Avances en la Fisiopatología de la enfermedad ácidopéptica Dr. Jaysoom Abarca Ruiz Gastroenterólogo
Fisiología El jugo gástrico es una combinación de secreciones
parietales y no parietales. El ácido clorhídrico se secreta a una concentración de 160 mmol/L (pH 0,8). Secreciones no parietales: agua, electrolitos, moco.
Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.
Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.
FisiologĂa GĂĄstrica
Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.
Fisiología Gástrica Célula parietal Receptores estimulantes:
Receptor Histamina H2 Receptor Muscarínico M3 Receptor colecistoquinina CCK
Receptores inhibitorios
Somatostatina prostagladinas
FisiologĂa GĂĄstrica
Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.
Fisiología gástrica Histamina Estimulante más importante de la secreción ácida Actúa en receptores H2 y H3. Acetilcolina Actúa en la célula parietal, enterocromafin y en las
células D.
Gastrina Sobre célula parietal y célula enterocromafin.
Fisiología gástrica Somatostatina Actúa en forma parácrina sobre células G. Prostaglandinas PGE2, actúa similar a los antagonistas H2.
Fisiología gástrica Tipo celular
producto
función
Célula parietal
HCL, factor intrínseco
Mata bact entéricas, cobalamina (B12)
Células principales
Pepsinógeno I
Digestión proteinas
Células mucosas
Pepsinógeno II, moco y bicarbonato
Digestión proteinas, gastroprotección
Células G
Gastrina
Estimula cels parietales por liberación histamina ECL
Células D
Somatostatina
Inhibe células parietales
Células ECL
Histamina
Estimula células parietales
DDSEP 6, 2011
Fisiología de la secreción ácida Secreción ácida basal. Patrón diurno. Depende del
tono vagal. Mujeres secretan menos Secreción en respuesta de los alimentos Fase cefálica.
Fase gástrica. Alimentos en estómago (aminas,
proteinas) y distensión gástrica Fase intestinal. Contenido graso en duodeno. Secretina---somatostatina
Fisiología gástrica Farmacología Usos
IBP
The clinical pharmacology of proton pump Inhibitors. SACHS, Aliment Pharmacol Ther 23 (Suppl. 2), 2–8
Farmacología de los IBP Drogas que han revolucionado el manejo de la
enfermedad acido-péptica los últimos 20 años Bomba de protones: década 1970’s Omeprazol (1989) Lansoprazol (1995) Pantoprazol (1997) Rabeprazol, esomeprazol, tenataprazol,
Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963±978, 2000
Estructura y mecanismo de acción Actúan como prodroga. Se unen selectiva e irreversiblemente a la bomba de
protones (H+/K+ATPasa). Vida media para recuperar la actividad de la bomba de protones: +/- 15 horas para Lansoprazol +/- 28 horas para Omeprazol +/- 46 horas para Pantoprazol
Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963±978, 2000
Estructura y mecanismo de acción Biodisponibilidad del omeprazol es de 35 a 40% y aumenta
a 65% con dosis repetidas. Biodisponibilidad de Pantoprazol es de 77% Pantoprazol es metabolizado por CYP2C19, 3A4 y sulfontransferasa que no es parte del sistema CYP Tiempo para alcanzar la máxima supresión ácida es 3 días.
The clinical pharmacology of proton pump. Inhibitors. SACHS, Aliment Pharmacol Ther 23 (Suppl. 2), 2–8
IBP Efectos adversos: 1 al 3%, más comunes 2% diarrea, cefalea 2%, náusea 1%,
constipación 1%. Probabilidad de infecciones entéricas, entre ellas Clostridium difficile, riesgos de fracturas Reportes aislados de nefritis intersticial , hepatitis, defectos visuales con omeprazol.
Proton Pump Inhibitor Use and Enteric Infections M. Sandra Dial , MD, MSc Am J Gastroenterol 2009; 104:S10 – S16 The Role of Proton Pump Inhibitors in the Management of Upper Gastrointestinal Bleeding . Leontiadis. Gastroenterol Clin N Am 38 (2009) 199–213 Proton Pump Inhibitors Linked to Fracture Risk. Voelker JAMA. 2010;304(1):29 Proton Pump Inhibitors and Bone Fractures. Laine , Am J Gastroenterol 2009; 104:S21 – S26
Bomba de protones IBP
se protrona y se conjuga con el acido sulfénico y se deshidrata a sulfenamida. Se une covalentemente a uno o más cisteinas de la bomba H+,K+-ATPase e inhibe a la enzima. Todos los IBP se unen a la cisteina 813, omeprazol y también se une a cisteina 892, lansoprazol a cisteina 321, y pantoprazol a cisteina 822 Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.
IBP y citocromo P450 Prescripción de una droga. Efectividad en los pacientes. Citocromo P-450 Familias CYP1-CYP2-CYP3.
80% del metabolismo oxidativo. 50% de la eliminación de drogas conocidas.
Hígado e intestino.
Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21
Efectos de la inhibici贸n del CYP3A
Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21
IBP y citocromo P450 CYP2C19 es clave en el metabolismo de los IBP,
sertralina, fluoxetina y nelfinavir. 2 a 3% de blancos y 4% de negros tienen un pobre metabolismo al igual que el 10 al 25% de gente del sudeste asiático. Implicaciones: Curación de úlcera, tto de H pylori 30%, 60%, 100% con omeprazol
Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:221121
Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21
Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21
Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963Âą978, 2000
Comparaci贸n entre IBPs
Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963卤978, 2000
Nuevos medicamentos antisecretores El agente ideal para bloquear la
célula parietal debería poseer una vida plasmática que permita 24 horas de inhibición completa de la ATPasa H,K o la habilidad para bloquear la bomba de protones en un estado inactivo o activo.
Tenatoprazol Es un imidazo-piridina. Tiene un activación lenta con una mejor unión a la
cisteina 822. Vida media plasmática de 6 horas. Tenatoprazol 4o mg noche es superior esomeprazol en control nocturno y día.
que
Tenatoprazol
Dexlansoprazol MR Usa tecnología que retarda la liberación de la droga
((R)-enantiomer de lansoprazol), de modo que extiende la oferta de la droga y de alguna manera prolonga el control del pH comparado con lansoprazol.
Concentración máxima promedio se alcanza en 4 a 4,5
horas.
Alevium (AGN201904-Z) En un esfuerzo por encontrar un compuesto con
mayor tiempo de permanencia plasmática. Prodroga del Omeprazol. Su eficacia radica en que se absorbe lentamente, no en el duodeno sino en intestino.
Alevium (AGN201904-Z)
Bloqueadores de ácido potasiocompetitivos Desarrollados desde 1980,
inhiben la bomba por competición con el K. En fase II de investigación.
Dr. Jaysoom Abarca Ruiz Hospital Eugenio Espejo Gastroenter贸logo