Hypergastrinemi er assosiert med forekomst av adenokarsinom i ventrikkel

Eivind Ness-Jensen 1,2,3 , Erling A Bringeland 4,5 , Fredrik Mattsson 3 , Jesper Lagergren 3 , Jon Erik Grønbech 4 , Helge L Waldum 5 , Reidar Fossmark 5,6

1 Medisinsk avdeling, Sykehuset Levanger. 2 HUNT forskningssenter, Institutt for samfunnsmedisin og sykepleie, NTNU. 3 Övre gastrointestinal kirurgi, Institutionen för molekylär medicin och kirurgi, Karolinska Institutet. 4 Øvre gastrokirurgi, St. Olavs hospital. 5 Institutt for klinisk og molekylær medisin, NTNU. 6 Avdeling for fordøyelses- og leversykdommer, St. Olavs hospital

Hypergastrinemi, uavhengig av årsak, gir økt risiko for adenokarsinom i ventrikkel, spesielt i proksimale ventrikkel og av intestinal type. Dette tyder på at gastrin medierer den karsinogene effekten via den enterochromaffin-lignende (ECL) cellen og den gastriske stamcellen i den oxyntiske mukosa i ventrikkel.

Bakgrunn Insidensen av adenokarsinom i ventrikkel har falt de siste tiårene grunnet redusert prevalens av Helicobacter pylori infeksjon, men i de senere årene har insidensen av adenokarsinom i proksimale ventrikkel (korpus, fundus og kardia [type III]) økt blant unge voksne (1). Foreslåtte årsaker er økt prevalens av autoimmun gastritt og langtidsbruk av protonpumpehemmere, som reduserer syresekresjonen i ventrikkelen og gir sekundær hypergastrinemi (2, 3).

Vår hypotese er at sekundær hypergastrinemi medierer risikoen for adenokarsinom gjennom trofisk stimulering av ECL cellen og den gastriske stamcellen i den oxyntiske mukosa i proksimale ventrikkel, mens den antrale mukosa i distale ventrikkel ikke påvirkes (4).

Metoder Dette var en prospektiv populasjonsbasert nøstet kasus-kontrollstudie basert på Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT). I HUNT2 (1995-7) og HUNT3 (2006-8) ble det frosset ned og lagret serum fra alle deltakerne over 20 år. Blant disse deltakerne ble alle adenokarsinom i ventrikkel som oppstod etter deltakelse i HUNT og ut 2015 identifisert gjennom kobling til Kreftregisteret og journalopplysninger ved Helse Nord-Trøndelag og St. Olavs hospital. Serum gastrin ble målt på de lagrede HUNT-prøvene av kasus som ble identifisert og to kjønns-, alders- og studiematchede kontroller.

Risiko for adenokarsinom i proksimale ventrikkel (korpus/fundus/ kardia [type III]) og distale ventrikkel (antrum), samt risiko for adenokarsinom av Laurens diffuse og intestinale type, ble sammenlignet blant deltakere med hypergastrinemi (>60 pmol/L) og uten hypergastrinemi (≤60 pmol/L) ved logistisk regresjon og justert for kroppsmasseindeks, tobakksrøyking og komorbiditet (kronisk obstruktiv lungesykdom, hjerte-/karsykdom, diabetes mellitus og hypertensjon).

Resultater Blant 78 962 deltakere i HUNT2 og/eller HUNT3 oppstod 181 insidente adenokarsinom i ventrikkel. Median alder var 72 år (range 45-91 år) og 85 (47 %) var kvinner. Lokalisasjonen var proksimal hos 77 (43 %), distal hos 73 (40 %) og diffus/ukjent hos 31 (17 %). Morfologisk var 63 (35 %) av Laurens diffuse type, 74 (41 %) av intestinal type og 44 (24 %) av blandet/udefinert/ukjent type.

Hypergastrinemi var assosiert med doblet risiko for adenokarsinom i ventrikkel (justert odds ratio [OR] 2,2; 95 % konfidensintervall [KI] 1,4-3,4), sammenlignet med normalt serum gastrin. Hypergastrinemi var assosiert med en statistisk signifikant økt risiko for adenokarsinom i proksimale ventrikkel (OR 6,1; 95 % KI 2,7- 13,8), men ikke i distale ventrikkel (OR 1,7; 95 % KI 0,9-3,4).

Hypergastrinemi var assosiert med en statistisk signifikant økt risiko for adenokarsinom av Laurens intestinale type (OR 3,8; 95 % KI 1,8-7,9), men ikke av diffus type (OR 1,6; 95 % KI 0,7-3,7).

Konklusjon Hypergastrinemi var forbundet med økt risiko for adenokarsinom i ventrikkel og spesielt i proksimale ventrikkel og av Laurens intestinale type. Dette styrker hypotesen om at gastrin medierer risiko for adenokarsinom via ECL cellen og den gastriske stamcellen i den oxyntiske mukosa i ventrikkel.

Referanser 1. Anderson WF, Rabkin CS, Turner N, Fraumeni JF, Jr., Rosenberg PS, Camargo MC. The Changing Face of Noncardia Gastric Cancer Incidence Among US Non-Hispanic Whites. J Natl Cancer Inst. 2018. 2. Rugge M, Genta RM, Di Mario F, El-Omar EM, El-Serag HB, Fassan M, et al. Gastric Cancer as Preventable Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(12):1833-43. 3. Brusselaers N, Wahlin K, Engstrand L, Lagergren J. Maintenance therapy with proton pump inhibitors and risk of gastric cancer: a nationwide population-based cohort study in Sweden. BMJ Open. 2017;7(10):e017739. 4. Waldum HL, Fossmark R. Types of Gastric Carcinomas. Int J Mol Sci. 2018;19(12).

COLONIC POLYP DETECTION

MEETS ARTIFICIAL INTELLIGENCE

Fujifi lm has developed a new function known as “CAD EYE” to support colonic polyp detection during colonoscopy, utilising AI technology. CAD EYE is a customised detection support compatible with the ELUXEO system. For further information contact endoscopy_eu@fujifi lm.com.

POWERED BY