11.00-12.30 Elisaf

ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΣΕ ΕΙΔΙΚΕΣ ΟΜΑΔΕΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ, ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

Ασθενής 58 ετών με στεφανιαία νόσο μετά εγχείρηση στεφανιαίας παράκαμψης υπό αγωγή με ασπιρίνη (100mg/d), μετοπρολόλη (50mgx2/d) και ατορβαστατίνη (10mg/d). Εργαστηριακός έλεγχος: Γλυκόζη 105mg/dl, T CHOL 168mg/dl, HDL CHOL 36mg/dl, LDL CHOL 98mg/dl, TRG 170mg/dl, κρεατινίνη 1.5mg/dl, ΑΠ 130/75mmHg και σφύξεις 60/min.

Ποιος είναι ο στόχος της υπολιπιδαιμικής αγωγής; a.LDL CHOL < 115mg/dl b.LDL CHOL < 100mg/dl c.LDL CHOL < 70mg/dl d.TRG < 150mg/dl

Ο ΒΑΣΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ: Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL CHOL Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ TRG ΚΑΙ Η ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ HDL CHOL ΕΙΝΑΙ ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΕΣ ΣΤΟΧΟΙ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

Η επιθετικότητα της αγωγής εξαρτάται από την εκτίμηση του συνολικού κινδύνου και όχι από τα επίπεδα της LDL CHOL Δεν θεραπεύουμε ασθενείς

τιμές

αλλά

ΑΤΟΜΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ: Στεφανιαία νόσος Καταστάσεις ισοδύναμου κινδύνου (ΑΕΕ, περιφερική αγγειοπάθεια, σακχαρώδης διαβήτης, ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής)

ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΤΑΤΙΝΩΝ ΣΤΗ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗ ΠΡΟΛΗΨΗ OΤΑΝ LDL CHOL >100mg/dl AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease: 2006 Update Circulation 2006;113: 2363-2372

ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ: ΑΜΕΣΗ ΕΝΑΡΞΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

ΣΤΟΧΟΣ ΑΓΩΓΗΣ LDL CHOL<100mg/dl

ΕΡΩΤΗΜΑ Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL CHOL <100mg/dl ΕΧΕΙ ΩΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΜΕΙΩΣΗ ΤΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΧΩΡΙΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ; IS LOWER BETTER ?

TREAT TO NEW TARGET (TNT) ΑΤΟΜΑ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ: ATORVA (10mg) vs ATORVA (80mg) LDL CHOL 101mg/dl vs 77mg/dl N Engl J Med 2005;352: 1425-1435

Primary Efficacy Outcome Measure: Major Cardiovascular Events*

Cumulative incidence of major cardiovascular events

0.14

HR = 0.78 (95% CI: 0.69, 0.89) P<.001

0.12

Atorvastatin 10 mg 0.10

Atorvastatin 80 mg

0.08 0.06 0.04 0.02

Relative risk reduction = 22%

0

0

1

2

3 Time (years)

4

5

6

*CHD death, nonfatal nonâ&#x20AC;&#x201C;procedure-related MI, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.

Cerebrovascular Benefit

Incidence and Type of Stroke Number of patients (%) Atorva 10 mg (n=5006) Fatal and nonfatal stroke*

Atorva 80 mg (n=4995)

Total (n=10,001)

155 (3.1)

117 (2.3)

272 (2.7)

Embolic

44 (0.9)

29 (0.6)

73 (0.7)

Ischemic

90 (1.8)

68 (1.4)

158 (1.6)

Hemorrhagic

18 (0.4)

16 (0.3)

34 (0.3)

Unknown

15 (0.3)

11 (0.2)

26 (0.3)

*HR = 0.75 (95% CI: 0.59, 0.96) P=.021 Waters DD et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48:1793-1799.

STATIN THERAPY AFTER FIRST STROKE REDUCES 10-YEAR STROKE RECURRENCE AND IMPROVES SURVIVAL Αναδρομική μελέτη παρατήρησης n=794 άτομα με οξύ ΑΕΕ Υποτροπή ΑΕΕ: Στατίνη 7.5% vs 16.3% χωρίς στατίνη , p=0.002 Χορήγηση στατίνης: Μείωση υποτροπής κατά 35%, p<0.01 Μείωση θνητότητας κατά 57%, p<0.01 H. Milionis et al: Neurology 2009;72: 1816-1822

Statin therapy postdischarge on stroke recurrence and mortality risk Statin therapy postdischarge

Hazard ratio (95% CI)

1-y stroke recurrence

0.61 (0.35â&#x20AC;&#x201C;0.92)

Mortality

0.22 (0.12â&#x20AC;&#x201C;0.40)

Milionis HJ et al. Neurology 2009; 72:1816-1822.

Patients with prior CABG

Time to Major CV Event in Patients With and Without Prior CABG (n=4654 με CABG)

20

CABG at baseline No CABG at baseline Percent of patients with major CV event*

15

HR = 1.38 (95% CI: 1.22, 1.56) P<.0001

10

5

0 0

1

CHD death, nonfatal non–procedure-related MI, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke *

2

3 Time (years)

4

5

6

Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1938-1943.

Patients with prior CABG

Post Hoc Analysis in Patients With Prior CABG: Time to Major CV Event (n=4654 με CABG)

Percent of post-CABG patients with major CV event

20

Atorvastatin 10 mg Atorvastatin 80 mg 15

HR = 0.73 (95% CI: 0.62, 0.87) P=.0004 Relative risk reduction = 27% Absolute risk reduction = 3.3%

10

5

0 0

1

CHD death, nonfatal non–procedure-related MI, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke *

2

3 Time (years)

4

5

6

Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1938-1943.

Patients with prior CABG

Post Hoc Analysis in Prior CABG Patients: Time to Major CV Event or Coronary Revasc

Percent of post-CABG patients with major CV event or revascularization

30

Atorvastatin 10 mg Atorvastatin 80 mg

25

HR = 0.72 (95% CI: 0.64, 0.82)P<.0001

20

Relative risk reduction = 28% Absolute risk reduction = 6.2%

15 10

5 0 0

1

2

3 Time (years)

4

5

6

Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1938-1943.

ΑΤΟΜΑ ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Στεφανιαία νόσος + διαβήτης Οξέα στεφανιαία σύνδρομα Στεφανιαία νόσος + κάπνισμα Στεφανιαία νόσος +  HDL CHOL/TRG ΣΤΟΧΟΣ: LDL CHOL <70mg/dl NCEP Guidelines: Circulation 2004;110: 227-239

ΑΣΘΕΝΗΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

Στεφανιαία νόσος + HDL CHOL / TRG

ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

ATORVA (10mg/d): LDL CHOL 98mg/dl ATORVA (40mg/d): LDL CHOL 80mg/dl TRG 148mg/dl

ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΗ (1) Ασθενής που πληρεί τα κριτήρια για τη διάγνωση του μεταβολικού συνδρόμου ( HDL CHOL / TRG/ GLU) Άτομο υψηλού κινδύνου που αναμένεται να ωφεληθεί από την επιθετική υπολιπιδαιμική αγωγή ( μελέτη ΤΝΤ)

Metabolic Syndrome Subgroup

Patients with major cardiovascular event (%)

20

Time to First Major Cardiovascular Event

By Metabolic Syndrome Status

Patients with diabetes MetS (n=1231) No MetS (n=270)

18 16

Patients without diabetes MetS (n=4353) No MetS (n=4147)

14 12

HR = 2.24 (1.87, 2.68)* P<.0001

10 8 6

HR = 1.35 (1.16, 1.56)â&#x20AC; P<.0001

4 2 0

0

1

*MetS + diabetes vs no MetS, no diabetes â&#x20AC; MetS, no diabetes vs no MetS, no diabetes

2

3

4

5

6

Time (years) Deedwania P et al. Lancet. 2006;368:919-928.

Metabolic Syndrome Subgroup

Cumulative incidence of major cardiovascular events*

20

Time to First Major Cardiovascular Event in Patients with Metabolic Syndrome (MetS)

18

All metabolic syndrome Atorvastatin 10 mg (n=2820) Atorvastatin 80 mg (n=2764)

16

HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84) P<.0001

14 12

Metabolic syndrome, no diabetes Atorvastatin 10 mg (n=2191) Atorvastatin 80 mg (n=2162)

10

HR = 0.70 (95% CI: 0.57, 0.84) P=.0002

n=5.584

8 6 4 2 0

0

1

2

*Coronary heart disease death, nonfatal nonâ&#x20AC;&#x201C;procedure-related myocardial infarction, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke

3

4

5

6

Time (years) Deedwania P et al. Lancet. 2006;368:919-928.

Metabolic Syndrome Subgroup

First Major Cardiovascular Event in Patients With Metabolic Syndrome: Summary

End point

No. of patients (%) Atorvastatin 10 mg (n=2820)

Atorvastatin 80 mg (n=2764)

367 (13.0)

262 (9.5)

CHD death

66 (2.3)

46 (1.7)

Nonfatal nonâ&#x20AC;&#x201C;PR MI

201 (7.1)

139 (5.0)

Resuscitated cardiac arrest

6 (0.2)

10 (0.4)

Fatal/Nonfatal stroke

94 (3.3)

67 (2.4)

Major cardiovascular event*

*HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84) P<.0001

Data on file, Pfizer Inc, New York, NY.

ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΗ (2) Κρεατινίνη 1.5mg/dl, eGFR 50 ml/min ΑΤΟΜΟ ΜΕ ΧΡΟΝΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟ, ΔΗΛΑΔΗ ΑΤΟΜΟ ΑΥΞΗΜΕΝΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΠΟΥ ΑΝΑΜΕΝΕΤΑΙ ΝΑ ΩΦΕΛΗΘΕΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΠΙΘΕΤΙΚΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗ ΑΓΩΓΗ (μελέτη ΤΝΤ)

CKD Subgroup

Time to First Major Cardiovascular Event

By Treatment (n=3107 με CKD)

0.20

Proportion of patients with major cardiovascular event

Atorvastatin 10 mg (n=3324) Atorvastatin 80 mg (n=3225) Atorvastatin 10 mg (n=1505)

0.15

Atorvastatin 80 mg (n=1602)

CKD Relative risk reduction = 32% (Absolute risk reduction = 4.1%) HR=0.68 (95% CI: 0.55, 0.84) P=.0003

Normal eGFR Relative risk reduction = 15% (Absolute risk reduction = 1.4%)

0.10

HR=0.85 (95% CI: 0.72, 1.00) P=.049 0.05

0

0

1

2

3 Time (years)

4

5

6

Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454.

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΘΕΤΙΚΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΣΤΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ

eGFR (MDRD) % αύξηση

VBWG

10 mg atorvastatin

80 mg atorvastatin

p

5.6

8.3

<0.0001

ΤΝΤ post hoc analysis: Clin J Am Soc Nephrol 2007;2: 1131-1139

Ασθενής 48 ετών μέτριος καπνιστής με υπέρταση υπό αγωγή με αμλοδιπίνη (10mg/d) και ολμεσαρτάνη (40mg/d). ΑΠ 135/85mmHg Εργαστηριακός έλεγχος: Γλυκόζη 90mg/dl, κρεατινίνη 1.1mg/dl, T CHOL 210mg/dl, TRG 160mg/dl, HDL CHOL 35mg/dl, LDL CHOL 143mg/dl, SGOT/SGPT 48/61IU/L

Ο στόχος της υπολιπιδαιμικής αγωγής στον ασθενή είναι: a.LDL CHOL < 130mg/dl b.LDL CHOL < 115mg/dl c.LDL CHOL < 100mg/dl d.LDL CHOL < 70mg/dl

ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΠΡΟΛΗΨΗ Αναγνώριση ατόμων υψηλού κινδύνου: Α) > 2 παράγοντες κινδύνου Β) ποσοτική εκτίμηση του κινδύνου

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΟ ΣΤΟΧΟ ΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ  ΚΑΠΝΙΣΜΑ  ΥΠΕΡΤΑΣΗ (ΑΠ>140/90mmHg η χορήγηση αντιυπερτασικών φαρμάκων)  HDL CHOL<40mg/dl  Ηλικία (άνδρες >45 έτη /γυναίκες>55 έτη)  Θετικό οικογενειακό ιστορικό (μείζον αγγειακό σύμβαμα σε 1ου βαθμού συγγενή ηλικίας <55/65 ετών για άνδρες και γυναίκες)

ΑΤΟΜΟ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

Άνδρας > 45 ετών Καπνιστής Με HDL CHOL < 40mg/dl Με υπέρταση

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΩΝ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ Στόχος αγωγής Υγιεινοδιαιτητική Φαρμακευτική αγωγή αγωγή ΣΝ ή <100mg/dl καταστάσεις ισοδύναμου κινδύνου

>100mg/dl

>130mg/dl

≥ 2 παράγοντες <130mg/dl κινδύνου

>130mg/dl

>130 ή 160mg/dl

0-1 παράγοντες κινδύνου

>160mg/dl

>190mg/dl

<160mg/dl

NCEP guidelines, 2001

ΛΑΘΟΣ Η μη χορήγηση φαρμακευτικής υπολιπιδαιμικής αγωγής σε άτομα υψηλού κινδύνου με LDL CHOL 130-159 mg/dl

ASCOT-LLA Primary End Point: Nonfatal MI and Fatal CHD The The Event Curves Separate Separate as as Early Early as as 90 90 Days Days and and Diverge Diverge Over Over Time Time

Cumulative Incidence (%)

4

3

n

# of Events

End of Treatment Mean LDL

Atorvastatin 10 mg

5,168

100

90 mg/dL

Placebo

5,137

154

126 mg/dL

36% Relative Risk Reduction (P=0.0005) HR=0.64 (0.50– 0.83)

2

Placebo Atorvastatin 10 mg

1

0 0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.3

Years  In a post-hoc analysis, a significant difference at 90 days was observed between treatment groups  Due to a significant reduction in the primary end point, the trial was stopped after only 3.3 years, nearly 2 years earlier than expected HR = hazard ratio Adapted from Sever PS, et al. Lancet. 2003;361:1149-1158.

5.0

Σε άτομα υψηλού κινδύνου ΣΤΟΧΟΣ LDL CHOL <130mg/dl (<100mg/dl) Έναρξη αγωγής όταν LDL CHOL >130mg/dl Μείωση LDL CHOL κατά 30-40% NCEP guidelines: Circulation 2004;110: 227-239

ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΣΕ ΑΤΟΜΟ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Στόχος αγωγής:

LDL CHOL < 130mg/dl (<100mg/dl) ΣΥΝΥΠΑΡΧΕΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΠ, TRG, HDL CHOL Χορήγηση ATORVA (10mg/d):  LDL CHOL κατά 40%

LDL CHOL 86mg/dl

 TRG 130mg/dl

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑΣ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΚΑΡΔΙΟΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΚΙΝΔΥΝΟ: ADA ΚΑΙ ACCF Στόχοι mg/dl

Άτομα υψηλού κινδύνου με γνωστή αγγειακή νόσο ή διαβήτη (+>1 παράγοντα κινδύνου) Άτομα υψηλού κινδύνου: α. χωρίς διαβήτη ή αγγειακή νόσο αλλά με > 2 επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου* β. με διαβήτη χωρίς άλλους παράγοντες κινδύνου

LDL CHOL

non HDL CHOL

ApoB

<70

<100

<80

<100

<130

<90

* κάπνισμα/υπέρταση/ θετικό οικογενειακό ιστορικό JACC 2008;151:1512-1524

Atorvastatin Reduces LDL-C and TG Significantly Across the Dose Range 3 Starting Doses 0

10

20

mg

80

40

mg mg

mg mg

mg mg

Mean Reduction from Baseline (%)

-10 -20

-19% TG

-30 -40 -50

-26% TG

-39% LDL-C

-29% TG

-43% LDL-C

-60

-37% TG

-50% LDL-C

-60% LDL-C

 40 mg does may be considered in patients needing a greater than 45% reduction in LDL. atorvastatin 40 mg is not an approved starting dose in all countries  80 mg is not approved in all countries  Pooled average results from 2 multi-center, placebo-controlled, dose-response studies in patients with primary hypercholesterolemia 1. Nawrocki JW, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:678-682.

2. Schrott H, et al. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 1998; 3(2):119-124.

ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΗΠΑΤΙΚΗ ΒΙΟΛΟΓΙΑ  Αποκλεισμός χρόνιας ηπατίτιδας Β και C (ή αλκοολικής ηπατίτιδας)  U/S ήπατος: λιπώδης διήθηση  Η ΛΙΠΩΔΗΣ ΔΙΗΘΗΣΗ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ ΔΕΝ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΤΑΤΙΝΩΝ  Παρακολούθηση ALT (επανέλεγχος μετά 8-12 εβδομάδες)

ΣΤΑΤΙΝΕΣ ΚΑΙ ΑΥΞΗΣΗ ΤΩΝ ΗΠΑΤΙΚΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ ΑΠΟΛΥΤΕΣ ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ: Χρόνια ενεργός ηπατίτιδα-κατάχρηση οινοπνεύματος

ΑΜΕΣΗ ΔΙΑΚΟΠΗ: SGPT> 3 φορές τις ανώτερες φυσιολογικές τιμές (σε 2 μετρήσεις)

Η λιπώδης διήθηση του ήπατος δεν αποτελεί αντένδειξη για τη χορήγηση στατινών

ΣΤΑΤΙΝΕΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΙΠΩΔΗ ΔΙΗΘΗΣΗ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ ΣΤΑ ΠΛΑΙΣΙΑ ΜΙΑΣ ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΙΚΗΣ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗΣ (ΠΡΟΣΕΚΤΙΚΗ ΑΠΩΛΕΙΑ ΒΑΡΟΥΣ, ΔΙΑΙΤΑ, ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ)

ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ

Διακοπή στατίνης όταν CK>10 φορές τις ανώτερες φυσιολογικές τιμές ή σε ασθενείς με μυαλγίες

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΜΥΟΠΑΘΕΙΑΣ ΑΠΟ ΣΤΑΤΙΝΕΣ (1) Υψηλή δόση στατίνης Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα: Φιμπράτες Κυκλοσπορίνη Αντιμυκητιασικά Μακρολίδια Αναστολείς της πρωτεάσης Nefazodone Αμιοδαρόνη Βεραπαμίλη

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΜΥΟΠΑΘΕΙΑΣ ΑΠΟ ΣΤΑΤΙΝΕΣ (2) Μεγάλη ηλικία Θήλυ φύλο Μικρόσωμα άτομα Πολυσυστηματική νόσος Υποθυρεοειδισμός Αλκοολισμός Κατανάλωση χυμών grapefruit (>1L/d) Χειρουργική επέμβαση Αυξημένη σωματική δραστηριότητα Ηχ μυοπάθειας μετά χορήγηση υπολιπιδαιμικής αγωγής Ηχ  CPK Ανεξήγητες κράμπες Ηχ ιστορικό μυοπάθειας ( ± χορήγηση υπολιπιδαιμικών φαρμάκων)

ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΑΣΘΕΝΗ ΜΕ ΜΥΑΛΓΙΕΣ ΠΟΥ ΣΥΣΧΕΤΙΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΤΑΤΙΝΩΝ Υγιεινοδιαιτητική αγωγή Μείωση της δόσης της στατίνης Διακοπή και προσεκτική επαναχορήγηση Μείωση της δόσης της στατίνης + ezetimibe Διακοπή στατίνης και χορήγηση ezetimibe ± colesevelam Εναλλακτικές λύσεις: FLUVA (80mg/d), ROSUVA (5-10mg/d), ROSUVA/εβδομάδα/ δις εβδομαδιαίως / δεύτερη μέρα, ATORVA 1040mg 3 φορές την εβδομάδα, red yeast rice 1800mg X2/d Έλεγχος επιπέδων βιταμίνης D και χορήγησης της Χορήγηση Q10 (200mg/d) + στατίνη

ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΟΥΝ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΕΣ Kυκλοσπορίνη Νεφαζοδόνη Φιμπράτες (κυρίως η γεμφιμπροζίλη) Aντιμυκητιασικά (ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, μικοναζόλη) Μακρολίδια (ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη) Αντιαρρυθμικά (βεραπαμίλη, αμιοδαρόνη) Αναστολείς της πρωτεάσης

ΛΑΘΟΣ

ΔΙΑΚΟΠΗ ΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

ΣΩΣΤΟ

Η ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗ ΑΓΩΓΗ ΕΙΝΑΙ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΦ’ ΟΡΟΥ ΖΩΗΣ

Drugs donâ&#x20AC;&#x2122;t work in patients who donâ&#x20AC;&#x2122;t take them

C. Everett Koop, M.D.

ΕΡΩΤΗΜΑΤΑ ΟΣΟΝ ΑΦΟΡΑ ΤΗΝ ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Ποια στατίνη; Σε ποια δόση;

Το φάρμακο που πρέπει να χορηγηθεί και η δόση του καθορίζονται από το στόχο της υπολιπιδαιμικής αγωγής

ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Εκτίμηση της ποσοστιαίας μεταβολής της LDL CHOL που είναι απαραίτητη για την επίτευξη του στόχου της αγωγής Χορήγηση του κατάλληλου φαρμάκου στη δοσολογία εκείνη που μπορεί να προκαλέσει αυτή την ποσοστιαία μεταβολή της LDL CHOL

Doses of Currently Available Statins Required to Attain an Approximate 30% to 40% Reduction of LDL-C Levels (Standard Doses) Dose, mg/d

LDL Reduction, %

Atorvastatin

10 †

39

Lovastatin

40 †

31

Pravastatin

40 †

34

Simvastatin

20-40 †

35-41

Fluvastatin

40-80

25-35

Rosuvastatin

5-10 ‡

39-45

Drug

† All of these are available at doses up to 80 mg. For every doubling of the dose above the standard dose, an approximate 6% decrease in LDL-C level can be obtained. ‡ For rosuvastatin, doses available up to 40 mg; the efficacy for 5 mg is estimated by subtracting 6% from the FDA reported efficacy at 10 mg Grundy, S. et al., Circulation 2004;110:227-39.

What Accounts for the Potential Vasculoprotective Effects of Atorvastatin?

Reduction of lipids

+

Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.

• Endothelial effects • Anti-inflammatory effects • Antioxidant effects • Plaque stabilization

Inhibition of HMG-CoA Reductase May Have Beneficial Effects in Addition to LDL-C Lowering HMG-CoA Statins

block

Mevalonate

Important in reducing hepatic LDL-C production

Hypothesized

Slower/late benefit HMG-CoA=hydroxy-methylglutaryl coenzyme A. Adapted from Ray KK, Cannon CP. Curr Opin Lipidol. 2004;15:637-643.

Important in vascular cellular responses

Early/rapid benefit (vasculoprotective effect)