Guía de de Práctica Práctica Clínica Clínica Nacional Nacional sobre sobre Diagnóstico Diagnóstico yy Tratamiento Tratamiento de de lala Obesidad Obesidad // Versión Versión preliminar preliminar Guía PARA MODIFICACIÓN DE FRCV A 12 MESES: La GPC de SIGN,2010 (11) observó: Colesterol total: cambio promedio -13,9 mg/dl (IC 95%: -15,4 a -12,0 mg/dl, p<0,00001, rango -17,8 a -8,9 mg/dl) a 12 meses. En personas sanas cambio promedio -13,5 mg/dl (IC 95%: -15,4 a -11,6 mg/dl, p<0,00001, rango -16,6 a -8,9 mg/dl).En personas con DMT2: cambio promedio -15,4 mg/dl (IC 95%: -19,3 a -11,6 mg/dl, p<0,00001, rango -17,8 a -12,7 mg/dl) a 12 meses(130) (129). En personas con HTA: cambio promedio -12,4 mg/dl (IC 95% -18,1 a -6,6 mg/dl, p<0,00001). TG en obesos con DMT2: cambio promedio -19,5 mg/dl a 12 meses (IC 95%: -28,4 a -10,6 mg/dl, p<0,00001, rango -24,8 a -11,5 mg/dl). Sin embargo la mediana de cambio en los distintos estudios fue +1,8 mg/dl (rango -22,2 a +15,9 mg/dl) para Orlistat y +24,8 mg/dl (rango + 2,7 a +27,5 mg/dl) para placebo y los restantes usaron la técnica de LOCF (130) (129). En el MA de AHRQ en personas con FRCV se observó que Orlistat no modificó significativamente los valores de: TG: cambio promedio -4,85 mg/dl (IC 95% -10,38 a +0,67 a 12 - 18 meses). 10 ECA (n= 3626 sujetos) (134). Colesterol LDL y colesterol HDL: con reducción del LDL: 11,37 mg/dl (IC 95% 7,00 a 15,75) y reduce el colesterol HDL: un cambio de -0,92 mg/dl (IC 95%: -1.72 a -0,12 heterogeneidad moderada: p < 0,001, I² = 58,0%.) a 12- 18 meses. 12 estudios: 4213 sujetos (134). Hemoglobina glicosilada A1c%: cambio promedio -0,23% (IC 95%: -0,28 a -0,17, p<0,00001, rango -0,47 a -0,11). La mediana de cambio fue -0,20% (rango -0,75 a +0,08) para Orlistat y +0,08 (rango -0,41 a +0,32) para placebo. En personas con DMT2: cambio promedio -0,36% (IC 95%: - 0,45 a -0,28, p<0,00001, rango -0,47 a -0,34). La mediana de cambio fue -0,62 % (rango -0,75 a -0,15) para Orlistat y -0,27 (rango de -0,41 a 0,32) para placebo (130)(129). Glucemia: cambio promedio -4,3 mg/dl (IC 95%: -5,6 a -3,2 mg/dl, p<0,00001, rango -23,4 a -1,4 mg/dl) a 12 meses. La mediana de cambio en los distintos estudios fue -3,4 mg/dl (rango -36,0 a +1,8 mg/dl) para orlistat y +1,6 mg/dl (rango -19,4 a +12,6 mg/dl) para placebo. En personas con DMT2: cambio promedio -15,1 mg/dl (IC 95%: -18,7 a -11,5 mg/dl, p<0,00001, rango -23,4 a -9,9 mg/dl) a 12 meses. La mediana de cambio fue -29,3 mg/dl (rango -36,0 a +0,7 mg/dl) para orlistat y -12,6 mg/dl (rango -19,1 a +12,6 mg/dl) para placebo (130) (129). AHRQ también muestra efecto sobre la glucemia de ayunas de -5,67 mg/dl (IC 95% -8,30 a -3.04) a 12 – 18 meses (133) (134). Presión arterial: en estudios de la GPC NICE se observa algún efecto en la reducción de la presión arterial diastólica (PAD) y sistólica (PAS). PAD: cambio promedio -1,42 mmHg. PAS: -1,98 mmHg. Siendo en personas sanas: PAD cambio promedio -1,38 mmHg y -2,04 mmHg para PAS(130)(135). En HTA: PAD: promedio -2,20 mmHg (IC 95% -3,62 a -0,78 mmHg, p=0,002 y PAS: -2,30 mmHg (IC 95%: -4,87 a +0,27 mmHg, p=0,08) (135). AHRQ también muestra efecto sobre la PA a 1218 meses (136). Revisión sistemática OSEI – ASSIBEY, 2011. Ensayos clínicos de calidad baja a moderada de los que no se efectuó metaanálisis, no se puede establecer conclusiones sobre el efecto del Orlistat en el descenso de peso o en otros puntos finales secundarios, siendo menester referirse a los metaanálisis previamente analizados. USO DE ORLISTAT PARA EVITAR RECUPERAR PESO TRAS EL PRIMER AÑO DE TRATAMIENTO Dos estudios (Davidson y col. y Sjostrom y col, 1998) analizaron el efecto sobre el cambio de peso en los 12 meses siguientes a la retirada (o descenso a 60 mg) de Orlistat después de los primeros 12 meses de tratamiento. Las personas que continuaron en orlistat a bajas dosis recuperaron, en promedio, aproximadamente la mitad de peso que aquellos tratados con placebo (+3,2 kg frente a +5,6 kg, p <0,001). Cuatro ECA incluyeron una fase de continuación para evaluar la efectividad del Orlistat en el mantenimiento del peso (Davidson y col.,1999 (137), Hauptman y col.,2000, Rossner y col. 2000 (138) y Sjostrom y col., 1998 (134)). En los cuatro estudios, la recuperación de peso durante la fase de mantenimiento fue similar para los grupos Orlistat y placebo, de modo que se conservó la diferencia de peso observada después de la fase de pérdida de peso (no realiza metaanálisis ni indica valores numéricos). 79