1 MPILIANOU

Σπλδπαζκόο ζηαηίλεο κε αλαζηνιείο ηεο CETP

Ειέλε Μπηιηαλνύ Καξδηνιόγνο Τδάλεην Ννζνθνκείν

AGEING AND DEATH

ARE INEVITABLE

HELTHY AGEING LONGEVITY

1900 - 2003 Deaths from Cardiovascular Disease 800 700 600 500 400 300 200 100 00

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0 19 00

Deaths in Thousands

900

Years

CDC

Statins : M echanis ms of Action

VASCULAR EVENT by AGE & SEX Baseline feature

STATIN (10269)

PLACEBO (10267)

Risk ratio and 95% CI STATIN better STATIN worse

Age group (years) < 65

838

1093

65 - 69

516

677

70-74  75

550

628

138

208

1676

2148

366

458

Hetc3 = 4.4 2

Sex Male Female ALL PATIENTS

2042 (19.9%)

Hetc1 = 0.4 2

2606 (25.4%)

24%SE 2.6 reduction (2P<0.00001) 0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes (The PROVE-IT trial) (Από πόηε αξρίδεη ην όθεινο;)

N Engl J Med 2004;350:1495-504

 LDL

 καρδιακών ζσμβαμάηων (από 22% έως 45%)

Τα περιζζόηερα καρδιαγγειακά επειζόδια παραμένοσν

MONICA Project Circulation 1997; 96:3849-3859

Υπνιεηπόκελνο θίλδπλνο ζηηο θιηληθέο κειέηεο κε ζηαηίλεο Μείωζε ηνπ ζρεηηθνύ θηλδύλνπ 4S → 34% CARE → 24% WOSCOPS → 29% LIPID → 24% AFCAPS → 37% HPS → 24% PROSPER → 15% CARDS → 37% ASCOT → 36%

Παξακέλεη 60% - 70% ηνπ θηλδύλνπ

Residual CVD Risk in Patients Treated With Intensive Statin Therapy Statistically significant, but clinically inadequate CVD reduction1

Patients Experiencing Major CVD Events, %

40 30

Standard statin therapy Intensive high-dose statin therapy 26.3

22.4 20 13.7

12.0

10

10.9

8.7

0

PROVE PROVE IT-TIMI IT-TIMI 22 222 4162 N 95 62 LDL-C,* mg/dL

IDEAL IDEAL3 8888 104 81

TNT TNT4 10,001 101 77

PROVE IT-TIMI 22, Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapyâ&#x20AC;&#x201C;Thrombolysis In Myocardial Infarction 22; IDEAL, Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering; TNT, Treating to New Targets. *Mean or median LDL-C after treatment.

1Superko

HR. Br J Cardiol. 2006;13:131-136; 2Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-1504; 3Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-2445; 4LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.

Τα ΤΓΛ είλαη ΠΚ γηα θαξδηαγγεηαθή λόζν αλεμάξηεηα επηπέδωλ HDL (Μεηά-ανάλσζη 17 προοπηικών πληθσζμιακών μελεηών)

 ΤΓΛ θαηά 89 mg%

 ↑14% ♂ θαη 37% ♀ ηνπ θηλδύλνπ ΣΝ (p<0.001), κεηά πξνζαξκνγή γηα ΠΚ θαη HDL Hokanson J, Austin M. JCR 1996; 3: 213

Πηζαλνί κεραληζκνί κε ηνπο νπνίνπο ε ππεξηξηγιπθεξηδαηκία δηαδξακαηίδεη ζεκαληηθό ξόιν ζηελ εκθάληζε θαξδηαγγεηαθήο λόζνπ Θξνκβνγέλεζε  PAI-1,  factor VIIc activation of prothrombin to thrombin

 HDL

παζνινγηθή PPL

ΥΠΕΡΤΡΙΓΛΥΚΕΡΙΔΑΙΜΙΑ

Μεγάιεο VLDL Μηθξέο ππθλέο LDL

Μεηαγεπκαηηθέο ώξεο vs. λεζηείαο

6-8 ώρες λεζηεία 16-18 ώρες

κεηαγεπκαηηθά

24 ώρες

Healthy vs. CAD and/or insulin resistance pts

265 mg/dl

220 175

140 mg/dl 115 mg/dl

130

Φ.Τ. < 150 mg/dl

1999, Karpe “ Fat intolerance”

HDL-C plasma concentrations

Women at all ages have 10 mg/dl higher levels of HDL-C compared to men

Τα λιπίδια ζηην προτωρημένη ηλικία

 Τα ↑ επίπεδα HDL-C ζσνδέονηαι με μακροβιόηηηα

 Μεηά ηα 70 έηη η HDL-C είναι ζσνήθως >40mg/dl

Πξνζηαηεπηηθή δξάζε ηεο HDL Αληίζηξνθε κεηαθνξά ρνιεζηεξόιεο Αληηνμεηδωηηθή δξάζε παξανμνλάζε PAFAH ↑ Πξνζηαθπθιίλεο (εκπνδίδεη ηελ αγγεηνζύζπαζε)

Ρόλος της CETP στην αντίστρουη μεταυορά χοληστερόλης

HDL metabolism and reverse cholesterol transport

ILLUMINATE TRIAL • 15000 αζζελείο 45-75 εηώλ ηπραηνπνηήζεθαλ ζε Atorva + Torcetrapid ή Atorva + placebo Μεηά από 1 ρξόλν ην Torcetrapid πξνθάιεζε αύμεζε ηεο HDL-C 66.8% θαη κείωζε ηεο LDL-C 25%. Δηαθνπή ηεο κειέηεο 2006 ↑ηωλ ΚΑ ζαλάηωλ 25% θαη νιηθήο ζλεηόηεηαο 60%

ILLUMINATE TRIAL • 15000 αζζελείο 45-75 εηώλ ηπραηνπνηήζεθαλ ζε Atorva + Torcetrapid ή Atorva + placebo Μεηά από 6 κήλεο ην Torce βειηίωζε ην γιπθαηκηθό πξνθίι ζηνπο 6661 δηαβεηηθνύο πνπ ζπκκεηείραλ ζηε κειέηε. (A1c 7.29 vs 7.06 p=0.0001). Δελ είλαη γλωζηό αλ πξόθεηηαη γηα class-effect. Φξεηάδνληαη κεγάιεο κειέηεο. Μεηώλεηαη ε γιπθαηκηθή δξάζε ηωλ ζηαηηλώλ

DEFINE TRIAL • Αζζελείο κε ΣΝ ή ηζνδύλακα (1623) ππό ζηαηίλε θαη LDL-C ζην ζηόρν (81 mg/dl). Πξνζεηέζε Anacerapid 100 mg θαη ζε 6 κήλεο • • • •

LDL-C ↓39.8% HDL-C ↑138% TG ↓ 6.8% Lp(a) ↓36%

Απνπζία off-target effects ΚΑ Anacetrapid 2.0% vs 2.6% ζην placebo (p=0.40)

By 76 weeks no changes in BP,electrolyte or aldosterone levels Cardiovascular events in 16 patients treated with anacetrapib (2.0%) and 21 patients receiving placebo (2.6%) (P=0.40)

The evacetrapib phase II study

REVEAL HPS-3 TIMI-55 trial

will include 30 000 with occlusive arterial disease patients treated with atorvastatin therapy and anacetrapib or placebo will take at least four years to complete (2015-2016)