ELISAF

ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ, ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

Atherosclerosis: a multifactorial disease

Clinical Identification of the Metabolic Syndrome According to NCEP ATP III Criteria Waist Circumference1 -Men

>102 cm

-Women

>88 cm

Triglycerides2

>1.69 mmol/L

High-Density Lipoprotein (HDL) Cholesterol3 -Men

<1.03 mmol/L

-Women

<1.29 mmol/L

Blood Pressure4

>130/85 mmHg

Fasting Glucose5

>6.1 mmol/L (now 5.6)

Presence of 3 or more of the above risk determinants Population-specific cut-off values have been proposed in the International Diabetes Federation guidelines; 2 Or treatment for hypertriglyceridemia; 3 Or treatment for low HDL cholesterol; 4 Or treatment for hypertension.

5 Or treatment with a hypoglycemic agent.

1

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285:2486-2497; Grundy SM, et al. J Am Coll Cardiol. 2006;47:1093-1100.

Slide Source Lipids Online Slide Library www.lipidsonline.org

ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗΣ ΤΩΝ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΩΝ ΙΣΤΩΝ ΣΤΗ ∆ΡΑΣΗ ΤΗΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ

Slide Source Lipids Online Slide Library www.lipidsonline.org

∆ΙΑΤΑΡΑΧΗ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΤΩΝ Υ∆ΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ ΚΑΙ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ (1) n=420 ασθενείς με υπέρταση HOMA-IR>3.8

9.3%

Γλυκόζη 100-125mg/dl

11.2%

∆ιαταραχή ανοχής γλυκόζης

22.5%

Αδιάγνωστος σακχαρώδης διαβήτης

11.5%

Γνωστός σακχαρώδης διαβήτης

13.9% Am J Med 2006;119: 318-326

∆ΙΑΤΑΡΑΧΗ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΤΩΝ Υ∆ΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ ΚΑΙ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ (2)

∆ΙΑΤΑΡΑΧΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ Υ∆ΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ ΣΤΟ 68.5% ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΕΠΙΠΤΩΣΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΥ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟΥ ΣΤΟ 47.9% ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ Am J Med 2006;119: 318-326

PREVALENCE OF VARIOUS COMPOUNDS OF THE METABOLIC SYNDROME IN THE PAMELA POPULATION Ï BP

95.4%

Ï TRG

77.1%

Ð HDL CHOL

72.2%

Central obesity

58.5%

IFG

31.5% Hypertension 2007;49: 40-47

Metabolic syndrome and risk for ASCVD and type 2 diabetes METABOLIC SYNDROME X2 ASCVD

X5 DM

METABOLIC SYNDROME IS ASSOCIATED WITH EARLY SIGNS OF ORGAN DAMAGE IN NON DIABETIC, HYPERTENSIVE PATIENTS

Intern Med 2005;237: 454-460

ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ ΚΑΙ ΥΠΕΡΤΑΣΗ: ΒΛΑΒΗ ΟΡΓΑΝΩΝ-ΣΤΟΧΩΝ (1)

Καρδιά: Υπερτροφία της αριστεράς κοιλίας (κυρίως σε γυναίκες ανεξάρτητα από τα επίπεδα της ΑΠ) Υπερτροφία των κόλπων ανεξάρτητα από τη μάζα και τη γεωμετρία της αριστεράς κοιλίας

Metabolic syndrome , organ damage and cardiovascular disease in treated hypertensive patients. The EPIC-HTA STUDY n=8331 μη διαβητικά υπερτασικά άτομα, μέση ηλικία 67.7 έτη Επίπτωση μεταβολικού συνδρόμου 32.6% Αποτελέσματα πολυπαραγοντικής ανάλυσης Μεταβολικό σύνδρομο: Υπερτροφία αριστεράς κοιλίας

OR 1.31

∆ιαταραχή νεφρικής λειτουργίας

OR 1.45

Καρδιαγγειακή νόσος

OR 1.22

Blood Pressure 2007;16: 20-27

The Metabolic Syndrome Associates with Greater Left Ventricular Hypertrophy in Patients with Hypertension

C Cuspidi et al. (PIUMA). J Hypertens 2004;22:1991-8.

ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ ΚΑΙ ΥΠΕΡΤΑΣΗ: ΒΛΑΒΗ ΟΡΓΑΝΩΝ-ΣΤΟΧΩΝ (2)

Νεφροί: Μικροαλβουμινουρία υπερινσουλιναιμία Ð eGFR

που

συσχετίζεται

με

την

METABOLIC SYNDROME AND TARGET ORGAN DAMAGE IN UNTREATED ESSENTIAL HYPERTENSIVES Metabolic syndrome Control group (n=135) (n=312) LVH

30%

Αλβουμινουρία 17±35 (mg/24h)

23%

p<0.05

11±23

p=0.04

J Hypertens 2004;22: 1991-1998

Metabolic syndrome , organ damage and cardiovascular disease in treated hypertensive patients. The EPIC-HTA STUDY n=8331 μη διαβητικά υπερτασικά άτομα, μέση ηλικία 67.7 έτη Επίπτωση μεταβολικού συνδρόμου 32.6% Αποτελέσματα πολυπαραγοντικής ανάλυσης Μεταβολικό σύνδρομο: Υπερτροφία αριστεράς κοιλίας

OR 1.31

∆ιαταραχή νεφρικής λειτουργίας

OR 1.45

Καρδιαγγειακή νόσος

OR 1.22

Blood Pressure 2007;16: 20-27

ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ ΚΑΙ ΥΠΕΡΤΑΣΗ: ΒΛΑΒΗ ΟΡΓΑΝΩΝ-ΣΤΟΧΩΝ (3)

Ï pulse wave velocity (Ï aortic and carotid stiffness) Πάχυνση του τοιχώματος των καρωτίδων

ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ ΚΑΙ ΠΑΧΟΣ ΤΟΙΧΩΜΑΤΟΣ ΚΑΡΩΤΙ∆ΩΝ n=760 άτομα Αποτελέσματα πολυπαραγοντικής ανάλυσης CAROTID IMT Metabolic syndrome β=0.100 p=0.029 LDL CHOL

β=0.210

p<0.001

Internal Medicine 2005;44: 1232-1238

ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΗ ΑΞΙΑ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΥ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟΥ ΣΕ ΥΠΕΡΤΑΣΙΚΑ ΑΤΟΜΑ Η παρουσία του μεταβολικού συνδρόμου είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την εμφάνιση καρδιαγγειακής νόσου σε υπερτασικά άτομα

J Hypertens 2008;26: 1891-1900

METABOLIC SYNDROME AND 10-YEAR CARDIOVASCULAR DISEASE RISK IN THE HOORN STUDY Μεταβολικό σύνδρομο νοσηρότητα και θνητότητα

Χ 2 καρδιαγγειακή

Circulation 2005;112: 666-673

The Metabolic Syndrome Worsens the Prognosis of Patients with Essential Hypertension

Schillaci G, et al. (PIUMA study). J Am Coll Cardiol 2004;43:1817-22.

ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ

ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΗΣ ΒΛΑΒΗΣ ΟΡΓΑΝΩΝ-ΣΤΟΧΩΝ

ΕΛΕΓΧΟΣ ΓΙΑ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΗΣ ΒΛΑΒΗΣ ΟΡΓΑΝΩΝ-ΣΤΟΧΩΝ Καρδιά: ΗΚΓ, υπερηχογραφικός έλεγχος Υπερηχογραφικός έλεγχος καρωτίδων Νεφροί: Pcr, υπολογισμός GFR (MDRD), έλεγχος πρωτεϊνουρίας (stick) – ποσοτική εκτίμηση, έλεγχος για μικροαλβουμινουρία (αλβουμίνη/κρεατινίνη) Βυθοσκόπηση Εγκέφαλος: CT ή MRI

REAPPRAISAL OF EUROPEAN GUIDELINES ON HYPERTENSION MANAGEMENT

J Hypertens 2009;27: 2121-2158

ASSESSMENT OF SUBCLINICAL ORGAN DAMAGE (1) ΚΑΡ∆ΙΑ ΗΚΓ, υπερηχογραφικός έλεγχος •LVH (Am J Med 2008;121: 870-875) •αριστερός σκελικός αποκλεισμός (Ï καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνητότητας): J Hypertens 2008;26: 1244-1249 •ύψος επάρματος R στην απαγωγή Hypertens 2009;27: 1697-1704

aVL:

J

Ï επάρματος R στην απαγωγή aVL κατά 1mm

Ï κινδύνου κατά 9% J Hypertens 2009;27: 1697-1704

ASSESSMENT OF SUBCLINICAL ORGAN DAMAGE (2) Αγγεία: IMT, PWV Νεφροί: μικροαλβουμινουρία / πρωτεϊνουρία eGFR (<60ml/min)

Η ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΡΓΑΝΩΝ- ΣΤΟΧΩΝ

ΒΛΑΒΗΣ

ΑΤΟΜΟ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝ∆ΥΝΟΥ (>20% σε 10 έτη)

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ Ï δραστηριότητας ΣΝΣ ∆ιέγερση του συστήματος ρενίνης –ΑΙΙ Κατακράτηση Na+ ∆υσλειτουργία του ενδοθηλίου

ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ

αντίσταση

Ð NO στην ινσουλίνη

Ï κατακράτηση Na+

Ï ΕΤ-1

Ï όγκου πλάσματος

Ενεργοποίηση του ΣΝΣ

αγγειοσύσπαση Ï BP

ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΥΠΕΡΙΝΣΟΥΛΙΝΑΙΜΙΑ

Κατακράτηση Να+ δραστηριότητα ΣΝΣ παραγωγή ΑΙΙ από το λιπώδη ιστό ΥΠΕΡΤΑΣΗ

Free Fatty Acids (FFA) and Hypertension Insulin resistance

↑ FFA

Vasculature

Adipose tissue

↑ Constriction – greater response to alpha-adrenergic stimuli ↓ Relaxation – decreased nitric oxide generation

Source: International Chair on Cardiometabolic Risk www.cardiometabolic-risk.org

HTN, hemodynamic factor and atheroclerosis

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ (1) Υγιεινοδιαιτητική αγωγή: Ð σωματικού βάρους (κατά 7-10% σε 6-12 μήνες) Ï σωματικής δραστηριότητας (30’/ ημέρα) Ð πρόσληψη θερμίδων κατά 500-1000 cal /d Ð πρόσληψη ζωϊκών και trans λιπαρών οξέων Ð πρόσληψης απλών υδατανθράκων Ï πρόσληψης ολικής αλέσεως

λαχανικών,

φρούτων

και

σιτηρών

The Nutritionist The DASH Dietary Pattern: Foods Emphasizes: fruits, vegetables, low-fat dairy foods Includes: whole grains, nuts, poultry, fish Reduced in: fats (27%), red meat, sweets, and sugarcontaining beverages Low sodium: 65 mmol (1.5 g)

The DASH Diet reduces blood pressure

Vollmer WM, et al. Ann Intern Med 2001;135:1019-18.

ΥΠΕΡΤΑΣΗ ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ (2) ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΠΙΛΟΓΗΣ: ΑΜΕ ή σαρτάνη ΦΑΡΜΑΚΑ ∆ΕΥΤΕΡΗΣ ΕΠΙΛΟΓΗΣ: Ανταγωνιστές Ca2+ ή β-αποκλειστές με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες ΟΧΙ β-αποκλειστές ή συνδυασμός διουρητικών με β-αποκλειστές ΟΧΙ διουρητικά ως μονοθεραπεία ή σε υψηλές δόσεις

ΣΑΡΤΑΝΕΣ & ΑΜΕ

ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΤΩΝ Υ∆ΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ

ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΠΤΩΣΗΣ ΤΟΥ ΣΑΚΧΑΡΩ∆Η ∆ΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2

INCIDENT DIABETES IN CLINICAL TRIALS OF ANTIHYPERTENSIVE DRUGS: A NETWORK META-ANALYSIS Compared to diuretics odds ratio Sartans

0.57

p<0.0001

ACE inhibitors

0.67

p<0.0001

Calcium channel blockers

0.75

p=0.002

Placebo

0.77

p=0.009

β-blockers

0.90

P=NS

Lancet 2007;369: 201-207

ΕΠΙΠΤΩΣΗ ΣΑΚΧΑΡΩ∆Η ∆ΙΑΒΗΤΗ ΜΕΤΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Σε σύγκριση με τα διουρητικά odds ratio Ανταγωνιστές των υποδοχέων της ΑII 0.57 , P<0.0001 AME 0.67 , P<0.0001 Ανταγωνιστές Ca2+ 0.75 , P=0.002 Placebo 0.77 , P=0.009 β-αποκλειστές 0,90 , P=NS Lancet 2007;369:201-207

SARTANS AND CARBOHYDRATE HOMEOSTASIS SARTANS FAVORABLE EFFECTS ON GLUCOSE METABOLISM DECREASED RATES OF NEW ONSET DIABETES MELLITUS

SARTANS

K+

Vasodilation

Insulin secretion

Ă?AngII-mediated oxidative stress

Decrease of insulin resistance

Improvement of carbohydrate homeostasis

βελτίωση της δράσης της ινσουλίνης

ΑΜΕ / σαρτάνες

Ð ΣΝΣ

αγγειοδιαστολή

Ï αδιπονεκτίνης

Βελτίωση της ομοιοστασίας των υδατανθράκων

Ð FFA

Activation of PPARγ by ARB’s

25

Fold Activation

20

Telmisartan was the only ARB that activated PPARγ at concentrations (1-5 μmol/l) attained in plasma with conventional oral dosing

15 10 5 0

Telmisartan

Candesartan Irbesartan

Olmesartan EXP 3174 Valsartan Eprosartan Benson et al. Hypertension. 2004;43:993-1002.

45

Difference between Thiazolodinediones & ARBs in the Interaction with PPARÎł Receptor

Fold Activation

150

Full Agonists

100 Partial Agonist

50

0 rosiglitazone

pioglitazone

telmisartan

irbesartan

eprosartan

Benson et al. Hypertension. 2004;43:993-1002.

46

Selective Nuclear Hormone Receptor Modulation Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPAR Îł) interaction

Pioglitazone Full Agonists

Rosiglitazone

Telmisartan Selective Modulation Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Modulators (SPPARMS)

Insulin Sensitivity NO Weight Gain NO Oedema

PPAR Îł Insulin Sensitivity Weight Gain Oedema 47

Comparative Effects of Telmisartan & Losartan on Glucose Metabolism in Patients with Metabolic Syndrome 40 Patients Hypertension Metabolic Syndrome

telmisartan 80 mg/day (n=20)

losartan 50 mg/day (n=20)

Changes from baseline in fasting glucose, insulin, and insulin resistance after 3 months Vitale et al. Cardiovasc Diabetol. 2005;15;4:6.

48

Metabolic Effects of Telmisartan & Losartan

FPG

FPI

HOMA IR

HbA1c

Change from baseline (%)

0

-10 P<0.05

P<0.05 P<0.06

-20

P<0.05

Telmisartan (n=20) Losartan (n=20)

-30 Vitale et al. Cardiovasc Diabetol. 2005;15;4:6.

49

Effects of telmisartan on fat distribution in individuals with the metabolic syndrome Change in the Visceral Fat Area (VFA)

Change in waist circumference 100

+10%

-12%

p=0.046

p=0.008

Waist circumference (cm)

300

VFA cm²

250

200

150

100

50

+3%

-5%

Amlodipine

Telmisartan

98

96

94

92

90

Amlodipine

Telmisartan Baseline

24 wks treatment

Shimabukuro, J Hypertens 2007;25:841-48.

50

+25.4%

N=24

+32.3%

N=25

+46.2%

N=23

MS Kostapanos et al. Int J Clin Pract 2009;63:1308-1313

EFFECTS OF COMBINING ROSUVASTATIN WITH SARTANS OF DIFFERENT DEGREE OF PPARγ ACTIVATION ON METABOLIC PARAMETERS C.V. Rizos1, E.N. Liberopoulos1, M. Florentin1, H.J. Milionis1, G. Liamis1, M.S. Elisaf1 1Department of Internal Medicine, University of Ioannina, Ioannina,

Greece Clin Ther 2010;32:492-505

ΣΧΕ∆ΙΑΣΜΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ (1) Ανοικτή τυχαιοποιημένη μελέτη n=159 άτομα με μικτή δυσλιπιδαιμία (LDL CHOL>160mg/dl and TRG >150mg/dl) υπέρταση σταδίου 1 (ΣΑΠ 140-159mmHg και /ή ∆ΑΠ 90-99mmHg) διαταραχή γλυκόζης νηστείας (γλυκόζη 100-125mg/dl)

Υγιεινοδιαιτητική παρέμβαση για 12 εβδομάδες

ΣΧΕ∆ΙΑΣΜΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ (2) n=151 ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια εισαγωγής στη μελέτη μετά την υγιεινοδιαιτητική παρέμβαση και τυχαιοποιήθηκαν σε:

o Rosuva (10mg/d)+Telmisartan(80mg/d), n=52, RT group o Rosuva (10mg/d)+Irbesartan(300mg/d), n=48, RΙ group o Rosuva(10mg/d)+Olmesartan(20mg/d), n=51, RO group

∆ιάρκεια μελέτης: 6 μήνες

Changes of various glucose homeostasis indices

*p<0.05 vs

baseline

**p<0.01 vs

baseline

†p<0.01 vs

RI

‡p<0.001 vs

RI

§p<0.05 vs

RO

§§p<0.005 vs

RO

-21%

Fasting Insulin

μU/mL

*p<0.05 vs

baseline

†p<0.01 vs

RI

§p<0.05 vs

RO

ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ

ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ

ΝΑΤΡΙΟΕΥΑΙΣΘΗΤΗ (ΟΓΚΟΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ) ΥΠΕΡΤΑΣΗ

Τα διουρητικά είναι χρήσιμα φάρμακα σε ασθενείς με παχυσαρκία / ΜΣ / Σ∆

∆ΙΟΥΡΗΤΙΚΑ

ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ

Ð έκκριση ινσουλίνης

ΜΙΚΡΕΣ ∆ΟΣΕΙΣ ∆ΙΟΥΡΗΤΙΚΩΝ

¾Λίγες μεταβολικές ανεπιθύμητες ενέργειες ¾Μικρή μείωση του Κ+ μικρότερη δυσμενής επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων ΠΡΟΣΟΧΗ ΣΤΑ ΕΠΙΠΕ∆Α ΤΟΥ Κ+

ΤΑ ∆ΙΟΥΡΗΤΙΚΑ ΩΣ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ¾Να προτιμάται η χορήγηση μικρών δόσεων (π.χ. 12.5mg/d) θειαζιδικών διουρητικών [λίγες μεταβολικές ανεπιθύμητες ενέργειες (Ð Κ+, Ï γλυκόζης)]. Ωστόσο, evidence –based therapy? ¾Όταν χορηγούνται υψηλότερες δόσεις (25mg/d): απαιτείται έλεγχος K+ , ουρίας, κρεατινίνης και γλυκόζης ¾Η χλωροθαλιδόνη είναι πιο ισχυρή από την υδροχλωροθειαζίδη: ΠΡΟΣΟΧΗ ΣΤΟ K+ ¾Όταν eGFR <30ml/min (Pcr>1.5mg/dl) : χορήγηση φουροσεμίδης (σε 2 δόσεις) ¾Χορήγηση σπειρονολακτόνης (25-50mg/d) σε 1-2 δόσεις ή επλερενόνης (50mg X 1 ή 2/d) σε ασθενείς με ανθεκτική υπέρταση /υποκαλιαιμία: ΠΡΟΣΟΧΗ ΣΤΑ ΕΠΙΠΕ∆Α ΤΟΥ Κ+

∆ΙΛΗΜΜΑ ΣΥΓΧΡΟΝΗΣ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

ΑΜΕ (σαρτάνη) + HCTZ vs AME (σαρτάνη) + διυδροπυριδίνη

ΕΠΙ∆ΡΑΣΗ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΣΤΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟ ΤΩΝ Υ∆ΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝ∆ΡΟΜΟ

240 ασθενείς με υπέρταση και IGT,διάρκεια παρακολούθησης 12 μήνες Verapamil/Trandolapril Losartan/HCTZ 2h OGTT γλυκόζη -0.21±0.30 +1.44±0.36 P<0.001 (mmol/l) Ινσουλίνη (pmol/l)

-30±38

+84±38

Ρ=0.025

Επίπτωση διαβήτη

11%

26.6%

Ρ=0.002

Eπίπτωση HbA1c>7%

2.6%

9.6%

Ρ=0.05

Diabetes Care 2006;29:2592-2597

β-αποκλειστές

Αντίσταση στην ινσουλίνη

Αύξηση σωματικού βάρους

(αγγειοσύσπαση-μείωση της κυτταρικής πρόσληψης γλυκόζης)

ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΑΥΞΑΝΟΥΝ ΤΟ ΣΩΜΑΤΙΚΟ ΒΑΡΟΣ ¾β-αποκλειστές ¾Άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα ¾Σουλφονυλουρίες ¾Γλιταζόνες

Diabetes in treated hypertension is common and carries a high cardiovascular risk: Results from a 28-year follow-up

Σχετικός κίνδυνος Νεοεμφανιζόμενος διαβήτης

ΑΕΕ 1,67, p<0.05 ΟΕΜ 1,66, p<0.05

Θνητότητα 1,42, p<0.05

J Hypertens 2007;25: 1311-1317

Diabetes in treated hypertension is common and carries a high cardiovascular risk: Results from a 28-year follow-up Επίπτωση διαβήτη (25 έτη) : 20.4% Multivariate cox regression analysis: ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΣΥΣΧΕΤΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΤΟΥ ∆ΙΑΒΗΤΗ BMI TRG β-αποκλειστές

J Hypertens 2007;25:1131-1317

∆ιουρητικά + β-αποκλειστές

Ð έκκρισης ινσουλίνης

Ð κυτταρικής πρόσληψης γλυκόζης

∆υσγλυκαιμία Ï επίπτωσης μεταβολικού συνδρόμου και σακχαρώδη διαβήτη

The combination of a thiazide diuretic and a β-blocker should be avoided in patients with the metabolic syndrome and when there is a high risk of incident diabetes ESC-ESH guidelines 2007

OI β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΩΣ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ¾Παραμένουν φάρμακα πρώτης επιλογής; ¾Όχι σε ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο /προδιαβήτη ¾Όχι σε συνδυασμό με θειαζιδικά διουρητικά (δυσμενείς μεταβολικές επιδράσεις) ¾Όχι ατενολόλη ¾Να προτιμάται η χορήγηση των αγγειοδιασταλτικών βαποκλειστών (π.χ. της καρβεντιλόλης / νεμπιβολόλης) : λιγότερες μεταβολικές ανεπιθύμητες ενέργειες

ΑΓΓΕΙΟ∆ΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ

Carvedilol Nevibolol

+ α-αποκλειστής Ï NO

Ουδέτερη επίδραση στην ομοιοστασία των υδατανθράκων

Ευνοϊκή επίδραση των φαρμάκων που παρεμβαίνουν στον άξονα R-AII ή δυσμενής επίδραση των β-αποκλειστών;

ELSA STUDY: LACIDIPINE VS ATENOLOL

Lacidipine Metabolic syndrome 17.7%

Atenolol

p

25.2% 0.0045

J Hypertens 2007;25: 2463-2470

a-αποκλειστές

βελτίωση της αιματικής ροής

Ð αντίστασης στην ινσουλίνη Ï HDL CHOL, Ð TRG

ΑΝΤΙΨΥΧΩΣΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Ï σωματικού βάρους ∆υσλιπιδαιμία Μεταβολικό σύνδρομο Σακχαρώδης διαβήτης

Do statins reduce blood pressure?

A meta-analysis of randomised controlled trials SBP κατά 1.9mmHg SBP κατά 4mmHg σε άτομα με SBP>130mmHg DBP κατά 0.9mmHg DBP κατά 1.2mmHg σε άτομα με DBP>80mmHg

Hypertension 2007;49:792-798

Blood pressure –lowering effects of statins: Who benefits ¾Statins lower BP, and the reduction is larger in individuals with higher BP and those with low HDL CHOL ¾Statins may be beneficial in preventing hypertension and may contribute to better BP control in hypertensive patients J Hypertens 2009;27: 1478-1484

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΥ ΕΞΗΓΟΥΝ ΤΙΣ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΕΣ ∆ΡΑΣΕΙΣ ΤΩΝ ΣΤΑΤΙΝΩΝ Βελτίωση της λειτουργίας του ενδοθηλίου • αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας του ΝΟ • μείωση του οξειδωτικού stress • αντιφλεγμονώδης δράση στο τοίχωμα των αγγείων •μείωση της σύνθεσης της ενδοθηλίνης Μείωση των αγγειακών αντιστάσεων • μείωση των ΑΤ1 υποδοχέων • μείωση της αλδοστερόνης

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ¾Συνύπαρξη υπέρτασης με μεταβολικό σύνδρομο (ΜΣ) ¾Η παρουσία αυξάνει την θνητότητα

ΜΣ σε υπερτασικούς ασθενείς καρδιαγγειακή νοσηρότητα και

¾Σε υπερτασικούς ασθενείς βλάβης οργάνων-στόχων

με

ΜΣ:

έλεγχος

¾Στόχος θεραπείας: ΑΠ<130/80mm Hg ¾ΑΜΕ / σαρτάνες: φάρμακα πρώτης επιλογής