E T
É G O T A R
E N
S I S
PRINCIPIOS DE TERATOGENIA
Al evaluar la probable teratógenia de un medicamento o compuesto químico, hay que tener en cuenta 3 principios:
Periodos críticos del desarrollo
Genotipo ( constitución genética) del embrión
Dosis del fármaco o sustancia química
TERATOG E NO S H U MANOS • La conciencia de ciertas sustancias pueden alterar el desarrolle prenatal ofrece la oprtunidad de prevenir algunas anomalias congenitas.
O C I N E G O T A R E T O V I . T E J … B O DE • Fármacos, sustancias químicas, aditivos alimentarios y pesticidas. • Es identificar aquellos que pueden ser teratógenos durante el desarrollo fetal
TERATOGÉNESIS Definición: Proviene del griego terathos, que significa monstruo.
Se refiere a “malformaciones anatómicas macroscópicas”, aunque los conceptos actuales de este término se han expandido para incluir anomalías del desarrollo más sutiles, como la restricción del desarrollo intrauterino, alteraciones de la conducta, muerte intrauterina y otras deficiencias funcionales.
Teratología Es la disciplina científica encargada del estudio de las malformaciones congénitas.
Teratógenos Son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar la incidencia de las malformaciones congénitas cuando se administran o actúan durante el embarazo.
Clasificación de la FDA • Medicamentos según su riesgo teratogénico. • Cinco categorías:
A Estudios controlados con humanos demostraron que no hay riesgo para el feto. Probabilidad de teratogénesis remota.
B • Estudios en animales indican que no hay riesgo fetal pero no hay estudios controlados en humanos. • Estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno no confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestación y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores.
C
• Existen estudios en animales que revelan efectos teratógenos sobre el feto y no existen estudios en mujeres. • No existen estudios ni en animales ni en mujeres.
D Existe evidencia de riesgo teratogénico, pero los beneficios son mayores.
X Medicamentos contraindicados. El riesgo de usar estos fรกrmacos en embarazadas, supera claramente el posible beneficio.
Agentes específicos • Antipsicóticos / tranquilizantes –Litio Asociación con la anomalía de Ebstein. –Diazepam No hay confirmación de asociación con fisuras orales. –Fenotiazinas Ningún efecto teratogénico se muestra en 315 mujeres. –Tricíclicos No hay evidencia de teratogenicidad.
• Hormonas – DES – Defectos estructurales del tracto genital. – Contraindicación absoluta.
– Esteroides (OC) – Teratogenicidad no demostrada.
– Andrógenos y los derivados de la testosterona (Danazol) – Virilización femenina, avanzado desarrollo genital en los hombres. – Antes de las 9 semanas,;dependiente de la dosis
• Antihipertensivos – Inhibidores de la ECA: – Displasia renal, oligohidramnios, muerte. – Contraindicación absoluta. – 30% de la morbilidad fetal.
– Metildopa: (Aldomet) seguro durante el embarazo. – Los bloqueadores β no selectivos – Asociados con alteraciones en el crecimiento.
– Combinado α / β bloqueadores (Labetalol) – Teratogenia pruebas.
• Antimicrobianos – Penicilinas, eritromicina, ciclosporina – Teratogenicidad no demostrada.
– Tetraciclina – Dientes de leche amarillos.
– Estreptomicina, kanamicina. – La pérdida de audición, VIII nervio dañado.
– Gentamicina y vancomicina: parece segura
• Anticonvulsivantes – Fenilhidantoína (Dilantin) – “Síndrome de hidantoína fetal": • Restricción del crecimiento intrauterino, retraso mental, hipoplasia digital, anomalías craneofaciales. • Síndrome completo en menos del 10% de los niños expuestos, pero hasta el 30% tiene algunas manifestaciones .
– Trimetadiona – Síndrome similar
– El ácido valproico: – 1% los defectos del tubo neural (espina bífida, mielomeningocele), anomalías craneofaciales y cardíacas
– Carbamazepina – Similar a la hidantoína
Sﾃｭndrome de hidantoﾃｭna fetal (fenilhidantoﾃｭna)
ﾃ…ido valproico (mielomeningocele)
• Warfarina - Embriopatia con restricción del crecimiento intrauterino , retraso mental, convulsiones, hipoplasia nasal, cara plana y epífisis punteado
• Vitamina A -Incrementa las probabilidades de aborto, retraso mental, agenesia de timo -Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y SNC -La aplicación tópica no tiene ningún riesgo conocido.
• Antagonistas del Acido Fólico -Incrementa probabilidades de aborto espontaneo - En extraños casos el 30% logra sobrevivir • Misoprostol - Sindrome de Mobius - Como facies de máscara, parálisis bilateral de los nervios 6 y 7 Micrognatia, pie equino varo
• Aspirina, Ibuprofeno - Incrementan riesgo de gastrosquisis - Cierre prematuro del conducto arterioso
Radiación • Maxima dosis : 10 rads ●
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Serie gastrointestinal superior: 558 mrads IVP: 407 rads Tele de torax: 8 mrads
Alcohol
• Principal causa prevenible de retardo mental en los niños 10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80) Relación dosis-dependiente Alcohol pasa libremente a través de la placenta Concentraciones fetales son tan altos como los de la madre
• Aumenta la tasa de aborto espontáneo y muerte fetal Hasta un 17% el uso crónico Síndrome Alcoholico Fetal (FAS) Amplio espectro de anomalías 1 / 500 a 1 / 1000 nacidos • Microftalmia • Anomalias del SNC • Labio superior delgado, maxilar corto
Cocaína • Hiperactividad Simpatica ↑ FC – Infarto – Convulsiones – Mal nutrición
• Vasoconstricción: – ↓ Flujo sanguineo del utero y la placenta
• Cocaina se encuentra en la leche materna
• Muerte del feto • Restricción del crecimiento intrauterino • Nacimiento prematuro • Infarto cerebral • Hipoplasia de miembros • Atresia intestinal • Dismorfia facial