Atlas de histología vegetal y animal Citologia 4- nucleo

ATLAS de HISTOLOG´IA VEGETAL y ANIMAL

CITOLOG´IA 4-N´ ucleo

Pilar Molist Manuel A. Pombal Manuel Meg´ıas Depto. de Biolog´ıa Funcional y Ciencias de la Salud Facultad de Biolog´ıa Universidad de Vigo (Versi´ on: Mayo 2011)

1.

´ NUCLEO

El n´ ucleo es la estructura que caracteriza a las c´elulas eucariotas. Es el compartimento donde se encuentra el ADN y toda la maquinaria necesaria para transcribir su informaci´on a ARN y para replicarse. Normalmente aparece un solo n´ ucleo por c´elula, aunque en algunos casos hay m´as de uno como ocurre en los osteoclastos, en las fibras musculares esquel´eticas o en los epitelios de algunos invertebrados. La forma nuclear es variable y se suele adaptar a la forma celular, aunque no siempre es as´ı. Por ejemplo, los neutr´ ofilos de la sangre poseen n´ ucleos multilobulados. La localizaci´on habitual del n´ ucleo es en el centro de la c´elula, pero tambi´en puede situarse en otras posiciones m´as perif´ericas. As´ı, en las c´elulas secretoras se puede localizar en la parte basal de la c´elula y en las musculares esquel´eticas se dispone en las proximidades de la membrana plasm´atica.

Figura 1: Distintos tipos de n´ucleos. A. C´elulas epiteliales de la ves´ıcula biliar de humanos con los n´ ucleos redondeados. B Monocito de la sangre con el n´ ucleo arri˜ nonado.

C. Neutr´ ofilos de la sangre con los n´ ucleos multilobulados. D. Vista parcial de una c´elula muscular multinucleada, con los n´ ucleos situados en zona perif´erica (flechas).

El n´ ucleo consta de dos componentes que se pueden distinguir morfol´ ogicamente: la envuelta nuclear y el nucleoplasma. La envuelta nuclear separa el nucleoplasma del citoplasma. En ella se encuentran las puertas que comunican estos dos espacios, los poroso nucleares, que permiten el intercambio de mol´eculas en los dos sentidos pero de una manera espec´ıfica y regulada. En el nucleoplasma se encuentra el ADN y 2

sus prote´ınas asociadas formando la cromatina, que si est´a muy compactada se le denomina heterocromatina y si aparece m´as laxa se le denomina eucromatina. Tambi´en en el nucleoplasma se encuentra su compartimento m´ as conspicuo, el nucl´eolo.

En este apartado deber´ıamos tratar todos los procesos relacionados con la transcripci´ on y la regulaci´on g´enica. Quiz´a en el futuro se abra dicho cap´ıtulo pero por ahora trataremos someramente la morfolog´ıa nuclear y aconsejamos buscar informaci´on sobre el ADN en textos o sitios web relacionados con la gen´etica.

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2.

ENVUELTA NUCLEAR

La envuelta nuclear separa f´ısicamente al nucleoplasma (cromatina y dem´ as componentes del interior nuclear) del citoplasma y regula el movimiento de macromol´eculas entre ellos, establece la forma nuclear y contribuye a la organizaci´ on interna del n´ ucleo ya que aporta lugares de anclaje para la cromatina.

La envuelta nuclear est´ a formada por una membrana doble, externa e interna, quedando entre ambas un espacio intermembranoso de aproximadamente 25-40 nm, formando todos estos elementos las denominas cisternas perinucleares. La membrana externa se contin´ ua con la del ret´ıculo endoplasm´ atico y posee ribosomas adheridos. La membrana interna contiene una composici´on molecular diferente y posee prote´ınas transmembrana que interact´ uan con la cromatina y con la l´amina nuclear, el otro componente de la envuelta nuclear. Existe una comunicaci´on entre la membrana nuclear interna y externa en la periferia de los poros nucleares. ¿Qu´e mantiene las diferencias en la composici´on de ambas membranas? Parece existir un mecanismo de retenci´on selectiva. Las prote´ınas se sintetizan en el ret´ıculo endoplasm´atico que llegan a la membrana interna por difusi´on, pero s´olo aquellas que interaccionan con las prote´ınas de la l´ amina nuclear o de la cromatina se mantienen aqu´ı.

La l´ amina nuclear es un entramado proteico que separa la membrana interna de la envuelta nuclear de la cromatina. En mam´ıferos tiene un espesor de 20 a 25 nm. Las principales prote´ınas que la componen se denominan l´ aminas, que se encuentran en dos isoformas: tipo A (l´aminas A y C) y tipo B (l´ aminas B1 y B2/3). Pertenecen a la familia de los filamentos intermedios. Estas prote´ınas se disponen en forma de malla cubriendo toda la cara interna de la envuelta nuclear a la cual est´an unidas por un lado y por el otro a la cromatina. La asociaci´on ´ıntima entre la membrana interna de la envuelta nuclear y la l´amina nuclear se produce gracias a la existencia de al menos 20 prote´ınas localizadas en la membrana interna. Una de sus principales funciones de la l´amina nuclear es la de mantener la estructura de la envuelta nuclear. Las deficiencias en estas prote´ınas producen las enfermedades denominadas laminopat´ıas, las cuales presentan n´ ucleos desorganizados y pueden llevar a la muerte celular o a la fragilidad de la envuelta nuclear. La desorganizaci´on y organizaci´on de la envuelta nuclear durante la divisi´on celular se debe a acciones enzim´ aticas sobre las l´ aminas. La forma nuclear cambia cuando cambia la expresi´ on de las prote´ınas que forman la l´amina nuclear, lo cual es observable durante el desarrollo embrionario, la diferenciaci´on celular o 4

Figura 2: Esquema de la estructura de la envuelta nuclear. Est´a formada por una membrana externa, por el espacio intermembrana, por la membrana interna y por la l´ amina nuclear. La membrana externa se contin´ ua con el ret´ıculo endoplasm´ atico. Los poros nucleares se encuentran insertos en interrupciones puntuales de la envuelta nuclear.

ciertas patolog´ıas celulares. Otra de las funciones de la l´amina nuclear es servir de soporte para diversas reacciones relacionadas con la cromatina.

Pero adem´ as sirve de punto de anclaje del n´ ucleo al citoesqueleto de la c´elula, lo que permite al n´ ucleo situarse en una posici´on determinada dentro de la c´elula o moverse por su interior.

En la envuelta nuclear se encuentran los poros nucleares, que son los responsables de controlar el trasiego de mol´eculas entre el interior del n´ ucleo y el citoplasma, y que veremos en el siguiente apartado. ¿Por qu´e una c´elula necesita separar el ADN del citoplasma, cuando esto le supone un considerable consumo de recursos? Entre la razones m´as evidentes est´ an: a) Estabilidad g´enica: la confinaci´on del genoma en un compartimento contribuye a preservar la estabilidad del ADN, que es mayor que en procariotas, teniendo en cuenta que estamos hablando de una enorme cantidad de ADN. b) Permite la regulaci´ on de la expresi´on g´enica a un nivel impensable para los procariotas. Por ejemplo, el acceso o no a los factores de transcripci´ on. Los factores de transcripci´on son mol´eculas que regulan la expresi´ on g´enica y son sintetizados en el citoplasma. Para su acci´on deben ser transportados al interior celular. Las cascadas de se˜ nalizaci´on empiezan 5

en receptores de membrana o internos, pero cualquiera que sea su inicio, si desencadenan expresi´ on g´enica, alguna mol´ecula de la cascada de se˜ nalizaci´ on debe atravesar la envuelta nuclear. Si se bloquea este paso no se producir´ a ning´ un efecto sobre la expresi´on g´enica. c) La presencia de intrones y exones en los genes eucariotas obliga a una maduraci´ on del transcrito primario. Es muy peligroso que un ARNm sin madurar acceda a los ribosomas puesto que producir´ıa prote´ınas no funcionales o incluso potencialmente peligrosas. d) Separar la transcripci´on de la traducci´on aporta a la c´elula una herramienta m´ as para regular la informaci´on que va desde el ADN hasta la prote´ına. As´ı, la transcripci´on de un gen a ARNm no significa que se produzca una prote´ına de forma inmediata. Impidiendo la salida del ARNm del n´ ucleo se evita la producci´on de dicha prote´ına.

Bibliograf´ıa espec´ıfica Rowat AC, Lammerding J, Herrmann H, Aebi U . Towards and integrated understanding of the structure and mechanics of the cell nucleus. 2008. BioEssays 30: 226-236.

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3.

POROS NUCLEARES

Las cisternas de la envuelta nuclear (dos membranas m´as el especio entre ambas), dejan unos huecos entre ellas donde se encuentran los poros ´ nucleares. Estos son grandes complejos moleculares visibles con el microscopio electr´ onico y denominados en su conjunto complejo del poro.

Son la puerta de comunicaci´on entre n´ ucleo y citoplasma y todo el transporte nucleocitoplasm´ atico se da a trav´es de ellos. Hay que tener en cuenta que no son estructuras transmembrana como ocurr´ıa con las prote´ınas integrales, sino que se podr´ıan considerar como complejos proteicos asociados a las membranas de la envuelta nuclear. Los poros nucleares son muy numerosos en las c´elulas que requieren un alto tr´ansito de sustancias entre el n´ ucleo y el citoplasma como por ejemplo en las c´elulas que se est´ an diferenciando. Se considera que puede haber unos 11 poros por µm2 , lo que equivale a unos 3000 a 4000 poros por n´ ucleo. El di´ ametro de un poro nuclear es de unos 80 nm pero el espacio u ´til para el trasiego de las mol´eculas que se transportan es de unos 50 nm.

Figura 3: Esquema de la estructura proteica de los poros nucleares. (Modificado de Beck et al., 2007)

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Las prote´ınas que forman parte del complejo del poro se denominan nucleoporinas. En las levaduras hay unas 30 prote´ınas distintas en cada poro nuclear, mientras que en los metazoos pueden ser 40 o m´as. Se cree que un poro de una c´elula de mam´ıferos contiene unas 400 nucleoporinas, ya que muchas de ellas se encuentran repetidas. Las prote´ınas que forman los poros nucleares se asocian para formar 8 bloques que configuran un oct´ agono regular y se organizan formando anillos: el anillo citoplasm´atico orientado hacia el citoplasma, el anillo radial situado en el hueco que deja la envuelta nuclear y es responsable de anclar el complejo del poro a las membranas de la envuelta nuclear y el anillo nuclear que se encuentra en el nucleoplasma. Adem´ as, desde cada bloque se proyectan fibrillas proteicas que van hacia el citoplasma denominadas fibras citoplasm´aticas, y otras al ´ interior del n´ ucleo que reciben el nombre de fibras nucleares. Estas u ´ltimas se conectan a otro conjunto de prote´ınas que forman una estructura cerrada llamada jaula nuclear o anillo distal.

Figura 4: Imagen tomada con un microscopio electr´onico de la envuelta nuclear con dos constricciones que se corresponden con dos poros nucleares.

Los poros nucleares contienen un canal acuoso de unos 90 nm de longitud y entre 45 y 50 nm de di´ametro cuando est´a en reposo, pero que se puede expandir cuando realiza transporte activo. El canal puede permitir el paso libre de peque˜ nas mol´eculas (menores de 60 kDa) pero restringir el movimiento de otras de mayor tama˜ no con potencial papel 8

fisiol´ ogico. Aunque incluso algunas mol´eculas menores de 20-30 kDa tales como las histonas, los ARNt o algunos ARNm. Estas mol´eculas y otras m´ as grandes cruzan por transporte pasivo facilitado. Pero aunque sea pasivo facilitado pueden viajar en contra de su gradiente, por tanto necesitan energ´ıa que es aportada por el gradiente de otras mol´eculas denominadas Ran-GTPasas. Veamos como ocurre.

Figura 5: Gradientes creados por las mol´eculas Ran entre el citoplasma y el nucleoplasma.

La energ´ıa se consume en el nucleoplasma para crear Ran-GTP a partir de Ran y f´ osforo inorg´ anico, manteniendo la concentraci´ on de Ran-GTP elevada. En el citoplasma las RanGTP son r´ apidamente convertidas en Ran-GDP, manteniendo la concentraci´ on de estas u ´ltimas elevada. Mientras, la hidr´ olisis del Ran-GDP a Ran, mantiene la concentraci´ on de Ran-GDP baja en el nucleoplasma. El tama˜ no de los iconos son indicativos de la concentraci´ on.

El transporte mediado por los poros nucleares est´a orquestado por las prote´ınas Ran-GTPasas y por unas familias de prote´ınas denominadas importinas y exportinas. Las mol´eculas Ran-GTPasas son trascendentales tanto para la importaci´ on como para la exportaci´on de mol´eculas. Son las responsables de crear un gradiente que dirige el transporte y crear este gradiente es la u ´nica parte del transporte por parte de los poros nucleares 9

que gasta energ´ıa. Las mol´eculas Ran pueden estar en tres estados: Ran-GTP, Ran-GDP y Ran. El paso de un estado a otro est´a mediado por otras enzimas. En el nucleoplasma hay una mayor concentraci´on de Ran-GTP, mientras que en el citplasma abunda la Ran-GTP. Las prote´ınas que tienen que ser importadas al nucleoplasma necesitan poseer una secuencia de amino´acidos o p´eptido se˜ nal de entrada y las que tienen que ser exportadas un p´eptido se˜ nal de salida. Estas secuencias de amino´ acidos ser´ an reconocidas por las importinas o por las exportinas, respectivamente. Las prote´ınas de los poros nucleares no interaccionan directamente con las prote´ınas transportadas sino son las importinas y las exportinas. Estos complejos importina-prote´ına o exportina-prote´ına utilizan los gradientes de las mol´eculas Ran-GTP o Ran-GDP para cruzar los poros nucleares y llevar sus cargas al otro lado. Adem´as de prote´ınas, las mol´eculas de ARN deben tambi´en atravesar los poros nucleares. El mecanismo que usan los distintos tipos de ARN para ser transportados difieren entre s´ı, pero todos est´an mediados por un mecanismo de asociaci´ on con prote´ınas. El exporte de ARNt sigue un mecanismo en el que es reconocido por una exportina denominada exportina-t, que tambi´en se une a una Ran-GTP. El mecanismo de exportaci´on de los ARNr no se conoce muy bien. Los ARNm no utilizan, en su mayor´ıa el sistema de transporte mediado por Ran-GTP sino el mediado est´a mediado por dos prote´ınas que forman el complejo Tap/Nxt, el cual interacciona con las nucleoporinas y posibilita el transporte con gasto de ATP. Una peque˜ na cantidad de ARNm parece usar la prote´ınas Crm1, siendo en este caso un transporte dependiente del gradiente creado por las prote´ınas Ran. Bibliograf´ıa espec´ıfica Beck M, Lucic V, Forster F, Baumeister W, Medalia O . Snapshots of nuclear pore complexes in action captured by cryo-electron tomography. 2007. Nature 449:611-615.

Carmody SR, Wente SR . mRNA nuclear export at a glance. 2009. Journal of cell science 122:1933-1937.

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4.

CROMATINA

El nucleoplasma, rodeado por la envuelta nuclear, contiene la cromatina, la cual se puede considerar como el ADN (´acido desoxirribonucleico) m´ as todas las mol´eculas relacionadas con su organizaci´ on, fundamentalmente histonas. El ADN est´a formado por 4 desoxirribonucle´ otidos (abreviado como nucle´otidos). Cada nucle´otido contiene una sucesi´ on de tres componentes: base, pentosa y grupo fosfato.

Las bases son cuatro, dos p´ uricas: adenina (A) y guanina (G), y dos pirimid´ınicas: timina (T) y citosina (C). La pentosa es la desoxiribosa.

Cada base se une a una pentosa formando un desoxinucle´osido. Cada desoxirribonucle´ osido se une un grupo fostato por un carbono de la pentosa form´ andose un desoxirribonucle´otido. As´ı, una cadena de ADN est´ a formado por una sucesi´on de nucle´otidos unidos entre s´ı por los grupos fosfato. Esto es una cadena simple pero el ADN est´a formado por dos cadenas simples gracias a la complementariedad que existe entre las bases A y T y entre G y C, las cuales establecen uniones del tipo puentes de hidr´ ogeno. Las dos hebras son antiparalelas, es decir, que en los extremos tenemos el carbono 3’ de una cadena y el 5’ de la otra. Ambas se disponen en forma de doble h´elice de unos 2.5 nm de anchura.

Los nucle´ otidos no s´ olo est´an en el ADN. Pueden estar formando parte de otras mol´eculas con funciones totalmente diferentes. Por ejemplo el ATP (adenos´ın trifosfato) es la mol´ecula de transferencia energ´etica, o el AMPc (adenos´ın monofostato c´ıclico) que es un segundo mensajero celular muy importante.

El ADN no se encuentra libre en el n´ ucleo sino asociado a prote´ınas como las histonas y a otras prote´ınas implicadas en su procesamiento, formando en conjunto la cromatina. Las histonas son prote´ınas asociadas al ADN que determinan su organizaci´on. Hay dos tipos: las nucleos´omicas que son cuatro (H2A, H2B, H3 y H4) y la histona H1. Las cuatro histonas nucleos´ omicas son las responsables de formar junto con el ADN los denominados nucleosomas, que son la unidad estructural b´asica de la cromatina. En menor proporci´on hay otras prote´ınas que pueden estar asociadas al ADN. Entre ellas se encuentran todas las prote´ınas responsables de la expresi´ on (transcripci´on), s´ıntesis (replicaci´on) y empaquetamiento del ADN. Cuando se observa al microscopio electr´oncio un n´ ucleo de una c´elula en interfase aparecen zonas claras y oscuras. Las oscuras se corresponden mayoritariamente con cromatina compactada, denominada 11

Figura 6: Imagen tomada con un microscopio ´opico de las vellosidades intestinales de un mam´ıfero te˜ nidas con hematoxilina. Los n´ ucleos redondeados presentan zonas p´ urpuras m´ as densas y zonas m´ as claras. Las zonas densas corresponden a la heterocromatina, donde m´ as colorante se ha unido, mientras que las zonas claras corresponden con cromatina menos empaquetada, se une menos colorante.

heterocromatina. La heterocromatina se suele situar en las proximidades de la envuelta nuclear o en los alrededores del nucl´eolo. En las zonas claras la cromatina se dispone de forma m´as laxa y se denomina eucromatina. A veces se observa una estructura m´as o menos redondeada m´as oscura que es el nucl´eolo, una porci´ on de la cromatina relacionada con la producci´on de ARN ribos´ omico y el ensamblaje de ribosomas, como veremos en el apartado siguiente.

La eucromatina se suele corresponder con regiones del ADN que est´ a transcribi´endose, mientras que la heterocromatina es en su mayor´ıa transcripcionalmente inactiva. La heterocromatina a su vez se divide en heterocromatina facultativa, es decir, que puede pasar de heterocromatina a eucromatina y viceversa, y en heterocromatina constitutiva que est´ a siempre condensada y corresponde al 10-20 % de la heterocromatina.

Aunque existan porciones de ADN en la heterocromatina constitutiva que se transcriben, aqu´ı se localizan genes que normalmente no se expresan.

Existe un grado de compactaci´on mayor al de la heterocromatina cuando la c´elula forma los cromosomas durante los procesos de divisi´on, bien en mitosis o en meiosis. En los cromosomas se empaquetan tanto la

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Figura 7: Imagen tomada con un microscopio electr´onico de transmisi´on. Se observan n´ ucleos (indicados con una N) de c´elulas ependimarias de la m´edula espinal de un pez.

Los asteriscos negros indican eucromatina, menos compactada y por tanto m´ as clara. Los asteriscos blancos se˜ nalan heterocromatina, m´ as densa y por tanto m´ as compactada.

heterocromatina como la eucromatina. Es interesante se˜ nalar que cuando se ha producido la divisi´ on celular y se vuelven a desempaquetar a los cromosomas, la cromatina de cada uno de ellos suele ocupar un territorio concreto dentro del interior nuclear. Es decir, en el interior del n´ ucleo no existe una madeja enredada de cromatina correspondiente a cromosomas diferentes sino un espacio compartimentado donde cada cromosoma suele ocupar una regi´ on del nucleoplasma m´as o menos delimitada donde cada cromosoma descondensa su cromatina.

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5.

´ NUCLEOLO

El nucl´eolo es un compartimento nuclear formado por cromatina y visible al microscopio ´ optico. Las c´elulas de mam´ıferos contienen desde 1 a 5 nucl´eolos. Sus dimensiones var´ıan dependiendo de la actividad de la c´elula y puede llegar a ser muy grande, del orden de micr´ometros de di´ ametro. Normalmente las c´elulas que est´an realizando una gran s´ıntesis proteica poseen nucl´eolos grandes. Durante la mitosis desaparece, permitiendo a la la cromatina que lo forma reorganizarse para constituir los cromosomas.

Figura 8: Imagen de las neuronas motoras del rombenc´efalo de la lamprea. EL nucl´eolo aparece como un punto oscuro en el interior del n´ ucleo (flechas).

En el nucl´eolo se dan procesos relacionados con la generaci´on de los ribosomas: s´ıntesis y maduraci´on del ARN ribos´omico (ARNr) y ensamblaje de las subunidades ribos´omicas. El ensamblaje de las subunidades ribos´ omicas es un proceso curioso de trasiego de mol´eculas entre el citoplasma y el nucleoplasma. Primero se transcriben los genes de ´ dichas prote´ınas, que se localizan fuera de la cromatina nucleolar. Este ARNm debe salir al citosol donde es traducido a prote´ınas por los ribosomas libres. Estas prote´ınas entrar´an en el n´ ucleo y llegan hasta el nucl´eolo. Aqu´ı se asocian con los ARNr para formar las subunidades ribos´ omicas que deber´ an ser exportadas de nuevo al citosol atravesando otra vez los poros nucleares. As´ı, la visibilidad del nucl´eolo se debe a que muchos genes que producen ARNr se est´an transcribiendo, a que hay muchas prote´ınas implicadas en el procesamiento de ese primer transcrito, 14

a las prote´ınas de las subunidades ribos´omicas y a aquellas prote´ınas relacionadas con el ensamblaje de ´estos. Se estima que hay unas 690 prote´ınas diferentes asociadas de forma estable con el nucl´eolo.

Morfol´ ogicamente el nucl´eolo contiene distintas regiones: el centro fibrilar, donde se encuentran los genes para el ARNr, el componente fibrilar denso que rodea al centro fibrilar, donde se produce la transcripci´ on activa de los genes ARNr, y el componente granular donde se ensamblan las subunidades ribos´omicas.

Figura 9: Distintas partes del nucl´eolo. El centro fibrilar es la zona donde se encuentran las copias de los genes que codifican para el ARNr, el componente fibrilar denso es donde se produce el transcrito primario del ARNr y el componente granular es donde se ensamblan las prote´ınas y los diferentes ARNt para formar las subunidades ribos´ omicas.

La mayor´ıa de las prote´ınas presentes en la c´elula est´an representadas ´ s´ olo por una copia del gen que la codifica. Este es el caso de la hemoglobina de la sangre o mioglobina de los m´ usculos. Las prote´ınas son abundantes porque a partir de una sola copia del gen se traducen numerosas prote´ınas. Se pueden producir m´as de 10000 prote´ınas por cada mol´ecula de ARNm. Es decir, hay dos procesos de amplificaci´on: a partir de un gen se pueden producir muchas mol´eculas de ARNm y a partir de una mol´ecula de ARNm se pueden producir muchas prote´ınas. Cuando el destino de un gen es el propio ARN, como el ARNr, falta la amplificaci´on aportada por la traducci´ on. Una c´elula eucariota puede tener multitud de ribosomas y todos ellos contienen mol´eculas de ARNr. Para una sola copia de un gen ser´ıa muy dif´ıcil dar lugar a toda esta cantidad de ARNr que la 15

c´elula necesita. La estrategia de las c´elulas es tener muchas copias de esos genes. Las c´elulas humanas contienen unas 200 copias de sus genes para el precursor de los ARNr. Estas copias se encuentran repartidas en 5 cromosomas diferentes. Adem´as, las ARN polimerasas I presentan una gran afinidad por los promotores de estos genes. Todos estas copias se agrupan formando el nucl´eolo. Hay un tipo de ARNr cuyo gen no se encuentra formando parte del nucle´olo. Es el caso del ARNr 5S, uno de los ARNr que forman el ribosoma, del cual existen unas 20000 copias del gen y es transcrito por la polimerasa tipo III. Los transcritos primarios de ARNr tienen que cortarse y procesarse para formar los distintos tipos de ARNr que formar´an el ribosoma: ARNr 18S, ARNr 28S y ARNr 5.8S. El ARNr 5S, como hemos dicho, proviene de otra regi´ on nuclear. El proceso de maduraci´on de este ARNr preribos´omico se lleva a cabo por otras mol´eculas de ARN denominadas ARN nucleares peque˜ nos. En el nucl´eolo se est´an produciendo constantemente estos transcritos primarios a la vez que se procesan. Las dos subunidades ribos´ omicas tendr´ an ARNr diferentes: la mayor 5.8S, 28S y 5S, y la menor 18S.

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