TSyA - Laboratorios Clausen

DesafĂ­o 2 en 1.

Dos plantas independientes en un solo edificio.

100% aire exterior.

100% de barreras a la contaminaciรณn cruzada.

Arquitectura ecolรณgica para la preservaciรณn del medio ambiente.

La calidad se controla a partir de la calidad.

EnergĂ­a garantizada para trabajo continuo.

Un esfuerzo conjunto orientado a la alta

competitividad.

Respetar las normas es nuestra norma.

La arquitectura de calidad

genera calidad para el producto.

CLAUSE N

> Desafío 2 en 1

EL DISEÑO DE LA PLANTA Planta diseñada para alcanzar los mercados internacionales de máxima exigencia. tribuyen dos plantas farmacéuticas independientes. A pesar d e estar ubicadas en un mismo predio, su diseño garantiza la s e gregación entre ellas, como así también respecto del medio ambiente.

Su condición de planta segregada, garantiza calidad en la pro ducción, seguridad sanitaria para los operarios, y preservación y cuidado del medio ambiente.

Su d iseño, construcción y equipamiento han s ido acordes a l marco regulatorio v igente en B uenas P rácticas d e Fabricación, según EMEA (Unión Europea), FDA (EEUU), OMS (Organización Mundial de la Salud) y Normas ISO.

PRODUCTOS ELABORADOS : Sólidos segregados orales Entrada

Comprimidos Comprimidos recubiertos Cápsulas

Inyectables de proteínas recombinantes Jeringas prellenadas

Acceso principal

PRINCIPALES CONCEPTOS DE DISEÑO

ZONIFICACIÓN VÍNCULO ENTRE PLANTAS

2 1

Segundo Piso Inyectables Laboratorio de Microbiología

Primer Piso

PB

Sala de máquinas Áreas de apoyo Laboratorio Físico-químico Laboratorio de Control Biológico

Planta Baja

Sólidos segregados Depósitos Acondicionamiento Accesos

Circulación negra Circulación gris Inyectables Laboratorio de Microbiología Servicios generales Laboratorio Físico-químico Laboratorio de Control Biológico Sólidos segregados Depósito Producto Terminado Depósito Materia Prima y Material de empaque Acondicionamiento

CLAUSE N

Circulación en planta de inmunosuresores sólidos.

Laboratorio de Microbiología.

> Desafío 2 en 1

Secuencia de operaciones en sector de recubrimiento.

CLAUSEN

> Desafío 2 en 1

Secuencia de operaciones de One-pot en planta de sรณlidos segregados.

CLAUSEN

DETALLES CONSTRUCTIVOS

> Desafío 2 en 1

Detalle tabiques / ventanas en รกreas clasificadas.

PURO AIRE PURO LA CUESTIÓN DEL AIRE

CLAUSEN

SISTEMA HVAC La instalación del sistema de aire está dividida en zonas, teniendo en cuenta las condiciones de temperatura y humedad, clase farmacéutica, tipo de actividad, destino y flexibilidad de operación. El sistema está administrado por 16 manejadoras de aire marca Robatherm de origen alemán.

Flujo de aire

> Puro aire puro

Área de Producción - Sólidos El sistema de tratamiento de aire del área de Sólidos es un sistema de volumen constante que utiliza 100% de aire exterior (sin recirculación).

Está equipado con filtros terminales (HEPA) y resistencias recalentadoras para ajuste fino de la temperatura en los cuartos de producción.

La unidad de alimentación funciona conjuntamente con la unidad de extracción de ambiente y los sistemas de extracción de polvo. Tanto el sistema de extracción de ambiente como el de extracción de polvo están equipados con filtros HEPA BIBO (bag in - bag out) doble etapa, que aseguran la limpieza del aire descartado al medio ambiente (contaminación cero) y la operación de mantenimiento seguro. El separador de polvo de producción se instaló en un área técnica segregada a la que se accede mediante los vestuarios correspondientes.

Área de Producción - Inyectables El sistema de tratamiento de aire del área de Inyectables es un sistema de volumen de aire constante recirculado con 10% de aire exterior mínimo; con filtros terminales HEPA en la alimentación a cada uno de los locales y resistencias recalentadoras eléctricas finales de dos etapas en los conductos para el control de temperatura en los cuartos de producción.

El sistema cuenta con economizador entálpico.

Los ventiladores de alimentación y retorno/extracción de la unidad de tratamiento de aire son de velocidad variable para compensar el ensuciamiento de los filtros y los diferentes estados de operación del economizador. Caudalímetros ubicados en los conductos de alimentación y retorno/extracción regulan la velocidad de los ventiladores, accionando los convertidores de frecuencia.

CLAUSEN

Puerta

Buen acceso a todos los componentes a través de puertas estancas de fácil apertura. Con ventanas de inspección de vidrio simple o doble.

Panel

Con corte térmico entre la cara interior y la exterior mediante un perfil de material sintético y 40 mm de espesor que maximiza la aislación térmica y la hermeticidad y minimiza la condensación. Larga vida útil, gracias al uso de acero galvanizado con pintura en polvo.

Aislación entre unidad y la base del marco

Para minimizar la pérdida de calor y condensación en la parte inferior del equipo.

> Puro aire puro

Sistema de Refrigeración El sistema de refrigeración está compuesto por dos equipos de enfriamiento de líquidos condensados por aire. Cada unidad enfriadora posee su propia bomba primaria de circulación de caudal constante.

Dos circuitos secundarios de caudal variable suministran agua helada a las serpentinas de las unidades de tratamiento de aire, equipadas con válvulas de control, de dos vías. Este sistema suministra también agua fría a la planta de aguas farmacéuticas (PW y WFI) y a equipos de producción, a través de intercambiadores de calor.

Rejas de retorno desmontables sin tornillos, aseguran la limpieza.

Sistema de Calefacción La calefacción del sistema se ha realizado utilizando resistencias eléctricas ubicadas en las unidades de tratamiento de aire.

Para un mejor control de la temperatura en los locales de las áreas de Producción de Sólidos y del área de Producción de Inyectables se instalaron baterías eléctricas recalentadoras finales ubicadas en los conductos de alimentación a cada uno de los cuartos.

Diagramas de flujo de agua fría.

Especificaciones Técnicas Capacidad Frigorífica Chiller 1 >> 258 TR nominales Capacidad Frigorífica Chiller 2 >> 258 TR nominales

CLAUSEN

> Puro aire puro

SISTEMA DE CONTROL Para el manejo y control de la instalación de HVAC se utiliza un sistema de control digital (DDC) Honeywell modelo HC-900. El mismo posee conectividad a Ethernet sin el agregado de ningún tipo de dispositivo adicional. El controlador posee una dirección IP asignada por Laboratorios CLAUSEN para la conexión del controlador al Sistema de supervisión Honeywell, modelo EXPERION R210.

El sistema DDC se compone esencialmente de paneles de automatización que trabajan con autonomía, los cuales están montados en paneles dedicados en la Sala de Máquinas de la Planta. Todo el Sistema de Control está supervisado por dos estaciones de monitoreo, una de ellas funciona como Servidor de la instalación, teniendo la

Diagrama lazos de control. Unidad 01ac10

posibilidad de agregar, a futuro, más estaciones de monitoreo.

Desde dichas estaciones se pueden visualizar todas las variables del sistema, ver las alarmas actuales y las históricas, así como también chequear todos los trends actuales e históricos.

El Sistema de Control interactúa con la instalación de HVAC en forma integral: controla, monitorea y supervisa la instalación de HVAC. Para que el Sistema de Control funcione en forma automática se colocaron llaves selectoras A-0-M (Automático - 0 - Manual) de los respectivos ventiladores en los Tableros de Fuerza Motriz. Una vez que el Sistema detecta que las selectoras se encuentran en la posición AUTO comienza con la rutina de operación, que se detalla a continuación:

SECUENCIA DE OPERACIÓN EN MODO AUTOMÁTICO A. Arranque: Apertura de persianas motorizadas de los equipos y arranque de ventiladores.

B. Control de temperatura y humedad: Posteriormente, comienza la regulación de la válvula modulante de agua fría de las Unidades de Tratamiento de Aire en función de la medición de la temperatura y humedad realizada por los sensores montados en la instalación.

Al mismo tiempo, comienza a comandar las distintas etapas de las resistencias calefactoras de acuerdo a la demanda de cada uno de los locales que el equipo alimenta.

C. Control de caudal de aire: Se realiza por medio del variador de frecuencia del motor del ventilador de la UMA en función del caudal de aire medido por medio del caudalímetro ubicado en el conducto de alimentación/extracción de aire.

Sistema de control híbrido Honeywell HC 900 compuesto por: Cuatro controladores (CPU) , dos de ellos dedicados exclusivamente a supervisar las variables GMP relevantes (críticas) Módulos de 8 entradas analógicas (AI) cada uno Módulos de 4 salidas analógicas (AO) cada uno Módulos de 16 entradas digitales (DI) cada uno Módulos de 8 salidas digitales (DO) cada uno Sistema de supervisión SCADA Honeywell Experion R210.1 con módulo 21CFR11 El sistema tiene un total de 1300 puntos de control, 750 físicos y 550 puntos de software o seudopuntos.

D. Parada Cuando se realiza la parada del sistema, el mismo sale de operación a través de los respectivos comandos de parada de ventiladores, produciéndose el cierre de las persianas motorizadas y la deshabilitación de los lazos de control del sistema.

E. Alarmas Alarma de Baja y Alta Temperatura Alarma de Alta Humedad Alarma de Bajo Caudal de Aire Alarma de Filtro Sucio Alarma de Ventilador Alarma de Protección Térmica de Resistencias Calefactoras

CLAUSEN

SISTEMA DE SUPERVISIÓN SCADA

> Puro aire puro

Sistema de supervisión SCADA Honeywell Experion R210.1 con módulo 21CFR11 El propósito de este sistema es la supervisión y control de los procesos de servicios críticos y no críticos de planta, cumplir con los requerimientos GMP, mejorar la operación, reducir los tiempos de mantenimiento, maximizar la productividad y proveer un entorno de operación seguro.

Esta interfase permite mostrar en forma gráfica los distintos indicadores y controladores con los puntos de ajuste accesibles (Automático/Manual, Set point, Parámetros de Control, Arranque, Parada, etc.) de cada uno de los servicios que se encuentran en diversos lugares físicos de la planta.

Se ha diferenciado la supervisión de las variables GMP relevantes, de las demás variables supervisadas, indicando el estado de todas las variables analógicas y digitales por medio gráfico de forma de generar una lectura a “golpe de vista” y en unidades de ingeniería, con un cambio de colores y texto para las alarmas y el estado on-off.

El sistema está desarrollado a partir de un sistema de supervisión y control basado en PCs y software standard de mercado, con elevado grado de confiabilidad y disponibilidad, estando el mismo certificado para uso en la industria farmacéutica.

Sistema de monitoreo de agua fría.

Set - point Sector Laboratorio de Microbiología.

Set - point Sector Laboratorio de Microbiología.

Registro de Alarmas

Seguridades

El Registro de Alarmas cuenta con estampado de fecha y hora.

Toda alarma activa se encuentra dentro de un listado que indica la prioridad de la misma, a qué grupo pertenece (equipo) y si es necesario que el operador la reconozca.

Se incluyeron dentro de la generación de registros de alarmas y eventos de proceso, los eventos producidos por el operador, alarmas y eventos del sistema, incluyendo el estado de los procesadores y su red de comunicaciones.

Registro de Eventos (Audit trail) El sistema cuenta con un registro cronológico de los eventos, que almacena en forma magnética dentro del equipo. Este cumple con los requerimientos solicitados en la norma 21 CFR 11.

Cada evento posee estampada la fecha y hora de ocurrido. Esta información puede ser transferida del sistema a un medio magnético standard de backup y puede ser leída por medio de algún software de tipo comercial.

Set - point Sector sólidos producción.

Monitoreo UMA. Sector Depósitos

El manejo de las seguridades del sistema se basa en los requerimientos de 21 CFR 11, incluyéndose dentro de estos los conceptos de usuario, grupos de trabajo, dominios, habilitaciones y requerimientos de actualizaciones de claves.

El sistema permite implementar un sistema de restricciones de acceso en función de los recursos asignados al usuario en el monitoreo, ajuste de variables y parámetros, modificación de estrategias, sintonía, arranque de equipos, etc.

Sistema de respaldo, backup recovery y datos Se han provisto procedimientos de back up, reinstalación del sistema y su información, almacenamiento y recuperación de datos y eventos que permiten la operatoria de la planta en caso de falla del sistema principal.

Set - point.

Sector sólidos Inmunosupresores.

DETALLES DEL PROYECTO GOTA A GOTA LA CUESTIÓN DEL AGUA

CLAUSEN

> Gota a gota

SISTEMA DE GENERACIÓN, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN DE PW Y WFI El sistema de Generación y Distribución de Agua Purificada para uso general se ha diseñado para alimentar tres subsistemas: Inmunosupresores, Inyectables y Laboratorios.

El agua purificada se obtiene a partir de un equipo de generación por Doble Paso de Ósmosis Reversa, y se distribuye a los tres puntos de uso mediante un Loop Primario que comienza en la salida del equipo de generación y retorna a un Tanque de Ruptura del mismo equipo. Los puntos de uso abastecen a: A. Destilador de múltiple efecto alimentado eléctricamente con capacidad para generación de Agua para Inyección (WFI) y de Vapor Puro (PS).

B. Tanque de Almacenamiento de Agua Purificada para el área de sólidos segregados (PWS).

C. Tanque de Almacenamiento de PW de Agua Purificada para laboratorios (PWL).

A partir de los Tanques A y B alimentados con PWG se desarrollan los Loops de Distribución de PWS y PWL que alimentan las Áreas de Sólidos Segregados y de Laboratorios, respectivamente.

El Sistema de Almacenamiento y Distribución de PWS se ha segregado del resto de la instalación interponiendo una válvula de retención (non return) entre el Loop de Distribución de PWG y el Tanque de Almacenamiento de PWS. Además mediante la utilización de la señal de alarma de muy alto nivel de dicho tanque (HH) se ha generado una segunda protección a través de la apertura de una válvula automática de purga del sistema, ubicada aguas abajo de la Bomba de Recirculación de PWS.

Sistema de Generaciรณn y Distribuciรณn de agua

CLAUSEN

Diagrama general de loop PW y WFI.

> Gota a gota

Sistema de Generación y Distribución de agua caliente a 85ºC. A fin de posibilitar el mantenimiento de la temperatura del loop de las áreas de Inyectables en 85ºC y la realización de la sanitización de los loops de Inmunosupresores y Laboratorio mediante el calentamiento del agua purificada hasta los 85-90°C, se ha instalado un Sistema de Generación y Distribución de agua caliente a 85ºC, compuesto por: Un tanque auxiliar de agua caliente construido en acero inoxidable AISI 304.

Una bomba de recirculación para alimentar los circuitos de los intercambiadores de calor de los loops con agua caliente a 85ºC. Conjunto de válvulas manuales y de control.

Un control de temperatura (desde el PLC que controla la operación de los loops) y relés de estado sólido para la alimentación de las resistencias calefactoras (ubicados en el tablero de control de los loops).

Distribución de agua caliente en cañerías de AISI 304.

Aislación térmica de las instalaciones.

Sala de máquinas

CLAUSEN

> Gota a gota

SISTEMA DE DISTRIBUCIÓN DE AGUA PURIFICADA Loop de distribución de agua PWG construido con tubo de acero inoxidable calidad farmacéutica, AISI 316 L, pulido interior con 3 (tres) puntos de uso, con válvulas a diafragma, calidad 316 L, tipo Zero Dead Leg, con actuador neumático.

Instrumentación del loop de PWS (Sólidos segregados) Sensor sanitario de conductividad Manómetro sanitario

Todas las soldaduras han sido realizadas en forma automática con máquina orbital bajo atmósfera de gas argón interior y exterior.

Sensor de nivel de tanque Sensor sanitario de caudal Registrador de Datos

Conjuntamente con el montaje se ha llevado registro de cada una de las soldaduras y piezas a utilizar como así también todo el control de materiales, pasivado, protocolos y otros trabajos relacionados con la instalación.

Instrumentación adicional del loop de WFI (Inyectables) Analizador de TOC (tecnología de sensor inteligente). Utiliza una tecnología de oxidación UV contrastada para medir en forma rápida y precisa el “Total Organic Carbon” (carbono orgánico total) en aplicaciones de agua pura y ultrapura.

Los sensores detallados se conectarán a dos indicadores multiparamétricos.

Detalle de la osmosis reversa

Referencias

Punto de uso del loop de agua para inyectables (WFI), con sistema de enfriamiento a 20ºC en área de elaboración.

Isométrico

Registro de boroscopias.

CLAUSEN

> Gota a gota

SISTEMA DE CONTROL, DE PW Y WFI Instalación eléctrica y controles.

EL sistema posee Instrumentación y Control centralizados. Se ha instalado un tablero general de agua purificada y destilada, el cual contiene los elementos de alimentación y mando de los equipos instalados, realizándose todas las canalizaciones y conexionados de estos.

El control del sistema se realiza con un PLC e interfase hombre-máquina.

Incluye buffer de avisos y alarmas y acceso mediante passwords de distintos niveles, preparado para calificar según CFR 21 parte 11.

Tablero de Instrumentación y Control centralizado. Sistema de Almacenamiento y Distribución

Tablero de Instrumentación y Control. Tanque de WFI

Equipo de Ósmosis Inversa de Doble Paso

Acceso de Monitoreo de Variables. Control de los equipos mediante paneles

Tablero de Control de Equipo de Ósmosis Inversa Registros de Datos para Análisis de Performance de Doble Paso de Equipos

CLAUSEN

> Datos técnicos

ESPECIFICACIONES TÉCNICAS DISEÑO, PROYECTO Y DIRECCIÓN DE OBRA

TSYA S.A.

Proyecto Laboratorios Clausen S.A. Planta de Inmunosupresores Sólidos Planta de Inyectables Ubicación Br. Artigas 3896 - Montevideo - Uruguay

ARQUITECTURA MARCO REGULATORIO DEL PROYECTO 21CFR 211 CGMP USA

FDA: GUIDANCE FOR INDUSTRY. STERILE DRUG PRODUCTS

PRODUCED BY ASEPTIC PROCESSING – CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE. SEPTEMBER 2004

WHO: TECHNICAL REPORT SERIES, NO. 908, 2003 ANNEX 4 GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS: MAIN PRINCIPLES

WHO: TECHNICAL REPORT SERIES, NO. 902,2002 ANNEX 6 GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR STERILE PHARMACEUTICAL PRODUCTS

EUDRALEX: MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN AND VETERINARY USE: GOOD MANUFACTURING PRACTICE VOL 4 (EMEA)

EUDRALEX: VOL 4, ANNEX 1 MANUFACTURE OF STERILE MEDICINAL PRODUCTS (EMEA)

ISO 14644-1 TO -5 Superficie construida 6.300 m2 Superficie sala de máquinas 1.085,8 m2 Superficie sala de máquinas/sup total 0,17% Pasarelas técnicas en sala de máquinas 151,70 m2 Área de reserva 278,55 m2 Superfice de circulaciones 575,40 m2 Superficie áreas productivas (incluye oficinas) 3.004 m2 Circulación / superficie áreas productivas 0,19% Superficie planta inmunosupresores 965 m2 Circulaciones en planta inmunosupresores 22% Superficie en planta inyectables 664,40 m2 Circulaciones planta inyectables (incluye visualización) 26% Laboratorios de control de calidad 466,10 m2 Ascensores - Montacargas 3 Ascensor Capacidad máxima 14 pasajeros, 1.058 Kg. Velocidad: 36 m/min.

Dimensiones en mm 1.500 x 1.800 x 2.200 Montacargas 1 Capacidad máxima 1.400 Kg. Velocidad: 20 m/min.

Dimensiones en mm 1.800 x 1.900 x 2.400 Montacargas 2 Capacidad máxima 1.400 Kg, velocidad: 20 m/min.

Dimensiones en mm 1.800 x 1.900 x 2.400 Escaleras 3 Escalera interior 1 Ancho de rama 1,20 m - Área: 15,60 m2 por planta Escalera interior 2 Ancho de rama 1,15 m - Área: 12,10 m2 por planta

Especificaciones técnicas

Escalera interior 3 Ancho de rama 1,16 m - Área: 12,50 m2 por planta Escalera exterior 1 Ancho de rama 1,20 m - Área: 5,90 m2 Escalera exterior 2 Ancho de rama 1,20m - Área: 5,90 m2 por planta Capacidad en emergencias: 23 personas Escalera exterior tipo Gato 1 Ancho 0,66 m - Capacidad en emergencias: 2 personas Escalera exterior tipo Gato 2 Ancho 0,66 m - Capacidad en emergencias: 2 personas Pisos planta producción Revestimiento vinílico homogéneo monocapa, prensado de alta densidad 2 mm de espesor termosoldado Pisos área de lavado Mortero epoxi con TOP epoxi de 250 micrones Revestimientos de pared área producción Revestimiento vinílico homogéneo monocapa, prensado de alta densidad 2 mm de espesor termosoldado Marcos de puertas área de producción Acero Inoxidable 304 esp.:1,5 mm Pulido S/ASTM A-240 Grano 180/240 Artefactos de iluminación planta inmunosupresores Artefacto 60 x 60 cm Luminaria de embutir para zonas esterilizadas IP65 3X36w /dxL- Normas GMP Artefactos de iluminación planta inyectables Artefacto 60 x 60 cm Luminaria de embutir para zonas esterilizadas

IP65 3X36w /dxL / Artefacto de embutir 60 x 60 cm. Cuerpo

totalmente estanco Dulux DX/L 2X36W con balasto y arrancador electrónico IP65. Normas GMP Artefactos de iluminación áreas no productivas Artefacto Embutido de 60 x 60 cm. Cuerpo totalmente estanco,

Dulux DX/L 2X36W con balasto y arrancador electrónico IP65 Sistema de protección contra incendios Central Notifier Modelo NFS-640 (2 lazos de 159 sensores + 159

módulos cada uno) Cumple con la Normativa NFPA y DNB - ROU Reserva agua de la planta 40.000 litros + 1.100 litros adicionales de impulsión de emergencia Reserva de agua para protección contra incendios 18.000 litros efectivos Bocas de incendio con mangueras 34 bocas con nicho, manguera y puntero. Cumple Normas NFPA 13, 14 y 20 y DNB - ROU Red de Rociadores tipo Sprinkler Cumple Normas NFPA 13, 14 y 20 y DNB - ROU - Cantidad: 120 Bocas de acceso en pisos En acero inoxidable estancas desmontables con sifón y canasto de limpieza rápida Sistema de desagüe pluvial Independiente dentro del predio, vuelca a red unitaria Sistema de desagüe vestuarios/domésticos Independiente dentro del predio, vuelca a red unitaria Sistema de desagüe industrial Segregado por planta con toma de muestra individual conectados a

planta de tratamiento de efluentes, vuelca a red unitaria Planta de tratamiento de efluentes Proceso físico-químico para cada una de las líneas Depósito - Paramentos Cierre de Chapanel Armco cal.22 con estructura metálica +

Membrana Tyvek + aislamiento térmico de poliestireno expandido de alta densidad (mínimo 25 kg/m3) + placa cementicia interior + pintura esmalte sintético semimate Depósito - Cubierta Chapa galvanizada cal.22 Econopanel Zincgrip + Aislación térmica

Isover esp. 50 mm con foil de aluminio y entramado de alambre

galvanizado 30 x 30 cm Depósito - Solados Pisos con parámetros de planitud y nivelación FF y FL prefijados Sistema de Presurización de agua para abastecimiento Equipo SALMSON HYDROPLUS N-ALTI-HE 406-3-10-B-T-2G

3 bombas en Ac. Inox. con velocidad variable. Entregan, cada una, hasta 9 m3/h, a una altura manométrica de 40 mca Sistema de Presurización de agua para Planta Inmunosupresores Equipo SALMSON HYDROPLUS MULTI-HE 205-SE-T-2G

2 bombas en Ac. Inox. con velocidad variable. Entregan, cada una hasta 5,2 m3/ha una altura manométrica de 30 mca Sistema de bombas de incendio eléctricas Conexión a acometida UTE y al Generador, bomba principal de 300

l/min y 4 kg de carga en boca más comprometida + Bomba de sobre

presión (Jockey) enclavadas de acuerdo a Norma

Especificaciones técnicas

CLAUSEN

> Datos técnicos

Paragolpes en pared

Perfiles de aluminio extruido, terminación anodizado natural, espesor nominal 1,5 mm. Cumple Norma GMP Señalética Admite la aplicación y retención de informes de producción según norma Estructura principal En Hormigón Armado moldeado in situ con cerramiento en mampostería o placas cementicias prefabricadas Estructura complementaria Metálica con revestimiento metálico en paredes y techos Cerramientos exteriores en mampostería 27,20% Cerramientos exteriores en placa cementicia 21,70% Cerramientos exteriores en Chapa 36,00% Cerramientos exteriores en C. W. 15,30% Tabiques interiores en mampostería 16,00% Tabiques interiores en obra seca 84,00% Puertas eléctricas enrollables 8 Puertas exteriores 2 unidades Ambas de tablillas galvanizadas con sistema antivandalismo

Accionadas por motor con transmisión de engranajes, auxilio manual

con cerradura y pulsador de parada de emergencia Puertas en Producción 5 unidades Todas de accionamiento rápido, sistema de seguridad

infrarrojo y sello especial para evitar la pérdida de presiones Puertas entre Depósito y Planta 1 unidad de tipo cortafuegos de 3 horas con sello FM

De acero con accionamiento automático por sensor de temperatura Cámaras de Frío 4 unidades, una con antecámara Las terminaciones cumplen GMP

Todas con rangos de temperaturas prefijadas y con dispersión menor

o igual a +/- 1°C. 2 cámaras cuentan con equipo de emergencias por contingencia Paredes interiores áreas productivas Tabiques de Placas de yeso, reforzados con tubos de hierro + Poliestireno expandido Zócalos sanitarios En encuentros pared-pisos y pared-techos, respaldo de perfil de PVC 1/4 caña como respaldo revestidos en vinilo Ventanas de visualización Marco en acero inoxidable pulido S/ASTM A-240

Grano 180/240 - Doble vidrio laminado de seguridad 3 + 3 mm Enclavamiento de puertas Sistema combinado de cierra puertas DORMA 3 y 5 y cerraduras electromagnéticas Pavimento exterior - Veredas Hormigón alisado y rastrillado Pavimento exterior - Accesos y playa de estacionamiento Pavimento de hormigón articulado para tránsito pesado Área: 210 m2 Pavimento exterior - Circulación vial interna Pavimento de hormigón articulado para tránsito pesado Área: 208 m2 Potencia instalada 2 MW Potencia en emergencia 1 generador de 350 KUA con posibilidad de instalar otro igual Autonomía de reserva de agua 24 horas para ambas plantas Salas de máquinas En entrepisos técnicos metálicos con acceso directo a controles, regulaciones y mantenimiento Griferías Bachas Vestuarios y duchas monocomando En pass-box son robotizadas En mingitorios con sensor de proximidad Sistema de generación de agua caliente para consumo 12 Termotanques eléctricos 110 l tanque Cu de 1,3 mm de 2 x 2000 W Bocas de acceso en pisos En acero inoxidable estancas desmontables con sifón Sistema de refrigeración Compuesto por 2 unidades de enfriamiento de líquidos, 2 circuitos primarios y 2 circuitos secundarios

Especificaciones técnicas

HVAC

Sistema de Refrigeración

Enfriadores 2 enfriadores de líquidos condensados por aire de muy bajo nivel de ruido y alta eficiencia Capacidad de refrigeración instalada 516 TR nominales (2x258) Refrigerante R134a Temperatura de agua (te/ts) 10°C/5°C Circuito primario de agua enfriada Una bomba por cada unidad enfriadora. Circuito de caudal constante Circuitos secundarios de agua enfriada 2 circuitos. Cada circuito alimenta con agua helada las serpentinas de

las unidades de tratamiento de aire de cada sala de máquinas. Sistemas

de caudal variable ajustado a la demanda Sistema de Calefacción Baterías de resistencias eléctricas en las unidades de tratamiento de aire

Sistema de tratamiento y control de aire Unidades de tratamiento de aire 16 unidades de tipo farmacéuticas. Construcción con doble chapa Sistemas de separación de polvo 2 unidades, 1 equipado con filtros Hearding de caída de presión constante Caudal de aire tratado por los sistemas de alimentación y extracción 257,000 m³/h Control de temperatura Mediante enfriamiento o calentamiento del aire en las unidades de tratamiento Control de temperatura en los locales de producción Baterías eléctricas recalentadoras finales ubicadas en los conductos

de alimentación para ajuste individual de la temperatura Control de humedad máxima Mediante enfriamiento y posterior calentamiento en las unidades de tratamiento de aire Control de caudal Mediante caudalímetros que accionan los variadores de frecuencia de los ventiladores Filtrado de alimentación H-14 terminal en inyectables, H-13 terminal en inmunosupresores,

laboratorios de control de calidad y control biológico, y F-9 en el resto de las instalaciones Filtrado de extracción F-9 sistemas generales. Doble filtrado HEPA en inmunosupresores,

en laboratorio analítico y entrepiso técnico de inmunosupresores, con

portafiltros bag in - bag out Sistema de distribución de aire 54.000 Kg de conductos de chapa galvanizada con uniones bridadas

Sistema de Control Hardware de control Sistema de control híbrido Honeywell HC-900 Funciones Interactúa con la instalación de HVAC en forma integral: controla,

monitorea y supervisa todos los equipos que la componen Arquitectura del sistema 4 CPU. 2 dedicadas al control y supervisión de equipos y

sistemas (variables GEP) y 2 dedicadas a la supervisión de variables críticas (GMP relevantes) Puntos totales de control 1.300 Puntos físicos de control 750 Puntos de software 550

Sistema de supervisión - SCADA Software de supervisión 21CFR11 Sí Registro de Alarmas Sí Registro de Eventos (Audit trail) Sí

Honeywell Experion R210.1

Especificaciones técnicas

CLAUSEN

> Datos técnicos

Seguridades Según los requerimientos de 21 CFR 11, incluyéndose dentro de estos

los conceptos de usuario, grupos de trabajo, dominios, habilitaciones y

requerimientos de actualizaciones de claves. Sistema de restricciones

de acceso en función de los recursos asignados al usuario en el

monitoreo, ajuste de variables y parámetros, modificación de

estrategias, sintonía, arranque de equipos, etc.

Sistema de respaldo backup recovery y datos Permiten la operatoria de la planta en caso de falla del sistema principal

SISTEMA DE GENERACIÓN, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN DE PW Y WFI - LÍNEAS DE PS Equipo de generación PW Por Doble Paso de Ósmosis Reversa - Calidad USP Distribución PW generada - Loop Primario General PWG 3 puntos de uso mediante un Loop Primario que comienza en la salida

del equipo de generación de PW y retorna a un Tanque de Ruptura del mismo equipo Equipo de generación WFI y Clean Steam

Destilador de múltiple efecto alimentado eléctricamente con capacidad

para generación de Agua Destilada (WFI) y de Vapor Puro (PS) Cantidad de Lazos (Loops) de Distribución de Agua 2 Loops de PW (Sólidos segregados y Laboratorios) y 1 de WFI (Inyectables) Soldaduras Realizadas en forma automática con máquina orbital con cabezal

cerrado, bajo atmósfera de gas argón interior y exterior Loop de distribución de agua PWG Construido con tubo de acero inoxidable calidad farmacéutica, AISI 316

L, y con 3 puntos de uso, con válvulas a diafragma calidad 316 L,

tipo Zero Dead Leg, con actuador neumático y elementos de fijación

en acero inoxidable y otra en línea, de idénticas características en el

retorno al Tanque de Ruptura del Sistema de Generación Tanque de Almacenamiento de PWI para área de Inmunosupresores Segregado del resto de la instalación interponiendo una válvula de

retención (non return) entre el Loop de Distribución y el Tanque de Almacenamiento de PWI Cabezal y fondo Toriesféricos Entrada de hombre 1 x 450 mm, bridada Pulido interior Ra≤ 20μin (s/ASME BPE 2002) Pulido exterior Industrial Tratamiento interior Decapado y pasivado Aislación Envolvente cilíndrica y fondo, en lana mineral con cobertura acero inoxidable AISI 304 soldada Accesorios Spray-Ball de acero inoxidable 316L en retorno de loop Control de Nivel sanitario

Filtro de Venteo, carcasa de acero inoxidable AISI 316L, con cartucho hidrofóbico de 0,22 micrones, calefaccionado

Disco de ruptura sanitario, presión ≥ 2 bar a 150˚C Bomba Centrífuga Sanitaria Bomba de recirculación sanitaria materiales en contacto con producto en AISI

316L, pulido Ra ≤ 0,51 µm, potencia 5,5 KW, 3PH/380V/50HZ, IP55. Cant: 1 Intercambiador de Calor Intercambiador de calor, de casco y tubos, del tipo DTS (Double Tube

Sheet) con conexiones clamp, presión máxima 8 bar, materiales en

contacto con el producto en AISI 316L, pulido Ra ≤ 0,51 µm, apto para uso con agua caliente a 95°C Esterilizador por luz ultravioleta Capacidad 3.500 lts./h, con el producto en AISI 316L, pulido Ra ≤ 0,51

µm. puede ser sanitizado con agua caliente a 80/85ºC durante un período máximo de 4 horas Seguridad Mediante la utilización de la señal de alarma de muy alto nivel de tanque

(HH). Se ha generado una segunda protección mediante la apertura de

una válvula automática de purga del sistema, ubicada aguas abajo de la Bomba de Recirculación de PWI

Especificaciones técnicas

Instrumentación del loop de PW (Sólidos segregados) Manómetros sanitarios Conexión clamp con diafragma sanitario Ø 1½”, caja 316 L, 0- 7 bar, cuadrante 4”. Cantidad: 2 Sensor de nivel de tanque Mod. C290, sanitario, tri-clamp 2”, rango 0–5 mca, salida 4-20 mA Sensor sanitario de caudal Mod. 325-010, tri-clamp Ø 1”, turbina Ø 1”, rango 0,9-15 m3/h Registrador de datos De carta continua marca Endress + Hauser mod. Alphalog de 6 canales Instalación eléctrica y controles para Loop de PWI Instrumentación y Control centralizados. El control del sistema se realiza

con un PLC e interfase hombre-máquina de avisos y alarmas y acceso

mediante passwords de distintos niveles, preparado para calificar según CFR 21 parte 11

Almacenamiento y distribución de agua purificada para sólidos segregados (PW) Tanque de Almacenamiento de PWI para el área de Laboratorios Cilíndrico Vertical, capacidad 800 litros, acero inoxidable AISI 316 L Cabezal y fondo Toriesféricos Entrada de hombre 1 x 450 mm, bridada Pulido interior Ra≤ 20μin (s/ASME BPE 2002) Pulido exterior Industrial Tratamiento interior Decapado y pasivado Aislación Envolvente cilíndrica y fondo, en lana mineral con cobertura acero inoxidable AISI 304 soldada Accesorios Spray-Ball de acero inoxidable 316L en retorno de loop

Control de nivel sanitario, por sensado de presión, con diafragma de

acero inoxidable 316L y señal de 4-20 mA (se indica nivel del tanque en el panel de control)

Filtro de Venteo, carcasa de acero inoxidable AISI 316L, con cartucho hidrofóbico de 0,22 micrones, calefaccionado

Disco de ruptura sanitario, presión ≥ 2 bar a 150˚C Bomba Centrífuga Sanitaria Capacidad 2.600 lts./h, presión 65 mca, sello mecánico simple,

materiales en contacto con el producto en AISI 316L, pulido Ra ≤ 0,51 µm, potencia 5.5 KW, 3PH/380V/50HZ, IP55 Intercambiador de Calor Intercambiador de calor, de casco y tubos, del tipo DTS (Double Tube

Sheet) con conexiones clamp, capacidad 3.500 lts./h, presión máxima

8 bar, materiales en contacto con el producto en AISI 316L, pulido Ra

≤ 0,51 µm, apto para uso con agua caliente a 95°C Esterilizador por luz ultravioleta Con conexiones clamp, capacidad 3.500 lts./h, presión máxima 11 bar,

materiales en contacto con el producto en AISI 316L, pulido Ra ≤ 0,51 µm Seguridad Mediante la utilización de la señal de alarma de muy alto nivel de tanque

(HH). Se ha generado una segunda protección mediante la apertura de

una válvula automática de purga del sistema, ubicada aguas abajo de

la Bomba de Recirculación de PWL

Instrumentación del loop (Laboratorios) Manómetros sanitarios

Conexión clamp con diafragma sanitario Ø 1½”, caja 316 L, 0- 7 bar, cuadrante 4”. Cantidad: 2 Sensor de nivel de tanque Mod. C290, sanitario, tri-clamp 2”, rango 0–5 mca, salida 4-20 mA Sensor sanitario de caudal Mod. 325-010, tri-clamp Ø 1”, turbina Ø 1”, rango 0,9-15 m3/h Registrador de datos De carta continua marca Endress + Hauser mod. Alphalog de 6 canales Instalación eléctrica y controles para Loop de PWL

Instrumentación y Control centralizados. El control del sistema se realiza

Especificaciones técnicas

CLAUSEN

> Datos técnicos

con un PLC marca Siemens mod. S7-200 e interfase hombre-máquina

marca Siemens mod. TP177B (monocromática, touch, incluye buffer

de avisos y alarmas y acceso mediante passwords de distintos niveles,

preparado para calificar según CFR 21 parte 11)

Almacenamiento y distribución de agua destilada para inyectables (WFI) Tanque de Almacenamiento de WFI para el área de Inyectables

Cilíndrico Vertical, capacidad 1.250 litros, acero inoxidable AISI 316 L Cabezal y fondo Toriesféricos Entrada de hombre 1 x 450 mm, bridada Pulido interior Ra≤ 20μin (s/ASME BPE 2002) Pulido exterior Industrial Tratamiento interior Decapado y pasivado Aislación Envolvente cilíndrica y fondo, en lana mineral con cobertura acero inoxidable AISI 304 soldada Accesorios Spray-Ball de acero inoxidable 316L en retorno de loop

Control de nivel sanitario, por sensado de presión, con diafragma de

acero inoxidable 316L y señal de 4-20 mA (se indica nivel del tanque en el panel de control)

Filtro de Venteo, carcasa de acero inoxidable AISI 316L, con cartucho hidrofóbico de 0,22 micrones, calefaccionado

Disco de ruptura sanitario, presión ≥ 2 bar a 150˚C Bomba Centrífuga Sanitaria Con conexiones Ø 50.8 mm de succión y 38.1 mm de impulsión, unión

clamp, capacidad 3.500 lts./h, presión 50 mca, sello mecánico doble,

materiales en contacto con el producto en AISI 316L, pulido Ra ≤ 0,51

µm, potencia 4.0 KW, 3PH/380V/50HZ, IP55 Intercambiador de Calor Intercambiador de calor, de casco y tubos, del tipo DTS (Double Tube

Sheet) con conexiones clamp, capacidad 3.500 lts./h, presión máxima 8

bar, materiales en contacto con el producto en AISI 316L, pulido Ra ≤

0,51 µm, apto para uso con agua caliente a 95°C Puntos de uso de Jeringas Intercambiadores de calor de casco y tubos, del tipo DTS (Double Tube

Sheet) con conexiones clamp, presión máxima 8 bar, materiales en

contacto con el producto en AISI 316L, apto para uso con agua enfriada

de 6°C. Caudal Salida 270 l/h a 20ºC Interconexión Destilador y Tanque de WFI Tubo de acero inoxidable calidad farmacéutica, Ø 19,1 mm, AISI 316 L, espesor 1,65 mm

Instrumentación del loop de WFI para el área de Inyectables Sensor sanitario de conductividad Sí Manómetros sanitarios Sí Sensor de nivel de tanque Sí Sensor sanitario de caudal Sí Analizador de TOC Sí Registrador de datos De carta continua marca Endress + Hauser mod. Alphalog de 6 canales Instalación eléctrica y controles para Loop de WFI Instrumentación y Control centralizados. El control del sistema se realiza

con un PLC marca Siemens mod. S7-200 e interfase hombre-máquina

(monocromática, touch, incluye buffer de avisos y alarmas y acceso

mediante passwords de distintos niveles, preparado para calificar según

CFR 21 parte 11)

Distribución de vapor puro (ps) Interconexión Destilador y Puntos de Uso

Tubo de acero inoxidable calidad farmacéutica, Ø 25,4 mm, AISI 316 L,

espesor 1,65 mm, pulido interior Ra ≤ 0,51 y exterior 150 grit

Especificaciones técnicas

Distribución de agua caliente a 85ºC (acal) Sistema de Generación y Distribución de agua caliente a 95ºC Áreas de Inyectables en 85ºC ,sanitización de los loops de

Inmunosupresores y Laboratorio mediante el calentamiento del agua purificada hasta los 85-90°C

Distribución de agua fría secundaria a 10 -12ºC (afria) Sistema de Distribución Secundario de agua fría a 10-12ºC Áreas de Inyectables, intercambiadores de enfriamiento de WFI

en puntos de uso a 20/40ºC. Enfriamiento de los loops de

Inmunosupresores y Laboratorio a fin de mantener el agua purificada

en los 18-20°C en condiciones normales de operación

Sistema de Tratamiento de Aire Sistema de Agua Pura

Ingeniería Integrada S.A. High Technology Systems S.A.

Especificaciones técnicas

PLANTA FARMACÉUTICA DE ALTA TECNOLOGÍA

ARGENTINA TSyA S.A. Boyacá 971 C1406BHQ, Buenos Aires, Argentina Tel. 54 11 4582.3558 tsya-ar@tsya.net BRASIL TSyA Brasil Tel. 54 11 4582.3558 tsya-br@tsya.net BOLIVIA TSyA Bolivia Tel. 54 11 4582.3558 tsya-bo@tsya.net CHILE TSyA Chile Tel. 598 2409 3637 tsya-cl@tsya.net COLOMBIA TSyA Colombia Tel. 54 11 4582.3558 tsya-co@tsya.net COSTA RICA TSyA Centroamérica S.A. Plaza Roble. Escazu, Edificio El Pórtico, Piso 1, San José, Costa Rica Tel. 506 2201.1574 tsya-cr@tsya.net ECUADOR TSyA Ecuador Tel. 54 11 4582.3558 tsya-ec@tsya.net PANAMÁ TSyA S.A. Calle 50 Edificio Credicorp Bank Piso18 Of. 1803 Ciudad de Panamá, Panamá Tel. 507 210.0075 tsya-pa@tsya.net PARAGUAY TSyA Paraguay Tel. 598 2409 3637 tsya-py@tsya.net PERÚ TSyA Perú Tel. 598 24.093.637 tsya-pe@tsya.net PUERTO RICO TSyA Puerto Rico P.O. box 603 Dorado PR USA - Zip Code 00646-603 Tel. 01 787.549.9792 tsya-pr@tsya.net REPÚBLICA DOMINICANA TSyA Dominicana Tel. 54 11 4582.3558 tsya-do@tsya.net URUGUAY TSyA Uruguay S.A. Constituyente 1467, Torre El Gaucho, Of. 1609 Montevideo, Uruguay Tel. 598 2409 3637 tsya-uy@tsya.net VENEZUELA TSyA Venezuela Tel. 507 210.0075 tsya-ve@tsya.net

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