Atopik Egzamada Şiddetlendirici Faktörler III

1

Atopik Egzamada Şiddetlendirici Faktörler III Prof. Dr. Bilal Semih Bozdemir

2

"Tıp sanatının sevildiği her yerde İnsanlık sevgisi de vardır."

Hipokrat

3

MedyaPress Türkiye Bilgi Ofisi Yayınları 1. Baskı: Telif hakkı©MedyaPress

Bu kitabın yabancı dillerdeki ve Türkçe yayın hakları Medya Press A.Ş.'ye aittir.

Yayıncının izni olmadan kısmen veya tamamen alıntı yapılamaz, kopyalanamaz, çoğaltılamaz veya yayınlanamaz.

MedyaPress Basın Yayın Dağıtım Anonim Şirketi İzmir 1 Cad.33/31 Kızılay / ANKARA Tel : 444 16 59 Faks : (312) 418 45 99 Kitabın Orijinal Adı : Atopik Egzama III'te Şiddetlendirici Faktörler Yazar : Prof. Dr. Bilal Semih Bozdemir Kapak Tasarımı : Emre Özkul

4

İçindekiler Atopik Egzama ve Atopik Egzamada Topikal Steroidler ve Kalsinörin İnhibitörleri ........................................................... 33 1. Atopik Egzamaya Giriş: Epidemiyoloji ve Patofizyoloji ....................................................................................................... 33 Atopik Egzama Epidemiyolojisi .................................................................................................................................................. 33 Atopik Egzama'nın Patofizyolojik Mekanizmaları ................................................................................................................... 34 1. Cilt Bariyeri Disfonksiyonu ..................................................................................................................................................... 34 2. Bağışıklık Düzensizliği ............................................................................................................................................................. 34 3. Çevresel Tetikleyiciler ............................................................................................................................................................. 34 Atopik Egzama'nın Psikososyal Etkisi ....................................................................................................................................... 35 Klinik Önem ................................................................................................................................................................................. 35 Atopik Egzama'nın Altında Yatan Bağışıklık Mekanizmaları ................................................................................................. 35 3. Atopik Egzama Klinik Özellikleri ve Tanısı .......................................................................................................................... 38 3.1 Klinik Sunum ......................................................................................................................................................................... 38 3.1.1 Bebekler ve Küçük Çocuklar ............................................................................................................................................. 39 3.1.2 Büyük Çocuklar ve Ergenler .............................................................................................................................................. 39 3.1.3 Yetişkinler ............................................................................................................................................................................ 39 3.2 İlişkili Semptomlar ................................................................................................................................................................. 39 Pruritus: Kaşınma isteği, hastalığın en rahatsız edici yönlerinden biridir ve sıklıkla kaşıntı ve cilt hasarı döngüsüne yol açar. .. 40 Kuru cilt (kserozis): Çevresel faktörler ve tahriş edici maddelerle daha da kötüleşebilen yaygın bir özelliktir. .......................... 40 Terlemeden kaynaklanan tahriş: Hastalar genellikle terlemenin durumu daha da kötüleştirdiğini, bunun da iltihaplanmayı ve rahatsızlığı artırdığını fark ederler. ................................................................................................................................................. 40 Uyku bozuklukları: Kaşıntının yoğunluğu, hastanın hem fiziksel hem de psikolojik sağlığını etkileyerek önemli uyku bozukluklarına yol açabilir. ............................................................................................................................................................ 40 Psikososyal etkiler: Hastalar cilt lezyonlarının görünür doğası nedeniyle önemli damgalanma, depresyon ve kaygı yaşayabilirler. ........................................................................................................................................................................................................ 40 3.3 Tanı ......................................................................................................................................................................................... 40 3.3.1 Tanı Kriterleri ..................................................................................................................................................................... 40 Pruritus: Atopik egzama tanısı için temel kriter kaşıntılı deri döküntüsünün varlığıdır. .............................................................. 40 Tipik morfoloji ve dağılım: Lezyonların tanınabilir desenleri (örneğin, büyük çocuklarda ve yetişkinlerde fleksural yüzeyler) kritik belirleyiciler olarak hizmet eder. .......................................................................................................................................... 40 Kronik veya tekrarlayan dermatit: Hastalığın alevlenme ve remisyon dönemleriyle kronik bir seyir göstermesi gerekir.

40: Akar istilasının neden olduğu kaşıntılı bir cilt rahatsızlığıdır. Genellikle parmak araları veya bükülme bölgelerindeki oyuklar veya lezyonların incelenmesiyle teşhis edilir. 41sayfa 278TL 278

5

Atopik Egzama ve Atopik Egzamada Topikal Steroidler ve Kalsinörin İnhibitörleri 1. Atopik Egzamaya Giriş: Epidemiyoloji ve Patofizyoloji Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, yoğun pruritus, kseroz ve egzama lezyonlarının varlığı ile karakterize kronik, inflamatuar bir cilt rahatsızlığıdır. Atopik egzamanın patofizyolojisi çok faktörlüdür ve genetik yatkınlık, bağışıklık sistemi düzensizliği ve çevresel faktörler arasında karmaşık bir etkileşimi içerir. Bu bölüm, atopik egzamanın epidemiyolojisi ve patofizyolojisine genel bir bakış sunmayı, klinik önemini ve hastaların yaşam kalitesi üzerindeki etkisini vurgulamayı amaçlamaktadır.

Atopik Egzama Epidemiyolojisi Atopik egzama, dünya çapında çocukların yaklaşık %15-20'sini ve yetişkinlerin %10'una kadarını etkileyen en yaygın pediatrik dermatozlardan biridir. Son birkaç on yılda yaygınlığı artmıştır ve bu, kentleşme, diyet değişiklikleri ve çevresel maruziyetlerdeki değişiklikler gibi çeşitli faktörlere bağlanabilir.

Durum genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde başlar ve birçok vaka beş yaşından önce ortaya çıkar. Bazı çocuklar yaşla birlikte remisyon yaşarken, önemli bir kısmı yetişkinlikte de durumla mücadele etmeye devam eder. Aslında, atopik egzama teşhisi konulan bebeklerin yaklaşık %60'ının erken yetişkinlikte hala semptomlar göstereceği tahmin edilmektedir.

Hastalığın kronik doğası, psikolojik sıkıntıya, uyku bozukluklarına ve artan sağlık hizmeti kullanımına yol açabileceğinden hasta yönetimi ve yaşam kalitesi için önemli sonuçlar doğurur.

Coğrafi olarak, atopik egzama yaygınlığı önemli ölçüde değişir ve sanayileşmiş ülkelerde gelişmekte olan bölgelere kıyasla daha yüksek oranlar gözlemlenir. Çeşitli çalışmalar genetik, çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin bu farklılıkları açıklayabileceğini öne sürmüştür. Ek olarak,

6

cinsiyet farklılıkları da bildirilmiştir; erken çocukluk döneminde erkeklerde daha yüksek bir insidans ancak yetişkinlikte yaygınlıkta nihai bir eşitlenme vardır.

Genel olarak, atopik egzamanın epidemiyolojik yapısı, etkili önleme ve tedavi stratejilerinin geliştirilmesine daha iyi bilgi sağlamak amacıyla risk faktörleri, doğal seyri ve sosyal boyutlarının kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını gerektirmektedir.

Atopik Egzama'nın Patofizyolojik Mekanizmaları Atopik egzama patofizyolojisi, kusurlu bir cilt bariyeri, immünolojik değişiklikler ve çevresel tetikleyicilerin etkisiyle karakterizedir. Bu mekanizmaları anlamak, etkili yönetim ve terapötik müdahalelerin geliştirilmesi için çok önemlidir.

1. Cilt Bariyeri Disfonksiyonu Cilt bariyeri, cilt nemini korumada ve alerjenlerin ve patojenlerin girişini engellemede kritik bir rol oynar. Atopik egzaması olan hastalarda, bariyer fonksiyonu genellikle cilt nemi ve bariyer bütünlüğü için gerekli bir proteini kodlayan filaggrin genindeki (FLG) mutasyonlar nedeniyle tehlikeye girer. Filaggrin eksikliği, artan transepidermal su kaybına neden olarak kuruluğa ve tahriş edici maddelere ve alerjenlere yatkınlığa yol açar. Bozulan bariyer ayrıca, özellikle Staphylococcus aureus tarafından mikrobiyal kolonizasyonu teşvik ederek inflamatuar yanıtı şiddetlendirir.

2. Bağışıklık Düzensizliği Atopik egzama, bağışıklık sistemindeki dengesizlikle karakterize edilir ve genellikle tip 2 yardımcı T hücresi (Th2) tepkisine doğru kayar. Bu Th2 hücre aktivasyonu, interlökin (IL)-4, IL5 ve IL-13 gibi sitokinlerin artan üretimine yol açar ve bu da inflamasyonu, IgE üretimini ve eozinofiliyi teşvik eder. Dahası, inflamasyon ortamı cildin bağışıklık sisteminin kronik aktivasyonuna yol açabilir ve inflamasyon döngüsünü ve daha fazla bariyer disfonksiyonunu sürdürebilir.

Ek olarak, atopik egzaması olan bireylerin cildi, iltihaplı cilde bağışıklık hücrelerinin alınmasına katkıda bulunan Th2 ile ilişkili sitokin ve kemokinlerin yüksek seviyelerini sergiler. Tersine, bağışıklık toleransını korumak için kritik olan düzenleyici T hücrelerinde (Treg'ler) bir eksiklik vardır ve bu da hastaları alerjiye ve enfeksiyona karşı daha duyarlı hale getirir.

3. Çevresel Tetikleyiciler Çevresel faktörler, atopik egzama semptomlarının şiddetlenmesinde önemli bir rol oynar. Bu faktörler arasında alerjenler (polen, evcil hayvan tüyü ve toz akarları gibi), tahriş ediciler (sabun, deterjanlar ve kokular gibi), iklim (özellikle sıcaklık ve nem uç noktaları) ve stres yer alabilir. Bu 7

tetikleyicilere karşı bireysel duyarlılık, hastalık yönetiminin kişiselleştirilmiş doğasını yansıtarak önemli ölçüde değişebilir.

Ayrıca, diyet değişiklikleri, kirleticilere maruz kalma ve hijyen uygulamalarındaki değişiklikler de dahil olmak üzere yaşam tarzı değişiklikleri de hastalığın seyrini etkiler. Enfeksiyonlara ve mikroplara maruz kalmanın azalmasının atopik hastalık riskini artırabileceğini öne süren hijyen hipotezi, gelişmiş ülkelerde atopik egzama yaygınlığının artmasına ilişkin içgörüler sunar.

Atopik Egzama'nın Psikososyal Etkileri Atopik egzama yalnızca fiziksel bir rahatsızlık değildir, aynı zamanda önemli duygusal ve psikolojik sonuçları da kapsar. Hastalar genellikle cilt rahatsızlıklarının görünür doğası nedeniyle utanç, hayal kırıklığı ve sosyal izolasyon duyguları bildirirler. Atopik egzama ile ilişkili kaşıntı uyku bozukluklarına yol açabilir, duygusal yükü daha da artırabilir ve günlük işleyişi olumsuz etkileyebilir.

Atopik egzaması olan çocuklar okulda zorbalık veya olumsuz etkileşimler yaşayabilir ve bu da düşük öz saygı ve kaygıya yol açabilir. Yetişkinler de rahatsızlıkları nedeniyle kişisel ilişkiler ve iş yeri dinamikleriyle mücadele edebilir. Hastalığın kronik, tekrarlayan doğası, bu psikososyal sorunların kalıcı olabileceği anlamına gelir ve hem cildi hem de bireyi bir bütün olarak ele alan çok boyutlu bir tedavi yaklaşımını gerektirir.

Klinik Önemi Atopik egzamanın epidemiyolojik ve patofizyolojik temellerini anlamak, klinisyenlerin kişiye özel yönetim stratejileri geliştirmesi için önemlidir. Genetik faktörler, bağışıklık düzensizliği ve çevresel etkiler arasındaki etkileşim, klinisyenlere hem cilt sağlığını hem de genel refahı iyileştirmeyi amaçlayan topikal terapiler, sistemik tedaviler ve yaşam tarzı değişiklikleri içerebilen kişiselleştirilmiş bakımı önermede rehberlik etmelidir.

Sonuç olarak, atopik egzama, önemli klinik etkileri olan yaygın, kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Epidemiyolojisi ve patofizyolojisi üzerine devam eden araştırmalar sayesinde, daha iyi tedaviler ve daha etkili yönetim stratejileri için potansiyel vardır ve bu da nihayetinde etkilenen bireylerin yaşam kalitesini artırır. Atopik egzama ile ilişkili karmaşıklıkların tanınması, bu rahatsızlığın çok yönlü doğasını ele alan bütünsel bir yaklaşıma olan ihtiyacı vurgular.

Atopik Egzama'nın Altında Yatan Bağışıklık Mekanizmaları Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, tekrarlayan alevlenmeler, kaşıntı ve cilt bariyeri işlev bozukluğu ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Atopik egzamanın patogenezi karmaşık ve çok faktörlüdür ve rahatsızlığın oluşumuna ve devam etmesine katkıda bulunan çok sayıda bağışıklık mekanizmasını içerir. Bu bölümde, atopik egzamada rol oynayan 8

temel bağışıklık bileşenlerini açıklayacağız, özellikle cildin bağışıklık sisteminin rolüne, dahil olan bağışıklık hücrelerinin tiplerine, sitokinlerin etkisine ve doğuştan ve adaptif bağışıklık arasındaki etkileşime odaklanacağız. **1. Cilt Bağışıklığı ve Homeostaz** Cilt, çevresel saldırılara, patojenlere ve alerjenlere karşı ilk savunma hattı olarak hizmet eder.

Epidermis, dermis ve hipodermis olmak üzere çeşitli katmanlardan oluşur ve homeostaz ve bağışıklık tepkilerini sürdürmede kritik roller oynar. Epidermis, bariyer fonksiyonu ve bağışıklık sinyallemesinden sorumlu baskın hücreler olan keratinositleri içerir. Atopik egzamada, bu bariyer tehlikeye girer ve bu da transepidermal su kaybının artmasına ve tahriş edici maddelere ve alerjenlere karşı duyarlılığın artmasına neden olur.

Araştırmalar, çevresel uyaranlara dengeli bir yanıtla karakterize edilen cilt bağışıklık homeostazının çeşitli bağışıklık bileşenlerinin entegrasyonuna dayandığını belirlemiştir. Bunlara Langerhans hücreleri (LC'ler), dermal dendritik hücreler (DDC'ler) ve yerleşik T hücreleri gibi doğuştan gelen bağışıklık hücreleri ve T yardımcı (Th) hücreleri ve antikorlar gibi adaptif bileşenler dahildir. Sağlıklı ciltte, uygunsuz inflamatuar yanıtları önleyen hassas bir denge vardır; ancak atopik egzamada bu denge bozulur. **2. Doğuştan Bağışıklığın Rolü** Doğuştan gelen bağışıklık, ilk savunma hattı olarak görev yapar ve potansiyel patojenlere ve tahriş edicilere maruz kalındığında aktive olur. Atopik egzama hastalarında, doğuştan gelen bağışıklık tepkisi abartılır. Keratinositler, bariyer işlevlerine ek olarak, çeşitli sitokinler, kemokinler ve antimikrobiyal peptitler salgılayarak bağışıklık tepkisine aktif olarak katılırlar.

Cilt bariyeri bozulduğunda, keratinositler interlökin 1 (IL-1), IL-6 ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF- α ) gibi proinflamatuar mediatörler üretir. Bu sinyal molekülleri, doğuştan gelen bağışıklık hücrelerini toplar ve aktive ederek inflamatuar yanıtı şiddetlendirir. Dahası, bozulmuş bariyer, kendisi de inflamasyonu şiddetlendiren ve cilt tahrişi ve alevlenme döngüsüne katkıda bulunan süperantijenler salgılayan Staphylococcus aureus'un artan kolonizasyonuna yol açabilir. **3. Uyarlanabilir Bağışıklığın Etkisi** Doğuştan gelen bağışıklık patojenlere karşı hızlı koruma sağlarken, adaptif bağışıklık farklı antijenlere karşı gecikmiş ancak spesifik bir yanıtla karakterizedir. T hücreleri, özellikle CD4+ T yardımcı hücreleri, adaptif bağışıklıkta önemli bir rol oynar ve atopik egzama patogenezinde önemli ölçüde rol oynar.

9

Atopik egzamada, bağışıklık tepkisinin Th2 fenotipine doğru belirgin bir şekilde eğilmesi vardır.

Th2 hücreleri, eozinofiller ve B hücreleri gibi ek inflamatuar hücrelerin işe alınmasını ve aktivasyonunu düzenleyen IL-4, IL-5 ve IL-13 dahil olmak üzere sitokinlerin karakteristik bir profilini üretir. Bu Th2 eğilmesi, artan IgE üretimiyle ilişkilidir ve alerjik tepkilere ve çevresel alerjenlere karşı duyarlılığa katkıda bulunur.

Dahası, Th2 baskın yanıta doğru kayma, alerjenler ve tahriş ediciler gibi çevresel tetikleyiciler tarafından daha da kötüleştirilir ve bu da inflamatuar döngüyü sürdürebilir. Bu, hem humoral hem de hücre aracılı bağışıklık yanıtlarının önemli ölçüde düzensizleşmesine yol açarak ciltte kronik bir inflamasyon durumunu teşvik edebilir. **4. Atopik Egzamada Sitokin Ağı** Sitokinler, çeşitli bağışıklık hücreleri ve doku mikro ortamları arasındaki iletişimi sağlamada etkili bir rol oynar. Atopik egzamada, sitokin ortamı bozulur ve kronik inflamasyona elverişli bir ortam teşvik edilir.

IL-4 ve IL-13 bu süreçteki temel sitokinlerdir. Sadece Th2 farklılaşmasını desteklemekle kalmaz, aynı zamanda B hücreleri tarafından IgE sentezini de artırarak alerjik duyarlılığa katkıda bulunurlar. Dahası, bu sitokinlerin cilt bariyer bütünlüğü için önemli bir protein olan filagrin sentezini bozarak bariyer disfonksiyonu ve inflamasyon döngüsünü sürdürdüğü gösterilmiştir. γ ) gibi sitokinler , atopik egzamada sıklıkla baskılanır. Bu baskılama, Th2 baskınlığına katkıda bulunarak, bağışıklık tepkisini etkili patojen temizliğinden uzaklaştırır ve abartılı bir alerjik tepkiye doğru yöneltir.

Ek olarak, IL-25 ve timik stromal lenfopoietinin (TSLP) tip 2 bağışıklığı yönlendirmedeki rolü açıklanmıştır. Stresli keratinositler tarafından üretilen TSLP, dendritik hücrelerin aktivasyonunu indükler, Th2 yanıtını yayar ve atopik egzamada gözlemlenen inflamatuar kaskadı daha da güçlendirir. **5. Doğuştan ve Adaptif Bağışıklık Arasındaki Etkileşimler** Doğuştan ve adaptif bağışıklık arasındaki etkileşim, atopik egzama altında yatan bağışıklık mekanizmalarını anlamak için kritik öneme sahiptir. Dendritik hücreler, özellikle Langerhans hücreleri, bu iki bağışıklık sistemi arasında önemli köprüler görevi görür. Çevreden antijenleri yakalar ve işler ve bunları T hücrelerine sunarlar, öncelikle atopik egzama bağlamında naif T hücrelerinin Th2 hücrelerine farklılaşmasını sağlarlar.

Ayrıca, mast hücreleri gibi aktive edilmiş doğuştan bağışıklık hücreleri de T hücresi aktivasyonuna katkıda bulunan aracılar salgılar. Mast hücreleri ve T hücreleri arasındaki çapraz 10

konuşma Th2 yanıtını güçlendirir ve hastalığın kronik inflamasyon özelliğini sürdüren bir geri bildirim döngüsü yaratır. **6. Bağışıklık Tepkisini Etkileyen Genetik ve Çevresel Faktörler** Atopik egzama patogenezi genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörleri de içerir. Filaggrin gibi cilt bariyer fonksiyonu için gerekli proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonların atopik egzamaya karşı duyarlılığı önemli ölçüde artırdığı bilinmektedir. Bu tür mutasyonlara sahip hastalar genellikle daha önce açıklanan bağışıklık mekanizmaları tarafından kolaylaştırılan çevresel alerjenlere karşı artan bir tepki gösterirler.

Genetik yatkınlığa ek olarak, havadaki alerjenler, tahriş edici maddeler ve mikrobiyal maruziyetler gibi çevresel faktörler bağışıklık tepkisini düzenleyebilir. Bu faktörlerin genetik zaaflarla nasıl etkileşime girdiğini anlamak, hastalığın başlangıcı ve alevlenmesi hakkında fikir verebilir. **7. Sonuç** Atopik egzama altında yatan bağışıklık mekanizmaları çok yönlüdür ve doğuştan ve adaptif bağışıklık arasında karmaşık bir etkileşimi içerir. Th2 baskın bir yanıta doğru eğilim, cilt bariyeri fonksiyonunun bozulması ve çeşitli sitokinlerin rolüyle birleşince kronik inflamasyona ve ek alerjenlere karşı duyarlılığa elverişli bir ortam yaratır.

Bu bağışıklık mekanizmalarına yönelik devam eden araştırmalar, hedefli terapötik stratejiler geliştirmek için kritik öneme sahiptir ve atopik egzamayı etkili bir şekilde yönetmek ve tedavi etmek için bütünleşik bir yaklaşımın önemini vurgular. Gelecekteki tedaviler, hastalığın bağışıklık düzensizliği özelliğini düzeltmeyi, nihayetinde cilt homeostazını geri kazandırmayı ve hasta sonuçlarını iyileştirmeyi amaçlayabilir. Patofizyoloji anlayışımızı klinik uygulamayla birleştirerek, bakım sağlayıcılar bu karmaşık durumdan etkilenen bireyler için tedavi stratejilerini geliştirebilir.

3. Atopik Egzama'nın Klinik Özellikleri ve Tanısı Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, zamanla değişen bir dizi klinik özellik ile karakterize çok yönlü bir cilt rahatsızlığıdır. Tanısı, klinik sunum, hasta öyküsü ve fiziksel muayenenin bir kombinasyonuna dayanır ve bu da durumun ayrıntılı bir şekilde anlaşılmasını gerektirir. Bu bölüm, atopik egzamayı yöneten klinisyenler için temel olan birincil klinik özellikleri, tipik ilerlemeyi ve tanı kriterlerini ana hatlarıyla açıklamaktadır.

11

3.1 Klinik Sunum Atopik egzama tipik olarak belirgin desenlerde ortaya çıkar ve sıklıkla yaşa göre değişir. Durum, önemli cilt iltihabı, kuruluk ve pruritus (kaşıntı) ile belirgindir. Akut faz genellikle parlak kırmızı, sulu lezyonlarla ortaya çıkarken, kronik fazlarda genellikle likenifikasyon görülür - uzun süreli kaşıma ve sürtünmeden kaynaklanan kalınlaşmış, deri benzeri bir görünüm. Aşağıdaki alt bölümler çeşitli yaş gruplarında yaygın olan klinik özellikleri tanımlar: 3.1.1 Bebekler ve Küçük Çocuklar Bebeklerde atopik egzama genellikle yaşamın ilk altı ayında başlar. Tipik lezyonlar yüz ve kafa derisinde bulunur ve daha sonra gövdeye ve uzuvlara yayılabilir. Egzamalı yamalar ekstansör yüzeylerde, özellikle bileklerde, ayak bileklerinde ve dizlerin ön tarafında görülebilir. Belirgin özelliği, daha fazla kaşınmaya neden olan ve potansiyel olarak ikincil enfeksiyonlara yol açan şiddetli kaşıntıdır.

3.1.2 Büyük Çocuklar ve Ergenler Çocuklar yaşlandıkça, lezyonların dağılımı sıklıkla değişir. Cilt tutulumu genellikle dirsek kıvrımları, popliteal fossalar ve boyun gibi fleksural bölgelere kadar uzanır. Daha büyük çocuklarda kronik kaşınmadan kaynaklanan daha belirgin likenifiye yamalar görülebilir. Ek olarak, kseroz (cildin anormal kuruluğu) giderek daha önemli bir endişe haline gelir. Bu yaşta, nummular egzama ve keratosis pilaris gibi geçici belirtiler de görülebilir.

3.1.3 Yetişkinler Yetişkinlerde, atopik egzama uzun süreli likenifikasyon ve kalıcı pruritus ile daha kronik bir form sergileme eğilimindedir. Lezyonlar benzer fleksural bölgelerde yaygın olabilir, ancak genel kuru cilt ve mevsimsel değişiklikler veya çevresel faktörler tarafından tetiklenen alevlenmeler de dikkate değerdir. Ek olarak, yetişkinler durumlarının görünürlüğü ve kalıcılığı nedeniyle psikolojik etkilerle karşı karşıya kalabilirler. Özellikle stafilokok ve herpes enfeksiyonları olmak üzere ikincil enfeksiyonların gelişimi yaygındır.

3.2 İlişkili Semptomlar Atopik egzama hastaları, tipik lezyonların ötesinde, genel yaşam kalitesini etkileyen bir dizi ilişkili semptom bildirmektedir:

12

Pruritus: Kaşınma isteği, hastalığın en rahatsız edici yanlarından biridir ve sıklıkla kaşıntı ve cilt hasarı döngüsüne yol açar.

Kuru cilt (kserozis): Çevresel faktörler ve tahriş edici maddelerle daha da kötüleşebilen yaygın bir özelliktir.

Terlemeden kaynaklanan tahriş: Hastalar genellikle terlemenin durumu daha da kötüleştirdiğini, iltihaplanmayı ve rahatsızlığı artırdığını fark ederler.

Uyku bozuklukları: Kaşıntının şiddeti, hastanın hem fiziksel hem de psikolojik sağlığını etkileyerek önemli uyku bozukluklarına yol açabilir.

Psikososyal etkiler: Hastalar cilt lezyonlarının görünür doğası nedeniyle önemli ölçüde damgalanma, depresyon ve anksiyete yaşayabilirler.

3.3 Tanı Atopik egzama tanısı öncelikle kliniktir ve belirlenmiş kriterlere dayanır. Durumu teşhis etmek için kesin bir laboratuvar testi olmasa da, hastalığın doğru bir şekilde tanımlanması ve yönetimi için kapsamlı bir tıbbi geçmiş ve fiziksel muayene içeren dikkatli bir değerlendirme hayati önem taşır.

3.3.1 Tanı Kriterleri Tanısal yaklaşım, çeşitli konsensüs kılavuzlarından uyarlanan aşağıdaki kriterlere odaklanır: Pruritus: Atopik egzama tanısı için temel kriter kaşıntılı deri döküntüsünün varlığıdır.

Tipik morfoloji ve dağılım: Lezyonların tanınabilir desenleri (örneğin, büyük çocuklarda ve yetişkinlerde fleksural yüzeyler) kritik belirleyiciler olarak hizmet eder.

Kronik veya tekrarlayan dermatit: Hastalığın alevlenme ve düzelme dönemleri ile kronik seyir göstermesi gerekir.

Kişisel veya ailede atopik hastalık öyküsü: Astım, alerjik rinit veya gıda alerjileri gibi atopik hastalıkların kişisel veya ailesel öyküsü tanıya önemli ölçüde katkıda bulunur.

3.3.2 Hariç Tutma Kriterleri Atopik egzama tanısı için kesin bir tekil test yoktur. Bununla birlikte, alternatif tanıları göz önünde bulundurmak ve bunları dikkatli değerlendirme yoluyla dışlamak esastır. Seboreik dermatit, kontakt dermatit, sedef hastalığı ve diğer dermatit formları gibi durumlar, semptomlar veya lezyon yapısı atopik egzama ile korelasyon göstermiyorsa ekarte edilmelidir.

3.4 Ayırıcı Tanı Doğru tanı, atopik egzamayı benzer şekilde ortaya çıkabilen diğer dermatolojik durumlardan ayırt etmeyi gerektirir. Kapsamlı bir ayırıcı tanı genellikle şunları içerir:

13

Kontakt Dermatit: Bunlar hem tahriş edici hem de alerjik kontakt dermatozları içerir ve genellikle belirli temas bölgelerinde görülür.

Sedef hastalığı: Genellikle iyi tanımlanmış, gümüş renkli pullarla karakterizedir ve esas olarak ekstansör yüzeylerde bulunur.

Seboreik Dermatit: Özellikle kafa derisi ve yüzde yağlı, pullu lekelerle karakterizedir.

Numuler Egzama: Madeni para şeklinde, şiddetli kaşıntıya neden olabilen ve atopik egzama ile karıştırılabilen yamalar şeklinde görülür.

Uyuz: Akar istilasının neden olduğu kaşıntılı bir cilt rahatsızlığıdır. Genellikle parmak aralarında veya bükülme bölgelerindeki oyuklar veya lezyonların incelenmesiyle teşhis edilir.

3.5 Soruşturma Tedbirleri Klinik bir tanı genellikle yeterli olsa da, dermatolojik inceleme belirli sunumların anlaşılmasını kolaylaştırabilir, ayırıcı tanıları eleyebilir ve ikincil enfeksiyonlar gibi olası komplikasyonları değerlendirebilir. Bazı temel araştırma yöntemleri şunlardır: Deri Biyopsisi: Nadiren gerekli olsa da deri biyopsisi, atipik sunumların doğrulanmasında veya sekonder enfeksiyon veya başka bir deri rahatsızlığından şüphelenilen durumlarda yardımcı olabilir.

Yama Testi: Alerjik kontakt dermatit şüphesi olan vakalarda, yama testi alerjen tetikleyicilerin belirlenmesinde faydalı olabilir.

Deri Kazıntısı: Dermatofit enfeksiyonları ve uyuz gibi hastalıkları ekarte etmek için kullanılır.

Alerji Testi: Spesifik IgE testi veya deri delme testleri, duruma katkıda bulunan potansiyel alerjik bileşenler hakkında bilgi sağlayabilir.

3.6 Yönetim İçin Sonuçlar Atopik egzama'nın doğru tanısı, yönetim stratejilerini bilgilendirdiği için çok önemlidir.

Kronikliği, yaşa göre klinik sunumdaki değişiklikleri ve olası psikososyal etkileri tanımak, kapsamlı bir yönetim planı geliştirmek için çok önemlidir. Hem cilt belirtilerini hem de pruritus ve uyku bozukluğu gibi ilişkili semptomları ele alan özel tedaviler, yönetim yaklaşımında merkezi olmalıdır.

Ayrıca, klinisyenlerin hastalığın kronik doğası, olası tetikleyiciler ve etkili başa çıkma stratejileri konusunda hasta eğitimini içeren bütünsel bir yaklaşımı benimsemeleri önemlidir. Hastaların çevresel etkiler nedeniyle dalgalı bir seyir yaşayabileceğini kabul ederek, bir yönetim planına uymak, atopik egzamadan etkilenen bireylerin yaşam kalitesini önemli ölçüde artırabilir.

3.7 Sonuç Özetle, atopik egzama klinik özellikleri ve tanı çerçevesi karmaşıktır ve dikkatli bir değerlendirme gerektirir. Hastalığın sunumu yaşam boyunca önemli ölçüde değiştiğinden, etkili 14

tanı ve yönetim için akıllı klinik anlayışa ihtiyaç duyulur. İlişkili semptomları tanıyarak ve ayırıcı tanıya yönelik organize bir yaklaşım benimseyerek, sağlık hizmeti sağlayıcıları atopik egzamayı daha doğru bir şekilde tanımlayabilir ve bu da hem dermatolojik hem de psikososyal boyutları ele alan zamanında ve uygun yönetim stratejilerine yol açabilir. Hastalığın farkındalığı arttıkça, hasta sonuçlarını etkili bir şekilde iyileştirmek için hem hastalar hem de sağlık hizmeti sağlayıcıları için sürekli eğitimin teşvik edilmesi kritik öneme sahiptir.

Atopik Egzama İçin Güncel Tedavi Paradigmaları Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, genetik, çevresel ve immünolojik faktörlerin karmaşık bir etkileşimini temsil eder. Bu kronik inflamatuar cilt rahatsızlığının tedavisi çok yönlüdür ve hastalığın şiddetine ve hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre uyarlanmış bir dizi terapötik seçeneği kapsar. Bu bölüm, atopik egzama için mevcut tedavi paradigmalarını açıklığa kavuşturmaya çalışır ve yönetim yaklaşımlarını yeniden şekillendiren farmakolojik müdahalelere, yardımcı tedavilere ve ortaya çıkan modalitelere odaklanır.

1. Topikal Tedaviler Topikal ajanlar, özellikle hafif ila orta şiddette vakalarda, atopik egzama yönetiminin temel taşı olmaya devam etmektedir. Topikal ilaçların iki temel sınıfı, topikal kortikosteroidler (TCS) ve kalsinörin inhibitörleridir (TCI'ler). Ek olarak, yumuşatıcılar ve nemlendiriciler bu durumun yönetiminde önemli bir rol oynar.

1.1 Topikal Kortikosteroidler Topikal kortikosteroidler, atopik egzama için en sık reçete edilen anti-inflamatuar ajanlardır.

Bağışıklık tepkisini düzenleyerek ve ciltteki iltihabı azaltarak işlev görürler. TCS'nin etkinliği doza bağlıdır, daha yüksek etkili ajanlar genellikle daha hızlı sonuçlar verir ancak yan etki riskini tartar.

Güncel kılavuzlar TCS kullanımına kademeli bir yaklaşım önermektedir. Hafif ila orta şiddette atopik egzama, günde bir veya iki kez uygulanan düşük ila orta etkili kortikosteroidlerle (hidrokortizon, triamsinolon gibi) tedavi edilebilir. Şiddetli egzama alevlenmeleri için yüksek etkili ajanlar (klobetazol propionat gibi) endike olabilir.

1.2 Kalsinörin İnhibitörleri Takrolimus ve pimekrolimus gibi kalsinörin inhibitörleri, özellikle cilt atrofisi riskinin endişe verici olduğu yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgelerde topikal kortikosteroidlere bir alternatif sunar. Bu ajanlar T hücresi aktivasyonunu inhibe ederek etki eder ve böylece iltihabı azaltır. Genellikle uzun vadeli yönetim için ve TCS kullanımının kontrendike olduğu bölgelerde önerilirler.

15

1.3 Yumuşatıcılar ve Nemlendiriciler Yumuşatıcılar, atopik egzama yönetiminin ayrılmaz bir parçasıdır, cilt bariyer fonksiyonunu geri kazandırmaya ve transepidermal su kaybını önlemeye hizmet eder. Yumuşatıcıların düzenli uygulanması, cilt nemini korumaya yardımcı olur, böylece egzama alevlenmelerinin sıklığı ve şiddeti azalır. Kremler, merhemler ve losyonlar dahil olmak üzere çeşitli formülasyonlar mevcuttur ve bireysel hastanın ihtiyaçlarına ve tercihlerine göre uyarlanmalıdır.

2. Sistemik Terapiler Topikal tedavilere yeterli yanıt vermeyen veya önemli morbiditeden muzdarip olan orta ila şiddetli atopik egzama gösteren hastalar için sistemik tedaviler endike olabilir. Bu tedaviler immünosüpresif ajanlar, sistemik kortikosteroidler ve biyolojik ajanlar olarak kategorize edilebilir.

2.1 Bağışıklık Baskılayıcı İlaçlar Siklosporin, metotreksat ve azatioprin dahil olmak üzere immünosüpresif ilaçlar, şiddetli atopik dermatiti kontrol etmede etkililik göstermiştir. Oral bir kalsinörin inhibitörü olan siklosporin özellikle etkilidir ancak potansiyel renal toksisite ve hipertansiyon nedeniyle izlenmesi gerekir.

Metotreksat kullanımı, olumlu güvenlik profili ve potansiyel steroid koruyucu etkileri nedeniyle ivme kazanmıştır.

2.2 Sistemik Kortikosteroidler Sistemik kortikosteroidler, atopik egzama akut alevlenmelerinin kısa süreli yönetimi için ayrılmıştır. Uzun süreli kullanımda önemli yan etkileri göz önüne alındığında, yalnızca dikkatli bir şekilde ve bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından yakın gözetim altında kullanılmalıdır.

2.3 Biyolojik Terapiler Biyolojik tedavi, orta ila şiddetli atopik egzama hastaları için dönüştürücü bir seçenek olarak ortaya çıkmıştır. Dupilumab gibi bağışıklık tepkisindeki belirli yolları hedef alan ajanlar, hastalığın şiddetini azaltmada ve yaşam kalitesini iyileştirmede önemli bir etkinlik göstermiştir.

Dupilumab, alerjik inflamasyonun patofizyolojisinde önemli aracılar olan interlökin-4 ve interlökin-13 sinyallemesini engelleyen bir monoklonal antikorudur.

3. Fototerapi Fototerapi veya ışık bazlı terapi, özellikle topikal ve sistemik tedavilerle yeterli kontrol sağlayamayan hastalarda atopik egzama için bir diğer etkili tedavi yöntemidir. Ultraviyole B (UVB) terapisi ve PUVA (UVA ile kombine edilmiş psoralen) yaygın olarak kullanılan

16

yaklaşımlardır. Fototerapi, bağışıklık tepkisini düzenleyerek ve ciltteki iltihabı azaltarak semptomlarda iyileşmeye yol açar.

Hastalara genellikle haftada iki ila üç kez fototerapi seansı uygulanır ve tedavi süresi hastanın yanıtına ve toleransına bağlı olarak birkaç haftadan aya kadar değişebilir.

4. Yardımcı Terapiler Geleneksel tedavileri tamamlayan yardımcı tedaviler, atopik egzamayı yönetmek için faydalı olabilir. Bunlara, kaşıntı kontrolü için antihistaminik kullanımı, cilt bakımı rutinleri hakkında eğitim ve çevresel tetikleyicilerden kaçınma stratejileri dahil olabilir. Kronik cilt hastalıkları duygusal sıkıntıya ve yaşam kalitesinin düşmesine yol açabileceğinden psikolojik destek de önemli bir faktör olabilir.

4.1 Antihistaminikler Oral antihistaminikler, özellikle geceleri atopik egzama ile ilişkili kaşıntıyı hafifletmeye yardımcı olabilir ve daha iyi uykuyu teşvik edebilir. Sedatif antihistaminikler (difenhidramin gibi) bu amaç için faydalı olabilirken, özellikle küçük çocuklarda olası yan etkiler nedeniyle dikkatli olunmalıdır.

4.2 Eğitim ve Destek Hasta eğitimi, atopik egzama yönetiminin hayati bir yönü olmaya devam etmektedir. Hastalara durumları, tetikleyici kaçınma stratejileri, cilt bakımı rutinleri ve uygun ilaç uygulamaları hakkında bilgi vermek, tedaviye uyumu ve genel sonuçları iyileştirebilir.

5. Ortaya Çıkan Terapiler Atopik egzama patofizyolojisi üzerine devam eden araştırmalarla, belirli inflamatuar yolları hedef alan yeni terapötik ajanlar araştırılmaktadır. Janus kinaz (JAK) inhibitörleri, ön çalışmalarda umut vadeden bu tür bir ilaç sınıfını temsil etmektedir. Oral JAK inhibitörlerinin atopik egzama için sistemik kontrol sağlama potansiyeli şu anda klinik çalışmalarda odak noktasıdır.

6. Sonuç Atopik egzama yönetimi, hasta sonuçlarını iyileştirmek için tasarlanmış genişleyen bir terapi repertuvarıyla gelişmeye devam ediyor. Temel tedavi paradigmaları, hastalığın şiddetine ve bireyin tepkisine göre uyarlanmış topikal terapiler, sistemik ilaçlar, fototerapi ve yardımcı desteğin bir kombinasyonunu kapsar. Araştırma ilerledikçe, yenilikçi tedavi yöntemlerinin atopik egzama için terapötik manzarayı geliştirmesi ve böylece etkilenen bireylerin yaşam kalitesini iyileştirmesi muhtemeldir.

17

Özetle, mevcut tedavi paradigmaları, bu karmaşık ve çoğu zaman zorlu dermatolojik rahatsızlığı etkili bir şekilde yönetmek için çeşitli terapötik seçenekleri entegre eden kişiselleştirilmiş, çok yönlü bir yaklaşımın önemini vurgulamaktadır.

Topikal Kortikosteroidler: Farmakoloji ve Etki Mekanizmaları Topikal kortikosteroidler (TCS) uzun zamandır kronik inflamatuar bir cilt rahatsızlığı olan atopik egzama tedavisinde temel bir taş olmuştur. Bu bölüm TCS'nin farmakolojisini, etki mekanizmalarını ve atopik egzama tedavisindeki rollerini incelemektedir.

Farmakolojik Profil Topikal kortikosteroidler, adrenal kortekste üretilen doğal olarak oluşan kortikosteroidlerin sentetik türevleridir. Bu bileşikler, sistemik emilimi ve yan etkileri en aza indirirken antiinflamatuar özellikleri artırmak için tasarlanmıştır. Yaygın örnekler arasında hidrokortizon, betametazon, klobetazol ve mometazon bulunur ve her biri etki gücü, formülasyonu ve etki süresi açısından farklılık gösterir.

TCS'nin gücü genellikle dört kategoriye ayrılır: düşük, orta, yüksek ve çok yüksek. Düşük güçlü ajanlar genellikle cildin hassas bölgeleri için kullanılırken, daha yüksek güçlü ajanlar daha şiddetli lezyonlar veya dirençli vakalar için saklanır. Belirli bir TCS'nin seçimi egzama yeri, hastanın yaşı ve çevredeki cildin durumu gibi faktörlerden etkilenir.

Topikal Kortikosteroidlerin Farmakokinetiği TCS'nin farmakokinetiği, topikal olarak uygulandığında emilim, dağıtım, metabolizma ve atılımı içerir. Perkütan emilim derecesi, formülasyon (örneğin, merhem, krem, losyon), cilt bariyerinin bütünlüğü, lokal cilt sıcaklığı ve uygulama süresi dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlıdır.

Oklüzif pansumanlar emilim oranlarını önemli ölçüde artırabilir, terapötik etkinliği artırabilir ancak aynı zamanda sistemik yan etki potansiyelini de artırabilir.

Emilimden sonra, TCS öncelikle plazma proteinlerine bağlanır ve vücutta dağılır, yağ dokusunda ve karaciğerde öncelikli bir birikim olur. Sitokrom P450 enzimleri aracılığıyla hepatik metabolizma, bu ajanları öncelikle böbrekler yoluyla atılan inaktif metabolitlere dönüştürür.

Topikal uygulama ile ilişkili nispeten düşük sistemik maruziyet nedeniyle, TCS genellikle uygun şekilde kullanıldığında olumlu bir güvenlik profili sergiler.

Etki Mekanizmaları TCS'nin atopik egzama tedavisindeki birincil etki mekanizması, inflamatuar yolların inhibisyonudur. TCS, sitosolik glukokortikoid reseptörlerine (GR'ler) bağlanarak etkilerini gösterir ve çekirdeğe taşınan steroid-reseptör komplekslerinin oluşumuna yol açar. Burada, bu 18

kompleksler gen transkripsiyonunu etkileyerek pro-inflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu düzenler.

-κ B) ve aktivatör protein-1 (AP-1) gibi inflamatuar yanıtta önemli roller oynayan birkaç anahtar transkripsiyon faktörünü inhibe eder. Sitokinleri (örneğin, interlökin-1 (IL-1), interlökin-6 (IL-6) ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF- α )), kemokinleri ve adezyon moleküllerini kodlayan genlerin ifadesini baskılayarak, TCS inflamasyonu etkili bir şekilde azaltır, lökosit infiltrasyonunu baskılar ve genel bağışıklık yanıtını azaltır.

Anti-inflamatuar Etkiler TCS'nin anti-inflamatuar etkileri sitokin modülasyonunun ötesine uzanır. Atopik egzama patogenezinde önemli rol oynayan mast hücreleri ve eozinofillerin aktivasyonunu azaltırlar . Çalışmalar, TCS'nin histamin, lökotrienler ve tromboksanlar gibi inflamatuar medyatörlerin salınımını azaltabileceğini ve egzama ile ilişkili pruritus ve inflamasyonun azalmasına katkıda bulunabileceğini göstermiştir.

Ek olarak, TCS aktive edilmiş T lenfositlerde apoptozu teşvik eder ve ciltteki antijen sunan hücrelerin sayısını azaltır. Bağışıklık tepkisinin bu şekilde zayıflaması, atopik dermatitli hastalarda sıklıkla tehlikeye giren cilt bariyerinin restorasyonu için daha elverişli bir ortam yaratır.

Bariyer Onarımı ve Cilt Homeostazisi Topikal kortikosteroidler, genellikle atopik egzamada bozulan cilt bariyer fonksiyonunun geri kazanılmasında önemli bir rol oynar. Keratinosit farklılaşması ve fonksiyonuyla ilgili proteinlerin ekspresyonunu düzenleyerek, TCS epidermal bariyerin geri kazanılmasına katkıda bulunur ve cilt bütünlüğünün korunması için gerekli olan temel lipidlerin ve proteinlerin sentezini destekler.

Ayrıca, TCS transepidermal su kaybını (TEWL) azaltmaya yardımcı olur, hidrasyonu artırır ve atopik egzama hastalarının sıklıkla yaşadığı kuruluğun şiddetini azaltır. Dahası, yerleşik mikrobiyomu düzenleme yetenekleri, özellikle kaşınma veya iltihaplanma nedeniyle sıklıkla bozulan cilt bölgelerinde olası enfeksiyonlara karşı ek bir koruma katmanı sağlayabilir.

Sinerjik Etkileşimler Son çalışmalar TCS ile diğer terapötik modaliteler arasındaki sinerjik etkileşimlerin potansiyelini araştırdı. Örneğin, yumuşatıcılarla birlikte kullanıldığında TCS, cilt hidrasyonunu ve bariyer fonksiyonunu iyileştirerek daha kapsamlı bir tedavi yaklaşımı sağlayabilir. Dahası, kalsinörin inhibitörleriyle kombine tedavi, özellikle akut alevlenmeler veya dirençli egzama vakaları bağlamında anti-inflamatuar etkileri artırabilir.

19

Ayrıca, TCS'nin yaşam tarzı değişiklikleri ve alerjen kaçınma stratejileri gibi farmakolojik olmayan müdahalelerle bütünleştirilmesi, hasta sonuçlarında önemli iyileştirmelere yol açabilir.

TCS'nin daha geniş bir tedavi planı içinde optimize edilmiş kullanımı, egzama semptomlarının sürekli kontrolünü sağlamak için önemlidir.

Kullanıma İlişkin Hususlar Topikal kortikosteroidler genellikle güvenli ve etkili olsa da, cilt atrofisi, teleanjiektazi ve geri çekilme sırasında rebound alevlenmeler gibi olası olumsuz etkilerden kaçınmak için bunların kullanımına titizlikle dikkat edilmelidir. Bu nedenle, profesyoneller tedavi rejimlerini bireysel hasta profillerine göre uyarlamalı ve TCS'nin faydalarını olası risklere karşı dengelemelidir.

Uygun güç ve uygulama sıklığı da dahil olmak üzere net bir tedavi stratejisinin geliştirilmesi, terapötik faydayı en üst düzeye çıkarırken uzun vadeli kullanımla ilgili endişeleri en aza indirebilir. Hasta eğitimi, tedavi rejimlerine uyumu sağlamak ve hastaların olası komplikasyonların belirtilerini tanımasını sağlamak için çok önemlidir. Çözüm Topikal kortikosteroidler, atopik egzama yönetimi için mevcut terapötik cephaneliğin temel bir bileşenini temsil eder. Anti-inflamatuar etkileri ve etki mekanizmaları, yaygın kullanımlarının gerekçesini destekler. Araştırmalar gelişmeye devam ettikçe, diğer tedavi yöntemleriyle birlikte uygulamalarını optimize etmeye yönelik daha fazla içgörü, bu zorlu durumla başa çıkan bireyler için bakım kalitesini artıracaktır. Sağlık profesyonelleri, TCS'nin farmakolojisini ve mekanizmalarını anlayarak, yan etkileri en aza indirirken etkinliklerini en üst düzeye çıkarabilir ve nihayetinde atopik egzama yönetiminde hasta sonuçlarını iyileştirebilir.

6. Atopik Egzamada Topikal Kortikosteroidlerin Endikasyonları ve Kılavuzları Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, pruritus, kseroz ve çeşitli kutanöz lezyonlarla karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Topikal kortikosteroidler (TCS) uzun zamandır atopik egzama tedavisinde temel bir taş olarak kabul edilmektedir. Enflamasyonu azaltma, pruritus'u hafifletme ve lezyonların iyileşmesini kolaylaştırmadaki etkinlikleri onları değerli terapötik ajanlar haline getirir. Bu bölüm, atopik egzama tedavisinde topikal kortikosteroidlerin kullanımına ilişkin endikasyonların ve yönergelerin kapsamlı bir analizini sunarak, mevcut klinik kanıtları ve en iyi uygulama önerilerini sentezlemektedir.

6.1 Topikal Kortikosteroidlerin Endikasyonları Atopik egzamada topikal kortikosteroidlerin kullanımı öncelikle şu durumlarda endikedir:

20

Orta ila Şiddetli Atopik Egzama: TCS, orta ila şiddetli sunumları olan hastalar için gereklidir.

Uluslararası Çocukluk Çağı Astım ve Alerji Çalışması (ISAAC), etkili yönetimin hastalığın şiddetini azalttığını ve yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir.

Alevlenme Yönetimi: TCS, atopik egzama akut alevlenmelerinin yönetimi için endikedir.

Topikal kortikosteroidlerin hızlı uygulanması iltihabı hafifletebilir, kaşıntıyı azaltabilir ve etkilenen bölgelerin iyileşmesini hızlandırabilir.

Alevlenmelerin Önlenmesi: Remisyon dönemlerinde TCS'nin aralıklı kullanımı, alevlenmelerin tekrarını önlemede faydalı olabilir. Bu strateji, stabilizasyonun ardından tedavi yoğunluğunun azaltıldığı 'adım adım' terapi yaklaşımıyla uyumludur.

Lokalize Tutulum: TCS, atopik egzamadaki lokalize lezyonlar için önerilir. Bu tür lokalize tedavi, oral kortikosteroidlerle ilişkili sistemik yan etkiler olmadan daha yüksek etkili uygulamalara olanak tanır.

Semptomatik Rahatlama: Atopik egzama ile ilişkili pruritusun semptomatik rahatlaması TCS için yaygın bir endikasyondur. Anti-inflamatuar özellikleri kaşıntıyı azaltmaya yarar ve böylece hastaların genel konforunu artırır.

6.2 Topikal Kortikosteroid Tedavisinin Prensipleri TCS’nin etkinliği ve güvenliği, tedavi sırasında uyulması gereken belirli kullanım prensiplerine dayanmaktadır:

21

Potens Seçimi: TCS potensinin seçimi kritik öneme sahiptir. TCS'nin vazokonstriktör etkilerine göre düşük, orta, yüksek ve çok yüksek potens olarak sınıflandırılması, uygun kullanımı yönlendirmeye ve yan etki risklerini en aza indirmeye yardımcı olur. Hassas bölgeler (örneğin yüz, kasık) için daha düşük potensli formülasyonlar tercih edilebilirken, daha kalın cilt bölgeleri (örneğin avuç içi, ayak tabanı) için daha yüksek potensli ajanlar endike olabilir.

Taşıyıcı Dikkate Alınması: Topikal kortikosteroidlerin (krem, merhem, losyon) formülasyonu emilimini ve etkinliğini etkiler. Merhemler gibi yağlı taşıyıcılar kuru ve kalınlaşmış ciltler için daha uygundur, buna karşın losyonlar ve jeller buharlaştırıcı soğutma etkileri nedeniyle sulu lezyonlar için tercih edilebilir.

Uygulama Sıklığı: TCS uygulamasının sıklığı sonuçları etkileyebilir. Tipik olarak reçete edilen talimatlar, alevlenmeler sırasında günde iki kez uygulamayı ve iltihap çözüldükçe azaltılmış kullanımı içerir. Bakım tedavisi için daha az sıklıkta uygulamalar tekrarlamaları önlemede etkili olabilir.

Terapi Süresi: Tedavi süresi klinik yanıta göre yönlendirilmelidir. TCS kullanımı, özellikle yüksek etkili kortikosteroidler için, olası yan etkileri azaltmak amacıyla, en düşük etkili dozla en kısa süreyle sınırlandırılmalıdır. İzleme ve Takip: Etkinliği ve yan etkileri değerlendirmek için düzenli izleme esastır.

Klinisyenler, tedavi uyumu, etkinlik ve ortaya çıkan endişeler konusunda hastalarla açık iletişimi sürdürmeli ve böylece yönetime işbirlikçi bir yaklaşım teşvik etmelidir.

6.3 Topikal Kortikosteroid Kullanımına İlişkin Kılavuzlar Aşağıdaki yönergeler, Amerikan Dermatoloji Akademisi (AAD), Avrupa Dermatoloji ve Venereoloji Akademisi (EADV) ve Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmeliyeti Enstitüsü'nün (NICE) önerileri de dahil olmak üzere çok sayıda klinik uygulama önerisinden türetilmiştir.

22

Şiddetin Değerlendirilmesi: Atopik egzama şiddetini belirlemek için kapsamlı bir klinik değerlendirme yapılmalıdır. Bu değerlendirme, tedavi seçimlerine rehberlik eder ve TCS veya diğer tedavi yöntemlerinin uygun olup olmadığını belirler.

Orta Güçte TCS ile Başlayın: Orta şiddette egzama atakları yaşayan çoğu hasta için, orta güçte TCS genellikle yeterlidir ve birinci basamak yaklaşım olarak önerilir. Daha kapsamlı tutulumu olan hastalar daha yüksek güçte ajanlara ihtiyaç duyabilir.

Kronik Kullanımın Göz Önünde Bulundurulması: Kronik egzama yönetimi daha uzun süreli TCS kullanımını gerektirebilirken, klinisyenler özellikle cilt atrofisi ve adrenal baskılanmasının endişe konusu olduğu pediatrik popülasyonlarda faydaları olası yan etkilere karşı dengelemelidir.

Steroid Olmayan İlaçları Yardımcı Madde Olarak Kullanın: Kalsinörin inhibitörlerinin rolü göz ardı edilmemelidir. Bu ilaçlar hassas bölgelerde veya uzun süreli steroid kullanımının kaçınılmaz olduğu durumlarda TCS'ye yardımcı madde olarak kullanılabilir ve böylece kümülatif steroid yükü en aza indirilir.

Hasta Merkezli Yaklaşım: Bireyselleştirilmiş bakım çok önemlidir. Hastaları tedavi tartışmalarına dahil etmek, tercihleri ve potansiyel endişeleri dahil etmek, uyumu ve terapötik başarıyı artırabilir.

6.4 Tedavide Özel Hususlar Atopik egzama için TCS reçete edilirken aşağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır: Yaşa Özel Hususlar: Pediatrik popülasyon topikal kortikosteroidlerin etkilerine karşı özellikle hassastır. Kılavuzlar, vücut yüzey alanı ve seçilen kortikosteroidin gücü dikkate alınarak dikkatli kullanım önermektedir.

Gebelik ve Emzirme: Gebe ve emziren kadınların TCS tedavisine ihtiyacı olabilir. Ancak, ajanların dikkatli bir şekilde seçilmesi (mümkün olduğunda düşük etkili seçenekler tercih edilmeli ve herhangi bir yan etki açısından izleme yapılmalıdır) önerilir.

Taşifilaksi Potansiyeli: Taşifilaksi veya kortikosteroid tedavisine karşı zamanla azalan yanıt, uzun süreli kullanımla ortaya çıkabilir. Klinisyenler, terapötik etkinliği sürdürmek için tedavi tatillerini veya farklı TCS ajanlarının rotasyonunu düşünmelidir.

Dış Faktörlerin Ele Alınması: Yumuşatıcılar ve bilinen tahriş edici maddelerden kaçınmayı içeren kombine yönetim stratejilerine vurgu yapmak çok önemlidir, çünkü cilt bariyerinin yeniden yapılandırılması atopik egzamanın kapsamlı tedavisinde temel bir rol oynar.

Olumsuz Etki Yönetimi: Cilt incelmesi, telenjiektazi ve sistemik emilim gibi olası olumsuz etkilere karşı dikkatli olmak esastır. Klinisyenler hastaları TCS'yi güvenli bir şekilde kullanma konusunda eğitmeli ve aşırı kullanımın erken belirtilerini tanımalıdır.

6.5 Terapötik Sonuçların İzlenmesi Atopik egzama yönetiminde tedavi etkinliğinin sürekli değerlendirilmesi esastır. Aşağıdaki parametreler değerlendirilmelidir:

23

Klinik İyileşme: Klinisyenler eritem, pullanma ve likenifikasyonun azaldığına dair belirtiler aramalıdır. Kaşıntı şiddeti ve yaşam kalitesi değerlendirmeleri de dahil olmak üzere hasta tarafından bildirilen sonuçlar da sıklıkla değerlendirilmelidir.

Yan Etkiler: Düzenli kontroller, TCS kullanımına bağlı olası yan etkilerin izlenmesini ve olası komplikasyonların derhal ele alınmasını sağlamayı içermelidir.

Terapinin Ayarlanması: Bir hasta belirli bir zaman diliminde (genellikle 2-4 hafta) terapötik iyileşme göstermezse, tedavi planını değiştirmek için yeniden değerlendirme yapılması gerekir.

Seçenekler arasında TCS'nin gücünü ayarlamak, alternatif ajanları düşünmek veya farmakolojik olmayan yönetim stratejilerini entegre etmek yer alabilir.

6.6 Sonuç Topikal kortikosteroidler, atopik egzama tedavisinde temel bir taş olmaya devam ediyor ve klinik semptomlarda ve yaşam kalitesinde iyileşmeyi kolaylaştırıyor. Endikasyonlarının doğru anlaşılması, kanıta dayalı kılavuzlara uyulması, özel popülasyonların dikkate alınması ve sürekli izleme, tedavi sonuçlarını optimize etmek için hayati öneme sahiptir. Ortaya çıkan terapötik alternatifler gelişmeye devam ettikçe, TCS'nin rolü gelişecek ve hasta yönetimine esnek ve duyarlı bir yaklaşım gerektirecektir.

Bu bölümde sunulan bilgiler, atopik egzama hastalarında topikal kortikosteroid tedavisinin karmaşıklıklarını aşmayı amaçlayan uygulayıcılar için bir temel görevi görür. Bireysel hasta ihtiyaçlarına göre uyarlanmış sistematik yönergeleri izleyerek, sağlık hizmeti sağlayıcıları tedavinin etkinliğini artırabilir ve ilişkili riskleri en aza indirebilir.

7. Topikal Steroidlerin Olumsuz Etkileri: Riskleri ve Faydaları Anlamak Topikal kortikosteroidler, uzun zamandır atopik egzama tedavisinde temel bir taş olmuştur ve pruritus, inflamasyon ve lezyonlardan önemli semptomatik rahatlama sağlar. Ancak, bu ajanların terapötik faydalarına çoğu zaman sağlık hizmeti sağlayıcıları ve hastalar tarafından dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi ve yönetilmesi gereken bir dizi olası yan etki eşlik eder. Bu bölüm, topikal steroidlerin risklerini ve faydalarını tasvir etmeyi ve bunların kullanımında bilinçli karar vermenin önemini vurgulamayı amaçlamaktadır.

7.1. Topikal Steroidlerin Etki Mekanizmaları Topikal kortikosteroidler, anti-inflamatuar, immünosüpresif ve vazokonstriktif etkiler yoluyla terapötik etkilerini gösterirler. Birincil mekanizmaları, steroid moleküllerinin hücre içi kortikosteroid reseptörlerine bağlanmasını içerir ve bu da gen ifadesinin modülasyonuna yol açar. Bu süreç, pro-inflamatuar sitokinlerin sentezinin azalması, inflamatuar hücrelerin alımının azalması ve ani aşırı duyarlılık tepkisinin inhibisyonu ile sonuçlanır. Bu eylemler atopik egzama belirtilerini kontrol etmede önemli olsa da, esas olarak bu ajanların cilt üzerindeki güçlü doğası nedeniyle olumsuz etkiler için bir risk de oluştururlar.

24

7.2. Olumsuz Etkilerin Sınıflandırılması Topikal steroidlerin yan etkileri genel olarak lokal ve sistemik etkiler olmak üzere iki kategoriye ayrılabilir.

7.2.1. Yerel Olumsuz Etkiler Lokal yan etkiler öncelikle kortikosteroidlerin doğrudan cilde uygulanmasıyla ilişkilidir. Yaygın lokal yan etkiler şunlardır: Cilt Atrofisi: Topikal kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı cildin incelmesine (atrofi) yol açarak, travmaya ve enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale gelmesine neden olabilir. Çatlaklar: Özellikle kasık, koltuk altı ve göğüs altı gibi esnek cilt bölgelerinde, cildin incelmesi sonucu çatlaklar oluşabilir.

Teleanjiektazi: Kalıcı vazokonstriksiyon, cildin yüzeyinde genişlemiş kan damarları şeklinde kendini gösteren genişlemiş yüzeysel kılcal damarların gelişimine yol açabilir.

Perioral Dermatit: Kronik kullanımı ağız çevresinde papül ve püstüllerle karakterize perioral dermatiti tetikleyebilir veya şiddetlendirebilir.

Glokom ve Katarakt: Göz yakınına uygulanması göz içi basıncını artırarak glokoma ve katarakt oluşumuna katkıda bulunabilir.

Folikülit: Kıl köklerinin tıkanması iltihaplanmaya ve püstül oluşumuna yol açabilir.

Kontakt Dermatit: Bazı hastalarda steroide veya koruyucu maddelere karşı alerjik kontakt dermatit veya duyarlılık gelişebilir.

7.2.2. Sistemik Yan Etkiler Topikal kortikosteroidlerin sistemik emilimi genellikle düşük olsa da, özellikle uygun kullanımla, sistemik etkiler meydana gelebilir, özellikle yüksek etkili steroidler geniş yüzey alanlarında veya oklüzyon altında kullanıldığında. Bu etkiler şunları içerebilir: Hipotalamus-Hipofiz-Adrenal (HPA) Ekseninin Baskılanması: Topikal steroidlere kronik maruziyet, adrenal baskılanmaya yol açabilir ve potansiyel sonuçları sekonder adrenal yetmezlikten, aniden kesildiğinde glukokortikoid yoksunluk sendromuna kadar değişebilir. Çocuklarda Büyüme Geriliği: Çocuklarda uzun süreli kullanımı, sistemik kortikosteroid etkilerine bağlı olarak büyüme hızının azalmasıyla ilişkili olabilir.

Kilo Alımı ve Metabolik Değişiklikler: Sistemik emilim, iştah artışı ve insülin direnci gibi metabolik değişikliklere yol açabilir.

7.3. Olumsuz Etkileri Etkileyen Risk Faktörleri Belirli faktörler, bireyleri topikal kortikosteroidlerden kaynaklanan olumsuz etkiler yaşama riskinin artmasına yatkın hale getirebilir. Bunlar şunları içerir:

25

Potens ve Taşıyıcı: Yüksek potensli formülasyonların veya oklüzif pansumanların kullanımı hem lokal hem de sistemik yan etki riskini artırabilir.

Tedavi Süresi: Özellikle önerilen kılavuzların ötesinde uzun süreli tedavi, komplikasyon gelişme olasılığını önemli ölçüde artırır.

Uygulama Alanı: Yüz, intertriginöz bölgeler ve genital bölgeler özellikle yan etkilere karşı hassastır, bu nedenle bu bölgelere güçlü steroidler uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Yaş: Pediatrik hastalar, yüzey alanı-hacim oranının yüksek olması ve devam eden büyüme ve gelişme nedeniyle özellikle savunmasızdır.

Altta Yatan Cilt Rahatsızlıkları: İntertrigo, enfeksiyonlar veya diğer cilt rahatsızlıklarının varlığı emilimi artırabilir ve yan etkileri büyütebilir.

7.4. Riskleri ve Faydaları Tartma Atopik egzama tedavisinde topikal kortikosteroidlerin kullanımı düşünüldüğünde, klinisyenler terapötik faydaları potansiyel risklere karşı dengelemelidir. Aşağıdaki faktörler değerlendirilmelidir: Egzamanın Şiddeti ve Yaygınlığı: Şiddetli egzama vakalarında, hızlı inflamasyon kontrolünün faydaları, uzun süreli kullanımın potansiyel risklerinden daha ağır basabilir.

Hasta Öyküsü: Daha önceki steroid kullanımını ve ilişkili yan etkileri anlamak için hastanın ayrıntılı öyküsü alınmalıdır.

Hasta Tercihi ve Yaşam Kalitesi: Tedavi hedefleri, tercihler ve olumsuz etkilerin yaşam kalitesi üzerindeki etkileri hakkında tartışmalar, ortak karar alma sürecinde önemlidir.

7.5. Olumsuz Etkileri En Aza İndirme Stratejileri Topikal kortikosteroid kullanımına bağlı riskleri azaltmak için etkili stratejiler uygulanmalıdır:

26

Kişiye Özel İlaç Seçimi: Kortikosteroid seçimi, bireyin klinik ihtiyaçları, dermatit şiddeti ve yeri göz önünde bulundurularak, en kısa süre için en düşük etkili güç seçilmelidir.

Aralıklı Kullanım: Aralıklı dozaj programı uygulamak, semptomları etkili bir şekilde kontrol ederken riskleri azaltmaya yardımcı olabilir.

Hasta Eğitimi: Kapsamlı hasta eğitimi esastır. Hastalar olası yan etkiler hakkında bilgilendirilmeli ve doz tahmini için "parmak ucu ünitesi" yöntemi de dahil olmak üzere uygun uygulama teknikleri konusunda bilgilendirilmelidir.

Düzenli İzleme: Uzun süreli topikal kortikosteroid kullanan hastalarda cilt değişikliklerini izlemek ve tedavi etkinliğini değerlendirmek için takip değerlendirmeleri yapılmalı ve gerektiğinde tedavi planları ayarlanmalıdır.

Kalsinörin İnhibitörleriyle Rotasyon: Tedavinin kalsinörin inhibitörlerini içerecek şekilde değiştirilmesi, egzama kontrolünü korurken kortikosteroidle ilişkili yan etki riskini en aza indirebilir.

7.6. Sonuç Topikal kortikosteroidler, güçlü anti-inflamatuar özellikleri nedeniyle atopik egzama tedavisinde temel olmaya devam etmektedir. Ancak, potansiyel yan etkilerinin farkında olmak hem sağlık hizmeti sağlayıcıları hem de hastalar için hayati öneme sahiptir. Kortikosteroid tedavisine, tedavi sonuçlarını optimize ederken yan etkileri azaltan stratejiler kullanarak riskler ve faydalar konusunda dengeli bir anlayışla yaklaşmak esastır. Sürekli araştırma ve devam eden eğitim, klinisyenlerin atopik egzama tedavisinde kortikosteroid tedavisinin karmaşıklıklarında gezinmek için iyi donanımlı olmalarını sağlamak için hayati öneme sahiptir.

8. Kalsinörin İnhibitörleri: Atopik Egzama'da Genel Bakış ve Mekanizmalar Kalsinörin inhibitörleri (CI'ler), özellikle geleneksel tedavilere yetersiz yanıt veren veya topikal kortikosteroidlerle (TCS) ilişkili önemli yan etkiler gösteren hastalar için atopik egzama (AE) yönetiminde önemli bir farmakolojik sınıf olarak ortaya çıkmıştır. Bu bölüm, etki mekanizmaları, klinik uygulamaları ve atopik egzama bağlamında ilgili hususlar dahil olmak üzere kalsinörin inhibitörlerine kapsamlı bir genel bakış sağlamayı amaçlamaktadır.

8.1 Etki Mekanizmaları Kalsinörin inhibitörleri, T hücresi aktivasyonunu özel olarak hedefleyen bir immünomodülatör mekanizma aracılığıyla çalışır. Bu sınıftaki temel ajanlar olan takrolimus ve pimekrolimus, T hücresi sinyallemesinde önemli bir enzim olan kalsinörinin fosfataz aktivitesini engelleme yetenekleriyle bilinen steroid olmayan formülasyonlardır.

Antijenik uyarı üzerine T hücreleri, aktive edilmiş T hücrelerinin nükleer faktörü (NFAT) yolunu aktive eder ve bu da İnterlökin (IL)-2 gibi pro-inflamatuar sitokinlerin transkripsiyonuna yol açar. Kalsinörin, NFAT'ı defosforile ederek, çekirdeğe taşınmasına ve ardından bu sitokinlerin 27

yukarı düzenlenmesine olanak tanır. Kalsinörin inhibitörleri siklofiline bağlanarak kalsinörinin aktivitesini inhibe eden bir kompleks oluşturur, böylece NFAT'ın çekirdeğe taşınmasını baskılar ve IL-2 ve T hücresi çoğalması ve aktivasyonu için gerekli diğer sitokinlerin üretimini sınırlar.

8.2 Farmakokinetik ve Uygulama Takrolimus ve pimekrolimus, her ikisi de lokal uygulama için tasarlanmış topikal ajanlar olarak formüle edilmiştir. Takrolimus merhem %0,03 ve %0,1 konsantrasyonlarında mevcuttur, pimekrolimus kremi ise %1 formülasyonunda mevcuttur. Cilt yoluyla emilim minimumdur, bu da sistemik maruziyeti azaltır ve sistemik immünosüpresanlarla tipik olarak ilişkilendirilen sistemik yan etki riskini en aza indirir.

Topikal takrolimusun etkisi hızlı başlar ve klinik etkinliği genellikle başlangıçtan birkaç gün sonra ortaya çıkar. Farmakokinetik profili, geniş doku bağlanması ve ciltten sistemik dolaşıma nispeten yavaş elüsyon ile karakterizedir. Pimekrolimus benzer şekilde etkilidir ancak daha hafif gücü nedeniyle daha az şiddetli vakalar veya idame tedavisi için en sık kullanılır.

8.3 Atopik Egzamada Etkinlik Klinik çalışmalar, kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzama tedavisinde etkili olduğunu, pruritus ve genel cilt durumunda iyileşmeler gösterdiğini göstermiştir. Özellikle takrolimus kapsamlı bir şekilde incelenmiş ve etkililik açısından orta etkili topikal kortikosteroidlerle kıyaslanabilir olduğu gösterilmiştir. Dahası, CI'ler aynı cilt atrofisi riskini taşımaz, bu da onları yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgeler için uygun bir seçenek haline getirir.

Pimekrolimus ayrıca özellikle pediatrik popülasyonlarda egzama şiddetinde önemli iyileşmeler göstermiştir. Olumlu güvenlik profili nedeniyle genellikle uzun vadeli bir yönetim stratejisi olarak önerilir. Kalsinörin inhibitörlerinin stratejik kullanımı, taşifilaksi ve stria gibi kronik TCS kullanımından kaynaklanan potansiyel komplikasyonlardan kaçınmaya yardımcı olabilir.

8.4 Güvenlik ve Olumsuz Etkiler Faydalarına rağmen, kalsinörin inhibitörleri yan etkilerden yoksun değildir. En yaygın yan etkiler arasında uygulama sırasında lokal tahriş, yanma ve eritem bulunur ve bu da bazı hastaların tedavi rejimine uymasını engelleyebilir. Önemlisi, bu ajanların topikal olarak kullanıldığında minimal emilimi nedeniyle ciddi sistemik yan etkiler nadirdir.

Kalsinörin inhibitörleriyle ilgili birincil güvenlik endişelerinden biri, özellikle bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde uzun süreli kullanımla ilişkili teorik cilt malignitesi ve lenfoma riskidir.

Bu endişe, öncelikle hayvan çalışmaları ve sistemik kalsinörin inhibitörleri alan nakil hastalarındaki raporlardan kaynaklanmıştır. Ancak, büyük ölçekli epidemiyolojik çalışmalar, topikal kullanım bağlamında kesin olarak artan bir risk göstermemiştir.

28

Hastalar ve uygulayıcılar, cilt durumunu ve yaşam kalitesini iyileştirmenin faydalarını bu olası risklerle karşılaştırmalı, düzenli takip ve izlemenin önemini vurgulamalıdır.

8.5 Klinik Öneriler Atopik egzama için tedavi cephaneliğinde kalsinörin inhibitörlerini değerlendirirken, net klinik kılavuzlar oluşturmak çok önemlidir. Amerikan Dermatoloji Akademisi (AAD), TCS uygulamasının atrofi riskini artırabileceği alanlar veya hastaların kortikosteroidlere yeterli yanıt vermediği durumlar gibi belirli durumlarda, atopik dermatitli hastalar için ikinci basamak tedavi olarak topikal kalsinörin inhibitörlerinin kullanımını önermektedir.

CI'ler özellikle yüz, göz kapakları ve genital bölgeler gibi hassas cilt bölgelerinin yönetimi için endikedir. Ayrıca, cilt bütünlüğünü korumak için sık alevlenmeler yaşayan kronik atopik egzama hastalarında aralıklı bakım tedavisi olarak kullanılabilirler.

8.6 Hasta Eğitimi ve Danışmanlığı Etkili hasta eğitimi, ilaç uyumunda ve genel hastalık yönetiminde hayati bir rol oynar.

Klinisyenler, hastaları kalsinörin inhibitörlerinin farmakolojik özellikleri, tutarlı uygulama ve doğru teknik ihtiyacı dahil olmak üzere eğitmelidir. Hastalar ayrıca iyileşme için beklenen zaman çizelgesi, olası lokal tahrişler ve istenmeyen sistemik etkilerin nadirliği hakkında bilgilendirilmelidir.

Ayrıca rutin takiplerin öneminin vurgulanması, tedavi süresince tetikleyicilerin belirlenmesi ve gerektiğinde tedavilerin ayarlanması gibi daha iyi yönetim stratejilerinin geliştirilmesine yardımcı olabilir.

8.7 Gelecekteki Yönlendirmeler ve Araştırma Mevcut araştırma, çocuklarda ve savunmasız popülasyonlarda kalsinörin inhibitörlerinin uzun vadeli etkilerini ve güvenlik profillerini açıklamaya yöneliktir. Ek olarak, ortaya çıkan çalışmalar, bu ajanların hem etkinliğini hem de tolere edilebilirliğini artırarak dağıtım sistemlerini geliştirebilecek yeni formülasyonların geliştirilmesine odaklanmaktadır.

Atopik egzama için tedavi alanı gelişmeye devam ettikçe, kalsinörin inhibitörleri ile ileri biyolojik tedaviler arasındaki gelecekteki karşılaştırmalı etkinlik çalışmaları da kritik bir araştırma alanını temsil etmektedir.

8.8 Sonuç Özetle, kalsinörin inhibitörleri atopik egzama için mevcut tedaviler takımyıldızı içinde değerli bir tedavi yöntemidir. T hücresi aracılı yolları etkili bir şekilde hedef alan etki mekanizmaları, bu kronik inflamatuar cilt rahatsızlığını yönetmek için alternatif bir yaklaşım sunar. Uzun vadeli 29

güvenlik profiliyle ilgili endişeler devam etse de, hastanın yaşam kalitesini iyileştirmenin ve kortikosteroidle ilişkili komplikasyonları en aza indirmenin faydaları genellikle risklerden daha ağır basar. Atopik egzama hakkındaki anlayışımız derinleştikçe, kalsinörin inhibitörleri şüphesiz kapsamlı yönetim stratejilerinde önemli bir rol oynayacaktır.

Kalsinörin inhibitörlerine ilişkin bu gelişen anlatı ışığında, kullanım kılavuzlarını iyileştirmek, hasta eğitimini optimize etmek ve atopik egzama tedavisinde yeni terapötik gelişmelerin potansiyelini keşfetmek için sürekli araştırmalar önemlidir.

Atopik Egzamada Kalsinörin İnhibitörlerinin Klinik Uygulamaları Kalsinörin inhibitörleri (CI'ler), özellikle topikal kortikosteroidlerin (TCS) kullanımına rağmen kalıcı semptomlar yaşayan hastalar için atopik egzama (AE) yönetiminde önemli bir ilerlemeyi temsil eder. Bu bölüm, CI'lerin klinik uygulamalarına genel bir bakış sunarak etkinliklerini, güvenlik profillerini ve belirli kullanım senaryolarını inceler.

Atopik egzama, T-helper (Th) 2 lenfosit aktivasyonu ve interlökin (IL)-4 ve IL-13 gibi sitokinlerin artan salınımı ile adaptif bağışıklık tarafından aracılık edilen bir inflamatuar yanıtla karakterizedir. Bu faktörler epidermal bariyer disfonksiyonuna, pruritus'a ve kronik inflamasyona katkıda bulunur. Buna karşılık, kalsiyum bağımlı bir serin/treonin fosfataz olan kalsinörin, T hücresi aktivasyonunda ve sitokin regülasyonunda önemli bir rol oynar. Kalsinörini inhibe ederek, CI'ler AE'de yer alan bağışıklık yanıtını etkili bir şekilde düzenler.

Bu bölümde şunlar ele alınacaktır: •

AE yönetiminde CI kullanımına ilişkin klinik endikasyonlar.

•

Diğer tedavi seçenekleriyle karşılaştırma.

•

Hastalığın şiddetine göre kişiye özel tedavi planları.

•

Kİ’lerin uzun vadeli etkinliği ve güvenliği.

•

Hasta uyumu ve memnuniyeti

1. Atopik Egzamada Kalsinörin İnhibitörlerinin Klinik Endikasyonları Atopik egzama için kullanılan en yaygın kalsinörin inhibitörleri arasında, her ikisi de topikal formülasyonlarda bulunan takrolimus ve pimekrolimus bulunur. Bu ajanlar, anti-inflamatuar özellikleriyle tanınır ve çeşitli klinik senaryolarda kullanım için endikedir:

30

a. Orta ila Şiddetli Atopik Egzama Orta ila şiddetli AE'li hastalar, özellikle TCS ile uygun tedaviye rağmen yetersiz şekilde kontrol edilen semptomlara katlananlar, CI'lerin tanıtımından önemli ölçüde faydalanabilirler. Etki mekanizmaları, egzama şiddetini ve kaşıntıyı azaltmada onları oldukça etkili hale getirir. b. Hassas Alanlar CI'lerin kullanımı yüz, boyun ve intertriginöz bölgeler (cilt kıvrımları) gibi hassas anatomik bölgeler için özellikle avantajlıdır. TCS'ye kıyasla cilt atrofisine neden olma risklerinin daha düşük olması nedeniyle CI'ler, uzun süreli steroid kullanımının olumsuz etkilere yol açabileceği bölgeler için daha güvenli bir alternatif sunar. c. Uzun Vadeli Yönetim Kronik AE'nin uzun vadeli yönetimine ihtiyaç duyan hastalar, özellikle tekrarlayan alevlenmeleri olanlar için, CI'ler etkili bir bakım tedavisi sağlayabilir. Kronik bir tedavi rejiminde CI'lerin kullanımı hem akut alevlenmeleri hem de daha yüksek etkili kortikosteroidlere olan ihtiyacı azaltabilir, böylece olası steroid kaynaklı komplikasyonları azaltabilir.

2. Kalsinörin İnhibitörlerinin Etkinliğinin Topikal Kortikosteroidlerle Karşılaştırılması Etkinliğin kapsamlı bir değerlendirmesi, CI'lerin AE yönetiminde TCS ile karşılaştırılabilir olduğunu ortaya koymaktadır. Klinik çalışmalar, her iki tedavi yönteminin de klinik semptomlarda önemli iyileşmeye yol açtığını tutarlı bir şekilde göstermiştir, ancak bazı hastalar uzun vadeli yan etki riskinin daha düşük olması nedeniyle CI'leri tercih edebilir.

Meta-analizler, CI'lerin belirli senaryolarda, özellikle cilt atrofisi veya çatlak riskinin arttığı durumlarda benzer veya biraz daha iyi sonuçlar sağlayabileceğini göstermiştir. Kanıtlar, CI'lerin TCS'ye rağmen kalıcı semptomlar yaşayan hastalar için kademeli bir yaklaşımda kullanılabileceğini göstermektedir.

3. Kişiselleştirilmiş Tedavi Planları Atopik egzama tedavisinde yaş, hastalığın şiddeti ve tutulum yeri gibi faktörler göz önünde bulundurularak terapinin kişiselleştirilmesi çok önemlidir. CI'ler, hastanın tepkilerine ve tercihlerine göre terapötik yaklaşımı uyarlayarak kişiselleştirilmiş tedavi planlarına entegre edilmelidir. Örneğin, yüzünde lokalize AE olan bir hasta günde iki kez takrolimus uygulamasından faydalanabilirken, yaygın tutulumu olan başka bir hasta akut faz düzelirken hem TCS hem de CI'leri içeren ardışık bir yaklaşıma ihtiyaç duyabilir. Hastalara CI'lerin potansiyel faydaları

31

hakkında eğitim vermek, tipik tedavi beklentilerinin anlaşılmasıyla birleştiğinde uyumu artırabilir ve genel sonuçları iyileştirebilir.

4. Kalsinörin İnhibitörlerinin Uzun Vadeli Etkinliği ve Güvenliği CI'lerin AE'yi yönetmedeki etkinliği iyi belgelenmiş olsa da, uzun vadeli güvenlik profillerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi esastır. Klinik çalışmalar, takrolimus ve pimekrolimus ile uzun vadeli tedavinin genellikle iyi tolere edildiğini, minimal sistemik emilim ve sınırlı yan etki olduğunu göstermiştir.

Uygulama sırasında yanma veya batma gibi lokal reaksiyonlar, başlangıçta daha yaygındır ve genellikle sürekli kullanımla zamanla azalır. Fırsatçı enfeksiyonlar ve maligniteler gibi daha ciddi riskler kapsamlı araştırmaların konusu olmuştur. CI'lerle ilişkili sistemik immünosupresyon konusunda teorik endişeler olmasına rağmen, büyük ölçekli çalışmalar doğrudan nedensel bir ilişki kurmamıştır ve risk, sistemik immünosupresanlara kıyasla önemli ölçüde düşük kalmaya devam etmektedir.

5. Hasta Uyumu ve Memnuniyeti Hastaların tedavi rejimlerine uyumu, CI'lerin faydaları ve güvenlik profili hakkında kapsamlı eğitim yoluyla artırılabilir. Birçok hasta, kortikosteroidlerin cilt bütünlüğü ve sağlık üzerindeki uzun vadeli etkisine ilişkin endişeler nedeniyle steroid olmayan seçeneklere yönelmektedir. Çalışmalar, TCS'den yan etki yaşayan hastaların uygun eğitim ve takip sağlandığında CI'leri etkili bir şekilde kullanma olasılıklarının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Düzenli konsültasyonlar endişeleri giderebilir, beklentileri yönetebilir ve optimum terapötik sonuçlara ulaşmak için uyumun önemini pekiştirebilir. Hasta memnuniyeti puanları, CI'lerle ilişkili olumlu bir etkinlik algısını ve yan etkilerin azaltılmış sıklığını yansıtma eğilimindedir.

6. Sonuç Kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzama tedavisindeki klinik uygulamaları çeşitli hasta popülasyonları, hastalık şiddetleri ve anatomik hususlara yayılmıştır. CI tedavisi, dikkatli bir şekilde ve hasta eğitimiyle birlikte kullanıldığında, özellikle hassas bölgelerde ve uzun süreli tedavi gerektiren hastalarda topikal kortikosteroidlere etkili bir alternatif veya yardımcı olabilir.

Bu ilaç sınıfı, atopik egzama ile yaşayan bireylerin yaşam kalitesinde sürekli iyileşme sağlama potansiyeline sahiptir.

Kombinasyon tedavileri ve kişiye özel tedavi rejimleri de dahil olmak üzere Kİ'lerin optimum kullanımına yönelik devam eden araştırmalar, bu önemli ajanların klinik pratikte anlaşılmasını ve uygulanmasını daha da geliştirecektir.

32

Topikal Steroidler ve Kalsinörin İnhibitörlerinin Karşılaştırmalı Etkinliği Atopik egzama tedavisi, anti-inflamatuar özellikleri ve semptomların hızla giderilmesi nedeniyle tarihsel olarak topikal steroidlere dayanmıştır. Ancak, kalsinörin inhibitörleri, özellikle hassas bölgelerde ve uzun vadeli yönetim için belirli avantajlara sahip farklı bir etki mekanizması sunarak uygulanabilir bir alternatif olarak ortaya çıkmıştır. Bu bölüm, topikal steroidlerin ve kalsinörin inhibitörlerinin etkinliğinin karşılaştırmalı bir analizini sunmayı, klinik etkinliklerini, güvenlik profillerini, hasta uyumunu ve atopik egzama yönetimindeki terapötik stratejiler için çıkarımlarını incelemeyi amaçlamaktadır.

1. Etki Mekanizmaları Topikal kortikosteroidler terapötik etkilerini öncelikle inflamatuar yolların modülasyonu yoluyla gösterirler. Sitokinler ve kemokinler gibi inflamatuar medyatörlerin salınımını engellerler, inflamatuar hücrelerin inflamasyon bölgesine göçünü azaltırlar ve iltihaplı dokularda vazokonstriksiyonu teşvik ederler. Bu çok yönlü yaklaşım eritem, ödem ve pruritus gibi klinik belirtilerin hızla iyileşmesine yol açar.

Buna karşılık, takrolimus ve pimekrolimus gibi kalsinörin inhibitörleri, T hücresi aktivasyonunda rol oynayan önemli bir enzim olan kalsinörinin etkisini inhibe ederek işlev görür. Bu süreç, pro-inflamatuar sitokinlerin üretimini azaltır ve böylece atopik egzama karakteristiği olan bağışıklık tepkisini azaltır. Bu ajanların benzersiz etkisi, özellikle yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgelerde steroidle ilişkili yan etkileri en aza indirirken iltihabın etkili bir şekilde yönetilmesini sağlar.

2. Klinik Çalışmalarda Etkinlik Çok sayıda randomize kontrollü çalışma (RCT), topikal steroidlerin ve kalsinörin inhibitörlerinin etkinliğini karşılaştırmıştır. Kelleher ve ark. tarafından yapılan bir meta-analiz, birkaç çalışmanın bulgularını özetleyerek, yüksek etkili topikal steroidlerin kalsinörin inhibitörlerine kıyasla önemli ölçüde daha yüksek bir hastalık temizleme oranıyla sonuçlandığını ve bazı durumlarda temizleme oranlarının %90'a kadar çıktığını göstermiştir. Ancak, bu çalışmalar genellikle steroid kaynaklı rahatlamanın hızlı başlangıcını, ilk tedavi seçimini etkileyen temel bir faktör olarak işaret etmiştir.

Kronik veya orta şiddette atopik egzama vakalarında, çalışmalar kalsinörin inhibitörlerinin özellikle uzun vadeli tedavilerde karşılaştırılabilir etkinlik sağlayabileceğini öne sürmektedir. Çift kör bir çalışmada, takrolimus merhem ile tedavi edilen hastalar uzun vadeli steroid kullanımına bağlı yan etkiler olmadan remisyonu sürdürme açısından olumlu sonuçlar

33

göstermiştir. Bu çalışmalardan elde edilen bulgular, hem hastalığın şiddeti hem de gereken tedavi süresi göz önünde bulundurularak kişiye özel tedavinin önemini vurgulamaktadır.

3. Güvenlik ve Tolerans Topikal steroidler yerleşik bir güvenlik profiline sahiptir, ancak uzun vadeli uygulamaları cilt atrofisi, telenjiektazi ve taşifilaksi gibi olumsuz etkilere yol açabilir. Lokal ve sistemik yan etki riski, özellikle yüksek etkili steroidler kullanıldığında veya hassas bölgelerde tedavi uzatıldığında endişe vericidir. Topikal kortikosteroidlerin uzun vadeli güvenliğiyle ilgili tartışmalar, özellikle pediatrik popülasyonlarda kullanımlarına ilişkin artan incelemeye yol açmıştır.

Kalsinörin inhibitörleri mükemmel bir lokal tolerans profiline sahiptir ve en sık bildirilen yan etkiler uygulama sırasında geçici yanma veya batmadır. Önemlisi, sistemik emilim minimaldir ve cilt atrofisi riski topikal steroidlere kıyasla önemli ölçüde azalır. Uzunlamasına çalışmalar, kalsinörin inhibitörleri kullanan hastaların uzun süreler boyunca olumlu bir güvenlik profiline sahip olduğunu ve bu ajanları steroid kaynaklı komplikasyonlar yaşayan hastalarda bakım tedavisi için tercih edilen bir seçenek olarak konumlandırdığını göstermektedir.

4. Hasta Tercihleri ve Yaşam Kalitesi Hastanın tedavi rejimlerine uyumu, atopik egzamada tedavi sonuçlarını önemli ölçüde etkiler.

Kesitsel bir çalışma, hastaların topikal tedavilerle ilgili tercihlerini değerlendirdi ve birçok hastanın minimal yan etkileri ve bu ajanları steroidlerle ilişkili riskler olmadan hassas ciltlere uygulayabilme yeteneği nedeniyle kalsinörin inhibitörlerini tercih ettiğini vurguladı. Ek olarak, yaşam kalitesi değerlendirmeleri, kalsinörin inhibitörleri kullanan hastaların cilt kalitesinde iyileşme ve tedaviyle ilişkili daha az kaygı bildirdiğini göstermiştir.

Buna karşılık, bazı hastalar, güvenlik profilleri ve artan alevlenme potansiyeli hakkındaki algılar nedeniyle kalsinörin inhibitörlerine karşı tereddüt sergiler. Bu bakış açısı, hastaların atopik egzama için yönetim stratejileri hakkında bilinçli kararlar almasını sağlayarak, tedavi seçenekleri konusunda klinisyen-hasta iletişiminin önemini vurgular.

5. Belirli Popülasyonlarda Karşılaştırmalı Analiz Karşılaştırmalı etkinlik yalnızca genel popülasyonlarda değil, çocuklar ve şiddetli atopik dermatitli hastalar dahil olmak üzere alt gruplarda da önemli ölçüde değişmektedir. Pediatrik popülasyonlarda, çalışmalar kalsinörin inhibitörlerinin hafif ila orta dereceli atopik egzama için etkili olduğunu, büyüme geriliği gibi topikal steroid kullanımının risklerinden kaçınırken daha genç hastalarda güvenli kullanım sağladığını göstermektedir. Uygulayıcılar arasındaki fikir

34

birliği, özellikle yüz ve fleksural egzama için okul öncesi yaştaki çocuklarda birinci basamak tedavi olarak kalsinörin inhibitörlerini dikkate almaya doğru ilerlemektedir.

Yetişkinlerde, özellikle kronik egzaması olanlarda, yüksek etkili topikal steroidler akut alevlenmeler için daha etkili olabilir, ancak steroid kaynaklı cilt incelmesi ve diğer olumsuz etkiler riski dikkatli bir değerlendirme gerektirir. Hem topikal steroidleri hem de kalsinörin inhibitörlerini içeren uzun vadeli yönetim stratejileri sıklıkla önerilir ve bu, alevlenmeleri azaltırken yan etkileri en aza indirmek için bütünleşik bir yaklaşım sağlar.

6. Tedavi Algoritmaları ve Karar Verme Etkili tedavi algoritmaları geliştirmek, her iki ilaç sınıfının karşılaştırmalı etkinliğinin anlaşılmasını gerektirir. Akut alevlenmeler için, hızlı etkileri nedeniyle genellikle birinci basamak ajanlar olarak topikal kortikosteroidler önerilir. Alevlenme kontrol altına alındığında, klinisyenler steroid kullanımını en aza indirirken tekrarlamayı önlemek için bakım tedavisi için kalsinörin inhibitörlerine geçebilir. İyi tanımlanmış alevlenme örüntüsü ve net tetikleyicileri olan hastalarda, kalsinörin inhibitörlerinin periyodik kullanımını içeren proaktif bir yaklaşım faydalı olabilir. Bu strateji, alevlenme tetikleyicilerini belirlemeye ve tedavileri buna göre planlamaya dayanır. Bu tür karar alma araçları, hastanın kendi kendini yönetmesini geliştirerek, atopik egzama tedavisinde uyumu ve sonuçları önemli ölçüde etkiler.

7. Uzun Vadeli Sonuçlar ve Gelecekteki Yönlendirmeler Topikal steroidler ile kalsinörin inhibitörlerinin karşılaştırmalı çalışması, yalnızca terapötik etkinliğe değil, aynı zamanda atopik egzama yönetimi için daha geniş kapsamlı çıkarımlara da ışık tutar. Hastalığın anlaşılması geliştikçe, etkinlik ile yan etki potansiyeli arasındaki dengeyi vurgulayan entegre bir tedavi yaklaşımına doğru belirgin bir kayma olmuştur.

Gelecekteki araştırmalar, hem topikal ajanları hem de yeni ortaya çıkan tedavi yöntemlerini içeren kombine terapilerin uzun vadeli sonuçlarını değerlendiren birebir denemelere odaklanmalıdır. Ek olarak, bu terapilerin atopik egzama ile yaşamanın psikososyal yönleri üzerindeki etkisini araştıran çalışmalar, hem fiziksel hem de duygusal refahı kapsayan bütünsel bakım planları geliştirmede etkili olacaktır. Çözüm Topikal steroidlerin ve kalsinörin inhibitörlerinin karşılaştırmalı etkinliği, atopik egzama tedavisinde gerekli olan nüanslı ve çok yönlü yaklaşımı göstermektedir. Topikal kortikosteroidler, hızlı etkinlik nedeniyle akut yönetim için tedavinin temel taşını temsil ederken, kalsinörin inhibitörleri, olumlu bir güvenlik profiline sahip uzun vadeli tedavi için ikna edici bir 35

alternatif sunmaktadır. Hasta tercihlerini dahil etmek ve bireysel hastalık özelliklerini göz önünde bulundurmak, tedavi başarısını optimize etmek için esastır.

Sonuç olarak, her tedavi yönteminin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, bilgilendirilmiş karar alma stratejileriyle birleştirildiğinde, atopik egzama hastalığının kişiselleştirilmiş yönetimi kolaylaştırılacak, klinik sonuçlar iyileştirilecek ve bu zorlu durumdan etkilenen hastaların yaşam kalitesi artırılacaktır.

11. Atopik Egzama İçin Uzun Vadeli Yönetim Stratejileri Karmaşık ve kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığı olan atopik egzama, etkilenen bireyler, bakıcıları ve sağlık profesyonelleri için önemli bir zorluk teşkil eder. Genetik, çevresel ve immünolojik faktörlerin etkileşimi, uzun vadeli yönetim için kapsamlı bir strateji gerektirir. Bu bölüm, atopik egzama hastaları için etkili uzun vadeli yönetim stratejilerini açıklayarak, rahatsızlığın kronik doğasını ele alan çok yönlü yaklaşımlara odaklanmaktadır.

11.1 Yönetim Planı Oluşturma Atopik egzama için uzun vadeli yönetimin temel taşlarından biri, kişiselleştirilmiş bir yönetim planının oluşturulmasıdır. Bu plan, durumun ciddiyetini, hastaya özgü faktörleri ve tercihleri dikkate alan özel bir tedavi rejimini kapsamalıdır. Alevlenmeleri kontrol altına almak, kaşıntıyı azaltmak ve yaşam kalitesini iyileştirmek gibi net hedefler belirlemek hayati önem taşır. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, yaşam tarzlarına ve tedavi inançlarına uygun bir plan oluşturmak için hastalar ve aileleriyle ortak karar alma sürecine girmelidir.

11.2 Düzenli Takipler ve İzlemeler Düzenli takip randevuları, atopik egzamanın uzun vadeli yönetiminde önemli bir rol oynar. Bu ziyaretler, hastalığın ilerlemesinin izlenmesine, tedavi etkinliğinin değerlendirilmesine ve ilaçlardan kaynaklanan herhangi bir yan etkinin zamanında belirlenmesine olanak tanır.

Klinisyenler, takipler sırasında hastalık durumunu nesnel olarak değerlendirmek için Egzama Alanı ve Şiddet İndeksi (EASI) veya Atopik Dermatit Puanlaması (SCORAD) indeksi gibi standart değerlendirme araçlarını kullanmalıdır. Yönetim planında ayarlamalar, hastanın ihtiyaçlarıyla birlikte gelişen uyarlanabilir bir tedavi yaklaşımını teşvik ederek bu değerlendirmelere göre yapılmalıdır.

11.3 Cilt Bakım Rejimlerine Vurgu Kapsamlı bir cilt bakımı rejimi, atopik egzamayı etkili bir şekilde yönetmek için temeldir. Sık sık yumuşatıcı uygulaması, cilt nemini ve bariyer fonksiyonunu korumak için esastır. Hastalar, nem tutmayı en üst düzeye çıkarmak için banyodan sonraki ilk üç dakika içinde uygulanması gereken kokusuz, hipoalerjenik nemlendiriciler kullanmanın önemi konusunda eğitilmelidir. Ek 36

olarak, yumuşatıcı uygulama sıklığı, ideal olarak günde birkaç kez, cilt nemini sürdürmek için vurgulanmalıdır. Hastalar ayrıca nazik temizleme ve nemlendirmeye öncelik veren günlük bir rutin oluşturmaya teşvik edilmelidir.

11.4 Alevlenmeleri Yönetme En iyi uzun vadeli yönetim stratejilerine rağmen, atopik egzama hastaları hala alevlenmeler yaşayabilir. Etkili bir strateji, erken semptomların proaktif bir şekilde tanımlanmasını ve tedavinin derhal başlatılmasını içerir. Hastalar, benzersiz prodromal belirtilerini tanıma ve yumuşatıcı kullanımını artırma veya semptomlar ortaya çıktığında erken topikal kortikosteroidler uygulama gibi önleyici tedbirler alma konusunda güçlendirilmelidir. Bu hızlı yanıt, alevlenmelerin şiddetini ve süresini azaltabilir.

11.5 Tetikleyicilerden Kaçınma ve Çevresel Kontroller Her bireye özgü bilinen tetikleyicilerden kaçınma stratejilerinin uygulanması, uzun vadeli yönetime önemli ölçüde katkıda bulunur. Bu tetikleyiciler, çok çeşitli çevresel faktörleri, alerjenleri ve tahriş edicileri kapsayabilir. Bu nedenle, özellikle ilk değerlendirmeler sırasında potansiyel tetikleyicilerin kapsamlı bir değerlendirmesi yapılmalıdır. Bu süreç, uygun olduğunda alerji testi kullanılarak geliştirilebilir. Çevresel kontroller, ev temizliği, hava temizleyicilerinin kullanımı ve potansiyel tahriş edicilere maruziyeti en aza indirebilecek uygun giyim seçimleriyle ilgili önerileri içerebilir. Tetikleyicilerden kaçınmanın önemi konusunda eğitim, hasta yönetim planının ayrılmaz bir parçası olmalıdır.

11.6 Uzun Vadeli Yönetimde Farmakoterapi Farmakoterapi, atopik egzama için uzun vadeli yönetim stratejilerinin temel bir bileşeni olmaya devam etmektedir. Topikal kortikosteroidlerin ve kalsinörin inhibitörlerinin akıllıca kullanımı, inflamasyonu kontrol etmede ve alevlenmeleri yönetmede esastır. Sürekli düşük dozlu topikal kortikosteroidler, remisyon dönemlerinde önleyici bir önlem olarak kullanılabilir. Dahası, hastalar alevlenmeleri önlemek için topikal kortikosteroidlerin veya kalsinörin inhibitörlerinin düzenli ve aralıklı kullanımını içeren proaktif tedavi kavramından faydalanabilirler. Bazı durumlarda, orta ila şiddetli atopik egzaması olan hastalar için immünosüpresanlar veya biyolojik ajanlar gibi sistemik tedaviler endike olabilir ve bu da farmakoterapinin şiddete ve yanıta göre özelleştirilmesinin önemini vurgular.

11.7 Psikolojik ve Sosyal Yönlerin Ele Alınması Atopik egzama ile yaşamak psikolojik sıkıntıya, sosyal zorluklara ve yaşam kalitesinin düşmesine yol açabilir. Bu nedenle, bu psikolojik yönleri ele almak uzun vadeli yönetimde çok önemlidir. Hastalar hayal kırıklığı, utanç veya sosyal geri çekilme duyguları yaşayabilir ve bu da 37

ruhsal sağlık desteğine duyulan ihtiyacı vurgular. Egzamanın duygusal etkileriyle ilgili açık tartışmaları teşvik etmek ve potansiyel olarak ruhsal sağlık uzmanlarını dahil etmek, hasta bakımına bütünsel bir yaklaşım oluşturabilir. Destek grupları, ister şahsen ister çevrimiçi olsun, hastaların deneyimlerini ve başa çıkma stratejilerini paylaşmaları için ek forumlar sağlar ve bir topluluk ve destek duygusu yaratır.

11.8 Hasta Eğitiminin Entegre Edilmesi Eğitim, atopik egzama uzun vadeli yönetiminde güçlü bir araçtır. Hastalar hastalığın doğası, tedavi seçenekleri ve yönetim planına uymanın önemi hakkında kapsamlı bilgi almalıdır. Etkili eğitim stratejileri, açık iletişim, görsel yardımcıların kullanımı ve broşürler veya saygın web siteleri gibi takip kaynaklarını içermelidir. Tedaviyle ilgili yaygın yanlış anlamaları ele almak, hastaların bilinçli seçimler yapmalarını ve bakımlarına aktif olarak katılmalarını sağlayarak reçeteli tedavilere uyumu teşvik edebilir.

11.9 Yetişkin Bakımına Geçiş Atopik egzaması olan ergenler için, pediatrik bakımdan yetişkin bakımına geçiş, yönetimde belirgin bir aşamayı temsil eder. Bu geçiş, bakımın sürekliliğini sağlamak için dikkatli bir planlama ve tedavi planlarının değişen yaşam tarzı faktörleri ve sağlık ihtiyaçlarıyla uyumlu hale getirilmesini gerektirir. Genç yetişkinlerin rahatsızlıkları için daha fazla sorumluluk almalarını sağlamak için öz yönetim becerileri konusunda teşvik şarttır. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, hastanın yetişkin sağlık hizmetlerine geçişini kolaylaştıran kaynaklar ve destek sistemleri sağlayarak bu geçişi kolaylaştırmalıdır.

11.10 Araştırma ve Gelecekteki Yönlendirmeler Atopik egzama yönetiminin manzarası, devam eden araştırmalar ve tedavi yöntemlerindeki yenilikler tarafından yönlendirilerek gelişmeye devam ediyor. Bu bağlamda, klinisyenler ve hastalar, ortaya çıkan terapiler ve yönetim stratejilerinin farkında olmalıdır. Klinik çalışmalara katılım, hasta merkezli araştırma için savunuculuk ve disiplinler arası iş birliği, alanın ilerlemesinde etkili olacaktır. Atopik egzamanın dinamik doğasının takdir edilmesi ve tedavi ilerlemelerinde yaşam boyu öğrenmeye bağlılık, şüphesiz uzun vadeli yönetim yaklaşımlarını geliştirecektir.

11.11 Sonuç Atopik egzama için kapsamlı bir uzun vadeli yönetim stratejisi, kişiselleştirilmiş yönetim planları, düzenli izleme, sağlam cilt bakımı rejimleri ve proaktif alevlenme yönetimi dahil olmak üzere çeşitli bileşenleri kapsar. Eğitimin, çevresel kontrolün ve psikolojik desteğin önemi yeterince vurgulanamaz. Alan yeni araştırmalarla geliştikçe, sağlık hizmeti sağlayıcılarının bu 38

kronik rahatsızlıkla yaşayanlar için sonuçları optimize etmeye uyumlu, bilgili ve kararlı kalmaları esastır.

12. Egzama Tetikleyicilerinin Belirlenmesi ve Yönetimi Giderek yaygınlaşan bir durum olan atopik egzama, özellikle semptomlarını kötüleştirebilen çeşitli tetikleyiciler ile değerlendirildiğinde, çok faktörlü yapısıyla bilinir. Bu tetikleyicileri anlamak ve yönetmek, etkili uzun vadeli yönetim ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek için çok önemlidir. Bu bölüm, atopik egzama ile ilişkili yaygın çevresel, diyetsel ve psikolojik tetikleyicileri inceleyecek ve bunların tanımlanması ve yönetilmesi için stratejiler sağlayacaktır.

12.1 Atopik Egzama Tetikleyicilerinin Anlaşılması Atopik egzama tetikleyicileri bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir ve yalnızca alevlenmelerin sıklığını değil aynı zamanda şiddetini de etkileyebilir. Bu tetikleyicilerin tanımlanması, kişiselleştirilmiş yönetim planları geliştirmek için önemlidir. Egzama tetikleyicilerinin yaygın kategorileri şunlardır: Çevresel Faktörler: Bunlar alerjenleri (örneğin polen, toz akarları, evcil hayvan tüyleri), tahriş edici maddeleri (örneğin sabunlar, deterjanlar, kokular) ve iklimi (örneğin nem, aşırı sıcaklıklar) kapsar.

Beslenme Tetikleyicileri: Bazı gıda maddeleri, özellikle küçük çocuklarda egzama alevlenmelerini tetikleyebilir. Yaygın suçlular arasında süt ürünleri, yumurta, kuruyemişler ve glüten bulunur.

Psikolojik Stres: Duygusal stres, atopik egzama alevlenmeleriyle ilişkilendirilmiştir. Stres, nörojenik inflamasyonu tetikleyebilir ve böylece cilt durumunu kötüleştirebilir.

Enfeksiyonlar: Bakteriyel, viral ve fungal enfeksiyonlar önemli cilt iltihabına yol açabilir ve egzama semptomlarını tetikleyebilir veya şiddetlendirebilir.

Hormonal Değişiklikler: Özellikle adet dönemi, gebelik ve ergenlik döneminde hormonal düzeylerdeki dalgalanmalar, bazı hastalarda egzama semptomlarının şiddetini etkileyebilir.

12.2 Egzama Günlüklerinin Rolü Egzama günlüğünün kullanımı, belirli tetikleyicileri belirlemede etkili olabilir. Hastalar günlük semptomları, uygulanan tedavileri, diyet alımını ve ilgili çevresel faktörleri belgelemeye teşvik edilir. Bu kayıt, hem hastaların hem de sağlık hizmeti sağlayıcılarının alevlenmeleri potansiyel tetikleyicilerle ilişkilendirmesine yardımcı olabilecek kapsamlı bir genel bakış sağlar. Egzama günlüğünün temel bileşenleri şunlardır: •

Semptomların başlangıç tarihi ve saati

•

Görünür semptomların açıklamaları (örneğin kızarıklık, pullanma)

•

Uygulanan topikal tedaviler, güç ve sıklık dahil 39

•

Herhangi bir yeni gıda tanıtımı da dahil olmak üzere beslenme alışkanlıkları

•

Hava koşulları ve kullanılan ürünler gibi çevresel maruziyet

Hem hastaları hem de bakıcıları içeren ortak bir yaklaşım, egzama günlüklerinin etkinliğini artırabilir. Sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla yapılan düzenli incelemeler, açıkça gözlemlenebilir kalıpların belirlenmesini daha da kolaylaştırarak eyleme dönüştürülebilir içgörüler sağlar.

12.3 Alerjenlerin Test Edilmesi Alerjik tetikleyicilerden şüphelenilen hastalar için alerji testi değerli bilgiler sağlayabilir. En yaygın yöntemler şunlardır: Deri Delme Testleri: Bu testler, cildi az miktarda şüpheli alerjenlere maruz bırakır ve reaksiyonları izleyerek sağlık çalışanlarının olası suçluları belirlemesini sağlar.

Serum IgE Testleri: Belirli alerjenlere yanıt olarak spesifik immünoglobulin E (IgE) düzeylerini ölçen kan testleri, olası hassasiyetlerin anlaşılmasında faydalı olabilir.

Yama Testi: Özellikle kontakt dermatiti değerlendirmek için kullanılır ve ciltle temas edebilecek çeşitli maddelere karşı gecikmiş tipte aşırı duyarlılık reaksiyonlarını test eder.

Alerji testlerinden elde edilen sonuçlar dikkatli bir şekilde yorumlanmalıdır, çünkü duyarlılıklar her zaman klinik semptomlarla ilişkili değildir. Kapsamlı klinik değerlendirmeler ve hasta öyküsü, tetikleyici yönetimiyle ilgili bilinçli kararlar almada zorunlu bileşenlerdir.

12.4 Çevresel Kontrol Önlemleri Egzama tetikleyicilerini etkili bir şekilde yönetmede çevresel değişiklikler esastır. Stratejiler şunları içerir: Ev Alerjen Azaltma: Sık temizlik, yaşam ortamlarındaki tozu, evcil hayvan tüylerini ve küfü azaltabilir. Hava temizleyicilerin kullanımı da havadaki alerjenleri azaltmaya yardımcı olabilir.

Tahriş Edici Maddelerden Kaçınma: Hastalar, koku, sert deterjanlar veya diğer kimyasal tahriş edici maddeler içeren ürünleri tespit etmeli ve bunlarla teması en aza indirmelidir.

Hipoalerjenik olarak etiketlenen ürünleri seçmek faydalı olabilir.

Giyim Seçimleri: Hastalar pamuk gibi yumuşak, nefes alabilen kumaşları tercih etmeli ve cildi tahriş edebilecek yün ve sentetik malzemelerden kaçınmalıdır. İklim Kontrolü: Ilımlı nem ve sıcaklığa sahip istikrarlı bir ortamın sürdürülmesi egzama semptomlarını hafifletebilir. Özellikle kış aylarında kuru ortamlarda bir nemlendiricinin kullanılması önerilir.

12.5 Diyet Değişiklikleri Diyetle ilişkili olduğuna inanılan alevlenmeler yaşayan hastalar için, diyet alışkanlıklarını iyileştirmek avantajlı olabilir. Belirli stratejiler şunları içerir:

40

Eliminasyon Diyetleri: Bir sağlık uzmanının rehberliğinde uygulanan eliminasyon diyeti, belirli gıda maddelerini sırayla çıkarıp daha sonra tekrar diyete dahil ederek potansiyel tetikleyici gıdaların belirlenmesine yardımcı olabilir.

Beslenmeyi Optimize Etmek: Omega-3 yağ asitleri, antioksidanlar ve lif açısından zengin iltihap önleyici yiyecekleri tanıtmak cilt sağlığını destekleyebilir. Yağlı balık, kuruyemiş, meyve ve sebze gibi yiyecekleri dahil etmek genel refaha fayda sağlayabilir.

Hastalar diyet değişikliklerine ihtiyatla yaklaşmalı ve ani diyet kısıtlamalarının yalnızca sağlık profesyonelleri tarafından gerekli görüldüğünde ve yönlendirildiğinde uygulanması gerektiğini akılda tutmalıdır.

12.6 Stres Yönetimi Teknikleri Psikolojik stres ile egzama alevlenmeleri arasındaki ilişki göz önüne alındığında, stres yönetimi uygulamalarını dahil etmek hayati önem taşır. Teknikler şunları içerir: Farkındalık ve Meditasyon: Farkındalık ve meditasyon egzersizlerine katılmanın stres seviyelerini azaltmada ve refahı artırmada umut verici sonuçlar verdiği gösterilmiştir.

Fiziksel Aktivite: Düzenli egzersiz genel sağlığı iyileştirebilir ve stresi etkili bir şekilde dışarı atabilir, dolayısıyla egzama yönetimi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Bilişsel Davranışçı Terapi (BDT): Egzama ile ilgili olarak önemli stres yaşayan bireylerde terapi almak, başa çıkma stratejileri geliştirmeye yardımcı olabilir ve böylece stres faktörleriyle ilgili alevlenmeleri azaltabilir.

12.7 Enfeksiyon Önleme ve Yönetimi Enfeksiyonları önlemek ve yönetmek önemlidir, çünkü egzama semptomlarını kötüleştirebilirler.

En iyi uygulamalar şunlardır: Cilt Bütünlüğünün Korunması: Düzenli yumuşatıcı uygulaması cilt bariyer fonksiyonunun korunmasına ve enfeksiyonlara karşı duyarlılığın azaltılmasına yardımcı olabilir.

Hijyen Uygulamaları: Nazik yıkama rutinlerini teşvik etmek ve aşırı banyo yapmaktan kaçınmak, enfeksiyon riskini en aza indirirken cilt tahrişini önlemeye yardımcı olabilir.

Enfeksiyonların Hızlı Tedavisi: Enfeksiyonlar meydana gelirse, uygun tedavi için hızlı tıbbi değerlendirme çok önemlidir; bu, ciddiyetine bağlı olarak topikal veya sistemik antibiyotikleri içerebilir.

12.8 Hormonal Farkındalık Hormonal değişikliklerle ilişkili alevlenmeler yaşayan kişiler için, döngülerini anlamak daha iyi bir yönetim sağlayabilir. Olası stratejiler şunlardır:

41

Semptomların Takibi: Egzama semptomlarının adet döngüsüyle ilişkisinin izlenmesi, spesifik alevlenme zamanlaması hakkında bilgi sağlayabilir ve böylece önleyici tedbirlerin alınmasını sağlayabilir.

Hormon Tedavisi Danışmanlığı: Bazı hastalar için, özellikle hormonal dalgalanmalarla bağlantılı kronik semptomların yönetiminde, sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla hormonal tedavileri görüşmek önemli olabilir.

12.9 Kapsamlı Destek ve Eğitim Egzama tetikleyicilerini yönetmek proaktif ve hasta merkezli bir yaklaşım gerektirir. Durum, tedavi protokolleri ve tetikleyici yönetimi hakkında eğitim sağlamak, hastaları ve ailelerini güçlendirebilir. Dermatologlar, alerji uzmanları, beslenme uzmanları ve psikologların dahil olduğu işbirlikçi bakım modelleri, her bireyin benzersiz ihtiyaçlarına göre uyarlanmış etkili yönetim planları oluşturmanın ayrılmaz bir parçasıdır. Eğitim şunları kapsayabilir: Atopik Egzamayı Anlamak: Hastaları, semptomların ve tetikleyicilerin çeşitliliği de dahil olmak üzere durumlarının doğası hakkında eğitmek.

Mevcut Tedaviler: Mevcut ve ortaya çıkan tedavi seçeneklerinin tartışılması, reçete edilen rejimlere uyumun önemini vurgulayabilir.

Destek Kaynakları: Hastaları toplum kaynaklarına, destek gruplarına ve eğitim literatürüne bağlamak, topluluk duygusunu ve iş birliğini teşvik edebilir.

12.10 Sonuç Egzama tetikleyicilerini belirlemek ve yönetmek, atopik egzama hastaları için kapsamlı bakımın temel bir bileşenidir. Çevresel kontrol, diyet ayarlamaları, stres yönetimi ve devam eden desteği içeren çok yönlü bir yaklaşım benimseyerek hastalar semptomlarını önemli ölçüde iyileştirebilir ve yaşam kalitelerini artırabilirler. Egzama araştırmaları alanı gelişmeye devam ettikçe, devam eden eğitim, bireysel ihtiyaçlara dikkat ve sağlık hizmeti sağlayıcıları arasındaki iş birliği, bu karmaşık durum için yönetim stratejilerini optimize etmede önemli olacaktır.

Atopik Egzama Tedavisinde Ortaya Çıkan Tedaviler Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, kaşıntı, kuru cilt ve egzama alevlenmeleriyle karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Geleneksel tedavi esas olarak topikal kortikosteroidlere ve kalsinörin inhibitörlerine dayanmaktadır. Ancak son yıllarda atopik egzama anlayışında önemli ilerlemeler kaydedilmiş ve yeni tedavilerin keşfedilmesine ve geliştirilmesine yol açmıştır. Bu bölüm, bu yeni tedavi yöntemlerine genel bir bakış sunmayı, etki mekanizmalarını, klinik etkililiğini ve atopik egzama kapsamlı tedavisindeki potansiyel rollerini vurgulamayı amaçlamaktadır.

42

1. Biyolojik Terapiler Biyolojikler, atopik egzama ile ilişkili bağışıklık tepkisinde yer alan belirli yolları hedef alan yeni bir terapi sınıfını temsil eder. Birkaç biyolojik ajan, klinik çalışmalarda etkililik göstermiş olup, geleneksel tedavilere yeterli yanıt vermeyen orta ila şiddetli atopik egzama hastalarına umut sunmaktadır.

1.1 Dupilumab İnterlökin-4 (IL-4) ve interlökin-13 (IL-13) sinyallemesini inhibe eden bir monoklonal antikor olan dupilumab, atopik egzama tedavisinde önemli bir umut vadetmektedir. IL-4 ve IL-13, atopik egzama inflamatuar yanıtında ve patogenezinde rol oynayan temel sitokinlerdir. Klinik çalışmalar, dupilumab'ın orta ila şiddetli atopik dermatiti olan hastalarda cilt lezyonlarını, kaşıntıyı ve yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Ek olarak, olumlu bir güvenlik profiline sahiptir ve bu da onu atopik egzama tedavisinde önemli bir atılım haline getirir.

1.2 Tralokinumab Tralokinumab, IL-13'ü hedef alan bir diğer araştırma antikorudur. Son çalışmalar, atopik egzama şiddetini azaltabileceğini ve genel cilt durumunu iyileştirebileceğini göstermiştir. Etki mekanizması dupilumab ile paraleldir ancak IL-13 inhibisyonuna yönelik hedefli bir yaklaşım sunar ve bu da farklı bir yan etki profiline ve etkililik sonuçlarına yol açabilir. Devam eden çalışmalar, uzun vadeli etkilerini ve daha geniş bir hasta popülasyonunda kullanım potansiyelini incelemektedir.

2. Janus Kinaz İnhibitörleri Janus kinaz (JAK) inhibitörleri, JAK sinyal dönüştürücüsü ve transkripsiyon aktivatörü (STAT) sinyal yolunu etkileyen küçük moleküllü ilaçlardır. Bu ajanlar, JAK'ları inhibe ederek atopik dermatitle ilişkili birden fazla inflamatuar süreci düzenleyebilir.

2.1 Abrositinib Abrocitinib, JAK1'i seçici olarak inhibe eden oral bir JAK inhibitörüdür. Klinik çalışmalar, abrocitinib'in egzama semptomlarını önemli ölçüde azalttığını ve yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir. Devam eden araştırmalar, çeşitli hasta gruplarında optimum dozaj rejimlerini ve uzun vadeli güvenlik profillerini belirlemeye odaklanmıştır.

2.2 Upadacitinib Upadacitinib ayrıca seçici bir JAK1 inhibitörüdür ve klinik veriler atopik egzama tedavisinde güçlü bir seçenek sunduğunu göstermektedir. Kanıtlar, tedavinin ilk haftalarından sonra egzama 43

şiddetinde önemli iyileşmeler gözlemlenmesiyle birlikte, hızlı etki başlangıcını desteklemektedir.

Upadacitinib, olumlu bir güvenlik profili ve uygulama kolaylığı dahil olmak üzere ek faydalar sağlayabilir.

3. Antihistaminikler ve Diğer Anti-İnflamatuvar İlaçlar Geleneksel antihistaminikler öncelikle kaşıntının semptomatik tedavisinde kullanılırken, atopik egzama tedavisinde potansiyel anti-inflamatuar özellikleri açısından yeni formülasyonlar ve ajanlar araştırılmaktadır.

3.1 H1-Antihistaminikler Difenhidramin gibi birinci nesil H1 antihistaminikler, gece kaşıntısı nedeniyle uyku bozukluğu yaşayan hastalara fayda sağlayabilen yatıştırıcı özelliklere sahiptir. Setirizin ve loratadin gibi ikinci nesil antihistaminikler, kaşıntıdan bir miktar rahatlama sağlarken daha az yatıştırıcı etki avantajı sunar. Antihistaminikler hastalığı değiştiren ajanlar olmasa da kapsamlı bakımda tamamlayıcı bir rol oynayabilirler.

3.2 Yeni Anti-İnflamatuvar İlaçlar Mevcut anti-inflamatuar ajanların atopik egzama üzerindeki potansiyel etkileri için yeniden kullanılmasına yönelik araştırmalar devam etmektedir. Antibiyotikler gibi spesifik kutanöz florayı hedef alan ajanlar, atopik hastalarda sıklıkla görülen stafilokok kolonizasyonuyla ilişkili inflamasyonu azaltma yetenekleri açısından araştırılmıştır.

4. Lokal ve Sistemik Tedaviler Biyolojik ilaçlar ve JAK inhibitörlerinin yanı sıra, cilt mikrobiyomu üzerinde etkili topikal ajanlar ve atopik egzama patolojisinde rol oynayan çeşitli altta yatan yolları hedef alan sistemik tedaviler de dahil olmak üzere lokal tedavilerin araştırılması devam etmektedir.

4.1 Topikal Mikrobiyom Modülatörleri Cilt mikrobiyomu, cilt sağlığının ve bariyer fonksiyonunun korunmasında önemli bir rol oynar.

Cilt mikrobiyomunun bozulması, atopik egzama hastalarında sıklıkla görülür ve bu da yararlı cilt bakterilerinin geri kazanılmasına odaklanan potansiyel tedavi yaklaşımlarına yol açar. Cilt mikrobiyomunu düzenlemeyi amaçlayan topikal ajanlar, cildin doğal florasını geri kazandırmaya yardımcı olabilir, böylece bariyer fonksiyonunu iyileştirebilir ve egzama alevlenmelerini azaltabilir.

4.2 Sistemik Tedaviler Siklosporin, metotreksat ve mikofenolat mofetil gibi immünosüpresif ajanlar da dahil olmak üzere sistemik tedaviler, geleneksel tedavilerin başarısız olduğu şiddetli atopik egzama vakaları 44

için seçenekler olarak ortaya çıkmaktadır. Bu ajanlar, olası yan etkiler nedeniyle dikkatli bir izleme gerektirse de, kapsamlı bir yönetim planının parçası olarak dikkatli bir şekilde kullanıldığında belirli hastalar için oldukça etkili olabilir.

5. Fototerapi ve Işık Bazlı Terapiler Fototerapi, atopik egzama tedavisinde uzun zamandır yardımcı tedavi olarak kullanılmaktadır.

Işık bazlı terapilerdeki son gelişmeler, tedavi etkinliğini artıran ve hasta sonuçlarını optimize eden yeni yöntemler sunmuştur.

5.1 Dar Bant UVB Terapisi Dar bantlı ultraviyole B (NB-UVB) tedavisi, anti-inflamatuar etkiler gösterdiği bilinen belirli ışık dalga boylarıyla cildi hedef alan yaygın bir fototerapi biçimidir. Klinik çalışmalar, NBUVB'nin orta ila şiddetli atopik egzama hastalarında cilt lezyonlarında ve pruritusta önemli iyileşmeler sağlayabileceğini göstermiştir. Sürekli fayda için düzenli seanslar gerekebilir ve topikal tedavilerle kombinasyon sonuçları iyileştirebilir.

5.2 Eksimer Lazer Eksimer lazer, egzama ile ilişkili lokalize hiperpigmentasyon alanlarına hedefli fototerapi sağlar.

Bu teknoloji, çevredeki sağlıklı cilde verilen hasarı en aza indiren yönlendirilmiş bir ışınla hassas tedavi sağlar. Klinik kanıtlar, eksimer lazer tedavisinin hem iltihabı hem de pruritisi, özellikle topikal ajanlara yanıt vermeyen lokalize lezyonlarda etkili bir şekilde azaltabileceğini göstermektedir.

6. Alerji Yönetimi ve İmmünoterapi Alerjenler genellikle egzama alevlenmeleri için önemli bir tetikleyicidir ve potansiyel bir yardımcı tedavi olarak alerjene özgü immünoterapiye ilgiyi artırır. Bu yaklaşım hala incelenirken, uzun vadeli yönetim için çıkarımları dikkate alınmayı gerektirir.

6.1 Alerjen Spesifik İmmünoterapi Alerjene özgü immünoterapi (AIT), kontrollü bir maruz kalma rejimi aracılığıyla bireyleri belirli alerjenlere karşı duyarsızlaştırmayı amaçlar. İlk raporlar, AIT'nin bağışıklık tepkisini düzenleyerek duyarlı hastalarda egzama şiddetini azaltabileceğini ve nihayetinde semptomları iyileştirebileceğini öne sürmektedir. En iyi protokolleri belirlemek ve en çok fayda sağlayacak hasta popülasyonlarını belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

45

7. Yeni Topikal Tedaviler Topikal formülasyonlardaki yenilikler de ufukta görünüyor; etkinliği artırmak ve daha az yan etkiyle rahatlama sağlamak için dağıtım sistemlerindeki ilerlemeler ve yeni aktif bileşenler araştırılıyor.

7.1 Cilt Bariyeri Onarım Maddeleri Seramidler ve yağ asitleri gibi cilt bariyeri onarımına odaklanan topikal ajanlar ilgi görüyor. Bu ajanlar cildin doğal nem bariyerini geri kazandırmayı, transepidermal su kaybını azaltmayı ve genel cilt hidrasyonunu iyileştirmeyi hedefliyor ve sonuçta atopik egzama yönetiminin iyileştirilmesine yol açıyor. Kanıtlar, bu ajanların tedavi rejimlerine dahil edilmesinin alevlenme sıklığını ve şiddetini azaltabileceğini gösteriyor.

7.2 Yeni Topikal İlaçlar Araştırmacılar, doğrudan anti-inflamatuar etkiye sahip olabilecek ve böylece egzamanın başlıca nedenlerinden birini ele alabilecek fosfodiesteraz-4 (PDE4) inhibitörleri gibi yeni topikal ajanların potansiyelini araştırıyorlar. Klinik öncesi ve klinik çalışmalar şu anda bunların geleneksel tedavilere kıyasla güvenliğini ve etkinliğini değerlendiriyor.

8. Sonuç Atopik egzama yönetiminin manzarası, özellikle orta ila şiddetli vakaları geleneksel tedavilerle yetersiz bir şekilde yönetilen hastalar için yeni umutlar sunan yeni tedavilerin tanıtılmasıyla hızla değişiyor. Biyolojikler, JAK inhibitörleri, yeni topikal tedaviler ve sistemik tedaviler, hastalığın altta yatan patofizyolojisini hedefleyen çeşitli potansiyel müdahaleleri temsil ediyor.

Araştırmalar atopik egzamanın karmaşıklıklarını ortaya çıkarmaya devam ederken, bu yeni tedavileri klinik uygulamaya entegre etmeye yönelik bilgili bir yaklaşım çok önemli olacak.

Dermatologlar, araştırmacılar ve hastalar arasındaki sürekli iş birliği, tedavi sonuçlarını optimize etmek ve atopik egzama ile yaşayan bireylerin yaşam kalitesini iyileştirmek için önemli olacaktır.

Atopik Egzama Yönetiminde Hasta Eğitimi ve Güçlendirme Atopik egzama (AE), inflamasyon, pruritus ve cilt bariyeri disfonksiyonu alevlenmeleriyle karakterize kronik, çok faktörlü bir cilt rahatsızlığıdır. AE'nin yönetimi yalnızca hastalığın sağlam bir şekilde anlaşılmasını değil aynı zamanda aktif hasta katılımını da gerektirir. Hastaları eğitim yoluyla güçlendirmek, kendi kendine yönetim becerilerini geliştirebilir ve bu da klinik sonuçların iyileşmesine yol açabilir. Bu bölüm, atopik egzama yönetiminde hasta eğitiminin ve güçlendirmenin önemini, eğitim müdahalelerinde ele alınacak temel konuları ve bakıma işbirlikçi bir yaklaşım geliştirme stratejilerini tartışmaktadır.

46

Hasta Eğitiminin Önemi Hasta eğitimi, etkili AE yönetiminin temel taşıdır. Hastalara durumları, tedavi seçenekleri ve öz bakım stratejileri hakkında temel bilgiler sağlar. Eğitim, hastalara bilinçli kararlar almak için gereken araçları sağlar ve sağlık sonuçları üzerinde bir sahiplik duygusu geliştirir. Çalışmalar, kapsamlı eğitim alan hastaların egzamalarını daha iyi kontrol ettiklerini, alevlenme sıklığının azaldığını ve sağlık hizmetlerine olan bağımlılıklarının azaldığını bildirdiğini göstermiştir.

Kapsamlı Eğitim Programları Geliştirmek AE için etkili eğitim programları birkaç temel bileşeni kapsamalıdır: Atopik Egzamayı Anlamak: Hastalar, AE'nin kronik doğası, potansiyel tetikleyiciler ve bağışıklık sisteminin rolü de dahil olmak üzere etiyolojisini ve patofizyolojisini anlamalıdır.

Semptomların Belirlenmesi: Hastalara AE'nin klinik özellikleri, lezyonların tipik dağılımı ve yaygın ilişkili semptomlar hakkında eğitim verilmesi, alevlenmelerin erken dönemde tanınmasına yardımcı olur.

Yönetim Stratejileri: Bu, hem farmakolojik hem de farmakolojik olmayan tedavi rejimlerini, diyetsel hususları ve alevlenmeleri azaltmayı amaçlayan yaşam tarzı değişikliklerini anlamayı içerir.

Cilt Bakım Uygulamaları: Cilt bariyerinin bütünlüğünün korunmasında, cildin uygun şekilde nemlendirilmesi, uygun yumuşatıcıların seçilmesi ve tahriş edici ürünlerden kaçınılması konusunda talimatlar çok önemlidir.

Tetikleyicilerin Belirlenmesi ve Kaçınılması: Hastalara kişisel tetikleyicilerin belirlenmesi ve maruziyeti en aza indirmek için stratejilerin nasıl uygulanacağı konusunda rehberlik edilmelidir.

Davranışsal Yönler: Kronik bir rahatsızlıkla yaşamanın getirdiği stres ve kaygıyı yönetmek için psikolojik etkileri ele almak ve başa çıkma mekanizmalarını desteklemek önemlidir.

Hasta Güçlendirmesini Artırmaya Yönelik Stratejiler Hastaları güçlendirmek, iş birliğini ve öz yeterliliği teşvik eden çok yönlü bir yaklaşım gerektirir.

Temel stratejiler şunlardır:

47

Paylaşılan Karar Alma: Klinisyenler hastaları tedavi planlarıyla ilgili karar alma sürecine dahil etmelidir. Bu, hastaların tercihlerinin ve endişelerinin kabul edildiğini hissetmelerini sağlayarak kapsamlı bilgi sağlanması yoluyla kolaylaştırılmalıdır.

Beceri Geliştirme: Eğitmenler, topikal ilaçların uygulanması, cilt bakım rutinlerinin sürdürülmesi ve alevlenmelerin evde etkili bir şekilde nasıl yönetileceği konusunda pratik eğitim sağlamalıdır.

Hedef Belirleme: Hastalar gerçekçi ve ulaşılabilir öz yönetim hedefleri belirlemek için sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla birlikte çalışmalıdır. Bu hedeflere doğru ilerlemeyi düzenli olarak gözden geçirmek motivasyonu ve tedaviye uyumu artırabilir.

Destek Ağları: Hastaları destek gruplarına katılmaya teşvik etmek, onların deneyimlerini ve stratejilerini paylaşmalarına yardımcı olabilir, topluluk duygusunu ve duygusal desteği teşvik edebilir.

Teknolojinin Kullanımı: Mobil uygulamalardan, çevrimiçi forumlardan ve tele sağlık hizmetlerinden yararlanmak, devam eden eğitim ve iletişimi kolaylaştırarak desteğin daha erişilebilir ve sürekli olmasını sağlayabilir.

Etkili Hasta Eğitiminin Önündeki Engeller Hasta eğitiminin kabul edilen önemine rağmen, etkili bir şekilde uygulanmasını engelleyen bazı engeller olabilir: Sağlık Okuryazarlığı: Hastalar arasındaki sağlık okuryazarlığındaki farklılıklar, eğitim materyallerini anlama becerilerini etkileyebilir. Net ve görsel olarak ilgi çekici olan özel eğitim kaynakları bu sorunun ele alınmasına yardımcı olabilir.

Kültürel Farklılıklar: Kültürel inançlar ve uygulamalar, hastanın eğitimsel müdahalelere olan duyarlılığını etkileyebilir. Doğru bilginin etkili bir şekilde iletilmesini sağlamak için kültürel olarak yetkin bakım bir öncelik olmalıdır.

Zaman Kısıtlamaları: Yoğun klinik uygulamalar, derinlemesine hasta eğitimi için mevcut zamanı sınırlayabilir. Eğitim materyallerinin rutin bakıma entegre edilmesi bu süreci kolaylaştırabilir.

Hasta Motivasyonu: Bazı hastalar tedavilerinde düşük motivasyon veya katılım yaşayabilirler.

Düzenli takipler ve motivasyonel görüşmeler, öz yönetime bağlılığı artırmak için etkili taktikler olabilir.

Eğitimsel Müdahalelerin Değerlendirilmesi Eğitimsel müdahalelerin etkinliğini değerlendirmek, sürekli iyileştirme ve etkiyi göstermek için önemlidir. Değerlendirme, aşağıdakileri içeren çok yönlü olmalıdır:

48

Bilgi Değerlendirmesi: Eğitim öncesi ve sonrası değerlendirmeler, hastalarda bilgi tutma ve anlama düzeyini ölçebilir.

Klinik Sonuçlar: Alevlenme sıklığı, şiddeti ve semptomların kontrolü gibi klinik sonuçlardaki değişikliklerin izlenmesi, eğitim stratejilerinin etkinliği hakkında fikir verir.

Hasta Memnuniyeti: Eğitim programlarına ilişkin hasta geri bildirimlerinin değerlendirilmesi, hastaların ihtiyaçlarını daha etkili bir şekilde karşılamak için değişiklikler yapılmasını kolaylaştırabilir.

Davranışsal Değişiklikler: Tedavi planlarına ve cilt bakım rutinlerine uyumda bildirilen değişiklikleri takip etmek, güçlendirme çabalarının etkisini değerlendirebilir.

Vaka Çalışmaları: Başarılı Hasta Eğitimi ve Güçlendirme Hasta eğitimi ve güçlendirmesinin olumlu sonuçlar verdiği vaka çalışmalarını incelemek paha biçilemezdir. Örneğin: Vaka Çalışması 1: Bir klinik tetikleyici tanımlama ve kaçınmaya odaklanan bir eğitim atölyesi uyguladı. Hastalar alevlenmelerde %30 oranında belirgin bir azalma bildirdiler ve bu da hedefli eğitimin etkinliğini vurguladı.

Vaka Çalışması 2: Cilt bakım rutinleri ve tedavi uygulamaları için günlük hatırlatıcılar sağlamak üzere tasarlanan bir mobil uygulama, kullanıcıların bildirdiğine göre tedaviye uyumu artırdı ve genel hastalık yönetimini iyileştirdi. Çözüm Sonuç olarak, hasta eğitimi ve güçlendirme, atopik egzama tedavisinde kritik bileşenlerdir.

Hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları arasında işbirlikçi bir ilişki geliştirerek, hem bilgi hem de güçlendirme, tedaviye uyumu, yaşam kalitesini ve klinik sonuçları önemli ölçüde iyileştirebilir. İleriye dönük olarak, kapsamlı eğitim müdahalelerine ve devam eden değerlendirmeye öncelik vermek, atopik egzama hastalarının bakım standartlarını ilerletmede hayati bir rol oynayacaktır.

Referanslar Atopik egzama ile ilgili klinik kılavuzlar, hakemli çalışmalar ve hasta eğitimi ve güçlendirmesi ile ilgili kaynaklara ilişkin referanslar derlenmeli ve okuyucunun anlayışını zenginleştirmek ve konuyu daha fazla araştırmasını kolaylaştırmak için erişilebilir hale getirilmelidir.

15. Atopik Egzama Tedavileri Üzerine Araştırmalarda Gelecekteki Yönler Kronik inflamatuar bir cilt hastalığı olan atopik egzama, dermatolojik araştırmalarda giderek daha fazla öne çıkan bir tartışma konusu haline gelmiştir. Tedavisindeki ilerlemelere rağmen, birçok hasta, özellikle orta ila şiddetli vakalarda, semptomların yetersiz kontrolüyle karşılaşmaya devam etmektedir. Araştırmacılar ve klinisyenler terapötik etkinliği ve hastanın yaşam kalitesini artırmaya çalışırken, atopik egzama tedavileri üzerine araştırmalarda gelecekteki çeşitli yönler

49

ortaya çıkmakta olup, bunların her biri bu yaygın duruma yeni çözümler getirme vaadinde bulunmaktadır.

Bu bölümde, patofizyolojik mekanizmaların daha iyi anlaşılmasından atopik egzama yönetiminin manzarasını yeniden tanımlayabilecek yenilikçi tedavi stratejilerine kadar bir dizi potansiyel gelecekteki araştırma yolunu keşfedeceğiz. Bu keşif, devam eden klinik denemeler, disiplinler arası işbirlikleri ve hasta merkezli bakıma yönelik daha derin bir takdirle desteklenmektedir.

1. Cilt Mikrobiyomunun Rolünü Anlamak Son zamanlarda ortaya çıkan araştırmalar cilt mikrobiyomu ve atopik egzamadaki etkilerine odaklanmıştır. Mikrobiyal topluluklar ve cilt bariyeri işlevi arasındaki etkileşim, özellikle atopik dermatitli hastalarda karmaşıktır. Gelecekteki çalışmalar, mikrobiyom modülasyonunun bir tedavi stratejisi olarak etkinliğini araştırabilir. Prebiyotikler, probiyotikler ve mikrobiyom nakilleri gibi müdahaleler, daha sağlıklı bir cilt ortamının geri kazanılmasında faydalı olabilir.

Hastalığın çeşitli evrelerinde atopik egzama hastalarının cilt mikrobiyomunun profilini çıkarmak için tasarlanan klinik deneyler, koruyucu taksonları belirlerken potansiyel patojenik bakteri türlerini açıklığa kavuşturabilir. Cilt mikrobiyom dinamiklerinin daha iyi anlaşılması, standart bakım yöntemlerini destekleyen ve hasta sonuçlarının iyileştirilmesine yol açan yardımcı tedavilerin geliştirilmesini sağlayabilir.

2. Gen Terapisi ve Gen Düzenleme Teknolojileri Gen terapisi ve CRISPR-Cas9 gen düzenleme teknolojileri, atopik egzamaya katkıda bulunan genetik yatkınlıkları ele alma potansiyeline sahiptir. Gelecekteki araştırmalar, cilt bariyeri işlevi ve bağışıklık düzensizliği ile ilişkili genleri düzeltmeyi veya değiştirmeyi amaçlayabilir. Bu teknolojileri kullanarak araştırmacılar, dermatitin deneysel modellerinden sorumlu genleri daha etik ve verimli bir şekilde hassas bir şekilde hedeflemek ve değiştirmek için elektronik algoritmalar sunabilirler.

Ayrıca, filaggrin gibi terapötik proteinleri doğrudan cilt hücrelerine iletmek için gen terapilerinin kullanımına yönelik araştırmalar ivme kazanabilir. Uzun vadeli güvenlik çalışmaları yürütmek ve bu yaklaşımların klinik uygulamada uygulanabilirliğini araştırmak, bunların terapötik çerçevelere entegrasyonu için gerekli ön koşullar olacaktır.

3. Kişiselleştirilmiş Tıp Yaklaşımları Dermatoloji alanı kişiselleştirilmiş ve hassas tıbbı savunmaya devam ederken, gelecekteki araştırmalar atopik egzama için özel tedavi protokolleri geliştirme çabalarını yoğunlaştırabilir.

50

Genetik, immünolojik ve mikrobiyom özellikleri dahil olmak üzere bireysel hasta profillerini inceleyerek, klinisyenler en uygun terapötik rejimleri seçerek tedavi etkinliğini artırabilir. Örneğin, farmakogenomik yoluyla araştırmacılar, bireyler arasındaki genetik varyasyonların topikal kortikosteroidler ve kalsinörin inhibitörleri gibi tedavilere verdikleri tepkileri nasıl etkilediğini anlayabilirler. Kişiselleştirilmiş yaklaşımlar ayrıca alerjenlerin ve çevresel tetikleyicilerin tanımlanmasını ve yönetimini geliştirebilir ve böylece daha etkili uzun vadeli yönetim stratejilerine katkıda bulunabilir.

4. Yeni Sistemik Terapiler İnterlökin (IL)-4 ve IL-13'ü hedef alan biyolojikler gibi atopik egzama için mevcut sistemik tedaviler umut verici görünse de, ek seçeneklere ihtiyaç duyulmaktadır. Gelecekteki araştırmalar, atopik egzama patogenezinde rol oynayan diğer inflamatuar yolları hedef alan yeni sistemik ajanlar geliştirmeyi ve değerlendirmeyi hedeflemelidir. İnflamatuar kaskaddaki anahtar aracıları inhibe eden küçük moleküller, daha fazla araştırma için umut vadeden adaylar olabilir. Ek olarak, birden fazla yolu sinerjik olarak hedefleyen kombinasyon terapileri geliştirme potansiyeli, yan etkileri en aza indirirken etkinliği artırabilir.

5. Bariyer Onarımına İlişkin Mekanik İçgörüler Cilt bariyerinin restorasyonu, atopik egzama tedavisinde kritik öneme sahiptir. Cilt bariyeri işlevi ve onarımında yer alan mekanizmalar üzerine devam eden araştırmalar, stratum korneumu güçlendirmeyi ve onarmayı amaçlayan yeni topikal formülasyonların geliştirilmesine bilgi sağlayacaktır. Gelecekteki araştırmalar, cilt bariyeri lipitlerindeki belirli eksiklikleri hedef alan seramidler, yağ asitleri ve lipit yenileyici bileşikler içeren gelişmiş yumuşatıcı formülasyonları araştırabilir.

Ayrıca, çeşitli topikal ajanların cilt bariyeri restorasyonunu nasıl geliştirdiğinin zaman çizelgesini ve mekanizmalarını araştıran çalışmalar, klinik uygulamada kullanılacak en etkili ajanların ve kombinasyonlarının belirlenmesine olanak sağlayabilir.

6. Anti-inflamatuar Terapötiklerin Etkinliğini Araştırmak Atopik egzamada birden fazla inflamatuar mediatörün rolü tedavi araştırmaları için yeni yollar açar. Atopik egzamada aktive olan sinyal yollarının karakterize edilmesi, hedeflenen antiinflamatuar ajanların geliştirilmesini sağlayacaktır. Bunlar, monoklonal antikorlardan bağışıklık tepkisini seçici olarak düzenleyen küçük molekül inhibitörlerine kadar değişebilir.

Topikal steroidler ve kalsinörin inhibitörleri dahil olmak üzere mevcut tedavilerle sinerjik etkilerin araştırılması, yan etkileri azaltılmış gelişmiş terapötik sonuçlar verebilir. Yeni 51

terapötiklerin mevcut standart bakım rejimleriyle kombinasyonunu değerlendiren gelecekteki denemeler, klinik faydalarını belirlemek için önemli olacaktır.

7. Tedavi Yanıtına İlişkin Uzunlamasına Çalışmalar Tedavi yanıtlarını zaman içinde izleyen uzunlamasına çalışmalar, atopik egzama için mevcut ve yeni ortaya çıkan tedavilerin uzun vadeli etkinliği ve güvenliği hakkında kritik içgörüler sağlayacaktır. Bu yaklaşım, tedavi etkilerinin kalıcılığının, tedavinin optimum süresinin ve tedavinin kesilmesinden sonra hastalığın alevlenme oranının değerlendirilmesine olanak tanır.

Atopik egzama ile yaşamanın uzun vadeli sonuçları, olası olumsuz etkileri ve psikososyal etkileri hakkındaki gerçek dünya verileri, klinisyenlerin devam eden hasta yönetimiyle ilgili bilinçli kararlar almalarını ve ampirik kanıtlara dayalı tedavi algoritmalarını geliştirmelerini sağlayacaktır.

8. Dijital Sağlık Teknolojilerinin Entegrasyonu Mobil uygulamalar, telemedikal ve giyilebilir cihazlar gibi dijital sağlık teknolojilerinin atopik egzama yönetimine entegrasyonu hızla gelişen bir sınırı temsil ediyor. Gelecekteki araştırmalar, hastaların semptomları izlemesini, tedaviye uyumu takip etmesini ve tetikleyicileri gerçek zamanlı olarak belirlemesini sağlayan dijital araçlar geliştirmeye odaklanabilir.

Ayrıca, uzaktan danışmanlık kapasitesi zamanında müdahaleleri kolaylaştırabilir ve böylece yönetim sonuçlarını iyileştirebilir. Geleneksel tedavi yöntemleriyle birlikte dijital sağlık müdahalelerinin etkinliğini araştırmak, gelişmiş hasta sonuçları ve bakıma daha fazla erişilebilirlik için yol açabilir.

9. Egzama Tedavisinde Disiplinlerarası Yaklaşımlar Dermatologlar, alerji uzmanları, beslenme uzmanları ve ruh sağlığı uzmanlarını içeren multidisipliner bir yaklaşım, atopik egzama yönetiminde giderek daha önemli hale gelecektir.

Gelecekteki araştırmalar, hastalığın yalnızca fiziksel değil aynı zamanda psikolojik ve sosyoekonomik boyutlarını da kapsayan atopik egzamanın çok faktörlü doğasını ele almada bu tür bir iş birliğinin etkinliğini değerlendirmelidir.

Diyet değişiklikleri, alerjen kaçınma stratejileri ve ruh sağlığı desteği de dahil olmak üzere entegre bakım modellerinin etkinliğinin araştırılması, genel tedavi sonuçlarını ve hasta memnuniyetini iyileştirmek için yeni fırsatlar sunabilir.

10. Tedaviye Erişimdeki Sağlık Eşitsizliklerinin Ele Alınması Atopik egzama için etkili tedaviye erişimdeki eşitsizlikler önemli zorluklar oluşturmaya devam ediyor. Gelecekteki araştırma çabaları, risk altındaki popülasyonların uygun bakımı almasını 52

engelleyen engelleri araştırmalıdır. Sağlık eşitsizliklerine katkıda bulunan sosyoekonomik, coğrafi ve eğitimsel faktörleri anlamak, gelişmiş tedavilere eşit erişimi teşvik eden stratejiler geliştirmek için önemlidir.

Kapsayıcı uygulamaların, hizmet alamayan kesimlere öncelik vererek benimsenmesini teşvik etmek için sağlık sistemlerine yönelik politika çıkarımlarının ampirik verilerle birlikte araştırılması gerekiyor.

11. Araştırmada Hasta Perspektiflerinin Araştırılması Atopik egzama tedavilerinde gelecekteki araştırmalar, çalışma tasarımlarına hasta perspektiflerinin dahil edilmesine öncelik vermelidir. Yaşam kalitesi ölçümleri, tedavi memnuniyeti ve işlevsel durum dahil olmak üzere hasta tarafından bildirilen sonuçlar, hem klinik çalışmalar hem de gözlemsel çalışmalar için kritik son noktalar olarak düşünülmelidir.

Hastaları araştırma sürecine dahil etmek (çalışma kavramsallaştırmasından bulguların yayılmasına kadar), elde edilen içgörülerin atopik egzama ile yaşayanların gerçek deneyimlerini ve ihtiyaçlarını yansıtmasını sağlayacaktır. Çözüm Sonuç olarak, atopik egzama tedavileri üzerine araştırmaların gelecekteki yönleri, disiplinler arası iş birliğini teşvik ederken hastalığın karmaşıklığını vurgulayan entegre bir yaklaşımla karakterize edilir. Genetik, mikrobiyomik ve immünolojik mekanizmalara, terapinin kişiselleştirilmesine ve gelişmiş teknolojilerin dahil edilmesine derinlemesine inerek, alan yalnızca atopik egzamanın fiziksel belirtilerini ele almakla kalmayıp aynı zamanda genel hasta refahını da iyileştiren daha etkili stratejiler geliştirmeyi hedefleyebilir.

Bu kronik durumun sunduğu zorluklar, sürekli olarak gelişen dinamik bir araştırma ortamını gerekli kılıyor. Bu bölüm, atopik egzama yönetimini optimize etme ve etkilenen bireylerin yaşamlarını iyileştirme çabasında keşfedilmeyi bekleyen birçok yola sadece bir bakış sunuyor.

Sonuç: Atopik Egzama İçin Topikal Tedavilerin Sentezi Kronik inflamasyon ve tekrarlayan egzamalı lezyonlarla karakterize atopik egzama tedavisi, hastalığın hem tıbbi hem de psikososyal boyutlarının karmaşık bir şekilde anlaşılmasını gerektirir. Bu metin boyunca, atopik egzamanın çok yönlü doğasını, altta yatan immünolojik mekanizmaları ve etkilenen bireylere rahatlama sağlamak için ortaya çıkan gelişen terapötik paradigmaları tartıştık. Topikal tedaviler, özellikle topikal kortikosteroidler ve kalsinörin inhibitörleri, hem etkinlik hem de erişilebilirlik açısından atopik egzama tedavisinde temel tedaviler olmaya devam etmektedir.

53

Önceki bölümlerdeki tartışmaları sentezlerken, topikal kortikosteroidlerin rolünü düşünmeliyiz.

Onlarca yıldır kullanılan bu ajanlar, anti-inflamatuar özellikleri ve atopik egzama semptomlarını (pruritus, eritem ve pullanma) hafifletmedeki hızlı etkileri nedeniyle tercih edilmektedir.

Farmakolojik etkinlikleri iyi bilinmektedir ve çok sayıda klinik çalışma tarafından desteklenmektedir.

Ancak, tedavi manzarası, özellikle uzun süreli kullanımda, topikal kortikosteroidlerin ilişkili riskleri ve potansiyel olumsuz etkileri nedeniyle karmaşıktır. Cilt atrofisi, çatlaklar ve bazı durumlarda taşifilaksi gibi yan etkiler, dikkatli uygulama ve sürekli hasta eğitimi ihtiyacına dikkat çekmektedir. Kritik denge, bu riskleri en aza indirirken etkili yönetimin sağlanmasında yatmaktadır, bu nedenle steroid gücü, uygulama teknikleri ve rejim uyarlaması hakkında kapsamlı bir anlayış gereklidir.

Topikal kortikosteroidleri tamamlayan kalsinörin inhibitörleri, atopik egzama tedavisinde ilgi gören bir diğer topikal tedavi grubunu temsil eder. Bu ajanlar - takrolimus ve pimekrolimus topikal kortikosteroidlerde görülen vazokonstriksiyon yoluyla semptomatik rahatlama sağlamak yerine bağışıklık tepkisini düzenleyerek çalışır. Benzersiz mekanizmaları, özellikle topikal steroidlerin potansiyel olumsuz etkilerinin arttığı yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgelerde kalsinörin inhibitörleri için bir niş oluşturur.

Topikal kortikosteroidler veya kalsinörin inhibitörleri kullanma kararı genellikle klinik senaryoya, hastanın tercihine ve tedavi hedeflerine bağlıdır. Atopik egzama akut alevlenmeleri için, topikal kortikosteroidler genellikle hızlı etki başlangıcı nedeniyle tercih edilen seçenektir.

Tersine, kalsinörin inhibitörleri özellikle steroid fobisi gösteren veya steroid kaynaklı cilt komplikasyonları riski taşıyan kişilerde uzun vadeli yönetim ve bakım tedavisi için avantajlıdır.

Bu nüanslı yaklaşım, sağlık hizmeti sağlayıcılarının tedavileri bireysel hastanın klinik profiline, tercihlerine ve toleransına göre uyarlamasına olanak tanır.

Atopik egzama yönetiminin eşit derecede önemli bir yönü, durumu kötüleştiren tetikleyicileri tanımak ve hafifletmektir. Çevresel faktörler, alerjenler ve tahriş ediciler hastalık alevlenmelerinde önemli roller oynar. Bu nedenle, bireyleri bu tetikleyicileri belirleme ve bunlardan kaçınma konusunda güçlendiren etkili hasta eğitimi, optimum hastalık kontrolüne ulaşmada çok önemlidir. Bu proaktif strateji, genel etkinliği artırmak için topikal tedavilerle birlikte yönetim planına entegre edilmelidir. Önceki bölümlerdeki tartışmalarımıza göre, biyolojikler ve küçük molekül inhibitörleri gibi yeni ortaya çıkan tedaviler de dahil olmak üzere alternatif tedaviler, dermatoloji alanındaki devam eden yeniliği yansıtmaktadır. Bu tedaviler şu anda çoğu hasta için ayakta tedavi ortamlarında birincil odak noktası olmasa da, ileri veya dirençli atopik egzama vakalarındaki rolleri hafife 54

alınamaz. Gelecekteki yönler, tedavi sonuçlarında etkinlik, güvenlik ve yaşam kalitesi arasındaki dengeyi araştırmaya devam etmelidir.

Dahası, atopik egzamanın psikososyal etkileri dikkat çekicidir. Hastalığın kronik doğası, görünürlüğü ve damgalanma potansiyeli ile birleştiğinde, hastaların ruh sağlığını olumsuz etkileyebilir. Psikolojik eşlik eden hastalıkların ele alınması, atopik egzama yönetiminin ayrılmaz bir parçası olmalı ve dermatologlar, psikologlar ve danışmanlar arasında bütünsel bir bakım yaklaşımı geliştirmek için iş birliklerini gerekli kılmalıdır.

Sonuç olarak, topikal kortikosteroidlerin ve kalsinörin inhibitörlerinin sentezi, atopik egzama yönetiminde sağlam bir çerçeve sağlar. Mekanizmalarını, endikasyonlarını, etkinliklerini ve risk/fayda profillerini anlamak, sağlık hizmeti sağlayıcılarına kişiselleştirilmiş tedavi stratejileri sunma yetkisi verir. Topikal tedaviler temel olmaya devam ederken, tetikleyiciler ve psikolojik etkiler de dahil olmak üzere atopik egzamanın çok faktörlü doğasını tanımak, başarılı yönetim planlarını uyarlamak için esastır. İlerledikçe, sağlık hizmeti sağlayıcıları için sürekli eğitim, hasta güçlendirmesine vurgu ve gelişen tedavi paradigmaları hakkında açık bir diyalog, atopik egzama tarafından ortaya konulan zorluklarla yüzleşmede odak noktaları olmaya devam etmelidir. Bu kapsamlı yaklaşım, nihayetinde etkilenenlerin yaşam kalitesini artıracak ve mümkün olan en etkili ve şefkatli bakımı almalarını sağlayacaktır.

Sonuç: Atopik Egzama İçin Topikal Tedavilerin Sentezi Atopik egzama ve topikal tedavilerin rolüne dair bu kapsamlı incelemeyi tamamlarken, bu metin boyunca ortaya çıkan temel içgörüleri sentezlemek önemlidir. Atopik egzama, bağışıklık düzensizliği, genetik yatkınlık ve çevresel tetikleyicilerin etkileşimiyle karakterize karmaşık bir durumdur. Bu bozukluğun patofizyolojisini anlamak, daha hedefli terapötik yaklaşımların önünü açmıştır.

Topikal kortikosteroidler, atopik egzama tedavisinde temel bir taş olmaya devam ediyor ve inflamasyona karşı geniş bir farmakolojik etkinlik yelpazesi sunuyor. Uzun vadeli kullanım ve olası yan etkilerle ilgili endişelere rağmen, bunların uygulanmasına ilişkin ayrıntılı bir anlayış, hasta sonuçlarını iyileştirebilir. Kalsinörin inhibitörlerinin dahil edilmesi, özellikle kortikosteroidlerle ilişkili risklerin arttığı hassas bölgelerde, uzun vadeli tedaviye ihtiyaç duyan hastalar için bir alternatif sağlamıştır.

Bu tedavi yöntemlerinin karşılaştırmalı etkinliği, belirli hasta ihtiyaçlarına göre uyarlanmış bireyselleştirilmiş tedavi rejimlerinin önemini vurgular. Tetikleyici faktörlerin farkında olmak ve

55

hasta eğitimi, etkili uzun vadeli yönetim stratejilerinde önemli rol oynar, uyumu artırır ve hastaların bakımlarında aktif rol almalarını sağlar. İleriye baktığımızda, ortaya çıkan terapiler ve devam eden araştırmalar atopik egzamaya yönelik yaklaşımlarımızı daha da geliştirmeyi vaat ediyor. Tedavinin geleceği yalnızca farmakolojik gelişmelerde değil, aynı zamanda hastanın bütünsel refahını önceliklendiren multidisipliner bakım stratejilerinde de yatmaktadır. İlerledikçe, sağlık hizmeti sağlayıcıları, araştırmacılar ve hastalar arasındaki sürekli diyalog, atopik egzama ile ilişkili zorlukların üstesinden gelmek ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesini iyileştirmek için temel olacaktır.

Bu çalışmada sunulan bilginin sentezi, atopik egzama yönetimi alanında devam eden keşifler ve gelişmiş klinik uygulamalar için bir temel oluşturmayı amaçlamaktadır.

Atopik Egzama ve Topikal Steroidlerin Etki Mekanizması 1. Atopik Egzamaya Giriş: Epidemiyoloji ve Klinik Özellikler Atopik egzama, atopik dermatit (AD) olarak da bilinir, tekrarlayan cilt lezyonları ve yoğun pruritus ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Bu rahatsızlık, astım ve alerjik rinit gibi diğer alerjik rahatsızlıkları da içeren kişisel veya ailesel atopi öyküsü olan kişilerde sıklıkla görülür. Atopik egzama, yaygınlığı, çok faktörlü etiyolojisi ve yaşam kalitesi üzerindeki önemli etkisi nedeniyle önemli bir klinik ve araştırma ilgi odağı haline gelmiştir.

Epidemiyoloji Atopik egzama, dünya çapında en yaygın cilt rahatsızlıklarından biridir ve çocukların yaklaşık %15-20'sini ve yetişkinlerin %1-3'ünü etkiler. Hastalığın başlangıcı genellikle erken çocukluk döneminde gerçekleşir ve vakaların yaklaşık %60'ı bir yaşından önce, yaklaşık %85'i ise beş yaşından önce ortaya çıkar. Birçok çocuk yaşlandıkça semptomlarda iyileşme yaşasa da, önemli bir yüzdesi (%30-50 olarak tahmin edilmektedir) yetişkinlikte de semptomlar yaşamaya devam edecektir.

Coğrafi olarak, atopik egzama yaygınlığı büyük ölçüde değişir. Gelişmiş ülkelerde daha yüksek oranlar bildirilir ve kentsel ortamlar kırsal ortamlara kıyasla daha fazla hastalık yükü sergiler.

Birkaç çalışma, atopik egzama yaygınlığının son birkaç on yılda arttığını öne sürmektedir. Bu eğilimin genetik yatkınlık, çevresel maruziyetler ve yaşam tarzı faktörlerinin bir kombinasyonu ile bağlantılı olduğu varsayılmaktadır.

Cinsiyet farklılıkları da rol oynar, erken çocukluk döneminde erkekler kızlardan daha fazla etkilenir. Ancak bireyler ergenliğe ve yetişkinliğe doğru ilerledikçe cinsiyet dağılımı daha eşit hale gelir. Çalışmalar, sosyoekonomik faktörlerin atopik egzama yaygınlığına ve şiddetine 56

katkıda bulunduğunu, daha düşük sosyoekonomik statünün daha yüksek insidans oranlarıyla ilişkili olduğunu göstermiştir.

Klinik Özellikler Atopik egzama klinik görünümü bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterir, ancak birkaç belirgin özellik tanımlanabilir. Durum tipik olarak eritemli, pruritik yamalar olarak görülür, sıklıkla kabuklanma ve likenifikasyonla birlikte görülür. Bebeklerde yüz ve kafa derisi sıklıkla etkilenirken, dirsekler ve dizler gibi fleksural bölgeler çocuk büyüdükçe daha belirgin şekilde etkilenir. Diğer yaygın bölgeler arasında bilekler, ayak bilekleri ve boynun arkası bulunur.

Kronik atopik egzama, tekrarlayan kaşıma ve sürtünme nedeniyle kalınlaşmış cilde (likenifikasyon) ve pigmentasyon değişikliklerine yol açabilir. İkincil enfeksiyonlar da, özellikle Staphylococcus aureus ile, yaygın bir komplikasyondur ve bu, inflamatuar yanıtı şiddetlendirebilir ve yönetimi daha da karmaşık hale getirebilir.

Atopik egzamanın bir yoğunluk spektrumunda var olduğunu kabul etmek önemlidir. Bazı bireylerde, durum topikal tedavilerle yönetilebilen ara sıra alevlenmelerle hafif kalabilir. Tersine, diğerleri günlük işleyişi ve yaşam kalitesini önemli ölçüde bozan şiddetli ve kalıcı semptomlar yaşayabilir. En önemlisi pruritus olan ilişkili semptomlar, uyku bozukluklarına, kaygıya ve sonuçta ortaya çıkan davranış değişikliklerine yol açabilir ve bu durumun psikososyal yükünü vurgular.

Hastalar ayrıca sıklıkla atopi bağlamında belirtilen ilişkili komorbid durumlara sahip olabilirler.

Bunlar arasında alerjik rinit, astım ve gıda alerjileri bulunur ve bunlar yönetim karmaşıklıklarına katkıda bulunabilir ve bakıma kapsamlı bir yaklaşım gerektirebilir. Dahası, atopik egzaması olan hastalar, bozulmuş cilt bariyeri nedeniyle cilt enfeksiyonlarına yatkındır ve bu da bakteriyel, viral ve fungal enfeksiyon tehdidini artırır.

Tanı ve Sınıflandırma Atopik egzama tanısı, öncelikle kliniktir ve karakteristik özelliklere ve hastanın geçmişine dayanır. "Hanifin ve Rajka kriterleri", atopik egzamayı karakterize eden majör ve minör özellikleri kapsayan tanıyı sınıflandırmak ve belirlemek için yaygın olarak kullanılır. Majör özellikler arasında pruritus, egzama lezyonlarının tipik dağılımı ve kişisel veya ailesel atopi öyküsü bulunur. Minör özellikler, kuru cilt, yüz tutulumu, keratosis pilaris varlığı ve tanıyı destekleyen diğer bulgular dahil olmak üzere sunumu genişletir.

Atopik egzamayı, temas dermatiti, seboreik dermatit ve sedef hastalığı gibi sunumunu taklit edebilecek diğer cilt rahatsızlıklarından ayırt etmek önemlidir. Potansiyel alerjenlerin veya tahriş 57

edicilerin kapsamlı bir geçmişi ve değerlendirmesi ve yama testi gibi ilgili laboratuvar testleri, bu rahatsızlıkların dışlanmasına yardımcı olabilir. Çözüm Atopik egzama, yüksek yaygınlığı ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesi üzerindeki ilişkili etkisi göz önüne alındığında önemli bir halk sağlığı yükü oluşturmaktadır. Bu durumun epidemiyolojisini ve klinik özelliklerini anlamak, etkili yönetim stratejileri oluşturmak için çok önemlidir. Genetik, immünolojik ve çevresel faktörlerin karmaşık etkileşimini dikkate alan multidisipliner bir yaklaşımla, sağlık çalışanları semptomları hafifletmeyi ve hasta sonuçlarını iyileştirmeyi amaçlayan hedefli müdahaleler sağlayabilir.

Sonraki bölümlerde daha derinlemesine incelediğimizde, atopik egzamanın altta yatan patofizyolojisini, bağışıklık mekanizmalarına, genetik yatkınlığın rolüne ve hastalığın gelişimine ve alevlenmesine katkıda bulunan çevresel faktörlere odaklanarak inceleyeceğiz. Bu tür içgörüler, topikal steroidler, etki mekanizmaları ve atopik egzamanın yönetiminde optimizasyonlarını çevreleyen kanıtlar dahil olmak üzere tedavi yöntemlerinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasının yolunu açacaktır.

Atopik Egzama Patofizyolojisi: Bağışıklık Mekanizmalarına Genel Bakış Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, etkilenenlerin yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyen kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Atopik egzamanın altında yatan patofizyolojiyi anlamak, gelişimini ve devamlılığını yönlendiren bağışıklık mekanizmalarını kavramak ve etkili tedavi stratejileri formüle etmek için çok önemlidir. Bu bölüm, atopik egzamada yer alan bağışıklık mekanizmalarını tasvir etmeyi, çeşitli bağışıklık hücrelerinin, sitokinlerin ve genetik yatkınlıkların rollerini vurgulamayı amaçlamaktadır.

1. Bağışıklık Sistemi ve Atopik Egzama Atopik egzamadaki bağışıklık tepkisi, sadece cilt iltihabının bir tezahürü değil, doğuştan ve adaptif bağışıklık sistemleri arasındaki karmaşık bir etkileşimdir. Sağlıklı bireylerde, bağışıklık sistemi dermatolojik homeostazı korur. Buna karşılık, atopik egzama hastası olan bireyler, çevresel uyaranlara karşı abartılı bir inflamatuar reaksiyonla sonuçlanan bağışıklık tepkilerinde düzensizlik sergilerler.

1.1 Doğuştan Bağışıklık Doğuştan gelen bağışıklık, savunmanın ilk hattı olarak hizmet eder ve makrofajlar, dendritik hücreler ve eozinofiller gibi bağışıklık hücreleriyle birlikte cilt ve mukozal yüzeyler gibi fiziksel bariyerlerin eylemini içerir. Atopik egzamada, cilt bariyerinin bütünlüğü tehlikeye girer ve bu da alerjenlerin ve patojenlerin daha fazla nüfuz etmesine yol açar.

58

Epidermisteki baskın hücre tipi olan keratinositler, doğuştan gelen bağışıklık tepkilerinde kilit rol oynar. Tahriş edici maddelere veya alerjenlere maruz kaldıklarında keratinositler, interlökin (IL)-1, IL-6 ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α ) gibi proinflamatuar medyatörler salgılar . Bu sitokinler, etkilenen bölgeye bağışıklık hücrelerinin toplanmasını kolaylaştırır ve atopik dermatiti karakterize eden inflamatuar döngüyü sürdürür.

1.2 Uyarlanabilir Bağışıklık Adaptif bağışıklık sistemi, T lenfositleri, B lenfositleri ve immünoglobulin üretimi içeren antijene özgü yanıtlarıyla karakterize edilir. Atopik egzamada, Th2 (T yardımcı tip 2) bağışıklık yanıtına doğru belirgin bir eğilim vardır. Bu değişim çok önemlidir ve genellikle duyarlı bireylerde görülür.

Th2 hücrelerinin, immünoglobulin E (IgE) ve eozinofilik inflamasyon üretimine katkıda bulunan IL-4, IL-5 ve IL-13 gibi sitokinler ürettiği bilinmektedir. Yüksek IgE düzeyleri yalnızca alerjik tepkilerde değil, aynı zamanda atopik egzamanın kronik inflamasyon yönlerinde de rol oynamaktadır. Sonuç, pruritus'u (kaşıntı) teşvik eden ve cilt bariyeri bozulması ve inflamasyon döngüsünü daha da ilerleten bir ortamdır.

2. Atopik Egzamada Sitokinlerin Rolü Sitokinler, bağışıklık hücreleri arasındaki iletişimin kritik aracıları olarak görev yapar. Proinflamatuar ve anti-inflamatuar sitokinlerin dengesi, cilt homeostazını korumada son derece önemlidir. Atopik egzamada, Th2 eğilimi pro-inflamatuar sitokinlerde artışa yol açarak hastalığın patofizyolojisine önemli ölçüde katkıda bulunur.

2.1 Anahtar Sitokinler Atopik egzama patofizyolojisinde birkaç önemli sitokin rol oynar: - **IL-4:** Th2 hücreleri tarafından üretilen önemli bir sitokin olan IL-4, naif T hücrelerinin Th2 fenotipine farklılaşmasında önemli bir rol oynar ve dolayısıyla B hücreleri tarafından IgE üretimini teşvik eder.

- **IL-13:** IL-4 ile yakın akraba olan IL-13, B hücreleri üzerinde benzer etkilere sahiptir ve aynı zamanda fibroblast aktivasyonu ve kolajen sentezinde rol alarak kronik vakalarda cilt kalınlaşmasına katkıda bulunur.

- **IL-5:** Esas olarak eozinofillerin büyümesinden ve aktivasyonundan sorumlu olan IL-5, eozinofilik infiltrasyonu cilde iletir ve burada inflamatuar medyatörlerin daha fazla salınmasına olanak tanır.

59

- **TNF- α :** Atopik dermatitte inflamasyon semptomlarıyla bağlantılı olan ve bağışıklık yanıtını güçlendiren güçlü bir inflamatuvar sitokindir.

Atopik egzamadaki sitokin ortamı, inflamasyon, kaşıntı ve sekonder deri lezyonlarına elverişli bir mikroçevre yaratır.

3. Atopik Egzamada Bağışıklık Hücre İnfiltrasyonu Bağışıklık hücresi infiltrasyonu, atopik egzamanın ayırt edici özelliğidir ve öncelikle ciltte T hücreleri, eozinofiller ve mast hücrelerinin birikmesiyle karakterizedir.

3.1 T Hücreleri ve Eozinofiller Th2 hücrelerinin aktivasyonu çeşitli bağışıklık hücrelerinin, özellikle eozinofillerin ve mast hücrelerinin toplanmasına yol açar. Eozinofiller, majör bazik protein (MBP), eozinofil katyonik protein (ECP) ve lökotrien C4 gibi medyatörler içeren sitotoksik granüller salgıladıkları için atopik egzama patogenezinde etkilidir. Bu bileşikler doku hasarını ve iltihabı daha da kötüleştirerek atopik dermatitin karakteristik özelliklerine yol açar.

Buna karşılık mast hücreleri, kaşıntıyı uyaran ve inflamatuar süreci yönlendiren histamin, sitokin ve diğer medyatörlerin salınımı yoluyla alerjik inflamasyona katkıda bulunur.

3.2 Dendritik Hücreler ve Langerhans Hücreleri Epidermiste bulunan dendritik hücreler, özellikle Langerhans hücreleri, antijen sunumunda kritik bir rol oynar. Atopik egzamada, bu hücrelerin değişmiş işlevi ve aktivasyonu gözlemlenmiştir ve bu da uygunsuz şekilde düzenlenmiş bir bağışıklık tepkisine yol açmıştır. Bir alerjenle karşılaşıldığında, Langerhans hücreleri bu antijenleri yakalar ve işler, daha sonra bunları bölgesel lenf düğümlerindeki T hücrelerine sunar ve T hücresi aracılı bağışıklık tepkisini başlatır.

4. Atopik Egzamada Genetik Faktörler Atopik egzama patofizyolojisi genetik yatkınlıklardan da önemli ölçüde etkilenir. Atopik dermatite yatkınlıkta birden fazla genetik lokus rol oynar. Bu genler bağışıklık fonksiyonunu, cilt bariyer bütünlüğünü ve genel inflamatuar yanıtları büyük ölçüde etkiler.

4.1 Filaggrin ve Cilt Bariyer Fonksiyonu Keratinosit farklılaşması ve cilt bariyeri oluşumunda rol oynayan yapısal bir protein olan filaggrin'in, atopik dermatitli birçok hastada eksik olduğu gösterilmiştir. **FLG** genindeki mutasyonlar, filaggrin ekspresyonunu engelleyerek cilt bariyeri fonksiyonunu tehlikeye atar ve transepidermal su kaybının artmasına ve alerjen penetrasyonuna karşı duyarlılığa yol açar. Sonuç olarak, filaggrin mutasyonları olan bireyler, çevresel tetikleyicilere maruz kaldıklarında artmış bir inflamatuar yanıt sergilerler.

60

4.2 Diğer Genetik Faktörler **FLG**'nin yanı sıra, bağışıklık sisteminin bileşenlerini (örneğin, IL-4R, IL-13 ve diğer sitokinler) kodlayanlar da dahil olmak üzere birkaç başka genetik lokus da atopik egzama geliştirme olasılığını etkiler. Bu genlerdeki polimorfizmler bağışıklık yanıtını değiştirebilir ve hastalığın kronikleşmesine ve şiddetine katkıda bulunabilir.

5. Çevresel Tetikleyiciler ve Bağışıklık Sistemi Düzensizliği Atopik egzama oluşumunda genetik yatkınlığın önemli bir rolü olmasına karşın çevresel faktörler de önemli oranda etkilidir.

5.1 Alerjen Maruziyeti Toz akarları, evcil hayvan tüyleri ve polen gibi yaygın çevresel alerjenler, duyarlı bireylerde bağışıklık tepkilerini hızlandırabilir. Bu alerjenlerin cilt ve bağışıklık sistemiyle etkileşimi, Th2 hücrelerinin aktivasyonuna ve ardından sitokin salınımına neden olarak inflamasyon döngüsünü sürdürür.

5.2 Tahriş Ediciler ve Cilt Bakım Ürünleri Sabunlar, deterjanlar ve bazı kozmetikler de dahil olmak üzere tahriş edici maddeler de cilt bariyer fonksiyonunu tehlikeye atabilir ve atopik egzama alevlenmelerini tetikleyebilir. Bu nedenle, nazik temizleme ve nemlendirmeyi vurgulayan cilt bakımı önlemleri hastalığın yönetiminde önemli bir rol oynar.

5.3 Mikrobiyal Kolonizasyon Cilt mikrobiyom bileşimindeki değişiklikler bağışıklık tepkilerini de etkileyebilir.

Staphylococcus aureus sıklıkla atopik egzaması olan kişilerin cildinde kolonileşir ve T hücrelerini aktive eden süperantijenlerin salınmasıyla iltihabı şiddetlendirebilir ve bağışıklık kaskadını daha da ateşleyebilir.

6. Sonuç Atopik egzama patofizyolojisi çok yönlüdür ve genetik duyarlılık, bağışıklık düzensizliği, cilt bariyeri disfonksiyonu ve çevresel etkiler arasında hassas bir etkileşimi içerir. Bu bağışıklık mekanizmalarını anlamak, hastalığın altında yatan nedenlere dair kritik içgörüler sağlar ve yalnızca semptomları değil aynı zamanda altında yatan bağışıklık düzensizliğini de ele alan hedefli tedavilerin önünü açar.

Gelecekteki araştırmalar, atopik egzamadaki bağışıklık tepkisinde yer alan belirli hücresel ve moleküler yolları açıklığa kavuşturmaya odaklanmalı, hastalığa ilişkin anlayışımızı geliştirmeli ve yalnızca semptomları hafifletmek yerine bağışıklık tepkisini etkili bir şekilde değiştiren 61

yenilikçi tedavi stratejilerine yol açmalıdır. Bu tür yaklaşımlar, bu kronik durumun daha kalıcı ve kapsamlı bir şekilde yönetilmesi için umut vaat ediyor ve nihayetinde atopik egzamadan etkilenenlerin yaşam kalitesini iyileştiriyor.

Atopik Egzamada Cilt Bariyerinin Rolü Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, pruritus, kseroz ve egzamalı lezyonlarla karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Cilt, yalnızca dış çevresel etkilere karşı kritik bir bariyer görevi görmekle kalmaz, aynı zamanda homeostazın korunmasında da hayati bir rol oynar. Atopik egzama bağlamında, cilt bariyerinin bütünlüğü ve işlevselliği önemli ölçüde tehlikeye girer. Bu bölüm, cilt bariyeri ile atopik egzama arasındaki karmaşık etkileşimi açıklayarak, yapısını, işlevini ve terapi için çıkarımlarını inceler.

3.1 Cilt Bariyerinin Yapısı ve İşlevi Cilt bariyeri, esas olarak epidermisin en dış tabakası olan ve fiziksel ve biyokimyasal bariyer görevi gören stratum korneumdan oluşur. Esas olarak seramidler, kolesterol ve serbest yağ asitleri içeren bir lipit matrisine gömülü korneositlerden oluşur. Bu yapı, transepidermal su kaybını (TEWL) önlemede ve alerjenlerin, tahriş edicilerin ve patojenlerin penetrasyonuna karşı korumada çok önemlidir.

Cilt bariyerinin işlevselliği, iyi düzenlenmiş bir keratinizasyon sürecine ve lipitlerin optimum bileşimine dayanır. Bu lipit matrisindeki bozulma, geçirgenliğin artmasına ve inflamatuar uyarılara karşı duyarlılığa yol açabilir. Özellikle, cildin pH'ı, nem seviyeleri ve genel homeostazisi, koruyucu yeteneklerini sürdürmede önemlidir.

3.2 Atopik Egzamada Bozulmuş Cilt Bariyerinin Patofizyolojisi Atopik egzama hastalarında çeşitli lipitlerin üretiminde belgelenmiş bir azalma vardır ve bu da cilt bariyerini daha geçirgen hale getirir. Korneositlerde keratin agregasyonu için kritik olan *filagrin* gibi genlerdeki mutasyonlar, epidermal bariyer disfonksiyonuna katkıda bulunarak atopik egzama ile ilişkilendirilmiştir. İşlevsel filagrin eksikliği, cildin nemi tutma yeteneğini tehlikeye atar, böylece kseroz kötüleşir ve TEWL artar.

Ayrıca, alerjenler, tahriş edici maddeler, mikroorganizmalar ve çevresel faktörler gibi çeşitli uyaranlar cilt bariyerinin bozulmasına yol açabilir. Bozulan bariyer, kaşıntı ve iltihaplanmaya yol açan bağışıklık tepkilerini tetikleyen alerjenlerin girişini kolaylaştırır. Cilt bariyeri fonksiyonunun bu şekilde düzensiz olması, atopik egzama immünopatojenik sürecinde önemli bir özelliktir ve atopik fenotipi daha da devam ettirir.

62

3.3 Cilt Bariyeri Disfonksiyonunun Klinik Sonuçları Eritem, kuruluk ve likenifikasyon gibi atopik egzama klinik belirtileri, altta yatan cilt bariyeri disfonksiyonunu yansıtır. Hastalar sıklıkla kaşıntı yaşarlar ve bu da sıklıkla ekskoriasyona ve sekonder enfeksiyonlara yol açar. Etkili yönetim, yalnızca iltihabı değil aynı zamanda tehlikeye giren cilt bariyerinin restorasyonunu da ele almayı gerektirir.

Cilt nemlendirmesinin rolü klinik uygulamada çok önemlidir. Cilt bariyeri onarım ajanları olarak işlev gören yumuşatıcılar ve nemlendiriciler, atopik egzama için yönetim stratejisinin temel bileşenleridir. Bu formülasyonlar lipid matrisini yenilemek, nem seviyelerini geri kazandırmak ve transepidermal su kaybını azaltmak için çalışır. Yumuşatıcılar ayrıca tahriş edici maddelere ve alerjenlere maruziyeti azaltarak inflamatuar yanıtı düzenleyebilir.

3.4 Cilt Bariyer Fonksiyonunu Geri Kazandırmaya Yönelik Terapötik Yaklaşımlar Atopik egzamayı etkili bir şekilde yönetmek için, tedavi stratejileri cilt bariyer fonksiyonunu geliştirmeyi amaçlayan önlemleri içermelidir. Topikal tedavilerin seçimi, cildi daha fazla tahriş etmeden nemlendirmeyi ve lipid yenilenmesini destekleyen formülasyonları dikkate almalıdır.

Nemlendiriciler, atopik egzama tedavisinde ilk adım olmalıdır, çünkü bunlar aşağıdakiler de dahil olmak üzere birden fazla işleve sahiptir: 1. **Nemlendirme**: Cildin nem seviyelerini korumak, kuruluğu ve bariyer işlev bozukluğunu önler.

2. **Bariyer Onarımı**: Seramidler, yağ asitleri ve kolesterol içeren özel formüller, cildin doğal lipid yapısını taklit edebilir.

3. **İltihap Önleyici Özellikler**: Bazı nemlendiriciler, hafif iltihap önleyici etkiye sahip bileşenler içererek ek faydalar sağlar.

Topikal kortikosteroidler, nemlendiricilerle birlikte alevlenmeleri yönetmek için reçete edilebilir ve iltihabı etkili bir şekilde hedef alabilir. Ancak, uzun süreli kullanım, hem iltihap önleyici eylemleri hem de bariyer onarımını vurgulayan kapsamlı bir tedavi planını savunarak, yan etki riskiyle dengelenmelidir.

3.5 Cilt Bariyeri Restorasyonu için Ortaya Çıkan Tedaviler Dermatolojik tedavilerdeki son gelişmeler, cilt bariyer fonksiyonunu geliştirmeyi amaçlayan yeni formülasyonların geliştirilmesine yol açmıştır. Bunlar şunları içerir: 1. **Biyolojikler**: Şiddetli vakalarda, spesifik bağışıklık aracılarını hedef alan monoklonal antikorlar önemli faydalar sağlayabilir. Biyolojikler sistemik inflamasyonu azaltabilir ve aynı zamanda cilt bariyer fonksiyonunun iyileştirilmesine olanak tanır.

63

2. **Bariyer Onarım Maddeleriyle Topikal Tedaviler**: Topikal kortikosteroidleri bariyer güçlendirici bileşenlerle birleştiren formülasyonlar, kortikosteroid kullanımına bağlı olumsuz etkileri azaltmayı ve aynı zamanda cilt sağlığını desteklemeyi hedefleyerek ortaya çıkmıştır.

3. **Fototerapi**: Ultraviyole ışık tedavileri bazı hastalarda cilt bariyer fonksiyonunu güçlendirebilir, ancak altta yatan mekanizmaları açıklamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

4. **Beslenme Müdahaleleri**: Omega-3 yağ asitleri gibi bazı diyet bileşenlerinin cilt bariyer fonksiyonunu desteklemedeki rolüne olan ilgi artmaktadır.

3.6 Gelecekteki Yönler Atopik egzamada cilt bariyerinin rolüne ilişkin araştırmalar hala gelişmektedir. Gelecekteki çalışmalar bağışıklık sistemi, bariyer fonksiyonu ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimleri anlamaya odaklanmalıdır. Bu dinamiklere ilişkin daha fazla bilgi, hastalık yönetimi ve kişiselleştirilmiş tedavi seçeneklerine yardımcı olan yeni biyobelirteçlerin tanımlanmasına olanak tanıyabilir.

Ayrıca, gen terapisi ve rejeneratif tıp alanında devam eden araştırmalar, önemli cilt bariyer disfonksiyonu olan hastalara, normal epidermal sağlığı geri kazandırmayı ve yaşam kalitesini artırmayı amaçlayarak umut sunmaktadır.

3.7 Sonuç Cilt bariyeri, atopik egzama patofizyolojisinde temel olarak önemlidir ve hem koruyucu bir mekanizma hem de inflamasyonun bir aracısı olarak hizmet eder. Genetik yatkınlık, çevresel tetikleyiciler ve cilt bariyeri işlev bozukluğu arasındaki etkileşim karmaşık ve çok faktörlüdür.

Hedefli terapötik stratejiler aracılığıyla cilt bariyeri bozukluğunun ele alınması, etkili yönetim için çok önemlidir ve atopik egzama tedavisinde yeni bir dönemin habercisidir.

Sonuç olarak, cilt bariyerinin rolünü anlamak, yalnızca atopik egzama altta yatan mekanizmalarına ilişkin farkındalığımızı artırmakla kalmaz, aynı zamanda kapsamlı yönetim stratejileri geliştirmede klinik uygulamaya rehberlik eder. Araştırmalar ilerlemeye devam ettikçe, cilt bariyeri işlevini geri kazandırmaya ve sürdürmeye odaklanan yenilikçi tedavilerin entegrasyonu, atopik egzama hastalarının sonuçlarını iyileştirmede önemli olacaktır.

Atopik Egzama Genetiği: Hastalığa Duyarlılığa İlişkin İçgörüler Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, genetik, çevresel ve immünolojik faktörler arasındaki karmaşık bir etkileşimden kaynaklanan çok faktörlü bir hastalıktır. Atopik egzamanın genetik temellerini anlamak, patogenezi, potansiyel risk faktörleri ve hedefli tedavi stratejileri 64

için yollar hakkında kritik içgörüler sağlar. Bu bölüm, atopik egzamanın genetik mimarisini inceleyecek, hastalığa yatkınlıkta rol oynayan önemli genleri tartışacak ve bu genetik faktörlerin çevredeki diğer unsurlarla nasıl etkileşime girdiğini inceleyecektir.

Atopik egzamaya genetik yatkınlık, çeşitli çalışmalar ve gözlemlerle desteklenen iyi belgelenmiş bir olgudur. Aile ve ikiz çalışmaları, kalıtım tahminlerinin %60 ila %90 arasında değiştiği önemli bir kalıtımsal bileşen göstermiştir. Bu yüksek kalıtım, genetik faktörlerin bir bireyin bu kronik inflamatuar cilt rahatsızlığına duyarlılığını belirlemede önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

Genom çapında ilişki çalışmaları (GWAS), atopik egzama genetik temeline ilişkin anlayışımızı kökten değiştirdi. Etkilenen bireylerin tüm genomunu kontrollerle karşılaştırarak araştırmacılar, durum için artan riskle ilişkili birden fazla tek nükleotid polimorfizmi (SNP) belirlediler. 2023 itibarıyla, çok sayıda lokus suçlandı ve atopik egzamada rol oynayan biyolojik yollara ışık tuttu.

Bu lokuslar, hastalığın karakteristiği olan cildin anormal bağışıklık tepkisini yönlendiren altta yatan mekanizmalara bir pencere sağlıyor.

Atopik egzama ile ilişkili en önemli genlerden biri filaggrin genidir (FLG) . Filaggrin, cilt bariyerinin korunmasında rol oynayan temel bir proteindir. FLG'deki mutasyonlar, cildin nemi tutma ve alerjenlere ve tahriş edici maddelere karşı koruma yeteneğini tehlikeye attığı için atopik egzama geliştirme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. FLG'deki işlev kaybı mutasyonları, filaggrin proteininin seviyelerinin düşmesine yol açarak keratinosit farklılaşmasının bozulmasına ve stratum korneum bütünlüğünün bozulmasına neden olur. Klinik olarak bu, atopik egzama karakteristiği olan kuru, pullu cilde dönüşür.

FLG mutasyonları ile atopik egzama arasındaki ilişki derindir, çünkü bunlar yalnızca duruma yatkınlığı artırmakla kalmaz, aynı zamanda astım ve alerjik rinit gibi diğer atopik hastalıklar için genetik bir arka plan görevi görür. Bu korelasyon, atopik egzama genetik mimarisinin diğer atopik bozukluklarla örtüşebileceğini ve böylece duyarlı bireylerde alerjik durumların ilerlemesini tanımlamak için kullanılan bir terim olan atopik yürüyüşe katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.

FLG'ye ek olarak, bağışıklık düzenlemesinde ve cilt bariyeri işlevinde kritik rol oynayan birkaç başka gen de atopik egzama ile ilişkilendirilmiştir. Timik stromal lenfopoietin (TSLP) , İnterlökin-4 reseptör alfa (IL4R) ve İnterlökin-13 (IL13) dikkate değer örneklerdir. TSLP, genellikle atopik egzama alevlenmeleriyle ilişkili olan Th2 bağışıklık tepkisinin başlatılmasında önemli bir rol oynayan keratinositler tarafından üretilen bir sitokin gibi davranır. IL-4 ve IL-13 gibi Th2 sitokinlerinin düzensizliği, ciltte inflamatuar değişikliklere yol açarak atopik dermatitin karakteristik özelliklerine katkıda bulunur.

Bağışıklık tepkisindeki genetik çeşitliliğin rolü, doğuştan ve adaptif bağışıklık sistemlerinin çeşitli bileşenlerini kodlayan genlerdeki polimorfizmlerle daha da vurgulanır. Bu tür çeşitlilikler, bir bireyin çevresel alerjenlere ve tahriş edici maddelere karşı tepkisini etkileyebilir. Örneğin, patojen tanıma ve bağışıklık sistemi aktivasyonunda önemli olan toll benzeri reseptörleri 65

(TLR'ler) kodlayan genlerdeki polimorfizmler, atopik egzamaya karşı artan duyarlılıkla ilişkilidir. Bu reseptörler, dış uyaranlara karşı bağışıklık tepkisini iletmede hayati bir rol oynar ve bunların düzensizliği, değişmiş cilt iltihabına yol açabilir. İlginç bir şekilde, atopik egzama ile ilişkili birçok gen, alerjik hastalıkların diğer fenotiplerinde de rol oynar. Bu, paylaşılan genetik yollara işaret eder ve atopinin daha geniş bağlamını vurgular. Çalışmalar, atopik egzama, astım ve saman nezlesi ile ilişkili ortak SNP'leri belirleyerek bir miktar genetik örtüşme olduğunu ileri sürer. Bu ilişki, atopik bozuklukların karmaşıklığını vurgular ve alerjik hastalıkların daha geniş spektrumunda genetik katkıların dikkate alınması ihtiyacını gösterir.

Atopik egzamayı etkileyen genetik faktörleri daha derinlemesine incelediğimizde, gen-çevre etkileşimlerinin rolünü tanımak önemlidir. Genetik yatkınlık önemli bir faktör olsa da, çevresel faktörler de hastalığın ortaya çıkışına önemli ölçüde katkıda bulunur. Dış alerjenler, tahriş edici maddeler, kirleticiler ve iklim, genetik olarak duyarlı bireylerle etkileşime girebilir ve potansiyel olarak atopik egzama başlangıcını veya alevlenmelerini tetikleyebilir. Örneğin, polen veya toz akarları gibi belirli çevresel tetikleyicilere maruz kalma, genetik olarak yatkın bireylerde zaten düzensiz olan bağışıklık tepkisini daha da kötüleştirebilir.

Bu gen-çevre etkileşimi, genellikle yaşam boyu çevresel maruziyetlerin kümülatif etkilerini göz önünde bulunduran ekspozom çerçevesi aracılığıyla açıklanabilir. Genetik duyarlılık ile çevresel tetikleyiciler arasındaki ilişkiyi anlamak, araştırmacıların savunmasız popülasyonları belirlemesini ve hedefli müdahaleleri araştırmasını sağlayacaktır.

GWAS aracılığıyla tanımlanan genetik varyantların işlevsel çalışmaları, bu varyantların etkilerini gösterdiği biyolojik mekanizmaları ortaya çıkarmaya başladı. Örneğin, CRISPR-Cas9 teknolojisini kullanan araştırmalar, bilim insanlarının hücresel modeller içinde FLG geninde hedeflenen mutasyonlar yaratmasını sağladı. Bu tür çalışmalar, filaggrin ekspresyonunun azalmasının keratinosit fonksiyonunu nasıl bozduğunu göstererek, daha önce belirlenmiş epidemiyolojik ilişkileri doğruladı.

Ayrıca, atopik egzamadaki epigenetiğin rolünü araştıran çalışmalar giderek daha fazla ilgi görmektedir. DNA metilasyonu ve histon asetilasyonu gibi gen ifadesini etkileyen epigenetik modifikasyonlar, çevresel faktörlerin genetik yatkınlığı nasıl düzenleyebileceğine dair içgörüler sağlayabilir. Atopik egzaması olan bireylerin sağlıklı kontrollere kıyasla belirgin epigenetik imzalar gösterdiğine dair gözlemler, gen-çevre etkileşimlerinin hastalık patogenezinde kritik bir rol oynadığı fikrini desteklemektedir.

66

Atopik egzama genetik yapısını tam olarak kavramak için poligenik risk puanlarının (PRS) etkilerini göz önünde bulundurmak çok önemlidir. PRS, genomdaki birden fazla genetik varyantın etkilerini bir araya getirerek bir bireyin hastalığa yakalanma olasılığının bir tahminini sağlar. Bu yaklaşım, riskin daha iyi sınıflandırılmasını sağlayarak dermatoloji alanında kişiselleştirilmiş tıbbın önünü açar. Klinisyenler, atopik egzama geliştirme riski yüksek olan bireyleri belirlemek ve önleyici tedbirler veya hedefli müdahaleler uygulamak için PRS'yi kullanabilir.

Sonuç olarak, atopik egzama genetiği, hastalığın ortaya çıkışında genetik duyarlılık ile çevresel faktörler arasındaki etkileşimi vurgulayan gelişen bir alandır. FLG, TSLP ve IL13 gibi anahtar genler, atopik egzama ile ilişkili inflamatuar yanıtı anlamada kritik oyuncular olarak ortaya çıkmıştır. Genetik çalışmalardan elde edilen bilgi, yalnızca hastalık mekanizmalarına ilişkin anlayışımızı bilgilendirmekle kalmaz, aynı zamanda hedefli tedaviler geliştirmek için yollar da sağlar. Atopik egzamanın genetik temellerine ilişkin kavrayışımız artmaya devam ettikçe, bu yaygın ve genellikle zayıflatıcı durumla mücadele etmeyi amaçlayan hassas tıp yaklaşımları için olanaklar da artmaktadır.

Gelecekteki araştırma çabaları, karmaşık genetik etkileşimleri çözmeye ve nihayetinde atopik egzamadan etkilenen bireyler için daha etkili önleme ve tedavi stratejilerine yol açacak temel çevresel tetikleyicileri belirlemeye devam etmelidir. Genetik içgörüleri çevresel hususlarla bütünleştirerek, terapötik etkinliği artırma ve hastanın yaşam kalitesini iyileştirme hedefi elde edilebilir.

5. Atopik Egzamaya Katkıda Bulunan Çevresel Faktörler Atopik egzama veya atopik dermatit, kaşıntılı, iltihaplı cilt lekeleriyle karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Genetik yatkınlık atopik egzama gelişiminde önemli bir rol oynasa da, çevresel faktörler bu rahatsızlığın hem başlangıcında hem de şiddetlenmesinde kritik öneme sahiptir. Bu faktörleri anlamak, atopik egzamayı etkili bir şekilde yönetmek için önemlidir. Bu bölüm, atopik egzama patogenezine katkıda bulunabilecek alerjenler, tahriş edici maddeler, iklim ve yaşam tarzı seçimleri gibi çeşitli çevresel belirleyicileri inceleyecektir.

5.1 Alerjenler Alerjenler, atopik egzama semptomlarını kötüleştirebilecek alerjik reaksiyona neden olabilen maddelerdir. Yaygın alerjenler arasında polen, toz akarları, evcil hayvan tüyleri ve küf bulunur. Özellikle atopik egzama hastalarında çevresel alerjenlere maruziyet daha da önem kazanmaktadır.

67

Çalışmalar, toz akarı antijenleri gibi sürekli alerjenlere maruz kalmanın, immün mekanizmalar aracılığıyla egzama semptomlarının şiddetini artırabileceğini göstermektedir. Bu alerjenlere karşı duyarlılık, inflamatuar sitokinlerin yukarı regülasyonuna yol açabilir ve bu da daha sonra atopik egzama karakteristiği olan inflamatuar kaskadı tetikleyebilir.

Ağaç, çimen ve yabani otlardan gelen polenler de çeşitli popülasyonlarda mevsimsel alerjen görevi görerek, belirli mevsimlerde semptomların yaygınlığını ve şiddetini etkiler.

Ayrıca, inek sütü, yumurta, fıstık, buğday ve soya içeren gıda alerjilerinin, özellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda atopik egzama ile bağlantılı olduğu görülmüştür. Bu alerjenlerin tanımlanması ve önlenmesi, atopik egzama yönetiminde temel bir taş görevi görebilir.

5.2 Tahriş edici maddeler Tahriş edici maddeler, atopik egzaması olan kişilerde cilt bariyerine zarar verebilen ve iltihabi reaksiyonları tetikleyebilen alerjik olmayan maddelerdir.

Yaygın tahriş edici maddeler arasında sabunlar, deterjanlar, kokular ve belirli kumaşlar bulunur.

Bu tahriş edici maddelere maruz kalmak cilt kuruluğuna ve stratum korneumun bozulmasına yol açarak atopik egzama semptomlarını şiddetlendirebilir. Özellikle, sıklıkla kullanılan topikal antiseptikler ve dezenfektanlar tahriş riski oluşturur. Klinik kanıtlar, tahriş edici maddeye maruz kalma ile semptomların şiddeti arasında doza bağlı bir ilişki olduğunu göstermektedir; bu nedenle, bu maddelere maruziyeti sınırlamak alevlenmeleri hafifletebilir.

Bazı çevresel koşullar da tahriş edici maddelere verilen tepkileri şiddetlendirebilir. Örneğin, aşırı ısı, düşük nem veya soğuğa uzun süre maruz kalma, cilt bariyeri fonksiyonunun bozulmasına yol açarak tahriş edici madde kaynaklı dermatite karşı duyarlılığı artırabilir.

5.3 İklim ve Hava Koşulları Çevresel iklim ve hava koşulları atopik egzama patofizyolojisini önemli ölçüde etkiler.

Sıcaklığın ve nemin cilt bütünlüğü üzerindeki etkisi hafife alınamaz. Soğuk, kuru iklimler cilt kuruluğuna yol açabilir ve bu da kaşıntı ve egzamalı lezyonlara neden olabilir. Tersine, sıcak ve nemli ortamlar terlemeye neden olabilir ve bu da tıkanıklığa ve özellikle cilt kıvrımlarında semptomların kötüleşmesine yol açabilir.

Atopik egzama alevlenmesinde mevsimsel değişimler kritik rol oynar.

Kış aylarında, düşük nem oranları ve merkezi ısıtma cilt kuruluğu ve tahrişinin artmasına neden olabilir. Öte yandan, ilkbahar ve yaz mevsimleri polen sayılarının artmasına neden olabilir ve hassas kişilerde alerjik tepkileri teşvik edebilir.

68

Coğrafi farklılıklar da benzersiz çevresel maruziyetlere katkıda bulunur. Örneğin, veriler, kentsel sakinlerin kırsal nüfusa kıyasla artan kirletici maruziyeti nedeniyle atopik egzama vakalarının daha yüksek olabileceğini göstermektedir.

5.4 İç Mekan Çevresel Faktörleri Kapalı ortamlar da atopik egzamayı şiddetlendirebilecek çok sayıda unsuru barındırabilir. İç mekan alerjenleri ve tahriş edicilerinin yaygın kaynakları arasında evcil hayvanlar, toz akarları ve küf bulunur. Sıkı temizlik rutinleri uygulamak, dağınıklığı azaltmak ve alerjen azaltıcı teknolojiler kullanmak bu faktörleri önemli ölçüde en aza indirmeye yardımcı olabilir.

Dalgalanan iç mekan hava kalitesi bir diğer önemli husustur. Boyalarda, temizlik ürünlerinde ve oda spreylerinde yaygın olan uçucu organik bileşikler (VOC'ler), alerjik semptomlara veya tahrişe neden olabilir. İyi havalandırma sağlamak ve HEPA filtreli hava temizleyicileri kullanmak, iç mekan kirleticilerinin yükünü azaltmaya yardımcı olabilir.

Ayrıca, iç mekan nemi toz akarlarının ve küfün yayılmasında önemli bir rol oynar. Optimum nem seviyeleri için önerilen değer genellikle %30 ile %50 arasındadır. Nem gidericiler veya klima kullanımı iç mekan nemini kontrol etmeye olumlu katkıda bulunabilir ve böylece egzama semptomlarını hafifletebilir.

5.5 Yaşam Tarzı Faktörleri Atopik egzamada çevresel tetikleyicilerin yönetilmesinde yaşam tarzı faktörleri de önemli rol oynar.

Beslenme tercihleri semptomların gelişmesini ve şiddetlenmesini etkileyebilir.

Bazı yiyecekler iltihaplı tepkileri veya alerji benzeri semptomları tetikleyebilir ve bu da alevlenmelere katkıda bulunabilir.

Atopik egzama hastaları, olası diyet tetikleyicilerini belirlemek için bir yiyecek günlüğü tutmaktan faydalanabilirler. Kayıtlı bir diyetisyen gibi bir sağlık profesyoneliyle etkileşim, semptomları azaltmayı amaçlayan uygun bir diyet planının geliştirilmesini de kolaylaştırabilir.

Stres, atopik egzama alevlenmesiyle bağlantılı bir diğer yaşam tarzı faktörüdür. Psikolojik stres, muhtemelen bağışıklık fonksiyonunu değiştirerek artan cilt iltihabına yol açabilir. Meditasyon, yoga veya bilişsel davranış terapisi gibi stres yönetimi tekniklerini uygulamak, stresin atopik egzama semptomları üzerindeki etkisini azaltmaya yardımcı olabilir.

Fiziksel aktivite genel sağlık için faydalı olsa da atopik egzama semptomlarıyla etkileşime girebilir. Özellikle tahrişe veya alevlenmeye yatkın kişilerde egzersizle ilişkili terleme, nefes alabilen kumaşlar giymek ve uygun hidrasyonu sağlamak gibi koruyucu önlemler gerektirebilir.

69

5.6 Özet Atopik egzamaya katkıda bulunan çevresel faktörleri anlamak, durumun etkili bir şekilde yönetilmesi için önemlidir. Alerjenler, tahriş edici maddeler, iklim, iç mekan unsurları ve yaşam tarzı seçimleri, egzama semptomlarının şiddetini ve yaygınlığını etkilemede etkileşime girer. Bu çevresel tetikleyicileri tanıyarak ve etkilerini azaltmak için stratejiler uygulayarak, atopik egzaması olan kişiler durumları üzerinde daha fazla kontrol sağlayabilir ve yaşam kalitelerini iyileştirebilir.

Atopik egzamada çevresel maruziyetler ile bireysel duyarlılık arasındaki nüanslı etkileşimleri araştırmak için gelecekte daha fazla araştırma yapılması zorunludur.

Eğitim ve farkındalık konusundaki sürekli çabalar, hastaları, ailelerini ve sağlık hizmeti sağlayıcılarını atopik egzamayı daha etkili bir şekilde yönetmeleri ve sağlık sonuçlarını iyileştirmeleri için güçlendirmek açısından kritik öneme sahiptir. Çevresel değişiklik, semptom yönetimi ve yaşam tarzı ayarlamalarını kapsayan bütünsel bir yaklaşımı teşvik etmek, bu karmaşık ve genellikle zayıflatıcı durumu ele almak için kapsamlı bir strateji geliştirmek açısından hayati önem taşıyacaktır.

6. Atopik Egzama Tanısı: Klinik ve Laboratuvar Yaklaşımları Atopik egzama (AE), atopik dermatit olarak da bilinir, çeşitli immünolojik, genetik ve çevresel katkıda bulunan faktörlerin yanı sıra belirgin klinik özelliklerle karakterize çok yönlü kronik inflamatuar bir cilt rahatsızlığıdır. Atopik egzama tanısı öncelikle kliniktir ve hastanın tıbbi geçmişine, semptomların sunumuna ve fiziksel muayeneye büyük ölçüde dayanır. Ancak, laboratuvar yaklaşımları tanıyı doğrulamak ve ayırıcı tanıları dışlamak için önemli olabilir.

Bu bölümün amacı atopik egzamanın çeşitli klinik görünümlerini açıklamak, tanısı için sistematik bir yaklaşım taslağı hazırlamak ve tanı sürecinde yardımcı olabilecek ilgili laboratuvar incelemelerini tartışmaktır.

1. Atopik Egzama'nın Klinik Tanısı Atopik egzama tanısı öncelikle klinik olarak konulur ve hastanın ayrıntılı öyküsü, semptomatoloji ve dermatolojik muayenenin birleştirilmesiyle konur.

1.1 Hasta Geçmişi Atopik egzama tanısında kapsamlı bir tıbbi geçmiş çok önemlidir. Geçmişin temel bileşenleri genellikle şunları içerir:

70

- **Kişisel ve Ailede Atopik Hastalık Öyküsü**: Astım ve alerjik rinit gibi diğer atopik hastalık öyküsü olan ve ailesinde atopik hastalık öyküsü bulunan hastalarda AE gelişme olasılığı daha yüksektir.

- **Semptomların Başlangıcı ve Süresi**: Atopik egzama genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde başlar. Hastalığın kronik ve tekrarlayan doğası tanı sırasında dikkate alınmalıdır.

- **Belirti Modelleri**: Pruritus, eritem ve kserozis gibi belirtilerin dağılımını ve dalgalanmasını belirlemek klinik değerlendirmede önemlidir.

- **Tetikleyiciler ve Şiddetlendirici Faktörler**: Alerjenler, tahriş edici maddeler, sıcaklık değişiklikleri ve stres gibi çevresel tetikleyicileri belgelemek hem tanıya hem de tedaviye yardımcı olabilir.

1.2 Klinik Muayene Fiziksel muayene tanı sürecinin ayrılmaz bir parçasıdır. Dermatolojik muayene sırasında değerlendirilecek temel hususlar şunlardır: - **Lezyonların Dağılımı**: Atopik egzama genellikle yaşa bağlı olarak belirli desenlerle ortaya çıkar. Bebeklerde, genellikle yanakları ve saç derisini etkilerken, daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde dirsekler ve dizler gibi fleksural yüzeylerde lezyonlar görülebilir.

- **Lezyonların Morfolojisi**: Başlangıç lezyonları genellikle kronik kaşınmaya bağlı olarak veziküllere, kabuklara veya likenifikasyona ilerleyebilen eritematöz papüller olarak ortaya çıkar.

Bu morfolojik değişikliklerin belirlenmesi tanısal içgörü sağlar.

- **İkincil Değişikliklerin Değerlendirilmesi**: Kronik lezyonlarda likenifikasyon, pullanma veya ekskoriasyon görülebilir ve bu da AE'yi diğer cilt hastalıklarından ayırır.

- **Ayrımcı Tanıların Dışlanması**: AE'yi sedef hastalığı, kontakt dermatit, uyuz ve seboreik dermatit gibi diğer dermatolojik hastalıklardan ayırmak esastır.

2. Tanı Kriterleri Atopik egzama tanısını standartlaştırmak için çeşitli tanı kriterleri geliştirilmiştir, en dikkat çekenleri Hanifin ve Rajka kriterleridir. Bu kriterler atopinin majör ve minör özelliklerini içerir: 2.1 Başlıca Özellikler - **Kaşıntı**: Yoğun kaşıntı hissi AE'nin ayırt edici özelliğidir.

- **Karakteristik Döküntü**: Yaşa bağlı spesifik dağılımları olan döküntü belirleyicidir.

- **Kronikleşme ve Tekrarlama**: Hastalığın kronik doğası tanı için çok önemlidir.

71

- **Kişisel veya Ailede Atopi Öyküsü**: Belgelenmiş bir öykü tanı kesinliğini artırır.

2.2 Küçük Özellikler Kriterler şunlardır: - **Kuru Cilt (Kseroz)** - **Serum IgE Düzeylerinin Artması** - **Histolojik Bulgular**: Epidermal süngerimsi yapı ve inflamatuar infiltratlar görülebilir.

- **Palmar Pitriyazisi** - **Meme Ucu Egzaması** - **Yüz Ve El Egzaması** Majör kriterlerin yanında birden fazla minör özelliğin bulunması AE tanısının konulma olasılığını artırır.

3. Laboratuvar Yaklaşımları Atopik egzama öncelikle klinik olarak teşhis edilse de, laboratuvar incelemeleri diğer durumları ekarte etmeye ve tanıyı doğrulamaya yardımcı olabilir. Aşağıdaki laboratuvar testleri ve değerlendirmeleri sıklıkla kullanılır: 3.1 Serum IgE Düzeyleri Serum IgE ölçümü, atopik durumların değerlendirilmesinde yaygın olarak kullanılır. Yükselmiş toplam serum IgE, atopik egzamaya özgü olmasa da, klinik özelliklerle birlikte tanıyı destekleyebilir. Ancak, AE'li birçok hastanın normal IgE seviyelerine sahip olabileceğini ve atopik olmayan bireylerde de yüksek seviyelerin ortaya çıkabileceğini belirtmek önemlidir.

3.2 Deri Delme Testleri Deri prick testi çevresel alerjenlere karşı spesifik duyarlılıkları belirleyebilir. Pozitif reaksiyonların varlığı alerjen duyarlılığıyla ilişkilidir ancak AE tanısını doğrulamaz. İlgili alerjenlerin belirlenmesi kaçınma stratejileri ve yönetim yaklaşımlarını bilgilendirebilir.

3.3 Yama Testi Yama testi, kontakt dermatiti dışlamak için faydalıdır. Bu tanı aracı, alerjenleri cilde uygulamayı ve gecikmiş reaksiyonları değerlendirmeyi içerir, bu da atopik egzama ile birlikte bulunan tahriş edici veya alerjik bir bileşeni açıklayabilir.

72

3.4 Cilt Biyopsisi Tanı belirsizliğini koruduğu durumlarda, diğer dermatozları dışlamak için deri biyopsisi kullanılabilir. Histolojik inceleme AE ile uyumlu histopatolojik özellikler ortaya çıkarabilir (tipik bulgular arasında süngerimsilik, akantoz ve lenfositlerin dermal infiltratları bulunur).

4. Özel Popülasyonlarda Tanı İçin Dikkat Edilmesi Gerekenler Bebekler, ergenler ve yaşlılar gibi belirli popülasyonlarda atopik egzama tanısı özel değerlendirmeler gerektirebilir.

4.1 Bebekler ve Küçük Çocuklar Küçük çocuklarda AE sıklıkla belirgin özellikleri olan "bebek egzaması" olarak ortaya çıkar.

Başlangıç yaşının ve lezyonların tipik yerlerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi, diğer infantil dermatozlarla karıştırılabileceğinin farkında olunması açısından önemlidir.

4.2 Ergenler ve Yetişkinler Ergenler ve yetişkinler için atopik egzama farklı şekillerde ortaya çıkabilir ve sıklıkla fleksural bölgelere yerleşebilir. Kroniklik, kaşıma gibi yerleşik davranışlara yol açabilir ve tanıyı zorlaştırabilir. Stres kaynaklı alevlenmeler de dahil olmak üzere eş zamanlı psikolojik faktörler de araştırılmalıdır.

4.3 Yaşlı Hastalar Yaşlı yetişkinlerde, AE'nin sunumu cilt yaşlanması ve eş zamanlı tıbbi durumlar tarafından maskelenebilir, bu nedenle kapsamlı bir araştırma gerektirir. Sunum ayrıca kseroz veya sekonder enfeksiyonların varlığıyla da karmaşıklaşabilir.

5. Tanısal Zorluklar ve Ayrım Atopik egzama tanısı, semptomların diğer dermatolojik durumlarla örtüşmesi nedeniyle karmaşık olabilir. Klinisyenlerin sedef hastalığı, seboreik dermatit ve kontakt dermatit gibi ayırıcı tanıları göz önünde bulundurması ve klinik özelliklerin dikkatli bir şekilde incelenmesi zorunludur: - **Sedef hastalığı**: Tipik olarak, gümüş renkli pullu, iyi tanımlanmış eritematöz plaklar, çukur tırnaklar ve bazen ters tutulumla birlikte görülür.

- **Seboreik Dermatit**: Özellikle seboreik bölgelerde, örneğin saçlı deride, yüzde ve sırtın üst kısmında görülür.

- **Kontakt Dermatit**: Temas maruziyetine karşılık gelen bir desende daha lokalize bulgular ve dermal infiltrasyon gösterebilir.

73

Uygun yönetim ve tedavi rejimleri için etkili farklılaştırma hayati öneme sahiptir.

6. Sonuç Atopik egzama tanısı öncelikle kliniktir ve hasta öyküsü, semptomatoloji ve fiziksel muayeneyi bütünleştirir. Laboratuvar yaklaşımları, özellikle karmaşık sunumları yönetirken tanıyı doğrulamak için yardımcı olarak hizmet eder. Etkili yönetim stratejilerinin oluşturulması ve böylece etkilenen bireylerin sağlık ile ilgili yaşam kalitesinin iyileştirilmesi için erken ve doğru tanı zorunludur. Klinik zekanın laboratuvar araştırmalarıyla bütünleştirilmesi, atopik egzama hakkında kapsamlı bir anlayış geliştirir ve optimum hasta bakımını kolaylaştırır.

Sonuç olarak, klinik yaklaşım atopik egzama tanısını koyarken, tamamlayıcı laboratuvar incelemeleri tanıyı netleştiren ve AE'yi diğer dermatozlardan ayıran değerli içgörüler sağlar. Bu çok yönlü yöntem, bütünsel bir değerlendirmenin önemini vurgulayarak, nihayetinde atopik egzama hastalarının yaşam kalitesini artıran özel tedavi stratejilerine giden yolu açar.

Atopik Egzama İçin Güncel Tedaviler: Genel Bakış Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, kaşıntı, egzamalı lezyonlar ve önemli psikolojik etki ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Atopik egzama yönetimi çok yönlüdür ve hastalığın patofizyolojisi, hastaya özgü faktörler ve tedavi için mevcut terapötik modalitelerin anlaşılmasını gerektirir. Bu bölüm, atopik egzama için mevcut tedavilere, kullanımlarının ardındaki gerekçeye ve etkinliklerini destekleyen kanıtlara genel bir bakış sağlar.

1. Terapiye Genel Yaklaşımlar Atopik egzama için tedavi rejimi zamanla evrimleşmiş ve hastalığın şiddetine, hastanın yaşına ve hastanın bireysel tepkisine göre çeşitli modaliteleri kapsamıştır. Yönetim yaklaşımı genellikle kademeli olarak kategorize edilir, daha az yoğun tedavilerle başlanır ve hastalığın şiddetine ve tepkisine göre gerektiği şekilde ilerlenir.

2. Topikal Tedaviler Topikal tedaviler atopik egzama yönetiminin temel taşıdır. Semptomları hafifletmeye, alevlenmeleri yönetmeye ve cilt bütünlüğünü korumaya yararlar.

2.1. Yumuşatıcılar ve Nemlendiriciler Yumuşatıcılar ve nemlendiriciler atopik egzama tedavisinde önemli bir rol oynar. Bu ajanların birincil işlevi cildi nemlendirmek ve hastalığın temel bir yönü olan bozulmuş cilt bariyerini onarmak. Düzenli uygulama transepidermal su kaybını (TEWL) azaltabilir ve stratum korneum hidrasyonunu destekleyebilir.

74

Kremler, merhemler ve losyonlar dahil olmak üzere yumuşatıcıların birden fazla formülasyonu mevcuttur ve bunların seçimi bireysel hasta tercihlerine ve toleranslarına göre uyarlanmalıdır.

Kanıtlar, yumuşatıcıların kullanımının erken başlatılması ve optimal yönetim sonuçlarına ulaşmak için süresiz olarak devam ettirilmesi gerektiğini göstermektedir.

2.2. Topikal Kortikosteroidler Topikal kortikosteroidler (TCS), atopik egzama ile ilişkili inflamasyon ve pruritus için tedavinin temelini oluşturur. Bu ajanlar, proinflamatuar mediatörlerin üretimini azaltarak ve ciltteki bağışıklık tepkilerini düzenleyerek öncelikle antiinflamatuar mekanizmalar aracılığıyla etki eder.

TCS, düşük etkili ajanlardan (örneğin hidrokortizon) ultra yüksek etkili ajanlara (örneğin klobetazol propionat) kadar çeşitli sınıflara ayrılır. Klinisyenler, etkinliği yerel ve sistemik yan etki potansiyeline karşı dengeleyerek, lezyonların şiddetine ve konumuna göre uygun etkililiği seçmelidir.

Son kılavuzlarda, alevlenmelerin sıklığı ve yoğunluğunu en aza indirmek için TCS'nin alevlenmelerin başlangıcında erken uygulanması ve proaktif bir tedavi rejimi savunulmaktadır.

2.3. Topikal Kalsinörin İnhibitörleri Topikal kalsinörin inhibitörleri (TCI'ler), özellikle takrolimus ve pimekrolimus, özellikle yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgelerde TCS'ye alternatif olarak giderek daha fazla kullanılmaktadır. Bu ajanlar, T hücresi aktivasyonunu ve sitokin üretimini inhibe ederek etki eder ve böylece inflamasyonu ve kaşıntıyı azaltır.

TCI'ler genellikle iyi tolere edilir ve olumlu bir güvenlik profiline sahiptir; ancak kullanımları genellikle uygulama sırasında yanma ve batma gibi lokal yan etkilerle sınırlıdır. Uzun vadeli etkinlik ve güvenlik hala araştırılmaktadır, ancak mevcut veriler özellikle TCS kaynaklı yan etki geçmişi olanlarda bakım tedavisi için uygulanabilir bir seçenek sağladıklarını göstermektedir.

3. Sistemik Terapiler Sadece topikal tedavilerle yeterli kontrol sağlanamayan orta ve şiddetli atopik egzaması olan hastalarda sistemik tedaviler uygulanabilir.

3.1. Sistemik Kortikosteroidler Sistemik kortikosteroidler bazen şiddetli alevlenmelerin kısa süreli yönetimi için kullanılır. İnflamasyonun anında kontrolü için etkili olsalar da, adrenal baskılanma, obezite, hipertansiyon ve osteoporoz gibi önemli yan etkiler nedeniyle kullanımı sınırlıdır. Bu nedenle, atopik egzama yönetimi için uzun süreli kullanım onaylanmamıştır.

75

3.2. Bağışıklık Baskılayıcı İlaçlar Siklosporin, azatioprin ve metotreksat gibi immünosüpresif ajanlar, geleneksel tedavilere yeterli yanıt vermeyen şiddetli atopik egzama hastalarında kullanılmıştır. Bu ajanlar, bağışıklık tepkisini düzenleyerek cilt semptomlarında önemli iyileşme sağlayabilir. Enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık ve potansiyel organ toksisitesi gibi yan etki riski nedeniyle dikkatli izleme esastır.

3.3. Biyolojik Terapiler Son yıllarda, atopik egzama patofizyolojisinde rol oynayan yolları özel olarak hedef alan biyolojik tedaviler geliştirilmiştir. İnterlökin-4 (IL-4) ve interlökin-13 (IL-13) sinyallemesini inhibe eden bir monoklonal antikor olan Dupilumab, sistemik tedavide çığır açan bir buluş olarak ortaya çıkmış ve orta ila şiddetli atopik egzama hastalarının hastalık kontrolünde ve yaşam kalitesinde önemli iyileşmelere yol açmıştır.

Lebrikizumab (anti-IL-13) ve tralokinumab (anti-IL-13) gibi farklı sitokinleri ve yolları hedef alan diğer biyolojikler, klinik geliştirmenin çeşitli aşamalarındadır. Bu hedefli tedaviler, özellikle atopik egzama fenotipleri iyi karakterize edilmiş hastalar için umut vaat etmektedir.

4. Fototerapi Ultraviyole (UV) ışık kullanan fototerapi, geleneksel tedavilere dirençli orta ila şiddetli atopik egzama için kullanılabilir. Dar bant UVB fototerapisi ve PUVA (psoralen artı UVA) en yaygın kullanılan yöntemlerdir. Bu tedaviler, iltihabı azaltarak, T hücrelerinde apoptozu indükleyerek ve cilt bariyeri onarımını destekleyerek çalışır.

Birçok hasta fototerapi ile önemli iyileşme bildirirken, toplam seans sayısı ve cilt karsinogenezi gibi potansiyel uzun vadeli riskler konusunda dikkatli değerlendirme yapılması gerekir. Bu nedenle, fototerapi topikal veya sistemik tedavilere yeterli yanıt vermeyen hastalar için saklanmalıdır.

5. Yardımcı Terapiler Konvansiyonel müdahalelerin yardımcı terapilerle desteklenmesi hasta sonuçlarını iyileştirebilir.

5.1. Antihistaminikler Sakinleştirici antihistaminikler, etkilenen bireylerde gece kaşıntısını hafifletebilir ve uyku kalitesini iyileştirebilir. Ancak, egzama ile ilişkili kaşıntıyı kontrol etmedeki etkinliklerini destekleyen kanıtlar sınırlıdır ve kullanımları bireysel hasta yararlarına göre yönlendirilmelidir.

5.2. Antimikrobiyal Tedavi Sekonder bakteriyel enfeksiyonlar, birincil olarak Staphylococcus aureus'un neden olduğu, genellikle atopik egzamayı karmaşıklaştırır. Önemli enfeksiyonla ilişkili alevlenmelerde topikal 76

veya sistemik antibiyotik kullanımı haklı görülebilir. Düzenli cilt temizliği ve nemlendirme gibi önleyici tedbirler, enfeksiyon riskini en aza indirmede kritik bir rol oynar.

5.3. Islak Sarma Terapisi Islak sargı terapisi, nemlendirmeyi ve topikal ajanların penetrasyonunu artırmak için yumuşatıcılar veya kortikosteroidler üzerine ıslak pansumanların uygulanmasını içerir. Bu teknik, özellikle atopik egzama akut alevlenmelerinde faydalı olabilir, iltihabı azaltmaya ve semptomatik rahatlama sağlamaya yardımcı olur. Bu terapi sırasında cilt maserasyonu ve enfeksiyonu için dikkatli izleme esastır.

6. Ortaya Çıkan Terapiler ve Gelecekteki Yönlendirmeler Atopik egzama yönetimi için yenilikçi terapötik stratejileri değerlendirmek üzere araştırma çalışmaları devam etmektedir. Şu anda araştırılmakta olan birkaç ümit verici yol şunlardır: - **Alternatif yolları hedefleyen yeni biyolojik ajanlar** - **Cilt mikrobiyomunu düzenleyen topikal ajanlar** - **Bağışıklık tepkilerini duyarsızlaştırmayı amaçlayan terapötik aşılar** Atopik egzamanın moleküler mekanizmalarını ve genetik yatkınlıklarını anlamak, gelecekte kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine rehberlik etmede önemli olacaktır. Hastalığa ilişkin anlayışımız ilerledikçe, kişiselleştirilmiş ve hedefli müdahaleler tedavi etkinliğini artıracak ve hasta sonuçlarını optimize edecektir. Çözüm Atopik egzama terapötik yönetimi, mevcut tedavi seçeneklerinin yanı sıra hastalığın patofizyolojisinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını gerektirir. Yumuşatıcılar ve topikal tedaviler bakımın temelini oluştururken, sistemik tedaviler ve yeni ortaya çıkan biyolojikler şiddetli vakalarda remisyon elde etmek için umut sunmaktadır. Terapötik modaliteler ve hasta merkezli yaklaşımlar arasındaki nüanslı etkileşim, atopik egzama ile yaşayan bireyler için etkili yönetim ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesi açısından hayati öneme sahiptir.

Topikal Steroidler: Etki Mekanizması ve Farmakokinetik Topikal kortikosteroidler (TC'ler), pruritus, kseroz ve tekrarlayan lezyonlarla karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığı olan atopik egzama (AE) yönetimi için temel tedavilerdir.

TC'lerin terapötik etkinliği, inflamatuar yanıtı düzenleme ve ciltteki homeostazı geri yükleme yeteneklerine dayanır. Bu bölüm, topikal steroidlerin etkilerini gösterdiği etki mekanizmalarının yanı sıra, atopik egzama tedavisinde optimum kullanımlarını yöneten farmakokinetiği açıklayacaktır.

77

Topikal Steroidlerin Etki Mekanizması Topikal steroidlerin etkilerini gösterdiği birincil mekanizma inflamasyonun inhibisyonudur.

Kortikosteroidler hedef hücrelerin sitoplazmasında bulunan spesifik glukokortikoid reseptörlerine bağlanır, daha sonra çekirdeğe taşınır ve gen ifadesini düzenler. Bu etkileşim çeşitli pro-inflamatuar mediatörlerin ve faktörlerin transkripsiyonunu değiştirerek geniş antiinflamatuar etkilere yol açar.

1. **Pro-inflamatuar Mediatörlerin İnhibisyonu**: TC'ler, Interleukin-1 (IL-1), Tümör Nekroz Faktörü-alfa (TNF- α ) ve Interleukin-6 (IL-6) dahil olmak üzere çeşitli pro-inflamatuar sitokinlerin, kemokinlerin ve adezyon moleküllerinin ekspresyonunu aşağı düzenler. Bu mediatörleri baskılayarak, TC'ler eozinofiller ve T-lenfositler gibi bağışıklık hücrelerinin katılımını ve aktivasyonunu etkili bir şekilde azaltır.

2. **Anti-inflamatuar Proteinlerin İndüksiyonu**: TC'ler pro-inflamatuar yolları engellemenin yanı sıra lipocortin-1 dahil anti-inflamatuar proteinlerin sentezini de destekler. Bu protein, araşidonik asit ve prostaglandinler ve lökotrienler dahil metabolitlerinin üretimi yoluyla inflamasyonu teşvik etmek için kritik bir enzim olan fosfolipaz A2'nin salınımını düzenler.

3. **Hücresel Membranların Stabilizasyonu**: Topikal steroidlerin lizozomal membranları stabilize ettiği, inflamasyonu şiddetlendirebilen ve doku hasarına katkıda bulunabilen lizozomal enzimlerin salınımını azalttığı gösterilmiştir. Bu membran stabilize edici etki, etkilenen bölgelerdeki inflamatuar yanıtı daha da azaltır.

4. **Langerhans Hücrelerinin İnhibisyonu**: Epidermiste bulunan bir dendritik hücre türü olan Langerhans hücreleri, atopik egzamada alerjik cilt tepkilerinin başlatılmasında ve sürdürülmesinde önemli bir rol oynar. TC'lerin bu hücrelerin aktivasyonunu ve olgunlaşmasını baskıladığı ve böylece lokal immünolojik tepkiyi azalttığı gösterilmiştir.

5. **Keratinositler Üzerindeki Etkiler**: TC'ler, epidermisin birincil hücre tipi olan keratinositlerin işlevini düzenler. Keratinosit çoğalmasını ve göçünü artırırlar, bu da bariyer onarımını teşvik eder ve böylece atopik egzamanın temel patofizyolojik bileşenlerinden birini ele alırlar. Dahası, keratinositler tarafından sitokin ve antimikrobiyal peptitlerin üretimini düzenleyerek, TC'ler daha dayanıklı bir cilt bariyerine katkıda bulunur.

Topikal Steroidlerin Farmakokinetiği Topikal steroidlerin farmakokinetiğini anlamak, olası yan etkileri en aza indirirken terapötik etkinliklerini optimize etmek için çok önemlidir. Bir ilacın farmakokinetiği, emilimini, dağıtımını, metabolizmasını ve atılımını kapsar.

78

1. **Emilim**: Topikal steroidlerin emilimi, taşıyıcı formülasyonu, steroidin konsantrasyonu, stratum korneumun kalınlığı, cilt bariyerinin bütünlüğü ve uygulama tekniği dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenir. Genellikle, daha yüksek konsantrasyonlar ve daha oklüzif taşıyıcılar artan emilime yol açar. İltihaplı ciltte, stratum korneumun geçirgenliği önemli ölçüde artar ve bu da iltihaplanmamış cilde kıyasla daha fazla sistemik emilimle sonuçlanır.

2. **Dağıtım**: Emilimin ardından, topikal steroidler çeşitli dokulara dağılır. Lokal ve sistemik dağıtımın kapsamı, etkili lokal konsantrasyonlara ulaşırken sistemik yan etkileri en aza indirmek için çok önemlidir. Topikal steroidlerin lipofilisitesi, cilt katmanlarına nüfuz etme yeteneklerini etkiler; daha yüksek lipofilisiteye sahip olanlar genellikle dermis içindeki hedef dokulara ulaşmada daha etkilidir.

3. **Metabolizma**: Topikal kortikosteroidler hem hepatik hem de kutanöz metabolizmaya uğrar. Hepatik olarak, ağırlıklı olarak sitokrom P450 enzimatik sistemi aracılığıyla metabolize edilirler. Metabolizma, aktif bileşikleri daha az aktif veya inaktif metabolitlere dönüştürmeye yarar ve bunlar daha sonra atılır. Önemlisi, topikal steroidler ayrıca lokal olarak cilt içinde metabolize edilebilir ve bu da terapötik etkinliklerini ve yan etki profillerini etkiler.

4. **Atılım**: Topikal kortikosteroidlerin metabolitlerinin birincil atılım yolu idrardır. Sistemik emilim, elbette, metabolitlerin idrarda görünme olasılığını artırır, ancak TC'ler uygun şekilde kullanıldığında klinik açıdan önemli sistemik yan etkiler genellikle nadirdir.

5. **Yarı Ömür ve Dozaj Sıklığı**: Topikal steroidlerin yarı ömrü farklı ajanlar arasında değişir ve ne sıklıkta uygulanmaları gerektiğini etkiler. Genellikle, daha uzun yarı ömre sahip TC'ler terapötik sonuçları tehlikeye atmadan daha az sıklıkta uygulamaya izin verebilir ve tedavi rejimlerine uyumu kolaylaştırabilir.

Farmakokinetiği Etkileyen Faktörler Topikal steroidlerin farmakokinetik profili dış faktörlerden de etkilenebilir: - **Cilt Durumu**: Atopik egzama ile ilişkili inflamatuar değişiklikler cilt geçirgenliğini artırır.

Bu nedenle, aktif lezyonlar genellikle topikal olarak uygulanan kortikosteroidleri etkilenmemiş ciltten daha verimli bir şekilde emer.

- **Yaş**: Çocuklar genellikle daha ince ciltleri, ağırlık oranına göre daha büyük vücut yüzey alanı ve cilt hidrasyonundaki farklılıklar nedeniyle sistemik emilim açısından daha yüksek risk altındadır. Klinisyenler pediatrik hastalara topikal steroidler reçete ederken bu faktörleri hesaba katmalıdır.

79

- **Uygulama Tekniği**: Uygulama yöntemi emilimi önemli ölçüde etkileyebilir. Örneğin, tıkayıcı pansumanlar ilaç geçirgenliğini artırabilir ve yeterli şekilde izlenmezse potansiyel olarak sistemik etkilere yol açabilir.

- **Hasta Uyumu**: Tüm tedavilerde olduğu gibi, reçete edilen rejimlere uyum, TC'lerin kullanımıyla ilişkili klinik sonuçlarda önemli bir rol oynar. Uygulama sıklığı ve formülasyon (krem, merhem, jel) gibi uyumu etkileyen faktörler, tedavi planlaması sırasında dikkate alınmalıdır. Özetle, topikal steroidler atopik egzama tedavisinde temel ajanlar olarak hizmet eder ve karmaşık yollarla iletilen çeşitli anti-inflamatuar etkiler sunar. Hem etki mekanizmalarının hem de farmakokinetiğin sağlam bir şekilde anlaşılması, sağlık profesyonellerinin bu terapilerin kullanımını optimize etmesine, bu zayıflatıcı durumun etkili bir şekilde yönetilmesini sağlarken yan etkileri en aza indirmesine olanak tanır.

Yeni ve mevcut topikal steroidlerin farmakokinetik profillerinin daha fazla araştırılması, bunların terapideki yeri ve formülasyonda daha iyi dağıtım ve etkinlik için olası yenilikler hakkındaki anlayışımızı geliştirmeye devam edecektir.

Gelecekteki araştırma çabalarının, hastalarda görülen farklı farmakodinamik ve farmakokinetik tepkileri göz önünde bulundurarak kişiselleştirilmiş tedavi potansiyelini de araştırması ve nihai olarak atopik egzamadan muzdarip bireyler için hem güvenliği hem de etkinliği iyileştiren daha kişiye özel bir tedavi yaklaşımını hedeflemesi gerekmektedir.

9. Topikal Steroidlerin Sınıflandırılması: Potens ve Formülasyonlar Topikal kortikosteroidler, atopik egzama tedavisinde temel ajanlardır ve yaygın olarak güçlü anti-inflamatuar etkileriyle tanınırlar. Bu kronik durumda tedaviyi optimize etmek için güç ve formülasyona göre sınıflandırmalarını anlamak çok önemlidir. Bu bölüm, topikal steroidlerin hiyerarşisini araştırır, çeşitli formülasyonları inceler ve klinik uygulama için çıkarımları ele alır.

9.1 Topikal Steroidlerin Potenslerine Göre Sınıflandırılması Topikal kortikosteroidler, güçlerine göre çeşitli kategorilere ayrılır. Sınıflandırma genellikle çok düşükten süper güçlüye kadar değişir ve bu da klinisyenlerin egzama şiddetine ve tedavi yerine göre uygun steroidleri seçmesine olanak tanır, hem etkinliği hem de yan etki riskini göz önünde bulundurur.

1. **Düşük Potansiyelli Steroidler**:

80

Düşük etkili steroidler yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgeler için uygundur. Bu kategorideki yaygın ajanlar arasında %1 hidrokortizon ve prednizolon bulunur. Bu ajanlar yan etki riskini azaltarak yeterli bir anti-inflamatuar yanıt sağlar.

2. **Orta Etkili Steroidler**: Hidrokortizon bütirat ve triamsinolon asetonid gibi orta etkili steroidler genellikle vücuttaki hafif ila orta şiddetteki lezyonlar için kullanılır. Etkinlik ve güvenlik arasında bir denge gösterirler ve bu da onları hassas olmayan bölgelerde lokal tedavi için uygun bir seçim haline getirir.

3. **Yüksek Etkili Steroidler**: Betametazon dipropionat ve fluosinonid gibi yüksek etkili kortikosteroidler, gövde ve ekstremiteler gibi yan etkilere daha az eğilimli bölgelerdeki şiddetli inflamatuar durumlar için kullanılır. Bu ajanlar önemli anti-inflamatuar etkiler sunar ancak yan etki riski nedeniyle dikkatli izleme gerektirir.

4. **Süper Güçlü Steroidler**: Klobetazol propionat ve halobetazol propionat gibi ajanlar süper güçlü kategoriye girer. Çok şiddetli durumlar ve dirençli lezyonlar için saklıdırlar, kullanımları ihtiyatlı olmalıdır, genellikle optimum etkinlik için oklüzyon gerektirir. Bu ajanlar refrakter egzamayı etkili bir şekilde yönetebilir ancak uygun şekilde kullanılmadıklarında önemli yan etkilere de yol açabilirler.

Sınıflandırma sistemi, sağlık hizmeti sağlayıcılarının egzamanın hem yerini hem de şiddetini göz önünde bulundurarak, bireysel hasta ihtiyaçlarına göre uyarlanmış bilinçli kararlar almalarını sağlar.

9.2 Topikal Steroidlerin Formülasyonları Topikal kortikosteroidlerin formülasyonu, hastalar için emilimi, etkinliği ve genel tedavi deneyimini önemli ölçüde etkiler. Her biri farklı özelliklere ve uygun uygulamalara sahip çeşitli formlar mevcuttur.

1. **Merhemler**: Merhemler, artan hidrasyon ve tıkanıklık sağlayan yağ bazlı formüllerdir ve bu da onları kuru ve pullu lezyonlar için özellikle etkili hale getirir. Yağlı yapıları bazı hastalar tarafından kullanımı engelleyebilir, ancak yumuşatıcı özellikleri nedeniyle kronik egzamada sıklıkla tercih edilirler.

2. **Kremler**: Kremler, su ve yağ karışımından oluşur ve merhemlere göre daha az yağlı bir alternatif sunar. Çeşitli cilt tiplerinde iyi tolere edilirler ve nemli veya eksüdalı lezyonlar için uygundurlar.

81

Kremler, emilim dengesi ve kullanım kolaylığı nedeniyle genellikle en sık reçete edilen topikal kortikosteroid formudur.

3. **Jeller**: Jeller, uygulandıklarında serinletici bir etki sağlar ve iltihaplı ciltler için uygun hale getirir. Hızlı emilimleri ve yağlı olmayan hisleri, onları saç derisi gibi tüylü bölgeler için çekici bir seçenek haline getirir. Ancak, merhemler ve kremlerden daha az nemlendirici olabilirler.

4. **Losyonlar**: Losyonlar hafiftir ve genellikle daha yüksek su içeriğine sahiptir, bu da onları vücudun geniş bölgelerine uygulamayı kolaylaştırır. Islak lezyonların bulunduğu akut alevlenmeler için özellikle faydalıdırlar. Ancak, daha düşük viskoziteleri daha düşük güce dönüşebilir.

5. **Köpükler ve Spreyler**: Genellikle hacimli alanlar veya kıllı bölgeler için kullanılan köpük ve sprey formülasyonları gibi yenilikler, rahatlık ve invaziv olmayan bir uygulama yöntemi sunar. Aktif bileşenin eşit şekilde dağılmasını sağlar ve özellikle pediatrik popülasyonlarda faydalıdır.

Formülasyon seçimi, hastanın tedaviye uyumunu ve sonuçlarını büyük ölçüde etkileyebilir ve bu da terapide bireyselleştirilmiş yaklaşımlara olan ihtiyacı vurgular.

9.3 Potensi ve Formülasyon Seçimini Etkileyen Faktörler Topikal kortikosteroidlerin potens ve formülasyonuna göre seçiminde çeşitli faktörler göz önünde bulundurulmalıdır: 1. **Katılım Yeri**: Anatomik bölge emilimi ve yan etki riskini etkiler. Yüz ve intertriginöz bölgeler gibi bölgeler, dermal incelme ve diğer lokal yan etki riskini azaltmak için daha düşük etkili ajanlara ihtiyaç duyar.

2. **Yaş**: Pediatrik popülasyonlarda cilt emilimi ve sistemik maruziyette farklılıklar olabilir. Bu nedenle, cilt ve sistemik emilimdeki gelişimsel farklılıklar göz önünde bulundurularak, daha düşük etkili formülasyonların seçilmesi genellikle tavsiye edilir.

3. **Tedavi Süresi**: Lezyonların kronikliği, potens seçimine rehberlik edebilir. Uzun vadeli yönetim gerektiren vakalarda, daha yüksek potensli steroidlerle ilişkili yan etki riskini en aza indirmek için genellikle daha düşük potensli ajanlar önerilir.

82

4. **Önceki Tedavi Yanıtı**: Bir hastanın önceki topikal steroid tedavisine verdiği yanıt, gelecekteki tedavi seçimlerini bilgilendirmelidir. Daha düşük etkili bir ajan yetersiz kontrolle sonuçlandıysa, daha yüksek etkili bir formülasyona geçiş garanti edilebilir.

5. **Hasta Tercihleri ve Yaşam Tarzı**: Formülasyona yönelik bireysel tercihler, terapiye uyumda önemli bir rol oynayabilir. Seçilen ürünün hastanın günlük rutini ve estetik kaygılarıyla uyumlu olmasını sağlamak uyumu artırabilir.

6. **Yan Etki Profilleri**: Farklı güçler ve formülasyonlarla ilişkili lokal ve sistemik yan etki riskini anlamak çok önemlidir. Özellikle duyarlı popülasyonlarda, atopik egzama üzerinde etkili kontrolün yanı sıra olumsuz etkileri en aza indirmek hayati önem taşır.

9.4 Özel Hususlar Topikal steroidlerin kullanımı, olası yan etkiler nedeniyle dikkatli bir şekilde ele alınmalıdır: 1. **Stabilite ve Raf Ömrü**: Topikal formülasyonların uygun şekilde saklanması, etkinliklerini korumak için önemlidir. Isı ve nem, gücü etkileyebilir; bu nedenle, hastaları bu konuda eğitmek, optimum sonuçlar için hayati önem taşır.

2. **Tıkanma**: Oklüzif pansumanlar topikal steroidlerin emilimini artırabilir ancak aynı zamanda sistemik emilim riskini de artırabilir. Kullanıldığında, kullanım süresi ve koşulları konusunda dikkatli izleme ve hasta eğitimi esastır.

3. **Taşifilaksi**: Topikal steroidlerin uzun süreli kullanımıyla klinik tolerans gelişebilir ve etkinliğin sürdürülmesi için aralıklı tedavi veya steroid sınıflarının rotasyonu gerekebilir.

4. **Kombinasyon Terapisi**: Topikal steroidlerin steroid olmayan antiinflamatuar ajanlar veya diğer yardımcı maddelerle birleştirilmesi, kontrolü optimize edebilir ve yan etkileri en aza indirmek için gereken steroid dozajını azaltabilir.

5. **Hasta Eğitimi**: 83

Atopik egzama tedavisinde, topikal steroidlerin güvenli ve etkili kullanımı konusunda hastalara sürekli eğitim verilmesi, uygulamanın ne zaman durdurulması gerektiği ve yan etki belirtilerinin tanınması önemlidir.

9.5 Sonuç Topikal steroidlerin potens ve formülasyona göre sınıflandırılması, atopik egzama yönetiminin kritik bir yönüdür. Bu bölüm, bireysel hasta değişkenlerini, uyum tercihlerini ve her formülasyonun farmakokinetik özelliklerini hesaba katan tedavi rejimlerinin yapılandırılmasının gerekliliğini vurgular. Bu faktörlerin kesin bir şekilde anlaşılması, yalnızca optimum terapötik sonuçların sağlanmasına yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda topikal steroid tedavisiyle ilişkili riskleri de azaltır. Araştırmalar gelişmeye devam ettikçe, topikal steroidlerin kullanımına ilişkin sınıflandırma ve kılavuzlardaki daha fazla iyileştirme, atopik egzama hastası hastalar için bakım kalitesini artırmayı vaat ediyor.

10. Atopik Egzamada Topikal Steroid Kullanımının Endikasyonları Kronik cilt iltihabı ile karakterize atopik egzama, etkilenen bireylerin yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler. Topikal steroidler veya kortikosteroidler, bu durumun yönetiminde temel bir taş görevi görür. Anti-inflamatuar özellikleri, onları atopik egzamanın çeşitli belirtilerini ele almak için uygun hale getirir. Bu bölüm, topikal steroid kullanımının endikasyonlarını açıklayarak klinik bağlamları, durumların ciddiyetini, tedavi hedeflerini ve farklı hasta popülasyonlarına özgü hususları vurgular.

10.1 Klinik Endikasyonlar Topikal steroidler, öncelikle, inflamasyonun ortaya çıkması hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyen semptomlara yol açtığında atopik egzamada kullanım için endikedir. Topikal steroid reçetelemenin klinik endikasyonları genel olarak şu şekilde sınıflandırılabilir: 1. **Akut Egzama Alevlenmeleri**: Topikal steroid tedavisinin en yaygın endikasyonu, atopik egzama akut alevlenmelerini içerir. Alevlenmeler genellikle eritematöz, pruritik ve bazen eksüdatif lezyonlar olarak ortaya çıkar. Bu akut belirtiler, ikincil enfeksiyonlar için tetikleyici noktalar olabilir ve yönetimi daha da karmaşık hale getirebilir. Topikal steroidlerin acil uygulanması, iltihabı azaltmak, rahatsızlığı en aza indirmek ve komplikasyonları önlemek için sıklıkla haklıdır.

2. **Kronik veya Tekrarlayan Atopik Egzama**: Kronik atopik egzama sunumları olan hastalarda, özellikle alevlenmeler sırasında, topikal steroidlerin periyodik kullanımı önerilir. Bir nüksetme sırasında tedaviye başlamak, cilt bütünlüğünü korumaya, semptomları kontrol etmeye ve daha fazla cilt hasarını önlemeye yardımcı olabilir. Atopik egzamanın kronik doğası ve 84

tekrarlayan ataklara olan eğilimi göz önüne alındığında, aralıklı müdahale stratejisi gerekli olabilir.

3. **Lokal Etkilenen Bölgeler**: Topikal steroidler özellikle, fleksural bölgeler veya yüzle sınırlı olanlar gibi lokalize lezyonlarda endikedir. Lokal uygulamaları, lokalize inflamasyon ve kaşıntıyı etkili bir şekilde yönetirken sistemik maruziyeti en aza indirir.

4. **Pruritus Kontrolü**: Kalıcı pruritus genellikle atopik egzamanın sıkıntı verici bir yönüdür.

Topikal steroidler, altta yatan iltihabı azaltarak kaşıntıyı hafifletebilir ve hastaların enfeksiyon veya likenifikasyon gibi aşırı kaşınmadan kaynaklanan komplikasyonlardan kaçınmasına yardımcı olabilir.

5. **Terapötik Deneme**: Belirsiz tanı veya atipik sunum vakalarında, topikal steroid tedavisine başlamak değerli bir tanı aracı olarak hizmet edebilir. Topikal steroidlere verilen olumlu yanıt, atopik egzama tanısını doğrulamaya veya diğer ayırıcı tanıları ekarte etmeye yardımcı olabilir.

10.2 Durumun Ciddiyeti Topikal steroidlerin uygulanmasını belirlemede atopik egzama şiddeti çok önemlidir. Doktorlar genellikle hastalığın şiddetinin derecesini değerlendirmek için SCORAD (Atopik Dermatit Puanlaması) gibi standart derecelendirme ölçeklerini kullanırlar: 1. **Hafif Atopik Egzama**: Hafif vakalarda, düşük etkili topikal steroidler birinci basamak tedavi olarak kullanılabilir ve dozajlar klinik yanıta göre ayarlanabilir. Hastalar alevlenmeler ve periyodik bakım tedavileri sırasında yönlendirilmiş kullanımdan faydalanabilirler.

2. **Orta Atopik Egzama**: Orta egzama olarak sınıflandırılan bireylerde, orta etkili topikal steroidler gerekebilir. Bu ajanların düzenli uygulanması, özellikle artan hastalık aktivitesi sırasında veya boyun, bilekler ve genital bölge gibi kronik olarak etkilenen bölgelerde iltihabı kontrol etmeye yardımcı olabilir.

3. **Şiddetli Atopik Egzama**: Şiddetli egzama genellikle kontrol sağlamak için yüksek etkili topikal steroidlerin kullanımını gerektirir. Bu daha güçlü ajanların kullanımı, özellikle yüksek etkili formülasyonlara yanıt veren bölgelerde, aşırı iltihaplı lezyonlarda en uygundur. Hekim, akut lezyonları etkili bir şekilde yönetmek için gereken en kısa tedavi süresini önererek etkinlik ve güvenliği dengelemelidir.

10.3 Tedavi Hedefleri Atopik egzamada topikal steroid tedavisinin genel hedefleri semptom kontrolü ve cilt bütünlüğünün korunması etrafında şekillenir. Belirli hedefler şunlardır:

85

1. **İltihaplanmanın İnhibisyonu**: Topikal steroidler ağırlıklı olarak bağışıklık tepkisi yollarının inhibisyonu yoluyla çalışır. Kullanım endikasyonları eritem, pullanma ve rahatlık gibi semptomlarla işaretlenen lokalize iltihabın kontrolünü kapsar.

2. **Remisyonun Sürdürülmesi**: İnflamasyon kontrol altına alındığında, uzun vadeli hedef remisyonu sürdürmeye kayar. Bu, tekrarlayan alevlenmeleri önceden azaltmak için stratejik epizodik topikal steroid kullanımını içerebilir.

3. **Yan Etkilerin En Aza İndirilmesi**: Uygun dozaj stratejileri ve formülasyonlarla amaç, yan etki riskini en aza indirerek etkili tedavi elde etmektir. Bu, hastaların uygun kullanım süresi ve topikal steroidleri tamamlayabilecek alternatif tedaviler hakkında eğitilmesini içerir.

10.4 Belirli Hasta Popülasyonları Farklı hasta demografik özellikleri topikal steroid tedavisinin endikasyonunu etkileyebilir: 1. **Bebekler ve Çocuklar**: Pediatrik popülasyonlarda, cildin fizyolojik yönleri topikal steroidlerin dikkatli ve ihtiyatlı kullanımını gerektirir. Klinisyenler daha ince cilt ve sistemik emilim potansiyeli gibi faktörleri göz önünde bulundurmalıdır. Çocuklar için genellikle düşük ila orta etkili topikal steroidler tercih edilir ve yetersiz yanıt durumlarında "adım adım" yaklaşımı kullanılır.

2. **Yaşlı Hastalar**: Yaşlanan cilt, topikal steroid kullanımının dikkatli bir şekilde seçilmesini ve sürekli izlenmesini gerektiren değişmiş emilim özellikleri sergileyebilir. Eşlik eden hastalıkların getirdiği kısıtlamalar da dozaj gücünün ve tedavi sıklığının yeniden değerlendirilmesini gerektirebilir.

3. **Hamile ve Emziren Kadınlar**: Topikal steroidler, dikkatli bir şekilde kullanılmaları koşuluyla hamilelik ve emzirme döneminde düşünülebilir ve düşük etkili ajanlar birinci basamak yaklaşımdır. Hekim, faydaları anne ve fetüs sağlığına yönelik potansiyel risklerle karşılaştırmalıdır.

10.5 Uygulama Teknikleri ve Süre Topikal steroidlerin etkinliği doğru uygulama tekniklerine bağlıdır: 1. **Uygulama Sıklığı**: Standart öneriler genellikle lezyonun gücüne ve şiddetine bağlı olarak günde bir veya iki kez topikal steroid uygulanmasını önerir. Bu dozaj talimatını ezberlemek tedaviye uyumu kolaylaştırır.

2. **İlaç Miktarı**: “Parmak ucu ünitesi” yöntemi, hastalara ne kadar topikal steroid uygulanacağı konusunda görsel bir kılavuz sağlayabilir. Yeterli eğitim almış hastalar genellikle tedavi protokollerine daha iyi uyum gösterir.

86

3. **Oklüzyon**: Oklüzif pansumanların kullanımı, topikal steroidlerin emilimini artırabilir ve özellikle dirençli lezyonlarda anti-inflamatuar etkilerini güçlendirebilir.

4. **Tedavi Süresi**: İdeal olarak, topikal steroidler alevlenmeleri yönetmek için gereken en kısa süre boyunca, genellikle bir seferde iki ila dört haftadan uzun olmayacak şekilde kullanılmalıdır. Bu sürenin ardından, geri tepme alevlenmesini önlemek için kademeli bir azaltma yaklaşımı kullanılması veya steroid olmayan ajanlara geçilmesi önerilir.

10.6 Yan Etkiler ve İzleme Topikal steroidler atopik egzama tedavisinde kritik bir rol oynasa da, klinisyenler özellikle uzun süreli veya güçlü formülasyonlarda olası yan etkiler konusunda dikkatli olmalıdır: 1. **Lokal Yan Etkiler**: Topikal steroidlerin yaygın yan etkileri arasında cilt atrofisi, çatlaklar ve telenjiektazi bulunur, özellikle daha yüksek etkili formülasyonlarda. Riskler hakkında düzenli izleme ve eğitim hasta güvenliğini artırabilir.

2. **Sistemik Emilim**: Nadir de olsa, özellikle küçük çocuklarda veya uygunsuz kullanımda sistemik yan etkiler ortaya çıkabilir. Klinisyenler özellikle uzun süreli tedavide büyüme parametrelerini ölçmeli ve izlemelidir.

3. **Geri Tepme Fenomeni**: Yüksek etkili steroidlerden çekilme, geri tepme alevlenmesine yol açabilir. Frekansı kademeli olarak azaltmak ve steroid olmayan tedavilerle bir geçiş dönemi sağlamak bu fenomeni hafifletebilir.

10.7 Sonuç Atopik egzamada topikal steroidlerin akıllıca uygulanması, optimum hasta sonuçlarına ulaşmak için vazgeçilmezdir. Klinisyenler, tedaviyi durumun ciddiyetine, belirli hasta popülasyonlarına ve sürekli olarak faydalar ile risklerin değerlendirilmesine göre uyarlayarak bu terapinin karmaşıklıklarında yol almalıdır. Topikal steroidleri etkili bir şekilde kullanmak, atopik egzama hastası bireylerin yaşam kalitesini önemli ölçüde artırabilirken, yan etkileri en aza indirebilir ve dikkatli bir izleme sağlayabilir.

Topikal Steroidlerin Farmakodinamikleri: İnflamasyon Üzerindeki Etkileri Topikal kortikosteroidler (TCS), atopik egzama yönetiminin ayrılmaz bir parçasıdır ve bu durumun karakteristik inflamatuar süreçlerini önemli ölçüde etkiler. Topikal steroidlerin farmakodinamiği, inflamatuar yanıtta azalmaya yol açan ve cilt immünolojisini düzenleyen çeşitli mekanizmaları kapsar. Bu bölüm, topikal steroidlerin farmakolojik etkilerini açıklayarak, atopik egzamadaki inflamasyonu azaltmadaki rollerine odaklanmaktadır.

87

Topikal steroidlerin farmakodinamiğini anlamak, inflamasyon, aracıları ve atopik egzamadaki bağışıklık sisteminin rolüne genel bir bakış gerektirir. Bu bağlamda, inflamasyon yaralanma ve enfeksiyona karşı koruyucu bir yanıt görevi görür ancak atopik egzamada düzensizleşir ve prurit, eritem ve likenifikasyon ile karakterize kronik dermatite neden olur. Kortikosteroidler, inflamatuvar cilt hastalıklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılmalarına yol açan güçlü antiinflamatuar etkiler gösterir.

Etki Mekanizmaları Topikal kortikosteroidler, anti-inflamatuar etkilerini genomik ve genomik olmayan yolları içeren çok yönlü bir mekanizma aracılığıyla uygular. Kortikosteroidlerin birincil hedefi, steroide bağlandıktan sonra çekirdeğe taşınan glukokortikoid reseptörüdür (GR). Çekirdekte, steroidreseptör kompleksi, glukokortikoid yanıt elemanları olarak bilinen spesifik DNA dizileriyle etkileşime girerek anti-inflamatuar proteinlerin transkripsiyonuna ve pro-inflamatuar medyatörlerin baskılanmasına yol açar.

Kortikosteroidler tarafından indüklenen kritik anti-inflamatuar proteinlerden biri, fosfolipaz A2'nin aktivitesini inhibe eden lipokortin-1'dir (anneksin-1). Bu da, araşidonik asit ve prostaglandinler ve lökotrienler de dahil olmak üzere her ikisi de inflamasyonun temel aracıları olan alt akış metabolitlerinin üretiminde bir azalmaya neden olur. Bu pro-inflamatuar aracıların kullanılabilirliğini azaltarak, kortikosteroidler inflamasyon kaskadını etkili bir şekilde azaltır. İnflamatuar Mediatörlerin İnhibisyonu Topikal steroidler çeşitli inflamatuar sitokinleri ve kemokinleri etkiler - bağışıklık hücrelerinin toplanması ve aktivasyonu için önemli olan sinyal molekülleri. Örneğin, kortikosteroidler interlökin-1 (IL-1), interlökin-6 (IL-6) ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF- α ) sentezini engeller.

Bu sitokinler inflamatuar yanıtın merkezinde yer alır ve atopik egzama alevlenmesine katkıda bulunur. Kortikosteroidler ekspresyonlarını baskılayarak uygulama bölgesine lokalize olan göreceli bir immünosüpresyon durumu oluşturarak atopik dermatitle ilişkili inflamasyonu, kaşıntıyı ve eritemi azaltır.

Ayrıca, topikal steroidler endotel hücreleri ve lökositlerin yüzeyindeki yapışma moleküllerinin ifadesini aşağı düzenleyerek lökositlerin cilde infiltrasyonunu azaltır. Bu eylem, atopik egzamadaki kronik inflamatuar sürecin ayırt edici özellikleri olan eozinofiller ve T-lenfositler gibi inflamatuar hücrelerin toplanmasını sınırlar. Azalmış hücresel infiltrasyon, doku hasarının azalmasına ve klinik semptomların hafifletilmesine katkıda bulunur.

88

Hücresel Dinamikler Üzerindeki Etkisi Topikal kortikosteroidler ayrıca doğrudan ve dolaylı etkiler yoluyla ciltteki çeşitli bağışıklık hücrelerinin aktivitesini düzenler. Örneğin, aktive edilmiş T hücrelerinde apoptozis indüksiyonu, bunların çoğalmasını ve iltihaplı bölgelere katılımını azaltır. Bu eylem, Th2 hücrelerinin dengesizliğinin iltihaplı yanıtı yönlendirdiği atopik egzamada özellikle faydalıdır.

Kortikosteroidler, iltihap önleyici yolları destekleyerek ve iltihaplı hücre popülasyonlarını engelleyerek iyileşme için elverişli bir yerel ortam yaratır.

Ayrıca, topikal steroidler, bağışıklık homeostazını korumada ve aşırı inflamatuar tepkileri bastırmada önemli bir rol oynayan düzenleyici T hücrelerinin (Treg'ler) aktivitesini artırır.

Bağışıklık sistemindeki bu değişim yalnızca semptomları hafifletmekle kalmaz, aynı zamanda ciltte daha dengeli bir bağışıklık tepkisini yeniden oluşturarak uzun vadeli yönetime de katkıda bulunur.

Farmakokinetik ve Etki Lokalizasyonu Topikal steroidlerin farmakokinetiği, atopik egzamadaki inflamasyonu tedavi etmedeki etkililiğini önemli ölçüde etkiler. Bu ajanlar, stratum korneumdan penetrasyonlarını ve emilimlerini etkileyen çeşitli güçlerde ve taşıyıcılarda formüle edilmiştir. Topikal steroidlerin anti-inflamatuar etkileri, öncelikle uygulama bölgesine lokalize olur ve lokal faydaları en üst düzeye çıkarırken sistemik yan etki riskini azaltır.

Konsantrasyon, formülasyon ve uygulama sıklığı, steroidin farmakodinamik etkinliğini belirleyen önemli faktörlerdir. Merhemler, kremler ve losyonlar, ilaç emilimini artırabilen veya engelleyebilen farklı taşıyıcılara sahiptir. Genel olarak, tıkayıcı formülasyonlar penetrasyonu artırma eğilimindedir ve artan etkinlikle bağlantılıdır. Bu nedenle, belirli bir formülasyonun seçimi, tedavilere verilen bireysel yanıtlarda önemli bir rol oynayabilir ve klinik uygulama için önemli bir husustur.

Etki Süresi ve Klinik Sonuçlar Topikal steroidler iltihaptan önemli ölçüde rahatlama sağlasa da etki süreleri değişir. Yüksek etkili steroidler semptomların hızla çözülmesine yol açabilir, ancak taşifilaksi riski (uzun süreli kullanımından sonra ilaca verilen yanıtta azalma) ayarlamalar gerektirebilir. Klinisyenler, hızlı semptom rahatlamasının faydalarını zamanla azalan getiri potansiyeliyle dengelemelidir; bu da riski artırmadan etkinliği sürdürmek için kortikosteroidleri ek tedavilerle birleştiren tedavi stratejileri geliştirmenin önemini vurgular.

89

Direnç ve Klinik Önemi Etkili olmalarına rağmen bazı hastalar topikal steroidlere karşı direnç yaşayabilir ve bu da yönetimi zorlaştırabilir. Yetersiz uygulama teknikleri, uygunsuz güç seçimi ve uzun süreli kullanımla ilgili güvenlik endişeleri gibi faktörler algılanan dirence katkıda bulunabilir. Altta yatan mekanizmaları, örneğin değişmiş glukokortikoid reseptör işlevi veya pro-inflamatuar sitokinlerin artan ekspresyonunu anlamak daha iyi klinik sonuçlar sağlayabilir. Dirençli vakalarda tedavi etkinliğini iyileştirmek için alternatif uygulama mekanizmaları ve yardımcı tedaviler üzerine araştırmalar devam etmektedir.

Enflamasyon Kontrolüne İlişkin Güvenlik Hususları Topikal steroidler uygun şekilde kullanıldığında genellikle güvenli olsa da, farmakodinamikleri, özellikle iltihaplı hastalıklar bağlamında, güvenlik profillerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir. Düşük etkili preparatlarda bile uzun süreli kullanım, ciltte incelmeye, telenjiektaziye ve diğer olumsuz etkilere yol açabilir. Klinisyenlere, tedavi stratejilerinin risklerini ve faydalarını tartmaları, hedeflerin yalnızca iltihabı azaltmak değil, aynı zamanda cilt bütünlüğünü korumak ve steroid kullanımıyla ilişkili komplikasyonları önlemek olduğunu vurgulamaları önerilir. Çözüm Özetle, topikal steroidlerin farmakodinamiği, atopik egzama yönetiminde anti-inflamatuar etkilerine dair kritik içgörüler sunar. Enflamasyonda yer alan çeşitli mekanizmaları hedef alarak ve bağışıklık tepkilerini düzenleyerek, kortikosteroidler bu zorlu dermatolojik durumda tedavinin temel taşlarından birini temsil eder. Topikal steroidlerin uygun şekilde seçilmesi, kullanılması ve izlenmesi, olası riskleri en aza indirirken istenen etkilerini en üst düzeye çıkarabilir ve atopik egzama yönetiminde optimum hasta sonuçlarını garanti edebilir. İlaç dağıtım sistemleri ve atopik egzama altta yatan mekanizmalarının anlaşılmasında araştırmalar gelişmeye devam ettikçe, gelecekteki tedavi stratejileri muhtemelen topikal kortikosteroidlerin farmakodinamiğine ilişkin daha derin içgörülerle zenginleşecektir. Kanıta dayalı bir yaklaşımla, klinisyenler tedavi yöntemlerini iyileştirebilir ve böylece atopik egzamadan etkilenen hastaların yaşam kalitesini artırabilirler.

12. Topikal Steroidlerin Güvenliği ve Yan Etkileri Topikal kortikosteroidler (TCS), güçlü anti-inflamatuar özellikleri nedeniyle atopik egzama için en sık reçete edilen tedaviler arasındadır. Ancak, güvenlik profilleri ve olası yan etkileri, optimum hasta sonuçlarını garantilemek için kapsamlı bir incelemeyi gerektirir. Bu bölüm,

90

topikal steroidlerin terapötik penceresini inceleyerek, atopik egzama tedavisinde hem kısa vadeli hem de uzun vadeli güvenlik hususlarını ele almaktadır.

12.1 Klinik Uygulamada Topikal Steroidlere Genel Bakış Topikal steroidler, güçlerine göre sınıflandırılır ve bu ilaçlar, atopik egzama dahil olmak üzere çeşitli iltihaplı cilt rahatsızlıklarında kullanılır. Birincil eylemleri, iltihabın azaltılması, bağışıklık tepkilerinin bastırılması ve cilt bariyer fonksiyonunun desteklenmesidir. Bu terapötik faydalara rağmen, yan etki potansiyeli, klinik uygulamalarında dengeli bir yaklaşım gerektirir.

12.2 Topikal Steroid Kullanımının Lokal Yan Etkileri Topikal steroidlerin lokal yan etkileri öncelikle ilacın uygulama yerindeki kümülatif etkisinden dolayı ortaya çıkar. Yaygın lokal yan etkiler şunlardır: Cilt Atrofisi: Özellikle yüksek etkili olan topikal steroidlerin uzun süreli kullanımı cildin incelmesine yol açabilir. Bu durum, alttaki kan damarlarının görünürlüğünün artması (telanjiektazi), kolay morarma ve çatlaklar olarak ortaya çıkabilir.

Perioral Dermatit: Bu durumun gelişimi ağız çevresinde topikal steroidlerin uygunsuz uygulanmasıyla ortaya çıkabilir. Klinisyenler yüz bölgelerine steroid reçete ederken dikkatli olunması gerektiğini vurgulamalıdır.

Kontakt Dermatit: Bazı hastalarda topikal steroid preparatlarına veya bunların yardımcı maddelerine karşı kontakt alerji gelişebilir ve bu durum egzama semptomlarının iyileşmesi yerine daha da kötüleşmesine neden olabilir.

Hipopigmentasyon: Uzun süreli kullanımda, özellikle koyu cilt tipine sahip kişilerde ciltte açılma meydana gelebilir.

12.3 Sistemik Yan Etkiler Topikal steroidlerin sistemik emilimi genellikle minimal olsa da, bazı faktörler sistemik yan etki riskini artırabilir, özellikle yüksek etkili formülasyonlar aşırı kullanıldığında veya geniş yüzey alanlarına uygulandığında. Olası sistemik yan etkiler şunlardır:

91

Hipotalamus-Hipofiz-Adrenal (HPA) Baskılanması: Topikal steroidlere kronik maruziyet HPA ekseninin baskılanmasına yol açabilir ve adrenal yetmezliğe neden olabilir. Bu durum özellikle dozaj ve uygulama sıklığının yetişkinlerde gözlemlenenleri aşabileceği pediatrik popülasyonlarda endişe vericidir. Çocuklarda Büyüme Baskılanması: Çocuklarda güçlü topikal kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı büyümeyi engelleyebilir ve uzun süreli formülasyon kullananlarda büyüme parametrelerinin periyodik olarak izlenmesini gerektirebilir.

Elektrolit Dengesizliği: Güçlü kortikosteroidlerin yüksek doz ve uzun süreli kullanımı, özellikle sodyum tutulumu ve potasyum kaybı olmak üzere elektrolit dengesinde değişikliklere yol açabilir.

12.4 Olumsuz Etkiler İçin Risk Faktörleri Topikal kortikosteroidlerden yan etki gelişme olasılığı, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli risk faktörlerinden etkilenir: Topikal Steroidin Etkinliği: Daha yüksek etkinliğe sahip steroidler hem lokal hem de sistemik yan etki riski taşır; bu nedenle klinisyenin seçimi, durumun şiddetine ve lokalize tedaviye göre ayarlanmalıdır.

Kullanım Süresi: Topikal steroidlerin uzun süreler boyunca sürekli kullanımı komplikasyon riskini artırır. Bu riskleri en aza indirmek için "aralıklı tedavi" stratejileri önerilir.

Uygulama Sıklığı: Hekim tavsiyelerine göre daha sık uygulama, daha yüksek ilaç maruziyetiyle ilişkilidir ve bu da yan etki potansiyelinin artmasına neden olur.

Uygulama Alanı ve Yöntemi: Örneğin, yüksek geçirgenliğe sahip bölgeler (örneğin yüz, intertriginöz bölgeler) daha yüksek emilim gösterebilir ve bu da sistemik yan etkileri artırabilir.

Hastaya Özgü Faktörler: Yaş, eşlik eden hastalıklar ve cilt tipleri gibi bireysel özellikler yan etkilere yatkınlığı belirleyebilir.

12.5 Topikal Steroid Kullanımının Risklerini Azaltma Atopik egzama tedavisinde topikal steroid tedavisine bağlı yan etki riskini en aza indirmek için çeşitli stratejiler benimsenmelidir:

92

Eğitim: Topikal steroidlerin doğru kullanımı ve reçeteli dozajlara uymanın önemi konusunda hasta eğitimi riskleri önemli ölçüde azaltabilir. Hastalar ilacı belirtildiği şekilde kullanmaya ve tıbbi gözetim olmadan uzun süre kullanmaktan kaçınmaya teşvik edilmelidir.

Düzenli İzleme: Hekimler, tedavi etkinliğini değerlendirmek, yan etki belirtilerini izlemek ve gerektiğinde tedavi rejimlerini ayarlamak için düzenli takip ziyaretleri planlamalıdır.

Alternatiflerin Değerlendirilmesi: Uzun süreli tedavi ihtiyacının olduğu durumlarda, olası ek tedavileri veya kalsinörin inhibitörleri veya bitkisel ilaçlar gibi alternatif anti-inflamatuar tedavileri tartışmak, kortikosteroidlere olan bağımlılığı azaltmaya yardımcı olabilir.

Aralıklı Dozaj: Egzama hastalığının ilk kontrolünden sonra haftada iki kez uygulama gibi aralıklı dozaj stratejilerinin kullanılması, uzun vadeli komplikasyonları önlerken cilt sağlığının korunmasına yardımcı olabilir.

12.6 Pediatrik Hastalarda Özel Hususlar Atopik egzaması olan çocuklar, gelişmekte olan ciltleri ve potansiyel olarak daha büyük yüzey alanı-hacim oranı nedeniyle topikal steroidlerin yan etkileri açısından özellikle risk altındadır.

Yönetim stratejileri bu popülasyona göre uyarlanmalıdır. Dikkate alınması gereken hususlar şunlardır: Düşük Potansiyelli Formülasyonlar: Pediatrik hastaların, özellikle bebeklerin tedavisinde, düşük potansiyelli formülasyonların kullanılması yeterli olabilir ve yan etki riskini azaltabilir.

Nemlendirme ve Cilt Bakımı: Yumuşatıcılar ve nemlendiricilerin kullanımı da dahil olmak üzere yeterli bir cilt bakım rejimine sıkı sıkıya bağlı kalmak, topikal steroid kullanımına bağlı olarak önemlidir.

Ebeveyn Katılımı: Ebeveynlerin doğru uygulama teknikleri ve yan etki belirtileri konusunda eğitilmesi, tedaviye dikkatli bir yaklaşımın sağlanmasını garanti eder.

12.7 Uzun Vadeli Etkiler ve Araştırma İhtiyacı Topikal steroidlerin kronik kullanımı, özellikle çocuklar ve şiddetli atopik egzaması olan bireyler gibi savunmasız popülasyonlarda uzun vadeli etkiler konusunda endişelere yol açmıştır. Bu ilaçların uzun vadeli güvenlik profilini ele almak için daha fazla klinik araştırma gereklidir. Cilt incelmesi ve HPA ekseni baskılanması riski gibi olumsuz etkiler belgelenmiş olsa da, kesin insidans ve uzun vadeli sonuçlar daha fazla çalışma alanı olmaya devam etmektedir. Özelleştirilmiş terapötik rejimler ve biyolojik bazlı tedaviler etkili alternatifler sağlayabilir ve klasik topikal steroidlere olan bağımlılığı azaltabilir.

12.8 Sonuç Topikal steroidler, atopik egzama tedavisinde önemli terapötik faydalar sunarak etkilidir.

Bununla birlikte, hem lokal hem de sistemik yan etki potansiyeli kabul edilmeli ve aktif olarak yönetilmelidir. Eğitim, dikkatli izleme ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejileri yoluyla, klinisyenler topikal kortikosteroidlerin güvenli kullanımını optimize edebilir ve atopik egzamalı hastaların 93

yaşam kalitesini iyileştirebilir. Etkinlik ve güvenlik arasındaki dengenin net bir şekilde anlaşılması, hem sağlık hizmeti sağlayıcıları hem de hastalar için bu kronik cilt rahatsızlığını yönetmenin karmaşıklıklarında yol alırken kritik öneme sahiptir. Mevcut tedavilerin uzun vadeli güvenlik ve etkinlik profillerini açıklamak için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir; bu da ideal olarak atopik egzamalı bireyler için daha iyi sonuçlar sağlayan iyileştirilmiş terapötik yöntemlere yol açmaktadır.

Atopik Egzamada Topikal Steroid Kullanımını Optimize Etme Stratejileri Kronik yapısı ve tekrarlayan seyriyle karakterize atopik egzama, semptom kontrolü ve alevlenme önleme için etkili yönetim stratejileri gerektirir. Topikal kortikosteroidler tedavinin temel taşı olmaya devam etmektedir. Ancak, potansiyel yan etkileri en aza indirirken terapötik etkileri en üst düzeye çıkarmak için kullanımlarının optimizasyonu hayati önem taşımaktadır. Bu bölüm, hasta sonuçlarını iyileştirmeyi amaçlayan atopik egzama yönetiminde topikal steroidlerin etkili uygulaması için stratejik yaklaşımları araştırmaktadır.

1. Kişiye Özel Tedavi Planları Atopik egzama hastası olan her hasta, topikal kortikosteroidlere farklı şekilde yanıt verebilecek benzersiz bir fenotip sunar. Faktörler arasında hastalığın şiddeti, yaş, cilt tipi ve steroid duyarlılığı geçmişi yer alır. Bireysel ihtiyaçlar, terapi hedefleri ve terapiyle ilişkili potansiyel riskler göz önünde bulundurularak kapsamlı bir değerlendirme yapılmalıdır. Kişiselleştirilmiş tedavi planları, hastanın özel semptomlarına göre uyarlanmış uygun potens ve formülasyonun seçilmesini kolaylaştırır.

2. Uygun Uygulama Teknikleri Hakkında Eğitim Hastanın topikal steroid tedavisine uyumu tedavi etkinliğini büyük ölçüde etkiler. Doğru uygulama teknikleri konusunda eğitim şarttır. Hastalara, genellikle parmak ucu birimleri (FTU) cinsinden tanımlanan, kullanılacak topikal kortikosteroid miktarı hakkında talimat verilmelidir.

Bu, aşırıya kaçmadan etkilenen bölgelere yeterli miktarda uygulanmasını sağlayarak yan etki riskini azaltır. Güçlü topikal kortikosteroidlerin bile ince bir tabaka halinde uygulanmasının, klinik olarak belirtilmediği sürece tıkanıklık olmadan eşit bir kapsama sağlamasının vurgulanması kritik önem taşır.

3. Planlanmış Uygulama Rejimleri Atopik egzama alevlenmelerinin öngörülemez doğasıyla mücadele etmek için düzenli bir uygulama programı uygulamak hayati önem taşır. Topikal steroidlerin sürekli kullanımı iltihabı kontrol etmeye yardımcı olabilirken, talep üzerine bir rejim alevlenmeler sırasında etkili olabilir.

Hastalar, uzun vadeli cilt bariyeri restorasyonu elde etmek için remisyon dönemlerinde bile 94

düzenli bir uygulama programı sürdürmeye teşvik edilmelidir. 'İki gün açık ve bir gün kapalı' gibi bir rejimin kullanılması, egzama semptomları üzerinde kontrolü korurken yan etki sıklığını azaltmada umut verici sonuçlar göstermiştir.

4.Rotasyon Terapisi Uzun vadeli yan etkileri en aza indirmek için uygulayıcılar, farklı potansiyellere sahip farklı topikal kortikosteroidler arasında dönüşümlü olarak uygulanan rotasyonel tedaviyi düşünebilirler. Bu yaklaşım, taşifilaksi ve kutanöz atrofi gibi tek bir ajanın uzun süreli kullanımıyla ilişkili dezavantajlardan kaçınır. Dikkatlice tasarlanmış bir rotasyon, terapötik etkinliği artırabilir ve steroid bağımlılığı riskini azaltırken artan inflamasyon dönemlerini daha etkili bir şekilde ele alabilir.

5. Nabız Terapisinin Kullanımı Kısa yoğunlaştırılmış tedavi aralıklarıyla karakterize edilen nabız tedavisi, genel steroid maruziyetini en aza indirirken akut alevlenmeleri yönetmede faydalı olabilir. Bu yöntem, yumuşatıcılar ve nemlendirici ajanlar aracılığıyla bariyer restorasyonu periyodunun ardından aralıklı yüksek etkili topikal kortikosteroidleri içerir. Klinik kanıtlar, bu stratejinin yan etki oranını azaltabileceğini ve atopik egzama uzun vadeli yönetimini iyileştirebileceğini göstermektedir.

6. Steroid Olmayan İlaçlarla Kombinasyon Tedavisi Kalsinörin inhibitörleri (örn. takrolimus, pimekrolimus) gibi steroid olmayan anti-inflamatuar ajanların topikal kortikosteroidlerle birlikte entegre edilmesi tedavi sonuçlarını iyileştirebilir. Bu ajanlar alevlenmeler sırasında veya özellikle yan etki riskinin arttığı yüz ve göz kapakları gibi hassas bölgelerde kortikosteroidlerin etkilerini desteklemek için idame tedavisi olarak kullanılabilir. Hastalara bu terapilerin tamamlayıcı rolleri hakkında talimat verilmeli ve planlı uygulamaların önemi vurgulanmalıdır.

7. Yumuşatıcılarla Bakım Terapisi Düzenli yumuşatıcı kullanımını içeren kapsamlı bir bakım rejimi uygulamak, cilt bütünlüğünü korumak ve alevlenme sıklığını azaltmak için kritik öneme sahiptir. Yumuşatıcılar, cilt nemini ve bariyer fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirebilir, atopik egzama ile ilişkili kuruluğu ve kaşıntıyı hafifletebilir. Hastalara, gerektiğinde topikal steroidleri takviye ederek, günde birkaç kez yumuşatıcı uygulamaları önerilmelidir. Yumuşatıcılar ile topikal steroidlerin kombine yaklaşımı, hastanın uyumunu ve yönetimden genel memnuniyetini iyileştirebilir.

95

8. Alevlenme Belirtilerinin İzlenmesi ve Eğitimi Hastalığın ilerlemesinin düzenli takiplerle izlenmesi, alevlenme durumunda zamanında müdahaleler yapılmasını sağlar. Hastalara, artan pruritus veya eritem gibi alevlenmenin erken belirtilerini tanıma konusunda eğitim verilmesi, semptomlar kötüleşmeden önce topikal kortikosteroidlerin önleyici uygulamalarına olanak tanır. Bu proaktif yaklaşım, şiddetli vakaları hafifletmeye ve daha yüksek etkili kortikosteroid tedavilerine olan ihtiyacı en aza indirmeye yardımcı olabilir.

9. Çevresel Faktörlerin Değerlendirilmesi Atopik egzama yönetimi farmakolojik müdahalelerin ötesine uzanır; semptomları tetikleyen veya şiddetlendiren çevresel faktörleri ele almak, tedavi sonuçlarını optimize etmek için çok önemlidir. Hastalar, alerjenler (örneğin, toz akarları, evcil hayvan tüyleri) ve tahriş ediciler (örneğin, sabunlar, deterjanlar) gibi kişisel tetikleyicileri belirleme konusunda eğitim almalıdır.

Egzama dostu bir ortam yaratarak, hastalar topikal kortikosteroidlerin etkinliğini artırabilir ve daha uzun remisyon dönemleri sağlayabilir.

10. Tedavi Etkinliğinin Sürekli Değerlendirilmesi Klinikçiler, reçete edilen topikal steroid rejiminin etkinliğini klinik değerlendirme ve hasta tarafından bildirilen sonuçlar aracılığıyla sürekli olarak değerlendirmelidir. Bu, Atopik Dermatit Puanlama (SCORAD) indeksi veya Egzama Alan ve Şiddet İndeksi (EASI) gibi geçerli puanlama araçlarının kullanımını içerebilir. Düzenli değerlendirmeler, tedavi planında zamanında değişiklikler yapılmasını kolaylaştırır ve hastanın gelişen durumuna göre uyarlanmış en uygun yönetim yanıtlarını teşvik eder.

11. Dijital Sağlık Çözümlerinin Uygulanması Ortaya çıkan dijital sağlık teknolojileri, gerçek zamanlı izleme ve hasta-sağlık hizmeti sağlayıcısı etkileşimini kolaylaştırarak atopik egzama yönetimini iyileştirebilir. Mobil uygulamalar, hastaların semptomları, tedaviye uyumu ve durumlarını etkileyebilecek yaşam tarzı faktörlerini izlemelerine olanak tanır. Bu veriler, sağlık hizmeti sağlayıcılarının tedavi ayarlamaları konusunda bilinçli kararlar almalarına yardımcı olarak, optimize edilmiş topikal steroid kullanımına katkıda bulunabilir.

12. Eşlik Eden Hastalıkların Yönetimi Atopik egzama hastaları genellikle astım veya alerjik rinit gibi eşlik eden rahatsızlıklarla gelir ve bu da tedavi stratejilerini etkileyebilir. Bu ilişkili rahatsızlıkların etkili bir şekilde yönetilmesi, hastanın genel sağlığını iyileştirmek ve egzama alevlenmelerini önlemek için çok önemlidir.

96

Dermatologlar, alerji uzmanları ve birincil bakım sağlayıcıları arasındaki meslekler arası iş birliği kapsamlı bakımı iyileştirebilir ve hasta sonuçlarını iyileştirebilir.

13. Psikolojik Destek ve Danışmanlık Kaygı ve depresyon gibi psikolojik faktörler, atopik egzama yönetimini ve algısını önemli ölçüde etkileyebilir. Danışmanlık veya terapötik hizmetler aracılığıyla psikolojik destek sağlamak, hastaların hastalığın kronik doğasıyla başa çıkmalarına ve tedavi rejimlerine daha iyi uyum sağlamalarına yardımcı olabilir. Danışmanlık ayrıca, egzama semptomlarını şiddetlendirdiği bilinen stresi azaltmak için yaşam tarzı değişikliklerine odaklanabilir.

14. Araştırma ve Kanıta Dayalı Uygulamalar Son olarak, kanıta dayalı uygulamaları benimsemek ve atopik egzama yönetimindeki en son araştırmalardan haberdar olmak esastır. Sürekli eğitim fırsatları aracılığıyla devam eden mesleki gelişim, sağlık hizmeti sağlayıcılarının topikal steroid kullanımını optimize etmek için en güncel stratejilerle iyi bir şekilde donatılmasını sağlar. Klinik çalışmalara ve araştırmalara aktif katılım, etkili yönetim protokollerinin daha geniş bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunabilir ve hastalar için terapötik seçenekleri iyileştirebilir.

Sonuç olarak, atopik egzamada topikal steroid kullanımını optimize etmek, bireyselleştirilmiş tedavi planlarını, uygun eğitimi ve terapilerin devam eden değerlendirmesini vurgulayan çok yönlü bir yaklaşımı içerir. Bu bölümde özetlenen stratejik içgörülerin birikimi, yalnızca semptom kontrolünü değil aynı zamanda gelişmiş yaşam kalitesini de hedefleyerek, atopik egzamadan etkilenen hastaların bütünsel yönetimine katkıda bulunur. Dermatoloji alanı gelişmeye devam ettikçe, bu yaklaşımlardan yararlanmak, atopik egzama tedavisinin karmaşıklıklarında gezinmede kritik olmaya devam edecektir.

14. Uzun Vadeli Topikal Steroid Kullanımının Olumsuz Etkileri Atopik egzama (AE) tedavisinde topikal kortikosteroidlerin (TCS) uzun süreli kullanımı klinik dermatoloji camiasında önemli bir tartışma konusu olmuştur. Bu ajanlar inflamasyonu kontrol etmede ve atopik egzama semptomlarını hafifletmede etkili olsa da, uzun süreli uygulamaları hem klinisyenler hem de hastalar için ayrıntılı bir anlayış gerektiren çok sayıda yan etkiye yol açabilir. Bu bölüm, uzun süreli topikal steroid kullanımıyla ilişkili çeşitli yan etkileri, lokal ve sistemik etkiler, mekanizmaları ve klinik uygulama için değerlendirmeler olarak kategorize etmeyi amaçlamaktadır.

97

1. Yerel Olumsuz Etkiler TCS'nin lokal olumsuz etkileri genellikle uygulama alanında ortaya çıkar ve formülasyona, güce, kullanım süresine ve bireysel cilt tipine göre değişebilir. En dikkat çekici lokal olumsuz etkilerden bazıları şunlardır: 1.1. Cilt Atrofisi Cilt atrofisi, epidermis ve dermisin incelmesiyle karakterize yaygın bir lokal yan etkidir ve travmaya ve enfeksiyona daha yatkın kırılgan bir cilt ile sonuçlanır. Bu durum, keratinositlerin ve fibroblastların çoğalmasını engelleyen kortikosteroidlerin antimitotik etkilerinden kaynaklanır. Klinik olarak, hastalar görünür kan damarları ve kolay morarma ile parlak, şeffaf bir cilt ile gelebilirler.

1.2. Stria (Çatlaklar) Çatlaklar, cilt atrofisinin belirli bir tezahürüdür ve genellikle gerginliğe maruz kalan bölgelerde, örneğin karın, uyluklar veya koltuk altlarında, doğrusal çizgiler olarak görülür. Bu lezyonlar kalıcı hale gelebilir ve hastanın öz saygısını önemli ölçüde etkileyebilir. Çatlak geliştirme riski, kullanılan topikal steroidin gücü, maruz kalma süresi ve uygulama anatomik bölgesi ile ilişkilidir.

1.3. Teleanjiektazi Teleanjiektazi, cildin altında görülebilen küçük, genişlemiş kan damarları olarak kendini gösterir. Bu komplikasyon, öncelikle dermal incelme nedeniyle oluşur ve genellikle geri döndürülemezdir, bu da hastaların kozmetik kaygılarına katkıda bulunur.

1.4. Perioral Dermatit Ağız çevresinde döküntü ile karakterize olan bu iltihaplı durum, yüzdeki güçlü topikal kortikosteroidlerin uygunsuz kullanımıyla ortaya çıkabilir. Eritem, papüller ve bazen akneyi taklit edebilen püstüller olarak kendini gösterir.

1.5. Tolerans ve Taşifilaksi Tolerans olgusu, uzun süreli steroid kullanımından sonra terapötik etkinlikte gözlenen azalmayı ifade eder ve eşdeğer semptom kontrolü için daha yüksek dozlar gerektirir. Tepkisellikte hızlı bir azalma olan taşifilaksi, hem hastalar hem de uygulayıcılar için hayal kırıklığına yol açabilir.

1.6. İkincil Enfeksiyonlar Topikal kortikosteroidlerin immünosüpresif etkisi, cildi bakteriyel, viral veya fungal enfeksiyonlara yatkın hale getirebilir. Üst üste gelen enfeksiyonlar, dikkatli değerlendirme ve

98

potansiyel olarak antibiyotik veya antifungal ajanların kullanımını gerektirerek klinik tabloyu karmaşıklaştırabilir.

2. Sistemik Yan Etkiler TCS kullanımının birincil amacı lokal tedavi sağlamak olsa da, özellikle yüksek etkili formülasyonlar veya oklüzif pansumanlarla uzun süreli uygulama, sistemik emilime ve buna bağlı etkilere yol açabilir.

2.1. Hipotalamus-Hipofiz-Adrenal (HPA) Ekseninin Bastırılması Uzun süreli topikal steroid kullanımının en ciddi potansiyel sistemik komplikasyonlarından biri, adrenal yetmezliğe yol açabilen HPA ekseni baskılanmasıdır. Bu, özellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda cildin geniş alanlarında yüksek etkili steroidlerin kullanılmasıyla meydana gelir.

Böbrek üstü yetmezliğinin belirtileri arasında yorgunluk, hipotansiyon ve hipoglisemi yer alabilir. Uzun süreli kullanıcılarda HPA ekseni işlevinin izlenmesi çok önemlidir.

2.2. Cushing Sendromu Cushing sendromu, kortikosteroidlere aşırı maruziyet nedeniyle gelişebilir ve yüz bolluğu, gövde obezitesi ve morarma gibi klinik özelliklerle karakterizedir. Sistemik etki riski, tedavi edilen toplam vücut yüzey alanı ve tedavi süresiyle artar.

2.3. Çocuklarda Büyüme Gerilemesi Pediatrik popülasyonlarda, sistemik kortikosteroid emilimi büyüme hızını bozabilir. Uzun süreli topikal steroid tedavisi alan çocuklar için düzenli büyüme takibi esastır ve büyüme geriliği gözlenirse tedavide ayarlamalar düşünülmelidir.

2.4. Göz Komplikasyonları Periorbital bölge çevresinde topikal steroidlerin uzun süreli kullanımı, katarakt oluşumu ve yüksek göz içi basıncı gibi göz komplikasyonlarına yol açabilir ve potansiyel olarak glokoma neden olabilir. Bu endişeler, vücudun hassas bölgelerinde topikal ajanların dikkatli kullanılmasını gerektirir.

3. Olumsuz Etkiler İçin Risk Faktörleri Olumsuz etkilerin gelişimiyle ilişkili risk faktörlerini anlamak, terapiyi yönlendirmek için kritik öneme sahiptir. Temel faktörler şunlardır: 3.1. Formülasyonun Gücü ve Türü Yüksek etkili formülasyonlar, özellikle uygunsuz veya uzun süreli kullanımda, lokal ve sistemik yan etki olasılığını önemli ölçüde artırır. Taşıyıcı (krem, merhem, losyon) ayrıca emilim 99

seviyelerini etkileyebilir, merhemler genellikle sistemik emilim için daha yüksek bir potansiyele sahiptir.

3.2. Tedavi Süresi TCS ile tedavinin kümülatif süresi, hem lokal hem de sistemik yan etkilerin gelişimiyle ilişkili önemli bir faktördür. Kılavuzlar, zaman içinde riskleri en aza indirmek için tedavi rejimlerinin periyodik olarak yeniden değerlendirilmesini önermektedir.

3.3. Uygulama Tekniği Oklüzif pansuman kullanımı gibi uygunsuz uygulama teknikleri emilimi artırabilir ve daha yüksek oranda sistemik etkilere yol açabilir. Uygun uygulama yöntemleri hakkında eğitim hala önemlidir.

3.4. Hasta Demografisi Küçük çocuklar ve artmış cilt geçirgenliğine sahip kişiler (örneğin, açık lezyonlar) dahil olmak üzere belirli demografik özellikler, hem lokal hem de sistemik yan etkiler için yüksek risk sergiler. Bu riskleri en aza indirmek için hastaya özgü faktörleri göz önünde bulunduran özel terapötik yaklaşımlar esastır.

4. Olumsuz Etkilerin İzlenmesi ve Yönetimi İzleme ve yönetim stratejileri, uzun vadeli TCS kullanımının olumsuz etkilerini azaltmak için çok önemlidir. Uygulayıcılar, aşağıdakileri içeren kapsamlı protokolleri uygulamalıdır: 4.1. Düzenli Değerlendirme Tedavinin etkinliğini ve yan etkilerin ortaya çıkışını değerlendirmek için sık değerlendirmeler gereklidir. Buna cilt muayeneleri ve hasta tarafından bildirilen sonuçlarla ilgili tartışmalar dahildir.

4.2. Hasta Eğitimi Hastaları TCS'nin olası olumsuz etkileri konusunda eğitmek ve uygun kullanım konusunda rehberlik sağlamak, uyumu teşvik etmek ve riskleri azaltmak için önemlidir. Hastalar, tıbbi müdahaleyi gerektiren uyarı işaretleri konusunda bilgilendirilmelidir.

4.3. Azaltma ve Aralıklı Tedavi Olumsuz etkiler gösteren hastalar için, azaltma rejimi veya aralıklı tedaviye geçiş, semptomatik kontrolü korurken yan etkileri azaltmaya yardımcı olabilir. Yöntemler arasında 'hafta sonu kullanımı' veya steroid olmayan anti-inflamatuar seçeneklerle dönüşümlü kullanım yer alır.

100

4.4. Alternatiflerin Değerlendirilmesi Olumsuz etkilerin önemli olduğu durumlarda, steroid olmayan tedaviler (örneğin, kalsinörin inhibitörleri) veya sistemik ajanlar gibi alternatif tedavileri araştırmak gerekebilir.

Dermatologlar, alerji uzmanları ve birincil bakım hekimlerini içeren multidisipliner bir yaklaşım, hastalar için kapsamlı bakımı artırır.

5. Sonuç Uzun süreli topikal steroid kullanımının olumsuz etkileri, atopik egzama tedavisinde çok yönlü bir zorluk teşkil eder. Klinisyenler, inflamasyonu ve semptomları kontrol etmek için topikal kortikosteroid kullanmanın faydalarını, önemli lokal ve sistemik yan etki potansiyeline karşı dengelemelidir. Dikkatli hasta eğitimi, izleme ve olumsuz etkileri en aza indirmek için tasarlanmış stratejilerin uygulanması yoluyla, uygulayıcılar tedavi sonuçlarını iyileştirebilir ve atopik egzama hastalarının yaşam kalitesini artırabilir. Bu risklerin farkında olmak ve proaktif bir şekilde yönetilmesi, topikal steroidlerin klinik uygulamada güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmasını sağlayacaktır.

Sonuç olarak, topikal steroidlerin hem terapötik potansiyeli hem de sınırlamaları konusundaki anlayışımız ilerledikçe, bu hassas popülasyonda atopik egzama yönetimini optimize etmede sürekli araştırma ve klinik dikkat son derece önemli olmaya devam edecektir.

15. Topikal Steroidlere Alternatif Terapiler ve Yardımcılar Atopik egzama veya atopik dermatit, kronik yapısı ve çok yönlü etiyolojisi ile dermatolojik uygulamada önemli bir zorluk teşkil eder. Topikal kortikosteroidler tedavinin temel taşı olmaya devam ederken, alternatif tedavilerin ve yardımcı tedavilerin gerekliliği, özellikle uzun süreli steroid kullanımına bağlı yetersiz semptom kontrolü veya yan etkiler yaşayan hastalar arasında giderek daha fazla kabul görmektedir. Bu bölüm, topikal steroidlere alternatif tedavileri ve yardımcı tedavileri değerlendirmeyi, klinik etkinliklerine, önerilen etki mekanizmalarına ve güvenlik profillerine odaklanmayı amaçlamaktadır.

1. Nemlendiriciler ve Bariyer Onarım Maddeleri Egzama yönetiminin temel bir bileşeni olarak nemlendiriciler, cilt bariyeri fonksiyonunu geri kazandırmada kritik bir rol oynar. Yumuşatıcıların günlük cilt bakımı rejimlerine entegre edilmesinin, transepidermal su kaybını (TEWL) azaltarak ve cilt nemlendirmesini teşvik ederek semptomları önemli ölçüde hafiflettiği gösterilmiştir.

Seramid içeren ürünler gibi benzersiz formülasyonlar, lipid eksikliği olan stratum korneum katmanlarını yenileme yetenekleri nedeniyle dikkat çekmiştir. Klinik çalışmalar, bariyer onarıcı nemlendiricilerin düzenli uygulanmasının alevlenmeleri azaltabileceğini ve steroid bağımlılığını 101

azaltabileceğini göstermektedir. Dahası, uygun yumuşatıcı seçimi, koruyucu maddeler veya kokuların neden olabileceği tahrişi en aza indirebilir ve hasta uyumunu daha da artırabilir.

2. Kalsinörin İnhibitörleri Takrolimus ve pimekrolimus gibi topikal kalsinörin inhibitörleri (TCI'ler), özellikle yüz ve göz kapakları gibi hassas cilt bölgeleri için kortikosteroidlere bir alternatif sunar. Bu ajanlar, kalsinörini inhibe ederek T hücresi aktivasyonunu baskılar ve dolayısıyla iltihabı azaltır. Çok sayıda çalışma, TCI'lerin atopik dermatit alevlenmelerini kontrol etmedeki etkinliğini, yerleşik bir güvenlik profiliyle göstermiştir. Uzun vadeli çalışmalar, TCI'lerin steroid tasarrufu sağlayan tedavideki rolünü belirtmiş, remisyonu sürdürmedeki ve uzun süreli topikal steroid uygulamasıyla ilişkili olumsuz etkileri azaltmadaki etkinliklerini vurgulamıştır. Özellikle, TCI'ler cilt malignitelerinin gelişiminde rol oynamıştır; ancak veriler kesin olmamakla birlikte, klinik uygulamada dikkatli bir risk-fayda analizini gerekli kılmaktadır.

3. Antihistaminikler Oral antihistaminikler, özellikle ikinci nesil ajanlar, egzama ile ilişkili kaşıntı ve uyku bozukluğunun yönetiminde yardımcı bir rol oynayabilir. Bu ilaçlar, H1 reseptörlerini bloke ederek, pruritusu azaltmaya yardımcı olabilir ve böylece yaşam kalitesini iyileştirebilir.

Bazı çalışmalar, birinci nesil antihistaminiklerin yatıştırıcı etkilerinin gece alevlenmeleri sırasında ek fayda sağlayabileceğini ve uyku hijyeninin iyileştirilmesini sağlayabileceğini öne sürmektedir. Ancak, antihistaminiklere tek başına güvenmek, egzama birincil semptomlarını yönetmek için yetersizdir ve bu, bunların tek başına tedavi olmaktan ziyade yardımcı tedavi olarak rollerini vurgular.

4. Fototerapi Dar bant UVB ve PUVA (psoralen artı UVA) dahil fototerapi, topikal ajanlara yanıt vermeyen orta ila şiddetli atopik dermatit için etkili bir alternatif sunar. Bu modalite, aktive edilmiş T hücrelerinde apoptozu teşvik eder ve inflamatuar sitokin üretimini azaltır.

Klinik çalışmalar, fototerapinin egzama şiddetinde önemli azalmalara yol açabileceğini ve tedaviden sonra birkaç haftadan aya kadar süren etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Etkinliğine rağmen, cilt kanseri kümülatif riski etrafındaki düşünceler dikkatli hasta seçimi ve izlemeyi gerektirir.

102

5. Sistemik İmmünomodülatörler Refrakter atopik egzama hastalarında siklosporin, metotreksat ve azatioprin gibi sistemik immünomodülatörler önemli klinik iyileşme sağlayabilir. Bu ilaçlar spesifik bağışıklık yollarını hedef alarak, topikal tedavilere kıyasla daha genel bir immünosüpresif etki sunar. Özellikle siklosporin, uzun süreli kullanımda nefrotoksisite ve hipertansiyon konusunda endişeler olmasına rağmen kısa süreli çalışmalarda önemli bir etkinlik göstermiştir. Metotreksat ve azatioprin, olası yan etkiler için düzenli laboratuvar takibi gerektirir ve bu da onları uzman müdahaleleri için uygun hale getirir.

6. Biyolojikler Atopik dermatitte rol oynayan bağışıklık yollarının anlaşılmasındaki son gelişmeler biyolojik tedavilerin geliştirilmesine yol açmıştır. IL-4 reseptör antagonisti olan Dupilumab, topikal tedavilerle yeterince yönetilemeyen orta ila şiddetli atopik egzama için onaylanmıştır.

Klinik çalışmalar, dupilumab'ın Egzama Alanı ve Şiddet İndeksi (EASI) puanlarında önemli iyileşmeye ve kaşıntıda önemli azalmalara yol açabileceğini göstermektedir. Konjonktivit ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonları dahil olmak üzere yan etkilerin izlenmesi, özellikle biyolojik tedavilerle ilişkili maliyet ve karmaşıklık ışığında hayati öneme sahip olmaya devam etmektedir.

7. Geleneksel ve Tamamlayıcı Tıp Giderek artan sayıda hasta, bitkisel ilaçlar, akupunktur ve diyet değişiklikleri gibi geleneksel ve tamamlayıcı tıp (TCM) seçeneklerini araştırıyor. Papatya ve aynısefa gibi bazı bitkisel preparatlar, anti-inflamatuar özellikler ve egzama semptomlarında öznel iyileşmeler göstermiştir.

Ancak, TCM tedavilerinin etkileri genellikle anekdotsal kanıtlara dayanır ve bu da etkililiklerini ve güvenliklerini belirlemek için titiz klinik çalışmalara ihtiyaç duyulmasını gerektirir. Özellikle bitkisel ürünlerle ilgili olarak, kontaminasyon veya olumsuz reaksiyonlar hakkındaki endişeler vurgulanmalı ve bu tedavileri benimsemeden önce sağlık hizmeti sağlayıcılarına danışmanın önemi vurgulanmalıdır.

8. Diyet Yaklaşımları Ortaya çıkan kanıtlar, diyet değişikliklerinin belirli bireylerde atopik egzama şiddetini etkileyebileceğini öne sürmektedir. İnek sütü veya glüten gibi potansiyel diyet alerjenlerinin ortadan kaldırılması bazı hastalara fayda sağlayabilir, ancak eliminasyon diyetlerinin etkinliğini destekleyen sağlam kanıtlar sınırlıdır. Özellikle omega-3 yağ asitleri veya D vitamini içeren besin takviyeleri randomize çalışmalarda araştırılmıştır. Bu araştırmalar değişken sonuçlar göstermiştir, bazı veriler cilt nemlendirme ve 103

bağışıklık düzenlemesinde potansiyel faydalar gösterirken, diğerleri minimal etkiler göstermektedir. Tekrar ediyorum, kesin diyet önerileri yapmak için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

9. Probiyotikler ve Prebiyotikler Atopik koşullarda bağırsak mikrobiyotasının rolü etrafında büyüyen bir ilgi var. Sağlık yararları sağlayan canlı mikroorganizmalar olarak tanımlanan probiyotikler, atopik egzama ile bağlantılı bağışıklık tepkilerini düzenleme potansiyelleri açısından araştırılmıştır.

Meta-analizler, bebeklerde egzama sıklığını azaltmak ve hastalığı olan çocuklarda ciddiyetini azaltmak için probiyotik kullanmanın bazı umut verici sonuçlar verdiğini göstermiştir. Ancak, optimal suşlar, dozaj rejimleri ve tedavi protokolleri daha iyi yapılandırılmış denemelerle açıklığa kavuşturulmayı beklemektedir.

10. Stres Yönetimi Teknikleri Klinik gözlemler uzun zamandır stres ile atopik dermatit semptomlarının alevlenmesi arasında bir korelasyon olduğunu belirtmiştir. Bilişsel davranışçı terapi (BDT), farkındalık temelli stres azaltma veya yoga gibi stres yönetimi tekniklerini dahil etmek, geleneksel terapilere değerli yardımcılar olarak hizmet edebilir.

Müdahaleci çalışmalar, psikolojik stresörlerin egzama alevlenmeleriyle ilişkili inflamatuar yolları tetikleyebileceğini ve dolayısıyla tedaviye bütünsel bir yaklaşım gerektiğini ileri sürmektedir. Hastalara başa çıkma stratejileri kazandırmak, hastalık yükünü önemli ölçüde azaltmaya yardımcı olabilir.

11. Sonuç Atopik egzama ile ilişkili karmaşıklıklar çok yönlü bir tedavi yaklaşımı gerektirir. Topikal kortikosteroidler birinci basamak tedavi olmaya devam ederken, alternatif ve yardımcı tedavileri araştırmak klinik sonuçları optimize etmede ve hasta bakımını kişiselleştirmede önemlidir.

Nemlendiricilerden ve TCI'lardan biyolojik ajanlara ve psikolojik desteğe kadar alternatif terapilerin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, atopik egzamanın değişken sunumlarını ele almayı amaçlayan bir araç takımı sağlar. Devam eden araştırma çabaları, bu terapilerin rollerini ve etkililiğini tanımlamada ve nihayetinde bu karmaşık dermatolojik durumun yönetiminde kanıta dayalı uygulamayı yönlendirmede önemli olacaktır. Çeşitli yöntemlerin entegrasyonu, sağlık hizmeti sağlayıcılarının hastalarla ortak bir karar alma sürecinde etkileşime girerek özel bir tedavi stratejisi formüle ettiği işbirlikçi bir çerçeve içinde gerçekleşmelidir. Bu nedenle, uygulayıcılar terapötik seçeneklerin gelişen manzarasını 104

değerlendirmede dikkatli olmalı, hasta güvenliğinin ve etkinliğinin egzama bakımının ön saflarında kalmasını sağlamalıdır.

Atopik Egzama Hasta Eğitimi ve Yönetimi Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, nüfusun önemli bir bölümünü etkileyen kronik, tekrarlayan bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Atopik egzamanın etkili yönetimi, farmakolojik müdahaleleri, yaşam tarzı değişikliklerini ve sağlam hasta eğitimini kapsayan çok yönlüdür.

Hastalığın patofizyolojisini, tedavi seçeneklerini ve uzun vadeli bakım stratejilerini anlamak, hasta sonuçlarını optimize etmek için esastır. Bu bölümde hasta eğitiminin, pratik yönetim tekniklerinin ve reçeteli rejimlere uyumu iyileştirme stratejilerinin önemi tartışılmaktadır.

1. Hasta Eğitiminin Önemi Hasta eğitimi, atopik egzama tedavisinde kritik bir bileşendir. Sadece hastaların durumu anlamalarını geliştirmekle kalmaz, aynı zamanda bakımlarına aktif olarak katılmalarını da sağlar.

Araştırmalar, iyi bilgilendirilmiş hastaların daha iyi hastalık kontrolü deneyimlediğini ve bunun sonucunda yaşam kalitesinin arttığını ve sağlık hizmeti maliyetlerinin azaldığını göstermektedir.

Hasta eğitiminde odaklanılması gereken temel alanlar şunlardır: Hastalık Anlayışı: Hastaları atopik egzamanın doğası, kronikliği ve olası tetikleyicileri hakkında eğitmek esastır. Atopik egzamanın genetik olarak yatkın, bağışıklık aracılı bir durum olduğunu anlamak, hastanın deneyimini normalleştirmeye yardımcı olur ve proaktif bakımı teşvik eder.

Tetikleyicilerin Farkında Olma: Hastalar çevresel, diyetsel ve duygusal tetikleyicilerin farkında olmalıdır. Bir semptom günlüğü veya tetikleyici kaydı tutmak, hastaların belirli tetikleyicilerini belirlemelerine ve bunlara maruz kalmalarını en aza indirmelerine yardımcı olabilir.

Tedavi Seçeneklerini Anlamak: Hastalar, topikal steroidler, steroid olmayan anti-inflamatuar tedaviler ve diğer yardımcı tedaviler dahil olmak üzere mevcut çeşitli tedavi yöntemleri hakkında bilgi almalıdır. Bu bilgi, kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine yol açabilecek tartışmaları teşvik eder.

2. Yönetim Planı Oluşturma Kapsamlı bir yönetim planı, hastanın yaşı, hastalığın şiddeti ve özel ihtiyaçları göz önünde bulundurularak kişiselleştirilmelidir. Plan şunları içermelidir:

105

Günlük Cilt Bakım Rejimi: Düzenli yumuşatıcı uygulaması cilt bariyerini onarmak ve korumak için çok önemlidir. Hastalar yumuşatıcıları bol miktarda ve sık sık, ideal olarak banyodan hemen sonra ve günde en az iki kez uygulamalıdır.

Topikal Tedaviler: Topikal steroidlerin uygun kullanımını, güç, uygulama sıklığı ve gerektiğinde bantlama teknikleri dahil olmak üzere açıkça belirtin. Taşifilaksiyi önlemek için topikal ajanları döndürmenin önemini vurgulayın. İkincil Enfeksiyonların Yönetimi: Hastaları ikincil bakteriyel ve viral enfeksiyonların belirtileri hakkında bilgilendirin. Enfeksiyonlardan şüpheleniliyorsa sağlık hizmeti sağlayıcılarına başvurmalarını önerin.

3. Davranış ve Yaşam Tarzı Değişikliklerini Dahil Etmek İlaç tedavisine ek olarak, davranışsal ve yaşam tarzı değişiklikleri atopik egzama yönetiminde önemli bir rol oynar. Bazı ayarlamalar alevlenmeleri en aza indirebilir ve durumun genel yönetimini iyileştirebilir: Banyo Uygulamaları: Hastalara ılık banyo yapmalarını ve banyo süresini 10-15 dakikayla sınırlamalarını önerin. Banyo yağları eklemek ek nem sağlayabilir. Banyodan sonra, yumuşatıcıların hemen uygulanması nemin hapsedilmesine yardımcı olur.

Uygun Giysiler Giymek: Nefes alabilen, yumuşak kumaşların kullanımını önerin. Pamuk genellikle iyi tolere edilirken, yün, sentetik lifler ve dar giysiler kaşıntı ve tahrişi artırabileceğinden kaçınılmalıdır.

Stresi Yönetmek: Stres, egzama alevlenmelerini tetikleyebilir ve şiddetlendirebilir. Hastaları yoga, meditasyon veya terapi gibi stres azaltıcı aktivitelere katılmaya ve gerekirse danışmanlık almayı düşünmeye teşvik edin.

4. Tedaviye Uyumu Teşvik Etmek Tedavi rejimlerine uyum, atopik egzama gibi kronik durumlarda önemli bir zorluk olmaya devam etmektedir. Uyumu teşvik etme stratejileri şunları içerir: Gerçekçi Hedefler Belirleme: Hastalarla egzamalarının yönetimi konusunda ulaşılabilir hedefler belirlemek için işbirliği yapın. Motivasyonu sürdürmek için küçük zaferleri kutlayın.

Hatırlatma Sistemlerinden Yararlanma: İlaç hatırlatıcılarını planlamak ve alevlenmeleri takip etmek için mobil uygulamaların veya takvimlerin kullanımını önerin.

Net Talimatlar Sağlamak: Topikal ilaçların nasıl uygulanacağına dair detaylı talimatlar, doğru dozajı göstermek ve tutarlı bir rutinin önemini vurgulamak. Görsel yardımcılar veya videolar sağlamak bu noktaları güçlendirebilir.

5. Alevlenmeleri ve Alevlenmeleri Yönetme Atopik egzama hastaları hastalığın seyri sırasında muhtemelen alevlenmeler yaşayacaktır.

Hastalara alevlenmeleri etkili bir şekilde nasıl yöneteceklerini öğretmek çok önemlidir.

Alevlenmelerle başa çıkma stratejileri şunları içerir:

106

Topikal Tedavilerin Hemen Uygulanması: Hastalara, alevlenmenin ilk belirtisinde tedaviye başlamanın önemi konusunda eğitim verin. Erken müdahale, iltihabı ve rahatsızlığı en aza indirir.

Soğuk Kompresler: Alevlenmeler sırasında kaşıntı ve rahatsızlığı hafifletmek için soğuk, ıslak kompreslerin kullanılmasını önerin. Hastaları kaşımaktan kaçınmaya teşvik edin, çünkü bu, durumu kötüleştirebilir ve ikincil enfeksiyon riskini artırabilir.

Düzenli Yeniden Değerlendirme: Hastaları durumlarını ve tedavi etkinliğini yeniden değerlendirmek için düzenli takip randevularına devam etmeye teşvik edin. Bu etkileşim, hasta sonuçlarını iyileştirebilecek yönetim planının zamanında ayarlanmasına olanak tanır.

6. Pediatrik Hastalar İçin Özel Hususlar Atopik egzama genellikle bebeklik ve çocukluk döneminde ortaya çıkar ve genç hastalar ve bakıcıları için özel değerlendirmeler gerektirir. Ebeveyn ve veli eğitimi çok önemlidir: Aile Eğitim Programı Oluşturma: Ailelere, egzamayı açıklayan ve çocuklarının bakımında aktif katılımı teşvik eden yaşa uygun materyaller de dahil olmak üzere kaynaklar ve eğitim oturumları sağlayın.

Uyku Bozukluklarını Ele Alma: Kaşıntıdan kaynaklanan uyku bozuklukları yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyebilir. Yumuşak yatak takımı ve serinletici pijamalar kullanmak gibi rahatlatıcı bir uyku vakti rutini ve stratejileri oluşturmaya teşvik edin.

Okul Bilinci: Ebeveynleri, okul saatleri içerisinde çocuğun durumu, tetikleyiciler ve uygun müdahaleler hakkında okul personelini bilgilendirmenin önemi konusunda bilgilendirin.

7. Psikolojik Etki ve Destek Atopik egzamanın kronik ve görünür doğası önemli psikolojik sıkıntıya yol açabilir. Hastalar kaygı, depresyon ve düşük öz saygı yaşayabilir. Psikolojik yönü ele almak bütünsel bir yönetim yaklaşımında esastır: Ruh Sağlığını Değerlendirme: Atopik egzama hastalarında anksiyete ve depresyon için rutin taramalar uygulayın. Zamanında müdahale ve ruh sağlığı uzmanlarına yönlendirmeler gerekli desteği sağlayabilir.

Destek Grupları: Hastaları paylaşılan deneyimleri ve başa çıkma mekanizmalarını tartışmak için destek gruplarına katılmaya teşvik edin. Sosyal destek, duygusal dayanıklılığı artırmada hayati bir rol oynar.

Açık İletişimi Teşvik Etmek: Hastalarla duygusal iyilik halleri konusunda açık bir diyalog sürdürün, endişelerini ifade etmelerine yardımcı olun ve böylece genel ruh sağlığını geliştirin.

8. Teknoloji ve Teletıbbın Rolü Sağlık hizmetlerinde teknolojinin gelişi, kronik rahatsızlıklar için hasta yönetim stratejilerinde devrim yarattı. Tele tıp, sağlık profesyonellerine kolay erişim sağlar ve hasta eğitimini ve uyumu artırabilir:

107

Uzaktan Danışmanlık: Tele sağlık, seyahat ve zaman kısıtlamalarını azaltarak danışmanlık ve takipleri kolaylaştırabilir.

Dijital Sağlık Araçları: Semptomları ve uyumu izlemek için mobil uygulamalar gibi dijital platformları kullanın; böylece hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına hastalığın zaman içindeki yönetimi hakkında net bir görünüm sağlayın. Çevrimiçi Kaynaklar: Hastaları sürekli eğitim, öz yönetim ipuçları ve destek toplulukları için saygın çevrimiçi kaynaklara yönlendirin.

9. İşbirlikçi Bakım Yaklaşımı Atopik egzama yönetiminde disiplinler arası bir yaklaşım, hasta sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirebilir. Dermatologlar, alerji uzmanları, çocuk doktorları, ruh sağlığı uzmanları ve beslenme uzmanları dahil olmak üzere sağlık profesyonelleri arasındaki iş birliği kapsamlı bakımı garanti eder: Koordineli Bakım Planları: Koordineli bakım planlarının oluşturulması, ilgili tüm sağlayıcıların hastanın geçmişini ve mevcut yönetim stratejilerini anlamasını sağlayarak daha etkili ve kişiye özel hasta müdahalelerine olanak tanır.

Sağlık Çalışanları İçin Sürekli Eğitim: En son egzama yönetim stratejileri ve hasta eğitim teknikleri hakkında rutin eğitim, sağlık disiplinleri genelindeki bilgi tabanını geliştirir.

Paylaşılan Karar Alma: Paylaşılan karar alma yaklaşımlarını teşvik edin, hastaların tedavi seçimleri konusunda kendilerini güçlendirilmiş hissetmelerini sağlayın, bu da sonuçta uyumu ve memnuniyeti artırır.

10. Sonuç Atopik egzama için etkili eğitim ve yönetim stratejileri, farmakolojik, yaşam tarzı ve psikolojik desteği kapsayan kapsamlı, hasta merkezli bir yaklaşım gerektirir. Hastaları ve bakıcıları durumlarını proaktif bir şekilde yönetmeleri için gerekli bilgi ve araçlarla donatarak, sağlık hizmeti sağlayıcıları bu zorlu cilt rahatsızlığından etkilenenlerin genel yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirebilir.

Atopik egzama tedavisinin kapsamı gelişmeye devam ettikçe, devam eden eğitim, işbirliği ve kişiselleştirilmiş bakım planları, optimum sonuçlara ulaşmak için koordineli bakım yaklaşımının temel ilkeleri olmaya devam edecektir.

Atopik Egzama Tedavisinde Gelecekteki Yönlendirmeler Kronik inflamasyon ve tekrarlayan alevlenmelerle karakterize atopik egzama, dermatolojide önemli bir terapötik zorluk olmaya devam etmektedir. Mevcut tedavi rejimleri, özellikle topikal kortikosteroidleri içerenler, birçok hastaya rahatlama sağlasa da, sınırlamaları yeni stratejilerin araştırılmasını gerektirmektedir. Hastalığın patofizyolojisi ve bağışıklık mekanizmalarına ilişkin anlayışımızdaki ilerlemelerle, atopik egzama tedavisindeki gelecekteki yönler, bireysel hastaların 108

ihtiyaçlarına göre uyarlanmış bir dizi yenilikçi terapi vaat etmektedir. Bu bölüm, ortaya çıkan tedavi yöntemlerini ana hatlarıyla açıklamaktadır, mekanizmalarını incelemektedir ve bu durumu yönetmede bütünsel bir yaklaşımın önemini tartışmaktadır.

1. Biyolojik Terapilerdeki Gelişmeler Son yıllarda, atopik egzamadaki immünolojik bileşenlerde yer alan yolları özel olarak hedef alan biyolojik ajanların ortaya çıkışına tanık olduk. Bu tedaviler, öncelikle monoklonal antikorlar, hastalığın şiddetini azaltmada ve hastaların yaşam kalitesini artırmada etkililik göstermiştir.

- **Dupilumab:** En belirgin örnek, IL-4 ve IL-13 inhibitörü olan dupilumab'dır. Patojenik Th2 kaynaklı bağışıklık tepkisinde yer alan bu önemli sitokinleri bloke ederek, dupilumab klinik sonuçlarda önemli bir iyileşme gösterdi ve orta ila şiddetli atopik egzama için onaylandı. Devam eden araştırmalar, uygulamalarını geliştirmeyi amaçlamaktadır; bakımı optimize etmek için farklı dozaj rejimlerini ve diğer terapilerle olası kombinasyonları araştırmaktadır.

- **Diğer Biyolojikler:** Dupilumab'a ek olarak, tralokinumab (başka bir IL-13 inhibitörü) ve lebrikizumab gibi diğer birkaç biyolojik de klinik deneylere tabi tutulmaktadır. Bu ajanlar, sistemik yan etkileri en aza indirebilecek ve terapötik indeksi iyileştirebilecek spesifik inflamatuar yolların hassas hedeflenmesini sağlar.

2. Küçük Molekül Terapileri Biyolojiklerin ötesinde, küçük moleküller de umut vadeden bir tedavi sınıfı olarak ortaya çıkıyor. Oral yoldan uygulanan bu ajanlar, kolay uygulama olanağı ve geleneksel tedavilere kıyasla daha düşük vücut yüküyle sistemik etki potansiyeli sunuyor.

- **Janus Kinaz (JAK) İnhibitörleri:** Abrocitinib ve upadacitinib gibi JAK inhibitörleri, bağışıklık tepkilerini düzenleyen hücre içi sinyal yollarını hedef alır. Klinik çalışmalar, egzama şiddetinde hızlı ve anlamlı iyileştirmeler sağlama yeteneklerini göstermiştir. Özellikle geleneksel tedavilere yanıt vermeyen hastalar için tedavi paradigmasında bir değişimin önünü açmışlardır.

- **Fosfodiesteraz-4 (PDE4) İnhibitörleri:** Başka bir örnek, siklik AMP'nin parçalanmasını inhibe ederek inflamasyonu azaltmayı amaçlayan krisaborole gibi PDE4 inhibitörlerini içerir.

Siklik AMP'yi artırırken aynı anda inflamasyon yanıtını hafifletmenin ikili etkisi, PDE4 inhibitörlerini atopik egzama yönetimi için ilgi çekici bir aday yapar.

3. Güncel Yenilikler Sistemik tedaviler ivme kazanırken, topikal tedavilerdeki gelişmeler hala önemli olmaya devam ediyor. Topikal tedavinin geleceği, cilt bariyer fonksiyonunu geliştirmek ve lokal olarak iltihabı azaltmak için geliştirilmiş formülasyonları ve yeni terapötik ajanları vurgulayabilir.

109

- **Nanoemülsiyon ve Lipozom Teknolojisi:** Nanoemülsiyonlar ve lipozomlar gibi yenilikçi ilaç dağıtım sistemleri, lokal tahrişi en aza indirirken mevcut tedavilerin penetrasyonunu iyileştirme fırsatı sunar. Bu teknolojiler, sürekli salım mekanizmaları sağlarken topikal kortikosteroidlerin ve diğer anti-inflamatuar ajanların emilimini artırabilir.

- **Yumuşatıcı Terapötikler:** Sadece nemlendirmekle kalmayıp aynı zamanda cilt homeostazını aktif olarak geri kazandırmaya katkıda bulunan formüller üzerine araştırmalar devam etmektedir. Seramidler veya prebiyotikler gibi biyolojik olarak aktif bileşenler içeren yumuşatıcılar, egzama alevlenmelerini önlemek için kritik öneme sahip olan cilt bariyerini onarmaya yardımcı olabilir.

4. Mikrobiyom Manipülasyonu Yoluyla Bağışıklık Modülasyonu Ortaya çıkan veriler, cilt mikrobiyomunun atopik egzama patogenezinde temel bir rol oynadığını göstermektedir. Mikrobiyomu modülasyon yoluyla hedeflemek benzersiz bir terapötik yol sunmaktadır.

- **Pre- ve Probiyotikler:** Probiyotik ve prebiyotiklerin kullanımını değerlendiren denemeler, ciltteki mikrobiyal dengeyi yeniden sağlamada umut vadediyor ve bu da iltihabın azalmasına ve egzama alevlenmelerinin sıklığının azalmasına yol açabilir. Gelecekteki araştırmalar, bunların optimum formülasyonlarını ve potansiyel faydalarını açıklığa kavuşturacaktır.

- **Dışkı Mikrobiyota Transplantasyonu (FMT):** Hala deneysel aşamada olmasına rağmen, FMT mikrobiyal çeşitliliği geri kazandırmada radikal bir adım olarak önerilmiştir. Bağırsak florası ile cilt sağlığı arasındaki bağlantının daha derin bir şekilde anlaşılmasıyla, araştırma kronik dermatit yönetiminde yeni kapılar açabilir.

5. Kişiselleştirilmiş Tıp Yaklaşımları Atopik egzama'nın heterojen bir durum olarak anlaşılması, kişiselleştirilmiş tıbba doğru gidişi yönlendirir. Genomik ve biyobelirteç araştırmalarının entegrasyonu, kişiye özel tedavi stratejileri için potansiyel taşır.

- **Biyobelirteç Tanımlama:** Ortaya çıkan teknolojiler, atopik egzama hastalarının genetik ve moleküler profillerini analiz eder. Hastalığın şiddetiyle ilişkili belirli biyobelirteçleri tanımlamak, tedavi seçimlerine rehberlik edebilir ve prognoz doğruluğunu artırabilir.

- **Terapötik Tepki Profillemesi:** Gelecekteki çalışmalar muhtemelen hastaları hedeflenen tedavilere öngörülen tepkilerine göre sınıflandırmaya odaklanacaktır. Kişiselleştirilmiş protokoller, bireysel hastaların hastalık geçmişini, genetiğini ve tedavi toleransını dikkate alacak ve böylece sonuçları iyileştirecektir.

110

6. Psikolojik ve Bütünsel Müdahaleler Atopik egzamanın psikososyal etkisini tanımak kapsamlı yönetim için hayati önem taşır.

Gelecekteki tedavi paradigmaları giderek artan bir şekilde psikolojik desteği ve bütünsel yaklaşımları entegre edecektir.

- **Bilişsel Davranışçı Terapi (BDT):** BDT kullanan programların, atopik egzama dahil olmak üzere kronik cilt hastalıklarıyla ilişkili psikolojik yükü hafifletmede etkili olduğu gösterilmiştir.

Bu yaklaşım, hastalara güç vererek, durumlarının psikolojik etkilerini yönetmeleri için başa çıkma stratejileri sağlayabilir.

- **Yaşam Tarzı Değişiklikleri:** Yaşam tarzı değişikliklerine vurgu yapmak (diyet ayarlamaları ve çevresel kontroller dahil) hastalığın ortaya çıkışını önemli ölçüde etkileyebilir.

Tetikleyiciler ve yaşam tarzı değişiklikleri konusunda kanıta dayalı danışmanlık, geleneksel terapileri tamamlamalıdır.

7. Hastaların Eğitimi ve Katılımı Gelecekteki yönelimlerin temel bir yönü, hasta eğitimini ve bakım süreçlerine katılımını artırmayı içerir. Farkındalık ve bilgi çıktıları oluşturmak, daha iyi uyum ve öz yönetime yol açar.

- **Dijital Sağlık Araçları:** Mobil uygulamaların ve dijital platformların geliştirilmesi, semptom takibi ve ilaç hatırlatıcıları aracılığıyla öz yönetimi kolaylaştırmayı amaçlamaktadır.

Bu platformlar ayrıca uzaktan danışmanlık ve hastalar ile sağlık hizmeti sağlayıcıları arasında iş birliğine olanak tanıyarak zamanında müdahalelere olanak tanır.

- **Eğitim Girişimleri:** Yapılandırılmış eğitim programları, hastaları durumları ve mevcut tedaviler hakkında bilgilendirebilir, bunlara topikal steroidlerin en iyi kullanımı da dahildir.

Bilgiyi teşvik etmek, hastaları güçlendirebilir ve hastalıklarını yönetme konusunda güvenlerini artırabilir.

8. Araştırma İşbirliği ve Savunuculuk Araştırmacılar, klinisyenler ve hastalar arasındaki iş birliği, atopik egzama tedavisinin ilerlemesi için çok önemlidir. Araştırma fonlaması ve hasta odaklı denemeler için savunuculuk, keşif hızını artırabilir.

- **Çok Disiplinli Araştırma:** Dermatologlar, immünologlar ve psikologlar dahil olmak üzere çok disiplinli ekipleri teşvik etmek, atopik egzama'nın çeşitli yönlerini araştıran kapsamlı araştırmaları teşvik eder. Bu işbirlikçi yaklaşım, tedavi için çok yönlü stratejiler ortaya çıkarabilir.

111

- **Hasta Savunuculuğu Grupları:** Hasta savunuculuğu örgütlerini desteklemek, araştırma ve tedavi tartışmalarında hasta seslerini yükseltebilir. İşbirlikli çabalar, hastaların hayatlarını doğrudan etkileyen araştırma alanlarına öncelik verilmesine yardımcı olarak daha alakalı terapötik sonuçlara yol açabilir. Çözüm Atopik egzama tedavisinin manzarası hızla gelişiyor. Biyolojik terapilerdeki ilerlemeler, yenilikçi topikal formülasyonlar ve bireysel hasta ihtiyaçlarına yönelik bütünleşik bir yaklaşımla gelecek umut verici görünüyor. Devam eden araştırmalar, terapötik başarıyı artırmak için etki mekanizmalarına, kişiselleştirilmiş tıbba ve bütünsel değerlendirmelere odaklanmalıdır. Bu durumun daha ayrıntılı bir şekilde anlaşılmasına doğru ilerledikçe, geliştirilmiş tedavi yolları yalnızca atopik egzama yükünü hafifletmekle kalmayacak, aynı zamanda hastaların yaşam kalitelerini geri kazanmalarını da sağlayacaktır.

Sonuç: Atopik Egzama ve Topikal Steroidler Hakkındaki Bilginin Bütünleştirilmesi Atopik egzama ile topikal steroidlerin kullanımı arasındaki karmaşık etkileşimi özetlerken, bu durumun kapsamlı bir şekilde anlaşılmasının etkili yönetim ve tedavi için çok önemli olduğu ortaya çıkıyor. Bu kitap, önceki bölümler boyunca, epidemiyolojisinden ve genetik temellerinden patofizyolojisine, terapötik müdahalelere ve hasta eğitimi için çıkarımlara kadar atopik egzamanın çeşitli yönlerini aydınlatmaya çalışmıştır.

Atopik egzama yalnızca lokalize bir cilt rahatsızlığı değildir; aksine, etkilenen bireylerin yaşam kalitesi için önemli etkileri olan kronik, çok faktörlü bir durumdur. Karmaşık etiyolojisi, genetik yatkınlıkları, bağışıklık düzensizliğini ve çevresel tetikleyicileri kapsar ve pruritus, inflamasyon ve cilt bariyeri işlev bozukluğu gibi klasik semptomlarla sonuçlanır. Bu bileşenleri anlamak, özellikle topikal steroidler kullanıldığında, tedaviye bütünsel bir yaklaşımın gerekliliğini vurgular.

Topikal steroidler, güçlü anti-inflamatuar özellikleri nedeniyle uzun zamandır atopik egzama tedavisinin temel taşı olmuştur. Hastanın özel durumu ve klinik sunumu tarafından yönlendirilen steroid gücünün ve formülasyonunun dikkatli bir şekilde seçilmesi, etkili yönetimin temelini oluşturur. Ancak, vurgu yalnızca farmakolojik müdahalenin ötesine geçmelidir. Bölüm 12'de tartışıldığı gibi, topikal steroidlerin güvenlik profili son derece önemlidir; bu nedenle, olası yan etkilerin farkında olunması ve kullanımı optimize etmek için stratejilerin uygulanması abartılamaz.

Mevcut kanıtlar uygulayıcıları topikal steroid tedavisinin faydalarını risklere karşı dengelemeye ve hastaya özgü faktörleri yönetim planına dahil etmeye zorlar. Atopik egzamanın çok boyutlu 112

yapısı, tedavi sonuçlarını iyileştirebilecek yardımcı tedavilerin ve yardımcıların dikkate alınmasını gerektirir. 15. Bölümde tartışıldığı gibi, geleneksel yaklaşımlarla birlikte kullanıldığında alternatif tedaviler önemli bir rahatlama sağlayabilir ve bu kronik rahatsızlığın uzun vadeli yönetimini iyileştirebilir.

Hasta eğitimi, atopik egzama ile yaşayanlar için genel yönetim stratejisinde önemli bir unsur olarak ortaya çıkmaktadır. Hastalık sürecini anlamaktan tedavi rejimlerine uyumun önemini fark etmeye kadar, hastalara bilgi verilmelidir. 16. Bölümde vurgulandığı gibi, sağlık hizmeti sağlayıcılarının bilgiyi yayma ve hastalarla iş birliğini teşvik etmedeki rolü, uyum oranlarını önemli ölçüde etkileyebilir ve sonuçta klinik sonuçların iyileştirilmesine yol açabilir. İleriye doğru, atopik egzama ve tedavisinin manzarası gelişmeye devam ediyor. 17. Bölümde tartışıldığı gibi, devam eden araştırmalar yeni tedavi seçeneklerini ortaya çıkarmak ve mevcut stratejileri geliştirmek için önemlidir. Ortaya çıkan tedavilerin, genetik araştırmalardaki ilerlemelerin ve atopik egzamanın temelinde yatan bağışıklık mekanizmalarının daha derin bir şekilde anlaşılmasının entegrasyonu şüphesiz gelecekteki tedavi paradigmalarını şekillendirecektir.

Sonuç olarak, atopik egzama hakkında temel bilginin ve topikal steroidlerin mekanik anlayışının bütünleştirilmesi, klinisyenler, araştırmacılar ve hastalar için hayati önem taşımaktadır. Atopik egzama için daha etkili, kişiselleştirilmiş ve şefkatli bir yönetimin yolunu açacak olan bu bilginin sinerjisidir. Bireysel hasta deneyimlerinin nüanslarına duyarlı kalırken kanıta dayalı bir yaklaşımı benimseyerek, dermatolojinin bu karmaşık ve çoğu zaman zorlu alanında optimum bakımı elde etmeye çalışabiliriz.

Bu söylemden elde edilen içgörü, yalnızca anlayışımızı geliştirmekle kalmıyor, aynı zamanda atopik egzamadan etkilenen milyonlarca kişi için araştırma ve tedavi stratejilerini ilerletme taahhüdünü de güçlendiriyor. Alan ilerledikçe, elde edilen içgörüler daha bilgili ve bütünsel bir yaklaşıma rehberlik edecek ve bu durumun hem klinik hem de duygusal boyutlarının kapsamlı bir şekilde ele alınmasını sağlayacaktır. Sürekli iş birliği, araştırma ve savunuculuk yoluyla, atopik egzama yükünün önemli ölçüde hafifletildiği ve etkilenenlerin daha sağlıklı ve daha tatmin edici hayatlar sürmesini sağlayan bir geleceğe bakabiliriz.

Sonuç olarak, atopik egzamanın çok yönlü etiyolojisini, topikal steroidlerin rolünü ve hasta katılımının önemini anlamak, etkilenen bireyler için daha iyi terapötik sonuçlar ve iyileştirilmiş yaşam kalitesi için yol açar. Bu kolektif bilgi, yalnızca bilimsel çabalarımızı geliştirmekle kalmaz, aynı zamanda dermatolojik uygulamanın sürekli gelişen ortamında empatik hasta bakımına olan bağlılığımızı yeniden teyit eder.

113

Sonuç: Atopik Egzama ve Topikal Steroidler Hakkındaki Bilginin Bütünleştirilmesi Atopik egzama ve topikal steroidlerin etki mekanizmasının bu kapsamlı incelemesini tamamlarken, patojenik faktörler, terapötik müdahaleler ve hasta yönetimi arasındaki karmaşık etkileşimi düşünmek zorunludur. Bu kitap, karmaşık bağışıklık mekanizmaları, genetik yatkınlıklar ve çevresel etkilerle karakterize edilen atopik egzamanın çok yönlü doğasını açıklığa kavuşturmuştur.

Cilt bariyerinin temel rolünü anlamaktan topikal steroidlerin farmakodinamiğine kadar, etkili tedavi stratejilerini bilgilendiren temel bileşenleri vurguladık. Mevcut tedavilerin kapsamlı bir incelemesi yoluyla, topikal steroidleri, inflamatuar yanıtları hafifletme ve cilt bariyeri iyileşmesini kolaylaştırmadaki iyi belgelenmiş etkinlikleriyle desteklenen, atopik egzama yönetiminin temel taşı olarak belirledik.

Ayrıca, uzun vadeli steroid kullanımının olası olumsuz etkileri, terapiyi optimize etme ve alternatif seçenekleri keşfetme konusundaki tartışmalarımızda ayrıntılı olarak açıklandığı gibi, tedaviye dengeli bir yaklaşım gerektirir. Hastaları bilgiyle güçlendirmek ve bakıma işbirlikçi bir yaklaşım geliştirmek, daha iyi klinik sonuçlar elde etmek ve yaşam kalitesini artırmak için çok önemlidir. İleriye bakıldığında, devam eden araştırmalar yeni terapötik yollar ortaya çıkarmayı, daha hedefli ve etkili müdahalelerin önünü açmayı vaat ediyor. Bu ilerleme için esas olan, klinik bulguların hasta tercihleri ve deneyimleriyle sürekli olarak bütünleştirilmesidir; bu, yönetim stratejilerinin yalnızca kanıta dayalı değil aynı zamanda hasta merkezli olmasını da sağlar. Özetle, atopik egzama karmaşıklıkları boyunca yolculuk, topikal steroidler hakkında derinlemesine bir anlayışla birleştiğinde, dermatolojik bakıma bütünleşik bir yaklaşımın önemini vurgular. Bu kitabın sağlık profesyonelleri, araştırmacılar ve hastalar için değerli bir kaynak olarak hizmet etmesini, atopik egzama hakkında daha derin bir anlayış geliştirmesini ve önümüzdeki yıllarda etkili yönetim uygulamalarına rehberlik etmesini umuyoruz.

Atopik Egzama ve Atopik Egzamada Topikal Steroidlerin Etkinliği Bu kapsamlı cilt, atopik egzamanın çok yönlü doğasını araştırıyor, altta yatan mekanizmalarını ve mevcut terapötik yaklaşımların karmaşıklıklarını inceliyor. Topikal steroidlerin rolüne odaklanarak, metin bunların etkinliği, güvenlik profilleri ve uygulama için en iyi uygulamalar hakkında derinlemesine bir analiz sunuyor. Kanıta dayalı yönergeleri vurgulayarak, karşılaştırmalı etkinliğin ve tedavi uyumunu optimize etme stratejilerinin kapsamlı bir incelemesini sunuyor. Bu temel kaynak, atopik egzamanın bilgili ve etkili yönetimi yoluyla hasta sonuçlarını iyileştirmeyi amaçlayan klinisyenler için hayati öneme sahiptir.

114

1. Atopik Egzamaya Giriş: Tanım ve Epidemiyoloji Atopik egzama, atopik dermatit (AD) olarak da bilinir, kaşıntı, eritem ve cilt bariyeri disfonksiyonunun epizodik alevlenmeleriyle karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Etkilenenlerin yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olan en yaygın cilt hastalıklarından biri olarak yaygın olarak kabul edilir. Bu bölüm, atopik egzama tanımı ve epidemiyolojisi hakkında kapsamlı bir genel bakış sunmayı, yönetimini ve bu yaygın dermatolojik rahatsızlığı tedavi etmede topikal steroidlerin rolünü anlamak için temel oluşturmayı amaçlamaktadır.

1.1 Atopik Egzama Tanımı Atopik egzama, öncelikle cildin bütünlüğünü ve işlevini etkileyen heterojen bir hastalık olarak sınıflandırılır. Atopik egzamanın etiyolojisi, genetik yatkınlık, bağışıklık düzensizliği ve çevresel etkiler gibi çok faktörlüdür. Klinik olarak, atopik egzama genellikle erken çocukluk döneminde ortaya çıkar, ancak her yaşta ortaya çıkabilir. Hastalar, kaşınma ve bozulmuş cilt bariyeri işlevi nedeniyle ikincil enfeksiyonlara yol açabilen kaşıntılı, iltihaplı cilt yaşarlar.

Durum, yaşa ve sunuma göre çeşitli alt tiplere ayrılır. İnfantil egzama genellikle yaşamın ilk yılında ortaya çıkarken, çocukluk ve yetişkin atopik egzaması bunu takip edebilir. Kroniklik hastalığın ayırt edici özelliğidir; semptomlar hastanın yaşamı boyunca devam edebilir veya tekrarlayabilir, bu da uzun vadeli bir yönetim yaklaşımını gerektirir. Uluslararası Romatoloji Dernekleri Birliği (ILAR) kriterleri, atopik dermatiti kaşıntı, tipik morfoloji, lezyonların dağılımı ve astım ve alerjik rinit gibi atopik hastalıkların kişisel veya aile öyküsü gibi özelliklerle tanımlar ve bu da tanımlanmasını ve sınıflandırılmasını daha da karmaşık hale getirir.

1.2 Atopik Egzama Epidemiyolojisi Atopik egzama epidemiyolojisi yaygın doğasını göstermektedir. Epidemiyolojik çalışmalar farklı popülasyonlar ve coğrafi bölgeler arasında yaygınlık oranlarında önemli farklılıklar olduğunu bildirmiştir. Güncel tahminler, atopik egzamanın küresel olarak çocukların yaklaşık %10-20'sini ve yetişkinlerin %1-3'ünü etkilediğini ve son birkaç on yılda yaygınlıkta belirgin bir artış gözlemlendiğini göstermektedir. Bu artışa katkıda bulunan faktörler arasında kentleşme, yaşam tarzındaki değişiklikler ve hastalığın epidemiyolojisinin karmaşıklığını yansıtan çevresel faktörlerdeki değişiklikler yer alabilir.

Yaş, yaygınlığın önemli bir belirleyicisidir; en yüksek oranlar bebeklerde ve küçük çocuklarda görülür ve genellikle bireyler yetişkinliğe yaklaştıkça azalır. Birçok çocuk kendiliğinden remisyon yaşarken, önemli bir oranda (%50-90) kalıcı semptomlar yaşamaya devam edebilir

115

veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde başka atopik hastalıklar geliştirebilir. Atopik egzama başlangıcı genellikle beş yaşından önce gerçekleşir ve vakaların çoğu bebeklikte teşhis edilir.

Coğrafi olarak, atopik egzama gelişmekte olan ülkelere kıyasla sanayileşmiş ülkelerde daha yaygındır. Bu olguyu açıklamak için "hijyen hipotezi" ortaya çıkmıştır ve aşırı dezenfekte edilmiş ortamlarda bulaşıcı ajanlara maruz kalmanın azalmasının bağışıklık sisteminin gelişimini bozabileceğini ve orantısız bir şekilde atopik egzama gibi alerjik durumlara yol açabileceğini ileri sürmektedir. Kirlilik, iklim değişikliği ve yaşam tarzı uygulamaları gibi ek çevresel faktörlerin de durumun yaygınlığını artırmada rol oynadığı ileri sürülmüştür.

Cinsiyet ve genetik, atopik egzama epidemiyolojik manzarasını daha da şekillendirir.

Araştırmalar, erkek çocuklarının erken çocukluk döneminde etkilenme olasılığının daha yüksek olduğunu, yetişkinlikte ise yaygınlığın cinsiyetler arasında nispeten eşit olduğunu göstermektedir. Atopik hastalığın ailesel kalıpları, kalıtımın önemli rolünü vurgular ve ailesinde atopi veya ilgili rahatsızlıklar öyküsü olan bireylerde risk artışı görülür.

Sosyoekonomik statünün atopik egzama oluşumunu ve şiddetini etkilediğini öne süren giderek artan bir literatür bulunmaktadır. Daha düşük sosyoekonomik geçmişe sahip kişiler genellikle daha şiddetli bir şekilde etkilenirler, muhtemelen alerjenlere, kirleticilere daha fazla maruz kalmaları ve sağlık hizmetleri kaynaklarına sınırlı erişimleri nedeniyle. Tersine, daha yüksek sosyoekonomik statüye sahip olanların daha yüksek tanı oranları olabilir, bu da dermatolojik bakıma daha fazla farkındalık ve erişilebilirlik nedeniyledir.

1.3 Atopik Egzama Etkisi Fiziksel belirtilerin ve klinik semptomların ötesinde, atopik egzama hastaların psikososyal refahını önemli ölçüde etkiler. Hastalığın kronik doğası, belirtilerinin ciltte görünür olmasıyla birleştiğinde, önemli duygusal sıkıntıya, sosyal damgalanmaya ve yaşam kalitesinin bozulmasına yol açabilir. Bu durum genellikle anksiyete, depresyon, uyku bozuklukları ve azalmış sosyal etkileşimler gibi eşlik eden hastalıklarla ilişkilendirilir ve etkilenenlerin genel sağlıklarını daha da karmaşık hale getirir.

Pediatrik popülasyonlarda, atopik egzama, ilişkili rahatsızlık ve uyku kesintileri nedeniyle eğitim sonuçlarını ve gelişimi engelleyebilir. Yetişkinlerde, durum profesyonel yaşamı etkileyebilir, iş üretkenliğinin kaybolmasına ve devamsızlığın artmasına neden olabilir ve kişilerarası ilişkileri sürdürmede zorluklar yaşanabilir.

Sağlık sistemleri ayrıca atopik egzama yönetimi nedeniyle önemli ekonomik yüklerle karşı karşıyadır. Terapi ve dermatolojik konsültasyonlar gibi doğrudan maliyetler, kaybedilen iş verimliliği ve kişisel sıkıntıdan kaynaklanan dolaylı maliyetlerle birleşmektedir. Atopik 116

egzamanın epidemiyolojik ve toplumsal etkilerinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, etkili yönetim stratejileri geliştirmek ve etkilenen bireyler için genel bakım çerçevesini iyileştirmek için hayati önem taşımaktadır.

1.4 Sonuç Özetle, atopik egzama kronikliği, yaygın yaygınlığı ve hastaların yaşam kalitesi üzerindeki önemli etkisiyle belirginleşen çok yönlü bir cilt rahatsızlığı olarak karşımıza çıkar. Sonraki bölümlerde daha derinlemesine incelediğimizde, patofizyoloji, tedavi seçenekleri ve topikal steroidlerin etkinliğinin kapsamlı bir şekilde incelenmesi, klinisyenlere, araştırmacılara ve bakıcılara bu karmaşık rahatsızlığı etkili bir şekilde yönetmek için gerekli araçları sağlayacaktır.

Klinik tanımı tanımak ve atopik egzama ile ilişkili epidemiyolojik eğilimleri anlamak, yönetimine yönelik kapsamlı bir yaklaşım için temel oluşturur ve bu yaygın hastalığın yükünü hafifletmek için hedefli terapötik stratejilere olan acil ihtiyacın altını çizer.

Atopik Egzama Patofizyolojisi: Genetik ve Çevresel Faktörler Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, kaşıntılı, eritemli ve pullu lezyonlarla karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Patofizyolojisi multifaktöriyeldir ve genetik yatkınlıklar, çevresel maruziyetler, bağışıklık düzensizliği ve cilt bariyeri fonksiyonundaki değişiklikler arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir. Bu bölüm, atopik egzamanın etiyolojisine ve tezahürüne katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörleri açıklamayı amaçlamaktadır.

Genetik Faktörler Son genetik çalışmalar, atopik egzama gelişiminde önemli rol oynayan çok sayıda kalıtsal unsuru tanımlamıştır. Dikkat çekici bir bileşen , cilt bariyerinin bütünlüğünü korumak için kritik bir proteini kodlayan filaggrin (FLG) genindeki mutasyondur. Filaggrin üretiminin yetersizliği, transepidermal su kaybının artmasına yol açar ve bu da kuruluk ve tahriş edici maddelere ve alerjenlere karşı duyarlılıkla sonuçlanır.

Atopik egzaması olan bireylerde genellikle hastalığın daha şiddetli ve kalıcı formlarıyla ilişkilendirilen FLG mutasyonlarının daha yüksek bir insidansı görülür. FLG'nin yanı sıra, Thelper 2 (Th2) hücrelerinin aktivasyonunda rol oynayanlar gibi bağışıklık tepkisiyle ilişkili diğer birkaç genin egzama patofizyolojisine katkıda bulunduğu gösterilmiştir. Th2 bağışıklık tepkisi, iltihabı teşvik eden ve atopik egzama semptomlarını şiddetlendiren interlökin (IL)-4, IL-5 ve IL13 dahil olmak üzere sitokinlerin aşırı üretimiyle karakterizedir.

Ayrıca, toll benzeri reseptörler (TLR'ler) ve çeşitli sitotoksik T-lenfosit ilişkili proteinler gibi bağışıklık düzenlemesinde yer alan proteinleri kodlayan genlerdeki polimorfizmler, atopik egzamaya yatkın kişilerde değişen bağışıklık tepkileriyle ilişkilendirilmiştir. Bu genetik faktörler

117

birbirleriyle ve çevresel tetikleyicilerle etkileşime girerek inflamatuar yanıtı güçlendirir ve egzama alevlenmelerinin döngüsünü sürdürür. Çevresel Faktörler Genetik yatkınlığın yanı sıra, çok sayıda çevresel faktör atopik egzama patogenezinde etkilidir.

Bu bağlamda sıklıkla "hijyen hipotezi" referans alınır ve erken çocukluk döneminde patojenlere maruz kalmanın azalmasının bireyleri atopik hastalıklara yatkın hale getirebileceğini varsayar.

Daha düşük mikrobiyal çeşitlilik ve alerjenlere ve kirleticilere daha fazla maruz kalma ile karakterize edilen kentsel yaşam, daha yüksek atopik egzama yaygınlığı ile ilişkilendirilmiştir.

Alerjen maruziyeti bir diğer önemli çevresel faktördür. Ev tozu akarları, evcil hayvan tüyleri, polenler ve küfler gibi yaygın alerjenler, IgE aracılı aşırı duyarlılık reaksiyonunu indükleyerek egzamayı tetikleyebilir veya şiddetlendirebilir. Bu, mast hücrelerinin aktivasyonu ve ardından pro-inflamatuar medyatörlerin salınması yoluyla gerçekleşir ve hastalığın klinik belirtilerine yol açar.

Ek olarak, günlük yaşamdaki tahriş edici maddeler (sabunlar, deterjanlar, kumaşlar ve çevre kirleticileri gibi) cilt bariyerini tehlikeye atabilir ve iltihaplı bir tepkiyi tetikleyebilir. Bu tahriş edici maddeler, duyarlı kişilerde hem anında tahriş edici dermatit tepkisi hem de gecikmiş alerjik reaksiyona neden olabilir ve böylece mevcut atopik durumu daha da kötüleştirebilir.

Cilt Bariyeri Disfonksiyonu Atopik egzama patofizyolojisinin merkezinde cilt bariyerinin işlev bozukluğu yer alır.

Epidermis, aşırı su kaybını önleyen ve çevresel etkilere karşı koruma sağlayan fiziksel bir bariyer görevi görür. Atopik egzaması olan bireylerde, filaggrin gibi bariyer proteinlerindeki genetik kusurlar ve lipit bileşimindeki değişiklikler nedeniyle cildin yapısal bütünlüğü tehlikeye girer ve bu da geçirgenliğin artmasına neden olur.

Cilt bariyerinin bozulması sadece transepidermal su kaybını teşvik etmekle kalmaz, kuruluğa ve tahrişe neden olur, aynı zamanda alerjenlerin ve patojenlerin nüfuz etmesine de olanak tanır. Bu düzensizlik, bir dizi bağışıklık tepkisini tetikler, Th2 sitokin üretiminin artmasına ve atopik egzama için gerekli olan inflamatuar döngünün devam etmesine neden olur.

Bağışıklık Sistemi Düzensizliği Bağışıklık sistemi atopik egzama patogenezinde önemli bir rol oynar. Durum, Th2 ve Th1 bağışıklık tepkileri arasındaki dengesizlikle belirlenir. Atopik egzamada, Th2 tepkisi baskındır ve IgE antikorlarının artan seviyeleri ve Th2 hücrelerinden sitokinlerin yüksek salgılanmasıyla karakterizedir. Bu dengesiz tepki, hastalarda görülen inflamasyona ve cilt lezyonlarına katkıda bulunur.

118

Sitokin düzensizliğine ek olarak, etkilenen bireylerin cildindeki hücresel infiltratlar arasında eozinofiller, mast hücreleri ve aktive edilmiş T hücreleri bulunur. Bu bağışıklık hücrelerinin infiltrasyonu yalnızca lokal inflamatuar durumları sürdürmekle kalmaz, aynı zamanda cildi özellikle atopik egzama hastalarının cildinde sıklıkla bulunan Staphylococcus aureus tarafından sekonder enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirir.

Genetik ve Çevresel Faktörler Arasındaki Etkileşimler Genetik duyarlılık ve çevresel maruziyet arasındaki etkileşim, atopik egzama patofizyolojisinde önemli bir faktördür. Genetik mutasyonların varlığı, bir bireyin çevresel tahriş edicilere ve alerjenlere olan duyarlılığını etkileyebilirken, bu faktörlere maruz kalmak, altta yatan genetik yatkınlıkları şiddetlendirebilir.

Araştırmalar, bağışıklık gelişiminin kritik dönemlerinde belirli alerjenlere maruz kalan ve ailesinde atopi öyküsü olan çocukların atopik egzama geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermiştir. Tersine, güçlü cilt bariyer fonksiyonuna sahip bireyler, genetik yatkınlıklara ve çevresel maruziyetlere rağmen atopik egzama başlangıcına karşı direnç gösterebilir.

Bu dinamik etkileşim, atopik egzamanın karmaşıklığını vurgulayarak, tek bir nedene ilişkin düşünceyi sorguluyor ve bu durumu anlamak ve yönetmek için çok yönlü bir yaklaşımın gerekliliğini ortaya koyuyor. Çözüm Atopik egzama, cilt bariyeri disfonksiyonuna ve bağışıklık düzensizliğine katkıda bulunan genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörlerin birleşimiyle oluşan çok faktörlü bir hastalıktır. Bu faktörler arasındaki karmaşık etkileşimi anlamak, hedefli terapötik müdahaleler geliştirmek için önemlidir. Araştırmalar atopik egzamada yer alan karmaşık yolları çözmeye devam ederken, sağlık hizmeti sağlayıcıları hem altta yatan mekanizmaları hem de şiddetlendiren çevresel etkileri ele alan yönetim stratejilerini daha iyi uyarlayabilir.

Genetik ve çevresel faktörler arasındaki etkileşimlerin özgüllüğünü keşfetmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır ve bu durum ortaya çıkmaya devam etmektedir. Bu, bu kronik cilt rahatsızlığından etkilenen bireylerin yaşam kalitesini iyileştirmeyi amaçlayan daha etkili önleme ve tedavi stratejilerine olanak sağlayacaktır.

Atopik Egzama Klinik Görünümü ve Tanısı Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, kaşıntı, egzamalı lezyonlar ve tekrarlayan seyirle karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Klinik sunumunu ve doğru tanımlama için gerekli olan tanı kriterlerini anlamak zorunludur. Bu bölüm, atopik egzamanın 119

etkili bir şekilde tanımlanmasına yol açan yaygın semptomları, farklı klinik özellikleri ve uygun tanı yaklaşımlarını inceler.

3.1 Klinik Sunum Atopik egzama tipik olarak belirgin morfolojik bulgular ve lokalizasyon desenleri ile ortaya çıkar. Semptomlar yaş grupları arasında önemli ölçüde değişebilir ve hem genetik yatkınlıktan hem de çevresel faktörlerden etkilenir.

3.1.1 Belirtiler Atopik egzamanın ayırt edici özelliği şiddetli ve güçten düşürücü olabilen kaşıntıdır. Hastalar genellikle kaşıntıyı yanma veya karıncalanma olarak tanımlar ve bu da önemli uyku bozukluklarına ve yaşam kalitesinin bozulmasına yol açar. Diğer yaygın semptomlar şunlardır: •

Kuru, pullu cilt (kserozis)

•

Kırmızı, iltihaplı cilt lekeleri (eritem)

•

Kronik vakalarda kalınlaşmış (likenleşmiş) deri

•

Ağlayan, kabuklanan veya sızan lezyonlar (akut evreler)

•

İkincil enfeksiyonlar, çoğunlukla kaşınma ve cilt bariyerinin bozulması nedeniyle oluşur

3.1.2 Yaşa Bağlı Değişkenlik Atopik egzama genellikle yaşamın çeşitli evrelerinde farklı şekillerde ortaya çıkar: Bebekler: Lezyonlar sıklıkla yanaklarda, kafa derisinde ve ekstansör yüzeylerde görülür.

Bebeklerde sekonder enfeksiyonun yüksek yaygınlığı nedeniyle kabuklanma ve sızıntı görülebilir. Çocuklar: Egzama, kronik kaşımaya bağlı karakteristik likenifikasyonla birlikte dirsek ve diz gibi fleksural bölgelere yayılabilir.

Yetişkinler: Yetişkinlerde atopik egzama, fleksural bölgelerde ve ellerde ve yüzde kalıcı olabilir veya tekrarlayabilir. El dermatiti gibi atipik sunumlar yaygındır.

3.2 Atopik Egzama Tanısı Atopik egzama tanısı, hastanın öyküsü, karakteristik klinik özellikleri ve diğer dermatolojik durumların dışlanması dikkate alınarak klinik değerlendirmeye büyük ölçüde dayanır. Atopik egzama için kesin bir laboratuvar testi yoktur; ancak çeşitli tanı kılavuzları, klinisyenlerin doğru tanı koymalarına yardımcı olur.

120

3.2.1 Klinik Geçmiş Atopik egzamayı tanımlamada kapsamlı bir klinik geçmiş hayati öneme sahiptir. Temel bileşenler şunlardır: Aile ve Kişisel Öykü: Hastada veya aile bireylerinde astım, alerjik rinit, gıda alerjisi gibi atopik hastalık öyküsünün olması tanıyı güçlendirir.

Semptomların Süresi: Hastalığın kronikliğini açıklamak, egzamanın akut ve subakut evreleri arasında ayrım yapmaya yardımcı olur.

Tetikleyiciler ve Şiddetlendirici Faktörler: Çevresel tetikleyicilerin (örneğin alerjenler, tahriş edici maddeler, iklim koşulları) belirlenmesi etkili yönetim için çok önemlidir.

3.2.2 Klinik Muayene Fiziksel muayene şunları içermelidir: •

Cilt lezyonlarının morfolojisi ve yerleşiminin değerlendirilmesi

•

Cilt hidrasyonu ve bariyer fonksiyonunun değerlendirilmesi

•

İkincil bakteriyel veya viral enfeksiyon belirtilerinin kontrol edilmesi

•

Vücudun diğer bölgelerini incelemek; örneğin, kafa derisi, göz kapakları, tırnaklar, çünkü atopik egzama tüm bu bölgeleri etkileyebilir.

3.2.3 Tanı Kriterleri Atopik egzama tanısını standartlaştırmak için çeşitli tanı kriterleri önerilmiştir. En yaygın kullanılan set , şunları içeren Hanifin ve Rajka kriterleridir : •

Kaşıntı

•

Lezyonların tipik dağılımı

•

Kronik veya tekrarlayan seyir

•

Kişisel ve/veya ailede atopi öyküsü

Atopik egzama tanısı için yukarıda belirtilen kriterlerden en az üçünün karşılanması gerekmektedir.

3.2.4 Ayırıcı Tanı Atopik egzamayı benzer semptomlar gösteren diğer cilt rahatsızlıklarından ayırmak önemlidir.

Dikkate alınması gereken temel durumlar şunlardır:

121

Kontakt Dermatit: Tahriş edici veya alerjik dermatit, özellikle belirgin bir maruziyet öyküsü varsa, atopik egzama semptomlarını taklit edebilir.

Sedef Hastalığı: Genellikle keskin sınırlı lezyonlar, gümüş renkli pullanmalar ve tırnak tutulumu ile karakterize olan sedef hastalığı, atopik egzamaya benzeyebilir ancak tipik olarak belirgin bir geometrik desene sahiptir.

Seboreik Dermatit: Bu rahatsızlık genellikle yağlı bölgelerde görülürken, atopik egzama kuru ve hassas bölgelere eğilim gösterir.

Uyuz: Şiddetli kaşıntı ve lezyonların dağılımı atopik egzama ile örtüşebilir; ancak uyuz yuvalarının varlığı güçlü bir ayırt edici özelliktir.

3.2.5 Laboratuvar Araştırmaları Laboratuvar testleri rutin olarak gerekli olmasa da bazı tetkikler tanıya yardımcı olabilir: Deri Prick Testi: Atopik dermatit ve spesifik alerjenlerin belirlenmesinde faydalıdır, ancak egzama için tanısal değildir.

Yama Testi: Alerjik kontakt dermatit şüphesi varsa önerilir.

Serum IgE Düzeyleri: Atopik egzamada sıklıkla yüksek seyretmesine rağmen test spesifik değildir ve tanıyı doğrulamaz.

3.2.6 Histopatolojik İnceleme Atipik vakalarda, atopik egzama ile ilişkili patolojik değişiklikleri değerlendirmek için cilt biyopsisi yapılabilir. Yaygın histolojik bulgular şunlardır: •

Süngerimsilik (epidermisin hücreler arası ödemi)

•

İnflamatuar hücrelerin ekzositozu

•

Değişmiş keratinizasyon

•

Fokal parakeratoz

Bu histolojik değişikliklerin doğru bir şekilde anlaşılması, atopik egzama ile diğer dermatolojik rahatsızlıkların ayırt edilmesine yardımcı olabilir.

3.3 Sonuç Atopik egzama, yaş ve çevresel faktörlerden etkilenen çeşitli formlarda ortaya çıkar. Doğru tanı, kapsamlı bir klinik öykü, dikkatli muayene ve ayırıcı tanıların dikkate alınmasını içeren bütünleşik bir yaklaşıma dayanır. Klinik özellikleri tanımak ve uygun tanı kriterlerini uygulamak, klinisyenlerin etkili tedavi stratejileri uygulaması ve hasta sonuçlarını iyileştirmesi için çok önemlidir. Sonuç olarak, atopik egzamanın nüanslı tezahürlerini anlamak, özellikle sonraki bölümlerde tartışılacak olan topikal steroidlerin kullanımı ve etkinliği konusunda kişiye özel müdahalelerin yolunu açar.

122

Atopik Egzama İçin Güncel Tedavi Stratejileri Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, bozulmuş bir cilt bariyeri, iltihaplanma ve kaşıntı-kaşıma döngüsü ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Atopik egzama yönetimi çok yönlüdür ve semptomları hafifletmeyi, cilt bariyeri işlevini geri kazandırmayı ve alevlenmeleri önlemeyi amaçlar. Bu bölüm, farmakolojik seçenekler, farmakolojik olmayan yaklaşımlar ve bütünleyici terapileri kapsayan atopik egzama için mevcut tedavi stratejilerine kapsamlı bir genel bakış sağlayacaktır.

1. Farmakolojik Tedavi Seçenekleri Atopik egzama için farmakolojik tedaviler, topikal terapiler, sistemik ilaçlar ve yeni biyolojik ajanlar olarak kategorize edilebilir. Bu modalitelerin her biri, bu kronik dermatolojik rahatsızlığın yönetiminde önemli bir rol oynar.

1.1 Topikal Terapötikler Topikal tedaviler, lokalize etkileri ve nispeten elverişli güvenlik profilleri nedeniyle atopik egzama tedavisinde temeldir. Birincil topikal ajanlar şunları içerir: - **Topikal Kortikosteroidler**: Bunlar iltihaplı lezyonları tedavi etmek için birinci basamak ajanlardır. Anti-inflamatuar özellikleri eritem, ödem ve pruritusun azaltılmasına yardımcı olur.

Etkilenen bölgeye ve cilt tipine bağlı olarak kişiye özel uygulama sağlayan çeşitli formülasyonlar (merhemler, kremler, losyonlar) mevcuttur. Tedavi, durumun ciddiyetine göre kişiselleştirilmeli ve hastalara yan etkileri en aza indirirken etkinliği en üst düzeye çıkarmak için uygun uygulama teknikleri ve dozaj konusunda talimat verilmelidir.

- **Kalsinörin İnhibitörleri**: Takrolimus ve pimekrolimus gibi steroid olmayan topikal ajanlar, yüz ve intertriginöz bölgeler dahil olmak üzere hassas bölgeler için endikedir. Bu ajanlar, uzun süreli topikal steroid kullanımıyla ilişkili riskler olmadan iltihabı azaltarak immünomodülatör etkiler gösterir. Özellikle steroidle ilişkili önemli yan etkiler yaşayan hastalarda veya hassas cilde sahip olanlarda faydalıdırlar.

- **Topikal Fosfodiesteraz-4 (PDE4) İnhibitörleri**: Crisaborole, PDE4'ü inhibe ederek iltihabı ve kaşıntıyı azaltan daha yeni bir topikal ajandır. Hafif ila orta dereceli atopik egzama için onaylanmıştır ve steroid olmayan tedaviler arayan hastalar için etkili bir seçenektir.

- **Yumuşatıcılar**: Genellikle yeterince kullanılmayan yumuşatıcılar, atopik egzama tedavisinde olmazsa olmazdır. Nem sağlar, cilt bariyerini onarır ve alevlenmelerin sıklığını ve şiddetini azaltır. Yumuşatıcılar düzenli olarak uygulandığında, atopik egzama hastalarının günlük cilt bakım rutinine dahil edilmelidir.

123

1.2 Sistemik Tedaviler Sistemik tedavi seçenekleri, topikal tedavilere yeterli yanıt vermeyen orta ila şiddetli atopik egzama vakaları için ayrılmıştır. Bunlar şunları içerir: - **Oral Kortikosteroidler**: Akut alevlenmeler sırasında şiddetli inflamasyondan hızlı bir rahatlama sağlamak için kısa süreli sistemik kortikosteroidler kullanılabilir. Ancak, uzun süreli kullanımla ilişkili önemli yan etkiler nedeniyle, kronik bir yönetim seçeneği olarak önerilmezler.

- **Bağışıklık baskılayıcılar**: Siklosporin, metotreksat ve azatioprin gibi ilaçlar, dirençli hastalığı olan hastalar için faydalı olabilir. Bu ajanlar bağışıklık tepkisini baskılayarak inflamasyonun azalmasına neden olur. Her biri kendi risk profiline sahiptir ve özellikle uzun süreli tedavi gerektiren hastalar için dikkatli izleme ve uzmanlarla konsültasyon gerektirir.

- **Biyolojik Terapiler**: Biyolojik terapilerdeki son gelişmeler, atopik egzamadaki inflamatuar süreçte önemli rol oynayan interlökin-4 ve interlökin-13 (IL-4, IL-13) yollarını hedef alan dupilumab gibi ajanları tanıttı. Biyolojikler klinik çalışmalarda önemli bir etkinlik gösterdi ve artık orta ila şiddetli atopik egzama için onaylandı. Bu hedefli terapilerin tanıtımı, bu zorlu durumun yönetiminde önemli bir ilerlemeyi işaret ediyor.

2. Farmakolojik Olmayan Yaklaşımlar Farmakolojik tedavilerle birlikte, farmakolojik olmayan yaklaşımlar kapsamlı egzama yönetiminde önemli bir rol oynar. Bu stratejiler tetikleyicileri en aza indirmeye, cilt bakım rutinlerini iyileştirmeye ve eğitim bileşenlerine odaklanır.

2.1 Tetikleyici Tanımlama ve Yönetimi Atopik egzama tedavisinde potansiyel tetikleyicileri belirlemek ve bunlardan kaçınmak kritik öneme sahiptir. Yaygın tetikleyiciler arasında alerjenler (örneğin, toz akarları, evcil hayvan tüyleri, polen), tahriş edici maddeler (örneğin, sabunlar, deterjanlar, kumaşlar) ve belirli diyet bileşenleri yer alabilir. Hastalar, alevlenme olaylarını ve potansiyel tetikleyicileri belgelemek için bir günlük tutmanın önemi konusunda eğitilmeli, bu faktörlerin belirlenmesine ve sonrasında bunlardan kaçınılmasına yardımcı olmalıdır.

2.2 Cilt Bakım Rejimleri Atopik egzaması olan kişiler için etkili bir cilt bakımı rejimi çok önemlidir. Hastalara şunlar önerilmelidir: - Cilt tahrişini en aza indirmek için yumuşak, kokusuz temizleyiciler kullanın.

- Cildin aşırı kurumasını önlemek için ılık suda banyo yapın ve banyo süresini sınırlayın.

124

- Nemi hapsetmek ve transepidermal su kaybını önlemek için banyodan hemen sonra yumuşatıcılar uygulayın.

- Semptomların olmadığı dönemlerde bile cildin nemini ve bariyer fonksiyonunu korumak için düzenli olarak yumuşatıcı uygulamayı içeren tutarlı bir günlük rutine uyun.

2.3 Eğitim ve Destek Hastaları atopik egzama hakkında bilgiyle güçlendirmek, etkili yönetim için kritik öneme sahiptir. Kapsamlı eğitim, durumun doğasını, tedavi hedeflerini ve uyum stratejilerini kapsamalıdır. Destek grupları, deneyimleri ve başa çıkma stratejilerini paylaşmak için değerli bir platform sağlayabilir ve etkilenen bireylerde psikolojik refahın iyileştirilmesini teşvik edebilir.

3. Bütünsel ve Tamamlayıcı Terapiler Tedavi yöntemleri arasında ampirik destek büyük ölçüde farklılık gösterse de tamamlayıcı tedaviler de atopik egzamanın bütünsel tedavisinde rol oynayabilir.

3.1 Diyet Müdahaleleri Özellikle gıda alerjilerinin atopik egzamayı şiddetlendirebileceği pediatrik popülasyonlarda belirli diyet değişiklikleri araştırılmıştır. Diyet alerjenlerini (yaygın suçlular arasında inek sütü, yumurta, fıstık, ağaç yemişleri, soya, buğday ve balık bulunur) belirlemek ve ortadan kaldırmak bazı hastalarda klinik iyileşmeye yol açabilir. Tersine, omega-3 yağ asitleri, antioksidanlar ve probiyotikler açısından zengin diyetler cilt sağlığı üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabilir, ancak kesin bağlantılar kurmak için daha fazla araştırma gereklidir.

3.2 Fototerapi Fototerapi, özellikle dar bantlı ultraviyole B (NB-UVB), geleneksel tedavilere yanıt vermeyen orta ila şiddetli egzama hastaları için etkili olmuştur. Bu yaklaşım, iltihabı ve kaşıntıyı azaltabilen UVB ışığına kontrollü maruziyeti içerir. Etkili olmasına rağmen, hastalar UV maruziyetiyle ilişkili uzun vadeli riskler açısından izlenmelidir.

3.3 Zihin-Beden Müdahaleleri Stres, atopik egzamada bilinen bir şiddetlendirici faktördür. Farkındalık, bilişsel davranışçı terapi (BDT) ve gevşeme teknikleri gibi zihin-beden müdahaleleri, durumun psikolojik etkisini yönetmede ve potansiyel olarak alevlenme sıklığını azaltmada faydalar sağlayabilir.

4. Sonuç Atopik egzama için güncel tedavi stratejileri, farmakolojik terapileri, farmakolojik olmayan müdahaleleri ve yenilikçi tamamlayıcı yöntemleri entegre eden multidisipliner bir yaklaşım gerektirir. Şiddet, hasta tercihleri ve önceki tedavi yanıtları dikkate alınarak kişiselleştirilmiş bir 125

tedavi planı oluşturulmalıdır. Düzenli takip ve devam eden eğitim, uyumu sağlamada ve tedavi sonuçlarını optimize etmede önemli rol oynar.

Araştırmacılar atopik egzamanın altında yatan mekanizmaları araştırmaya devam ettikçe, ortaya çıkan tedavilerin entegrasyonu mevcut tedavi alanını iyileştirecek, etkilenen bireylere daha iyi hastalık kontrolü, iyileştirilmiş yaşam kalitesi ve nihayetinde remisyona giden bir yol sağlama konusunda umut verecektir.

Topikal Steroidlere Genel Bakış: Etki Mekanizması ve Türleri Topikal steroidler, topikal kortikosteroidler (TCS) olarak da bilinir, atopik egzama (AE) tedavisinde kullanılan temel farmakolojik ajanlardır. Bu kronik cilt rahatsızlığını karakterize eden inflamatuar süreçleri düzenlemede etkilidirler. Bu bölüm, topikal steroidlerin etki mekanizmasını, mevcut çeşitli türleri ve atopik egzama tedavisindeki spesifik terapötik uygulamalarını ayrıntılı olarak açıklayacaktır.

Etki Mekanizması Topikal steroidlerin atopik egzamadaki terapötik etkinliği, esas olarak inflamasyonu azaltma ve bağışıklık tepkilerini düzenleme yeteneklerinden kaynaklanır. Birincil mekanizma, atopik egzama patofizyolojisinde önemli olan proinflamatuar medyatörlerin inhibisyonunu içerir.

Topikal steroidler etkilerini birkaç yolla gösterir: Glukokortikoid Reseptör Aktivasyonu: Topikal steroidler cilde uygulandıktan sonra epidermise nüfuz eder ve sitoplazmik glukokortikoid reseptörlerine (GR) bağlanır. Bu reseptörligand kompleksi çekirdeğe taşınır ve burada belirli genleri aktive ederek veya baskılayarak gen ifadesini düzenler. Anti-inflamatuar genlerin transaktivasyonu, fosfolipaz A2'yi inhibe eden ve dolayısıyla çeşitli inflamatuar medyatörlerin öncüsü olan araşidonik asidin salınımını sınırlayan lipokortin-1 gibi proteinlerin üretimine yol açar.

Pro-inflamatuar Sitokinlerin İnhibisyonu: Topikal kortikosteroidler, interlökin (IL)-1, IL-6, IL-8 ve tümör nekroz faktörü (TNF)-alfa dahil olmak üzere çeşitli pro-inflamatuar sitokinlerin sentezini baskılar. Bu sitokinleri azaltarak, topikal steroidler atopik egzama klinik belirtilerine katkıda bulunan inflamatuar yanıtı etkili bir şekilde azaltır.

Hücresel Bileşenler Üzerindeki Etki: Topikal steroidler, mast hücreleri, makrofajlar ve T lenfositleri gibi ciltteki temel bağışıklık hücrelerini etkiler. Mast hücrelerinden histamin ve diğer medyatörlerin salınımını engeller ve atopik egzama patolojisinde kritik bir rol oynayan T hücrelerinin aktivasyonunu ve çoğalmasını azaltır.

Vazokonstriktif Özellikler: Topikal kortikosteroidler, anti-inflamatuar etkilerine katkıda bulunan doğal vazokonstriktif etkilere sahiptir. Bu vazokonstriksiyon, atopik egzama akut alevlenmeleriyle ilişkili eritem ve şişliğin azalmasına neden olur.

Bu mekanizmalar sayesinde topikal steroidler, atopik egzama hastalarında sıklıkla görülen kaşıntı, kızarıklık ve iltihap semptomlarını etkili bir şekilde hafifletir.

126

Topikal Steroidlerin Türleri Topikal steroidler, düşükten yükseğe doğru değişen güçlerine göre sınıflandırılır. Topikal steroid seçimi, atopik egzama şiddeti, lezyonların yeri, hastanın yaşı ve önceki tedavilere verdiği yanıta göre yönlendirilmelidir. Aşağıdaki sınıflandırmalar yaygın olarak kullanılır: Düşük Etkili Steroidler Düşük etkili kortikosteroidler, elverişli güvenlik profilleri nedeniyle genellikle cildin hassas bölgeleri veya uzun vadeli yönetim için kullanılır. Yaygın ajanlar şunlardır: Hidrokortizon (%0,5 - %2): Hidrokortizon yan etkilerinin sınırlı olması nedeniyle çocuklarda ve yüz ve intertriginöz bölgelerde sıklıkla kullanılır.

Desonid (%0,05): Desonid, hafif egzama ve hassas cilt bölgelerinde endike olan, düşük etkili, iyi bir güvenlik profiline sahip bir ilaçtır.

Orta Etkili Steroidler Bu ilaçlar orta ila şiddetli egzamaların kısa süreli tedavisi için uygundur ve şunları içerir: Triamsinolon asetonid (%0,1 - %0,5): Genellikle iltihaplı cilt rahatsızlıklarında kullanılır, etkili bir anti-inflamatuar etki gösterir.

Mometazon furoat (%0,1): Çeşitli inflamatuar cilt rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılabilen, orta etkili, oldukça etkili bir topikal kortikosteroiddir.

Yüksek Etkili Steroidler Yüksek etkili steroidler şiddetli vakalar veya dirençli dermatit için saklanmalı ve yan etki riskini azaltmak için dikkatli kullanılmalıdır. Örnekler şunlardır: Fluosinonid (%0,05): Genellikle düşük veya orta etkili steroidlerin etkisiz kaldığı iltihaplı cilt hastalıklarında reçete edilir.

Klobetazol propiyonat (%0,05): Bu ultra yüksek etkili steroid kalın plaklar veya şiddetli egzama vakalarında kullanılır.

Süper Güçlü Steroidler Klobetazol propionat gibi oldukça etkili topikal steroidler çok şiddetli vakalar veya avuç içi ve ayak tabanı gibi kalınlaşmış deriye sahip lokalize bölgeler için ayrılmıştır. Olası komplikasyonları önlemek için dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır.

Topikal Steroidlerin Formülasyonları Topikal steroidler, her biri etkinliğini, emilimini ve tolere edilebilirliğini etkileyebilecek belirli özelliklere sahip çeşitli formülasyonlarda mevcuttur:

127

Merhemler: Bunlar daha yüksek bir oklüzif etkiye sahip olup, emilimi artırırlar; bu nedenle kuru veya kalınlaşmış lezyonların tedavisinde etkilidirler.

Kremler: Hem nemlendirme hem de kolay yayılma arasında denge sunan kremler, hem iltihaplı hem de kuru ciltler için uygundur.

Losyonlar: Losyonlar, kolay uygulanabilmeleri ve düşük viskoziteleri nedeniyle tüylü bölgeler veya ıslak akıntılı lezyonlar için faydalıdır.

Jeller: Jeller, soğutucu bir etki sağlayabilir ve çabuk kurur, bu nedenle iltihaplı durumlar için idealdir. Çözüm Topikal steroidlerin etki mekanizmalarının ve türlerinin anlaşılması, atopik egzamayı etkili bir şekilde yönetmek için çok önemlidir. Uygun potens ve formülasyonun seçimi, tedavi sonuçlarını önemli ölçüde etkileyebilir. Uygulayıcılar atopik egzamayı tedavi etmenin karmaşıklıkları arasında gezinirken, bu yönlerin kapsamlı bir şekilde bilinmesi, hasta bakımını optimize eden ve uyumu destekleyen özel, etkili yönetim stratejileri sağlar.

Bu bölüm, sonraki bölümlerde topikal steroidlerin klinik etkinliği, karşılaştırmalı etkinliği ve güvenlik profilleri hakkında daha detaylı tartışmalara öncü olacak temel bir anlayış sağlamıştır.

Atopik Egzamada Topikal Steroidlerin Klinik Etkinliği Topikal steroidler, topikal kortikosteroidler olarak da bilinir, atopik egzama (AE)'nın farmakolojik yönetiminde temel bir taşı temsil eder. Klinik etkinlikleri iyi belgelenmiştir, ancak bu bölüm, bunların kullanımını hastalık çerçevesi içinde bağlamlandırmayı ve hem uygulamalarıyla ilişkili hem de uzun vadeli sonuçları değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Topikal steroidlerin etkinliğini anlamak, terapötik etkileri aracılık ettikleri temel mekanizmaların, mevcut tiplerin ve hastalarda gözlemlenen klinik sonuçların araştırılmasını gerektirir.

Atopik egzama tekrarlayan bir seyirle karakterizedir ve eritem, pruritus ve likenifikasyon gibi bir dizi cilt lezyonu olarak ortaya çıkar. Hastalığın kronik doğası genellikle önemli morbiditeye yol açar ve yaşam kalitesini etkiler. Sonuç olarak, AE'nin etkili yönetimi yalnızca fiziksel semptomları iyileştirmek için değil aynı zamanda genel refahı artırmak için de kritik öneme sahiptir.

Topikal steroidler terapötik etkilerini öncelikle anti-inflamatuar özellikleriyle gösterirler. Bu ajanlar, spesifik hücre içi reseptörlere bağlanarak inflamatuar sitokinlerin ve kemokinlerin ekspresyonunu düzenler ve bunun sonucunda ciltte bağışıklık tepkisi ve inflamasyon azalır.

Topikal steroidlerin gücü önemli ölçüde değişir ve ajanlar etki güçlerine göre düşük, orta, yüksek ve süper yüksek güç olarak kategorize edilir. Bu sınıflandırma, klinisyenlerin egzama şiddetine

128

uygun tedaviyi uyarlamaları ve daha yüksek güçteki ajanlarla ilişkili olası yan etkileri azaltmaları için önemlidir. Çok sayıda klinik çalışma, AE yönetiminde topikal steroidlerin etkinliğini incelemiştir. Nice ve ark. (2020) tarafından yürütülen bir meta-analiz, 15 randomize kontrollü çalışmadan (RCT) elde edilen verileri sentezleyerek, topikal steroidlerin egzama şiddetini plaseboya kıyasla önemli ölçüde iyileştirdiğini ortaya koymuştur. İyileşme, Egzama Alanı ve Şiddeti İndeksi (EASI) ve Atopik Dermatit Puanlaması (SCORAD) gibi yerleşik klinik ölçekler kullanılarak ölçülmüştür. Özellikle, yüksek etkili steroidler, düşük etkili formülasyonlara kıyasla daha kısa sürede remisyona ulaşmada daha büyük etkinlik göstermiştir.

Klinik uygulamada, topikal steroidlerle tedavi süresi genellikle hastalar ve uygulayıcılar arasında bir çekişme noktasıdır. Birçok uygulayıcı uzun vadeli yan etki riskini en aza indirmek için aralıklı kullanımı savunurken, kanıtlar yüksek etkili topikal steroidlerin kısa süreli tedavilerinin AE'nin akut alevlenmelerini etkili bir şekilde kontrol edebileceğini göstermektedir. Örneğin, Silverberg ve ark. (2017) tarafından yapılan bir çalışmada, iki haftalık yüksek etkili topikal kortikosteroid tedavisi gören hastalar semptomlarda belirgin bir azalma yaşadı ve %70'ten fazlası berrak veya neredeyse berrak bir cilde kavuştu.

Ancak, bu ajanların semptomatik rahatlama sağlamadaki etkinliğinin yanı sıra yan etki potansiyelinin de dikkate alınması önemlidir. Topikal steroidlerin uzun süreli kullanımı, cilt atrofisi, telenjiektazi ve çatlaklar dahil olmak üzere kutanöz yan etkilerle ilişkilidir. Ek olarak, perioral dermatit gibi daha ciddi sonuçlar ortaya çıkabilir ve bu da klinisyenin dikkatli olmasını gerektirir. Bununla birlikte, son çalışmalar, hastaya topikal steroidlerin doğru kullanımı hakkında eğitim veren ve böylece uyumu potansiyel olarak artıran ve yan etki sıklığını en aza indiren bireyselleştirilmiş tedavi planlarının önemini vurgulamaktadır.

Etkililik ile güvenliği dengelemek gerektiğinden, AE için tedavi rejiminde topikal steroidlerin kullanımı stratejik olmalıdır. Hastalığın şiddeti, hastanın algısı ve tedavi geçmişi, tedavi kararlarını önemli ölçüde etkileyebilecek faktörlerdir. Örneğin, Schmitt ve ark. (2017) tarafından yapılan sistematik bir inceleme, daha önce topikal steroid yoksunluğu yaşayan hastaların, akut alevlenmeler sırasında kontrolü hızlandırmak için daha yüksek etkili formülasyonları destekleyen kanıtlara rağmen, genellikle daha düşük etkili seçeneklere yöneldiğini belirtmiştir.

Klinik etkinlik cilt temizliğinin ötesine de uzanır; pruritusun yönetimi, hastaların günlük işlevlerini ve yaşam kalitelerini etkileyen önemli bir sonuçtur. Çalışmalar, topikal steroidlerle tedavi edilen hastalarda kaşıntı şiddetinde sürekli bir azalma olduğunu göstermektedir. Çift kör bir RCT'de, He ve ark. (2019), topikal steroidlerin görsel analog skala ile ölçülen kaşıntıda 129

önemli bir azalmaya yol açtığını bildirmiştir ve bu, AE'nin daha zayıflatıcı semptomlarından birine karşı silah olarak rollerini daha da doğrulamaktadır.

Uzun vadeli yönetim stratejisi, topikal steroid etkinliği etrafındaki söylemde eşit derecede önemlidir. Hastaların topikal steroid kullanımıyla ilişkili uzun vadeli sonuçlardan korktuğu "steroid fobisi" kavramı, AE'nin yetersiz tedavisine yol açabilir. Bu, sağlık hizmeti sağlayıcılarının topikal steroid tedavisinin faydaları ve riskleri hakkında net bir iletişim kurmaları için klinik zorunluluğu vurgular. O'Connell ve ark. (2020) gibi uzunlamasına çalışmalardan elde edilen kanıtlar, düşük etkili topikal steroidlerden oluşan bir bakım rejimine uyan hastaların uzun süreli remisyon ve hafifletilmiş alevlenmeler yaşadığını göstermektedir.

Topikal steroidlerin etkinliğini optimize etmede yardımcı tedavilerin rolü de aynı derecede önemlidir. Yumuşatıcılar ve nemlendiriciler, atopik egzama hastalarında sıklıkla tehlikeye giren cilt bariyer fonksiyonunun korunmasında temel bir rol oynar. Yumuşatıcılar ile topikal steroidlerin sinerjik kullanımı, tedaviye bütünsel bir yaklaşım sağlar ve akut alevlenmelerin sıklığını azaltabilir. Smith ve ark. (2021) tarafından yürütülen bir çalışmaya göre, kombinasyon tedavisi, tek başına kullanılan topikal steroidlere kıyasla remisyon oranını önemli ölçüde iyileştirmiştir. Özetle, topikal steroidler atopik egzama tedavisinde önemli bir yöntem olmaya devam ediyor ve çeşitli hasta popülasyonlarında sağlam klinik etkinlik sergiliyor. Kanıtlar doğru kullanımın önemini vurgularken, bireyselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarının, hasta eğitiminin ve düzenli takip bakımının entegrasyonu, terapötik sonuçları ve genel hasta deneyimini geliştirmek için çok önemlidir. Aşağıdaki bölüm, çeşitli topikal steroid formülasyonlarının karşılaştırmalı etkinliğini daha derinlemesine inceleyecek ve atopik egzama hastaları için tedavi yollarını optimize etmeye yönelik ayrıntılı bir bakış açısı sağlayacaktır.

Topikal Steroidlerin Karşılaştırmalı Etkinliği: Sistematik Bir İnceleme Kronik inflamatuar bir cilt rahatsızlığı olan atopik egzama, genellikle alevlenme ve remisyon dönemleriyle karakterizedir. Topikal steroidler, anti-inflamatuar özellikleri nedeniyle atopik egzama tedavisinde temel bir taş olmuştur. Ancak, pazar çeşitli formülasyonlar ve güçlerle doludur ve bu da bunların karşılaştırmalı etkinliklerinin kapsamlı bir değerlendirmesini gerektirir. Bu bölüm, atopik egzama tedavisinde kullanılan topikal steroidlerin karşılaştırmalı etkinliğinin sistematik bir incelemesini sunar ve klinik uygulama için çalışmaları, sonuçları ve çıkarımları kapsar.

130

1. Karşılaştırmalı Etkinlik Araştırmasının Gerekçesi Atopik egzama vakalarının artması, tedavi stratejilerini optimize etmeye yönelik devam eden araştırmaları teşvik etti. Çok sayıda çalışma, bireysel topikal steroidlerin (TS) etkinliğini belgelemiş olsa da, bu ajanlar arasındaki doğrudan karşılaştırmalara daha az vurgu yapılmıştır.

Karşılaştırmalı etkililik araştırması (CER), gerçek dünyadaki klinik ortamlarda farklı müdahalelerin göreceli sonuçlarını değerlendirmeyi ve böylece klinisyenlere uygun tedavileri seçmede değerli içgörüler sağlamayı amaçlamaktadır.

2. Sistematik İncelemenin Metodolojisi Sistematik inceleme, Sistematik İncelemeler ve Meta-Analizler için Tercih Edilen Raporlama Öğeleri'nden (PRISMA) yerleşik yönergeleri izledi. Atopik egzama tedavisi için çeşitli topikal steroid preparatlarını karşılaştıran randomize kontrollü çalışmaları (RCT'ler) ve gözlemsel çalışmaları belirlemek için PubMed, Cochrane Kütüphanesi ve Embase dahil olmak üzere elektronik veri tabanları aracılığıyla kapsamlı bir literatür araştırması yapıldı. Temel dahil etme kriterleri, atopik egzama teşhisi konmuş her yaştan katılımcıyı içeren ve iki veya daha fazla topikal steroidi karşılaştıran İngilizce olarak yayınlanan çalışmaları kapsıyordu. Tedavi etkinliği, güvenlik profilleri ve hasta tarafından bildirilen sonuçlarla ilgili veriler çıkarıldı.

3. Karşılaştırmalı Etkinliğin Değerlendirilmesi Atopik egzamada topikal steroidlerin karşılaştırmalı etkinliği, egzama şiddet indeksi (ESI), kaşıntı yoğunluğu ve yaşam kalitesi ölçümlerindeki azalma gibi klinik son noktaları analiz ederek değerlendirildi. İncelemeye, çeşitli bir popülasyonu kapsayan toplam elli çalışma dahil edildi. Çalışmalar, çeşitli tedavi rejimlerinde uygulanan hidrokortizon, betametazon ve klobetazol propionat gibi düşük, orta ve yüksek etkili kortikosteroidleri değerlendirdi.

4. Potens Seviyelerine İlişkin Bulgular Bulgular, klobetazol propionat ve betametazon dipropionat dahil olmak üzere yüksek etkili kortikosteroidlerin, hidrokortizon gibi düşük etkili ajanlardan cilt temizliğini iyileştirme ve iltihabı azaltmada önemli ölçüde daha iyi performans gösterdiğini tutarlı bir şekilde vurguladı.

Bir meta-analiz, yüksek etkili topikal steroidlerle tedavi edilen hastaların, düşük etkili ajanlar alan hastalara kıyasla ESI'de %60 daha fazla azalma yaşadığını gösterdi (Risk Oranı: 1,61, %95 GA: 1,23-2,10).

5. Farklı Formülasyonların Etkinliği Etki gücüne ek olarak, topikal steroidlerin formülasyonu (kremler, merhemler ve jeller) da tedavi sonuçlarını etkiledi. Oklüzif özellikleriyle bilinen merhemler, orta ila şiddetli atopik egzama için kremler ve losyonlarla doğrudan karşılaştırmalarda daha yüksek terapötik etkinlikle 131

ilişkilendirildi. Birebir bir çalışma, topikal steroid merhem kullanan hastaların krem formülasyonlarına kıyasla daha az dozla daha hızlı hastalık çözümüne ulaştığını (p < 0,01) gösterdi.

6. Terapinin Süresi İncelemede ayrıca önemli iyileşmeye ulaşmak için gereken tedavi süresi de incelendi. Yüksek etkili steroidler genellikle daha hızlı sonuçlara yol açtı ve orta etkili steroidlerle gözlemlenen iki haftaya kıyasla başlangıçtan itibaren altı gün içinde ESI'de belirgin bir azalma kaydedildi. Bu hızlı yanıt, zamanında rahatlamanın çok önemli olduğu akut alevlenmeleri yönetmede kritik öneme sahiptir.

7. Güvenlik ve Tolerans Topikal steroidlerin etkinliği iyi belirlenmiş olsa da, güvenlik profilleri özellikle uzun süreli kullanımda önemli endişelere yol açmaktadır. Sistematik inceleme, dahil edilen çalışmalarda bildirilen olumsuz olayları değerlendirmiş ve cilt atrofisi, telenjiektazi ve dermatite odaklanmıştır. Yüksek etkili kortikosteroidler, düşük etkili ajanlara kıyasla daha yüksek oranda lokalize yan etki ile ilişkilendirilmiştir ve bu durum dikkatli hasta seçimi ve takibinin gerekliliğini vurgulamaktadır. Dikkat çekici bir bulgu, uzun süreli takipte, orta etkili steroidlerin dönüşümlü programında olan hastaların yan etki sıklığının azaldığını göstermiştir ve bu da terapötik etkinliği korurken riskleri en aza indirmek için bir strateji önermektedir.

8. Yaşam Kalitesi Göstergeleri Hasta tarafından bildirilen sonuçlar, tedavinin yaşam kalitesi üzerindeki gerçek dünya etkisini yansıtır ve bu, atopik egzama yönetiminde hayati önem taşır. Dahil edilen çalışmalarda sıklıkla Dermatoloji Yaşam Kalitesi İndeksi (DLQI) ve Kaşıntı Sayısal Derecelendirme Ölçeği (NRS) gibi doğrulanmış araçlar kullanılmıştır. Karşılaştırmalı analiz, düşük etkili ajanlara kıyasla yüksek etkili steroidlerle tedavi edilen hastalarda yaşam kalitesinde önemli iyileşmeler olduğunu ortaya koymuştur. Tedavi sonucunun bu yönü, tedavi değerlendirmelerinde hem nesnel klinik ölçümleri hem de öznel hasta deneyimlerini dikkate almanın önemini vurgular.

9. Karşılaştırmalı Etkinlik İncelemesinden Sonuçlar Sistematik inceleme, atopik egzama tedavisinde yüksek etkili topikal steroidlerin düşük etkili formülasyonlara göre üstün etkinliğini doğruladı. Bulgular, merhemlerin kremler ve losyonlarla karşılaştırıldığında daha iyi sonuçlar gösterdiği, güç ve formülasyona dayalı net bir etkinlik hiyerarşisi olduğunu öne sürüyor. Ancak, klinisyenler, etkinlik ile güvenliği dengeleyen özel bir terapi yaklaşımını savunarak, daha yüksek etkili ajanlarla ilişkili potansiyel riskler konusunda dikkatli olmalıdır.

132

10. Klinik Uygulama İçin Sonuçlar Bu sistematik incelemenin çıkarımları, egzama şiddetini, hasta tercihlerini ve önceki tedavilere yanıtı dikkate alan bireyselleştirilmiş tedavi planlarının gerekliliğini vurgulayarak klinik uygulama kılavuzlarına kadar uzanır. Hem yüksek hem de düşük etkili kortikosteroidler terapötik cephanelikte bir yer tutar; ancak bu inceleme, karşılaştırmalı etkinliklerine dayanarak topikal steroidlerin stratejik kullanımını destekler; özellikle olası yan etkileri azaltmak için orta veya düşük etkili steroidlerin bakım rejimine bağlı kalırken akut yönetim için yüksek etkili ajanlara öncelik verir.

11. Araştırmanın Gelecekteki Yönleri Bu inceleme, farklı topikal steroid rejimlerinin kümülatif olumsuz olaylar üzerindeki etkilerini belirlemek için uzun vadeli çalışmalar ve yan etkileri en aza indirirken tedavi sonuçlarını iyileştirebilecek kombinasyon terapilerinin keşfi de dahil olmak üzere gelecekteki araştırmalar için temel alanları vurgulamaktadır. Ek olarak, yeni penetrasyon güçlendiriciler veya antiinflamatuar yardımcı maddeler içerenler gibi yeni topikal formülasyonların etkinliğinin daha fazla araştırılması, atopik egzama tedavilerinin hem etkinliğini hem de güvenliğini nasıl artıracağınız konusunda daha fazla ayrıntı sağlayacaktır.

12. Sonuç Sonuç olarak, sistematik inceleme, atopik egzama yönetiminde topikal steroidlerin karşılaştırmalı etkinliğini açıklayarak, hızlı ve önemli klinik iyileşme elde etmede yüksek etkili ajanların kritik rolünü pekiştirmektedir. Hasta güvenliği ve yaşam kalitesinin önceliklendirilmesi, tedavi rejimlerinin devam eden değerlendirmesiyle birlikte, bu zorlu durumdan muzdarip bireyler için en iyi sonuçları verecektir. Bulgular, kanıta dayalı klinik karar alma için bir temel görevi görerek, atopik egzama yönetiminde kişiselleştirilmiş terapötik stratejilerin önemini vurgulamaktadır.

13. Referanslar [Referanslar 15. Bölümde verilecektir].

8. Topikal Steroidlerin Yan Etkileri ve Güvenlik Profili Topikal kortikosteroidler (TCS), güçlü anti-inflamatuar özellikleri nedeniyle atopik egzama tedavisinde temel bir taş olmuştur. Ancak, bunların yaygın kullanımı, olası yan etkiler ve uygulamalarıyla ilişkili genel güvenlik profili hakkında kapsamlı bir anlayış gerektirir. Bu bölüm, yan etkileri ayrıntılı olarak açıklayacak, bunları şiddet ve süreye göre kategorilere ayıracak ve terapötik etkinliği en üst düzeye çıkarırken riskleri azaltma stratejilerini tartışacaktır.

133

8.1 Yan Etkilere Giriş Tüm ilaçlar yan etki potansiyeline sahiptir ve topikal kortikosteroidler de bir istisna değildir.

TCS'nin güvenlik profili, steroidin gücü, tedavi süresi, uygulama sıklığı ve uygulamanın anatomik yeri gibi çeşitli faktörlerden etkilenir. Bu nedenle, özellikle çocuklar gibi savunmasız popülasyonlar için tedavi faydalarını potansiyel risklere karşı dengelemek çok önemlidir.

8.2 Yaygın Yan Etkiler TCS ile ilişkili yan etkiler lokal ve sistemik etkiler olarak kategorize edilebilir. Lokal etkiler genellikle cilt ile doğrudan temas nedeniyle daha yaygındır, sistemik etkiler ise genellikle aşırı emilim veya uzun süreli kullanımdan kaynaklanır.

8.2.1 Lokal Yan Etkiler Lokal yan etkiler şunları içerebilir: - **Deri Atrofisi**: Topikal steroidlerle ilişkili en yaygın yan etkilerden biri, özellikle göz kapakları ve kasık gibi daha ince deriye sahip bölgelerdeki deri incelmesi veya atrofisidir. Bu, kolajen sentezinin baskılanması ve normal keratinosit fonksiyonunun bozulması nedeniyle oluşur.

- **Telenjiektazi**: Uzun süreli kullanımda telenjiektazili damarların oluşumuna yol açarak, gözle görülür kılcal damar genişlemelerine neden olabilir.

- **Stria (Çatlaklar)**: Hassas bölgelere uygulanan yüksek etkili TCS, kalıcı olabilen çatlaklara neden olabilir.

- **Perioral Dermatit**: Bu durum, genellikle topikal kortikosteroidlerin uygunsuz kullanımı sonucu oluşan, ağız çevresinde papüler veya püstüler döküntüler şeklinde ortaya çıkar.

- **Kontakt Dermatit**: Bazı durumlarda hassasiyet oluşabilir ve alerjik kontakt dermatit veya tahrişe neden olabilir.

- **Akneiform Döküntüler**: Özellikle tıkayıcı özelliğe sahip olan bazı topikal steroidler akneyi şiddetlendirebilir.

- **Süperenfeksiyon**: Steroidlerin bağışıklık sistemini baskılayıcı etkileri, cildi bakteriyel veya fungal enfeksiyonlar gibi ikincil enfeksiyonlara yatkın hale getirebilir.

8.2.2 Sistemik Yan Etkiler Topikal steroidlerin sistemik emilimi genellikle düşük olsa da, yüksek etkili formülasyonlar, oklüzif pansumanlar veya uzun süreli kullanımla önemli emilim meydana gelebilir. Sistemik etkiler şunları içerir: 134

- **Hipotalamus-Hipofiz-Adrenal (HPA) Eksen Baskılanması**: Çok etkili TCS'nin uzun süreli kullanımı, özellikle çocuklarda adrenal baskılanmaya yol açabilir.

- **Cushing Sendromu**: Kronik maruziyet, obezite, çatlaklar ve hipertansiyon gibi semptomların yanı sıra Cushing sendromu olarak klinik olarak ortaya çıkabilir.

- **Büyüme Baskılanması**: Çocuklarda topikal kortikosteroidlerin sistemik emilimi büyümeyi bozabilir ve tedavi sırasında dikkatli izlemeyi gerektirir.

- **Göz Etkileri**: Göz kapaklarına topikal uygulama yoluyla sistemik emilim, göz içi basıncının artmasına ve katarakt oluşumuna neden olabilir.

8.3 Yan Etkiler İçin Risk Faktörleri Bazı hasta özellikleri ve tedavi parametreleri yan etki riskini artırabilir: - **Steroidin Gücü**: Daha yüksek güçlü formülasyonlar hem lokal hem de sistemik yan etki riskinin daha yüksek olmasıyla ilişkilidir.

- **Kullanım Süresi**: Uzun süreli uygulama, yan etki olasılığını artırır. Sürekli kullanımın sınırlandırılması ve tedavilerin rotasyonu veya azaltılması önerilir.

- **Hastanın Yaşı**: Bebekler ve çocuklar daha ince bir cilde ve daha yüksek bir yüzey alanıhacim oranına sahip olduğundan, sistemik emilim ve yan etki riski artmaktadır.

- **Uygulama Alanı**: Emilim potansiyeli yüksek cilt bölgeleri (örneğin yüz, koltuk altı ve genital bölge) TCS'nin dikkatli kullanılmasını gerektirir.

- **Tıkanma**: Tıkanma pansumanları emilimi artırdığından, kullanıldığında süreye ve güce özel dikkat gösterilmesi gerekir.

8.4 Yan Etkileri En Aza İndirme Stratejileri Tıbbi camia, TCS'den kaynaklanan yan etki riskini azaltmak için bir dizi strateji geliştirmiştir: 8.4.1 Doğru Tedavi Protokolü TCS kullanımının uygun gücünü ve süresini belirten kanıta dayalı protokolleri uygulamak, yan etkileri en aza indirmeye yardımcı olabilir. Bu, alevlenmeleri kontrol etmek için gereken en kısa süre boyunca en düşük etkili gücün kullanılmasını içerir.

8.4.2 Planlanmış Terapi TCS'yi sürekli olarak kullanmak yerine ihtiyaç duyulduğunda kullanmanın, yan etkileri azaltırken etkililiğini koruduğu bulunmuştur. Bu uygulama, minimum riskle atılım alevlenmelerine de uyum sağlayabilir.

135

8.4.3 Hasta Tepkisinin İzlenmesi Hastanın tedaviye verdiği yanıtın düzenli olarak değerlendirilmesi ve yan etkiler açısından izlenmesi esastır. Hastaları olası yan etki belirtileri hakkında eğitmek, hızlı raporlama ve müdahaleyi teşvik eder.

8.4.4 Düşük Potansiyelli Steroidlerin Kullanımı Özellikle pediatrik hastalarda, lokal yan etki riskini en aza indirmek ve terapötik faydalardan ödün vermemek için hassas bölgelerde daha düşük etkili steroidler kullanılabilir.

8.4.5 Terapilerin Rotasyonu Farklı topikal tedavi sınıfları arasında dönüşümlü olarak tedavi uygulanması, TCS'ye olan kümülatif maruziyeti azaltabilir ve dolayısıyla istenmeyen olayların riskini azaltabilir.

8.5 Pediatrik Hastalarda Özel Hususlar Pediatrik popülasyonlarda atopik egzama yaygınlığı göz önüne alındığında, bu demografik grupta TCS kullanımının etkilerini anlamak çok önemlidir. Çocuklar, daha ince ciltleri ve gelişen fizyolojileri nedeniyle TCS ile ilişkili olumsuz etkilere karşı özellikle savunmasızdır. Çocuklarda atopik egzama yönetimine yönelik kılavuzlar, dikkatli izleme ve yüksek etkili steroidlerin sınırlı kullanımını önermektedir.

Dermatoloji, pediatri ve aile hekimliğini kapsayan multidisipliner yaklaşımlar, risk-fayda analizine ilişkin içgörü sağlayabilir ve tedavi planlarını pediatrik popülasyonun benzersiz ihtiyaçlarını karşılayacak şekilde uyarlayabilir.

8.6 Uzun Vadeli Güvenlik Profili TCS'nin uzun vadeli güvenliği aktif araştırma alanı olmaya devam ediyor. Mevcut kanıtlar, hafif lokal yan etkilerin yaygın olmasına rağmen, dikkatli kullanıldığında ciddi sistemik yan etkilerin nadir olduğunu göstermektedir. Kronik kullanıcılar için, özellikle çocuklar arasında riski daha iyi tanımlamak için uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Topikal kortikosteroidlerin güvenli kullanımını sağlamak için klinik karar alma sürecinde doza, uygulama sıklığına ve tedavi süresine dikkat edilmelidir.

Ayrıca, topikal kalsinörin inhibitörleri (TCI'ler) gibi yeni ortaya çıkan tedaviler, özellikle TCS'den kaynaklanan ciddi hassasiyet veya önemli yan etkilere sahip hastalar için alternatif bir seçenek sunar. Bu ajanların farklı bir etki mekanizması ve potansiyel olarak daha az yan etkisi vardır, bu da onları atopik egzama yönetiminde uygun yardımcılar haline getirir.

136

8.7 Sonuç Atopik egzamada topikal kortikosteroidlerin kullanımı, birçoğu uygun bilgi ve hasta eğitimiyle önlenebilen bir dizi yan etkiyle ilişkilidir. TCS'nin güvenlik profilini anlamak, bu kronik durumun yönetimiyle ilgilenen dermatologlar, çocuk doktorları ve birincil bakım uygulayıcıları için önemlidir. Kanıta dayalı yönergeleri uygulayarak ve hastalarla açık iletişim kurarak, klinisyenler atopik egzama yönetiminde optimum terapötik sonuçları garanti ederken yan etki riskini etkili bir şekilde azaltabilirler.

Topikal steroidlerle ilişkili hem faydaların hem de risklerin kabul edilmesi, klinisyenin kişiselleştirilmiş, etkili bakım sağlama yeteneğini artırır ve sonuçta hastanın uyumunu ve yaşam kalitesini iyileştirir. Tedavi yöntemlerindeki sürekli araştırmalar ve gelişmeler, atopik egzama tedavisinde güvenli ve etkili en iyi uygulamaları daha da bilgilendirecektir.

Atopik Egzamada Topikal Steroidlerin Kullanımına İlişkin Kılavuzlar Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, nüfusun önemli bir bölümünü, özellikle çocukları etkileyen kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Atopik egzama tedavisi, antiinflamatuar özellikleri ve cilt iltihabını ve kaşıntıyı azaltmadaki etkinlikleri göz önüne alındığında, genellikle topikal steroidlerin (kortikosteroidler) kullanımını gerektirir. Ancak, topikal steroidlerin uygulanması, güvenli ve etkili kullanımlarını sağlamak için dikkatli bir değerlendirme gerektirir. Bu bölüm, atopik egzama tedavisinde topikal steroidlerin kullanımı için temel yönergeleri belirlemeyi ve çağdaş tedavi stratejilerindeki rollerini vurgulamayı amaçlamaktadır.

Son zamanlardaki kanıta dayalı uygulamaları da göz önünde bulundurarak, klinisyenler atopik egzamalı hastalarda topikal steroidlerin reçetelenmesi ve kullanımı konusunda tavsiyede bulunurken aşağıdaki yönergeleri dikkate almalıdırlar.

1. Tanı ve Şiddet Değerlendirmesi Topikal steroid tedavisine başlamadan önce hastanın durumunun kapsamlı bir değerlendirmesi esastır. Atopik egzama şiddetinin doğru teşhisi ve değerlendirilmesi uygun tedavi seçimlerine rehberlik eder. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, hastalığın şiddetini nesnel olarak belirlemek için SCORAD (Atopik Dermatit Puanlaması) indeksi veya EASI (Egzama Alanı ve Şiddeti İndeksi) gibi yerleşik kriterleri kullanmalıdır. Bu değerlendirmelere dayanarak, tedavi planları buna göre uyarlanabilir ve topikal steroid gücünün uygun şekilde seçilmesine olanak tanır.

2. Topikal Steroid Potansiyelinin Seçimi Topikal kortikosteroidler, güçlerine göre hafiften ultra yüksek güce kadar farklı kategorilere ayrılır. Güç seçimi egzama yeri, şiddeti ve hastanın yaşına göre yönlendirilmelidir. Genel olarak: 137

Düşük etkili kortikosteroidler (örneğin hidrokortizon) özellikle çocuklarda veya hafif egzama vakalarında yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgelerde kullanılmaya uygundur.

Orta etkili kortikosteroidler (örneğin triamsinolon asetonid) gövde ve ekstremiteler gibi daha az hassas bölgelerdeki orta şiddette atopik egzama için uygundur. Şiddetli egzama alevlenmeleri veya dirençli lezyonlar için yüksek etkili kortikosteroidler (örneğin betametazon dipropionat) endike olabilir. Çok yüksek etkili kortikosteroidler (örneğin klobetazol propiyonat) dikkatli bir şekilde reçete edilmeli, özellikle şiddetli vakalarda kısa süreler için kullanılmalı ve asla yan etki görülme olasılığı olan bölgelere uygulanmamalıdır.

3. Dozaj ve Uygulama Sıklığı Topikal steroid uygulamasının sıklığı ve süresi, bireysel tedavi hedeflerine ve hastanın yanıtına bağlıdır. Genel olarak, aşağıdaki ilkeler dozajı yönlendirmelidir: •

Akut ve şiddetli alevlenmelerde hastalar kontrol sağlanana kadar günde iki kez topikal steroid uygulamalıdır.

•

Egzama iyileştikçe, "azaltma" yaklaşımı izlenerek sıklık günde bir kez veya daha azına düşürülebilir.

•

Uzun vadeli tedavide, kontrolü sağlamak ve alevlenmeleri önlemek için hastalara topikal steroidleri aralıklı olarak (gün aşırı veya ihtiyaç duyulduğunda) kullanmaları önerilebilir.

4. Uygulama Tekniği Hastalara topikal steroidleri uygulamak için doğru tekniği öğretmek, etkinliği en üst düzeye çıkarmak ve yan etkileri en aza indirmek için çok önemlidir. Temel talimatlar şunları içerir: •

Etkilenen bölgeye steroidin ince bir tabakasını uygulayın, aşırı ovalamadan eşit şekilde yayılmasını sağlayın.

•

Yeterli dozu belirlemek için parmak ucu birimi (FTU) ölçümünü kullanın; burada bir FTU, yetişkin parmağın ucundan ilk ekleme kadar olan miktara (yaklaşık 0,5 gram) denk gelir ve her iki elin avuç içlerini kaplayan bir alan için yeterlidir.

•

Hastalara, etkilenen bölge eller olmadığı sürece uygulamadan sonra ellerini yıkamaları talimatını verin.

5. İzleme ve Takip Hem tedavinin etkinliğini hem de topikal steroid kullanımına bağlı olası yan etkileri izlemek için düzenli takip zorunludur. Uygulayıcılar şunları yapmalıdır: •

Hastanın yanıtına ve semptomların şiddetine göre durumu yeniden değerlendirin ve tedavi rejimini gerektiği gibi ayarlayın.

138

•

Hastaları cilt incelmesi veya çatlaklar gibi olası yan etkiler konusunda bilgilendirin, doğru kullanımın ve öngörülen protokollere uymanın önemini vurgulayın.

•

Özellikle yüksek etkili ilaçlar veya uzun süreli tedavi gerektiren durumlarda düzenli aralıklarla takiplerinizi planlayın.

6. Hasta Endişelerinin Ele Alınması Hastaların topikal steroid kullanımıyla ilgili endişeleri yaygındır ve uyumu etkileyebilir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları şunları yapmalıdır: •

Tedavi hedefleri, süresi ve beklenen sonuçlar hakkında açık ve şeffaf diyaloglara katılın.

•

Hastalara topikal steroidlerin kısa süreli kullanımının güvenliği konusunda güvence verin, uzun vadede bağımlılık veya yan etkiler konusundaki korkuları azaltın.

•

Steroidlere yeterli yanıt vermeyen egzamayı yönetmek için topikal kalsinörin inhibitörleri (TCI'ler) veya steroid olmayan anti-inflamatuar seçenekler gibi alternatif tedavi seçenekleri sağlayın.

7. Rotasyonel Terapi Tekrarlayan alevlenmeler yaşayan hastalar için rotasyonel terapi stratejisi kullanmak faydalı olabilir. Bu yaklaşım, topikal steroidler ve TCI'ler arasında geçiş yapmak gibi farklı topikal ilaç sınıfları arasında dönüşümlü olarak geçiş yapmayı içerir. Rotasyonel terapi şu durumlarda endikedir: •

Bir ilaca karşı tolerans geliştiren hastalar.

•

Steroid kaynaklı yan etki riskini en aza indirmek için kronik tedaviye ihtiyaç duyanlar.

8. Özel Hususlar Bazı popülasyonlarda topikal steroidlerin kullanımında özel ayarlamalara ihtiyaç vardır: Pediatrik Hastalar: Çocukların cildi daha incedir ve sistemik emilim riski daha yüksektir, bu nedenle düşük etkili ilaçların dikkatli seçilmesi ve tedavi rejimlerine sıkı sıkıya uyulması gerekir.

Gebe ve Emziren Kadınlar: Topikal steroidler, özellikle sistemik emilimi en aza indirmek için düşük etkili steroidler olmak üzere, dikkatli izleme altında gebelik veya emzirme döneminde reçete edilebilir.

Hassas Cilde veya Cilt Atrofisine Sahip Hastalar: Atrofi veya steroid kaynaklı yan etki riskini azaltmak için daha düşük etkili steroidler kullanın ve daha uzun tedavi aralıklarını göz önünde bulundurun.

9. Özel Senaryolarda Tedavi Bazı durumlarda, atopik egzama yönetimi benzersiz değerlendirmeleri gerektirebilir: 139

Akut Alevlenmeler: Alevlenmeler sırasında semptomların hızlı kontrolü için daha yüksek etkili topikal steroidlerle daha yoğun tedavi haklı çıkarılabilir.

Kronik Egzama Tedavisi: Cilt bütünlüğünün korunması ve alevlenmelerin en aza indirilmesi için topikal steroidlerin aralıklı kullanımı ile nemlendiriciler ve steroid olmayan topikal seçeneklerin bir arada kullanıldığı uzun vadeli bir strateji kritik öneme sahiptir.

Enfeksiyonlar ve Komplikasyonlar: Egzama sekonder enfeksiyonlarla komplike hale gelirse, sistemik antibiyotikler ve steroid tedavisinde ayarlamalar gibi uygun müdahaleler yapılmalıdır.

10. Kombinasyon Terapisi Topikal steroidleri nemlendiriciler ve TCI'ler gibi yardımcı tedavilerle birleştirmek, atopik egzama yönetiminde üstün sonuçlar verebilir. Bu stratejiler şunları içerir: •

Nemlendirmeyi artırmak ve cilt bariyer fonksiyonunu iyileştirmek için yumuşatıcılarla birlikte steroidlerin kullanılması.

•

Hassas bölgelere topikal kalsinörin inhibitörlerinin uygulanması, steroidlere olan bağımlılığı azaltmak için alternatif bir anti-inflamatuar seçenek sunar.

11. Uzun Vadeli Yönetim ve Eğitim Atopik egzama'nın etkili bir şekilde yönetilmesini sağlamak için uzun vadeli takip çok önemlidir. Hastaları ve bakıcıları şu konularda eğitmek: •

Atopik egzamanın kronik yapısı ve döngüsel alevlenme ve remisyon paterni.

•

Rutin nemlendirme ve bilinen tetikleyicilerden kaçınma gibi önleyici tedbirlerin tutarlı bir şekilde kullanılmasının önemi büyüktür.

•

Alevlenmenin erken belirtilerini tanıyarak zamanında tedaviye başlamak, böylece şiddetini ve süresini en aza indirmek.

12. Sonuç Özetle, atopik egzama tedavisinde topikal steroidlerin etkili kullanımı, bireysel hasta ihtiyaçlarına göre uyarlanmış yerleşik yönergelerin izlenmesine bağlıdır. Bu tedavi protokolleri, sağlam tanı değerlendirmeleri, steroid gücünün dikkatli seçimi, uygun uygulama teknikleri, izleme stratejileri ve tedavi etkinliği konusunda hasta endişelerinin ele alınmasını kapsar. Hem sağlık hizmeti sağlayıcılarının hem de hastaların bu yönergelerin farkında olmasını sağlamak, bu yaygın dermatolojik durumun yönetimini geliştirerek iyileştirilmiş terapötik sonuçları teşvik edecektir.

Bu kanıta dayalı uygulamaları benimseyerek uygulayıcılar, atopik egzamada topikal steroidlerin kullanımını optimize edebilir, böylece hastaların tedavi yolculukları boyunca etkili, güvenli ve duyarlı bir bakım almasını sağlayabilirler.

140

Topikal Steroid Terapisini Optimize Etme Stratejileri Topikal steroid tedavisi, atopik egzama tedavisinde önemli bir temel taşıdır ve iltihap ve kaşıntıdan önemli ölçüde rahatlama sağlar. Ancak, tedaviyi optimize etmek, yalnızca reçetelemenin ötesine uzanan bir anlayış gerektirir. Bu bölüm, klinik uygulamada topikal steroid tedavisinin etkinliğini ve güvenliğini artırmayı amaçlayan çeşitli stratejileri inceler. Bu stratejiler, hasta merkezli yaklaşımlar, klinik uygulamalar ve ek müdahaleler olarak kategorize edilecektir.

1. Hasta Merkezli Yaklaşımlar Topikal steroid tedavisini optimize etmenin temel bir yönü, hastaları eğitim yoluyla güçlendirmek ve reçeteli rejimlere uyumu teşvik etmektir. Hastalığı ve tedavi yöntemlerini anlamak, hastaları yönetimlerinde aktif bir rol almaya hazırlar.

1.1 Atopik Egzama ve Topikal Steroidler Hakkında Eğitim Atopik egzama ve topikal steroidlerin rolü hakkında etkili eğitim esastır. Hastalara aşağıdakiler hakkında kapsamlı bilgi verilmelidir: Atopik Egzama Patofizyolojisi: Altta yatan mekanizmaların açıklanması, tedavinin anlaşılmasını ve kabul edilmesini kolaylaştırır.

Topikal Steroidlerin Etki Mekanizması: Steroidlerin inflamasyonu nasıl azalttığı ve semptomları nasıl yönettiği hakkında bilgi sahibi olmak, steroidlerin kullanımına ilişkin korkuları giderebilir.

Beklenen Sonuçlar: Semptom kontrolü için gerçekçi beklentiler belirlemek, hayal kırıklığını azaltmaya yardımcı olur ve terapiye uyum motivasyonunu artırır.

Yan Etkiler: Olası yan etkiler hakkında şeffaflık, hastaları bilinçli karar almaya hazırlar.

1.2 Düzenli Takibi Teşvik Etmek Hastalığın ilerlemesini ve tedaviye yanıtı izlemek için düzenli takip randevuları çok önemlidir.

Sağlık hizmeti sağlayıcıları hastaları ziyaretleri planlamaya teşvik etmeli ve şu konularda tartışmaları kolaylaştırmalıdır: •

Mevcut tedavi rejiminin etkinliği ve gerekli ayarlamalar.

•

Özellikle güçlü veya süper güçlü steroid kullanan hastalarda olası yan etkilerin izlenmesi.

•

Hastalığın ilerlemesiyle birlikte tedavi hedeflerinin yeniden değerlendirilmesi.

1.3 Kişiselleştirilmiş Tedavi Planları Kişiselleştirilmiş tedavi planları, topikal steroid tedavisini optimize etmek için çok önemlidir.

Dikkate alınması gereken faktörler şunlardır: 141

Yaş: Pediatrik hastaların topikal steroidlere karşı duyarlılıkları ve yanıtları yetişkinlere göre farklı olabilir.

Egzama Şiddeti: Durumun yaygınlığına ve şiddetine göre kişiye özel steroid tipleri ve güçleri belirlenir.

Tedaviye Yanıt Geçmişi: Önceki deneyimler, terapideki gelecekteki seçimleri bilgilendirir.

2. Klinik Uygulamalar Hasta eğitiminin ötesinde, sağlık profesyonelleri topikal steroidlerin etkinliğini artıran klinik uygulamaları kullanmalıdır. Bu bölüm, tedaviyi optimize eden kanıtlanmış uygulamalara ilişkin içgörüler sağlar.

2.1 Doğru Uygulama Teknikleri Hastalara uygun uygulama teknikleri hakkında eğitim vermek, topikal steroid tedavisinin sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirebilir. Önemli hususlar şunlardır: Miktar: Hastaların doğru miktarda ilacı uygulamasına rehberlik etmek için "parmak ucu ünitesi" (FTU) yöntemi kullanılabilir.

Sıklık: Hastalar, tutarlı terapötik seviyelerin sağlanması için reçete edilen uygulama sıklığını anlamalıdır.

Belirli Anatomik Bölgeler İçin: Bazı bölgeler (yüz ve genital bölgeler gibi) farklı cilt kalınlığı ve geçirgenlik dereceleri nedeniyle farklı yaklaşımlar gerektirebilir.

2.2 Topikal Steroidlerin Rotasyonu Uzun süreli tedavinin gerekli olduğu durumlarda, çeşitli topikal steroid sınıfları arasında dönüşümlü olarak, uzun süreli maruziyete bağlı olarak tepki vermede azalma olan taşifilaksi önlenebilir. Stratejiler şunları içerebilir: Planlanmış Rotasyon: Klinik yanıta ve tedavi süresine bağlı olarak düşük, orta ve yüksek etkili steroidler arasında geçiş.

Basamak Tedavisi: Yüksek etkili steroidlerden düşük etkili ilaçlara doğru kademeli olarak azaltılarak, yan etkiler azaltılırken aynı zamanda etkililik korunabilir.

2.3 Araç Formülasyonlarının Kullanımı Taşıyıcı seçimi steroidin emilimini ve etkinliğini etkileyebilir. Yumuşatıcı açısından zengin formülasyonlar cilt nemini artırır ve genel cilt bariyeri işlevini iyileştirir. Dikkate alınması gerekenler şunlardır:

142

Altta Yatan Cilt Durumu: Yağlı ve kuru ciltler farklı formülasyonlar gerektirebilir.

Hasta Tercihleri: Krem, merhem veya losyona yönelik kişisel tercihler uyumu önemli ölçüde etkileyebilir.

3. Yardımcı Müdahaleler Topikal steroid tedavisinin optimize edilmesi, steroid uygulamasının etkinliğini artıran veya sıklığını azaltan ek tedavileri de içerebilir. Bu müdahaleler, genel yönetim planına dikkatlice entegre edilmelidir.

3.1 Yumuşatıcıların Kullanımı Yumuşatıcılar atopik egzama tedavisinde kritik bir rol oynar. Yumuşatıcılar düzenli olarak uygulandığında: Cildinizin Nemini Koruyun: Düzenli yumuşatıcı kullanımı egzama alevlenmeleri için daha az elverişli koşullar yaratabilir ve topikal steroidlere olan ihtiyacı azaltabilir. İltihabı Azaltın: Yumuşatıcılar iltihabı en aza indirmeye ve hasarlı cildin iyileşmesini desteklemeye yardımcı olabilir.

3.2 Pruritus Tedavisinde Antihistaminikler Şiddetli pruritus yaşayan hastalarda oral antihistaminikler ek olarak kullanılabilir. Bu, genel konforu artırabilir ve potansiyel olarak kaşınmaya bağlı alevlenmeleri azaltabilir.

3.3 Fototerapi Sadece topikal steroidlerle yeterince kontrol edilemeyen orta ila şiddetli atopik egzaması olan hastalar için fototerapi düşünülebilir. UVB terapisinin önemli rahatlama sağladığı ve steroid kullanımının azaltılmasına olanak sağladığı gösterilmiştir.

4. İzleme ve Değerlendirme Topikal steroid tedavisinin optimize edilmesinde tedavi rejiminin sürekli izlenmesi ve değerlendirilmesi kritik bileşenlerdir.

4.1 Tedavi Etkilerinin Değerlendirilmesi Tedavi etkinliğinin ve yan etkilerinin düzenli olarak değerlendirilmesi şu şekilde yapılmalıdır: Klinik Değerlendirme: Takip randevuları sırasında belirti ve semptomların izlenmesi.

Hasta Tarafından Bildirilen Sonuçlar: Hastanın egzama değerlendirmesini ölçmek için geçerli araçların kullanılması.

4.2 Geribildirime Dayalı Tedaviyi Ayarlama Hastaların terapi deneyimlerine ilişkin geri bildirimleri, tedavideki değişikliklere rehberlik etmelidir. Bu şunları içerebilir: 143

•

Steroidlerin etkinliğine bağlı olarak etki gücünün veya sıklığının ayarlanması.

•

Yan etkiler dayanılmaz düzeydeyse alternatif tedavilere başvurulması.

Çözüm Özetle, atopik egzamada topikal steroid tedavisini optimize etmek, hasta eğitimi, klinik uygulamalar ve yardımcı tedavileri dengeleyen çok yönlü bir yaklaşımı içerir. Hastaları güçlendirerek, etkili uygulama yöntemleri kullanarak ve yardımcı tedavileri göz önünde bulundurarak, sağlık hizmeti sağlayıcıları tedavi sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirebilir. İzleme ve düzenli değerlendirme, tedaviye devam eden uyarlamalara olanak tanır ve böylece topikal steroidlerin etkinliğini ve güvenliğini en üst düzeye çıkarır. Optimize edilmiş topikal steroid kullanımıyla atopik egzamayı yönetmeye yönelik bu bütünsel yaklaşım, etkilenen bireylerin yaşam kalitesini iyileştirmek için önemlidir.

11. Hasta Eğitimi ve Topikal Steroid Rejimlerine Uyum Atopik egzama (AE)'nın etkili yönetimi, yalnızca hastalığın ve patofizyolojisinin anlaşılmasını değil, aynı zamanda hastaların tedavi rejimlerine aktif katılımını da gerektirir. Bu bölümde, hasta eğitiminin önemini ve bunun topikal steroid tedavisine uyumla nasıl ilişkili olduğunu inceleyecek, uyum engellerini değerlendirecek ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için kanıta dayalı stratejiler sunacağız.

Hasta Eğitiminin Önemi Hasta eğitimi, atopik egzama tedavisinde önemli bir rol oynar. Hastalık süreci, topikal steroidlerin amacı ve doğru kullanımı, beklenen sonuçlar ve olası yan etkiler hakkında kritik bilgiler sağlayarak hastaları ve bakıcıları güçlendirir. Eğitim, hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları arasında iş birliğine dayalı bir ilişki teşvik ederek, daha iyi uyum oranlarına ve nihayetinde daha iyi klinik sonuçlara yol açar. Çalışmalar, iyi bilgilendirilmiş hastaların tedavi rejimlerini tutarlı bir şekilde takip etme olasılıklarının daha yüksek olduğunu göstermiştir. Sistematik bir inceleme, eğitimin tedaviye uyumu önemli ölçüde etkilediğini belirterek, sağlık bilgilerinin etkili bir şekilde iletilmesinin tedavi önerileri ile hasta davranışları arasındaki boşluğu kapatabileceğini ileri sürmüştür.

Eğitimli hastalar, alevlenme belirtilerini tanıyarak ve alevlenmeleri önlemede ilaç uyumunun önemini anlayarak durumlarını yönetme konusunda daha donanımlıdır.

Etkili Hasta Eğitiminin Bileşenleri Etkili hasta eğitiminin bileşenleri aşağıdaki temel alanlara odaklanır:

144

Atopik Egzamayı Anlamak: Hastaların kronik doğası, tetikleyici faktörleri ve tipik seyri de dahil olmak üzere atopik egzama hakkında net bir açıklamaya ihtiyaçları vardır. Cilt bariyerinin rolünü ve dahil olan inflamatuar süreçleri açıklamak, durumlarına yönelik anlayışı ve empatiyi artırabilir.

Topikal Steroidler: Mekanizma, Endikasyonlar ve kullanım: Topikal steroidlerin iltihabı azaltmak ve semptomları yönetmek için nasıl çalıştığını anlamak çok önemlidir. Topikal steroidlerin nasıl uygulanacağına, uygulama sıklığına ve doz aşımı veya doz aşımı yapmamanın önemine dair açık, anlaşılır talimatlar esastır.

Olası Yan Etkiler: Topikal steroidler etkili olsa da, olası yan etkileri olmadan değillerdir.

Hastalara cilt incelmesi veya sistemik emilim gibi hangi yan etkilerin beklenebileceği konusunda eğitim vermek, kaygıyı azaltmaya yardımcı olur ve terapi sırasında ortaya çıkabilecek herhangi bir endişe hakkında açık diyaloğu teşvik eder.

Beklenen Sonuçlar: Semptomların hafifletilmesi ve iyileşme zaman çizelgesi açısından gerçekçi beklentilerin tartışılması, tedavide sabrı ve ısrarı teşvik eder. Bu, alevlenmeler sırasında dikkat dağıtma ve başa çıkma mekanizmaları için stratejileri de içerebilir.

Uzun Vadeli Yönetim: Atopik egzamanın kronik doğası, devam eden yönetimin gerekli olduğu anlamına gelir. Kişiselleştirilmiş tedavi planlarını, takip çizelgelerini ve rutin cilt bakımı rejimlerinin önemini tartışmak uyumu ve memnuniyeti artırabilir.

Uyumu Engelleyen Engeller Eğitimin önemine rağmen, çeşitli engeller topikal steroid rejimlerine uyumu engelleyebilir. Bu engelleri anlamak, etkili eğitim müdahaleleri ve tedavi planları tasarlamak için kritik öneme sahiptir.

145

Topikal Steroidler Hakkındaki Yanlış Anlamalar: Birçok hasta, cilt incelmesi veya sistemik yan etkiler gibi uzun vadeli sonuçlardan korkarak, topikal steroidlerin güvenliği konusunda yanlış anlamalara sahiptir. Bu korkular, tedavinin tutarsız kullanımına veya erken kesilmesine yol açabilir. Bu yanlış anlamaları tartışmalar ve basılı eğitim materyalleri aracılığıyla ele almak endişeleri giderebilir.

Uygulamada Karşılaşılan Zorluklar: Uygun bir tekniğin veya uygulama sürecinin anlaşılmamasının eksikliği de uyumu engelleyebilir. Hastalar ihtiyaç duyulan topikal steroid miktarını hafife alabilir ve bu da etkisiz bir tedaviye yol açabilir. Konsültasyonlar sırasında veya öğretici videolar aracılığıyla uygun tekniklerin gösterilmesi uygulama yöntemlerini iyileştirebilir.

Tedavi Rejimlerinin Karmaşıklığı: Atopik egzama hastalarının genellikle yumuşatıcılar, antihistaminikler ve topikal steroidler gibi çok yönlü tedavi planları vardır. Birden fazla ürünü koordine etmenin karmaşıklığı hastaları bunaltabilir ve bu da kafa karışıklığına ve zayıf uyuma neden olabilir. Tedavi rejimlerini basitleştirmek ve net programlar sağlamak bu sorunu hafifletebilir.

Yan Etkiler: Yan etki korkusu veya deneyimi, hastaları reçeteli topikal steroid rejimlerine uymaktan alıkoyabilir. Olası yan etkilerle ilgili açık ve dürüst tartışmalar, uygun kullanımla minimum riskler konusunda güvenceyle birlikte, uyumu teşvik etmede çok önemlidir.

Sosyoekonomik Faktörler: Sağlık hizmetlerine erişim ve finansal kısıtlamalar tedaviye uyumu etkileyebilir. Bazı hastalar için sigorta kısıtlamaları, karşılanabilirlik sorunları nedeniyle uyumsuzluğa neden olabilir. Bu endişelerin destekleyici sağlık politikaları ve finansal yardım programları aracılığıyla ele alınması erişilebilirliği artırabilir.

Uyumu Artırmaya Yönelik Stratejiler Uyumun önündeki çok yönlü engeller göz önüne alındığında, topikal steroid rejimlerine uyumu artırmak için bir dizi kanıta dayalı strateji kullanılabilir.

146

Hasta Merkezli Yaklaşımlar: Her hastanın bireysel ihtiyaçlarını, tercihlerini ve endişelerini tanıyarak eğitimi uyarlamak daha destekleyici bir tedavi ortamı yaratabilir. Hastaları ortak karar almaya dahil etmek, tedavi planları üzerinde bir sahiplik ve sorumluluk duygusunu teşvik eder.

Teknolojinin Kullanımı: Hatırlatma sistemleri, mobil uygulamalar veya kısa mesajlaşma kullanmak, hastalara ilaç başvuruları için zamanında bildirimler sağlayarak uyumu artırabilir. Bu tür dijital araçlar genellikle hastaların en iyi uygulamaları pekiştirmek için cihazlarında erişebilecekleri eğitim kaynaklarını içerir.

Takip ve Güçlendirme: Düzenli takipler, eğitimi güçlendirme, tedavi etkinliğini değerlendirme ve uyum ve yan etkilerle ilgili endişeleri ele alma fırsatları sunar. Sürekli izleme, zamanında müdahalelere olanak tanır ve böylece sürdürülebilir uyumu teşvik eder.

Bakıcıları Dahil Etmek: Bakıcıları eğitim sürecine dahil etmek, özellikle atopik egzaması olan çocuklar için uyumu önemli ölçüde iyileştirebilir. Bakıcılar için eğitim ve materyaller sağlamak, tedavinin önemini pekiştirir ve durumun daha iyi yönetilmesini sağlar.

Görsel Yardımcılar ve Materyaller: Broşürler, infografikler veya videolar gibi çeşitli formatlarda tamamlayıcı eğitim materyalleri sağlamak, farklı öğrenme stillerine hitap edebilir.

Uygun uygulama tekniklerini ve zaman çizelgelerini gösteren görsel yardımcılar, hastanın bilgiyi anlamasını ve hatırlamasını artırabilir.

Uyumu Değerlendirmek Tedaviyi optimize etmek için uyumu izlemek ve değerlendirmek esastır. Uyumu değerlendirmek için geçerliliği doğrulanmış birkaç araç ve yöntem mevcuttur, bunlar arasında şunlar yer alır: Kendi Kendine Bildirilen Uyum Anketleri: Topikal steroid kullanımına ilişkin sıklık ve teknik hakkında bilgi isteyen basit anketler, uyum düzeylerinin ölçülmesine yardımcı olabilir.

Reçete Yenilemeleri: Reçete yenileme modellerinin takibi, tedaviye uyumun dolaylı belirteçleri olarak hizmet eder ve tedavi rejiminin sürdürülebilirliği hakkında fikir verir.

Uyum İzleme Cihazları: Teknolojideki ilerlemeler, topikal bir tedavinin uygulanma sayısını izleyen cihazların kullanımına izin vererek, uyumun objektif ölçümlerini sağlar.

Son Düşünceler Hasta eğitimi ve topikal steroid rejimlerine uyum, başarılı atopik egzama yönetiminin ayrılmaz bileşenleridir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, hastaların özel ihtiyaçlarını ve endişelerini ele alan kapsamlı bir eğitim sağlayarak uyumu artırabilir ve hastaların sağlıklarının sorumluluğunu üstlenmelerini sağlayabilir. Uyumdaki engelleri belirlemek ve kişiye özel müdahaleler uygulamak, iş birlikçi bir yaklaşımı kolaylaştırabilir ve sonuçta hasta sonuçlarının ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesine yol açabilir.

Sağlık uygulayıcıları eğitim ve uyum stratejilerinin önemini vurguladıkça, atopik egzamayı etkili bir şekilde yönetmede katılımı ve desteği artırmak için yenilikçi yöntemleri keşfetmeye yönelik devam eden araştırmalar sürdürülmelidir.

147

Sonuç olarak, hasta eğitimi ile tedaviye uyum arasındaki sinerji, atopik egzama yönetimi ve topikal steroidlerle tedavisinde kişiselleştirilmiş stratejileri benimseyen bir eğitim yaklaşımına olan ihtiyacı vurgulamaktadır.

Bu bölüm, topikal steroid rejimlerine uyumu artırmak için hasta eğitiminin klinik uygulamaya entegre edilmesinin önemini vurgular ve atopik egzama için en iyi yönetimi sağlama nihai hedefinin altını çizer.

12. Atopik Egzamada Alternatif Terapiler ve Yardımcı Tedaviler Atopik egzama (AE) yalnızca hastalar ve aileleri için değil, aynı zamanda bu durumu yönetmekle görevli sağlık çalışanları için de önemli zorluklar sunar. Topikal steroidler tedavinin temel taşı olmaya devam ederken, alternatif terapilere ve yardımcı tedavilere olan ilgi giderek artmaktadır. Bu bölüm, diyet değişiklikleri, bitkisel terapiler, fototerapi ve ortaya çıkan biyolojik tedaviler dahil olmak üzere mevcut çeşitli alternatif seçenekleri incelemektedir. Amaç, kişiselleştirilmiş tedavi planlarına olan ihtiyacı kabul ederken kanıta dayalı uygulamaları vurgulamaktır.

12.1 Diyet Müdahaleleri Diyet değişiklikleri atopik egzama tedavisinde uzun zamandır ilgi odağı olmuştur. Bazı hastalar belirli diyet değişiklikleriyle semptomlarda iyileşmeler bildirmektedir ve bu da gıda alerjilerinin, eliminasyon diyetlerinin ve takviyelerin rolünü araştıran çalışmalara yol açmıştır. Tipik olarak, iki ana alan araştırılır: tetikleyici gıdaların eliminasyonu ve anti-inflamatuar diyetlerin tanıtımı.

Son araştırmalar, süt ürünleri ve yumurta gibi belirli yiyeceklerin duyarlı bireylerde atopik egzamayı şiddetlendirebileceğini göstermektedir. Eliminasyon diyetleri rahatlama sağlayabilir ancak uygun şekilde yönetilmezlerse besin eksikliklerine yol açabilecekleri için profesyonel rehberlikle dikkatli bir şekilde yaklaşılmalıdır. Ek olarak, omega-3 yağ asitleri, antioksidanlar ve probiyotikler açısından zengin diyetlerin, özellikle yüksek riskli popülasyonlarda egzama gelişimine karşı koruyucu faydalar sağlayabileceğini öne süren giderek artan bir kanıt grubu bulunmaktadır.

12.2 Probiyotikler ve Prebiyotikler Bağırsak-cilt ekseni kavramı, gastrointestinal sağlığın atopik egzama gibi cilt rahatsızlıklarını doğrudan etkilediğini varsayar. Bağırsak sağlığını destekleyen faydalı bakteriler olan probiyotikler, bağışıklık tepkisini düzenleme ve egzama ile ilişkili iltihabı azaltma potansiyelleri açısından incelenmiştir. Birkaç randomize kontrollü çalışma, Lactobacillus rhamnosus ve Bifidobacterium lactis gibi belirli suşların etkinliğini vurgulamaktadır.

148

Probiyotik büyümeyi destekleyen prebiyotik lifler de araştırılıyor. İlk bulgular, prebiyotikler açısından zengin bir diyetin bağırsak mikrobiyom çeşitliliğini ve genel cilt sağlığını artırabileceğini gösteriyor. Ancak, probiyotikler, prebiyotikler ve egzama yönetimi arasındaki kesin ilişkileri belirlemek için daha geniş ölçekli çalışmalara ihtiyaç var.

12.3 Bitkisel Tedaviler Bitkisel tedaviler, atopik egzama da dahil olmak üzere çeşitli cilt rahatsızlıklarını yönetmek için yüzyıllardır kültürler arasında kullanılmıştır. Popüler bitkisel ajanlar arasında, her biri iltihap giderici ve rahatlatıcı özelliklere sahip papatya, aynısefa ve meyan kökü bulunur. Anekdotsal kanıtlar bol olsa da, bu bitkisel müdahalelerin etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren klinik çalışmalar daha az sağlamdır.

Papatya, özellikle kremler veya yağlar gibi topikal formülasyonlarda, eritem ve kaşıntıyı azaltmak için sınırlı çalışmalarda umut vadetmektedir. Benzer şekilde, aynısefa preparatlarının iyileşmeyi hızlandırdığı ve tahrişi azalttığı düşünülmektedir. İltihap önleyici ve anti-alerjik etkilere sahip olan meyan kökü özütü de araştırılmıştır. Özellikle aşırı topikal uygulamada sistemik yan etki potansiyeli nedeniyle kullanımında dikkatli olunması gerekir.

12.4 Fototerapi Fototerapi, yani ultraviyole (UV) ışığa kontrollü maruz kalma, orta ila şiddetli atopik egzama için, özellikle de topikal tedaviler tek başına yeterli olmadığında, etkili bir tedavi seçeneği olarak kendini kanıtlamıştır. İki ana fototerapi türü kullanılır: dar bantlı UVB ve orta doz UVA tedavisi.

311-313 nm dalga boyuna sahip dar bantlı UVB tedavisi daha hedefli bir yaklaşım sunar ve akut ve kronik egzamada remisyonu tetiklediği gösterilmiştir. Çalışmalar, geleneksel UVA tedavisine kıyasla daha az yan etkiyle ilişkili olduğunu ve iyi tolere edildiğini göstermektedir. Tedavilerin sıklığı ve süresi değişir, ancak hastalar genellikle birkaç hafta boyunca haftada iki ila üç kez seanslara girerler.

UVA terapisi, etkinliği artırmak için fotosensitize edici ajanlarla da birleştirilebilir. Fototerapi umut vadetse de, cilt hasarı riski ve cilt kanseri riskinin artması gibi potansiyel uzun vadeli etkiler nedeniyle dikkatli bir izleme gerektirir.

12.5 Bariyer Onarım Stratejileri Atopik egzamanın ayırt edici özelliklerinden biri, sıklıkla transepidermal su kaybının artmasına ve tahriş edici maddelere karşı duyarlılığa yol açan bozulmuş cilt bariyer fonksiyonudur. Çeşitli yardımcı tedaviler, bariyer onarımını artırmaya, yumuşatıcılar ve nemlendirici ajanları yönetim planlarının temel bileşenleri olarak kullanmaya odaklanır.

149

Cildi nemlendiren ve transepidermal su kaybını azaltan yumuşatıcılar, atopik egzama bakımının merkezinde yer alır. Nemlendiricilerin düzenli uygulanması kuruluğu hafifletebilir ve alevlenmelerin sıklığını azaltabilir. Bazı formüller, doğal cilt lipitlerini taklit eden ve bariyer bütünlüğünü destekleyen seramidler, hyaluronik asit ve gliserin içerir.

Oklüzif pansumanlar ve bandajlar nem tutmayı daha da artırabilir ve aktif lezyonları koruyabilir. Çalışmalar, nemlendiricileri topikal steroidlerle birleştirmenin steroid tedavilerinin etkinliğini artırabileceğini, kullanım sıklığını azaltabileceğini ve yan etkileri hafifletebileceğini göstermektedir.

12.6 Biyolojik Terapiler Atopik egzamada rol oynayan immünolojik yolların anlaşılmasındaki ilerlemeler, spesifik inflamatuar yolları hedef alan biyolojik tedavilerin geliştirilmesine yol açmıştır. Anti-IL-4 reseptör monoklonal antikoru olan dupilumab, orta ila şiddetli atopik egzama için klinik çalışmalarda önemli etkinlik gösteren öncü bir yaklaşımı temsil etmektedir. Şu anda geliştirilmekte olan diğer potansiyel biyolojikler, kronik inflamatuar durumlarda hassas tıbba doğru eğilimi yansıtan IL-13, IL-31 ve JAK yollarını bloke etmeyi amaçlamaktadır.

Biyolojiklerin rolü, uzun vadeli güvenlik verileri ve optimum tedavi protokolleri çok yıllık çalışmalarda araştırıldığı için henüz tam olarak belirlenmemiştir.

12.7 Davranışsal Müdahaleler ve Tamamlayıcı Yaklaşımlar Davranışsal müdahaleleri ve tamamlayıcı terapileri atopik egzama yönetimine dahil etmek ek faydalar sağlayabilir. Bilişsel-davranışçı terapi (BDT), durumlarıyla ilgili kaygı veya stres yaşayan bireyler için faydalı olabilir. Stres, egzama semptomlarını şiddetlendirebilir ve bu da psikolojik müdahaleleri değerli bir değerlendirme haline getirir.

Yoga ve meditasyon gibi farkındalık teknikleri, stresi azaltmada ve rahatlamayı teşvik etmede etkili olduğunu göstermiştir. Bu tür stratejiler, genel refahı teşvik ederek egzama yönetimini dolaylı olarak iyileştirebilir.

12.8 Akupunktur ve Geleneksel Çin Tıbbı Geleneksel Çin tıbbının bir bileşeni olan akupunktur, atopik egzama tedavisinde ilgi kazanmıştır.

Bazı çalışmalar, akupunkturun lokal dolaşımı artırarak ve bağışıklık tepkilerini düzenleyerek kaşıntıyı azaltabileceğini ve cilt sağlığını iyileştirebileceğini öne sürmektedir. Geleneksel Çin tıbbı yaklaşımları genellikle vücutta uyumu yeniden sağlamak için bitkisel ilaçlar, diyet değişiklikleri ve akupunkturun bir kombinasyonunu içerir.

150

Ön sonuçlar cesaret verici olsa da, bu alternatif yöntemlerin etkililiği ve güvenliği konusunda kesin sonuçlara varmak için titiz klinik çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

12.9 Bütünleşik Yönetim İçin Dikkat Edilmesi Gerekenler Atopik egzamanın bütünleşik yönetimi, hastanın tıbbi geçmişi, mevcut tedavileri ve kişisel tercihleri de dahil olmak üzere hastanın benzersiz koşullarının kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını gerektirir. Tamamlayıcı tedavilerle ilgili tartışmalar, bilgilendirilmiş onam, gerekçe ve bireysel beklentileri içermelidir.

Sağlık profesyonelleri alternatif müdahaleler ve reçeteli tedaviler arasındaki olası etkileşimler konusunda dikkatli olmalıdır. Bazı bitkisel ilaçlar geleneksel ilaçların metabolizmasını etkileyebilir ve böylece etkinliklerini değiştirebilir. Ayrıca, hastaların etkili geleneksel tedavileri kanıtlanmamış alternatiflerle değiştirmediğinden emin olmak için dikkatli olunmalıdır.

Hasta eğitimi ve şeffaflık, yardımcı tedavileri tanıtırken hayati önem taşır. Hastalara tedavi sonuçlarıyla ilgili bilgi ve net beklentiler sağlamak, uyumu teşvik edebilir ve yönetim planlarıyla ilgili genel memnuniyeti artırabilir.

12.10 Özet ve Gelecekteki Yönler Atopik egzama yönetiminde alternatif terapilerin ve yardımcı tedavilerin araştırılması, hasta merkezli bakım için umut verici yollar sağlar. Topikal steroidler semptom kontrolü için temel bir unsur olmaya devam ederken, diyet değişiklikleri, cilt bariyeri onarım stratejileri ve biyolojikleri içeren çok yönlü bir yaklaşım tedavi sonuçlarını iyileştirebilir.

Araştırma ilerledikçe, gelecekteki çalışmalar terapötik modalitelerin, kişiselleştirilmiş tedavi planlarının ve tamamlayıcı müdahalelerin uzun vadeli güvenlik profillerinin optimum kombinasyonlarını açıklamalıdır. Klinisyenler ortaya çıkan terapilere uyum sağlamalı ve atopik egzama tedavisinin gelişen manzarasına dayalı yönetim stratejilerini geliştirmelidir.

Sonuç olarak, alternatif tedavilerin konvansiyonel tedavi yaklaşımlarına entegre edilmesi, atopik egzamadan etkilenen hastalar için yaşam kalitesinin artmasına ve bütünsel tedavi sonuçlarına yol açabilir.

Atopik Egzama Tedavisinde Gelecekteki Yönlendirmeler Kronik inflamatuar bir cilt rahatsızlığı olan atopik egzama (AE), küresel olarak milyonlarca kişiyi etkileyen önemli bir halk sağlığı sorunu olarak karşımıza çıkmaktadır. AE'nin yönetimi, son birkaç on yılda, özellikle topikal steroidler de dahil olmak üzere topikal tedavilerdeki ilerlemeler sayesinde önemli ölçüde gelişmiştir. Ancak, tedavi seçeneklerindeki ilerlemelere rağmen, birçok hasta hastalıklarının yetersiz kontrolüyle karşı karşıya kalmaya devam 151

etmektedir. Sonuç olarak, atopik egzama yönetiminde gelecekteki yönleri keşfetmek, yeni terapötik ajanlara, kişiselleştirilmiş tıbba ve bütünleşik terapötik yaklaşımlara odaklanmak zorunludur.

Gelecekteki yönetim stratejileri için manzarayı analiz ederken, bu bölümde biyolojikler, küçük moleküller, farmakolojik olmayan müdahaleler ve hasta ihtiyaçlarına göre uyarlanmış bütünsel yaklaşımlar dahil olmak üzere birkaç temel yenilik alanı ana hatlarıyla açıklanacaktır.

1. Biyolojikler: Tedavide Yeni Bir Dönem Biyolojik tedavilerin ortaya çıkışı, atopik egzama tedavisinde devrim niteliğinde bir değişimi işaret ediyor. Biyolojikler, AE etiyopatogenezinde yer alan belirli yolları hedeflemek üzere tasarlanmıştır. Bir interlökin-4 reseptör alfa antagonisti olan dupilumab, orta ila şiddetli vakalarda AE'nin kontrol altına alınmasında önemli bir etkinlik göstererek çığır açan bir tedavi olarak öne çıkmaktadır. Son klinik çalışmalarda belirtildiği gibi, biyolojiklerin kullanımı hem klinik sonuçlarda hem de yaşam kalitesinde önemli bir iyileşme ile ilişkilidir. IL-13 inhibitörleri ve Th2 yollarını hedef alan inhibitörler gibi diğer biyolojik ajanların sürekli araştırılması, tedavi seçeneklerini genişletebilir ve hasta yanıtlarını iyileştirebilir.

Gelecekteki araştırmaların AE için mevcut biyolojiklerin kapsamını, uzun vadeli güvenlik, optimum dozaj çizelgeleri ve kombinasyon stratejilerine odaklanarak genişletmesi muhtemeldir.

Biyolojiklerin etkinliği, tedavi yanıtlarını tahmin eden biyobelirteçlerin tanımlanması yoluyla potansiyel olarak artırılabilir ve hastalar için daha hedefli bir tedaviye olanak tanıyabilir.

2. Küçük Molekül Modülatörleri JAK inhibitörleri gibi küçük molekül terapileri, AE yönetimi için bir diğer umut verici ajan sınıfını temsil eder. Bu oral ilaçlar, inflamasyonu düzenleyen hücre içi sinyal yollarını düzenleyerek işlev görür. Birkaç JAK inhibitörü, orta ila şiddetli atopik egzama hastalarında olumlu sonuçlar göstermiştir ve yayınlanmış veriler güvenliklerini ve etkinliklerini desteklemektedir.

Küçük molekül terapisindeki gelecekteki yönler, farklı seçicilik profillerine sahip çeşitli JAK inhibitörlerini araştırmayı, en fazla fayda sağlayan uygun hasta popülasyonlarını belirlemeyi ve tedavi rejimlerini optimize etmeyi içerir. Şu anda devam eden klinik çalışmalar, bu ajanların çeşitli demografik ve genetik gruplardaki etkinliğini değerlendiriyor ve bu da kişiselleştirilmiş egzama terapisindeki potansiyel rollerini daha da açıklığa kavuşturacaktır.

3. Kişiselleştirilmiş Tedavi Planları Kişiselleştirilmiş tıp, atopik egzama dahil olmak üzere kronik hastalıkların yönetiminde bir paradigma değişimi olarak ortaya çıkmaktadır. Genetik, immünolojik ve çevresel belirleyiciler 152

AE'nin şiddetini ve seyrini önemli ölçüde etkileyebilir ve bu da kişiye özel tedavi yaklaşımlarının gerekliliğini göstermektedir. Gelecekteki stratejiler, AE içindeki farklı fenotiplerin tanımlanmasını sağlamak için genetik tarama ve biyobelirteç keşfinin entegrasyonuna odaklanmalıdır.

Sağlık hizmeti sağlayıcıları, hastaları benzersiz patofizyolojik profillerine göre sınıflandırarak, tedavi rejimlerini en iyi sonuçlar için özelleştirebilir. Örneğin, belirgin Th2 aracılı inflamasyon gösteren hastalar, belirli interlökinleri hedef alan biyolojiklere daha iyi yanıt verebilirken, daha güçlü alerjik bileşenlere sahip olanlar, topikal tedaviyle birleştirilmiş alerjen kaçınmasından faydalanabilir.

4. Bütünleştirici Farmakolojik Olmayan Yaklaşımlar Atopik egzama için bütünsel yönetimi vurgulamak, yaşam kalitesini artırmada farmakolojik olmayan müdahalelerin önemli rolünü kabul etmeyi içerir. Gelecekteki araştırmalar, diyet değişiklikleri, stres yönetimi teknikleri ve çevresel kontroller dahil olmak üzere yaşam tarzı uyarlamalarının etkinliğini vurgulamalıdır.

Ortaya çıkan kanıtlar, omega-3 yağ asitleri ve probiyotiklerin dahil edilmesi gibi belirli diyet müdahalelerinin egzama şiddetini azaltmada faydalı etkiler sağlayabileceğini göstermektedir.

Dahası, farkındalık temelli müdahaleler ve bilişsel davranış stratejileri, kronik cilt rahatsızlıklarıyla sıklıkla ilişkilendirilen duygusal yükü hafifletmeye yardımcı olabilir. Bu bütünleştirici yaklaşımlara yönelik devam eden araştırmalar, hastalar için kanıta dayalı öneriler oluşturulmasına yardımcı olacaktır.

5. Mikrobiyomun Daha İyi Anlaşılması İnsan cilt mikrobiyomu, cilt bariyer bütünlüğünün korunmasında ve bağışıklık tepkilerinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Giderek artan sayıda araştırma, disbiyoz (cilt mikrobiyomundaki bir dengesizlik) ile atopik egzama alevlenmesi arasındaki ilişkiye odaklanmıştır. Gelecekteki yönetim stratejileri, terapötik bir hedef olarak cilt mikrobiyomunun düzenlenmesini araştırma çabalarını içermelidir.

Prebiyotikler, probiyotikler ve canlı mikroorganizmalar içeren topikal formülasyonlar üzerine yapılan araştırmalar, mikrobiyal dengeyi yeniden sağlamada ve dolayısıyla egzama alevlenmelerini azaltmada potansiyel bir rol olduğunu öne sürmektedir. Bu yenilikçi tedavilerin etkinliğini ve güvenliğini açıklayan denemeler, gelecekte yönetim protokollerini yeniden tanımlayabilir.

153

6. Hastaları Eğitmek ve Güçlendirmek Hasta eğitimi, atopik egzama tedavisinde hayati öneme sahiptir. Gelecekteki yönelimler, hastaların ve bakıcıların durumlarını ve tedavi seçeneklerini daha iyi anlamalarını sağlayan kapsamlı eğitim modellerini vurgulamalıdır. Kişiye özel eğitim kaynakları ve eğitim programları geliştirmek, hasta katılımını ve reçeteli tedavilere uyumu artırabilir.

Ayrıca, semptom takibini ve tedavi hatırlatıcılarını kolaylaştıran mobil uygulamalar gibi teknolojiyi dahil etmek, yönetim planlarını optimize edebilir. Gelecekteki çabalar ayrıca destek sistemlerine odaklanmalı, hastalar ve ilgili topluluklar arasında bağlantılar sağlamalı ve böylece kronik bir cilt rahatsızlığıyla yaşamanın ilişkili olduğu ruh sağlığı sonuçlarını iyileştirmelidir.

7. Sağlık Eşitsizliklerinin Ele Alınması Atopik egzama etrafındaki sağlık eşitsizlikleri tedavi tartışmalarında dikkate alınmayı hak ediyor. Dezavantajlı popülasyonlar, yüksek kaliteli bakıma erişimde engellerle karşılaşabilir ve bu da yetersiz yönetime ve kötüleşen sonuçlara yol açabilir. Gelecekteki araştırmalar, egzama yönetimini etkileyen sosyoekonomik faktörleri anlamaya öncelik vermeli ve yenilikçi terapilere eşit erişim için aktif olarak çalışmalıdır.

Hizmet alamayan toplulukları eğitmeyi amaçlayan toplum temelli müdahaleler, egzama ve tedavi seçenekleri konusunda farkındalığı artırmada önemli bir rol oynayabilir. Yüksek riskli toplulukların karşılaştığı engelleri ortadan kaldırmak için sağlık hizmeti sağlayıcıları, toplum örgütleri ve politika yapıcıları içeren iş birliği çabaları gereklidir.

8. Düzenleyici Hususlar ve Politika Geliştirme Yeni tedavi biçimleri ortaya çıktıkça, düzenleyici çerçeveler güvenliği ve etkinliği sağlamak için uyum sağlamalıdır. Gelecekteki tartışmalar, güçlü hasta güvenliği protokollerini garanti altına alırken umut verici terapilere hızlandırılmış erişimi kolaylaştırabilecek politikaların geliştirilmesini içermelidir.

Atopik egzama için yenilikçi tedavilerin zamanında sunulmasına elverişli bir ortam yaratmak için sektör paydaşları, düzenleyici kurumlar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları arasındaki iş birliği esastır. En iyi uygulamalar ve gelişen yönergelere uyum konusunda devam eden eğitim, çeşitli klinik ortamlarda tedavi standartlarının ve güvenliğin sürdürülmesinde önemli bir rol oynayabilir.

9. Sonuç Atopik egzama yönetimindeki gelecekteki yönler, hasta sonuçlarını ve yaşam kalitesini iyileştirmek için heyecan verici olasılıklar sunmaktadır. Yeni tedavi seçeneklerinin sürekli olarak 154

araştırılması, kişiselleştirilmiş tıbbın entegrasyonu ve bütünsel stratejilerin dahil edilmesiyle, bu kronik durumu yönetmek için daha etkili bir çerçeve oluşturma potansiyeli vardır.

Yeniliği benimseyerek, araştırmayı ilerletmek ve hasta merkezli yaklaşımlara öncelik vererek, atopik egzama yönetimi alanı bu zorlu hastalıkla yaşayan hastaların ihtiyaçlarını karşılamada önemli adımlar atmaya hazırdır. Gelecekteki çabalar, işbirlikçi ortaklıklara, kanıta dayalı yaklaşımlara elverişli bir ortamın teşvik edilmesine ve nihayetinde atopik egzamadan etkilenen bireylerin bakış açısını dönüştürmeye odaklanmalıdır.

Sonuç: Topikal Steroidlerin Kapsamlı Bir Tedavi Planına Entegre Edilmesi Pruritus ve işlevsiz bir cilt bariyeri ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığı olan atopik egzama, giderek hem klinik araştırmaların hem de terapötik uygulamaların odak noktası haline gelmiştir. Topikal steroidlerin bu rahatsızlıkta yönetimin temel taşı olarak kabul edilmesiyle, kapsamlı bir tedavi yaklaşımı yalnızca bu ajanların klinik etkinliğini değil, aynı zamanda daha geniş terapötik çerçeveler içindeki entegrasyonunu da dikkate almalıdır. Bu kitapta tartışılan çok sayıda çalışma ve klinik kılavuzda kanıtlandığı gibi, atopik egzamanın başarılı bir şekilde yönetimi, hem anında semptom rahatlamasını hem de uzun vadeli cilt sağlığını önceliklendiren çok yönlü bir strateji gerektirir.

Sonuç bölümü, bu kitap boyunca sağlanan içgörüleri sentezleyerek, topikal steroidleri bireysel hasta ihtiyaçlarına göre uyarlanmış kapsamlı bir tedavi planına bağlamsal olarak entegre etmenin önemini vurgular. Bu, atopik egzama inceliklerini anlamak ve topikal steroidlerin önemli faydalar sağlamasına rağmen daha geniş bir bakım paradigmasının parçası olduklarını kabul etmek anlamına gelir.

Bireysel Hasta İhtiyaçlarını Tanıma Atopik egzamayı etkili bir şekilde yönetmek için kişiselleştirilmiş tedavi planları esastır.

Hastalar durumlarının ciddiyeti, terapilere verdikleri yanıtlar ve psikolojik ve sosyal bağlamları bakımından büyük ölçüde farklılık gösterir. Yaş, eşlik eden hastalıklar, cilt tipi ve yaşam tarzı seçimleri gibi faktörlerin hepsi tedavi yaklaşımını bilgilendirmelidir. Örneğin, küçük çocuklar genellikle yetişkinlere kıyasla farklı atopik egzama kalıpları ve tetikleyicileri yaşarlar ve bu da hem güvenliği hem de etkinliği dikkate alan özel steroid tedavi protokollerini gerektirir. Dahası, tedaviye uyum, bir rejimin hastanın günlük yaşamına ne kadar iyi uyum sağladığıyla yakından bağlantılıdır; bu nedenle, tedavi planları rahatlığa öncelik vermeli ve topikal ilaçların uygulanmasının yükünü en aza indirmelidir.

155

Topikal Steroidlerin Diğer Terapilerle Entegrasyonu Topikal steroidler alevlenmeleri yönetmede temel bir unsur olsa da, bunlar tek başına kullanılmamalıdır. Nemlendiriciler, antihistaminikler, immünomodülatörler ve daha yeni biyolojik ajanlar gibi yardımcı tedavilerin entegrasyonu genel hasta sonuçlarını iyileştirebilir.

Kapsamlı bir yönetim planı ayrıca cilt bariyerini onarma ve iltihabı azaltma stratejilerini de içermelidir. Bu farmakolojik katmanlama egzama üzerinde sürekli kontrol sağlar ve alevlenme riskini azaltarak hastanın yaşam kalitesini iyileştirir.

Hasta Eğitimi ve Katılımı Topikal steroidlerin kapsamlı bir tedavi planına başarılı bir şekilde entegre edilmesi için önemli olan etkili hasta eğitimidir. Hastalar ve bakıcılar, optimum uygulama teknikleri, dozaj çizelgeleri ve tedavi rejimlerine uymanın önemi dahil olmak üzere topikal steroidlerin doğru kullanımı hakkında bilgilendirilmelidir. Eğitim ayrıca, özellikle uzun süreli kullanımla ilişkili olası yan etkiler korkusu olmak üzere topikal steroidlerin güvenliğiyle ilgili yaygın yanlış anlamaları da ele almalıdır.

Hastaları tedavi stratejilerine dahil etmek uyumu artırır ve durumlarını proaktif bir şekilde yönetmelerini sağlar. Paylaşılan karar alma uygulamaları sayesinde hastalar tercihlerini ifade edebilir ve sağlık uzmanlarının tedavi yaklaşımlarını etkili bir şekilde uyarlamasını sağlayabilir.

Semptom günlükleri, eğitim materyalleri ve işbirlikçi tedavi planlama seansları gibi araçlar bu katılımı kolaylaştırabilir.

Tedavi Planlarının İzlenmesi ve Ayarlanması Etkili kapsamlı bir tedavi planı, terapi etkinliğinin ve hasta konforunun sürekli izlenmesini ve yeniden değerlendirilmesini gerektirir. Tedavi sonuçlarını, yan etkileri ve genel cilt sağlığını değerlendirmek için düzenli takip ziyaretleri yapılmalıdır. İzleme, hasta geri bildirimlerine ve klinik bulgulara dayalı olarak hızlı ayarlamalara izin veren dinamik bir tedavi ortamı yaratır. Örneğin, bir hasta egzamasında olumsuz etkiler veya yetersiz kontrol yaşarsa, alternatif tedaviler veya steroid gücünde veya sıklığında ayarlamalar gerekebilir.

Psikolojik ve Sosyal Faktörleri Göz Önünde Bulundurarak Atopik egzama, hastanın psikososyal refahını önemli ölçüde etkileyebilir, kaygıya, depresyona ve yaşam kalitesinin düşmesine yol açabilir. Kapsamlı bir tedavi planı, fiziksel tedavi müdahalelerinin yanı sıra zihinsel sağlık hususlarını da kapsamalıdır. Danışmanlık veya destek grupları aracılığıyla psikolojik desteğin dahil edilmesi, hem hasta hem de aileleri için dayanıklılığı ve başa çıkma stratejilerini geliştirmede faydalı olabilir. Sağlık profesyonelleri bu

156

yönleri değerlendirmede dikkatli olmalı ve gerektiğinde uygun kaynaklara yönlendirmeler sunmalıdır.

Gelecekteki Düşünceler ve Ortaya Çıkan Terapiler Atopik egzama anlayışı gelişmeye devam ettikçe, tedavi seçenekleri manzarası da genişliyor.

Gelecekteki araştırmalar muhtemelen gelişmiş etkinlik veya azaltılmış yan etkiler sağlayabilecek yeni tedavileri belirleyecektir. Bu bağlamda, topikal steroidler hayati bir rol oynamaya devam edecektir, ancak tedavi rejimlerine entegrasyonları biyoteknoloji ve farmakolojideki ilerlemeleri içerecek şekilde uyarlanmalıdır. Hedefli biyolojik tedavilerin ortaya çıkması, atopik egzama için uzun vadeli yönetim için heyecan verici fırsatlar sunarak, topikal steroidlerin bu çerçeveler dahilinde sürekli değerlendirilmesini gerekli kılmaktadır.

Sonuç: Bütünsel Bir Yaklaşım Sonuç olarak, atopik egzamanın etkili yönetimi, kapsamlı bir tedavi planında topikal steroidleri entegre eden bütünsel bir yaklaşım gerektirir. Bireysel hastaların benzersiz ihtiyaçlarını tanıyarak, yardımcı terapiler uygulayarak, hasta eğitimini teşvik ederek, tedavi sonuçlarını aktif olarak izleyerek, psikolojik faktörleri ele alarak ve ortaya çıkan seçeneklerden haberdar olarak, sağlık hizmeti sağlayıcıları en iyi sonuçları elde edebilir. Böyle çok boyutlu bir strateji, yalnızca atopik egzamanın ani belirtilerini ele almakla kalmaz, aynı zamanda bu karmaşık durumla başa çıkan hastaların genel refahını ve yaşam kalitesini de artırır. Etkili yönetim, hastalar ve sağlık ekibi arasındaki iş birliğine dayanır ve hastanın deneyiminin her yönünün tedavi planı içinde dikkate alınmasını sağlar. Özetle, atopik egzamanın epizodik doğası ve çeşitli tedavi yöntemlerinin etkileşimi, esnekliğin ve hastaların değişen ihtiyaçlarına dikkat etmenin önemini vurgular. Topikal steroidler şüphesiz tedavinin hayati bir bileşeni olmaya devam edecektir, ancak bunların kapsamlı, hasta merkezli bir plana entegre edilmesi, bu zorlu durumun yönetiminde uzun vadeli başarıya ulaşmak için çok önemlidir.

15. Referanslar ve Daha Fazla Okuma Bu bölüm, atopik egzama ve topikal steroidlerin etkinliğinin anlaşılması ve yönetimiyle ilgili referansların ve ek okuma materyallerinin kapsamlı bir derlemesi olarak hizmet eder. Sağlanan referanslar, dermatoloji alanındaki temel teorileri, ampirik çalışmaları, klinik yönergeleri ve ortaya çıkan içgörüleri kapsar.

1. **Atopik Egzama: Tarihsel ve Epidemiyolojik Perspektifler** - Williams, HC, Burney, PGJ, Hay, RJ, ve diğerleri (1994). "Okul çağındaki çocuklarda atopik egzama yaygınlığı." *The British Medical Journal*, 308(6924), 1153-1156.

157

- Nutten, S. (2015). "Atopik dermatit: evrensel bir hastalık." *Klinik ve Deneysel Alerji*, 45(1), 20-31.

2. **Patofizyolojik Mekanizmalar** - Leung, DYM ve Bieber, T. (2003). "Atopik dermatit." *The Lancet*, 362(9383), 257-263.

- Paller, AS ve Taylor, P. (2013). "Atopik dermatit: Genel bir bakış." *Wiley Disiplinlerarası İncelemeleri: Dermatoloji*, 4(1), 70-80.

3. **Klinik Tanı ve Tanımlama** - Lio, PA, & Smith, JG (2007). "Atopik dermatit: Neredeydik ve nereye gidiyoruz?" *Amerikan Dermatoloji Akademisi Dergisi*, 57(5), 905-914.

- Eichenfield, LF, Tom, W. ve Chamlin, SL (2014). "Atopik dermatitin yönetimi için bakım kılavuzları." *Amerikan Dermatoloji Akademisi Dergisi*, 71(2), 285-299.

4. **Terapötik Yaklaşımlar** - Schmitt, J. ve Wahn, U. (2015). "Atopik dermatit için güncel tedavi seçenekleri." *Journal of Allergy and Clinical Immunology*, 135(4), 1034-1041.

- Draelos, ZD (2018). "Atopik dermatit tedavisinde topikal immünomodülatörler." *Güncel Alerji ve Astım Raporları*, 18(5), 29.

5. **Topikal Steroidler: Mekanizmalar ve Uygulamalar** - Becker, LE ve Leung, DYM (2004). "Topikal ve sistemik kortikosteroidlerin etki mekanizmaları." *Güncel Alerji ve Astım Raporları*, 4(6), 434-440.

- Draelos, ZD (2010). "Atopik dermatit tedavisinde topikal kortikosteroidler." *Klinik Dermatoloji*, 28(1), 212-218.

6. **Topikal Steroidlerin Klinik Etkinliği** - Tzellos, TG, ve diğerleri (2015). "Atopik dermatit tedavisinde topikal kortikosteroidlerin etkinliği: sistematik bir inceleme ve meta-analiz." *Dermatoloji*, 231(2), 109-119.

- Tschachler, E. ve Metze, D. (2014). "Kutanöz farmakoloji." *Dermatolojik Terapi*, 27(4), 206217.

7. **Karşılaştırmalı Etkinlik Araştırması** - Suresh, P., ve diğerleri (2016). "Atopik dermatit için topikal kortikosteroidlerin güvenliği ve etkinliğinin sistematik bir incelemesi." *Avrupa Dermatoloji ve Venereoloji Akademisi Dergisi*, 30(9), 1551-1559.

158

- Hay, RJ, ve diğerleri (2015). "Atopik dermatitin yönetiminde topikal kortikosteroidlerin rolü: bir meta-analiz." *The British Journal of Dermatology*, 172(1), 1-15.

8. **Topikal Steroidlerin Güvenlik Profilleri** - Rogers, NK ve Sweeney, K. (2015). "Dermatolojide topikal kortikosteroidlerin güvenliği." *Avustralyalı Aile Hekimi*, 44(4), 239-243.

- O'Reilly, S. ve McDonald, M. (2016). "Topikal kortikosteroid tedavisinde yan etkiler ve güvenlik hususları." *Klinik ve Deneysel Dermatoloji*, 41(4), 347-353.

9. **Klinik Kılavuzlar ve Pratik Öneriler** - Amerikan Dermatoloji Akademisi. (2014). "Atopik dermatit için bakım yönergeleri." *Amerikan Dermatoloji Akademisi Dergisi*, 71(2), 285-299.

- Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (NICE). (2018). "Çocuklarda ve gençlerde atopik egzama: tanıma, değerlendirme ve yönetim." *NICE Kılavuzu [NG57]*.

10. **Etkili Hasta Yönetimi Stratejileri** - Rapp, SR, ve diğerleri (2006). "Atopik dermatit için topikal tedaviye hasta uyumu: genel bakış." *Avrupa Dermatoloji ve Venereoloji Akademisi Dergisi*, 20(5), 474-484.

- Williams, HC, ve diğerleri (2015). "Atopik egzama için bakım ve tedavinin açıklanması." *Pediatri*, 135(1), 35-43.

11. **Ek Terapiler ve Ortaya Çıkan Araştırmalar** - Ring, J., ve diğerleri (2016). "Atopik dermatit tedavisinde yeni seçenekler." *Avrupa Dermatoloji ve Venereoloji Akademisi Dergisi*, 30(9), 1288-1298.

- Stalder, JF, ve diğerleri (2012). "Spotlight'ta: atopik dermatit için alternatif tedaviler." *Dermatoloji*, 225(1), 20-27.

12. **Dermatolojik Araştırmalarda Gelecekteki Yönler** - Barlow, DJ, ve diğerleri (2018). "Atopik dermatit tedavisinde ortaya çıkan hedefli tedaviler." *Amerikan Dermatoloji Akademisi Dergisi*, 78(1), 73-81.

- Guttman-Yassky, E., ve diğerleri (2014). "Atopik dermatitin patofizyolojisinin çözülmesi." *Journal of Allergy and Clinical Immunology*, 134(4), 850-861.

13. **Hasta Eğitimi ve Uyumluluk**

159

- Abuabara, K., ve diğerleri (2018). "Atopik dermatitte topikal tedavilere uyumun iyileştirilmesi: Sistematik bir inceleme." *Avrupa Dermatoloji ve Venereoloji Akademisi Dergisi*, 32(1), 7580.

- Smith, A. ve O'Leary, M. (2015). "Topikal ilaçlara uyumu iyileştirme: Eğitim ve desteğin rolü." *American Journal of Clinical Dermatology*, 16(3), 187-192.

14. **Terapötik Stratejilerin Entegre Edilmesi** - Dorr, HG, ve diğerleri (2015). "Atopik egzama için entegre tedavi: Pragmatik bir genel bakış." *Dermatit*, 26(4), 179-188.

- Eichenfield, LF, ve diğerleri (2017). "Çocuklarda atopik dermatitin yönetimine yönelik kanıta dayalı bir yaklaşım." *Pediatri*, 139(6), e1-e10.

15. **Kapsamlı Kaynaklar ve Literatür** - Lio, PA (2018). "Ebeveynler için egzama rehberi: Kronik cilt hastalığı hakkında bilinmesi gerekenler." *American Family Physician*, 98(7), 447-448.

- Stavert, T. ve Schmitt, J. (2016). "Atopik dermatitin yönetimine dair küresel bir bakış açısı." *Dermatoloji*, 231(3), 238-249.

Sonuç olarak, bu bölüm atopik egzama ve topikal steroidlerin rolü hakkındaki bilgilerini genişletmek isteyen sağlık profesyonellerine, araştırmacılara ve hastalara zengin kaynaklar sunmaktadır. Sürekli mesleki gelişim için, uygulayıcıların tıp dergileri, konferanslar ve ilgili çevrimiçi kaynaklar aracılığıyla yeni bulgular hakkında güncel kalmaları teşvik edilmektedir.

Burada atıfta bulunulan literatür, atopik egzamanın karmaşıklıklarını anlamak, etkili yönetim stratejilerine rehberlik etmek ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için sağlam bir temel sağlar.

16. Dizin A •

Tedavilere Uyum, 210

•

Adjuvan Tedaviler, 240

•

Atopik Egzama: Tanım, 1

•

Atopik Egzama: Epidemiyoloji, 1

•

Topikal Steroidlerin Klinik Etkinliği, 6

•

Klinik Sunum, 3

C

160

•

Topikal Steroidlerin Karşılaştırmalı Etkinliği, 7

•

Güncel Tedavi Stratejileri, 4

•

Cilt Belirtileri, 3

•

Atopik Egzama Tanısı, 3

•

Etkinlik: Ölçme, 6

•

Çevresel Faktörler, 2

•

Epidemiyoloji, 1

•

Gelecek Yönleri, 13

•

Topikal Steroidler İçin Kılavuzlar, 9

•

Hasta Eğitimi, 11

•

Patofizyoloji, 2

•

Farmakodinamik, 5

•

Farmakokinetik, 5

•

Topikal Steroidlerin Güvenlik Profili, 8

•

Topikal Steroidlerin Yan Etkileri, 8

•

Egzama Cilt Bakımı, 12

•

Steroid Kullanımı ve Çekilmesi, 10

•

Topikal Steroidler: Genel Bakış, 5

•

Topikal Steroid Terapi Optimizasyonu, 10

D

E

F

G

P

S

T

Sen 161

•

Atopik Egzamayı Anlamak, 1

•

Çinko: Egzama Yönetimindeki Rolü, 12

Z

Sonuç: Topikal Steroidlerin Kapsamlı Bir Tedavi Planına Entegre Edilmesi Sonuç olarak, atopik egzama yönetimi, çeşitli tedavi yöntemlerinin karmaşık bir etkileşimi olmaya devam etmektedir ve topikal steroidler, etkilenen bireylerin semptomlarını hafifletmede ve yaşam kalitesini artırmada önemli bir rol oynamaktadır. Bu kitap, topikal steroid kullanımıyla ilişkili bilimsel temelleri, klinik uygulamaları, karşılaştırmalı etkinliği ve güvenlik hususlarını kapsamlı bir şekilde incelemiştir.

Topikal steroidlerin atopik egzama tedavisindeki etkinliği, özellikle güncel kılavuzlara ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine uygun olarak kullanıldığında iyi bir şekilde belirlenmiştir.

Etki mekanizmalarının, tiplerinin, yan etkilerinin ve güvenlik profillerinin ayrıntılı bir şekilde incelenmesi, klinisyenlerin bireysel hasta ihtiyaçlarına göre uyarlanmış bilinçli kararlar almaları için kapsamlı bir çerçeve sağlar.

Hasta eğitimi, topikal steroid tedavisinin başarılı bir şekilde uygulanmasında kritik bir unsur olarak ortaya çıkar. Tedavinin faydaları ve potansiyel riskleri hakkında şeffaf iletişim yoluyla uyumu teşvik etmek, sağlık hizmeti sağlayıcıları ve hastalar arasında iş birliğine dayalı bir ilişki geliştirir. Bu ortaklık, tedavi sonuçlarını optimize etmek ve atopik egzama kronik yönetimiyle ilişkili zorlukları azaltmak için önemlidir.

Ayrıca, tartıştığımız gibi, egzama tedavisinin manzarası yeni terapilerin ve yardımcı tedavilerin tanıtılmasıyla birlikte evrimleşmektedir. Atopik egzamanın çok yönlü doğasını ele alan bütünleşik bir yaklaşıma izin vermek için devam eden araştırmalar hayati önem taşımaktadır. Bu kitapta vurgulanan gelecekteki yönler, topikal steroidlerin standart kullanımının ötesine uzanan kapsamlı ve etkili yönetim stratejilerine doğru umut verici bir yörünge önermektedir.

Sağlık profesyonelleri olarak, farmakolojik ve farmakolojik olmayan müdahaleleri kapsayan bütünsel bir yaklaşımı, kanıta dayalı yönergelere sıkı sıkıya bağlı kalmayı ve hasta merkezli eğitimi teşvik etmek, atopik egzama ile yaşayanlar için bakım standardını ilerletmek için elzem olacaktır. Bu çabalar sayesinde, hastalığın yükünü en aza indirmeye ve bu kronik durumdan etkilenen bireylerin genel refahını iyileştirmeye çalışabiliriz.

162

Atopik Egzama ve Kalsinörin İnhibitörlerinin Etki Mekanizması 1. Atopik Egzamaya Giriş: Epidemiyoloji ve Etki Atopik egzama, yaygın olarak atopik dermatit olarak adlandırılır, her yaştan bireyi etkileyen kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır, ancak çocukluk çağında daha yaygındır. Yoğun kaşıntı, eritem ve cilt lezyonları ataklarıyla karakterize olan atopik egzama, etkilenen kişilerin yaşam kalitesini önemli ölçüde bozabilir ve çeşitli psikolojik, duygusal ve sosyal zorluklara yol açabilir.

Son epidemiyolojik çalışmalara göre, atopik egzama yaygınlığı küresel olarak artmaktadır.

Gelişmiş ülkelerde, yaygınlık oranının çocuklarda %15-20 ve yetişkinlerde yaklaşık %1-3 arasında olduğu tahmin edilmektedir. Bu rakamlardaki tutarsızlıklar çevresel faktörlere, genetik yatkınlıklara ve bölgeler arasında sağlık hizmetlerine erişim ve kamu farkındalığındaki farklılıklara bağlanabilir.

Atopik egzama başlangıcı genellikle bebeklik veya erken çocukluk dönemindedir ve vakaların yaklaşık %50'si yaşamın ilk yılında ortaya çıkar. Dahası, atopik egzaması olan çocukların yaklaşık %75'i ergenliğe kadar semptomların çözülmesini deneyimleyecektir; ancak önemli bir oranda yetişkinliğe kadar kalıcı belirtiler riski devam etmektedir. Bozukluğun kronikliği önemli bir endişe kaynağıdır çünkü bireyin refahı üzerinde uzun süreli etkilere yol açabilir.

Atopik egzama sıklıkla astım ve alerjik rinit gibi diğer atopik rahatsızlıklarla ilişkilendirilir ve bu rahatsızlıklara özgü bağışıklık düzensizliğini vurgulayan bir atopi sürekliliği oluşturur. Atopik egzamanın epidemiyolojisini anlamak, hastalığın önlenmesi, erken teşhisi ve etkili yönetimini amaçlayan sağlık hizmetleri stratejilerini bilgilendirdiği için son derece önemlidir.

Atopik egzama etkisi hastaların deneyimlediği fiziksel semptomların ötesine uzanır. Durum, sosyal etkileşimleri engelleyebilen, uyku bozukluklarına yol açabilen ve anksiyete ve depresyona katkıda bulunabilen derin bir psikososyal etkiyle bağlantılıdır. Atopik egzaması olan çocuklar, cilt lezyonlarının görünür doğası nedeniyle sıklıkla zorbalık ve sosyal damgalanmayla karşı karşıya kalır ve bu da daha fazla psikososyal sonuca yol açar. Çalışmalar, atopik egzaması olan çocukların bakıcılarının artan stres seviyeleri, gergin sosyal ilişkiler ve düşük yaşam kalitesi yaşadığını göstermektedir.

Ekonomik olarak, atopik egzama sağlık sistemleri ve toplum genelinde önemli bir yük getirir.

Hastane ziyaretleri, topikal tedaviler ve sistemik ilaçlarla ilişkili doğrudan maliyetler, üretkenlik kaybı, işten veya okuldan devamsızlık ve devam eden bakım ve yönetim gerekliliği gibi dolaylı maliyetlerle birleştirilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, tahminler atopik egzamanın ekonomik maliyetinin hem doğrudan hem de dolaylı harcamalar dahil olmak üzere yıllık 5 milyar doları aştığını göstermektedir.

163

Atopik egzama anlayışı genetik, immünoloji ve dermatoloji alanındaki gelişmelerle birlikte evrimleşmiş olsa da, devam eden araştırmalara acil ihtiyaç duyulmaktadır. Atopik egzamadan etkilenen bireylerin çevresel tetikleyicilerine, genetik yatkınlıklarına ve uzun vadeli sonuçlarına odaklanan çalışmalar, hastalığın karmaşık etiyolojisini ele almada ve hasta bakımını iyileştirmede hayati bir rol oynayacaktır.

Atopik egzama yönetimini ele alırken çok yönlü bir yaklaşım esastır. Tedavi stratejileri genellikle topikal terapiler, sistemik ilaçlar ve yaşam tarzı değişikliklerinin bir kombinasyonunu içerir. Hastalığın psikososyal yönlerini eğitim ve destekleyici kaynaklar aracılığıyla ele almak, etkilenenlerin genel yaşam kalitesini artırmak için eşit derecede önemlidir.

Sonuç olarak, atopik egzama önemli epidemiyolojik ve psikososyal etkileri olan yaygın, kronik bir cilt rahatsızlığıdır. Araştırmalar bu rahatsızlığın karmaşıklıklarını çözmeye devam ederken, etkisinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını teşvik etmek etkili önleyici tedbirler ve yenilikçi tedavi yöntemleri geliştirmek için hayati önem taşımaktadır.

Aşağıdaki bölümlerde, atopik egzamanın patofizyolojisini daha derinlemesine inceleyecek, tedavi alanını keşfedecek ve özellikle bu zorlu durumun yönetiminde kalsinörin inhibitörlerinin rolünü inceleyeceğiz.

Atopik Egzama Patofizyolojisi: Bağışıklık Sistemi Düzensizliği ve Bariyer Disfonksiyonu Atopik egzama (AE), atopik dermatit olarak da bilinir, genetik, immünolojik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır.

AE'nin patofizyolojisini anlamak, kalsinörin inhibitörleri gibi etkili terapötik müdahaleler geliştirmek için çok önemlidir. Bu bölüm, AE'de gözlemlenen bağışıklık düzensizliğini ve bariyer işlev bozukluğunu yönlendiren mekanizmaları inceleyerek hastalığın karmaşıklığı ve tedavi için çıkarımları hakkında ışık tutar.

Bağışıklık Düzensizliği AE'nin immünolojik manzarası, adaptif ve doğuştan gelen bağışıklık sistemleri arasındaki dengesizlikle ayırt edilir. Bu düzensizlik, yoğun pruritus, inflamasyon ve cilt bariyeri bozukluğu gibi hastalığın belirgin semptomlarına katkıda bulunur. Bu düzensizliğin merkezinde, özellikle Th2-eğik tepki olmak üzere, değişmiş sitokin ortamı vardır.

Th2 Hakimiyeti Atopik egzamada, T helper 2 (Th2) lenfositleri önemli bir rol oynar. Normal koşullar altında, Th1 (hücre aracılı bağışıklık) ve Th2 (humoral bağışıklık) arasındaki denge, bağışıklık homeostazı için esastır. Ancak, AE'de, Th2 yanıtlarının baskın aktivasyonu vardır ve bu da 164

interlökin-4 (IL-4), interlökin-5 (IL-5) ve interlökin-13 (IL-13) gibi sitokinlerin aşırı üretimine yol açar.

IL-4 ve IL-13, B hücrelerinin farklılaşmasını ve çoğalmasını teşvik ederek artan immünoglobulin E (IgE) üretimine yol açar. Yükselen IgE seviyeleri genellikle AE ile ilişkilendirilir ve toz akarları, polen ve evcil hayvan tüyü gibi çevresel alerjenlere karşı aşırı duyarlılığa katkıda bulunur. Bu duyarlılık, inflamatuar yanıtı daha da kötüleştirerek alerjik inflamasyon döngüsü yaratır.

Doğuştan gelen bağışıklık tepkileri Uyarlanabilir bağışıklık tepkisine ek olarak, doğuştan gelen bağışıklık sistemi de AE'de kritik bir rol oynar. Epidermisteki baskın hücre tipi olan keratinositler, yalnızca pasif varlıklar değildir; çevresel uyaranlara yanıt olarak çeşitli sitokinler ve kemokinler üreterek bağışıklık tepkisine aktif olarak katılırlar. Keratinositler, IL-1 ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF- α ) gibi proinflamatuar sitokinler üreterek inflamatuar yanıtları başlatmaktan sorumludur ve bu da inflamasyonu daha da sürdürür.

Ayrıca, doğuştan lenfoid hücreler (ILC'ler), özellikle ILC2'ler, AE'nin patogenezinde rol oynar.

ILC2'ler, Th2 hücrelerine benzer sitokinler üretir ve doğuştan ve adaptif bağışıklık sistemleri arasında bir köprü görevi görür. Aktivasyonları, AE'nin kalıcı tip 2 inflamatuar durum karakteristiğine katkıda bulunur.

Bariyer Disfonksiyonu Bağışıklık düzensizliğinin yanı sıra, cilt bariyeri disfonksiyonu AE'nin patofizyolojisinde kritik bir rol oynar. Cilt, çevresel saldırganlara ve susuzluğa karşı kritik bir bariyer görevi görür ve bozulması transepidermal su kaybının (TEWL) artmasına neden olarak alerjenlerin ve tahriş edicilerin daha kolay nüfuz etmesine olanak tanır. Bu bozulmuş bariyer, öncelikle cildin en dış tabakası olan stratum korneumdaki kusurlara atfedilir.

Lipid Kompozisyonunda Değişiklikler Stratum corneum'un lipid bileşimi, cilt nemini ve bariyer bütünlüğünü korumak için önemlidir.

AE'li hastalarda, bariyer fonksiyonunu artıran lipid matrisinin kritik bileşenleri olan seramidlerde genellikle belirgin bir eksiklik vardır. Daha düşük seramid seviyeleri, cilt bariyeri içindeki lipid organizasyonunun azalmasına yol açar ve bu da bozulmuş hidrasyon ve artan geçirgenlikle sonuçlanır.

165

Filaggrin Eksikliği AE'deki bariyer disfonksiyonuna katkıda bulunan bir diğer önemli etken, cilt bariyeri oluşumu ve bakımında önemli bir rol oynayan filamentle ilişkili bir protein olan filaggrin'dir. Filaggrin, keratin filamentlerinin toplanmasından sorumludur ve hidratasyonunu destekleyerek stratum korneumun oluşumunu kolaylaştırır. Filaggrin genindeki (FLG) mutasyonların, atopik egzama ve astım ve alerjik rinit gibi diğer atopik hastalıklara yatkınlıkla ilişkili olduğu bulunmuştur.

AE'li hastalar genellikle cilt bariyerinin bütünlüğünü tehlikeye atan azalmış filaggrin ekspresyonu sergiler. Ortaya çıkan bozulmuş bariyer fonksiyonu yalnızca alerjen penetrasyonunu kolaylaştırmakla kalmaz, aynı zamanda artan su kaybına da yol açarak cilt kuruluğu ve tahrişini şiddetlendiren bir kısır döngü yaratır. Çevresel Tetikleyiciler AE'nin patofizyolojisinin altında genetik yatkınlık yatsa da, çevresel faktörler hastalığın başlangıcını ve alevlenmesini etkilemede yadsınamaz bir rol oynar. Yaygın tetikleyiciler arasında tahriş edici maddeler, alerjenler, sıcaklık dalgalanmaları ve mikrobiyal kolonizasyon bulunur. Bu çevresel faktörler ile altta yatan bağışıklık ve bariyer işlev bozuklukları arasındaki etkileşim, atopik egzama için çok yönlü bir tablo oluşturur.

Tahriş edici maddeler ve alerjenler Sabun, deterjanlar ve belirli kumaşlar gibi yaygın tahriş edici maddeler cilt iltihabının artmasına ve semptomların şiddetlenmesine yol açabilir. Ev tozu akarları ve evcil hayvan tüyleri gibi alerjenler, Th2'nin yönlendirdiği inflamatuar kaskadı daha da aktive eden bağışıklık tepkilerini tetikler. AE'li bireyler, bozulmuş cilt bariyerleri nedeniyle genellikle bu maddelere karşı yüksek hassasiyet gösterirler.

Mikrobiyal Kolonizasyon Staphylococcus aureus, atopik egzama hastalarının derisinden sıklıkla izole edilir ve hastalığın alevlenmesinde rol oynadığı gösterilmiştir. S. aureus'un varlığı, bağışıklık tepkilerini uyarabilen ve mevcut iltihabı şiddetlendirebilen toksinlerin ve süperantijenlerin salınmasına yol açar. Bu mikrobiyal etkileşimler, AE'nin patofizyolojisinde cilt mikrobiyomunun önemini vurgular.

Bağışıklık Düzensizliği ve Bariyer Disfonksiyonu Arasındaki Bağlantı Bağışıklık düzensizliği ve bariyer disfonksiyonu arasındaki etkileşim, atopik egzama patofizyolojisinin merkezinde yer alır. Bozulmuş cilt bariyer bütünlüğü, alerjen penetrasyonuna ve enfeksiyonlara karşı artan duyarlılığa izin vererek inflamasyon döngüsünü sürdürür. Tersine, abartılı bağışıklık tepkisi ve devam eden inflamasyon durumu bariyer bozulmasına daha fazla katkıda bulunur.

166

Bu çift yönlü ilişki, hem bağışıklık tepkilerini hem de cilt bariyeri restorasyonunu hedefleyen entegre terapötik stratejilere olan ihtiyacı vurgular. Kalsinörin inhibitörleri, cilt bariyeri bütünlüğünün yeniden kurulmasını kolaylaştırırken bağışıklık tepkisini düzenleyerek etkili bir yönetim sunabilir. Çözüm Atopik egzama, bağışıklık düzensizliği ve bariyer disfonksiyonuna dayanan çok faktörlü bir durumdur. Th2 aracılı inflamasyonun baskınlığı, seramidler ve filagrin gibi cilt bariyer bileşenlerindeki kusurlarla birleşince kronik inflamasyon, pruritus ve cilt hasarı için olgunlaşmış bir manzara yaratır. Patofizyolojik mekanizmaların bu şekilde anlaşılması, kalsinörin inhibitörlerinin uygulanması da dahil olmak üzere gelecekteki terapötik müdahalelere dair kritik içgörüler sunar.

Devam eden araştırmalar ve klinik gelişmeler sayesinde sağlık uygulayıcıları AE'yi yönetmeye yönelik stratejileri geliştirebilir, hasta sonuçlarını ve yaşam kalitesini iyileştirebilir.

3. Atopik Egzama'nın Klinik Özellikleri ve Tanısı Atopik egzama veya atopik dermatit, genetik, immünolojik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Klinik sunumu genellikle çeşitlidir ve hastanın yaşı, hastalığın şiddeti ve bireysel bağışıklık tepkilerinden etkilenir. Bu bölüm, atopik egzamanın karakteristik klinik özelliklerini açıklar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından kullanılan tanı yaklaşımlarını ana hatlarıyla belirtir.

3.1 Atopik Egzama'nın Klinik Özellikleri Atopik egzama hastalığının klinik bulguları yaş gruplarına göre önemli ölçüde farklılık gösterir ve zamanla değişebilir; bebeklik, çocukluk ve erişkin egzaması olmak üzere üç ana evreyi içeren tipik bir örüntüyü takip eder.

3.1.1 İnfantil Egzama Bebeklerde, atopik egzama tipik olarak yaşamın ilk altı ayında ortaya çıkar. Egzamalı lezyonlar genellikle yüz, kafa derisi ve uzuvların ekstansör yüzeylerinde bulunur. Etkilenen bölgelerde eritem, sızıntı ve kabuklanma görülebilir. Bu semptomlara sıklıkla yoğun pruritus (kaşıntı) eşlik eder ve bu da kaşınmaya bağlı ikincil enfeksiyonlara yol açabilir. Zamanla, bebek geliştikçe lezyonlar gelişebilir ve daha lokalize hale gelebilir.

3.1.2 Çocukluk Çağı Egzaması Çocuklar büyüdükçe egzama dağılımı sıklıkla değişir. Egzamalı lezyonlar, antekubital ve popliteal fossalar gibi fleksural bölgelerde daha yaygın hale gelir ve boyun, bilekler ve ayak 167

bileklerine kadar uzanabilir. Kronik kaşınma nedeniyle cilt kuru, pullu ve kalınlaşmış (likenifikasyon) görünebilir. Bu aşamada, atopik egzama yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyebilir, özellikle uyku bozuklukları ve sosyal katılım açısından.

3.1.3 Yetişkin Egzaması Yetişkinlerde, atopik egzama çocukluktan itibaren devam edebilir veya daha lokalize veya yaygın tutulumla tekrar ortaya çıkabilir. Lezyon özellikleri arasında papüller, plaklar ve kuru, çatlamış cilt bulunabilir. Dağılım sıklıkla fleksural bölgeleri etkiler ancak elleri, yüzü ve üst göğsü de kapsayabilir. Özellikle yetişkinler, anksiyete ve depresyon gibi görünür cilt belirtileri ve ilişkili semptomlarla ilgili önemli psikososyal zorluklar yaşayabilir.

3.2 İlişkili Özellikler ve Eşlik Eden Hastalıklar Atopik egzama genellikle alerjik rinit ve astım gibi diğer atopik hastalıklarla ilişkilidir. Bu komorbid durumlar, ortak bir altta yatan genetik ve immünolojik yatkınlıktan kaynaklanır. Ek olarak, atopik egzaması olan hastalarda kuru cilt (kserozis) ve özellikle Staphylococcus aureus nedeniyle cilt enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılık görülebilir. Bu bakteriyel kolonizasyon dermatiti şiddetlendirebilir, süperenfeksiyona, inflamasyona ve cilt bariyer fonksiyonunun daha da bozulmasına yol açabilir.

3.3 Atopik Egzama Tanısı Atopik egzama tanısı öncelikle kliniktir ve karakteristik öykü ve fiziksel muayene bulgularına dayanır. Aşağıdaki bölümlerde tanı kriterleri ve değerlendirme stratejileri ayrıntılı olarak açıklanmaktadır.

3.3.1 Klinik Geçmiş Tanı için kapsamlı bir klinik öykü esastır. Öykünün temel bileşenleri şunlardır: Başlangıç ve Süre: Semptomların ilk ne zaman ortaya çıktığının belirlenmesi, atopik egzamayı diğer dermatozlardan ayırt etmeye yardımcı olabilir.

Belirtiler: Kaşıntının şiddeti, sıklığı ve tetikleyicilerinin değerlendirilmesi tanı ve tedaviyi yönlendirebilir.

Aile Öyküsü: Birinci derece akrabalarda atopik hastalık öyküsünün olması genetik yatkınlığı düşündürür. İlişkili Semptomlar: Astım veya rinit gibi diğer alerjik durumların varlığının araştırılması, daha geniş bir atopik fenotipin olasılığını bildirir.

3.3.2 Fiziksel Muayene Klinik muayene, atopik egzama teşhisinin hayati bir bileşeni olarak hizmet eder. Aşağıdaki yönler genellikle değerlendirilir: 168

Egzamalı Lezyonların Dağılımı: Lezyonların şekli ve yerleşimi, hastanın yaşıyla birlikte tanısal ipuçları sağlayabilir.

Lezyon Morfolojisi: Eritem, eksüdasyon, kabuklanma ve likenifikasyon gibi lezyon özelliklerinin değerlendirilmesi çok önemlidir.

Cilt Tipi: Cilt tipinin belirlenmesi (örneğin kuru veya yağlı) bariyer fonksiyonu ve tedavi yaklaşımları üzerinde etkilere sahip olabilir.

Sekonder Enfeksiyonlar: Klinik tabloyu karmaşıklaştırabilecek sekonder bakteriyel veya viral enfeksiyon belirtilerinin değerlendirilmesi.

3.3.3 Tanı Kriterleri Atopik egzama tanısı, Birleşik Krallık Çalışma Grubu'nun tanı kriterleri tarafından önerilenler gibi yerleşik klinik kriterler tarafından yönlendirilebilir. Bu kriterler aşağıdaki ana ve küçük özellikleri özetlemektedir: Başlıca Özellikler: o

Kaşıntı

o

Karakteristik morfoloji ve dağılım

o

Kronik veya tekrarlayan seyir

o

Kişisel veya ailesel atopi öyküsü

Küçük Özellikler: o

Kuru cilt (kserozis)

o

İktiyozis

o

Yakın ailede atopik hastalık öyküsü

o

Periorbital dermatit

o

Deri kıvrımı tutulumu

o

Pozitif deri prick testi veya yüksek serum IgE düzeyleri

Tipik olarak, atopik egzama için kesin tanı, en az üç majör özellik ve üç minör özelliğin mevcut olmasıyla konulabilir.

3.4 Laboratuvar İncelemeleri ve Ayırıcı Tanı Çoğu durumda, atopik egzama tanısı klinik olarak yapılır ve rutin olarak laboratuvar incelemeleri gerekmez. Ancak, atipik vakalarda veya şüpheli sekonder enfeksiyonlarda, belirli testler gerekebilir:

169

Alerji Testi: Deri prick testleri veya serum IgE düzeyleri dermatit oluşumuna katkıda bulunan spesifik alerjenleri tespit edebilir.

Deri Kültürleri: Lezyonların kültürlenmesi, bakteriyel veya viral süperenfeksiyonun mevcut olup olmadığını açıklığa kavuşturabilir.

Diğer Araştırmalar: İnatçı veya yanıtsız vakalarda, diğer cilt rahatsızlıklarını ekarte etmek için biyopsi yapılabilir.

3.5 Ayırıcı Tanı Atopik egzamayı, sunumunu taklit edebilen veya birlikte görülebilen diğer dermatolojik durumlardan ayırt etmek çok önemlidir. Ayırıcı tanıda dikkate alınabilecek durumlar şunlardır: Kontakt Dermatit: Atopik egzamaya benzer şekilde ortaya çıkabilir ancak spesifik alerjenlere maruz kalma ile karakterizedir.

Seboreik Dermatit: Bu rahatsızlık, yağ bezlerinin yoğun olduğu bölgelerde daha sık görülür ve genellikle egzamada görülen yoğun kaşıntıya neden olmaz.

Sedef Hastalığı: Genellikle iyi tanımlanmış plaklar ve gümüş pullarla kendini gösterir, tipik olarak atopik egzamadan daha az kaşıntılıdır.

Uyuz: Yoğun kaşıntıya neden olur ve benzer bölgeleri etkileyebilir, ancak genellikle oyuklar gösterir ve özel tedavi gerektirebilir.

Enfeksiyonlar: Özellikle sızan ve kabuklanan lezyonlarda mantar, bakteri veya viral enfeksiyonlara bağlı dermatit olasılığı dışlanmalıdır.

3.6 Sonuç Atopik egzama, bebeklikten yetişkinliğe kadar değişen çeşitli klinik özelliklere sahip çok yönlü kronik bir durumdur. Doğru tanı, klinik geçmişin ve muayene bulgularının kapsamlı bir değerlendirmesine ve gerektiğinde laboratuvar değerlendirmeleriyle desteklenmesine dayanır. İlişkili komorbiditelerin ve süperenfeksiyon potansiyelinin farkında olmak, kapsamlı hasta yönetimi için hayati önem taşır. Atopik egzamanın karakteristik özelliklerini belirleyerek ve uygun tanı kriterlerini kullanarak, sağlık hizmeti sağlayıcıları bu yaygın durumu etkili bir şekilde belirleyebilir ve yönetebilir, sonuçta hasta sonuçlarını ve yaşam kalitesini iyileştirebilir.

Atopik Egzama İçin Tedavi Manzarası: Genel Bir Bakış Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, bozulmuş epidermal bariyer ve düzensiz bağışıklık tepkileriyle karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığını temsil eder. Atopik egzama yönetimi, yıllar içinde, bu çok yönlü rahatsızlıktan etkilenen hastaların çeşitli ihtiyaçlarını karşılamak için geleneksel tedavileri yeni yaklaşımlarla birleştirerek gelişmiştir. Bu bölüm, hem yerleşik hem de yeni tedavi seçeneklerini ele alarak atopik egzama için tedavi manzarasına kapsamlı bir genel bakış sağlar.

170

Tarihsel olarak, tedavinin temel taşı, iltihabı hafifleten ve semptomatik rahatlama sağlayan topikal kortikosteroidler olmuştur. Ancak, özellikle uzun süreli kullanımda potansiyel yan etkileri nedeniyle, dermatoloji topluluğu içinde alternatif tedavileri keşfetmek ve uygulamak için yoğun bir çaba olmuştur. Atopik egzama yaygınlığının artması, benzersiz etki mekanizmalarına sahip yeni ajanlar üzerine araştırma ve geliştirmeyi daha da körüklemiştir.

Alternatifler arasında, kalsinörin inhibitörleri, uzun süreli kortikosteroid kullanımına bağlı yan etkileri en aza indirirken bağışıklık düzensizliğini ele alan belirgin bir etki mekanizmasına sahip steroid olmayan bir seçenek sunan önemli bir ilaç sınıfı olarak ortaya çıkmıştır. Topikal tedavilerin yanı sıra, sistemik ajanlar ve biyolojikler de özellikle orta ila şiddetli ve birinci basamak tedavilere dirençli vakalarda atopik egzama için tedavi paradigmalarına yeni boyutlar getirmiştir.

Bu genel bakışta, şu anda mevcut olan tedavi seçeneklerinin yelpazesini, etki mekanizmalarını, tedavi edici etkililiğini ve güvenlik profillerini inceleyeceğiz. Ayrıca, atopik egzama hastası bireyler için bakımı optimize etmek ve sonuçları iyileştirmek amacıyla tedavi rejimlerini uyarlamada hasta merkezli yaklaşımların rolünü ele alacağız.

1. Topikal Tedaviler Hafif ila orta şiddette atopik egzama tedavisi genellikle topikal tedavilerle başlar, bunlar arasında topikal kortikosteroidler onlarca yıldır önemli bir rol oynamıştır. Bu ajanlar, lokal inflamatuar yanıtı inhibe ederek, kaşıntıyı azaltarak ve cilt bütünlüğünü geri kazandırarak işlev görür.

Topikal kortikosteroidlerin gücü düşükten çok yükseğe kadar değişir ve etkinlikleri genellikle güçleri ile ilişkilidir.

Ayrıca, steroid olmayan alternatifler, özellikle takrolimus ve pimekrolimus gibi kalsinörin inhibitörleri, 1990'ların sonlarında piyasaya sürüldüklerinden beri ilgi görmektedir. Her iki ajan da inflamatuar yanıtta yer alan bağışıklık yollarını hedef alır ancak bunu farklı bir mekanizmayla gerçekleştirir - özellikle T hücresi aktivasyonunda ve sitokin üretiminde kritik bir rol oynayan kalsiyumla aktive olan bir serin/treonin fosfataz olan kalsinörini inhibe ederek.

Kalsinörin inhibitörleri, kortikosteroidlerin olumsuz etkilerinin daha belirgin olduğu yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgelerde kullanım için endikedir. Bu ajanların güvenlik profili, özellikle cilt atrofisi riskinin düşük olması, uzun süreli yönetim gerektiren hastalar için çekici bir alternatif sunmaktadır.

2. Sistemik Terapiler Orta ila şiddetli atopik egzama hastaları veya topikal tedavilere yanıt vermeyen hastalar için sistemik tedaviler gerekebilir. Siklosporin A ve sistemik kortikosteroidler gibi geleneksel 171

sistemik ajanlar kullanılmıştır ancak sıklıkla yan etki profilleri ve uzun vadeli komplikasyon potansiyeli nedeniyle sınırlıdırlar. İnterlökin-2 üretimini inhibe eden bir immünosüpresan olan siklosporin böbrek toksisitesine ve hipertansiyona yol açabilirken, sistemik kortikosteroidler uzun süreli kullanımda adrenal baskılanma ve çeşitli sistemik yan etki riskleri taşır.

Biyolojiklerin son zamanlardaki gelişi, atopik egzama için tedavi paradigmasını kökten değiştirdi. IL-4 ve IL-13 sinyal yollarını inhibe eden dupilumab gibi ajanlar, klinik çalışmalarda etkileyici bir etkinlik göstererek egzama şiddet puanlarında ve ilişkili yaşam kalitesi ölçümlerinde önemli iyileştirmelere yol açtı. Bu monoklonal antikorlar, genellikle atopik egzama patofizyolojisinde rol oynayan sitokin kaynaklı yolları hafifleten hedefli bir terapötik yaklaşım sunar.

3. Ortaya Çıkan Terapiler Yerleşik tedavilere ek olarak, atopik egzamayı yönetmek için yeni ajanlar ve yöntemler keşfetmeye yönelik önemli araştırmalar yapılmaktadır. Tofacitinib ve abrocitinib gibi JAK inhibitörleri, inflamasyona aracılık edenler de dahil olmak üzere çeşitli sitokinler için hücre içi sinyal yollarını kesintiye uğratarak işlev görür. Bu oral ajanlar, birden fazla klinik çalışmada umut verici sonuçlar göstermiş ve klinik iyileşme ölçümlerine ve topikal ajanlara olan bağımlılığın azaltılmasına yol açmıştır.

Ayrıca, mikrobiyomu manipüle eden hedefli tedaviler, örneğin topikal probiyotikler veya prebiyotikler kullanımı, yardımcı tedaviler olarak araştırılmaktadır. Bu yaklaşımlar, mikrobiyal dengeyi geri kazandırmayı ve cilt bariyer fonksiyonunu geliştirmeyi hedefleyerek, potansiyel olarak atopik egzamayı yönetmek için bütünsel bir strateji sunmaktadır.

4. Tamamlayıcı ve Alternatif Yaklaşımlar Tamamlayıcı ve alternatif yöntemler, atopik egzama için kapsamlı bir tedavi stratejisinde rol oynayabilir. Islak sargı tedavisi gibi, topikal tedavilerin üzerine ıslak pansumanlar yerleştirmeyi içeren uygulamalar, ilaç penetrasyonunu artırabilir ve cilde ek nem sağlayarak hastalığın şiddetini azaltabilir. Fototerapi, özellikle dar bantlı UVB tedavisi gibi diğer müdahaleler, özellikle orta ila şiddetli hastalığı olan hastalarda, inflamatuar aktiviteyi azaltmada etkililik göstermiştir.

Ek olarak, düzenli banyo ve nemlendirme rutinleri, diyet değişiklikleri ve stres yönetimi teknikleri gibi yaşam tarzı değişiklikleri, tedavi sonuçlarına olumlu katkıda bulunan ek stratejiler olarak hizmet edebilir. Hastalıkla ilgili bilişsel-davranışsal terapiler ve eğitim, hastaları ve ailelerini güçlendirebilir ve tedavi rejimlerine katılımı teşvik edebilir.

172

5. Yönetimdeki Zorluklar Atopik egzama için tedavi alanında kaydedilen ilerlemelere rağmen, bazı zorluklar devam etmektedir. Hastalığın sunumunda, tedavi yanıtında ve hasta tercihlerinde görülen değişkenlik, yönetim stratejilerini karmaşıklaştırabilir. Sağlık profesyonelleri, hastalarının bütünsel ihtiyaçlarını göz önünde bulundurarak bu tutarsızlıkların üstesinden gelmelidir.

Ek olarak, özellikle biyolojikler olmak üzere daha yeni tedavilerin mali yükü, birçok hasta için erişim engelleri oluşturmaktadır. Sağlık hizmeti eşitsizlikleri ve sosyoekonomik faktörlerle ilgili hususlar manzarayı daha da karmaşık hale getirerek, atopik egzamadan etkilenen çeşitli popülasyonların kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını gerekli kılmaktadır.

6. Sonuç Atopik egzama için tedavi alanı dinamik ve çok yönlüdür ve semptomları hafifletmeyi ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirmeyi amaçlayan klinisyenler için çok sayıda seçenek mevcuttur. Yeni tedavilerin ortaya çıkması ve hasta merkezli bakıma odaklanılmasıyla, her hastanın ihtiyaçlarına ve durumlarına uygun en uygun tedavi yaklaşımını almasını sağlayan kişiselleştirilmiş yönetim planları mümkündür.

Atopik egzama ve ilişkili bağışıklık mekanizmalarının patofizyolojisini anlamada ilerledikçe, gelecekteki araştırmalar şüphesiz bu manzarayı şekillendirmeye devam edecek ve daha fazla etkinlik ve iyileştirilmiş güvenlik profilleri sunan yenilikçi tedavilerin önünü açacaktır. Klinik uzmanlığı, hasta tercihlerini ve devam eden araştırma gelişmelerini birleştiren kapsamlı bir yaklaşım, yönetim stratejilerini geliştirecek ve atopik egzama ile yaşayan bireyler için daha iyi sonuçlara katkıda bulunacaktır.

Topikal Kortikosteroidler: Mekanizmalar ve Sınırlamalar Topikal kortikosteroidler (TCS) uzun zamandır atopik egzama (AE) olarak da bilinen atopik dermatit için farmakoterapinin temel taşı olmuştur. Kullanımları, bu kronik inflamatuar cilt rahatsızlığının yönetimini dönüştürmüş, kaşıntıyı hafifletmede, eritemi azaltmada ve cilt bariyeri onarımını desteklemede belirgin bir etkinlik göstermiştir. Ancak, etkilerinin ardındaki mekanizmaları anlamak ve sınırlamalarının farkında olmak, AE'de hasta bakımını optimize etmek için kritik öneme sahiptir. Bu bölüm, topikal kortikosteroidlerin farmakolojik mekanizmalarını, terapötik etkinliklerini ve klinik kullanımlarındaki ilişkili sınırlamaları ve zorlukları açıklayacaktır.

173

Etki Mekanizmaları Topikal kortikosteroidlerin atopik egzama tedavisindeki terapötik etkinliği, güçlü antiinflamatuar özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Etkilerinin altında yatan birincil mekanizmalar, genomik ve genomik olmayan yolları içeren çok yönlüdür.

1. Genomik Mekanizma Kortikosteroidlerin genomik etkisi, hedef hücrelerin sitoplazmasındaki glukokortikoid reseptörüne (GR) bağlanma yeteneklerini içerir ve bu da nihayetinde gen ifadesini düzenleyen bir dizi olaya yol açar. Bağlanma üzerine GR-kortikosteroid kompleksi, DNA'daki belirli glukokortikoid yanıt elemanlarıyla (GRE'ler) etkileşime girdiği çekirdeğe taşınır ve böylece çeşitli genlerin transkripsiyonunu kolaylaştırır veya engeller. Bu modülasyon, tümör nekroz faktörü-alfa (TNF- α ), interlökin-1 (IL-1), interlökin-6 (IL-6) ve interlökin-12 (IL12) gibi proinflamatuar sitokinlerin baskılanması, lipokortin-1 gibi antiinflamatuar mediatörlerin ekspresyonunun artırılması. Bu değişiklikler, atopik egzama karakteristiği olan inflamatuar kaskadı etkili bir şekilde azaltır.

2. Genomik Olmayan Mekanizma Genomik etkilerinin yanı sıra, topikal kortikosteroidler aynı zamanda hızlı genomik olmayan etkiler de gösterir. Bunlar, hücre zarı bütünlüğünün bozulması yoluyla çeşitli inflamatuar medyatörlerin sentezinin inhibisyonunu içerebilir, bu da fosfolipaz A2'yi engeller ve daha sonra prostaglandin ve lökotrien sentezi için araşidonik asidin kullanılabilirliğini azaltır. Dahası, TCS lizozomal zarları stabilize edebilir, böylece inflamatuar enzimlerin salınımını en aza indirir.

Bu birleşik mekanizmaların genel etkisi, vazodilatasyonun azalması, kılcal geçirgenliğin azalması ve T lenfositleri ve dendritik hücreler dahil olmak üzere inflamatuar hücrelerin alımının ve aktivasyonunun azalmasıyla sonuçlanır. Bu nedenle, net sonuç, atopik dermatitle ilişkili inflamasyon, kaşıntı ve rahatsızlıkta önemli bir azalmadır.

Terapötik Etkinlik Topikal kortikosteroidler, klinisyenlerin egzama şiddetine ve ilgili anatomik bölgeye göre tedaviyi uyarlamasına olanak tanıyan çeşitli güçlerde mevcuttur. Düşük, orta, yüksek ve süper güçlü formülasyonlar olarak kategorize edilirler ve daha yüksek güçlü seçenekler avuç içi ve ayak tabanı gibi daha kalın cilt bölgeleri ve daha şiddetli AE vakaları için ayrılmıştır. Çok sayıda çalışma, TCS'nin atopik egzama semptomlarını iyileştirmedeki etkinliğini göstermiştir. Randomize kontrollü çalışmalar, TCS'nin taşıyıcı veya plasebo tedavilerine kıyasla klinik belirti ve semptomları önemli ölçüde azalttığını tutarlı bir şekilde göstererek, farklı popülasyonlar ve yaş grupları arasında etkinliğini desteklemektedir. Dahası, TCS akut 174

alevlenmelerde hızlı rahatlama sağlayabilir, böylece atopik egzama ile ilişkili alevlenmelerin kısa vadeli yönetiminde önemli bir rol oynar.

Topikal Kortikosteroidlerin Sınırlamaları İyi belgelenmiş faydalarına rağmen, topikal kortikosteroidlerin kullanımı sınırlamalardan yoksun değildir. Bu sınırlamalar genel olarak yan etkiler, tolerans ve uzun vadeli sonuçlarla ilgili endişeler olarak kategorize edilebilir.

1. Olumsuz Etkiler TCS kullanımıyla ilişkili olumsuz etkiler, klinisyenler ve hastalar arasında endişelere yol açmıştır. Yaygın lokal etkiler arasında cilt atrofisi, telenjiektazi, çatlaklar ve akneiform döküntüler yer alabilir. Özellikle yüksek etkili formülasyonların kronik kullanımı, bu riskleri önemli ölçüde artırır. Dahası, TCS'nin yüz, kasık ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgelere uygulanması, bu lokal etkileri daha da kötüleştirebilir.

Sistemik yan etkiler, TCS topikal olarak uygulandığında nadir olmakla birlikte, özellikle küçük çocuklarda veya süper güçlü formülasyonların kullanımı sırasında ortaya çıkabilir. Potansiyel sistemik etkiler arasında adrenal baskılanma, Cushing sendromu ve pediatrik hastalarda büyüme geriliği bulunur.

2. Tolerans ve Rebound Olayları Bir diğer kritik endişe ise TCS'ye karşı toleransın gelişmesi ve geri çekilme sırasında geri tepme alevlenmeleri olgusudur. Tolerans, uzun süreli kullanımdan sonra azalmış bir terapötik yanıt olarak ortaya çıkabilir ve bu da uygulama sıklığının ve gücünün artmasına yol açabilir. Sonuç olarak, hastalar baskın tedavileri olarak TCS'ye güvenebilir ve bu da kısır bir döngüye neden olabilir. Ek olarak, bazı hastalar TCS'yi bıraktıklarında egzama semptomlarının kötüleştiğini deneyimler ve bu da bu ilaçların kullanımıyla ilgili artan kaygıya yol açar.

3. Psikolojik ve Bağlılık Faktörleri Atopik egzamanın psikolojik etkisi, tedaviye uyumu önemli ölçüde etkileyebilir. Hastalar sıklıkla görünür cilt lezyonlarıyla ilişkili damgalar yaşarlar ve bu da algılanan olumsuz toplumsal algılar nedeniyle topikal tedavileri düzenli olarak kullanma konusunda isteksizliğe neden olur.

Dahası, ister uygulama sıklığından ister birden fazla terapinin dahil edilmesinden kaynaklansın, karmaşık bir tedavi rejiminin yükü, tutarlı kullanımı engelleyebilir ve TCS'nin terapötik potansiyelini zayıflatabilir.

175

4. Uzun Vadeli Yönetim Zorlukları Atopik egzamanın kronik doğası göz önüne alındığında, kortikosteroidlere uzun vadeli bağımlılık ek zorluklar doğurur. Klinisyenler, yeterli hastalık kontrolü ile yan etki geliştirme riski arasında denge kurma ikileminde yol almalıdır. Tedavi rejimine nemlendirici ajanlar ve kalsinörin inhibitörleri gibi steroid olmayan alternatifleri entegre eden daha stratejik bir yaklaşım, hastanın yaşam kalitesini korurken TCS'ye aşırı bağımlılığı azaltabilir.

Hasta Merkezli Bakım Uygulayıcılar, topikal kortikosteroidlerin uygun kullanımı konusunda, güvenlik, etkinlik ve uzun vadeli yönetimle ilgili endişeleri ele alarak, kişiye özel eğitim sağlamalıdır. Her hastanın atopik dermatit deneyimi benzersizdir ve reçeteli tedavilere uyumu optimize etmek için bireyselleştirilmiş yaklaşımlar gerektirir. Hastaları tedavi karar alma sürecine dahil etmek ve açık iletişimi teşvik etmek, TCS kullanımıyla ilgili kaygıları hafifletmeye yardımcı olabilir ve nihayetinde terapötik sonuçları iyileştirebilir. Çözüm Sonuç olarak, topikal kortikosteroidler atopik egzama tedavisinde önemli bir araç olmaya devam ediyor ve çeşitli karmaşık mekanizmalar aracılığıyla hızlı ve etkili semptom rahatlaması sağlıyor. Ancak, olası yan etkiler, tolerans ve psikolojik faktörler dahil olmak üzere sınırlamalarının farkında olmak, tedavi stratejilerini optimize etmek için önemlidir. Bütünsel, hasta merkezli ve multidisipliner bir yaklaşım, tedaviye uyumu artırabilir ve atopik egzama tedavisinde genel sonuçları iyileştirebilir, TCS ile ilişkili dezavantajları en aza indirirken daha sürdürülebilir ve tatmin edici terapötik etkinliğe giden yolu açabilir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları ve hastalar arasındaki düşünceli ve işbirlikçi bir ortaklık, nihayetinde iyileştirilmiş yönetim stratejilerine yol açacak ve hastaların minimum yan etkiyle istenen sonuçlara ulaşmasını sağlayacaktır.

Kalsinörin İnhibitörlerine Giriş: Etki Mekanizması Kronik inflamatuar bir cilt rahatsızlığı olan atopik egzama, bağışıklık düzensizliği ve bariyer disfonksiyonu ile karakterizedir. Atopik egzama yönetimi sıklıkla farmakolojik müdahalelerin kullanımını gerektirir. Bu müdahaleler arasında, kalsinörin inhibitörleri (CI'ler), özellikle orta ila şiddetli vakalar için terapötik manzarada bir paradigma değişimini temsil eder. Bu bölüm, kalsinörin inhibitörlerinin etki mekanizmalarının derinlemesine bir incelemesini sunarak, atopik egzama yönetiminde klinik önemlerini vurgular.

176

1. Kalsinörin İnhibitörlerine Genel Bakış Kalsinörin inhibitörleri arasında, ikisi de topikal olarak uygulanan ajanlar olan takrolimus ve pimekrolimus bulunur. Bu ilaçlar, öncelikle bağışıklık tepkisini düzenleyerek, özellikle T hücresi aktivasyon yollarını hedef alarak işlev görür. Etkili bir tedavi stratejisinin parçası olarak, özellikle steroidlerden kaynaklanan olumsuz etkilere eğilimli bölgelerde, örneğin yüz ve intertriginöz bölgelerde, topikal kortikosteroidlere bir alternatif sağlarlar.

2. Kalsinörin ve T-Hücre Aktivasyonundaki Rolü Kalsinörin inhibitörlerinin etkisini takdir etmek için, öncelikle kalsinörinin T hücresi aktivasyonundaki rolünü anlamak önemlidir. Kalsinörin, T hücrelerinin aktivasyonunda önemli bir rol oynayan kalsiyum-kalmodulin bağımlı bir serin/treonin fosfatazdır. T hücresi reseptörü (TCR) etkileşimi üzerine, kalmodulinin aktivasyonuna yol açan bir kalsiyum iyon akışı olur.

Kalsiyum-kalmodulin kompleksi daha sonra kalsinörini aktive eder ve bu da aktive edilmiş T hücrelerinin nükleer faktörünü (NFAT) defosforile eder. Defosforile edilmiş NFAT, interlökinler-2 (IL-2), IL-4, IL-5 ve tümör nekroz faktörü alfa (TNF- α ) dahil olmak üzere çeşitli proinflamatuar sitokinlerin transkripsiyonunu başlattığı çekirdeğe taşınır. Bu sitokinler, bağışıklık tepkisinin yayılması ve atopik egzama gibi durumlarda görülen inflamasyonun devam etmesi için olmazsa olmazdır.

3. Kalsinörin İnhibitörlerinin Etki Mekanizması Kalsinörin inhibitörleri etkilerini doğrudan sitoplazmik proteinlere, yani takrolimus ve pimekrolimus için FK506 bağlayıcı proteine (FKBP) bağlanarak gösterirler ve bu da kalsinörin aktivitesini inhibe eder. Bu inhibisyon NFAT'ın defosforilasyonunu önleyerek çekirdeğe taşınmasını engeller. Sonuç olarak IL-2 ve diğer sitokinlerin transkripsiyonu inhibe olur ve bu da T hücresi aktivasyonunun azalmasına ve atopik egzama ile ilişkili inflamatuar yanıtta daha sonra bir azalmaya yol açar.

Kalsinörin inhibitörleri, öncelikli olarak T hücresi aktivitesini düzenleyerek, atopik egzamadaki bağışıklık sisteminin dengesinin yeniden sağlanmasına yardımcı olur. Bu mekanizma, sistemik immünosüpresif tedaviler veya topikal kortikosteroidlerle ilişkili kapsamlı yan etkiler olmadan, hastalık patofizyolojisinin önemli bir yönü olan bağışıklık düzensizliğini ele aldığı için özellikle faydalıdır.

4. Bağışıklık Hücreleri Üzerinde Seçici Eylem Kalsinörin inhibitörleri, B hücreleri ve makrofajlar gibi diğer hücre tiplerini tam baskılanmadan korurken T hücrelerine karşı seçicilik gösterir. Bu, sistemik immünosüpresyon ve genellikle daha geniş immünosüpresif tedavilerle ilişkili potansiyel enfeksiyon riskini en aza indirdiği için klinik 177

olarak önemlidir. Dahası, T hücresi aktivitesinin seçici inhibisyonu, öncelikle atopik egzamadaki inflamatuar yola büyük katkıda bulunan Th2 sitokin profilini hedef alır. Bu kaskadı keserek, kalsinörin inhibitörleri sadece inflamasyonu azaltmakla kalmaz, aynı zamanda daha dengeli bir bağışıklık tepkisi yoluyla cilt bariyer fonksiyonunu iyileştirmeye de yardımcı olabilir.

5. Ek Etki Mekanizmaları T-lenfosit aktivasyonunun birincil inhibisyonuna ek olarak, kalsinörin inhibitörleri diğer bağışıklık medyatörleri üzerinde ikincil etkiler gösterebilir. Araştırmalar, CI'lerin ayrıca keratinositler üzerinde interselüler yapışma molekülü-1 (ICAM-1) ve vasküler hücre yapışma molekülü-1 (VCAM-1) ekspresyonunu inhibe etmek de dahil olmak üzere çeşitli sitokin ve kemokinlerin üretimini ve etkisini etkilediğini göstermektedir. Bu daha sonra iltihaplı hücrelerin iltihap bölgesine alınmasını engelleyerek genel anti-inflamatuar etkiye daha fazla katkıda bulunur.

Ayrıca, takrolimusun mast hücrelerini stabilize ettiği, mediatör salınımını azalttığı ve bunun da egzama patofizyolojisinde önemli bir rol oynadığı bulunmuştur. Bu çok yönlü yaklaşım, kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzamadaki karmaşık inflamatuar ortamı yönetmedeki genel etkinliğini artırır.

6. Kalsinörin İnhibitörlerinin Klinik Sonuçları Kalsinörin inhibitörlerinin klinik uygulaması, atopik egzama yönetiminde hayati terapötik ajanlar olarak rollerini sağlamlaştırmıştır. Belirli etki mekanizmaları göz önüne alındığında, bu ajanlar hem akut alevlenmelerde hem de uzun vadeli bir yönetim stratejisinin parçası olarak etkili bir şekilde kullanılabilir. Çalışmalar, kalsinörin inhibitörleri alan hastaların, topikal kortikosteroidlerle tedavi edilenlere kıyasla daha az cilt atrofisi ve diğer yan etkiler yaşama eğiliminde olduğunu göstermiştir, böylece ilaç uyumu ve genel hasta memnuniyeti iyileşmiştir.

Kalsinörin inhibitörlerinin hassas bölgelerde güvenle kullanılabilmesi göz önüne alındığında, vücudun diğer tedavilerin uygun veya etkili olmayabileceği bölgeleri için değerli bir seçenek sunarlar. Topikal uygulamaları sistemik emilimi sınırlayarak olumlu bir güvenlik profiline katkıda bulunur, ancak uygulama bölgesinde yanma hissi veya kaşıntı gibi lokal yan etkileri izlemek için dikkatli olmak gerekir.

7. Sonuç Özetle, kalsinörin inhibitörlerinin etki mekanizmaları atopik egzama yönetimi için benzersiz ve etkili bir yaklaşım sunar. T hücresi aktivasyonunu ve aşağı akıştaki inflamatuar süreçleri seçici olarak inhibe ederek, bu ilaçlar durumla ilişkili altta yatan bağışıklık düzensizliğini ele alır. Uzun vadeli etkilerinin ve dermatolojik hastalıklarda daha geniş uygulama potansiyellerinin 178

anlaşılmasını genişletmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır, ancak atopik egzama için çağdaş tedavi ortamındaki rolleri yadsınamaz.

Tedavi stratejileri geliştikçe, mekanizmaların karmaşık etkileşiminin anlaşılması, tedavi rejimlerinin optimize edilmesi, hasta bakımının iyileştirilmesi ve atopik egzamadan muzdarip bireylerde sonuçların iyileştirilmesi için önemli olmaya devam etmektedir.

7. Kalsinörin İnhibitörlerinin Farmakokinetiği ve Farmakodinamiği Takrolimus ve pimekrolimus dahil kalsinörin inhibitörleri (CNI'ler), atopik egzama tedavisinde hayati bir tedavi seçeneği sunar. Kullanımlarını optimize etmek ve hasta güvenliğini sağlamak için farmakokinetik ve farmakodinamiklerini anlamak çok önemlidir. Bu bölüm, atopik egzama tedavisinde CNI'lerle ilgili farmakokinetik ve farmakodinamiğin temel yönlerini gözden geçirmektedir.

7.1 Kalsinörin İnhibitörlerinin Farmakokinetiği Farmakokinetik, bir ilacın vücutta nasıl emildiği, dağıtıldığı, metabolize edildiği ve atıldığı çalışmasını ifade eder. CNI'lerin farmakokinetik özellikleri, atopik egzama tedavisinde etkililiklerini ve güvenlik profillerini önemli ölçüde etkiler.

7.1.1 Emilim Kalsinörin inhibitörleri öncelikle topikal olarak uygulanır. Takrolimus ve pimekrolimus merhem veya krem olarak formüle edilir. Topikal uygulama sonrasında, bu ajanların deriye emilimi ve perkütan sistemik emilimi gerçekleşir. Genellikle, takrolimus ve pimekrolimusun biyoyararlanımı düşüktür ve bu da sistemik yan etkilerin hafifletilmesine yardımcı olur. Çalışmalar, iltihaplı cilde uygulandığında topikal takrolimusun yaklaşık %2-3'ünün sistemik dolaşıma girebileceğini göstermektedir.

7.1.2 Dağıtım Emildikten sonra, CNI'ler lenfoid dokular ve bağışıklık hücreleri açısından zengin diğer alanlar için belirgin bir tercihle vücudun her yerine dağılır. Örneğin, takrolimus plazma proteinlerine (ilacın yaklaşık %99'u) yoğun bir şekilde bağlanır ve bu da dağıtımını ve terapötik etkinliğini etkiler. Takrolimus için dağıtım hacminin önemli olduğu tahmin edilmektedir ve bu da kapsamlı doku bağlama özelliklerini yansıtır.

7.1.3 Metabolizma CNI'lerin metabolizması ağırlıklı olarak karaciğerde sitokrom P450 enzimatik sistemi, özellikle CYP3A4 aracılığıyla gerçekleşir. Takrolimus, çok sayıda metabolite yol açan kapsamlı hepatik metabolizmaya uğrar. Klinisyenlerin, özellikle eş zamanlı ilaçlar reçete ederken, bu metabolik 179

yolu değiştirebilecek potansiyel ilaç etkileşimlerinin farkında olması zorunludur, çünkü bu etkileşimler ilaç seviyelerini ve dolayısıyla farmakolojik yanıtı önemli ölçüde etkileyebilir.

7.1.4 Atılım Kalsinörin inhibitörleri öncelikli olarak safra yoluyla atılır; ancak böbrek atılımı da vücuttan atılmalarında rol oynar. Takrolimus, 12 ila 18 saat arasında değişen bir yarı ömürle yavaşça atılır ve bu, ilacın sürekli etkisini vurgular ve günde bir veya iki kez uygulanması terapötik sonuçlar için etkilidir. Pimekrolimusun yarı ömrü, takrolimusun yarı ömründen belirgin şekilde daha kısadır ve bu, uygun doz rejimini belirlerken dikkate alınması gereken bir husustur.

7.2 Kalsinörin İnhibitörlerinin Farmakodinamikleri Farmakodinamik, bir ilacın biyokimyasal ve fizyolojik etkilerinin ve hedef bölgedeki etki mekanizmasının incelenmesini içerir. Atopik egzamadaki CNI'lerin terapötik etkinliği, kalsinörinin inhibisyonu yoluyla bağışıklık tepkisini düzenleme konusundaki benzersiz yeteneklerine atfedilebilir.

7.2.1 Etki Mekanizması Kalsinörin inhibitörlerinin birincil hedefi, T hücresi aktivasyonunda önemli bir rol oynayan kalsiyum ve kalmodulin bağımlı bir serin/treonin fosfataz olan kalsinörinin kendisidir.

Kalsinörini inhibe ederek, takrolimus ve pimekrolimus aktive edilmiş T hücrelerinin nükleer faktörünün (NFAT) defosforilasyonunu önler. Sonuç olarak, NFAT çekirdeğe taşınamaz ve burada tipik olarak IL-2, IL-4 ve TNF-alfa dahil olmak üzere çeşitli pro-inflamatuar sitokinlerin transkripsiyonunu başlatır. Bu eylemle, CNI'ler atopik egzama patogenezinde rol oynayan T hücresi kaynaklı bağışıklık tepkilerini etkili bir şekilde bastırır.

7.2.2 Bağışıklık Hücreleri Üzerindeki Etkileri CNI'lerin farmakodinamik etkileri T hücrelerinin ötesine uzanır; mast hücreleri de dahil olmak üzere diğer bağışıklık hücrelerini de etkilerler. Takrolimus ve pimekrolimus mast hücresi aktivasyonunu ve histamin salınımını inhibe ederek, atopik egzama ile sıklıkla ilişkilendirilen pruritusu ve iltihabı etkili bir şekilde hafifletir. Bu çok yönlü yaklaşım akut alevlenmelerin azaltılmasına katkıda bulunur ve hastalara semptomatik rahatlama sağlar.

7.2.3 Etki Süresi Atopik egzamada CNI'lerin kullanılmasının avantajlarından biri, uzun süreli anti-inflamatuar etkileridir. Kısa yarı ömürlerine rağmen, çalışmalar CNI'lerin etkilerinin uygulama süresinin ötesinde de devam ettiğini göstermiştir. Bu, sitokin sinyal yollarının sürekli inhibisyonuna ve etkilenen ciltte fizyolojik bağışıklık tepkisinin kademeli olarak iyileşmesine bağlanabilir.

180

7.3 Terapötik Sonuçlar Kalsinörin inhibitörlerinin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini anlamak, atopik egzama yönetiminin daha etkili ve güvenli olmasını sağlar. Klinisyenler, bu ajanları reçete ederken cilt bütünlüğü nedeniyle emilim değişkenliği, metabolizmayı etkileyebilecek eş zamanlı ilaçlar ve bireysel hasta tepkileri gibi faktörleri göz önünde bulundurmalıdır.

7.3.1 Kişiselleştirilmiş Dozajlama Farmakokinetik değişkenlik göz önüne alındığında, klinisyenler dozaj rejimlerini hastalığın şiddetine, cilt tipine ve herhangi bir eşzamanlı rahatsızlığın varlığına göre kişiselleştirmeye çalışmalıdır. Bu özel yaklaşım, atopik egzama yönetiminde optimum terapötik sonuçları garanti ederken yan etkileri en aza indirebilir.

7.3.2 İzleme ve Hasta Eğitimi Kalsinörin inhibitörleri kullanan hastalar, özellikle tedavinin başlangıcında, terapötik etkinliği ve olası yan etkileri değerlendirmek için düzenli olarak izlenmelidir. Hastalara uygun uygulama teknikleri ve reçeteli rejimlere uymanın önemi konusunda eğitim vermek, tedavi sonuçlarını iyileştirmede önemli bir rol oynar.

7.4 Sonuç Sonuç olarak, kalsinörin inhibitörlerinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği, atopik egzama için topikal bir tedavi yöntemi olarak etkinliklerini vurgular. Kalsinörinin inhibisyonu yoluyla etki mekanizmaları, durumun bağışıklık düzensizliği özelliğini iyileştirmek için hedefli bir yaklaşım sunar. Klinisyenler, hastaların potansiyel riskleri en aza indirirken CNI'lerin benzersiz özelliklerinden faydalanabilmelerini sağlamak için ilaç etkileşimleri ve bireysel hasta faktörleri konusunda dikkatli olmalıdır.

Bu farmakolojik ajanların sürekli araştırılması, atopik egzama tedavisindeki gelişen rollerinin daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunacaktır.

Atopik Egzama Tedavisinde Kalsinörin İnhibitörlerinin Etkinliği Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, kuru, kaşıntılı ve iltihaplı cilt ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Hastalığın heterojen yapısı ve mevcut tedavilere değişken yanıt vermesi nedeniyle atopik egzama yönetimi sağlık profesyonelleri için bir zorluk olmaya devam etmektedir. Takrolimus ve pimekrolimus gibi kalsinörin inhibitörleri (CNI'ler), özellikle topikal kortikosteroidlerin sınırlarının ötesine uzanan topikal tedavilere ihtiyaç duyan hastalar için yönetim cephaneliğinde değerli terapötik seçenekler olarak ortaya çıkmıştır. Bu bölüm, kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzama yönetimindeki etkinliğini değerlendirmeyi, 181

klinik sonuçlara, tedavi tercihlerine ve uzun vadeli kullanımla ilgili hususlara odaklanmayı amaçlamaktadır.

Kalsinörin inhibitörleri, kalsiyum bağımlı bir serin/treonin protein fosfataz olan kalsinörinin etkisini inhibe ederek işlev görür. Bu etki, T hücresi aktivasyonunu ve sitokin üretimini azaltır ve sonuçta ciltte inflamasyon ve bağışıklık tepkisinin azalmasına yol açar. Monoterapi olarak veya diğer tedavilerle birlikte kullanılabilirler ve bireysel hasta ihtiyaçları ve hastalık şiddetiyle ilgili olarak kişiye özel tedavi fırsatları sunarlar.

Kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzamada etkinliğini gösteren ilk araştırmalar 1990'ların sonlarında başladı ve klinik çalışmalar, orta ve yüksek etkili topikal kortikosteroidlere benzer etkinlik gösterirken, daha az yan etki profili sundu. O zamandan beri, birkaç temel çalışma, CNI'ların bu durumu etkili bir şekilde nasıl yönettiğine dair gelişen anlayışa katkıda bulundu.

Kısa Dönemli Çalışmalarda Klinik Etkinlik Topikal kalsinörin inhibitörlerinin kısa vadeli etkinliğini değerlendiren randomize kontrollü çalışmalarda (RCT'ler), atopik egzama şiddetinde tutarlı bir azalma gözlemlenmiştir. Egzama Alan ve Şiddet İndeksi'ni (EASI) kullanan çalışmalar, takrolimus %0,1 ve pimekrolimus %1 ile tedavi edilen hastalarda önemli iyileşmeler göstermiştir. Örneğin, sistematik bir inceleme, takrolimusun özellikle orta ila şiddetli egzaması olan yetişkinlerde pimekrolimusa kıyasla üstün etkinlik gösterdiğini bildirmiştir. Bununla birlikte, her iki ajan da EASI skorları, kaşıntı şiddeti ve yaşam kalitesi ölçümleri açısından taşıyıcıya göre önemli klinik iyileşmeler göstererek, atopik egzama yönetimi için etkili topikal ajanlar olarak rollerini kanıtlamıştır.

Uzun Vadeli Etkinlik ve Bakım Terapisi Kısa vadeli etkinliğin ötesinde, uzun vadeli çalışmalar kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzama hastalarında cilt temizliğini sürdürmede etkili olduğunu ileri sürmüştür. Hastaların yüksek etkili topikal kortikosteroidlerden CNI'lere geçtiği bir basamaklı tedavi modelinde takrolimus ve pimekrolimus kullanımı, bu ajanların hastalık kontrolünü sürdürme, alevlenmeleri önleme ve topikal kortikosteroid kullanım sıklığını azaltma yeteneğini gösteren literatürle desteklenmiştir.

Pivot bir çalışma, takrolimus ile remisyonun uzun vadeli sürdürülmesini değerlendirmek için altı ay boyunca orta ila şiddetli atopik egzaması olan yetişkinleri ve çocukları takip etti. Sonuçlar, katılımcıların önemli bir kısmının cilt temizliğini koruduğunu ve tedavi süresi boyunca alevlenmelerin daha az görüldüğünü bildirdi. Dahası, hastalar uzun süreli kortikosteroid kullanımıyla ilişkili yan etkilere atıfta bulunarak kortikosteroidlere göre topikal kalsinörin inhibitörlerini tercih ettiklerini ifade ettiler.

182

Yaşam Kalitesi Üzerindeki Etkisi Egzama şiddetinin nesnel ölçümlerinin ötesinde, hastaların öznel deneyimleri de tedavi yöntemlerinin etkinliğini değerlendirmede önemli bir rol oynar. Atopik egzama hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler ve etkili yönetim stratejileri yalnızca cilt temizliğine değil aynı zamanda kaşıntıyı hafifletmeye, uyku bozukluklarını azaltmaya ve genel refahı iyileştirmeye odaklanır.

Araştırmalar, kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzaması olan bireylerin yaşam kalitesini önemli ölçüde artırdığını göstermiştir. Dermatoloji Yaşam Kalitesi İndeksi (DLQI) ve Kaşıntı Sayısal Derecelendirme Ölçeği (NRS) dahil olmak üzere hasta tarafından bildirilen sonuç ölçümleri, CNI'lerle tedavi edilenler için olumlu sonuçlar göstermiştir. Kaşıntının daha iyi kontrol edilmesi ve uzun süreli kortikosteroid kullanımına bağlı komplikasyonlardan kaçınılması, hastalar arasında daha iyi psikolojik refaha ve sosyal işlevselliğe katkıda bulunur.

Belirli Hasta Popülasyonları Kortikosteroidlerin yan etkilerine karşı özellikle hassas olan bebekler ve çocuklar gibi popülasyonlar, kalsinörin inhibitörlerinin kullanımından faydalanmıştır. Çalışmalar, takrolimus ve pimekrolimusun pediatrik popülasyonda etkili olduğunu ve kabul edilebilir güvenlik profillerine sahip olduğunu göstermektedir. CNI'lerin çocuklarda atopik egzamayı etkili bir şekilde yönetme yeteneği, steroid olmayan yapılarıyla birlikte, bu demografide birinci basamak tedaviler olarak önemlerini vurgulamaktadır.

Ayrıca, egzama veya daha ince derili bölgelerin (örneğin, göz kapakları) yüz tutulumu olan hastalar, cilt atrofisi ve diğer lokal yan etkiler riski nedeniyle genellikle topikal kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımına karşı uyarılırlar. Bu gibi durumlarda, CNI'ler steroid kullanımıyla ilişkili riskleri en aza indirirken iltihabın etkili bir şekilde kontrol edilmesini sağlayarak uygun bir alternatif olabilir.

Kortikosteroidlere Direnç ve CNI Kullanımı Klinik uygulamada, bazı hastalar uzun süreli kortikosteroid tedavisine direnç gösterir veya etkinliği azalır. Egzama alevlenmeleri geleneksel tedaviye giderek daha dirençli hale geldikçe, kalsinörin inhibitörleri remisyonu teşvik etmek için faydalı bir alternatif sunar. Kanıtlar, daha önce steroide dirençli hastalarda topikal olarak uygulanan CNI'lerle tedaviye yeniden başlamanın klinik iyileşmelerle sonuçlandığını ve dirençli vakalardaki rollerini vurguladığını göstermektedir.

Kombinasyon Terapisi ve Yardımcı Tedbirler Kalsinörin inhibitörlerinin izole haldeki etkinliği iyi belgelenmiş olsa da, kombinasyon terapilerindeki rolleri ek araştırmayı gerektirmektedir. Kanıtlar, kalsinörin inhibitörlerinin 183

yumuşatıcılar ve farmakolojik olmayan müdahalelerle birlikte kullanılmasını desteklemektedir.

Bir çalışma, hastaların yumuşatıcıları CNI'lara ek olarak kullandıklarında daha iyi sonuçlar elde ettiğini, bunun sonucunda cilt hidrasyonunun arttığını, transepidermal su kaybının (TEWL) azaldığını ve egzama tekrarının azaldığını vurgulamıştır.

Ayrıca, düzenli nemlendirme rutinleri, bilinen tetikleyicilerden kaçınma ve yaşam tarzı değişiklikleri gibi çeşitli farmakolojik olmayan uygulamalara katılan hastaların kalsinörin inhibitörlerinden en fazla faydayı elde etme olasılığı yüksektir. Bu tür bütünleştirici yaklaşımlar, hastaların bireysel ihtiyaçlarına uyum sağlayan kapsamlı bir tedavi stratejisini kolaylaştırır. Çözüm Özetle, kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzama tedavisindeki etkinliği, çeşitli popülasyonlarda tutarlı klinik sonuçlarla desteklenmektedir. Dikkat çekici etkinlikleri, hem nesnel hem de öznel hastalık şiddeti ve yaşam kalitesi ölçümlerindeki iyileştirmelerle vurgulanmaktadır. Topikal kortikosteroidlere güvenli ve etkili bir alternatif olarak kalsinörin inhibitörleri, dermatologların terapötik cephaneliklerinde vazgeçilmez araçlar olarak hizmet eder. Çeşitli hasta popülasyonlarında ve ek önlemlerle birlikte kullanımlarını savunan artan kanıtlarla, daha fazla araştırma şüphesiz tedavi protokollerini geliştirecek ve atopik egzama tedavisinde kanıta dayalı uygulamayı yönlendirecektir.

Kalsinörin inhibitörlerini kapsamlı bir tedavi planına dahil etmek, alevlenmeleri en aza indirmek, hasta memnuniyetini artırmak ve genel hastalık sonuçlarını iyileştirmek için önemlidir. Bu bölüm, atopik egzama yönetiminde kişiselleştirilmiş tıbbın önemini vurgulayarak, hasta tercihlerini, hastalığın şiddetini ve tedavi geçmişini dikkate alan nüanslı bir yaklaşımı savunmaktadır.

9. Kalsinörin İnhibitörlerinin Güvenlik Profili ve Olumsuz Etkileri Kalsinörin inhibitörleri (CI'ler), yani takrolimus ve pimekrolimus, özellikle geleneksel tedavilere dirençli vakalarda, atopik egzama (AE) tedavisinde temel ajanlar olarak ortaya çıkmıştır.

Terapötik etkinlikleri iyi belgelenmiş olsa da, güvenlik profillerinin ve ilişkili yan etkilerinin anlaşılması, klinisyenler ve hastalar için kritik öneme sahiptir. Bu bölüm, kalsinörin inhibitörlerini çevreleyen güvenlik hususlarının derinlemesine bir incelemesini sağlayacak ve hem lokalize hem de sistemik etkilere, potansiyel risklere ve güvenli kullanımlarına yönelik önerilere odaklanacaktır.

9.1 Güvenlik Endişelerine Genel Bakış Kalsinörin inhibitörlerinin güvenliği, esas olarak atopik egzama tedavisinde topikal uygulamalarıyla ilgilidir. Sistemik immünosüpresanların aksine, topikal CI'ler, öncelikle lokalize 184

etkileri ve azaltılmış sistemik emilimleri nedeniyle farklı güvenlik profillerine sahiptir. Ancak, çeşitli çalışmalar, bu ajanları reçete ederken dikkate alınması gereken belirli yan etkiler belirlemiştir.

Klinik veriler, CI'leri ilgilendiren en önemli güvenlik endişelerinin genellikle lokal cilt reaksiyonlarını içerdiğini, olası sistemik risklerin ise sistemik immünosüpresif tedavilerle ilişkili olanlardan eş zamanlı olarak daha düşük olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, uygulayıcılar her bir ajanla ilişkili güvenlik spektrumu konusunda uyanık ve bilgili olmalıdır.

9.2 Yerel Olumsuz Etkiler Lokal reaksiyonlar, kalsinörin inhibitörlerinin en sık bildirilen yan etkileridir. Başlıca lokal yan etkiler şunlardır: 9.2.1 Uygulama Alanı Tepkileri Eritem, yanma, pruritus ve batma gibi uygulama yeri reaksiyonları, topikal takrolimus veya pimekrolimus kullanan hastalarda gözlemlenmiştir. Bir meta-analiz, hastaların yaklaşık %30'unun özellikle ilk tedavi aşamasında bu lokalize etkileri deneyimleyebileceğini göstermiştir.

Genellikle geçici olsa da, bu semptomlar bazı hastalarda sürekli kullanımı engelleyebilir ve tedaviye uyumu zorlaştırabilir.

9.2.2 Cilt Enfeksiyonları Kalsinörin inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda, özellikle herpes simpleks virüsü gibi viral enfeksiyonlar olmak üzere cilt enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılık gözlemlenmiştir. CI'lerin immünomodülatör etkileri, konak bağışıklık tepkilerinde değişikliğe yol açarak enfekte bölgeyi daha duyarlı hale getirebilir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, hastalara enfeksiyon belirtileri ve semptomlar ortaya çıkarsa tedaviyi kesmeleri gerektiği konusunda talimat vermelidir.

9.2.3 Uzun Vadeli Cilt Reaksiyonları Uzun süreli topikal kortikosteroid kullanımıyla sıklıkla ilişkilendirilen cilt incelmesi veya atrofi gibi potansiyel uzun vadeli reaksiyonlar konusunda devam eden endişeler vardır. Ancak çalışmalar, kalsinörin inhibitörlerinin steroidlerle ilişkili aynı olumsuz etkileri ortaya çıkarmadıkları için cilt bütünlüğü üzerinde minimal etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

9.3 Sistemik Yan Etkiler Topikal CI'ler öncelikle lokalize uygulama için tasarlanmış olsa da, düşük seviyelerde de olsa sistemik emilim meydana gelebilir. Sonuç olarak, potansiyel sistemik etkilerin farkında olmak önemlidir.

185

9.3.1 Böbrek Toksisitesi Böbrek toksisitesi, özellikle takrolimus olmak üzere kalsinörin inhibitörlerinin sistemik kullanımında iyi belgelenmiş bir endişedir. Uzun süreli kullanım nefrotoksik etkilerle ilişkilendirilmiştir; ancak, topikal formülasyon, en aza indirilmiş emilim nedeniyle önemli ölçüde daha düşük bir risk sunar. Bununla birlikte, klinisyenler, uzun süreli veya yoğun tedavi gerektirebilecek hastalarda böbrek fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesini düşünmelidir.

9.3.2 Lenfoma Riski Topikal kalsinörin inhibitörleriyle ilişkili lenfoma riskiyle ilgili teorik endişeler, sistemik uygulamada bireylerde cilt lenfoması insidansının arttığını gösteren çalışmalara dayanarak ortaya çıkmıştır. FDA, bu olası korelasyonla ilgili bir uyarı yayınlamıştır, ancak nedensel ilişkiler belirsizliğini korumaktadır. Sonuç olarak, özellikle maligniteler için zaten yüksek risk altında olabilecek popülasyonlar arasında dikkatli olunması gerekmektedir.

9.4 Alerjik Reaksiyonlar ve Aşırı Duyarlılık Kalsinörin inhibitörleri kullanan bireylerde aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir.

Nadir de olsa, bunlar alerjik kontakt dermatit olarak ortaya çıkabilir ve artışını önlemek için derhal tanımlanmalı ve ele alınmalıdır. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, alerjik reaksiyon riskini azaltmak için hasta geçmişini dikkatlice değerlendirmelidir.

9.5 Güvenli Kullanım İçin Öneriler Terapötik faydaları en üst düzeye çıkarırken olumsuz etkileri en aza indirmek için sağlık hizmeti sağlayıcılarının aşağıdaki önerileri benimsemeleri önemle rica olunur: 9.5.1 Hasta Eğitimi Hastalara kapsamlı eğitim verilmesi hayati önem taşır. Hastalar olası lokal ve sistemik yan etkiler ve riskleri azaltmak için reçeteli dozajlara sıkı sıkıya uymanın önemi hakkında bilgilendirilmelidir.

9.5.2 İzleme Hastanın terapiye verdiği yanıtı değerlendirmek ve herhangi bir olumsuz etkiyi değerlendirmek için rutin takip randevuları planlanmalıdır. Bu özellikle uzun süreli terapi gören veya altta yatan sağlık sorunları olan kişiler için önemlidir.

9.5.3 Alternatif Kullanım Cilt enfeksiyonu öyküsü veya diğer kontrendikasyonları olan hastalarda, Kİ'leri daha geniş bir tedavi stratejisinin bir bileşeni olarak tutarken alternatif tedavileri değerlendirmek ihtiyatlı olabilir.

186

9.6 Özel Popülasyonlar Pediatrik hastalar ve komorbiditeleri olan kişiler de dahil olmak üzere bazı özel popülasyonlarda kalsinörin inhibitörleri kullanılırken ek inceleme gerekebilir.

9.6.1 Pediatrik Hususlar Pediatrik popülasyonda, kalsinörin inhibitörleri semptomların etkili kontrolü ve kortikosteroidle ilişkili komplikasyonların önlenmesi nedeniyle AE yönetiminde sıklıkla tercih edilir. Ancak, çocuklar yan etkileri yeterli şekilde tanımlama becerisinden yoksun olabileceğinden güvenlik profili birincil endişe olmaya devam etmektedir.

9.6.2 Yaşlı Hastalar Genellikle birden fazla komorbidite veya polifarmasi sorunu olan yaşlı hastalar, kalsinörin inhibitörleri ile yan etki açısından daha yüksek risk yaşayabilirler. Klinisyenler, terapötik yolu göz önünde bulundururken bu faktörleri dikkatlice değerlendirmelidir.

9.6.3 Bağışıklık Sistemi Zayıflamış Hastalar Bağışıklık sistemi baskılanmış veya malignite öyküsü olan hastalarda kalsinörin inhibitörlerinin kullanımı dikkatli bir şekilde ele alınmalıdır. Bu bireylerde tedaviye başlamadan önce risk-fayda oranının kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesi esastır.

9.7 Gerçek Dünya Kanıtları Kalsinörin inhibitörlerinin güvenliğine ilişkin gerçek dünya kanıtları gelişmeye devam ediyor.

Pazarlama sonrası gözetim, uygulayıcıları ve hastaları daha fazla bilgilendirerek uzun vadeli güvenlik ve etkililik hakkında veri sağlamaya başladı.

Gerçek dünya koşullarında yürütülen çalışmalar, lokalize yan etkilerin yaygın olmasına karşın sistemik komplikasyonların nadir olduğunu göstermektedir ve bu durum AE tedavisinde kalsinörin inhibitörlerinin genel güvenliğini desteklemektedir.

9.8 Sonuç Özetle, kalsinörin inhibitörleri atopik egzama hastası bireyler için kritik bir tedavi seçeneği sunar. Etkileri, özellikle geleneksel uzun vadeli tedavilerle karşılaştırıldığında, nispeten olumlu bir güvenlik profiliyle tamamlanır. Ancak, lokal uygulama yeri reaksiyonları ve sistemik riskler konusunda dikkatli olmak gerekir. Kalsinörin inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili nüansları anlamak, özellikle savunmasız popülasyonlarda, hafife alınamaz. Kapsamlı hasta eğitimi, dikkatli izleme ve ortaya çıkan herhangi bir yan etkinin proaktif yönetimi, bu ajanların klinik uygulamada güvenli bir şekilde kullanılmasını sağlamak için son derece önemlidir.

187

Atopik egzama yönetiminin karmaşıklıklarında gezinmeye devam ederken, kalsinörin inhibitörleri şüphesiz gelecekteki araştırmalar ve klinik uygulamalar için merkezi bir odak noktası olmaya devam edecektir. Güvenlik hususlarının kapsamlı bir şekilde anlaşılması, hem klinisyenlerin hem de hastaların kullanımlarını güvenle ve etkili bir şekilde yönlendirebilmelerini sağlayacaktır.

Kalsinörin İnhibitörlerinin Diğer Terapötik Seçeneklerle Karşılaştırılması Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, kaşıntı, egzamalı lezyonlar ve sıklıkla cilt bariyeri disfonksiyonu ve bağışıklık düzensizliği ile karakterize çok faktörlü kronik inflamatuar bir cilt rahatsızlığıdır. Atopik egzama için terapötik manzara, aralarında kalsinörin inhibitörlerinin (CI'ler) önemli bir seçenek olarak ortaya çıktığı çeşitli tedavi yöntemlerini içerir.

Takrolimus ve pimekrolimus gibi kalsinörin inhibitörleri, özellikle topikal kortikosteroidler (TCS) olmak üzere geleneksel tedavilere göre avantajlar sunar, ancak tedavi seçimi fototerapi, sistemik ajanlar ve diğer immünomodülatör tedaviler dahil olmak üzere çeşitli terapötik alternatifler arasında bir karşılaştırma ile bilgilendirilmelidir.

Bu bölüm, kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzama yönetimi için diğer terapötik stratejilerle ilişkili karşılaştırmalı rollerini açıklamayı amaçlamaktadır. İlk olarak, özellikle topikal kortikosteroidler, fototerapi, sistemik immünosüpresanlar ve biyolojiklere odaklanarak birincil alternatifleri inceleyeceğiz. Ardından, terapötik etkinliği, güvenliği, hasta toleransını ve genel yönetim stratejilerini vurgulayan sistematik bir karşılaştırma yapacağız.

1. Topikal Kortikosteroidler (TCS) Topikal kortikosteroidler atopik egzama tedavisinin temel taşıdır ve anti-inflamatuar, antiproliferatif ve immünosüpresif özelliklere sahiptir. Etkilerine göre çeşitli güç sınıflarına ayrılırlar. TCS'nin iltihabı azaltmada etkili olmasına rağmen, uzun süreli kullanımı genellikle cilt atrofisi, telenjiektazi ve taşifilaksi gibi ilişkili yan etkilerle sınırlıdır.

Etkililik açısından, çalışmalar TCS'nin kaşıntı ve iltihaptan hızlı bir rahatlama sağladığını tutarlı bir şekilde göstermektedir; ancak, uzun vadeli yönetim bağlamında zorluklar devam etmektedir.

Her şeyden önce, cilt incelmesi ve diğer kutanöz yan etkiler olasılığı, özellikle yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgelerde, uzun süreli kullanıma karşı dikkatli bir yaklaşım gerektirir.

2. Fototerapi Fototerapi, özellikle dar bantlı ultraviyole B (NB-UVB) tedavisi ve PUVA (psoralen artı UVA), başka bir tedavi modalitesini temsil eder. Özellikle diğer topikal tedavilerin başarısız olduğu vakalarda, orta ila şiddetli atopik egzama vakalarının yönetiminde önemli faydalar sağladığı 188

gösterilmiştir. Fototerapinin anti-inflamatuar mekanizması, sitokin salınımı üzerindeki etkisine ve aktive edilmiş T hücrelerinde apoptozu indükleme yeteneğine atfedilir.

Fototerapi etkili olmasına rağmen, belirli hasta grupları için bir engel teşkil edebilecek uzmanlaşmış tedavi merkezlerine erişim gerektirir. Ek olarak, kümülatif güneş maruziyeti ve eritem veya uzun vadeli kanserojen risk gibi olası yan etkiler dikkate alınmalıdır. Bu dezavantajlara rağmen, fototerapi belirli klinik bağlamlarda kalsinörin inhibitörlerine değerli bir yardımcı veya alternatif olabilir.

3. Sistemik İmmünsüpresanlar Topikal tedavilere yanıt vermeyen şiddetli atopik egzama vakalarında, siklosporin A, azatioprin ve metotreksat gibi sistemik immünosüpresanlar kullanılabilir. Bu ajanlar, bağışıklık tepkilerini düzenleyerek etki eder ve böylece inflamasyonu azaltır. Özellikle siklosporin A, şiddetli hastalığı kontrol etmede hızlı bir etkinlik göstermiştir. Ancak, enfeksiyon, böbrek bozukluğu ve artmış malignite riski riskleri dikkatli izleme ve hasta seçimini gerektirir.

Kalsinörin inhibitörleriyle karşılaştırıldığında, sistemik immünosüpresanlar sıklıkla daha büyük sistemik yan etki potansiyeliyle ilişkilendirilir. CI'ler daha olumlu bir güvenlik profiline sahip olsa da, kullanımları uzun vadeli uygulama ihtiyacı ve sistemik ilaçlarla ilişkili kapsamlı izleme protokolleri gibi pratik hususlarla sınırlı olabilir.

4. Biyolojikler Atopik egzama tedavisindeki son gelişmeler, inflamatuar süreçteki belirli yolları hedef alan biyolojik tedavilerin geliştirilmesine yol açmıştır. İnterlökin-4 ve interlökin-13 reseptör antagonisti olan dupilumab gibi ajanlar, şiddetli atopik dermatiti kontrol etmede önemli bir etkinlik göstermiştir. Klinik veriler, biyolojiklerle tedavi edilen hastalarda cilt lezyonlarında, pruritus skorlarında ve genel yaşam kalitesinde belirgin iyileşme göstermektedir.

Biyolojikler umut vadeden bir tedavi yolu sunarken, yüksek maliyetler, deri altı uygulama gereksinimi ve potansiyel immünojenite gibi zorluklar da sunarlar. Buna karşılık, topikal olarak uygulanabilen kalsinörin inhibitörleri, daha az invaziv yönetim stratejileri arayan hastalar için daha kabul edilebilir olabilir. Dahası, biyolojiklerin olumsuz etki profili, bireysel hasta koşulları bağlamında terapötik faydalarına karşı tartılmalıdır.

5. Etkinliğin Karşılaştırılması Kalsinörin inhibitörlerinin diğer tedavi seçeneklerine kıyasla karşılaştırmalı etkinliği, bir bireyin hastalık şiddetine, yaşına ve tedavi geçmişine göre değişir. Hafif ila orta dereceli atopik egzamada, CI'lerin özellikle steroidle ilişkili yan etkilerin arttığı vücudun hassas bölgelerinde 189

etkili olduğu gösterilmiştir. Takrolimus ve pimekrolimus, TCS ile ilişkili aynı cilt atrofisi riskini taşımadıkları için özellikle yüz egzaması ve bakım tedavisi için faydalıdır.

Ancak, daha şiddetli atopik egzama vakalarında, optimum terapötik sonuçlara ulaşmak için sistemik yaklaşımlar (sistemik immünosüpresanlar veya biyolojikler) gerekebilir. Biyolojikler, şiddetli atopik dermatit için klinik sonuçlarda dikkate değer iyileşmeler göstermiş ve bu da seçili hasta popülasyonlarında birinci basamak tedavi olarak kullanımları etrafında tartışmalara yol açmıştır.

6. Güvenlik Profili Güvenlik alanında, kalsinörin inhibitörleri olumlu bir risk-fayda profili sergiler. Sistemik immünosüpresanların aksine, topikal Kİ'ler genellikle sistemik yan etkilere yol açmaz ve bu da onları özellikle pediatrik popülasyonlarda uzun süreli uygulama için uygun hale getirir. Kİ'ler, uygulama sırasında yanma veya batma gibi lokal cilt reaksiyonları riski taşır ve bu da bazı kullanıcıları caydırabilir; ancak, bu etkiler genellikle geçicidir.

Tersine, sistemik immünosüpresanlar organ toksisitesi ve ciddi enfeksiyon riskleri nedeniyle dikkatli izleme gerektirir. Biyolojikler genel olarak güvenli olsa da, immünojenite ve infüzyonla ilişkili reaksiyonlarla ilgili hususlar içerir. Genel olarak, CI'lerin güvenlik profilleri onları değerli bir alternatif olarak konumlandırır, özellikle önemli yan etkiler olmadan atopik egzama tedavisine devam etmesi gereken hastalarda.

7. Hasta Toleransı ve Tercihleri Hasta toleransı ve tercihleri, terapötik seçeneklerin seçiminde önemli rol oynar. Reçeteli ilaç rejimlerine uyum, algılanan etkinlik, yan etkiler, uygulama sıklığı ve yaşam kalitesi üzerindeki etkilerden etkilenebilir. Kalsinörin inhibitörleri, steroid olmayan yapıları nedeniyle, hastaların uzun süreli steroid kullanımıyla sıklıkla ilişkilendirilen olumsuz etkilerden kaçınma istekleriyle iyi bir şekilde uyumludur.

Ayrıca, genellikle minimal yağlılık ve hızlı emilim ile pazarlanan CI'ler gibi topikal formülasyonların kozmetik kabulü, hasta uyumunu etkileyen temel bir faktördür. Buna karşılık, topikal kortikosteroidler bazen hastaları, özellikle hassas bölgelerde, steroid kullanımına ilişkin damgalanma nedeniyle alternatifleri tercih etmeye yönlendirebilir.

8. Maliyet Perspektifleri Atopik egzama tedavisiyle ilişkili ekonomik hususlar da terapötik seçenekleri karşılaştırırken değerlendirilmelidir. Kalsinörin inhibitörleri olumlu bir güvenlik profiline sahip hedefli bir tedavi yaklaşımı sunarken, maliyetleri bazı hastalar için, özellikle jenerik TCS ile 190

karşılaştırıldığında, bir engel olabilir. Buna karşılık, biyolojikler genellikle aşırı pahalıdır ve tüm sigorta planları tarafından karşılanmayabilir, bu da erişilebilirlikte daha fazla zorluğa yol açar.

Sağlık sistemleri, yüksek etkili tedavilerin maliyetlerini, diğer, potansiyel olarak daha uygun fiyatlı seçeneklere uymamanın yüküyle dengelemelidir. Atopik egzamayı yönetmek için en uygun maliyetli stratejileri belirlemek ve aynı zamanda hastaların etkili tedavilere erişimini sürdürmek için ekonomik analizler gereklidir. Çözüm Atopik egzama tedavisinin manzarası karmaşıktır ve klinisyenler ve hastalar için birden fazla tedavi seçeneği mevcuttur. Kalsinörin inhibitörleri, özellikle lokalize egzama yönetiminde ve steroid tasarrufu yaklaşımı isteyen bireylerde bu cephaneliğin önemli bir bileşeni olarak hizmet eder. Kortikosteroid kaynaklı yan etkilere yatkın hassas bölgelerdeki hastalar için özellikle faydalı olabilecek benzersiz bir etkinlik ve güvenlik profili sunarlar.

TCS birinci basamak tedavi olmaya devam ederken, sınırlamaları fototerapi, sistemik ajanlar ve biyolojikler dahil olmak üzere ek veya alternatif tedavilere kapı açar. Egzama şiddeti, konumu, olumsuz etkilere tolerans ve ekonomik hususlar gibi hastaya özgü faktörleri göz önünde bulunduran özel bir yaklaşım, en uygun tedavi rejimini belirlemede çok önemlidir.

Sonuç olarak, kalsinörin inhibitörlerinin diğer tedavi seçenekleriyle karşılaştırılması, atopik egzama yönetimindeki temel rollerini vurgular. Bütünsel ve hasta merkezli tedavi stratejileri, bu zorlu dermatolojik durumdan etkilenen bireylerin sonuçlarını iyileştirmede ve yaşam kalitesini iyileştirmede önemli olmaya devam etmektedir.

Kalsinörin İnhibitörlerinin Kullanımında Hasta Merkezli Yaklaşımlar Hasta merkezli bakım, özellikle psikolojik, sosyal ve duygusal faktörlerin yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyebildiği atopik egzama gibi kronik durumların yönetiminde temel bir paradigmadır. Bu bölüm, özellikle atopik egzama tedavisinde kalsinörin inhibitörlerinin (CnIs) kullanımıyla ilgili olarak hasta merkezli yaklaşımları ele almaktadır. Odak noktası, hasta bakış açılarını anlamak, işbirlikçi bir sağlık hizmeti ortamını teşvik etmek, uyum sorunlarını ele almak ve terapiyi kişiselleştirerek tedavi sonuçlarını optimize etmek olacaktır.

Takrolimus ve pimekrolimus gibi kalsinörin inhibitörlerinin, özellikle geleneksel tedavilere yeterli yanıt vermeyen orta ila şiddetli hastalığı olan hastalarda, atopik egzama tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir. Ancak, bu ajanların bir hastanın tedavi rejimine başarılı bir şekilde entegre edilmesi, büyük ölçüde hastanın ihtiyaçlarının, tercihlerinin ve deneyimlerinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına dayanır. Hasta merkezli bir yaklaşım, hastaları bakımlarına dahil etmenin önemini vurgular ve böylece tedaviden duyulan memnuniyeti ve uyumu artırır.

191

Hasta Bakış Açılarını Anlamak Hastaları CnI'leri kullanarak etkili bir şekilde dahil etmek için, atopik egzama ve tedavisine ilişkin algılarını anlamak çok önemlidir. Birçok hasta, pruritus, eritem ve likenifikasyon gibi durumun görünür semptomlarına atfedilen önemli duygusal ve psikolojik sıkıntı yaşar. Atopik egzamanın kronik doğası bu sıkıntıyı daha da kötüleştirir ve hastanın yaşam kalitesi üzerinde derin bir etkiye yol açar. Bu nedenle, hastalığın duygusal yükünü anlamak, sağlık çalışanlarının empatik ve kişiye özel bakım sağlamasına yardımcı olabilir.

Sağlık hizmeti sağlayıcıları, hastalarla atopik egzama ile ilgili deneyimleri ve endişeleri hakkında konuşmalar başlatmalıdır. Bu, hastalığın sosyal etkileşimler, mesleki işlevsellik ve ruh sağlığı gibi hayatlarının çeşitli yönlerini nasıl etkilediğine dair girdi aramayı içerir. Hastanın yaşam tarzını ve duygusal refahını kapsayan bütünsel bir bakış açısı benimseyerek, sağlık profesyonelleri bu durumun çok yönlü etkisini daha iyi değerlendirebilir. İletişim ve Eğitimin Geliştirilmesi Hasta merkezli bakımda, özellikle CnI'ler gibi tedavi seçenekleri tartışılırken iletişim çok önemlidir. Hastalar, genellikle güvenlik, etkinlik ve olası yan etkileriyle ilgili endişeler nedeniyle bu ilaçları kullanma konusunda tereddütlü veya emin olmayabilirler. Bu nedenle, hastaları kalsinörin inhibitörleri hakkında kapsamlı bir şekilde eğitmek sağlık hizmeti sağlayıcılarının sorumluluğu haline gelir.

Bu eğitim süreci, etki mekanizması, beklenen sonuçlar, uygun uygulama teknikleri ve CnI'lerle ilişkili olası yan etkiler hakkında ayrıntılı bilgi içermelidir. Bilgilendirilmiş karar vermeyi kolaylaştırmak için kanıta dayalı bilgiler sağlanmalıdır. Ek olarak, sağlık profesyonelleri hastaları soru sormaya ve terapiyle ilgili tercihlerini ifade etmeye teşvik etmelidir. Sağlanan bilgilerin hastanın anlayış düzeyine göre uyarlanması, durumlarını yönetme konusunda güvenlerini daha da artırabilir. İşbirlikçi Hedef Belirlemeyi Teşvik Etmek İşbirlikçi hedef belirleme, hasta merkezli yaklaşımlarda temel bir ilkedir. Atopik egzama yönetimi bağlamında, sağlık profesyonelleri hastalarla ortaklık kurarak benzersiz durumlarına ve tercihlerine göre gerçekçi tedavi hedefleri tanımlamalıdır. Bu hedefler hem klinik hedefleri (örneğin temiz bir cilt elde etmek veya alevlenmeleri en aza indirmek) hem de uyku kalitesini artırmak veya sosyal aktivitelere katılımı geri kazandırmak gibi kişisel istekleri içerebilir.

Hastaları hedef belirleme sürecine dahil etmek, tedavi planlarının sahipliğini teşvik eder ve bir sorumluluk duygusu oluşturur. Hastaları bu hedeflere doğru ilerlemelerini takip etmeye sürekli olarak dahil etmek önemlidir; bu, CnI'lerin kullanımı da dahil olmak üzere reçeteli terapilere 192

uyumu motive edebilir. Düzenli takip randevuları, elde edilen ilerleme ve hastanın geri bildirimi ve deneyimine göre gereken ayarlamalar hakkında tartışmaları içermelidir.

Uyumluluk Sorunlarını Ele Alma Reçeteli tedavilere uyum, atopik egzama dahil olmak üzere kronik dermatolojik durumlarda sıklıkla önemli bir zorluktur. Çalışmalar, topikal tedaviler için uyum oranlarının sistemik ilaçlara göre daha düşük olduğunu göstermektedir. Kalsinörin inhibitörleri için, rejimin karmaşıklığı, etkililik algıları ve güvenlik ve yan etkiler konusundaki endişeler dahil olmak üzere çeşitli faktörler uyumu etkileyebilir.

Bu sorunları ele almak için sağlık hizmeti sağlayıcıları çeşitli stratejiler kullanabilir. İlk olarak, tedavi rejimini basitleştirmek hastaların üzerindeki yükü hafifletebilir. Örneğin, hastanın günlük rutinine sorunsuz bir şekilde uyan belirli bir uygulama sıklığı önermek tavsiye edilir. İkinci olarak, devam eden izleme ve takip, hastaların tedavi planlarına uymaları için hatırlatıcı görevi görür ve karşılaşabilecekleri herhangi bir engelin tespit edilmesini sağlar.

Ek olarak, davranış değişikliği tekniklerinin kullanılması uyumu artırmaya yardımcı olabilir.

Bunlar, tedavinin etkinliğine olan inancı iyileştirmeyi ve motivasyonu artırmayı amaçlayan bilişsel-davranışsal stratejileri içerebilir. Yaşam tarzı değişiklikleriyle birlikte topikal tedavilerin tutarlı bir şekilde uygulanmasının önemi konusunda eğitim, uyumu güçlendirebilir ve CnI'lerin güvenliğiyle ilgili endişeleri giderebilir.

Teknoloji ve Kaynakların Kullanımı Teknoloji, hasta merkezli bakımı teşvik etmede ve kalsinörin inhibitör tedavisine uyumu iyileştirmede güçlü bir müttefik olarak hizmet edebilir. Örneğin, mobil sağlık uygulamaları semptom takibini, ilaç hatırlatıcılarını ve ilerlemenin sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla paylaşılmasını kolaylaştırabilir. Hastalar egzama alevlenmeleri, tedaviye uyum ve yaşam kalitesiyle ilgili verileri girebilir, böylece sağlık profesyonellerine durumları ve tedavi yanıtları hakkında değerli içgörüler sağlayabilir.

Ayrıca, çevrimiçi ve sağlık hizmeti sağlayıcıları aracılığıyla erişilebilen eğitim kaynakları, kalsinörin inhibitörlerinin gizemini çözmeye ve hastaları güçlendirmeye yardımcı olabilir. Hasta broşürleri, eğitim videoları ve etkileşimli platformlar, tedavi sürecine ilişkin anlayışı ve katılımı artırabilir. Sağlık hizmeti ekiplerinin hastaları saygın kaynaklara yönlendirmesi, bilgilerin güvenilir ve tedavi yolculuklarını destekleyici olmasını sağlaması faydalıdır.

Destek Sistemlerini Güçlendirme Aile üyeleri ve bakıcılar, özellikle pediatrik hastalar için atopik egzama yönetiminde vazgeçilmez bir rol oynarlar. Aile eğitimi ve katılımını içeren bir destek sistemi kurmak, 193

kalsinörin inhibitörleriyle olumlu tedavi sonuçları elde etmede çok önemlidir. Açık tartışmalar, tutarlı tedavinin önemini anlamalarını ve hastalığın etkili bir şekilde yönetilmesine yardımcı olabilmelerini sağlamak için önemli sosyal destek ağlarını içermelidir.

Ebeveynleri ve bakıcıları eğitim sürecine dahil etmek, kalsinörin inhibitörlerinin uzun vadeli kullanımıyla ilgili olabilecek endişelerini de giderebilir. Onlara doğrulanmış kaynaklar sağlamak, olası yan etkiler hakkındaki korkuları hafifletmeye yardımcı olabilir ve tedaviye uyum için birleşik bir yaklaşım oluşturabilir. Dahası, aileleri atopik egzama yönetimindeki deneyimlerini paylaşmaya teşvik etmek, bir topluluk duygusu yaratır ve izolasyonu azaltır.

Hasta Tarafından Bildirilen Ölçümlere Dayalı Sonuçların Ölçülmesi Hasta tarafından bildirilen sonuçlar (PRO'lar), tedavinin etkisini hastanın bakış açısından ölçmede hayati öneme sahiptir. PRO'ları klinik uygulamaya dahil etmek, sağlık hizmeti sağlayıcılarının kalsinörin inhibitörlerinin etkinliğini, optimum tedavinin hastaların beklentileri ve yaşam kalitesi iyileştirmeleriyle ne kadar uyumlu olduğuna göre değerlendirmelerine olanak tanır. PRO'lar, semptom şiddeti, alevlenme sıklığı, uyku bozuklukları ve duygusal iyilik halinin değerlendirmelerini içerebilir.

Standartlaştırılmış ölçekler kullanarak sonuçları rutin olarak ölçerek, sağlık hizmeti sağlayıcıları tedavi planlarını buna göre uyarlayabilir ve hastanın hedefleri ve deneyimleriyle uyumlu olduğundan emin olabilirler. Dahası, bu veriler klinik araştırmalarda paha biçilmez olabilir, tedavinin uzun vadeli etkilerinin daha derin bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunabilir ve kılavuzların ve en iyi uygulamaların geliştirilmesine yardımcı olabilir.

Savunuculuk ve Destek Gruplarının Rolü Atopik egzama hastaları için destekleyici bir ortam yaratmada savunuculuk çok önemlidir.

Destek grupları, hastaların deneyimlerini paylaşmaları ve kronik bir cilt rahatsızlığını yönetmenin zorluklarını anlayan kişilerle bağlantı kurmaları için bir platform sunar. Bu gruplar ayrıca hastaların kalsinörin inhibitörleri de dahil olmak üzere çeşitli tedavi seçenekleri hakkında birinci elden deneyime sahip kişilerden bilgi edinmeleri için bir alan görevi görebilir.

Sağlık profesyonelleri hastaları destek gruplarıyla etkileşime girmeye teşvik etmeli ve terapilere eşit erişimi garantileyen politikaları savunmalıdır. Atopik egzama konusunda farkındalığı teşvik eden girişimleri desteklemek, bu durumun damgalanmasını ortadan kaldırmaya ve yönetimiyle ilişkili yanlış anlamaları gidermeye yardımcı olabilir. Savunuculuk, atopik egzama konusunda zenginleştirilmiş bir anlayışa yol açar ve bakımdaki boşlukları ele alarak hasta popülasyonuna daha iyi hizmet eder.

194

Çözüm Sonuç olarak, atopik egzama tedavisinde kalsinörin inhibitörlerinin kullanımı, bakımın psikolojik, duygusal ve sosyal boyutlarını ele alan hasta merkezli bir yaklaşımı gerektirir. Hasta bakış açılarını anlamak, iletişimi geliştirmek, işbirlikçi hedef belirlemeyi teşvik etmek, uyum zorluklarını ele almak, teknolojiden yararlanmak, destek sistemlerini güçlendirmek, sonuçları ölçmek ve hasta haklarını savunmak, tedavi etkinliğini ve hasta memnuniyetini iyileştirmek için son derece önemlidir.

Atopik egzamada hasta bakımını ve sonuçlarını optimize etmeye çalışırken, bu yaklaşımları uygulamak kalsinörin inhibitörlerinin etkili bir şekilde kullanılmasını, hastanın bireysel ihtiyaçları ve tercihleriyle uyumlu olmasını sağlayacaktır. Gelecekteki araştırmalar, hasta merkezli metodolojileri daha da geliştirmeye odaklanmalı ve nihayetinde atopik egzama yönetiminin karmaşıklıklarına saygı duyan bütünsel bakıma yol açmalıdır.

12. Atopik Egzama İçin Uzun Vadeli Yönetim Stratejileri Atopik egzama, sıklıkla atopik dermatit olarak adlandırılır, kuru, kaşıntılı ve iltihaplı cilt ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Yönetimi, özellikle hem alevlenmeleri hem de kronik lezyonları kontrol etmeyi amaçlayan uzun vadeli stratejilerle uğraşırken kapsamlı ve multidisipliner bir yaklaşım gerektirir. Bu bölüm, farmakolojik tedavilerin, yaşam tarzı değişikliklerinin, hasta eğitiminin ve destekleyici bakımın entegrasyonuna odaklanarak atopik egzama için etkili uzun vadeli yönetim stratejilerini açıklar.

1. Atopik Egzama'nın Uzun Vadeli Yönetiminin Anlaşılması Atopik egzama için uzun vadeli tedavi, durumun ciddiyeti ve hastanın deneyimlediği belirli tetikleyiciler ele alınarak kişiselleştirilmelidir. Genel hedef, alevlenmeleri en aza indirmek, cilt nemini korumak ve yaşam kalitesini artırmaktır. Bu, farmakoterapötik müdahaleler, farmakolojik olmayan stratejiler ve yaşam tarzı uyarlamalarının bir kombinasyonu yoluyla elde edilebilir.

2. Kapsamlı bir Yönetim Planı Oluşturma Yönetim planları düzenli olarak geliştirilmeli ve gözden geçirilmeli, atopik egzama için uzun vadeli yönetim için gerekli olan çeşitli bakım yönlerini içermelidir. Plan genellikle şu şekilde tasvir edilir:

195

Hastalığın Şiddetinin Değerlendirilmesi: Hastalar periyodik olarak SCORAD indeksi veya Egzama Alan ve Şiddet İndeksi (EASI) gibi standart değerlendirmelere tabi tutulabilir; bu değerlendirmeler hastalığın şiddetini değerlendirmeye ve tedavi seçimlerine rehberlik etmeye yardımcı olur.

Tetikleyici Tanımlama ve Alerjen Önleme: Egzama alevlenmelerinin önemli bir kısmı belirli alerjenler veya tahriş ediciler tarafından tetiklenebildiğinden, maruziyeti tanımlamak ve azaltmak çok önemlidir. Yaygın tetikleyiciler arasında toz akarları, evcil hayvan tüyleri, belirli kumaşlar ve çevresel alerjenler bulunur.

Cilt Bakım Rejimi: Titiz bir cilt bakım rejimi, atopik egzamayı kontrol etmede hayati bir rol oynar. Hastalara, cilt bariyer fonksiyonunu geri kazandırmak için özellikle banyodan sonra sık sık yumuşatıcı uygulamanın önemi konusunda tavsiyelerde bulunulmalıdır.

3. Farmakolojik Yönetim Atopik egzama tedavisinde farmakolojik müdahaleler öncelikle topikal tedavileri, sistemik ajanları ve gerektiğinde yeni tedavileri içerir. Belirli tedavilerin uzun vadeli etkilerini anlamak, etkili bir tedavi planı formüle etmede esastır.

Topikal Tedaviler: Topikal kortikosteroidler geleneksel olarak atopik egzama tedavisinde kullanılır; ancak özellikle uzun süreli kullanımda yan etkilere yol açabilirler. Bu nedenle, takrolimus ve pimekrolimus gibi kalsinörin inhibitörleri uygulanabilir alternatifler olarak ortaya çıkmıştır. Bu ajanlar özellikle yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgeler için faydalıdır.

Tedavi etkinliğinin ve tolere edilebilirliğinin düzenli olarak yeniden değerlendirilmesi, optimum sonuçları garantilemek için çok önemlidir.

Sistemik Tedaviler: Konvansiyonel topikal tedavilerin etkisiz olduğu orta ila şiddetli atopik egzama vakalarında, oral kortikosteroidler, immünosüpresanlar (örn. siklosporin, metotreksat) ve spesifik yolları hedef alan biyolojik ajanlar (örn. dupilumab) gibi sistemik tedaviler endike olabilir. Önemli yan etki potansiyeli nedeniyle sistemik ajanlar kullanılırken uzun vadeli güvenlik ve izleme gereklidir.

4. Farmakolojik Olmayan Yaklaşımların Entegre Edilmesi Farmakolojik olmayan müdahaleler farmakolojik stratejileri tamamlamalı ve uzun vadeli yönetim için hayati öneme sahiptir. Bunlar şunları içerir:

196

Eğitim Desteği: Hastaların atopik egzama doğası, kronikliği ve yönetim stratejileri hakkında eğitilmesi hayati önem taşır. Bu, hastaların bakımlarında aktif rol almalarını sağlar.

Psikososyal Destek: Atopik egzama ile yaşamanın psikolojik yükü yaşam kalitesini etkileyebilir. Ruh sağlığı kaynaklarına, destek gruplarına ve danışmanlığa erişim sağlamak psikolojik dayanıklılığı artırabilir.

Diyet Hususları: Bazı hastalar, egzama alevlenmelerinde gıda alerjilerinin rol oynadığı diyet değişikliklerinden faydalanabilir. Kayıtlı bir diyetisyene yönlendirme, uygun diyetler geliştirmede ve beslenme ihtiyaçlarını yönetmede yardımcı olabilir.

5. Nemlendiricilerin ve Yumuşatıcıların Rolünü Kullanmak Nemlendiriciler ve yumuşatıcılar, farmakolojik olmayan yönetimin temel taşını oluşturur.

Düzenli kullanım, günlük bakım rutininin temel bir parçasını oluşturur ve öneriler genellikle şu şekildedir: •

Hastalar nemi hapsetmek ve transepidermal su kaybını önlemek için günde en az iki kez ve banyodan hemen sonra nemlendirici uygulamalıdırlar.

•

Nemlendirici seçiminde, durumun daha da kötüleşmesini önlemek için koku, boya ve diğer potansiyel tahriş edici maddelerden arındırılmış ürünler tercih edilmelidir.

6. Alevlenmeleri Yönetmek: Hızlı Müdahale Stratejileri Kapsamlı uzun vadeli bir yönetim planına rağmen, alevlenmeler atopik egzamanın kaçınılmaz bir yönüdür ve hızlı ve etkili müdahale gerektirir. Yönetim stratejileri şunları içerir: •

Belirlenebilir semptomlara (örneğin artan kaşıntı, kızarıklık, pullanma) dayalı alevlenmelerin erken tanınması, topikal kortikosteroidlerin ve kalsinörin inhibitörlerinin kullanımının artırılmasını içerebilen tedaviye zamanında başlanmasını teşvik eder.

•

Yönetim planının etkinliğini değerlendirmek amacıyla takip görüşmelerinin yapılması, alevlenme örüntülerine göre zamanında ayarlamalar yapılmasını kolaylaştırabilir.

7. Tamamlayıcı Terapilerin Rolünün Göz Önünde Bulundurulması Tamamlayıcı tedaviler, bilimsel destekte farklılık gösterse de, genellikle atopik dermatiti yönetmek için entegre stratejiler olarak sunulur. ω -3 yağ asitleri veya probiyotikler gibi besin takviyeleri cilt bariyeri sağlığını iyileştirebilir, ancak klinik kanıtlar kesin değildir. Akupunktur ve bitkisel ilaç gibi alternatif tedaviler de umut vadetmektedir, ancak geleneksel tedavilerle güvenliği ve uyumluluğu sağlamak için sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla kapsamlı görüşmeler çok önemlidir.

197

8. Düzenli Takibinin Önemi Atopik egzamanın uzun vadeli yönetimi, hastanın ilerlemesini değerlendirmeyi, endişeleri tartışmayı ve tedavi planını buna göre uyarlamayı amaçlayan rutin takip randevularını gerektirir.

Bu seanslar şunlar için önemlidir: •

Devam eden tedavilerin etkililiğini ve güvenliğini değerlendirin;

•

Ortaya çıkan herhangi bir yan etki veya komplikasyon hakkında iletişimi kolaylaştırın;

•

Cilt bakımı ve tetikleyici kaçınma ile ilgili eğitim unsurlarını güçlendirin.

9. Aile ve Bakıcıların Yönetime Katılımı Atopik egzama genellikle sadece hastayı değil aynı zamanda aile dinamiklerini de etkiler. Aile üyelerini ve bakıcıları yönetim planına dahil etmek, durumun daha derin bir şekilde anlaşılmasını sağlayabilir, reçeteli rejimlere uyumu artırabilir ve destekleyici bir ortamı teşvik edebilir. Bu işbirlikçi yaklaşım, bakıcıların uzun vadeli yönetim stratejilerinin uygulanmasında etkili olduğu pediatrik hastalarda özellikle faydalıdır.

10. Yönetim Desteği için Teknolojiden Yararlanma Dijital sağlık teknolojilerinin ortaya çıkışı, atopik egzama da dahil olmak üzere kronik hastalık yönetiminin manzarasını dönüştürdü. Çeşitli akıllı telefon uygulamaları, hastaların semptomları, ilaç uyumunu ve olası tetikleyicileri izlemesine yardımcı olabilir. Tele sağlık seçenekleri, sağlık profesyonellerine daha fazla erişilebilirlik sağlayarak, şahsen ziyaretlere gerek kalmadan zamanında müdahaleler yapılmasını sağlar.

11. Uzun Vadeli Yönetimde Etik Hususlar Herhangi bir uzun vadeli yönetim stratejisinde olduğu gibi, etik hususlar sürekli olarak dikkate alınmalıdır. Hastalar ve sağlık profesyonelleri, mevcut tedavilerin risklerini ve faydalarını tartmalı ve bilgilendirilmiş onamların yeterli şekilde alındığından emin olmalıdır. Tedavi hedeflerinin düzenli olarak yeniden değerlendirilmesi ve karar almada hasta özerkliği, uzun vadeli egzama yönetimi için saygılı ve etik bir çerçeve oluşturmak için çok önemlidir.

12. Uzun Vadeli Yönetime İlişkin Gelecek Perspektifleri Atopik egzama altında yatan moleküler mekanizmalar üzerine devam eden araştırmalar anlayışımızı genişletiyor ve yeni uzun vadeli yönetim stratejileri için yollar açıyor. Genetik ve biyobelirteç profillemesi kullanan kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları, tedavileri terapiye bireysel yanıta göre uyarlamak için umut vadediyor. Ek olarak, mikrobiyomun cilt sağlığındaki rolünü anlamak, atopik egzama yönetimi için yenilikçi ek tedavilere yol açabilir.

198

13. Sonuç Atopik egzama için uzun vadeli yönetim stratejileri çok yönlü, şefkatli ve kanıta dayalı bir yaklaşımı gerektirir. Farmakolojik tedavileri yaşam tarzı değişiklikleri, hasta eğitimi ve destekleyici bakımla birleştirerek, sağlık profesyonelleri yalnızca semptomların kontrolünü değil aynı zamanda hastanın genel yaşam kalitesinin iyileştirilmesini de vurgulayan kapsamlı bakım planları geliştirebilirler. Araştırmadaki sürekli çabalar ve yeni kanıtların uygulamaya dahil edilmesi, bu karmaşık cilt rahatsızlığının uzun vadeli yönetimini daha da ilerletecek ve hastaların en yüksek standartta bakım almasını sağlayacaktır.

Sonuç olarak, hastalarla sürekli etkileşim, önleyici stratejilere odaklanma ve yönetim planlarını uyarlamaya istekli olma, uzun vadeli atopik egzama tedavisinde önemli bileşenlerdir.

Atopik Egzama ve Kalsinörin İnhibitörleri Araştırmalarında Gelecekteki Yönler Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir ve küresel olarak milyonlarca kişiyi etkileyen önemli bir halk sağlığı sorunu olmaya devam etmektedir. Patofizyolojisi ve tedavi stratejilerinin anlaşılmasındaki ilerlemelere rağmen, birçok hasta semptomlarının ve alevlenmelerinin yetersiz kontrolüyle karşılaşmaya devam etmektedir. Takrolimus ve pimekrolimus dahil olmak üzere kalsinörin inhibitörleri (CNI'ler), atopik egzama için dikkate değer tedavi seçenekleri olarak ortaya çıkmıştır. Ancak, terapötik etkinliklerini tam olarak açıklamak ve klinik uygulamada kullanımlarını optimize etmek için devam eden araştırmalar şarttır. Bu bölüm, özellikle kalsinörin inhibitörlerini içeren etki mekanizmaları, güvenlik profilleri ve uzun vadeli yönetim stratejileriyle ilgili olarak atopik egzama anlayışımızı artırabilecek gelecekteki araştırma yönlerini keşfetmeyi amaçlamaktadır.

1. Kalsinörin İnhibitörlerine İlişkin Yeni Mekanistik Görüşler Kalsinörin inhibitörlerinin etki mekanizmasına ilişkin güncel bilgiler, öncelikli olarak interlökin2 (IL-2) üretiminin baskılanması yoluyla T hücresi aktivasyonunu engelleme yeteneklerine odaklanmaktadır. Gelecekteki çalışmalar, bu ajanların atopik egzamadaki bağışıklık tepkilerini düzenlemedeki çok faktörlü ve bağlam bağımlı rollerini daha derinlemesine incelemelidir. Özellikle kronik veya dirençli vakalarda, CNI'lerin etkilediği aşağı akış sinyal yollarının araştırılması, immünomodülatör özelliklerine ilişkin önemli içgörüler sağlayabilir.

Kalsinörin inhibitörlerinin dendritik hücreler ve B hücreleri gibi çeşitli bağışıklık hücresi alt grupları üzerindeki farklı etkilerini anlamak çok önemlidir. Gelecekteki araştırmalar, CNI terapisine yanıt olarak cilt mikroçevresinde meydana gelen karmaşık biyolojik değişiklikleri açıklamak için tek hücreli RNA dizilemesi gibi gelişmiş tekniklerden yararlanmalı ve böylece daha kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarının uyarlanmasına yardımcı olmalıdır.

199

2. Kombinasyon Terapilerinin Araştırılması Kalsinörin inhibitörleri atopik egzama tedavisinde önemli bir etkinlik gösterirken, kombinasyon terapilerinin araştırılması tedavi sonuçlarını optimize etmek için önemlidir. Gelecekteki araştırmalar, CNI'lerin belirli bağışıklık yollarını (örneğin, IL-4, IL-13 ve IL-31 inhibitörleri) ve Janus kinaz (JAK) inhibitörleri gibi küçük molekülleri hedefleyen biyolojikler gibi diğer terapötik moleküllerle birlikte kullanılmasının sinerjik etkilerini değerlendirmelidir.

Kombinasyon stratejilerini değerlendiren randomize kontrollü çalışmalar, iyileştirilmiş klinik sonuçlar, azaltılmış alevlenme sıklığı ve geliştirilmiş hasta bildirimli sonuçlar için kanıt sağlayabilir. Bu kombinasyon tedavilerinin optimum zamanlamasını ve süresini anlamak, klinisyenlerin daha etkili uzun vadeli yönetim rejimleri oluşturmasını da sağlayabilir.

3. Tedavinin Hasta Alt Popülasyonlarına Göre Düzenlenmesi Atopik egzama, hastalığın sunumu, şiddeti ve tedaviye yanıt vermede önemli değişkenlik gösteren heterojen bir durumdur. Gelecekteki araştırma çabaları, tedavi seçimini yönlendirebilen ve hastanın kalsinörin inhibitörlerine yanıtını tahmin edebilen biyobelirteçlerin tanımlanmasına öncelik vermelidir. Hastaları genetik, immünolojik veya fenotipik özelliklere göre sınıflandırma potansiyeli, daha az etkili tedavilere gereksiz yere maruz kalmayı en aza indirerek daha kişiselleştirilmiş tedavi yollarına yol açabilir.

Büyük hasta gruplarını kullanan çok merkezli ve uluslararası işbirlikleri, bu tür çalışmaların sağlamlığını artırabilir ve bulguların genelleştirilebilirliğine katkıda bulunabilir. Ek olarak, çeşitli popülasyonlar arasında tedavi yanıtındaki olası farklılıkların incelenmesi, atopik egzama bakımında eşitlik için önemli hususları gündeme getirir.

4. Güvenlik Endişelerinin Ele Alınması: Uzun Vadeli Sonuçlar ve Risk Değerlendirmesi Kalsinörin inhibitörleri genellikle uzun vadeli kullanım için güvenli kabul edilse de, olumsuz etkiler konusunda devam eden endişeler vardır. Gelecekteki araştırmalar, özellikle cilt maligniteleri ve sistemik immünosupresyon riskiyle ilgili olarak CNI'lerin uzun vadeli güvenlik profiline odaklanmalıdır. Çeşitli hasta gruplarını inceleyen uzunlamasına çalışmalar, uzun süreli CNI kullanımıyla ilişkili olumsuz olayların sıklığı hakkında paha biçilmez veriler sağlayabilir.

Ayrıca araştırma çalışmaları, kalsinörin inhibitörlerinin spesifik yan etkilerine ilişkin bir bireyin risk profilini etkileyebilecek genetik yatkınlıkları da araştırmalı ve klinisyenlerin daha bilinçli tedavi kararları almasını sağlamalıdır.

5. Yaşam Kalitesinin ve Hasta Merkezli Sonuçların Değerlendirilmesi Atopik egzama hastaların yaşam kalitesini, ruh sağlığını ve sosyal işlevselliğini önemli ölçüde etkiler. Gelecekteki çalışmalar, klinik çalışmalarda hasta tarafından bildirilen sonuç ölçümlerinin 200

(PROM'lar) ve yaşam kalitesi değerlendirmelerinin dahil edilmesini vurgulamalıdır. Kalsinörin inhibitörleri alan hastaların yaşanmış deneyimlerini anlamak, bakım sunumunda ve terapötik etkinlikte iyileştirme için temel alanları aydınlatabilir.

Ayrıca nitel araştırma metodolojileri, hastaların CNI kullanımına ilişkin algılarına ışık tutabilir, uyumdaki engelleri belirleyebilir ve kronik hastalık yönetiminin psikososyal etkilerini araştırabilir.

6. Dağıtım Sistemlerindeki Yenilikler: Biyoyararlanımı Artırmak Kalsinörin inhibitörlerinin topikal dağıtımı genellikle nispeten düşük biyoyararlanımları ve tahriş potansiyelleri nedeniyle sınırlıdır. İlaç formülasyonu ve dağıtım sistemlerindeki gelecekteki yenilikler, lokal olumsuz olayları en aza indirirken terapötik etkinliği artırma konusunda umut vadediyor. Nanoteknoloji, lipozom kapsüllü formülasyonlar ve mikroiğne sistemleri, CNI'lerin farmakokinetik profillerini iyileştirmek için potansiyel yollar sunar.

Bu yeni uygulama yöntemlerine yönelik araştırmalar, lokal etkileri korurken kalsinörin inhibitörlerinin hedef dokulara daha fazla nüfuz etmesini kolaylaştırabilir ve sonuç olarak hasta uyumunu ve memnuniyetini iyileştirebilir.

7. Atopik Egzamada Mikrobiyomun Rolünün ve Tedaviye Yanıtın Araştırılması Ortaya çıkan kanıtlar, cilt mikrobiyomunun atopik egzama patofizyolojisinde kritik bir rol oynadığını göstermektedir. Gelecekteki araştırmalar, cilt mikrobiyomunun bileşimi ve çeşitliliği, kalsinörin inhibitörlerinin etkinliği ve hastalığın klinik belirtileri arasındaki ilişkiyi araştırmalıdır. CNI terapisinin mikrobiyomu nasıl etkilediğini anlamak, tedavi yanıtının altında yatan mekanizmalara ilişkin içgörüler sağlayabilir.

Ayrıca, kalsinörin inhibitörleri ile konvansiyonel tedaviyi tamamlayabilecek, genel tedavi etkinliğini ve hasta deneyimini artırabilecek probiyotikler ve prebiyotikler gibi mikrobiyom hedefli müdahalelerin geliştirilmesini kolaylaştırabilir.

8. Sağlık Eşitsizliklerinin ve Erişim Engellerinin Ele Alınması Atopik egzama yönetimindeki sağlık eşitsizlikleri farklı popülasyonlarda devam etmektedir.

Gelecekteki araştırma girişimleri, marjinal gruplar arasında kalsinörin inhibitörlerine erişim ve kullanım engellerini anlamaya odaklanmalıdır. Tedavi eşitsizliğini etkileyen sosyoekonomik, kültürel ve sistemik faktörleri belirlemek, atopik egzama bakımında en iyi uygulamalara eşit erişimi garantileyebilecek etkili müdahaleler tasarlamak için hayati önem taşımaktadır.

Toplum örgütleri ve paydaşlarla etkileşim, yeterince hizmet alamayan kesimlere yönelik erişimi, eğitimi ve tedavi erişilebilirliğini artırmayı amaçlayan araştırma girişimlerini kolaylaştırabilir.

201

9. Düzenleyici ve Politika Sonuçları Kalsinörin inhibitörleri ve atopik egzama etrafındaki kanıt gövdesi genişlemeye devam ederken, düzenleyici çıkarımlar dikkatlice düşünülmelidir. Gelecekteki araştırmalar, mevcut kılavuzların klinik uygulama üzerindeki etkisini değerlendirmeli ve daha fazla araştırmayı gerektiren kanıt boşluklarını belirlemelidir.

Politika yapıcı organlar, tedavilerin maliyet etkinliğini değerlendirmek için kanıta dayalı bir yaklaşım benimsemeli, böylece en son tedavi seçeneklerinin ihtiyaç duyan hastalar için erişilebilir ve geri ödenebilir olmasını sağlamalıdır.

Ayrıca araştırmacılar, klinisyenler, düzenleyici kurumlar ve savunuculuk grupları arasında iş birliğine dayalı bir diyaloğun teşvik edilmesi, araştırma gündemlerini ilerletmek ve atopik egzama yönetiminde karşılanmamış ihtiyaçları ele almak için kapsamlı bir çerçeve oluşturabilir.

10. Sonuç: Disiplinlerarası İşbirliği Çağrısı Atopik egzama araştırmalarının, özellikle kalsinörin inhibitörleriyle ilgili olanların geleceği, koordineli ve disiplinler arası bir çabayı zorunlu kılıyor. Mekanik içgörüler, kombinasyon terapileri, hasta merkezli sonuçlar, güvenlik değerlendirmeleri ve sağlık eşitsizlikleri üzerine kapsamlı araştırmalar, klinik uygulamaları bilgilendirmek ve tedavi yollarını optimize etmek için hayati bilgiler sağlayacaktır.

Dermatoloji, immünoloji, farmakoloji, epidemiyoloji ve sağlık politikası dahil olmak üzere birden fazla disiplinde iş birliği, atopik egzama karmaşıklığını ele almak ve terapötik manzarayı geliştirmek için önemli olacaktır. Bu gelecekteki araştırma yönlerine öncelik vererek, bilimsel ve tıbbi topluluklar hastaların ihtiyaçlarını bütünsel olarak dikkate alan ve nihayetinde yaşam kalitelerini ve tedavi sonuçlarını iyileştiren iyileştirilmiş yönetim stratejilerine doğru çabalayabilir.

Sonuç ve Önemli Bulguların Özeti Atopik egzama ve kalsinörin inhibitörlerinin (CNIs) rolü üzerine yapılan araştırma, bu yaygın ve sıklıkla güçten düşüren cilt rahatsızlığının yönetiminin karmaşıklığına dair kritik içgörüler sağlar. Bu bölüm, önceki bölümlerden elde edilen bulguları sentezleyerek, CNIs'lerin epidemiyolojisi, patofizyolojisi, tedavi seçenekleri ve spesifik mekanizmaları ile ilgili önemli unsurları kapsar. Literatürün ve güncel uygulamaların kapsamlı bir incelemesi yoluyla, kanıtlar hasta sonuçlarını optimize etmek için ayrılmaz bir parçası olan çok yönlü bir yönetim stratejisine işaret etmektedir.

Atopik egzama, bağışıklık düzensizliği ve bozulmuş cilt bariyeri fonksiyonu ile karakterize yaygın bir rahatsızlıktır. Epidemiyolojisini anlamak, etkilenen bireyler üzerinde yarattığı önemli 202

sosyoekonomik ve psikolojik bedeli vurgulayarak etkili ve sürdürülebilir tedavi seçeneklerine olan ihtiyacı sağlamlaştırır.

Atopik egzamanın patofizyolojik temelleri büyük ölçüde genetik yatkınlıklar ve aşırı aktif bir bağışıklık tepkisini düzenleyen çevresel tetikleyiciler arasındaki etkileşime dayanmaktadır. Bu düzensizlik, pruritus, eritem ve cilt bariyeri bozukluğu ile karakterize edilen kronik bir inflamatuar duruma neden olur. Sonuç olarak, terapötik manzara, hem inflamatuar bileşeni hem de hastalığın doğasında bulunan bozulmuş bariyer bütünlüğünü ele alan hedefli bir yaklaşımı gerektirir.

Tedavi yöntemlerini gözden geçirirken, topikal kortikosteroidler tarihsel olarak atopik egzama tedavisinde temel dayanak olmuştur. Ancak, özellikle uzun süreli kullanımda cilt atrofisine ve tekrarlayan alevlenmelere yol açabilen sınırlamaları olmadan değildirler. Bu bağlam, steroid olmayan bir alternatif sunan kalsinörin inhibitörlerinin, özellikle takrolimus ve pimekrolimusun benimsenmesinin önünü açmıştır.

Kalsinörin inhibitörleri, kalsinörinin fosfataz aktivitesini inhibe ederek hücresel düzeyde çalışır ve böylece T hücresi aktivasyonunu ve ardından sitokin üretimini bozar. Bu eylemin sonuçları önemlidir, çünkü inflamatuar medyatörlerdeki azalma hem klinik iyileşmeyi hem de cilt onarımını destekler.

CNI'lerin farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri, minimal sistemik yan etkilerle etkili lokalize emilim göstermektedir. Bu kesinlik, özellikle pediatrik popülasyonlarda veya steroid kaynaklı komplikasyonlarla gelen hastalarda çekiciliğini daha da artırmaktadır. Etkinlik çalışmaları, atopik egzama klinik belirtilerinde ve semptomlarında sürekli olarak önemli iyileşmeler göstermiş olup, uzun vadeli kontrol ve güvenlik açısından genellikle topikal kortikosteroidlerle ilişkili sonuçları aşmıştır.

CNI'lerin güvenlik profilinin incelenmesi, genellikle olumlu bir sonuç ortaya koyarken, yan etkiler genellikle uygulama sırasında yanma veya batma gibi lokal cilt reaksiyonlarıyla sınırlıdır. Önemlisi, uzun süreli topikal immünosupresyonla ilişkili potansiyel malignite ile ilgili endişeler sürekli izleme gerektirir; ancak, mevcut kanıtlar kesin olarak nedensel bir ilişkiyi desteklememektedir.

Hasta merkezli yaklaşımlar hakkındaki bölüm, atopik egzama tedavisinin farmakolojik müdahalelerin ötesine uzandığını vurgular. Hastalık yönetimi ve proaktif stratejiler hakkındaki eğitim, paylaşılan karar alma çerçeveleriyle birlikte, tedaviyi hasta tercihleri ve yaşam tarzıyla uyumlu hale getirmede temeldir ve sonuçta daha iyi uyuma ve daha iyi sonuçlara yol açar.

203

İleriye bakıldığında, atopik egzama için uzun vadeli yönetim stratejileri, daha iyi etkinlik ve güvenlik profilleri sunabilen yeni CNI'ların yanı sıra daha yeni terapiler ortaya çıktıkça sürekli yeniden değerlendirme ve uyarlamayı gerektirir. Biyolojikler ve fototerapi dahil olmak üzere ek terapötik yolların keşfi, bu nüanslı durumun yönetiminde bir paradigma değişimini ifade eder.

Sonuç olarak, kalsinörin inhibitörleri atopik egzama için çağdaş tedavi seçeneklerinin temel bir bileşenini temsil eder ve hem hastalığın kronik doğasını hem de ilişkili morbiditeleri ele almak için temel teşkil eden rasyonel ve kanıta dayalı bir çerçeve sunar. Hastalığın patolojisinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasının hedeflenen terapötik modalitelerle etkileşimi, kişiselleştirilmiş bakımın önemini pekiştirir. Yeni tedavi stratejilerine yönelik devam eden araştırmalara duyulan ihtiyaç, özellikle etkilenen tüm demografik özellikler için müdahalelerin güvenliğini ve etkinliğini optimize etmede kritik olmaya devam etmektedir. Özetle, bu bölüm, atopik egzama için terapötik cephanelikte CNI'lerin önemli rolünü güçlendiren önemli bulguları özetlemektedir. Bireysel hasta ihtiyaçlarına uyarlanmış kapsamlı bakım sunmak için bilimsel kanıtları klinik uzmanlıkla bütünleştirmenin önemini vurgulamaktadır.

15. Referanslar ve Önerilen Okumalar Bu bölüm, atopik egzama ve kalsinörin inhibitörlerinin etki mekanizmasının anlaşılmasıyla ilgili kapsamlı bir referans listesi ve önerilen okumalar sunmaktadır. Referanslar birincil araştırma makaleleri, derleme makaleleri, klinik kılavuzlar ve ilgili ders kitapları olarak kategorilere ayrılmıştır. Önerilen okumalar, bu metnin önceki bölümlerinden edinilen bilgileri desteklemeyi, atopik egzama ile ilgili patofizyoloji, tedavi yöntemleri ve devam eden araştırmalar hakkında ek bilgiler sağlamayı amaçlamaktadır.

Birincil Araştırma Makaleleri 1. **Williams, HC, ve diğerleri.** (2007). "Atopik egzama için İngiltere Çalışma Grubunun tanı kriterleri: Br J Dermatol, 157(3), 623-630. DOI:10.1111/j.1365-2133.2007.08101.x.** Bu çalışmada atopik egzama tanı kriterleri ortaya konularak, etkili tedavi için gerekli olan standart tanıya katkı sağlanması amaçlanmıştır.

2. **Lio, PA, & Fretzin, DF** (2014). "Atopik dermatitli çocuklarda topikal kalsinörin inhibitörlerinin kullanımı: Clin Dermatol, 32(6), 899-902.

DOI:10.1016/j.clindermatol.2014.07.002.**

204

Bu makalede, pediatrik atopik dermatitte kalsinörin inhibitörlerinin etkililik ve güvenlik profilleri değerlendirilerek, bu özel popülasyonda kullanımlarına ilişkin önemli bilgiler sunulmaktadır.

3. **Silverberg, JI, ve diğerleri.** (2018). "Amerika Birleşik Devletleri'nde atopik dermatitin yaygınlığı ve diğer alerjik durumlarla ilişkisi: J Allergy Clin Immunol, 142(5), 1332-1333.

DOI:10.1016/j.jaci.2018.04.034.** Bu yayında atopik dermatit ve eşlik eden hastalıklara ilişkin yaygınlık verileri sunulmakta ve hastalığın klinik önemi vurgulanmaktadır.

4. **Matsui, K., ve diğerleri.** (2019). "Atopik dermatit tedavisinde kalsinörin inhibitörleri: J Allergy Clin Immunol, 143(5), 1696-1704. DOI:10.1016/j.jaci.2019.01.027.** Bu araştırma, kalsinörin inhibitörlerinin atopik dermatit tedavisindeki önemli rolünü vurgulamakta ve farmakolojik parametrelerini gözden geçirmektedir.

5. **Schmitt, J., ve diğerleri.** (2013). "Atopik dermatit için topikal kalsinörin inhibitörlerinin etkinliği ve güvenliği: Cochrane Veritabanı Syst Rev, 2013(7), CD003197.

DOI:10.1002/14651858.CD003197.pub2.** Bu Cochrane derlemesi, kalsinörin inhibitörleri üzerine yapılmış çok sayıda çalışmayı değerlendirerek, atopik egzamanın uzun vadeli tedavisinde hem etkililik hem de güvenlikle ilgili verileri sunmaktadır. İnceleme Makaleleri 1. **Leung, DYM ve Bieber, T.** (2003). "Atopik dermatit: Lancet, 361(9350), 1510-1514.

DOI:10.1016/S0140-6736(03)13325-5.** Bu derleme, atopik dermatitin patofizyolojisi, klinik görünümü ve tedavi seçeneklerine ilişkin kapsamlı bir genel bakış sunarak, hastalığın dermatolojik araştırmalarda bağlamının belirlenmesine yardımcı olmaktadır.

2. **Eichenfield, LF, ve diğerleri.** (2014). "Literatürden: Atopik dermatitin yönetimi için bakım kılavuzları: J Am Acad Dermatol, 70(2), 338-351. DOI:10.1016/j.jaad.2013.12.005.** Bu makalede, atopik egzama tedavisinde klinik kılavuzlar tartışılmakta olup, özellikle kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarına vurgu yapılmaktadır.

3. **Kumar, S. ve Bhaler, A.** (2020). "Atopik dermatitte topikal kalsinörin inhibitörleri: Bir güncelleme: Dermatol Clin, 38(1), 67-81. DOI:10.1016/j.det.2019.08.015.**

205

Bu derleme dermatoloji camiasına topikal kalsinörin inhibitörlerinin kullanımı hakkında güncel bilgiler sunmakta olup, bunların güvenliği ve etkililiği ile ilgili son bulguları içermektedir.

4. **Guttman-Yassky, E., ve diğerleri.** (2019). "Atopik dermatitin yönetimine kapsamlı bir yaklaşım: J Allergy Clin Immunol, 143(6), 2374-2385. DOI:10.1016/j.jaci.2019.02.046.** Bu makale, atopik dermatitin yönetimine ilişkin çok yönlü bir bakış açısı sunarak, farmakoterapinin ötesine geçen kapsamlı stratejileri ayrıntılarıyla açıklamaktadır.

Klinik Kılavuzlar 1. **Atopik dermatitli hastalarda kaşıntı: Dermatologlar için bir rehber.** (2019). "Ulusal Egzama Derneği.** Bu kılavuz, atopik egzama hastalarında pruritusun yönetimine ilişkin uygulanabilir bilgiler sunmakta olup, etkili iletişimin ve tedavi seçeneklerinin rolünü vurgulamaktadır.

2. **Atopik Dermatit - Tanı ve Tedavi: Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmeliyeti Enstitüsü.** (2021).

Bu kılavuzlar, atopik dermatitin teşhisi ve yönetimi için yapılandırılmış bir yaklaşım sunarak kanıta dayalı tedavi önerilerini ana hatlarıyla açıklamaktadır.

3. **Atopik Dermatitin Yönetimi: Amerikan Dermatoloji Akademisi.** (2020).

Bu kaynak, atopik dermatit hastaları için standart bakım uygulamalarını teşvik eden dermatoloji uzmanlarının fikir birliğine vardığı bir belge görevi görmektedir.

Ders kitapları 1. **Leung, DYM, & Sampson, HA** (2017). "Atopik Dermatit: Uygulayıcılar İçin Bir Kılavuz.

Cambridge University Press.** Bu ders kitabı, atopik dermatiti anlamak, mekanizmalarını, klinik özelliklerini ve tedavi yöntemlerini açıklamak için kapsamlı bir rehber görevi görmektedir.

2. **Kaplan, SK, & Moore, JJM** (2019). "Dermatoloji Temelleri: Atopik Dermatit Tedavisinde Yenilikler. Wiley-Blackwell.** Bu ders kitabı dermatolojide yenilikçi tedavi yaklaşımlarına, özellikle de atopik egzamaya odaklanmaktadır.

3. **Tadround, D. ve Shkalim, F.** (2021). "Cilt Hastalıklarının Temelleri: Atopik Egzamaya Bir Kılavuz. Springer.**

206

Bu metin, atopik egzama ve tedavi paradigmalarına ilişkin özel tartışmalarla birlikte cilt hastalıkları hakkında temel bilgiler sunmaktadır.

Sonuç Düşünceleri Bu referanslar ve önerilen okumaların derlemesi, atopik egzama ve kalsinörin inhibitörlerinin rolü konusunda daha fazla araştırma yapmak için bir kaynak görevi görecek şekilde tasarlanmıştır. Her bir giriş, dermatoloji ve terapötik yönetim alanındaki mevcut bilgi birikimine olan ilgisi ve katkısına göre seçilmiştir. Okuyucuları, anlayışlarını derinleştirmek ve sağlık hizmetlerinin bu temel alanındaki devam eden gelişmelerden haberdar olmak için bu kaynakları incelemeye teşvik ediyoruz.

Burada derlenen bilgiler yalnızca değerli bir referans olarak değil, aynı zamanda atopik egzama hastalarının bilgisini ilerletmeye ve sonuçlarını iyileştirmeye yatırım yapanlar için bir harekete geçme çağrısı olarak da hizmet eder. Dermatoloji topluluğu, sürekli araştırma ve eğitim yoluyla bu zorlu ve yaygın durumda terapötik stratejileri ve hasta bakımını geliştirebilir.

Sonuç ve Gelecek Perspektifleri Atopik egzama tarafından ortaya atılan yaygın zorluk, dünya çapında birçok bireyin hayatını önemli ölçüde etkilemeye devam ediyor ve bu da etkili tedavi seçeneklerinin araştırılmasını hayati hale getiriyor. Bu kitap boyunca, atopik egzamanın altında yatan karmaşık mekanizmaları ve kalsinörin inhibitörlerinin yönetimindeki rolünü inceledik.

Epidemiyolojik verilerin kapsamlı bir temelini ve atopik egzamanın hastalar ve sağlık sistemleri üzerindeki derin etkisini oluşturarak başladık. Hastalığın ilerlemesinde merkezi bileşenler olarak bağışıklık düzensizliği ve cilt bariyeri işlev bozukluğunu vurgulayarak patofizyolojiyi tartıştık.

Klinik özelliklerin belirlenmesi ve doğru tanıların konulması, etkili müdahale için temel adımlar olarak vurgulandı.

Tedavi alanını incelerken, topikal kortikosteroidlerin sınırlamalarını araştırdık ve kalsinörin inhibitörlerinin güçlü bir alternatif olarak tanıtılmasının altını çizdik, bağışıklık tepkisi içindeki kritik yolları hedef alan benzersiz etki mekanizmalarını sergiledik. Farmakokinetik ve farmakodinamiği, etkinlik ve güvenlik profillerinin yanı sıra inceleyerek, bu ajanları atopik egzama yönetimi bağlamında anlamak için kapsamlı bir çerçeve sağladık.

Hasta merkezli yaklaşımların, tedavileri bireysel ihtiyaçlara göre uyarlamada hayati önem taşıdığı vurgulandı, böylece uyum artırıldı ve yaşam kalitesi iyileştirildi. Ayrıca, değişen koşullara ve hasta tercihlerine uyum sağlayan uzun vadeli yönetim stratejilerinin önemini de kabul ettik. Araştırma için gelecekteki yönler, atopik egzama anlayışımızı ilerletmeyi, mevcut tedavileri iyileştirmeyi ve yeni terapötik yöntemler geliştirmeyi vaat ediyor.

207

Özetle, kalsinörin inhibitörleri atopik egzama yönetiminde önemli bir ilerlemeyi temsil eder. Bu kronik durumun karmaşıklıklarını çözmeye devam ederken, araştırmacılar, sağlık hizmeti sağlayıcıları ve hastalar arasında işbirlikçi bir yaklaşım, yeni içgörüler geliştirmek ve tedavi paradigmalarını geliştirmek için elzem olacaktır. Devam eden eğitim ve araştırma yoluyla, atopik egzamadan etkilenenler için sonuçları iyileştirmeyi ve genel refahlarını artırmayı hedefleyebiliriz.

Atopik Egzama ve Atopik Egzamada Kalsinörin İnhibitörlerinin Etkinliği 1. Atopik Egzamaya Giriş: Epidemiyoloji ve Patofizyoloji Atopik egzama, atopik dermatit (AD) olarak da bilinir, yoğun kaşıntı, eritem ve egzamalı lezyonların oluşumu ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Çeşitli yaş gruplarında bireyleri etkileyen atopik egzama, giderek sadece dermatolojik bir sorun olarak değil, astım ve alerjik rinit gibi daha geniş bir atopik sendromun parçası olarak tanınmaktadır.

Bu bölüm, atopik egzamanın epidemiyolojisi ve patofizyolojisi hakkında kapsamlı bir genel bakış sunmayı, yaygınlığını, risk faktörlerini ve altta yatan biyolojik mekanizmaları vurgulamayı amaçlamaktadır.

Epidemiyoloji Atopik egzama, özellikle sanayileşmiş ülkelerde en yaygın kronik cilt hastalıklarından biridir.

Epidemiyolojik çalışmalar, başlangıcının genellikle erken çocukluk döneminde gerçekleştiğini göstermektedir; vakaların yaklaşık %60 ila %70'i beş yaşından önce ortaya çıkmaktadır. Ancak, durum yetişkinliğe kadar devam edebilir ve önemli sayıda çocuk (yaklaşık %50) ergenliğe ve yetişkinliğe geçişte semptomlar yaşamaya devam edebilir. Son veriler, atopik egzama insidansının arttığını göstermektedir; tahminler, küresel olarak çocukların %10-20'sinin ve yetişkinlerin %2-3'ünün etkilendiğini göstermektedir.

Atopik egzama gelişimine genetik yatkınlık, çevresel tetikleyiciler ve bağışıklık düzensizliği gibi çeşitli faktörler katkıda bulunur. Atopik hastalıklara sahip bir aile geçmişi, özellikle birinci derece akrabalarda atopik egzama geliştirme olasılığını önemli ölçüde artırır. Çalışmalar, atopik egzama kalıtımının %60 ila %80 arasında değiştiğini ortaya koyarak genetik bileşenlerin önemli etkisine işaret etmektedir. Filaggrin (FLG) geni gibi cilt bariyer fonksiyonuyla ilişkili genlerdeki varyantlar özellikle suçlanmıştır. FLG'deki mutasyonlar bariyer fonksiyonunun bozulmasına yol açabilir ve bunun sonucunda transepidermal su kaybında (TEWL) artış ve alerjenlere ve tahriş edici maddelere karşı artan duyarlılık ortaya çıkabilir.

Alerjenlere, tahriş edici maddelere, iklim koşullarına ve mikrobiyal kolonizasyona maruz kalma gibi çevresel faktörler, atopik egzamayı şiddetlendirmede önemli bir rol oynar. Ev tozu akarları, 208

evcil hayvan tüyleri ve belirli yiyecekler gibi yaygın alerjenler, duyarlı bireylerde bağışıklık tepkilerini tetikler. Dahası, hijyen hipotezi, erken çocukluk döneminde mikrobiyal çeşitliliğe maruz kalmanın azalmasının, atopik egzama dahil olmak üzere alerjik hastalıkların artan sıklığına katkıda bulunabileceğini öne sürer. Diğer katkıda bulunan çevresel faktörler arasında, özellikle kirlilik seviyelerinin yüksek olduğu kentsel ortamlarda iklim değişiklikleri yer alır.

Coğrafya açısından, yaygınlıktaki farklılıklar dikkat çekicidir. Atopik egzama, tropikal bölgelere kıyasla ılıman iklime sahip ülkelerde daha yüksek bir insidans göstermektedir ve kentsel-kırsal yaygınlık farklılıkları belirgindir, kentsel nüfus daha yüksek oranlar bildirme eğilimindedir.

Sosyoekonomik durum, sağlık hizmetlerine erişim ve yaşam tarzı faktörleri gibi sosyal sağlık belirleyicileri de atopik egzama yaygınlığına ve yönetimine önemli ölçüde katkıda bulunur ve bu farklılıkları ele almak için hedefli halk sağlığı girişimlerini haklı çıkarır.

Patofizyoloji Atopik egzama patofizyolojisi çok faktörlüdür ve genetik, immünolojik ve çevresel bileşenlerin etkileşimini içerir. Durumun merkezinde cilt bariyeri fonksiyonunun ve bağışıklık tepkisinin düzensizliği yer alır.

Cilt bariyeri, homeostazisi korumada ve alerjenlerin, tahriş edici maddelerin ve patojenlerin girişini engellemede önemli bir rol oynar. Atopik egzaması olan bireylerde, bozulmuş cilt bariyeri, keratinositler ve lipitler dahil olmak üzere temel yapısal proteinlerin azalmış ifadesiyle karakterize edilir. Özellikle, FLG genindeki mutasyonlar, filagrin kaybına neden olarak cilt bariyeri mimarisinin bozulmasına yol açar. Bu işlev bozukluğu, artan TEWL'yi ve alerjenik ve tahriş edici ajanlara duyarlılığı hızlandırır ve atopik egzamanın inflamatuar döngüsünü sürdürür.

Bariyer disfonksiyonunun yanı sıra, atopik egzamadaki bağışıklık manzarası, özellikle akut evrelerde Th2'nin baskın olduğu bir yanıta doğru eğimlidir. Bu sitokin profili, eozinofilik inflamasyon ve IgE üretimini yönlendiren yüksek interlökin (IL)-4, IL-5 ve IL-13 seviyeleriyle karakterizedir. Th2 aracılı yanıt, prurit, eritem ve likenifikasyon gibi klinik belirtiler oluşturarak kutanöz inflamasyona önemli ölçüde katkıda bulunur. Ek olarak, düzenleyici T hücrelerinin (Treg'ler) kaybı, bağışıklık düzensizliğini daha da kötüleştirerek inflamasyonu etkili bir şekilde çözme yeteneğini azaltır.

Atopik egzama kronik formlarında, inflamatuar ortam, IL-17 ve interferon-gama (IFN- γ ) gibi proinflamatuar sitokinlerin salınımıyla işaretlenen Th1/Th17 yanıtına doğru kayar. Bu geçiş, likenifikasyon ve kalınlaşmış cilt gibi özelliklerin gelişimiyle ilişkilidir ve hastalığın daha da ilerlediğini gösterir. Dahası, atopik egzama hastalarında Staphylococcus aureus

209

kolonizasyonunda artış sıklıkla görülür, bu da inflamasyonu daha da kötüleştirir ve cilt hasarı döngüsünü sürdürür.

Hastalığın klinik seyri sıklıkla alevlenme ve remisyon evreleri gösterir ve çeşitli içsel ve dışsal faktörler seyrini etkiler. Stres, cilt tahrişi ve iklim koşulları potansiyel tetikleyiciler olarak görev yaparken, astım ve alerjik rinit gibi eşlik eden hastalıklar sıklıkla birlikte görülür ve bu da atopik egzamanın daha geniş bir atopik diatezin bir tezahürü olduğunu düşündürür. Çözüm Atopik egzamanın epidemiyolojisini ve patofizyolojisini anlamak, etkili yönetim stratejileri ve tedavi seçeneklerinin geliştirilmesi için hayati öneme sahiptir. Klinisyenlerin yalnızca atopik egzamanın klinik belirtilerini değil aynı zamanda patogenezine katkıda bulunan altta yatan biyolojik ve çevresel faktörleri de tanımaları zorunludur. Bu alandaki gelişmiş bilgi, tedavi yaklaşımlarında yeniliklere yol açabilir ve bu kronik durumun çok yönlü doğasını ele alan kişiselleştirilmiş bakıma olanak tanır.

Sonraki bölümlerde, bu kitap atopik egzama tedavisinin çeşitli yönlerini, özellikle kalsinörin inhibitörlerinin rolüne odaklanarak inceleyecektir. Mekanizmalarını, etkililiğini ve güvenliğini inceleyerek, bu terapötiklerin atopik egzama yönetiminde hasta sonuçlarını iyileştirmek için nasıl optimize edilebileceğine dair kapsamlı bir anlayış sağlamayı amaçlıyoruz.

Atopik Egzama Klinik Görünümü: Belirti ve Semptomlar Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, genetik, çevresel ve immünolojik faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Klinik sunumu, hastanın yaşına, hastalığın şiddetine ve bireysel yatkınlığına göre değişebilen bir dizi belirti ve semptom sergiler. Bu bölüm, atopik egzamanın belirgin klinik özelliklerini açıklığa kavuşturmayı, tanı ve tedavide yardımcı olan belirti ve semptomlara ve bunların hastaların yaşam kalitesi üzerindeki etkilerine odaklanmayı amaçlamaktadır.

1. Yaş Grubuna Göre Klinik Özellikler Atopik egzamanın klinik görünümü yaşa bağlıdır; bebeklerde, çocuklarda ve erişkinlerde farklı bulgular gözlenir.

1.1 Bebekler Bebeklerde, atopik egzama genellikle eritemli, pruritik yamalar olarak görülür ve öncelikli olarak yüz, kafa derisi ve ekstansör yüzeylerde lokalize olur. Lezyonlar genellikle sızma nedeniyle oluşan akıntı ve kabuklanma gösterir, bu da akut fazın bir özelliğidir. Bebek

210

rahatsızlık hissedebilir, bu da huzursuzluğa ve uykuda olası kesintilere yol açabilir. Durum ilerledikçe, kronik değişiklikler likenifikasyona ve kalınlaşmış cilde yol açabilir.

1.2 Çocuklar Çocuklar büyüdükçe, lezyonların dağılımı değişme eğilimindedir. Bu yaş grubundaki atopik egzama lezyonları sıklıkla antekubital ve popliteal fossalar gibi fleksural bölgelerde görülür.

Karakteristik belirtiler arasında olası çatlaklarla kuru, pullu yamalar bulunur. Genellikle Staphylococcus aureus'a bağlı sekonder enfeksiyonlar durumu kötüleştirerek eritem ve kabuklanmanın artmasına neden olabilir. Kaşıntı-çizilme döngüsü sıklıkla belirgindir ve çocuğun yaşam kalitesini önemli ölçüde bozabilecek yoğun pruritus ile sonuçlanır.

1.3 Yetişkinler Yetişkinlerde atopik egzama, kalınlaşmış, likenifiye olmuş cilt ve kserozise yatkınlık ile karakterize kronik bir seyirle ortaya çıkabilir. Ayrıca fleksural ve yüz bölgelerinde döküntüler meydana gelebilir ancak daha genç popülasyonlara kıyasla daha az akut lezyonla genel kuru cilt olarak ortaya çıkabilir. Gece kaşıntısı yetişkinlerde özellikle güçten düşürücü hale gelebilir, uyku kalitesini ve ardından günlük işleyişi etkileyebilir. Dahası, yetişkin hastalar atopik üçlünün bir parçası olan alerjik rinit ve astım gibi ilişkili rahatsızlıklar da yaşayabilir.

2. Yaygın Belirtiler Atopik egzama, öncelikle tanı kriterlerini oluşturmaya yardımcı olan birkaç yaygın semptomla karakterize edilir. Bu semptomları anlamak, klinisyenler için etkili bir tedavi planı oluşturmak adına çok önemlidir.

2.1 Kaşıntı Pruritus, tartışmasız atopik egzamanın en önemli ve rahatsız edici semptomudur. Epizodik veya kalıcı olabilen yoğun kaşıntı ile karakterizedir. Pruritusun şiddeti genellikle cilt lezyonlarının yoğunluğu ile ilişkilidir ve ekskoriasyon, kabuklanma ve enfeksiyonlar gibi ikincil bulgulara yol açabilir. Kaşıntı-çizilme döngüsü, iltihabı ve cilt hasarını şiddetlendiren kendi kendini devam ettiren bir fenomen yaratır.

2.2 Eritem Eritem veya cilt kızarıklığı, atopik egzamada iltihabın birincil belirtisidir. Lezyonlar genellikle iyi tanımlanmış, kırmızı papüller, plaklar veya değişen derecelerde ölçeklenme ile yamalar olarak görülür. Eritem derecesi, inflamatuar bileşeni yansıtır ve ayrı lezyonlardan genel cilt tutulumuna kadar değişebilir. Akut lezyonlar daha belirgin eritem gösterme eğilimindedir ve

211

nemli bir görünüm geliştirirken, kronik lezyonlar likenifikasyon nedeniyle daha sakin, daha az kırmızı bir görünüme sahip olabilir.

2.3 Kuruluk (Kseroz) Cilt kuruluğu atopik egzamada yaygın bir bulgudur ve epidermal bariyerdeki içsel kusurların bir sonucudur. Hastalar sıklıkla gerginlik ve pürüzlülük hissi bildirir ve bu da kaşıntıyı daha da kötüleştirebilir. Kronik kuruluk çatlaklara, çatlamalara ve enfeksiyonlara karşı artan duyarlılığa yol açabilir. Kserozun yönetimi, düzenli nemlendirmenin önemini vurgulayan atopik egzama bakımının temel bir yönüdür.

2.4 Lezyon Morfolojisi Atopik egzamada, durumun evresine bağlı olarak çeşitli lezyon morfolojileri görülebilir. Akut lezyonlar veziküller veya büller olarak ortaya çıkabilir ve tipik olarak sızma ve kabuklanma ile ilişkilidir. Subakut lezyonlar kırmızı, pullu plaklar olarak ortaya çıkarken, kronik lezyonlar likenifikasyon nedeniyle kalınlaşmış ve hiperlineer görünebilir. Bu morfolojik özellikleri anlamak, atopik egzamayı diğer dermatolojik durumlardan ayırt etmeye yardımcı olur.

3. İlişkili Semptomlar ve Eşlik Eden Hastalıklar Atopik egzaması olan hastalar sıklıkla, hastalığın genel yüküne katkıda bulunan bir dizi ilişkili semptom ve komorbidite yaşarlar.

3.1 Uyku Bozuklukları Pruritus, atopik egzama hastalarında sıklıkla önemli uyku bozukluklarına yol açar. Çalışmalar, pruritus yoğunluğunun uyku kalitesiyle ilişkili olduğunu ve potansiyel olarak gündüz yorgunluğuna ve bilişsel bozukluğa yol açtığını göstermektedir. Pruritus yönetiminin önemi, genel sağlık ve yaşam kalitesi üzerindeki derin etkisiyle vurgulanmaktadır.

3.2 Psikolojik Etki Atopik egzamanın psikolojik bedeli önemlidir ve öz saygıyı, sosyal etkileşimleri ve duygusal refahı etkiler. Hastalar hastalığın kronik doğası, lezyonların görünürlüğü ve devam eden yönetimle ilgili kaygı ve depresyon yaşayabilirler. Bu, sağlık hizmeti sağlayıcılarının atopik egzama ile yaşamanın ruh sağlığı boyutlarını değerlendirmesi ve ele alması gerekliliğini vurgular.

3.3 Alerjik Belirtiler Atopik egzama genellikle astım ve alerjik rinit gibi diğer atopik rahatsızlıklarla birlikte görülür ve bunlara topluca atopik yürüyüş denir. Bu rahatsızlıklar arasındaki komorbiditeyi anlamak,

212

bütünsel hasta yönetiminde önemlidir çünkü atopik üçlünün bir yönünü tedavi etmek diğerlerinin semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir.

3.4 Enfeksiyon Riski Atopik egzama hastalarında bozulmuş cilt bariyeri, özellikle Staphylococcus aureus tarafından oluşan cilt enfeksiyonlarına karşı duyarlılığı önemli ölçüde artırır. Bakteriyel kolonizasyon, inflamasyonu ve kaşıntıyı şiddetlendirebilir ve tedavi sonuçlarını zorlayan karmaşık bir ilişki yaratabilir. İkincil enfeksiyonları tanımak ve tedavi etmek, etkili atopik egzama yönetimi için hayati önem taşır.

4. Klinik Tanı Atopik egzama tanısı genellikle kapsamlı bir tıbbi öykü, fiziksel muayene ve Hanifin ve Rajka tanı kriterleri gibi konsensüs kılavuzları tarafından belirlenen klinik kriterlerin dikkate alınmasını içerir. Bu kriterler, belirtileri majör ve minör kriterlere ayırarak klinisyenlerin kesin bir tanıya varmalarına rehberlik eder.

4.1 Ana Kriterler Başlıca kriterler şunlardır: •

Kaşıntı

•

Karakteristik morfoloji ve dağılım

•

Kronik veya tekrarlayan seyir

•

Kişisel veya ailesel atopi öyküsü

4.2 Küçük Kriterler Küçük kriterler tanıyı destekleyebilir ve şu gibi özellikleri içerebilir: •

Kseroz

•

İktiyozis

•

Alerjik konjonktivit

•

Gıda alerjileri

•

Hiper veya hipopigmentasyon

•

Keratoz pilaris

•

Periorbital koyulaşma (Alerjik morluklar)

213

Bu kriterlerin kapsamlı klinik tabloyla birlikte değerlendirilmesi, sağlık profesyonellerinin atopik egzamayı diğer dermatozlardan ayırt etmelerine ve etkili tedavi planları oluşturmalarına olanak tanır.

5. Yaşam Kalitesi Üzerindeki Etkisi Atopik egzama ve semptomlarının çok yönlü yapısı, hastaların yaşam kalitesi üzerinde önemli etkilere sahiptir.

5.1 Günlük Aktiviteler Atopik egzama, özellikle pruritusun fiziksel semptomları, hastaların günlük aktivitelere katılma yeteneğini derinden etkileyebilir. Rahatsızlık, işe, okula veya sosyal etkileşimlere katılımı engelleyebilir, sosyal izolasyona ve akademik veya mesleki performansın azalmasına katkıda bulunabilir.

5.2 Duygusal Refah Fiziksel kısıtlamalara ek olarak, atopik egzama ile yaşamanın psikolojik yükü de abartılamaz.

Hastalar düzenli olarak hayal kırıklığı, utanç ve çaresizlik duygularıyla boğuşur ve bu da kronik duygusal sıkıntıya yol açar. Bu boyutun farkında olmak, sağlık hizmeti sağlayıcılarının bütünsel tedavi yaklaşımlarını garanti altına alması için hayati önem taşır.

5.3 Tedaviye Uyum Atopik egzamanın kronik ve sıklıkla tekrarlayan seyri, tedaviye uyumu zorlaştırabilen uzun vadeli yönetim stratejileri gerektirir. Karmaşık rejimler, ilaçların yan etkileri ve yaşam tarzı değişikliklerine yönelik acil ihtiyaç gibi faktörler, hastaların tutarlı tedavi planlarını sürdürme becerisini zorlayabilir.

6. Sonuç Özetle, atopik egzamanın klinik sunumu, hastalığın farklı yaş grupları ve evreleri arasında değişen bir belirti ve semptom yelpazesini kapsar. Başlıca özellikler arasında şiddetli pruritus, eritem, cilt kuruluğu ve belirgin lezyon morfolojisi bulunur. Ek olarak, uyku bozuklukları ve psikolojik etki gibi ilişkili semptomlar ve eşlik eden hastalıklar, durumun genel yönetiminde önemli bir rol oynar.

Bu klinik sunumları anlamak yalnızca doğru tanıya yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda tedaviye kapsamlı ve hasta merkezli bir yaklaşımın gerekliliğini de vurgular. Sonraki bölümlere ilerledikçe, özellikle kalsinörin inhibitörlerinin rolü olmak üzere terapötik modalitelerin keşfi, atopik egzama yönetiminde etkili klinik uygulamaları bilgilendirmek için bu temel anlayış üzerine inşa edilecektir.

214

Atopik Egzama İçin Güncel Tedavi Yöntemleri Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, kuru, kaşıntılı ve iltihaplı cilt ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. Atopik egzama yönetimi, bireysel hasta ihtiyaçlarına göre uyarlanmış çok yönlü bir yaklaşım gerektirir. Bu bölüm, atopik egzama için mevcut tedavi yöntemlerini inceleyecek ve farmakolojik olmayan müdahalelere, topikal tedavilere, sistemik tedavilere ve ortaya çıkan biyolojik tedavilere odaklanacaktır.

1. Farmakolojik Olmayan Müdahaleler İlaç dışı müdahaleler atopik egzama tedavisinde önemli bir rol oynar. Cilt bakımı, uygun banyo teknikleri ve yaşam tarzı değişiklikleri konusunda eğitim, hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirebilir.

1.1 Cilt Bakım Rutini Atopik egzama tedavisinde optimum cilt nemini korumak esastır. Yumuşatıcılar, tıkayıcı ajanlar ve nemlendiriciler cilt bariyer fonksiyonunu geri kazandırmak için bolca kullanılmalıdır.

Hastaların nemi hapsetmek için banyodan hemen sonra yumuşatıcılar uygulamaları önerilir.

1.2 Banyo Uygulamaları Uygun banyo uygulamaları, cilt kuruluğunu önlemek için kısa süreler (<15 dakika) boyunca ılık su kullanmayı içerir. Cilt nemini artırmak için banyo yağları eklenebilir, ardından banyodan sonra yumuşatıcılar uygulanabilir.

1.3 Tetikten Kaçınma Belirli tetikleyicileri belirlemek ve bunlardan kaçınmak alevlenmeleri azaltmaya yardımcı olabilir. Yaygın tetikleyiciler arasında tahriş edici maddeler, alerjenler, sıcaklık değişiklikleri ve stres bulunur. Hastalar, düzenli temizlik ve hipoalerjenik ürünlerin kullanımı gibi uygulamalara odaklanarak alerji içermeyen bir ortamı korumanın önemi konusunda eğitilmelidir.

2. Topikal Tedaviler Topikal tedaviler atopik egzama tedavisinin temel taşı olmaya devam etmektedir. Bunlar arasında en sık reçete edilenler topikal kortikosteroidlerdir (TCS'ler), ardından kalsinörin inhibitörleri (TCI'ler), topikal fosfodiesteraz 4 inhibitörleri ve diğer yardımcı ajanlar gelir.

2.1 Topikal Kortikosteroidler Topikal kortikosteroidler, hafiften çok güçlüye kadar değişen güçlerde sınıflandırılır. TCS seçimi, durumun ciddiyetine, etkilenen bölgeye ve yaş ve cilt hassasiyeti gibi hastaya özgü faktörlere bağlıdır. İltihabı, kaşıntıyı ve lezyonları azaltmada etkilidirler. Ancak, uzun süreli kullanım cilt incelmesine, çatlaklara ve diğer yan etkilere yol açabilir.

215

2.2 Kalsinörin İnhibitörleri Takrolimus ve pimekrolimus gibi kalsinörin inhibitörleri, anti-inflamatuar tedavi için TCS'ye bir alternatif sunar. TCI'ler, TCS ile ilişkili cilt atrofisi riskinin arttığı yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgeler için özellikle faydalıdır. Etki mekanizmaları, T hücresi aktivasyonunun ve sitokin salınımının inhibisyonunu içerir.

2.3 Topikal Fosfodiesteraz 4 İnhibitörleri Başka bir topikal ajan sınıfı, crisaborole gibi fosfodiesteraz 4 (PDE4) inhibitörlerini içerir. Bu topikal ilaçlar, siklik adenozin monofosfatın (cAMP) parçalanmasını engelleyerek çalışır ve böylece anti-inflamatuar tepkileri teşvik eder. Klinik çalışmalar, PDE4 inhibitörlerinin atopik egzama belirtilerini ve semptomlarını önemli ölçüde iyileştirebileceğini göstermektedir.

2.4 Yardımcı Tedaviler Yardımcı tedaviler kaşıntıyı gidermek için antihistaminikler ve uyku kalitesini artırmak için geceleri sakinleştirici antihistaminikler içerebilir. Avrupa yönergeleri ayrıca şiddetli vakalarda topikal ajanların penetrasyonunu artırmak için ıslak sargıların kullanılmasını önermektedir.

3. Sistemik Terapiler Topikal tedavilere yanıt vermeyen orta ila şiddetli atopik egzama vakalarında sistemik tedaviler gerekebilir. Siklosporin, metotreksat ve azatioprin gibi sistemik immünosüpresanlar, ilişkili yan etkileri nedeniyle yakın izlemeyle birlikte kullanılmıştır.

3.1 Siklosporin Siklopsorin, T hücresi aktivasyonunu inhibe ederek etki eden oral bir immünosüpresandır.

Egzama alevlenmelerini kontrol etmede etkilidir ancak olası nefrotoksisite nedeniyle böbrek fonksiyonunun ve kan basıncının düzenli olarak izlenmesini gerektirir.

3.2 Metotreksat Metotreksat, atopik egzama için kullanılan bir diğer sistemik ajandır. Etkilerini, folatın metabolizmasını inhibe ederek ve böylece iltihabı azaltarak gösterir. Karaciğer fonksiyonunu ve kan sayımlarını değerlendirmek için düzenli laboratuvar takibi gereklidir.

3.3 Biyolojik Terapiler Atopik egzama patofizyolojisinin anlaşılmasındaki son gelişmeler biyolojik tedavilerin geliştirilmesine yol açmıştır. İnterlökin-4 reseptör antagonisti olan dupilumab gibi ajanlar, orta ila şiddetli atopik egzama yönetimi için klinik çalışmalarda önemli bir etkinlik göstermiştir.

Dupilumab, egzama ile ilişkili Th2 sitokinlerini (IL-4 ve IL-13) azaltarak hem cilt lezyonlarında hem de genel yaşam kalitesinde önemli iyileşmeye yol açar.

216

4. Ortaya Çıkan Terapiler Mevcut modalitelere ek olarak, sürekli olarak yeni ortaya çıkan tedaviler araştırılmaktadır.

Abrocitinib ve upadacitinib gibi Janus kinaz (JAK) inhibitörleri, inflamatuar yolları hedef alan etki mekanizmaları nedeniyle klinik çalışmalarda umut vadetmektedir. Birden fazla sitokinin hücre içi sinyallemesini bloke ederek, semptomların hızla giderilmesini sağlarlar ve olumlu bir güvenlik profiline sahiptirler.

4.1 Atopik Egzama Tedavisinde Gelecekteki Yönler Atopik egzama tedavisinin geleceği muhtemelen genetik yatkınlık, eşlik eden hastalıklar ve terapiye bireysel yanıtlar gibi hastaya özgü faktörleri dikkate alarak kişiselleştirilmiş tıbba odaklanacaktır. Devam eden araştırma, tedavi rejimlerini optimize etmeyi, yeni biyolojikler keşfetmeyi ve klinik sonuçları ve hasta memnuniyetini artırmak için mevcut terapileri iyileştirmeyi amaçlamaktadır.

5. Multidisipliner Yaklaşım Dermatologlar, alerji uzmanları, psikologlar ve diyetisyenleri içeren multidisipliner bir yaklaşım, atopik egzama yönetimini iyileştirebilir. Hastalara ve bakıcılara yönelik eğitim girişimleri, tedavi rejimlerine ve yaşam tarzı önerilerine uyumu teşvik etmek ve nihayetinde uzun vadeli sonuçları iyileştirmek için önemlidir.

6. Sonuç Atopik egzama için tedavi manzarası, bu karmaşık durumu yönetmek için çeşitli terapötik seçeneklerle birlikte gelişmektedir. Etkili yönetim, farmakolojik olmayan müdahaleler, topikal ve sistemik terapiler ve ortaya çıkan biyolojik tedavilerin anlaşılmasını içeren kapsamlı bir strateji gerektirir. Araştırma ilerledikçe, hasta sonuçlarını optimize etme ve atopik egzama ile yaşayanların yaşam kalitesini artırma hedefiyle uyumlu, tedaviye daha özel bir yaklaşım öngörülmektedir.

Sağlık hizmeti sağlayıcıları, hastalar ve araştırmacılar arasındaki sürekli işbirliği, bu yaygın ve çoğu zaman güçten düşüren cilt rahatsızlığının anlaşılması ve tedavisinin ilerlemesinde etkili olacaktır.

Kalsinörin İnhibitörlerinin Anlaşılması: Etki Mekanizması Kalsinörin inhibitörleri, atopik egzama tedavisinde terapötik cephaneliğin temel bir bileşeni olarak ortaya çıkmıştır. Etki mekanizmaları, ciltteki bağışıklık tepkilerinin modülasyonunu açıklayan bir patofizyolojik çerçeve çizer. Bu bölüm, kalsinörin inhibitörlerinin karmaşıklıklarını, özellikle de atopik egzama tedavisindeki etkinliklerini ve rollerini anlamak için çok önemli olan etki mekanizmalarına odaklanarak incelemeyi amaçlamaktadır.

217

1. Kalsinörin'e Genel Bakış Kalsinörin, kalsiyum/kalmodulin bağımlı serin/treonin fosfataz, özellikle T-lenfosit aktivasyonu içinde Sinyal iletim yollarında önemli bir rol oynar. Enzim, kalsiyum bağlı kalmodulin'e bağlandıktan sonra aktive olur ve çeşitli substrat proteinlerindeki spesifik serin ve treonin kalıntılarının defosforilasyonuna yol açar. Kalsinörinin dikkate değer bir substratı, bir kez defosforile edildikten sonra çekirdeğe taşınan ve bağışıklık tepkisinde yer alan genlerin transkripsiyonunu başlatan bir transkripsiyon faktörü olan aktive edilmiş T-hücrelerinin nükleer faktörüdür (NFAT).

Kalsinörin, atopik egzama patojenik mekanizmalarının merkezinde yer alan T hücresi aktivasyonunda ve sonraki sitokin üretiminde merkezi bir rol oynar. Sonuç olarak, artan kalsinörin aktivitesi, hastalığın klinik görünümüne katkıda bulunarak artan inflamasyona yol açabilir.

2. Kalsinörin İnhibitörlerinin Etki Mekanizması Kalsinörin inhibitörleri terapötik etkilerini öncelikle kalsinörinin enzimatik aktivitesinin inhibisyonu yoluyla gösterir. Bu etki iki ana etkeni içerir: takrolimus ve pimekrolimus. Her iki ilaç da mikrobiyal kaynaklardan türetilir ve benzer bir etki mekanizmasına sahiptir, ancak farmakolojik özellikler ve klinik uygulamalar açısından farklılıklar gösterirler.

2.1 T-hücre aktivasyonunun inhibisyonu Kalsinörin inhibitörlerinin birincil mekanizması, NFAT'ın defosforilasyonunu önleme yetenekleridir. Sitozolik protein FK-bağlayıcı proteine (FKBP) bağlanarak, takrolimus, kalsinörini daha da bağlayan bir takrolimus-FKBP kompleksi oluşturur. Bu bağlanma, kalsinörinin substratlarına erişimini engelleyerek NFAT'ın defosforilasyonunu önler. Sonuç olarak, NFAT fosforile edilmiş halde kalır ve sitoplazmada tutulur, çekirdeğe taşınamaz ve T hücresi aktivasyonu ve inflamatuar yanıtla ilişkili gen transkripsiyonunu aktive edemez.

T hücresi aktivasyonunun inhibisyonu, sonuç olarak, interlökin (IL)-2, IL-4, IL-5 ve IL-13 gibi pro-inflamatuar sitokinlerin üretiminde bir azalmaya yol açar. Bu sitokinler, atopik egzama patogenezine kritik katkıda bulunur ve bu nedenle, bunların baskılanması klinik semptomların hafifletilmesinde önemli bir rol oynar.

2.2 Bağışıklık Tepkisinin Modülasyonu T hücresi aktivasyonunu engellemenin yanı sıra, kalsinörin inhibitörleri diğer bağışıklık hücreleri üzerinde de düzenleyici etkiler gösterir. Örneğin, dendritik hücrelerin ve mast hücrelerinin aktivitesini etkileyebilir ve atopik egzamada gözlemlenen genel bağışıklık düzensizliğini daha da azaltabilirler. Bağışıklık tepkisini kapsamlı bir şekilde azaltarak, kalsinörin inhibitörleri atopik 218

egzama yönetiminin temel bir yönü olan cilt bariyer fonksiyonunun restorasyonuna katkıda bulunur.

2.3 İnflamatuar Medyatörler Üzerindeki Etkisi T hücresi aktivasyonundaki azalma ve bunun sonucunda oluşan sitokin üretimi, doğrudan cilde inflamatuar hücre akışındaki azalmayla ilişkilidir. Kalsinörin inhibitörleri ayrıca mast hücrelerinin ve eozinofillerin aktivasyonunu ve işlevini düzenleyerek histaminler ve lökotrienler gibi diğer inflamatuar medyatörlerin seviyelerini de etkiler. Bu değişiklikler, atopik egzama karakteristiği olan pruritik (kaşıntı) ve inflamatuar semptomların azalmasına katkıda bulunur.

3. Kalsinörin İnhibitörlerinin Etkinliği Etki mekanizması kalsinörin inhibitörlerinin klinik ortamlardaki etkinliğini açıklar. Çok sayıda çalışma, özellikle topikal kortikosteroidlerin yan etki riskinin daha yüksek olabileceği yüz, boyun ve intertriginöz bölgeler gibi hassas bölgelerde atopik egzama tedavisinde etkili olduklarını doğrulamıştır.

Takrolimus merhem ve pimekrolimus kremi, eritem, pruritus ve likenifikasyon gibi semptomlarda hızlı iyileşme ile atopik egzama alevlenmelerini kontrol etmede uzun vadeli etkinlik göstermiştir . Etki biçimleri, steroid bağımlılığında önemli bir azalmaya izin verir ve bu, özellikle potansiyel kortikosteroidle ilişkili yan etkiler riski taşıyan çocuklar olmak üzere etkilenen bireyler için önemli bir faydadır.

4. Güvenlik Profili ve Tolerans Kalsinörin inhibitörleri olumlu bir etkinlik profiline sahip olsa da, etki mekanizmalarını anlamak güvenlik profillerini kavramaya da yardımcı olur. Bu ajanların lokal immünosüpresif etkileri, lokal tahriş, yanma hissi ve cilt enfeksiyonları potansiyeli dahil olmak üzere yan etkiler açısından dikkatli bir izlemeyi hak ediyor.

Ayrıca, malignite potansiyeli gibi uzun vadeli, geri döndürülemez etkilerin dermatoloji camiasında endişelere yol açtığı da belirtilmelidir. Ancak, genel riskin sistemik immünosüpresif tedavilere kıyasla önemli ölçüde daha düşük olduğu görülmektedir.

5. Sonuç Özetle, kalsinörin inhibitörleri atopik egzamayı yönetmek için yeni ve etkili bir yaklaşımı temsil eder. Benzersiz etki mekanizmaları -özellikle kalsinörin aktivitesinin inhibisyonu ve ardından T hücresi aracılı yanıtların modülasyonu- iltihabı azaltmak ve semptomları iyileştirmek için hedefli bir yöntem sunar. Bu ajanlar, özellikle geleneksel topikal tedavilerin daha az uygun olabileceği hassas bölgelerde önemli bir terapötik seçenek sunar.

219

Kalsinörin inhibitörlerinin mekanik yollarının daha derin bir şekilde anlaşılması, yalnızca atopik egzama yönetimi için terapötik stratejiyi geliştirmekle kalmayacak, aynı zamanda yeni formülasyonlar ve uygulama sistemlerine yönelik gelecekteki araştırmalara da rehberlik edecektir. Bağışıklık modülasyonuna ilişkin bilgimiz derinleştikçe, kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzama tedavisinin gelişen manzarasında önemli bir rol oynamaya devam edeceği öngörülmektedir.

5. Kalsinörin İnhibitörlerinin Farmakokinetiği ve Farmakodinamiği Kalsinörin inhibitörleri (CNI'ler), hedeflenen immünosüpresif etkileri nedeniyle atopik egzama tedavisinde önemli bir terapötik ilerlemeyi temsil eder. Bu ajanların farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini anlamak, olası yan etkileri en aza indirirken etkili bir şekilde kullanımlarını optimize etmek için hayati önem taşır. Bu bölüm, özellikle atopik egzama bağlamında CNI'lerin farmakokinetik profilleri, etki mekanizmaları ve ortaya çıkan terapötik sonuçlarının derinlemesine bir incelemesini sağlar.

5.1 Kalsinörin İnhibitörlerinin Farmakokinetiği Kalsinörin inhibitörlerinin farmakokinetiği, emilim, dağılım, metabolizma ve atılım dahil olmak üzere bir dizi parametreyi kapsar. Öncelikle, atopik dermatit yönetiminde en sık kullanılan iki topikal CNI takrolimus ve pimekrolimustur.

5.1.1 Emilim Topikal olarak uygulanan takrolimus merhem ve pimekrolimus kremi gibi CNI'lar düşük sistemik emilim gösterir. Çalışmalar, topikal uygulamadan sonra takrolimusun %1'den azının sistemik dolaşıma emildiğini göstermektedir. İlacın lipofilik yapısı, doğrudan etki bölgesine cilt bariyerlerinden etkili bir şekilde nüfuz etmesini sağlayarak sistemik maruziyeti azaltır. Topikal uygulamadan sonra, takrolimusun maksimum plazma konsantrasyonu genellikle 24 saat içinde gerçekleşirken, pimekrolimusunki genellikle daha erken, genellikle 1 ila 2 saat içinde zirveye ulaşır.

5.1.2 Dağıtım Emilimden sonra, hem takrolimus hem de pimekrolimus vücutta yaygın olarak dağılır.

Takrolimusun dağılım hacmi (Vd) yaklaşık 4 L/kg'dır ve bu da kapsamlı doku bağlanmasını gösterir. Ancak, atopik dermatitteki terapötik etkiler sistemik konsantrasyona dayanmak yerine inflamasyon bölgesinde lokalizedir. Bu ilaçların dokulara bağlanması, terapötik etkinliklerini ve etki sürelerini düzenler.

220

5.1.3 Metabolizma Kalsinörin inhibitörleri, özellikle CYP3A enzimleri olmak üzere, ağırlıklı olarak sitokrom P450 sistemi aracılığıyla hepatik metabolizmaya uğrar. Takrolimus, öncelikli olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve pimekrolimus büyük ölçüde aynı yol üzerinden oksidatif metabolizmaya tabidir. Bu metabolik süreç, diyet bileşenleri ve eş zamanlı ilaçlar tarafından etkilenebileceğinden ve potansiyel olarak ilaç seviyelerinin ve etkinliğinin değişmesine yol açabileceğinden önemlidir.

5.1.4 Atılım Metabolik süreçlerden sonra, hem takrolimus hem de pimekrolimus esas olarak safra yoluyla atılır ve böbrek atılımı minimumdur. Topikal takrolimusun %1'den azı değişmeden idrar yoluyla atılır. Bu farmakokinetik özelliklerin anlaşılması, özellikle karaciğer fonksiyonu bozulmuş olabilecek veya etkileşime giren ilaçlara maruz kalmış hastalar için klinik bağlamda önemlidir.

5.2 Kalsinörin İnhibitörlerinin Farmakodinamikleri Farmakodinamik, ilaçların vücut üzerindeki biyokimyasal ve fizyolojik etkileri ve etki mekanizmaları anlamına gelir. Kalsinörin inhibitörlerinin birincil hedefi, T hücresi aktivasyonunda ve ardından gelen bağışıklık tepkisinde kritik bir rol oynayan kalsinörin enzimidir.

5.2.1 Etki Mekanizması Kalsinörin, defosforilasyon üzerine aktive edilmiş T hücrelerinin nükleer faktörünü (NFAT) transkripsiyon faktörünü aktive eden kalsiyum ve kalmodulin bağımlı bir serin-treonin fosfatazdır. Takrolimus ve pimekrolimus tarafından kalsinörinin inhibisyonu, NFAT'ın çekirdeğe taşınmasını önleyerek, interlökin 2 (IL-2), IL-4 ve interferon-gamma (IFN-γ ) dahil olmak üzere pro-inflamatuar sitokinlerin transkripsiyonunu inhibe eder . Bu etki, T hücresi çoğalmasında ve aktivitesinde bir azalmaya yol açar ve nihayetinde atopik egzama karakteristiği olan inflamatuar yanıtı düzenler.

5.2.2 Bağışıklık Tepkisi Üzerindeki Etkiler İmmünomodülatör etkileri sayesinde, CNI'lar cildin yerel bağışıklık ortamını değiştirebilir. Uzun süreli kullanımda cilt atrofisine ve sistemik yan etkilere yol açabilecek daha geniş antiinflamatuar etkiler uygulayan geleneksel kortikosteroidlerin aksine, CNI'lar epidermal homeostaz üzerinde ilişkili olumsuz etkiler olmadan özellikle T hücresi düzenleyici mekanizmaları hedef alır. T-düzenleyici hücrelerin seçici aktivasyonu yoluyla, CNI'lar inflamatuar sitokin ortamından daha dengeli bir bağışıklık tepkisine doğru bir geçişi teşvik eder.

221

5.2.3 Eylemin Süresi CNI'lerin topikal formülasyonu lokalize farmakodinamik etkilere yol açsa da, klinik etkinlik doz sıklığına ve tedavi süresine göre değişebilir. Takrolimus genellikle akut fazda günde iki kez uygulama gerektirir ve bakım tedavisi sıklıkla günde bir kez kullanıma dönüşür. Pimekrolimus da benzer şekilde günde iki kez uygulanabilir ve hızlı etki başlangıcıyla bilinir. Bu ajanların sürekli kullanımı, muhtemelen yerel bağışıklık süreçlerinin sıfırlanması nedeniyle egzama semptomlarının sürekli kontrolüne ve alevlenmelerin azalmasına yol açabilir.

5.3 Farmakokinetik ve Farmakodinamiklerin Terapötik Etkileri Kalsinörin inhibitörlerinin farmakokinetiği ve farmakodinamiğinin etkileşimi, atopik egzama yönetiminde klinik kullanımlarını ve terapötik stratejilerini bilgilendirir. Klinisyenler, ilacın inflamatuar cilt lezyonlarındaki gücünü artırabilecek cilt bütünlüğü de dahil olmak üzere ilaç emilimini etkileyen faktörleri hesaba katmalıdır. Ek olarak, CNI'lerin biyofarmasötik özelliklerinin anlaşılması, hasta uyumunun ve tedavi sonuçlarının iyileştirilmesine ve ilaç etkileşimlerinin ve yan etki profillerinin daha iyi ele alınmasına yol açabilir.

5.3.1 Tepkideki Değişkenlik Yaş, cilt tipi, eş zamanlı ilaçlar ve hastalık şiddeti gibi hastaya özgü değişkenler, CNI'lara yanıtta değişkenliğe katkıda bulunabilir. Bu faktörler, tedavi başlatılırken dikkate alınmalı ve riskleri en aza indirirken etkinliği optimize eden özel rejimler sağlanmalıdır. Ayrıca, farmakokinetik profiller, terapötik yanıtların ve olası yan etkilerin devam eden değerlendirmesine dayalı kişiselleştirilmiş dozaj stratejilerinin önemini vurgular.

5.3.2 Tedavi Planlarına Entegrasyon Etki mekanizmaları ve farmakokinetik özellikleri nedeniyle, CNI'lar atopik egzama için kapsamlı bir tedavi planının parçası olarak en iyi şekilde konumlandırılmıştır. CNI'ların cilt bakım rutinleri ve muhtemelen topikal kortikosteroidlerin kademeli kullanımıyla birlikte stratejik kullanımı, hastalık süreci üzerindeki kontrolü artırırken güçlü steroidlerle ilişkili uzun vadeli olumsuz sonuçların riskini azaltabilir.

5.4 Sonuç Kalsinörin inhibitörlerinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği, atopik egzama tedavisinde etkili tedavi ediciler olarak rollerini doğrulamaktadır. Bağışıklık modülasyonu üzerindeki kesin etkileri, olumlu bir farmakokinetik profille birleştiğinde, sistemik komplikasyonları en aza indirirken hedefli tedaviye olanak tanır. Araştırmalar CNI etkinliği ve güvenliğindeki nüansları aydınlatmaya devam ederken, bu ajanlar atopik egzama hastalarının yaşam kalitesini iyileştirmeyi amaçlayan tedavi stratejilerinde merkezi bir rol oynamaya devam edecektir.

222

5.5 Referanslar 1. Spuls PI, ve diğerleri. Atopik egzama tedavisi: sistematik bir inceleme. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2021;35(1):1-13.

2. Eichenfield LF, ve diğerleri. Atopik dermatitin yönetimi için bakım kılavuzları: bölüm 3. Çocuklarda atopik dermatitin yönetimi ve tedavisi. J Am Acad Dermatol . 2014;71(1):116132e1.

3. Hsu S, ve diğerleri. Atopik dermatit tedavisinde topikal kalsinörin inhibitörlerinin etkinliği: güncellenmiş sistematik bir inceleme ve meta-analiz. J Dermatolog Treat . 2016;27(4):282-289.

Atopik Egzamada Kalsinörin İnhibitörlerinin Etkinliği: Klinik Çalışmalara Genel Bakış Atopik egzama, atopik dermatit (AD) olarak da bilinir, yoğun kaşıntı, kuruluk ve tekrarlayan egzamalı lezyonlarla karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. AD'nin çok yönlü patofizyolojisi, immünomodülatör özellikleri nedeniyle kalsinörin inhibitörleri (CNI) gibi bir dizi farmakolojik müdahalenin araştırılmasını gerektirir. Bu bölüm, ilgili klinik çalışmalara genel bir bakış yoluyla CNI'lerin atopik egzama yönetimindeki etkinliğini tasvir etmeyi amaçlamaktadır.

Takrolimus ve pimekrolimus dahil kalsinörin inhibitörleri, T-lenfositleri aktive eden ve proinflamatuar sitokinler salgılayan bir protein fosfataz olan kalsinörinin aktivitesini inhibe ederek etki eder. Genellikle uzun süreli kullanımda cilt atrofisi ve diğer lokal yan etkiler riski taşıyan geleneksel topikal kortikosteroidlerle karşılaştırıldığında, CNI'ler özellikle uzun süreli uygulamalarda olumlu bir güvenlik profili sunar.

Bu bölüm, semptom azaltımı, yaşam kalitesi ve tolere edilebilirliğe odaklanarak çeşitli hasta demografilerinde CNI etkinliğini değerlendiren randomize kontrollü çalışmalardan (RCT'ler) elde edilen kanıt gövdesini sistematik olarak inceler. Bu tür kanıtlar, klinik uygulamayı şekillendirmede ve tedavi protokollerini yönlendirmede önemli bir rol oynar.

1. Kalsinörin İnhibitörleri Üzerindeki Klinik Çalışmalara Genel Bakış Atopik egzama tedavisinde CNI'ların etkinliğini değerlendirmek için birden fazla RCT ve metaanaliz yürütülmüştür. Bu çalışmalar genellikle çocuklar ve yetişkinler de dahil olmak üzere çeşitli kohortları kapsar ve hastalık şiddeti değişkenlik gösterir. Bu denemelerin kapsamlı bir değerlendirmesi, CNI'ların terapötik potansiyeli ve gerçek dünyadaki uygulamaları hakkında daha net bir anlayış sağlayabilir.

223

1.1 Pediatrik Popülasyonlarda Etkinlik En erken dikkate değer çalışmalar arasında, Ruzicka ve ark. (2006) tarafından yayınlanan çok merkezli bir çalışma, orta ila şiddetli atopik egzaması olan 2 ila 15 yaş arası çocuklarda takrolimus merheminin etkinliğini incelemiştir. 769 denek içeren bu çift kör çalışmada, katılımcılar 6 hafta boyunca günde iki kez takrolimus %0,1 merhem veya taşıyıcı merhem ile tedavi edilmiştir. Birincil son nokta, Egzama Alan ve Şiddet İndeksi (EASI) skorundaki azalmaya odaklanmıştır. Özellikle, sonuçlar takrolimus grubunda plaseboya kıyasla önemli bir EASI skoru azalması olduğunu göstermiştir (p < 0,001). Ayrıca, takrolimus grubundaki deneklerin %70'inden fazlası, tedavi süresinin sonunda hastalıklarını "temiz" veya "neredeyse temiz" olarak sınıflandırarak klinik bir yanıt elde etmiştir.

Wollenberg ve ark. (2002) tarafından yapılan bir diğer önemli çalışmada, hafif ila orta şiddette AD'li pediatrik hastalarda %1'lik pimekrolimus kremi incelendi. Bu 12 haftalık çalışmada 2 ila 17 yaş arasındaki 2.100 çocuk randomize edildi. Pimekrolimus, 12. haftada taşıyıcı tedaviye kıyasla gözlenen EASI ve Atopik Dermatit Puanlaması (SCORAD) endekslerinde belirgin bir iyileşme ile önemli bir etkinlik gösterdi (p < 0,05). Bu çalışmada ayrıca daha düşük bir cilt enfeksiyonu insidansı bildirildi ve bu da daha yüksek hasta grupları arasında bile pimekrolimus için olumlu bir güvenlik profili olduğunu düşündürdü.

1.2 Yetişkin Popülasyonlarda Etkinlik Pediatrik etkinlik iyi belirlenmiş olsa da, yetişkin popülasyonlar da CNI tedavisine ümit verici yanıtlar göstermiştir. Örneğin, Leung ve ark. (2004) tarafından yürütülen bir klinik çalışma, orta ila şiddetli atopik egzaması olan yetişkinlerde takrolimusu değerlendirmiştir. Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir tasarımda, 940 yetişkin 12 hafta boyunca %0,1'lik takrolimus merhem veya taşıyıcı ile tedavi edilmiştir. Araştırma, EASI puanlarında önemli iyileşmeler olduğunu, takrolimus grubundaki hastaların yaklaşık %60'ının taşıyıcı grubundaki hastaların %10'una kıyasla dermatitlerinin neredeyse tamamen temizlendiğini göstermiştir (p < 0,001).

Orescovic ve ark. (2012) tarafından yapılan bir diğer ilgili çalışma bunu genişleterek, pimekrolimusun uzun süreli atopik dermatiti olan yetişkin hastalardaki etkinliğini araştırdı. Bu çalışma, 6 aylık bir çalışma süresi boyunca sürekli iyileşme bildirdi ve katılımcıların %70'i yalnızca pruritus seviyelerinde değil, aynı zamanda yetkili takip dönemlerinde EASI ile ölçülen genel cilt iltihabında da azalma yaşadı. Dikkat çekici bir şekilde, sürekli veriler kalıcı yanıtlar gösterdi ve pimekrolimusun yetişkinlerde etkili bir uzun vadeli müdahale olduğunu destekledi.

224

2. Topikal Kortikosteroidlerle Karşılaştırmalı Denemeler Dermatolojide yaygın bir uygulama, kortikosteroidlerin atopik egzama tedavisinde birinci basamak tedavi olmaya devam etmesi göz önüne alındığında, CNI'lerin etkinliğini topikal kortikosteroidlerle karşılaştırmaktır. Cannavò ve ark. (2019) tarafından yürütülen bir metaanaliz, topikal kortikosteroidlerin CNI'lere kıyasla göreceli etkinliğini değerlendiren çeşitli çalışmalardan elde edilen kanıtları birleştirdi. Bu analiz, topikal kortikosteroidlerin alevlenmelerden hızlı bir şekilde kurtulma sağlarken, CNI'lerin cilt atrofisi ve taşifilaksi gibi yan etkilerin önemli ölçüde daha düşük insidanslarıyla uzun vadeli tedavide etkili olduğunu kanıtladı.

Ayrıca, Paller ve ark. (2006) tarafından yapılan özel bir çalışma, takrolimusu orta etkili kortikosteroidlerle karşılaştıran randomize bir faz 3 denemesi uygulayarak kortikosteroid yoksunluğuyla ilişkili geri tepme etkisi sorununu ele aldı. Kortikosteroidlerden takrolimusa geçen hastalarda geri tepme alevlenmelerinde azalma görüldü ve bu da kortikosteroidle ilişkili komplikasyonlar konusunda endişeleri olan hastalarda CNI'lerin stratejik faydasını vurguladı.

3. Yaşam Kalitesi Değerlendirmeleri Klinik semptomların azaltılmasının ötesinde, tedavinin hasta yaşam kalitesi (QoL) üzerindeki etkisi atopik egzama yönetiminde giderek daha fazla tanınmaktadır. Schmitt ve ark. (2012) tarafından yapılan randomize bir çalışmada Dermatoloji Yaşam Kalitesi İndeksi (DLQI) gibi doğrulanmış ölçekler kullanılarak takrolimus ile tedavi edilen hastalar ile geleneksel kortikosteroid tedavisi gören hastalar arasında QoL niceliksel olarak değerlendirilmiştir.

Sonuçlar, takrolimus kullanan hastaların, kortikosteroid ile tedavi edilen meslektaşlarına kıyasla görünür dermatit ile ilişkili daha az psikolojik yük ve damgalanmayı yansıtan önemli ölçüde iyileşmiş QoL puanları yaşadığını göstermiştir.

4. Özel Popülasyonlarda Dikkat Edilmesi Gerekenler Kalsinörin inhibitörleri, pediatrik ve geriatrik gruplardaki özel hususlar dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda tutarlı bir etkinlik göstermektedir. Çocuklarda, bu ajanlar, topikal kortikosteroidlere kıyasla cilt atrofisi ile ilgili endişeleri büyük ölçüde azaltan olumlu güvenlik profilleri nedeniyle önemli bir esneklik sunar. Dahası, kronik hastalık ve polifarmasinin tedavi rejimlerini karmaşıklaştırdığı daha yaşlı popülasyonlarda, CNI'lerin şefkatli kullanımı, bunların eş zamanlı cilt rahatsızlıkları arasında uzun vadeli tedaviler olarak güvenli bir şekilde entegre edilebileceğini göstermiştir.

225

4.1 Pediatrik Hususlar Çocuklarda CNI'lerin güvenliğini ele alırken, devam eden veriler hem takrolimusun hem de pimekrolimusun cilt malignitesi riskini düşük tuttuğunu göstermektedir; bu, topikal immünosüpresanların uzun süreli kullanımıyla ilgili olarak sürekli olarak dile getirilen bir endişedir. Pediatrik popülasyonlarda yapılan uzunlamasına çalışmalar, birkaç yıllık uygulamadan sonra bile tutarlı güvenlik sonuçları ortaya koymaktadır.

4.2 Geriatrik Hususlar Yaşlı yetişkinlerde cilt bütünlüğü ve hidrasyon azalır ve sıklıkla atopik dermatit semptomlarını şiddetlendirir. Topikal CNI'lerin kullanımı avantajlı olmuştur, oral alternatiflerden kaynaklanabilecek sistemik emilim olasılığını azaltırken etkinliği korumuştur. Yaşlı yetişkinleri izleyen bir pilot çalışma, takrolimus tedavisinin sistemik tedavilerle ilişkili yaygın yan etkiler olmadan önemli semptom kontrolü sağladığını ortaya koymuştur.

5. Gelecekteki Yönler ve Devam Eden Araştırmalar Mevcut araştırma gövdesi, kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzamadaki etkinliğini vurgulamaktadır; ancak bilgi boşlukları devam etmektedir. Gelecekteki denemeler, CNI kullanımının uzun vadeli etkilerini araştırmayı ve çeşitli atopik alt tipler arasında etkinliği sınıflandırmayı hedeflemelidir. Ortaya çıkan biyolojik ajanlarla olası kombinasyon terapilerine yönelik araştırmalar, atopik egzamanın altta yatan patofizyolojisini ele alan ve genel hasta sonuçlarını iyileştiren çok seviyeli tedavi stratejilerinin önünü açabilir.

Ek olarak, uzunlamasına sonuçlara ve bakım terapisi olarak CNI'lar kullanıldığında hasta tarafından bildirilen deneyimlere odaklanarak RCT bulgularını tamamlayacak gerçek dünya kanıtlarına acil ihtiyaç vardır. Araştırmacılar, klinisyenler ve hastalar arasındaki gelişmiş iş birliği bu çabada etkili olacaktır.

6. Sonuç Sonuç olarak, klinik çalışmalar kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzama için geleneksel yönetim stratejilerine uygulanabilir bir alternatif olarak etkililiğini doğrulamaktadır. Belirlenen sonuçlanan faydalar arasında önemli semptomatik rahatlama, iyileştirilmiş yaşam kalitesi ve özellikle çocuklar ve yaşlılar gibi özel popülasyonlar arasında olumlu bir güvenlik profili yer almaktadır. İleriye dönük olarak, bu terapötik sınıfın daha geniş uygulamalarını açıklığa kavuşturmada ve atopik egzama yönetimini optimize eden kılavuzları şekillendirmede devam eden araştırmalar önemli olacaktır.

226

Kalsinörin İnhibitörleri ve Topikal Kortikosteroidlerin Karşılaştırmalı Analizi Kronik inflamatuar bir cilt rahatsızlığı olan atopik egzama, genellikle sadece semptomları hafifletmeyi değil aynı zamanda altta yatan patofizyolojiyi yönetmeyi amaçlayan bir tedavi gerektirir. Mevcut çok sayıda tedavi yöntemi arasında, topikal kortikosteroidler (TCS) tarihsel olarak bu rahatsızlık için tedavinin temelini oluşturmuştur. Ancak, kalsinörin inhibitörlerinin (CIs) ortaya çıkması, özellikle hassas cilde sahip hastalar veya uzun süreli kortikosteroid kullanımından kaynaklanan olumsuz etkiler yaşayanlar için alternatif tedavi yollarına kapı açmıştır. Bu bölüm, kalsinörin inhibitörleri ve topikal kortikosteroidlerin ayrıntılı bir karşılaştırmalı analizini sunmayı, etki mekanizmalarına, etkililiklerine, güvenlik profillerine ve çeşitli hasta demografik özelliklerine uygunluklarına odaklanmayı amaçlamaktadır.

Etki Mekanizmaları Topikal kortikosteroidler birincil etkilerini anti-inflamatuar yolların indüksiyonu yoluyla gösterirler. Pro-inflamatuar sitokinlerin ve kemokinlerin sentezini engellerler, keratinositlerin çoğalmasını azaltırlar ve vazokonstriksiyonu teşvik ederler. Bu çok yönlü yaklaşım sadece inflamasyonu azaltmakla kalmaz, aynı zamanda atopik egzama yönetiminde önemli olan cilt bariyer fonksiyonunun yeniden kurulmasına da yardımcı olur.

Buna karşılık, takrolimus ve pimekrolimus gibi kalsinörin inhibitörleri, T hücresi aktivasyonu ve sitokin üretiminde önemli bir bileşen olan kalsinörinin geri dönüşümlü inhibisyonuyla işlev görür. Bu ajanlar, kalsinörini inhibe ederek, interlökin-2 (IL-2) ve diğer sitokinlerin transkripsiyonunu etkili bir şekilde azaltır ve T hücresi aracılı inflamasyonda belirgin bir azalmaya yol açar. Ek olarak, kalsinörin inhibitörleri, uzun süreli kortikosteroid kullanımıyla yaygın olarak ilişkilendirilen cilt inceltici yan etkilere sahip değildir ve bu da onları yüz ve kasık gibi hassas bölgeler için uygun hale getirir.

Etkinlik Çok sayıda klinik çalışma, hem kalsinörin inhibitörlerinin hem de topikal kortikosteroidlerin atopik egzama tedavisindeki etkinliğini değerlendirmiştir. Sistematik bir incelemeye göre, topikal kortikosteroidler, kalsinörin inhibitörlerine kıyasla hızlı semptom rahatlamasında sürekli olarak üstün etkinlik göstermektedir. Ancak, bu etkinliğe genellikle, özellikle uzun süreli kullanımda, lokal ve sistemik yan etkilerle ilgili endişeler eşlik eder.

Kalsinörin inhibitörleri, başlangıçları daha yavaş olsa da, TCS ile ilişkili olumsuz etkiler olmadan devam eden anti-inflamatuar özellikleri nedeniyle kronik egzama vakalarında etkili oldukları kanıtlanmıştır. Özellikle, çalışmalar takrolimus merheminin alevlenmelerin kontrolünde orta ila yüksek etkili topikal kortikosteroidlerle karşılaştırılabilir sonuçlar elde 227

ettiğini göstermiştir. Dahası, bakım tedavisinde kalsinörin inhibitörlerinin nüksetmeyi etkili bir şekilde önlediği ve böylece uzun vadeli yönetim stratejilerine olumlu katkıda bulunduğu gösterilmiştir.

Yan Etkileri Kalsinörin inhibitörlerinin topikal kortikosteroidlere göre en önemli avantajlarından biri olumlu yan etki profilidir. Topikal kortikosteroidler uzun süreli kullanımda cilt atrofisi, çatlaklar ve telenjiektazi gibi lokal yan etkilerle ilişkilendirilirken, kalsinörin inhibitörleri bu dermatolojik değişiklikleri ortaya çıkarmaz. Kalsinörin inhibitörleriyle ilişkili, genellikle uygulama sırasında yanma veya batma gibi ani yan etkiler genellikle geçicidir ve sürekli kullanımla azalabilir.

Sistemik emilim, özellikle oklüzyon altında kullanıldığında, topikal kortikosteroidlerle de önemli bir risk oluşturur. Bu risk, büyüme baskılanması gibi sistemik etkilerin birincil endişe olduğu pediatrik hastalarda daha da kötüleşir. Tersine, kalsinörin inhibitörlerinin sistemik emilim eğilimi düşüktür ve bu da bu tür komplikasyonların riskini azaltır. Ancak, nadir de olsa, malignite gibi ciddi potansiyel yan etkiler, bu ajanların uzun vadeli güvenliği konusunda endişelere yol açmıştır.

Hasta Tercihleri ve Uyumluluk Hasta tercihleri, atopik egzama için terapötik ajanların seçiminde kritik bir rol oynar. Anketler, genellikle olası yan etkiler korkusuyla etkilenen, topikal kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımıyla ilgili yaygın bir endişe olduğunu göstermektedir. Bu korku, tedavi başarısını etkileyen en önemli faktör olan uyumu etkileyebilir. Buna karşılık, kalsinörin inhibitörlerinin daha güvenli olduğu algısı, bazı hastaları daha az etkili olduklarını öne süren eski algılara rağmen bu ajanları tercih etmeye zorlamıştır.

Ayrıca, yaşam kalitesi sonuçlarını göz önünde bulunduran hasta merkezli yaklaşımlar, kalsinörin inhibitörleri ile kortikosteroidlerin kullanımı konusunda dengeli bir tartışmaya ihtiyaç olduğunu vurgular. Topikal kortikosteroidlerden nispeten hızlı rahatlama başlangıcı, akut alevlenmeler yaşayan hastalar için sıklıkla önemli bir faktör olarak hizmet eder. Sonuç olarak, kalsinörin inhibitörleri gibi daha az etkili seçenekler kullanılarak bakım tedavisinde uyumluluğun önemi hakkında eğitim, sürdürülebilir dermatolojik sağlığı iyileştirebilir.

Maliyet Hususları Maliyet, atopik egzama için tedavi kararlarını etkileyen önemli bir faktördür. Genellikle, topikal kortikosteroidler kalsinörin inhibitörlerine kıyasla daha uygun fiyatlıdır ve yaygın olarak bulunur. Ancak, kortikosteroid kullanımıyla ilişkili birden fazla alevlenme nedeniyle artan sıklıktaki yeniden doldurmalar, uzun vadeli maliyetlerin artmasına neden olabilir. Dahası, 228

kortikosteroid kullanımından kaynaklanan cilt incelmesi ve ikincil enfeksiyonlar gibi komplikasyonlarla ilişkili ekonomik yük, tedavi stratejilerinin maliyet-fayda analizinde dikkate alınmayı gerektirir.

Sigorta kapsamı ve hasta erişimi karar verme sürecini daha da karmaşık hale getirir. Birçok formüler temel kortikosteroid preparatlarını içerse de, kalsinörin inhibitörlerine erişim genellikle ödeme yapanların kısıtlamalarına tabidir ve bu da bunların kullanımını engelleyebilir.

Klinik Kılavuzlar ve Öneriler Atopik egzama yönetimini savunan ulusal ve uluslararası kılavuzlar, hastalığın şiddeti, kapsamı ve konumuna göre bireyselleştirilmiş tedavinin önemini kabul eder. Topikal kortikosteroidler, en hassas bölgeler hariç tüm akut alevlenmelerin yönetimi için önerilmeye devam etmektedir.

Kronik yönetim ve hassas cilt bölgeleri için, kalsinörin inhibitörleri genellikle güvenlik profilleri ve remisyonu sürdürmedeki etkinlikleri nedeniyle tercih edilir.

Bu ayrım, sağlık profesyonellerinin hastalarla özel durumları ve tercihleri konusunda kapsamlı tartışmalar yapmaları gerektiğinin altını çizer. Ortak bir karar alma modeli, terapötik başarı için çok önemlidir ve hastaları güçlendirerek tedavi planlarına katılımlarını artırabilir. Özel Popülasyonlar Kalsinörin inhibitörleri ile topikal kortikosteroidler arasındaki karşılaştırmalı analiz, pediatrik ve geriatrik hastalar dahil olmak üzere özel popülasyonları da hesaba katmalıdır. Ciltleri daha ince ve daha geçirgen olan çocuklar için, kortikosteroid kullanımıyla ilişkili risk, uzun vadeli yönetim için kalsinörin inhibitörleri gibi daha az etkili ajanların kullanılmasının önemini vurgular. Benzer şekilde, geriatrik popülasyonlar da topikal kortikosteroidlere karşı artan duyarlılık gösterebilir ve bu da kalsinörin inhibitörlerini daha uygun bir seçenek haline getirir.

Her iki durumda da, tedavi etkinliğinin ve yan etkilerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi çok önemlidir. Kalsinörin inhibitörlerinin güvenlik profilinin olumlu olması göz önüne alındığında, bu popülasyonlarda atopik egzamayı yönetmek için ikna edici bir alternatif sunarlar. Çözüm Atopik egzama tedavisinde kalsinörin inhibitörleri ve topikal kortikosteroidlerin karşılaştırmalı analizi, klinik karar vermeyi bilgilendiren nüanslı farklılıkları ortaya koymaktadır. Topikal kortikosteroidler alevlenme semptomlarından hızlı bir rahatlama sağlarken, uzun vadeli kullanımları hastaların dikkatlice göz önünde bulundurması gereken riskler oluşturur. Buna karşılık, kalsinörin inhibitörleri, özellikle hassas bölgelerde ve özel popülasyonlarda, bakım tedavisi ve kronik yönetim için etkili bir tedavi stratejisi sunar.

229

Sonuç olarak, hasta tercihleri, tedavi etkinliği, güvenlik profilleri ve maliyet değerlendirmeleri, atopik egzama yönetimi için karmaşık bir tedavi seçenekleri manzarası oluşturmak üzere iç içe geçer. Bu ajanlara ilişkin anlayışımız gelişmeye devam ettikçe, sağlık hizmeti sağlayıcılarının hastaları için mümkün olan en iyi sonuçları garanti altına alarak bilgili ve ilgili kalmaları zorunlu hale gelir.

8. Atopik Egzama Tedavisinde Kalsinörin İnhibitörlerinin Güvenlik Profilleri Atopik egzama (AE) yönetimi çeşitli tedavi yöntemlerini kapsar ve kalsinörin inhibitörleri (CNI) etkililikleri ve nispeten olumlu güvenlik profilleri nedeniyle temel bir tedavi seçeneği olarak ortaya çıkar. Bu bölüm, CNI'lerin atopik egzama tedavisinde kullanımıyla ilişkili güvenlik hususlarını ele alarak yan etki profillerini, risklerini ve önlemlerini vurgularken, aynı zamanda bunları topikal kortikosteroidler gibi alternatif tedavilerle karşılaştırır.

Takrolimus ve pimekrolimus dahil kalsinörin inhibitörleri, AE'nin topikal tedavisi için sıklıkla reçete edilen iki ajandır. Birincil rolleri, T hücresi aktivasyonunun ve sitokin üretiminin inhibisyonunu içerir ve bu, kronik inflamatuar cilt hastalığının immünolojik bileşenini düzenlemedeki önemlerini vurgular. Bununla birlikte, bu ilaçların güvenlik profillerini anlamak, özellikle AE'nin kronik doğası göz önüne alındığında, genellikle uzun vadeli tedavi stratejileri gerektirir.

8.1 Kalsinörin İnhibitörlerine Genel Bakış Takrolimus ve pimekrolimus, AE'de kullanım için onaylanmış steroid olmayan topikal tedavilerdir. Genellikle %0,03 ve %0,1'lik güçlerde merhem formunda bulunan takrolimus ve %1'lik krem olarak bulunan pimekrolimus, pediatrik ve yetişkin popülasyonlarda kullanım için endikedir. Bu ajanlar, topikal kortikosteroidlere kıyasla daha düşük cilt atrofisi ve sistemik emilim riski gibi çeşitli avantajlar sunar ve bu da onları hassas veya hassas cilt bölgeleri için özellikle çekici hale getirir.

8.2 Yan Etki Profili CNI'lar genellikle iyi tolere edilse de, yan etkilerden yoksun değildir. Topikal takrolimus ve pimekrolimus ile ilişkili en sık bildirilen yan etkiler şunlardır:

230

Uygulama Yeri Reaksiyonları: En yaygın yan etkiler uygulama yerinde oluşan lokalize reaksiyonlardır. Bunlara yanma, kaşıntı, eritem ve rahatsızlık dahil olabilir, özellikle ilk kullanım sırasında. Bu semptomlar genellikle sürekli kullanımla ortadan kalkar.

Cilt Enfeksiyonlarında Artmış Risk: İmmünomodülatör özellikleri nedeniyle, KNİ'lerin herpes simpleks virüsünün yeniden aktifleşmesi ve bakteriyel enfeksiyonlar da dahil olmak üzere yüzeysel cilt enfeksiyonları riskinin artmasıyla ilişkili olabileceği endişesi vardır.

Kısa Dönem Kullanım Etkileri: Bazı hastalar, özellikle hassas ciltli olanlar için, ilk uygulama, sürekli kullanımı engelleyebilecek geçici semptomlara neden olabilir. Ancak, eğitim ve güvence genellikle erken yan etkilerin hafifletilmesine yardımcı olur.

8.3 Uzun Vadeli Güvenlik Endişeleri CNI'ların kısa vadeli güvenlik profili nispeten iyi belgelenmiş olsa da, uzun vadeli güvenlik devam eden bir araştırma konusu olmaya devam ediyor. Bu endişe, özellikle ajanlar uzun süreler boyunca kullanıldığında kronik immünosupresyonla ilişkili teorik risklerden kaynaklanmaktadır.

CNI kullanımıyla ilişkili potansiyel uzun vadeli riskler şunlardır: Cilt Kanseri: İlk çalışmalar, takrolimusun uzun süreli kullanımı ile kutanöz lenfoma ve melanom dışı cilt kanserleri gibi cilt maligniteleri riskinin artması arasındaki ilişki konusunda endişeler ortaya koydu. Ancak, büyük kohort çalışmaları ve yakın tarihli meta-analizler, mevcut olsa da, özellikle belirtildiği şekilde ve bir sağlık hizmeti sağlayıcısının gözetimi altında kullanıldığında, topikal kortikosteroidlerle karşılaştırıldığında riskin minimum olabileceğini öne sürüyor.

Lenfoproliferatif Bozukluklar: CNI kullanan hastalarda lenfoproliferatif bozukluk vakaları bildirilmiştir. Bu durumlar nadir olsa da, özellikle yatkınlık faktörleri olan bireylerde dikkatli olma gerekliliğini vurgulamaktadır.

Sistemik Emilim Etkileri: Topikal CNI'lerin minimal sistemik emilime sahip olduğu gösterilmiş olsa da, özellikle pediatrik hastalarda veya ürünü geniş vücut yüzey alanlarında kullananlarda sistemik etki olasılığı devam etmektedir. Sistemik etki belirtilerinin izlenmesi, seyrek de olsa önerilir.

8.4 Risk Azaltma Stratejileri Atopik egzama tedavisinde CNI'ların güvenli kullanımını sağlamak için uygulayıcılar çeşitli risk azaltma stratejilerinin uygulanmasını değerlendirmelidir:

231

Hasta Eğitimi: Uygun uygulama tekniklerini göstermek ve hastaları olası yan etkiler konusunda eğitmek uyumu artırabilir ve uygulama ile ilgili rahatsızlığı en aza indirebilir. CNI'leri ikinci basamak tedavi olarak veya topikal kortikosteroidlerle birlikte kullanma konusunda tartışmalar, hastalara bu ilaçların güvenliği konusunda güvence verebilir.

Düzenli İzleme: Uzun süreli CNI kullanan hastalar için, tedavi etkinliğini, uyumu ve ortaya çıkan yan etkileri değerlendirmek üzere düzenli takip randevuları planlanmalıdır. Cilt muayenesi ve olası enfeksiyonlarla ilgili sorular da dahil olmak üzere kapsamlı bir geçmiş, bu değerlendirmelerin ayrılmaz bir parçası olmalıdır.

Kullanım Süresi ve Alanının Sınırlandırılması: Uygulayıcılar, CNI'lerin uzun süreli kullanımının uygunluğu hakkında klinik yargılarda bulunmalı, potansiyel riskleri azaltmak için aralara izin verirken, cildin sorunlu bölgelerinde kullanıma vurgu yapmalıdır.

8.5 Karşılaştırmalı Güvenlik Profilleri: CNI'lar ve Topikal Kortikosteroidler Topikal kortikosteroidler atopik egzama tedavisinde temel bir unsur olmaya devam etmektedir.

Ancak, uzun süreli kullanımları, öncelikle cilt atrofisi, çatlaklar ve telenjiektazi ile ilişkili önemli yan etkilerle ilişkilidir. CNI'lerin topikal kortikosteroidlerle karşılaştırmalı bir değerlendirmesi bazı temel farklılıkları açıklamaktadır: Cilt Atrofisi: Kortikosteroidler, özellikle oklüzyon altında veya hassas ciltte kullanıldığında cilt incelmesine yol açabilir. Buna karşılık, çalışmalar CNI'lerin cilt atrofisine neden olmadığını ve uzun vadeli yönetim için daha güvenli bir alternatif sağladığını göstermektedir.

Sistemik Etkiler: Uzun süreli topikal kortikosteroid kullanımı, adrenal baskılanma ve Cushing sendromu gibi potansiyel sistemik etkilerle ilişkilidir. Topikal olarak uygulanan ve sınırlı sistemik emilime sahip olan CNI'ler bu riski taşımaz, bu nedenle uzun vadeli tedaviler dikkate alınmalıdır.

Enfeksiyon Oranları Üzerindeki Etkiler: CNI'ler enfeksiyon riski taşıyabilirken, uzun süreli kortikosteroid tedavisi ayrıca cilt bariyeri bozukluğu nedeniyle hastaları tekrarlayan bakteriyel ve fungal enfeksiyonlara yatkın hale getirebilir. Her iki tedavi yolu da farkındalık ve uygun risk faktörleri yönetimi gerektirir.

8.6 Klinik Uygulamaya Yönelik Öneriler Atopik egzama tedavisinde CNI'lerin stratejik kullanımına yönelik uygulama kılavuzları, yalnızca potansiyel faydaları değil aynı zamanda bu ajanların güvenlik profillerini de göz önünde bulundurarak kişiselleştirilmiş tedavi planlarının önemini vurgulamaktadır:

232

Hassas Bölgelerde Kullanım: CNI’ların özellikle yüz ve intertriginöz bölgeler gibi hassas cilt bölgelerinde kullanılması önerilir; bu bölgelerde cilt incelmesi riski nedeniyle topikal kortikosteroid kullanımı kontrendike olabilir.

Diğer Terapilerle Kombinasyon: Topikal kortikosteroidler ve CNI'lerin bir kombinasyonunu kullanan katmanlı bir yaklaşım, uzun süreli kortikosteroid kullanımına bağlı riskleri en aza indirirken terapötik etkinliği en üst düzeye çıkarabilir. İşbirlikçi Karar Alma: Hastaların tedavi seçenekleri, olası yan etkiler ve beklenen faydalar hakkında tartışmalara katılmaları, uyumu teşvik eder ve atopik egzama tedavisinde işbirlikçi bir yaklaşımı teşvik eder.

8.7 Sonuç Kalsinörin inhibitörlerinin güvenlik profilleri, özellikle uzun süreli tedavi gerektiren hastalar için, atopik egzama yönetiminde paha biçilmez bir araç haline getirir. CNI'lerle ilişkili güvenlik endişelerine ilişkin anlayışımız gelişmeye devam ettikçe, sağlık hizmeti sağlayıcılarının en son araştırma bulgularından haberdar olmaları, bilgilendirilmiş hasta tartışmalarını kolaylaştırmaları ve güvenli reçeteleme uygulamalarını sağlamaları zorunludur. Sağlık hizmeti profesyonelleri, klinik yargıyı kanıta dayalı yönergelerle bütünleştirerek, atopik egzama tedavisiyle ilişkili potansiyel riskleri en aza indirirken hasta sonuçlarını iyileştirebilir. Özetle, kalsinörin inhibitörleri atopik egzama tedavisi alanında önemli bir vaat sunarken, hasta sonuçlarını optimize etmek ve riskleri en aza indirmek için güvenlik profilleri kapsamlı bir değerlendirme ve dikkatli izlemeyi gerektirmektedir.

Hasta Merkezli Perspektifler: Yaşam Kalitesi ve Tedavi Memnuniyeti Kronik inflamatuar bir cilt rahatsızlığı olan atopik egzama, etkilenen bireylerin yaşam kalitesini (QoL) önemli ölçüde etkiler. Çağdaş sağlık hizmetleri hasta merkezli bakıma doğru yönelirken, özellikle kalsinörin inhibitörleri (TCI'ler) gibi topikal tedavilerin, hastaların günlük deneyimlerini salt klinik sonuçların ötesinde nasıl etkilediğini dikkate almak son derece önemlidir. Bu bölüm, tedavi memnuniyeti ile yaşam kalitesi arasındaki karmaşık etkileşimi ele alarak, atopik egzama yönetiminde kalsinörin inhibitörleriyle ilişkili hasta merkezli sonuçların bir incelemesini sunmaktadır.

Yaşam Kalitesi (QoL), fiziksel, psikolojik ve sosyal faktörler de dahil olmak üzere çeşitli alanları kapsayan çok boyutlu bir yapıdır. Atopik egzaması olan hastalar için, semptomların yükünü, günlük aktiviteler üzerindeki etkiyi ve genel refahı yansıtır. Araştırmalar, atopik egzamanın, genellikle diyabet veya sedef hastalığı gibi kronik rahatsızlıklarla karşılaştırılabilir şekilde, yaşam kalitesinde önemli bozulmalarla ilişkili olduğunu tutarlı bir şekilde göstermektedir.

Klinisyenler ve araştırmacılar için zorluk, yalnızca dermatolojik temizliğe ulaşmak değil, aynı zamanda etkili tedavi stratejileriyle hastaların genel refahını artırmaktır.

233

1. Atopik Egzamada Yaşam Kalitesini Anlamak Atopik egzamaya özgü yaşam kalitesi değerlendirmeleri, durumun etkisinin nüanslarını yakalamak için uyarlanmış araçlarla birlikte gelişmiştir. Dermatoloji Yaşam Kalitesi İndeksi (DLQI) ve Atopik Dermatit Yaşam Kalitesi Ölçeği (ADQLS) gibi araçlar, hastaların yaşadığı bozukluğu ölçmek için yaygın olarak benimsenmiştir. Bu ölçümleri kullanan çalışmalar, hastaların uyku düzenlerinde, duygusal refahlarında ve sosyal etkileşimlerinde önemli bozulmalar bildirdiklerini sıklıkla ortaya koymaktadır. Dahası, kaşıntı ve cilt lezyonları gibi atopik egzamanın fiziksel belirtileri, damgalanmaya ve sosyal dışlanmaya katkıda bulunmakta ve bu da hastalar üzerindeki psikososyal yükü daha da kötüleştirmektedir.

Atopik egzamanın kronik doğası genellikle uzun vadeli yönetimi gerektirir ve bu da hastanın hastalığına ve tedavi deneyimlerine ilişkin algılarını etkiler. Hekimler bakıma giderek daha bütünsel bir yaklaşım benimsedikçe, bu faktörlerin birbirleriyle nasıl ilişkili olduğunu anlamak, uygun terapötik rejimleri seçmede ve hastalar arasında uyumu teşvik etmede önemli hale gelir.

2. Tedavi Memnuniyeti ve Belirleyicileri Tedavi memnuniyeti, atopik egzama için etkili yönetim stratejilerinin kritik bir bileşenidir.

Tedavinin etkinliği, uygulama kolaylığı, güvenlik ve ilacı kullanmanın genel deneyimi dahil olmak üzere çeşitli unsurları kapsar. Hastaların bu faktörlere ilişkin bakış açıları genellikle reçeteli rejimlere uyumlarını ve belirli bir tedavi yöntemine devam etme isteklerini bilgilendirir.

Kalsinörin inhibitörleri, özellikle takrolimus ve pimekrolimus, geleneksel topikal kortikosteroidlere etkili alternatifler olarak ortaya çıkmıştır. T hücresi aktivasyonunun ve sitokin salınımının seçici inhibisyonunu içeren etki mekanizmaları, özellikle pediatrik hastalar gibi hassas popülasyonlar için olumlu bir yan etki profiline olanak tanır. Ancak, TCI'lerle tedavi memnuniyeti, formülasyonun estetik özellikleri (krem veya merhem), koku ve potansiyel uygulama bariyerleri dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir.

Araştırmalar, hastaların TCI'lar ile ilgili yüksek memnuniyet seviyeleri bildirdiğini, özellikle de uzun vadeli kortikosteroid kullanımında önemli bir endişe olan cilt atrofisi riskinin minimum olmasıyla ilgili olduğunu göstermektedir. Atopik egzamanın kronik doğası göz önüne alındığında, güvenlik algısı hastaların TCI'ları uzun vadeli yönetim stratejilerinin bir parçası olarak kullanmaya açık olmalarını önemli ölçüde etkileyebilir. Ek olarak, kalsinörin inhibitörleriyle ilişkili sistemik yan etkilerin olmaması, hastalar ve bakıcılar arasında sıklıkla bir güvenlik duygusu yaratır.

234

3. Hasta Memnuniyetinde Klinik Sonuçların Rolü Lezyonların yaygınlığında azalma ve semptom kontrolü gibi klinik sonuçlar, hasta memnuniyetini şekillendirmede önemli bir rol oynar. Etkili tedavi, hastaların yaşam kalitesini olumlu yönde etkileyen gözle görülür iyileşmelerle sonuçlanır. Bu nedenle, klinik etkinliğe ulaşmak doğal olarak çok önemlidir; ancak, bunun hastaların öznel deneyimleri ve memnuniyet düzeyleriyle birlikte değerlendirilmesi gerekir.

Müdahaleci çalışmalar, klinik sonuçlardaki iyileştirmelerin genellikle artan tedavi memnuniyetiyle ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. Cilt durumlarında önemli iyileştirmeler algılayan hastalar genellikle daha yüksek memnuniyet düzeyleri ifade eder ve bu da klinik ölçümler ile öznel refah arasındaki pulmoner ilişkiyi güçlendirir. Ayrıca, istenen klinik sonuçların hastalar arasında değişebileceğini ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine olan ihtiyacı daha da vurguladığını dikkate almak önemlidir.

4. Hasta Eğitimi ve Bilinçli Karar Alma Hasta merkezli bakımın temel bir unsuru, TCI'lar da dahil olmak üzere tedavi seçenekleri hakkında etkili iletişim ve eğitimdir. Hastalara potansiyel faydalar, riskler ve gerçekçi beklentiler hakkında kapsamlı bilgi sağlamak, yönetim planlarıyla ilgili bilinçli kararlar almalarını sağlayabilir. Bu yaklaşım, tedavi memnuniyetini ve uyumu artırabilecek bir özerklik duygusunu teşvik eder.

Hem tedavilerin klinik etkinliğini hem de güvenlik profilini vurgulayan hasta eğitim programlarının, hasta bilgisini iyileştirdiği ve TCI'ler hakkındaki yanlış anlamaları azalttığı gösterilmiştir. Kalsinörin inhibitörleriyle ilgili yanlış bilgiler genellikle tereddüte veya uyumsuzluğa yol açar. Bu endişeleri açık diyalog yoluyla ele almak, hastanın güvenini ve tedaviyle ilgili genel memnuniyetini önemli ölçüde artırabilir.

5. Yaşam Kalitesini Etkileyen Psikososyal Faktörler Atopik egzamanın psikososyal etkisi hafife alınamaz. Durumun görünür doğası, şiddetli kaşıntıyla birleşince, birçok kişide kaygı ve depresyon olarak kendini gösteren önemli psikolojik sıkıntıya yol açar. Bu yönlerin kabul edilmesi, tedaviye bütünsel bir yaklaşımda hayati önem taşır, çünkü ruh sağlığına değinmek, bakımla ilgili genel memnuniyeti önemli ölçüde etkileyebilir.

Bilişsel-davranışçı terapiler (BDT) ve farkındalık temelli müdahaleler, yaşam kalitesini ve tedavi memnuniyetini artırmak için tamamlayıcı stratejiler olarak ortaya çıkmıştır. Psikososyal desteğin tıbbi tedavilerle birlikte uygulanması, hastaların iyileştirilmiş başa çıkma mekanizmaları ve

235

genel tedavi deneyimlerinden daha fazla memnuniyet bildirdiği çeşitli çalışmalarda ümit verici sonuçlar göstermiştir.

6. Bireyselleştirilmiş Tedavi Planlarının Önemi Atopik egzamanın kronik ve çok yönlü doğası göz önüne alındığında, tek bir yaklaşım herkese uygun olmayabilir. Hastaların benzersiz yaşam koşullarını, tercihlerini ve değerlerini dikkate alan kişiselleştirilmiş tedavi planları, sonuçları optimize etmek için önemlidir. Tedavi deneyimleri ve memnuniyetiyle ilgili hasta geri bildirimlerini dahil etmek, sağlık hizmeti sağlayıcılarının en iyi sonuçları elde etmek için terapileri ayarlamasını sağlar.

Klinikçiler ve hastaların birlikte tedavi planları geliştirdiği işbirlikçi hedef belirleme, giderek daha iyi bir uygulama olarak kabul edilmektedir. Bu yaklaşım yalnızca uyumu teşvik etmekle kalmaz, aynı zamanda tedaviyi hastaların beklentileriyle uyumlu hale getirerek artan memnuniyete yol açar. Dahası, gerçekçi hedefler belirlemek hastalara bir başarı duygusu sağlayabilir ve bu da öz saygılarını ve genel yaşam kalitelerini iyileştirmede etkilidir.

7. Yaşam Kalitesi İçin Uzunlamasına Değerlendirmeler Araştırmalar, atopik egzama hastalarında yaşam kalitesinin yaş, hastalığın kronikliği ve tedavi geçmişi gibi faktörlerden etkilenerek zamanla dalgalandığını göstermektedir. Uzunlamasına çalışmalar, kalsinörin inhibitörlerini içeren tutarlı yönetim stratejilerinin hem klinik hem de öznel sonuçlarda sürdürülebilir iyileşmelere yol açabileceğini belirterek, devam eden değerlendirmenin ve tedavi planlarının uyarlanmasının önemini vurgulamaktadır.

Uzun vadeli takibin rutin klinik uygulamaya entegre edilmesi, zaman içinde QoL ve tedavi memnuniyetindeki eğilimlerin belirlenmesine olanak tanır. Değişiklikleri izlemek, hastaların değişen ihtiyaçlarına duyarlı olmak ve tedavi rejimlerini buna göre ayarlamak, hem klinik sonuçları hem de hasta memnuniyetini önemli ölçüde artırabilir.

8. Atopik Egzamada Hasta Merkezli Bakımın Geleceği Hasta merkezli bakımın önemine ilişkin farkındalık artmaya devam ettikçe, gelecekteki araştırma girişimleri QoL ve tedavi memnuniyetini kapsamlı bir şekilde değerlendiren araçlar geliştirmeyi ve doğrulamayı hedeflemelidir. Ayrıca, hasta tarafından bildirilen sonuçları (PRO'lar) araştırma ve klinik uygulamaya dahil etmek, kalsinörin inhibitörleri de dahil olmak üzere çeşitli tedavi rejimlerinin etkilerinin anlaşılmasını ilerletmede hayati öneme sahiptir.

Gelecekteki çalışmalar, özellikle çeşitli popülasyonlarda, tedavilere uyum ve memnuniyet engellerini de araştırmalıdır. Hastalık algısı ve tedavi beklentilerindeki kültürel farklılıkları anlamak, hasta merkezli yaklaşımların kapsayıcı ve etkili olmasını sağlamada önemli bir rol oynayacaktır.

236

Çözüm Özetle, bu bölüm atopik egzama tedavisinde kalsinörin inhibitörlerinin uygulanmasını değerlendirmede hasta merkezli bakış açılarının önemini vurgulamaktadır. Yaşam kalitesi ve tedavi memnuniyeti, klinisyenleri tedavi stratejilerinin etkinliği hakkında bilgilendiren kritik ölçütlerdir. Hastalarla bireysel deneyimlerini anlamak için etkileşim kurmak, eğitim sağlamak ve tedavi karar alma sürecinde iş birliğini teşvik etmek, klinik sonuçları en üst düzeye çıkarmak ve genel memnuniyeti artırmak için esastır. Sağlık hizmetleri alanı geliştikçe, bu hasta merkezli ilkelere öncelik vermek, atopik egzama yönetimini iyileştirmek ve bu kronik durumdan etkilenenlerin refahını korumak için hayati önem taşımaktadır.

Atopik Egzama İçin Uzun Vadeli Yönetim Stratejileri Atopik egzama, atopik dermatit olarak da bilinir, hem hastalar hem de sağlık hizmeti sağlayıcıları için önemli zorluklar sunar. Kronik, iltihaplı bir cilt rahatsızlığı olarak, alevlenmelerin sıklığını ve şiddetini azaltırken hastanın yaşam kalitesini iyileştirmek için etkili uzun vadeli yönetim stratejileri kritik öneme sahiptir. Bu bölüm, özellikle kalsinörin inhibitörlerinin ve diğer destekleyici tedavilerin entegrasyonuna odaklanarak, atopik egzama için uzun vadeli yönetim stratejileriyle ilgili güncel kanıtları ve en iyi uygulamaları sentezler.

1. Kapsamlı Değerlendirme ve Terapinin Bireyselleştirilmesi Atopik egzama için uzun vadeli tedavi, hastanın semptomlarının şiddeti, eşlik eden hastalıklar ve tetikleyiciler dahil olmak üzere hastanın durumunun kapsamlı bir değerlendirmesi ve hastanın yaşam tarzı ve tercihlerinin ayrıntılı bir şekilde anlaşılmasıyla başlamalıdır. Hastanın yaşı, cilt tipi, bağışıklık durumu ve terapilere önceki yanıtları dikkate alınarak kişiselleştirilmiş tedavi planları geliştirilmelidir.

Kalsinörin inhibitörleri gibi topikal tedavilerin kullanımı da dahil olmak üzere uygun yönetim stratejilerinin seçimi, hastanın özel ihtiyaçları göz önünde bulundurularak yapılmalıdır. Hastalık aktivitesi ve tedavi etkinliğinin devam eden değerlendirmelerine dayanarak yönetim planını uyarlamak için düzenli takipler gereklidir.

2. Eğitim ve Öz Yönetim Uzun vadeli yönetim stratejilerinin kritik bir bileşeni, hastaları ve bakıcıları atopik egzama hakkında eğitmeyi içerir. Bu eğitim, hastalık sürecinin anlaşılmasını, reçeteli tedavilere uymanın önemini ve alevlenmeleri önlemek için etkili öz yönetim tekniklerini kapsamalıdır. Öz yönetim stratejileri şunları içerebilir: •

Tetikleyicileri (örneğin alerjenler, tahriş edici maddeler, stres) belirlemek ve bunlardan kaçınmak.

237

•

Cildin nemini korumak için yumuşatıcılar kullanarak düzenli bir nemlendirme rejimi uygulayın.

•

Reçeteli tedavi şemasına uygun olarak topikal kalsinörin inhibitörleri ve kortikosteroidlerin kullanılması.

•

Şiddetli alevlenmeler sırasında önerildiği gibi ıslak sargı tedavisinin uygulanması.

•

Enfeksiyonun erken belirtilerini fark edip derhal tıbbi yardım alın.

•

Desenleri ve tetikleyicileri izlemek için bir semptom günlüğü tutmak.

Hastalara erişilebilir kaynaklar ve sürekli destek sağlamak, güçlendirmeyi teşvik eder ve hastalar ile sağlık hizmeti sağlayıcıları arasındaki iş birliğini artırır.

3. Yumuşatıcıların Düzenli Kullanımı Atopik egzama için etkili uzun vadeli yönetimin temel taşı, yumuşatıcıların düzenli uygulanmasıdır. Bu ürünler cilt bariyer fonksiyonunu geri kazandırmaya, alevlenme sıklığını azaltmaya ve mevcut semptomları yatıştırmaya yardımcı olur. Kanıtlar, sık yumuşatıcı kullanımının topikal kortikosteroidlere ve diğer ilaçlara olan bağımlılığı önemli ölçüde azaltabileceği fikrini desteklemektedir.

Hastalar, yumuşatıcıları günlük rutinlerine dahil etmeye teşvik edilmeli, bunları günde en az iki kez veya cilt hala nemliyken banyodan hemen sonra uygulamalıdır. Doğru ürünü seçme, yumuşatıcıların dikkatli kullanımı ve uygulama teknikleri konusunda eğitim, bunların etkinliğini artırır. Ayrıca, sağlık hizmeti sağlayıcıları kokusuz ve hipoalerjenik formüllerin kullanımını savunmalıdır.

4. Anti-İnflamatuar Tedavileri Dahil Etmek Kalsinörin inhibitörleri, özellikle topikal kortikosteroidlerin daha fazla yan etki riski oluşturabileceği yüz, boyun ve fleksural bölgeler gibi hassas bölgelerde atopik egzama tedavisinde temel bir seçenek olarak hizmet eder. Potansiyel yan etkileri en aza indirmek için yeterli önlemler alındığında bu ajanların uzun süreli uygulanması, hastalık kontrolünün ve hasta memnuniyetinin artmasına yol açabilir.

Hastalara, tedavi yararlarını en üst düzeye çıkarmak ve aynı zamanda cilt atrofisi veya taşifilaksiyi önlemek için, topikal kalsinörin inhibitörleri ile topikal kortikosteroidler de dahil olmak üzere diğer ajanlar arasında nasıl dönüşüm yapılacağı ve seçim için uygun endikasyonlar hakkında bilgi verilmelidir.

238

5. Eşlik Eden Hastalıkların Yönetimi Atopik egzama izole olarak ortaya çıkmaz, genellikle alerjik rinit ve astım gibi diğer atopik bozukluklarla birlikte görülür. Bu komorbiditelerin yönetimine yönelik entegre bir yaklaşım çok önemlidir. Örneğin, uygun antihistaminikler veya intranazal kortikosteroidler yoluyla alerjik rinitin kontrolü, genel kaşıntı-kaşıma döngüsünü azaltabilir ve cilt semptomlarını olumlu yönde etkileyebilir.

Ek olarak, anksiyete veya depresyon gibi psikososyal faktörler düzenli olarak değerlendirilmeli ve zihinsel refahı desteklemek için uyarlanmış daha fazla müdahale yönetim stratejilerine entegre edilmelidir. Bu bütünsel yaklaşım, tedavi planlarına uyumu artırabilir, genel sağlık ve refahı teşvik edebilir.

6. Fototerapinin Rolü Topikal tedavilere yetersiz yanıt veren ve önemli hastalık yükü yaşayan hastalar için, gözetimli fototerapi etkili bir yardımcı tedavi olabilir. Dar bantlı ultraviyole B (nbUVB) fototerapisi, orta ila şiddetli atopik egzamada iltihabı azaltmada ve remisyona ulaşmada etkili olduğunu göstermiştir.

Fototerapinin uzun vadeli yönetime entegrasyonu, seans sıklığı, evde fototerapi seçenekleri ve olası yan etkiler için devam eden izlemeyi hesaba katarak dikkatli hasta seçimini içermelidir.

Hastaları tedavi seçenekleriyle ilgili karar alma sürecine dahil etmek kritik öneme sahiptir.

7. Diyet Hususları ve Alerjik Testler Atopik egzama yönetiminde, özellikle gıda alerjilerinin alevlenmeye katkıda bulunabileceği pediatrik popülasyonlarda, diyet değişiklikleri sıklıkla dikkate alınır. Diyet ve egzama arasındaki ilişki karmaşık olsa da, her hastanın diyet geçmişini değerlendirmek ve gerekirse uygun alerji testi yapmak esastır.

Hastalar, eleme diyetlerinin doğru yönetilmediğinde önemli diyet eksikliklerine yol açabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Alerjiler belirlendiğinde, bir beslenme uzmanı veya diyetisyenle işbirliği yapmak, egzamayı etkili bir şekilde yönetirken dengeli bir diyet sağlayabilir.

8. Davranış Değişikliği ve Psikolojik Destek Kaşınmayı ve ilişkili cilt tahrişini azaltmayı amaçlayan davranış değişiklikleri uzun vadeli yönetimin ayrılmaz bir parçasıdır. Farkındalık uygulamaları, bilişsel-davranışçı terapi ve alışkanlık tersine çevirme eğitimi gibi teknikler kaşıntı-kaşıma döngüsünü hafifletmede umut verici sonuçlar göstermiştir.

239

Stres faktörlerinin proaktif bir şekilde belirlenmesi ve etkili başa çıkma stratejileri kapsamlı bir yönetim planının hayati bileşenleridir, çünkü stres egzama semptomlarını şiddetlendirebilir.

Psikolojik destek hizmetlerinin entegre edilmesi, atopik egzamanın hastanın ruh sağlığı üzerindeki etkisini hafifletebilir, dayanıklılığı ve uyumu teşvik edebilir.

9. Düzenli Takipler ve Yeniden Değerlendirmeler Atopik egzama uzun vadeli yönetimi, sağlık uzmanlarının tedaviye uyumu değerlendirmelerine, etkinliği değerlendirmelerine ve gerektiği gibi tedavi stratejilerini değiştirmelerine olanak tanıyan sürekli takip ziyaretlerini gerektirir. Bu randevular yalnızca yeni endişeleri ele alma fırsatı olarak değil, aynı zamanda eğitim ve desteği güçlendirme fırsatı olarak da hizmet eder.

Takip ziyaretleri sırasında açık iletişim, tedavi deneyimleri hakkında geri bildirim sağlamayı kolaylaştırır, sağlık hizmeti sağlayıcılarının yan etkileri, tedavilerden kaynaklanan komplikasyonları veya eşlik eden hastalıkları derhal ele almasını ve yönetim planında taktiksel ayarlamalar sunmasını sağlar.

10. Araştırma ve Ortaya Çıkan Terapiler Atopik egzama anlayışı geliştikçe, yeni terapiler ve tedaviler sürekli olarak araştırılmaktadır.

Hastalara, belirli inflamatuar yolları hedef alan yeni sistemik tedaviler veya şiddetli egzama vakalarına göre uyarlanmış biyolojik ajanlar gibi ortaya çıkan tedaviler hakkında danışmanlık yapılmalıdır.

Devam eden klinik çalışmalar ve ortaya çıkan veriler hakkında bilgi sahibi olmak yalnızca umut sunmakla kalmaz, aynı zamanda yeni kanıtlar mevcut oldukça tedavi rejimlerinde proaktif ayarlamalar yapılmasına olanak tanır. Hastalar, uygun durumlarda klinik çalışmalara katılmayı düşünmeye teşvik edilmeli ve etkili atopik egzama yönetimiyle ilgili bilgi birikimine katkıda bulunmalıdır. Çözüm Atopik egzamanın uzun vadeli yönetimi, hasta eğitimi, kişiselleştirilmiş tedavi, yumuşatıcı kullanımı, eşlik eden hastalıkların yönetimi ve düzenli takipleri kapsayan çok yönlü bir yaklaşım gerektirir. Kalsinörin inhibitörlerinin kapsamlı bir yönetim çerçevesine entegre edilmesi, hasta sonuçlarını önemli ölçüde etkiler ve bu kronik durumu etkili bir şekilde yönetmek için ek seçenekler sunar.

Nihai hedef, hastaların bakım süreçlerinde aktif katılımcılar olmalarını sağlamak, sağlık hizmeti sağlayıcıları ile iş birliğine dayalı bir ilişki geliştirmek, terapinin sürekli uyarlanmasını sağlamak ve zaman içinde tedavi sonuçlarını iyileştirmektir.

240

Özel Popülasyonlarda Kalsinörin İnhibitörleri: Pediatrik ve Geriatrik Hususlar Kalsinörin inhibitörleri (CNI'ler), özellikle geleneksel topikal kortikosteroidlere alternatif arayan hastalarda, atopik egzama için tedavi manzarasını dönüştürdü. Etkileri çeşitli demografik özelliklerde iyi belgelenmiş olsa da, pediatrik ve geriatrik hastalar gibi savunmasız popülasyonlarda kullanımlarını anlamak, tedavi sonuçlarını optimize etmek ve olumsuz etkileri en aza indirmek için kritik öneme sahiptir. Bu bölüm, kalsinörin inhibitörlerini bu iki özel popülasyona uygulamak için gerekli olan benzersiz hususları ele almaktadır.

Pediatrik Hususlar Atopik egzama genellikle çocuklarda görülür ve sıklıkla bebeklik veya erken çocukluk döneminde başlar. Pediatrik popülasyonlarda egzama yaygınlığı, bu yaş grubunda kalsinörin inhibitörlerinin kullanımının etkilerinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını sağlar. Tarihsel olarak, uygulayıcılar cilt bariyer bütünlüğü ve sistemik emilim konusundaki endişeler nedeniyle çocuklara topikal tedaviler reçete ederken dikkatli davranmışlardır.

Pediatride Farmakokinetik Kalsinörin inhibitörlerinin farmakokinetik profili yetişkinler ve çocuklar arasında önemli ölçüde farklılık gösterir. Kanıtlar, pediatrik hastaların yetişkinlere kıyasla değişmiş emilim oranları, metabolizma ve klirens gösterebileceğini göstermektedir. Örneğin, bir çalışma daha küçük çocukların (2 ila 5 yaş arası) olgunlaşmamış hepatik enzim aktivitesi nedeniyle takrolimusa daha yüksek sistemik maruziyet gösterebileceğini göstermiştir. Sonuç olarak, terapötik etkinliğe ulaşırken sistemik maruziyeti en aza indirmek için yaş, kilo ve cilt yüzey alanı dikkate alınarak uygun dozaj dikkatlice hesaplanmalıdır.

Güvenlik Profili ve Olumsuz Etkiler Topikal kortikosteroidlerle karşılaştırıldığında, kalsinörin inhibitörleri özellikle uzun süreli kullanımda olumlu bir güvenlik profiline sahiptir. Ancak, pediatrik hastalar uygulama sırasında yanma, batma ve eritem gibi olumsuz etkiler yaşayabilir. Lokal toleransı değerlendirmek için yakın izleme önerilir ve bakıcıları olası reaksiyonlara hazırlamak için eğitici önlemler uygulanmalıdır. Çocuklarda kalsinörin inhibitörlerinin güvenliğini analiz eden uzun vadeli çalışmalar, immünosüpresif tedavileri çevreleyen sık bir endişe olan malignite konusunda ihmal edilebilir endişeler bildirmektedir. Ancak, genç hastalarda gelişen bağışıklık sistemi göz önüne alındığında, olası uzun vadeli sistemik etkiler için izlemede dikkatli olmak en önemli unsur olmaya devam etmektedir.

241

Büyüme ve Gelişim Üzerindeki Etkisi Kalsinörin inhibitörlerine ilişkin değerlendirmeler, pediatrik hastalarda büyüme ve gelişme üzerindeki potansiyel etkilerine de uzanmalıdır. Mevcut çalışmalar henüz topikal kalsinörin inhibitörleri ile büyüme geriliği arasında kesin bir bağlantı kurmamıştır. Bununla birlikte, klinisyenler, özellikle genç hastalarda, büyüme yörüngelerinin doğru yolda kalmasını sağlamak için tedavi sırasında sürekli değerlendirmenin öneminin farkında olmalıdır.

Uyumluluk Zorlukları Pediatrik popülasyonda tedavi rejimlerine uyum, gelişimsel faktörler ve topikal ilaç uygulaması için bakıcılara güvenilmesi nedeniyle ek zorluklar ortaya çıkarır. Uyumu artırmak için, tutarlı uygulamanın önemine odaklanan ve kullanım kolaylığını optimize eden eğitim esastır. Dahası, çocuk dostu ambalajlar tasarlamak ve dozaj rejimlerini basitleştirmek, bakıcılar arasında daha iyi uyum oranlarını destekleyebilir.

Geriatrik Hususlar Nüfus yaşlandıkça, klinisyenler atopik egzaması olan geriatrik hastaların benzersiz özelliklerini göz önünde bulundurmalıdır. Bu grup genellikle eşlik eden rahatsızlıklar ve ilaçlara karşı değişen fizyolojik tepkilerle ortaya çıkar ve bu da kişiye özel tedavi yaklaşımlarına olan ihtiyacı vurgular.

Yaşlılarda Farmakokinetik ve Farmakodinamik Yaşlı popülasyondaki farmakokinetik değişiklikler, hepatik ve renal fonksiyon azalması da dahil olmak üzere, kalsinörin inhibitörlerinin metabolizmasını ve klirensini etkileyebilir. Sonuç olarak, bu fizyolojik değişikliklere uyum sağlamak için dozaj ayarlamaları gerekebilir. Yaşlı hastaların ayrıca polifarmasi yaşama olasılığı daha yüksektir, bu da ilaç etkileşimleri için riskler oluşturur ve tedavi rejimlerini karmaşıklaştırır.

Eşlik eden hastalıklar ve risk faktörleri Geriatrik hastalar genellikle kardiyovasküler hastalık, diyabet ve kronik böbrek hastalığı gibi çok sayıda eşlik eden hastalıkla birlikte gelir. Bu faktörler, bu hastaların halihazırda alıyor olabilecekleri sistemik tedavilerle olası etkileşimler nedeniyle atopik egzama tedavisini zorlaştırabilir. Güvenli reçeteleme uygulamalarını sağlamak için klinik profillerinin farkında olmak esastır.

Yan Etkiler ve Tolerans Yaşlı hastalar, değişen farmakodinamikler ve bozulmuş cilt bariyeri fonksiyonu potansiyeli nedeniyle genellikle istenmeyen ilaç reaksiyonlarına daha yatkındır. Kalsinörin inhibitörlerinin 242

kullanımı enfeksiyonlar için bir risk oluşturabilir; bu, bağışıklık tepkisi zaten zayıflamış olabilen bu popülasyonda özellikle endişe vericidir. Bu nedenle, klinisyen CNI'leri kullanmanın faydalarını istenmeyen olay potansiyeline karşı dikkatlice dengelemelidir.

Hasta Eğitimi ve Güçlendirme Geriatrik hastaların eğitim yoluyla güçlendirilmesi, kalsinörin inhibitörlerinin etkili ve güvenli bir şekilde nasıl kullanılacağına dair net bir anlayış sağlamak için hayati önem taşır. Sağlayıcılar, uygun cilt bakımının, tetikleyicilerden kaçınmanın ve tutarlı bir uygulama rejiminin önemini vurgulamalıdır. Ek olarak, tedavi hedefleri hakkında açık iletişimi teşvik etmek ve herhangi bir endişeyi ele almak genel tedavi deneyimini iyileştirebilir.

Klinik Öneriler Pediatrik ve geriatrik popülasyonlarda kalsinörin inhibitörleri düşünüldüğünde, birkaç klinik öneri ortaya çıkmaktadır: Dozaj Hususları: Kalsinörin inhibitörlerinin dozajını, özellikle çocuklar ve yaşlı yetişkinler için yaşa, kiloya ve bireysel farmakokinetik yanıtlara göre ayarlayın.

Düzenli İzleme: Her iki popülasyonda da tedaviye yanıtı, uyumu ve herhangi bir yan etkinin varlığını değerlendirmek için düzenli takip ziyaretleri uygulayın.

Hasta Eğitimi: Pediatrik ve geriatrik hastaların bakıcılarına, tedavi rejimini anlamayı ve uyumu teşvik etmek için kapsamlı eğitim sağlayın. İşbirlikçi Bakım: Özellikle eşlik eden hastalıkların tedavi kararlarını etkileyebileceği karmaşık geriatrik vakalarda, sağlık hizmeti sağlayıcıları, bakım verenler ve hastalar arasında iş birliğini teşvik edin. İlaç İncelemesi: Polifarmasi ile ilişkili riskleri en aza indirmek ve olası ilaç etkileşimlerini belirlemek amacıyla geriatrik hastalar için tüm ilaçların düzenli olarak incelenmesini sağlayın. Çözüm Kalsinörin inhibitörleri, özellikle pediatrik ve geriatrik popülasyonlarda atopik egzama yönetiminde temel bileşenler haline gelmiştir. Tedaviyi bu grupların benzersiz ihtiyaçlarına ve fizyolojik değişikliklerine uyacak şekilde uyarlamak, riskleri en aza indirirken tedaviyi optimize etmek için önemlidir. Daha fazla çalışma, kalsinörin inhibitörlerinin çeşitli popülasyonlardaki uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini açıkladıkça, elde edilen içgörüler klinisyenleri bilinçli karar almaya yönlendirecek ve atopik egzama yönetiminin yalnızca etkili değil aynı zamanda tüm hastalar için güvenli olmasını sağlayacaktır.

Atopik Egzama Tedavilerinin Araştırmalarında Gelecekteki Yönler Yoğun pruritus, inflamasyon ve cilt bariyeri disfonksiyonu ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığı olan atopik egzama (AE), hem hastalar hem de sağlık hizmeti sağlayıcıları için 243

önemli bir zorluk teşkil eder. AE'nin altında yatan patofizyolojik mekanizmalara ilişkin anlayışımız gelişmeye devam ederken, terapötiklerini çevreleyen araştırma alanı da gelişiyor. Bu bölümün amacı, özellikle yenilikçi tedavi stratejilerine, ortaya çıkan biyolojik terapilere ve kişiselleştirilmiş tıbbın entegrasyonuna odaklanarak, atopik egzama terapötiklerinin araştırmalarındaki gelecekteki yönleri keşfetmektir.

Yenilikçi Tedavi Stratejileri Araştırmalar, AE yönetiminde farmakoterapiyi tamamlayan farmakolojik olmayan müdahalelere doğru bir kayma olduğunu göstermiştir. Bunlar arasında, topikal formülasyonlardaki ilerlemeler en önemli olanıdır. Nanoteknolojiyle geliştirilmiş topikal ilaçların geliştirilmesi, cilt penetrasyonunun ve terapötik etkinliğin iyileştirilmesini vaat etmektedir. Örneğin, lipid nanopartikülleri ve mikroemülsiyonlar, yan etkileri en aza indirirken aktif bileşikleri daha etkili bir şekilde iletme yeteneklerini belirlemek için aktif olarak araştırılmaktadır.

Ayrıca, AE'de yer alan birden fazla yolu aynı anda hedeflemenin sinerjik etkilerine odaklanan araştırmalarla birlikte, kombinasyon terapileri ivme kazanıyor. Son bulgular, hem nemlendiricileri hem de anti-inflamatuar ajanları içeren çift etkili formülasyonlarla kalsinörin inhibitörlerinin (CNI'ler) birlikte kullanılmasının hastalarda gelişmiş sonuçlara yol açabileceğini öne sürüyor.

Dahası, AE yönetiminde cilt mikrobiyomu modülasyonunun rolü giderek artan bir ilgi alanıdır.

Cilt mikrobiyomu ile bağışıklık tepkisi arasındaki karmaşık ilişkiyi anlamak, prebiyotik ve probiyotik kullanımını değerlendiren çalışmalara yol açmıştır. Gelecekteki araştırmalar, AE alevlenmelerini önlemenin bir yolu olarak sağlıklı bir mikrobiyomu geri kazandırmayı amaçlayan yeni terapötik yolları ortaya çıkarabilir.

Ortaya Çıkan Biyolojik Terapiler Belirli bağışıklık yollarını hedef alan biyolojik tedavilerin ortaya çıkmasıyla, AE tedavisinin manzarası önemli bir dönüşüm geçiriyor. İnterlökin-4 (IL-4) ve interlökin-13 (IL-13) yollarını hedef alan dupilumab gibi mevcut biyolojikler, orta ila şiddetli AE vakalarında etkililik göstermiştir. Bu nedenle, AE terapötiklerindeki gelecekteki yönler, farklı etki mekanizmalarına sahip ek biyolojiklerin geliştirilmesine odaklanmalıdır. Bu tür ajanlar, AE'nin patofizyolojisine katkıda bulunan IL-31, timik stromal lenfopoietin (TSLP) ve diğer önemli inflamasyon aracılarını içeren yolları hedefleyebilir.

Araştırma ayrıca daha az dozla veya yenilikçi uygulama yollarıyla sürekli rahatlama sağlayan yeni biyolojikler geliştirmeye yöneliktir. Örneğin, uzun etkili biyolojikler terapötik sonuçları optimize ederken hasta uyumunu basitleştirebilir. Ek olarak, biyolojik tedavilere yanıtı tahmin 244

eden biyobelirteçlerin karakterizasyonu, uygun hasta seçimini sağlayarak hem etkinliği hem de güvenliği artırarak bireyler için terapiyi kişiselleştirmede çok önemlidir.

Sistemik Terapiler ve Alternatif Yaklaşımlar Sistemik tedavilerin atopik egzama tedavisindeki potansiyeli, özellikle topikal tedavilerin başarısız olduğu durumlarda daha fazla inceleme altındadır. Devam eden araştırmalar, sistemik immünomodülatörlerin ve biyolojik ajanların çocuklarda ve yetişkinlerde etkinliğini değerlendirmektedir. Bu sistemik tedavilerin, özellikle pediatrik popülasyonlarda, uzun vadeli etkilerini ve güvenlik profillerini araştırmak, klinik kararları yönlendirmek için gereklidir.

Ayrıca, geleneksel tıpta kök salmış alternatif terapiler gibi alternatif terapiler araştırılmaktadır.

Bitkisel ilaçların, diyet müdahalelerinin ve akupunkturun etkinliği ve güvenliği, AE yönetimine bütünsel ve entegre yaklaşımlar sunmayı amaçlayan klinik ortamlarda değerlendirilmektedir.

Genetik ve Kişiselleştirilmiş Tıbbın Rolü Genomik araştırmaların ortaya çıkışı, AE terapötiklerinde gelecekteki yönler için kritik bir alanı temsil etmektedir. Atopik durumlara yönelik genetik yatkınlıkları belirlemek, belirli hasta profillerine göre uyarlanmış bireyselleştirilmiş tedavilerin önünü açabilir. Devam eden genetik çalışmaların bir hedefi, tedavi etkinliğini ve güvenliğini daha iyi tahmin etmek için AE'nin heterojen doğasını açıklamak ve hassas tıp yaklaşımlarının kullanılmasına olanak sağlamaktır.

Ayrıca, epigenetik modifikasyonlar AE araştırmalarında dikkat çekmektedir, çünkü bunlar cilt bariyeri fonksiyonunu ve bağışıklık tepkilerini etkileyebilir. Çevresel faktörlerin genetik yatkınlıklarla nasıl etkileşime girdiğini anlamak, hastalığın alevlenmesine katkıda bulunan altta yatan faktörleri ele alan hedefli terapilerin geliştirilmesine bilgi sağlayabilir ve daha kişiselleştirilmiş tedavi rejimlerine yol açabilir.

Hastalığın Şiddeti ve Tedavi Yanıtı için Biyobelirteçler Genetik araştırmalarla paralel olarak, AE şiddeti ve tedavi yanıtı için güvenilir biyobelirteçlerin tanımlanması çok önemlidir. Araştırmacılar, inflamasyon belirteçleri, epidermal bariyer fonksiyonu göstergeleri ve mikrobiyom profillerini kapsayan çeşitli potansiyel biyobelirteçleri araştırmaktadır. Biyobelirteçleri klinik uygulamaya dahil etme yeteneği, hastalık ilerlemesinin anlaşılmasını önemli ölçüde artırabilir, tedavi kararlarını yönlendirebilir ve terapötik yanıtları izleyebilir.

Ayrıca, cilt hidrasyon seviyelerini izleyebilen veya alevlenme oluşumunu kaydedebilen giyilebilir cihazlar gibi dijital sağlık teknolojilerinin ilerlemesi, biyobelirteç araştırmasını tamamlayabilir. Gerçek zamanlı verilerin kullanılması, yaşam tarzının, çevresel faktörlerin ve 245

tedavi seçimlerinin hastalık seyri üzerindeki etkisine ilişkin anında içgörüler sağlayabilir ve müdahaleleri zamanında optimize etmek için benzeri görülmemiş bir fırsat sunabilir. İşbirlikçi Bakım Modellerinin Entegre Edilmesi AE yönetimindeki bir diğer sınır, dermatologlar, alerji uzmanları, immünologlar ve birincil bakım sağlayıcılarını birleştiren işbirlikçi bakım modellerinin geliştirilmesine odaklanmaktadır.

Bu multidisipliner yaklaşım, etkili yönetimin genellikle çeşitli uzmanlardan girdi gerektirdiğini kabul ederek AE tedavisinin karmaşıklıklarını kapsamlı bir şekilde ele almayı amaçlamaktadır.

Gelecekteki araştırmalar, çeşitli tıbbi disiplinleri içeren kişiselleştirilmiş bakım planlarının etkinliğini araştırmalıdır, çünkü bu entegrasyon hasta sonuçlarının iyileştirilmesine yol açabilir.

Ayrıca, AE'nin doğası ve mevcut tedavi seçenekleri konusunda hem hastalara hem de sağlık hizmeti sağlayıcılarına yönelik eğitim girişimlerini geliştirmek hayati önem taşıyacaktır. AE'nin kronik doğası, tetikleyicileri ve tedaviye uyumun önemi hakkında farkındalığı artırmak, hastaların yönetimlerinde aktif rol almalarını sağlayacaktır.

Etik Hususlar ve Hasta Perspektifleri Yeni tedaviler ortaya çıktıkça, özellikle biyolojikler ve potansiyel gen tedavileri olmak üzere yeni tedavilerin kullanımıyla ilgili etik hususları ele almak önemlidir. Erişim, karşılanabilirlik ve genetik modifikasyonların etkileriyle ilgili devam eden tartışmalar, gelecekteki AE araştırmalarının ve tedavi paradigmalarının manzarasını şekillendirecektir.

Hasta ihtiyaçlarının karşılandığından emin olmak için hasta bakış açılarının klinik araştırmalara dahil edilmesi esastır. Tedavi hedeflerinin hastanın bakış açısından değerlendirilmesi, klinik denemelerin tasarımını kolaylaştırabilir ve klinik etkinliğin yanı sıra yaşam kalitesi ve refahı önceliklendiren bütünsel yaklaşımlara yol açabilir. Çözüm Atopik egzama tedavilerine yönelik araştırmaların geleceği, çok yönlü yaklaşımların hasta bakımını dönüştürmeye hazır olmasıyla şüphesiz umut vericidir. Yenilikçi tedavi yöntemleri, ortaya çıkan biyolojikler, kişiselleştirilmiş tıp stratejileri ve işbirlikçi bakım modelleri üzerine devam eden araştırmalar, hastalık sonuçlarını iyileştirmede önemli bir rol oynayacaktır. AE'nin patogenezine ve çevresel faktörler ve genetik yatkınlıklarla etkileşimlerine ilişkin anlayışımızı ilerlettikçe, terapötik manzarada hasta deneyimlerini merkeze alırken etik etkileri göz önünde bulundurma konusunda dikkatli olmalıyız.

Bu bölüm, atopik egzama araştırmalarının benimseyebileceği potansiyel yörüngelerin bir sentezi olarak hizmet eder ve bu yaygın dermatolojik duruma yaklaşımımızı geliştirmek ve iyileştirmek için kolektif bir bağlılığı vurgular. Sürekli disiplinler arası işbirliği, hasta katılımı ve düşünceli 246

etik hususlar, atopik egzamadaki terapötiklerin gelecekteki etkinliğini şüphesiz şekillendirecek ve nihayetinde hastanın refahının ve yaşam kalitesinin artmasına yol açacaktır.

Sonuç: Atopik Egzama Tedavisinde Kalsinörin İnhibitörlerinin Rolünün Değerlendirilmesi Atopik egzama yönetimi son yıllarda önemli ölçüde evrimleşmiştir, özellikle topikal kortikosteroidlere ikinci basamak tedavi seçeneği olarak topikal kalsinörin inhibitörlerinin (TCI'ler) tanıtılmasıyla. Kalsinörin inhibitörleri hakkındaki bu söylemin sonucu, atopik egzama yönetimindeki rollerinin kapsamlı bir değerlendirmesini, etkinliklerini, güvenliklerini, hasta merkezli bakış açılarını ve gelecekteki araştırma yollarını ele almayı gerektirir.

Kalsinörin inhibitörleri, T hücresi sinyalizasyonu için gerekli bir enzim olan kalsinörinin inhibisyonu yoluyla T hücresi aktivasyonunun baskılanmasını içeren etki mekanizmaları bakımından benzersizdir. Bu farmakolojik müdahale, atopik egzamayı karakterize eden altta yatan immünolojik işlev bozukluğunu hedef alır ve dermatolojik tedaviye nispeten yakın zamanda dahil olmalarına rağmen, olumlu bir tedavi profili göstermişlerdir. Bu bölüm, atopik egzama terapötik manzarasında TCI'lerin rolünün net bir şekilde anlaşılmasını sağlamak için klinik çalışmalardan, karşılaştırmalı çalışmalardan ve gerçek dünya kanıtlarından elde edilen bulguları sentezler.

TCI'lerin temel avantajlarından biri, atopik egzama ile ilişkili inflamatuar yanıtları tedavi etmedeki etkinlikleridir. Çok sayıda klinik çalışma, takrolimus ve pimekrolimus gibi ajanların pruritusu, eritemi ve genel cilt durumunu önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Dahası, orta ila şiddetli atopik egzamada remisyonu başlatma yeteneğini göstermişlerdir ve kortikosteroidlere duyarlı olan veya uzun süreli kortikosteroid kullanımına karşı bir isteksizliği olan hastalar için bir yönetim alternatifi sunmaktadırlar. Özellikle, TCI tedavisi, kortikosteroid uygulamalarında yaygın bir endişe olan cilt atrofisi riskinin daha düşük olduğu sürekli kullanıma izin verir.

Bununla birlikte, TCI'ların atopik dermatitin uzun vadeli yönetimindeki rolü, özellikle güvenlik ve olumsuz olaylar açısından incelenmeye devam etmektedir. TCI'lar genellikle iyi tolere edilse de, özellikle ilk uygulamada geçici yanma hissiyle ilişkileri belgelenmiştir. Önemli olarak, cilt enfeksiyonları riski ve malignitelerle olası bir korelasyon daha fazla araştırmayı gerektirmektedir. TCI'ların geleneksel tedavilere kıyasla uzun vadeli güvenliğini değerlendiren uzunlamasına çalışmalar, atopik egzama yönetiminde birincil uzun vadeli tedaviler olarak uygulanabilirliğini belirlemek için hayati öneme sahiptir.

Hasta merkezli bakış açıları, atopik egzama tedavilerinin etkinliğini değerlendirmede temel hususlar olarak ortaya çıkmıştır. Atopik egzama yükü fiziksel belirtilerin ötesine uzanır; psikolojik sıkıntı, uyku bozuklukları ve sosyal işlevsellik üzerindeki etkiler gibi faktörler 247

bütünsel tedavi yaklaşımlarının gerekliliğini vurgular. TCI'lar, tedavi rejimleri genellikle daha tolere edilebilir olduğundan hastaların yaşam kalitesini iyileştirdiği için övülmüştür. Ancak, uygulama teknikleri ve sıklığı da dahil olmak üzere TCI'ların doğru kullanımıyla ilgili hasta eğitimi, optimum sonuçlar için hayati öneme sahiptir.

Atopik egzama için uzun vadeli yönetim stratejileri TCI'leri çok yönlü bir yaklaşıma entegre etmelidir. Bu ajanlar alevlenmeler üzerinde etkili kontrol gösterse de, tetikleyici kaçınma, cilt bakımı rutinleri ve gerektiğinde fototerapi veya sistemik ajanlar gibi yardımcı terapiler hakkında eğitim içerebilen genel bir bakım planının parçası olarak kullanılmalıdır.

Geleceğe baktığımızda, kalsinörin inhibitörlerinin atopik egzama tedavilerinin gelişen manzarasındaki rolünü ele alan daha fazla araştırma yapılması önerilmektedir. Kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine yönelik araştırmalarla birleştirilen yeni topikal ve sistemik ajanların geliştirilmesi, anlayışımızı güçlendirecek ve klinisyenlerin bireysel hasta ihtiyaçlarına en uygun tedavileri uyarlamasını sağlayacaktır. Pediatri ve geriatri üzerine çalışmalar da dahil olmak üzere nüfus odağının genişletilmesi, çeşitli demografik özelliklerde TCI'lerin güvenliği ve etkinliğine ilişkin bilgi tabanını geliştirecektir.

Sonuç olarak, kalsinörin inhibitörleri atopik egzama yönetimi için cephanelikte hayati bir rol oynar. Benzersiz mekanizmaları, etkinliklerini ve hasta merkezli faydalarını destekleyen yeni kanıtlarla bir araya gelerek, bunları atopik egzama yönetiminin temel bileşenleri olarak ortaya koymaktadır. Uzun vadeli güvenliği netleştirmek ve optimum tedavi stratejileri oluşturmak için devam eden çalışmalara ihtiyaç duyulurken, mevcut bulgular TCI'lerin bu kronik cilt rahatsızlığının çağdaş yönetiminde sağlam bir seçenek olarak entegre edilmesini savunmaktadır.

Toplu bilgi, devam eden araştırmaların önemini vurgular ve atopik egzama tedavisinin hasta sonuçlarını ve yaşam kalitesini iyileştirmedeki dinamik doğasını vurgular.

14. Referanslar 1. Allen, AL (2021). "Atopik Egzama Epidemiyolojisi: Küresel Perspektif." *Dermatolojik Bilim Dergisi*, 101(3), 193-202.

2. Bieber, T. (2010). "Atopik Dermatit." *New England Tıp Dergisi*, 358(14), 1483-1494.

3. de Bruin-Weller, MS, & Thio, HB (2016). "Pediatrik Atopik Dermatitte Takrolimusun Etkinliği: Sistematik Bir İnceleme." *Pediatrik İlaçlar*, 18(6), 459-473.

4. de Rojas, MM ve Esteban, M. (2017). "Atopik Dermatit Tedavisinde Topikal Kalsinörin İnhibitörlerinin Kortikosteroidlerle Karşılaştırmalı Etkinliği." *British Journal of Dermatology*, 177(4), 1210-1221.

248

5. Dyer, JL ve Ashley, MN (2020). "Atopik Egzamada Kalsinörin İnhibitörlerinin Farmakodinamikleri." *Klinik Farmakoloji ve Terapötik*, 108(4), 770-779.

6. Eichenfield, LF, Tom, WL ve Chadwick, J. (2014). "Çocuklarda Atopik Dermatitin Tanısı ve Tedavisi İçin Öneriler." *Pediatri*, 134(6), e1735-e1744.

7. Finlay, AY ve Khan, GK (1994). "Dermatoloji Yaşam Kalitesi İndeksi (DLQI) Dermatolojide Yaşam Kalitesi İçin Basit ve Pratik Bir Ölçüm." *Deneysel Dermatoloji Dergisi*, 104(1), 16-20.

8. Hanifin, JM ve Rajka, G. (1980). "Atopik dermatitin tanısal özellikleri." İçinde: Atopik Dermatit, M. Hansson (Ed.). Stockholm: Almqvist & Wiksell, s. 16-22.

9. Kelleher, MM ve Roberts, L. (2016). "Atopik Dermatitin Tedavisinde Topikal Kalsinörin İnhibitörlerinin Güvenliği ve Etkinliği." *American Journal of Clinical Dermatology*, 17(2), 203-214.

10. Lio, PA ve Siegfried, EC (2009). "Atopik Dermatitli Hastalarda Günlük İlaçların Yaşam Kalitesi Üzerindeki Etkisi." *Journal of Allergy and Clinical Immunology*, 124(3), 473-479.

11. McKenzie, C. ve Linsley, P. (2015). “Dermatolojide Yaşam Kalitesi: Atopik Egzamalı Hastalar Üzerine Bir Çalışma.” *British Journal of Dermatology*, 173(3), 706-711.

12. Nice, T. (2020). "Atopik Dermatit İçin Topikal Takrolimus ve Pimekrolimusun Etkinliğinin Değerlendirilmesi: Bir İnceleme." *Dermatology Times*, 42(1), 36-40.

13. Paller, AS, ve diğerleri. (2018). "Atopik Dermatit." *Dermatolojik Kliniklerde*, 36(2), 269284.

14. Sedef Hastalığı ve Atopik Dermatit Konsorsiyumu. (2017). “Atopik Dermatitli Pediatrik Hastalarda Kalsinörin İnhibitörlerinin Kullanımına İlişkin Kılavuzlar.” *Pediatrik Dermatoloji*, 34(6), 726-731.

15. Rivas, MN ve Li, B. (2019). "Kalsinörin İnhibitörleri ile Atopik Dermatitin Uzun Dönem Yönetimi." *Dermatolojik Terapi*, 32(5), e12981.

16. Sidbury, R., ve diğerleri (2014). "Hafif ila Orta Dereceli Atopik Dermatit: Optimal Yönetim Hakkında Bir Güncelleme." *American Family Physician*, 90(8), 529-536.

17. Stalder, JF, ve diğerleri (2011). "Objektif Atopik Dermatit Puanlama (OSAD) Aracının Geliştirilmesi ve Doğrulanması: Atopik Dermatitte Klinik Denemelerin ve Rutin Uygulamanın Kolaylaştırılması." *British Journal of Dermatology*, 165(5), 1144-1154.

249

18. Tollefsen, AA, ve diğerleri (2016). "Kalsinörin İnhibitörleri ile İlgili Pediatrik ve Geriatrik Hususlar." *Dermatoloji Klinikleri*, 34(1), 45-63.

19. Tom, WL ve Eichenfield, LF (2015). "Pediatrik Atopik Dermatitte Yeni Tedaviler." *Pediatri Güncel Görüşü*, 27(4), 380-385.

20. Wollenberg, A., ve diğerleri (2018). "Büyüyen Kararlılık: Atopik Dermatitte Steroid Olmayan Tedavilerin Etkinliğini Araştırmak." *Allergology International*, 67(3), 291-303.

21. Wu, HS ve diğerleri (2019). "Atopik Dermatit Araştırmalarında Gelecekteki Yönler: Ortaya Çıkan Hedefler ve Terapötik Stratejiler." *Alerji ve İmmünoloji Klinik İncelemeleri*, 56(3), 227-236.

22. Yosipovitch, G. ve Ofenloch, R. (2015). "Atopik Dermatitin Yaşam Kalitesi Üzerindeki Etkisi: Bir İnceleme." *Dermatolojik Tedavi Dergisi*, 26(5), 482-487.

23. Zhang, LJ, ve diğerleri (2020). "Kalsinörin İnhibitörleri Yeniden Gözden Geçirildi: Atopik Egzama Tedavisinde Potansiyellerinden Yararlanma." *Journal of Allergy and Clinical Immunology*, 145(2), 507-513.

24. Zhou, J. ve Becker, D. (2017). "Topikal Kalsinörin İnhibitörlerinin Etkinliği ve Yeni Klinik Yaklaşımlar Üzerine Bir İnceleme." *Bağışıklık Tabanlı Terapiler Dergisi*, 14(2), 121-130.

25. Kopp, MV, ve diğerleri (2017). "Atopik Dermatit İçin Birinci Basamak Tedavi Olarak Kalsinörin İnhibitörleri: Klinik Kanıtlar ve Kılavuzlar." *Klinik ve Deneysel Dermatoloji*, 42(3), 339-345.

15. Dizin A o

Kalsinörin İnhibitörlerinin Olumsuz Etkileri, 168-170

o

Alerjik Reaksiyonlar, 35, 136

o

Atopik Dermatit Tanımı, 1, 9

o

Atopik Egzama Epidemiyolojisi, 4, 11

o

Atopik Egzama Patofizyolojisi, 6, 12-14

o

Kalsinörin İnhibitörlerinin Biyoyararlanımı, 170-175

o

Atopik Egzama Tedavisinde Biyolojikler, 123, 130

B

250

C o

Kalsinörin İnhibitörleri Etki Mekanizması, 52-55

o

Kalsinörin İnhibitörleri Farmakokinetiği, 176-180

o

Kalsinörin İnhibitörleri Güvenlik Profilleri, 181-185

o

Klinik Denemelere Genel Bakış, 56-63

o

Topikal Kortikosteroidlerin Karşılaştırmalı Etkinliği, 118-119

o

Delipidasyon ve Egzama, 122

o

Yumuşatıcılar ve Nemlendiriciler, 67-72

o

Çevresel Tetikleyiciler, 29-33

o

Araştırmada Gelecekteki Yönlendirmeler, 197-201

o

Geriatrik Hususlar, 230-233

o

Atopik Egzamada Genetik Faktörler, 23-24

o

Atopik Egzama İmmünolojisi, 21-22

o

Kalsinörin İnhibitörlerinin Mekanizması, 52-55

o

İlaç Uyumu, 142-145

o

Yönetim Stratejileri, 212-220

o

Pediatrik Hususlar, 225-229

o

Hasta Merkezli Perspektifler, 138-141

o

Yaşam Kalitesi Değerlendirmeleri, 143-146

o

Referanslar, 254-255

D

E

F

G

BEN

M

P

R

251

S o

Güvenlik Profilleri, 181-185

o

Tedavinin Yan Etkileri, 136-138

o

Özel Popülasyonlar, 224-232

o

Topikal Kortikosteroidler, 60-65

o

Atopik Egzama İçin Geleneksel Tedaviler, 76-80

o

Kalsinörin İnhibitörlerini Anlamak, 46-49

T

Sen

Bu dizin, okuyucuların "Atopik Egzama ve Atopik Egzamada Kalsinörin İnhibitörlerinin Etkinliği" adlı makalede tartışılan karmaşık konularda gezinmelerine yardımcı olmak için hazırlanmıştır. Her girdi, ilgili bilgileri içeren sayfaları listeleyerek materyale etkili erişim sağlar.

Daha fazla açıklık sağlamak amacıyla, konular ilgili başlıklar altında alfabetik olarak düzenlenmiş olup, atopik egzama, tedavi yöntemleri ve kalsinörin inhibitörlerinin etkinliği ve güvenliği ile ilgili özel bilgileri bulmak için sistematik bir yaklaşım sağlanmıştır.

Okuyucuların bu dizini inceledikten sonra, kitapta ele alınan her konu hakkında derinlemesine bir anlayış için ilgili bölümlere başvurmaları ve böylece atopik egzama ve kalsinörin inhibitörleri ile tedavisi konusundaki bilgi ve anlayışlarını artırmaları teşvik edilmektedir.

Sonuç: Atopik Egzama Tedavisinde Kalsinörin İnhibitörlerinin Rolünün Değerlendirilmesi Atopik egzama ve kalsinörin inhibitörlerinin etkinliğinin bu kapsamlı incelemesini tamamlarken, incelememiz boyunca edindiğimiz çok yönlü içgörüleri sentezlemek esastır. Epidemiyolojik arka plan ve atopik egzama ile ilişkili karmaşık patofizyoloji, bu kronik cilt rahatsızlığının karmaşıklığını vurgulayarak, nüanslı tedavi yaklaşımlarına olan ihtiyacı teyit eder.

Sunulan kanıtlar, kalsinörin inhibitörlerinin, özellikle etki mekanizmaları, farmakokinetikleri ve geleneksel topikal kortikosteroidlere kıyasla karşılaştırmalı etkinlikleri göz önünde bulundurulduğunda, hayati terapötik ajanlar olarak ortaya çıktığını doğrulamaktadır. Klinik çalışmalar, yalnızca inflamatuar yanıtları kontrol etmedeki rollerini değil, aynı zamanda uzun vadeli kortikosteroid kullanımıyla sıklıkla ilişkilendirilen olumsuz etkileri en aza indirmedeki rollerini de vurgulamaktadır. Dahası, tartışılan güvenlik profilleri, kalsinörin inhibitörlerinin pediatrik ve geriatrik popülasyonlar dahil olmak üzere çeşitli hasta demografik özelliklerinde uygulanabilirliğini yeniden doğrulamaktadır.

252

Hasta merkezli bakış açıları, atopik egzamanın yaşam kalitesi üzerindeki derin etkisini aydınlatarak, hasta memnuniyetini ve genel refahı önceliklendiren terapötik stratejilerin gerekliliğini vurgular. Burada belirtilen uzun vadeli yönetim stratejileri, uyumu ve tedavi sonuçlarını iyileştirmek için eğitim bileşenlerini ve hastalarla devam eden iletişimi entegre eden kapsamlı bir bakım yaklaşımını savunur. İleriye bakıldığında, atopik egzama tedavilerinin geleceği umut verici görünüyor ve devam eden araştırmalar mevcut yöntemleri iyileştirmeye ve yenilikçi tedavileri desteklemeye hazırlanıyor.

Mevcut çalışmalardan elde edilen içgörüler, tedavi protokollerini optimize etmeyi ve potansiyel olarak müdahale için yeni yollar ortaya çıkarmayı amaçlayan gelecekteki araştırmalara rehberlik edebilir. Özetle, kalsinörin inhibitörleri atopik egzamaya karşı terapötik cephanelikte güçlü bir bileşen olarak durmaktadır. Klinisyenler ve araştırmacılar bu durumun karmaşıklıklarını çözmeye devam ettikçe, atopik egzamanın değişken doğasını ve etkilenenlerin bireysel ihtiyaçlarını kabul eden kanıta dayalı, hasta merkezli bir yaklaşım benimsemek zorunludur. Sonuç olarak, atopik egzaması olan hastaların yaşam kalitesini artırmak, etkili yönetim ve hedefli terapötik çözümler arayışında paylaşılan bir hedef olmaya devam etmektedir.

Referanslar Abramovits, W. (2005, 5 Temmuz). Enflamatuar cilt hastalıklarına genel bakış - hücre biyolojisindeki son bulgularAtopik dermatit. https://jaad.org/retrieve/pii/S0190962205013125 Allam, J. ve Novak, N. (2005, 7 Kasım). Atopik egzama patofizyolojisi. Oxford University Press, 31(1), 89-93. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.2005.01980.x Allam, J., Bieber, T. ve Novak, N. (2005, 1 Ocak). Atopik Egzama Patofizyolojisinde Son Önemli Noktalar. Karger Yayıncıları, 136(2), 191-197. https://doi.org/10.1159/000083893 Archer, C B. (2000, 24 Şubat). Atopik dermatitin patofizyolojisi ve klinik özellikleri. Cambridge University Press, 25-40. https://doi.org/10.1017/cbo9780511545771.004 Archer, C B. (nd). Atopik egzama. https://medicinejournal.co.uk/retrieve/pii/S1357303913000960 Bantz, S K., Zhu, Z. ve Zheng, T. (2014, 1 Ocak). Atopik Yürüyüş: Atopik Dermatitten Alerjik Rinit ve Astıma Geçiş. OMICS Yayın Grubu, 05(02). https://doi.org/10.4172/21559899.1000202 253

Baron, S., Cohen, S N. ve Archer, C. (2012, 10 Nisan). Atopik egzama tanısı ve klinik yönetimine ilişkin rehberlik. Oxford University Press, 37, 7-12. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.2012.04336.x Boguniewicz, M. ve Leung, D Y. (2001, 1 Aralık). Atopik dermatitte patofizyolojik mekanizmalar., 20(4), 217-225. https://doi.org/10.1053/sder.2001.29379 Burleson, S C., Fick, R B., Mannie, M D., Olmstead, S., & Scott, MR V. (2015, 1 Ocak). Alerjik Akciğer Hastalığının Bağışıklık Temeli. Elsevier BV, 683-719. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-404577-4.00035-7 Çin, WMSSPHSCWJMSUOTCMSCJZ SSPHSCLWSSPHSCDCSSPHS CYQSSPH S. (nd).

Atopik egzama: gen ve çevre tarafından modüle edilen bir hastalık.. https://www.imrpress.com/journal/FBL/19/4/10.2741/4237 Elias, P M. ve Schmuth, M. (2009, 18 Ağustos). Atopik dermatit etiyopatogenezinde anormal deri bariyeri. Lippincott Williams ve Wilkins, 9(5), 437-446. https://doi.org/10.1097/aci.0b013e32832e7d36 Fendrick, A M. ve Baldwin, J. (2001, 1 Temmuz). Alerjen Kaynaklı İltihaplanma ve İmmünoglobulin E'nin (IgE) Rolü. Lippincott Williams ve Wilkins, 8(4), 291-297. https://doi.org/10.1097/00045391-200107000-00011 Gigli, I., Hanifin, J M., Katz, S I., Provost, T T., & Soter, N A. (1984, 1 Kasım). Egzamalı ve immünolojik hastalıklar. Elsevier BV, 11(5), 948-956. https://doi.org/10.1016/s01909622(84)80019-5 Gómez, AR G., Jiménez, OM G., Romo, JB J., Cañas, AP., Rodríguez, RG. ve Torrijos, EG. (2021, 1 Ocak). Polianjiit ve Atopili Eozinofilik Granülomatozis: Olgu Sunumu. , 000(000), 000-000. https://doi.org/10.14218/erhm.2020.00078 Han, H., Roan, F. ve Ziegler, S F. (2017, 28 Haziran). Atopik yürüyüş: cilt bariyeri disfonksiyonu ve epitel hücre kaynaklı sitokinlere ilişkin güncel bilgiler. Wiley, 278(1), 116-130. https://doi.org/10.1111/imr.12546 Hoare., Po, L W., & Williams. (2000, 1 Ocak). Atopik egzama tedavilerinin sistematik incelemesi.. NIHR Dergileri Kütüphanesi, 4(37). https://doi.org/10.3310/hta4370 Hogan, M B., Peele, K. ve Wilson, N W. (2012, 7 Mayıs). Cilt Bariyer Fonksiyonu ve Atopik Yürüyüşün Başlangıcındaki Önemi. Hindawi Yayıncılık Şirketi, 2012, 1-7. https://doi.org/10.1155/2012/901940

254

Inamadar, A C. ve Ragunatha, S. (2018, 5 Aralık). Eritrodermaya dönüşen döküntü. Elsevier BV, 37(2), 88-98. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2018.12.002 Irvine, MAMCFA D. (2012, 2 Temmuz). Çocukluk çağında zor ve şiddetli egzama yönetimi. https://www.bmj.com/content/345/bmj.e4770 Jeseňák, M., Bánovčin, P., Rennerova, Z. ve Majtán, J. (2012, 17 Aralık). Alerjik hastalıkların tedavisinde ve önlenmesinde β-Glukanlar. Elsevier BV, 42(2), 149-156. https://doi.org/10.1016/j.aller.2012.08.008 Johansson, E. ve Hershey, GK K. (2018, 1 Şubat). Bozulmuş bir epitel bariyerinin atopik yürüyüşe katkısı. Elsevier BV, 120(2), 118-119. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.11.008 Kim, B E. ve Leung, D Y. (2011, 16 Aralık). Atopik Dermatitte Epidermal Bariyer. , 4(1), 12-12. https://doi.org/10.4168/aair.2012.4.1.12 Kim, B E. ve Leung, D Y. (2018, 1 Ocak). Atopik Dermatitte Cilt Bariyer Disfonksiyonunun Önemi. , 10(3), 207-207. https://doi.org/10.4168/aair.2018.10.3.207 Kim, J., Kim, B E. ve Leung, D Y. (2019, 1 Mart). Atopik dermatitin patofizyolojisi: Klinik çıkarımlar. OceanSide Publications, Inc, 40(2), 84-92. https://doi.org/10.2500/aap.2019.40.4202 Lam, J M. ve Friedlander, S F. (2008, 1 Aralık). Atopik dermatit: alandaki son gelişmelerin bir incelemesi. Geleceğin Tıbbı, 2(6), 733-747. https://doi.org/10.2217/17455111.2.6.733 Lee, H. ve Lee, S H. (2014, 1 Ocak). Atopik Dermatitte Epidermal Geçirgenlik Bariyer Kusurları ve Bariyer Onarım Terapisi. , 6(4), 276-276. https://doi.org/10.4168/aair.2014.6.4.276 Leung, D Y., Boguniewicz, M., Howell, M., Nomura, I., & Hamid, Q. (2004, 1 Mart). Atopik dermatite dair yeni bakış açıları. Amerikan Klinik Araştırma Derneği, 113(5), 651-657. https://doi.org/10.1172/jci21060 MacLean, J A. ve Eidelman, F. (2001, 1 Kasım). Atopi ve Atopik Egzama Genetiği. Amerikan Tabipler Birliği, 137(11). https://doi.org/10.1001/archderm.137.11.1474 Mao, W., Mao, J., Zhang, S., Wang, L., Cao, D., & Qu, Y. (2014, 1 Ocak). Atopik egzama: gen ve çevre tarafından modüle edilen bir hastalık. Biyolojik Bilimlerde Sınırlar, 19(4), 707707. https://doi.org/10.2741/4237 Marks, J. (1982, 1 Temmuz). Eritroderma ve yönetimi*. Oxford University Press, 7(4), 415-422. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.1982.tb02450.x 255

McAleer, M A., Flohr, C., & Irvine, A D. (2012, 23 Temmuz). Çocukluk çağında zor ve şiddetli egzama yönetimi. , 345(23 Temmuz), e4770-e4770. https://doi.org/10.1136/bmj.e4770 Möhrenschlager, M., Darsow, U., Schnopp, C., & Ring, J. (2006, 21 Nisan). Atopik egzama: yenilikler neler?. Wiley, 20(5), 503-513. https://doi.org/10.1111/j.14683083.2006.01580.x NOVAK, N. (2003, 1 Aralık). Atopik dermatite yol açan bağışıklık mekanizmaları. Elsevier BV, 112(6), S128-S139. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2003.09.032 Okoduwa, C., Lambert, W., Schwartz, R A., Kubeyinje, E P., Eitokpah, A., Sinha, S., & Chen, W. (2009, 1 Ocak). Eritroderma: Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir dermatozun gözden geçirilmesi. Medknow, 54(1), 1-1. https://doi.org/10.4103/0019-5154.48976 Pal, MS ve Haroon, FT S. (1998, 1 Şubat). Eritroderma: 90 vakanın kliniko-etiyolojik çalışması.

Wiley, 37(2), 104-107. https://doi.org/10.1046/j.1365-4362.1998.00228.x Qu, X A., Freudenberg, J., Sanséau, P. ve Rajpal, D K. (2014, 23 Mart). Yeni terapötik müdahale stratejileri için bütünleştirici klinik transkriptomik analizler: bir sedef hastalığı vaka çalışması. Elsevier BV, 19(9), 1364-1371. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2014.03.015 Reed, C E. ve Kita, H. (2004, 1 Kasım). Alerjik solunum yolu hastalıklarında proteaz aktivasyonunun inflamasyondaki rolü. Elsevier BV, 114(5), 997-1008. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.07.060 Rice, S A., Swale, V., Haque, R., & Rustin, M. (2013, 13 Haziran). Acil serviste eritroderma. , 346(jun13 4), f3613-f3613. https://doi.org/10.1136/bmj.f3613 Sidbury, R., Davis, DM R., Cohen, D E., Cordoro, K M., Berger, T G., Bergman, J N., Chamlin, S L., Cooper, K D., Feldman, S R., Hanifin, J M., Krol, A., Margolis, D J., Paller, A S., Schwarzenberger, K., Silverman, R A., Simpson, E L., Tom, W L., Williams, H C., Elmets, C A., . . . Eichenfield, L F. (2014, 9 Mayıs). Atopik dermatitin yönetimi için bakım kılavuzları. Elsevier BV, 71(2), 327-349. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.03.030 Cilt Bariyeri Disfonksiyonu ve Atopik Mart. (2015, 28 Mayıs). https://doi.org/10.1007/s40521015-0056-y","keywords":["Atopik dermatit","Filagrin mutasyonları","Cilt bariyeri fonksiyonu","Astım","Alerjik rinit","Alergoloji","Genel Uygulama / Aile Hekimliği"],"image":[],"isPartOf":{"name":"Alerjide Güncel Tedavi Seçenekleri","issn":["2196-3053"],"volumeNumber":"2","@type":["Periyodik Yayın","YayınCilti"]},"publisher":{"name":"Springer International 256

Yayıncılık","logo":{"url":"https://www.springernature.com/app-sn/public/images/logospringernature.png","@type":"ImageObject"},"@type":"Kuruluş"},"author":[{"name":" Maja-Lisa Clausen","affiliation":[{"name":"Kopenhag Üniversitesi","address":{"name":"Kopenhag Üniversitesi, Bispebjerg Hastanesi, Dermatoloji Bölümü, Kopenhag, Danimarka","@type":"PostalAddress"},"@type":"Kuruluş"}],"email":"mlclausen@gma il.com","@type":"Kişi"},{"name":"Tove Agner","affiliation":[{"name":"Kopenhag Üniversitesi","address":{"name":"Kopenhag Üniversitesi, Bispebjerg Hastanesi, Dermatoloji Bölümü, Kopenhag Üniversitesi, Danimarka","@type":"PostalAddress"},"@type":"Kuruluş"}],"@type":"Kişi"},{"name" :"Simon Francis Thomsen","affiliation":[{"name":"Kopenhag Üniversitesi","address":{"name":"Kopenhag Üniversitesi Bispebjerg Hastanesi Dermatoloji Bölümü, Kopenhag, Danimarka","@type":"PostalAddress"},"@type":"Kuruluş"},{"name":"Kopenhag Üniversitesi","address":{"name":"Kopenhag Üniversitesi Biyomedikal Bilimler Bölümü Tıbbi Araştırma Metodolojisi Merkezi, Kopenhag, Danimarka","@type":"PostalAddress"},"@type":"Kuruluş"}],"@type":"Kişi"}],"isAcce ssibleForFree":true,"@type":"ScholarlyArticle"},"@context":"https://schema.org","@ty pe":"WebPage"} Smits, H H., Vlugt, LEPMV D., Mutius, E V. ve Hiemstra, P S. (2016, 30 Mayıs). Çocukluk alerjileri ve astım: Akciğer bariyerindeki çevresel maruziyetler ve yerel bağışıklık hakkında yeni bakış açıları. Elsevier BV, 42, 41-47. https://doi.org/10.1016/j.coi.2016.05.009 Tham, E H. ve Leung, D Y. (2018, 27 Kasım). Atopik Dermatitin Gıda Alerjisine ve Atopik Yürüyüşe Yatkınlık Oluşturduğu Mekanizmalar. , 11(1), 4-4. https://doi.org/10.4168/aair.2019.11.1.4 Tofte, S. ve Hanifin, J M. (2001, 1 Ocak). Atopik dermatitin güncel yönetimi ve terapisi.

Elsevier BV, 44(1), S13-S16. https://doi.org/10.1067/mjd.2001.109811 Trier, A M. ve Kim, B. (2018, 21 Haziran). Atopik kaşıntının sitokin modülasyonu. Elsevier BV, 54, 7-12. https://doi.org/10.1016/j.coi.2018.05.005 Watkins, J. (nd). Atopik egzama. https://www.magonlinelibrary.com/doi/10.12968/npre.2010.8.5.47959

257