Causante del sida Se cumplen 40 años de los primeros diagnósticos del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)

CAUSANTE DEL SIDA

Se cumplen 40 años de los primeros diagnósticos del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)

Desde ese momento hasta nuestros días, el VIH/ Sida sigue siendo uno de los problemas de salud pública más graves, con afectaciones en todo el mundo. De manera particular en los países de ingresos bajos y medianos. La Organización de Naciones Unidas (ONU) detalla que, al cierre de 2020, 1.5 millones de personas más contrajeron VIH (cifra estimada, ya que el número podría ser de hasta 2.1 millones). Respecto de las personas que murieron por enfermedades relacionadas con el sida, 2020 cerró con 690 mil (pudiendo elevarse hasta 1 millón).

INVESTIGACIONES MAGNÍFICAS Gracias a los avances recientes en el acceso al tratamiento antirretroviral, los pacientes infectados por este virus pueden vivir más tiempo, con una mejor calidad de salud y vida. Datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) indican que a 2019, 67 por ciento de los 44.5 millones de personas infectadas por VIH estaba bajo dicho tratamiento. Otro avance relevante ha sido en la prevención y eliminación de la transmisión maternofilial y en la supervivencia de las madres. Se estima que, en 2019, el 85 por ciento de todas las mujeres embarazadas con VIH (un promedio de 1.1 millones) recibió antirretrovíricos. Al respecto, la ONU indica que, al cabo de 2020, 27.4 millones en promedio de personas tenían acceso a la terapia antirretroviral, en comparación con los 7.8 millones en promedio en 2010. Con cifras alentadoras al señalar que, el año pasado, entre el 57 y 88 por ciento de todas las personas que vivían con el VIH, tuvieron acceso a dicho tratamiento.

POR LA HUMANIDAD Un primer prototipo de vacuna contra el VIH llegó a la última fase de ensayos por primera vez en 10 años. Se trata de una vacuna desarrollada por la farmacéutica belga-estadounidense Janssen (filial de Johnson & Johnson). El producto utiliza un adenovirus modificado (un virus del resfriado común diseñado genéticamente para ser inofensivo), al que se le agregó una combinación de proteínas de VIH para que el organismo cree anticuerpos contra distintas cepas del virus. Lo que se busca es que, con este método, ninguna persona recibirá el virus de VIH muerto ni atenuado. El fármaco contiene inmunógenos en mosaico; es decir,

moléculas capaces de producir una respuesta inmunitaria contra muchas cepas del VIH. De acuerdo con un estudio publicado en The Lancet, se trata de dos inyecciones (una codificada con tres proteínas y otra con cuatro) que han superado los estudios de seguridad y crean anticuerpos. Pero falta ver si funciona en condiciones reales.

Para ello, se realizan ensayos llamados Imbokodo y Mosaico. El segundo es el único estudio de fase 3, y el primero en alcanzar esta etapa desde 2009. En sí, esta vacuna tiene un fin preventivo: evitar que personas VIH negativas adquieran el virus, y no está orientada para personas que ya viven con él. Mientras que Imbokodo se encuentra actualmente en fase 2. Probando si la vacuna puede prevenir la infección por VIH en 2,600 mujeres jóvenes de entre 18 y 35 años en países del sur de África (donde la transmisión es mayoritariamente por sexo heterosexual).

ESPERANZAS A FUTURO Hace unos días, se dieron a conocer detalles sobre la evolución de un fármaco preventivo, en fase experimental, y donde nuestro país tiene un aporte importante en la investigación. En la Clínica Condesa, de la Alcaldía Iztapalapa, en la Ciudad de México, se realizan ensayos clínicos de la vacuna Mosaico. Cuyos trabajos tendrán una duración de dos años y medio. María Eugenia Zghaib, subinvestigadora y coordinadora médica del estudio, explica que “Es súper esperanzador porque en 40 años que llevamos de epidemia de VIH ningún candidato a vacuna había llegado a Fase 3 de investigación clínica”, lo que significa que en las fases previas ya se probó la seguridad. “Lo que distingue la Fase 3 es que se hace a muy grande escala, esto es miles de participantes, ya no son decenas o cientos; y la otra característica es que ya se prueba finalmente la eficacia en el grupo de interés al que va dirigido”. Es importante señalar que hasta hace unos días ya se habían inscrito la mitad de los 150 voluntarios que se requieren para todo el estudio en la Ciudad de México. Con un ensayo dirigido específicamente a hombres que tienen sexo con hombres y personas trans que tienen sexo con hombres y/o con personas trans, el estudio de la vacuna Mosaico se lleva a cabo en 57 centros de investigación en ocho países del mundo: Estados Unidos, Brasil, Argentina, Perú, Polonia, España, Italia y México (CDMX, Guadalajara y Mérida), con un total de 3 mil 800 participantes/muestras.

Y será para el año 2024 cuando se tengan los resultados de todo el ensayo. En nuestro país, el doctor Juan Sierra comanda los trabajos y es una colaboración entre el Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán y la Clínica Condesa. Destacando que es la primera vez que la Red de Investigación en Vacunas contra el VIH (HVTN), que pertenece a los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH), invita a participar a investigadores en México. “Fase 3 es la última fase de la investigación clínica en la que, si los resultados que se obtienen son los esperados, pues

después de eso ya puede salir a comercializarse un medicamento o en este caso una vacuna. Sí, es la última fase de investigación clínica, pero es importante aclarar que hoy en día todavía es experimental”, indica la doctora Zghaib.

DESARROLLO MEXICANO Otro estudio de gran relevancia es el que realiza el mexicano Max Medina Ramírez, investigador posdoctoral del Centro Médico Académico de la Universidad de Ámsterdam, en Holanda. La investigación es una vacuna candidata capaz de iniciar respuestas precursoras de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAbs, por sus siglas en inglés) contra el VIH. Su desarrollo se basa en técnicas de ingeniería de proteínas que permiten estabilizar la envoltura del virus, también conocida como “trímero”, utilizado por el virus para infectar, y a la vez burlar el sistema inmune. Además de la estabilización del trímero, la estructura fue modificada para favorecer la activación de células B precursoras de bNAbs, las cuales tienen la capacidad de prevenir el contagio del virus. De acuerdo con un comunicado de la agencia Ciencia MX, “Esta vacuna experimental fue probada en varios modelos animales, y nuestros resultados fueron publicados en la revista Journal of Experimental Medicine bajo el título “Design and crystal structure of a native-like HIV-1 envelope trimer that engages multiple broadly neutralizing antibody precursors in vivo”. En una fase inicial, la investigación se llevó a cabo bajo una beca del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Conacyt), y posteriormente con un fondo que se obtuvo de la fundación Aids Fonds, de Holanda, enfocada en financiar investigaciones en torno al VIH. Al tiempo que la Fundación Bill y Melinda Gates está proveyendo los fondos para llevar a cabo el estudio clínico. En marzo pasado, Max Medina indicó que ya generó una segunda versión del posible fármaco, el cual será probado en una siguiente fase en un estudio clínico. “El objetivo es arrancar un estudio clínico en el trascurso de los siguientes 12 meses. Actualmente estamos en la etapa de producción a escala de esta vacuna experimental”. De acuerdo con la literatura científica, cerca de 50 por ciento de las personas que viven con VIH eventualmente desarrolla bNAbs, por lo general a partir de un año de mantener una infección activa. Ahora se sabe que este tipo de anticuerpos tiene la capacidad de neutralizar la mayoría de los subtipos virales que circulan a nivel mundial. Desafortunadamente, los pacientes que desarrollan estos anticuerpos no se benefician de ello, dado que para cuando estos anticuerpos se han generado de forma natural, el virus por su parte ya habrá generado reservorios virales (es decir, ya habrá encontrado dónde esconderse del sistema inmune). Además, una vez establecida la infección, el virus podrá adaptarse y escapar con facilidad ante la presión del sistema inmune. La clave radica en estimular el sistema inmune para que desarrolle bNAbs antes de que el virus ataque. Ciencia MX añade que el descubrimiento de estos anticuerpos revolucionó el campo de investigación de vacunas contra el VIH. El doctor Medina Ramírez se dio a la tarea de seleccionar esos anticuerpos y adaptarlos mediante ingeniería de proteínas para usarlos como herramientas moleculares en el diseño de una vacuna contra el VIH. “Claramente existen otros grupos de investigación que enfocan su trabajo en iniciar una respuesta neutralizante de amplio espectro. Sin embargo, estos grupos emplean otro tipo de antígenos para iniciar la respuesta inmune”. “A diferencia de nuestra estrategia, otros grupos utilizan antígenos que no mantienen la estructura nativa de la envoltura del VIH, en otras palabras, ellos no emplean el ‘trímero nativo’ tal y como lo hemos logrado nosotros. Lo anterior es fundamental para ampliar las posibilidades de iniciar la respuesta correcta”.