UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS DOCENTE: Bioq. Farm. Carlos García MSc. ESTUDIANTE: Stefanny Ximena Ochoa Verzosa CURSO: Quinto Año PARALELO: “A” GRUPO N°: 7 FECHA DE ELABORACIÓN DE LA PRÁCTICA: Viernes, 6/06/2015 FECHA DE PRESENTACIÓN DE LA PRÁCTICA: Viernes, 6/06/2015
CALIFICACIÓN: 10
PRÁCTICA N° 1 TÍTULO DE LA PRÁCTICA: CONTROL DE CALIDAD DE UNA FORMA FARMACÉUTICA SÓLIDA TEMA: Dosificación de Dipirona PRINCIPIO ACTIVO: Dipirona VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral FORMA FARMACÉUTICA: Sólida NOMBRE COMERCIAL: Novalgina CONCENTRACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO: 500 mg. LABORATORIO FABRICANTE: Laboratorio Sanofi Aventis
OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA:
Determina la cantidad de Principio Activo que se encuentra presente en la tableta Novalgina.
“La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 1
Realizar el control de calidad que debe tener la forma farmacéutica verificando si se encuentra dentro de los valores de 90 al 110% como indica la técnica.
MATERIALES:
Mortero Guantes Espátula Pinza de nuez Bureta de 50 mL Probeta de 50 mL Soporte universal Gorro descartable Mascarilla descartable Zapatones descartables Mandil para Laboratorio Papel para realizar las pesadas Vasos de precipitación 250 mL
SUSTANCIAS:
Fenolftaleína Agua destilada Solución de yodo Ácido Clorhídrico 0.1 N
MUESTRA:
10 Tabletas de Dipirona. Nombre comercial Novalgina.
EQUIPO:
Balanza analítica
PROCEDIMIENTO: 1. Inmediatamente al ingreso de los estudiantes al Laboratorio de Toxicología se debe equipar adecuadamente con mandil largo para Laboratorio limpio y sin manchas, gorro desechable, mascarillas desechable, guantes desechables y zapatones 1.1 Todo esto se realiza siguiendo las normas del Laboratorio para evitar posibles contaminaciones y contribuir con el orden. 2. Desinfectar el área de trabajo para realizar la práctica de control de calidad de un producto farmacéutico sólido, siempre se debe tener limpio el mesón de trabajo y tener listo a disposición los respectivos materiales que se utilizaran en la práctica correspondiente en el Laboratorio de Toxicología. “La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 2
3. Se procede a pesar 10 tabletas de Dipirona utilizando la balanza analítica y registrando el peso de cada tableta. 4. Se coloca cada tableta de Dipirona en un mortero y triturarlas hasta polvo fino. 5. Pesar 200 mg (miligramos) del Principio Activo como indica la técnica y se coloca dentro de un vaso de precipitación. 6. Medir 30 mL (mililitros) de Ácido Clorhídrico 0.1 Normal con ayuda de una probeta, enrazar y mezclar con los 200 mg de Principio Activo que peso anteriormente. 7. Colocar la Solución de Yodo 0.1 Normal en la Bureta y se procede a titular con una solución de yodo 0.1N hasta que se produzca una coloración amarilla que indica el punto final de la titulación. 8. Como referencia: 1ml de solución de yodo al 0.1N se equivale a 16,67mg de Dipirona y los parámetros referenciales son del 90 al 110%. 9. Una vez realizado el control de calidad se limpia y desinfecta el área de trabajo; se lava y seca los materiales utilizados y se quitará el equipo de protección. GRÁFICOS:
1. Pesar 10 tabletas de Dipirona en la Balanza Analítica
2. El Peso promedio de cada tableta es de 0.55 g
3. Colocar cada tableta en el mortero triturar hasta polvo fino
4. Pesar 200mg del Principio Activo y mezclar con 30ml de HCl
5. Color antes de la titulación con la Sol. Yodo 0.1N.
6. Color después de la Titulación con la Sol. Yodo 0.1N
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CĂ LCULOS: Peso de cada tableta de Dipirona realizado en la Balanza AnalĂtica: 1. 0.5500 g 2. 0.6000 g 3. 0.5500 g 4. 0.5400 g 5. 0.5700 g 6. 0.5000 g 7. 0.5600 g 8. 0.5200 g 9. 0.5500 g 10. 0.5600 g  đ?‘ƒĚ… =

Peso promedio una tableta de Dipirona es: 0.55 đ?‘” + 0.60 đ?‘” + 0.55 đ?‘” + 0.54 đ?‘” + 0.57 đ?‘” + 0.50 đ?‘” + 0.56 đ?‘” + 0.52 đ?‘” + 0.55 đ?‘” + 0.56 đ?‘” 10
La suma de cada tableta de Dipirona es de 5.5000 g y se procede a dividir por 10 ya que ese el nĂşmero de pesadas diez pesada. đ?‘ƒĚ… =

5.5000 đ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž 10
El resultado del Peso Promedio de una tableta de Dipirona es de= 0.5500 g (gramos) Dipirona đ?‘ƒĚ… = 0.5500 đ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž

Se transforma el peso promedio de 0.5500 g (gramos) Dipirona a mg (miligramos) Dipirona de la siguiente manera: đ?‘ƒĚ… = 0.5500 đ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž đ?‘Ľ (
1000 đ?‘šđ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž ) 1 đ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž
đ?‘ƒĚ… = 550.0000 đ?‘šđ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž 
Obtener la cantidad de mg (miligramos) de polvo presente en los 200 mg de Principio Activo: 550.0000 đ?‘šđ?‘” đ?‘?đ?‘œđ?‘™đ?‘Łđ?‘œ đ?‘Ľ
500 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ?‘&#x;đ?‘–đ?‘›đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘œ đ??´đ?‘?đ?‘Ąđ?‘–đ?‘Łđ?‘œ 200 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ?‘&#x;đ?‘–đ?‘›đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘œ đ??´đ?‘?đ?‘Ąđ?‘–đ?‘Łđ?‘œ
“La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ PĂĄgina 4
đ?’™ = đ?&#x;?đ?&#x;?đ?&#x;Ž. đ?&#x;Žđ?&#x;Žđ?&#x;Žđ?&#x;Ž đ?’Žđ?’ˆ đ?’…đ?’† đ?’‘đ?’?đ?’?đ?’—đ?’? 
Transformar en g (gramos) para realizar la pesada en la Balanza AnalĂtica: 1 đ?‘” đ?‘ƒđ?‘œđ?‘™đ?‘Łđ?‘œ đ?‘‹ đ?‘” (đ?‘”đ?‘&#x;đ?‘Žđ?‘šđ?‘œđ?‘ ) đ?‘ƒđ?‘œđ?‘™đ?‘Łđ?‘œ = 220.0000 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ?‘œđ?‘™đ?‘Łđ?‘œ ( ) 1000 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ?‘œđ?‘™đ?‘Łđ?‘œ đ?‘‹ đ?‘” (đ?‘”đ?‘&#x;đ?‘Žđ?‘šđ?‘œđ?‘ ) đ?‘ƒđ?‘œđ?‘™đ?‘Łđ?‘œ = 0.2200 đ?‘” đ?‘‘đ?‘’ đ?‘ƒđ?‘œđ?‘™đ?‘Łđ?‘œ

Obtener el Volumen TeĂłrico que se necesita en los 200 mg de Dipirona: 1 đ?‘šđ?‘™ đ?‘†đ?‘œđ?‘™. đ?‘Œđ?‘œđ?‘‘đ?‘œ 0.1đ?‘ đ?‘Ľ
16.6700 đ?‘šđ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž 200 đ?‘šđ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž
đ?‘Ľ = 11.9976 đ?‘šđ?‘™ đ?‘†đ?‘œđ?‘™. đ?‘Œđ?‘œđ?‘‘đ?‘œ 0.1 đ?‘ đ??śđ?‘œđ?‘›đ?‘ đ?‘˘đ?‘šđ?‘œ đ?‘‡đ?‘’Ăłđ?‘&#x;đ?‘–đ?‘?đ?‘œ

Consumo Real de la Sol. Yodo 0.1N: CR= (CP) x (K)
Donde: CR= Consumo Real CP= Consumo PrĂĄctico K= Coeficiente de Normalidad CR= (CP) x (K) đ??śđ?‘…: (12.3000 đ?‘šđ?‘™ đ??śđ?‘œđ?‘›đ?‘ đ?‘˘đ?‘šđ?‘œ đ?‘ƒđ?‘&#x;ĂĄđ?‘?đ?‘Ąđ?‘–đ?‘?đ?‘œ) đ?‘Ľ (1.0063) đ??śđ?‘… = 12.3775 đ?‘šđ?‘™ đ?‘Łđ?‘œđ?‘™đ?‘˘đ?‘šđ?‘’đ?‘› đ?‘’đ?‘Ľđ?‘Žđ?‘?đ?‘Ąđ?‘œ

Obtener los mg (miligramos) de Principio Activo que se encuentra en los 12.3775 mL obtenidos en la PrĂĄctica: 1 đ?‘šđ??ż đ?‘†đ?‘œđ?‘™. đ?‘Œđ?‘œđ?‘‘đ?‘œ 0.1đ?‘ 12.3775 đ?‘šđ??ż đ?‘†đ?‘œđ?‘™. đ?‘Œđ?‘œđ?‘‘đ?‘œ 0.1đ?‘
16.6700 đ?‘šđ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž đ?‘Ľ
đ?’™ = đ?&#x;?đ?&#x;Žđ?&#x;”. đ?&#x;‘đ?&#x;‘đ?&#x;?đ?&#x;— đ?’Žđ?’ˆ đ?‘ˇđ?’“đ?’Šđ?’?đ?’„đ?’Šđ?’‘đ?’Šđ?’? đ?‘¨đ?’„đ?’•đ?’Šđ?’—đ?’?
“La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ PĂĄgina 5

Porcentaje Real del Principio activo contenido en la tableta de Dipirona: 200 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ?‘&#x;đ?‘–đ?‘›đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘œ đ??´đ?‘?đ?‘Ąđ?‘–đ?‘Łđ?‘œ 206.3329 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ?‘&#x;đ?‘–đ?‘›đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘œ đ??´đ?‘?đ?‘Ąđ?‘–đ?‘Łđ?‘œ
100% đ?‘Ľ
đ?’™ = đ?&#x;?đ?&#x;Žđ?&#x;‘. đ?&#x;?đ?&#x;”đ?&#x;”đ?&#x;’ % đ?‘ˇđ?’“đ?’Šđ?’?đ?’„đ?’Šđ?’‘đ?’Šđ?’? đ?‘¨đ?’„đ?’•đ?’Šđ?’—đ?’?
RESULTADOS: 
EL porcentaje de la Dipirona es de 103.1664% de Principio Activo presentes en la novalgina
INTERPRETACION: 
Este medicamento si cumple con los parĂĄmetros establecidos de la farmacopea, que son de 90 al 110%. es decir su calidad del medicamento es Ăłptima para salir a su distribuciĂłn ya que el valor obtenido es 103.1664% de Principio Activo.
CONCLUSIÓN: 
Se pudo verificar que la tableta de Novalgina se encuentra dentro de los parĂĄmetros normales, el cual se encuentra apto para ser administrado bajo prescripciĂłn mĂŠdica gracias a un control de calidad riguroso que ha pasado el medicamento.
RECOMENDACIONES:  
Utilizar en las prĂĄcticas el equipo de protecciĂłn adecuada Tener todos los materiales a utilizarse estĂĄn esterilizados
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INVESTIGACIÓN BIBLIOGRÁFICA
DIPIRONA:
Es un fármacoantiinflamatorio no esteroideo, no opioide, usado en muchos países como un potente analgésico. Pertenece a la familia de las pirazolonas. Puede presentarse en forma deinyección Intramuscular o en tabletas. Es un derivado pirazolónico, que tiene propiedades antipiréticas, antitérmicas, analgésicas y antiinflamatorias relacionadas en parte con su capacidad para inhibir las prostaglandinas. La dipirona ejerce su efecto terapéutico en el SNC (encéfalo y médula espinal) y a nivel periférico (nervios, sitio de inflamación). En el SNC, activa las neuronas de la sustancia gris periacueductal, produce una señal que inhibe la transmisión del estímulo nociceptivo proveniente de la médula espinal. Interfiere con la participación delglutamato en la nocicepción a nivel central e inhibe la producción de prostaglandinas. Además de las acciones de la dipirona en la región supraespinal, sobre las neuronas que envían información a la médula para inhibir la transmisión del estímulo doloroso, también tiene acciones directas sobre las neuronas espinales.
EFECTOS SOBRE EL ORGANISMO:
La dipirona tiene un efecto antiespasmódico mediante una inhibición directa sobre el músculo liso periférico, que disminuye su excitabilidad. Este efecto también se deriva en parte de un aumento del óxido nítrico, que estimula la producción de GMP cíclico intracelular y tiene como resultado un efecto relajante para el músculo liso. Asimismo se ha observado una acción inhibitoria de la dipirona sobre las neuronas que inervan las estructuras con músculo liso, inhibiendo la liberación de los mediadores.
FARMACOCINÉTICA:
La absorción intestinal es muy rápida y casi total, no es prácticamente detectable en sangre después de la administración oral, solo sus metabolitos son encontrados o reconocidos. Se distribuye uniforme y ampliamente, casi no hay ligadura a proteínas y esta dependerá de la concentración de sus metabolitos. La dipirona y sus metabolitos se fijan de manera muy débil a las proteínas plasmáticas.
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COMPOSICIÓN Y POSOLOGÍA:
Cada ampolleta de 2 mL contiene 600 mg de dipirona, 2 mg de metabisulfito de sodio, agua para inyección, c.s. mientras que las tabletas se presentan en blister de 10 tabletas de 300 mg cada una.
POSOLOGÍA:
Adultos y jóvenes a partir de los 15 años: 1 ampolleta (600 mg) cada 612 horas por vía intramuscular. Niños y lactantes: en caso de ser absolutamente necesaria la administración parenteral durante el primer año de vida sólo puede emplearse la vía intramuscular.
CONTRAINDICACIONES:
Este medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxis o agranulocitosis) al metamizol u otros derivados pirazolónicos. Puede existir sensibilidad cruzada en pacientes que han tenido síntomas de asma, rinitis o urticaria después de la administración de ácido acetil-salicílico, paracetamol o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). También está contraindicado en casos de porfiria aguda intermitente y deficiencia congénita de glucosa-6fosfato- deshidrogenasa. El tratamiento será interrumpido de forma inmediata si aparece algún signo o síntoma sugestivo de anafilaxis (shock anafiláctico, dificultad para respirar, asma, rinitis, edema angioneurótico, hipotensión, urticaria, erupción) o agranulocitosis (fiebre alta, escalono, dolor de garganta, inflamación en boca, nariz o garganta, lesiones en mucosa oral o genital).
REACCIONES ADVERSAS:
Las reacciones adversar pueden clasificarse en: Ocasionales: erupciones exantemáticas, broncospasmo, urticaria, oliguria o anuria, proteinuria y nefritis intersticial. Raras: reacciones de hipersensibilidad, rash cutáneo, urticaria, conjuntivitis, irritación de mucosa del tracto respiratorio y ataque de asma, agranulocitosis (síntomas: comienzo o persistencia de fiebre, alteraciones en mucosa con presencia de dolor especialmente en la boca y la faringe), anemia aplásica, leucopenia, trombocitopenia; reacción anafiláctica y disnea (más frecuentes por vía parenteral; no son dosisdependiente). “La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 8
Muy raramente: shock, síndromes de Stevens-Johnson y de Lyell. En pacientes con fiebre alta y/o después de una inyección demasiado rápida puede existir un descenso de la tensión sin signos de hipersensibilidad, que es dependiente de la dosis
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Interacciona con la clorpromazina: puede producirse hipotermia severa si se administran de forma concomitante. Ciclosporina: disminuye su concentración. Alcohol: incrementa el efecto de la dipirona. Anticoagulantes cumarínicos: riesgo de hemorragia por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas. Potencia en dosis elevadas los efectos de algunos depresores del SNC. Metotrexato: posible potenciación de su toxicidad por disminución de su aclaramiento renal. CUESTIONARIO:
¿Cuáles son las acciones farmacológicas que posee la Dipirona ?
Las acciones farmacológicas de la dipirona son analgésicas, antipiréticas y antiespasmódicas.
¿Qué efectos adversos provoca la Dipirona?
Los efectos adversos de este fármaco dependen de la interacción con el organismo ya que en algunos casos puede causar agranulocitosis, anemia aplástica, reacciones cutáneas severas, hipotensión, broncoespasmo, náuseas, vómitos, mareos, cefalea, diaforesis, anafilaxia.
¿En que afecciones es utilizado el medicamento Dipirona?
Es más sutilizado para tratar dolores agudo, intenso y severo que se asocian a espasmos del músculo liso, tambiénestá indicado para reducir la fiebre en caso de que otro medicamento no sea eficaz para contrarrestar esto.
¿Cuáles son las dosis que se deben administrar de la Dipirona según la afección a tratar? La dosis administrada por vía oral en los casos de dolor de intensidad moderada será de 300 mg. diarios de 1 a 3 veces al día. También puede administrarse por vía intramuscular o intravenosa lenta.
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GLOSARIO:
Agranulocitosis: Se caracteriza, hematológicamente, por la desaparición o disminución intensa de los granulocitos con conservación de los otros elementos de la sangre y, en el orden clínico, por un cuadro agudo y grave de sepsis intensa. Anemia aplástica: Es una enfermedad de la médula ósea que se caracteriza por la presencia ya sea por una disminución (aplasia moderada) o desaparición (aplasia grave) del tejido hematopoyético que es sustituido por tejido adiposo. Antipirético: es todo fármaco o sustancia que tiene como efecto terapéutico disminuir la fiebre. Piridona: Compuesto orgánico cuya fórmula química es C5H5NO. Debido a su estructura puede establecer interacciones entre moléculas del mismo tipo mediante enlaces de hidrógeno dando lugar a dímeros.
ANEXOS MEDICAMENTO QUE SE REALIZO EL CONTROL DE CALIDAD (DIPIRONA)
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DATOS REFERENCIALES DE UN PRINCIPIO ACTIVO: SU CONCENTRACIÓN, PESO PROMEDIO, CONSUMO PRACTICO, CONSUMO TEORICO, CONSUMO REAL, PORCENTAJE REAL.
CÁLCULOS: Tomar a cantidad de muestra equivalente a 100 mg de principio activo; llevar a baño María hasta sequedad; disolver con 80 ml de ácido acético; añadir 1 gota del indicador cristal de violeta y titular con HClO4 0,1 N hasta coloración azul ligeramente verdoso. Forma farmacéutica: liquida Datos: 1 ml.HClO4 0,1 N
10,71 mg.p.a.
K HClO4=0.9989 Parámetros referenciales= 93-107% 200 mg. p.a. se disuelven en 80 ml de ácido acético cantidad 70 mg.p.a. Cada 100 ml. Contiene 11,0 g de jarabe de rabano “La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 11
Transformando los g de principio activo a mg. da: 11.0
1000đ?‘šđ?‘” 11000 đ?‘šđ?‘” 1đ?‘”
Obtener la cantidad de ml. de jarabe en el que estĂŠ presente 70 mg de principio activo: 100 đ?‘šđ?‘™(2000 đ?‘”đ?‘Ąđ?‘ ) đ?‘—đ?‘Žđ?‘&#x;đ?‘Žđ?‘?đ?‘’ đ?‘Ľ
11000 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?. đ?‘Ž 70 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?. đ?‘Ž
đ?’™ = đ?&#x;Ž. đ?&#x;”đ?&#x;‘ đ?’Žđ?’?. đ?’‹đ?’‚đ?’“đ?’‚đ?’ƒđ?’† Obtener el volumen teĂłrico que se necesita en los 70 mg de đ?’‘. đ?’‚ del jarabe de rabano 1 đ?‘šđ?‘™(20đ?‘”đ?‘œđ?‘Ąđ?‘Žđ?‘ )đ??ťđ??śđ?‘™đ?‘‚4 0,1 đ?‘ đ?‘Ľ
10.71 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?. đ?‘Ž 70 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?. đ?‘Ž
đ?’™ = đ?&#x;”. đ?&#x;‘ đ?’Žđ?’?( đ?&#x;?đ?&#x;?đ?&#x;” đ?’ˆđ?’•đ?’”) đ?‘Żđ?‘Şđ?’?đ?‘śđ?&#x;’ đ?&#x;Ž, đ?&#x;? đ?‘ľ đ?’„đ?’?đ?’?đ?’”đ?’–đ?’Žđ?’? đ?’•đ?’†đ?’?đ?’“đ?’Šđ?’„đ?’? ConcentraciĂłn real 6.3đ?‘šđ?‘™(126 đ?‘”đ?‘Ąđ?‘ )đ??ťđ??śđ?‘™đ?‘‚4 0,1 đ?‘ đ?‘Ľ0.9989 = 6.29 đ?‘šđ?‘™. đ??ťđ??śđ?‘™đ?‘‚4 0,1 đ?‘ Obtener los miligramos que se encuentra en los đ?&#x;”. đ?&#x;‘ đ?’Žđ?’?( đ?&#x;?đ?&#x;?đ?&#x;” đ?’ˆđ?’•đ?’”) obtenidos en el consumo teĂłrico 1 đ?‘šđ?‘™(20đ?‘”đ?‘œđ?‘Ąđ?‘Žđ?‘ )đ??ťđ??śđ?‘™đ?‘‚4 0,1 đ?‘ 6.29 đ?‘šđ?‘™( 150 đ?‘”đ?‘Ąđ?‘ )đ??ťđ??śđ?‘™đ?‘‚4 0,1 đ?‘
10.71 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?. đ?‘Ž đ?‘Ľ
đ?’™ = đ?&#x;”đ?&#x;•. đ?&#x;‘đ?&#x;” đ?’Žđ?’ˆ. đ?’‘. đ?’‚. Porcentaje teĂłrico del principio activo contenido en el jarabe 70 đ?‘šđ?‘” đ?‘?. đ?‘Ž 67.36 đ?‘šđ?‘” đ?‘?. đ?‘Ž
100% đ?‘Ľ
đ?’™ = đ?&#x;—đ?&#x;”. đ?&#x;?đ?&#x;‘ % ConcentraciĂłn real 6.3đ?‘šđ?‘™(126 đ?‘”đ?‘Ąđ?‘ )đ??ťđ??śđ?‘™đ?‘‚4 0,1 đ?‘ đ?‘Ľ0.9989 = 6.29 đ?‘šđ?‘™. đ??ťđ??śđ?‘™đ?‘‚4 0,1 đ?‘ Obtener los miligramos que se encuentra đ?’Žđ?’?. (đ?&#x;?đ?&#x;?đ?&#x;” đ?’ˆđ?’•đ?’‚đ?’”)đ?‘Żđ?‘Şđ?’?đ?‘śđ?&#x;’ đ?&#x;Ž, đ?&#x;? đ?‘ľobtenidos en la practica 1 đ?‘šđ?‘™(20đ?‘”đ?‘œđ?‘Ąđ?‘Žđ?‘ )đ??ťđ??śđ?‘™đ?‘‚4 0,1 đ?‘ 6.29 đ?‘šđ?‘™. (126)đ??ťđ??śđ?‘™đ?‘‚4 0,1 đ?‘
en
6.29
10.71 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?. đ?‘Ž đ?‘Ľ
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Porcentaje del principio activo contenido en el jarabe 70 đ?‘šđ?‘” đ?‘?. đ?‘Ž 67.37 đ?‘šđ?‘” đ?‘?. đ?‘Ž
100% đ?‘Ľ
đ?’™ = đ?&#x;—đ?&#x;”. đ?&#x;?đ?&#x;’ %
BILBLIOGRAFIA:   
Carrizo J. Dipirona. Norgreen. Argentina. 2010. (consultado el 10 de junio del 2014). Disponible en: www.norgreen.com.dipirona.pdf Garcia R. Agranulocitosis inducida por medicamentos. Jano. Vol 16. 2004. Disponible en: http://www.jano.es/ficheros.pdf Novalgina. Vademecum Farmaceutico.Ecuador. 2013. Disponible en: www.edifarm.com.ec/edifarm_quickmed/Novalgina.pdf
FIRMA DE RESPONSABILIDAD:
Stefanny Ochoa V. ------------------------------------------Stefanny Ximena Ochoa Verzosa 070577666-4
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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS DOCENTE: Bioq. Farm. Carlos García MSc. ESTUDIANTE: Stefanny Ximena Ochoa Verzosa CURSO: Quinto Año PARALELO: “A” GRUPO N°: 7 FECHA DE ELABORACIÓN DE LA PRÁCTICA: Viernes, 6/06/2015 FECHA DE PRESENTACIÓN DE LA PRÁCTICA: Viernes, 6/06/2015
CALIFICACIÓN: 10
PRÁCTICA N° 2 TÍTULO DE LA PRÁCTICA: CONTROL DE CALIDAD DE UNA FORMA FARMACÉUTICA SÓLIDA TEMA: Control de Calidad del Óxido de Zinc PRINCIPIO ACTIVO: Óxido de Zinc VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Tópica FORMA FARMACÉUTICA: Sólida NOMBRE COMERCIAL: Talco Rico CONCENTRACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO: 2.5 g P.A. LABORATORIO FABRICANTE: Laboratorio Drocaras S.A. OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA:
Determinar la cantidad de principio Activo (ZnO) contenido en una Forma Farmacéutica Solida. Realizar el control de calidad que debe tener la forma farmacéutica verificando si se encuentra dentro de los valores de 90 al 110% como indica la técnica.
“La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 14
MATERIALES:
Mortero Guantes Espátula Pinza de nuez Bureta de 50 mL Probeta de 50 mL Soporte universal Gorro descartable Mascarilla descartable Zapatones descartables Mandil para Laboratorio Papel para realizar las pesadas Vasos de precipitación 250 mL
SUSTANCIAS:
Óxido de Zinc Agua destilada Solución de NaOH 0.1N Ácido Clorhídrico 0.1 N
MUESTRA:
Talco con Óxido de Zinc
EQUIPO:
Balanza analítica
PROCEDIMIENTO: a) Inmediatamente al ingreso de los estudiantes al Laboratorio de Toxicología se debe equipar adecuadamente con mandil largo para Laboratorio limpio y sin manchas, gorro desechable, mascarillas desechable, guantes desechables y zapatones b) Todo esto se realiza siguiendo las normas del Laboratorio para evitar posibles contaminaciones y contribuir con el orden. c) Desinfectar el área de trabajo para realizar la práctica de control de calidad de un producto farmacéutico sólido, siempre se debe tener limpio el mesón de trabajo y tener listo a disposición los respectivos materiales que se utilizaran en la práctica correspondiente en el Laboratorio de Toxicología. d) Pesar 2.5 g (gramos) del Principio Activo como indica la técnica y se coloca dentro de un vaso de precipitación. e) Medir 30 mL (mililitros) de Ácido Clorhídrico 0.1 Normal con ayuda de una probeta, enrazar y mezclar con los 2.5 g de Principio Activo que peso anteriormente. “La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 15
f) Colocar la Solución Hidróxido de Sodio 0.1 Normal en la Bureta y se procede a titular hasta que se produzca una coloración amarilla que indica el punto final de la titulación. g) Como referencia: 1ml de NaOH al 0.1N se equivale a 6.802 mg de Óxido de Zinc y los parámetros referenciales son del 90 al 110%. h) Una vez realizado el control de calidad se limpia y desinfecta el área de trabajo; se lava y seca los materiales utilizados y se quitará el equipo de protección. GRÁFICOS:
1. Pesar 2.5 g de talco en la Balanza Analítica
2. Se coloca en un vaso de precipitación
3. Mezclar con 30 mL HCl 0.1N
5. Color antes de la titulación la Sol. NaOH 0.1N en la bureta
6. Color después de la Titulación con la Sol. NaOH 0.1N
7. Realizamos el control de calidad del talco
“La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 16
Cà LCULOS: 
Obtener el Volumen TeĂłrico que se necesita en los 200 mg de Dipirona: 1 đ?‘šđ?‘™ đ?‘ đ?‘Žđ?‘‚đ??ť 0.1đ?‘ đ?‘Ľ
6.802 đ?‘šđ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž 100 đ?‘šđ?‘” đ??ˇđ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘&#x;đ?‘œđ?‘›đ?‘Ž
đ?‘Ľ = 14.7016 đ?‘šđ?‘™ đ?‘ đ?‘Žđ?‘‚đ??ť 0.1đ?‘ đ??śđ?‘œđ?‘›đ?‘ đ?‘˘đ?‘šđ?‘œ đ?‘‡đ?‘’Ăłđ?‘&#x;đ?‘–đ?‘?đ?‘œ

Consumo Real de la Sol. Yodo 0.1N: CR= (CP) x (K)
Donde: CR= Consumo Real CP= Consumo PrĂĄctico K= Coeficiente de Normalidad CR= (CP) x (K) đ??śđ?‘…: (15.0000 đ?‘šđ?‘™ đ??śđ?‘œđ?‘›đ?‘ đ?‘˘đ?‘šđ?‘œ đ?‘ƒđ?‘&#x;ĂĄđ?‘?đ?‘Ąđ?‘–đ?‘?đ?‘œ) đ?‘Ľ (1.0003) đ??śđ?‘… = 15.0045 đ?‘šđ?‘™ đ?‘Łđ?‘œđ?‘™đ?‘˘đ?‘šđ?‘’đ?‘› đ?‘’đ?‘Ľđ?‘Žđ?‘?đ?‘Ąđ?‘œ

Obtener los mg (miligramos) de Principio Activo que se encuentra en los 15.0045 mL obtenidos en la PrĂĄctica: 1 đ?‘šđ??ż đ?‘ đ?‘Žđ?‘‚đ??ť 0.1đ?‘ 15.0045 đ?‘šđ??ż đ?‘ đ?‘Žđ?‘‚đ??ť 0.1đ?‘
6.802 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ?‘&#x;đ?‘–đ?‘›đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘œ đ??´đ?‘?đ?‘Ąđ?‘–đ?‘Łđ?‘œ đ?‘Ľ
đ?’™ = đ?&#x;?đ?&#x;Žđ?&#x;?. đ?&#x;Žđ?&#x;”đ?&#x;Žđ?&#x;” đ?’Žđ?’ˆ đ?‘ˇđ?’“đ?’Šđ?’?đ?’„đ?’Šđ?’‘đ?’Šđ?’? đ?‘¨đ?’„đ?’•đ?’Šđ?’—đ?’?

Porcentaje Real del Principio activo contenido en la tableta de Dipirona: 1 đ?‘šđ??ż đ?‘ đ?‘Žđ?‘‚đ??ť 0.1đ?‘ 15.0045 đ?‘šđ??ż đ?‘ đ?‘Žđ?‘‚đ??ť 0.1đ?‘
6.802 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ?‘&#x;đ?‘–đ?‘›đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘–đ?‘œ đ??´đ?‘?đ?‘Ąđ?‘–đ?‘Łđ?‘œ đ?‘Ľ
đ?’™ = đ?&#x;?đ?&#x;Žđ?&#x;?. đ?&#x;Žđ?&#x;”đ?&#x;Žđ?&#x;” % đ?‘ˇđ?’“đ?’Šđ?’?đ?’„đ?’Šđ?’‘đ?’Šđ?’? đ?‘¨đ?’„đ?’•đ?’Šđ?’—đ?’?
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RESULTADOS:
EL porcentaje de Óxido de Zinc es de 102.0606 % de Principio Activo presentes en el Talco Forma Farmacéutica sólida
INTERPRETACION:
Este medicamento si cumple con los parámetros establecidos de la farmacopea, que son de 90 al 110%. es decir su calidad del medicamento es óptima para salir a su distribución ya que el valor obtenido es 102.0606 % de Principio Activo.
CONCLUSIÓN:
Se pudo verificar que el talco con Óxido de Zinc se encuentra dentro de los parámetros normales, el cual se encuentra apto para ser administrado bajo prescripción médica gracias a un control de calidad riguroso que ha pasado el medicamento.
RECOMENDACIONES:
Utilizar en las prácticas el equipo de protección adecuada Tener todos los materiales a utilizarse están esterilizados
INVESTIGACIÓN BIBLIOGRÁFICA ÓXIDO DE ZINC: Hace unos años atrás se usaba el óxido se zinc para blanquear las zapatillas o zapatos blancos, no existía la pomada de ese color, algunas personas la recomendaban contra el acné, se lo ponían en el cuerpo a los bebés para evitar el salpullido. Hoy se sabe que es el mejor protector solar, además de muy económico. Tan solo aplícalo sobre la piel y listo. De la misma manera, es bueno para las arrugas y proteger la piel de las infecciones o para tratamiento antiséptico. Óxido de zinc que es un compuesto químico de color blanco y se le conoce como zinc blanco, químicamente su fórmula es ZnO, poco soluble al agua, generalmente se le encuentra en estado de cincita. El cinc o zinc está considerado un metal cristalino, soluble en alcohol, en los ácidos y los álcalis. “La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 18
En la antigüedad fue utilizado para confeccionar espejos y monedas y es sujeto de aleaciones con otros metales. El zinc viene del vocablo alemán "zink", que en castellano se escribe cinc, tiene una multiplicidad de usos. Históricamente es uno de los metales más empleados por la humanidad; se sabe que en el siglo III antes de nuestra era, los babilonios originaron aleaciones, mientras que en el siglo VI era utilizado en China para fabricar monedas y espejos. Actualmente la producción de este material rebasa los 7 millones de toneladas en todo el mundo, razón por lo que se considera que es el cuarto mineral más explotado. Este mineral es un compuesto (oxido de zinc) que interviene en nuestra vida todos los días beneficiando la piel y la salud este polvo blancoamarillento no tiene forma ni olor y su capacidad calórica es muy alta. En suma es un compuesto mineral que nos otorga muchos beneficios. INTOXICACIÓN DE ÓXIDO DE ZINC Si la persona ingirió mucho óxido de zinc, suminístrele agua o leche inmediatamente, a menos que esté vomitando o tenga una disminución en su lucidez mental. Si el químico entró en contacto con la piel o los ojos, enjuague con abundante agua durante al menos 15 minutos, si aspiró (inhaló), traslade a la persona a un sitio donde pueda tomar aire fresco. El óxido de zinc no es muy tóxico (venenoso) cuando se ingiere por error. La mayoría de los efectos dañinos derivan de la inhalación de la forma de gas de óxido de zinc, en sitios industriales en la industria química. Esto lleva a una afección conocida como "fiebre por vapores metálicos". Los síntomas de la intoxicación del óxido de zinc son: escalofríos, piel amarilla, dolor de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, tos fiebre, irritación en boca y garganta. SOBREDOSIS DE ÓXIDO DE ZINC El óxido de zinc es un ingrediente en muchos productos, incluso ciertas cremas y ungüentos empleados para prevenir o tratar quemaduras e irritaciones cutáneas menores. La sobredosis de zinc ocurre cuando alguien ingiere este medicamento en forma accidental o intencional. Esto es únicamente para información y no para el uso en el tratamiento o manejo de una exposición real a tóxicos. Si usted experimenta una exposición, debe llamar al número local de emergencias (como el 911 en “La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 19
los Estados Unidos) o al Centro Nacional de Toxicología (National Poison Control Center) a la línea 1-800-222-1222. Ver también: sobredosis de bacitracina zinc ELEMENTO TÓXICO Óxido de zinc DÓNDE SE ENCUENTRA El óxido de zinc se puede encontrar en muchos productos diferentes, como:
Ungüentos de óxido de zinc
Medicamentos para la dermatitis del pañal
Medicamentos para las hemorroides
Lociones para la piel
Loción de Calamina
Loción Caladryl
Loción de protector solar
Cosméticos
SÍNTOMAS
Escalofríos
Piel y ojos de color amarillo
Dolor de estómago
Náuseas
Vómitos
Diarrea
Tos
Fiebre
Irritación en boca y garganta
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CUIDADOS EN EL HOGAR Si la persona ingirió mucho óxido de zinc, suminístrele agua o leche inmediatamente, a menos que esté vomitando o tenga una disminución de su lucidez mental. Si el químico entró en contacto con la piel o los ojos, enjuague con abundante agua durante al menos 15 minutos. Si la persona aspiró (inhaló) el químico, trasládela a un sitio donde pueda tomar aire fresco. Igualmente, llame al médico o al Centro de Toxicología. ANTES DE LLAMAR A EMERGENCIAS Determine la siguiente información:
Edad, peso y estado del paciente
Nombre del producto (al igual que sus ingredientes y concentración, si se conocen)
Hora en que fue ingerido
Cantidad ingerida
CENTRO DE TOXICOLOGÍA Se puede llamar al Centro Nacional de Toxicología (National Poison Control Center) al 1-800-222-1222 desde cualquier parte de los Estados Unidos. Esta línea gratuita nacional le permitirá hablar con expertos en intoxicaciones, quienes le darán instrucciones adicionales. Se trata de un servicio gratuito y confidencial. Todos los centros de toxicología locales en los Estados Unidos utilizan este número. Usted debe llamar si tiene cualquier inquietud acerca de las intoxicaciones o la manera de prevenirlas. No tiene que ser necesariamente una emergencia; puede llamar por cualquier razón, las 24 horas del día, los 7 días de la semana. Si es posible, lleve consigo el recipiente de la sustancia al hospital. LO QUE SE PUEDE ESPERAR EN LA SALA DE URGENCIAS El médico medirá y vigilará los signos vitales del paciente, incluyendo la temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presión arterial. Los síntomas se tratarán en la forma apropiada. “La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 21
EXPECTATIVAS (PRONÓSTICO) El óxido de zinc no es muy tóxico (venenoso) cuando se ingiere por error. La mayoría de los efectos dañinos derivan de la inhalación de la forma de gas de óxido de zinc en sitios industriales en la industria química. Esto lleva a una afección conocida como "fiebre por vapores metálicos". Dicha fiebre consiste en un sabor metálico en la boca, fiebre, dolor de cabeza, dolor torácico, dificultad para respirar y otros síntomas, los cuales empiezan aproximadamente de 4 a 12 horas después de la exposición. La recuperación a largo plazo es muy probable. CUESTIONARIO: PARA QUÉ SE UTILIZA EL ÓXIDO DE ZINC? El óxido de zinc es un compuesto químico blanco inerte que se utiliza en muchos campos como agente o relleno volumétrico y como pigmento blanco. También se utiliza en muchos productos cosméticos, médicos y en artículos de tocador, gracias a sus propiedades antibacterianas y desodorantes. Suele encontrarse a menudo en el talco para bebés y en el champús anticaspa, por ejemplo. Absorbe muy bien la luz ultravioleta (UV) y por eso es apto para su uso en lociones de protección solar, tanto para adultos como para niños. CUÁLES
SON
LOS
BENEFICIOS
DEL
ÓXIDO
DE
ZINC?
Este compuesto es una de las maravillas que no debe estar ausente en la casa. Puede utilizarse en polvo o como pomada antiséptica y sus beneficios son:
Es un gran astringente (cierra los poros de la piel), protector en diferentes trastornos cutáneos menores, desodorante. Recubre piezas de acero evitando que se oxiden (galvanizado). Se fabrican piezas de latón baterías eléctricas.
¿QUÉ SON LAS NANOPARTÍCULAS DE ZNO Y POR QUÉ SE UTILIZAN EN PROTECTORES SOLARES? La producción estándar utiliza el óxido de zinc fabricado de vapor de zinc y produce micropartículas en forma característica de unos cuantos micrómetros (una millonésima de metro). Esto es bueno a la hora de obtener pigmento blanco. Asi mismo es el responsable de que el bloqueador solar sea blanco, lo cual puede impedir que algunas personas lo utilicen suficientemente. “La calidad esta en ti, no dejes que otros sufran las consecuencias “ Página 22
¿QUÉ HACER EN CASO DE INTOXICACIÓN DE ÓXIDO DE ZINC? Si la persona ingirió mucho óxido de zinc, suminístrele agua o leche inmediatamente, a menos que esté vomitando o tenga una disminución en su lucidez mental. Si el químico entró en contacto con la piel o los ojos, enjuague con abundante agua durante al menos 15 minutos, si aspiró (inhaló), traslade a la persona a un sitio donde pueda tomar aire fresco. ¿CUÁLES SON LOS SÍNTOMAS POR INTOXICACIÓN DE OÍDO DE ZINC? Los síntomas de la intoxicación del óxido de zinc son: escalofríos, piel amarilla, dolor de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, tos fiebre, irritación en boca y garganta. ¿LAS NANOPARTÍCULAS DE ZNO PENETRAN LA PIEL? Es especialmente importante establecer si las nanopartículas de ZnO penetran más en la piel que las micropartículas. Se han publicado en la actualidad diversos estudios, realizados en animales y seres humanos voluntarios, que hacen un seguimiento de la posible absorción a través de la piel, ya sea de las mismas partículas o de los iones de zinc. Los resultados combinados indican que una cantidad realmente pequeña de zinc en forma soluble puede atravesar la piel. Las cantidades son mucho menores que los niveles normales de zinc encontrados en el cuerpo. GLOSARIO: Óxido de zinc.- El óxido de cinc es un compuesto químico de color blanco, se lo conoce como cinc blanco. Su fórmula es ZnO y es poco soluble en agua pero muy soluble en ácidos. Nanoparticulas.Una nanopartícula (nanopolvo, nanoracimo, o nanocristal) es una partícula microscópica con por lo menos una dimensión menor que 100 nm. Micropartículas: Aquellas partículas encuentra en el orden de los micrones
sólidas
cuyo
diámetro
se
Astringente: Astringente o estíptico es cualquiera de las sustancias que con su aplicación externa local (tópica), retraen los tejidos y pueden producir una acción cicatrizante, antiinflamatoria y antihemorrágica. Inhibidor.- disminuir o suspender las funciones normales de una parte del organismo por medios mentales o químicos.
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MĂ S CĂ LCULOS: TALCO ANTIFĂšNGICO PARA PIES 150 GR. INDUSTRIA FARMACÉUTICA DROCARAS Cada 100 gr. contiene: 2,5 % de Ăłxido de zinc (ZnO) 1 ml.NaOH 0,1 N CONTIENE 6,802 mg.principio activo (ZnO) KNaOH 0,1 N =0,965 ParĂĄmetros referenciales: 90-110 % a) Calcular cuĂĄntos gramos de polvo se debe pesar que contenga 100 mg.de principio activo ZnO 100 đ?‘”đ?‘&#x;. đ?‘?đ?‘œđ?‘™đ?‘Łđ?‘œ đ?‘Ľ
2,5 đ?‘”đ?‘&#x;. đ?‘?. đ?‘Ž 0,1 đ?‘”đ?‘&#x;. đ?‘?. đ?‘Ž
đ?’™ = đ?&#x;’ đ?’ˆđ?’“ đ?’…đ?’† đ?’‘đ?’?đ?’?đ?’—đ?’? b) Obtener el Volumen teĂłrico que se necesita de NaOH 0,1 N para 100 mg. ZnO. 1 đ?‘šđ?‘™. đ?‘ đ?‘Žđ?‘‚đ??ť đ?‘Ľ
6,802 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?đ?‘›đ?‘‚ 100 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?đ?‘›đ?‘‚
đ?’™ = đ?&#x;?đ?&#x;’, đ?&#x;•đ?&#x;Ž đ?’Žđ?’?. đ?‘ľđ?’‚đ?‘śđ?‘Ż c) Obtener el Volumen real que se necesitĂł de NaOH 0,1 N para 100 mg. ZnO. V real= volumen practico x K
NaOH
V real=15,2 ml.NaOH 0,1 N * 0,965 V real= 14,73 ml. NaOH 0,1 N d) Obtener los miligramos que se encuentra en los14,73 ml NaOH 0.1 N obtenidos en la practica
1 đ?‘šđ?‘™. đ?‘ đ?‘Žđ?‘‚đ??ť 14,73 đ?‘šđ?‘™. đ?‘ đ?‘Žđ?‘‚đ??ť
6,802 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?đ?‘›đ?‘‚ đ?‘Ľ
đ?’™ = đ?&#x;?đ?&#x;Žđ?&#x;Ž, đ?&#x;?đ?&#x;— đ?’Žđ?’ˆ. đ?’ đ?’?đ?‘ś
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e) Porcentaje del principio activo ( ZnO)contenido los 100 gr. de Talco 100 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?đ?‘›đ?‘‚ 100,19 đ?‘šđ?‘”. đ?‘?đ?‘›đ?‘‚
100 % đ?‘Ľ
đ?’™ = đ?&#x;?đ?&#x;Žđ?&#x;Ž, đ?&#x;?đ?&#x;— %
ANEXOS:
BIBLIOGRAFĂ?A: Ospina I. Ficha TĂŠcnica de Ă“xido de Zinc.Distribuidora de quĂmicos SA. 2008.(consultado el 16 de junio del 2014) disponible en: http://69.167.133.98/~dqisaco/pdf/oxido%20de%20zinc%20sello.pdf Hidalgo, P. Ă“xido de Zinc. MĂŠxico. .(Consultado el 16 de junio del 2014) Disponible en: http://www.nutriplan.com.mx/pdf/OXIDO-DE-ZINC.pdf FIRMA DE RESPONSABILIDAD:
Stefanny Ochoa V. ------------------------------------------Stefanny Ximena Ochoa Verzosa 070577666-4
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