Desarrollo y Maduraci贸n de LsB
Bryan Steven Urrea T. Monitor de Inmunolog铆a Universidad de Caldas Medicina
Proceso reorganización de genes (ANTIGENO) Fenómeno de Selección (MADURACION O MUERTE) Diferenciación linfocítica
HSC: Hematopoyetic Stem Cells CLP: Common Lymphoid progenitor LsB: Prenatal: Hígado LsB B-1 Postnatal: Médula ósea IL7: Estimula un aumento de CLP (Estroma M. Ósea y timo)
Reconocimientos: DEBIL: Vive (SELECCIÓN POSITIVA) FUERTE: Muere (SELECCIÓN NEGATIVA)
Selección y Expansión CLONAL Selección los receptores se encuentran antes con los Ags Reconocen Auto antígenos siguen 2 procesos: Muerte celular o EDICION DE RECEPTOR
Mayoría LsB originan en M. Ósea Son Inmaduros al expresar IgM en la membrana, luego maduran en el BAZO(Pcpal)
• Bazo formaran LsB FOLICULARES, expresan: –
IgM
–
IgD
Estas circularan hacia los órganos linfáticos periféricos para reconocer Ags extraños y responder a ellos
Ls Pro-B: SIN Ig, Expresa CD19 y CD10,RAG Recombinación Cadena Variable porción PESADA TdT Favorece la RECOMBINACION VDJ PRERECEPTOR
Expresa IgM Recombinación de cadena liviana (kappa o Lambda) Pre-BCR activa BTK (MADURACION Y PROLIFERACION Ls Pre-B) Selección NEGATIVA se da en el ESTROMA DE LA MEDULA OSEA ( Reconoce AUTOANTIGENOSEDICION DE RECEPTOR, NO RECONOCE Maduración
SUBPOBLACIONES LsB LsB B1b : Hígado Fetal, tejidos periféricos, se asocian con LsT INDEPENDIENTES (reconocen CHO y Lípidos), Prod: IgM LsB B1a LsB B2 (M. Ósea) T DEPENDIENTES LsB B2a: LsB Foliculares, Producen Cel. Plasmáticas larga vida o Cel. memoria LsB B2b: LsB zona marginal, periférico en los Ganglios linfáticos
Pesada: Crom.14-Variable 1. Escinden los INTRONES entre D y J 2. Escinden INTRONES entre V y D 3. Proceso de transcripci贸n de VDJ y adicional del ISOTIPO de la Ig 4. Glicosilaci贸n de la prote铆na para que se madure. NOTA: VDJ puede Duplicarse y unirse no solo con M sino con Delta y formar IgD. EL VDJ SOLO SE PUEDE REEDITAR en fase PRE-B
Liviana: Constante 1. Escinden los INTRONES entre V y J 2. Proceso de transcripción de VJ y adicional el segmento C 3. Procesamiento de la proteína para que se madure. NOTA:NO hay segmentos D. Cadena Kappa (crom2) , Cadena Lambda (crom22). Cadenas LIVIANAS son necesarias para la EDICION DE RECEPTOR CADENA KAPPA es la que mas se expresa, de necesitarse EDICION DE RECEPTOR se producirá un cambio por la LAMBDA lo cual es POCO usual
Activaci贸n de Ls B
Célula B activada hará EXPANSION CLONAL Expresión de IgG (CAMBIO DE ISOTIPO) Expresan Ig de alta afinidad : Maduran la afinidad o Células de memoria
Respuesta HUMORAL Un LsB responde a un Ag ESPECIFICO Activación produce:
Expansión Diferenciación
T-Dependientes: dependen de la activación por Lst ayudadores (CAMBIO DE CLASES) T-independientes: reconocen CHO y lípidos NO necesitan LsT ayudadores Se INICIA en los órganos linfáticos periféricos
Primera infección: Activa Cel.. B VIRGENES Infección repetida: activa Cel.. B MEMORIA (RAPIDA)
CD19+CD81=TAPA-1 Activación del Complemente (C3d) Activación de ITAMS de Ig alfa y beta Amplificación de las señales Activación de BtK y PLC gamma 2 por PI3 Activación TLR (TOLL)
LsB activado expresa MHC2 y B7-1(CD80) B72(CD86), Mas sensibles a LsTh Mas sensibles a citoquinas
GENERACION CAMBIOS ISOTIPOS EN LAS Cel. B Larga vida
Deja de expresar CCR7 y EXPRESA CXCR5 el LsT que estimulo la DC interdigitante LsB FOLICULAR pierde CXCR5 y EXPRESA CCR7 SINAPSIS INMUNOLÓGICA
Reconocimiento por BCR, Lo reconocido DETERMINANTE HAPTENICO Internalización Ag y prod. MHC2 EFECTO ADYUVANTE: Cuando el LsB Internaliza el Ag (Proteina Adyuvante al ag)
EXTRAFOLICULAR Cel. Plasmáticas corta vida CENTRO GERMINAL Cel. Plasmáticas Larga vida
CENTROBLASTOS: SIN BCR, Zona oscura, cel. Memoria inmaduras HIPERMUTACION SOMATICA: Cambios en la region Variable (AID, UracilM-Glicosilasa, APE-1) CENTROCITOS: zona clara, nuevo BCR, Cel. Memoria madura
DC. Foliculares: No reconoce: “muerte por olvido” Baja Afinidad: Proliferan Alta Afinidad: proliferan
HIPERMUTACION SOMATICA permita los Acs de ALTA AFINIDAD
CAMBIO DE CLASES
Datos Curiosos 1 persona puede haber 10 a la 7 CLONES DE
LsB REORGANIZACION de DNA para el repertorio de receptores NO dependen de la presencia de antígenos NI ellos los INFLUYEN PRIMER gen de reorganización completa es el de la CADENA PESADA
EXÍTOS….!!