IBA Elumatic by Plasticine

Elumatic®

Générateur de Molybdène (99Mo) / Technétium (99mTc)

Petits changements, grandes différences

 Elumatic®: les changements qui font la différence

La Praticité

La Performance

nouveau design – Prêt à l’emploi – Une ergonomie qui vous facilite la manipulation

CAPACITé ACCRUE DE LA POCHETTE D’éLUANT Une contenance de 250 ml de solution NaCl 0,9% pour optimiser le nombre potentiel d’élutions

GAMME éLARGIE d’activités délivrées Pour s’adapter à vos besoins (2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 25, 50 GBq)

La Sécurité

La Robustesse

La Flexibilité

Protection de plomb supplémentaire Une radioprotection renforcée durant l’étape d’élution

Conditionnement secondaire Une manipulation aisée : – Ouverture facile – Poignée ergonomique – Poids: 1,8 kg – Stockage (gerbable) – Accessoires intégrés

Sécurisation accrue du système d’élution Une optimisation pour vous garantir une intégrité maximale en toutes conditions

10 flacons d’élution (15 ml)

Protection en polystyrène de l’aiguille pour sécuriser le retour

Chimie innovante de séparation 99 Mo-99mTc Une technologie pour vous assurer un rendement d’élution élevé et constant

Flacon stérile pour protéger l’aiguille entre chaque élution

Notice d’utilisation

iba elumatic® // 1

 Elumatic®: bénéficiez de la haute technologie radiopharmaceutique

70M € d’investissements

Elumatic® est fabriqué dans un site leader MONDIAL récemment rénové pour répondre à 3 critères majeurs :

Qualité GARANTIR VOTRE CONFIANCE

13M €

17M €

en répondant aux standards Pharmaceutiques les plus élevés (BPF)

Capacité

épondre à votre demande r aujourd’hui et demain

en développant les capacités de production des radiopharmaceutiques TEMP

40M €

Sûreté maîtriser les risques pour Nucléaire l’environnement et la population en répondant aux exigences d’exploitation nucléaire

c Contrôle Qualité et R&D c Production de Radiopharmaceutiques

c Production de Générateurs

Zones concernées par l’investissement

Site de Saclay 8

1 Magasin de stockage 2 Laboratoires CQ 3 Laboratoires R&D 4 Zone BPF de production pharmaceutique

5 Hall d’expédition 6 Chaîne de production des générateurs 99Mo-99mTc

10 5

7 Recyclage des déchets 8 Station vapeur d’eau

9 Salle blanche 10 Traitement des déchets 11 Laboratoires 1-2-3 CQ “radioactif”

2 // iba elumatic®

Elumatic®, un procédé de haute technologie basé sur : – Une capacité supérieure aux besoins européens pour garantir une fourniture adaptée à la demande – Une fiabilité accrue de la fourniture – Un environnement de travail optimisé

RÉCEPTION DU BULK DE 99Mo

DILUTION & AJUSTEMENT DU pH

CONNEXION DES POCHETTES D'ÉLUANT

RÉPARTITION & FIXATION DU 99Mo

EXPÉDITION

PRÉPARATION DES COLONNES D’ALUMINE

STÉRILISATION PAR AUTOCLAVE

7 5

ASSEMBLAGE DE LA PARTIE BASSE

LIBÉRATION DU LOT

EMBALLAGE SECONDAIRE ET ÉTIQUETAGE

ÉCHANTILLON POUR LE CQ

ASSEMBLAGE DE LA PARTIE HAUTE DIVERS COMPOSANTS (OLIVE DE PLOMB...)

Convoyeur envoi des générateurs

Enceinte classe A

Chiffres clés X 100 générateurs par heure

X 3 000 générateurs par semaine

Robotisation

X 30% des

générateurs Européens sont produits à Saclay

X Plus de 1000

départements de médecine nucléaire fournis dans le monde

X Expédition tous les

jours de la semaine

iba elumatic® // 3

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

ELUMATIC

 Elumatic®: garantissez votre approvisionnement en Molybdène (99Mo)

2019

modéré

ELUMATIC

sérieux

ELUMATIC

Appréciation du risque de pénurie mondiale de Molybdène (99Mo) faible

Court terme

Court & Moyen terme

Long terme

GESTION OPTIMISéE DES CRISES – Capacités supplémentaires de gestion de la crise lors d’incidents d’approvisionnement de Molybdène (99Mo) – Approche équitable pour l’allocation des générateurs – Communication pro-active et permanente avec l’ensemble des clients.

Diversification des sources d’approvisionnement Partenariats multiples mondiaux pour l’approvisionnement en Molybdène (99Mo). Entre autres IRE/LVR 15 REZ et Safari NTP avec l’évaluation du projet de la nouvelle cible d’uranium faiblement enrichi (UFE).

sécurisation au delà de 2015 IBA est le seul industriel producteur de générateur de 99mTc partie prenante avec le CEA (Commissariat à l’énergie atomique et aux énergies alternatives) et l’IRE (Institut National des Radioéléments, Belgique), dans le projet du nouveau réacteur RJH (Cadarache, France). Par sa capacité, le réacteur RJH va permettre d’éviter une situation de pénurie en Molybdène (99Mo) en Europe dès 2015.

Réacteurs producteurs de Molybdène (99Mo)

POLATOM Maria

nrg hfr sck. cen br2 cea osiris AECL/NRU

RJH FRM II

LVR 15 REZ

OPAL

 Réacteurs historiques  Nouveaux réacteurs utilisés  Nouveaux réacteurs potentiels  Nouveau réacteur en construction

4 // iba elumatic®

Safari NTP

 Résumé des Caractéristiques du Produit

1. DéNOMINATION DU MéDICAMENT ELUMATIC, générateur de Molybdène (99Mo) / Technétium (99mTc) 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Radionucléide parent : 99Mo (fission) Radionucléide de filiation : 99mTc Activités en Tc-99m (J 12h CET) (Activité maximale éluable au jour de calibration, 12H00) 2

GBq

14,5

GBq

Activités en Mo-99 (J 12h CET) 2,5

9,5

Sans entraîneur Le technétium (99mTc) est produit par décroissance radioactive du molybdène (99Mo). Il décroît en émettant un rayonnement gamma d’énergie moyenne de 140 keV avec une période de 6,02 heures pour donner du technétium (99Tc) qui, de par sa très longue période (2,13 x 105 années), peut être considéré comme stable. Excipient : Chaque mL de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium contient 3,6 mg de sodium. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Générateur radiopharmaceutique Ce générateur permet l’élution d’une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium (Ph. Eur.), incolore, de pH compris entre 4,5 et 7,5 et de pureté radiochimique égale ou supérieure à 95 %. 4. DONNéES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium obtenue peut être utilisée comme précurseur pour le marquage de différents composés fournis sous forme de trousses, ou être administrée directement dans les indications suivantes: a. Administration par voie intraveineuse : •S cintigraphie thyroïdienne : imagerie et mesure de la fixation thyroïdienne permettant d’obtenir des informations sur la présence de nodules, sur leur taille et leur position ainsi que l’étude anatomique et fonctionnelle de la thyroïde. •S cintigraphie des glandes salivaires : examen fonctionnel. •R echerche de muqueuse gastrique ectopique (diverticule de Meckel).

b. Marquage in vivo des globules rouges par le technétium (99mTc) après l’administration d’un agent réducteur • Scintigraphie cardio-vasculaire : angioscintigraphie pour : • évaluation de la fraction d’éjection ventriculaire • évaluation globale ou régionale de la motilité de la paroi cardiaque • imagerie des phases ventriculaires • imagerie de perfusion d’organe ou d’anomalies vasculaires c. Instillation dans l’œil : • Scintigraphie des canaux lacrymaux La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium est indiquée chez l’adulte et les enfants, du nouveau-né à l’adolescent. 4.2.Posologie et mode d’administration Ce médicament est destiné à être utilisé uniquement au sein d’installations de médecine nucléaire et ne doit être manipulé que par du personnel autorisé. ADULTES ET PERSONNES ÂGÉES Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4. La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium est habituellement administrée par voie intraveineuse ou par instillation dans les yeux. Les activités utilisées varient largement selon l’information clinique recherchée et l’appareillage utilisé. Les activités recommandées pour un patient de 70 kg, sont les suivantes : Scintigraphie thyroïdienne : 20 - 80 MBq L’acquisition des images est entreprise 20 minutes après l’injection intraveineuse. Scintigraphie des glandes salivaires : 50 à 150 MBq L’acquisition des images est entreprise immédiatement après l’injection intraveineuse et à intervalles réguliers jusqu’à 15 minutes. Recherche de muqueuse gastrique ectopique: 400 MBq L’acquisition des images est entreprise immédiatement après l’injection intraveineuse et à intervalles réguliers jusqu’à 30 minutes. Scintigraphie cardiovasculaire: 750 - 1 000 MBq Les globules rouges sont marqués in vivo, après administration préalable d’un agent réducteur. Les images du premier passage cardio-vasculaire sont acquises à l’équilibre dans la première minute après administration ; elles sont suivies par des images durant 30 minutes. Scintigraphie des canaux lacrymaux : 2 - 4 MBq dans chaque œil.

iba elumatic® // 5

Des gouttes sont instillées dans chaque œil et une série d’images est acquise dans les 2 minutes, pendant les 20 minutes suivantes des images statiques sont acquises à intervalles réguliers. POPULATION PéDIATRIQUE L’utilisation dans la population pédiatrique doit être soigneusement considérée, après évaluation des besoins cliniques et du rapport bénéfices/risques dans cette population. L’activité recommandée chez le patient de moins de 18 ans peut être calculée selon les recommandations de l’European Association of Nuclear Medicine (EANM - Mai 2008) à partir de la formule correspondant à l’indication concernée et du facteur de correction correspondant à la masse du jeune patient (cf tableau 1) : Scintigraphie thyroïdienne : Activité administrée [MBq] = 5,6 MBq x Facteur de correction (Tableau 1) Avec une activité minimale à administrer de 10 MBq, nécessaire à l’obtention d’images de qualité satisfaisante. Recherche de muqueuse gastrique ectopique: Activité administrée [MBq] = 10,5 MBq x Facteur de correction (Tableau 1) Avec une activité minimale à administrer de 20 MBq, nécessaire à l’obtention d’images de qualité satisfaisante. Scintigraphie cardiaque (1er passage) : Activité administrée [MBq] = 35,0 MBq x Facteur de correction (Tableau 1) Avec une activité minimale à administrer de 80 MBq, nécessaire à l’obtention d’images de qualité satisfaisante. Tableau 1 Masse

Facteur

Masse

Facteur

Masse

Facteur

3 kg = 1

22 kg = 5,29

42 kg = 9,14

4 kg = 1,14

24 kg = 5,71

44 kg = 9,57

6 kg = 1,71

26 kg = 6,14

46 kg = 10,00

8 kg = 2,14

28 kg = 6,43

48 kg = 10,29

10 kg = 2,71

30 kg = 6,86

50 kg = 10,71

12 kg = 3,14

32 kg = 7,29

52-54 kg = 11,29

14 kg = 3,57

34 kg = 7,72

56-58 kg = 12,00

16 kg = 4,00

36 kg = 8,00

60-62 kg = 12,71

18 kg = 4,43

38 kg = 8,43

64-66 kg = 13,43

20 kg = 4,86

40 kg = 8,86

68 kg = 14,00

6 // iba elumatic®

Patients présentant une insuffisance rénale : Aucune étude d’escalade et d’ajustement de dose n’a été réalisée avec ce produit dans les populations normales et spécifiques. La pharmacocinétique du pertechnétate (99mTc) de sodium chez les patients présentant une insuffisance rénale n’a pas été caractérisée. Pour les instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques, voir rubrique 12. Pour les précautions particulières d’élimination et de manipulation, voir rubrique 6.6. 4.3. Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Grossesse, voir rubrique 4.6. Médicament radiopharmaceutique. Bénéfice individuel / justification des risques Chez chaque patient, l’exposition aux rayons ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information diagnostique requise. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, l’indication doit être bien considérée, car une exposition accrue au rayonnement est possible. Population pédiatrique Pour la population pédiatrique, voir rubrique 4.2. Une attention particulière doit être portée au fait que la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir la rubrique 11 “Dosimétrie”). Préparation du patient Il faut recommander au patient de boire en quantité suffisante avant le début de l’examen et de vider la vessie autant que possible durant les premières heures suivant l’examen, dans le but de réduire la dose de rayonnement absorbée. Mises en garde générales Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services compétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes. Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique.

Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises. Il est recommandé d’éviter tout contact physique étroit entre le patient et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l’injection. Mises en garde spécifiques En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment des sondes d’intubation trachéale et du matériel de ventilation. Mises en garde relatives aux excipients à effets notoires : La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium contient 3,6 mg / mL de sodium. En fonction du moment de préparation de l’injection et selon le volume injecté, la teneur en sodium peut être dans certains cas supérieure à 1 mmol (23 mg). Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé. En cas de marquage d’une trousse, la teneur en sodium de la dose administrée doit tenir compte du sodium provenant de l’éluat et de la trousse. Se référer à la notice de la trousse considérée. Les précautions liées au risque environnemental sont en rubrique 6.6. 4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Lors d’imagerie de l’abdomen, des médicaments tels que l’atropine, l’isoprénaline et certains analgésiques peuvent retarder la vidange gastrique et la redistribution du pertechnétate. 4.6. Grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer Il a été démontré que le technétium (99mTc) sous forme de pertechnétate, passe au travers de la barrière placentaire. Lorsqu’il est nécessaire d’administrer des produits radiopharmaceutiques à une femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire (si la femme a un retard de règles, si les règles sont très irrégulières, etc). Dans le doute, il est important que l’exposition aux radiations soit réduite au minimum tout en obtenant les informations cliniques souhaitées. D’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées si elles n’altèrent pas la qualité diagnostique.

Grossesse Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l’irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seuls examens absolument nécessaires lorsque le bénéfice probable dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus. L’administration directe de 400 MBq de pertechnétate (99mTc) de sodium à une patiente entraîne une dose d’irradiation de l’utérus de 3,2 mGy. L’administration de 1 000 MBq de globules rouges marqués au technétium (99mTc) entraîne une dose d’irradiation de l’utérus de 3,9 mGy. Allaitement Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l’allaitement maternel, il convient d’estimer si cet examen peut être différé jusqu’à la fin de l’allaitement. Sinon, il convient de tenir compte de l’activité susceptible de passer dans le lait maternel pour choisir le médicament radiopharmaceutique le plus approprié. Si l’administration du radiopharmaceutique est indispensable, l’allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l’injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. Tout contact étroit avec des nourrissons doit être limité pendant les 12 premières heures suivant l’injection. 4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines L’effet du pertechnétate (99mTc) de sodium sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines est nul ou négligeable.

iba elumatic® // 7

4.8. Effets indésirables Dans ce tableau, les effets indésirables ont été classés suivant la base de données MedDRA Classes de systèmes d’organes MedDRA

Symptôme

Affections cardiaques

Arythmie

Affections du système nerveux

Coma

Affections de la peau et du tissu souscutané

Urticaire

Affections vasculaires

Vasodilatation

Troubles généraux et anomalies au site d’administration.

Œdème de la face

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Prurit

Fréquence

Très rare (<1/10 000)

Des réactions allergiques ont été rapportées après l’injection de pertechnétate (99mTc) de sodium ; elles comprennent urticaire, œdème facial, vasodilatation, prurit, arythmies cardiaques et coma. L’exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. La dose efficace étant de 7 mSv pour une activité recommandée de 1000 MBq la probabilité de survenue de tels effets est faible. L’utilisation de plus fortes activités, en tomoscintigraphie par exemple, se justifie dans certaines circonstances cliniques. 4.9. Surdosage En cas d’administration d’une activité excessive de pertechnétate (99mTc) de sodium au patient, un blocage de la thyroïde par ingestion de perchlorate de potassium ou par surcharge iodée doit être effectué le plus rapidement possible. La dose absorbée peut être réduite en augmentant autant que possible la diurèse et l’excrétion fécale. En cas de surdosage de globules rouges marqués au technétium (99mTc), très peu de mesures efficaces peuvent être envisagées étant donné que l’élimination dépend du processus hémolytique normal.

8 // iba elumatic®

5. PROPRIéTéS PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, composés technétiés (99mTc) code ATC : V09FX01 Aux concentrations utilisées pour des examens de diagnostic, le pertechnétate (99mTc) de sodium parait n’avoir aucune activité pharmacodynamique. 5.2. Propriétés pharmacocinétiques Distribution / Fixation aux organes : L’ion pertechnétate a une distribution biologique similaire à celle des ions iodure et perchlorate, en se concentrant temporairement dans les glandes salivaires, les plexus choroïdes, l’estomac (muqueuse gastrique) et dans la glande thyroïde, d’où il est éliminé inchangé. L’ion pertechnétate est également présent dans les régions où la vascularisation est accrue, où la perméabilité vasculaire est anormale. Elimination : Le technétium (99mTc) est rapidement éliminé du liquide céphalo-rachidien. Après administration intraveineuse, le pertechnétate (99mTc) de sodium se répartit dans le système vasculaire d’où il est éliminé par trois principaux mécanismes: • Diffusion dans le liquide interstitiel donnant une élimination rapide. • Concentration du pertechnétate dans les tissus glandulaires, principalement la thyroïde, les glandes salivaires et le fundus gastrique, présentant une activité de pompe ionique donnant une vitesse d’élimination intermédiaire. • Filtration glomérulaire rénale donnant une élimination lente. Demi-vie : La période d’élimination plasmatique est d’environ trois heures. Durant les 24 heures suivant l’administration, l’excrétion est principalement urinaire (environ 25%) ; l’excrétion fécale apparaît dans les 48 heures suivantes. Environ 50% de l’activité administrée est éliminée dans les 50 premières heures. Lorsque le pertechnétate (99mTc) de sodium est administré après un pré-traitement par des agents réducteurs tels qu’étain stanneux/médronate ou étain stanneux/ pyrophosphate qui conduit à l’incorporation d’étain stanneux dans les globules rouges, jusqu’à 95% de l’activité administrée est fixée par les globules rouges.

Le pertechnétate (99mTc) de sodium non lié est éliminé par voie rénale ; l’activité plasmatique représente normalement moins de 5% de l’activité intravasculaire. Le sort du technétium (99mTc) est lié à celui des érythrocytes eux-mêmes et la radioactivité disparaît très lentement. On estime qu’il y a un faible relargage de la radioactivité par les globules rouges circulants. 5.3. Données de sécurité préclinique Les études de toxicité à doses uniques et à doses répétées, les études à long terme de cancérogénèse et de la fonction de reproduction n’ont pas été effectuées. Le passage transplacentaire du technétium (99mTc) après administration intraveineuse de pertechnétate (99mTc) de sodium a été étudié chez la souris. L’utérus pendant la gestation contenait plus de 60% de l’activité injectée. Des études menées sur des souris pendant la gestation, pendant la gestation et la lactation, et pendant la lactation seule, ont montré des changements dans la descendance tels que réduction de poids, pilosité réduite et stérilité. 6. DONNéES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients •P ochette de solution pour élution: Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. • F lacons d’élution : Azote sous pression réduite. 6.2. Incompatibilités Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.1. 6.3. Durée de conservation Générateur : 21 jours à partir de la date de fabrication. La date de calibration et la date de péremption sont indiquées sur l’étiquette. Eluat de pertechnétate (99mTc) de sodium : Après élution, conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et utiliser dans les 10 heures. Flacons d’élution : 24 mois. 6.4. Précautions particulières de conservation Générateur : Pas de précautions particulières de conservation concernant la température. Flacons sous-vide : A conserver à une température inférieure à 25°C. Pour les conditions de conservation de l’éluat, voir rubrique 6.3. Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur Le générateur ELUMATIC est livré en conteneur de transport type A. Il comprend : • une pochette souple en PVC de 250 mL contenant la solution d’élution (1). Elle est connectée par une aiguille en acier inoxydable (2) à la partie supérieure de la colonne chromatographique ; • une colonne chromatographique en verre (3) fermée à ses deux extrémités par des bouchons en silicone munis de frittés en acier inoxydable (4). Cette colonne contient de l’alumine sur laquelle est adsorbée le molybdène-99. • une aiguille de sortie (5) dont l’une des extrémités est connectée à la partie inférieure de la colonne. L’autre extrémité (6) peut recevoir un flacon d’élution pour éluer la colonne ou un flacon protecteur (STE-ELU) afin de préserver la stérilité entre deux élutions. La colonne d’alumine et les aiguilles sont intégrées dans un blindage cylindro-conique (7) en plomb ou en tungstène. Jusqu’à 25 GBq, les générateurs sont équipés d’un blindage en plomb et celui de 50 GBq d’un blindage en tungstène. L’ensemble est placé dans une coque parallélépipédique (23 x 21 x 14 cm) en plastique moulé (8-9). La coque plastique présente à sa partie supérieure l’aiguille pour élution protégée par un capuchon de transport ou un flacon protecteur (STE-ELU). A côté de l’aiguille pour élution, se trouve un robinet (10) fermé au cours du transport. Accessoires fournis avec le générateur: • une pochette de 10 flacons d’élution (TC-ELU-5) (11), stériles et apyrogènes, avec un vide partiel permettant d’éluer 5 mL à 6 mL. • un flacon stérile protecteur de l’aiguille pour élution (STEELU). Chaque flacon d’élution ou flacon protecteur est un flacon de 15 mL en verre, incolore, type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon de caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium. • un conteneur d’élution (12) est fourni avec le premier envoi. Autres accessoires disponibles : • trousses contenant 50 ou 150 flacons de 15 mL : • soit sous vide partiel permettant d’éluer 5 à 6 mL (Réf. TC-ELU-5-50 ou TC-ELU-5-150) ; • soit sous vide partiel permettant d’éluer 9 à 11 mL (Réf. TC-ELU-10-50 ou TC-ELU-10-150); • soit sous vide permettant d’éluer 14 à 16 mL (Réf. TC-ELU-15-50 ou TC-ELU-15-150).

iba elumatic® // 9

• blindage supplémentaire en plomb s’adaptant au générateur ELUMATIC ®: PROTECT ELU. Présentation : Générateur de 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 25 ou 50 GBq à la date de référence. Schéma du générateur ELUMATIC en mode élution

Précautions d’élimination L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, ou tout autre fluide biologique. Par conséquent, il faut prendre toutes les mesures de radioprotection requises par les réglementations nationales. L’activité résiduelle du générateur doit être estimée avant élimination. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHé CIS BIO INTERNATIONAL B.P. 32 91192 GIF-SUR-YVETTE 8. NUMéRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHé – 578 175-2 ou 34009 578 175 2 7 : générateur pour élution de 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 25 ou 50 GBq de technétium-99m à la date de calibration. 9. DATE DE PREMIèRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION 28 septembre 2010

1. poche de solution pour élution 2. aiguille de connexion 3. colonne de chromatographie en verre 4. bouchon en silicone + frittés en acier inoxydable 5. aiguille de sortie en acier inoxydable 6. aiguille pour élution 7. blindage cylindro-conique en plomb ou en tungstène 8. coque plastique inférieure 9. coque plastique supérieure 10. robinet 11. flacon d’élution 12. conteneur d’élution

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 03/2011

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation Précautions de manipulation Sans blindage supplémentaire, le débit de dose mesuré au contact du générateur est au maximum de : Activité nominale du générateur, exprimée en technétium-99m éluable à la date de référence (GBq) 2

50**

1.9

2.4

2.8

Débit de dose maximum* (mSv/heure) 0.2

0.5

0.75

1.0

1.2

1.4

*mesuré à date de fabrication pour un générateur calibré à 8 jours ** jusqu’à 25 GBq, les générateurs sont équipés d’un blindage en plomb et celui de 50 GBq d’un blindage en tungstène.

10 // iba elumatic®

11. DOSIMéTRIE Les données dans le tableau ci-dessous sont issues de l’ICRP n°80 et sont calculées selon les hypothèses suivantes : Selon l’ICRP 53, toutes les études publiées ont démontré une fixation active rapide dans la thyroïde, les glandes salivaires et l’estomac, et une fixation retardée dans le côlon. La fraction restante de l’activité administrée est supposée être uniformément répartie dans les tissus de tous les autres organes (à l’exception du cerveau). L’élimination se fait par voir rénale et intestinale.

(1) Doses de radiation absorbées par le patient après injection intraveineuse de pertechnétate (99mTc) de sodium Organe

Dose absorbée par unité d’activité administrée (en mGy/MBq) Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Paroi côlon 0,057 ascendant

0,073

0,12

0,20

0,38

Côlon

0,042

0,054

0,088

0,14

0,27

Paroi gastrique

0,026

0,034

0,048

0,078

0,16

Thyroïde

0,022

0,036

0,055

0,12

0,22

Paroi côlon 0,021 descendant

0,028

0,045

0,072

0,13

Paroi vésicale

0,018

0,023

0,030

0,033

0,060

Intestin grêle

0,016

0,020

0,031

0,047

0,082

Ovaires

0,010

0,013

0,018

0,026

0,045

Glandes salivaires

0,0093

0,012

0,017

0,024

0,039

Utérus

0,0081

0,010

0,015

0,022

0,037

Vésicule biliaire

0,0074

0,0099

0,016

0,023

0,035

Pancréas

0,0056

0,0073

0,011

0,016

0,027

Surfaces osseuses

0,0054

0,0066

0,0097

0,014

0,026

Reins

0,0050

0,0060

0,0087

0,013

0,021

Rate

0,0043

0,0054

0,0081

0,012

0,021

Foie

0,0038

0,0048

0,0081

0,013

0,022

Surrénales 0,0037

0,0047

0,0072

0,011

0,019

Moelle osseuse

0,0036

0,0045

0,0066

0,0090

0,015

Autres tissus

0,0035

0,0043

0,0064

0,0096

0,017

Muscles

0,0032

0,0040

0,0060

0,0090

0,016

Cœur

0,0031

0,0040

0,0061

0,0092

0,017

Testicules

0,0028

0,0037

0,0058

0,0087

0,016

Poumons

0,0026

0,0034

0,0051

0,0079

0,014

Œsophage 0,0024

0,0032

0,0047

0,0075

0,014

Thymus

0,0024

0,0032

0,0047

0,0075

0,014

Cerveau

0,0020

0,0025

0,0041

0,0066

0,012

Peau

0,0018

0,0022

0,0035

0,0056

0,010

Seins

0,0018

0,0023

0,0034

0,0056

0,011

0,026

0,042

0,079

Dose efficace (mSv/MBq) 0,013

0,017

La dose efficace résultant de l’administration de l’activité maximale recommandée de 400 MBq de pertechnétate(99mTc) de sodium est de 5,2 mSv pour un individu de 70 kg. Pour cette activité injectée, les doses de radiations suivantes sont délivrées aux organes cibles : estomac : 10,4 mGy ; thyroïde : 8,8 mGy ; glandes salivaires : 3,72 mGy ; et les doses de radiations suivantes sont délivrées aux organes critiques : paroi du côlon ascendant 22,8 mGy. (2) Doses de radiation absorbées par le patient après marquage in vivo des globules rouges par le technétium (99mTc) Organe

Dose absorbée par unité d’activité administrée (en mGy/MBq)

Adulte 15 ans Cœur 0,023 0,029 Poumons 0,018 0,022 Reins 0,018 0,022 Rate 0,014 0,017 Foie 0,013 0,017 Surrénales 0,0099 0,012 Paroi 0,0085 0,011 vésicale Surfaces 0,0074 0,012 osseuses Pancréas 0,0066 0,0081 Vésicule 0,0065 0,0081 biliaire Moelle 0,0061 0,0076 osseuse Oesophage 0,0061 0,0070 Thymus 0,0061 0,0070 Thyroïde 0,0057 0,0071 Paroi 0,0046 0,0059 gastrique Paroi côlon 0,0040 0,0051 ascendant Intestin 0,0039 0,0049 grêle Utérus 0,0039 0,0049 Côlon 0,0037 0,0048 Ovaires 0,0037 0,0048 Cerveau 0,0036 0,0046 Autres 0,0035 0,0045 tissus Seins 0,0035 0,0041 Paroi côlon 0,0034 0,0044 descendant Muscles 0,0033 0,0040 Testicules 0,0023 0,0030 Peau 0,0020 0,0024 Dose efficace (mSv/MBq) 0,0070 0,0089

10 ans 0,043 0,035 0,036 0,027 0,026 0,020 0,014

5 ans 0,066 0,056 0,057 0,043 0,040 0,030 0,017

1 an 0,11 0,11 0,11 0,081 0,072 0,056 0,031

0,019

0,036

0,074

0,013 0,013

0,019 0,020

0,033 0,030

0,012

0,020

0,037

0,0098 0,0098 0,012 0,0097

0,015 0,015 0,019 0,014

0,023 0,023 0,036 0,025

0,0080

0,013

0,022

0,0078

0,012

0,021

0,0074 0,0075 0,0070 0,0075 0,0073

0,011 0,012 0,011 0,012 0,013

0,019 0,020 0,019 0,022 0,023

0,0070 0,0069

0,011 0,010

0,019 0,018

0,0061 0,0044 0,0038

0,0094 0,0069 0,0062

0,017 0,013 0,012

0,014

0,021

0,039

iba elumatic® // 11

La dose efficace résultant de l’administration de 1000 MBq de pertechnétate (99mTc) de sodium après marquage in vivo des globules rouges, (activité maximale recommandée pour un individu de 70 kg), est de 7 mSv. Pour une activité injectée de 1000 MBq, la dose de radiation suivante est délivrée aux organes cibles : cœur : 23 mGy, et les doses de radiations suivantes sont délivrées aux organes critiques : poumons : 18 mGy ; reins 18 mGy ; rate : 14 mGy ; foie : 13 mGy. La dose de radiations absorbée par le cristallin suivant l’administration de pertechnétate (99mTc) de sodium afin de procéder à une scintigraphie des canaux lacrymaux, est estimée à 0,038 mGy/MBq. Il en résulte une dose efficace de moins de 0,01 mSv pour une activité administrée de 4 MBq. 12. INSTRUCTIONS POUR LA PRéPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES L’élution du générateur doit être réalisée dans des locaux conformes à la réglementation nationale relative à la sécurité d’utilisation des produits radioactifs. Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique. Comme avec tout produit radiopharmaceutique, si l’intégrité du flacon est compromise lors de la préparation de ce produit, celui-ci doit être rejeté. Méthode de préparation : Désinfecter le bouchon et l’aiguille d’élution avant chaque élution. Important : Ne pas projeter d’éthanol ou d’éther éthylique sur l’aiguille ni sur le bouchon du flacon récepteur, ce qui risquerait de perturber le processus d’élution. Durant le transport, la stérilité de l’aiguille pour élution est assurée par un capuchon. Pour protéger l’aiguille pour élution d’une éventuelle contamination bactérienne, il est nécessaire, entre deux élutions, de mettre le flacon protecteur sur cette aiguille. Respecter l’ordre de réalisation des séquences suivantes pour obtenir des résultats satisfaisants:

Première élution: Lors de la mise en service, OUVRIR le robinet (10) en position ON, AVANT de mettre en place le flacon d’élution. Ne jamais refermer le robinet entre deux élutions. Le refermer seulement après la mise hors service définitive du générateur.

Pour éluer le générateur, il suffit de remplacer le capuchon ou le flacon protecteur par un conteneur d’élution (A) dans lequel a été placé un flacon d’élution sous vide correspondant au volume d’élution choisi (13). On peut observer l’élution à travers la fenêtre de verre au plomb (14) du conteneur (A). Attendre deux minutes pour que l’élution soit totale Vérifier la limpidité de l’éluat avant l’utilisation. Si l’éluat n’est pas clair, il devra être rejeté. Après l’élution, remettre immédiatement le flacon protecteur en place pour préserver la stérilité de l’aiguille. Volumes d’élution Le générateur ELUMATIC a été étudié pour éluer toute l’activité en technétium-99m disponible en 5 mL. Il n’est donc pas utile de procéder à des élutions fractionnées. En revanche, une élution avec des volumes plus importants peut être effectuée : 10 mL ou 15 mL. Possibilités d’utilisation L’activité inscrite sur l’étiquette du générateur est exprimée en technétium-99m disponible à la date de calibration (12h CET). L’activité en technétium-99m disponible est fonction : – de l’activité en molybdène-99 au moment de l’élution ; – du temps écoulé depuis la dernière élution. Contrôle de qualité La limpidité de la solution, le pH, la radioactivité et le spectre gamma doivent être vérifiés avant toute administration. Masse de technétium (99mTc + 99Tc) présent dans l’éluat : Le molybdène-99 se transforme en technétium-99m (87,6 % des désintégrations du molybdène-99) et en technétium-99 (12,4 % des désintégrations du molybdène-99). Le calcul de la masse totale en technétium ((99mTc) + (99Tc)) exprimée en μg de technétium présent dans l’éluat, se fait en utilisant la formule simplifiée suivante : Activité en technétium-99m de l’éluat × k M(µg) = F

12 // iba elumatic®

k = 5,161.10-3 (activité exprimée en GBq) F représente le rapport du nombre d’atomes de technétium99m (N99m) sur le nombre total d’atomes de technétium (Nt) : F=

N99m Nt

Les valeurs de ce rapport (F) en fonction du temps écoulé entre deux élutions sont données dans le tableau suivant : Heures

Jours 0

0,277

0,131

0,076

0,0498 0,0344 0,0246

0,727

0,248

0,121

0,072

0,0474 0,0329 0,0236

0,619

0,223

0,113

0,068

0,0452 0,0315 0,0227

0,531

0,202

0,105

0,064

0,0431 0,0302 0,0218

0,459

0,184

0,098

0,061

0,0411 0,0290 0,0210

0,400

0,168

0,092

0,058

0,0393 0,0278 0,0202

0,352

0,154

0,086

0,055

0,0375 0,0266 0,0194

0,311

0,141

0,081

0,052

0,0359 0,0256 0,0187

Exemples : On élue le technétium-99m d’un générateur dans 5 mL ; l’activité mesurée est de 10 GBq; la précédente élution remonte à 27 heures. La masse de technétium sera de : 10 × 5,161 × 10-3 M(μg) = = 0,208 μg 0,248 soit : 0,042 µg/mL On élue le technétium-99m d’un générateur 4 jours après sa préparation (il s’agit alors pour l’utilisateur d’une première élution). Pour une activité éluée de 10 GBq dans 5 mL, la masse de technétium est : 10 × 5,161 × 10-3 M(μg) = = 1,036 μg 0,0498 soit : 0,207 μg/mL, c’est-à-dire cinq fois plus de technétium que dans l’exemple précédent. Bien que faible, cette quantité de technétium peut perturber le rendement de marquage de certains composés. Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de la France / Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS).

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DéLIVRANCE Liste I. Médicament réservé à l’usage hospitalier.

CIS bio international

IBA Brochure Elumatic® - Mai 2011 - F-P-D-11-010

Membre du groupe IBA B.P. 32 – 91192 Gif-sur-Yvette Cedex - France Tél: +33 1 69 85 75 70 - Fax: +33 1 69 85 72 09

Siège IBA Avenue Albert Einstein, 4 1348 Louvain-la-Neuve - Belgium

IBA fournit des solutions d’une précision unique dans les domaines du diagnostic et du traitement du cancer. La société propose également des solutions de stérilisation et d’ionisation pour améliorer l’hygiène et la sécurité au quotidien.