LILLEHAMMER 2020
32
Hypergastrinemi er assosiert med forekomst av adenokarsinom i ventrikkel Eivind Ness-Jensen1,2,3, Erling A Bringeland4,5, Fredrik Mattsson3, Jesper Lagergren3, Jon Erik Grønbech4, Helge L Waldum5, Reidar Fossmark5,6 Medisinsk avdeling, Sykehuset Levanger. 2HUNT forskningssenter, Institutt for samfunnsmedisin og sykepleie, NTNU. 3Övre gastrointestinal kirurgi, Institutionen för molekylär medicin och kirurgi, Karolinska Institutet. 4Øvre gastrokirurgi, St. Olavs hospital. 5Institutt for klinisk og molekylær medisin, NTNU. 6Avdeling for fordøyelses- og leversykdommer, St. Olavs hospital 1
Hypergastrinemi, uavhengig av årsak, gir økt risiko for adenokarsinom i ventrikkel, spesielt i proksimale ventrikkel og av intestinal type. Dette tyder på at gastrin medierer den karsinogene effekten via den enterochromaffin-lignende (ECL) cellen og den gastriske stamcellen i den oxyntiske mukosa i ventrikkel.
Bakgrunn
Resultater
Vår hypotese er at sekundær hypergastrinemi medierer risikoen for adenokarsinom gjennom trofisk stimulering av ECL cellen og den gastriske stamcellen i den oxyntiske mukosa i proksimale ventrikkel, mens den antrale mukosa i distale ventrikkel ikke påvirkes (4).
Hypergastrinemi var assosiert med doblet risiko for adenokarsinom i ventrikkel (justert odds ratio [OR] 2,2; 95 % konfidensintervall [KI] 1,4-3,4), sammenlignet med normalt serum gastrin. Hypergastrinemi var assosiert med en statistisk signifikant økt risiko for adenokarsinom i proksimale ventrikkel (OR 6,1; 95 % KI 2,713,8), men ikke i distale ventrikkel (OR 1,7; 95 % KI 0,9-3,4).
Insidensen av adenokarsinom i ventrikkel har falt de siste tiårene grunnet redusert prevalens av Helicobacter pylori infeksjon, men i de senere årene har insidensen av adenokarsinom i proksimale ventrikkel (korpus, fundus og kardia [type III]) økt blant unge voksne (1). Foreslåtte årsaker er økt prevalens av autoimmun gastritt og langtidsbruk av protonpumpehemmere, som reduserer syresekresjonen i ventrikkelen og gir sekundær hypergastrinemi (2, 3).
Metoder
Dette var en prospektiv populasjonsbasert nøstet kasus-kontrollstudie basert på Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT). I HUNT2 (1995-7) og HUNT3 (2006-8) ble det frosset ned og lagret serum fra alle deltakerne over 20 år. Blant disse deltakerne ble alle adenokarsinom i ventrikkel som oppstod etter deltakelse i HUNT og ut 2015 identifisert gjennom kobling til Kreftregisteret og journalopplysninger ved Helse Nord-Trøndelag og St. Olavs hospital. Serum gastrin ble målt på de lagrede HUNT-prøvene av kasus som ble identifisert og to kjønns-, alders- og studie- matchede kontroller. Risiko for adenokarsinom i proksimale ventrikkel (korpus/fundus/ kardia [type III]) og distale ventrikkel (antrum), samt risiko for adenokarsinom av Laurens diffuse og intestinale type, ble sammenlignet blant deltakere med hypergastrinemi (>60 pmol/L) og uten hypergastrinemi (≤60 pmol/L) ved logistisk regresjon og justert for kroppsmasseindeks, tobakksrøyking og komorbiditet (kronisk obstruktiv lungesykdom, hjerte-/karsykdom, diabetes mellitus og hypertensjon).
Blant 78 962 deltakere i HUNT2 og/eller HUNT3 oppstod 181 insidente adenokarsinom i ventrikkel. Median alder var 72 år (range 45-91 år) og 85 (47 %) var kvinner. Lokalisasjonen var proksimal hos 77 (43 %), distal hos 73 (40 %) og diffus/ukjent hos 31 (17 %). Morfologisk var 63 (35 %) av Laurens diffuse type, 74 (41 %) av intestinal type og 44 (24 %) av blandet/udefinert/ukjent type.
Hypergastrinemi var assosiert med en statistisk signifikant økt risiko for adenokarsinom av Laurens intestinale type (OR 3,8; 95 % KI 1,8-7,9), men ikke av diffus type (OR 1,6; 95 % KI 0,7-3,7).
Konklusjon
Hypergastrinemi var forbundet med økt risiko for adenokarsinom i ventrikkel og spesielt i proksimale ventrikkel og av Laurens intestinale type. Dette styrker hypotesen om at gastrin medierer risiko for adenokarsinom via ECL cellen og den gastriske stamcellen i den oxyntiske mukosa i ventrikkel. Referanser 1. Anderson WF, Rabkin CS, Turner N, Fraumeni JF, Jr., Rosenberg PS, Camargo MC. The Changing Face of Noncardia Gastric Cancer Incidence Among US Non-Hispanic Whites. J Natl Cancer Inst. 2018. 2. Rugge M, Genta RM, Di Mario F, El-Omar EM, El-Serag HB, Fassan M, et al. Gastric Cancer as Preventable Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(12):1833-43. 3. Brusselaers N, Wahlin K, Engstrand L, Lagergren J. Maintenance therapy with proton pump inhibitors and risk of gastric cancer: a nationwide population-based cohort study in Sweden. BMJ Open. 2017;7(10):e017739. 4. Waldum HL, Fossmark R. Types of Gastric Carcinomas. Int J Mol Sci. 2018;19(12).
NGF-nytt 1 • 2020
FV_FF
NGF-nytt_1_2020.indd 32
06.03.2020 13:22
