Escola de Ciências da Saúde Curso: Farmácia
Fisiologia da Hemostasia e Plaquetas
Disciplina: Hematologia Básica
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HEMOSTASIA É o conjunto de mecanismos e processos que mantém a fluidez do sangue e a integridade vascular
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QUEM PARTICIPA DA HEMOSTASIA ? Parede vascular Plaquetas Sistema da coagulação Sistema fibrinolítico ainda: sistema Complemento; Calicreínas e Renina-Angiotensia
Cininas-
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LESÃO VASCULAR
VASOS
DIMUNIÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO
PLAQUETAS
FATORES DE COAGULAÇÃO
ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA
FORMAÇÃO DE FIBRINA
HEMOSTASIA EFICAZ
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Lesão
Hemostasia Primária
Hemostasia Secundária
Fibrinólise
-Vasoconstricção (imediata)
-Ativação dos fatores da coagulação
- Adesão plaquetária (segundos)
-Formação de fibrina (minutos)
-Ativação da fibrinólise (minutos)
- Agregação plaquetária (minutos)
- Lise do coágulo (horas)
LESÃO 3 - 5 min
HEMOSTASIA PRIMÁRIA 5 - 10 min
COAGULAÇÃO 48- 72 h
FIBRINÓLISE
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Série Megariciocítica
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Plaquetas
Megacariócito
Pool circulante (67%)
Pool esplênico (33%)
PLAQUETAS
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• vida média : 7 a 10 dias • contagem normal: 150 a 400.000/mm3
DENSOS
ATP, ADP, Ca++ Mg, Epinefrina, Antiplasmina, Serotonina, Fosfato
PDGF, PF4, PAI, Fibronectina,FvW, -tromboglobulina, Albumina, Fator V, Fibrinogênio, AT-III
Proteinases neutras, Peroxidase, Arabinosidase, Glucoronidase, Arilsulfatase
ALFA
LISOS SOMA
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FUNÇÃO PLAQUETÁRIA ADESÃO AGREGAÇÃO SECREÇÃO
ATIVIDADE PRÓ-COAGULANTE
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GPIb
GPIIbIIIa
GPIIbIIIa GPIb
I
Estresse de cisalhamento
FvW
GPIb
GPIIbIIIa
GPIIbIIIa
GPIb FvW
I
FvW
Colágeno tipos I e III
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AGREGAÇÃO GP IIb
Ca++ FIB
PLAQUETA Ca++
GP IIIa
TSP
P L A Q U E T A
SECREÇÃO
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(Via do Ácido Aracdônico) Fosfolipídeos de Membrana Fosfolipase
Fosfolipase
Ácido Aracdônico
Cicloxigenase
Cicloxigenase
Endoperóxidos Prostaciclina Sintetase
Tromboxane Sintetase
Prostaciclina I2 AMPc
Tromboxane A2 Adenilato Ciclase
AMPc
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PRÓ - COAGULANTE Carga Catiônica
Carga Aniônica Hipótese de
“ flip-flop ”
rotação
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FATOR
SINÔNIMO
I
Fibrinogênio
II
Protrombina
III
Tromboplastina Tecidual
IV
Cálcio
V
Proacelerina
VII
Proconvertina
VIII
Anti-hemofilia A
IX
Christmans
X
Stuart- Prower
XI XII XIII
Antecedente
Tromboplástico do Plasma Hageman
Estabilizador da Fibrina
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SISTEMA DE COAGULAÇÃO FATOR
Fibrinogênio (I) II V VII VIII horas horas IX X XI XII XIII
PRODUÇÃO
fígado fígado fígado fígado fígado endotélio fígado fígado fígado fígado fígado / megacariócito
MEIA-VIDA
3,7 dias 2,8 dias 15 - 24 horas 1,2 - 6 horas 5 - 12 24- 40 20 - 24 horas 32 - 48 horas 40 - 84 horas 48 - 52 horas 5 - 12 dias
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Via intrínseca CAPM
Via extrínseca
Pré-calicreína
calicreína
VII XII
XIIa
Fator tecidual - VIIa
XIa
Xa
X
IXa
VIIIa
IX
CAPM
XI
Va
II
IIa
Fibrinogêni Fibrinogênio o
XIII Fibrina Fibrin
Fibrina estável
SISTEMA FIBRINOLÍTICO PAI
Plasminogênio
Ativadores do plasminogênio
Fibrina polimerizada
D - dímero Fragmentos X, Y, D, E
XIII a
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Complexo plasminaantiplasmi na
Plasmina
Monômero s de fibrina
Fibrinogênio
Fragmento B 15 - 42 Fragmentos X, Y, D, E
Fragmento B 1- 42 Fragmentos X, Y, D, E
FIBRINÓLISE (PDF)
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E
D D D
E E
E
D
E
D
E
D
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D
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D D
Plasmina
Fragmento E Dímeros D
D
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Plasmina
YD/DY
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D D
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E E
D
E
D
D
Plasmina
YY/DXD
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Lesão vascular Exposição colágeno
Secreção plaquetária Serotonina
Vasoconstrição
Fosfolípide plaquetário TXA2, ADP
Fator tecidual
Cascata da coagulação
Agregação plaquetária Diminuição do fluxo
Fibrinólise
Hemostasia primária
Coágulo estável
Trombina
Fibrina
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COAGULOGRAMA Tempo de Sangramento Contagem de Plaquetas Tempo de Protrombina
Tempo Parcial de Tromboplastina ativado Dosagem de Fibrinogênio
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TEMPO DE SANGRAMENTO Método de Duke (1 - 3 min)
Método de Ivy (Lanceta: até 5 min; Simplate: até 9 min)
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Duke
Ivy Local da incisão
1ª bolha
40 mmHg
Cronometrar
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Incisão
Fim do teste
Desvantagem
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Invasivo Pouco reprodutivo Dependente de operador
Baixa sensibilidade à disfunção leve Pouca correlação com tendência ao sangramento
Tempo de Protrombina
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Tromboplastina X VIIa Xa V II
Fibrinogênio
IIa
Fibrina
VII
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RESULTADOS Tempo em segundos Razão (<1,20)
INR
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INR (Razão Internacional de Normatização)
INR = ( Relação P/C) ISI
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INTERPRETAÇÃO DOS RESULTADOS Encurtado:
Barbitúricos Digitálicos Vitamina K
Anticoncepcionais orais Prolongado:
Def. congênita dos Fatores da via extrínseca e comum (II, V, VII, X)
Fibrinogênio <100mg/dL Afecções hepáticas Heparina e anticoagulantes orais
Deficiência de vitamina K
Tempo Parcial de Tromboplastina ativado
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XII
Ativador
XI
XIIa
IX XIa
X IX VIII
IXa Tromboplastina
Xa
parcial
V II Fibrinogênio
IIa Fibrina
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RESULTADOS Tempo em segundos Razão (<1,30)
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INTERPRETAÇÃO DOS RESULTADOS Encurtado:
Não há significado clínico
Prolongado:
Def. congênita dos Fatores da via intrínseca e comum (II, V, VIII , IX, X, XI e XII) Fibrinogênio <100mg/dL
Heparina e anticoagulantes orais Deficiência de vitamina K
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FIBRINOGÊNIO
Método de Claus = 200 - 400 mg/dL
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Tempo de Sangramento Prolongado
Contagem de Plaquetas
Anormal
Normal
Trombocitopenia Trombocitose
FvW Normal
Agregação Plaquetária ADP, EPI, COL, Risto, AA
Anormal Doença de von Willebrand
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PT Prolongado
PTTa Anormal Dosar
Dosar
F II, F V, F X
F VII
Normal TT
Anormal Heparina Disfibrinogenemia Hipofibrinogenemia
Normal
Anormal Def. Fator
Def. F VII
Normal Inibidor Lúpico
PTTa
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Prolongado
PT Anormal
TT
Normal
Dosar
Normal
Anormal
Heparina Disfibrinog. Hipofibrinog.
Pesquisa de Anticoagulante Circulante
FII, FV, FX
Negativo
Positivo
Dosar
História de Sangramento
FVIII, FIX, FXI, FXII Anormal Deficiência do Fator
Positivo
Negativo
Dosar Fatores
Inibidor Lúpico