Oral suplemento año 13 numero 4 by Enrique Huitzil

comite editorial nacional

Órgano de Divulgación Científico-Clínico de la Facultad de Estomatología Benemérita Universidad Autónoma de Puebla

Oral Suplemento, Junio 2012. Número 4

ISSN: 1665-143X

directorio MTRO. ENRIQUE AGÜERA IBAÑEZ Rector Benemérita Universidad Autónoma de Puebla MTRO. J. ALFONSO ESPARZA ORTIZ Secretario General Benemérita Universidad Autónoma de Puebla MTRO. JORGE A. ALBICKER RIVERO Director Facultad de Estomatología MTRO. ENRIQUE E. HUITZIL MUÑOZ Director y Editor

DR. FERMÍN GUERRERO DEL ÁNGEL Periodoncia, U.A.T. C.D.E.P.B. DAVID MARTÍN ROBLES ROMERO Rehabilitación Oral y Oncología, U.A.N. MTRO. SHIME JASKEL SEREBNICKY Prostodoncia parcial fija y removible Universidad Intercontinental MTRO. SALVADOR ARRÓNIZ PADILLA Endoperiodontología, FES Iztacala UNAM DR. ADALBERTO ABEL MOSQUEDA TAYLOR Medicina y Patología Oral, U.A.M, Xoxhimilco DRA. VELIA AYDEE RAMÍREZ AMADOR Patología y Medicina Bucal, U.A.M. DR. JAVIER PORTILLA ROBERTSON Patología Oral, U.N.A.M.

consejo editorial MTRA. MA. ESTHER VAILLARD JIMÉNEZ Educación Superior MTRA. LUMINOSA SOBERANES DE LA FUENTE Materiales Dentales

comite editorial internacional DR. ANTONIO BASCONES Catedrático de MedicinaBucal y Periodoncia, Universidad Cumplutense de Madrid RAYMOND N. SUGIYAMA DDS., MS., INC. Diplomate, American Board of Orthodontics PERRY V. HALUSHKA MD, Ph. D. Dean of College of Graduate Studies College Dental Medicine. South Carolina University STEVEN D. LONDON DDS, Ph. D. Associate Dean for Research and Basic Science th College of Dental Medicine State University of New York at Stony Brook CARLOS F. SALINAS, DMD. Director de División Craneofacia College Dental Medicine. South Carolina University JULIO ACERO MD, .MD, Ph.D. Associate Pr Chairman for training education Hospital universitario Gregorio Marañón Servicio de cirugía oral y maxilo facial DRA. ELSA VALDÉS MÁRQUEZ Clinical Trials Service Unit & Epidemilogical Studies Unit, CTSU, University of Oxford DRA. LAURA CAMACHO CASTRO Asociate Profesor and Director of the Postdoctoral program in Pediatric Dentristry. Tufts University DR. ADOLFO PÉREZ BRIGNANI Dolor Orofacial Universidad de la República de Uruguay DR. GABRIEL MARIO FONSECA Odontología Antropológica y Forense Universidad Nacional de Córdoba, Argentina DR. PAULO ROGERIO FIGUEIREDO MAIA Maxilofacial Instituto Superior de Ciencias da Saúde-Egas Moniz, Portugal EDUARD FERRÉ PADRÓ Implantología Oral Universidad Internacional de Cataluña ANDREU PUIGDOLLERS PÉREZ, MD, DDS, MS, PhD. Ortodoncia Universidad Internacional de Cataluña MIGUEL ROIG CAYÓN Odontología restauradora Universidad Internacional de Cataluña MARÍA ESTER ESPER Periodoncia Universidad Nacional de Córdoba, Argentina RICARDO ÓSCAR BACHUR Cirugía Maxilofacial Universidad Nacional de Córdoba, Argentina DR. ANTONIO MARINO E. Cirugía Maxilofacial Universidad de Chile, Santiago de Chile D EN C MAIRA QUEVEDO PIÑA Radiología Oral y maxilofacial Universidad de Carabobo, Venezuela

DR. JOSÉ RAMÓN EGUIBAR Dolor DR. ENRIQUE SOTO E. Ciencias Fisiológicas MTRO. JOSÉ MARÍA VIERNA QUIJANO Ortodoncia MTRO. JAVIER VEGA GALINA Ciencias Fisiológicas DR. J. ANTONIO YAÑEZ SANTOS Ciencias Microbiológicas DR. JUAN MANUEL APARICIO RODRÍGUEZ Genética MTRO. ALEJANDRO DIB KANAN Estomatología Integral MTRO. ENRIQUE CERVANTES MUNGUÍA Endodoncia C.D. FERNANDO DE J. MARTÍNEZ ARRÓNIZ Periodoncia C.D. ALEJANDRO IBARRA GUAJARDO Estomatología Pediátrica ESP. CLAUDIA GIL ORDUÑA Estomatología Pediátrica Hospitalaria C.D. JOSÉ ARMANDO ARENAS MORÁN Cirugía Bucal y Maxilofacial C.D. JOSÉ MARIO PALMA GUZMÁN Patología y Medicina Oral LIC. RICARDO VILLEGAS T. Catalogación Temática Asesora en Lengua Extranjera: Verónica Huitzil Márquez Consejo de Redacción: C.D. Verónica Márquez Roa Lic. Patricia de la Via Arnaiz Corresponsal en República Dominicana: Mtra. Susselis Amelia Ramírez Florentino Av. Abraham Lincon, esquina Gustavo Mejia Ricart Torre Profesional Biltomer I. Suete 506 Santo Domingo Tel. 809.473.4094 Publicación periódica Oral Suplemento. Año 13. No. 4. Junio 2012 es una publicación trimestral editada por la Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, a través de la Facultad de Estomatología con domicilio en Avenida 31 Poniente No. 1304 Colonia Volcanes, Puebla, Pue, México, Teléfono 229-5500 Ext. 6400 e-mail: iconomania@gmail.com. Editor responsable Mtro. Enrique E. Huitzil Muñoz. Reservas de Derechos al uso exclusivo 04-2001-011012021500-102, ISSN: 1665-143X, otorgados por el Instituto Nacional del Derecho de Autor. Licitud de Título: en trámite, Licitud de Contenido: en trámite, ambos otorgados por la Comisión Calificadora de Publicaciones y Revistas Ilustradas de la Secretaría de Gobernación. Impresa por Stampato Grupo Gráfico ubicado en 2° Calle Alfonso G. Alarcón 2538, Puebla, Pue. México, teléfono (222) 3798629, éste número se terminó de imprimir el 5 de Junio de 2012 con un tiraje de 500 ejemplares. Las opiniones expresadas por los autores no necesariamente reflejan la postura del editor de la publicación.

oral

revista trimestrall

BUAP

oral editorial

contenido

Aberraciones cromosómicas de pacientes pediátricos en 4617 estudios cromosómicos en un hospital de tercer nivel en un periodo de 19 años Chromosomal aberrations in pediatric patients in 4617 chromosomal studies in a tertiary hospital over a period of 19 years

editorial Una reflexión sobre la Facultad de Estomatología Benemérita Universidad Autónoma de Puebla. Las actividades realizadas en nuestra institución en los últimos años, han sido de creciente magnitud y complejidad. En la etapa actual del desarrollo interno, estamos consolidando la División de Estudios de Posgrado, y la producción científica, misma que ha sido utilizada como herramienta de enseñanza aprendizaje, encaminada a la resolución de los principales problemas de la disciplina generadora, y a partir de decisiones tomadas en función de sus resultados. Debido a los recursos que son necesarios, considero que no existe en Latinoamérica una facultad de Odontología que pueda de manera autónoma, enfrentar los requerimientos económicos que implican la generación de nuevos conocimientos, y que sólo mediante la colaboración interinstitucional nacional e internacional, será posible una mejora significativa en este rubro. Este esfuerzo, en nuestra facultad se encuentra desarrollándose de manera productiva en ambos escenarios. En la etapa de pregrado, nos hemos avocado a la consolidación del Área de Simulación como una estrategia indispensable para el desarrollo de competencias psicomotrices en nuestros estudiantes. Estamos conscientes también que la calidad de los cuidados, como lo implican el diagnóstico, el tratamiento, la terapéutica, los biomateriales, los procedimientos, y los aparatos, requieren de una evaluación continua, proceso que es cotidiano en nuestra institución. Consideramos que la meta a seguir es la creación de estándares para la educación profesional de la salud oral. Está exigencia requiere del trabajo y la colaboración interinstitucional, con la participación de organismos estatales y federales que permitan el desarrollo de un sistema educativo basado en los mejores modelos vigentes, que permitan la oportunidad de crear nuevos conocimientos que respondan a las necesidades actuales y futuras de la sociedad global. En lo referente a las publicaciones especializadas, nos encontramos con que el 90% de las mismas se publican en inglés, y está realidad dificulta el acceso de la población hispana a dichas publicaciones. En nuestra Facultad, se exige el idioma inglés como segunda lengua obligatoria, posibilitando el desarrollo de habilidades de lectura y de escritura necesarias. Sin embargo, la publicación de una revista científica en español cumple una misión por demás relevante para la divulgación del conocimiento entre aquellos profesionales que son monolingües. Pero conscientes de los estándares internacionales, planeamos en un futuro cercano, la edición de nuestra publicación a texto completo en ambos idiomas. Mtro. Jorge A. Albicker Rivero Director de la Facultad de Estomatología BUAP

75 AÑOS COMPROMETIDOS CON LA SALUD ORAL FA C U LTA D D E E S T O M AT O LO G Í A B . U . A . P.

oral

2012

La línea editorial de esta revista pone a disposición de todos los Cirujanos Dentistas, Estomatólogos, profesionales relacionados con la Salud Oral, un espacio para la difusión científica que satisfaga la necesidad permanente de aprendizaje sustentada en la originalidad y calidad de los trabajos recibidos.

Los autores dan las gracias al Dr. Mario Alberto González Palafox Director del Hospital Para El Nino Poblano y al Mtro. Jorge A. Albicker Rivero Director de la Facultad de Estomatología de la Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, por su apoyo incondicional.

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

Recibido: Abril, 2011. Aceptado: Diciembre, 2011.

Juan Manuel Aparicio Rodríguez1,10 María de Lourdes Hurtado Hernández2 Enrique E. Huitzil Muñoz10 Isabel Marroquín García2 Araceli Rojas Rivera2 Margarita Barrientos Pérez3 Héctor Gómez Tello4 Salvador Rodríguez Peralta5 Rigoberto Zamudio Meneses6 Fernando Cuellar López7 Marco Antonio Cubillo León8 Fátima Sierra Pineda9 Sergio Chatelain Mercado11

Descriptor: cromosoma, mutación, aberración cromosómica, cambios numéricos y estructurales, cariotipo y ADN Keyword: chromosome mutation, chromosomal aberration, numerical and structural changes, karyotype and DNA

Aparicio, R.J.M., Hurtado, H.M.L., Huitzil, M.E.E., Marroquín, G.I., Rojas, R.G.A., Barrientos, P.M., Gómez,T.H., Rodríguez, P.S., Zamudio, M.R., Cuellar, L.F., Cubillo, L.M.A., Sierra, P.F., Chatelain, M.S. Aberraciones cromosómicas de pacientes pediátricos en 4617 estudios cromosómicos en un hospital de tercer nivel en un periodo de 19 años. Oral Suplemento Año 13. Núm. 4. 2012. 3-16

Genética1, Citogenética2, Endocrinologia3, Alergia4, Neurocirugia5, Cardiología6, Urología7, Terapia de rehabilitación8 Hospital para el Niño Poblano. Genética9 Hospital de la Mujer S.S.A Puebla. Estomatología10, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla México. Biotechnology11, Universidad Autónoma Metropolitana.

resumen Mutaciones y aberraciones cromosómicas son consideradas alteraciones en el número y estructura; son consideradas secundarias a errores del nacimiento (meiosis) o durante la primera división celular del cigoto. Todas estas alteraciones deben de ser observadas durante la metafase del ciclo celular en donde las pérdidas son vistas (proceso clastogenico) debido a la deficiencia en la reparación del ADN o ausencia total, entre otras. 4617 estudios cromosómicos se llevaron a cabo en el Hospital para el Niño Poblano. Durante 19 años (desde 1992 a 2011) fue un 34.6% (1596 pacientes) mostraron diferentes alteraciones cromosómicas, entre la población en estudio con diferentes alteraciones genéticas fueron seleccionados. Estos cambios cromosómicos son clasificados como alteraciones numéricas y estructurales respectivamente. Otro grupo de alteraciones genéticas se conocen como mutaciones y son heredadas en diferentes generaciones. Una amplia variedad de pacientes pediátricos con enfermedades genéticas por alteraciones cromosómicas son descritas en este estudio analizando las características clínicas, médicas o procedimientos quirúrgicos y su evolución médica de acuerdo a la enfermedad genética.

abstract Mutations or chromosome aberrations are considered alterations in the chromosome number or structure. They are mainly considered due to gametogenesis inborn error (meiosis) or during the zygote first cellular divisions. All these alterations might be observed during metaphase from the cellular cycle, where DNA loses are seen (clastogenic processes) due to DNA repair processes deficiency o total absence, among others. 4617 chromosomal studies were performed at Hospital Para El Niño Poblano (Pediatric Hospital) in Mexico. During 19 years period of time (from 1992 to 2011) were 34.6% (1596 patients) showed different chromosomal alterations. Among the studies population, male and female pediatric patients with different genetic diseases were chosen. These chromosome changes are classified as numeric or structural alterations, respectively. Another group of genetic alterations are known as mutations and can be inherited among generations. A wide variety of pediatric patients with genetic diseases due to chromosome aberrations are described in this study analyzing their clinical characteristics, medical or surgical treatments and their medical evolution according to the genetic disease.

oral

2012

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

Aberraciones cromosómicas de pacientes pediátricos en 4617 estudios cromosómicos en un hospital de tercer nivel en un periodo de 19 años.

Introducción

Materiales y métodos

La palabra cromosoma proviene del griego chroma, (color) y soma, (cuerpo) debido a su propiedad de teñirse por partículas especificas de tinción. Un cromosoma es una estructura organizada de ADN y proteína dentro de las células. Es una pieza simple de ADN con muchos genes, elementos regulatorios y otras secuencias de nucleótidos. Los cromosomas también contienen ADN unido a proteínas, que sirven como paquetes de ADN y controlan su función Thanbichler et al, 2005; Sandman et al, 1998; Sandman and Reeve, 2000; Pereira et al, 1997. Los cromosomas son diferentes de acuerdo a una variedad de organismos. La molécula de ADN puede ser circular o lineal y estar compuesta de 100,000 a 10,000,000,000 (Paux et al, 2008) nucleótido en una cadena larga. Normalmente las células eucariotas (White M, 1973) tienen cromosomas lineales y células procariotas (Thanbichler and Shapiro, 2006; Nakabachi et al, 2006; Pradella et al, 2002), tiene pequeños grupos de cromosomas circulares. También, las células contienen más de un tipo de cromo-somas; por ejemplo, la mitocondria en la mayoría de eucariotas y cloroplastos en plantas tienen sus cromo-somas pequeños. En eucariotas, los cromosomas nucleares son empaquetados por proteínas dentro de una estructura condensada conocida como cromatina. Esto permite que la completa molécula de ADN se encuentre dentro del núcleo. La estructura de los cromosomas y cromatina varía a través del ciclo celular. Los cromosomas se consideran la unidad esencial en la división celular y deben replicarse, dividirse y pasar en forma satisfactoria a las células hijas para preservar a su descendencia. Los cromosomas existen como duplicados o no duplicados. Cromosomas no duplicados son cadenas lineares simples, diferente de cromosomas duplicados (copiados durante la fase de síntesis) contienen dos copias unidas por un centromero. La compactación de los cromosomas duplicados durante la meiosis y mitosis. La recombinación cromosómica juega un rol vital en la evolución y diversidad genética, Hinnebusch and Tilly, 1993. Si estas estructuras inician a través de procesos conocidos como inestabilidad cromosómica y mutación, las células podrían morir o evitar el inicio de apoptosis iniciando un riesgo del inicio del cáncer. Los cromosomas humanos se dividen en dos tipos; autosomas y cromosomas sexuales. Algunas características genéticas están ligadas al cromosoma X y se pasan a través de este cromosoma. Los autosomas contienen toda la información hereditaria. Los gametos se producen por meiosis de una línea celular Kelman and Kelman, 2004. Durante la meiosis, los cromosomas homólogos de los padres pueden intercambiar material cromosómico entre ellos (crossover), y dar como resultado nuevos cromosomas. Algunas especies de animales y plantas son poliploides: tienen más de dos grupos de cromosomas homólogos.

Estudios cromosómicos (cariotipo) se realizaron a todos los pacientes en este estudio con bandas GTG. 4617 cariotipos se realizaron en el Hospital para el Niño Poblano, en un período de 19 años (desde 1992 hasta 2011). Sin embargo, sólo 1596 pacientes (34.6%) mostraron alteraciones cromosómicas, entre la población de estudio, pacientes masculinos y femeninos pediátricos con diferentes enfermedades genéticas fueron analizados. Aunque la replicación y transcripción del ADN es altamente estandarizado en eucariotas, a menudo son muy variables. Variación entre la población mexicana debido al polimorfismo genético, variación de familias y mosaicos. Las células detuvieron su división (en metafase) bloqueado con colchicina. Se tiñen las células, fotografían, organizan y evaluan para el diagnóstico y análisis cromosómico.

2012

oral

Discusión Las aberraciones cromosómicas son interrupciones en las estructuras cromosómicas normales de una célula y es considerada una causa importante de las condiciones genéticas en los seres humanos, conocidas como enfermedad genética que puede tener o no un patrón de herencia, tales como el síndrome de Down, considerada como la trisomía cromosómica más frecuente observada en este estudio con un numero de 1511 pacientes, Tabla 1 y Figura 1. Tabla 1 Diferentes alteraciones cromosómicas en 19 años en el Hospital para el Niño Poblano, México

Aberraciones cromosómicas

6. Translocaciones 7. Monosomías 8. Chimeras

Aberraciones cromosómicas Total de Trisomias A-Trisomía 21

(34.6%) 1569 (33.6%) 1553 (32.8%) 1511

1. 1127 2. 260 3. 43 4. 81

T21 T21; 14 T21; 21 Mosaicismo

B-Varias Trisomias Diferentes aberraciones cromosómicas

Total (cariotipos en 19 años) Total de cariotipos normales Total de aberraciones cromosómicas

(%) pacientes 1553 9 1 4 2 11 15 1

1. Trisomía 2. Deleciones 3. Inversiones 4. Anillos 5. Duplicaciones

(0.90%) 42 (0.93%) 43

(100%) 4617 (65.4%) 3021 (34.6%) 1596

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

relación con translocaciones cromosómicas; un paciente masculino con varios tumores orales, diagnosticado por estudios de hitopatología oral como Cementoma Gigantiforme (siendo evaluado cada seis meses por Oncología para evitar metástasis celular) con una translocación 46,XY,t1;4 (q11q11). Figura 3 A y B, Aparicio et al., 2002, Aparicio et al, 2006. Este caso es diferente al de una paciente con varios procesos de aborto en sus antecedentes médicos sin alteraciones cráneo-faciales Figura 4, A, B y C, con una translocación cromosómica t(2;18). Otro paciente diagnosticado como síndrome Opitz G/B.B.B. Figura 5 A y B con hipertelorismo, labio paladar hendido unilateral y asimetría facial y bucal, con una translocación inesperados entre los brazos largos de los cromosomas 3 y 4, t(3q;4q) 46XX. Aparicio et al, 2011.

PRINCIPALES TRISOMÍAS 21 H.N.P. (1511 PACIENTES)

Figura 1. De todas las trisomias cromosómicas 1553 (33,6%), puede verse que 1511 (32,7%) eran diferente tipo de trisomía 21.

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS EN 19 AÑOS H.N.P. (1596 PACIENTES)

La investigación sobre el cariotipo humano tomó muchos años para resolver la cuestión más básica ¿cuántos cromosomas contiene una célula humana diploide normal? En 1912, Von Winiwarter informó 47 cromosomas en espermatogonias y 48 en oogonia, concluyendo un mecanismo de determinación del sexo XX/XO. Von Winiwarter H, 1912. Painter en 1922 no estaba seguro si el número diploide del hombre es 46 o 48 y posteriormente insistió en que los seres humanos tienen un sistema XX/XY, Painter, 1923, Tjio y Levan 1956; Ford y Hamerton 1956. Teniendo en cuenta las técnicas de Von Winiwarter H, 1912 y Painter en 1922, y Hsu en 1979 que mostró en chimpancés (el pariente vivo más cercano a los seres humanos modernos) 48 cromosomas. Algunas anomalías cromosómicas no provocan la enfermedad en los portadores sanos, tales como translocaciones o inversiones cromosómicas, aunque puede llevar a una mayor probabilidad de un niño con un trastorno de cromosoma como se encontró en este estudio (Tabla 1). Entre la población de estudio, pacientes pediátricos masculinos y femeninos con diferentes enfermedades genéticas se observaron en el Departamento de Genética y Citogenética. Se analizaron las aberraciones cromosómicas en este estudio del cromosoma 1 al cromosoma 22 y cromosomas sexuales posteriormente. De 4617 cariotipos que se llevaron a cabo desde 1992 a 2011, 34,6% (1596 pacientes) (Tabla 1) mostraron alteraciones cromosómicas. Sin embargo, 33,6% (1553 pacientes) (Tabla 1 y Figura 2) mostraron una trisomía cromosómica. De estos 33,6% de la población trisomica, 32,8% (1511 pacientes) fueron diagnosticados como Síndrome de Down (trisomía 21) (Figura 1) y 0,90% tienen otro tipo de trisomia (Tabla 1). Similares al resto de las aberraciones cromosómicas 0,93% (43 pacientes) (Tabla 1 y Figura 2.) Finalmente, una diversidad de pacientes pediátricos con malformaciones fenotípicas se evaluó durante 19 años en el departamento de genética. En

Figura 2. Alteraciones cromosómicas en 19 años, muestra 1596 pacientes (34,6%) con diferentes aberraciones. De estos, 1553 (33,6%) fueron trisomía.

Figura 3. A. Paciente masculino diagnosticado histopatologicamente como Cementoma Gigantiforme. B. Cariotipo muestra una translocación balanceada 46,XY,t(1;4)(q11q11).

oral

2012

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

Aberraciones cromosómicas de pacientes pediátricos en 4617 estudios cromosómicos en un hospital de tercer nivel en un periodo de 19 años.

También se analizó a un paciente masculino con hipertelorismo, sinofris, nariz pequeña y hipoplasia de alas nasales con una translocación del brazo corto del cromosoma 6 al brazo largo del cromosoma 9 t(6;9) Figura 6, A, B y C, que se ha asociado a la predisposición de cáncer. Aparicio et al, 2006. Dos padres portadores sanos fueron observados en este estudio, uno de ellos Figura 7 A y B, una madre portadora sana con translocación 46XX,ins(10;7) (q21;q23q35) Figura 7 C y D. Sin embargo su hijo con retraso mental reveló una translocación del brazo largo del cromosoma 10 t(10q+), dando lugar a una trisomía parcial 7. Aparicio et al, 2010.

Figura 4 Paciente con varios procesos de aborto, sin A. B dimorfismo cráneo-facial. C. El cariotipo muestra una translocación cromosómica t(2;18).

Figura 6 A. Paciente masculino con hipertelorismo, sinofris B. Nariz pequeña, hipoplasia de alas nasales. C. Cariotipo reveló una translocación cromosómica del brazo corto del cromosoma 6 del brazo largo del cromosoma 9 t(6;9).

Figura 5 Paciente femenino diagnosticado como síndrome de OpitzG/B.B.B., con hipertelorismo, labio y paladar hendido unilateral y dimorfismo cráneo-facial B. cariotipo muestra una translocación cromosómica entre los brazos largos de los cromosomas 3 y 4, t(3q;4q) 46XX.

2012

oral

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

Figura 7 A. B. Madre portadora sana de un 46XX,ins(10;7) de translocación cromosómica (q21;q23q35) C. Sin embargo con retaso mental presento su D. hijo quien reveló una translocación cromosómica equilibrada del brazo largo del cromosoma 10 t(10q+), originando una trisomía parcial 7.

Figura 8 A. Padre portador sano de una translocación cromosómica 46XY ins(10;9) B. Y su hijo com Plagiocefalia y hemiatrofia facial. C. Nariz amplia y maxilar hipoplasico. D. Sin embargo con retraso físico y mental. D. El hijo reveló un t(9;10), translocación cromosómica equilibrada dando una trisomía parcial 9.

Caso similar como el padre portador sano Figura 8 A con una translocación equilibrada 46XY, ins(10;9) y su hijo Figura 8 B, C y D, presentaron faciales y Plagiocefalia hemiatrofia, nariz amplia y maxilar hipoplasico, con una translocación cromosómica t910 dando lugar a trisomía parcial 9. Ambas familias fueron comparados con un familiar Figura 9 A, B y C, donde una madre portadora afectada al igual que ambos hijo e hija sin malformaciones fenotípicas. La madre se le diagnosticó cáncer de mama con mastectomía. El cariotipo de la familia reveló en todos los miembros (madre, hijo e hija), tenían una translocación entre los cromosomas 13 y 15 t(13;15). Este cáncer también se ha asociado a esta aberración cromosómica específica, Aparicio et al, 2006. Varios pacientes fueron diagnosticados con labio y paladar fisurado bilateral, sin dimorfismo cráneo-facial. Así como el paciente masculino que reveló una trisomía parcial del cromosoma 14, (14q24 lleva a qter) debido a una translocación t(11;14) (p25; q24.1) Figura 10 A y B, ya que el cromosoma 11 está asociado a varios síndromes Grossfeld et al, 2004.

A Figura 9 A. Una familia conformada por una madre, hijo e hija sin malformaciones fenotipicas. Se le diagnosticó cáncer de mama a la madre y se realizó mastectomía, secundario a una translocación cromosómica B. entre cromosomas 13 y 15 t(13;15). Lo mismo que C. la translocación heredada por su hijo. Figura 8 A

oral

2012

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

Aberraciones cromosómicas de pacientes pediátricos en 4617 estudios cromosómicos en un hospital de tercer nivel en un periodo de 19 años.

Figura 12. A. paciente masculino con dimorfismo cráneo-facial diagnosticado como síndrome de Parry Romber, B. El cariotipo reveló una duplicación del brazo largo del cromosoma 16 (16q +).

Figura 10. A. paciente masculino con labio y paladar hendido bilateral y dimorfismo cráneo-facial B. El cariotipo reveló una trisomía parcial del cromosoma 14, (14q24 qter) debido a una t(11;14) de translocación balanceada (p25; q24.1).

Caso similar como el paciente recién nacido con paladar hendido y displasia de pabellones auriculares con una translocación cromosómica 21;14 debido a una trisomía 14, Figura 11, A, B y C. Varios pacientes con asimetría facial asociados al cromosoma 16 se observaron, por ejemplo, dos casos donde un paciente masculino con dimorfismo cráneo-facial diagnosticado como síndrome de Parry Romber y duplicación del brazo largo del cromosoma 16 (16q +) Figura 12 A y B. Aparicio et al, 2005, similares hallazgos cromosómicos fueron observados en un paciente. Sin embargo, en lugar de malformaciones fenotípicas, obesidad y retraso mental fueron los principales resultados clínicos, el cariotipo reveló una duplicación en la región heterocromatica del cromosoma 16 46, XX16qh + cromosoma 21 (46, XX, 16qh + 21PSTK +) Figura 13 A, B y C.

C Figura 13. A. Pacientes femenina con obesidad y retraso mental B.C. Sin malformaciones fenotípicas, cariotipo reveló una duplicación en la región hetrocomatica del cromosoma 16, 46, XX 16qh + cromosoma 21 (46, XX, 16qh + 21PSTK +).

De un total de 4617 cariotipo (100%) que se llevo a cabo, 33,6% (1553 pacientes) Tabla 1 fueron diagnosticados como trisomía cromosómica, donde 32,8% (1511 pacientes) Figura 1 se diagnosticaron como síndrome de Down (trisomía 21). Esta alteración es provocada por una copia adicional del cromosoma 21 (trisomía 21). Las características incluyen tono muscular disminuido, compilación gruesa, cráneo asimétrico, inclinar ojos y leve a moderado desarrollo discapacidad, Aparicio et al, 2009. 1127 pacientes tienen trisomía regular (47XX + 21 o 47XY + 21) en este estudio, causada por un evento de nodisjunction número Tabla 1, Figura 14 A, B y C, también se observaron translocaciones cromosómicas; 260 pacientes 46XYt (14;21) o 46XXt(14;21q) entre el brazo largo del cromosoma 21 y el cromosoma 14, Figura 15 A, B y C, 43 pacientes 46XYt(21;21) o 46XXt(21;21) y 81 pacientes con

C Figura 11. A. Paciente recién nacido con paladar hendido B. Y pabellones auriculares displasicos. C. reveló una translocación cromosómica balanceada 21;14 debido a una trisomía 14. 2012

oral

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

mosaicismo. Además, 0,90% tienen otro tipo de trisomias en diferentes cromosomas Tabla 1 como el caso de trisomía completa del cromosoma 6 en un paciente femenino diagnosticado sin malformaciones fenotípicas ni cráneofaciales, Figura 16 A, B y C, tomando en consideración trisomía 6 es una enfermedad cromosómica extremadamente rara y se ha asociado a la anemia aplásica Geraedts y Haak, 1976. Trisomía parcial del cromosoma 7, 46XY, 7q + fue diagnosticado en un paciente masculino con hipoplasia facial, hipotelorismo, sinofris, maxilar hipoplasico con movimiento restringido y limitado de la apertura bucal Figura 17 A, B y C, si se compara con una paciente con un asimetría facial e hipoplasia, desviación oblicua de ambos ojos, maxilar hipoplasico, boca pequeña con una trisomía parcial del cromosoma 7, 46XX, 7q +. Figura 18 A, B y C.

C C

Figura 16. A.B. Paciente diagnosticado sin malformaciones fenotípicas ni cráneo-faciales C. Reveló completa trisomía del cromosoma 6.

Figura 14. A. B. Paciente masculino de 6 años con síndrome de Down y retraso mental, C. cariotipo revela una trisomía 21 (47, XX, +21) causada por un evento de no disyunción.

B Figura 15. A. B. Paciente femenina con síndrome de Down, retraso mental y epilepsia. C. El cariotipo revela una translocación Robertsoniana en el brazo largo del cromosoma 14 C (46,XX,t(14;21q).

C Figura 17. A. Paciente masculino con hipoplasia facial, tienen hipotelorismo y sinofris e hipoplasia B. Maxilar con movimiento restringido y limitación bucal, el cariotipo C. reveló una trisomía parcial del cromosoma 7, 46XY, 7q +.

oral

2012

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

Aberraciones cromosómicas de pacientes pediátricos en 4617 estudios cromosómicos en un hospital de tercer nivel en un periodo de 19 años.

al, 1997, Aviña y Hernández, 2008, diferentes características clínicas del paciente masculino diagnosticado como síndrome del maullido de gato, con orejas displasicas. Este síndrome es un tipo de retardo mental, desarrollo mental lento e hipertelorismo. "Cri du chat" significa "maullido de gato" en francés, y la condición llamada así porque los bebés afectados tienen un llanto agudo como de un gato. El cariotipo del paciente reveló pérdidas de material genético en el brazo corto del cromosoma 5, Figura 23 A y B.

C Figura 18. A. Paciente con una hipoplasia facial y desviación oblicua de ambos ojos, boca pequeña B. hipoplasia facial y maxilar hipoplasico C. Cariotipo reveló una trisomía parcial del cromosoma 7, 46XX, 7q +.

Los síndromes de Edwards y Patau raramente se encuentran entre los pacientes pediátricos. Ambos síndromes comparten síntomas similares. Figura 19 A, B y C muestran una paciente con trisomía del cromosoma 13 o síndrome de Patau con cara hipoplasica, labio y paladar hendido bilateral y dimorfismo cráneo-facial, nariz pequeña, flexión de los dedos de ambas manos. La trisomía 13, es la menos común de las trisomias autosómicas, después del síndrome de Down (trisomía 21) y el síndrome de Edwards (trisomía 18). La copia extra del cromosoma 13 en el síndrome de Patau provoca graves defectos neurológicos y cardiovasculares que hacen difícil para los recién nacidos sobrevivir. En relación con el síndrome de Edwards, un paciente masculino con hirsutismo, microcefalia, sinofris, hipoplasia de mandíbula y observó especial flexión de los dedos de ambas manos, qué cariotipo revela una trisomía 18, Figura 20 A, B, C y D y sólo un paciente masculino con retraso mental, microcefalia convulsiones epilépticas e hipoplasia fue diagnosticado como trisomía 22, (47 XY + 22) Figura 25 A, B y C. Las deleciones de los cromosomas 4p-, p5- y 9q- también fueron diagnosticadas. Figura 22 A y B, muestra un paciente varón diagnosticado como síndrome de Wolf-Hirshhorn, con fenotipo típico, dimorfismo facial como "casco griego": glabela prominente, hipertelorismo ocular, pliegues epicanticos y nariz ancha con pico marcado y microftalmia con una pérdida de material genético en el brazo corto del cromosoma 4. Un caso probable de mutación de novo con supresión del gen WHSC1 y otras vinculadas a genes contiguos Aparicio et 2012

oral

Figura 19. A. Paciente con síndrome de Patau con cara hipoplasica, labio y paladar hendido bilateral, dimorfismo cráneo-facial, agenesia del puente nasal B. Flexión de los dedos de ambas manos C. El cariotipo reveló una trisomía del cromosoma13.

D C Figura 20. A. paciente masculino con hirsutismo, microcefalia, sinofris B. hipoplasia generalizada C. Sobreposicion de los dedos de ambas manos. D. El cariotipo revela una trisomía 18.

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

El cariotipo de un paciente masculino revelo una delecion del brazo largo del cromosoma 9 (46, XY, del 9q), Figura 24 A y B. Otras aberraciones cromosómicas también se observaron en este estudio como inversiones y anillos; un paciente con inversión 46, XX y delecion, inv(10q) y del (10p) fue diagnosticado en un paciente con síndrome de Poliposis juvenil, donde aparecen varios pólipos en el tracto gastrointestinal. Por medio de una colonoscopia se observaron cientos de pólipos sésiles y pedunculados, se observaron en el colon completo y se intervinieron dos veces a procedimientos quirúrgicos, se resecó y estudió como pólipos inflamatorios. Figura 25 A, B y C. Aparicio et al, 2009. Diferente de ambas aberraciones en anillo 13 y 18; Figura 26 A, B y C muestran a una paciente con labio y paladar hendido bilateral, dimorfismo cráneo-facial e hipertelorismo caracterizado por la deformidad progresiva de la columna vertebral con hemivertebras y malformación cromosómica en anillo del 13 Aparicio et al, 2000. En relación con los cromosomas sexuales, se observaron varias malformaciones fenotípicas como difalia en tres pacientes con cariotipo normal; sin embargo otros genitales ambiguos se observaron asociados a translocación cromosómica, quimera, poliploidía XXX y Kllinefelter. También monosomía como síndrome de Turner Figura 27 A y B muestra un paciente varón diagnosticado como síndrome de Opitz G/B.B.B, hipertelorismo y labio y paladar hendido, dimorfismo cráneo-facial. Sin embargo el cariotipo revela una duplicación de los cromosomas sexuales X 46, XXY (síndrome de Klinefelter). Masculino con este síndrome es generalmente estéril y tiene una mayor incidencia de retardo y dislexia. Durante la pubertad, sin tratamiento de testosterona, algunos de ellos pueden desarrollar ginecomastia. Este paciente es evaluado periódicamente por Endocrinología y cirugía pediátrica.

C Figura 21. A. Paciente masculino con retraso mental. B. Microcefalia epilépsia e hipoplasia C. cariotipo revela una trisomía 22, 47 XY + 22.

Figura 22. A. paciente masculino diagnosticado como síndrome de Wolf-Hirshhorn, con un fenotipo tipico, dimorfismo facial como "casco griego": glabela prominente, hipertelorismo ocular, pliegues epicánticos, nariz en pico y microftalmia B. Cariotipo revelo una pérdida de material genético en el brazo corto del cromosoma 4, un caso de mutación de Novo con probable supresión del gen WHSC1 y otros genes contiguos vinculados.

Figura 23. A. Paciente masculino diagnosticado como síndrome del maullido, con pabellones displasicos. Este síndrome es un tipo de retardo mental, desarrollo mental lento e hipertelorismo. B. Cariotipo revela pérdida de material genético en el brazo corto del cromosoma 5.

Figura 24. A.B. Cariotipo de un paciente masculino, reveló una delecion del brazo largo del cromosoma 9 (46, XY, del 9q-).

oral

2012

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

Aberraciones cromosómicas de pacientes pediátricos en 4617 estudios cromosómicos en un hospital de tercer nivel en un periodo de 19 años.

Figura 27. A. Paciente masculino diagnosticado como síndrome de Opitz G/B.B.B., hipertelorismo, labio y paladar hendido con dimorfismo cráneo-facial B. El cariotipo revela una duplicación de cromosom sexual X (síndrome de Klinefelter).

Figura 25. A. el paciente fue diagnosticado como síndrome de Poliposis juvenil donde aparecen varios pólipos en el tracto gastrointestinal. La colonoscopia se realizó y B. cientos de pólipos sésiles y pedunculados se observaron en el colon completo y se presentaron dos veces a procedimientos quirúrgicos, se resecó y estudió como pólipos inflamatorios. En relación a genética; C. Cariotipo fue interpretado con una fórmula cromosómica; 46, XX, inv(10q) y del(10p).

Un paciente de sexo femenino, se diagnosticó como síndrome de Turner, con cuello ancho y talla baja. Su cariotipo reveló sólo un cromosoma X (45XO) síndrome de Turner Figura 28 A y B (X en lugar de XX o XY). En el síndrome de Turner, las características sexuales femeninas están presentes pero subdesarrolladas, diferente a esta paciente, una mujer con dimorfismo cráneo-facial, ojos pequeños con hipotelorismo, turricefalia e hipoplasia se asoció a trisomía del par de cromosomas sexuales 47, XXX (síndrome de triple X) Figura 29 A, B y C. La paciente con XXX tiende a ser alta y delgada. Tienen una mayor incidencia de dislexia y es más probable que tenga dificultades de aprendizaje. Se observa un paciente masculino con criptorquidia bilateral y hipospadias, asociado a translocación entre los cromosomas Y y 7, y Figura 30 46 XY t(7;Y) Aparicio et al, 2010.

C A

Figura 26. A. paciente femenino con labio y paladar hendido bilateral, dimorfismo cráneo-facial e hipertelorismo B. Se caracteriza por deformidad progresiva de la columna vertebral con hemivertebras. C. Cariotipo reveló una malformación de anillo del cromosoma13.

2012

oral

B Figura 28. A. Paciente con síndrome de Turner, talla baja y pterigium coli. B. El cariotipo revela un cromosoma X (45XO).

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

C B

Figura 29. A. Paciente femenino con dimorfismo cráneo-facial, ojos pequeños con hipotelorismo B. Turricefalia e hipoplasia C. El cariotipo revela una trisomía del par de cromosomas sexuales (47, XXX) X.

Figura 31. A. Paciente masculino de 4 meses con difalia real. B. El cariotipo normal 46XY.

La Difalia real es considerado un acontecimiento raro. Sin embargo se informan de tres casos en este estudio; paciente de dos meses de edad Figura 30 A y B, paciente masculino de cuatro años figura 31 A y B. Y otro paciente de dieciséis años de edad Figura 32 A y B. El cariotipo de los tres pacientes fue normal 46XY Aparicio et al, 2010.

Figura 30. A. Paciente masculino con criptorquidia bilateral e hipospadias. B. El cariotipo revela una translocación cromosómica entre los cromosomas Y y 7, 46 XYt(7;Y).

B Figura 32. A. Paciente masculino de cuatro años con difalia real. B. El cariotipo normal 46XY.

oral

2012

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

Aberraciones cromosómicas de pacientes pediátricos en 4617 estudios cromosómicos en un hospital de tercer nivel en un periodo de 19 años.

Figura 34. A. Paciente recién nacido con genitales ambiguos. B. El cariotipo revela una quimera cromosómica con dos líneas celulares diferentes 46, XX/46, XY.

Algunas mutaciones son neutrales y tienen poco o ningún efecto. Sin embargo, otras aberraciones cromosómicas, cambian la vida del paciente y juegan un gran papel en la evolución. Por lo tanto, las asociaciones internacionales y las instituciones como el Instituto de Vega presentan los datos del genoma humano. La anotación que se muestra en esta versión de Vega es de una información obtenida de 2008 a 2011 y las estructuras de los genes, presentadas en la Tabla 2. (Ver en la siguiente página).

Figura 33. A. El paciente masculino de 16 años de edad con difalia real. B. El cariotipo normal 46XY.

Durante 19 años se observo solo una quimera cromosómica (un evento eran dos células diferentes que existen líneas 46, XX/46, XY en el mismo paciente) asociada a genitales ambiguos en un niño recién nacido se observó la Figura 34 A y B. En relación a este paciente se ha debatido entre un grupo médico multidisciplinario, si el paciente debe mantener su identidad sexual como un masculino o femenino, ya que la mitad de la información de los cromosomas sexuales son XX y la mitad XY. Es importante decidir el futuro comportamiento sexual, función física y estructura genital externa e interna del paciente. Una decisión que deberá ser tomada por el grupo multidisciplinario de médicos y la familia del paciente Aparicio et al, 2010.

Un número anormal de cromosomas o conjuntos de cromosomas, aneuploidía, puede ser letal Huret et al, 2000. Algunas de las principales alteraciones cromosómicas en este estudio se observan en la Tabla 1 y Figura 2. La asesoría genética es importante para las familias portadoras Figuras 7 A, B, C, D; 8 A, B, C y D; 9 A, B, C, que llevan este tipo de reorganizaciones cromosómicas. La ganancia o pérdida de ADN de los cromosomas puede conducir a una variedad de enfermedades genéticas, como se observo en este estudio. Podría ser importante si las aberraciones cromosómicas pueden diagnosticarse temprano, que contribuirá para un diagnóstico preciso, un tratamiento precoz, una mejor asesoría genética y una mejor calidad de vida para el paciente y la familia.

Figura 34 2012

oral

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

Tabla 2.

Cromosoma

Secuencia de bases

Genes

Total de bases

4,220

247,199,719

224,999,719

1,491

242,751,149

237,712,649

1,550

199,446,827

194,704,827

446

191,263,063

187,297,063

609

180,837,866

177,702,766

2,281

170,896,993

167,273,993

2,135

158,821,424

154,952,424

1,106

146,274,826

142,612,826

1,920

140,442,298

120,312,298

1,793

135,374,737

131,624,737

379

134,452,384

131,130,853

1,430

132,289,534

130,303,534

924

114,127,980

95,559,980

1,347

106,360,585

88,290,585

Tabla 2. Secuenciación (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/seq/) del ser humano, el genoma ha proporcionado una gran cantidad de información acerca de cada uno de los cromosomas. Esta Tabla contiene las estadísticas de los cromosomas, basados en información sobre el genoma humano del Instituto Sanger en la base de datos de anotación de genoma vertebrados (VEGA). Vega.Sanger.ad.uk, 2008-2011

oral

2012

Oral Suplemento Año 13 No. 4. Junio, 2012

suplemento oral 4

Aberraciones cromosómicas de pacientes pediátricos en 4617 estudios cromosómicos en un hospital de tercer nivel en un periodo de 19 años.

Referencias

-Ford CE, Hamerton JL (1956). "The Chromosomes of Man". Nature; 178: 1020-1023. -Geraedts JP, Haak HL (1976). Trisomy 6 associated with aplastic anemia. Hum Genet; 35: 113-115. -Grossfeld PD, Mattina T, Lai Z, Favier R, Jones KL, Cotter F, Jones C (2004). The 11q terminal deletion disorder: a prospective study of 110 cases. Am J Med Genet A; 129: 5161. -Hinnebusch J, Tilly K (1993). "Linear plasmids and chromosomes in bacteria". Mol Microbiol; 10: 91722. -Huret JL, Leonard C, Savage JRK (2000). Cromosomas, Anomalias Cromosómicas. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol; 206. -Hsu TC (1979). Human and mammalian cytogenetics: a historical perspective. Springer-Verlag, N.Y. p10. -Huret JL, Leonard C, Savage JRK (2000). Cromosomas, Anomalias Cromosómicas. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. http://AtlasGeneticsOncology.org/Educ/PolyMecaSp.html -Kelman LM, Kelman Z (2004). "Multiple origins of replication in archaea". Trends Microbiol; 12 (9): 399401. Miller E, Kenneth R (2000). "9-3". Biology (5th ed.). Upper Saddle River, New Jersey: Prentice Hall. pp. 1945. -Nakabachi A, Yamashita A, Toh H, Ishikawa H, Dunbar H, Moran N, Hattori M (2006). "The 160-kilobase genome of the bacterial endosymbiont Carsonella". Science; 314: 267. -Painter TS (1922). "The spermatogenesis of man". Anat. Res; 23: 129. -Painter TS (1923). "Studies in mammalian spermatogenesis II. The spermatogenesis of man". J. Exp. Zoology; 37: 291336. -Paux E, Sourdille P, Salse J (2008). "A Physical Map of the 1-Gigabase Bread Wheat Chromosome 3B". Science; 322: 101104. -Pereira SL, Grayling RA, Lurz R, Reeve JN (1997). "Archaeal nucleosomes". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.; 94: 126337. -Pradella S, Hans A, Spröer C, Reichenbach H, Gerth K, Beyer S (2002). "Characterisation, genome size and genetic manipulation of the myxobacterium Sorangium cellulosum So ce56". Arch Microbiol; 178: 48492. -Sakamura T (1918). Kurze Mitteilung uber die Chromosomenzahlen und die Verwandtschaftsverhaltnisse der Triticum-Arten. Bot. Mag; 32: 151-154. -Sandman K, Pereira SL, Reeve JN (1998). "Diversity of prokaryotic chromosomal proteins and the origin of the nucleosome". Cell. Mol. Life Sci; 54: 135064. -Sandman K, Reeve JN (2000). "Structure and functional relationships of archaeal and eukaryal histones and nucleosomes". Arch. Microbiol; 173: 1659. -Thanbichler M, Wang SC, Shapiro L (2005). "The bacterial nucleoid: a highly organized and dynamic structure". J. Cell. Biochem; 96: 50621. -Thanbichler M, Shapiro L (2006). "Chromosome organization and segregation in bacteria". J. Struct. Biol; 156 : 292303. -Tjio JH, Levan A (1956). "The chromosome number of man". Hereditas, 42: 16. -Vega.sanger.ad.uk (2011). Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database; 11. -von Winiwarter H (1912). "Études sur la spermatogenese humaine". Arch. Biologie; 27: 1479. -White MJD (1973). The chromosomes (6th ed.). London: Chapman and Hall, distributed by Halsted Press, New York. pp. 28.

-Aparicio RJM, Barrientos PM, Roberto MA, Walter SMB, Cuanalo CMA, Vivar JM, Pérez RML, y García VJL (1997). Asociación del síndrome de Wolf Hirshhorn (Deleción del brazo corto del cromosoma 4) con el síndrome de Rubeola Congénita. Bol Med Hosp Infant Mex., 54: 34-41. -Aparicio RJM, Barrientos PM, Camacho GSF, Maldonado AR, Hurtado HMdL, Huitzil ME, Frías VS, García VJL (1998). Anillo del cromosoma 18 en un lactante con cariotipo 46,XY/46,XY, r(18), hijo de madre con mosaicismo para el anillo cromosómico. Bol Med Hosp Infant Mex; 55: 505-510. -Aparicio RJMl, Barrientos PM, Walter SMB, Hurtado HMdL, Enciso JMA, Huitzil ME (2000). Estudio comparativo de una aberración cromosómica anular. Reporte de un caso con mosaisismo del cromosoma 13, 46, XY/46, XY, r(13). ORAL; 2: 36-39. -Aparicio RJM, Barrientos PM, Hurtado HMdL, Palma GM, Dipp VF, Enciso JMA , Molina VB, Frías VS (2002). Translocación recíproca 46,XY, t(l;4)(q2l;q 13), en un adolescente con cementoma gigantiforme no familiar. Bol Med Hosp Infant Mex; 59: 118-123. -Aparicio RJM, Gil OC, Ochoa CS, Huitzil ME, Salinas CF (2005). Paciente con asimetría media facial y Duplicación del cromosoma 16 (46XY, 16q+. reporte de un caso en el Hospital para el Niño Poblano. Oral; 6: 281. -Aparicio RJM, Barrientos PM, Hurtado HM, Gil OC, Walter SMB, Palma GJM, Huitzil ME, Salinas CF (2006). Translocaciones cromosómicas balanceadas 46XY t(1,4), 46XY, t(6;9), 47XY t(11,14), 45XY t(13,15). AMOP;18: 38-45. -Aparicio RJM, Barrientos PM, Hurtado HMdL, Huitzil ME, Chatelain MS (2009). Alteraciones craneofaciales en pediatría secundarias a trisomías cromosómicas 21 y 22. Informe de cuatro pacientes. AMOP; 21: 50-55. -Aparicio RJM, M., R. Vargas G, M. L Hurtado HMDL, Barrientos PM, de la Torre MLand G. Victoria MG (2009). Juvenil Polyposis Syndrome associated to paracentric inversion of 10q and deletion of 10p chromosome 46XX, inv (10q)/del(10p): A case report at the Hospital Para el Niño Poblano, México. International Journal of Genetics and Molecular Biology; 1: 160-165. -Aparicio RJM, Cuellar LF, Hurtado HML, Barrientos PM, Reynoso dMS, Vargas GR, Camacho GSF, Marroquin GI, Chatelain MS and Sierra PF (2010). Disorders of sexual development in genetic pediatrics. Three different ambiguous genitalia cases report from Hospital Para el Nino Poblano, Mexico. International Journal of Genetics and Molecular Biology; 2: 182-189. -Aparicio RJM, Hurtado HMDL, Barrientos PM, Assia RSI, Gil ONC, R. Zamudio MJS, Rodríguez PS, Walter SMB, Almanza-FF and Silva-XC (2010). Healthy carrier parents in partial 7 and 9 chromosome trisomy in two pediatric patients: Report cases at the Hospital Para el Niño Poblano, Mexico. International Journal of Genetics and Molecular Biology; 2: 171178. -Aparicio RJM, Hurtado HMDL, Marroquín-GI, Rojas RGA, Sánchez MP, Rodríguez PS, Zamudio MR, Walter SMB, Eduardo Urzaiz RE and Huitzil ME (2011). Five opitz G/B.B.B syndrome cases report with two chromosomal abnormalities; x chromosome duplication (47, XXY) and translocation 46XX t(3q;4q). International Journal of Genetics and Molecular Biology; 3: 87-94. -Aviña JF, Daniel A, Hernández A (2008). Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Micro Deleción distal del brazo corto del cromosoma 4. Rev Chil Pediatr; 79: 50-53.

2012

oral