LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO JESÚS I. ABELLEÝRA MD. PhD. Lucila Navarese
Isabel Palma
• Trastorno inflamatorio crónico del tejido conjuntivo de
causa desconocida que puede afectar a articulaciones, riñones, superficies serosas, paredes vasculares, SNC. • Aparece sobre todo en mujeres jóvenes, aunque también
en niños • Poca afectacion SNP
• Es una enfermedad autoinmunitaria en la que los
órganos, tejidos y células se dañan por adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos inmunitarios. • El 90% de los casos de LES aparecen en mujeres. • Se da en ambos géneros. • Normalmente entre los 10 y 50 años de edad.
Signos y sintomas • Puede comenzar de forma súbita con fiebre que simula
una infección aguda, o puede hacerlo de manera insidiosa durante meses o años con episodios de fiebre y malestar general
• Los hallazgos iniciales puden ser cefaleas vasculares,
epilepsia o psicosis.
• Los síntomas articulares, que oscilan entre las artralgias
intermitentes y la poliartritis aguda, aparecen en el 90% de los pacientes aproximadamente y pueden estar presentes durante años antes de que se produzcan otros síntomas.
Lesiones cutáneas • Lesiones maculopapulosas firmes y eritematosas en cara,
áreas expuestas del cuello, zona superior del tórax y codos.
Es rara la formación de ampollas y la ulceración, aunque son frecuentes las úlceras recidivantes sobre las membranas mucosas
• Casos de alopesia. • Puede desarrollarse una púrpura secundaria a la
trombocitopenia o angeítis necrotizante de los pequeños vasos. • Aparece fotosensibilidad en el 40% de los pacientes.
• Es frecuente la pleuritis recidivante, con derrame o sin él.
Es rara la neumonitis del lupus, aunque son frecuentes las alteraciones menores de la función pulmonar. • puede producirse una hemorragia pulmonar con amenaza
vital. Con frecuencia existe pericarditis.
• Otras complicaciones graves muy poco frecuentes son la
vasculitis de arterias coronarias o la miocarditis fibrosante
SNC • Cefaleas – Sx desmielinizante • Cambios de personalidad • Transtornos de ansiedad • Accidente vascular cerebral – isquemico hemorragico • Epilepsia • Psicosis • Aunque la trombosis o la embolia de la arteria cerebral o
pulmonar son raras, se asocian con la presencia de anticuerpos anticardiolipina.
Renal • Puede ser benigna y asintomática o lentamente
progresiva y mortal. • La manifestación más frecuente es la proteinuria. • La histopatología de la lesión renal.
Renal • Tipo I: riñón morfológicamente normal. •
Tipo II: glomerulonefritis mesangial: depósitos de IgG y complemento en el mesangio • Tipo III: glomerulonefritis focal proliferativa: depósitos
subendoteliales y mesangiales. • Proteinuria y microhematuria son frecuentes pueden dar lugar a
un síndrome nefrótico. • Insuficiencia renal moderada.
• Tipo IV: glomerulonefritis proliferativa difusa: afectan a
mas del 50 % de los glomérulos. proteinuria, hematuria, hipertensión arterial e insuficiencia renal grave. Suele acompañarse de unos valores elevados de anti-ADN y de una disminución significativa de las cifras de complemento.
• Tipo V: glomerulonefritis membranosa: la forma
membranosa existencia de depósitos subepiteliales. Los enfermos presentan proteinuria importante, en la mayoría de los casos de rango nefrótico.
• Tipo VI: Glomeruloesclerosis: entre los pacientes con
lupus eritematosos sistémico es poco frecuente el hallazgo de una nefropatía en estadio final o esclerosis glomerular
Musculo esqueléticas • Casi todos los pacientes muestran artralgias y mialgias,
siendo las articulaciones más afectadas: • La interfalángeas proximales • Las metacarpofalángeas • Las muñecas • Las rodillas. • Sin embargo, a diferencia de la artritis reumatoide, el
lupus rara vez va acompañado de erosiones articulares.
• Son frecuentes las mialgias y que pueden ser
secundarias a un tratamiento con corticoides. • Así como las necrosis isquémicas óseas en los pacientes
tratados con glucocorticoides que tienen lugar más frecuentemente en: • Cadera • Rodilla • Hombro.
Patogénesis • La primera fase: • Fase de susceptibilidad en la que se encontrarían
implicados algunos genes que producirían una predisposición a la enfermedad: • La predisposición al lupus es 10 veces mayor entre gemelos homocigóticos que entre gemelos heterocigóticos, lo que indicaría la intervención de al menos 4 genes, entre ellos el que regula la producción de los complejos mayores de histocompatibilidad
• La segunda fase: • Fase de inducción implica la aparición de células T
autoreactivas que muestran una pérdida de autotolerancia. • Fallo del timo • Expresión aberrante del antígeno HLA-DR • Aparición de péptidos crípticos durante la apoptosis • Alteraciones radiación UV y otros factores ambientales.
• Tercera fase: • Fase de expansión, se observa un aumento progresivo
de la respuesta autoinmune, siendo detectables serológicamente una serie de anticuerpos producidos por los linfocitos B hiperreactivos • Anticuerpos que se dirigen preferencialmente contra el
nucleosoma (anticuerpos anti-DNA y anti-histona) • El espliceosoma (anticuerpos anti-Sm y anti-RMP) • Las moléculas Ro y La (anticuerpos anti-Ro y anti-La)
• La última fase: • Desde el punto de vista clínico, es la debida los efectos
patogénicos de los complejos de los autoanticuerpos con sus antígenos. • Se acumulan en los tejidos ocasionando lesiones debidas a la muerte de algunas células, la activación de otras, la opsonización y el bloqueo de funciones de las células diana.
• No se conoce la etiología del lupus sistémico eritematoso. • Factores genéticos.- HLA • Factores hormonales – en duda • UV • Tabaco • Fármacos. • Virus.- Rubéola y citomegalovirus.
Factores genĂŠticos.- HLA complejo principal de histocompatibilidad, es una familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6
Cadena Alpha
Cadena Beta
HLA-DM
HLA-DMA
HLA-DMB
HLA-DO
HLA-DOA
HLA-DOB
HLA-DP
HLA-DPA1
HLA-DPB1
HLA-DQ
HLA-DQA1, HLA-DQA2 HLA-DQB1, HLA-DQB2
HLA-DR
HLA-DRA
HLA-DRB1, HLA-DRB3, HLADRB4, HLA-DRB5
Laboratorios • Hemoglobina y hematocrito. Anemia hemolitica. • Leucopenia con linfopenia en el LES activo • VSG.- elevada • Proteina c reactiva.- bajos • Complemento.- disminuido en fase activa
• Los anticuerpos antinucleares (ANA) son autoanticuerpos
dirigidos contra una parte del núcleo de las propias células del organismo, de ahí su nombre, que están circulando en la sangre y que se pueden detectar por análisis específico. • Los ANA son positivos en la mayoría de los pacientes con
Lupus Eritematoso Sistémico pero también pueden presentarse en otras enfermedades autoinmunes, en infecciones crónicas, en algunas enfermedades del hígado o del intestino, tras algunos medicamentos y en personas sanas.
• Anticuerpos anti-Ro/SSA y anti- La/SSB: Aparecen en
algunos tipos de lupus que sólo afectan a la piel y en el síndrome de Sjögren. • Son complejos ribonucleoproteícos de pequeño tamaño,
que se localizan en el núcleo y el citoplasma • La presencia de anticuerpos anti-Ro en pacientes con lupus
embarazadas tiene relevancia clínica, porque los autoanticuerpos maternos atraviesan la placenta y son capaces de inducir bloqueo cardiaco congénito.
• A n t i c u e r p o s A n t i f o s f o l í p i d o s :
Los anticuerpos antifosfolípidos, anticardiolipina o pruebas positivas del anticoagulante lúpico se refieren todas ellas a un grupo de autoanticuerpos que originan que la sangre tenga más facilidad para formar coágulos o trombos en los vasos, así como para favorecer los abortos de repetición.
• Anticuerpos anti-DNA: Son muy específicos del lupus, y
ayudan a medir la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. • La mayoría de las personas sanas tienen en su suero
inmunoglobulinas Ig-M anti-DNA de una sola cadena, que pertenecen a los autoanticuerpos naturales presentes en todas las personas y tiene baja afinidad hacia el DNA y otros autoantígenos como la tiroglobulina o la miosina. • Por el contrario, la Ig-G anti-DNA de doble cadena no suele estar
presente en los individuos sanos, y muestra una alta afinidad hacia el DNA y otros antígenos. • Y pueden fijarse a moléculas del complemento
Diagnostico
Diagnostico
Diagnostico Criterios Rash malar
Eritema facial fijo, plano o elevado
Rash discoide
Placas eritematosas con escamas queratosicas
Fotosensibilidad
La exposisonn a la luz UV produce rash
Úlceras orales
Nasales y nasofaríngeas
Artritis
Artritis no erosiva, afecta articulaciones periféricas
Serositis
Pleuritis o pericarditis por ECG
Enfermedad renal
Proteinuria > 500 mg/dl presencia de hematíes
Alteración neurológica Convulsiones o psicosis sin causa aparente Alteraciones inmunológicas
Presencia de anti anti-DNA, anti Sm
Alteraciones hematológicas
Anemia hemolítica, leucopenia con linfopenia
Tratamiento
• Fármacos que inhiben la activación de las células T,
evitando que estas ataquen al órgano trasplantado o generador de estímulos antigénicos: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus • Fármacos que inhiben la síntesis de DNA y RNA, y por lo
tanto, la división celular (azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, metotrexato, penicilamina, etc) • • Corticosteroides que suprimen la inflamación asociada a
la reacción inmunológica
• Anticuerpos monoclonales que bloquean algunos factores
implicados en el mecanismo de la reacción inmunológica como las interleucinas o el factor de necrosis tumoral. Algunos de estos son el basiliximab, el muromonab CD3, el daclizumab, adalimumab, infliximab, etc.
• Otros productos producidos por recombinación genética
que bloquean algunos de los mecanismos implicados en la reacción inmunológica (etanercept, alefacept)
• Fármacos que actúan sobre el factor estimulante de
colonias (filgastrim, pegfilgastrim, molgramostin, lenogastrim, etc)