EL COMPLEMENTO Bryan Steven Urrea Medicina Universidad de Caldas InmunologĂa
FUNCIONES PRINCIPALES Reconoce los complejos Ag-Ac., también polisacáridos y se une a ellos. Genera moléculas que al unirse a la membranas de bacterias, actúan como opsoninas para activar la
fagocitosis.
Lisa células, bacterias, virus y parásitos. Unión a receptores del complemento en células del sistema inmunitario desencadenando
inflamación
Induce la desgranulación de mastocitos Depura de la circulación los complejos inmunitarios Potencializa la producción de Acs.
La activación del complemento genera una proteólisis
secuencial de proteínas par generar enzimas proteolíticas (CIMOGENOS- CASCADAS)
Productos de activación se unen a microorganismos,
antígenos, complejos Ag-Ac
Hay inhibición por proteínas reguladoras del huésped
Vías de activación del complemento Depende de la activación de dos complejos
proteolíticos 1.
C3 convertasa : C3 C3a y C3b
2.
C5 convertasa: C5 C5a y C5b
Inicial Proteólisis de C3
Final Complejo de ataque
a: pequeño b: grande
Vías de activación Vía clásica- Se inicia con la unión de Acs. de la clase Ig.M e
Ig.G1, Ig.G2 e Ig.G3 al Ag.
Vía alternativa- Es activada por moléculas de microorganismos. Vías de las lectinas- Reconoce monosacáridos en la membrana
de microorganismos.
Vía plaquetaria- La activacción se inicia a partir de C5 y
facilitaría la desgranulación de las plaquetas.
Sistema del complemento.
VIA CLASICA:
ď‚— El complejo C1 es un complejo
multiproteico multimerico compuesto de sub-unidades C1q,C1r y C1s.
ď‚— C1q= se une a los anticuerpos, es un
hexamero, su funcion es el reconocimiento de la molecula, se une especificamente a la region FC de las cadenas pesadas.
ď‚— C1r y C1s: son proteasas (serina-
esterasas) es un tetramero que contiene 2 moleculas de c1r y 2 moleculas de c1s.
Vía Clásica CONVERTASA C3 DE LA VÍA CLÁSICA Unión del complejo C1 a las regiones Fc de las IgG y IgM
C1s activado escinde a C4 en C4b y C4a
C4b se une en presencia de Mg++ a C2 (zimógeno). Se forma el complejo C4bC2a ó C4b2a y C2b
El factor C3b también puede ser reconocido por receptores de los fagocitos, promoviendo la fagocitosis
Vía Clásica Promotor de inflamación
ANAFILOTOXINAS
Promotor de inflamación
Degranulación mastocitos y básofilos Aumento de la Permeabiulidad Vascular
Vía Clásica
Unión del complejo C1 a las regiones Fc de las IgG y IgM
C1s activado escinde a C4 en C4b y C4a C4b se une en presencia de Mg++ a C2 (zimógeno). Se forma C4bC2a y C2b
CONVERTASA C3 DE LA VÍA CLÁSICA
CONVERTASA C5 DE LA VÍA CLÁSICA
C5a promueve Quimiotaxis y Opsonización
Proteínas de la Vía Clásica
Vía alternativa. C3 tiene un enlace tioester oculto. Cuando C3 es escindido, C3b sufre un cambio conformacional
exponiendo el enlace tioester.
C3b puede unirse a las superficies de la célula ya que el enlace
tioester de C3 se vuelve inestable y tiene que reaccionar con los grupos Amino e hidroxilo de las proteínas o polisacáridos de la superficie de la célula y así formar enlaces amida o tioester.
Si los enlaces amida o éster no se forman C3b permanece en
fase, lo que ocasiona que el tioester se hidrolice y C3b quede inactivo.
Vía Alterna Es un componente del sistema inmune innato – No
requiere la presencia de Ac para activarse
Se activa por constituyentes de superficie celular de
icroorganisos -Bacterias gramnegativas -Bacterias grampositivas -Células micóticas y levaduras -Virus -Celulas tumorales
Vía alterna El C3b se produce en pequeñas cantidades y la mayoría de los
gérmenes son pobres en ácido siálico y por lo tanto son atacadas por la vía alterna.
C3b en la superficie de células extraña atrae la proteína sérica factor
B y éste al factor D
El factor D es análogo al C1 de la vía clásica y el B al C2. El complejo C3bBb es la convertasa de C3 y la activación de C3 se
estabiliza por la properdina.
Vía Alterna
O de la properdina = Factor P, liberado en daño tisular
C3 + factor B = C3B C3B + factor D = C3Bb + Ba
CONVERTASA C3 DE LA VÍA ALTERNA
Generación de C3Bb estable en presencia de properidina
CONVERTASA C5 DE LA VÍA ALTERNA
ProteĂnas de la VĂa alternativa
Vía de las lectinas Importante mecanismo de defensa innato. Proteínas del huesped se une a superficies
microbianas.
La lectina ligadora de manosa (MBL) se une a
residuos de manosa en glucoproteínas o carbohidratos en la superficie de microorganismos
Vía de las lectinas Las MBL se une a proteasas de serina MASP-1 y MASP-
2 ( C1r y C1s).
El complejo activo formado causa fragmentación y
activación de C4 y C2
C4bC2a activan a C3
VÍA DE LAS LECTINAS Se inicia por el enlace de la lectina de unión de manosa (MBL) a la superficie de las bacterias que contiene polisacáridos ricos en este carbohidrato. El enlace de la lectina al patógeno produce la asociación de dos serinas proteasas, MASP-1 y MASP2 (proteasas de serina asociadas a MBL). MASP-1 y MASP-2 son similares a C1r y C1s, respectivamente y MBL es similar a C1q. activación de las MASPs y la subsecuente ruptura de C4 en C4a y C4b. El fragmento C4b se enlaza a la membrana y el fragmento C4a es liberado al medio. Las MASPs activadas también rompen C2 en C2a y en C2b. C2a se enlaza a la membrana en asociación con la C4b, mientras que C2b es liberada al microambiente. El complejo C4bC2a resultante es una C3 convertasa.
Proteínas fases tardías de activación
FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL COMPLEMENTO C4a- acción quimiotáctica, anafilotoxina. C4b- neutraliza virus. C2b- estimula la liberación de histamina por parte de
los masticitos.
C3a y C5a- quimiotoxinas, anafilotoxina. C3b- opsonina.
Complejo de ataque a la membrana El complejo C4bC2aC3b (convertasa de C5) actúa sobre C5 El C5a queda libre y el C5b se une a C6 y C7 y se inicia la formación
del MAC
El complejo C5b67 se inserta en de la bicapa fosfolípida
y ejerce acción sobre C8 Polimerización y unión de C9
Lisis C5b producido tanto por la vía alternativa y la clásica recluta a las demas proteínas (C6-C9) lo cual culmina con la formacion del Complejo de Ataque a Membrana (CAM o MAC = Membrane Atack Complex).
Lisis
Vía Lítica
PASOS FINALES EN LA FORMACION DEL COMPLEMENTO Y FORMACION DEL CAM.
Receptores del Complemento
Regulaci贸n del Complemento
Regulaci贸n del Complemento
N Engl J Med, Vol. 344, No. 15 路 April 12, 2001 路 www.nejm.org
PAG 80 ď‚— ..\Documents
\inmunologia5-130224204102-phpapp01.pdf
Gracias……éxitos!!!!!