CREB En los mamíferos, el núcleo supraquiasmático (NSQ) ubicado en el hipotálamo, contiene un oscilador circadiano que funciona como un reloj biológico. El biorritmo generado por el NSQ permite a un organismo, predecir y coordinar sus procesos fisiológicos en periodos aproximados de 24hrs. Si el NSQ es lesionado, se presentan notables pérdidas de ritmos fisiológicos y conductuales. El regulador más eficaz del reloj endógeno, es la luz. Por ejemplo, si un animal recibe un flash de luz durante la fase oscura del ciclo luz-obscuridad, el ritmo circadiano presenta un desfasamiento. Estos hallazgos indican que la luz es un potente estímulo para sincronizar diversas funciones en el organismo. Múltiples investigaciones han reportado que ciertamente, la luz es capaz de activar genes. Por ejemplo, los genes llamados CLOCK y BMAL1, responden a la estimulación fótica produciendo proteínas específicas. Las mutaciones en cualquiera de estos genes, interrumpe la ritmicidad circadiana, lo que sugiere que diversos genes, y sus respectivas proteínas, son esenciales para la función del reloj biológico. Sin embargo, la transcripción de varios genes circadianos requiere de interacciones complejas de varias clases de elementos potenciadores. Uno de estos elementos es CREB (que en ingles significa: “cAMP response element-binding”), el cual es una proteína que actúa como factor de transcripción al unirse a ciertas secuencias del ADN conocidas como "elementos de respuesta a AMPc". CREB incrementa o reduce la transcripción, y también tiene la capacidad de integrar la activación de múltiples vías de señalización. La función de CREB modulando los ritmos circadianos ha sido explorada; sin embargo, también existe evidencia sobre el papel de CREB en la formación y consolidación de la memoria. El estudio de la expresión de CREB, es fascinante debido a que, este gen y su respectiva proteína, parecen controlar diversos y complicados fenómenos neurobiológicos, algunos de ellos, inducidos por la luz. Con el incremento en el uso de dispositivos electrónicos que emiten elevadas cantidades de luz, se ha especulado que el usar en la noche tabletas, celulares u otros componentes de este tipo, seguramente estarán induciendo desfasamientos de ciclos, y eventualmente provocando patologías, en las cuales muy seguramente CREB estaría participando. Si conocemos al detalle el funcionamiento de CREB, podríamos desarrollar terapias para tratar trastornos asociados al corrimiento de fase, como el jet-lag. De tal modo que, el conocer el papel que juega CREB en la neurobiología, es de suma importancia.
Figura 1. Mecanismo por el cual, la luz ultravioleta, active la expresión de CREB, y en consecuencia, se inicia la transcripción de determinados genes (imagen de: Bowden GT. Prevention of non-melanoma skin cancer by targeting ultraviolet-Blight signalling. Nat Rev Cancer. 2004; 4:23-35).
Dr. Eric Murillo Rodríguez
Para saber más: · Hollands C, Bartolotti N, Lazarov O. Alzheimer's Disease and Hippocampal Adult Neurogenesis; Exploring Shared Mechanisms. Front Neurosci. 2016; 10:178. · Cohen SM, Li B, Tsien RW, Ma H. Evolutionary and functional perspectives on signaling from neuronal surface to nucleus. Biochem Biophys Res Commun. 2015; 460: 88-99.
Coordinador de Investigación, Escuela de Medicina Laboratorio de Neurociencias Moleculares e Integrativas Escuela de Medicina, División Ciencias de la Salud Universidad Anáhuac Mayab. Mérida, Yucatán. México Email: eric.murillo@anahuac.mx Número 8, Año 2016-Agosto Grupo de Investigación en Envejecimiento División Ciencias de la Salud, Universidad Anáhuac Mayab Grupo de Investigación Desarrollos Tecnológicos para la Salud División de Ingeniería y Ciencias Exactas. Universidad Anáhuac Mayab