Citotoxicidad mediada por CĂŠlulas
Bryan Steven Urrea Trochez Monitoria InmunologĂa Universidad de Caldas
Citotoxicidad mediada por células • Un mecanismos efector del sistema inmune por medio del cual se destruye un Antígeno o se elimina • Son 3 mecanismos de destrucción: Fagocitosis, Complemento y Citotoxicidad • Eliminación de la célula se da por: • Lisis celular • Apoptosis (mas efectivo) • Piroptosis
Reacciones inmunitarias celulares 1.
Contra microorganismos dentro de fagosomas de fagocitos. MEDIADO por LsT CD4 efectores o LsTh1.
2.
Contra microorganismos que se replican en el citoplasma en todo tipo de células es mediado por LsT CD8 (Citotóxicos)
3.
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA: activación de macrófagos e inflamación dependiente de LsT (citoquinas). Produce Lesión hística por respuesta inmune.
Reacciones inmunitarias celulares
CELULAS EFECTORAS
LsT CD4 Efectores • Subpoblaciones: • LsTh1 (IFN gamma) • LsTh2 (IL-4, IL-5)
• Se distinguen por las citoquinas que producen • Lo que producen determina su función efectora • IFN gamma Favorece diferenciación de Th1 e inhibe a los Th2 • IL-4Favorece Th2, IL-10Inhibe Th1
LsT CD4 Efectores • Th1 y Th2 vienen del mismo precursor • Diferenciación se determina desde el inicio de las fases inmunitarias • INDUCTORES: • Th1: IFNgamma y IL-12 • Th2: IL-4
• Th1 se producen en respuesta a microorganismos que infectan o activan los macrófagos (intracelular) • Activación por: • TLR (macrófagos y cel. Dendrítica) • NK IFN gamma • IFN gammamacrofagoIL-12
LsT CD4 Efectores • Th1 Citoquinas: IFNgamma, IL-12. Factores transcripción: Tbet, STAT1 y 4 • Th2 Citoquinas: IL-4. Factores transcripción: GATA-3 y STAT6. Respuesta a helmintos y alérgenos
Respuestas mediadas por Th1 • Defensa mediada por los fagocitos contra infecciones intracelulares • IFNgamma estimula actividades microbicidas de los fagocitos, estimula la producción IgG • Expresan moléculas de adhesión y receptores de quimioquinas, para migrar al foco infeccioso • InflamacionIL-1 y TNF que aumentan la expresión de receptores endoteliales • Expresan Selectina E y P
Activación de macrófagos y otros Ls • Th1 activan macrófagos para fagocitosis • CD40-CD40L • IFNgamma • Síntesis ERO • Estimulación de inflamación aguda • Facilitan la reparación por TGFbeta y FGF
• La secuencia de eventos en la respuesta de celulas TCD4. • Reclutamiento desde la circulacion • Fagocitosis
Hipersensibilidad Retardada • Mediada por Th1 • Daños colaterales • Puede ser patología (autoinmunidad) • Evoluciona de 24-48hrs • Acumulación PMN en las venas postcapilares • Infiltrado monocitos y LsT • Aumenta la permeabilidad capilar y sale fibrinógeno • Se puede volver crónica al no eliminar el microorganismo
Respuestas mediadas por Th2 • Favorece reacciones inmunes mediadas por IgE, eosinofilos, mastocitos (helmintos) • Secretan IL-4, IL-5, IL-13. • IL-4 estimula síntesis de anticuerpos IgE • IL-5 activa eosinofilos • Anticuerpos estimulados por Th2 no favorecen la fagocitosis ni activan el complemento de forma eficiente • Activación alternativa de macrófagos por IL-13 e IL-4 • Formación de GRANULOMAS • ALERGIAS
Subpoblación Th17 • Secretan IL-17 • Su diferenciación es inhibida por IFNgamma e IL-4 • Induce reacciones inflamatorias ricas en neutrófilos • Se diferencia por estimulo de : • TGFbeta • IL-6, IL-1 (pro inflamatorias)
LsT CD8 efectores: LsT Citotoxicos • Eliminan microorganismos intracelulares • Destruyen la célula infectada • Es especifica de antígeno y dependiente de contacto • MHC-1 • “Golpe mortal” • KIR: proteínas de la membrana que inhiben la destrucción de las células normales • NKG2D reconoce MICA y MICB expresan en células neoplásicas ( Potencia actividad lítica)
LsT de memoria • Respuestas mediadas por LsT generan LsT de memoria específicos • Son responsables de unas respuestas más rápidas y amplificadas cuando entran en contacto de nuevo con el mismo antígeno. • HETEROGENEOS: CD8 , CD4 • Los linfocitos T de memoria centrales expresan CCR7 y selectina L y se alojan en los ganglios linfáticos. (poco efectores) • Linfocitos T de memoria efectores no expresan CCR7 ni selectina L, y se alojan en los tejidos periféricos, especialmente las mucosas. • El mantenimiento de los linfocitos T de memoria depende de las citocinas que están presentes de forma constitutiva en los tejidos, y que favorecen una actividad proliferativa de bajo nivel (IL-7, IL-15)
Citotoxicidad • 3 mecanismos: • De tipo inespecífico (PMN,NK,CD8,eosinofilos, macrófagos) • Mediada por anticuerpos (complejos inmunes) • Mediada por células de tipo especifico (LsT precitotoxico que requiere estimulación para ser LsT cito tóxico, por célula dendrítica interdigitante- presentación cruzada)
Etapas Citotoxicidad 1.
Sensibilizaci贸n
2.
Reconocimiento
3.
Preparaci贸n para lisis
4.
Golpe letal