7.2. El simportador NA+/I

7.2.- EL SIMPORTADOR Na +/I- (NIS)

El primer paso en la formación de hormonas tiroideas consiste en el transporte de los yoduros desde la sangre hasta las células y folículos tiroideos. El transporte de yodo al interior de la célula se produce en contra de gradiente electroquímica y tiene lugar gracias a una proteína transmembrana localizada en la membrana basolateral de las células foliculares tiroideas denominada simportador Na+/I- (NIS).

Se produce por un proceso de transporte activo secundario, la energía es proporcionada por el transporte de Na+ hacia el exterior de la célula mediante la ATP-asa de Na+ y K+.

Este mecanismo es capaz de producir concentraciones intracelulares de I- que son de 20-40 veces mayores que la concentración plasmática.

El principal regulador de la actividad del NIS es la hormona estimuladora de la tiroides (TSH).

Otros iones tales como el perclorato y pernectato son también transportados al interior de la glándula tiroides por el mismo mecanismo, actúan así como inhibidores competitivos del transporte de yodo(79) .

El yodo es un micronutriente esencial para las hormonas producidas por la glándula tiroides y es especialmente crucial durante el embarazo para el crecimiento y desarrollo fetal.

La deficiencia de yodo durante la gestación conduce a trastornos por deficiencia de yodo (DDY) que resultan en graves deficiencias cognitivas y físicas irreversibles y, en casos extremos, cretinismo. La glándula tiroides fetal puede acumular yoduro y sintetizar hormonas tiroideas en la semana 11, pero la secreción de hormona tiroidea funcional no se produce hasta mediados del segundo trimestre, alrededor de las 16-17 semanas de gestación.

El yoduro disponible para la glándula tiroides fetal es principalmente de la madre, y la capacidad de la placenta para transportar yoduro de la sangre materna para el feto es muy importante.

Transportadores de yoduro, como el simportador de yoduro de sodio (NIS) codificado por el gen SLC5A5 y pendrin codificado por el gen SLC26A4/PDS, pueden facilitar la captación de yoduro de la sangre en los tirocitos y liberación de yoduro a los folículos, que es importante en la tiroides para biosíntesis de hormonas. Cuando la ingesta de yodo es inadecuada, la expresión del transportador es regulado para acumular más yoduro.

En informes anteriores, NIS PDS ARNm se demostró que se expresan en la placenta humana, aunque en niveles bajos en comparación con el tejido tiroideo y durante la acumulación de yoduro en las líneas celulares placentarias(150) .

El transporte de yoduro placentario es similar al de la tiroides(151) .

El análisis inmunohistoquímico demostró que la pendrina se expresa en la membrana del borde en cepillo de las células sicitiotrofoblasto y la proteína NIS se encuentra principalmente en el citotrofoblasto velloso(149). Por lo tanto, la captación de yodo placentario de la sangre materna está mediada por pendrina, que es diferente de la captación de yodo tiroideo por NIS de la sangre.

Se demuestra que la regulación en el alza del NIS ARNm en el lado fetal de la placenta en ratas con una dieta baja en yodo(152), lo que indica la existencia de un mecanismo de adaptación cuando la ingesta de yodo es inadecuada para asegurar que el feto reciba suficiente yodo durante su desarrollo.

Sin embargo, los detalles específicos, como los cambios en las proteínas, siguen poco claros.

Todos los mecanismos que regulan positivamente la expresión de transportadores de yodo y los cambios en el estroma velloso y el área de micro vasos en el laberinto placentario pueden promover la transferencia de yoduro de la madre al feto en caso de deficiencia de yodo, especialmente antes del inicio de la función tiroidea. La regulación de la proteína NIS compensatoria en la placenta contra la disminución de la ingesta de yodo, se produce principalmente durante la traducción y modificación de la glicosilación, después de la traducción.

Pendrin puede ser más importante que NIS en la mediación del transporte de yoduro en la placenta.