Tereshkov

На правах рукописи

Терешков Павел Петрович

ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ФОСФОЛИПИДНОГО И ЖИРНОКИСЛОТНОГО ПРОФИЛЯ В КОМПОНЕНТАХ СИСТЕМЫ "МАТЬ - ПЛАЦЕНТА" ПРИ ГЕСТОЗАХ

03.03.01 - физиология 14.03.03 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Чита - 2010 1

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Хышиктуев Баир Сергеевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Загородняя Эмма Дмитриевна

кандидат медицинских наук

Каюков Владимир Александрович

Ведущая организация: Учреждение Российской академии медицинских наук "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" СО РАМН, г. Иркутск

Защита состоится "____" ____________ 2010 года в_____часов на заседании диссертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию", 672000, г. Чита, ул. Горького, 39а. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"", 672000, г. Чита, ул. Горького, 39а.

Автореферат разослан "___"______________2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.118.01 д.м.н., профессор 2

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

Гаймоленко И.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. В настоящее время гестозы продолжают оставаться одной из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (Серов В.Н. и соавт., 2000; Стрижаков А.Н. и соавт., 2003; Газиева И.А., 2005; Айламазян Э.К., 2007; Вихляева Е.М., 2009). Частота гестозов колеблется от 7 до 16% по данным различных авторов (Курцер М.А., 2001; Айламазян Э.К., 2007). В последние годы отмечена тенденция к повышению частоты гестозов и преобладанию форм со стертой клинической картиной заболевания (Курцер М.А., 2001; Рыбин М.В., 2007). В отечественной и зарубежной литературе имеется большое количество работ, посвященных этиологии и патогенезу гестозов (Подзолкова Н.М., 2003; Токова З.З., 2004; Загородняя Э.Д., 2005; Gu Y., 2006; Luksha L., 2008; Поздняков И.М., 2008; Соколов Д.И., 2009). Выявлена значимость неврологических, гормональных, генетических, иммунологических и плацентарных факторов в генезе заболевания (Белокриницкая Т.Е., 2003; Газиева И.А., 2005; Змеева М.А., 2006; Доброхотова Ю.Э., 2008; Поздняков И.М., 2008; Вихляева Е.М., 2009). На сегодняшний день не вызывает сомнений тот факт, что при многих патологических состояниях изменения начинаются с ультраструктурного повреждения на уровне клеточных мембран, одна из ведущих ролей в формировании и организации которых принадлежит липидам (Гаврисюк В.К., 2001; Ипатова О.М., 2005; Кленова Н.А., 2006). Большая часть исследований липидного обмена при физиологической и осложненной беременности направлена на изучение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, изменений фракций фосфолипидов, триацилглицеролов, холестерола, липопротеинов (Колесникова Л.И., 1996; Змеева М.А., 2006; Козловская А.В., 2007; Сидорова И.С., 2007; Gauster M., 2007; Ерченко Е.Н., 2009). Важная роль принадлежит полиненасыщенным жирным кислотам не только в поддержании гомеостаза системы "мать-плацента", но и в осуществлении жизненного цикла клеток, в частности, трофобласта, эндотелия, иммунокомпетентных клеток (Колесникова Л.И., 1996; Хышиктуева Н.А., 1998; Al D.M., 2000; Xue H., 2006; KarlGoran S., 2009; Громова О.А., 2009). Однако объектом большинства этих изысканий являются только одна (кровь) или реже две (кровь и околоплодные воды; кровь и плацента) биологические среды, результаты которых часто носят противоречивый характер (Хышиктуева Н.А., 1998; Al D.M., 2000; Одновалов В.В., 2006; Милованов А.П., 2008; Ерченко Е.Н., 2009; Shoji H., 2009). Особого внимания заслуживают вопросы, связанные с изучением липидного профиля околоплодных вод и выяснения взаимосвязей показателей этой среды с параметрами других биологических объектов. Цель работы. Раскрыть закономерности изменений обмена фосфолипи3

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

дов и высших жирных кислот в различных биологических объектах при осложненной гестозом беременности и установить патогенетическую взаимосвязь изученных показателей. Согласно поставленной цели последовательно решались следующие задачи: 1. Изучить фосфолипидный и жирнокислотный спектр различных биологических объектов (сыворотка, эритроциты и околоплодные воды) при физиологически протекающей беременности.

2. Оценить корреляционные взаимоотношения изученных показателей между разными средами исследования в динамике неосложненного гестационного процесса.

3. Исследовать фосфолипидный и жирнокислотный спектр изучаемых объектов при осложненной гестозом беременности в зависимости от степени его тяжести.

4. Определить характер корреляционных связей между величинами фосфолипидов и жирных кислот различных биологических сред, возникающих при развитии гестоза.

5. Оценить информационные сдвиги в системе фосфолипидов при физиологической и отягощенной гестозом беременности. Научная новизна. Приоритетным в работе является установление закономерностей изменений показателей фосфолипидного и жирнокислотного спектра в различных биологических объектах (сыворотка крови, мембраны эритроцитов, амниотическая жидкость) в течение беременности, осложненной гестозом. Установлено, что одним из важных патогенетических факторов гестоза является нарушение структурно-функциональной организации биомембран, что проявляется дисбалансом в распределении фосфолипидов между биологическими средами, приводящим к дефициту фосфатидилхолина в околоплодных водах, который максимально выражен при тяжелой степени гестоза; также наибольшие сдвиги в спектре жирных кислот при осложненной беременности наблюдаются в амниотической жидкости, характеризующиеся снижением доли насыщенных соединений и жирных кислот с нечетным числом атомов углерода на фоне роста полиеновых аналогов. Новыми являются данные по изменению жирных кислот сыворотки крови при гестозах: пул этих соединений практически не отличался от такового при физиологической беременности, однако сдвиги происходят в классах липидов в зависимости от тяжести, при легкой степени в свободных жирных кислотах регистрируется увеличение уровня насыщенных ЖК (за счет С16:0 и С18:0) и снижение доли полиеновых соединений (в основном за счет С18:26, С20:46, С20:53, С22:63), при средней - в свободных жирных кислотах и фосфолипидах, при тяже4

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

лой - в свободных жирных кислотах, фосфолипидах и эфирах холестерина. Впервые в работе установлены информационные сдвиги фосфолипидов жидкой части крови и околоплодных вод: при физиологической беременности отмечается снижение упорядоченности системы, особенно во II триместре гестации; при гестозе максимальные нарушения показателей фосфолипидного состава всех изученных биологических объектов выражены при тяжелой степени, о чем свидетельствует рост энтропии и падение избыточности системы. Выявлены специфические маркеры, характеризующие особенности метаболизма жирных кислот в тканях плода - кислоты с нечетным числом атомов углерода (С15:0, С17:0, С17:1), количество которых с увеличением срока физиологической гестации возрастает в околоплодных водах. Теоретическая и практическая значимость. В работе расширены представления о патогенетической роли нарушений фосфолипидного и жирнокислотного профиля при осложненной гестозом беременности. Показано, что в составе эритроцитарных мембран увеличивается количество лизофосфатидилхолина, наблюдается тенденция к перераспределению среди основных классов жирных кислот, при этом растет количество пальмитиновой и эйкозапентаеновой, но снижается доля докозагексаеновой; в околоплодных водах в 2 раза повышается количество лизофосфолипидов, идет перераспределение в содержании фракций фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, уменьшение количества специфичных для плода жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, увеличение доли линолевой кислоты при уменьшении суммарного количества других представителей -6 и -3 серий; в сыворотке наблюдаются изменения в содержании лизофосфатидилхолина, сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилинозитола. Полученные результаты в дальнейшем могут быть использованы для разработки критериев ранней диагностики (по динамике уровня жирных кислот с нечетным числом атомов углерода) осложнений гестационного процесса. Внедрение результатов в практику. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедр биологической химии, патофизиологии, акушерства и гинекологии педиатрического факультета и ФПК и ППС ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия". Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции "Экологозависимые заболевания (биохимия, фармакология, клиника)" (г. Чита, 1997); научной конференции "Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии" (Чита, 1997); Международной научной конференции студентов и молодых ученых "Актуальные проблемы современной 5

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

медицины-99" (Минск, 1999); научно-практической конференции "Актуальные вопросы службы планирования семьи, акушерства и гинекологии" (Чита, 2002); VI Конгрессе молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2005). Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 1 статья в ведущем научном рецензируемом журнале, определенном Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации. Структура и объем работы. Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 рисунками и 22 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 121 отечественных и 174 зарубежных источников. Основные положения, выносимые на защиту: 1. Закономерности изменений параметров обмена фосфолипидов и жирных кислот в различных биологических объектах определяют характер адаптационных реакций при физиологической беременности: на фоне гиперлипидемии с увеличением срока гестации происходит незначительный рост лизоформ фосфолипидов в компонентах крови и околоплодных водах; во II и III триместрах наблюдается накопление ФХ и СМ в амнионе; доля эссенциальных ЖК снижается и достигает минимума в сыворотке и амниотической жидкости в III триместе; в околоплодных водах количество кислот с нечетным числом атомов углерода (С15:0, С17:0, С17:1) возрастает с увеличением срока гестации.

2. При гестозах регистрируются нарушения взаимоотношений в распределении фосфолипидов между биологическими объектами (возникающий дефицит фосфатидилхолина в околоплодных водах и рост уровня лизофосфолипидов в эритроцитах усугубляются с увеличением степени тяжести патологического процесса), дисбаланс в структуре насыщенных (С14:0, С16:0, С18:0). и ненасыщенных (С18:33, С18:36, С20:53, С22:63) ЖК в изученных объектах, снижение уровня кислот с нечетным числом атомов углерода в амниотической жидкости, которое достигает минимальных значений при тяжелой степени гестоза. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Было обследовано 120 беременных женщин проходившие лечение, родоразрешение на базах МУЗ родильных домах №1 и №2 г. Читы в возрасте от 18 до 36 лет. Исследования проводились в следующих группах: 20 здоровых беременных в I триместре гестации; 20 здоровых беременных во II триместре; 20 здоро6

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

вых беременных в III триместре; 1-ю патологическую группу составили 20 беременных с гестозом легкой степени тяжести; 2-ую - 20 женщин, у которых был диагностирован гестоз средней степени тяжести; 3-ю - 20 беременных с гестозом тяжелой степени. Степень тяжести гестоза оценивалась по классификации Goecke в модификации академика РАМН Г.М. Савельевой (2000), которая включает в себя не только общеклиническую оценку симптомов заболевания, но и длительность его течения, выраженность задержки роста плода и наличие экстрагенитальной патологии. Контрольная группа состояла из 30 здоровых небеременных женщин аналогичного возраста. В работе с обследуемыми соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki 1964, 2000 ред.). Критериями исключения пациентов из исследования являлись: повторные венозные и артериальные тромбозы; гематологические нарушения (тромбоцитопения, гемолитическая анемия); положительные серологические маркеры АФС (антикардиолипиновые антитела и волчаночный антикоагулянт); выраженная сердечная недостаточность (IIБ, III ст.); артериальная гипертензия (IIIII ст.); сахарный диабет; хроническая почечная и печеночная недостаточности; хроническая обструктивная болезнь лёгких; алкоголизм. У всех обследуемых в группах изучались сыворотка крови, мембраны эритроцитов, амниотическая жидкость. Кровь забирали утром из вены натощак. Эритроцитарную массу отмывали трижды забуференным физиологическим раствором хлорида натрия, затем гемолизировали дистиллированной водой в соотношении: вода: эритроциты - 1:5. Мембраны выделяли по методу Д.Г.Заридзе и соавт. (1990). Околоплодные воды у здоровых беременных забирали во II триместре беременности трансабдоминальным амниоцентезом, который проводился для исключения хромосомной патологии плода (возраст родителей старше 30 лет). В III триместре беременности амнион получали у рожениц во время амниотомии, проводимой по акушерским показаниям (родовозбуждение, слабость родовой деятельности, патологический прелиминарный период), и во время кесарева сечения. Пробы, загрязненные кровью и меконием, не исследовали. Необходимое количество материала - 6 мл, из которых 2 мл в течение 1 часа после взятия отправляли в микробиологическую лабораторию для посева на стерильность. В биологических материалах определяли содержание общих липидов, фосфолипидов, холестерина с помощью стандартных наборов, а также изучали фосфолипидный и жирнокислотный профили.

7

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

Экстракцию липидов из биологических объектов проводили методом J.Folch et al. (1957). Профиль фосфолипидов оценивали при помощи двухмерной микротонкослойной хроматографии, количество каждой фракции определяли по методу V.E.Vaskovsky et al. (1975). Идентифицировали: ЛФХ - лизофосфатидилхолин, СМ - сфингомиелин, ФХ - фосфатидилхолин, ФЭА - фосфатидилэтаноламин, ФС - фосфатидилсерин, ФИ - фосфатидилинозитол, ЛФЭА - лизофосфатидилэтаноламин, ФГ - фосфатидилглицерол. С целью изучения жирнокислотного состава отдельных липидных фракций сыворотки использовали препаративную тонкослойную хроматографию по методу Л.Д.Бергельсона и соавт. (1981). Метиловые эфиры жирных кислот получали методом W.Onkenhout et al.

(1995). Анализ проводили на хроматографе "Кристалл-2000М" (Россия) с плазменно-ионизационным детектором. В работе использовалась капиллярная колонка 0,35х50 м FFAP (USA). В сыворотке крови изучали С14:0 - миристиновую, С16:0 - пальмитиновую, С16:1 - пальмитоолеиновую, С18:0 - стеариновую, С18:1 олеиновую, С18:26 - линолевую, С18:33 - -линоленовую, С18:36 - -линоленовую, С20:36 - дигомо--линоленовую, С20:46 - арахидоновую; С20:53 - эйкозапентаеновую, С22:63 - докозагексаеновую кислоты. В эритроцитах и околоплодных водах так же идентифицировали С15:0 - пентадекановую, С15:1 - пентадеценовую, С17:0 - гептадекановую, С17:1 - гептадеценовую, С20:0 - арахиновую кислоты. Результаты обрабатывались методами непараметрической и вариационной статистики с применением пакета прикладной программы "BIOSTAT" и программы статистического анализа Microsoft Excel, версия ХР. При сравнении показателей фосфолипидного спектра использовались методы непараметрической статистики, в связи с ненормальным распределением значений в вариационных рядах. Для сравнения двух независимых выборочных совокупностей применялся критерий Манна-Уитни. Параметры жирнокислотного спектра приведены в виде средних величин со стандартным отклонением (M±SD). Достоверность различий параметров жирнокислотного спектра оценивалась по парному t-критерию Стьюдента для нормально распределенных переменных. Анализ связи двух признаков проводился методом ранговой корреляции по Спирмену. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. Информационные показатели (энтропия, относительная энтропия, избыточность) рассчитывались по методике В.А.Бандарина (1974).

8

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Показатели обмена липидов различных биологических сред при неосложненной беременности. Анализ параметров метаболизма липидов свидетельствует, что уже на ранних сроках происходит достоверное увеличение их общего количества на 31,0% (p=0,018), которое сохраняется примерно на данном уровне вплоть до родов. Рост суммарных липидов происходит как за счет фосфолипидов, так и за счет холестерина. Концентрация первых повышается в I, II, III триместрах на 33,7% (p=0,021); 19,1% (p=0,045); 25,1% (p=0,036) соответственно относительно контроля. Цифры общего холестерина сыворотки возрастают (приблизительно в 1,4 раза) во всех триместрах гестации. В конце беременности в околоплодных водах регистрируется увеличение (p=0,034) количества общих липидов по сравнению со вторым триместром, а уровни фосфолипидов и холестерина имеют лишь тенденцию к росту с увеличением срока гестации. В эритроцитах (рис. 1) в начале беременности среди основных фракций ФЛ (СМ, ФХ, ФЭА, ФС) не наблюдается каких-либо существенных отличий от параметров, полученных у здоровых небеременных женщин, регистрируется только увеличение содержания ЛФХ (p=0,007). Во II триместре гестации снижается уровень СМ в 1,6 и 1,4 раза относительно небеременных и начальных сроков гестации соответственно, подобная картина характерна и для ФС; концентрация ФИ возрастает в 1,7 раза по сравнению с контролем и в 2,5 раза с I триместром. Вместе с тем в значительном 60

% 50

40

 30



20

10

*

*





*

*



*

 



**



0

ЛФХ

СМ

ФХ

- здоровые небеременны е - берем енные I триместр - беременные II трим естр - беременные III трим естр

75-й процентил ь М е 25-й п роцентиль

ФЭА

ФС

ФИ

ЛФЭА

достоверность различий: * - по сравнению с небеременными женщ инами;  - между показателями I и II триместров;  - между показателями I и III триместров;  - между показателями II и III триместров.

Рис. 1. Состав фосфолипидов эритроцитарных мембран в динамике физиологической беременности.

9

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

количестве появляется фракция ЛФЭА. К моменту родов уровень ЛФХ становится максимальным, а суммарное количество лизоформ превышает 15,0%. Содержание СМ увеличивается в 1,4 раза, а цифры ФИ уменьшаются на 34,3% по сравнению с предыдущим периодом. Доля ФС растет, но не достигает уровня контроля. Фосфолипидный спектр сыворотки крови в начале беременности имеет подобную направленность изменений, происходящих в эритроцитарных мембранах (рис. 2). Сдвиги, происходящие во II триместре беременности, характеризуются накоплением ЛФХ (131,2% относительно контроля), с параллельным падением уровня ФХ, как в сравнении с небеременными (на 22,9%), так и в начальный период гестации (на 13,4%). Величины легкоокисляемого ФС в середине беременности отличаются от таковых в I триместре и в контрольной группе. В эти сроки в сыворотке, подобно как и в эритроцитах, появляется фракция ЛФЭА, отсутствующая у первых двух групп. Суммарное количество лизоформ ФЛ составляет 18,0%, а соотношение ЛФЛ/ФЛ увеличивается в 1,6 раза по сравнению с контролем. В III триместре беременности в сыворотке крови цифры ЛФХ и ФС остаются увеличенными относительно небеременных (рис. 2). Одновременно наблюдается снижение значений СМ как по сравнению с контролем, так и с I триместром, при низком уровне ФХ относительно небеременных, однако его содержание повышается на 11,6%, по сравнению со II триместром. Величины ФИ снижаются на 33,1% относительно цифр II-го, но приближаются к значениям данного параметра в I триместре.

100

% 

80

 60

*

40

*

  20

* * *

* *

 

ЛФХ

СМ

ФХ

- здоровые небеременны е - берем енные I триместр - беременные II трим естр - беременные III трим естр



* *

0

75-й процентил ь М е 25-й п роцентиль

ФЭА

ФС

ФИ

* * ЛФЭА

достоверность различий: * - по сравнению с небеременными женщ инами;  - между показателями I и II триместров;  - между показателями I и III триместров;  - между показателями II и III триместров.

Рис. 2. Состав фосфолипидов сыворотки в динамике физиологической беременности.

10

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

При анализе фосфолипидного состава околоплодных вод обращает на себя внимание факт изменения уровней основных фосфолипидов - СМ и ФХ (рис.

3). Во II триместре содержание их практически соизмеримо, соотношение ФХ/ СМ равняется 0,89. К моменту родов количество лецитина повышается на 35,8%, а концентрация СМ наоборот снижается на 37,1%, коэффициент ФХ/СМ увеличивается до 1,95. В III триместре, по сравнению со вторым, вклад ФГ - фосфолипида, специфичного для сурфактанта легких, увеличивается в 5,1 раза, появляется фракция ЛФЭА, а величины ФС и ФИ падают, составляя 61,4% и 68,3% соответственно от предшествующего триместра. Изменения жирнокислотного профиля сыворотки крови в I триместре характеризуются увеличением концентраций С16:0, С18:1, С20:36, С20:46 и С22:63 относительно значений у небеременных. При этом снижается содержание С14:0, С18:0, С18:26, С18:33 и С20:53 на 38,5% (р<0,001), 27,8% (р<0,001), 11,5% (р=0,035), 55,7% (р<0,001) и 20,6% (р<0,001) по сравнению с контрольной группой соответственно. Всё это приводит к росту моноеновых и падению полиеновых ЖК. Во II триместре количество насыщенных ЖК возрастает на 10,6% (р=0,011) по сравнению с контролем, при этом величины моноеновых кислот остаются на уровне предыдущего триместра, а значения полиеновых снижаются на 14,1% (р<0,001) и 9,1% (р<0,001) относительно контроля и I триместра гестации соответственно. В тоже время различия между I и II триместрами регистрируются по величинам шести ЖК, из них две (С14:0 и С20:46) достигают контрольных значений.

80





%

3, 0

2, 5

60



40

2, 0

20

1, 5







 1,

0

ЛФХ

СМ

ФХ

ФЭА

- беременные II триместр

75-й процентиль

- беременные III триместр

М

ФС

ФИ

ЛФЭА

Ф Г

ФХ/СМ

0,

достоверность различий:  - между показателями II и III триместров.

25-й процентиль

Рис. 3. Состав фосфолипидов околоплодных вод в динамике физиологической беременности.

11

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

В III триместре наблюдается дальнейшее увеличение доли насыщенных и моноеновых кислот, а также уменьшение полиеновых аналогов. Наиболее выраженные сдвиги приходятся на С16:0, С18:26 и кислоты линоленовой серии. Содержание первого возрастает на 30,4% (р<0,001); 16,9% (р=0,021); 7,5% (р=0,043)относительно небеременных, беременных I и II триместров соответственно, тогда как количество второго является минимальным среди всех групп. Другие представители -6 семейства к моменту приближения родов накапливаются в составе липидов сыворотки крови, за исключением С20:46. В свою очередь сумма -3 ЖК по сравнению с предыдущим периодом существенно не изменяется, цифры С18:33 и С20:53 увеличиваются на 59,4% (р<0,001) и 5,9% (р=0,032) соответственно относительно II триместра гестации, а уровень С22:63 продолжает снижаться на 33,9% (р<0,001), 46,5% (р<0,001) и 8,6% (р=0,01) относительно контроля, I и II триместров гестации. Состав ЖК мембран эритроцитов имеет подобные, как и в сыворотке, отклонения в доле ненасыщенных ЖК, где вклад полиеновых падает в I, II и III триместрах соответственно на 13,6% (р<0,001); 27,4% (р<0,001) и 7,4% (р=0,012) по сравнению с контрольными значениями, а количество моноеновых при этом имеет тенденцию к росту. В I триместре наблюдается рост С16:0 на 14,7% (р<0,001) и его ближайшего гомолога на 44,6% (р<0,001), а также С17:0 более чем в 2 раза по сравнению с небеременными. При этом уменьшается доля незаменимых кислот - С18:26 на 28,6% (р<0,001) и С18:33 на 61,3% (р<0,001) от контроля. Цифры С20:36 и С20:53 составляют 62,4% (р=0,005) и 62,0% (р<0,001) от таковых у небеременных. С увеличением срока беременности, сдвиги относительно контрольной группы приходятся в основном на полиненасыщенные ЖК. При этом величины четырех из них статистически значимо отличаются от аналогичных в I триместре. Особенно обращает на себя внимание резкое падение уровня С22:63 более чем в 30 раз по сравнению с предыдущими группами. Однако содержание других ПНЖК в составе липидов эритроцитарных мембран (С18:33, С18:36, С20:36) заметно увеличивается, хотя практически не сказывается на сумме всех полиеновых кислот, доля которых в этот период остается самой минимальной среди таковых у всех обследуемых. К моменту родов доля С16:0 относительно небеременных остается выше на 18,1% (р=0,014), а количество С18:33 (р<0,001) и С18:36 (р<0,001) более чем в 3 раза превышает контроль, но не имеет достоверных различий с параметрами во II триместре. Уровень С22:63 по сравнению с небеременными составляет 54,2% (р<0,001), однако, с предыдущим периодом возрастает в 17,7 раза. По мере приближения к родам в составе липидов эритроцитарных мембран увеличивается содержание полиеновых ЖК, в основном за счет соединений -6 12

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

серии. Изменения в жирнокислотном составе амниотической жидкости в динамике гестационного процесса характеризуются следующим. По мере созревания плода сумма предельных соединений возрастает на 26,4% (р<0,001) при падении уровня моноеновых на 11,3% (р=0,002) и снижении доли ПНЖК, составляющей 62,8% (р<0,001) от таковой во II триместре гестации. В III триместре среди отдельных представителей основной вклад в рост насыщенных соединений вносит повышение величин С16:0, на которые приходится чуть менее 50,0% от всего пула ЖК. В структуре ненасыщенных аналогов отмечается существенное уменьшение уровней С18:1, С18:26, С20:36, С20:46, С22:63 при выраженном росте в 2,0 раза цифр С18:36 и в 1,6 раза - С20:53. Интересно отметить, что сумма ЖК с нечетным числом атомов углерода (С15:0, С17:0, С17:1) к концу беременности возрастает на 40%.

2. Показатели обмена липидов различных биологических сред при беременности, осложненной гестозом. В сыворотке крови у всех обследуемых женщин с гестозом на фоне незначительной гиперлипидемии (за исключением 2-й группы) содержание отдельных классов липидов практически не изменяется, хотя с увеличением тяжести патологического процесса наблюдается тенденция к росту уровня общего холестерина, который в 3-й группе достоверно отличается как от контроля, так и показателей у беременных с гестозом легкой степени на 27,1% (р=0,022) и 18,0% (р=0,037)соответственно. В амниотической жидкости концентрация общих липидов во всех патологических группах снижается, особенно у женщин с гестозом легкой степени. Содержание ФЛ в околоплодных водах при легкой степени патологического процесса увеличивается в 1,6 раза (р=0,026) от контроля, а при гестозе тяжелой степени, наоборот, уменьшается в 1,5 раза относительно такового у здоровых женщин и более чем в 2,4 раза (р=0,016) по сравнению с 1-й группой. При гестозе изменения общего холестерина в амнионе являются более выраженными, чем в сыворотке: у всех обследуемых регистрируется рост данного показателя на 58,9% (р=0,029), 71,9% (p<0,001) и 50,5% (р=0,016) в 1-й, 2-й и 3-й патологических группах соответственно. Сдвиги в фосфолипидном пуле мембран эритроцитов при осложненной гестации характеризуются накоплением лизоформ в основном за счет ЛФЭА и уменьшением количества ФХ. Величины СМ, ФС, ФИ остаются на уровне контрольных у всех обследуемых пациенток. Существенные отклонения наблюдаются только в профиле ФЭА и ФХ. Увеличение содержания ЛФХ в 1-й и 2-й группах больных сопровождается падением количества ФХ только во 2-й груп13

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

пе. У женщин с гестозом легкой степени на 22,4% (p=0,021) падают величины ФЭА, которые также остаются сниженными по сравнению со 2-й и 3-й клиническими группами. Цифры ЛФЭА у лиц, страдающих средней и тяжелой степенью гестоза, отличаются от таковых в контроле и 1-й группе, вместе с тем, во 2-й группе данный параметр на 28,1% (p=0,012) выше, чем в 3-й. Достоверная разница в профиле ФЛ эритроцитарных мембран между группами больных регистрируется по величинам ЛФХ, ФХ, ЛФЭА и ФЭА, причем значения лизофосфатидов отличались между всеми степенями гестоза. В сыворотке колебания состава ФЛ характеризуются падением количества ФХ у женщин с гестозом легкой и средней степени - 79,0% (p=0,041) и 75,0% (p=0,039) от контроля соответственно. Направленность изменений ФС и ФЭА одинакова, хотя в первом случае при незначительном увеличении у лиц 1-й и 2й групп достоверная разница со здоровыми обнаруживается только в 3-ей группе. Доля ФЭА увеличивается на 23,4% (p=0,032), 26,6% (p=0,030), 21,2% (p=0,039) от уровня контроля. Содержание ФИ во 2-й группе снижается более чем вдвое от показателей у женщин с гестозом легкой и тяжелой степени. Значения СМ плавно возрастают в 1-й и 2-й группах, но в 3-ей, наоборот, снижаются до 82,5% (p=0,041) от контроля, а также от количества его в первых двух группах. Величины лизофосфатидов имеют довольно мозаичную картину. Низкие по сравнению с контролем цифры ЛФХ в 1-й и 3-й группах, а у беременных со средней степенью тяжести патологического процесса были выше остальных контрольной, первой и третьей на 20,0% (p=0,032), 39,2% (p=0,026), 28,3% (p=0,024) соответственно. Уровень ЛФЭА увеличивается почти в 3 раза от исходных цифр у женщин с гестозом легкой степени. Достоверность различий в спектре фосфолипидов сыворотки между степенями тяжести патологического процесса приходится на фракции ЛФХ, СМ, ФИ, ЛФЭА. Сдвиги фосфолипидного состава околоплодных вод носят более выраженный характер (рис. 4). Различия в спектре ФЛ между здоровыми беременными и женщинами с гестозом легкой степени не обнаруживаются, только цифры ЛФХ возрастают на 40,4%. С углублением тяжести патологического процесса, у лиц 2-й группы уменьшается количество основного ФЛ - ФХ на 23,6% и 12,7% относительно контрольной и первой групп соответственно. Падает также уровень ФЭА в 1,5 раза по сравнению с предыдущей группой. В то же время вклад легкоокисляемого ФС увеличивается практически вдвое. Фиксируется тенденция к росту ЛФХ, а концентрация ЛФЭА повышается в данной группе женщин в 2,4 раза и 5,6 раза от таковой у здоровых и лиц с гестозом легкой степени. Профиль ФЛ амниотической жидкости у женщин с гестозом тяжелой степени, почти по всем параметрам отличается от предыдущих групп. Суммарное содержание лизоформ у 14

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

80

3,0 75-й процентиль

%

Ме 2,5

25-й процентиль 60



2,0

* 40

* 



*

20

**

*

*



1,5

 

*







**

1,0



 

**

*

*

0,5

*





0

0,0

ЛФХ

СМ

ФХ

ФЭА

ФС

- здоровые б еременные III триместр - берем енные III триместра с гестозом лёгкой степени - беременные III триместра с гестозом средней степени - беременные III триместра с гестозом тяжёлой степени

ФИ

ЛФЭА

ФГ

ФХ/СМ

достоверность различий: * - по сравнению с контрол ем;  - между показателями легкой и сред ней степенью;  - между показателями легкой и тяжелой степенью;  - между показателями средней и тяжелой степенью.

Рис. 4. Состав фосфолипидов околоплодных вод у беременных женщин с гестозом различной степени тяжести.

данных лиц составило 24,3%. Вместе с тем, почти вдвое уменьшается по сравнению с предыдущими количество СМ. Уровень ФХ в этой группе составляет 46,8%, 53,5%, 61,2% от соответствующего у женщин контрольной, 1-й и 2-й групп. Увеличивается содержание ФС, ФИ и ФЭА при снижении концентрации ФГ (рис. 4). В жирнокислотном составе липидов сыворотки крови, статистически значимые отличия между всеми группами обследуемых больных практически отсутствуют. У женщин с легкой степенью гестоза наблюдается незначительное падение доли предельных соединений на 3,4% (р=0,047). У лиц 2-й группы, напротив, увеличиваются только насыщенные кислоты, тогда как при гестозе тяжелой степени несколько снижается уровень полиеновых аналогов, составляющий 93,6% (р=0,047) от такового в контроле. При осложнении процесса гестации наблюдается уменьшение количества С18:33 во 2-й и 3-й группах по сравнению со здоровыми. Кроме того, у первых также отмечается дефицит С18:36, С20:53 и С22:63. В связи с необычной картиной стабильности жирнокислотного состава общих липидов у обследуемых лиц, несмотря на серьезные отклонения в фосфолипидном статусе организма беременных женщин с гестозами, нами был изучен профиль данных компонентов отдельных фракций - фосфолипидов, эфиров холестерина, триацилглицеролов и свободных жирных кислот. Основные изменения в структуре ЖК у беременных с гестозом легкой степени происходят в пуле свободных кислот, в составе последних повышается 15

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

доля насыщенных за счет С16:0 и С18:0 и падает уровень полиеновых С20:53, С22:63, но в основном за счет С18:26. При этом наблюдается дисбаланс в использовании насыщенных и полиеновых ЖК в образовании триацилглицеролов в сторону последних. У женщин 2-й группы отклонения в жирнокислотном спектре регистрируются лишь в классе фосфолипидов и характеризуются повышением уровня насыщенных на 23,6% (р<0,001) и снижением величин полиеновых соединений на 19,1% (р<0,001) относительно контроля. Рост первых происходит как за счет С16:0, так и С18:0, а вклад в падение последних привносят С18:26, С20:46, С20:53, С22:63. Наиболее существенные изменения в профиле ЖК фиксируются у лиц 3-й группы. Так, в фосфолипидах снижается по сравнению со 2-ой группой доля насыщенных кислот, приближаясь к контрольным цифрам, а количество моноеновых повышается в 1,5 раза (р<0,001) по сравнению с женщинами с гестозом средней степени тяжести и в 1,8 раза (р<0,001) относительно здоровых беременных; еще более усугубляется дефицит ПНЖК, уровень которых составляет 68,0% (р<0,001) от нормальных цифр. Обращает на себя внимание факт значительного увеличения С18:1, а также уменьшение по сравнению с предыдущей группой величин С18:0, что может свидетельствовать об интенсификации -9 десатуразной активности в тканях матери. В эфирах холестерина наблюдается несколько иная картина: в их составе возрастает содержание предельных ЖК, а среди ненасыщенных аналогов достоверно изменяются лишь значения полиеновых, снижающиеся более чем на треть (р<0,001) по сравнению с контролем. В мембранах эритроцитов с увеличением степени тяжести патологического процесса нарастает количество насыщенных соединений и падает содержание полиеновых аналогов, причем если в 1-й группе имеется лишь тенденция к таковому, то во 2-й и 3-й эти сдвиги носят достоверный характер относительно контроля. В свою очередь доля моноеновых кислот значимо изменяется только у женщин со средней степенью тяжести патологического процесса. Отклонения в спектре отдельных ЖК характеризуются следующим: у лиц 1-й группы подъем величин регистрируется для пальмитата и эйкозапентаеноата на 9,5% (р=0,044) и 96,5% (р<0,001) соответственно от цифр здоровых беременных, однако, у этих же пациентов наблюдается снижение докозагексаеновой кислоты более чем в 4 раза (р<0,001). Во 2-й группе вклад в повышение уровня предельных аналогов, наряду с С16:0, вносит и С14:0, а рост доли моноеновых ЖК происходит как за счет С16:1, так и С18:1. Параллельно с этим фиксируется уменьшение значений - и -линоленоатов на 76,0% (р<0,001) и 60,8% (р<0,001) соответственно по сравнению с контролем, а содержание С22:63 остается практически таким же, как и в 1-й 16

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

Таблица Жирнокислотный состав липидов околоплодных вод (в %) у здоровых беременных и у женщин с гестозом различной степени тяжести (М±SD) Шифр кислоты С14:0

Беременные III триместр (n=20) 3,89±0,45

Гестоз лёгкой степени (n=20) 2,96±0,48

Гестоз средней степени (n=20) 1,67±0,35* р1<0,001

Гестоз тяжёлой степени (n=20) 2,31±0,16*

С15:0

1,18±0,36

1,06±0,18

0,84±0,15

0,81±0,39*

С15:1

1,26±0,49

0,92±0,17

0,91±0,16

0,63±0,28*

45,14±5,94

42,79±1,87

44,60±1,82

37,9±1,54* р2=0,025; р3<0,001

6,85±2,93

11,50±1,84*

12,52±1,75*

8,90±1,78 р2<0,001; р3<0,001

1,82±0,70

1,63±0,25

0,93±0,16*

0,71±0,33* р2<0,001; р3<0,001

С16:0 С16:1 С17:0 С17:1 С18:0 С18:1 С18:26 С18:33 С18:36 С20:36 С20:46 С20:53 С22:63

1,65±0,68

1,78±0,59

1,09±0,45*

1,05±0,44*

7,12±2,72

4,83±0,73*

4,29±0,39*

6,19±0,92 р2<0,001; р3<0,001

15,32±1,25

14,50±1,58

16,22±1,12

20,50±1,43* р2<0,001; р3<0,001

7,03±1,82

8,76±0,92

10,60±1,23* р1<0,001

14,31±1,79* р2<0,001; р3<0,001

0,36±0,13

1,04±0,36*

1,38±0,54*

0,26±0,03* р2<0,001; р3<0,001

2,94±0,71

0,86±0,23*

0,62±0,11*

0,28±0,04* р2<0,001; р3<0,001

0,80±0,34

1,34±0,58*

0,71±0,19

2,05±0,77* р2=0,011; р3<0,001

0,79±0,28

1,60±0,59*

1,31±0,32*

2,51±0,48* р2=0,022; р3<0,001

1,60±0,49

1,92±0,59

1,24±0,39

0,73±0,39* р2<0,001; р3=0,005

2,18±0,98

2,41±0,78

1,90±0,58 р1=0,027

0,58±1,18* р2<0,001; р3<0,001

Примечание: n - число обследованных; * - достоверные различия по сравнению с беременными женщинами III триместра; р1 - уровень значимости достоверных различий между показателями беременных женщин III триместра с гестозом легкой и средней степени тяжести; р2 - уровень значимости достоверных различий между показателями беременных женщин III триместра с гестозом легкой и тяжелой степени тяжести; р3 уровень значимости достоверных различий между показателями беременных женщин III триместра с гестозом средней и тяжелой степени тяжести.

17

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

группе. У женщин с тяжелой степенью гестоза, дисбаланс в жирнокислотном составе становится еще более выраженным. Цифры пальмитиновой и стеариновой кислот изменяются до максимальных, а линолевой и арахидоновой - до минимальных среди таковых у всех обследуемых. Необходимо отметить, что с усугублением тяжести процесса изменяется соотношение ЖК -3 и -6 серий. Так, у беременных с легкой степенью гестоза содержание -6 кислот падает на 9,1% (р=0,041) относительно контроля при сохраняющемся уровне -3 соединений. В то же время во 2-й и 3-й группах происходит снижение величин обоих семейств, причем, цифры ЖК -3 серии уменьшаются в большей степени: на 43,8% (р<0,001) и 38,5% (р<0,001) по сравнению со здоровыми беременными у лиц 2 и 3 групп соответственно. В амниотической жидкости при легкой степени гестоза по сравнению со здоровыми беременными снижается количество насыщенных ЖК на 9,6% (р=0,043), а рост непредельных происходит за счет моноеновых аналогов. Углубление тяжести страдания усугубляет дисбаланс, при этом в 3-й группе лиц изменение суммарного количества предельных и ненасыщенных соединений разнится как с контрольной, так и с обеими предыдущими группами. Легкая степень гестоза характеризуется тенденцией к падению С16:0, который, по всей вероятности, усиленно используется в реакциях десатурации, что подтверждают высокие цифры С16:1, составляющие 168,2% (р<0,001) от контрольных. Кроме того, более чем вдвое снижается содержание -линоленоата и увеличиваются уровни его -изомера и арахидоната на 183,3% и 169,0% соответственно (табл.). При средней степени тяжести достоверные отклонения фиксируются по девяти жирным кислотам. Уменьшаются количества С14:0, С17:0, С17:1, С18:0, С18:36 и С20:46, а величины С16:1, С18:26 и С18:33 возрастают относительно контроля. Необходимо отметить, что у лиц этой группы повышаются значения линолевой кислоты, а таковые других представителей -6 семейства в сумме падают на 52,4% (р<0,001) по сравнению с первой группой. Этот факт свидетельствует об ингибировании микросомальных систем десатурации -6 жирных кислот в тканях плода. Максимальное число существенных различий как с контролем, так и с патологическими группами приходится на группу женщин, родивших детей в тяжелой степени гипоксии. Кроме того, в околоплодных водах у женщин 2-й и 3-й групп возникает дефицит ЖК с нечетным числом атомов углерода, количество которых у данных лиц составляет 64,0% и 54,2% от уровня контроля.

18

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

3. Корреляционные взаимоотношения между величинами фосфолипидов и жирных кислот различных биологических сред у исследуемых групп. Картина корреляционных зависимостей между параметрами фосфолипидного спектра трех биологических объектов у обследуемых женщин представлена на рисунке 5.

Рис. 5. Схема корреляционных взаимоотношений между отдельными фракциями фосфолипидов различных биологических объектов (только достоверные результаты).

19

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

Интерпретируя результаты корреляционного анализа можно предположить, что возникающие сдвиги в фосфолипидном статусе при физиологической беременности носят компенсаторный характер и направленны на поддержание гомеостаза плода. Так, достаточное количество ФХ в тканях плода обеспечивается его перераспределением из крови, а также усилением синтеза из ФЭА и СМ, о чем свидетельствуют отрицательные корреляции между данными параметрами. При гестозах характер этих взаимосвязей изменяется. У лиц 1-й группы количество и качество корреляций незначительно отличается от контрольных: исчезают зависимости между уровнями ФС и ФИ компонентов крови и таковых амниотической жидкости. Во 2-й группе картина приобретает несколько иной вид. Так, между значениями ФХ околоплодных вод и фосфолипидами других объектов остается только одна отрицательная средней силы связь с ФХ сыворотки. В то же время появляется сильная обратная зависимость между цифрами ФХ и ФЭА в среде, окружающей плод, а величины последнего коррелируют с таковыми в эритроцитах. Положительные связи наблюдаются по уровням ЛФХ и ЛФЭА в красных кровяных тельцах, с одной стороны, и их содержанием в сыворотке и амниотической жидкости соответственно - с другой. Также, как и у здоровых беременных, сохраняется отрицательная корреляция по цифрам СМ в жидкой части крови и околоплодных водах, а зависимость между значениями ФИ указанных объектов приобретает иное направление по сравнению с контролем. В 3-й группе совсем отсутствуют взаимосвязи, затрагивающие ФХ амниона. Для женщин с гестозом тяжелой степени характерными являются зависимости по лизоформам ФЛ околоплодных вод и кровью, причем, если по ЛФЭА коэффициент корреляции имеет знак "плюс", то по ЛФХ - знак "минус". Положительные средней силы связи присутствуют между величинами ФС и ФИ амниотической жидкости и таковыми в сыворотке, в то же время как цифры последнего взаимозависят от его значений в эритроцитах. Максимальное число взаимосвязей среди величин ЖК наблюдается в конце физиологической беременности (рис. 6), причем, четыре из них существуют между показателями околоплодных вод и мембранами эритроцитов. Кроме того, уровни С16:0, С18:0, С20:53, С22:63 взаимозависят от таковых в сыворотке и эритроцитах. У женщин с гестозами изменяются взаимоотношения между параметрами амниона и компонентами крови. Если у здоровых беременных таковые имеются по значениям С16:0, С18:0, С20:53 и С22:63 у женщин с легкой степенью - по С16:0, С20:53 и С22:63, то во 2-й и 3-й группах обследованных они существуют лишь соответственно по С16:0, С20:53 и С22:63, причем в последней связи меняет 20

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

Рис. 6. Схема корреляционных взаимоотношений между отдельными представителями высших жирных кислот различных биологических объектов (только достоверные результаты).

направленность. Объяснить полученные результаты весьма сложно, так как метаболизация этих соединений охватывает огромное количество ферментных и транспортных систем, находящихся под контролем большого числа нейрогуморальных 21

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

факторов, изучить которые в комплексе представляется чрезвычайно трудно. Задачей этого анализа являлось установление взаимосвязей между показателями амниотической жидкости и другими средами изучения для того, чтобы оценить насколько параметры последних отражают изменения, происходящие в организме беременной женщины. Обнаруженные в этом аспекте корреляции обнадеживают в возможности использования ЖК и ФЛ сыворотки для диагностики степени тяжести гестоза. На наш взгляд, патогенетически значимыми являются зависимости между уровнем лизофосфолипидов в околоплодных водах и компонентах крови и аналогичные корреляции между содержанием пальмитата - преобладающей кислоты в составе ФЛ легочного сурфактанта.

4. Информационные сдвиги фосфолипидного гомеостаза при физиологическом и осложненном гестационном процессе. Поскольку организм представляет собой открытую систему, существование и функционирование которой обусловлено непрерывно идущими процессами обмена веществом, энергией и информацией с окружающей средой и внутри ее самой, нами проведена оценка параметров фосфолипидного спектра в свете теории информации. При физиологической беременности в эритроцитах по сравнению со здоровыми небеременными женщинами в I триместре избыточность (R) возрастает, а энтропия увеличивается; во II и III - увеличивается относительная энтропия (H), падает избыточность. В сыворотке крови у всех обследуемых наблюдается уменьшение упорядоченности фосфолипидного спектра (рост энтропии) и избыточности. Особенно выделяются в этом плане значения, полученные у беременных женщин во II триместре. Вышеописанные изменения, как известно, приводят к дезориентации, неадекватному реагированию, деградации саморегулирующих и самоуправляющих механизмов в биологических системах. Аналогичную динамику претерпевают информационные показатели исследуемых соединений и в амниотической жидкости. При гестозе легкой степени параметры как энтропии, так и избыточности эритроцитов и амниотической жидкости практически не отличаются от контроля (рис. 7). Однако в сыворотке достаточно сильно снижается упорядоченность системы и ее организованность. В свою очередь, резкое уменьшение избыточности (в 2 раза), по-видимому, может рассматриваться как мобилизация резервов, что делает систему менее ответственной за передачу информации. Во 2-й и 3-й группах в компонентах крови также происходит нарастание энтропии и падение избыточности по сравнению со здоровыми беременными, причем, наиболее выраженные изменения присущи эритроцитарным мем22

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

3 2,8

Энтропия Н (бит)

2,6 2,4 2,2 2 Эритроциты

Сыворотка

Околоплодные воды

Сыворотка

Околоплодные воды

20 15

Избыточность R (%)

10 5 0 Эритроциты

- здоровые беременные III триместр - гестоз средней степени

- гестоз лёгкой степени - гестоз тяжёлой степени

Рис. 7. Информационные показатели фосфолипидного спектра у женщин с осложненным течением беременности.

бранам, где показатели неупорядоченности приближались к максимальным, а доля "организованной информации" и надежность ее передачи уменьшались до 1-2%. Следовательно, в этой ситуации создается опасность легкой информационной поломки и срыва. Рассматривая сдвиги в фосфолипидном статусе околоплодных вод у женщин с гестозом средней и тяжелой степени, можно трактовать их у первых как слабый компенсаторный ответ на патологический процесс, тогда как у вторых (приближение Н к Нmax; снижение избыточности в 3,4 раза относительно контроля) они свидетельствуют о кризисном состоянии потока информации и определенности системы. Таким образом, полученные результаты информационного анализа еще раз подтверждают факт серьезных нарушений фосфолипидного состава различных биологических объектов в системе "мать-плацента", которые, безусловно, оказывают влияние на развитие и степень тяжести гестоза. ВЫВОДЫ 1. Изменения обмена липидов в динамике физиологической беременности зависят от периода гестации: на фоне общей гиперлипидемии с увеличением срока происходит незначительное накопление лизоформ фосфолипидов во всех изученных биологических объектах (сыворотке крови, мембранах эритроцитов и амниотической жидкости); во II и III триместрах наблюдается 23

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

накопление фосфатидилхолина и сфингомиелина в околоплодных водах; доля эссенциальных жирных кислот снижается и достигает минимума в сыворотке и амниотической жидкости в последней трети гестации на фоне роста насыщенности липидов.

2. В околоплодных водах обнаружены специфические маркеры, характеризующие особенности метаболизма жирных кислот в тканях плода, - кислоты с нечетным числом атомов углерода (С15:0, С17:0, С17:1), количество которых с увеличением срока физиологической гестации возрастает. Подобная картина сдвигов характерна для пальмитиновой (во II и III триместрах), стеариновой и олеиновой (в III триместре) кислот.

3. Характер корреляционных взаимоотношений между изученными параметрами при физиологической гестации свидетельствует об активации компенсаторно-приспособительных механизмов, направленных на поддержание гомеостаза плода (отрицательные корреляции между величинами СМ в крови и околоплодных водах во II и III триместрах, такие же по направленности, но большие по силе зависимости между уровнем ФХ в амниотической жидкости и цифрами ФХ, ФЭА, СМ в компонентах крови в III триместре, положительные связи между ЖК с нечётным числом атомов углерода в эритроцитах и околоплодных водах).

4. Сдвиги в обмене липидов у беременных с гестозами (значительный рост уровня лизофосфолипидов и дисбаланс в структуре основных классов жирных кислот во всех исследованных биологических объектах) отражают степень тяжести гестоза. При этом нарушение взаимоотношений в распределении фосфолипидов между биологическими объектами приводит к дефициту фосфатидилхолина в амниотической жидкости. С увеличением степени тяжести патологического процесса эти изменения усугубляются.

5. При увеличении тяжести гестоза наибольшие сдвиги в жирнокислотном спектре регистрируются в околоплодных водах: снижается количество насыщенных ЖК и повышается уровень ненасыщенных за счет полиеновых аналогов, в отдельных фракциях ЖК уменьшается количество С14:0, С17:0, С17:1, С18:0, С18:36 и С20:46, а величины С16:1, С18:26 и С18:33 возрастают, уменьшается доля жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. В липидах эритроцитарных мембран дисбаланс как между насыщенными и ненасыщенными кислотами, так и среди последних (рост предельных аналогов (С14:0, С16:0), доли моноеновых ЖК (С16:1, С18:1) и падение уровня - и -линоленоатов, докозогексоената) особенно выражен при гестозе средней и тяжелой степени.

6. При гестозах пул жирных кислот сыворотки крови не претерпевает изменений, однако, увеличение уровня насыщенных ЖК (за счет С16:0 и С18:0) и снижение доли полиеновых соединений (в основном за счет С18:26, С20:46, С20:53, 24

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

С22:63) регистрируются при легкой степени в классе свободных жирных кислот, при средней - в свободных жирных кислотах и фосфолипидах, при тяжелой - в свободных жирных кислотах, фосфолипидах и эфирах холестерина.

7. Сила и направленность корреляционных зависимостей между исследованными показателями при гестозах изменяются по сравнению с физиологической беременностью; патогенетически важными являются корреляции между уровнем ЛФХ в сыворотки крови, с одной стороны, и его значениями в эритроцитах (r= 0.62; p=0,035) и амнионе (r= - 0.53; p=0,046) соответственно - с другой; между величинами ЛФЭА в околоплодных водах и эритроцитах (r= 0.70; p=0,025) и содержанием ФЭА в амнионе (r= 0.84; p=0,012); между цифрами большинства исследуемых жирных кислот в околоплодных водах и компонентах крови (отрицательные зависимости между С16:0, С22:63), а также отсутствие корреляций между ФХ в различных биологических объектах.

8. При физиологической беременности информационные сдвиги в системе фосфолипидов жидкой части крови и околоплодных вод характеризуются уменьшением упорядоченности, особенно во II триместре гестации. Максимальные нарушения показателей фосфолипидного состава всех компонентов системы "мать-плацента" с точки зрения теории информации выражены при тяжелой степени гестоза, о чем свидетельствует рост энтропии и падение избыточности системы. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ: 1. Хышиктуева Н.А. Высшие жирные кислоты сыворотки крови в динамике физиологической беременности / Н.А. Хышиктуева, Б.С. Хышиктуев, П.П. Терешков // Экологозависимые заболевания (биохимия, фармакология, клиника) : тез. докл. Всероссийск. науч.-практ. конференц. - Чита, 1997. - С. 98-99.

2. Хышиктуева Н.А. Жирнокислотный состав эритроцитарных мембран при беременности, сопровождающейся гипоксией плода / Н.А. Хышиктуева, Б.С. Хышиктуев, П.П. Терешков, А.Д. Колесников // Экологозависимые заболевания (биохимия, фармакология, клиника) : тез. докл. Всероссийск. науч.практ. конференц. - Чита, 1997. - С. 101.

3. Хышиктуева Н.А. Жирнокислотный профиль амниотической жидкости при осложненной беременности, сопровождающейся гипоксией плода и новорожденного / Н.А. Хышиктуева, Б.С. Хышиктуев, П.П. Терешков // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии : сб. науч.-практич. трудов. Выпуск I. - Чита, 1997. - С. 75-76.

4. Хышиктуев Б.С. Фосфолипиды амниотической жидкости при физиологичес25

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

кой и осложненной беременности / Б.С. Хышиктуев, Н.А. Хышиктуева, П.П. Терешков // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 1998. - №9. - С. 82-84.

5. Терешков П.П. Закономерности изменений состава фосфолипидов околоплодных вод при внутриутробной гипоксии плода / П.П. Терешков // Актуальные проблемы современной медицины-99 : тез. докл. студентов и молодых ученых. - Минск, 1999. - С. 69.

6. Терешков П.П. Спектр фосфолипидов биологических сред в динамике физиологической беременности / П.П. Терешков, Н.А. Хышиктуева // Актуальные вопросы службы планирования семьи, акушерства и гинекологии : сб. науч.-практ. трудов., вып. 6. - Чита, 2002. - С. 97-101.

7. Терешков П.П. Изменения профиля фосфолипидов мембран эритроцитов у беременных с физиологической гестацией / П.П. Терешков, Н.А. Хышиктуева // Науки о человеке : материалы VI Конгресса молодых ученых и специалистов. - Томск, 2005. - С. 91.

8. Терешков П.П. Спектр фосфолипидов биологических объектов при осложненной гестозом беременности / П.П. Терешков, Б.С. Хышиктуев, Н.А. Хышиктуева // Забайкальский медицинский вестник - 2009. - №1 - С. 19-23.

ВЖК ЖК ЛФХ ЛФЭА МНЖК ПНЖК СЖК СМ ФГ ФИ ФЛ ФС ФХ ФЭА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ - высшие жирные кислоты - жирные кислоты - лизофосфатидилхолин - лизофосфатидилэтаноламин - мононенасыщенные жирные кислоты - полиненасыщенные жирные кислоты - свободные жирные кислоты - сфингомиелин - фосфатидилглицерол - фосфатидилинозитол - фосфолипиды - фосфатидилсерин - фосфатидилхолин - фосфатидилэтаноламин

26

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 22.12.09. Бумага офсетная. Формат 60 х 84 1/16. Усл.печ.л-1,0 Тираж 100. Заказ № 152010. Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

27

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)

28

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com)