RESVERATROL “El antioxidante para el bienestar”
“Tu elemento imprescindible”
Índice
1.
Usos medicinales................................................................................................................... 2
2.
Resveratrol y sus propiedades antioxidantes .............................................................. 3
3.
Efectos cardioprotectores, el guardián de tu corazón. ............................................. 6
4.
Efectos inmunomoduladores del resveratrol ............................................................... 7
5.
Actividad anti-cancerigena. ................................................................................................ 8
6.
Regulación de la presión arterial en hipertensión. ..................................................... 9
7.
Antiinflamatorio ................................................................................................................... 10
8.
Bibliografía ............................................................................................................................. 11
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1. Usos medicinales Las plantas que contienen resveratrol, un potente antioxidante, se han utilizado ampliamente en el tratamiento de diversas alteraciones [28]. También se supuso que aumentaría la vida útil, lo que luego fue demostrado por la investigación [29]. El resveratrol ayuda en el tratamiento de diversas enfermedades por diversos mecanismos. En la Tabla 1 se muestra una breve descripción del mecanismo de acción del resveratrol en diversas afecciones y estados de enfermedad. Tabla 1. Mecanismo de acción del Resveratrol Actividad del resveratrol
Mecanismo de acción
Antioxidante
Inhibición y neutralización de Especies reactivas de oxigeno (EROs), quelación de metales e inhibición de peroxidación lipídica. Inhibición del péptido natriurético atrial (PNA) y del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β). Promueve la acción del factor nuclear kappa-beta (NF-κβ) Promoción dela respuesta inmune humoral , promoción de la formación de anticuerpos, incremento de la proporción CD4/CD8. Inducción de apoptosis, arresto del ciclo celular y supresión de via del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), supresión de las proteínas cinasas y modulación de la expresión de NK-κβ Inducción de la expresión genética de la enzima oxido nitrico sintasa (NOS). Inhibición de la oxidasa NADPH vascular. Inhibición de la enzima COX-2 Reducción de citocinas pro-inflamatorias: TNFα, IL-1β y COX-2. También inhibe la expresión de NOS y NF-κβ
Cardioprotector
Inmunomodulador Anti-cáncer
Antihipertensivo
Antinflamatorio
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2. Resveratrol y sus propiedades antioxidantes Los productos naturales se han utilizado en la prevención y el tratamiento de enfermedades a lo largo de la historia debido a su amplia aceptabilidad [1]. Entre los diversos grupos de productos naturales y metabolitos vegetales disponibles, el resveratrol juega un papel importante en el tratamiento de diversas enfermedades al actuar como un potente antioxidante defensivo. El resveratrol es un miembro de la familia de los estilbenos, que se caracteriza por dos anillos de benceno unidos a través de un resto isopropílico separados por un doble enlace [2]. El resveratrol (Figura 1) existe como estereoisómeros en formas cis y trans (Z y E) con la forma E exhibiendo más potencial como antioxidante y agente anticancerígeno [3]. El resveratrol (3,4, 5-trans-trihidroxi-estilbeno o 5 - [(E) -2- (4-hidroxifenil) etil] benceno-1,3-diol; C14H12O3; MW 228.25) es una fitoalexina natural, un miembro de la familia de compuestos fenólicos estilbeno, que se aisló por primera vez de las raíces del eléboro blanco (Veratrum grandiflorum O. Loes) en 1940 [4], y más tarde de las raíces de Polygonum cuspidatum, un tradicional tradicional ampliamente utilizado Medicina china y japonesa en la década de 1960 [5,6]. Se sabe que varios alimentos y productos alimenticios como uvas, vino, jugo de uva, moras, arándanos, jugo de arándano y maní contienen resveratrol en diferentes concentraciones [8,9]. Una paradoja interesante en francés acuñada como "paradoja francesa" hace casi 20 años sugirió que una menor incidencia de mortalidad por enfermedad cardíaca crónica a pesar del alto consumo de alimentos grasos se debía al vino tinto que contiene resveratrol [10,11]. Actúa como un potente antioxidante al inhibir las especies reactivas de oxígeno (ROS) principalmente activando AMPK. Además de esto, también suprime la COX-2 y la peroxidación lipídica [12]. Los ROS se producen continuamente en el cuerpo como resultado de varios procesos metabólicos y fisiológicos, pero cuando el equilibrio entre la producción de ROS y la actividad antioxidante inherente se distorsiona, conduce al estrés oxidativo [13]. El resveratrol es un potente antioxidante capaz de mantener este estrés oxidativo. Por lo tanto, muestra diferentes funciones farmacológicas como anticancerígeno [14], antiangiogénico [15], antioxidante [16,17], antitumoral [18,19] y actividades 3
cardioprotectoras [20]. Además, también se han informado otros efectos terapéuticos como neuroprotectores [21], antidiabéticos [22], radioprotectores y citogenéticos [23] y antivirales [24,25]. El resveratrol exhibió una actividad antirradicales más fuerte en comparación con el kaempferol y la naringenina y también resultó ser más eficiente que el a-tocoferol (vitamina E), la catequina, la miricetina y la naringenina, lo que explica sus efectos beneficiosos en el estado de la enfermedad [26]. Se considera el candidato potencial con propiedades no tóxicas y bien tolerables. A pesar de la rápida absorción, el metabolismo intestinal y hepático es el paso limitante para la biodisponibilidad sistémica del resveratrol.
Los radicales libres de fuentes endógenas y exógenas juegan un papel importante en la patogénesis de una enfermedad causada por el estrés oxidativo [30]. Se consideran fundamentales
para
cualquier
proceso
bioquímico
que
represente una parte esencial
de
aeróbica metabolismo.
la y
vida el
Se
ha
descubierto
que
los
compuestos
fenólicos
tienen una amplia gama de efectos beneficiosos como antioxidante natural al neutralizar o eliminar los radicales libres, quelando los iones metálicos junto con la inhibición de la peroxidación lipídica [1-4]. Frankel y col. fue el primero en informar la actividad antioxidante del trans-resveratrol utilizando diferentes ensayos antioxidantes como el ensayo de captación de radicales de 2,2difenilpicrilhidrazilo (DPPH), la actividad antioxidante total, el ensayo de peroxidación de lípidos, el ensayo de reducción de potencia y el ensayo de actividad 4
de eliminación de peróxido de hidrógeno. Los resultados mostraron que la actividad de eliminación de radicales DPPH del resveratrol fue 2 µmol más alta en comparación con el grupo control [5]. En otro estudio realizado por Olas et al., Se investigó la influencia del trans-resveratrol en la generación de ROS en plaquetas de sangre de cerdo activadas por lipopolisacárido. Se encontró que el resveratrol (6.25 - 100 µg / ml) inhibió la generación de ROS en las plaquetas de la sangre. Las plaquetas incubadas con 25 µg / ml del fármaco demostraron la inhibición más fuerte de la producción de radicales de oxígeno [6].
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3. Efectos cardioprotectores, el guardián de tu corazón. La cardioprotección incluye todos los medios y mecanismos que contribuyen a la protección del corazón, desde reducir o incluso prevenir el daño miocárdico. Varios estudios científicos han demostrado que el consumo de extractos de plantas que contienen polifenoles, especialmente el resveratrol, como el propóleos y el vino tinto, reduce la mortalidad asociada con la enfermedad coronaria [7]. Al ser un potente antioxidante, el resveratrol inhibe la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad, reduce la agregación plaquetaria, promueve la vasodilatación y aumenta la actividad endotelial de óxido nítrico sintasa, inhibiendo así los cambios ateroscleróticos y mostrando un buen efecto cardioprotector en general. Se observó una mejora significativa de la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo por ecocardiografía. El nivel de péptido natriurético auricular y expresión de ARNm de TGF-b1 se cuantificó con el método de PCR cuantitativa en tiempo real verde SYBR y se encontró que era mayor en las ratas control que en las tratadas con resveratrol [8]. El otro mecanismo responsable de la cardioprotección es la mejora de la actividad de NF-kB en las células cardíacas humanas [9]. También se encontró que el resveratrol protege los tejidos cardíacos y vasculares de las ratas hipertensas renales al reducir la acumulación de ROS mostrando así potencial para mejorar los enfoques farmacoterapéuticos actuales [10].
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4. Efectos inmunomoduladores del resveratrol El nivel de anticuerpos específico presente en el suero se toma como una medida del estado funcional de la respuesta inmune humoral. En un estudio realizado en animales de experimentación, el resveratrol promovió la respuesta inmune humoral y mejoró la formación de células de anticuerpos. También se encontró que el resveratrol aumenta la relación CD4/CD8, la proliferación de linfocitos T junto con la respuesta inmune mediada por células B y la actividad de las células NK estimulada, que mostró un efecto inmunomodulador sobre la leucemia linfocítica de ratón como lo demuestran Li et al.[11].
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5. Actividad anti-cancerigena. Un gran número de estudios han sugerido que la dieta rica en frutas y verduras se asocia con una menor incidencia de cáncer, ya que estas dietas constituyen un grupo diverso de compuestos polifenólicos con actividad anticancerígena potencial. Estos compuestos actúan como agentes anticancerígenos por inducción de apoptosis, detención del ciclo celular y supresión de la vía mediada por GFR, supresión de la proteína quinasa y supresión de la activación NF-kB [47]. Jang et al. identificaron el resveratrol para inhibir la actividad cox de COX-1, que se correlaciona con la iniciación y promoción antitumoral junto con su actividad antimutagénica. La actividad quimiopreventiva del cáncer del resveratrol se investigó en un modelo de cultivo de la glándula mamaria de ratón de carcinogénesis, que mostró inhibición dependiente de la dosis en el desarrollo de lesiones preneoplásticas inducidas sin signos de Toxicidad. La tumorigenesis también se estudió en el modelo de cáncer de piel de ratón de dos etapas durante 18 semanas con la aplicación de diferentes concentraciones de resveratrol dos veces a la semana; se observó una reducción del número de tumores cutáneos por ratón entre 68 a 98% [12].
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6. Regulación de la presión arterial en hipertensión. La hipertensión es una enfermedad del trastorno del estilo de vida que requiere atención y monitoreo continuos. La L-arginina es la vía principal de regulación en la hipertensión ya que también interactúa con las vías de renina-angiotensina (Ang) y eicosanoides [56]. Los estudios han sugerido que la actividad antihipertensiva de los polifenoles se debe a la inducción de la expresión génica de la óxido nítrico sintasa (NOS), la cual tiene como co-factor a la L- arginina, la inhibición de la inducción de la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa y la inhibición de la COX-2 dentro de la pared arterial [57,58]. El resveratrol mejora el endotelio dependiente de vasorelajación. Los investigadores han concluido que el tratamiento temprano con resveratrol reduce el estrés oxidativo, preserva la función endotelial y disminuye gradualmente la incidencia de hipertensión junto con la reducción de los niveles de H2O2 y la actividad de superóxido dismutasa.
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7. Antiinflamatorio El mecanismo de inflamación implica la regulación de la respuesta inflamatoria a través de la inhibición de la liberación de varios mediadores vasoactivos a la zona dañada incluyendo leucotrieno-B4, NO, TNF-a, ROS e IL[13].
Los polifenoles
atenúan las respuestas oxidativas e inflamatorias en varias células [14]. Como otros polifenoles, resveratrol fue estudiado por su actividad antiinflamatoria. La secreción y activación de mediadores proinflamatorios y neurotóxicos de la microglia después del daño cerebral fue la razón de la inflamación. El efecto del resveratrol en la inhibición de la neuroinflamación mediada por microglia fue estudiado por Zhang y colaboradores [15]. El efecto de la suplementación dietética de
resveratrol
en
la
inflamación colónica crónica fue estudiado por Fidalgo y colaboradores. Se observó una reducción en el aumento de
las
citoquinas
proinflamatorias, TNF-a e IL1β junto con la reducción de la prostaglandina E sintasa-1, COX-2 y la expresión de proteína NOS inducible, demostrando así el papel beneficioso del resveratrol en el tratamiento de la colitis crónica[16]. Prabhakar evaluó el resveratrol por su actividad cerebroprotectora a través de acciones antioxidantes y antiinflamatorias en ratas Wistar diabéticas[17]. También se encontró que el resveratrol suprime la síntesis de PGE2 inhibiendo la actividad enzimática de COX-2, ayudando así en el tratamiento de la inflamación [18]. En otro estudio, Donnelly et al. examinaron el efecto de la inflamación del resveratrol en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas [19].
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8. Bibliografía 1.
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