Vademécum Sistema Nervioso Central y Dolor Edifarm 2018

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CRÉDITOS

_________________________ Coordinación General Antonio Toledo Romoleroux

_________________________ Gerente de Producto Irene Hidalgo

_________________________ Asesoría Médica Dra. Verónica Coello

_________________________ Comercialización Irene Hidalgo Tatiana Townsend

_________________________ Diseño Editorial Computarizado Edison Donoso María Belén Jijón

_________________________ Portada María Belén Jijón

_________________________ Impreso en el Ecuador por: Grupo IMPRESOR _________________________

II

La función de los editores del Vademécum del Sistema Nervioso Central y Dolor Edifarm® es la de compilar, organizar y distribuir la obra a través de prestigiosos laboratorios suscriptores. Las descripciones de los productos han sido preparadas por los fabricantes, im portadores o distribuidores, de acuerdo con los textos editados y aprobados por su respectiva Dirección Médica, los cuales deben guardar conformidad con las Leyes y Reglamentos de Ecuador.

_____________________________ De las Azucenas N45-311 y de las Malvas Sector Monteserrín P.O. Box: 17-08-8193. Tels.: 2923-105 / 2923-106 Fax: (593-2) 2253-551 E-mail: farma@edifarm.com.ec edifarm@edifarm.com.ec Web: www.edifarm.com.ec Quito, Ecuador

Vademécum del Sistema Nervioso Central y Dolor Edifarm® 4ta Edición es propiedad de Edifarm y Cía., prohibida su reproducción total o parcial sin autorización escrita. Ésta es una obra más de Publicaciones y Documentos de Referenca (serie P.D.R.)

_____________________________ Distribución del Vademécum del SNC y Dolor EDIFARM a través de los laboratorios: Grünenthal Medicamenta

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CONTENIDO

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Créditos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Contenido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

II

III

Listado de Auspiciantes y Colaboradores . . . . . . . . .

IV

Índice de Productos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VI

Sección Editorial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

349

Índice de Principios Activos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

381

Carta de Presentación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diccionario de Productos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Sección Algoritmos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Índice ATC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

V 1

369

389

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LABORATORIOS AUSPICIANTES

BALIARDA S.A.

De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina.

Telf: (593 2) 2805644-2805660

e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Quito-Ecuador.

GRÜNENTHAL ECUATORIANA

Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf (593 2) 2351 980.

Fax (593 2) 2351 707. Quito - Ecuador

JULPHARMA GROUP

Ciudad Colón Edificio Corprativo 1 Mz. 275 Solar 5. Etapa III. PBX (593 2) 3731 390 Guayaquil - Ecuador

IV

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12. PBX: (593 2) 5005 005 Casilla: 17-21-027

E-mail: contactenos@medicamenta.com.ec

Quito - Ecuador

QUIFATEX

Av. 10 de Agosto 10640 y Manuel Zambrano. Telf.: (02) 3961900 / 247-7400 / 280-9050 Fax: (02) 247-8600 Apartado postal 17-04-10455. Quito - Ecuador

ROEMMERS

Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902/1001-1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito - Ecuador

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ESTIMADO / A DOCTOR / A

EDIFARM tiene el gusto de presentar la CUARTA Edición del Vademécum del Sistema Nervioso Central y Dolor Edifarm, en el que se detalla la información para prescribir de más de 200 fármacos de uso común en su consulta. Como de costumbre, la obra cuenta con dos secciones adicionales con información cruzada, como es el Índice de Principios Activos y el Índice de Clasificación Anatómica, Terapéutica y Química (ATC).

Le recordamos también que el Vademécum Electrónico de EDIFARM (QUICKMED®) está disponible en la plataforma tecnológica web y como aplicativo móvil, lo puede encontrar en www.edifarm.com.ec; App Store y Google Play, con información técnica, datos actualizados y precios referenciales de venta al público de alrededor de 5000 productos farmacéuticos, que facilitan el trabajo del profesional. Le invitamos a revisar constantemente nuestras publicaciones a través del siguiente vínculo web: http://issuu.com/edifarm/docs o https://www.edifarm.com.ec/publicaciones/ donde encontrará una versión demo de ésta y otras obras en formato digital para descargarlas o compartirlas a través de las redes sociales.

Finalmente, agradecemos la confianza de nuestros auspiciantes y colaboradores que hacen posible que más de 2.300 médicos a nivel nacional reciban esta publicación.

Agradecemos siempre sus comentarios o sugerencias y para ello ponemos a su disposición nuestra página web: www.edifarm.com.ec o nuestro correo electrónico: farma@edifarm.com.ec Hasta la siguiente edición,

@edifarm.ecuador

@Edifarm_Ecuador

EDIFARM ECUADOR

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Producto - Laboratorio

Página

ACETAMIN HG ............................................................................3 ADORLAN GRUNENTHAL .........................................................3

Producto - Laboratorio

Página

CONALTOR COMPLEX 10 BAGÓ............................................39 CONEXINE MEDICAMENTA .....................................................40

AGUDOL GRUPOFARMA ...........................................................4

CONRELAX - CONRELAX FUERTE GUTIS ............................41

ALIVOL PHARMABRAND ...........................................................5

CONTRACTIL STEIN ................................................................45

ALEATEL ROEMMERS...............................................................4

ANAFRANIL SANDOZ ................................................................6 ANALGAN MEDICAMENTA........................................................8 ANALGAN TRAM MEDICAMENTA ............................................8

ANIMAXEN SANDOZ ................................................................11 ANSIETIL MEDICAMENTA........................................................12 APRONAX TABS. BAYER.........................................................12

APRONAX GEL BAYER............................................................14 APROXEN PHARMABRAND ....................................................14

ÁRNICA CRACKLING SPRAY TULIPANESA ..........................16 ARTRICHINE ECU ...................................................................16 ARTROSAMIN JULPHARMA ....................................................16

ARTROX PHARMABRAND .......................................................17 ASPIRINA 100 MG BAYER .......................................................19 ASPIRINA ADVANCED BAYER ................................................19 AUDIPAX MULTIDOSIS BALIARDA .........................................20 BAYRO FORTE GEL BAYER....................................................21

BAYRO IM BAYER.....................................................................23 BEDOYECTA GRUPOFARMA ..................................................24

BETAMETASONA MK ...............................................................25

BETASUN ROEMMERS............................................................26

BIOSIL PANIJU..........................................................................27

CONRELAX PLUS GUTIS ........................................................43 COXIB PHARMABRAND...........................................................47 CURAFLEX DUO MEDICAMENTA ...........................................54

DALIVIUM GUTIS......................................................................55 DEMEXAM PHARMABRAND....................................................57

DEP ROEMMERS......................................................................59 DICASEN MEDICAMENTA........................................................61

DICLOFENACO MK ..................................................................62 DICLONAC - S HG ....................................................................63

DIFLAM PHARMABRAND.........................................................64

DOLGENAL MEDICAMENTA....................................................69 DOLGENAL RAPID MEDICAMENTA .......................................69

DOLGENAL SL MEDICAMENTA ..............................................70

DOLKE FORTE QUILAB ...........................................................72 DOLO-ARTROSAMIN JULPHARMA ........................................72 DOLOCURAFLEX MEDICAMENTA..........................................75 DOLOGEL PHARMABRAND.....................................................77

DOLOLUVIT PHARMABRAND .................................................78

DOLOPAT FPC ..........................................................................81 DOLORGESIC ROEMMERS.....................................................82 DONECIL GRUNENTHAL .........................................................84

DONECLAR BALIARDA ............................................................88

BREINOX GRUPOFARMA ........................................................28

DORIXINA COMPRIMIDOS ROEMMERS ................................92

CARTIFLEX PHARMABRAND ..................................................29

DORIXINA RELAX ROEMMERS ..............................................93

CARIM ROEMMERS .................................................................28

DORIXINA GEL ROEMMERS ...................................................93

CELECOXIB MK........................................................................31

DULOXETINA MK......................................................................94

CLOFEN JULPHARMA..............................................................34

ELMETACIN DEUTSCHE .........................................................98

CEUMID ROEMMERS...............................................................32

CLONAGIN BALIARDA .............................................................35

COLICA STEIN..........................................................................38 VI

ECITALEX FT GRUNENTHAL ..................................................96 ENIFLEX DUO BAGO................................................................98

ESMIRTAL ROEMMERS .........................................................100 www.edifarm.com.ec

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VADEMÉCUM DERMATOLÓGICO

EUTEBROL MEDICAMENTA ..................................................110

Página

LEVECOM BALIARDA.............................................................172 LIBRAZOLAM GRUNENTHAL................................................177

E-ZENTIUS ROEMMERS.........................................................111

LINPREL BALIARDA ...............................................................181

FEMEN - FEMEN FORTE GRUPOFARMA .............................117

LUVIT B PHARMABRAND ......................................................186

FAPRIS MEDICAMENTA .........................................................113 FEVERIL PHARMABRAND .....................................................117 FLAZINIL MEDICAMENTA ......................................................118

FLENAC PHARMABRAND......................................................119 FLEXIDOL PHARMABRAND...................................................120

FLOGOMAX BAGO .................................................................121

FLUOXETINA MK ....................................................................122 GABAPENTIN MK ...................................................................124

LITOZIN TULIPANESA ............................................................185 MARTESIA ROEMMERS ........................................................187

MAXXO RELAX STEIN CORP. ...............................................187 MELOXICAM MK.....................................................................189 MELOXIGRAN JULPHARMA ..................................................190 MEMANTINA MK .....................................................................191

MENUIX ROEMMERS .............................................................193 MESULID GRUNENTHAL .......................................................195

GELICART SANOFI ................................................................126

MESULID GEL GRUNENTHAL...............................................195

GLUCOSAMIDA + CONDROITINA MK ..................................127

MEXYL QUILAB.......................................................................199

GENAFLEX QUILAB ...............................................................127

METAGESIC BAGO.................................................................196

GOVAL ROEMMERS...............................................................129

MIGRADORIXINA ROEMMERS..............................................201

HIRUDOID SANKYO ...............................................................130

MITRUL MEDICAMENTA ........................................................202

HG IPROFEN.HG ....................................................................129 HIRUDOID FORTESANKYO ...................................................131 ICE SPRAY TULIPANESA .......................................................131

ILIMIT ROEMMERS.................................................................131 INFLALID / INFLALID SOBRES JULPHARMA ......................134

KETESSE MENARINI..............................................................136 KETIPINA BALIARDA..............................................................137

KETIPINA XR BALIARDA........................................................144

KINEPTIA SANDOZ ................................................................151 LACOTEM MEDICAMENTA ....................................................151

LAMOTRIGINA MK..................................................................154 LANIMEX ROEMMERS...........................................................159 LASEA ROEMMERS ...............................................................160

LATRIN BALIARDA..................................................................160

MIRTAPAX MEDICAMENTA....................................................201 MOBILISIN DEUTSCHE ........................................................205

MOPINAL FPC ......................................................................206 MURAMYL GRUNENTHAL .....................................................206 MUSCADOL JULPHARMA......................................................208

NAPAFEN ECU ......................................................................209 NEOGAIVAL ROEMMERS ......................................................211

NEO-ZERENIX PHARMABRAND............................................214

NEURAL 3 10.000 GUTIS .......................................................216 NEURAL 3 25.000 GUTIS .......................................................218 NEURAL PLUS GUTIS............................................................220 NEUROPLUS BALIARDA........................................................221 NIMESULIDA MK.....................................................................224

NIMOREAGIN BALIARDA .......................................................225

LERTUS MEDICAMENTA........................................................170

NODOLEX BAGÓ ....................................................................226

LERTUS RL MEDICAMENTA..................................................171

NORSIC GRUNENTHAL .........................................................229

LERTUS FORTE MEDICAMENTA ..........................................171 www.edifarm.com.ec

NOMADOL / NOMADOL RAPID BAGÓ .................................227

VII

P R O D U C T O S

ETORICOX STEIN...................................................................101

Producto - Laboratorio

D E

Página

Í N D I C E

Producto - Laboratorio

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Producto - Laboratorio

Página

NULIPAR BALIARDA...............................................................231

OLZAPIN FT GRUNENTHAL ..................................................235 ONCOPLEX PANIJU................................................................246

ORALSEPT ECU ....................................................................247

OTODYNE ECU ......................................................................247 OTOPREN ECU ......................................................................248 OXA MEDICAMENTA ..............................................................248

OXCARBAZEPINA MK............................................................249

Producto - Laboratorio

Página

QUETIAZIC XR MEDICAMENTA ............................................290 QUETIREL SANDOZ ...............................................................292

REAGIN BALIARDA ................................................................293 RIATUL BALIARDA..................................................................294 RISPOLUX SANDOZ...............................................................302

SEDATRIL TECNOQUIMICAS ................................................303 SEROLUX SANDOZ................................................................305 SERTAL COMPUESTO ROEMMERS.....................................306

OXICALMANS HOSPIMEDIKKA.............................................250

SERTAL GOTAS ROEMMERS ...............................................306

PALEXIS RETARD GRUNENTHAL ........................................254

SPIRON GRUNENTHAL..........................................................309

PALEXIS GRUNENTHAL ........................................................251 PANALGESIC FORTE ECU ...................................................256

SERTRALINA MK....................................................................307 SUPRAHYAL MEDICAMENTA................................................312

PANALGESIC UNGÜENTO ECU ...........................................257

TALOPRAX BALIARDA...........................................................312

PARALGEN JULPHARMA.......................................................260

TENSORELAX/TENSORELAX FORTE FPC..........................321

PARALGEN TRAM JULPHARMA ...........................................262

TOPICTAL MEDICAMENTA ....................................................322

PARABAY BAYER ...................................................................257 PARALGEN PLUS JULPHARMA............................................261

PAROTEN BALIARDA .............................................................263

PAROXETINA MK....................................................................270 PASSINERVAL ECU ...............................................................271

TAMSINA PHARMABRAND ....................................................320 TENVALIN BAGÓ ....................................................................321 TRAMADOL + ACETAMINOFEN MK .....................................324

TRAMAL GRUNENTHAL ........................................................324 TRAMAL LONG GRUNENTHAL.............................................328

PIASCLEDINE ROEMMERS...................................................272

TRANSTEC GRUNENTHAL....................................................328

PLATSUL-A HOSPIMEDIKKA.................................................274

VASOACTIN PLUS MEDICAMENTA ......................................330

PIROXICAM MK ......................................................................273 PREBICTAL MEDICAMENTA..................................................275

PREGABALINA MK.................................................................276

PREGALEX GRUNENTHAL....................................................279

PROALGAN JULPHARMA......................................................285 PROFINAL JULPHARMA ........................................................285 PROLERTUS MEDICAMENTA................................................287

PRONOL STEIN ......................................................................287 QUETIAPINA MK.....................................................................287 QUETIAZIC MEDICAMENTA...................................................290 VIII

VALERPÁN GUTIS..................................................................329 VENLAFAXINA MK..................................................................332 VERSATIS GRUNENTHAL......................................................334

VITANGO ROEMMERS...........................................................337 XUMER MEDICAMENTA.........................................................338

ZALDIAR GRUNENTHAL........................................................344 ZALEPLA GRUNENTHAL .......................................................344 ZERENIX PHARMABRAND.....................................................346 ZOPIZZ FPC ............................................................................347 www.edifarm.com.ec

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SECCIÓN:

Diccionario de Productos Se describen ampliamente en orden alfabético los diferentes productos de los laboratorios auspiciantes existentes en el país.

www.edifarm.com.ec

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

COMPOSICIÓN: Tabletas: Cada tableta contienen 500 mg de acetaminofén y 1 g. DESCRIPCIÓN: El ACETAMIN es un medicamento acetilado derivado del para-aminofenol que actúa sobre el centro del dolor y de la fiebre, provocando rápidamente analgesia y descenso de la temperatura. Tiene escaso poder antiinflamatorio. INDICACIONES: ACETAMIN está indicado en el tratamiento sintomático de dolor y fiebre que acompaña a las enfermedades virales e infecciosas. Actúa en los estados dolorosos provocados por inflamación articular, abscesos dentarios, dismenorrea, estados post traumáticos, cefalea y como coadyuvante en los estados migrañosos. ACETAMIN puede administrarse, con precaución, en caso de alteraciones de la coagulación y es útil en caso de intolerancia al ácido acetil salicílico o intolerancia gástrica. Analgésico y antipirético libre de molestias gástricas.

PRECAUCIONES: Debe administrarse con precaución en pacientes con afecciones hepáticas o renales. Se han reportado efectos nefrotóxicos y necrosis hepática, en casos de sobredosificación. No se debe consumir, conjuntamente, alcohol o barbitúricos por la posibilidad de alterar el metabolismo hepático del medicamento. Debe administrarse con precaución en pacientes anticoagulados con derivados de la cumarina, por el posible efecto intensificador del acetaminofén. En los niños debe administrarse la dosis adecuada por el peligro de sobredosificación e intoxicación. EFECTOS INDESEABLES: Se han reportado efectos de intolerancia gastrointestinal, leves y alteraciones hematológicas.

CONTRAINDICACIONES: ACETAMIN no debe administrarse en pacientes que tengan hipersensibilidad al medicamento o en casos de úlcera péptica activa. Insuficiencia renal o hepática.

POSOLOGÍA: Tabletas: Adultos y niños mayores de 12 años: una o dos tabletas de 500 mg cada 6 horas, sin exceder de 8 tabletas y 1 g cada 8 horas. Niños de 6-12 años: 1/2 a 1 tableta de 500 mg cada 8 horas sin exceder de 4 tabletas. PRESENTACIONES: Caja x 20 y 100 tabletas. www.edifarm.com.ec

ADORLAN®

Comprimidos Analgésico combinado, Antiinflamatorio (Diclofenaco, tramadol)

COMPOSICIÓN: Un comprimido de la combinación fija de diclofenaco - tramadol contiene: 25 mg de tramadol y 25 mg de diclofenaco. INDICACIONES: Alivio del dolor inflamatorio de intensidad moderada a severa, de carácter agudo.

POSOLOGÍA: A menos que se prescriba de otra manera, ADOrlAN® debe ser administrado de la siguiente manera: Adultos y adolescentes mayores de 16 años: ADOrlAN® 25 mg/25 mg, comprimidos: Un comprimido (25 mg clorhidrato de tramadol, 25 mg diclofenaco sódico) cada ocho horas (corresponde a 75 mg clorhidrato de tramadol, 75 mg diclofenaco sódico diariamente). Esta dosis puede aumentarse a un comprimido (25 mg clorhidrato de tramadol, 25 mg diclofenaco sódico) cada seis horas (100 mg clorhidrato de tramadol, 100 mg diclofenaco sódico diariamente). El intervalo entre dos dosis únicas debe ser por lo menos de 6 horas. la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico no deberá ser administrada más tiempo del absolutamente necesario bajo ninguna circunstancia. Si es necesario el tratamiento a largo plazo del dolor con tramadol/diclofenaco en vista de la naturaleza y severidad de la enfermedad, entonces se deberá llevar a cabo un monitoreo cuidadoso y regular (si es necesario, con interrupciones en el tratamiento) para establecer si es necesario ampliar, y en qué grado, un tratamiento adicional. En adultos y jóvenes mayores de 16 años de edad, la dosis total de diclofenaco no debe exceder los 200 mg/día, resultando para la combinación de dosis fija en una dosis diaria máxima de tramadol de 200 mg/día. Niños: No se ha establecido el uso de la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico en niños menores de 16 años. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en esta población. Pacientes geriátricos: Generalmente no es necesario un ajuste de dosis en pacientes de hasta 75 años de edad sin disfunción renal y/o hepática manifiesta clínicamente. la eliminación del tramadol se puede prolongar en pacientes mayores de 75 años de edad. En particular, se recomienda utilizar la dosis efectiva más baja en pacientes de edad avanzada, o aquellos con bajo peso corporal; el paciente deberá ser monitoreado para supervisar si se presenta sangrado gastrointestinal durante la terapia. 3

A P R O D U C T O S

Acetaminofén Tabletas Analgésico y Antipirético

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D E

ACETAMIN®

D I C C I O N A R I O

A

LABORATORIOS H.G., C.A. Av. Domingo Comín 135 y El Oro. Teléf: 244-3999, 244-3425. Fax: 244-3142. Casilla 487 Guayaquil E-mail: ventas@labhg.com.ec myraholst@labhg.com.ec

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Insuficiencia renal/diálisis e insuficiencia hepática: Para pacientes con disfunción renal y/o hepática severa, no se recomienda el uso de la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico. Método de administración: las tabletas no deberán partirse o masticarse. Deberán deglutirse enteras, con una cantidad suficiente de líquido y sin estar en ayunas. En caso de padecer de estómago sensible, se recomienda tomar la tableta junto con algún alimento. PRESENTACIÓN: Comprimidos blancos, redondos, biconvexos, homogéneos, sin pigmentos. Caja x 3 blisters x 10 comprimidos c/u. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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AGUDOL®

Tabletas Analgésico (Acetaminofén, Ácido acetilsalicílico, Cafeína)

CARACTERÍSTICAS DE SUS COMPONENTES: Acetaminofén: Es un metabolito activo de la fenacetina. No es gastroerosivo y puede ser empleado en pacientes con discrasia sanguínea. El acetaminofén posee un doble mecanismo de acción analgésica, ejercido a nivel central y periférico. A nivel central es un inhibidor moderado de la ciclooxigenasa, a nivel periférico y central, adicionalmente, bloquea las bradiquinas y la generación del impulso doloroso. En dosis terapéuticas, el acetaminofén es muy bien tolerado, con mínimos efectos secundarios. Ácido acetilsalicílico: las propiedades analgésicas y antiinflamatorias del ácido acetilsalicílico son parecidas a las de otros antiinflamatorios no esteroideos. Al disminuir la síntesis de prostaglandinas, reduce la percepción del dolor. Cafeína: la cafeína es un derivado de la xantina de origen natural. Produce analgesia por tres mecanismos: Bloqueo de los receptores de la adenosina, inhibición de la síntesis de la COX-2 o por cambios en el estado emocional. En los pacientes con migraña el efecto analgésico de la cafeína se explica también por su acción vasoconstrictora sobre las arterias cerebrales. la mejoría del estado de ánimo contribuye positivamente en el control de la cefalea. Dosis mayores a 300 mg se asocian con taquicardia, nerviosismo e insomnio. Combinación de acetaminofén, ácido acetilsalicílico y cafeína: la combinación de 4

estas tres drogas tiene como finalidad obtener un sinergismo en cuanto al efecto analgésico. la cafeína modifica la farmacocinética del ácido acetilsalicílico y acetaminofén. Cafeína y ácido acetilsalicílico: Se observa un aumento de las concentraciones plasmáticas de ácido acetilsalicílico en un 20% e incrementa el efecto analgésico en un 23% a 44%, igualmente se observa que la analgesia se inicia más tempranamente. Cafeína y acetaminofén: la combinación produce un aumento de las concentraciones plasmáticas y una prolongación de la vida media del acetaminofén. Aumenta en un 40% el efecto analgésico del acetaminofén, con un inicio más temprano. Son dependientes de los 3 principios activos que lo constituyen, especialmente ácido acetilsalicílico y cafeína. Se observan molestias gástricas en el 2-10% de los sujetos sanos, pero pueden ser evitadas si se ingiere con alimentos. Hipersensibilidad ocurre en el 0,3% de casos. INDICACIONES: Analgésico para el tratamiento sintomático del dolor de cabeza de leve a moderada intensidad, inclusive para migraña y cefalea tensional.

DOSIFICACIÓN: Inicio 2 tabletas, luego 1 tableta cada 8 horas. CONTRAINDICACIONES: Alergia al ácido acetilsalicílico u otros analgésicos antiinflamatorios, acetaminofén y/o cafeína. Tratamiento con anticoagulantes, úlcera gástrica y/o duodenal, dengue, varicela, hemofilia. ADVERTENCIAS: Si está embarazada o en período de lactancia, consulte al médico antes de usar este producto. Si los síntomas persisten con el uso de este medicamento, suspéndase y consulte al médico. No exceda la dosis recomendada. No use en menores de 12 años. PRESENTACIÓN: Tabletas x 12.

GRUPOFARMA DEL ECUADOR S.A. Usted puede solicitar mayor información en: Quito: Av. Naciones Unidas 1014 y Av. Amazonas Edificio Banco la Previsora Torre A, 9no. piso, Oficina 902 Telf.: (02) 381-9760 Fax: (02) 2469-467 Quito, Ecuador

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ALEATEL®

Citicolina Vía oral

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene: Citicolina monosódica 523.800 mg (equivalente a 500 mg de Citicolina base). Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PRECAUCIONES: • Cuando se administre en caso de hemorragia intracraneal persistente, no administrar más de 1000 mg/día. • No administrar a pacientes con hipertonía del parasimpático. EMBARAzO y LACTANCIA: AlEATEl al igual que la mayoría de los medicamentos, no se debe administrar en el embarazo, o durante la lactancia a menos que su médico lo considere necesario.

CONDUCCIÓN y USO DE MAQUINARIAS: No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinarias. INTERACCIONES: No debe administrarse junto a medicamentos que contengan meclofenoxato (centrofenoxina). Citicolina potencia los efectos de l-Dopa.

MODO DE EMPLEO: Siga exactamente las instrucciones de administración de AlEATEl indicadas por su médico. Comprimidos recubiertos: dosis recomendada 500-1000 mg/día dependiendo de la gravedad del cuadro a tratar. Niños: no ha sido estudiado en niños, por lo que solo debería administrarse en el caso de que el beneficio terapéutico esperado fuera mayor que cualquier posible riesgo. Ancianos: no requiere ajuste de dosificación específico para este grupo. www.edifarm.com.ec

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS: Muy raro: alucinaciones, cefalea, vértigo, HTA, hipotensión arterial, disnea, náuseas, vómitos, diarrea ocasional, rubor, urticaria, exantemas, púrpura, escalofríos, edema.

PRESENTACIONES DE ALEATEL: Comprimidos recubiertos: Caja x 30 comprimidos recubiertos de 500 mg Gotas orales: Caja - frasco x 30 ml de solución oral en gotas + gotero (1 ml =100 mg de Citicolina) Venta bajo receta médica. Producto de uso delicado, administrar por prescripción y bajo vigilancia médica. Contraindicado en pacientes con hipertonía del sistema nervioso parasimpático. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura no mayor a 30°C. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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ALIVOL®

Tabletas recubiertas y ampollas Analgésico, anticolinérgico 5

A P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: • Alergia a citicolina o a cualquiera de sus componentes. • En caso de hipertonía del sistema nervioso parasimpático (Hipotensión arterial, sudoración, taquicardia y desmayos).

SI OLVIDÓ TOMAR ALEATEL: En caso de olvido de una dosis, espere a la siguiente. No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

D E

¿QUé ES ALEATEL y PARA QUé SE UTILIzA? AlEATEl estimula la biosíntesis de los fosfolípidos estructurales de la membrana neuronal, mejorando la función de los mecanismos de membrana tales como el funcionamiento de las bombas de intercambio iónico y los receptores insertados en ella, cuya modulación es imprescindible en la neurotransmisión. AlEATEl se usa para el tratamiento de las alteraciones de la memoria y del comportamiento asociadas a: • Accidente cerebrovascular, en fase aguda y subaguda. • Traumatismo cráneo encefálico. • Coadyuvante en las afecciones degenerativas cerebrales, como la enfermedad de Alzheimer.

Adultos: 1 comprimido cada 24 horas. Tomar en ayunas, por la mañana. Antes de iniciar el tratamiento con Citicolina se sugiere valorar los signos y síntomas de los trastornos como síndrome amnésico en el adulto. Se recomienda valorar la eficacia y seguridad del medicamento a las cuatro semanas. De ser necesario su médico, puede aumentar la dosis diaria. Gotas orales: dosis recomendada 100-200 mg de 2-3 veces al día dependiendo de la gravedad del cuadro a tratar. Puede tomarse directamente o disuelta en medio vaso de agua (120 ml). Niños: administración de 100 mg 2-3 veces/día. Ancianos: no requiere ajuste de dosificación específico para este grupo. No se han registrado casos de sobredosis debido a la baja toxicidad de la Citicolina. En caso de ingestión accidental, se recomienda utilizar terapia sintomática. Información para el médico: Informe a su médico si está tomando, o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, ya que puede ser necesario interrumpir el tratamiento o ajustar la dosis de alguno de ellos.

D I C C I O N A R I O

Excipientes: lactosa anhidra, Almidón, Glicolato de sodio, Polivinil Pirrolidona K30, Estearato de magnesio, Hidroxipropilmetilcelulosa, Polietilenglicol 6000, Dióxido de titanio, Agua purificada, c.s. Cada ml de solución oral contiene: Citicolina monosódica 104.720 mg (equivalente a 100 mg de Citicolina base). Excipientes: Sacarina sódica, Sorbitol líquido, Glicerina, Metilparabeno, Propilparabeno, Citrato de sodio Dihidrato Tribásico, Ácido cítrico anhidro, Sorbato de potasio, Esencia de fresa, Allura red FD&C # 40, Agua purificada, c.s.

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COMPOSICIÓN: ALIVOL® tabletas recubiertas, cada tableta contiene: 125 mg de clonixinato de lisina y 10 mg de propinox clorhidrato. ALIVOL® compuesto, cada caja contiene: una ampolla de 100 mg de clonixinato de lisina y una ampolla de 15 mg de propinox HCl. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: AlIVOl® conjuga la acción analgésica del clonixinato de lisina con la actividad anticolinérgica del propinox. Es útil en el tratamiento del dolor espasmódico de origen gastrointestinal, hepatobiliar, urinario y genital. El Clonixinato de lisina es un AINE, con acción analgésica predominante, por inhibir la síntesis de prostaglandinas. El Propinox es un anticolinérgico antagonista no selectivo de los receptores muscarínicos del músculo liso visceral. INDICACIONES: Tratamiento sintomático del dolor espasmódico de origen gastrointestinal, hepatobiliar y genitourinario.

CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula; embarazo y lactancia, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, íleo paralítico, hipertrofia prostática, glaucoma; antecedentes de broncoespasmo, pólipos nasales, angioedema o urticaria inducidos por antiinflamatorios no esteroidales. Menores de 12 años.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: En los casos de pacientes que presenten reacciones alérgicas o síntomas de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal, se recomienda suspender el tratamiento. los pacientes que utilizan AINEs pueden presentar úlcera, sangrado y perforación gastrointestinal. la administración de esta droga en dosis elevadas puede producir alteraciones de la acomodación, por lo tanto utilizar con precaución y evitar conducir vehículos u operar máquinas peligrosas, hasta lograr la normalización de la visión. Puede inhibir la sudoración y aumentar la temperatura corporal, administrar con precaución en pacientes con fiebre o en ambientes de temperatura elevada. Administrar con precaución en pacientes con predisposición a la obstrucción intestinal o urinaria. los anticolinérgicos pueden aumentar la frecuencia y la conducción cardíaca, por lo que se recomienda administrarlos con precaución a pacientes con tirotoxicosis, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, cardiopatía isquémica y estenosis mitral. relaja el esfínter esofágico inferior, por lo que debe evitarse en casos de reflujo gastroesofágico o hernia hiatal. los pacientes con disfunción renal, pueden descompensarse, pero se revierte al suspender el tratamiento. los pacientes ancianos, con antecedentes de úlcera péptica, alcoholismo, tabaquismo son más sensibles a los anticolinérgicos y a los AINEs y tienen mayor riesgo de reacciones adversas (acidez, gastritis, retención urinaria, estreñimiento, sequedad bucal, etc.). Se recomienda administrarlo con precaución por el riesgo de glaucoma no diagnosticado.

EMBARAzO y LACTANCIA: No existen estudios durante el embarazo, por lo tanto no debe ser administrado. El Clonixinato de lisina se elimina en la leche en pequeñas cantidades. Se desconoce si el Propinox pasa a leche materna. los anticolinérgicos inhiben la lactancia por lo que no deben ser administrados durante la lactancia. 6

REACCIONES ADVERSAS: Con dosis elevadas puede aparecer epigastralgia, acidez, náuseas, vómitos, sequedad de la boca, constipación, diarrea, visión borrosa, mareos, somnolencia, cefalea, palpitaciones o taquicardia, que pueden ser controlados con un ajuste de la dosis. Ocasionalmente: alergia cutánea, gastritis, sangrado gastrointestinal, retención urinaria, aumento de la presión intraocular, astenia, disminución de la memoria. Como con otros AINEs se puede presentar edema, retención de líquidos y úlcera gastroduodenal con o sin hemorragia y/o perforación. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: la administración conjunta de Propinox con anticolinérgicos o drogas con efectos anticolinérgicos como los antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, quinidina, fenotiazinas, etc. pueden producir efectos aditivos. los antidiarreicos adsorbentes y los antiácidos pueden disminuir la absorción de los anticolinérgicos. El propinox inhibe la secreción ácida del estómago aumentando el pH gástrico, puede disminuir la absorción del ketoconazol e itraconazol. Clonixinato de lisina: Como con otros AINES, aumenta el riesgo de úlcera gastroduodenal y hemorragias, con anticoagulantes orales, ticlopidina, heparina, trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragia, los AINES en general aumentan los niveles plasmáticos de litio. Puede incrementar la toxicidad hematológica del metotrexato. En pacientes deshidratados los AINES aumentan el riesgo de insuficiencia renal aguda. Cuando se requiera administrar clonixinato de lisina y diuréticos, se debe hidratar adecuadamente a los pacientes y controlar la función renal. Disminuye el efecto antihipertensivo de los β bloqueadores, I-ECA, vasodilatadores y diuréticos.

POSOLOGÍA: ALIVOL® tabletas. Adultos y niños mayores de 12 años: 1 a 2 tabletas 3 a 5 veces al día. ALIVOL® compuesto. Adultos: 1 a 4 ampollas diarias, inyectadas indistintamente por vía IM o IV (lenta). En caso necesario pueden inyectarse 2 dosis juntas.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: ALIVOL® compuesto: Caja con 1 ampolla de Clonixinato de lisina y 1 ampolla de Propinox. ALIVOL® tabletas recubiertas: Caja por 20 tabletas. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y leonidas Plaza, Edificio UZIEl, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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ANAFRANIL®

75 mg, comprimidos de liberación sostenida Clomipramina Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

POSOLOGÍA: Antes de empezar el tratamiento con ANAFrANIl, se debe tratar la hipopotasemia. Se debe administrar con precaución si se han recetado otros fármacos serotoninérgicos (p. ej., ISrS, IrSNA). la posología debe adaptarse al estado de cada paciente. El tratamiento de mantenimiento y la duración del tratamiento deben revisarse periódicamente. las formas farmacéuticas de liberación inmediata y de liberación sostenida pueden usarse indistintamente en dosis equivalentes. Adultos: Habitualmente 75-150 mg al día (para las crisis de angustia, 25-100 mg al día). Se inicia el tratamiento con 1 comprimido de 25 mg 2-3 veces al día o con 1 comprimido de liberación sostenida de 75 mg 1 vez al día (para las crisis de angustia, 1 comprimido de 10 mg al día). Se evitará suspender bruscamente el tratamiento. Niños y adolescentes: Síndromes obsesivo-compulsivos: 25 mg al día, aumentando la dosis gradualmente durante las dos primeras semanas hasta 3 mg/kg o 100 mg (lo que sea menor) y posteriormente hasta 3 mg/kg o 200 mg (lo que sea menor). Enuresis nocturna: 5-8 años: 20-30 mg; 9-12 años: 25-50 mg; niños mayores de 12 años: 25-75 mg. Debe administrarse como una dosis única después de la cena; en los niños que se orinen en la cama al principio de la noche, parte de la dosis puede administrarse antes (a las 4 de la tarde). No se tiene experiencia en menores de 5 años. Se evitará suspender bruscamente el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la clomipramina y a cualquiera de los excipientes, sensibilidad cruzada a los antidepresivos tricíclicos del grupo de las dibenzacepinas. Infarto de miocardio reciente. Síndrome congénito de prolongación del intervalo QT. Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoamina-oxidasa (IMAO).

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: riesgo de: Prolongación del intervalo QTc y de taquicardia ventricular en entorchado (torsade de pointes), especialmente con dosis o concentraciones plasmáticas supraterapéuticas de clomipramina, umbral convulsivo bajo, suicidio o choque anafiláctico (uso parenteral). Se recomienda actuar con cautela en caso de: aumento de la dosis en poblaciones específicas (población geriátrica y adolescentes), trastornos de la conducción cardiaca, insuficiencia cardiovascular, glaucoma de ángulo cerrado, trastornos de la micwww.edifarm.com.ec

INTERACCIONES: Se debe evitar el uso concomitante con ISrS, IrSNA, antiarrítmicos, fármacos que prolonguen el intervalo QTc o que puedan provocar una acumulación de clomipramina. Se debe actuar con precaución al utilizarlo en asociación con varios antihipertensivos, diuréticos, simpaticomiméticos, depresores del SNC, anticolinérgicos, neurolépticos, litio, inductores de las enzimas hepáticas, anticoagulantes, terbinafina, cimetidina, metilfenidato, estrógenos, valproato, colestipol, colestiramina, pomelo, jugo de pomelo, hierba de San Juan o jugo de arándano.

REACCIONES ADVERSAS: Muy frecuentes: trastorno de la acomodación, visión borrosa, sequedad bucal, estreñimiento, náuseas, fatiga, aumento de peso, aumento del apetito, somnolencia, mareos, temblor, cefalea, mioclonía, inquietud, trastorno de la micción, trastorno de la libido, disfunción eréctil, hiperhidrosis. Frecuentes: taquicardia sinusal, palpitaciones, hipotensión ortostática, cambios electrocardiográficos clínicamente irrelevantes (p. ej., cambios del segmento ST y de la onda T) en pacientes con una condición cardiaca normal, acúfenos, midriasis, vómitos, trastornos gastrointestinales, diarrea, aminotransferasas elevadas, disminución del apetito, debilidad muscular, deterioro de la memoria, problemas de atención, trastorno del habla, parestesias, hipertonía muscular, disgeusia, estado de confusión, desorientación, alucinaciones (especialmente en los pacientes ancianos o con enfermedad de Parkinson), ansiedad, agitación, trastorno del sueño, manía, hipomanía, agresión, despersonalización, agravamiento de la depresión, insomnio, pesadillas, delirio, galactorrea, aumento del tamaño de las mamas, bostezos, dermatitis alérgica (exantema, urticaria), reacciones de fotosensibilidad, prurito, sofocos. Infrecuentes: activación de los síntomas psicóticos, convulsiones, ataxia, arritmias, aumento de la tensión arterial. Muy raros: leucocitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, púrpura, trastornos de la conducción (p. ej., ensanchamiento del complejo QrS, prolongación del intervalo QT, alteraciones de PQ, bloqueo de rama, taquicardia ventricular en entorchado, sobre todo en pacientes con hipopotasemia), secreción inapropiada de vasopresina (SIADH), glaucoma, hiperpirexia, edema (local o generalizado), alopecia, hepatitis con o sin ictericia, reacciones anafilácticas y anafilactoides, incluida la hipotensión, alteración del EEG, síndrome maligno por neurolépticos, retención urinaria, alveolitis alérgica (neumonitis) con o sin eosinofilia. riesgo elevado de fracturas óseas en pacientes de 50 años o mayores con ISrS y antidepresivos tricíclicos. De frecuencia desconocida: síndrome serotoninérgico, síntomas extrapiramidales (incluidas la acatisia y la discinesia tardía), rabdomiólisis (como complicación del síndrome maligno por neurolépticos), 7

A P R O D U C T O S

INDICACIONES: Adultos: Depresión de diversa etiología y sintomatología; síndromes obsesivo-compulsivos; fobias y crisis de angustia (ataques de pánico); narcolepsia acompañada de cataplejía; trastornos dolorosos crónicos. Niños y adolescentes: Síndromes obsesivo-compulsivos; enuresis nocturna (deben considerarse otros posibles tratamientos).

D E

PRESENTACIÓN: Clorhidrato de clomipramina. Comprimidos recubiertos de liberación sostenida de 75 mg.

ción, hepatopatía grave, tumores de la médula suprarrenal, tratamiento electroconvulsivo, hipertiroidismo o tratamiento concomitante con preparados tiroideos, estreñimiento crónico, intervención quirúrgica, retirada. Se evitará su uso durante el embarazo y la lactancia. Precaución al conducir o utilizar máquinas. Se debe controlar el hemograma, la función hepática y la función renal.

D I C C I O N A R I O

Nota importante: Antes de recetar este medicamento, consulte toda la información relativa a su prescripción.

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aumento de la prolactina en sangre, insuficiencia eyaculatoria, eyaculación tardía. ENVASES y PRECIOS: Específicos de cada país. Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

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ANALGAN® Paracetamol Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 1000 mg de paracetamol.

DESCRIPCIÓN y MECANISMO DE ACCIÓN: El paracetamol es un analgésico - antipirético que actúa a nivel del sistema nervioso central, atravesando la barrera hematoencefálica. Ejerce su mecanismo de acción a través de la inhibición selectiva de la COX - 3, bloqueando la síntesis de las prostaglandinas encargadas de sensibilizar a los receptores de las neuronas de la vía del dolor, al igual que del centro termorregulador hipotalámico. la absorción del paracetamol es rápida, alcanzando la máxima concentración plasmática y, por ende, su máximo efecto terapéutico, entre los 30 y 60 minutos siguientes a la administración. Se metaboliza en el hígado y se elimina en un 97% por vía renal. A través de la leche materna se eliminan apenas 10 a 15 mg de los 1000 mg administrados. INDICACIONES: Tratamiento sintomático del dolor y/o la fiebre secundarias a procesos patológicos agudos o crónicos, tales como los siguientes: osteoartritis/osteoartrosis, otras enfermedades reumáticas, mialgias, lumbalgias, cefaleas, dismenorreas, odontalgias, dolores post-traumáticos, dolores post-operatorios, procesos infecciosos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a algún otro tipo de los componentes del medicamento. Insuficiencia hepática y/o renal severa. No debe ingerirse junto con alcohol. No debe sobrepasarse la dosis terapéutica máxima establecida.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: No debe ingerirse junto con alcohol. No debe sobrepasarse la dosis terapéutica máxima reconocida (4 gramos diarios en pacientes de peso normal o alto; en pacientes de peso bajo: 15 mg por Kg de peso por dosis, administrada cada 6 horas; en pacientes alcohólicos la dosis diaria no debe superar los 3,25 gramos, aún si su peso es normal). Es necesario advertir a los pacientes que, para evitar el riesgo de incurrir en una sobredosis, no deben consumir simultáneamente otros medicamentos que también contengan acetaminofén / paracetamol (como por ejemplo algunos 8

antigripales, antipiréticos o analgésicos). la administración conjunta con diflunisal puede incrementar hasta un 50% las concentraciones plasmáticas del paracetamol. El empleo conjunto con aspirina u otros salicilatos se ha asociado con mayor riesgo de nefrotoxicidad. la administración junto con warfarina podría incrementar su efecto anticoagulante. la asociación con AINES de acción periférica puede ser beneficiosa al incrementar la eficacia analgésica y antipirética. Aunque atraviesa la barrera placentaria no se no se ha demostrado que induzca efectos teratogénicos o embriotóxicos.

REACCIONES INDESEABLES: Ocasionalmente se han reportado erupciones cutáneas y alteraciones hematológicas (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia). la administración de dosis mayores a 10 gramos diarios podría provocar hepatotoxicidad, que de hecho aparecerá con dosis mayores a los 20 gramos diarios. En pacientes alcohólicos o con lesiones hepáticas pre-existentes, la hepatotoxicidad podría presentarse con dosis diarias de 4 gramos o más. Si se diagnosticare intoxicación aguda por paracetamol, el paciente deberá ser hospitalizado y recibir el antídoto específico (acetilcisteína), a las dosis recomendadas: por vía oral 140 mg/Kg como dosis de carga (administrada en 15 minutos), seguida de 70 mg/kg y cada 4 horas por 17 dosis; o por vía IV, 150 mg/kg como dosis de carga, administrada en 15 minutos, seguida de 50 mg/kg administrados en 4 horas, y luego 100 mg/kg infundidos en 16 horas. El empleo prolongado del paracetamol podría provocar nefrotoxicidad en pacientes con factores predisponentes.

POSOLOGÍA: la dosis analgésica óptima es de 15 mg/kg de peso por vez, de manera que en el adulto de peso promedio es de 1000 mg, administrados cada 6 horas, por el tiempo que el médico juzgue necesario; en pacientes alcohólicos la dosis diaria debe ser menor a 3,25 gramos, aún si su peso es normal. PRESENTACIÓN: Envases con 20 comprimidos. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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ANALGAN TRAM® Paracetamol + tramadol Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene: Paracetamol 325 mg Tramadol 37.5 mg MECANISMO DE ACCIÓN: Tramadol es una molécula que ejerce un efecto analgésico a nivel de las neuronas centrales de la vía del dolor, a través de un múltiple mecanismo de acción, lo que explica su notoria eficacia. Tramadol actúa como un agonista Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. No debe ingerirse junto con alcohol. No debe sobrepasarse la dosis terapéutica máxima establecida. Debe evitarse tanto como sea posible la administración conjunta de otras sustancias que ejerzan un efecto depresor sobre el funcionamiento del sistema nervioso central (sedantes, hipnóticos, otros analgésicos centrales, antipsicóticos). No debe ser administrado a pacientes que se encuentren recibiendo IMAOS, o que los hayan recibido dentro de las dos semanas previas. Insuficiencia respiratoria. Insuficiencia hepática. Empleo concomitante de nalbufina (esta droga ejercerá una acción antagónica sobre el efecto analgésico del tramadol). Epilepsia no controlada. Insuficiencia hepática y/o renal severa. www.edifarm.com.ec

REACCIONES INDESEABLES: Para la descripción de los efectos indeseables se emplean las siguientes categorías de frecuencia: raros (<0.1%), Infrecuentes (0.1-1%), Frecuentes (1-10%), Muy frecuentes (>10%). Con la combinación de paracetamol / tramadol los efectos indeseables informados más frecuentemente durante los estudios clínicos y observados en más del 10% de los pacientes son: náusea, mareo y somnolencia. En general se han reportado: Sistema cardiovascular: Infrecuentes: hipertensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia. 9

P R O D U C T O S

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INDICACIONES: Tratamiento sintomático del dolor moderado a severo, agudo o crónico, como por ejemplo: dolor post-operatorio, dolores músculoesqueléticos incluyendo lumbalgias, dolores neoplásicos, entre otros.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: No debe ingerirse junto con alcohol. Para evitar la sobredosificación, se debe vigilar cuidadosamente que el paciente no reciba simultáneamente otros medicamentos que contengan paracetamol o tramadol. En pacientes adultos (mayores de 16 años) la dosis diaria total de tramadol no debe ser mayor de 400 mg. En el caso del paracetamol, la dosis terapéutica máxima reconocida es de 4 gramos diarios en pacientes adultos de peso normal o alto; en pacientes de peso bajo: 15 mg por Kg de peso por dosis, administrada cada 6 horas; en pacientes alcohólicos la dosis diaria no debe superar los 3.25 gramos, aún si su peso es normal. Es necesario advertir a los pacientes que, para evitar el riesgo de incurrir en una sobredosis, no deben consumir simultáneamente otros medicamentos que también contengan acetaminofén / paracetamol (como por ejemplo algunos antigripales, antipiréticos o analgésicos), o tramadol. la administración conjunta con diflunisal puede incrementar en hasta un 50% las concentraciones plasmáticas del paracetamol. El empleo conjunto de paracetamol con aspirina u otros salicilatos se ha asociado con un mayor riesgo de nefrotoxicidad. la administración junto con warfarina podría incrementar su efecto anticoagulante. En cambio, la asociación con AINES de acción periférica puede ser beneficiosa al incrementar la eficacia analgésica y antipirética. Ocasionalmente con la administración de tramadol se han descrito convulsiones en pacientes con antecedentes de epilepsia o tratados simultáneamente con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, tales como: IMAOs, antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISrS), neurolépticos, analgésicos centrales o anestésicos locales (en dosis altas). Este fármaco debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de farmacodependencia (a opioides u otras sustancias), aunque el potencial de generar dependencia que tiene por sí mismo es bajo. Al igual que con los opiáceos, el empleo prolongado de tramadol puede producir tolerancia farmacológica. Del mismo modo, cuando el consumo de este fármaco ha sido prolongado, su suspensión abrupta puede provocar un síndrome de retirada. la potencial reducción del estado de alerta puede hacer riesgoso el manejar vehículos o maquinaria pesada o de precisión. Efectos en el embarazo: En humanos no se han demostrado efectos teratogénicos o embriotóxicos con el paracetamol. No existe información suficiente sobre estos efectos para el caso del tramadol. Por lo mismo, se recomienda abstenerse de utilizarlo durante el embarazo (y la lactancia), en particular durante el primer trimestre. En el tercero, la administración de tramadol podría producir depresión respiratoria y síndrome de abstinencia en el neonato.

D I C C I O N A R I O

de los receptores opioides (principalmente de los mu, pero también de los delta y kappa), por los cuales tiene una afinidad varias veces menor que la morfina, lo que permite un efecto analgésico suficiente pero con un mínimo de los efectos colaterales propios de los fármacos de acción central. En consecuencia, el efecto analgésico y la mayoría de los efectos adversos mediados por el tramadol, pueden ser revertidos con la administración de naloxona (antagonista de los receptores opioides). Adicionalmente, en la médula espinal potencializa la liberación e inhibe la recaptación neuronal de los neurotransmisores noradrenalina y serotonina, incrementando sus concentraciones en las sinapsis de la vía del dolor, con lo que activa a las vías nerviosas inhibitorias descendentes, encargadas de reducir la transmisión del dolor a nivel de la sinapsis espinal. Paracetamol es un analgésico y antipirético que, sin ser opioide, actúa a nivel del sistema nervioso central, atravesando la barrera hematoencefálica. Ejerce su mecanismo de acción a través de la inhibición selectiva de la COX – 3, bloqueando la síntesis de las prostaglandinas encargadas de sensibilizar a los receptores de las neuronas centrales de la vía del dolor, al igual que a las del centro termorregulador hipotalámico. Adicionalmente bloquea los receptores NMDA – glutamatérgicos y parecería activar también las vías inhibitorias descendentes. En consecuencia, la asociación de estos dos medicamentos con distinto mecanismo de acción produce un intenso sinergismo farmacológico de potencialización, lo que permite un eficaz efecto analgésico con menores dosis (y mayor tolerabilidad) para cada uno de ellos. De otro lado, la absorción de las dos moléculas es rápida, alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas entre los 30 y 60 minutos para el paracetamol, y en menos de 2 horas en el caso del tramadol. la vida media del paracetamol es de 2 horas, en tanto que la del tramadol es cercana a las 6. De este modo se consigue un efecto analgésico de inicio rápido pero a la vez de cómoda duración. la biodisponibilidad es elevada (oscila entre el 70 y el 90%) y no se modifica con los alimentos. los dos medicamentos son metabolizados en el hígado (a través de vías enzimáticas distintas), y la excreción es principalmente renal.

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Sistema nervioso central y periférico: Muy frecuentes: mareo, somnolencia. Frecuentes: cefalea, temblor. Infrecuentes: contracciones musculares involuntarias, parestesia, tinnitus. Raros: ataxia, convulsiones. Alteraciones psiquiátricas: Frecuentes: confusión, cambios de ánimo (ansiedad, nerviosismo, euforia), alteración del sueño. Infrecuentes: depresión, alucinaciones, pesadillas, amnesia. raros: farmacodependencia. Alteraciones de la visión: Raras: visión borrosa. Alteraciones del sistema respiratorio: Infrecuentes: disnea. Alteraciones gastrointestinales: Muy frecuentes: náusea. Frecuentes: vómito, estreñimiento, sequedad oral, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia. Infrecuentes: disfagia, melenas. Alteraciones hepáticas y del sistema biliar. Infrecuentes: incremento de las transaminasas hepáticas. Alteraciones de la piel y faneras: Frecuentes: sudoración, prurito. Infrecuentes: reacciones dérmicas (p.e. exantema, urticaria). Alteraciones del sistema urinario: Infrecuentes: albuminuria, alteraciones de la micción (disuria y retención urinaria). El empleo prolongado del paracetamol podría provocar nefrotoxicidad en pacientes con factores predisponentes Alteraciones hematológicas: Infrecuentes: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia sistémicos. Infrecuentes: escalofríos, oleadas de calor, dolor torácico. SOBREDOSIS: los síntomas y signos pueden ser causados por la toxicidad del tramadol, del paracetamol, o de ambos principios activos. Manifestaciones de sobredosis con tramadol: miosis, vómito, colapso cardiovascular, somnolencia, coma, convulsiones y depresión respiratoria (que puede ocasionar paro respiratorio) Manifestaciones de sobredosis con paracetamol: la sobredosis con paracetamol es particularmente riesgosa en ancianos y niños pequeños, en quienes puede ser fatal. la administración de dosis mayores a 10 gramos diarios podría provocar hepatotoxicidad, que de hecho aparecerá con dosis mayores a los 20 gramos diarios. En pacientes alcohólicos o con lesiones hepáticas pre-existentes, la hepatotoxicidad podría presentarse con dosis diarias de 4 gramos o más. Cuadro clínico: náusea, vómito, anorexia, palidez, dolor abdominal, insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, que puede conducir a coma y muerte. Concomitantemente, se observa: incremento de las transaminasas hepáticas, de la deshidrogenasa láctica, de las bilirrubinas y, en casos muy severos, prolongación del tiempo de protrombina; estas manifestaciones pueden comenzar a presentarse dentro de las 12 a 24 horas siguientes a la administración, aunque pueden retrasarse hasta por 48 a 72 horas. Tratamiento de urgencia: transferir inmediatamente el paciente a un sitio especializado. Mantener la función respiratoria y circulatoria. Antes de comenzar el tratamiento se debe tomar una muestra de sangre con el fin de medir, de ser posible, las concentraciones plasmáticas de paracetamol y de tramadol, así como para realizar pruebas basales de la función hepática y renal. las 10

pruebas hepáticas deben repetirse cada 24 horas. Usualmente se observa un incremento en las enzimas hepáticas (ASAT, AlAT), que suele normalizarse después de una o dos semanas. Independientemente de la cantidad de paracetamol ingerida, si el cuadro clínico es sugestivo de intoxicación por estos fármacos, se deberá intentar vaciar el estómago induciendo vómito mediante irritación o preferiblemente lavado gástrico (si el paciente está consciente). Así mismo, el paciente deberá comenzar a recibir tan pronto como sea posible (idealmente dentro de las primeras 10 horas siguientes a la ingestión de la sobredosis) el antídoto del paracetamol, que es la acetilcisteína, a las dosis recomendadas: por vía oral 140 mg/Kg como dosis de carga, seguida de 70 mg/Kg cada 4 horas por 17 dosis; o por vía IV, 150 mg/Kg como dosis de carga (administrada en 15 minutos), seguida de 50 mg/kg administrados en 4horas, y luego 100 mg/Kg infundidos en 16 horas. En caso de depresión respiratoria por sobredosis con tramadol, el antídoto es la naloxona. En cambio, la naloxona no tiene utilidad como tratamiento de las convulsiones. En este caso se debe administrar diazepam u otra benzodiazepina por vía intravenosa.

POSOLOGÍA: Pacientes mayores de 16 años: 34 tabletas al día. la dosis se puede incrementar hasta 2 tabletas cada 6 horas. Máximo 8 tabletas al día. Intervalo entre cada toma: mínimo de 4 horas. En ninguna circunstancia se debe administrar ANAlGAN TrAM durante un tiempo mayor al necesario. Si se requiere tratamiento del dolor a largo plazo con ANAlGAN TrAM, como resultado de la naturaleza y la severidad de la enfermedad, se debe hacer un monitoreo cuidadoso y regular (con suspensión temporal del tratamiento, si es posible), para determinar la necesidad de la continuación del tratamiento. Uso en niños: no se ha establecido con certeza la seguridad y eficacia del uso de ANAlGAN TrAM en menores de 16 años. Por lo mismo, no se recomienda el empleo de este medicamento en esta población de pacientes. Uso en ancianos: en consideración que los mecanismos para el metabolismo y excreción de los fármacos se vuelven más lentos en pacientes mayores de 75 años de edad, se recomienda incrementar el intervalo entre las dosis tanto como se pueda, en función de la respuesta de los enfermos Uso en insuficiencia renal: no se recomienda el uso de ANAlGAN TrAM si hay insuficiencia renal con una depuración de creatinina <10 ml / min. Si la depuración de creatinina oscila entre 10 y 30 ml / min, incrementar 2 veces el intervalo entre las tomas (o sea, administrar el medicamento cada 12 horas). Modo de administración: las tabletas no deben partirse, ni masticarse; deben deglutirse completas, con líquido suficiente. PRESENTACIÓN: Envases con 20 comprimidos.

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador _____________________________________ Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PRESENTACIÓN: Tabletas recubiertas 10 mg caja x 28. Tabletas recubiertas 20 mg caja x 28.

INDICACIONES: Tratamiento de episodios depresivos mayores. Tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia. Tratamiento de trastorno de ansiedad social (fobia social). Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo.

POSOLOGÍA: Episodios depresivos mayores: la dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual de cada paciente, se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 20 mg al día. Por lo general, se necesita de 24 semanas para obtener una respuesta al tratamiento antidepresivo. luego de que los síntomas desaparecen, es necesario continuar con el tratamiento, por lo menos, durante 6 meses, de manera que se consolide la respuesta del paciente. Trastorno de pánico con o sin agorafobia: Se recomienda una dosis inicial de 5 mg durante la primera semana de tratamiento; luego se puede aumentar la dosis a 10 mg al día. Posteriormente, es posible incrementar la dosis hasta un máximo de 20 mg al día, dependiendo de la respuesta individual de cada paciente. la eficacia mínima del medicamento se alcanza luego de 3 meses. El tratamiento dura varios meses. Trastorno de ansiedad social: la dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Por lo general, se necesita de 2-4 semanas para que se alivien los síntomas. Posteriormente, se puede disminuir la dosis a 5 mg o aumentarla hasta un máximo de 20 mg al día, dependiendo de la respuesta individual de cada paciente. Trastorno de ansiedad generalizada: la dosis inicial es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual de cada paciente, se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 20 mg al día. Por lo menos durante 6 meses. Trastorno obsesivo compulsiv. la dosis inicial es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual de cada paciente, se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 20 mg al día. Dado que el TOC es una enfermedad crónica. Personas de edad avanza (> 65 años de edad): la dosis inicial es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual de cada paciente, se puede aumentar la dosis a 10 mg al día. No se ha estudiado la eficacia de escitalopram para el trastorno de ansiedad social con pacientes de edad avanzada.

ADVERTENCIAS: Escitalopram no debe usarse para tratar a niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Algunos pacientes con trastorno de pánico pueden experimentar un aumento de los síntomas de ansiedad al inicio del tratamiento con antiwww.edifarm.com.ec

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a escitalopram o a cualquiera de los excipientes. El tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles está contraindicado. Escitalopram está contraindicado para pacientes que conocen tener una prolongación del intervalo QT congénita o adquirida.

INTERACCIONES: El antibiótico linezolid es un inhibidor de la MAO no selectivo y reversible y no debe administrarse a pacientes bajo escitalopram. Su administración conjunta con productos medicinales serotoninérgicos (por ejemplo, tramadol, sumatriptán y otros triptanes) puede llevar al síndrome de la serotonina. Se recomienda proceder con precaución cuando se use el medicamento de forma concomitante con otros productos medicinales capaces de reducir el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, ISrS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol). Pueden alterarse los efectos anticoagulantes de los anticoagulantes orales. Se recomienda precaución cuando se use el medicamento de forma concomitante con productos medicinales que inducen la hipopotasemia/hipomagnesemia dado que estas condiciones aumentan el riesgo de que se presenten arritmias malignas. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS: Común (≥ 1/100 a < 1/10): Disminución del apetito, aumento del apetito, aumento de peso, ansiedad, inquietud, suelos anormales. Hombres y mujeres: reducción de la libido. Mujeres: anorgasmia. Sinusitis, bostezos, diarrea, estreñimiento, vómito, boca seca, aumento de la sudoración, artralgia, mialgia, trastornos de 11

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Animaxen 10 mg tabletas recubiertas / Animaxen 20 mg tabletas recubiertas. Antidepresivo Escitalopram

depresivos. Esta reacción, por lo general, desaparece dentro de dos semanas si el tratamiento es continuo. Se debe suspender el uso de Escitalopram si un paciente desarrolla convulsiones por primera vez o si hay un aumento de la frecuencia de convulsions. Se debe suspender el uso de los ISrS en cualquier paciente que ingrese a una fase de manía. En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISrS puede alterar el control glicémico. la depresión está asociada al aumento del riesgo de tener pensamientos suicidas, hacerse daño o suicidarse (eventos relacionados al suicidio). Este riesgo persiste hasta que se dé una remisión significativa. Se debe monitorear de cerca a los pacientes. los ISrS, incluyendo escitalopram, causan efectos en el tamaño de las pupilas, lo que da como resultado una midriasis. Este efecto midriático tiene el potencial para estrechar el ángulo del ojo y causa un aumento de la presión intraocular y un glaucoma de ángulo cerrado, en especial en pacientes predispuestos. Se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con bradicardia significativa, que hayan sufrido de un infarto del miocardio recientemente o tengan insuficiencia cardiaca no compensada. Se recomienda que, dependiendo de las necesidades del paciente, se reduzca la dosis de escitalopram de forma gradual y durante un periodo de varias semanas o meses al suspender el tratamiento. Escitalopram no debe usarse durante el embarazo, a no ser. Se debe mantener bajo observación a los neonatos si la madre usó Escitalopram durante las etapas finales del embarazo, en particular durante el tercer trimestre. Se debe evitar su suspensión abrupta durante el embarazo. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

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ANIMAXEN®

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eyaculación, impotencia, Fatiga, pirexia. Titular: Sandoz GmbH Kundl – Austria. Versión Escitalopram_oral_07_2013 CDS Versión 04 Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

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ANSIETIL® Ketazolam Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 30 mg de ketazolam.

MECANISMO DE ACCIÓN: Se comporta como agonista de los receptores GABAérgicos, que tienen actividad neuroinhibitoria. Tiene una vida media prolongada, lo que permite su administración en una sola toma diaria. INDICACIONES: Tratamiento de la ansiedad y sus manifestaciones psíquicas y somáticas. Como coadyuvante en el tratamiento de contracturas/espasmos del músculo estriado. Como coadyuvante de drogas analgésicas. CONTRAINDICACIONES: Miastenia Gravis. No se recomienda su empleo durante el embarazo y la lactancia.

PRECAUCIONES: la ingestión simultánea de alcohol, medicamentos sedantes o miorrelajantes, puede provocar depresión del SNC. Debe utilizarse bajo vigilancia en pacientes con insuficiencia respiratoria, hepática o renal. En pacientes ancianos es recomendable iniciar la administración con dosis bajas, e ir aumentándolas progresivamente.

REACCIONES INDESEABLES: Es usualmente bien tolerado y no suele provocar somnolencia. Se han reportado ocasionalmente: astenia, hipotonía muscular, somnolencia, ataxia y mareo, básicamente en pacientes ancianos o debilitados.

POSOLOGÍA: 1 comprimido de 30 mg al acostarse (aunque puede ser administrado a cualquier hora del día). En ancianos y/o pacientes de peso bajo debe comenzarse con 15 mg (1/2 tableta), e ir aumentando la dosis, según respuesta. PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 30 comprimidos de 30 mg. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador _____________________________________ 12

APRONAX® APRONAX® LIQUID GELS Tabletas / Cápsulas blandas Analgésico, antiinflamatorio, antipirético (Naproxeno sódico)

COMPOSICIÓN: APrONAX® 275 mg TABlETAS; Naproxeno sódico 275 mg. APrONAX® 550 mg TABlETAS; Naproxeno sódico 550 mg.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: APrONAX® (Naproxeno sódico), es un fármaco antiinflamatorio no esteroidal (AINE), con propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas. El mecanismo de acción con APrONAX ® (Naproxeno sódico) es mediante bloqueo de cicloxigenasa consecuentemente se disminuye la síntesis de prostaglandinas, mediadoras de la inflamación. Sin embargo, como otros AINEs, el mecanismo exacto de acción aún no es suficientemente conocido. No deprime el sistema nervioso central, por no ser narcótico ni inductor del metabolismo enzimático. APrONAX® por ser muy soluble en el agua, es rápida y completamente absorbido en el tracto gastrointestinal luego de su administración oral y por ello se obtienen niveles plasmáticos adecuados que permiten iniciar el alivio del dolor dentro de 20 minutos de su administración oral. FARMACOCINéTICA: Se absorbe de manera rápida y completa en el tracto gastrointestinal. Pasa a la sangre y se fija a las proteínas plasmáticas en un 99%, distribuyéndose en el organismo. Niveles máximos plasmáticos se alcanzan de 1 a 2 horas. No se metaboliza (no induce enzimas metabolizantes) Se elimina por vía renal en un 95%, sin cambios.

INDICACIONES: En procesos inflamatorios y dolorosos de diversa etiología. APrONAX®, solo o asociado, proporciona disminución rápida y efectiva de la inflamación y el dolor, puede ser utilizado en: Lesiones periarticulares y músculo-esqueléticas: Analgesia en bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis, lumbalgia. Intervenciones quirúrgicas y traumatismos: Esguinces, distensiones, manipulaciones ortopédicas, exodoncias, cirugías. Profilaxis y tratamiento de la migraña: Usos ginecológicos: Menorragia, dismenorrea, analgésico y antipirético de madres no lactantes en el posparto. Uso analgésico y antipirético de niños y adultos. Enfermedades reumáticas: En artritis reumatoidea, artritis reumatoidea juvenil, osteoartrosis (artritis degenerativa), espondilitis anquilosante, gota aguda. DOSIS y ADMINISTRACIÓN: Procesos agudos: Analgesia; dismenorrea; trastorEcuador 2018

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REACCIONES ADVERSAS: Se ha observado con más frecuencia: Malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, pirosis, náuseas, estomatitis, mareo, somnolencia, cefalea, vértigo, equimosis, prurito, púrpura, erupciones cutáneas, sudoración, acúfenos, trastornos de la visión, disnea, edema, palpitaciones.

EMBARAzO y LACTANCIA: APrONAX® produce retraso en el trabajo de parto en animales y puede producir cierre prematuro del ductus arterioso, por lo tanto no se recomienda su empleo en el embarazo, especial-mente en el I y III trimestre a menos que el balance riesgo/beneficio así lo aconseje. APrONAX® se excreta en la leche materna, por lo tanto no se recomienda su empleo en madres lactando. SOBREDOSIFICACIÓN: los efectos que caracterizan una sobredosis son: mareo, somnolencia, vómito, dolor epigástrico, náuseas, dispepsia, alteración 13

A P R O D U C T O S

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: En pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, APrONAX® debe administrarse bajo rigurosa supervisión. Pueden ocurrir reacciones adversas gastrointestinales serias en cualquier momento en pacientes con terapia que incluya AINEs. la incidencia acumulativa de reacciones adversas gastrointestinales, incluyendo sangrado masivo y perforación, aumenta aproximadamente en forma lineal con la duración del tratamiento con naproxeno sódico u otro AINE. Al igual que con otros AINEs probablemente existe un riesgo mayor de reacciones adversas con el uso de dosis altas. APrONAX® disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. los pacientes con trastornos de coagulación o que están recibiendo terapia con un fármaco que interfiere con la hemostasis, deben ser observados cuidadosamente si se administra APrONAX®. los pacientes con terapia anticoagulante (derivados de la heparina o dicumarol) pueden aumentar el riesgo de sufrir sangrado si se les administra APrONAX® concomitantemente. De manera que los beneficios deben ser evaluados contra estos riesgos. Elevaciones de una o más pruebas de la función hepática han sido reportadas con fármacos de esta clase. Una tableta de 275 mg de APrONAX® contiene aproximadamente 25 mg (alrededor de 1 meq) de sodio. Esto debe ser considerado en pacientes cuya ingesta global de sodio está restringida. APRONAX® en pacientes con deterioro de la función renal: Se debe tener precaución en pacientes con deterioro de la función renal monitoreando la

INTERACCIONES: Debido a la alta unión del naproxeno a proteínas plasmáticas, se debe monitorear los pacientes que simultáneamente reciben hidantoína, anticoagulantes o sulfonilureas. la administración simultánea con antiácidos o colestiramina; así como con alimentos puede retardar la absorción del naproxeno, pero no afecta su extensión. los AINEs inhiben el efecto natriurético de la furosemida y la depuración renal del litio con el consiguiente incremento de la concentración plasmática del litio. APrONAX®, igual que otros AINEs, puede reducir el efecto antihipertensivo de los beta-bloqueadores. Probenecid incrementa la concentración plasmática de naproxeno y prolonga su vida media en forma importante. Naproxeno reduce la secreción tubular de metotrexato con un posible incremento del riesgo de toxicidad del metotrexato. Igual que con otros AINEs, naproxeno puede incrementar el riesgo del daño renal asociado con el uso de IECA. Naproxeno se debe suspender 48 horas antes del test de función adrenal porque puede interferir con la técnica analítica para 17 cetoesteroides, también interfiere con la técnica analítica de 5 hidroxindol acético.

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al naproxeno o naproxeno sódico. No se debe administrar a pacientes que previamente han manifestado reacciones alérgicas con Ácido Acetilsalicílico u otros AINEs. En pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia digestiva activa. Embarazo, lactancia y niños menores de dos años, dado que no se ha determinado su inocuidad.

depuración de creatinina o la creatinina sérica. APrONAX® no se debe administrar en pacientes con depuración de creatinina menor de 20 ml/min. Pacientes con compromiso del flujo sanguíneo renal, como en los casos de depleción del volumen extracelular, ancianos con compromiso de la función renal, cirrosis hepática, restricción de sodio, uso de diuréticos, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal preexistente, deben tener una evaluación de la función renal antes y durante el tratamiento con APrONAX®. Para evitar la acumulación excesiva de metabolitos del naproxeno en estos pacientes, se recomienda reducción de la dosis diaria. Uso en pacientes con función hepática disminuida: En cirrosis y en alcoholismo crónico se reduce la concentración plasmática total pero se incrementa la concentración plasmática de naproxeno no ligado, por lo tanto se recomienda usar la dosis efectiva mínima. Uso en ancianos: En estos pacientes no cambia la concentración plasmática de naproxeno, pero se incrementa la fracción no ligada al plasma, por lo tanto es prudente usar la dosis efectiva mínima.

D I C C I O N A R I O

nos agudos del aparato locomotor; dolor agudo sin inflamación: dosis inicial de 550 mg, seguida de 275 mg cada 6 a 8 horas hasta que remita el proceso. Procesos crónicos: Artrosis; artritis reumatoidea; espondilitis anquilosante; dolor agudo o crónico acompañado de inflamación: dosis inicial 550-1.100 mg diarios en 2 dosis, con intervalo de 12 horas. Profilaxis de la migraña: Dosis recomendada 550 mg cada 12 horas, si no se evidencia mejoría entre la cuarta y sexta semana, se debe suspender la terapia. Crisis de migraña: 825 mg con los primeros síntomas, luego dosis adicionales de 275-550 mg, si es necesario, con un intervalo no menor de media hora luego de la dosis inicial. Analgesia pos parto, dismenorrea, inserción del DIU: 550 mg iniciales, seguidos de 275 mg cada 6-8 horas. Menorragia: 825 mg-1.375 mg en 2 dosis, el primer día de sangrado, después la dosis diaria total no debe exceder de 1.100 mg/día. Gota aguda: 825 mg inicialmente, luego 275 mg cada 8 horas. Dosis en niños: No se ha estudiado la inocuidad y la eficacia en los niños menores de 2 años. Artritis reumatoidea juvenil: Dosis usual 10 mg/kg/día repartidos en 2 dosis con intervalo de 12 horas.

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transitoria de la función hepática, disfunción renal, apnea, en algunos casos se han presentado convulsiones, pero no está claro si se relacionaron directamente con la sobredosis de naproxeno. No se conoce qué dosis pudiera comprometer la vida del paciente. Manejo: Inducir al vaciamiento gástrico y aplicar medidas de soporte, estudios en animales indican que la pronta utilización de carbón vegetal en cantidad adecuada reduce la absorción del fármaco. la hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno por su alta unión a proteínas.

PRESENTACIONES: APrONAX® 275 mg tabletas. registro Sanitario Nº 463-MEE-1014. APrONAX® 550 mg tabletas. registro Sanitario Nº 422-MEE-0814. APrONAX® lIQUID GElS 275 mg Caja/blister por 20 y 50 cápsulas blandas.

Fabricado por Syntex S.A. de C.V. Bajo licencia de F. Hoffmann-la roche lid. Para Bayer S.A. Ecuador. BAyER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

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APRONAX® GEL Gel Analgésico, antiinflamatorio (Naproxeno sódico)

COMPOSICIÓN: Cada 100 gramos contienen: Naproxeno sódico 5.5 g Excipientes cbp 100 g

INDICACIÓN TERAPéUTICA: APrONAX® GEl está indicado en variedad de condiciones caracterizadas por dolor e inflamación. Para el tratamiento de dolor muscular y traumatismos de tejidos blandos, como esguinces, torceduras, desgarres y lesiones deportivas, bursitis, tendinitis, epicondilitis, sinovitis y osteoartritis de articulaciones superficiales como las de los dedos y las rodillas. Para la inflamación y el dolor que ocurre en padecimientos de cuello y espalda como lumbalgia, dorsalgia y tortícolis. Para el dolor artrítico y reumático APrONAX® GEl tiene acción contra la inflamación. reduce la inflamación en el sitio del dolor, eliminándolo y acelerando el alivio. DOSIS y MODO DE EMPLEO: Administrar de 2 a 3 veces al día sobre el área afectada, frotando suavemente hasta que APrONAX® GEl se absorba completamente. No mancha la piel ni la ropa. 14

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Tópica - cutánea. APrONAX® GEl se absorbe rápidamente.

USO EN EL EMBARAzO y LACTANCIA: Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia.

PRECAUCIONES y CONTRAINDICACIONES: APrONAX® GEl debe aplicarse únicamente en superficies con ausencia de heridas o lesiones abiertas; debe evitarse todo contacto con los ojos o las mucosas. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al naproxeno o al naproxeno sódico. No debe aplicarse en áreas extensas de la piel, ni por períodos prolongados. Pacientes en los cuales los ataques de asma, urticaria o rinitis han sido precipitados por el ácido acetilsalicílico u otros agentes antiinflamatorios no esteroides.

INTERACCIONES: El naproxeno se une fuertemente a las proteínas. Sin embargo, los niveles séricos después de la aplicación tópica son muy bajos, de ahí que interacciones medicamentosas de importancia clínica son improbables.

REACCIONES ADVERSAS: Se han reportado reacciones locales, como irritación, eritema, dermatitis, pero raramente de seriedad suficiente como para descontinuar el tratamiento. PRESENTACIÓN: Tubo x 40 gramos. registro Sanitario No. 363191112.

BAyER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

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APROXEN®

Comprimidos recubiertos y suspensión Antiinflamatorio, analgésico y antirreumático

COMPOSICIÓN: APrOXEN® 275, cada comprimido recubierto y ranurado contiene: 275 mg de naproxeno sódico. APrOXEN® 550, cada comprimido recubierto y ranurado contiene: 550 mg de naproxeno sódico. APrOXEN® suspensión, cada 5 ml contiene 125 mg de naproxeno sódico.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: El naproxeno sódico es un AINE con propiedades analgésicas y antiinflamatorias. Inhibe la síntesis de prostaglandinas, involucradas en la producción de dolor e inflamación. la absorción es rápida y completa en el tracto gastrointestinal e inicia su actividad analgésica Ecuador 2018

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ADVERTENCIAS: los AINEs pueden incrementar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares, infarto de miocardio, ACV, los cuales pueden ser fatales; el riesgo es mayor en pacientes con enfermedad o factores de riesgo cardiovascular. Pueden también incrementar el riesgo de eventos adversos graves gastrointestinales como sangrado, ulceración y perforación gastrointestinal, a veces fatales, están en mayor riesgo los ancianos. Para disminuir estos riesgos, administrar la dosis efectiva más baja posible y por el menor tiempo posible. Pueden producir necrosis papilar renal y toxicidad renal, los pacientes con disfunción renal o hepática, hipovolemia, falla cardíaca, quienes toman diuréticos e I-ECA, y los ancianos están en mayor riesgo. No se recomienda administrar a pacientes con enfermedad renal avanzada. Puede ocurrir dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens Johnson, y necrólisis epidermal tóxica, potencialmente fatales. PRECAUCIONES: En algunos pacientes se puede presentar anemia, por eso se recomienda medir la hemoglobina periódicamente. Pudiera producirse disturbios visuales, en estos casos se recomienda evaluación oftalmológica. En casos de disfunción hepática o alteración de las enzimas hepáticas se recomienda suspender el tratamiento. El efecto antiplaquetario es inferior al producido por el ASA, de corta duración y reversible, por lo tanto debe vigilarse al paciente cuando se administre con anticoagulantes. Puede existir hipersensibilidad cruzada con el ASA y producir broncoespasmo en pacientes con asma sensibles al ASA, o asma preexistente.

USO EN EL EMBARAzO: Es categoría C, evaluar cuidadosamente riesgo beneficio antes de su administración. No utilizar en el último trimestre de embarazo para evitar el cierre prematuro del conducto arterioso.

LACTANCIA: No se conoce si el naproxeno se elimina a través de la leche materna. Por esto es necesario decidir si suspender la lactancia o la droga, considerando siempre la importancia de la droga para la madre. www.edifarm.com.ec

DOSIFICACIÓN: En todos los casos ajustar la dosis de APrOXEN® según las necesidades del paciente, recordando utilizar en lo posible, la dosis mínima necesaria y por el menor tiempo posible. la dosis usual de APrOXEN® es de 550 mg cada 12 horas, se puede incrementar hasta 1.650 mg/día, por periodos limitados, cuando se requiere mayor actividad antiinflamatoria/analgésica, en estos casos evaluar que los beneficios clínicos superen el posible riesgo aumentado. Reumatología: Terapia inicial: APrOXEN® 275550 mg cada 12 horas. Gota aguda: la dosis inicial de APrOXEN® es de 825 mg seguida de 275 mg cada 8 horas, hasta que el dolor remita. Como analgésico, en la dismenorrea primaria, tendinitis y bursistis aguda: APrOXEN® 550 mg cada 12 horas, o alternativamente 275 mg cada 8 horas. Pediatría: Administrar APrOXEN® suspensión en dosis 5.5 mg/kg de peso cada 12 horas. No exceder de 16.5 mg/kg/día. PRESENTACIONES COMERCIALES: APrOXEN® 275, comprimidos. Caja por 20 comprimidos. APrOXEN® 550, comprimidos. Caja por 20 comprimidos. APrOXEN® suspensión 125 mg/5 ml, frasco de 60 ml. PHARMABRAND S.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a la sustancia, pacientes con asma, urticaria o alergias por ASA u otros AINEs, y en el tratamiento del dolor peri-operatorio durante la cirugía de bypass coronario.

REACCIONES ADVERSAS: En general, las reacciones adversas reportadas son: constipación, acidez, dolor abdominal, náusea, dispepsia, diarrea, cefalea, vértigo, somnolencia y mareo, prurito, erupciones cutáneas, trastornos auditivos y visuales, alteración de las pruebas hepáticas, colitis, sangrado gastrointestinal y/o perforación, hematemesis, ictericia, pancreatitis, melena, hematuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, insuficiencia renal y necrosis papilar renal, discrasias sanguíneas, urticaria, rash, reacciones de fotosensibilidad y epidermólisis ampollosa, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto, accidente cerebro-vascular, hipertensión, reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, meningitis aséptica, eritema multiforme y síndrome de StevensJohnson.

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INDICACIONES: Evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos de administrar naproxeno sódico. Administre la dosis mínima necesaria y por el menor tiempo posible. APrOXEN® está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide y artritis reumatoidea juvenil, osteoartritis, espondilitis anquilosante, bursitis, tendinitis, gota aguda y para el manejo del dolor: postquirúrgico, postraumático, odontalgias, extracciones dentales; y para el manejo de la dismenorrea primaria. En enfermedades infecciosas, como terapia antiinflamatoria asociada al tratamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: los AINEs pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los IECA, el efecto natriurético de la furosemida y de las tiazidas. Pueden incrementar la toxicidad del metotrexato y el riesgo de sangrado gastrointestinal con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y con la warfarina hay un efecto sinérgico para sangrado. la colestiramina puede retrazar la absorción del naproxeno. los antiácidos y sucralfato pueden retardar la absorción del naproxeno y la aspirina reducir la ligadura proteica.

D I C C I O N A R I O

a los 30 minutos. Posee una elevada ligadura proteica. Se metaboliza ampliamente y se elimina por la orina. En pacientes con insuficiencia renal es posible que se acumulen sus metabolitos.

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ÁRNICA® CRACKLING SPRAY Spray frío – Emulsión espumante Alivio efectivo del dolor Golpes, Esguinces, Torceduras (Árnica Montana)

COMPOSICIÓN: Árnica Montana en propilenglicol, Dimeticona, Metilisothiazolinona Metilcloroisothiazolina, Sodio PCA, Agua, Alcohol Etílico, PPG-8 Ceteth20, Glicerina, Acetato de Tocoferilo, Proteína de soya hidrolizada, Bisabolol, Perfume limoneno, Hidroxietilcelulosa, Metil PCA, Butano Propano Isobutano. DESCRIPCIÓN: Emulsión espumante crio-analgésica con efecto prolongado, alivia el dolor rápidamente. Contiene extracto de Árnica Montana cuya acción emoliente alivia rápidamente el dolor en moretones, contusiones, rigidez, dolores musculares, esguince, torceduras y golpes.

INDICACIONES: Agite y mantenga el envase en posición vertical. rocíe el ÁrNICA CrACKlING SPrAy frío en pequeñas cantidades sobre la zona afectada realizando un ligero masaje. Para la cara, rocíe primero en la mano y luego aplique sobre el rostro. repita la aplicación de 2 a 3 veces al día. CONTRAINDICACIONES: No aplicar sobre heridas abiertas o mucosas. En el caso de contacto con los ojos, enjuagar con abundante agua o solución fisiológica. No exponer el envase al sol o temperaturas +50ºC. No perforar ni quemar, incluso después de su uso. Mantener fuera del alcance de los niños.

PRESENTACIÓN: Envase de aluminio de 75 ml. reg. San. NSOC04084-12ECG. Elaborado por COSMOSOL S.R.L. – ITALIA Distribuidor y comercializado por TULIPANESA S.A. www.tulipanesa.com

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ARTRICHINE

®

Tabletas Tratamiento de la artritis gotosa Diagnóstico diferencial de dolores gotosos, artríticos, reumáticos. Auxiliar en el manejo de la cirrosis hepática (Colchicina)

COMPOSICIÓN: Cada TABlETA contiene: Colchicina 0,5 mg. 16

INDICACIONES TERAPéUTICAS: ArTrICHINE® posee un efecto selectivo en la artritis gotosa, produciendo un notable alivio en el dolor y la inflamación en los ataques agudos. Actúa también como un activo agente profiláctico de esta enfermedad. El efecto antiinflamatorio de ArTrICHINE® en esta entidad clínica es inconfundible: a las 24 horas de su administración responde en el 98% de los casos, de manera que si no hay resultados favorables, la diagnosis no será de artritis gotosa sino que podría ser reumática, artrítica o de otra etiología. Otra propiedad terapéutica del ArTrICHINE®: la Colchicina provoca un aumento de la producción de la colagenasa lo cual convierte al ArTrICHINE® en un importante auxiliar en el manejo de la cirrosis hepática con la posibilidad de una mayor expectativa de vida en los pacientes que padecen de esta enfermedad así como también en esclerodermia y fíbrosis pulmonar. REACCIONES SECUNDARIAS GASTROINTESTINALES: Pueden presentarse náuseas, vómitos, diarreas, dolores abdominales: miopatía, anemia, agranulocitosis. Estos trastornos remiten, al suspenderse la medicación.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo y lactancia: pacientes con afecciones gastrointestinales renales, hepáticas, cardiacas. PRECAUCIONES: Deberá usarse con cuidado en pacientes débiles y ancianos.

POSOLOGÍA: Adultos: En ataque de artritis gotosa: iniciar con 2 tabletas en una sola toma, seguir con una tableta cada 2 horas hasta que ceda el dolor o se presenten síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, cólicos, diarreas. No excederse de la dosis máxima de 14 tabletas en las primeras 24 horas. Dosis de mantenimiento: 1 tableta, 2 veces diarias. Dosis profiláctica, casos leves: 1 tableta, 1 a 2 veces por semana. Casos severos: 1 tableta 2 veces diarias. En cirrosis: 1 tableta cada 12 horas, por 5 días consecutivos y luego descansar 2 días y continuar con este tratamiento por un año. PRESENTACIÓN: ArTrICHINE® en frascos por 30 tabletas. LABORATORIOS ECU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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ARTROSAMIN

Cápsulas – Sobres Regenerador-Antiinflamatorio y Preventivo de la evolución de la Osteoartritis

Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PROPIEDADES: la combinación del sulfato de Glucosamina, el sulfato de Condroitina y el Colágeno hidrolizado han demostrado su efectiva acción lubricante en articulaciones dolorosas, tendones y cartílagos. El Colágeno hidrolizado es obtenido por medio de la hidrólisis enzimática de colágeno, la proteína dominante en mamíferos. la característica especial del Colágeno hidrolizado es su composición de aminoácido, semejante al colágeno en la matriz del cartílago. El colágeno hidrolizado por lo tanto sirve como un componente para la regeneración y la síntesis del cartílago articular, estimulando la producción de colágeno tipo II en células del cartílago. El Sulfato de Glucosamina detiene o retarda la degeneración articular debido a su habilidad para actuar como un sustrato esencial que estimula la síntesis de glucosaminoglicanos y de la estructura del ácido hialurónico necesario para la formación de proteoglicanos que se encuentran en la matriz estructural de las articulaciones. El sulfato de Condroitina aporta sustratos adicionales para la formación de una matriz articular saludable. las evidencias científicas también soportan el sulfato de condroitina en los casos de enfermedad articular, reduce los síntomas y los requerimientos de antiinflamatorios no esteroideos. Evidencias científicas demuestran que los compuestos de ArTrOSAMIN participan activamente en el metabolismo de sinoviocitos y condrocitos. Actúan en la vascularización articular ya que mejoran el flujo sanguíneo y ejercen un efecto antitrombótico. Inhiben la degradación de diversas estructuras articulares que aparece como respuesta en procesos inflamatorios a la acción de ciertas enzimas, metabolitos y mediadores de la inflamación. El menor peso molecular del Sulfato de Condroitina, del Colágeno hidrolizado y del Sulfato de Glucosamina puros de ArTrOSAMIN repercute en una mayor facilidad de absorción intestinal, por lo cual la eficacia y la biodisponibilidad son mayores. ArTrOSAMIN ofrece una ayuda única aliviando el dolor en forma natural y sin efectos secundarios a nivel de rodillas, espalda, manos, cuello y hombros. MECANISMO DE ACCIÓN: El mecanismo de acción de ArTrOSAMIN, es: 1) Mejorar el metabolismo del cartílago articular. 2) Inhibición de enzimas degradativas en procesos inflamatorios. 3) Favorecer la nutrición de estructuras y células articulares. 4) Inhibir la formación de microtrombos en vasos periarticulares. 5) Mantener el correcto drenaje y vascularización de estas estructuras.

INDICACIONES: Osteoartritis reumatoidea, Artritis reumatoidea. www.edifarm.com.ec

CONTRAINDICACIONES: Embarazo o lactancia por no haber estudios realizados bajo estas condiciones. PRESENTACIONES: Caja por 30 cápsulas. Caja por 10 sobres de 8 g.

JULPHARMA GROUP Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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ARTROX®

Tabletas dispersables, inyectables Antiinflamatorio, analgésico y antirreumático

COMPOSICIÓN: ARTROX® 15, cada tableta dispersable contiene 15 mg de meloxicam. ARTROX® inyectable, cada ampolla de 1,5 ml contiene 15 mg de meloxicam. ARTROX® STAT JECT®, cada jeringa prellenada de 1,5 ml contiene 15 mg de meloxicam.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: ArTrOX® es meloxicam, un antiinflamatorio no esteroidal, derivado de los oxicamos. Posee actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética por inhibir la actividad de la ciclooxigenasa, enzima requerida para la síntesis de prostaglandinas. la absorción es prolongada, la ligadura proteica es muy elevada y disminuye ligeramente en la disfunción renal. Se concentra en el líquido sinovial más que en plasma. Se metaboliza en la vía del citocromo P450 y se elimina por orina y heces. En la insuficiencia renal la concentración plasmática disminuye ligeramente, pero no es necesario ajustar la dosis y no se recomienda su uso en insuficiencia renal severa. INDICACIONES: ArTrOX® está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la inflamación aguda y crónica. Osteoartritis dolorosa (artrosis, enfermedad articular degenerativa), artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante y como coadyuvante del tratamiento antiinfeccioso. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad al meloxicam, pacientes con asma, urticaria o alergias por ASA u otros AINEs, y en el tratamiento del dolor peri-operatorio durante el bypass coronario.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: los AINEs pueden incrementar el riesgo de eventos trombóticos 17

A P R O D U C T O S

1500 mg 1200 mg 300 mg

D E

500 mg 400 mg 100 mg

DOSIFICACIÓN: Cápsulas: Dosis inicial por 60 días: Una cápsula con cada comida, es decir tres cápsulas al día. Dosis de mantenimiento: Dos cápsulas por día o según prescripción del facultativo. Sobres: Disolver un sobre en agua y tomar una vez al día

D I C C I O N A R I O

COMPOSICIÓN: CÁPSUlAS: Cada cápsula contiene: Glucosamina sulfato Condroitina sulfato Colágeno hidrolizado SOBrES: Cada sobre de 8 g contiene: Glucosamina sulfato Condroitina sulfato Colágeno hidrolizado

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cardiovasculares, infarto de miocardio, y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. los pacientes con factores de riesgo o enfermedad cardiovascular están en mayor riesgo. los AINEs pueden iniciar o empeorar la hipertensión arterial, y aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares. los AINEs pueden producir retención de líquidos y edema en algunos pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca. los AINEs incrementan el riesgo de eventos gastrointestinales algunos graves como sangrado, ulceración y perforación. Estos pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento y sin síntomas de alerta. los ancianos están en mayor riesgo. los pacientes con antecedentes de enfermedad ulcero péptica y que toman AINEs tienen un riesgo 10 veces mayor de sangrado gastrointestinal que el resto de la población. Se ha reportado también reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes de contacto previo con la droga. los síntomas ocurren en pacientes asmáticos con rinitis con o sin pólipos nasales o en aquellos con broncoespasmo al ASA u otros AINEs. No se recomienda utilizar AINEs en la enfermedad renal avanzada, ni en el tercer trimestre del embarazo para evitar el cierre prematuro del conducto arterioso. Puede ocurrir dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson, y necrólisis epidermal tóxica, a veces fatales. los AINEs pueden variar las pruebas de la función hepática en forma transitoria, pueden producir hepatitis fulminante, necrosis e insuficiencia hepática, algunas fatales. En casos de disfunción hepática evaluar constantemente y si progresa suspender la droga. Administrar con precaución a pacientes deshidratados, se sugiere rehidratar antes de iniciar el tratamiento. la administración crónica de AINEs puede producir necrosis papilar renal, pacientes en mayor riesgo son aquellos con disfunción renal o hepática, pacientes con diuréticos o I-ECA y ancianos. la anemia a veces se presenta en pacientes con AINEs o meloxicam, por retención de líquidos, sangrado gastrointestinal o por efecto en eritropoyesis. los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de sangrado. El efecto del meloxicam sobre la función plaquetaria es pobre, de menor duración y reversible. Sin embargo, se recomienda vigilar posibles alteraciones en función plaquetaria, o trastornos de coagulación en pacientes con anticoagulantes. El meloxicam no sustituye al tratamiento con corticoides en casos de insuficiencia suprarrenal. Meloxicam no debe ser utilizado en pacientes con asma sensible a la aspirina o pacientes con antecedentes de asma. los pacientes que utilicen crónicamente meloxicam deberán evaluarse periódicamente la cuenta de células sanguíneas, función hepática y renal y si ocurre alguna anormalidad, deben suspender el tratamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: los AINEs pueden disminuir el efecto de los I-ECA, furosemida y diuréticos tiazídicos, aunque no se ha demostrado tales efectos en todos los casos con el meloxicam, debe evaluarse constantemente al paciente en estos casos. El ASA incrementa la concentración plasmática de meloxicam, y el riesgo de ulceración u otras complicaciones gastrointestinales. Meloxicam no sustituye al ASA en la profilaxis cardiovascular. Puede aumentar los niveles plasmáticos del litio. 18

Debe evaluarse al paciente cuando se administre anticoagulantes porque se incrementa la posibilidad de sangrado. los AINEs reducen la eliminación del metotrexate aumentando su toxicidad, incrementan la nefrotoxicidad a la ciclosporina.

EMBARAzO: Categoría C. Debe utilizarse en el embarazo solo si el beneficio para la madre justifica el riesgo para el feto. No se recomienda el uso en el tercer trimestre de la gestación. LACTANCIA: Meloxicam se elimina por la leche materna de animales de experimentación, por eso evaluar si suspender la lactancia o la droga considerando la importancia de la droga para la madre.

REACCIONES ADVERSAS: Son raras, el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales es mayor con altas dosis y tiempo prolongado de tratamiento, por eso no administrar más de 15 mg/día. las comúnmente reportadas son: alergias, shock anafiláctico, edema facial, fiebre, malestar, disminución o incremento de peso, síncope, angina, insuficiencia cardíaca, hiper o hipotensión, infarto de miocardio, convulsiones, parestesias, vértigo, colitis, ulcera duodenal o gástrica, gastritis, esofagitis, reflujo gastroesofágico, hemorragia o perforación gastrointestinal, arritmias, palpitaciones, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, incremento de AlT, AST, bilirrubina, GGT, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática, deshidratación, ansiedad, aumento del apetito, confusión, depresión, somnolencia, asma, broncoespasmo, disnea, alopecia, angioedema, eritema multiforme, prurito, Stevens Johnson, necrolisis epidermal tóxica, urticaria, visión anormal, alteraciones del gusto, conjuntivitis, albuminuria, incremento del BUN o creatinina, hematuria, nefritis intersticial, insuficiencia renal. SOBREDOSIS: los síntomas de sobredosis son: letargia, mareo, náusea, vómito, dolor abdominal los cuales son generalmente reversibles. Puede ocurrir sangrado gastrointestinal, hipertensión, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular, paro cardíaco, reacciones anafilácticas. los pacientes deben recibir tratamiento sintomático y soporte de los signos vitales. En casos agudos se recomienda lavado gástrico y la administración de carbón activado. la colestiramina 4 g TID acelera el aclaramiento del meloxicam.

POSOLOGÍA: ArTrOX® tabletas dispersables. Se recomienda administrar la dosis mínima efectiva para cada paciente. En condiciones agudas y crónicas, la dosis máxima recomendada al día es de 15 mg una vez al día. ArTrOX® inyectable, o ArTrOX® STAT JECT®, administrar para el inicio del tratamiento, por pocos días, una ampolla o una jeringa prellenada vía IM profunda QD, hasta controlar las manifestaciones más severas, posteriormente intercambiar a ArTrOX® tabletas dispersables.

PRESENTACIONES COMERCIALES: ARTROX® tabletas dispersables de 15 mg. Caja por 10 tabletas. ARTROX® inyectable, ampollas de 15 mg/1,5 mL. Caja por 3 ampollas. ARTROX® STAT JECT®, jeringa prellenada de 15 mg/1,5 mL. Caja por 1 jeringa prellenada. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR PHARMABRAND S.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

PRESENTACIONES: ASPIrINA® 100 mg por 100 tabletas (reg. San. No. 360450612).

Tabletas Analgésico, antiinflamatorio, antipirético (Ácido acetilsalicílico)

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100 mg

INDICACIONES: Analgésico, antiinflamatorio, antipirético. Para el alivio de dolores de cabeza, espalda, musculares, dentales, articulares y del resfriado. Efectiva para bajar la fiebre.

DESCRIPCIÓN DEL EFECTO ANALGéSICO: Una lesión localizada induce la liberación de diversas sustancias tales como prostaglandinas, cininas, histamina y serotonina. Estas sustancias, especialmente las prostaglandinas, pueden mediar o potenciar los procesos de la inflamación y la nocicepción (sensación dolorosa). las prostaglandinas son un grupo de sustancias, similares a las hormonas, que están presentes en muchos órganos y tejidos corporales. Las prostaglandinas ejercen numerosas acciones: algunas contribuyen a mantener la fluidez de la sangre, otras antagonizan estos efectos y favorecen la acumulación sanguínea y otras, intervienen en el mecanismo del dolor e inducen las contracciones uterinas. ASPIrINA® inhibe la síntesis de prostaglandinas en los tejidos. Actúa en concreto a nivel de la enzima ciclooxigenasa, anteriormente denominada prostaglandinasintetasa. Cuando se bloquea esta enzima se interrumpe también la síntesis de las prostaglandinas. Esta inhibición de las prostaglandinas representa la acción principal, pero no es la única acción analgésica de ASPIrINA®. Actualmente se postulan otras acciones tales como desplazamiento de las cininas de sus receptores o inhibición de la liberación de histamina y serotonina. Puesto que el efecto analgésico de ASPIrINA® se produce a nivel de los tejidos periféricos, se habla de un analgésico de acción periférica.

CONTRAINDICACIONES: Úlcera péptica e insuficiencia renal aguda, hipersensibilidad a los salicilatos y a los antiinflamatorios no esteroidales. Alteraciones del metabolismo ácido base. Diatesis hemorrágica. Embarazo. Niños menores de 12 años.

POSOLOGÍA: Tabletas: Adultos 200 mg a 500 mg como dosis única en un intervalo de 4-8 horas. la dosis máxima de 4 gramos no debe ser excedida.

PRECAUCIÓN: No debe tomarse este producto durante los tres últimos meses del embarazo. Duranwww.edifarm.com.ec

ASPIRINA® ADVANCED Tabletas y Polvo efervescente Analgésico, antipirético, antiinflamatorio (Ácido Acetilsalicílico, cafeína)

COMPOSICIÓN: Cada TABlETA contiene: Ácido Acetilsalicílico 650 mg, Cafeína 65 mg. Excipientes c.s.p. Cada SOBrE contiene: Ácido Acetilsalicílico 500 mg, Cafeína 65 mg. Excipientes c.s.p. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: ASPIrINA® ADVANCED une el poder analgésico y antiinflamatorio de la ASPIrINA® con la sinergia farmacológica de la cafeína para lograr un medicamento único.

INDICACIONES: Ideal para el tratamiento en situaciones clínicas en las cuales se presenta dolor moderado a severo, o que cursen asociados con inflamación tales como: - lumbalgias. - Mialgias. - Odontalgias. - Migraña. - Articulares. - Dolor post quirúrgico. - Dolores menstruales. - Antipirético.

EFECTOS SECUNDARIOS: No suelen observarse a dosis recomendada. En algunos casos se puede presentar náusea, vómito, diarrea y en raras ocasiones ligero sangrado gastrointestinal. la cafeína puede producir insomnio, taquicardia y molestias gastrointestinales. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a otros salicilatos. Diatesis hemorrágica. Insuficiencia renal o hepática. Alteraciones del metabolismo ácido-base. Úlcera gástrica y/o duodenal. Embarazo y lactancia. No debe administrarse a niños menores de 15 años.

PRECAUCIONES: Evite tomar este producto con el consumo simultáneo de alcohol. Este producto 19

A P R O D U C T O S

COMPOSICIÓN: Ácido acetilsalicílico

BAyER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

D E

ASPIRINA® 100 mg

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te la lactancia consulte previamente a su médico. Evite tomar este producto simultáneamente con el consumo excesivo de alcohol.

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puede arrojar falsos positivos en atletas a los que se les exige la prueba del dopaje.

POSOLOGÍA: Tabletas: Vía oral, 1 tableta cada 6-8 horas. No debe excederse la dosis máxima de 4 tabletas en 24 horas. Sobres: 1 sobre cada 6-8 horas. No debe excederse la dosis máxima de 4 sobres en 24 horas. ADVERTENCIAS: No consumir si está tomando uno de los siguientes medicamentos: Anticoagulantes, sulfonilureas, AINES, digoxina, barbitúricos, antihipertensivos y uricosúricos.

PRESENTACIÓN: Caja por 40 tabletas. registro Sanitario N° 30316-02-13. Caja por 20 sobres. registro Sanitario N° 30131-0312. BAyER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

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Nuevo

AUDIPAX MULTIDOSIS

estimula la microcirculación, posiblemente por un efecto relajante sobre el esfínter precapilar, en la estría vascular del oído interno y en la arteria basilar, lo que conlleva un aumento de: aporte sanguíneo. Betahistina se diferencía de histamina en tres importantes aspectos: es activa por vía oral, sus acciones son considerablemente más prolongadas y prácticamente no tiene acción sobre la secreción: gástrica. la administración de betahistina ha proporcionado buenos resultados en el tratamiento de fondo de trastornos de la circulación laberíntica y de sus síntomas acompañantes (vértigo, zumbido de oídos, etc.). Betahistina posee igualmente una actividad regulatoria a nivel del núcleo vestibular lateral. Estudios clínicos han demostrado la eficacia de betahistina en el síndrome de Méniére, no solamente reduciendo los episodios vertiginosos y de tinnitus sino también deteniendo la pérdida progresiva de audición. FARMACOCINéTICA: Betahistina se absorbe rápida y completamente por vía oral. la concentración plasmática máxima se alcanza a los 60 minutos de su administración. Su vida media de eliminación plasmática es de 3 a 4 horas. Se metaboliza en el hígado y se excreta por vía renal en forma de metabolito inactivo (ácido 2-piridil acético). Su eliminación es casi completa (91 %) a las 24 horas. POSOLOGÍA y MODO DE ADMINISTRACIÓN: la dosis de mantenimiento en adultos es generalmente de 24 - 48 mg/dia. Se sugiere el siguiente esquema posológico: 1 comprimido dos veces al día. Dosis máxima: 48 mg/día. Esquema posológico orientativo:

Betahistina diclorhidrato 24 mg Comprimidos Vía oral

FÓRMULA: Cada comprimido birranurado contiene: Betahistina diclorhidrato 24,0 mg. Excipientes: manitol, ácido cítrico anhidro, dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina PH 200, talco, óxido férrico amarillo (C.I. 77492), óxido férrico rojo (C.I.77491), óxido férrico pardo (C.I. 77491/77492/77499), c.s.p. 1 comprimido. ACCIÓN TERAPéUTICA: Agente antivertiginoso. Vasodilatador laberíntico. (ATC: N07CA01)

INDICACIONES: Vértigo debido a trastornos circulatorios del oído interno. Síndrome de Méniére y síndromes menieriformes (vértigo, tinnitus, pérdida de la audición).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Betahistina es un compuesto emparentado con histamina, tanto químicamente como en lo referente a sus acciones farmacológicas. Betahistina facilita la transmisión histaminérgica a través de su acción agonista parcial de tos receptores H1 y a su acción antaqonlsta de ros receptores del tipo H2. Carece prácticamente de actividad H2. Como histamina, 20

los comprimidos deben ingerirse con un vaso de agua, preferentemente con las comidas.

la acción terapéutica es gradual y los primeros indicios de mejoría suelen observarse luego de varias horas o, en algunos casos, después de algunas semanas de tratamiento. la duración recomendada del tratamiento es de 2 a 3 meses, pudiendo eventualmente repetirse el mismo según la evolución de la enfermedad en forma continua o discontinua. En ningún caso se debe administrar betahistina por un lapso mayor al estrictamente necesario. Poblaciones espaciales: No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia hepática y pacientes con insuficiencia renal. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

REACCIONES ADVERSAS: En estudios clínicos controlados las reacciones adversas más frecuentemente informadas en asociación con el uso de betahistina fueron: náuseas y dispepsia. Otras reacciones adversas reportadas de forma espontánea durante el uso, postcomercialización y en literatura científica, cuya frecuencia no se ha podido estimar; incluyen: Gastrointestinales: intolerancia gástrica, pesadez postprandial y epigastralgia. Se minimizan tomando el medicamento junto con las comidas o reduciendo la posología. Inmunológicas: reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia). Neurológicas: inquietud, cefalea. Dermatológicas: rash cutáneo, prurito, urticaria, angioedema. Cardíacas: opresión precordial, palpitaciones.

SOBREDOSIFICACIÓN: la lD50 por vía oral en ratas es de 2,76 g/kg. Se han descrito pocos casos de sobredosis. Algunos www.edifarm.com.ec

Comprimidos rectangulares birranurados de color rosa claro.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Conservar en lugar seco, a temperatura ambiente no mayor a 30ºC. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. reg. San.Nº3011-MEE-0917 De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec

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B

BAYRO® FORTE GEL AL 10%

B P R O D U C T O S

PRECAUCIONES: Administrar con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, gastritis, asma bronquial o hipertensión arterial, debido a la posibilidad de un agravamiento de estas patologías. Capacidad para conducir u operar maquinarias: Se ha observado que dosis 4 veces superiores a las dosis diarias recomendadas no afectan la capacidad psicomotora. El efecto de betahistina sobre la habilidad para conducir u operar máquinas es nulo o sin significación clínica. Poblaciones especiales: Embarazo: si bien no existe evidencia de efectos teratogénicos en animales, hasta el momento no se ha demostrado la seguridad de la betahistina durante el embarazo. En consecuencia, se recomienda no administrar. Lactancia: en ausencia de datos sobre el pasaje a la leche materna, se esaconseja el tratamiento con betahistina durante la lactancia. Población pediátrica: no se ha demostrado la seguridad del empleo de betahistina en pacientes pediátricos. Se recomienda no administrar en este grupo etario. Interacciones medicamentosas: No se han realizado estudios de interacción in vivo. Según los datos in vitro, no es de esperar inhibición in vivo de las enzimas del citocromo P450. Estudios in vitro indican que las drogas que inhiben Ia monoaminooxidasa (MAO), incluyendo MAO subtipo B (selegilina), provocan una inhibición del metabolismo de betahistina. Se recomienda precaución cuando se administra concomitantemente betahistina e inhibidores de la MAO (incluyendo MAO-B). los antihistamínicos pueden antagonizar la acción de betahistina. AUDIPAX MUlTIDOSIS puede ser administrado concomitantemente con ansiolíticos.

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ADVERTENCIAS: El tratamiento no debe suspenderse de forma abrupta. Se sugiere la disminución gradual de la dosis en períodos de 7 a 10 días. Asimismo, en caso de tratamiento previo con un antihistamínico, la dosis debe reducirse gradualmente a lo largo de 6 días antes de comenzar el tratamiento con AUDIPAX MUlTIDOSIS.

pacientes han experimentado síntomas leves o moderados con dosis de hasta 640 mg (náuseas, somnolencia, dolor abdominal. las complicaciones más severas observadas en casos de sobredosis intencionada de betahistina, especialmente en combinación con otros fármacos, fueron: convulsiones, complicaciones pulmonares o cardíacas. Tratamiento: se recomienda lavado gástrico y medidas de soporte generales. Como antídoto administrar tratamiento antihistamínico. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 20 comprimidos.

Gel Antirreumático, antiinflamatorio, analgésico (Etofenamato)

COMPOSICIÓN: Cada 100 g de GEl contienen: Etofenamato 10 g. Excipientes: poliglicoléteres alcoholgrasos, macrogol 400, hidróxido sódico, ácido poliacrílico, alcohol isopropílico.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Etofenamato es un antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas. Etofenamato actúa a diferentes niveles en el proceso inflamatorio aparte de inhibir la síntesis de las prostaglandinas, se han determinado una inhibición de la liberación de histamina, un efecto antago21

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CONTRAINDiCAClONES: Hipersensibilidad a cualquiera de !os componentes del producto. Úlcera gástrica o duodenal en fase activa Feocromocitoma.

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nista de bradiquinina y serotonina, una inhibición de la actividad del complemento y una inhibición de la liberación de la hialuronidasa. las propiedades de estabilización de membrana impiden la liberación de enzimas proteolíticas. Como resultado se inhiben los procesos inflamatorios exudativos y proliferativos, reduciéndose las reacciones anafilácticas y de cuerpo extraño. Unión a proteínas: 98-99%. INDICACIONES: Coadyuvante en el tratamiento de inflamaciones producidas por traumatismo local, por ejemplo: • reumatismo muscular. • Endurecimiento muscular que se produce con hombro congelado (periartritis del hombro). • lumbago. • Isquialgia. • Tenosinovitis. • Bursitis. • Trastornos causados por sobre extensión y erosión de la columna vertebral o de las articulaciones (espondilitis, osteoartritis). Contusiones (p. ej., lesiones deportivas), como: • Caídas. • Distensiones musculares. • Esguinces.

CONTRAINDICACIONES: BAyrO® FOrTE GEl no debe utilizarse en los siguientes casos: • Hipersensibilidad al etofenamato, ácido flufenámico o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos. • Tercer trimestre del embarazo. • Niños y adolescentes, al no disponerse de suficiente experiencia clínica.

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS ESPECIALES: No debe aplicarse sobre piel inflamada, eccematosa o lesionada ni en las membranas mucosas ni en los ojos. Por lo tanto, las manos deben lavarse después de aplicar el producto o se debe evitar el contacto con esas partes del cuerpo. No exponer el área tratada al sol y/o solarios durante el tratamiento y dos semanas después. En los pacientes que sufren asma, enfermedad respiratoria obstructiva crónica, fiebre del heno o inflamación crónica de las membranas mucosas de la nariz (los llamados pólipos nasales) o enfermedades respiratorias obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas, especialmente si están combinadas con manifestaciones similares a la fiebre del heno, las formulaciones de etofenamato sólo deben usarse cuando se tomen ciertas precauciones y sólo bajo estrecha supervisión médica. la absorción sistemática aumentará si el medicamento se utiliza durante un periodo mayor y/o si se aplica sobre una gran superficie. Por lo tanto, esto debe evitarse.

EFECTOS ADVERSOS: las reacciones adversas se enumeran dentro de los intervalos de frecuencia (número de pacientes en los que se prevé que se presentará la reacción) según la clasificación por órganos y sistemas, según las siguientes categorías: Muy frecuentes (>1/10). Frecuentes (>1/100 a <1/10). Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100). raras (>1/10.000 a <1/1.000). Muy raras (<1/10.000). Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). 22

En caso de que se presenten las reacciones adversas al fármaco expuestas a continuación, debe considerarse que están relacionadas principalmente con la dosis y pueden variar interindividualmente. - Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: enrojecimiento de la piel y quemazón. Muy raras: pueden presentarse reacciones alérgicas cutáneas (es decir, prurito intenso, erupciones, eritema, hinchazón, reacciones fotoalérgicas, erupción bullosa). Estas reacciones normalmente se resuelven rápidamente cuando se interrumpe el medicamento.

SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de una utilización incorrecta: • Si el contenido de un tubo de BAyrO® FOrTE GEl o más ha sido aplicado en toda la superficie corporal, al cabo de poco tiempo pueden presentarse cefaleas, mareos o molestias epigástricas. Se recomienda lavar todo el cuerpo con agua para eliminar BAyrO® FOrTE GEl. • Por vía oral no suelen alcanzarse dosis toxicológicamente inseguras; de otro modo, efectuar un lavado gástrico o inducir vómitos y administrar carbón activado. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se conocen interacciones al utilizar BAyrO® correctamente. POSOLOGÍA y DOSIFICACIÓN: Aplicar 1 tira de gel de 5 a 10 cm de longitud (corresponde a 1,7 a 3,3 g por aplicación) varias veces (3-4) en función del tamaño de las áreas dolorosas y frotar encima de un área cutánea lo más amplia posible. Duración: En el tratamiento de trastornos reumáticos, en la mayoría de los casos suele ser suficiente efectuar un tratamiento de 3-4 semanas de duración. En heridas por contusión (p. ej., heridas deportivas), la duración del tratamiento puede ser de hasta 2 semanas. Si los síntomas persisten, debe consultar con el médico para determinar el ulterior tratamiento que se ha de seguir.

INSTRUCCIONES DE EMPLEO y MANIPULACIÓN: Nota: BAyrO® FOrTE GEl puede decolorar o dañar superficies lacadas de muebles o plásticos. Por ello, después de haber aplicado el producto, debe lavarse las manos o evitar el contacto con los materiales mencionados. Mantener fuera del alcance de los niños. PRESENTACIÓN: BAyrO® gel tubo por 20 g (reg. San. No. 29780-05-11). BAyER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

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Ecuador 2018

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INDICACIONES: Procesos dolorosos e inflamatorios agudos en caso de: - Patologías reumáticas del aparato locomotor y esquelético: artritis reumatoide, poliartritis crónica, espondilitis anquilosante; periartropatía escapulo humeral, síndromes dolorosos de la columna vertebral; peritendinitis, bursitis; episodios inflamatorios relacionados con patologías de sobrecarga y desgaste de la columna vertebral y de las articulaciones (espondilartrosis activadas o artrosis). - Traumatismos obtusos (lesiones de deporte, etc.) como pueden ser contusiones, torceduras, esguinces; tumefacciones e inflamaciones de carácter postoperatorio. - litiasis renal.

CONTRAINDICACIONES: Tercer trimestre del embarazo y lactancia. Tendencia a reacciones de hipersensibilidad, sobre todo frente al Etofenamato. los asmáticos y pacientes con enfermedades broncoconstrictivas crónicas (obstructivas) de las vías respiratorias, fiebre del heno o protrusiones crónicas de la mucosa nasal (los denominados pólipos nasales) suelen reaccionar con más frecuencia que otros a los antirreumáticos no esteroides, presentando tumefacción local de la piel o de las mucosas (los denominados edemas de Quincke) o urticaria. Úlceras gastroduodenales instauradas o los correspondientes antecedentes. Un control facultativo muy especial se impone en pacientes con antecedentes de inflamaciones intestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) y recién operados, así como en pacientes de edad avanzada. Trastornos de coagulación y tratamientos a base de anticoagulantes (sustancias para inhibir la coagulación) o inhibidores de la agregación plaquetaria (sustancias para prevenir la trombosis). Funciones hepáticas, renales o cardiacas restringidas. En pacientes con porfiria inducibles, la administración de BAyrO® I.M. queda supeditada a una estricta ponderación previa entre beneficio y riesgo. Insuficiencia hepática, renal y cardiaca. Niños y adolescentes.

EFECTOS SECUNDARIOS: Ocasionalmente se han descrito dolor, endurecimiento, enrojecimiento, hinchazón y prurito en los lugares de aplicación. En raras ocasiones pueden presentarse hematomas y en muy contados casos también infiltraciones, necrosis del tejido adiposo o abscesos. Poco frecuentes: cefalea, vértigo, cansancio, trastornos de la vista, erupciones cutáneas y edemas de carácter alérgico, www.edifarm.com.ec

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: En pacientes con porfiria se debe realizar un buen balance riesgo/beneficio. Pacientes con asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, rinitis alérgica, tienen exacerbaciones de su enfermedad con mas frecuencia cuando utilizan un AINE. Pacientes con alergia al ácido acetil salicílico u otros aines. El etofenomato puede producir antiagregación plaquetaria transitoria. Por lo tanto pacientes con alteraciones de la coagulación deben ser monitoreados.

INTERACCIONES: BAyrO® I.M. puede reducir el efecto de determinados fármacos diuréticos (por ejemplo furosemida y tiacida) e hipotensivos (por ejemplo betabloqueadores). la administración simultánea de los agentes uricosúricos probenecid y sulfinpirazona retarda la eliminación del principio activo de BAyrO® I.M. No se dispone de estudios sobre la administración simultánea de BAyrO® I.M. (o de su principio activo) con digoxina, fenitoina, litio, metotrexato o antidiabéticos orales; sin embargo, las experiencias con sustancias comparables hacen suponer que podría haberse reforzado el efecto y/o la validez de los otros principios activos mencionados. la administración simultánea de corticoides (hormonas corticosuprarrenales), de otros antirreumáticos no esteroides o alcohol puede favorecer ante todo la aparición de efectos secundarios de carácter gastrointestinal. los AINES pueden incrementar los efectos de los anticoagulantes como la warfarina. El uso concomitante de inhibidores de la ECA y AINES puede aumentar el riesgo de daño renal y disminuir la eficacia de los inhibidores de la ECA. POSOLOGÍA: Siempre y cuando el médico no prescriba otro tratamiento, en pacientes adultos suele ser suficiente una sola inyección intramuscular profunda de 2 ml de BAyrO® I.M. solución inyectable (1 ampolla corresponde a 1.000 mg de etofenamato). Si es 23

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COMPOSICIÓN: Cada AMPOllA de BAyrO® I.M. contiene 1 g de etofenamato en 2 ml de solución inyectable.

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Solución inyectable Antirreumático, antiinflamatorio, analgésico (Etofenamato)

concentraciones de líquido tisular, trastornos gastrointestinales (dolor de tipo epigástrico, trastornos digestivos, náuseas o vómitos), micción dolorosa. En raras ocasiones pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad generalizadas, que pueden manifestarse en forma de edema facial, hinchazón de la lengua, tumefacción laringea interna con obstrucción de las vías respiratorias, que puede llegar a provocar ataques asmáticos, taquicardia, descenso de la presión sanguínea hasta llegar al estado de shock. En caso de presentarse alguno de estos fenómenos, el paciente requiere asistencia inmediata. A pesar de que no se han observado tras la administración de BAyrO® I.M., no pueden excluirse los efectos secundarios ocasionalmente referidos en relación con otros antirreumáticos no esteroides, tales como el incremento de la eliminación de materias grasas con las heces, pancreatitis, trastornos hematopoyéticos, disfunción hepática, depresión, etc. Ocasionalmente puede sobrevenir un colapso renal. Efectos sobre la conducción de vehículos: BAyrO® I.M. puede llegar a alterar la capacidad de reacción, hasta el punto de afectar, tras administración correcta, la aptitud para la conducción de vehículos o el manejo de máquinas. Esta posibilidad debe tenerse en cuenta especialmente cuando exista una ingesta simultánea de alcohol.

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BAYRO® I.M.

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necesario, puede administrarse hasta 3 ampollas con un intervalo de 24 horas entre las aplicaciones individuales. BAyrO® I.M. no debe administrarse después de su fecha de caducidad.

PRESENTACIÓN: BAyrO I.M. Solución inyectable, caja por 1 ampollas por 2 ml. (reg. San. No.30198-05-12). ®

BAyER S.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

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BEDOYECTA®

Jeringa pre llenada Antineurítico, antianémico (Vitaminas del complejo B)

COMPOSICIÓN: Fórmula: Cada jeringuilla contiene: Hidroxocobalamina Vitamina B1 Vitamina B6 Vehículo, c.b.p.

10,000 µg 100 mg 50 mg 2 ml

BEDOyECTA es un antineurítico-antianémico a base de vítamina B12 (hidroxocobalamina), vitamina B1 (tiamina) y vitamina B6 (piridoxina). la vitamina B12 (hidroxocobalamina) de BEDOyECTA® es el elemento esencial para el metabolismo de los fosfolípidos, substancias que integran la vaina de mielina, la cual actúa como aislante, protector y sostén de los nervios periféricos y craneales. Es esencial para el crecimiento y nutrición de los tejidos. Además tiene acción hematopoyética, ya que es indispensable para la maduración de las células, en especial los eritroblastos, que son los glóbulos rojos jóvenes. la vitamina B6 mejora el funcionamiento cerebral al favorecer la síntesis de aminas cerebrales. la vitamina B1 mejora el metabolismo de los nervios periféricos. ®

INDICACIONES TERAPéUTICAS: BEDOyECTA® está indicado en el tratamiento de neuritis y polineuritis de cualquier origen: • Nutricional (carencial). • Diabéticas. • Alcohólicas. • Tóxicas. • Neuralgias del trigémino, postherpética, lumbalgias, ciáticas. • Neuropatías periféricas (parálisis facial). • Coadyuvante en síndromes neurológicos diversos. También es útil en situaciones que cursan con aumento y/o utilización de energía, como en el estrés, cáncer, astenia y depresión por agotamiento; 24

es de elección en el tratamiento de la anemia por deficiencia de vitamina B12 (anemia megaloblástica).

FARMACODINAMIA y FARMACOCINéTICA EN HUMANOS: las vitaminas son elementos esenciales en el metabolismo de los carbohidratos, proteínas y lípidos al actuar como coenzimas. BEDOyECTA® contiene tres vitaminas del complejo B, que actúan como coenzimas en diferentes funciones metabólicas y participan activamente en el mantenimiento adecuado de la mielina en los nervios periféricos (vitamina B12), en la síntesis de aminas biogénicas cerebrales (vitamina B6), mejoramiento del metabolismo de los nervios periféricos (vitamina B1) y participa de la hematopoyesis (vitamina B12). Además, la tiamina (vitamina B1) es una coenzima esencial en el metabolismo de carbohidratos. la piridoxina (vitamina B6) interviene en el metabolismo de las vitaminas y aminoácidos. la hidroxocabalamina (vitamina B12) es un componente de varias coenzimas y es importante en la síntesis de los ácidos nucleicos, así como en la maduración celular y el mantenimiento de la integridad del sistema nervioso. la hidroxicobalamina tiene una mayor retención celular y menor eliminación que la cianocobalamina, por lo que puede administrarse más espaciadamente. las vitaminas del complejo B de BEDOyECTA® son hidrosolubles, lo que permite una rápida distribución al torrente circulatorio, a partir del sitio de aplicación intramuscular. las vitaminas hidrosolubles no tienen un sitio de almacenamiento en el organismo y se eliminan principalmente por vía urinaria. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAzO y LA LACTANCIA: No existen restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia. las mujeres gestantes pueden requerir mayor cantidad de vitaminas que aquellas no embarazadas. Previo a su uso, como con cualquier principio activo durante el embarazo, se debe consultar al especialista y valorar el balance de riesgos y beneficios.

REACCIONES SECUNDARIAS y ADVERSAS: la administración de este producto puede producir reacciones tales como rash cutáneo, náuseas, vómito y en ocasiones shock anafiláctico en personas susceptibles. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS y DE OTRO GéNERO: la piridoxina puede actuar como antagonista de la levodopa, hidralazina, cicloserina, isoniazida y penicilamina. Otras interacciones se desconocen.

PRECAUCIONES y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGéNESIS, MUTAGéNESIS, TERATOGéNESIS y SOBRE LA FERTILIDAD: las vitaminas de BEDOyECTA® no han mostrado ser carcinogénicas, mutagénicas, teratogénicas o tener efectos sobre la fertilidad. DOSIS y ADMINISTRACIÓN: la dosis media es de 2 a 3 jeringas, aplicadas vía intramuscular profunda, por semana, o de acuerdo con las indicaciones médicas, dependiendo de la seriedad del caso. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

GRUPOFARMA DEL ECUADOR S.A. Usted puede solicitar mayor información en: Quito: Av. Naciones Unidas 1014 y Av. Amazonas Edificio Banco la Previsora Torre A, 9no. piso, Oficina 902 Telf.: (02) 381-9760 Fax: (02) 2469-467 Quito, Ecuador

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BETAMETASONA MK® CREMA AL 0,05% Crema Tópica Cutánea Corticosteroide Tópico (Valerato de Betametasona)

COMPOSICIÓN: Cada 100 g de BETAMETASONA MK® CrEMA al 0,05% contiene Valerato de Betametasona equivalente a Betametasona base 0,05 g; excipientes c.s. DESCRIPCIÓN: la BETAMETASONA MK® CrEMA comparte las propiedades de todos los corticosteroides tópicos: antiinflamatorias, antipruriginosas y vasoconstrictoras. MECANISMO DE ACCIÓN: los efectos antiinflamatorios de los corticoides en general se deben a sus efectos humorales, vasculares y celulares. A nivel humoral actúa sobre las lipocortinas, unas proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2. la cual controla la síntesis del ácido araquidónico y su cascada de potentes mediadores de la inflamación como son los leucotrienos y las prostaglandinas. A nivel vascular la administración de Betametasona interfiere con la adhesión leucocitaria a las paredes de los capilares y reduce la permeabilidad de la membrana de estos, lo que ocasiona una reducción del edema. Además y a nivel celular la Betametasona reduce la liberación de moléculas que promueven la inflamación, como la histamina y las citocinas. INDICACIONES: Terapia corticosteroide cutánea.

POSOLOGÍA: la dosis de BETAMETASONA MK® CrEMA, se debe basar en el criterio clínico del médico tratante, la severidad de la enfermedad y la respuesta del paciente. Aplique una película fina 2-4 www.edifarm.com.ec

CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al medicamento, lesiones tuberculosas, micóticas o virales de la piel.

PRECAUCIONES: la Betametasona al igual que los otros corticosteroides tópicos se absorben subcutáneamente, por lo cual hay que tener precaución especial en pacientes bajo tratamiento de áreas extensas por un tiempo prolongado y que necesiten vendajes oclusivos en áreas de la piel afectada, pues la absorción sistémica es mayor. En caso de presentarse sensibilización o irritación en el sitio de aplicación del medicamento, se debe suspender el tratamiento. Si se presenta una infección sobreagregada al cuadro que se está manejando con Betametasona, se debe instaurar un tratamiento con el medicamento adecuado. El contacto directo de la Betametasona con los ojos puede producir glaucoma. Al prescribir la Betametasona se debe tener en cuenta que está contraindicada en pacientes con infecciones virales tipo herpes simple, varicela de la piel, rosácea y acné vulgar. Usar con precaución en pacientes con hipotiroidismo, cirrosis, colitis ulcerativa. No usar preparaciones oclusivas en lesiones exudativas, se debe suspender el tratamiento si ocurre irritación o dermatitis de contacto. No usar en pacientes con disminución de la perfusión cutánea.

EVENTOS ADVERSOS: En general el Valerato de Betametasona es bien tolerado, pero como es conocido, los corticosteroides tópicos pueden ocasionar reacciones dermatológicas adversas, que en la mayoría de los casos son transitorias y moderadas, siendo los sitios de mayor ocurrencia las áreas intertriginosas y facial y especialmente cuando el tratamiento requiere ser prolongado y el área extensa. la corticoterapia tópica puede causar atrofia de la epidermis, del tejido celular subcutáneo, del colágeno dérmico con resequedad y grietas. los efectos adversos incluyen urticaria, eritema, prurito, foliculitis, vesiculación, hipopigmentación, atrofia de la piel, estrías, miliaria, hipertricosis, sensación de quemadura y dermatitis perioral. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: En las dosis terapéuticas normales, los corticoides tópicos no alcanzan concentraciones plasmáticas que puedan generar interacciones de relevancia clínica, pero se debe tener precaución con los pacientes que por ciertas condiciones presenten una absorción aumentada del fármaco o un metabolismo disminuido. EMBARAzO y LACTANCIA: Categoría C. Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los bene25

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ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco.

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PRESENTACIÓN: Estuche con 1 jeringa de vidrio prellenada con tapón de goma. Agujas ultrafinas 22 x 32 mm separadas.

veces por día en las áreas afectadas. la terapia debe ser suspendida cuando se alcance el control de la patología; si no se observa ninguna mejoría se debe realizar un nueva valoración médica. El paciente debe ser informado de no emplear el medicamento en áreas lesionadas, con alteraciones de la continuidad de la piel, en zonas inguinales o de pliegues y de no realizar vendajes oclusivos encima del medicamento. Ajuste de la dosificación en trastorno hepático: Debido al amplio metabolismo de primer paso que sufre la Betametasona, se debe realizar un ajuste de dosis en los pacientes alteraciones hepáticas.

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SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Dadas las características hidrosolubles de las vitaminas y que no existe un sitio de acumulación en el organismo, la sobredosis de vitaminas del complejo B sería rápidamente eliminada por vía renal y/o secreciones corporales. En caso de presentarse reacciones de hipersensibilidad tipo I, debe suspenderse de inmediato su uso.

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ficios permiten utilizar el fármaco en mujeres embarazadas a pesar de sus riesgos potenciales. No obstante, es importante aclarar que el uso tópico de corticosteroides durante el embarazo no ha sido establecido. No se sabe si el uso tópico afecta la fertilidad, ni tampoco si el medicamento es excretado por la leche materna.

SOBREDOSIS: El tratamiento de la sobredosis aguda es mediante terapia sintomática y medidas de soporte. Para la sobredosis crónica, en caso de enfermedad severa que requiera terapia continua con esteroides, la dosis del corticosteroide puede ser reducida solo temporalmente o en forma gradual. RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIONES: BETAMETASONA MK® CrEMA al 0,05%, tubo por 40 g de crema al 0,05% (reg. San. Nº 04431-MAE-09-06). Versión 16/04/2018.

MK División de Tecnoquímicas S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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BETASÚN®

COMPOSICIÓN: Comprimidos que contienen Tramadol 25 mg más Diclofenaco Sódico 25 mg, caja x 20.

PROPIEDADES: BETASÚN es la combinación de dos analgésicos: tramadol clorhidrato y diclofenaco sódico, que actúan de forma sinérgica para aliviar el dolor y la inflamación. El tramadol es un analgésico tipo opioide, y el diclofenaco es un analgésico y antiinflamatorio no esteroideo. BETASÚN se encuentra indicado para el tratamiento del dolor moderado a intenso. En combinación fija los dos componentes, en estudios multicéntricos demuestran que en dolor post operatorio, ginecológico y en osteoartritis, la eficacia analgésica fue mayor y la tolerabilidad fue mejor, que con dosis únicas de las substancias por separado.

INDICACIONES: Dolor moderado y severo postraumático, en artritis reumatoide, osteoartritis, lumbalgia, esguinces, tendinitis, dolor post-operatorio, quemaduras, dolor neurótico, disuria, piel nefritis, cólico renal, dolor en cáncer, etc. DOSIS: la dosis normal en mayores de 16 años de edad es de 1 comprimido de BETASÚN cada 8 a 12 horas. 26

De ser necesario se puede aumentar a 1 comprimido cada 6 horas.

FORMA DE USO: los comprimidos no deben partirse o masticarse. Se debe ingerir completos, con una cantidad suficiente de líquido y sin estar en ayunas. En ancianos usar la menor dosis posible.

EFECTOS ADVERSOS: los siguientes son los posibles con tramadol o con diclofenaco por separado: Enrojecimiento del rostro, prurito, constipación, nausea, vómito, boca seca, mareo, dolor de cabeza, insomnio y somnolencia; alteraciones de la coagulación, sensación de quemazón en los ojos, lagrimeo y aumento de la presión intraocular. CONTRAINDICACIONES: - Depresión respiratoria, asma, embarazo, menores de 16 años de edad, epilepsia no controlada; uso concomitante con alcohol, hipnóticos, depresores del SNC o analgésicos derivados de la morfina o similares; pacientes que están tomando, o han tomado en las dos últimas semanas inhibidores de la monoaminoxida. - Pacientes sometidos recientemente a cirugía coronaria, vértigo, hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardiaca, renal o hepática severa; citopenias sanguíneas. PRECAUCIONES: - En epilepsia controlada, en casos de uso concomitante con neurolépticos como: haloperidol, risperidona, ISrS, u otros opioides. - Traumatismo cráneo encefálico reciente; cefalea intensa acompañada de vómito, hipertensión endocraneana, insuficiencia renal; mayores de 75 años; hepatopatías; dependencia a la morfina o similares; estados febriles y dolor abdominal, se puede enmascarar enfermedad de fondo; tendencia o historial de ideas suicidas; adicción o historial de adicciones a fármacos y otras substancias; disturbios emocionales, depresión, insuficiencia cardiaca o retención de líquidos.

INTERACCIONES POSIBLES: - Puede afectarse el efecto analgésico o seguridad con Inhibidores de la monoaminoxidasa; carbamazepina; buprenorfina, nalbufina o pentazocina, Betaglucanos, clorpromazina, levopromazina, haloperidol, risperidona, imipramina, amitriptilina, sertralina, fluoxetina, venlafaxina y duloxetina, clobazam, hipnóticos, morfina y codeína, baclofeno, digoxina, clopidogrel, ASA, warfarina o heparina. - Sulfonilureas, amiodarona, mifepristona, voriconazol. - Fluoroquinolonas, ciclosporina, metotrexate y tacrólimus, deferiprona, litio. la efectividad de BETASÚN puede afectarse igualmente por uso conjunto con deferasirox, eritromicina y la rifampicina el ketoconazol, ritonavir, colestiramina y colestipol. BETASÚN puede afectar la efectividad de otros medicamentos si se utiliza conjuntamente con beta bloqueadores, IECAS, ArA II. PRESENTACIÓN: Comprimidos que contienen Tramadol 25 mg más Diclofenaco Sódico 25 mg, caja x 20. Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura no mayor de 30ºC. Ecuador 2018

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Generador Avanzado de Colágeno la ciencia detrás de los huesos, cartílagos, articulaciones saludables. El Generador de Colágeno Clínicamente Comprobado con más de 14 estudios clínicos, con su molécula patentada ch-OSA®, de BIOSIL™ La innovación Científica en la generación de Colágeno para todas las personas.

COMPOSICIÓN: El Colágeno es conocido como el elemento de construcción más importante del cuerpo humano. Contiene más de una tercera parte de las proteínas del cuerpo. Constituye hasta el 75% de su piel. Es una importante estructura para el apoyo de los huesos, de las articulaciones y de los órganos vitales. Por este motivo, el Colágeno es esencial para la salud de los huesos y las articulaciones, de la piel, del cabello, de las uñas, pero desde los 21 años, disminuye la producción del colágeno y a los 30 años, los signos empiezan a ser visibles. Durante años, los científicos han buscado un método para que el cuerpo sea capaz de generar su propio Colágeno. Esto se hizo realidad cuando BioSil™ sale al mercado con su fórmula patentada ch-OSA® permitiendo la auténtica generación avanzada de colágeno tipo I y II por vía oral bajo el propio patrón de ADN de las personas que lo toman. los rigurosos ensayos doble-ciego controlados con placebo han demostrado que BioSil™, es efectivo en el tratamiento de la Osteopenia/Osteoporosis y la Osteoartritis, por otro lado también se demuestra que es eficaz en la reducción de líneas de expresión, fortalece el cabello y las uñas. El descubrimiento histórico de BioSil™ se considera ahora como la innovación científica en el mundo del Colágeno.

DOSIFICACIÓN y ADMINISTRACIÓN: BioSil™ Cápsulas vegetarianas: Datos Clínicos: Ácido Ortosilícico estabilizado con colina (ch-OSA®): _________________________________________ Dosis Comprobada clínicamente _________________________________________ Comprobado clínicamente1 cápsula, 2 veces al día después del desayuno y cena. _________________________________________ Se ha comprobado la eficacia y la seguridad de chOSA® en rigurosos ensayos clínicos doble ciego controlados por placebo. Estos resultados están publicados en revistas médicas revisadas por expertos. _________________________________________ www.edifarm.com.ec

Clínicamente comprobado, seguro y efectivo: ch-OSA®, el generador de colágeno de BioSil™, ha sido sometido a los procedimientos de prueba más rigurosos que se conocen: ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo, realizado por investigadores de mucho prestigio y avalado por universidades y/u organizaciones líderes en investigación. los resultados clínicos que ya han aparecido en publicaciones médicas de prestigio, han sido tan categóricos como estadísticamente significativos. los sujetos que han tomado el compuesto ch-OSA® de BioSil™ han mostrado una marcada disminución de las líneas de expresión y de las arrugas, un aumento de la elasticidad de la piel, un cabello más grueso y más fuerte, uñas más fuertes, y un aumento de la DENSIDAD MINErAl ÓSEA (DMO) en la cadera. lo mejor de todo es que el compuesto ch-OSA® de BioSil™ ha demostrado ser seguro.

PROPIEDADES: Incrementa la producción de Colágeno, Queratina y Elastina en el organismo. El estado de su piel, cabello, uñas, huesos y articulaciones dependen de 3 proteínas: Colágeno: “se implanta” en su piel, eliminando las líneas de expresión y las arrugas y evitando su aparición. Además el colágeno es esencial para una mayor adherencia del calcio en los huesos, volviéndolos sanos y fuertes. Queratina: es una proteína que se encuentra en el eje de su cabello. Proporciona al cabello grosor, cuerpo, fortaleza y elasticidad. Además la Queratina aporta resistencia y transparencia a sus uñas. Elastina: proporciona a la piel la capacidad de estirarse y volver a su estado original evitando que aparezcan líneas de expresión y arrugas. Con la edad se reducen los niveles de Colágeno, Queratina y Elastina. BioSil™ con su molécula patentada ch-OSA® clínicamente comprobado, está formulado específicamente para ayudar a incorporar a su cuerpo estas tres proteínas y situarlas en los niveles de una persona más joven. Sus huesos: En un ensayo clínico, las mujeres han sido divididas en dos grupos: BioSil™ y Placebo. El grupo de BioSil™ ha tomado ch-OSA®, 1000 mg diarios de calcio y 800 IU diarias de vitamina D. El grupo del Placebo tomó solamente Calcio y Vitamina D. Se ha observado un aumento de la síntesis de Colágeno en el grupo de BioSil™ en comparación con el placebo. los sujetos del placebo han perdido 1.22% de Densidad Ósea (BMD) en la región de la cadera, mientras que los sujetos de BioSil™ (6 gotas diarias de ch-OSA®) han ganado un 0.78%. Esto representa una diferencia de 2,00%, es decir, un 200% más. resultado de los ensayos clínicos publicados, Spector et al., 2008. Su Piel: En el ensayo clínico de BioSil™ de piel, ha reducido las líneas de expresión y las arrugas en un 30% y ha aumentado la elasticidad de la piel en un 27

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BioSil™

D E

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BioSil™ Líquido: Datos Clínicos: Ácido Ortosilícico estabilizado con colina (ch-OSA®): _________________________________________ Dosis Comprobada clínicamente _________________________________________ Comprobado clínicamente5 gotas, 2 veces al día después del desayuno y la cena. _________________________________________ Se ha comprobado la eficacia y la seguridad de chOSA® en rigurosos ensayos clínicos doble ciego controlados por placebo. Estos resultados están publicados en revistas médicas revisadas por expertos. _________________________________________

D I C C I O N A R I O

ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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89% con respecto al grupo de placebo. los usuarios también han señalado que BioSil™ aporta un aspecto radiante a su piel. resultado de los ensayos clínicos publicados, Barel et al., 2005. Su Cabello: BioSil™ Cabello ha sido comprobado clínicamente para aumentar el diámetro en un 12% y ha reforzado el cabello en un 13,1% con respecto al grupo de placebo. Por este motivo BioSil™ aporta un volumen natural con más cuerpo y menos quebradizo para tu cabello. resultado de los ensayos clínicos publicados, Wickett et al., 2007. Sus Uñas: BioSil™ ha sido comprobado clínicamente y se ha demostrado que refuerza las uñas consiguiendo que sean menos quebradizas.

POSOLOGÍA y DOSIFICACIÓN: Gotas: tome 5 gotas después del desayuno y 5 gotas después de la cena. Mezcle esta cantidad en media taza con una bebida (preferiblemente jugo) y bébasela inmediatamente. Cápsulas: tomar 1 cápsula luego del desayuno y una cápsula luego de la cena. BioSil™es una marca comercial de Bio Minerals N.V. ch-OSA® es una marca registrada de Bio Minerals N.V. PANIJÚ S.A. PBX: (593) 23829080 www.paniju.com VENTAS EN lÍNEA 1800 (p a n i j u) 726-458 Quito-Ecuador

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BREINOX®

Cápsulas, tabletas Oxigenador Cerebral Optimización de la memoria Antiestrés (Piracetam)

COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: Piracetam Cada cápsula contiene: Piracetam

800 mg 400 mg

INDICACIONES: Disminución de la memoria, disminución del rendimiento intelectual, falta de atención y concentración, inestabilidad del humor, dificultad del aprendizaje. Aumenta la utilización de oxígeno y glucosa en el cerebro. En terapéutica infantil, mejora las posibilidades intelectuales y del rendimiento escolar.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al piracetam, embarazo.

DOSIFICACIÓN: Adultos: se recomienda una cápsula de 400 mg o una tableta de 800 mg tres veces al día, según criterio del Facultativo, por un período de 3 semanas, tiempo en que comienza a manifestarse el efecto terapéutico. Niños en edad escolar: Se recomienda una cápsula de 400 mg 3 veces al día. 28

PRESENTACIONES: Cajas x 30 tabletas de 800 mg. Cajas x 30 cápsulas de 400 mg. GRUPOFARMA DEL ECUADOR S.A. Usted puede solicitar mayor información en: Quito: Av. Naciones Unidas 1014 y Av. Amazonas Edificio Banco la Previsora Torre A, 9no. piso, Oficina 902 Telf.: (02) 381-9760 Fax: (02) 2469-467 Quito, Ecuador

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C

CARIM® Modafinil

ACCIÓN FARMACÓLOGICA: CArIM® es un neuromodulador con propiedades promotoras de la vigilia y facilitadoras de la función cognitiva. No está relacionado químicamente con ninguno de los estimulantes del SNC conocidos tales como metilfenidato y anfetaminas. Si bien el mecanismo de acción de CArIM® no es del todo conocido, se considera que los efectos conductuales y cognitivos observados con modafinil se deben a aumento en la actividad noradrenérgica y dopaminérgica a nivel cortical, sin efectos directos sobre los niveles de glutamato ni de GABA. Estos efectos pueden deberse a una inhibición de la recaptación de noradrenalina y dopamina, con ausencia de afinidad por los receptores de dopamina, noradrenalina, serotonina, histamina y GABA. A diferencia de los estimulantes clásicos, el modafinil posee mínimos efectos secundarios sobre el sistema nervioso periférico, bajo potencial de abuso, no produce tolerancia ni posee efecto anorexígeno.

FARMACOCINéTICA: CArIM® posee una muy buena absorción por vía oral; su concentración plasmática máxima se alcanza entre 2 y 4 horas luego de su administración. los alimentos no afectan su absorción. Su vida media luego de la administración repetida es de unas 15 horas, pero puede variar de acuerdo al genotipo metabolizador del individuo. El 90% de la dosis administrada se metaboliza en el hígado y el 10% se excreta en la orina en forma incambiada. la vida media plasmática se haya aumentada en ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática. INDICACIONES: CArIM® está indicado en el tratamiento de la somnolencia diurna, narcolepsia, hipersomnia diurna idiopática y trastorno de sueño por cambio de turno laboral. CArIM® está indicado en el tratamiento del síndrome de apnea/hipopnea obstructiva del sueño junto con el tratamiento convencional, incluyendo CPAP (presión positiva continua de la vía aérea).

POSOLOGÍA: la dosis de CArIM® es de 200 mg una vez al día. En los pacientes con narcolepsia ó Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: Se aconseja precaución y vigilancia especial en aquellos pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica, arritmias e hipertensión arterial. Debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos sicóticos. Cuando se utiliza en el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño en forma conjunta con CPAP, debe asegurarse que el paciente utilice la CPAP en forma periódica y tal como fue indicada. SOBREDOSIS: En casos de sobredosis accidental se pueden presentar cuadros de excitación, agitación, insomnio y elevación de los parámetros hemodinámicos. En caso de sobredosis se aconseja hacer tratamiento sintomático e inducir el vómito. No existe un antídoto específico para el modafinil. la diálisis no modifica la eliminación del fármaco.

PRESENTACIONES: Comprimidos de 200 mg, caja x 20 mg. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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CARTIFLEX®

Polvo Granulado Tratamiento de la artrosis (Osteoartrosis – osteoartritis)

www.edifarm.com.ec

FARMACOCINéTICA y FARMACODINAMIA: MECANISMO DE ACCIÓN: Glucosamina: la glucosamina sulfato es un aminoazúcar, molécula natural presente en el organismo humano, utilizada para la biosíntesis de los proteoglicanos que forman parte de la matriz intercelular del cartílago articular, así como del ácido hialurónico componente del líquido sinovial. los proteoglicanos se encargan de mantener hidratada a la matriz intercelular del cartílago articular. Adsorben moléculas de agua sobre su superficie y proporcionan, de esta manera, la elasticidad y tolerancia a la presión a la que típicamente está sometido el cartílago articular, extremadamente útiles para reducir la fricción y evitar el desgaste de las extremidades óseas articulares. Normalmente el aporte de glucosamina al tejido articular proviene de la biotransformación de la glucosa que realizan las células cartilaginosas. En presencia de la osteoartrosis (proceso degenerativo en el que el desgaste del cartílago articular produce dolor y, periódicamente, un proceso inflamatorio -osteoartritis-), la síntesis de la glucosamina y, por lo mismo, de los proteoglicanos, está disminuida a consecuencia de varias alteraciones enzimáticas que ocurren en las células del cartílago y de la membrana sinovial, las mismas que les impiden transformar a la glucosa en glucosamina. Al faltar los proteoglicanos, la elasticidad y resistencia a la carga de trabajo se compromete y las células cartilaginosas se dañan, generándose un círculo vicioso. la administración de glucosamina sulfato restablece la síntesis de estas moléculas y reduce la progresión del daño articular. Adicionalmente, la glucosamina inhibe la liberación de interleucina 1-beta por parte de los leucocitos infiltrados en el cartílago articular lesionado, reduciendo tempranamente el dolor y el componente inflamatorio. Por lo mismo, ha sido clasificada como la única droga SADOA (con acción prolongada para el tratamiento de la osteoartrosis) que tiene a la vez un efecto SySADOA (acción sintomática prolongada) y DMOAD (acción modificadora prolongada de la evolución de la osteoartrosis). El componente sulfato es muy importante por varias razones: 1) proporciona el azufre indispensable para la síntesis del ácido condrointin sulfúrico, componente de los proteoglicanos, 2) su carga eléctrica impide que las moléculas de condroitín se adhieran unas a otras, haciendo que se mantengan desplegadas y puedan adsorber más agua sobre su superficie; 3) promueve el depósito normal de calcio en el tejido óseo subcondral. Meloxicam: El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroide (AINE) perteneciente al grupo de las enolcarboxamidas. Se caracteriza por inhibir la síntesis de las prostaglandinas (moléculas mediadoras de la inflamación), de modo selectivo en los tejidos comprometidos por el proceso inflamatorio, sin modificar sustancialmente la síntesis de las prostaglandinas fisiológicas (protectoras) que se desarrolla en la mucosa gastroduodenal y el riñón, además de otros 29

C P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Embarazo (categoría C). lactancia. Pacientes con historia de hipersensibilidad al modafinil.

INDICACIONES TERAPéUTICAS: Tratamiento sintomático de la artrosis (osteoartrosis – osteoartritis) y otros padecimientos reumáticos articulares y extrarticulares.

D E

INTERACCIONES: El modafinil induce el citocromo CyP3A4, por lo que puede reducir los niveles plasmáticos y la efectividad de anticonceptivos orales, ciclosporina, midazolam, flunitracepam, alprazolam, clonacepam, venlafaxina, ritonavir y otros fármacos metabolizados por dicho citocromo. El modafinil también inhibe al citocromo CyP2C19, por lo que puede aumentar los niveles plasmáticos y la vida media de diacepam, fenitoína y antidepresivos tricíclicos.

COMPOSICIÓN: Principio activo: Glucosamina sulfato + meloxicam Cada sobre contiene: Glucosamina sulfato 1500,00 mg Meloxicam 15,00 mg

D I C C I O N A R I O

síndrome de apnea/hipopnea obstructiva del sueño, CArIM® debe administrarse en dosis única en la mañana. En los pacientes con trastorno de sueño por cambio de turno laboral CArIM® debe administrarse 1 hora antes del inicio del turno. Aunque la dosis de 400 mg es segura y bien tolerada, no existe evidencia de que sea más eficaz que la dosis de 200 mg diarios. En pacientes ancianos se aconseja una dosis de inicio 100 mg/día, pudiendo aumentarse de a 100 mg semanalmente. Efectos secundarios: En los estudios clínicos controlados se ha puesto en evidencia que CArIM® es bien tolerado y que sus efectos secundarios son en general leves o moderados. Se han descrito cefaleas, nauseas, depresión, nerviosismo, palpitaciones, síndrome gripal, insomnio, reacciones cutáneas y rash.

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tejidos. Este mecanismo de acción se basa en una inhibición preferencial de la enzima ciclooxigenasa-2 (que se activa en los tejidos lesionados), con relación a la ejercida sobre la ciclooxigenasa-1, fisiológica o protectora, cuya inactivación es responsable de los efectos adversos más conocidos de los AINES.

FARMACOCINéTICA: Glucosamina: En el organismo, el sulfato de glucosamina se disocia en ion sulfato y D-glucosamina (peso molecular = 179,17), que es el principio activo. las concentraciones pico de la glucosamina libre se alcanzan a los 60 minutos, y luego disminuyen lentamente. Cuando se comparan las AUC después de la administración I.V. y oral, parece que la biodisponibilidad absoluta de la glucosamina procedente del aparato digestivo es cercana al 90%. la glucosamina libre en el plasma se difunde a distintos órganos y tejidos. la incorporación al cartílago articular ocurre rápidamente, y permanece en ese tejido en elevadas concentraciones por largos periodos. Este comportamiento explica la prolongada actividad terapéutica de la glucosamina. Se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina principalmente por vía renal. Meloxicam: El meloxicam se absorbe bien por vía oral, alcanzando una biodisponibilidad del 89%. El inicio de la acción terapéutica se advierte 80 a 90 minutos luego de la administración oral. Meloxicam circula ligado a las proteínas plasmáticas (albúmina) en más del 90%. El volumen de distribución es del orden de 10 a 15 litros, aproximadamente igual al espacio extracelular. Penetra a la mayoría de los tejidos. la concentración que alcanza en el líquido sinovial es la mitad de la alcanzada en el plasma. Meloxicam es metabolizado extensamente en el hígado, de manera que menos del 1 % de la droga original aparece en la orina. Se han aislado 4 metabolitos principales formados por la oxidación del grupo metilo de la molécula tiazonil, seguido de un desdoblamiento oxidativo del anillo benzotiacina. El metabolismo de meloxicam es mediado a través del citocromo P450, CyP2C. la vida media de eliminación es de 20 horas. Glucosamina - Meloxicam: Esta asociación constituye un medicamento novedoso que incluye en su fórmula dos fármacos que actúan de forma sinérgica en el tratamiento sintomático de la artrosis: una droga modificadora de la evolución de enfermedad artrósica (la glucosamina) más un antiinflamatorio y analgésico de reconocida eficacia terapéutica (el meloxicam). la asociación glucosamina - meloxicam ha demostrado, a nivel de los estudios preclínicos y clínicos, inducir un notable sinergismo de potenciación, muy útil para el manejo de una patología que puede ocasionar una notable reducción de la capacidad funcional y de la calidad de vida en los pacientes que la padecen. CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Hipersensibilidad severa a otros AINES. • Embarazo y lactancia. • Fenilcetonuria. • Úlcera gástrica o duodenal activa. • Insuficiencia hepática y/o renal severas.

PRECAUCIONES GENERALES: GLUCOSAMINA: Embarazo y Lactancia: Aunque en estudios realizados en animales no se han reporta30

do efectos desfavorables sobre la función reproductora y la lactancia, la administración del producto en la especie humana en estos periodos fisiológicos debe ser limitada a los casos en que se considere indispensable, y siempre bajo control médico. MELOXICAM: Riesgo Cardiovascular: los AINEs pueden causar un incremento de la frecuencia de los eventos trombóticos cardiovasculares, a veces serios, incluyendo infarto de miocardio e ictus, ocasionalmente fatales. Este riesgo puede aumentar con su empleo por periodos prolongados. los pacientes con enfermedad cardiovascular demostrada o con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular pueden hallarse en un riesgo mayor. los AINEs pueden empeorar una hipertensión preexistente, reduciendo parcialmente el efecto terapéutico de varios de los antihipertensivos. Así mismo, los pacientes que reciben tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una reducción del efecto diurético cuando reciben simultáneamente AINEs. Por lo mismo, los AINEs deben ser usados con precaución en pacientes hipertensos, con retención de líquidos preexistente o insuficiencia cardiaca. Riesgo Gastrointestinal: los AINEs pueden incrementar el riesgo de eventos gastrointestinales adversos serios, incluyendo hemorragias, úlceras, y perforación del estómago o intestino, que pueden ser fatales. los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de padecer eventos gastrointestinales serios. Insuficiencia renal: Todos los AINEs pueden reducir el flujo sanguíneo renal mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadores de las arterias renales. En consecuencia, mientras se administre un AINE, selectivo o no, debe guardarse la precaución de vigilar la función renal, en particular en los pacientes portadores de insuficiencia renal, cardiaca, hipovolemia, y en aquellos tratados con diuréticos. la dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal, en hemodiálisis, en lo posible no debe ser superior a 7,5 mg diarios. Alteraciones de la función hepática: Con meloxicam, al igual que con otros AINEs, puede presentarse una elevación de una o más enzimas hepáticas. Por lo tanto, durante el tratamiento prolongado con cualquier AINE deben realizarse periódicamente pruebas de la función hepática. Reacciones alérgicas: Como con otros AINEs, con meloxicam pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoideas. Embarazo: Categoría C (FDA). REACCIONES SECUNDARIAS y ADVERSAS: Glucosamina: rara vez molestias digestivas. Meloxicam: Se han reportado molestias digestivas (dispepsia, náusea, dolor abdominal, flatulencia y diarrea), alteración reversible de los marcadores de la función hepática, mareo, cefalea, somnolencia, edema periférico, reacciones alérgicas. la incidencia de reacciones indeseables severas a nivel gástrico, renal y plaquetario es sensiblemente menor a la habitualmente establecida para los AINES comunes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS y DE OTRO GéNERO: Glucosamina: la administración oral de glucosamina sulfato puede favorecer la absorción gastrointestinal de las tetraciclinas y reducir la de la penicilina y la del cloramfenicol, cuando son administrados conjuntamente por esta vía. No hay interacciones negativas con la administración simultánea de glucosamina y analgésicos, antiinflaEcuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PRESENTACIONES: Caja por 15 y 30 sobres monodosis con 1500 mg de glucosamina sulfato y 15 mg de meloxicam. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y leonidas Plaza, Edificio UZIEl, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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COMPOSICIÓN: Cada CÁPSUlA de CElECOXIB MK® contiene 100 mg de Celecoxib; excipientes c.s. Cada CÁPSUlA de CElECOXIB MK® contiene 200 mg de Celecoxib; excipientes c.s. DESCRIPCIÓN: El Celecoxib es un antiinflamatorio no esteroideo, del grupo estructural que presenta selectividad por la ciclooxigenasa 2, por lo que tiene menos efectos secundarios sobre el sistema gastrointestinal y renal.

MECANISMO DE ACCIÓN: El Celecoxib es un inhibidor muy selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), con escasos efectos sobre la ciclooxigenasa 1. Al inhibir la COX 2, se evita la conversión del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamación. Con la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas, se reducen sus efectos vasculares como son la vasodilatación y el aumento de la permeabilidad y la liberación de otros mediadores proinflamatorios y la activación de los nociceptores terminales. INDICACIONES: Analgésico, Antiinflamatorio.

POSOLOGÍA: la dosis recomendada para todos los grupos etarios a partir de los 18 años, incluidos los pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática y los adultos mayores, es de 100 mg cada 12 horas. Se pueden emplear dosis mayores según criterio médico. CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a los antiinflamatorios no esteroideos o a cualquiera de sus componentes, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Úlcera péptica activa o sangrado gastrointestinal y antecedentes de enfermedad ácido péptica. Alergia a las sulfonamidas, disfunción hepática moderada y severa. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min), embarazo en especial en el tercer trimestre, lactancia. Está contraindicado en pacientes con antecedentes de cirugía de derivación arterial coronaria (bypass) disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva severa y enfermedad coronaria, enfermedad isquémica del miocardio o cerebrovascular. Administrar con precaución en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cerebrovascular como, hiperlipidemia, diabetes, enfermedad arterial periférica y consumo de cigarrillo. El uso concomitante con ácido acetilsalicílico (ASA) incrementa el riesgo de ulcera gastrointestinal y sus complicaciones. Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis efectivas más bajas, la duración del tratamiento debe ser máximo de 7 días. 31

C P R O D U C T O S

SOBREDOSIS y TRATAMIENTO: Glucosamina: No se han documentado casos de sobredosis con glucosamina. Meloxicam: No se ha descrito un cuadro clínico específico causado por la sobredosis de meloxicam. En caso de presentarse se debe realizar lavado gástrico y aplicar medidas de protección general. la colestiramina puede aumentar la eliminación del meloxicam que esté en el tubo digestivo. No existe un antídoto específico.

Cápsulas Antiinflamatorio no esteroideo, COX 2 selectivo (Celecoxib)

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POSOLOGÍA y ADMINISTRACIÓN: Vía oral. 1 sobre diluido en un vaso de agua, administrado una vez al día, preferiblemente con el desayuno. El tratamiento y la duración del mismo dependerá de las metas terapéuticas fijadas por el médico para cada paciente en particular

CELECOXIB MK®

D I C C I O N A R I O

matorios esteroides y no esteroides. Meloxicam: - No debe asociarse la administración de meloxicam con la de ácido acetilsalicílico, ni administrarse simultáneamente con otros AINEs, porque aumenta la posibilidad de efectos adversos, principalmente gastrointestinales y renales. - El uso simultáneo de anticoagulantes orales, antiagregadores plaquetarios (ASA, ticlopidina, clopidogrel), heparina y trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragias. - El meloxicam incrementa ligeramente la absorción de litio; se recomienda controlar los niveles plasmáticos de este fármaco durante su administración conjunta. - Se debe realizar un control hematológico riguroso en caso de asociación con metotrexato, pues podría incrementarse su toxicidad hematológica. - En los pacientes tratados simultáneamente con meloxicam y diuréticos debe evitarse la producción de hipovolemia, y debe controlarse la función renal antes de iniciar el tratamiento, así como periódicamente mientras éste dure, ya que la terapia con AINEs se asocia con un riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. - Se ha informado de una disminución de la acción terapéutica de las drogas antihipertensivas por inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras provocada por el uso de los AINES. - la colestiramina se liga al meloxicam en el tracto gastrointestinal y reduce su biodisponibilidad. - Meloxicam ocasionalmente puede producir reacciones de hipersensibilidad cruzadas con el ácido acetilsalicílico u otros AINEs.

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PRECAUCIONES: En pacientes que reciben medicamentos como la warfarina o fluconazol. Estudios clínicos han demostrado que con su uso se incrementa el riesgo de presentar reacciones severas en la piel. El paciente siempre debe informar o consultar con su médico antes de emplear este producto.

EVENTOS ADVERSOS: Cefalea, edema periférico insomnio, mareo erupciones, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, flatulencia, náuseas, faringitis, infección del tracto respiratorio superior, rinitis, sinusitis. En menos del 2% de los pacientes tratados con Celecoxib se ha reportado: Accidente cerebrovascular, agranulocitosis, albuminuria, alopecia, anemia aplástica, ataxia, broncoespasmo, colitis, diabetes mellitus, disnea, disuria, embolismo pulmonar, equimosis, eritema multiforme (síndrome de StevensJohnson), esofagitis, falla renal aguda, fibrilación ventricular, fotosensibilidad, gangrena, gastroenteritis, glaucoma, hematuria, ictericia, infarto del miocardio, ICC, leucopenia, litiasis renal, melenas, meningitis aséptica, mialgia, migraña, nefritis intersticial, neuralgia, neuropatía, perforación esofágica, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides, reflujo gastroesofágico, sangrado gastrointestinal, pancreatitis, pancitopenia, parestesias, perforación intestinal, problemas de próstata, sangrado vaginal, sepsis, sordera, tinnitus, tromboflebitis, urticaria, vasculitis, vértigo, vómito.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Aumento del efecto: Fluconazol aumenta las concentraciones de Celecoxib. Otros inhibidores de la isoenzima 2C9 (p. ej., amiodarona, fluoxetina, sulfonamidas, ritonavir, zafirlukast) teóricamente pueden resultar en aumentos insignificantes de la concentración de Celecoxib. las concentraciones de litio y metrotexate pueden aumentarse con Celecoxib. Puede usarse con dosis bajas de ácido acetilsalicílico, sin embargo se puede presentar sangrado gastrointestinal con la coadministración. Celecoxib ha sido asociado con aumento del tiempo de protrombina y algunos episodios de sangrado (especialmente en adultos mayores) durante la terapia con warfarina. Ajustar la dosis en daño hepático (AUC puede aumentar 40-180%). Disminución del efecto: la eficacia de los diuréticos tiazídicos, los diuréticos de asa o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se pueden disminuir con Celecoxib. Consideraciones dietarias: Evitar alcohol (aumenta la irritación gastrointestinal). los alimentos retardan la concentración pico; el AUC se aumenta 10-20% cuando se toma con comida grasa.

EMBARAzO y LACTANCIA: Categoría C (primer trimestre): Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco en mujeres embarazadas a pesar de sus riesgos potenciales. Categoría D (segundo y tercer trimestre): Existe evidencia de riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales. En estado avanzado de embarazo puede causar cierre prematuro del ductus arteriosus. Se descono32

ce si tiene excreción en la leche materna, no se recomienda su uso en este periodo.

SOBREDOSIS: No se reportaron casos de sobredosis con Celecoxib durante los estudios clínicos. Dosis hasta de 2.400 mg/día durante o hasta 10 días en 12 pacientes no produjeron toxicidad severa. los síntomas posteriores a las sobredosis agudas de antiinflamatorios no esteroideos, usualmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómito y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con cuidados de soporte. Se puede presentar sangrado gastrointestinal. También se pueden presentar hipertensión, falla renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero son raros. Se han reportado reacciones de tipo anafiláctico con ingesta terapéutica de antiinflamatorios no esteroideos y pueden presentarse después de una sobredosis. los pacientes deben ser manejados mediante cuidados sintomáticos y de soporte después de una sobredosis de antiinflamatorios no esteroideos. No existen antídotos específicos. No se dispone de información acerca de la remoción de Celecoxib mediante hemodiálisis, pero con base en su alto grado de unión a proteínas plasmáticas (97%) es improbable que la diálisis sea útil en las sobredosis. la emesis y/o el carbón activado (60 a 100 g en adultos, 1 a 2 g/kg en niños) y/o un catártico osmótico pueden estar indicados en pacientes sintomáticos que consulten durante las primeras 4 horas después de la ingesta o después de una sobredosis grande. la diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la amplia unión a proteínas. RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIONES: CElECOXIB MK®, caja por 20 cápsulas de 100 mg (reg. San. Nº 01776-MAC-103-12). CElECOXIB MK®, caja por 10 cápsulas de 200 mg (reg. San. Nº 01793-MAC-02-02). Versión 16/04/2018.

MK División de Tecnoquímicas S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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CEUMID®

Levetiracetam Ecuador 2018

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ACCIÓN FARMACOLÓGICA: levetiracetam es un nuevo agente antiepiléptico que corresponde químicamente al derivado 5-enantiomérico de la pirrolidona. Ha demostrado una excelente respuesta terapéutica en diferentes modelos experimentales y como terapia para las crisis parciales con o sin generalización secundaria empleado como monoterapia o en combinación. Se ha sugerido que levetiracetam se une selectivamente a las membranas celulares del cerebro de manera reversible y estereoselectiva. A diferencia de otros agentes anticonvulsivos, este fármaco no interactúa con el complejo benzodiacepina-ácido aminobutírico ni con los receptores de aminoácidos excitatorios, y además tiene un índice terapéutico muy amplio con un gran margen entre las dosis requeridas para controlar las crisis epileptógenas y las dosis que producen toxicidad. El mecanismo de acción no está completamente aclarado, pero se ha identificado que: Se liga en el cerebro a la proteína 2A de las vesículas pre sinápticas (SV2A). Esta proteína 2A parece estar involucrada en la exocitosis de los neurotransmisores, que producen descargas eléctricas normales. CEUMID por este mecanismo inhibe o reduce las descargas eléctricas anormales. Bloqueo de los canales de Ca++ pre sinápticos tipo N, activados por alto voltaje, lo que reduce significativamente la corriente de iones Ca++ en el interior de la neurona. (CEUMID no modula canales de Na++ dependientes de voltaje, ni canales de Ca++ tipo T activados por bajo voltaje). revierte la inhibición de corrientes de Cl- dependientes de GABA y de glicina inducidas por moduladores alostéricos negativos e inhibe las corrientes de K+ de rectificación retardada. FARMACOCINéTICA: El levetiracetam luego de su administración por vía oral se absorbe rápidamente por el tracto digestivo, alcanzando su pico plasmático 1-2 horas luego de su ingestión. los alimentos no interfieren con su elevada biodisponibilidad (100%). No se detectó unión con las proteínas plasmáticas y su biotransformación metabólica se realiza por hidrólisis del grupo acetamida sin que se afecte el sistema enzimático citocromo P450. Se ha establecido que su vida media oscila entre 6 y 8 horas y no varía con las dosis que se encuentran dentro del rango posológico habitual. El metabolito principal es inactivo y junto con el principio activo se excreta por vía renal, www.edifarm.com.ec

CEUMID EN TERAPIA CONCOMITANTE EN LACTANTES (6 a 23 meses); EN NIÑOS DE 2 A 11 AÑOS y ADOLESCENTES DE 12 A 17 AÑOS CON PESO MENOR A 50 KG: Se inicia con una dosis diaria de 10 mg/kg de peso BID. De acuerdo a la evolución se puede aumentar cada 2 semanas en 20 mg/kg hasta 60 mg/kg dividido en 2 dosis. los aumentos o reducciones de 10 mg/kg/ BID cada dos semanas. Dosis de mantenimiento entre 20 y 60 mg/kg día. Usar la mínima dosis eficaz. DOSIS: Cuando este indicada la vía intravenosa, se recomienda administrar de forma intermitente, de acuerdo al caso, en dosis de: 250 mg cada 12 h; 500 mg cada 12 h; 1000 mg cada 12 h; o 1500 mg cada 12 h. Cada vial debe ser diluido en 100 ml como mínimo, de solución compatible y administrarlo en perfusión intravenosa de quince minutos. En estatus epiléptico se recomienda 20 mg x kg de peso, como dosis de carga en cinco minutos y una dosis de mantenimiento de 3000 mg al día.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Para el tratamiento con CEUMID por administración intravenosa, la conversión de la dosis oral a la intravenosa y viceversa se puede realizar directamente sin ajustes. Se deben mantener la dosis diaria total y la frecuencia de administración. No hay experiencia con la administración de levetiracetam intravenoso por períodos mayores a 4 días. CEUMID IV es solamente para uso por vía intravenosa y la dosis recomendada debe diluirse como mínimo en 100 ml de un diluyente compatible y administrarse por vía intravenosa como una perfusión intravenosa de 15 minutos. Diluyentes compatibles: - Solución de cloruro de sodio al 0,9 % intravenosa (0,9%). 33

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INDICACIONES: CEUMID está indicado en el tratamiento de las crisis epilépticas, ya sean focales o generalizadas. la solución de levetiracetam para administración intravenosa es una alternativa para pacientes (adultos y niños desde 4 años de edad) cuando la administración oral no es factible temporalmente.

POSOLOGÍA: CEUMID EN MONOTERAPIA EN MAyORES DE 16 AÑOS: Se inicia con 250 mg de CEUMID cada 12 horas, durante 2 a 4 semanas. De acuerdo a la evolución se puede aumentar cada 2 a 4 semanas hasta 1500 mg cada 12 horas. (Dosis de mantenimiento promedio entre 1000 a 3000 mg al día). En ancianos hay que vigilar la función renal y ajustar la dosis de acuerdo a cada caso. los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos. CEUMID EN TERAPIA CONCOMITANTE EN ADULTOS y ADOLESCENTES ENTRE 12 y 17 AÑOS: Se inicia con 500 mg de CEUMID cada 12 horas, durante 2 a 4 semanas. De acuerdo a la evolución se puede aumentar cada 2 a 4 semanas hasta 1500 mg cada 12 horas. (Dosis de mantenimiento promedio entre 1000 a 3000 mg al día). la modificación de la dosis se sugiere hacerla con aumento o disminución de 500 mg BID, cada 2 a 4 semanas. En ancianos hay que vigilar la función renal y ajustar la dosis de acuerdo a cada caso.

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ACCIÓN TERAPéUTICA: Antiepiléptico.

los dos pueden ser eliminados del plasma con hemodiálisis. El 66% de la dosis administrada se excreta sin cambios y el 24% como metabolito inactivo en las primeras 48 horas.

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FÓRMULAS: CEUMID 500: Cada comprimido contiene levetiracetam 500 mg; Exc. c.s. CEUMID 1000: Cada comprimido contiene levetiracetam 1000 mg; Exc. c.s. CEUMID solución oral 150 ml: Cada ml contiene 100 mg. CEUMID 500 mg inyectable: Cada vial contiene levetiracetam 500 mg/5 ml.

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- Solución de lactato ringer intravenosa. - Solución de Dextrosa 5%intravenosa. Insuficiencia renal: la dosis diaria de CEUMID IV se debe individualizar de acuerdo con la función renal. (ver información detallada para la prescripción) Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis de CEUMID IV en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En casos severos se recomienda reducir la dosis en un 50%. REACCIONES ADVERSAS: Son escasas y leves, destacándose astenia, cefalea, mareos y somnolencia especialmente en sujetos que necesitan dosis elevadas (3.000 mg/día). CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al fármaco u otros derivados de la pirrolidona. Por carecer de estudios suficientes que avalen su utilización, está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, la dosis diaria debe ser ajustada de acuerdo a la funcionalidad renal. Si el aclaramiento de creatinina es inferior a 70% se recomienda utilizar un 50% de la dosis de mantenimiento. la insuficiencia hepática moderada no exige ningún ajuste.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Debido a que este antiepiléptico no sufre biotransformación hepática y no se une a las proteínas plasmáticas, no existen interacciones medicamentosas de significación clínica. los estudios realizados demuestran que no influye sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina, fenitoina, primidona, valproato, digoxina ni warfarina. SOBREDOSIFICACIÓN: En los raros casos en que se ha producido sobredosis accidentales con levetiracetam, los síntomas predominantes fueron somnolencia, agitación, disminución del nivel de conciencia y depresión respiratoria. No existe un antídoto específico frente a la intoxicación por levetiracetam. Se recomienda eliminar la droga no absorbida mediante lavado gástrico, se debe instituir un tratamiento de soporte y monitoreo de signos vitales. la hemodiálisis puede eliminar el 50% del piracetam circulante en 24 horas.

PRESENTACIONES: CEUMID 500 mg: caja por 30 comprimidos recubiertos. CEUMID 1000 mg: caja por 30 comprimidos recubiertos. CEUMID solución oral 150 ml: Cada ml contiene levetiracetam 100 mg; Exc. c.s. CEUMID concentrado para solución para infusión: Cada vial contiene levetiracetam 500 mg/5 ml. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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CLOFEN® Diclofenaco Sódico Antiinflamatorio, Analgésico y Antipirético Tabletas, ampollas y cremagel

COMPOSICIÓN: Cada TABlETA CON CUBIErTA ENTÉrICA contiene: Diclofenaco sódico 50 mg Cada tubo de CrEMAGEl de 20 g contiene: Diclofenaco dietilamonio 1% en base acuosa. Cada ampolla de 3 ml contiene: Diclofenaco sódico 75 mg ACCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Diclofenaco, es un antiinflamatorio no esteroidal AINE que en estudios farmacológicos ha mostrado actividad antirreumática, antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Diclofenaco (ClOFEN) inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas, generadoras de inflamación, dolor y fiebre.El diclofenaco por sus propiedades antiinflamatorias y analgésicas se emplea en el tratamiento de afecciones reumáticas logrando una clara mejoría clínica en el dolor en reposo y en movimiento, rigidez matinal, tumefacción articular, y mejorando la capacidad funcional. El diclofenaco es un analgésico no narcótico, eficaz en el tratamiento del dolor somático no reumático, de intensidad moderada a grave. INDICACIONES: ClOFEN, nombre de marca de diclofenaco sódico, está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoidea aguda y crónica, osteoartritis y espondilitis anquilosante. ClOFEN, puede ser usado como analgésico en el dolor moderado a grave, en especial cuando el efecto antiinflamatorio se desee, por ejemplo en el postoperatorio dental, ortopédico, etc. ClOFEN, es efectivo para aliviar los trastornos mediados por prostaglandinas como en la dismenorrea. ClOFEN, se utiliza en el alivio de las artritis gotosas y en afecciones no reumáticas como bursitis, esguinces y tendinitis. CONTRAINDICACIONES: En pacientes con hipersensibilidad conocida al diclofenaco o a otros AINEs.

DOSIS y ADMINISTRACIÓN: Adultos: Iniciar con 100 a 150 mg, luego 50 mg cada 8 a 12 horas Dismenorrea primaria: Iniciar con 100 mg, luego 50 mg cada 8 horas. Dosis diaria: 50 a 150 mg. la administración oral junto a las comidas mejora la tolerancia. ClOFEN CrEMAGEl se aplica tópicamente en el área afectada 2-3 veces al día. ClOFEN INyECTABlE esta indicado en el dolor pre y post operatorio, en casos de cólico biliar y/o renal. PRESENTACIONES: ClOFEN 50 mg en tabletas con cubierta entérica, caja x 100; caja x 20. Ecuador 2018

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CLONAGIN® 0,5 mg/2 mg Clonazepam Comprimidos birranurados, Gotas Vía oral Venta bajo receta médica

FÓRMULA: CLONAGIN 0,5 mg: Cada comprimido birranurado contiene: Clonazepam 0,5 mg. Excipientes: ludipress (lactosa 93,0% povidona 3.5% + crospovidona 3,5%) 167,5 mg, croscarmelosa sódica 6 mg, talco 3 mg, estearato de magnesio 3 mg. CLONAGIN 2 mg: Cada comprimido birranurado contiene: Clonazepam 2 mg. CLONAGIN GOTAS: Contiene: Clonazepam 2.5 mg/ml. Excipientes: ludipress (lactosa 93,0% + povidona 3,5% + crospovidona 3.5%) 166 mg, croscarmelosa sódica 6 mg, talco 3 mg, estearato de magnesio 3 mg, laca de azul brillante (Cl:42090) 30 µg.

ACCIÓN TERAPéUTICA: Ansiolítico. Anticonvulsivante. INDICACIONES: • Trastornos de Ansiedad Trastorno de Angustia (ataque de pánico) con o sin agorafobia. • Ausencia (Petit mal) refractaria a succinimidas. • Síndrome de lennox-Gastaut (variante del petit mal), como monoterapia o como terapia coadyuvante. • Crisis akinóticas y mioclónicas. • Espasmos infantiles (síndrome de West), como fármaco de segunda elección.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El clonazepam es un derivado benzodiazepínico, que en experimentos en animales ha demostrado los efectos farmacológicos característicos de las 1,4-benzodiazepinas: ansiolítico, miorrelajante, sedante, anticonvulsivante. Se cree que el mecanismo por el cual clonazepam ejerce sus efectos está relacionado con el aumento de la actividad inhibitoria postsináptica mediada por ácido gama-aminobutírico (GA-BA), en el SNC. los estudios realizados con animales ponen de manifiesto, además, un efecto de clonazepam sobre la serotonina. En estudios de experimentación animal y electroencefalográficos en humanos se ha encontrado que clonazepam inhibe diversos tipos de actividad paroxística; descargas de puntas y ondas en las crisis de www.edifarm.com.ec

POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: la dosis debe adecuarse individualmente en función de la respuesta clínica y la tolerancia de cada paciente. En los casos nuevos y no refractarios al tratamiento, es recomendable comenzar con dosis bajas y elevar progresivamente la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento adecuada. Trastornos epilépticos: Adultos: Dosis Inicial: se recomienda no superar los 1,5 mg/día repartidos en 3 tomas. la dosis puede incrementarse de 0.5 - 1 mg cada 3 días hasta lograr el control de las crisis o hasta que la aparición de efectos adversos impida incrementos posteriores. la dosis de mantenimiento debe ser determinada individualmente para cada paciente en función de la respuesta y la tolerancia. Dosis máxima recomendada: 20 mg/día. Niños de hasta 10 años de edad (o hasta 30 kg de peso): Dosis inicial: 0,01-0,03 mg/kg/día sin exceder los 0,05 mg/ kg /día en dos o tres tomas. El incremento de la dosis no debe exceder de 0,25 a 0,5 mg cada 3 días hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 0,1-0.2 mg/kg/día, o menor si con esta se lograra el control de las crisis, o la aparición de efectos adversos impidiera incrementos posteriores. Cuando sea posible la dosis deberá dividirse en tres tomas iguales, o bien deberá administrarse la mayor dosis antes de acostarse, a fin de minimizar la somnolencia diurna. Niños de 10 a 16 años (ó con peso > 30 kg): Dosis inicial: 1 -2 mg/día Dosis de mantenimiento: 1,5-3 mg/día fraccionados en dos o 3 tomas. 35

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FARMACOCINéTICA: El clonazepam es rápidamente absorbido tras la administración oral. la absorción de clonazepam por vía oral alcanza el 8298% de la dosis. En la mayoría de los casos el pico plasmático se observa luego de 1 a 4 horas de la toma. la biodisponibilidad por vía oral es del 90 %. Clonazepam se une a proteínas plasmáticas en un 85% aproximadamente. El volumen medio de distribución de clonazepam se calcula en unos 3 l/kg. Se puede estimar que clonazepam atraviesa la barrera placentaria. y se ha detectado su presencia en la leche materna. la vida media de eliminación plasmática de la droga varía entre 30 a 40 hs. Sufre un extenso metabolismo hepático, principalmente a través del sistema citocromo P-450 incluyendo CyP3A. Se excreta principalmente por vía urinaria, habiéndose detectado 5 metabolitos en orina. El principal metabolito es el 7amino-clonazepam, con escasa actividad anticonvulsivante. En un lapso de 4 -10 días desde la toma, se elimina por la orina el 50-70 % de la radioactividad total de una dosis oral de clonazepam marcado; menos de 0,5 % como droga inalterada. la recuperación en las heces oscila entre 9 y 26% de la dosis. la farmacocinética de clonazepam es dosis-dependiente en el rango de dosis utilizado. Dado que el metabolismo de clonazepam tiene lugar en el hígado, es de esperar que la enfermedad hepática altere la eliminación de la droga.

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JULPHARMA GROUP Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

ausencias típicas (petit mal), ondas y puntas lentas, ondas y puntas generalizadas, puntas de localización temporal, asi como ondas y puntas irregulares. Clonazepam suele suprimir las alteraciones EEG generalizadas en formas más constante que las focales.

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ClOFEN CrEMA GEl: Tubo 20 g. ClOFEN INyECTABlE: Ampollas 75 mg/3 ml x 5.

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Trastornos de pánico con o sin agorafobia: Se recomienda una dosis inicial de 0,25 mg, dos veces por día. la dosis puede ser incrementada a 1 mg/día luego de tres días. En ensayos clínicos esta ha resultado ser la dosis óptima en la mayoría de los pacientes; no obstante, en algunos pacientes pueden ser adecuadas dosis de hasta 4 mg/día. En tales casos la dosis puede incrementarse de 0,125 a 0.25 mg (2 veces por dia) cada tres dias, hasta lograr el control de las crisis o hasta la aparición de efectos adversos que impidan incrementos posteriores. No se ha determinado la duración del tratamiento. Por lo tanto, en caso de prescribirse ClONAGIN Baliarda durante períodos prolongados deberá reevaluarse periódicamente la utilidad del fármaco en forma individual de acuerdo con la respuesta de cada paciente. No hay evidencia clínica con clonazepam en trastornos de pánico en menores de 18 años. Uso en ancianos o debilitados, pacientes con insuficiencia renal o hepática: el producto debe administrarse con precaución en pacientes con función renal o hepática disminuida, debido al riesgo de acumulación de clonazepam o sus metabolitos, requiriéndose en estos casos una reducción de la dosis. los pacientes geriátricos son particularmente sensibles a los efectos depresivos centrales. la dosis diaria inicial no debe exceder los 0,5 mg/día divididos en 3 ó 4 tomas. El tratamiento con ClONAGIN Baliarda, como con cualquier otro antiepiléptico, no deberá suspenderse en forma abrupta. la discontinuación del tratamiento deberá realizarse gradualmente (por ej=0,125 mg cada 3 días). CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al clonazepam u otras benzodiazepinas, o a cualquiera de los componentes de la formulación. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, pudiendo administrarse en pacientes con glaucoma de ángulo abierto adecuadamente tratados. Miastenia gravis. Pacientes alcohólicos o droga-dependientes. Insuficiencia respiratoria. Pacientes con evidencia bioquímica ó clínica de enfermedad hepática severa.

ADVERTENCIAS: Interferencia con la función cognitiva y el desempeño motor. Deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental, que la administración de clonazepam puede influir sobre la capacidad de reacción, debiendo por ello evitarse estas actividades durante el tratamiento. Abuso y dependencia: El clonazepam, al igual que otras benzodiazepinas, puede inducir dependencia, siendo mayor el riesgo en pacientes con reconocida predisposición al abuso de drogas, o con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o con enfermedades psiquiátricas severas. Se recomienda especial vigilancia en estos pacientes. Riesgo de reducción de dosis: la disminución rápida de la dosis o la suspensión abrupta de su administración luego de un tratamiento prolongado puede, al igual que con otras benzodiazepinas, dar lugar a la aparición de síntomas de abstinencia de similares características que los observados con barbitúricos y alcohol. Estos comprenden alucinaciones, trastornos de la conducta, calambres musculares y abdominales, temblor, sudoración, agitación, alteraciones del sueño y ansiedad, y en casos más seve36

ros convulsiones o psicosis. los síntomas más severos se presentaron en pacientes tratados con dosis excesivas de benzodiazepinas durante periodos prolongados. Por lo general, se han reportado síntomas de abstinencia más leves (disforia e insomnio) luego de la interrupción abrupta de un tratamiento continuo durante varios meses con dosis terapéuticas de benzodiazepinas. Se ha evidenciado que tras un tratamiento de corto plazo con clonazepam en pacientes con pánico en el que se discontinuó el tratamiento gradualmente a lo largo de 7 semanas, la tolerancia durante el periodo de discontinuación fue en general buena, observándose sólo un leve deterioro clínico. Sin embargo, no hay evidencia suficiente de estudios de larga duración adecuados y bien controlados en pacientes con pánico para estimar con certeza el riesgo de síntomas de abstinencia y dependencia asociados al uso de clonazepam. Se aconseja por lo tanto que la interrupción del tratamiento -aunque el mismo sea de corta duración- sea progresiva, con disminución gradual de la dosis. Consideraciones generales respecto al uso de anticonvulsivantes durante el embarazo: Existen reportes que sugieren una mayor incidencia de defectos al nacer en recién nacidos de mujeres ba|o tratamiento con anticonvulsivantes; no obstante, no se ha demostrado una relación causa-efecto definida, dado que factores tales como los genéticos o la condición epiléptica per se pueden tener mayor influencia que los fármacos en la aparición de defectos de nacimiento. la gran mayoria de las madres bajo terapia anticonvulsivante dan a luz niños normales. Es importante destacar que las drogas anticonvulsivantes no deben ser discontinuadas en pacientes en las que están destinadas a prevenir convulsiones debido al alto riesgo de precipitar un estado epiléptico con hipoxia asociada y peligro para la vida. En aquellos casos en que la severidad y frecuencia de las convulsiones son tales que la interrupción del medicamento no pone en peligro la vida de la paciente, puede considerarse la suspensión de la droga antes o durante el embarazo, no obstante, no puede afirmarse que aún las convulsiones más leves no entrañan riesgo para el embrión o el feto. Consideraciones generales respecto del uso de benzodiazepinas durante el embarazo: Diversos estudios han sugerido una mayor incidencia de malformaciones congénitas asociadas al uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo. El tratamiento con benzodiazepinas durante el último trimestre del embarazo o durante el parto, puede provocar en el niño por nacer alteraciones en la frecuencia cardíaca, hipotermia, hipotonia y depresión respiratoria y dificultades en la succión en el neonato. Asimismo en estos niños existe el riesgo de que experimenten síntomas de abstinencia durante el periodo postnatal. Antes de iniciar la terapia con clonazepam se deberá considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil pueda estar embarazada. Si la paciente quedara embarazada durante el tratamiento con clonazepam, deberá advertírsele sobre el riesgo potencial para el feto. PRECAUCIONES: Utilizar con precaución en pacientes con ataxia espinal o cerebelar, en caso de intoxicación alcohólica aguda, insuficiencia hepática severa, o pacientes con apnea del sueño. En pacientes geriátricos o debilitados, en aquellos que padezcan enfermedad pulmonar obstructiva crónica, disfunción hepática o renal, o que reciban trataEcuador 2018

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Depresores de SNC: cuando el clonazepam se administra conjuntamente con otros anticonvulsivantes, antihistamínicos H1 sedantes, ansiolíticos no benzodiazepinicos, hipnóticos, derivados morfínicos (analgésicos, antitusivos), o con cualquier otro fármaco depresor del SNC, puede producirse potenciación mutua de los efectos centrales, con disminución de la vigilancia. Ante la necesidad de asociar clonazepam con otros medicamentos de acción central, será preciso ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir un resultado óptimo. www.edifarm.com.ec

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REACCIONES ADVERSAS: los efectos adversos más frecuentemente observados se asocian con la depresión del SNC: somnolencia, ataxia, trastornos de comportamiento. Con menor frecuencia se han reportado: Psiquiátricos: obnubilación, trastornos en la concentración, depresión, amnesia anterógrada. Insomnio, confusión, alucinaciones, histeria, aumento o disminución de la libido, psicosis, intentos suicidas (con mayor probabilidad en pacientes con historia de trastornos psiquiátricos). Se han observado las siguientes reacciones paradojales: excitación, irritabilidad, comportamiento agresivo, agitación, nerviosismo, ansiedad, hostilidad, trastornos del sueño, pesadillas (especialmente en niños y ancianos). Neurológicos: temblor, vértigo, mareos, cefaleas, disartria, dificultad en el habla, visión borrosa, nistagmo, diplopia, depresión respiratoria, movimientos oculares anormales, hipotonia, hemiparesia, afonia, movimientos coreiformes, disdiadococinesia. Respiratorios: hipersecreción de las vías respiratorias altas, rinorrea, congestión torácica, disnea. Gastrointestinales: anorexia, dolor abdominal o epigástrico, constipación, diarrea, náuseas, sequedad bucal, lengua saburral, encopresis, gastritis, aumento del apetito, llagas en encías. Genitourinarios: disuria, nocturia, retención unnaria, enuresis. Cardiovasculares: palpitaciones. Musculoesqueléticos: mialgia, debilidad muscular. Hematopoyéticos: anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.

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Alcohol: los pacientes epilépticos tratados con ClONAGIN Baliarda deben abstenerse totalmente del consumo de alcohol, puesto que su ingestión podría alterar los efectos farmacológicos, disminuir la eficiencia del tratamiento o provocar efectos secundarios imprevistos. Drogas antiepilépticas: ClONAGIN Baliarda puede administrarse simultáneamente con otro u otros fármacos antiepílépticos, pero la adición de un nuevo fármaco a la pauta terapéutica debe acompañarse de una cuidadosa valoración de la respuesta al tratamiento, pues aumenta el riesgo de efectos secundarios (por ej. sedación, apatía). Acido valproico: la administración conjunta de clonazepam con ácido valproico puede ocasionalmente inducir crisis de petit mal epiléptico. Ranitidina y propantelina: agentes que disminuyen la acidez gástrica no afectan significativamente la farmacocinética del clonazepam, como tampoco la fluoxetina. Drogas inductoras / inhibidoras del citocromo P450: fenitoína, carbamazepina y fenobarbltal inducen el metabolismo del clonazepam ocasionando una disminución del 30 % en sus niveles plasmáticos. Si bien no se conoce la participación del citocromo P-450 3 A en el metabolismo del clonazepam, los inhibidores de esta isoenzima, como los antifúngicos orales, deben utilizarse con precaución en pacientes que reciben clonazepam. Clonazepam solo no parece inducir las enzimas responsables de su propio metabolismo. Tras la administración de clonazepam conjuntamente con fenitoina o primidona se ha descripto, ocasionalmente, un aumento de la concentración sérica de estos dos últimos fármacos.

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miento con otras medicaciones de acción central o antiepilépticas, será necesario un cuidadoso ajuste posológico. Como otras drogas sedantes el clonazepam puede causar sobresedación y confusión en ancianos, por lo tanto los pacientes geriátricos deberán comenzar con la menor dosis de clonazepam y deberán ser cuidadosamente vigilados. los estudios clínicos con clonazepam no incluyen un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si ellos responden de manera diferente a los jóvenes. Debido a que los pacientes ancianos son más propensos a tener la función hepática y/o renal disminuida, se recomienda precaución durante la selección de la dosis, pudiendo ser de utilidad la evaluación previa de la función hepática y/o renal. Riesgos de la suspensión abrupta: la interrupción abrupta de clonazepam, particularmente en los pacientes sometidos a terapias anticomiciales en altas dosis y en tratamientos prolongados, puede precipitar el estado epiléptico. Ante la decisión de interrumpir la terapia con clonazepam se recomienda disminuir la dosificación en forma gradual. Puede ser necesario instituir paralelamente una terapia de sustitución con otro anticonvulsivante. Empeoramiento del estado epiléptico: en los pacientes en que coexisten diferentes tipos de desórdenes epilépticos, el clonazepam puede aumentar la incidencia o precipitar el comienzo de las crisis tónico-clónicas generalizadas (Grand mal). Puede entonces ser necesario un incremento en la dosis de clonazepam o la adición de otro fármaco anticonvulsivante apropiado. Embarazo: en caso de ser estrictamente necesario el empleo de clonazepam, el módico evaluará la relación riesgo/beneficio. Debe advertirse a las pacientes que en caso de quedar embarazadas ó si tienen intenciones de quedar embarazadas durante el tratamiento con clonazepam deberán comunicárselo a su médico. Lactancia: clonazepam se excreta en la leche materna. Si se requiere con urgencia su empleo se recomienda suspender el amamantamiento. Empleo pediátrico: en el tratamiento a largo plazo, debe evaluarse la relación riesgo-beneficio, ante las posibles alteraciones en el desarrollo físico y mental que pueden evidenciarse recién después de varios artos. Sialorrea: el clonazepam puede producir sialorrea y un incremento en la secreción de las vías respiratorias, por ello se recomienda administrar con precaución en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas. Pruebas de laboratorio: se recomienda realizar periódicamente recuentos sanguíneos y controles de la función hepática durante el tratamiento prolongado con clonazepam.

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Dermatológicos: alopecia pasajera, rash cutáneo, urticaria, edema facial y de tobillo, hirsutismo. Hepáticos: hepatomegalia, elevación transitoria de las transaminasas séricas y de la fosfatasa alcalina. Otros: deshidratación, fiebre, Iinfadenopatia, pérdida o ganancia de peso, deterioro general.

SOBREDOSIFICACIÓN: las manifestaciones de sobredosis de clonazepam, como las de otros depresores del SNC, varían en función de la edad, el peso corporal y la respuesta al fármaco, desde cansancio leve asociado a cefalea, somnolencia, hasta cuadros severos de confusión, ataxia, disminución de los reflejos, depresión respiratoria, colapso circulatorio y coma. El tratamiento a instituir comprende: lavado gástrico inmediato; monitoreo del pulso, la presión arterial y la respiración; hidratación con medidas generales de apoyo. En los casos que fuera necesario, administrar asistencia respiratoria mecánica. la hipotensión puede tratarse con drogas simpáticomiméticas. Puede ser de utilidad la administración de flumazenil, un antagonista especifico de los receptores benzodiazepínicos, para revertir total o parcialmente el efecto sedante. Cuando una sobredosis de benzodiazepinas es conocida o sospechada previamente a la administración de flumazenil, se deben asegurar la vía intravenosa y la ventilación pulmonar. Especialmente en pacientes tratados con benzodiazepinas durante periodos prolongados, el empleo de flumazenil se ha asociado con convulsiones. Flumazenil es un adyuvante, no un sustituto, del tratamiento de sobredosis de benzodiazepinas. los pacientes tratados con flumazenil deben ser monitoreados por resedación, depresión respiratoria u otro efecto residual benzodiazepínico durante un periodo apropiado luego del tratamiento. PRESENTACIÓN: CLONAGIN 0,5 mg: Envases con 30 comprimidos birranurados. CLONAGIN 2 mg: Envases con 30 comprimidos birranurados. CLONAGIN GOTAS: Gotas 2.5 mg/ml x 20 ml.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Mantener en lugar seco, a temperatura no mayor a 30°C. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. ClONAGIN 0,5 mg: r.S. N° 28319-11-07 ClONAGIN 2 mg: r.S. Nº 28360-01-08. Fecha de aprobación: ClONAGIN 0,5 mg: 23 de Noviembre de 2007. ClONAGIN 2 mg: 17 de Enero de 2008. Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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COLICA® (Bromuro Otilonio)

El OTIlONIO BrOMUrO es un espasmolítico de acción musculotropa, es decir, actúa directamente sobre la contracción muscular. Tiene como efecto anular el espasmo, haciendo desaparecer por tanto el dolor, y restablecer el normal funcionamiento del órgano implicado. Farmacológicamente, el OTIlONIO BrOMUrO, sal de bromuro de una amina cuaternaria, es miorrelajante antiespasmódico selectivo, sin los efectos colaterales propios de los fármacos anticolinérgicos (no traviesa la barrera hematoencefálica), ni los efectos sistémicos de los antagonistas del calcio. El OTIlONIO BrOMUrO se caracteriza por actuar sobre el espasmo y el hipertono intestinal sin alterar el peristaltismo. MECANISMO DE ACCIÓN: El mecanismo de acción del OTIlONIO BrOMUrO consiste en el bloqueo de los canales de calcio presentes en el músculo liso. Ello supone el bloqueo tanto de la entrada de Ca++ en las células como de la liberación de Ca++ de los depósitos intracelulares. Parecería que el bloqueo de estos canales también implica el bloqueo de la liberación de transmisores desde las terminaciones nerviosas que inervan las células del músculo liso.

FARMACOCINéTICA: Tiene una biodisponibilidad muy baja debida a su mínima absorción y un rápido metabolismo del primer paso. Una confirmación de la acción especialmente local del fármaco deriva de los estudios farmacocinéticos realizados con cromatografía gaseosa o con OTIlONIO BrOMUrO marcado con C14, en voluntarios sanos y en pacientes adecuados para el uso del fármaco. la absorción oral resultó ser muy limitada. En plasma sólo se encontraron trazas de radioactividad. la excreción urinaria fue del 0,71 +/- 0,12% para un período de 7 días. la radioactividad restante (97,1 +/- 4,5%) se recuperó en las heces casi totalmente en forma de fármaco inmodificado, como fue demostrado por el examen cromatográfico de las heces .la excreción total en orina y heces fue de 97,8 +/- 4,5% en 7 días. Con el objeto de confirmar el perfil farmacocinético demostrado por vía oral, se realizaron estudios administrando el fármaco directamente sobre la mucosa gastrointestinal a dosis elevadas. Se evaluó el grado de absorción tras la aplicación local por vía endoscópica de 300 mg de OTIlONIO BrOMUrO a 10 pacientes, midiendo por HPlC los niveles plasmáticos alcanzados a los 30 minutos, 1, 2 y 4 horas de la instilación. El pico de concentración plasmática de OTIlONIO BrOMUrO se alcanzó tras la 1ª hora, obteniéndose niveles muy bajos (media = 21,68 ng/ml; SD = 16,85 ng/ml). A las 4 horas, la mayoría de los pacientes presentó niveles muy bajos o indetectables. Este estudio confirma que la absorción del OTIlONIO BrOMUrO administrado en forma de solución endoscópica es mínima. Estos datos, previsibles dada la escasa liposolubilidad de la molécula, coinciden con los resultados observados tras la Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

CONTRAINDICACIONES: Estados espásticos y discinesias del aparato digestivo. Íleo paralítico o hipertensión ocular de ángulo cerrado. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus componentes. No debe administrarse en la obstrucción intestinal. ADVERTENCIAS: El uso del fármaco requiere la previa exclusión de patología orgánica digestiva. PRECAUCIONES: Debe administrarse con precaución en pacientes que padecen alguna alteración del riñón o hígado, taquicardia, insuficiencia cardiaca, hipertiroidismo, colitis ulcerosa y esofagitis por reflujo. También en pacientes ancianos que pueden aparecer excitación, confusión, somnolencia y agitación ya que son muy sensibles al medicamento y puede ser necesario reajustar la dosis.

EMBARAzO y LACTANCIA: la seguridad de uso del OTIlONIO BrOMUrO durante el embarazo y la lactancia no ha sido aún establecida.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Puede interaccionar con los siguientes medicamentos: anticolinérgicos, antidepresivos y procinéticos (metoclopramida y cisaprida). PRESENTACIÓN: Caja por 30 tabletas de 40 mg.

LABORATORIOS STEIN S. A. Parque Empresarial Ciudad Colón Edificio Corporativo I Mz 275 Solar 5 Teléfono: 3-731390 Guayaquil – Ecuador

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COLNATUR COMPLEX 10

Colágeno Hidrolizado www.edifarm.com.ec

DESCRIPCIÓN: El colágeno es la proteína más abundante de nuestro cuerpo y uno de los principales componentes de las articulaciones, huesos, músculos, encías, dientes y piel, además de otras estructuras y tejidos orgánicos. El colágeno se encuentra únicamente en el cuerpo humano y en el de los animales. Forma fibras muy resistentes y flexibles, que aportan estas características a los tejidos de los que forman parte. las plantas no contienen colágeno, ni lo necesitan, porque no se desplazan. Cuando comemos alimentos elaborados a partir de tejidos animales ricos en colágeno (pieles, huesos, espinas, escamas, etc.), las fibras que forma esta proteína son tan fuertes y resistentes que nuestro sistema digestivo no las puede digerir y se excretan sin que podamos aprovecharlo. En cambio, si estas fibras han sido hidrolizadas (fragmentadas mediante largas cocciones u otros tratamientos), la proteína de colágeno pasa a ser “asimilable”, es decir, disponible como nutriente. Podemos obtener el colágeno de alimentos elaborados a partir de tejidos animales ricos en proteína colágeno (pieles, ligamentos, tendones, huesos, articulaciones, espinas, escamas, etc…) que hayan sido sometidos a largas cocciones, como los caldos naturales de carne (con huesos, articulaciones y piel) o pescado (con piel, escamas y espinas), los callos, las manitas de cerdo, etc. Sin embargo estos alimentos, además de requerir largos tiempos de 39

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INDICACIONES: Síndrome de intestino irritable y estados espástico-dolorosos del segmento distal del tracto gastrointestinal. También se recomienda como premedicación para las endoscopias.

INDICACIONES: Aunque COlNATUr COMPlEX 10 se pueden tomar en cualquier edad o situación, su toma está especialmente indicada para aquellos grupos que necesitan cuidar sus articulaciones, huesos, músculos, encías, dientes o piel: Personas a partir de los 40 años. • Es apropiado para hombres o mujeres de la tercera edad. • Para las mujeres premenopáusicas y menopáusicas, que son las más afectadas por la osteoporosis. • Deportistas o personas que realizan ejercicio físico y acarrean pesos regularmente. • las que van a someterse, o se han sometido recientemente, a intervenciones quirúrgicas, estéticas o a implantes. • las que deseen mantener la flexibilidad de sus articulaciones, el bienestar de sus huesos y músculos, así como encías y dientes sanos y una piel tersa. • Ayuda a disminuir el cansancio y la fatiga. • Contribuye al equilibrio electrolítico y contribuye al metabolismo energético normal. • Contribuye al funcionamiento normal del sistema nervioso y al funcionamiento normal de los músculos. • Contribuye a la síntesis proteica normal. • Contribuye al proceso de división celular. • Contribuye a reconstituir la piel.

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REACCIONES ADVERSAS: A la dosis usual es generalmente bien tolerado. Eventualmente puede causar en las personas sensibles un ligero cansancio, náuseas o ardor de estómago.

COMPOSICIÓN: Colágeno hidrolizado 10 g Vitamina C 32 mg Magnesio 150 mg Sodio 40 mg * Es apto para celiacos, diabéticos, e intolerantes a la lactosa, aporta 40 kilocalorías. ** No contiene grasas, azúcares, lactosa, edulcorantes, colorantes, conservante, ni alérgenos. *** Libre de gluten.

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administración del fármaco por vía oral. En otro estudio de idénticas características, se demostró que tras la administración oral o mediante instilación intraluminal de OTIlONIO BrOMUrO marcado con C14, y determinando la radioactividad de diversas secciones del tubo digestivo, se observa una localización preferente de la droga a nivel de la musculatura del colon, indicando su selectividad de acción.

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preparación, suelen ir acompañados de un alto contenido en grasa. la gelatina culinaria también procede de tejidos animales ricos en colágeno pero no ha sido hidrolizada y, por tanto, sólo contiene un pequeño porcentaje de colágeno asimilable (absorbible o utilizable por nuestro organismo). Además, únicamente se disuelve en caliente y, al enfriarse de nuevo, forma flanes o geles que son de muy difícil asimilación por nuestro organismo. El colágeno hidrolizado COlNATUr COMPlEX 10, procede de materias primas alimentarias y trazables de origen, sometidas a los mismos controles sanitarios y seguridad alimentaria que la carne destinada al consumo humano, dentro de la cadena alimentaria y sin salir de la red de frío en ningún momento. los resultados dependerán de la edad del consumidor y de su situación inicial. En general, se aprecian transcurridos de 1 a 3 meses. Al margen de la mejoría experimentada y del tiempo en que tardemos en percibirla, desde el primer momento en que tomamos proteína colágeno, asimilable y pura, con vitamina C y magnesio estamos cuidando nuestro cuerpo. CONTRAINDICACIONES: Sólo en caso de insuficiencias hepáticas o renales muy graves, que obliguen a llevar una dieta restringida en proteínas, la toma de COlNATUr COMPlEX 10, debe hacerse bajo supervisión médica, ya que son básicamente material proteico. En cualquier caso, ante una enfermedad grave como lo es la oncológica, es aconsejable consultar previamente con el especialista.

PRECAUCIÓN y ADVERTENCIAS: Podemos decir que COlNATUr COMPlEX 10 es una sustancia segura. No obstante, existen personas que por sus características particulares pueden tener con el colágeno hidrolizado contraindicaciones. Evitar tomarlo si: • Padece fenilcetonuria hereditaria o intolerancia a la fenilalanina. • Tiene alergia a la proteína animal. • En caso de tratamiento con dieta baja en proteínas. En caso de dosis excesivamente altas y fuera de lo recomendado podrían aparecer los siguientes efectos secundarios: estreñimiento, dolor articular, fatiga, náusea, vómitos y taquicardia. Pero seguimos insistiendo que es un complemento totalmente seguro.

EMBARAzO y LACTANCIA: Aunque la seguridad de COlNATUr COMPlEX 10, es muy elevada, la presencia de sales de magnesio desaconseja su toma para embarazadas o madres lactantes.

POSOLOGÍA: Se recomienda tomar COlNATUr COMPlEX 10, disuelto en un alimento líquido de toma diaria (leche sola, o con café, cacao, zumos, yogures, infusiones o agua), en el desayuno o comida previa a la actividad diaria. El sabor neutro está más indicado para tomar con alimentos de sabor marcado. Pueden tomarse en una o varias veces a lo largo del día, pero una única toma diaria a la dosis recomendada de 10 gramos diarios. COlNATUr COMPlEX 10 no se altera mezclándolo con alimentos líquidos muy fríos o calientes (aunque puede dificultar su disolución a temperaturas extremas). Para facilitar su dispersión, se recomienda verter directamente el producto sobre el líquido a tomar, 40

dejar reposar 20-30 segundos y agitar con un tenedor, para romper más fácilmente los grumos que pudieran formarse. Tras 1 minuto de reposo, el aire introducido en el líquido con la agitación se va, y la solución queda completamente transparente. CONSERVACIÓN: En ambiente fresco y seco.

PRESENTACIONES: Caja con 30 sobres por 11 g cada uno. Dirección Médica de laboratorios Bagó. LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A. Quito: lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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CONEXINE® Sertralina Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido de 50 mg contiene: Sertralina clorhidrato (eq. a sertralina 50 mg) 56 mg Cada comprimido de 100 mg contiene: Sertralina clorhidrato (eq. a sertralina 100 mg) 112 mg MECANISMO DE ACCIÓN: CONEXINE es un potente y selectivo inhibidor de la recaptación de serotonina (5 - HT), con sólo efectos débiles sobre la recaptación de norepinefrina y dopamina. Sertralina no presenta afinidad por los receptores adrenérgicos (alfa 1, alfa 2 o beta), los receptores muscarínicos colinérgicos, los receptores dopaminérgicos o los receptores histaminérgicos. CONEXINE tampoco inhibe a la monoamino oxidasa. CONEXINE corrige la depresión al mejorar la neurotransmisión a expensas del incremento sináptico de la serotonina (5 HT) en el sistema límbico-hipotálamo. Adicionalmente, ejerce un moderado efecto antiagregador plaquetario, muy útil en pacientes con cardiopatía isquémica asociada. INDICACIONES: 1. Tratamiento de la depresión de cualquier tipo/etiología. 2. Tratamiento del síndrome obsesivo-compulsivo. 3. Tratamiento del síndrome de tensión premenstrual. 4. Tratamiento de la eyaculación precoz. 5. Tratamiento coadyurante de la obesidad, sobrepeso y bulimia. 6. Tratamiento de los síndromes de ansiedad crónica (síndrome de ansiedad generalizada, estrés post-traumático, ansiedad social, fobias y otros). CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sertralina. Embarazo o lactancia. Insuficiencia hepáEcuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

INTERACCIONES: Aunque no se metaboliza por el sistema citocromo P450 y por lo mismo no compite con el metabolismo de otros fármacos, por seguridad se recomienda vigilar las siguientes potenciales interacciones: Diazepam: se prolonga su vida media en algunos pacientes. Digitoxina y warfarina: Debido al posible desplazamiento de los lugares de combinación proteica, podría aumentar sus concentraciones plasmáticas libres. Litio: Un control cuidadoso de las concentraciones de litio es recomendable. Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), incluyendo procarbazina y selegilina: El uso concurrente de IMAOs con sertralina puede resultar en confusión, agitación, inquietud y síntomas gastrointestinales, o posiblemente episodios hiperpiréticos, severas convulsiones y crisis hipertensivas. Por lo menos 14 días deben transcurrir entre la discontinuación de una medicación e iniciación de la otra. Tolbutamida: El uso concomitante podría resultar en disminución de la excreción de tolbutamida. la glucosa en sangre debe ser controlada, y la dosis de tolbutamida debe ser reducida si se produce hipoglucemia.

REACCIONES ADVERSAS: los efectos adversos más comúnmente observados con el uso de sertralina clorhidrato son: molestias gastrointestinales, incluyendo náuseas, diarrea/materia fecal blanda y dispepsia; temblor; vértigo, insomnio, somnolencia, aumento de la sudoración; sequedad de la boca y eyaculación retardada. www.edifarm.com.ec

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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CONRELAX® CONRELAX® FUERTE

Tabletas, Cápsulas Relajante muscular Tiocolchicósido

COMPOSICIÓN: Cada TABlETA contiene tiocolchicósido Cada CÁPSUlA contiene tiocolchicósido Cada AMPOllA contiene tiocolchicósido Vehículo c.s.p

4 mg 8 mg 4 mg/ 2 ml

MECANISMO DE ACCIÓN: El tiocolchicósido es un derivado azufrado sintético del colchicósido, un glucósido natural de la colchicina. Actúa como un relajante muscular que suprime considerablemente la contracción muscular de origen central, disminuye la resistencia pasiva del músculo al estiramiento y reduce y suprime la contractura residual, aliviando el dolor. El tiocolchicósido posee acciones GABAmiméticas y glicinérgicas o glicocinomimeticas. Actúa a nivel central mostrando una afinidad selectiva por los receptores de ácido gamma amino butírico (GABA) como agonista, es decir potencia el efecto inhibidor del GABA. Por esta propiedad y accesoriamente por su efecto glicocinomimetico, la acción del tiocolchicósido podría darse en diversos niveles del sistema nervioso, lo que explicaría su eficacia en contracturas reflejas, reumáticas o traumáticas así como en contracturas de origen central como la hipertonía espástica. Al parecer actúa principalmente a nivel de los receptores de médula espinal por lo que prácticamente carece de efectos sedantes. Su acción miorrelajante se manifiesta también sobre músculos viscerales particularmente sobre el útero. El tiocolchicósido no tiene efecto curarizante por lo que no actúa a nivel de la placa motora. Como no modifica la movi41

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PRECAUCIONES: Activación de manía, hipomanía. Pérdida ponderal: En promedio los pacientes de peso normal sometidos a ensayos controlados presentaron una pérdida ponderal de 1/2 kg a 1 kg. Convulsiones: Debe ser empleada con cuidado en pacientes epilépticos. Suicidio: la posibilidad de intentos suicidas es inherente a la depresión y puede persistir hasta que ocurran remisiones significativas. la estrecha supervisión de los pacientes de alto riesgo debe acompañar a la terapia inicial de cualquier antidepresivo. Interferencia con el desempeño cognitivo y performance motora: En estudios controlados la sertralina no produjo sedación ni interfirió con el desempeño psicomotor.

PRESENTACIÓN: CONEXINE 50 mg: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos. CONEXINE 100 mg: Envases conteniendo 30 comprimidos.

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POSOLOGÍA y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Dosis usual en adultos: administración oral: inicialmente 50 mg por día en una sola toma por la mañana o por la tarde. la dosis puede ser incrementada después de varias semanas de tratamiento con la dosis inicial. El incremento de la posología puede hacerse con intervalos de 1 semana. la dosis límite en adultos es de 200 mg por día. El medicamento debe administrarse durante periodos suficientes, en función de la etiología y gravedad de la depresión (al menos 9 meses más luego de haberse conseguido la remisión del cuadro depresivo). la suspensión prematura provocará recidivas. En algunos casos podrá seguirse un tratamiento de duración indefinida.

SOBREDOSIS: CONEXINE tiene un amplio margen de seguridad en sobredosis. No se recomienda terapéutica específica y no hay antídotos específicos para la sertralina.

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tica severa. Insuficiencia renal severa. Pérdida de peso importante. Epilepsia no controlada.

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lidad voluntaria no provoca parálisis y no hay riesgo de paro respiratorio. El tiocolchicósido no actúa sobre el sistema cardiovascular. El tiocolchicósido ha mostrado poseer actividad analgésica y antiinflamatoria.

FARMACOCINéTICA: Después de la administración intramuscular de 4 mg, la Cmáx del tiocolchicósido se alcanza a los 30 minutos y se obtienen valores de 113 ng/ml. Después de la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en el plasma, únicamente se observan dos metabolitos: Un metabolito farmacológicamente activo y un metabolito inactivo. Para ambos metabolitos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 hora después de la administración del tiocolchicósido. Después de la administración de una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx del metabolito activo es de aproximadamente 60 ng/ml. El tiocolchicósido se liga a las proteínas en un 13% principalmente albúmina. Tras la administración oral, el tiocolchicósido se metaboliza primero en la aglicona 3-desmetiltiocolchicina o el metabolito inactivo. Esta etapa se produce principalmente como consecuencia del metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de tiocolchicósido inalterado circulante por esta vía de administración. A continuación el metabolito inactivo se glucuroconjuga en el metabolito activo que tiene actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido y, por tanto, justifica la actividad farmacológica tras la administración oral del tiocolchicósido. El metabolito inactivo también se desmetila en didesmetiltiocolchicina. Después de la administración oral, la radioactividad total se excreta principalmente por las heces (79%), mientras que la excreción en orina representa apenas el 20%. No se excreta el tiocolchicósido inalterado ni por la orina ni por las heces. los metabolitos se encuentran en la orina y en las heces, mientras que el didesmetil-tiocolchicina se recupera solamente en las heces. Después de la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito activo se elimina con una t1/2 aparente que varía de 3,2 a 7 horas, y el metabolito inactivo tiene una t1/2 media de 0,8 horas. Después de la administración intramuscular, la t1/2 aparente del tiocolchicósido es de 1,5 h y la eliminación plasmática de 19,2 l/h. INDICACIONES: Está indicado solo o como adyuvante en el tratamiento sintomático del espasmo o contractura muscular estriada dolorosa o no, asociada a afecciones traumatológicas, reumáticas y neurológicas espásticas como tortícolis, dorsalgia, lumbalgia, hipertonía espástica, etc., trastornos vertebrales degenerativos como espondilartrosis o artrosis lumbar y rehabilitación funcional.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al tiocolchicósido o hipersensibilidad conocida a las colchicinas, embarazo, lactancia, mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados o parejas (hombre y mujer) que estén intentando un embarazo, pacientes menores de 16 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAzO y LA LACTANCIA: No debe administrarse durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante la lactancia. De ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspenda la lactancia materna mientras dure el tratamiento. 42

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: Tiocolchicósido puede presentar una actividad epileptogénica potencial, por lo que se debe evitar su uso en pacientes con epilepsia o en riesgo de convulsiones, con daño cerebral agudo o con posible daño o alteración de la barrera hematoencefálica. Se deberá tener especial precaución en pacientes geriátricos con deterioro de la función renal o hepática. reducir la posología cuando sea necesario en caso de diarrea. los estudios preclínicos demostraron que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (metabolito activo) indujo aneuploidia (es decir, un número desigual de cromosomas en células que se dividen) en concentraciones próximas a la exposición humana observada con dosis 4 veces superiores a la dosis máxima por vía oral, es decir 64 mg al día. la aneuploidia se considera un factor de riesgo para la teratogenicidad, la toxicidad embrio-fetal, el aborto espontáneo y la reducción de la fertilidad masculina, así como un posible factor de riesgo para el cáncer. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de tiocolchicósido a dosis superiores a las recomendadas o el tratamiento prolongado. Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre el cumplimiento de las medidas anticonceptivas eficaces que se deben seguir.

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR y USAR MÁQUINAS: No se dispone de datos al respecto sin embargo dado que se han reportado muy pocos casos de somnolencia, esto se debe tomar en cuenta cuando se conducen vehículos y se operan máquinas.

EFECTOS SECUNDARIOS: Pueden ocurrir reacciones de fotosensibilidad, aneuploidea, reacciones anafilácticas como prurito, urticaria, edema angioneurótico, dolor de cabeza, diarrea, dispepsia, gastralgia, náusea y vómito. Eventualmente se podrían presentar mareos leves o somnolencia. Estos síntomas ocurren al inicio del tratamiento, son aislados y se resuelven usualmente en forma espontánea. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS y DE OTRO GéNERO: No se han reportado. Puede utilizarse en forma conjunta con analgésicos, antiinflamatorios, vitaminas neurotropas del complejo B, etc.

DOSIS: Vía Oral: la dosis inicial usual recomendada es de 1 tableta de 4 mg o 1 cápsula de 8 mg por vía oral dos veces al día, dependiendo de la intensidad de la contractura muscular. De acuerdo con la evolución del cuadro clínico, la dosis puede reducirse progresivamente hasta llegar a 1 tableta al día. En caso de pacientes en rehabilitación osteomuscular se recomienda administrar 4-8 mg (1 tab ó 1 cáp) 1 a 2 horas antes de la sesión a fin de disminuir la resistencia pasiva al estiramiento y facilitar la fisioterapia. Vía Intramuscular: la dosis recomendada es de 4 mg cada 12 horas (es decir, 8 mg al día). Dosis máxima: la dosis recomendada y máxima por vía oral es de 8 mg cada 12 horas (es decir, 16 mg al día repartido en 2 tomas, cada 12 horas). la duración del tratamiento se limita a 7 días consecutivos. la dosis recomendada y máxima por vía IM es de 4 mg cada 12 horas (es decir, 8 mg al día repartido en 2 administraciones, una cada 12 horas), por esta vía la duración del tratamiento se limita a 5 días consecutivos. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

CONRELAX PLUS® Tabletas Relajante muscular Antiinflamatorio / Analgésico Tiocolchicósido/Diclofenaco potásico

COMPOSICIÓN: Cada TABlETA contiene tiocolchicósido 4 mg / diclofenaco potásico 50 mg.

MECANISMO DE ACCIÓN: El tiocolchicósido es un derivado azufrado sintético del colchicósido, un glucósido natural de la colchicina. Actúa como un relajante muscular que suprime considerablemente la contracción muscular de origen central, disminuye la resistencia pasiva del músculo al estiramiento y reduce y suprime la contractura residual, aliviando el dolor. El tiocolchicósido posee acciones GABAmiméticas y glicinérgicas o glicocinomimeticas. Actúa a nivel central mostrando una afinidad selectiva por los receptores de ácido gamma amino butírico (GABA) como agonista, es decir potencia el efecto inhibidor del GABA. Por esta propiedad y accesoriamente por su efecto glicocinomimetico, la acción del tiocolchicósido podría darse en diversos niveles del sistema nervioso, lo que explicaría su eficacia en contracturas reflejas, reumáticas o traumáticas así como en contracturas de origen central como la hipertonía espástica. Al parecer actúa principalmente a nivel de los receptores de médula espinal por lo que prácticamente carece de efectos sedantes. Su acción miorrelajante se manifiesta también sobre músculos viscerales particularmente sobre el útero. El tiocolchicósido no tiene efecto curarizante por lo que no actúa a nivel de la placa motora. Como no modifica la movilidad voluntaria no provoca parálisis y no hay riesgo de paro respiratorio. El tiocolchicósido no actúa sobre el sistema cardiovascular. El tiocolchicósido ha mostrado poseer actividad analgésica y antiinflamatoria. El diclofenaco potásico inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas, las cuales desempeñan un rol fundamental en la aparición de la inflamación, dolor y fiebre, es un inhibidor no selectivo, por lo tanto inhibe la COX1 como la COX2. Diclofenaco no suprime la biosíntesis de los proteoglicanos en el cartílago en concentraciones equivalentes a las que se alcanzan in vitro en el ser humano, demostrando no interferir con el proceso de reparación del cartílago articular. El diclofenaco potásico ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de la dismenorrea primaria al inhibir la síntesis de prostaglandinas que son la causa de la www.edifarm.com.ec

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FARMACOCINéTICA: Después de la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en el plasma, únicamente se observan dos metabolitos: Un metabolito farmacológicamente activo y un metabolito inactivo. Para ambos metabolitos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 hora después de la administración del tiocolchicósido. Después de la administración de una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx del metabolito activo es de aproximadamente 60 ng/ml. El Tiocolchicósido se liga a las proteínas en un 13% principalmente albúmina. Tras la administración oral, el tiocolchicósido se metaboliza primero en la aglicona 3-desmetiltiocolchicina o el metabolito inactivo. Esta etapa se produce principalmente como consecuencia del metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de tiocolchicósido inalterado circulante por esta vía de administración. A continuación el metabolito inactivo se glucuro-conjuga en el metabolito activo que tiene actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido y, por tanto, justifica la actividad farmacológica tras la administración oral del tiocolchicósido. El metabolito inactivo también se desmetila en didesmetiltiocolchicina. Después de la administración oral, la radioactividad total se excreta principalmente por las heces (79%), mientras que la excreción en orina representa apenas el 20%. No se excreta el tiocolchicósido inalterado ni por la orina ni por las heces. los metabolitos se encuentran en la orina y en las heces, mientras que el didesmetil-tiocolchicina se recupera solamente en las heces. Después de la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito activo se elimina con una t1/2 aparente que varía de 3,2 a 7 horas, y el metabolito inactivo tiene una t1/2 media de 0,8 horas. El diclofenaco es rápida y completamente absorbido, con un inicio de acción a los 15 a 20 minutos; las concentraciones plasmáticas pico se obtienen después de 1 a 2 horas, siendo más rápidas con el diclofenaco potásico que con el sódico. Su ingesta junto con los alimentos no tiene influencia en la cantidad de diclofenaco absorbida, aunque el inicio y la tasa de absorción pueden encontrarse un poco demorados. El 99.7% del diclofenaco se une a proteínas plasmáticas. la mitad del diclofenaco es metabolizado durante su primer paso por el hígado (efecto de “primer paso”), por lo que su biodisponibilidad es del 50%. El metabolismo se lleva a cabo principalmente por glucuronidación, dos de sus metabolitos son biológicamente activos, pero en una extensión menor que el diclofenaco. la vida media terminal plasmática es de 1-2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluyendo dos activos, también tienen vidas medias cortas: 1-3 horas. Alrededor del 60% de la dosis administrada es excretada en la orina como conjugado glucurónido de la molécula intacta. Menos del 1% es excretado sin cambio alguno. El resto de la dosis es eliminada como metabolitos a través de la bilis y en las heces. No se han observado diferencias relevantes en cuanto a la edad con respecto a la absorción, metabolismo o excreción. En pacientes con insuficiencia renal no se acumula la sustancia activa sin cambio por la cinética de dosis única cuando se aplica el esquema de dosis usual. En pacientes con

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Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica GUTIS FARMACéUTICA ECUADOR

contractura uterina y dolor. El tiocolchicósido aparentemente tendría una acción miorrelajante sobre el útero que complementaría y potencializaría el alivio del dolor característico de la dismenorrea.

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PRESENTACIÓN: Caja con blister por 10 tabletas. Caja con blister por 10 cápsulas. Caja con 5 ampollas.

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hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética y el metabolismo del diclofenaco son los mismos que en los pacientes sin enfermedad hepática. El comportamiento farmacocinético no cambia tras la administración repetida. No se produce acumulación del fármaco, siempre que se observen los intervalos de administración recomendados. El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde se encuentran concentraciones máximas 2-4 horas después de que los valores plasmáticos pico hayan sido alcanzados. la vida media de eliminación aparente del líquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas después de haber alcanzado los niveles plasmáticos pico, las concentraciones de la sustancia activa ya son más altas en el líquido sinovial que en el plasma y permanecen altos por hasta 12 horas.

INDICACIONES: En adultos y adolescentes a partir de los 16 años de edad, solo o como adyuvante en el tratamiento sintomático del espasmo muscular doloroso con componente inflamatorio en las áreas de traumatología, ortopedia y reumatología tales como: patología vertebral aguda (cervicalgias, dorsalgias, lumbalgias), torceduras, esguinces, luxaciones, artritis reumatoide, osteoartritis, contractura postoperatoria (de rodilla por ejemplo), tendinitis, inflamaciones periarticulares, distensiones musculares, etc. Dismenorrea primaria. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al tiocolchicósido, colchicina, diclofenaco, AINEs o alguno de los excipientes de la fórmula. Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados o parejas (hombre y mujer) que estén planificando tener hijos. Embarazo y lactancia. Pacientes menores de 16 años. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAzO y LA LACTANCIA: No debe administrarse durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante la lactancia. De ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspenda la lactancia materna mientras dure el tratamiento.

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: Valorar el uso del fármaco en casos de actividad epileptogénica potencial, eventos cardiovasculares, incluyendo infarto al miocardio e hipertensión arterial, pacientes con retención de líquido, falla cardiaca congestiva, pacientes con alteración de la función renal o hepática, deshidratación, fallo cardiaco, pacientes que toman diuréticos ó IECA, pacientes con riesgo de irritación gastrointestinal, úlcera, pacientes que toman aspirina, anticoagulantes, corticosteroides, alcohol, adultos mayores ó con debilidad, pacientes que fuman. Usar la menor dosis posible por el menor periodo de tiempo, según la condición del paciente, para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares o gastrointestinales. El diclofenaco potásico se relaciona con ataques agudos de porfiria. reducir la posología cuando sea necesario en caso de diarrea. los estudios preclínicos demostraron que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (metabolito activo) indujo aneuploidia (es decir, un número desigual de cromosomas en células que se dividen) en concentraciones próximas a la exposición humana observada con dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral. la aneuploidia se considera un factor de riesgo para 44

la teratogenicidad, la toxicidad embrio-fetal, el aborto espontáneo y la reducción de la fertilidad masculina, así como un posible factor de riesgo para el cáncer. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de tiocolchicósido a dosis superiores a las recomendadas o el tratamiento prolongado. Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre el cumplimiento de las medidas anticonceptivas eficaces que se deben seguir. EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR y USAR MÁQUINAS: No se dispone de datos al respecto sin embargo dado que se han reportado muy pocos casos de somnolencia con el uso de tiocolchicósido, esto se debe tomar en cuenta cuando se conducen vehículos y se operan máquinas.

EFECTOS SECUNDARIOS: Pueden ocurrir dispepsia, distensión abdominal gastralgia, naúsea, vómito, flatulencia hipotensión, dolor de cabeza, diarrea, constipación. Eventualmente se podrían presentar agitación, mareos leves, somnolencia, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal reacciones anafilácticas como prurito, urticaria, dermatitis por contacto, edema angioneurótico, reacciones de fotosensibilidad, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal, ictericia, pancreatitis, síndrome de Stevens Johnson, fallo cardiaco congestivo, tromboflebitis, aneuploidia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS y DE OTRO GéNERO: Se deben principalmente al diclofenaco potásico: Aumento del efecto / toxicidad de digoxina, metotrexato, litio, ciclosporina, insulina, sulfonilureas, diuréticos ahorradores de potasio, warfarina, aspirina. aminofilina, ciertas benzodiacepinas (midazolam y triazolam), bloqueadores de canales de calcio, ciclosporina, fluvoxamina, mexiletina, mirtazapina, nateglinida, nefazodona, ropirinol, sildenafil (y otros inhibidores de la PDE-5), tacrolimus, trifluoperazina, venlafaxina, y otros sustratos de la CyP1A2 ó 3A. Cisaprida, alcaloides de la ergotamina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina, simvastatina), mesoridazina, pimozido y tioridazina están generalmente contraindicadas con inhibidores fuertes de la CyP 3A4. Disminución del efecto del diclofenaco cuando se utiliza con aspirina o sucralfato. Disminución del efecto de tiazidas, furosemida, IECA y B-bloqueadores. Podría haber deterioro de la función renal con el uso concomitante de diclofenaco con triamtereno.

DOSIS: la dosis usual recomendada es de 1 tableta vía oral dos veces al día, en casos severos la dosis puede incrementarse a 2 tabletas BID. Dependiendo de la evolución del cuadro clínico la dosis puede reducirse progresivamente hasta llegar a 1 tableta al día. En caso de pacientes en rehabilitación osteomuscular se recomienda administrar 1 a 2 tabletas 1 a 2 horas antes de la sesión a fin de disminuir la resistencia pasiva al estiramiento y facilitar la fisioterapia. Dosis máxima: la dosis recomendada y máxima es de 2 tabletas cada 12 horas. la duración del tratamiento se limita a 7 días consecutivos. PRESENTACIÓN: Caja con blister por 10 tabletas. Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica GUTIS FARMACéUTICA ECUADOR

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COMPOSICIÓN CUALITATIVA y CUANTITATIVA EN TéRMINOS DE LAS SUSTANCIAS ACTIVAS: CONTRÁCTIL® Tiocolchicósido 4 mg tabletas Cada tableta contiene: Tiocolchicósido 4 mg lactosa monohidratada 90 mg Excipientes c.s.p. CONTRÁCTIL Tiocolchicósido 8 mg tabletas Cada tableta contiene: Tiocolchicósido 8 mg Excipientes c.s.p. FORMA FARMACéUTICA: Tabletas

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS: Indicación: Tratamiento de contracturas musculares dolorosas en patología vertebral aguda en adultos y en adolescentes a partir de los 16 años. Dosis y método de administración: Vía de administración: Oral. El Tiocolchicósido sistémico sólo se recomienda como tratamiento coadyuvante para las contracturas musculares agudas en patología de la columna, para adultos y adolescentes mayores de 16 años. la dosis recomendada y máxima de tiocolchicósido es de 4 mg cada 6 horas, u 8 mg cada 12 horas (es decir 16 mg al día). la duración del tratamiento debe limitarse a 7 días consecutivos. Contraindicaciones: Este medicamento está contraindicado en pacientes que presenten las siguientes condiciones: • Hipersensibilidad al tiocolchicósido, a la colchicina, o a cualquiera de los excipientes del producto. • Embarazo: Hay datos limitados relativos al uso de tiocolchicósido en mujeres embarazadas. Por tanto, se desconoce el riesgo potencial para el embrión y el feto. los estudios realizados en animales han mostrado efectos teratogénicos por lo que el medicamento está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos adecuados. • Lactancia: El uso está contraindicado durante la lactancia porque el tiocolchicósido se excreta en leche materna • No administrar este medicamento a menores de 16 años de edad. Advertencias especiales y precauciones para el empleo: • En caso de pacientes epilépticos o en riesgo de convulsiones, se recomienda evaluar la relación riesgo beneficio de Tiocolchicósido y reforzar la vigilancia clínica. la presencia de crisis convulsivas obliga a la detención del tratamiento • Úsese con cautela en casos de parálisis flácida, hipotonía muscular, insuficiencia renal • En caso de diarrea, reduzca la dosis del medicamento. • No se recomienda el tratamiento a largo plazo. www.edifarm.com.ec

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Tabletas 4 mg, 8 mg. Tiocolchicósido

• los medicamentos que contienen Tiocolchicósido no debe utilizarse durante el embarazo y lactancia, ni en mujeres en edad fértil que no estén tomando las medidas anticonceptivas adecuadas. • los pacientes tratados con Tiocolchicósido sistémico deben tener su tratamiento revisado en la próxima cita médica programada, y los tratamientos alternativos adecuados deben ser considerados. • los estudios preclínicos demostraron que uno de los metabolitos del Tiocolchicósido, llamado M2 (Sl59.0955) indujo aneuploidía (un número desigual de cromosomas en células que se dividen) en contracciones próximas a la exposición humana observada con dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral. la aneuploidía se considera un factor de riesgo para la teratogenicidad, la toxicidad embriofetal, el aborto espontáneo y la reducción de la fertilidad masculina, así como un posible factor de riesgo para el cáncer. Como medida de precaución se debe evitar el uso de Tiocolchicósido a dosis superiores a las recomendadas o el tratamiento prolongado. • Para las formulaciones de uso oral, la dosis diaria recomendada de 4 mg cada 6 horas u 8 mg cada 12 horas (es decir 16 mg por día) por un máximo de 7 días consecutivos. Precauciones generales: **Este medicamento contiene lactosa. los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactosa de lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción: No se dispone de datos Embarazo y lactancia: Embarazo: los estudios en animales han puesto en evidencia efectos teratógenos. Al momento, no se dispone de información clínica suficiente como para evaluar la posibilidad de efectos fetotóxicos derivados de Tiocolchicósido cuando se administra durante el embarazo. Por tanto, la utilización de este medicamento se encuentra contraindicada durante el embarazo. Lactancia: Tomando en consideración el paso del medicamento a la leche materna, la lactancia se encuentra contraindicada mientras se usa este medicamento. Efectos sobre la habilidad para conducir y operar maquinaria: los estudios clínicos no han puesto en evidencia alteraciones psicomotrices asociadas a tiocolchicósido. Sin embargo, se han reportado casos de somnolencia; esto debe tenerse en cuenta antes de conducir vehículos automotores u operar maquinaria. Reacciones adversas: Reacciones de hipersensibilidad: casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad tipo urticaria, edema de Quincke y excepcionalmente choque anafiláctico Reacciones dermatológicas: muy raros casos de reacciones cutáneas tipo prurito, eritema, erupciones maculopapulares y excepcionalmente erupciones vesiculobulosas. Trastornos gastrointestinales: gastralgia, diarrea, nausea, y pirosis. Trastornos neuropsiquiátricos: muy raros casos de somnolencia. Excepcionalmente, convulsiones o recidiva de crisis en pacientes epilépticos. Trastornos cardiovasculares: hipertensión.

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CONTRÁCTIL®

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Sobredosis y/o intoxicación accidental: Es posible que se presenten diarrea o vómito. En caso de sobredosis se recomienda la vigilancia médica y el tratamiento sintomático.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: Nombre químico: 3,10-Di(demetoxi)-3-glucopiranosiloxi-10-metiltiocolchicina Fórmula molecular: C27H33NO10S Fórmula desarrollada:

Peso molecular: 563.6 registro CAS: 602-41-5 Código ATC: M03BX05

Propiedades farmacodinámicas: Categoría farmacológica: Miorrelajante. Mecanismo de acción: El tiocolchicósido es un análogo glucosulfurado de la colchicina. En estudios preclínicos, se ha reportado que el fármaco tiene afinidad selectiva por los receptores glicinérgicos y del ácido gamma-aminobutírico (GABA); estas propiedades parecen mediar la actividad relajante de la musculatura esquelética. Existe evidencia de que las acciones relajantes sobre la musculatura esquelética pueden resultar de la activación directa del receptor GABA a nivel espinal. Pudiera también contribuir un efecto anestésico local. En un estudio controlado con placebo, hecho en voluntarios sanos, tiocolchicósido careció de cualquier efecto colateral sedante objetivo o subjetivo cuando se le administró a una dosis de 16 mg por día por hasta una semana. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Después de la administración intramuscular, la Cmáx del tiocolchicósido se alcanza a los 30 minutos y se obtienen valores de 113 ng/ml y 175 ng/ml después de administrar dosis de 4 mg y 8 mg, respectivamente. los valores correspondientes del AUC son 283 y 417 ng.h/ml, respectivamente. El metabolito farmacológicamente activo Sl18.0740 se observa también en concentraciones más bajas con una Cmáx de 11,7 ng/ml 5 horas después de la administración de la dosis y un AUC de 83 ng.h/ml. No hay datos disponibles para el metabolito inactivo Sl59.0955. Después de la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en el plasma. Únicamente se observan dos metabolitos: El metabolito farmacológicamente activo Sl18.0740 y un metabolito inactivo Sl59.0955. Para ambos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 hora después de la administración del tiocolchicósido. Después de la administración de una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx y el AUC del Sl18.0740 son aproximadamente de 60 ng/ml y 130 46

ng.h/ml, respectivamente. los valores son mucho más bajos para el metabolito Sl59.0955: en torno a 13 ng/ml para la Cmáx y de 15,5 ng.h/ml (hasta las 3 horas) a 39,7 ng.h/ml (hasta las 24 horas) para el AUC. Distribución: El volumen aparente de distribución del tiocolchicósido se estima en torno a 42,7 l tras la administración intramuscular de 8 mg. No hay datos disponibles para ninguno de los dos metabolitos. Biotransformación: Tras la administración oral, el tiocolchicósido se metaboliza primero en la aglicona 3desmetiltiocolchicina o el Sl59.0955. Esta etapa se produce principalmente como consecuencia del metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de tiocolchicósido inalterado circulante por esta vía de administración. A continuación, el Sl59.0955 se glucuro-conjuga en el Sl18.0740 que tiene actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido y, por tanto, justifica la actividad farmacológica tras la administración oral del tiocolchicósido. El Sl59.0955 también se desmetila en didesmetiltiocolchicina. Eliminación: Después de la administración intramuscular, la t1/2 aparente del tiocolchicósido es de 1,5 h y la eliminación plasmática de 19,2 l/h. Después de la administración oral, la radioactividad total se excreta principalmente por las heces (79 %), mientras que la excreción en orina representa apenas el 20 %. No se excreta tiocolchicósido inalterado ni por la orina ni por las heces. El Sl18.0740 y el Sl59.0955 se encuentran en la orina y en las heces, mientras que el didesmetil-tiocolchicina se recupera solamente en las heces. Después de la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito Sl18.0740 se elimina con una t1/2 aparente que varía de 3,2 a 7 horas, y el metabolito Sl59.0955 tiene una t1/2 media de 0,8 horas. Información preclínica de seguridad: Se ha evaluado el perfil del tiocolchicósido in vitro e in vivo tras la administración oral y parenteral. El tiocolchicósido fue bien tolerado tras la administración oral durante periodos de hasta 6 meses en ratas y primates no humanos cuando se administró en dosis repetidas inferiores o iguales a 2 mg/kg/día en ratas e inferiores o iguales a 2,5 mg/kg/día en primates no humanos, y por vía intramuscular en primates a dosis repetidas de hasta 0,5 mg/kg/día durante 4 semanas. En dosis altas, el tiocolchicósido provocó emesis en perros, diarrea en ratas y convulsiones en roedores y no roedores tras una administración aguda por vía oral. En dosis repetidas, el tiocolchicósido provocó trastornos gastrointestinales (enteritis, emesis) por vía oral y emesis por vía intramuscular. El tiocolchicósido no provocó mutación génica en bacterias (prueba de Ames), lesiones cromosómicas in vitro (prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos) ni lesiones cromosómicas in vivo (micronúcleos en médula ósea de ratón in vivo por vía intraperitoneal). El principal metabolito glucuroconjugado, el Sl18.0740, no provocó mutación génica en bacterias (prueba de Ames); sin embargo, provocó lesiones cromosómicas in vitro (prueba in vitro de micronúcleos en linfocitos humanos) y lesiones cromosómicas in vivo (prueba de micronúcleos en médula ósea de ratón in vivo por vía oral). los micronúcleos resultaron predominantemente de la pérdida cromosómica (micronúcleos con centrómeros positivos después de la tinción del centrómero FISH), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico del Sl18.0740 se observó en concentraEcuador 2018

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PRESENTACIONES: Estuche conteniendo 10 tabletas. Muestra médica conteniendo 2 tabletas. www.edifarm.com.ec

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COXIB® 60, 90 Y 120 MG Etoricoxib Comprimidos recubiertos

FORMA FARMACéUTICA y FORMULACIÓN: COXIB® (etoricoxib) es un miembro de una clase de medicamentos antiartríticos/analgésicos llamados coxibs. COXIB® es un inhibidor sumamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). los comprimidos recubiertos de COXIB® contienen etoricoxib, cuyo nombre químico es 5-cloro-6'-metil3-[4-(metilsulfonil)fenil]-2,3'-bipiridina. Ingredientes activos: Cada comprimido recubierto de COXIB® contiene 60, 90 ó 120 mg de etoricoxib. Ingredientes inactivos: Excipientes: c.s.p., 1 comprimido recubierto.

FARMACOCINéTICA y FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción: COXIB® es un medicamento antiinflamatorio no esteroide que tiene actividades antiinflamatoria, analgésica y antipirética en los modelos en animales. COXIB® es un potente inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del rango de las dosis clínicas y a dosis mayores que ésas, activo por V.O. Se han identificado dos isoformas de la ciclooxigenasa: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). la COX-1 interviene en funciones normales mediadas por prostaglandinas, como la citoprotección gástrica y la agregación plaquetaria. la inhibición de la COX-1 por antiinflamatorios no esteroides no selectivos se ha asociado con daño gástrico e inhibición plaquetaria. Se ha mostrado que la COX-2 causa principalmente la síntesis de prosta47

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PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: COXIB® es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que tiene actividades antiinflamatoria, analgésica y antipirética en los modelos en animales. COXIB® es un potente inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del rango de las dosis clínicas y a dosis mayores que ésas, activo por vía oral. Se han identificado dos isoformas de la ciclooxigenasa: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). la COX-1 interviene en funciones normales mediadas por prostaglandinas, como la citoprotección gástrica y la agregación plaquetaria. la inhibición de la COX-1 por antiin-flamatorios no esteroideos no selectivos se ha asociado con daño gástrico e inhibición plaquetaria. Se ha mostrado que la COX2 causa principalmente síntesis de prostanoides mediadores del dolor, la inflamación y la fiebre. la inhibición selectiva de la COX-2 por etoricoxib disminuye esos signos y síntomas clínicos, con menor toxicidad gastrointestinal y sin efectos sobre la función plaquetaria.

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CARACTERÍSTICAS FARMACéUTICAS: Incompatibilidades: No aplicables. Vida útil de almacenamiento: 24 meses. Precauciones especiales para el almacenamiento: Manténgase en un lugar fresco (no mayor a 30°C), seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños. Naturaleza y contenido del contenedor: Blíster PVC + PVDC incoloro / Aluminio. Instrucciones para el uso y manipulación: Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

LABORATORIOS STEIN S. A. Parque Empresarial Ciudad Colón Edificio Corporativo I Mz 275 Solar 5 Teléfono: 3-731390 Guayaquil – Ecuador

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ciones de la prueba in vitro y en las exposiciones plasmáticas del AUC en la prueba in vivo superiores (más de 10 veces según el AUC) a las concentraciones observadas en el plasma humano a dosis terapéuticas. El metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicinaSl59.0955) formado principalmente después de la administración oral provocó lesiones cromosómicas in vitro (prueba in vitro de los micronúcleos en linfocitos humanos) y lesiones cromosómicas in vivo (prueba in vivo de los micronúcleos en médula ósea de rata por vía oral). los micronúcleos resultaron predominantemente de la pérdida cromosómica (micronúcleos con centrómeros positivos después de la tinción del centrómero FISH o CrEST), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico del Sl59.0955 se observó en concentraciones de la prueba in vitro y en las exposiciones de la prueba in vivo próximas a las observadas en el plasma humano a dosis terapéuticas de 8 mg dos veces al día por vía oral. El efecto aneugénico en las células que se dividen puede dar lugar a células aneuploides. la aneuploidia es una modificación en el número de cromosomas y pérdida de heterocigosis, que se reconoce como factor de riesgo para la teratogenicidad, embriotoxicidad/ aborto espontáneo, reducción de la fertilidad masculina, cuando afecta a las células germinales y un factor de riesgo potencial para el cáncer cuando afecta a las células somáticas. la presencia del metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina Sl59.0955) después de la administración intramuscular nunca ha sido evaluada; por consiguiente, no puede excluirse su formación con esta vía de administración. En ratas, una dosis oral de 12 mg/kg/día de tiocolchicósido causó malformaciones importantes junto con fetotoxicidad (retraso en el crecimiento, muerte del embrión, reducción en el índice de distribución sexual). la dosis sin efecto tóxico es de 3 mg/kg/día. En conejos, el tiocolchicósido mostró toxicidad materna a partir de los 24 mg/kg/día. Asimismo, se observaron anomalías leves (costillas supernumerarias, retraso de la osificación). En un estudio de fertilidad en ratas, no se observó reducción de la fertilidad con dosis de hasta 12 mg/kg, es decir, niveles de dosis que no indujeron ningún efecto clínico. El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen actividad aneugénica a distintas concentraciones, lo cual es un factor de riesgo para la reducción de la fertilidad humana. No se ha evaluado el potencial carcinógeno.

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noides mediadores del dolor, la inflamación y la fiebre. la inhibición selectiva de la COX-2 por el etoricoxib disminuye esos signos y síntomas, con menor toxicidad gastrointestinal y sin efectos sobre la función plaquetaria. En los estudios de farmacología clínica, a dosis de hasta 150 mg diarios COXIB® inhibió la COX-2 en grado dependiente de la dosis, sin inhibir la COX-1. También se evaluó su influencia sobre la actividad gastroprotectora de la COX-1, en un estudio clínico en el que se midió la síntesis de prostaglandinas en biopsias gástricas de personas que recibieron 120 mg diarios de COXIB®, 500 mg de naproxeno dos veces al día, o un placebo. COXIB® no inhibió la síntesis gástrica de prostaglandinas en comparación con el placebo. En contraste, el naproxeno la inhibió 80% aproximadamente. Estos datos confirman la selectividad de COXIB® por la COX-2. Función plaquetaria: las dosis múltiples de COXIB® de hasta 150 mg diarios durante nueve días no tuvieron ningún efecto sobre el tiempo de sangrado en comparación con un placebo. El tiempo de sangrado tampoco se alteró en un estudio con dosis únicas de 250 ó 500 mg de COXIB®. En el estado de equilibrio, las dosis de COXIB® de hasta 150 mg no causaron ninguna inhibición de la agregación plaquetaria ex vivo inducida por ácido araquidónico o por colágeno. Estos resultados concuerdan con la selectividad de COXIB® por la COX-2. Farmacocinética: Absorción: El etoricoxib administrado por V.O. se absorbe bien. El promedio de biodisponibilidad por V.O. es de 100% aproximadamente. Después de administrar a adultos en ayunas 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, se observó la concentración plasmática máxima (promedio geométrico de Cmáx=3.6 µg/ml) al cabo de una hora aproximadamente (Tmáx). El promedio geométrico del área bajo la curva (ABC0-24 horas) fue 37.8 µg•h/ml. la farmacocinética del etoricoxib es lineal en todo el rango de dosis clínicas. Una comida estándar no tuvo ningún efecto de importancia clínica sobre el grado o la rapidez de la absorción de una dosis de 120 mg de etoricoxib. En los ensayos clínicos el etoricoxib se administró sin tener en cuenta la ingestión de alimentos. la farmacocinética del etoricoxib en 12 sujetos sanos fue similar (ABC similar, Cmáx dentro de un margen de 20% aproximadamente) cuando se administró solo, con un antiácido de hidróxidos de magnesio y aluminio, o con un antiácido de carbonato de calcio (capacidad neutralizante de 50 mEq de ácido aproximadamente). Distribución: En humanos, aproximadamente 92% del etoricoxib se une a las proteínas plasmáticas dentro del rango de concentraciones de 0.05 a 5 µg/ml, y su volumen de distribución en el estado de equilibrio es de 120 litros aproximadamente. El etoricoxib pasa a través de la placenta en las ratas y las conejas y a través de la barrera hematoencefálica en las ratas. Metabolismo: El etoricoxib es metabolizado extensamente. Se recupera de la orina como medicamento sin modificar menos de 1% de la dosis administrada. la vía metabólica principal para formar el derivado 6'-hidroximetil es catalizada por las enzimas del citocromo P-450. En el hombre se han identificado cinco metabolitos del etoricoxib. El metabolito principal es el derivado 6'-carboxílico formado por la oxidación adicional del 48

derivado 6'-hidroximetílico. Estos metabolitos principales no muestran ninguna actividad cuantificable o son sólo débilmente activos como inhibidores de la COX-2. Ninguno de ellos inhibe la COX-1. Eliminación: Tras la administración de una dosis I.V. de 25 mg de etoricoxib marcado con un radioisótopo a sujetos sanos, se recuperó 70% de la radiactividad en la orina y 20% en las heces, principalmente como metabolitos. Menos de 2% se recuperó en forma de metabolitos. El etoricoxib se elimina casi exclusivamente por transformación metabólica y excreción renal. las concentraciones en estado de equilibrio se alcanzan en los siete días siguientes a la administración de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de 2 aproximadamente, que corresponde a una semivida de acumulación de alrededor de 22 horas. Se calcula que la depuración plasmática es de 50 ml/min aproximadamente. Características en los pacientes (grupos especiales): Sexo: la farmacocinética del etoricoxib es similar en los hombres y en las mujeres. (Véase Dosis y vía de administración). Edad avanzada: la farmacocinética del etoricoxib es similar en las personas de edad avanzada (65 años o más) y en las jóvenes. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada. (Véase Dosis y vía de administración). Raza: la raza no tiene ningún efecto de importancia clínica sobre la farmacocinética del etoricoxib. Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6) que recibieron 60 mg de etoricoxib una vez al día el promedio del ABC fue aproximadamente 16% mayor que en los sujetos sanos que recibieron esa misma dosificación. En los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) que recibieron 60 mg de etoricoxib cada dos días, el promedio de ABC fue similar al de los sujetos sanos que recibieron 60 mg diarios; etoricoxib 30 mg no ha sido estudiado en esta población. No hay datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9). (Véase Dosis y vía de administración, Insuficiencia hepática). Insuficiencia renal: la farmacocinética de una dosis única de 120 mg de etoricoxib no fue significativamente diferente en los pacientes con insuficiencia renal moderada a intensa o con enfermedad renal terminal tratados con hemodiálisis y en los sujetos sanos. la hemodiálisis contribuyó en grado mínimo a la eliminación, con una depuración de 50 ml/min aproximadamente. Niños: No se ha estudiado la farmacocinética del etoricoxib en niños (menores de 12 años). En un estudio farmacocinético en 16 adolescentes de 12 a 17 años, la farmacocinética del etoricoxib en los que pesaban 40 a 60 kg y recibieron 60 mg una vez al día, y en los que pesaban más de 60 kg y recibieron 90 mg una vez al día, fue similar a la farmacocinética en adultos que recibieron 90 mg de etoricoxib una vez al día. No se han determinado la seguridad y la eficacia del etoricoxib en niños.

INDICACIONES TERAPéUTICAS: COXIB® está indicado en: • Tratamiento agudo y crónico de los signos y síntomas de la osteoartritis y de la artritis reumatoide. • Tratamiento de la espondilitis anquilosante. Ecuador 2018

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PRECAUCIONES GENERALES: los estudios clínicos sugieren que la clase de los inhibidores selectivos de la COX-2 pueden asociarse, respecto a placebo y a algunos AINEs (naproxeno), con incremento en el riesgo de eventos trombóticos (específicamente infarto del miocardio y accidente vascular cerebral). Como el riesgo cardiovascular de los inhibidores selectivos de la COX-2 puede aumentar con la dosis y duración del tratamiento, se debe usar la menor dosis diaria efectiva y por el menor tiempo posible. Se debe revaluar periódicamente la sintomatología y respuesta al tratamiento de acuerdo a las necesidades del paciente. los pacientes con factores de riesgo significantes para eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) sólo deben ser tratados con etoricoxib después de una consideración cuidadosa. los inhibidores selectivos de COX-2 no son sustitutos del ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular porque carecen de su efecto sobre las plaquetas. Debido a que etoricoxib, un miembro de esa clase, no inhibe la agregación plaquetaria, no se debe suspender el tratamiento antiplaquetario. El riesgo de reacciones adversas gastrointestinales (úlceras u otras complicaciones gastrointestinales) para etoricoxib, otros inhibidores selectivos de la COX-2 o AINEs, es mayor cuando se toman concomitantemente con ácido acetilsalicílico (incluso a dosis bajas). No se ha evaluado adecuadamente en estudios a largo plazo la diferencia relativa en seguridad gastrointestinal entre los inhibidores selectivos de la COX-2 más ácido acetilsalicílico vs. ácido acetilsalicílico. No se recomienda tratar con COXIB® a pacientes con enfermedad renal avanzada. la experiencia clínica en pacientes con depuración estimada de la creatinina menor de 30 ml/min es muy limitada. Si se tiene que iniciar el tratamiento con COXIB® en esos pacientes, es recomendable vigilar estrechamente su función renal. la administración a largo plazo de AINEs ha resultado en necrosis papilar renal y en otros daños de tipo renal. las prostaglandinas renales pueden tener un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, si la perfusión renal está comprometida, la administración de COXIB® puede disminuir la formación de prostaglandinas y secundariamente el flujo sanguíneo renal, y deteriorar así

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CONTRAINDICACIONES: COXIB® está contraindicado en pacientes con: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Insuficiencia cardiaca congestiva (clasificación II-IV de la NyHA). Enfermedad cardiaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral (incluyendo pacientes que han sido recientemente sometidos a procedimientos de revascularización coronaria o angioplastia).

la función renal. los pacientes en mayor riesgo de sufrir ese trastorno son los que tienen disminuida significativamente la función renal, insuficiencia cardiaca descompensada, o cirrosis hepática. En esos pacientes se debe considerar el monitoreo de la función renal. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con COXIB® en pacientes considerablemente deshidratados. Es recomendable rehidratar a esos pacientes antes de empezar a administrarles COXIB®. Como ocurre con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, algunos pacientes tratados con COXIB® han presentado retención de líquidos, edema e hipertensión arterial. Se debe tener en cuenta la posibilidad de retención de líquidos, edema o hipertensión cuando se emplee COXIB® en pacientes con edema, hipertensión o insuficiencia cardiaca preexistentes. Todos los fármacos no esteroideos (AINEs), incluyendo etoricoxib, pueden asociarse con el comienzo o la reaparición de insuficiencia cardiaca congestiva (véase Reacciones secundarias y adversas). Etoricoxib se puede asociar con hipertensión más frecuente y severa que otros AINEs o inhibidores selectivos de la COX-2, particularmente con las dosis altas. Por ello, se debe poner especial atención al monitoreo de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib, si la presión arterial aumenta significativamente, se pueden considerar otras alternativas de tratamiento. los médicos deben tener en cuenta que algunos pacientes pueden presentar úlceras gastrointestinales superiores o sus complicaciones independientemente del tratamiento que están recibiendo. Aunque el riesgo de toxicidad gastrointestinal no se elimina con COXIB®, los resultados del programa MEDAl demuestran que en los pacientes tratados con COXIB® el riesgo de toxicidad gastrointestinal con COXIB® 60 ó 90 mg una vez al día es significativamente menor que con diclofenaco 150 mg al día. En los estudios clínicos con ibuprofeno y naproxeno, el riesgo de úlceras gastrointestinales superiores detectadas por endoscopia fue menor en los pacientes tratados con 120 mg de COXIB® una vez al día que en los tratados con antiinflamatorios no esteroides no selectivos. Aunque la incidencia de úlceras detectadas por endoscopia fue baja en los pacientes tratados con 120 mg de COXIB®, fue mayor que en los que recibieron un placebo. Han ocurrido úlceras gastrointestinales superiores o sus complicaciones en pacientes tratados con COXIB®. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante su uso y sin síntomas previos. Independientemente del tratamiento, se sabe que el riesgo de perforación, úlceras o sangrado gastrointestinales es mayor en los pacientes con antecedentes de esos trastornos y en los mayores de 65 años. En los ensayos clínicos se han reportado aumentos de la alanina-aminotransferasa (AlAT) y/o de la aspartato-aminotransferasa (ASAT) (aproximadamente a tres o más veces el límite superior de los valores normales) en aproximadamente 1% de los pacientes tratados hasta por un año con 30, 60 y con 90 mg diarios de COXIB®. En las porciones de comparación con tratamientos activos de los ensayos clínicos, la incidencia de esos aumentos de la AlAT y la ASAT fue similar en los pacientes tratados con 60 y con 90 mg diarios de COXIB® y en los tratados con naproxeno 1,000 mg diarios, pero notablemente menor que en los tratados con diclofenaco 150 mg

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• Tratamiento de la artritis gotosa aguda. • Alivio del dolor agudo y crónico. • Tratamiento de la dismenorrea primaria. la decisión de prescribir un inhibidor selectivo de COX-2 debe basarse en una evaluación individual de todos los riesgos del paciente (véase Precauciones generales).

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diarios. Dichos aumentos cesaron en los pacientes tratados con COXIB®; en aproximadamente la mitad de los casos cesaron mientras los pacientes seguían tomando COXIB®. En estudios clínicos controlados de COXIB® 30 mg diarios contra ibuprofeno 2,400 mg diarios o celecoxib 200 mg diarios, la incidencia de aumentos de la AlAT y la ASAT fue similar. En un paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática o que haya tenido una prueba de funcionamiento hepático anormal se debe investigar si persiste esa anormalidad. Si la anormalidad persiste (al triple o más del límite superior de los valores normales), se debe suspender la administración de COXIB®. COXIB® se debe usar con precaución en los pacientes que han sufrido anteriormente ataques asmáticos agudos, urticaria o rinitis precipitados por salicilatos o inhibidores no específicos de la ciclooxigenasa. Como se desconoce la fisiopatología de esas reacciones, los médicos deben comparar los beneficios potenciales de prescribir COXIB® con sus posibles riesgos. Cuando se use etoricoxib en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal, hepática o cardiaca, debe ejercerse supervisión médica apropiada. Si esos pacientes sufren deterioro durante el tratamiento, deben tomarse medidas adecuadas, incluyendo suspender el tratamiento con etoricoxib. Después de su comercialización, relacionadas con el uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de COX-2, se han reportado muy raramente reacciones serias en la piel, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase reacciones secundarias y adversas). Estos eventos serios pueden ocurrir sin previo aviso. los pacientes parecen presentar un riesgo elevado de estas reacciones tempranamente en el transcurso de la terapia: el comienzo de la reacción ocurre en la mayoría de los casos en el primer mes del tratamiento. reacciones serias de hipersensibilidad (como anafilaxis y angioedema) han sido reportados en pacientes tratados con etoricoxib (véase reacciones secundarias y adversas). Algunos inhibidores selectivos de COX-2 han sido asociados con un riesgo elevado de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de alergia a cualquier medicamento. Debe suspenderse el uso de etoricoxib a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones mucosas, o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Al usar COXIB® en pacientes a los que se les esté tratando una infección, el médico debe tener en cuenta que COXIA® puede ocultar la fiebre causada por la infección. Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia del etoricoxib en niños. Pacientes de edad avanzada: la farmacocinética del etoricoxib es similar en las personas de edad avanzada (de 65 años o más) y en las jóvenes. En los estudios clínicos se ha observado una mayor incidencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes jóvenes; la diferencia relativa entre etoricoxib y los grupos control fue similar para pacientes jóvenes o mayores. No se puede descartar mayor sensibilidad en algunas personas de edad avanzada.

REACCIONES SECUNDARIAS y ADVERSAS: En los ensayos clínicos se evaluó la seguridad de COXIB® en 7,152 sujetos, que incluyeron 4,488 50

pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide o dolor lumbosacro crónico (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide fueron tratados durante un año o más). En los estudios clínicos en pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide o dolor lumbosacro crónico tratados hasta por 12 meses, se reportaron en 1% o más de los que recibieron COXIB®, y con una incidencia mayor que con un placebo, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el medicamento: astenia/fatiga, mareo, edema en los miembros inferiores, hipertensión, dispepsia, pirosis, náuseas, cefalea, aumento de la AlAT, aumento de la ASAT. El perfil de reacciones adversas fue similar en los pacientes con osteoartritis o con artritis reumatoide tratados con COXIB® durante un año o más. Como parte del estudio MEDAl, un ensayo con punto final enfocado a resultados cardiovasculares, se comparó la seguridad de COXIB® 60 ó 90 mg diarios con la de diclofenaco 150 mg diarios en 23,504 pacientes con osteoartritis o con artritis reumatoide (la duración promedio de tratamiento fue de 20 meses). En este gran estudio, sólo se registraron eventos adversos serios y abandonos por cualquier efecto adverso. la tasa de eventos adversos trombóticos cardiovasculares serios confirmados fue similar entre COXIB® y diclofenaco. la incidencia de abandonos por eventos adversos relacionados con hipertensión fue menor al 3% en cada grupo de tratamiento; sin embargo, COXIB® 60 y 90 mg demostraron una tasa de abandonos significativamente mayor para estos eventos que diclofenaco. la incidencia de eventos adversos de insuficiencia cardiaca congestiva (abandonos y eventos serios) y la incidencia de abandonos debido a edema ocurrieron en una tasa similar entre COXIB®* 60 mg y diclofenacos; sin embargo, la incidencia de estos eventos fue mayor para COXIB®* 90 mg comparado con diclofenaco. la incidencia de abandonos debido a fibrilación atrial fue mayor con etoricoxib comparado con diclofenaco. los estudios EDGE y EDGE II compararon la tolerabilidad gastrointestinal de etoricoxib 90 mg diarios (1.5 a 3 veces la dosis recomendada para osteoartritis) y de diclofenaco 150 mg diarios en 7,111 pacientes con osteoartritis (el estudio EDGE tuvo una duración promedio de tratamiento de 9 meses) y en 4,086 pacientes con artritis reumatoide (el estudio EDGE II tuvo una duración promedio de tratamiento de 19 meses). En cada uno de esos estudios, el perfil de reacciones adversas con COXIB® fue generalmente similar al reportado en los estudios de fase IIb/III controlados con placebo; sin embargo, reacciones adversas relacionadas con hipertensión y edema ocurrieron en una incidencia mayor con etoricoxib 90 mg que con diclofenaco 150 mg diarios. la incidencia de reacciones adversas serias trombóticas cardiovasculares confirmadas ocurrieron en forma similar en los dos grupos de tratamiento. En un análisis combinado de estudios clínicos de fase IIb a fase V de 4 o más semanas de duración (excluyendo los estudios del programa MEDAl) no hubo diferencia perceptible en la incidencia de eventos adversos serios trombóticos cardiovasculares entre los pacientes que recibieron etoricoxib ³ 30 mg o AINEs diferentes a naproxeno. la incidencia de esos eventos fue mayor en los pacientes que recibieron etoricoxib comparado con quienes recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. Ecuador 2018

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS y DE OTRO GéNERO: Warfarina: En pacientes estabilizados bajo tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de COXIB® se asoció con un aumento de 13% aproximadamente de la Proporción Normalizada Internacional del tiempo de protrombina. Cuando se inicia o se cambia el tratamiento con COXIB® en pacientes que están recibiendo warfarina o un medicamento similar, se debe efectuar el monitoreo estándar de los valores de la Proporción Normalizada Internacional del tiempo de protrombina, particularmente durante los primeros días. Rifampicina: la coadministración de COXIB® con rifampicina, que es un potente inductor del metabolismo hepático, disminuyó 65% el área bajo la curva (ABC) de las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Se debe tener en cuenta esta interacción cuando se coadministre COXIB® con rifampicina. Metotrexato: En dos estudios se investigaron los efectos de la administración de 60, 90 ó 120 mg de COXIB® una vez al día durante siete días en pacientes con artritis reumatoide que estaban recibiendo dosis de 7.5 a 20 mg de metotrexato una vez por semana. A las dosis de 60 y 90 mg, COXIB® no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas (medidas por el ABC) ni sobre la depuración renal del metotrexato. En uno de esos estudios, las dosis de 120 mg de COXIB® tampoco tuvieron ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas (medidas por el ABC) ni sobre la depuración renal del metotrexato. En el otro estudio, las dosis de 120 mg de COXIB® aumentaron 28% el ABC y disminuyeron 13% la depuración renal del metotrexato. Se debe considerar el monitoreo de la toxicidad relacionada con el metotrexato cuando se empleen al mismo tiempo COXIB® a dosis mayores de 90 mg y metotrexato. Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA y antagonistas de angiotensina II [AAII]): los reportes sugieren que los AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX2, pueden disminuir el efecto antihipertensivo de diuréticos, IECA y de los AAII. Se debe tener en cuenta esa interacción en los pacientes que tomen COXIB® al mismo tiempo que esos productos. En algunos pacientes que tienen la función renal comprometida (por ejemplo, pacientes en edad avanzada o pacientes deshidratados, incluyendo

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RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAzO y LA LACTANCIA: Embarazo: Como ocurre con otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, no se debe emplear COXIB® en el último periodo del embarazo, porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso. los estudios sobre la reproducción realizados en ratas, no han revelado ningún signo de anormalidades del desarrollo fetal a dosis de hasta 15 mg/kg/día (unas 1.5 veces mayores que la dosis diaria en humanos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). Con dosis aproximadamente dos veces a la recomendada en los adultos humanos (90 mg), con base en la exposición sistémica al medicamento, se observó una baja incidencia de malformaciones cardiovasculares e incrementos en pérdidas de embriones implantados en conejos tratados con etoricoxib.

No se observaron efectos en el desarrollo con la exposición sistémica de dosis aproximadamente iguales o menores a la dosis humana diaria de 90 mg. Sin embargo, los estudios de la reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. COXIB® sólo se debe usar durante los dos primeros trimestres del embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto. Madres lactantes: las ratas lactantes excretan el etoricoxib con la leche. No se sabe si también es excretado con la leche humana. Debido a que muchos medicamentos son excretados con la leche humana y a los efectos adversos que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden tener en los lactantes, se debe decidir si se suspende la lactancia o la administración de este medicamento, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre.

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En un estudio clínico en espondilitis anquilosante, los pacientes fueron tratados con COXIB® 120 mg diarios hasta por un año (n = 126). El perfil de eventos adversos en ese estudio fue generalmente similar al reportado en los estudios crónicos en osteoartritis, artritis reumatoide y dolor lumbosacro. En un estudio clínico sobre artritis gotosa aguda se trató a los pacientes con 120 mg de COXIB® una vez al día durante ocho días, y el perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al reportado en los estudios combinados sobre osteoartritis, artritis reumatoide y dolor lumbosacro crónico. En los estudios clínicos sobre analgesia aguda se trató a los pacientes con 120 mg de COXIB® una vez al día durante uno o siete días, y el perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al reportado en los estudios combinados sobre osteoartritis, artritis reumatoide y dolor lumbosacro crónico. Experiencia después de la comercialización: Después de la salida del producto al mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas: Trastornos sanguíneos y linfáticos: Trombocitopenia. Trastornos del sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock. Trastornos del metabolismo y nutrición: Hipercaliemia. Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, insomnio, confusión, alucinaciones, depresión, hiperactividad. Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia, somnolencia. Trastornos de los ojos: Visión borrosa. Trastornos del sistema cardiaco: Insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones, angina, arritmia. Trastornos vasculares: Crisis hipertensivas. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncospasmo. Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, úlcera bucal, úlcera péptica incluyendo perforación y sangrado (principalmente en pacientes de edad avanzada), vómito, diarrea. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, ictericia. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Angioedema, prurito, eritema, erupción, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria. Trastornos del sistema renal/urinario: Insuficiencia renal, incluyendo falla renal (véase Precauciones generales).

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aquellos bajo tratamiento con diuréticos) que están siendo tratados con AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, la coadministración de IECAs o AAII puede resultar en deterioro ulterior de la función renal, incluyendo posible falla renal aguda. Estos efectos usualmente son reversibles. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Litio: los reportes sugieren que los antiinflamatorios no esteroides no selectivos y los inhibidores selectivos de la COX-2 pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de litio. Se debe tener en cuenta esa interacción en los pacientes que tomen COXIB® y litio. Ácido acetilsalicílico: COXIB® se puede emplear al mismo tiempo que las dosis bajas de ácido acetilsalicílico empleadas como profilaxis cardiovascular. En el estado de equilibrio, etoricoxib 120 mg una vez al día no tuvo ningún efecto sobre la actividad antiplaquetaria de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y COXIB® aumenta la incidencia de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con el uso de COXIB® solo. (Véase Precauciones generales). Anticonceptivos orales: COXIB® 60 mg administrado concomitantemente con un anticonceptivo oral que contenía 35 mg de etinilestradiol y 0.5 a 1 mg de noretindrona durante 21 días aumentó 37% el ABC024 horas del etinilestradiol en el estado de equilibrio. la administración por 12 horas al mismo tiempo o por separado de COXIB® 120 mg con el mismo anticonceptivo oral aumentó de 50-60% el ABC0-24 horas del etinilestradiol en el estado de equilibrio. Se debe tener en cuenta ese aumento de la concentración de etinilestradiol al escoger un anticonceptivo oral apropiado para emplearlo al mismo tiempo que etoricoxib. los incrementos en la exposición de etinilestradiol puede incrementar la incidencia de eventos adversos asociados con los anticonceptivos orales (por ejemplo, eventos tromboembólicos venosos en mujeres en riesgo). Terapia de reemplazo hormonal: la administración por 28 días de COXIB® 120 mg con una terapia de reemplazo hormonal que consistía en conjugado de estrógenos (0.625 mg de Premarin®), aumentó el promedio del ABC0-24 horas de los estrógenos no conjugados en 41%, de la equilenina en 76% y del 17-ß-estradiol en 22% en el estado de equilibrio. No ha sido estudiado el efecto de las dosis crónicas recomendadas de COXIB® (30, 60 y 90 mg). los efectos de COXIB® 120 mg en la exposición (ABC0-24 horas) de esos componentes estrogénicos de Premarin® fueron menores que la mitad de los observados cuando se administró Premarin® solo y cuando la dosis se aumentó de 0.625 mg a 1.25 mg. Se desconoce el significado clínico de esos aumentos y no se estudiaron dosis mayores de Premarin® en combinación con COXIB®. Se debe tener en cuenta ese aumento en la concentración de estrógenos al escoger una terapia hormonal posmenopáusica para emplearla al mismo tiempo que COXIB®. Otros: En los estudios de interacción farmacológica, COXIB® no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de la prednisona, la prednisolona o la digoxina. 52

los antiácidos y el ketoconazol (potente inhibidor de la enzima CyP3A4) no tuvieron efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de COXIB®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los ensayos clínicos se han reportado aumentos de la AlAT y/o de la ASAT (aproximadamente a tres o más veces el límite superior de los valores normales) en aproximadamente 1% de los pacientes tratados hasta por un año con 30, 60 y con 90 mg diarios de COXIB®. En las porciones de comparación con tratamientos activos de los ensayos clínicos, la incidencia de esos aumentos de la AlAT y la ASAT fue similar en los pacientes tratados con 60 y 90 mg diarios de COXIB® y en los tratados con naproxeno 1,000 mg, pero notablemente menor que en los tratados con diclofenaco 150 mg. Dichos aumentos cesaron en los pacientes tratados con COXIB®; en aproximadamente la mitad de los casos cesaron mientras los pacientes seguían tomando COXIB®.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGéNESIS, MUTAGéNESIS, TERATOGéNESIS y SOBRE LA FERTILIDAD: Carcinogénesis: El etoricoxib no fue carcinogénico en ratones. las ratas presentaron adenomas hepatocelulares y tiroideos foliculares cuando se les administraron durante dos años aproximadamente dosis diarias más de seis veces mayores que la dosis diaria para humanos (90 mg) basándose en la exposición sistémica al medicamento. los tumores de esos tipos son una consecuencia específica en esa especie de la inducción del citocromo P-450. Esos efectos concuerdan con los de otros compuestos que causan dicha inducción. No se ha observado que el etoricoxib cause inducción del citocromo P450 hepático en humanos. Mutagénesis: Como se describe a continuación, el etoricoxib no fue genotóxico ni mutagénico. resultó negativo en los ensayos in vitro de mutagénesis microbiana y con células humanas TK6 con y sin activación metabólica. No hubo ningún signo de genotoxicidad en los ensayos in vitro de elución alcalina en hepatocitos de rata y de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino, con o sin activación metabólica. En los ensayos in vivo de elución alcalina en hepatocitos de rata, el etoricoxib no indujo rompimientos del filamento de ADN a dosis orales de hasta 300 mg/kg (1.770 mg/m2, más de 20 veces que la dosis diaria para los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en las células de médula ósea de ratones machos o hembras tras la administración de dosis orales de hasta 1.000 mg/kg (3.000 mg/m2, aproximadamente diez veces más que la dosis diaria para los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). Reproducción: En las ratas hembras, el etoricoxib no tuvo efectos adversos de toxicidad materna ni sobre la fertilidad o la supervivencia embrionaria y fetal con la dosificación de 10 mg/kg/día (aproximadamente equivalente a la dosis diaria para los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). A la dosificación de 30 mg/kg/día (aproximadamente el triple de la dosis diaria para los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento) hubo Ecuador 2018

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DOSIS y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: COXIB® se administra por V.O. COXIB® se puede tomar con y sin alimentos. Artritis: Osteoartritis: la dosificación recomendada es 30 ó 60 mg una vez al día. Artritis reumatoide: la dosificación recomendada es 90 mg una vez al día. Espondilitis anquilosante: la dosificación recomendada es de 90 mg una vez al día. Artritis gotosa aguda: la dosificación recomendada es de 120 mg una vez al día. Esta dosificación sólo se debe emplear durante el periodo sintomático agudo, limitado a un máximo de 8 días de tratamiento. www.edifarm.com.ec

MANIFESTACIONES y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En los estudios clínicos, la administración de COXIB® en dosis únicas de hasta 500 mg y de dosis múltiples de hasta 150 mg diarios durante 21 días no tuvo efectos tóxicos significativos. Ha habido reportes de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se reportaron las reacciones adversas. las reacciones adversas observadas más frecuentemente fueron consistentes con el perfil de seguridad de etoricoxib (es decir, eventos gastrointestinales, eventos renovasculares). En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de sostén usuales, como extraer del aparato digestivo el medicamento aún no absorbido, el monitoreo clínico del paciente y establecer tratamiento de sostén si es necesario. El etoricoxib no es dializable por hemodiálisis; no se sabe si es dializable por diálisis peritoneal. 53

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LEyENDAS DE PROTECCIÓN: Su venta requiere receta médica. literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Analgesia: Alivio del dolor agudo y dismenorrea primaria: la dosificación recomendada es de 120 mg una vez al día. Esta dosificación sólo se debe emplear durante el periodo sintomático agudo, limitado a un máximo de 8 días de tratamiento. Dolor crónico: la dosificación recomendada es de 60 mg una vez al día. las dosis mayores que la recomendada para cada indicación no han demostrado tener mayor eficacia o no han sido estudiadas. Por lo tanto: la dosis para osteoartritis no debe exceder 60 mg diarios. la dosis para artritis reumatoide no debe exceder 90 mg diarios. la dosis para espondilitis anquilosante no debe exceder 90 mg diarios. la dosis para gota aguda no debe exceder 120 mg diarios. la dosis para dolor agudo y dismenorrea no debe exceder 120 mg diarios. la dosis para dolor crónico no debe exceder 60 mg diarios. Como el riesgo cardiovascular de los inhibidores selectivos de la COX-2 se puede incrementar con la dosis y duración del tratamiento, se debe usar la menor dosis diaria efectiva y por el menor tiempo posible. Se debe revaluar periódicamente la sintomatología y respuesta al tratamiento de acuerdo a las necesidades del paciente (véase Precauciones generales). Edad avanzada, sexo, raza: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación de COXIB® en los pacientes de edad avanzada ni según el sexo o la raza. Insuficiencia hepática: los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6) no deben recibir más de 60 mg una vez al día. En los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) se debe disminuir la dosificación; no se les debe administrar más de una dosis de 60 mg cada dos días. No hay datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de ChildPugh mayor de 9). (Véase Precauciones generales). Insuficiencia renal: No se recomienda tratar con COXIB® a los pacientes con enfermedad renal avanzada (depuración de la creatinina < 30 ml/min). No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con grados menores de insuficiencia renal (depuración de la creatinina ³ 30 ml/min). (Véase Precauciones generales).

D I C C I O N A R I O

disminuciones del número de implantes ovulares relacionadas con el tratamiento. Hubo una elevada transferencia transplacentaria del etoricoxib en las conejas tratadas con 45 mg/kg/día (aproximadamente el triple de la dosis diaria recomendada en los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento), según demostraron las concentraciones plasmáticas fetales de etoricoxib de aproximadamente 60 a 70% del promedio de las concentraciones en el plasma materno. En las ratas embarazadas tratadas con 15 mg/kg/día (aproximadamente 1.5 veces más que la dosis diaria recomendada en los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento), hubo una transferencia transplacentaria de etoricoxib de 70 a 80%, aproximadamente. Se observaron concentraciones significativas de etoricoxib en la leche de las ratas lactantes. El promedio de las concentraciones del medicamento en la leche fue aproximadamente el doble del promedio de las concentraciones en el plasma materno en las ratas que recibieron hasta 15 mg/kg/día (aproximadamente 1.5 veces más que la dosis diaria recomendada en los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). En las ratas machos que recibieron dosificaciones de hasta 100 mg/kg/día (más de seis veces que la dosis diaria recomendada en los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento), no hubo efectos relacionados con el tratamiento en la conducta reproductora, los índices de fertilidad, la supervivencia embrionaria o fetal, el número y la movilidad de los espermatozoides, ni los pesos y las características histológicas de los testículos y los epidídimos. Desarrollo fetal: No se observó ningún efecto teratógeno en las crías de conejas y ratas que recibieron dosificaciones de etoricoxib de hasta 10 y 15 mg/kg/día respectivamente (aproximadamente igual a y 1.5 veces más, respectivamente, que la dosis diaria para los pacientes adultos [90 mg], basándose en la exposición sistémica al medicamento). Con dosis aproximadamente dos veces a la recomendada en los adultos humanos (90 mg), con base en la exposición sistémica al medicamento, se observó una baja incidencia de malformaciones cardiovasculares e incrementos en pérdidas de embriones implantados en conejos tratados con etoricoxib. No se observaron efectos en el desarrollo con la exposición sistémica de dosis aproximadamente iguales o menores a la dosis humana diaria de 90 mg.

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RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvense a temperatura ambiente, a no más de 30°C. Manténgase en su envase original.

PRESENTACIONES: COXIB® 60: Cajas con 20 comprimidos recubiertos con 60 mg de etoricoxib. COXIB® 90: Cajas con 20 comprimidos recubiertos con 90 mg de etoricoxib. COXIB® 120: Cajas con 20 comprimidos recubiertos con 120 mg de etoricoxib. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y leonidas Plaza, Edificio UZIEl, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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CURAFLEX DUO®

Glucosamina sulfato + condroitín sulfato sódico

COMPOSICIÓN: Cada sobre contiene: Glucosamina sulfato Condroitín sulfato sódico

1500 mg 1200 mg

DESCRIPCIÓN y MECANISMO DE ACCIÓN: la glucosamina es un aminoazúcar, molécula mixta que se comporta como un componente natural de los mucopolisacáridos componentes del tejido conectivo. En particular sirve para la síntesis de los proteoglicanos, macromoléculas formadas por una proteína central a la que se unen mediante enlaces covalentes los glucosaminoglicanos (keratán-sulfato y condroitín-sulfato), polisacáridos formados por polímeros de N-acetilglucosamina. los proteoglicanos se depositan en la matriz intercelular del tejido cartilaginoso, cumpliendo con la importantísima función de absorber moléculas de agua sobre su superficie para proporcionar, de esta manera, la elasticidad y tolerancia a las cargas de presión que caracteriza a este tejido, extremedamente útil para reducir la fricción y evitar el desgaste de las extremidades óseas articulares. las moléculas de condroitin-sulfato se comportan como las plumas del ala de un ave, ampliando sustancialmente la superficie de absorción de los proteoglicanos. El componente sulfato de su molécula es fundamental porque por su carga eléctrica impide que las moléculas de condroitín se adhieran unas a otras, haciendo que permanentemente se mantengan desplegadas. En presencia de osteoartrosis (proceso degenerativo en el que el desgaste del cartílago articular produce dolor y periódicamente un proceso inflamatorio de la articulación -osteoartritis-), la síntesis de los componentes de los proteoglicanos disminuye (glucosamina, condroitín-sulfato, ácido hialurónico, keratán-sulfato) y, por ende, la elasticidad y resistencia a la carga de presión se compromete, generándose un círculo vicioso. la administración de glucosamina por sí sola, pero más aún, asociada a la de uno de sus principales derivados, el condroitín-sulfato, facilita enormemente la biosíntesis de proteoglicanos, logrando 54

reducir la progresión del daño articular. Adicionalmente, la glucosamina inhibe la liberación de inteleukina 1-beta por parte de los leucocitos infiltrados en el tejido articular lesionado, reduciendo tempranamente el dolor y el componente inflamatorio. Por lo mismo, la glucosamina y el condroitín-sulfato han sido denominados SADOAS (drogas de acción prolongada para el tratamiento de la osteoartritis) con efecto SySADOA (droga de acción sintomática prolongada) en el caso de la glucosamina, y DMOAD (droga modificadora de la evolución de la osteoartritis) en ambos casos. FARMACOCINéTICA: luego de su administración oral, la absorción de ambas moléculas es de aproximadamente un 90%. Son transportadas en su mayor parte ligadas a las proteínas plasmáticas y, aunque penetran a todos los órganos en los cuales se encuentra tejido conectivo, las mayores concentraciones se alcanzan en el cartílago y otros componentes articulares. Se metabolizan parcialmente en el hígado y se eliminan principalmente por vía renal.

INDICACIONES: Tratamiento de la osteoartrosis/ osteoartritis, primaria y secundaria, independientemente de su localización (rodilla, columna, cadera, hombro, manos, pies). Osteocondrosis. Espondilosis. Condro-malacia de la rótula. Periartritis escápulohumeral. Pre y postoperatorio de cirugía ortopédica. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a algunos de los componentes. Fenilcetonuria. Embarazo (aunque no existen evidencias de efectos teratogénicos o embriotóxicos de estos fármacos, que por otro lado, son moléculas fisiológicas, componentes naturales de la estructura de la mayoría de los órganos del cuerpo humano).

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: El condroitín-sulfato debe ser administrado con precaución en pacientes que estén siendo tratados con anticoagulantes, o que padezcan afecciones que prolonguen los tiempos de coagulación. INTERACCIONES: la administración oral de glucosamina sulfato puede incrementar la absorción intestinal de las tetraciclinas, en tanto que puede reducir la de la penicilina y el cloranfenicol.

REACCIONES INDESEABLES: rara vez se han descrito molestias digestivas y excepcionalmente reacciones alérgicas. No altera significativamente la glicemia y puede ser administrado a pacientes diabéticos, salvo que estén descompensados.

POSOLOGÍA: Un sobre diariamente, por un lapso de 6 a 8 semanas, luego de las cuales puede optarse, o por descansar 4 a 8 semanas antes de repetir el ciclo, o por administrarse de modo continuo por períodos prolongados, si a criterio médico la patología del paciente lo requiere y ha tolerado el tratamiento adecuadamente. PRESENTACIÓN: Cajas conteniendo 15 sobres. Cajas conteniendo 30 sobres. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene: Dexketoprofeno trometamol 36,9 mg correspondientes a dexketoprofeno 25 mg. Excipientes csp 1 tableta Cada sobre de granulado contiene: Dexketoprofeno trometamol 36,9 mg correspondientes a dexketoprofeno 25 mg. Excipientes csp 1 sobre Cada ampolla de 2 ml contiene: Dexketoprofeno 50 mg como trometamol Excipientes csp PROPIEDADES: Analgésico no narcótico.

MECANISMO DE ACCIÓN: El dexketoprofeno es el enantiómero S (+) del ketoprofeno que conserva la típica acción de un AINE, mientras que el enantiómero r (-) carece de esa actividad. El dexketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroide que muestra acción analgésica, antiinflamatoria y menor actividad antipirética. Su acción analgésica se consigue con una dosis 10 veces inferior a la necesaria para reducir la inflamación. El mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos se relaciona con la disminución de la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias mediante la inhibición de la vía de la ciclooxigenasa. Concretamente, hay una inhibición de la transformación del ácido araquidónico en prostaglandinas proinflamatorias, prostaciclinas y tromboxanos por bloqueo de la COX-2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría tener efecto sobre otros mediadores de la inflamación como las kininas (bradicinina por ejemplo), ejerciendo una acción indirecta que se sumaría a su acción directa. Se ha demostrado en animales de experimentación y en humanos que el dexketoprofeno es un inhibidor de las actividades de la COX-1 y la COX-2, es decir es un AINE no selectivo. las prostaglandinas parecen sensibilizar los receptores del dolor a la estimulación mecánica o a otros mediadores químicos (bradicinina, histamina). El desketoprofeno es también un potente inhibidor de la bradicinina, uno de los mediadores químicos de la inflamación y del dolor, y previene la liberación de enzimas lisosomales que provocan la destrucción tisular en las reacciones inflamatorias. los fenómenos descritos se producen a nivel periférico, aunque también se ha podido demostrar que el desketoprowww.edifarm.com.ec

INDICACIONES Oral: Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad leve o moderada de diversa etiología, tal como dolor musculo-esquelético, dismenorrea, odontalgia. Parenteral: Tratamiento sintomático del dolor agudo de moderado a intenso, de diversa etiología, tal como dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

FARMACOCINéTICA: Hay muchos factores que afectan la absorción de fármacos a lo largo del tracto gastrointestinal como la formulación, la estabilidad en el ácido, la susceptibilidad a las enzimas, la motilidad intestinal y la comida en el estómago. Sin embargo, dos elementos clave son la liposolubilidad y la disolución en el fluido del lumen digestivo. Dexketoprofeno es una sustancia altamente lipofílica y la sal trometamina es muy soluble en agua y tiene una inmediata disolución en el tracto gastrointestinal permitiendo una rápida y más completa absorción en el tracto gastrointestinal superior, lo que lleva a una menor exposición del agente en el intestino delgado. Otro punto importante a considerar es que la molécula trometamina es rápidamente hidrolizada en el plasma, esto le permite al dexketoprofeno recuperar su lipofilia, permitir su entrada al SNC y como consecuencia, las dosis terapéuticas y el nivel de efectos secundarios no deseados son, al parecer, más reducidos. Tras la administración oral en humanos el dexketoprofeno trometamol tiene una rápida absorción. A dosis de 25 mg y un intervalo de confianza del 90%: • Cmáx: 3,58±0.70 g/ml para el granulado y 2,98±0,83 g/ml para los comprimidos • Tmáx: 0,25 h (rango: 0,17-0,50 h) para las ampollas y 0,50 h (rango: 0,25-1.00 h) para los comprimidos y granulado • (ABC) desde tiempo 0 hasta infinito de 3,97±0,69 g.h/ml para el granulado y 3,99±0,84 g.h/ml para los comprimidos Por vía intramuscular, alcanza su concentración máxima en 20 minutos (rango entre 10 y 45 minutos). Por vía intravenosa, su concentración plasmática pico se obtiene en 12,6 minutos. Su unión a las proteínas plasmáticas es del 99%. Se metaboliza en el hígado. la ruta principal de eliminación es la vía renal. Más del 80% del fármaco es excretado en forma de glucurónido conjugado. los estudios de cinética con dosis múltiples no han demostrado acumulación del fármaco. los valores de la semivida de distribución y de eliminación del dexketoprofeno trometamol son 0,35 y 1,65 horas, respectivamente. El efecto analgésico persiste de 4 a 6 horas. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en orina sólo se obtiene el enantiómero S (+), 55

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Tabletas, Granulado, Ampollas Analgésico / Antiinflamatorio Desketoprofeno Trometamina

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DALIVIUM®

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feno posee una acción analgésica a nivel del sistema nervioso central. la administración intra-cerebroventricular de desketoprofeno inhibe la hiperalgesia experimental en animales. Por otra parte, el desketoprofeno atraviesa la barrera hematoencefálica fácilmente (gracias a su gran liposolubilidad) y su acción central se apoya en el hecho de que induce un descenso de prostaglandinas en el sistema nervioso central de la rata, tras la administración subcutánea. la acción central se confirma en el hombre ya que el ketoprofeno, administrado por vía IV, aumenta el reflejo nociceptivo de flexión provocado por estimulación del nervio sural en sujetos sanos, lo que no ocurre en pacientes con sección medular completa.

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demostrando que no se produce conversión al enantiómero r (-) en humanos. En los estudios farmacocinéticos realizados a dosis múltiple, se observó que el ABC tras la última administración no difiere de la obtenida a dosis única, indicando por lo tanto que no se produce acumulación del fármaco. Cuando se administra conjuntamente con alimentos, el ABC no se modifica, sin embargo la Cmáx del dexketoprofeno trometamol se reduce y su velocidad de absorción se retrasa (incremento de Tmáx). En individuos adultos mayores sanos (65 o más años) no hubo diferencias significativas en la Cmáx ni en la Tmáx. la semivida de eliminación se prolongó tras dosis única y dosis repetidas (hasta un 48%) y el aclaramiento total aparente se redujo.

EFECTOS SECUNDARIOS: las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. los eventos reportados se clasifican de acuerdo con su frecuencia: Frecuentes (1 al 10%): náusea, vómito, dolor abdominal y diarrea. Poco frecuentes (0,1 al 1%): cefalea, mareo, trastornos del sueño, ansiedad, vértigo, tinnitus, estreñimiento, sequedad de boca, erupción cutánea, prurito, hipotensión, visión borrosa, fatiga, palpitaciones, flatulencia y gastritis. Raras (0,01 al 0,1%): parestesias, edema periférico, úlcera péptica, melena, anorexia, urticaria, trastornos menstruales y prostáticos. Reporte aislado (<0,01%): neutropenia, trombocitopenia, taquicardia, broncoespasmo y reacciones de fotosensibilidad.

PRECAUCIONES: Dexketoprofeno puede producir lesiones en la mucosa gastrointestinal y dar lugar a sangrado. los pacientes ancianos están más predispuestos a sufrir sangrado gastrointestinal y/o perforación, que a menudo son dosis dependientes, y pueden presentarse sin síntomas o sin historia previa en cualquier momento del tratamiento. En caso de sangrado gastrointestinal o ulceración, el tratamiento debe ser interrumpido de inmediato. Dexketoprofeno debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción renal moderada a severa y en sujetos que tengan predisposicion a la retención de líquidos, que reciban diuréticos o con predisposición a la hipovolemia. Se han reportado casos aislados de anafilaxia y edema facial. Al igual que con otros AINE, podría presentarse meningitis aséptica, la cual podría ocurrir en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo; reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y/o hemolítica) y, raramente, agranulosis e hipoplasia medular. Puede producir efectos débiles a moderados sobre la capacidad de conducción de vehículos o de utilizar maquinaria, debido a la posibilidad de aparición de vértigo o somnolencia.

ADVERTENCIAS: la seguridad en niños no ha sido establecida. Como sucede con todos los AINE, el riesgo de efectos secundarios en pacientes ancianos, mayores de 65 años, es superior. Se recomienda utilizar la dosis de 50 mg/día, dado que la vida media en plasma es más prolongada y la depuración plasmática menor. Dexketoprofeno no debe utilizarse en combinación con otros AINE. El uso concomitante con heparina de bajo peso molecular no mostró efectos en la coagulación; sin 56

embargo, los pacientes que reciban adicionalmente otra terapia que interfiera con la hemostasia deberán ser vigilados.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como cualquier AINE, puede incrementar los niveles plasmáticos de nitrógeno de la urea y de la creatinina. También puede causar incremento ligero y transitorio de la TGO y TGP e interferir con algunas pruebas de los 17-cetosteroides. CONTRAINDICACIONES: Dexketoprofeno no debe administrarse en casos de hipersensibilidad a dexketoprofeno y a cualquier otro AINE, pacientes con úlcera gastrointestinal, enfermedad de Crohn, trastornos hemorrágicos y de la coagulación o si están tomando anticoagulantes; asma, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal moderada a severa, insuficiencia hepática grave, embarazo y lactancia. Dexketoprofeno solución inyectable está contraindicado en administración neuraxial (intratecal o epidural) debido a su contenido en etanol.

INTERACCIONES: Asociaciones no recomendables: usado con otros AINE, se incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal por efecto sinérgico. Con anticoagulantes orales y dosis profiláctica de heparina parenteral, se incrementa el riesgo de sangrado y el daño a la mucosa gastrointestinal. los AINE incrementan los niveles hemáticos por litio, por lo que se requiere un monitoreo cuidadoso al inicio del tratamiento. Dosis altas de metotrexate (≥15 mg/semana) incrementan la hematotoxicidad por una disminución en la depuración renal. Puede incrementar los efectos tóxicos de las hidantoinas y sulfonamidas. Combinaciones que requieren precaución: el uso combinado de AINE con IECA y diuréticos se asocia a riesgo de insuficiencia renal en pacientes deshidratados y pueden disminuir su acción antihipertensiva. Con pentoxifilina y zidovudina, aumenta el riesgo de sangrado. Con sulfonilureas, puede aumentar el efecto hipoglucemiante. Asociaciones que deben tomarse en cuenta: ß-bloqueadores asociados con AINE pueden disminuir su acción antihipertensiva. Probenecid puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dexketoprofeno; con ciclosporina, puede incrementar las concentraciones de glucósidos en plasma. En animales, el uso de dosis altas de quinolonas con AINEs puede incrementar el riesgo de desarrollar convulsiones. INCOMPATIBILIDADES: Dexketoprofeno solución inyectable no debe ser mezclado en pequeños volúmenes (ej. en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, petidina o hidroxicina, ya que daría lugar a la precipitación de la solución. las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina ni con pentazocina. Este producto no debe mezclarse con otros fármacos salvo los mencionados en Instrucciones de uso y manipulación.

EMBARAzO y LACTANCIA: Dexketoprofeno no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia. la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el Ecuador 2018

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www.edifarm.com.ec

PRESENTACIÓN: DAlIVIUM® TABlETAS 25 mg: Caja con Blíster por 10 tabletas. DAlIVIUM® GrANUlADO 25 mg: Caja con 10 sobres. DAlIVIUM® AMPOllAS 50 mg: Caja con 5 ampollas por 2 ml (proteger las ampollas de la luz). Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica GUTIS FARMACéUTICA ECUADOR

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DEMEXAM®

COMPOSICIÓN: DEMEXAM® inyectable: cada ampolla de 2 ml contiene 8 mg de dexametasona.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: la dexametasona tiene un rápido inicio pero corta duración de acción. la dexametasona es un análogo sintético con potente actividad antiinflamatoria sin actividad mineralocorticoide. los corticoides tienen potentes efectos metabólicos y modifican la respuesta inmune.

INDICACIONES: Enfermedades endocrinas: Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria, shock sin respuesta a terapia convencional, hiperplasia adrenal congénita, tiroiditis no supurativa, hipercalcemia asociada con cáncer. Enfermedades reumáticas (coadyuvante por corto tiempo): osteoartritis postraumática, sinovitis y tenosinovitis, artritis reumatoidea, incluye artritis reumatoidea juvenil, bursitis aguda, epicondilitis y espondilitis anquilosante, artritis por gota aguda, artritis psoriásica. Enfermedades del colágeno: lupus eritematoso sistémico, cardítis reumática. Enfermedades dermatológicas: pénfigo, sindrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, dermatitis seborreica, psoriasis severa. Enfermedades alérgicas: asma bronquial, dermatitis de contacto y atópica, enfermedad del suero, rinitis alérgica estacional o perenne, hipersensibilidad a las drogas, edema de glotis (1ra elección epinefrina), urticaria postransfuncional. Enfermedades oftálmicas alérgicas e inflamatorias agudas y crónicas: herpes zoster, iritis e iridociclitis, corioretinitis, coroiditis y uveítis, neuritis óptica, conjuntivitis alérgica, queratitis, úlcera marginal corneal alérgica. 57

D P R O D U C T O S

Solución inyectable Dexametasona

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DOSIS: DALIVIUM® Tabletas y sobres: 1 tableta o 1 sobre de 25 mg cada 6-8 horas sin exceder la dosis diaria de 75 mg. Si es necesario, se puede administrar una segunda tableta o sobre 1 hora después de la primera toma. En ancianos ( > 65 años), se recomienda ½ tableta o sobre (12,5 mg) cada 6 horas, es decir, 50 mg como dosis total diaria. No debe administrarse a niños menores de 12 años. la administración conjunta con alimentos retrasa la velocidad de absorción del fármaco, por esto en caso de dolor agudo se recomienda la administración como mínimo 30 minutos antes de las comidas. Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas. Dexketoprofeno tabletas recubiertas o sobres no está destinado para su uso a largo plazo y el tratamiento debe limitarse al periodo sintomático. DALIVIUM® Ampollas para inyección intramuscular o intravenosa: 1 ampolleta de 50 mg cada 8-12 horas sin exceder la dosis diaria 150 mg. Si es necesario, se puede administrar una segunda ampolleta 6 horas después de la primera. En ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática, la dosis total diaria no debe exceder los 50 mg. Uso intramuscular: debe ser administrado por inyección profunda y lenta en el músculo. Uso intravenoso: a) Diluido en un volumen de 30 a 100 ml de solución salina, glucosada o ringer lactato, debe administrarse lentamente durante 10 a 30 minutos. b) Como bolo intravenoso puede administrarse lentamente en un tiempo no menor a 15 segundos. DAlIVIUM® Inyectable es compatible, cuando se combina en pequeños volúmenes (en una jeringa), con heparina, lidocaina, morfina y teofilina. No debe ser combinado con dopamina, prometazina, pentazocina, petidina o hidroxicina. Dexketoprofeno solución inyectable diluído en un volumen de 100 ml de solución salina o glucosada ha demostrado ser compatible con los siguientes medicamentos: dopamina, heparina, hidroxicina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina. Para la administración como infusión intravenosa, la solución inyectable debe diluirse asépticamente y protegerse de la luz natural. la solución diluida es transparente. No se ha observado adsorción del principio activo cuando soluciones diluidas de dexketoprofeno se han almacenado en bolsas de plástico o dispositivos de administración fabricados con Etilvinilacetato

(EVA), Propionato de celulosa (CP), Polietileno de baja densidad (lDPE) y Cloruro de polivinilo (PVC). Dexketoprofeno en solución para perfusión está indicado para su uso como preparación unidosis y la solución no utilizada debe ser desechada. Sólo debe utilizarse solución transparente e incolora. Protegida de la luz natural, resulta químicamente estable durante 24 horas, si se mantiene a 25ºC. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe ser utilizado inmediatamente.

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desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden bloquear las contracciones uterinas y retardar el parto. Pueden inducir constricción intrauterina o cierre del conducto arterioso conduciendo a la hipertensión pulmonar neonatal y a la insuficiencia respiratoria. los AINE pueden deprimir la función plaquetaria fetal e inhibir la función renal del feto resultando en una oligohidraminosis y anuria neonatal. Se desconoce si el dexketoprofeno es excretado en la leche materna. Se debe evitar el uso de Dexketoprofeno trometamol durante la lactancia.

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Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerativa y enteritis regional. Enfermedades respiratorias: sarcoidosis, berilliosis, tuberculosis pulmonar diseminada o fulminante, síndrome de loeffler, neumonitis por aspiración. Enfermedades hematológicas: anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática (IV), trombocitopenia secundaria, eritroblastopenia, anemia eritroide congénita. Manejo paliativo de las neoplasias: leucemias y linfomas en adultos, leucemia aguda en niños. Edema: para inducir diuresis o remisión de proteinuria en sindrome nefrótico sin uremia, de tipo idiopático o debido a lES. Otros: meningitis tuberculosa, trichinosis con compromiso neurológico o miocárdico, edema cerebral por tumor cerebral metastásico o traumatismo cráneo-encefálico. Por vía intra-articular o en tejidos blandos: sinovitis por osteoartritis, artritis reumatoidea, bursistis aguda, artritis por gota aguda, epicondilitis y tenosinovitis aguda, osteoartritis postraumática. Vía intralesional: queloides, liquen plano, placas psoriásicas, granuloma anular y neurodermatitis, lupus discoide eritematoso, alopecia areata, tumores quísticos de una aponeurosis o tendón. CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con infecciones micóticas sistémicas, antecedentes de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

ADVERTENCIAS: Puede presentarse reacciones de hipersensibilidad y anafilactoides. Puede exacerbar las infecciones micóticas. Es necesario incrementar la dosis durante estados de estrés. Descontinuar gradualmente la droga para minimizar la insuficiencia adrenocortical secundaria. Puede enmascarar signos de infección o nuevas infecciones. En los casos de malaria cerebral se puede prolongar el coma, aumenta incidencia de neumonía y sangrado GI. Puede activar amebiasis latente. Puede producir cataratas, glaucoma. Puede causar HT, retención de agua y Na, eliminación de K y Ca. Postinfarto hay riesgo de ruptura de pared de VI. Está contraindicado vacunas de virus vivos. Usar solo en Tb fulminante o diseminada.

PRECAUCIONES: No exponer el producto al calor. Para descontinuar hacerlo gradualmente. Hay que tener precaución en pacientes con herpes simple, en colitis ulcerativa y en niños en crecimiento. Pueden presentarse desórdenes psiquiátricos. Puede alterar el número de espermatozoides. los inductores enzimáticos disminuyen las concentraciones plasmáticas de dexametasona. la inyección frecuente intraarticular puede lesionar dichas estructuras. Evitar inyectar en sitios infectados.

REACCIONES ADVERSAS: Puede producir: Alteraciones hidroelectrolíticas, retención de fluidos y sodio. ICC en pacientes con pérdida de K, alcalosis hipocalémica, hipertensión. Debilidad muscular, miopatía, pérdida de masa muscular. Osteoporosis, fracturas vertebrales, necrosis de cabeza de fémur o húmero, ruptura de tendón. Úlcera péptica, perforación y hemorragia GI, pancreatitis, distención abdo58

minal, úlcera esofágica. Defectos de cicatrización, petequias, equímosis, eritema, sudoración, dermatitis alérgica, urticaria, edema angioneurótico. Convulsiones, hipertensión endocraneal, vértigo, cefalea, alteraciones psiquiátricas. Alteraciones menstruales, estados cushinoides, supresión de crecimiento, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, incrementa requerimientos de insulina, hirsutismo. Cataratas subcapsulares, hipertensión intraocular, glaucoma, exoftalmos. reacciones de hipersensibilidad, tromboembolia, ganancia de peso, incremento de apetito, náusea. SOBREDOSIS: No hay antídotos para casos de sobredosis. El tratamiento es sintomático.

POSOLOGÍA: Puede administrarse directamente vía IV o puede adicionarse a ClNa o dextrosa. la dosis es variable y debe ser individualizada en función de la enfermedad y la respuesta del paciente. Vía IV e IM, dosis inicial: 0.5 a 9 mg/día. Enfermedades menos severas: 0.5 mg es suficiente. Enfermedades severas: 9 mg puede requerirse. la dosis inicial se mantiene hasta tener una respuesta satisfactoria del paciente, caso contrario discontinuar e iniciar otra terapia. Si hay respuesta disminuir la dosis inicial lentamente y en pequeñas proporciones. Monitorear al paciente y ajustar la dosis en función de la respuesta: remisiones o exacerbaciones y efectos al estrés: cirugía, infección o trauma. En estrés, incrementar la dosis temporalmente. Discontinuar la droga gradualmente. la dosis IV es igual a dosis que se administra vía VO. las altas dosis no administrar más de 48 a 72 horas. Edema cerebral, dosis inicial: 10 mg IV, seguido por 4 mg cada 6 horas vía IM hasta que los síntomas cedan (12-24 h). reducir las dosis después de 2 a 4 días en forma gradual en un periodo de 5 a 7 días. Mantenimiento paliativo en tumor cerebral: 2 mg BID o TID. Alteraciones alérgicas, en alteraciones agudas o exacerbación aguda: Primer día: 4 a 8 mg vía IM. A partir del segundo al sexto día administrar por vía oral, al séptimo día descontinuar el tratamiento. Este esquema asegura una terapia adecuada y minimiza los riesgos de sobredosis. INTrAArTICUlAr O INTrAlESIONAl, se emplea cuando las áreas son limitadas. la dosis y frecuencia depende de la lesión y del sitio de inyección. Dosis: 0.2 a 6 mg. Frecuencia: desde una vez cada 3 a 5 días hasta una cada 2 a 3 semanas. la inyección intra-articular frecuente puede dañar estructuras articulares.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: DEMEXAM® inyectable con 8 mg/2 ml. Caja por una ampolla más jeringuilla desechable. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y leonidas Plaza, Edificio UZIEl, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

INDICACIONES: DEP Decanoato se recomienda para el tratamiento de mantenimiento de la esquizowww.edifarm.com.ec

EFECTOS COLATERALES: Cualquier reacción adversa que apareciera tras la administración de DEP Decanoato son las mismas que las producidas por Haloperidol. Como todas las medicaciones inyectables, se han reportado reacciones adversas tisulares locales con DEP Decanoato. Síntomas Extra piramidales: Al igual que con todos los neurolépticos, pueden aparecer síntomas extra piramidales, es decir, temblor, rigidez, salivación excesiva, bradiquinesia, acatisia, distonía aguda. las drogas anti parkinsonianas de tipo anticolinérgico no deberían administrarse en forma continuada. Disquinesia tardía: Como toda droga antipsicótica, en algunos pacientes en tratamiento a largo plazo o al discontinuar puede aparecer disquinesia tardía. El síndrome se caracteriza principalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, cara, boca y mandíbula, las manifestaciones pueden ser permanentes en algunos pacientes. El síndrome puede quedar enmascarado cuando se restablece el 59

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PROPIEDADES: Farmacodinamia: DEP Decanoato es un ester de Haloperidol y un ácido decanoico, y como tal, un neuroléptico de depósito, perteneciente al grupo de las butirofenonas. Después de la inyección intramuscular. DEP se libera gradualmente del tejido muscular y es lentamente hidrolizado a haloperidol libre que penetra en la circulación sistémica. DEP es un antagonista dopaminérgico y, por lo tanto, un neuroléptico muy incisivo. En el cerebro, haloperidol ejerce una acción incisiva sobre delirios y alucinaciones (probablemente debido a una interacción con los receptores de dopamina en la zona mesocortical y los tejidos límbicos) y un efecto inhibidor a través de su actividad sobre los ganglios de la base, es decir, la vía nigroestriada, lo cual probablemente sea la razón de los efectos colaterales extrapiramidales (principalmente distonía, acatisia y parkinsonismo). Haloperidol produce una eficaz sedación psicomotriz, que también explica el favorable efecto que produce en manía y otros síndromes de agitación. Se ha podido observar un efecto resocializante en pacientes emocionalmente aislados. los efectos antidopaminérgicos periféricos explican su acción sobre náuseas y vómitos (vía la zona químiorreceptora gatillo), la relajación de esfínteres gastrointestinales y el aumento de liberación de prolactina (a través de una inhibición de la actividad del factor de inhibición de la prolactina. PIF, a nivel de la adenohipótisis). Farmacocinética: la administración de DEP intramuscular depot produce una liberación lenta y sostenida de haloperidol libre: las concentraciones plasmáticas se elevan gradualmente, llegando generalmente al máximo entre los 3 y 9 días después de la inyección y decreciendo de ahí en más con una aparente vida media de aproximadamente 3 semanas. los niveles plasmáticos estables se alcanzan entre los 2 y 4 meses en aquellos pacientes que reciben inyecciones mensuales. la farmacocinética de DEP después de una inyección intramuscular se relaciona con la dosis. la relación existente entre dosis y nivel de haloperidol plasmático es prácticamente linear para dosis por debajo de los 450 mg. Se ha sugerido que la concentración plasmática de haloperidol variable desde los 4 mg/l hasta un límite máximo entre 20 a 25 mg/l es la necesaria para obtener respuesta terapéutica. Haloperidol atraviesa la barrera hematoencefálica fácilmente. la unión a proteínas es de un 92%. Haloperidol se metaboliza en el hígado y se excreta por orina (40%) y heces (60%). Aproximadamente 1% de la dosis se excreta sin cambios por orina.

POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Se recomienda el uso de DEP (Haloperidol decanato) en pacientes psicóticos crónicos que requieran un prolongado tratamiento antipsicótico por vía parenteral. Estos pacientes deberán estar previamente estabilizados con medicación antipsicótica antes de considerar el traspaso a DEP Decanato. DEP Decanoato puede ser empleado solo en adultos y ha sido formulado para proveer un mes de tratamiento para la mayoría de los pacientes tras una única inyección intramuscular profunda en la región glútea. DEP Decanoato no deberá administrarse por vía intravenosa. Dado que la administración de volúmenes mayores a los 3 ml son incómodos para el paciente, no se recomienda volúmenes de inyección tan grandes. Dado que la respuesta neuroléptica es variable, la dosis deberá determinarse individualmente y es preferible iniciarla y titularla bajo estricta prescripción médica. la dosis inicial individual depende tanto de la severidad de la sintomatología como de la cantidad de medicación requerida para controlar al paciente antes de iniciar el tratamiento depot. Se recomienda que la dosis inicial de DEP sea 10-15 veces la dosis diaria previa de haloperidol oral. Para la mayoría de los pacientes, esto significa una dosis inicial entre 20 y 75 mg de DEP Decanoato. No debe excederse una dosis máxima de 100 mg. la dosis puede ser gradualmente incrementada dependiendo de la respuesta individual del paciente; estos incrementos pueden ser de 50 mg hasta la obtención de un óptimo efecto terapéutico. la dosis mensual más adecuada de DEP Decanoato es habitualmente unas 20 veces la dosis diaria de haloperidol oral. Durante los ajustes de dosis o episodio de exacerbación de síntomas psicóticos, el tratamiento con DEP Decanoato puede ser reemplazado con haloperidol. El tiempo entre inyecciones es habitualmente de 4 semanas. Sin embargo, la variación en la respuesta del paciente puede marcar la necesidad de un ajuste en el intervalo entre dosis. Uso en gerontes y pacientes debilitados: Se recomienda iniciar con bajas dosis, por ejemplo 12,5 mg - 25 mg cada 4 semanas, solo aumentando la dosis según la respuesta del paciente.

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Haloperidol decanoato 50 mg

FÓRMULA: Cada mililitro contiene: Haloperidol decanoato 70.52 (equivalente a 50 mg de Haloperidol base). Excipientes: Alcohol bencílico 15.00 mg. Aceite de sésamo c.s.p. 1 ml.

frenia crónica y de otras psicosis. También en el tratamiento de otros trastornos mentales o de conducta donde la excitación psicomotriz requiere tratamiento de mantenimiento.

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DEP®

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tratamiento, cuando se incrementa la dosis o cuando se hace el cambio a otra medicación antipsicótica. El tratamiento deberá discontinuarse tan pronto como sea posible. Síndrome de Hipertermia Maligna: Al igual que con otras drogas antipsicóticas, DEP se asocia con este tipo de síndrome, una rara respuesta idiosincrática caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia. Generalmente la hipertermia es un signo de aparición temprana en este síndrome. El tratamiento antipsicótico deberá suspenderse inmediatamente e instituir apropiadas medidas de sostén y monitoreo. Otros efectos Centrales: Ocasionalmente se han reportado: depresión; sedación, agitación, somnolencia; insomnio, cefaleas, confusión, vértigo, convulsiones de tipo gran mal y aparente agravamiento de síntomas psicóticos. Síntomas gastrointestinales: Náuseas, vómitos y pérdida del apetito. Pueden producirse alteraciones del peso. Efectos endócrinos: los efectos de los neurolépticos a nivel endócrino incluyen hiperprolactinemia, que puede causar galactorrea, ginecomastia y oligo o amenorrea. Se han reportado pocos casos de hipoglicemia y síndrome de secreción inadecuada de ADH (Hormona antidiurética). Efectos cardiovasculares: En algunos pacientes se ha producido taquicardia e hipotensión. raramente se ha reportado prolongación del intervalo Q-T y/o arritmias ventriculares. Pueden ocurrir más frecuentemente con dosis altas y en pacientes predispuestos. Misceláneos: Ocasionalmente casos de disminución del recuento globular, leves y transitorios. raros casos de agranulocitosis y trombocitopenia, y generalmente en asociación con otra medicación. Se han reportado casos aislados de anomalías de la función hepática o hepatitis, más frecuentemente colestática. reacciones de hipersensibilidad como rash, urticaria y anafilaxia son excepcionales. Otros efectos adversos ocasionalmente reportados son: Constipación, visión borrosa, sequedad bucal, retención urinaria, priapismo, disfunción eréctil, edema periférico, sudoración o salivación excesiva y desregulación de la temperatura corporal. Se han reportado casos de muerte súbita en pacientes psiquiátricos que recibían drogas antipsicóticas, incluyendo Haloperidol Decanoato, dado que se ha observado una prolongación del intervalo Q-T durante el tratamiento con Haloperidol Decanoato, se aconseja precaución en aquellos pacientes con situaciones que prolonguen el intervalo Q-T (Síndrome Q-T, drogas que se sepa prolongan dicho intervalo), especialmente si se ha administrado Haloperidol Decanoato por vía parenteral. Se recomienda en los pacientes a los que se les desee administrar tratamiento con Haloperidol decanoato que sean inicialmente tratados con Haloperidol oral de manera de excluir la posibilidad de una inesperada sensibilidad al Haloperidol. Haloperidol se metaboliza a nivel hepático, motivo por el cual se aconseja precaución cuando se administre en pacientes con enfermedad hepática. Se han reportado que las convulsiones pueden ser desencadenadas por Haloperidol Decanoato (DEP). Se recomienda precaución en pacientes que padezcan epilepsia y en situaciones que predispongan a las convulsiones (por ejemplo, abstinencia alcohólica y daño cerebral). la tiroxina puede facilitar la toxicidad del DEP. 60

Por lo tanto debería solo emplearse con gran precaución en pacientes hipertiroideos. El tratamiento en esos pacientes debe acompañarse siempre de un adecuado tratamiento para la disfunción tiroidea. Como en todos los antipsicóticos, DEP Decanoato no debería emplearse sólo en aquellos casos donde la depresión es predominante. Puede combinarse con antidepresivos para tratar aquellas situaciones en las cuales coexista psicosis y depresión. Si se requiere medicación anti parkinsoniana concomitante, esta deberá continuarse por lo menos 2 semanas después de la última inyección de DEP Decanoato por la larga vida media de este.

USO DURANTE EL EMBARAzO y LA LACTANCIA: DEP Decanoato demostró no producir incrementos signiticativos en cuanto a anomalías fetales en estudios realizados en un gran número de pacientes. Se han reportado casos aislados de defectos en el nacimiento después de la exposición fetal al DEP Decanoato, administrado concomitantemente con otras drogas. Debería ser usado durante el embarazo solo si los beneficios posibles justifican los riesgos potenciales para el feto. DEP se excreta en la leche materna. Si el uso de DEP Decanoato se considera esencial, los beneficios de la lactancia natural deberán balancearse frente a los riesgos potenciales. Se han observado síntomas extra piramidales en niños alimentados con lactancia natural de madres tratadas con DEP Decanoato. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR y/U OPERAR MAQUINARIAS: Puede producirse algún grado de sedación o de pérdida de alerta mental, particularmente cuando se emplean altas dosis y al iniciar el tratamiento y puede potencializarse mediante el uso del alcohol. los pacientes deberían ser aconsejados de no conducir automóviles o manejar maquinarias peligrosas durante el tratamiento, hasta conocerse su susceptibilidad.

INTERACCIONES: Al Igual que todos los neurolépticos, DEP Decanoato puede incrementar la depresión del sistema nervioso central producida por otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol, hipnóticos, sedantes y analgésicos potentes. También se ha reportado aumento del efecto central cuando se combina con metildopa. DEP Decanoato puede antagonizar los efectos de la adrenalina y otros simpaticomiméticos y revertir la acción antihipertensiva de los bloqueantes adrenérgicos como la guanitidina. DEP Decanoato puede anular el efecto anti parkinsoniano de la levodopa. DEP Decanoato inhibe el metabolismo de antidepresivos tricíclicos, aumentado así los niveles plasmáticos de estas drogas. En estudios farmacocinéticos se han reportado aumentos leves a moderados de los niveles de DEP Decanoato cuando se administró concomitantemente con las siguientes drogas: quinina, buspirona, fluoxetina: puede ser necesario reducir la dosis de haloperidol Decanoato. Cuando se agrega al tratamiento con DEP Decanoato un tratamiento prolongado con drogas estimuladoras de enzimas como carbamacepina, fenobarbital, rifampicina, puede producirse una significativa reducción de los niveles plasmáticos de haloperidol, por lo tanto, durante terapias combinadas, la dosis de DEP o los intervalos entre dosis, deberían ajustarse según necesidad. Después de interrumpir el tratamiento con dichas Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura entre 15º y 30ºC. Antes de usar, mueva la ampolla entre sus manos durante un momento para entibiarla.

PRESENTACIONES: DEP Decanoato 50 mg, se presenta en estuches conteniendo una ampolla de 1 ml. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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COMPOSICIÓN: Una tableta contiene 25 mg de diclofenac sódico más 25 mg de tramadol clorhidrato. MECANISMO DE ACCIÓN: a) DICLOFENAC: dispone de varios mecanismos de acción, que justifican su elevada potencia terapéutica: • Inhibe la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos: bloquea la actividad de la COX-2; reduce la actividad de la lOX (lipo-oxigenasa), vinculada con la síntesis de los leucotrienos; reduce la disponibilidad del ácido araquidónico mediante la inhibición de su liberación y la estimulación de su reabsorción • Inhibe la actividad de las enzimas lisosomales evacuadas por los glóbulos blancos infiltrados en el tejido lesionado, las que por su efecto proteolítico y lipolítico son responsables del "daño secundario" de de este tejido (con mayor liberación de moléculas proinflamatorias) Por otra parte, de entre los AINEs no selectivos, diclofenac es el fármaco que dispone de la relación ó índice COX-2 / COX-1 más baja (0.7 – 2.23) lo que, como es conocido, se correlaciona de modo directamente proporcional con una menor frecuencia y severidad de los efectos indeseables comunes a los AINES. b) TRAMADOL: Tramadol actúa como un agonista de los receptores opioides (principalmente de los mu, pero también de los delta y kappa), por los cuales tiene una afinidad varias veces menor que la morfina, lo que permite un efecto analgésico suficiente pero con un mínimo de los efectos colaterales propios de los fármacos de acción central. En consecuencia, el efecto analgésico y la mayoría de los efectos adversos mediados por el tramadol, pueden ser revertidos con la administración de naloxona (antagonista de los receptores opioides). Adicionalmente, en la médula espinal potencializa la liberación e inhibe la recaptación neuronal de los neurotransmisores noradrenalina y serotonina, incrementando sus concentraciones en las sinapsis de la vía del dolor, con lo que activa a las vías nerviosas inhibitorias descendentes, encargadas de reducir la transmisión del dolor a nivel de la sinapsis espinal. FARMACOCINéTICA: a) DICLOFENAC: Diclofenac sódico se absorbe de forma rápida y casi completa, con una biodisponibilidad oral absoluta del 90%. la absorción del diclofenac no se afecta por la presencia de alimentos. las concentraciones plasmáticas máximas se presentan a las 2 horas. Al igual que los demás AINEs, diclofenac se une de manera amplia (99.5%) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución es de 0.17 l/kg. la vida media plasmática es de 1.2 a 1.8 horas (la vida media tisular es alrededor de 3 veces mayor). Diclofenac se deposita en el líquido sinovial de los pacientes, y se elimina 61

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SOBREDOSIS: Síntomas: las manifestaciones consisten en una exageración de los conocidos efectos farmacológicos y de las reacciones adversas. los más relevantes son: reacciones extra piramidales severas, hipotensión y sedación. Una reacción extra piramidal se hace manifiesta por rigidez muscular y temblor generalizado o localizado. También puede producirse hipertensión más que hipotensión. En casos extremos, el paciente puede parecer comatosos con depresión respiratoria e hipotensión, lo suficientemente severa como para producir un estado similar al shock. Debe considerarse el riesgo de arritmias ventriculares. posiblemente asociadas con prolongación del intervalo QT. Tratamiento: No existe antídoto específico, el tratamiento principalmente es de sostén. En pacientes comatosos se deberá establecer una vía respiratoria permeable mediante una vía orofarínzgea o un tubo endotraqueal. la depresión respiratoria puede requerir respiración artificial. la hipotensión y el colapso circulatorio deberán ser contrarrestadas mediante el uso de fluídos intravenosos, plasma o albúmina concentrada y agentes vasopresores como dopamina o noradrenalina. No debería usarse adrenalina. En casos de severas reacciones extra piramidales, se deberá administrar medicación anti parkinsoniana de tipo anticolinérgicos y deberá continuarse por varias semanas. Debe retirarse con mucha precaución dado que pueden aparecer síntomas extra piramidales. Se deberá controlar el ECG y los signos vitales, este monitoreo debería continuar hasta que el ECG sea normal. las arritmias severas deberán tratarse con medidas anti arrítmicas apropiadas.

Diclofenac + Tramadol

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CONTRAINDICACIONES: DEP Decanoato está contraindicado en estados comatosos, depresión del SNC debida a alcohol u otras drogas depresoras: Enfermedad de Parkinson, hipersensibilidad conocida al DEP Decanoato, lesión de los ganglios de la base.

DICASEN®

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drogas, puede ser necesario reducir la dosis de DEP Decanoato. En raros casos se han reportado los siguientes síntomas durante el uso concomitante de litio y Haloperidol Decanoato: encefalopatía, síntomas extra piramidales, disquinesia tardía, síndrome de hipertermia maligna, trastornos cerebrales, síndrome cerebral agudo y coma. la mayoría de estos síntomas fueron reversibles. Permanece sin aclarar si esto representa una entidad clínica distinta. De todos modos se aconseja en pacientes tratados concomitantemente con litio y DEP Decanoato, suspender el tratamiento inmediatamente, si dichos síntomas aparecieran.

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menos rápidamente desde este sitio que desde el plasma, lo que explica la prolongada duración del efecto terapéutico. Diclofenac se metaboliza en el hígado principalmente mediante reacciones de hidroxilación (citocromo P 450, CyP 2C9) y conjugación (glucoronidación), en tanto que se elimina por vía renal (65%) y biliar (35%) b) TRAMADOL: Tramadol se absorbe de manera rápida y casi completa después de su administración oral. la biodisponibilidad absoluta de tramadol es del 68% con la primera dosis, pero aumenta hasta ser del 90%-100% con las dosis siguientes, debido a la saturación del metabolismo hepático de primer paso. la concentración plasmática pico del fármaco (Cmáx) se alcanza de 1.6 a 2 horas luego de la administración. la biodisponibilidad no se afecta por la ingesta simultánea de alimentos. la ligadura plasmática es de solamente el 20%. Tramadol es ampliamente metabolizado en el hígado por las enzimas del citocromo P450 (CyP 2D6), principalmente mediante desmetilación (que da lugar al metabolito M1, activo). la eliminación es renal (94% de la dosis). Tramadol cruza la placenta con concentraciones séricas en las venas umbilicales que alcanzan el 80% de las maternas. la vida media es de 6 a 9 horas.

vómito, dolor abdominal, hemorragias), alteraciones hepáticas y renales. Tramadol: la Dl50 de tramadol es de 300 mg/kg en ratas. los principales síntomas de intoxicación son: intranquilidad, marcha inestable, actividad reducida, salivación, vómito, temblor, convulsiones, cianosis, disnea, miosis, vómito, colapso circulatorio, mareo, convulsiones y depresión respiratoria.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. No debe sobrepasarse la dosis terapéutica máxima establecida. Úlcera péptica activa. Trastornos del estado de conciencia (síndrome confusional, coma). Insuficiencia respiratoria. Embarazo. lactancia. No debe ser administrado a niños. No debe administrarse conjuntamente con fármacos que induzcan depresión del sistema nervioso central, incluyendo el alcohol.

Grageas, Ampollas, Cápsulas de liberación prolongada Antiinflamatorio no esteroideo (Diclofenaco)

INDICACIONES: Procesos dolorosos moderados y severos, como por ejemplo: post - traumáticos, reumáticos (osteoartritis, artritis reumatoidea), post operatorios, de origen tumoral, lumbalgias, etc.

PRECAUCIONES: los AINES deben ser administrados con cuidado en pacientes con antecedentes de asma bronquial, insuficiencia cardiaca, renal o hepática. los fármacos que pueden deprimir la actividad del SNC deben administrarse con precaución en pacientes que deban manejar vehículos o maquinaria pesada, al igual que en ancianos.

REACCIONES ADVERSAS: las reacciones adversas principales con diclofenac son similares en su naturaleza a las de los demás AINEs, e incluyen: irritación gastrointestinal (10%), sangrado digestivo (0.17%); disturbios del sistema nervioso central (6.4%) incluyendo cefalea, somnolencia, vértigo, insomnio; alteración de la función renal. Con tramadol los efectos adversos más frecuentes (>1%) son náusea, mareo, vómito, somnolencia, sudoración, letargo, cansancio, cefalea, fatiga, estreñimiento, prurito, dolor abdominal, astenia y diarrea.

TOXICIDAD: Diclofenac: la Dl50 se ha establecido en 53 mg/ kg de peso corporal en ratas. las manifestaciones de sobredosis con diclofenac en humanos son: alteraciones del SNC (mareo, cefalea, hiperventilación, obnubilación, mioclonías en niños, convulsiones), alteraciones gastrointestinales (náusea, 62

POSOLOGÍA: Se recomienda la administración de 1 tableta de DICASEN (25 mg de diclofenac más 25mg de tramadol) 3 veces al día, por el tiempo que se considere necesario (en lo posible por hasta 10 días)

PRESENTACIÓN: Envases con 10 y 20 comprimidos de DICASEN (diclofenac sódico 25 mg más tramadol clorhidrato 25 mg) MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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DICLOFENACO MK®

COMPOSICIÓN: Cada GrAGEA de DIClOFENACO MK® contiene 50 mg de Diclofenaco sódico; excipientes c.s. Cada AMPOllA de DIClOFENACO MK® contiene 75 mg de Diclofenaco sódico; excipientes c.s. Cada CÁPSUlA de liberación prolongada de DIClOFENACO MK® contiene 100 mg de Diclofenaco Sódico en microgránulos de liberación gradual; excipientes c.s. DESCRIPCIÓN: El Diclofenaco en un antiinflamatorio no esteroideo derivado del ácido feliacético, que presenta poca selectividad por las diferentes formas de la ciclooxigenasa. El Diclofenaco posee efecto antiinflamatorio y analgésico.

MECANISMO DE ACCIÓN: El Diclofenaco inhibe la ciclooxigenasa de manera inespecífica, por lo cual se inhibe la conversión del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamación autacoides y eicosanoides. Al inhibir a la ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se reduce la liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios, previniéndose la activación de los nociceptores terminales.

INDICACIONES: Analgésico, Antiinflamatorio no esteroideo. El DIClOFENACO MK® está indicado en el tratamiento de los síntomas inflamatorios en pacientes con osteoartritis y enfermedades reumáticas y para el alivio del dolor y las molestias asociadas a trauma, odontalgias, intervenciones quirúrgicas y dismenorrea. Ecuador 2018

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EVENTOS ADVERSOS: Se han observado: Prurito, erupciones, dermatitis de contacto, dolor, exfoliación, parestesia, cefalea, mareo, retención de líquidos, calambres, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, indigestión, náuseas, distensión abdominal, úlcera péptica/sangrado gastrointestinal. Elevación de las AlT/AST. En menos del 1% de los pacientes se ha reportado: Agranulocitosis, anemia aplástica, anemia hemolítica, angioedema, ansiedad, asma, falla renal aguda, cambios visuales, cirrosis, convulsiones, depresión, desorientación, edema de labios y lengua, edema laríngeo, eosinofilia, eritema multiforme (hasta síndrome de Stevens-Johnson), erupción bullosa, fotosensibilidad, insomnio, irritabilidad, insuficiencia cardiaca congestiva, meningitis aséptica, necrosis hepática, nefritis intersticial, leucopenia, púrpura alérgica, púrpura, reacciones de anafilaxia, pesadillas, reacciones psicóticas, síndrome de Nicolau, síndrome nefrótico, trastornos de la memoria, vómito. www.edifarm.com.ec

RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIONES: DIClOFENACO MK® Grageas, caja por 20 Grageas de 50 mg (reg. San. ® Nº 20.624-1-12-03). DIClOFENACO MK Ampollas, caja por 1 Ampollas por 3 ml de 75 mg (reg. San. Nº 1942-MEE-0316). DIClOFENACO MK® Cápsulas retard, caja por 20 cápsulas de liberación prolongada de 100 mg. Versión 16/04/2018.

MK División de Tecnoquímicas S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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DICLONAC S®

Diclofenaco sódico Tabletas Antiinflamatorio no esteroidal

COMPOSICIÓN: Cada tableta con cubierta entérica contiene 50 mg de diclofenaco sódico. INDICACIONES: Tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoidea, osteoartritis y espondilitis anquilosante.

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PRECAUCIONES: No consumir simultáneamente con bebidas alcohólicas. Se han reportado casos raros de reacciones hepáticas severas (incluyendo necrosis, ictericia, hepatitis fulminante). Cambios visuales (incluyendo “color”) se han reportado con Diclofenaco oral. Puede enmascarar síntomas o signos de infección. la administración en animales de experimentación de algunos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico), junto con dosis muy altas de quinolonas, ha demostrado que puede producir convulsiones. Suprimir 4-6 semanas antes de procedimientos dentales o quirúrgicos.

EMBARAzO y LACTANCIA: Categoría C (primer trimestre): Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. Categoría D (segundo y tercer trimestre): Existe evidencia de riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales.

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CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes, reacciones alérgicas al ácido acetilsalicílico o a otros antiinflamatorios no esteroideos. Asma, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Desórdenes de la coagulación. Enfermedad cardiovascular. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedentes de enfermedad ácido péptica. Disfunción hepática moderada y severa. No administrar durante el embarazo en especial durante el tercer trimestre y el periodo de lactancia. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min). Se recomienda que se debe iniciar el tratamiento con las dosis más bajas. El uso concomitante con el ácido acetilsalicílico (ASA) incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones. la presentación en ampollas: Contiene alcohol bencílico, por lo que no debe usarse en lactantes y/o niños prematuros y metabisulfito de sodio que puede causar reacciones de hipersensibilidad especialmente en pacientes con asma. la presentación en grageas por 50 mg contiene tartrazina que puede producir reacciones alérgicas, tipo angioedema, asma, urticaria y shock anafiláctico. la presentación en gel: No aplicar sobre heridas abiertas. Evitar el contacto con los ojos y mucosas.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Aumento del efecto: Aumenta la toxicidad de digoxina, metotrexate, ciclosporina, litio, insulina, sulfonilureas, diuréticos ahorradores de potasio, warfarina y ácido acetilsalícilico. Disminución del efecto: Efecto disminuido del ácido acetilsalícilico, las tiazidas, la furosemida. DIClOFENACO MK® Puede tomarse con alimento (de hecho evita molestias gastrointestinales). Se debe evitar el consumo de alcohol (aumenta la irritación gastrointestinal). Evitar uña de gato, ajo, jengibre, gingko, té verde, gingseng (todos tienen actividad antiplaquetaria).

D I C C I O N A R I O

POSOLOGÍA: DICLOFENACO MK® Grageas 50 mg: El primer día 1 gragea cada 8 horas, a partir del segundo día 1 gragea cada 12 horas o 1 diaria. DICLOFENACO MK® Ampollas 75 mg: Dosis máxima 1 ampolla IM cada 12 horas, por 2 días máximo, continuando con las formas orales de acuerdo con el criterio médico. DICLOFENACO MK® Cápsulas de liberación prolongada 100 mg: 1 cápsula al día.

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al diclofenaco sódico. Antecedentes de sangrado por úlcera péptica. Pacientes asmáticos con rinitis alérgica o urticaria. Hipersensibilidad a la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroides.

INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS: la administración simultánea con productos a base de litio o digoxina, aumentan los niveles plasmáticos de estas sustancias. la administración simultánea de corticosteroides u otros agentes antiinflamatorios aumenta el riesgo de hemorragia intestinal.

POSOLOGÍA: 1 tableta 3 veces al día. Debe considerarse el contenido de sodio en la droga en los pacientes con ingesta de sodio restringida. PRESENTACIÓN: Caja por 20 tabletas.

LABORATORIOS H.G., C.A. Av. Domingo Comín 135 y El Oro. Teléf: 244-3999, 244-3425. Fax: 244-3142. Casilla 487 Guayaquil E-mail: ventas@labhg.com.ec myraholst@labhg.com.ec

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Comprimidos Analgésico combinado

COMPOSICIÓN: Un comprimido de la combinación fija de diclofenaco - tramadol contiene: 25 mg de tramadol y 25 mg de diclofenaco.

INDICACIONES: Alivio del dolor inflamatorio de intensidad moderada a severa, de carácter agudo.

CONTRAINDICACIONES: • En casos de hipersensibilidad al tramadol, diclofenaco o a cualquiera de los excipientes. • En casos de intoxicación aguda con alcohol, medicamentos hipnóticos, analgésicos, opioides u otros medicamentos psicotrópicos. • En pacientes que estén recibiendo inhibidores de la MAO o que los hayan tomado dentro del periodo de los últimos 14 días. • En pacientes con epilepsia no controlada adecuadamente con tratamiento. • En pacientes con antecedentes de broncoespasmo, asma, rinitis o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. • En pacientes con recurrencia actual o previa de úlceras pépticas o hemorragia (por lo menos dos episodios distintos de ulceración comprobada o hemorragia). • En pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionado con el tratamiento previo con AINEs. • En pacientes con hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias activas. • En pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. • En pacientes con insuficiencia cardiaca grave. • Durante el último trimestre del embarazo. 64

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Advertencias: • Se han reportado convulsiones en pacientes quienes recibieron tramadol a dosis recomendadas. El riesgo puede incrementarse cuando las dosis de clorhidrato de tramadol exceden al límite superior de la dosis diaria recomendada. Además, tramadol puede incrementar el riesgo de presentar convulsiones en pacientes que toman otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo. los pacientes epilépticos o aquellos que son susceptibles a las convulsiones deben ser tratados con DIFlAM sólo si existen circunstancias que lo ameriten. • Tramadol tiene un bajo potencial de dependencia. En uso a largo plazo, puede desarrollar dependencia psíquica y física. En pacientes con una tendencia al abuso o dependencia de fármacos, el tratamiento con DIFlAM sólo deberá administrarse durante periodos cortos de tiempo bajo estricta supervisión médica. • DIFlAM no se recomienda como un sustituto en pacientes dependientes de opioides. Aunque es un agonista opioide, tramadol no puede suprimir los síntomas de deprivación de la morfina. • Debe evitarse el uso de DIFlAM con AINEs concomitantes incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. • Se han reportado hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinal, en algunos casos con resultados fatales, con el uso de todos los AINEs incluyendo diclofenaco. Ocurrieron en cualquier momento durante la terapia con o sin signos de advertencia o un historial de eventos gastrointestinales graves. • El riesgo de hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinal es mayor con dosis más elevadas de DIFlAM, en pacientes con antecedentes de úlceras, en particular con complicaciones de hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deberán comenzar con la dosis más baja disponible. En estos pacientes y en aquellos que requieran tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico (ASA) en dosis bajas u otros medicamentos que puedan incrementar el riesgo gastrointestinal, deberá considerarse la terapia de combinación con agentes protectores (e.g. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). • los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, en particular en edades avanzadas, deberán reportar cualquier síntoma abdominal inusual (en particular, hemorragia gastrointestinal), especialmente al inicio del tratamiento. Se deberán tomar cuidados en pacientes que estén tomando de manera concomitante medicamentos que puedan incrementar el riesgo de úlceras o hemorragia, e.g. corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la agregación trombocitaria como ASA. • Si la hemorragia o úlceras gastrointestinales ocurren durante el tratamiento con DIFlAM, deberá terminarse el tratamiento. • Se requiere el monitoreo y asesoramiento apropiados para pacientes con un historial de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada ya que se ha reportado retención de fluidos y edema en asociación con la terapia con AINEs incluyendo diclofenaco. Ecuador 2018

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EMBARAzO y LA LACTANCIA: Embarazo: Debido a que DIFlAM es una combinación fija de ingredientes activos incluyendo diclofenaco, está contraindicado en los últimos tres meses de embarazo. Debido a que DIFlAM contiene adicionalmente clorhidrato de tramadol, no debe utilizarse durante el embarazo. Datos respecto al clorhidrato de tramadol: El clorhidrato de tramadol no debe utilizarse durante el embarazo debido a que no hay disponible evidencia apropiada para evaluar la seguridad del clorhidrato 65

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periodo más corto necesario para el manejo de los síntomas. En pacientes de edad avanzada, la incidencia de eventos adversos durante el tratamiento con AINE (como diclofenaco presente en DIFlAM) es mayor, en particular hemorragia y perforación gastrointestinal, en algunos casos con resultados fatales. En pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), los AINEs sólo deberán ser utilizados con precaución, ya que la condición del paciente puede deteriorarse. los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o cerebrovascular sólo deberán ser tratados con diclofenaco después de una cuidadosa consideración. Se deberán hacer consideraciones similares antes de iniciar un tratamiento de largo plazo en pacientes con factores de riesgo para eventos cardiovasculares (e.g. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). la vigilancia médica detallada es imperativa en pacientes que sufran de insuficiencia grave de la función hepática. Si las pruebas de función anormal del hígado persisten o empeoran, se desarrollan signos o síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o si ocurren otras manifestaciones (eosinofilia, sarpullido), DIFlAM deberá ser descontinuado. Puede ocurrir hepatitis sin síntomas prodrómicos. DIFlAM sólo deberá usarse después de una cuidadosa consideración de la relación beneficio/riesgo en pacientes con: - trastornos congénitos del metabolismo de las porfirinas (e.g. porfiria aguda intermitente); - lupus eritematoso sistémico (lES) y enfermedad mixta del tejido conectivo. Particularmente la supervisión médica cuidadosa es necesaria en: - disfunción renal; - trastornos de la función hepática; - inmediatamente después de una cirugía mayor; - pacientes que sufren de fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, debido a que tienen un alto riesgo de reacciones alérgicas. Estas pueden ser en la forma de ataques de asma ("asma analgésica"), edema angioneurótico o urticaria; - también es necesario el cuidado especial en pacientes que son alérgicos a otras sustancias, porque también hay un riesgo elevado de reacciones alérgicas con la administración de DIFlAM. - con la administración a largo plazo de DIFlAM la función renal y los niveles hematológicos deberán revisarse a intervalos regulares.

D I C C I O N A R I O

• Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, en particular en dosis elevadas (150 mg diarios) y en tratamiento de largo plazo puede estar asociado con un riesgo ligeramente elevado de eventos trombóticos arteriales (e.g. infarto al miocardio o accidente cerebrovascular). • Durante el tratamiento con AINEs ha habido reportes muy raros de reacciones cutáneas graves, en algunos casos con un resultado fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de lyell). El riesgo de dichas reacciones parece ser mayor al inicio del tratamiento, debido a que en la mayoría de los casos estas reacciones ocurrieron en el primer mes de tratamiento. A los primeros signos de sarpullido, lesiones en las mucosas u otros signos de una reacción de hipersensibilidad DIFlAM deberá descontinuarse. • Como con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides sin exposición previa al fármaco. A los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad después de la administración de DIFlAM, debe suspenderse el tratamiento. Sólo expertos deben iniciar los pasos médicos adecuados. • Diclofenaco puede inhibir transitoriamente la agregación trombocitaria. Por lo tanto, los pacientes con trastornos de coagulación deberán ser monitoreados cuidadosamente. • Como otros AINESs, diclofenaco puede ocultar los síntomas de una infección debido a sus propiedades farmacodinámicas. Si durante la administración de DIFlAM recurren o se deterioran los signos de una infección, se debe pedir al paciente que consulte inmediatamente a un médico quien deberá verificar si está indicado el tratamiento antiinfeccioso / antibiótico. • la administración de analgésicos a largo plazo puede provocar dolor de cabeza que no debe ser tratado incrementando la dosis del medicamento. • En general, la toma habitual de analgésicos, en particular combinados con diferentes sustancias analgésicas, puede llevar a un daño renal permanente con el riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). • El uso concomitante de DIFlAM y alcohol puede intensificar los efectos secundarios relacionados con la sustancia, particularmente los que afecten al tracto gastrointestinal o al sistema nervioso central. Precauciones de uso: Para prevenir una sobredosis, no coadministrar otros medicamentos que contengan diclofenaco o tramadol. En adultos y gente joven mayor de 16 años, la dosis total de diclofenaco no debe exceder 200 mg/día, lo que resulta para la combinación de dosis fija en una dosis diaria máxima de tramadol de 200 mg/día. • DIFlAM sólo podrá usarse con precauciones especiales en pacientes dependientes de opioides, pacientes con traumatismo craneoencefálico, shock, un nivel reducido de consciencia de origen desconocido, trastornos del centro o función respiratoria, aumento de la presión intracraneal. • En pacientes sensibles a los opioides DIFlAM sólo deberá usarse con precaución. • los efectos secundarios pueden disminuir administrando la dosis efectiva más baja durante el

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de tramadol en mujeres embarazadas. El clorhidrato de tramadol administrado antes o durante el nacimiento no afecta la contractilidad uterina. En neonatos puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria que generalmente no son clínicamente relevantes. El tratamiento de largo plazo durante el embarazo puede conducir a síntomas de abstinencia en el recién nacido después del parto, como consecuencia de la habituación. Datos respecto al diclofenaco: Se han reportado anormalidades congénitas en asociación con la administración de AINE en el hombre; sin embargo, estos ocurren en una baja frecuencia y no parecen seguir ningún patrón discernible. En vista de los efectos conocidos de AINEs en el sistema cardiovascular fetal (riesgo de cierre del conducto arterioso), está contraindicado el uso en el último trimestre de embarazo. El inicio del parto puede retrasarse y la duración incrementarse con un aumento en la tendencia de sangrado tanto en la madre como en el niño. En los primeros seis meses de embarazo el diclofenaco deberá administrarse sólo si es absolutamente necesario. Si se administra diclofenaco a una mujer que está tratando de embarazarse o durante los primeros seis meses de embarazo, se deberá mantener la dosis lo más baja posible y una duración de tratamiento lo más corta posible. Durante los últimos tres meses de embarazo todos los inhibidores de síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a los siguientes riesgos: - Toxicidad cardiopulmonar (con oclusión prematura del conducto arterioso e hipertensión pulmonar) - Trastornos en la función renal que conducen a insuficiencia renal y oligohidramnios; Pueden también exponer a la madre y al niño a los siguientes riesgos al final del embarazo: - Posible prolongación del tiempo de sangrado, inhibición de agregación trombocitaria, que pueden ocurrir incluso con dosis muy bajas; - Inhibición de las contracciones uterinas resultando en un retraso o prolongación del parto. Por lo tanto, diclofenaco está contraindicado en los últimos tres meses de embarazo. Lactancia: Debido a que DIFlAM es una combinación fija de sustancias activas incluyendo clorhidrato de tramadol, no se debe usar durante la lactancia. Datos respecto al clorhidrato de tramadol: El clorhidrato de tramadol y sus metabolitos se encuentran en pequeñas cantidades en la leche materna humana. Un lactante podría ingerir aproximadamente 0.1% de la dosis administrada a la madre. Clorhidrato de tramadol no debe ingerirse durante la lactancia. Datos respecto al diclofenaco: Pequeñas cantidades de la sustancia activa diclofenaco y sus metabolitos pasan a la leche materna. Hasta ahora, no se han reportado efectos negativos en el infante, y por lo tanto en los casos de administración de corto plazo, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Si se prescribe la administración de largo plazo o de dosis elevadas para enfermedades reumáticas, se deberá considerar la descontinuación temprana de la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR y USAR MÁQUINAS: Aun cuando se toma de acuerdo con las instrucciones, DIFlAM puede ocasionar efectos secundarios en el sistema nervioso central como fatiga, somnolencia y mareos y por lo tanto puede afectar las reacciones de los conduc66

tores de vehículos y de operarios de maquinaria. Esto aplica particularmente con dosificaciones elevadas o en conjunto con otras sustancias psicotrópicas, particularmente alcohol.

EFECTOS ADVERSOS: los efectos no deseados reportados más comúnmente reportados para la combinación clorhidrato de tramadol/diclofenaco fueron náusea, mareos y somnolencia, observados en más de 10 % de los pacientes. Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan los efectos no deseados en orden decreciente de seriedad. las frecuencias se definen como se indica a continuación: Muy común: >1/10 Común: >1/100, <1/10 Poco común: >1/1000, <1/100 raro: >1/10 000, <1/1000 Muy raro: <1/10 000 Desconocido: No se puede estimar a partir de los datos disponibles. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se presentan en orden decreciente de gravedad. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Muy raros: Dishematopoyesis (anemia aplásica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis), anemia hemolítica. los primeros signos pueden ser fiebre, dolor de garganta, heridas superficiales en la boca, síntomas gripales, agotamiento severo, hemorragias nasales y hemorragia de la piel. Trastornos cardiacos: No comunes: Palpitaciones, taquicardia. Estas reacciones adversas pueden ocurrir especialmente en pacientes que se encuentran físicamente estresados. Raros: Bradicardia. Muy raros: Disfunción cardiaca congestiva, infarto del miocardio los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, en particular en dosis elevadas (150 mg diarios) y el tratamiento de largo plazo pueden estar asociados con un riesgo ligeramente elevado de eventos trombóticos arteriales (e.g. infarto al miocardio o accidente cerebrovascular). Trastornos de la visión: Raros: Visión borrosa. Muy raros: Trastornos visuales (visión doble). Desconocido: Midriasis. Trastornos del oído y del laberinto: Muy raros: Tinnitus, trastornos auditivos transitorios. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: Molestias gastrointestinales como náusea, vómito, diarrea y pérdida menor de sangre gastrointestinal, que en casos excepcionales puede causar anemia. Comunes: Estreñimiento, boca seca, dolor abdominal, dispepsia, flatulencias, calambres abdominales, úlceras gastrointestinales (posiblemente con hemorragia y perforación). No comunes: Arcadas, irritación gastrointestinal (una sensación de presión en el estómago, distención abdominal), hematemesis, melena o diarrea con sangrado. Muy raros: Estomatitis, glositis, lesiones esofágicas, molestias en el abdomen inferior (e.g. colitis hemorrágica o colitis ulcerosa exacerbada/ enfermedad de Crohn), pancreatitis, estenosis intestinal diafragmática. Ecuador 2018

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: • DIFlAM no deberá combinarse con inhibidores de la MAO. En pacientes tratados con inhibidores de la MAO en los 14 días previos al uso del opioide petidina, han sido observadas interacciones que ponen en riesgo la vida en el sistema nervioso central, en la función respiratoria y cardiovascular. No se pueden descartar las mismas interacciones con los inhibidores de la MAO durante el tratamiento con DIFlAM. • la administración concomitante de DIFlAM con otros medicamentos depresores centrales incluyendo al alcohol puede potenciar los efectos en el SNC. • Tramadol puede inducir convulsiones e incrementar el potencial para que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISrS), antidepresores tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo causen convulsiones. • En casos aislados ha habido reportes del síndrome de la serotonina en una conexión temporal con el uso terapéutico de tramadol en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos como

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bios en las actividades (usualmente supresión, ocasionalmente incremento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (e.g. comportamiento en la toma de decisiones, trastornos de la percepción). Puede presentarse dependencia. Pueden ocurrir síntomas de reacciones de abstinencia, similares a las que se presentan durante la abstinencia de opioides, como por ejemplo: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblores y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que han sido muy raramente observados con la descontinuación de tramadol incluyen: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesias, tinnitus y síntomas inusuales del SNC (e.g. confusión, delirios, despersonalización, desrealización, paranoia). Muy raros: Depresión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Raros: Depresión respiratoria, disnea Si las dosis recomendadas son excedidas considerablemente y se administran de forma concomitante otras sustancias depresoras del sistema nerviosos central, puede ocurrir depresión respiratoria. Se ha reportado empeoramiento del asma. Muy raros: Neumonitis Trastornos del sistema renal y urinario: No comunes: retención de fluidos Raros: Trastornos de la micción (dificultad en el paso de la orina, disuria y retención urinaria), Muy raros: Daño del tejido renal (nefritis intersticial, necrosis papilar) que puede estar acompañado por insuficiencia renal aguda, proteinuria y/o hematuria; síndrome nefrótico. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Comunes: Sudoración, prurito, sarpullido No comunes: Alopecia, urticaria Muy raros: Eczema, eritema, fotosensibilización, púrpura (también llamada purpura alérgica) y reacciones cutáneas bullosas como síndrome de StevensJohnson y necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de lyell). Trastornos vasculares: No comunes: regulación cardiovascular (hipotensión postural o colapso cardiovascular). Muy raros: Hipertensión

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Se le pide al paciente que suspenda el medicamento en caso de que se presente dolor abdominal superior grave, melena o hematemesis y consultar a un médico inmediatamente. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Comunes: Fatiga. No comunes: Edema particularmente en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia renal. Trastornos hepato-biliares: Comunes: Transaminasas séricas elevadas . No comunes: Daño hepático en particular con tratamiento de largo plazo, hepatitis aguda con o sin ictericia. Muy raros: Hepatitis fulminante. Infecciones e infestaciones: Muy raros: Ha habido reportes de un deterioro en la inflamación relacionada con la infección (e.g. desarrollo de fascitis necrotizante) en relación temporal con la administración sistémica de AINEs (como diclofenaco sódico). Esto posiblemente está relacionado con el mecanismo de acción de los AINEs. reportes de meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes existentes, como lupus sistémico eritematoso, enfermedad mixta del tejido conectivo) con síntomas como rigidez del cuello, dolor de cabeza, náusea, vómito, fiebre o desorientación. Investigaciones: Muy raros: Bajos niveles de hemoglobina. Trastornos del sistema inmunológico: Raros: reacciones alérgicas. Pueden presentarse en la forma de edema facial, inflamación de la lengua y laringe interna con constricción del tracto respiratorio (edema angioneurótico), disnea, broncoespasmo, sibilancias, taquicardia, hipotensión que culmina en shock inminente, anafilaxia. En el caso de uno de estos síntomas, que puede presentarse incluso cuando la preparación se usa por primera vez, se deberá descontinuar y será necesario el tratamiento médico inmediato. Metabolismo y trastornos nutricionales: Comunes: Pérdida del apetito. Raros: Cambios en el apetito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Raros: Debilidad motora. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Mareos. Comunes: Cefalea, somnolencia, agitación, irritabilidad. Raros: Parestesia, temblores, convulsiones epileptiformes, contracciones musculares involuntarias, coordinación anormal, síncope. las convulsiones epileptiformes ocurrieron principalmente después de la administración de dosis elevadas de tramadol o después del tratamiento concomitante con medicamentos que pueden disminuir el umbral convulsivo. Muy raros: Desorientación, espasmos, temblores. Desconocidos: trastornos del habla. Trastornos psiquiátricos: Raros: Alucinaciones, confusión, trastornos del sueño, ansiedad y pesadillas. las reacciones psíquicas adversas pueden ocurrir después de la administración de tramadol las cuales varían individualmente en intensidad y naturaleza (dependiendo de la personalidad y duración del tratamiento). Estas incluyen cambios en el estado de ánimo (usualmente elación, ocasionalmente disforia), cam-

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los ISrS o con los inhibidores de la MAO. los signos de un síndrome serotoninérgico son un clonus espontáneo, un clonus inducible y agitación o diaforesis, un tonus ocular y agitación o diaforesis, temblor e hiperreflexia, hipertónico y temperatura >38ºC y clonus ocular o clonus inducible. El retiro de los medicamentos serotoninérgicos generalmente provoca una rápida mejoría. El tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de los síntomas. los resultados de los estudios farmacocinéticos han demostrado hasta ahora que con la administración previa o concomitante de cimetidina (inhibidor enzimático) no es probable que ocurran interacciones clínicamente relevantes con tramadol. la administración previa o simultánea de carbamazepina (inductor enzimático) pueden reducir el efecto analgésico y acortar la duración de acción. Otras sustancias activas que se sabe que inhiben el CyP3A4, como ketoconazol y eritromicina, podrían inhibir el metabolismo de tramadol (Ndesmetilación), probablemente también el metabolismo del metabolito O-desmetilado activo. la importancia clínica de dicha interacción no ha sido estudiada. No se aconseja la combinación con agonista/antagonistas mixtos (e.g. buprenorfina, nalbufina, pentazocina) y DIFlAM, porque el efecto analgésico de un agonista puro como tramadol teóricamente disminuiría en tales circunstancias. En un número limitado de estudios, la aplicación pre o postoperatoria del antiemético 5-HT3 antagonista ondansetrón aumento la necesidad de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio. Se debe tener cuidado durante el tratamiento concomitante con DIFlAM y derivados de cumarina (e.g. warfarina) debido a reportes de aumento de INr con sangrado importante y equimosis en algunos pacientes tratados con tramadol. También los AINEs, incluyendo diclofenaco, pueden intensificar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina. la administración concomitante de diferentes AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y hemorragia gastrointestinal debido al efecto sinérgico. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de DIFlAM y otros AINEs. la administración concomitante de DIFlAM y digoxina o litio puede incrementar la concentración de estos medicamentos en la sangre. Se deberá verificar los niveles de litio sérico. Se recomiendan las revisiones de digoxina sérica. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos como el diclofenaco pueden atenuar el efecto de diuréticos y medicamentos antihipertensivos. En pacientes con disfunción renal (e.g. pacientes deshidratados o pacientes en edad avanzada con disfunción renal) la administración concomitante de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o un antagonista de la angiotensina-II con un medicamento que inhibe la ciclooxigenasa puede deteriorar posteriormente la función renal con la posibilidad de provocar una insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, una combinación como ésta sólo debe utilizarse con precaución, particularmente en pacientes en edad avanzada. Se debe solicitar a los pacientes tomar cantidades adecuadas de fluidos y se debe considerar hacer verificaciones 68

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regulares de los valores renales después del inicio de la terapia de combinación. la administración concomitante de DIFlAM y de diuréticos ahorradores de potasio puede inducir hipercalemia. Por lo tanto, con tratamiento concomitante se deben monitorear los niveles de potasio. Glucocorticoides: Incremento en el riesgo de úlceras o hemorragia gastrointestinal. Inhibidores de agregación trombocitaria como el ácido acetilsalicílico y (ISrS): Incremento en el riesgo de hemorragia gastrointestinal la administración de DIFlAM dentro del lapso de 24 horas antes o después de metotrexato puede incrementar la concentración de metotrexato en la sangre y aumentar sus efectos tóxicos. AINEs (como diclofenaco) pueden incrementar la nefrotoxicidad por ciclosporina. los medicamentos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden retrasar la excreción de diclofenaco. Cuando se administran AINEs con zidovudina hay un incremento en el riesgo de toxicidad hematológica. Existe evidencia de un aumento en el riesgo de hemartrosis y hematoma en hemofílicos VIH (+) que reciben tratamiento concurrente con zidovudina e ibuprofeno.

DOSIS y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Mayores de 16 años: Un comprimido 3 veces al día. Esta dosis se puede incrementar hasta 1 comprimido cada 6 horas (4 comprimidos al día). Intervalo entre cada toma: mínimo de 6 horas. En ninguna circunstancia se debe administrar la combinación fija de diclofenaco - tramadol durante un tiempo mayor al estrictamente necesario. Si se requiere tratamiento del dolor a largo plazo con la combinación fija de diclofenaco - tramadol, como resultado de la naturaleza y la severidad de la enfermedad, se debe hacer un monitoreo cuidadoso y regular (con suspensión temporal del tratamiento, si es posible), para determinar la necesidad de la continuación del tratamiento. Modo de administración: El comprimido no deben partirse, ni masticarse, deben deglutirse completas, con suficiente líquido y sin estar en ayunas. Uso en niños: No se ha establecido el uso de la combinación fija de diclofenaco - tramadol en menores de 16 años. No se recomienda el uso de la combinación fija de diclofenaco - tramadol en esta población. Uso en ancianos: Aunque la farmacocinética de DIFlAM no se ve alterada de manera clínicamente relevante en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal y/o hepática, DIFlAM debe utilizarse con particular precaución en aquellos pacientes que generalmente son más susceptibles a reacciones adversas de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos. la eliminación de clorhidrato de tramadol se puede prolongar en pacientes de edad avanzada (mayores a los 75 años). En particular, se recomienda utilizar la dosis efectiva más baja en pacientes de edad avanzada con un estado de salud delicado, o aquellos con bajo peso corporal; el paciente deberá ser monitoreado para supervisar si se presenta sangrado gastrointestinal durante la terapia. En mayores de 75 años de edad, se recomienda incrementar el intervalo entre las dosis. Uso en insuficiencia renal y hepática: Para pacientes con disfunción renal y/o hepática leve a Ecuador 2018

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DOLGENAL® DOLGENAL RAPID® Ketorolac trometamina Ampollas, Comprimidos

DESCRIPCIÓN: Ketorolac trometamina es un AINE heteroarilacético. Su biodisponibilidad es cercana al 100%. Su volumen de distribución es de 0.1 a 0.3 l/kg. Se metaboliza en el hígado y se elimina por vía renal en un 90%. Su vida media es de 4,5 horas (pudiendo prolongarse en presencia de insuficiencia hepática o renal). Difunde a todos los tejidos. las concentraciones en la leche materna y en el cordón umbilical equivalen al 3% y 8% de las plasmáticas de la madre, respectivamente. Cuando se administra por vía sublingual (DOlGENAl rAPID) la Cmáx (concentración plasmática máxima) se alcanza 6 minutos después. MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe la síntesis de prostaglandinas (PG) a través del bloqueo de la ciclooxigenasa. Además, bloquea la liberación de los leucotrienos (mediante la inhibición de la lipooxigenasa) y reduce la neurotransmisión en las sinapsis espinales sensitivas. De este modo, produce los siguientes efectos: a) analgésico, que es el más llamativo: 30 mg de ketorolac administrados por vía IM equivalen a 12 mg de morfina ó 100 mg de meperidina. b) antiinflamatorio (mayor que el de la fenilbutazona). c) antipirético (mayor que el del ácido acetilsalicílico).

INDICACIONES: Por su extraordinaria acción analgésica se lo recomienda para el manejo del dolor agudo de cualquier origen e intensidad. • dolor post-quirúrgico • dolor post-traumático • dolor de origen neoplásico • cólico renal o biliar 69

D P R O D U C T O S

COMPOSICIÓN: las ampollas de DOlGENAl contienen 30 y 60 mg de ketorolac trometamina. los comprimidos contienen 10 y 20 mg de ketorolac trometamina. DOlGENAl rAPID contiene 10 mg de ketorolac trometamina (para administración sublingual).

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SOBREDOSIFICACIÓN: la combinación de diclofenaco - tramadol es una combinación fija de principios activos. En caso de sobredosis, los síntomas pueden incluir los signos y síntomas propios de la toxicidad por tramadol, diclofenaco o de ambos principios activos. - Síntomas de sobredosis con tramadol: miosis, vómito, colapso cardiovascular, somnolencia, coma, convulsiones y depresión respiratoria que puede ocasionar paro respiratorio. - Síntomas de sobredosis con diclofenaco: náusea, vómito, anorexia, palidez, dolor abdominal, que inicia generalmente en las primeras 24 horas. la sobredosis de diclofenaco es particularmente preocupante en ancianos y niños pequeños, en quienes puede ser fatal. Una sobredosis, en dosis única con 7.5 g de diclofenaco en adultos y con 150 mg/kg en niños, puede producir citolisis hepática, con necrosis completa e irreversible, que causa insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, que puede conducir a coma y muerte. Concomitantemente, se observa: incremento de las transaminasas hepáticas, de la lactatodeshidrogenasa, de la bilirrubina y disminución de la protrombina, signos que pueden ocurrir dentro de 12 a 48 horas luego de la administración. la presencia de síntomas clínicos y la aparición de signos de hepatotoxicidad pueden demorar hasta 48 a 72 horas después de la ingesta. - Tratamiento de urgencia. Transferir inmediatamente el paciente a un sitio de atención especializada. Mantener la función respiratoria y circulatoria. Antes de comenzar el tratamiento se debe tomar una muestra de sangre, tan pronto como sea posible, con el fin de medir la concentración plasmática de diclofenaco y de tramadol y para realizar pruebas de función hepática. las pruebas hepáticas deben realizarse al comienzo y repetirse cada 24 horas. Usualmente se observa un incremento en las enzimas hepáticas (ASAT, AlAT), que se normaliza después de una o dos semanas. Vaciar el estómago induciendo vómito mediante irritación o lavado gástrico (cuando el paciente está consiente). Independientemente de la cantidad de diclofenaco ingerida, el antídoto acetilcisteína, debe administrarse por vía oral o intravenosa, tan rápido como sea posible. Si es posible, en las primeras 10 horas de la sobredosis. En caso de depresión respiratoria por sobredosis con tramadol, el antídoto es la naloxona. No se recomienda la naloxona como tratamiento de las convulsiones. En pruebas llevadas a cabo en animales, la naloxona no tuvo efecto sobre las convulsiones inducidas por tramadol. En caso de convulsiones, administre diazepam por vía intravenosa.

** Fuente del texto: - Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) - Goodman and Gilman’s, The Pharmacological Basis of Therapeutics, Pergamon Press. Inc., 10th. ed., 2001.

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moderada, la eliminación del clorhidrato de tramadol puede ser más lenta. En estos pacientes, la prolongación de los intervalos de dosis debe ser considerada con cuidado de acuerdo con los requerimientos del paciente. Para pacientes con disfunción renal y/o hepática severa, no se recomienda el uso de la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico.

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dolor de origen ginecológico dolores reumáticos lumbalgias migrañas otros.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo. Insuficiencia renal o hepática. No se recomienda su empleo durante el embarazo o lactancia.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Todos los AINE’s deben usarse con precaución en pacientes con disfunción renal o hepática (actual o anterior). El empleo de altas dosis de los AINE’s se ha asociado con hematuria, proteinuria y ocasionalmente insuficiencia renal, especialmente en pacientes con factores de riesgo: lesiones previas, falla cardíaca, edad avanzada, hipovolemia o tratamiento con diuréticos. Se ha descrito una elevación reversible de las enzimas hepáticas en hasta el 15% de pacientes que reciben AINE’s. El empleo prolongado de AINE’s se ha relacionado con una mayor incidencia de efectos indeseables, en particular gastrointestinales, sobre todo en presencia de factores predisponentes. Ketorolac inhibe discretamente la agregación plaquetaria, lo que revierte 24 a 48 horas después de su suspensión. No produce alteraciones de la coagulación y no está contraindicado su empleo en el período postoperatorio. INTERACCIONES: No altera la biodisponibilidad de drogas como la warfarina, digoxina, difenilhidantoína, tolbutamida y otras similares. Su empleo asociado a opiáceos produce un beneficioso sinergismo de potenciación, que permite reducir la dosis de éstos. No se recomienda su empleo asociado a otros AINE’s, porque pueden incrementarse los niveles de ketorolac libre en el plasma. Debe evitarse el uso simultáneo de metotrexato hasta tener más estudios al respecto.

REACCIONES INDESEABLES: Dado que se lo recomienda para el manejo del dolor agudo, su empleo es corto y se asocia con una mínima incidencia de efectos colaterales. los más frecuentes son: a) Locales: ocasionalmente dolor en el sitio de la administración. b) Gastrointestinales: menos del 3% de pacientes han reportado náusea, dispepsia, malestar abdominal y diarrea. c) Nerviosos: somnolencia (incidencia parecida a la del placebo); en menos del 3%: diaforesis, mareo y rara vez cefalea. No produce adicción.

POSOLOGÍA: Si el dolor es o se anticipa va a ser severo, se recomienda administrar una dosis inicial de carga de 30 a 60 mg por vía IV o IM, seguida de dosis de mantenimiento cuando sean necesarias. Si la vía parenteral no está disponible o se prefiere otra de acción igualmente rápida, puede optarse por DOlGENAl rAPID, 1 comprimido por vía sublingual. las dosis de mantenimiento estarán entre 15 y 30 mg, dependiendo de la intensidad del dolor por vía parenteral, o 10 a 20 mg por vía oral o sublingual, con un intervalo de aproximadamente 6 horas entre ellas. Se recomienda no pasar de 150 mg como 70

dosis parenteral total para el primer día y de 120 mg como dosis diaria total para los siguientes. Por vía oral o sublingual se recomienda que en lo posible no se exceda de los 40 mg diarios, aunque dependiendo del caso podría temporalmente llegarse hasta los 80 mg por día. Cuando el dolor no es muy severo, puede comenzarse utilizando directamente la vía oral, en cuyo caso la primera dosis será de 20 mg y las de mantenimiento de 10 mg por vez, aproximadamente cada 6 horas. Se recomienda en lo posible no usar ketorolac por más de 5 días.

PRESENTACIÓN: DOLGENAL Inyectable: 60 mg/2 ml: frasco-amp. caja por 1; 30 mg/ 1 ml: ampollas caja por 3. DOLGENAL Oral: Comprimidos: 10 mg; caja por 10; 20 mg: caja por 10. DOLGENAL RAPID: Comprimidos: 10 mg y 20 mg; caja por 10. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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DOLGENAL SL 30 mg

Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 30 mg de ketorolac trometamina (para administración sublingual)

DESCRIPCIÓN: Ketorolac trometamina es un AINE heteroarilacético. Administrado por vía sublingual su biodisponibilidad es cercana al 100%, dado que por esta vía de administración se evita el efecto del primer paso hepático. Del mismo modo, su Tmáx (el tiempo en el que alcanza su concentración plasmática y tisular máxima) se reduce a aproximadamente 6 minutos en promedio, con un tope de 30. Su volumen de distribución es de 0.1 a 0.3 l/kg. Se metaboliza en el hígado y se elimina por vía renal en un 90%. Su vida media es de 4,5 horas (pudiendo prolongarse en presencia de insuficiencia hepática o renal). Difunde a todos los tejidos. las concentraciones en la leche materna y en el cordón umbilical equivalen al 3% y 8% de las plasmáticas de la madre, respectivamente. MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe la síntesis de prostaglandinas (PG) a través del bloqueo de la ciclooxigenasa. Además, bloquea la liberación de los leucotrienos (mediante la inhibición de la lipooxigenasa) y reduce la neurotransmisión en las sinapsis espinales sensitivas. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Todos los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con disfunción renal o hepática (actual o anterior). El empleo de AINEs, en particular en altas dosis y/o por períodos prolongados, se ha asociado con hematuria, proteinuria y ocasionalmente insuficiencia renal, especialmente en pacientes con factores de riesgo: lesiones previas, falla cardiaca, edad avanzada, hipovolemia o tratamiento con diuréticos. Se ha descrito una elevación reversible de las enzimas hepáticas en hasta el 15% de pacientes que reciben AINEs. El empleo prolongado de AINEs se ha relacionado con una mayor incidencia de efectos indese-

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REACCIONES INDESEABLES: Dado que se lo recomienda para el manejo del dolor agudo, su empleo es corto y, por lo mismo, se asocia con una reducida incidencia de efectos adversos. los más frecuentes son: a) Gastrointestinales: menos del 3% de pacientes han reportado náusea, dispepsia, malestar abdominal y diarrea. b) Nerviosos: somnolencia (incidencia parecida a la del placebo); en menos del 3%: diaforesis, mareo y rara vez cefalea. c) reacciones de hipersensibilidad (urticaria, broncoespasmo, otras). d) Al igual que los demás AINES, puede producir insuficiencia renal y hepatitis medicamentosa, especialmente si se utiliza en pacientes con factores predisponentes (disfunción renal o hepática previas, falla cardiaca, edad avanzada, hipovolemia o tratamiento con diuréticos), y en dosis y por períodos mayores a los recomendados. No produce adicción. POSOLOGÍA: DOlGENAl Sl 30 mg se administra colocando el comprimido debajo de la lengua y dejando que se disuelva y absorba espontáneamente. No se debe ingerir (si se lo hace, el efecto terapéutico se va a presentar con retraso). Pacientes mayores de 16 años, con un peso corporal mayor a 50 kg: 1 comprimido (30 mg), pudiéndose repetir la dosis cada 6 horas, sin exceder de 4 comprimidos (120 mg) en 24 horas, durante 2 a 5 días como máximo. Pacientes mayores de 65 años, o con un peso corporal menor a 50 kg: ½ comprimido (es decir, 15 mg) cada 6 horas, sin exceder de 2 comprimidos (60 mg) en 24 horas, durante 2 a 5 días máximo. los comprimidos no deben masticarse ni tragarse. Se debe utilizar en cada paciente la mínima dosis efectiva. Ni la dosis recomendada ni la frecuencia de administración deben ser aumentadas si el dolor

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D P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo. Ketorolac no debe ser empleado en pacientes que han experimentado asma, urticaria u otro tipo de reacciones alérgicas asociadas al empleo de aspirina o cualquier otro AINE. Insuficiencia renal o hepática de grado moderado a severo. Pacientes con úlcera péptica activa, sangrado gastrointestinal activo, o antecedentes de ulceración, sangrado o perforación gastrointestinal asociados a la administración de AINES los AINES pueden ejercer algún grado de inhibición sobre la agregación plaquetaria, por lo que su empleo debe evitarse en pacientes con hemorragia cerebral, diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación y riesgo de sangrado. No debe ser administrado durante el embarazo o lactancia. Ketorolac está contraindicado durante el trabajo de parto, debido a que el efecto inhibitorio sobre la síntesis de prostaglandinas puede afectar la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, con el consiguiente aumento del riesgo de padecer hemorragia uterina.

INTERACCIONES: No altera la biodisponibilidad de drogas como la warfarina, digoxina, difenilhidantoína, tolbutamida y otras similares. Su empleo asociado a opiáceos produce un beneficioso sinergismo de potenciación, que permite reducir la dosis de éstos. No se recomienda su empleo asociado a otros AINEs, porque pueden incrementarse los niveles de ketorolac libre en el plasma. Debe evitarse el uso simultáneo de metotrexato hasta tener más estudios al respecto.

D E

INDICACIONES: Por su extraordinaria acción analgésica se lo recomienda para el manejo del dolor agudo de cualquier origen e intensidad: • Dolor post-quirúrgico. • Dolor post-traumático. • Dolor de origen neoplásico. • Cólico renal o biliar. • Dolor de origen ginecológico. • Dolores reumáticos. • lumbalgias. • Migraña • Otros.

ables, en particular gastrointestinales, sobre todo en presencia de factores predisponentes. Ketorolac inhibe discretamente la agregación plaquetaria, lo que revierte 24 a 48 horas después de su suspensión. No produce alteraciones de la coagulación y no está contraindicado su empleo en el periodo postoperatorio.

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De este modo, produce los siguientes efectos: a) analgésico, que es el más llamativo: 30 mg de ketorolac administrados por vía IM equivalen a 12 mg de morfina ó 100 mg de meperidina. b) antiinflamatorio (mayor que el de la fenilbutazona). c) antipirético (mayor que el del ácido acetilsalicílico).

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empeora entre las dosis. En los dolores muy severos y si no hay contraindicación, es recomendable la administración simultánea de analgésicos centrales (tramadol, opioides) para conseguir un sinergismo de potencialización PRESENTACIÓN: DOlGENAl Sl 30 MG: Comprimidos 30 mg: Caja por 8.

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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DOLKE FORTE®

Antiinflamatorio - Antineurítico 1 Ampolla A x 3 ml + 1 Ampolla B x 1 ml Diclofenaco Sódico – Vitamina B1 – Vitamina B6 – Vitamina B12 – Lidocaina

COMPOSICIÓN: DOlKE FOrTE® SOlUCIÓN INyECTABlE Cada ampolla núm. 1 contiene: 100,00 mg Clorhidrato de tiamina (vitamina B1) 100,00 mg Clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) 1000,00 mcg Cianocobalamina (vitamina B12) Agua inyectable; excipientes, c.s.p. 1 ml Cada ampolla núm. 2 contiene: Diclofenaco sódico 75,00 mg Agua inyectable; excipientes, c.s.p. 2 ml ACCIÓN FARMACOLÓGICA: DOlKE FOrTE® combina las propiedades analgésicas y antiinflamatorias del diclofenaco, sustancia perteneciente al grupo de los AINEs, con la reconocida capacidad neurotrópica que poseen la tiamina (B1) y la piridoxina (B6), a las cuales se agrega la actividad antálgica de la cianocobalamina (B12), que, a dosis altas, influye sobre la síntesis de nucleoproteínas celulares, particularmente a nivel del tejido nervioso. INDICACIONES: Estados dolorosos e inflamatorios de diversa etiología. Formas degenerativas de actividad inflamatoria y dolorosa del reumatismo, como por ejemplo: artrosis, espondiloartrosis, poliartritis crónica, espondilitis anquilosante, ataque agudo de gota, reumatismo extraarticular.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular. Conservar en un lugar fresco y seco a una temperatura no mayor a 30°C. Mantener fuera del alcance de los niños. Venta bajo receta médica. Producto de uso delicado adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera. la vitamina B12 no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de leber (atrofia hereditaria del nervio óptico). Enfermedad acidopéptica gastroduodenal. Pacientes cuyas crisis de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda son precipitadas por el ácido acetilsalicílico o sus derivados. 72

ADVERTENCIAS: los pacientes que manifiesten síndrome vertiginosos, somnolencia u otros trastornos relacionados al Sistema Nervioso Central no deberán conducir vehículos ni emplear máquinas como medida preventiva. Por contener un AINE, DOlKE FOrTE® no deberá administrarse durante la gestación a menos que el facultativo considere su administración como de estricta necesidad, en cuyo caso deberán emplearse las dosis menores posibles, debido al riesgo de inhibición de las contracciones uterinas y cierre precoz del conducto arterioso. la administración de dosis terapéuticas determina la presencia en cantidades muy pequeñas de la droga en la leche materna, por lo cual existe un riesgo mínimo de efectos indeseables en el lactante. PRESENTACIONES: DOlKE FOrTE Ampolla, Solución Inyectable IM 1 ml, caja x 3. DOlKE FOrTE Ampolla, Solución Inyectable IM 3 ml, caja x 3. Fabricado por CATEDRAL S.A. Distribuidor exclusivo: QUIFATEX, S.A. Quito, Ecuador

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Nuevo

DOLOARTROSAMIN

Sobres Regenerador-Antiinflamatorio y Preventivo de la evolución de la Osteoartritis.

COMPOSICIÓN: Cada sobre de 8 g contiene: Glucosamina sulfato Meloxicam

1500 mg 15 mg

ACCIÓN TERAPéUTICA: Antiartrósico. Antiinflamatorio. INDICACIONES: Tratamiento sintomático a corto plazo de: Artrosis primaria y secundaria de pequeñas y grandes articulaciones, osteocondrosis, espondilosis, condromalacia de la rótula, periartritis escápulohumeral y diferentes formas de reumatismos extraarticulares.

FARMACOLOGÍA: GLUCOSAMINA: la Glucosamina es una molécula presente en el organismo humano como glucosamina 6 fosfato. Es el factor más importante para la biosíntesis de un grupo de compuestos denominados mucopolisacáridos dentro de los cuales se encuentran los glucolípidos, glucoproteínas, glucosaminoglicanos, hialuronatos y proteoglicanos de la sustancia fundamental del cartílago articular y del ácido hialurónico del líquido sinovial. Estas sustancias tienen un papel importante en la formación de las superficies articulares, tendones, ligamentos, tejido sinovial, piel, huesos, uñas, válvuEcuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

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POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN y MODO DE ADMINISTRACIÓN: 1 sobre por día junto con el desayuno. El tratamiento es de corto plazo y su duración debe estar de acuerdo con las metas terapéuticas individuales para cada paciente. Modo de preparación: disolver el contenido de un sobre en un vaso conteniendo unos 200 cc. de agua. Agitar hasta disolver.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula, embarazo, lactancia, fenilcetonuria, insuficiencia renal severa, úlcera gastrointestinal o duodenal activa.

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D P R O D U C T O S

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: Riesgo cardiovascular: los AINE’s pueden causar un incremento de serios eventos trombóticos cardiovasculares, infarto de miocardio, e ictus, que pueden ser fatales. Este riesgo puede incrementarse con la duración de su uso. Pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular pueden hallarse en riesgo mayor. Meloxicam está contraindicado para el tratamiento de dolor perioperatorio en pacientes sometidos a bypass coronario. Riesgo gastrointestinal: los AINE´s pueden causar riesgo aumentado de eventos gastrointestinales adversos incluyendo hemorragias, úlceras, y perforación de estómago o intestino, que puede ser fatal. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante su uso y sin síntomas previos. los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de padecer eventos gastrointestinales serios. Meloxicam no sustituye la acción de corticosteroides para tratar la insuficiencia corticosteroidea. la abrupta discontinuación de corticosteroides puede conducir a una exacerbación de la enfermedad. los pacientes con terapia prolongada de corticosteroides deben disminuir lentamente la dosis de los mismos si la decisión es discontinuar los corticosteroides. la actividad farmacológica de meloxicam en reducir fiebre e inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos en detectar complicaciones de condiciones dolorosas presumiblemente no infecciosas. GLUCOSAMINA: Embarazo y lactancia: En estudios realizados sobre animales, aunque se ve que no se han producido efectos desfavorables sobre la función reproductora y en el período de lactancia, la administración del producto en la mujer en estos casos debe ser limitada a los casos de gran necesidad y siempre bajo control médico. MELOXICAM: Personas con antecedentes ulcerosos gastroduodenales, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. las afecciones hematológicas y los problemas de coagulación, requieren supervisión constante; lo mismo, en pacientes que padecen de insuficiencia cardíaca o renal. Eventos cardiovasculares trombóticos: Estudios clínicos con diversos AINE´s COX-2 selectivos y noselectivos de hasta 3 años de duración han evidenciado un riesgo incrementado de eventos cardiovasculares trombóticos serios, infarto de miocardio, ictus, que pueden ser fatales. Todos los AINE´s, tanto

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FARMACOCINéTICA: GLUCOSAMINA: En el organismo, el sulfato de glucosamina se disocia en ion sulfato y D-glucosamina (peso molecular igual a 179,17), que es el principio activo. A 37ºC la glucosamina tiene un pKa de 6,91 que favorece su absorción en el intestino delgado y, en general, el paso de todas las barreras biológicas. la glucosamina se absorbe en un 90% luego de su administración oral a través de un transporte activo. Tras su absorción se concentra en el hígado donde se une a las proteínas sanguíneas, es degradada en pequeñas moléculas o utilizada para otros procesos de síntesis. Se incorpora a las articulaciones alcanzando en las mismas concentraciones mayores que en otros tejidos. Se elimina principalmente por vía renal y en pequeñas cantidades por la materia fecal. MELOXICAM: se absorbe rápidamente por vía oral con una biodisponibilidad del 89% luego de una dosis única de 30 mg y 7,5 mg alcanzando una concentración de 2 mcg/ml con 15 mg y de 1 mcg/ml con 7,5 mg. los picos de concentración plasmática se alcanzan entre las 5 y 6 horas en ayunas o con una comida liviana y son posteriores con el estómago lleno. El comienzo de acción es de 80 a 90 minutos con la forma I.V. la absorción luego de la administración rectal es similar a la vía oral y la inyectable I.M. es mayor que la oral con una concentración máxima entre 1 a 1,5 hora. la absorción es independiente de la dosis, llevando a aumentos lineales en las concentraciones plasmáticas según la dosis en el rango de 7,5 a 30 mg. Meloxicam circula unido a las proteinas, en porcentaje del 90% ligado a la albúmina. El volumen de distribución es del orden de 10 a 15 litros, aproximadamente igual al espacio extracelular. Penetra en los tejidos y la concentración en el líquido sinovial es la mitad de la del plasma. Meloxicam es metabolizado extensamente y menos del 1% de la droga original aparece en la orina. Se han aislado 4 metabolitos principales formados por la

oxidación del grupo metilo de la molécula tiazonil, seguido de un desdobla-miento oxidativo del anillo benzotiazina. El metabolismo de meloxicam es mediado a través del citocromo P450 2C.

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las cardíacas y secreción mucosa del aparato digestivo, aparato respiratorio y tracto urinario. Esta biosíntesis se halla alterada en la artrosis, proceso degenarativo dismetabólico que compromete al cartílago articular. En la artrosis por una disminución de la permeabilidad en la cápsula articular y por alteraciones enzimáticas en el cartílago se ha demostrado una reducción de los niveles de glucosamina en las articulaciones afectadas. la administración de glucosamina sulfato permite suplementar las deficiencias endógenas de esta sustancia, estimulando así la biosíntesis e inhibir la degradación de los proteoglicanos, necesarios para lograr un efecto trófico en las carillas articulares, favorecer la fijación de azufre en la síntesis del ácido condroitinsulfúrico y facilitar el normal depósito de calcio en el tejido óseo. MELOXICAM: El Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroide perteneciente al grupo de las enolcarboxamidas y está caracterizado por inhibir las prostaglandinas (mediadoras de la inflamación) en forma más selectiva en el sitio de la inflamación que sobre la mucosa gastroduodenal o sobre el riñón. Este mecanismo de acción se basa en una inhibición preferencial de la enzima ciclooxigenasa-2 sobre la zona inflamada con respecto a la ciclooxigenasa- , responsable de los efectos adversos.

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COX-2 selectivos como no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo para enfermedad CV pueden encontrarse ante un riesgo mayor. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE´s, la dosis efectiva más baja debe utilizarse, por el menor tiempo posible. Médicos y pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de tales eventos, aún en ausencia de síntomas CV previos. los pacientes deben ser informados sobre los signos y/o síntomas de eventos CV serios y los pasos a dar si ello ocurre. No existe evidencia consistente que el uso concomitante de aspirina mitigue el riesgo incrementado de eventos trombóticos CV serios asociados al uso de AINE´s. El uso concurrente de aspirina y AINE´s incrementa el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) serios. Dos estudios clínicos controlados de un AINE COX2 selectivo para el tratamiento del dolor en los primeros 10 a 14 días después de cirugía de bypass coronario, hallaron una incidencia aumentada de infarto de miocardio e ictus. Hipertensión: los AINE´s, incluyendo el meloxicam, pueden conducir al comienzo de una nueva hipertensión o el agravamiento de una hipertensión pre-existente, la que puede contribuir a la incidencia aumentada de eventos CV. los pacientes que reciban tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una respuesta alterada a estas terapias cuando están tomando AINE´s. los AINE´s, incluyendo el meloxicam, deben ser usados con precaución en pacientes con hipertensión. la tensión arterial debe ser monitorizada exhaustivamente durante la iniciación del tratamiento con AINE´s y durante el curso de esta terapia. Insuficiencia cardíaca congestiva y edema: retención líquida y edema han sido observados en pacientes que recibían AINE´s. Meloxicam debe ser utilizado con precaución en pacientes con retención de líquidos, hipertensión o insuficiencia cardíaca. Controlar la fórmula sanguínea periódicamente en tratamientos prolongados. En general, la enfermedad ulcerosa tiene consecuencias más graves en las personas de edad avanzada. las mismas pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas indicativos o una historia previa. En los casos graves en que se produzcan hemorragias intestinales o ulceraciones en pacientes que reciben la medicación, la droga deberá suspenderse. Ante la acción antiprostaglandina que presenta el meloxicam sobre el flujo renal, debe tomarse especial precaución en los pacientes con insuficiencia renal, cardaca, hipovolemia y en aquellos tratados con diuréticos. En los pacientes con edad avanzada, delicados o muy adelgazados, se recomienda la dosis mínima efectiva. Con meloxicam, al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides, puede presentarse una elevación de una o más enzimas hepáticas. Por lo tanto, durante el tratamiento prolongado con la droga, debe indicarse como medida precautoria, el control de la función hepática. Si las pruebas funcionales hepáticas anormales persisten o empeoran, o si se desarrollan signos o síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepáti74

ca, o si ocurren otras manifestaciones (ej. eosinofilia, erupción, etc), meloxicam debe interrumpirse. la hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodrómicos. Se recomienda cautela cuando se utiliza meloxicam en pacientes con porfiria hepática, dado que la droga puede desencadenar un ataque. Durante la terapia prolongada con meloxicam, al igual que con otros antiinflamatorios, se recomiendan recuentos hemáticos. Como con otros antiinflamatorios no esteroides, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas o anafilactoides, incluso sin una exposición previa a la droga. la dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis no debe ser superior a 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve no debe disminuirse la dosis, al igual que en pacientes afectados de cirrosis hepática clínicamente evolutiva.

CARCINOGéNESIS, MUTAGéNESIS, TERATOGéNESIS y DETERIORO DE LA FERTILIDAD. Glucosamina: la glucosamina es un componente natural del organismo humano; estudios de toxicidad crónica en dos especies de animales durante 52 semanas han demostrado la ausencia de efectos tóxicos hasta una dosis diaria de 2700 mg/kg. Estudios de mutagénesis confirman la ausencia de una acción mutagénica del producto. No se realizan estudios de carcinogénesis, debido al tipo de producto, a la ausencia de una relación entre la estructura química y la de las sustancias cancerígenas, y al hecho de que no se han encontrado efectos tóxicos en los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica, fertilidad y teratogénesis. Meloxicam: Carcinogénesis: No se han observado efectos carcinogénicos en ratas tratadas con dosis de 0,8 mg/kg/día. Mutagénesis: No se han demostrado efectos mutagénicos con el Test de AMES. Embarazo y Lactancia: No debe ser administrado durante el embarazo y la lactancia ya que no está demostrada la seguridad clínica del meloxicam. FDA: Embarazo Categoría C. INTERACCIONES: Glucosamina: la administración oral de glucosamina sulfato puede favorecer la absorción gastrointestinal de las tetraciclinas y reducir la de la penicilina y del cloramfenicol, cuando son administrados conjuntamente por vía oral. No existen inconvenientes con la administración simultánea de analgésicos o de antiinflamatorios esteroides o no esteroides. Meloxicam: • No asociar meloxicam con ácido acetilsalicílico o administrar simultáneamente con otros AINE´s porque existe sinergismo entre ellos y aumenta la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales. • El uso simultáneo de terapia anticoagulante oral, ticlopidina, heparina, trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragia siendo necesario controlar los efectos de esta medicación. • El meloxicam incrementa ligeramente la absorción de litio, por lo tanto, se recomienda controlar los niveles plasmáticos del mismo durante la administración de meloxicam. • Se debe realizar un control hematológico riguroso en caso de asociación con metotrexato pues se potencia la toxicidad hematológica del último. • los pacientes tratados simultáneamente con meloxicam y diuréticos han de estar normohidraEcuador 2018

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SOBREDOSIS y TRATAMIENTO: Glucosamina: No se han documentado casos de sobredosis con glucosamina. Meloxicam: No se ha descripto el cuadro clínico típico por sobredosis con meloxicam. En caso de presentarse se debe realizar lavado gástrico y medidas de protección general. PRESENTACIONES: Caja por 15 y 30 sobres.

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Glucosamina sulfato cloruro potásico, Meloxicam

COMPOSICIÓN: Cada sobre contiene: Glucosamina sulfato cloruro potásico* 1997,00 mg Meloxicam 15,00 mg _________________________________________

* equivalente a glucosamina sulfato

1500,00 mg

MECANISMO DE ACCIÓN: Glucosamina: la glucosamina sulfato es un aminoazúcar, molécula natural presente en el organismo humano, utilizada para la biosíntesis de los proteoglicanos que forman parte de la matriz intercelular del cartílago articular, así como del ácido hialurónico componente del líquido sinovial. los proteoglicanos se encargan de mantener hidratada a la matriz intercelular del cartílago articular. Adsorben moléculas de agua sobre su superficie y proporcionan, de esta manera, la elasticidad y tolerancia a la presión a la que típicamente está sometido el cartílago articular, extremadamente útiles para reducir la fricción y evitar el desgaste de las extremidades óseas articulares. Normalmente el aporte de glucosamina al tejido articular proviene de la biotransformación de la glucosa que realizan las células cartilaginosas. En presencia de la osteoartrosis (proceso degenerativo en el que el desgaste del cartílago articular produce dolor y, periódicamente, un proceso inflamatorio – osteoartritis -), la síntesis de la glucosamina y, por lo mismo, de los proteoglicanos, está disminuida a consecuencia de varias alteraciones enzimáticas que ocurren en las células del cartílago y de la membrana sinovial, las 75

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DOLO CURAFLEX®

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REACCIONES ADVERSAS: Glucosamina: Eventual-mente alteraciones gastrointestinales (epigastralgia, náuseas, diarreas). Meloxicam: Tracto gastrointestinal: Puede presentarse dolor abdominal y otras alteraciones gastrointestinales, tales como estados nauseosos, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. En muy raras ocasiones pueden producir aumento de las transaminasas u otras alteraciones hepáticas como hiperbilirrubinemia, esofagitis, úlcera gastroduodenal, sangrado gastrointestinal oculto o macroscópico. Sistema nervioso central: En ocasiones, cefaleas, mareos o vértigo. raras veces se producen zumbidos o somnolencia. Piel: En ocasiones, erupciones cutáneas (exantema, prurito). raras veces urticaria, estomatitis. En casos aislados reacciones de fotosensibilización. Genitourinario: Anormalidades urinarias tales como hematuria, proteinuria, ocasionalmente aumento de los niveles plasmáticos de creatinina y urea. Hígado: En ocasiones, elevación de las aminotransferasas séricas (GOT y GPT). Sangre: En casos aislados, anemia. Otras reacciones adversas ocurrieron en menos del 2% de los pacientes que han recibido meloxicam en estudios clínicos: • reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides incluyendo shock, edema facial, fatiga, fiebre, decaimiento, síncope, disminución de peso, aumento de peso. • Angina de pecho, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, hipotensión arterial, infarto de miocardio, vasculitis. • Convulsiones, parestesias, temblor, vértigo. • Colitis, boca seca, úlcera duodenal, esofagitis, úlcera gástrica, gastritis, reflujo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, úlcera duodenal hemorrágica, perforación intestinal, melena, pancreatitis, úlcera duodenal perforada, estomatitis ulcerativa. • Arritmia, palpitación, taquicardia. • Agranulocitosis, leucopenia, púrpura, tromocitopenia. • Incremento de transaminasas, bilirrubina, CGT, hepatitis, ictericia, falla hepática. • Deshidratación. • Trastornos del sueño, ansiedad, aumento del apetito, confusión, depresión, nerviosismo, somnolencia.

• Asma, broncoespasmo, disnea. • Alopecia, angioedema, erupción bullosa, eritema multiforme, reacción de fotosensibilidad, prurito, dermatitis exfoliativa, síndrome de StevensJohnson, aumento de sudoración, necrolisis epidérmica tóxica, urticaria. • Visión anormal, conjuntivitis, trastornos del gusto, tinnitus. • Albuminuria, aumento de la creatinina, nefritis intestinal, falla renal.

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tados y debe controlarse su función renal antes de iniciar el tratamiento ya que la terapia con antiinflamatorios no esteroides se asocia con riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. • Se ha informado de una disminución de la acción de drogas antihipertensivas (betabloqueantes, vasodilatadores, inhibidores de la CEA, etc) por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadores por acción de los AINE´s. • la colestiramina se une al meloxicam en el tracto gastrointestinal causando una eliminación más rápida del último. • Meloxicam ocasionalmente puede producir reacciones de hipersensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides.

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mismas que les impiden transformar a la glucosa en glucosamina. Al faltar los proteoglicanos, la elasticidad y resistencia a la carga de trabajo se compromete y las células cartilaginosas se dañan, generándose un círculo vicioso. la administración de glucosamina sulfato restablece la síntesis de estas moléculas y reduce la progresión del daño articular. Adicionalmente, la glucosamina inhibe la liberación de interleucina 1-beta por parte de los leucocitos infiltrados en el cartílago articular lesionado, reduciendo tempranamente el dolor y el componente inflamatorio. Por lo mismo, ha sido clasificada como la única droga SADOA (con acción prolongada para el tratamiento de la osteoartrosis) que tiene a la vez un efecto SySADOA (acción sintomática prolongada) y DMOAD (acción modificadora prolongada de la evolución de la osteoartrosis) El componente sulfato es muy importante por varias razones: 1) proporciona el azufre indispensable para la síntesis del ácido condrointin sulfúrico, componente de los proteoglicanos, 2) su carga eléctrica impide que las moléculas de condroitín se adhieran unas a otras, haciendo que se mantengan desplegadas y puedan adsorber más agua sobre su superficie; 3) promueve el depósito normal de calcio en el tejido óseo subcondral. Meloxicam: El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroide (AINE) perteneciente al grupo de las enolcarboxamidas. Se caracteriza por inhibir la síntesis de las prostaglandinas (moléculas mediadoras de la inflamación), de modo selectivo en los tejidos comprometidos por el proceso inflamatorio, sin modificar sustancialmente la síntesis de las prostaglandinas fisiológicas (protectoras) que se desarrolla en la mucosa gastroduodenal y el riñón, además de otros tejidos. Este mecanismo de acción se basa en una inhibición preferencial de la enzima ciclooxigenasa-2 (que se activa en los tejidos lesionados), con relación a la ejercida sobre la ciclooxigenasa-1, fisiológica o protectora, cuya inactivación es responsable de los efectos adversos más conocidos de los AINEs.

FARMACOCINéTICA: Glucosamina: En el organismo, el sulfato de glucosamina se disocia en ion sulfato y D-glucosamina (peso molecular = 179,17), que es el principio activo. las concentraciones pico de la glucosamina libre se alcanzan a los 60 minutos, y luego disminuyen lentamente. Cuando se comparan las AUC después de la administración I.V. y oral, parece que la biodisponibilidad absoluta de la glucosamina procedente del aparato digestivo es cercana al 90%. la glucosamina libre en el plasma se difunde a distintos órganos y tejidos. la incorporación al cartílago articular ocurre rápidamente, y permanece en ese tejido en elevadas concentraciones por largos períodos. Este comportamiento explica la prolongada actividad terapéutica de la glucosamina. Se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina principalmente por vía renal. Meloxicam: el meloxicam se absorbe bien por vía oral, alcanzando una biodisponibilidad del 89%. El inicio de la acción terapéutica se advierte 80 a 90 minutos luego de la administración oral. Meloxicam circula ligado a las proteínas plasmáticas (albúmina) en más del 90%. El volumen de distribución es del orden de 10 a 15 litros, aproximadamente igual al espacio extracelular. Penetra a la mayoría de los tejidos. la concentración que alcanza en el líquido sinovial es la mitad de la alcanzada en el plasma. Meloxicam es metabolizado extensamente en el hígado, de manera que menos del 1 % de la droga original aparece en la 76

orina. Se han aislado 4 metabolitos principales formados por la oxidación del grupo metilo de la molécula tiazonil, seguido de un desdoblamiento oxidativo del anillo benzotiacina. El metabolismo de meloxicam es mediado a través del citocromo P450, CyP2C. la vida media de eliminación es de 20 horas. Glucosamina - Meloxicam: Esta asociación constituye un medicamento novedoso que incluye en su fórmula dos fármacos que actúan de forma sinérgica en el tratamiento sintomático de la artrosis: una droga modificadora de la evolución de enfermedad artrósica (la glucosamina) más un antiinflamatorio y analgésico de reconocida eficacia terapéutica (el meloxicam). la asociación glucosamina - meloxicam ha demostrado, a nivel de los estudios preclínicos y clínicos, inducir un notable sinergismo de potenciación, muy útil para el manejo de una patología que puede ocasionar una notable reducción de la capacidad funcional y de la calidad de vida en los pacientes que la padecen.

INDICACIONES: Tratamiento sintomático a corto plazo de la artrosis (osteoartrosis – osteoartritis) y otros padecimientos reumáticos articulares y extrarticulares. CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Hipersensibilidad severa a otros AINES. • Embarazo y lactancia. • Fenilcetonuria. • Úlcera gástrica o duodenal activa. • Insuficiencia hepática y/o renal severas.

POSOLOGÍA y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral: 1 sobre diluido en un vaso de agua, administrado una vez al día, preferiblemente con el desayuno. El tratamiento con la asociación glucosamina - meloxicam en lo posible debería ser por períodos relativamente cortos, para luego continuar con glucosamina / condroitín sulfato (CUrAFlEX DÚO), una vez que haya cedido el componente inflamatorio articular. la duración del tratamiento dependerá de las metas terapéuticas fijadas por el médico para cada paciente en particular. No obstante, debe tenerse en cuenta que tanto la glucosamina como el meloxicam, solos o en asociación, pueden utilizarse por períodos prolongados si la condición del paciente lo requiere. PRECAUCIONES: GLUCOSAMINA: Embarazo y Lactancia: Aunque en estudios realizados en animales no se han reportado efectos desfavorables sobre la función reproductora y la lactancia, la administración del producto en la especie humana en estos períodos fisiológicos debe ser limitada a los casos en que se considere indispensable, y siempre bajo control médico. MELOXICAM: Riesgo Cardiovascular: los AINEs pueden causar un incremento de la frecuencia de los eventos trombóticos cardiovasculares, a veces serios, incluyendo infarto de miocardio e ictus, ocasionalmente fatales. Este riesgo puede aumentar con su empleo por períodos prolongados. los pacientes con enfermedad cardiovascular demostrada o con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular pueden hallarse en un riesgo mayor. los AINEs pueden empeorar una hipertensión preexistente, reduciendo parcialmente el efecto terapéutico de varios de los antihipertensivos. Así mismo, los Ecuador 2018

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REACCIONES ADVERSAS: Glucosamina: rara vez molestias digestivas. Meloxicam: Se han reportado molestias digestivas (dispepsia, náusea, dolor abdominal, flatulencia y diarrea), alteración reversible de los marcadores de la función hepática, mareo, cefalea, somnolencia, edema periférico, reacciones alérgicas. la incidencia de reacciones indeseables severas a nivel gástrico, renal y plaquetario es sensiblemente menor a la habitualmente establecida para los AINES comunes. SOBREDOSIS y TRATAMIENTO: Glucosamina: No se han documentado casos de sobredosis con glucosamina. Meloxicam: No se ha descrito un cuadro clínico específico causado por la sobredosis de meloxicam. En caso de presentarse se debe realizar lavado gástrico y aplicar medidas de protección general. la colestiramina puede aumentar la eliminación del meloxicam que esté en el tubo digestivo. No existe un antídoto específico. ANTE lA EVENTUAlIDAD DE UNA SOBrEDOSIFICACIÓN, El PACIENTE DEBErÁ SEr TrASlADADO Al HOSPITAl MÁS CErCANO.

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 15 y 30 sobres monodosis con 1500 mg de glucosamina sulfato y 15 mg de meloxicam. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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CONSERVACIÓN: En su envase original, a temperatura no mayor a 30ºC, protegido de la luz y la humedad.

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INTERACCIONES: Glucosamina: la administración oral de glucosamina sulfato puede favorecer la absorción gastrointestinal de las tetraciclinas y reducir la de la penicilina y la del cloramfenicol, cuando son administrados conjuntamente por esta vía. No hay interacciones negativas con la administración simultánea de glucosamina y analgésicos, antiinflamatorios esteroides y no esteroides. Meloxicam: - No debe asociarse la administración de meloxicam con la de ácido acetilsalicílico, ni administrarse simultáneamente con otros AINEs, porque aumenta la posibilidad de efectos adversos, principalmente gastrointestinales y renales. - El uso simultáneo de anticoagulantes orales, antiagregadores plaquetarios (ASA, ticlopidina, clopidogrel), heparina y trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragias. - El meloxicam incrementa ligeramente la absorción de litio; se recomienda controlar los niveles plasmáticos de este fármaco durante su administración conjunta. - Se debe realizar un control hematológico riguroso en caso de asociación con metotrexato, pues podría incrementarse su toxicidad hematológica. - En los pacientes tratados simultáneamente con meloxicam y diuréticos debe evitarse la producción de hipovolemia, y debe controlarse la función renal antes de iniciar el tratamiento, así como periódicamente mientras éste dure, ya que la terapia con AINEs se asocia con un riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. - Se ha informado de una disminución de la acción terapéutica de las drogas antihipertensivas por inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras provocada por el uso de los AINES.

- la colestiramina se liga al meloxicam en el tracto gastrointestinal y reduce su biodisponibilidad. - Meloxicam ocasionalmente puede producir reacciones de hipersensibilidad cruzadas con el ácido acetilsalicílico u otros AINEs.

COMPOSICIÓN DOLOGEL® crema: Cada 100 gramos de crema contiene: Salicilato de Metilo 30 g Mentol 10 g Excipientes c.s. DOLOGEL® ungüento: Cada 100 gramos de ungüento contiene: Salicilato de Metilo 29 g Mentol 7.6 g Excipientes c.s. INDICACIONES TERAPéUTICAS: DOlOGEl® está indicado en dolores músculo esqueléticos y de tejidos blandos secundarios a exceso de ejercicio, 77

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pacientes que reciben tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una reducción del efecto diurético cuando reciben simultáneamente AINEs. Por lo mismo, los AINEs deben ser usados con precaución en pacientes hipertensos, con retención de líquidos preexistente o insuficiencia cardíaca. Riesgo Gastrointestinal: los AINEs pueden incrementar el riesgo de eventos gastrointestinales adversos serios, incluyendo hemorragias, úlceras, y perforación del estómago o intestino, que pueden ser fatales. los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de padecer eventos gastrointestinales serios. Insuficiencia renal: Todos los AINEs pueden reducir el flujo sanguíneo renal mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadores de las arterias renales. En consecuencia, mientras se administre un AINE, selectivo o no, debe guardarse la precaución de vigilar la función renal, en particular en los pacientes portadores de insuficiencia renal, cardiaca, hipovolemia, y en aquéllos tratados con diuréticos. la dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal, en hemodiálisis, en lo posible no debe ser superior a 7,5 mg diarios. Alteraciones de la función hepática: Con meloxicam, al igual que con otros AINEs, puede presentarse una elevación de una o más enzimas hepáticas. Por lo tanto, durante el tratamiento prolongado con cualquier AINE deben realizarse periódicamente pruebas de la función hepática. Reacciones alérgicas: Como con otros AINEs, con meloxicam pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoideas. Embarazo: Categoría C (FDA).

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calambres, contracciones, agotamiento, golpes, etc. Puede utilizarse también en dolores articulares secundarios a artritis leve, reumatismo y torceduras; en ciática y lumbago. Además se puede usar para favorecer la circulación periférica si se aplica con un masaje vigoroso en el área deseada.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Es una crema y ungüento especialmente formulados para aliviar dolores musculares de cuello, brazos, piernas, etc. Farmacodinamia: El producto penetra rápidamente en la piel y se concentra selectivamente en los tejidos inflamados, alcanzando rápidamente las concentraciones necesarias para asegurar el efecto analgésico-antiinflamatorio, gracias a su forma farmacéutica y al efecto rubefaciente del salicilato de metilo y mentol. Su composición a base de altas concentraciones de salicilato de metilo y mentol, da a DOlOGEl® propiedades: analgésica local, antiflogística, balsámica y rubefaciente, que alivian efectivamente todo tipo de dolores musculares, articulares y artríticos. Es eficaz contra dolores reumáticos, torceduras, ciáticas, lumbago, neuralgias, etc. Farmacocinética: la absorción percutánea del salicilato de metilo eleva la temperatura local de la piel (efecto rubefaciente) y del mentol a nivel local (tópico) son altas permitiendo una absorción sistémica del 0.01% conociéndose ambas sustancias como mejoradores o facilitadores de la penetración cutánea. Después del ejercicio o deportes intensos, para combatir el cansancio y dolor muscular y para activar la circulación sanguínea DOlOGEl® es insuperable. DOlOGEl® crema y ungüento le brinda la combinación ideal entre substancias rubefacientes y antiflogísticas. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, al ácido acetil salicílico u otros salicilatos. En pacientes: • Asmáticos • Con antecedentes de convulsiones, ó • Predispuestos a espasmos de glotis

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Advertencias: • Este producto no debe ser administrado en menores de 12 años de edad. • Si los síntomas persisten con el uso de este medicamento, o si observa alguna irritación suspenda su uso y consulte al médico. • No exceda la dosis recomendada. • Manténgase fuera del alcance de los niños. Precauciones: • Solo para uso externo. • Evítese el contacto con los ojos y membranas mucosas, piel irritada o heridas. Si esto ocurre enjuáguese los ojos con abundante agua fresca. • No aplicar en áreas extensas de la piel. • Si el dolor persiste durante más de 10 días, consulte al médico. • No descarte el estuche. • Consérvese a temperaturas inferior a los 30ºC.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAzO y LA LACTANCIA: Si estás embarazada o en período de lactancia consulte a su médico antes de usar este producto. 78

REACCIONES SECUNDARIAS y ADVERSAS: Se ha reportado que con el uso prolongado ha dado origen en algunos casos a sensibilización o reacciones dérmicas pasajeras (urticaria, máculas eritematosas). POSOLOGÍA y ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: Cutánea. Aplique generosamente sobre el área afectada 3 ó 4 veces al día y friccione vigorosamente hasta que la crema o ungüento desparezcan sobre la superficie de la piel. Sentirá primero un agradable calor y luego alivio total.

PRESENTACIÓN: DOLOGEL® Crema: Tubo de 35.4 g. DOLOGEL® Ungüento: Tarro de 50 g.

PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y leonidas Plaza, Edificio UZIEl, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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Solución inyectable y Grageas Tratamiento de la neuritis y las neuralgias

COMPOSICIÓN: Principio activo: Diclofenaco, vitaminas B1, B6 y B12. Ampolleta N° 1: Cada Ampolla contiene: 100.000 mg Clorhidrato de Tiamina (Vitamina B1) Clorhidrato de Piridoxina (Vitamina B6) 100.000 mg Clorhidrato de lidocaína 20.000 mg Vehículo cbp 2 ml Ampolleta N°2: Cada Ampolla contiene: Diclofenaco sódico 75.000 mg 1.000 mg Cianocobalamina (Vitamina B12) Vehículo cbp 1 ml Cada Gragea de contiene: Diclofenaco sódico 50 mg 50 mg Mononitrato de tiamina (vitamina B1) 50 mg Clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) 0.250 mg Cianocobalamina (vitamina B12) Excipiente c.b.p. 1 gragea

INDICACIONES TERAPéUTICAS: Antiinflamatorio con acción analgésica, antineurítica. lumbalgias, cervicalgias, braquialgias, radiculitis, neuropatías periféricas de diversa etiopatogenia: Neuralgias faciales, neuralgia del trigémio, neuralgia intercostal, neuralgia herpética, neuropátia alcohólica, neuropátia diabética, síndrome del conducto del carpo, fibromialgia, espondiolitis.

FARMACOCINéTICA y FARMACODINAMIA: las vitaminas B1, B6 y B12 participan en el metabolismo en todas las células del organismo, pero su actividad Ecuador 2018

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o sea, uno a 10 mg están en el hígado. la vitamina B12 es almacenada como coenzima activa, con una tasa de recambio de 0.5 a 0.8 mcg por día, dependiendo de la capacidad de los depósitos corporales. El requerimiento mínimo al día de la vitamina es de un mcg. Aproximadamente tres mcg de vitamina B12 son secretados cada día a través de la bilis y 50 a 60% de esa cantidad no está destinada a la reabsorción. Este ciclo enterohepático impide que, durante una enfermedad intestinal, se interfiera con la reabsorción, lo que puede resultar en un vaciamiento de los almacenes hepáticos de la vitamina. las formas metabólicas activas de la vitamina B12 son la metilcobalamina y la 5-desoxiadenosilcobalamina, las cuales son esenciales para el crecimiento y la replicación celular. la metilcobalamina participa en la transformación de la homocisteína en metionina y su derivado, la S-adenosilmetionina; así como en la conversión del N5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato. la 5-desoxiadenosilcobalamina interviene en la isomerización de la l-metilmalonil coenzima A a succinil coenzima A, la que favorece la síntesis de los ácidos grasos. Estas acciones metabólicas, en el seno del sistema nervioso, conducen a la generación de ATP que es necesario para: a) la síntesis de ADN mitocondrial de las neuronas, b) Para la formación de la vaina de mielina axónica, c) Para proporcionar los componentes bioquímicos de la neurotransmisión, y d) Para mantener la constancia del medio interno neuronal, necesaria para regenerar los potenciales de acción y permitir la transmisión en la sinapsis (Neurology 1995; 45: 11-16). la combinación de las vitaminas B1, B6 y B12 posee actividad antinociceptiva, de acuerdo con observaciones clínicas recientes, lo que se traduce en efectos analgésicos sustanciales (Klin Wochenschr 1990; 68: 103148). Diclofenaco sódico: Veinte minutos después de la aplicación intramuscular de 75 mg de diclofenaco se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 2.5 mcg/ml (8 micromoles/l). las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la dosis. El área bajo la curva de concentración que se obtiene al administrarse la mima dosis, corresponde aproximadamente al doble de la que se obtiene al aplicar por vía rectal u oral, ya que el principio activo se metaboliza hasta casi al 50% durante su primer paso por el hígado ("efecto de primer paso"), cuando se administra por las vías mencionadas. El fármaco se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a la albúmina, y su vida media en el plasma es de una o dos horas. El diclofenaco se distribuye ampliamente en el organismo de tal manera que su biodisponibilidad sistemática es solo cerca del 50%, encontrándose las mayores concentraciones en hígado y riñón. El fármaco es metabolizado en el hígado por una isoenzima citocromo P450 de la subfamilia CyP2C a 4-hidroxidiclofenaco como metabolito principal y otras formas hidroxiladas. Después de la glucuronidación y sulfatación, los metabolitos son excretados por la orina (65%) y por la bilis (35%). las dosis repetidas del diclofenaco no producen acumulación en el adulto normal. la vida media de su excreción es de 1.2 a 2.0 horas. El diclofenaco es un inhibidor de la ciclooxigenasa, que es la enzima que convierte el ácido araquidónico en prostaglandinas. Su potencia es sustancialmente más grande que la indometacina, naproxeno y otros antiinflamatorios. las prostaglandinas cuyas síntesis es inhibida, son la PGE2 (50%),

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predominante se ejerce sobre las células del sistema nervioso, de ahí que se les ha denominado vitaminas neurótropas. Tiamina (vitamina B1): la absorción gastrointestinal de la tiamina que se ingiere con los alimentos sucede mediante un mecanismo de transporte activo; y cuando se administra en grandes dosis, se absorbe por difusión pasiva. El límite de absorción máxima es de 8 a 15 mg al día, pero esta cantidad puede ser superada fácilmente cuando se ingiere en dosis fraccionadas con los alimentos. los tejidos realizan la degradación total de aproximadamente un miligramo de tiamina al día. Cuando la ingestión es inferior a esa cantidad, primeramente se saturan los depósitos tisulares y, posteriormente, aparece sin modificación o como su catabolito la primidina. la forma funcionalmente activa de la tiamina es el pirofosfato de tiamina, que interviene en el metabolismo de los carbohidratos como cofactor de las deshidrogenasas (deshidrogenasa cetoácida de cadena ramificada, complejo piruvato deshidrogenasa y alfacetoglutarato deshidrogenasa) y transcetolasas. Entre los procesos metabólicos que resultan afectados durante la deficiencia de tiamina está el aporte energético neuronal al inhibirse la degradación de los carbohidratos, lo que impide la regeneración de la membrana axónica (J Nutr 1995; 125: 189194). Además de participar en el proceso de síntesis de la acetilcolina, el pirosfato de tiamina interviene en la liberación de este neurotransmisor de la membrana presináptica, pues se han encontrado altas concentraciones de tiamina fosforilada en las terminaciones nerviosas colinérgeticas (Ann Neurol 1993; 34:724-726). Piridoxina (vitamina B6): la piridoxina, el piridoxal y piridoxamina son rápidamente absorbidas por el sistema gastrointestinal después de que son hidrolizadas a sus productos fosforilados. Por lo menos el 60% de vitamina B6 circulante corresponde al fosfato de piridoxal. Se considera que el piridoxal es la forma primaria que atraviesa membranas celulares. El principal producto de excreción es el ácido 4 piridóxico, formado por la acción de la aldehído hepática sobre el piridoxal libre. El fosfato de piridoxal actúa como coenzima en varias transformaciones metabólicas de los aminoácidos. La vitamina B6 interviene en la síntesis de los siguientes neurotransmisores: ácido gama-aminobutírico, dopamina, serotonina; así como en las síntesis de los esfingolípidos que constituyen la vaina de mielina. Cianocobalamina (vitamina B12): la vitamina B12 que se ingiere con los alimentos se une al factor intrínseco (glucoproteína con masa molecular de 59,000 Da), en presencia de ácido gástrico y proteasas pancreáticas. El complejo vitamina B12-factor intrínseco llega al íleon distal, donde interactúa con un receptor específico situado sobre las células de la mucosa ileal, y desde ahí, es transportado a la circulación. Además del factor intrínseco, se requieren la presencia de bilis, y bicarbonato de sodio (a pH adecuado) para el transporte de la vitamina que atraviesa la membrana. El desarrollo de la vitamina B12, comúnmente, no proviene de una carencia en la dieta sino de un defecto en la absorción gastrointestinal. Una vez absorbida, la vitamina B12 se une a beta-globulina plasmática llamada transcobalamina II, para transportarla a los tejidos. la vitamina B12 unida a la transcobalamina II es rápidamente extraída del plasma y almacenada en las células hepáticas; de tal manera que hasta un 90% de los depósitos corporales de la vitamina B12 en el adulto normal,

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el tromboxano TXB1 (60%) y la PGF (30%). Además el fármaco puede reducir las concentraciones intracelulares de araquidonato libre en los leucocitos, posiblemente modificando la liberación o la capacitación de ese ácido graso. Además de su efecto periférico, el diclofenaco y otros analgésicos antiinflamatorios no esteroideos pueden tener un efecto antinociceptivo (antiálgico) en el sistema nervioso central, actuando sobre la liberación de las prostaglandinas y/o a través de los sistemas neuronales que utilizan a las catecolaminas y a la serotonina como neurotransmisores (Pain 1994; 57: 197-205).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera. la vitamina B12 no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de leber (atrofia hereditaria del nervio óptico). Úlcera acidopéptica gastroduodenal. En pacientes cuyos ataques de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda son precipitados por el ácido acetilsalicílico o sus derivados.

PRECAUCIONES GENERALES: Diclofenaco: Antecedentes de sangrado, úlcera o perforación gastrointestinal, insuficiencia renal, hipertensión arterial no controlada o cardiopatías que cursen con retención hídrica y/o edema. Insuficiencia hepática, infecciones graves concomitantes, asma, porfiria, trastornos de la coagulación. Tiamina: Antecedentes de alergia a las preparaciones que contiene tiamina. Piridoxina: Convulsiones neonatales, tratamiento simultáneo con levodopa. Cianocobalamina: El tratamiento con cianocobalamina puede enmascarar la deficiencia de ácido fólico, el ácido fólico en grandes dosis puede corregir la megaloblastosis causada por la deficiencia de vitamina B12 pero no previene las complicaciones neurológicas las cuales pueden ser irreversibles. los pacientes con anemia perniciosa o deficiencia de vitamina B12 secundarias a un defecto irreversible de la absorción requieren terapia con cianocobalamina de por vida. Puede presentarse una respuesta clínica adecuada a la cianocobalamina en presencia de infección, enfermedad renal, tumores o deficiencia concomitante de ácido fólico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAzO y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo o la lactancia. Antes de administrar este medicamento se deberá investigar el estado de los sistemas digestivo, del hígado y del riñón.

REACCIONES SECUNDARIAS y ADVERSAS: Existen reportes aislados de reacciones secundarias a la administración parenteral a largo plazo de tiamina y de cianocobalamina, debido probablemente a casos raros de hipersensibilidad. la administración de megadosis de piridoxina puede producir ciertos síndromes neuropáticos sensoriales; no obstante, los estudios histopatológicos no han demostrado la relación de estos síndromes con algún grado de degeneración neuronal. Con la suspensión del uso de piridoxina, la función neuronal mejora gradualmente hasta la completa recuperación del paciente. Tracto gastrointestinal: Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, flatulencia y anorexia. raras veces, hemorragia gastroduodenal, melena, hematemesis, úlceras, perforación, diarrea sanguinolenta. Ocasionalmente, colitis ulcerativa o procto80

colitis de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento. Sistema nervioso central: Vértigo, aturdimiento, cefalalgia, fatiga. raras veces, parestesias, trastornos de la sensibilidad y de la visión, trastornos de la memoria, desorientación, tinnitus, insomnio, irritaciones psicóticas, alteraciones del gusto. Piel: Casos aislados de erupciones vesiculares, eccema, eritema multiforme, síndrome de StevensJohnson, síndrome de lyell, eritrodermia, dermatitis exfoliativa, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura. Riñones: raras veces hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda. Hígado: raras veces, elevación de la actividad de las aminotransferasas (transaminasas glutámico pirúvica y glutámico oxaloacética), hepatitis con o sin ictericia. Sangre: Casos aislados de trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplástica, agranulocitosis. Hipersensibilidad: raras veces hipotensión arterial, edema, reacciones anafilácticas. En el sitio de aplicación de las inyecciones puede surgir fenómenos inflamatorios, dolor y, de manera más rara, formación de absceso y necrosis. Alteraciones de las pruebas de laboratorio: Piridoxina puede provocar una reacción falso-positiva en el urobilinógeno utilizando reactivo de Ehrlich.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS y DE OTRO GéNERO: Se ha informado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares, desconociéndose su importancia clínica. El fosfato del piridoxal refuerza la descarboxilación periférica de levodopa y reduce su efectividad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. la administración concomitante de carbidopa con levodopa, previene este efecto. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado en dosis superiores a 5 mg al día, a pacientes que reciben levodopa sola. la administración de 200 mg al día durante un mes, de clorhidrato de piridoxina produce disminución en las concentraciones séricas de fenobarbital y fenitoina hasta un 50%. la cicloserina y la hidralacina son antagonistas de la vitamina B6 y la administración de la piridoxina reduce los efectos secundarios neuronales relacionados con el uso de estos compuestos. la utilización prolongada de penicilamina puede causar deficiencia de la vitamina B6. Cuando se administra simultáneamente la piridoxina y la ciclosporina, pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de esta última. la absorción de la vitamina B12 en el sistema gastrointestinal, puede reducirse por la administración de los fármacos siguientes: aminoglucósidos, colchicina, preparados a base de potasio de liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona), irritación con cobalto en el intestino delgado y por ingesta excesiva de alcohol por más de dos semanas. la administración concomitante de neomicina y colchicina incrementa la mala absorción de la vitamina B12 y del factor intrínseco, en condiciones in vitro por lo que esta posibilidad deberá ser considerada cuando se administren grandes dosis de ácido ascórbico de manera concomitante a la vitamina B12 por vía oral. Se ha informado que la prednisona incrementa la absorción de vitamina B12 y la secreción del factor intrínseco, en algunos pacientes con anemia perniciosa, pero Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PRESENTACIONES: DOLOLUVIT® Ampollas: Caja con 3 ampolletas No. 1 con 2 ml y 3 ampolletas No. 2 con 1 ml. DOLOLUVIT® Grageas: Caja por 30 grageas. www.edifarm.com.ec

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Tabletas ranuradas Analgésico dolor Neuropático y antiepiléptico (Pregabalina)

COMPOSICIÓN: Cada TABlETA Pregabalina 75 mg y 150 mg.

contiene

INDICACIONES: • Dolor neuropático. Neuralgia Post herpética. Fibromialgias. Trastornos de ansiedad generalizada. CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. • Menores de 12 años. • Embarazo y lactancia.

DOSIS: la dosis recomendada es de 150-600 mg al día, administradas en dos o tres tomas por vía oral. Se puede administrar junto con alimentos. Dolor Neuropático: se puede comenzar con una dosis de 75 mg c/12 horas. En función de la respuesta y tolerancia individual de cada paciente, la dosificación se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días. Fibromialgia: la dosis recomendada es de 300 a 450 mg/día. Comenzar con 75 mg dos veces por día y se puede incrementar a 150 mg dos veces por día en el intervalo de una semana. los pacientes que no experimenten beneficio suficiente con 300 mg/día, se les puede incrementar la dosis a 225 mg dos veces por día. Neuralgia Postherpética: dosis de 150 a 600 mg/día repartidos en 2-3 administraciones. Trastornos de ansiedad: dosis de 600 mg/día de pregabalina. Si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina, se deberá hacer de forma gradual durante un período mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación. PRESENTACIONES: DOlOPAT de 75 mg. Caja por 30 tabletas ranuradas en 3 partes. DOlOPAT de 150 mg. Caja por 30 tabletas ranuradas en 3 partes. Distribuido por: FARMAyALA PHARMACEUTICAL COMPANy S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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D P R O D U C T O S

SOBREDOSIS: No se han descrito casos de dosificación por tiamina o por vitamina B12. la neuropatía sensorial y los otros síndromes neuropáticos sensoriales producidos por la administración de megadosis de piridoxina mejora paulatinamente al descontinuar la vitamina, y al cabo de un tiempo prolongado se obtiene la recuperación completa. En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Las medidas a tomar son las siguientes: lavado de estómago y administración de carbón activado. Se efectuarán medidas de apoyo contra: Hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

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POSOLOGÍA y ADMINISTRACIÓN: Uso Oral e Intramuscular – adulto. Dosificación: DOlOlUVIT® AMPOllAS: Una inyección por día. Al momento de la aplicación, aspirar hacia el interior de una jeringa, con capacidad mínima de 3 ml, el contenido de una ampolla I y de una ampolla II. Inyectar la mezcla de manera lenta, exclusivamente por vía intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la región glútea. las formas inyectables de DOlOlUVIT® AMPOllAS no deben usarse por más de dos días. Si fuese necesario el uso por un periodo más prolongado, se debe continuar el tratamiento con las formas orales del producto. DOlOlUVIT® GrAGEAS: Una gragea tres veces al día, preferentemente después de los alimentos. Se puede prolongar el tratamiento cuando el médico lo considere necesario. Pacientes ancianos: Se recomienda cautela con respecto a la prescripción en pacientes ancianos, en especial, aquellos que tengan una función renal deteriorada y bajo uso de diuréticos y beta-bloqueadores. los pacientes ancianos son más sensibles a la ocurrencia de efectos secundarios con antiinflamatorios no hormonales (en especial, reducción del volumen urinario e irritación de la mucosa gastrointestinal). Por lo tanto, debe emplearse la menor posología capaz de producir los efectos terapéuticos deseados, durante el menor tiempo posible.

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D I C C I O N A R I O

no en pacientes con gastrectomía parcial o total. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. la administración concomitante de cloranfenicol y vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyética a la vitamina. la administración simultánea del diclofenaco con preparados a base de litio o digoxina o con diuréticos ahorradores de potasio, puede elevar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. Se recomienda practicar la farmacovigilancia correspondiente. la utilización concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos, pueden incrementar el riesgo de efectos secundarios adversos. Se debe practicar vigilancia estrecha en pacientes tratados con anticoagulantes. Se deben suspender los antiinflamatorios no esteroideos 24 horas antes de administrar un tratamiento con metotrexato, para evitar que se eleve la concentración plasmática del citostático, y se produzcan los efectos tóxicos del mismo.

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Nuevo DOLORGESIC® Ibuprofeno 400 mg y 600 mg Cápsulas blandas Vía oral

FÓRMULA: Cada cápsula blanda de DOlOrGESIC® 400 mg contiene: Ibuprofeno 400 mg. Excipientes: Polietilenglicol 600, Hidróxido de potasio y Agua purificada. Cada cápsula blanda de DOlOrGESIC® 600 mg contiene: Ibuprofeno 600 mg. Excipientes: Polietilenglicol 600, Hidróxido de potasio y Agua purificada.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Ibuprofeno es un compuesto no esteroide derivado de ácido propiónico con fuertes propiedades antipiréticas y analgésicas. Inhibe de forma no selectiva la acción de las enzimas ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, por lo tanto es un potente reductor de la síntesis de prostaglandinas (PG). la inhibición de la formación de PGE 2 se asocia de forma directa con la disminución de la vascularización y de la trasudación de fluidos al medio extracelular evitando de esta forma, en gran medida, dos de las manifestaciones más importantes que la respuesta inflamatoria implica.

INDICACIONES: DOlOrGESIG® es un antiinflamatorio que está indicado para el tratamiento sintomático de la fiebre, del dolor de intensidad leve a moderado (dolor de cabeza, dental y en resfriado común) incluida la migraña, tratamiento sintomático de artritis (incluyendo la artritis reumatoide juvenil), artrosis, espondilitis anquilosante y de la inflamación no reumática, alivio de la sintomatología en la dismenorrea primaria. DOlOrGESIC® está indicado en adultos y adolescentes a partir de 40 kg de peso (de 12 años o más).

POSOLOGÍA y MODO DE ADMINISTRACIÓN: DOlOrGESIG® se debe administrar por vía oral, con los alimentos, o un vaso de leche, o bien, junto con antiácidos, para prevenir la irritación estomacal. El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiados a su caso particular. la posología debe ajustarse en función de la gravedad del trastorno y de las molestias del paciente. En adultos y adolescentes de 14 a 18 años se tomará dosis entre 400 y 600 mg cada 6 a 8 horas, dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. En adultos la dosis máxima diaria es de 2.400 mg mientras que en adolescentes de 12 a 18 años es de 1.600 mg. En general, la dosis diaria recomendada es de 1200 mg de Ibuprofeno, repartidos en varias tomas. En caso de dosificación crónica, ésta debe ajustarse a la dosis mínima de mantenimiento que proporcione el control adecuado de los síntomas. En procesos dolorosos de intensidad leve a moderada, y cuadros febriles, la dosis diaria recomendada es de 800-1600 mg, administrados en varias dosis, dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. En la dismenorrea primaria, se recomienda una dosis de 400 mg de Ibuprofeno cada 4 horas hasta la desaparición del 82

dolor. Se recomienda no tomar Ibuprofeno por más de 10 días a menos que lo indique su médico. No se recomienda el uso de Ibuprofeno 600 mg en niños ni adolescentes menores de 14 años, ni Ibuprofeno 400 mg en niños menores de 12 años, ya que las dosis de Ibuprofeno que contienen respectivamente no son adecuadas para las posologías recomendadas en estos grupos de pacientes. En artritis reumatoide juvenil, se pueden dar hasta 40 mg/kg de peso corporal por día en dosis divididas. En geriatría se recomienda administrar dosis menores y efectuar una cuidadosa vigilancia en estos pacientes.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo. Hipersensibilidad al Ibuprofeno o a otros componentes de la fórmula. Individuos con antecedentes de broncoespasmo, pólipos nasales o angioedema precipitados por ácido acetil salicílico u otros AINEs. Úlcera gastroduodenal activa. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave. Insuficiencia cardíaca grave. lupus eritematoso sistémico. Adolescentes con menos de 40 kg de peso y niños.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Se debe tener precaución con la administración de Ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovasculares trombóticas graves, infartos de miocardio y accidente cerebrovascular. Toxicidad gastrointestinal: En pacientes tratados crónicamente con AINEs puede presentarse toxicidad gastrointestinal (p.ej.: sangrado, ulceración, perforación) en algún momento, con o sin síntomas previos de alerta. El médico deberá permanecer alerta al riesgo de ulceración y sangrado en las terapias a largo plazo aún en ausencia de síntomas gastrointestinales previos. Aquellos pacientes con antecedentes previos de reacciones gastrointestinales serias y otros factores de riesgo conocidos por estar asociados con úlcera péptica (alcoholismo, tabaquismo) presentan un riesgo mayor. los pacientes de la tercera edad parecen evidenciar una menor tolerancia a la ulceración o sangrado. Reacciones cutáneas: Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica con una frecuencia muy rara en asociación con la utilización de AINEs. Insuficiencia renal avanzada: Es recomendable no iniciar el tratamiento con DOlOrGESIC®. En caso de iniciarlo, se debe controlar cuidadosamente al paciente. Efectos renales: No debe iniciarse el tratamiento si el paciente está deshidratado. Ha habido informes de nefritis intersticial aguda con hematuria, proteinuria y ocasionalmente síndrome nefrótico. Se ha observado una segunda forma de toxicidad renal en pacientes con condiciones pre-renales que favorecen una reducción del flujo sanguíneo renal o del volumen sanguíneo, donde las prostaglandinas renales mantienen la perfusión renal. En estos pacientes la administración de un AINE puede precipitar una descompensación renal. Se han informado casos de retención de líquidos y edema en pacientes tratados con Ibuprofeno. Por tal razón, DOlOrGESIC® deberá ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca, hipertensión u otras condiciones que predispongan a la retención de líquidos. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

REACCIONES ADVERSAS: las reacciones adversas posiblemente relacionadas con Ibuprofeno se presentan por clase de órgano o sistema y frecuencia según la siguiente clasificación: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, <1/10), poco frecuente (≥ 1/1,000, < 1/100), rara (≥ 1/10,000, < 1/1,000), muy rara (< 1/10,000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Gastrointestinales: Poco frecuentes: estomatitis ulcerosa. Raros: esofagitis, estenosis esofágica, exacerbación de enfermedad diverticular, colitis hemorrágica inespecífica. Si se produjera hemorragia gastrointestinal podría ser causa de anemia y de hematemesis. Muy raros: pancreatitis. Piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: erupción cutánea. Poco frecuentes: urticaria, prurito, púrpura, (incluida la púrpura alérgica). Muy raros: reacciones www.edifarm.com.ec

SOBREDOSIFICACIÓN: los síntomas más frecuentemente observados han sido dolor abdominal, náuseas, vómitos, letargo, etc. Otros síntomas incluyen 83

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EMBARAzO y LACTANCIA: Embarazo: Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrointestinales tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. Lactancia: Al igual que con otras sustancias que inhiben la síntesis y liberación de prostaglandinas, no se recomienda el uso de DOlOrGESIC® durante la lactancia, a pesar de no detectarse prácticamente la sustancia en la leche materna.

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INTERACCIONES: Anticoagulantes orales (cumarínicos) y heparina: Aumento del riesgo de hemorragias por inhibición de la función plaquetaria y agresión de la mucosa gastroduodenal por el AINE. Otros AINEs, ácido acetil salicílico: Aumenta el riesgo de úlcera y hemorragia gastrointestinal. Metotrexato: Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato por reducción de su eliminación renal. Inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina: reducción del efecto antihipertensivo por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por el AINE. Diuréticos (furosemida): riesgo de insuficiencia renal aguda en el paciente deshidratado por disminución de la filtración glomerular secundaria a una reducción en la síntesis de prostaglandinas renales. Litio: Aumento de la concentración plasmática de litio por disminución de la excreción renal, pudiendo alcanzar valores tóxicos.

ampollosas incluyendo el síndrome de Stevens Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, alopecia, reacciones de fotosensibilidad y vasculitis alérgica. Excepcionalmente, pueden tener lugar infecciones cutáneas graves y complicaciones en tejido blando durante la varicela. Sistema inmunológico: Poco frecuentes: angioedema, rinitis, broncoespasmo. Raros: reacción anafiláctica. En caso de reacción de hipersensibilidad generalizada grave puede aparecer hinchazón de cara, lengua y laringe, broncoespasmo, asma, taquicardia, hipotensión y shock. Muy raros: lupus eritematoso sistémico. Sistema nervioso: Frecuentes: fatiga o somnolencia, cefalea, mareo. raros: parestesia. Muy raros: meningitis aséptica. En la mayor parte de los casos en los que se ha comunicado meningitis aséptica con Ibuprofeno, el paciente sufría alguna forma de enfermedad autoinmune (como lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades del colágeno) lo que suponía un factor de riesgo. los síntomas de meningitis aséptica observados fueron rigidez en cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación. Psiquiátricos: Poco frecuentes: insomnio, ansiedad, intranquilidad. Raros: reacción psicótica, nerviosismo, irritabilidad, depresión, confusión o desorientación. Trastornos del oído y del laberinto: Frecuentes: vértigo. Poco frecuentes: tinnitus. Raros: trastornos auditivos. Trastornos oculares: Poco frecuentes: alteraciones visuales. Raros: ambliopía tóxica reversible. Sangre y del sistema linfático: Raros: Puede prolongarse el tiempo de sangrado. los raros casos observados de trastornos hematológicos corresponden a trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica o anemia hemolítica. Los primeros síntomas son: fiebre, dolor de garganta, úlceras superficiales en boca, síntomas pseudogripales, cansancio extremo, hemorragia nasal y cutánea. Cardíacos y vasculares: Frecuencia no conocida: Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINEs. Datos procedentes de ensayos clínicos sugieren que el uso de Ibuprofeno, a dosis altas (2400 mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Por otra parte, los estudios epidemiológicos no sugieren que las dosis bajas de Ibuprofeno (p.ej. 1200 mg diarios) se asocien con un aumento del riesgo de infarto de miocardio. Parece existir una mayor predisposición por parte de los pacientes con hipertensión o trastornos renales a sufrir retención hídrica. Renales y urinarios: En base en la experiencia con los AINEs en general, no pueden excluirse casos de nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal. Hepatobiliares: Raros: lesión hepática, anomalías de la función hepática, hepatitis e ictericia. Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática. Trastornos generales: En muy raros casos podrían verse agravadas las inflamaciones asociadas a infecciones.

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Como con otros AINEs, el Ibuprofeno produce inhibición de la agregación plaquetaria, este efecto es reversible y de corta duración. DOlOrGESIC® debe ser usado con precaución en pacientes con alteración intrínseca de la coagulación y/o terapia con anticoagulantes. Con el uso de Ibuprofeno se han comunicado reacciones hepáticas severas, incluyendo casos de ictericia y hepatitis fulminante. Si bien estas reacciones son raras, ante resultados de pruebas hepáticas constantemente anormales o ante el desarrollo de signos y síntomas de disfunción hepática manifestaciones sistémicas (erupción, eosinofilia), el medicamento debe ser suspendido. En pacientes con insuficiencia suprarrenal que hayan recibido corticoesteroides por tiempo prolongado, deberá reducirse su tratamiento gradualmente en vez de interrumpirlo bruscamente cuando se agregue Ibuprofeno a su esquema terapéutico.

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cefalea, tinnitus, convulsiones y depresión del sistema nervioso central. raramente pueden producirse acidosis metabólica, coma, insuficiencia renal aguda y apnea (principalmente en niños pequeños), toxicidad cardiovascular incluyendo hipotensión, bradicardia, taquicardia y fibrilación auricular. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al centro de salud más cercano.

ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura no mayor a 30°C.

PRESENTACIONES: Caja x 20 cápsulas blandas. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Todo medicamento debe conservase fuera del alcance de los niños. VENTA BAJO rECETA MÉDICA Elaborado por JAMES BrOWN PHArMA C.A. Km 23 1/2 la libertad, Calle Vía Interoceánica S/N y Pasaje Costa Sambrone. Quito – Ecuador. Para roemmers S.A., Quito-Ecuador. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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DONECIL®

Comprimidos recubiertos Donepecilo clorhidrato

COMPOSICIÓN: DONECIL 5 mg comprimido recubierto Cada comprimido recubierto contiene: Donepezilo Clorhidrato 5,0 mg Excipientes c.s. DONECIL 10 mg comprimido recubierto: Cada comprimido recubierto contiene: Donepezilo Clorhidrato 10,0 mg Excipientes c.s.

INDICACIONES y USOS: DONECIl comprimidos recubiertos está indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderadamente grave.

CONTRAINDICACIONES: DONECIl comprimidos recubiertos está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a Clorhidrato de Donepezilo, a derivados de la piperidina o a cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación. DONECIl comprimidos recubiertos está contraindicado en el embarazo.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: fármacos antidemencia; código ATC: NO6DA02 Clorhidrato de Donepezilo es un inhibidor específico y reversible de 84

la acetilcolinesterasa, la colinesterasa predominante en el cerebro. Clorhidrato de Donepezilo es, in vitro, un inhibidor más de 1.000 veces más potente de esta enzima que de la butirilcolinesterasa, una enzima que se encuentra principalmente fuera del Sistema Nervioso Central. En pacientes con enfermedad de Alzheimer que participaron en los ensayos clínicos, la administración de dosis únicas diarias de 5mg y 10mg de Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos produjo una inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa en el estado estacionario (medida en la membrana de eritrocitos) del 63.6% y del 77.3% respectivamente, cuando se les practicaron medidas postadministración. Se ha demostrado que la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) en los eritrocitos por Clorhidrato de Donepezilo está relacionado con los cambios en la ADAS-cog, una escala sensible que examina aspectos selectivos de la cognición. El potencial de Clorhidrato de Donepezilo para alterar el curso de la neuropatía subyacente no ha sido estudiado. Por tanto no se puede considerar que DONECIl comprimidos recubiertos tenga ningún efecto sobre el progreso de la enfermedad. la eficacia del tratamiento con Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos ha sido investigada en cuatro ensayos controlados con placebo, 2 ensayos de 6 meses de duración y 2 ensayos de un año de duración. En los ensayos clínicos de 6 meses de duración, se realizó un análisis al finalizar el tratamiento con Clorhidrato de Donepezilo, utilizando una combinación de tres criterios de eficacia: la sub escala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog) (una medida de la función cognitiva), la impresión clínica global de cambio evaluada por un médico con la opinión del cuidador (CIBIC-plus) (una medida de la función global) y la sub escala de actividades de la vida diaria de la escala de puntuación clínica de la demencia (CDrADl) (una medida de la capacidad en las relaciones sociales, en el hogar, en los hobbies y en el aseo personal). Se consideró que respondieron al tratamiento los pacientes que cumplieron los criterios expuestos a continuación: respuesta = Mejoría en la ADAS-cog de al menos 4 puntos No deterioro en la CIBIC-plus No deterioro en la CDr-ADl % respuesta _________________________________________

Grupo tratado con:

Población por Intención Población de tratamiento evaluable n=365 n=352 ________________________________________________

Placebo 10% 10% Donepezilo Clorhidrato 18% ** 18% ** 5 mg comprimidos recubiertos Donepezilo Clorhidrato 21% ** 22% *** 10 mg comprimidos recubiertos **p<0,05 *** p<0,01 _________________________________________

Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos produjo un incremento dosis dependiente estadísticamente significativo en el porcentaje de pacientes que se les consideró que respondieron al tratamiento.

PROPIEDADES FARMACOCINéTICAS: Absorción: los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente a las 3 - 4 horas tras la administración Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Clorhidrato de Donepezilo y/o cualquiera de sus metabolitos no inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina, digoxina, tioridazina, risperidowww.edifarm.com.ec

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ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo a las directrices aceptadas (por ejemplo: DSM IV, ICD 10). El tratamiento con Donepezilo solamente debe iniciarse si hay un cuidador disponible para que controle regularmente la toma del fármaco por el paciente. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras exista un beneficio terapéutico para el paciente. Por tanto, el beneficio clínico de Donepezilo debe ser reevaluado de forma regular. la interrupción del tratamiento debe ser considerada cuando ya no haya evidencia de un efecto terapéutico. No se puede predecir la respuesta individual a Donepezilo. No se ha investigado el uso de Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos en pacientes con demencia de Alzheimer grave, con otros tipos de demencia, ni con otros tipos de deterioro de la memoria (p.ej.: deterioro cognitivo asociado al envejecimiento). Anestesia: Donepezilo clorhidrato, como inhibidor de la colinesterasa, es probable que acentúe la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia. Procesos Cardiovasculares: Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardiaca (por ejemplo, bradicardia). El potencial para esta acción puede ser particularmente importante en pacientes con "enfermedad del seno" u otras alteraciones de la conducción cardiaca supraventricular, tales como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular. Se han notificado casos de síncope y de convulsio-

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na, carbidopa/levodopa, sertralina o ketoconazol en humanos. la administración concomitante de digoxina, cimetidina, tioridazina, risperidona, carbidopa/ levodopa o sertralina no afecta al metabolismo de clorhidrato de Donepezilo. Estudios in vitro han demostrado que las isoenzimas 3A4 del citocromo P450 y en menor proporción la 2D6 están involucradas en el metabolismo de clorhidrato de Donepezilo. los estudios de interacción del fármaco llevados a cabo in vitro demuestran que ketoconazol y quinidina, inhibidores de CyP3A4 y de 2D6 respectivamente, inhiben el metabolismo de clorhidrato de donepezilo. Por lo tanto, éstos y otros inhibidores de CyP3A4, como itraconazol y eritromicina, y los inhibidores de CyP2D6, como fluoxetina podrían inhibir el metabolismo de clorhidrato de Donepezilo. En un estudio en voluntarios sanos, ketoconazol incrementó las concentraciones medias de clorhidrato de donepezilo en un 30% aproximadamente. los inductores de enzimas, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y alcohol pueden reducir los niveles de clorhidrato de Donepezilo. Puesto que la magnitud de un efecto de inhibición o inducción es desconocida, las asociaciones de dichos fármacos deben ser utilizadas con precaución. El clorhidrato de donepezilo puede interferir potencialmente con fármacos que presenten actividad anticolinérgica. También tiene el potencial de actividad sinérgica con tratamientos concomitantes tales como succinilcolina, otros fármacos bloqueantes neuromusculares o agonistas colinérgicos o fármacos beta bloqueantes que tienen efectos sobre la conducción cardiaca.

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oral. las concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva se incrementan proporcionalmente con la dosis. la semivida de eliminación es de aproximadamente 70 horas, por lo tanto, la administración de dosis únicas diarias múltiples da lugar a una aproximación gradual al estado estacionario. la aproximación al estado estable se alcanza en el intervalo de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Una vez se alcanza estado estacionario, las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo y la actividad farmacodinámica relacionada muestran poca variabilidad a lo largo del curso del día. los alimentos no afectaron a la absorción de clorhidrato de Donepezilo. Distribución: Aproximadamente el 95% del clorhidrato de Donepezilo está unido a las proteínas plasmáticas humanas. No se conoce la unión a las proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-0-desmetildonepezilo. la distribución de clorhidrato de Donepezilo en diferentes tejidos corporales no ha sido estudiada definitivamente. Sin embargo, en un estudio de equilibrio de masas llevado a cabo en varones voluntarios sanos, a las 240 horas tras la administración de una dosis única de 5mg de clorhidrato de donepezilo 14C radiomarcado, aproximadamente el 28% de la dosis permanecía sin recuperar. Esto indica que el clorhidrato de Donepezilo y/o sus metabolitos pueden persistir en el organismo durante más de 10 días. Metabolismo/Excreción: El clorhidrato de Donepezilo se excreta en la orina inalterado y se metaboliza por el sistema citocromo P450 dando lugar a múltiples metabolitos, no habiendo sido todos ellos identificados. Tras la administración de una dosis única de 5 mg de Clorhidrato de donepezilo 14C-radiomarcado, la radioactividad en plasma, expresada como porcentaje de la dosis administrada, estuvo presente principalmente como Clorhidrato de Donepezilo inalterado (30%), como 60-desmetil donepezilo (11% - único metabolito que muestra una actividad similar a la de clorhidrato de donepezilo), como donepezil-cis-N-oxido (9%), como 5-0-desmetil donepezilo (7%) y como el conjugado glucurónido del 5-Odesmetil donepezilo (3%). Aproximadamente el 57% de la radioactividad total administrada fue recuperada en la orina (17% como Donepezilo inalterado) y un 14,5% fue recuperada en las heces, indicando que la biotransformación y la excreción urinaria son las vías principales de eliminación. No hay evidencia que sugiera una recirculación entero hepática de clorhidrato de Donepezilo y/o de cualquiera de sus otros metabolitos. las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo descienden con una semivida de eliminación de aproximadamente 70 horas. El sexo, la raza y el hábito de fumar no tienen una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo. la farmacocinética de clorhidrato de Donepezilo no ha sido estudiada formalmente en voluntarios ancianos sanos o en pacientes con Alzheimer. Sin embargo, los niveles plasmáticos medios de los pacientes concuerdan estrechamente con los de los voluntarios sanos jóvenes.

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nes. Al investigar a estos pacientes debe tenerse en cuenta la posibilidad de bloqueo cardíaco y pausas sinusales prolongadas. Procesos Gastrointestinales: los pacientes con un mayor riesgo de desarrollar úlceras, por ejemplo, aquellos con antecedentes de enfermedad ulcerosa, o aquellos que estén recibiendo fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) de forma concomitante, deben ser controlados en cuanto a sus síntomas. Sin embargo, los estudios clínicos con Donepezilo clorhidrato no demostraron un incremento, con relación al placebo, en la incidencia de úlceras pépticas o de hemorragias gastrointestinales. Aparato Genitourinario: Aunque no se ha observado en los ensayos clínicos con Donepezilo clorhidrato, los colinomiméticos pueden causar la obstrucción del flujo de salida de la vejiga. Procesos Neurológicos: Convulsiones: se cree que los colinomiméticos tienen cierto potencial para causar convulsiones generalizadas. Sin embargo, las convulsiones pueden ser también una manifestación de la enfermedad de Alzheimer. los colinomiméticos pueden tener la capacidad de exacerbar o inducir síntomas extrapiramidales. Procesos Pulmonares: Debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidores de la colinesterasa deben ser prescritos con precaución a pacientes con antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva. Debe evitarse la administración de Donepezilo clorhidrato concomitantemente con otros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico. Daño hepático grave: No existen datos respecto a los pacientes que sufren un daño hepático grave. Mortalidad en los Ensayos Clínicos sobre Demencia Vascular: Se realizaron tres ensayos clínicos de 6 meses de duración para evaluar individuos que cumplieron los criterios NINDS-AIrEN de probable o posible demencia vascular (VaD). los criterios NINDS-AIrEN se han diseñado para identificar a los pacientes cuya demencia parece ser debida únicamente a causas vasculares y para excluir a los pacientes con la enfermedad de Alzheimer. En el primer estudio, las tasas de mortalidad fueron: 2/198 (1,0%) con donepezilo clorhidrato 5 mg, 5/206 (2,4%) con clorhidrato de Donepezilo 10 mg y 7/199 (3,5%) con placebo. En el segundo estudio, las tasas de mortalidad fueron 4/208 (1,9%) con clorhidrato de Donepezilo 5 mg, 3/215 (1,4%) con clorhidrato de Donepezilo 10 mg y 1/193 (0,5%) con placebo. En el tercer estudio, las tasas de mortalidad fueron 11/648 (1,7%) con clorhidrato de Donepezilo 5 mg y 0/326(0%) con placebo. la tasa de mortalidad para los tres estudios VaD combinados en el grupo de clorhidrato de Donepezilo (1,7%) fue numéricamente mayor que en el grupo de placebo(1,1%). Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. la mayoría de las muertes en los pacientes que tomaron clorhidrato de Donepezilo o placebo parecen ser el resultado de varias causas vasculares relacionadas que se podrían esperar en esta población anciana con enfermedad vascular subyacente. Un análisis de todos los acontecimientos vasculares no mortales y mortales graves no mostró ninguna diferencia en la incidencia en el grupo de clorhidrato de donepezilo con relación a placebo. En los estudios combinados para la enfermedad de Alzheimer (n=4146), y cuando estos estudios fueron 86

combinados con los de demencia, que incluyeron los estudios de demencia vascular (total n=6888), la tasa de mortalidad en los grupos de placebo superó numéricamente a la tasa en los grupos de clorhidrato de Donepezilo. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos adecuados del uso de Donepezilo en mujeres embarazadas. Estudios teratológicos llevados a cabo en ratas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 80 veces la dosis humana y en conejas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 50 veces la dosis humana no demostraron ninguna evidencia de potencial teratogénico. Sin embargo, en un estudio en ratas preñadas a las que se les administró aproximadamente 50 veces la dosis en humanos desde el día 17 de la gestación hasta el día 20 postparto, hubo un ligero incremento de los nacidos muertos y un leve descenso de la supervivencia de las crías en el día 4 postparto. No se observó ningún efecto en la siguiente dosis más baja ensayada de aproximadamente 15 veces la dosis en humanos. El riesgo potencial para humanos es desconocido. Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos no debe usarse en el embarazo. Lactancia: Se desconoce si el clorhidrato de donepezilo se elimina en la leche materna humana y no se han hecho estudios en mujeres en período de lactancia. Por tanto, las mujeres que estén tomando clorhidrato de Donepezilo no deben proporcionar lactancia natural. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: la enfermedad de Alzheimer puede causar deterioro de la capacidad del paciente para conducir o para utilizar maquinaria. Además, clorhidrato de Donepezilo puede inducir fatiga, mareos y calambres musculares, principalmente al inicio o al incrementar la dosis. la capacidad de los pacientes con Alzheimer tratados con clorhidrato de Donepezilo para conducir o utilizar maquinaria compleja debe ser evaluada de forma rutinaria por el médico que les esté tratando. INCOMPATIBILIDADES: No han sido descritas a la fecha.

REACCIONES ADVERSAS : los acontecimientos adversos más frecuentes son: diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio. A continuación se relacionan las reacciones adversas que se han notificado en más de un solo caso aislado ordenadas por sistema de órganos y frecuencia. las frecuencias se definen como: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) y raras ≥1/10.000, <1/1.000). (Ver tabla)

VÍA DE ADMINISTRACIÓN y DOSIFICACIÓN: Vía oral Adultos/Ancianos: El tratamiento se inicia con 5 mg/día (administrados en una sola dosis al día). DONECIl comprimidos recubiertos se debe administrar por vía oral, por la noche, inmediatamente antes de acostarse. la dosis de 5 mg/día se debe mantener durante al menos un Ecuador 2018

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TRATAMIENTO DE DOSIS EXCESIVAS: la mediana estimada de la dosis letal de clorhidrato de Donepezilo, tras la administración de una dosis oral única a ratones y a ratas es de 45 y de 32 mg/kg, Muy Frecuentes

Frecuentes

Bradicardia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Diarrea Náuseas

Convulsiones* Síntomas Síncope* extrapiramidales Mareos, Insomnio Vómitos Hemorragia gastrointestinal Molestias abdominales Úlceras gástrica y duodenal Incontinencia urinaria Erupción Prurito Calambres musculares Anorexia

Infecciones e infestaciones

Resfriado común

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Accidentes

Trastornos generales y alteraciones Dolor de cabeza Fatiga en el lugar de administración Dolor Trastornos hepatobiliares Trastornos psiquiátricos

Bloqueo sinoauricular Bloqueo auriculoventricular

Disfunción hepática que incluye hepatitis***

Alucinaciones** Agitación** Conducta agresiva**

*

En la investigación en pacientes de síncope o de convulsiones, debería considerarse la posibilidad de aparición de bloqueo cardiaco o pausas sinusales prolongadas ** Los casos de alucinaciones, agitación y conducta agresiva se han resuelto al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento *** En casos de disfunción hepática de origen desconocido, se debe considerar la suspensión del tratamiento.

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Trastornos del sistema nervioso

Trastornos renales y urinarios

Raras

Pequeño incremento en la concentración sérica de la creatininquinasa muscular

Trastornos cardiacos

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes

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Clase de sistema de órganos Exploraciones complementarias

respectivamente, es decir, aproximadamente 225 y 160 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg/día. Se observaron en animales signos de estimulación colinérgica relacionada con las dosis, que incluyeron reducción de los movimientos espontáneos, posición en decúbito prono, marcha tambaleante, lagrimeo, convulsiones clónicas, insuficiencia respiratoria, salivación, miosis, fasciculación e hipotermia en la superficie corporal. la sobredosificación con inhibidores de la colinesterasa puede dar lugar a crisis colinérgicas, caracterizadas por náuseas violentas, vómitos, salivación, sudores, bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria, colapso y convulsiones. Es posible que se observe un incremento de la debilidad muscular, que podría conducir a la muerte si los músculos respiratorios están involucrados. Como en cualquier caso de sobredosificación, se deben utilizar medidas generales de apoyo. los anticolinérgicos terciarios tales como la atropina pueden ser utilizados como antídotos en la sobredosificación con DONECIl comprimidos recubiertos. Se recomienda administrar una inyección intravenosa de sulfato de atropina de forma titulada: una dosis inicial de 1.0 a 2.0 mg i.v., con dosis posteriores basadas en la respuesta clínica. Se han comunicado respuestas atípicas en la tensión arterial y en la frecuencia

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mes, con el fin de permitir evaluar las primeras respuestas clínicas al tratamiento y para permitir que se alcancen las concentraciones del estado estacionario de clorhidrato de Donepezilo. Tras la evaluación clínica del tratamiento con 5 mg/día durante un mes, la dosis de DONECIl comprimidos recubiertos puede incrementarse hasta 10 mg (administrados en una sola dosis al día). la dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg. Dosis mayores de 10 mg/día no han sido estudiadas en los ensayos clínicos. Tras la interrupción del tratamiento se ha observado una reducción gradual de los efectos beneficiosos de DONECIl comprimidos recubiertos. No hay evidencia de un efecto rebote tras una interrupción brusca del tratamiento. Insuficiencia renal y hepática: Se puede seguir una pauta de dosis similar en pacientes con insuficiencia hepática de intensidad leve a moderada o con insuficiencia renal. Niños: No se recomienda el uso de DONECIl en niños.

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cardiaca con otros colinomiméticos cuando se administran conjuntamente con anticolinérgicos cuaternarios como el glucopirrolato. Se desconoce si Clorhidrato de Donepezilo y/o sus metabolitos pueden ser eliminados mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal, o hemofiltración).

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Manténgase fuera del alcance de los niños. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona. Fabricado por laboratorios Andrómaco S.A., Santiago. Chile. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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DONECLAR® 5/10 mg

Donepecilo Clorhidrato 5 / 10 mg Venta bajo receta médica Industria Argentina Comprimidos recubiertos

FÓRMULA: DONECLAR 5 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Clorhidrato de Donepecilo 5 mg Excipientes: Dióxido de silicio coloidal 0,50 mg, almidón pregelatinizado 8,00 mg, cellactose 80 122,50 mg, estearato de magnesio 4,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1.61mg, talco 1,61 mg, dióxido de titanio 0,81 mg, polietilenglicol 6000 0,81 mg, propilenglicol 0,84 mg, povidona 0,32 mg, laca alumínica de azul brillante 8,9 ng. DONECLAR 10 mg: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Clorhidrato de Donepecilo 10 mg Excipientes: Dióxido de silicio coloidal 0,70 mg, almidón pregelatinizado 14,00 mg, cellactose 80 149,78 mg, estearato de magnesio 5,50 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1.61mg, talco 1,61 mg, dióxido de titanio 0,81 mg, polietilenglicol 6000 0,81 mg, propilenglicol 0,84 mg, povidona 0,32 mg, laca alumínica de azul brillante 39 |ig. ACCIÓN TERAPéUTICA: Inhibidor selectivo y reversible de la acetilcolinesterasa.

INDICACIONES: Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer leve a moderada. 88

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El clorhidrato de donepecilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa, la colinesterasa predominante en el cerebro. A través de la inhibición de esta enzima refuerza las funciones colinérgicas en el SNC. El clorhidrato de donepecilo inhibe esta enzima, con una potencia más de 1000 veces superior que la de inhibición de la butirilcolinesterasa, enzima que se encuentra presente mayormente fuera del sistema nervioso central. la acetilcolinesterasa también se ha encontrado fuera del SNC, en las membranas eritrocltarias. la inhibición de la acetilcolinesterasa provocada por el clorhidrato de donepecilo en los hematíes está estrechamente correlacionada con sus efectos a nivel de la corteza cerebral. También se puede establecer una correlación significativa entre las tasas plasmáticas del clorhidrato de donepecilo, la inhibición de la acetilcolinesterasa y las modificaciones en la escala de evaluación ADAS-cog (Alzheimer Disease Assessment Scale, Cognitive Subscale), una escala sensible y validada que examina aspectos selectivos de la cognición. En estudios clínicos las concentraciones plasmáticas del clorhidrato de donepecilo y la medida de la inhibición de la acetilcolinesterasa confirman que la tasa de clorhidrato de donepecilo y sus efectos farmacodinámicos en los individuos son predecibles. En los pacientes con enfermedad de Alzheimer que participaron en estudios clínicos, la administración de dosis diarias individuales de 5 ó 10 mg de clorhidrato de donepecilo causó una inhibición en el estado estacionario de la actividad de acetilcolinesterasa (medida en membranas eritrocíticas) del 63,6 % y del 77,3 % respectivamente. FARMACOCINéTICA: Absorción: el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido, siendo la biodisponibilidad oral relativa del 100 %. Tras la administración oral de clorhidrato de donepecilo, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente entre las 3 y 4 horas de la toma. la farmacocinética es lineal en el rango de 1-10 mg administrados a razón de una toma diaria. El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 2-3 semanas desde el inicio del tratamiento. Una vez alcanzado este, se observan ínfimas variaciones en las con-centraciones plasmáticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad farmacodinámica a lo largo del día. la concentración máxima promedio es de 34,1 ng/ml para la dosis de 5 mg y de 60,5 ng/ml para la dosis de 10 mg. la administración simultánea con los alimentos o el momento de administración de la dosis (mañana o tarde) no influyen sobre la tasa o la extensión de la absorción de clorhidrato de donepecilo. Distribución: el volumen de distribución en el estado estacionario es de 12 l/kg. El clorhidrato de donepecilo se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas humanas (principalmente a la albúmina). No se conoce la unión a las proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-O-desmetildonepecilo. la distribución de clorhidrato de donepecilo en tejidos corporales no se ha estudiado suficientemente. Sin embargo, en un estudio de equilibrio de masa corporal, llevado a cabo en voluntarios masculinos sanos, 240 horas después de la administración de una dosis individual de 5 mg de clorhidrato de donepecilo marcado con C14, aproximadamente el 28% del donepecilo marcado no fue recuperado. Ecuador 2018

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FORMA DE ADMINISTRACIÓN: DONEClAr puede administrarse con o fuera de las comidas.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de donepecilo, a los derivados de la piperidina o a cualquier excipiente del producto. Embarazo y lactancia.

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ADVERTENCIAS: El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El beneficio clínico de donepecilo debe ser reevaluado de forma regular. Mientras exista un beneficio terapéutico para el paciente, el tratamiento de mantenimiento puede continuarse, pero deberá considerarse la interrupción del mismo cuando ya no haya evidencia de un efecto terapéutico. No se puede predecir la respuesta individual a donepecilo. No se ha investigado el uso de clorhidrato de donepecilo en pacientes con demencia de Alzheimer grave, con otros tipo de demencia, ni con otros tipos de deterioro de la memoria (por ej. deterioro cognitivo asociado al envejecimiento). Anestesia: a través de su actividad anticolinesterásica, el clorhidrato de donepecilo podría exagerar la relajación muscular de tipo succinilcolínico durante la anestesia. Sistema cardiovascular: debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden producir efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardíaca (por ejemplo, bradicardia). la posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con enfermedad del nodulo sinusal u otras afecciones de la conducción cardíaca supraventricular, tales como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular. Se han registrado casos de síncope en asociación con el uso de clorhidrato de donepecilo. Sistema gastrointestinal: a través de su acción primaria, los inhibidores de la colinesterasa pueden incrementar la secreción ácida gástrica debido a una mayor actividad colinérgica. Por lo tanto, durante el tratamiento con clorhidrato de donepecilo será necesario un control especial de los pacientes con mayor riesgo de desarrollar úlceras gástricas (pacientes con antecedentes de úlcera o que reciben tratamientos concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos). los estudios clínicos con clorhidrato de donepecilo no mostraron un incremento, en relación con el placebo, en la incidencia tanto de la úlcera péptica, como de hemorragia gastrointestinal. Como una consecuencia predecible de las propiedades farmacológicas de donepecilo, al igual que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa, pueden presentarse diarrea, náuseas y vómitos, con mayor frecuencia con la dosis de 10 mg. En la mayoría de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de duración) y desaparecieron en el transcurso del tratamiento.

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POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Dosis inicial: 5 mg diarios en una única toma diaria. DONEClAr se administrará por vía oral por la noche antes de acostarse. la dosis de 5 mg se mantendrá durante un período de por lo menos un mes, transcurrido el cual las concentraciones de clorhidrato de donepecilo han alcanzado el estado estacionario y se pone de manifiesto la respuesta clínica al tratamiento. Transcurrido el período de adaptación de dosis de un mes a la dosis de 5 mg diarios, la dosis de DONEClAr podrá aumentarse a 10 mg diarios, en una única toma. En estudios clínicos se ha observado que la dosis de 10 mg provee en algunos pacientes un beneficio adicional; en consecuencia, la administración de 10 mg será determinada por el médico, en función de la respuesta y la tolerancia del paciente. la dosis máxima recomendada es de 10 mg diarios. Dosis superiores no han sido estudiadas clínicamente. Con la discontinuación del tratamiento se ha detectado una disminución progresiva de los efectos beneficiosos de Donepecilo. No hay evidencia de la aparición de efecto rebote tras la interrupción brusca del tratamiento. Posologías especiales: Pacientes ancianos: igual esquema posológico que en adultos jóvenes.

Pacientes con enfermedad hepática/renal: no es necesaria una adaptación de dosis en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada. No obstante, un eventual aumento de la dosis a 10 mg en pacientes con cirrosis hepática estable requiere una vigilancia particular. No se recomienda el empleo de donepecilo en pacientes con cirrosis hepática descompensada (Child Pugh C). Pacientes pediátricos: DONEClAr no debe utilizarse en menores de 18 años.

D I C C I O N A R I O

Esto sugiere que el clorhidrato de donepecilo y/o uno de sus metabolitos, pueden permanecer en el cuerpo por más de 10 días. la relación promedio de concentraciones entre el líquido cefalorraquídeo y el plasma es de 15,7 %. Metabolismo/Excreción: el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la forma de múltiples metabolitos resultantes de la biotransformación hepática a través del sistema citocromo P450 2D6 y 3A4 y posterior glucuronización. Dos de los cuatro metabolitos principales son activos. Después de la administración de una dosis única de 5 mg de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmática, expresada como un porcentaje de la dosis administrada, se recuperó en plasma como clorhidrato de donepecilo intacto (53%), 6-O-desmetildonepecilo (11 %), con similar actividad que el donepecilo. Aproximadamente el 57% de la radioactividad total administrada se recuperó en la orina y el 14,5% se recuperó en materia fecal en un período de 10 días, sugiriendo biotransformación y excreción urinaria como las rutas primarias de eliminación. las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de donepecilo declinan con una vida media aproximada de 70 hs. De la radioactividad recuperada en orina, 17 % correspondió a clorhidrato de donepecilo. No hay evidencia que sugiera circulación enterohepática del clorhidrato de donepecilo y/o de cualquiera de sus metabolitos. Poblaciones especiales: Edad: las concentraciones plasmáticas medias de clorhidrato de donepecilo, en pacientes ancianos con enfermedad de Alzheimer, son comparables a las observadas en voluntarios jóvenes sanos. Enfermedad renal: la enfermedad renal moderada a severa no afecta el clearance renal de clorhidrato de donepecilo, por lo que no resulta necesario ajustar la dosis. Enfermedad hepática: luego de una dosis única, el clearance de clorhidrato de donepecilo disminuyó en un 20 % en pacientes con cirrosis alcohólica estable. Sexo y raza: el sexo y la raza no afectan significativamente los niveles plasmáticos de clorhidrato de donepecilo.

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Sistema genitourinario: los agentes colinomiméticos pueden causar trastornos miccionales; sin embargo, este efecto no se ha observado en los estudios clínicos con clorhidrato de donepecilo. Sistema nervioso: se cree que los agentes colinomiméticos tienen cierto potencial para causar convulsiones generalizadas. Sistema respiratorio: debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidores de la colinesterasa deben ser prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: en razón de las propiedades farmacodinámicas y del perfil de efectos adversos, parece poco probable que el clorhidrato de donepecilo reduzca la capacidad para conducir un vehículo u operar una maquinaria. No obstante, deberá tenerse en cuenta que la enfermedad de Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes.

PRECAUCIONES: Embarazo: estudios teratogénicos llevados a cabo en ratas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 80 veces la dosis humana y en conejas preñadas tratadas con dosis de hasta aproximadamente 50 veces la dosis humana, no demostraron ninguna evidencia de potencial teratogénico. En un estudio en el cual se administró a ratas preñadas 50 veces la dosis en humanos, desde el día 17 de la gestación al día 20 post parto, se encontró un leve incremento de los nacidos muertos, y una leve disminución en la tasa de sobrevida al día 4 del post parto. No se cuenta con estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo. Lactancia: se desconoce si el clorhidrato de donepecilo es excretado en la leche humana, y se carece de estudios en mujeres en período de lactancia. Por lo tanto, no se recomienda su uso en este período. Uso Pediátrico: no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y eficacia de clorhidrato de donepecilo, en enfermedad alguna, en menores de 18 años. Uso en geriatria: los estudios clínicos no revelaron una diferencia significativa en la incidencia de efectos adversos entre los ancianos y los pacientes jóvenes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Efectos del clorhidrato de donepecilo sobre el metabolismo de otras drogas: no se han llevado a cabo estudios clínicos in vivo que determinen el efecto de clorhidrato de donepecilo sobre el clearance de drogas metabolizadas por el sistema del citocromo CyP 3A4 (por ej., cisaprida, terfenadina) o por el CyP 2D6 (por ej., imipramina). Sin embargo, los estudios in vitro, muestran un bajo índice de unión a estas enzimas. Dadas las concentraciones plasmáticas terapéuticas de donepecilo (164 nM), la probabilidad que se produzca interacción es baja. Se desconoce el potencial de inducción enzimática que pueda tener el clorhidrato de donepezilo. Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo: el ketoconazol y la quinidina, inhibidores de las isoenzimas CyP450 3A4 y 2D6, respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo in vitro. El significado clínico de esta inhibición se desconoce. En un estudio en voluntarios sanos, ketoconazol incrementó las concentraciones medias de donepecilo en un 36 % aproximadamente. Estos y otros inhibidores del CyP 3A4, como 90

itraconazol y eritromicina, y los inhibidores del CyP 2D6, como fluoxetina podrían inhibir el metabolismo de donepecilo. los inductores de las isoenzimas CyP 3A4 y 2D6 (por ej. fenitoína, carbamacepina, dexametasona, rifampicina y fenobarbital) podrían incrementar el índice de eliminación de clorhidrato de donepecilo. la administración concomitante de digoxina o cimetidina no afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo. Puesto que la magnitud de un efecto de inhibición o inducción es desconocida, la asociación de donepecilo y los fármacos antes citados debe ser realizada con precaución. Uso con agentes anticolinérgicos: debido a su mecanismo de acción, los inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medicamentos anticolinérgicos. Uso con agentes colinomiméticos y otros inhibidores de la colinesterasa: cuando los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina, agentes bloqueadores neuromusculares similares, o agonistas colinérgicos, como el betanecol, se puede esperar un efecto sinérgico. REACCIONES ADVERSAS: Con una frecuencia ≥ 5 %, dos veces la frecuencia observada con placebo, e independientemente de la dosis, se han reportado: diarrea, náuseas, vómitos, calambres musculares, insomnio, fatiga y anorexia. Estos efectos adversos, generalmente han sido de naturaleza transitoria (desaparecen durante el curso del tratamiento) y no han requerido reducción de la dosis. Reacciones adversas que condujeron a la discontinuación del medicamento: el porcentaje de discontinuación en pacientes que recibieron siete días de tratamiento con 5 mg diarios para luego continuar con 10 mg diarios, fue superior al 13%. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la discontinuación del tratamiento, fueron: náuseas, diarrea y vómitos. Reacciones adversas registradas en los estudios clínicos controlados: los signos y síntomas emergentes del tratamiento, registrados en por lo menos el 2 % de los pacientes que recibieron clorhidrato de donepecilo en estudios clínicos controlados contra placebo y cuyo índice de frecuencia fue superior al de los pacientes asignados a los grupos placebo son los siguientes: Generales: cefalea, dolor de localización diversa, astenia. Sistema cardiovascular: síncope. Sistema digestivo: náuseas, diarrea, vómitos, anorexia. Sistema hemático y linfático: equimosis. Metabolismo y nutrición: pérdida de peso. Sistema musculo-esquelético: calambres musculares, artritis. Sistema nervioso: insomnio, mareos, depresión, sueños anormales, somnolencia. Sistema urogenital: polaquiuria. las reacciones adversas citadas reflejan la experiencia obtenida en estudios clínicos estrictamente controlados, en pacientes especialmente seleccionados. Estos índices de frecuencia no corresponden a los registrados en la clínica médica o en otros estudios clínicos, ya que las condiciones de uso, la conducta registrada y el tipo de pacientes tratados pueden diferir. Ecuador 2018

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herpes zoster, hirsutismo, estrías, sudores nocturnos, úlceras cutáneas. Sentidos especiales: Frecuentes: cataratas, irritación de los ojos, visión borrosa. Infrecuentes: xerostomia, glaucoma, blefaritis, hemorragia retiniana, hemorragia conjuntival, manchas oculares, otalgia, tinnitus, hipoacusia, otitis externa y media, zumbido en los oídos, vértigo al movimiento, disgeusia. Aparato genitourinario: Frecuentes: incontinencia urinaria, nicturia. Infrecuentes: disuria, hematuria, urgencia miccional, metrorragia, cistitis, enuresis, hipertrofia prostética, pielonefritis, obstrucción urinaria, fibroadenosis mamaria, enfermedad fibroquística de las mamas, mastitis, piuría, insuficiencia renal, vaginitis. Reportes de post-comercialización: además de las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos, desde la introducción de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos (que pueden no tener relación casual con la droga): dolor abdominal, agitación, colecistitis, confusión, convulsiones, alucinaciones, bloqueo cardíaco, anemia hemolítica, hepatitis, hiponatremia, síndrome neuroléptico maligno, pancreatitis, rash. Parámetros de laboratorio: El tratamiento con clorhidrato de donepecilo puede aumentar ligeramente la tasa plasmática de creatinquinasa muscular.

PRESENTACIÓN: DONECLAR 5 mg/10 mg: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos recubiertos.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Almacenar en lugar seco, a temperatura no superior a 30°C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. DONEClAr 5 mg: reg. San. N° 28848-05-09. DONEClAr 10 mg: reg. San. N° 28841-04-09 91

P R O D U C T O S

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D E

SOBREDOSIFICACIÓN: las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colinérgicas caracterizadas por náuseas intensas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, colapso y convulsiones. Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la muerte si la misma compromete los músculos respiratorios. Tratamiento: suministrar medidas generales de soporte. los anticolinérgicos terciarios, como la atropina, pueden usarse como antídoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo. Se recomienda la administración intravenosa de sulfato de atropina, titulado para obtener el efecto deseado: una dosis inicial de 1,0 a 2,0 mg por IV, con dosis subsiguientes basadas en la respuesta clínica. Se han registrado respuestas atípicas en la tensión arterial y la frecuencia cardíaca cuando se administraron otros colinomiméticos conjuntamente con anticolinérgicos cuaternarios, tales como el glucopirrolato. No se sabe si el clorhidrato de donepecilo y/o sus metabolitos pueden extraerse por diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración). Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

D I C C I O N A R I O

En términos generales las reacciones adversas se produjeron con mayor frecuencia en las mujeres y a medida que avanzaba la edad de los pacientes. Otras reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos: las reacciones adversas que a continuación se detallan fueron clasificadas por sistema y en base a las siguientes definiciones: reacciones adversas frecuentes (las que se observaron en por lo menos el 1 % de los pacientes) y reacciones adversas infrecuentes (las que se observaron entre el 1% y el 0,1% de los pacientes). Estas reacciones adversas no necesariamente se encontraban relacionadas con el tratamiento con clorhidrato de donepecilo, y en la mayoría de los casos, se observaron con una frecuencia similar a la observada en los pacientes tratados con placebo en los estudios controlados. Generales: Frecuentes: síndrome gripal, precordialgia, odontalgia. Infrecuentes: fiebre, edema facial, edema periorbital, hernia hiatal, abscesos, celulitis, escalofríos, sensación de frío generalizada, embotamiento, disminución de la atención. Sistema cardiovascular: Frecuentes: hipertensión, vasodílatación, fibrilación auricular, tuforadas, hipotensión. Infrecuentes: angina de pecho, hipotensión ortostática, infarto de miocardio, bloqueo auriculoventricular (de primer grado), insuficiencia cardíaca congestiva, arteritis, bradicardia, enfermedad vascular periférica, taquicardia supraventricular, extrasístoles ventriculares, trombosis de venas profundas. Aparato digestivo: Frecuentes: incontinencia fecal, hemorragia gastrointestinal, inflamación, epigastralgia. Infrecuentes: eructos, gingivitis, aumento del apetito, flatulencia, abscesos periodontales, colelitiasis, diverticulitis, sialorrea, boca seca, gastritis, colon irritable, edema de lengua, malestar epigástrico, gastroenteritis, elevación de transaminasas, hemorroides, íleo, ictericia, melena, polidipsia, úlcera duodenal, úlcera estomacal. Sistema endocrino: Infrecuentes: diabetes mellitus, bocio. Sistema hemolinfático: Infrecuentes: anemia, trombocitopenia, eosinofilia. Trastornos metabólicos y nutricionales: Frecuentes: deshidratación. Infrecuentes: gota, hipokalemia, aumento de CPK, hiperglucemia, aumento de peso, aumento de lDH. Aparato musculoesquelético: Frecuentes: fracturas óseas. Infrecuentes: debilidad muscular, fasciculaciones musculares, dolor muscular. Sistema nervioso: Frecuentes: ideas delirantes, temblores, irritabilidad, parestesias, agresividad, vértigo, ataxia, aumento de la libido, inquietud, crisis de llanto, nerviosismo, afasia. Infrecuentes: ACV, hemorragia intracraneana, ataque isquémico transitorio, inestabilidad emocional, neuralgias, sensación de frío (localizada), paranoia, espasmos musculares, disforia, trastornos de la marcha, hipertonía, hipokinesia, neurodermitis, adormecimiento (localizado), disartria, disfasia, hostilidad, disminución de la libido, melancolía, retraimiento emocional, nistagmo. Aparato respiratorio: Frecuentes: disnea, dolor de garganta, bronquitis. Infrecuentes: epistaxis, alteración en la secreción nasal, neumonía, hiperventilación, congestión pulmonar, sibilancias, hipoxia, faringitis, pleuresía, colapso pulmonar, apnea durante el sueño, ronquidos. Piel y anexos: Frecuentes: prurito, diaforesis, urticaria. Infrecuentes: dermatitis, eritema, decoloración de la piel, hiperqueratosis, alopecia, dermatitis fungosa,

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Fecha de aprobación: DONEClAr 5 mg: 4 de mayo de 2009. DONEClAr 10 mg: 28 de abril de 2009.

Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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DORIXINA COMPRIMIDOS® Clonixinato de lisina 125 mg Vía oral, Comprimidos recubiertos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene: Clonixinato de lisina 125 mg; Exc.: Celulosa microcristalina (PH 101 y 200), almidón de maíz, estearato de magnesio, polietilenglicol 6000, talco y Opadry (y1-18128 A) c.s. INDICACIONES: DOrIXINA es un antiinflamatorio no esteroideo, medicamento eficaz para reducir el dolor, con propiedades antiinflamatorias además de analgésicas. DOrIXINA está indicada en todos los cuadros dolorosos cualquiera sea su origen, localización e intensidad, como por ejemplo dolores: de cabeza, musculares, articulares, menstruales, traumáticos (esguinces, golpes, torceduras), post-quirúrgicos, de oído, dentales, viscerales, etc. CONTRAINDICACIONES: En caso de alergia al Clonixinato de lisina, úlcera gástrica activa; hemorragias digestivas; Alteraciones plaquetarias, insuficiencia renal severa. En niños menores de 12 años, existe poca experiencia de su utilización.

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: Se debe suspender el tratamiento con DOrIXINA, si se presentaran reacciones alérgicas en la piel y/o mucosas o síntomas de úlcera péptica o de hemorragia gastrointestinal. En caso de antecedentes de alteraciones gastrointestinales, úlceras de estómago o enfermedad inflamatoria del intestino; alteraciones de la función renal.

EMBARAzO y LACTANCIA: No se debe utilizar durante el embarazo y lactancia.

CONDUCCIÓN y USO DE MÁQUINAS: No se dispone de datos en los que se demuestre que el Clonixinato de lisina afecte desfavorablemente la capacidad de conducir o utilizar maquinaria. Sin embargo, en este aspecto, los pacientes deben ser conscientes de la posible presentación de mareos y somnolencia como efectos secundarios. Por tanto, procure no realizar tareas que puedan requerir una 92

atención especial, hasta que sepa cómo tolera el medicamento.

DOSIS y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: los comprimidos deben ingerirse enteros sin ser partidos ni masticados, acompañados de un vaso de líquido, preferiblemente agua. la administración se debe realizar conjuntamente con las comidas DOSIS: Adultos: Salvo otra indicación médica, la dosis habitual para los adultos es de 1 o 2 comprimidos, de 3 a 4 veces por día a intervalos regulares, según la intensidad del dolor, con un máximo de 6 comprimidos al día (750 mg por día).

SOBREDOSIS: Aún no se han informado casos de sobredosis con Clonixinato de lisina. En caso de sobredosificación accidental o voluntaria consulte inmediatamente a un servicio de emergencias médicas. Si se sobrepasan las dosis recomendadas, pueden originarse dolores de cabeza, vértigo, temblar así como dolor abdominal, náuseas y vómitos.

EFECTOS ADVERSOS: A dosis terapéuticas DOrIXINA es un medicamento bien tolerado. Ocasionalmente y en individuos con cierta predisposición pueden presentarse: malestar, dolor de estómago, sensación de plenitud gástrica o acidez gástrica (que desaparecen habitualmente sin necesidad de suprimir el tratamiento), náuseas, vómitos, diarreas. Otros trastornos muy raros: somnolencia, cansancio, vértigos, reacciones de hipersensibilidad (alergia), con rash cutáneo y prurito, eccema maculopapular, alteraciones de la piel, broncoespasmo y disnea. los AINE eventualmente pueden ocasionar sangrada digestivo (depende de antecedentes del paciente, edad, dosis, AINE utilizado, tiempo de administración), en el caso del Clonixinato de lisina este posible efecto adverso es mínimo dado que no altera los factores de coagulación.

PRESENTACIÓN: DOrIXINA comprimidos recubiertos: Cajas conteniendo 20 comprimidos recubiertos. No utilice medicamentos después de la fecha de vencimiento que aparece en el envase o si observa indicios visibles de deterioro. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Ticlopidina, heparina y trombolíticos pueden aumentar el riesgo de hemorragia. Si la administración concomitante es inevitable, se efectuarán controles estrictos de la coagulación sanguínea, ajustando las dosis de los medicamentos que la modifican de acuerdo a bs resultados. • los AINEs en general aumentan los niveles plasmáticos de litio. Se controlará la concentración plasmática de litio al comenzar, modificar o suspender la administración de DOrIXINA. • Antihipertensivos: se ha comunicado una disminución de la eficacia hipertensiva por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras durante el tratamiento simultáneo con AINEs. • Diuréticos (furosemida, espironolactona): en los pacientes deshidratados, el tratamiento con AINEs aumenta el riesgo potencial de insuficiencia renal aguda. En caso de tratamiento concomitante con diuréticos, se deberá hidratar adecuadamente a los pacientes y controlar la función renal antes de comenzar el mismo. Ecuador 2018

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DORIXINA GEL®

COMPOSICIÓN: Cada 1 g de gel contiene: Clonixinato de lisina 50 mg; Excipiente c.s.

INDICACIONES: DOrIXINA GEl está indicado en el tratamiento sintomático de los cuadros dolorosos e inflamatorios de origen traumático de los ligamentos, los músculos, los tendones y las articulaciones (contusiones, distensiones, esguinces). las enfermedades reumáticas localizadas (osteoartritis, artritis). las formas localizadas de los reumatismos extraarticulares (tenosinovitis, bursitis, peri artropatías)

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: DOrIXINA GEl es un analgésico antiinflamatorio no esteroide, con acción analgésica predominante. Su acción se desarrolla por inhibición de la síntesis de prostaglandinas, habiéndose demostrado recientemente que dicha acción es predominante sobre la enzima catalizadora de la síntesis de prostaglandinas mediadoras de la inflamación (ciclooxigenasa 2 o COX-2) con menor actividad sobre la enzima catalizadora de la síntesis de prostaglandinas de la mucosa gastrointestinal y de los riñones (ciclooxigenasa 1 o COX-1), donde dichas sustancias ejercen una función protectora.

DOSIFICACIÓN y ADMINISTRACIÓN: Aplicar DOrIXINA GEl sobre la zona lesionada o dolorosa en cantidad suficiente, 3 o 4 veces por día, de acuerdo con la intensidad del dolor. Esparcir el gel con un suave masaje hasta lograr su absorción completa. EFECTOS COLATERALES y SECUNDARIOS: Generalmente es muy bien tolerado. Excepcionalmente y en individuos muy sensibles puede presentarse calor, rubor o ardor en la zona de aplicación.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad reconocida al Clonixinato de lisina o con antecedentes de broncoespasmo, pólipos nasales, angioedema o urticaria ocasionados por la administración de ácido acewww.edifarm.com.ec

SOBREDOSIFICACIÓN: No se han informado casos de sobredosis con DOrIXINA GEl. En caso de ingestión accidental, luego de una cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la ingesta, de la cantidad de drogas ingeridas y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento de rescate: Evacuación gástrica (emesis o lavado gástrico), control clínico estricto (especialmente gastroduodenal y de la función renal) y tratamiento sintomático de soporte. No se han descrito antídotos específicos. PRESENTACIÓN: Envase con 50 g.

ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador _____________________________________

DORIXINA RELAX® Analgésico-miorrelajante Comprimidos

COMPOSICIÓN: DOrIXINA rElAX: Cada comprimido contiene Clonixinato de lisina 125 mg y Ciclobenzaprina 5 mg. DESCRIPCIÓN: DOrIXINA rElAX, es la asociación de un relajante muscular de acción central, la Ciclobenzaprina y un analgésico, el Clonixinato de lisina.

MECANISMO DE ACCIÓN: DORIXINA RELAX tiene un doble mecanismo de acción: la Ciclobenzaprina (miorelajante) corta el espasmo muscular determinado por impulsos nerviosos reflejos de origen central, producidos como consecuencia de lesión, injuria, etc., en las zonas afectadas. El Clonixinato de lisina (analgésico-antiinflamatorio), alivia el dolor e inflamación que se produce como consecuencia de la liberación de prostaglandinas y radicales libres de oxígeno (superóxido, peróxido, hidroxilo) en las zonas lesionadas. los dos constituyen la mejor asociación para el tratamiento del dolor y el espasmo muscular, proveyendo la máxima eficacia. INDICACIONES: DOrIXINA rElAX está indicado en todos aquellos cuadros en los que coexisten dolor y contractura muscular. - Dolor y espasmo cervical, dorsal, lumbar. - Mialgias en general. 93

D P R O D U C T O S

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PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: No aplicar en contusiones con solución de continuidad o sobre mucosas, heridas, úlceras, eccemas o cicatrices recientes. Se suspenderá el tratamiento con DOrIXINA GEl, si se presentaran reacciones alérgicas en la piel y/o mucosas. Si el gel ha sido aplicado con las manos, conviene lavarlas luego de la aplicación.

D E

ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

tilsalicílico (aspirina) u otros antiinflamatorios no esteroides.

D I C C I O N A R I O

• Glucocorticoides, existe un aumento del riesgo de úlcera gastroduodenal y hemorragias por acción sinérgica. • Metotrexato: aunque no se ha descrito caso alguno durante la terapia con Clonixinato de lisina, existen estudios con otros AINEs en los que se ha registrado posible acumulación de ambos fármacos con potenciación de la toxicidad hematológica, por competitividad por el mecanismo de excreción renal. En estos casos deben efectuarse controles hematológicos estrictos. Producto medicinal. Manténgase fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura inferior a 30 °C.

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- Espondiloartrosis. - Hombro doloroso.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado durante el embarazo, hipertiroidismo, en arritmias cardíacas, en trastornos de la conducción cardíaca, úlcera gastroduodenal y en pacientes que estén recibiendo antidepresivos IMAO. POSOLOGÍA: Como dosis promedio se aconseja un comprimido tres veces al día.

PRESENTACIÓN: DOrIXINA rElAX, se presenta en envases con 10 comprimidos recubiertos. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador _____________________________________

DULOXETINA MK® Cápsula blanda con micropellets con recubrimiento entérico Antidepresivo dual – IRSN (Duloxetina)

COMPOSICIÓN: Cada Cápsula de DUlOXETINA MK® contiene Duloxetina en micropellets con recubrimiento entérico 60 mg; excipientes c.s. DESCRIPCIÓN: Duloxetina es un inhibidor de la recaptación tanto de serotonina como de noradrenalina, por lo que recibe el nombre de antidepresivo dual. Se utiliza para el tratamiento de la depresión mayor, el dolor asociado con la neuropatía diabética, el trastorno de ansiedad generalizada y el manejo de la fibromialgia. Además existen estudios clínicos utilizando Duloxetina en el tratamiento del dolor musculoesquelético crónico y en la incontinencia urinaria de esfuerzo, con muy buenos resultados. la Duloxetina es generalmente bien tolerada y se considera un tratamiento de primera elección para el trastorno depresivo mayor. Se presenta en cápsulas conteniendo la sustancia activa en micropellets con recubierta entérica para proteger la sustancia de la acidez del estómago y poder ser absorbida a nivel intestinal.

MECANISMO DE ACCIÓN: la Duloxetina tiene una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos implicados en la recaptación de serotonina, apreciable sobre los de noradrenalina y prácticamente nula sobre los de dopamina. Carece de acción significativa sobre los receptores α1 y α2 adrenérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos muscarínicos, histaminérgicos H1 y receptores opioides. Tampoco inhibe el transporte de colina o GABA, ni la actividad de la enzima monoaminoxidasa (MAO). Aunque conocemos que la Duloxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina, y que esto está relacionado con una mejoría del estado de ánimo en el paciente deprimido, lo mismo que con 94

otras acciones farmacológicas reconocidas de la sustancia, el mecanismo exacto mediante el cual se presenta el efecto antidepresivo no esta completamente dilucidado. Se considera que la acción está relacionada con la potenciación de la actividad serotoninérgica y noradrenérgica en el sistema nervioso central.

FARMACOCINéTICA: Cuando se administra por vía oral, la Duloxetina exhibe una farmacocinética lineal. El estado estable en plasma se alcanza tres días después de su administración continuada a las dosis terapéuticas recomendadas. Absorción: la Duloxetina es muy lábil al medio ácido, por lo tanto su administración en humanos se hace en forma de micropellets con una cubierta acidorresistente para que sobrepase el estómago y se libere el principio activo en el intestino delgado, que normalmente tiene un pH neutro o ligeramente alcalino. luego de su administración por vía oral se absorbe por el tracto digestivo a nivel intestinal, se empieza a detectar en el plasma, luego de 2 horas de su administración y alcanza su pico plasmático máximo a las 6 horas, la presencia de alimentos retarda el tiempo para alcanzar el pico máximo de concentración, desde las 6 horas habituales, hasta casi 10 horas. Existe una demora de 3 horas en la absorción y un aumento de un tercio en la eliminación o clearance de la Duloxetina después de una dosis nocturna en comparación con una dosis matutina. Distribución: la Duloxetina posee una vida media plasmática larga de 12 horas (rango de 8-17 horas) y una elevada unión con las proteínas plasmáticas (>90%). la vía media de eliminación es de 12 horas. El promedio aproximado del volumen aparente de distribución es 1.640l. Metabolismo: la Duloxetina sufre una importante biotransformación metabólica en el hígado. las vías principales de biotransformación de la Duloxetina incluyen oxidación y conjugación e involucra a isoenzimas del citocromo P450 (CyP2D6 y CyP1A2). los metabolitos resultantes no contribuyen a su acción farmacológica. Eliminación: Su principal vía de eliminación es a través de la orina (>70%) como metabolitos de Duloxetina; aproximadamente 20% se excreta en las heces, solo un 3% es Duloxetina sin transformar. INDICACIONES: Duloxetina está indicada para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el dolor neuropático periférico de origen diabético, el trastorno de ansiedad generalizada y la fibromialgia. la Duloxetina también se utiliza en el manejo de la incontinencia urinaria de esfuerzo moderada o severa en mujeres y en el manejo del dolor musculoesquelético crónico (estudios realizados en pacientes con dolor lumbar crónico y dolor crónico debido a la osteoartritis).

POSOLOGÍA: las cápsulas de Duloxetina deben ser deglutidas enteras, no se deben masticar ni triturar, ni abrir la cápsula para esparcir su contenido sobre los alimentos o mezclados con líquidos. Cualquiera de estas acciones pueden afectar el recubrimiento entérico. Se puede administrar independientemente de las comidas. Dosis inicial: 30 a 60 mg/día. Para algunos pacientes, puede ser conveniente comenzar con 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir adaptarse Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PRECAUCIONES: Debido a que es posible que la Duloxetina y el alcohol interactúen y causen lesiones hepáticas, no se debe prescribir a pacientes que hagan uso intenso de alcohol. los pacientes con trastorno depresivo mayor pueden experimentar un agravamiento de su depresión y/o la aparición de fantasías y conductas suicidas o cambios inusuales en el comportamiento, independientemente de que estén tomando medicaciones antidepresivas. Si los síntomas empeoran se debe considerar el cambio del régimen terapéutico, e incluso la posible interrupción de la medicación. Existen reportes de hepatotoxicidad asociada a la administración de Duloxetina, la expresión de esta hepatotoxicidad puede ir desde elevación de las transaminasas, hasta fallo hepático agudo, por lo que se aconseja efectuar un control muy cercano en los pacientes especialmente al comienzo de la terapéutica o durante la etapa de cambios o aumento de la posología. Se pueden presentar Hipotensión ortostática y síncope durante las primeras semanas de tratamiento. los antidepresivos, incluyendo la Duloxetina, pueden incrementar el riesgo de sangrado. El uso concomitante de Ácido Acetilsalicílico (ASA), otros AINEs, warfarina u otros anticoagulantes, aumenta dicho riesgo. Efecto sobre la tensión arterial (TA): En estudios controlados contra placebo, la TA sistólica, en los pacientes que recibieron Duloxetina solo se incrementó en promedio 0,5 mm Hg, y la TA diastólica en 0,8 mm Hg, comparado contra un descenso promedio de 0,6 mm Hg en la TA sistólica y 0,3 mm Hg en la diastólica de los pacientes que recibieron placebo. Patologías asociadas: la Duloxetina no ha sido evaluada sistemáticamente en pacientes con infarto de miocardio reciente o angina inestable, por lo tanto se desconoce la tolerancia de la medicación en estos casos. la Duloxetina puede producir midriasis por lo tanto debe usarse con mucho cuidado en pacientes con antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado. Se ha observado empeoramiento del control de la glicemia en pacientes con diabetes mellitus tipo II y tratamiento concomitante con Duloxetina. retención urinaria: Dado que la Duloxetina afecta la resistencia uretral, si se presenta disminución en la fuerza del chorro de orina, debe considerarse la posibilidad que esto sea ocasionado por la administración del fármaco. www.edifarm.com.ec

EVENTOS ADVERSOS: los eventos adversos más frecuentes son: náuseas, sequedad de boca, somnolencia, fatiga, estreñimiento, hiperhidrosis y disminución del apetito. los pacientes con enfermedad depresiva, tanto adultos como niños, pueden experimentar empeoramiento de su depresión, al inicio del tratamiento, así como la aparición de ideación suicida que puede convertirse en intento de suicidio. SOBREDOSIS: Se dispone de poca experiencia clínica acerca de sobredosis de Duloxetina en seres humanos. No existe un antídoto específico. En caso de sobre dosificación se debe emplear tratamiento sintomático y medidas de sostén hemodinámicas y respiratorias para mantener las funciones vitales. Datos consolidados de diferentes estudios clínicos con Duloxetina, tanto en su fase de desarrollo como después de su introducción en el mercado, que abarcan aproximadamente 5.000 pacientes muestran que Duloxetina es un medicamento seguro.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Cuando Duloxetina se asocia con fármacos inhibidores de la CyP1A2 (fluvoxamina, cimetidina, ciprofloxacina, enoxacina) o con otros ISrS (paroxetina, fluoxetina) o quinidina (que son potentes inhibidores del sistema CyP2D6) se pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de Duloxetina y prolongar su vida media. la asociación con un IMAO puede desencadenar reacciones graves (delirio, coma, agitación, hipertermia, rigidez, cambios psíquicos, síndromes confusionales) o fatales. Se han descrito arritmias ventriculares graves cuando se coadministra Duloxetina con tioridazina. la asociación con antidepresivos tricíclicos (desipramina, amitriptilina, imipramina, nortriptilina), ciertos antiarrítmicos (flecainida, propafenona) y neurolépticos fenotiazínicos que son extensivamente metabolizados por el sistema CyP2D6 puede generar reacciones serias, razón por la que deben ser monitoreadas muy estrictamente. EMBARAzO y LACTANCIA: Categoría C. Estudios en reproducción animal han mostrado un efecto 95

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CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS: Contraindicado en pacientes que toman Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no controlado, hipersensibilidad al compuesto o a cualquiera de sus componentes.

POBLACIONES ESPECIALES: Pediatría: la seguridad y eficacia de Duloxetina no ha sido establecida en menores de 18 años. Si se considera el uso de Duloxetina o de cualquier otro antidepresivo en niños o adolescentes deberá evaluar los riesgos potenciales frente a la necesidad clínica. Insuficiencia renal: No se recomida la administración de Duloxetina en pacientes con insuficiencia renal severa, terminal o grave (depuración de creatinina < 30 ml/min) o pacientes con insuficiencia renal crónica que requieran diálisis. Insuficiencia hepática: No se recomienda administrar Duloxetina a pacientes con algún grado de insuficiencia hepática.

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VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Interrupción del tratamiento con Duloxetina: Se ha informado de síntomas asociados con la interrupción de Duloxetina. Siempre que sea posible, se recomienda realizar una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta. Cambio de terapia: Deben transcurrir al menos 14 días entre la suspensión de un IMAO y la iniciación de la terapia con Duloxetina. De la misma forma, se deben esperar al menos 5 días después de interrumpir Duloxetina antes de iniciar tratamiento con un IMAO.

D I C C I O N A R I O

a la medicación antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Para los pacientes en los que existan preocupaciones sobre la tolerabilidad, se debe considerar una dosis inicial más baja. Dado que la diabetes se complica frecuentemente con enfermedad renal, también debe ser considerada una dosis inicial más baja y aumentar de forma gradual la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver poblaciones especiales). Dosis de mantenimiento: 60 mg/día. las dosis de 120 mg/día han demostrado ser eficaces. la seguridad de dosis superiores a 120 mg/día no se ha evaluado adecuadamente.

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adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su inocuidad. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. los fármacos incluidos en esta categoría sólo deben utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Lactancia: la Duloxetina se excreta en la leche materna. Dado que no se conoce la seguridad de Duloxetina en niños, no se recomienda que sea utilizada en madres en periodo de lactancia. RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

PRESENTACIÓN: DUlOXETINA MK® cápsula blanda de 60 mg caja por 28 cápsulas (reg. San. Nº. 774-MEE-0215). Versión 16/04/2018.

MK División de Tecnoquímicas S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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ECITALEX® FT

Comprimidos de desintegración bucal Antidepresivo (Escitalopram)

COMPOSICIÓN: Cada comprimido de desintegración bucal contiene: Escitalopram oxalato 12,770 mg Equivalente a Escitalopram 10,00 mg Excipientes: lactosa spray dried monohidrato, almidón glicolato de sodio, laurilsulfato de sodio, colorante FD&C amarillo N° 10 laca 15-20% (C.I. 47.005), esencia dry seal limon, sucralosa, vainillina, mentol, estearato de magnesio vegetal, dióxido de silicio coloidal (aerosil), talco, croscarmelosa de sodio, manitol. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Este medicamento se administra por vía oral.

INDICACIONES: Este medicamento está indicado en el tratamiento de los trastornos depresivos mayores. Tratamiento de los trastornos de pánico con o sin agorafobia.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento no debe ser usado en pacientes que presenten algunas de las siguientes afecciones, excepto si su médico lo indica: 96

• Hipersensibilidad al escitalopram o a alguno de los componentes de la formulación. • Tratamiento concomitante con inhibidores de la mono amino oxidasa (IMAO).

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Antes de usar este medicamento debe sopesarse los riesgos y los beneficios en su uso, los que deben ser discutidos entre usted y su médico. Principalmente debe considerarse los siguientes aspectos: a) Alergias: Usted debe comunicar a su médico si alguna vez ha presentado alguna reacción alérgica a este medicamento o a alguna otra sustancia o a alguno de los componentes de la formulación, a alimentos, preservantes, colorantes, saborizantes u otros medicamentos. b) Embarazo: Informe a su médico si usted se encuentra embarazada o planea estarlo. Este medicamento no está recomendado durante el embarazo, a menos que su médico le indique lo contrario. c) Lactancia: ECITAlEX® FT puede ser excretado por la leche materna, por lo tanto no está recomendado su uso durante la lactancia. d) Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. e) Pacientes de edad avanzada: los pacientes ancianos pueden ser más sensibles frente a los efectos de este medicamento, por lo que en este caso se recomienda disminuir la dosis. f) Efecto en la capacidad de conducir y manejar maquinaria: Este medicamento puede provocar somnolencia. No conduzca automóviles ni maneje maquinaria pesada hasta que sepa cómo le afectará este medicamento. g) Otros: • No tome ECITAlEX® FT si usted está tomando inhibidores de la MAO como fenelzina o tranilcipromina o si ha dejado de tomarlos durante las últimas dos semanas. Se recomienda informar a su médico el tratamiento que está recibiendo, antes de su administración. • En general, es necesario un tiempo para obtener respuesta (2 – 4 semanas), por lo que no se debe modificar la posología ni suspender el tratamiento sin prescripción médica. • Después de la resolución de los síntomas, se necesitan períodos de tratamiento más o menos largos, de meses, para consolidar la respuesta. Deberá seguir el tratamiento por el período de tiempo que haya dispuesto el médico. • la dosis deberá retirarse de forma gradual durante 1-2 semanas, con el fin de evitar síntomas de retirada. • Informe a su médico que medicamentos con y sin prescripción está tomando, como por ejemplo: vitaminas, suplementos nutricionales y productos fabricados a base de hierbas. Asegúrese de mencionar anticoagulantes como warfarina, antihistamínicos, carbamazepina, cimetidina, ketoconazol, litio, medicamentos para la ansiedad, las enfermedades mentales o las crisis convulsivas, metoprolol, otros antidepresivos como desipramina, sedantes, pastillas para dormir, sumatriptán, y tranquilizantes. Su médico podría cambiar Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Use este medicamento siguiendo las instrucciones de uso, no use más o con mayor frecuencia que la indicada. ECITAlEX® FT se administra vía oral: se coloca sobre la lengua; comienza a deshacerse en segundos y a continuación puede tragarse con o sin la ayuda de agua. los comprimidos pueden ser tomados con o sin alimentos. DOSIS: El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiado a su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es: www.edifarm.com.ec

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E P R O D U C T O S

REACCIONES ADVERSAS: los medicamentos pueden producir algunos efectos no deseados además de los que se podrían presentar. Algunos de estos efectos pueden requerir atención médica. ECITAlEX® FT puede provocar efectos secundarios, tales como: • Malestar estomacal. • Diarrea. • Estreñimiento. • Cambios en la capacidad o deseo sexual. • Dificultad para conciliar el sueño. • Aumento de la transpiración. • Mareo. • Pirosis. • Cansancio excesivo. • Sensación de sequedad en la boca. • Aumento del apetito. • Síntomas similares a los de la gripe. • rinorrea. • Estornudos. Algunos efectos secundarios podrían provocar graves consecuencias para la salud. los siguientes síntomas son poco comunes, pero si experimenta alguno de ellos, comunique a su médico inmediatamente: • Excitación. • Ver o escuchar cosas que no existen (alucinaciones). Consulte a su médico ante la presencia de cualquier evento no deseado.

SOBREDOSIS: Toxicidad: los datos clínicos en sobredosis de escitalopram son limitados y en muchos casos están implicadas sobredosis concomitantes de otros fármacos. En la mayoría de los casos no se han observado síntomas o han sido leves. raramente se han observado casos fatales de sobredosis con escitalopram solo; la mayoría de los casos han implicado sobredosis con medicaciones concomitantes. Se han ingerido dosis entre 400 y 800 mg de escitalopram solo sin ningún síntoma grave. Síntomas: En los casos de sobredosis registrados con escitalopram, los síntomas observados incluyen principalmente los relacionados con el sistema nervioso central (desde mareos, temblor y agitación a casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), el sistema gastrointestinal (náuseas/vómitos) y el sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT y arritmia) y estados del equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia). Tratamiento: No existe un antídoto específico. Establecer y mantener la permeabilidad de las vías aéreas, asegurar la oxigenación adecuada y la función respiratoria. Se debe considerar el lavado gástrico y el uso de carbón activo. El lavado gástrico se debe realizar lo antes posible tras la ingestión oral del medicamento. Se recomienda la monitorización de los signos vitales y cardíacos además de establecer las medidas de apoyo sintomático. Se aconseja monitorizar el electrocardiograma en caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva/ bradiarritmias, pacientes tratados concomitantemente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT, o en pacientes con metabolismo alterado, p. ej.: alteración hepática. Posologías especiales: • Adultos mayores (> 65 años de edad): se deben considerar tanto el inicio del tratamiento con la mitad de la dosis recomendada como una dosis máxima inferior. • En caso de insuficiencia renal: no es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se aconseja precaución en pacientes con la función renal gravemente disminuida (clearance de creatinina menor a 30 ml/min) • En caso de insuficiencia hepática: se recomienda una dosis inicial de 5 mg diarios durante las dos primeras semanas de tratamiento. Según la respuesta individual del paciente, se puede aumentar la dosis hasta 10 mg.

D E

INTERACCIONES: El efecto de un medicamento puede modificarse por su administración junto con otros (interacciones). Se han descrito interacciones con los siguientes productos: alcohol, inhibidores de la mono amino oxidasa, por ejemplo: isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina, furazolidona, procarbazina, selegilina, cimetidina, warfarina, litio, triptófano, tramadol, sumatriptán, carbamazepina, ketoconazol, metoprolol, hierba de San Juan (extracto de Hypericum perforatum)

Adultos: • Episodios depresivos mayores: la dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Según la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg. • En general, son necesarias 2 – 4 semanas para obtener una respuesta antidepresiva. Después de la resolución de los síntomas, se requiere un período de tratamiento de al menos 6 meses para consolidar la respuesta. • Para el tratamiento de trastornos de pánico se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 5 mg diarios durante la primera semana, antes de incrementar la dosis a 10 mg diarios. Según la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg.

D I C C I O N A R I O

la dosis de su medicamento o vigilarle cuidadosamente para detectar la aparición de efectos secundarios. • Este medicamento no debe ser utilizado o necesita un control especial en pacientes con ciertas patologías como: epilepsia, manía, diabetes, trastornos bipolares, crisis convulsivas, enfermedades del hígado, riñón, glándula tiroides o del corazón. • El alcohol puede aumentar la somnolencia provocada por este medicamento, por lo que evite el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento.

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• Descontinuación: cuando deba interrumpirse el tratamiento con ECITAlEX® FT, la dosis debe disminuirse en forma gradual durante un período de 1 ó 2 semanas, con el fin de evitar posibles síntomas de retirada.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

ción cutánea de la solución, la sustancia se absorbe a través de la piel e inhibe la inflamación, mitiga el dolor y reduce la hinchazón en la zona enferma. PRESENTACIONES: Envase Spray con 50 ml.

DEUTSCHE PHARMA representante: QUIFATEX, S.A. Apartado Postal 17-04-10455 Quito, Ecuador

FABRICADO POR: laboratorios Andrómaco S.A. Santiago, Chile.

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Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

Granulado para solución oral Antiartrósico Glucosamina Sulfato, Condroitina Sulfato Osteoarticular

PRESENTACIONES: Caja x 2 blísters x 15 comprimidos de desintegración bucal. Presentaciones hospitalarias: Caja x 4, 7, 14, 34, 67, 134 blísters x 15 comprimidos de desintegración bucal. Tenga siempre presente, guarde éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada.

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ELMETACIN®

Solución Spray Analgésico-Antiinflamatorio tópico (Indometacina)

COMPOSICIÓN: 1 ml de SOlUCIÓN contiene: 8 mg de indometacina (corr. al 1%).

INDICACIONES: Dolores, inflamaciones y tumefacciones en: - Artropatías degenerativas (artrosis de la articulación de la rodilla y de las articulaciones menores) enfermedades reumáticas de las partes blandas (tendinitis y tendosinovitis, rigidez dolorosa del hombro, inflamaciones del tejido muscular y capsular). - lesiones por deporte y accidente (distorsiones, contusiones, distensiones). DOSIFICACIÓN: Si el médico no indicó otra cosa, pulverícese la solución 3 a 5 veces al día de modo que la zona enferma esté cubierta.

CONTRAINDICACIONES: la solución contiene alcohol y por eso no debe entrar en contacto con heridas abiertas, mucosas o con los ojos.

PROPIEDADES: ElMETACIN solución contiene el antirreumático indometacina. Después de la aplica98

ENIFLEX® DUO FORTE

COMPOSICIÓN: Glucosamina Sulfato Condroitina Sulfato Sódico Sucralosa Ácido cítrico Povidona Macrogol Esencia de limón Dióxido de silicio Sorbitol

Principio Activo Principio Activo Edulcorante Acidificante Aglutinante Dispersante Saborizante Deslizante Diluyente

COMPOSICIÓN: Granulado para solución oral: Glucosamina 1500 mg Condroitina 1200 mg

FARMACOLOGÍA: El cartílago que se encuentra en las articulaciones, consiste de células (condrocitos) que se distribuye en una matriz amorfa producida por los mismos condrocitos. la matriz está constituida por colágeno y fibras elásticas inmersas en una sustancia mucoide y está esencialmente compuesta por glicoproteínas y proteoglicanos. los proteoglicanos presentes consisten principalmente en condroitín sulfatos y queratán sulfatos, que son mucopolisacáridos formados por cadenas de carbohidratos caracterizados por su contenido en ácido urónico y aminoazúcares. la presencia de grupos sulfato y carboxílicos en los proteoglicanos y en los condroitín sulfatos forman una estructura ordenada y fuertemente electronegativa que tiene gran capacidad de retención de agua, lo que confiere la resistencia y elasticidad propias del cartílago. Aunque la causa primaria del proceso osteoartrítico no se ha establecido con certeza, se sabe que el metabolismo de los condrocitos se encuentra alterado, lo que lleva a un desequilibrio en el contenido de proteoglicanos y de agua en el cartílago. Además, la acción de la elastasa que es una enzima presente en los leucocitos acelera la degradación del colágeno y Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

INDICACIONES: Coadyuvante en el tratamiento de la artrosis leve a moderada. • Periartritis. • Pre y Post quirúrgico articular. • Espondilosis. • Osteocondrosis.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula. Embarazo y lactancia. www.edifarm.com.ec

REACCIONES ADVERSAS: Altas dosis pueden producir náuseas, diarrea y ardor estomacal, especialmente con el estómago vacío. En ciertos casos, se ha reportado sentir un sabor desagradable. SOBREDOSIS: En caso de sobredosis se exacerban los efectos adversos.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mantener lejos del alcance de los niños. Almacenar en su envase original a no más de 25ºC, protegido del calor, luz y humedad. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin consultar antes con el médico. No recomiende este medicamento a otra persona. POSOLOGÍA: la dosis se adaptará al criterio médico y al cuadro clínico del paciente. Como posología media de orientación se aconseja: adultos 1 sobre por día durante por lo menos 6 semanas

MODO DE ADMINISTRACIÓN: Disolver el contenido del sobre en un vaso con agua e ingerir de inmediato, preferentemente antes de las comidas. PRESENTACIONES: Caja por 30 sobres.

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INTERACCIONES: No se han descrito hasta ahora. No obstante, se recomienda precaución en caso de estar en tratamiento con medicamentos anticoagulantes o que inhiban la agregación plaquetaria. En vista de la relación estructural de condroitina con polisacáridos sulfatados de acción anticoagulante, como la heparina. Podría disminuir la eficacia de medicamentos hipoglicemiantes debido que puede inducir un posible aumento de la resistencia a la insulina. Condroitina sulfato puede formar un complejo con quitosano, reduciendo la absorción de condroitina sulfato.

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FARMACOCINéTICA: Glucosamina: Absorción: Se ha determinado que al menos un 89% de la glucosamina administrada es absorbida en el tracto digestivo. Biodisponibilidad: la biodisponibilidad oral hallada es de un 26%, debido a un efecto de metabolismo de primer paso. Vida media: la vida media de eliminación es de aproximadamente 70 hrs. Distribución: luego de su ingestión la glucosamina se concentra en el hígado, desde donde puede seguir tres vías diferentes: incorporarse a las proteínas plasmáticas, ser degradada a moléculas de menor tamaño o ser utilizada para otros procesos de biosíntesis. Se incorpora rápidamente a la articulación en donde alcanza la concentración más importante comparada con otros tejidos. Estudios realizados con 14C-Glucosamina muestran que la sustancia alcanza el estado de equilibrio al tercer día de su administración y que luego de ese periodo no se producen fenómenos de acumulación. Eliminación: la Glucosamina se excreta con la orina durante las 48 horas siguientes a la administración oral, en una proporción de alrededor del 5 % de la dosis. la mayor cantidad de Glucosamina administrada se metaboliza en los tejidos y se elimina como CO (2) en el aire espirado. Condroitina sulfato: Absorción: En seres humanos es rápidamente absorbido cuando se disuelve en agua, pero la absorción es retardada en caso de comprimidos gastrorresistentes. Cmáx: los máximos niveles plasmáticos se alcanzan en 1 hora para los casos del producto disuelto en agua y 4 horas para comprimidos gastrorresistentes. Distribución: Estudios demuestran que su mayor concentración la encontramos en el cartílago sano. Vida plasmática: 8.5 horas.

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: Antecedentes de alergia a crustáceos. Esta asociación no ha sido estudiada en menores de 16 años. Existen varias enfermedades articulares tales como artritis reumatoide, fibromialgia, gota y otras que tienen algunos síntomas parecidos a la artrosis pero que no responden a este medicamento, el que sólo está indicado en casos de artrosis, por lo que se recomienda el diagnóstico médico previo. Alergias: Ud. debe comunicar a su médico si alguna vez ha presentado una reacción alérgica a este medicamento o a alguna otra sustancia, ya sea alimentos, especialmente mariscos con caparazón (ej.: jaiba, centolla, langostas), preservantes, colorantes, saborizantes u otros medicamentos. Embarazo: Ud. debe comunicar a su médico si está embarazada o planea estarlo. No se recomienda su uso de en mujeres embarazadas. Lactancia: Ud. debe conversar con el médico acerca de la conveniencia del uso de este producto mientras está amamantando. Se recomienda que las mujeres que toman este medicamento no amamanten. Niños: No se ha estudiado el efecto de este medicamento en niños menores de 16 años. El uso de este medicamento requiere diagnóstico y prescripción de un médico.

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de los proteoglicanos. Contribuyendo así al deterioro del tejido. Se ha encontrado además que en la osteoartritis está aumentada la producción de óxido nítrico (NO), induciendo la apoptosis (muerte programada) de los condrocitos. Se ha demostrado, que glucosamina es un sustrato preferente para la formación de glicosaminoglicanos (p. ej. ácido hialurónico y condroitina sulfato) y en consecuencia de proteoglicanos. Para condroitina sulfato se ha demostrado in vitro que actúa estimulando la producción de proteoglicanos por los condrocitos, al parecer por aumento de la síntesis de ArN. Además inhibe parcialmente la elastasa leucocitaria, lo que contribuiría a retardar la degradación del colágeno. También se ha encontrado que condroitina sulfato tiene un efecto protector de los condrocitos frente al efecto del óxido nítrico (NO), el que induce apoptosis de estas células. Estas acciones explicarían en parte al menos, los efectos beneficiosos de estas dos sustancias en la osteoartritis.

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Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de laboratorios Bagó. LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A. Quito: lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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ESMIRTAL®

Memantina clorhidrato Comprimidos

FORMULACIÓN: ESMIrTAl 10, cada comprimido recubiertos contiene 10 mg de memantina clorhidrato. Exc. c.s. ESMIrTAl 20, cada comprimido recubiertos contiene 20 mg de memantina clorhidrato. Exc. c.s. ESMIrTAl solución 30 ml, cada ml equivale a 10 mg de memantina clorhidrato. Exc. c.s. ACCIÓN TERAPéUTICA: Antidemencia.

Neuroprotector/

INDICACIONES: ESMIrTAl está indicado en el tratamiento de pacientes con Enfermedad de Alzheimer moderada o severa. También está indicada en trastornos neurocognitivos de origen degenerativos o vasculares; así como alteraciones de la motilidad de origen central. ACCIÓN FARMACOLÓGICA: la Memantina es un antagonista no competitivo de afinidad moderada de los receptores NMDA (N-metil D-Aspartato), con lo cual impide el ingreso excesivo de calcio en la neurona, ejerciendo así la neuroprotección. Bloquea los efectos del glutamato elevado patológicamente que puede ocasionar disfunción neuronal.

FARMACOCINéTICA: Memantina luego de su administración por vía oral se absorbe por la mucosa digestiva logrando su pico sérico máximo entre 3 y 7 horas. Tiene una biodisponibilidad absoluta aproximadamente del 100%, no hay indicios de alteración de la absorción cuando se da en conjunto con los alimentos. Posee una unión con las proteínas plasmáticas de 45% y su vida media varía entre 60 y 180 horas. Sus principales metabolitos son: N-3,5 dimetil gludantano, 4 y 6 hidroxi-Memantina y el 1 nitroso-3,5 dimetil ademantano. Ninguno de estos presenta actividad antagonista NMDA. No se ha detectado in vitro ninguna transformación metabólica catalizada por el citocromo P450. Más del 99% de la dosis administrada se elimina por vía renal. la Memantina se encuentra en líquido cefalorraquídeo en concentraciones que son aproximadamente el 50% de las plasmáticas circundantes. 100

En general existe una correlación significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento renal total de Memantina. la Memantina se metaboliza en escasa proporción, no se prevé cambios clínicos significativos en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento con ESMIrTAl debe efectuarse bajo supervisión del médico y en condiciones que garanticen la toma del medicamento en forma regular por parte del paciente. Enfermedad de Alzheimer: la dosis inicial es de medio comprimido de 10 mg ó 0,5 ml de solución (5 mg) por día administrado por la mañana. la dosis diaria de mantenimiento es de 20 mg. El aumento de la dosis debe realizarse gradualmente a razón de 5 mg por semana las tres primeras semanas y a partir de la cuarta semana se continuará con la dosis diaria de mantenimiento (20 mg). En pacientes geriátricos: Se requiere adecuación de dosis si presentará trastornos de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal leve no es necesario disminuir la dosis; en pacientes con insuficiencia renal moderada se recomienda reducir la dosis a 10 mg/día. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal severa. Insuficiencia hepática: No se dispone de datos del uso de Memantina en pacientes con insuficiencia hepática. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a la Memantina o alguno de sus excipientes. REACCIONES ADVERSAS: En general las reacciones adversas informadas han sido de intensidad leve a moderada. Dependiendo de la dosis puede aparecer agitación, incontinencia urinaria, diarrea, insomnio, vértigo, cefalea y decaimiento.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: No se recomienda el tratamiento en pacientes con insuficiencia renal grave. (Aclaramiento de creatinina menor de 9 ml/min). Se recomienda administrarlo con precaución en pacientes que tengan epilepsia. Se debe evitar la administración concomitante con otros antagonistas NMDA ya que se intensifican las reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central. Se debe tener precaución en los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión arterial no controlada e infarto agudo de miocardio. No se dispone de información sobre la utilización de ESMIrTAl durante el embarazo por lo cual no debe emplearse durante el embarazo a menos que el médico lo considere estrictamente necesario. Es probable que la Memantina pase a la leche materna por lo que deberá suspenderse la lactancia en caso de estar en tratamiento con ESMIrTAl. No se ha establecido la seguridad o eficacia de Memantina en menores de 18 años. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Puede aumentar los efectos de la l-DOPA, agonistas dopaminérgicos y de los anticolinérgicos y disminuir el efecto de los barbitúricos y neurolépticos. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

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ETORICOX

Nuevo

Tabletas recubiertas 60 mg, 90 mg y 120 mg Etoricoxib

QUÍMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO: Nombre químico: 5-Cloro-6´-metil-3-[p-(metilsulfonil)fenil]-2,3´-bipiridina

H 3C

N O H3C

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Fórmula: C18H15ClN2O2S. Peso Molecular [g/mol]: 358.8. www.edifarm.com.ec

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MECANISMO DE ACCIÓN: El etoricoxib ejerce su acción analgésica y anti inflamatoria por inhibición dosis dependiente de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) sin inhibir la ciclooxigenasa a (COX-1) a dosis de hasta 150 mg al día, lo que da como resultado una disminución en la formación de precursores anti inflamatorios, sin actuar sobre la ciclooxigenasa 1 por lo que no inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria. la ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, la COX-1 y la COX-2. Se ha demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzima que resulta inducida por los estímulos proinflamatorios y ha sido propuesta como principal responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. la COX-2 también interviene en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, la regulación de la función renal y en las funciones del sistema nervioso central (inducción de la fiebre, percepción del dolor y función cognoscitiva). También puede intervenir en la cicatrización de la úlcera. Se ha identificado la COX-2 en los tejidos que rodean las úlceras gástricas en el hombre, pero no se ha establecido su relevancia en la cicatrización de las úlceras. la decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en una valoración individual de los riesgos globales del paciente. INDICACIONES: STEIN ETOrICOX® / ETOrICOX® se utiliza para el tratamiento sintomático del dolor de intensidad moderada a severa de diferentes etiologías, tales como: • Osteoartritis • Artritis reumatoide • Artritis gotosa • Dolor agudo de múltiple etiología • Dolor dental postoperatorio

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Posología y forma de administración: Posología: Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden incrementarse con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento del paciente, especialmente en pacientes con artrosis. Artrosis: la dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 60 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas. Artritis reumatoide: la dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 90 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. Una vez que el paciente se estabilice clínicamente, puede ser adecuado un ajuste descendente de la dosis a 60 mg una vez al día. En ausencia de un 101

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ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

CATEGORÍA FARMACOLÓGICA: Antiinflamatorio no esteroideo (AINE). Inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 2 (Cox-2)

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PRESENTACIÓN: ESMIrTAl 10 mg comprimidos recubiertos: Caja conteniendo 30 comprimidos. ESMIrTAl 20 mg comprimidos recubiertos: Caja conteniendo 30 comprimidos. ESMIrTAl solución 30 ml, cada ml equivale a 10 mg.

Número CAS: 202409-33-4. Código ATC: M01AH05.

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la administración conjunta de Memantina y agentes antiespasmódicos como el baclofeno o dantroleno puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de dosis. Se debe evitar el uso concomitante de adamantina y Memantina, ya que ambas drogas son antagonistas del NMDA y tiene alto riesgo de psicosis farmacotóxica. De igual manera con la ketamina y el dextrometorfano. la cimetidina, ranitidina, procainamida, quinina, quinidina y nicotina utilizan el mismo sistema de transporte renal que los antagonistas NMDA y podrían interactuar con la Memantina aumentando sus niveles plasmáticos. Cuando se coadministra Memantina con hidroclortiazida se reduce la excreción de ésta última. la Memantina no inhibe las isoenzimas CyP 1 A 2, 2 A 6, 2 C 9, 2 D 6, 2 E 1, 3 A, flavina, monooxigenasa, epoxido hidrolasa y sulfonación in vitro.

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aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas. Espondilitis anquilosante: la dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 90 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. Una vez que el paciente se estabilice clínicamente, puede ser adecuado un ajuste descendente de la dosis a 60 mg una vez al día. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas. Situaciones de dolor agudo: En las situaciones de dolor agudo, etoricoxib sólo debe utilizarse durante el periodo sintomático agudo. Artritis gotosa aguda: la dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En ensayos clínicos de artritis gotosa aguda, se administró etoricoxib durante 8 días. Dolor postoperatorio tras cirugía dental: la dosis recomendada es de 90 mg una vez al día, limitada a un máximo de 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar otra analgesia postoperatoria además de STEIN ETOrICOX® / ETOrICOX® durante el periodo de tres días de tratamiento. Dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado eficacia adicional o no han sido estudiadas. Por tanto: la dosis para artrosis no debe superar los 60 mg al día. la dosis para artritis reumatoide y para espondilitis anquilosante no debe superar los 90 mg al día. la dosis para gota aguda no debe superar los 120 mg al día, limitada a un máximo de 8 días de tratamiento. la dosis para dolor agudo postoperatorio tras cirugía dental no debe superar los 90 mg al día, limitada a un máximo de 3 días.

POBLACIONES ESPECIALES: Pacientes de edad avanzada: No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Como ocurre con otros fármacos, se debe tener precaución en pacientes de edad avanzada. Pacientes con insuficiencia hepática: Independien-temente de la indicación, en pacientes con disfunción hepática leve (puntuación 5-6 en la clasificación de Child-Pugh), no debe superarse la dosis de 60 mg una vez al día. En pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en la clasificación de Child-Pugh), independientemente de la indicación, no debe superarse la dosis de 30 mg una vez al día. la experiencia clínica es limitada principalmente en pacientes con disfunción hepática moderada y se recomienda precaución. No hay experiencia clínica en pacientes con disfunción hepática grave (puntuación ≥10 en la clasificación de Child-Pugh); por tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario realizar ajuste de dosis en los pacientes con aclaramiento de creatinina de ≥ 30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min. Población pediátrica: Etoricoxib está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años de edad.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN: STEIN ETOrICOX® / ETOrICOX® se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos. la aparición 102

del efecto del medicamento puede ser más rápida si STEIN ETOrICOX® / ETOrICOX® se administra sin alimentos. Esto se debe tener en cuenta cuando se necesita un alivio sintomático rápido.

CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. • Ulcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI) activa. • Pacientes que, después de tomar ácido acetilsalicílico o AINEs, incluyendo inhibidores de la COX2 (ciclooxigenasa-2), experimenten broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria o reacciones de tipo alérgico. • Embarazo y lactancia. • Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o puntuación de Child-Pugh ≥10). • Aclaramiento de creatinina renal estimado <30 ml/min. • Niños y adolescentes menores de 16 años de edad. • Enfermedad inflamatoria intestinal. • Insuficiencia cardiaca congestiva (NyHA II-IV). • Pacientes con hipertensión cuya presión arterial esté constantemente elevada por encima de 140/90 mm de Hg y no haya sido controlada adecuadamente. • Cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular establecidas. ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Efectos gastrointestinales: En pacientes tratados con etoricoxib, se han producido complicaciones del tracto gastrointestinal superior [perforaciones, úlceras o hemorragias (PUHs)]; algunas de ellas tuvieron resultados mortales.

Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con elevado riesgo de desarrollar una complicación gastrointestinal con AINEs; personas de edad avanzada, pacientes que utilizan cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico concomitantemente, o pacientes con antecedentes previos de enfermedad gastrointestinal, como úlcera y hemorragia GI. Hay un aumento adicional del riesgo de efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastroduodenal u otras complicaciones gastrointestinales) cuando etoricoxib se toma concomitantemente con ácido acetilsalicílico (incluso a dosis bajas). En estudios clínicos a largo. plazo, no se ha demostrado una diferencia significativa en la seguridad gastrointestinal entre los inhibidores selectivos de la COX-2 + ácido acetilsalicílico frente a AINEs + ácido acetilsalicílico. Efectos cardiovasculares: los ensayos clínicos sugieren que la clase de fármacos inhibidores selectivos de la COX-2 puede asociarse con un riesgo de acontecimientos trombóticos (principalmente infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular), en relación a placebo y a algunos AINEs. Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad del paciente de obtener alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis. Ecuador 2018

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INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Interacciones farmacodinámicas: Anticoagulantes orales: en sujetos estabilizados con un tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se asoció a un aumento aproximado del 13% del índice de tiempo de protrombina INr (International Normalised ratio). Por consiguiente, en los pacientes tratados con anticoagulantes orales debe monitorizarse minuciosamente el tiempo de protrombina INr, especialmente en los primeros días tras el inicio de tratamiento con etoricoxib o tras el cambio de dosis de etoricoxib. Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal comprometida (p. ej., pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede dar lugar a un mayor deterioro

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General: Si durante el tratamiento, los pacientes empeoran en cualquiera de las funciones del organismo descritas anteriormente, se deberán tomar las medidas adecuadas y se deberá considerar la interrupción del tratamiento con etoricoxib. Debe mantenerse la adecuada supervisión médica cuando etoricoxib se utiliza en personas de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal, hepática o cardiaca. Se debe tener precaución cuando se inicie el tratamiento con etoricoxib en pacientes con deshidratación. Es aconsejable rehidratar a los pacientes antes de empezar el tratamiento con etoricoxib. Se han comunicado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en asociación con el uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de la COX2, durante el seguimiento postcomercialización. Parece ser que los pacientes tienen más riesgo de sufrir estos acontecimientos al inicio del tratamiento, con la aparición del acontecimiento produciéndose a lo largo del primer mes de tratamiento, en la mayoría de los casos. Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves (como anafilaxia y angioedema) en pacientes recibiendo etoricoxib. Se ha asociado a algunos inhibidores selectivos de la COX-2 con un mayor riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de alergia a cualquier fármaco. Etoricoxib debe dejar de administrarse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad. Etoricoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación. Se debe tener precaución cuando se administra concomitantemente etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales. No se recomienda el uso de etoricoxib, como el de cualquier especialidad farmacéutica con capacidad conocida para inhibir la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandina, en mujeres que intenten concebir. los comprimidos de STEIN ETOrICOX® / ETOrICOX® contienen lactosa. los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

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los pacientes con factores de riesgo significativos para acontecimientos cardiovasculares (p. ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo), sólo deben ser tratados con etoricoxib después de una cuidadosa valoración. los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutos del ácido acetilsalicílico en la profilaxis de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas debido a su falta de efecto antiagregante plaquetario. Por tanto, no deben interrumpirse los tratamientos antiagregantes plaquetarios. Efectos renales: las prostaglandinas renales pueden desempeñar una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. Por eso, en condiciones de perfusión renal comprometida, la administración de etoricoxib puede producir una reducción de la formación de prostaglandinas y, secundariamente, una reducción del flujo sanguíneo renal, y en consecuencia una alteración de la función renal. los pacientes con mayor riesgo de presentar esta respuesta son los que padecen de antemano alteraciones significativas de la función renal, insuficiencia cardiaca no compensada o cirrosis. En estos pacientes se debe considerar la monitorización de la función renal. Retención de líquidos, edema e hipertensión: Como ocurre con otros medicamentos con capacidad conocida para inhibir la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos, edema e hipertensión en pacientes tratados con etoricoxib. Todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido etoricoxib, pueden asociarse con insuficiencia cardiaca congestiva de nueva aparición o recurrente. Para información sobre la respuesta a etoricoxib asociada a la dosis. Debe tenerse cuidado en los pacientes con historia de insuficiencia cardiaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión, y en los que presentan edema preexistente por cualquier otra causa. Si hay evidencia clínica de deterioro en el estado de estos pacientes, se deben tomar las medidas adecuadas, incluso suspender el tratamiento con etoricoxib. Etoricoxib puede asociarse con hipertensión más frecuente y grave que la asociada a algunos otros AINEs e inhibidores selectivos de la COX-2, especialmente a dosis altas. Por tanto, antes de empezar el tratamiento con etoricoxib debe controlarse la hipertensión y se debe prestar especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib. Se debe vigilar la presión arterial durante las dos semanas después de iniciar el tratamiento y después periódicamente. Si la presión arterial aumenta significativamente, deberá considerarse un tratamiento alternativo. Efectos hepáticos: Se han comunicado elevaciones de la alanino aminotransferasa (AlT) y/o la aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1 % de los pacientes en ensayos clínicos tratados hasta durante un año con etoricoxib 30, 60 y 90 mg al día. Cualquier paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o del que se haya obtenido una prueba funcional hepática anómala, debe ser vigilado. Si aparecen signos de insuficiencia hepática, o si se detectan pruebas funcionales hepáticas anómalas persistentes (tres veces el límite superior de la normalidad), se debe interrumpir el tratamiento con etoricoxib.

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de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que es generalmente reversible. Estas interacciones se deben considerar en pacientes que toman etoricoxib concomitantemente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en personas de edad avanzada. los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la vigilancia de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante, y, en lo sucesivo, periódicamente. Ácido acetilsalicílico: en un estudio en sujetos sanos, en el estado estacionario, etoricoxib 120 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la actividad antiplaquetaria del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). Etoricoxib puede utilizarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico a las dosis utilizadas para la profilaxis cardiovascular (dosis baja de ácido acetilsalicílico). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico con etoricoxib puede dar lugar a un mayor número de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con el uso de etoricoxib solo. No se recomienda la administración concomitante de etoricoxib con dosis de ácido acetilsalicílico superiores a las de la profilaxis cardiovascular o con otros AINEs. Ciclosporina y tacrolimus: aunque esta interacción no se ha estudiado con etoricoxib, la administración conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico de ciclosporina o tacrolimus. Debe monitorizarse la función renal cuando etoricoxib y cualquiera de estos fármacos se usan en combinación.

INTERACCIONES FARMACOCINéTICAS: El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos: Litio: los AINEs disminuyen la excreción renal de litio y por tanto aumentan los niveles plasmáticos de litio. Puede ser necesario vigilar estrechamente el litio sanguíneo y ajustar la dosis de litio mientras se esté tomando la combinación y cuando se interrumpa el AINE. Metotrexato: dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90 ó 120 mg, administrado una vez al día durante siete días en pacientes que recibían dosis de metotrexato de 7,5 a 20 mg una vez a la semana para la artritis reumatoide. Etoricoxib a 60 y 90 mg no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato o el aclaramiento renal. En un estudio, etoricoxib 120 mg no tuvo efecto, pero en el otro estudio, etoricoxib 120 mg aumentó las concentraciones plasmáticas de metotrexato en un 28% y redujo el aclaramiento renal de metotrexato en un 13%. Se recomienda monitorizar adecuadamente la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se administra concomitantemente etoricoxib y metotrexato. Anticonceptivos orales: Etoricoxib 60 mg administrado concomitantemente con un anticonceptivo oral que contenía 35 microgramos de etinilestradiol (EE) y 0,5 a 1 mg de noretisterona durante 21 días aumentó el AUC0-24h del estado estacionario del EE en un 37%. Etoricoxib 120 mg administrado con el mismo anticonceptivo oral, concomitantemente o separados por un intervalo de 12 horas, aumentó el AUC0-24h del estado estacionario del EE del 50 al 60%. Debe considerase este aumento en la concentración de EE cuando se elija un anticonceptivo oral 104

para utilizar con etoricoxib. Un aumento en la exposición de EE puede incrementar la incidencia de acontecimientos adversos asociados a anticonceptivos orales (p. ej., acontecimientos tromboembólicos venosos en mujeres de riesgo). Terapia hormonal sustitutiva (THS): la administración de etoricoxib 120 mg con terapia hormonal sustitutiva que contenía estrógenos conjugados durante 28 días, aumentó el AUC0-24h medio del estado estacionario de la estrona (41%), equilina (76%) y 17-βestradiol (22%) no conjugados. No se ha estudiado el efecto de las dosis crónicas recomendadas de etoricoxib (30, 60 y 90 mg). los efectos de etoricoxib 120 mg sobre la exposición (AUC0-24h) a estos componentes estrogénicos del preparado fue menos de la mitad de la observada cuando éste se administró solo, y la dosis se aumentó de 0,625 a 1,25 mg. Se desconoce el significado clínico de estos aumentos y no se estudiaron dosis superiores de estrógenos en combinación con etoricoxib. Se deben tener en consideración estos aumentos de la concentración estrogénica al elegir terapia hormonal post-menopáusica para usar con etoricoxib, porque el aumento en la exposición estrogénica podría aumentar el riesgo de acontecimientos adversos asociados a la terapia hormonal sustitutiva. Prednisona/prednisolona: en estudios de interacción farmacológica, etoricoxib no tuvo efectos clínicamente importantes en la farmacocinética de prednisona/prednisolona. Digoxina: etoricoxib 120 mg administrado una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos no alteró el AUC0-24h plasmático del estado estacionario o la eliminación renal de digoxina. Hubo un aumento en la Cmáx de digoxina (aproximadamente del 33%). Este aumento no es generalmente importante para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los pacientes con un alto riesgo de presentar toxicidad por digoxina deben ser monitorizados cuando se administren concomitantemente etoricoxib y digoxina. Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por sulfotransferasas: Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente la SUlT1E1, y se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol. Mientras que el conocimiento sobre los efectos de múltiples sulfotransferasas es actualmente limitado, y las consecuencias clínicas para muchos fármacos todavía están siendo investigadas, puede ser prudente tener precaución cuando se administre etoricoxib concomitantemente con otros fármacos que sean metabolizados principalmente por sulfotransferasas humanas (p. ej., salbutamol oral y minoxidil). Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por isoenzimas del CyP: Según los estudios in vitro, no cabe esperar que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CyP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio en sujetos sanos, la administración diaria de etoricoxib 120 mg no alteró la actividad del CyP3A4 hepático, determinada por la prueba del aliento con eritromicina.

EFECTOS DE OTROS FÁRMACOS SOBRE LA FARMACOCINéTICA DE ETORICOXIB: la vía principal del metabolismo de etoricoxib es dependiente de las enzimas CyP. El CyP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. los estudios in vitro indican que el CyP2D6, CyP2C9, CyP1A2 y CyP2C19 también pueden catalizar la principal vía Ecuador 2018

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REACCIONES ADVERSAS: Resumen del perfil de seguridad: la seguridad de etoricoxib fue evaluada en ensayos clínicos en 9.295 individuos, incluyendo 6.757 pacientes con artrosis, artritis reumatoide, lumbago crónico o espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con artrosis o artritis reumatoide fueron tratados durante un año o más). En estudios clínicos, el perfil de reacciones adversas fue similar en pacientes con artrosis o artritis reumatoide tratados con etoricoxib durante 1 año o más. En un estudio clínico de artritis gotosa aguda, se administró a los pacientes etoricoxib 120 mg una vez al día durante ocho días. El perfil de acontecimientos www.edifarm.com.ec

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: productos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos, coxibs, código ATC: M01 AH05. Mecanismo de acción: Etoricoxib es un inhibidor por vía oral, selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) dentro del intervalo de dosis terapéuticas. En estudios clínicos de farmacología, STEIN ETOrICOX® / ETOrICOX® produjo una inhibición dosis dependiente de la COX-2 sin inhibir la COX-1 a dosis de hasta 150 mg al día. Etoricoxib no inhibió la síntesis gástrica de prostaglandinas y no tuvo efecto sobre la función plaquetaria. la ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, la COX-1 y la COX-2. Se ha demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzima que resulta inducida por los estímulos proinflamatorios y ha sido propuesta como principal. responsable de la síntesis de los mediadores prosta105

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EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR y UTILIzAR MÁQUINAS: los pacientes que presenten mareo, vértigo o somnolencia mientras toman etoricoxib deben evitar la conducción de vehículos y el manejo de máquinas.

SOBREDOSIS: En estudios clínicos, la administración de dosis únicas de etoricoxib de hasta 500 mg y de dosis múltiples de hasta 150 mg/día durante 21 días no produjo toxicidad significativa. Ha habido informes de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos las experiencias adversas no se comunicaron. las experiencias adversas observadas con más frecuencia, fueron coherentes con el perfil de seguridad de etoricoxib (p. ej. acontecimientos gastrointestinales, acontecimientos cardiorenales). En caso de sobredosis es razonable emplear las medidas de apoyo habituales, p. ej., retirar el medicamento no absorbido del tracto GI, monitorizar clínicamente e instaurar tratamiento de soporte si es necesario. Etoricoxib no es dializable por hemodiálisis; se desconoce si puede serlo por diálisis peritoneal.

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FERTILIDAD, EMBARAzO y LACTANCIA: Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos a etoricoxib. los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Se desconocen los riesgos potenciales en humanos durante el embarazo. Etoricoxib, al igual que otras especialidades farmacéuticas que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede causar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso durante el último trimestre. Etoricoxib está contraindicado en el embarazo. Si una mujer se queda embarazada durante el tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento con etoricoxib. Lactancia: Se desconoce si etoricoxib se excreta en la leche materna. Etoricoxib se excreta en la leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de etoricoxib durante la lactancia. Fertilidad: No se recomienda el uso de etoricoxib, ni el de cualquier fármaco con capacidad conocida para inhibir la COX-2, en mujeres que intenten concebir.

adversos en este estudio fue similar en términos generales al comunicado en los estudios combinados de artrosis, Ar y lumbago crónico. En un programa de seguridad cardiovascular de los datos agrupados de tres ensayos controlados con un comparador activo, 17.412 pacientes con artrosis o artritis reumatoide recibieron tratamiento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) durante un periodo medio de aproximadamente 18 meses. En ensayos clínicos en dolor dental agudo postoperatorio en los que se incluyeron 614 pacientes tratados con etoricoxib (90 mg ó 120 mg), el perfil de acontecimientos adversos en estos ensayos fue generalmente similar al comunicado en los ensayos combinados de artrosis, Ar y lumbago crónico. Tabla de reacciones adversas: En estudios clínicos realizados en pacientes tratados con 30 mg, 60 mg o 90 mg de etoricoxib, hasta la dosis recomendada, durante un periodo de hasta 12 semanas; en los estudios del Programa MEDAl durante un periodo de hasta tres años y medio; en estudios a corto plazo en dolor agudo durante un periodo de hasta 7 días; o en la experiencia tras la comercialización, se comunicaron las siguientes reacciones adversas, con una incidencia mayor que placebo en pacientes con artrosis, artritis reumatoide, lumbago crónico o espondilitis anquilosante: Ver TABLA 1.

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metabólica, pero, cuantitativamente, sus funciones no se han estudiado in vivo. Ketoconazol: ketoconazol, un inhibidor potente del CyP3A4, administrado a voluntarios sanos, a dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días, no tuvo ningún efecto clínicamente importante en la farmacocinética de la dosis única de 60 mg de etoricoxib (aumento del AUC del 43%). Voriconazol y Miconazol: la administración conjunta de voriconazol oral o gel oral de miconazol para uso tópico, inhibidores potentes del CyP3A4, con etoricoxib causó un ligero aumento en la exposición a etoricoxib, pero no se considera clínicamente significativo según los datos publicados. Rifampicina: la administración conjunta de etoricoxib con rifampicina, un inductor potente de las enzimas del CyP, produjo una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Esta interacción podría producir la reaparición de los síntomas cuando etoricoxib se administra conjuntamente con rifampicina. Mientras que esta información podría sugerir un aumento de la dosis, no se han estudiado dosis de etoricoxib superiores a las mencionadas para cada indicación en combinación con rifampicina, y por tanto no se recomiendan. Antiácidos: los antiácidos no afectan a la farmacocinética de etoricoxib de forma clínicamente relevante.

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noides del dolor, la inflamación y la fiebre. la COX-2 también interviene en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, la regulación de la función renal y en las funciones del sistema nervioso central (inducción de la fiebre, percepción del dolor y función cognoscitiva). También puede intervenir en la cicatrización de la úlcera. Se ha identificado la COX2 en los tejidos que rodean las úlceras gástricas en el hombre, pero no se ha establecido su relevancia en la cicatrización de las úlceras. Tabla 1 Sistema de Clasificación de Órganos Infecciones e infestaciones Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Trastornos del oído y del laberinto Trastornos cardiacos Trastornos vasculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

EFICACIA CLÍNICA y SEGURIDAD: Eficacia: En pacientes con artrosis, etoricoxib 60 mg una vez al día logró mejorías importantes en el dolor y en las evaluaciones por el paciente del estado de la enfermedad. Estos efectos beneficiosos se observaron ya desde el segundo día de tratamiento y se mantuvieron hasta 52 semanas. Estudios con etoricoxib 30 mg una vez al día, demostraron una eficacia superior a placebo durante las 12 semanas de tratamiento (empleando evaluaciones similares a las de

Reacciones adversas

Categoría de la frecuencia* osteitis alveolar Frecuentes gastroenteritis, infección respiratoria alta, infección del Poco frecuentes tracto urinario anemia (principalmente asociada a sangrado gastroin- Poco frecuentes testinal), leucopenia, trombocitopenia hipersensibilidad‡,ß Poco frecuentes angioedema/reacciones anafilácticas / anafilactoides raras incluyendo shock‡ edema/retención de líquidos Frecuentes apetito aumentado o disminuido, ganancia de peso ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental, alucinaciones‡ confusión‡, inquietud‡ mareo, cefalea

Poco frecuentes Poco frecuentes

palpitaciones, arritmia‡ fibrilación auricular, taquicardia‡, insuficiencia cardiaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho‡, infarto de miocardio§ hipertensión rubefacción, accidente cerebrovascular§, accidente isquémico transitorio, crisis hipertensiva‡, vasculitis‡ broncoespasmo‡

Frecuentes Poco frecuentes

raras Frecuentes

disgeusia, insomnio, parestesias/hipoestesia, somno- Poco frecuentes lencia visión borrosa, conjuntivitis Poco frecuentes acúfenos, vértigo Poco frecuentes

Frecuentes Poco frecuentes Frecuentes

tos, disnea, epistaxis Poco frecuentes Trastornos gastrointestinales dolor abdominal Muy frecuentes estreñimiento, flatulencia, gastritis, ardor de estómago/reflujo ácido, diarrea, dispepsia/malestar epigástrico *

Categoría de la frecuencia: definida para cada experiencia adversa según la incidencia notificada en la base de datos de ensayos clínicos: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000). ‡ Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. † La categoría de la frecuencia “Raras” se definió según la guía sobre el Resumen de las Características del Producto (RCP) (rev. 2, Sept 2009) en base a un límite superior estimado del 95% de intervalo de confianza para 0 acontecimientos dado el número de pacientes tratados con Etoricox en el análisis de los datos Fase III combinados por dosis e indicación (n=15.470). ß Hipersensibilidad incluye los términos"alergia", "alergia a medicamentos", "hipersensibilidad a fármaco", "hipersensibilidad", "hipersensibilidad NEOM", "reacción de hipersensibilidad" y "alergia no especificada". § Mediante el análisis de los estudios clínicos a largo plazo, controlados con placebo y con tratamiento activo, se ha asociado a los inhibidores selectivos de la COX-2 con un mayor riesgo de acontecimientos arteriales trombóticos graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus. Según datos existentes, el aumento absoluto del riesgo para estos acontecimientos es poco probable que supere el 1% al año (poco frecuentes). Se han comunicado las siguientes reacciones adversas graves asociadas con el uso de AINEs y no pueden ser excluidas para etoricoxib: nefrotoxicidad incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico.

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SEGURIDAD: El programa MEDAl fue un programa de seguridad cardiovascular (CV) prospectivo, de los datos agrupados de tres ensayos aleatorizados, www.edifarm.com.ec

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doble ciego y controlados con un comparador activo, el estudio MEDAl, EDGE II y EDGE. El estudio MEDAl fue un estudio de variables de desenlaces CV, en 17.804 pacientes con artrosis y 5.700 pacientes con artritis reumatoide tratados con etoricoxib 60 (artrosis) o 90 mg (artrosis y artritis) o diclofenaco 150 mg al día durante un periodo medio de 20,3 meses (un máximo de 42,3 meses, mediana de 21,3 meses). En este ensayo clínico, sólo se registraron los acontecimientos adversos graves y los abandonos debidos a cualquier tipo de acontecimiento adverso. los estudios EDGE y EDGE II compararon la tolerabilidad gastrointestinal de etoricoxib frente a diclofenaco. El estudio EDGE incluyó a 7.111 pacientes con artrosis tratados con una dosis de etoricoxib de 90 mg al día (1,5 veces la dosis recomendada en la artrosis) o diclofenaco 150 mg al día durante un periodo medio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). El estudio EDGE II incluyó a 4.086 pacientes con artritis reumatoide tratados con etoricoxib 90 mg al día o diclofenaco 150 mg al día durante un periodo medio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses). En el programa agrupado MEDAl, 34.701 pacientes con artrosis o artritis reumatoide fueron tratados durante un periodo medio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses). De éstos, aproximadamente 12.800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. los pacientes incluidos en este Programa presentaban un amplio abanico de factores de riesgo cardiovascular y gastrointestinal en el momento basal. No podían participar en el estudio los pacientes con historia reciente de infarto de miocardio, injerto de derivación de las arterias coronarias o intervención coronaria percutánea en los 6 meses previos al reclutamiento. En los estudios se permitió el uso de fármacos gastroprotectores y de aspirina a dosis bajas. Seguridad global: No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco en la tasa de acontecimientos cardiovasculares trombóticos. los acontecimientos adversos cardiorenales se observaron con mayor frecuencia con etoricoxib que con diclofenaco, y este efecto fue dosis dependiente. los acontecimientos adversos gastrointestinales y hepáticos se observaron con una frecuencia significativamente mayor con diclofenaco que con etoricoxib. la incidencia de acontecimientos adversos en EDGE y EDGE II y de acontecimientos adversos considerados graves o que provocaron la interrupción del tratamiento en el estudio MEDAl fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco. Resultados de seguridad cardiovasculares: la tasa de acontecimientos adversos graves cardiovasculares trombóticos confirmados (acontecimientos cardiacos, cerebrovasculares y vasculares periféricos), fue comparable entre etoricoxib y diclofenaco. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de acontecimientos trombóticos entre etoricoxib y diclofenaco en todos los subgrupos analizados, incluyendo categorías de pacientes con distinto riesgo cardiovascular basal. Al analizar los datos separadamente, los riesgos relativos de los acontecimientos adversos graves cardiovasculares trombóticos confirmados fueron similares con etoricoxib 60 mg o 90 mg, comparados con diclofenaco 150 mg. la mortalidad CV, así como la mortalidad total, fueron similares entre los grupos de tratamiento de etoricoxib y diclofenaco.

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los estudios anteriores). En un estudio de búsqueda de dosis, etoricoxib 60 mg demostró una mejoría significativamente mayor que la dosis de 30 mg en las 3 variables primarias tras 6 semanas de tratamiento. No se ha estudiado la dosis de 30 mg en artrosis de la mano. En pacientes con artritis reumatoide (Ar), tanto la administración de etoricoxib 60 mg como 90 mg una vez al día proporcionó mejorías significativas en el dolor, la inflamación y la movilidad. En los estudios que evaluaron las dosis de 60 mg y 90 mg, estos efectos beneficiosos se mantuvieron durante los periodos de tratamiento de 12 semanas. En un estudio que evaluó la dosis de 60 mg en comparación con la dosis de 90 mg, tanto etoricoxib 60 mg una vez al día como etoricoxib 90 mg una vez al día, fueron más eficaces que el placebo. la dosis de 90 mg fue superior a la dosis de 60 mg en la Evaluación Global del Paciente para el Dolor (escala analógica visual de 0-100 mm), con una mejoría promedio de 2,71 mm (IC al 95%: -4,98 mm, -0,45 mm). En pacientes con crisis de artritis gotosa aguda, etoricoxib 120 mg una vez al día durante un periodo de tratamiento de ocho días, alivió el dolor y la inflamación moderados a extremos de la articulación de modo comparable a indometacina 50 mg tres veces al día. El alivio del dolor se observó a las cuatro horas del inicio del tratamiento. En pacientes con espondilitis anquilosante, 90 mg de etoricoxib una vez al día dio lugar a la mejoría significativa del dolor, la inflamación, la rigidez y la función de la columna vertebral. Se observó el beneficio clínico de etoricoxib al segundo día después de iniciar el tratamiento y se mantuvo a lo largo del periodo de tratamiento de 52 semanas. En un segundo estudio que evaluó la dosis de 60 mg en comparación con la dosis de 90 mg, etoricoxib 60 mg al día y 90 mg al día demostraron una eficacia similar en comparación con naproxeno 1.000 mg al día. Entre los pacientes que respondieron de forma insuficiente a 60 mg al día durante 6 semanas, un aumento de la dosis a 90 mg al día mejoró la puntuación de la intensidad del dolor espinal (escala analógica visual de 0100 mm) en comparación con continuar con 60 mg al día, con una mejoría promedio de -2,70 mm (IC al 95%: -4,88 mm, -0,52 mm). En un ensayo clínico que evaluaba el dolor dental postoperatorio, se administraron 90 mg de etoricoxib una vez al día durante un periodo de hasta tres días. En el subgrupo de pacientes con dolor basal moderado, etoricoxib 90 mg demostró un efecto analgésico similar al de ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; P=0,722), y superior al de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; P<0,001) y placebo (6,84; P<0,001) medido como el alivio del dolor total durante las primeras 6 horas (TOPAr6). la proporción de pacientes que comunicaron la utilización de medicación de rescate dentro de las primeras 24 horas de la dosificación fue del 40,8% para etoricoxib 90 mg, 25,5% para ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, y del 46,7% para paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas comparado con un 76,2% para placebo. En este ensayo, la mediana del comienzo de acción (alivio del dolor apreciable) de 90 mg de etoricoxib fue de 28 minutos después de la administración de la dosis.

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Acontecimientos cardiorenales: Aproximadamente el 50% de los pacientes incluidos en el estudio MEDAl, presentaban antecedentes de hipertensión en el momento basal. En el estudio, la incidencia de abandonos por acontecimientos adversos relacionados con la hipertensión fue estadística y significativamente mayor con etoricoxib que con diclofenaco. la incidencia de acontecimientos adversos de insuficiencia cardiaca congestiva (abandonos y acontecimientos graves) se produjo en tasas similares con etoricoxib 60 mg comparado con diclofenaco 150 mg, pero fue mayor para etoricoxib 90 mg comparado con diclofenaco 150 mg (estadísticamente significativa para etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en la cohorte de artrosis del MEDAl). la incidencia de acontecimientos adversos confirmados de insuficiencia cardiaca congestiva (acontecimientos que fueron graves y que requirieron hospitalización o acudir al servicio de Urgencias) no fue significativamente mayor con etoricoxib que con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dosis dependiente. la incidencia de abandonos por acontecimientos adversos relacionados con edema fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco 150 mg y este efecto fue dosis dependiente (estadísticamente significativo para etoricoxib 90 mg, pero no para etoricoxib 60 mg). los resultados cardiorenales para EDGE y EDGE II fueron coherentes con los descritos para el estudio MEDAl. En los estudios individuales del programa MEDAl, para etoricoxib (60 mg o 90 mg), la incidencia absoluta de abandonos en cada grupo de tratamiento fue de hasta el 2,6% para hipertensión, de hasta el 1,9% para edema y de hasta el 1,1% para insuficiencia cardiaca congestiva, con tasas superiores de abandono observadas con etoricoxib 90 mg que con etoricoxib 60 mg. Resultados de tolerabilidad gastrointestinal del programa MEDAL: En cada uno de los tres estudios que componen el programa MEDAl, se observó una tasa significativamente menor de abandonos del tratamiento por acontecimientos adversos GI clínicos (p. ej., dispepsia, dolor abdominal, úlcera), con etoricoxib comparado con diclofenaco. las tasas de abandonos por acontecimientos adversos GI clínicos, por 100 pacientes-año, durante el periodo entero del estudio fueron las siguientes: 3,23 con etoricoxib y 4,96 con diclofenaco en el estudio MEDAl; 9,12 con etoricoxib y 12,28 con diclofenaco en el estudio EDGE; y 3,71 con etoricoxib y 4,81 con diclofenaco en el estudio EDGE II. Resultados de seguridad gastrointestinal del programa MEDAL: los acontecimientos GI superiores totales se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. El subgrupo de acontecimientos GI superiores totales considerados como complicados incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; el subgrupo de acontecimientos GI superiores considerados como no complicados incluyó hemorragias y úlceras no complicadas. Se observó una tasa significativamente menor de acontecimientos GI superiores totales con etoricoxib comparado con diclofenaco. No hubo diferencias significativas en la tasa de acontecimientos complicados entre etoricoxib y diclofenaco. Para el subgrupo de acontecimientos hemorrágicos GI superiores (complicados y no complicados combinados), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. El beneficio del tracto gastrointestinal superior de etoricoxib comparado con diclofenaco no fue estadísticamente significativo en pacientes que tomaban de 108

forma concomitante dosis bajas de aspirina (aproximadamente el 33% de los pacientes). las tasas por 100 pacientes-año de acontecimientos clínicos confirmados del tracto GI superior (perforaciones, úlceras y hemorragias (PUHs)), complicados y no complicados, fueron de 0,67 (IC al 95%: 0,57, 0,77) con etoricoxib y 0,97 (IC al 95%: 0,85, 1,10) con diclofenaco, lo que origina un riesgo relativo de 0,69 (IC al 95%: 0,57, 0,83). Se evaluó la tasa de acontecimientos del tracto GI superior confirmados en los pacientes de edad avanzada, observándose la mayor reducción en los pacientes > 75 años de edad (1,35 [IC al 95%: 0,94, 1,87] frente a 2,78 [IC al 95%: 2,14, 3,56] acontecimientos por 100 pacientes-año con etoricoxib y diclofenaco, respectivamente). las tasas de acontecimientos clínicos confirmados del tracto GI inferior (perforación del intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia (POHs) no fueron significativamente diferentes entre etoricoxib y diclofenaco. Resultados de seguridad hepáticos del programa MEDAL: Etoricoxib se asoció a una tasa menor, de manera estadísticamente significativa, de abandonos por acontecimientos adversos hepáticos que diclofenaco. En el programa MEDAl agrupado, el 0,3% de los pacientes en tratamiento con etoricoxib y el 2,7% de los pacientes en tratamiento con diclofenaco, abandonaron debido a las experiencias adversas hepáticas. la tasa por 100 pacientes-año fue de 0,22 para etoricoxib y de 1,84 para diclofenaco (el valor p fue < 0,001 para etoricoxib frente a diclofenaco). No obstante, la mayoría de las experiencias adversas hepáticas en el programa MEDAl no fueron graves. Datos adicionales de seguridad cardiovascular trombótica: En estudios clínicos, excluyendo los estudios del programa MEDAl, se trató aproximadamente a 3.100 pacientes con etoricoxib 60 mg al día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias discernibles en la tasa de acontecimientos cardiovasculares trombóticos graves confirmados entre los pacientes tratados con etoricoxib 60 mg, placebo o AINEs diferentes de naproxeno. No obstante, la tasa de estos acontecimientos fue mayor en los pacientes tratados con etoricoxib en comparación con los que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. la diferencia en la actividad antiplaquetaria entre algunos AINEs que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede tener importancia clínica en los pacientes con riesgo de presentar episodios tromboembólicos. los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente la endotelial) sin afectar al tromboxano plaquetario. No se ha establecido la relevancia clínica de estas observaciones. Datos adicionales de seguridad gastrointestinal: En dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas de duración, la incidencia acumulada de úlcera gastroduodenal fue significativamente menor en pacientes tratados con etoricoxib 120 mg una vez al día que en los pacientes que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. Etoricoxib tuvo una incidencia de úlcera mayor que placebo. Estudio de la función renal en personas de edad avanzada. Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos evaluó los efectos de 15 días de tratamiento con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg, 2 veces al día), naproxeno (500 mg, 2 veces al día) y placebo, en la excreEcuador 2018

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DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: En estudios preclínicos, se ha demostrado que etoricoxib no es genotóxico. Etoricoxib no fue cancerígeno en ratones. las ratas desarrollaron adenomas hepatocelulares y de las células foliculares del tiroides a >2 veces la dosis diaria humana [90 mg] basada en la exposición sistémica cuando se administraron diariamente durante aproximadamente dos años. los adenomas hepatocelulares y de las células foliculares del tiroides observados en ratas se consideran una consecuencia del mecanismo específico de las ratas relacionado con la inducción de la enzima hepática CyP. No se ha demostrado que etoricoxib cause inducción de la enzima hepática CyP3A en humanos. En la rata, la toxicidad gastrointestinal de etoricoxib aumentó con la dosis y el tiempo de exposición. En el estudio de toxicidad de 14 semanas, etoricoxib causó úlceras gastrointestinales a exposiciones superiores a las observadas en el hombre a la dosis terapéutica.

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PROPIEDADES FARMACOCINéTICAS: Absorción: Administrado por vía oral, etoricoxib se absorbe bien. la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100 %. Tras administrar 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado estacionario, la concentración plasmática máxima (media geométrica Cmáx = 3,6 μg/ml) se observó aproximadamente 1 hora después de la administración a adultos en ayunas (Tmáx). la media geométrica del área bajo la curva (AUC0-24h) fue de 37,8 μg/hr/ml. la farmacocinética de etoricoxib es lineal en el rango de dosis clínica. Dosis con alimentos (una comida rica en grasas) no tuvieron efecto sobre el grado de absorción de etoricoxib después de la administración de una dosis de 120 mg. El índice de absorción se vio afectado, resultando en un descenso del 36% en la Cmáx y en un aumento en el Tmáx a las 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente significativos. En ensayos clínicos, etoricoxib se administró sin tener en consideración la ingesta de alimento. Distribución: Etoricoxib se une a proteínas plasmáticas humanas en aproximadamente un 92 % en el rango de concentraciones de 0,05 a 5 μg/ml. El volumen de distribución (Vdss) en el estado estacionario es de unos 120 litros en seres humanos. Etoricoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos, y la barrera hematoencefálica en ratas. Metabolismo o Biotransformación: Etoricoxib es intensamente metabolizado, de forma que < 1% de una dosis se recupera en orina como fármaco original. la principal vía metabólica para formar el 6’hidroximetil derivado es la catalizada por las enzimas del CyP. la CyP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. los estudios in vitro indican que la CyP2D6, CyP2C9, CyP1A2 y CyP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero cuantitativamente sus funciones no se han estudiado in vivo. Se han identificado cinco metabolitos en el hombre. El principal metabolito es el derivado de etoricoxib ácido 6’-carboxílico, formado por la posterior oxidación del 6’-hidroximetil derivado. Estos metabolitos principales no demuestran actividad medible, o son sólo débilmente activos como inhibidores de la COX2. Ninguno de estos metabolitos inhibe la COX-1. Eliminación: Tras la administración por vía intravenosa de una dosis radiomarcada de 25 mg de etoricoxib a sujetos sanos, se recuperó el 70 % de la radiactividad en orina, y el 20% en heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2% se recuperó como fármaco sin metabolizar. la eliminación de etoricoxib se produce casi exclusivamente por el metabolismo, seguido por la eliminación renal. las concentraciones de etoricoxib alcanzan el estado estacionario en un plazo de siete días tras la administra-

ción de una dosis única diaria de 120 mg, con un cociente de acumulación de aproximadamente 2, que corresponde a una semivida de unas 22 horas. Se calcula que el aclaramiento plasmático después de una dosis intravenosa de 25 mg es de aproximadamente unos 50 ml/min. Características en los pacientes: Pacientes de edad avanzada: la farmacocinética en personas de edad avanzada (65 años o más) es similar a la de personas jóvenes. Sexo: la farmacocinética de etoricoxib es similar en varones y mujeres. Insuficiencia hepática: los pacientes con disfunción hepática leve (puntuación 5-6 en la clasificación de Child-Pugh) que recibieron una dosis diaria de 60 mg de etoricoxib, presentaron un AUC medio aproximadamente un 16% superior al de sujetos sanos a los que se les administró la misma dosis. los pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en la clasificación de Child-Pugh) que recibieron una dosis de 60 mg de etoricoxib cada dos días tuvieron un AUC medio similar al de los sujetos sanos a los que se les administraron 60 mg de etoricoxib una vez al día; no se ha estudiado etoricoxib 30 mg una vez al día en esta población. No hay datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con disfunción hepática grave (puntuación ≥10 en la clasificación de ChildPugh). Insuficiencia renal: la farmacocinética de una dosis única de 120 mg de etoricoxib en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave y pacientes con enfermedad renal en fase terminal tratados con hemodiálisis, no fue significativamente diferente de la correspondiente a sujetos sanos. la hemodiálisis no contribuyó significativamente a la eliminación (aclaramiento con diálisis aproximadamente 50 ml/min). Pacientes pediátricos: no se ha estudiado la farmacocinética de etoricoxib en pacientes pediátricos (< 12 años de edad). En un estudio farmacocinético (n=16) realizado en adolescentes (edad de 12 a 17), la farmacocinética en adolescentes que pesan de 40 a 60 kg a los que se les administraron 60 mg de etoricoxib una vez al día y adolescentes >60 kg a los que se les administraron 90 mg de etoricoxib una vez al día fueron similares a la farmacocinética en adultos a los que se les administraron 90 mg de etoricoxib una vez al día. No se ha establecido la seguridad y eficacia de etoricoxib en pacientes pediátricos.

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ción urinaria de sodio, la presión arterial, y otros parámetros de la función renal, en sujetos de 60 a 85 años de edad con una dieta de sodio de 200 mEq/día. Etoricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron efectos similares en la excreción urinaria de sodio después de 2 semanas de tratamiento. Todos los comparadores activos mostraron un aumento en relación a placebo en las presiones arteriales sistólicas; sin embargo, etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el Día 14 cuando se comparó con celecoxib y naproxeno (cambio medio desde el valor basal de la presión arterial sistólica: etoricoxib 7,7 mg Hg, celecoxib 2,4 mg Hg, naproxeno 3,6 mg Hg).

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En el estudio de toxicidad de 53 y 106 semanas, también se observaron úlceras gastrointestinales a exposiciones comparables a las observadas en el hombre a la dosis terapéutica. En perros, se observaron anomalías renales y gastrointestinales a exposiciones elevadas. Etoricoxib no fue teratógeno en estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas a 15 mg/kg/día (esto representa aproximadamente 1,5 veces la dosis diaria humana [90 mg] basada en la exposición sistémica). En conejos, a niveles de exposición inferiores a la exposición clínica a la dosis diaria humana (90 mg), se observó un aumento relacionado con el tratamiento en las malformaciones cardiovasculares. Sin embargo, no se observaron malformaciones fetales externas o esqueléticas relacionadas con el tratamiento. En ratas y conejos, hubo un aumento dependiente de la dosis en la pérdida post implantación a exposiciones mayores o iguales a 1,5 veces la exposición humana. Etoricoxib se excreta en la leche de ratas lactantes a concentraciones aproximadamente dos veces las del plasma. Hubo un descenso en el peso de las crías tras la exposición de las crías a la leche de madres lactantes a las que se les administraba etoricoxib durante la lactancia.

provocada por los receptores NMDA (bien sea porque por factores genéticos su número es excesivo, o porque son excesivamente sensibles al glutamato), dará origen a una acumulación de calcio en el citoplasma y, sobre todo, en el núcleo de las células nerviosas, donde este ión inducirá la activación de los genes de la apoptosis (muerte celular genéticamente programada), responsable de la disfunción progresiva de los organoides celulares. Por lo mismo, los ribosomas sintetizarán proteínas anormales (placas amiloideas), a la vez que tendrán una producción deficiente de neurotransmisores y otros componentes celulares fisiológicos, todo lo cual en último término llevará a la muerte de las neuronas, pero pasando previamente por diferentes manifestaciones de demenciación. Múltiples trabajos clínicos publicados a nivel internacional han demostrado que la administración de memantina, al interrumpir este mecanismo fisiopatológico, reduce la progresión del deterioro de las funciones cognitivas así como de los otros trastornos asociados que caracterizan a la Enfermedad de Alzheimer.

LABORATORIOS STEIN Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

FARMACOCINéTICA: luego de su administración por vía oral se absorbe de modo rápido y completo, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas dentro de las 6 horas siguientes. El grado de absorción no se modifica con los alimentos. Se metaboliza escasamente, eliminándose en un 5782% como fármaco activo a través de la orina. El 20 a 40% restante es transformado en el hígado en 3 metabolitos polares inactivos, igualmente eliminados por vía renal, a través de un mecanismo de secreción tubular.

Memantina Comprimidos recubiertos

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de la fórmula. Estados confusionales graves. Alteración severa de la función renal o hepática. Embarazo y lactancia.

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EUTEBROL®

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene 10 mg y 20 mg de memantina clorhidrato.

DESCRIPCIÓN y MECANISMO DE ACCIÓN: Memantina es una molécula que se comporta como antagonista parcial de los receptores nerviosos NMDA (N-metil-D-aspartato) destinados a captar al glutamato, un neurotransmisor muy importante, junto con la acetilcolina, en el proceso de la memoria. El glutamato es, de hecho, el principal neurotransmisor excitador del cerebro, pero aunque cumple funciones indispensables, se conoce que la sobreestimulación glutamatérgica puede resultar en daño neuronal que dará origen a algunas enfermedades neurodegenerativas, en particular la Enfermedad de Alzheimer. la fisiopatología de la lesión de las neuronas tiene que ver con el hecho de que existen fundamentalmente dos tipos de receptores para el glutamato: los NMDA y los AMPA. Ambos provocan la despolarización de las neuronas que los contienen, pero en el caso de los receptores NMDA, además de producir la apertura de los canales del sodio (del mismo modo que los AMPA), estimulan también la apertura de los canales del calcio. la sobreestimulación neuronal crónica 110

INDICACIONES: Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer (demencia tipo Alzheimer) de grado moderado a severo. Tratamiento coadyuvante de la demencia vascular.

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: En algunos pacientes y con las primeras dosis puede modificar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria pesada. la alcalinización de la orina (por componentes de la dieta, medicamentos –acetazolamida, bicarbonato de sodio- o trastornos renales –acidosis tubular renal-) puede producir una acumulación de la droga de grado variable.

INTERACCIONES: la memantina puede aumentar el efecto producido por los barbitúricos, neurolépticos, anticolinérgicos, l-dopa y agonistas dopaminérgicos (bromocriptina o amantadina). Igualmente, debe administrarse con precaución en pacientes que están recibiendo simultáneamente antidepresivos ISrS o IMAOs, baclofeno, dantroleno, hidroclorotiazida, triamtereno, cimetidina, ranitidina, quinidina y ácido nicotínico, dado que pueden modificarse los niveles plasmáticos de estas drogas (por interacciones sobre su metabolismo hepático o excreción renal). REACCIONES INDESEABLES: Se han descrito: fatiga (2%; placebo 1%), dolores inespecíficos (3%; placebo 1%), hipertensión arterial leve (4%, placebo 2%), Ecuador 2018

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MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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E-ZENTIUS®

Comprimidos recubiertos

FÓRMULAS: Cada comprimido recubierto contiene Escitalopram oxalato (equivale a Escitalopram base 10 mg) 12,770 mg. Exc. c.s. E-ZENTIUS 20 comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubierto contiene Escitalopram oxalato (equivale a Escitalopram base 20 mg) 25,540 mg. Exc. c.s. ACCIÓN TERAPéUTICA: Antidepresivo.

INDICACIONES: E-ZENTIUS está destinado al tratamiento de la depresión en su fase inicial y al tratamiento de mantenimiento para la prevención de las recidivas.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: E-ZENTIUS es un antidepresivo que actúa por inhibición potente y selectiva de la recaptación de serotonina a nivel central. El Escitalopram es el enantiómero S del citalopram racémico y ha demostrado ser cien veces más potente que el enantiómero r. Se ha demostrado que carece o tiene muy poca afinidad por los receptores de la serotonina, los receptores alfa y beta adrenérgicos, dopaminérgicos, histaminérgicos, muscarínicos y benzodiazepínicos. Tampoco se une ni tiene afinidad por los canales celulares de sodio, potasio, cloro y calcio. www.edifarm.com.ec

POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: la posología de E-ZENTIUS deberá adaptarse a cada caso en particular. Adultos: Dosis inicial: 10 mg una vez por día. Si es necesario, se puede aumentar la dosis a 20 mg por día, después de un mínimo de una semana de tratamiento. Dosis de mantenimiento: El tratamiento de la depresión requiere continuar con la terapia farmacológica durante varios meses o más, después de obtener la respuesta del episodio agudo. Se recomienda evaluar periódicamente al paciente para determinar la necesidad de la continuación del tratamiento de mantenimiento y la dosis necesaria para el mismo. E-ZENTIUS debe administrarse una vez por día, a la mañana o a la noche, con las comidas o fuera de ellas. En los pacientes ancianos o con insuficiencia hepática la dosis recomendada es de 10 mg por día. En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no es necesario ajustar la dosis. E-ZENTIUS debe administrarse con precaución a los pacientes con insuficiencia renal severa. Dosis Mínimas y Máximas: la dosis mínima de EZENTIUS es de 5 mg por día y la dosis máxima es de 20 mg por día

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad reconocida al Escitalopram, al citalopram o a cualquiera de los componentes de la fórmula. E-ZENTIUS está contraindicado durante el tratamiento con medicamentos inhibidores de la monoamino oxidasa y hasta transcurridas dos semanas de finalizado el tratamiento con los mismos. Asimismo, tampoco debe iniciarse un tratamiento con inhibidores de la MAO hasta transcurridas dos semanas de finalizado un tratamiento con EZENTIUS. Embarazo. lactancia. Niños. 111

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PRESENTACIÓN: Cajas conteniendo 30 comprimidos de 10 mg y 20 mg de memantina clorhidrato.

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POSOLOGÍA: la dosis terapéutica es de 20 mg diarios, repartidos en 2 tomas, cada una de 10 mg. Para llegar a esta dosis de recomienda seguir el siguiente Programa de Titulación: • Semana 1: 5 mg/día (medio comprimido de 10 mg con el desayuno). • Semana 2: 10 mg /día (medio comprimido de 10 mg con el desayuno y medio comprimido con la merienda). • Semana 3: 15 mg/día (1 comprimido de 10 mg con el desayuno y medio comprimido con la merienda. • Semana 4: 20 mg/día (1 comprimido de 10 mg con el desayuno y 1 comprimido con la merienda o 1 comprimido de 20 mg con el desayuno).

FARMACOCINéTICA: la absorción de Escitalopram por vía oral es casi completa y no es alterada por los alimentos. la concentración plasmática máxima se alcanza a las 5 horas. la vida media terminal es de alrededor de 27 a 32 horas y la unión a las proteínas plasmáticas es de 56%. Con la administración de Escitalopram una vez al día se logra la concentración plasmática de equilibrio en aproximadamente 7 días de tratamiento, siendo ésta alrededor del doble de la observada después de una dosis única. la eliminación se realiza principalmente por metabolismo hepático a través de las isoenzimas CyP3A4 y CyP2C19, siendo los metabolitos principales el S-demetilcitalopram y el S-didemetilcitalopram, con poca o nula actividad farmacológica. En los pacientes ancianos se ha informado un aumento del área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo (AUC) y de la vida media. Por tal motivo, en estos pacientes la dosis diaria recomendada de Escitalopram es de 10 mg. En la insuficiencia hepática se ha observado una disminución de la eliminación con aumento de la vida media del citalopram racémico. Por lo tanto, en estos pacientes la dosis diaria recomendada de Escitalopram es de 10 mg. En la insuficiencia renal leve a moderada no es necesario modificar la dosis. No existen datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 20 ml/minuto).

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mareo (6%; placebo 3%), cefalea (5%; placebo 3%), constipación (3%; placebo 2%), vómito (3%; placebo 2%), lumbalgia (6%; placebo 5%), confusión (3%; placebo 2%), somnolencia (4%; placebo 3%), alucinaciones (2%; placebo 1%), tos y disnea rara vez.

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ADVERTENCIAS: Se han informado interacciones graves con el uso simultáneo de otros inhibidores de la recaptación de serotonina e inhibidores de la MAO (ver Contraindicaciones).

PRECAUCIONES: El riesgo de intento de suicidio es inherente a la depresión y, como sucede con todos los antidepresivos, puede persistir en las etapas iniciales del tratamiento. Se supervisará estrechamente a los pacientes con riesgo elevado durante las fases iniciales del tratamiento. Existen antecedentes de hiponatremia o síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética con la administración de Escitalopram, citalopram racémico y otras drogas eficaces en el tratamiento de la depresión. En general, estos casos responden a la interrupción de la administración del medicamento y/o al tratamiento médico. Como sucede con todos los antidepresivos, E-ZENTIUS debe administrarse con precaución a los pacientes con antecedentes de manía. E-ZENTIUS se administrará con precaución a los pacientes con antecedentes de epilepsia o convulsiones. Aunque no se han informado interacciones entre el citalopram y el alcohol, como sucede con todos los medicamentos psicotrópicos, se evitará el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con EZENTIUS. Tal como es habitual en toda administración de drogas que actúan sobre el sistema nervioso central, quienes reciban E-ZENTIUS deben evitar la conducción de vehículos y la operación de maquinarias peligrosas, hasta tener la certeza de que el medicamento no afecta la habilidad para llevar a cabo esas actividades. No existe suficiente experiencia acerca del tratamiento con Escitalopram en pacientes con ciertas enfermedades. E-ZENTIUS se administrará con precaución a los pacientes con enfermedades que alteren el metabolismo o la hemodinamia o que presenten antecedentes recientes de infarto de miocardio o de enfermedad cardíaca inestable. Como el Escitalopram es el isómero activo del citalopram racémico, estas drogas no deben administrarse concomitantemente. Embarazo: Aunque los estudios toxicológicos preclínicos no han evidenciado efectos teratogénicos, no existe experiencia suficiente con Escitalopram ni con citalopram racémico en mujeres embarazadas. Por lo tanto, E-ZENTIUS sólo debería ser administrado durante el embarazo cuando, después de una cuidadosa evaluación por parte del médico, los beneficios potenciales para la madre justifiquen los riesgos potenciales para la gestación. Lactancia: El citalopram racémico se excreta en la leche. luego de haber evaluado la relación riesgo/beneficio de la utilización de E-ZENTIUS durante la lactancia y si su indicación se juzgara beneficiosa para la madre, deberá considerarse la discontinuación de la lactancia. Uso pediátrico: No se dispone de estudios sobre la seguridad del Escitalopram en niños, por lo tanto su uso está contraindicado en ellos. Uso geriátrico: la vida media puede estar aumentada y los valores de clearance del Escitalopram pueden estar disminuidos. la dosis de E-ZENTIUS en los ancianos es de 10 mg/día. 112

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Alcohol: Aunque se ha demostrado en la clínica que el citalopram racémico no aumenta los efectos del alcohol, como sucede con todos los medicamentos psicotrópicos, se evitará el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con E-ZENTIUS. Drogas con acción sobre el SNC: E-ZENTIUS debe administrarse con precaución a pacientes que se encuentren en tratamiento con otras drogas que actúen sobre el SNC. Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO): la administración concomitante de otros antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina e IMAO ha dado lugar a reacciones adversas graves (síndrome serotoninérgico). Ver Contraindicaciones y Advertencias. Litio: Se recomienda controlar la concentración plasmática de litio y efectuar los ajustes necesarios. El litio puede aumentar el efecto serotoninérgico del Escitalopram, por lo tanto se recomienda precaución cuando se los administre concomitantemente. Digoxina: la administración simultánea de citalopram racémico y digoxina no afectó la farmacocinética de ninguna de las dos drogas. Carbamazepina: Teniendo en cuenta la propiedad inductora enzimática de la carbamazepina sobre el citocromo P450 3A4 (del cual el Escitalopram es substrato) se debe tener en cuenta la posibilidad de aumento del clearance de Escitalopram con disminución de la concentración plasmática y la vida media, cuando ambas drogas son administradas simultáneamente. Sumatriptán: Se recomienda control clínico pues se han informado raros casos de debilidad, hiperreflexia e incoordinación con el uso simultáneo de inhibidores de la recaptación de serotonina y sumatriptán. Teofilina: No se observó alteración de la farmacocinética de la teofilina cuando se la administró concomitantemente con citalopram racémico. Warfarina: la administración de citalopram racémico no modificó la farmacocinética de la warfarina (sustrato CyP3A4), aunque se observó un aumento del 5% del tiempo de protrombina, sin conocerse su significación clínica. Triazolam: la administración simultánea de esta droga (sustrato CyP3A4) con citalopram racémico no alteró la farmacocinética de ninguna de la dos drogas. Ketoconazol: la asociación de citalopram racémico y ketoconazol disminuyó la concentración plasmática máxima y la AUC del ketoconazol y no alteró la cinética del citalopram. Ritonavir: la administración conjunta de este inhibidor y sustrato del CyP3A4 y Escitalopram, no afectó la farmacocinética de ninguna de las dos drogas. Inhibidores de los CyP 3A4 y 2C19: El Escitalopram es primariamente substrato de las isoenzimas 3A4 y 2C19 del citocromo P450. Sin embargo, teniendo en cuenta los resultados observados con el ritonavir y considerando que en el metabolismo del Escitalopram intervienen múltiples sistemas enzimáticos, la inhibición de una enzima aislada no debería alterar significativamente la depuración del Escitalopram. Drogas metabolizadas por el CyP2D6: Se ha informado que los estudios in vitro no mostraron efecto inhibidor del Escitalopram sobre el CyP2D6. Sin embargo, se han informado aumentos significativos de la concentración plasmática máxima y la AUC del antidepresivo tricíclico desipramina (sustrato del CyP2D6). Por Ecuador 2018

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ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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F P R O D U C T O S

PRESENTACIÓN: E-ZENTIUS comprimidos recubiertos 10 mg: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos redondos, color verde claro, ranurados, codificados ET 10 en una cara y con isotipo de identificación roemmers en la otra. E-ZENTIUS 20 comprimidos recubiertos 20 mg: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos redondos, color verde oscuro, ranurados, codificados ET 20 en una cara y con isotipo de identificación roemmers en la otra. MANTENEr FUErA DEl AlCANCE DE lOS NIÑOS. CONSErVAr EN lUGAr SECO A TEMPErATUrA AMBIENTE DE 25°C. VArIACION ADMITIDA ENTrE 15 y 30°C.

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REACCIONES ADVERSAS: Se ha informado que alrededor de un 6% de los pacientes ha interrumpido el tratamiento por la aparición de reacciones adversas, siendo la interrupción significativamente más frecuente entre los pacientes tratados con las dosis más altas (20 mg/día). Las reacciones adversas más frecuentes (2% o más) fueron: Náuseas, insomnio, trastornos de la eyaculación (principalmente retraso), diarrea, sequedad bucal, somnolencia, aumento de la sudoración, vértigo, síndrome gripal, fatiga, rinitis, constipación, trastornos digestivos, disminución del apetito, disminución de la libido, impotencia, dolor abdominal, anorgasmia. No se han informado cambios en los signos vitales, trastornos ortostáticos, modificación del peso corporal, ni cambios clínicamente importantes en los datos de laboratorio durante el tratamiento con Escitalopram. Excepto una leve disminución de la frecuencia cardíaca y un leve aumento del intervalo QTc, no se han informado cambios clínicamente significativos en el electrocardiograma con Escitalopram ni con citalopram racémico. A continuación se mencionan las reacciones adversas informadas en por lo menos un 1% de los pacientes tratados con Escitalopram, aunque la reacción no fuera necesariamente causada por la droga: Cardiovasculares: Palpitaciones, hipertensión. Neurológicas: Parestesias, embotamiento, migraña, temblor, vértigo. Gastrointestinales: Vómitos, flatulencia, pirosis, odontalgia, gastroenteritis, cólicos abdominales, reflujo gastroesofágico. Generales: Alergia, dolor en las extremidades, tuforadas, fiebre, dolor torácico. Metabólicas y nutricionales: Aumento de peso, disminución de peso. Osteomusculares: Artralgia, dolor cervical o dorsal, calambres musculares, mialgia. Psiquiátricas: Sueños anormales, bostezos, aumento del apetito, letargo, irritabilidad, alteración de la concentración. Ginecológicas: Cólicos menstruales. Respiratorias: Bronquitis, congestión sinusal, tos, dolor sinusal, congestión nasal. Dermatológicas: rash. Sensoriales: Visión borrosa, otalgia, tinnitus. Urológicas: Infección urinaria, aumento de la frecuencia urinaria.

SOBREDOSIFICACIÓN: Se han informado tres casos de sobredosis de hasta 600 mg de Escitalopram, sin informarse síntomas específicos y con recuperación completa. los síntomas más frecuentemente informados tras la sobredosis de citalopram racémico, sólo o asociado con otras drogas y/o alcohol fueron: Vértigo, sudoración, náuseas, vómitos, temblor, somnolencia, taquicardia sinusal y convulsiones. Más raramente se han informado: Amnesia, confusión, coma, hiperventilación, cianosis, rabdomiolisis, cambios en el ECG (incluyendo prolongación del intervalo QTc, ritmo nodal, arritmia ventricular y un caso de posible torsión de las puntas). No existen antídotos específicos. la diuresis forzada, la diálisis y la hemoperfusión no resultan eficaces debido al elevado volumen de distribución del Escitalopram. Establecer y mantener una adecuada ventilación y oxigenación. Considerar la conveniencia de realizar lavado gástrico y administración de carbón activado. Efectuar control clínico cuidadoso con monitoreo de los signos vitales y cardíacos y tratamiento sintomático y de soporte. Considerar la posibilidad de sobredosis de varias drogas. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

FAPRIS® Desvenlafaxina Comprimidos recubiertos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto, de liberación controlada, contiene 50 mg y 100 mg de desvenlafaxina.

MECANISMO DE ACCIÓN: Hasta donde actualmente se conoce, los trastornos depresivos apare113

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este motivo se recomienda precaución cuando se administre Escitalopram simultáneamente con drogas metabolizadas por el CyP2D6. Cimetidina: En sujetos que han recibido tratamiento con citalopram racémico conjuntamente con cimetidina se han observado aumentos del área bajo la curva (AUC) y de la concentración plasmática máxima (Cmáx) del citalopram. Se desconoce la significación clínica de estos hallazgos. Metoprolol: la administración concomitante de Escitalopram y metoprolol resultó en un aumento de la concentración plasmática máxima y del AUC del betabloqueante. Esta interacción puede disminuir la cardioselectividad de metoprolol. No se observaron efectos sobre la presión arterial ni sobre la frecuencia cardíaca. Terapia electroconvulsiva: No existen estudios clínicos del tratamiento conjunto con Escitalopram y terapia electroconvulsiva.

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cen cuando la neurotransmisión en las sinapsis del sistema límbico – hipocampo se enlentece a consecuencia de una disminución en la síntesis y/o liberación de los neurotransmisores propios de las neuronas de estas estructuras cerebrales (serotonina – 5HT – y noradrenalina – NA –). la desvenlafaxina se comporta como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IrSN) en los botones axonales de las neuronas del sistema límbico – hipotálamo, lo que mejora la neurotransmisión y corrige el déficit neurobiológico subyacente al trastorno depresivo, revirtiendo las manifestaciones clínicas en la mayoría de los casos, incluyendo las alteraciones neurovegetativas (es posible que por esta razón sea de beneficio para el control de los trastornos vasomotores asociados al síndrome climatérico) INDICACIONES: Tratamiento de la Depresión Mayor.

FARMACOCINéTICA: la absorción de la desvenlafaxina es lineal y proporcional a la dosis administrada. la biodisponibilidad oral es de alrededor del 80%, y alcanza la concentración plasmática máxima (Cmáx) en alrededor de 7,5 horas (Tmáx). Si se toma junto con los alimentos, en particular si su contenido de grasa es elevado, la Cmáx se puede incrementar hasta en un 16%, pero sin que se modifique significativamente el Área Bajo la Curva (AUC), de manera que puede administrarse sin considerar la relación con las comidas. las concentraciones plasmáticas en estado estacionario (steady state) se alcanzan al cabo de 4-5 días. Se transporta por la sangre con una ligadura proteica baja (30%). El volumen de distribución es amplio, aproximadamente de 3,4 l/Kg de peso. la desvenlafaxina se metaboliza principalmente mediante reacciones de conjugación (glucuronoconjugación) y, en menor grado, a través de reacciones de oxidación (desmetilación), mediadas en este último caso por la actividad del citocromo P 450 con su fracción CyP3A4. la vía metabólica del CyP2D6 no participa. Aproximadamente el 45% de desvenlafaxina se excreta como molécula activa a través de la orina, hasta por 72 horas después de la administración oral. Un 19% de la dosis administrada se elimina por la orina como un metabolito glucurónido, y menos del 5% como un metabolito oxidativo desmetilado (N, O-didesmetil-venlafaxina). la vida media de eliminación (t1/2) es de aproximadamente 11 horas. Poblaciones especiales: Edad: Se ha demostrado un incremento de aproximadamente el 32% en la Cmáx, y hasta un 55% en el AUC en pacientes mayores de 75 años de edad, en comparación con pacientes de 18 a 45 años de edad. En los pacientes de 65 a 75 años de edad no cambia la Cmáx, pero se incrementa aproximadamente el AUC en un 32%. Sin embargo, habitualmente no se requiere un ajuste de la dosis por esta razón. Género: las mujeres alcanzan una Cmáx aproximadamente 25% mayor y un AUC aproximadamente 10% mayor que los hombres de la misma edad. No se requiere ningún ajuste de la dosis en relación al género. Raza: No se ha demostrado modificaciones de la farmacocinética dependientes de la raza y no se requiere ningún ajuste de la dosis . Insuficiencia hepática: Por su metabolismo hepático, cuando existe un deterioro significativo de la función hepática (Child-Pugh B y C), la dosis diaria no debe pasar de 50 mg. 114

Insuficiencia renal: la eliminación de la desvenlafaxina se correlaciona con el clearance de creatinina. la dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado es de 50 mg por día, en tanto que en los pacientes con insuficiencia renal severa o, más aún, con insuficiencia renal terminal, la desvenlafaxina debe administrarse a razón de 50 mg cada 48 horas.

POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN y MODO DE ADMINISTRACIÓN: la dosis recomendada es de 50 mg una vez por día, ya sea en ayunas o junto con los alimentos. Dependiendo de la respuesta clínica, es posible incrementar la dosis a 100 mg diarios al menos una a dos semanas luego de haberse iniciado el tratamiento. Se han realizado estudios clínicos que han demostrado eficacia terapéutica con dosis de hasta 400 mg diarios, aunque en general no se recomiendan dosis diarias mayores a 200 mg, puesto que los eventos adversos y la frecuencia de abandono del tratamiento fueron más frecuentes. Cuando se decida suspender el tratamiento, al igual que con otros antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina (ISrS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IrSN), se recomienda siempre que sea posible realizarlo de modo gradual. Si aparecen molestias intensas (disforia, irritabilidad, agitación, ansiedad, insomnio, crisis convulsivas, mareo, parestesias, cefalea, letargo) se recomienda volver a la dosis previa y luego reiniciar el proceso de retirada a un ritmo más lento. la desvenlafaxina debe tomarse en lo posible a la misma hora cada día. los comprimidos deben deglutirse enteros con un volumen suficiente de líquido, y no se deben dividir, romper, moler, masticar ni disolver. Cambio de otros antidepresivos a desvenlafaxina: se ha reportado manifestaciones de supresión al reemplazar otros antidepresivos, incluyendo venlafaxina, con desvenlafaxina. Se recomienda disminuir gradualmente el antidepresivo inicial conforme se va a administrando la desvenlafaxina para minimizar estas manifestaciones. Cambio de IMAOS a desvenlafaxina, y a la inversa: debe transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinuación de un IMAO y el inicio de la terapia con desvenlafaxina. A la inversa, antes de comenzar con un IMAO debe esperarse por lo menos 7 días luego de dejar la desvenlafaxina. Posología en grupos especiales (ancianos, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, otros): revisar lo anotado en FARMACOCINÉTICA. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad: Hipersensibilidad a desvenlafaxina o a cualquier otro componente de la medicación. Uso conjunto con IMAOS: la desvenlafaxina no debe utilizarse en los pacientes que están tomando Inhibidores de la Monoamino Oxidasa (IMAOS), o en pacientes que han tomado un IMAO dentro de los 14 días precedentes, debido al riesgo de interacciones medicamentosas graves, a veces fatales, del mismo modo que se ha descrito con otros IrSN o ISrS. Entre las alteraciones reportadas se incluyen temblores, mioclonías, diaforesis, náuseas, vómitos, rubicundez, mareo, hipertermia con características que se asemejan al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, rigidez, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, y cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema Ecuador 2018

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ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Ideación suicida: los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto adultos como pediátricos, ocasionalmente pueden experimentar la aparición o el empeoramiento transitorio de ideas y conductas suicidas (ideación suicida), ya sea que estén tomando o no medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se consiga una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y de otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son por sí mismos los más fuertes predictores de suicidio. En pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos se ha informado la aparición de síntomas tales como ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía. Aunque no se ha establecido con certeza una vinculación entre la aparición de tales síntomas y la aparición de impulsos suicidas, cuando se presentan obligan a una estrecha vigilancia porque podrían ser indicadores de una tendencia suicida emergente. Se debe considerar un cambio en el régimen terapéutico en pacientes cuya depresión empeora, o que comienzan a experimentar una tendencia suicida emergente, o que desarrollan síntomas que podrían ser precursores del empeoramiento de la depresión o de la tendencia suicida, especialmente si son severos, de comienzo abrupto, o son distintos de los síntomas que presentaba el paciente antes del tratamiento. Si se decide discontinuar el tratamiento, se debe disminuir gradualmente el medicamento, tan rápido como sea factible; la discontinuación abrupta puede provocar algunos de los síntomas mencionados anteriormente. Trastorno bipolar: Un episodio depresivo grave puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. Es posible que su tratamiento exclusivamente con un antidepresivo puede aumentar la probabilidad de que se manifieste la fase maníaca en pacientes con trastorno bipolar. Por lo mismo y, en general, antes de comenzar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes deben ser evaluados de forma adecuada para determinar si tienen ya o están en riesgo de desarrollar un trastorno bipolar, incluyendo las pacientes a quienes eventualmente se les prescriba el fármaco como tratamiento de los trastornos vasomotores climatéricos (se ha reportado la aparición de manía en aproximadamente el 0,1%). Síndrome serotoninérgico / síndrome neuroléptico maligno (SNM): Se ha informado el desarrollo de un síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno (SNM) con potencial riesgo de vida para el paciente, con el uso de los IrSN y los ISrS solos, incluyendo el tratamiento con desvenlafaxina, pero particularmente con el uso concomitante de fármacos con acción serotoninérgica (incluyendo triptanes, tramadol, linezolide), o fármacos que afectan el metabolismo de serotonina (incluyendo los IMAOS), o antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), alteraciones neuromusculares (hiperreflexia, falta de coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome serotoninérgico en su forma más severa

puede parecerse al síndrome neuroléptico maligno, lo que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, y alteraciones del estado de conciencia. Si se justifica clínicamente el tratamiento concomitante de desvenlafaxina con un agonista serotoninérgico como los mencionados, se recomienda la estrecha observación del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y luego de los aumentos de la dosis. No se recomienda el uso concomitante de desvenlafaxina con precursores de la serotonina (como el triptófano). El tratamiento con desvenlafaxina y cualquier agente serotoninérgico o antidopaminérgico concomitante, incluyendo los antipsicóticos, debe discontinuarse de inmediato si tienen lugar los eventos antes mencionados, y se debe proporcionar un tratamiento sintomático. Hipertensión arterial: los pacientes que reciben desvenlafaxina deben tener un monitoreo regular de la presión arterial, ya que ocasionalmente se ha detectado un incremento de sus valores. Por la misma razón, en lo posible se debe controlar la hipertensión arterial preexistente antes de iniciar el tratamiento con desvenlafaxina, a la vez que vigilar a los pacientes con hipertensión preexistente controlada, en particular si son portadores de otras patologías que pudieran verse comprometidas por el aumento de la presión arterial. Hemorragia: En general los fármacos que incrementan la actividad de la serotonina, esto es los ISrS y los IrSN, tienen un discreto efecto antiagregador plaquetario que puede aumentar el riesgo de sangrado, en particular con el uso concomitante de aspirina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina, y otros anticoagulantes. Glaucoma de ángulo cerrado: Ocasionalmente se ha reportado midriasis vinculada al uso de desvenlafaxina; por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada o aquéllos con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado agudo deben ser monitoreados. Elevación del colesterol y triglicéridos en suero: En estudios controlados se observaron elevaciones relacionadas con la dosis en los valores del colesterol total, el colesterol lDl (lipoproteína de baja densidad) y los triglicéridos. Por lo mismo se recomienda realizar una medición periódica de estos lípidos durante el tratamiento. Discontinuación del tratamiento con desvenlafaxina: la discontinuación abrupta o la reducción de las dosis de los antidepresivos que inhiben la recaptación de serotonina pueden producir síntomas que incluyen: mareo, náusea, cefalea, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, manía, fatiga, sueños anormales, letargo e hiperhidrosis, en particular si el tratamiento ha sido prolongado. Si se presentaren, debe considerarse la reanudación de la dosis prescrita anteriormente, para luego volver a reducirla, pero de manera más gradual. Convulsiones: Se han reportado unos pocos casos de convulsiones en los estudios clínicos realizados con desvenlafaxina. Por lo mismo, debe ser prescrita con cautela en los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Hiponatremia: Puede ocurrir hiponatremia como resultado del tratamiento con los ISrS y los IrSN. Este trastorno parece ser causado por la inducción de un síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIHAD). los pacientes ancianos, los que toman diuréticos o los que tienen hipovolemia pueden tener mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con estos fármacos.

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hasta delirio y coma. En base a la vida media de desvenlafaxina, deben esperarse por lo menos 7 días después de suspender el uso de desvenlafaxina antes de comenzar el tratamiento con un IMAO.

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Administración conjunta con venlafaxina: la desvenlafaxina es el principal metabolito activo de la venlafaxina, por lo que no cabe su empleo asociado Enfermedad pulmonar intersticial y neumonía eosinofílica: la enfermedad pulmonar intersticial y la neumonía eosinofílica vinculadas a la terapia con venlafaxina (el fármaco precursor de desvenlafaxina) se han informado pocas veces. Debe considerarse la posibilidad de estos eventos adversos en los pacientes tratados con desvenlafaxina que presentan disnea progresiva, tos o malestar en el tórax. Disfunción renal y/o hepática: revisar lo anotado en FARMACOCINÉTICA. EMBARAzO y LACTANCIA: Mujeres embarazadas: CATEGORÍA C: No hay estudios suficientes con la desvenlafaxina en mujeres embarazadas. Por lo tanto debe usarse durante el embarazo sólo si los beneficios justifican los potenciales riesgos. En los neonatos expuestos a los IrSN o ISrS a fines del tercer trimestre se han reportado complicaciones (distrés respiratorio, crisis convulsivas, fiebre o hipotermia, dificultad para alimentarse, vómito, hipoglicemia, hipotonía, hipertonía, temblores) que han requerido hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda nasogástrica. El médico debe considerar cuidadosamente los potenciales riesgos y beneficios del tratamiento al tratar con desvenlafaxina a mujeres embarazadas durante el tercer trimestre de la gestación. Se debe instruir a las pacientes para que notifiquen a su médico si se embarazan o planean quedar embarazadas durante la terapia. la administración de desvenlafaxina por vía oral a ratas y conejas preñadas durante el período de organogénesis no ha demostrado teratogenicidad aún a dosis elevadas, incluso equivalentes a 10 veces la dosis humana en ratas, y 15 veces la dosis humana en conejas Madres en período de lactancia: la desvenlafaxina se excreta en la leche materna. Debido al riesgo de reacciones adversas potencialmente serias en los lactantes, se debe administrar la desvenlafaxina a mujeres en período de lactancia sólo si los beneficios esperados superan cualquier riesgo posible.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con desvenlafaxina han sido: náusea (22 -26%), sequedad bucal (11 – 17%), mareo (10 – 13%), insomnio (9 – 12%), constipación (9%), hiperhidrosis (10 - 11%), fatiga (7%), hiporexia (5 – 8 %, incluyendo una disminución del peso corporal de 0,4 a 1,1 kg), somnolencia (4 – 9%), vómito (3 – 4%), y visión borrosa (3 – 4%). También, y al igual que con otros antidepresivos que alteran las concentraciones de serotonina, se ha reportado trastornos de la función sexual que incluyen: disminución de la líbido (4 – 5%), disfunción eréctil (3 – 6%), retardo en la eyaculación (3 – 6%) y anorgasmia (1% en ambos sexos). En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en la primera semana del tratamiento. En estudios controlados con placebo y a la dosis de 50 mg, la tasa de discontinuación por eventos adversos con la desvenlafaxina fue similar a la tasa registrada con el placebo (4,1% y 3,8%, respectivamente). Para la dosis de 100 mg de desvenlafaxina, la tasa de discontinuación por eventos adversos fue de 8,7%. las reacciones adversas que más comúnmente condujeron a la discontinuación en los estudios a corto plazo (hasta 8 semanas), fueron: náusea (4%), mareo, cefalea y vómito (2%); en 116

los estudios a largo plazo (hasta 9 meses), la más común fue vómito (2%). Poco frecuentemente (en menos del 2% de los pacientes) se ha registrado: aumento de peso, alteración de las pruebas hepáticas, hiperlipidemia, incremento de los niveles de prolactina, rigidez muscular y articular, convulsiones, síncope, distonía, despersonalización, bruxismo, retención urinaria, rash cutáneo, alopecia, angioedema y reacciones de fotosensibilidad. En pacientes con múltiples factores de riesgo asociados se ha reportado rara vez el desarrollo de un síndrome coronario agudo, incluyendo angina inestable e infarto de miocardio. En estudios controlados con placebo la desvenlafaxina ha producido un leve incremento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca (de 1,2 a 2,1 mmHg y de 1,3 a 4,1 latidos por minuto). Igualmente, en los estudios clínicos controlados realizados con dosis de 50-400 mg diarios se ha reportado hipotensión ortostática sistólica más frecuentemente en pacientes de 65 años de edad o más (8,0% con desvenlafaxina vs. placebo 2,5%), a diferencia de los pacientes menores a 65 años de edad (desvenlafaxina 0,9% vs. placebo 0,7%).

SOBREDOSIFICACIÓN: Experiencia humana con sobredosis: Hay poca experiencia clínica con la sobredosis de desvenlafaxina en humanos. Dado que la desvenlafaxina es el principal metabolito activo de venlafaxina, se presume que las manifestaciones clínicas de la intoxicación por desvenlafaxina deben asemejarse a las reportadas con la sobredosis con venlafaxina, las que incluyen: vómito, taquicardia, midriasis, trastornos de la conciencia (desde somnolencia hasta coma) y convulsiones. Se han reportado cambios en el electrocardiograma (prolongación del intervalo QT, bloqueos de rama, taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia), así como hipotensión, rabdomiolisis, vértigo, necrosis hepática, síndrome serotoninérgico y muerte. El tratamiento comprende las medidas empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier ISrS / IrSN: asegurar una adecuada vía respiratoria, oxigenación y ventilación; monitoreo del ritmo cardíaco y los signos vitales; medidas generales de sostén y prescripciones sintomáticas. Puede indicarse un lavado gástrico siempre y cuando se realice con una adecuada protección de la vía respiratoria y tan pronto como se pueda después de la ingestión. Debe administrarse carbón activado luego del lavado gástrico. No se recomienda la inducción del vómito. Debido al volumen de distribución de este fármaco, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la plasmaféresis sean de algún beneficio. Se desconocen antídotos específicos para la desvenlafaxina. ANTE lA EVENTUAlIDAD DE UNA SOBrEDOSIFICACIÓN, CONCUrrIr Al HOSPITAl MÁS CErCANO y COMUNICArSE CON lOS CENTrOS DE TOXICOlOGÍA. PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos de liberación controlada de 50 mg y de 100 mg respectivamente. CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura no mayor de 30° C. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

MECANISMO DE ACCIÓN: FEMEN® es un antiinflamatorio no esteroideo cuyo principal mecanismo de acción radica en inhibir la actividad de la cicloxigenasa con la consiguiente disminución de la síntesis de prostaglandinas.

FARMACOCINéTICA: FEMEN® se absorbe bien a nivel del tracto gastrointestinal. la acción analgésica se hace evidente a la media hora y perdura durante 4 a 6 horas. FEMEN® se une a las proteínas plasmáticas en un porcentaje del 14%. FEMEN® es metabolizado en el hígado, eliminándose rápidamente por la orina. Debido a la ausencia de efectos acumulativos con FEMEN®, no existen metabolitos de la sustancia activa en el plasma después de las 24 horas de haberse administrado la última dosis. la excreción de FEMEN® se realiza en forma de metabolitos inactivos o derivados conjugados. INDICACIÓN TERAPéUTICA: Tratamiento de los síntomas de dismenorrea primaria.

CONTRAINDICACIÓN: FEMEN® presenta las siguientes contraindicaciones: - Hipersensibilidad a la sustancia. - Angioedema o reacción broncoespástica al ácido acetilsalicílico y a los AINES.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Se deben tener en consideración las siguientes precauciones con FEMEN®: - Pacientes con antecedentes de úlcera péptica y sangrado gastrointestinal. - Pacientes con trastornos de la visión, escotomas y cambios en la percepción de colores. - Pacientes con retención de fluidos y edema. - Pacientes con historial de descompensación cardíaca o hipertensión. - Pacientes con función renal alterada. EMBARAzO: la utilización de FEMEN® durante el embarazo está limitada sólo a casos de estricta necesidad y siempre y cuando el balance riesgobeneficio sea favorable para el paciente. FEMEN® no debe utilizarse en el último trimestre del embarazo, pues son bien conocidos los efectos de la AINES en el sistema vascular del feto (cierre de los ductos arteriosos). Consulte a su médico. www.edifarm.com.ec

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se aconseja administrar FEMEN® concomitantemente con digoxina, ya que se produce un incremento de los niveles plasmáticos de esta última. El empleo conjunto de salicilatos con ibuprofeno, disminuye el nivel plasmático de los primeros, y adicionalmente aumenta el riesgo de problemas gastrointestinales.

DOSIFICACIÓN y ADMINISTRACIÓN: la dosis recomendada de ibuprofeno para aliviar el dolor menstrual es de 1200 a 1600 mg máximo. En dismenorrea primaria: Una o dos cápsulas de 200 mg de FEMEN® cada 6-8 horas.Una cápsula de 400 mg de FEMEN FOrTE® cada 6-8 horas, de acuerdo al criterio médico.

PRESENTACIONES: FEMEN®: Caja blister x 10 cápsulas Caja blister x 50 cápsulas FEMEN FORTE®: Caja blister x 10 cápsulas Caja blister x 50 cápsulas

de 200 mg. de 200 mg.

de 400 mg. de 400 mg.

GRUPOFARMA DEL ECUADOR S.A. Usted puede solicitar mayor información en: Quito: Av. Naciones Unidas 1014 y Av. Amazonas Edificio Banco la Previsora Torre A, 9no. piso, Oficina 902 Telf.: (02) 381-9760 Fax: (02) 2469-467 Quito, Ecuador

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FEVERIL®

Jarabe, Gotas Pediátricas Analgésico, antipirético

F P R O D U C T O S

COMPOSICIÓN: Cada cápsula de gelatina blanda de FEMEN® contiene 200 mg de ibuprofeno. Cada cápsula de gelatina blanda de FEMEN FOrTE® contiene 400 mg de ibuprofeno.

EFECTOS SECUNDARIOS: los efectos secundarios más frecuentes son de tipo gastrointestinal: náusea, ardor epigástrico, flatulencia y dispepsia. En casos muy raros se han observado trombocitopenia, erupción cutánea, cefalea, trastornos de la visión, retención de fluidos y edema.

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Cápsulas Soft Gel Antiinflamatorio, Analgésico “El analgésico de elección en dismenorrea primaria” (Ibuprofeno)

MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA: FEMEN® se excreta en pocas cantidades por la leche materna. No se recomienda la administración de FEMEN® en mujeres en periodo de lactancia.

COMPOSICIÓN: FEVERIL® jarabe: Cada 5 ml de jarabe contiene 160 mg de paracetamol. FEVERIL® gotas pediátricas: Cada 1 ml (30 gotas) del gotero contiene 100 mg de paracetamol.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: El paracetamol es un analgésico y antipirético, con débil efecto antiinflamatorio. Inhibe principalmente a nivel cerebral, la actividad de la ciclooxigenasa, enzima que interviene en la síntesis de prostaglandinas. la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en la periferia es mínima, por eso no posee efecto antirreumático o antiinflamatorio. No inhibe la agregación plaquetaria y no produce úlcera péptica. 117

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FEMEN® FEMEN FORTE®

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luego de ser administrado por vía oral, el paracetamol se absorbe rápida y completamente. la concentración plasmática máxima ocurre entre los 30 minutos a 2 horas. las preparaciones líquidas se absorben ligeramente más rápido. Se liga a las proteínas en forma variable (20 al 50%). la vida media es de aproximadamente 2 horas, ligeramente mayor en neonatos y en pacientes con cirrosis. Distribución uniforme por tejidos y fluidos corporales. Se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente por conjugación con ácido glucurónico, ácido sulfúrico y cisteína. Se elimina por vía renal, como metabolitos conjugados. la administración de dosis elevadas puede llegar a depletar los elementos de conjugación hepática generando toxicidad. INDICACIONES: FEVErIl® está indicado en el tratamiento del dolor leve o moderado y de la fiebre en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la aspirina; pacientes con alteraciones de la coagulación o que toman anticoagulantes orales; pacientes con antecedentes de enfermedad ácido péptica, otalgia, cefalea, dolor dental, post-tonsilectomía y dismenorrea. En niños para el tratamiento del dolor y el control de la fiebre luego de recibir vacunas. En el tratamiento del dolor y la fiebre del resfriado común o infecciones bacterianas y virales.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en casos de pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al paracetamol.

REACCIONES ADVERSAS: Puede producir hepatotoxicidad con dosis altas y tratamientos prolongados. Ocasionalmente pueden aparecer reacciones cutáneas, urticaria, rash y alteraciones hematológicas como: neutropenia o leucopenia, anemia hemolítica, pancitopenia, trombocitopenia.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Se debe administrar con precaución, manteniendo la dosis recomendada y evitando la administración por periodos prolongados en pacientes con insuficiencia renal o hepática leves. En los casos de insuficiencia renal grave el intervalo entre dosis debe prolongarse. la administración a pacientes alcohólicos crónicos puede producir hepatotoxicidad con insuficiencia hepática, en estos casos suspender el tratamiento. Puede producir broncoespasmo en pacientes con antecedentes de asma inducido por aspirina o AINEs. EMBARAzO: la administración durante el embarazo es categoría B, adminístrese solo si es estrictamente necesario.

LACTANCIA: El paracetamol se elimina en bajas concentraciones a través de la leche materna. No se han reportado efectos adversos en niños lactantes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: la administración conjunta con anticolinérgicos o carbón activado retarda la absorción del paracetamol. la administración de paracetamol con alcohol o en pacientes alcohólicos aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, el riesgo es mayor cuando se administra en altas dosis y por tiempo prolongado, o cuando se administra con drogas conocidas como inductores enzimáticos: barbitúricos, carbamazepina, hidantoínas, isoniazida, rifampicina y sulfinpirazona. El para118

cetamol puede disminuir el efecto de lamotrigine, diuréticos y zidovudine.

POSOLOGÍA: Administrar 10 a 15 mg/kg cada 4 horas. No exceder de 5 tomas en 24 horas. EDAD JARABE GOTAS < 2 años 4 gotas/kg/dosis 2-3 años 1 cucharadita 1.5 ml 4-6 años 1 ½ cucharadita 2 ml 7-12 años 2-3 cucharaditas

PRESENTACIÓN COMERCIAL: FEVErIl® jarabe. Frasco 60 y 120 ml. FEVErIl® gotas pediátricas. Frasco 30 ml con gotero. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y leonidas Plaza, Edificio UZIEl, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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FLAZINIL®

zolpidem Hipnótico de acción rápida

COMPOSICIÓN: Cada comprimido ranurado contiene: zolpidem 10 mg excipientes c.s. FARMACOCINETICA y MECANISMO DE ACCIÓN: Zolpidem es un hipnótico no benzodiazepínico que corresponde a la familia de las imidazopiridinas. Actúa estimulando selectivamente a los receptores omega 1, uno de los tres subtipos de receptores benzodiazepínicos actualmente conocidos, distribuidos principalmente en la lámina IV de la corteza cerebral, complejo ventrículo - talámico, protuberancia y, en menor grado, en otras áreas cerebrales tales como la substancia negra, el bulbo olfatorio y el globus pallidus. Por esta particular distribución, distinta de la de las benzodiazepinas que se ligan a todos los subtipos de receptores omega, zolpidem ejerce puramente un efecto inductor de un sueño fisiológico. El mecanismo de acción consiste en la hiperpolarización de las neuronas, pues al activarse los receptores omega (GABAérgicos), se estimula el acúmulo del ión cloro en el citoplasma, hiperpolarizando a las neuronas e inhibiendo la neuroconducción en las vías corticales profundas (de asociación). Zolpidem reduce la latencia del sueño y prolonga su duración pero, a diferencia de las benzodiazepinas, no altera su estructura fisiológica; por el contrario, los análisis electroencefalográficos realizados han demostrado que zolpidem permite que los pacientes alcancen las fases III y IV del sueño (o sea, las etapas de sueño profundo), proporcionando un descanso nocturno de duración y calidad suficientes, sin distorsionar su arquitectura normal, lo que implica que se cumpla normalmente la fase rEM, en la que Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PRECAUCIONES: Se recomienda que los hipnóticos no se administren, en lo posible, por períodos mayores a 2 semanas. En los casos de insomnio crónico es fundamental determinar su etiología para, adicionalmente al hipnótico, prescribir el tratamiento de fondo que se requiera (la mayor parte de veces éste será un antidepresivo o eventualmente un analgésico). Se debe advertir a los pacientes que reciben un hipnótico que particularmente al inicio del tratamiento deben evitar tanto como sea posible manejar vehículos o maquinaria peligrosa. No se han estudiado sus efectos en pacientes menores de 15 años de edad. Zolpidem está clasificado como una droga de categoría B en el embarazo. la dosis debe ser reducida en casos de insuficiencia hepática o en pacientes muy debilitados.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: la administración simultánea con otros hipnóticos, ansiolíticos, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos, alcohol u otras sustancias depresoras del sistema nervioso central puede potencializar sus efectos:

REACCIONES INDESEABLES: Dependiendo de las dosis administradas y la sensibilidad individual de los pacientes se han descrito: vértigo, mareo, cefalea, sedación o somnolencia excesivas (con una frecuencia del 0.5%, sustancialmente menor a la relacionada con los hipnóticos benzodiazepínicos). Con dosis mayores a las recomendadas se ha reportado diplopia, inestabilidad postural y trastornos de la memoria reciente. No se ha demostrado que la suspensión de zolpidem induzca insomnio de rebote. Tampoco se ha demostrado que la administración del fármaco estimule la aparición de ansiedad al día siguiente. Con las dosis habituales (10 mg) la incidencia de abuso y dependencia es similar a la provocada por el placebo. SOBREDOSIS: la sobredosis provocará depresión excesiva del sistema nervioso, con riesgo de que ocurra insuficiencia respiratoria y depresión cardiovascular. El tratamiento será el habitualmente recowww.edifarm.com.ec

PRESENTACIÓN: FlAZINIl viene en envases que contienen 10 comprimidos de 10 mg de zolpidem. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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FLENAC®

Comprimidos y ampollas Antiinflamatorio, analgésico y antirreumático

COMPOSICIÓN: FLENAC® 50: Cada comprimido con recubrimiento entérico contiene: 50 mg de diclofenaco sódico. FLENAC® 75 ampollas: Cada ampolla contiene: 75 mg/3 ml de diclofenaco.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Diclofenaco sódico inhibe la biosíntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa. El diclofenaco se absorbe en forma rápida y completa, la ligadura proteica es muy elevada. Se acumula en el líquido sinovial, lo cual explica la duración del efecto terapéutico. El diclofenaco se metaboliza en el hígado y sus metabolitos se excretan por orina y por la bilis.

INDICACIONES: Evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos de administrar diclofenaco sódico. Administre la dosis mínima necesaria y por el menor tiempo posible. FlENAC® está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis y artritis reumatoide. FlENAC® está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la inflamación aguda y crónica, y como coadyuvante en cuadros de inflamación y dolor asociados a procesos infecciosos. 119

F P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de sus componentes. Embarazo (Categoría B). lactancia, Miastenia gravis. Insuficiencia respiratoria no compensada.

POSOLOGÍA: • Adultos menores de 65 años: 1 comprimido de 10 mg por la noche, inmediatamente antes de acostarse. Ocasionalmente algunos pacientes requerirán 2 comprimidos (particularmente quienes son portadores de insomnio crónico y han tomado otros hipnóticos con anterioridad). • Adultos mayores de 65 años: Comenzar el tratamiento con medio comprimido de 10 mg antes de acostarse e ir ajustando la dosis según la respuesta. En general se recomienda no sobrepasar los 10 mg. en los pacientes de este grupo de edad. • Adultos que están recibiendo un hipnótico benzodiazepínico: El cambio a zolpidem no debe implicar una suspensión brusca de la benzodiazepina, para evitar la aparición de un síndrome de abstinencia. En estos casos se recomienda que durante 7 días se combine la mitad de la dosis del hipnótico benzodiazepínico que el paciente estaba recibiendo, junto con la dosis normal de FlAZINIl, para luego de este lapso continuar con FlAZINIl solo.

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INDICACIONES: la administración de FlAZINIl está indicada para el tratamiento del insomnio transitorio, temporal o crónico.

mendado en casos similares: lavado gástrico, apoyo ventilatorio, administración de líquidos IV y eventualmente drogas vasoactivas. la administración IV de flumazenil puede ser de utilidad.

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ocurren los sueños (indispensable, según se cree, para activar a las áreas cerebrales que durante el día han sido subutilizadas y restablecer el equilibrio neurofisiológico global). Administrado por vía oral zolpidem es absorbido muy rápidamente alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas dentro de los 90 minutos siguientes a su ingestión. la absorción y el efecto son más rápidos con el estómago vacío. Su metabolismo es hepático y la eliminación renal. Su vida media es de 2 horas y media, lo que evita que produzca un efecto acumulativo aún con su administración prolongada. El metabolismo y la excreción se reducen con la edad, insuficiencia hepática y renal severas, haciendo que la vida media se prolongue entre un 30 y 50%.

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CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a la sustancia, pacientes con asma, urticaria o alergias por ASA u otros AINEs, y en el tratamiento del dolor peri-operatorio durante la cirugía de bypass coronario. ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Administrar con precaución en pacientes con descompensación cardíaca e hipertensión, puede producirse toxicidad renal, en raras ocasiones reacciones anafilácticas, controlar función hepática y renal. los AINEs pueden causar un incrementado riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares, infarto de miocardio, y accidente cerebro vascular, los cuales pueden ser fatales. Este riesgo puede incrementarse con la duración del uso. los pacientes con factores de riesgo o enfermedad cardiovascular pueden estar en mayor riesgo. los AINEs pueden iniciar o empeorar la hipertensión arterial, lo que aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares. los AINEs pueden producir retención de líquidos y edema en algunos pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca. los AINEs incrementan el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales como dispepsia e inflamación, y algunas graves como sangrado, ulceración, y perforación del estómago o intestino, las cuales pueden llegar a ser fatales. Estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento y sin síntomas de alerta. los pacientes ancianos están en mayor riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Para minimizar el riesgo se recomienda utilizar la dosis mínima efectiva y por el menor tiempo posible. Se ha reportado también reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes de contacto previo con la droga. los síntomas ocurren en pacientes asmáticos con rinitis con o sin pólipos nasales o en aquellos con broncoespasmo al ASA u otros AINEs. No se recomienda utilizar AINEs en la enfermedad renal avanzada, ni en el tercer trimestre del embarazo para evitar el cierre prematuro del conducto arterioso. Puede ocurrir dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson, y necrólisis epidermal tóxica, a veces fatales. USO EN EL EMBARAzO: El diclofenaco es categoría C, puede administrarse, previa evaluación riesgo beneficio. Sin embargo, no se administrará durante el último trimestre del embarazo para evitar el cierre prematuro del conducto arterioso.

LACTANCIA: No se conoce si se elimina a través de la leche materna. Por esto es necesario decidir si suspender la lactancia o la droga.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: los AINEs pueden disminuir el efecto de los inhibidores de la ECA, furosemida y diuréticos tiazídicos, puede aumentar la concentración plasmática del litio, metotrexate, digoxina y ciclosporina, inhibir la acción diurética e incrementar el potasio sérico con diuréticos ahorradores de potasio, con anticoagulantes incrementa el riesgo de hemorragia, y con hipoglicemiantes orales produce efectos hipo o hiperglicémicos. REACCIONES ADVERSAS: Ocasionalmente se han reportado: reacciones de hipersensibilidad, insuficiencia cardiaca, infarto, accidente cerebro-vascular, hipertensión, náusea, vómito, diarrea, úlcera péptica con o sin sangrado y perforación, incremento 120

de enzimas hepáticas, discrasias sanguíneas, meningitis aséptica, rash, urticaria, síndrome de Stevens Johnson, visión borrosa, proteinuria, hematuria, oliguria, disfunción renal y hepática, retención de fluidos.

DOSIFICACIÓN: Osteoartritis: FlENAC® comprimidos de 50 mg dos a tres veces al día. Artritis reumatoide: FlENAC® comprimidos de 50 mg tres o cuatro veces al día. Como analgésico y como coadyuvante en procesos infecciosos: FlENAC® comprimidos de 50 mg dos o tres veces al día. FlENAC® STAT JECT, o FlENAC® solución inyectable de 75 mg, administrar una ampolla o jeringuilla prellenada al día, por vía IM profunda, no administrar por más de 3 días. No exceder en ningún caso la dosis de 200 mg/día y ajustar la dosificación a la mínima requerida para alcanzar el efecto terapéutico y por el menor tiempo posible.

PRESENTACIONES COMERCIALES: FLENAC® comprimidos recubiertos de 50 mg: Caja por 20 comprimidos. FLENAC® ampollas de 75 mg/3 mL: Caja por 1 o 10 ampollas, más las respectivas jeringuillas. PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y leonidas Plaza, Edificio UZIEl, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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FLEXIDOL®

Comprimidos Analgésico y relajante muscular

COMPOSICIÓN: FlEXIDOl® cada comprimido recubierto contiene: 250 mg de clorzoxazona y 300 mg de paracetamol.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: la clorzoxazona es una droga de acción central, útil para tratar condiciones dolorosas musculoesqueléticas. Actúa en la médula espinal y en las áreas subcorticales del cerebro, inhibe los reflejos multisinápticos responsables de las contracturas musculares, disminuyendo el espasmo muscular, aliviando el dolor y mejorando la movilidad. El paracetamol es útil en el tratamiento del dolor moderado, agudo y crónico, al aumentar el umbral del dolor e inhibir la ciclooxigenasa, enzima que participa en la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central. El paracetamol se absorbe rápida y completamente en el tracto digestivo, se une a las proteínas y una cuarta parte de la dosis sufre metabolismo de primer paso. Se metaboliza en el hígado, produciéndose conjugados glucurónicos y sulfatos que son eliminados por la orina. la vida media se incrementa en pacientes con disfunción hepática. Después de una Ecuador 2018

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EMBARAzO: Se administrará solo si los beneficios para la madre superen los posibles riesgos para el feto.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de alergias o reacciones de hipersensibilidad a los componentes del producto. Aunque muy poco frecuentes, se han reportado casos graves de toxicidad hepatocelular a la clorzoxazona, se desconocen los factores predisponentes. los pacientes con fiebre, rash, anorexia, náusea, vómito, fatiga, dolor de cuadrante superior derecho, oscurecimiento de orina, ictericia o incremento de las enzimas hepáticas, deben suspender el medicamento y consultar inmediatamente al médico. El uso concomitante con alcohol u otros depresores del SNC, puede producir un efecto aditivo. TOXICIDAD: la sobredosis o el uso crónico pueden producir nefropatía y hepatotoxicidad por depleción hepática de glucurónidos y sulfatos. Inicialmente se presenta náusea, vómito, somnolencia, diarrea, mareo, cefalea; tardíamente se presenta imposibilidad de realizar movimientos voluntarios, disminución o ausencia de reflejos, depresión respiratoria e hipotensión arterial, no se ha observado shock. Se debe inducir vómito, realizar lavado gástrico o administrar carbón activado e implementar medidas de soporte.

INTERACCIONES: los antiácidos y los alimentos retrasan y disminuyen la absorción de paracetamol. las fenotiazinas interfieren con el centro termorregulador, el uso concomitante con el paracetamol puede ocasionar hipotermia. los barbitúricos, isoniacida, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, y ritonavir, inducen enzimas hepáticas e incrementan el riesgo de hepatotoxicidad por los metabolitos del paracetamol. El empleo con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central con la clorzoxazona, puede tener efecto aditivo, por lo que se debe evitar su uso.

REACCCIONES ADVERSAS: En general la combinación es bien tolerada. Se ha observado aisladamente cefalea, mareos, sangrado gastrointestinal, edema angioneurótico, daño hepático y reacciones anafilácticas. Ocasionalmente náusea, vómito y diarrea asociados a cefalea, con mareos y somnolencia. Al inicio puede aparecer una disminución del tono muscular que puede dificultar los movimientos voluntarios, con disminución o pérdida de los reflejos tendinosos. www.edifarm.com.ec

PHARMABRAND S.A. Veintimilla E9-26 y leonidas Plaza, Edificio UZIEl, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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FLOGOMAX® 5 MG / 10 MG

Comprimidos recubiertos Relajante muscular Ciclobenzaprina clorhidrato Osteoarticular VENTA BAJO RECETA MéDICA

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene: Ciclobenzaprina clorhidrato 5 mg Cada comprimido recubierto contiene: Ciclobenzaprina clorhidrato 10 mg Excipientes: Polividona, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, dióxido de titanio, polietilenglicol 4000, hipromelosa, sacarina sódica c.s. INDICACIONES: Este medicamento es utilizado para el alivio de espasmos musculares asociado a condiciones agudas dolorosas músculo esquelético.

ADMINISTRACIÓN (ORAL): - Rango y frecuencia: El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiados a su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es: adulto y niños mayores de 12 años 5 mg tres veces al día. Basado en la respuesta individual del paciente, la dosis puede ser aumentada a 10 mg tres veces al día. En pacientes ancianos o con insuficiencia hepática se debe usar dosis reducida o disminuir la frecuencia de administración, la dosis máxima diaria recomendada es de 60 mg al día. - Consejo de cómo administrarlo: Se puede administrar antes, durante o después de las comidas sin problemas; debe tomar el medicamento acompañado con un vaso con agua. - Uso prolongado: En general se recomienda que se utilice el medicamento por periodos cortos a menos que el médico indique lo contrario.

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F P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la clorzoxazona o al paracetamol.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: FlEXIDOl® comprimidos recubiertos. Caja por 20 comprimidos.

D E

INDICACIONES: FlEXIDOl® está indicado como coadyuvante del reposo, terapia física y otras medidas, para aliviar el dolor músculo-esquelético agudo y restaurar la función en casos de tortícolis, calambres, síndrome del disco intervertebral, luxaciones, esguinces, lumbalgias, ciatalgias. Por su mecanismo de acción se ha reportado también propiedades sedantes.

POSOLOGÍA: Adultos: FlEXIDOl® 1 a 2 comprimidos recubiertos cada 6 horas.

D I C C I O N A R I O

dosis oral de clorzoxazona la tmax se alcanza en 1 a 2 horas; se metaboliza rápidamente y se excreta por la orina como glucurónido. Un porcentaje se elimina sin alterar por la orina en 24 horas.

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MECANISMO DE ACCIÓN: reduce la actividad motora tónico somática, en tronco cerebral, actuando sobre las motoneuronas gamma y alfa. Ciclobenzaprina de rápida adsorción luego de su administración oral. Inicia su acción dentro de 1 hora con una duración de 12 a 24 horas. Se elimina lentamente y su vida media es de 1 – 3 días dependiendo el metabolismo del paciente. Tiene alta unión a proteínas plasmáticas y es metabolizada a glucurónidos. Se excreta especialmente por vía renal.

PRECAUCIONES: - Mayores de 60 años: los ancianos deberán recibir una especial vigilancia durante el tratamiento con ciclobenzaprina, ya que en ellos los efectos adversos se pueden ver acentuados. - Consumo de alcohol: No consumir alcohol (licor) mientras esté en tratamiento con este medicamento, ya que se acentúan los efectos adversos de ciclobenzaprina. - Manejo de vehículos: Este medicamento puede causar en algunas personas mareos y/o disminuir sus capacidades mentales para reaccionar frente a imprevistos. Por seguridad asegúrese del efecto que ejerce este medicamento sobre el paciente antes de manejar un vehículo o maquinaria peligrosa o realizar cualquier otra actividad riesgosa. - Embarazo: Este medicamento puede causar daño al feto, No utilizar si está embarazada o piensa que lo está. - Lactancia: Se desconoce si el medicamento pasa a la leche materna. Por seguridad no administrar si está dando de lactar - Lactantes y niños: No se recomienda el uso de ciclobenzaprina en menores de 15 años, a menos que el médico lo indique. - Precauciones especiales: la suspensión del tratamiento debe realizarla poco a poco, según las indicaciones del médico, ya que de lo contrario podría presentar malestar general, dolor de cabeza y náuseas. Este medicamento puede causar sequedad de boca, la cual puede aliviarse chupando caramelos. Si el paciente esta o ha estado en tratamiento con antidepresivos como tranilcipromina, moclobemida; deberá esperar al menos 14 días antes de iniciar el tratamiento con ciclobenzaprina. Este medicamento puede necesitar un ajuste de dosis en pacientes que tienen deterioro hepático severo. No debe administrarse este medicamento en los siguientes casos: Síntomas o antecedentes de alergia a ciclobenzaprina. Si el paciente ha presentado alergia a alguno de los excipientes de la formulación.

INTERACCIONES: - Medicamentos: Se han descrito interacciones con los siguientes medicamentos: guanetidina, imipramina, nortriptilina, sertralina, fluoxetina, clorpromazina, tioridazina, clorfenamina, clemastina, fenobarbital, tranilcipromina, moclobemida. - Enfermedades: Sí presenta una enfermedad al hígado, riñón, cardiovascular o cualquier otra enfermedad crónica y severa. En el caso particular de este medicamento, si el paciente tiene arritmias, hipertiroidismo, o ha sufrido un infarto al miocardio recientemente, glaucoma, problemas para orinar. 122

EFECTOS ADVERSOS: Existen efectos que se presentan rara vez, pero son severos y en caso de presentarse debe acudir en forma para ser atendidos en el centro médico: retención de orina, confusión, dolor muscular, temblor, alucinaciones, depresión, dificultad para respirar, taquicardia. - Otros efectos: Pueden presentarse otros efectos que habitualmente no necesitan atención médica, los cuales pueden desaparecer durante el tratamiento. Sin embargo se debe comunicar al médico: somnolencia, sequedad de boca, mareos, debilidad, fatiga, hormigueos, mal sabor de boca, visión borrosa, insomnio, dolor de cabeza, estreñimiento. SOBREDOSIS: los síntomas de sobredosis corresponden a una intensificación de los efectos adversos descritos, tales como: convulsiones, somnolencia severa, desmayos o latidos cardiacos rápidos o irregulares, respiración dificultosa, alucinaciones, aumento o disminución de la temperatura corporal, rigidez muscular inexplicable, nerviosismo, vómitos. Se debe recurrir a un centro asistencial para evaluar la gravedad de la intoxicación y tratarla adecuadamente. Debe llevarse el envase del medicamento que se ha tomado.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mantener lejos del alcance de los niños. Mantener en su envase original, protegido del calor, luz y humedad a temperaturas inferiores a 30°C. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin consultar con el médico. PRESENTACIÓN: Caja x 2 blisters de 10 comprimidos recubiertos c/u. Dirección Médica de laboratorios Bagó. LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A. Quito: lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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FLUOXETINA MK® Cápsulas Antidepresivo - Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (Fluoxetina)

COMPOSICIÓN: Cada CÁPSUlA de FlUOXETINA MK® contiene 20 mg de Clorhidrato de Fluoxetina; excipientes c.s. DESCRIPCIÓN: la Fluoxetina pertenece al grupo de los antidepresivos llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISrS).

Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES: los pacientes con trastorno depresivo mayor, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (ideas de suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea que estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. Estudios a corto plazo controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (ISrS y otros) demostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes (entre 18 y 24) con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. Estudios a corto plazo no muestran un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos por encima de 24 años, y hubo una reducción de los suicidios asociados en adultos mayores de 65 años. Se debe considerar el cambio de régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender el mediwww.edifarm.com.ec

EVENTOS ADVERSOS: Durante la terapia con Fluoxetina se han observado: Ansiedad, nerviosismo, insomnio, somnolencia, fatiga, astenia, temblor, vértigo o mareo, anorexia, náuseas, diarrea, vasodilatación, boca seca, visión anormal, disminución de la libido, eyaculación anormal, erupción cutánea y sudoración. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: No debe usarse con IMAOs no selectivos (fenelzina, isocarbo123

F P R O D U C T O S

POSOLOGÍA: Trastorno depresivo mayor: Como dosis inical se recomienda 20 mg/día administrados por la mañana. Puede ser considerado un incremento en la dosificación después de varias semanas de obtener una mejoría clínica insuficiente. Dosis por encima de 20 mg/día pueden ser administradas una vez al día (en la mañana) o dos veces al día (mañana y tarde) y no se debe exceder la dosis máxima de 80 mg/día. Como con otros tratamientos antidepresivos, para obtener el mayor efecto del medicamento se deben esperar hasta 4 semanas o más. Trastorno obsesivo-compulsivo: Como dosis inical se recomienda 20 mg/día administrados por la mañana. Dosis por encima de 20 mg/día pueden ser administradas una vez al día (en la mañana) o dos veces al día (mañana y tarde), el rango recomendado está entre 20-60 mg/día y no se debe exceder la dosis máxima de 80 mg/día. Puede ser considerado un incremento en la dosificación después de varias semanas de obtener una mejoría clínica insuficiente. Para obtener el mayor efecto del medicamento se deben esperar hasta 5 semanas o más. Bulimia Nerviosa: la dosis recomendada es de 60 mg al día administrados en la mañana. Trastorno de Pánico: El tratamiento se debe iniciar con 10 mg al día. Después de una semana, esta dosis se puede incrementar a 20 mg/día.

D E

INDICACIONES: la FlUOXETINA MK® está indicada como antidepresivo. También está indicada en el tratamiento de la bulimia y en el Trastorno ObsesivoCompulsivos (TOC).

camento, en pacientes cuya depresión empeore, o en quienes estan experimentando ideas suicidas o síntomas que podrían ser precursores de empeoramiento de la depresión, especialmente si estos síntomas son severos, con un inicio abrupto, o no eran parte del cuadro clínico inicial del paciente. Pacientes que reciben IMAOs, tioridazina o mesoridazina no deben iniciar Fluoxetina sino hasta 14 días después de suspenderlas. Tampoco deben iniciar IMAOs, tioridazina o mesoridazina sino hasta cinco semanas después de haber suspendido la Fluoxetina. Cuando se usa IMAO se puede presentar una reacción severa, el síndrome serotoninérgico (hipertermia, rigidez muscular, cambios mentales/agitación e inestabilidad autonómica). la Fluoxetina puede elevar los niveles plasmáticos de tioridazina e incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT, que puede llevar a arritmias ventriculares serias tales como torsade de pointes y muerte súbita. la Fluoxetina se ha asociado con casos de “rash” y eventos alérgicos que incluyen vasculitis, síndrome lúpico, laringoespasmo, anafilaxia y enfermedad pulmonar inflamatoria. Puede precipitar un cambio a manía o hipomanía en pacientes con enfermedad bipolar. Puede causar insomnio, ansiedad, nerviosismo, anorexia. Usar con precaución en pacientes en quienes la pérdida de peso no es deseable. Precaución al operar maquinaria o conducir. Usar precaución en pacientes con historia de convulsiones o condición predisponente, tales como daño cerebral, alcoholismo o terapia concomitante con otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo. Usar con precaución en pacientes con daño hepático o renal, y en adultos mayores. la Fluoxetina puede causar hiponatremia, en algunos casos, la hiponatremia aparece como resultado del síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. la Fluoxetina puede alterar la función plaquetaria y puede aumentar el riesgo de alteraciones hematológicas, como equimosis, hematomas, epistaxis y petequias. los pacientes deben ser advertidos acerca del riesgo de sangrado con el uso concomitante de Fluoxetina con antiinflamatorios no esteroideos, ácido acetilsalicílico, warfarina u otros medicamentos que puedan afectar la coagulación. Puede alterar el control de glucemia en diabéticos. Debido a la vida media prolongada de la Fluoxetina o sus metabolitos, los efectos e interacciones pueden persistir por periodos largos después de suspender. Puede causar o exacerbar la disfunción sexual. Se ha reportado midriasis con el uso de Fluoxetina; por lo que se debe tener precaución al prescribir el medicamento en pacientes con presión intraocular elevada o en aquellos con riesgo de glaucoma agudo de ángulo cerrado.

D I C C I O N A R I O

MECANISMO DE ACCIÓN: la FlUOXETINA MK® inhibe la recaptación presináptica de la serotonina, aumentando la concentración de esta en la unión sináptica y produciendo numerosos cambios funcionales en el sistema nervioso central. la Fluoxetina muestra una considerable menor unión a los receptores muscarínicos, histaminérgicos y a1-adrenérgicos, por lo cual no tiene propiedades anticolinérgicas, ni sedativas ni efectos cardiovasculares.

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xacid), y otros fármacos con inhibición MAO (linezolid). El uso concurrente de selegilina se ha asociado con manía, hipertensión o síndrome serotoninérgico. la Fluoxetina puede inhibir el metabolismo de tioridazina o mesoridazina, con aumento de niveles plasmáticos y riesgo de prolongación del intervalo QT (y arritmias ventriculares serias, tales como torsade de pointes y muerte súbita). Esperar cinco semanas después de suspender Fluoxetina para empezar tioridazina. los inhibidores de CIP 2C8/9 pueden aumentar los niveles/efectos de Fluoxetina (por ejemplo, delavirdine, fluconazol, gemfibrozil, ketoconazol, nicardipina, AINEs, pioglitazone y sulfonamidas). El uso combinado de ISrS y anfetaminas, buspirona, meperidina, nefazodone, agonistas serotonínicos (como sumatriptán), sibutramina, otros ISrS, simpaticomiméticos, ritonavir, tramadol y venlafaxine pueden aumentar el riesgo de síndrome de serotonina. Fluoxetina puede aumentar los niveles/efectos de las benzodiacepinas (alprazolam y diazepam), beta-bloqueadores (excepto atenolol o nadolol), carbamazepina, carvedilol, clozapina, ciclosporina (y posiblemente tacrolimus), dextrometorfán, digoxina, haloperidol, inhibidores de la HMG CoA reductasa (lovastatina, simvastatina aumentando el riesgo de rabdomiolisis), fenitoína, propafenona, trazodone, antidepresivos tricíclicos y ácido valproico. Uso concomitante de litio puede aumentar la neurotoxicidad, y aumentarse los niveles de litio. El riesgo de hiponatremia puede aumentar con diuréticos de ASA (bumetanide, furosemida, torsemida). También se aumenta la respuesta a warfarina. los inductores de CIP 2C8/9 pueden disminuir los niveles/efectos de Fluoxetina; por ejemplo carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifapentine y secobarbital. la ciproheptadina puede inhibir los efectos de los inhibidores de la recaptación de serotonina. los niveles de litio pueden disminuirse (además de los reportes de aumento de los niveles de litio). Evitar alcohol (aumento de la depresión de SNC), valeriana, hierba de San Juan, kava kava (aumento de la depresión).

EMBARAzO y LACTANCIA: Categoría C. Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. la Fluoxetina se excreta en la leche materna, su uso no está recomendado durante el periodo de lactancia.

SOBREDOSIS: El tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier medicamento efectivo para el tratamiento de los Desórdenes Depresivos Mayores. Asegure vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas. Monitorice el ritmo cardiaco y los signos vitales. También se recomiendan medidas sintomáticas generales y de soporte. No se recomienda inducir emesis. Un lavado gástrico con tubo orogástrico grueso y protección adecuada de la vía aérea puede estar indicado si se realiza rápidamente después de la ingesta o en pacientes sintomáticos. Se debe administrar carbón activado. Debido al gran volumen de distribución de este medicamento es poco probable que la diuresis forzada, la 124

diálisis, la hemoperfusión y la transfusión de recambio sean útiles. No se conocen antídotos específicos para la Fluoxetina. Se debe tener especial precaución en pacientes que estén tomando o hayan tomado recientemente Fluoxetina y puedan ingerir cantidades excesivas de un antidepresivo tricíclico. En tal caso, la acumulación de este y/o de su metabolito activo pueden aumentar la posibilidad de secuelas de significado clínico y extender el tiempo necesario de observación médica cercana. Con base en la experiencia en animales, la cual puede no ser muy relevante para los humanos, las convulsiones inducidas por Fluoxetina que no resuelvan espontáneamente pueden responder al diazepam. RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIONES: FlUOXETINA MK®, caja por 14 cápsulas de 20 mg (reg. San. Nº GBE-0885-05-06). Versión 16/04/2018.

MK División de Tecnoquímicas S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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GABAPENTIN MK® Cápsulas Antiepiléptico (Gabapentín)

COMPOSICIÓN: Cada CÁPSUlA de GABAPENTIN MK® 300 mg contiene 300 mg de Gabapentin; excipientes c.s. Cada CÁPSUlA de GABAPENTIN MK® 400 mg contiene 400 mg de Gabapentin; excipientes c.s. DESCRIPCIÓN: GABAPENTIN MK® es un anticonvulsivante, útil como alternativo y coadyuvante en el tratamiento de crisis parciales complejas y generalizadas refractarias a otros anticonvulsivantes convencionales.

MECANISMO DE ACCIÓN: El mecanismo exacto de la acción no se ha dilucidado completamente, pero tiene características en común con otros anticonvulsivantes; aunque está relacionado estructuralmente con GABA, no interactúa con los receptores de Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia. No se ha establecido la seguridad y efectividad en niños menores de doce años. Debido a que no es eficaz en ausencias, puede exacerbar éstas en pacientes con epilepsias mixtas. En pacientes con función renal comprometida se debe ajustar la dosificación. Se debe tener precaución al conducir y al operar máquinas que requieren ánimo vigilante. No suspender abruptamente la administración del medicamento, puede generar crisis convulsivas en el paciente. Si se requiere retirar el medicamento o reducir la dosis esto debe hacerse de manera paulatina. Niños menores de 12 años. www.edifarm.com.ec

EVENTOS ADVERSOS: Frecuentes: astenia, edema, malestar, edema facial; poco frecuentes: alergias, edema generalizado, disminución de peso. Sistema cardiovascular: Frecuentes: hipertensión; poco frecuentes: hipotensión, angina de pecho, enfermedad vascular periférica, palpitaciones, taquicardia, cefalea, soplo cardiaco. Sistema digestivo: frecuentes: anorexia, flatulencia, gingivitis; Infrecuentes: glositis, hemorragia de las encías, sed, estomatitis, aumento de la salivación, gastroenteritis, hemorroides, heces con sangre, incontinencia fecal, hepatomegalia. Sistema endocrino: raros: hipertiroidismo, hipotiroidismo, bocio, hipoestrogenismo, insuficiencia ovárica, epididimitis, edema testicular aspecto cushingoide. Sistema hematológico y linfático: frecuentes: púrpura frecuentemente descrita como contusiones resultantes de trauma físico; poco frecuentes: anemia, trombocitopenia, linfadenopatía. Sistema musculoesquelético: frecuentes: artralgia; poco frecuentes: artritis, tendinitis, rigidez en las articulaciones, edema en las articulaciones. Sistema nervioso: frecuentes: vértigo, hiperquinesia, parestesias, disminución o ausencia de reflejos, aumento de los reflejos, ansiedad, hostilidad; poco frecuentes: tumores del SNC, síncope, sueño anormal afasia, hiperestesia, hemorragia intracraneal, hipotonía, disestesias, paresia, distonía, hemiplejía, parálisis facial, estupor, disfunción cerebelosa, signo de Babinski positivo, hematoma subdural, apatía, alucinaciones, disminución o pérdida de la libido, agitación, paranoia, despersonalización, euforia, intento de suicidio, psicosis. Sistema respiratorio: frecuentes: neumonía; poco frecuentes: disnea epistaxis, apnea. Dermatológicos: Poco frecuentes: alopecia, eczema, piel seca, aumento de la sudoración, urticaria, hirsutismo, seborrea, quistes, herpes simple. Sistema urogenital: poco frecuentes: hematuria, disuria, frecuencia urinaria, cistitis, retención urinaria, incontinencia urinaria, hemorragia vaginal, amenorrea, dismenorrea, menorragia, cáncer de mama, anorgasmia, eyaculación anormal. Órganos de los sentidos: Frecuentes: visión anormal, poco frecuentes: cataratas, conjuntivitis, sequedad, dolor ocular, defecto del campo visual, fotofobia, ptosis bilateral o unilateral, hemorragia ocular, orzuelo, pérdida de la audición, otalgia, tinnitus, infección del oído interno, otitis, ageusia. 125

G P R O D U C T O S

POSOLOGÍA: Niños mayores de 12 años y adultos: Anticonvulsivante: Inicial: 300 mg 3 veces/día: En caso de necesidad la dosis se puede aumentar, hasta 1.800 mg/día. Rango de dosificación: 900-1.800 mg administrados en 3 dosis divididas a intervalos de 8 horas. Si se suspende el Gabapentin o si otro anticonvulsivante se agrega a la terapia, debe hacerse lentamente en 1 semana como mínimo. Adultos: Neuralgia posherpética: Primer día, 300 mg, segundo día, 300 mg dos veces al día, tercer día, 300 mg tres veces al día; la dosis se puede ajustar según sea necesario para el alivio del dolor (rango: 1.800-3.600 mg/día; las dosis diarias mayores de 1.800 mg no muestran generalmente mayor ventaja). Pacientes adultos mayores: los estudios en pacientes mayores han demostrado una disminución de la depuración con el aumento de la edad. Esto es probablemente debido a las disminuciones de la función renal relacionadas con la edad, por lo tanto pueden ser necesarias reducciones de la dosis. El ajuste de la dosificación en falla renal es obligatoria. reducir la dosis diaria en proporción con la depuración de creatinina. Una dosis suplementaria debe administrarse después de cada 4 horas de hemodiálisis (dosis de mantenimiento basadas en la función renal). El intervalo máximo de tiempo entre dosis no debe exceder 12 horas; administre la primera dosis al acostarse para evitar somnolencia o mareo.

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INDICACIONES: GABAPENTIN MK® está indicado como anticonvulsivante, útil como terapia alternativa o coadyuvante en el tratamiento de crisis parciales, complejas y generalizadas refractarias a otros anticonvulsivantes convencionales. Adicionalmente, como terapia combinada con los fármacos antiepilépticos tradicionales.

PRECAUCIONES: Evitar la suspensión abrupta, puede precipitar convulsiones; puede ser asociado a una incidencia leve (0,6%) de status epilepticus y muertes repentinas (0,0038 muertes de pacientes/ año); utilice cautelosamente en pacientes con disfunción renal severa; los estudios en animales demostraron una asociación con adenocarcinoma pancreático en ratas machos; implicaciones clínicas desconocidas. Puede causar depresión del sistema nervioso central que puede deteriorar las capacidades físicas o mentales. los pacientes deben ser advertidos sobre la ejecución de tareas que requieran alerta mental (por ejemplo: operar maquinaria o conducir). los efectos con otros fármacos sedantes o alcohol pueden ser reforzados. En pacientes pediátricos (312 años) se ha demostrado incidencia creciente de efectos adversos en el sistema nervioso central, incluyendo labilidad emocional, hostilidad, trastornos del pensamiento e hiperquinesia. la seguridad y eficacia en niños menores de 3 años no han sido establecidas.

D I C C I O N A R I O

GABA. Tampoco se convierte metabólicamente en GABA, no es un GABA agonista y no es un inhibidor de la recaptación de GABA ó de su degradación. El Gabapentin no tiene afinidad por los receptores de las benzodiacepinas, del glutamato, del N-metil-Daspartato (NMDA), por los receptores -adrenérgicos, por los receptores de adenosina, por los muscarínicos o nicotínicos, los dopaminérgicos, los histaminérgicos ó los serotoninérgicos. Además el Gabapentin no altera la recaptación de dopamina, noradrenalina o serotonina. El mecanismo de acción analgésico también es desconocido. El Gabapentin previene la alodinia y la hiperalgesia en algunos modelos animales de dolor neuropático.

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EMBARAzO y LACTANCIA: Categoría C. Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. Gabapentin ha mostrado ser fetotóxico en ratas, causando retraso en la osificación del esqueleto. Se excreta en leche materna, no se recomienda su uso en la lactancia.

SOBREDOSIS: Se han reportado sobredosis agudas orales de Gabapentin de hasta 49 g. En estos casos, se observaron visión doble, dificultad para hablar, somnolencia, letargo y diarrea. Todos los pacientes se recuperaron con medidas de soporte. El Gabapentin puede ser removido mediante hemodiálisis. Aunque en los pocos casos de sobredosis reportados no se ha realizado hemodiálisis, puede estar indicada por el estado clínico del paciente o en pacientes con alteración renal significativa. RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIONES: GABAPENTIN MK®, caja por 30 cápsulas de 300 mg (reg. San. Nº 03592-MAE05-05). GABAPENTIN MK®, caja por 30 cápsulas de 400 mg (reg. San. Nº 04316-MAE-07-06). Versión 16/04/2018.

MK División de Tecnoquímicas S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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GELICART®

Colágeno hidrolizado en polvo (100% Fortigel®)

GELICART® es una nueva propuesta de Nutrición Avanzada para tu movilidad, conformado 100% de Fortigel®, que contiene Péptidos de Colágeno Bioactivos. De origen alemán.

¿Qué elementos conforman GELICART ? GElICArT® está compuesto de 100% de Fortigel®, en forma de polvo, sin sabor y sin olor. GElICArT® no contiene azúcar, colesterol, grasa saturada y grasa trans, ni colorantes y conservantes. ®

¿Qué es colágeno hidrolizado Fortigel®? El colágeno hidrolizado Fortigel® se obtiene a través de un exclusivo proceso de fabricación, a partir de colágeno de origen porcino de alta calidad, seme126

jante al colágeno del cuerpo humano. Enzimas exclusivas tratan ese colágeno produciendo Péptidos de Colágeno Bioactivos, los cuales, a partir de su consumo, pueden ayudar a nutrir el cartílago. ¿Qué es colágeno? El colágeno es una proteína vital en la matriz estructural de la mayoría de los tejidos y órganos del cuerpo humano. En el cartílago, el colágeno corresponde a aproximadamente el 60% de su composición, en peso seco, con un papel fundamental en sus propiedades mecánicas, incluyendo la resistencia.

¿Cómo funciona? Al ser ingerido, el colágeno hidrolizado va directamente para las células de los cartílagos donde ejecutará la importante función de nutrir a las principales células responsables de formar ese cartílago. La importancia del cartílago: Medidas que ayudan al bienestar del cartílago y pueden ayudar a evitar su desgaste están relacionadas a la pérdida del exceso de peso, a la realización de actividades físicas disciplinadas y también a una nutrición saludable y equilibrada.

¿Cómo tengo que usar GELICART®? Porción diaria sugerida: se recomienda el consumo de 1 sobre (10 g) al día, mezclado en cualquier líquido o alimento de su preferencia. GElICArT® no tiene sabor ni olor particular, por lo que no altera el sabor ni el olor final del alimento o bebida en el cual se mezcla y no modifica la rutina de alimentación diaria. INFORMACIÓN NUTRICIONAL O NUTRIMENTAL: Porción: 1 sobre de 10 g. Porciones por envase: 30 sobres. Por 100 g Por porción: % VDr 1 sobre de (Valor diario de 10 g referencia) por porción(a) Valor energético 1530 kJ 153 kJ 1,8% (360 kcal) (36 kcal) Carbohidratos 0g 0g 0% (hidratos de carbono) disponibles Grasas totales 0g 0g 0% Grasas saturadas 0g 0g 0% Grasas trans 0g 0g Proteínas 90 g 9g 12,0% Fibra alimentaria/ 0g 0g 0% dietética Sodio 200 mg 20 mg 0,84%

*% Valores diarios de referencia, con base en una dieta de 2.000 kcal o 8380KJ. Sus valores diarios pueden ser más altos, o más bajos, dependiendo de sus necesidades energéticas. **Cantidad suficiente para preparar 250 mL.

¿Cómo se tiene que almacenar GELICART®? GElICArT® tiene que almacenarse dentro de su embalaje original, en lugar fresco y seco, al abrigo de la luz y de la humedad. SAEC.GElI.17.06.0159

Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Polvo Proteína vital para los tejidos y órganos del cuerpo (Colágeno hidrolizado)

COMPOSICIÓN: Colágeno hidrolizado al 100%.

INDICACIONES: GENAFlEX es un producto de Nutrición Avanzada, constituido por péptidos obtenidos de colágeno hidrolizado en polvo. El colágeno es una proteína vital para la estructura de la mayoría de los tejidos y órganos del cuerpo humano (cartílago, piel, huesos, tejidos de sostén, ligamentos, tendones). los péptidos que conforman el colágeno hidrolizado son absorbidos a través del tracto gastrointestinal. POSOLOGÍA: Mezclar 1 sobre (10 g) en 250 ml de agua o cualquier otro líquido, caliente o frío, de su preferencia. GENAFlEX no presenta ningún sabor particular, de forma que no altera el sabor de la bebida con la que esté mezclado, sin modificar la rutina de alimentación diaria.

MODO DE USO: Verter el contenido total de 1 sobre de 10 g de GENAFlEX en un vaso y luego completar con líquido frío o caliente según preferencia (no debe ser gasificado ni contener alcohol), mezclar bien enseguida. GENAFlEX no cambia el sabor ni el olor de la bebida. GENAFlEX contiene 100% colágeno hidrolizado en polvo, 10 g por sobre.

ALMACENAMIENTO: GENAFlEX debe ser guardado en su envase original, en un lugar fresco y seco, al resguardo de la luz y de la humedad.

CONTRAINDICACIONES: No use GENAFlEX en caso de hipersensibilidad al colágeno hidrolizado. No consumir en estado de embarazo y lactancia ni en niños menores de 12 años. Consulte a su médico antes de consumir este producto.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 sobres individuales de 10 g (300 g). No utilizar si el sobre no está intacto. No utilizar después de la fecha de caducidad sellada en la caja. Consérvese en su envase original, a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco. Protéjase de la luz. www.edifarm.com.ec

GLUCOSAMINA + CONDROITINA MK® Polvo para reconstituir Coadyuvante en osteoartritis (Glucosamina/Condroitina)

COMPOSICIÓN: Cada Sobre por 4,31 g de GlUCOSAMINA + CONDrOITINA MK® polvo para reconstituir contiene Sulfato de Glucosamina 1.500 mg, Sulfato de Condroitina 1.200 mg; excipientes c.s.

DESCRIPCIÓN: GlUCOSAMINA + CONDrOITINA MK® es la asociación de sulfato de glucosamina con el sulfato de condroitina utilizada en el manejo de la osteoartritis la cual ocasiona dolor y pérdida de la funcionabilidad de la articulación, al deteriorar el cartílago articular. Adicionalmente las dos sustancias actúan promoviendo la síntesis de proteoglucanos por los condrocitos y presentan un efecto antiinflamatorio. la gluosamina (sulfato de glucosamina), es utilizada por el organismo en la formación del cartílago por lo cual está indicada en la osteoartritis de la rodilla para disminuir el dolor y la inmovilidad asociadas. la gluosamina puede aislarse de la chitina o prepararse sintéticamente, es una molécula natural que es utilizada en la biosíntesis de los proteoglucanos y glucosaminoglucanos que integran la matriz del cartílago articular y el ácido hialurónico presente en el líquido sinovial como también en la síntesis y actividad de los condrocitos. En la artrosis se observa una reducción en los niveles locales de gluosamina, con lo que se altera la producción normal de los componentes citados. El sulfato de condroitina es un mucopolisacárido que se encuentra en los tejidos cartilaginosos de la mayoría de los mamíferos. Su configuración molecular es similar al hialuronato sódico sin embargo, tiene un cuerpo de cadenas cortas. El sulfato de condroitin es uno de los principales constituyentes del cartílago con una extraordinaria capacidad de fijar agua, característica importante que se refleja en las propiedades funcionales mecánicas y elásticas del cartílago, siendo el principal componente de los proteoglucanos encontrados en el cartílago articular. El condroitin sulfato se obtiene a partir de los glucosaminoglucanos de los cartílagos de los animales domésticos usados en la alimentación humana (bovino, porcino y aviar) y el producto es extremadamente higroscópico. FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Absorción: El sulfato de condroitina se absorbe en un 70% por vía oral alcanzando concentraciones máximas en 1,6 a 2,1 horas. Presenta unos valores de eliminación y tmáx constantes independientes de la forma de administración (1 o 2 dosis al día). Cinco días después de la administración del sulfato de condroitina se observa 127

G P R O D U C T O S

GENAFLEX®

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Fabricado por KNOP Distribuidor exclusivo: QUIFATEX, S.A. Quito, Ecuador

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Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: SANOFI-AVENTIS Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBX: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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un incremento significativo de la concentración y masa molecular del hialuronato y disminución de las enzimas lisosomales (N-acetilglucosaminidasa). la gluosamina sulfato es altamente hidrosoluble, se absorbe bien por el intestino delgado hasta en un 90%. En un estudio farmacocinético en hombres sanos, donde se utilizaron cápsulas con sulfato de glucosamina y sulfato de condroitina se encontró que el tmáx se alcanza a las 2 horas, presentando un segundo pico a las 18 horas debido probablemente a la circulación enterohepática. la cinética de la absorción para estos dos principios activos no es lineal y la fase de la absorción es limitada, la vida media igualmente es dosis dependiente. Distribución: Después de 36 horas de la administración del sulfato de condroitina, componente de mayor peso molecular, se encuentra en plasma y 24 horas más tarde se encuentra en intestino, hígado, riñones, cartílago y líquido sinovial en concentraciones mayores que en otros tejidos. El sulfato de glucosamina atraviesa sin dificultad las barreras biológicas, se distribuye a algunos tejidos como hígado y riñón, se distribuye ampliamente y es bien absorbida en el cartílago articular, donde logra niveles mayores que los sanguíneos. Metabolismo y eliminación: El sulfato de glucosamina presenta un metabolismo a nivel hepático, se elimina una parte como CO2 en el aire espirado, y otra parte por vía renal, el 5% de la dosis administrada se elimina en 48 horas por esta vía. INDICACIONES: Analgésico coadyuvante en artrosis de rodilla. Alternativo en el manejo sintomático de osteoartrosis (osteoartritis o enfermedad articular degenerativa) en pacientes que no han obtenido respuesta o ésta ha sido insuficiente con otros medicamentos y medidas no farmacológicas.

POSOLOGÍA: Tomar 1 sobre de GlUCOSAMINA + CONDrOITINA MK® al día, disuelto en 1 vaso con agua, preferiblemente 15 minutos antes de cualquier comida. Se sugiere tomarlo durante 4 a 12 semanas y repetir el tratamiento 2 a 3 veces al año de acuerdo con la evolución de la sintomatología. CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a los componentes. Embarazo, lactancia. Fenilcetonuria. Insuficiencia renal severa. Menores de 18 años. Contiene aspartame por lo cual está contraindicado en pacientes con fenilcetonuria.

PRECAUCIONES: Se sugiere no utilizar en pacientes alérgicos a los crustáceos y sus derivados. Puede exacerbar el asma. Si se presenta algún sangrado en pacientes que están tomando antiplaquetarios o anti-coagulantes se debe suspender este producto y consultar inmediatamente al médico. Se recomienda el monitoreo de los lípidos ante reportes de elevación del colesterol en pacientes que están recibiendo gluosamina. En pacientes diabéticos se debe incrementar el monitoreo de los niveles de glucosa ya que puede afectar la sensibilidad a la insulina o la tolerancia a la glucosa. En caso de presentar intolerancia gástrica se recomienda tomar con las comidas principales. los efectos terapéuticos pueden aparecer en una o varias semanas, se sugiere asociar a antiinflamatorios no esteroideos o acetaminofén para aliviar el dolor rápidamente.

EVENTOS ADVERSOS: Con el sulfato de condroitina se han observado casos de retención de agua en 128

pacientes con insuficiencia renal, debida posiblemente a su efecto osmótico; pérdida del cabello se ha reportado infrecuentemente. Teóricamente puede incrementar el riesgo de sangrado cuando es utilizado con agentes anticoagulantes o antiplaquetarios pero hasta el momento no ha sido reportado en humanos sin embargo, se debe informar al paciente que consulte a su médico cuando se presente algún sangrado. la glucosamina y la condroitina son generalmente bien toleradas incluso en terapias a largo plazo. los eventos adversos más comúnmente presentados son gastrointestinales de intensidad leve, de carácter transitorio y reversible e incluyen náuseas, halitosis, meteorismo, dispepsia, pirosis, vómito, constipación, diarrea, anorexia y epigastralgia. Menos del 1% de los pacientes han reportado edema, taquicardia, somnolencia, insomnio, cefalea, rash cutáneo con eritema y prurito. Muy rara vez alteraciones visuales. Tomar la dosis dividida con los alimentos puede ayudar a aliviar los efectos gastrointestinales. los pacientes alérgicos a los mariscos deben evitar este producto especialmente cuando la fuente de la glucosamina son los mariscos. Se ha reportado exacerbación del asma previamente controlada que se resuelve completamente con el retiro inmediato de este producto.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Teóricamente el uso concurrente de la condroitina con anticoagulantes y antiplaquetarios puede incrementar el riesgo de sangrado. la glucosamina administrada en forma conjunta con tetraciclinas favorece su absorción gastrointestinal y reduce la absorción del cloramfenicol y de las penicilinas. No se han reportado interacciones y puede utilizarse con la administración simultánea de analgésicos o de antiinflamatorios esteroideos o no esteroideos. Se debe evitar el uso concomitante con doxorrubicina, etopósido y tenopósido porque disminuye su efectividad. la glucosamina puede reducir la efectividad de los hipoglucemiantes pero se puede utilizar en pacientes diabéticos bien controlados con dieta o con uno o dos agentes antidiabéticos orales (HbA1c <6,5%) pero en pacientes con altas concentraciones de HbA1c o en aquellos que requieran insulina se debe mantener una estrecha vigilancia de los niveles de glucosa sanguínea. EMBARAzO y LACTANCIA: Categoría N. Hasta el momento de la elaboración de este texto, la FDA no ha clasificado el fármaco, por tanto no se recomienda su uso durante estos periodos de tiempo.

RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIÓN: GlUCOSAMINA + CONDrOITINA MK®, Polvo para reconstituir. Caja con 15 sobres (reg. San. Nº HG1570512). Versión 16/04/2018.

MK División de Tecnoquímicas S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Risperidona

ACCIÓN TERAPéUTICA: GOVAl (risperidona) en un fármaco antipsicótico con eficaz acción sobre los sintomas positivos y negativos de la esquizofrenia, así como sobre la esfera afectiva de los pacientes, con una baja incidencia de efectos adversos sobre el área neurológica. GOVAl posee un particular mecanismo de acción, con eficaz antagonismo serotoninérgico y dopaminérgico (sobre receptores 5HT2 y D2). INDICACIONES: Tratamiento de la psicosis, en particular de las psicosis esquizofrénicas agudas y crónicas. Síntomas psicóticos asociados a otros cuadros psiquiátricos y neurológicos. Trastornos de conducta. También se ha demostrado eficaz en el tratamiento de agitación en los cuadros demenciales y como coadyuvante en los episodios maníacos.

ACCIONES COLATERALES: GOVAl es en general muy bien tolerado, pero pueden aparecer: insomnio, agitación, ansiedad, sedación y cefalea. Con menor frecuencia se han comunicado: mareos, hipotensión postural, vértigo trastornos de la concentración, visión borrosa, rash, trastornos eréctiles y orgásmicos. la incidencia y severidad de los síntomas extrapiramidales es significativamente menor que la de los neurolépticos clásicos, y su aparición es muy poco frecuente dentro de las dosis aconsejadas (hasta 8 mg diarios). De todos modos en algunos casos pueden aparecer: temblores, rigidez, bradiquinesia, acatisia y distonía aguda. En general remiten rápidamente con la disminución de la dosis o la suplementación con fármacos antiparkinsonianos. Al igual que con otros neurolépticos no se puede descartar de plano la aparición de síndrome neuroléptico maligno. No se han comunicado hasta el momento casos de disquenesia tardía. PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS: la instalación de la dosis óptima se debe realizar en forma gradual. Por sus efectos alfa bloqueantes se debe tener en cuenta la posible hipotensión ortostática sobre todo en los primeros días de tratamiento. Al igual que con otros neurolépticos de debe usar con precaución en pacientes portadores de patología cardiovascular, Parkinson o Epilepsia. los riesgos de somnolencia deben ser tenido especialmente en cuenta en personal que manejan máquinas que entrañan peligro.

CONTRAINDICACIONES: GOVAl no debe usarse durante el embarazo y la lactancia. No existe experiencia en menores de 15 años. la hipersensibilidad conocida a la risperidona también constituye una contraindicación. www.edifarm.com.ec

FÓRMULA y PRESENTACIÓN: GOVAl comprimidos de 1 mg de risperidona, en envases x 20 comprimidos GOVAl comprimidos de 3 mg de risperidona en envases x 20 comprimidos GOVAl gotas en envase de 20 ml; 1 ml equivale a 1 mg de risperidona. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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H.G. IPROFEN®

H P R O D U C T O S

GOVAL®

Ibuprofeno Tabletas-Gel Analgésico, Antipirético y Antiinflamatorio

COMPOSICIÓN: Cada tableta de H.G. IPrOFEN contiene 400 mg y cada 100 g de gel 5 g de ibuprofeno. DESCRIPCIÓN: H.G. IPrOFEN es un medicamento que actúa sobre el dolor por acción central y periférica. Actúa también inhibiendo la síntesis de la producción de prostaglandinas y otras sustancias responsables de la aparición de fiebre (termolisis), produciendo rápidamente analgesia y descenso de la temperatura. Tiene, además, acción antiinflamatoria por acción tisular directa.

INDICACIONES: H.G. IPrOFEN está indicado en el tratamiento sintomático de afecciones que cursan con dolor y fiebre. Actúa en los estados dolorosos provocados por abscesos dentarios, dismenorrea, cefalea y jaquecas. 129

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POSOLOGÍA: Cuadros y síntomas psicóticos: de 3 a 6 mg/día. Alteraciones psicológicas y conductuales de las demencias: 0,25 a 1,5 mg/día. En el caso que se desee pasar de un neuroléptico clásico a GOVAl el siguiente esquema ha demostrado ser adecuado: A) De un neuroléptico de alta potencia (Haloperidol): Se suspende y se comienza de inmediato el tratamiento con GOVAl. B) De un neuroléptico de baja potencia (Levomepromacina, Cloropromacina): Se baja progresivamente y de la misma manera se instala la dosis deseada de GOVAl (en 2 a 3 semanas) C) Combinación de neurolépticos: Se procede de acuerdo a A y B. D) De un neuroléptico inyectable: De igual manera que en A.

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E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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H.G. IPrOFEN es adecuado en el tratamiento de lesiones traumáticas o contusas, estados post-quirúrgicos, distensiones ligamentosas o articulares. H.G. IPrOFEN es activo en estados derivados de alteraciones articulares tipo artritis reumatoidea -acción antirreumática-, y también en dolores de la columna vertebral: cervicalgia, dorsalgia o lumbalgia. CONTRAINDICACIONES: No debe administrarse en casos de hipersensibilidad a ibuprofeno y con sumo cuidado, en pacientes alérgicos o asmáticos; en pacientes con afecciones hematológicas (leuco o trombopenia) o hemorrágicos. Tampoco se administrará si hay historia de úlcera péptica activa.

PRECAUCIONES: No debe administrarse con precaución en pacientes con afecciones hepáticas o renales. No debe administrarse en mujeres embarazadas o en período de lactancia. Debe evaluarse su utilidad en pacientes con insuficiencia hepática o renal. En pacientes de edad o severamente debilitados debe ajustarse la dosis y vigilarse la aparición de fenómenos indeseables. EFECTOS INDESEABLES: Se han reportado efectos de intolerancia gastrointestinal, náusea, vómito, diarrea. Como en otras drogas AINES, puede aparecer sangrado digestivo y úlcera gástrica. También se han reportado alteraciones visuales, zumbido de los oídos, irritabilidad. En algunos pacientes se han presentado alteraciones hematológicas, en tratamientos prolongados. Asímismo, se han observado insuficiencia hepática, ictericia, insuficiencia renal, en pacientes con tratamiento largo con ibuprofeno. En todos los casos descritos se debe suspender la administración del medicamento y consultar con el médico para instaurar la terapia apropiada. la mayoría de alteraciones desaparece luego de la suspensión del medicamento.

POSOLOGÍA: Adultos: 1 tableta (400 mg) cada 6 horas, sin exceder de 6 tabletas diarias. la toma máxima por vez es de 2 tabletas. Niños mayores de 12 años: 1/2 tableta de 400 mg (200 mg) cada 8 horas, sin exceder de 3 tabletas diarias. Niños menores de 12 años: las que el doctor se ñale o recete. Se recomienda la aplicación de IPrOFEN GEl so bre la región a tratar, masajeando suavemente de acuerdo con las siguientes dosificaciones: - Articulaciones y superficies pequeñas: Aplicar 4 cm de gel 3 veces por día. - Articulaciones y superficies extensas: Aplicar la cantidad de gel necesario para cubrir la zona afectada, 3 veces por día. PRESENTACIÓN: Caja por 20 Tabletas de 400 mg. Tubo por 28 g. LABORATORIOS H.G., C.A. Av. Domingo Comín 135 y El Oro. Teléf: 244-3999, 244-3425. Fax: 244-3142. Casilla 487 Guayaquil E-mail: ventas@labhg.com.ec myraholst@labhg.com.ec

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HIRUDOID® Gel, pomada Antitrombótico y antiinflamatorio tópico (Polisulfato de mucopolisacárido)

COMPOSICIÓN: GEL: Polisulfato de mucopolisacárido (órgano-heparinoide "luitpold") corresp. 25000 UI Base de gel c.s.p. 100 g POMADA: Polisulfato de mucopolisacárido (órgano-heparinoide "luitpold") corresp. 25000 UI Emulgente c.s.p. 100 g

PROPIEDADES: HIrUDOID GEl inhibe la inflamación, tiene un efecto antitrombótico y antiedematoso y mejora el riego sanguíneo local. Disminuyen rápidamente la sensación de tirantez y de piernas pesadas, dolores, tumefacciones y derrames.

INDICACIONES: HIrUDOID GEl está indicado en el tratamiento de várices, inflamaciones y éstasis venosos. Tromboflebitis. Contusiones y magulladuras, tumefacciones, hematomas y derrames irritativos y para el cuidado de las venas. HIrUDOID POMADA está indicado en inflamaciones y trombosis de las venas superficiales. Várices inflamadas (flebitis). Ulceraciones de las piernas. Tratamiento posterior de várices obliteradas. Terapéutica general de las venas (prevención de inflamaciones venosas). Inflamaciones de diversa índole como furúnculos, ántrax, linfadenitis. Hematomas, tumefacciones. Calambres de las piernas. Disminución de cicatrices hipertróficas. Para mejorar la cicatrización después de heridas, quemaduras, operaciones, etc. APLICACIÓN y DOSIFICACIÓN: HIrUDOID se aplica 2 - 3 veces al día sobre la zona afectada. Cuando se trate de inflamaciones muy sensibles o de trombosis hay que cubrir la zona con HIrUDOID. Para disminuir cicatrices hipertróficas, se recomienda introducir friccionando intensamente. (HIrUDOID POMADA). HIrUDOID GEl no debe entrar en contacto con los ojos, heridas abiertas o mucosas, puesto que contiene alcohol (isopropanol). PRESENTACIÓN: Tubo con 20 g y 40 g de gel. Tubo con 14 g y 40 g de pomada. DEUTSCHE PHARMA representante: QUIFATEX, S.A. Apartado Postal 17-04-10455 Quito, Ecuador

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

HIRUDOID® FORTE

ICE SPRAY®

Gel, Pomada Para el tratamiento tópico de zonas extensas en enfermedades venosas, hematomas (Polisulfato de mucopolisacárido)

Spray frío - Crioanalgésico Alivio inmediato del dolor Lesiones y traumatismos

DOSIFICACIÓN y APLICACIÓN: Si no hay otra do sificación por el médico, aplicar una o dos veces al día y friccionar suavemente la zona tratada hasta la absorción del preparado. Esta dosis puede aumentarse en casos graves o al principio del tratamiento. En procesos muy dolorosos y en trombosis, hay que aplicar la pomada sobre el lugar afectado y sus proximidades, cubriendo toda la zona con una compresa de gasa impregnada de HIrUDOID FOrTE. Para intensificar el efecto terapéutico, se recomienda aplicar más HIrUDOID FOrTE sobre las partes circundantes. Para ablandar cicatrices induradas, se recomienda hacer un masaje energético con pequeñas cantidades de la pomada. HIrUDOID FOrTE GEl no debe entrar en contacto con heridas abiertas o mucosas. HIrUDOID FOrTE está también recomendado en combinación con tratamientos físicos como p. ej. iontoforesis. En la iontoforesis la pomada se aplica debajo del cátodo. PRESENTACIONES: Envase con 30 g de pomada y gel. DEUTSCHE PHARMA representante: QUIFATEX, S.A. Apartado Postal 17-04-10455 Quito, Ecuador

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www.edifarm.com.ec

INDICACIONES: rocíe ICE SPrAy a una distancia mínima de 15 cm de la piel, en forma circular, por no más de 5 segundos o hasta que se forme una capa blanca. repita la aplicación cuantas veces fuere necesario.

CONTRAINDICACIONES: No aplicar sobre heridas abiertas o mucosas. En el caso de contacto con los ojos, enjuagar con abundante agua o solución fisiológica. No exponer el envase al sol o temperaturas +50ºC. No perforar ni quemar, incluso después de su uso. Mantener fuera del alcance de los niños.

PRESENTACIÓN: Envase de aluminio de 250 ml. reg. San. NSOC04076 -12ECG. Elaborado por COSMOSOL S.R.L. – ITALIA Distribuidor y comercializado por TULIPANESA S.A. www.tulipanesa.com

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ILIMIT® Antipsicótico

COMPOSICIÓN: IlIMIT 10: Cada comprimido contiene Aripiprazol 10 mg. Exc. IlIMIT 15: Cada comprimido contiene Aripiprazol 15 mg. Exc. 131

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INDICACIONES: Tratamiento (extensivo) de várices, trombosis de las venas superficiales, inflamaciones y éstasis venosas, várices inflamadas. Contusiones y magulladuras. Tumefacciones. Hematomas y derrames irritativos. Para mejorar cicatrización.

DESCRIPCIÓN: ICE SPrAy es una solución crioanalgésica ideal para prevenir lesiones y traumatismos. Inhibe la inflamación, alivia el dolor y evita la hinchazón en la piel. ICE SPrAy por su efecto frio, previene la formación de edemas y la equimosis (moretones). la solución analgésica ICE SPrAy debe ser aplicada directamente sobre la zona lesionada pero nunca sobre heridas abiertas, piel irritada, mucosas u ojos. Una vez que el efecto frio disminuye, la aplicación puede repetirse. Para continuar con el tratamiento se recomienda utilizar Árnica Crackling Spray. ICE SPrAy solución fría ideal para el alivio inmediato del dolor. Manténgase siempre en su botiquín de emergencia.

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PROPIEDADES: HIrUDOID FOrTE favorece la absorción de hematomas y tumefacciones. Desarrolla un marcado efecto antiinflamatorio. Activa la irrigación sanguínea. Estimula la regeneración del tejido conjuntivo. Se tolera perfectamente aun en usos prolongados. HIrUDOID FOrTE gel tiene un efecto refrescante y calmante.

COMPOSICIÓN: Butano, Propano, Isobutano, Alcohol Isopropílico, Miristato de Isopropil Mentol.

D I C C I O N A R I O

COMPOSICIÓN: Polisulfato de mucopolisacárido 0,445 g corresp. a 40 000 UI determinadas mediante el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa). Base de gel c.s.p. 100 g Emulgente base c.s.p. 100 g

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FARMACOCINéTICA: El Aripiprazol se absorbe bien, observándose la concentración plasmática máxima entre las 3 y las 5 horas posteriores a la administración. la biodisponibilidad es del orden del 85 al 90% y no es alterada por los alimentos. Presenta un volumen de distribución de 4,9 l/kg, indicando amplia distribución extravascular. Tanto el Aripiprazol como su metabolito principal, el dehidroaripiprazol, presentan una unión a las proteínas plasmáticas mayor de 99%. El estado estable se alcanza aproximadamente a los 14 días de tratamiento. El metabolismo se lleva a cabo principalmente por dehidrogenación, hidroxilación y N-desalquilación, mediante las enzimas CyP3A4 y CyP2D6. El metabolito dehidro es activo y representa alrededor del 40% de la AUC plasmática. la vida media de eliminación es de 75 horas para el Aripiprazol y de 94 horas para el dehidro-aripiprazol. luego de la administración de una dosis marcada con C14 el 25% se recuperó en la orina y el 55% en las heces. Sólo el 1% de la dosis se recupera en orina como Aripiprazol sin cambios y el 18% en las heces. No se han observado cambios farmacocinéticos clínicamente significativos que requieran un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática, en ancianos, en fumadores o en posibles diferencias relacionadas con el sexo o la raza. MECANISMO DE ACCIÓN: Como sucede con otros medicamentos empleados en el tratamiento de la esquizofrenia, se desconoce el mecanismo de acción. Sin embargo, se asume que sus efectos se deben a una acción agonista parcial sobre los receptores D2 y 5-HT1A y a una acción antagonista sobre los receptores 5-HT2A. INDICACIONES: IlIMIT está indicado en el tratamiento de la esquizofrenia.

DOSIS y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Tratamiento inicial: la dosis inicial recomendada es de 10 o 15 mg, una vez por día, con las comidas o fuera de ellas. Tratamiento de mantenimiento: la dosis de mantenimiento puede ser de hasta 30 mg/día, aunque con esta dosis los resultados no fueron significativamente superiores a los observados con dosis de 10 o 15 mg/día. El incremento de la dosis no debe efectuarse antes de las dos semanas de tratamiento. la experiencia clínica existente con Aripiprazol no informa acerca de la duración del tratamiento; sin embargo, se acepta que el tratamiento farmacológico de los episodios de esquizofrenia debe extenderse durante 6 meses o más. Se debe evaluar periódicamente a los pacientes con el objeto de determinar la necesidad de continuar el tratamiento de mantenimiento. CAMBIO DE MEDICACIÓN: No existe información suficiente sobre el cambio de otros antipsicóticos por Aripiprazol o sobre el uso concomitante. En algunos pacientes puede ser aceptable la interrupción inmediata de la medicación anterior y en otros puede ser necesaria la discontinuación progresiva. En todos los casos es recomendable reducir al mínimo el periodo de administración concomitante.

CONTRAINDICACIONES: IlIMIT está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto. No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática, en 132

ancianos, en fumadores o por posibles diferencias relacionadas con el sexo o la raza. Pacientes en tratamiento con inhibidores del CyP3A4: Cuando se administre Aripiprazol en forma concomitante con ketoconazol u otro inhibidor del CyP3A4, la dosis de Aripiprazol debe reducirse a la mitad. Cuando se interrumpe la administración del inhibidor del CyP3A4, la dosis de Aripiprazol debe aumentarse a los valores usuales. Pacientes en tratamiento con inhibidores del CyP2D6: Cuando se administre Aripiprazol en forma concomitante con quinidina, fluoxetina, paroxetina u otro inhibidor del CyP2D6, la dosis de Aripiprazol debe reducirse por lo menos a la mitad. Cuando se interrumpe la administración del inhibidor del CyP2D6, la dosis de Aripiprazol debe aumentarse a los valores usuales. Pacientes en tratamiento con inductores del CyP3A4: Cuando se administre Aripiprazol en forma concomitante con carbamazepina u otro inductor del CyP3A4, la dosis de Aripiprazol debe duplicarse (a 20 ó 30 mg/día). Todo aumento adicional de la dosis debe basarse en la evaluación clínica. Cuando se interrumpe la administración del inductor del CyP3A4, la dosis de Aripiprazol debe disminuirse a 10 ó 15 mg/día.

PRECAUCIONES: Síndrome neuroléptico maligno: Se ha informado la aparición de un complejo sintomático potencialmente fatal a veces referido como síndrome neuroléptico maligno con la administración de drogas antipsicóticas, incluyendo el Aripiprazol. las manifestaciones clínicas son: Hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencias de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración y disrritmia cardiaca). También puede observarse aumento de la CPK, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. El manejo de estos pacientes debe incluir: Interrupción inmediata de la droga antipsicótica y de toda otra droga que no sea esencial, control médico, tratamiento sintomático intensivo y de cualquier otro problema médico serio concomitante para el que se cuente con tratamiento específico. Si algún paciente requiere tratamiento antipsicótico luego de haber padecido este síndrome, es necesario realizar una evaluación estricta de la conveniencia de reintroducción del tratamiento y efectuarla bajo control médico porque se han informado recurrencias. Disquinesia tardía: En los pacientes en tratamiento con antipsicóticos se puede desarrollar un síndrome potencialmente irreversible, de movimientos disquinéticos e involuntarios. Este síndrome es más común en los ancianos y especialmente en mujeres. Se cree que el riesgo de desarrollar este síndrome y la posibilidad de que se convierta en irreversible están ligados a la duración del tratamiento y a la cantidad acumulada de fármaco administrado al paciente. Sin embargo, no existe un tratamiento conocido para este síndrome aunque puede remitir parcial o completamente con la interrupción del tratamiento. los antipsicóticos pueden disminuir los síntomas y enmascarar el problema subyacente. Una vez decidido el tratamiento crónico éste debe realizarse con la dosis menor y durante el menor tiempo posible que produzca una respuesta clínica satisfactoria. Se debe reevaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento. Si aparecen signos de disquinesia tardía se debe considerar la discontinuación del tratamiento con IlIMIT. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir la continuación del tratamiento a pesar de la presencia de este síndrome. Ecuador 2018

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elimina en la leche humana. Si los beneficios de la droga justifican su administración a la madre, el médico deberá decidir la interrupción de la lactancia. Uso pediátrico: No se ha establecido la eficacia y seguridad del Aripiprazol en niños y adolescentes. Uso geriátrico: No se han observado diferencias cinéticas que justifiquen cambios en la dosis de los pacientes ancianos con esquizofrenia. Sin embargo, los pacientes ancianos con psicosis y enfermedad de Alzheimer pueden presentar un perfil de tolerancia diferente al de los sujetos jóvenes con esquizofrenia y requieren mayor control (ver Precauciones).

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentes son: Cefalea, ansiedad, insomnio, náuseas, vómitos, embotamiento, somnolencia, constipación y acatisia. la única reacción adversa que parece relacionada con la dosis es la somnolencia. las reacciones adversas informadas en más del 1% de los casos (excluidas las anteriores) son: Generales: Astenia, traumatismo accidental, dolor abdominal, fiebre, dolor lumbar, síndrome gripal, edema periférico, dolor torácico, dolor cervical, rigidez cervical. Cardiovasculares: Hipertesión, taquicardia, hipotensión, bradicardia. Digestivos: Anorexia, dispepsia, odontalgia, diarrea, sequedad 133

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INTERACCIONES: IlIMIT debe administrarse con precaución a pacientes que consumen alcohol o se encuentran en tratamiento con otras drogas con acción sobre el sistema nervioso central. Por su acción antagonista sobre los receptores alfa1 adrenérgicos, el Aripiprazol puede aumentar los efectos de ciertas drogas antihipertensivas. El metabolismo del Aripiprazol se efectúa por acción de las enzimas CyP3A4 y CyP2D6. las drogas que inducen el CyP3A4 (por ej.: Carbamazepina) pueden aumentar la depuración del Aripiprazol y disminuir sus concentraciones plasmáticas. los inhibidores del CyP3A4 (por ej.: Ketoconazol) y el CyP2D6 (por ej.: Quinidina, fluoxetina o paroxetina) pueden inhibir la eliminación de Aripiprazol y aumentar su concentración plasmática. Ketoconazol, itraconazol: Cuando se administre Aripiprazol en forma concomitante con ketoconazol la dosis de Aripiprazol debe reducirse a la mitad. Con otros inhibidores potentes del CyP3A4 (itraconazol) debe efectuarse una reducción similar de la dosis. No se dispone información sobre interacciones con inhibidores débiles: Eritromicina, jugo de pomelo. Cuando se interrumpe la administración del inhibidor del CyP3A4, la dosis de Aripiprazol debe aumentarse a los valores usuales. Quinidina, fluoxetina, paroxetina: Cuando se administre Aripiprazol en forma concomitante con quinidina la dosis de Aripiprazol debe reducirse a la mitad. Con otros inhibidores potentes del CyP2D6 (fluoxetina, paroxetina) debe efectuarse una reducción similar de la dosis. Cuando se interrumpe la administración del inhibidor del CyP2D6, la dosis de Aripiprazol debe aumentarse a los valores usuales. Carbamazepina: Cuando se administre Aripiprazol en forma concomitante con carbamazepina u otro inductor del CyP3A4, la dosis de Aripiprazol debe duplicarse (a 20 ó 30 mg/día). Todo aumento adicional de la dosis debe basarse en la evaluación clínica. Cuando se interrumpe la administración del inductor del CyP3A4, la dosis de Aripiprazol debe disminuirse a 10 ó 15 mg/día. El Aripiprazol no presenta interacciones clínicamente importantes con la famotidina, el valproato, el litio, el dextrometorfano, el omeprazol y la warfarina.

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El tratamiento con Aripiprazol puede asociarse con hipotensión ortostática, posiblemente por su efecto antagonista sobre los receptores alfa1-adrenérgicos. IlIMIT debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad cardiovascular (antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca o trastornos de la conducción), enfermedad cerebrovascular o condiciones que predisponen a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia, tratamiento antihipertensivo). Como sucede con otras drogas antipsicóticas, el Aripiprazol debe emplearse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que disminuyan el umbral de convulsión, por ej.: Enfermedad de Alzheimer. Estas condiciones pueden ser más comunes en pacientes mayores de 65 años. El Aripiprazol puede producir somnolencia y, como otros antipsicóticos, puede alterar el juicio, el pensamiento y la habilidad motriz. los pacientes deben evitar la conducción de vehículos y la operación de maquinarias peligrosas hasta tener la certeza de que toleran bien la medicación. Se atribuye a los antipsicóticos la capacidad de alterar la habilidad del organismo para disminuir la temperatura corporal. IlIMIT debe administrarse con precaución a pacientes que se encuentren en situaciones que favorezcan el aumento de la temperatura corporal, por ej.: Gimnasia extenuante, exposición a altas temperaturas, tratamiento con anticolinérgicos, deshidratación. las drogas antipsicóticas se han asociado con trastornos de la motilidad esofágica. IlIMIT y otros antipsicóticos deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo de neumonía por aspiración (pacientes de edad avanzada, enfermedad de Alzheimer). El riesgo de intento de suicidio es inherente a la enfermedad psicótica y se recomienda el control cercano de los pacientes de alto riesgo durante el tratamiento. la prescripción de IlIMIT debe realizarse en la menor cantidad posible de comprimidos compatible con el adecuado cumplimiento del tratamiento, con el objeto de reducir la posibilidad de sobredosis. No se ha establecido la seguridad y eficacia del Aripiprazol en el tratamiento de pacientes con psicosis asociada a demencia. En estos casos debe extremarse la vigilancia para detectarse posibles trastornos de la deglución o somnolencia excesiva que pueden predisponer a accidentes o a aspiración. No existen antecedentes suficientes del uso de Aripiprazol en pacientes con enfermedades sistémicas, infarto agudo de miocardio reciente o enfermedad cardiaca inestable. No se conocen estudios sistemáticos con Aripiprazol en seres humanos que permitan definir su capacidad de inducir abuso, tolerancia o dependencia física. Por tal motivo, el médico deberá evaluar cuidadosamente a los pacientes para detectar antecedentes de abuso de drogas. los casos con antecedentes positivos deben ser controlados para individualizar síntomas de mal uso o abuso de Aripiprazol (por ej.: Desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis, conducta de procuración de drogas). Embarazo: En los estudios en animales el Aripiprazol produjo toxicidad, incluyendo posibles efectos teratogénicos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. IlIMIT sólo debería emplearse durante el embarazo si los beneficios para la madre justifican el riesgo potencial para el feto. Se desconoce el efecto del Aripiprazol sobre el trabajo de parto. Lactancia: Se desconoce si el Aripiprazol se

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bucal. Osteomusculares: Mialgia, calambres. Neurológicos: Temblor, agitación, psicosis, síndrome extrapiramidal, hipertonía, depresión, nerviosismo, sialorrea, hostilidad, pensamiento suicida, reacción maníaca, marcha anormal, confusión. Respiratorios: rinitis, tos, faringitis, infección de las vías respiratorias superiores, disnea, neumonía. Dermatológicos: rash, piel seca, prurito, sudoración aumentada, úlcera. Órganos de los sentidos: Visión borrosa, conjuntivitis, otalgia. Genitourinarios: Dismenorrea, vaginitis, incontinencia urinaria. Se ha informado que la incidencia de síntomas extrapiramidales es similar a la observada con placebo, excepto la acatisia que mostró una incidencia mayor con Aripiprazol. Se ha observado un leve incremento del peso corporal respecto del placebo en pacientes tratados a corto plazo con Aripiprazol. También se observó un logro mayor de las metas de aumento de peso durante el tratamiento con Aripiprazol. No se han informado cambios significativos en las determinaciones de laboratorio de química sanguínea, hematología y orina. En el rango de dosis terapéutica (10 a 30 mg/día) el Aripiprazol tiende a acortar ligeramente el intervalo QTc del electrocardiograma. El tratamiento con Aripiprazol se ha asociado con un aumento promedio de la frecuencia cardiaca de 4 latidos por minuto. No se han informado otros cambios significativos del ECG. SOBREDOSIS: Se ha informado un caso de sobredosis de 180 mg que sólo presentó somnolencia y vómitos. En otros casos de sobredosis no se han observado cambios de importancia en los signos vitales, el laboratorio o el electrocardiograma. No existe información acerca de un tratamiento específico de la sobredosis de Aripiprazol. Debe efectuarse un ECG y, en caso de observarse prolongación del intervalo QTc, se controlará al paciente mediante monitoreo cardiaco. El tratamiento consistirá en la administración temprana de carbón activado, tratamiento de soporte, mantenimiento de la permeabilidad de la vía respiratoria, oxigenación y ventilación y tratamiento sintomático. la supervisión y el monitoreo médico deben mantenerse hasta la recuperación. la hemodiálisis carecería de valor por la elevada unión proteica del Aripiprazol y su metabolito principal. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. PRESENTACIONES: IlIMIT 10 mg: Caja x 30 comprimidos. IlIMIT 15 mg: Caja x 30 comprimidos.

Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción médica y no puede repetirse sin una nueva receta médica. MANTENEr FUErA DEl AlCANCE DE lOS NIÑOS. CONSErVAr EN lUGAr SECO A TEMPErATUrA AMBIENTE DE 25°C. VArIACIÓN ADMITIDA ENTrE 15 y 30°C. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. la Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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INFLALID

Tabletas – Cápsulas – Sobres granulados (Nimesulida)

COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: Nimesulida 100 mg. Cada cápsula blanda de gelatina contiene: Nimesulida 100 mg. Cada sobres de 2 g contienen: Nimesulida 100 mg. Es un Antiinflamatorio no esteroide. Analgésico. Antipirético. INFlAlID es un novedoso agente antiinflamatorio no esteroide (AINE), derivado del grupo de las sulfonanilidas; una nueva familia de AINE no relacionada estructuralmente con ninguno de los otros AINEs, los cuales generalmente poseen grupos funcionales carboxílicos o enólicos.

MECANISMO DE ACCIÓN: INFlAlID es un agente antiinflamatorio no esteroide dotado de actividad analgésica y antipirética. Bloquea en forma preferencial, la enzima ciclooxigenasa tipo 2 o inducible (COX-2), con lo cual interfiere en la cascada biosintética de las prostaglandinas y tromboxanos en los sitios donde se necesita su acción. INFlAlID actúa antagonizando la bradiquinina y el factor de necrosis tumoral alfa (FNT-alfa), que están involucrados, junto a los derivados del ácido araquidónico, en la génesis del dolor. También actúa inhibiendo la generación de aniones superóxidos por parte de los fagocitos, sin afectar su respuesta fagocítica o quimiotáctica, al alterar el proceso inflamatorio y reducir el daño tisular. INFlAlID bloquea las rutas de activación complementaria de C3, para actuar como barredor de aniones superóxidos (Auteri, 1986. Auteri y col., 1988). También inhibe la fosfodiesterasa IV, lo cual disminuye la actividad de la fosfolipasa A2 con la consiguiente caída en la producción de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. INFlAlID inhibe la liberación de histamina de los mastocitos y bloquea los receptores H1.

INDICACIONES TERAPéUTICAS: Está indicado como analgésico, antipirético y antiinflamatorio del tejido blando; como coadyuvante en el tratamiento de padecimientos que cursen con inflamación dolor y fiebre producidos por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores (faringitis faringoamigdalitis amigdalectomía sinusitis otitis) así como en otras enfermedades como: afecciones periarticulares y del aparato músculo esquelético como tratamiento analgésico y antiinflamatorio de artritis reumatoide osteoartritis bursitis tendinitis luxaciones y esguinces. Cirugía general: En heridas y estados posquirúrgicos. Odontología: En cirugía dental y extracciones como analgésico y antiinflamatorio. Ginecología: En dismenorrea.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: la absorción por el tracto intestinal es rápida y completa; los Ecuador 2018

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CONTRAINDICACIONES: INFlAlID está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a Nimesulida también está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (como broncoespasmo rinitis y urticaria) en respuesta a otros fármacos antiinflamatorios no esteroides. No se deberá administrar en sujetos con úlcera péptica activa antecedentes de ulceración recurrente www.edifarm.com.ec

hemorragia gastrointestinal activa o enfermedad intestinal inflamatoria. También deberá evitarse su administración en pacientes con alteraciones en la coagulación e insuficiencia renal. Nimesulida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática. No se administre a niños menores de doce años. No utilizarlo en dosis seguidas por más de 15 días. PRECAUCIONES GENERALES: INFlAlID debe manejarse con cuidado en pacientes con antecedentes de alteración hepática severa si se administra por periodos prolongados. los pacientes que experimenten síntomas compatibles con daño hepático durante el tratamiento con INFlAlID (como anorexia, náusea, vómito, dolor abdominal, fatiga, orina oscura o ictericia) deberán ser vigilados cuidadosamente. A los pacientes que estén bajo tratamiento con Nimesulida y que presenten pruebas de funcionamiento hepático anormales se les deberá suspender la administración de este fármaco. Estos pacientes no deberán ser tratados nuevamente con este medicamento. Se han reportado reacciones adversas hepáticas después de periodos de tratamiento de menos de un mes.

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REACCIONES SECUNDARIAS y ADVERSAS: los pacientes tratados con antiinflamatorios no esteroides por largo tiempo deben tener supervisión médica regular con fin de vigilar la aparición de eventos adversos. las reacciones adversas atribuidas a INFlAlID en los diferentes aparatos y sistemas corporales son muy raras y en su mayor parte reversibles. A continuación se describen éstas de acuerdo con los órganos involucrados. Trastornos de piel y tejido subcutáneo: Se ha reportado “rash” urticaria prurito eritema y angioedema. reportes internacionales señalan casos aislados del síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica. Trastornos gastrointestinales: Se puede presentar náuseas dolor gástrico dolor abdominal diarrea constipación y estomatitis. Se han reportado en raras ocasiones úlcera péptica perforación o sangrado gastrointestinal el cual puede ser severo. Trastornos hepatobiliares: Se han observado cambios en los parámetros hepáticos (transaminasas) en su mayor parte transitorios y reversibles. También se han reportado casos aislados de hepatitis aguda e insuficiencia hepática fulminante. Trastornos del sistema nervioso: Se han observado somnolencia cefalea mareo y vértigo. En muy raras ocasiones se han reportado casos aislados de encefalopatía compatibles con el síndrome de reye. Trastornos renales: Se han reportado oliguria edema hematuria aislada e insuficiencia renal. Trastornos en sangre y sistema linfático: Se tienen reportes aislados de púrpura y trombocitopenia. Trastornos respiratorios: Existen reportes aislados de reacciones anafilácticas como disnea y asma prin-

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RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAzO y LA LACTANCIA: Aunque la investigación con Nimesulida no ha demostrado toxicidad embriofetal al igual que como sucede con todos los fármacos no se recomienda el uso de Nimesulida durante el embarazo. Aún se desconoce si Nimesulida se encuentra en la leche materna sin embargo no se aconseja su administración durante la lactancia.

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niveles séricos de 20 g/ml se alcanzan en 1 a 2 horas. Tiene una amplia biodisponibilidad y una vida media promedio de 2 a 3 horas, lo que genera un área bajo la curva efectiva con una posología cada 24 horas. Se elimina prácticamente como molécula intacta, sin cambios biometabólicos o estructurales; se estima que el 40 al 73% se elimina por el riñón y el resto por vía entérica. Como otros agentes antiinflamatorios no esteroides, este derivado sulfonanilídico se liga en alto grado a las proteínas (98%) y es directamente proporcional a su concentración plasmática. En el hombre INFlAlID se metaboliza en forma extensa; el metabolito 4-hidroximesulide es el único identificado en el plasma humano. In vivo Nimesulida demuestra una potencia antiinflamatoria tres veces superior a la indometacina; in vitro se ha demostrado que Nimesulida inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas con una potencia superior a la del ácido acetilsalicílico. las concentraciones de orden químico sobre la estructura molecular de INFlAlID atribuyen a este fármaco una actividad inhibidora o neutralizadora de los radicales superóxido producidos por los neutrófilos y macrófagos que están presentes en la oxidación del ácido araquidónico en gran cantidad durante el transcurso de los procesos inflamatorios dando lugar de este modo a su potente acción antiinflamatoria. El mecanismo de acción de INFlAlID sobre el radical súper-óxido confiere a la molécula un perfil terapéutico diferente con respecto de aquellos fármacos antiinflamatorios que funcionan únicamente como inhibidores de la biosíntesis de las prostaglandinas. Por ello con INFlAlID se logra el control de inflamación y del dolor ya que permite mejoría clínica a partir de la primera dosis. la acción antiinflamatoria de INFlAlID es producida al limitar la acción de los radicales superóxido que provocan daño tisular. El efecto antipirético se debe a que reduce la vasodilatación. la acción analgésica se deriva de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas reduciendo así el dolor. Diferentes estudios han demostrado que en las afecciones de las vías respiratorias Nimesulida facilita la penetración del antibiótico coadyuvando a una eficaz remisión sintomatológica. la vida media prolongada de INFlAlID permite una cómoda posología cada 12 horas lo que conduce a un mayor apego al tratamiento por los pacientes. Clínicamente se ha observado que INFlAlID tiene buena tolerancia y baja incidencia de efectos secundarios gástricos. Experimentalmente se ha demostrado que Nimesulide no induce alteraciones gástricas de la biosíntesis del PGI2 y PGE2 que fueran significativas para la citoprotección gástrica a diferencia del ácido acetilsalicílico naproxeno y de la indometacina. la eficacia antiinflamatoria de Nimesulida no se vio modificada en los animales suprarrenalectomizados.

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cipalmente en pacientes ya alérgicos al ácido acetilsalicílico y a otros antiinflamatorios no esteroides. Trastornos generales: Casos aislados de hipotermia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS y DE OTRO GéNERO: los pacientes deberán ser vigilados muy rigurosamente si al mismo tiempo se están administrando otras sustancias que tienen tolerancia gástrica limitada. la administración concomitante de Nimesulida con anticoagulantes o ácido acetilsalicílico puede llevar a efectos aditivos incrementando el efecto de estos últimos. Se recomienda precaución en los pacientes con anormalidades hepáticas particularmente si se pretende dar INFlAlID en combinación con otros fármacos potencialmente hepatotóxicos. la administración simultánea de litio con Nimesulida provoca un aumento de los niveles plasmáticos de litio. A causa del elevado índice de unión de INFlAlID con las proteínas plasmática deberán ser vigilados estrechamente los pacientes que reciben simultáneamente hidantoínas e hipoglucemiantes orales del tipo de los sulfamídicos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado cambios en los parámetros hepáticos particularmente en las transaminasas en su mayor parte estos han sido transitorios y reversibles.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGéNESIS MUTAGéNESIS TERATOGéNESIS y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de toxicidad crónica de 21 meses de duración no se encontró efecto carcinogénico ni tumorigénico durante ni después de la administración de Nimesulida. las investigaciones sobre la posible actividad mutagénica in vitro de Nimesulida utilizando diferentes pruebas permitieron establecer que Nimesulida no tuvo ningún efecto de este tipo. En los estudios de teratogenicidad en animales de experimentación con diferentes dosificaciones de Nimesulida no se mostró acción teratogénica. Por otra parte utilizando diferentes niveles de dosificación de Nimesulida en forma experimental no se observaron efectos sobre el crecimiento la fertilidad el comportamiento de apareamiento la tasa de concepción el tamaño de la camada ni sobre la duración de la gestación en animales de laboratorio.

DOSIS y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Adultos: Una tableta o una cápsula blanda de gelatina o un sobre granulado disuelto en agua cada 12 horas Dismenorrea: Una tableta o una cápsula blanda de gelatina o un sobre granulado disuelto en agua cada 12 horas por diez días iniciando cinco días antes del sangrado. En pacientes con afecciones inflamatorias o dolorosas refractarias se podrá aumentar la dosis a 400 mg/día máximo por quince días Se recomienda no usarlo por más de 15 días en tratamiento consecutivo.

MANIFESTACIONES y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis de INFlAlID se recomienda inducir el vómito lavado gástrico y administración de carbón activado. 136

Si ocurre una intoxicación puede ser necesario el empleo de diuréticos alcalinos y en caso de afectar el funcionamiento renal puede realizarse hemodiálisis. PRESENTACIONES: Caja con 24 tabletas de 100 mg. Caja con 10 cápsulas de gelatina de 100 mg. Caja con 30 sobres granulados para disolver de 100 mg. JULPHARMA GROUP Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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KETESSE ® Comprimidos, ampollas Antiinflamatorio, analgésico (Dexketoprofeno + Sal de Trometamina)

COMPOSICIÓN: COMPRIMIDOS: Dexketoprofeno 25 mg más Sal de Trometamina. AMPOLLAS: Dexketoprofeno 50 mg más Sal de Trometamina. ACCIÓN: El Dexketoprofeno pertenece al grupo de los AINES arilpropiónicos y actúa inhibiendo ambas isoformas de la enzima COX1 y COX2. la actividad farmacológica del Dexketoprofeno, reside exclusivamente por ser el enantiómetro S(+) o dextrógiro. En cambio el enantiómero r(-) o levógiro eliminado, es terapéuticamente inactivo. la Sal de Trometamina le confiere al Dexketoprofeno mayor solubilidad y rapidez de absorción, que se traduce en un inicio de acción más rápido y menor incidencia de toxicidad gastrointestinal. INDICACIONES: Comprimidos: Cefaleas, dolor músculo esquelético, dolor urológico, ginecológico, otorrinolaringológico, odontológico. Cualquier dolor agudo de leve a moderada intensidad. Ampollas: Dolor postoperatorio, dolor por litiasis renal, dolor por lumbalgias. Cualquier dolor agudo de moderada a severa intensidad. DOSIS: Vía oral: - Adultos: 25 mg cada 8 horas. - Insuficiencia hepática y renal leve se recomienda 50 mg/día.

Vía parenteral: - I.M.: 1 ampolla cada 8 horas por inyección lenta y profunda. - I.V.: Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

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KETIPINA® 25/100/200 Quetiapina 25/100/200 mg Venta bajo receta médica Industria Argentina Comprimidos recubiertos

FÓRMULA: KETIPINA 25: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Quetiapina fumarato (equivalente a 25,00 mg de Quetiapina) 28,78 mg. Excipientes: lactosa 21.78 mg, celulosa microcristalina 54,09 mg, povidona 6.30 mg, almidón glicolato de sodio 5,00 mg, talco 6.42 mg, dióxido de titanio 0,76 mg, estearato de magnesio 4,90 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 0,76 mg, pobetilenglicol 6000 0,38 mg, propxlenglicol 0.39 mg, óxido férrico pardo 1 pg, óxido férrico amarillo 9 µg, óxido férrico rojo 3 µg. KETIPINA 100: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Quetiapina fumarato (equivalente a 100,00 mg de Quetiapina) 115,13 mg. Excipientes: lactosa 20,00 mg, celulosa microcristalina 41,87 mg, povidona 10,73 mg, almidón glicolato de sodio 8,25 mg, estearato de magnesio 8,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1,14 mg, talco 9,03 mg, polietilenglicol 6000 0,57 mg, proptlenglicol 0,59 mg, dióxido de titanio 1,14 mg, óxido de hierro amarillo 38 µg. KETIPINA 200: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Quetiapina fumarato (equivalente a 200.00 mg de Quetiapina) 230,27 mg. Excipientes: lactosa 40,00 mg, celulosa microcristalina 83,74 mg, povidona 21,38 mg, almidón glicolato de sodio 16,50 mg, estearato de magnesio 16,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1,91 mg, talco 17,33 mg, dióxido de titanio 1,91 mg, polietilenglicol 6000 0,95 mg, propilenglicol 0,99 mg. ACCIÓN TERAPéUTICA: Antipsicótico.

INDICACIONES: Tratamiento de los episodios agudos maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I, como monoterapia o adyuvante del tratamiento con litio o divalproato de sodio. (DSM IV). Tratamiento de los episodios depresivos asociados con el Trastorno Bipolar (DSM IV). Tratamiento de la Esquizofrenia (DSM IV). www.edifarm.com.ec

FARMACOCINéTICA: Absorción: luego de la administración oral de la formulación de liberación inmediata, la quetiapina se absorbe rápidamente. la Cmáx se alcanza, en promedio, luego de 1,5 horas de la toma. la administración de quetiapina con los alimentos incrementa la Cmáx y el ABC aproximadamente un 25% y 15% respectivamente. Distribución: el volumen de distribución aparente es de 10±4 l/kg. indicando una amplia distribución en el organismo. la unión a proteínas plasmáticas es del 83% aproximadamente. In vitro, la quetiapina no afectó la unión de la warfarina o diazepam a la albúmina plasmática humana. A su vez, ni la warfarina ni el diazepam alteraron la unión de la quetiapina. la farmacocinética después de la administración de dosis múltiples de quetiapina es proporcional a la dosis, dentro del rango de dosis propuesto, y su acumulación es predecible en el régimen de dosis múltiple. la concentración en el estado estacionario se alcanza dentro de los 2 días posteriores al inicio del tratamiento. 137

K P R O D U C T O S

MENARINI INTERNATIONAL Florencia-Italia Distribuido por: FARMAyALA PHARMACEUTICAL COMPANy S. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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PRESENTACIONES: Comprimidos: 25 mg caja por 20. Ampollas: 50 mg caja por 3.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: la quetiapina es un antipsicótico atípico, con actividad antagonista de una gran variedad de receptores de neurotransmisores en el cerebro: Serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2A. dopaminérgicos D1 y D2. Histaminérgicos H1 y adrenérgicos a1 y a2. Ha demostrado escasa afinidad por los receptores muscarínicos colinérgicos y benzodiazepinicos. El mecanismo exacto de acción de la quetiapina, al igual que el de otras drogas utilizadas para el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar, no se ha determinado completamente, pero se cree que la actividad antipsicótica de la quetiapina es debida a la combinación del antagonismo de los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2) y serotoninórgicos tipo 2 (5-HT2). la acción sobre otros receptores distintos del D2. y 5-HT2 puede explicar otros efectos farmacológicos de la quetiapina (por ej. la hipotensión ortostática y la somnolencia asociadas con el empleo de quetiapina pueden explicarse por la actividad antagonista sobre receptores adrenérgicos a1 e histaminérgicos H1, respectivamente). la quetiapina mostró actividad en pruebas para la evaluación de la actividad antipsicótica (ej. evitación condicionada). En varios estudios clínicos placebo controlados, no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con quetiapina y los que recibieron placebo, en cuanto a la incidencia de síntomas extrapiramidales o al uso concomitante de anticolinérgicos. la quetiapina no produce aumentos sostenidos en la prolactina. En un estudio clínico placebo controlado en el que se administraron dosis fijas múltiples de quetiapina, no se observaron diferencias en los niveles de prolactina entre los pacientes tratados con quetiapina y los que recibieron placebo, en cuanto a la incidencia de síntomas extrapiramidales o al uso contornitante de anticolinérgicos. la quetiapina no produce aumentos sostenidos en la prolactina. En un estudio clínico placebo controlado en el que se administraron dosis fijas múltiples de quetiapina, no se observaron diferencias en los niveles de prolactina entre los pacientes tratados con quetiapina y los que recibieron placebo.

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1. Intravenoso directo. 2. Bolus intravenoso: el contenido de una ampolla administrado en un tiempo no inferior a 15 segundos´. 3. Perfusión continua en donde se coloca 3 ampollas de KETESSE en un suero de 1000 cc durante 20 a 24 horas. Ideal después del postoperatorio con una dosis de carga previa de una ampolla directa a la vena.

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Metabolismo: la quetiapina sufre un extenso metabolismo hepático. los principales metabolitos de la quetiapina, farmacológicamente inactivos, son productos de la sulfoxidación y oxidación. Estudios in vitro usando microsomas hepáticos humanos indicaron que CyP3A4 es la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de quetiapina a su principal metabolito, el sulfóxido. Eliminación: con posterioridad a la administración de una dosis oral única de 14C-quetiapina, aproximadamente el 73% y el 20% de la radioactividad administrada se recuperó en orina y heces respectivamente. Menos del 1 % de la dosis administrada fue excretada sin cambios, indicando que la droga es altamente metabolizada. la vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 6 horas. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: el clearance oral promedio de quetiapina disminuyó aproximadamente un 25% en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30 ml/min/1,73 m2) pero su concentración plasmática se mantuvo dentro del rango observado en voluntarios sanos. Insuficiencia hepática: luego de la administración de quetiapina a un pequeño número de pacientes con insuficiencia hepática (n=8), su clearance disminuyó aproximadamente un 30%, en comparación con voluntarios sanos. Ancianos en pacientes ancianos (edad ≥ 65 años), el clearance promedio de quetiapina fue un 40% inferior al observado en adultos jóvenes. POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Trastorno bipolar: Manía bipolar (como monoterapia o tratamiento adyuvante con litio o divalproato de sodio): El producto debe administrarse en un régimen de dos tomas diarias. la dosis inicial recomendada es de 100 mg/día, la cual deberá titularse a 400 mg/día en un lapso de 4 días, mediante incrementos no mayores a 100 mg/día. Esquema posológico orientativo: Dosis diaria total 1° día 100 mg/día 2° día 200 mg/día 3° día 300 mg/día 4º día 400 mg/día

En función de la respuesta clínica, la dosis podrá titularse, con incrementos no superiores a 200 mg/día. hasta alcanzar la dosis máxima de 800 mg/día al 6º día de tratamiento. En estudios clínicos, la quetiapina ha resultado efectiva en pacientes tratados con dosis de 400-800 mg/día. Dosis superiores a 800 mg/día no han sido evaluadas. Duración del tratamiento: la eficacia de la formulación de liberación inmediata de quetiapina en pacientes con episodios maníacos agudos asociados al Trastorno Bipolar I fue establecida en dos estudios de 12 semanas de duración en los cuales se utilizó la quetiapina como monoterapia y en 1 estudio de 3 semanas de duración en el cual se evaluó la quetiapina como tratamiento adyuvante con litio o divalproato de sodio. la eficacia de quetiapina a largo plazo, es decir, por más de 12 semanas como monoterapia y 3 semanas como tratamiento adyuvante, no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios clínicos. En consecuencia, el médico que elija prescribir que138

tiapina por periodos prolongados deberá reevaluar la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular. Episodios depresivos: El producto debe administrarse en una única toma antes de acostarse. la dosis inicial recomendada es de 50 mg una vez al día. Esta dosis deberá titularse gradualmente, hasta alcanzar la dosis de 300 mg/día al 4º día de tratamiento. Esquema posológico recomendado: Dosis diaria total 1° día 50 mg/día 2° día 100 mg/día 3° día 200 mg/día 4º día 300 mg/día

En estudios clínicos, la eficacia antidepresiva de la quetiapina fue demostrada con dosis de 300-600 mg/día; sin embargo, no se observó un beneficio adicional en los pacientes tratados con 600 mg/día. Duración del tratamiento: la eficacia del tratamiento fue establecida en estudios clínicos, doble ciego, de 8 semanas de duración en pacientes con Trastorno Bipolar I ó II. la eficacia más allá de las 8 semanas no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios clínicos. Esquizofrenia: la dosis inicial recomendada es de 50 mg/día repartidos en dos tomas. la dosis podrá titularse, con incrementos de 25-50 mg dos ó tres veces al día, hasta alcanzar la dosis efectiva de 300400 mg/día al 4º día de tratamiento, administrada en dos ó tres tomas diarias. Esquema posológico orientativo: Dosis diaria total 1° día 50 mg/día 2° día 100 mg/día 3° día 200 mg/día 4º día 300 mg/día

Ajustes posteriores de la dosis, si se indican, deben realizarse luego de 2 días de tratamiento, puesto que el estado estacionario se alcanza luego de aproximadamente 1-2 días en pacientes típicos. Cuando sea necesario ajustar la dosis, se recomiendan incrementos / reducciones de 25-50 mg dos veces al día. la eficacia antipsicótica fue demostrada en el rango de dosis de 150-750 mg/día en estudios clínicos. Dosis superiores a 800 mg/día no han sido evaluadas. la eficacia de la administración de quetiapina se ha demostrado mayormente en regímenes de tres tomas diarias; no obstante, en un estudio clínico la administración de 225 mg dos veces al dia también resultó efectiva. Situaciones posológicas particulares: Pacientes geriátricos, pacientes debilitados o con predisposición a reacciones hipotensivas: se requiere una vigilancia particular durante los periodos inicial y de titulación de la posologia. Se recomienda una velocidad de titulación más lenta y una dosis efectiva menor. Pacientes pediátricos: Véase PRECAUCIONES, Empleo pediátrico. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática se recomienda una dosis inicial de 25 mg/día. En función de la respuesta clínica y tolerancia de cada paciente, la dosis puede incrementarse. de a 25-50 mg/día, hasta alcanzar la dosis efectiva. Ecuador 2018

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ADVERTENCIAS: Incremento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia: un análisis de 17 estudios clínicos placebo controlados (duración promedio=10 semanas) en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia reveló un aumento del riesgo de muerte de aproximadamente 1,6 a 1,7 veces en el grupo tratado con drogas antipsicóticas atípicas, en comparación con el grupo que recibió placebo. Durante el curso de un estudio clínico controlado de 10 semanas de duración, la incidencia de muerte fue de alrededor de 4,5% en los pacientes que recibieron un tratamiento activo y de 2.6% en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, en su mayoría estuvieron asociadas a eventos cardiovasculares (insuficiencia cardiaca y muerte súbita), e infecciones (neumonía). la quetiapina no está aprobada para el tratamiento de los pacientes con psicosis relacionada a demencia. Exploración del paciente en busca de trastorno bipolar un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. En términos generales se considera (aunque no se ha establecido mediante estudios controlados) que el tratamiento de tal episodio con un antidepresivo como monoterapia puede aumentar la posibilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar un tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en situación de riesgo de un trastorno bipolar; tal examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, que incluya antecedentes familiares de suicidio, bipolaridad y depresión. Se debe tener en cuenta que la quetiapina se encuentra aprobada para el tratamiento de la depresión bipolar en adultos.

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM): en asociación con el uso de antipsicóticos, incluyendo quetiapina, se han reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales conocido como el síndrome neuroléptico maligno. Se han reportado raros casos de SNM en pacientes tratados con quetiapina. las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de Inestabilidad autonómica (presión sanguínea y pulso irregulares, taquicardia, diaforesis, y disritmia cardíaca). Signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfoquinasa, míoglobinuria (rabdomiólisis), y falla renal aguda. El tratamiento de SNM Incluye: 1) discontinuación inmediata de los antipsicóticos y de otras drogas no esenciales para el tratamiento; 2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; 3) tratamiento de cualquier otro problema médico serio concomitante para el que se cuente con tratamiento específico. Si el paciente requiere tratamiento antipsicótico luego de haberse recuperado de este síndrome, es necesario realizar una evaluación estricta de la conveniencia de la reintroducción del tratamiento, la que se efectuará bajo control médico riguroso, debido a que se han reportado recurrencias de SNM. Disquinesia tardía: en pacientes tratados con drogas antipsicóticas se puede desarrollar un síndrome de movimientos disquinéticos involuntarios, potencialmente irreversibles. Aunque la prevalencia del síndrome parece mayor en pacientes ancianos, especialmente en mujeres, es imposible predecir, en un inicio del tratamiento antipsicótico, en que pacientes es más probable este síndrome. El riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la probabilidad de que ésta se convierta en irreversible se incrementa con la duración del tratamiento y el aumento de la dosis total acumulada de la droga antipsicótica. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque más raramente, luego de periodos de tratamiento relativamente cortos, con dosis bajas. No se conoce tratamiento para los casos establecidos de disquinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, con la discontinuación del antipsicótico. los antipsicóticos por si mismos, pueden disminuir los signos y síntomas de este síndrome y por lo tanto enmascarar el proceso subyacente. la prescripción de quetiapina debe tender a minimizar el riesgo de disquinesia tardía. El tratamiento crónico con antipsicóticos debe reservarse para los pacientes con evolución crónica y respuesta positiva a estos medicamentos y para los cuales no exista un tratamiento alternativo con eficacia similar y menor riesgo. En pacientes que requieran tratamiento crónico con quetiapina. se debe buscar la menor dosis y la duración más corta de tratamiento que produzca una respuesta clínicamente satisfactoria. la necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente. Si aparecen signos o síntomas de disquinesia tardía en pacientes tratados con quetiapina, debe considerarse la discontinuación de la droga; sin embargo, en algunos pacientes puede ser necesario continuar el tratamiento a pesar de la presencia del síndrome. Hiperglucemia y diabetes mellitus: en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se ha reportado hiperglucemia y en algunos casos, cetoacidosis. coma hiperosmolar y muerte. Estudios epidemiológicos sugieren un incremento de la incidencia de hiperglucemia en pacientes tratados

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Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal Tratamiento con inductores enzimáticos: cuando se administre quetiapina en forma concomitante con fenitoína u otro inductor enzimático, puede requerirse una dosis de mantenimiento mayor (Véase Interacciones medicamentosas). Reiniciación del tratamiento en pacientes previamente tratados con quetiapina: en pacientes que discontinuaron el tratamiento por un periodo menor a 1 semana, no se requiere una titulación de la dosis y se recomienda reiniciar el tratamiento con la dosis de mantenimiento previamente administrada. En pacientes que discontinuaron el tratamiento por un período mayor a 1 semana, se recomienda titular la dosis. Cambio de otro antipsicótico a quetiapina: no se ha recolectado sistemáticamente información especifica acerca del cambio de otro antipsicótico a quetiapina, o de la administración concomitante. Aunque la inmediata discontinuación del tratamiento puede ser aceptable para algunos pacientes, una discontinuación gradual puede ser más apropiada para otros. En todos los casos, el período de superposición en la administración de ambos antipsicóticos debe ser mínimo. Durante la transferencia desde un tratamiento antipsicótico de tipo depot, se recomienda sustituir la siguiente inyección del antipsicótico por quetiapina.

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con antipsicóticos atípicos. En consecuencia, los pacientes con diabetes mellitus tratados con antipsicóticos deben ser regularmente monitoreados en busca de fallas en el control de la glucemia. En pacientes con riesgo de diabetes mellitus (ej. obesidad, antecedentes familiares) se deberá controlar la glucemia en ayunas antes del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Todos los pacientes deberán ser monitoreados en busca de síntomas de hiperglucemia (ej. polidipsia. poliuria, polifagia, y debilidad). Ante la aparición de dichos síntomas deberá controlarse la glucemia en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve con la discontinuación del tratamiento; sin embargo, algunos pacientes pueden requerir además un tratamiento hipoglucemiante. Suicidio: los pacientes con trastorno depresivo mayor, adultos y pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación o comportamiento suicida (suicidabilidad) o cambios inusuales en el comportamiento, independientemente del uso de antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos y dichos trastornos son por si mismos los mayores predictores de suicidio. El análisis de estudios placebo controlados de corta duración con antidepresivos (ISrS y otros) mostró que dichas drogas incrementan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edad: 18-24 años) con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. En cambio, en adultos mayores de 24 años no se observó un incremento de dicho riesgo y en pacientes ≥ 65 años se observó una reducción del mismo, en comparación con placebo. la posibilidad de intento de suicidio es inherente a las enfermedades psicóticas, por lo tanto, en pacientes de alto riesgo el tratamiento farmacológico debe acompañarse de una cuidadosa supervisión, en especial durante los primeros meses de tratamiento o al modificarse la dosis. Los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía y manía, fueron reportados en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para trastorno depresivo mayor y otras indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de dichos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, dichos síntomas pueden ser precursores de suicidabilidad emergente. Se deberá discontinuar el cambio del régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de discontinuar la medicación, en pacientes que experimenten depresión persistente, o síntomas de suicidabilidad, especialmente en aquellos cuyos síntomas son severos, de comienzo abrupto, o no formaban parte de la sintomatología del paciente. los familiares y cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de monitorear al paciente en busca de la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y demás síntomas mencionados anteriormente, asi como de la necesidad de reportar tales síntomas de inmediato al médico. la prescripción de quetiapina deberá realizarse en pequeñas cantidades de comprimidos compatible con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis. 140

PRECAUCIONES: Hipotensión ortostática: la quetiapina puede inducir hipotensión ortostática asociada a mareos, taquicardia, y en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período de titulación de la dosis, probablemente debido a sus propiedades antagonistas α1-adrenérgicas. En estudios clínicos, se ha reportado síncope en el 1% (vs. 0,2% del grupo placebo) de los pacientes tratados respectivamente con la formulación de liberación inmediata de quetiapina. la quetiapina debe ser administrada con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto del miocardio o isquemia, falla cardíaca o anormalidades en la conducción), enfermedades cerebrovasculares, y condiciones que puedan predisponer a una hipotensión, por ej. deshidratación. hípovolemia y tratamientos con antihipertensivos. El riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado limitando la dosis inicial (por ejemplo, 50 mg/día. administrado en dos tomas diarias). En caso de hipotensión durante la fase de títulación, se recomienda retornar a la dosis previamente administrada. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: en asociación con el uso de antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se ha reportado leucopenia/neutropenia y agranulocitosis (incluyendo casos fatales). los posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen un bajo recuento leucocitario preexistente y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos. En dichos pacientes se recomienda el monitoreo frecuente del recuento leucocitario durante los primeros meses de tratamiento con quetiapina y la discontinuación del mismo ante los primeros signos de una disminución del recuento leucocitario sin otra causa aparente. En pacientes con neutropenia se recomienda el monitoreo en busca de fiebre o signos de infección y el tratamiento inmediato ante la aparición de dichos signos o síntomas. Se recomienda la discontinuación del tratamiento en pacientes con neutropenia severa (recuento de neutrófilos absoluto <1000 / mm3) y el monitoreo del recuento leucocitario hasta su recuperación. Cataratas: se observó desarrollo de cataratas en estudios de administración crónica de quetiapina en perros. También se han observado alteraciones del cristalino en pacientes bajo tratamiento prolongado, pero no se ha establecido una relación causa) con el uso de quetiapina. Sin embargo, no puede descartarse la posibilidad de alteraciones del cristalino. Por lo tanto, se recomienda un examen del cristalino al comienzo del tratamiento y cada 6 meses en caso de tratamientos prolongados. Convulsiones: en estudios clínicos, se observaron convulsiones en el 0,5% (vs. 0,2% del grupo placebo) y en el 0.1 % (vs. 0,5% del grupo placebo) de los pacientes tratados respectivamente con la formulación de liberación inmediata y prolongada de quetiapina. El producto debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que disminuyan el umbral de convulsión (ej. enfermedad de Alzheimer). Estas condiciones pueden ser más comunes en pacientes mayores de 65 años. Hipotiroidismo: en estudios clínicos, se reportó un descenso de aproximadamente un 20% de los niveles de tiroxina (T4) libre y total durante la administración de la dosis máxima terapéutica. Dicha reducción Ecuador 2018

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gas y la tumorigénesis en humanos, pero la evidencia disponible es demasiado limitada para arribar a una conclusión. Elevación de las transaminasas: se reportaron elevaciones reversibles, pasajeras y asintomáticas de las transaminasas séricas, principalmente AlT. En estudios clínicos de 3-6 semanas de duración en pacientes esquizofrénicos, se observó un incremento > 3 veces el límite superior normal de las transaminasas en el 6% de los pacientes tratados con quetiapina, en comparación con el 1 % de los pacientes que recibieron placebo. Dicho secundarismo se observó frecuentemente dentro de las 3 primeras semanas de tratamiento y los niveles de las enzimas retornaron a los valores pre-tratamiento con la discontinuación del tratamiento. Efectos sobre la capacidad cognitiva o motora: se ha reportado somnolencia en asociación con el tratamiento con quetiapina, especialmente durante el 3º-5° dia de la fase inicial de titulación. Dado que quetiapina tiene el potencial de disminuir la capacidad psicomotora, los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. Priapismo: en estudios premarketing se reportó un caso de priapismo. Si bien no se ha establecido la relación causal con quetiapina, dado que otras drogas con efectos bloqueantes a-adrenérgicos pueden inducir priapismo, es posible que quetiapina pueda compartir esta capacidad. En caso de priapismo severo puede requerirse intervención quirúrgica. Regulación de la temperatura corporal: se ha atribuido a agentes antipsicóticos la aparición de trastornos en la habilidad para disminuir la temperatura corporal. Se recomienda precaución cuando se prescribe quetiapina a pacientes expuestos a situaciones que favorezcan el aumento de la temperatura corporal (ej. gimnasia extenuante, exposición a altas temperaturas, tratamiento con anticolinérgicos, deshidratación). Disfagia: se ha reportado dismotilidad esofágica y aspiración en asociación con el uso do antipsicóticos. la neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia de Alzheimer avanzada. la quetiapina y otras drogas antipsicoticas deben ser usadas cuidadosamente ante el riesgo de neumonía por aspiración. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experiencia clínica con quetiapina en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. la quetiapina no se ha evaluado ni usado de un modo apreciable en pacientes con antecedente reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos premarketing. Debido al riesgo de hipertensión ortostática asociado al tratamiento con quetiapina, se recomienda precaución durante la administración del producto en pacientes con enfermedades cardíacas. Abuso y dependencia: la quetiapina no ha sido estudiada sistemáticamente en humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. los estudios clínicos no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos. No obstante, la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la histona de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosa-

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fue dosis-dependiente, alcanzó su nivel máximo durante las primeras 2 a 4 semanas del tratamiento y se mantuvo sin cambios durante el tratamiento a largo plazo. En casi la totalidad de los casos, la discontinuación del tratamiento con quetiapina se asoció a una reversión de los efectos sobre T4 total y libre, independientemente de la duración de tal tratamiento. En general, dichos cambios carecieron de significado clínico y no se observaron cambios en los niveles de globulina fijadora de tiroxina (TBG). Aproximadamente un 0.7% y un 12% de los pacientes tratados con la formulación de liberación inmediata de quetiapina como mononoterapia y como tratamiento adyuvante del litio o divalproato, experimentaron incrementos en los niveles de tirotropina (TSH) Hiperlipidemia: en estudios clínicos placebo controlados en pacientes esquizofrénicos tratados con la formulación de liberación inmediata de quetiapina, se reportaron incrementos del 16% y 23% en los niveles de colesterol (≥ 240 mg/dl) y triglicéridos (≥ 200 mg/dl) respectivamente, en comparación con los menores incrementos observados en el grupo placebo. En estudios clínicos con la formulación de liberación prolongada dichos incrementos fueron del 9% y 18%, respectivamente. Aumento de peso: en estudios clínicos placebo controlados en pacientes esquizofrénicos, se reportó un incremento 2 7% del peso corporal en el 23% de los pacientes tratados con la formulación de liberación inmediata de quetiapina, en comparación con los menores incrementos observados en el grupo placebo. Asimismo se observó una incidencia superior de dicho secundarismo entre los pacientes con manía bipolar o depresión bipolar tratados con cualquiera de las dos formulaciones, con respecto a placebo. Hiperprolactinemia: en estudios clínicos, cambios clínicamente significativos en los niveles de prolactina se reportaron en el 3,6% de los pacientes tratados con quetiapina, en comparación con el 2,6% del grupo placebo. Al igual que otros antagonistas de los receptores D. la quetiapina incrementa los niveles de prolactina en algunos pacientes y dicha elevación puedo persistir durante la administración crónica. la hiperprolactinemia, independientemente de la etiología, puede suprimir GnrH hipotalámica, resultando en una secreción de gonadotrofina pituitaria disminuida, lo cual puede inhibir la función reproductiva por disminución de la esteroidogénesis en pacientes de ambos sexos. En pacientes tratados con compuestos que eleven la prolactina se reportó galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia. Una hiperprolactinemia de larga data asociada a hipogonadismo puedo conducir a una disminución de la densidad ósea en individuos de ambos sexos. Experimentos en cultivos de tejidos indican que aproximadamente 1/3 de los cánceres de mama son prolactina-dependiente in vitro, un factor de potencial importancia si se considera la prescripción de estas drogas en pacientes con cáncer de mama previamente detectado. Como es común con compuestos que incrementan la liberación de prolactina. En estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas con quetiapina se ha observado neoplasia de glándula mamaria y de células de los islotes pancreáticos (adenocarcinomas mamarios, adenomas pancreáticos y pituitarios). No se ha demostrado la asociación entre la administración crónica de esta clase de dro-

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mente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de quetiapina. Abstinencia: luego de la discontinuación abrupta de antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se reportaron raros casos de síntomas de abstinencia aguda tales como náuseas, vómitos e insomnio. En consecuencia, se recomienda la discontinuación gradual del producto. Empleo pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad en pacientes pediátricos. Quetiapina no se encuentra aprobada en pacientes menores de 18 años. Empleo en pacientes ancianos: los estudios clínicos de quetiapina no manifestaron diferencias significativas en cuanto a la tolerancia entro el grupo de pacientes ≥ 65 años y el grupo de adultos jóvenes. No obstante, la presencia de factores que puedan disminuir el clearance, incrementar la respuesta farmacodinámica a quetiapina, modificar la tolerancia u ocasionar hipotensión ortostática, deben llevar a considerar una dosis inicial menor, una titulación de la dosis más lenta y un cuidadoso monitoreo durante la fase inicial del tratamiento en este grupo etano (Véase FARMACOCINÉTICA). Embarazo: la experimentación en ratas y conejos con dosis de hasta 2.4 veces la dosis máxima recomendada en humanos, no ha demostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó una disminución del peso corporal fetal, un retraso en las osificaciones y un incremento en la incidencia de anomalías leves del tejido blando. En un estudio preliminar de reproducción peri-postnatal se observó un incremento en la muerte fetal y de las crias y una disminución del peso promedio de las crias con dosis de hasta 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos. No habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, el producto debe ser usado durante el embarazo sólo sí los beneficios para la madre superan los riesgos para el feto. Lactancia: la quetiapina se excreto en la leche de animales durante la lactancia. Se desconoce si la droga se excreta en la leche humana. En consecuencia, se desaconseja su empleo en madres que amamantan. Si el médico considera necesario el uso de la droga, se suspenderá la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Drogas que actúan sobre el SNC / Alcohol: el uso concomitante debe realizarse con precaución. Agentes antihipertensivos: debido al potencial de inducir hipotensión, quetiapina puede aumentar los efectos hipotensores de otros fármacos con este potencial. Fenitoína: durante la administración concomitante de quetiapina (250 mg tres veces al dia) y fenitoina (100 mg tres veces al dia) se observó un incremento de cinco veces en el clearance oral promedio de quetiapina. En consecuencia, pacientes tratados con quetiapina y fenitoina u otros inductores enzimáticos (ej. carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, glucocorticoides) pueden requerir un incremento en la dosis de quetiapina necesaria para mantener el control de los síntomas de esquizofrenia. Se recomienda precaución durante el reemplazo de un inductor enzimático por otra droga no inductora (ej. valproato de sodio). Divalproato de sodio: la administración concomitante de quetiapina (150 mg dos veces al día) y divalproato de sodio (500 mg dos veces al día) incremen142

tó la Cmáx promedio de quetiapina en el estado estacionario en un 17%. Asimismo se observó una reducción del 10-12% en la Cmáx promedio y en la extensión de la absorción del ácido valproico total y libre en el estado estacionario. El clearance oral promedio de ácido valproico total se incrementó un 11 %. Estos cambios carecieron de significado clinico. Tioridazina: el tratamiento concomitante de tioridazina (200 mg dos veces al día) y quetiapina (300 mg dos veces al día) produjo un incremento del clearance de quetiapina de 65%. Cimetidina: la administración concomitante de dosis múltiples de cimetidina (400 mg tres veces al día durante 4 días) y quetiapina (150 mg tres veces al día) resultó en una disminución del 20% en el clearance oral promedio de quetiapina. Drogas que inhiben el citocromo P450 3A: la coadministración de ketoconazol (200 mg una vez al día durante 4 días), un potente inhibidor del citocromo P450 3A, redujo el clearance oral de quetiapina un 84%, resultando en un incremento del 335% en la Cmáx de quetiapina. Se recomienda precaución durante la administración concomitante de quetiapina y otros inhibidores del citocromo P450 3A (ej. itraconazol, fluconazol, y eritromicina). Fluoxetina, imipramina, haloperidol y risperidona: la coadministración de dichas drogas con quetiapina no alteró la farmacocinética en el estado estacionario de quetiapina. Lorazepam: durante la coadministración de lorazepam (2 mg en dosis única) y quetiapina (250 mg tres veces al día), se observó una reducción del 20% en el clearance oral promedio de lorazepam. Litio: la administración concomitante de quetiapina (250 mg tres veces al día) con litio no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de litio en el estado estacionario. Antipirina: la administración de dosis múltiples de hasta 750 mg de quetiapina/día administrados en tres tomas diarias en pacientes con trastornos psicóticos no modificó el clearance de antipirina o la recuperación urinaria de metabolitos de antipirina. Estos resultados indican que la quetiapina no induce significativamente las enzimas hepáticas pertenecientes al citocromo P450 que intervienen en el metabolismo de la antipirina. REACCIONES ADVERSAS: la seguridad de la formulación de liberación inmediata de quetiapina ha sido evaluada en más de 4000 pacientes en estudios clínicos. En estudios clínicos controlados en pacientes con depresión bipolar, 12,3% y 19% de los pacientes tratados respectivamente con 300 mg y 600 mg de quetiapina y 5.2% del grupo placebo discontinuó el tratamiento debido a reacciones adversas. En estudios clínicos controlados de corta duración en pacientes con manía bipolar aguda, las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 5,7% de los pacientes tratados con quetiapina como monoterapia (vs. 5,1% del grupo placebo) y al 3.6% de los pacientes tratados con quetiapina como tratamiento adyuvante (vs. 5.9% del grupo placebo). En estudios clínicos controlados en pacientes esquizofrénicos, en general, se observó una ligera diferencia en la incidencia de discontinuación debido a reacciones adversas (4% para quetiapina vs. 3% Ecuador 2018

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SOBREDOSIFICACIÓN: la experiencia premarketing incluye 6 reportes de sobredosis aguda con quetiapina, sin consecuencias fatales. www.edifarm.com.ec

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Almacenar en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. KETIPINA 25: reg. San. N° 29666-02-11 KETIPINA 100: reg. San. N° 29679-02-11. KETIPINA 200: reg. San. N° 29891-07-11 Fecha de aprobación: KETIPINA 25: 25 de febrero de 2011. KETIPINA 100: 28 de febrero de 2011. KETIPINA 200: 5 de julio de 2011 Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Felisindo rodriguez, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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PRESENTACIÓN: KETIPINA 25/100/200: envases con 30 comprimidos recubiertos ranurados.

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En general, los signos y síntomas reportados correspondieron a una exacerbación de los efectos farmacológicos: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión. En la experiencia postmarketing, se reportaron muy raros casos de sobredosis de quetiapina (como monoterapia) que resultaran en muerte, coma o prolongación del QTc. Tratamiento sintomático: establecer y mantener una vía aérea permeable. Asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. realizar lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente está inconsciente) o administrar carbón activado junto con un laxante. No se recomienda la inducción de emesis, debido al riesgo de aspiración si el paciente está adormecido o si experimenta convulsiones o reacciones distónicas de cabeza y cuello. Deberá efectuarse un monitoreo electrocardiográfico continuo a fin de detectar arritmias. En caso de requerirse, administrar una terapia antiarrítmica. Se desaconseja la administración de disopiramida, procainamida y quinidina, debido al potencial incremento en el riesgo de prolongación del intervalo QT. De manera similar, es razonable esperar que las propiedades a-bloqueantes del bretilio se adicionen a la de la quetiapina, incrementando el efecto hipotensor de dicha droga. No existe antídoto específico para quetiapina. En el tratamiento de la sobredosis, se deberá considerar la posibilidad de que estén involucradas varias drogas. En caso de hipotensión y colapso circulatorio, administrar fluidos i.v. y/o agentes simpaticomiméticos. Evitar la administración de epinefrina y dopamina, dado que la estimulación (ß-adrenérgica pueden exacerbar la hipotensión, en el contexto del bloqueo a-adrenórgico inducido por la quetiapina. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales severos se recomienda administrar anticolinérgicos. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

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para placebo). las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento consideradas relacionadas con la droga fueron, somnolencia e hipotensión. Con incidencia ≥1% e independientemente de la indicación se han reportado: Cardiovasculares: taquicardia, hipotensión postural, palpitaciones. Gastrointestinales: sequedad bucal, constipación, vómitos, dispepsia, gastroenteritis, incremento de la gamma-GT, anorexia. Metabólicos y nutricionales: incremento del peso, incremento de la SGPT, incremento de la SGOT, edema periférico, incremento del apetito. Neurológicos: agitación, somnolencia, mareos, ansiedad, hipertonía, disartria, temblor, sedación, letargo. Respiratorios: faringitis, rinitis, incremento de la tos, disnea, congestión nasal. Dermatológicos: rash, sudoración. Sensoriales: ambliopia, sequedad bucal. Hematológicos: leucopenia. Otros: cefalea, dolor, astenia, dolor abdominal, dolor de espalda, fiebre, síndrome gripal, fatiga. Efectos adversos dosis dependientes: estudios clínicos comparativos con la formulación de liberación inmediata de quetiapina 75, 150 mg/día o placebo en el tratamiento de la esquizofrenia revelan una dependencia con la dosis de los siguientes efectos adversos: dispepsia, dolor abdominal y aumento de peso. Síntomas extrapiramidales: en estudios placebo controlados, la incidencia de síntomas extrapiramidales en el grupo tratado con quetiapina fue comparable a la del grupo que recibió placebo. Cambios en los signos vitales: el tratamiento con quetiapina se asoció con hipotensión ortostática (véase PRECAUCIONES). Cambios en el peso: Véase PRECAUCIONES. Cambios en los parámetros de laboratorio: la evaluación pre-marketing sugirió que el tratamiento con quetiapina se puede asociar con un incremento de SGPT y del colesterol total y triglicéridos. En un estudio clínico de tres brazos, la incidencia de recuento de neutrófilos <1000 mm3 en pacientes con recuento de neutrófilos basal normal y de al menos un seguimiento de laboratorio disponible, fue de 1,5% entre los pacientes tratados con quetiapina y de 0.8% en el grupo placebo (Véase PRECAUCIONES). Cambios en el ECG: en estudios clínicos placebo controlados no se han observado cambios significativos en el ECG en pacientes tratados con quetiapina, en comparación con placebo. Sin embargo, el tratamiento con quetiapina se asoció con taquicardia y un incremento promedio de la frecuencia cardiaca de 7 latidos/minuto (vs. 1 latido/minuto con placebo). Esta leve tendencia para inducir taquicardia puede relacionarse con el potencial de quetiapina de inducir cambios ortostáticos. Reportes post-comercialización: desde la introducción de quetiapina en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos: leucopenia/neutropenia, agranulocitosis, anafilaxia, hiponatremia, rabdomiolisis, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, síndrome de StevensJohnson. síndrome de piernas inquietas, cardiomiopatía, miocarditis, trombocitopenia.

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Nuevo

KETIPINA XR 50/300 Quetiapina 50/300 mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada Vía oral

FÓRMULA: KETIPINA XR 50: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Quetiapina fumarato (equiv. a 50,00 mg de Quetiapina) 57,57 mg. Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, óxido de polietileno, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, oxido férrico rojo (Cl 77491), óxido férrico amarillo (Cl 77492), c.s.p. 1 comprimido. KETIPINA XR 300: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Quetiapina fumarato (equiv. a 300,00 mg de Quetiapina) 345,40 mg. Excipientes: povidona, óxido de polietileno, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, óxido férrico amarillo (Cl 77492), c.s.p. 1 comprimido. ACCIÓN TERAPéUTICA: Antipsicótico.

INDICACIONES: Tratamiento de los episodios agudos maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar, como monoterapia o adyuvante del tratamiento conlitio o divalproato de sodio. (DSM IV). Tratamiento de los episodios depresivos asociados con el Trastorno Bipolar (DSM IV). Tratamiento de la Esquizofrenia (DSM IV).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES: ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Quetiapina es un antipsicótico atípico, con actividad antagonista de una gran variedad de receptores de neurotransmisores en el cerebro: serotoninérgicos 5HT1A y 5-HT2A, dopaminérgicos D1 y D2, histaminérgicos H1 y adrenérgicos ⍺1 y ⍺2. Ha demostrado escasa afinidad por los receptores muscarínicos colinérgicos y benzodiazepínicos. El mecanismo exacto de acción de quetiapina, al igual que el de otras drogas utilizadas para el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar, no se ha determinado completamente, pero se cree que la actividad antipsicótica de la quetiapina es debida a la combinación del antagonismo de los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2) y serotoninérgicos tipo 2 (5-HT2). la acción sobre otros receptores distintos del D2, y 5-HT2 puede explicar otros efectos farmacológicos de la quetiapina (por ej. la hipotensión ortostática y la somnolencia asociadas con el empleo de quetiapina pueden explicarse por la actividad antagonista 144

sobre receptores adrenérgicos ⍺1 e histaminérgicos H1, respectivamente). Quetiapina mostró actividad en pruebas para la evaluación de la actividad antipsicótica (como evitación condicionada). En varios estudios clínicos placebo controlados, no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con quetiapina y los que recibieron placebo, en cuanto la incidencia de síntomas extrapiramidales o al uso concomitante de anticolinérgicos. la quetiapina no produce aumentos sostenidos en la prolactina. En un estudio clínico placebo controlado en el que se administraron dosis fijas múltiples de quetiapina, no se observaron diferencias en los niveles de prolactina entre los pacientes tratados con quetiapina y los que recibieron placebo.

FARMACOCINéTICA: Absorción: luego de la administración oral de la formulación de liberación inmediata, la quetiapina se absorbe rápidamente. la Cmáx se alcanza, en promedio, luego de 1,5 horas de la toma. la administración de quetiapina con los alimentos incrementa la Cmáx y el ABC aproximadamente un 25% y 15% respectivamente. luego de la administración de la formulación de liberación prolongada, la Cmáx se alcanza a las 6 horas de la toma. la biodisponibilidad en el estado estacionario obtenida con dicha formulación es equivalente a la obtenida con la formulación de liberación inmediata. la toma conjunta con un alimento rico en grasas reduce la Cmáx y el ABC aproximadamente un 44-52% y un 20-22%, respectivamente. Distribución: el volumen de distribución aparente es de 10±4 I/kg, indicando una amplia distribución en el organismo. la unión a proteínas plasmáticas es del 83% aproximadamente. In vitro, quetiapina no afectó la unión de la warfarina o diazepam a la albúmina plasmática humana. A su vez, ni la Warfarina ni el diazepam alteraron la unión de la quetiapina. la farmacocinética después de la administración de dosis múltiples de quetiapina es proporcional a la dosis, dentro del rango de dosis propuesto, y su acumulación es predecible en el régimen de dosis múltiple. la concentración en el estado estacionario se alcanza dentro de los 2 días posteriores al inicio del tratamiento. Metabolismo: quetiapina sufre un extenso metabolismo hepatico. los principales metabolitos de quetiapina, farmacológicamente inactivos, son productos de la sulfoxidación y oxidación. Estudios in vitro usando microsomas hepáticos humanos indicaron que CyP3A4 es la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de quetiapina a su principal metabolito, el sulfóxido. Eliminacion: con posterioridad a la administración de una dosis oral única de 14C-quetiapina, aproximadamente el 73% y el 20% de la radioactividad administrada se recuperó en orina y heces respectivamente. Menos del 1% de la dosis administrada fue excretada sin cambios, indicando que la droga es altamente metabolizada. la vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 6 horas. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: el clearance oral promedio de quetiapina disminuyó aproximadamente un 25% en pacientes con Ecuador 2018

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Dosis diaria total 300 mg/día 600 mg/día 400/800 mg/día

Duración del tratamiento: la eficacia de la formulación de liberación prolongada de quetiapina en pacientes con trastorno bipolar I quienes presentaban un episodio maníaco o mixto con o sin rasgos psicóticos, fue establecida en un estudio clínico de 3 semanas de duración en el cual se utilizó quetiapina como monoterapia. Dado que no existe evidencia acerca de la duración del tratamiento con quetiapina, se recomienda que pacientes continúen con la misma dosis con la que fue estabilizados. El médico que elija prescribir quetiapina por períodos prolongados deberá reevaluar la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular. Episodios depresivos: El producto debe administrarse en una única toma antes acostarse. la dosis inicial recomendada es de 50 mg una vez al día. Esta dosis deberá titularse gradualmente, hasta alcanzar la dosis 300 mg/día al 4° día de tratamiento. Esquema posológico recomendado: Dosis diaria total 1° día 50 mg/día 2° día 100 mg/día 3° día 200 mg/día 4º día 300 mg/día Duración del tratamiento: la eficacia del tratamiento con quetiapina fue establecida en estudios clínicos, doble ciego, de 8 semanas de duración en pacientes con Trastorno Bipolar I o II. la eficacia mas allá de las 8 semanas no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios clínicos. Esquizofrenia: la dosis inicial recomendada es de 300 mg/día, en una toma diaria por la noche. En función de la respuesta y la tolerancia del paciente, la dosis podrá titularse diariamente en incrementos de hasta 300 mg/día. El rango de dosis recomendado es 400-800 mg/día. Dosis superiores a 800 www.edifarm.com.ec

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.

ADVERTENCIAS: Incremento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia: un análisis de 17 estudios clínicos placebo controlados (duración promedio=10 semanas) en 145

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1° día 2° día 3° día

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POSOLOGÍA y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Trastorno bipolar: Manía bipolar (como monoterapia o tratamiento adyuvantecon litio o divalproato de sodio): El producto debe administrarse en una única toma diaria por la noche. la dosis inicial recomendada es de 300 mg/día. la dosis puede incrementarse a 600 mg/dia al 2° dia y a 400-800 mg/dia al 3°: dependiendo de la respuesta y tolerancia individual del paciente. Esquema posológico orientativo:

mg/día no han sido evaluadas en estudios clínicos. Duración del tratamiento: aunque no existe evidencia acerca la duración del tratamiento con quetiapina, se recomienda los pacientes que responden al tratamiento lo continúen con menor dosis necesaria para mantener la remisión. la eficacia de quetiapina a largo plazo, es decir, por más de 6 semanas para la formulación de liberación inmediata ó de 16 semanas para la formulación de liberación prolongada, no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios clínicos. En consecuencia, el médico que elija prescribir quetiapina por periodos prolongados debe reevaluar la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular. Situaciones posológicas particulares: Pacientes geriátricos, pacientes debilitados o con predisposición a reacciones hipotensivas: se requiere una vigilancia particular durante los periodos inicial y de titulación de la posología. Se recomienda una velocidad de titulación mas lenta y una dosis efectiva menor. Pacientes pediátricos: Véase PRECAUCIONES. Empleo pediátrico. Insuficiencia hepática: Se recomienda una dosis inicial de 50 mg/dia. En función de la respuesta clínica y tolerancia de cada paciente, la dosis puede incrementarse, de a 50 mg/día, hasta alcanzar la dosis efectiva. Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Tratamiento con inductores enzimáticos: cuando se administre quetiapina en forma concomitante con fenitoína u otro inductor enzimático, puede requerirse una dosis de mantenimiento mayor (véase Interacciones medicamentosas). Reiniciación del tratamiento en pacientes previamente tratados con quetiapina: en pacientes que discontinuaron el tratamiento por un periodo menor a 1 semana, no se requiere una titulación de la dosis y se recomienda reiniciar el tratamiento con la dosis de mantenimiento previamente administrada. En pa-cientes que discontinuaron el tratamiento por un periodo mayor a 1 semana, se recomienda titular la dosis. Cambio de otro antipsicótico a quetiapina: no se ha recolectado sistemáticamente información específica acerca del cambio de otro antipsicótico a quetiapina, o de la administración concomitante. Aunque la inmediata discontinuación del tratamiento puede ser aceptable para algunos pacientes, una discontinua ser más apropiada para otros. En todos los casos, el periodo de superposición en la administración de ambos antipsicóticos debe ser mínimo. Durante la transferencia desde un tratamiento antipsicótico de tipo depot, se recomienda sustituir la siguiente inyección del antipsicótico por quetiapina. Modo de administración: los comprimidos de KETIPINA Xr deben ingerirse enteros, sin partir ni masticar. El producto puede administrarse con una comida liviana (aproximadamente 300 calorías) o fuera de las comidas.

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insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 mi/min/1,73 m2) pero su concentración plasmática se mantuvo dentro del rango observado en voluntarios sanos. Insuficiencia hepática: luego de la administración de quetiapina a un pequeño numero de pacientes con insuficiencia hepática (n=8), su clearance disminuyó aproximadamente un 30%, en comparación con voluntarios sanos. Ancianos: en pacientes ancianos (edad ≥ 65 años), el clearance promedio de quetiapina fue un 40% inferior al observado en adultos jóvenes.

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pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia reveló un aumento del riesgo de muerte de aproximadamente 1,6 a 1,7 veces en el grupo tratado con drogas antipsicóticas atípicas, en comparación con el grupo que recibió placebo. Durante el curso de un estudio clínico controlado de 10 semanas de duración, la incidencia de muerte fue de alrededor de 4,5% en los pacientes que recibieron un tratamiento activo y de 2,6% en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, en su mayoría estuvieron asociadas a eventos cardiovasculares (insuficiencia cardíaca y muerte súbita), e infecciones (neumonía). Quetiapina no está aprobada para el tratamiento de los pacientes con psicosis relacionada a demencia. Exploración del paciente en busca de trastorno bipolar: un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. En términos generales se considera (aunque no se ha establecido mediante estudios controlados) que el tratamiento de tal episodio con un antidepresivo como monoterapia puede aumentar la posibilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar un tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en situación de riesgo de un trastorno bipolar; tal examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, que incluya antecedentes familiares de suicidio, bipolaridad y depresión. Se debe tener en cuenta que la quetiapina se encuentra aprobada para el tratamiento de la depresión bipolar en adultos. Síndrome neuroléptico maligno (SNM): en asociación con el uso de antipsicóticos, incluyendo quetiapina, se han reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales conocido como el síndrome neuroléptico maligno. Se han reportado raros casos de SNM en pacientes tratados con quetiapina. las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica (presión sanguínea y pulso irregulares, taquicardia, diaforesis, y disritmia cardíaca). Signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis), y falla renal aguda. El tratamiento de SNM incluye: 1) discontinuación inmediata de los antipsicóticos y de otras drogas no esenciales para el tratamiento; 2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; 3) tratamiento de cualquier otro problema médico serio concomitante para el que se cuente con tratamiento específico. Si el paciente requiere tratamiento antipsicótico luego de haberse recuperado de este síndrome, es necesario realizar una evaluación estricta de la conveniencia de la reintroducción del tratamiento, la que se efectuará bajo control médico riguroso, debido a que se han reportado recurrencias de SNM. Disquinesia tardía: en pacientes tratados con drogas antipsicóticas se puede desarrollar un síndrome de movimientos disquinéticos involuntarios, potencialmente irreversibles. Aunque la prevalencia del síndrome parece mayor en pacientes ancianos, especialmente en mujeres, 146

es imposible predecir, en el inicio del tratamiento antipsicótico, en que pacientes es más probable este síndrome. El riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la posibilidad de que esta se convierta en irreversible se incrementa con la duración del tratamiento y el aumento de la dosis total acumulada de la droga antipsicótica. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque más raramente, luego de periodos de tratamiento relativamente cortos, con dosis bajas. No se conoce tratamiento para los casos establecidos de disquinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, con la discontinuación del antipsicótico. los antipsicóticos por sí mismos, pueden disminuir los signos y síntomas de este síndrome y por lo tanto enmascarar el proceso subyacente. la prescripción de quetiapina debe tender a minimizar el riesgode disquinesia tardía. El tratamiento crónico con antipsicóticos debe reservarse para los pacientes con evolución crónica y respuesta positiva a estos medicamentos y para los cuales no exista un tratamiento alternativo con eficacia similar y menor riesgo. En pacientes que requieran tratamiento crónico con quetiapina, se debe buscar la menor dosis y la duración mas corta de tratamiento que produzca una respuesta clínicamente satisfactoria. la necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente. Si aparecen signos o síntomas de disquinesia tardía en pacientes tratados con quetiapina, debe considerarse la discontinuación de la droga; sin embargo, en algunos pacientes puede ser necesario continuar el tratamiento a pesar de la presencia del síndrome. Hiperglucemia y diabetes mellitus: en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se ha reportado hiperglucemia y, en algunos casos, cetoacidosis, coma hiperosmolar y muerte. Estudios epidemiológicos sugieren un incremento de la incidencia de hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. En consecuencia, pacientes con diabetes mellitus tratados con antipsicóticos deben ser regularmente monitoreados en busca de fallas en el control de la glucemia. En pacientes con riesgo de diabetes mellitus (como obesidad, antecedentes familiares) se deberá controlar la glucemia en ayunas antes del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Todos los pacientes deberán ser monitoreados en busca de síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia, y debilidad). Ante la aparición de dichos síntomas deberá controlarse la glucemia en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve con la discontinuación del tratamiento; sin embargo, algunos pacientes pueden requerir además un tratamiento hipoglucemiante. Suicidio: los pacientes con trastorno depresivo mayor, adultos y pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación o comportamiento suicida (suicidabilidad) o cambios inusuales en el comportamiento, independientemente del uso de antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros Ecuador 2018

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PRECAUCIONES: Hipotensión ortostática: quetiapina puede inducir hipotensión ortostática asociada a mareo, taquicardia, y en algunos pacientes, sincope, especialmente durante el periodo de titulación de la dosis, probablemente debido a sus propiedades antagonistas ⍺1 adrenérgicas. En estudios clínicos, se ha reportado sincope en el 1% (vs. 0,2% del grupo placebo) y 0,3% (vs. 0,3% del grupo placebo) de los pacientes tratados respectivamente con la formulación de liberación inmediata y prolongada de quetiapina. Quetiapina debe ser administrada con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto del miocardio o isquemia, falla cardíaca o anormalidades en la conducción), enfermedades cerebrovasculares, y condiciones

que puedan predisponer a una hipotensión, como deshidratación, hipovolemia y tratamientos con antihipertensivos. El riesgo de hipotensión ortostática y sincope puede ser minimizado limitando la dosis inicial (por ejemplo, 50 mg/día, administrado en dos tomas diarias, para la formulación de liberación inmediata). En caso de hipotensión durante la fase de titulación, se recomienda retornar a la dosis previamente administrada. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: en asociación con el uso de antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se ha reportado leucopenia/ neutropenia y agranulocitosis (incluyendo casos fatales). los posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen un bajo recuento leucocitario preexistente y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos. En dichos pacientes se recomienda el monitoreo frecuente del recuento leucocitario durante los primeros meses de tratamiento con quetiapina y la discontinuación del mismo ante los primeros signos de una disminución del recuento leucocitario sin otra causa aparente. En pacientes con neutropenia se recomienda el monitoreo en busca de fiebre o signos de infección y el tratamiento inmediato ante la aparición de dichos signos o síntomas. Se recomienda la discontinuación del tratamiento en pacientes con neutropenia severa (recuento de neutrófilos absoluto <1000/mm3) y el monitoreo del recuento leucocitario hasta su recuperación. Cataratas: se observó desarrollo de cataratas en estudios de administración crónica de quetiapina en perros. También se han observado alteraciones del cristalino en pacientes bajo tratamiento prolongado, pero no se ha establecido una relación causal con el uso de quetiapina. Sin embargo, no puede descartarse la posibilidad de alteraciones del cristalino. Por lo tanto, se recomienda un examen del cristalino al comienzo del tratamiento y cada 6 meses en caso de tratamientos prolongados. Convulsiones: en estudios clínicos, se observaron convulsiones en el 0,5% (vs. 0,2% del grupo placebo) y en el 0,1% (vs. 0,5% del grupo placebo) de los pacientes tratados respectivamente con la formulacién de liberacién inmediata y prolongada de quetiapina. El producto debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que disminuyan el umbral de convulsión (como enfermedad de Alzheimer). Estas condiciones pueden ser más comunes en pacientes mayores de 65 años. Hipotiroidismo: en estudios clínicos, se reportó un descenso de aproximadamente un 20% de los niveles de tiroxina (T4) libre y total durante la administración de la dosis máxima terapéutica. Dicha reducción fue dosis-dependiente, alcanzó su nivel máximo durante las primeras 2 a 4 semanas del tratamiento y se mantuvo sin cambios durante el tratamiento a largo plazo. En casi la totalidad de los casos, la discontinuación del tratamiento con quetiapina se asoció a una reversión de los efectos sobre T4 total y libre, independientemente de la duración de tal tratamiento. En general, dichos cambios carecieron de significado clínico y no se observaron cambios en los niveles de globulina fijadora de tiroxina (TBG).

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trastornos psiquiátricos, y dichos trastornos son por sí mismos los mayores predictores de suicidio. El análisis de estudios placebo controlados de corta duración con antidepresivos (ISrS y otros) mostró que dichas drogas incrementan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edad: 18-24 años) con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. En cambio, en adultos mayores de 24 años no se observó un incremento de dicho riesgo y en pacientes ≥ 65 años se observó una reducción del mismo, en comparación con placebo. la posibilidad de intento de suicidio es inherente a las enfermedades psicóticas, por lo tanto, en pacientes de alto riesgo el tratamiento farmacológico debe acompañarse de una cuidadosa supervisión, en especial durante los primeros meses de tratamiento o al modificarse la dosis. los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía y manía, fueron reportados en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para trastorno depresivo mayor y otras indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de dichos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, dichos síntomas pueden ser precursores de suicidabilidad emergente. Se deberá discontinuar el cambio del régimen terapéutico, incluyendo Ia posibilidad de discontinuar la medicación, en pacientes que experimenten depresión persistente, o síntomas de suicidabilidad, especialmente en aquellos cuyos síntomas son severos, de comienzo abrupto, o no formaban parte de la sintomatología del paciente. los familiares y cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de monitorear al paciente en busca de la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y demás síntomas mencionados anteriormente, así como de la necesidad de reportar tales síntomas de inmediato al médico. la prescripción de quetiapina deberá realizarse en pequeñas cantidades de comprimidos compatible con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis.

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Aproximadamente un 0,7% y un 12% de los pacientes tratados con la formulación de liberación inmediata de quetiapina como mononoterapia y como tratamiento adyuvante del litio o divalproato, experimentaron incrementos en los niveles de tirotropina (TSH). Hiperlipidemia: en estudios clínicos placebo controlados en pacientes esquizofrénicos tratados con la formulación de liberación inmediata de quetiapina, se reportaron incrementos del 16% y 23% en los niveles de colesterol (≥ 240 mg/dl) y triglicéridos (2 200 mg/dl) respectivamente, en comparación con los menores incrementos observados en el grupo placebo. En estudios clínicos con la formulación de liberación prolongada dichos incrementos fueron del 9% y 18%, respectivamente. Aumento de peso: en estudios clínicos placebo controlados en pacientes esquizofrénicos, se reportó un incremento ≥ 7% del peso corporal en el 23% y 10% de los pacientes tratados respectivamente con la formulación de liberación inmediata o prolongada de quetiapina, en comparación con los menores incrementos observados en el grupo placebo. Asimismo se observó una incidencia superior de dicho secundarismo entre los pacientes con manía bipolar o depresión bipolar tratados con cualquiera de las dos formulaciones, con respecto a placebo. Hiperprolactinemia: en estudios clínicos, cambios clínicamente significativos en los niveles de prolactina se reportaron en el 3.6% de los pacientes tratados con quetiapina, en comparación con el 2,6% del grupo placebo. Al igual que otros antagonistas de los receptores D, quetiapina incrementa los niveles de prolactina en algunos pacientes y dicha elevación puede persistir durante la administración crónica. la hiperprolactinemia, independientemente de la etiología, puede suprimir GnrH hipotalámica, resultando en una secreción de gonadotrofina pituitaria disminuida, lo cual puede inhibir la función reproductiva por disminución de la esteroidogénesis en pacientes de ambos sexos. En pacientes tratados con compuestos que eleven la prolactina se reportó galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia. Una hiperprolactinemia de larga data asociada a hipogonadismo puede conducir a una disminución de la densidad ósea en individuos de ambos sexos. Experimentos en cultivos de tejidos indican que aproximadamente 1/3 de los cánceres de mama son prolactina-dependiente in vitro, un factor de potencial importancia si se considera la prescripción de estas drogas en pacientes con cáncer de mama previamente detectado. Como es común con compuestos que incrementan la liberación de prolactina, en estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas con quetiapina se ha observado neoplasia de glándula mamaria y de células de los islotes pancreáticos (adenocarcinomas mamarios, adenomas pancreáticos y pituitarios). No se ha demostrado la asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y la tumorigénesis en humanos, pero la evidencia disponible es demasiado limitada para arribar a una conclusión. Elevación de las transaminasas: se reportaron elevaciones reversibles, pasajeras y asintomáticas de 148

las transaminasas séricas, principalmente AlT. En estudios clínicos en pacientes esquizofrénicos, se observé un incremento > 3 veces el límite superior normal de las transaminasas en el 6% (vs. 1% del grupo placebo) y en el 1-2% (vs. 2% del grupo placebo) de los pacientes tratados respectivamente con la formulación de liberación inmediata y prolongada de quetiapina. Dicho secundarismo se observó frecuentemente dentro de las 3 primeras semanas de tratamiento y los niveles de las enzimas retornaron a los valores pre-tratamiento con la discontinuación del tratamiento. Efectos sobre la capacidad cognitiva o motora: se ha reportado somnolencia en asociación con el tratamiento con quetiapina, especialmente durante el 3°-5° día de la fase inicial de titulación. Dado que quetiapina tiene el potencial de disminuir la capacidad psicomotora, los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. Priapismo: en estudios premarketing se reportó un caso de priapismo. Si bien no se ha establecido la relación causal con quetiapina, dado que otras drogas con efectos bloqueantes ⍺-adrenérgicos pueden inducir priapismo, es posible que quetiapina pueda compartir esta capacidad. En caso de priapismo severo puede requerirse intervención quirúrgica. Regulación de la temperatura corporal: se ha atribuido a agentes antipsicóticos la aparición de trastornos en la habilidad para disminuir la temperatura corporal. Se recomienda precaución cuando se prescribe quetiapina a pacientes expuestos a situaciones que favorezcan el aumento de la temperatura corporal (como gimnasia extenuante, exposición a altas temperaturas, tratamiento con anticolinérgicos, deshidratación). Disfagia: se ha reportado dismotilidad esofágica y aspiración en asociación con el uso de antipsicóticos. la neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia de Alzheimer avanzada. Quetiapina y otras drogas antipsicóticas deben ser usadas cuidadosamente ante el riesgo de neumonía por aspiración. Uso en pacientes con enfermedades concomintantes: la experiencia clinica con quetiapina en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. la quetiapina no se ha evaluado ni usado de un modo apreciable en pacientes con antecedente reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos premarketing. Debido al riesgo de hipotensión ortostática asociado al tratamiento con quetiapina, se recomienda precaución durante la administración del producto en pacientes con enfermedades cardíacas. Abuso y dependencia: quetiapina no ha sido estudiada sistemáticamente en humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. los estudios clínicos no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos. No obstante, la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los Ecuador 2018

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REACCIONES ADVERSAS: la seguridad de la formulación de liberación prolongada de quetiapina ha sido evaluada en mas de 1200 pacientes en estudios clínicos. No se observaron diferencias en la incidencia y tipo de reacciones adversas asociadas con la discontinuación (quetiapina: 6,4% vs. placebo: 7,5%) en estudios clínicos en pacientes con esquizofrenia. las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 13% de los pacientes por depresión bipolar y al 4,6% de los pacientes tratados por manía bipolar, en comparación con el 4% y 8,1% del grupo placebo, respectivamente. Con incidencia ≥ 5% e independientemente de la indicacién se han reportado: 149

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Drogas que actúan sobre el SNC / Alcohol: el uso concomitante debe realizarse con precaución. Agentes antihipertensivos: debido al potencial de inducir hipotensión, quetiapina puede aumentar los efectos hipotensores de otros fármacos con este potencial. Fenitoína: durante la administración concomitante de quetiapina (250 mg tres veces al día) y fenitoína (100 mg tres veces al día) se observó un incremento de cinco veces en el clearance oral promedio de quetiapina. En consecuencia, tratados con quetiapina y fenitoíina u otros inductores enzimáticos (como carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, glucocorticoides) pueden requerir un incremento en la dosis de quetiapina necesaria para mantener el control de los síntomas de esquizofrenia. Se recomienda precaución durante el reemplazo de un inductor enzimático por otra droga no inductora (como valproato de sodio).

Divalproato de sodio: la administración concomitante de quetiapina (150 mg dos veces al día) y divalproato de sodio (500 mg dos veces al día) incrementó la Cmáx promedio de quetiapina en el estado estacionario en un 17%. Asimismo se observó una reducción del 10-12% en la Cmáx promedio y en la extensión de la absorción del ácido valproico total y libre en el estado estacionario. El clearance oral promedio de Ácido valproico total incrementó un 11%. Estos cambios carecieron de significado clínico. Tioridazina: el tratamiento concomitante de tioridazina (200 mg dos veces al día) y quetiapina (300 mg dos veces al día) produjo un incremento del clearance de quetiapina de 65%. Cimetidina: la administración concomitante de dosis múltiples de cimetidina (400 mg tres veces al día durante 4 días) y quetiapina (150 mg tres veces al día) resultó en una disminución del 20% en el clearance oral promedio de quetiapina. Drogas que inhiben el citocromo P450 3A: la coadministración de ketoconazol (200 mg una vez al día durante 4 dias), un potente inhibidor del citocromo P450 3A, redujo el clearance oral de quetiapina un 84%, resultando en un incremento del 335% en la Cmáx de quetiapina. Se recomienda precaución durante la administración concomitante de quetiapina y otros inhibidores del citocromo P450 3A (como itraconazol, fluconazol, y eritromicina). Fluoxetina, imipramina, haloperidol y risperidona: la coadministración de dichas drogas con quetiapina no alteró la farmacocinética en el estado estacionario de quetiapina. Lorazepam: durante la coadministración de lorazepam (2 mg en dosis única) y quetiapina (250 mg tres veces al día), se observó una reducción del 20% en el clearance oral promedio de lorazepam. Litio: la administración concomitante de quetiapina (250 mg tres veces al día) con litio no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de litio en el estado estacionario. Antipirina: la administración de dosis múltiples de hasta 750 mg de quetiapina/dia administrados en tres tomas diarias en pacientes con trastornos psicóticos no modificó el clearance de antipirina o la recuperación urinaria de metabolitos de antipirina. Estos resultados indican que la quetiapina no induce significativamente las enzimas hepaticas pertenecientes al citocromo P450 que intervienen en el metabolismo de la antipirina.

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pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de quetiapina. Abstinencia: luego de la discontinuación abrupta de antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina, se reportaron raros casos de síntomas de abstinencia aguda tales como náuseas, vómitos e insomnio. En consecuencia, se recomienda la discontinuación gradual del producto. Empleo pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad pediátricos. Quetiapina no se encuentra aprobada en pacientes menores de 18 años. Empleo en pacientes ancianos: los estudios clínicos de quetiapina no manifestaron diferencias significativas en cuanto a la tolerancia entre el grupo de pacientes ≥ 65 años y el grupo de adultos jóvenes. No obstante, la presencia de factores que puedan disminuir el clearance, incrementar la respuesta farmacodinamica a quetiapina, modificar la tolerancia u ocasionar hipotensión ortostática, deben llevar a considerar una dosis inicial menor titulación de la dosis más lenta y un cuidadoso monitoreo durante la fase inicial del tratamiento en este grupo etario (véase FARMACOCINÉTICA). Embarazo: la experimentación en ratas y conejos con dosis de hasta 2,4 veces la dosis máxima recomendada en humanos, no ha demostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó una disminución del peso corporal fetal, un retraso en las osificaciones y un incremento en la incidencia de anomalías leves del tejido blando. En un estudio preliminar de reproducción peripostnatal se observó un incremento en la muerte fetal y de las crías y una disminución del peso promedio de las crías con dosis de hasta 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos. No habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, el producto debe ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios para la madre superan los riesgos para el feto. Lactancia: quetiapina se excretó en la leche de animales durante la lactancia. Se desconoce si la droga se excreta en la leche humana. En consecuencia, se desaconseja su empleo en madres que amamantan. Si el médico considera necesario el uso de la droga, se suspenderá la lactancia.

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Gastrointestinales: Sequedad bucal, constipación, dispepsia. Nerviosas: Somnolencia, mareos, insomnio, cefalea. Vasculares: Hipotensión ortostática. Metabólicas y nutricionales: Aumento de peso, incremento del apetito. Musculoesqueléticas: Disartria. Respiratorios: Congestión nasal. Otras: Fatiga. Cambios en los signos vitales: El tratamiento con quetiapina se asoció con hipotensión ortostática (véase PRECAUCIONES). Cambios en el peso: Véase PRECAUCIONES. Cambios en los parámetros de laboratorio: la evaluación pre-marketing sugirió que el tratamiento con quetiapina se puede asociar con un incremento de SGPT y del colesterol total y triglicéridos. En un estudio clínico de tres brazos (formulación de liberación inmediata de quetiapina, formulación de liberación de quetiapina y placebo), la incidencia de recuento de neutrófilos < 1000 mm3 en pacientes con recuento de neutrófilos basal normal y de al menos un seguimiento de laboratorio disponible, fue de 1,5% entre los pacientes tratados con cualquiera de las dos formulaciones de quetiapina y de 0,8% en el grupo placebo (véase PRECAUCIONES). Cambios en el ECG: En estudios clínicos placebo controlados no se han observado cambios significativos en el ECG en pacientes tratados con quetiapina, en comparación con placebo. Sin embargo, el tratamiento con quetiapina se asoció con taquicardia y un incremento promedio de la frecuencia cardíaca de 7 latidos/minuto (vs. 1 latido/minuto con placebo). Esta leve tendencia para inducir taquicardia puede relacionarse con el potencial de quetiapina de inducir cambios ortostáticos. Reportes postcomercialización: Desde la introducción de quetiapina en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos: leucopenia/neutropenia, agranulocitosis, anafilaxia, hiponatremia, rabdomiólisis, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, síndrome de StevensJohnson, síndrome de piernas inquietas, cardiomiopatía, miocarditis, trombocitopenia.

SOBREDOSIFICACION: la experiencia premarketing incluye 6 reportes de sobredosis aguda con quetiapina, sin consecuencias fatales. En general, los signos y síntomas reportados correspondieron a una exacerbación de los efectos farmacológicos: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión. En la experiencia postmarketing, se reportaron muy raros casos de sobredosis de quetiapina (como monoterapia) que resultaran en muerte, coma o prolongación del QTc. Tratamiento sintomático: establecer y mantener una vía aérea permeable. Asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. realizar lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente está inconsciente) o administrar carbón activado junto con un laxante. No se recomienda la inducción de émesis, debido al riesgo de aspiración si el paciente está adormecido o si experimenta convulsiones o reacciones distónicas de cabeza y cuello. 150

Deberá efectuarse un monitoreo electrocardiógrafico continuo a fin de detectar arritmias. En caso de requerirse, administrar una terapia antiarrítmica. Se desaconseja la administración de disopiramida, procainamida y quinidina, debido al potencial incremento en el riesgo de prolongación del intervalo QT. De manera similar, esrazonable esperar que las propiedades ⍺-bloqueantes del bretilio se adicionen a la de la quetiapina, incrementando el efecto hipotensor de dicha droga. No existe antídoto específico para quetiapina. En el tratamiento de la sobredosis, se deberá considerar la posibilidad de que estén involucradas varias drogas. En caso de hipotensión y colapso circulatorio, administrar fluidos IV y/o agentes simpaticomiméticos. Evitar la administración de epinefrina y dopamina, dado que la estimulación ß-adrenérgica pueden exacerbar la hipotensión, en el contexto del bloqueo aadrenérgico inducido por la quetiapina. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales severos se recomienda administrar anticolinérgicos. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. PRESENTACIÓN: KETIPINA XR 50: Envases con 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada. Comprimidos oblongos, color naranja, codificados en una cara con BXr 50 y con isotipo de identificación Baliarda en la otra cara.

KETIPINA XR 300: Envases con 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada.

Comprimidos oblongos, color amarillo claro, codificados en una cara con BXr 300 y con isotipo de identificación Baliarda en la otra cara. CONDICIONES DE CONSERVACIÓN: Conservar en lugar seco, a temperatura no mayor a 30°C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. KETIPINA Xr 50: reg. San. N° 1927-MEE-0316 KETIPINA Xr 300: reg. San. N° 1889-MEE-0316 Elaborado por BALIARDA S.A. BUENOS AIRES-ARGENTINA Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico. ECUADOR: IMPORTADO POR LABOBRANDT S.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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indicAciones: Tratamiento de dolor neuropático, epilepsia, trastorno de ansiedad generalizada.

PosologíA : dolor neuropático/epilepsia: 150 mg por día - 300 mg. trastorno de ansiedad generalizada: 150 y 600 mg por día. AdvertenciAs: Se debe efectuar una vigilancia médica cuidadosa y tener precaución particular en pacientes diabéticos, pacientes que presentan mareos, somnolencia, pérdida de la conciencia, confusión y aturdimiento, efectos relacionados con la visión, insuficiencia renal, síntomas de privación, insuficiencia cardíaca congestiva, tratamiento del dolor neuropático central por lesión de la médula espinal, ideación y comportamiento suicida, reducción de la función de tracto gastrointestinal inferior, encefalopatía. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula.

interAcciones: Se indica precaución en el uso concomitante con anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol, etanol, lorazepam, oxicodona.

Posibles efectos Adversos: Aumento de apetito, estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, disminución de la libido, desorientación, insomnio, mareo, somnolencia, visión borrosa, diplopía, vértigo, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencias, distensión abdominal, boca seca. Pregabalina_oral_12_2017 Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

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LACOTEM® lacosamida www.edifarm.com.ec

fArMAcocinÉticA: Absorción: La lacosamida se absorbe rápida y completamente tras la administración por vía oral, disponiendo de una biodisponibilidad de prácticamente el 100% de la dosis proporcionada. La concentración plasmática de lacosamida alcanza la Cmáx entre 0,5 y 4 horas después de su administración por vía oral. La presencia de alimentos en el tracto digestivo no modifica ni la velocidad de absorción ni la cantidad absorbida. transporte y distribución: La lacosamida se transporta ligada a las proteínas plasmáticas en menos de un 15% de las concentraciones circulantes. Su volumen de distribución es de aproximadamente 0,6 l/kg de peso corporal. Metabolismo y eliminación: La lacosamida se metaboliza mediante reacciones de biotransformación que se realizan en el citocromo P 450, en el CYP2C19. Más del 95% de la dosis se excreta a través de la orina (y lo restante por vía fecal), principalmente como lacosamida inalterada (aproximadamente el 40% de la dosis), pero también como un metabolito O-desmetilado inactivo (30%), y en un 20% como un metabolito polar también inactivo, con una estructura molecular aún no bien conocida (probablemente se trata de un derivado de la serina). No se ha demostrado diferencias clínicamente relevantes cuando se administra la lacosamida a metabolizadores rápidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y a metabolizadores lentos (PMs, con deficiencia de un CYP2C19 funcional). Del mismo modo, la administración conjunta con omeprazol (inhibidor del CYP2C19) no ha producido cambios relevantes en las concentraciones plasmáticas de la lacosamida. No se han identificado otras vías metabólicas involucradas en la biotransformación de este fármaco La vida media de eliminación del fármaco inalterado es de aproximadamente 13 horas. La farmacocinética es lineal y constante, con escasa variabilidad entre los distintos individuos. Con la administración de las dosis recomendadas, el estado estable de las concentraciones plasmáticas se alcanza luego de 3 días de tratamiento. 151

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PresentAciones: Cáp. 25 mg x 28; Cáp. 75 mg x 28; Cáp. 150 mg x 28

MecAnisMo de AcciÓn: La lacosamida es un aminoácido funcionalizado que reduce la hiperexcitabilidad de las neuronas del sistema nervioso. Su mecanismo de acción no se ha establecido aún con absoluta certeza, pero por estudios electrofisiológicos realizados in vitro se conoce que la lacosamida provoca selectivamente una inactivación lenta de los canales de sodio voltaje – dependientes en la membrana neuronal, dificultando la despolarización. Por otra parte, la lacosamida se liga y muy probablemente reduce la actividad de la proteína – tipo 2 mediadora de la respuesta a la colapsina (CRMP-2), una fosfoproteína vinculada con la diferenciación neuronal y el crecimiento axonal, procesos de los cuales depende el desarrollo de circuitos neuronales involucrados con la epileptogénesis. Se ha demostrado que la administración de lacosamida ejerce un efecto anticonvulsivante en modelos animales de crisis parciales, así como de crisis generalizadas. Igualmente, se ha evidenciado en experimentos preclínicos que la administración de lacosamida en conjunto con levetiracetam, carbamazepina, fenitoína, valproato, lamotrigina, topiramato y gabapentina, produce un sinergismo anticonvulsivante de potencialización.

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Kineptia® 25 mg Cápsulas de Gelatina Dura Kineptia® 75 mg Cápsulas de Gelatina Dura Kineptia® 150 mg Cápsulas de Gelatina Dura Antiepiléptico Pregabalina

coMPosiciÓn: Comprimidos recubiertos que contienen 50 mg, 100 mg y 200 mg de lacosamida.

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KINEPTIA®

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fArMAcocinÉticA en grUPos esPeciAles: sexo: El sexo no tiene influencia en la farmacocinética de la lacosamida. insuficiencia renal: El AUC de lacosamida aumenta en un 25 % en pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (sin que sea necesario realizar ningún ajuste en la dosis administrada), y en un 60% en pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr menor a 30 ml/min), incluyendo los pacientes con insuficiencia renal terminal (en estos casos se recomienda que la administración de lacosamida no pase de 300 mg diarios). La lacosamida se elimina eficazmente mediante la hemodiálisis, de manera que luego de un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas de duración, las concentraciones de la lacosamida se reducen en un 50% (de modo que se recomienda la administración en ese momento de una dosis extra equivalente al 50% de la dosis habitual). insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (Child-Pugh B) las concentraciones plasmáticas de lacosamida se incrementan de manera que el AUC crece en un 50% a 60% con relación al habitual. La farmacocinética de lacosamida no ha sido evaluada en pacientes con insuficiencia hepática grave. Ancianos (mayores de 65 años): Aunque el AUC y la Cmax se incrementan en un 20% con relación a las demostradas en adultos jóvenes, no es necesario reducir la dosis a menos que exista un compromiso significativo de la función renal indicAciones: La administración de lacosamida está indicada en pacientes de 17 o más años de edad, ya sea como monoterapia o como terapia asociada a otros anticonvulsivantes, para el tratamiento de las crisis epilépticas parciales (es decir, de inicio parcial)

contrAindicAciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los constituyentes de la fórmula. Bloqueo aurículo-ventricular (AV) de segundo o tercer grado y síndrome del seno coronario, sin marcapasos

PosologíA, dosificAciÓn Y Modo de AdMinistrAciÓn: La dosis inicial de lacosamida es de 100 mg dividida en dos tomas de 50 mg por la mañana y 50 mg por la tarde, y debe aumentarse hasta una dosis de 100 mg dos veces al día después de una semana. Posteriormente y de acuerdo a la tolerancia se incrementará la dosis diaria en 100 mg adicionales cada semana (50 mg adicionales dos veces por día), hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 200 mg a 400 mg diarios (la dosis máxima recomendada es de 400 mg diarios, es decir, 200 mg dos veces al día). Puede tomarse con o sin alimentos. Como se recomienda en general para todos los anticonvulsivantes, si por cualquier razón se decide suspender el tratamiento, esto debe hacerse de forma gradual (disminuir la dosis diaria progresivamente a razón de 200 mg cada semana). Uso en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (CLCr >30 ml/min) no es necesario un ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal severa (ClCr ≤30 ml/min) y en pacientes con enfermedad renal terminal se recomienda una dosis máxima de 300 mg/día. En pacientes que requieren hemodiálisis se recomienda proporcionar una dosis suplementaria equivalente al 50% de la última fracción de la 152

dosis diaria administrada, inmediatamente después de finalizada la hemodiálisis. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado no es necesario un ajuste de la dosis, a menos de que haya una insuficiencia renal asociada. No se ha evaluado la farmacocinética de lacosamida en pacientes con insuficiencia hepática severa. Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años): No es necesaria una reducción de la dosis en pacientes de este grupo poblacional, a menos que exista una insuficiencia renal asociada. embarazo: Categoría C. lactancia: No se ha determinado aún si hay necesidad de modificar la dosis, puesto que no se conoce con seguridad si se excreta o no a través de la leche materna. La decisión de mantener o suspender el tratamiento debe ser tomada sopesando el balance riesgo - beneficio. Pacientes pediátricos: No se recomienda el uso de lacosamida en niños y adolescentes menores de 17 años, puesto que no hay datos suficientes sobre la seguridad y eficacia en este grupo poblacional.

AdvertenciAs Y PrecAUciones: _________________________________________ Ideas o comportamientos suicidas: Diversos estudios han puesto en evidencia que la administración de fármacos antiepilépticos, en general, ya sea para el tratamiento de la epilepsia como tal, o de otras enfermedades para las cuales están recomendados (trastorno bipolar, depresión, trastornos de ansiedad), puede asociarse con un aumento significativo del riesgo de aparición de ideas y/o comportamientos suicidas. No se ha podido aún determinar si esta observación es atribuible a un efecto farmacológico como tal, o corresponde al comportamiento natural de las entidades para las cuales se prescriben, que por sí mismas se asocian a un riesgo importante de ideas y comportamiento suicidas. De todas maneras, los pacientes, sus cuidadores y sus familiares deben ser informados sobre este riesgo potencial, y advertidos sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o el empeoramiento de manifestaciones depresivas, incluyendo cambios sugestivos en el humor o comportamiento, o la expresión de ideas y comportamiento suicidas. _________________________________________ Mareos y ataxia: Los pacientes tratados con lacosamida pueden presentar mareos y ataxia, lo que puede provocar caídas u otros accidentes. Los pacientes deben estar advertidos sobre estas reacciones adversas y, por lo mismo, no deben manejar vehículos o maquinaria pesada hasta estar familiarizados con estos efectos indeseables potenciales Alteraciones del ritmo cardíaco o de la conducción miocárdica: En estudios clínicos realizados con lacosamida en voluntarios sanos se ha observado que puede ocurrir una prolongación del intervalo PR dosis - dependiente. Algo parecido se ha detectado en estudios realizados en pacientes con crisis parciales, en algunos de los cuales se ha desarrollado un bloqueo aurículo-ventricular de primer grado, asintomático (0.4% en pacientes tratados con lacosamida vs. 0% en quienes han recibido placebo). Este hallazgo también se ha reportado en pacientes con neuropatía diabética tratados con lacosamida (0.5 vs. 0%). Por lo mismo, se deberá tener precaución cuando se utilice lacosamida en combinación con medicamentos que puedan provocar una prolonEcuador 2018

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interAcciones: Lacosamida debe usarse con precaución en pacientes que están recibiendo simultáneamente otros medicamentos que puedan inducir una prolongación del intervalo PR (ej. carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos de clase I. Dado que se metaboliza en el citocromo P 450 pero utilizando el CYP2C19, que es poco empleado por otros medicamentos, los datos disponibles indican que la lacosamida tiene un bajo potencial de generar interacciones metabólicas. Estudios in vitro han demostrado que las enzimas de los CYP1A2, 2B6 y 2C9 no se inducen y que las de los CYP1A1, 1A2, www.edifarm.com.ec

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cArcinogÉnesis, MUtAgÉnesis, terAtogÉnesis Y trAstornos de lA fertilidAd: embarazo: Categoría C de la FDA. Lacosamida ha producido toxicidad en el desarrollo intrauterino, con aumento de la mortalidad embriofetal y perinatal, así como disminución del crecimiento, en estudios con ratas. Se ha reportado manifestaciones de neurotoxicidad en ratas durante el período postnatal. Los potenciales efectos adversos sobre el desarrollo del SNC, debido a la interferencia in vitro con la proteína CRMP-2, encargada de la diferenciación y del crecimiento axonal, aún no han sido establecidos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por este motivo, lacosamida no debe usarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario (si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto). Si la mujer decide quedarse embarazada, el uso de este medicamento debe ser cuidadosamente revaluado.

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2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 no se inhiben por lacosamida a las concentraciones habitualmente alcanzadas en los ensayos clínicos. Lacosamida tampoco inhibe ni induce al CYP2C19 in vivo. Estudios in vitro indican que lacosamida puede ser un inductor débil del CYP3A4. La relevancia clínica de este hecho actualmente es desconocida. Un estudio de interacción con carbamazepina no ha indicado un marcado efecto inhibitorio de lacosamida sobre el metabolismo de este fármaco, catalizado por CYP3A4. Los inductores enzimáticos fuertes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir moderadamente las concentraciones sistémicas de la lacosamida. Por tanto, el tratamiento con estos inductores enzimáticos debe hacerse con precaución. fármacos antiepilépticos: En estudios de interacción se ha demostrado que el tratamiento concomitante con fármacos antiepilépticos reconocidos como inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) disminuye las concentraciones sistémicas de la lacosamida en hasta un 20%. No se ha demostrado interacciones importantes con topiramato, ácido valproico, lamotrigina ni levetiracetam. La asociación con gabapentina y pregabalina podría prolongar el intervalo PR en el EKG. Anticonceptivos orales: No se ha demostrado una interacción clínicamente relevante entre lacosamida y los anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol y levonorgestrel, aunque las concentraciones del etinilestradiol podrían incrementarse en hasta un 20%. Las concentraciones de progesterona no se alteran otras: Lacosamida no tiene efecto sobre la farmacocinética de digoxina. Tampoco se ha demostrado una interacción clínicamente relevante entre lacosamida y metformina. La administración conjunta con omeprazol 40 mg redujo en alrededor de un 60% las concentraciones del metabolito O-desmetil de la lacosamida, que es inactivo. El efecto probablemente carece de relevancia clínica. Lacosamida no afectó la farmacocinética de omeprazol a dosis única. No hay datos disponibles sobre la interacción de lacosamida con alcohol. Lacosamida tiene una baja ligadura proteica, menor al 15%, por lo que se consideran improbables interacciones clínicamente relevantes con otros fármacos por competencia por los sitios de unión a las proteínas.

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gación del intervalo PR, así como cuando se la prescriba a pacientes con trastornos de conducción miocárdica pre-existentes, o con una enfermedad cardíaca severa que pudiera incluir en sus manifestaciones un bloqueo AV de primer grado significativo, o más aún un bloqueo AV de segundo o tercer grado, o portadores de un síndrome del seno enfermo aún sin marcapasos, o con antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca. En estos pacientes se debe realizar un ECG antes de comenzar el tratamiento y repetirlo luego de que se ha alcanzado la dosis de mantenimiento, o antes si las manifestaciones de la cardiopatía empeoran y/o el médico tratante lo considera conveniente. La administración de lacosamida puede asociarse con el desarrollo de arritmias auriculares (fibrilación o flutter auriculares), especialmente en pacientes con neuropatía diabética (hasta el 0.5% de pacientes) y/o enfermedades cardiovasculares pre-existentes. Los pacientes deben, en lo posible, estar en condición de reconocer los síntomas de estas arritmias (palpitaciones, taquicardia, disnea), y comunicarse de inmediato a su médico si se presentaren. Síncope: En pacientes con neuropatía diabética tratados con lacosamida se ha reportado que hasta el 1.2% de estos pacientes han presentado un síncope. La mayoría de estos casos han ocurrido en pacientes que estaban recibiendo dosis de 400 mg/día. La causa del síncope no pudo determinarse con absoluta certeza en la mayoría de estos casos pero se considera que muchos de ellos estuvieron asociados a hipotensión arterial (ortostática), fibrilación/flutter auricular con respuesta ventricular rápida, o bradicardia severa. Suspensión del tratamiento con drogas antiepilépticas (DAEs): Como con cualquier otra DAE, si se decide suspender el tratamiento con lacosamida, esto debe hacerse de modo gradual (a lo largo de al menos 1 semana), para minimizar el riesgo de que se reactive el desorden convulsivo. Reacciones de hipersensibilidad multiorgánica retardada: Excepcionalmente se han reportado casos de erupciones cutáneas, nefritis miocarditis y hepatitis, cuya etiología se ha presumido podría encajar en hipersensibilidad multiorgánica retardada a la lacosamida. Las reacciones de hipersensibilidad multiorgánica (también conocidas como Drogas - Reacciones con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos, o DRESS) han sido reportadas con otras DAEs y se caracterizan porque cursan con fiebre, rash cutáneo y afectación de algún o algunos órganos. Estas reacciones pueden incluir eosinofilia, hepatitis, nefritis, linfadenopatía y/o miocarditis. Si se sospecharía la existencia de esta reacción adversa, se debe suspender el empleo de lacosamida y comenzar un tratamiento anticonvulsivante alternativo.

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lactancia: Se desconoce si lacosamida se excreta por la leche materna humana. Estudios en animales han mostrado que lacosamida y sus metabolitos sí se excretan por la leche materna. Como medida de precaución debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con lacosamida. Pacientes con insuficiencia renal: Por favor ver arriba. Pacientes con insuficiencia hepática: Por favor ver arriba.

reAcciones AdversAs: Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el tratamiento de lacosamida han sido: mareo (53%), náusea (17%), ataxia (15%), diplopía (16%), fatiga (15%), cefalea (14%), temblor (12%), nistagmo (10%), somnolencia (8%), diarrea (5%), contusiones (4%), prurito (3%) y depresión (2%). Ordinariamente son de grado leve a moderado, y en algunos casos mejoran al reducir temporalmente la dosis. La frecuencia e intensidad de las reacciones adversas del SNC y del tracto digestivo (GI) habitualmente van disminuyendo conforme transcurre el tratamiento. La tasa de abandono del tratamiento atribuido a reacciones adversas es de alrededor del 12%. La reacción adversa que más frecuentemente provoca la interrupción del tratamiento es el mareo. El uso de lacosamida está asociado con un aumento dosis-dependiente del intervalo PR (bloqueo AV). Pueden ocurrir reacciones adversas asociadas con la bradicardia relacionada con el grado del bloqueo, incluyendo síncopes. En pacientes epilépticos la incidencia del bloqueo AV de primer grado es baja y no supera el 0.7% de pacientes. No se ha reportado bloqueo AV de segundo o tercer grado en pacientes tratados con lacosamida sola. La incidencia del síncope es muy baja, y no difiere entre los pacientes epilépticos tratados con lacosamida (0,1%) y los pacientes epilépticos tratados con placebo (0,3%).

sobredosis Y trAtAMiento: La experiencia clínica con sobredosis de lacosamida en humanos es reducida. Las manifestaciones descritas luego de recibir dosis de hasta 1200 mg/día han sido principalmente mareo y náusea, y se han controlado con tratamiento sintomático. La sobredosis más alta reportada es de 12 g, tomados conjuntamente con dosis tóxicas de varios otros medicamentos antiepilépticos. El paciente intoxicado estuvo temporalmente en coma, pero posteriormente se recuperó sin secuelas. No hay un antídoto específico para sobredosis con lacosamida. El tratamiento de la sobredosis con lacosamida debe incluir medidas generales de soporte, más hemodiálisis si se considerare necesario. ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, EL PACIENTE DEBE CONCURRIR AL HOSPITAL MÁS CERCANO Y/O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGÍA. PresentAciÓn: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos de lacosamida 50 mg, 100 mg y 200 mg, respectivamente.

AlMAcenAMiento: Debe hacerse a temperatura ambiente, no mayor de 30°C, y evitando condiciones de humedad excesiva. 154

MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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LAMOTRIGINA MK® Tabletas orodispersables Anticonvulsivante (Lamotrigina)

coMPosiciÓn: Cada Tableta Orodispersable de LAMOTRIGINA MK® contiene Lamotrigina 100 mg; excipientes c.s.

descriPciÓn: LAMOTRIGINA MK® es un medicamento antiepiléptico cuyo principio activo es la Lamotrigina (código ATC N03AX09) un derivado de la feniltriazina que difiere estructuralmente de otros agentes anticonvulsivantes disponibles en la actualidad. Esta indicado en el control de ciertos síndromes epilépticos que afectan a niños y adultos, como monoterapia en las crisis parciales simples o complejas refractarias a la terapia anticonvulsivante convencional y coadyuvante en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas, convulsiones asociadas al Síndrome Lennox-Gastaut y en el control del trastorno bipolar, especialmente cuando hay síntomas depresivos.

MecAnisMo de AcciÓn: Aunque su mecanismo de acción es incierto se conoce que la Lamotrigina actúa a través de un bloqueo selectivo de los canales de Sodio (Na+) dependientes de voltaje en estado inactivado, reduciendo la frecuencia de descargas repetidas de potenciales de acción en membranas neuronales inestables. Como consecuencia de lo anterior, se inhibe la liberación presináptica de neurotransmisores aminoacídicos excitatorios como el glutamato y el aspartato al influir selectivamente en las neuronas que sintetizan estos neurotransmisores. Estos hallazgos sugieren que el efecto anticonvulsivo de la Lamotrigina se asocia a las acciones sobre la sinapsis, así como a los cambios en las funciones de la membrana. El estudio realizado por Kuo en 1998 demostró que tres fármacos (fenitoína, carbamazepina y Lamotrigina) comparten un mismo lugar de unión en los canales de Na+ dependientes de voltaje que se localiza en el lado extracelular del canal y que el efecto sólo puede lograrse durante el estado inactivado. Está acción del fármaco, según el estado del canal, explica su especificidad. En estudios preclínicos se ha observado que la Lamotrigina también puede modificar las corrientes secundarias a la activación de canales de calcio dependientes de voltaje. En neuronas ubicadas en la amígdala bloquea los receptores de calcio tipo N, a bajas concentraciones (10 μM) inhibe el canal de calcio tipo R y a concentraciones altas (> 300 μM) inhibe los canales no selectivos de calcio en neuronas hipocampales. Estas acciones de la Lamotrigina en los canales de calcio pueden explicar su mayor espectro de acción anticonvulsiva al compararse con los otros agentes que bloquean solo los canales de Na+ en especial por su utilidad en crisis generalizadas tipo ausencias. Ecuador 2018

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PosologíA: Para el esquema posológico se debe tener en cuenta la medicación concomitante, específicamente la presencia de medicamentos antiepilépticos que inducen la glucuronidación de la Lamotrigina, aquí se incluyen carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y primidona (conocidos como inductores enzimáticos). Los agentes antiepilépticos que no inducen o inhiben la glucuronidación de Lamotrigina incluyen oxcarbazepina, felbamato, levetiracetam, gabapentina, topiramato, zonisamida y pregabalina. Por otra parte el ácido valproico inhibe la glucuronidación, lo que resulta en un aumento de las concentraciones plasmáticas de la Lamotrigina. Este efecto puede ser benéfico en el control de ciertos tipos de convulsiones aunque se necesita una supervisión cuidadosa ya que puede producirse algún grado de toxicidad. Adultos: Síndrome de Lennox-Gastaut, Convulsiones parciales y convulsiones tónico-clónicas generalizadas: Tratamiento coadyuvante sin carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o ácido valproico: • Inicial: Semanas 1 y 2: 25 mg una vez al día. Semanas 3 y 4: 50 mg una vez al día. Semana 5 y más: Aumenta un 50 mg al día cada 1 - 2 semanas. • Dosis habitual de mantenimiento: 225-375 mg al día divididos en 2 tomas. Tratamiento coadyuvante al ácido valproico: • Inicial: Semanas 1 y 2: 25 mg cada dos días. Semanas 3 y 4: 25 mg una vez al día. Semana 5 y más: Aumentar en un 25-50 mg al día cada 1-2 semanas. • Dosis habitual de mantenimiento: 100-200 mg al día (ácido valproico solo) o 100-400 mg al día (ácido valproico y otros fármacos que inducen la glucuronidación) dividido en 1 ó 2 dosis. Tratamiento coadyuvante a la carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, sin ácido valproico: • Inicial: Semanas 1 y 2: 50 mg una vez al día. Semanas 3 y 4: 100 mg al día divididos en 2

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indicAciones: Antipiléptico indicado en niños y adultos, útil en epilepsia parcial con o sin convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias, trastorno bipolar, como alternativo cuando hay predomino de componentes depresivos.

tomas. Semana 5 y más: Aumentar en 100 mg diarios cada 1-2 semanas. • Dosis habitual de mantenimiento: 300-500 mg al día distribuidos en 2 tomas; dosis máxima diaria de 700 mg. Estrategia de cambio de tratamiento: Conversión desde la terapia coadyuvante con ácido valproico hacia la monoterapia con Lamotrigina: • Iniciar de acuerdo con las recomendaciones descritas previamente hasta una dosis de Lamotrigina de 200 mg al día. • A continuación, disminuir la dosis de ácido valproico en decrementos no mayores a 500 mg/día/semana hasta una dosis de ácido valproico de 500 mg al día, esta dosis debe mantenerse durante una semana. La dosis de Lamotrigina debe aumentarse a 300 mg al día mientras que disminuye simultáneamente el ácido valproico a 250 mg al día; esta dosis debe mantenerse durante una semana. • A partir de este momento el ácido valproico puede ser interrumpido, mientras la dosis de la Lamotrigina se incrementa en 100 mg al día a intervalos semanales para alcanzar una dosis de mantenimiento de 500 mg al día dividida en 2 tomas. estrategia de cambio de tratamiento: Conversión desde la terapia coadyuvante con carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona hacia la monoterapia con Lamotrigina. • Iniciar según las recomendaciones para la terapia coadyuvante a una dosis de Lamotrigina de 500 mg al día. • El otro medicamento anticonvulsivante debe ser retirado mediante disminuciones del 20% cada semana durante un período de 4 semanas. • A la cuarta semana se interrumpe el otro medicamento y la dosis de la Lamotrigina se ajusta en decrementos de no más de 100 mg al día en intervalos de 1 semana, para lograr un rango de dosis de mantenimiento de 200 mg al día. Trastorno bipolar: Tratamiento coadyuvante sin carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o ácido valproico: • Inicial: Semanas 1 y 2: 25 mg una vez al día. Semanas 3 y 4: 50 mg una vez al día. Semana 5: 100 mg una vez al día. • Semana 6 y mantenimiento: 200 mg una vez al día. Tratamiento coadyuvante al ácido valproico: • Inicial: Semanas 1 y 2: 25 mg cada dos días. Semanas 3 y 4: 25 mg una vez al día. Semana 5: 50 mg una vez al día. • Semana 6 y mantenimiento: 100 mg una vez al día. Tratamiento coadyuvante a la carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, sin ácido valproico: • Inicial: Semanas 1 y 2: 50 mg una vez al día. Semanas 3 y 4: 100 mg al día en subdosis. Semana 5: 200 mg al día en subdosis. Semana 6: 300 mg al día en subdosis. • Mantenimiento: hasta 400 mg al día en subdosis. consideraciones adicionales: Interrupción de la terapia: Para interrumpir la terapia con la Lamotrigina se recomienda disminuir la dosis en un 50% aproximadamente cada semana, durante al menos 2 semanas (a menos que exista algún evento de seguridad que requiera una suspensión más rápida). La interrupción de la carbamazepina, la fenitoína, el fenobarbital, la primidona, o la rifampicina puede prolongar la vida media de la Lamotrigina; por otra

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fArMAcocinÉticA: Absorción: Se absorbe por completo en el aparato digestivo con una biodisponibilidad del 98%. Alcanza su Cmáx entre 2 – 5 horas. La presencia de alimentos en el tubo digestivo no afectan su absorción. distribución: Se une a proteínas plasmáticas en un 55% y tiene un volumen de distribución entre 0,9 – 1,4 L/Kg. Metabolismo: El metabolismo es principalmente hepático y renal a través de la glucuronidación a 2N-glucurónido. eliminación: Tiene una vida media aproximada de 33 horas que se puede incrementar hasta dos veces con el uso concomitante de ácido valproico o reducir a la mitad con el uso de fenitoína, carbamazepina o fenobarbital (ver Posología). La eliminación es principalmente por vía renal. La depuración de la Lamotrigina es mayor en los niños menores de 30 kg y puede requerir un aumento en las dosis en este grupo de pacientes.

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parte, al suspender el ácido valproico se puede acortar la vida media de la Lamotrigina. Reinicio de la Lamotrigina después de su interrupción: Si la Lamotrigina se ha suspendido durante mas de cinco vidas medias (aproximadamente 150 horas), considere reiniciar la terapia de acuerdo a las recomendaciones de inicio antes mencionadas. Ajuste de dosis con anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos: Se recomienda seguir las pautas de inicio de la Lamotrigina, la dosis de mantenimiento debe ajustarse de la siguiente manera: • Los pacientes que toman concomitantemente carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o rifampicina: No se requiere ajuste de la dosis. • Pacientes que NO toman carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o rifampicina pueden necesitar un aumento en la dosis de mantenimiento de la Lamotrigina. Si ya está tomando una dosis estable de la Lamotrigina e inicia el consumo de anticonceptivos orales, puede ser necesario un aumento de hasta dos veces la dosis de mantenimiento. Al interrumpir estos anticonceptivos que contienen estrógenos, la dosis de la Lamotrigina puede necesitar una disminución de hasta un 50%; no disminuir en más de un 25% de la dosis diaria total durante un período de 2 semanas a no ser que la respuesta clínica o los niveles plasmáticos indiquen lo contrario. niños: Síndrome de Lennox-Gastaut, convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias y convulsiones parciales en niños de 2 a 12 años. Tratamiento coadyuvante sin carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o ácido valproico: • Inicial: Semanas 1 y 2: 0,3 mg/kg/día en 1-2 tomas. Semanas 3 y 4: 0,6 mg/kg/día divididos en 2 tomas. Semana 5 y más: Aumentar 0,6 mg/kg/día cada 1-2 semanas. • Mantenimiento: 4,5 a 7,5 mg/kg/día (máximo 300 mg al día) en 2 tomas. Tratamiento coadyuvante al ácido valproico: • Inicial: Semanas 1 y 2: 0,15 mg/kg/día en 1-2 tomas (si la dosis calculada se encuentra entre 1 a 2 mg, se pueden tomar 2 mg en días alternos durante las dos primeras semanas. Si esta dosis es menor a 1 mg, entonces no se debe administrar Lamotrigina). Semanas 3 y 4: 0,3 mg/kg/día en 1-2 tomas. Semana 5 y más: Aumentar en un 0,3 mg/kg/día cada 1-2 semanas. • Mantenimiento: 1-5 mg/kg/día (máximo 200 mg al día) en 1 ó 2 dosis divididas o 1-3 mg/kg/día (máximo 200 mg al día) (ácido valproico solo). Tratamiento coadyuvante a la carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, sin ácido valproico: • Inicial: Semanas 1 y 2: 0,6 mg/kg/día divididos en 2 tomas. Semanas 3 y 4: 1,2 mg/kg/día divididos en 2 tomas. Semana 5 y más: Aumentar en un 1,2 mg/kg/día cada 1-2 semanas. • Mantenimiento: 5-15 mg/kg/día (máximo 400 mg al día) en 2 tomas. víA de AdMinistrAciÓn: Oral.

contrAindicAciones Y AdvertenciAs: No tome Lamotrigina si es alérgico (hipersensible) al principio activo o a cualquiera de los demás componentes, si este es su caso comuníqueselo a su médico, y no tome Lamotrigina.

PrecAUciones: Tenga especial cuidado con Lamotrigina. Su médico necesita saber antes de 156

tomar Lamotrigina si tiene problemas de riñón, si alguna vez ha desarrollado alguna erupción cutánea cuando ha tomado Lamotrigina u otros medicamentos para la epilepsia, si usted ya está tomando medicamentos que contienen Lamotrigina, si este es su caso comuníqueselo al médico, quien decidirá disminuir su dosis, o determinará que Lamotrigina no es adecuado para usted. Importante estar atento a los síntomas: Pida inmediatamente ayuda a su médico si después de empezar a tomar Lamotrigina manifiesta alguno de estos síntomas: Reacción en la piel, como enrojecimiento o erupciones, irritación en la boca o en los ojos, alta temperatura (fiebre), síntomas parecidos a los de la gripe o somnolencia (sopor), hinchazón alrededor de la cara o inflamación de las glándulas del cuello, axilas e ingles, sangrado o aparición de moretones de forma inesperada, o los dedos se vuelven azules, irritación de garganta, o más infecciones (como resfriados) de lo normal. Es más probable que estos síntomas se produzcan durante los primeros meses de tratamiento con Lamotrigina, especialmente si usted empieza en tratamiento con una dosis demasiado elevada o si le aumentan la dosis demasiado rápido; también es más probable que se produzcan si está tomando Lamotrigina junto con otro medicamento denominado Valproato. Los niños tienen más probabilidades que los adultos de padecer estos efectos adversos. Si no se tratan los síntomas enumerados en la lista anterior pueden convertirse en problemas más graves, como fallo orgánico (fallo de los órganos) o una enfermedad muy grave de la piel. Si usted nota cualquiera de estos síntomas acuda a un médico inmediatamente. Su médico decidirá si debe realizarse pruebas para valorar el funcionamiento del hígado, el riñón o la sangre, y puede aconsejarle dejar de tomar Lamotrigina. Se han descrito erupciones cutáneas que pueden amenazar la vida del paciente (síndrome de Stevens Jonhson y necrólisis epidérmica tóxica) con el uso de Lamotrigina, inicialmente aparecen como puntos o manchas circulares rojizos, a menudo con una ampolla central. Otros signos adicionales que pueden aparecer son llagas en la boca, garganta, nariz, genitales y conjuntivitis (ojos hinchados y rojos). Estas erupciones en la piel que pueden amenazar la vida del paciente, a menudo van acompañadas de síntomas de gripe. La erupción puede progresar a la formación de ampollas generalizadas o descamación de la piel. El periodo de mayor riesgo de aparición de reacciones cutáneas graves es durante las primeras semanas de tratamiento. Si usted ha desarrollado Síndrome de Stevens Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con el uso de Lamotrigina, no debe utilizar Lamotrigina de nuevo en ningún momento. Si usted desarrolla erupciones o estos síntomas en la piel deje de tomar Lamotrigina, acuda inmediatamente a un médico e infórmele que usted está tomando este medicamento. su médico debe tener en cuenta el peligro de crisis epiléptica debido a la suspensión del fármaco. ideas de autolesión o suicidio: Los fármacos antiepilépticos se utilizan para tratar diferentes enfermedades, entre ellas la epilepsia y el trastorno bipolar. Las personas con trastorno bipolar pueden haber tenido en alguna ocasión ideas de autolesión o suicidio. si padece trastorno bipolar, puede que tenga más probabilidad de tener estas ideas en las siguientes situaciones: Cuando empiece el tratamiento, si ha tenido anteriormente ideas de autolesión o suicidio, o si Ecuador 2018

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PoblAciones esPeciAles: Población pediátrica: La incidencia de rash severo que requiere hospitalización parece ser mayor en población pediátrica que adulta (0,8% versus 0,3% respectivamente). Menores de 2 años: La seguridad y eficacia de la Lamotrigina no ha sido establecida en menores de 2 años. Población adultos mayores: Los estudios sobre efectividad y seguridad no incluyen suficientes www.edifarm.com.ec

pacientes mayores de 65 años para determinar estas variables con seguridad en este grupo poblacional. A causa de la gran diferencia en las funciones hepática, renal y cardiaca así como patologías asociadas, se sugiere el inicio a la dosis más baja en estos pacientes. insuficiencia renal: Debido a que su excreción es principalmente renal, se recomienda una dosis de mantenimiento menor a la recomendada, en pacientes con insuficiencia renal significativa. No obstante, en esta población no se ha estudiado adecuadamente, se recomienda usar con precaución. insuficiencia hepática: Pacientes con deterioro leve: No se requiere ajuste de dosis. Pacientes con deterioro moderado a severo y sin ascitis: se recomienda una disminución aproximada de un 25% de la dosis, ajustar según la respuesta clínica y la tolerabilidad. Deterioro moderado a severo con ascitis: se recomienda una disminución aproximada de un 50% de la dosis, ajustar según la respuesta clínica y la tolerabilidad.

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eventos Adversos: La presentación de eventos adversos puede variar dependiendo de si la Lamotrigina se indica como monoterapia o en combinación con otro anticonvulsivante. efectos cardiovasculares: Se han reportado hemorragias en el 2% de los pacientes pediátricos que reciben la Lamotrigina como terapia adyuvante en estudios clínicos controlados. En pacientes adultos que reciben la Lamotrigina como monoterapia se ha reportado dolor torácico en el 5% de estos, palpitaciones, hipotensión, fibrilación auricular, angina pectoris síncope, rubor facial y vasodilatación ocurren en menos del 0,1% de los pacientes que toman la Lamotrigina en estudios clínicos controlados y no controlados. Igualmente son bajas la incidencia reportada para los eventos cerebrovasculares y trombosis venosas profundas. efectos respiratorios: Se ha reportado Apnea posterior al lanzamiento de la Lamotrigina. Sin embargo no hay datos suficientes para estimar la incidencia de este evento adverso o establecer la relación causal con su uso. efectos hematológicos: Las discrasias sanguíneas pueden o no estar asociadas con reacciones de hipersensibilidad e incluyen a la neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia y raramente la anemia aplásica. Los pacientes con antecedentes de alteraciones hematológicas pueden estar en mayor riesgo. En el 2% de los niños se reporta linfadenopatías asociadas. efectos hepáticos: Se han reportado fatalidades asociadas con fallo multiórgano y varios grados de falla hepática durante los estudios de seguridad de la Lamotrigina. La mayoría de estos casos se asocian a la presencia de otras condiciones médicas serias como estatus epilépticus o sepsis asociada, sin permitir encontrar la identificación de la causa inicial desencadenante. efectos endocrinos y metabólicos: La disminución de peso ocurre en el 5% de los pacientes que toman la Lamotrigina como monoterapia en estudios clínicos controlados. efectos genitourinarios: La Dismenorrea ocurre en un 7%, Vaginitis en 4% y Amenorrea en 2% de las mujeres que reciben la Lamotrigina como terapia adyuvante en estudios controlados. reacciones dermatológicas y de sensibilidad: Reacciones serias (incluidos con fatalidad) han sido

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tiene menos de 25 años. si tiene pensamientos o experiencias preocupantes, o si nota que se siente peor o que desarrolla nuevos síntomas mientras esté en tratamiento con lamotrigina: Consulte a su médico lo antes posible o acérquese al hospital más cercano. Un número reducido de personas que estuvieron en tratamiento con antiepilépticos como Lamotrigina también han tenido pensamientos de autolesión o suicidio. Si en cualquier momento tiene usted estos pensamientos, contacte inmediatamente con su médico. si usted está tomando lamotrigina para la epilepsia: En algunos tipos de epilepsia durante el tratamiento con Lamotrigina ocasionalmente las convulsiones pueden empeorar o suceder más a menudo. Algunos pacientes pueden experimentar convulsiones graves que pueden causarles problemas de salud graves. Si nota que padece convulsiones más a menudo o si experimenta convulsiones graves mientras está tomando Lamotrigina acuda a un médico inmediatamente. No se debe administrar Lamotrigina a adolescentes menores de 18 años para el tratamiento del trastorno bipolar. Los medicamentos indicados para el tratamiento de la depresión y de otros problemas mentales aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en niños y adolescentes menores de 18 años. embarazo y lactancia: Consulte a su médico si está embarazada, si puede estarlo o si planea quedarse embarazada. No debe suspender el tratamiento para la epilepsia mientras esté embarazada. Sin embargo, hay un mayor riesgo de que se produzcan defectos de nacimiento en aquellos recién nacidos cuyas madres tomaron Lamotrigina durante el embarazo. Estos defectos incluyen hendidura labial o palatina. Puede que su médico le aconseje tomar suplementos de ácido fólico si está planeando quedarse embarazada y también durante el embarazo. El embarazo puede modificar la eficacia del tratamiento con Lamotrigina, por lo que puede que el médico le pida que se haga un análisis de sangre para comprobar los niveles de Lamotrigina y poder así ajustar su dosis. Consulte con su médico si está en período de lactancia o si planea iniciar un periodo de lactancia: El principio activo de Lamotrigina pasa a la leche materna y puede afectar a su bebé. Su médico le comentará los riesgos y beneficios de la lactancia mientras está tomando Lamotrigina. En el caso de que decida iniciar la lactancia, el médico hará revisiones a su bebé periódicamente. conducción y uso de máquinas: La Lamotrigina puede causar mareos y visión doble. No conduzca ni use máquinas al menos que esté seguro de no sentir estos efectos. Si padece epilepsia, consulte a su médico la posibilidad de conducir o usar máquinas. Riesgo de trastornos de la densidad mineral ósea con el uso a largo plazo, que puede conducir al desarrollo de osteopenia, osteoporosis y fracturas. Durante el tratamiento a largo plazo se recomienda monitorear la densidad mineral ósea del paciente.

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reportadas en adultos y niños que reciben la Lamotrigina. El Rash es frecuente, con reportes de 10% en adultos y 14% en niños según estudios clínicos controlados al recibir terapia coadyuvante con la Lamotrigina. La incidencia de Rash severo parece ser mayor en los niños que en los adultos (ver atrás información sobre manejo de está condición). efectos en el sistema nervioso central: Por ser un medicamento que penetra la barrera hematoencefálica, es de esperar que la mayoría de efectos y eventos adversos tengan relación con este sistema. En estudios clínicos controlados, la ataxia, la cefalea y el mareo fueron los eventos más reportados en pacientes que recibían la Lamotrigina como terapia adyuvante. En estos estudios controlados también se ha reportado insomnio en 14% de los pacientes y somnolencia en el 6% en terapia adyuvante con la Lamotrigina. A continuación se presenta una lista de los eventos adversos encontrados para la Lamotrigina con su porcentaje de aparición. Eventos adversos que se pueden presentar en aproximadamente el 10% de los pacientes: Náuseas (19%), vómitos (10%), rinitis (10%). Eventos adversos que se pueden presentar entre el 1 al 10% de los pacientes. cardiovascular: Dolor en el pecho (5%), edema periférico (2 a 5%). sistema nervioso central: Insomnio (5 a 10%), somnolencia (9%), fatiga (8%), deterioro de la coordinación (7%), mareo (7%), ansiedad (5%), dolor (5%), ataxia (2 a 5%), irritabilidad (2 a 5%), ideación suicida (2 a 5%), agitación (1 a 5%), amnesia (1 a 5%), depresión (1 al 5%), sueños anormales (1 a 5%), labilidad emocional (1 a 5%), fiebre (1 a 5%), hipoestesia (1 a 5%), migraña (1 a 5%), confusión (1%). dermatológicos: Se ha reportado reacciones serias en niños y adultos. El Rash ocurre en 10% de adultos y 14% de niños que reciben Lamotrigina como coadyuvante. Erupción cutánea (7%), dermatitis (2 a 5%), piel seca (2 a 5%). La presencia de Rash severo se presenta con incidencia menor al 1%. endocrino y metabólico: Dismenorrea (5%), aumento de la líbido (2 a 5%). gastrointestinal: Vómitos (10%), dispepsia (7%), dolor abdominal (6%), xerostomía (2 a 6%), estreñimiento (5%), pérdida de peso (5%), anorexia (2 a 5%), úlcera péptica (2 a 5%), hemorragia rectal (2 a 5%), flatulencia (1 a 5%), aumento de peso (1% a 5%). ocular: Nistagmo (3%), visión anormal (3%), ambliopía (1%). Estos síntomas parecen estar relacionados con la dosis. vías respiratorias: Rinitis (10%), tos (5%), faringitis (5%), bronquitis (2 a 5%), disnea (2%), epistaxis (2%), sinusitis (1 a 5%). Otros: Infección (5%), diaforesis (2 a 5%). Eventos adversos que se pueden presentar en menos del 1% de los pacientes. Agranulocitosis, reacción alérgica, alopecia, anemia, angina, angioedema, afasia, anemia aplástica, apnea, aumento del apetito, artritis, meningitis aséptica, fibrilación auricular, síndrome cerebeloso, trombosis del seno cerebral, accidente cerebrovascular, escalofríos, coreoatetosis, conjuntivitis, sordera, tromboflebitis profunda, delirio, alucinaciones, dermatitis, coagulación intravascular diseminada, disfagia, disforia, distonía, ECG anormal, eyaculación anormal, eructos, eritema multiforme, esofagitis, euforia, síndrome extrapiramidal, sofocos, gastritis, gingivitis, bocio, alucinaciones, hematuria, hemiplejía, anemia hemolítica, hemorragia, hepatitis, hipo, hirsutismo, sofocos, hiperalgesia, hiperglucemia, reacciones de hipersensibilidad, hipertensión, hiperventilación, hipocinesia, hipotiroidismo, hipotonía, impotencia, insuficiencia 158

renal (aguda), calambres en las piernas, leucopenia, pruebas de función hepática alteradas, linfadenopatía, erupción maculopapular, menorragia, ulceración de la boca, espasmo muscular, miastenia, neuralgia, neurosis, neutropenia, hipotensión ortostática, palpitaciones, pancreatitis, pancitopenia, parálisis, neuritis, fotofobia, poliuria, prurito, rabdomiolisis, salivación aumentada, decoloración de la piel, estado epiléptico, síndrome de Stevens-Johnson, muerte súbita inexplicable en la epilepsia, comportamiento suicida, suicidio, síncope, taquicardia, trombocitopenia, tic, tinnitus, espasmos, incontinencia urinaria, urticaria, vasculitis, vasodilatación. De forma rara se ha reportado meningitis aséptica. De forma muy rara se han reportado trastornos del movimiento, inestabilidad, agitación, empeoramiento de la enfermedad de parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis y aumento en la frecuencia de las convulsiones.

sobredosis: Se ha informado de la ingestión aguda de dosis de 10 a 20 veces la dosis terapéutica máxima, dentro de los cuales se incluyen casos fatales. La sobredosis puede dar como resultado síntomas neurológicos tales como agitación, nistagmo, ataxia, deterioro del estado de conciencia, convulsiones tipo gran mal y coma. También se ha observado taquicardia sinusal, aumento del QRS, intervalo QTc prolongado. Se ha mencionado la presencia de acidosis metabólica asociada con la sobredosis de la Lamotrigina. En estos casos, puede estar indicado el uso de bicarbonato para mantener un pH cercano a 7,4. En el evento de una sobredosis, se debe hospitalizar al paciente y administrarle la terapia médica de apoyo adecuada.

interAcciones fArMAcolÓgicAs: Las principales interacciones de la Lamotrigina tienen que ver con su proceso metabólico (glucuronidación) el cual es inhibido por otros anticonvulsivantes como el ácido valproico o aumentado por los inductores enzimáticos como la fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, con cambios en la vida media de eliminación final de la Lamotrigina: 43,3 horas para la combinación con ácido valproico y 14,3 horas para la combinación con fenitoína y/o carbamazepina). Los estrógenos disminuyen los niveles plasmáticos de la Lamotrigina al aumentar su metabolismo hepático. A continuación se describen otras interacciones importantes descritas que deben ser monitoreadas con el uso concomitante de la Lamotrigina. • Ritonavir: Puede disminuir el efecto de la Lamotrigina al aumentar su metabolismo. • Lopinavir: Puede disminuir el efecto de la Lamotrigina al aumentar su metabolismo. Puede disminuir los niveles de Lamotrigina hasta en un 50%. Se requiere ajuste de dosis. • Sevelamer: Disminuye los niveles de la Lamotrigina al aumentar su eliminación. • Rifampicina: Disminuye los niveles de la Lamotrigina al aumentar su depuración hepática. • Progestina: La Lamotrigina puede disminuir las concentraciones séricas de Progestinas en los métodos anticonceptivos orales como la minipíldora. Las mujeres que usen productos que contengan sólo progestinas pueden estar en riesgo de una falla anticonceptiva. Se recomienda una alternativa anticonceptiva no hormonal. • Metformina: La Lamotrigina puede aumentar las concentraciones séricas de la Metformina. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR • Etanol: Puede aumentar los efectos depresores sobre el Sistema Nervioso Central. Se debe advertir a los pacientes sobre estos efectos.

padecimientos que cursen con inflamación, dolor y fiebre producidos por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores.

recoMendAciones generAles: Almacenar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

AdvertenciAs: No administrar a mujeres en el tercer trimestre de embarazo y lactancia. Manejarse con precaución en pacientes con antecedentes de alteración hepática, insuficiencia renal, padecimientos hemorrágicos, o de úlcera péptica, patología del aparato gastrointestinal superior, tratamiento con fármacos que inhiben la agregación plaquetaria. No consuma bebidas alcohólicas durante el tratamiento.

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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LANIMEX®

nimesulida Vía oral Tabletas y Granulado en sobres

coMPosiciÓn: cada tableta contiene: Nimesulida 100 mg excipientes: Lactosa, Celulosa microcristalina, Almidón glicolato sódico, Aceite vegetal hidrogenado, Dioctil sulfosuccinato sódico, Estearato de magnesio, Hidroxipropilmetilcelulosa, c.s. cada sobre de 2 g de granulado contiene: Nimesulida 100 mg excipientes: Sacarosa, Sabor Naranja, Ácido cítrico, Polisorbato 80, Citrato de sodio, c.s.

grUPo terAPÉUtico: Antiinflamatorio no esteroideo.

AcciÓn terAPÉUticA: La Nimesulida es un antinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas. Es una sulfonanilida. La Nimesulida inhibe selectivamente la síntesis de prostaglandinas, actúa específicamente inhibiendo a la ciclooxigenasa 2, logrando así la reducción del fenómeno vascular de la inflamación (exudación, edema) el dolor y la fiebre. Posee otras propiedades bioquímicas como la inhibición de la translocación de la fosfodiesterasa tipo IV e inhibición de la liberación de histamina de los basófilos y células cebadas.

indicAciones: Está indicado como antinflamatorio del tejido blando, como adyuvante del tratamiento de www.edifarm.com.ec

interAcciones MedicAMentosAs: Debido a la posibilidad de sensibilidad cruzada, Nimesulida no debe administrarse junto con ASA u otros AINEs, ya que puede presentarse crisis de asma, rinitis o urticaria. Asimismo puede prolongar e incrementar la duración del efecto de otros medicamentos, sobretodo de los anticoagulantes, como la Warfarina. Puede también observarse una disminución del efecto hipotensor de los fármacos betabloqueantes, así como potenciarse el posible efecto ulcerogénico tras la administración concomitante de corticoesteroides, lo que debe considerarse en caso de tratamiento combinado. Nimesulida aumenta el aclaramiento aparente de furosemida. lo que debe tenerse en cuenta en los tratamientos concomitantes con diuréticos. Nimesulida disminuye el área bajo la curva de teofilina, sin modificar la vida media de eliminación plasmática. Cuando se administra conjuntamente con Glibenclamida, se disminuye ligeramente la biodisponibilidad de Nimesulida. No se ha evidenciado interacción con Digoxina, aunque los pacientes con insuficiencia cardíaca deben seguir las precauciones generales de tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos. Nimesulida, como otros AINES puede potenciar las acciones de Fenitoína. Aunque no se han registrado específicamente con Nimesulida, se ha informado de interacciones entre los AINES y Litio, Metotrexato, Probenecid y Ciclosporina.

reAcciones AdversAs: Pirosis, náuseas, vómito, diarrea y gastralgias leves y transitorias. En casos raros erupción cutánea de tipo alérgico, anemia, eosinofilia, hipersensibilidad, hiperkalemia, ansiedad, nerviosismo, pesadilla, visión borrosa, taquicardia, hemorragia, fluctuación de presión sanguínea, bochornos, eritema, dermatitis, disuria, hematuria, retención urinaria, malestar, astenia. PosologíA: El médico indicará la dosis y la duración del tratamiento de acuerdo a su cuadro clínico. Adultos: La dosis usual recomendada es de 100 mg cada 12 horas después de las comidas. No sobrepasar 200 mg al día. dismenorrea: Se recomienda tomar 100 mg cada 12 horas por 10 días iniciando el tratamiento cinco días antes del sangrado. No debe administrarse por más de 10 días. sobredosificAciÓn o ingestA AccidentAl: Una sobredosis aguda con Nimesulida está 159

L P R O D U C T O S

Versión 16/04/2018.

D E

PresentAciÓn: LAMOTRIGINA MK® tabletas por 100 mg, caja por 30 tabletas (Reg. San. Nº. 908MEE-0415).

contrAindicAciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia. No use este medicamento por más de 7 días. Contraindicado en alteraciones de la función hepática y renal. Descontinuar el tratamiento en pacientes que desarrollen fiebre y/o gripe y presenten pruebas anormales de la función hepática. Contraindicado en niños menores de 12 años.

D I C C I O N A R I O

eMbArAZo Y lActAnciA: categoría c: Estudios en reproducción animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su inocuidad. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los fármacos incluidos en esta categoría sólo deben utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto.

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usualmente limitada a letargo, somnolencia, náusea, vómitos y dolor epigástrico. Raramente hipertensión, falla renal aguda, depresión respiratoria y coma. Si ocurre una intoxicación, acudir de inmediato a un centro de asistencia. AlMAcenAMiento: Conservar a una temperatura no mayor a 30 ° C en un lugar fresco y seco. PresentAciones: tableta: Caja x 20 tabletas. granulado: Caja x 30 sobres Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. VENTA BAJO RECETA MÉDICA. roeMMers s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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LASEA

®

cápsulas blandas

coMPosiciÓn: Cada cápsula blanda contiene: Aceite de Lavanda de Lavandula angustifolia P. Mill. (Silexan) 80 mg Exc.: Aceite Canola, Glicerol, Gelatina succinilada, Solución de Sorbitol 70%, Laca carmín, Dióxido de titanio, Laca alumínica Azul patente V c.s. ¿QUÉ es lAseA® Y PArA QUÉ se UtiliZA? LASEA® es un fitofármaco que pertenece al grupo de los ansiolíticos (disminuyen los síntomas de preocupación excesiva y nerviosismo). LASEA® es un medicamento indicado para el alivio de distintas formas de ansiedad (preocupación/nerviosismo) de grado leve a moderada con síntomas como: tensión nerviosa, irritabilidad e intranquilidad. contrAindicAciones: Alergia o hipersensibilidad al Aceite de Lavanda o a alguno de los ingredientes de LASEA®.

eMbArAZo Y lActAnciA: LASEA® no debería ser usado en niños o adolescentes menores de 12 años de edad debido a que no hay suficientes datos, en cuanto a la aplicación de este producto farmacéutico en este grupo etario.

eMbArAZo Y lActAnciA: Si bien no existe evidencia científica sobre daños al feto. No existen tampoco datos clínicos sobre el uso de LASEA® durante el embarazo, por lo que este medicamento no debe tomarse durante el embarazo. La seguridad sobre el uso de este medicamento en la lactancia no se ha investigado, por lo que las madres en lactancia no deberían tomar este medicamento. 160

condUcciÓn Y Uso de MáQUinAs: No se conocen sus efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. interAcciones MedicAMentosAs: No se han conocen interacciones con otros medicamentos.

dosis: La dosis diaria recomendada de LASEA® cápsulas blandas, es la siguiente: Adultos y adolescentes mayores de 18 años: solo una cápsula blanda una vez al día (correspondiente a 80 mg de Silexan al día). Se recomienda tomar las dosis de LASEA® con suficiente líquido (preferentemente un vaso con agua), sin masticar la cápsula, con o sin alimentos. No tome la cápsula acostado o en posición horizontal. ¿dUrAciÓn del trAtAMiento? En principio la duración en la administración de LASEA® no está limitada. Si los síntomas no mejoran o existe deterioro después de 2 semanas de tratamiento, se aconseja reevaluar el caso.

sobredosis: No se han reportado casos de sobredosis. si olvidó tomar lAseA®: No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada, pero continúe el tratamiento con LASEA® tal como está indicado en este prospecto o como haya sido prescrito por su médico.

efectos Adversos: como todos los medicamentos, lAseA® puede producir efectos adversos: Con frecuencia pueden ocurrir molestias gastrointestinales (principalmente eructos). Se pueden observar reacciones alérgicas en piel. PresentAciones: LASEA® cápsulas blandas: cajas conteniendo 28 cápsulas blandas. fabricado por: Catalent Germany Eberbach GmbH Gammelsbacher Straße 2 D-69412 Eberbach, Germany Acondicionado por: Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG Willmar-Schwabe-Str.4 D-76227 Karlsruhe, Germany, para Roemmers Ecuador roeMMers s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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LATRIN® 25/50/100

lamotrigina 25/50/100 mg Venta bajo receta médica Comprimidos Dispersables Ranurados

Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

cArActerísticAs fArMAcolÓgicAs / ProPiedAdes: AcciÓn fArMAcolÓgicA: La lamotrigina es una droga antiepiléptica de la clase www.edifarm.com.ec

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L P R O D U C T O S

indicAciones: epilepsia: Uso como adyuvante: tratamiento coadyuvante de las crisis convulsivas parciales en adultos y pacientes pediátricos (≥ 2 años). El producto también se haya indicado como tratamiento adyuvante de las crisis convulsivas generalizadas asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut en adultos y pacientes pediátricos (≥ 2 años). Uso como monoterapia está indicado para la conversión a monoterapia en adultos con crisis convulsivas parciales que estén siendo tratados con carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, o valproato como única droga antiepiléptica (DAE). La seguridad y eficacia de lamotrigina no ha sido establecida, 1) como monoterapia inicial, 2) para la conversión a la monoterapia desde DAEs distintas do carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidona, o valproato, 3) para la conversión simultánea a la monoterapia desde 2 o más DAEs concomitantes. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 16 años, a excepción de aquellos con crisis convulsivas parciales y convulsivas generalizadas del síndrome de LennoxGastaut no ha sido establecida. trastorno bipolar: tratamiento de mantenimiento del Trastorno Bipolar I para retrasar la aparición de episodios afectivos (depresión, manía, hipomanía, episodios mixtos) en pacientes tratados por episodios afectivos "agudos' con terapia estándar. La eficacia de lamotrigina en el tratamiento agudo de los episodios afectivos no ha sido establecida. La eficacia de lamotrigina como tratamiento de mantenimiento fue establecida en 2 estudios clínicos placebocontrolados de 18 meses de duración en pacientes con Trastorno Bipolar I (según DSM-IV). El médico que elija utilizar lamotrigina por periodos mayores a 18 meses deberá reevaluar periódicamente la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular.

D E

AcciÓn terAPÉUticA: Antiepiléptico.

de las feniltriazinas, químicamente no relacionada con otros antiepilépticos existentes. El mecanismo exacto de la acción anticonvulsivante de lamotrigina no se conoce. En modelos en animales diseñados para detectar la actividad anticonvulsivante. lamotrigina fue efectiva en la prevención de la propagación de las convulsiones en los tests de electroshock máximo (MES) y en el de pentilenetetrazol, y previno las convulsiones en los tests de actividad antiepiléptica (visuales y eléctricamente evocados). Un mecanismo propuesto involucra un efecto sobre los canales de sodio. Estudios farmacológicos in vitro sugieren que lamotrigina inhibe los canales de sodio voltaje dependientes, estabilizando así las membranas neuronales y modulando, en consecuencia, la liberación pre-sináptica de aminoácidos excitatorios (por ej. glutamato y aspartato). Lamotrigina también exhibió propiedades inhibitorias en el modelo de kindling en ratas tanto durante la fase de desarrollo del kindling como luego de alcanzarse completamente el mismo. Se desconoce la relevancia de estos modelos en animales para tipos específicos de epilepsia en humanos. A pesar de que se desconoce su importancia en el uso humano, los siguientes datos caracterizan la actividad de lamotrigina en ensayos de unión a receptores. Lamotrigina tiene un débil efecto inhibitorio sobre el receptor 5HT3 de serotonina (IC50=18µM). No muestra una alta afinidad de unión (IC50 > 100µM) a los siguientes receptores de neurotransmisores: adenosina A1, A2; adrenérgico α1, α2 y β; dopamina D1, y D2, gama aminobutírico (GABA) A y B; histaminérgicos H1, opioide kappa; colinèrgico muscarínico y serotonina 5HT2. Los estudios no pudieron detectar un efecto de lamotrogina en los canales de calcio dihidropirdina sensibles. Tiene efectos débiles en el receptor opioide sigma (IC50=145µM). Lamotrigina tampoco inhibió la recaptación de norepinefrina, dopamina, serotonina, o ácido aspártico (IC50>100MM). efecto de la lamotrigina sobre la actividad mediada por n-metil d aspartato (nMdA): lamotrigina no inhibe la despolarización inducida por NMDA en tejidos corticales de rata ni la formación de GMP cíclico inducida por NMDA en cerebelo de rata inmadura, ni desplaza compuestos que se ligan en forma competitiva o no al complejo glutamato receptor (CNQX, CGS. TCHP). La IC50 para el efecto de la lamotrigina en las corrientes inducidas por NMDA (en presencia de 3µM de glicina) en cultivos de neuronas de hipocampo excede los 100µM. Metabolismo de folatos: Lamotrigina in vitro inhibió la dihidrofolato reductasa, la enzima que cataliza la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato. La inhibición de esta enzima puede interferir con la biosíntesis de proteínas y ácidos nucleicos. La administración oral diaria de lamotrigina a ratas preñadas durante la organogénesis redujo (a concentración de folatos a nivel materno, placentario y fetal. Una significativa reducción de la concentración de folatos se asoció con teratogénesis (Véase PRECAUCIONES, Embarazo). La concentración de folatos también se redujo en ratas macho tratadas con dosis orales repetidas de lamotrigina. La concentración de folatos retorno parcialmente a los valores normales luego de la suplementación con ácido folínico. Acumulación en riñones: lamotrigina se acumuló en riñones de ratas macho, causando nefrosis crónica progresiva, y mineralización. Estos hallazgos son atri-

D I C C I O N A R I O

fÓrMUlA: lAtrin 25: Cada comprimido dispersable ranurado contiene: Lamotrigina 25 mg excipientes: carbonato de calcio 31,144 mg, povidona 1,037 mg, almidón glicolato de sodio 6.25 mg, estearato de magnesio 1.0 mg. Sacarina sódica 0,875 mg, esencia de grosella 0.875 mg, óxido férrico amarillo 0,069 mg. lAtrin 50: Cada comprimido dispersable ranurado contiene: Lamotrigina 50 mg excipientes: carbonato de calcio 62,287 mg. povidona 2,075 mg. almidón glicolato de sodio 12.5 mg, estearato de magnesio 2.0 mg, sacarina sódica 1.75 mg, esencia de grosella 1,75 mg, óxido férrico amarillo 0.137 mg. lAtrin 100: Cada comprimido dispersable ranurado contiene: Lamotrigina 100 mg excipientes: carbonato de calcio 124,575 mg, povidona 4.150 mg, almidón glicolato de sodio 25,0 mg, estearato de magnesio 4.0 mg, sacarina sódica 3,50 mg, esencia de grosella 3.50 mg, óxido férrico amarillo 0,275 mg.

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buidos a la α-2 microglobulina, una proteína específica de especie y sexo, que no ha sido detectada en humanos o en otras especies animales. Unión a melanina: lamotrigina se ligó a tejidos ricos en melanina, por ej. ojos y piel pigmentada. Se ha hallado en el tracto uveal de roedores hasta 52 semanas después de una dosis única. efecto cardiovascular: en perros, la lamotrigina es extensamente metabolizada al metabolito 2-N-metil lamotrigina. Este metabolito causó una prolongación del intervalo PR, ensanchamiento del complejo QRS. y a altas dosis, completo bloqueo de la conducción AV. No pueden preverse efectos cardiovasculares similares en humanos debido a que solamente trazas de 2 N-metil lamotrigina (0.6 % de la dosis de lamotrigina) se han encontrado en la orina humana. Sin embargo, cabe la posibilidad que la concentración plasmática de este metabolito pueda estar incrementada en pacientes con una reducida capacidad de glucuronidación de lamotrigina (por ej. en pacientes con enfermedad hepática).

fArMAcocinÉticA: Absorción: la lamotrigina se absorbe rápida y completamente luego de la administración oral con un metabolismo de primer paso de escasa significación (biodisponibilidad absoluta 98%). La ingesta simultánea con alimento no afecta la biodisponibilidad. La concentración plasmática pico ocurre luego de 1,4 4,8 hs. de la administración. En voluntarios sanos a los cuales se les administraron dosis únicas de lamotrigina, la concentración plasmática se incrementó de manera proporcional con la dosis en el rango de 50 mg a 400 mg. En pacientes con epilepsia también se observó una relación lineal con la dosis en las concentraciones plasmáticas de lamotrigina en el estado estacionario, con dosis de 50 a 350 mg dos veces al día. distribución: El volumen de distribución aparente luego de la administración oral oscila entre 0.9-1.3 l/kg. Es independiente de la dosis y es similar luego de una dosis única y/o múltiples en pacientes con epilepsia y en voluntarios sanos. La lamotrigina se une a las proteínas plasmáticas en un 55%. Dado que el porcentaje de unión a proteínas no es elevado, es poco probable una interacción clínicamente significativa con otras drogas a través de la competición por los sitios de unión a proteínas plasmáticas. La unión de lamotrigina a proteínas plasmáticas no cambia en presencia de concentraciones terapéuticas de fenítoina, fenobarbital, o valproato. Lamotrigina no desplaza a otras drogas antiepilépticas (DAEs) por ej. carbamazepina, fenítoina, fenobarbital, de sus sitios de unión. Metabolismo y excreción: la lamotrigina se metaboliza predominantemente por conjugación con ácido glucurónico, y su metabolito mayoritario es el conjugado 2-N-glucurónido, que es inactivo. El 94% de la dosis se elimina en orina (10% como droga inalterada, el 76% como 2-N-glucurónido, 10 % como 5-N-glucurónido, 0,14 % como 2 N-metil metabolito, y 4 % como otros metabolitos menores no identificados); un 2% se excreta en las heces. inducción enzimática: tras la administración repetida (150 mg 2 veces por día) a voluntarios sanos la lamotrigina indujo su propio metabolismo resultando en una disminución del 25% en su vida media y un incremento del 37% en Cl/F en el estado estacionario. Algunos estudios sugieren que la autoinducción 162

puede no ocurrir cuando la lamotrigina es administrada como terapia coadyuvante de drogas antiepilépticas inductoras de enzimas (carbamazepina, fenobarbital. fenítoina, primidona o rifampicina). interacciones: carbamazepina, fenítoina, fenobarbital, o primidona incrementan el clearance aparente de lamotrigina. Los anticonceptivos orales y rifampicina también incrementan el clearance aparente de lamotrigina (véase Interacciones Medicamentosas). Valproato disminuye el clearance aparente de lamotrigina (eleva a más del doble la vida media de eliminación de lamotrigina), administrada con o sin carbamazepina, fenobarbital, o primidona. Oxcarbamazepina y levetiracetam no afectan el clearance aparente de lamotrigina. La farmacocinética de litio no es afectada por lamotrigina. Olanzapina y bupropion no afectan de modo clínicamente relevante la farmacocinética de lamotrigina. cinética en situaciones particulares: Pacientes pediátricos: la vida media de eliminación es menor que en el adulto. Cuando la lamotrigina es administrada conjuntamente con DAEs alcanza en promedio las 7 hs. Cuando se la asocia con valproato este valor asciende a 45 - 65 hs. Estudios farmacocinéticos en pacientes de 2 - 18 años demostraron que el clearance de lamotrigina es influenciado predominantemente por el peso corporal total y por el tratamiento concurrente con DAEs. El clearance oral de lamotrigina fue más elevado, en base al peso, en pacientes pediátricos que en adultos; encontrándose los mayores valores de clearance en pacientes pediátricos con peso menor a 30 kg. El clearance de lamotrigina no es significativamente influenciado por la edad. El efecto de la terapia concurrente con DAEs en niños es similar al encontrado en adultos. La farmacocinética de lamotrigina luego de una dosis única de 150 mg fue evaluada en 12 voluntarios ancianos (edad=65-76 años, clearance de creatinina promedio =61ml/min, rango 33 a 108 ml/min). La vida media de lamotrigina en estos individuos fue 31,2 hs. (rango=24.5 a 43,4 horas), y el clearance promedio fue 0,40 ml/min/kg (rango=0,26 a 0.48 ml/min/kg). Insuficiencia renal: La farmacocinética de la lamotrigina se evaluó en pacientes con insuficiencia renal crónica y en pacientes hemodializados (dosis única 100 mg). Las vidas medias plasmáticas fueron 42.9 hs. en pacientes con insuficiencia renal crónica, 13,0 hs durante la hemodiálisis y 57.4 hs entre sesiones de hemodiálisis, en comparación con 26.2 hs. en individuos sanos. En promedio el 20% de la dosis es eliminada por hemodiálisis (sesión de 4 hs.). Insuficiencia hepática: la farmacocinética de lamotrigina luego de una dosis única de 100 mg de lamotrigina fue evaluada en 24 individuos con insuficiencia hepática moderada a severa, y comparada con la de 12 individuos sin insuficiencia hepática. El clearance medio aparente de lamotrigina fue 0.31, 0,24 y 0,10 ml/kg/mm en pacientes con insuficiencia hepática grado A, B o C (Clasificación Child-Pugh), respectivamente, comparada con 0,34 ml/kg/min en el grupo control de voluntarios sanos. La vida media promedio de lamotrigina fue 36, 60 o 110 horas en pacientes con insuficiencia hepática grado A, B o C respectivamente, versus 32 horas en el grupo control de voluntarios sanos. Raza: el clearance aparente de lamotrigina fue 25% menor en no caucásicos que en caucásicos. Ecuador 2018

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Conversión de un tratamiento concomitante con valproato a una monoterapia con lamotrigina: el régimen de conversión involucra 4 pasos, según se describe en el siguiente esquema: valproato Mantener la dosis previa estable.

trastorno bipolar: La dosis blanco de lamotrigina es 200 mg/día (100 mg/día en combinación con valproato y 400 mg/día en combinación con carbamazepina u otras drogas inductoras de enzimas). En estudios clínicos con lamotrigina como monoterapia, no se han observado beneficios adiciónales con 400 mg/día en comparación con 200 mg/día. El tratamiento con lamotrigina es introducido, dependiendo de la medicación concomitante, con el siguiente régimen posológico: TABLA 3. Si luego de la estabilización del paciente, se discontinúa alguna de las medicaciones psicotrópicas concomitantes, la dosis de lamotrigina debe ser ajustada. Para pacientes que discontinúen valproato, la dosis de lamotrigina debe ser duplicada mediante incrementos semanales iguales durante un período de 2 semanas. Para pacientes que discontinúen carbamazepina u otros agentes inductores de enzimas, la dosis de lamotrigina debe permanecer sin cambios durante la primera semana y luego debe disminuirse a la mitad mediante disminuciones semanales iguales durante un periodo de 2 semanas. Posteriormente la dosis de lamotrigina puede ser ajustada hasta alcanzar la dosis blanco (200 mg), en función de la respuesta clínica del paciente. Si otras drogas son introducidas subsecuentemente, puede ser necesario un ajuste de la dosis de lamotrigina. En particular, la introducción de valproato requiere la reducción de la dosis de lamotrigina. A fin de evitar el incremento del riesgo de rash, no debe excederse la dosis inicial recomendada, ni la subsiguiente titulación de la dosis (véase ADVERTENCIAS). No se ha establecido la duración del tratamiento con lamotrigina. El beneficio del tratamiento de mantenimiento con lamotrigina para retardar las recaídas 163

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Disminuir a 500 mg/día en disminuciones no superiores a 500 mg/día por semana, y luego mantener la dosis, de 500 mg/día por una semana. Paso 3 Incrementar a 300 Disminuir simultáneamg/día y mantener por mente a 250 mg/día y 1 semana. mantener por una semana. Paso 4 Incrementar 100 mg/día Discontinuar cada semana hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 500 mg/día.

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lamotrigina Paso 1 Alcanzar la dosis de 200 mg/día de acuerdo con las guías anteriormente descritas (en caso de que el paciente no se encuentre ya siendo tratado con 200 mg/día) Paso 2 Mantener a 200 mg/día.

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PosologíA Y Modo de AdMinistrAciÓn: esquema posológico recomendado: Recomendaciones posológicas en adultos y niños mayores de 12 años: TABLA 1. recomendaciones posológicas en niños de 2 a 12 años: TABLA 2. En todos los casos la dosis inicial recomendada no deberá excederse y deberá respetarse el aumento progresivo de las dosis, debido al riesgo de erupción cutánea (Véase ADVERTENCIAS). Los pacientes que pesan menos de 25 kg y que toman valproato de sodio pueden recibir 5 mg de lamotrigina en días alternos las primeras dos semanas. Es probable que los pacientes entre 2 y 6 años requieran una dosis de mantenimiento en el límite superior de la recomendada. niños menores de 2 años: No se dispone de información suficiente sobre el uso de lamotrigina en niños menores de 2 años. Ancianos: La información sobre el uso de lamotrigina es limitada. No hay evidencias que sugieran que la respuesta difiere de la de la población joven. Sin embargo, se recomienda administrar con precaución en este grupo etario. insuficiencia renal: En estudios de dosis única en sujetos con insuficiencia renal terminal, no se alteraron significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina. Sin embargo, puede esperarse acumulación de metabolitos glucurónidos, por lo que debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal. insuficiencia hepática: La experiencia en pacientes con insuficiencia hepática es limitada. En base a los estudios de farmacología clínica en 24 pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa, se pueden seguir las recomendaciones generales. La dosis inicial, de titulación y de mantenimiento deben reducirse generalmente un 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada y un 75% en pacientes con insuficiencia hepática severa. La titulación de la dosis y la dosis de mantenimiento deben ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica. estrategia de discontinuación: en pacientes tratados con lamotrigina en forma concomitante con otras DAEs se deberá reevaluar todas las DAEs incluidas en el régimen en caso de cambios en el control de las convulsiones, o de la aparición o empeoramiento de las reacciones adversas observadas. Si se decide discontinuar el tratamiento con lamotrigina, se recomienda una reducción progresiva de la dosis durante un lapso de hasta 2 semanas (aproximadamente un 50 % por semana) al menos que se requiera una reducción más rápida (Véase PRECAUCIONES). La discontinuación de DAEs inductoras de enzimas puede prolongar la vida media de lamotrigina, y la discontinuación del ácido valproico acortarla. Conversión desde un tratamiento con una única DAE inductora de enzimas a una monoterapia con lamotrigina en pacientes ≥ 16 años: la conversión del régimen involucra 2 pasos. En el primero, lamotrigina es titulado a la dosis efectiva manteniendo la dosis del DAE inductora de enzimas a un nivel fijo; en el segundo paso, la DAE inductora de enzimas es gradualmente discontinuada durante un período de 4 semanas. La dosis de mantenimiento de lamotrigina como monoterapia es de 500 mg/día administrados en dos tomas.

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afectivas se evidenció en pacientes con depresión o manía que respondieron al tratamiento estándar durante una fase aguda de tratamiento de 8-16 semanas y fueron luego tratados con lamotrigina o placebo por un periodo de hasta 76 semanas. Sin embargo, los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad del tratamiento de mantenimiento. discontinuación del tratamiento en trastorno bipolar: como con otras drogas anticonvulsivantes. la terapia con lamotrigina no debe ser abruptamente discontinuada. Durante la discontinuación de lamotrigina se deberá realizar una reducción escalonada y prudente de la dosis durante al menos 2 semanas (aproximadamente 50% por semana), a menos que por razones de intolerancia se requiera una discontinuación más rápida.

forma de administración: Los comprimidos pueden tragarse enteros, masticarse o dispersarse en agua o jugo de fruta diluido. Si los comprimidos son masticados, beber una pequeña cantidad de líquido para ayudar a su deglución. Para dispersar el comprimido, colocarlo en un pequeño volumen de agua o jugo de fruta diluido (al menos suficiente para cubrir el comprimido entero) en un vaso o cuchara. Luego de aproximadamente 1 minuto, cuando los comprimidos están completamente disgregados, agitar y consumir la totalidad del líquido inmediatamente. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Niños menores de 2 años. Lactancia.

tAblA 1 semana 1 a 2 semana 3 a 4 Posología Mantenimiento En monoterapia 25 mg/día en 50 mg/día 100 a 200 mg/día en 1 o 2 tomas diaria. Esta 1 toma en 1 toma dosis de mantenimiento se alcanza con incrementos de 50 a 100 mg como máximo cada 1 a 2 semanas. En algunos pacientes pueden ser necesarias dosis de hasta 500 mg/día para obtener la respuesta deseada. Terapia de adición o coadyuvante: Sin 50 mg/día 100 mg/día 200 a 500 mg/día en 2 tomas. Esta dosis de valproato de sodio en asociación con: en 1 toma en 2 tomas mantenimiento se alcanza con incrementos Fenitoína, Carbamazepina, Fenobarbital, de 50 a 100 mg como máximo cada 1 a 2 Primidona semanas. En asociación con Otros antiepilépticos 25 mg día 25 mg/día 100 a 200 mg/día en 1 ó 2 tomas. Esta dosis por medio en 1 toma de mantenimiento se alcanza con incremenen 1 toma tos de 25 a 50 mg como máximo cada 1 a 2 semanas. Terapia de adición o coadyuvante con 25 mg día 25 mg/día en 100 a 200 mg/día on 1 ó 2 tomas diarias. Valproato de Sodio (Véase Precauciones) por medio 1 toma Esta dosis de mantenimiento se alcanza con en 1 toma incrementos de 25 a 50 mg como máximo cada 1 a 2 semanas. tAblA 2 semana 1 a 2 semana 3 a 4 Posología Mantenimiento Sin valproato de Sodio en 0,6 mg/kg/día 1,2 mg/kg/día 5 a 15 mg/kg/día en 2 administraciones. asociación con Fenitoína, repartidos en repartidos en 2 Dosis máxima: 400 mg/día en 2 tomas. Carbamazepina, Fenobarbital, 2 tomas tomas Esta dosis de mantenimiento se alcanza con incremenPrimidona tos de 1.2 mg/kg como máximo cada 1 a 2 semanas. En asociación con otros 0,15 0,3 mg/kg/día 1 a 5 mg/Kg/día en 1 o 2 administraciones antiepilépticos mg/kg/día en en 1 toma sin sobrepasar los 200 mg/día. Esta dosis de manteni1 toma miento se alcanza con incrementos de 0,3 mg/kg como máximo cada 1 a 2 semanas. Con Valproato de Sodio 0,15 0,30 mg/kg/día 1 a 5 mg/kg/día en 1 ó 2 tomas sin sobrepasar los 200 (Véase Precauciones) mg/kg/día en en 1 o 2 tomas mg/día. Esta dosis de mantenimiento se alcanza con 1 ó 2 tomas incrementos de 0,3 mg/kg como máximo cada 1 a 2 semanas.

tAblA 3 En pacientes no tratados con carba- En pacientes tratados En pacientes tratados con carbamazepina mazepina (u otra droga inductora de con valproato (u otra droga inductora de enzimas) y no enzimas) o valproato tratados con valproato semana 1 a 2 25 mg diarios 25 mg día por medio 50 mg diarios semana 3 a 4 50 mg diarios 25 mg diarios 100 mg diarios, en dosis divididas semana 5 100 mg diarios 50 mg diarios 200 mg diarios, en dosis divididas semana 6 200 mg diarios 100 mg diarios 300 mg diarios, en dosis divididas semana 7 200 mg diarios 100 mg diarios Hasta 400 mg diarios, en dosis divididas 164

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está indicada para el uso en pacientes pediátricos menores de 16 años que padezcan crisis convulsivas parciales o generalizadas asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut. Hay evidencia de que la inclusión de valproato en un régimen multidrogas incrementa el riesgo de rash serio y con riesgo potencial para la vida en pacientes pediátricos. En pacientes tratados con valproato concomitantemente 1,2% experimentaron rash serio comparado con 0.6% de los pacientes no tratados con valproato. Población adulta: en estudios premarketing se reportó rash serio asociado con hospitalización y discontinuación del tratamiento en 0,3 % de los adultos con epilepsia tratados con lamotrigina. En estudios clínicos en pacientes adultos con trastorno bipolar y otros trastorno del humor, la incidencia de rash seno fue 0,08% en el grupo tratado con monoterapia inicial, y do 0,13% en pacientes que recibieron lamotrigina como tratamiento adyuvante. No ocurrieron muertes en este grupo. Sin embargo, en la experiencia postmarketing se han reportado raros casos de muerte relacionada con rash, pero son muy pocos como para permitir una estimación precisa de la incidencia. Entre los rashes que llevaron a la hospitalización se encuentran el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, y rash asociado con un número variable de las siguientes manifestaciones sistémicas: fiebre, linfadenopatía, hinchazón facial, anormalidades hematológicas y hepáticas. También existe evidencia de que la inclusión de valproato en un régimen multidrogas incrementa el nesgo de rash serio y con riesgo potencial para la vida en pacientes adultos. Otros ejemplos de rash serio que no llevaron a la hospitalización también se reportaron durante el desarrollo premarketing. Entre estos, se reportó un caso símil Stevens-Johnson. reacciones de hipersensibilidad: se han informado asimismo reacciones de hipersensibilidad, algunas fatales o con riesgo para la vida. Algunas de estas reacciones han incluido signos clínicos de falla multiorgánica, incluyendo anormalidades hepáticas y evidencia de coagulación intra-vascular diseminada. Es importante destacar que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (ej. fiebre, linfadenopatía) pueden presentarse aún sin asociación con rash. En caso de aparición de alguno de estos signos o síntomas, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y el tratamiento con lamotrigina debe ser discontinuado si no puede establecerse una etiología alternativa. falla multiorgánica aguda: Durante tos estudios clínicos precomercialización con lamotrigina se ha reportado falla multiorgánica, en algunos casos fatal o irreversible. Se han reportado muertes asociadas con falla multiorgánica o diversos grados de disfunción hepática en 23/3796 pacientes adultos y en 3/1136 pacientes pediátricos tratados con lamotrigina. La mayoría de estas muertes ocurrieron en asociación con otros eventos médicos serios, incluyendo crisis epiléptica y sepsis irreversible, dificultando la identificación de la causa primaria. Además 3 pacientes (2 niños) desarrollaron disfunción multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, entre el 9º y 14° día de la adición de lamotrigina al tratamiento con una DAE. En todos los pacientes se presentó rash y elevación de las transaminasas y rabdomiólisis en 2 pacientes. Ambos pacientes pediátricos eran tratados concomitante-

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AdvertenciAs: En asociación con el uso de lamotrigina se han reportado casos de rash serio que requirieron hospitalización y discontinuación del tratamiento. La incidencia de estos rashes, los cuales incluyen síndrome de Stevens-Johnson, en pacientes tratados con lamotrigina como terapia adyuvante es aproximadamente 0,8% en pacientes pediátricos (edad <16 artos) y 0.3% en adultos. En estudios clínicos en trastorno bipolar y otros trastornos del humor, la incidencia de rash serio fue 0,08% en adultos tratados con lamotrigina como monoterapia y 0,13% en adultos tratados con lamotrigina como tratamiento adyuvante. En un cohorte de 1983 pacientes pedlátricos tratados con lamotrigina como tratamiento adyuvante en tos que se les realizó un seguimiento prospectivo, hubo un reporte de rash relacionado con muerte. En la experiencia postmarketing, se reportaron raros casos de necrólisis epidérmica tóxica y/o rash relacionado con muerte en adultos y pacientes pediátricos, pero los casos son muy pocos como para permitir una estimación precisa de la incidencia. Dado que la incidencia de rash serio es mayor en pacientes pediátricos que en adultos, cabe destacar que lamotrigina está aprobada sólo para el uso en pacientes pediátricos menores de 16 años que padezcan crisis convulsivas asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut o en pacientes con crisis convulsivas parciales. Además de la edad, aún no se conocen otros factores que permitan predecir el riesgo de ocurrencia o la severidad de rash asociado a lamotrigina. Se sugiere, aunque aún no se ha probado, que el riesgo de rash puede también incrementarse por: 1) la coadministración de lamotrigina con valproato (incluido ácido valproico y divalproato sódico), 2) Exceder la dosis inicial recomendada de lamotrigina. 3) exceder la dosis recomendada durante la titulación del tratamiento. Sin embargo, se han informado casos en ausencia de estos factores. Casi todos los casos de rash severos, asociados con lamotrigina han ocurrido dentro de las 2-8 semanas de iniciado el tratamiento. Sin embargo. se han reportado casos aislados luego del tratamiento prolongado (ej. 6 meses). En consecuencia, la duración del tratamiento no puede considerarse predictiva del potencial riesgo anunciado por la primera aparición de rash. Si bien durante el tratamiento con lamotrigina pueden presentarse rashes de naturaleza benigna, debido a que no es posible predecir la gravedad o peligrosidad de los mismos, el fármaco deberá suspenderse ante el primer signo de rash, a menos que la aparición de éste, claramente no esté relacionada con lamotrigina. La discontinuación del tratamiento puede no prevenir las secuelas que aparecieran a consecuencia del mismo y/o las complicaciones que podrían poner en compromiso la vida. rash serio: Población pediátrica: la incidencia de rash severo asociado con hospitalización y discontinuación de lamotrigina en un cohorte de 1983 pacientes pediátricos epilépticos tratados con terapia conjunta a los que se les realizó un seguimiento prospectivo, fue de 0,8%. Se produjo una muerte relacionada con rash en este cohorte. Asimismo, hubo raros casos de necrólisis tóxica epidérmica con o sin secuelas permanentes y/o muerte, durante la experiencia postmarketing. Dado que la incidencia de rash serio es mayor en pacientes pediátricos que en adultos, se debe enfatizar que lamotrigina sólo

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mente con ácido valproico, mientras que los pacientes adultos eran tratados con carbamazepina y clonazepam. Todos los pacientes se recuperaron con tratamiento de soporte luego de que el tratamiento con lamotrigina fue discontinuado convulsiones por retiro de droga: al igual que con otros antiepilépticos, una supresión brusca de lamotrigina puede desencadenar una crisis epiléptica. En consecuencia, al menos que una discontinuación brusca sea necesaria como medida de seguridad (por ej. debido a erupciones cutáneas) el tratamiento debe discontinuarse progresivamente en un periodo de 2 semanas (Véase POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Habilidad para conducir vehículos: en los estudios clínicos realizados con lamotrigina, se reportaron efectos indeseables sobre el SNC tales como vértigo y diplopía. Dado que la respuesta a los antiepilépticos varia de un sujeto a otro, el paciente deberá consultar a su médico debido a la probabilidad de convulsiones durante la conducción del vehículo. riesgo de suicidabilidad: durante el tratamiento con lamotrigina, al igual que con otros antiepilópticos, se observó un incremento en el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida, con respecto a placebo. En consecuencia, se deberá instruir a los pacientes, y a sus familiares o cuidadores sobre la importancia de reportar inmediatamente al médico cualquier cambio inusual en el comportamiento.

PrecAUciones: Muerte súbita e inexplicable en epilepsia: durante el desarrollo premarketing de lamotrigina se han reportado 20 muertes repentinas e inexplicables entre un cohorte de 4700 pacientes con epilepsia (5747 pacientes- años de exposición). Algunas de estas podrían representar muertes relacionadas con convulsiones que no fueron observadas (por ej. por transcurrir durante la noche). Esto representa una incidencia de 0.0035 muertes por año. Aunque esta incidencia excede la de la población sana ajustada por edad en un año. la misma se encuentra dentro del rango estimado para la incidencia de muerte súbita e inexplicable en pacientes con epilepsia no tratados con lamotrigina. Existe una similitud entre las incidencias de muerte súbita e inexplicable en pacientes tratados con lamotrigina y aquellos tratados con otras drogas anticonvulsivantes que participaron de estudios clínicos en poblaciones similares, en aproximadamente el mismo tiempo Considerando que estas drogas no están químicamente emparentadas con lamotrigina, ello sugiere que la alta incidencia de muerte súbita e inexplicable refleja la incidencia en la población epiléptica y no el efecto de la droga. Agregado de lamotrigina a un régimen multidosis con valproato: dado que el ácido valproico reduce el clearance de lamotrigina, la adición de lamotrigina al tratamiento con ácido valproico requiere una reducción de la dosis de este último a menos de la mitad. Uso en pacientes con enfermedad concomitante: se recomienda precaución cuando se administra lamotrigina a pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o la eliminación de la droga tales como insuficiencia renal, hepática o cardiaca. ligadura a tejidos oculares y otros que contengan melanina: dado que la lamotrigina se une a la melanina, puede acumularse en tejidos ricos en este pigmento Por lo tanto existe el riesgo de una poten166

cial toxicidad en estos tejidos en tratamientos prolongados. A pesar de que no hay recomendaciones específicas para el control oftalmológico) periódico debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos a largo plazo. Se desconoce la capacidad de los tests oftalmológicos disponibles para detectar potenciales consecuencias adversas, si existen, de la unión de lamotrigina a melanina. exámenes de laboratorio: Se recomienda el monitoreo periódico de los parámetros renales, hepáticos y de coagulación, como también en pacientes con rash dado que se han reportado casos asociados con neutropenia. La lamotrigina es un débil inhibidor de la dihidrofolatoreductasa, por lo que se puede esperar una interferencia con el metabolismo del folato luego de un tratamiento a largo plazo. Sin embargo, en tratamientos de hasta un año, no se ha constatado una modificación significativa de la concentración de hemoglobina, del volumen eritrocitario promedio, o de la concentración de folato sérico o eritrocitario. En un estudio (n =14), la concentración de folato eritrocitario no presentó ninguna modificación en el control efectuado al cabo de 5 años de tratamiento. Abuso y dependencia: el abuso y dependencia potencial de lamotrigina no se ha estudiado en humanos. Empleo geriátrico los estudios clínicos con lamotrigina no incluyen hasta el presente un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si ellos responden de manera diferente a los jóvenes. En general, la selección de la dosis en pacientes ancianos debe realizarse con precaución, comenzando comúnmente con la menor dosis del rango, debido que en esta población se presenta con mayor frecuencia una disminución de la función hepática, renal o cardiaca así como enfermedades concomitantes o tratamientos con otras drogas. embarazo: no se halló evidencia de teratogenicidad en ratas, ratones o conejos cuando se administró lamotrigina oral a animales preñados durante el periodo de organogénesis a dosis de 1.2, 0.5 y 1.1 veces respectivamente, en mg/m2, la más alta dosis usual de mantenimiento en humanos (es decir 500 mg/día) Sin embargo, se notó toxicidad materna y fetal secundaria, con reducción de peso y/o retraso en la osificación en ratones y ratas, pero no en conejos con estas dosis. La administración intravenosa a ratas madres de una dosis 0.6 veces la más alta dosis humana de mantenimiento, causó un incremento de la incidencia de muerte intrauterina sin signos de teratogenicidad. La lamotrigina no afectó la fertilidad, la teratogénesis o el desarrollo post-natal cuando las ratas fueron medicadas antes y durante el apareamiento y a través de la gestación y la lactancia a dosis equivalentes a 0.4 veces, las más altas dosis usuales de mantenimiento en humanos (en mg/m2). Cuando se administró a ratas preñadas por vía oral dosis equivalente a 0.1, 0.14, ó 0.3 veces, la más alta dosis usual de mantenimiento en humanos durante la última fase de la gestación (días 15-20) se observó toxicidad materna y muerte fetal. En las hembras preñadas se redujo el consumo de alimentos, y el incremento de peso, y se prolongó ligeramente el periodo de gestación (22.6 días vs 22. 0 días en el grupo control). Se hallaron crías nacidas muertas en los 3 grupos tratados, registrándose el mayor número de muertes en el grupo de altas dosis. También se notaron muertes post-natales, pero solo en las dos dosis Ecuador 2018

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efectos esPecíficos de otrAs drogAs en lA fArMAcocinÉticA de lAMotriginA cUAndo se AdicionAn A lA MisMA: Ácido valproico agregado a lamotrigina el agregado de valproato incrementa un poco más de 2 veces la concentración en el estado estacionario de lamotrigina en voluntarios sanos. En un estudio, la inhibición máxima del clearance de creatinina fue alcanzada con dosis de 250-500 mg/día de valproato. Carbamazepina, fenitoína. fenobarbital o primidona el agregado de DAEs disminuye la concentración de lamotrigina en 40%. oxcarbazepína agregado a lamotriglna: el ABC y Cmáx de lamotrigina fue similar luego de la adición de oxcarbazepina (600 mg dos veces al dia) a lamotrigina (200 mg una vez al día) en voluntarios sanos (n= 13), en comparación con voluntarios sanos tratados con lamotrigina y oxcarbazepina como monoterapia. levetiracetam agregado a lamotrigina: de la evaluación de la concentración plasmática de ambos agentes durante estudios clínicos placebo controlados, se dedujo que lamotriglna no modifica la farmacocinética de levetiracetam. bupropión agregado a lamotrigina: la farmacocinética de una dosis única de 100 mg de lamotrigina en 12 voluntarios sanos no se modificó por la coadmintstración de bupropión en dosis de 300 mg/día comenzando 11 días antes de la dosis de lamotrigina. olanzapina agregado a lamotrigina: el ABC y Cmáx de lamotrigina se redujo en promedio un 24% y un 20%, respectivamente, luego de la adición de olanzapina (15 mg una vez al día) al tratamiento con lamotrigina monodroga (200 mg una vez al día) en voluntarios sanos. No es esperable que esta reducción en la concentración plasmática de lamotriglna sea clínicamente relevante. otros psicotrópicos agregados a lamotrigina: resultados de experimentos in vítro sugieren que es improbable que el clearance de lamotrigina se reduzca por la administración concomitante de amitriptilina. clonazepam, fluoxetina, haloperidol. lorazepam, fenelzine, risperidona, sertralina, o trazodona. rifampicina agregada a lamotrigina: en un estudio en 10 voluntarios hombres, rifampicina (600 mg/día durante 5 dias) incrementó significativamente (aproximadamente 2 veces), el clearance aparente de una dosis única de 25 mg de lamotrigina (el ABC disminuyó aproximadamente 40%). interacciones con inhibidores de folato: lamotrigina es un inhibidor de la dihidrofolato redductasa. Debe tenerse en cuenta esta acción cuando se indiquen otras medicaciones que inhiben el metabolismo del folato. interacciones con anticonceptivos orales: Efecto de los anticonceptivos orales sobre lamotrigina en un

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interAcciones MedicAMentosAs: efectos específicos de lamotrigina en la farmacocinética de otros dAes: Lamotrigina agregado a carbamazepina: lamotrigina no tiene efectos apreciables en la concentración plasmática de carbamazepina en el estado estacionario. Hay datos clínicos sugestivos de una mayor incidencia de mareos, diplopía, ataxia y visión borrosa en pacientes tratados con carbamazepina y lamotrigina en relación a pacientes que reciben otros DAEs con lamotrigina. El mecanismo de esta interacción no está claro. El efecto de lamotrigina en la concentración de carbamazepina-epóxido no está claro. lamotrigina agregado a oxcarbazepina: el ABC y la Cmáx de oxcarbazepina y su metabolito activo no fueron significativamente diferentes luego de la adición de oxcarbazepina (600 mg dos veces al día) a lamotrigina (200 mg una vez al día) en voluntarios sanos (n=13), en comparación con voluntarios sanos tratados con oxcarbazepina sola (n=13). Información clínica limitada sugiere una incidencia mayor de cefalea, mareos, náuseas, y somnolencia durante la coadministración de lamotrigina y oxcarbazepina, en comparación con la monoterapia con lamotrigina u oxcarbazepina. lamotrigina agregado a levetiracetam: de la evaluación de la concentración plasmática de ambos agentes durante estudios clínicos placebo controla-

dos, se infirió que lamotrigina no modifica la farmacocinética de levetiracetam. lamotrigina agregado a valproato: en estudios clínicos controlados el agregado de lamotrigina al tratamiento existente con valproato no causa cambios en la concentración de ácido valproico en pacientes adultos o pediátricos. lamotrigina agregado a litio: en voluntarios sanos (n=20), la farmacocinética de litio no se modificó por la coadministración de 100 mg/día de lamotrigina durante 6 días. llamotrigina agregado a fenitoína: lamotrigina no tiene efectos apreciables en la concentración plasmática de fenitoína.

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más altas y entre los días 1-20. Algunas de estas muertes parecen estar relacionadas con la droga y no ser secundarias a toxicidad materna. A pesar de que lamotrigina no fue teratogénico en tos estudios antes descritos, lamotrigina disminuye la concentración fetal de folato en ratas, un efecto que se conoce se halla asociado con teratogénesis en animales y humanos. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, esta droga deberá ser usada durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Los cambios fisiológicos que tienen lugar durante el embarazo pueden afectar las concentraciones de lamotrigina y/o el efecto terapéutico. Se ha reportado disminución en la concentración de lamotrigina durante el embarazo y recuperación de los niveles normales luego del parto. Puede ser necesario ajustar la dosis para mantener la respuesta clínica. lactancia: los resultados de estudios preliminares revelan que la lamotrigina se excreta en la leche materna presentando una concentración del 40 - 60 % de la concentración sérica. No se conocen los efectos sobre el lactante expuesto a la droga por esta vía. Si el médico lo considera necesario, suspenderá la lactancia. empleo pediátrico: lamotrigina está indicada como tratamiento adyuvante para convulsiones parciales en pacientes de más de 2 años y para convulsiones generalizadas del síndrome de Lennox-Gastaut. No se ha establecido la seguridad y eficacia pan otros usos en pacientes con epilepsia menores de 16 años. La información acerca del empleo de lamotrigina en el niño de menos de 2 años de edad resulta insuficiente el producto no debe ser administrado en este grupo etario. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años con trastorno bipolar.

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estudio en 16 voluntarias, una preparación anticonceptiva oral conteniendo 30 mcg de etiniliestradiol y 150 mcg de levonorgestrel incrementó el clearance aparente de lamotrigina (300 mg/día) aproximadamente 2 veces, con una disminución promedio del ABC del 52% y de la Cmáx del 39%. En este estudio, la concentración plasmática valle de lamotrigina se incrementó gradualmente y fue aproximadamente 2 veces superior en promedio al finalizar la semana del tratamiento inactivo, en comparación con la concentración valle de lamotrigina al finalizar la semana de ciclo hormonal activo. Incrementos pasajeros graduales en los niveles de lamotrigina ocurrirán durante la semana de tratamiento hormonal inactivo en mujeres no tratadas al mismo tiempo con drogas que Incrementen el clearance de lamotrigina (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o rifampicina). El incremento en los niveles de lamotrigina será mayor si la dosis de lamotrigina se incrementa en los días anteriores o durante la semana libre de tratamiento hormonal. Pueden ser necesarios ajustes en la dosis en mujeres tratadas con anticonceptivos orales. efecto de lamotrigina sobre los anticonceptivos oraJls: la coadministración de lamotrigina (300 mg/día) no afectó la farmacocinética del componente etinilestradiol en un anticonceptivo oral conteniendo 30 mcg de etinllestradiol y 150 mcg de levonorgestrel. Se verificó una disminución promedio en el ABC y la Cmáx del componente levonorgestrel del 19 % y 12 %, respectivamente. La medición de la progesterona sérica indicó que no hubo evidencia hormonal de ovulación en ninguna de las 16 voluntarias, aunque la medición de la concentración plasmática de FSH. LH y estradiol indicó alguna pérdida de la supresión del eje hipotálamo-pituitaria-ovario. El efecto de dosis de lamotrigina distintas a 300 mg/día no ha sido estudiado. El significado clínico de estos cambios hormonales sobre la actividad ovulatoria se desconoce. Sin embargo, la posibilidad de una disminución en la eficacia anticonceptiva en algunos pacientes no puede ser excluida. En consecuencia, las pacientes deberán ser instruidas de reportar inmediatamente cualquier cambio en su patrón menstrual (ej. hemorragia intermenstrual). interacciones con otros anticonceptivos hormonales o tratamiento hormonal de reemplazo: el efecto de otras preparaciones anticonceptivas hormonales o de tratamientos hormonales de reemplazo en la farmacocinética de lamotrigina no ha sido evaluado, aunque el efecto puede ser similar al observado con preparaciones anticonceptivas orales. En consecuencia. como en el caso de los anticonceptivos orales, un ajuste en la dosis puede ser necesario. interacciones con pruebas de laboratorio: no se conocen.

reAcciones AdversAs: En asociación con el tratamiento con lamotrigina se han reportado casos de rash severos que requirieron hospitalización y discontinuación del tratamiento. incluyendo síndrome Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica, que en raros casos fueron fatales. (Véase ADVERTENCIAS). reacciones adversas más comunes detectadas en los estudios clínicos: Tratamiento coadyuvante en adultos: Las experiencias adversas más comúnmente observadas en asociación con el uso de lamo168

trigina en combinación con otros DAES, con una frecuencia superior a las de los pacientes tratados con placebo, fueron: mareos, ataxia, somnolencia, cefalea, diplopia, visión borrosa, náuseas, vómitos y rash cutáneo. Los mareos, diplopia, ataxia y visión borrosa ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron concomitantemente carbamazepina, que en aquellos que recibieron otros DAES con lamotrigina. Se ha observado una mayor incidencia de rash cutáneo, incluyendo rash severo, en pacientes que recibieron valproato concomitantemente con lamotrigina que en aquellos que no lo recibieron. Alrededor del 11 % de 3378 pacientes que recibieron lamotrigina en pruebas clínicas antes de su lanzamiento, suspendieron el tratamiento por una experiencia adversa. Los eventos adversos comúnmente asociados con la suspensión fueron: rash 3.0%; mareos 2.8% y cefaleas 2,5%. La suspensión de lamotrigina por mareos, ataxia, diplopia, visión borrosa, náuseas y vómitos fue dependiente de la dosis. Monoterapia en adultos: las reacciones adversas más comúnmente observadas (≥ 5 %) en estudios controlados en adultos, y con mayor incidencia que en el grupo control fueron: vómitos, trastornos de coordinación, dispepsia, náuseas, mareos, rinitis, ansiedad, insomnio, infección, dolor, disminución de peso, dolor de pecho, y dismenorrea. las más comúnmente observadas (≥ 5 %) durante el periodo de conversión a monoterapia fueron: mareos, cefaleas, náuseas, astenia, anormalidades en la coordinación, vómitos, rash, somnolencia, diplopia, ataxia, temblor, visión borrosa, insomnio, nistagmus, diarrea, Iinfadenopatia, prurito, sinusitis. Aproximadamente 10% de 420 pacientes adultos tratados con lamotrigina como monoterapia en estudios clínicos premarketing discontinuó el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comúnmente asociadas con la discontinuactón fueron rash (4,5%), cefalea (3,1 %) y astenia (2,4%). tratamiento coadyuvante en pacientes pediátricos con síndrome de lennox-gastaut: las reacciones más comúnmente observadas (≥ 5%) y con mayor incidencia que en el grupo control fueron: infección, rash, vómitos, bronquitis, injuria accidental, fiebre, somnolencia, mareos, diarrea, dolor abdominal, náuseas, ataxia, temblor, asienta, diplopía y síndrome gripal. En 339 pacientes de 2-16 años, 4,2% de los pacientes tratados con lamotrigina y 2,9% de los pacientes que recibieron placebo discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comúnmente observadas que llevaron a la discontinuación fueron rash para los pacientes tratados con lamotrigina, y deterioro del control de las convulsiones en pacientes tratados con placebo. Aproximadamente el 11,5% de 1081 pacientes tratados con lamotrigina como adyuvante en estudios clínicos premarketing discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comúnmente observadas que llevaron a la discontinuación fueron rash (4.4%), reacción agravada (1.7%), y ataxia (0,6%). incidencias de reacciones adversas en estudios clinicos controlados en pacientes con epilepsia: En pacientes adultos con epilepsia tratados con lamotrigina como adyuvante: A continuación se describen las reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados en Ecuador 2018

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Cardiovasculares: hemorragia. Gastrointestinales: vómitos, diarrea, náuseas, constipación, dispepsia, trastorno dental. Hemáticos y linfáticos: linfadenopatia. Metabólicos y Nutricionales: edema. Nerviosos: somnolencia, mareo, ataxia, temblor, labilidad emocional, andar anormal, trastorno del pensamiento, convulsiones, nerviosismo, vértigo. Respiratorios: faringitis, bronquitis, incremento de la tos, sinusitis, broncoespasmo. Dermatológicos: rash, eczema, prurito. Sensoriales: diplopia, visión borrosa, trastorno auditivo, anormalidades de la visión. Urogenitales: infección del tracto urinario, trastorno peneano. Otros: infección, fiebre, injuria accidental, dolor abdominal, astenia, síndrome gripal, dolor, edema facial, fotosensibilidad. Trastorno bipolar: Las reacciones adversas más comúnmente observadas (≥ 5 %) en asociación con el uso de lamotrigina como monoterapia (100 a 400 mg/día) en dos estudios clínicos placebo controlados de 18 meses de duración y cuya incidencia fue superior a placebo, incluyen: Gastrointestinales: náuseas, constipación, vómitos. Nerviosismo: insomnio, somnolencia, xerostomia. Respiratorios: rinitis, exacerbación de la tos, faringitis. Dermatológicos: rash. Otros: dolor de espalda, fatiga, dolor abdominal. Estas reacciones adversas fueron usualmente de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas que se reportaron con una incidencia ≥ 5% y más frecuentemente durante la fase de titulación de la dosis en estos estudios clínicos en pacientes tratados concomitantemente con otras drogas, en comparación con la monoterapia fueron: cefalea (25%), rash (11%), mareos (10%), diarrea (8%), anormalidades del sueño (6%), y prurito (6%). Durante la monoterapia, el 13% de los pacientes tratados con lamotrigina (100 - 400 mg/día), el 16% de los que recibieron placebo, y el 23% de los tratados con litio discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que más comúnmente llevaron a la discontinuación del tratamiento fueron rash (3 %), manía / hipomania / trastornos mixtos del humor (2%). Aproximadamente 16% de los pacientes tratados con 50 a 500 m/día de lamotrigina por trastorno bipolar en estudios premarketing discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas, más comúnmente debido a rash (5%) y mania/hipomania/trastornos mixtos del humor (2%). Otras reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia ≥ 5% pero igual o más frecuentemente en ei grupo placebo incluyen: mareos, manía, cefalea, infección, influenza, dolor, injuria accidental, diarrea, dispepsia. A continuación se describen las reacciones adversas observadas con una frecuencia del 15% y superior a placebo: Cardiovasculares: migraña. Gastrointestinales: flatulencia. Metabólicos y nutricionales: aumento de peso, edema. Musculoesqueleticos: altralgia. mialgia. Nerviosos: amnesia, depresión, agitación, labilidad emocional, dispraxia, trastornos del pensamiento, anormalidades del sueño, hipostesia. Respiratorios: sinusitis.

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pacientes adultos con epilepsia tratados con lamotrigina como adyuvante, observadas con frecuencia 2 2% y superior a placebo: Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, constipación, trastorno dental, anorexia. Musculoesqueléticos: artralgia. Nerviosos: mareos, ataxia, somnolencia, incoordinación, insomnio, temblor, depresión, ansiedad, convulsiones, irritabilidad, trastorno del habla, trastorno de la concentración. Respiratorios: rinitis, faringitis, incremento de la tos. Dermatológicos: rash, prurito. Sensoriales: diplopía, visión borrosa, anormalidades de la visión. Urogenitales: dismenorrea, vaginitis, amenorrea. Otros: cefalea, síndrome símil gripal, fiebre, dolor abdominal, dolor de cuello, reacción agravada (exacerbación de las convulsiones). En un estudio paralelo, randomizado, comparando placebo y 300-500 mg de lamotrigina/día, algunas de las reacciones adversas relacionadas con la droga fueron dosis-relacionadas. Estas incluyen: ataxia, visión borrosa, diplopía, mareos, náuseas, vómitos. Otras reacciones adversas que ocurrieron en más del 1 % de los pacientes, pero igual o más frecuentemente que en el grupo placebo incluyeron: astenia, dolor de espalda, dolor de pecho, flatulencia, trastorno menstrual, mialgia, parestesia, trastorno respiratorio, e infección del tracto urinario. El perfil general de reacciones adversas de lamotrigina fue similar entre hombres y mujeres, e independiente de la edad. Solo en el caso de los reportes de mareos, la diferencia entre hombres y mujeres fue superior al 10% (16,5%). Hubo una pequeña diferencia entre mujeres y hombres en la incidencia de discontinuación del tratamiento debido a reacciones adversas. en pacientes con convulsiones parciales tratados con lamotrigina como monoterapia: A continuación se describen las reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados en pacientes adultos con crisis convulsivas parciales tratados con lamotrigina como monoterapia luego de la discontinuación del tratamiento concomítante con carbamazepina o fenitoína observadas con frecuencia ≥ 5 % y superior al grupo control tratado con valproato: Gastrointestinales: vómitos, dispepsia, náuseas. Metabólicos y Nutricionales: disminución del peso. Nerviosos: anormalidades de la coordinación, mareos, ansiedad, insomnio. Respiratorios: rinitis. Urogenitaies: dismenorrea. Otros: dolor, infección, dolor de pecho. Las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia del 2-5% y superior a placebo en pacientes tratados con lamotrigina, incluyen: Gastrointestinales: anorexia, sequedad bucal, hemorragia rectal, úlcera péptica. Metabólicos y Nutricionales: edema periférico. Nerviosos: amnesia, ataxia, depresión, hiperestesia, incremento de la libido, disminución o incremento de los reflejos, nistagmus, irritabilidad, ideación suicida. Respiratorios: epistaxis, bronquitis, disnea. Dermatológicos: dermatitis por contacto, sequedad de la piel, sudoración. Sensoriales: anormalidades de la visión. Otros: astenia, fiebre. En pacientes pediátricos con epilepsia: Las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia ≥ 2% y superior a placebo, incluyen:

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Urogenitales: frecuencia urinaria. Otros: fiebre, dolor de cuello. Reacciones adversas observadas luego de la discontinuación abrupta: en dos estudios clínicos no se observó un incremento de la incidencia, severidad o tipo de reacciones adversas en pacientes con trastorno bipolar luego de la discontinuación abrupta del tratamiento con lamotrigina. En estudios clínicos en pacientes con trastorno bipolar, 2 pacientes experimentaron convulsiones tempranamente luego de la discontinuación del tratamiento con lamotrigina. Sin embargo, otros factores pueden haber contribuido a la ocurrencia de convulsiones en estos pacientes. Mania/hipomania/trastornos mixtos del humor: durante estudios cinicos placebo controlados en pacientes con Trastorno Bipolar I, los cuales pasaron del tratamiento con otras medicaciones psicotrópicas a la monoterapia con lamotrigina (100-400 mg/día) y continuaron el tratamiento durante 18 meses, la incidencia de manía/hipomania/trastornos mixtos del humor fue del 5 % para los pacientes tratados con lamotrigina, 4 % para los tratados con litio y 7 % para los que recibieron placebo. El perfil general de reacciones adversas fue similar entre mujeres y hombres. ancianos y no ancianos. Reacciones adversas post-comercialización; durante el uso no controlado a nivel mundial, además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos, se han informado las siguientes (sin poderse establecer fehacientemente la relación causal con lamotrigina). Hematológicos y Linfáticos: agranulocitosis, anemia aplásica, coagulación intravascular diseminada, anemia hemolítica, neutropenia, pancitopenia, aplasia eritrocítica. Gastrointestinales: esofagitis. Hepatobiliares y Pancreáticos: pancreatitis. Inmunológicos: reacción símil lupus, vasculitis. Tracto respiratorio interior: apnea. Musculoesqueléticos: se reportó rabdomiolisis en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad. Neurológicos: exacerbación de los síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistentes. Otros: reacciones de hipersensibilidad, falla multiorgánica, inmunosupresión progresiva.

sobredosificAciÓn: Se han reportado sobredosis que involucran cantidades superiores a 15 g de lamotrigina, alguna de ellas fatales. Los síntomas son: ataxia, nistagmus, incremento de las convulsiones, disminución del nivel de conciencia coma retraso de la conducción intraventricular. tratamiento: no hay antídotos específicos para lamotrigina. Luego de la sospecha de una sobredosis, se recomienda hospitalización del paciente. medidas de soporte generales, incluyendo monitoreo frecuente de los signos vitales y observación del paciente. Si está indicado, se puede inducir la emesis o realizar un lavado gástrico; se deberán tomar las medidas necesarias para proteger la ventilación. Se deberá recordar que la lamotrigina se absorbe rápidamente (véase Farmacocinética). No es seguro que la lamotrigina pueda ser removida por hemodiálisls. En 6 pacientes con falla renal, alrededor del 20 % de la cantidad de lamotrigina en el cuerpo fue removida por hemodiálisis durante 4 horas de sesión. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano. 170

PresentAciÓn: lAtrin 25/50/100: Envases con 30 comprimidos dispersables ranurados.

condiciones de conservAciÓn: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30°C, y protegido de la luz. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. LATRIN 25: Reg. San. N°: 29273-06-10. LATRIN 50: Reg. San. N°: 29259-06-10. LATRIN 100: Reg. San. N°: 29274-06-10. Elaborado por bAliArdA s.A. bUenos Aires-ArgentinA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ecUAdor: iMPortAdo Por lAbobrAndt s.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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LERTUS® LERTUS INYECTABLE® LERTUS 75 SR® Comprimidos, ampollas diclofenac sódico

coMPosiciÓn: Comprimidos recubiertos de 50 mg de diclofenac sódico; comprimidos de liberación prolongada conteniendo 75 mg de diclofenac sódico; ampollas de 3 cc conteniendo 75 mg de diclofenac sódico.

MecAnisMo de AcciÓn: AINE heteroarilacético. Tiene efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Actúa: a. Inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos; b. Inhibiendo la actividad de las proteasas y otras enzimas lisosómicas granulocitarias. Ver LERTUS RL. indicAciones: Procesos inflamatorios, dolorosos o febriles, de cualquier origen; enfermedades reumáticas, artrosis, artritis gotosa, traumatismos, dolor postoperatorio, cólicos renales y biliares, dismenorreas, etc. contrAindicAciones: Hipersensibilidad diclofenac sódico. Úlcera péptica activa.

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PrecAUciones: Antecedente de úlcera péptica; deshidratación; insuficiencia hepática, renal o cardíaEcuador 2018

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PresentAciÓn: LERTUS 50 mg: Envases conteniendo 30 comprimidos. LERTUS 75 SR: Envases conteniendo 20 comprimidos. LERTUS 75 mg: Envases conteniendo 5 ampollas de 3 cc. MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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LERTUS FORTE®

diclofenac sódico, sulfato de codeína Comprimidos

coMPosiciÓn: cada comprimido ranurado contiene 50 mg de diclofenac sódico + 50 mg de sulfato de codeína.

descriPciÓn: La asociación de diclofenac, AINE de acción analgésica periférica (inhibición de la síntesis de PG y leucotrienos), con la codeína, opiáceo menor de acción analgésica central (agonista de los receptores opioides ubicados en las neuronas de la vía del dolor), induce un marcado sinergismo de potenciación, muy útil para el manejo de los procesos dolorosos moderados y severos, en los que la administración de un AINE solo pudiera resultar insuficiente.

indicAciones: Procesos dolorosos moderados y severos, como por ejemplo: post - traumáticos, reuwww.edifarm.com.ec

PrecAUciones: Los AINES deben ser administrados con cuidado en pacientes con antecedentes de asma bronquial, insuficiencia cardíaca, renal o hepática. Los opiáceos deben administrarse con precaución en pacientes que deban manejar vehículos o maquinaria pesada, al igual que en ancianos. La codeína puede incrementar la contracción tónica del músculo liso (intestinal o de la vía biliar, por ejemplo), si se administra en dosis mayores a 60 mg por vez.

reAcciones indeseAbles: Las correspondientes al diclofenac, descritas en LERTUS. La codeína puede producir: constipación, somnolencia, náusea; en dosis altas, depresión respiratoria. PosologíA: 1 a 3 comprimidos diarios, con intervalos de al menos 8 horas entre una y otra dosis. PresentAciÓn: Envases con 10 comprimidos. MMedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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LERTUS RL® (RAPILENT) 150 mg diclofenac sódico Comprimidos recubiertos, de liberación modificada

coMPosiciÓn: Cada comprimido recubierto de liberación modificada, con bicapa, contiene: Diclofenac sódico 25 mg (en la primera capa, de liberación rápida) Diclofenac sódico 125 mg (en la segunda capa, de liberación prolongada) Excipientes c.s.

descriPciÓn: El diclofenac es, de entre todos los AINEs convencionales o no selectivos, el fármaco que dispone de la relación ó índice COX-2/COX-1 más baja (0.7-2.23), lo que como es conocido, se correlaciona de modo directamente proporcional con una menor frecuencia y severidad de los efectos indeseables comunes a los AINES. De otro lado, dispone de varios mecanismos de acción, que justifican su mayor potencia terapéutica: • Inhibe la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos 171

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PosologíA: a. Ampollas: Útiles en casos agudos; se recomienda la administración de una ampolla cada 12 a 24 horas, habitualmente por vía intramuscular. b. comprimidos de 50 mg: 1 cada 8 horas; c. lertUs 75 sr comprimidos: Por sus características farmacocinéticas lertUs 75 sr es particularmente útil para: a) El tratamiento de mantenimiento de procesos reumáticos. b) El tratamiento de procesos dolorosos o febriles agudos en pacientes con pobre tolerabilidad gástrica a los antiinflamatorios o de bajo peso corporal. La dosis de LERTUS 75 SR es de 1 comprimido cada 12 horas.

contrAindicAciones: Hipersensibilidad a alguno de los componentes. Úlcera péptica activa. Trastornos del estado de conciencia (síndrome confusional, coma). Insuficiencia respiratoria. Embarazo. Lactancia. No debe ser administrado a niños. No debe administrarse conjuntamente con fármacos que induzcan depresión del sistema nervioso central, incluyendo el alcohol.

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reAcciones indeseAbles: La tolerabilidad suele ser buena. Poco frecuentemente produce molestias gastrointestinales (gastritis, úlcera péptica, hemorragia digestiva), cefalea, vértigo, rash y otras reacciones menores de hipersensibilidad. Como cualquier otro AINE, puede provocar insuficiencia renal en pacientes con factores de riesgo. No altera la coagulación sanguínea con las dosis terapéuticas usuales.

máticos (osteoartritis, artritis reumatoidea), post operatorios, de origen tumoral, lumbalgias, etc.

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ca; asma bronquial. No se recomienda su empleo durante el embarazo.

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• Inhibe la actividad de las enzimas lisosomales evacuadas por los glóbulos blancos infiltrados en el tejido lesionado, las que por su efecto proteolítico y lipolítico son responsables del ˝daño secundario˝ de este tejido. En esta novedosa presentación, el comprimido de LERTUS RL (RAPILENT) contiene el principio activo distribuido en dos capas, una de color rosa y otra de color blanco. La primera es de liberación inmediata y contiene 25 mg de diclofenac, que serán liberados y absorbidos dentro de los 30 minutos siguientes a su administración, produciendo un efecto terapéutico inmediato. La segunda contiene 125 mg de diclofenac en el interior de una matriz polimérica diseñada para liberar al principio activo progresivamente, a lo largo de las 20 a 24 horas siguientes a su ingestión, conforme se vaya expandiendo mediante la imbibición de los jugos digestivos, produciendo un efecto terapéutico prolongado. Por lo mismo, con esta presentación farmacéutica, las concentraciones plasmáticas del diclofenac alcanzan rápidamente niveles altos dentro del rango terapéutico, manteniéndose estables a lo largo de 24 horas

indicAciones: Procesos inflamatorios, dolorosos o febriles, agudos, subagudos y crónicos, de cualquier origen, como los siguientes: • Artrosis, poliartritis reumatoidea, espóndilo-artritis anquilosante. • Patología disco-vertebral: lumbalgia, ciatalgia, neuralgia cérvico-branquial. • Reumatismo extra-articular: periartritis escápulohumeral. • Procesos inflamatorios post-traumáticos, postquirúrgicos, odontológicos, otorrinolaringológicos, ginecológicos, etc.

contrAindicAciones, PrecAUciones Y reAcciones indeseAbles: Las correspondientes a un AINE, descritas en LERTUS. PosologíA: La dosis sugerida es de 1 comprimido de LERTUS RL diariamente. Debe ingerirse sin masticarlo y con 1 vaso de agua. La duración del tratamiento dependerá del criterio del médico tratante. conservAciÓn: En su envase original a temperaturas entre 15º y 30ºC.

PresentAciÓn: Envases conteniendo 10 comprimidos RL. MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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LEVECOM® 500/1000 levetiracetam Comprimidos recubiertos

fÓrMUlA: levecom 500: Cada comprimido recubierto contiene: Levetiracetam 500,00 mg 172

Excipientes: almidón de maíz, povidona, crospovidona, estearato de magnesio, talco, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, dióxido de silicio coloidal, c.s.p. 1 comprimido. levecom 1000: Cada comprimido recubierto contiene: Levetiracetam 1000,00 mg Excipientes: almidón de maíz, povidona, crospovidona, estearato de magnesio, talco, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, dióxido de silicio coloidal, óxido férrico amarillo (Cl 77492), c.s.p. 1 comprimido.

AcciÓn terAPÉUticA: Antiepiléptico. (Código ATC: N03AX). indicAciones: - Como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes mayores de 16 años con un diagnóstico reciente de epilepsia. - Tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos, adolescentes y niños de 1 mes o más con epilepsia. - Tratamiento adyuvante de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes de 12 años o más con Epilepsia Mioclónica Juvenil. - Tratamiento adyuvante de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y niños de 6 años o más con Epilepsia Generalizada Idiopática.

cArActerísticAs fArMAcolÓgicAs / ProPiedAdes: AcciÓn fArMAcolÓgicA: Levetiracetam, es un derivado de la pirrolidona, no relacionado químicamente con otros antiepilépticos existentes. Estudios in vitro e in vivo sugieren que levetiracetam inhibe la descarga epileptiforme sin afectar la excitabilidad neuronal normal, lo cual sugiere que puede prevenir selectivamente la hipersincronización de la descarga epileptiforme y la propagación de la actividad convulsiva. El mecanismo por el cual levetiracetam ejerce su acción terapéutica no ha sido dilucidado. Sin embargo, estudios in vitro revelaron que levetiracetam afecta los niveles cálcicos intraneuronales mediante la inhibición parcial de las corrientes de calcio tipo N y la reducción de la liberación de calcio de la reserva intraneuronal. Asimismo, invierte parcialmente el efecto inhibitorio del zinc y de las b-carbolinas sobre las corrientes dependientes de GABA y glicina. Por otro lado, estudios en tejido cerebral de ratas indican que levetiracetam se une a la proteína 2A de las vesículas sinópticas, la cual participa en la fusión de las vesículas y en la exocitosis de neurotransmisores. Levetiracetam y sus análogos presentan un orden de afinidad por dicha proteína que se correlaciona con la potencia de la actividad anticonvulsivante en el modelo de epilepsia audiógena en ratón. Este hallazgo sugiere que la interacción de levetiracetam con la proteína 2A de las vesículas sinópticas puede contribuir en el mecanismo de acción del fármaco como antiepiléptico. fArMAcocinÉticA: Absorción y distribución: Levetiracetam es rápida y casi completamente absorbido luego de la administración oral. La Cmáx se Ecuador 2018

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PosologíA Y Modo de AdMinistrAciÓn: Crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria: como monoterapia: Adultos y adoleswww.edifarm.com.ec

centes ≥16 años: Dosis inicial: 250 mg dos veces/día. Luego de dos semanas de tratamiento, la dosis debería ser incrementada a 500 mg dos veces/día. En función de la respuesta clínica, cada dos semanas la dosis podrá incrementarse a razón de 500 mg/día. Dosis máxima recomendada: 1500 mg dos veces/día. como tratamiento adyuvante: Adultos y adolescentes ≥16 años: Dosis inicial: 500 mg dos veces/día. Cada dos semanas la dosis puede ser incrementada a razón de 1000 mg/día. Dosis máxima recomendada: 1500 mg dos veces/día. No se ha evidenciado un beneficio adicional con dosis superiores a 3000 mg/día. Niños de 4 a 16 años: Dosis inicial: 10 mg/kg dos veces al día. Cada dos semanas la dosis debería ser incremetada a razón de 20 mg/kg/día. Dosis recomendada: 30 mg/kg dos veces/día. esquema posológico orientativo para el uso de comprimidos en niños: Peso dosis incremento de dosis corporal inicial dosis cada máximas dos semanas 20 - 40 kg 250 mg dos 500 mg/día 750 mg dos veces al día veces al día 5 40 kg 500 mg dos 1000 mg/día 1500 mg dos veces al día veces al día

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Niños de 6 meses a <4 años: Dosis inicial: 10 mg/kg dos veces/día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón de 20 mg/kg/día. Dosis recomendada: 25 mg/kg dos veces/día. Niños de 1 mes a 6 meses: Dosis inicial: 7 mg/kg dos veces/día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón de 14 mg/kg/día. Dosis recomendada: 21 mg/kg dos veces/día. crisis mioclónicas en pacientes con epilepsia Mioclónica Juvenil: Adultos y niños ≥12 años: Dosis inicial: 500 mg dos veces/ día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón de 1000 mg/día. Dosis recomendada: 1500 mg dos veces/día. crisis tónico-clónicas generalizadas primarias: Adultos y adolescentes ≥16 años: Dosis inicial: 500 mg dos veces/día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón de 1000 mg/día. Dosis recomendada: 1500 mg dos veces/día. Pacientes pediátricos de 6 a 16 años: Dosis inicial: 10 mg/kg dos veces/día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón de 20 mg/kg/día. Dosis recomendada: 30 mg/kg dos veces/día. En pacientes con peso corporal ≤ 20 kg se recomienda el empleo de solución oral. situaciones clínicas particulares: Insuficiencia hepática: no se requiere un ajuste de la dosis. Insuficiencia renal: la siguiente tabla presenta las dosis sugeridas en pacientes con alteración de la función renal. clearance de creatinina dosis frecuencia (ml/minuto) (mg) 50 a 80 500 a 1000 Cada 12 hs. 30 a 50 250 a 750 Cada 12 hs. <30 250 a 500 Cada 12 hs. Pac. dializados 500 a 1000 Cada 24 hs. (*) (*) Luego de una sesión de hemodiálisis, se recomienda una dosis complementaria de 250 a 500 mg. El clearance de creatinina puede ser estimado usando la ecuación de Cockcroft y Gault:

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alcanza, en promedio, luego de una hora de la toma. La ingesta simultánea con alimentos no modifica la extensión de la absorción de levetiracetam pero disminuye un 20% su Cmáx y retrasa 1,5 horas su Tmáx. La biodisponibilidad oral de levetiracetam desde la formulación en comprimidos es del 100%. La farmacocinética de levetiracetam es lineal en el rango de dosis entre 500 y 5000 mg y presenta baja variabilidad intra e interindividual. Luego de la administración de dosis múltiples, el estado estacionario se alcanza en el lapso de aproximadamente 2 días. Levetiracetam y su principal metabolito presentan una baja unión a proteínas plasmáticas (< 10%). Metabolismo: Levetiracetam no se metaboliza extensamente en humanos. El principal metabolito, producto de la hidrólisis enzimática del grupo acetamida, es inactivo y no es dependiente del CYP450. eliminación: La vida media de eliminación plasmática en adultos es de 7 ± 1 horas. El clearance total es de 0,96 ml/min/kg y el renal es de 0,6 ml/min/kg. El 66% de la dosis administrada se elimina en la orina, principalmente como droga sin metabolizar. El mecanismo de excreción es filtración glomerular seguida de reabsorción tubular parcial. El clearance de levetiracetam se correlaciona con el de creatinina. situaciones clínicas particulares: Pacientes geriátricos: Luego de la administración de levetiracetam durante 10 días en pacientes ancianos, el clearance total disminuyó un 38% y la vida media fue 2,5 horas más prolongada que la de los jóvenes. Estos hallazgos pueden atribuirse a la disminución de la función renal observada en este grupo etario. Pacientes pediátricos: Luego de la administración de una dosis oral única (20 mg/kg) en niños de 6 a 12 años de edad, se observó un incremento del 40% en el clearance aparente ajustado por el peso corporal, en comparación con los adultos. Tras la administración de dosis repetidas (20, 40 y 60 mg/kg/día) en niños de 4 - 12 años de edad, levetiracetam se absorbió rápidamente. La Cmáx se alcanzó a la hora de la toma y la vida media de eliminación fue de 5 horas. La farmacocinética fue lineal dentro del rango de dosis administrado. El análisis farmacocinético poblacional mostró una alta correlación entre el peso corporal y el clearance de levetiracetam en pacientes pediátricos; el clearance se incrementó con el incremento del peso corporal. Insuficiencia renal: El clearance total de levetiracetam se redujo respectivamente un 40%, 50% y 60% en pacientes con insuficiencia renal leve (Clcr 50-80 ml/min), moderada (Clcr 30-50 ml/min) y severa (Clcr < 30 ml/min) comparado con individuos con función renal normal. Luego de una sesión de hemodiálisis de 4 horas, la concentración de levetiracetam se reduce aproximadamente un 50%. insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) a moderada (ChildPugh B) no se observaron cambios en la farmacocinética de levetiracetam. En pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C), el clearance total estaba reducido en un 50% en comparación con sujetos normohepáticos, pero la disminución del clearance renal representa la mayor parte de esta reducción.

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Varones: Peso (kg) x (140 - edad) Clearance de creatinina (ml / min) = _______________________ 72 x creatinina sérica (mg/dl) Mujeres: 0,85 x el valor calculado para los varones.

discontinuación del tratamiento: se recomienda una discontinuación gradual del tratamiento (ej., en adultos y adolescentes con peso corporal ≥ 50 kg, reducciones de 1000 mg/día cada dos-cuatro semanas; en niños mayores de 6 meses y adolescentes con peso corporal ≤ 50 kg, las reducciones de dosis no deberían exceder de los 20 mg/kg/día, cada dos semanas; en niños menores de 6 meses, las reducciones de dosis no deberían exceder de los 14 mg/kg/día, cada dos semanas). Modo de administración: El producto puede administrarse con o fuera de las comidas. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto o a otros derivados de la pirrolidona.

AdvertenciAs: reacciones psiquiátricas: en estudios clínicos en pacientes adultos y pediátricos con crisis mioclónicas y tónico-clónicas generalizadas primarias, la incidencia de anormalidades en el comportamiento fue comparable a la de los estudios en pacientes con crisis de inicio parcial. Durante la evaluación de pacientes adultos y pediátricos (4 a 16 años) se reportó, con una incidencia superior a placebo trastornos tales como: agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, despersonalización, depresión, labilidad emocional, hostilidad, hiperquinesia, irritabilidad, nerviosismo, neurosis y desórdenes de personalidad. En pacientes pediátricos de 1 mes a < 4 años, la administración de levetiracetam se asoció con irritabilidad. Un total de 1,7% de los pacientes adultos tratados y un 0,2% de los pacientes que recibieron placebo, discontinuaron el tratamiento debido a estos eventos adversos. En los pacientes pediátricos un 10,9% de los pacientes tratados y un 6,2% de los pacientes que recibieron placebo discontinuaron el tratamiento. ideación y comportamiento suicida: Las drogas antiepilépticas (DAEs), pueden aumentar el riesgo de ideación o de comportamiento suicida en los pacientes cualquiera sea la indicación para la cual han sido proscriptas. Estos pacientes deben ser supervisados ante la posible aparición o el empeoramiento de una depresión preexistente, pensamientos o comportamientos suicidas, y/o ante cualquier cambio inusual en el humor o el comportamiento. En la evaluación de 199 estudios clínicos controlados sobre 11 DAEs, utilizadas para tratar epilepsia; trastorno bipolar, migraña y dolor neuropático (meta-análisis realizado por la FDA en 2008), se detectó que los pacientes que recibieron estas drogas tuvieron el doble de riesgo de comportamiento o ideación suicida que aquellos que recibieron placebo (Riesgo Relativo ajustado 1.8, IC 95%: 1.2, 2.7). En los estudios hubo cuatro suicidios en pacientes tratados con DAEs y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero este número es demasiado pequeño para permitir extraer alguna conclusión sobre el efecto de los DAEs sobre el suicidio. El médico que considere prescribir cualquier DAE debe balancear este riesgo con el de enfermedad no tratada. Las indicaciones para las cuales se prescriben 174

DAEs comprenden patologías que en sí mismas se asocian a un riesgo creciente de morbimortalidad y de ideación y comportamiento suicida. Los pacientes, sus cuidadores, y las familias deben ser informados del aumento de riesgo de ideas y comportamientos suicidas causados por DAEs, y se les debe advertir sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o el empeoramiento de los síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el humor o el comportamiento, o la aparición de ideas y comportamiento suicidas. somnolencia y fatiga: en estudios en pacientes adultos y pediátricos con crisis mioclónicas y tónico-clónicas generalizadas primarias y en pacientes pediátricos con crisis de inicio parcial, la incidencia de somnolencia y fatiga fue comparable a la de los estudios en pacientes adultos con crisis de inicio parcial. Un 3% de los pacientes tratados y un 0,7% de los pacientes que recibieron placebo discontinuaron el tratamiento debido a este evento adverso. La aparición de somnolencia y astenia se observó más frecuentemente durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. Debido a la posible aparición de somnolencia u otros síntomas relacionados con el Sistema Nervioso Central, especialmente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis, los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. dificultades en la coordinación: en estudios de pacientes adultos con crisis de inicio parcial se ha reportado, con una incidencia superior a placebo, dificultades en la coordinación (ataxia, marcha anormal, incoordinación). Un 0,4% de los pacientes tratados (vs 0% del grupo placebo), discontinuaron el tratamiento debido a estos eventos adversos. Dichos eventos ocurrieron más frecuentemente durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. discontinuación del tratamiento: levetiracetam debe ser discontinuado en forma gradual para minimizar la posibilidad de un aumento de la frecuencia convulsiva (Véase POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN).

PrecAUciones: reacciones dermatológicas serias: se reportaron reacciones dermatológicas serias, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en pacientes adultos y adolescentes tratados con levetiracetam. Estos efectos fueron reportados en promedio luego de 14 a 17 días de iniciado el tratamiento con levetiracetam, aunque ha habido reportes aún luego de 4 meses de iniciado el tratamiento. En caso de un primer signo de erupción, se recomienda suspender el tratamiento a menos que la misma sea claramente no relacionada con levetiracetam. Anormalidades hematológicas: en estudios clínicos controlados en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, se reportaron disminuciones leves pero estadísticamente significativas en el recuento de glóbulos rojos (0,03 x 106/mm3), hematocrito promedio (0,38%) y hemoglobina promedio (0,09 g/dl) en el grupo tratado con levetiracetam, en comparación con el grupo placebo. Asimismo se reportaron, con una incidencia superior a placebo, disminuciones posiblemente significativas de los recuentos de glóEcuador 2018

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reAcciones AdversAs: crisis de inicio parcial: Adultos: las reacciones adversas más comúnmente observadas en estudios clínicos controlados en pacientes adultos tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observados con una incidencia superior a placebo, fueron: infección, astenia, somnolencia, y mareos. Estas tres últimas se presen175

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lactancia: levetiracetam se excreta en la leche humana. En consecuencia, la decisión de discontinuar el tratamiento o la lactancia deberá ser tomada de acuerdo con la importancia que la droga posea para la madre. interacciones medicamentosas: Dado que levetiracetam no inhibe ni es sustrato de las distintas isoformas del CYP450, epóxido hidrolasa o UDP-glucuronosiltransferasa y no se une a proteínas plasmáticas en forma apreciable, es improbable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a ellas. otros antiepiiépticos: levetiracetam no modifica las concentraciones plasmáticas de las siguientes drogas antiepilépticas (DAEs) inductoras de enzimas: fenitoína, ácido valproico (valproato), carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, fenobarbital y primidona. Asimismo no se observaron cambios relevantes en la farmacocinótica de levetiracetam luego de la administración concomitante con dichas drogas. Sin embargo, en estudios clínicos en pacientes pediátricos se observó un incremento del 22% en el clearance de levetiracetam en niños tratados concomitantemente con DAEs inductoras de enzimas. No obstante, no se requiere un ajuste de dosis durante el tratamiento concomitante de levetiracetam y dichos antiepilépticos. Anticonceptivos: la administración de 500 mg dos veces al día de levetiracetam no afectó la farmacocinótica de un anticonceptivo conteniendo 0,03 mg de etinilestradiol y 0,15 mg de levonorgestrel ni los niveles de hormona luteinizante y progesterona. Asimismo no se observaron cambios relevantes en la farmacocinótica de levetiracetam luego de la coadministración con dicho anticonceptivo. digoxina: la administración de 1000 mg dos veces al día de levetiracetam no modificó la farmacocinótica ni la farmacodinamia de la digoxina (0,25 mg/día). La co-administración de digoxina no modificó la farmacocinótica de levetiracetam. Warfarína: la administración concomitante de 1000 mg dos veces al día de levetiracetam y warfarina no modificó la farmacocinótica de ninguna de las dos drogas ni alteró el tiempo de protrombina. Probenecid: tras la administración concomitante de probenecid (500 mg cuatro veces al día), un inhibidor de la secreción tubular renal, y levetiracetam (1000 mg dos veces al día), la Cmáx en el estado estacionario del principal metabolito se duplicó mientras que su clearance renal disminuyó un 60%, probablemente debido a la inhibición competitiva de la secreción tubular del principal metabolito. No se observaron cambios en la farmacocinótica de levetiracetam ni en la fracción de droga sin metabolizar excretada por vía renal. Es de esperar que otras drogas que se excretan por secreción tubular activa puedan reducir asimismo el clearance renal del principal metabolito de levetiracetam. No se ha estudiado el efecto de levetiracetam sobre el probenecid u otros fármacos secretados activamente (ej. AINEs, sulfonamidas y metotrexato).

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bulos blancos (≤ 2,8 x 109/l) y de neutrófilos 1 x109/l). En estudios clínicos controlados en pacientes pediátricos de 4 a 16 años con crisis de inicio parcial, se reportaron disminuciones leves pero estadísticamente significativas en los recuentos de glóbulos blancos y de neutrófilos en el grupo tratado con levetiracetam, en comparación con el grupo placebo. Asimismo se reportó un incremento en el recuento linfocrtario relativo promedio en el 1,7% de los pacientes tratados con levetiracetam, en comparación con un descenso del mismo observado en el 4% del grupo placebo; y un incremento clínicamente significativo en el recuento de eosinófilos (8,6% en el grupo tratado con levetiracetam vs 6,1% en el grupo placebo). Dado que el número de pacientes con Epilepsia Mioclónica Juvenil tratados con levetiracetam fue considerablemente menor al número de pacientes con crisis de inicio parcial, debe considerarse que los valores observados en estos úitimos puedan también presentarse en pacientes con Epilepsia Mioclónica Juvenil. incremento en la presión sanguínea: en estudios clínicos controlados en pacientes pediátricos de 1 mes a 4 años, se observaron mediciones aisladas de la presión arterial diastólica significativamente incrementadas en el grupo tratado con levetiracetam (17%), en comparación con el grupo placebo (2%). No se encontraron diferencias en la presión arterial diastólica promedio en ambos grupos. Esta disparidad con respecto a placebo no se observó en otros grupos etarios. control de las convulsiones durante el embarazo: los cambios fisiológicos durante el embarazo, principalmente en el tercer trimestre, pueden disminuir gradualmente los niveles de levetiracetam. Por lo tanto, se recomienda monitorear cuidadosamente a las pacientes durante el embarazo y continuar durante el período post-parto si durante el embarazo hubo cambios en la dosis. insuficiencia renal: Véase POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN. insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda la valoración de la función renal antes de iniciar el tratamiento con levetiracetam. Uso geríátrico: los estudios clínicos no revelaron diferencias significativas en la seguridad entre los pacientes mayores y menores de 65 años. Levetiracetam se excreta principalmente por vía renal, y el riesgo de padecer reacciones adversas es mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacien tes ancianos son más propensos a sufrir trastornos de la función renal, se recomienda precaución durante la selección de la dosis, sugiriéndose el monitoreo de la función renal. embarazo: Durante la experimentación en ratas y conejos con dosis iguales o superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, se observó un incremento en la incidencia de malformaciones fetales (incluyendo anormalidades esqueléticas fetales leves), retardo en el crecimiento pre y/o postnatal, reducción del peso corporal fetal y un incremento en la mortalidad embrio-fetal y de las crías. La discontinuación de los antiepilépticos puede dar lugar a una exacerbación de la enfermedad, que podría perjudicar a la madre y al feto. No habiendo estudios adecuados con levetiracetam en mujeres embarazadas, el producto debería ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos para el feto.

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taron principalmente durante las primeras 4 semanas de tratamiento con levetiracetam. Otras reacciones observadas con una incidencia 51 % en pacientes adultos tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron: Gastrointestinales: anorexia. Neurológicos y Psiquiátricos: depresión, nerviosismo, ataxia, vértigo, amnesia, ansiedad, hostilidad, parestesia, labilidad emocional. Respiratorios: faringitis, rinitis, tos incrementada, sinusitis. Sensoriales: diplopía. Otros: astenia, cefalea, infección, dolor. Reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento o la reducción de la dosis: aproximadamente un 15% de los pacientes adultos tratados con levetiracetam en estudios clínicos discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones adversas. Estas incluyen astenia, convulsiones, mareos, rash, somnolencia. Pacientes pediátricos de 4 a 16 años: las reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos controlados contra placebo en niños (4-16 años) tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observados con una incidencia superior a placebo, fueron: fatiga, agresión, congestión nasal, disminución del apetito, irritabilidad. Otras reacciones observadas con una incidencia ≥ 2% en pacientes pediátricos tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron: Gastrointestinales: vómitos, dolor abdominal superior, diarrea, gastroenteritis, constipación. Neurológicos: mareos, cefalea, somnolencia, letargo, sedación. Psiquiátricos: labilidad afectiva, agitación, depresión, confusión, comportamiento anormal, insomnio, alteraciones del estado de ánimo, ansiedad, cambios en el humor. Respiratorios: rinitis, tos, nasofaringitis, dolor faringolaríngeo. Sensoriales: conjuntivitis, dolor de oído. Músculo-esqueléticos: artralgia, dolor de cuello. Otros: lesión en la cabeza, injuria, caídas, esguinces, disminución del apetito, anorexia, gripe. reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento o reducción de la dosis: aproximadamente un 7% de los pacientes pediátricos tratados con levetiracetam en estudios clínicos discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones adversas. Pacientes pediátricos de 1 mes a 4 años: las reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos controlados contra placebo en niños (1 mes - 4 años) tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observados con una incidencia superior a placebo, fueron: somnolencia, irritabilidad. Aproximadamente un 3% de los pacientes pediátricos tratados con levetiracetam en estudios clínicos discontinuaron el tratamiento o fue necesaria una reducción de la dosis debido a reacciones adversas. convulsiones mioclónicas: Las reacciones adversas más comúnmente observadas en estudios clínicos controlados contra placebo en adultos y adolescentes (12-16 años) tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observados con una incidencia superior a placebo, fueron: somnolencia, dolor de cuello y faringitis. 176

Otras reacciones observadas con una incidencia 5 5% en pacientes tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron: Sensoriales: vértigo. Infecciosos: faringitis, gripe. Psiquiátricos: depresión. Aproximadamente un 8% de los pacientes tratados con levetiracetam en estudios clínicos discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones adversas. Estas incluyen: ansiedad, humor depresivo, depresión, diplopía, hipersomnia, insomnio, irritabilidad, nerviosismo, somnolencia. crisis tónico-clónicas generalizadas primarias: La reacción adversa más comúnmente observada en estudios clínicos controlados contra placebo en adultos y niños mayores de 4 años tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observada con una incidencia superior a placebo, fue nasofaringitis. Otras reacciones observadas con una incidencia 5 5% en pacientes tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron: Gastrointestinales: diarrea. Psiquiátricos: irritabilidad, cambios en el humor. Otros: fatiga. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 5,1 % de los pacientes tratados con levetiracetam en estudios clínicos controlados, comparado con el 8,3% de los pacientes del grupo placebo. Reportes post-comercialización: otras reacciones adversas reportadas con levetiracetam (relación causal desconocida) incluyen: parámetros de la función hepática anormales, eritema multiforme, insuficiencia hepática, hepatitis, leucopenia, neutropenia, pancreatitis, pancitopenia, trombocitopenia, pérdida de peso, alopecia. sobredosificAciÓn: Se han reportado sobredosis que involucran cantidades de hasta 6000 mg/día de levetiracetam. Los signos y síntomas incluyen somnolencia, agitación, agresión, niveles de conciencia deprimidos, depresión respiratoria y coma. tratamiento: no existe antídoto específico para levetiracetam. Se recomienda medidas de soporte generales, incluyendo monitoreo frecuente de los signos vitales y observación del paciente. Si está indicado, se puede inducir la emesis o realizar un lavado gástrico; se deberán tomar las medidas necesarias para proteger la ventilación. Aunque se carece de experiencia clínica en el tratamiento de sobredosis, levetiracetam se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. PresentAciÓn: levecoM 500: Envases con 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos oblongos, ranurados, color blanco, codificados en una cara con isotipo de identificación Baliarda. levecoM 1000: Envases con 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos oblongos, ranurados, color amarillo claro, codificados en una cara con isotipo de identificación Baliarda. Ecuador 2018

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LIBRAZOLAM®

Comprimidos Ansiolítico (Alprazolam)

coMPosiciÓn cUAlitAtivA Y cUAntitAtivA Y forMA fArMAcÉUticA: librAZolAM® 0,25 mg comprimidos: Un comprimido contiene: Alprazolam 0,25 mg excipientes: Polivinilpirrolidona CL, talco, lactosa anhidra DT, celulosa microcristalina (Avicel PH-102), sodio laurilsulfato K-12, magnesio estearato. librAZolAM® 0,50 mg comprimidos: Un comprimido contiene: Alprazolam 0,50 mg excipientes: Polivinilpirrolidona CL, talco, lactosa anhidra DT, celulosa microcristalina (Avicel PH-102), sodio laurilsulfato K-12, magnesio estearato.

PArticUlAridAdes clínicAs indicaciones terapéuticas: LIBRAzOLAM® está indicado para el tratamiento de las siguientes condiciones clínicas: estados de ansiedad (neurosis de ansiedad): Los síntomas que ocurren en estos pacientes incluye ansiedad, tensión, agitación, insomnio, aprehensión, irritabilidad y/o hiperactividad vegetativa, resultando en varias quejas somáticas. www.edifarm.com.ec

PosologíA Y forMA de AdMinistrAciÓn:El tratamiento debe ser tan corto como sea posible. El paciente debe ser evaluado, especialmente si el paciente está libre de síntomas. La duración del tratamiento generalmente no debe exceder de ocho a doce semanas, incluyendo la reducción gradual en la dosis. En ciertos casos puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del período indicado; si esto ocurre, no debe ocurrir sin una reevaluación del paciente por un especialista. El tratamiento debe comenzar con la dosis mínima recomendada. La dosis máxima recomendada no debe ser excedida (4 mg diarios). La posología óptima de LIBRAzOLAM® debe ser identificada de acuerdo con la prescripción del doctor, teniendo en cuenta la severidad del síntoma y la respuesta del paciente. La usual dosis diaria es suficiente para las necesidades de la mayoría de pacientes. En algunos casos requiriendo dosis más altas, esto debe ser incrementado cuidadosamente con el fin de evitar efectos adversos. Cuando es necesario incrementar la dosis debe ser incrementada antes del día en régimen de tiempo. En general, pacientes quienes no han sido tratados previamente con medicación psicotrópica requiere dosis menores que esos previamente tratados con tranquilizadores menores, antidepresivos o hipnóticos, o esos con una historia de alcoholismo Es recomendado que el principio general a ser adoptado de usando las dosificaciones eficaces más bajas para prevenir el desarrollo de sedación excesiva o ataxia. Para los pacientes debilitados o con insuficiencia renal o hepática la dosificación debe ser reducida. Esto también aplica para pacientes con efectos adversos observados. La posología recomendada para adultos de acuerdo con el tipo de patología es como sigue: Ansiedad: dosis inicial usual: 0.25 mg a 0.5 mg, tres veces diarias. Posología promedio: 0.5 mg a 4 mg/día, en dosis divididas. 177

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Elaborado por bAliArdA s.A. bUenos Aires-ArgentinA Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico. ecUAdor: iMPortAdo Por lAbobrAndt s.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec

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Todo tratamiento exige un control periódico, debiendo consultarse al médico ante la menor duda o efecto indeseable del medicamento. Siguiendo los criterios de la OMS se aconseja no administrar medicamentos durante el primer trimestre del embarazo y aún durante todo el transcurso del mismo, excepto cuando sean indicados por el médico. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.

Ansiedad en pacientes con depresión: Síntomas concomitantes de ansiedad y depresión ocurren en estos pacientes. Estados de ansiedad asociados con otras condiciones clínicas como la fase crónica de abstinencia de alcohol y enfermedades funcionales u orgánicas, particularmente trastornos gastrointestinales, cardiovasculares o dermatológicos. trastornos relacionados al pánico: LIBRAzOLAM® está indicado para el tratamiento de trastornos de pánico o sin evitación fóbica. Esto también es indicado para el bloqueo o atenuación de ataques de pánico y fobias en pacientes con agorafobia y ataques de pánico. La eficacias de LIBRAzOLAM® en el tratamiento de ansiedad, para uso de largo plazo, excediendo de seis meses, no ha sido establecido en estudios clínicos; sin embargo, pacientes con trastornos relacionados al pánico han sido tratados eficazmente por períodos de hasta ocho meses. El médico revisará periódicamente el valor de la droga para cada paciente. Benzodiazepinas están indicadas solo cuando el trastorno es serio o incapacitante, o cuando el sujeto está sufriendo de angustia extrema.

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condiciones de conservAciÓn: Conservar en lugar seco, a temperatura no mayor a 30 °C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. levecoM 500: Reg. San. N° 693-MEE-0115 CUM: N03AX14COR28001. levecoM 1000: Reg. San. N° 522-MEE-1114 CUM: N03AX14COR10601.

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Pacientes ancianos o cuando enfermedades debilitantes están presentes: dosis inicial usual: 0.25 mg en dos o tres dosis divididas. Posología promedio: 0.5 a 0.75 mg, en dosis divididas, las cuales deben ser incrementadas tanto como sean bien toleradas. trastornos relacionados con pánico: dosis inicial usual: 0.5 a 1 mg/día, a la hora de dormir Posología promedio: la dosis debe ser ajustada a la respuesta del paciente; no debe ser incrementada por más de 1 mg cada tres o cuatro días. La dosis puede ser incrementada hasta un régimen de dosificación de tres o cuatro dosis diarias han sido alcanzadas. Si ocurren efectos adversos, la dosis debe ser reducida. tratamiento destete: Con el fin de evitar los síntomas de retiro, la dosis debe ser reducida lentamente, de acuerdo con ética clínica. Es sugerido que la dosis diaria de LIBRAzOLAM® debe ser reducida no más de 0.5 mg, cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una escala de reducción más lenta. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a Alprazolam, otros benzodiazepinas o a cualquiera de los excipientes. Miastenia gravis Ataxia espinal y cerebelosa Pacientes con una historia de alcoholismo o dependencia de drogas Insuficiencia respiratoria severa Síndrome de apnea del sueño Insuficiencia hepática severa Envenenamiento agudo con alcohol, sedantes, hipnóticos, analgésicos o antipsicóticos (neurolépticos, antidepresivos, litio).

AdvertenciAs esPeciAles Y PrecAUciones esPeciAles PArA el Uso: Alprazolam debe ser administrado con precaución a pacientes con una historia de hipersensibilidad a los medicamentos. tolerancia: Algunas reducciones en la eficacia (tolerancia) de benzodiazepinas pueden ocurrir después del uso repetido por pocas semanas. dependencia: El uso de benzodiazepinas puede llevar al desarrollo de dependencia física y psíquica de estas drogas. Esto aplica no solo para el abuso de drogas en altas dosis pero también para dosis administradas dentro del rango de dosificación terapéutico. El riesgo de dependencia incrementa con la dosis y la duración del tratamiento; es también mayor en pacientes con una historia de alcoholismo o dependencia de drogas. Cuando la dependencia se desarrolla, interrupción repentina está acompañada de un síndrome de privación. Esto puede ser manifestado en la forma de dolores de cabeza, mialgias, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En condiciones serias, los siguientes síntomas pueden ocurrir: una sensación de irrealidad, despersonalización, hiperacusia, letargo y parestesias de los brazos, hipersensibilidad a la luz, ruidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones. insomnio de rebote y ansiedad: un síndrome transitorio el cual lleva a un tratamiento con benzodiazepinas se repiten pero en un forma intensificada, y puede ocurrir en la discontinuación del medicamento. Esto puede estar acompañado por otros síntomas como cambios en el humor, ansiedad o perturbacio178

nes del sueño e inquietud. Como el riesgo del síndrome de rebote/abstinencia es mayor después de interrupción repentina, es recomendado que la dosificación de la medicina sea reducida gradualmente. duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible dependiendo en la indicación, y no debe exceder de ocho a doce semanas, incluyendo el tiempo para una reducción gradual en la dosis. Prolongación del tratamiento más allá de este período no debe ocurrir sin una re-evaluación de la situación. Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento que esta duración será limitada y explicar exactamente como la reducción gradual en la dosificación será hecha. Es también importante que el paciente sea informado sobre la posibilidad de que un fenómeno de rebote ocurra durante la reducción gradual de la dosis, y así minimizar la ansiedad asociada con este fenómeno. Hay información de que, en el caso de benzodiazepinas con una corta duración de acción, el síndrome de privación puede manifestarse solo durante el intervalo entre dosis, cuando la dosificación es alta. Amnesia: Las Benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre más frecuentemente unas horas después de la ingestión de la medicina. Este riesgo de desarrollar una amnesia anterógrada puede ser incrementado con altas dosis de Alprazolam y puede ser reducido con sueño ininterrumpido. Para reducir este riesgo, los pacientes deben asegurar que ellos pueden tener sueño ininterrumpido durante siete u ocho horas. reacciones psiquiátricas y paradójicas: Reacciones de inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusión, ataques de rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inapropiada u otros efectos adversos de conducta son relacionados con el tratamiento con benzodiazepinas. Si esto ocurre, el tratamiento debe ser descontinuado. Estas reacciones ocurren frecuentemente en niños y en sujetos ancianos. grupos especiales de pacientes: La seguridad y eficacia de alprazolam no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años de edad. Por tanto Alprazolam no debe ser administrado a pacientes menores de 18 años de edad sin una evaluación cuidadosa de la necesidad de introducir el tratamiento; la duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible. La dosificación debe ser reducida en pacientes ancianos. Por el riesgo de depresión respiratoria, una dosis baja es también recomendada para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica. Para pacientes con función renal o hepática afectada debe ser reducida la dosis. Las Benzodiazepinas no son indicadas en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática severa, ya que pueden desencadenar encefalopatía. Las Benzodiazepinas no son recomendadas en tratamiento de primera línea de enfermedades sicóticas. Benzodiazepinas no deben ser usadas aisladamente en el tratamiento de depresión o ansiedad asociada con depresión (ellas pueden desencadenar suicidio). El uso de Alprazolam no ha sido probado en condiciones de depresión como un componente psicótico, con un diagnóstico de depresión bipolar, o en depresión “endógenas” (Ej. pacientes admitidos en el hospital debido a depresión severa): Habituación y dependencia emocional/física puede reaparecer con la administración de benzodiazepinas incluyendo alprazolam. Ecuador 2018

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interAcciÓn con otros ProdUctos MedicinAles U otrAs forMAs de interAcciÓn: Intensificación del efecto depresor puede ocurrir, por tanto es recomendada precaución cuando alprazolam es administrado concomitantemente con: • antipsicóticos (neurolépticos), Litio • hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, • medicinas antidepresivas, • anestésicos • analgésicos narcóticos, • medicinas anti-epilépticas, • anti-estaminas. En el caso de analgésicos narcóticos (Ej. opiáceos), la intensificación de la euforia puede ocurrir, causando un incremento en dependencia psíquica. www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

eMbArAZo Y lActAnciA: Uso en el embarazo: Estimando el riesgo de malformaciones congénitas después de la administración de dosis terapéuticas de alprazolam en humanos no es posible debido a los tamaños pequeños de muestras hasta ahora y la insuficiente documentación. El riesgo de malformaciones congénitas en humanos después de la administración de dosis terapéuticas de otras benzodiazepinas durante las primeras etapas del embrazo parece ser pequeño, aunque unos pocos estudios epidemiológicos han indicado un riesgo incrementado de paladar hendido. Hay reportes de casos de anomalías y retraso mental en niños expuestos prenatalmente después de una sobredosis o intoxicación. El riesgo de malformaciones congénitas asociadas con tranquilizantes menores (clorodiazepóxido, diazepam y meprobamato) durante el primer trimestre de embarazo ha sido sugerido en varios estudios. Estudios en animales con Alprazolam revelaron toxicidad reproductiva. Por tanto el uso de Alprazolam debe ser evitado durante el primer trimestre y solo

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Si se administran relajantes musculares concomitantemente el efecto de relajación muscular puede ser intensificado, El nivel plasmático de desipramina e imipramina incrementan aproximadamente por un tercio cuando estas drogas son administradas concomitantemente con Alprazolam. El nivel plasmático de Alprazolam incrementa por aproximadamente 100% cuando Alprazolam es administrado concomitante a Fluvoxamina; la dosificación debe ser reducida respectivamente. Sustancias que inhiben ciertas enzimas hepáticas (particularmente los del sistema del citocromo P450) pueden incrementar la actividad de las benzodiazepinas. Este efecto también aplica a las benzodiazepinas que son metabolizadas solo por conjugación, aunque en un menor grado. Las siguientes recomendaciones son hechas en base del grado de interacción y en el tipo de información disponible: • La administración de alprazolam con ketoconazol, itraconazol u otros antifúngicos azólicos no se recomienda. • Se recomienda tener precaución y considerar la posibilidad de reducir las dosis cuando alprazolam es administrado concomitantemente con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina. • Se recomienda precaución cuando alprazolam es administrado concomitantemente con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, sertralina, diltiazem, inhibidores de la bomba de protones, antibióticos macrólidos tales como eritromicina y troleandomicina. • Interacciones que implican los inhibidores de la proteasa del VIH (Ej. ritonavir) y alprazolam son complejas y dependientes de tiempo. Dosis bajas de ritonavir resultaron en marcado deterioro de depuración de alprazolam, prolonga su vida media de eliminación e incrementa sus efectos clínicos. Esta interacción requiere un ajuste de dosis o descontinuación de alprazolam. Durante el tratamiento con Alprazolam la ingestión concomitante de alcohol no es recomendada. El efecto de Alprazolam puede ser cambiado o puede ser incrementado cuando este se usa junto con alcohol. Este hecho afecta también la habilidad de conducir o usar maquinaria.

D I C C I O N A R I O

Síntomas de privación han aparecido solo después de una reducción rápida en o una abrupta interrupción de la medicación con benzodiacepina, incluyendo alprazolam. Por esto, el régimen de dosificación debe ser gradualmente reducido para prevenir las secuelas de la suspensión rápida. Esto puede clasificarse desde disforia leve e insomnio a un síndrome mayor incluyendo cólico y calambres musculares, vómitos, sudores, temblores y convulsiones. Estos signos y síntomas, especialmente los más serios de ellos, son normalmente frecuentes en pacientes que recibieron dosis excesivas por períodos largos. Sin embargo los síntomas destete han sido reportados después de la retirada repentina o luego de la administración de benzodiazepinas a niveles terapéuticos. Consecuentemente, el abandono repentino de la medicación debe ser evitado y un régimen de reducción gradual establecido. Cuando el tratamiento es detenido en pacientes con trastornos relacionados al pánico, los signos y síntomas asociados con la recurrencia de ataques de pánico a menudo imitan los síntomas de privación. La administración a pacientes severamente deprimidos o a aquellos con tendencias suicidas debe ser acompañada por precauciones especiales, por el ajuste de la posología prescrita. Trastornos relacionados con el pánico han sido asociados con condiciones depresivas primarias y secundarias y con un incremento en el registro de suicidios en pacientes no tratados. La misma precaución debe ser tomada en el uso de altas dosis de Alprazolam para el tratamiento de pacientes con trastornos relacionados al pánico como con cualquier tratamiento con psicotrópicos en el tratamiento de pacientes deprimidos o en esos quienes muestran tendencias o planes suicidas. Las precauciones habituales deben ser tomadas en el tratamiento de pacientes con función renal o hepática afectada. Como sucede con otras drogas quienes actúan en el SNC, pacientes en tratamiento con LIBRAzOLAM® deben ser advertidos de no operar vehículos motorizados o maquinaria peligrosa hasta que ellos estén seguros de que no experimentan somnolencia o mareos cuando toman el tratamiento. Las Benzodiazepinas producen un efecto aditivo cuando se administran concomitante con alcohol u otros depresores del SNC. Cuidado especial debe ser tomado en el tratamiento de pacientes con una historia actual o previa de abuso del alcohol. Este producto medicinal contiene lactosa. Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar esta medicina.

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debe ser llevado a cabo durante el segundo y tercer trimestre si Alprazolam es fuertemente indicado. Si por razones médicas Alprazolam es administrado durante la última fase del embarazo, o durante la labor en dosis altas, efectos en el infante tales como depresión respiratoria, hipotermia y síndrome de niño flotante, pueden esperarse debido a la acción farmacológica de la medicina. Además, infantes o madres quienes estuvieron tomando benzodiazepinas como tratamiento de largo plazo durante el embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden estar en riesgo de desarrollar síntomas de privación en el período postnatal. Si Alprazolam es prescrito a una mujer en edad fértil, debe advertírsele que contacte a su doctor con el fin de descontinuar el tratamiento si ella pretende quedar embarazada o sospecha que ella puede estar embarazada. Uso durante lactancia: Como Alprazolam es excretado y acumulado en la leche materna, Alprazolam no debe ser administrado a madres quienes están en período de lactancia. Se prescriben altas dosis o dosis repetidas de Alprazolam durante el período de lactancia se recomienda que la madre suspenda la lactancia.

efectos en lA HAbilidAd de condUcir Y UsAr MáQUinAs: Sedación, amnesia, dificultades en la concentración y función muscular afectada. Puede tener un efecto negativo en la habilidad de conducir y usar maquinaria. Si la duración del sueño es insuficiente, es probable que la habilidad para reaccionar esté reducida en mayor grado. Conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades peligrosas no son permitidas al menos en los primeros días del tratamiento. El médico debe tomar la decisión en cada caso aislado después de considerar la reacción individual y la dosis respectiva. efectos no deseAdos: Las siguientes reacciones adversas han sido observadas durante el tratamiento con Alprazolam: Los efectos adversos, si ocurren, son generalmente observados al comienzo del tratamiento y normalmente desaparecen con la continuación del tratamiento o la reducción de la dosificación. Ellos han sido observados frecuentemente en pacientes ancianos; se recomienda precaución en pacientes ancianos debido al gran riesgo de caídas causadas por debilidad muscular. Los efectos adversos más frecuentemente observados con Alprazolam fueron somnolencia, sensación de mareo y síncope. Somnolencia, confusión emocional, habilidad reducida para reaccionar (reducción de alerta), confusión, fatiga, dolores de cabeza, mareos, debilidad muscular, ataxia, movimientos inestables, visión doble. Este fenómeno ocurre mayormente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparece con la continuación del tratamiento. Los siguientes han sido observados menos frecuentemente: visión borrosa, dolores de cabeza, depresión, insomnio, nerviosismo/ansiedad, temblor, somnolencia, cambios en peso, trastornos de memoria/amnesia, dificultades en coordinación, varios síntomas gastrointestinales y manifestaciones neurovegetativas. Como con otras benzodiazepinas, pueden ocurrir reacciones con alprazolam tales como: estimulación, agitación, dificultades en la con180

centración, confusión, alucinaciones y otras reacciones adversas de comportamiento. Otros efectos adversos tales como problemas gastrointestinales, disminución de la libido o reacciones cutáneas han sido reportados. En casos raros puede ocurrir depresión respiratoria, especialmente en la noche y en pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas y daño cerebral. Anorexia, hiperprolactinemia, trastornos menstruales y trastornos de la función hepática (Ej. ictericia) fueron observados. En casos muy raros se ha observado un incremento de presión intraocular. Amnesia: Puede ocurrir amnesia anterógrada con dosificaciones terapéuticas; el riesgo incrementa a altas dosificaciones. Los efectos amnésicos pueden ser asociados con conductas inapropiadas. depresión: Depresión pre-existente puede ser revelada durante el uso de benzodiazepinas. reacciones psiquiátricas y paradójicas: Reacciones de inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusiones, ataques de rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inapropiada y otros efectos adversos de conducta son conocidos por ser asociados con el uso de benzodiazepinas y medicinas parecidas a la benzodiacepina. Ellas pueden hasta ser severas con este producto medicinal. Ellos son más frecuentes en niños y en los ancianos. En caso de ocurrencia de estas reacciones el tratamiento con Alprazolam debe ser interrumpido. dependencia: El uso (aún en dosis terapéuticas) puede llevar al desarrollo de una dependencia física: terminación o interrupción del tratamiento puede dar un aumento en el síndrome de la abstinencia o a un fenómeno de rebote. Puede ocurrir dependencia psíquica. El abuso de benzodiazepinas ha sido reportado. Particularmente en la administración de altas dosis y en tratamiento de largo plazo trastornos reversibles como habla ininteligible (trastornos de la articulación), marcha inestable y movimiento, y trastornos visuales (visión doble, nistagmo) pueden ocurrir. sobredosis: Como con otras benzodiazepinas, la sobredosis con Alprazolam no es una amenaza para la vida excepto si es usado en asociación con otra sustancia depresiva del SNC (incluyendo alcohol). En sobredosis con benzodiazepinas por la vía oral, debe indusirse el vómito (dentro de una hora) si el paciente esta consiente, o debe ser llevado a cabo un lavado gástrico con protección de las vías respiratorias si el paciente esta inconsciente. Si no hay beneficio vaciando el estómago, puede ser utilizado carbón activado para reducir la absorción. Se debe poner particular atención a la función respiratoria y cardíaca en cuidados intensivos. Pueden ser administrados fluidos intravenosos; manteniendo adecuada ventilación de las vías respiratorias. La sobredosis con benzodiazepinas es generalmente manifestada como depresión de SNC de varios grados, clasificados desde somnolencia a coma. En casos leves los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental, letargo, trastornos visuales y distonía; en casos más severos puede aparecer ataxia, inconciencia, hipotensión, depresión respiratoria, y raramente coma. Pacientes con signos leves de intoxicación deben dormir tan largo como sea necesario. En casos severos otras medidas (lavado gástrico, estabilización cardíaca, cuidados intensivos) pueden ser necesarias. Ecuador 2018

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fAbricAdo Por: Tecnandina S.A. Quito, Ecuador

PresentAciones librAZolAM® 0,25 mg comprimidos: Caja x 1 blister de 10 comprimidos librAZolAM® 0,50 mg comprimidos: Caja x 1 blister de 10 comprimidos Tenga siempre presente, guarde éste y todos los otros medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada.

fecHA de revisiÓn del texto: Enero 2013 v 3 Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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LINPREL® 75/150/300 Pregabalina 75/150/300 mg Venta bajo receta médica Cápsulas

fÓrMUlA: linPrel 75: Cada cápsula contiene: Pregabalina 75.00 mg. Excipientes: starlac 100 69,46 mg (lactosa monohidratoalmidón de maíz; 85:15), dióxido de silicio coloidal 0,79 mg, talco 4,75 mg. linPrel 150: Cada cápsula contiene: Pregabalina 150,00 mg. Excipientes: starlac 100 90,76 mg (lactosa monohidrato almidón de maíz; 85:15), dióxido de silicio coloidal 1,32 mg, talco 7,92 mg. linPrel 300: Cada cápsula contiene: Pregabalina 300.00 mg. Excipientes: starlac 100 133,37 mg (lactosa monohidratoalmidón de maíz; 85:15), dióxido de silicio coloidal 2,37 mg, talco 14,25 mg. www.edifarm.com.ec

cArActerísticAs fArMAcolÓgicAs / ProPiedAdes: AcciÓn fArMAcolÓgicA: Si bien el mecanismo por el cual pregabalina ejerce su acción terapéutica no ha sido completamente dilucidado, se cree que la unión a la subunidad auxiliar (proteina alía2-delta) de los canales de calcio voltaje dependientes del Sistema Nervioso Central puede estar involucrada en la acción antinociceptiva y anticonvulsivante observada en modelos animales. In vitro. la pregabalina reduce la liberación calciodependiente de varios neurotransmisores tales como glutamato, noradrenalina, sustancia P. reduciendo la irritabilidad neuronal en el Sistema Nervioso Central. Aunque su estructura molecular deriva del ácido gamma-aminobutírico (GABA), la pregabalina no interactúa con los receptores GABAa, GABAg, o benzodiazepinicos, no modifica la concentración cerebral de GABA ni posee efectos agudos en la captación o degradación de GABA.

fArMAcocinÉticA: Absorción: tras la administración oral, la Cmáx se alcanza aproximadamente a las 1,5 horas de la toma. La biodisponibilidad oral es > 90% e independiente de la dosis. Luego de la administración de una dosis única (25 a 300 mg) y dosis múltiples (75 a 900 mg/día), la Cmáx y el ABC incrementaron en forma lineal. Tras la administración de dosis repetidas, el estado estacionario se alcanza dentro de las 24-48 horas. La ingesta de pregabalina con alimentos no altera significativamente su absorción total pero disminuye la Cmáx en un 25-30% y retrasa el Tmáx aproximadamente 3 horas. distribución: la pregabalina no se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 0,5 l/kg. En animales, la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. Metabolismo y eliminación: la pregabalina no se metaboliza en forma apreciable en humanos. Luego de la administración de una dosis de pregabalina radiomarcada. aproximadamente el 90% de la dosis es recuperada en la orina como droga sin metabolizar. La excreción urinaria es la principal vía de eliminación. La vida media de eliminación es de 6,3 horas. El clearance renal es de 67 - 80,9 ml/min en voluntarios sanos jóvenes. Dado que pregabalina no se une a proteínas plasmáticas, dicho clearance sugiere que pregabalina sufre reabsorción tubular renal. El clearance de pregabalina es directamente proporcional al clearance de creatinína. situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: la pregabalina es efectivamente removida por hemodiálisis. Luego de una sesión de hemodiálisis de 4 horas, la concentración plasmática de pregabalina se reduce aproximadamente un 50%. 181

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PrecAUciones esPeciAles PArA el AlMAcenAMiento: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

indicAciones: Tratamiento del dolor neuropático asociado a neuropatia diabética periférica. Tratamiento de la neuralgia postherpética. Tratamiento adyuvante en pacientes adultos con convulsiones de inicio parcial. Tratamiento de la fibromialgia. Tratamiento de la ansiedad generalizada en adultos (según criterios DSM IV).

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incoMPAtibilidAdes: No aplicable.

AcciÓn terAPÉUticA: Antiepiléptico. Antineurálgico.

D I C C I O N A R I O

Debido a la alta unión de proteínas plasmáticas la diálisis de gran volumen de distribución forzada o hemodiálisis en el caso de intoxicación pura con alprazolam puede ser ligeramente beneficiosa. Hemodiálisis y diálisis peritoneal pueden ser apropiadas si se puede excluir las intoxicaciones mixtas. Flumazenil está indicado para contraatacar el efecto depresivo central de benzodiazepinas. Como con una sobredosis con cualquier otra droga, el médico debe tomar en consideración la posibilidad de que más de una droga haya sido ingerida.

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Pacientes geriátricos: el clearance oral de pregabalina tiende a disminuir con el incremento de la edad. Pacientes pediátricos: la farmacocinética de pregabalina no ha sido adecuadamente estudiada en pacientes pediátricos. Insuficiencia hepática: la farmacocinética de pregabalina en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido estudiada. No obstante, dado que la droga no es metabolizada en forma apreciable y se elimina principalmente por vía renal como droga sin metabolizar, no son de prever cambios significativos en la concentración plasmática en pacientes con insuficiencia hepática.

PosologíA Y forMA de AdMinistrAciÓn: La dosis diaria debe administrarse en dos a tres tomas diarias. tratamiento del dolor neuropático asociado con neuropatía periférica diabética: Dosis inicial: 75 mg 2 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, dentro de la primera semana, a 150 mg 2 veces al día. Dosis máxima recomendada: 150 mg 2 veces al día. Tratamiento de la neuralgia postherpética: Dosis inicial: 75 mg 2 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, dentro de la primera semana, hasta un máximo de 150 mg 2 veces al día. La dosis recomendada es de 150 a 300 mg/día. En pacientes tratados con 300 mg/día que no experimenten un alivio suficiente del dolor luego de 2-4 semanas de tratamiento, la dosis podrá incrementarse a 600 mg/día (300 mg 2 veces al día). Dosis superiores a 300 mg/día deben reservarse para pacientes que presenten dolor persistente y una buena tolerancia a la dosis de 300 mg/día. tratamiento adyuvante en pacientes adultos con convulsiones de inicio parcial: El rango de dosis recomendado es de 150 a 600 mg/día, en 2 ó 3 tomas diarias. Dosis inicial: 75 mg 2 veces al dia ó 50 mg 3 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, a intervalos semanales, a 300 mg/día y posteriormente a 600 mg/día. Dosis máxima recomendada: 600 mg/día. tratamiento de la fibromialgia: El rango de dosis recomendado es de 300 a 450 mg/día, en 2 ó 3 tomas diarias. Dosis inicial: 75 mg 2 veces al dia. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, a intervalos semanales, a 300 mg/día. y posteriormente a 450 mg/día. Dosis máxima recomendada: 450 mg/día. tratamiento de la ansiedad generalizada en adultos: Dosis inicial: 75 mg 2 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, a intervalos semanales, a 300 mg/día, seguidamente a 450 mg/día y posteriormente a 600 mg/día, en 2 ó 3 tomas diarias. La necesidad de continuar con el tratamiento deberá reevaluarse periódicamente. Dosis máxima recomendada: 600 mg/día. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: la siguiente tabla presenta las dosis sugeridas en pacientes con alteración de la función renal. 182

clearance de creatinina (ml/minuto) 30 a 60 15 a 30 < 15

dosis diaria totai de pregabalina dosis dosis inicial máxima (mg/día) (mg/día) 75 300 25-50 150 25 75

forma de administración 2 a 3 tomas diarias 1 a 2 tomas diarias 1 toma diaria

el clearance de creatinina puede ser estimado usando la ecuación de cockcroft y gault: Varones: Peso (kg) x (140 - edad) Clearance de creatinina (ml/min) = ________________________ 72 x creatinina sérica (mg/dl). Mujeres: 0,85 x el valor calculado para los varones. dosis complementaria luego de la hemodiálisis: Además de la dosis diaria de pregabalina, luego de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis debe administrarse una dosis complementaria de inmediato: dosis diaria 25 mg una vez por día 25 ó 50 mg una vez por día 50 ó 75 mg una vez por día

dosis 25 ó 50 mg 50 ó 75 mg 75 ó 100 mg

Insuficiencia hepática: no se requiere un ajuste de dosis. Pacientes pediátricos: la seguridad y eficacia de pregabalina en niños menores de 12 años y Adolescentes (12-17 años) no ha sido establecida. Pacientes geriátricos: dado que los pacientes ancianos son más propensos a desarrollar insuficiencia renal, se recomienda precaución durante la selección de la dosis y un ajuste de la misma en función del clearance de creatinina. forMA de AdMinistrAciÓn: El producto puede administrarse con o fuera de las comidas.

contrAindicAciones: Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pregabalina (ej. angioedema) o a cualquier otro componente del producto.

AdvertenciAs: No hay datos suficientes que permitan continuar el tratamiento con pregabalina como monoterapia luego de haber alcanzado el control de las crisis convulsivas con pregabalina como tratamiento adyuvante. riesgo de suicidabilidad: en estudios placebo controlados el empleo de antiepilépticos, entre ellos pregabalina, se asoció con un incremento del 2.1 %o en el número de pacientes que experimentaron pensamiento y comportamiento suicida, con respecto a los grupos placebo. El aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida se observó desde la primera semana de tratamiento y continuó por al menos 24 semanas. El mismo no ha sido sistemáticamente evaluado en estudios clinicos más allá de las 24 semanas de tratamiento. Síntomas tales como ansiedad, agitación, hostilidad, manía e hipomanía pueden ser precursores de ideación suicida emergente. En consecuencia, se deberá advertir a los familiares y a quienes cuidan a los pacientes acerca del potencial incremento del riesgo de ideación suicida, e instruirlos sobre la importancia de reportar Ecuador 2018

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PrecAUciones: Aumento de peso: en estudios clínicos controlados contra placebo. se observó un www.edifarm.com.ec

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aumento del peso ≥ 7% en 9% de los pacientes tratados con pregabalina y en 2% de los que recibieron placebo. Sólo el 0.3% de los pacientes tratados con pregabalina discontinuaron el tratamiento debido a este secundarismo. Aunque el aumento de peso observado en estudios clínicos de corta duración no se asoció con cambios clínicos importantes en la presión sanguinea, no se conoce el efecto cardiovascular a largo plazo. Si bien el efecto del aumento de peso asociado con pregabalina sobre el control glucémico no se ha evaluado sistemáticamente, en estudios clínicos abiertos de larga duración, el tratamiento con pregabalina no estuvo asociado con una pérdida del control glucémico. Potencial tumorigénico: en estudios preclinicos in vivo de carcinogenicidad, se identificó una incidencia alta e inesperada de hemangiosarcoma en ratones. Se desconoce el significado clínico de dicho hallazgo. Las experiencias clínicas previas a la comercialización de pregabalina no proporcionan un medio directo para la evaluación del potencial de pregabalina para ininducir tumores en humanos. efectos oftalmológicos: en estudios controlados, un 7% de los pacientes tratados con pregabalina y un 2% de los que recibieron placebo presentaron visión borrosa, la cual se resolvió, en la mayoría de los casos, sin la necesidad de discontinuar el tratamiento. En un estudio oftalmológico prospectivo se reportó asimismo: reducción de la agudeza visual, cambios en el campo visual y alteraciones en el examen fundoscópico. Se desconoce el significado clínico de dichos hallazgos. Los pacientes deben ser instruidos de reportar cualquier alteración en la visión. En pacientes con alteraciones oculares se recomienda un monitoreo ocular más frecuente del habitual. falla renal: se han reportado casos de falla renal en pacientes tratados con pregabalina. algunos de los cuales se recuperaron con la discontinuación del tratamiento. insuficiencia cardiaca congestiva: durante la experiencia post-comercialización. Se reportaron casos de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes ancianos con compromiso cardiovascular que recibían tratamiento con pregabalina para una indicación neuropática. Estos pacientes se recuperaron tras la discontinuación del tratamiento. Se recomienda administrar con precaución en este grupo de pacientes. tratamiento del dolor neuropático central debido a lesiones de la médula espinal: se observó un incremento de la incidencia de reacciones adversas en general y del SNC (especialmente somnolencia) en pacientes tratados con pregabalina por dolor neuropático central debido a lesiones de la médula espinal. El mismo se atribuiría a un efecto aditivo con la medicación antiespástica. Se aconseja administrar con precaución en estos pacientes. reducción de la función gastrointestinal inferior: durante la experiencia post-comercialización, se reportaron eventos relacionados a la reducción de la función del tracto gastrointestinal inferior (obstrucción intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) cuando pregabalina se administró concomitantemente con drogas que potencian el estreñimiento como por ejemplo, los analgésicos opiáceos. Se aconseja tomar medidas para prevenir el estreñimiento, especialmente en pacientes de sexo femenino y de edad avanzada, si estas drogas son co-administradas.

D I C C I O N A R I O

inmediatamente al médico ante cualquier cambio inusual en el comportamiento. Angioedema: durante la experiencia postmarketing se reportó angioedema al inicio del tratamiento con pregabalina o en pacientes bajo tratamiento crónico. Los síntomas específicos incluyeron edema de cara, boca y cuello. Asimismo se reportó angioedema con amenaza para la vida debido a compromiso respiratorio que requirió tratamiento de emergencia. Ante la aparición de dichos síntomas, el tratamiento con pregabalina deberá discontinuarse de inmediato. Se recomienda precaución durante la administración de pregabalina en pacientes con antecedentes de episodios de angioedema y en aquellos tratados concomitantemente con otras drogas asociadas a angioedema (ej. inhibidores de la ECA). Hipersensibilidad: durante la experiencia postmarketing se reportó hipersensibilidad (enrojecimiento de la piel, ampollas, rash. disnea, sibilancias) poco después del inicio del tratamiento con pregabalina. discontinuación del tratamiento: pregabalina, al igual que otras drogas antiepilépticas, debe ser discontinuada en forma gradual para minimizar la posibilidad de un aumento de la frecuencia convulsiva. Asimismo, algunos pacientes reportaron insomnio. náusea, cefalea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración. mareos y diarrea luego de la discontinuación abrupta o rápida del tratamiento con pregabalina. En consecuencia, la discontinuación del tratamiento debe realizarse gradualmente, en un lapso mínimo de una semana. edema periférico: el tratamiento con pregabalina puede causar edema periférico. En estudios clínicos a corto plazo en pacientes sin enfermedad cardiovascular o vascular periférica clínicamente significativas, no se observó una asociación aparente entre edema periférico y complicaciones cardiovasculares tales como hipertensión o insuficiencia cardiovascular congestiva. El edema periférico no se asoció a cambios de laboratorio que sugieran un deterioro de la función hepática o renal. En estudios clínicos, un 6% de los pacientes tratados con pregabalina y un 2% del grupo placebo presentaron edema periférico. En estos estudios, un 0.5% de los pacientes tratados con pregabalina discontinuaron el tratamiento debido a este secundarismo. en comparación con el 0,2% de los pacientes que recibieron placebo. En pacientes tratados con pregabalina y una tíazolidinadiona se observó un incremento en las incidencias de aumento de peso y edema periférico. Se recomienda precaución durante el tratamiento concomitante de pregabalina y tiazolidinadionas dado que dichos hipoglucemiantes pueden causar aumento de peso y/o retención de fluidos, lo cual puede exacerbar o conducir a insuficiencia cardíaca. Dado que la experiencia en pacientes con insuficiencia cardiaca (clase III y IV de NVHA) es limitada, se recomienda precaución durante el tratamiento con pregabalina. Capacidad para conducir dado que pregabalina puede producir mareos y somnolencia, especialmente en pacientes tratados con altas dosis, deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental, que la administración de pregabalina puede alterar su capacidad de reacción.

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encefalopatía: se han reportado casos de encefalopatía, mayormente en pacientes con condiciones subyacentes que pueden precipitar este cuadro. Elevaciones de la creatinquinasa: el tratamiento con pregabalina se asoció a elevaciones de la creatinquinasa. Incrementos ≥ 3 veces el límite superior normal fueron reportados en el 1,5% de los pacientes tratados con pregabalina y en el 0.7% del grupo placebo. En estudios clínicos premarketing se reportaron tres casos de rabdomiolisis en pacientes tratados con pregabalina. La relación causal entre dichos eventos y el tratamiento con pregabalina no se ha determinado completamente. Los pacientes deberán ser instruidos de reportar inmediatamente cualquier dolor muscular o debilidad, en particular si se acompaña de malestar o fiebre. El tratamiento deberá ser interrumpido si se diagnostica o sospecha miopatia o si se observa un marcado incremento de la creatinquinasa. disminución del recuento plaquetario: en estudios clínicos, un 3% de los pacientes tratados con pregabalina y un 2% del grupo placebo presentaron una reducción clínicamente significativa del recuento plaquetario. No obstante, el tratamiento con pregabalina no se asoció con un incremento en las reacciones adversas relacionadas con sangrado. Prolongación del intervalo Pr: al analizar los ECG de los pacientes enrolados en estudios clínicos, se observó un incremento promedio del intervalo PR de 3-6 milisegundos en pacientes tratados con dosis ≥ 300 mg/día. Sin embargo, no se ha observado un aumento del riesgo en pacientes con intervalo PR previamente aumentado o en pacientes tratados concomitantemente con otras drogas que aumentan dicho intervalo. Abuso y dependencia: así como con otra droga activa sobre el SNC, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de pregabalina. En estudios clínicos, luego de la discontinuación abrupta o rápida de pregabalina, algunos pacientes reportaron síntomas sugestivos de dependencia tales como insomnio, náusea, cefalea y diarrea. Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia de pregabalina en menores de 18 años. Uso geriátrico: los estudios clínicos no revelaron diferencias significativas en la seguridad y eficacia entre los pacientes mayores y menores de 65 años. No obstante, la incidencia de las siguientes reacciones adversas fue mayor en pacientes ≥ 65 años con fibromialgia: mareos, visión borrosa, trastornos del equilibrio, temblor, confusión, trastornos en la coordinación, letargo. Dado que la pregabalina es principalmente eliminada por vía renal, se recomienda un ajuste de dosis en pacientes ancianos con insuficiencia renal. embarazo: durante la experimentación en ratas y conejos con dosis ≥ 5 veces la dosis máxima recomendada en humanos, se observó un incremento en la incidencia de malformaciones fetales, letalidad, retardo en el crecimiento y trastornos funcionales del sistema reproductor. En ratas tratadas con pregabalina (500, 1250 ó 2500 mg/kg) durante el periodo de organogénesis, se observó defectos craneales. incremento en la incidencia de variaciones esqueléticas y retardo en la osificación. No habiendo estudios adecuados con pregabalina en mujeres embarazadas, el producto debería ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos para el feto. 184

lactancia: pregabalina se excreta en la leche de ratas, pero se desconoce si se excreta en leche humana. Dado que muchas drogas son excretadas en la leche humana, la decisión de discontinuar el tratamiento o la lactancia deberá ser tomada de acuerdo con la importancia que la droga posea para la madre. interacciones medicamentosas: Dado que pregabalina se excreta principalmente por orina como droga inalterada, no es metabolizada en forma apreciable. No inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, es improbable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a ellas. no se observaron interacciones farmacocinéticas entre pregabalina y las siguientes drogas antiepilépticas: carbamazepina. ácido valproico, lamotrigina, fenitoína, fenobarbital y topiramato. La pregabalina no inhibe las siguientes isoenzimas: CYP1A2, CYP2A6, CVP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4. En estudios in vitro la pregabalina no indujo la actividad del CYP1A2Ó CYP3A4. La administración concomitante de pregabalina y oxicodona, lorazepam. o etanol no produjo interacciones farmacocinéticas ni efectos clínicamente importantes en la respiración, pero se observaron efectos aditivos en la función cognitiva o motora. Los hipoglucemiantes orales (glibenclamida, insulina, metformina) no afectan la farmacocinética de pregabalina. De acuerdo con la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que aumenten de peso durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir un ajuste de la dosis del hipoglucemiante. Se recomienda precaución durante la administración concomitante de pregabaliina y tiazolídinedtonas (Véase ADVERTENCIAS). reAcciones AdversAs: Las reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos controlados reportadas con una incidencia ≥ 5% y dos veces superior a placebo, fueron: mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión borrosa, aumento de peso, trastornos del pensamiento (principalmente dificultad de concentración/atención). A continuación se describen otros efectos adversos emergentes de estudios clínicos controlados, observados con frecuencia ≥ 1 % y superior a placebo, considerando las indicaciones en forma combinada. dermatológicos: prurito. gastrointestinales: constipación, flatulencia, vómitos, aumento del apetito, distensión abdominal, gastroenteritis, reflujo gastroesofágico, sequedad bucal. Hematológicos: equimosis. Metabólicos y nutricionales: hipoglucemia, retención hídrica, anorexia. Musculoesqueléticos: miastenia, artralgia, espasmos musculares, mialgia, calambres en las piernas. neurológicos: neuropatía, ataxia, incoordinación, temblor, amnesia, nerviosismo, trastornos del habla, tic, mioclonía, hipoestesia, letargo, ansiedad, despersonalización, hipertonía, disminución de la libido, nistagmo, parestesia, estupor, contracciones, mareos, somnolencia, disartria, deterioro de la memoria, alteración de la atención, sedación, trastorno en el equilibrio. Psiquiátricos: confusión, euforia, irritabilidad, desorientación, insomnio, inquietud, agitación, depresión, dificultad para encontrar las palabras. respiratorios: disnea, bronquitis, sinusitis, dolor faringolaríngeo, sequedad nasal. sensoriales: visión anormal, diplopía, trastornos oculares, conjuntivitis, otitis media, tinnitus, vértigo. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

condiciones de conservAciÓn: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes psicóticos. "Se recomienda el control permanente del especialista". LINPREL 75: Reg. San. N° 360780612. LINPREL 150: Reg. San. N° 360380512. LINPREL 300: Reg. San. N° 360370512. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. fecha de aprobación: LINPREL 75: 21 de jumo de 2012. LINPREL 150/300: 31 de mayo de 2012. Elaborado por bAliArdA s.A. bUenos Aires-ArgentinA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. www.edifarm.com.ec

LITOZIN®

Cápsulas coadyuvante en tratamiento de los síntomas de la Artritis y osteo-Artritis

forMUlAciÓn: Cada cápsula contiene: Rosa Canina polvo de frutas sin semilla Vitamina C excipiente: Gelatina

750 mg 26.7 mg

descriPciÓn: Los bioflavonoides, carotenoides y terpenos naturales que contiene LITOzIN, ayudan a reducir el estrés oxidativo, son esenciales para el funcionamiento efectivo de la vitamina C, y contienen propiedades antiinflamatorias. LITOzIN tiene efectos beneficiosos sobre ciertos marcadores bioquímicos relacionados con la salud articular, inhibe quimiotaxis y la migración de neutrófilos y monocitos de la sangre periférica a los tejidos humanos, lo que explica las propiedades de efecto antiinflamatorio y de bienestar para articulaciones.

MecAnisMo de AcciÓn: El mecanismo de la Rosa Canina radica en el hecho de que el polvo mejorado inhibe la quimiotaxis de polimorfo nucleares, en la acción pro inflamatoria de las diversas citoquinas. La vitamina C interviene en la síntesis del colágeno; proteína necesaria para el mantenimiento del tejido conectivo de la piel, cartílagos, ligamentos, huesos, dientes y vasos sanguíneos, es un agente antioxidante que está asociada en la prevención de enfermedades, tiene la capacidad de estimular el sistema inmunológico contra procesos infecciosos, entre las acciones más reconocidas. contrAindicAciones: Ninguna reportada.

PrecAUciones: Lea siempre las instrucciones del producto antes de su uso. No exceda la dosis recomendada.

restricciones de Uso en eMbArAZo Y lActAnciA: No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia y en periodo de lactancia. reAcciones AdversAs: La Rosa Canina no tiene efectos secundarios.

interAcciones: Ninguna interacción detectada. dosis Y Modo de eMPleo: vía de administración: oral. dosis: 1 cápsula tres veces al día (durante tratamiento que el medico señale). Tomarla con un vaso de agua. PresentAciÓn: Frasco con 90 cápsulas. reg. san. ecuador: 951-MME-0415.

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L P R O D U C T O S

PresentAciÓn: LINPREL 75 /150 / 300: Envases con 28 cápsulas.

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D E

sobredosificAciÓn: El perfil de reacciones adversas reportado con sobredosis de hasta 15 g no fue clínicamente diferente al observado en pacientes tratados con dosis terapéuticas de pregabalina. Tratamiento: en caso de sobredosis deberán instituirse medidas de soporte general incluyendo el monitoreo de los signos vitales y la observación del estado clínico del paciente. Se procederá al vaciamiento del contenido gástrico mediante el lavado gástrico o la inducción de la emesis y se establecerá y mantendrá una vía aérea permeable. No existe antidoto específico de la pregabalina. Pregabalina puede ser eliminada por hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

ecUAdor: iMPortAdo Por lAbobrAndt s.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

D I C C I O N A R I O

Urogenitales: incontinencia urinaria, anorgasmia, impotencia, disfunción eréctil. cardiacos: insuficiencia cardíaca, hipotensión postural, taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado. vasculares: tromboflebitis profunda, ruboración, sofocos, hipotensión, hipertensión. otros: astenia, injuria accidental, edema facial, infección, cefalea, dolor, síndrome gripal, fatiga, reacción alérgica, dolor abdominal, fiebre, trastornos de la marcha, sensación de embriaguez, fatiga, edema periférico. Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuación prematura del tratamiento afectaron al 14% de los pacientes tratados con pregabalina en estudios premarketing, comparado con el 7% de los pacientes del grupo placebo. Las reacciones adversas más comunes asociadas con la discontinuación del tratamiento reportadas con una incidencia supenor a placebo, fueron: mareos, somnolencia, ataxia, confusión, astenia, trastornos del pensamiento, visión borrosa, incoordinación y edema periférico. reportes post-comercialización: otras reacciones adversas reportadas durante el tratamiento con pregabalina (relación causal desconocida) y no informadas previamente en estudios premarketing incluyen: náuseas, diarrea, insuficiencia cardiaca congestiva, hipersensibilidad, angioedema, agresión, pérdida de conciencia, convulsiones, cefaleas, malestar, pérdida de la visión, queratitis, edema pulmonar, hinchazón de la lengua, síndrome de Stevens Johnson, retención urinaria.

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Elaborado por: orKlA – dinAMArcA Distribuido y comercializado por tUliPAnesA s.A. www.tulipanesa.com

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LUVIT® B

Comprimidos, ampollas y jeringuilla pre-llenada vitaminas b1, b6, b12

coMPosiciÓn:

lUvit® b lUvit® b lUvit® b lUvit stAt comp. 1000 forte Ject® recubiertos Ampollas Ampollas Jeringuilla pre-llenada ___________________________________________________________ Tiamina (Vit. B1) 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg ___________________________________________________________ Piridoxina (Vit. B6) 200 mg 100 mg 50 mg 50 mg ___________________________________________________________ Cianocobalamina 200 mcg 1.000 mcg 10.000 mcg 10.000 mcg (Vit. B12) ___________________________________________________________ Lidocaína 30 mg 30 mg 30 mg

ProPiedAdes: Las vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en los procesos metabólicos de las fibras nerviosas, tanto del cilindro eje como de la vaina de mielina, y en la síntesis proteica de la neurona, especialmente en los casos de lesiones periféricas de los nervios. La tiamina es parte de una coenzima del metabolismo de carbohidratos. Es esencial para el ADN y ARN. Promueve el crecimiento y normaliza las funciones del sistema nervioso. Mejora el estado de ánimo y actitud mental, por lo que esta indicada en casos de depresión, irritabilidad, pérdida de memoria, pérdida de concentración y agotamiento. La carencia de tiamina, produce alteraciones psíquicas, beriberi que afecta corazón y nervios periféricos. La piridoxina promueve el metabolismo de grasas y proteínas, esencial en el crecimiento. Es importante para el paso de aminoácidos a través de la membrana celular y en los sistemas enzimáticos para la conversión de aminoácidos. Protege las células nerviosas y previene la anemia. El déficit de piridoxina puede dar lugar a la aparición de neuropatías. La cianocobalamina coadyuva en la formación de ácidos nucleicos. Es esencial para el desarrollo de glóbulos rojos y es eficaz en el control de la anemia perniciosa. Estimula el crecimiento y repara la fibra nerviosa alterada. Su deficiencia produce parestesias, pérdida de reflejos y de la coordinación muscular. Participa en el metabolismo intermediario. Su deficiencia se traduce en alteraciones en nervios y músculos. La lidocaína contribuye a minimizar la reacción dolorosa local que aparece en algunos pacientes, con lo cual se garantiza el cumplimiento del tratamiento.

indicAciones: Prevención y tratamiento de los estados carenciales de las vitaminas B1, B6 y B12 por mayor requerimiento diario, como durante el crecimiento y desarrollo, embarazo y lactancia; o inducidos por drogas como la isoniazida, penicilamida, anticonceptivos orales. 186

LUVIT® B está indicado como coadyuvante en el tratamiento de lesiones traumáticas dolorosas; neuritis y polineuritis agudas y crónicas; neuralgia de nervios periféricos, facial y trigémino; lumbalgia y ciatalgia; neuritis por herpes y dolor post amputación (miembro fantasma); prevención y tratamiento de la anemia perniciosa. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

PrecAUciones: La fórmula contiene lidocaína, no debe administrarse este producto por vía I.V. Al menor signo de intolerancia a la tiamina debe interrumpirse el tratamiento. Se ha reportado que la administración parenteral de tiamina puede producir reacciones de hipersensibilidad.

interAcciones MedicAMentosAs: La piridoxina puede disminuir la actividad de la levodopa, por eso se recomienda no administrar en forma conjunta. Algunas drogas como la isoniacida, penicilamina y los anticonceptivos orales pueden aumentar los requerimientos de piridoxina. Los efectos de depresión cardíaca de la lidocaína se adicionan con los beta bloqueadores y otros antiarrítmicos incluyendo fenitoína. La lidocaína asociada a algunos antiarrítmicos, betabloqueadores y fenitoína puede llevar a incrementar el riesgo de depresión cardíaca. reAcciones AdversAs: Reacciones de hipersensibilidad, más evidentes cuando se administra por vía parenteral que por vía oral, aunque son raras se han reportado reacciones adversas en piel: urticaria, eritema, prurito, descamación y otras como nausea, vómito, cefalea o anorexia.

PosologíA: La administración de LUVIT® B dependerá de la gravedad del caso o de la carencia. En casos leves a moderados, la dosis inicial es una ampolla de LUVIT® B 1.000 QD, IM profunda, continuar posteriormente con la fase de mantenimiento: LUVIT® B 1.000, IM profunda una ampolla 2 a 3 veces por semana. En los días sin inyección o para prevenir las recidivas, administrar 1 a 2 comprimidos TID de LUVIT® B. En casos graves, la dosis inicial es una ampolla de LUVIT® B forte o una jeringuilla pre-llenada de LUVIT STAT JECT® una vez al día, vía IM profunda, hasta que cedan los signos y síntomas agudos; continuar posteriormente con la fase de mantenimiento: una ampolla de LUVIT® B forte o una jeringuilla pre-llenada de LUVIT STAT JECT® vía IM profunda, 2 a 3 veces por semana. PresentAciones coMerciAles: lUvit® comprimidos recubiertos. Caja por 30 comprimidos. lUvit® b 1000 ampollas. Caja con una ampolla de 3 mL, más jeringa desechable. lUvit® b forte ampollas. Caja con una ampolla de 2 mL, más jeringa desechable. lUvit stAt Ject® jeringuilla prellenada: Caja con una jeringuilla pre-llenada de 2 mL. PHArMAbrAnd s.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UzIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

M

MARTESIA®

contrAindicAciones: Hipersensibilidad conocida a la Pregabalina. Embarazo y lactancia. Niños menores de 12 años.

reAcciones AdversAs: En general las reacciones fueron de carácter leve y poco frecuentes, habiéndose referido somnolencia, mareos, boca seca, visión borrosa, parestesias, vértigo, astenia, constipación, aumento del apetito y del peso, ataxia.

PrecAUciones Y AdvertenciAs: La seguridad y eficacia en niños menores de 12 años no han sido establecidas. Se aconseja no operar maquinarias o conducir vehículos durante el tratamiento.

www.edifarm.com.ec

roeMMers s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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MAXXO RELAX®

Analgésico y relajante muscular tabletas recubiertas

coMPosiciÓn: Ciclobenzaprina y clonixinato de lisina.

forMA fArMAcÉUticA Y forMUlAciÓn: Cada tableta recubierta contiene: Clonixinato de lisina 125 mg Ciclobenzaprina clorhidrato 5 mg

indicAciones: MAXXO RELAX® está indicado en el tratamiento del dolor de origen musculosquelético, en especial cuando se acompaña de contractura muscular. fArMAcocinÉticA Y fArMAcodinAMiA: La absorción del clonixinato de lisina es rápida obteniéndose la concentración plasmática máxima alrededor de entre 40 y 60 minutos después de la administración. La biodisponibilidad es en promedio de 56%, con alguna variación individual. La vida media plasmática del clonixinato de lisina en humanos es de 1,75 + 0,10 horas (media +- E.S.). La eliminación es bajo la forma de metabolitos, principalmente en la 187

M P R O D U C T O S

dosificAciÓn: dolor neuropático: Iniciar con 25 mg dos veces al día; luego de 3 a 7 días, pasar a 75 mg dos veces al día; según la respuesta obtenida se podrá aumentar la dosis a 150 mg dos veces por día. El rango de dosis efectiva oscila entre 150 y 600 mg por día. La dosis máxima aconsejada es de 600 mg, dividida en dos tomas al día. fibromialgia: Iniciar con 25 mg dos veces al día, luego de 3 a 7 días; pasar a 75 mg dos veces al día; según la respuesta obtenida se podrá aumentar la dosis a 150 mg dos veces por día. La dosis efectiva promedio es 450 mg al día, dividida en dos tomas. epilepsia: Iniciar con 25 mg dos veces al día; luego de 3 a 7 días, pasar a 75 mg 2 veces al día; se puede aumentar la dosis a 150 mg, 2 veces por día y en casos refractarios hasta 300 mg,dos veces por día. Los niveles plasmáticos de la Pregabalina no se modifican por otros medicamentos anticonvulsivantes de uso común. La Pregabalina se administra por vía oral, con o sin alimentos. Si debe suspenderse el tratamiento, se aconseja hacerlo en forma gradual a lo largo de 7 a 10 días. En pacientes con insuficiencia renal se recomienda ajustar la dosis de acuerdo al clearance de creatinina sérica. En pacientes con insuficiencia hepática no se requiere ningún ajuste de la dosis. Uso en niños: la seguridad y eficacia de la Pregabalina no ha sido evaluada en menores de 12 años. Uso en adolescentes: En epilepsia, se utilizarán las mismas dosis indicadas para los adultos. No existe evidencia clínica del uso de Pregabalina en dolor neuropático en menores de 18 años. Uso en ancianos: No exige precauciones especiales, a menos que su función renal esté comprometida.

PresentAciones: MARTESIA 25 mg: Caja x 30 cápsulas. MARTESIA 75 mg: Caja x 30 cápsulas. MARTESIA 75 mg Comprimidos Dividosis: Caja x 28 comprimidos triranurados. MARTESIA 150 mg: Caja x 30 cápsulas. MARTESIA 300 mg: Caja x 30 cápsulas.

D E

indicAciones: Dolor neuropático, fibromialgia. Como coadyuvante en epilepsia. Trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

incoMPAtibilidAdes: No se describen.

D I C C I O N A R I O

fÓrMUlA: MARTESIA 75: Cada comprimido dividosis contiene: Pregabalina 75 mg; Exc. c.s. MARTESIA 25: Cada cápsula contiene: Pregabalina 25 mg; Exc. c.s. MARTESIA 75: Cada cápsula contiene: Pregabalina 75 mg; Exc. c.s. MARTESIA 150: Cada cápsula contiene: Pregabalina 150 mg; Exc. c.s MARTESIA 300: Cada cápsula contiene: Pregabalina 300 mg; Exc. c.s

interAcciones: El empleo de Pregabalina puede potenciar el efecto neurodepresor del etanol, lorazepan y oxicodona sobre las funciones cognitivas o motoras.

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orina (60%). La concentración en la leche es 7 a 10% de la concentración plasmática. La ciclobenzaprina es bien absorbida, circula estrechamente unida a las proteínas plasmáticas, se metaboliza primariamente en hígado y su excreción tiene predominio renal. La eliminación es lenta y variable; su vida media oscila entre 1 y 3 días. MAXXO RELAX® por el clonixinato de lisina que contiene, es un analgésico antiinflamatorio no esteroide, con acción analgésica predominante. Su acción se desarrolla por inhibición de la síntesis de prostaglandinas, habiéndose demostrado recientemente que dicha acción es predominante sobre la enzima catalizadora de la síntesis de prostaglandinas mediadoras de la inflamación (ciclooxigenasa 2 o COX-2) con menor actividad sobre la enzima catalizadora de la síntesis de prostaglandinas de la mucosa gastrointestinal y de los riñones (ciclooxigenasa 1 o COX-I)], donde dichas sustancias ejercen una función protectora. La presencia de ciclobenzaprina le confiere acción relajante del músculo estriado esquelético sin interferir con la función muscular. La ciclobenzaprina relaja la contractura y disminuye el tono del músculo esquelético por acción sobre los sistemas motores (γ) y (α) a nivel del sistema nervioso central. contrAindicAciones: • Hipersensibilidad reconocida al clonixinato de lisina o a la ciclobenzaprina. Úlcera péptica activa o hemorragia gastroduodenal. • Embarazo: Niños y adolescentes menores de 15 años. • Por la presencia de ciclobenzaprina, se contraindica durante el tratamiento con IMAO hasta 2 semanas después de su suspensión. • Infarto agudo de miocardio reciente, insuficiencia cardiaca, arritmia, bloqueo de rama o trastornos de la conducción. • Hipertiroidismo.

PrecAUciones generAles: Administrarlo con precaución en pacientes con antecedentes digestivos, de úlcera péptica gastroduodenal o gastritis y en aquellos en tratamiento con anticoagulantes. En enfermos cuya perfusión renal se encuentra disminuida, la administración de estos fármacos puede precipitar una descompensación de la función renal generalmente reversibles al interrumpir el tratamiento con el fármaco en cuestión. Particularmente susceptibles a esta complicación, son los pacientes deshidratados, con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico u otras enfermedades renales evidentes, aquellos que reciben diuréticos, o bien los que han sido sometidos a intervenciones quirúrgicas mayores con hipovolemia subsiguiente. Por la presencia de ciclobenzaprina, químicamente relacionada con los antidepresivos tricíclicos, los parasimpaticolíticos, deben ser utilizados con cuidado en pacientes con antecedentes de retención urinaria, glaucoma de ángulo estrecho, aumento de la presión intraocular o en tratamiento con medicación anticolinérgica. La ciclobenzaprina puede disminuir la capacidad mental o física requerida para realizar tareas riesgosas (operar maquinarias, conducir vehículos, etcétera).

restricciones de Uso dUrAnte el eMbArAZo Y lA lActAnciA: embarazo: Si bien los estudios toxicológicos preclínicos no han evidencia188

do efectos teratogénicos con el clonixinato de lisina y la ciclobenzaprina, no existe experiencia suficiente con la administración de estas drogas a mujeres embarazadas. Por lo tanto, MAXXO RELAX® no debe ser administrado durante el embarazo. lactancia: Los estudios realizados en humanos demostraron que la excreción de clonixinato de lisina en la leche es pequeña. No se conoce la excreción en la leche de la ciclobenzaprina. Se evaluará la relación riesgo/beneficio cuando se deba administrar a mujeres en periodo de lactancia. Uso pediátrico: No se dispone de estudios clínicos con ciclobenzaprina en niños y adolescentes menores de 15 años, por lo tanto, su uso está contraindicado en ellos. Uso geriátrico: Como sucede con todos los antiinflamatorios, administrar con precaución a los pacientes ancianos, ya que en los mismos puede existir alteración de la función renal, hepático cardiovascular. reAcciones secUndAriAs Y AdversAs: En dosis terapéuticas MAXXO RELAX® es un medicamento bien tolerado. Excepcionalmente, en especial cuando se le administra a individuos predispuestos, puede presentarse náuseas, vómitos, gastritis y somnolencia. Por la asociación con ciclobenzaprina se puede presentar somnolencia, sequedad de boca y mareos.

interAcciones MedicAMentosAs Y de otro gÉnero: Otros antiinflamatorios no esteroides (incluyendo ácido acetilsalicílico en altas dosis): Aumento de riesgo de úlcera gastroduodenal y hemorragias por acción sinérgica. Como es sabido la combinación de cualquier antiinflamatorio no esteroideo con anticoagulantes orales, ticlopidina, heparina (administración sistémica), trombolíticos puede aumentar el riesgo de hemorragia. Por la presencia de ciclobenzaprina, la interacción con IMAO puede ocasionar crisis de hipertermia, convulsiones y presentar evolución fatal. Es teóricamente posible el bloqueo del efecto antihipertensivo de la guanetidina y los congéneres, cuando se administran concomitantemente. Se suspenderá el tratamiento con MAXXO RELAX® consultando al médico, si se presentaran reacciones alérgicas en la piel y/o mucosas o síntomas de úlcera péptica o de hemorragia gastrointestinal. Por la presencia de ciclobenzaprina se puede potenciar los efectos depresores del alcohol, barbitúricos u otros depresores del SNC. dosis Y víA de AdMinistrAciÓn: MAXXO RELAX® Tabletas recubiertas: Salvo prescripción médica, 1 tableta recubierta 3 veces por día a intervalos regulares, según la intensidad del dolor. Dosis máxima diaria 6 tabletas recubiertas. No es conveniente la administración continua durante más de dos o tres semanas.

MAnifestAciones Y MAneJo de lA sobredosificAciÓn o ingestA AccidentAl: No se han informado casos de sobredosis con MAXXO RELAX®. Por la presencia de ciclobenzaprina se puede presentar confusión temporaria, alucinaciones visuales transitorias, agitación, hiperreflexia, rigidez muscular. Vómitos, hiperpirexia, hipotermia, taquicardia, bloqueo de rama o insuficiencia cardiaca congestiva. Se puede asimismo presentar midriasis, convulsiones, hipotensión severa, estupor y coma en adición a los efectos adversos ya descritos. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

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MELOXICAM MK®

Tabletas Antiinflamatorio no esteroideo (Meloxicam) coMPosiciÓn: cada TABLETA de MELOXICAM ® MK 7,5 mg contiene Meloxicam 7,5 mg; excipientes c.s. cada TABLETA de MELOXICAM MK® 15 mg contiene Meloxicam 15 mg; excipientes c.s.

descriPciÓn: MELOXICAM MK® es miembro del grupo de los oxicanes, una clase perteneciente a los derivados de ácidos enólicos con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. MELOXICAM MK® inhibe preferencialmente la ciclooxigenasa 2 (COX-2), enzima mediadora del proceso inflamatorio en el sitio de lesión. Las evidencias han demostrado que la inhibición de COX-2 es la responsable de las acciones terapéuticas de los AINEs, en tanto que la inhibición de la COX-1 es la responsable de los efectos secundarios a nivel gástrico y renal.

MecAnisMo de AcciÓn: Existe un mecanismo de acción común en cuanto a su capacidad para inhibir la síntesis de prostaglandinas, mediadores químicos conocidos de la inflamación. Específicamente, inhibe la síntesis de prostaglandinas con una potencia mayor en el sitio de la inflamación y no sobre la mucosa gástrica o los riñones. Este efecto se debe a su mecanismo de acción específico, mediante la inhibición preferencial de la COX-2 en relación con la COX-1. La acción farmacológica primaria del Meloxicam es la inhibición de manera preferencial de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), la cual inhibe a su vez la producción de prostaglandinas (especialmente la prostaglandina PGE2) al igual que otros mediadores del proceso inflamatorio, a través de la cáscada del ácido araquidónico.

indicAciones: El MELOXICAM MK® es un antiinflamatorio no esteroide, indicado en el tratamiento sintomático de la artritis reumatoide, la osteoartritis dolorosa (artrosis y enfermedad articular degenerativa).

PosologíA: MELOXICAM MK® se administra en dosis de 1 tableta de 7,5 ó de 15 mg, en una sola toma al día. La dosis máxima recomendada es de 15 mg al día. www.edifarm.com.ec

PrecAUciones: Si durante el tratamiento con Meloxicam llegara a presentarse sangrado gastrointestinal o úlcera péptica, el fármaco debe suspenderse. Las manifestaciones adversas mucocutáneas también son motivo de suspensión del fármaco. Los pacientes adultos mayores o con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, sindrome nefrótico y enfermedad renal previa, así como en los sometidos a procedimientos quirúrgicos mayores y que se encuentren en riesgo de presentar hipovolemia, son más sensibles a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales, necesarias para la adecuada perfusión renal. En estos pacientes el volumen urinario y la función renal deberán ser vigilados desde el inicio del tratamiento.

eventos Adversos: Se han reportado eventos adversos que pueden estar relacionados con la administración de Meloxicam. los más frecuentes fueron: Dispepsia, náuseas, vómito, dolor abdominal, constipación, flatulencia, diarrea. con una incidencia menor al 1% se presentaron: Anormalidades transitorias de las pruebas de funcionamiento hepático (elevaciones en los niveles de transaminasas o bilirrubina), flatos, esofagitis, úlcera gastroduodenal, sangrado gastrointestinal macroscópico u oculto. Anemia, prurito, rash cutáneo, estomatitis, urticaria, vértigo, tinnitus, somnolencia. interAcciones fArMAcolÓgicAs: La administración con otros AINEs incluyendo salicilatos puede incrementar el riesgo de aparición de úlcera gastrointestinal y sangrado a través de una acción sinérgica. Antiagregantes plaquetarios como ticlopidina, clopidogrel o ácido acetilsalicílico, así como antiplaquetarios (ticlopidina, abciximab, dipiridamol, eptifibatide, tirofiban) anticoagulantes como la heparina o la enoxaparina, pueden aumentar el riesgo de sangrado. La administración de litio con antiinflamatorios no esteroideos, se ha asociado al incremento de los niveles séricos de éste. Se recomienda evaluar los niveles séricos de litio cuando se inicie, se ajuste o se interrumpa la administración de Meloxicam. El Meloxicam puede incrementar la toxi189

M P R O D U C T O S

lAborAtorios stein s. A. Parque Empresarial Ciudad Colón Edificio Corporativo I Mz 275 Solar 5 Teléfono: 3-731390 guayaquil – ecuador

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PresentAciÓn: MAXXO RELAX® caja con 21 tabletas recubiertas.

contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus componentes. Menores de 18 años. reacciones alérgicas al ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido-péptica. Disfunción hepática moderada y severa. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30ml/min). Embarazo en especial en el tercer trimestre, lactancia. contraindicado en pacientes con antecedentes de: cirugía de derivación arterial coronaria (bypass), disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva severa y enfermedad coronaria, enfermedad isquémica miocárdica e isquémica cerebrovascular. Administrar con precaución en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cerebrovascular como: Hiperlipidemia, diabetes, enfermedad arterial periférica y consumo de cigarrillo. El uso concomitante con el ácido acetilsalicílico, incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones. Se recomienda que debe utilizarse por prescripción médica con la menor dosis terapéutica y por el menor tiempo requerido.

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De acuerdo a la evaluación clínica del paciente, se instalará o no el tratamiento de rescate: Evacuación gástrica (emesisis lavado gástrico), administración de carbón activado, control clínico estricto (especialmente gastroduodenal, de la función renal y cardiovascular) y tratamiento sintomático de soporte.

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cidad hematológica del metotrexate. En tal situación, se recomienda un estricto monitoreo del conteo de células hemáticas. No se han detectado interacciones medicamentosas con respecto a la administración concomitante de antiácidos, cimetidina, y digoxina. La eficacia de diuréticos tiazídicos, diuréticos de asa o inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina, pueden disminuir con el Meloxicam. La colestiramina aumenta la depuración de Meloxicam.

eMbArAZo Y lActAnciA: categoría c (primer y segundo trimestre): Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. categoría d (tercer trimestre): Existe evidencia de riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales. sobredosis: No se han reportado casos de sobredosis pero es de suponer que ante tal eventualidad, los síntomas y signos mencionados en eventos adversos, podrían intensificarse. En caso de sobredosis o de ingesta accidental se recomienda vaciamiento gástrico y/o tratamiento sintomático. No se conoce ningún antídoto específico. Si el caso lo requiere, podrá acelerarse la eliminación del Meloxicam administrando 4 g de coles-tiramina cada 8 horas.

recoMendAciones generAles: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PresentAciones: MELOXICAM MK® 7,5 mg, caja por 10 tabletas de 7,5 mg. Reg. San. Nº 01330-MAC1-07-11. MELOXICAM MK® 15 mg, caja por 10 tabletas de 15 mg. Reg. San. Nº 01331-MAC-1-06-11. Versión 16/04/2018.

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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MELOXIGRAN 15 mg

Tabletas – Cápsulas blandas Antiinflamatorio – Analgésico 190

coMPosiciÓn: Cada tableta o cápsula blanda contiene 15 mg de meloxicam.

indicAciones: MELOXIGRAN, antiinflamatorio no esteroideo, es eficaz en disminución de la inflamación articular en pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide. MELOXIGRAN tiene una potente actividad antiinflamatoria, que fue demostrada en varios modelos de inflamación aguda y subaguda.

descriPciÓn: MELOXIGRAN es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que ha demostrado una potente acción antiinflamatoria debido a su capacidad para inhibir la biosíntesis de prostaglandinas. Tiene también propiedades analgésicas. In vivo meloxicam inhibe la biosíntesis de prostaglandinas con mayor potencia en el sitio de inflamación que a nivel de la mucosa gástrica o a nivel renal. Este perfil de seguridad superior está relacionado con una inhibición preferentemente selectiva de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX2) respecto de la COX1, fenómeno que ha sido demostrado en diversos estudios in vitro. Recientemente se ha establecido que esta inhibición de la isoforma inducible de la ciclooxigenasa -COX2produciría el efecto terapéutico de los AINEs mientras que la inhibición de la isoforma constitutiva COX1- sería responsable de los efectos colaterales a nivel gástrico y renal. Numerosos estudios clínicos demuestran una menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales incluido sangrado, úlceras o perforaciones, con dosis recomendadas de meloxicam respecto de las dosis estándares de otros AINEs.

fArMAcodinAMiA: MELOXIGRAN permite una posología de una dosis crónica diaria con una vida media de alrededor de 20 horas. Es absorbido completamente después de la administración oral con una biodisponibilidad absoluta de 89-93%. La fijación de MELOXIGRAN a proteínas plasmáticas es superior al 99%, lo que explica el volumen relativamente pequeño de distribución. En líquido sinovial alcanza aproximadamente 40-50% de las concentraciones plasmáticas totales acompañantes. Las concentraciones farmacológicas libres en líquido sinovial son similares a las concentraciones plasmáticas libres y, después de una sola administración de MELOXIGRAN 15 mg, se excede varias veces la IC50 de COX-2.

segUridAd Y tolerAbilidAd: MELOXIGRAN se distingue de los AINEs tradicionales por un menor riesgo de eventos adversos gastrointestinales que ha sido demostrado consistentemente en estudios clínicos aleatorizados, estudios de desenlaces clínicos a gran escala, y meta-análisis y análisis combinados. Los efectos secundarios de este medicamento aunque aparecen con frecuencia son, en general, leves y transitorios, los gastrointestinales como dolor abdominal, indigestión, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas, úlceras en la boca, constituyen el acontecimiento adverso más común asociado al tratamiento con MELOXIGRAN. Los efectos secundarios renales constituyen el segundo efecto adverso de los AINEs en frecuencia. también se puede presentar: picor, erupciones en la piel, urticaria, dolor en los músculos y en las articulaciones, dificultad para respirar y tos. Raramente puede producir otros efectos como úlcera de estómago o de duodeno, hemorragia digestiva, anemia y Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PresentAciÓn: Caja por 10 tabletas recubiertas. Caja por 10 cápsulas blandas JUlPHArMA groUP Importado y distribuido por: difAre s.A. dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. Pbx: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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MEMANTINA MK® Tabletas recubiertas ranuradas coadyuvante en el tratamiento de trastornos degenerativos del adulto mayor Modulador del glutamato (Memantina Clorhidrato)

coMPosiciÓn: cada TABLETA recubierta ranurada de MEMANTINA MK® contiene Memantina Clorhidrato 10 mg; excipientes c.s. descriPciÓn: MEMANTINA MK® se comporta como un modulador de la neurotransmisión glutamaérgica. El glutamato es el neurotransmisor activador más importante en el sistema nervioso central, relacionado con la atención, el aprendizaje, la memoria y la conducta. Las afecciones que inducen trastornos neurocognitivos, como las degenerativas, tipo Alzheimer, o en las de causa vascular o las mixtas, reconocen como mecanismo fisiopatológico el exceso de glutamato en la sinapsis, que induce neurotoxicidad y muerte celular.

MecAnisMo de AcciÓn: La memantina es un antagonista del receptor N-Metil-D-Aspartato (NMDA). Actúa bloqueando la acción del glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio del SNC. Los efectos del glutamato son mediados por diferentes tipos de receptores, incluyendo los receptores NMDA, el cual juega un papel importante en el prowww.edifarm.com.ec

fArMAcologíA clínicA: La memantina clorhidrato pertenece al grupo de los bloqueadores de los canales del receptor NMDA (N-Metil-D-Aspartato) no competitivos de baja afinidad; debido a su veloz cinética en el receptor y por ser marcadamente voltaje-dependiente, MEMANTINA MK® se comporta como un modulador de la neurotransmisión mediada por el glutamato. En los casos o bajo condiciones de excitación aumentada, se bloquea el canal de receptores NMDA, impidiendo el ingreso excesivo del calcio y la permanencia prolongada de este en la neurona, ejerciendo así la neuroprotección. El beneficio, bien en trastornos de la función cerebral determinados por la demencia o después de un trauma craneoencefálico con la ingesta de MEMANTINA MK® se observa que mejora el rendimiento mental reducido, aumenta la atención y la memoria, así como la iniciativa y la motricidad. Absorción: La memantina clorhidrato es bien absorbida por la mucosa digestiva, alcanzando un pico plasmático máximo entre las 3 7 horas. Posee una unión con las proteínas plasmáticas del 45%. Metabolismo: Su vida media varía entre 60 y 80 horas. Sufre escasa biotransformación metabólica. La memantina clorhidrato experimenta solo un limitado metabolismo donde los principales metabolitos son N-2,5-dimetyl-gludantan y el 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantane que tiene muy poca actividad a nivel NMDA. eliminación: La memantina es eliminada principalmente por la orina, entre un 57 82% de la dosis administrada es excretada sin cambios, los rangos de vida media terminal son de 60 a 191

M P R O D U C T O S

interAcciones MedicAMentosAs: Algunos medicamentos que interaccionan con MELOXIGRAN son los siguientes: anticoagulantes orales (warfarina, acenocumarol), antihipertensivos (captoprilo, lisinopril), colestiramina, metotrexate, sales de litio, antidiabéticos orales (glibenclamida, gliclazida), fenitoína y quinolonas (ciprofloxacino, ofloxacino).

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PosologíA: La dosis inicial recomendada para MELOXIGAN en osteoartritis es de 15 mg diarios como máximo. En pacientes sometidos a diálisis por una enfermedad del riñón grave y en ancianos se recomienda no exceder la dosis de media tableta al día. Se debe tomar MELOXIGRAN en una única toma diaria durante alguna de las comidas y acompañados de un vaso de agua.

ceso fisiológico del aprendizaje y la formación de la memoria. La persistente activación del receptor NMDA por el glutamato ha sido implicado como una posible causa de neurodegeneración en varios tipos de demencia incluyendo la de tipo Alzheimer y su sintomatología. Estudios in vitro han demostrado que la proteína amiloide, la cual se acumula formando las placas amiloides en pacientes con Alzheimer, incrementa la liberación de glutamato sobre la despolarización neuronal, soportando el papel patológico de la activación del receptor NMDA en la enfermedad. Se ha postulado que la afinidad baja a moderada de los antagonistas del receptor NMDA puede prevenir la neurotoxicidad inducida por el glutamato sin interferir con los procesos fisiológicos mediados por la activación del receptor NMDA, sin embargo, actualmente no existe evidencia que la memantina clorhidrato prevenga o retarda el proceso neurodegenerativo en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Adicional a la a actividad antagonista en el receptor NMDA, la memantina exhibe actividad antagónica en el receptor tipo 3 serotoninérgico (5-HT3) con una potencia similar a la del receptor NMDA. La memantina también bloquea el receptor nicotínico acetilcolina con un sexto a un décimo de la potencia del receptor de NMDA. En las sinapsis con déficit de glutamato actúa sobre el receptor AMPA facilitando la neurotransmisión, lo cual redunda en neuroactivación. De esta manera mejora la cognición, activa la psicomotricidad y reduce la dependencia de los pacientes con trastornos neurocognitivos, explicando la eficacia clínica en el tratamiento de déficit determinados por la demencia y también su efecto neuroprotector. Este principio activo difiere estructural y farmacológicamente de otros agentes disponibles actuales y utilizados como paliativos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

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otras alteraciones en la sangre. Eventualmente se presenta aumento de los niveles circulantes de transaminasa glutámico-oxalacética y de transaminasa glutámico-pirúvica.

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100 horas sin embargo, bajo condiciones alcalinas la tasa de eliminación se reduce.

indicAciones: Coadyuvante alternativo en el manejo de los trastornos degenerativos cerebrales leves a moderadas del adulto mayor.

PosologíA: Debe iniciarse con la dosis más baja y ajustarse al estado del paciente. Se aconseja comenzar con 5 mg/día de MEMANTINA MK® (primera semana) pudiendo aumentar a 10 mg/día (5 mg, 2 veces por día, durante la segunda semana) a 15 mg/día (5 mg de día y 10 mg de noche) o a 20 mg/día (10 mg, 2 veces por día) durante la tercera semana administrados antes o después de las comidas. Se aconseja administrar la dosis inicial en la mañana, esta puede incrementarse semanalmente cada 5 mg hasta una dosis máxima de 20 mg diarios. Se recomienda reducir la dosis en pacientes con daño renal. contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Hipersensibilidad a la memantina. Estados graves de confusión y alteraciones graves de la función renal. Epilepsia, embarazo o lactancia. Contraindicación relativa la administración simultánea de Amantadina.

PrecAUciones: Puede modificar la capacidad de reacción en la conducción de vehículos o la manipulación de máquinas. Instruir a las personas que cuidan al paciente sobre la administración adecuada del fármaco, fraccionar la dosis en 2 tomas al día para aquellas que exceden los 5 mg/día, informar al médico la existencia de terapia concomitante al igual de la presencia de enfermedades asociadas. Se debe informar al médico la existencia de terapia concomitante, incluyendo la prescripción OTC (venta libre). Las mujeres deben informar al médico si están o desean quedar en embarazo o están lactando.

PoblAciones esPeciAles: Menores de 12 años: La seguridad y eficacia no está establecida en niños. Adultos Mayores: La farmacocinética de la memantina fue similar en adultos mayores y en adultos más jóvenes. insuficiencia hepática: La farmacocinética no ha sido evaluada en pacientes con daño hepático. insuficiencia renal: La dosis no debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal leve, pero sí en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 5 - 29 ml/minuto) debe ajustarse la dosis a máximo 5 mg dos veces al día y según criterio del médico. No administrar en insuficiencia renal severa. convulsiones: La memantina no ha sido evaluada sistemáticamente en pacientes con desórdenes convulsivos. En estudios clínicos, los ataques epilépticos ocurrieron en el 0,2% de los pacientes que recibieron memantina y en el 0,5% de los pacientes que recibieron placebo, no es recomendable el uso del producto en pacientes con epilepsia, todo a criterio del especialista.

eventos Adversos: Los efectos adversos más comunes presentados con el uso de la memantina, incluyen: alucinaciones, confusión, vértigo, vómito, náuseas, constipación, cefalea, somnolencia, hipertensión, disnea, fatiga, tos y cansancio. Menos común reacciones tales como ansiedad, hipertonía, inquietud motora, cistitis e incremento de la libido. Los pacientes con infarto de miocardio reciente, falla 192

cardiaca congestiva no compensada e hipertensión no controlada y que requieran el uso de la memantina, deben ser monitoreados estrechamente. sobredosis: En algunos casos de sobredosis pueden ser utilizadas medidas de soporte y tratamiento sintomático. La eliminación de la memantina se puede incrementar acidificando la orina. En casos de sobredosis consultar inmediatamente al servicio de urgencia.

interAcciones fArMAcolÓgicAs: El uso de otros antagonistas del N-Metil-D-Aspartato como la Amantadina, Ketamina o Dextrometorfano con la memantina puede incrementar en ambos la incidencia y severidad de los eventos adversos y deben ser evitados. Los efectos de dopaminérgicos y antimuscarínicos pueden también ser incrementados mientras que la memantina puede reducir las acciones de barbitúricos y antipsicóticos. La memantina puede alterar los efectos de L-baclofen y dantrolene, por ello debe hacerse eventualmente un ajuste en la dosis. Las condiciones que incrementan el pH urinario (cambios en la dieta de altas proteínas a dieta vegetariana), uso concomitante con fármacos o patologías que alcalinicen la orina como los inhibidores de la anhidrasa carbónica, el bicarbonato de sodio, la acidosis tubular renal e infecciones severas del tracto urinario pueden disminuir la eliminación de la memantina, resultando en un incremento de la concentración plasmática, por lo cual el uso bajo estas condiciones debe ser cauteloso. La hidroclorotiazida disminuye en un 20% el AUC y la concentración plasmática máxima. Cuando la memantina se usa con fármacos que utilizan el sistema de secreción tubular (p. ej., cimetidina, hidroclorotiazida, metformina, nicotina, quinidina, ranitidina, triantereno), existe una interacción farmacocinética potencial (alteración de las concentraciones plasmáticas de ambos medicamentos). Cuando el medicamento es usado concomitantemente con agentes que incrementan el pH urinario (p. ej., inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato sódico), puede existir una disminución del Clearance de la memantina, resultando en un incremento potencial de los eventos adversos. En un estudio clínico de 24 semanas en pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada a severa, que fueron tratados con memantina y donepezil, se encontró que los eventos adversos de esta combinación fueron similares a los observados con donepezil solo. En estudios in vitro y en animales indican que la memantina no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa producida por donepezil, galantamina o tacrina.

eMbArAZo Y lActAnciA: categoría b: Los estudios de reproducción en animales no han demostrado riesgo sobre el feto, sin embargo, no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o estudios en animales han mostrado un efecto adverso, pero estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo sobre el feto. Como no se conoce si la memantina se excreta en la leche materna, tampoco se recomienda su uso en esta etapa. recoMendAciones generAles: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad. Ecuador 2018

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MENUIX®

coMPosiciÓn: Rasagilina comprimidos de 1 mg. Rasagilina es un inhibidor de segunda generación altamente selectivo e irreversible de la enzima monoaminooxidasa-B de toma única diaria.

MecAnisMo de AcciÓn: Rasagilina es un agente antiparkinsoniano, que actúa, a nivel cerebral, inhibiendo de forma irreversible y selectivamente la enzima monoamino oxidasa B (MAO B). Esta enzima es la responsable de la degradación de aproximadamente el 80% de la dopamina cerebral. Al inhibir la MAO-B determina un aumento de la concentración de dopamina en los segmentos cerebrales nigroestriados, lo cual que tiene como consecuencia directa una mejora de la función motora en los pacientes con enfermedad de Parkinson.

ProPiedAdes neUroProtectorAs: En numerosos estudios se demostró que la rasagilina tiene propiedades neuroprotectoras que no serían totalmente atribuibles a la inhibición de la MAO-B. Se observó que previene la neurotoxicidad en cultivos de células de hipocampo y la apoptosis inducida por peroxinitrito. También aumenta la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas. Su metabolito, 1-R-aminoindano, no inhibe las propiedades neuroprotectoras de la droga, a diferencia de lo que sucede con la selegilina y sus metabolitos neurotóxicos. De hecho, 1-R-aminoindano también tendría efectos neuroprotectores. El potencial efecto neuroprotector de rasagilina es independiente de su acción como IMAO-B y parece estar relacionado con su carácter propalgilamínico y/o con su metabolito aminoindano que inducen un bloqueo del poro de transición de la mitocondria y de la translocación nuclear del glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). De este modo se evita la salida al citoplasma de moléculas proapoptóticas como la citocromooxidasa capaz de poner en marcha la cascada de las caspasas que conduce a la muerte celular por apoptosis. Además, también produce una sobreexpresión de Bcl-2, molécula con capacidad antiapoptótica y reduce la expresión de moléculas proapoptóticas como FAS y Bax. Por otra parte actúa sobre la vía de señalización de las secretasas, importantes en el depósito de amiloiwww.edifarm.com.ec

fArMAcocinÉticA: Absorción: Rasagilina se absorbe con rapidez y alcanza la concentración plasmática máxima (Cmáx) a las 0,5 horas aproximadamente. La biodisponibilidad absoluta de una dosis única de rasagilina es alrededor del 36 %. Los alimentos no afectan al Tmáx de rasagilina, aunque cuando se toma el medicamento con una comida rica en grasas la Cmáx y la AUC disminuyen alrededor del 60 y el 20 %, respectivamente. distribución: El volumen medio de distribución después de una dosis única intravenosa de rasagilina es de 243 l. La unión a proteínas plasmáticas después de una dosis oral única de rasagilina marcada con 14 C, se aproxima al 60 - 70 %. Metabolismo: La rasagilina experimenta una biotransformación casi completa en el hígado antes de la excreción. La rasagilina se metaboliza principalmente por dos vías: N-dealquilación y/o hidroxilación con formación de 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano. Experimentos in vitro indican que las dos vías metabólicas de rasagilina dependen del sistema del cito193

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MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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Versión 16/04/2018.

de en modelos de Alzheimer. En definitiva, ejerce un efecto multifuncional actuando sobre múltiples mecanismos implicados en la muerte celular en enfermedades neurodegenerativas. Es probable que ésta sea la razón por la que rasagilina se ha mostrado como neuroprotector frente a diversos tóxicos y en diferentes modelos de enfermedades neurodegenerativas (desde parkinsonismo hasta transgénicos de superóxido dismutasa paradigmáticos de la esclerosis lateral amiotrófica, pasando por ictus y axotomía). También se ha mostrado protector en modelos in vitro. Desde el punto de vista de la EP, el estudio más relevante es el de Blandini en modelo murino con lesión de la vía nigroestriada por 6-OHDA. La neuroprotección plantea una serie de problemas que hacen que resulte muy complicado determinar y evaluar el verdadero potencial neuroprotector de cualquier estrategia. Por ejemplo, cuando se plantea instaurar una terapia con posible efecto neuroprotector, ya se han perdido más del 50% de neuronas dopaminérgicas, con lo que no queda mucho que proteger. En otras palabras, quizá lleguemos demasiado tarde. Además se han implicado múltiples mecanismos en la patogenia de la muerte neuronal, y parece ingenuo pensar que una sola droga vaya a ejercer un efecto intenso. Es más razonable pensar que se necesitan múltiples drogas actuando sobre varios mecanismos (o sobre uno situado en algún lugar estratégico de la cascada de acontecimentos moleculares) para que el efecto sea palpable. Es decir, algún fármaco podría inducir un efecto neuroprotector parcial y no tan intenso como para ser discernible con las actuales técnicas de detección. Lo que nos lleva a que se necesitan metodologías que posibiliten la detección de un efecto protector por muy pequeño que sea. No parece que las actuales técnicas de neuroimagen funcional tengan la suficiente sensibilidad. La neuroimagen molecular con nuevas tecnologías de captación de imágenes podría ofrecer esta posibilidad. Finalmente es probable que existan diferentes mecanismos patogénicos implicados en la degeneración de diferentes núcleos dopaminérgicos y no dopaminérgicos en la EP, por lo que resulta muy difícil vislumbrar una estrategia neuroprotectora única y eficaz. Por este motivo la situación idónea sería demostrar la existencia de un mecanismo único de muerte celular, común para los diferentes núcleos afectados en la EP, que pudiera ser revertido o restaurado.

D I C C I O N A R I O

PresentAciÓn: MEMANTINA MK®, caja por 28 tabletas recubiertas ranuradas de 10 mg (Reg. San. No. 599-MEE-0115).

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cromo P450, siendo la CYP1A2 la principal isoenzima implicada en el metabolismo de rasagilina. También se observó que la conjugación de rasagilina y de sus metabolitos es una de las principales vías de eliminación formadora de glucurónidos. excreción: Después de la administración oral de rasagilina marcada con 14C, la eliminación se produce, en primer lugar, a través de la orina (62,6%) y, en segundo, por vía fecal (21, 8%), con una recuperación total de 84,4% de la dosis en un periodo de 38 días. Menos del 1% de rasagilina se excreta de forma inalterada por la orina. La farmacocinética de la rasagilina es lineal para dosis entre 0,5 y 2 mg. Su vida media es de 0,6 - 2 horas. indicAciones: Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en monoterapia en fases tempranas o como coadyuvante del tratamiento con levodopa u otro agonista dopaminergico en pacientes con fluctuaciones motoras.

dosis Y forMA de AdMinistrAciÓn: Por vía oral, con o sin alimentos, en toma única diaria: Monoterapia: 1 mg/día; en asociación con levodopa: dosis inicial 0.5 mg/día la cual acorde tolerancia y respuesta clínica podrá incrementarse a 1 mg/día. insuficiencia hepática: leve o moderada uso con precaución y ante evidencia de progresión de la hepatopatía suspender el tratamiento; contraindicado en casos graves. No requiere ajuste de dosis en insuficientes renales o adultos mayores.

contrAindicAciones: Está contraindicado el tratamiento conjunto con otros inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO) o meperidina (petidina) y deben transcurrir no menos de 14 días entre la discontinuación de la administración de rasagilina y el inicio del tratamiento con estos fármacos (y viceversa). Debe evitarse la administración concomitante de rasagilina con atomoxetina, fluoxetina o fluvoxamina; deben transcurrir no menos de cinco semanas entre la interrupción del tratamiento con fluoxetina y el inicio de la administración de rasagilina y en el caso contrario deben transcurrir no menos de 14 días. En pacientes con insuficiencia hepática severa el tratamiento con Rasagilina está formalmente contraindicado.

interAcciones: Las interacciones farmacológicas más conocidas y estudiadas de los fármacos inhibidores de la enzima monoaminooxidasa son las que ocurren con aquellos fármacos que inhiben a la enzima en sus dos isoformas de forma no selectiva. Rasagilina al inhibir de forma selectiva la isoforma B presenta un mejor perfil de seguridad y menor cantidad interacciones que los IMAO no selectivos. Rasagilina no debe administrarse concomitantemente con otros fármacos con acción IMAO ya que esto puede determinar el desencadenamiento de una crisis hipertensiva severa. Se han comunicado reacciones adversas graves debido a que potencia el efecto serotoninérgico de los IMAO e incluso puede llegar a desencadenar un síndrome serotoninérgico con el empleo concomitante fármacos con acción IMAO (selectivos y no selectivos) y ciclobenzaprina, meperidina (petidina), propoxifeno, dextrometorfano, tramadol o antidepresivos ISRS e ISRSN por lo cual la administración concomitante de estos fármacos está contraindicada y deben pasar 14 días de finalizado el tratamiento antes de iniciar su administración. 194

Debe evitarse el empleo concomitante de rasagilina con fármacos con acción simpáticomimética. Los IMAO potencian la neurotoxicidad de atomoxetina pudiendo desencadenar un síndrome serotoninérgico por lo cual se contraindica su administración conjunta.Los IMAO pueden potenciar el efecto hipertensor del metilfenidato por lo cual se desaconseja su coadministración. La isoenzima 1A2 del citocromo P450 (CYP1A2) es la principal responsable del metabolismo de rasagilina. La administración conjunta de rasagilina con ciprofloxacina elevó un 83 % el AUC de rasagilina en tanto que la coadministración de rasagilina y teofilina no determinó alteraciones de los principales parámetros farmacocinéticos de ninguno de los dos fármacos. Por tanto, los inhibidores potentes de la CYP1A2 (fluvoxamina y ciprofloxacina) pueden determinar modificaciones significativas en las concentraciones plasmáticas de rasagilina, por lo que deben ser administrados con precaución y únicamente cuando se considere que no existen opciones más seguras de tratamiento. La administración concomitante de rasagilina y entacapona aumentó el clearance oral de rasagilina un 28%.

reAcciones AdversAs: Monoterapia: La siguiente lista incluye las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con placebo en pacientes tratados con 1 mg/día de rasagilina (grupo de rasagilina n=149, grupo de placebo n=151). generales: muy frecuentes: cefalea (14,1 % frente a 11,9 %), frecuentes: síndrome gripal (6,0 % frente a 0,7 %), malestar general (2,0 % frente a 0 %), dolor de cuello (2,0 % frente a 0 %), reacción alérgica (1,3% frente a 0,7%), fiebre (2,7% frente a 1,3%) sistema cardiovascular: frecuentes: angina de pecho (1,3% frente a 0%); infrecuentes: accidente cerebrovascular (0,7% frente a 0%), infarto de miocardio (0,7% frente a 0%). Sistema digestivo: frecuentes: dispepsia (6,7 % frente a 4 %), anorexia (1,3% frente a 0%). sistema hemático y linfático: frecuentes: leucopenia (1,3% frente a 0%). Sistema osteomuscular: frecuentes: artralgia (7,4 % frente a 4 %), artritis (2,0% frente a 0,7%). sistema nervioso: frecuentes: depresión (5,4 % frente a 2 %), vértigo (2,0% frente a 0,7%), alucinaciones (1,3% frente a 0,7%). sistema respiratorio: frecuentes: rinitis (2,7% frente a 1,3%). sentidos: frecuentes: conjuntivitis (2,7 % frente a 0,7 %). Piel y apéndices: frecuentes: dermatitis de contacto (1,3% frente a 0%), rash vesiculobulloso (1,3% frente a 0%), carcinoma de piel (1,3% frente a 0,7%). sistema genitourinario: frecuentes: urgencia miccional (1,3% frente a 0%). terapia coadyuvante: En la siguiente lista se incluyen las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con placebo en pacientes tratados con 1 mg/día de rasagilina (grupo de rasagilina n = 380, grupo placebo n = 388). Entre paréntesis figura la frecuencia de la reacción adversa (% de pacientes) de rasagilina frente a placebo, respectivamente. generales: frecuentes: dolor abdominal (3,9 % frente a 1,3 %), daños por accidente (principalmente, caídas) (8,2 % frente a 5,2 %), dolor de cuello (1,6% frente a 0,5%) sistema cardiovascular: frecuentes: hipotensión postural (4,7 % frente a 1,3 %), infrecuentes: angina de pecho ( 0,5% frente a 0%), accidente cerebrovascular (0,5% frente a 0,3%). sistema digestivo: frecuentes: estreñimiento (4,2 % frente a 2,1 Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PresentAciÓn: Comprimidos de 1 mg, caja x 30. roeMMers s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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MESULID®

Analgésico, Antiinflamatorio, Antipirético comprimidos, granulado (Nimesulida) www.edifarm.com.ec

100 mg

indicAciones: Tratamiento sintomático de corto plazo de condiciones inflamatorias y dolorosas.

PosologíA Y AdMinistrAciÓn: Debe utilizarse la menor dosis efectiva por el tiempo más corto para reducir los efectos indeseables. La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de siete días. MESULID® tabletas o granulado de 100 mg deberá utilizarse por el tiempo más corto posible, como la condición clínica lo requiera. Adultos: Administrar una tableta o un sobre de granulado de 100 mg dos veces al día, luego de las comidas. MesUlid® granulado: Verter el contenido de un sobre en un vaso, añadir agua hervida y fría, agitar y beber. Pacientes ancianos: no es necesario reducir la dosis diaria en pacientes ancianos (ver Farmacocinética en el inserto). niños (menores de 12 años): MESULID® no está recomendado en niños menores de 12 años de edad. Adolescentes (12–18 años): En base al perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de nimesulida, no es necesario ajustar la dosis en este grupo de pacientes. Alteración en la función renal: En base a la farmacocinética, no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (clearance de creatinina de 30 a 80 mL/min), sin embargo, nimesulida está contraindicado en casos de daño severo de la función renal (clearance de creatinina < 30 mL/min) (ver Contraindicaciones y Farmacocinética en el inserto). Alteración hepática: Nimesulida está contraindicado en pacientes con daño hepático (ver Farmacocinética en el inserto). PresentAciones: comprimidos: Caja por 20. granulado: Caja por 30 sobres.

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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MESULID® GEL Gel 3% Antinflamatorio tópico (Nimesulida)

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M P R O D U C T O S

sobredosis: No se han notificado casos de sobredosis con rasagilina. En teoría una sobredosificación podría determinar una inhibición significativa de la MAO-A y la MAO-B. En estudios llevados a cabo en voluntarios sanos (dosis única de 20 mg o 10 mg/día durante 10 días) las reacciones adversas fueron leves o moderadas y no estuvieron relacionadas con el tratamiento de rasagilina. En un estudio con dosis escalonadas en pacientes bajo levodopo terapia crónica tratados con 10 mg/día de rasagilina, se comunicaron efectos adversos cardiovasculares (inc. hipertensión e hipotensión postural) los cuales desaparecieron al interrumpir el tratamiento. Estos síntomas tienen cierta similitud con los observados en inhibidores de la MAO no-selectivos. No existe un antídoto específico. En caso de sobredosis se debe controlar a los pacientes e instaurar el tratamiento sintomático y de soporte pertinente.

100 mg

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eMbArAZo Y lActAnciA: No existen datos clínicos sobre la exposición a rasagilina durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos directa o indirectamente nocivos sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo postnatal. Deben extremarse las precauciones al prescribir rasagilina a mujeres embarazadas. Los datos experimentales indican que rasagilina inhibe la secreción de prolactina y que, por tanto, puede inhibir la lactancia. Se desconoce si rasagilina se excreta por la leche materna. Deben extremarse las precauciones cuando se administre rasagilina a mujeres lactantes.

coMPosiciÓn: • Cada comprimido contiene: Nimesulida • Granulado sobre de 2 g contienen: Nimesulida

D I C C I O N A R I O

%), vómitos (3,4 % frente a 1,0 %), anorexia (2,1% frente a 0,5%), sequedad de boca (3,4% frente a 1,8%). sistema osteomuscular: frecuentes: artralgia (3,2% frente a 1,3%), tenosinovitis (1,3% frente a 0%). Metabolismo y nutrición: frecuentes: pérdida de peso (4,2 % frente a 1,5 %). sistema nervioso: muy frecuentes: discinesia (10,3 % frente a 6,4 %), frecuentes: distonia (2,4% frente a 0,8%), sueños anormales (2,1% frente a 0,8%), ataxia (1,3% frente a 0,3%), alucinaciones (2,9% frente a 2,1%), infrecuentes: confusión (0,8% frente a 0,8%). Piel y apéndices: frecuentes: rash (2,6% frente a 1,5%; infrecuentes: melanoma cutáneo (0,5% frente a 0,3%).

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coMPosiciÓn: Cada gramo de GEL contiene 30 mg de nimesulida, acompañado del sistema de vehículo Transcutol y otros excipientes CSP.

indicAciones: MESULID® GEL está indicado para el tratamiento sintomático en todo proceso patológico que curse con inflamación y dolor, como esguinces, bursitis, sinovitis, tenosinovitis, epicondilitis. Procesos dolorosos como cervicalgia, lumbalgia, otros tipos de dolor de espalda, artrosis y artritis. PosologíA Y AdMinistrAciÓn: · Adultos: Se aplicará suficiente cantidad de gel, para formar una fina capa, sobre la superficie afectada, 2 ó 3 veces al día, dando un pequeño masaje hasta que se absorba el medicamento. · niños: No se recomienda su uso en niños.

PresentAciones: MESULID® gel: tubo de 30 g al 3%. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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METAGESIC®

Comprimidos recubiertos Analgésico de acción central Paracetamol, Tramadol Analgésico – Antiinflamatorio – Antiartrósico

coMPosiciÓn: Cada comprimido recubierto contiene: Paracetamol 325 mg Tramadol clorhidrato 37,5 mg excipientes: Dióxido de silicio coloidal, almidón de maíz, polividona, lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, copolímero de alcohol polivinílico macrogol, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, c.s.

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AcciÓn terAPÉUticA: Analgésico de acción central.

indicAciones: METAGESIC está indicado en el tratamiento del dolor moderado a severo, agudo y crónico.

cArActerísticAs fArMAcolÓgicAs: farmacodinamia: Tramadol es un analgésico sintético de acción central. A lo menos 2 mecanismos complementarios parecen ser aplicables: la unión del compuesto original y su metabolito M1 a los receptores µ opioides e inhibición débil de la recaptación de norepinefrina y serotonina. Aunque el sitio y mecanismo exactos de su acción analgésica no están claramente definidos, paracetamol parece producir analgesia por una elevación del umbral del dolor. El mecanismo potencial puede involucrar una inhibición de la vía del óxido nítrico mediado por una variedad de receptores de neurotransmisores incluyendo N-metil-D-aspartato y sustancia P. La administración de la combinación de tramadol y paracetamol muestra un efecto sinérgico. Tramadol alcanza su actividad peak en 2 a 3 horas con un prolongado efecto analgésico, de modo que su combinación con paracetamol, un analgésico de inicio de acción rápida y duración corta, proporciona un beneficio sustancial a los pacientes, superando el uso de cada componente por separado. Mecanismo de acción del tramadol: El Tramadol es un analgésico de tipo opioide que alivia el dolor actuando sobre células. El perfil farmacocinético de tramadol es lineal dentro del margen de dosificación terapéutico. La relación entre las concentraciones séricas y el efecto analgésico es dosis-dependiente. Es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores opioides µ, δ y κ, con mayor afinidad por los receptores µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina así como la intensificación de la liberación de serotonina. La potencia de tramadol es 1/10 – 1/6 de la de morfina. Mecanismo del paracetamol: Durante mucho tiempo se ha creído que el mecanismo de acción del paracetamol es similar al del ácido acetilsalicílico (AAS). Es decir, que actúa reduciendo la síntesis de prostaglandinas, compuestos relacionados con los procesos febriles y el dolor, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX). Sin embargo, hay diferencias importantes entre los efectos del ácido acetilsalicílico y el paracetamol. Las prostaglandinas participan en los procesos inflamatorios, pero el paracetamol no presenta actividad antiinflamatoria apreciable. Además, la COX también participa en la síntesis de tromboxanos que favorecen la coagulación de la sangre; el AAS tiene efectos anticoagulantes, pero el paracetamol no. Finalmente, el AAS y otros AINEs son perjudiciales para la mucosa gástrica, donde las prostaglandinas desempeñan un papel protector, pero en este caso el paracetamol es seguro. De esta forma, mientras el AAS actúa como un inhibidor irreversible de la COX y bloquea el centro activo de la enzima directamente, el paracetamol la bloquea indirectamente y este bloqueo es inútil en presencia de peróxidos. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

www.edifarm.com.ec

PosologíA Y forMA de AdMinistrAciÓn: Adultos y niños mayores de 16 años: 1 a 2 comprimidos cada 4 a 6 horas según se necesite para aliviar el dolor, hasta un máximo de 8 comprimidos al día. La seguridad y eficacia no han sido estudiadas en niños menores de 16 años de edad, por lo tanto no se recomienda usar en este grupo. En pacientes con clearance de creatinina inferior a 30 ml/min., se recomienda no exceder los 2 comprimidos cada 12 horas. METAGESIC puede ser administrado con o sin los alimentos.

AdvertenciAs: El uso prolongado de medicamentos con paracetamol y de altas dosis puede provocar severo daño hepático. No prescribir más de 4 g diarios de paracetamol. Se han informado crisis convulsivas en pacientes en tratamiento con tramadol dentro del rango de dosis recomendado, riesgo que se ve aumentado con dosis más elevadas. El uso concomitante de tramadol puede aumentar el riesgo de crisis convulsivas en los pacientes en terapia con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos y otros compuestos tricíclicos (ej.: ciclobenzaprina, prometazina, etc.), otros opioides, inhibidores de MAO, neurolépticos, u otras drogas que reducen el umbral convulsivo. El riesgo de convulsiones también se puede incrementar en pacientes con epilepsia, aquellos con antecedentes de crisis, o en pacientes con riesgo reconocido de crisis convulsivas (tales como trauma encefálico, alteraciones metabólicas, deprivación de alcohol y drogas, infecciones del sistema nervioso central). En casos de sobredosis por tramadol, la administración de naloxona puede incrementar el riesgo de crisis convulsivas. Se han informado reacciones anafilactoideas severas en pacientes en terapia con tramadol. Otras reacciones observadas incluyen prurito, urticaria, broncoespasmo, y angioedema. En pacientes con antecedentes de reacciones anafilactoideas a codeína y otros opioides puede estar aumentado el riesgo y por lo tanto no debieran recibir el medicamento. 197

M P R O D U C T O S

contrAindicAciones: Pacientes que han demostrado hipersensibilidad a tramadol, opioides, paracetamol o a cualquier componente de la formulación. También está contraindicado en casos de intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides o drogas psicotrópicas. Pacientes que estén recibiendo inhibidores de MAO o que hayan recibido estos fármacos dentro de los últimos 14 días.

D E

fArMAcocinÉticA: Tramadol se administra en forma racémica y tanto las formas [-] y [+] de tramadol como su metabolito M1 se detectan en la sangre. Aunque se absorbe rápidamente después de su administración la absorción es más lenta (y una vida media más larga) que la de paracetamol. cmáx: Después de la administración oral única de un comprimido de tramadol/paracetamol (37,5 mg / 325 mg) se alcanzan concentraciones máximas plasmáticas de 64,3 / 55,5 ng/ml (+) tramadol / (-) tramadol y 4,2 µg/ml (paracetamol) al cabo de 1,8 h y 0,9 h, respectivamente. vida media: Las vidas medias de eliminación t½ son de 5,1 / 4,7 h (+) tramadol/ -tramadol y 2.5 h (paracetamol). Absorción: El tramadol racémico es absorbido con rapidez y casi completamente en un 90% después de la administración oral. La biodisponibilidad promedio de una dosis oral única de 100 mg es de aproximadamente 70%. Después de la administración repetida la biodisponibilidad aumenta y alcanza aproximadamente 90%. La concentración plasmática máxima promedio de tramadol racémico y M1 se produce a las 2 y 3 horas, respectivamente, después de la administración en adultos sanos. Después de la administración de la combinación, la absorción oral de paracetamol es rápida y casi completa y tiene lugar fundamentalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas máximas de paracetamol se alcanzan en una hora y no se ven modificadas por la administración concomitante de tramadol. La administración oral de la asociación con los alimentos tan sólo modifica ligeramente la tasa y la velocidad de su absorción, por lo que puede administrarse con independencia de las comidas. La unión de tramadol a proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 20% y esta unión parece ser independiente de la concentración, hasta 10 mcg/ml. La saturación de la unión a proteínas plasmáticas se produce sólo a concentraciones fuera del rango clínicamente relevante. Paracetamol se distribuye ampliamente en todos los tejidos corporales a excepción de las grasas. Su volumen de distribución aparente es de 0,95 L/kg. Alrededor de un 20% se une a proteínas plasmáticas y no se produce unión a hematíes. Metabolismo: Tramadol se metaboliza extensamente después de la administración oral. Alrededor de 30% de la dosis se excreta intacto en la orina mientras que 60% se excreta en forma de metabolitos. La principal vía metabólica parece ser la N – y O – desmetilación y glucuronidación o la sulfatación en el hígado. Paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado por una cinética de primer orden a través de 3 vías separadas: conjugación con glucurónido, conjugación con sulfato y oxidación por la vía enzimática del citocromo oxidasa de función mixta, P450 dependiente para formar un metabolito inter-

mediario reactivo, el cual se conjuga con glutatión y se metaboliza posteriormente para formar cisteína y conjugados de ácido mercaptúrico. eliminación: Tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. Las vidas medias de eliminación plasmática de tramadol racémico y M1 son aproximadamente de 6 y 7 horas, respectivamente. Paracetamol se elimina del organismo principalmente por formación de glucurónido y sulfatoconjugados de una forma dosis-dependiente. Menos del 9% de paracetamol se excreta sin cambios en la orina. La vida media de paracetamol es de alrededor de 2 a 3 horas en adultos.

D I C C I O N A R I O

Esto podría explicar por qué el paracetamol es eficaz en el sistema nervioso central y en células endoteliales, pero no en plaquetas y células del sistema inmunitario, las cuales tienen niveles altos de peróxidos. Swierkosz et al. (2002) encontraron evidencias que indican que el paracetamol inhibe una variante de la enzima COX que es diferente a las variantes COX-1 y COX-2, denominada ahora COX-3.

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El producto no se debería utilizar en pacientes opioide-dependientes. Se ha visto que el tramadol puede reiniciar la dependencia física en algunos pacientes que han sido previamente dependientes de otros opioides. Se debe utilizar con precaución y en dosis reducidas cuando se administra a pacientes que utilizan depresores del SNC, tales como el alcohol, opioides, agentes anestésicos, fenotiazinas, tranquilizantes o hipnóticos sedantes. Los abusadores crónicos de alcohol pueden tener un mayor riesgo de toxicidad hepática por el uso excesivo de paracetamol, por lo que deben ser especialmente advertidos de no exceder las dosis recomendadas.

PrecAUciones: Utilizar con estricta precaución en pacientes con lesiones encefálicas, en shock, con un nivel reducido de conciencia de origen incierto, alteraciones del centro respiratorio o función respiratoria, así como incremento en la presión intracraneal. La administración de este medicamento puede complicar la evaluación clínica de los pacientes con condiciones patológicas abdominales agudas. Pueden ocurrir síntomas de deprivación si la terapia se discontinúa abruptamente, tales como ansiedad, sudoración, insomnio, rigidez, dolor, náusea, temblores, diarrea, síntomas respiratorios (tracto superior), piloerección y, raramente, alucinaciones. La experiencia clínica sugiere que los síntomas de deprivación pueden aliviarse por disminución progresiva del medicamento. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La asociación debiera ser usada sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Tampoco se recomienda su uso en medicación preoperatoria obstétrica o para la analgesia post-parto en madres en período de lactancia, debido a que la seguridad en recién nacidos y lactantes no ha sido estudiada. Aún cuando se use de acuerdo a las instrucciones, puede afectar las capacidades necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, tales como conducir vehículos motorizados u operar maquinaria. Esto aplica particularmente al inicio del tratamiento y al uso conjunto con otros medicamentos depresores del SNC y el alcohol. interAcciones MedicAMentosAs: Fármacos que interaccionan con el tramadol a otros niveles. fármaco Ondansetrón Alcohol Mexiletina

Anticoagulantes Duloxetina Domperidona Metoclopramida

resultados de la interacción. Antagonismo. Hipotensión y aumento de la sedación. Retraso de la absorción de la mexiletina. Potencia el efecto anticoagulante. Posible aumento de los efectos serotoninérgicos. Antagonismo. Antagonismo.

inhibidores de la MAo: Con algunas drogas de acción central se han informado interacciones al usarlas concomitantemente con inhibidores de MAO; debido a la interferencia con los mecanismos de desintoxicación. 198

carbamazepina: La administración concomitante con carbamazepina puede causar una disminución considerable de las concentraciones de tramadol y M1, con una consecuente disminución del efecto analgésico. Quinidina: Tramadol se metaboliza a M1 a través de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P-450. Quinidina es un inhibidor selectivo de esa isoenzima; por lo cual la administración concomitante de quinidina y tramadol da como resultado concentraciones elevadas de tramadol y reducidas de M1. Las consecuencias clínicas de estos hallazgos son desconocidas. Estudios in vitro de interacciones de drogas en microsomas hepáticos humanos indican que tramadol no ejerce efecto en el metabolismo de quinidina. digoxina: Los estudios post-marketing muestran muy raros casos de toxicidad por digoxina. compuestos del tipo Warfarina: Existen algunos informes de casos que sugieren que el paracetamol puede producir una ligera hipoprotrombinemia cuando se administra con compuestos como la warfarina. Aun cuando tales cambios generalmente han sido de significancia clínica limitada, debiera realizarse una evaluación periódica del tiempo de protrombina cuando estos agentes sean administrados en forma concomitante. Anticonvulsivantes a largo plazo: Algunos informes sugieren que los pacientes que reciben anticonvulsivantes por largos periodos y se sobredosifican con paracetamol, pueden correr un mayor riesgo de hepatoxicidad debido al acelerado metabolismo del paracetamol. diflunisal: La administración concomitante de diflunisal y paracetamol da como resultado un incremento de 50% en los niveles plasmáticos de paracetamol en voluntarios sanos. Consecuentemente, se debe usar con precaución y se debe monitorizar a los pacientes cuidadosamente. inhibidores de cYP2d6: Los estudios de interacción in vitro en microsomas de hígado humano indican que la administración concomitante de inhibidores de CYP2D6, tales como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina, pueden dar como resultado cierta inhibición del metabolismo de tramadol. cimetidina: La administración concomitante de tramadol y cimetidina no da como resultado un cambio significativo de la farmacocinética de tramadol. efectos secUndArios: Los efectos secundarios informados más frecuentemente fueron: Vértigo, náuseas y somnolencia. Con menor frecuencia se ha descrito: Astenia, fatiga, cefalea, temblores, dolor abdominal, constipación, diarrea, dispepsia, flatulencia, sequedad bucal, vómitos, anorexia, ansiedad, confusión, euforia, insomnio, nerviosismo, prurito, rash y aumento de sudoración.

sobredosificAciÓn: La presentación clínica de una sobredosis puede incluir los signos y síntomas de toxicidad por tramadol, paracetamol o ambos. Los síntomas iniciales de una sobredosis por tramadol pueden incluir depresión respiratoria y/o crisis convulsivas. Los síntomas iniciales observados dentro de las primeras 24 horas luego de una sobredosis con paracetamol son: anorexia, náusea, vómitos, malestar general, palidez y diaforesis. tramadol: Las consecuencias potenciales serias de una sobredosis por tramadol son depresión respiratoria y crisis convulsivas. En el tratamiento por sobreEcuador 2018

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www.edifarm.com.ec

150 mg/kg de peso o una cantidad desconocida, se deben obtener los niveles plasmáticos de paracetamol. Estos niveles deben ser obtenidos lo antes posible, pero no antes de 4 horas luego de la ingestión. Si los niveles plasmáticos se encuentran sobre la línea de tratamiento más baja en el nomograma de sobredosis con paracetamol, se debe iniciar la terapia con acetilcisteína y ésta debe ser continuada durante todo el tratamiento. PresentAciones: Comprimidos recubiertos caja x 30.

condiciones de AlMAcenAMiento: Como todo medicamento, mantener fuera del alcance de los niños. Mantener en su envase original. Almacenar a no más de 25°C. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin consultar antes con el médico. No recomiende este medicamento a otra persona.

Polvo para suspensión oral (Meloxicam + Glucosamina)

coMPosiciÓn: Cada sobre de 4 g contiene: Meloxicam 15 mg Glucosamina 1500 mg excipientes: Sucralosa, Dióxido de Silicio, Polivinilpirrolidona, Lauril Sulfato de Sodio polvo, Sabor Limón, Acido Cítrico Anhidro, Sorbato de Potasio, Benzoato de Sodio, Maltodextrina, Sorbitol Polvo Granulado. víA de AdMinistrAciÓn: Oral.

indicAciones: Condroprotector y analgésico. La glucosamina ha sido clasificada como un medicamento sintomático de acción lenta para la osteoartrosis, además por su acción terapéutica, también ha sido clasificada como medicamento modificador de la enfermedad, detiene la progresión de la osteoartrosis. El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo, inhibidor selectivo de la COX-2, indicado en el tratamiento de la inflamación y el dolor presente en la osteoartrosis (enfermedad articular degenerativa), periartritis de hombro, cadera y rodilla. La asociación de glucosamina - meloxicam tiene indicación clara en mayores de 50 años, con obesidad, personas que practiquen deportes de alto impacto a las articulaciones, pacientes con antecedentes de traumatismos o fracturas que involucran las articulaciones. 199

M P R O D U C T O S

MEXYL®

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Dirección Médica de Laboratorios Bagó. lAborAtorios bAgÓ del ecUAdor s.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec _____________________________________

D I C C I O N A R I O

dosis, se debe asegurar en primer lugar una ventilación adecuada junto con un tratamiento de soporte general. Aun cuando la naloxona revierte algunos, pero no todos, los síntomas causados por una sobredosis con el medicamento, puede también aumentar el riesgo de crisis convulsivas. En animales, las convulsiones posteriores a la administración de dosis tóxicas de tramadol pudieron detenerse con barbitúricos o benzodiazepinas, pero fueron aumentadas con naloxona. La administración de naloxona no modificó la letalidad de una sobredosis en ratones. Basados en la experiencia con tramadol, no se espera que la hemodiálisis sea efectiva en una sobredosis debido a que el porcentaje removido en un período de diálisis de 4 horas es menor al 7% de la dosis administrada. Paracetamol: El efecto adverso más serio de una sobredosis con paracetamol es una necrosis hepática dosis dependiente potencialmente fatal. También se puede producir necrosis tubular renal, coma hipoglicémico y trombocitopenia. Los primeros síntomas luego de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náusea, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de la toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión. En adultos, raramente se ha informado toxicidad hepática con sobredosis agudas de menos de 7,5 a 10 gramos, o fatalidad con menos de 15 gramos. La experiencia clínica sugiere que los niños son menos susceptibles al daño hepático que los adultos, aun así, la dosis tóxica mínima en niños debe ser considerada como de 150 mg/kg de peso. El tratamiento inmediato incluye soporte de la función cardiorespiratoria y medidas para reducir la absorción de la droga. Se debe inducir vómitos en forma mecánica, o con jarabe de ipecac, si el paciente está alerta (con reflejos faríngeos y laríngeos adecuados). Luego del vaciamiento gástrico se debe administrar carbón activado (1 g/kg). La primera dosis debe acompañarse por un catártico apropiado. Si se usan dosis repetidas, el catártico podría administrarse con dosis alternadas según necesidad. La hipotensión usualmente es hipovolémica y debiera responder a los fluidos. Debieran emplearse vasopresores y otras medidas de soporte según indicación. Debe insertarse una vía aérea en el paciente inconsciente antes del lavado gástrico y, cuando sea necesario, se debe proporcionar respiración asistida. Se debe prestar especial atención en la mantención de una ventilación pulmonar adecuada. Si se produce hipoprotrombinemia debido a una sobredosis con paracetamol, se debe administrar vitamina K por vía intravenosa. En adultos y adolescentes, independiente de la dosis de paracetamol ingerida, se debe administrar inmediatamente acetilcisteína si han pasado 24 horas o menos desde la ingestión. No esperar los resultados de los niveles plasmáticos de paracetamol antes de iniciar el tratamiento con acetilcisteína. Una determinación del paracetamol plasmático debe ser realizada lo antes posible, pero no antes de 4 horas desde la ingestión. Si los niveles plasmáticos se encuentran sobre la línea de tratamiento más baja en el nomograma de sobredosis con paracetamol, la terapia con acetilcisteína debe continuar. Deben realizarse estudios de función hepática al inicio y a intervalos de 24 horas. En los niños la cantidad potencial máxima ingerida puede ser estimada con mayor facilidad. Si se ingirieron más de

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PosologíA: 1 sobre diario. Disolver el contenido de cada sobre en un vaso con 250 ml de agua hervida; se recomienda preferentemente por la mañana. La duración de tratamiento en la fase aguda de la osteoartrosis con glucosamina - meloxicam que permite observar resultados terapéuticos positivos en la(s) articulación(es) afectada(s), debe ser por un periodo de 3 a 6 meses continuos. Resulta particularmente útil en pacientes con diagnóstico de osteoartrosis en fase aguda que se acompaña con dolor y/o rigidez articular. contrAindicAciones: Hipersensibilidad individual a la glucosamina y/o al meloxicam, así como a la presencia de fenilcetonuria. Contraindicado en pacientes con úlcera gástrica o duodenal activa, casos de insuficiencia renal y hepática severas, también en personas con antecedentes asmáticos agudos, urticaria o rinitis originados por ASA y otros AINE.

PrecAUciones Y AdvertenciAs: El sulfato de glucosamina no requiere de medidas o precauciones especiales para su vigilancia dada la naturaleza del mismo, pero la administración en pacientes diabéticos o con sospecha de diabetes, hace necesario el monitoreo de los niveles de glucosa en plasma para un mejor control. Meloxicam, debe indicarse con las debidas precauciones al tratar pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal o que estén con tratamiento anticoagulante. Los pacientes con síntomas gastrointestinales deben ser vigilados rutinariamente, en caso de presentarse ulcera péptica o sangrado gastrointestinal glucosamina-meloxicam deberá suspenderse, la presencia de estos eventos en pacientes de edad avanzada son generalmente más serios, igualmente que las reacciones adversas mucocutáneas. Los pacientes deshidratados o con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico o con enfermedad renal que hayan recibido un diurético o se les haya practicado una cirugía mayor que provoquen una hipovolemia, presentan un riesgo mayor, en estos pacientes la diuresis y la función renal deben ser cuidadosamente vigiladas desde el inicio del tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, con depuración de creatina mayor de 25 ml/min, es importante la vigilancia estrecha. La función hepática también debe ser vigilada de manera cuidadosa particularmente en pacientes de edad avanzada, en relación a la retención de sodio, potasio y líquidos puede ser exacerbada por la administración de los AINE. embarazo: debe estar bajo vigilancia y criterio medico.

efectos secUndArios: reacciones de hipersensibilidad: anafilácticas y anafilactoides, angioedema. Alteraciones de la visión: visión borrosa. Aparato respiratorio: inicio de asma cardiovasculares: edema, hipertensión, palpitación, bochornos. dermatológicas: prurito, exantema, urticaria, eritema multiforme, fotosensibillidad, sindroma de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica toxica. gastrointestinales: dolor abdominal, dispepsia, náusea, vómito, estreñimiento, diarrea, alteraciones transitorias de la función hepática (elevación transitoria de transaminasas y bilirrubina) cuente alterada, fórmula blanca, leucopenia y trombocitopenia. snc: acúfenos, cefalea, vértigo, somnolencia, confusión, desorientación. 200

interAcciones MedicAMentosAs Y de otro gÉnero: glucosamina: La administración oral de glucosamina sulfato puede favorecer la absorción gastrointestinal de las tetraciclinas y reducir la de la penicilina y del cloranfenicol, cuando son administrados conjuntamente por vía oral. No existen inconvenientes con la administración simultánea de analgésicos o de antiinflamatorios esteroides o no esteroides. Meloxicam: No asociar meloxicam con ácido acetilsalicílico o administrar simultáneamente con otros AINE´s porque existe sinergismo entre ellos y aumenta la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales. El uso simultáneo de terapia anticoagulante oral, ticlopidina, heparina, trombolíticos, aumenta el riesgo de hemorragia siendo necesario controlar los efectos de esta medicación. El meloxicam incrementa ligeramente la absorción de litio, por lo tanto, se recomienda controlar los niveles plasmáticos del mismo durante la administración de meloxicam. Se debe realizar un control hematológico riguroso en caso de asociación con metotrexato pues se potencia la toxicidad hematológica del último. Los pacientes tratados simultáneamente con meloxicam y diuréticos han de estar hidratados y debe controlarse su función renal antes de iniciar el tratamiento ya que la terapia con antiinflamatorios no esteroides se asocia con riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. Se ha informado de una disminución de la acción de drogas antihipertensivas (betabloqueantes, vasodilatadores, inhibidores de la CEA, etc.) por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadores por acción de los AINE´s. La colestiramina se une al meloxicam en el tracto gastrointestinal causando una eliminación más rápida del último. Meloxicam ocasionalmente puede producir reacciones de hipersensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides. sobredosis Y trAtAMiento: glucosamina: No se han documentado casos de sobredosis con Glucosamina. Meloxicam: No se ha descripto el cuadro clínico típico por sobredosis con Meloxicam. En caso de presentarse se debe realizar lavado gástrico y medidas de protección general. La colestiramina puede aumentar la eliminación del Meloxicam. No existe antídoto específico para Meloxicam. Síntomas que siguen a la sobredosis de antiinflamatorios están usualmente limitados a letargia, mareos, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que son generalmente revertidos con terapia de sostén. Sangrado gastrointestinal puede ocurrir. Severa sobredosis puede resultar en hipertensión, falla renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular, paro cardíaco. Reacciones anafilactoideas han sido comunicados con la ingestión de AINEs. Los pacientes deben ser manejados con cuidados sintomáticos y de sostén. En casos de sobredosis aguda, el lavado gástrico seguido de carbón activado es recomendado. El lavado realizado después de más de una hora de la sobredosis tiene escasos beneficios. La administración de carbón activado está recomendada en pacientes que se presentan 1 – 2 horas después de la sobredosis. Para sobredosis sustancial o sintomáticos severos, el carbón activado debe ser administrado repetidamente. La remoción acelerada de Meloxicam por 4 gramos orales de colestiramina administrados tres veces al día ha sido demostrada en estudios clínicos. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PresentAciones: Caja x 2 Sobres x 4 g c/u (muestra médica). Fabricado por indeUrec s.A. Distribuidor exclusivo: QUifAtex, s.A. Quito, Ecuador

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MIGRA DORIXINA® Comprimidos Anti jaquecoso

fÓrMUlA: Cada comprimido contiene: Clonixinato de lisina Tartrato de ergotamina

125 mg 1 mg

AcciÓn terAPÉUticA: Es un medicamento indicado en todo tipo de jaquecas o migraña.

PosologíA Y forMA de AdMinistrAciÓn: 1 comprimido al comenzar los síntomas. En cefaleas muy intensas pueden ingerirse 2 comprimidos juntos inicialmente. Continuar en caso necesario con un comprimido cada 1/2 a 1 hora, hasta un máximo de 6 comprimidos en 24 horas. Ingerir los comprimidos enteros, sin masticar y con abundante agua. Acciones colAterAles Y secUndAriAs: Excepcionalmente, pueden presentarse náuseas, vómitos, gastritis y somnolencia.

contrAindicAciones, PrecAUciones Y AdvertenciAs: En dosis terapéuticas MIGRA DORIXINA es un medicamento bien tolerado. Es conveniente abstenerse de su empleo en caso de úlcera péptica activa o hemorragia gastroduodenal y en pacientes con factores de riesgo cardiovascular. No debe ser utilizado durante el embarazo y la lactancia. Se han descrito interacciones entre ergotamina con fármacos inhibidores de grupo enzimático citocromo www.edifarm.com.ec

roeMMers s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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MIRTAPAX® Mirtazapina Comprimidos

coMPosiciÓn: Cada comprimido ranurado contiene 15 mg y 30 mg de mirtazapina.

MecAnisMo de AcciÓn: Los trastornos depresivos aparecen cuando la neurotransmisión en las sinapsis del sistema límbico -hipocampo se enlentece, a consecuencia de una disminución en la síntesis y liberación de los neurotransmisores propios de las neuronas de estas estructuras cerebrales (serotonina -5HT- y noradrenalina -NA-). La mirtazapina es una piperazinoazepina clasificada como un antidepresivo tetracíclico de nueva generación, que corrige esta deficiencia mediante un mecanismo de acción que estimula indirectamente la liberación de tales neurotransmisores. Para conseguirlo, éste es el único antidepresivo que actúa como un antagonista competitivo sobre los receptores alfa-2- adrenérgicos presinápticos, ubicados en los axones noradrenérgicos (autorreceptores) y serotoninérgicos (heterorreceptores), de las neuronas del sistema límbico hipocampo. Estos receptores presinápticos se encargan de activar el mecanismo de retroalimentación negativa (“negative feedback”) que normalmente reduce la liberación de más neurotransmisores hacia la brecha sináptica, de manera que cuando se los bloquea, estas neuronas no se frenan y, por el contrario, continúan liberando los dos neurotransmisores, lo que permite corregir eficazmente y, sobre todo, con mayor prontitud que los demás antidepresivos, el trastorno bioquímico desencadenante del síndrome depresivo Por otro lado, sus efectos indeseables son menores y mejor tolerados, en la medida que al mismo tiempo que incrementa las concentraciones sinápticas de serotonina (5-HT) para que al estimular a los receptores 5-HT1 corrija la depresión, se comporta como un bloqueador de los receptores post -sinápticos 5-HT2 y 5-HT3, cuya activación está relacionada con la inducción de varios de los efectos indeseables provocados por otros antidepresivos (insomnio, ansiedad, náusea, anorexia y trastornos de la eyaculación: eyaculación retardada, aneyaculación, anorgasmia). Adicionalmente, la mirtazapina se comporta también como un antagonista parcial de los receptores adrenérgicos alfa-1 post-sinápticos, corrigiendo la tenden201

M P R O D U C T O S

recoMendAciones sobre AlMAcenAMiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar seco. Protéjase de la luz. Conservar en envase bien cerrado.“Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños” SU VENTA REQUIERE RECETA MÉDICA.

PresentAciones: MIGRA DORIXINA: Envases x 10 comprimidos.

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restricciones de Uso dUrAnte el eMbArAZo Y lA lActAnciA: glucosamina: Embarazo y Lactancia: Aunque en estudios realizados en animales no se han reportado efectos desfavorables sobre la función reproductora y la lactancia, la administración del producto en la especie humana en estos periodos fisiológicos debe ser limitada a los casos en que se considere indispensable, y siempre bajo control médico. Meloxicam: Embarazo: Categoría C (FDA). Embarazo.

CYP 3 A4 (macrólidos, anti fúngicos e anti-retrovirales (inhibidores de la proteasa), por lo que debe evitarse su uso simultaneo, pues se observa un aumento de los niveles plasmáticos de la ergotamina.

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Diuresis forzadas, alcalinización de orina, hemodiálisis o hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la elevada ligadura proteica.

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cia a inducir hipertensión arterial que se presenta con los antidepresivos que incrementan las concentraciones sinápticas de NA, pero sin producir hipotensión ortostática. Finalmente, la mirtazapina ejerce un efecto antagonista parcial sobre los receptores H1 distribuidos en el tejido nervioso central, de lo que resulta un moderado efecto sedante y orexígeno.

fArMAcocinÉticA: Administrada por vía oral, la mirtazapina tiene una biodisponibilidad superior al 50%, que no se modifica con los alimentos. Alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en 2 horas. Se transporta ligada a las proteínas plasmáticas en un 85%, se metaboliza en el hígado (citocromo 2D6, 1A2, 3A) y se excreta en un 85% por vía urinaria. Su vida media oscila entre 20 y 40 horas. El estado de equilibrio de las concentraciones plasmáticas (steady state) se alcanza al 5to. día de tratamiento (por ello, los ajustes posológicos no deben hacerse antes de al menos 1 semana de tratamiento). interAcciones: La asociación con alcohol o benzodiazepinas puede incrementar la sedación. El empleo junto con fármacos antihipertensivos en dosis altas, podría potencializar el efecto antihipertensivo. La asociación con IMAOs debe ser evitada, por el incremento de los efectos indeseables de estos fármacos. indicAciones: 1. Tratamiento de la depresión de cualquier etiología (breve, recurrente, mayor, asociada a trastornos de ansiedad generalizada, con disfunción sexual asociada, geriátrica, con patrón melancólico, refractaria a otros tratamientos antidepresivos, post – menopáusica, etc.). 2. Tratamiento de varios desórdenes de ansiedad (ansiedad crónica generalizada, trastornos de pánico, trastornos por estrés post – traumático, otros). contrAindicAciones: Hipersensibilidad a alguno de los componentes del producto. Al igual que los demás antidepresivos, en lo posible no debe usarse asociada a IMAOs. embarazo: categoría C.

PrecAUciones Y AdvertenciAs: En los pacientes con insuficiencia hepática o renal severas, la administración de este fármaco debe realizarse bajo vigilancia, a fin de modificar las dosis en caso necesario. El efecto sedante puede incrementarse si se toma junto con alcohol, benzodiazepinas u otras drogas depresoras del SNC.

reAcciones indeseAbles: Se han reportado: Somnolencia con las primeras dosis, aumento del apetito y del peso (12 a 17%), mareo, constipación, sequedad bucal.

PosologíA: La dosis terapéutica oscila entre 15 y 45 mg diarios, tomados habitualmente al momento de acostarse. Se recomienda comenzar con 15 mg e incrementar la dosis, de ser necesario, de 15 en 15 mg con intervalos de no menos de 1 a 2 semanas. Para evitar las recidivas, la duración del tratamiento se recomienda sea de 40 semanas a partir de la remisión completa de los síntomas (lo que generalmente se produce entre las 8 y 12 semanas luego de iniciada la terapéutica). PresentAciÓn: Envases conteniendo 10 comprimidos ranurados de 15 mg de mirtazapina. Envases 202

conteniendo 10 y 30 comprimidos ranurados, cada uno con 30 mg de mirtazapina. MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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MITRUL® ciclobenzaprina Cápsulas

coMPosiciÓn: Cada cápsula de liberación prolongada contiene 15 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina. MecAnisMo de AcciÓn: Miorrelajante. La ciclobenzaprina alivia el espasmo muscular de origen periférico sin interferir con la contracción muscular normal. Ciclobenzaprina no ha demostrado ser efectiva en el tratamiento del espasmo muscular secundario a una alteración del sistema nervioso central. Los estudios en animales indican que ciclobenzaprina no actúa en la unión neuromuscular ni directamente sobre el músculo esquelético, sino más bien en el sistema nervioso central, principalmente a nivel del tronco cerebral, más una acción coadyuvante a nivel de la médula espinal. Las evidencias disponibles indican que la ciclobenzaprina induce una reducción de la actividad motora somática tónica, actuando tanto sobre las motoneuronas gamma (γ) como sobre las alfa (α). En estudios farmacológicos en animales se ha demostrado una similitud entre los efectos de la ciclobenzaprina y los de los antidepresivos tricíclicos, cuyas moléculas están estructuralmente relacionadas. Los efectos compartidos incluyen sedación, trastornos anticolinérgicos, taquiarritmias e hipotensión arterial fArMAcocinÉticA: La ciclobenzaprina se absorbe bien a nivel intestinal, pero sufre un efecto de primer paso hepático, de manera que su biodisponibilidad final oscila entre el 33 al 55%. Se transporta ligada a las proteínas en un 93%. Se distribuye bien a la mayoría de los tejidos corporales. Se metaboliza en el hígado principalmente mediante una reacción de oxidación (demetilación oxidativa, realizada en la fracción CYP3A4 y CYP1A2 del citocromo P 450), complementada con reacciones de conjugación. Los principales parámetros de su farmacocinética se resumen en la siguiente tabla:

farmacocinética de la ciclobenzaprina: _________________________________________ Parámetro dosis 15 mg dosis 30 mg AUC0-168 (ng±hr/mL) 318.3 + 114.7 736.6 + 259.4 AUC0-∞ (ng±hr/ml) 354,1 + 119,8 779,9 + 277,6 Cmáx (ng/ml) 8,3 + 2,2 19,9 + 5,9 Tmáx (hs) 8,1 + 2,9 7,1 + 1,6 1 t_________________________________________ /2 (hs) 33,4 + 10,3 32,0 + 10,1 Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

18 a 45 años 30 mg Qd 715,1 + 264,2 751,2 + 271,5 19,2 + 5,6 6,8 + 1,9 32,4 + 8,1

65 a 75 años 30 mg Qd 945,9 + 255,2 1055,2 + 301,9 19,2 + 5,1 8,5 + 2,3 49,0 + 8,3

insuficiencia hepática: En pacientes portadores de insuficiencia hepática de grado leve a moderado, tanto el AUC como la Cmáx se incrementan en aproximadamente el doble de los valores observados en pacientes sin esta alteración funcional. Se desconoce la farmacocinética de la ciclobenzaprina en individuos con insuficiencia hepática severa.

indicAciones: El tratamiento con MITRUL está indicado para el alivio del espasmo muscular asociado a patologías músculo-esqueléticas dolorosas agudas (junto con el reposo y la terapia física habitualmente prescritos en estas condiciones). Al corregir el espasmo muscular se alivian también los signos y síntomas asociados, que incluyen el dolor e hipersensibilidad local, así como la limitación de los movimientos (que puede llegar a restringir la ejecución de las actividades de la vida diaria). MITRUL debe utilizarse en lo posible sólo por períodos de tiempo relativamente cortos (hasta dos o tres semanas), lo que ordinariamente es suficiente dado www.edifarm.com.ec

contrAindicAciones: • Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. • Uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los 14 días posteriores a su discontinuación. • Durante la fase de recuperación del infarto agudo de miocardio, y en pacientes con taquiarritmias, alteraciones de la conducción o bloqueo cardíaco, y/o insuficiencia cardíaca congestiva, si no están adecuadamente controlados. • Hipertiroidismo si no está adecuadamente controlado. • No se recomienda el uso de MITRUL por períodos mayores de dos a tres semanas. • MITRUL no se debe utilizar en los ancianos o en pacientes con función hepática deteriorada.

AdvertenciAs: La estructura molecular de MITRUL está estrechamente relacionada con la de los antidepresivos tricíclicos, por ej., amitriptilina e imipramina, con los cuales comparte algunos de sus efectos indeseables (efectos anticolinérgicos, sedación, somnolencia, taquiarritmias). En estudios de corto plazo y con dosis mayores que las recomendadas para el espasmo músculo-esquelético, se ha reportado taquiarritmias severas y prolongación del tiempo de conducción, que eventualmente podrían precipitar un síndrome coronario agudo o un evento cerebral vascular isquémico, en pacientes con antecedentes y/o factores predisponentes. MITRUL puede aumentar los efectos sedantes del alcohol, barbitúricos y otros depresores del SNC. No se recomienda el uso de MITRUL en individuos con insuficiencia hepática, sobre todo si es de grado moderado o severo. El uso de MITRUL en ancianos debe ser cuidadosamente supervisado PrecAUciones: generales: Debido a sus efectos secundarios anticolinérgicos, MITRUL debe utilizarse con cuidado en pacientes con antecedentes de obstrucción de la vía urinaria, glaucoma de ángulo estrecho, y en aquéllos que están tomando medicamentos anticolinérgicos. 203

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Parámetro Media + sd AUC0-168 (ng·hr/ml) AUC0-∞ (ng·hr/ml) Cmáx (ng/ml)* Tmáx (hs)* t1/2 (hs)

fArMAcologíA: PosologíA, dosificAciÓn Y Modo de AdMinistrAciÓn: La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes adultos es de una (1) cápsula de 15 mg administrada una vez por día. Algunos pacientes pueden necesitar hasta 30 mg/día, suministrados como dos (2) cápsulas de 15 mg por día (las dos juntas o, preferiblemente, una cada 12 horas). Se recomienda que las dosis se tomen aproximadamente a la misma hora cada día (se considera que la más apropiada está entre las 18:00 y 19:00 horas, puesto que la concentración pico – asociada con el momento de somnolencia más intensa - se alcanzará entre la medianoche y las 02:00 horas, lo que permitirá que el paciente descanse apropiadamente y, a la vez, reducirá el riesgo de que la somnolencia interfiera con sus actividades diarias.

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farmacocinética de las cápsulas de liberación prolongada de ciclobenzaprina 30 mg con relación a la edad de los pacientes:

que el espasmo muscular asociado a patologías músculo-esqueléticas dolorosas agudas generalmente es de corta duración. MITRUL no ha demostrado eficacia en el tratamiento de la espasticidad asociada a enfermedades cerebrales o de la médula espinal, incluyendo niños con parálisis cerebral.

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Se ha demostrado que cuando la ciclobenzaprina se administra junto con las comidas se produce un aumento del 35% en la concentración pico plasmática (Cmáx), así como un aumento del 20% en el Área Bajo la Curva (AUC0-168 y AUC0-∞), en comparación a la administración hecha en ayunas. No hay cambios en cuanto a la velocidad de la absorción, de manera que en ambos casos se comienzan a detectar concentraciones terapéuticas en el plasma a las 1,5 horas luego de la administración. El estado estable de las concentraciones plasmáticas se alcanza en 3 a 4 días, y equivale a alrededor de 4 veces las concentraciones obtenidas luego de la primera dosis Metabolismo y eliminación: La ciclobenzaprina se metaboliza ampliamente mediante reacciones de oxidación y conjugación, y se excreta fundamentalmente a través del riñón, principalmente como metabolitos glucurónidos. Sin embargo, en su metabolismo también interviene el citocromo P 450 con reacciones oxidativas de N-desmetilación realizadas principalmente en sus fracciones CYP3A4 y CYP1A2 y, en menor medida en el CYP2D6. La ciclobenzaprina tiene una vida media de eliminación de 18 horas (rango de 8-37 horas) con las presentaciones farmacéuticas de liberación inmediata, y de alrededor de 32 horas con las de liberación prolongada. Su clearance plasmático es 0,7 l/min (luego de la administración de una dosis única) Poblaciones especiales: Ancianos: No hay diferencias sustanciales ni en la Cmáx ni en el Tmáx, pero el AUC puede incrementarse en hasta un 70%, y la vida media plasmática se alarga hasta ser de unas 50 horas (con las presentaciones farmacéuticas de liberación prolongada)

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MITRUL, especialmente al ser utilizado junto con alcohol u otro fármaco depresor del SNC, puede reducir las capacidades mentales y/o físicas necesarias para desempeñar tareas riesgosas, tales como operar maquinaria pesada o manejar un vehículo. interacciones medicamentosas: MITRUL puede tener interacciones cardiovasculares riesgosas si se administra junto con inhibidores de la MAO. MITRUL puede aumentar los efectos sedantes del alcohol, barbitúricos y otros depresores del SNC. MITRUL y los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la acción terapéutica de los medicamentos antihipertensivos. MITRUL y los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman tramadol. carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Ciclobenzaprina no incrementó la prevalencia de neoplasias en ratones ni ratas. A dosis de hasta 10 veces la dosis humana, ciclobenzaprina tampoco afectó la fertilidad de ratas. Ciclobenzaprina no demostró actividad mutagénica en ratones con dosis de hasta 20 veces la dosis humana. Estudios de mutagénesis, usando bacterias y células de mamíferos no han suministrado evidencia de potencial mutagénico de la ciclobenzaprina. embarazo: Categoría B de la FDA. En estudios en ratas, ratones y conejos con dosis de hasta 20 veces la dosis humana no se ha revelado evidencia alguna de alteración de la fertilidad o de daños inducidos en el producto gestacional con la ciclobenzaprina. Sin embargo, no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. Madres en período de lactancia: Se desconoce si este fármaco se excreta en la leche humana. Como la ciclobenzaprina está estrechamente relacionada a los antidepresivos tricíclicos, algunos de los cuales se excretan en la leche materna, se debe tener cuidado al administrar MITRUL a mujeres en período de lactancia. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de MITRUL no se ha estudiado en pacientes pediátricos. Uso en ancianos: La concentración plasmática y la vida media de ciclobenzaprina se incrementan considerablemente en los ancianos en comparación con la población general de pacientes. En consecuencia, MITRUL debe utilizarse en los ancianos sólo si es indispensable, y bajo estrecha vigilancia reAcciones AdversAs: Las reacciones adversas más comunes se presentan en las siguientes tablas: reacciones adversas más comunes ( ≥ 3% de los individuos) con las primeras dosis: _________________________________________ ciclobenzaprina ciclobenzaprina placebo 15 mg 30 mg Sequedad de la boca 6% 14% 2% Mareos 3% 6% 2% Fatiga 3% 3% 2% Constipación 1% 3% 0% Somnolencia 1% 2% 0% Náuseas 3% 3% 1% Dispepsia 0% 4% 1% _________________________________________ 204

reacciones adversas más comunes ( ≥ 3% de los individuos) al cabo de 7 días de tratamiento con ciclobenzaprina _________________________________________ ciclobenzaprina 30 mg Somnolencia 100% Sequedad de boca 58% Dolor de cabeza 17% Mareos 19% Visión borrosa 3% Náuseas 8% Disgeusia 6% Palpitaciones 6% Temblor 6% Sequedad faríngea 8% Acné 6% Alteración de la atención 6% Insomnio 2% _________________________________________ Menos frecuentemente (<1%) se ha reportado: Molestias inespecíficas: malestar. Cardiovasculares: Taquicardia; otras arritmias; hipotensión por vasodilatación; palpitaciones; síncope; infarto de miocardio; bloqueo cardíaco; ACV. Digestivas: Vómitos; anorexia; diarrea; dolor abdominal; gastritis; sed; flatulencia; edema de lengua; función hepática anormal. Más raramente se han informado hepatitis, ictericia, y colestasis. Íleo paralítico, decoloración de la lengua; estomatitis; parotiditis. Hipersensibilidad: Anafilaxia; angioedema; prurito; edema facial; urticaria; exantema. Músculo-esqueléticas: Debilidad muscular Sistema nervioso y psiquiátricas: Crisis epilépticas, ataxia; vértigo; disartria; temblores; hipertonía; convulsiones; calambres musculares; desorientación; insomnio; depresión; sensaciones anormales; ansiedad; agitación; psicosis, pensamientos y sueños anormales; alucinaciones; excitación; parestesia; diplopía. Cutáneas: Sudoración. Fotosensibilización; alopecia. Sentidos especiales: Ageusia; tinnitus. Urogenitales: Aumento de la frecuencia urinaria y/o retención. Disfunción eréctil; inflamación testicular, ginecomastia; hiperplasia mamaria; galactorrea sobredosificAciÓn: Se recomienda que el médico hospitalice de inmediato a su paciente y contacte con un Centro de Toxicología para obtener asistencia para el tratamiento. Los signos y síntomas de toxicidad pueden manifestarse rápidamente después de la sobredosis de ciclobenzaprina; por lo tanto, se necesita el monitoreo en hospital lo antes posible. Manifestaciones: Los efectos más comunes asociados a la sobredosis de ciclobenzaprina son somnolencia y taquicardia. Las manifestaciones menos frecuentes incluyen temblor, agitación, coma, ataxia, hipertensión, disartria, confusión, mareos, náuseas, vómitos y alucinaciones. Las manifestaciones potencialmente críticas pero raras de sobredosis pueden ser: paro cardíaco, síndrome coronario agudo, arritmias cardíacas, hipotensión severa, convulsiones y síndrome neuroléptico maligno. Los cambios en el electrocardiograma, particularmente en el eje o en la anchura del QRS, son indicadores de toxicidad significativa por ciclobenzaprina. Otros efectos potenciales de la sobredosis incluyen cualquiera de los síntomas enumerados bajo REACCIONES ADVERSAS. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

conservAciÓn: Conservar ambiente (entre 15ºC y 30ºC)

a

temperatura

PresentAciÓn: Envase conteniendo 10 cápsulas de liberación prolongada de 15 mg. MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

_____________________________________ www.edifarm.com.ec

MOBILISIN® Poliéster mucopolisacárido del ácido sulfúrico 0,2 g Ácido flufenámico 3,0 g Ácido salicílico 2,0 g

coMPosiciÓn: Cada 100 g de gel contiene: Ácido flufenámico Ácido salicílico Poliéster mucopolisacárido del ácido sulfúrico Excipientes c.s.p.

3,0 g 2,0 g 0,2 g 100 g

indicAciones: Para el tratamiento local de: • Trastornos inflamatorios de músculos, tendones, ligamentos, articulaciones, en enfermedades reumáticas, como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y otras; como coadyuvante, cuando sea indicado. • Enfermedades degenerativas reumáticas (artrosis, incluyendo la de columna vertebral); como coadyuvante, cuando sea indicado. • Enfermedades reumáticas articulares (mialgia, tenosinovitis, tendinitis, periartritis, etc.).

AdvertenciAs Y PrecAUciones: Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Evitar el contacto con los ojos, lesiones expuestas o mucosas.

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P R O D U C T O S

contrAindicAciones: El medicamento está contraindicado en individuos con hipersensibilidad a las sustancias activas o a alguno de los excipientes y en pacientes con insuficiencia renal. Dado que no existe evidencia suficiente en el uso del gel en niños menores de 14 años y en mujeres embarazadas o en mujeres en período de lactancia, no se recomienda su uso en estos casos. No se debe aplicar sobre las membranas mucosas, piel irritada o en soluciones de administración continua (la absorción de las sustancias activas puede ser imprevisiblemente superior). No debe utilizarse en pacientes con reacciones de hipersensibilidad como síntomas de asma, rinitis alérgica o urticaria, al ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroides.

M

D E

PosologíA Y víAs de AdMinistrAciÓn: Vía tópica. A menos que exista una indicación médica contraria; aplicar Mobilisin® gel sobre la zona afectada y extender suavemente 5 a 10 cm, de 3 a 4 veces por día. Después de la aplicación, hay que lavarse las manos, excepto que estas mismas sean los sitios de tratamiento. La duración del tratamiento depende de la indicación y de la respuesta obtenida. Mobilisin® gel no debe utilizarse por más de 14 días para lesiones y/o reumatismo de los tejidos blandos ó 21 días para el dolor artrítico, a menos que lo recomiende el médico. Cuando se utiliza en la iontoforesis y la fonoforesis, Mobilisin® gel debe aplicarse debajo del cátodo.

D I C C I O N A R I O

MAneJo: generales: Para proteger contra las manifestaciones raras pero potencialmente críticas descriptas anteriormente, se debe realizar un ECG e iniciar inmediatamente el monitoreo cardíaco continuo, proteger la vía respiratoria del paciente, establecer un acceso intravenoso, y realizar la descontaminación gástrica. Es necesaria la observación de los signos de depresión respiratoria y del SNC, hipotensión, arritmias cardíacas y/o bloqueos de la conducción, y convulsiones. El monitoreo de los niveles plasmáticos del fármaco no debe guiar el manejo del paciente. La diálisis probablemente no tenga ningún valor debido a las bajas concentraciones plasmáticas del fármaco. descontaminación gástrica: Todos los pacientes con sospecha de sobredosis con MITRUL deben recibir descontaminación gástrica. Esto debe incluir lavado gástrico seguido de la administración de carbón activado. Si la conciencia está afectada, debe asegurarse la vía respiratoria antes del lavado gástrico; en estos casos provocar el vómito está contraindicado. cardiovascular: La mejor indicación de la severidad de la intoxicación puede ser la prolongación del QRS en las derivaciones estándar (más de 0.11 segundos). En los pacientes con arritmias y/o ensanchamiento de QRS se debe alcalinizar la sangre llevándola a un pH de 7,45 a 7,55, usando bicarbonato de sodio intravenoso y eventualmente hiperventilación. No es deseable un pH > 7,60 o una pCO2 < 20 mmHg. Las arritmias que no responden a la terapia con bicarbonato de sodio/hiperventilación pueden responder al tratamiento con lidocaína, bretilio o fenitoína. Los antiarrítmicos tipo 1a y 1c generalmente están contraindicados (por ej., quinidina, disopiramida y procainamida). snc: En pacientes con depresión del SNC, se aconseja la intubación temprana. Las convulsiones se deben controlar con benzodiazepinas o, si éstas no son efectivas, con otros anticonvulsivantes (por ej., fenobarbital, fenitoína). No se recomienda la fisostigmina salvo para tratar síntomas que implican riesgo de vida y que no hayan respondido a otras terapias, y sólo en consulta estricta con un centro de toxicología. seguimiento psiquiátrico: Como la sobredosis es a menudo intencional, los pacientes pueden intentar el suicidio por otros medios durante la fase de recuperación. La derivación psiquiátrica puede ser apropiada. Manejo pediátrico: Los principios del manejo de la sobredosis en niños y adultos son similares. Principalmente se recomienda que el médico se ponga en contacto con algún centro de toxicología local para el tratamiento pediátrico específico.

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Como medida de precaución, la zona tratada no debe exponerse a la luz solar durante el tratamiento y las siguientes dos semanas posteriores. Mobilisin® gel no debe ser utilizado como un apósito oclusivo. En la medida que existe la posibilidad de absorción cutánea de Mobilisin® gel, no se puede excluir la posible aparición de efectos sistémicos. El riesgo de estos efectos depende, entre otros factores, de la superficie expuesta, la cantidad aplicada y el tiempo de exposición. seguridad cutánea de los Aines: Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas con la administración de AINEs, algunas de ellas han sido fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Al parecer, el riesgo de estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento y en la mayoría de los casos estas reacciones se manifiestan durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse la administración de Mobilisin® gel ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones mucosas u otro signo de hipersensibilidad. Mobilisin® gel contiene propilenglicol, que puede causar irritación cutánea. Fertilidad, embarazo y lactancia Dado que no existe suficiente experiencia en el uso del gel durante el embarazo y lactancia, no se recomienda el uso en estos casos. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas Ninguna conocida.

interAcciones: El ácido salicílico puede aumentar la absorción de otros fármacos que se aplican localmente de forma simultánea. Diuréticos, Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) y Antagonistas de Angiotensina II (AAII): Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden reducir la efectividad de los diuréticos así como de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo: pacientes deshidratados o ancianos con la función renal alterada), la administración conjunta de un inhibidor IECA ó AAII y de agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede tener como consecuencia la progresión del deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que normalmente es reversible. La aparición de estas interacciones debe tenerse en consideración en los pacientes durante la aplicación del ácido flufenámico, sobre todo si esto ocurre en grandes zonas de la piel y por períodos prolongados, en combinación con IECA ó AAII. En consecuencia, esta combinación medicamentosa debe utilizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente desde entonces. importado y distribuido por QUifAtex s.A., Av. 10 de Agosto 10640 y Manuel zambrano. QUito - ecUAdor. elaborado por cifArMA s.A. Para deUtscHe PHArMA s.A.c. Jr. Río de Janeiro N° 339 – Lima 11 – Perú R.U.C.: 20499935286 Telf.: 219 - 1330 Fax: 460 - 4786

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Nuevo

MOPINAL®

Tabletas Antiespasmódico (Clonixinato de Lisina + Propinox Clorhidrato)

coMPosiciÓn: Cada tAbletA contiene Clonixinato de Lisina 125mg, Propinox Clorhidrato 10 mg. indicAciones: Dolor o cólico por estados espasmódicos del intestino, vías biliares, espasmos o litiasis de origen urinario, dismenorrea.

contrAindicAciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Úlcera péptica o hemorragia gástrica. Glaucoma, hipertrofia de próstata o retención urinaria. Embarazo, lactancia. dosis: Adultos y niños mayores de 12 años: Una tableta 3 a 4 veces al día. PresentAciones: Caja por 20 tabletas.

Distribuido por: fArMAYAlA PHArMAceUticAl coMPAnY s. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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MURAMYL®

Comprimidos Bucodispersables 20 mg

grUPo fArMAcoterAPÉUtico: Psicoanaléptico, medicamento anti-demencia.

¿QUÉ es MUrAMYl® ft coMPriMidos bUcodisPersAbles 20 Mg Y PArA QUÉ se UtiliZA? MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg contiene el principio activo memantina hidrocloruro. Pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como medicamentos anti-demencia. La pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer se debe a una alteración en las señales del cerebro. El cerebro contiene los llamados receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) que participan en la transmisión de señales nerviosas importantes en el aprendizaje y la memoria. MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg pertenece al grupo de medicamentos llamados antagonistas de los receptores NMDA. MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg actúa sobre estos receptores mejorando la transmisión de las señales nerviosas y la memoria. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Uso de MUrAMYl® ft coMPriMidos bUcodisPersAbles 20 Mg con otros MedicAMentos: Comunique a su médico o farmacéutico que está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. En concreto, la administración de hidrocloruro de memantina puede producir cambios en los efectos de los siguientes medicamentos, por lo que puede que su médico necesite ajustar la dosis: • amantadina, ketamina, dextrometorfano, • dantroleno, baclofeno, • cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina hidroclorotiazida (o cualquier combinación con hidroclorotiazida), • anticolinérgicos (sustancias generalmente utilizadas para tratar alteraciones del movimiento o espasmos intestinales), • anticonvulsivantes (sustancias utilizadas para prevenir y eliminar las convulsiones), • barbitúricos (sustancias generalmente utilizadas para inducir el sueño), • agonistas dopaminérgicos (sustancias como Ldopa, bromocriptina), • neurolépticos (sustancias utilizadas en el tratamiento de enfermedades mentales), • anticoagulantes orales. Si ingresa en un hospital, informe a su médico que está tomando hidrocloruro de memantina. www.edifarm.com.ec

¿cÓMo toMAr MUrAMYl® ft coMPriMidos bUcodisPersAbles 20 Mg? Siga exactamente las instrucciones de administración de éste medicamento indicados por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. La dosis recomendada de MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg en pacientes adultos y ancianos es de 20 mg administrados una vez al día. Para reducir el riesgo de efectos adversos, esta dosis se alcanza gradualmente siguiendo el siguiente esquema diario: semana 1: 5 mg: 1/4 comprimido de 20 mg una vez al día. semana 2: 10 mg: 1/2 comprimido de 20 mg una vez al día. semana 3: 15 mg: 3/4 comprimido de 20 mg una vez al día. semana 4 y siguiente: 20 mg: 1 comprimido de 20 mg una vez al día. La dosis normal de inicio es de 1/4 comprimido de 20 mg una vez al día (5 mg) la primera semana. Se aumenta a 1/2 comprimido de 20 mg al día (10 mg) la segunda semana y a 3/4 comprimido de 20 mg una vez al día en la tercera semana (15 mg). De la cuarta semana en adelante, la dosis normal es de 1 comprimidos de 20 mg.

PosologíA PArA PAcientes con insUficienciA renAl: Si padece problemas de riñón, su médico decidirá la dosis apropiada para su condición. En este caso, su médico debe controlar periódicamente su función renal. AdMinistrAciÓn: MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg debe administrarse por vía oral una vez al día. Para sacar el máximo provecho de su medicación, deberá tomarla todos los días y a la misma hora. Los comprimidos se deben tragar con un poco de agua. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos. 207

M P R O D U C T O S

niños Y Adolescentes: No se recomienda el uso de hidrocloruro de memantina en niños y adolescentes menores de 18 años.

eMbArAZo, lActAnciA Y fertilidAd: Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. embarazo: No se recomienda el uso de memantina en mujeres embarazadas. lactancia: Las mujeres que toman hidrocloruro de memantina deben suspender la lactancia. conducción y uso de máquinas: Su médico le informará de si su enfermedad le permite conducir y usar máquinas con seguridad. Asi mismo, MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg puede alterar su capacidad de reacción, por lo que la conducción o el manejo de máquinas pueden resultar inapropiados.

D E

AdvertenciAs Y PrecAUciones: Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg si: • Si tiene antecedentes de crisis epiléptica, • Si ha sufrido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón), si sufre enfermedad cardiaca congestiva o si tiene hipertensión (la presión arterial elevada) no controlada. En las situaciones anteriores, el tratamiento debe ser supervisado cuidadosamente y el médico debe reevaluar el beneficio clínico de MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg regularmente. Si padece insuficiencia renal (problemas en los riñones), su médico debe controlar atentamente la función renal y si es necesario, adaptar las dosis de memantina. Se debe evitar el uso de memantina junto con otros medicamentos como amantadina (para el tratamiento del Parkinson), ketamina (fármaco generalmente usado como anestésico), dextrometorfano (fármaco para el tratamiento de la tos) y otros antagonistas del NMDA.

Uso de MUrAMYl® ft coMPriMidos bUcodisPersAbles 20 Mg con AliMentos, bebidAs Y AlcoHol: Debe informar a su médico si ha cambiado recientemente o tiene la intención de cambiar su dieta de manera sustancial (por ejemplo de dieta normal a dieta vegetariana estricta) o si padece acidosis tubular renal (ATR, exceso de sustancias productoras de ácido en la sangre debido a una disfunción renal (problema de riñón)) o infecciones graves del tracto urinario (conducto de la orina), ya que su médico puede tener que ajustar la dosis del medicamento.

D I C C I O N A R I O

MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg se utiliza en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave. ¿QUÉ necesitA sAber Antes de eMPeZAr A toMAr MUrAMYl® ft coMPriMidos bUcodisPersAbles 20 Mg? No tome MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg: • Si es alérgico al hidrocloruro de memantina o a alguno de los demás componentes de este medicamento.

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dUrAciÓn del trAtAMiento: Continúe tomando MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg mientras sea beneficioso para usted. El médico debe evaluar los efectos de su tratamiento periódicamente. si toma más MUrAMYl® ft comprimidos bucodispersables 20 mg de lo que debe: • En general, tomar una cantidad excesiva de MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg no debería provocarle ningún daño. Puede experimentar un aumento de los síntomas descritos en la sección 4 "Posibles efectos adversos". • Si toma una sobredosis de MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg , póngase en contacto con su médico o pida consejo médico, ya que podría necesitar atención médica. si olvidó tomar MUrAMYl® ft comprimidos bucodispersables 20 mg: • Si se da cuenta de que ha olvidado tomar su dosis de MURAMYL® FT comprimidos bucodispersables 20 mg, espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual. • No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico. Posibles efectos Adversos: Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. En general los efectos adversos se clasifican de leves a moderados. frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): • Dolor de cabeza, sueño, estreñimiento, pruebas de función hepática elevadas, vértigo, alteración del equilibrio, respiración difícil, tensión alta e hipersensibilidad al medicamento. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): • Cansancio, infecciones por hongos, confusión, alucinaciones, vómitos, alteración de la marcha, insuficiencia cardíaca y formación de coágulos en el sistema venoso (trombosis /tromboembolismo venoso). Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas): • Convulsiones. frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): • Inflamación del páncreas (pancreatitis), inflamación del hígado (hepatitis) y reacciones psicóticas. La enfermedad de Alzheimer se ha relacionado con depresión, ideación suicida y suicidio. Se ha informado de la aparición de éstos acontecimientos en pacientes tratados con hidrocloruro de memantina.

conservAciÓn de MUrAMYl ft coMPriMidos bUcodisPersAbles 20 Mg: Almacenar a temperatura no mayor a 30° C. Manténgase fuera del alcance de los niños.

contenido del envAse e inforMAciÓn AdicionAl: lista de excipientes: Almidón de maíz, sucralosa, dióxido de silicio coloidal, manitol granulado, almidón glicolato de sodio, esencia, talco, estearato de magnesio, celulosa microcristalina c.s. Presentación comercial: Envase con 30 comprimidos bucodispersables. 208

titular y fabricante: Titular y fabricante: Laboratorios Andrómaco S.A., Av Quilín 5273 Santiago Chile. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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MUSCADOL®

Tabletas recubiertas naproxeno sódico 275 mg naproxeno 500 mg

coMPosiciÓn: Cada tableta 275 mg recubierta contiene: Naproxeno Sódico 275 mg. Cada tableta 500 mg recubierta contiene: Naproxeno 500 mg.

indicAciones: MUSCADOL es fármacos perteneciente al grupo de los antiinflamatorios no esteroides. Está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y artritis juvenil. También está indicado para el tratamiento de tendinitis, bursitis, esguinces y para el manejo del dolor posquirúrgico. PrecAUciones Y AdvertenciAs: No tomar este medicamento si es alérgico a alguno de sus componentes, al ácido acetilsalicílico u otros analgésicos o antiiflamatorios. No use si está embarazada o en período de lactancia. Consulte a su médico antes de tomar este medicamento si padece de úlcera péptica, hipertensión arterial o cualquier enfermedad severa del corazón hígado o riñones. Las personas en tratamientos con hipoglicemiantes (sulfonilureas), hidantoína (aniepiléptico) o anticoagulantes cumarínicos deben tener especial precaución. Este medicamento no debe ser usado por más de una semana sin consultar a su médico. Se recomienda consultar al médico la dosis antes de administrar este medicamento a niños menores de 12 años. El uso prolongado de este medicamento puede producir úlcera gástrica. Si los síntomas persisten por más de 1 semana consulte a su médico.

contrAindicAciones: Pacientes con alergia al Naproxeno o alguno de los componentes de la formulación. Pacientes que reaccionan con crisis asmática con ácido acetilsalicílico o AINE. Pacientes con úlcera gastroduodenal activa. Embarazadas y madres en lactancia. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PresentAciones: Tabletas 275 mg Caja por 20 tabletas recubiertas. Tabletas 500 mg Caja por 20 tabletas recubiertas. JUlPHArMA groUP Importado y distribuido por: difAre s.A. dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. Pbx: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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NAPAFEN® Supositorios Acetaminofén / Paracetamol

www.edifarm.com.ec

víA de AdMinistrAciÓn: Rectal.

PosologíA: Puede establecerse un esquema de dosificación de 10 – 15 mg/kg de peso por aplicación, cada 6 horas, con una dosis total de 60 mg/kg/día, especialmente en niños menores de 1 año. Si a las 3-4 horas de administración no se obtienen los efectos deseados, se puede adelantar la dosis cada 4 horas, en cuyo caso se administrarán 10 mg/kg. La administración del preparado está supeditada a la aparición de los síntomas dolorosos o febriles. indicAciones terAPÉUticAs: El Paracetamol/ Acetaminofén es efectivo para el tratamiento del dolor leve a moderado incluyendo: dolor de cabeza, migraña, dolor de garganta, dolores musculares, fiebre, dolor después de una vacuna, dolores dentales y alivio del malestar de la gripe y/o resfríos.

“LOS PADRES Y LAS PERSONAS QUE CUIDAN A LOS NIÑOS DEBEN SER ADVERTIDOS DE QUE LAS DOSIS DE ACETAMINOFEN DEBEN SER SEGUIDAS DE FORMA ESTRICTA Y NO COMBINAR ESTE PRODUCTO CON OTROS QUE SIRVAN PARA LA TOS O ANTIGRIPALES QUE CONTENGAN ACETAMINOFEN YA QUE PUEDEN PRODUCIR SOBREDOSIS CON GRAVES RIESGOS PARA EL PACIENTE” MecAnisMo de AcciÓn: La acción analgésica se la consigue por aumento del umbral (capacidad de resistencia) del dolor y la antipirética por inhibición de los pirógenos endógenos sobre los centros termoreguladores del sistema nervioso central SNC. AbsorciÓn: Luego de una aplicación rectal de acetaminofén, se absorbe y distribuye por todos los fluidos del cuerpo en forma homogénea.

excreciÓn: La excreción del acetaminofén / paracetamol, es por vía renal en 98 % como metabolitos y el 2 % de manera intacta.

AdvertenciAs esPeciAles: Embarazo, pediatría y geriatría. En estos casos deben ser recetados por médicos.

AdvertenciAs Y PrecAUciones: No exceder la dosis recomendada. En pacientes con enfermedades del riñón, corazón o pulmón y en pacientes con anemia (disminución de la tasa de hemoglobina en la sangre, a causa o no, de una disminución de glóbulos rojos), consultar con el médico antes de tomar el medicamento. El consumo de bebidas alcohólicas puede provocar que el paracetamol produzca daño en el hígado. Si el dolor se mantiene durante más de 3 días en niños o 5 días en adultos (2 días para el dolor de garganta) o la fiebre durante más de 3 días, o empeoran o apa209

N P R O D U C T O S

interAcciones MedicAMentosAs: El uso de AINE en pacientes que reciben inhibidores de la ECA puede potenciar los estados de enfermedad renal. Los estudios realizados in vitro han demostrado que el anión MUSCADOL, dada su afinidad por la proteína, puede desplazar de sus sitios de unión a otros fármacos que también se unen a la albúmina. No se recomienda la administración concomitante de MUSCADOL y ácido acetilsalicílico. Se ha reportado que el efecto natriurético de la furosemida es inhibido por algunos fármacos de esta clase. También se ha reportado inhibición de la depuración renal del litio, con aumentos en las concentraciones plasmáticas de litio. MUSCADOL y otros agentes antiinflamatorios no esteroides pueden reducir el efecto antihipertensivo del propranolol y otros bloqueadores beta. Se debe tener precaución si naproxeno es administrado de manera concomitante con metotrexato, se ha reportado que reducen la secreción tubular de metotrexato en un modelo en animales, aumentando posiblemente la toxicidad del metotrexato.

clAsificAciÓn terAPÉUticA: Analgésico antipirético.

D E

efectos Adversos: Existen efectos que se presentan rara vez, pero son severos y en caso de presentarse debe acudir en forma inmediata al médico: dificultad para respirar, con o sin hinchazón de las piernas, dolor de pecho, úlcera péptica con vómitos con sangre, heces con sangre, disminución en la función renal, aumento de la presión arterial. otros efectos: Pueden presentarse otros efectos que habitualmente no necesitan atención médica, los cuales pueden desaparecer durante el tratamiento, a medida que su cuerpo se adapta al medicamento. Sin embargo consulte a su médico si cualquiera de estos efectos persisten o se intensifican: náuseas, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, dolor de cabeza, coloración amarilla de la piel o las mucosas.

coMPosiciÓn: nAPAfen® lactante Cada Supositorio contiene Paracetamol 125 mg. nAPAfen® infantil - 300 Cada Supositorio contiene Paracetamol 300 mg.

D I C C I O N A R I O

dosis: Dosis usual en adultos vía oral, 1 tableta de 275 mg cada 8 horas o 1 tableta de 500 mg cada 12 horas

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recen otros síntomas, se debe suspender el tratamiento y consultar al médico. Evitar tratamientos prolongados. contrAindicAciones: Contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida al paracetamol / acetaminofen. No debe administrarse a personas que sufran de enfermedad hepática o renal graves.

interAcciones MedicAMentosAs: Las drogas inductoras de las enzimas hepáticas como: fenobarbital, fenitoína, carbamazepina pueden aumentar la hepato toxicidad del paracetamol. El efecto anticoagulante de la warfarina y de otros anticoagulantes cumarínicos, pueden verse aumentado por el uso diario, regular y prolongado de paracetamol, aumentando el riesgo de sangrado; si las dosis de paracetamol son ocasionales, no tienen efecto significativo. En caso de requerir atención médica por otras razones no olvide mencionar que está tomando este medicamento. efectos indeseAbles: El Paracetamol o Acetaminofen en general es bien tolerado, alivia el dolor sin producir acidez. Sin embargo, si cualquiera de los siguientes síntomas aparece deje de tomar el medicamento y consulten con su médico: Síntomas de alergias (ronchas, hinchazón, picazón), ojos o piel amarilla, diarrea, pérdida del apetito, náuseas, vómitos o deposiciones con sangre.

dUrAciÓn del trAtAMiento: La duración de su tratamiento con Paracetamol o Acetaminofen se la indicará su médico. No suspenda el tratamiento antes ni de forma brusca, ya que podría ser perjudicial para la evolución de su enfermedad y volver a aparecer las molestias de antes del tratamiento. sobredosis: La intoxicación con Paracetamol es peligrosa y más en los pacientes ancianos y en los niños pequeños (sobredosis terapéutica o intoxicación accidental) en los que puede resultar mortal, por lo que se recomienda concurrir de inmediato al hospital o centro de salud más cercano. Los síntomas que se manifiestan habitualmente en las primeras 12 a 24 horas son: palidez, náuseas, vómitos, sudoración, anorexia y dolores abdominales.

PresentAciÓn coMerciAl: nAPAfen® lActAnte Caja x 1 Rotoplast x 5 supositorios. nnAPAfen® infAntil - 300 Caja x 1 y 2 Rotoplast x 5 supositorios. lAborAtorios ecU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

clAsificAciÓn terAPÉUticA: Analgésico-antipirético. víA de AdMinistrAciÓn: Oral.

dosificAciÓn: Adultos: Dosis de media tableta a 1 tableta o 250 a 500 mg cada 4-6 horas. No se excederá de 4 g cada 24 horas. niños: Puede establecerse un esquema de dosificación de 10 mg/kg de peso, por toma, con un intervalo mínimo de 4 horas, o bien de 15mg/kg de peso, por toma, cada 6 horas. Las dosis siguientes pueden repetirse con un intervalo mínimo de 4 horas sin exceder de un total de 5 tomas en 24 horas. niños de 6 a 10 años: Media tableta o 250 mg cada 4-6 horas; máximo 1500 mg cada 24 horas. niños de 11 años: Media tableta o 250 mg cada 46 horas; máximo 2500 mg cada 24 horas. Adolescentes desde 12 años: 1 tableta o 500 mg cada 4-6 horas; máximo 6 tabletas o 3000 mg cada 24 horas. Pacientes con insuficiencia renal: Se recomienda aumentar el intervalo de administración a 6 horas en los pacientes con daño renal moderado (tasa de filtración glomerular entre 10 a 50 ml/min), y a 8 horas en los pacientes cuya tasa de filtración glomerular sea menor de 10 ml/min. La vida media del Paracetamol se prolonga en los pacientes con daño hepático, pero no se ha definido la necesidad de realizar ajustes en la dosis del medicamento en este grupo de pacientes y en general, se considera seguro administrar la dosis normal en pacientes con padecimientos hepáticos crónicos estables. indicAciones terAPÉUticAs: El Paracetamol es efectivo para el tratamiento del dolor leve a moderado incluyendo: dolor de cabeza, migraña, dismenorrea, dolor de garganta, dolores musculares, fiebre, dolor después de una vacuna, dolores dentales v alivio del malestar de la gripe y/o resfrío. MecAnisMo de AcciÓn: La acción analgésica se la consigue por aumento del umbral (capacidad de resistencia) del dolor y la antipirética por inhibición de los pirógenos endógenos sobre los centros termoreguladores del sistema nervioso central SNC.

NAPAFEN®

AbsorciÓn: El metabolismo del acetaminofen / paracetamol se da en el hígado por la vía del citocromo P450, más del 95% de la droga se metaboliza por esta vía, el resto se elimina por vía urinaria sin bio transformación.

Tabletas, Gotas, Jarabe Paracetamol / Acetaminofen

AdvertenciAs Y PrecAUciones: No exceder la dosis recomendada. En pacientes con enfermedades del riñón, corazón o pulmón y en pacientes con

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coMPosiciÓn: nAPAfen® -500 mg tabletas Paracetamol / Acetaminofen 500 mg. Paracetamol 500 mg. nAPAfen® sin AlcoHol gotAs Paracetamol 100 mg / 1 ml. nAPAfen® sin AlcoHol jarabe Paracetamol 160 mg / 5 ml.

excreciÓn: La excreción del acetaminofén / paracetamol, es por vía renal en un 5 % sin transformación.

Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

efectos indeseAbles: NAPAFEN® en cualquiera de sus presentaciones en general es bien tolerado, alivia el dolor sin producir acidez. Sin embargo, si cualquiera de los siguientes síntomas aparece después de tomar el medicamento consulte al médico: Síntomas de alergias (ronchas, hinchazón, picazón), ojos o piel amarilla, diarrea, pérdida del apetito, náuseas, vómitos o deposiciones con sangre. dUrAciÓn del trAtAMiento: La duración de su tratamiento con NAPAFEN® en cualquiera de sus presentaciones, se la indicará su médico. No suspenda el tratamiento antes ni de forma brusca, ya que podría ser perjudicial para la evolución de su enfermedad y volver a aparecer las molestias de antes del tratamiento.

sobredosis: La intoxicación con Paracetamol es peligrosa y más en los pacientes ancianos y en los niños pequeños (sobredosis terapéutica o intoxicación accidental) en los que puede resultar mortal, por lo que se recomienda concurrir de inmediato al hospital o centro de salud más cercano. Los síntomas que se manifiestan habitualmente en las primeras 12 a 24 horas son: palidez, náuseas, vómitos, sudoración, anorexia y dolores abdominales.

PresentAciÓn coMerciAl: nAPAfen® 500 mg Caja x 50 TABLETAS. nAPAfen® sin AlcoHol Frasco gotero x 30 ml. nAPAfen® sin AlcoHol Jarabe Frasco x 120 ml. lAborAtorios ecU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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indicAciones: NEOGAIVAL está indicado en el tratamiento del insomnio, tanto para mejorar la inducción como el mantenimiento del sueño.

PosologíA: La dosis de Eszopiclona debe adaptarse a cada paciente en particular. - Adultos: La dosis inicial recomendada es de 2 mg, inmediatamente antes de acostarse. - Ancianos: En los pacientes ancianos que sufren principalmente de dificultad para conciliar el sueño, la dosis inicial recomendada es de 1 mg inmediatamente antes de acostarse. En estos pacientes, la dosis puede aumentarse hasta 2 mg si existe indicación clínica. En los pacientes ancianos, que sufren principalmente de dificultad para mantener el sueño, la dosis recomendada es de 2 mg inmediatamente antes de acostarse. Se recomienda no administrar Eszopiclona conjunta o inmediatamente después de ingerir alimentos con alto contenido de grasas, estos pueden retrasar la absorción del fármaco y reducir el efecto sobre la latencia del sueño. En pacientes con insuficiencia hepática grave la dosis inicial recomendada es de 1 mg. No es necesario modificar la dosis en la insuficiencia leve a moderada. Eszopiclona debe usarse con precaución en estos pacientes. La dosis inicial de Eszopiclona no debe ser mayor que 1 mg en pacientes que reciben la administración concomitante de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4. En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 2 mg. fArMAcodinAMiA: La Eszopiclona es un hipnótico no benzodiazepínico perteneciente a la clase de las ciclopirrolonas. No presenta similitud estructural con las benzodiazepinas, los barbitúricos, ni con otros fármacos con propiedades hipnóticas reconocidas y se desconoce su mecanismo de acción exacto. Se supone que interactúa con los complejos receptores del ácido gamma amino butírico (GABA) cercanos o acoplados a los receptores benzodiazepínicos.

fArMAcocinÉticA: La Eszopiclona se absorbe rápidamente después de su administración por vía oral. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente una hora después de la administración por vía oral. Los alimentos con alto contenido de grasas pueden demorar la absorción y sus efectos. La Eszopiclona presenta escasa unión a las proteínas plasmáticas (~55%). Esto indicaría una carencia de interacciones por competencia de unión proteica con otras drogas. La Eszopiclona se metaboliza extensamente por oxidación y desmetilación. Los principales metabolitos plasmáticos son la (S)zopiclona-N-óxido y la (S)-N-desmetil zopiclona; sólo este último metabolito presenta cierta actividad pero sustancialmente menor que la de la Eszopiclona. Se 211

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interAcciones MedicAMentosAs: Las drogas inductoras de las enzimas hepáticas como: fenobarbital, fenitoína, carbamazepina pueden aumentar la hepatoxicidad del paracetamol. El efecto anticoagulante de la warfarina y de otros anticoagulantes cumarínicos, puede verse aumentado por el uso diario, regular y prolongado de paracetamol, aumentando el riesgo de sangramiento; dosis ocasionales de paracetamol, no tienen efecto significativo. En caso de requerir atención médica por otras razones no olvide mencionar que está tomando este medicamento.

eszopiclona Hipnótico no benzodiazepínico.

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contrAindicAciones: Contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida al paracetamol. No debe administrarse a personas que sufran de enfermedad hepática o renal graves.

NEOGAIVAL®

D I C C I O N A R I O

anemia disminución de la tasa de hemoglobina en la sangre, a causa o no de una disminución de glóbulos rojos, consultar con el médico antes de tomar el medicamento. El consumo de bebidas alcohólicas puede provocar que el paracetamol produzca daño en el hígado. Si el dolor se mantiene durante más de 3 días en niños o 5 días en adultos (2 días para el dolor de garganta) o la fiebre durante más de 3 días, o empeoran o aparecen otros síntomas, se debe interrumpir el tratamiento y consultar al médico. Evitar tratamientos prolongados.

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ha demostrado que las isoenzimas CYP3A4 y CYP2E1 del citocromo P450 participan en el metabolismo de la Eszopiclona y que ésta no desarrolla inhibición de las CYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en hepatocitos de seres humanos. La Eszopiclona presenta una vida media de eliminación terminal ( t1/2) de aproximadamente 6 horas. Un 75% de la dosis de zopiclona racémica se elimina en orina, fundamentalmente en forma de metabolitos. Menos del 10% de la dosis de Eszopiclona administrada por vía oral se elimina en orina como droga madre sin transformaciones. En los individuos ancianos se ha informado un aumento significativo del AUC de la Eszopiclona y una eliminación más prolongada, por lo cual se recomienda emplear dosis menores que en los individuos adultos jóvenes. Se ha informado una mayor exposición a la droga en pacientes con insuficiencia hepática grave, que indicaría la necesidad de emplear dosis menores. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, ya que en la orina sólo se elimina menos del 10% de la dosis como droga sin modificar. contrAindicAciones: Hipersensibilidad reconocida a la Eszopiclona, a la zopiclona o a Escipiclona a la zopiclona o a cualquiera de los componentes del producto. Embarazo y lactancia.

AdvertenciAs: Los trastornos del sueño pueden ser la manifestación inicial de una afección física y/o psiquiátrica. Por tal motivo, el tratamiento sintomático del insomnio sólo debería iniciarse después de una minuciosa evaluación del paciente. La falta de respuesta luego de 7 a 10 días de tratamiento, el empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anomalías del pensamiento o la conducta pueden indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o clínica de base que debe evaluarse. Debido a que algunas de las reacciones adversas importantes de la Eszopiclona aparentemente guardan relación con la dosis, es importante usar la mínima dosis efectiva posible, especialmente en los ancianos. Se ha informado la aparición de diversas alteraciones del pensamiento y del comportamiento en asociación con el uso de sedante s/ hipnóticos. Algunas de estas alteraciones pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (es decir, agresividad y extroversión fuera de lo normal), similares a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del sistema nervioso central. También se informaron comportamientos extraños, agitación, alucinaciones y despersonalización y puede aparecer amnesia y otros síntomas neuropsiquiátricos. En los pacientes con depresión primaria, se informó empeoramiento de la depresión, incluyendo pensamientos suicidas, con el uso de sedantes/hipnóticos. Raras veces puede determinarse con certeza si alguno de los comportamientos anómalos mencionados ha sido inducido por el fármaco, es de origen espontáneo o proviene de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. Sin embargo, es necesario evaluar de manera minuciosa e inmediata cualquier nuevo signo o síntoma preocupante relacionado con la conducta. Con la disminución rápida de la dosis o la interrupción abrupta de los sedantes/hipnóticos se han informado signos y síntomas similares a los asociados 212

con la deprivación de otros depresores del sistema nervioso central. Como ocurre con otros hipnóticos, la Eszopiclona desarrolla efectos depresores del sistema nervioso central. Debido al rápido inicio de la acción, la Eszopiclona sólo debería tomarse inmediatamente antes de acostarse o una vez que el paciente se ha acostado y ya ha experimentado dificultad para conciliar el sueño. Los pacientes no deben desarrollar actividades peligrosas que requieran de total atención o coordinación motriz, como operar maquinarias o conducir vehículos, después de haber tomado el medicamento. También se recomienda precaución por la posible disminución del rendimiento en estas actividades al día siguiente de haberlo tomado. Como ocurre con otros hipnóticos, la Eszopiclona puede producir efectos aditivos, depresores del sistema nervioso central, al administrarse concomitantemente con otros psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos, alcohol y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central. Eszopiclona no debe administrarse en concomitancia con alcohol. Si se desea administrar Eszopiclona junto con otros depresores del sistema nervioso central, es posible que sea necesario ajustar la dosis debido a los potenciales efectos aditivos. PrecAUciones: Eszopiclona debe administrarse inmediatamente antes de acostarse. El consumo de un sedante/ hipnótico mientras todavía se está levantado y activo puede causar disminución de la memoria a corto plazo, alucinaciones, disminución de la coordinación, mareos y aturdimiento. Administrar con precaución a pacientes ancianos y/o debilitados, estos pueden presentar una disminución del rendimiento motor y/o cognitivo después de una exposición repetida o por una sensibilidad atípica a los sedantes/hipnóticos. La dosis inicial recomendada de Eszopiclona para estos pacientes es de 1 mg. La experiencia clínica con Eszopiclona en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada. La Eszopiclona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades o estados que puedan afectar su metabolismo o las respuestas hemodinámicas. Se recomienda administrar con precaución a pacientes con compromiso de la función respiratoria. La dosis de Eszopiclona debe reducirse a 1 mg en pacientes con insuficiencia hepática grave. No parece necesario ajustar la dosis en la insuficiencia hepática leve o moderada. Tampoco parece necesario ajustar la dosis en la insuficiencia renal de cualquier grado, ya que menos del 10% de la dosis de Eszopiclona se elimina intacto en orina. Se recomienda reducir la dosis de Eszopiclona en los pacientes que reciban concomitantemente otras drogas inhibidoras potentes de la isoenzima CYP3A4, como el ketoconazol, u otros medicamentos conocidos por sus efectos depresores del sistema nervioso central. Los sedantes/hipnóticos deben administrarse con precaución a pacientes que presentan signos y síntomas de depresión. Dichos pacientes pueden tener tendencia al suicidio y requieren medidas de protección. En este grupo de pacientes es más común la sobredosificación intencional, por tal motivo, se recomienda prescribir la mínima cantidad posible de medicamento en cada consulta. Aunque la Eszopiclona es un hipnótico no relacionado estructuralmente con las benzodiazepinas, comEcuador 2018

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sobredosis: Se ha informado un caso de sobredosis de hasta 36 mg de Eszopiclona con recuperación completa. Existen antecedentes de sobredosis con zopiclona racémica de hasta 340 mg con recuperación completa. Los signos y síntomas de sobredosis corresponderían a una exageración de los 213

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reAcciones AdversAs: Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 1%) son: organismo en su totalidad: Cefalea, infección viral, lesión accidental, dolor lumbar, síndrome gripal, dolor, astenia, dolor torácico. Aparato digestivo: Sequedad bucal, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Aparato cardiovascular: Migraña, edema periférico. sistema nervioso: Ansiedad, confusión, depresión, mareos, alucinaciones, disminución de la libido, nerviosismo, somnolencia, sueños anormales, euforia, neuralgia. Aparato respiratorio: Infección, faringitis, rinitis. Piel y anexos: Erupción cutánea, prurito. Órganos de los sentidos: Sabor desagradable. Aparato urogenital: Dismenorrea, ginecomastia, infección urinaria. osteomusculares: Mialgia. El sabor desagradable fue el evento adverso que presentó la relación dosis-respuesta más clara. Más raramente (incidencia < 1%) se han informado las siguientes reacciones adversas, sin establecerse claramente una relación causal con la droga en todos los casos: Reacción alérgica, celulitis, edema facial, fiebre, halitosis, golpes de calor, hernia, malestar general, rigidez de cuello, fotosensibilidad. Hipertensión, tromboflebitis. Anorexia, colelitiasis, aumento del apetito, melena, ulceración en la boca, sed, estomatitis ulcerosa, colitis, disfagia, gastritis, hepatitis, hepatomegalia, daño hepático, úlcera gástrica, estomatitis, edema lingual, hemorragia rectal. Anemia, linfadenopatía. Hipercolesterolemia, aumento de peso, pérdida de peso, deshidratación, gota, hiperlipemia, hipokalemia. Artritis, bursitis, trastornos articulares (tumefacción, rigidez y dolor), calambres musculares, miastenia, espasmos, artrosis, miopatía, ptosis. Agitación, apatía, ataxia, labilidad emocional, hostilidad, hipertonía, incoordinación, insomnio, pérdida de la memoria, neurosis, nistagmo, parestesia, disminución de los reflejos, trastornos del pensamiento (principalmente dificultad para concentrarse), vértigo, marcha anormal, euforia, hiperestesia, hipoquinesia, neuritis, neuropatía, estupor, temblores. Asma, bronquitis, disnea, epistaxis, hipo, laringitis. Acné, alopecia, dermatitis de contacto, sequedad de piel, eczema, decoloración de la piel, sudoración, urticaria, eritema multiforme, furunculosis, herpes zoster, hirsutismo, exantema máculo-papular, erupción vesiculobullosa. Conjuntivitis, sequedad ocular, dolor de oído, otitis externa, otitis media, acúfenos, trastorno vestibular, hiperacusia, iritis, midriasis, fotofobia. Amenorrea, congestión mamaria, hipertrofia mamaria, neoplasia mamaria, mastalgia, cistitis, disuria, galactorrea, hematuria, cálculo renal, dolor renal, mastitis, menorragia, metrorragia, polaquiuria, incontinencia urinaria, hemorragia uterina, hemorragia vaginal, vaginitis, oliguria, pielonefritis, uretritis.

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eMbArAZo Y lActAnciA: embarazo: No se han realizado estudios suficientes con Eszopiclona en mujeres embarazadas. Eszopiclona sólo debería usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. lactancia: Se desconoce si la Eszopiclona pasa a la leche humana. Eszopiclona no debe administrarse a mujeres que se encuentren amamantando. Interacciones Alcohol (etanol): Se ha informado un efecto aditivo sobre el rendimiento psicomotor durante un período de hasta 4 horas después de la administración de etanol. olanzapina: Se ha informado interacción farmacodinámica sin alteración en la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos. Se recomienda precaución. Medicamentos que inhiben la CYP3A4 (ketoconazol): Se ha informado un aumento significativo del área bajo la curva de concentración plasmática / tiempo (AUC), de la concentración máxima y de la vida media de la Eszopiclona con la administración concomitante de ketoconazol, un potente inhibidor de la CYP3A4. Es de esperar que otros inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, claritromicina, nefazodona, troleandomicina, ritonavir, nelfinavir) presenten un comportamiento similar. Medicamentos que inducen la cYP3A4 (rifampicina): Se ha informado que la rifampicina, un inductor potente de la CYP3A4, disminuye la exposición a la zopiclona racémica en un 80%. La administración conjunta con Eszopiclona podría causar un efecto similar. Medicamentos con un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas: Por no presentar un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas es de esperar que no se produzcan alteraciones de la concentración libre de la Eszopiclona ni de otros fármacos con un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas.

Existen informes que dan cuenta de la carencia de interacciones con paroxetina, lorazepam, digoxina y warfarina.

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parte algunas de sus propiedades farmacológicas. Se han informado efectos similares en pacientes con antecedentes de adicción a las benzodiazepinas (amnesia y alucinaciones). No se han informado signos importantes de síndrome de abstinencia. Sin embargo, se han informado los siguientes eventos adversos de abstinencia no complicada dentro de las 48 horas de la interrupción del tratamiento, con una incidencia del 2% o menos: Ansiedad, sueños anómalos, náuseas y malestar de estómago. El uso de benzodiazepinas y agentes similares puede causar dependencia física y psicológica. El riesgo de drogadicción y farmacodependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, así como con el uso concomitante de otros fármacos psicoactivos. El riesgo también es mayor para los pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o trastornos psiquiátricos. Si estos pacientes reciben Eszopiclona o cualquier otro hipnótico, se los deberá controlar cuidadosamente. Puede observarse una cierta disminución de la eficacia hipnótica de las benzodiazepinas y otros agentes similares, con el uso repetido de estos medicamentos durante unas pocas semanas. Con la Eszopiclona se ha informado la ausencia de desarrollo de tolerancia en todos los parámetros de medición del sueño durante seis meses. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de la Eszopiclona en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Uso geriátrico: Se recomienda emplear dosis menores.

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efectos farmacológicos, incluyendo la alteración de la conciencia que va desde la somnolencia hasta el coma. Se han informado casos raros de evolución fatal por sobredosis de zopiclona racémica, la mayoría de las veces asociados con sobredosis simultánea de otros depresores del sistema nervioso central. Se recomienda efectuar lavado gástrico inmediato, cuando corresponda, y medidas generales sintomáticas y de soporte (hidratación parenteral). Puede ser útil la administración de flumazenil. Controlar la función respiratoria y cardiovascular y otros signos pertinentes. La hipotensión arterial y la depresión del sistema nervioso central requieren tratamiento médico adecuado. No se ha determinado el valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosificación. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples fármacos. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología. PresentAciones: comprimidos recubiertos de 2 y 3 mg, caja x 20. roeMMers s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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NEO-ZERENIX®

Comprimidos recubiertos Hipnótico no benzodiazepínico

coMPosiciÓn: Cada comprimido recubierto contiene: 2 y 3 mg de eszopiclona.

fArMAcologíA: farmacodinamia: La Eszopiclona es un hipnótico no benzodiazepínico perteneciente a la clase de las ciclopirrolonas. No presenta similitud estructural con las benzodiazepinas, los barbitúricos, ni con otros fármacos con propiedades hipnóticas reconocidas y se desconoce su mecanismo de acción exacto. Se supone que interactúa con los complejos receptores del ácido gamma amino butírico (GABA) cercanos o acoplados a los receptores benzodiazepínicos. farmacocinética: La Eszopiclona se absorbe rápidamente después de su administración por vía oral. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente una hora después de la administración por vía oral. Los alimentos con alto contenido de grasas pueden demorar la absorción y sus efectos. La Eszopiclona presenta escasa unión a las proteínas plasmáticas (~55%). Esto indicaría una carencia de interacciones por competencia de unión proteica con otras drogas. La Eszopiclona se metaboliza extensamente por oxidación y desmetilación. Los principales metabolitos plasmáticos son la (S)-zopiclona-N-óxido y la (S)-N-desmetil zopiclona; sólo este último metabolito presenta cierta actividad pero sustancialmente menor que la de la Eszopiclona. Se ha demostrado que las isoenzimas CYP3A4 y CYP2E1 del citocromo P450 participan en el meta214

bolismo de la Eszopiclona y que ésta no desarrolla inhibición de las CYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en hepatocitos de seres humanos. La Eszopiclona presenta una vida media de eliminación terminal (t 1/2) de aproximadamente 6 horas. Un 75% de la dosis de zopiclona racémica se elimina en orina, fundamentalmente en forma de metabolitos. Menos del 10% de la dosis de Eszopiclona administrada por vía oral se elimina en orina como droga madre sin transformaciones. En los individuos ancianos se ha informado un aumento significativo del AUC de la Eszopiclona y una eliminación más prolongada, por lo cual se recomienda emplear dosis menores que en los individuos adultos jóvenes. Se ha informado una mayor exposición a la droga en pacientes con insuficiencia hepática grave, que indicaría la necesidad de emplear dosis menores. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, ya que en la orina sólo se elimina menos del 10% de la dosis como droga sin modificar. indicAciones: NEO-zERENIX® está indicado en el tratamiento del insomnio, tanto para mejorar la inducción como el mantenimiento del sueño. contrAindicAciones: Hipersensibilidad reconocida a la Eszopiclona, zopiclona, Escipiclona o a cualquiera de los componentes del producto. Embarazo y lactancia.

AdvertenciAs: Los trastornos del sueño pueden ser la manifestación inicial de una afección física y/o psiquiátrica. Por tal motivo, el tratamiento sintomático del insomnio sólo debería iniciarse después de una minuciosa evaluación del paciente. La falta de respuesta luego de 7 a 10 días de tratamiento, el empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anomalías del pensamiento o la conducta pueden indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o clínica de base que debe evaluarse. Debido a que algunas de las reacciones adversas importantes de la Eszopiclona aparentemente guardan relación con la dosis, es importante usar la mínima dosis efectiva posible, especialmente en los ancianos. Se ha informado la aparición de diversas alteraciones del pensamiento y del comportamiento en asociación con el uso de sedantes/hipnóticos. Algunas de estas alteraciones pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (es decir, agresividad y extroversión fuera de lo normal), similares a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del sistema nervioso central. También se informaron comportamientos extraños, agitación, alucinaciones y despersonalización y puede aparecer amnesia y otros síntomas neuropsiquiátricos. En los pacientes con depresión primaria, se informó empeoramiento de la depresión, incluyendo pensamientos suicidas, con el uso de sedantes/hipnóticos. Raras veces puede determinarse con certeza si alguno de los comportamientos anómalos mencionados ha sido inducido por el fármaco, es de origen espontáneo o proviene de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. Sin embargo, es necesario evaluar de manera minuciosa e inmediata cualquier nuevo signo o síntoma preocupante relacionado con la conducta. Con la disminución rápida de la dosis o la interrupción abrupta de los sedantes/ hipnóticos se han informado signos y síntomas similares a los asociados con la deprivación de otros depresores del sisteEcuador 2018

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reAcciones AdversAs: Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 1%) son: Organismo en su totalidad: Cefalea, infección viral, lesión accidental, dolor lumbar, síndrome gripal, dolor, astenia, dolor torácico. Aparato digestivo: Sequedad bucal, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Aparato cardiovascular: Migraña, edema periférico. Sistema nervioso: Ansiedad, confusión, depresión, mareos, alucinaciones, disminución de la libido, nerviosismo, somnolencia, sueños anormales, euforia, neuralgia. Aparato respiratorio: Infección, faringitis, rinitis. Piel y anexos: Erupción cutánea, prurito. Órganos de los sentidos: Sabor desagradable. Aparato urogenital: Dismenorrea, ginecomastia, infección urinaria. Osteomusculares: Mialgia. El sabor desagradable fue el evento adverso que presentó la relación dosisrespuesta más clara. Más raramente (incidencia < 1%) se han informado las siguientes reacciones adversas, sin establecerse claramente una relación causal con la droga en todos los casos: Reacción alérgica, celulitis, edema facial, fiebre, halitosis, golpes de calor, hernia, malestar general, rigidez de cuello, fotosensibilidad. Hipertensión, tromboflebitis. Anorexia, colelitiasis, aumento del apetito, melena, úlceración en la boca, sed, estomatitis ulcerosa, colitis, disfagia, gastritis, hepatitis, hepatomegalia, daño hepático, úlcera gástrica, estomatitis, edema lingual, hemorragia rectal. Anemia, linfadenopatía. Hipercolesterolemia, aumento de peso, pérdida de peso, deshidratación, gota, hiperlipemia, hipokalemia. Artritis, bursitis, trastornos articulares (tumefacción, rigidez y dolor), calambres musculares, miastenia, 215

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eMbArAZo Y lActAnciA: embarazo: No se han realizado estudios suficientes con Eszopiclona en mujeres embarazadas. Eszopiclona sólo debería usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. lactancia: Se desconoce si la Eszopiclona pasa a la leche humana. Eszopiclona no debe administrarse a mujeres que se encuentren amamantando.

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PrecAUciones: Eszopiclona debe administrarse inmediatamente antes de acostarse. El consumo de un sedante/hipnótico mientras todavía se está levantado y activo puede causar disminución de la memoria a corto plazo, alucinaciones, disminución de la coordinación, mareos y aturdimiento. Administrar con precaución a pacientes ancianos y/o debilitados, estos pueden presentar una disminución del rendimiento motor y/o cognitivo después de una exposición repetida o por una sensibilidad atípica a los sedantes/ hipnóticos. La dosis inicial recomendada de Eszopiclona para estos pacientes es de 1 mg. La experiencia clínica con Eszopiclona en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada. La Eszopiclona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades o estados que puedan afectar su metabolismo o las respuestas hemodinámicas. Se recomienda administrar con precaución a pacientes con compromiso de la función respiratoria. La dosis de Eszopiclona debe reducirse a 1 mg en pacientes con insuficiencia hepática grave. No parece necesario ajustar la dosis en la insuficiencia hepática leve o moderada. Tampoco parece necesario ajustar la dosis en la insuficiencia renal de cualquier grado, ya que menos del 10% de la dosis de Eszopiclona se elimina intacto en orina. Se recomienda reducir la dosis de Eszopiclona en los pacientes que reciban concomitantemente otras drogas inhibidoras potentes de la isoenzima CYP3A4, como el ketoconazol, u otros medicamentos conocidos por sus efectos depresores del sistema nervioso central. Los sedantes/hipnóticos deben administrarse con precaución a pacientes que presentan signos y síntomas de depresión. Dichos pacientes pueden tener tendencia al suicidio y requieren medidas de protección. En este grupo de pacientes es más común la sobredosificación intencional, por tal motivo, se recomienda prescribir la mínima cantidad posible de medicamento en cada consulta. Aunque la Eszopiclona es un hipnótico no relacionado estructuralmente con las benzodiazepinas, comparte algunas de sus propiedades farmacológicas. Se han informado efectos similares en pacientes con antecedentes de adicción a las benzodiazepinas (amnesia y alucinaciones). No se han informado signos importantes de síndrome de abstinencia. Sin embargo, se han informado los siguientes eventos

adversos de abstinencia no complicada dentro de las 48 horas de la interrupción del tratamiento, con una incidencia del 2% o menos: Ansiedad, sueños anómalos, náuseas y malestar de estómago. El uso de benzodiazepinas y agentes similares puede causar dependencia física y psicológica. El riesgo de drogadicción y farmacodependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, así como con el uso concomitante de otros fármacos psicoactivos. El riesgo también es mayor para los pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o trastornos psiquiátricos. Si estos pacientes reciben Eszopiclona o cualquier otro hipnótico, se los deberá controlar cuidadosamente. Puede observarse una cierta disminución de la eficacia hipnótica de las benzodiazepinas y otros agentes similares, con el uso repetido de estos medicamentos durante unas pocas semanas. Con la Eszopiclona se ha informado la ausencia de desarrollo de tolerancia en todos los parámetros de medición del sueño durante seis meses. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de la Eszopiclona en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Uso geriátrico: Se recomienda emplear dosis menores.

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ma nervioso central. Como ocurre con otros hipnóticos, la Eszopiclona desarrolla efectos depresores del sistema nervioso central. Debido al rápido inicio de la acción, la Eszopiclona sólo debería tomarse inmediatamente antes de acostarse o una vez que el paciente se ha acostado y ya ha experimentado dificultad para conciliar el sueño. Los pacientes no deben desarrollar actividades peligrosas que requieran de total atención o coordinación motriz, como operar maquinarias o conducir vehículos, después de haber tomado el medicamento. También se recomienda precaución por la posible disminución del rendimiento en estas actividades al día siguiente de haberlo tomado. Como ocurre con otros hipnóticos, la Eszopiclona puede producir efectos aditivos, depresores del sistema nervioso central, al administrarse concomitantemente con otros psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos, alcohol y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central. Eszopiclona no debe administrarse en concomitancia con alcohol. Si se desea administrar Eszopiclona junto con otros depresores del sistema nervioso central, es posible que sea necesario ajustar la dosis debido a los potenciales efectos aditivos.

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espasmos, artrosis, miopatía, ptosis. Agitación, apatía, ataxia, labilidad emocional, hostilidad, hipertonía, incoordinación, insomnio, pérdida de la memoria, neurosis, nistagmo, parestesia, disminución de los reflejos, trastornos del pensamiento (principalmente dificultad para concentrarse), vértigo, marcha anormal, euforia, hiperestesia, hipoquinesia, neuritis, neuropatía, estupor, temblores. Asma, bronquitis, disnea, epistaxis, hipo, laringitis. Acné, alopecia, dermatitis de contacto, sequedad de piel, eczema, decoloración de la piel, sudoración, urticaria, eritema multiforme, furunculosis, herpes zoster, hirsutismo, exantema máculopapular, erupción vesiculobullosa. Conjuntivitis, sequedad ocular, dolor de oído, otitis externa, otitis media, acúfenos, trastorno vestibular, hiperacusia, iritis, midriasis, fotofobia. Amenorrea, congestión mamaria, hipertrofia mamaria, neoplasia mamaria, mastalgia, cistitis, disuria, galactorrea, hematuria, cálculo renal, dolor renal, mastitis, menorragia, metrorragia, polaquiuria, incontinencia urinaria, hemorragia uterina, hemorragia vaginal, vaginitis, oliguria, pielonefritis, uretritis. interAcciones MedicAMentosAs: Alcohol (etanol): Se ha informado un efecto aditivo sobre el rendimiento psicomotor durante un periodo de hasta 4 horas después de la administración de etanol. Olanzapina: Se ha informado interacción farmacodinámica sin alteración en la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos. Se recomienda precaución. Medicamentos que inhiben la CYP3A4 (ketoconazol): Se ha informado un aumento significativo del área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo (AUC), de la concentración máxima y de la vida media de la Eszopiclona con la administración concomitante de ketoconazol, un potente inhibidor de la CYP3A4. Es de esperar que otros inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, claritromicina, nefazodona, troleandomicina, ritonavir, nelfinavir) presenten un comportamiento similar. Medicamentos que inducen la CYP3A4 (rifampicina): Se ha informado que la rifampicina, un inductor potente de la CYP3A4, disminuye la exposición a la zopiclona racémica en un 80%. La administración conjunta con Eszopiclona podría causar un efecto similar. Medicamentos con un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas: Por no presentar un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas es de esperar que no se produzcan alteraciones de la concentración libre de la Eszopiclona ni de otros fármacos con un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas. Existen informes que dan cuenta de la carencia de interacciones con paroxetina, lorazepam, digoxina y warfarina.

sobredosis: Se ha informado un caso de sobredosis de hasta 36 mg de Eszopiclona con recuperación completa. Existen antecedentes de sobredosis con zopiclona racémica de hasta 340 mg con recuperación completa. Los signos y síntomas de sobredosis corresponderían a una exageración de los efectos farmacológicos, incluyendo la alteración de la conciencia que va desde la somnolencia hasta el coma. Se han informado casos raros de evolución fatal por sobredosis de zopiclona racémica, la mayoría de las veces asociados con sobredosis simultánea de otros depresores del sistema nervioso central. Se recomienda efectuar lavado gástrico inmediato, cuando corresponda, y medidas generales sintomáticas y de soporte (hidratación parenteral). Puede ser útil la administración de flumazenil. Controlar la función respiratoria y cardiovascular y otros signos pertinentes. La hipotensión arterial y la depresión del sistema nervioso central requieren tra216

tamiento médico adecuado. No se ha determinado el valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosificación. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples fármacos.

PosologíA: La dosis de Eszopiclona debe adaptarse a cada paciente en particular. Adultos: La dosis inicial recomendada es de 2 mg, inmediatamente antes de acostarse. Ancianos: En los pacientes ancianos que sufren principalmente de dificultad para conciliar el sueño, la dosis inicial recomendada es de 1 mg inmediatamente antes de acostarse. En estos pacientes, la dosis puede aumentarse hasta 2 mg si existe indicación clínica. En los pacientes ancianos, que sufren principalmente de dificultad para mantener el sueño, la dosis recomendada es de 2 mg inmediatamente antes de acostarse. Se recomienda no administrar Eszopiclona conjunta o inmediatamente después de ingerir alimentos con alto contenido de grasas, estos pueden retrasar la absorción del fármaco y reducir el efecto sobre la latencia del sueño. En pacientes con insuficiencia hepática grave la dosis inicial recomendada es de 1 mg. No es necesario modificar la dosis en la insuficiencia leve a moderada. Eszopiclona debe usarse con precaución en estos pacientes. La dosis inicial de Eszopiclona no debe ser mayor que 1 mg en pacientes que reciben la administración concomitante de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4. En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 2 mg.

PresentAciÓn coMerciAl: NEO-zERENIX® 2 mg. Caja por 30 comprimidos recubiertos. NEO-zERENIX® 3 mg. Caja por 30 comprimidos recubiertos. PHArMAbrAnd s.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UzIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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NEURAL 3® 10.000 Ampollas neurorregulador - Analgésico Vitaminas Neurotropas del Complejo B + Lidocaína

coMPosiciÓn: Cada AMPOLLA de 3 ml contiene como sustancias activas: 100 mg Vitamina B1 (tiamina clorhidrato) 100 mg Vitamina B6 (piridoxina clorhidrato) 10.000 µg Vitamina B12 (cianocobalamina) Lidocaína clorhdirato 10 mg

MecAnisMo de AcciÓn: Las vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo y muestran actividad particularmente importante en el funcionamiento de las células Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

indicAciones: Está indicado en la prevención y/o tratamiento de la deficiencia por aumento de los requerimientos diarios o por aumento del gasto metabólico de las vitaminas contenidas en su fórmula, por ejemplo deportistas, convalecencia, crecimiento y desarrollo. La vitamina B12 es indispensable para el metabolismo de los fosfolípidos que son los que integran la vaina www.edifarm.com.ec

de mielina, acelerando su regeneración, por ello NEURAL 3® 10.000 posee una alta concentración de cianocobalamina, que sumada a las apropiadas dosis de vitamina B1 y B6, establece una adecuada combinación de vitaminas neurotropas del Complejo B para proporcionar un óptimo efecto neurorregulador analgésico que convierte a NEURAL 3® 10.000 en un positivo auxiliar en el manejo o parte del tratamiento de diversos trastornos dolorosos como síndrome cervical, tortícolis, síndrome doloroso hombro – mano, lumbalgias, mialgias, ciática, neuritis y polineuritis de origen nutricional, diabético, alcohólico y tóxico por el uso de fármacos, radiculitis, neuralgia facial, neuralgia del trigémino, neuralgia intercostal, neuralgia postherpética, jaqueca, estados consecutivos a operaciones de discos intervertebrales, etc. Se utiliza además como prevención del daño cerebral en el alcohólico (Wernicke - Korsakoff) o en la fatiga física o mental (poca atención, trastornos de memoria, mala concentración). Anemias carenciales, manejo de la anemia perniciosa y prevención de ella en pacientes gastrectomizados o con atrofia de la mucosa gástrica que cursa con aclorhidria. NEURAL 3® 10.000 contiene en su composición lidocaína lo que le proporciona la ventaja de disminuir el dolor local ocasionado por la administración intramuscular de Complejo B.

eMbArAZo Y lActAnciA: Este producto contiene alcohol bencílico, por lo que no debe administrarse durante el embarazo, la lactancia o en recién nacidos a pesar de que estudios en animales y mujeres embarazadas no han demostrado efecto nocivo de estas vitaminas para la madre ni el producto, las 3 vitaminas se han encontrado en muy pequeñas cantidades en la leche materna. efectos secUndArios: Las reacciones adversas incluyen ardor en el sitio de aplicación, raramente se puede observar reacciones de hipersensibilidad (en personas susceptibles a los componentes de la fórmula) que consisten en estrés respiratorio, prurito, dolor abdominal y choque. Se ha reportado la aparición de neuropatía periférica con la administración prolongada de piridoxina. Otros efectos adversos incluyen trastornos gastrointestinales, deficiencia de ácido fólico y en los niños hipotonía y estrés respiratorio, además de reacciones cutáneas. La administración de vitaminas del Complejo B para el tratamiento de la anemia megaloblástica puede enmascarar un cuadro de policitemia vera. Algunas de estas reacciones se pueden presentar después de la aplicación por tiempo prolongado.

interAcciones con otros MedicAMentos: Aunque la importancia clínica es desconocida, se ha reportado que la tiamina puede aumentar el efecto 217

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AdvertenciAs Y PrecAUciones: La administración de megadosis de piridoxina se ha relacionado con la presentación de síndromes neuropáticos, los cuales revierten al suspender el tratamiento.

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contrAindicAciones: Hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes. La administración de cualquier compuesto con actividad estimulante sobre la hematopoyesis está contraindicado en la policitemia vera. Por su contenido de alcohol bencílico no debe administrarse a recién nacidos.

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del sistema nervioso y en la hematopoyesis por lo cual se les ha denominado vitaminas neurotrópicas para decir que tienen afinidad o se localizan preferentemente en el tejido nervioso. La deficiencia de alguna de ellas es causa de alteraciones neurológicas y hematológicas, estas deficiencias se reconoce en la actualidad se presentan en forma múltiple, predominando una de ellas en la expresión clínica, por ello se hace necesario la combinación vitamínica; en la combinación de ellas no se busca ni se tiene potencialización farmacológica, se justifica por la deficiencia vitamínica múltiple. La vitamina B1 o tiamina tiene un papel importante en el metabolismo de los carbohidratos y lípidos, es decir, en la producción de energía. La tiamina es la gran aliada del estado de ánimo por su efecto benéfico sobre el sistema nervioso y la actitud mental. Ayuda en casos de depresión, irritabilidad, pérdida de memoria, pérdida de concentración y agotamiento. Los requerimientos de tiamina están relacionados con la tasa metabólica y son mayores cuando las necesidades de carbohidratos como fuente de energía son solicitadas. La vitamina B6 o piridoxina es necesaria para la síntesis de aminas primarias [histamina, serotonina y ácido gamma amino butírico (GABA)], indispensables para el metabolismo neuronal. La ingesta de vitamina B6 tiene un impacto significativo sobre la función inmune. Su principal función en el sistema nervioso es la protección ya que ayuda a prevenir enfermedades nerviosas, estimula la actividad inmunológica y mejora la capacidad de regeneración del tejido nervioso y en ese sentido se utiliza para contrarrestar los efectos negativos de la radioterapia. Tanto la cianocobalamina como su análogo la hidroxocobalamina son formas sintéticas de vitamina B12 o cobalamina. Esta vitamina interviene en la síntesis de nucleoproteínas, ADN y ARN, es necesaria en la replicación celular, la hematopoyesis y la formación de mielina. La vitamina B12 es requerida para el normal funcionamiento del sistema nervioso. A diferencia de lo que se pensaba hace algunos años, el organismo no tiene forma de controlar los efectos de la deficiencia de la vitamina B12, por lo que su carencia resulta en una serie de complicaciones entre las que se distinguen las que tienen una relación bien definida y las que pueden tener una asociación posible. Entre las primeras se encuentra la anemia megaloblástica y la neuropatía asociada con la deficiencia de vitamina B12 y con una asociación posible están la formación de ateromas que pueden causar trombosis, la enfermedad vascular cerebral y periférica, los defectos del tubo neural y la esteatosis hepática. La lidocaína estabiliza la membrana neuronal y previene la iniciación y transmisión de los impulsos nerviosos, provocando así un efecto anestésico local. El inicio de su acción es casi inmediato y el bloqueo puede durar desde una hora hasta hora y media. La lidocaína por lo general no produce irritación o daño tisular posterior a la administración parenteral.

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de los agentes bloqueadores neuromusculares. El clorhidrato de piridoxina invierte los efectos terapéuticos de la levodopa. Esta inversión se puede anular con la administración concomitante de carbodopa con levodopa. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado a dosis mayores de 5 mg diarios a pacientes que reciben únicamente levodopa. En un estudio en que se administraron 200 mg diarios de clorhidrato de piridoxina, por un mes, se observó reducción de aproximadamente 50% en la concentración sérica de fenobarbital y fenitoína, además de interacciones con la hidralazina, cicloserina y penicilamina. La administración simultánea de piridoxina e isoniazida o contraceptivos orales puede incrementar los requerimientos de piridoxina. La administración concomitante de piridoxina y amiodarona puede incrementar las reacciones de fotosensibilidad inducidas por esta última. La administración concomitante del cloranfenicol y la vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyética de la vitamina B12 en pacientes que reciben ambas drogas, por lo que debe ser cuidadosamente monitoreada y deberá ser considerado alternar los antimicrobianos. En un estudio se observó que la terapia con omeprazol durante dos semanas puede disminuir hasta 90% la absorción de cianocobalamina unida a proteínas. Por lo cual cuando se requiera la administración de suplementos de cianocobalamina en pacientes que estén recibiendo omeprazol se debe preferir la administración parenteral. Un efecto similar se ha observado con la ranitidina y la cimetidina, sin que estas alteraciones se deban, aparentemente, a una alteración del factor intrínseco. Se ha reportado que el ácido ascórbico, incluso a dosis bajas, puede destruir más de 80% de la cianocobalamina presente en los alimentos, lo cual no ocurre con la administración parenteral de la vitamina B12. AlterAciones en los resUltAdos de PrUebAs de lAborAtorio: Se ha reportado que la piridoxina puede producir una reacción falsapositiva al urobilinógeno cuando se emplea el reactivo de Ehrlich. Durante el tratamiento la orina adquiere una coloración rosada.

dosis: En casos graves se recomienda NEURAL 3® 10.000, 1 ampolla intramuscular profunda intraglútea, cada 24 horas hasta que desaparezcan los síntomas agudos. En una segunda fase o en casos leves o moderados, 1 ampolla intramuscular profunda intraglútea de NEURAL 3® 10.000, 2 a 3 veces a la semana. MAnifestAciones Y MAneJo de lA sobredosificAciÓn o ingestA AccidentAl: No hay peligro de sobredosificación con tiamina o vitamina B12. La sobredosis de piridoxina puede provocar una disfunción neurológica, que se normaliza al discontinuar el producto. PresentAciÓn: NEURAL 3® 10.000. Caja por 1 ampolla de 3 ml. Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica gUtis fArMAcÉUticA ecUAdor

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NEURAL 3® 25.000 Ampollas neurorregulador - Analgésico Vitaminas Neurotropas del Complejo B + Lidocaína

coMPosiciÓn: Cada AMPOLLA de 3 ml contiene como sustancias activas: 100 mg Vitamina B1 (tiamina clorhidrato) 100 mg Vitamina B6 (piridoxina clorhidrato) 25.000 µg Vitamina B12 (cianocobalamina) Lidocaína clorhidrato 10 mg MecAnisMo de AcciÓn: Las vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo y muestran actividad particularmente importante en el funcionamiento de las células del sistema nervioso y en la hematopoyesis por lo cual se les ha denominado vitaminas neurotrópicas para decir que tienen afinidad o se localizan preferentemente en el tejido nervioso. La deficiencia de alguna de ellas es causa de alteraciones neurológicas y hematológicas, estas deficiencias se reconoce en la actualidad se presentan en forma múltiple, predominando una de ellas en la expresión clínica, por ello se hace necesario la combinación vitamínica; en la combinación de ellas no se busca ni se tiene potencialización farmacológica, se justifica por la deficiencia vitamínica múltiple. La vitamina B1 o tiamina tiene un papel importante en el metabolismo de los carbohidratos y lípidos, es decir, en la producción de energía. La tiamina es la gran aliada del estado de ánimo por su efecto benéfico sobre el sistema nervioso y la actitud mental. Ayuda en casos de depresión, irritabilidad, pérdida de memoria, pérdida de concentración y agotamiento. Los requerimientos de tiamina están relacionados con la tasa metabólica y son mayores cuando las necesidades de carbohidratos como fuente de energía son solicitadas. La vitamina B6 o piridoxina es necesaria para la síntesis de aminas primarias [histamina, serotonina y ácido gamma amino butírico (GABA)], indispensables para el metabolismo neuronal. La ingesta de vitamina B6 tiene un impacto significativo sobre la función inmune. Su principal función en el sistema nervioso es la protección ya que ayuda a prevenir enfermedades nerviosas, estimula la actividad inmunológica y mejora la capacidad de regeneración del tejido nervioso y en ese sentido se utiliza para contrarrestar los efectos negativos de la radioterapia. Tanto la cianocobalamina como su análogo la hidroxocobalamina son formas sintéticas de vitamina B12 o cobalamina. Esta vitamina interviene en la síntesis de nucleoproteínas, ADN y ARN, es necesaria en la replicación celular, la hematopoyesis y la formación de mielina. La vitamina B12 es requerida para el normal funcionamiento del sistema nervioso. A diferencia de lo que se pensaba hace algunos años, el organismo no tiene forma de controlar los efectos de la deficiencia de la vitamina B12, por lo que su carencia resulta en una serie de complicaciones entre las que se distinguen las que tienen una relación bien definida y las que pueden tener una asociación posible. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

AdvertenciAs Y PrecAUciones: La administración de NEURAL 3® 25.000 debe realizarse exclusivamente por vía intramuscular. Se recomienda precaución en la administración por la posibilidad de reacciones alérgicas, que podrían ser muy graves en algún caso. - Si tiene predisposición a padecer gota debe tener precaución porque podría producirse, debido al contenido de vitamina B12. - No se deben administrar dosis más altas que las recomendadas o durante un período de tiempo mayor que el recomendado. Cuando se administran de forma continuada grandes dosis de Piridoxina (Vitamina B6) se pueden producir efectos adversos de tipo neurológico (dolor de cabeza, sensación de hormigueo, etc.). - Se han dado casos de dependencia y abstinencia al tomar durante un mes dosis de 200 mg de Piridoxina. - Debido a que la Piridoxina puede producir fotosensibilidad, debe tener precaución con el sol o evitar exponerse a él. - Si hubiese padecido con anterioridad una alergia a la vitamina B1 al contacto con su piel (dermatitis de contacto) por motivos profesionales, podría sufrir una recaída con la administración de este medicamento. www.edifarm.com.ec

dosis Y víA de AdMinistrAciÓn: Adultos y pacientes mayores de 14 años. La dosis recomendada es de 1 ampolla 1 ó dos veces por semana hasta que mejoren los síntomas; después de 3-4 semanas se puede administrar una ampolla al mes, si es necesario. NEURAL 3® 25.000 es exclusivamente para administración por vía intramuscular. eMbArAZo Y lActAnciA: Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar 219

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contrAindicAciones: No se debe administrar en el embarazo, ni a niños prematuros o recién nacidos porque contiene alcohol bencílico. Hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes. La administración de cualquier compuesto con actividad estimulante sobre la hematopoyesis está contraindicado en la policitemia vera.

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indicAciones: Prevención y tratamiento de estados carenciales de las vitaminas B1, B6 y B12 debido al incremento de las necesidades, reducción del consumo o reducción de la absorción, que podrían manifestarse como casos de dolores de espalda, en convalecencias o dietas insuficientes. NEURAL 3® 25.000 está indicado en adultos y adolescentes mayores de 14 años. • Neuritis o neuralgia de diversa etiología (diabetes, compresiva, alcohólica, infecciosa, herpes, toxicidad medicamentosa - isoniacida y otros estados carenciales). • Trastornos musculares traumático o inflamatorios. • Fatiga física o mental (poca atención, trastornos de memoria, mala concentración). • Anemias carenciales. Anemia perniciosa. • Prevención de la enfermedad coronaria. • Deficiencia de los componentes de la fórmula. • Tratamiento de diversos trastornos dolorosos como lumbalgias, mialgias, ciática, radiculitis, neuropatía diabética, tortícolis.

interAcciones con otros MedicAMentos: Aunque la importancia clínica es desconocida, se ha reportado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares. El clorhidrato de piridoxina invierte los efectos terapéuticos de la levodopa. Esta inversión se puede anular con la administración concomitante de carbodopa con levodopa. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado a dosis mayores de 5 mg diarios a pacientes que reciben únicamente levodopa. En un estudio en que se administraron 200 mg diarios de clorhidrato de piridoxina, por un mes, se observó reducción de aproximadamente 50% en la concentración sérica de fenobarbital y fenitoína, además de interacciones con la hidralazina, cicloserina y penicilamina. La administración simultánea de piridoxina e isoniazida o contraceptivos orales puede incrementar los requerimientos de piridoxina. La administración concomitante de piridoxina y amiodarona puede incrementar las reacciones de fotosensibilidad inducidas por esta última. La absorción de la vitamina B12 en el tracto gastrointestinal puede disminuir por los aminoglucósidos (por vía oral, como la neomicina), colchicina, preparaciones de potasio de liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona), irradiación con cobalto en el intestino delgado, y por ingesta excesiva de alcohol de más de dos semanas. In vitro, el ácido ascórbico puede destruir cantidades sustanciales de la vitamina B12 y factor intrínseco; esta posibilidad debe considerarse cuando se dan grandes dosis de ácido ascórbico dentro de la primera hora en que se ha administrado por vía oral la vitamina B12. Se ha reportado que la prednisona incrementa la absorción de vitamina B12 y la secreción del factor intrínseco en algunos pacientes con anemia perniciosa, pero no en pacientes con gastrectomía parcial o total. La importancia clínica de estos hallazgos se desconoce. La ad-ministración concomitante del cloranfenicol y la vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyética de la vitamina B12 en pacientes recibiendo ambas drogas, por lo que debe ser cuidadosamente monitoreada y deberá ser considerado alternar los antimicrobianos. Algunos datos muestran que el colestipol puede unirse al complejo cianocobalamina-factor intrínseco por lo que la administración concomitante de este compuesto puede reducir la biodisponibilidad de las preparaciones a base de vitaminas y minerales. En un estudio se observó que la terapia con omeprazol durante dos semanas puede disminuir hasta 90% la absorción de cianocobalamina unida a proteínas. Por lo cual cuando se requiera la administración de suplementos de cianocobalamina en pacientes que estén recibiendo omeprazol se debe preferir la administración parenteral. Un efecto similar se ha observado con la ranitidina y la cimetidina, sin que estas alteraciones se deban, aparentemente, a una alteración del factor intrínseco.

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Entre las primeras se encuentra la anemia megaloblástica y la neuropatía asociada con la deficiencia de vitamina B12 y con una asociación posible están la formación de ateromas que pueden causar trombosis, la enfermedad vascular cerebral y periférica, los defectos del tubo neural y la esteatosis hepática. La lidocaína estabiliza la membrana neuronal y previene la iniciación y transmisión de los impulsos nerviosos, provocando así un efecto anestésico local. El inicio de su acción es casi inmediato y el bloqueo puede durar desde una hora hasta hora y media. La lidocaína por lo general no produce irritación o daño tisular posterior a la administración parenteral.

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embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Debi-do a las altas dosis de tiamina, piridoxina y cianocobalamina que contiene, no se recomienda usar NEURAL 3® 25.000 durante el embarazo ni durante la lactancia.

sobredosificAciÓn: En raras ocasiones podría ocurrir una reacción anafiláctica. En casos de administración repetida muy frecuente, podrían presentarse alteraciones de la sensibilidad, hormigueos, andares inestables, etc.; sensibilización a la luz del sol con lesiones en la piel; somnolencia, dificultad respiratoria, entre otros efectos, dependiendo de la dosis. En los niños, la administración de dosis muy altas de vitamina B6 puede producir además sedación profunda, debilidad y dificultad respiratoria. efectos secUndArios: Muy frecuentemente: cansancio, mareo y dolor de cabeza, con la inyección intramuscular. frecuentemente: incoordinación (dificultad para coordinar los movimientos). raramente: reacciones anafilactoides (similares a las anafilácticas) con síntomas como distress respiratorio (dificultad respiratoria grave), picor, inquietud y dolor abdominal; reacciones anafilácticas (reacciones alérgicas muy fuertes y repentinas de carácter grave) con angioedema o reacción similar (rápida hinchazón de la piel, las mucosas y los tejidos próximos); picor, erupción cutánea, urticaria (granitos rojo-rosados acompañados de quemazón o picor).

condUcciÓn Y Uso de MáQUinAs: Este medicamento puede producir mareo en algunos pacientes, los cuales no deberían conducir y/o utilizar máquinas du-rante el tratamiento. PresentAciÓn: NEURAL 3® 25.000. Caja por 1 ampolla de 3 ml. Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica gUtis fArMAcÉUticA ecUAdor

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NEURAL® PLUS

Tabletas recubiertas Analgésico, antineurítico y anti-inflamatorio tiamina, Piridoxina, cianocobalamina, diclofenaco

coMPosiciÓn: Cada tableta recubierta contiene: Diclofenaco sódico Tiamina clorhidrato Piridoxina clorhidrato Cianocobalamina

50 mg 50 mg 50 mg 1 mg

indicAciones: NEURAL® PLUS está indicado en: Neuritis y polineuritis. Neuralgias (faciales, trigeminales, intercostales, lumbagia y ciática); neuralgia cervicobraquial, mialgias agudas y crónicas (tortícolis, lumbalgias) y miopatías mielopáticas. En dolores traumáticos, procesos reumáticos inflamatorios y/o dege220

nerativos que cursan con dolor (artrosis, espondiloartrosis).

dosificAciÓn: Adultos: Tomar una tableta recubierta de 1 a 3 veces diarias, preferiblemente después de las comidas. Se puede prolongar el tratamiento de acuerdo con la necesidad del cuadro.

contrAindicAciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia Vera. La vitamina B12 no debe ser utilizada en la enfermedad de Leber temprana (atrofia hereditaria del nervio óptico). En pacientes con enfermedad acidopéptica o ulceras gastro-duodenales. En pacientes cuyos ataques de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda sean precipitados por el ácido acetilsalicílico o sus derivados.

interAcciones: Se debe evitar su uso simultáneamente con otros medicamentos tales como: digoxina, litio, diuréticos, antihipertensivos, glucocorticoides, metotrexato, L-metildopa y otros antiinflamatorios no esteroideos.

efectos secUndArios: • sistema gastrointestinal: Dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia; Ocasionalmente: colitis ulcerativa o proctocolitis de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento. Rara vez: hemorragia gastro-duodenal, melena, hematemesis, ulceración, perforación, diarrea sanguinolenta. • sistema nervioso central: Vértigo, aturdimiento, cefalalgia, fatiga. Rara vez: parestesias, trastornos de la sensibilidad y de la visión, trastornos de la memoria, desorientación, tinitus, insomnio, irritaciones psicóticas y alteraciones del gusto. • Piel (casos aislados): Erupciones vesiculares, eccema, eritema multiforme, síndrome de StevenJohnson, síndrome de Lyell, eritrodermia (dermatitis exfoliativa), alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura. • riñón (rara vez): Hematuria, proteinuria, insuficien-cia renal aguda. • Hígado (rara vez): Elevación de la actividad de las aminotransferasas (transaminasas glutáminopirúvica y glutámico-oxalacética), hepatitis con o sin ictericia. • sangre (casos aislados): Trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis. • Hipersensibilidad (rara vez): Hipotensión arterial, edema, reacciones anafilácticas.

PrecAUciones Y AdvertenciAs: En pacientes con enfermedad cardiovascular, el diclofenaco sódico puede producir retención de fluidos, edema y trastornos de la coagulación. No se recomienda la administración del diclofenaco sódico con otros AINE. En pacientes deshidratados aumenta el riesgo de toxicidad renal. Se debe administrar con precaución en pacientes con trastornos renales y hepáticos. Antes de administrar este medicamento, se deberá investigar el estado del aparato digestivo, del hígado y del riñón.

eMbArAZo Y lActAnciA: embarazo: No se recomienda su uso durante el embarazo.lactancia: Tiamina, piridoxina y cianocobalamina se secretan Ecuador 2018

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condiciones de AlMAcenAMiento: Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no mayor de 30° C. PresentAciÓn: Caja con blíster por 10 tabletas recubiertas. Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica gUtis fArMAcÉUticA ecUAdor

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NEUROPLUS/ NEUROPLUS 20®

Memantine Hcl 10 / 20 mg Venta bajo receta médica Comprimidos Recubiertos Ranurados, Solución Oral

fÓrMUlA: neUroPlUs: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Memantine Clorhidrato 10 mg. Excipientes: ludipress 218.92 mg, dióxido de silicio coloidal 5,00 mg, croscarmelosa sódica 10.00 mg, talco 4.08 mg, estearato de magnesio 3.00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1.08 mg, dióxido de titanio (Cl N° 77891) 0.54 mg, polietilenglicol 6000 0.54 mg, propilenglicol 0.54 mg, povidona 0.22 mg, laca aluminica de amarillo ocaso (Cl 15985) 75 µg. neUroPlUs 20: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Memantine Clorhidrato 20 mg. Excipientes: ludipress 212.75 mg, dióxido de silicio coloidal 1.25 mg, croscarmelosa sódica 10.00 mg, talco 6.78 mg, estearato de magnesio 3.00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1.89 mg, polietilenglicol 6000 0.95 mg, povidona 0.38 mg, propilenglicol 0.98 mg, dióxido de titanio (Cl N° 77891). www.edifarm.com.ec

indicAciones: Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de intensidad moderada a severa.

cArActerísticAs fArMAcolÓgicAs / ProPiedAdes: AcciÓn fArMAcolÓgicA: El memantine es un inhibidor no competitivo de los receptores de Glutamato del subtipo NMDA, mecanismo por el cual inhibe el ingreso excesivo de calcio a la neurona, previniendo la neurotoxicidad. Estudios in vitro han demostrado que memantine no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa producida por donepecilo, galantamina o tacrina. La eficacia de memantine, como monoterapia o tratamiento concomitante con donepecilo, en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer ha sido demostrada en dos estudios clínicos doble ciego, placebo controlados, que evaluaron tanto las funciones cognitivas como las actividades de la vida diaria. En ambos estudios se produjeron mejorías estadísticamente significativas en los puntajes de las escalas SIB (Batería de Deterioro Severo) y ADCS-ADL (Inventario de las Actividades Cotidianas - Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer), en comparación con el grupo placebo. En un tercer estudio clínico, doble ciego, de 12 semanas de duración, en pacientes con demencia severa, el tratamiento con memantine resultó estadísticamente superior a placebo en dos escalas de valoración Independientes, CGI (Impresión Clínica Global) y BGP (Escala de Valoración del Comportamiento Geriátrico, subescala "dependencia de cuidados ajenos").

fArMAcocinÉticA: Absorción y distribución: administrado por vía oral, memantine es bien absorbido. La Cmáx se alcanza, en promedio, luego de 3 a 7 horas de la toma. La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas. La administración simultánea con los alimentos no influye sobre la absorción. El volumen de distribución promedio es de 9-11 l/kg y la unión a proteínas es baja (45 %). Metabolismo y Eliminación: memantine sufre metabolismo hepático. Alrededor del 48 % de la dosis administrada es eliminada sin cambios en la orina; el resto es metabolizado principalmente a tres metabolitos polares, farmacológicamente inactivos. Las enzimas pertenecientes al citocromo P450 no juegan un rol importante en el metabolismo de memantine. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 60-80 horas. El clearance renal involucra secreción tubular activa regulada por reabsorción tubular dependiente del pH. situaciones clínicas particulares: Enfermedad renal: luego de la administración de una dosis única de 20 mg, el ABC0-∞, se incrementó un 4%, 60% y 115% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. La vida media 221

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efectos sobre cAPAcidAd de condUcir Y Uso de MáQUinAs: No es probable que este medicamento afecte su capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas.

AcciÓn terAPÉUticA: Neuroprotector. Antidemencial.

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sobredosificAciÓn: No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o por vitamina B12. La neuropatía sensitiva y otros síndromes neuropáticos sensitivos producidos por la administración de megadosis de piridoxina, mejoran paulatinamente al descontinuar la vitamina, y al cabo de un tiempo prolongado se obtiene la recuperación completa. En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Se requieren medidas de apoyo en: hipotensión arterial, insuficiencia renal, crisis convulsiva, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

1.89 mg, óxido férrico pardo (Cl N° 77499) 9 µg, óxido férrico rojo (Cl N° 77491) 26 pg. óxido férrico amarillo (Cl N° 77492) 91 µg. neUroPlUs (solUciÓn orAl): Cada ml (20 gotas) contiene: Clorhidrato de Memantine 10 mg. Excipientes: esencia de dulce de leche, sacarina sódica, metilparabeno, propilparabeno, ácido sórbico, agua c.s.p. 1,0 g.

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en la leche materna, pero no se conoce el riesgo de sobredosis para el lactante. Diclofenaco se encuentra en la leche humana en cantidades pequeñas, por tanto, se recomienda para mujeres en lactancia sólo si se requiere imperiosamente el tratamiento con un AINE.

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de eliminación terminal se incrementó un 18%, 41% y 95% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Edad la farmacocinética de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los jóvenes.

PosologíA Y forMA de AdMinistrAciÓn: El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico experimentado en el diagnóstico y tratamiento de la demencia tipo Alzheimer. El diagnóstico debe estar basado en criterios diagnósticos apropiados (por ejemplo DSM IV o NINCDS-ADRDA). Se recomienda iniciar la terapia con memantine sólo cuando un cuidador o familiar esté disponible para monitorear regularmente la ingesta del fármaco en forma correcta. La adecuación en los pacientes debe realizarse en forma individual, con un incremento progresivo de la dosis al comenzar con el tratamiento. 1ra semana: 5 mg/día. 2da semana: 10 mg/día. 3ra semana: 15 mg/día. 4ta semana y siguientes: 20 mg/día. Dosis diaria máxima: 20 mg/día. Todas las dosis mencionadas podrán administrarse, según criterio médico, en una toma o dividida en dos tomas diarias (por la mañana y por la tarde). situaciones posológicas particulares: Insuficiencia renal: no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. En pacientes con insuficiencia renal moderada, la dosis diaria recomendada es 10 mg/día. En función de la tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse a 20 mg/día luego de 7 días de tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal severa, la dosis diaria recomendada es 10 mg/día. Insuficiencia hepática: no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh A y B). No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepática severa. Modo de administración: El producto puede administrarse con o fuera de las comidas. contrAindicAciones: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.

AdvertenciAs: efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: dado que este producto puede alterar la velocidad de reacción en pacientes que conducen vehículos u operan maquinarias y que la enfermedad de Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes, se recomienda precaución en pacientes que operan maquinarias peligrosas o conducen automóviles.

PrecAUciones: condiciones neurológicas: memantine no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con convulsiones. En estudios clínicos, se observaron convulsiones en el 0,2 % de los pacientes tratados con memantine y en el 0,5 % de los pacientes que recibieron placebo. El producto debe ser usado con precaución en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones. condiciones genitourinarias: todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej. modifica222

ciones radicales del régimen alimentario, ingesta importante de alcalinizantes, acidosis tubular renal, infección severa de las vías urinarias debida a género Proteus) pueden disminuir la eliminación urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmáticos. insuficiencia hepática: teniendo en cuenta que alrededor de un 48 % de la dosis administrada es eliminada sin cambios en la orina, no son de esperar cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de la droga en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepática severa (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). insuficiencia renal: véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experiencia clinica en pacientes con antecedente reciente de infarto de miocardio, enfermedad cardiaca congestiva (NYHA III- IV) o hipertensión arterial no controlada es limitada. Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. En consecuencia, se recomienda precaución durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes. embarazo: la experimentación en ratas y conejos con dosis de hasta 9 y 30 veces respectivamente la dosis máxima recomendada en humanos, no ha demostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, en ratas, se observó leve toxicidad materna, disminución del peso de las crías y un incremento en la incidencia de vértebras cervicales no osificadas. No habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, el producto debe ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios para la madre superan los riesgos. lactancia: se desconoce si memantine se excreta en la leche materna. Dado que muchas drogas son excretadas en la leche humana, se desaconseja su empleo en madres que amamantan. interAcciones MedicAMentosAs: barbitúricos, neurolépticos: evitar la administración concomitante con memantine ante una posible reducción de los efectos de dichas drogas. Drogas anticolinérgicas, L-Dopa, agonistas dopaminérgicos (ej. Bromocriptina): los efectos de dichas drogas pueden estar incrementados durante la administración concomitante con antagonistas de la NMDA como memantine. baclofeno, dantrolene: la administración concomitante puede modificar sus efectos, por lo que puede ser necesaria una adecuación posológica. Antagonistas de nMdA: el uso concomitante de memantine y otros antagonistas de la NMDA (amantadina, ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemáticamente evaluado. No obstante, debido al riesgo de psicosis farmacotóxica. se de-saconseja la administración concomitante. efecto de memantine sobre drogas metabolizadas por el sistema hepático citocromo cYP450: estudios in vitro demostraron que memantine es un inhibidor débil del CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4. Asimismo la administración de memantine, en dosis superiores a las terapéuticas, no indujo el CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 y CYP3A4/5. En consecuencia, no son de esperar interacciones farmacocinéticas con drogas metabolizadas por estas enzimas. efecto de inhibidores y/o inductores de enzimas microsomales sobre memantine: memantina se Ecuador 2018

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www.edifarm.com.ec

PresentAciÓn: neUroPlUs: Envases con 20 comprimidos recubiertos ranurados. neUroPlUs 20: Envases con 30 comprimidos recubiertos ranurados. neUroPlUs solUciÓn orAl: Frasco de 30 ml y gotero dosificador. condiciones de conservAciÓn: NEUROPLUS / NEUROPLUS 20: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. Reg. San. N° NEUROPLUS: 27601-04-07. NEUROPLUS 20: 29353-09-10. Elaborado por bAliArdA s.A. bUenos Aires-ArgentinA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ecUAdor: iMPortAdo Por lAbobrAndt s.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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sobredosificAciÓn: Se ha reportado un caso de sobredosis aguda con memantina, con dosis estimada de hasta 400 mg. Los signos y síntomas reportados incluyen: inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, somnolencia, estupor y pérdida de la conciencia. El paciente se recuperó sin secuelas. tratamiento: en caso de sobredosis deberá instaurarse un tratamiento sintomático y de soporte. La eliminación de memantine puede incrementarse mediante la acidificación de la orina.

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reAcciones AdversAs: Con incidencia superior al 1% e igual o superior a placebo se han reportado: snc y Periférico: mareos, cefalea, ataque isquémico pasajero, accidente cerebrovascular, vértigo, ataxia, hipoquinesia. Psiquiátricos: reacción agresiva, confusión, somnolencia, alucinaciones. cardiovasculares: hipertensión, insuficiencia cardiaca. Hematológicos: anemia. gastrointestinales: constipación, vómitos. Metabólicos y nutricionales: incremento de la fosfatasa alcalina, disminución del peso. Musculoesqueléticos: dolor de espalda. respiratorios: tos, disnea, neumonía. dermatológicos: rash. sensoriales: cataratas, conjuntivitis. Urinarios: micción frecuente. otros: fatiga, dolor, síncope. Ninguna reacción adversa fue reportada con una incidencia > 5 % y dos veces superior a placebo. cambios en el peso y signos vitales: en estudios clínicos no se han observado cambios significativos

en los signos vitales (presión diastólica y sistólica, peso) en pacientes tratados con memantina. La comparación de los signos vitales en posición supina y de pie en pacientes ancianos que recibieron memantine o placebo indicó que el tratamiento con memantine no se asocia con cambios ortostáticos. cambios en los parámetros de laboratorio / ecg: no se han informado cambios significativos en las determinaciones de laboratorio de química sanguínea, hematología y orina ni en el ECG en pacientes tratados con memantine, en comparación con placebo. reportes post-comercialización desde la introducción de memantine en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relación causal con la droga): bloqueo auriculoventricular, síndrome del túnel carpiano, fractura ósea, infarto cerebral, dolor torácico, claudicación, colitis, disquinesia, disfagia, gastritis, reflujo gastroesofágico, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, hemorragia intracraneal, falla hepática, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipoglucemia, íleo, impotencia, malestar, sindrome neuroléptico maligno, pancreatitis, neumonía por aspiración, insuficiencia renal aguda, prolongación del intervalo QT. inquietud, síndrome de Stevens-Johnson, muerte súbita, taquicardia supraventricular, taquicardia, disquinesia tardía, trombocitopenia, ideación suicida, alucinaciones, colelitiasis, trombosis venosa profunda, disminución de los niveles de conciencia, encefalopatía, incremento del RIN, Parkinsonismo, sepsis.

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elimina predominantemente por vía renal. En consecuencia, no es de esperar que drogas que inducen y/o inhiben el sistema CYP450 alteren el metabolismo de memantina. inhibidores de la acetilcolinesterasa: en estudios clínicos controlados de 24 semanas de duración en pacientes con enfermedad de Alzheimer tratados concomitante con memantine y donepecilo, no se han observado cambios relevantes en la farmacocinética de ninguna de las dos drogas. El perfil de reacciones adversas observado con la combinación de memantine y donepecilo fue similar al observado durante la administración de donepecilo como monodroga. drogas eliminadas por vía renal: dado que memantine es eliminada en parte por secreción tubular, la coadministración de drogas que son eliminadas por la misma via (por ej. hidroclorotiazida, triamterene, metformina, cimetidina, ranitidina, quinidina, y nicotina), puede potencialmente alterar los niveles plasmáticos de ambas drogas. Sin embargo, la administración concomitante de memantine e hidroclorotiazida / triamtereno no afectó la biodisponibilidad de memantine o triamtereno pero la biodisponibilidad de hidroclorotiazida disminuyó un 20%. Asimismo durante la coadminlstración de memantine y la asociación glibenclamida / metformina no se han observado cambios relevantes en la farmacocinética de ninguna de las drogas, ni se modificó la capacidad hipoglucemiante de la asociación. Alcalinizantes urinarios: teniendo en cuenta que la eliminación renal de memantine se reduce hasta un 80 % cuando se alcaliniza la orina hasta un pH= 8, la administración de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carbónica o bicarbonato de sodio puede llevar a una acumulación de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Véase PRECAUCIONES). Warfarina: se reportaron casos aislados de incremento del RIN en pacientes tratados concomitantemente con memantine y warfarina. En consecuencia, se recomienda un cuidadoso monitoreo del RIN en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales y memantine.

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NIMESULIDA MK® Tabletas Antiinflamatorio no esteroideo (Nimesulida)

coMPosiciÓn: cada TABLETA de NIMESULIDA MK® contiene Nimesulida 100 mg; excipientes c.s. descriPciÓn: La Nimesulida es un análogo sulfonanilida, que no está relacionado con los antiinflamatorios no esteroideos convencionales, pero comparte su acción inhibiendo la síntesis de prostaglandinas (se comporta como un inhibidor de la ciclooxigenasa 2). Nimesulida posee efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos.

MecAnisMo de AcciÓn: La Nimesulida inhibe la ciclooxigenasa de manera parcialmente selectiva, mostrando más afinidad por la ciclooxigenasa 2 sin estar relacionada con los Coxib, con este mecanismo se inhibe la conversión del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamación circulantes autacoides y eicosanoides. Al inhibir a la ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se reduce la liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios, previniéndose la activación de los nociceptores terminales. Adicionalmente, la Nimesulida inhibe la producción de radicales libres y la acción de las proteinasas.

indicAciones: La NIMESULIDA MK® está indicada en el tratamiento de los síntomas inflamatorios en pacientes con osteoartritis y enfermedades reumáticas y para el alivio del dolor y las molestias asociadas a trauma, odontalgias, intervenciones quirúrgicas y dismenorrea. Solamente puede ser usado en adultos para reducir la fiebre. PosologíA: Se recomienda administrar una tableta de NIMESULIDA MK® 100 mg cada 12 horas, no se debe utilizar por períodos prolongados de tiempo.

contrAindicAciones: Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas al ácido acetilsalicílico o AINEs. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva severa y enfermedad coronaria. Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass). Enfermedad cerebrovascular. Disfunción hepátioca severa. Niños menores de 12 años.

AdvertenciAs: Tercer trimestre de embarazo y lactancia. Alergia a sulfonamidas y productos relacionados. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min). Insuficiencia hepática moderada. Hiperlipidemia, diabetes, fumadores, enfernedad arterial periférica. Se recomienda que debe iniciar el tratamiento con las dosis más bajas. El uso concomi224

tante con el ácido acetilsalicílico (ASA) incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones. Se recomienda monitoreo de pruebas hepáticas en tratamientos prolongados. Adminístrese con precaución a pacientes ancianos especialmente si padecen de constipación intestinal. PrecAUciones: Se debe tener precaución al utilizar el Nimesulida en pacientes con asma o síndrome de hiperreactividad bronquial. No se debe administrar durante el embarazo o la lactancia o en casos de insuficiencia renal o hepática y en trastornos de coagulación. Se recomienda realizar monitoreo periódico de las pruebas hepáticas durante los tratamientos prolongados. No utilizar concomitantemente con el ácido clavulánico o dentro de los dos meses de haber sido tratados con este medicamento. Pacientes con historia de abuso de alcohol, colitis, enfermedad de Crohn, diverticulitis, úlcera gástrica, diabetes mellitus, hemorroides, hepatitis, enfermedad renal, irritación o sangrado rectal, los pacientes con lupus eritematoso sistémico y abuso del consumo de cigarrillo pueden tener mayor posibilidad de efectos adversos. PoblAciones esPeciAles: Nimesulida no debe ser utilizada en población pediátrica.

eventos Adversos: La incidencia de efectos adversos gastrointestinales reportados fue del 10,4%, la mitad de los que se presentan con otros antiinflamatorios no esteroideos sugiriendo que la tolerabilidad gastrointestinal puede ser superior a otros antiinflamatorios no esteroideos. La población pediátrica y geriátrica es más vulnerable a los efectos gastrointestinales. las reacciones adversas más frecuentes son: epigastralgia, pirosis, náuseas, diarrea y vómito, úlceras pépticas y sangrado gastrointestinal. “Rash” y prurito. Ocasionalmente, sudoración excesiva, rubor. Erupción cutánea de tipo alérgico. Mareo, somnolencia y cefalea. Hiperexcitabilidad y trastornos del sueño. Se ha reportado elevación de las enzimas hepáticas y trastornos de la visión. interAcciones fArMAcolÓgicAs: Se debe tener especial cuidado si se están administrando simultáneamente fármacos que afecten el sistema gastrointestinal. El uso simultáneo con fármacos anticoagulantes aumenta el efecto de estos últimos. La administración simultánea con litio provoca un aumento de los niveles plasmáticos de este, a causa del elevado índice de unión de la Nimesulida con las proteínas plasmáticas. Al ser administrado al mismo tiempo con ciclosporina, glucósidos digitálicos, metotrexate o fenitoína, se elevan los niveles séricos de estos fármacos aumentando las posibilidades de ocurrencia de efectos adversos.

eMbArAZo Y lActAnciA: categoría c: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. recoMendAciones generAles: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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NIMOREAGIN

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citicolina 100 mg nimodipina 30 mg Venta bajo receta médica Comprimidos Recubiertos

fÓrMUlA: Cada comprimido recubierto contiene: Citicolina (como Citicolina sódica) 100 mg Nimodipina 30 mg Excipientes c.s.p 1 comprimido Accion terAPÉUticA: Nootrópico en combinación con un vasodilatador cerebral.

indicAciones: Tratamiento de los trastornos cognitivos leves a moderados (trastornos amnésicos, de atención y concentración) en la tercera edad, secundarios a procesos isquémicos del sistema nervioso central.

cArActerísticAs fArMAcolÓgicAs/ProPiedAdes: AcciÓn fArMAcolÓgicA: En modelos animales, donde se provocó experimental mente la isquemia cerebral, se encontró que la citicolina: • Es incorporada a la membrana celular neuronal y acelera la biosíntesis de lecitina (fosfolípido integrante de la membrana celular). • Mejora la función y el metabolismo cerebral promoviendo la recaptación de glucosa, inhibiendo la acumulación de ácido láctico a nivel cerebral, mejorando la función respiratoria mitocondrial, acelerando la biosíntesis de acetilcolina, favoreciendo la producción de dopamina, e inhibiendo la radicalización de los ácidos grasos a nivel del cerebro isquémico. • Aumenta el flujo sanguíneo cerebral y disminuye la resistencia vascular. • Estimula el sistema activador reticular ascendente elevando el nivel de conciencia y la función motora. La nimodipina es un antagonista del calcio. Los procesos contráctiles de las células del músculo liso son dependientes de los iones calcio, los cuales entran en estas células durante la despolarización como corrientes iónicas lentas transmembrana. La nimodiwww.edifarm.com.ec

fArMAcocinÉticA: La Citicolina se absorbe lenta y completamente por vía oral, siendo la biodisponibilidad relativa a la vía parenteral próxima a la unidad. La Cmáx. Se alcanza a las 5 hs 30 min. La Citicolina y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en los distintos órganos. Mediante estudios con Citicolina marcada radiactiva mente se observó la incorporación de la droga en tejido cerebral en una alta proporción, con un 62,8 % de la radiactividad total formando parte de fosfolípidos cerebrales. La eliminación por vía urinaria y fecal es muy baja, dando origen a niveles sanguíneos altos y sostenidos. Una proporción importante es eliminada por via respiratoria como CO2. La vida media aparente es de 23.1 hs. La Nimodipina se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzando la Cmáx luego de aprox. 1 hora. Sufre un extenso metabolismo de primer paso hepático, por lo que la bio-disponibilidad resulta muy baja (aprox. 13%). En pacientes con cirrosis hepática la Cmáx casi se duplica y la biodisponibilidad se incrementa considerablemente, por lo que se hace necesaria una reducción de la dosis. No se observa acumulación de la droga luego de 7 días de administración a intervalos de 8 hs. La nimodipina circula unida a proteínas plasmáticas en un 95%, por lo tanto no es dializable. PosologíA Y Modo de AdMinistrAciÓn: La dosis inicial recomendada es de 1 comprimido 3 veces por día administrados, como mínimo, 1 hora antes ó 2 horas después de las comidas. Esta dosis puede variar según criterio del médico tratante. Debido a las características de los principios activos de este producto, se hacen necesarios tratamientos no menores de 3 a 6 semanas para evaluar adecuadamente los resultados. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a los componentes del producto. Embarazo y lactancia. Shock cardiogénico, infarto de miocardio reciente o angina aguda inestable. No administrar con productos que contengan meclofenoxato.

PrecAUciones: Nimodipina debe ser administrada con precaución en las siguientes situaciones: • Pacientes con edema cerebral o aumento severo de la presión intracraneana. • Pacientes con hipotensión, baja reserva cardiaca, estenosis aórtica severa, arritmias o con insuficiencia cardíaca. • Pacientes con insuficiencia hepática y/o insuficiencia renal severa, en quienes debe disminuirse la dosis. 225

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Versión 16/04/2018.

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PresentAciones: NIMESULIDA MK® tabletas de 100 mg, Caja por 10 tabletas de 100 mg. Reg. San. Nº. 04650-MAE-03-07.

pina inhibe la transferencia del ion calcio dentro de estas células, inhibiendo la contracción del músculo liso vascular. En experimentos en animales, la nimodipina tuvo un mayor efecto sobre las arterias cerebrales que sobre las arterias de otra parte del cuerpo, probablemente por su elevada lipofilicidad, que hace posible que atraviese la barrera hematoencefálica; concentraciones de nimodipina de hasta 12,5 ng/ml han sido detectadas en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con hemorragia subaracnoidea (SAH) tratados con esta droga. Se desconoce el mecanismo preciso de acción de la nimodipina en humanos. Los estudios clínicos han demostrado un efecto favorable de nimodipina sobre la severidad del déficit neurológico causado por vasoespasmo cerebral posterior a SAH.

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este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

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embarazo: Nimodipina: estudios realizados en animales han evidenciado efecto teratogénico. No se conocen estudios adecuados realizados en humanos, por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo. Citicolina: los estudios realizados en animales no evidenciaron efecto teratogénico. No se conocen estudios realizados en humanos, por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo. lactancia: Nimodipina / Citicolina: no se conoce si esta droga es excretada en la leche materna, por lo tanto no se recomienda su uso durante la lactancia. interAcciones MedicAMentosAs: Nimodipina: • Drogas hipotensoras (beta bloqueantes, bloqueantes alfa 1, bloqueantes cálcicos, otros): se potencia el efecto hipotensor. • Beta bloqueantes: se potencia el efecto inotrópico negativo. • Inhibidores del citocromo P450 (entromicina, cimetidina, itraconazol, ácido valproico. otros): aumenta la concentración plasmática de la nimodipina. • Inductores del citocromo P450 (rifampicina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, otros): disminuye la concentración plasmática de nimodipina. Citicolina: La Citicolina puede potenciar los efectos de L-Dopa.

reAcciones AdversAs: nimodipina: Tracto gastrointestinal: náuseas, dolor abdominal, raramente íleo. Sistema Nervioso: vértigo, cefaleas. Sistema Cardiovascular: Hipotensión, oleadas de calor, diaforesis, rubicundez facial, edema, bradicardia y más raramente taquicardia. Hematológicos: Excepcionalmente trombocitopenia. Aumento transitorio de transaminasas, fosfatasa alcalina y ‫ץ‬- glutamiltransferasa. citicolina: Shock (<0,1 %). caída en la tensión arterial, sensación de opresión precordial y disnea han sido observadas. Hipersensibilidad: rash. Neurológicas: insomnio: raramente cefaleas, vértigo, excitación, convulsiones. Gastrointestinales: náuseas; raramente anorexia. Hepáticas: valores anormales de laboratorio para la función hepática. Oftálmicas: raramente diplopía transitoria. Otros: sensación de calor, malestar general.

sobredosificAciÓn: Luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad de tóxicos ingeridos y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate: vómito provocado o lavado gástrico, carbón activado y purgante salino.

PresentAciÓn: Envases con 30 comprimidos recubiertos. condiciones de conservAciÓn: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a los 30° C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. 226

Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. Reg.San. N° 28397-02-08. Fecha de aprobación: 21 de febrero de 2008. Elaborado por bAliArdA s.A. bUenos Aires-ArgentinA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ecUAdor: iMPortAdo Por lAbobrAndt s.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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NODOLEX

Comprimidos, solución inyectable Antirreumático Antiinflamatorio Meloxican Analgésico – Antiinflamatorio – Antiartrósico

fÓrMUlA: Cada COMPRIMIDO de NODOLEX® 15 contiene: Meloxican 15 mg; Excip c.s. Cada SOLUCIÓN INYECTABLE contiene: Meloxican 15 mg; Excip c.s. indicAciones: Afecciones que requieren actividad antiinflamatoria, analgésica o ambas, como artritis reumatoidea y la osteoartritis (artrosis o enfermedad articular degenerativa). MecAnisMo de AcciÓn: Inhibidor preferencial de la cicloxigenasa2 (inhibidor COX2).

dosis Y Modo de Uso: NODOLEX® puede ser administrado en dosis de 7.5 mg o 15 mg una vez por día, según la severidad de la patología y de las enfermedades concurrentes. Los pacientes deberán recibir la menor dosis posible que permita lograr una respuesta terapéutica satisfactoria. La dosis diaria máxima recomendada es de 15 mg y la mínima es de 7.5 mg. Los comprimidos de NODOLEX® deben ser ingeridos con agua u otros líquidos antes, durante o después de las comidas. fArMAcocinÉticA: liberación: rápida. Absorción: entre el 89% al 90%. Metabolismo: hepático. distribución: amplia en el tejido inflamado. eliminación: renal y heces.

contrAindicAciones: Úlcera Gastroduodenal activa. Insuficiencia hepática severa. Insuficiencia renal severa (sin diálisis), hipersensibilidad al Meloxicam o a otros componentes del producto. NODOLEX® está contraindicado en pacientes con antecedentes de haber desarrollado signos de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria luego de la Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

interAcciones: Coadministración de antiinflamatorios no esteroidales incluídos ácido acetilsalicílico en altas dosis.

PresentAciones: NODOLEX® 15 mg caja con 10 comprimidos. NODOLEX® solución inyectable, caja x 1 ampolla. Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. lAborAtorios bAgÓ del ecUAdor s.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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NOMADOL®

Comprimidos recubiertos Comprimidos sublinguales VIA ORAL

coMPosiciÓn: noMAdol® 20 comprimidos recubiertos: Cada comprimido contiene: Ketorolaco trometamina 20 mg Excipientes c.s. ® noMAdol rAPid 10 comprimidos sublinguales: Cada comprimido sublingual contiene: Ketorolaco trometamina 10 mg Excipientes c.s. noMAdol® rAPid 20 comprimidos sublinguales: Cada comprimido sublingual contiene: Ketorolaco trometamina 20 mg Excipientes c.s. ® noMAdol 30 mg inyectable: Cada ampolla de 1 mL contiene: Ketorolaco trometamina 30 mg Excipientes c.s. www.edifarm.com.ec

cArActerísticAs: El ketorolaco trometamina, derivado del ácido pirrolizín-carboxílico y relacionado estructuralmente con la indometacina, es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), de potente acción analgésica, utilizado para el alivio a corto plazo del dolor moderado a intenso, principalmente del dolor postoperatorio. fArMAcocinÉticA: El ketorolaco trometamina se absorbe de forma rápida y completa tras su administración por vía oral. Tras la administración oral de una dosis única de 10 mg de ketorolaco trometamina en ayunas, la concentración plasmática máxima (0,7- 1,1 μg/mL) se alcanza a los 30 a 60 minutos. Los comprimidos sublinguales permiten un inicio de acción más rápido (de aproximadamente 6 min). El ketorolaco trometamina se une a las proteínas plasmáticas en más del 99%. Atraviesa la barrera placentaria en un 10% aproximadamente y se han detectado concentraciones bajas en la leche materna. El ketorolaco trometamina sufre una amplia metabolización hepática. Su principal vía metabólica es la conjugación con ácido glucurónico. La p-hidroxilación es de menor importancia. El 90% de la dosis administrada se elimina por vía renal como fármaco inalterado (60%) y sus metabolitos conjugados e hidroxilados (40%); el resto se excreta por las heces. La semivida plasmática terminal del ketorolaco trometamina es de 4 a 6 horas. La vida media del ketorolaco trometamina se prolonga en ancianos (6 a 7 horas), así como en pacientes con disfunción renal (9 a 10 horas). En pacientes con insuficiencia hepática se ha descrito una prolongación estadísticamente significativa de la semivida plasmática y del tiempo que tarda en alcanzarse la concentración plasmática máxima. MecAnisMo de AcciÓn: El ketorolaco trometamina, así como otros antiinflamatorios no esteroideos, actúa por inhibición de las ciclooxigenasas, enzimas que intervienen en la síntesis de prostaglandinas (principales responsables de la inflamación). Al inhibir la síntesis de prostaglandinas se previenen las manifestaciones de la inflamación, entre ellas el dolor. indicAciones: El ketorolaco trometamina está indicado en el tratamiento sintomático, a corto plazo, del dolor moderado a intenso, de diversa etiología como: dorsalgias, fracturas, luxaciones, esguinces y otros padecimientos musculoesqueléticos en general; dolor postoperatorio, cefalea intensa, migraña, y en el dolor neurótico y oncológico. dosis UsUAl Y Modo de eMPleo: vía oral: La dosis diaria recomendada de ketorolaco trometamina por vía oral es de 10 mg cada 4 horas o distribuida cada 6 horas hasta una dosis máxima de 40 mg/día y por no más de 7 días (cada 6 a 8 horas en pacientes ancianos mayores de 65 años, pacientes con insuficiencia renal leve y pacientes con menos de 50 Kg de peso). Otra pauta de dosificación también aceptada consiste en administrar 20 mg de entrada seguidos de 10 227

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PrecAUciones: Debe indicarse con precaución en pacientes con antecedentes de sangrado gastro-intestinal.

60 mg c.s.

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efectos secUndArios: Han sido informados los siguientes: Dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, constipación, flatulencia y diarrea.

noMAdol® 60 mg inyectable: Cada ampolla de 2 mL contiene: Ketorolaco trometamina Excipientes

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administración de ácido acetilsalicílico (por ej. Aspirina) y otros antiinflamatorios no esteroidales. NODOLEX® no debe ser administrado durante el embarazo y lactancia.

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mg cada 4 horas o distribuida cada 6 horas, sin sobre pasar la dosis máxima recomendada de 40 mg/día. noMAdol® 20 comprimidos recubiertos: Se sugiere administrar 1 comprimido de NOMADOL® 20, que se puede repetir distribuida cada 6 a 8 horas según dolor, sin sobrepasar los 2 comprimidos por día y por no más de 7 días. noMAdol® rapid 10 comprimidos sublinguales: Se sugiere administrar 1 o 2 comprimidos sublinguales de NOMADOL® Rapid 10, que se pueden repetir distribuida cada 4 a 6 horas, sin sobrepasar los 4 comprimidos por día y por no más de 7 días. noMAdol® rapid 20 comprimidos sublinguales: Se sugiere administrar 1 comprimido sublingual de NOMADOL® Rapid 20, que se puede repetir cada 4 a 6 horas, sin sobrepasar los 2 comprimidos por día y por no más de 7 días. Vía parenteral Cuando se administre la inyección de ketorolaco trometamina, el bolo intravenoso debe administrarse durante no menos de 15 segundos. La administración intramuscular debe administrarse lenta y profundamente en el músculo. La administración intravenosa a perfusión continua no se recomienda a menos que el criterio medico lo considere necesario. La inyección de ketorolaco trometamina no debe ser mezclado en un pequeño volumen (por ejemplo, en una jeringa) con sulfato de morfina, clorhidrato de meperidina, hidrocloruro de prometazina hidrocloruro, o clorhidrato de hidroxizina; Esto resultará en la precipitación del ketorolaco.

notA: Los productos farmacéuticos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para ver si hay partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan. La dosis habitual recomendada de ketorolaco trometamina por vía parenteral es de una dosis única de 60 mg por vía intramuscular, o una dosis única de 30 mg por vía intravenosa lentamente, como mínimo en 15 segundos, o dosis sucesivas de 30 mg vía intramuscular o vía intravenosa cada 6 horas, hasta una dosis máxima de 90 mg/día. Las dosis deben reducirse a la mitad en pacientes ancianos (mayores de 65 años), pacientes que pesan menos de 50 Kg y pacientes con insuficiencia renal leve. La duración del tratamiento parenteral no debe ser superior a 2 días, debiendo pasarse a la vía oral lo antes posible. En niños de 2 a 16 años se puede administrar una dosis única de 1 mg/Kg por vía intramuscular hasta una dosis máxima de 30 mg, o una dosis única de 0,5 mg/Kg por vía intravenosa hasta una dosis máxima de 15 mg. noMAdol® 60 inyectable: Se sugiere una dosis única de 1 ampolla de NOMADOL® 60 por vía intramuscular, o una dosis única de ½ ampolla de NOMADOL® 60 por vía intravenosa, o dosis sucesivas de 30 mg por vía intramuscular o por vía intravenosa, cada 6 horas hasta una dosis máxima de 90 mg/día. Estas dosis deben reducirse a la mitad en mayores de 65 años, pacientes con peso inferior a 50 Kg y en insuficiencia renal leve. Cambio de la vía parenteral a la vía oral: el día del cambio, la dosis total de ketorolaco trometamina no debe ser superior a 90 mg (60 mg en ancianos, insu228

ficiencia renal leve y paciente con menos de 50 Kg de peso), de los cuales no más de 40 mg deben ser administrados por vía oral.

contrAindicAciones: Antecedentes de hipersensibilidad al ketorolaco trometamina, al ácido acetil salicílico u otros AINEs. Antecedentes de asma, pólipos nasales, broncoespasmo o angioedema. Antecedentes de úlcera péptica o hemorragia digestiva. Insuficiencia renal moderada a grave Insuficiencia hepática grave. Hipovolemia o deshidratación. Antecedentes hemorrágicos o de la coagulación. Hemorragia cerebrovascular o sospecha de ella. Como profiláctico del dolor antes de una intervención quirúrgica o durante la misma, así como en el postoperatorio de cirugías con elevado riesgo de sangrado. Embarazo, parto y lactancia. Niños menores de 2 años.

PrecAUciones Y AdvertenciAs: Las dosis de ketorolaco trometamina deben reducirse en pacientes con menos de 50 Kg de peso y en insuficiencia renal leve (en estos últimos además se debe controlar de cerca la función renal). El ketorolaco trometamina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca, trastornos que conllevan una reducción de la volemia o del flujo sanguíneo renal, y en pacientes con alteraciones hepáticas. Debe suspenderse el tratamiento con ketorolaco trometamina si aparecen síntomas de hepatopatía o de hipersensibilidad como erupción cutánea. La evidencia epidemiológica sugiere que el ketorolaco trometamina está asociado a un riesgo incrementado de reacciones adversas gastrointestinales graves en comparación con otros AINEs, por lo que se recomienda utilizar la menor dosis efectiva y durante el menor tiempo posible. Así mismo, se deberán tener en cuenta otros factores asociados con mayor riesgo de sangrado gastrointestinal como el uso concomitante de corticoides orales o anticoagulantes orales, tabaquismo consumo de alcohol, edad avanzada y mal estado general del paciente. Los pacientes que estando en tratamiento con ketorolaco trometamina presenten acidez, dolor abdominal, vómitos o heces negruzcas, deben consultar de inmediato al médico, por la posibilidad de sangrado gastrointestinal. El ketorolaco trometamina debe utilizarse con precaución en pacientes con descompensación cardíaca, hipertensión o condiciones similares. Las personas que toman ketorolaco trometamina (como otros AINEs) pueden tener mayor riesgo de presentar un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular, razón por la cual si presentan dolor de pecho, dificultad respiratoria, hemiparesia o trastorno del habla, deben consultar de inmediato al médico. El ketorolaco trometamina (como otros AINEs) puede retrasar o inhibir la ruptura del folículo ovárico, lo cual se ha relacionado con infertilidad reversible en algunas mujeres, razón por la cual se deberá suspender el uso de ketorolaco trometamina u otros AINEs en mujeres con dificultad para concebir o que se encuentren en estudio por infertilidad. El ketorolaco trometamina puede producir mareos que dificulten la realización de actividades como conEcuador 2018

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NORSIC®

Comprimidos Recubiertos Antisicótico Atípico (Quetiapina)

coMPosiciÓn Cada comprimido recubierto contiene: Quetiapina fumarato Equivalente Quetiapina Excipientes Quetiapina fumarato Equivalente Quetiapina Excipientes Quetiapina fumarato Equivalente Quetiapina Excipientes víA de AdMinistrAciÓn: oral.

28,78 mg 25 mg c.s. 115,12 mg 100 mg c.s. 345,36 mg 300 mg c.s.

AcciÓn fArMAcolÓgicA: Quetiapina a nivel del sistema nervioso central tiene afinidad como antagonista por muchos receptores para neurotransmisores como serotonina (5HT), dopamina (D), histamina (H), y adrenérgicos (a). Presenta una muy baja afinidad por receptores colinérgicos y para benzodiazepinas. Mecanismo de acción: Quetiapina tiene un mecanismo de acción similar a clozapina. Es un potente antagonista del receptor para serotonina 5HT2, con un moderado efecto antagónico sobre el receptor de dopamina D2. Se cree que su acción antipsicótica se debe a un antagonismo combinado sobre ambos receptores 5HT2 y D2. Su selectividad por estos receptores sumada a su selectividad por receptores para dopamina a nivel de las neuronas del mesolímbico, explicaría su baja incidencia de efectos extrapiramidales colaterales. Además Quetiapina antagoniza, a nivel del cerebro, receptores de serotonina 5HT1A, dopamina D1, histamina H1 y adrenérgicos a1 y a2. La hipotensión ortostática observada con el uso de Quetiapina puede ser resultado del antagonismo sobre el recepwww.edifarm.com.ec

indicAciones Y Usos: Quetiapina está indicada en: • Tratamiento de la esquizofrenia. • Tratamiento de episodios maniacos asociados con el trastorno bipolar. contrAindicAciones: • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de producto. • Embarazo. • Lactancia. • Pacientes menores de 18 años. • Se requiere evaluación oftalmológica periódica durante el tratamiento.

PrecAUciones Y AdvertenciAs: el uso de este medicamento puede producir, en pacientes adultos mayores, que cursan con psicosis relacionadas con demencia y tratados con drogas antipsicóticas, un riesgo aumentado de muerte. las causas de muerte son variadas, muchas de estas aparecen por causa cardiovascular. (ejemplos: insuficiencia cardiaca, muerte súbita o infección)” • enfermedades cardiovasculares: Quetiapina puede producir hipotensión ortostática, especialmente durante el período inicial de administración; esto es más común en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes. Sin embargo, al 229

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lAborAtorios bAgÓ del ecUAdor s.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

destino en el orgAnisMo (farmacocinética) Absorción: Quetiapina es rápidamente absorbida luego de una administración oral, obteniéndose concentraciones plasmáticas en 1,5 hrs. Los comprimidos tienen una biodisponibilidad relativa de 100% con respecto a la solución. Su biodisponibilidad se ve afectada por la ingesta de alimentos, aumentando la Cmáx y el AUC en 25% y 15% respectivamente. distribución: Quetiapina es ampliamente distribuida en el cuerpo, con un volumen aparente de distribución de 10 ± 4 L/Kg. Se une en un 83% a las proteínas plasmáticas. In vitro Quetiapina no afecta la unión de warfarina o diazepam a la albúmina humana, por el contrario estas drogas alteran la unión de Quetiapina. Metabolismo: Quetiapina es metabolizada en una alta proporción por el hígado. Las principales vías de metabolización son la sulfoxidación y oxidación, produciendo un metabolito sulfoxidado y un metabolito ácido respectivamente. Ambos metabolitos son farmacológicamente inactivos. La isoenzima del CYP3A4 está involucrada en el metabolismo de Quetiapina a su más importante metabolito, el sulfoxidado. eliminación: Luego de una dosis oral de Quetiapina, menos del 1% de la droga es excretada como tal. Aproximadamente el 73% de la dosis es recuperada en la orina. El 20% de la dosis es recuperada en las heces.

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PresentAciones: NOMADOL 20 mg x 10 comprimidos recubiertos. NOMADOL 60 mg inyectable x 2 ml. NOMADOL 30 mg caja x 1 ampolla. NOMADOL RAPID 10 mg x 10 tabletas. NOMADOL RAPID 20 mg x 10 tabletas.

tor adrenérgico alfa1, mientras que la somnolencia es el resultado de su antagonismo sobre el receptor de histamina H1. Por último, Quetiapina no tiene una actividad apreciable sobre receptores colinérgicos, muscarínicos y para benzodiazepinas.

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ducir vehículos o manejar maquinarias. Contraindicado.

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igual que con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución cuando se prescribe Quetiapina simultáneamente con drogas que se sabe que prolongan el intervalo QT, especialmente en pacientes de edad avanzada. Quetiapina debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas, u otras condiciones que predisponen a la hipotensión. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas: Los pacientes deben ser estrechamente vigilados por un posible mal uso o abuso de Quetiapina. Hipertiroidismo: Quetiapina produce descenso de la tiroxina libre (T4) y total. crisis epilépticas: No se ha encontrado una diferencia en la incidencia de crisis epiléptica entre Quetiapina y el placebo. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con antecedentes epilépticos. síndrome maligno neuroléptico: El tratamiento antipsicótico se ha asociado con el síndrome maligno neuroléptico. Sus manifestaciones clínicas abarcan hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autónoma y aumento de las concentraciones de fosfoquinasa de la creatina. En tal caso, debe suspenderse la administración de Quetiapina y aplicarse un tratamiento médico adecuado. discinesia tardía: Al igual que con otros antipsicóticos, Quetiapina presenta la posibilidad de ocasionar discinesia tardía después de un tratamiento largo. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o de suspender la administración de Norsic. cataratas: Se observó desarrollo de cataratas en la administración crónica de quetiapina en perros. También han sido observadas alteraciones del cristalino en pacientes en bajo tratamiento prolongado, pero no se ha establecido una relación causal con el uso de este medicamento. Sin embargo, la posibilidad de que quetiapina provoque alteraciones del cristalino no puede ser descartada. Por lo tanto, se recomienda un examen adecuado del cristalino al comienzo del tratamiento a lo más pronto posible de inicio y cada 6 meses en caso de tratamientos prolongados, con el fin de detectar una posible alteración de éste. efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Quetiapina puede causar somnolencia, los pacientes deben tener precaución al operar maquinarias peligrosas vehículos motorizados. Pacientes adultos mayores: El uso de este medicamento en pacientes adultos mayores que cursan con psicosis relacionadas con demencia y tratados con drogas antisicóticas, puede producir un riesgo aumentado de muerte. Las causas de muerte son variadas, muchas de éstas aparecen por causa cardiovascular. Ejemplos: insuficiencia cardiaca, muerte súbita o infección.

interAcciones MedicAMentosAs el efecto de un medicamento puede modificarse cuando se administra junto con otros (interacciones). Antes de usar este fármaco comunique a su médico de todos los medicamentos que está tomando, incluyendo aquellos que usted ha adquirido sin receta. 230

• El riesgo del uso concomitante de Quetiapina con otras drogas no ha sido bien evaluado. Sin embargo debe tenerse precaución en el uso de drogas que tengan una accion a nivel del sistema nervioso central (SNC) en forma conjunta con Quetiapina, incluyendo el alcohol cuyo efecto se vería potenciado. • Quetiapina puede antagonizar el efecto de levodopa y dopamina. • El aclaramiento de Quetiapina puede verse aumentado por tioridazina y fenitoína (incluidos otros inductores enzimáticos como carbamazepina barbitúricos y glucocorticoides). La eliminación de quetiapina se ve aumentada en presencia de fenitoína. Debido a esto pueden requerirse dosis de mantención más altas de Quetiapina con el uso concomitante de fenitoína u otro inductor enzimático como carbamazepina y fenobarbital. • El aclaramiento de Quetiapina puede verse disminuido por cimetidina e inhibidores del citocromo P450 (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, etc.). • Quetiapina puede afectar el aclaramiento de lorazepam, disminuyéndolo.

reAcciones AdversAs si Ud. presenta algunas de las siguientes reacciones adversas mientras esté en tratamiento con este producto, o si aparecen otras no descritas en este folleto, acuda de inmediato a su médico: • Quetiapina puede producir constipación, sequedad bucal, taquicardia, vértigo y dolor de cabeza. • Alteraciones de enzimas hepáticas. • Los más frecuentes son somnolencia e hipotensión. • Otras: disartria, síntomas gripales. Edema periférico. Raramente se ha reportado alteraciones del cristalino (en tratamientos a largo plazo), hipotiroidismo, alteraciones de la menstruación, síndrome neuroléptico maligno y galactorrea. viA de AdMinistrAciÓn Y dosificAciÓn vía oral. Quetiapina debe administrarse dos veces al día, con o sin alimentos. • Adultos: la dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). A partir del cuarto día, la dosis debe ser graduada a la dosis eficaz común de 300 a 400 mg al día. Sin embargo, puede ajustarse en función de la respuesta clínica y de la tolerancia de cada paciente, entre 150 mg y 750 mg al día. • Pacientes de edad avanzada: dosis de inicio 25 mg al día. Puede aumentarse diariamente en incrementos de 25 a 50 mg hasta llegar a una dosis terapéutica eficaz. • Niños y adolescentes: no se ha evaluado la seguridad y la eficacia en niños y adolescentes. • Pacientes con insuficiencia renal y hepática: dosis de inicio 25 mg al día. Puede aumentarse diariamente en incrementos de 25 a 50 mg hasta llegar a una dosis terapéutica eficaz.

síntoMAs Y trAtAMiento de dosis excesivAs Los signos y síntomas que han sido reportados son el resultado de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos, es decir sedación, taquicardia e hipotensión. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

S.A.

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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NULIPAR® 0,25/1 Pramipexol diclorhidrato monohidrato 0,25 mg/1 mg Expendio bajo receta comprimidos ranurados

fÓrMUlA: nUliPAr 0,25: Cada comprimido ranurado contiene: Pramipexol diclorhidrato monohidrato (Equivalente a 0,18 mg de Pramipexol) 0,25 mg. Excipientes: Manitol, almidón de maíz, povidona, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, talco, estearato de magnesio, c.s.p. 1 comprimido. nUliPAr 1: Cada comprimido ranurado contiene: Pramipexol diclorhidrato monohidrato (Equivalente a 0,7 mg de Pramipexol) 1,00 mg. Excipientes: Manitol, almidón de maíz, povidona, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, talco, estearato de magnesio, c.s.p. 1 comprimido. AcciÓn terAPÉUticA: Antiparkinsoniano.

indicAciones: Tratamiento de los signos y síntomas de la Enfermedad de Parkinson idiopática, como monoterapia o en asociación con levodopa. Tratamiento sintomático del síndrome de piernas inquietas.

cArActerísticAs fArMAcolÓgicAs / ProPiedAdes: AcciÓn fArMAcolÓgicA: El pramipexol es agonista dopaminérgico no ergolínico, con www.edifarm.com.ec

fArMAcocinÉticA: Absorción: luego de la administración oral, el pramipexol se absorbe rápida y completamente. La Cmáx se alcanza, en promedio, luego de 2 horas de la toma. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90%. La administración de pramipexol con los alimentos no modifica la extensión de la absorción pero retrasa el Tmáx aproximadamente una hora. La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas. La concentración en el estado estacionario se alcanza dentro de los 2 días posteriores al inicio del tratamiento. distribución: el pramipexol se distribuye extensamente en el organismo. El volumen de distribución es de alrededor de 500 l. La unión a proteínas plasmáticas es de 15%. Metabolismo y excreción: el pramipexol es metabolizado sólo en una pequeña proporción. La vida media de eliminación terminal varía de 8 horas en jóvenes a 12 horas en ancianos. La excreción urinaria es la principal vía de eliminación. El 90% de la dosis es recuperada en la orina, principalmente como droga sin metabolizar. El clearance renal, de aproximadamente 400 ml/min, es aproximadamente 3 veces superior a la velocidad de filtrado glomerular, lo cual sugiere que pramipexol sufre secreción tubular, probablemente por un sistema de transporte catiónico orgánico. farmacocinética en situaciones clínicas particulares: Pacientes ancianos: en pacientes > 65 años, 231

N P R O D U C T O S

ventA con fÓrMUlA MÉdicA Fabricado por Laboratorios Andrómaco Santiago, Chile.

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conservar a temperatura no mayor a 30°c. Mantenga este medicamento lejos del alcance de los niños. no use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. no repita el tratamiento sin indicación médica. no recomiende este medicamento a otra persona.

alta especificidad relativa in vitro y actividad intrínseca completa por los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2). Posee una afinidad preferente por los receptores D3. El pramipexol atenúa los déficits motores parkinsonianos por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios electrofisiológicos en animales han demostrado que pramipexol insuficiencia la frecuencia de descarga neuronal en el cuerpo estriado mediante la activación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado y la sustancia negra. En voluntarios tratados con pramipexol, se ha observado una reducción dosis-dependiente de concentración de prolactina. La eficacia de pramipexol fue demostrada en estudios clínicos controlados, randomizados en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) inicial no tratados concomitantemente con levodopa, así como en pacientes con EP avanzada tratados concomitantemente con levodopa. En dichos estudios, los pacientes tratados con pramipexol presentaron mejorías estadísticamente significativas en las puntuaciones de la escala unificada para la valoración de la EP (UPDRS), en comparación con placebo. El mecanismo de acción exacto de pramipexol en el síndrome de piernas inquietas (SPI) así como la fisiopatología de la enfermedad no se han determinado completamente, pero se cree que una leve disfunción dopaminérgica presináptica puede estar implicada en la patogenia de la enfermedad. La eficacia de pramipexol en el SPI fue demostrada en cuatro estudios clínicos controlados contra placebo, sobre un total de 1000 pacientes con SPI de moderada a muy severa intensidad. En dichos estudios, la eficacia de pramipexol se mantuvo por un período de 9 meses, luego de 12 semanas de tratamiento inicial. A continuación, dichos pacientes fueron enrolados en un estudio abierto de 1 año de duración, durante el cual persistió la eficacia de la droga.

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En caso de sobredosis, mantener una adecuada oxigenación y ventilación. Deben ser considerados el lavado gástrico y la administración de carbón activado en conjunto con un laxante. También deben ser considerados monitoreo cardiovascular y electrocardiograma para detectar posibles arritmias. Hasta la fecha no existe un antídoto específico.

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el clearance de pramipexol es aproximadamente un 30% inferior y la vida media es aproximadamente un 40% más prolongada que la de los jóvenes. Estas diferencias probablemente se relacionan con la disminución de la función renal generalmente observada en este grupo etario. Pacientes con enfermedad de Parkinson: en dichos pacientes se observó una disminución del 30% en el clearance de pramipexol, en comparación con voluntarios ancianos. Esta disminución se debe a la disminución de la función renal observada en este grupo de pacientes, la cual se relaciona con el deterioro del estado general de la salud. La farmacocinética de pramipexol fue comparable entre pacientes con EP inicial y avanzada. Pacientes con insuficiencia hepática: los efectos de la disfunción hepática en la farmacocinética de pramipexol se desconocen; no obstante, dado que pramipexol es principalmente eliminado por vía renal, no es de esperar un efecto significativo en la eliminación de pramipexol en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes con insuficiencia renal: el clearance de pramipexol disminuyó aproximadamente un 60% en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y aproximadamente un 75% en pacientes con insuficiencia renal severa, en comparación con voluntarios sanos. PosologíA Y forMA de AdMinistrAciÓn: enfermedad de Parkinson: El producto debe administrarse en un régimen de tres tomas diarias. La dosis óptima diaria debe adecuarse a cada paciente mediante una titulación cuidadosa. Tratamiento inicial: La dosis inicial recomendada es de 0,375 mg/día. Esta dosis podrá aumentarse gradualmente a intervalos no menores de 5 – 7 días, hasta alcanzar el efecto terapéutico máximo con un mínimo de efectos adversos. Esquema posológico sugerido: semana dosis dosis diaria total 1 0,125 mg tres veces 0,375 mg/día al día 2 0,25 mg tres 0,75 mg/día veces al día 3 0,5 mg tres 1,5 mg/día veces al día Si se requiere un aumento posterior, la dosis diaria deberá incrementarse de a 0,75 mg/semana hasta un máximo de 4,5 mg/día. semana dosis dosis diaria total 4 0,75 mg tres 2,25 mg/día veces al día 5 1,0 mg tres 3,0 mg/día veces al día 6 1,25 mg tres 3,75 mg/día veces al día 7 1,5 mg tres 4,5 mg/día veces al día

Tratamiento de mantenimiento: el pramipexol ha resultado efectivo y bien tolerado en pacientes tratados con dosis entre 1,5 y 4,5 mg/día administrados en tres tomas, como monoterapia o tratamiento con232

comitante con levodopa (aproximadamente 800 mg/día). No obstante, en un estudio clínico con dosis fijas en pacientes con EP inicial, dosis ≥ 3 mg/día no mostraron ser más eficaces que dosis de 1,5 mg/día. Esto no excluye que ciertos pacientes puedan beneficiarse con una posología más elevada, por ej. pacientes con enfermedad avanzada en los que se intenta reducir la dosis de levodopa. Tratamiento concomitante con levodopa: durante el tratamiento concomitante con levodopa se deberá considerar una reducción de la dosis de levodopa a fin de evitar una estimulación dopaminérgica excesiva. En base a un estudio clínico controlado en pacientes con EP avanzada, puede considerarse una reducción ≥ 25% de la dosis de levodopa, con respecto a la dosis inicial. Discontinuación del tratamiento: debe realizarse gradualmente, en un lapso mínimo de una semana. situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina > 60 ml/min) no se requiere un ajuste de la posología. En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa se recomienda una reducción de la posología. TABLA 1. La administración de pramipexol en pacientes con insuficiencia renal muy severa (clearance de creatinina <15 ml/min y pacientes hemodializados) no ha sido estudiada. Si durante el tratamiento de mantenimiento la función renal disminuye, la dosis diaria de pramipexol deberá reducirse en la misma proporción en que disminuye el clearance de creatinina, por ej. si el clearance de creatinina disminuye un 30%, la dosis diaria de pramipexol deberá reducirse en un 30%. Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Modo de administración: Los comprimidos pueden administrarse con o fuera de las comidas. En caso de presentarse náuseas, se recomienda ingerir el producto con las comidas. síndrome de piernas inquietas: La dosis inicial recomendada es de 0,125 mg/día administrados en una única toma diaria, 2 – 3 horas antes de acostarse. Si es necesario, esta dosis podrá aumentarse gradualmente, a intervalos no menores de 5 – 7 días, hasta un máximo de 0,75 mg/día. Esquema posológico sugerido: semana dosis diaria 1 0,125 mg/día 2 0,25 mg/día 3 0,5 mg/día 4 0,75 mg/día Discontinuación del tratamiento: no se requiere una disminución progresiva de la dosis. situaciones clínicas particulares: Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no se requiere un ajuste de la posología. En pacientes con insuficiencia renal severa se recomienda una reducción de la posología proporcional al clearance de creatinina. Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Ecuador 2018

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PrecAUciones: rabdomiolisis: se reportó rabdomiolisis en un paciente con EP avanzada tratado con pramipexol. Los síntomas se resolvieron con la discontinuación del tratamiento. disquinesia: pramipexol puede potenciar las reacciones adversas dopaminérgicas asociadas a la levodopa y provocar o exacerbar una disquinesia status renal

Insuficiencia Moderada InsuficienciaSevera www.edifarm.com.ec

tAblA 1 clearance de creatinina (ml/min) 35-59 15-34

dosis inicial

0,125 mg 2 veces/día 0,125 mg 1 vez/día

dosis máxima

1,5 mg 2 veces/día 1,5 mg 1 vez/día 233

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preexistente. Una reducción de la dosis de levodopa puede atenuar este secundarismo. Patología retinal en ratas albinas: en un estudio de carcinogénesis de dos años de duración, se observaron cambios patológicos en la retina (degeneración y pérdida de células fotorreceptoras). Se desconoce el potencial significado clínico de este hallazgo en humanos. trastornos del control de los impulsos/comportamientos compulsivos: durante el tratamiento con agonistas dopaminérgicos, incluido pramipexol, se han reportado raros casos de comportamientos compulsivos (juego patológico, hipersexualidad y comer compulsivo), generalmente reversibles con la reducción de la dosis o la discontinuación del tratamiento. Hiperpirexia y confusión por retiro: en asociación con una reducción rápida de la dosis, discontinuación o cambios de la terapia antiparkinsoniana se ha reportado un complejo de síntomas símil síndrome neuroléptico maligno (SNM) caracterizado por hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica. Durante el estudio premarketing no se han informado casos asociados al tratamiento con pramipexol. Empeoramiento del síndrome de piernas inquietas: durante el tratamiento con drogas dopaminérgicas se ha descrito un empeoramiento de los síntomas, la propagación de estos a otras extremidades, o la aparición de los mismos a horas más tempranas de la noche. La duración de los estudios clínicos realizados con pramipexol no ha sido lo suficientemente prolongada para permitir evaluar la ocurrencia de este fenómeno. Ante la aparición del mismo se recomienda una disminución de la dosis de pramipexol o la discontinuación del tratamiento. Pacientes con insuficiencia renal: Véase POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN. Abuso y dependencia: pramipexol no ha sido estudiado sistemáticamente en animales o humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. No obstante, en estudios experimentales en ratas destinados a evaluar la capacidad de producir dependencia, pramipexol tuvo poco efecto. Empleo en pediatría: no se ha establecido la eficacia y seguridad en este grupo etario. Empleo en geriatría: en estudios clínicos se observó una disminución del clearance de pramipexol en pacientes ancianos (Véase Farmacocinética). A excepción del riesgo de alucinaciones asociado al tratamiento con pramipexol, cuya incidencia fue superior en pacientes ancianos, los estudios clínicos no revelaron diferencias significativas en la eficacia y seguridad entre pacientes ancianos y jóvenes. Embarazo: en estudios en ratas se observó inhibición de la implantación con dosis de 2,5 mg/kg/día (5,4 veces la dosis máxima en humanos). La administración de 1,5 mg/kg/día durante el período de organogénesis resultó en una alta incidencia de resorción completa. Estos hallazgos pueden ser debidos a las propiedades inhibitorias de la prolactina que posee pramipexol. La experimentación en conejos con dosis de hasta 10 mg/kg/día, no ha demostrado efectos adversos sobre el desarrollo

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AdvertenciAs: sueño súbito: se ha reportado sueño súbito durante el desarrollo de las actividades de la vida diaria con o sin la presencia de signos premonitorios (por ej. somnolencia excesiva). Algunos de estos eventos se han reportado hasta 1 año después de iniciado el tratamiento. Dado que frecuentemente se ha reportado somnolencia en asociación con el tratamiento con pramipexol, especialmente en pacientes tratados con dosis > 1,5 mg/día, los pacientes deberán ser advertidos acerca de la posibilidad de presentar dicho secundarismo y deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. Asimismo deberán ser interrogados acerca de los factores que pueden incrementar el riesgo, tales como tratamientos concomitantes con drogas sedantes o con drogas que incrementan la concentración plasmática de pramipexol (ej. cimetidina) o la presencia de trastornos del sueño. En caso de somnolencia diurna significativa o episodios de sueño súbito durante la realización de actividades que requieran participación activa (ej. conversar, comer, etc.), deberá considerarse la discontinuación de la droga; sin embargo, en algunos pacientes puede ser necesario continuar con el tratamiento por lo que deberán abstenerse de realizar tareas que requieran completa alerta mental (ej. conducir automóviles o realizar actividades potencialmente peligrosas). Si bien la reducción de la dosis reduce el grado de somnolencia, no se ha establecido fehacientemente que la disminución de la dosis evite la ocurrencia de episodios de sueño súbito durante el desarrollo de las actividades diarias. Hipotensión sintomática: los agonistas dopaminérgicos pueden alterar la regulación de la presión arterial, produciendo hipotensión ortostática, especialmente durante el período de titulación de la dosis. En consecuencia, se recomienda precaución durante la administración del producto en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida y un cuidadoso monitoreo de los pacientes en busca de signos y síntomas de hipotensión ortostática. Alucinaciones: en estudios clínicos, se reportó alucinaciones en el 9% de los pacientes con EP inicial tratados con pramipexol como monoterapia y en el 16,5% de los pacientes con EP avanzada tratados concomitantemente con pramipexol y levodopa. La edad parece incrementar el riesgo de alucinaciones asociadas al tratamiento con pramipexol. En estudios clínicos se observó una incidencia superior de este secundarismo en pacientes mayores de 65 años, en especial durante el tratamiento concomitante con levodopa. Se reportó un caso de alucinaciones durante el estudio premarketing de pramipexol en SPI.

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embriofetal. El crecimiento postnatal fue inhibido en crías de ratas tratadas con dosis ≥ 0,5 mg/kg/día durante el último período del embarazo y la lactancia. No habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, pramipexol debe ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios para la madre superan los riesgos. Lactancia: se desconoce si la droga se excreta en la leche humana. Pramipexol puede inhibir la secreción láctea dado que ejerce una acción inhibitoria de la secreción de prolactina. Dado que muchas drogas son excretadas en la leche humana y debido a las potenciales reacciones adversas serias en el lactante debidas a pramipexol, la decisión de discontinuar el tratamiento o la lactancia deberá ser tomada de acuerdo con la importancia que la droga posea para la madre. Interacciones medicamentosas: Levodopa/ Carbidopa: la administración de levodopa/carbidopa en voluntarios sanos no modificó la farmacocinética de pramipexol. Pramipexol no alteró la extensión de la absorción (ABC) o la eliminación de levodopa/carbidopa, pero incrementó la Cmáx de levodopa en un 40% y disminuyó su Tmáx (de 2,5 a 0,5 horas). Selegilina: en un estudio en voluntarios sanos, selegilina no alteró la farmacocinética de pramipexol. Amantadina: un análisis farmacocinético poblacional sugiere que amantadina puede disminuir levemente el clearance oral de pramipexol. Inhibidores de la secreción tubular renal: tras la administración concomitante de pramipexol y cimetidina, un inhibidor de la secreción tubular renal de bases orgánicas, se observaron incrementos del 50% y 40% en el ABC y la vida media de pramipexol, respectivamente. No se observaron cambios relevantes en la farmacocinética de pramipexol luego de la administración concomitante con probenecid, un inhibidor de la secreción tubular renal de ácidos orgánicos. Drogas eliminadas por secreción renal: la administración concomitante de pramipexol y fármacos secretados por medio del sistema de transporte catiónico (ej. cimetidina, ranitidina, diltiazem, triamterene, quinidina, quinina y verapamilo) disminuyó el clearance de pramipexol en un 20%. En consecuencia, se recomienda un cuidadoso monitoreo de los pacientes en busca de signos de sobreestimulación dopaminérgica (ej. disquinesia, agitación o alucinaciones), en especial en pacientes mayores de 65 años con EP avanzada. En tales casos, una reducción de la dosis es necesaria. No se observaron cambios de relevancia clínica en el clearance de pramipexol durante la administración concomitante con drogas secretadas vía el sistema de transporte aniónico. Inhibidores del CYP450: dado que pramipexol no es metabolizado de manera apreciable por enzimas del CYP450, no es de esperar que drogas inhibidoras del CYP450 afecten su eliminación. Pramipexol no inhibe el CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 y CYP3A4. A concentraciones superiores a las alcanzadas luego de la administración de la dosis máxima recomendada de pramipexol, se observó inhibición del CYP2D6. Drogas antagonistas de la dopamina: dado que pramipexol es un agonista dopaminérgico, es posible que fármacos que presenten una actividad antagonista de la dopamina tales como los neurolépticos (por ej. fenotiazinas, butirofenonas y tioxantenos) o metoclopramida, disminuyan su eficacia. 234

Sedantes / Alcohol: durante el tratamiento con pramipexol la administración de medicamentos sedantes o alcohol debe realizarse con precaución, debido al riesgo de efectos aditivos. Anticolinérgicos: debido a que los anticolinérgicos son eliminados principalmente por vía metabólica, el riesgo de interacción es limitado. Debido a las características farmacocinéticas de pramipexol, no son de esperar interacciones farmacocinéticas con drogas que afectan la unión a proteínas plasmáticas o la eliminación por biotransformación.

reAcciones AdversAs: enfermedad de Parkinson: Reacciones adversas más comúnmente reportadas: en estudios clínicos controlados en pacientes con EP tratados con pramipexol como monoterapia o tratamiento concomitante con levodopa, se reportaron con una incidencia ≥ 5 % y superior a la de placebo las siguientes reacciones adversas: náuseas, hipotensión (ortostática), disquinesia, síndrome extrapiramidal, insomnio, mareos, alucinaciones, injuria accidental, trastornos del sueño, confusión, constipación, astenia, somnolencia, distonía, marcha anormal, hipertonía, sequedad bucal, amnesia, frecuencia urinaria. Reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento: en estudios clínicos controlados las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 12% de los pacientes con EP inicial tratados con pramipexol como monoterapia (vs. 11% del grupo placebo) y al 12% de los pacientes con EP avanzada tratados concomitantemente con pramipexol y levodopa (vs. 16% del grupo tratado con placebo + levodopa). Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento fueron: Neurológicas: alucinaciones, mareos, somnolencia, síndrome extra-piramidal, cefalea, confusión, disquinesia. Gastrointestinales: náuseas. Cardiovasculares: hipotensión postural. reacciones adversas dosis dependientes: se ha encontrado dependencia con la dosis para las siguientes reacciones adversas: hipotensión postural, náuseas, constipación, somnolencia, amnesia. Sueño súbito: se ha reportado sueño súbito durante el desarrollo de las actividades de la vida diaria (Véase ADVERTENCIAS). A continuación se describen otras reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados, observadas con frecuencia ≥ 1% y superior a placebo: Gastrointestinales: anorexia, disfagia. Metabólicas y Nutricionales: edema periférico, disminución de peso, CPK incrementada. Neurológicas/Psiquiátricas: hiperestesia, acatisia, trastornos del pensamiento, disminución de la líbido, mioclonía, reacción paranoide, delirio. Sensoriales: anormalidades de la visión, trastornos de la acomodación, diplopía. Urogenitales: impotencia, infección del tracto urinario, incontinencia urinaria. Musculoesqueléticas: artritis, bursitis, miastenia. Respiratorias: disnea, rinitis, neumonía. Dermatológicas: trastornos cutáneos. Otras: edema general, malestar, fiebre,dolor de pecho. síndrome de piernas inquietas: Reacciones adversas reportadas en estudios clínicos controlados contra placebo: Psiquiátricas: insomnio, trastornos del sueño, alucinaciones, confusión, trastornos de la líbido. Ecuador 2018

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conservAciÓn: Almacenar en lugar seco, a temperatura no superior a 30°C. nUliPAr 0,25 mg: Reg. San. Nº H6380813. nUliPAr 1 mg: Reg. San. Nº H6390813. fecHA de AProbAciÓn: nUliPAr 0,25 mg: 30-08-2013. nUliPAr 1 mg: 29-08-2013.

Elaborado por bAliArdA s.A. bUenos Aires-ArgentinA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ecUAdor: iMPortAdo Por lAbobrAndt s.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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Comprimidos de disolución bucal Antipsicótico Atípico (olanzapina) www.edifarm.com.ec

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PresentAciÓn: nUliPAr 0,25 mg: Envases con 30 comprimidos ranurados. nUliPAr 1 mg: Envases con 30 comprimidos ranurados.

AcciÓn fArMAcolÓgicA: Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: diazepinas, oxazepinas y tiazepinas, código ATC: NO5A H03. Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la olanzapina, al igual que con otros fármacos que tienen eficacia en la esquizofrenia, se desconoce. Sin embargo, se ha propuesto que la eficacia de este fármaco en la esquizofrenia está mediada a través de una combinación del antagonismo de la dopamina y la serotonina tipo 2 (5HT2). El mecanismo de acción de la olanzapina en el tratamiento de la mania aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar se desconoce. Farmacodinamia: La olanzapina se une con gran afinidad a los receptores siguientes: 5HT2N,c serotonina 5HT6 (K1 nM = 4, 11, y 5, respectivamente), dopamina D1-4 (K1 = 11-31 nM), la histamina H, (K1 = 7 nM), y receptores adrenérgicos al (K1 = 19 nM). La olanzapina es un antagonista de afinidad moderada por los receptores serotoninérgicos 5HT3 unión (K1 = 57 nM) y muscarínicos M1-5 (nM K1 = 73, 96, 132, 32 y 48, respectivamente). La olanzapina se une débilmente a GABAA, BzD, y 13-adrenérgicos (K1 > 10 uM). El antagonismo de los receptores que no sean la dopamina y 5HT2 pueden explicar algunos de los otros efectos terapéuticos y secundarios del olanzapina. El Antagonismo de la olanzapina en los receptores muscarínicos M1-5 podría explicar su efecto anticolinérgico. El antagonismo de le olanzapina por los receptores H1 de histamina puede explicar la somnolencia observada con esta droga. El antagonismo de la olanzapina con los receptores adrenérgicos al puede explicar la hipotensión ortostática observada con esta droga. Propiedades farmacocinéticas. Administración oral: La olanzapina se absorbe bien y alcanza concentraciones pico en aproximadamente 6 horas después de una dosis oral. Se elimina extensamente por metabolismo de primer paso, con aproximadamente el 40% de la dosis metabolizada antes de alcanzar la circulación sistémica. Los alimentos no afectan la velocidad y magnitud de la absorción de la olanzapina. Los estudios farmacocinéticos mostraron que los comprimidos (olanzapina tableta y tabletas de desintegración oral) de las formas de dosificación de olanzapina son bioequivalentes. La olanzapina presenta una cinética lineal en el rango de dosis clínicas. Su vida media oscila entre el 21 a 54 horas (del 5° al 95° del percentil, con una media de 30 horas), y el aparente aclaramiento plasmático oscila en el rango de 12 a 47 L / h (5° al 95° del percentil, con una media de 25 L / h). La administración de olanzapina al menos de una vez al día lleva a concentraciones estables en alrededor de 1 semana que son aproximadamente el doble de las concentraciones después de dosis únicas. Las concentraciones plasmáticas, vida media y el aclaramiento de olanzapina pueden variar entre los individuos sobre la base de la condición de fumador, sexo y edad. La olanzapina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, con un volumen de distribución de aproxima-

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sobredosificAciÓn: No hay experiencia clínica en sobredosis masiva. Son de esperar síntomas inherentes a su farmacodinamia: náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión arterial. tratamiento: se recomiendan medidas de soporte general (lavado gástrico, fluido intravenoso,monitoreos electrocardiográficos) SNC, se recomienda la administración de neurolépticos (fenotiapexol. pital más cercano o consultar a los centros toxicológicos.

coMPosiciÓn: Cada comprimido de disolución bucal contiene: OLzAPIN FT 5 mg OLzAPIN FT 10 mg Olanzapina 5 mg 10 mg Excipientes c.s c.s.

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Neurológicas: vértigo, somnolencia, cefalea, sueño súbito. Gastrointestinales: náuseas, constipación. Otras: fatiga, edema periférico, aumento de peso. Reportes post-comercialización: además de las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos, desde la introducción de pramipexol en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos (que pueden no tener relación causal con la droga): comportamiento anormal, accidentes (incluyendo caídas), desmayo, fatiga, hipotensión, incremento del apetito, trastornos de la líbido, juego patológico, síncope, incremento del peso.

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damente 1000 L. Se une en 93% a las proteínas plasmáticas en un rango de 7 a 1100 ng / mL, uniéndose principalmente a la albúmina y la glicoproteína al ácida. Metabolismo y eliminación: Después de una sola dosis oral de olanzapina marcada con 14C, el 7% de la dosis de olanzapina fue recuperada en la orina como fármaco inalterado, lo que indica que la olanzapina es altamente metabolizada. Aproximadamente el 57% y 30% de la dosis se recuperó en la orina y las heces, respectivamente. En el plasma, la olanzapina representó sólo el 12% de la AUC de la radiactividad total, lo que indica una exposicion significativa a los metabolitos. Después de dosis múltiples, los principales metabolitos circulantes fueron el 10-N-glucuronido, presente en el estado estacionario en el 44% de la concentración de la olanzapina y olanzapina 4'-N-desmetil, presente en el estado estacionario en el 31% de la concentración de la olanzapina. Ambos metabolitos carecen de actividad farmacológica en las concentraciones observadas. Glucuronidación directa y oxidación mediada por el citocromo P450 (CYP) son las principales vías metabólicas de la olanzapina. Los estudios in vitro sugieren que la CYPs 1A2 y 2D6, y el sistema monooxigenasa que contiene flavina están involucrados en la oxidación de la olanzapina. CYP2D6 mediada por oxidación que parece ser una vía menor del metabolismo in vivo, ya que el aclaramiento de olanzapina no se reduce en pacientes con deficiencia de esta enzima. Poblaciones específicas Insuficiencia renal: Puesto que olanzapina se metaboliza antes de la excreción y sólo el 7% de la droga se excreta sin cambios; la disfunción renal por sí sola es poco probable que tenga un impacto importante sobre la farmacocinética de la olanzapina. Las características farmacocinéticas de la olanzapina fueron similares en pacientes con insuficiencia renal grave y los sujetos normales, lo que indica que el ajuste de dosis según el grado de insuficiencia renal no es necesario. Además, la olanzapina no se elimina por diálisis. El efecto de la insuficiencia renal en la eliminación de metabolitos no ha sido estudiado. Insuficiencia hepática: A pesar de la presencia de insuficiencia hepática, se puede esperar una reducción en el aclaramiento de olanzapina, un estudio del efecto de la función hepática en pacientes (n = 6) con insuficiencia clínicamente significativa (Clasificación de Niños Pugh A y B) y cirrosis, reveló poco efecto sobre la farmacocinética de la olanzapina. Geriátricos: En un estudio con 24 sujetos sanos, la eliminación de vida media de la olanzapina fue aproximadamente 1,5 veces mayor en los ancianos (≥65 años) que en los de edad mediana (<65 años). Se debe tener precaución en la dosificación de los ancianos, especialmente si hay otros factores que podrían influir de forma aditiva el metabolismo de fármacos y / o sensibilidad farmacodinamia (Véase Dosis y Administración). Género: El aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 30% menor en mujeres que en hombres. Sin embargo, no hay diferencias evidentes entre el hombre y la mujer en la eficacia o efectos adversos. Modificaciones de la dosis basada en el género no debería ser necesario. Fumadores: El aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 40% mayor en fumadores que en no fumadores, sin embargo modificaciones de dosis no se recomiendan rutinariamente. 236

Raza: Estudios in vivo han demostrado que las exposiciones son similares entre los japoneses, chinos y caucásicos, especialmente después de la normalización de las diferencias de peso corporal. Modificaciones de la dosis para la raza, por lo tanto, no se recomienda. Efectos combinados: Los efectos combinados de la edad, el tabaquismo y el sexo podría llevar a importantes diferencias farmacocinéticas en la población. El espacio libre en los hombres jóvenes fumadores, por ejemplo, puede ser tres veces mayor que en mujeres no fumadoras de edad avanzada. La modificación de la dosificación puede ser necesaria en pacientes que presentan una combinación de factores que pueden desencadenar un enlentecimiento del metabolismo de la olanzapina (ver Dosificación y administración). Adolescentes (de 13 a 17 años): En los estudios clínicos, la mayoría de los adolescentes eran fumadoresy esta población tenía un menor peso medio, que se tradujo en una mayor exposición media a olanzapina en comparación con los adultos.

indicAciones terAPÉUticAs: Esquizofrenia: OLzAPIN FT, está indicado para el tratamiento oral de la esquizofrenia en adultos y adolescentes (entre 13 y 17 años). En el caso de los adolescentes, los médicos deben considerar el potencial incremento (en los adolescentes, en comparación con los adultos) para la ganancia de peso y la hiperlipidemia. Los médicos deben considerar los riesgos potenciales a largo plazo de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas primero en los adolescentes. desorden bipolar tipo i (Manía o episodios combinados) Monoterapia: OLzAPIN FT vía oral, está indicado en el tratamiento de la manía aguda o episodios combinados asociados con desorden bipolar tipo I y tratamiento de mantenimiento del desorden bipolar tipo I en adultos y adolescentes (entre 13 y 17 años), según estudios clínicos. En el caso de los adolescentes, los médicos deben considerar el potencial incremento (en los adolescentes, en comparación con los adultos) para la ganancia de peso y la hiperlipidemia. Los médicos deben considerar los riesgos potenciales a largo plazo de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas primero en los adolescentes. La terapia adyuvante del litio o valproato: OLzAPIN FT oral está indicado para el tratamiento de episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar 1 como terapia combinada con litio o valproato. La eficacia se estableció en dos ensayos clínicos de 6 semanas en adultos. La efectividad de la terapia adyuvante para el uso a largo plazo no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. Consideración especial en el tratamiento pediátrico de la Esquizofrenia y Desorden Bipolar tipo I: La esquizofrenia y desorden bipolar tipo I pediátrico son graves desórdenes mentales; sin embargo, el diagnóstico puede ser difícil. Para la esquizofrenia infantil, los patrones de los síntomas pueden ser variables, y para el trastorno bipolar tipo 1 pediátrico, los pacientes pueden tener patrones variables de periodicidad de los síntomas maníacos o mixtos. Se recomienda que la terapia con medicamentos para la Ecuador 2018

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interAcciones con otros MedicAMentos: Los riesgos del uso de olanzapina en combinación con otros fármacos no han sido ampliamente evaluados en estudios sistemáticos. Potencial de otras drogas que afectan a la olanzapina Diazepam: La co-administración de diazepam con olanzapina potenció la hipotensión ortostática observada con olanzapina. Cimetidina y antiácidos: Las dosis únicas de cimetidina (800 mg) o de antiácidos que contengan aluminio y magnesio no afectó la biodisponibilidad oral de olanzapina. Los inductores de CYP1A2: El tratamiento con carbamazepina (200 mg bid) provoca un aumento de aproximadamente el 50% en el aclaramiento de olanzapina. Este incremento se debe probablemente al hecho de que la carbamazepina es un inductor potente de la actividad de CYP1A2. Dosis diarias más altas de carbamazepina pueden causar un aumento aún mayor en el aclaramiento de olanzapina. Alcohol: El etanol (45 mg/70 kg dosis única) no tienen un efecto sobre la fanmacocinética de la olanzapina. La co-administración de alcohol (es decir, etanol) con olanzapina potenció la hipotensión ortostática observada con olanzapina inhibidores del cYP1A2 Fluvoxamina: la fluvoxamina, un inhibidor de CYP1A2, disminuye el aclaramiento de olanzapina. Esto se traduce en un aumento promedio en el Cmáx de olanzapina después de la administración de fluvoxamina de 54% en mujeres no fumadoras y el 77% en varones fumadores. El incremento medio de AUC de olanzapina es de 52% y 108%, respectivamente. Dosis más bajas de la olanzapina se debe considerar en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fluvoxamina. los inhibidores de la cYP2d6 Fluoxetina: La fluoxetina (60 mg en dosis única o 60 mg, al día durante 8 días) hace que una pequeña (media 16%) de incremento en la concentración máxima de olanzapina y una pequena (media 16%) en el aclaramiento de olanzapina. La magnitud del impacto de este factor es pequeña en comparación con la variabilidad global entre los individuos, y por lo tanto, modificar la dosis no se recomienda de forma

rutinaria. Cuando se utiliza Olanzapina y la fluoxetina en combinación. Warfarina: La warfarina (20 mg en dosis única) no afectó la farmacocinética de la olanzapina Los inductores de CYP1A2 o glucuronil transferasa: El omeprazol y rifampicina pueden causar un aumento en el aclaramiento de olanzapina. Carbón: La administración de carbón activado (1 g) redujo la Cmáx y el ABC de la olanzapina oral de un 60%. Mientras que los niveles pico de la olanzapina no se obtiene normalmente hasta aproximadamente 6 horas después de la administración, el carbón puede ser un tratamiento útil para la sobredosis de olanzapina. Potencial para la olanzapina afecte a otros medicamentos Medicamentos que Actúan SNC: Dados los efectos primarios del SNC de la olanzapina, se debe tener precaución cuando olanzapina se toma en combinación con otros fármacos de acción centraly alcohol. Agentes antihipertensivos: Olanzapina, debido a su potencial para inducir hipotensión, puede aumentar los efectos de ciertos agentes antihipertensivos. Levodopa y dopamina agonistas: La olanzapina puede antagonizar los efectos de los agonistas de la dopamina y la levodopa. Lorazepam (IM): La administración de lorazepam intramuscular (2 mg) 1 hora después de la olanzapina para inyección intramuscular (5 mg) no afectó significativamente la farmacocinética dela olanzapina, el lorazepam no conjugado o el lorazepam total. Sin embargo, esta co-administración de lorazepam intramuscular y la olanzapina para inyección intramuscular aumentó la somnolencia observada con los fármacospor separado. Litio: Las dosis múltiples de olanzapina (10 mg durante 8 días) no influyó en la cinética del litio. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no requiere ajuste cíe dosis de litio. Valproato: La olanzapina (10 mg al día durante 2 semanas) no afectó las concentraciones plasmáticas en estado estacionario del valproato. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no requiere ajuste de dosis de valproato. Efecto de la olanzapina en enzimas que metabolizan fármacos: Los estudios in vitro utilizando microsomas de hígado humano sugieren que la olanzapina tiene poco potencial para inhibir el CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A. Por lo tanto, la olanzapina es poco probable que cause interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por estas enzimas. Imipramina: Las dosis únicas de olanzapina no afectaron la farmacocinética de la imipramina o de su metabolito activo. Warfarina: Las dosis únicas de olanzapina no afectaron la farmacocinética de la warfarina. Diazepam: La olanzapina no influenció la farmacocinética de diazepam o su metabolito activo N-desmetildiazepam. Sin embargo, el diazepam se administra conjuntamente con olanzapina aumentó la hipotensión ortostática observada con cualquiera de los fármacos se administran solos. Alcohol: Las dosis múltiples de olanzapina no influenciaron la cinética del etanol. Biperideno: Las dosis múltiples de olanzapina no influenciaron la cinética de biperideno. Teofilina: Las dosis múltiples de olanzapina no afectaron la farmacocinética de la teofilina o sus metabolitos.

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esquizofrenia infantil y el trastorno bipolar tipo 1, se inicie solo después que sea ha considerado de una evaluación diagnostica completa y cuidadosa y se ha tomado atención a los riesgos asociados con el tratamiento con medicamentos. El tratamiento con medicamentos para la esquizofrenia infantil y el trastorno bipolar tipo 1 deben ser parte de un programa de tratamiento total que incluye a menudo las intervenciones psicológicas, educativas y sociales. combinación con fluoxetina: OLzAPIN FT está indicado solo asociado a la Fluoxetina para el tratamiento en adultos de: • Episodios depresivos asociados con desorden bipolar tipo I. • Depresión Resistente (Desorden depresivo mayor, en pacientes que no han respondido a dos ciclos separados de diferentes antidepresivos a dosis y duración adecuada en el episodio actual). OLzAPIN FT en monoterapia no está indicado para el tratamiento los episodios de depresión asociados con Desorden Bipolar 1 o tratamiento de la Depresión resistente al tratamiento.

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contrAindicAciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Cuando se usa en combinación con fluoxetina, se debe revisar las contraindicaciones de ambos. Para obtener información específica acerca de las contraindicaciones de litio o valproato, consulte la sección de contraindicaciones.

AdvertenciAs Y PrecAUciones: • Según estudios post comercialización se ha observado en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia tratados con antipsicóticos atípicos o convencionales, que existe un mayor riesgo de mortalidad. • En la actualidad no existe ningún medicamento aprobado para el tratamiento de los signos y síntomas de psicosis en pacientes adultos mayores con demencia. • Los fármacos antipsicóticos convencionales y atípicos no han sido aprobados para el tratamiento de la psicosis relacionada a demencia en ancianos. Para éstos pacientes íos profesionales de la salud deben considerar otras opciones de tratamiento. Los pacientes ancianos con demencia relacionados con la psicosis Aumento de mortalidad: en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos tiene un mayor riesgo de muerte. Olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. En los ensayos clínicos controlados con placebo de pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, la incidencia de muerte en los pacientes tratados con olanzapina fue significativamente mayor que los pacientes tratados con placebo (3,5% vs 1,5%, respectivamente). eventos adversos cerebrovasculares (cvAei, incluido el ataque: eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluso con desenlace fatal, fueron reportados en pacientes en los ensayos de olanzapina en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia. En ensayos controlados con placebo, hubo una incidencia significativamente mayor de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Suicidio: La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a la esquizofrenia y el trastorno bipolar I, y la supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgo debe acompañar la terapia con medicamentos. Las recetas de olanzapina deben ser por la menor cantidad de comprimidos bien compatible con el manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Síndrome neuroléptico maligno (SNM): Un complejo de síntomas potencialmente fatales a veces referido como síndrome neuroléptico maligno (SNM) ha sido reportado en asociación con la administración de fármacos antipsicóticos, incluyendo olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y disritmia cardiaca). Los signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. La evaluación diagnóstica de los pacientes con este 238

síndrome es complicada. Al llegar a un diagnóstico, es importante excluir los casos en que la presentación clínica incluye tanto enfermedad médica seria (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc) y signos extrapiramidales no tratada o tratada inadecuadamente y síntomas (EPS). Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen la toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa, y patología del sistema nervioso central primario. El manejo del SNM debe incluir: 1) la suspensión inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros fármacos no esenciales para la terapia concurrente; 2) tratamiento sintomático intensivo y supervisión médica, y 3) tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. No existe un acuerdo general acerca de los regímenes específicos de tratamiento farmacológico para la SNM. Si un paciente requiere tratamiento antipsicótico después de la recuperación del SNM, el potencial de reintroducción de la terapia con la droga debe ser cuidadosamente considerada. El paciente debe ser cuidadosamente monitoreado, ya que las recidivas de SNM han sido reportadas. la hiperglucemia: Los médicos deben considerar los riesgos y beneficios cuando se prescriba olanzapina a pacientes con un diagnostico establecido de diabetes mellitus, o que tengan limite de aumento del nivel de glucosa en sangre (en ayunas 100 —126 mg / dL, postpandriales 140 — 200 mg / dL). Los pacientes que toman olanzapina deben ser controlados regularmente por el empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes que inician tratamiento con olanzapina deberían someterse a pruebas de glucemia en ayunas al inicio del tratamiento y periósiicamente durante el tratamiento. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos deben ser monitoreados para detectar síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. En algunos casos, la hiperglucemia se resolvió cuando el antipsicótico atípico fue discontinuado, sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso. La hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, se ha informado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluido olanzapina. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de glucosa es complicada por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de la diabetes mellitus en los pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes mellitus en la población general. Los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo emergente del tratamiento relacionados con la hiperglucemia reacciones adversas en pacientes tratados con antipsicóticos atipicos. Mientras que las estimaciones de riesgo relativo son inconsistentes, la asociación entre antipsicóticos atípicos y los aumentos en los niveles de glucosa parece que se encuentra en conjunto y la olanzapina parece tener una asociación mayor que algunos otros antipsicóticos atipicos. La media de aumento de glucosa en sangre se han observado en pacientes tratados (exposición media de 9,2 meses) con olanzapina en los ensayos clínicos de fase 1 de los antipsicóticos de eficacia en las Ecuador 2018

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Olanzapina monoterapia en adultos: En un análisis de cinco estudios controlados con placebo en monoterapia con olanzapina duración del tratamiento hasta 12 semanas, pacientes tratados con olanzapina presentaron aumentos del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,3 mg / dL, 3,0 mg / dL, y 20,8 mg / dL, respectivamente, en comparación a la disminución del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 6,1 mg / dL, 4,3 mg mg / dL, y 10,7 / dL para pacientes tratados con placebo. En el colesterol HDL en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas, entre los pacientes tratados con olanzapina y los pacientes tratados con placebo. Los incrementos promedio en los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fueron mayores en pacientes sin evidencia de desajustes lipídico basal, donde se definió la desregulación de lípidos en pacientes con diagnóstico de dislipidemia o reacciones adversas relacionadas con los pacientes tratados con agentes hipolipemiantes, o en pacientes con altos niveles basales de lípidos. En estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), los pacientes tuvieron un aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,6 mg / dL, 2,5 mg / dL y 18,7 mg / dL, respectivamente, y una media de disminución en el colesterol HDL en ayunas de 0.16 mg / dL. En un análisis de los pacientes que completaron 12 meses de tratamiento, la media de colesterol total no ayuno no aumentó aún más después de aproximadamente 4-6 meses. La proporción de pacientes que presentaron un cambio (por lo menos una vez) en el colesterol total, colesterol LDL o triglicéridos de lo normal o en el límite de alto, o cambios en el colesterol HDL o en el límite de lo normal a bajo, fue mayor en los estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas) en comparación con los estudios a corto plazo. En los ensayos clínicos fase 1 para eficacia de las intervenciones de los antipsicóticos (CATIE), con una exposición media de 9,2 meses, el incremento promedio de los triglicéridos en pacientes tratados con olanzapina fue de 40,5 mg / dL. En la fase 1 del CATIE, el incremento promedio en el colesterol total fue de 9,4 mg / dL. La monoterapia con olanzapina en adolescentes: La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. En un análisis de 3 estudios de monoterapia con olanzapina controlados con placebo, los adolescentes, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), los adolescentes tratados con olanzapina tuvieron aumentos desde el inicio en el promedio de colesterol total en ayunas, el colesterol, LDL colesterol, y triglicéridos, de 12,9 mg/dL, 6,5 mg/dL, y 28,4 mg/dL, respectivamente, comprado con incrementos de nivel basal en promedio de colesterol total y LDL colesterol de 1,3 mg/dL y 1,0 mg/dL, y una disminución en triglicéridos de 1,1mg/dL para los adolescentes tratados con placebo. De colesterol HDL en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas entre los pacientes tratados con olanzapina adolescentes y adolescentes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), los adolescentes tuvieron un aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,5 mg/dL, 5,4 mg/dL y 20,5

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intervenciones (CATIE). La media de aumento de la glucemia (en ayunas y postprandiales muestras) desde el inicio hasta el promedio de las más alta dos concentraciones séricas fue de 15,0 mg / dL. En un estudio sobre voluntarios sanos, los pacientes que recibieron olanzapina (N = 22) durante 3 semanas tuvo un incremento medio respecto al valor basal de glucosa en sangre en ayunas de 2.3 mg / dL. Los sujetos tratados con placebo (N = 19) tuvieron un aumento medio de la glucosa en sangre en ayunas en comparación con el valor inicial de 0,34 mg / dL. olanzapina monoterapia en adultos: En un análisis de cinco estudios en adultos controlados con placebo en monoterapia con olanzapina con una duración media del tratamiento de aproximadamente 3 semanas, la olanzapina se asoció con un mayor cambio promedio en los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el placebo (2,76 mg / dL frente a 0,17 mg / dL). La diferencia en el cambio promedio entre la olanzapina y el placebo fue mayor en pacientes con evidencia de desregulación de la glucosa al inicio del estudio (pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus o reacciones adversas relacionadas conlos pacientes tratados con agentes antidiabéticos, los pacientes con un nivel basal de glucosa al azar <: 200 mg / dL, y/o una línea de base el nivel de glucosa en ayunas 126 mg / dL). Tratados con olanzapina los pacientes tuvieron un aumento promedio mayor de HbA1c respecto al valor basal de 0,04% (mediana de exposición de 21 días), en comparación con una reducción media HbA1c de 0,06% en los sujetos tratados con placebo (exposición promedio de 17 días). En un análisis de 8 estudios controlados con placebo (tratamiento de la exposición media de 4-5 semanas), el 6, 1% de los pacientes tratados con olanzapina (N = 855) tenía glucosuria emergente del tratamiento en comparación con 2,8% de los sujetos tratados con placebo (N = 599). El cambio promedio en la glucosa en ayunas en los pacientes expuestos al menos 48 semanas fue de 4,2 mg / dL (N = 487). En el análisis de los pacientes que completaron los 9-12 meses de tratamiento con olanzapina, el cambio medio en el ayuno y postprandiales de los niveles de glucosa sigue aumentando con el tiempo. la monoterapia con olanzapina en adolescentes: La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. En un análisis de tres estudios de pacientes adolescentes en monoterapia con olanzapina controlados con placebo, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bipolar 1 (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), la olanzapina se asoció con un mayor cambio medio basal desde los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el placebo (2,68 mg / dL en comparación con -2,59 ml / dL). El cambio medio de la glucosa en ayuno para los adolescentes expuestos al menos a las 24 semanas fue de 3,1 mg 1 dL N=121). la hiperlipidemia: Alteraciones indeseab es de los lípidos se han observado con el uso de olanzapina. Se recomienda monitorización clínica, incluyendo línea de base y evaluaciones periódicas de seguimiento de lípidos en pacientes que usan olanzapina. Clínicamente significativa, y, a veces muy alto (> 500 mg 1 dL), el aumento en los niveles de triglicéridos se han observado con el uso de olanzapina. También se han observado aumentos modestos en el colesterol total con el uso de olanzapina.

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mg /dL, respectivamente, y una media de disminución en el colesterol HDL en ayunas de 4.5 mg/dL. Aumento de Peso: Se deben considerar las consecuencias potenciales del aumento de peso antes de iniciar el tratamiento con olanzapina. Los pacientes que recibieron olanzapina deben recibir una monitorización regular de peso. Olanzapina monoterapia en adultos: En un análisis de 13 estudios de monoterapia de olanzapina controlados con placebo, los pacientes tratados con olanzapina ganaron una media de 2,6 Kg. (5,7 libras) en comparación con un promedio de 0,3 kg (0,6 Ib) pérdida de peso en pacientes tratados con placebo con una exposición media de 6 semanas, el 22,2% de los pacientes tratados con olanzapina ganaron al menos un 7% de su peso inicial, frente al 3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición media al caso de 8 semanas, 4,2% de la olanzapina-los pacientes tratados ganaron al menos 15% de su peso inicial, frente al 0,3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición promedio para el caso de 12 semanas. Clínicamente significativa el aumento de peso se observó en todos los niveles basales de Masa Corporal (IMC) categorías. Interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,2% de los pacientes tratados con olanzapina y en el 0% de los pacientes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), la ganancia de peso promedio fue de 5,6 kg (12,3 Ib) (exposición media de 573 días, N= 2021). Los porcentajes de pacientes que obtuvieron al menos un 7%, 15% o 25% de su peso corporal con la exposición a largo plazo fueron de 64%, 32% y 12%, respectivamente. Interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,4% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 48 semanas de exposición. La monoterapia con olanzapina en adolescentes: La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. La media de aumento de peso en los adolescentes es mayor que en adultos. En cuatro estudios controlados con placebo, la interrupción debido al aumento de peso se produjo en el 1% de los pacientes tratados con olanzapina, en comparación con 0% de los pacientes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), la ganancia de peso promedio fue de 11,2 kg (24,6 Ib); (exposición media de 201 días, N= 179). Los porcentajes de adolescentes que obtuvo al menos 7%, 15% o 25% de su peso corporal inicial, con exposición a largo plazo fueron de 89%, 55% y 29%, respectivamente. Entre los pacientes adolescentes, la media de aumento de peso por el IMCbasal categoría fue 11,5 kg (25,3 Ib), 12,1 kg (26,6 Ib) y 12,7 kg (27,9 Ib), respectivamente, para la normal (N = 106), sobrepeso (N = 26) y obesidad (N = 17). La interrupción del tratamiento debido a) aumento de peso se produjo en el 2,2% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 24 semanas de exposición. disquinesia tardía: Un síndrome de movimientos discinéticos involuntarios y potencialmente irreversible se puede desarrollar en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre las mujeres de edad avanzada, especialmente los ancianos, es imposible confiar, que pacientes son propensos a desarrollar el síndrome. El riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la proba240

bilidad de que se convierta en irreversible, se cree que aumenta con la duración del tratamiento y al aumento de la dosis acumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrados. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque mucho menos, después de un período de tratamiento relativamente breve en dosis bajas o incluso pueden surgir después de la interrupción del tratamiento. No se conoce tratamiento para establecer casos de disquinesia tardía, sin embargo, el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, si el tratamiento antipsicótico se retira. El tratamiento antipsicótico por si solo, sin embargo, puede suprimir (o parcialmente suprimir) los signos y síntomas del síndrome y también puede enmascarar la linea del proceso. El efecto que la supresión sintomática durante la evolución a largo plazo del sindrome es desconocida. Dadas estas consideraciones, la olanzapina se debe prescribirse de manera que es más probable de minimizar la aparición de disquinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico por lo general se debe reservar para los pacientes (1) que sufren de una enfermedad crónica que se sabe responden a los fármacos antipsicóticos, y (2) para quienes no están disponibles alternativas, igualmente eficaces, pero potencialmente menos nocivos o apropiado. En los pacientes que requieren tratamiento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y la más corta duración del tratamiento para producir una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluado periódicamente. Si los signos y síntomas de disquinesia tardía en un enfermo tratado con olanzapina, la interrupción del tratamiento debe ser considerado. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con olanzapina a pesar de la presencia del síndrome. Para obtener información específica acerca de las advertencias de litio o valproafo, consulte la sección de Advertencias de los prospectos de estos otros productos. la hipotensión ortostática: La olanzapina puede inducir hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia, bradicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período inicial de titulación de dosis, lo que probablemente refleja sus propiedades antagonistas a2-adrenérgicos. Para el tratamiento con olanzapina oral, el riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado por iniciar el tratamiento con 5 mg QD. Una valoración más gradual hasta la dosis óptima debe ser considerada si se produce hipotensión. Olanzapina se debe usar con especial precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, insuficiencia cardíaca o alteraciones de la conducción), enfermedad cerebrovascular, y condiciones que predispongan al paciente a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos), donde la aparición de síncope o hipotensión y/o bradicardia puede poner al paciente en riesgo médico mayor. Es necesario tener precaución en pacientes que reciben tratamiento con otros fármacos que tienen efectos que pueden inducir hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria o del sistema nervioso central. leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: Efecto clase: En el ensayo clínico y/o la experiencia post-comercialización, eventos de leucopenia/neutropenia se han reportado temporalmente relacionados con los agentes antipsicóticos. También se ha informado agranulocitosis. Ecuador 2018

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previos al tratamiento con olanzapina, la olanzapina se asocia con el estreñimiento, sequedad de boca y taquicardia, todas las reacciones adversas posiblemente relacionadas con el antagonismo colinérgico. Este tipo de reacciones adversas no fueron a menudo la base de interrupciones de la olanzapina, pero olanzapina se debe usar con precaución en pacientes con hipertrofia prostática clínicamente significativa, glaucoma de ángulo estrecho, o una historia de íleo paralítico o condiciones relacionadas. En 5 estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia (n = 1184), el siguiente tratamiento de emergencia se notificaron reacciones adversas en pacientes tratados con olanzapina con una incidencia de al menos 2% y significativamente mayor que con placebo los pacientes tratados: caídas, somnolencia, edema periférico, marcha anormal, incontinencia urinaria, letargia, aumento de peso, astenia, fiebre, neumonía, boca seca y alucinaciones visuales. La tasa de interrupción debida a reacciones adversas fue mayor con olanzapina que con placebo (13% vs 7%). Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran en un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. La olanzapina no ha sido evaluada o utilizan de manera apreciable en pacientes con un historial reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos previos. Debido al riesgo de hipotensión ortostática con olanzapina, se debe tener precaución en los pacientes cardíacos. la hiperprolactinemia: Al igual que con otras drogas que antagonizan los receptores de dopamina 02, la olanzapina eleva los niveles de prolactina, y la elevacion persiste durante la administración crónica. La hiperprolactinemia puede suprimir la GnRH hipotalámica, resultando en reducción de la secreción de gonadotropina pituitaria. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductora al alterar la esteroidogénesis gonadal, tanto en pacientes mujeres y hombres. Galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia han sido reportados en pacientes tratados con compuestos que elevan la prolactina. Cuando el hipogonadismo se asocia con hiperprolactinemia de larga data esto puede conducir a la disminución de la densidad ósea tanto en sujetos femeninos y masculinos. Experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si la prescripción de estos fármacos se contempla en un paciente con cáncer de mama detectado previamente. Como es común con los compuestos que aumentan la liberación de prolactina, aumento de la glándula mamaria neoplasia se observó en los estudios de carcinogénesis olanzapina realizados en ratones y ratas. Ni los estudios clínicos ni epidemiológicos estudios realizados hasta la fecha han mostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y la tumorogénesis en los seres humanos, la evidencia disponible se considera demasiado limitada para ser concluyente en este momento. En controlado con placebo de los estudios clínicos de olanzapina (hasta 12 semanas), los cambios de normal a alto en las concentraciones de pro-

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Los posibles factores de riesgo para la leucopenia/ neutropenia preexistente bajo recuento de glóbulos blancos (leucocitos) y la historia leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos. Los pacientes con antecedentes de una diferencia clínicamente significativa baja de leucocitos (CCB) o inducida por fármacos leucopenia/neutropenia deben tener su costeo sanguíneo completo (GSC), vigilado con frecuencia durante los primeros meses de la terapia y descontinuar la olanzapina debe ser considerado a la primera señal de un deterioro clínicamente significativo de los leucocitos en ausencia de otros factores causales. Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser cuidadosamente monitoreados por fiebre u otros síntomas o signos de infeccion y se trata de inmediato si presentan síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3) debe dejar la olanzapina y tener sus conteos de glóbulos blancos seguido hasta su recuperación. disfagia: Dismotilidad esofágica y aspiración han sido asociadas con el uso de drogas antipsicóticas. La neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad en estado avanzado de Alzheimer. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer. convulsiones: Durante las pruebas previas a la comercialización, las convulsiones ocurrieron en el 0,9% (22/2500) de pacientes tratados con olanzapina. Hubo factores de confusión que puede haber contribuido a la aparición de convulsiones en muchos de estos casos. Olanzapina se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que potencialmente puedan reducir el umbral convulsivo, por ejemplo, la demencia de Alzheimer. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Las condiciones que disminuyen el umbral convulsivo pueden ser más frecuentes en una población de 65 años o más. Potencial de deterioro cognitivo y Motor: La somnolencia fue una reacción adversa común asociada con el tratamiento con olanzapina, con una incidencia del 26% en pacientes con olanzapina en comparación con el 15% en pacientes tratados con placebo. Esta reacción adversa fue también relacionada con la dosis. Ya que la olanzapina tiene el potencial de alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos sobre el manejo de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con olanzapina no les afecta negativamente. regulación de la temperatura corporal: La interrupcion de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. El cuidado apropiado se aconseja cuando se prescriba olanzapina a pacientes que vayan a experimentar circunstancias que puedan contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, por ejemplo, ejercicio intenso, exposición a calor extremo, que reciben medicación concomitante con actividad anticolinérgica, o estar sujeto a la deshidratación. Uso en Pacientes con enfermedad concomitante: La experiencia clínica con olanzapina en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. La olanzapina presenta afinidad in vitro por los receptores muscarínicos. En los ensayos clínicos

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lactina se observaron en el 30% de los adultos tratados con olanzapina en comparación con el 10,5% de los adultos tratados con placebo. En un análisis agrupado de los estudios clínicos, incluyendo 8.136 adultos tratados con olanzapina, que pueden asociarse manifestaciones clínicas incluyen relacionadas con la menstruación events1 (2% [49/3240] de las mujeres), la función sexual relacionada con Events2 (2% [150/8136] de las mujeres y los hombres), y events3 de mama relacionado con (0,7% [23/3240] de las mujeres, el 0,2% [9 / 4896] de los varones). En estudios controlados conplacebo en monoterapia con olanzapina en pacientes adolescentes (hasta 6 semanas) con esquizofrenia o trastorno bipolar 1 (episodios maníacos o mixtos), los cambios de normal a alto en las concentraciones de prolactina se observaron en el 47% de los pacientes tratados con olanzapina frente al 7% de pacientes tratados con placebo. En un análisis agrupado de los ensayos clínicos que incluyeron 454 adolescentes tratados con olanzapina, que pueden asociarse manifestaciones clinicas incluyen relacionadas con la menstruación events1 (1% [2 / 168] de las mujeres), la función sexual eventos2 relacionadas (0,7% [3 / 454] de las mujeres y los hombres), y el pecho relacionados con eventos3 (2% [3 /168] de las mujeres, un 2% [7 / 286] de los hombres) Basado en una búsqueda de los siguientes términos: amenorrea, hipomenorrea, menstruación retrasada y oligomenorrea. Basado en una búsqueda de los siguientes términos: anorgasmia, eyaculación retardada, disfunción erectil, disminución de la libido, pérdida de la libido, orgasmo anormal, y la disfunción sexual. Sobre la base de una búsqueda de los siguientes términos: secreción de las mamas, la ampliación o la hinchazón, galactorrea, ginecomastia, y la lactancia trastorno.

Uso en PoblAciones esPeciAles: embarazo: Efecto teratogénico, categoría de embarazo C: Como los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, esta droga no debe ser usada durante el embarazo solo si el riesgo potencial justifica el beneficio de los riesgos potenciales para el feto. Transferencia placentaria de olanzapina ocurrió en ratas bebés. No hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas. Siete embarazos fueron observados durante estudios clínicos con olanzapina, incluiyendo 2 resultados en partos normales, 1 resultó en muerte neonatal debido a defectos cardiovasculares, 3 abortos terapéuticos, y 1 aborto espontáneo. Efectos Noteratogénicos: Neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluido olanzapina), durante el primer trimestre del embarazo son un riesgo para los síntomas extrapiramidales y/o retiro seguido al parto. Hubo reportes de agitación, hipertonía, hipotonía, tremer, somnolencia, distress respiratorio y desorden en la succion de estos neonatos. Estas complicaciones fueron variables en severidad; mientras en algunos casos los síntomas han sido autolimitados, en otros casos los neonatos tuvieron que requerir soporte en la unidad de cuidado intensivo y prolongada hospitalización. La olanzapina se debe usar en el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. 242

Parto y Nacimiento: El efecto de la olanzapina sobre el parto en los seres humanos es desconocido. El parto en ratas no fue afectada por la olanzapina. Madres Lactantes: En un estudio en periodo de lactancia, las mujeres sanas, la olanzapina se excreta en la leche materna. La dosis media infantil en el estado estacionario se estimó en un 1,8k de la dosis materna de olanzapina. Se recomienda que las mujeres que recibieron olanzapina no deban amamantar a sus bebés. Uso en Pediatría: La seguridad y eficacia de olanzapina oral en el tratamiento de la esquizofrenia y los episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar 1 se han establecido en estudios a corto plazo en los adolescentes (de 13 a 17 años). Sin embargo, los médicos deben considerar el potencial a largo plazo de los riesgos de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas de primera eleccion en la adolescencia. La seguridad y eficacia de la olanzapina en los niños <13 años de edad no se han establecido. La seguridad y eficacia de olanzapina y la fluoxetina en combinación en niños y adolescentes <18 años de edad no han sido establecidas. Uso en Geriatría: De los 2500 pacientes en estudios clínicos previos al tratamiento con olanzapina oral, 11% (263) tenían 65 años de edad o más. En los pacientes con esquizofrenia, que no había indicios de diferente tolerabilidad de la olanzapina en los ancianos en comparación con pacientes más jóvenes. Los estudios realizados en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia han sugerido que puede haber un diferente perfil de tolerabilidad en esta población en comparación con pacientes más jóvenes con esquizofrenia. Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran en un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. En estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, hubo una mayor incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) en pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Además, la presencia de factores que pueden disminuir el aclaramiento de farmacocinética o aumentar la respuesta farmacodinámica a la olanzapina debería llevar a la consideración de una dosis inicial más baja para cualquier paciente geriátrico. Los estudios clínicos de olanzapina y la fluoxetina en combinación no incluyeron un número suficiente de pacientes 65 años de edad para determinar si responden de manera diferente a pacientes más jóvenes. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Puesto que olanzapina puede causar somnolencia y mareos, los pacientes deben ser prevenidos sobre el uso de maquinaria y vehículos motorizados.

incoMPAtibilidAdes: A la fecha no se han reportado.

reAcciones AdversAs: La mayoría de las reacciones adversas comunes (≥5% y por lo menos el doble que para placebo) asociadas a: Ecuador 2018

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sistema del cuerpo / reacciones Adversas: Cuerpo como un todo: astenia, dolor de espalda, lesiones accidentales, dolor de pecho. Sistema Cardiovascular: hipertensión. Sistema Digestivo: Sequedad en la boca, aumento del apetito, sed, estreñimiento; aumento de la salivación. Trastornos metabólicos y nutricionales: El aumento de peso, edema periférico, edema. Sistema Nervioso: somnolencia, temblor, depresión, mareo, trastornos del habla, amnesia, parestesia, apatía, confusión, euforia, incoordinación. Sistema respiratorio: faringitis, disnea. Piel y anexos: transpiracion, acné, piel seca. Sentidos Especiales: Ambliopía, visión anormal Sistema urogenital: dismenorrea, vaginitis. El porcentaje de pacientes con tratamiento de emergencia de síntomas extra piramidales según la evaluación de notificaciones espontáneas de reacciones adversas durante el tratamiento en el mismo ensayo clínico controlado que compara la olanzapina a 3 dosis fijas con placebo en el tratamiento de la esquizofrenia en un ensayo de 6 semanas. Se informaron eventos con: distonia, Parkinson, acatisia, disquinesia, eventos residuales, cualquier evento extra piramidal. Incidencia de reacciones adversas, en los estudios clínicos controlados con placebo, en el tratamiento de la esquizofrenia y desorden bipolar I en adolescentes. Eventos distónicos, Parkinson, acatisia, disquinesia, eventos no específicos, cualquier evento extra piramidal. Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación de ensayos clínicos de olanzapina por vía oral. La siguiente es una lista de los tratamiento de emergencia de las reacciones adversas notificadas por los pacientes tratados con olanzapina oral (en dosis múltiples 0,1 mg / día) en ensayos clínicos. Esta lista no se incluyen las reacciones (1) que ya figuran en las tablas anteriores o en el etiquetado, (2) que la cause la drogas es remota, (3) que fueron tan generales como para ser poco informativos, (4) que no fueron considera que tiene importantes implicaciones clínicas, o (5) que se produjo a una velocidad igual o menor que el placebo. Las reacciones se clasifican por sistema corporal usando las siguientes definiciones: reacciones adversas frecuentes son aquellos que ocurren en al menos 1/100 pacientes; poco frecuentes las reacciones adversas son las que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes; reacciones raras son aquellas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes. Cuerpo como un todo: Infrecuentes: escalofríos, edema facial, reacción de foto sensibilidad, suicido; Raras: escalofríos y fiebre, efecto de resaca, muerte súbita. Sistema cardiovascular: Infrecuente: accidente cerebro vascular, la vasodilatación. Sistema Digestivo: Poco frecuentes: náuseas y vómitos, edema de la lengua; Raras: íleo, obstrucción intestinal, depósito de hígado graso. Hematológicassistema linfático: Poco frecuentes: leucopenia, trombocitopenia. Trastornos metabólicos y nutricionales: Infrecuentes: aumento de fosfatasa alcalina, bilirrubinemia, hipoproteinemia. Sistema músculo-esquelético: Raras: la osteoporosis.

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reacciones adversas asociadas con el uso de olanzapina oral en estudios clínicos de 6 semanas - tratamiento de esquizofrenia: Hipotensión postural, estreñimiento, aumento de peso, mareos, trastornos de la personalidad, acatisia. reacciones adversas asociadas con el uso de olanzapina oral en estudios clínicos de 3 a 4 semanas -tratamiento de desorden bipolar 1 (Maniaco o episodios mixtos): Astenia, boca seca, constipación, dispepsia, incremento del apetito, somnolencia, mareos, temblor. Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los pacientes tratados con olanzapina oral, a corto plazo, controlados con placebo. La incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, emergente del tratamiento reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con olanzapina oral (dosis ≥ 2,5 mg / día) y con una incidencia mayor que con placebo que participaron en la fase aguda fase de ensayos controlados con placebo. Fueron: Sistema del cuerpo / Reacciones Adversas Cuerpo como un todo: Lesiones accidentales, Astenia, Fiebre, dolor de espalda, Dolor de pecho Sistema Cardiovascular: Hipotensión postural, Taquicardia, Hipertensión. Sistema Digestivo: Sequedad en la boca, Estreñimiento, Dispepsia, Vómitos, Aumento del apetito. Hematológicas y sistema linfático: Equimosis. Trastornos metabólicos y nutrición: aumento de peso, Edema periférico. Sistema músculo-esquelético: Dolor de las extremidades (que no sean las articulaciones), Dolor en las articulaciones Sistema Nervioso: Somnolencia, Insomnio, Mareo, Trastornos de la marcha, Temblor, Acatisia, Hipertonía, deterioro de las articulaciones. Sistema respiratorio: Rinitis, Aumento de la tos, Faringitis. Organos de los sentidos: Ambliopía. Sisema urogenital: incontinencia urinaria, infección del tracto urinario. Reacciones adversas normalmente observadas en ensayos a corto plazo con olanzapina oral como terapia combinada con litio o valproato. En el trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) adjunto ensayos controlados con placebo, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociados con la combinación de olanzapina y litio o valproato (incidencia <: 5% y al menos dos placebo) fueron: Sequedad en la boca, aumento de peso, aumento del apetito, mareo, dolor de espalda, estreñimiento, trastornos del habla, aumento de la salivación, amnesia, parestesia. Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los pacientes tratados con olanzapina oral, en estudios clínicos a corto plazo con olanzapina como terapia combinada con litio o valproato. La incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, emergente del tratamiento reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con la combinación de olanzapina (dosis > 5 mg / día) y litio o valproato y con mayor incidencia de litio o valproato solo que participaron en la fase aguda de los ensayos controlados combinados con placebo, son:

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Sistema Nervioso: Poco frecuente: ataxia, disartria, disminución de la libido, estupor; Raras: coma. Sistema Respiratorio: Infrecuentes: epistaxis; Raras: edema pulmonar. Piel y anexos: Poco frecuentes: alopecia. Órganos de los sentidos: Poco frecuentes: alteración de alojamiento, los ojos secos; Raras: midriasis. Sisema urogenital: Poco frecuentes: amenorrea, dolor en el pecho, disminución de la menstruación, impotencia, el aumento de menstruación, menorragia, metrorragia, poliuria, frecuencia urinaria, retención urinaria, urgencia urinaria, micción afectada. Estos términos representan los acontecimientos adversos graves, pero no cumplen la definición de las reacciones adversas a los medicamentos. Se incluyen aquí por su gravedad. Ajustado por género ensayos clínicos en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años) Reacciones adversas comúnmente observadas con olanzapina oral, controlado con placebo a corto plazo. Las reacciones adversas en pacientes adolescentes tratados con olanzapina oral (dosis ≥ 2,5 mg) informados con una incidencia del 5% o más, y reportó al menos dos veces más que los tratados con placebo. Son: sedación, incremento de peso, dolor de cabeza, aumento del apetito, mareos, dolor abdominal, dolor en las extremidades, fatiga, sequedad de boca. Pacientes con la siguiente terminología MedDRA fueron contados en esta categoría: hipersomnia, letargia, sedación, somnolencia, Pacientes con la siguiente terminología MedDRA, fueron contados en esta categoría: dolor abdominal, dolor abdominal bajo, dolor abdominal superior. Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los tratados con olanzapina oral, los pacientes en el corto plazo (3-6 semanas), controlados con placebo. Las reacciones adversas en pacientes adolescentes tratados con olanzapina oral (dosis 2,5 mg) informados con una incidencia del 2% o más y mayor que con placebo fueron: Sedación, incremento de peso, aumento del apetito, dolor de cabeza, fatiga, mareos, sequedad de boca, dolor en extremidades, constipación, nasofaringitis, diarrea, inquietud, incremento de las enzimas del hígado, dispepsia, epistaxis, infección del tracto respiratorio, sinusitis, artralgia, rigidez musculo esquelética. Pacientes con los siguientes términos MedDRA fueron contados en esta categoría: hipersomnia, sedación, somnolencia. Los términos Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), y enzima hepática fueron combinados bajo enzimas hepáticas. Pacientes con los siguientes términos MedDRA fueron contados en esta categoría: infecciones del tracto respiratorio bajo, infecciones del tracto respiratorio, infección viral del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio superior, infección viral del tracto respiratorio superior. trAtAMiento en cAso de sobredosis La posibilidad de múltiples medicamentos deben ser considerados. En caso de sobredosis aguda, establecer y mantener una vía aérea y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación, que puede incluir intubación. El lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente esta inconsciente) y administración de car244

bon activado junto con un laxante. La administración de carbón activado (1 g) redujo la Cmáx y el ABC de la olanzapina oral de un 60%. Mientras que los niveles pico de la olanzapina no se obtiene normalmente hasta aproximadamente 6 horas después de la administración, el carbón puede ser un tratamiento útil para la sobredosis de olanzapina. La posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de la sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con émesis inducida. El control cardiovascular debe empezar inmediatamente e incluir un control electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias. No hay un antídoto específico para olanzapina. Por lo tanto, las medidas de apoyo debe ser iniciado. La hipotension y el colapso circulatorio deben ser tratados con medidas adecuadas tales como fluidos intravenosos y / o agentes simpaticomiméticos. (No se debe utilizar adrenalina, dopamina u otros simpaticomiméticos con actividad agonista beta, puesto que la estimulación beta podría empeorar la hipotension en el ajuste del bloqueo alfa inducido por olanzapina). Supervisión y un control estrictos hasta que el paciente se recupere. Para obtener información específica acerca de la sobredosis de litio o valproato, consulte la sección de sobredosis de los prospectos de estos productos. Para obtener información específica acerca de la sobredosis de olanzapina y fluoxetina en combinación, consulte la seccion de sobredosis del prospecto de fluoxetina. dosis Y víA de AdMinistrAciÓn: Vía Oral. Olanzapina puede administrarse con o sin comidas ya que los alimentos no modifican su absorción. OLzAPIN FT comprimidos de disolución bucal, es una forma de dosificación que debe ser colocada sobre la lengua o sublingualmente, la misma que se disuelve en forma instantánea en la boca, en presencia de agua o saliva. esquizofrenia Adultos Selección de dosis: La olanzapina oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas, que generalmente comienza con dosis de 5 a 10 mg inicialmente, con una dosis objetivo de 10 mg / día en algunos días. Otros ajustes de dosis, si está indicado, por lo general debe realizarse a intervalos de no menos de una semana, ya que el estado de equilibrio para la olanzapina no se lograrla por aproximadamente una semana en el paciente típico. Cuando los ajustes de dosis son necesarios, se recomiendan aumentos /disminuciones de dosis de 5 mg QD. Eficacia en la esquizofrenia se demostró en un rango de dosis de 10 a 15 mg/ día en los ensayos clínicos. Sin embargo, dosis superiores a 10 mg/día no demostraron ser más eficaces que los 10 mg/día. Un aumento a una dosis superior a la dosis objetivo de 10 mg/día (es decir, a una dosis de 15 mg/día o más) se recomienda solo después de la evaluación clínica. La olanzapina no está indicado para su uso en dosis superiores a 20 mg / día. Dosificacion en poblaciones especiales: La dosis inicial recomendada es de 5 mg en pacientes que están débiles, que tienen una predisposición a reacciones de hipotensión, que de otra manera muestran una combinación de factores que pueden desencadenar un enlentecimiento del metabolismo de la Ecuador 2018

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Selección de dosis para tratamiento adjunto: Cuando se administra como tratamiento adjunto con litio o valproato, vía oral, la dosis de OLANzAPINA debe generalmente iniciarse con 10 mg una vez al día, independientemente de las comidas. La eficacia antimaníaca fue demostrada en un rango de dosis de 5 mg a 20 mg /día en los ensayos clínicos. La seguridad de dosis superiores a 20 mg / día no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Adolescentes (entre 13 a 17 años): Selección de dosis: OLANzAPINA oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas con una dosis de inicio recomendada de 2,5 ó 5 mg, con una dosis objetivo de 10 mg/día. La eficacia en adolescentes con Desorden bipolar 1 (episodios maníacos o mixtos) se ha demostrado sobre la base de un rango de dosis flexible de 2,5 a 20 mg/día en los ensayos clínicos, con una dosis media modal de 10,7 mg/día (dosis media de 8,9 mg/día). Cuando se ajuste la dosis se recomienda, aumentos/ disminuciones de la dosis de 2.5 o 5 mg. La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg/día no han sido evaluadas en ensayos clínicos. Tratamiento de mantenimiento: La eficacia de OLANzAPINA para el tratamiento de mantenimiento del Desorden bipolar I en población adolescente no ha sido evaluado, sin embargo, la eficacia de mantenimiento se pueden extrapolar de los datos en adultos, junto con las comparaciones de los parámetros farmacocinéticos de olanzapina en pacientes adultos y adolescentes. Por lo tanto, generalmente se recomienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuesta aguda, pero con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento. olanzapina y fluoxetina en combinación: episodios depresivos asociados con trastorno bipolar i. Olanzapina por vía oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, generalmente se inicia con 5 mg de OLANzAPINA por vía oral y 20 mg de fluoxetina. Ajuste de la dosis, si fuera indicado, se puede hacer de acuerdo con la eficacia y tolerancia dentro del rango de dosis de OLANzAPINA oral de 5 a 12,5 mg y fluoxetina 20 a 50 mg. La eficacia antidepresiva fue demostrada con olanzapina y fluoxetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de 6 a 12 mg de olanzapina y 25 a 50 mg de fluoxetina. Aunque no existe un cuerpo de evidencia para responder a la pregunta de cuánto tiempo un paciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en él, es generalmente aceptado que el trastorno bipolar tipo 1, incluyendo los episodios depresivos asociados al trastorno bipolar I, es una enfermedad cronica que requiere tratamiento cronico. El médico debe reexaminar periódicamente la necesidad de tratamiento farmacológico continuado. Seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina y de 75 mg de fluoxetina no ha sido evaluada en estudios clínicos. Monoterapia con olanzapina no está indicada para el tratamiento de episodios depresivos asociados al trastorno bipolar I.

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olanzapina (por ejemplo, mujeres no fumadores, las pacientes > 65 años de edad), o que pueden ser más sensibles farmacodinámicamente a olanzapina. Cuando esté indicado, dosis escalonadas, deben ser desarrolladas con precaución en estos pacientes. Tratamiento de mantenimiento: La eficacia de la olanzapina por vía oral, 10 mg/día a 20 mg/día, en el tratamiento de mantenimiento la respuesta en los pacientes esquizofrenicos que se había mantenido estables con olanzapina durante áproximadamente 8 semanas y fueron seguidos por una recaída ha sido demostrado en un ensayo controlado con placebo. El médico decide el uso Olanzapina por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Adolescentes (entre 13 a 17 años) Selección de dosis: La olanzapina oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas con una dosis de inicio recomendada de 2,5 ó 5 mg, con una dosis objetivo de 10 mg/día. La eficacia en adolescentes con esquizofrenia se ha demostrado sobre la base de un rango de dosis flexible de 2,5 a 20 mg/día en los ensayos clínicos, con una dosis modal media de 12,5 mg/día (dosis media de 11,1 mg/día). Cuando el ajuste de dosis son necesarios, aumentos/decrementos de la dosis de 2.5 o 5 mg son recomendados. La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg/ día no han sido evaluadas en ensayos clínicos. El tratamiento de mantenimiento: La eficacia de OLANzAPINA para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en la población adolescente no ha sido evaluado de forma sistemática, sin embargo, la eficacia de mantenimiento se pueden extrapolar de los datos en adultos, junto con las comparaciones de los parámetros farmacocinéticos de OLANzAPINA en pacientes adultos y adolescentes. Por lo tanto, generalmente se recomienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuesta aguda, pero con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento. desorden bipolar i (episodios maníacos o mixtos) Adultos: Selección de dosis para monoterapia: OLANzAPINA oral debe administrarse en esquema de una vez al día independientemente de las comidas, que generalmente comienza con 10 o 15 mg. Ajuste de dosis, está indicado, por lo general debe realizarse a intervalos de no menos de 24 horas, lo que refleja los procedimientos en los ensayos controlados con placebo. Al ajustar la dosis son necesarios, aumentos/ disminuciones de dosis de 5 mg QD se recomiendan. A corto plazo (3-4 semanas), la eficacia antimaníaca fue demostrada en un rango de dosis de 5 mg a 20 mg/día en los ensayos clínicos. La seguridad de dosis superiores a 20 mg/día no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Monoterapia de mantenimiento: El beneficio del mantenimiento de pacientes bipolar I con monoterapia oral de OLANzAPINA, en dosis de 5 a 20 mg/ día, después de alcanzar un nivel de respuesta de una duración promedio de 2 semanas, se demostró en un ensayo clínico controlado. El médico que decida utilizar OLANzAPINA por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga en el paciente individual.

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olanzapina y fluoxetina en combinación: tratamiento de la depresión resistente. Olanzapina por vía oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, que suele comenzar con 5 mg de olanzapina por vía oral y 20 mg de fluoxetina. Un ajuste de dosis está indicado, se puede hacer de acuerdo con la eficacia y tolerancia dentro de los rangos de dosis de olanzapina por vía oral 5 a 20 mg y de fluoxetina de 20 a 50 mg. La eficacia antidepresiva se ha demostrado con olanzapina y fluoxetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de olanzapina 6-18 mg y fluoxetina 25 a 50 mg. Aunque no existe un cuerpo de evidencia para responder a la pregunta de cuánto tiempo un paciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en ella, es generalmente aceptado que la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes adultos que no responden a los dos por separado el uso de antidepresivos diferentes dosis y duración adecuadas en el episodio actual) es una enfermedad crónica que requiere tratamiento crónico. El médico debe reexaminar periódicamente la necesidad de tratamiento farmacológico continuado. Seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina y de 75 mg de fluoxetina no ha sido evaluada en estudios clínicos. La monoterapia con olanzapina no está indicada para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes que no responden a los dos antidepresivos de dosis y duración adecuadas en el episodio actual). olanzapina y fluoxetina en combinación: dosificación en Poblaciones especiales La dosis inicial de olanzapina por vía oral 2,5 a 5 mg con 20 mg de fluoxetina se debe utilizar en pacientes con predisposición a reacciones de hipotensión, los pacientes con insuficiencia hepática, o pacientes que presentan una combinación de factores que pueden retardar el metabolismo de la olanzapina o fluoxetina en combinación (sexo femenino, edad geriátrica, el estado de n o fumadores), o aquellos pacientes que pueden ser sensibles farmacodinámicamente a olanzapina. Modificaciones de la dosificación puede ser necesarias en pacientes que presentan una combinación de factores que pueden retardar el metabolismo. Cuando esté indicado, la escalada de dosis debe realizarse con precaución en estos pacientes. Olanzapina y la fluoxetina en combinación no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes mayores de 65 años de edad o en pacientes <18 años de edad.

Mantener este medicamento lejos del alcance de los niños. no use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. no repita el tratamiento sin indicación médica. no recomiende este medicamento a otra persona. fabricado por laboratorios Andrómaco s.A. santiago, chile. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso.

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Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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El Sulforafano fue descubierto en la Universidad Johns Hopkins en 1992. Desde entonces, existe un gran interés en estudiarlo e identificar sus beneficios. El sulforafano es químicamente un isotiocianato encontrado en altas concentraciones en las crucíferas, es decir en los brotes de brócoli, col, coliflor y coles de Bruselas. El isotiocianato específico de estos vegetales es la glucorafanina. Este compuesto al ser administrado por vía oral, sufre una transformación enzimática natural gracias a la flora intestinal a glucosinolato de sulforafano.

coMPosiciÓn: Cada cápsula contiene: Extracto de semilla de brócoli 230 mg (Equivalente a 30 mg de Sulfurafano Glucosinolato al 13%). Otros ingredientes: Harina de arroz, Celulosa Microcristalina, Ácido Esteárico, Estearato de Magnesio, Sílica precipitada. indicAciones terAPÉUticAs: Fuente de antioxidantes para el mantenimiento de la buena salud.

MecAnisMo de AcciÓn: El mecanismo de acción del sulforafano es uno de los aspectos de su naturaleza más ampliamente estudiado en las últimas dos décadas. Actualmente se conoce con certeza uno de sus mecanismos de acción, que es a través de la vía intracelular KEAP1/Nrf2/ARE. Esta vía intracelular se describe como de control de la expresión de los genes de las enzimas de fase II del metabolismo xenobiótico. Otros mecanismos de acción incluyen: 1) inducción de la detención del ciclo celular y apoptosis de células cancerígenas, 2) inhibición de la actividad de histona deacetilasa, 3) inhibición de la actividad de citocromo P450 3A4 en humanos y 4) reducción de la tasa de aductos de ADN. segUridAd: Sulforafano resultó ser un medicamento muy bien tolerado en las pruebas realizadas en humanos. No se reportaron eventos adversos de importancia. Sulforafano está recomendado en población adulta únicamente. No se tienen datos sobre el perfil de seguridad del sulforafano en embarazo y lactancia, por lo tanto no se recomienda su uso durante estas etapas. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR dosis recoMendAdA: 1 cápsula de 30 mg al día, a cualquier hora. Es posible administrar con alimentos.

contrAindicAciones: Hipersensibilidad a alguno de sus componentes. Embarazo y lactancia, consulte con su médico.

PresentAciÓn: Frasco x 30 cápsulas.

PresentAciÓn coMerciAl: orAlsePt® Tabletas Caja x 50. orAlsePt® Tabletas Caja x 100.

lAborAtorios ecU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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Tabletas cetil Piridinio cloruro, benzocaína

Solución ótica Analgésico y descongestionante reblandecedor del cerumen (fenazona, benzocaína, oxiquinoleína, glicerol)

ORALSEPT

®

clAsificAciÓn terAPÉUticA: analgésico bucofaríngeo. coMPosiciÓn: Cada Tableta contiene: Cetil Piridinio Cloruro Benzocaína

víA de AdMinistrAciÓn: Oral.

Antiséptico, 2 mg 6 mg

dosificAciÓn: ORALSEPT®, mediante su componente activo, Cetilpiridinio cloruro, provee pronto alivio en estados infecciosos e inflamatorios de la boca y faringe. Con la adición de la benzocaína, se consigue una analgesia de superficie. Como antiséptico: disolver lentamente en la boca, una tableta cada 3 horas. Como anestésico: una tableta, disuelta lentamente en la boca; se puede repetir cada 3 horas

indicAciones: ORALSEPT en estomatitis, gingivitis, piorrea, halitosis, amigdalitis; dolores o inflamaciones de boca y garganta; tos y ronqueras debidas a excesivo uso de la voz y tabaco. También se recomienda para prevenir náuseas y vómitos en la toma de impresiones dentales o cuando se pasen por la boca instrumentos de gastroscopia, broncoscopia, laringoscopia. ®

tieMPo de Uso: Si las molestias persisten más de 5 días, consulte su médico. reAcciones AdversAs: En caso de uso frecuente y prolongado, puede causar reacciones alérgicas o sensación de quemadura, ligeras náuseas. Estos casos son muy aislados y son reversibles al descontinuar el tratamiento.

interAcciones MedicAMentosAs: No se han descrito. www.edifarm.com.ec

OTODYNE®

coMPosiciÓn: Cada 100 ml contienen: Fenazona 5,40 g Benzocaína 1,40 g Oxiquinoleína sulfato 0,0375 g Glicerol c.s. indicAciones: Otitis media aguda de diversos orígenes; para la pronta remisión del dolor y la inflamación. Para reblandecimiento y extracción del cerumen. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a alguna de las sustancias integrantes. Perforación timpánica. PrecAUciones: Embarazo y mujeres dando de lactar.

dosis Y APlicAciÓn: Otitis media aguda: llenar el caudal auricular con OTODYNE® y tapar con un algodón previamente remojado con OTODYNE®. Cuidar de que no penetre agua al oído durante el tratamiento. Repetir por lapsos de 1 a 2 horas, hasta que calme la sintomatología dolorosa y congestiva. Extracción del cerumen: previamente, aplicar OTODYNE® veces diarias, durante 2 a 3 días. PresentAciÓn: OTODYNE® Frascos goteros por 13 ml. lAborAtorios ecU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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O P R O D U C T O S

PAniJÚ s.A. PBX: (593) 23829080 www.paniju.com Quito-Ecuador 2018

D E

ProdUcto de libre ventA.

sobredosis: En caso de ingesta accidental induzca al vómito y dele tratamiento sintomático de soporte, y lleve al paciente a un Centro de Salud.

D I C C I O N A R I O

AlMAcenAMiento: Manténgase bien cerrado en un lugar fresco y seco a temperatura no mayor de 30°C.

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OTOPREN®

La Neomicina se absorbe en piel lacerada o inflamada en pocas cantidades, actúa más como un agente antibacteriano de superficie.

Gotas Óticas Antiinfeccioso, Antiflogístico neomicina, Prednisolona

clAsificAciÓn terAPÉUticA: Antiinfeccioso, Anti-flogístico, Neomicina, Prednisolona.

víA de AdMinistrAciÓn: Uso Tópico. Gotas Óticas. coMPosiciÓn: Cada 100 ml: Neomicina Sulfato Prednisolona Fosfato Sódico

0,50 g 0,50 g

indicAciones: OTOPREN® es un medicamento especialmente formulado para tratar una gran variedad de afecciones óticas, especialmente cuando hay complicaciones bacterianas, por acción de su componente Neomicina. La Prednisolona ejerce una triple acción intensa antiflogística antialérgica antipruriginosa. OTOPREN® está indicado en otitis agudas crónicas externas; otitis media aguda, sin perforación; otitis media purulenta; furunculosis del canal auditivo; dermatosis alérgicas óticas. contrAindicAciones: Perforación timpánica. PrecAUciÓn: Embarazo y lactancia.

dosis Y APlicAciÓn: 2 a 4 gotas de 3 a 4 veces al día instiladas en el conducto auditivo. El plazo del tratamiento es según el resultado terapéutico individual, aunque por la buena tolerancia del OTOPREN® puede permitirse aplicaciones por plazos prolongados, de ser necesario. Cuidar de que no penetre agua al oído, durante el tratamiento. contrAindicAciones: Embarazo y lactancia.

interAcciones MedicAMentosAs: No existe evidencia de que por la vía tópica haya absorción de sus componentes, razón por la cual no se considera la interacción con otros medicamentos.

AcciÓn fArMAcolÓgicA: La Prednisolona actúa como antiinflamatorio, antialérgico inhibiendo la síntesis de la prostaglandinas y leucotrienos, sustancias que median en los procesos vasculares y celulares de la inflamación. Inhiben la síntesis de Fosfolipasa A2 que libera los ácidos grasos insaturados de las prostaglandinas y leucotrienos. La Neomicina es bactericida, actúa sobre las síntesis de las proteínas en las células bacterianas.

AbsorciÓn: La absorción de las preparaciones tópicas se incrementa en las áreas de la piel lesionada o con inflamación, donde la capa córnea es delgada, como los párpados, genitales y cara o utilizando vendajes oclusivos. Puede haber una pequeña absorción sistémica especialmente a través de las mucosas. 248

excreciÓn: Las preparaciones tópicas de Prednisolona, se metabolizan en la piel, mientras que la pequeña porción absorbida se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos. La Neomicina, la pequeña parte que logra ser absorbidas, se excretan por vía renal y otra gran parte se pierde en las heces. AcciÓn sobre lA cAPAcidAd de condUcir: Ninguna descrita.

sobredosis: En caso de ingesta accidental induzca al vómito y dele tratamiento sintomático de soporte, y lleve al paciente a un Centro de Salud.

PresentAciÓn coMerciAl: OTOPREN® Caja x 1 Frasco por 10 ml. lAborAtorios ecU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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OXA®

Meloxicam Comprimidos, Ampollas

coMPosiciÓn: Cada comprimido contiene: 15 mg de meloxicam. Cada ampolla contiene 15 mg de meloxicam.

MecAnisMo de AcciÓn: Meloxicam es un AINE enolcarboxílico que actúa inhibiendo selectivamente a la ciclooxigenasa tipo 2 (COX-2). Se han identificado 2 tipos de ciclooxigenasas: la 1 (COX-1), que está normalmente distribuida en varios tejidos en los que cumple un rol fisiológico a través de la síntesis de pequeñas cantidades de prostaglandinas (PG) encargadas de producir, entre otros beneficios, una reducción de la acidez gástrica, una dilatación de la arteria renal y la inducción de la agregación plaquetaria cuando se precise activar los mecanismos de la coagulación. En cambio la ciclooxigenasa tipo 2 (COX-2), se activa solamente por acción de lipolisacáridos bacterianos, IL-1, TNF y otros factores liberados en presencia de una agresión tisular. La COX-2 es responsable de la reacción inflamatoria y del daño secundario del tejido lesionado, así como del dolor y la fiebre. Meloxicam es un AINE de nueva generación. Actúa inhibiendo selectivamente a la COX-2, de modo que bloquea la síntesis de las PG que participan en el proceso inflamatorio. Interfiere muy marginalmente, en cambio, con la síntesis de las PG fisiológicas, dado que no altera significativamente la actividad de la COX-1 y, por ende, genera en mínimo grado los efectos indeseables clásicamente asociados con el mecanismo de acción de los AINE’s tradicionales, no selectivos. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

contrAindicAciones: Hipersensibilidad conocida al principio activo y/o a algún otro AINE. Embarazo y lactancia. No debe ser administrado a pacientes menores de 15 años de edad. También está contraindicada su administración a pacientes con úlcera péptica activa, insuficiencia hepática y/o insuficiencia renal severas.

PrecAUciones: En pacientes portadores de hipovolemia, ésta debe ser corregida antes de la administración de un AINE. La administración de un AINE a pacientes ancianos debe ser vigilada. Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y antihipertensivos. reAcciones indeseAbles: Se han reportado molestias digestivas (dispepsia, náusea, dolor abdominal, flatulencia y diarrea), alteración reversible de los marcadores de la función hepática, mareo, cefalea, somnolencia, edema periférico, reacciones alérgicas. La incidencia de reacciones indeseables severas a nivel gástrico, renal y plaquetario es sensiblemente menor a la habitualmente establecida para los AINE’s comunes, por su mecanismo de acción.

interAcciones: La administración conjunta de varios AINE’s incrementa el riesgo de reacciones indeseables. El empleo simultáneo de AINE’s y metotrexate aumenta su mielotoxicidad. La administración de meloxicam no modifica las concentraciones de la warfarina, diuréticos, digitálicos, anticonvulsivantes ni antidiabéticos orales.

PosologíA: Se recomienda la administración de 15 mg por día, en una sola toma por vía oral, ó 15 mg por día por vía I.M. ó I.V. (lentamente, en lo posible diluyendo el fármaco en 10 a 100 ml de solución salina al 0.9% o dextrosa al 5%).

PresentAciÓn: Envases que contienen 10 y 30 comprimidos de 15 mg. Envases que contienen 3 ampollas de 15 mg. MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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coMPosiciÓn: cada TABLETA de OXCARBAzEPINA MK® 300 mg contiene Oxcarbazepina 300 mg; excipientes c.s. cada TABLETA de OXCARBAzEPINA MK® 600 mg contiene Oxcarbazepina 600 mg; excipientes c.s. descriPciÓn: La Oxcarbazepina es un cetoanálogo de la carbamazepina, considerado como profármaco por su rápido metabolismo a un monohidroxiderivado. Su estructura particular, ayuda a reducir el impacto sobre el metabolismo del hígado asociado con la carbamazepina. MecAnisMo de AcciÓn: El mecanismo de acción actualmente no se ha dilucidado completamente, se cree que su efecto se produce por alteración de la actividad de los mediadores básicos de la excitabilidad neuronal, bien sea sobre los mediadores de los canales iónicos dependientes del voltaje (bloqueo a nivel cerebral de los canales de sodio) o sobre los controlados por los neurotransmisores. Se presume que puede deprimir la actividad en el núcleo ventral del tálamo, disminuir la transmisión sináptica o disminuir la sumatoria de la estimulación temporal que lleva a la descarga neural, limitando el influjo de iones de sodio a través de la membrana celular u otro mecanismo aún desconocido.

fArMAcologíA clínicA: Absorción: La Oxcarbazepina se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal; después de la administración de una dosis única en voluntarios sanos en ayunas, la media de el tiempo para obtener la concentración máxima en plasma (Tmáx) es de cuatro horas y media (rango de tres a trece horas). distribución: El metabolito activo de la Oxcarbazepina, es ampliamente distribuido en el cuerpo y su unión a las proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina) es de un 40%, aproximadamente. Metabolismo: Al ser absorbido es metabolizado rápida y extensamente en el hígado a su metabolito 10,11-dihidro-10-hidroxi-carbamazepina, que también posee actividad clínica. eliminación: La vida media plasmática se ha reportado alrededor de las dos horas para la Oxcarbazepina y para su metabolito alrededor de nueve horas, de manera que gran parte de la actividad antiepiléptica se debe a este y no a la Oxcarbazepina por si misma. La Oxcarbazepina se excreta en la orina, principalmente como metabolitos y menos del 1% se excreta como fármaco sin modificaciones.

indicAciones: La OXCARBAzEPINA MK® está indicada como anticonvulsivante para el tratamiento de cuadros parciales y generalizados. PosologíA: La Oxcarbazepina se puede prescribir en régimen combinado o en monoterapia. En 249

O P R O D U C T O S

indicAciones: Tratamiento sintomático de los procesos inflamatorios, dolorosos y febriles tales como: traumatismos, procesos infecciosos, artritis reumatoidea y otros.

Tabletas Antiepiléptico derivados de la carboxamida (Oxcarbazepina)

D E

fArMAcocinÉticA: Se absorbe casi completamente (biodisponibilidad del 89%). Circula ligado a las proteínas en un 99% y tiene una vida media de eliminación de 20 horas. Se metaboliza en el hígado y los metabolitos inactivos se eliminan a través de la orina. Las concentraciones de meloxicam se incrementan en los tejidos portadores de un proceso inflamatorio activo, porque esta molécula tiene gran afinidad por el pH ácido característico del tejido inflamado.

OXCARBAZEPINA MK®

D I C C I O N A R I O

Por otro lado, no induce los efectos indeseables cardiovasculares (hipertensión arterial, cardiopatía isquémica aguda) que se han reportado con el empleo de los AINEs ultraselectivos (coxibes).

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adultos se debe iniciar con 300 mg al día e incrementar paulatinamente la dosis. La mayoría de los pacientes responden con 900 mg al día. Se puede dosificar hasta 1.200 mg día. En casos graves o refractarios el inicio se hace con 300 mg día y se aumenta paulatinamente, llegándose a alcanzar dosis entre los 900 y 3000 mg al día. No se tiene experiencia suficiente en el manejo de Oxcarbazepina en menores de cinco años, para mayores de esta edad se iniciará el tratamiento con una dosis de 10 mg/kg/día, controlándose la mayoría de los casos con dosis de 30 mg/kg/día. Si se requiere suministrar una mayor cantidad de fármaco se debe aumentar a razón de 5 a 10 mg/kg día. Se sugiere tomar la dosis con o después de los alimentos y el régimen de toma puede ser de dos veces al día o mejor, tres veces al día. contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Hipersensibilidad a la Oxcarbazepina. Insuficiencia renal y hepática. Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia, lactancia. Niños menores de 5 años. No debe suspenderse abruptamente, y deben realizarse análisis hematológicos periódicos. Aumenta el riesgo de presentar ideas de autolesión y conductas suicidas. Riesgo de trastornos de la densidad mineral ósea con el uso a largo plazo, que puede conducir al desarrollo de osteopenia, osteoporosis y fracturas. Durante el tratamiento a largo plazo se recomienda monitorear la densidad mineral ósea del paciente. PrecAUciones: En caso de antecedentes de alergia a la carbamazepina u otros derivados de la carboxamida, se debe tener especial precaución y estar atento ante la aparición de síntomas de hipersensibilidad. Se debe monitorear periódicamente los niveles del sodio sérico. Se debe tener especial precaución en pacientes con disfunción cardiaca y en pacientes de edad avanzada. Durante la terapia se debe evitar manipular maquinaria, conducir vehículos o realizar actividades que requieran ánimo vigilante.

PoblAciones esPeciAles: La Oxcarbazepina no debe ser utilizada en menores de cinco años.

eventos Adversos: Durante la terapia con Oxcarbazepina se han reportado los siguientes eventos adversos: Somnolencia, vértigo, cefalea, mareo, parestesias, temblor, ataxia, tinnitus, depresión, ansiedad, náuseas, vómito, diarrea, reacciones de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, leucopenia, trombocitopenia, aumento de las transaminasas y de la fosfatasa alcalina, hipotensión, disminución de la libido, hiponatremia, pérdida o aumento de peso. En niños se ha descrito agresividad y aparición de fiebre.

interAcciones fArMAcolÓgicAs: No se recomienda el uso de la Oxcarbazepina en asociación con los inhibidores de la monoamino oxidasa, estos se deben suspender dos semanas como mínimo, antes de iniciar el manejo con Oxcarbazepina. Con la utilización de la Oxcarbazepina en mujeres que utilizan anticonceptivos, se ha observado disminución de las concentraciones plasmáticas de los estrógenos y progestágenos y esto se puede traducir en la presentación de hemorragias disfuncionales y disminución de la actividad anticonceptiva, por lo 250

cual se recomienda adicionar medidas alternas para garantizar la anticoncepción. En pacientes que venían empleando carbamazepina asociada a fenitoína o con ácido valproico, los niveles séricos de estos se aumentaron cuando se reemplazó la carbamazepina por la Oxcarbazepina. En pacientes que reciben Oxcarbazepina y bloqueadores de los canales de calcio (felodipino, verapamilo) se ha observado disminución del AUC de los calcio antagonistas.

eMbArAZo Y lActAnciA: categoría c: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. sobredosis: Se han reportado casos aislados de sobredosis de Oxcarbazepina. La dosis máxima ingerida fue de aproximadamente 24.000 mg. Todos los pacientes se recuperaron con tratamiento sintomático. tratamiento y Manejo: No existe ningún antídoto específico. El tratamiento sintomático y de soporte debe ser administrado de manera adecuada. Se debe considerar la posibilidad de remover el medicamento mediante lavado gástrico y/o la inactivación mediante la administración de carbón activado. recoMendAciones generAles: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con formula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PresentAciones: OXCARBAzEPINA MK® 300 mg, caja por 20 tabletas de 300 mg. Reg. San. Nº GE-55-01-08. OXCARBAzEPINA MK® 600 mg, caja por 10 tabletas de 600 mg. Reg. San. Nº 1306MEE-0915. Versión 16/04/2018.

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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OXICALMANS® Comprimidos recubiertos de liberación controlada Analgésico (oxicodona clorhidrato)

coMPosiciÓn: Oxicodona Clorhidrato 10 mg, 20 mg y 40 mg.

AcciÓn fArMAcolÓgicA: OXICALMANS® es un opiáceo agonista puro, cuya principal acción teraEcuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

contrAindicAciones: Sensibilidad conocida al medicamento, o en cualquier situación en que los opiáceos están contraindicados. Insuficiencia respiratoria. www.edifarm.com.ec

PresentAciones: OXICALMANS® 10 mg: frasco x 30 comprimidos de liberacion controlada. OXICALMANS® 20 mg: frasco x 30 comprimidos de liberacion controlada. OXICALMANS® 40 mg: frasco x 30 comprimidos de liberacion controlada. Distribuido por: HosPiMediKKA ciA. ltdA. Telf. (02) 3463-019 - (04) 229-3140 - (07) 2814-340 Casilla 17-07-9130 Quito - Ecuador

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P

PALEXIS® Tabletas recubiertas de 50 mg Analgésico (Tapentadol)

¿QUÉ es PAlexis Y PArA QUÉ se UtiliZA? Tapentadol -el principio activo en PALEXIS- es un calmante del dolor que pertenece a la clase de analgésicos que actúan en el sistema nervioso central. Alivia el dolor actuando sobre células nerviosas específicas de la médula espinal y el cerebro. PALEXIS se utiliza para el tratamiento del dolor agudo moderado a severo.

lo QUe debe sAber Antes de toMAr PAlexis: No tome PALEXIS: • Si es alérgico a tapentadol o alguno de los demás ingredientes de PALEXIS • Si tiene asma o si su respiración es peligrosamente lenta o superficial (depresión respiratoria, hipercapnia) • Si tiene parálisis del intestino • Si tiene intoxicación aguda con alcohol, pastillas para dormir, analgésicos u otros medicamentos psicotrópicos (medicamentos que afectan el ánimo y las emociones) (consulte “Otros medicamentos y PALEXIS”) 251

P P R O D U C T O S

PosologíA: OXICALMANS® se administra por vía oral. Debido a su sistema de liberación controlada, los comprimidos de OXICALMANS® deben tragarse enteros, y no deben masticarse, partirse ni triturarse. Pacientes que no están medicados con opiáceos o que están recibiendo solamente antiinflamatorios no esteroides (AINE'S). En estos casos, se sugiere una dosis inicial de OXICALMANS® de 1 comprimido de 10 mg cada 12 horas. Pacientes medicados con dosis fijas de opiáceos/ no opiáceos: Si el paciente está medicado con 1 a 5 comprimidos por día de una combinación fija de opiáce/no opiáceo, se sugiere inicialmente una dosis de 10 a 20 mg de OXICALMANS® cada 12 horas. Si el paciente está medicado con 6 a 9 comprimidos diarios de una combinación fija de opiáceo/no opiáceo, se sugiere inicialmente una dosis de 20 a 30 mg de OXICALMANS® cada 12 horas. Si el paciente está medicado con 10 a 12 comprimidos diarios de una combinación fija de opiáceo/no opiáceo, se sugiere inicialmente una dosis de 30 a 40 mg diarios de OXICALMANS® cacia 12 horas. Pacientes medicados actualmente con opiáceos: En estos casos, la dosis total diaria de cada uno de ellos (incluido OXICALMANS®) debe ser determinada en base a las siguientes variables: efecto analgésico obtenido, aparición de reacciones adversas, estado clínico del paciente, tipo, vías de administración y dosis de opiáceos que el paciente está recibiendo. No existe una dosis satisfactoria general, sino que la misma debe ser cuidadosamente individualizada de acuerdo al cuadro clínico y criterio médico. Pacientes medicados con fentanilo por vía transdérmica: El tratamiento con OXICALMANS®: debe iniciarse 18 horas después de haberse eliminado el parche transdérmico de fentanilo. La dosis inicial sugerida de OXICALMANS® es de 10 mg cada 12 horas por cada 25 mcg/h de Fentanilo. discontinuación de oxicAlMAns®: Para evitar un síndrome de abstinencia OXICALMANS® nunca debe discontinuarse en forma brusca. La dosis total diaria debe reducirse en alrededor del 50% los 2 primeros días y luego un 25% cada 2 días posteriores, hasta llegara la dosis de 10 mg cada 12 horas. Si aparecen síntomas de abs inencia, se debe detener la reducción de la dosis hasta que la sintomatología desaparezca. En este caso, la reducción de la dosis debe hacerse en periodos más prolongados.

D E

indicAciones: Dolor moderado a severo cuando los analgésicos habituales no han dado resultado.

Pacientes con asma bronquial o hipercapnia aguda o severa. Pacientes con sospecha de íleo paralítico. Síndrome abdominal agudo. Está contraindicada la utilización de OXICALMANS® conjuntamente con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO). OXICALMANS® está contraindicado hasta 2 semanas después de la suspensión de la utilización de IMAO. Insuficiencia hepatocelular grave.Coma. Traumatismos craneanos, hipertensión intracraneana. Estados convulsivos. Intoxicación alcohólica aguda y delirium tremens. Intervención quirúrgica del tracto biliar. Arritmias cardíacas. Enfermedad cardíaca y/o pulmonar crónica. Lactantes (menores de 30 meses). La utilización de OXICALMANS® no está recomendada en las 24 horas posteriores de una intervención quirúrgica. Embarazo y lactancia.

D I C C I O N A R I O

péutica es la analgesia. Otros efectos terapéuticos de la Oxicodona incluyen ansiolisis, euforia, sensación de relajación, depresión respiratoria, constipación, miosis, supresión de la tos, así como analgesia. Disminuye el tono y el peristaltismo de las fibras longitudinales y aumenta el tono de las fibras circulares, lo que provoca un espasmo de los esfínteres (píloro, válvula íleo cecal, esfínter anal, esfínter de Oddi, esfínter vesical). La traducción clínica de esta acción es la aparición de constipación, aumento de la presión de los canales biliares, la creación de espasmos a nivel de las vías urinarias.

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• Si está tomando también Inhibidores de la MAO (ciertos medicamentos utilizados para el tratamiento de la depresión) o los ha tomado en los últimos 14 días antes del tratamiento con PALEXIS (consulte “Otros medicamentos y PALEXIS”). Advertencias y precauciones: Platique con su médico o farmacéutico antes de tomar PALEXIS si: • tiene una respiración lenta o superficial • sufre de presión alta en el cerebro o consciencia alterada hasta el coma, • ha tenido lesión de cabeza o tumores cerebrales • ha tenido un ataque epiléptico o si tiene un riesgo incrementado de tener ataques de epilepsia • sufre de una enfemedad hepática o renal (consulte “Cómo tomar PALEXIS”) • sufre de una enfermedad pancreática o biliar, incluyendo la pancreatitis. PALEXIS puede provocar la adicción física y psicológica. Si tiene una tendencia a abusar de los medicamentos, o si es dependiente de medicamentos, usted sólo debería tomar estas tabletas por periodos breves y bajo estrecha supervisión médica. otros medicamentos y PAlexis: Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha estado tomando recientemente o podría tomar algún otro medicamento. El síndrome serotoninérgico es una condición rara con riesgo de muerte que se ha reportado en algunos pacientes quienes tomaron tapentadol en combinación con los denominados medicamentos serotoninérgicos (p.ej. ciertos medicamentos para el tratamiento de la depresión). Los signos del síndrome serotoninérgico pueden ser, por ejemplo, confusión, intranquilidad, fiebre, sudoración, movimientos no coordinados de las extremidades o los ojos, espasmos incontrolables de músculos, mioclono y diarrea. Su medico le puede orientar al respecto. Hay que tener cuidado cuando se toma PALEXIS en combinación con medicamentos conocidos como agonistas/antagonistas opioides mixtos (p.ej., pentazocina, nalbufina), utilizados como terapia de reemplazo para fármacos opiáceos (narcóticos), tales como la morfina y heroína, o los agonistas parciales de los receptores opioides de tipo Mu. La administración de PALEXIS junto con estos medicamentos no se ha estudiado aún. Es posible que PALEXIS no tenga el mismo efecto si se administra junto con uno de estos medicamentos. Informe a su médico en caso de estar en tratamiento actualmente con uno de estos medicamentos. El riesgo de efectos secundarios aumenta si toma PALEXIS con alguno de los siguientes: • otros analgésicos tales como la morfina y codeína (también como medicamento para la tos), • anestésicos generales, sedantes, hipnóticos, antipsicóticos (tales como las fenotiacinas), tranquilizantes, pastillas para dormir u otros depresores del SNC (incluyendo el alcohol). Su respiración puede hacerse gravemente lenta o superficial (depresión respiratoria) y su presión arterial puede disminuir. Es posible que disminuya su conciencia, que se sienta somnoliento o que esté a punto de desmayarse. Si esto ocurre, informe a su médico. PALEXIS no debe tomarse junto con los inhibidores de la MAO (ciertos medicamentos para el tratamiento de la depresión). Informe a su médico si toma inhibidores de la MAO o los ha tomado durante los últimos 14 días. PAlexis con alimentos, bebidas y alcohol: No beba alcohol mientras esté tomando PALEXIS por252

que algunos efectos secundarios, tales como la somnolencia, pueden incrementarse. Los alimentos no influyen en el efecto de este medicamento. embarazo y lactancia: Si está embarazada o amamantando, piensa que pueda estar embarazada o está planeando tener un bebé, consulte a su médico o farmacéutico para asesoramiento antes de tomar este medicamento. No tome estas tabletas: • si está embarazada, a menos que su médico le haya instruido hacerlo, • durante el parto porque puede provocar una respiración peligrosamente lenta o superficial (depresión respiratoria) en el recién nacido, • durante la lactancia porque puede pasar a la leche materna. conducir y operar máquinas: PALEXIS puede causar somnolencia, mareos y visión borrosa y puede afectar sus reacciones. Esto puede ocurrir en especial cuando empieza a tomar PALEXIS, cuando su médico modifica su dosis o cuando toma alcohol o tranquilizantes. Por favor pregunte a su médico si está permitido conducir un auto u operar maquinaria. PAlexis contiene lactosa: Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunas azúcares, contacte a su médico antes de tomar este medicamento. cÓMo toMAr PAlexis: Siempre tome este medicamento exactamente como lo indicó su médico o farmacéutico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Su médico ajustará la dosis conforme a la intensidad de su dolor y su sensibilidad individual al dolor. En general debe tomarse la dosis más baja necesaria para lograr un alivio del dolor. Adultos: La dosis usual es 1 tableta cada 4 a 6 horas. Su médico puede prescribir una dosis o un intervalo de dosis diferente, más apropiado, si esto es necesario para usted. Si siente que el efecto de estas tabletas es demasiado fuerte o débil, platique con su médico o farmacéutico. Pacientes de edad avanzada: Por lo general, un ajuste de dosis no es necesario en los pacientes de edad avanzada (más de 65 años de edad). Sin embargo, la excreción de tapentadol puede retrasarse en algunos pacientes de este grupo de edad. Si esto aplica a usted, su médico le puede recomendar un régimen de dosis diferente. enfermedad hepática y renal (insuficiencia): Los pacientes con problemas hepáticos severos no deberían tomar estas tabletas. Si tienen problemas moderados, su médico le recomenderá un régimen de dosis diferente. Los pacientes con problemas renales severos no deberían tomar estas tabletas. Uso en niños y adolescentes: PALE XIS no es adecuado para niños y adolescentes menores a los 18 años de edad. ¿cómo y cuándo se debe tomar PAlexis? PALEXIS es para el uso oral. Siempre ingiera las tabletas enteras, sin dividirlas o masticarlas, con suficiente líquido. Usted puede tomar las tabletas con el estómago vacío o junto con la comida. ¿Por cuánto tiempo se debe tomar PAlexis? No tome las tabletas por más tiempo que lo prescrito por su médico. si toma más PAlexis de lo indicado: Después de tomar dosis muy altas, se puede experimentar lo siguiente: Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

www.edifarm.com.ec

contenido del envAse Y otro tiPo de inforMAciÓn: contenido de PAlexis: El principio activo es tapentadol. Cada tableta contiene 50 mg tapentadol (como clorhidrato). los otros ingredientes son: [50 mg]: Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, povidona K30, estearato de magnesio, cubierta peliculada blanca de la casa. 253

P R O D U C T O S

cÓMo AlMAcenAr PAlexis: Conserve este medicamento fuera de la vista y el alcance de niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en la caja y el envase de burbuja. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes. Conservar a temperatura no mayor a 30°C. No deseche los medicamentos con el agua residual o la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico acerca de cómo eliminar los medicamentos que ya no está utlizando. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.

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D E

Posibles efectos secUndArios: Al igual que todos los medicamentos, PALEXIS puede causar efectos secundarios aunque no les sucede a todas las personas. efectos secundarios o síntomas importantes y qué hacer si está afectado: Este medicamento puede causar reacciones alérgicas. Los síntomas pueden ser ronquido en el pecho, dificultad de respiración, hinchazón de párpados, cara o labios, salpullido o comezón, especialmente cuando cubren todo el cuerpo. Otro efecto secundario serio es una condición en la que respire más lentamente o superficial de lo esperado. En su mayoría ocurre en pacientes débiles y de edad avanzada. Si está afectado por estos efectos secundarios importantes, contacte a su médico de inmediato. otros efectos secundarios que pueden ocurrir: Muy comunes (pueden afectar más de 1 de 10 personas): náusea, vómito, mareos, somnolencia, dolor de cabeza. Comunes (pueden afectar hasta 1 en 10 personas): disminución de apetito, ansiedad, confusión, alucinación, trastornos del sueño, sueños anormales, temblor, rubefacción, estreñimiento, diarrea, indigestión, boca seca, prurito, incremento de la sudoración, eri-

tema, calambres musculares, sensación de debilidad, fatiga, sensación de cambio de la temperatura corporal. Poco comunes (pueden afectar hasta 1 en 100 personas): depresión del ánimo, desorientación, excitabilidad (agitación), nerviosismo, desasosiego, estado eufórico, trastorno de la atención, deterioro de la memoria, sensación de desmayo inminente, sedación, dificultad para controlar los movimientos, dificultad para hablar, entumecimiento, sensaciones anormales de la piel (por ej. hormigueos, picazón), fasciculaciones musculares, visión anormal, ritmo cardiaco acelerado, palpitaciones, reducción de la tensión arterial, respiración peligrosamente lenta o superficial (depresión respiratoria), menor saturación de oxígeno en la sangre, respiración corta, molestia abdominal, urticaria, sensación de pesantez, retardo para orinar, aumento en la frecuencia urinaria, síndrome de abstinencia al fármaco (consulte “Si descontinúa la toma de PALEXIS”), acumulación de agua en los tejidos (edema), sensación de anormalidad, sensación de embriaguez, irritabilidad, sensación de relajación. Raros (pueden afectar hasta 1 en 1,000 personas): reacción alérgica a medicamentos (incluyendo inflamación bajo la piel, urticaria, y en casos severos dificultad para respirar, disminución de la presión sanguínea, colapso o shock), pensamientos anormales, ataque epiléptico, reducción del nivel de conciencia, coordinación anormal, reducción del ritmo cardiaco, dificultad de vaciamiento gástrico. Por lo general, la probabilidad de tener pensamientos y conductas suicidas aumenta en pacientes que sufren de dolor crónico. Además, ciertos medicamentos para el tratamiento de la depresión (que tienen un impacto en el sistema neurotransmisor en el cerebro) pueden aumentar este riesgo, especialmente al inicio del tratamiento. A pesar de que tapentadol también afecta los neurotransmisores, datos acerca del uso de tapentadol en humanos no ofrecen evidencia de un riesgo aumentado. Si se presentan efectos secundarios, aunque no estén indicados en este folleto, por favor informe a su médico o farmacéutico.

D I C C I O N A R I O

• pupilas puntiformes, vómito, caída de presión arterial, latido rápido del corazón, colapso, conciencia alterada o coma (inconsciencia profunda), ataques de epilepsia; puede ocurrir respiración peligrosamente lenta o superficial o el paro de respiración. Si esto ocurre, se debe hablar de inmediato con un médico. si olvida tomar PAlexis: Si olvida tomar las tabletas, es posible que su dolor regrese. No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada, simplemente continúe tomando las tabletas como antes. si descontinúa la toma de PAlexis: Si interrumpe o detiene el tratamiento demasiado pronto, es posible que regrese su dolor. Si desea descontinuar el tratamiento, por favor informe a su médico primero, antes de suspender el tratamiento. Por lo general, no habrá efectos tardíos cuando se suspende el tratamiento. Sin embargo, en ocasiones poco comunes, las personas que han estado tomando las tabletas por algún tiempo pueden sentirse indispuestos si descontinúan la toma de forma abrupta. Los síntomas pueden incluir: • intranquilidad, ojos acuosos, secreción intensa de moco nasal, bostezos, sudoración, escalofríos, dolor muscular y pupilas dilatadas, • irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor articular, debilidad, calambres abdominales, dificultad para dormir, nausea, pérdida de apetito, vómito, diarrea y aumento de la presión arterial, respiración o el ritmo cardiaco. Si experimenta algunas de estas molestias después de descontinuar el tratamiento, por favor consulte a su médico. Usted no debería suspender la toma de este medicamento de forma repentina a menos que su médico se lo indique. Si su médico desea que usted discontinue la toma de sus tabletas, el/ella le dirá cómo hacerlo, esto puede incluir una reducción gradual de la dosis. Si tiene más preguntas acerca del uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

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Presentación de PAlexis y contenido del envase: [50 mg]: Tabletas recubiertas blancas redondas con un diámetro de 7 mm, marcadas con el logotipo de Grünenthal en una cara y “H6” en la otra cara. PALEXIS tabletas recubiertas se empacan en envase de burbuja y se suministran en cajas de 5, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90 y 100 tabletas. Es posible que no se comercialicen todas las presentaciones. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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PALEXIS RETARD® Tabletas de liberación prolongada de 50 mg, 100 mg Analgésico de acción prolongada (Tapentadol)

¿QUÉ es PAlexis retArd Y PArA QUÉ se UtiliZA? Tapentadol - el principio activo en PALEXIS RETARD- es un calmante del dolor que pertenece a la clase de analgésicos que actúa en el sistema central nervioso. Alivia el dolor actuando en células nerviosas específicas de la médula espinal y el cerebro. PALEXIS RETARD se utiliza para el tratamiento del dolor crónico moderado a severo.

lo QUe debe sAber Antes de toMAr PAlexis retArd: no tome PAlexis retArd: • Si es alérgico a tapentadol o alguno de los demás ingredientes de PALEXIS RETARD • Si tiene asma o sis u respiración es peligrosamente lenta o superficial (depresión respiratoria, hipercapnia) • Si tiene parálisis del intestino • Si tiene intoxicación aguda con alcohol, pastillas para dormir, analgésicos u otros medicamentos psicotrópicos (medicamentos que afectan el ánimo y las emociones) (consulte “Otros medicamentos y PALEXIS Retard”) • Si está tomando también Inhibidores de la MAO (ciertos medicamentos utilizados para el tratamiento de la depresión) o los ha tomado en los últimos 14 días antes del tratamiento con PALEXIS RETARD (consulte “Otros medicamentos y PALEXIS RETARD”). Advertencias y precauciones: Platique con su médico o farmacéutico antes de tomar PALEXIS RETARD si: • tiene una respiración lenta o superficial • sufre de presión alta en el cerebro o consciencia alterada hasta el coma • ha tenido lesión de cabeza o tumores cerebrales 254

• ha tenido un ataque epiléptico o si tiene un riesgo incrementado de tener ataques de epilepsia • sufre de una enfermedad hepática o renal (consulte “Cómo tomar PALEXIS Retard”) • sufre de una enfermedad pancreática o biliar, incluyendo la pancreatitis. PALEXIS RETARD puede provocar la adicción física y psicológica. Si tiene una tendencia a abusar de los medicamentos, o si es dependiente de medicamentos, usted sólo debería tomar estas tabletas por periodos breves y bajo estrecha supervisión médica. otros medicamentos y PAlexis retard: Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha estado tomando recientemente o podría tomar algún otro medicamento. El síndrome serotoninérgico es una condición rara con riesgo de muerte que se ha reportado en algunos pacientes quienes tomaron tapentadol en combinación con los denominados medicamentos serotoninérgicos (p.ej. ciertos medicamentos para el tratamiento de la depresión). Los signos del síndrome serotoninérgico pueden ser, por ejemplo, confusión, intranquilidad, fiebre, sudoración, movimientos no coordinados de las extremidades o los ojos, espasmos incontrolables de músculos, mioclono y diarrea. Su médico le puede orientar al respecto. Hay que tener cuidado cuando se toma PALEXIS RETARD en combinación con medicamentos conocidos como agonistas/antagonistas opioides mixtos (p.ej., pentazocina, nalbufina), utilizados como terapia de reemplazo para fármacos opiáceos (narcóticos), tales como la morfina y heroína, o los agonistas parciales de los receptores opioides de tipo Mu. La administración de PALEXIS RETARD junto con estos medicamentos no se ha estudiado aún. Es posible que PALEXIS RETARD no tenga el mismo efecto si se administra junto con uno de estos medicamentos. Informe a su médico en caso de estar en tratamiento actualmente con uno de estos medicamentos. El riesgo de efectos secundarios aumenta si toma PALEXIS RETARD con alguno de los siguientes: • otros analgésicos tales como la morfina y codeína (también como medicamento para la tos), • anestésicos generales, sedantes, hipnóticos, antipsicóticos (tales como las fenotiacinas), tranquilizantes, pastillas para dormir u otros depresores del SNC (incluyendo el alcohol). Su respiración puede hacerse gravemente lenta o superficial (depresión respiratoria) y su presión arterial puede disminuir. Es posible que disminuya su conciencia, que se sienta somnoliento o que esté a punto de desmayarse. Si esto ocurre, informe a su médico. PALEXIS RETARD no debe tomarse junto con los inhibidores de la MAO (ciertos medicamentos para el tratamiento de la depresión). Informe a su médico si toma inhibidores de la MAO o los ha tomado durante los últimos 14 días. PAlexis retArd con alimentos, bebidas y alcohol: No beba alcohol mientras esté tomando PALEXIS RETARD porque algunos efectos secundarios, tales como la somnolencia, pueden incrementarse. Los alimentos no influyen en el efecto de este medicamento. embarazo y lactancia: Si está embarazada o amamantando, piensa que pueda estar embarazada o está planeando tener un bebé, consulte a su médico o farmacéutico para asesoramiento antes de tomar este medicamento. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

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P R O D U C T O S

Posibles efectos secUndArios: Al igual que todos los medicamentos, PALEXIS RETARD puede causar efectos secundarios aunque no les sucede a todas las personas. efectos secundarios o síntomas importantes y qué hacer si está afectado: Este medicamento puede causar reacciones alérgicas. Los síntomas pueden ser ronquido en el pecho, dificultad de respiración, hinchazón de párpados, cara o labios, salpullido o comezón, especialmente cuando cubren todo el cuerpo. Otro efecto secundario serio es una condición en la que respire más lentamente o superficial de lo esperado. En su mayoría ocurre en pacientes débiles y de edad avanzada. Si está afectado por estos efectos secundarios importantes, contacte a su médico de inmediato. otros efectos secundarios que pueden ocurrir: Muy comunes (pueden afectar más de 1 de 10 personas): náusea, estreñimiento, mareos, somnolencia, dolor de cabeza. Comunes (pueden afectar hasta 1 en 10 personas): disminución de apetito, ansiedad, estado de ánimo deprimido, problemas de sueño, nerviosidad, intranquilidad, trastornos de la atención, temblor, espasmos musculares, rubefacción, falta de aire, vómito, diarrea, indigestión, comezón, aumento de sudoración, salpullido, sensación de debilidad, fatiga, sensación de cambio de la temperatura corporal, sequedad mucosa, acumulación de agua en el tejido (edema).

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cÓMo toMAr PAlexis retArd: Siempre tome este medicamento exactamente como lo indicó su médico o farmacéutico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Su médico ajustará la dosis conforme a la intensidad de su dolor y su sensibilidad individual al dolor. En general debe tomarse la dosis más baja necesaria para lograr un alivio del dolor. Adultos: La dosis usual es 1 tableta cada 12 horas. Su médico puede prescribir una dosis o un intervalo de dosis diferente, más apropiado, si esto es necesario para usted. Si siente que el efecto de estas tabletas es demasiado fuerte o débil, platique con su médico o farmacéutico. Pacientes de edad avanzada: Por lo general, un ajuste de dosis no es necesario en los pacientes de edad avanzada (más de 65 años de edad). Sin embargo, la excreción de tapentadol puede retrasarse en algunos pacientes de este grupo de edad. Si esto aplica a usted, su médico le puede recomendar un régimen de dosis diferente. enfermedad hepática y renal (insuficiencia): Los pacientes con problemas hepáticos severos no deberían tomar estas tabletas. Si tienen problemas moderados, su médico le recomendará un régimen de dosis diferente. Los pacientes con problemas renales severos no deberían tomar estas tabletas. Uso en niños y adolescentes: PALEXIS RETARD no es adecuado para niños y adolescentes menores a los 18 años de edad. ¿cómo y cuándo se debe tomar PAlexis retard? PALEXIS RETARD es para el uso oral. Siempre ingiera las tabletas enteras, sin dividirlas o masticarlas, con suficiente líquido. Usted puede tomar las tabletas con el estómago vacío o junto con la comida. ¿Por cuánto tiempo se debe tomar PAlexis retard? No tome las tabletas por más tiempo que lo prescrito por su médico. si toma más PAlexis retArd de lo indicado: Después de tomar dosis muy altas, se puede experimentar lo siguiente: • pupilas puntiformes, vómito, caída de presión arterial, latido rápido del corazón, colapso, conciencia alterada o coma (inconsciencia profunda), ataques de epilepsia; puede ocurrir respiración

peligrosamente lenta o superficial o el paro de respiración. Si esto ocurre, se debe hablar de inmediato con un médico. si olvida tomar PAlexis retard: Si olvida tomar las tabletas, es posible que su dolor regrese. No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada, simplemente continúe tomando las tabletas como antes. si descontinúa la toma de PAlexis retard: Si interrumpe o detiene el tratamiento demasiado pronto, es posible que regrese su dolor. Si desea descontinuar el tratamiento, por favor informe a su médico primero antes de suspender el tratamiento. Por lo general, no habrá efectos tardíos cuando se suspende el tratamiento. Sin embargo, en ocasiones poco comunes, las personas que han estado tomando las tabletas por algún tiempo pueden sentirse indispuestos si descontinúan la toma de forma abrupta. Los síntomas pueden incluir: • intranquilidad, ojos acuosos, secreción intensa de moco nasal, bostezos, sudoración, escalofríos, dolor muscular y pupilas dilatadas, • irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor articular, debilidad, calambres abdominales, dificultad para dormir, náusea, pérdida de apetito, vómito, diarrea y aumento de la presión arterial, respiración o el ritmo cardiaco. Si experimenta algunas de estas molestias después de descontinuar el tratamiento, por favor consulte a su médico. Usted no debería suspender la toma de este medicamento de forma repentina a menos que su médico se lo indique. Si su médico desea que usted discontinue la toma de sus tabletas, el/ella le dirá cómo hacerlo, esto puede incluir una reducción gradual de la dosis. Si tiene más preguntas acerca del uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

D I C C I O N A R I O

No tome estas tabletas: • si está embarazada, a menos que su médico le haya instruido hacerlo, • durante el parto porque puede provocar una respiración peligrosamente lenta o superficial (depresión respiratoria) en el recién nacido, • durante la lactancia porque puede pasar a la leche materna. conducir y operar máquinas: PALEXIS RETARD puede causar somnolencia, mareos y visión borrosa y puede afectar sus reacciones. Esto puede ocurrir en especial cuando empieza a tomar PALEXIS Retard, cuando su médico modifica su dosis o cuando toma alcohol o tranquilizantes. Por favor pregunte a su médico si está permitido conducir un auto u operar maquinaria. PAlexis retArd contiene lactosa: Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunas azúcares, contacte a su médico antes de tomar este medicamento.

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Poco comunes (pueden afectar hasta 1 en 100 personas): reacción alérgica a medicamentos (incluyendo inflamación debajo de la piel, urticaria y en casos severos dificultad para respirar, disminución de la presión sanguínea, colapso o shock), pérdida de peso, desorientación, confusión, excitabilidad (agitación), trastornos de percepción, sueños anormales, estado eufórico, nivel deprimido de conciencia, deterioro de la memoria, deterioro cognitivo, desmayos, sedación, trastorno del equilibrio, dificultad para hablar, entumecimiento, sensaciones anormales de la piel (p.ej. hormigueo, picazón), visión anormal, ritmo cardiaco acelerado, reducción del ritmo cardiaco, palpitaciones, presión arterial disminuida, molestias abdominales, urticaria, retardo para orinar, aumento en la frecuencia urinaria, disfunción sexual, síndrome de abstinencia al fármaco (consulte “Si descontinúa la toma de PALEXIS Retard”), sensación de anormalidad, irritabilidad. Raros (pueden afectar hasta 1 en 1,000 personas): dependencia farmacológica, pensamientos anormales, ataque epiléptico, sensación de desmayo inminente, coordinación anormal, respiración peligrosamente lenta o superficial (depresión respiratoria), dificultad de vaciamiento gástrico, sensación de embriaguez, sensación de relajación. Por lo general, la probabilidad de tener pensamientos y conductas suicidas aumenta en pacientes que sufren de dolor crónico. Además, ciertos medicamentos para el tratamiento de la depresión (que tienen un impacto en el sistema neurotransmisor en el cerebro) pueden aumentar este riesgo, especialmente al inicio del tratamiento. A pesar de que tapentadol también afecta los neurotransmisores, datos acerca del uso de tapentadol en humanos no ofrecen evidencia de un riesgo aumentado. Si se presentan efectos secundarios aunque no estén indicados en este folleto, por favor informe a su médico o farmacéutico. cÓMo AlMAcenAr PAlexis retArd: Conserve este medicamento fuera de la vista y el alcance de niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en la caja y el envase de burbuja. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes. Conservar a temperatura no mayor a 30°C. No deseche los medicamentos con el agua residual o la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico acerca de cómo eliminar los medicamentos que ya no está utilizando. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.

contenido del envAse Y otro tiPo de inforMAciÓn: contenido de PAlexis retard: El principio activo es tapentadol. Cada tableta contiene 50 mg tapentadol (como clorhidrato). Cada tableta contiene 100 mg tapentadol (como clorhidrato). los otros ingredientes son: [50 mg]: Hipromelosa, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, cubierta peliculada blanca de la casa. [100 mg]: Hipromelosa, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, cubierta peliculada amarilla de la casa. 256

Presentación de PAlexis retArd y contenido del envase: [50 mg]: Tabletas recubiertas blancas de forma oblonga (6.5 mm x 15 mm) marcadas con el logotipo de Grünenthal en una cara y “H1” en la otra cara. [100 mg]: Tabletas recubiertas de forma oblonga de color amarillo pálido (6.5 mm x 15 mm) marcadas con el logotipo de Grünenthal en una cara y “H2” en la otra cara. PALEXIS RETARD tabletas de liberación prolongada se empacan en envase de burbuja y se suministran en cajas de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90 y 100 tabletas. Es posible que no se comercialicen todas las presentaciones. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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PANALGESIC® FORTE Crema salicilato de Metilo

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dosificAciÓn: Para niños mayores de 12 años y adultos, friccionar PANALGESIC® FORTE, repetidamente suficiente crema en las partes afectadas. Se puede aplicar las veces necesarias.

indicAciones: PANALGESIC® FORTE pronta y efectiva acción contra los dolores de diversos orígenes: Reumáticos, traumáticos, musculares, luxaciones, tendinitis, artritis, artralgias, neuralgias, lumbago, ciática, bursitis, calambres. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a sus componentes.

AdvertenciAs: No usar por más de siete días ni ocluir con vendaje luego de la aplicación. No usar en niños menores de 12 años sin consultar al médico, no aplicar en piel ampollada o ulcerada, no aplicar en pacientes con insuficiencia renal, evitar el contacto con los ojos y mucosas. sobredosis: En caso de ingesta accidental induzca al vómito y dele tratamiento sintomático de soporte, y lleve al paciente a un Centro de Salud. Ecuador 2018

02 Suplemento_SNC-DOLOR 2018 12/10/18 9:23 Página 257

VADEMÉCUM SNC Y DOLOR PresentAciÓn coMerciAl: PAnAlgesic® forte crema Caja x tubo de 32 g. lAborAtorios ecU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292 Guayaquil, Ecuador

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dosificAciÓn: Para niños mayores de 12 años y adultos, friccionar PANALGESIC® UNGÜENTO repetidamente suficiente cantidad en los sitios afectados. Se puede aplicar las veces necesarias.

indicAciones: PANALGESIC® UNGÜENTO pronta y efectiva acción contra los dolores de diversos orígenes: Reumáticos, traumáticos, musculares, luxaciones, tendinitis, artritis, artralgias, neuralgias, lumbago, ciática, bursitis, calambres. contrAindicAciones: No usar en piel lacerada ni heridas abiertas, Hipersensibilidad a sus componentes mentol o derivados de los salicilatos.

AcciÓn fArMAcolÓgicA: El mentol aplicado sobre la piel produce una sensación de frío, por estimulación de los receptores de la sensación de frío, luego una sensación de calor y ligera anestesia. El Metilo salicilato es analgésico rubefaciente por inhibición de las síntesis de las prostaglandinas y estimulación de los receptores periféricos del dolor.

AbsorciÓn: El mentol en el organismo una vez absorbido se combina con el ácido glucorónico y se excreta en la orina. La absorción a través de la piel en este tipo de presentaciones, ejerce su acción de tipo local, lo poco que se absorbe al torrente circulatorio se filtra a través de los riñones.

excreciÓn: La excreción del mentol y del metilo salicilato se la hace en la orina.

AdvertenciAs: No usar por más de siete días ni ocluir con vendaje luego de la aplicación. No usar en niños menores de 12 años sin consultar al médico, no aplicar en piel ampollada o ulcerada, no aplicar en pacientes con insuficiencia renal, evitar el contacto con los ojos y mucosas.

coMPosiciÓn cUAlitAtivA Y cUAntitAtivA: PARABAY® 750 mg tableta: cada TABLETA contiene 750 mg de Paracetamol. En la sección lista de excipientes se encuentra una lista completa de excipientes. forMA fArMAcÉUticA: Tableta.

indicAciones: PARABAY® está indicado para: - Dismenorrea. - Fiebre. - Cefalea. - Dolor (leve a moderado). - Dolor de dental. El Paracetamol está indicado para aliviar el dolor leve a moderado y disminuir la fiebre. Sólo brinda alivio sintomático; cuando sea necesario, deberá iniciarse un tratamiento adicional para la causa del dolor o la fiebre. El Paracetamol posee una actividad antiinflamatoria mínima y no alivia el eritema, la inflamación ni la rigidez a causa de la artritis; no puede utilizarse en lugar de Ácido Acetilsalicílico u otros salicilatos u otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs) para el tratamiento de la artritis reumatoidea. Sin embargo, se puede utilizar para aliviar el dolor a causa de osteoartritis leve. El Paracetamol puede utilizarse cuando el tratamiento con Ácido Acetilsalicílico está contraindicado o no es aconsejable, por ejemplo, en pacientes que reciben anticoagulantes o agentes uricosúricos, pacientes con hemofilia u otros problemas de hemorragia y aquellos con enfermedad gastrointestinal superior o intolerancia o hipersensibilidad al Ácido Acetilsalicílico. Sin embargo, el tratamiento crónico con dosis altas de Paraceta-mol puede requerir el ajuste de la dosis de los anticoagulantes basado en un mayor control del tiempo de protrombina en pacientes que reciben anticoagulantes derivados de la coumarina o la indandiona. PosologíA Y MÉtodo de AdMinistrAciÓn: Adultos: PARABAY® de 750 mg, para todas las indicaciones: 1 tableta (750 mg) POR VÍA ORAL cada 4257

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víA de AdMinistrAciÓn: Uso Tópico.

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Tabletas Analgésico, antipirético (Paracetamol)

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coMPosiciÓn: PAnAlgesic® UngÜento Cada 100 g contiene: Salicilato de Metilo 16 g + 15% = 18,4 g, Mentol 4 g. clAsificAciÓn terAPÉUticA: Rubefa-ciente tópico.

sobredosis: En este caso, por vía cutánea las cantidades que se absorben no son relevantes de causar sobre dosis. En caso de ingesta accidental induzca al vómito y dele tratamiento sintomático de soporte, y lleve al paciente a un Centro de Salud.

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6 horas según sea necesario. No debe excederse los 4 g como máximo en 24 horas (5 tabletas por día). Para la automedicación del paciente, se recomienda consultar a un médico si el dolor no se alivia dentro de los 10 días, si la fiebre no disminuye dentro de los 3 días y si el dolor de garganta no mejora dentro de los 2 días. Pacientes pediátricos: este producto no está indicado para niños menores de 12 años de edad. Pacientes geriátricos: no es necesario el ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Aquellos pacientes que tomen Paracetamol durante más de 10 días deben consultar a su médico. Los estudios adecuados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos en pacientes geriátricos que limiten la utilidad del Paracetamol en los pacientes de edad avanzada. contrAindicAciones: El Paracetamol está contraindicado en: - Individuos con hipersensibilidad conocida al Paracetamol o a cualquiera de los ingredientes. - Individuos con deficiencia hereditaria de la glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa (riesgo de anemia hemolítica).

AdvertenciAs Y PrecAUciones esPeciAles de eMPleo: Debe evaluarse el riesgo-beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos: - Alcoholismo activo. - Enfermedad hepática. - Hepatitis viral, debido al aumento del riesgo de hepatotoxicidad. deterioro grave de la función renal: el riesgo de los efectos adversos sobre la función renal puede aumentar con el uso prolongado de dosis altas; el uso ocasionales aceptable. Se pueden requerir determinaciones de la función hepática en intervalos periódicos durante el tratamiento con altas dosis o prolongado, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente. sensibilidad al ácido Acetilsalicílico: aumento del riesgo de una reacción alérgica. El Paracetamol debe utilizarse con precaución en pacientes que padecen el síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia constitucional). El Paracetamol no debe ingerirse durante periodos prolongados o en dosis altas sin consultar al médico. Para la automedicación del paciente, se recomienda consultar a un médico si el dolor no se alivia dentro de los 10 días, si la fiebre no disminuye dentro de los 3 días y si el dolor de garganta no mejora dentro de los 2 días.

interAcciÓn con otros MedicAMentos Y otrAs forMAs de interAcciÓn: El vaciado gástrico retardado, por ejemplo, luego del uso de propantelina, puede provocar conllevar a una absorción más lenta del Paracetamol y de este modo una demora en el inicio de una acción. El vaciado gástrico acelerado, por ejemplo, luego del uso de metoclopramida, provoca una absorción más rápida. El uso concomitante de fármacos inductores de las enzimas en el hígado, es decir, ciertos hipnóticos y antiepilépticos (Glutetimida, Fenobarbital, Fenitoína, Carbamazepina, etc.) o Rifampicina puede conllevar a daño hepático luego de la administración de una dosis de Paracetamol que de lo contrario sería inocua. En caso de abuso del consumo de alcohol, 258

tomar Paracetamol, aún en dosis bajas, puede provocar daño hepático. se intensifican los siguientes efectos: la combinación con cloramfenicol puede prolongar la semivida de cloramfenicol y de este modo aumentar potencialmente su toxicidad. El Paracetamol (o sus metabolitos) interfieren con las enzimas que participan en la síntesis de los factores de la coagulación dependientes de la vitamina K. Las interacciones entre Paracetamol y los derivados de la warfarina o cumarina pueden provocar una ratio internacional normalizada elevado y un aumento del riesgo de hemorragia. Por lo tanto, los pacientes que están en tratamiento con anticoagulantes orales no deben tomar Paracetamol durante periodos largos sin la supervisión del médico. Los antagonistas del receptor 5-hidroxitriptamina tipo 3, tropisetrón y granisetrón, pueden inhibir totalmente el efecto analgésico de Paracetamol a través de una interacción farmacodinámica. El uso simultáneo de Paracetamol y AzT (zidovudina) aumenta la tendencia hacia una disminución en el recuento de glóbulos blancos (neutropenia). Por lo tanto, el Paracetamol no debe ingerirse junto con AzT, excepto que lo recomiende el médico. El riesgo de la toxicidad con Paracetamol puede aumentar en los pacientes que reciben otros fármacos potencialmente hepatotóxicos o fármacos que inducen las enzimas microsomales hepáticas (tales como Alcohol, Rifampicina, Isoniazida, Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína, Primidona y Probenecid). La absorción de Paracetamol puede acelerarse durante el tratamiento con fármacos como la metoclopramida. Cuando se administra junto con probenecid, puede afectar la excreción y alterar las concentraciones plasmáticas. La colestiramina reduce la absorción de Paracetamol en caso de administrarse dentro de 1 hora de ingerir Paracetamol. Es mejor evitar el tratamiento combinado continuo con más de un AINE; hay poca evidencia de algún beneficio adicional para el paciente, y la incidencia de los efectos adversos generalmente es aditiva. nitroprusiato: se recomienda tener precaución, el tratamiento combinado con Paracetamol puede aumentar el riesgo de los efectos aditivos de metemoglobinemia. El Paracetamol puede interferir con la determinación del ácido 5-hidroxiindolacético (5HIAA), y provocar resultados falso-positivos en las pruebas de orina. eMbArAZo Y lActAnciA: embarazo: en general, el Paracetamol no debe usarse durante el embarazo a menos que lo indique el médico. El uso frecuente de Paracetamol (definido como la mayoría de los días o uso diario) en la etapa tardía del embarazo puede estar asociado a un aumento del riesgo de sibilancia persistente en el lactante, que puede continuar en la infancia. lactancia: el Paracetamol cruza la placenta y se excreta en la leche materna en concentraciones correspondientes a las concentraciones plasmáticas maternas. Por lo tanto,el Paracetamol sólo debe usarse durante el periodo de lactancia si el médico lo indica. efectos sobre lA cAPAcidAd de condUcir o UtiliZAr MáQUinAs: Ninguno. reAcciones AdversAs: En raras ocasiones se producen efectos adversos como eritema con dosis Ecuador 2018

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ProPiedAdes fArMAcolÓgicAs: grupo farmacoterapéutico: el Paracetamol, un derivado del para aminofenol, posee propiedades analgésicas y antipiréticas y una actividad antiinflamatoria débil. El Paracetamol se administra por vía oral para el dolor leve a moderado y la fiebre. nombre químico: 4'-Hidroxiacetanilida; acetamidaN(4-Hidroxifenil). fórmula molecular: C8H9NO2. Peso molecular: 151.2 Mecanismo de acción Analgésica: no se ha determinado completamente el mecanismo de la acción analgésica. El Paracetamol puede actuar predominantemente al inhibir la síntesis de la prostaglandinas en el sistema nervioso central (SNC) y, en menor grado, a través de una acción periférica al bloquear la generación de los impulsos del dolor. La acción periférica podría deberse a la inhibición de la síntesis de la prostaglandinas o a la inhibición de la síntesis o acciones de otras sustancias que sensibilizan los receptores del dolor a la estimulación mecánica o química. Antipirética: el Paracetamol probablemente produce antipiresis al actuar de manera preponderante en el centro regulador de la temperatura hipotalámico, para producir la vasodilatación periférica, que provoca un aumento de la circulación sanguínea a través de la piel, la sudoración y la pérdida de calor. La acción central probablemente implica la inhibición de la síntesis de la prostaglandinas en el hipotálamo. Propiedades farmacodinámicas: el Paracetamol actúa como un analgésico y antipirético debido a la inhibición de las síntesis de la prostaglandinas. Posee actividad antiinflamatoria débil. Propiedades farmacocinéticas: el Paracetamol se absorbe en forma rápida y completa luego de la administración oral. Las concentraciones séricas máximas se alcanzan luego de 0.5-1.5 horas. La semivida plasmática luego de la administración oral es 1.5-2.5 horas. La unión del Paracetamol a las proteínas plasmáticas es baja. Más del 80% del Paracetamol se elimina dentro de 24 horas. Su eliminación es retrasada en pacientes con deterioro de la función hepática o renal. Luego de la transformación enzimática en el hígado, el Paracetamol se elimina exclusivamente por vía renal, principalmente como ácido glucurónico y conjugados de ácido sulfúrico. Aproximadamente, sólo un 1-3% se elimina como sustancia original libre. datos preclínicos sobre seguridad: toxicidad aguda: El Paracetamol es levemente tóxico en ratas y cobayos adultos luego de la administración oral. La toxicidad considerablemente mayor en ratones y ratas recién nacidas se debe probablemente a un metabolismo diferente de la sustancia en ratones y a un desarrollo enzimático incompleto del hígado de las ratas recién nacidas. La administración de dosis más altas a perros y gatos produjo vómitos, haciendo imposible determinar una LD50 oral para estas especies. toxicidad crónica: luego de la administración de dosis tóxicas, los animales de prueba mostraron un

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sobredosis: En caso de sobredosis accidental, contacte a un médico o un centro de toxicología inmediatamente. La atención médica inmediata es crítica aún si no detecta algún signo o síntoma. toxicidad aguda: el efecto más importante de la intoxicación aguda es la hepatotoxicidad: el daño hepatocelulares causado por la unión de los metabolitos reactivos del Paracetamol a las proteínas celulares del hígado. Con dosis terapéuticas, estos metabolitos se fijan por el glutatión, formando conjugados no tóxicos. En el caso de sobredosis masiva, se agota el suministro de donantes SH del hígado (que generan la formación de glutatión), los metabolitos tóxicos se acumulan y se produce necrosis celular hepática con deterioro consecuente de la función hepática hasta desarrollar coma hepático. También se han descrito, en forma independiente, casos de daño renal como resultado de necrosis tubular renal. toxicidad crónica: los datos sobre toxicidad crónica, y particularmente nefrotoxicidad con Paracetamol son contradictorios. Sin embargo, se debe prestar atención a los posibles cambios hematológicos. síntomas de intoxicación: la aparición de intoxicación aguda está caracterizada por náuseas, vómitos, sudoración y malestar general. La condición del paciente mejora por 24 a 48 horas, aunque los síntomas no desaparezcan por completo. El tamaño del hígado aumenta rápidamente, las transaminasas y la bilirrubina se elevan, el tiempo de protrombina se vuelve patológico, la producción de orina disminuye y se puede desarrollar azotemia leve. Las manifestaciones clínicas frecuentes luego de 3 a 5 días son ictericia, fiebre, fetor hepaticus, diátesis hemorrágica, hipoglucemia y todos los estadíos de encefalopatía hepática. tratamiento de la intoxicación: generalmente, se debe iniciar la atención médica intensiva con el monitoreo cuidadoso de los signos vitales, hallazgos de los análisis de laboratorio y del estado circulatorio. Es útil el uso de carbón activado dentro de las primeras cuatro horas, y el lavado gástrico dentro de las primeras seis horas; la hemodiálisis y la hemoperfu-

sión ayudan a la eliminación de la sustancia. La administración intravenosa de los donantes del grupo SH (es decir, metionina, cisteamina o N-acetilcisteína) también es útil dentro de las 10 horas de ingestión mientras conjugan los metabolitos reactivos, y de este modo ayudan a su desintoxicación normal.

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terapéuticas. En ocasiones muy poco frecuentes, pueden ocurrir reacciones alérgicas con cambios cutáneos inflamatorios tales como erupción fija por el fármaco, eritema multiforme, síndrome de StevensJohnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los cambios en el recuento sanguíneo (por ejemplo, trombocitopenia, posiblemente con púrpura trombocitopénica, leucopenia, pancitopenia) son extremadamente raros. Ocasionalmente, puede haber episodios asmáticos en pacientes hipersensibles a los analgésicos o a los fármacos antirreumáticos (asma analgésica). Ocasionalmente, se han descrito reacciones de hipersensibilidad (enfermedad de Quincke, distrés respiratorio, sudoración, náuseas, hipotensión o shock). El uso prolongado de dosis altas puede conllevar a un daño hepático y renal. Las afecciones que aumentan el estrés oxidativo hepático y disminuyen la reserva hepática de glutatión tales como una variedad de fármacos concomitantes, alcoholismo, sepsis o diabetes mellitus pueden exponer al paciente a un riesgo mayor de toxicidad hepática con dosis terapéuticas de Paracetamol. En el caso de sospecha de sobredosis o de los signos iniciales de una reacción de hipersensibilidad, el paciente debe discontinuar el uso del medicamento inmediatamente y contactar a un médico.

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desarrollo más lento en el peso, diuresis más frecuente, aciduria, deshidratación y aumento de la susceptibilidad a las infecciones. Durante la autopsia se observaron un aumento de la plétora de los órganos del abdomen, irritación de la mucosa intestinal y, en animales machos, atrofia testicular con espermiogénesis inhibida. Los órganos blanco toxicológicos en un estudio de 100 días fueron el hígado y los riñones de ratas. Para los seres humanos se calculó un factor de seguridad de aproximadamente 7 en relación con la dosis diaria y de 43 en relación con una dosis única a partir de los datos de animales para una duración del tratamiento menor a 10 días. Potencial mutagénico y tumorigénico: con niveles de dosis hepatotóxicas en ratas se observó una potencial genotoxicidad que se explicó como una consecuencia indirecta de la hepatotoxicidad/mielotoxicidad, no como un daño directo del ADN. Por lo tanto, se podría asumir una dosis umbral. No hubo evidencias de actividad carcinogénica del Paracetamol en un estudio de 2 años en ratas macho que recibieron dietas que contenían hasta 6,000 ppm. Hubo evidencia de la actividad carcinogénica en ratas hembra basada en un aumento de la incidencia de leucemia mononuclear celular. No hubo evidencia de la actividad carcinogénica del Paracetamol en un estudio de 2 años en ratones que recibieron hasta 6,000 ppm. toxicidad reproductiva: no se ha observado un aumento del riesgo embriotóxico o teratogénico luego del uso exhaustivo en seres humanos. Además, la administración frecuente de Paracetamol durante el embarazo no ha provocado ningún efecto negativo en el embarazo ni en el feto. Sin embargo, no se recomienda el uso durante el embarazo a menos que lo indique un médico.

dAtos fArMAcÉUticos: lista de excipientes: PARABAY® 750 mg tableta: Monohidrato de Lactosa, Almidón de Maíz, Povidona, Metabisulfito Sódico, Talco, Estearato de Magnesio, Croscarmelosa Sódica. incompatibilidades: no se conoce ninguna. Periodo de validez: el Paracetamol es generalmente estable durante 2 años cuando se almacena a temperatura ambiente. Consultar el envase del producto para conocer la fecha de vencimiento específica. Precauciones especiales de almacenamiento: PARABAY® 750 mg tableta: almacenar a temperatura ambiente no mayor a 30°C. Mantener el producto alejado de la luz y la humedad. naturaleza y contenido del envase: PARABAY® 750 mg tableta: blíster cristalino, de PVC y aluminio. Cajas de 20 y 100 tabletas. Muestra médica x 2 tabletas. instrucciones de uso / manejo: Ninguna. bAYer s.A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Parc Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedicaandina@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com www.andina.bayer.com

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PARALGEN

Analgésico y antipirético (Paracetamol)

Solución en gotas (oral): 200 mg/mL Frasco de 15 mL Solución en gotas (oral) 100 mg/mL Frasco de 30 mL Tableta recubierta de 750 mg Caja por 20 tabletas Cápsulas blandas de 500 mg Caja por 30 cápsulas blandas Jarabe 150 mg/5mL Frasco por 120 mL

coMPosiciÓn Cada mL de solución gota oral de 100 mg contiene: Paracetamol 100 mg Vehículo c.s.p 1 mL Cada mL de solución gota oral de 200 mg contiene: Paracetamol 200 mg Vehículo c.s.p 1 mL Cada tableta recubierta de 750 mg contiene: Paracetamol 750 mg Excipiente c.s.p 1 tableta recubierta Cada cápsula blanda de 500 mg contiene: Paracetamol 500 mg Excipiente c.s.p 1 cápsula blanda Caja 5 mL del jarabe de 150 mg contiene: Paracetamol 150 mg

ProPiedAdes fArMAcocinÉticAs: La Absorción es rápida y completa en el tracto gastrointestinal. El Tmáx es de 0,5 a 2 horas Se distribuye en la mayoría de tejidos. La Unión a las proteínas es de 25%. Se metaboliza principalmente por conjugación hepática (94%) y en un 4% por el CYP450 oxidasa a un metabolito tóxico (Nacetilpbenzoquinoneimina (NAPQI). La Vida media es de 2 horas Se excreta renalmente, 5% como fármaco inalterado. ProPiedAdes fArMAcodináMicAs: Acción esperada del medicamento. PARALGEN reduce la fiebre actuando en el centro regulador de la temperatura en el Sistema Nervioso Central (SNC) y disminuye la sensibilidad para el dolor.

MecAnisMo de AcciÓn: Durante mucho tiempo se ha creído que el mecanismo de acción del paracetamol es similar al del ácido acetilsalicílico (AAS). Es decir, que actúa reduciendo la síntesis de prostaglandinas, compuestos relacionados con los procesos febriles y el dolor, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX). Se ha encontrado evidencias que indican que el paracetamol inhibe una variante de la enzima COX que es diferente a las variantes COX1 y COX2, denominada ahora COX3 a nivel del sistema nervioso central (Hipotálamo). Su mecanismo de acción exacto no es bien comprendido aún. Se piensa que pudiera inhibir la prostaglandina E2 (PGE2) a nivel del centro regulador de la temperatuEcuador 2018

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PrecAUciones Y AdvertenciAs: No se debe tomar más de las dosis recomendadas (sobredosificación) para provocar mayor alivio, puede causar serios problemas en la salud. No se debe usar este medicamento por más de cinco días (lactantes) o 10 días (adultos) o para la fiebre por más de 3 días, excepto indicación médica. Se debe consultar al médico si el dolor o la fiebre continua o empeora, surgieren otros síntomas o si aparecen vómitos o edemas, pues estos síntomas pueden ser señales de enfermedades graves. Si se toma 3 o más dosis de bebidas alcohólicas todos los días, debe consultar al médico si puede tomar PARALGEN o cualquier otro analgésico. Las personas alcohólicas pueden presentar un riesgo aumentado de dolencias al hígado si toman una dosis mayor de la recomendada (sobredosificación) de PARALGEN. El paracetamol puede ocasionar lesiones al hígado. La absorción de PARALGEN puede ser afectada por los alimentos.

interAcciones MedicAMentosAs: La interacción de paracetamol en la metabolización de otros medicamentos no son relevantes. reAcciones AdversAs/colAterAles Y AlterAciones de exáMenes de lAborAtorio: Este medicamento puede causar algunas reacciones desagradables inesperadas. En caso de reacciones alérgicas, debe dejar de tomar el medicamento. PosologíA: PArAlgen gotAs: 100 mg/mL. DOSIS PONDERAL EN NIÑOS desde 0 meses: 10 a 15 mg/kg/4h o 6 h 0 a 3 meses: 10 gotas cada 6 horas o según criterio médico 4 a 6 meses: 15 gotas cada 6 horas o según criterio médico 7 a 10 meses: 20 gotas cada 6 horas o según criterio médico 11 a 12 meses: 25 gotas cada 6 horas o según criterio médico. PArAlgen gotAs: 200 mg/mL. DOSIS PONDERAL EN NIÑOS desde 0 meses: 10 a 15 mg/kg/4h o 6 h 0 a 3 meses: 5 gotas cada 6 horas o según criterio médico 4 a 6 meses: 7 gotas cada 6 horas o según criterio médico 7 a 10 meses: 9 gotas cada 6 horas o según criterio médico 11 a 12 meses: 10 gotas cada 6 horas o según criterio médico. PArAlgen JArAbe: 150 mg/5 mL. Niños de 2 a 3 años: 2.5 mL a 5 mL cada 6 horas o según criterio médico Niños de 4 a 6 años: 5 mL a 7.5 mL cada 6 horas o según criterio médico Niños www.edifarm.com.ec

PresentAciones: Frasco gotero oral 100 mg/mL Frasco por 30 mL con sabor a uva. Frasco gotero oral 200 mg/mL, Frasco por 15 mL con sabor a Frutas. Tabletas de 750 mg, Caja por 20 tabletas recubiertas. Cápsulas blandas 500 mg, Caja por 30 cápsulas blandas. Jarabe 150 mg/ 5 mL, Frasco por 120 mL con tapa dosificadora con sabor a cereza/fresa (frutos rojos). JUlPHArMA groUP IMPORTADO Y DISTRIBUIDO POR difAre s.A. Parque Empresarial Ciudad Colón Edificio Corporativo I Mz 275 Solar 5 Teléfono: 3-731390 Guayaquil – Ecuador

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PARALGEN PLUS ®

coMPosiciÓn: Cada tableta contiene: Ibuprofeno 200 mg Paracetamol 325 mg Caja por 20 tabletas recubiertas. Asocia un antiinflamatorio no esteroideo (Ibuprofeno) más un analgésico de acción central (Paracetamol), esta sumatoria de dos analgésicos que actúan a diferentes niveles, benefician al paciente, logrando mayor potencia analgésica y mayor rapidez de acción. ibuprofeno: El ibuprofeno es un potente antiinflamatorio además de analgésico y antipirético. Es un potente inhibidor de la enzima ciclooxigenasa y por lo tanto, un potente reductor de la síntesis de prostaglandinas. Se absorbe rápidamente luego de la administración oral. Su vida media es cercana a las 2 horas. Se combina con las proteínas plasmáticas en un 99 %. Metabolismo hepático. Eliminación: es eliminado rápida y completamente en las primeras 24 horas, el 80% de una dosis se elimina por la orina. 261

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contrAindicAciones: Hipersensibilidad o alergia al paracetamol o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

sobredosificAciÓn: En caso de sobredosificación accidental, consulte al médico o vaya a un centro de salud inmediatamente. Pacientes añosos: No existen datos de advertencias y precauciones en pacientes añosos a dosis recomendadas.

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indicAciones: PARALGEN está indicado para la reducción de la fiebre y para el alivio temporal de dolores leves a moderados, tales como: dolores asociados a gripes y resfriados comunes, dolor de cabeza, dolores dentales, dolores musculares, dolores asociados a artritis y cólicos menstruales. En los lactantes, PARALGEN gotas está indicado para la reducción de la fiebre y para el alivio de dolores leves a moderados, tales como: dolores asociados a gripes y resfriados comunes, dolores de cabeza, dolores dentales, dolores de garganta y reacciones postvacunas.

de 7 a 12 años: 10 mL a 15 mL cada 6 horas o según criterio médico. PArAlgen tAbletAs: 750 mg cada tableta Adultos y niños > 12 años: 750 mg/68 h. Dosis máx. 3,2 g/día o según criterio médico. PArAlgen cáPsUlAs blAndAs: 500 mg cada cápsula. Adultos y niños > 12 años: 500 mg/68 h. Dosis máx. 3,2 g/día o según criterio médico

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ra en hipotálamo. No se conoce con exactitud el mecanismo de analgesia.

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Paracetamol: Absorción rápida y completa en el tracto gastrointestinal. Tmáx: 0,5 a 2 horas. Se distribuye en la mayoría de tejidos. Unión a proteínas: 25%. Se metaboliza principalmente por conjugación hepática (94%) y en un 4% por el CYP450 oxidasa a un metabolito tóxico (N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI). Vida media: 2 horas. Se excreta renalmente, 5% como fármaco inalterado.

indicAciones: Todo proceso agudo que curse con dolor, inflamación y fiebre, además por sus cualidades antiinflamatorias acorta el tiempo de recuperación y puede ser administrado con terapia antibiótica conjunta sin afectar su respuesta.

PosologíA: Como dosis de inicio dos tabletas recubiertas en una sola toma y como dosis de mantenimiento una tableta recubierta cada 6 o cada 8 horas, dependiendo de la respuesta individual de cada paciente. contrAindicAciones: En hipersensibilidad a los antiinflamatorios no esteroidales, en enfermedad ulcero péptica, no se recomienda el uso crónica en pacientes con enfermedad renal o hepática. PrecAUciones: Pacientes con antecedentes de gastralgia o úlceras pépticas. No exceder de 4 gramos de paracetamol diarios. interAcciones: El ibuprofeno puede interactuar con cualquier medicamento que interfiera con la coagulación sanguínea o prolongue el sangrado, tales como: anticoagulantes cumarínicos o derivados de indandiona, heparina e inhibidores de la agregación plaquetaria. PresentAciÓn: Caja por 20 tabletas recubiertas. JUlPHArMA groUP Importado y distribuido por: difAre s.A. dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. Pbx: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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PARALGEN® TRAM

(Paracetamol + Tramadol Clorhidrato)

Asocia un analgésico de acción central de tipo opioide (Tramadol) que actúa sobre células nerviosas específicas de la médula espinal y del cerebro más un analgésico de acción central (Paracetamol).

forMA fArMAcÉUticA Y forMUlAciÓn: Tabletas de desintegración oral. Cada tableta contiene: Clorhidrato de Tramadol 37.5 mg Paracetamol 325 mg 262

indicAciones terAPÉUticAs: PARALGEN® TRAM está indicado para el tratamiento sintomático del dolor moderado a severo agudo o crónico que no responde al uso de analgésicos de acción periférica utilizados solos como dolor post-operatorio, dolores músculo-esqueléticos incluyendo lumbalgias, dolores neoplásicos. MecAnisMo de AcciÓn: El tramadol posee un mecanismo dual de acción farmacológica. El tramadol posee una actividad agonista sobre los receptores opiáceos centrales mµscarínicos (nivel cerebral) aunque su afinidad hacia estos receptores es unas 10 veces menor que la de la codeína, 60 veces menor que la del propoxifeno y 6.000 veces menor que la de la morfina. El tramadol también inhibe la recaptación de la norepinefrina y de la serotonina en el sistema nervioso central (médula espinal) y, de esta manera, impide la transmisión del dolor a través de la médula. El Paracetamol es un analgésico y antipirético que, sin ser opioide, actúa a nivel del sistema nervioso central, atravesando la barrera hematoencefálica. Ejerce su mecanismo de acción a través de la inhibición selectiva de la COX – 3, bloqueando la síntesis de las prostaglandinas encargadas de sensibilizar a los receptores de las neuronas centrales de la vía del dolor, al igual que a las del centro termorregulador hipotalámico.

fArMAcologíA: Tras la administración oral de tramadol, se absorbe más de un 90% de la dosis, independientemente de la ingestión simultánea de alimentos. La biodisponibilidad es aproximadamente del 70%. El tramadol experimenta efecto de primer paso, en aproximadamente un 30% de la dosis administrada. Posee una elevada afinidad tisular, siendo su unión a las proteínas plasmáticas del 20%. La concentración plasmática máxima se alcanza 2 horas después de la administración. La vida útil no supera las 6-8 hs. La semivida es aproximadamente de 6 h. La metabolización de tramadol tiene lugar en el hígado. Tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal (90%). El perfil farmacocinético de tramadol es lineal dentro del margen de dosificación terapéutico. La relación entre las concentraciones séricas y el efecto analgésico es dosis dependiente. contrAindicAciones: Hipersensibilidad conocida a tramadol, a paracetamol o a cualquier otro componente del producto. Intoxicación aguda con alcohol, fármacos hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides o fármacos psicotrópicos, insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia hepatocelular, epilepsia no controlada por el tratamiento.

PrecAUciones: PARALGEN® TRAM se debe usar con precaución en pacientes dependientes de opioides o en pacientes con traumatismo craneal, en estado de shock, en estado de alteración de la conciencia por razones desconocidas, con problemas que afecten al centro respiratorio o la función respiratoria, o con una presión intracraneal elevada. El producto se debe usar solamente durante cortos períodos bajo supervisión médica estricta. Ecuador 2018

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carbamazepina, antitusivos, antidepresivos, hipnóticos, antihistamínicos: (Aumento del riesgo de depresión respiratoria).

dosis: Adultos y mayores de 16 años. Para el dolor moderado o severo en tratamiento a corto plazo: Una a dos tabletas de desintegración oral cada 4 a 6 horas (no más de 5 días de tratamiento) Para el dolor moderado o severo en tratamiento a largo plazo: Una tableta cada 8 horas o según criterio médico. Se coloca la tableta de disolución oral en la lengua hasta que se desintegre por completo y luego se traga. Puede tardar aproximadamente un minuto para que la tableta se desintegre en la lengua. La tableta también se la puede tragar con agua. PresentAciÓn: Tabletas de desintegración oral. Caja por 20 tabletas JUlPHArMA groUP Importado y distribuido por: difAre s.A. dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. Pbx: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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PAROTEN® 20 mg

AcciÓn terAPÉUticA: Antidepresivo.

indicAciones: Trastorno depresivo mayor. Trastorno obsesivo-compulsivo (T.O.C.). Trastorno de angustia (Trastorno de Pánico) con o sin agorafobia. Fobia social. Trastorno de ansiedad generalizada. Trastorno por stress postraumático.

cArActerísticAs fArMAcolÓgicAs / ProPiedAdes: AcciÓn fArMAcolÓgicA: Paroxetina es un inhibidor potente y especifico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT), con muy escasa actividad sobre la recaptación de noradrenalina y dopamina neuronal. In vitro la paroxetina ha demostrado escasa afinidad por los receptores muscarinicos, alfa 1, alfa 2 y beta 263

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fÓrMUlA: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Paroxetina CIH hemihidrato 22,76 mg (equivalente a Paroxetina 20 mg). excipientes: ludipress (lactosa 93%, povidona 3.5%, crospovidona 3,5%) 193,23 mg, dióxido de silicio coloidal 1,00 mg, almidón glicolato de sodio 12,0 mg, talco 7.30 mg, estearato de magnesio 5.00 mg, hidroxi-propilmetilcelulosa 1.15 mg, povidona 0.23 mg, polietilenglicd 6000 0,57 mg, propilenglicol 0.60 mg, dióxido de titanio (Cl 77891) 1.15 mg.

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Paroxetina 20 mg Venta bajo receta médica Comprimidos recubiertos

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reAcciones AdversAs: embarazo: Datos relativos a paracetamol: Los resultados de los estudios epidemiológicos en humanos no han demostrado que paracetamol tenga efectos teratogénicos ni fetotóxicos. datos relativos a tramadol: Los estudios en animales no han demostrado datos de que exista un efecto teratogénico, pero en dosis altas se ha observado embriotoxicidad y fetotoxicidad asociada a toxicidad materna. En humanos, actualmente no existen datos suficientes para evaluar el efecto teratogénico potencial de tramadol cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo. debido a las propiedades opioides de tramadol, se debe tener en cuenta lo siguiente: durante los últimos 3 meses del embarazo, la ingesta a largo plazo de tramadol por la madre, independientemente de la dosis, puede inducir un síndrome de abstinencia en el recién nacido. Al final del embarazo, las dosis altas, incluso con un tratamiento de corta duración, pueden inducir depresión respiratoria en el recién nacido. Por lo tanto, no es aconsejable usarlo durante el primer trimestre del embarazo. A partir del 2°trimestre de embarazo, se puede considerar el uso con precaución (preferiblemente a corto plazo). lactancia: Aproximadamente el 0,1% de la concentración sérica de tramadol se excreta en la leche materna: Una dosis única parece no tener riesgo para el recién nacido, en casos de administración repetida durante unos pocos días, se debería interrumpir la lactancia temporalmente, en casos de iniciación o continuación de un tratamiento a largo plazo después del nacimiento, la lactancia está contraindicada. reacciones adversas: Las reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos realizados con la combinación de paracetamol/tramadol son náuseas, mareo y somnolencia, observados en más del 10% de los pacientes. Trastornos del sistema cardiovascular: No habitual (0,1%- 1%): hipertensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia. Trastornos del sistema nervioso central y periférico: Muy habitual (> 10%): mareo, somnolencia. Habitual (1%-10%): cefalea, temblores. Trastornos psiquiátricos: Habitual (1%-10%): confusión, cambios del estado de ánimo (ansiedad, nerviosismo, euforia), trastornos del sueño. No habitual (0,1%- 1%): depresión, alucinaciones, pesadillas, amnesia. Trastornos gastrointestinales: Muy habitual (> 10%): náuseas. Habitual (1%-10%): vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia. No habitual (0,1%1%): disfagia, melena. Aunque no se han observado durante los ensayos clínicos, no puede excluirse la aparición de los siguientes efectos adversos conocidos relacionados con la administración de tramadol o paracetamol: Hipotensión postural, bradicardia, colapso (tramadol). interAcciones MedicAMentosAs: Está contraindicado el uso concomitante con: Inhibidores de la MAO no selectivos (Iproniacida). (Diarrea, taquicardia, sudoración, temblores, confusión, incluso coma) Alcohol (aumenta el efecto sedante de los analgésicos opioides). La disminución del estado de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas.

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adrenérgicos, dopaminérgicos (D2), serotoninégicas (5-HT1, 5-HT2), y por receptores histaminérgicos (H1). Esta selectividad de la paroxetina explica la baja incidencia de ciertos efectos adversos, principalmente anti-colinérgicos, sedantes o del tipo hipotensión orlostática.

fArMAcocinÉticA: Absorción: la paroxetina clorhidrato presenta buena absorción por vía oral, la que no es influida por la toma simultánea con alimentos. La cinética de la paroxetina por vía oral es no lineal, dosis dependiente. Tras la administración de 30 mg de paroxetina/día la concentración en el estado estacionario se alcanzó en aproximadamente 10 dias en la mayoría de los pacientes. La exposición a la droga en el estado estacionario basado en el AUC0-24 fue alrededor de 8 veces superior a lo predicho a partir de estudios de dosis única. Este exceso de acumulación es consecuencia de la saturación de una de las enzimas que metabolizan la paroxetina (el Citocromo P450 2D6). En estudios de proporcionalidad de la dosis en el estado estacionario en pacientes ancianos y noancianos en los cuales se administró 20-40 mg diarios de la formulación de liberación inmediata en los ancianos y 20-50 mg en los no-ancianos, se observó falta de linealidad en ambas poblaciones, reflejando nuevamente una vía metabólica saturable. distribución: la paroxetina se distribuye ampliamente en el organismo, incluyendo el SNC, solamente el 1 % permanece en el plasma. La fijación a proteínas plasmáticas es del 95% aproximadamente. En comprimidos de liberación inmediata, la vida media de eliminación es variable, pero generalmente es de 24 horas. Metabolismo: la paroxetina sufre un extenso metabolismo de primer paso hepático. Los principales metabolitos de la paroxetina, mucho menos activos, son productos de oxidación y metilación, que se eliminan rápidamente por orina, como conjugados hidrosolubles (glucurónidos y sulfatos). El principal metabolito, tiene no más de 1/50 la potencia de la paroxetina para inhibir la recaptación de la serotonina. excreción: la paroxetina se elimina casi totalmente metabolizada: dos tercios (64%) de la dosis por orina con solo un 2% de la droga sin metabolizar, y un tercio (36%) en materia fecal (probablemente por vía biliar), con menos del 1% como droga sin metabolizar, durante los diez días posteriores a la dosis. Poblaciones particulares: Pacientes con enfermedad renal o hepática: las concentraciones plasmáticas de paroxetina aumentan en pacientes con disfunción renal o hepática. La concentración plasmática promedio en pacientes con clearance de creatimna inferior a 30 ml/min es aproximadamente 4 veces superior a la observada en sujetos sanos. En pacientes con clearance de creatinina entre 30 y 60 ml/min y en pacientes con disfunción hepática se observa un incremento de dos veces en la concentración plasmática (AUC, Cmáx). Ancianos: en estudios con dosis múltiples en ancianos a dosis diarias de paroxetina de 20,30 y 40 mg en comprimidos de liberación inmediata, la Cmín fue entre un 70 y un 80% superior a la observada en adultos jóvenes. PosologíA Y forMA de AdMinistrAciÓn: trastorno depresivo mayor: dosis inicial: el producto deberá administrarse como una dosis diaria 264

única con o sin los alimentos, usualmente por la mañana. La dosis inicial recomendada es 20 mg/día. Los pacientes fueron tratados en el rango de 20 a 50 mg/día en los estudios clínicos demostrando la efectividad de la paroxetina de liberación inmediata en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Así como con otras drogas efectivas en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el efecto total puede retrasarse. Algunos pacientes que no responden a la dosis de 20 mg, pueden beneficiarse con incrementos de la dosis, a razón de 10 mg/día, hasta un máximo de 50 mg/día. Los ajustes de dosis deben realizarse a intervalos no menores a una semana. tratamiento de mantenimiento: no se ha establecido la duración del tratamiento con paroxetina. Es reconocido que el tratamiento de los episodios agudos del trastorno depresivo mayor requiere varios meses de terapia farmacológica sostenida. Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión es idéntica a la dosis necesaria para el mantenimiento y/o eutimia sostenida. La evaluación sistemática de la eficacia de los comprimidos de paroxetina de liberación inmediata ha demostrado que la eficacia se mantiene por periodos de hasta 1 año con dosis promedio de alrededor de 30 mg. trastorno obsesivo-compulsivo: la dosis diaria recomendada es de 40 mg. Comenzar el tratamiento con 20 mg diarios. En función de la respuesta clínica, la dosis puede incrementarse de a 10 mg por semana, hasta un máximo de 60 mg diarios. tratamiento de mantenimiento: el mantenimiento a largo plazo de la eficacia fue demostrado en un estudio de 6 meses de duración en el cual se evaluó la prevención de recaídas. En este estudio, los pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo tratados con paroxetina mostraron una tasa de recaídas menor, en comparación con los pacientes que recibieron placebo. El trastorno obsesivo-compulsivo es una condición crónica, y es razonable considerar la continuación del tratamiento en un paciente que responde al mismo. Se deberán realizar los ajustes de dosis necesarios para mantener al paciente bajo tratamiento con la menor dosis posible, y los pacientes deben ser penódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de continuar el tratamiento. trastorno de angustia con o sin agorafobia: dosis inicial: el producto deberá administrarse como una dosis diaria única con o sin los alimentos, usualmente por la mañana. La dosis objetivo de paroxetina de liberación inmediata en el tratamiento de los trastornos de angustia es de 40 mg/día. Los pacientes deben comenzar con 10 mg/día. La dosis puede modificarse mediante incrementos de 10 mg/día y a intervalos de al menos una semana. Los estudios clínicos demostraron la efectividad de la paroxetina de liberación inmediata en el rango de 10 a 60 mg/día. La dosis máxima no debe exceder de 60 mg/día. tratamiento de mantenimiento: El mantenimiento a largo plazo de la eficacia de paroxetina en pacientes con trastorno de angustia fue demostrado en un estudio de 3 meses de duración en el cual se evaluó la prevención de recaídas. En este estudio, los pacientes tratados con paroxetina mostraron una tasa de recaídas menor, en comparación con los pacientes que recibieron placebo. El trastorno de angustia es una condición crónica, y es razonable considerar la continuación del tratamiento en un paciente que responde al mismo. Se deberán realiEcuador 2018

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efectividad del mismo y la necesidad de adecuación posológica. En pacientes con TOC, pánico, fobia social o ansiedad generalizada, stress postraumático, por tratarse de condiciones crónicas, es razonable considerar la continuación del tratamiento. La dosis de mantenimiento será la minima dosis efectiva. Periódicamente deberá reevaluarse al paciente a fin de determinar la necesidad de tratamiento continuo El tratamiento antidepresivo debe prolongarse durante varios meses (habitualmente 6 meses) a fin de evitar una recaída. Se recomienda discontinuar el tratamiento gradualmente, mediante reducción de dosis progresiva o dosis a días alternos. Ante la aparición de síntomas intolerables luego de la disminución de la dosis o la discontinuación del tratamiento. puede considerarse reiniciar el tratamiento con la dosis previamente prescrita y luego aplicar un esquema más gradual de disminución de la dosis. contrAindicAciones: Hipersensibilidad conocida a la paroxetina o a cualquiera de los componentes. Tratamiento concomitante con antidepresivos inhíbidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o dentro de las 2 semanas de terminado el tratamiento con IMAO. Tratamiento concomitante con tioridazina (Véase ADVERTENCIAS). No debe ser usada en menores de 18 años con Trastorno Depresivo Mayor (DSM IV).

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AdvertenciAs: inhibidores de la Monoaminooxidasa: como con la mayoría de los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, el tratamiento simultáneo de paroxetina con inhibidores selectivos y no selectivos de la MAO (IMAO), como así también en pacientes que han discontinuado recientemente (menos de dos semanas) la terapia con un IMAO pueden conducir a un síndrome serotoninérgico. En algunos casos se presenta con rasgos semejantes al síndrome maligno neuroléptico (Véase POSOLOGÍA e Interacciones medicamentosas). Potencial interacción con tioridazina: la administración de tioridazina como monodroga puede prolongar el intervalo QTc, lo cual se asocia a serias arritmias ventriculares, tales como las del tipo torsade de pointes y muerte súbita. Este efecto parece ser dosis-dependiente. Un estudio in vivo sugiere que las drogas que inhiben el CYP450 2D6. tales como la Paroxetina, elevan los niveles plasmáticos de tioridazina. Por lo tanto se recomienda no emplear conjuntamente paroxetina y tioridazma. riesgo de ideación suicida: el uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en depresión mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo agitación, b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados. c) que se considere que el beneficio clínico debo justificar el riesgo potencial. Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antidepresivos IRS o con otro antidepresivos con mecanismo de acción compartido tanto para el tras-

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zar los ajustes de dosis necesarios para mantener al paciente bajo tratamiento con la menor dosis posible, y los pacientes deben ser periódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de continuar el tratamiento. fobia social: la dosis inicial y de mantenimiento recomendada es 20 mg/día. En estudios clínicos paroxetina ha resultado segura en pacientes con fobia social tratados con dosis de hasta 60 mg/día; no obstante, no se ha evidenciado un beneficio adicional con dosis superiores a 20 mg/día. tratamiento de mantenimiento: no se ha establecido la duración del tratamiento de la fobia social con paroxetina. Aunque la eficacia de paroxetina más allá de las 12 semanas de tratamiento no ha sido demostrada en estudios clínicos controlados, es reconocido que la fobia social es una condición crónica y es razonable considerar la continuación del tratamiento en un paciente que responde al tratamiento. Se deberán realizar los ajustes de dosis necesarios para mantener al paciente bajo tratamiento con la menor dosis posible, y los pacientes deben ser periódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de continuar el tratamiento. trastorno de ansiedad generalizada: la dosis inicial recomendada es 20 mg/día. Si bien no se ha evidenciado un beneficio adicional con dosis mayores, la dosis diaria puede incrementarse de a 10 mg, a intervalos de por lo menos una semana, hasta un máximo de 50 mg/día. tratamiento de mantenimiento: la evaluación sistemática de la continuación de paroxetina por periodos de hasta 24 semanas en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada y con buena respuesta a paroxetina durante la fase de tratamiento agudo de 8 semanas ha demostrado el beneficio de la terapia de mantenimiento. Sin embargo, los pacientes deben ser periódicamente reevaluados. trastorno por stress postraumático: la dosis inicial recomendada es de 20 mg/día. La dosis puede elevarse con incrementos de 10 mg/día y a intervalos de al menos 1 semana. No existe suficiente evidencia que sugiera un beneficio mayor con dosis de 40 mg/día que con dosis de 20 mg/día. tratamiento de mantenimiento: la eficacia de los comprimidos de paroxetina de liberación inmediata en el tratamiento a largo plazo del trastorno por stress postraumático (por ejemplo, por más de 12 semanas), no ha sido evaluada en estudios placebo controlados. En consecuencia, el médico que elija prescribir paroxetina en comprimidos de liberación inmediata por periodos prolongados deberá reevaluar la utilidad a largo plazo de la droga para cada paciente en particular. situaciones clínicas particulares: Pacientes ancianos o debilitados y pacientes con insuficiencia hepática o renal severa: la dosis inicial recomendada es 10 mg/día. La dosis puede ser incrementada sin exceder los 40 mg/día. Evaluar periódicamente. Administrar los comprimidos en una toma única, con o fuera de las comidas. Ingerir sin masticar. Cambio de o a un IMAO: al menos 14 días deberán transcurrir entre la discontinuación de un IMAO y el comienzo del tratamiento con PAROTEN. Del mismo modo, al menos 14 dias deberán transcurrir desde la discontinuación del tratamiento con paroxetina antes del comienzo del tratamiento con un IMAO. Duración del tratamiento: luego de aproximadamente 2 ó 3 semanas de tratamiento, se evaluará la

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torno depresivo mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas), se han reportado los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descritos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Ensayos clínicos controlados no han mostrado eficacia y no pueden sustentar el uso de paroxetina en niños con trastorno depresivo mayor (DSM IV). Paroxetina no está indicada en menores de 18 años. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento, la medicación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada.

PrecAUciones: Activación de manía/hipomanía: durante estudios pre-marketing se ha reportado manía ó hipomanía en aproximadamente 1 % de los pacientes unipolares tratados con la formulación de liberación inmediata de paroxetina. En comparación con el 1,1% de los pacientes que recibieron un control activo y el 0,3% de los pacientes que recibieron placebo. En el sub-conjunto de pacientes clasificados como bipolares, la incidencia de episodios de manía fue de 2.2% para el grupo paroxetina y del 11,6% para los grupos control activo. No obstante, al igual que con todas las drogas efectivas en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, administrar con precaución en pacientes con antecedentes de manía. convulsiones: en estudios premarketing, la incidencia de convulsiones en pacientes tratados con la formulación de liberación inmediata de paroxetina fue inferior al 0.1 %, una incidencia similar a la observada con otras drogas efectivas en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. La paroxetina debe ser usada con precaución en pacientes con historia de convulsiones. Interrumpir inmediatamente el tratamiento en caso de sobrevenir una crisis convulsiva. Hiponatremia: se han reportado casos de hiponatremia, reversible al discontinuarse la droga, y en general asociados con pacientes ancianos, tratados con diuréticos o deplecionados de volumen. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experiencia clínica con la formulación de liberación inmediata de paroxetina en pacientes con ciertas enfermedades concomitantes sistémicas es limitada. Se recomienda administrar con precaución en pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o la respuesta hemodinámica. Como con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, en estudios pre-marketing con paroxetina clorhidrato, infrecuentemente se ha reportado midriasis. Se han informado pocos casos de glaucoma de ángulo cerrado asociados al tratamiento con paroxetina en comprimidos de liberación inmediata. 266

Se recomienda precaución cuando se prescribe paroxetina en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. La paroxetina no ha sido evaluada ni usada en forma apreciable en pacientes con historia reciente de infarto de miocardio o con enfermedad cardíaca inestable. En estudios clínicos pre-comercialización el uso de paroxetina no se ha asociado con alteraciones significativas del ECG, ni con variaciones clínicamente importantes en la frecuencia cardíaca o en la presión arterial. En pacientes con disfunción renal severa (clearance de creatinina <30 ml/min) o enfermedad hepática severa se ha observado un incremento de la concentración plasmática de paroxetina. En dichos pacientes se deberá administrar una dosis inicial menor. Abuso y dependencia: la paroxetina no ha sido estudiada sistemáticamente en animales o humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. Los estudios clínicos no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos; no obstante, la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de paroxetina. discontinuación del tratamiento: en los estudios clínicos (con paroxetina de liberación inmediata) se empleó un régimen de discontinuación escalonado; el mismo consistió en disminuciones en la dosis diaria de 10 mg/día a intervalos semanales. Una vez alcanzada la dosis diaria de 20 mg/día. los pacientes continuaron el tratamiento con esta dosis durante 1 semana antes de discontinuar el tratamiento. Con este régimen de discontinuación gradual de la dosis, en los pacientes tratados con paroxetina se reportaron, con una incidencia ≥ 2%. y al menos dos veces superior a placebo, las siguientes reacciones adversas: sueños anormales (2,3%), parestesia (2,0%), y mareos (7.1%). En la mayoría de los pacientes estos eventos fueron leves a moderados, autolimitados y no requirieron intervención médica. Los reportes espontáneos de reacciones adversas post comercialización, que condujeron a la discontinuación del tratamiento (particularmente cuando la discontinuación fue abrupta) comprenden: mareos, disturbios sensoriales (por ej. parestesias), agitación, ansiedad, humor disfórico, irritabilidad, confusión, cefaleas, letargo, labilidad emocional, insomnio e hipomanía. Estos eventos generalmente son autolimitados. Se reportaron similares reacciones adversas con otros inhibidores de la recaptación de serotonina. Los pacientes deben ser monitoreados en busca de estos síntomas durante la discontinuación del tratamiento, independientemente de la indicación para la cual se prescribió el producto. Se recomienda, de ser posible, una reducción gradual de la dosis (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). embarazo: si bien la experimentación en animales no ha demostrado efectos embriotóxicos o teratogénicos, no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, no deberá utilizarse esta droga durante el embarazo. lactancia: dado que se verifica un pasaje de Paroxetina a la leche materna, se desaconseja su empleo en madres que amamantan. Si el médico considera necesario el uso de la droga, se suspenderá la lactancia. empleo pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia del empleo de paroxetina en niños. No Ecuador 2018

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interAcciones MedicAMentosAs: Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): el empleo conjunto de inhibidores de la recaptación de serotonina con un IMAO se ha asociado a severos reportes de hipertermia, rigidez, mioclonia, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el estado mental que incluyen confusión, irritabilidad, agitación extrema, progresando a delirio y coma. Por lo tanto, el producto no debe usarse concomitantemente con un IMAO o dentro de los 14 dias de discontinuado el tratamiento con un IMAO. Del mismo modo, no debe comenzarse un tratamiento con un IMAO antes de transcurridos 14 días de interrumpido el tratamiento con este producto, (véase ADVERTENCIAS). Tioridazina: Véase CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS. Triptófano: como con otros inhibidores de la recaptación de la serotonina, el uso simultáneo de paroxetina con triptófano puede asociarse a síntomas por interacción. Se han reportado cefaleas, náuseas, sudoración y mareos. En consecuencia, la administración conjunta no se recomienda. Drogas metabolizadas por el sistema hepático citocromo P450 2D6: muchas drogas incluyendo la mayoría de los antidepresivos (paroxetina, otros inhibidores de la recaptación de serotonina y tricíclicos) son metabolizados por la isoenzima hepática citocromo P450 2D6. Como otros agentes que son metabolizados por P450 2D6, paroxetina puede inhibir significativamente la actividad de esta isoenzima. En la mayoría de los pacientes (>90%) tratados con paroxetina la saturación ocurre tempranamente. En un estudio clínico, tras la administración de una dosis única de desipramina (100 mg) una vez alcanzado el

estado estacionario de paroxetina (20 mg/día), se observó un incremento en los valores de Cmáx, ABC y el T1/2 de desipramina de 2, 5 y 3 veces respectivamente. El uso concomitante de paroxetina con otras drogas metabolizadas por el citocromo P450 2D6 no ha sido formalmente estudiado pero puede requerir dosis más bajas que las usuales de paroxetina o de la otra droga. En consecuencia, se recomienda precaución en la co-admimstración de paroxetina con otras drogas que son metabolizadas por esta isoenzima, incluidos ciertos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, nortriptilina, amitriptilina, imipramina, desipramina), fluoxetina, los neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tioridazina). los antiarrítmicos del tipo 1c (por ejemplo, propafenona, flecainida y encainida) u otros inhibidores de esta enzima (por ejemplo quinidina). En el estado estacionario, cuando la isoenzima CYP450 2D6 está saturada, el clearance de paroxetina se realiza por otras isoenzimas P450 alternativas que no muestran evidencia de saturación. drogas metabolizadas por el P450 3A4: son sustratos de esta enzima: terfenadina, astemizol, cisapride, triazolam, ciclosporina. En base a estudios in vitro e in vivo se puede predecir que la actividad inhibitoria de paroxetina sobre la isoenzima P450 3A4 carece de significado clínico. Drogas que afectan el metabolismo hepático las drogas inductoras o inhibidoras de enzimas hepáticas metabolizadoras pueden afectar la farmacocinética y el metabolismo de la Paroxetina. cimetidina: la cimetidina inhibe numerosas enzimas del citocromo P450 (oxidativas). En un estudio clínico de cuatro semanas de duración administrando paroxetina (30 mg/día) y cimetidina (300 mg tres veces al día), se observó en la última semana un incremento del 50% en la concentración de paroxetina en el estado estacionario En consecuencia, cuando las drogas son administradas concomitantemente el ajuste de dosis de paroxetina, que sigue a la dosis inicial de 20 mg, deberá tomar como guía el efecto clínico. El efecto de paroxetina sobre la farmacocinética de la cimetidina no ha sido estudiado. fenobarbital: fenobarbital induce numerosas enzimas (oxidativas) del citocromo P450. Tras la administración de una dosis única oral de paroxetina una vez alcanzado el estado estacionario de fenobarbital (100 mg/día durante 14 días), se observó una reducción del ABC y el T1/2 de paroxetina (25% y 38% promedio respectivamente) comparada con la administración de paroxetina sola. El efecto de paroxetina sobre la farmacocinética de fenobarbital no ha sido estudiado. Dado que paroxetina exhibe una farmacocinética no lineal, el resultado de este estudio puede no representar el caso de la administración conjunta de paroxetina y fenobarbital en forma crónica. El tratamiento combinado no requiere un ajuste de la dosis inicial de paroxetina; cualquier ajuste subsiguiente utilizará como guía el efecto clínico. fenitoína: cuando una dosis única oral de 30 mg paroxetina fue administrada una vez alcanzado el estado estacionario de fenitoína (300 mg/día durante 14 días) se observó una reducción del ABC y el T1/2 de paroxetina (50% y 35% promedio respectivamente) comparada con la administración de paroxetina sola. En otro estudio, cuando una dosis única oral de fenitoína fue administrada una vez alcanzado el estado estacionario de paroxetina (30 mg/día durante 14 días), se observó una leve reducción del ABC

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debe ser usada en niños y adolescentes menores de 18 años. capacidad para conducir: aunque en ensayos clínicos no se ha demostrado que el tratamiento con paroxetina se asocie con deterioro de las funciones cognitivas o psicomotoras, deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental, que la administración de paroxetina puede influir sobre la capacidad de reacción, debiendo por ello evitarse estas actividades durante el tratamiento. En estos pacientes el producto no debe asociarse a benzodiazepinas u otros tranquilizantes. sangrado anormal: se han reportado episodios de sangrado en pacientes tratados con agentes psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina. Estudios epidemiológicos posteriores han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren en la recaptación de serotonina y la ocurrencia de sangrado del tracto gastrointestinal superior. En dos estudios, el uso concomitante de aspirina u otros AINEs potenció el riesgo de sangrado. Aunque estos estudios se focalizan en el sangrado gastrointestinal superior, no existe razón para creer que el sangrado en otros sitios no puede ser similarmente potenciado. Se deberá advertir a los pacientes acerca del riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de paroxetina con AINEs, aspirina y otras drogas que afectan la coagulación. terapia electroconvulsiva (tec): es escasa la experiencia clínica sobre el empleo conjunto de paroxetina y una TEC.

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de la fenitoína (12% promedio) comparado con la administración de fenitoina sola. Dado que ambas drogas exhiben una farmacocinética no lineal, el resultado de estos estudios puede no representar el caso del tratamiento combinado en forma crónica. La co-administración de paroxetina y fenitoína no requiere un ajuste de la dosis inicial: cualquier ajuste subsiguiente deberá tomar como guía el efecto clínico. ántidepresivos tricíclicos (tcA): se recomienda precaución durante la co-administración de TCA con paroxetina, porque paroxetina puede inhibir el metabolismo de los TCA. Puede ser necesario el monitoreo de la concentración plasmática del TCA, así como una reducción de la dosis de éste. drogas con alta unión a proteína: dada la alta unión a proteínas de paroxetina. La administración de paroxetina en forma concomitante con otras drogas que también se unan extensamente a proteínas puede causar un incremento de la concentración libre de paroxetina o de la otra droga, y potencialmente resultar en efectos adversos. Alcohol: la paroxetina no incrementa el deterioro de las funciones mentales y motoras causadas por el alcohol, no obstante, como con toda medicación psicotrópica, se recomienda no consumir alcohol durante el tratamiento con paroxetina. litio: un estudio clínico con dosis múltiples de paroxetina no ha revelado interacciones farmacocinéticas entre paroxetina y carbonato de litio. Sin embargo, dado que la experiencia clínica es limitada, la administración conjunta deberá realizarse con precaución. digoxina: la farmacocinética en el estado estacionario de paroxetina no se alteró cuando se administró digoxina concomitantemente en el estado estacionario. El ABC promedio de digoxina en el estado estacionario disminuyó un 15% en presencia de paroxetina. Dada la limitada experiencia clínica, la administración concomitante de paroxetina y digoxina debe realizarse con precaución. diazepam: en condiciones de estado estacionario, diazepam no parece afectar la farmacocinética de paroxetina. El efecto de paroxetina sobre diazepam no ha sido evaluado. Prociclidina: Paroxetina (30 mg/día) incrementó el ABC0-24, Cmáx y Cmín de prociclidina (5 mg oral/día) en un 35%, 37% y 67% respectivamente comparado con los niveles de prociclidina sola en el estado estacionario. Si se observan efectos anticolinérgicos, la dosis deberá ser reducida. betabloqueantes: en un estudio en el que se administraron dosis orales de propranolol (80 mg dos veces al día) durante 18 días, las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario de propranolol no se vieron afectadas por la administración de paroxetina (30 mg/día) durante los últimos diez días. Los efectos de propranolol sobre la farmacocinética de paroxetina no han sido evaluados. teofilina: se han reportado niveles elevados de teofilina asociados al tratamiento con paroxetina. Dado que esta interacción no ha sido formalmente estudiada, se recomienda el monitoreo de los niveles de teofilina cuando estas drogas son administradas concomitantemente. Anticoagulantes orales (warfarina): la co-admínistración con Paroxetina puede elevar los niveles plasmáticos de los anti-coagulantes y el riesgo hemonágico. Se recomienda precaución durante la administración concomitante con paroxetina. Se sugiere controlar la tasa de protrombina y el RIN, y eventualmente ajustar la posología. 268

sumatriptán: asociados al empleo conjunto de un inhibidor de la recaptación de la serotonina y sumatriptán se han reportado debilidad, hiperreflexia, e incoordinación. Si el tratamiento combinando sumatriptán y paroxetina asegura efectividad clínica, se recomienda una cuidadosa vigilancia del paciente.

reAcciones AdversAs: Con incidencia superior al 1 % e independientemente de la indicación se han reportado: sistema digestivo: constipación, náuseas, vómitos, sequedad bucal, diarrea, disminución del apetito, flatulencia, trastornos orofaríngeos, dispepsia, incremento del apetito. sistema nervioso: somnolencia, mareos, vértigo, cefaleas, insomnio, dificultad para conciliar el sueño, temblor, ansiedad, nerviosismo, disminución de la libido, parestesia, confusión, agitación, disminución de la concentración, despersonalización, mioclonía. amnesia, labilidad emocional, vértigo. sistema cardiovascular: hipertensión, taquicardia, palpitaciones, vasodilatación. Metabólicos: edema. sistema musculoesquelético: artralgia, miopatía, mialgia, miastenia. sistema respiratorio: rinitis, bostezos, faringitis. trastornos respiratorios, sinusitis, tos. sistema genitourinario: frecuencia miccional, retención urinana, impotencia, trastornos eyaculatorios y otras alteraciones del aparato genital masculino y femenino, trastornos miccionales, dismenorrea. infección del tracto urinario. dematológicos: prurito, rash, sudoración. sensoriales: tinnitus, visión borrosa, trastornos del gusto, trastornos de la visión. otros: astenia, escalofrío, malestar, dolor abdominal, dolor de pecho, dolor de espalda, traumatismo, infección. con incidencia rara: sangrado anormal, incremento del tiempo de sangrado, sintonías extrapiramidales, incluyendo akinesia o hipokinesia, diskinesia, distonía, disartria, manía o hipomanía. Se han reportado raros casos de hiponatremia. efectos adversos asociados con la discontinuación del tratamiento: Los efectos adversos más comunes (≥ 1%) asociados con la discontinuación y considerados relacionados con la droga son: somnolencia, insomnio, agitación, temblor, mareos, ansiedad, constipación, náuseas, diarrea, sequedad bucal, vómitos, astenia, eyaculación anormal, sudoración, impotencia, disminución de la libido, flatulencia. efectos adversos dosis-dependientes: estudios clínicos comparativos con paroxetma 10, 20, 30 y 40 mg/día o placebo en el tratamiento de la depresión revelan una clara dependencia con la dosis de algunos de los efectos adversos más comúnmente asociados con el uso de paroxetina. Estos incluyen: dermatológicos: sudoración. gastrointestinales: constipación, disminución del apetito, diarrea, sequedad bucal, náuseas. snc: ansiedad, mareos, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor, disminución de la libido. sensoriales: visión borrosa Urogenitales: eyaculación anormal, impotencia, alteraciones del aparato genital masculino. otros: astenia. Adaptación a ciertos efectos adversos: después de 4 a 6 semanas de terapia continua se ha observado adaptación a algunos efectos adversos (ej. Ecuador 2018

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dérmica tóxica, priapismo, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, sintomas sugestivos de hiperprolactinemia y galactorrea, eventos símil síndrome neuroléptico maligno, síntomas extrapiramidales que han incluido acatisia, bradiquinesia, rigidez en rueda dentada, distonia, hipertonía, crisis oculogira asociada al uso concomitante de pimozida, temblor y trismus; síndrome serotoninérgico asociado en algunos casos al uso concomitante con drogas serotoninérgicas y con drogas que pueden haber alterado el metabolismo de paroxetina; estado epiléptico, insuficiencia renal aguda, hipertensión pulmonar, alveolitis alérgica, anafilaxia, eclampsia, laringismo, neuritis óptica, porfiria, taquicardia ventricular (incluyendo torsade de pointes), trombocitopenia, anemia hemolítica y eventos relacionados a trastornos en la hematopoyesis (anemia aplásica, pancitopenia, aplasía de médula ósea, y agranulocitosis) y síndromes vasculíticos (tales como púrpura Schönlein-Henoch). Ha habido un reporte de elevación de los niveles de fenitoína luego de 4 semanas de tratamiento concomitante con paroxetina y fenitoína. Se reportó un caso de hipertensión severa cuando paroxetina fue administrada durante el tratamiento crónico con metoprolol.

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sobredosificAciÓn: Globalmente en todo el mundo se han producido 342 reportes espontáneos de sobredosis deliberada o accidental con paroxetina sola o asociada a otras drogas. De estos, 48 casos fueron fatales, y de los casos fatales 17 involucraron paroxetina sola. De 145 casos no fatales con resultado conocido, la mayoría se recuperaron sin secuelas. La mayor dosis ingerida fue de 2000 mg (33 veces la dosis máxima recomendada), en un paciente que se recuperó. Los eventos adversos más comunes asociados a la sobredosis de paroxetina incluyen somnolencia, coma, náuseas, temblor, taquicardia, confusión, vómitos, y mareos. Otros signos y síntomas informados (con paroxetina sola o asociada a otras drogas) comprenden: midriasis, convulsiones, arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), hipertensión, reacciones agresivas, síncope, hipotensión, estupor, bradicardia, distonia, rabdomiólisis, síntomas de disfunción hepática (incluyendo insuficiencia hepática, necrosis hepática, ictericia, hepatitis, esteatosis hepática) síndrome serotoninérgico, reacciones maníacas, mioclonía, insuficiencia renal aguda, y retención urinaria. tratamiento a instituir: no existe antídoto específico para paroxetina. Se deberá asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Se procederá al vaciamiento del contenido gástrico mediante la inducción de la emesis, el lavado gástrico o ambos. Tras la evacuación gástrica, se administrará carbón activado. Ante alguna evidencia de anormalidad de la función cardiaca se deberá monitorear la misma y realizar un ECG. Debido al elevado volumen de distribución de paroxetina, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión, la transfusión no ofrecen utilidad. Especial cuidado requieren los pacientes bajo tratamiento con paroxetina que ingirieron cantidades excesivas de antidepresivos tricíclicos. En estos casos, la acumulación del antidepresivo tricíclico y de su metabolito activo puede incrementar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y hace necesario extender el tiempo de observación clínica cuidadosa.

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náuseas y mareos), aunque menos a otros (ej. sequedad bucal, somnolencia y astenia). Cambios en el peso y signos vitales: puede producirse una pérdida de peso significativa asociada al tratamiento con paroxetina, no obstante, la pérdida de peso promedio observada en estudios clínicos fue mínima (aproximadamente 500 g). En estudios clínicos controlados no se han observado cambios significativos en los signos vitales (presión diastólica y sistólica, temperatura, pulso) en pacientes tratados con paroxetina. cambios en el ecg: en estudios clínicos controlados no se ha observado cambios significativos en el ECG en pacientes tratados con paroxetina (formulación de liberación inmediata) en comparación con placebo. test de la función hepática: en estudios clínicos controlados contra placebo, en pacientes tratados con paroxetina en comprimidos de liberación inmediata no se observó una frecuencia de valores anormales de la función hepatica (fostatasa alcalina, GOT, GPT y bilirubina) superior a la observada con placebo. disfunción sexual femenina y masculina con isrss: si bien frecuentemente ocurren cambios en el deseo sexual, la performance sexual, y la satisfacción sexual como manifestaciones del trastorno psiquiátrico, pueden también ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, algunas evidencias sugieren que los ISRSs pueden causar experiencias sexuales adversas. Sin embargo, es difícil obtener estimaciones fidedignas de la incidencia y severidad de experiencias adversas que involucran deseo, performance y satisfacción sexual, en parte debido a que pacientes y médicos son renuentes a conversar sobre ellas. En consecuencia, tales estimaciones son probablemente menores a las reales. A continuación se detallan los efectos adversos sexuales observados en estudios clínicos placebo controlados en más de 3200 pacientes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de angustia, fobia social, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno por stress postraumático: en hombres se ha observado disminución de la libido, trastornos eyaculatorios, impotencia: en mujeres, disminución de la libido, trastornos orgásmicos. No hay estudios adecuados y bien controlados que examinen la disfunción sexual durante el tratamiento con paroxetina. El tratamiento con paroxetina ha sido asociado con severos casos de priapismo. En los casos en los cuales se conoce el desenlace, los pacientes se recuperaron sin secuelas. Los médicos deberán realizar interrogatorios de rutina acerca de dichos posibles efectos adversos. Alucinaciones: en un pool de estudios clínicos con la formulación de liberación inmediata de paroxetina, se observaron alucinaciones en 22 de 9089 pacientes tratados con paroxetina y en 4 de 3187 pacientes que recibieron placebo. reportes post-comercialización: Desde la introducción de la formulación de liberación inmediata de paroxetina clorhidrato en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos (que pueden no tener relación causal con la droga): pancreatitis aguda, valores elevados de marcadores de la función hepática (asociados con severa disfunción hepática), síndrome de Guillain-Barré, necrolisis epi-

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PresentAciÓn: Envases con 10 y 20 comprimidos recubiertos ranurados.

condiciones de conservAciÓn: Conservar en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. Elaborado por Baliarda S.A. Buenos Aires Argentina Director Técnico: Felisindo Rodríguez. Farmacéutico. Ecuador: Importado por Labobrandt S.A. Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño Reg. San. N° 364730313 Todo tratamiento exige un control periódico, debiendo consultarse al médico ante la menor duda o efecto indeseable del medicamento. Siguiendo los criterios de la OMS se aconseja no administrar medicamentos durante el primer trimestre del embarazo y aún durante todo el transcurso del mismo, excepto cuando sean indicados por el médico. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. fecha de aprobación: 20 de Marzo de 2013. Elaborado por bAliArdA s.A. bUenos Aires-ArgentinA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ecUAdor: iMPortAdo Por lAbobrAndt s.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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PAROXETINA MK®

Tabletas recubiertas ranuradas inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (Paroxetina)

coMPosiciÓn: cada TABLETA recubierta ranurada de PAROXETINA MK® contiene Paroxetina Clorhidrato equivalente a Paroxetina base 20 mg; excipientes c.s.

descriPciÓn: Paroxetina es un agente antidepresivo derivado de la fenilpiperidina, para administración oral. Aunque la estructura química de la paroxetina incluye 3 anillos benzénicos, el fármaco difiere estructuralmente de los antidepresivos tricíclicos clásicos (p. ej: derivados similares a la dibenzazepine como imipramina, derivados similares a dibenzocicloheptane como amitriptilina, derivados similares a dibenzozepina como doxepina) y está estructuralmente relacionado con otros antidepresivos disponibles en la actualidad. 270

MecAnisMo de AcciÓn: La acción antidepresiva de la paroxetina está ligada a la potente actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central como resultado de la inhibición de la recaptación presináptica de la serotonina, aumentando la concentración de esta en la unión sináptica y produciendo numerosos cambios funcionales en el sistema nervioso central. La paroxetina al igual que otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, no presenta efecto sobre la recaptación de dopamina o de la norepinefrina ni tampoco posee gran actividad sobre la transmisión adrenérgica (α1 α2 y β), anticolinérgica o antihistamínica cuando es usada en dosis terapéuticas.

fArMAcologíA clínicA: Absorción: El fármaco se absorbe completamente después de la administración de una dosis oral, sin que haya modificaciones significativas con el consumo simultáneo de alimentos, obteniéndose el pico de concentración plasmática a las 6,4 horas. Así como con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, no se ha podido hallar una relación entre la toxicidad y los niveles plasmáticos. distribución: La distribución en el cuerpo de la paroxetina y sus metabolitos no ha sido caracterizada por completo, pero numerosos estudios de farmacocinética muestran que es un fármaco altamente liposoluble que se distribuye uniformemente en el organismo y penetra la barrera hematoencefálica; solamente el 1% del fármaco permanece en plasma. Los rangos aunque no han sido establecidos de forma precisa, oscilan entre 3,1 a 28 L/kg reportados en estudios en animales. En estudios in vitro se encontró que la unión a proteínas plasmáticas era del 93-95%. Metabolismo: La vida media de la paroxetina se estima entre 21-24 horas; se sabe que el fármaco es metabolizado extensamente por el hígado pero se desconocen cuales son sus metabolitos resultantes. eliminación: Aproximadamente un 64% de la dosis administrada se excreta por orina y cerca del 36% por las heces (probablemente por vía biliar), por lo tanto se debe tener especial cuidado con los pacientes que tengan una función renal alterada, pues debido a su amplia distribución en el organismo, no es susceptible de ser eliminado mediante diálisis.

indicAciones: La PAROXETINA MK® está indicada como tratamiento alternativo de la depresión. Adicionalmente, como preventivo de recaídas en la depresión, en el trastorno obsesivo-compulsivo, en el desorden de pánico y en el desorden de ansiedad social y/o fobia social. También se encuentra indicado como coadyuvante en el trastorno del estrés postraumático.

PosologíA: La dosis recomendada de PAROXETINA MK® es de 20 mg al día y se debe revisar y ajustar (si es necesario) a las dos o tres semanas de iniciado el tratamiento, continuándolo por varios meses. En algunos pacientes se puede llegar a necesitar un incremento adicional en la dosis recomendada, en estos casos es recomendable subir 10 mg cada semana sin sobrepasar de 50 mg al día. contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Embarazo y lactancia, niños menores de 12 años, hipersensibilidad a la Paroxetina. Paroxetina no debe usarse en combinación con inhibidores de la Ecuador 2018

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interAcciones fArMAcolÓgicAs: Se debe tener extremada precaución con el uso de la paroxetina y otros fármacos serotoninérgicos, pues pueden desencadenar un síndrome serotoninérgico potencialmente fatal, entre estos se encuentran los inhibidores de la monoamino oxidasa, siendo la asociación con estos la que ha presentado mayor incidencia del trastorno; otros fármacos que alteran los nivewww.edifarm.com.ec

recoMendAciones generAles: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PresentAciÓn: PAROXETINA MK® 20 mg, caja por 10 tabletas recubiertas ranuradas de 20 mg. Reg. San. Nº GE-210-06-09. Versión 16/04/2018.

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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PASSINERVAL® Elixir extracto de Passiflora

coMPosiciÓn: Cada 5 ml contienen: Extracto blando de Passiflora 100 mg. Vehículo c.s.p. clAsificAciÓn terAPÉUticA: Sedante suave natural. víA de AdMinistrAciÓn: Oral.

dosificAciÓn: PASSINERVAL® ELIXIR está compuesto por Passiflora incarnata L, conocida también como La Flor de la Pasión. Contiene muchos flavonoides expresados como Vitexina, los cuales producen efectos calmantes y cierta relajación muscular. La Passiflora es una planta cuyas propiedades terapéuticas fueron descubiertas por los Aztecas. Los Jesuitas hispanos le denominaron La Flor de la Pasión y considerando su importancia, la llevaron a Europa. 271

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eventos Adversos: El perfil de los efectos adversos de la paroxetina, difiere algo del perfil de los efectos adversos de los agentes antidepresivos prototipo (tricíclicos o inhibidores de la monoamino oxidasa), porque el fármaco es altamente selectivo sobre su acción (inhibidor de la recaptación de serotonina). Los efectos adversos que ocurren más frecuentemente, son sobre el sistema nervioso central, tales como: astenia, somnolencia, vértigo, insomnio, temblor y nerviosismo. Sobre el tracto gastrointestinal se han reportado náuseas, anorexia. En los hombres, desórdenes genitales y disfunción eyaculatoria y sudoración. La continuación en la terapia permite desarrollar tolerancia a algunos efectos adversos como náuseas y vértigo. Con poca frecuencia se han reportado reacciones extrapiramidales, especialmente en pacientes que utilizan medicamentos neurolépticos. También se han reportado movimientos distónicos de la lengua, los ojos y de la cara.

eMbArAZo Y lActAnciA: categoría d: Existe evidencia de riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales.

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PrecAUciones: Enfermedad hepática y renal, uso concomitante con inhibidores de la MAO o por lo menos 14 días después de su retiro, pacientes que reciben concomitantemente litio, alcohol, pacientes que requieren animo vigilante. Por existir en los pacientes con depresión la posibilidad de suicidio, se recomienda mantener vigilados muy de cerca los pacientes al inicio de la terapia. Se recomienda tener precaución con pacientes con desórdenes cardiacos a pesar de que la paroxetina no produce cambios clínicamente significativos a este nivel. De igual forma se debe tener precaución en pacientes con epilepsia, que sufran de ataques o manías; no debe administrarse a pacientes que estén recibiendo inhibidores de la monoamino oxidasa o que no lleven quince días de haberlo suspendido y por el contrario no administrar inhibidores de la monoamino oxidasa hasta después de quince días de haber suspendido la paroxetina. Los conductores de vehículos y maquinaria deberán ser muy prudentes en el caso de tener que iniciar tratamiento con paroxetina, a pesar de que el fármaco no está asociada con el deterioro de las funciones cognitivas y psicomotoras.

les de serotonina son los agonistas del receptor 5HT1, el triptófano, como precursor de la serotonina, las anfetaminas, la buspirona, la meperidina, la trazodona, el dextrometorfano, la dihidroergotamina, las sales de litio y la hierba de San Juan. Así mismo sus concentraciones pueden verse alteradas en medicamentos que alteren el metabolismo hepático como son la cimetidina, el fenobarbital, la fenitoína, fármacos que sean metabolizados por el citocromo P-450, alcohol, litio, digoxina, diazepam y propranolol.

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monoaminooxidasa (MAO) (incluida linezolida, un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO y cloruro de metiltioninio (azul de metileno) ni dentro de los 14 días después de terminar el tratamiento con inhibidores de la MAO. De igual manera, el tratamiento con inhibidores de la MAO no debe instaurarse dentro de los 14 días después del cese de la terapia con Paroxetina. Paroxetina no debe usarse en combinación con tioridazina porque, igual que con otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, la paroxetina puede elevar las concentraciones plasmáticas de la tioridazina. La administración de tioridazina sola puede producir prolongación del intervalo QTc con arritmia ventricular grave asociada, tal como taquiarritmia helicoidal (torsades de pointes) y muerte súbita. Paroxetina no debe emplearse en combinación con pimozida.

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PASSINERVAL® es un producto natural, no produce efectos secundarios indeseables ni conduce a estados de dependencia. PASSINERVAL® es un sedante del sistema nervioso, alivia la ansiedad y la tensión emocional. indicAciones: Para evitar o reducir síntomas causados por ansiedad, estrés o nerviosismo. Trastornos del sueño de origen nervioso: insomnio y/o despertares nocturnos. contrAindicAciones: • Su uso durante el embarazo y la lactancia no es recomendado. • No utilizarlo en concomitancia con otros tranquilizantes especialmente con benzodiacepínicos, barbitúricos, ni alcohol, ni con inhibidores de la mono amino oxidasa (MAO). • A grandes dosis puede producir mareos, confusión, coordinaciones irregulares. • Inflamación de los vasos sanguíneos. • Alteración de los estados de conciencia. • No conducir vehículos ni operar maquinarias. • No administrar a menores de 6 años.

PosologíA: Adultos: estados nerviosos: una o dos cucharaditas antes de cada comida. Previo a presentaciones o intervenciones en público: dos cucharaditas media hora antes. insomnio: dos cucharaditas (pudiendo aumentar hasta 3 o 4, según el caso). Media hora antes de acostarse. Tomarlo sólo o mezclado con agua. AcciÓn fArMAcolÓgicA: Inhibe la acción de la GABA transaminasa con lo que produce una disminución de la excitabilidad neuronal. AbsorciÓn: Se realiza a nivel digestivo y a través del torrente sanguíneo entra en contacto con el sistema nervioso central. excreciÓn: Esta se realiza por vía renal. PresentAciÓn coMerciAl: PAssinervAl® Elixir en frascos x 240 ml. lAborAtorios ecU E-mail: info@grupoecu.com Casilla postal 09-01-1292

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PIASCLEDINE® 300

Extracto de Insaponificables de aceite de Persea gratissima (aguacate) más 100 mg Extracto de Insaponificables de aceite de Glycine max (Soja) 200 mg cápsulas Vía oral

coMPosiciÓn: Cada cápsula contiene: Extracto de Insaponificables de aceite de Persea gratissima (aguacate) 100 mg; más Extracto de Insaponificables de aceite de Glycine max (Soja) 200 mg; 272

excipientes: Sílica anhidra coloidal, Butilhidroxitolueno, Gelatina, Dióxido de titanio (E 171), Óxido de hierro amarillo (E 172), Polisorbato 80, Rojo eritrosina (E 127).

AcciÓn terAPÉUticA: Actúa sobre el trofismo del tejido conectivo, restaura el equilibrio metabólico cartilaginoso. indicAciones: Tratamiento a largo plazo de la osteoartritis especialmente en cadera y rodillas. en odontología: Tratamiento adyuvante en periodontopatías.

tolerAbilidAd: Este medicamento puede ocasionar, en muy pocos casos, efectos molestos tales como regurgitaciones que pueden evitarse ingiriendo las cápsulas junto con las comidas. También es posible que aparezcan episodios de diarrea y dolor abdominal con una frecuencia indeterminada. Son extremadamente raros los casos de alteraciones en las enzimas hepáticas. Son infrecuentes los casos de reacciones de hipersensibilidad, tales como picor, sarpullido, enrojecimiento y urticaria. Si se observaran reacciones adversas se deberá consultar al médico a fin de proseguir con el tratamiento. En caso de cualquier inconveniente con el uso de este producto (tal como: falta de eficacia, efecto adverso, uso durante el embarazo, sospecha de falsificación, error en la dispensación, etcétera) póngase en contacto con nosotros a través del sitio de internet www.cimlatam.com o envíenos un correo a reportes.farmacovigilancia@roemmers.com.ec; o al correo contacto@cimlatam.com contrAindicAciones: Hipersensibilidad conocida a algunos de sus componentes.

interAcciones MedicAMentosAs: No se han reportado.

PrecAUciones Y AdvertenciAs: Este medicamento le ha sido prescrito para una determinada situación por lo cual: No debe ser adaptado para otros casos. No debe ser utilizado una vez vencida la fecha impresa en el envase. Todo medicamento debe permanecer alejado del alcance de los niños. Pueden observarse variaciones en el color de las cápsulas, éstas no afectan la eficacia y seguridad del tratamiento. El producto se presenta en la forma de cápsulas, elaboradas a partir de gelatina. Las mismas se disuelven en el estómago o intestino y liberan el medicamento que contienen. Excepto casos particulares, deben tomarse enteras con abundante líquido. El efecto de PIASCLEDINE 300 puede tardar en aparecer varias semanas. Embarazo y lactancia. No existen datos suficientes para evaluar un eventual efecto teratogénico o feto-tóxico. Por consiguiente no se recomienda su administración durante el embarazo y la lactancia.

dosis Y forMA de AdMinistrAciÓn: Se recomienda ingerir una cápsula al día durante una de las comidas. Ecuador 2018

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PIROXICAM MK® Cápsulas Antiinflamatorio no esteroideo (Piroxicam)

coMPosiciÓn: cada CÁPSULA de PIROXICAM MK® contiene Piroxicam 20 mg; excipientes c.s. descriPciÓn: El Piroxicam es antiinflamatorio no esteroideo del grupo de los oxicams (tenoxicam, meloxicam, droxicam y lornoxicam).

MecAnisMo de AcciÓn: El Piroxicam actúa al inhibiendo la ciclooxigenasa de manera inespecífica y no competitiva, por lo cual se evita la conversión del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamación autacoides y eicosanoides. Al inhibir la ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se reduce la liberación de sustancias y mediadores inflamatorios, previniéndose la activación de los nociceptores terminales.

indicAciones: Antiinflamatorio no esteroideo. El PIROXICAM MK® está indicado para aliviar los síntomas de la artritis reumatoide y la osteoartritis, la dismeno-rrea primaria, el dolor postoperatorio; tiene un excelente efecto como analgésico, especialmente cuando existe un componente inflamatorio. PosologíA: Se debe iniciar con 20 mg al día, si se requieren 40 mg (casos excepcionales), deben preveerse los riesgos de molestias gastrointestinales. www.edifarm.com.ec

eventos Adversos: durante la terapia con Piroxicam han sido reportados los siguientes eventos adversos: Retención de líquidos, cefalea, mareo, nerviosismo, prurito, rash, ardor epigástrico, calambres abdominales, diarrea, estreñimiento, flatulencia, gastritis, indigestión, náusea, vómito, úlcera gástrica o duodenal con sangrado o perforación, disminución de la hemoglobina y el hematocrito, aumento de BUN, creatinina sérica, poliuria, falla renal aguda, tinnitus. En menos del 1% de los pacientes tratados con Piroxicam se han reportado anemia aplástica, anemia hemolítica, broncoespasmo, depresión de la médula ósea, depresión, disnea, dolor precordial, epistaxis, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, falla renal aguda, hepatitis, hiperglucemia, hipoglucemia, hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca congestiva, trombocitopenia, urticaria.

interAcciones fArMAcolÓgicAs: El Piroxicam aumenta el efecto y la toxicidad del litio, la warfarina y el metotrexate. Disminuye el efecto de los diuréticos, los beta-bloqueadores. Así mismo, el efecto del Piroxicam se ve disminuido con el ácido acetilsalicílico, los antiácidos en general y la colestiramina. Se debe evitar el uso simultáneo con productos derivados de la “uña de gato”, el “dong quai”, el ajo, el gingko biloba, el trébol rojo, el té verde y el gingseng, pues todos tienen actividad antiplaquetaria. eMbArAZo Y lActAnciA: categoría c (primer y segundo trimestre): Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios 273

P P R O D U C T O S

roeMMers s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

PrecAUciones: Usar con precaución en pacientes con función cardiaca alterada, deshidratación, hipertensión arterial, alteración de la función renal y pacientes anticoagulados. Los pacientes adultos mayores tienen mayor riesgo de presentar reacciones adversas a antiinflamatorios no esteroideos (hasta un 60% pueden desarrollar úlcera péptica o sangrado asintomático). El uso de antiinflamatorios no esteroideos puede comprometer la función renal existente, especialmente cuando la depuración de creatinina es menor a 30 ml/min. Antes de procedimientos dentales o quirúrgicos, el fármaco debe suspenderse por lo menos cuatro a seis vidas medias (diez a catorce días). El tratamiento no debe durar más de siete días. Pacientes con antecedentes de asma, embarazo (puede tener efectos adversos en el feto). No coadministrar con anticoagulantes orales.

D E

Por mayor información remitirse a la monografía del fármaco, a disposición en nuestro laboratorio, para los profesionales de la salud. Producto de uso medicinal Mantener fuera del alcance de los niños Conservar a temperatura inferior a 30 °C. Venta libre. Este producto puede obtenerse sin prescripción médica, para el tratamiento de afecciones menores. No obstante, debe utilizarse con cuidado para obtener los mejores resultados. Si usted está tomando algún medicamento, consulte con su médico antes de ingerir este producto. Si los síntomas persisten, consulte a su médico. En caso de presentar efectos adversos, comunicarse inmediatamente con la ARCSA y con el Titular del Registro Sanitario. Teléfono: (02) 223 4661 Ext. 4167 Conservar en lugar seco a temperatura ambiente inferior a 30 °C

contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Reacciones alérgicas al ácido acetil salicílico o a otros antiinflamatorios no esteroideos, asma, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Desórdenes de la coagulación. Enfermedad cardiovascular. Úlcera péptica. Sangrado gastrointestinal y antecedentes de enfermedad ácido péptica. Disfunción hepática moderada y severa. No administrar durante el embarazo, en especial durante el tercer trimestre y la lactancia. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. El uso concomitante con el ácido acetil salicílico, incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones. No tomar este producto simultáneamente con bebidas alcohólicas.

D I C C I O N A R I O

PresentAciÓn: Envases conteniendo 30 cápsulas.

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adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. categoría d (tercer trimestre): Existe evidencia de riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales. No se conoce si el Piroxicam se excreta en la leche materna, por tanto debe evitarse su uso durante este periodo de tiempo, o valorar la relación riesgo beneficio con el médico tratante.

sobredosis: Los síntomas posteriores a las sobredosis agudas de antiinflamatorios no esteroideos usualmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómito y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con medidas de soporte. Puede presentarse sangrado gastrointestinal. También pueden presentarse hipertensión, falla renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero son raros. También se han reportado reacciones de tipo anafiláctico con la ingesta terapéutica de antiinflamatorios no esteroideos y pueden presentarse después de una sobredosis. Los pacientes deben ser manejados con tratamiento sintomático y medidas de soporte después de una sobredosis de antiinflamatorios no esteroideos. No existen antídotos específicos. La emesis y/o el carbón activado (60 a 100 g en adultos, 1 a 2 g/kg en niños) y/o un catártico osmótico pueden estar indicados. La vida media plasmática prolongada del Piroxicam debe ser tenida en cuenta al tratar una sobredosis de Piroxicam. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la amplia unión a proteínas. recoMendAciones generAles: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PresentAciones: PIROXICAM MK®, caja por 10 cápsulas de 20 mg. Reg. San. Nº 01742-MAC-1-1111. Versión 16/04/2018.

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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PLATSUL-A®

sulfadiazina de Plata + vitamina A + lidocaína 274

coMPosiciÓn: PLATSUL-A CREMA: Contienen cada 100 g de crema: Sulfadiazina de Plata 1 g + Vitamina A 248.000 UI + Lidocaína 0,666 g. PLATSUL-A GASAS: Impregnadas contienen cada 100 g de crema: Sulfadiazina de Plata 1 g + Vitamina A 248.000 UI + Lidocaína 0,666 g. víA de AdMinistrAciÓn: Tópica local.

indicAciones: Tratamiento, de uso externo, en quemaduras, escaras y heridas de cualquier origen y grado. Tratamiento antiséptico y cicatrizante de afecciones dermatológicas infectadas o suceptibles de infectarse, quemaduras, úlceras, escaras por decúbito. Eficaz para el tratamiento contra gérmenes Gram-negativos tales como Pseudomona aeuruginosa (bacilo piociánico), Aerobacter aerógenes (enterobacter) Klebsiella pneumoniae (bacilo de Friedlander o bacilo de Neuman), Stafilococus aureus. AcciÓn fArMAcolÓgicA: Producto de acción tópica, de uso externo, en quemaduras, escaras por decúbito y heridas. La Sulfadiazina de Plata posee acción antimicrobiana debido a la interacción con el ADN bacteriano, evitando el enrollamiento de la doble hélice en el curso de la replicación bacteriana. También tiene acción sobre la pared bacteriana. La Lidocaína ejerce su acción como anestésico local sobre la membrana celular. La Vitamina A interviene en la inducción y el control de la diferenciación epitelial, promoviendo la reepitelización. La Vitamina A puede absorberse luego de su aplicación tópica. Se metaboliza por oxidación con formación de ácido retinoico o tetrinoína especialmente en el hígado. La Vitamina A y el ácido retinoico se conjugan con el ácido glucurónico a nivel hepático. Los conjugados son eliminados a la bilis, algo se reabsorbe por circulación enterohepática y el resto es eliminado con las heces.

PosologíA: PLATSUL-A CREMA: Salvo mejor criterio médico, aplicar previo lavado con agua estéril y posterior secado de la lesión, una película de aproximadamente 1,5 a 2 mm de PLATSUL-A de manera de cubrir toda la superficie de la herida a tratar una vez al día. Repetir esta operación todos los días hasta la reepitelización total de la herida o hasta la colocación del injerto. PLATSUL-A GASAS: Salvo mejor criterio médico, aplicar previo lavado con agua estéril y posterior secado de la lesión, tomar una gasa de PLATSUL-A y aplicar sobre la superficie de la herida a tratar, cubrir con gasa estéril y vendaje. Repetir esta operación todos los días hasta la reepitelización total de la herida o hasta la colocación del injerto. Al retirar las gasas puede quedar un remanente de crema pegado al envase, lo cual no disminuye la eficacia, pues está previniendo la adherencia, la preparación contiene un exceso de crema. contrAindicAciones: Sensibilidad conocida local o general a las Sulfamidas, Lidocaína o a la Plata. Sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes. Insuficiencia renal o hepática. Recién nacidos o prematuros. No está recomendado el uso en el embarazo y lactancia, el médico evaluará su utilización teniendo en cuenta la relación riesgo-beneficio. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PREBICTAL® Pregabalina Cápsulas

coMPosiciÓn: Cada cápsula contiene: Pregabalina 50 mg, 75 mg y 150 mg.

MecAnisMo de AcciÓn: La administración de la pregabalina produce un efecto antiepiléptico, analgésico y ansiolítico, fundamentado en un mecanismo de acción que consiste en modular (reducir) la neurotransmisión a nivel de las sinapsis centrales de la vía del dolor, así como de varias áreas cerebrales corticales y subcorticales. La pregabalina tiene la capacidad de ligarse fuertemente a la subunidad proteica α2δ de los canales de calcio voltaje-dependientes ubicados en la membrana presináptica. De esta manera, disminuye la entrada de calcio a las terminaciones nerviosas y, por lo mismo, inhibe la contracción de las vesículas axonales indispensable para la liberación de los diferentes neurotransmisores excitadores tales como el glutamato, la noradrenalina y la sustancia P. De otra parte, en trabajos experimentales se ha demostrado que aumenta el contenido intracelular de proteínas transportadoras de GABA, de manera que es probable que incremente también, en alguna medida, la liberación de este neurotransmisor inhibidor. La pregabalina se absorbe rápidamente alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas una hora después. La administración junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo. Atraviesa la barrera hematoencefálica y su volumen de distribución es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas y su metabolismo es insignificante, de manera que el 98% de la dosis administrada se elimina sin cambios por la orina. La vida media de eliminación es de 6,3 horas. El clearance plasmático y renal de pregabalina son directamente proporcionales al clearance de creatinina, por lo que en pacientes con la función renal alterada es necesario ajustar la dosis en una magnitud equivalente a la reducción de la depuración de creatinina. La pregabalina se dializa; en consecuencia, los pacientes sometidos a hemodiálisis deben recibir una dosis suplementaria al término del procedimiento, que será igual o hasta un 50% mayor a la dosis diaria administrada.

indicAciones: Dolor neuropático. Epilepsia (como tratamiento coadyuvante de las criwww.edifarm.com.ec

PrecAUciones Y AdvertenciAs: Los pacientes diabéticos pueden requerir un ajuste de la medicación hipoglucemiante. El tratamiento con la pregabalina se ha asociado a mareo y somnolencia, lo cual podría incrementar el riesgo de caídas en ancianos. No existen datos suficientes sobre la utilización de la pregabalina en mujeres embarazadas ni en el período de lactancia (Categoría C). Tampoco existen datos suficientes sobre su empleo en pacientes menores a 12 años de edad. En algunos pacientes se han observado síntomas de retiro de la pregabalina, tanto en tratamientos a corto como a mediano plazo. Los síntomas pueden incluir: insomnio, cefalea, náusea, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolores, sudoración y mareos. Al igual que con cualquier medicamento antiepiléptico, si se ha decidido suspender su administración la dosis debe disminuirse gradualmente durante al menos 1 semana, para evitar la exacerbación del desorden convulsivo. debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes psicóticos. en estos casos su administración debe ser controlada por el respectivo especialista.

efectos indeseAbles: En general todas las reacciones adversas suelen ser de grado leve a moderado, y ceden con la discontinuación del tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes son el mareo y la somnolencia. También se han descrito: aumento y disminución del apetito, aumento y disminución del peso, euforia, confusión, estupor, síncope, irritabilidad, inquietud, depresión, insomnio, sueños extraños, ataques de pánico, desinhibición, ataxia, trastornos de la atención y de la memoria, temblor, disartria, parestesias, hipoestesias, nistagmo, mioclonías, hiporreflexia, hiperactividad psicomotora, disgeusia, parosmia, disgrafia, visión borrosa, diplopía, sequedad ocular, edema ocular, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, epífora, estrabismo trastornos de la libido, disuria, incontinencia urinaria, disfunción eréctil, retraso en la eyaculación, amenorrea, mastalgia, dismenorrea, taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, rubor, sofocación, hipotensión, hipertensión, disnea, sequedad nasal, faringitis, tos, epistaxis, sequedad bucal, constipación, vómitos, flatulencia, reflujo gastroesofágico, sudoración, urticaria, calambres musculares, mialgias, artralgias, lumbalgia, cervicalgia, fatiga, edema periférico, astenia, caídas, sed, aumento de la alanina aminotransferasa y de la aspartato aminotransferasa, aumento de la creatinfosfoquinasa, disminución del número de plaquetas, reducción del número de leucocitos, aumento de la glucemia, aumento de la creatinina plasmática e hipopotasemia. sobredosificAciÓn: No se han comunicado reacciones adversas distintas a las habituales 275

P P R O D U C T O S

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contrAindicAciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes del medicamento.

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soUbeirAn cHobet distribuido por: HosPiMediKKA ciA. ltdA. Telf. (02) 3463-019 - (04) 2630-758 (04) 2630-688 - (07) 2814-340 Casilla 17-07-9130 Quito - Ecuador

sis parciales con o sin generalización secundaria). Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG). Fibromialgia.

D I C C I O N A R I O

PresentAciones: PLATSUL-A CREMA: Envases conteniendo 30, 200, 400 gramos. PLATSUL-A GASAS: Envases conteniendo 10 gasas de 10 cm x 10 cm.

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cuando se han administrado dosis mayores a las terapéuticas. No hay antídoto específico para la pregabalina. El tratamiento debe ser sintomático y de sostén. Ante lA eventUAlidAd de UnA sobredosificAciÓn, concUrrir Al HosPitAl Más cercAno. PosologíA Y Modo de AdMinistrAciÓn: dolor neuropático, epilepsia, trastorno de ansiedad generalizada: La dosis diaria oscila entre 150 mg y 600 mg, fraccionada en dos o tres tomas. El tratamiento puede comenzar, en función de la evaluación médica previa, con una dosis de 50 mg al acostarse, ó 50 mg dos veces al día; dependiendo de la evolución del paciente y su tolerabilidad, después de una semana se puede aumentar a 50 mg por la mañana y 75 mg por la noche; tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse a 75 mg dos veces al día (150 mg diarios); dependiendo de la evolución del paciente y su tolerabilidad, después de una semana se puede aumentar a 150 mg dos veces al día (300 mg diarios); tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse a 225 mg dos veces al día (450 mg diarios) y, después de otra semana, puede elevarse hasta la dosis máxima aconsejada, que es de 300 mg dos veces al día (600 mg diarios). fibromialgia: La dosis recomendada para esta enfermedad es de 300 a 450 mg diarios. El tratamiento se puede comenzar, en función de la evaluación médica previa, con una dosis de 50 mg al acostarse, ó 50 mg dos veces al día; dependiendo de la evolución del paciente y su tolerabilidad, después de una semana se puede aumentar a 50 mg por la mañana y 75 mg por la noche; tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse a 75 mg dos veces al día (150 mg diarios); después de una semana, dependiendo de la evolución del paciente y su tolerabilidad, se puede aumentar a 150 mg dos veces al día (300 mg diarios). Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse a 225 mg dos veces al día (450 mg diarios). Específicamente en esta patología no se ha demostrado que dosis mayores sean de beneficio. PresentAciÓn: cápsulas 50 mg: envases conteniendo 28 cápsulas. cápsulas 75 mg: envases conteniendo 28 cápsulas. cápsulas 150 mg: envases conteniendo 28 cápsulas. MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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PREGABALINA MK®

Cápsulas Anticonvulsivante útil en el manejo del dolor neuropático, la fibromialgia y el trastorno de Ansiedad generalizada. (Pregabalina) 276

coMPosiciÓn: cada CÁPSULA de PREGABALINA MK® 75 mg contiene Pregabalina 75 mg; excipientes c.s. cada CÁPSULA de PREGABALINA MK® 150 mg contiene Pregabalina 150 mg; excipientes c.s. cada CÁPSULA de PREGABALINA MK® 300 mg contiene Pregabalina 300 mg; excipientes c.s. descriPciÓn: La Pregabalina es un análogo del ácido γ-aminobutírico (GABA), pero no se une directamente a ninguno de los subtipos de receptores de GABA (GABAa, GABAb o GABAc) o al sitio de unión de las Benzodiacepinas. La Pregabalina es un anticonvulsivante con gran efectividad en el manejo del dolor neuropático, la fibromialgia, el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y, en conjunto con otros medicamentos, para las convulsiones parciales (coadyuvante).

MecAnisMo de AcciÓn: La Pregabalina se une con alto grado de afinidad al sitio α2δ (una subunidad estructural auxiliar) de los de los canales de calcio (Ca2+) dependientes de voltaje en el sistema nervioso. Esto reduce el tráfico de Ca2+ y de las corrientes dependientes del mismo, provocando la inhibición de la liberación de neurotransmisores, como la noradrenalina, la sustancia P y el glutamato, lo que explicaría su efectividad en el manejo del dolor y la nocicepción. Evidencia de modelos animales con lesiones nerviosas y dolor persistente, sugieren que la actividad anti-nociceptiva de la pregabalina puede estar mediada por las interacciones con las vías serotoninérgicas y noradrenérgicas originadas en el tallo cerebral, que modulan la transmisión ascendente de las sensaciones dolorosas desde la médula espinal. En los cultivos celulares de neuronas, con la aplicación prolongada al medio de cultivo de Pregabalina, no se encontraron alteraciones en la respuesta a GABA o en la concentración de ésta; tampoco alteró la recaptación ni el metabolismo del neurotransmisor. De todas maneras, si se produjo un aumento en la densidad de la proteína transportadora de GABA y en la tasa de transporte de GABA funcional. No se ha encontrado evidencia que la Pregabalina produzca algún bloqueo o alteración de los canales de Sodio, no es afín ni activa a ninguno de los subtipos de receptores opiodes y no altera la actividad de ninguna de las formas conocidas de la Ciclooxigenasa. Es inactiva en los receptores de Serotonina y Dopamina y no altera el metabolismo ni la recaptación de Dopamina, Serotonina o Noradrenalina.

fArMAcologíA clínicA: Absorción: La Pregabalina es altamente lipofílica y se absorbe principalmente en el colon proximal, la absorción en el colon distal es pobre. La Pregabalina se absorbe rápidamente tras la administración oral de una dosis única de hasta 300 mg, con valores de Tmáx entre 0,7 a 1,3 horas. El pico de concentración plasmática máximo se logra en aproximadamente 1,5 horas. Luego de una fase de distribución muy corta, las concentraciones plasmáticas disminuyen. Los valores promedios de la Cmáx y AUC (área bajo la curva) son proporcionales a la dosis. Los valores medios de eliminación (TT1/2) varían desde 4,6 hasta 6,8 horas y son independientes de la dosis. La variabilidad farmacocinética, evaluada mediante el porcentaje del coeficiente de variación (%CV), es muy baja para la Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PosologíA: El rango de dosificación de la Pregabalina se encuentra entre 150 mg y 600 mg al día. Esta dosis debe ser repartida en dos a tres tomas al día. En aquellos pacientes en los cuales no se logra una respuesta terapéutica durante dos a cuatro semanas de tratamiento con dosis de hasta 300 mg/día y presentan buena tolerabilidad a la Pregabalina, se les puede incrementar la dosis hasta 300 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día (600 mg/día). La Pregabalina puede ser administrada con o sin las comidas.

inicio de AcciÓn: Para el tratamiento del dolor, postquirúrgico, se ha utilizado la Pregabalina mostrando un inicio de acción en aproximadamente 30 minutos. neuropatía diabética periférica: Inicial: 50 mg www.edifarm.com.ec

PoblAciones esPeciAles: insuficiencia renal: Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 30 y 60 mL/min, la dosis de Pregabalina no debe ser superior a 300 mg/día. Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 15 y 60 mL/min, la dosis de Pregabalina no debe ser superior a 150 mg/día. Si el aclaramiento de creatinina es menor a 15 mL/min, la dosis de Pregabalina no debe ser superior a 75 mg/día. diálisis: La dosis de Pregabalina debe ser ajustada 277

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indicAciones: PREGABALINA MK® está indicada como coadyuvante de convulsiones parciales, con o sin generalización secundaria, en pacientes a partir de los 12 años de edad. Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropatico central en adultos. Manejo del síndrome de fibromialgia. Para el manejo del trastorno de la ansiedad generalizada (TAG).

tres veces al día (150 mg/día). Esta dosis se puede incrementar hasta 100 mg tres veces al día (300 mg/día) en el plazo de una semana, teniendo en cuenta los resultados clínicos (eficacia y tolerabilidad). Esta dosis final (300 mg/día) es la dosis recomendada para pacientes con un aclaramiento renal de creatinina de al menos 60 mL/min. No obstante, en algunos casos de dolor neuropático severo se pueden utilizar dosis de hasta 600 mg/día. neuralgia postherpética: Inicial: 75 mg dos veces al día o 50 mg tres veces al día (150 mg/día). Mantenimiento: 75 a 150 mg dos veces al día o 50 a 100 mg tres veces al día (150 a 300 mg/día) para pacientes con un aclaramiento renal de creatinina de al menos 60 mL/min. En aquellos pacientes en los cuales no se logra un alivio del dolor durante dos a cuatro semanas de tratamiento con dosis de hasta 300 mg/día y presentan buena tolerabilidad a la Pregabalina, se les puede incrementar la dosis hasta 300 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día (600 mg/día). Las dosis superiores a 300 mg/día deben ser reservadas solamente para aquellos pacientes que no presentan mejoría satisfactoria y toleran la Pregabalina, debido a que los eventos adversos son dosis dependientes y la mayor tasa de abandono del tratamiento es por esta causa. fibromialgia: Inicial: 75 mg dos veces al día (150 mg/día). Esta dosis se puede incrementar hasta 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en el plazo de una semana, teniendo en cuenta los resultados clínicos (eficacia y tolerabilidad), hasta una dosis máxima de 225 mg dos veces al día (450 mg/día). En aquellos pacientes en los cuales no se logra una respuesta terapéutica durante dos a cuatro semanas de tratamiento con esta dosis y presentan buena tolerabilidad a la Pregabalina, se puede incrementar la dosis hasta 600 mg/día. convulsiones parciales: Inicial: No mayor a 75 mg dos veces al día o 50 mg tres veces al día (150 mg/día) e ir incrementando hasta una dosis máxima de 600 mg/día, dividida en dos o tres tomas diarias teniendo en cuenta los resultados clínicos (eficacia y tolerabilidad). En pacientes con convulsiones de inicio parcial, refractarias a otros medicamentos anticonvulsivantes, la terapia combinada con Pregabalina (150 mg a 600 mg al día dividida en dos o tres tomas) ha tenido muy buenos resultados. Datos combinados de los estudios clínicos utilizando Pregabalina como terapia complementaria, indican que esta proporciona una mejora constante en la reducción de las crisis, independientemente del número de fármacos anticonvulsivantes que se administran. trastorno de ansiedad generalizada: La dosis recomendada se encuentra entre 300 y 600 mg al día. En el trastorno de ansiedad generalizada refractario a otros medicamentos, la Pregabalina también ha mostrado buenos resultados.

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Pregabalina. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente 90%. efecto de los alimentos: Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente 1,5 horas luego de la administración oral de Pregabalina en condiciones de ayuno. Si se administra con alimentos, la tasa de absorción disminuye, lo que resulta en una disminución de la Cmáx en un 25% y retraso de la concentración plasmática máxima hasta en 1,5 horas (Tmáx de 3 horas aproximadamente), no obstante, el AUC no se modifica significativamente, al igual que la vida media plasmática. Por lo tanto, la administración de la Pregabalina junto con las comidas no representa un cambio significativo en la absorción total. distribución: La Pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de Pregabalina con un esquema de dosificación con intervalos entre ocho y doce horas por un periodo de duración entre dos y cuatro semanas, la acumulación plasmática es consistente con la vida media de eliminación y predecible con los datos reportados para una dosis única. Se piensa que la Pregabalina penetra el sistema nervioso atravesando la barrera hematoencefálica, debido a su alta liposubilidad. Metabolismo: El metabolismo de la Pregabalina es fundamentalmente hepático. Durante este proceso se producen dos metabolitos menores, un derivado N-metilado (representa el 0,9% de una dosis de Pregabalina) y otro no identificado (0,4%). La actividad biológica de estos metabolitos es desconocida. Tampoco se conocen interacciones de la Pregabalina con las enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. eliminación: Renal. El porcentaje de la dosis excretada en forma inalterada en la orina es aproximadamente del 90% y es independiente de la dosis. El aclaramiento renal se encuentra en un rango de 58 a 80,9 ml/min, equivalente a los valores de depuración sistémica (57,6 a 82,0 ml/min). Se piensa que en su depuración se involucre un proceso de reabsorción tubular renal, por lo cual se recomienda reducir la dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver poblaciones especiales).

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durante la realización de las diálisis, basada en la función renal. Adicionalmente, es necesario administrar una dosis suplementaria inmediatamente después de cada tratamiento de diálisis. insuficiencia hepática: No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática. Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Pregabalina no se ha establecido en la población pediátrica menor de 12 años, ni en adolescentes. Pregabalina en edades extremas: Se debe tener en cuenta la posibilidad de una disminución de la función renal en adultos mayores (> 65 años), por lo cual puede ser necesario un ajuste de la dosis. Debido a que la sensibilidad farmacodinámica de los medicamentos anticonvulsivantes de nueva generación, como la Pregabalina, puede estar alterada en la infancia, la niñez y la vejez, la interpretación de las concentraciones plasmáticas nunca debe hacerse sin una cuidadosa observación de la respuesta clínica. contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Cuando se indique la interrupción de la terapia con Pregabalina, se recomienda disminuir paulatinamente la dosis por un tiempo no inferior a una semana. El retiro abrupto del medicamento aumenta el riesgo de eventos adversos (cefalea, náuseas, ansiedad) y la frecuencia de las convulsiones. En pacientes que tengan historia personal de angioedema, se incrementa el riesgo de presentar esta condición. Si se presenta edema facial o de vías aéreas superiores, se debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias y descontinuar el tratamiento. La Pregabalina, al igual que otros medicamentos anticonvulsivantes, se ha asociado con un aumento en el riesgo de presentar ideación suicida (1 de cada 500 pacientes tratados), por lo cual, se debe advertir a los pacientes que si se presentaran cambios en el comportamiento, pensamientos suicidas, depresión, ansiedad, pánico, insomnio, irritabilidad o agresividad, deben avisar inmediatamente a su médico. Aunque la Pregabalina se clasifica como una sustancia controlada categoría V (Schedule V controlled substance, bajo riesgo de abuso y dependencia), se debe observar a los pacientes para detectar signos de mal uso o abuso.

PrecAUciones: Se ha reportado un incremento del riesgo de edema periférico y ganancia de peso al usar Pregabalina junto a medicamentos del grupo de las tiazolidinedionas (Rosiglitazona, Pioglitazona). También se ha reportado un incremento del riesgo de desarrollar angioedema cuando se usan conjuntamente la Pregabalina con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). En pacientes con insuficiencia cardiaca, se incrementa el riesgo de presentar edema periférico, se debe administrar con mucha precaución en este tipo de pacientes. Se han reportado mareos y somnolencia, por lo cual no se recomienda el uso en personas que requieran ánimo vigilante, como operarios de máquinas, al conducir, entre otros. Se debe tener cuidado con adultos mayores, por el riesgo de presentar caídas y accidentes. La administración de Pregabalina se ha asociado con cambios en la visión, como visión borrosa transitoria y otras alteraciones de la agudeza visual. Existen casos de elevación de los valores de la Creatinquinasa (CK), por lo que se sugiere 278

controlar sus niveles plasmáticos y vigilar y educar sobre signos de miopatía o rabdomiólisis (dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si están acompañados por malestar o fiebre). Se debe interrumpir el tratamiento si se sospecha o se hace diagnóstico de miopatía o si los niveles de CK son significativamente elevados. Aumenta el riesgo de presentar ideas de autolesión y conductas suicidas.

eventos Adversos: La Pregabalina es bien tolerada, se han descrito principalmente somnolencia y mareos. Dentro de los estudios clínicos se han reportado los siguientes eventos adversos: eventos cardiovasculares: La incidencia de angioedema se encuentra entre el 5 y el 12% de los pacientes tratados con Pregabalina. Esto ocurre más frecuentemente en pacientes quienes toman conjuntamente antidiabéticos del grupo de las tiazolidinedionas (Rosiglitazona, Pioglitazona). El uso de la Pregabalina se asocia con una mínima prolongación del intervalo PR (tres a seis milisegundos), sin repercusiones clínicas. eventos endocrino metabólicos: Aproximadamente el 5% de los pacientes tratados con Pregabalina reportan aumento del apetito. Entre el 4 y el 12% de los pacientes reportan aumento del peso corporal. eventos gastrointestinales: Aproximadamente el 4% de los pacientes tratados con Pregabalina reportan constipación. Menos del 3% de los pacientes reportan vómitos. Un 10% de los pacientes reportan xerostomía. En muy pocos casos se ha reportado elevación de transaminasas y han sido relacionadas con la administración de dosis altas de Pregabalina. eventos musculoesqueléticos: Se han reportado artralgias, elevación de los niveles plasmáticos de la creatinquinasa y espasmos musculares. eventos neurológicos: La incidencia de mareos y somnolencia oscila entre el 9 y el 40% y son, dentro de todos, los eventos adversos más frecuentemente reportados. Con muy baja incidencia se han reportado amnesia, cefalea, astenia, ataxia y confusión. eventos oftalmológicos: Visión borrosa y diplopía son reportadas en el 1 al 10% de los pacientes tratados con Pregabalina. eventos psiquiátricos: Los datos de análisis posthoc sugieren un incremento del riesgo de comportamiento suicida o ideación suicida en pacientes tratados con medicamentos anticonvulsivantes. Este aumento del riesgo se evidencia luego de una semana de tratamiento y hasta la semana 24. interAcciones fArMAcolÓgicAs: La Pregabalina tiene un perfil de interacciones muy bajo, dado que su eliminación es principalmente renal y sin cambios, su metabolismo es mínimo, no se une a proteínas plasmáticas y porque no se conocen interacciones con las enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. Estudios in vivo no han demostrado interacciones de la Pregabalina con el ácido valproico, gabapentina, lorazepam, carbamazepina o fenitoína. Ketorolaco y naproxeno: reduce la efectividad de los anticonvulsivantes (incluida la Pregabalina), aumentando el riesgo de presentar una convulsión. Analgésicos opioides: la Pregabalina puede potenciar el riesgo de presentar una disminución de la función del tracto gastrointestinal inferior (constipación, íleo paralítico, obstrucción intestinal) de estos medicamentos. Ecuador 2018

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recoMendAciones generAles: Almacenar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PresentAciones: PREGABALINA MK® 75 mg, caja por 14 cápsulas de 75 mg. Reg. San. Nº HG7371013. PREGABALINA MK® 150 mg, caja por 14 cápsulas de 150 mg. Reg. San. Nº 28-MEE0114. PREGABALINA MK® 300 mg, caja por 14 cápsulas de 300 mg. Reg. San. Nº 14-MEE-0114. Versión 16/04/2018.

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

____________________________________ www.edifarm.com.ec

coMPosiciÓn cUAlitAtivA Y cUAntitAtivA Y forMA fArMAcÉUticA cada comprimido contiene: Pregabalina 75 mg Pregabalina 150 mg Excipientes: Povidona, Almidón glicolato de sodio, Celulosa microcristalina, Lactosa monohidrato, Estearato de magnesio, Dióxido de silicio coloidal, Lactosa Spray dried monohidrato, Agua purificada, Alcohol potable. AcciÓn fArMAcolÓgicA: Mecanismo de acción: La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína et2-6) de los canales de calcio dependientes del voltaje en el Sistema Nervioso Central, desplazando potencialmente a [3H]-gabapentina.

fArMAcocinÉticA: Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico. Absorción: La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose un descenso en la Cmáx de aproximadamente un 2530% y un retraso en el tmáx de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina. distribución: En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,561/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. Metabolismo: La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina marcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta se encuentra en la orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero. 279

P P R O D U C T O S

sobredosis: No existen suficientes reportes de toxicidad aguda con Pregabalina; la dosis máxima ingerida por accidente fue de 8.000 mg y no se presentaron alteraciones clínicas de relevancia. En la actualidad no existe un antídoto específico para la intoxicación aguda con Pregabalina; se puede tratar de realizar un lavado gástrico o inducir el vómito si la ingesta de las tabletas ocurrió media hora antes del ingreso al centro de atención; para realizar estos procedimientos se debe asegurar la vía aérea y tomar todas las precauciones del caso, de acuerdo a los protocolos locales de atención. Todo paciente debe ser hospitalizado y se deben monitorizar todas las constantes vitales implementando todas las medidas de soporte que se requieran según la evolución clínica. Hasta el momento no hay datos de haber realizado hemodiálisis en los pocos casos reportado de sobredosis de Pregabalina, pero esta puede estar indicada según el cuadro clínico del paciente o en pacientes con disfunción renal significativa. Los procedimientos establecidos de hemodiálisis pueden aumentar la depuración de Pregabalina en un 50%.

Comprimidos 75 mg y 150 mg Antiepiléptco (Pregabalina)

D E

eMbArAZo Y lActAnciA: categoría c: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. lactancia: La Pregabalina se excreta en la leche de ratones en periodo de lactancia, sin embargo, no existe evidencia para determinar si la Pregabalina se excreta en la leche materna humana, por lo tanto, hasta que estén disponibles datos adicionales, la madre debe interrumpir la lactancia o interrumpir la Pregabalina (valorando además eventos adversos de la descontinuación del medicamento), teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

PREGALEX®

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La Pregabalina puede potenciar los efectos del alcohol.

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eliminación: La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como fármaco inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina. Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis. linealidad / no linealidad: La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

fArMAcocinÉticA en grUPos esPeciAles de PAcientes: sexo: Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Alteración renal: El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la hemodiálisis. Alteración hepática: No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad): El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el aclaramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en pacientes que tengan la función renal alterada debido a la edad. indicAciones: dolor neuropático: En el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos. epilepsia: En adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin generalización secundaria. trastorno de ansiedad generalizada: En el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos. fibromialgia: Pregabalina está indicada para el manejo de fibromialgia.

interAcciones MedicAMentosAs Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo 280

insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas. En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina. La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas sustancias. La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona. No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos. contrAindicAciones: Esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a pregabalina o sus excipientes.

PrecAUciones: embarazo y lactancia: No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo en seres humanos. No debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto). Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con pregabalina. Advertencias y precauciones especiales de empleo: De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes que ganen peso durante el tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes. Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial, perioral o de las vías respiratorias superiores, se Ecuador 2018

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desconoce el mecanismo por el que se produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo con pregabalina. Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y comportamientos suicidas. Este producto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento. efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: La influencia de la pregabalina sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias puede ser reducida o moderada. La pregabalina puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad para conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.

281

P R O D U C T O S

P

D E

reAcciones AdversAs: El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia. Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia. En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1 /100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1 /1.000 a 51 /100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)]. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo. En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente somnolencia. Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se incluyen en la siguiente tabla como "Frecuencia no conocida" y en cursiva.

D I C C I O N A R I O

debe suspender inmediatamente el tratamiento con pregabalina. Asimismo se han notificado, durante el periodo post-comercialización, casos de perdida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los potenciales efectos del medicamento. En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo. Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del tratamiento con pregabalina. No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con pregabalina. en algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. se han mencionado los siguientes acontecimientos: Insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no hay datos sobre la incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a la duración del tratamiento y a la dosis de pregabalina. Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre todo en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión del tratamiento. En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej. agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando se prescriba pregabalina en estos casos. Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se

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sistema

infecciones e infestaciones Poco frecuentes

Nasofaringitis

Raras

Neutropenia

reacciones adversas del fármaco

trastornos de la sangre y del sistema linfático trastornos del sistema inmunológico

Frecuentes no conocidas Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica trastorno del metabolismo y de la nutrición Frecuentes

Poco frecuentes

Aumento del apetito

Anorexia, hipoglucemia

trastornos psiquiatricos Frecuentes

Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido disminuida, desorienta-

Raras

Desinhibición, estado de ánimo elevado

Poco frecuentes Frecuencia no conocida

Alucionaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión, estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo, despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales, líbido aumentada, anorgasmia, apatia Agresión

trastornos del sistema nervioso Muy Frecuentes

Mareos, somnolencia

Poco frecuentes

Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia, discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagno, trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia, amnesia, hiperestesia, sensación de ardor

Frecuentes

Raras

Frecuencia no conocida trastornos oculares

Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación, alteración del equilibrio, letargo

Hipocinesia, parosmia, disgrafia Pérdida de la conciencia, daño mental progresivo, dolor de cabeza, malestar general

Frecuentes

Visión borrosa, diplopía

Raras

Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis, estrabismo, brillo visual

Poco frecuentes Frecuencia no conocida

lteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual, agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopia, ojo seco, aumento del lagrimeo Pérdida de la visión, queratitis

trastornos del oído y del laberinto Frecuentes

Poco frecuentes

trastornos cardiacos

Vértigo

Hiperacusia

Poco frecuentes

Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado

Frecuencia no conocida

Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo QT

Raras

trastornos vasculares Poco frecuentes Raras

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Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión Frialdad periférica

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR trastornos respiratorias, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes Raras

Disnea, sequedad nasal

Epistaxis, sensación de opresión en la garganta tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos

Frecuencia no conocida Edema pulmonar trastornos gastrointestinales Frecuentes

Vómitos, sequedad en la boca, estreñimiento, flatulencia

Raras

Ascitis, pancreatitis, disfagia

Poco frecuentes

Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia oral

Frecuencia no conocida Lengua hinchada, diarrea, náuseas trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes Raras

Erupción papular, sudoración Urticaria, sudor frío

Frecuencia no conocida Síndrome de Stevens Johnson, prurito trastornos musculoesquelético y del tejido conjuntivo Poco frecuentes Raras

Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares, mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, rigidez muscular Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello

trastornos renales y urinarios

Incontinencia urinaria, disuria

Frecuencia no conocida

Retención urinaria Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuentes

Poco frecuentes Raras

P

Insuficiencia renal, oliguria Disfunción eréctil

Eyaculación retardada, disfunción sexual

Amenorrea, secreción mamaria, dolor de la mama, dismenorrea hipertrofia mamaria

trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Frecuentes

Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema periferico, edema

Raras

Edema generalizado, pirexia

Poco frecuentes

Caldas, opresión en el pecho, astenis, sed, dolor, sensación anoemal, escalofrios

D E

Frecuencia no conocida Edema facial exploraciones complementarias Frecuentes

Aumento de peso

Raras

Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento disminuido de leucocitos, creatinina elevada en la sangre, peso disminuido

Poco frecuentes

Creatinfosfoquinasa elevada en la sangre, alanina amonotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido de plaquetas

AdvertenciAs: • El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. • Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u www.edifarm.com.ec

otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos síntomas visuales. • De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes. 283

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Raras

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Poco frecuentes

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trAtAMiento en cAso de sobredosis: En sobredosis de hasta 15 g, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas. Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de confusión, agitación e inquietud. El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodiálisis si fuese necesario. AdMinistrAciÓn: Vía Oral.

dosificAciÓn Y Uso: El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se puede tomar con o sin alimentos. dolor neuropático: El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días. epilepsia: El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día. trastorno de ansiedad generalizada: El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento. El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día. fibromialgia: La dosis usual para la mayoría de pacientes es 300 a 450 mg por día administrados en dos dosis divididas. El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la resAclaramiento de creatinina (Acr) (mL/min)

puesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. interrupción del tratamiento con pregabalina: De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la indicación. Pacientes con alteración renal: La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina, la reducción de la dosis en pacientes con la función renal alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente: 1,23 x [140 — edad (años)] x peso (kg)

Acr(mL/min)= _________________________________ (x 0,85 si se trata de una mujer) creatinina sérica (pm01/1)

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1). Uso en pacientes con alteración hepática No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada. Uso en niños y adolescentes No está recomendado para uso en niños menores de 12 años y adolescentes (de 12 a 17 años de edad) debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia. Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad) Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal (véase Pacientes con alteración renal). PrecAUciones esPeciAles PArA el AlMAcenAMiento: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

Dosis diaria total de pregabalina*

Dosis inicial (mg/día) ≥60 150 ≥30- < 60 75 <15 - < 30 25- 50 < 15 25 Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg) 25

Posología

Dosis máxima (mg/día) 600 300 150 75

DVD o TVD DVD o TVD UDV o DVD UVD

100

Dosis única*

TVD = Tres veces al día DVD = Dos veces al día UVD = Una vez al día * La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los mg/dosis adecuados. * La dosis complementaria es una única dosis adicional.

284

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PROALGAN

Analgésico antiinflamatorio y antipirético. Tableta recubierta de 20 mg por 20 tabletas (Ketorolaco trometamina)

coMPosiciÓn: Cada tableta recubierta de 20 mg contiene: Ketorolaco trometamina 20 mg Excipiente c.s.p 1 tableta recubierta

ProPiedAdes fArMAcocinÉticAs: El ketorolaco se absorbe muy bien por vía duodenal, alcanza concentraciones plasmáticas máximas de (0.7-1.1 µg/mL) después de una administración de 10 mg. La biodisponibilidad es cercana al 100% El ketorolaco se une a proteínas en 99% con un volumen medio de distribución de 0.15 l/kg después de una dosis única de 10 mg. Dado que el ketorolaco es un fármaco potente, alcanza concentraciones plasmáticas bajas, no desplaza a otros fármacos unidos a las proteínas plasmáticas. La totalidad de ketorolaco circulante en el plasma lo hace de forma de ketorolaco (96%) o su metabolito inactivo p-hidroxiketorolaco. La vida media es de alrededor de 4,5 horas. El ketorolaco tiene una amplia metabolización hepática, su principal vía metabólica es su conjugación con ácido glucurónico. La p-hidroxilación es otra vía metabólica de menor importancia. El ketorolaco se elimina principalmente por vía renal en un 90%.

MecAnisMo de AcciÓn: El mecanismo de acción del ketorolaco es semejante a todos los AINEs, inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa.

indicAciones: PROALGAN por su extraordinario www.edifarm.com.ec

PrecAUciones Y AdvertenciAs: Como todo Aines, puede ocasionar trastornos digestivos, de la hemostasia, renales y reacciones alérgicas. En pacientes con insuficiencia renal, con creatinina plasmática de 1,2 a 5 mg % se deberá disminuir la dosis diaria a la mitad y con valores superiores a 5 mg % se contraindica su uso. Se debe tener precauciones en pacientes con nefropatías crónicas, insuficiencia cardiaca y cirrosis, como en aquellos pacientes con hipovolemia. En el uso obstétrico, por su efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas puede modificar las contracciones uterinas y la circulación fetal.

interAcciones MedicAMentosAs: No administrar conjuntamente con otros Aines, anticoagulantes, sales de litio, probenecid o metotrexato. reAcciones AdversAs: En general aparecen con el uso prolongado y en altas dosis: trastornos gastrointestinales: náuseas, dispepsias, epigastralgias, constipación, diarreas, flatulencias, vómitos, estomatitis. otros: edema, hipertensión arterial, rash, prurito, somnolencia, sudoración, hemorragia gastrointestinal, trombocitopenia, convulsiones, insuficiencia renal aguda, anafilaxia, edema laríngeo o lingual, dermatitis exfoliativa, síndrome de Lyell y de Stevens-Johnson. PosologíA: 1 tableta 20 mg cada 12 horas. No sobrepasar la dosis diaria de 40 mg, no debiendo exceder la duración del tratamiento los 5 días. PresentAciones: Tabletas recubiertas de 20 mg Caja por 20 tabletas recubiertas. JUlPHArMA groUP IMPORTADO Y DISTRIBUIDO POR difAre s.A. Parque Empresarial Ciudad Colón Edificio Corporativo I Mz 275 Solar 5 Teléfono: 3-731390 Guayaquil – Ecuador

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PROFINAL

IBUPROFENO tabletas recubiertas – suspensión – cápsulas blandas - gotas Antiinflamatorio Analgésico y Antipirético 285

P P R O D U C T O S

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2) 2989000; Fax (593 2) 2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

contrAindicAciones: Hipersensibilidad o alergia a los Aines o al ácido acetilsalicílico o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Insuficiencia renal o hepática. Embarazo y lactancia.

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fAbricAdo Por: Laboratorios Andrómaco S.A., Santiago, Chile. Tenga siempre presente, guarde éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada.

acción analgésica se lo recomienda para el manejo del dolor agudo de cualquier origen y de intensidad leve a moderado PROALGAN está indicado para dolores post-quirúrgicos, dolores post-traumático, dolores de origen neoplásico, cólico renal o biliar, dolor de origen ginecológico, dolores reumáticos, lumbalgias, migrañas y otros.

D I C C I O N A R I O

PresentAciones: PREGALEX® 75 mg Comprimidos. PREGALEX® 150 mg Comprimidos. Caja x 1 Frasco x 20, 30, 60, 100 comprimidos. Caja x 3 Blíster x 10 comprimidos.

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MecAnisMo de AcciÓn: PROFINAL ejerce su acción analgésica al interferir con la síntesis de prostaglandinas, particularmente la tipo E, responsable de incrementar la sensibilidad de las terminaciones nerviosas, dicha interferencia se lleva a cabo mediante la protaglandino-transferasa, dando como resultado la analgesia periférica y la disminución del potencial de membrana por acción del calcio. Esta inhibición es debida al bloqueo de las Ciclooxigenasas (Cox 1 y Cox 2). Estas reacciones ocurren únicamente durante el tiempo en que se ejerce el efecto de PROFINAL no se perpetúan y son reversibles al suspenderlo. indicAciones: PROFINAL está indicado en tratamiento de diversas enfermedades dolorosas y/o inflamatorias, reumáticas o no reumáticas como: Dolor de cabeza de origen vascular. Dolor post-traumático. Dolor y tensión pre e inter-menstrual. Para reducir la fiebre. Artritis reumatoide. Osteoartritis. Espondilitis anquilosante. Artritis gotosa aguda. Distensiones. Esguinces. Bursitis. Tendinitis. Lumbociatalgia. Cirugía dental, obstétrica u ortopédica.

fArMAcocineticA: Absorción: PROFINAL se absorbe rápidamente por vía oral. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan de 30 minutos a 2 horas (su absorción puede retardarse si se toma con alimentos). Su vida media plasmática es de 2 horas y, en los ancianos, de 2.2 horas, hecho que carece de significancia clínica en los niños, dichos valores se reportan iguales que para los adultos. Se combina con las proteínas plasmáticas en un 99%. distribución: después de su absorción, PROFINAL se distribuye a razón de 0.14 a 1 kg/peso corporal, aproximadamente. Alcanza el líquido sinovial de 5 a 6 horas después y puede pasar a través de la placenta. eliminación: después de su oxidación hepática, sin formación epóxica, PROFINAL es eliminado rápida y completamente en las primeras 24 horas, el 80% de una dosis se elimina por la orina. No activa la inducción enzimática y, una vez que se ha conjugado con el ácido glucurónico, se excreta rápidamente, por vía renal. El 90% de la dosis administrada se recupera por esta vía en 24 horas. PROFINAL no se acumula en el organismo, aún en pacientes con disfunción hepática o renal. Sus dos metabolitos; ácido hidroximetilpropil)-fenilpropiónico y ácido carboxipropil)-fenilpropiónico, son farmacológicamente inactivos. No se han observado síntomas graves de intoxicación en humanos aún con dosis superiores a 40 g. PrecAUciones o restricciones de Uso dUrAnte el eMbArAZo Y lActAnciA: PROFINAL no debe utilizarse en mujeres embarazadas, particularmente en el último trimestre, o durante la lactancia. Así mismo no es recomendable su uso en pacientes asmáticos.

reAcciones secUndAriAs Y AdversAs: Las manifestaciones más comunes son ardor y dolor epigástricos, náuseas, vómitos, flatulencia, cólicos, diarrea y constipación en general. Estas reacciones son leves y ocurren en muy baja proporción, aún con la administración por tiempo prolongado de dosis superiores a los 400 mg de ibuprofeno. Según observaciones clínicas en grandes grupos de pacientes, después de la utilización terapéutica de 286

ibuprofeno por más de 20 años, dichos efectos indeseables ocurren en sólo el 1% de los pacientes. Raras veces pueden presentarse mini hemorragia gástrica (en proporción 15 veces menor que con el ácido acetilsalicílico), colestasis, como un fenómeno de hipersensibilidad asociado a eosinofilia, sensación de mareo, visión borrosa, ambliopía y escotomas (con dosis altas), trombocitopenia, discrasias sanguíneas, reacciones cutáneas, todas reversibles al suspender la medicación.

interAcciones MedicAMentosAs: No existen evidencias de que el ibuprofeno interfiera o potencialice la acción de hipoglicemiantes, anticoagulantes, diuréticos, beta bloqueadores, ácido acetilsalicílico, probenecid, aún en pacientes de edad avanzada. Se han reportado algunos casos de disminución del efecto de los diuréticos en pacientes que han recibido dosis altas de ibuprofeno por tiempo prolongado. AlterAciones de PrUebAs de lAborAtorio: PROFINAL puede inhibir la agregación plaquetaria, tanto in vitro como in vivo, y alargar el tiempo de sangrado. Estas acciones no son significativas clínica ni terapéuticamente.

PrecAUciones Y relAciÓn con efectos de cArcinogÉnesis, MUtAgÉnesis, terAtogÉnesis Y sobre lA fertilidAd: En las ratas, el ibuprofeno, al igual que el ácido acetilsalicílico puede causar retardo en la presentación del parto (inhibidores de las prostaglandinas) Aumento de la hemorragia y disminución de la agregación plaquetaria, aunque en un grado mucho menor. PROFINAL no debe utilizarse en mujeres embarazadas, particularmente en el último trimestre, o durante la lactancia. dosis Y víA de AdMinistrAciÓn: Una a dos grageas/cápsulas blandas cada 4 o 6 horas, dependiendo de la intensidad de los síntomas, sin sobrepasar la dosis de 4 a 6 grageas o 3200 mg al día. dosis ponderal en niños: 20 a 40 mg/kg/día que puede ser repartido cada 8 horas El ibuprofeno no debe administrarse por más de 10 días como analgésico, ni más de 3 días como antipirético. PresentAciones: PROFINAL FLASH cápsulas blandas 200 mg, caja por 20. PROFINAL FLASH cápsulas blandas 400 mg, caja por 20. PROFINAL cápsulas blandas 600 mg, caja por 20. PROFINAL tabletas recubiertas 800 mg, caja por 20. PROFINAL suspensión 100 mg/5 ml frascos de 100 ml, sabor a fresa. PROFINAL suspensión 200 mg/5 ml frasco de 120 ml, sabor a frutas. PROFINAL gotas 40 mg/mL frasco por 30 ml, sabor a fresa-banano. JUlPHArMA groUP IMPORTADO Y DISTRIBUIDO POR difAre s.A. Parque Empresarial Ciudad Colón Edificio Corporativo I Mz 275 Solar 5 Teléfono: 3-731390 Guayaquil – Ecuador

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

descriPciÓn: El diclofenac es el AINE del grupo tradicional o no selectivo que dispone de la relación COX-2/COX-1 más segura (0.7 - 2.23, en comparación con 167 del ácido acetilsalicílico, 16 del tenoxicam, 33 del piroxicam, 53 del ibuprofeno, por ejemplo), de manera que de por sí tiene un perfil de efectos indeseables bastante mejor tolerado que el de la mayoría de los demás AINES. La colestiramina es una enzima de intercambio iónico que en medio ácido (como el gástrico) mantiene ligada a la molécula de diclofenac, liberándola en medio alcalino (como el del duodeno y el resto del intestino delgado). En consecuencia, la colestiramina impide que el diclofenac se ponga en contacto con la mucosa gástrica, reduciendo aún más el riesgo de efectos indeseables a este nivel. Por otro lado, la presentación en cápsulas acelera la liberación y, por ende, la absorción en los primeros tramos del intestino delgado, de una cantidad suficiente de diclofenac como para ejercer un efecto terapéutico rápido, en tanto que la progresiva ruptura de la ligadura a la colestiramina a lo largo del trayecto por el lumen del intestino delgado proporciona un efecto terapéutico sostenido por hasta 24 horas, facilitando la administración del fármaco. indicAciones: Procesos inflamatorios, dolorosos o febriles de cualquier origen, agudos o crónicos, particularmente en pacientes con tolerancia gástrica reducida al empleo de AINES.

contrAindicAciones, PrecAUciones Y reAcciones indeseAbles: Las correspondientes a un AINE, descritas en LERTUS y LERTUS RL. PosologíA: 1 cápsula diaria en pacientes con patología de grado leve a moderada. La cápsula puede ser tomada durante el día o por la noche, dependiendo del período en el que habitualmente las molestias sean mayores. En los casos más severos se recomienda la administración de 1 cápsula cada 12 horas. La duración del tratamiento depende del juicio clínico. PresentAciÓn: Envases que contienen 10 cápsulas. MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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PRONOL es un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa (COX), por lo tanto inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas, responsables de la generación de inflamación, dolor y fiebre. indicAciones: PRONOL está indicado para el tratamiento y profilaxis del dolor y la inflamación en cirugía y traumatología. PRONOL también puede ser usado para aliviar el dolor ligero o moderado. PRONOL también es efectivo como coadyuvante en terapias antimicrobianas en procesos infecciosos. Alivio inmediato del dolor, gracias a que contiene 50 mg de sodio lo que facilita la adsorción. contrAindicAciones: PRONOL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al Naproxeno sódico y a los Aines. Pacientes con antecedentes de hemorragias digestivas dentro de los seis meses de la toma. PrecAUciones: PRONOL debe administrarse con precaución en pacientes con úlcera péptica. Embarazo y lactancia. Discrasias sanguíneas.

dosis: Adultos: La dosis es de 550 mg cada 12 horas. PresentAciÓn: tabletas recubiertas: 550 mg envase de 20 tabletas. lAborAtorios stein s. A. Parque Empresarial Ciudad Colón Edificio Corporativo I Mz 275 Solar 5 Teléfono: 3-731390 guayaquil – ecuador

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coMPosiciÓn: Cada cápsula contiene 140 mg de diclofenaco colestiramina (equivalentes a 70 mg de diclofenac).

naproxeno sódico Antiinflamatorio - Analgésico - Antipirético

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diclofenaco colestiramina Cápsulas

PRONOL®

QUETIAPINA MK® Tabletas cubiertas Antipsicótico atípico (Quetiapina)

coMPosiciÓn: cada TABLETA cubierta de QUETIAPINA MK® 25 mg contiene Quetiapina Fumarato equivalente a Quetiapina 25 mg; excipientes c.s. cada TABLETA Cubierta de QUETIAPINA MK® 100 287

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PROLERTUS®

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mg contiene Quetiapina Fumarato equivalente a Quetiapina 100 mg; excipientes c.s. cada TABLETA cubierta de QUETIAPINA MK® 200 mg contiene Quetiapina Fumarato equivalente a Quetiapina base 200 mg; excipientes c.s. cada TABLETA cubierta de QUETIAPINA MK® 300 mg contiene Quetiapina Fumarato equivalente a Quetiapina 300 mg; excipientes c.s. descriPciÓn: La quetiapina es considerada un agente antipsicótico atípico o de segunda generación, es un psicotrópico derivado de las diabenzotiazepinas, se ha propuesto que la eficacia de la quetiapina en la esquizofrenia está mediada a través de una combinación de efectos, por una parte por el antagonismo de los receptores de dopamina tipo D2 y por otra por el antagonismo de los de serotonina tipo 5HT2A.

MecAnisMo de AcciÓn: La quetiapina y su metabolito la norquetiapina presentan interacciones con una gran variedad de receptores de neurotransmisores, su mecanismo de acción aun no ha sido completamente establecido pero puede involucrar antagonismo a múltiples receptores de neurotransmisores en el cerebro como los de serotonina Tipo 1 (5HT1A) y Tipo 2 (5HT2A y 5HT2C), de dopamina (D1 y D2), Histamina (H1) y adrenérgicos (α1 y α2) siendo menor la afinidad para los α2 y sin afinidad apreciable por los receptores colinérgicos, beta adrenérgicos, gama aminobutíricos, muscarínicos y benzodiacepínicos. La evidencia actual sugiere que la potencia y la eficacia antipsicótica de los antipsicóticos atípicos, se encuentra relacionada con su afinidad para bloquear los receptores centrales de dopamina Tipo 2 (D2) y de serotonina Tipo 2 (5HT2), el antagonismo del receptor D2, no parece llenar completamente el efecto antipsicótico de la quetiapina. Estudios in vivo e in vitro indican que comparativamente la quetiapina es un débil antagonista de los receptores D1 y D2, sin embargo, el papel fármacológico de los agentes antipsicóticos no ha sido completamente dilucidado, igualmente se han identificado otros receptores dopaminérgicos, denominados D3, D4 y D5, la quetiapina no presenta afinidad por el receptor D4. La actividad de la quetiapina en diferentes receptores de dopamina y serotonina con afinidades similares parece explicar los otros efectos como la somnolencia posiblemente por antagonismo de los receptores H1, igualmente no ocasiona una elevación sustancial de la prolactina y es poco probable que produzca efectos adversos como amenorrea, galactorrea e impotencia. La actividad sobres los receptores adrenérgicos (α1, α2 especialmente el α1) puede explicar la hipotensión ortostática asociada a este principio activo.

fArMAcologíA clínicA: La quetiapina presenta una farmacocinética de orden linear similar en hombres y mujeres, de dosis múltiples, dosis proporcional de acuerdo con los rangos propuestos a dosis clínicas. Se puede predecir acumulación a dosis múltiples. La eliminación se realiza principalmente vía hepática con una vida media terminal de alrededor de seis horas de acuerdo con el rango clínico terapéutico. Las concentraciones en equilibrio se alcanzan al segundo día de utilizar el producto. Absorción: Presenta una alta biodisponibilidad, con una rápida absorción, logrando su Cmáx plasmática alrededor en una hora y media. La administración 288

con los alimentos afecta muy poco la biodisponibilidad de la quetiapina. distribución: La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 83% cuando se utilizan las dosis terapéuticas, se distribuye ampliamente por todo el organismo. Metabolismo/eliminación: La quetiapina presenta un extenso metabolismo hepático mediante sulfoxidación a un metabolito sulfóxido, principalmente mediado por el citocromo P450 isoenzima CYP3A4 y por oxidación a un metabolito ácido, ambos farmacológicamente inactivos, menos del 1% de la dosis se elimina en forma inalterada. Se excretan como metabolitos inactivos en orina en un 73% y en las heces en un 20%. La vida media reportada se encuentra alrededor de las 6 a 7 horas. Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos revelaron que el citocromo P450 CYP3A4, es la principal isoenzima en el metabolismo de la quetiapina y su principal metabolito inactivo, es el sulfóxido. indicAciones: La quetiapina está indicada como tratamiento de la esquizofrenia y el tratamiento de episodios maniacos asociados con el trastorno bipolar.

PosologíA: esquizofrenia: La dosis habitual de quetiapina: a. Primer día 50 mg; b. Segundo día 100 mg; c. Tercer día 200 mg; d. Cuarto día 300 mg; e. Continuar con ajustes de 25 a 50 mg, con intervalos no menor a 2 días, hasta alcanzar la dosis eficaz normal de 300 a 450 mg/día. La dosis eficaz normalmente se ubica entre 150 y 750 mg/día. La seguridad de dosis superiores a 800 mg/día no ha sido evaluada en estudios clínicos. trastorno bipolar/episodios maníacos: La dosis habitual de quetiapina como monoterapia o en terapia coadyuvante es: a. Primer día 100 mg; b. Continuar con incrementos de 100 mg/día hasta alcanzar en el 4 día los 400 mg/día; c. Ajustes posteriores de 200 mg/día hasta alcanzar los 800 mg/día en el 6 día; d. La dosis puede ajustarse entre 200 mg y 800 mg al día de acuerdo con la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente; e. La dosis eficaz normalmente se ubica entre 400 a 800 mg/día. La seguridad de dosis superiores a 800 mg/día no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Poblaciones especiales: Pacientes adultos mayores, debilitados o con insuficiencia hepática y renal: Iniciar con 25 mg/día. tratamiento de mantenimiento: No existe evidencia disponible para determinar por cuánto tiempo el paciente debe ser tratado con quetiapina, se sugiere la dosis más baja necesaria para mantener la remisión acompañada de evaluaciones periódicas para determinar la suspensión o continuidad del tratamiento.

contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Embarazo, lactancia y pacientes menores de 18 años. Se requiere evaluación oftalmológica durante el tratamiento. Se puede presentar hipotensión ortostática, por lo cual se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja.

PrecAUciones: Pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo para diabetes mellitus y con síntomas de hiperglucemia deben ser sometidos a monitoreo regular de los niveles de glucosa al inicio y durante el tratamiento. Se puede presentar Ecuador 2018

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interAcciones fArMAcolÓgicAs: La administración simultánea de quetiapina con amiodarona puede prolongar del intervalo QT en un efecto relacionado con la dosis. Teóricamente, la administración concomitante con otros fármacos como amitriptilina, astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida, eritromicina, gatifloxacina, haloperidol, imipramina, quinidina, quinolonas, pimozide, procainamida, sotalol, teofilina, tioridazina, risperidona, disopiramida, trazodona, artemeter/lumefantrina, dolasetron, dofetilide, droperidol, dronedarone, iloperidona, mesoridazina, metadona, nilotinib, procainamida, quinidina, saquinavir, 289

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eventos Adversos: La quetiapina ha sido asociada con la inducción de casos de diabetes mellitus que han requerido manejo antidiabético específico aun después de suspender la terapia. Igualmente se ha observado incremento notable en el peso corporal en la fase temprana del tratamiento. El síndrome neuroléptico maligno se puede presentar con quetiapina y puede ser potencialmente fatal, requiere de la suspensión inmediata del producto y tratamiento sintomático intensivo. Se debe tener en cuenta el riesgo de suicido en los pacientes psicóticos y tener una estrecha supervisión en pacientes de alto riesgo, se sugiere prescribir la menor dosis efectiva para reducir el riesgo de sobredosis. Los efectos adversos más comúnmente observados asociados en los estudios clínicos fueron: somnolencia (18% a 34%), mareos (11%), boca seca (9% a 19%), astenia (10%), estreñimiento (8%), aumento de la SGPT (5%), aumento de peso (5%), dolor abdominal (7%), hipotensión postural (7%), faringitis (6%) y dispepsia (5%). Otros eventos adversos que han sido reportados en los estudios clínicos son: Hipertonía, disartria, convulsiones. La quetiapina no está aprobada para el manejo de demencia relacionada con psicosis. Síntomas de palpitaciones, faringitis, rinitis, tos intensa, disnea, hiperglucemias severas, diaforesis, leu-

copenia, sueños anormales, disquinesia, pensamiento anormal, discinesias, vértigo, movimientos involuntarios, confusión, amnesia, psicosis, alucinaciones, hipercinesia, aumento de la libido, retención urinaria, incoordinación, reacción paranoide, andar anormal, mioclonía, delirios, reacción maníaca, apatía, ataxia, estupor, despersonalización, bruxismo, reacción catatónica, hemiplejía, síndrome neuroléptico maligno, dolor de cuello, dolor pélvico, intento de suicidio, malestar, reacción de fotosensibilidad, escalofríos, edema, moniliasis, aumento de salivación, aumento del apetito, aumento de la gamma glutamil transpeptidasa, gingivitis, disfagia, flatulencia, gastroenteritis, gastritis, hemorroides, estomatitis, sed, caries dental, incontinencia fecal, reflujo gastroesofágico, hemorragia en las encías, úlceras bucales, estreñimiento, hemorragia rectal, edema de lengua, vasodilatación periférica, intervalo QT prolongado, migraña, bradicardia, isquemia cerebral, pulso irregular, anormalidad de la onda T, bloqueo de rama, accidente cerebrovascular, tromboflebitis profunda, inversión de la onda T, neumonía, epistaxis, asma, pérdida de peso, aumento de la fosfatasa alcalina, hiperlipidemia, deshidratación, hiperglucemia, aumento de la creatinina, hipoglucemia, prurito, acné, eczema, dermatitis de contacto, exantema maculopapular, seborrea, úlceras en piel, dismenorrea, vaginitis, incontinencia urinaria, metrorragia, impotencia, disuria, moniliasis vaginal, alteración de la eyaculación, cistitis, frecuencia urinaria, amenorrea, leucorrea, hemorragia vaginal, vulvovaginitis, orquitis, priapismo; conjuntivitis, visión anormal, sequedad de ojos, tinnitus, alteración del gusto, blefaritis, dolor ocular. Cambios asintomáticos en el cristalino, fracturas patológicas, miastenia, artralgias, artritis, calambres en las piernas, dolor de huesos, leucocitosis, anemia, equimosis, eosinofilia, anemia hipocrómica, linfadenopatía, cianosis, hipotiroidismo, diabetes mellitus. De manera rara se han reportado afasia, síndrome bucoglosal, coreoacatosis, delirio, labilidad emocional, euforia, neuralgia, “tartamudez”, hematoma subdural, distensión abdominal, glositis, hematemesis, obstrucción intestinal, melena, pancreatitis, angina de pecho, fibrilación auricular, bloqueo atrioventricular de primer grado, insuficiencia cardiaca congestiva, anormalidades y elevación del ST, tromboflebitis, aplanamiento de la onda T, anormalidad, el aumento de la duración QRS, hipo o hiperventilación. Glucosuria, gota, edema en manos, hipocalemia, intoxicación hídrica, dermatitis exfoliativa, psoriasis, la decoloración de la piel. Dermatitis de contacto, rash maculopapular, fotosensibilidad, anafilaxia y del síndrome de Stevens-Johnson, ginecomastía, nicturia, poliuria, insuficiencia renal aguda, anormalidad de acomodación, sordera, glaucoma, hemólisis, trombocitopenia, leucopenia, neutrofilia y eosinofilia, hipertiroidismo.

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hipotensión ortostática, por lo cual se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja. Precaución en adultos mayores de 65 años. Los pacientes con un diagnóstico de diabetes mellitus que inicien terapia con antipsicóticos atípicos deben ser controlados periódicamente por el empeoramiento de control de la glucosa. Los pacientes con factores de riesgo para la diabetes mellitus (por ejemplo: obesidad, antecedentes familiares de diabetes) deben tener controles de glucemia en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos deben ser controlados en los síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. En algunos casos, la hiperglucemia no se ha resuelto con la suspensión del antipsicótico atípico. Se recomienda retirar paulatinamente el medicamento para evitar la aparición de posibles reacciones agudas de abstinencia o recurrencias de síntomas psicóticos. No suspender abruptamente. Evitar el consumo simultáneo de alcohol. Hipotiroidismo, se ha encontrado un descenso en la tiroxina libre y total (T4), en general, estos cambios no fueron de importancia clínica y la TSH se mantuvo inalterada en la mayoría de los pacientes y los niveles de TBG no cambiaron. En casi todos los casos, la cesación del tratamiento se asoció con una inversión de los efectos en la tiroxina total y T4 libre, independientemente de la duración del tratamiento. Solo unos pocos pacientes experimentaron aumentos de la TSH, siendo necesario el tratamiento de sustitución tiroidea. Hiperprolactinemia, la importancia clínica de elevación de los niveles séricos de prolactina es desconocida para la mayoría de los pacientes. Las elevaciones de las transaminasas (ALT principalmente) en el suero fueron asintomáticas, transitorias y reversibles. Las elevaciones fueron mayores a 3 veces el límite superior del rango de referencia normal y por lo general se produjeron en las primeras 3 semanas de tratamiento, volviendo rápidamente a los niveles iniciales. Es posible que la quetiapina tenga la capacidad de producir priapismo.

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tioridazina, vandetanib ziprasidona, los beta bloqueadores y otros fármacos que pueden prolongar el intervalo QT, pueden resultar en efectos aditivos y aumento del riesgo de arritmias ventriculares incluyendo torsade de pointes y muerte súbita. El alcohol puede presentar efectos aditivos en el sistema nervioso central. El valproato puede incrementar la concentración plasmática máxima de quetiapina sin afectar la absorción o la depuración, a su vez esta disminuye la concentración plasmática máxima de ácido valproico. La quetiapina disminuye la depuración del lorazepan hasta en un 20%. El uso concomitante con fenitoína puede incrementar hasta en cinco veces la depuración de la quetiapina, por tanto puede ser requerido un incremento en la dosis de la fenitoína, se debe tener extrema precaución si la fenitoína es retirada y reemplazada por un fármaco no inductor como el valproato. La tioridazina incrementa la depuración oral de la quetiapina, hasta en un 65%. eMbArAZo Y lActAnciA: categoría c: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo, los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales.

sobredosis: En estudios clínicos, se ha reportado supervivencia con sobredosis agudas de hasta 30 gramos de quetiapina. La mayoría de los pacientes con sobredosis no presentaron ninguna reacción adversa o se recuperaron completamente de las reacciones reportadas. Se reportó un caso de muerte en un estudio clínico después de una sobredosis de 13,6 g de quetiapina sola. En general, los signos y síntomas reportados fueron los resultantes de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, por ejemplo somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión. Los pacientes con enfermedad cardiovascular severa preexistente pueden tener un riesgo más alto por los efectos de la sobredosis. Un caso, que involucró una sobredosis calculada de 9.600 mg, se asoció con hipokalemia y bloqueo cardiaco de primer grado. En la experiencia posterior a la comercialización, se reportaron casos de prolongación del intervalo QT con la sobredosis. También se han presentado reportes muy raros de sobredosis de quetiapina solo que resultaron en muerte o coma. En caso de una sobredosis aguda, establezca y mantenga una vía aérea y asegure la oxigenación y ventilación adecuadas. Se debe considerar la posibilidad de realizar un lavado gástrico (después de la intubación, si el paciente no está consciente) y administrar carbón activado junto con un laxante. La posibilidad de obnubilación, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de una sobredosis pueden generar riesgo de aspiración con la inducción de emesis. Se debe comenzar la monitorización cardiovascular de manera inmediata y debe incluir monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias. Si se administra terapia antiarrítmica, la disopiramida, la procainamida y la quinidina conllevan un riesgo teórico de efectos aditivos de prolongación del intervalo QT cuando se administran a pacientes con sobredosis aguda de Quetiapina. De la misma manera, es razonable esperar que las propiedades bloqueadoras alfa-adrenérgicas del bretilio puedan ser aditivas a las de la quetiapina, resultando en una hipotensión 290

problemática. No existe ningún antídoto específico para la quetiapina. Por lo tanto, se deben instaurar medidas de soporte apropiadas. La posibilidad de compromiso por múltiples medicamentos debe tenerse en cuenta. La hipotensión y el colapso circulatorio deben ser tratados con medidas apropiadas como líquidos intravenosos y agentes simpaticomiméticos (la epinefrina y la dopamina no deben ser utilizadas, ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en el escenario de un bloqueo alfa inducido por quetiapina). En caso de que aparezcan síntomas extrapiramidales severos, se debe administrar mediación anticolinérgica. Se debe continuar con la supervisión y monitorización hasta que el paciente se recupere.

recoMendAciones generAles: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PresentAciones: QUETIAPINA MK® 25 mg, caja por 30 tabletas de 25 mg. Reg. San. Nº HG1510512. QUETIAPINA MK® 100 mg, caja por 30 tabletas de 100 mg. Reg. San. Nº HG1660512. QUETIAPINA MK® 200 mg, caja por 30 tabletas de 200 mg. Reg. San. Nº HG1560512. QUETIAPINA MK® 300 mg, caja por 30 tabletas de 300 mg. Reg. San. Nº HG1700612. Versión 16/04/2018.

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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QUETIAZIC® QUETIAZIC XR® Quetiapina fumarato Comprimidos

coMPosiciÓn: QUetiAZic: cada COMPRIMIDO contiene 25, 100, 200 y 300 mg de quetiapina fumarato, en una presentación de liberación inmediata, para ser administrada cada 12 horas. QUetiAZic xr: cada COMPRIMIDO contiene 50 mg, 200 mg y 300 mg de quetiapina fumarato, en una presentación de liberación prolongada, para ser administrada 1 vez al día.

MecAnisMo de AcciÓn: La quetiapina es un agente antipsicótico, derivado del grupo de las dibenzotiazepinas. Se comporta como un antagonista de múltiples receptores destinados a varios neuroEcuador 2018

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indicAciones: • Esquizofrenia. • Trastorno Bipolar (ya sea como monoterapia, o asociada a un estabilizador del humor). Actualmente la quetiapina es el único fármaco aprobado por la F.D.A. Para utilizarse como monoterapia en las dos fases del trastorno (manía-depresión). • Otros: ansiedad, insomnio, estrés post-traumático, síndrome de las piernas inquietas, alcoholismo, demencia parkinsoniana, autismo, síndrome de Tourette. contrAindicAciones: Está contraindicado su uso en pacientes con hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de los componentes de la fórmula. www.edifarm.com.ec

PrecAUciones Y AdvertenciAs: síndrome neuroléptico Maligno (snM): Se ha reportado en casos de administración de múltiples drogas antipsicóticas, incluyendo la quetiapina. Las manifestaciones clínicas son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado de conciencia e inestabilidad autonómica (pulso irregular, HTA, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas). Puede complicarse con el desarrollo de rabdomiolisis, caracterizada por aumento de la CPK, mioglobinuria e insuficiencia renal aguda. El tratamiento del SNM incluye la suspensión inmediata de la droga antipsicótica, la internación y manejo en una Unidad de Terapia Intensiva, con medidas de soporte vital. Hiperglucemia y diabetes Mellitus (dM): Los pacientes con diagnóstico establecido de DM y que inician tratamiento con un antipsicótico, deben realizarse controles de glucemia más frecuentes, hasta descartar variaciones secundarias a interacciones farmacológicas. Igualmente, los pacientes con factores de riesgo para DM (obesidad, historia familiar, etc.) que inician el tratamiento con un antipsicótico, deben realizarse glicemias de control (al inicio y periódicamente durante el tratamiento). Hipotensión ortostática: La quetiapina puede producir hipotensión ortostática y en algunos pacientes episodios sincopales, debido a sus propiedades antagonistas alfa-1. Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes con antecedentes cardiovasculares, cerebrovasculares o en aquellos predispuestos a presentar hipotensión. cataratas: Estudios en animales han observado el desarrollo de cataratas. Se recomienda, por lo mismo, la evaluación periódica por parte de especialista mientras dure el tratamiento. convulsiones: Durante los estudios clínicos, las convulsiones se presentaron en el 0,6% de los pacientes 291

Q P R O D U C T O S

interAcciones: • Alimentos: ninguna. • Alcohol y otras sustancias depresoras del SNC: sedación, somnolencia. • Antihipertensivos: hipotensión ortostática. • Antiparkinsonianos (levodopa, agonistas dopaminérgicos): podría reducir su eficacia terapéutica. • Litio: no hay interacciones significativas. • Ácido valproico: incremento de las concentraciones máximas de quetiapina, sin alteración de su vida media; el á. valproico no se altera. • Carbamazepina: aumento de la depuración y reducción de las concentraciones de quetiapina. • Fenitoína: incrementa en hasta 5 veces la depuración de la quetiapina. • Tioridazina: aumentan en un 65% la depuración de la quetiapina • Fluoxetina, imipramina, haloperidol, risperidona: no se modifica su farmacocinética. • Inhibidores del CYP-450 (ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina): disminuyen en un 85% la depuración de la quetiapina. • Lorazepam: reducción de la depuración del lorazepam en hasta un 20%.

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fArMAcocinÉticA: Se administra por vía oral y es rápidamente absorbida, alcanzando su pico plasmático en una hora y media. Su biodisponibilidad oral es del 100% y no se modifica con las comidas. Se transporta ligada a las proteínas plasmáticas en un 83%, y se distribuye ampliamente a todos los tejidos. Ni la warfarina ni el diazepam ni otros fármacos interfieren con su ligadura proteica. Se metaboliza extensamente en el hígado mediante reacciones de sulfoxidación y oxidación (realizadas en el citocromo P 450, CYP 3A4), produciendo metabolitos inactivos. Menos del 1% de la droga se excreta sin cambios. Cerca del 75% se elimina a través de la orina y un 20% mediante las heces. Poblaciones especiales: Edad: el clearance de quetiapina se reduce hasta en un 40% en pacientes de edad avanzada, por lo que, al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda que se emplee con precaución en este grupo de pacientes, especialmente durante el período inicial del tratamiento (la titulación de la dosis puede necesitar ser más lenta y la dosis terapéutica diaria menor que la empleada en enfermos más jóvenes, dependiendo de la respuesta de cada paciente) insuficiencia renal: si bien estos pacientes presentan un clearance renal hasta un 25% menor, no se requiere ajuste de la dosificación, dado que lo que se elimina por esta vía son metabolitos inactivos. insuficiencia hepática: debido a su extenso metabolismo hepático, en estos pacientes se debe ajustar la dosificación de modo proporcional al grado de insuficiencia hepática estimado género y raza: no se han reportado alteraciones que dependan de estas variables.

reAcciones indeseAbles: Se han reportado: somnolencia, mareo, cefalea, constipación, hipotensión ortostática, sequedad bucal, aumento de las enzimas hepáticas, hipotiroidismo, aumento de peso, agitación, disminución del umbral convulsivo. La frecuencia de efectos extrapiramidales es similar a la descrita con la administración de placebo.

D I C C I O N A R I O

transmisores cerebrales, incluyendo la serotonina (receptores 5HT1 post-sinápticos y 5HT2A, presinápticos), dopamina (D2), histamina (H1) y noradrenalina (alfa-1). No se conoce aún de modo completo su mecanismo de acción en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar. No obstante, se sabe que en buena parte su eficacia es mediada por el antagonismo que ejerce sobre los receptores D2 y 5HT2, lo que produciría una reducción de la liberación de dopamina en la vía mesolímbica, así como de serotonina en la corteza prefrontal y vía nigroestriada, con mejoría de los síntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia, pero a la vez con menos efectos extrapiramidales. El antagonismo de los receptores H1 explicaría la somnolencia, y el antagonismo alfa-1 la hipotensión ortostática, ocasionalmente descritas con su empleo.

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tratados con quetiapina, comparado con el 0,2% del grupo placebo y el 0,7% del grupo control con drogas activas. Hipotiroidismo: Hay estudios clínicos que han demostrado un descenso dosis-dependiente de la tiroxina (T4) total y libre, de aproximadamente un 20%. La mayor parte de los casos no han presentado alteraciones clínicas significativas, y los valores de TSH no se han modificado. Hiperprolactinemia: Los valores de prolactina se han incrementado en estudios realizados sobre ratas, lo que se ha asociado con un aumento en las neoplasias de la glándula mamaria. Ningún estudio clínico ni epidemiológico realizado en la especie humana ha demostrado esta asociación. trastornos cognitivos y motores: La somnolencia es un efecto adverso reportado en pacientes tratados con quetiapina, especialmente durante los primeros 3-5 días de tratamiento. Dado que la quetiapina puede provocar trastornos en el juicio, pensamiento y destreza motora, los pacientes deben ser advertidos sobre la realización de actividades como conducir vehículos o el empleo de máquinas peligrosas. disfagia: Se han descrito tratornos de la motilidad esofágica e incluso broncoaspiración con el uso de las drogas antipsicóticas. Por lo mismo, este fármaco se debe utilizar con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración. sobredosis: Los signos y síntomas reportados han sido: somnolencia, sedación, taquicardia e hipotensión. El tratamiento incluye: lavado gástrico inicial, internación y manejo en terapia intensiva, para medidas sintomáticas de soporte vital.

PosologíA: • 1er. día: QUETIAzIC 25 mg, 1 comprimido 1 vez al día (al acostarse), ó 2 veces al día, ó QUETIAzIC XR 50 mg, 1 comprimido diario, preferiblemente administrado por la noche (50 mg/d). • 2do. día: QUETIAzIC 50 mg, 1 comprimido 2 veces al día, ó QUETIAzIC XR 50 mg, 2 comprimidos diarios, preferiblemente administrados por la noche (100 mg/d). • 3er. día: QUETIAzIC 100 mg, 1 comprimido 2 veces al día, ó QUETIAzIC XR 200 mg, 1 comprimido diario, preferiblemente administrado por la noche (200 mg/d). • 4to. día: QUETIAzIC 100 mg, 1 comprimido por la mañana y 2 comprimidos por la noche, ó QUETIAzIC XR 300 mg, 1 comprimido diario, preferiblemente administrado por la noche (300 mg/d). • 5to. día: QUETIAzIC 200 mg, 1 comprimido 2 veces al día, ó QUETIAzIC 100 mg 1 comprimido por la mañana y QUETIAzIC XR 300 mg, 1 comprimido por la noche (400 mg/d). Se puede llegar, ordinariamente 300 mg/día hasta 800 mg/día (rango: 150 – 750 mg/d en la Esquizofrenia; 300 – 600 mg/d en el Trastorno Bipolar). En casos severos de esquizofrenia puede comenzarse con 100 mg diarios.

PresentAciones: QUetiAZic 25 mg: envases conteniendo 30 comprimidos. QUetiAZic 100 mg: envases conteniendo 30 comprimidos 292

QUetiAZic 200 primidos QUetiAZic 300 primidos. QUetiAZic xr comprimidos. QUetiAZic xr comprimidos. QUetiAZic xr comprimidos.

mg: envases conteniendo 30 commg: envases conteniendo 30 com50 mg: envases conteniendo 30

200 mg: envases conteniendo 30

300 mg: envases conteniendo 30

MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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QUETIREL®

Quetirel® 25 mg tabletas recubiertas Quetirel® 100 mg tabletas recubiertas Quetirel® 200 mg tabletas recubiertas Antipsicótico Quetiapina

PresentAciones: Caja x 30 tabletas recubiertas de 25 mg Caja x 30 tabletas recubiertas de 100 mg Caja x 30 tabletas recubiertas de 200 mg

indicAciones: Quetiapina está indicada para el tratamiento de: Esquizofrenia Trastorno bipolar Tratamiento de episodios maniacos de intensidad moderada a grave en trastorno bipolar • Tratamiento de episodios depresivos mayores en trastorno bipolar • Prevención de la recurrencia en pacientes con trastorno bipolar, en pacientes cuyo episodio maniaco depresivo ha respondido al tratamiento con quetiapina

PosologíA: tratamiento de esquizofrenia: Dos veces al día. La dosis diaria los primeros días es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4). En adelante, deberá graduarse a la dosis de 300 a 450 mg/ día. Max. 750 mg/ día. episodios maníacos asociados con trastorno bipolar: Dos veces al día. La dosis diaria los primeros cuatro días es 100 mg (Día 1), 200 mg (Día 2), 300 mg (Día 3) y 400 mg (Día 4), puede ajustarse de 200 a 800 mg/ día. tratamiento de episodios depresivos en trastorno bipolar: Una vez al día al acostarse. La dosis diaria los primeros cuatro días es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4). AdvertenciAs: Es necesario considerar el perfil de seguridad con respecto al diagnóstico de cada paciente y a la dosis que está siendo administrada. Quetiapina no está recomendado para emplear en niños ni adolescentes menores de 18 años de edad. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Posibles efectos Adversos: Las Reacciones Adversas con más frecuencia con quetiapina (≥ 10%) son somnolencia, mareos, cefalea, boca seca, síntomas de retiro (interrupción), elevaciones en los niveles de triglicéridos séricos, elevaciones en el colesterol total (principalmente colesterol LDL), reducciones en el colesterol HDL, aumento de peso, disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales. Muy frecuentes: Disminución de hemoglobina, Mareos, somnolencia, cefalea, síntomas extrapiramidales, boca seca, síntomas de retiro (interrupción), elevaciones de prolactina, aumentos en la presión arterial. frecuentes: Leucopenia, disminución de conteo de neutrófilos, aumento de eosinófilos, hiperprolactinemia, disminuciones totales en T425, disminuciones libres en T425, disminuciones totales en T325, aumentos en TSH25. aumento del apetito, aumento de glucosa en sangre a niveles hiperglucémicos, sueños anormales y pesadillas, ideación suicida y conducta suicida. Taquicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, disnea, estreñimiento, dispepsia, vómito elevaciones en la aminotransferasa alanina sérica, astenia leve, edema periférico, irritación, pirexia, síntomas extrapiramidales, rinitis. titular: Sandoz GmbH Kundl – Austria Quetiapina_oral_03_2016 www.edifarm.com.ec

R

REAGIN® 250/500 citicolina 500 mg Venta bajo receta médica Comprimidos Recubiertos Ranurados, Ampollas, Gotas

fÓrMUlA: recUbiertos rAnUrAdos: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Citicolina (como citicolina sódica) 250,00 mg Citicolina (como citicolina sódica) 500,00 mg Excipientes: lactosa monohidrato 50,70 mg, almidón de maíz 50,70 mg, povidona 41,96 mg, croscarmelosa sódica 15,00 mg, estearato de magnesio 10,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 4,79 mg, talco 19,57 mg. dióxido de titanio (Cl 77891) 4,79 mg, polietilenglicol 6000 2,39 mg, propilenglicol 2,48 mg, laca amarillo de quinolina (Cl 47005) 21 µg. laca azul brillante (Cl 42090) 2 µg. AMPollAs: Cada ampolla contiene: Citicolina (como citicolina sódica) 500,00 mg Excipientes: Agua para inyectables c.s.p. 3 ml. gotAs: Cada ml contiene: Citicolina (como citicolina sódica) 100,0 mg Excipientes: metilparabeno, propilparabeno, ácido sórbico, sacarina sódica, esencia de frambuesa líquida, rojo punzó soluble, agua puricada, c.s.p 1 ml. AcciÓn terAPÉUticA: Nootropo.

indicAciones: Accidente cerebrovascular. Traumatismo craneano reciente. Tratamiento complementario de las manifestaciones de insuficiencia vascular cerebral y de sus secuelas tanto neurológicas como aquellas referidas a la disminución del rendimiento de tipo intelectual y psíquico.

cArActeristícAs fArMAcolÓgicAs / ProPiedAdes: AcciÓn fArMAcolÓgicA: La citicolina es un cofactor que participa como compuesto intermediario en una de las vías que incorpora la colina libre a la fosfatidilcolina y a los ésteres del cerebro y otros tejidos. En modelos animales, donde se provocó experimentalmente isquemia cerebral, se encontró que la citicolina: • Es incorporada a la membrana celular neuronal y acelera la biosintesis de lecitina (fosfolipido integrante de la membrana celular). 293

R P R O D U C T O S

interAcciones: El uso concomitante de quetiapina con un inductor fuerte de enzimas hepáticas, tales como carbamazepina o fenitoína, sustancialmente reduce las concentraciones plasmáticas de quetiapina que pueden afectar la eficacia del tratamiento de quetiapina. En los pacientes que reciben un inductor enzimático hepático, el inicio del tratamiento con quetiapina únicamente debe ocurrir si el médico considera que los beneficios de quetiapina superan los riesgos de eliminar el inductor de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier cambio en el inductor sea gradual, en caso necesario, sea reemplazado con un no inductor (por ej., valproato de sodio).

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D E

contrAindicAciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes de este producto. Administración concomitante de los inhibidores del citocromo P450 3A4, como los inhibidores de las proteasas del VIH (virus de inmunodeficiencia humana), agentes antifúngicos del tipo azoles, eritromicina, claritromicina y nefazodona.

Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

D I C C I O N A R I O

Las implicaciones de seguridad a largo plazo con el tratamiento de quetiapina sobre el crecimiento y la maduración no han sido estudiadas por un período mayor a 26 semanas. Las implicaciones a largo plazo para el desarrollo cognitivo y conductual no se conocen. Pacientes con un historial de acontecimientos relacionados con suicidio o aquellos que muestran un grado significativo de ideación suicida previo al comienzo del tratamiento se conoce están en mayor riesgo de sufrir pensamientos suicidas o intentos suicidas y también deberán ser vigilados con cuidado durante el tratamiento. Si se presentan signos y síntomas de disquinesia tardía, se debe considerar una reducción de la dosis o interrupción de quetiapina. Se debe efectuar en los pacientes un conteo de glóbulos blancos y un conteo absoluto de neutrófilos.

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• Mejora la función y el metabolismo cerebral promoviendo la recaptación de glucosa, inhibiendo la acumulación de ácido láctico a nivel cerebral, mejorando la función respiratoria mitocondrial, acelerando la biosíntesis de acetilcolina y favoreciendo la producción de dopamina, e inhibiendo la radicalización de los ácidos grasos a nivel del cerebro isquémico. • Aumenta el flujo sanguíneo cerebral y disminuye la resistencia vascular. • Estimula el sistema activador reticular ascendente elevando el nivel de conciencia y la función motora. • Posee propiedades antiedematosas cerebrales por su acción estabilizante de membrana.

fArMAcocinÉticA: La citicolina se absorbe lenta y completamente por vía oral, siendo la biodisponibilidad relativa a la vía parenteral próxima a la unidad. La Cmáx se alcanza a las 5h 30 min. La citicolina y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en los distintos órganos. Mediante estudios con citicolina marcada radiactivamente se observó la incorporación de la droga en tejido cerebral en una alta proporción, con un 62,8% de la radiactividad total formando parte de fosfolípidos cerebrales. La eliminación por vía urinaria y fecal es muy baja, dando origen a niveles sanguíneos altos y sostenidos. Una proporción importante es eliminada por vía respiratoria como CO2. La vida media aparente es de 23.1 horas. PosologíA Y Modo de AdMinistrAciÓn: Tratamiento complementario de las manifestaciones de insuficiencia vascular cerebral y de sus secuelas: Se sugiere 1 comprimido recubierto diario, preferentemente con el desayuno. Accidente cerebrovascular / traumatismo craneano reciente: 1 comprimido por día preferentemente dentro de las 6 hs del evento. Estas dosis podrán modificarse según criterio médico. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a los componentes del producto. Pacientes con hipertonía del parasimpático. Embarazo.

AdvertenciAs: En el tratamiento del accidente cerebrovascular deberá comenzarse el tratamiento preferentemente antes de transcurridas 6 horas. En caso de hemorragia intracraneal se aconseja no superar la dosis de 600 mg/día.

PrecAUciones: Administrar con precaución en pacientes con trastornos de la función hepática. embarazo/lactancia: la inocuidad del producto durante el curso del embarazo y la lactancia no ha sido establecida, por lo que se desaconseja su utilización. Pacientes geriátricos: se requiere adecuación de la dosis. interacciones medicamentosas: La Citicolina potencia los efectos de L-Dopa, lo que puede requerir ajuste de la dosis de esta droga. Se recomienda no administrar con productos que contengan meclofenoxato.

reAcciones AdversAs: El producto es bien tolerado a las dosis recomendadas. Ocasionalmente pueden presentarse dispepsia, epigastralgia, náuseas, hipotensión y leve acción estimulante del parasimpático. Raramente puede observarse excitación o insomnio, diplopia, rash, cefalea. Todas estas 294

manifestaciones son reversibles y ceden al suspender la medicación.

sobredosificAciÓn: Aún no se han reportado casos en que haya habido sobredosis no tratada. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

PresentAciÓn: REAGIN 250: Envases con 20 comprimidos recibiertos. REAGIN 500: Envases con 10 y 30 comprimidos recubiertos ranurados. REAGIN INYECTABLE: Ampollas 500 mg x 5 ml. REAGIN GOTAS: Gotero 100 mg/ml x 20 ml. conservAciÓn: Almacenar en lugar seco, a temperatura no superior a 30°C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños. Reg. San. N° 29448-11-10. Elaborado por bAliArdA s.A. bUenos Aires-ArgentinA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ecUAdor: iMPortAdo Por lAbobrAndt s.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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RIATUL® 1 mg/2 mg/3 mg risperidona 1/2/3 mg Venta bajo receta medica Comprimidos Recubiertos Solución Oral

fÓrMUlA: riAtUl 1 mg: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Risperidona 1 mg. excipientes: ludipress (lactosa, povidona, crospovidona), talco, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol 6000, povidona, propilenglicol, dióxido de titanio (Cl 77891), laca amarillo de quinolina (Cl 47005), laca amarillo ocaso (Cl 1595), c.s.p. 1 comprimido. riAtUl 2 mg: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Risperidona 2 mg excipientes: ludipress (lactosa, povidona, crospovidona), talco, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol 6000, povidona, propilenglicol, dióxido de titanio (Cl 77891), laca amarillo de quinolina (Cl 47005), laca azul brillante (Cl 42090), c.s.p. 1 comprimido. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

cArActerísticAs fArMAcolÓgicAs/ProPiedAdes: AcciÓn fArMAcolÓgicA: Risperidona es un nuevo agente antipsicótico perteneciente a la clase de los derivados bencisoxazólicos. La actividad antipsicótica de risperidona es debida a la combinación del antagonismo de los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2) y serotoninérgicos tipo 2 (5HT2). El antagonismo de otros receptores distintos del D2 y 5HT2 puede explicar alguno de los otros efectos de risperidona. Risperidona es un antagonista selectivo monoaminérgico con alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5HT2, dopa-minérgicos D2, adrenérgicos at y a2 e histaminérgicos H1. Risperidona antagoniza otros receptores, pero con menor potencia. Posee baja a moderada afinidad por los receptores 5HTis, 5HTid, 5HTia y débil afinidad por los receptores D1 y el sitio sigma sensible a haloperidol, y no tiene afinidad por los receptores muscarínicos o adrenérgicos 61 y 62. El perfil farmacodinámico de la risperidona difiere de los neurolépticos clásicos dado que manifiesta una menor capacidad para disminuir la actividad motora e inducir la catalepsia en animales. En la clínica, la Risperidona disminuye los síntomas positivos y negativos de la psicosis esquizofrénica, con raros casos de efectos adversos extrapiramidales.

fArMAcocinÉticA: La risperidona es bien absorbida, según lo demuestra un estudio con dosis orales únicas de 1 mg de 14C-risperidona solución en tres voluntarios hombres sanos. Con los comprimidos de disolución oral se verifica una rápida disolución del comprimido en contacto con la saliva al ser colocado sobre la lengua. Estudios farmacocinéticos mostraron que los comprimidos de disolución oral son bioequivalentes a los comprimidos recubiertos. El total de radioactividad eliminada luego de una semana fue del 85%, incluyendo un 70% en orina y www.edifarm.com.ec

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indicAciones: Tratamiento de las psicosis esquizofrénicas agudas y crónicas y de otros trastornos psicóticos con predominio de síntomas positivos (como alucinaciones, ideas delirantes, alteraciones del pensamiento, hostilidad, suspicacia) o negativos (como afectividad aplanada, aislamiento emotivo y social, pobreza del lenguaje). También alivia los síntomas afectivos (del tipo depresión, sentimiento de culpa, ansiedad) asociados a la esquizofrenia. Tratamiento de corta duración de los episodios maníacos agudos o mixtos asociados al Trastorno Bipolar I en adultos (como monoterapia o en combinación con litio o valproato) y en niños y adolescentes de 10 a 17 años (como monoterapia). Tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista en niños y adolescentes de 5 a 16 años.

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AcciÓn terAPÉUticA: Antipsicótico.

un 15% en heces. Risperidona es extensamente metabolizada en el hígado a un metabolito principal, la 9-hidroxi-risperidona, que es la especie circulante predominante, y presentaría actividad equivalente a risperidona con respecto a la unión a receptores y a algunos efectos en animales (una segunda vía de metabolización es la N-dealquilación). En consecuencia, el efecto clínico de la droga resulta probablemente de la acción combinada de risperidona y 9hidroxi-risperidona. La concentración plasmática de risperidona, 9-hidroxi-risperidona y risperidona + 9hidroxi-risperidona son proporcionales a la dosis en el rango de 1 a 16 mg diarios (0,5 a 8 mg dos veces al día). La biodisponibilidad oral relativa de risperidona en los comprimidos con relación a la solución fue del 94%. La biodisponibilidad absoluta de risperidona fue del 70% (CV = 25%). La ingesta simultánea de alimentos no afecta ni la velocidad ni el grado de absorción de risperidona. Luego de la administración oral, la Cmáx promedio de risperidona se alcanza aproximadamente en el lapso de 1 a 2 horas y la de la 9-hidroxi-risperidona a las 3 horas en los metabolizadores rápidos, y a las 17 horas de la toma en los metabolizadores lentos. La enzima que cataliza la hidroxilación de la risperidona a 9-hidroxi-risperidona es el citocromo P450 2D6 (desbrisoquina hidroxilasa), la enzima responsable del metabolismo de muchos neurolépticos, antidepresivos, antiarrítmicos y otras drogas. El citocromo P450 2D6 está sujeto a polimorfismo genético (alrededor de 6-8% de los caucásicos y un muy pequeño porcentaje de los asiáticos no tienen o tienen una baja actividad y son metabolizadores lentos). Los metabolizadores rápidos convierten a la risperidona rápidamente en 9-hidroxi-risperidona, mientras que en los metabolizadores lentos el metabolismo es mucho más lento. Los metabolizadores rápidos, en consecuencia, tienen concentraciones más bajas de risperidona y más altas de 9-hidroxirisperidona que los metabolizadores lentos. En los metabolizadores rápidos las vidas medias aparentes de risperidona y de 9-hidroxi-risperidona son de 3 horas y de 21 horas respectivamente y en los metabolizadores lentos de 20 horas y 30 horas respectivamente. La concentración de risperidona en el estado estacionario se alcanza al primer día de tratamiento en los metabolizadores rápidos mientras que en los metabolizadores lentos se alcanzaría al quinto día de tratamiento. El estado estacionario de la 9-hidroxirisperidona se alcanza al 5o o 6o día en los metabolizadores rápidos. Dado que risperidona y la 9-hidroxi-risperidona son aproximadamente equivalentes en cuanto a eficacia, se considera pertinente la suma de sus concentraciones. La farmacocinética de la suma de ambas drogas, luego de la administración de una dosis única o múltiple, fue similar en los metabolizadores rápidos y en los lentos, con una vida media de eliminación promedio de 20 horas. En la evaluación comparativa de los porcentajes de reacciones adversas en estudios abiertos en metabolizadores rápidos y lentos, no se han observado diferencias. La unión a proteínas plasmáticas de risperidona fue de alrededor del 90% y se incrementó con el aumento de la concentración de glicoproteína ácida α1. La unión a proteínas de la 9-hidroxi-risperidona fue del 77%. No se produce desplazamiento de los sitios de unión plasmática entre la droga madre y los metabolitos. Las concentraciones plasmáticas de risperidona muestran una relación con la dosis, dentro del intervalo terapéutico. El volumen de distribución es de 1 -2 l/kg.

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riAtUl 3 mg: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Risperidona 3 mg excipientes: ludipress (lactosa, povidona, crospovidona), talco, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol 6000, povidona, propilenglicol, dióxido de titanio (Cl 77891), c.s.p. 1 comprimido. riAtUl (solución oral): Cada mi contiene: Risperidona 1,0 mg excipientes: ácido tartárico, benzoato de sodio, sorbitol, agua destilada, c.s.p. 1,0 ml.

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El 70% de la dosis se elimina por orina y el 14% por las heces, una semana después de su administración. La risperidona, junto con la 9-hidroxi-risperidona, representan el 35-45% de la dosis eliminada por orina. Los demás componentes son metabolitos inactivos. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: en pacientes con enfermedades renales moderadas o severas, el clearance de la suma de risperidona y de su metabolito activo disminuyó un 60% comparado con voluntarios jóvenes sanos (Véase PRECAUCIONES y POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). Insuficiencia hepática: mientras la farmacocinética de la risperidona en pacientes con enfermedad hepática fue comparable a la de voluntarios sanos jóvenes, la fracción libre promedio de risperidona en plasma se incrementó alrededor de un 35% debido a la disminución de la concentración de albúmina y de glicoproteína ácida α1 (Véase PRECAUCIONES y POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). Ancianos: el clearance renal de risperidona y 9hídroxi-risperidona disminuyó y las vidas medias aumentaron en voluntarios sanos ancianos en comparación con voluntarios jóvenes.

PosologíA Y Modo de AdMinistrAciÓn: Psicosis esquizofrénicas agudas y crónicas y otros trastornos psicóticos: Adultos: Dosis inicial habitual: risperidona puede ser administrada en regímenes de 1 ó 2 administraciones diarias. Comenzar el tratamiento con 2 mg por día. La dosis puede incrementarse a 4 mg el segundo día y hasta 6 mg al tercer día. A partir de ese momento, la dosis puede mantenerse sin cambios, o ajustarse en forma individual en caso de ser necesario. La mayoría de los pacientes se benefician con dosis diarias entre 4 y 8 mg. Sin embargo, algunos pacientes mejoran con las dosis más bajas. Algunos pacientes pueden requerir una fase de titulación más lenta así como una dosis inicial y de mantenimiento menores. Cuando sea necesario ajustar la dosis, se recomienda realizar pequeños incrementos / reducciones de 1-2 mg. Ajustes posteriores de la dosis, si se indican, deben realizarse generalmente con intervalos no menores de 1 semana, puesto que el estado estacionario para el metabolito activo no sería alcanzado hasta luego de aproximadamente 1 semana en pacientes típicos. La eficacia antipsicótica fue demostrada en el rango de dosis de 4 a 16 mg/día en estudios clínicos, sin embargo, el máximo efecto fue observado generalmente en un rango de dosis de 4 a 8 mg/día. Dosis superiores a 10 mg/día para el régimen de dos administraciones diarias, no demostraron ser más eficaces que dosis inferiores, y se han asociado con síntomas extrapiramidales y otras reacciones adversas, por lo tanto no son generalmente recomendadas. La seguridad de risperidona con dosis superiores a 16 mg/día no ha sido evaluada en estudios clínicos, por lo que no debe excederse esta dosis límite. Cuando se precise sedación, se añadirá una benzodiazepina al tratamiento con risperidona. terapia de mantenimiento: aunque no existe evidencia acerca de la duración del tratamiento con risperidona, la eficacia de risperidona (2 mg a 8 mg/día) para retrasar las recaídas fue demostrada en un estudio controlado en pacientes esquizofrénicos. Los pacientes enrolados, que habían permanecido clínicamente estables con una medicación antipsicótica 296

por al menos 4 semanas, fueron seguidos por un período de 1-2 años de tratamiento con risperidona u otro tratamiento activo comparador. El tiempo transcurrido hasta la recidiva en pacientes tratados con risperidona fue significativamente más largo que en los tratados con otro tratamiento activo. Se recomienda que los pacientes que responden al tratamiento lo continúen con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados (por ej. cada 3 meses) para determinar la necesidad de continuar con un tratamiento de mantenimiento a la dosis recomendada. Adolescentes de 13 a 17 años: La dosis inicial recomendada es 0,5 mg una vez al día, la cual puede ser administrada por la mañana o por la noche. En función de la respuesta del paciente, la dosis podrá titularse a razón de 0,5 ó 1 mg/día y en intervalos no menores a 24 horas. La dosis máxima recomendada es 3 mg/día. La eficacia fue demostrada en el rango de dosis de 1 a 6 mg/día en estudios clínicos; sin embargo, dosis superiores a 3 mg/día, no mostraron beneficios adicionales y se asociaron con una mayor incidencia de reacciones adversas. Dosis superiores a 6 mg/día no han sido evaluadas en estudios clínicos. Pacientes que experimenten somnolencia pueden beneficiarse con la administración de la dosis diaria en dos tomas. terapia de mantenimiento: la eficacia a largo plazo en el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes, es decir, por más de 8 semanas, no ha sido evaluada sistemáticamente. En consecuencia, el médico que elija prescribir risperidona por períodos prolongados deberá reevaluar la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular. cambio de otro antipsicótico a risperidona: no se ha recolectado sistemáticamente información específica acerca del cambio de otro antipsicótico a risperidona, o de la administración concomitante. Aunque la inmediata discontinuación del tratamiento puede ser aceptable para algunos pacientes, una discontinuación gradual puede ser más apropiada para otros. Se recomienda interrumpir gradualmente el tratamiento previo mientras se inicia la administración de risperidona. En todos los casos, el período de superposición en la administración de ambos antipsicóticos debe ser mínimo. episodios maníacos agudos o mixtos asociados al trastorno bipolar i: Adultos: Risperidona debe administrarse en un régimen de una toma diaria. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 2 - 3 mg/día. Cuando sea necesario ajustar la dosis, se recomienda realizar pequeños incrementos/disminuciones de 1 mg/día, a intervalos no inferiores a 24 hs. En ensayos clínicos controlados de corta duración (3 semanas) la eficacia anti-manía de risperidona fue demostrada en el rango de dosis de 1 - 6 mg/día. Dosis superiores no han sido estudiadas. La eficacia de risperidona en combinación con litio o valproato fue establecida en un estudio placebo-controlado de 3 semanas de duración en pacientes con Trastorno Bipolar I (según DSM IV) quienes presentaban en ese momento un episodio maníaco agudo o mixto con o sin rasgos psicóticos. La eficacia del tratamiento a largo plazo de risperidona, es decir, por más de 3 semanas, en el episodio agudo, y en la profilaxis de la manía, no ha sido sistemáticamente evaluada en estudios clínicos controlados. Ecuador 2018

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1,5 mg dos veces al día debe realizarse a intervalos mínimos de 1 semana. El producto es bien tolerado por las personas de edad avanzada. Los pacientes con predisposición a la hipotensión o en quienes dicha reacción sea riesgosa requieren precaución durante la titulación y un cuidadoso monitoreo (Véase PRECAUCIONES). Si se considera apropiada la administración de risperidona una vez al día en pacientes ancianos o debilitados, se recomienda que la titulación se realice utilizando un régimen de 2 administraciones diarias durante 2-3 días hasta alcanzar la dosis efectiva. A partir de entonces puede realizarse el cambio a un régimen de una administración diaria. Enfermedad renal y hepática leve a moderada: hasta no disponer de mayor experiencia clínica, conviene administrar con prudencia en este grupo de pacientes, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis.

AdvertenciAs: Síndrome neuroléptico maligno (SNM): en asociación con el uso de antipsicóticos se ha reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales conocido como el síndrome neuroléptico maligno. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica (presión sanguínea y pulso irregulares, taquicardia, diaforesis, y disritmia cardíaca). Signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis), y falla renal aguda. el tratamiento de snM incluye: 1) discontinuación inmediata de los antipsicóticos y de otras drogas no esenciales para el tratamiento concomitante; 2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico. En los pacientes geriátricos o con insuficiencia renal 297

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contrAindicAciones: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto. Pacientes con demencia y síntomas parkinsonianos tales como rigidez muscular, bradiquinesia y trastornos posturales de tipo parkinsoniano; pacientes con demencia de los cuerpos de Lewy.

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Modo de AdMinistrAciÓn: riAtUl (solución oral): 1) El frasco contiene una tapa a prueba de niños. Para abrirlo proceder de la siguiente manera: Empujar hacia abajo la tapa a rosca y girarla al mismo tiempo en sentido contrario a las agujas del reloj. Retirar la tapa. 2) Introducir la pipeta dosificadora en el frasco. Sujetar la pipeta dosificadora y aspirar la solución tirando del émbolo lentamente hasta la marca correspondiente al volumen que se desee administrar. 3) Retirar la pipeta dosificadora del frasco y vaciar el contenido de la misma en una bebida no alcohólica (excepto té), deslizando el émbolo hacia abajo. 4) Cerrar el frasco y enjuagar la pipeta dosificadora con agua luego de cada uso. RIATUL (solución oral) contiene 1 mg de risperidona/ml. La pipeta dosificadora provista en el envase de RIATUL está graduada en mililitros, con marcas de calibración cada 0,05 ml y un volumen máximo de 3 ml.

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Niños y adolescentes de 10 a 17 años: La dosis inicial recomendada es 0,5 mg una vez al día, la cual puede ser administrada por la mañana o por la noche. En función de la respuesta del paciente, la dosis podrá titularse a razón de 0,5 ó 1 mg/día y en intervalos no menores a 24 horas. La dosis recomendada es 2,5 mg/día. La eficacia fue demostrada en el rango de dosis de 0,5 a 6 mg/día en estudios clínicos; sin embargo, dosis superiores a 2,5 mg/día, no mostraron beneficios adicionales y se asociaron con una mayor incidencia de reacciones adversas. Dosis superiores a 6 mg/día no han sido evaluadas en estudios clínicos. Pacientes que experimenten somnolencia pueden beneficiarse con la administración de la dosis diaria en dos tomas. terapia de mantenimiento: si bien es aceptado que la continuación del tratamiento farmacológico de la manía más allá de la respuesta aguda es deseable tanto para el mantenimiento de la respuesta inicial, como para la prevención de nuevos episodios maníacos, no se dispone de datos que respalden el uso de risperidona en tratamientos prolongados. Por lo tanto, el médico que decida extender el tratamiento con risperidona, deberá re-evaluar periódicamente la relación riesgo/beneficio de la droga para cada paciente en particular. irritabilidad asociada con el trastorno autista: Niños y adolescentes de 5 a 16 años: La dosis de risperidona deberá individualizarse de acuerdo con la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis diaria puede administrarse en una ó dos tomas diarias. La dosis inicial recomendada es 0,25 mg/día en pacientes con peso corporal < 20 kg y 0,5 mg/día en pacientes con peso corporal ≥ 20 kg. Luego de 4 días de tratamiento, la dosis podrá incrementarse a 0,5 mg/día en pacientes con peso corporal < 20 kg y 1 mg/día en pacientes con peso corporal ≥ 20 kg. Si luego de por lo menos dos semanas de tratamiento la respuesta clínica es insuficiente, la dosis podrá titularse en incrementos de 0,25 mg/día en pacientes con peso corporal < 20 kg y de 0,5 mg/día en pacientes con peso corporal ≥ 20 kg. Se recomienda precaución durante la selección de la dosis en pacientes con peso corporal menor a 15 kg. En estudios clínicos, dosis de 0,5 - 2,5 mg/día resultaron efectivas en la mayoría de los pacientes. La dosis máxima una vez obtenido un efecto terapéutico estable, fue de 1 mg, 2,5 mg y 3 mg en pacientes con peso corporal < 20 kg, ≥ 20 kg ó ≥ 45 kg, respectivamente. Una vez que se logró y mantuvo una respuesta clínica adecuada, podrá considerarse una disminución gradual de la dosis para alcanzar el equilibrio óptimo entre la eficacia y la segundad. Los médicos que decidan prescribir risperidona por períodos prolongados, deberán reevaluar periódicamente la relación riesgo-beneficio a largo plazo para cada paciente en particular. Pacientes que experimenten somnolencia pueden beneficiarse con la administración de la dosis diaria en dos tomas. Posología en poblaciones especiales: Pacientes ancianos o debilitados, pacientes con insuficiencia hepática severa o renal severa, y pacientes con predisposición a hipotensión o en quienes la hipotensión puede ser riesgosa: la dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. El aumento de la dosis en estos pacientes debe realizarse con incrementos no mayores a 0,5 mg dos veces al día. La titulación de la dosis a dosis superiores a

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o hepática se recomienda reducir la dosis inicial a la mitad, como también los incrementos posteriores de la dosis. disquinesia tardía: en pacientes tratados con drogas antipsicóticas se puede desarrollar un síndrome de movimientos diskinéticos involuntarios, potencialmente irreversibles. Aunque la prevalencia del síndrome parece mayor en pacientes ancianos, es imposible predecir, en el inicio del tratamiento antipsicótico, en qué pacientes es más probable este síndrome. El riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la probabilidad de que esta se convierta en irreversible se incrementa con la duración del tratamiento y el aumento de la dosis total acumulada de la droga antipsicótica. No se conoce tratamiento para los casos establecidos de disquinesia tardía, aunque el síndrome puede reducirse, parcial o totalmente, con la discontinuación del antipsicótico. La risperidona posee un potencial menor que los neurolépticos clásicos para inducir síntomas extrapiramidales, es por ello que debería tener un menor riesgo de inducir disquinesia tardía en comparación con los neurolépticos clásicos. En pacientes que requieran tratamiento crónico con risperidona, se debe buscar la menor dosis y la duración más corta de tratamiento que produzca una respuesta clínicamente satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluada periodicamente. Si aparecen signos o síntomas de disquinesia tardía en pacientes tratados con risperidona, debe considerarse la discontinuación de la droga; sin embargo, en algunos pacientes puede ser necesario continuar el tratamiento con risperidona a pesar de la presencia del síndrome. reacciones adversas cerebrovasculares: en pacientes ancianos (edad promedio: 85 años, rango 73-97 años) tratados con risperidona por psicosis relacionada con demencia se han reportado reacciones adversas cerebrovasculares, incluyendo stroke y ataque isquémico transitorio, con una incidencia significativamente mayor que en pacientes tratados con placebo. La risperidona no se encuentra aprobada para el tratamiento de la psicosis relacionada con demencia. Potencial de efectos proarrítmicos: risperidona y/o 9-hidroxi-risperidona parecen prolongar el intervalo QT en algunos pacientes, aunque no se ha observado un incremento promedio en los pacientes tratados con dosis de hasta 12-16 mg/día (muy superiores a las dosis recomendadas). Otras drogas que prolongan el intervalo QT han sido asociadas con la aparición de torsades de pointes y arritmia. La presencia de bradicardia, desbalance electrolítico, uso concomitante con otras drogas que prolongan el intervalo QT, o la presencia de prolongación congénita del intervalo QT pueden incrementar el riesgo de arritmias. Hiperglucemia y diabetes mellitus: en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona, se ha reportado hiperglucemia y, en algunos casos, cetoacidosis, coma hiperosmolar y muerte. Estudios epidemiológicos sugieren un incremento de la incidencia de hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. En consecuencia, los pacientes diabéticos tratados con antipsicóticos deben ser regularmente monitoreados en busca de fallas en el control de la glucemia. En pacientes con 298

riesgo de desarrollar diabetes mellitus (ej. obesidad, antecedentes familiares) se deberá controlar la glucemia en ayunas antes del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Todos los pacientes deberán ser monitoreados en busca de síntomas de hiperglucemia (ej. polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad). Ante la aparición de dichos síntomas deberá controlarse la glucemia en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve con la discontinuación del tratamiento; sin embargo, algunos pacientes pueden requerir además un tratamiento hipoglucemiante.

PrecAUciones: Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: en asociación con el uso de antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona, se ha reportado leucopenia/neutropenia y agranulocitosis (incluyendo casos fatales). Los posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen un bajo recuento leucocitario preexistente y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos. En dichos pacientes se recomienda el monitoreo frecuente del recuento leucocitario durante los primeros meses de tratamiento con risperidona y la discontinuación del mismo ante los primeros signos de una disminución del recuento leucocitario sin otra causa aparente. En pacientes con neutropenia se recomienda el monitoreo en busca de fiebre o signos de infección y el tratamiento inmediato ante la aparición de dichos signos o síntomas. Se recomienda la discontinuación del tratamiento en pacientes con neutropenia severa (recuento de neutrófilos absoluto < 1000/mm3) y el monitoreo del recuento leucocitario hasta su recuperación. Hipotensión ortostática: risperidona puede inducir hipotensión ortostática asociada a mareos, taquicardia, y en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período de titulación de la dosis, probablemente debido a sus propiedades antagonistas αadrenérgicas. Se ha reportado síncope en el 0,2% de los pacientes tratados con risperidona en los estudios de fase 2-3. El riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado limitando la dosis inicial a un total de 2 mg (en una sola administración o 1 mg dos veces al día) en adultos con función hepática y renal normales y 0,5 mg dos veces al día en ancianos y pacientes con insuficiencia hepática o renal (Véase POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). Si ocurre hipotensión se debe considerar una reducción de la dosis. Risperidona debe ser administrada con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, falla cardíaca o anormalidades en la conducción), enfermedades cerebrovasculares, y condiciones que puedan predisponer a una hipotensión, por ej. deshidratación e hipovolemia. convulsiones: durante los estudios premarketing, se observaron convulsiones en el 0,3% de los pacientes tratados con risperidona, dos casos en asociación con hiponatremia. El producto debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. disfagia: se ha reportado dismotilidad esofágica y aspiración en asociación con el uso de antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia de Alzheimer avanzada. Risperidona y otras drogas antipsicóticas deben ser usadas cuidadosamente ante el riesgo de neumonía por aspiración. Hiperprolactinemia: como otras drogas que antagonizan los receptores de dopamina D2, risperidona Ecuador 2018

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la enfermedad de base. Abuso y dependencia: la Risperidona no ha sido estudiada sistemáticamente en animales o humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. Los estudios clínicos no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos, no obstante la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de risperidona. Se debe aconsejar a los pacientes que eviten excesos alimentarios debido a la posibilidad de aumento de peso con el tratamiento. embarazo: en 3 estudios de reproducción en ratas tratadas con dosis de 0,1 a 3 veces la dosis en humanos, se observó un incremento en la muerte de las crías durante los primeros 4 días de lactancia. Se observó transferencia placentaria en las crías de ratas. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, hubo un reporte de agenesia del cuerpo calloso en un niño que fue expuesto a risperidona en el útero. Se desconoce la relación causal con risperidona. Risperidona debe ser usada durante el embarazo solamente si el potencial beneficio para la madre justifica el potencial riesgo para el feto. lactancia: No se sabe si risperidona se excreta en la leche humana. En estudios en animales, risperidona y 9-hidroxi-risperidona se excretan en la leche. Por lo tanto, las mujeres que estén recibiendo risperidona no deberían amamantar. empleo pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia del empleo de risperidona en pacientes <13 años con esquizofrenia, pacientes < 10 años con trastorno bipolar y pacientes < 5 años con trastorno autista. disquinesia tardía: en estudios clínicos con niños y adolescentes, se reportó disquinesia tardía en el 0,1% de los pacientes tratados con risperidona, la cual se resolvió con la discontinuación del tratamiento. Aumento de peso: en un estudio de extensión abierto a largo plazo en adolescentes con esquizofrenia se reportó aumento de peso en el 14% de los pacientes tratados con risperidona. Luego de 8 meses de tratamiento, el aumento promedio del peso corporal fue de 9 kg. La mayor parte de dicho incremento se observó dentro de los primeros 6 meses de tratamiento. En estudios abiertos a largo plazo en pacientes con trastorno autista u otros trastornos psiquiátricos, se observó un incremento promedio de 7,5 kg luego de 12 meses de tratamiento con risperidona, superior al aumento de peso normal esperado (de aproximadamente 3 a 3,5 kg por año). La mayor parte de dicho incremento se observó dentro de los primeros 6 meses de tratamiento. En un estudio placebo controlado de 3 semanas de duración en niños y adolescentes con episodios maníacos agudos o mixtos asociados al Trastorno Bipolar I, los aumentos promedio fueron superiores en los grupos tratados con risperidona que en el grupo placebo y no fueron dosis dependientes. En consecuencia, en pacientes pediátricos tratados con risperidona se deberá evaluar el aumento de peso corporal en comparación con el esperado de acuerdo con el desarrollo normal. somnolencia: en estudios clínicos en niños, la reacción adversa más frecuente reportada fue somnolencia de intensidad leve o moderada. Dicho secundarismo se observó con mayor frecuencia al inicio del

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eleva los niveles de prolactina y la elevación persiste durante la administración crónica. Risperidona debe ser utilizada con precaución en pacientes con tumores hipofisarios prolactino dependientes, tumores virtualmente prolactino dependientes (por ej. epiteliomas de la glándula mamaria), ya que puede ocasionar un aumento ponderal. efectos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria: se ha reportado somnolencia en asociación con el tratamiento con risperidona. Esta reacción adversa es dosis dependiente, y en un estudio utilizando un checklist para detectar reacciones adversas, el 41 % de los pacientes tratados con altas dosis de risperidona (16 mg/día) reportaron somnolencia en comparación con el 16% del grupo placebo. Dado que risperidona tiene el potencial de disminuir la capacidad psicomotora, los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas, o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. efecto antiemético: la Risperidona tiene efecto antiemético en animales, este efecto también puede ocurrir en humanos, y puede enmascarar signos y síntomas de sobredosis con ciertas drogas o de obstrucción intestinal, síndrome de Reye, y tumor cerebral. regulación de la temperatura corporal: se ha atribuido a agentes antipsicóticos la aparición de trastornos en la regulación de la temperatura corporal. Con el uso de risperidona se han reportado hipertermia e hipotermia. Se recomienda precaución cuando se prescribe risperidona a pacientes expuestos a altas temperaturas. suicidio: la posibilidad de intento de suicidio es inherente a la esquizofrenia, por lo tanto, en pacientes de alto riesgo el tratamiento farmacológico debe acompañarse de una cuidadosa supervisión. La prescripción de risperidona deberá realizarse en pequeñas cantidades de comprimidos compatible con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis. Priapismo: se han reportado raros casos de priapismo. Si bien no se ha establecido la relación causal con risperidona, dado que otras drogas con efectos bloqueantes α-adrenérgicos pueden inducir priapismo, es posible que risperidona pueda compartir esta capacidad. En caso de priapismo severo puede requerirse intervención quirúrgica. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: se recomienda precaución cuando se administra risperidona a pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o la respuesta hemodinámica. Risperidona no se ha evaluado ni usado en pacientes con antecedente reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. En dos estudios doble ciego placebo-controlados, se han observado casos (8/120 pacientes) de prolongación del intervalo QTc en el grupo tratado con risperidona. Debido al riesgo de hipotensión ortostática y prolongación del QT, se recomienda precaución en pacientes con enfermedades cardíacas. En pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min) se observa un incremento en las concentraciones plasmáticas de risperidona y 9-hidroxi-risperidona; en pacientes con insuficiencia hepática severa se ha encontrado un aumento en la fracción libre de risperidona. En ambos casos se requiere el empleo de una dosis inicial menor (Véase POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). Se recomienda extremar la cautela antes de prescribir risperidona a los pacientes con enfermedad de Parkinson, puesto que podría causar un deterioro de

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tratamiento y fue transitorio. Pacientes con somnolencia persistente podrán beneficiarse con un cambio en el régimen posológico (Véase POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). Hiperprolactinemia, desarrollo y maduración sexual: se ha demostrado que risperidona eleva los niveles de prolactina en pacientes pediátricos, adolescentes y adultos (Véase PRECAUCIONES). En estudios doble ciego, placebo controlados, de hasta 8 semanas de duración en niños y adolescentes (de 5 a 17 años) con trastorno autista, se observó un incremento de los niveles de prolactina en el 49% de los pacientes tratados con risperidona y en el 2% de los pacientes que recibieron placebo. Asimismo, en estudios clínicos placebo controlados en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) con trastorno bipolar o en adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, se observó un incremento de los niveles de prolactina en el 82-87% de los pacientes tratados con risperidona y en el 3-7% de los pacientes que recibieron placebo. Los incrementos fueron dosisdependientes y superiores en mujeres que en varones. Asimismo, se reportó galactorrea y ginecomastia en el 0,8% y 2,3% de los pacientes tratados con risperidona. No se han evaluado completamente los efectos a largo plazo de risperidona sobre el desarrollo y la maduración sexual. empleo en pacientes ancianos: en general, se recomienda una menor dosis inicial en pacientes ancianos, dada la disminución en el clearance, así como la mayor incidencia de función hepática, renal o cardíaca disminuida y de enfermedades concomitantes, y/o la mayor frecuencia de tratamientos concomitantes con otras drogas. Los pacientes ancianos exhiben una mayor tendencia a hipotensión ortostàtica; este riesgo puede ser minimizado con la limitación de la dosis inicial a 0,5 mg dos veces al día seguida de una cuidadosa titulación. En los pacientes ancianos, dado que es más probable una disminución de la función renal, se recomienda precaución durante la selección de la dosis, pudiendo ser útil el monitoreo de la función renal (Véase POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN). interAcciones MedicAMentosAs: La interacción de risperidona con otras drogas no ha sido sistemáticamente evaluada. drogas que actúan sobre el snc / Alcohol: el uso concomitante debe realizarse con precaución. levodopa y otros agonistas dopaminérgicos: Risperidona puede antagonizar el efecto de levodopa y de otros agonistas dopaminérgicos. carbamazepina: la carbamazepina disminuye la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona (risperidona + 9-hidroxi-risperidona) en aprox. 50%. Efectos similares pueden observarse con otros inductores de las enzimas hepáticas (fenitoína, rifampicina, fenobarbital). Luego de la interrupción de la carbamazepina, o de otras drogas inductoras de enzimas hepáticas, se deberá reevaluar la posologia de risperidona y, si fuera necesario, se la reducirá. Agentes Hipotensores: debido al potencial de inducir hipotensión, risperidona puede aumentar los efectos hipotensores de otros fármacos con este potencial. clozapina: la administración crónica de clozapina con risperidona puede disminuir el clearance de risperidona. drogas que inhiben el cYP450 2d6: los ensayos in vitro sobre el metabolismo revelan que los medicamentos que se ligan al 1 CYP450 2D6, como las 300

fenotiazinas, los antidepresivos tricíclicos, í y algunos 6-bloqueantes, pueden inhibir el metabolismo de la risperidona a 9-hidroxi-risperidona. Esta inhibición puede ocasionar una elevación de la concentración plasmática de risperidona y una disminución de la del metabolito activo 9-hidroxi-risperidona. La evaluación de un pequeño número de pacientes \ tratados simultáneamente con estas drogas durante los estudios clínicos parece indicar que el efecto clínico no se modifica. La evaluación de un pequeño número de metabolizadores lentos c tratados simultáneamente con estas drogas durante los estudios clínicos no parece indicar diferencias en la incidencia de reacciones adversas entre metabolizadores lentos y rápidos. La risperidona es in vitro un inhibidor débil del CYP450 2D6, por lo tanto, es poco probable que pueda disminuir sensiblemente el clearance de medicamentos metabolizados por esta vía enzimática. Así, por ejemplo, en estudios de interacción, la risperidona no afectó significativamente la farmacoclnética de donepecilo o de galantamina. fluoxetina/Paroxetina: fluoxetina y paroxetina incrementan respectivamente 2,5-2,8 veces y 3,9 veces la concentración piasti mática de risperidona. Fluoxetina no modifica la concentración p del metabolito activo, 9-hidroxi-risperidona, pero paroxetina disminuye un 10% su concentración. Se recomienda reevaluar la dosis de risperidona ante el inicio/discontinuación del tratamiento con fluoxetina/paroxetina. litio: la administración de dosis orales repetidas de risperidona (3 mg dos veces al día) no modificó el ABC ni la Cmáx de litio en el estado estacionario. No obstante, se han reportado casos de fiebre, valores elevados de CPK, recuento elevado de leucocitos y delirio en pacientes tratados con risperidona y litio. Se recomienda precaución al administrar esta combinación. clonazepam: en base a datos farmacocinéticos, una interacción entre clonazepam y risperidona resulta improbable. Sin embargo, no se han realizado estudios clínicos que avalen esta predicción. reAcciones AdversAs: Las reacciones adversas más comúnmente observadas en estudios clínicos, reportadas con una incidencia >10%, fueron: somnolencia, aumento del apetito, fatiga, rinitis, infección respiratoria alta, vómitos, tos, incontinencia urinaria, sialorrea, constipación, fiebre, parkinsonismo, distonía, dolor abdominal, ansiedad, náuseas, mareos, sequedad bucal, temblor, rash, acatisia y dispepsia. Adultos: A continuación se describen los efectos adversos emergentes de estudios clínicos controlados, observados con frecuencia ≥ 1%, considerando las indicaciones en forma combinada. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Psiquiátricas: ansiedad, somnolencia, anorexia. Neurológicos: parkinsonismo (trastornos extrapiramidales, hipoquinesia y bradiquinesia), mareos, distonía, hipertonía, hiperquinesia, crisis oculógira, contracciones musculares involuntarias, tetania, laringismo, parálisis de la lengua, tortícolis, acatisia, hiperquinesia, temblor. Gastrointestinales: constipación, náuseas, dolor abdominal, sialorrea, sequedad bucal, diarrea. Respiratorios: rinitis, tos, faringitis, disnea. Dermatológicos: rash, seborrea. Sensoriales: visión anormal, dolor de oído. Infecciosos: infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario. Musculoesqueléticos: artralgia, mialgia. Ecuador 2018

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P R O D U C T O S

sobredosificAciÓn: La experiencia premarketing incluye ocho reportes de sobredosis aguda con risperidona con dosis estimadas de 20 a 300 mg, pero ninguna fue fatal. síntomas: en general, han sido aquellos resultantes de una exacerbación de los efectos farmacológicos conocidos de la droga. Estos incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, y síntomas extrapiramidales. en un paciente que ingirió una sobredosis de aproximadamente 240 mg se ha reportado: hiponatremia, hipokalemia, prolongación del QT, y ensanchamiento de QRS. Otro caso, en el que la sobredosis estimada fue de 36 mg, se asoció con convulsiones. Otras reacciones adversas reportadas desde la introducción en el mercado las cuales son temporalmente relacionadas con la sobredosis de risperidona (pero no necesariamente causales) incluyen prolongación del intervalo QT, convulsiones, paro cardiopulmonar, y raros casos fatales asociados con la sobredosis con múltiples drogas.

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D E

otras reacciones adversas observadas en estudios premarketing (incidencia en adultos: <1%, incidencia en pacientes pediátricos: < 5%): Neurológicos: marcha anormal, trastornos del habla, coma, ataxia, disfonia, estupor, calambres musculares, vértigo, hipoestesia, disquinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno. Endocrinológicos: hiperprolactinemia, ginecomastia. Gastrointestinales: disfagia, flatulencia. Cardiovasculares: bloqueo AV, bloqueo de rama, trastorno cerebrovascular. Sensoriales: conjuntivitis. Metabólicos y nutricionales: sed, hiperglucemia, xeroftalmia, diabetes mellitus agravada, coma diabético. Musculoesqueléticos: debilidad muscular, rabdomiolisis. Hematológicos: púrpura, leucopenia, granulocitopenia. Psiquiátricos: insomnio, agitación, labilidad emocional, apatía, nerviosismo, trastorno de la concentración, impotencia, disminución de la libido. Urogenitales: micción frecuente. Mujer: trastorno menstrual, leucorrea. Hombre: trastorno de la eyaculación, función sexual anormal, priapismo. Infecciosos: otitis media, infección viral. Respiratorios: trastornos respiratorios. Dermatológicos: ulceración de la piel, decoloración de la piel, exfoliación de la piel, eritema multiforme, rash eritematoso, rash maculopapular. Otros: dolor, síndrome símil gripe, malestar, reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas, rigidez, hipotermia. reacciones adversas postmarketing: las reacciones adversas reportadas desde la introducción de risperidona en el mercado, que resultaron ser temporalmente relacionadas con la droga (pero no necesariamente causales), fueron: reacciones anafilácticas, angioedema, apnea del sueño, fibrilación auricular, trastornos cerebrovasculares incluyendo accidente cerebrovascular, hiperglucemia, diabetes mellitus agravada (incluyendo cetoacidosis diabética), obstrucción intestinal, ictericia, manía, pancreatitis, enfermedad de Parkinson agravada, embolismo pulmonar, agranulocitosis, alopecia, secreción inadecuada de hormona antidiurética, prolongación del intervalo QT, trombocitopenia, intoxicación acuosa.

D I C C I O N A R I O

Cardiovasculares: taquicardia, hipotensión, arritmia, palpitaciones. Metabólicos: incremento del peso, incremento de la CPK. Hepáticos: incremento de la ALT. Urogenitales: incontinencia urinaria. Mujer: galactorrea. Hombre: disfunción eyaculatoria. Hematológicos: epistaxis, anemia. Otros: dolor de espalda, dolor de pecho, fiebre, fatiga, astenia, síncope, edema. Pacientes pediátricos: A continuación se describen los efectos adversos emergentes de estudios clínicos controlados, observados con frecuencia ≥ 5%, considerando las indicaciones en forma combinada. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Neurológicos: parkinsonismo (trastornos extrapiramidales, hipoquinesia y bradiquinesia), temblor, distonía, hipertonía, crisis oculógira, contracciones musculares involuntarias, tetania, laringismo, parálisis de la lengua, tortícolis, mareos, acatisia, hiperquinesia, automatismo, disquinesia. Psiquiátricos: somnolencia, incremento del apetito, ansiedad, anorexia, confusión. Gastrointestinales: sialorrea, dolor abdominal, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, constipación, sequedad bucal. Cardiovasculares: taquicardia. Urogenitales: galactorrea, incontinencia urinaria. Respiratorios: rinitis, disnea, tos. Dermatológicos: rash. Sensoriales: visión anormal. Metabólicos: incremento del peso. Otros: fatiga, fiebre. discontinuación del tratamiento: las reacciones adversas más comúnmente asociadas con la suspensión del tratamiento en los estudios clínicos (>1 % de los pacientes adultos y/o >2% de los pacientes pediátricos) fueron somnolencia, náuseas, dolor abdominal, mareos, vómitos, agitación y acatisia. otras reacciones adversas que condujeron a la discontinuación del tratamiento fueron: Adultos: parkinsonismo, distonia, hipotensión postural, taquicardia, incremento de la AST, incremento de la ALT. Pacientes pediátricos: anorexia, ansiedad, hipotensión, ataxia y palpitaciones. Reacciones dosis dependientes: Se ha encontrado dependencia con la dosis para los siguientes efectos adversos: síntomas extrapiramidales, distonia, somnolencia, incremento de la duración del sueño, disturbios de la acomodación, mareos, palpitaciones, aumento de peso, disfunción eréctil, disfunción eyaculatoria, disfunción orgásmica, astenia/lasitud/fatiga incrementada, decoloración de la piel, visión anormal. cambios en los signos vitales: risperidona se ha asociado con hipotensión ortostática y taquicardia (Véase PRECAUCIONES). cambios en el peso: Adultos: en estudios clínicos de 6 a 8 semanas de duración se ha reportado aumento de peso (≥ 7%) en pacientes tratados con risperidona en comparación con el grupo placebo (18 % vs. 9 %). Pacientes pediátricos: Veáse Empleo pediátrico. cambios en los parámetros de laboratorio: la administración de risperidona se ha asociado con incremento dosis dependiente en los niveles de prolactina sérica (Véase PRECAUCIONES). cambios en el ecg: Véase ADVERTENCIAS.

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tratamiento: establecer y mantener una vía aérea permeable. Asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Considerar el lavado gástrico (después de la intubación si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante. Instituir inmediatamente monitoreo cardiovascular que debe incluir ECG continuo para detectar posibles arritmias. Si se administra una terapia antiarrítmica, disopiramida, procainamida y quinidina, puede elevarse el riesgo teórico de prolongación del intervalo QT. De la misma manera, es de esperar que las drogas con propiedades α-bloqueantes tales como el bretilium puedan sumarse a las de la risperidona, resultando en una hipotensión severa. No existe antídoto específico para risperidona. Por lo tanto, se deberán administrar medidas de soporte apropiadas. Si se produjera hipotensión y colapso circulatorio, se deberá tratar mediante la administración de líquidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos. No se debe utilizar adrenalina y dopamina, dado que la ß-estimulación puede empeorar la hipotensión resultante del a-bloqueo inducido por la risperidona. En caso de síntomas extrapiramidales severos, se debería administrar medicación anticolinérgica. Se deberá continuar una estricta vigilancia médica y monitoreo hasta la recuperación el paciente. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. PresentAciÓn: riAtUl 1 mg/2 mg/3 mg: Envases con 20 comprimidos recubiertos. riAtUl (solución oral): frasco con 20 mi y una pipeta dosificadora. condiciones de conservAciÓn: riAtUl 1 mg/2 mg/3 mg: Conservar en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. riAtUl (solución oral): Conservar a temperatura no superior a 30° C. No congelar. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. RIATUL 1 mg: Reg. San. N° 362681012. RIATUL 2 mg: Reg. San. N° 363151112. RIATUL 3 mg: Reg. San. N° 361490812. RIATUL (solucion oral): Reg. San. N° 361480812. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. fecha de aprobación: RIATUL 1 mg: 30 de Octubre de 2012. RIATUL 2 mg: 20 de Noviembre de 2012. RIATUL 3 mg: 14 de Agosto de 2012. RIATUL (solucion oral): 14 de Agosto de 2012. Elaborado por bAliArdA s.A. bUenos Aires-ArgentinA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ecUAdor: iMPortAdo Por lAbobrAndt s.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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RISPOLUX® Rispolux 1 mg tabletas recubiertas Rispolux 2 mg tabletas recubiertas Rispolux 3 mg tabletas recubiertas Antipsicótico risperidona

PresentAciÓn: Caja x 20 tabletas recubiertas de 1 mg Caja x 20 tabletas recubiertas de 2 mg Caja x 20 tabletas recubiertas de 3 mg

indicAciones: RISPOLUX está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. RISPOLUX está indicado para el tratamiento de episodios maniacos de intensidad moderada a grave asociados con trastornos bipolares. RISPOLUX está indicado para el tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de agresión persistente en pacientes con demencia de Alzheimer moderada a grave que no responden a planteamientos no farmacológicos y cuando existe un riesgo de daño así mismo o contra otras personas. RISPOLUX está indicado para el tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de agresión persistente en el trastorno de conducta en niños a partir de la edad de 5 años y adolescentes con un subpromedio de la función intelectual o diagnóstico de retardo mental de acuerdo con los criterios de DSM- IV, en quienes la gravedad de agresividad u otras conductas disruptivas requieren tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe constituir una parte integral de un programa de tratamiento más amplio, donde se incluye la intervención psicosocial y educativa. Se recomienda que un especialista indique RISPOLUX en el área de psiquiatría de adolescentes y niños y neurología en niños que estén muy bien familiarizados con el tratamiento del trastorno de conducta de niños y adolescentes.

PosologíA: tratamiento esquizofrenia: Los pacientes deben iniciar con 2 mg/día de risperidona. La dosis puede ser incrementada en el segundo día hasta 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambio, o ser individualizada, si se requiere. La mayoría de los pacientes se beneficiarán con dosis diarias de entre 4 y 6 mg. episodios maníacos en desorden bipolar: La risperidona debe ser administrada en un esquema de una vez al día, comenzando con 2 mg de risperidona. Los ajustes en la dosis, si son indicados, deben ocurrir a intervalos no menores de 24 horas y con incrementos en la dosis de 1 mg por día. La risperidona puede ser administrada en dosis flexibles en un rango de 1 a 6 mg por día a fin de optimizar el nivel de eficacia y tolerabilidad de cada paciente. Agresión persistente en pacientes con demencia por Alzheimer de moderada a grave: Una dosis inicial de 0.25 mg*, dos veces al día, es recomendable. Esta dosis puede ser ajustada individualmente con incrementos de 0.25 mg* dos veces al día, cada dos días, si se necesita. La dosis óptima para la mayoría de pacientes es de 0.5 mg * dos veces al día. Algunos pacientes, sin embargo, pueden beneficiarse con dosis de hasta 1 mg dos veces al día. Ecuador 2018

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interAcciones: La comida no afecta la absorción de risperidona. La risperidona se metaboliza principalmente a través de CYP2D6, y en menor medida a través de CYP3A4. Tanto la risperidona como su metabolito activo 9-hidroxi-risperidona son sustratos de la Pglicoproteína (P-gp). Las sustancias que modifican la actividad de CYP2D6, o sustancias que inhiben fuertemente o inducen la actividad de CYP3A4 y / o P-gp, pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de risperidona. La risperidona nomuestra un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética del litio, valproato, digoxina o topiramato. Posibles efectos Adversos: Las reacciones adversas del medicamento (RAM) más frecuentewww.edifarm.com.ec

Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

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S

SEDATRIL® Tableta recubierta, solución oral Anticonvulsivante (Clonazepam)

coMPosiciÓn: cada mL de la SOLUCIÓN ORAL contiene Clonazepam 2,5 mg; excipientes c.s. descriPciÓn: El clonazepam, es una benzodiacepina que posee los efectos farmacológicos característicos de estas sustancias: ansiolítico, hipnótico, miorrelajante y anticomicial. Además, a diferencia de otras benzodiacepinas tiene acción coadyuvante en el tratamiento de los ataque de pánico.

MecAnisMo de AcciÓn: Las benzodiacepinas se unen de manera inespecífica a cualquiera de las subunidades alfa, del receptor GABAA. La unión de las benzodiacepinas aumenta la afinidad del receptor, por su neurotransmisor habitual, el Ácido Gama Aminobutírico (GABA), aumentando la frecuencia de aperturas del canal iónico de cloro e hiperpolarizando la membrana celular. Esto potencia el efecto inhibitorio del GABA, produciendo las acciones farmacológicas básicas. fArMAcologíA clínicA. Absorción: Su biodisponibilidad oral es del 82 al 98%. El tiempo para que aparezca la acción, tras la administración oral es de 20-60 minutos y la duración de la misma, de 6-8 horas en niños y hasta 12 horas en adultos. La vida media plasmática oscila considerablemente, entre 18 y 50 horas. distribución: El volumen medio de distribución del clonazepam se calcula en unos 3 L/kg. Su grado de fijación a proteínas es del 85%. Se estima que atraviesa la barrera placentaria, y se ha detectado su presencia en la leche materna. Metabolismo: La transformación metabólica del clonazepam se produce en el hígado, con formación de nuevos metabolitos y compuestos que pueden conjugarse para ser excretados por vía renal. El principal metabolito es el 7-amino-clonazepam, con escasa 303

S P R O D U C T O S

contrAindicAciones: Alergia a RISPOLUX o a otros componentes de las tabletas de RISPOLUX; embarazo y lactancia. Puede producir hipotensión ortostática e interferir con actividades que requieran agudeza visual. Puede interactuar con otros depresores del sistema nervioso central puede antagonizar los efectos de la levodopa y otros agonistas dopaminérgicos. Se han presentado accidentes cerebrovasculares en pacientes tratados con RISPOLUX.

titular: Sandoz GmbH Kundl – Austria. Rispolux_03_2017 CDS04

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AdvertenciAs: Problema cardíaco, enfermedad de Parkinson o demencia (no debido al Alzheimer), es diabético, tiene epilepsia o un historial de convulsiones, es varón y en algún momento ha tenido una erección prolongada o dolorosa, problemas para controlar su temperatura corporal o exceso de temperatura, problemas renales, problemas hepáticos. Tiene un nivel excesivamente alto de la hormona prolactina en la sangre o si tiene un tumor, que depende probablemente de la prolactina. Historial familiar de trombos sanguíneos, ya que los medicamentos de este tipo han sido asociados a la formación de coágulos sanguíneos. Bajo conteo de glóbulos blancos, incluyendo leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Factor que podría favorecer la ocurrencia de un accidente cerebro vascular, por ejemplo presión sanguínea alta, un desorden cardiovascular o problemas con los vasos sanguíneos en el cerebro. Deben reportar a su médico de inmediato si presentan signos o síntomas como debilidad, entumecimiento facial, de brazos o piernas y problemas del habla y de visión.

mente reportadas son: Parkinsonismo, sedación/ somnolencia, dolor de cabeza e insomnio. Las RAMs aparentemente relacionadas a la dosis incluyeron parkinsonismo y acatisia.

D I C C I O N A R I O

desorden de conducta: Para sujetos ≥ 50 kg, se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg * una vez al día. Esta dosis puede ser ajustada individualmente con incrementos de 0,5 mg * una vez al día cada dos días si es necesario. La dosis óptima es de 1 mg una vez al día para la mayoría de pacientes. Algunos pacientes, sin embargo, pueden beneficiarse de 0,5 mg * una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1,5 mg * una vez al día. Para sujetos <50 kg, se recomienda una dosis inicial de 0,25 mg* una vez al día. Esta dosis puede ajustarse individualmente con incrementos de 0.25 mg * una vez al día cada dos días, si es necesario. La dosis óptima es de 0,5 mg * una vez al día, para la mayoría de los pacientes. Algunos pacientes, sin embargo, pueden beneficiarse de 0,25 mg * una vez al día, mientras que otros pueden requerir 0,75 mg * una vez al día.

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actividad anticonvulsivante. Se han identificado, otros cuatro metabolitos, en menor proporción. eliminación: Luego de su metabolismo el 50-70% de una dosis oral de clonazepam se elimina por la orina en un plazo de 4-10 días. Del 10-30%, por las heces en forma de metabolitos libres o conjugados y menos del 0,5% se recupera en la orina en forma de clonazepam inalterado. No se conoce si se presenta circulación enterohepática.

indicAciones: Anticonvulsivante y como alternativo o coadyuvante en el manejo del ataque de pánico y fobia social, como apoyo a las terapias del comportamiento. Clonazepam se usa como anticomicial (anticonvulsivante) y como coadyuvante en el tratamiento de los ataques de pánico, con o sin agorafobia. Además, en el control profiláctico de algunos síndromes convulsivos (Lennox-Gastaut, mioclonías, crisis de ausencias). Clonazepam también ha sido usado en pacientes que presentan acatisia.

PosologíA: síndromes convulsivos: Lactantes y niños hasta 10 años (o hasta 30 kg de peso): • Dosis inicial: 0,01 a 0,03 mg/kg/día divididos en dos o tres tomas. De ser necesario, esta dosis puede aumentarse 0,25 a 0,50 mg cada 3 días hasta lograr el control de las convulsiones, o hasta que los efectos adversos impidan mayor incremento, o hasta alcanzar la dosis considerada como máxima. • Dosis de mantenimiento: 0,1 a 0,2 mg/kg/día dividida en tres tomas. Si las dosis no resultaran iguales, la dosis mayor debe administrarse antes de dormir. La dosis para niños entre 10 y 16 años es: 1,0-1,5 mg/kg/día, dividida en 2 o 3 tomas. Puede aumentarse en 0,25 - 0,5 mg cada 72 horas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 3-6 mg/kg/día. Adultos: • Dosis inicial: 1,5 mg/día divididos en tres tomas. De ser necesario, esta dosis puede aumentarse 0,5 a 1,0 mg cada 3 días hasta lograr el control de las convulsiones o hasta que los efectos secundarios impidan seguir con el incremento. La dosis de mantenimiento debe ser individualizada para cada paciente, de acuerdo a la respuesta obtenida, y máximo de 20 mg por día. Ansiolítico: En adultos: Dosis inicial en cuadros de pánico, ansiedad generalizada y/o agorafobia: 0,25 mg tres veces por día. De ser necesario, la dosis puede incrementarse al cabo de 3 días, a 1 mg/día, repartido en tres tomas. Iniciar con la dosis más baja e incrementarla gradualmente hasta obtener el efecto deseado.

contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Su retiro o suspensión brusca puede producir convulsiones. Suminístrese con precaución en pacientes que requieran ánimo vigilante. Contraindicado en pacientes con hepatopatías e historia de alergia a las benzodiacepinas, embarazo y lactancia. Miastenia gravis, ataxia espinal o cerebral, apnea del sueño e intoxicación alcohólica aguda. Los pacientes de edad, con enfermedad preexistente del sistema respiratorio (por ejemplo enfermedad pulmonar obstructiva crónica), pueden ver deteriorada sensiblemente su función respiratoria al tomar clonazepam. De igual manera, si hay daño hepático severo (por ejemplo, 304

cirrosis del hígado), o insuficiencia renal, se requiere de un ajuste posológico muy cuidadoso. Induce conductas suicidas. dependencia y síndrome de abstinencia: El uso del clonazepam puede conducir a dependencia física y psicológica del medicamento. Una vez desarrollada la dependencia al medicamento, la suspensión abrupta del tratamiento puede acompañarse de síntomas de abstinencia tales como temblor, diaforesis, agitación, trastornos del sueño, ansiedad, cefalea, mialgias, in-quietud, confusión, irritabilidad y convulsiones. SEDATRIL® ES UN MEDICAMENTO DE CONTROL ESPECIAL. ÚSESE BAJO ESTRICTA VIGILANCIA MÉDICA, MEDICAMENTO SUSCEPTIBLE DE CAUSAR DE-PENDENCIA. PrecAUciones: En pacientes en los cuales coexisten distintos tipos de trastornos convulsivos, el clonazepam puede precipitar crisis tónico clónico generalizado (gran mal). El uso concomitante de ácido valproico y clonazepam puede generar estados de ausencia. La suspensión abrupta de clonazepam, con altas dosis por tiempo prolongado, puede precipitar el estado epiléptico. La administración simultánea de clonazepam y otros fármacos de acción central (anestésicos, hipnóticos, antipsicóticos, miorrelajantes), pueden dar lugar a una mutua potenciación de sus efecto. Igual sucede, y muy especialmente, con el alcohol. Se debe abstenerse totalmente del consumo del alcohol, puesto que su ingestión podría alterar los efectos farmacológicos, disminuir la eficiencia del tratamiento o provocar efectos secundarios imprevistos. El tratamiento con benzodiacepinas, incluyendo el clonazepam, podría llevar a la dependencia. El riesgo es mayor con dosis altas y es particularmente pronunciado en pacientes alcohólicos, drogadictos, individuos con trastornos de la personalidad u otras enfermedades psiquiátricas serias. Au-menta el riesgo de pensamiento o conductas suicidas. El uso durante el embarazo puede ocasionar daños en el feto. Se debe vigilar la aparición o el empeoramiento de depresión o cambios inusuales del estado de ánimo. eventos Adversos: Depresión del SNC, somnolencia en aproximadamente el 50% de los casos, ataxia en el 30% de los mismos y alteraciones del comportamiento en el 25% de los pacientes.

interAcciones fArMAcolÓgicAs: Asociar va-rios anticonvulsivantes, precisa ajustar la dosis de cada uno, para conseguir el efecto deseado. La administración simultánea de inductores enzimáticos, tales como barbitúricos, hidantoínas o carbamacepina, puede aumentar el metabolismo del clonazepam, se ha descrito un aumento de la concentración sérica de estos fármacos. Por el contrario, clonazepam solo, no parece inducir las enzimas responsables de su metabolismo. La combinación de clonazepam y ácido valproico se ha asociado ocasionalmente con un estado epiléptico. Se deberá proceder con cautela al utilizar inhibidores del citocromo P-450, especialmente antimicóticos orales, en forma simultánea con clonazepam. eMbArAZo Y lActAnciA: categoría d (tercer trimestre): Existe evidencia de riesgo para el feto basaEcuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Versión 16/04/2018

tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil, Ecuador www.tecnoquimicas.com

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SEROLUX®

SEROLUX 50 mg Tabletas con película SEROLUX 100 mg Comprimidos recubiertos sertralina

PresentAciones: Caja x 10 Tabletas con película de 50 mg. Caja x 10 Comprimidos recubiertos de 100 mg. indicAciones: SEROLUX pertenece al grupo de medicamentos denominados Inhibidores selectivos de retoma de serotonina que son antidepresivos. La depresión y la ansiedad están asociados a una deficiencia de serotonina. SEROLUX está indicada para el tratamiento de: • Episodios de depresión mayor. Prevención de recurrencia de episodios de depresión mayor. • Trastorno de pánico, con o sin agorafobia • Trastorno obsesivo convulsivo (TOC) en pacientes adultos y pediátricos de 6-17 años de edad. • Trastorno de ansiedad social. • Trastorno de estrés postraumático (TEPT).

PosologíA: depresión y toc: El tratamiento con Sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día trastorno de pánico, tePt, y trastorno de ansiedad social: La terapia debe iniciarse con 25 mg/día. Después de una semana, la dosis debe incrementarse a 50 mg una vez al día. AdvertenciAs: se debe tener cuidado con: • Síndrome de serotonina (SS) o síndrome neurowww.edifarm.com.ec

contrAindicAciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. El tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) irreversibles; está contraindicado debido al riesgo de síndrome de serotonina con síntomas tales como agitación, temblor e hipertermia. La Sertralina no debe iniciarse hasta, al menos, 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible

Posibles efectos Adversos: La náusea, es la reacción adversa más común. En el tratamiento de trastorno de ansiedad social, disfunción sexual (falla de eyaculación). Estos efectos adversos dependen de la dosis y a menudo son de naturaleza transitoria con la continuación del tratamiento. El perfil de los efectos adversos comúnmente observados en estudios doble ciego, controlados con placebo en pacientes con TOC, trastorno de pánico, trastorno de estrés post traumático y trastorno de ansiedad social fue similar al observado en los ensayos clínicos en pacientes con depresión. frecuencia de las reacciones adversas: Muy común: Insomnio, mareos, somnolencia, cefalea, diarrea, fatiga. común: Faringitis, anorexia, aumento del apetito, depresión, despersonalización, pesadillas, ansiedad, agitación, nerviosismo, disminución de la libido, bruxismo, parestesia, temblor, hipertonía, alteración en la atención, perturbación visual, tinnitus, taquicardia, sofocos, bostezo, dolor abdominal, vomito, constipación, dispepsia, flatulencia, erupción cutánea, hiperhidrosis, mialgia, dolor en el pecho. Titular: Sandoz GmbH Kundl – Austria Sertraline_oral_09_2013 Producto Propiedad de: Novartis Ecuador S.A., Comercializado y Distribuido por Grupo Difare

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S P R O D U C T O S

PresentAciÓn: sedAtril® solUciÓn orAl, frasco por 20 mL (Reg. San. Nº. 2055-MEE-0416).

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recoMendAciones generAles: Almacenar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta con fórmula médica.

léptico maligno (SNM). • Conmutación de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos o fármacos antiobsesivos. • Otros fármacos serotoninérgicos, por ejemplo, triptófano, fenfluramina y agonistas 5-HT. • Activación de hipomanía o manía. • Esquizofrenia. • Convulsiones. • Suicidio/ ideación suicida/intentos de suicidio o agravamiento clínico. Otras condiciones psiquiátricas, por las que se prescribe Sertralina, también pueden asociarse a un incremento en el riesgo de eventos relacionados con el suicidio. • Uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. • Sangrado anormal/Hemorragia. • Hiponatremia. • Síntomas de abstinencia observados tras la interrupción del tratamiento con Sertralina. • Acatisia/inquietud psicomotora. • Insuficiencia hepática, Insuficiencia renal. • Uso en ancianos. • Terapia electroconvulsiva. • Glaucoma de ángulo cerrado.

D I C C I O N A R I O

da en datos de investigación, datos post-comercialización, registros de reacciones adversas o estudios en humanos, aunque los beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos probables en algunas situaciones. Como el clonazepam se excreta por la leche materna no se recomienda su administración en madres en el periodo de lactancia. Existen indicios de que los fármacos anticonvulsivantes son teratogénicos, en tales circunstancias, solamente se autorizará su uso en madres embarazadas cuando los beneficios esperados sean superados por el riesgo para el feto.

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SERTAL COMPUESTO® Comprimidos e inyectable Antiespasmódico-Analgésico

coMPosiciÓn: sertAl coMPUesto coMPriMidos: Cada Comprimido contiene: Propinox clorhidrato, 10 mg más Clonixinato de lisina, 125 mg. sertAl coMPUesto. inYectAble: Cada dosis se prepara cargando en una jeringa una ampolla I y una ampolla II. Cada ampolla I contiene: Propinox clorhidrato, 15 mg. Cada ampolla II contiene: Clonixinato de lisina, 100 mg.

AcciÓn terAPÉUticA: SERTAL COMPUESTO: es un antiespasmódico y analgésico indicado en los síndromes espasmódicos de origen gastrointestinal, hepatobiliar, urinario o genital, cualquiera sea su grado de intensidad. La presentación en comprimidos favorece una rápida absorción a nivel gastrointestinal, con lo cual se consigue una rápida remisión de la sintomatología.

dosis Y forMA de AdMinistrAciÓn: SERTAL COMPUESTO COMPRIMIDOS: Adultos y niños mayores de 10 años: 1-2 comprimidos; 3 a 5 veces al día. Ingerir los comprimidos enteros sin masticar. SERTAL COMPUESTO INYECTABLE: Adultos: 1-4 dosis diarias, indistintamente inyectadas por vía intramuscular o intravenosa (lenta). En caso necesario pueden inyectarse 2 dosis juntas, sin inconveniente alguno. Cada dosis inyectable está constituida por las ampollas numeradas I y II. 1. Utilizar una jeringa común, con aguja para inyección intramuscular o intravenosa. 2. Cargar una ampolla I y una ampolla II en la misma jeringa. 3. Aplicar indistintamente por vía intramuscular o intravenosa (lenta), según la indicación médica. efectos secUndArios: SERTAL COMPUESTO es bien tolerado y en las dosis indicadas carece de efectos secundarios. En raras ocasiones, en pacientes particularmente sensibles, con dosis altas, pueden experimentar boca seca, constipación, náusea, vómito, irritación gástrica y somnolencia.

contrAindicAciones, PrecAUciones Y AdvertenciAs: A pesar de no haberse comprobado experimentalmente efectos sobre la gestación, se aconseja no administrarlo durante el primer trimestre del embarazo. Es conveniente evitar su empleo en caso de úlcera péptica activa o hemorragia gastroduodenal, estenosis pilórica orgánica, hipertrofia de próstata o glaucoma. PresentAciones: SERTAL COMPUESTO COMPRIMIDOS: Envase con 20 comprimidos. Cada comprimido contiene Propinox 10 mg más Clonixinato de lisina 125 mg. SERTAL COMPUESTO INYECTABLE: Envases con 3 dosis (3 ampollas I + 3 ampollas II). Cada Ampolla I contiene Propinox 15 mg. 306

Cada Ampolla II contiene Clonixinato de lisina 100 mg. roeMMers s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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SERTAL GOTAS® Propinox clorhidrato Vía oral Solución gotas

coMPosiciÓn: sertAl solUciÓn gotAs: Cada 1 ml contiene: Propinox clorhidrato 10 mg; Exc.: Ácido clorhídrico (1N para pH 2.5); Azúcar; Cloruro de sodio; Metilparabeno; Propilparabeno; Propilenglicol; Sacarina sádica; agua purificada c.s.p. AcciÓn terAPÉUticA: Antiespasmódico.

indicAciones: SERTAL gotas está indicado para el tratamiento de cuadros viscerales, agudos o crónicos, que presenten como principal componente el espasmo muscular (usualmente acompañado de dolor), localizados en cualquier porción del tracto digestivo, biliar, urinario o genital. AcciÓn fArMAcolÓgicA: El Propinox es un antiespasmódico antagonista moderado y no selectivo de los receptores colinérgicos y con acción directa sobre el músculo liso visceral. Luego de la administración oral la concentración plasmática máxima de propinox se alcanza a los 60 minutos. Presenta una vida media de eliminación plasmática de 4. La unión a las proteínas plasmáticas es de 91%. Si bien no hay datos al respecto, debe contemplarse la posibilidad de que atraviese las barreras hematoencefálica y placentaria y que se elimine en la leche. La eliminación se realiza mediante biotransformación hepática.

dosis Y forMA de AdMinistrAciÓn: sertAl solUciÓn gotAs: Adultos y niños mayores de 10 años: 20 gotas, 3 a 5 veces al día. niños hasta 10 años: 2 gotas por cada año de edad, hasta 3 o 5 veces al día. lactantes y niños hasta 2 años: 2-4 gotas, 3 a 5 veces al día. SERTAL solución gotas puede incorporarse a cualquier líquido: biberón, agua, bebida sin alcohol, etc. contrAindicAciones: Hipersensibilidad reconocida a cualquiera de los componentes.

AdvertenciAs: Se suspenderá el tratamiento con SERTAL, si se presentaran reacciones alérgicas en la piel y/o mucosas. La administración de dosis elevadas puede producir trastornos de la acomodación; por lo tanto, se recomienda administrarlo con precaución y evitar la conducción de vehículos y la operación de maquinarias peligrosas hasta lograr la normalización de la visión. Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

reAcciones AdversAs: En pacientes particularmente sensibles o con la administración de dosis elevadas, puede aparecer epigastralgia, acidez, náuseas, vómitos, sequedad bucal, constipación, diarrea, visión borrosa, mareos, somnolencia, cefalea, palpitaciones o taquicardia, modificables mediante un ajuste posológico. Más raramente: Alergia cutánea, gastritis, sangrado gastrointestinal, retención urinaria, aumento de la presión intraocular, cansancio, disminución de la memoria.

sobredosificAciÓn: No se han informado casos de sobredosis con SERTAL. Sin embargo, se supone que los síntomas de sobredosis corresponden a los de los anticolinérgicos (retención urinaria, sequedad bucal, rubor cutáneo, taquicardia, bloqueo de la motilidad gastrointestinal, trastornos de la visión). Luego de una cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la administración, de la cantidad de drogas administradas y descartando la contraindicación de www.edifarm.com.ec

Producto medicinal. Manténgase fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura ambiente inferior a 30 °C. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Expendio bajo receta médica. roeMMers s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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SERTRALINA MK® Tabletas Recubiertas inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (Sertralina)

coMPosiciÓn: cada TABLETA RECUBIERTA de SERTRALINA MK® 50 mg contiene Sertralina Clorhidrato equivalente a Sertralina base 50 mg; excipientes c.s. cada TABLETA RECUBIERTA de SERTRALINA MK® 100 mg contiene Sertralina Clorhidrato equivalente a Sertralina base 100 mg; excipientes c.s.

descriPciÓn: La Sertralina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina de administración oral, aunque es un potente inhibidor, no produce sedación, no interfiere con la actividad psicomotora, no posee afinidad por los receptores colinérgicos, dopaminérgicos, histaminérgicos, adrenérgicos ni del ácido γ aminobutírico (GABA). Está libre de producir dependencia psicofisiológica. MecAnisMo de AcciÓn: La acción antidepresiva de la Sertralina está ligada a la potencia de la actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central como resultado de la inhibición de la recaptación presináptica de la serotonina, aumentando la concentración de esta en la unión sináptica y produciendo numerosos cambios funcionales asociados con el aumento en las concentraciones de serotonina en el sistema nervioso central. La Sertralina al igual que otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, no presenta efecto sobre la recaptación 307

S P R O D U C T O S

interAcciones MedicAMentosAs: Administrar con precaución a pacientes que se encuentren recibiendo otros fármacos anticolinérgicos u otros medicamentos que puedan presentar efectos anticolinérgicos (antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, quinidina, fenotiazinas, etc.). En estos casos puede producirse una sumatoria de efectos. Los antidiarreicos adsorbentes y los antiácidos pueden disminuir la absorción de los anticolinérgicos. Los efectos inhibitorios sobre la secreción ácida gástrica, con el consiguiente aumento del pH gástrico, pueden producir disminución de la absorción del ketoconazol y el itraconazol.

PresentAciones: sertAl solución gotas: Envases de 20 ml.

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PrecAUciones: Debido a la posibilidad de efectos anticolinérgicos, especialmente en pacientes sensibles o cuando se usan dosis elevadas, debe emplearse con precaución en pacientes con predisposición a la obstrucción intestinal o urinaria, así como en la hipertrofia prostática y glaucoma. Los medicamentos con acción anticolinérgica pueden aumentar la frecuencia y la conducción cardiaca, por tal motivo se recomienda administrarlos con precaución a pacientes con tirotoxicosis, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, cardiopatía isquémica y estenosis mitral. También pueden relajar el esfínter esofágico inferior, por lo cual deberían evitarse en pacientes con reflujo gastroesofágico o hernia hiatal. embarazo: No existe experiencia suficiente con la administración de propinox a mujeres embarazadas. lactancia: Se desconoce si el Propinox pasa a leche materna. Los anticolinérgicos inhiben la lactancia. Por lo antedicho, tanto en embarazo como lactancia la indicación queda sujeta a la relación riesgobeneficio que evalúe el médico Uso geriátrico: Los pacientes ancianos pueden presentar una mayor sensibilidad a los anticolinérgicos. Se recomienda administrarlo con precaución por el riesgo de glaucoma no diagnosticado. Este medicamento contiene sacarosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. Puede producir reacciones alérgicas porque contiene Metilparabeno y Propilparabeno.

ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento de rescate: Evacuación gástrica (emesis o lavado gástrico). Se recomienda efectuar control clínico estricto y tratamiento de soporte y de los posibles síntomas anticolinérgicos. No se han descrito antídotos específicos. No se recomienda el uso de fisostigmina. Las fenotiazinas pueden potenciar el efecto anticolinérgico. La hemodiálisis posiblemente carezca de valor debido a la elevada unión proteica del Propinox. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano

D I C C I O N A R I O

En dosis superiores a las habituales también puede inhibir la sudoración con el consiguiente aumento de la temperatura corporal, hecho que debe tenerse en cuenta en pacientes con fiebre o en ambientes con temperatura elevada.

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de dopamina o norepinefrina, gran actividad sobre la transmisión adrenérgica (α1 α2 y β), anticolinérgica o antihistamínica cuando es usada en dosis terapéuticas.

indicAciones: La SERTRALINA MK® está indicada como antidepresivo. Manejo del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y del trastorno de Pánico.

PosologíA: La dosis recomendada es de una tableta de 50 mg al día sin que el horario de las comidas interfiera con la absorción del medicamento. El efecto terapéutico se inicia al cabo de unos siete días y se alcanza de las dos a las cuatro semanas. Frente a una respuesta pobre al cabo de las cuatro semanas, la dosis se puede incrementar paulatinamente hasta 200 mg/día. En los adultos mayores no se requiere hacer ajuste de la dosis.

contrAindicAciones Y AdvertenciAs: La Sertralina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la Sertralina. Embarazo y lactancia, menores de 6 años, pacientes con arritmias cardíacas, infarto reciente e hipertensión arterial. Menores de 18 años para la indicación en depresión mayor menores de 6 años para el tratamiento de trastorno obsesivo compulsivo. El uso concomitante en pacientes que tomen inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) está contraindicado. El uso concomitante en pacientes que toman pimozida está contraindicado. Riesgo de pensamiento y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y jóvenes menores de 24 años. Pacientes con desórdenes convulsivos e insuficiencia hepática y renal. Uso simultáneo con otras sustancias serotoninérgicos y el riesgo potencial de desencadenar síndrome serotoninérgico. interacciones: Hierba de San Juan. PrecAUciones: No se debe administrar Sertralina concomitantemente con inhibidores de la monoamino oxidasa (o en los quince días siguientes a ellos) por el riesgo de síndrome serotoninérgico. Usar con precaución en pacientes con convulsiones; en pacientes en los que no es deseable la pérdida de peso, pacientes con infarto del miocardio reciente (o enfermedad cardiaca inestable), daño renal o hepático, pacientes tomando otros psicotrópicos, pacientes agitados o hiperactivos (puede producir o activar manía o hipomanía). La seguridad y eficacia han sido establecidas en menores de seis años sólo para tratamiento de trastorno obsesivo compulsivo. No es recomendable usarla concomitantemente con alcohol. Se debe tener especial precaución en pacientes con antecedentes de arritmias cardiacas, infarto reciente e hipertensión arterial.

eventos Adversos: Los más comúnmente observadas son los trastornos gastrointestinales menores como boca seca, diarrea, náuseas y dolor abdominal. Insomnio, somnolencia, temblor, vértigo, sudoración, prolongación del tiempo de sangrado y disfunción sexual masculina son otros de los efectos reportados con menor frecuencia. Con una frecuencia menor del 1% de los casos, han sido reportados la aparición de agranulocitosis, alucinaciones, angioedema, anemia aplástica, arritmias atriales, bloqueo atrioventricular, ceguera, crisis oculogíricas, distonía, enfermedad del suero, fotosensibilidad, ginecomastía, hiperplasia, hipertensión pulmonar, hipotiroidismo, ictericia gingival, falla hepática, falla 308

renal aguda, neuritis óptica, pancreatitis (rara), priapismo, prolongación de QT, psicosis, reacción alérgica, síndrome de secreción inadecuada de la aldosterona, síndrome lupus “like”, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico, síndrome Stevens-Johnson (y otras reacciones severas dermatológicas), síntomas extrapiramidales, taquicardia ventricular (incluida torsade de pointes), trombocitopenia y vasculitis.

interAcciones fArMAcolÓgicAs: Los inductores de la CYP2B6 y CYP2C8/9 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, nevirapine y rifampicina), así como los inductores de la CYP2C19 (aminoglutetimida, carbama-zepina, fenitoína y rifampicina), pueden disminuir los niveles y los efectos de la Sertralina. La Sertralina puede disminuir el metabolismo de tolbutamida. La Sertralina no debe usarse con inhibidores de la monoamino oxidasa (con esta combinación se han reportado reacciones fatales). Los inhibidores de la CYP2B6 (desipramina y Paroxetina), la CYPC8/9 (delavirdine, fluconazol, gemfibrozil, ketoconazol, nicardipine, antiinflamatorios no esteroideos y sulfonamidas), la CYP2C19 (delavirdine, fluconazol, fluvoxamina, gemfibrozil, isoniazida, omeprazol y ticlopidina) pueden aumentar los niveles y los efectos de Sertralina. El uso combinado de inhibidores de la recaptación de serotonina y anfetaminas, buspirona, meperidina, simpaticomiméticos, ritonavir, tramadol y venlafaxina, pueden aumentar el riesgo de aparición del síndrome serotoninérgico. La Sertralina puede aumentar los niveles de las benzodiacepinas (alprazolam y diazepam), carbamazepina, carvedilol, clozapina, ciclosporina (posiblemente tacrolimus también), dextrometorfano, digoxina, haloperidol, inhibidores de HMG-CoA reductasa (lovastatina y simvastatina aumentando el riesgo de rabdomiólisis). La coadministración de litio aumenta el riesgo de nefrotoxicidad. Con el uso simultáneo de diuréticos de asa (bumetanida, furosemida) es posible que se presente hiponatremia. La Sertralina puede aumentar la respuesta a warfarina. Los inhibidores de CYP3A4 (incluida la Sertralina) pueden inhibir el metabolismo de tioridazina y mesoridazina, aumentando los niveles y el riesgo de trastornos relacionados de presentar QT prolongado y arritmias ventriculares como torsade de pointes y muerte súbita. eMbArAZo Y lActAnciA: categoría c: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. sobredosis: De 1.027 casos de sobredosis involucrando a la Sertralina a nivel mundial, sola o junto con otros medicamentos, se presentaron 72 muertes (circa 1999). De 634 sobredosis en las cuales la Sertralina fue el único medicamento ingerido, 8 tuvieron un resultado fatal, 75 se recuperaron completamente y 27 pacientes presentaron secuelas después de la sobredosis, incluyendo alopecia, disminución de la libido, diarrea, desórdenes de eyaculación, fatiga, insomnio, somnolencia y síndrome de serotonina. Los 524 casos restantes tuvieron un resultado final desconocido. Los signos y síntomas más comunes asociados con sobredosis no fatal de Sertralina fueron somnolencia, vómito, taquicardia, náuseas, mareo, agitación y temblor. La ingesta más alta conocida fue de 13,5 gramos en un paciente que Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Versión 16/04/2018.

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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SPIRON®

Comprimidos / Gotas Antipsicótico Atípico (risperidona)

coMPosiciÓn: Existen 4 presentaciones: comprimidos recubiertos de 1 mg, 2 mg y 3 mg, más solución oral para gotas 1 mg/ml. cada comprimido recubierto contiene: Risperidona 1 mg 2 mg 3 mg Excipientes c.s. c.s. c.s. cada ml de solución oral para gotas contiene: Risperidona 1 mg Excipientes c.s.

AcciÓn fArMAcolÓgicA: El tratamiento de la esquizofrenia es aún difícil de enfrentar, principalmente debido a que la mayoría de los agentes neurolépticos convencionales como fenotiazinas y butirofenonas, provocan problemas derivados de sus efectos adversos, lo cual conlleva a una escasa tolerancia y grado de confianza y también, debido a la resistencia de la enfermedad. Risperidona, una nueva clase de agentes antipsicóticas, antagonista mixto de receptores de serotonina www.edifarm.com.ec

fArMAcocinÉticA: Se ha estudiado la farmacocinética de Risperidona en animales de experimentación (ratas machos y hembras, perros). Después de la administración oral, el fármaco se absorbe en forma rápida y completa, sin interferencia con los alimentos. El efecto máximo se obtiene a las 2 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 88%, especialmente a la albúmina y a la alfa1- glicoproteina. En voluntarios sanos y en pacientes psícoticos Risperidona, también se absorbe rápidamente después de la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas dentro de 1-2 horas. Luego de la absorción, Risperidona se hidroxila y N309

S P R O D U C T O S

PresentAciones: SERTRALINA MK® 50 mg, caja por 10 tabletas. Reg. San. Nº HG3970413. SERTRALINA MK® 100 mg, caja por 10 tabletas. Reg. San. Nº 02431-MAC-02-03.

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recoMendAciones generAles: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

y dopamina, ha mostrado una buena eficacia en los estudios clínicos llevados a cabo en pacientes con esquizofrenia crónica, siendo menos inductor de efectos adversos relevantes que otros antipsicóticos, tales como haloperidol. Risperidona ha demostrado ser, al menos, tan efectiva, como el haloperidol, fármaco de primera línea en el tratamiento de la esquizofrenia, en el control de los síntomas positivos y adicionalmente, más efectiva sobre los síntomas negativos de la enfermedad. Cabe destacar que la evaluación clínica de Risperidona ha evidenciado una baja incidencia y poca frecuencia de efectos adversos extrapiramidales, a diferencia de los otros neurolépticos convencionales. En efecto, Risperidona revierte la disquinesia tardía en pacientes previamente tratados con haloperidol. Risperidona, es un derivado bencisoxazol que posee una elevada biodisponibilidad oral y la dosis promedio usada en estudio de dosis es baja, de 5,2 mg/día (rango de 3,7-8 mg), lo cual, de acuerdo a los datos farmacocinéticos en humanos, puede ofrecer una buena eficacia antipsicótica con un bajo riesgo de síntomas extrapiramidales. De esta manera, Risperidona ocupa un lugar importante en el tratamiento de la esquizofrenia aguda y crónica. Por otra parte, dado su acción dual, antagonista de la serotonina y la dopamina, tiene muy baja incidencia de efectos adversos extrapiramidales y no provoca sedación, como lo hacen la mayoría de los neurolépticos convencionales, por lo cual la risperidona ha tenido mejores resultados que estos, siendo una importante alternativa en pacientes con demencia. Mecanismo de acción: Risperidona es un antagonista mixto, ya que bloquea tanto los receptores de serotonina 5HT2, como los dopaminérgicos D2, a diferencia de los fenotiazinas y butirofenonas que bloquean sólo los receptores de dopamina postsinápticos de tipo D1 ó D2. Su afinidad por los receptores de serotonina 5HT2 es potente y específica y ha sido demostrada tanto in vitro como in vivo a nivel del S.N.C. y periférico. En cambio, la afinidad por los receptores D2 es menos intensa. El fármaco, a su vez, en dosis más elevadas que las normales es capaz de bloquear otros receptores, tales como los adrenérgicos alfa 1 y 2 (periféricos) y los H1 de histamina (periféricos y centrales). No presenta ninguna afinidad por los receptores colinérgicos. Las propiedades de antagonista de receptores alfa 1, confirmado por experiencias ex vivo, están en directa relación con la tendencia del fármaco de inducir hipotensión con la primera dosis, cuando estas dosis no son bien calculadas.

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tomo Sertralina sola y posteriormente se recuperó. Sin embargo, otros pacientes que tomaron 2,5 gramos de Sertralina clorhidrato sola, tuvieron un resultado fatal. Otros eventos adversos importantes reportados con sobredosis de Sertralina (sola o con múltiples medicamentos) incluyeron bradicardia, bloqueo de rama, coma, convulsiones, delirio, alucinaciones, hipertensión, hipotensión, reacciones de manía, pancreatitis, prolongación del intervalo QT, síndrome de serotonina, estupor y síncope.

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dealquila, siendo el metabolito más importante la 9hidroxirisperidona con quien comparte la actividad farmacológica del compuesto de origen. Risperidona y 9-dihidroxirisperidona constituyen la fracción activa antipsicótica de la droga. Esta metabolización ocurre en el hígado. Risperidona se distribuye ampliamente, en humanos, con un volumen de distribución de 1-2 L/Kg. Su excreción es fundamentalmente renal, en forma activa como Risperidona y 9-hidroxirisperidona, en un 35-45%. Otra parte lo hace por las heces, aproximadamente un 14%. La vida media de eliminación de Risperidona en humanos es de alrededor de 3 horas, mientras que la fracción activa es mucho más larga, (de 24 horas aprox.). Las concentraciones plasmáticas de Risperidona y del 9-hidroxirisperidona son dosisdependiente y el estado de equilibrio se alcanza dentro de 1 y 4-5 días, respectivamente. En presencia de insuficiencia renal, el clearence se modifica, por lo que es necesario disminuir la dosis en estos enfermos, como asimismo en pacientes de edad avanzada. En presencia de insuficiencia hepática la farmacocinética no varía, aunque en este caso se observa un aumento de la fracción libre del fármaco. indicAciones Y Usos: • Alternativa en el tratamiento de esquizofrenia crónica y aguda. • Monoterapia en desorden bipolar. • Tratamiento de desórdenes de la conducta en niños, adolescentes y adultos con retardo mental.

interAcciones MedicAMentosAs: El riesgo de interacción de la Risperidona en combinación con otras drogas no ha sido sistemáticamente evaluado. • Por los efectos primarios (depresores) sobre el SNC, debiera usarse con cautela en terapias concomitantes con otras drogas que actúen a nivel central.(ej. alcohol). • Risperidona puede antagonizar el efecto de la levodopa y otros antagonistas dopaminérgicos. • Carbamazepina disminuye los niveles plasmáticos de la fracción activa de Risperidona. • Administración crónica de clozapina puede disminuir el clearance de risperidona. • Los antihipertensivos pueden aumentar el efecto hipotensor de risperidona. Puede observarse efectos similares con otros inductores de las enzimas hepáticas. Una vez que se suspenda la carbamazepina u otros inductores de enzimas hepáticas, la dosis de Risperidona debe reevaluarse. • Algunos fármacos como fenotiazinas, antidepresivo tricíclicos y betabloqueadores pueden aumentar la concentración plasmática de Risperidona, no así la de la fracción activa antipsicótica. • El uso concomitante de Risperidona con fármacos que se usen en un alto porcentaje a las proteínas plasmáticas no conlleva a cambios clínicamente relevantes en el desplazamiento de Risperidona y de las otras drogas.

contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Hipersensibilidad a la Risperidona. Embarazo y Lactancia. Puede producir hipotensión ortostática e interferir con actividades que requieren agudeza visual. Puede interactuar con otros depresores del sistema nervioso central, puede antagonizar los efectos de la 310

Levodopa y otros agonistas dopaminérgicos, se han presentado accidentes cerebrovasculares en pacientes tratados con Risperidona. Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con drogas antipsicóticas tienen un riesgo aumentado de muerte. No está aprobado para usar en pacientes con psicosis relacionada con demencia.

PrecAUciones: • Según los últimos comunicados de la Agencia Española del Medicamento los pacientes bajo tratamiento con Risperidona tienen mayor riesgo de presentar eventos cerebrovasculares, diabetes e hiperglicemia, lo que exige una estricta supervisión médica. • Risperidona puede provocar, especialmente en el período inicial de tratamiento, una hipotensión ortostática, dada su actividad antagonista de receptores alfa. En tal situación debe considerarse una disminución de la dosis. • Por ello, el fármaco debe utilizarse con cautela en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas (insuficiencia cardíaca, infarto al miocardio, anormalidades de la conducción, deshidratación, hipovolemia, o enfermedades cerebrovasculares), y la dosis debe ser ajustada gradualmente. • Si bien la Risperidona, posee un menor potencial de inductor de síntomas extrapiramidales que los neurolépticos clásicos, el riesgo de inducir disquinesia tardía (movimientos rítmicos involuntarios, preferentemente de la lengua o la cara o ambas), puede presentarse pero con menos intensidad que con éstos. Si así ocurre, deben suspenderse todos los antipsicóticos. • El síndrome neuroléptico maligno caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, compromiso de la conciencia y elevación de CPK, ha sido informado con todos los neurolépticos clásicos y por tanto, no es excluyente para la Risperidona. En caso de aparición de este síndrome, es necesario interrumpir el tratamiento antipsicótico. • Se recomienda reducir la dosis inicial e incrementos subsecuentes de la misma, a la mitad de la posología, en pacientes geriátricos y en portadores de insuficiencia renal o hepática. • La Risperidona puede teóricamente, agravar la enfermedad de Parkinson; por ello, se recomienda precaución al prescribirla a pacientes que padecen la enfermedad. • Los neurolépticos clásicos disminuyen el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al tratar a pacientes con epilepsia. Los pacientes deben ser aconsejados de abstenerse de comer en forma excesiva, en vista de la posibilidad de aumento de peso. se recomienda: • Visitas regulares al médico para chequear el progreso de la terapia. • No interrumpir el tratamiento antes de haber completado el periodo establecido por el médico. • Evitar el uso de alcohol y otras drogas antidepresivas, a menos que sea prescrito por el médico. • Precaución con todo tipo de operación, tratamiento dental, tratamiento de emergencia, contar al médico a cargo o dentista acerca del tratamiento con Risperidona por las posibles interaciones con otros medicamentos o efectos adversos. Ecuador 2018

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AdvertenciAs: Evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento.

víA de AdMinistrAciÓn Y dosis (PosologíA): Vía oral, en una dosis o dividida en dos dosis diarias. El medicamento puede administrarse ya sea antes o después de los alimentos dado a que la absorción no se ve afectada por éstos. Esquizofrenia aguda y crónica: Al iniciar la terapia con Risperidona se recomienda la suspensión gradual del tratamiento previo si es médicamente apropiado. En caso que sea adecuado clínicamente, iniciar con Risperidona, en lugar de continuar con una próxima inyección programada de Antipsicotico de depósito. Adultos: Los pacientes deben nivelarse a 3 mg/2 veces al día, gradualmente en un periodo de 3 días. Todos los pacientes, tanto agudos como crónicos, deben comenzar con 1 mg de Risperidona, 2 veces al día. La dosis puede aumentarse a 2 mg * dos veces al día en el segundo día y a 3 mg * 2 veces al día en el tercer día. A partir del cuarto día, la dosis puede ser mantenida o individualizada en caso de necesidad. dosis usual óptima: 2-4 mg * dos veces al día. Dosis superiores a los 5 mg dos veces al día no son tan eficaces y pueden causar síntomas extrapiramidales. Asimismo no debiera usarse dosis mayores a los 8 mg * dos veces al día, ya que no ha sido establecida su seguridad. En caso de requerir una sedación adicional a la Risperidona, puede adicionarse una benzodiazepina. Ancianos: Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg, * dos veces al día. Esta dosis debe ser ajustada en forma individual con incrementos de 0,5 mg * dos veces al día, hasta llegar a 1 ó 2 mg, * dos veces al día. Es necesario emplear este medicamento con precaución en estos pacientes, hasta que se obtenga mayor experiencia. niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años, en casos de esquizofrenia. insuficiencia renal y hepática: Dado que no se dispone de mayor experiencia con el fármaco en este grupo de pacientes, éste debe emplearse con precaución. Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg * dos veces al día. Esta dosis debe ajustarse individualmente con incrementos de 0,5 mg, * dos veces al día hasta llegar a 1 ó 2 mg, * 2 veces al día. demencia (senil, del tipo (lbd) lewy body dementia): La dosis usual en pacientes de edad avanzada es de 0,25 a 1,5 mg, ya sea en una o dos tomas diarias. La duración de la terapia dependerá de la mejoría de los síntomas, según indicación médica.

síntoMAs Y trAtAMiento de dosis excesivAs: Una sobredosis del fármaco puede producir una exacerbación de los efectos farmacológicos del fármaco. Estos incluyen somnolencia y seda311

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reAcciones AdversAs: Risperidona es generalmente bien tolerado y en diversos casos de reportes ha sido difícil diferenciar los efectos adversos de los síntomas de la enfermedad subyacente. • Los efectos más comúnmente observados con el uso de Risperidona son insomnio, agitación, ansiedad, cefalea. Otros menos comunes son somnolencia, fatiga, vértigo, dificultad de concentración, constipación, dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, visión borrosa, disfunción eréctil, orgásmica y eyaculatoria, rinitis, exantema. • La Risperidona al igual que los otros neurolépticos clásicos puede provocar en forma ocasional en pacientes psicóticos: intoxicación con agua, ya sea por polidipsia o síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética, disquinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno y convulsiones. • Si bien Risperidona es menos propensa a inducir efectos extrapiramidales que los neurolépticos clásicos, igualmente puede producir en algunos casos síntomas tales como temblor, rigidez, sialorrea, bradiquinesia, acatisia, distonía aguda, los cuales suelen ser leves, y pasajeros y se revierten al reducir la dosis o bien al administrar una medicación antiparkinsoniana de ser necesario. • Ocasionalmente, Risperidona, en particular con dosis iniciales altas, puede producir vértigo ortostático, hipotensión ortostática y taquicardia refleja. • Risperidona puede inducir a un aumento dosisdependiente en la concentración plasmática de prolactina. Este efecto se manifiesta con galactorrea, alteraciones en el ciclo menstrual y amenorrea. Durante el tratamiento se ha observado aumento de peso, edema y aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Debería considerase el Factor riesgo/ beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos, aparte de la hipersensibiliad a la droga Risperidona: - Tumor cerebral - Obstrucción intestinal - Sobredosis medicamentosa - Desórdenes cardiovasculares - Cáncer mamario - Deshidratación - Hipovolemia

Historia de abuso o dependencia Falla severa de función hepática Enfermedad de Parkinson Falla severa de función renal Historia de ataques de apoplejía Riesgo de bradicardia, desbalance electrolítico o ingesta de medicamentos que prolonguen el intervalo QT.

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incoMPAtibilidAdes: No se han reportado a la fecha.

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tener en cuenta que este medicamento puede provocar: • Posible visión borrosa, vértigo, somnolencia, guardar la precaución necesaria cuando en el trabajo o conducción de vehículos se requiera de estado de alerta o visión clara. • Posible sequedad en la boca, consultar con médico si la sequedad persiste por mas de 2 semanas. • Posible insolación por lo que debe tenerse precaución durante los ejercicios al aire libre, baños calientes, tiempo caluroso. efecto sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Risperidona puede interferir con las actividades que requieren alerta mental. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de no conducir u operar maquinaria hasta que se conozca su susceptibilidad a la droga.

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ción, taquicardia e hipotensión y síntomas extrapiramidales. Han sido informados casos de sobredosis de hasta 360 mg. La evidencia disponible sugiere un amplio margen de seguridad. No existe antídoto específico para la Risperidona. En caso de sobredosis aguda debe considerarse participación de otros medicamentos y de medidas como: - Establecer y mantener una vía aérea expedita, asegurando una oxigenación y ventilación adecuada. - Practicar un lavado gástrico (después de la intubación si el paciente está inconciente) y administrar carbón activo asociado a un laxante. - Vigilar el estado cardiovascular, que debe incluir un monitoreo continuo electrocardiográfico para descartar posibles arritmias. - Instaurar una terapia de mantención o sostén apropiada. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas apropiadas como la administración de soluciones intravenosas o agentes simpático-miméticos. En caso de síntomas extrapiramidales severos debe administrarse medicación anticolinérgica. La supervisión médica estrecha y el monitoreo deben continuar hasta que el paciente se recupere. condiciones de AlMAcenAMiento Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Fabricado por Laboratorios Andrómaco Santiago, Chile.

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Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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coMPosiciÓn: Cada jeringa prellenada contiene 25 mg de hialuronato sódico en 2.5 ml de solución inyectable. descriPciÓn: El hialuronato sódico es un polímero natural perteneciente a la clase de los glucosaminoglicanos (mucopolisacáridos), ampliamente distribuído en las distintas variedades de tejido conectivo. Es un polisacárido compuesto por una cadena de 50.000 moléculas de un disacárido formado por la asociación de N-acetilglucosamina con glucuronato sódico. Forma parte de la matriz intercelular del tejido conectivo, pero sobre todo es el principal componente del líquido sinovial. Tiene la propiedad de adsorber un gran número de moléculas de agua sobre su superficie, lo que le permite incrementar entre 1.000 y 10.000 veces su tamaño, haciendo del líquido sinovial un gel hidratado pero viscoso, apto 312

para ejercer su función lubricante de las superficies articulares. En pacientes portadores de osteoartrosis, la síntesis del ácido hialurónico por parte de las células sinoviales está disminuída, de manera que el líquido sinovial reduce su eficacia lubricante, agravándose el deterioro de las superficies articulares. La administración intraarticular de SUPRAHYAL (hialuronato sódico humano, obtenido por ingeniería genética en cultivos de Streptococcus zooepidemicus) no solamente corrige esta deficiencia, sino que además restablece por un prolongado período de varios meses la capacidad de las células sinoviales para sintetizar ácido hialurónico endógeno.

indicAciones: Tratamiento local de la osteoartrosis. Tratamiento coadyuvante en la cirugía ortopédica.

contrAindicAciones: Hipersensibilidad a alguno de los componentes (aunque es excepcional, dado el origen humano de la molécula, a diferencia de otras preparaciones de origen animal). En lo posible no debería ser administrado durante el embarazo y lactancia.

PrecAUciones: Aunque el hecho de venir en una jeringa prellenada reduce el riesgo de contaminación, la técnica de administración intraarticular debe ceñirse estrictamente a las normas de asepsia habitualmente recomendadas. El producto no debe inyectarse en los vasos sanguíneos o en el ojo. Si se ha mantenido en refrigeración, debe ser calentado a temperatura ambiente antes de su administración. La articulación debe mantenerse en reposo por unas horas luego de la inyección. PosologíA: Una infiltración intraarticular por semana durante 5 semanas consecutivas (el ciclo puede repetirse luego de varios meses - habitualmente 6). PresentAciÓn: Caja que contiene una jeringa estéril prellenada para un solo uso.

AlMAcenAMiento: A temperatura ambiente; proteger de la luz directa. MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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fArMAcocinÉticA: Absorción: la absorción es casi completa y no es afectada por los alimentos. La Cmáx se alcanza luego de aproximadamente 4 horas de la toma (valor medio tras dosis múltiples). Al igual que el citalopram, la biodisponibilidad oral es del 80% aproximadamente. distribución: el volumen aparente de distribución (Vd,ß/F) tras la administración oral es de 12 a 26 1/kg. La unión a proteínas de escitalopram y de sus metabolitos principales es inferior al 80%. www.edifarm.com.ec

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cArActerísticAs fArMAcolÓgicAs/ProPiedAdes: AcciÓn fArMAcolÓgicA: El mecanismo de la acción antidepresiva del escitalopram, el S-enantiómero del citalopram racémico, se basa en la potenciación de la actividad serotoninérgica a nivel de SNC, resultante de la inhibición de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT). Estudios in vivo e in vitro en animales sugieren que el escitalopram es un inhibidor altamente selectivo de la recaptación de serotonina, con mínimo efecto sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. El escitalopram es al menos 100 veces más potente que el Renantiómero con respecto a la inhibición de la recaptación de 5-HT y a la inhibición de la velocidad de excitación neuronal de 5-HT. Escitalopram posee escasa o nula afinidad por los receptores serotoninérgicos (5-HT1-7), alfa (α1 y α2)- y beta-adrenérgicos, dopaminérgicos (D1-5), histaminérgicos (H1-3), muscarínicos (M1-5). Escitalopram tampoco se une o tiene una baja afinidad por los canales iónicos de Na+, K+, CI- y Ca2+. En un modelo de efecto antidepresivo en ratas, el tratamiento a largo plazo (hasta 5 semanas) con escitalopram no indujo tolerancia. El escitalopram ha demostrado ser efectivo tanto en el tratamiento de corta duración (8 a 12 semanas) como en el tratamiento a largo plazo (hasta 9 meses) de la fobia social y la ansiedad generalizada. El escitalopram 20 mg/día demostró ser superior a la paroxetina 20 mg/día en el tratamiento de la fobia social en estudios a largo plazo de 24 semanas.

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indicAciones: - Tratamiento agudo y de mantenimiento del trastorno depresivo mayor (según DSM IV). - Tratamiento del trastorno de angustia (trastorno de pánico) con o sin agorafobia (según DSM IV). - Tratamiento de la fobia social (según DSM IV). - Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (según DSM IV). - Tratamiento del trastorno obsesivo - compulsivo (según DSM IV).

biotransformación: escitalopram es metabolizado en el hígado a S-demetilcitalopram (S-DCT) y Sdidemetilcitalopram (S-DDCT), los cuales son farmacológicamente activos. Por otro lado, el nitrógeno se puede oxidar para formar el metabolito N-óxido. En humanos, el escitalopram no metabolizado es el compuesto predominante en el plasma. Tanto la molécula original como los metabolitos se excretan parcialmente como glucurónidos. Tras la administración de dosis múltiples las concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen ser 28-31 % y < 5% de la concentración de escitalopram, respectivamente. Estudios in vitro usando microsomas hepáticos humanos indicaron que el CYP2C19 es la principal isoenzima involucrada en la N-demetilación de escitalopram, aunque es posible que CYP3A4 y CYP2D6 contribuyan a la misma. En el estado estacionario, la concentración plasmática de S-DCT es aproximadamente un tercio de la concentración de escitalopram. eliminación: la vida media de eliminación (t1/2,ß) tras dosis múltiples es 30 horas. El clearance plasmático oral (Cloral) de escitalopram es de 600 ml/min, aproximadamente; alrededor del 7% se debe al clearance renal. Los principales metabolitos tienen una vida media significativamente más prolongada. Se asume que el escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan por vía hepática (metabólica) y vía renal. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina. Después de la administración oral de escitalopram, la fracción recuperada en la orina como escitalopram y S-DCT es de aproximadamente 8% y 10%, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas (en el rango 10 - 30 mg / día) siguen una cinética lineal con la dosis. El estado estacionario se alcanza luego de 1 semana de tratamiento, siendo la acumulación en plasma de escitalopram de 2,2 - 2,5 veces la concentración plasmática observada luego de una dosis única. Las concentraciones medias en estado de equilibrio de 50 nmol/l (intervalo 20 a 125 nmol/l) se alcanzan a una dosis diaria de 10 mg. farmacocinética en poblaciones especiales: Pacientes ancianos (> 65 años): en dos estudios con voluntarios sanos en los cuales se comparó la farmacocinética de escitalopram en pacientes mayores de 65 años con la de sujetos jóvenes, se observó un incremento del ABC y la vida media de aproximadamente un 50% mientras que la Cmáx se mantuvo inalterada. Disfunción hepática: en pacientes con función hepática reducida el clearance de citalopram se redujo un 37% y la vida media se duplicó (83 versus 37 horas) y la concentración media en estado de equilibrio fue aproximadamente un 60% más alta, en comparación con sujetos sanos. La farmacocinética de los metabolitos no ha sido estudiada en esta población. El citalopram no fue determinado estereoselectivamente y, por lo tanto, se desconoce la magnitud del aumento del escitalopram. En consecuencia, estos datos deben ser interpretados con precaución (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Disfunción renal: en pacientes con insuficiencia renal (Clcr 10-53 ml/min), se ha observado que el citalopram racémico presenta una vida media más larga y un menor incremento de la exposición. Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos no han sido estudiadas pero podrían estar elevadas (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Polimorfismo: se ha observado que los metabolizadores pobres con respecto a CYP2C19 presentan el

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fÓrMUlA: tAloPrAx 10: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Escitalopram oxalato (Equivalente a 10 mg de Escitalopram) 12,77 mg. excipientes: celulosa microcristalina silicificada, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, povidona; c.s.p. 1 comprimido. tAloPrAx 20: Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Escitalopram oxalato (Equivalente a 20 mg de Escitalopram) 25,54 mg. excipientes: Celulosa microcristalina silicificada, croscarmlosa sádica, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, povidona; c.s.p. 1 comprimido. AcciÓn terAPÉUticA: Antidepresivo (Código ATC: NO6AB10).

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doble de la concentración plasmática de escitalopram que los metabolizadores amplios. No se observaron cambios significativos de la exposición en los metabolizadores pobres con respecto a CYP2D6 (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN).

PosologíA Y forMA de AdMinistrAciÓn: No se ha demostrado aún la seguridad del escitalopram administrado a dosis mayores a 20 mg diarios. tratamiento del trastorno depresivo mayor: Dosis recomendada: 10 mg/día. La eficacia de escitalopram en dosis de 10 y 20 mg fue establecida en estudios placebo controlados de 8 semanas de duración en pacientes ambulatorios con trastorno depresivo mayor (según DSM IV). No ha sido adecuadamente estudiada la eficacia de escitalopram en pacientes con trastorno depresivo mayor hospitalizados. En función de la respuesta clínica, la dosis diaria puede aumentarse a 20 mg/día, luego de 1 semana de tratamiento. Generalmente, el efecto antidepresivo se obtiene luego de 2 - 4 semanas de tratamiento. El tratamiento de los episodios depresivos requiere de tratamiento inicial así como también, de tratamiento de mantenimiento. Después de la resolución de los síntomas durante el tratamiento inicial, se requiere un período de tratamiento durante por lo menos 6 meses para consolidar la respuesta. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de continuar con un tratamiento de mantenimiento a la dosis recomendada. tratamiento del trastorno de angustia (trastorno de pánico) con o sin agorafobia: La dosis recomendada para el inicio del tratamiento es de 5 mg/día durante la primera semana, aumentando luego a 10 mg/día en una única toma diaria. En función de la respuesta clínica, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 20 mg diarios. La máxima eficacia del escitalopram en el tratamiento del trastorno de angustia se alcanza después de aproximadamente 3 meses. Se deberá continuar el tratamiento por varios meses. tratamiento de la fobia social: El tratamiento farmacológico sólo está indicado cuando el trastorno interfiere significativamente con las actividades laborales y/o sociales. La dosis inicial recomendada es de 10 mg/día. En función de la respuesta clínica, la dosis puede disminuirse a 5 mg diarios o incrementarse hasta un máximo de 20 mg diarios. Se recomienda continuar el tratamiento durante por lo menos 12 semanas para consolidar la respuesta y controlar regularmente al paciente para evaluar los beneficios del tratamiento. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de continuar el tratamiento. tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada: Dosis inicial recomendada: 10 mg/día, en una toma única. En función de la respuesta clínica, la dosis diaria puede aumentarse, luego de 1 semana de tratamiento, a 20 mg/día. Se recomienda continuar el tratamiento durante por lo menos 12 semanas para consolidar la respuesta y controlar regularmente al paciente para evaluar los beneficios del tratamiento. tratamiento de mantenimiento: el trastorno de ansiedad generalizada es una condición crónica. La eficacia de escitalopram en el tratamiento a largo plazo del trastorno de ansiedad generalizada ha sido estudiada durante al menos 6 meses. En consecuencia, el médico que elija prescribir escitalopram por períodos prolongados deberá reevaluar la utilidad de la droga a largo plazo para cada paciente en particular. 314

tratamiento del trastorno obsesivo - compulsivo (toc): La dosis inicial recomendada es de 10 mg/día. En función de la respuesta clínica, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 20 mg diarios. Como el TOC es una enfermedad crónica, los pacientes deben ser tratados durante un período suficiente como para asegurar la ausencia de síntomas. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de continuar el tratamiento.

PosologíAs esPeciAles: Pacientes ancianos (> 65 años de edad): Dosis inicial recomendada: 5 mg/día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede ser incrementada a 10 mg diarios. Pacientes con insuficiencia renal: no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se recomienda precaución durante la administración de escitalopram en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min). Pacientes con insuficiencia hepática: se recomienda una dosis de 5 mg/día durante las primeras dos semanas de tratamiento. En función de la respuesta clínica, la dosis puede incrementarse a 10 mg/día. Metabolizadores lentos del cYP2c19: se recomienda una dosis de 5 mg/día durante las dos primeras semanas de tratamiento. En función de la respuesta clínica, la dosis puede incrementarse a 10 mg/día. discontinuación del tratamiento: dado que se han reportado síntomas asociados con la discontinuación de escitalopram, se recomienda una discontinuación gradual del tratamiento, durante un período de una a dos semanas. Ante la aparición de síntomas intolerables luego de la disminución de la dosis o la discontinuación del tratamiento, puede considerarse reiniciar el tratamiento con la dosis previamente prescripta y luego aplicar un esquema más gradual de disminución de la dosis. cambio de o a un iMAo: al menos 14 días deberán transcurrir entre la discontinuación de un IMAO y el comienzo del tratamiento con escitalopram. Del mismo modo, al menos 14 días deberán transcurrir desde la discontinuación del tratamiento con escitalopram antes del comienzo del tratamiento con un IMAO. forma de administración: El producto debe ser administrado en una única toma diaria, a la mañana o por la noche, con o fuera de las comidas.

contrAindicAciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto o al citalopram. Tratamiento concomitante con antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (Véase ADVERTENCIAS). Está contraindicado el uso concomitante con pimozida (Véase PRECAUCIONES). Pacientes con prolongación congénita del QT. QT prolongado pre-existente. Asociación con otros medicamentos que prolonguen el QT. AdvertenciAs: empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: En estudios controlados a corto plazo, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (entre 18 y 24 años) con trastorno depresivo mayor y otros desórdenes psiquiátricos tratados con antidepresivos, se ha observado un incremento en el riesgo de pensamientos y conductas suicidas comparado con placebo. Esto no se ha observado en adultos mayores de 24 años de edad, y en adultos mayores Ecuador 2018

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PrecAUciones: discontinuación del tratamiento: los reportes de reacciones adversas post comercialización de escitalopram y otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidres de la recaptación de serotonina y noradrenalina que condujeron a la discontinuación del tratamiento (particularmente cuando la discontinuación fue abrupta) comprenden: humor disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, disturbios sensoriales (ej. parestesias), ansiedad, confusión, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, e hipomanía. En la mayoría de los pacientes estos eventos fueron autolimitados. Los pacientes deben ser monitoreados en busca de estos síntomas durante la discontinuación del tratamiento. Se recomienda, de ser posible, una reducción gradual de la dosis durante un período de una o 315

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dez, mioclonía, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema, progresando a delirio y coma. En algunos casos, el paciente desarrolló síndrome neuroléptico maligno. Deberán transcurrir al menos 14 días entre la discontinuación de un tratamiento con un IMAO irreversible o como mínimo un día después de interrumpir el tratamiento con el IMAO reversible (IMAR) moclobemida y la iniciación de un tratamiento con escitalopram. Del mismo modo, deberán transcurrir al menos 14 días luego de la discontinuación del tratamiento con escitalopram y antes de comenzar el tratamiento con un IMAO (Véase CONTRAINDICACIONES). La combinación de escitalopram con inhibidores selectivos de la MAO-A no está recomendada debido al riesgo de síndrome serotoninérgico. Síndrome serotoninérgico: se recomienda precaución cuando escitalopram se utiliza concomitantemente con otros fármacos con efectos serotoninérgicos tales como el sumatriptan y otros triptanos, tramadol y triptofano, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, buspirona, hierba de San Juan y con drogas que alteran el metabolismo de serotonina (en particular, IMAOs incluyendo linezolida y azul de metileno intravenoso). Se ha reportado síndrome serotoninérgico, en raras ocasiones, en pacientes que utilizan concomitantemente ISRS con medicamentos serotoninérgicos. La presencia de una combinación de síntomas tales como agitación, temblor, mioclonus e hipertermia podría indicar el desarrollo de esta condición. De ocurrir, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento con el ISRS y el medicamento serotoninérgico e iniciar un tratamiento sintomático. Prolongación del intervalo Qt: Se ha demostrado que escitalopram causa una prolongación dosis dependiente del intervalo QT. Durante el período post-comercialización de escitalopram se han reportado casos de prolongación del intervalo QT y de arritmia ventricular, incluyendo las del tipo torsión de puntas, en pacientes de género femenino, con hipokalemia o con prolongación del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas preexistentes. Se recomienda especial precaución durante el empleo del producto en pacientes con bradicardia significativa, y en aquellos con infarto agudo de miocardio reciente o con falla cardíaca no compensada. Un desequilibrio de electrolitos como hipokalemia o hipomagnesemia aumenta el riesgo de arritmias malignas, por lo que éste debe ser corregido antes del inicio del tratamiento con escitalopram. Se debe realizar un ECG antes del inicio del tratamiento con escitalopram en pacientes con enfermedad cardíaca estable. Si se producen signos de arritmia cardíaca durante el tratamiento con escitalopram, el mismo debe ser retirado y debe realizarse un ECG.

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de 65 años se ha producido una disminución del riesgo suicida causado por los antidepresivos. El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en adultos con trastorno depresivo mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) Que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo de agitación; b) Que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados; c) Que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial. En pacientes adultos tratados con antidepresivos IRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción compartida tanto para el trastorno depresivo mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) se han reportado los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados acerca de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la mediación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no ha sido establecida. Se recomienda considerar las siguientes advertencias y precauciones relacionadas con el grupo terapéutico de los ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina). trastorno bipolar: un episodio de depresión mayor puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en estudios clínicos) que el tratamiento de tales episodios con antidepresivos puede incrementar la probabilidad de precipitación de un episodio maníaco/ mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Sin embargo, antes del inicio del tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben ser evaluados adecuadamente para determinar si existe el riesgo de trastorno bipolar; tal evaluación deberá incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar, y depresión. Escitalopram no está indicado en depresión bipolar. lnhibidores de la Monoaminooxidasa (iMAos): se han reportado reacciones serias, algunas veces fatales, en pacientes bajo tratamiento simultáneo con un inhibidor de la recaptación de serotonina (IRS) e inhibidores de la MAO (IMAO) o con el IMAO reversible (IMAR) moclobemida, como así también en pacientes que han discontinuado recientemente un tratamiento antidepresivo con un IRS y han comenzado la terapia con un IMAO, incluyendo hipertermia, rigi-

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dos semanas (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Hemorragia: se han descrito alteraciones del sangrado cutáneo, como equimosis y púrpura con los ISRS. Se recomienda precaución en pacientes tratados con ISRS, especialmente en aquellos tratados concomitantemente con fármacos que afectan la función plaquetaria (p.ej. antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, aspirina y antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ticlopidina y dipiridamol), así como en pacientes con antecedentes de tendencia al sangrado. Manía: durante estudios clínicos placebo controlados en pacientes con trastorno depresivo mayor, se ha reportado activación de la manía o la hipomanía en aproximadamente 0,1% de los pacientes tratados con escitalopram. Como con otras drogas efectivas en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, escitalopram debe ser administrado con precaución en pacientes con historia de manía/hipomanía. Si el paciente ingresara en una fase maníaca, la administración de escitalopram deberá ser interrumpida. Hiponatremia: se han reportado casos de hiponatremia y síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética asociados al tratamiento con escitalopram. Todos los pacientes se recuperaron luego de la discontinuación del tratamiento y/o la intervención médica. Se recomienda administrar con precaución en pacientes ancianos, pacientes cirróticos o aquellos tratados concomitantemente con medicamentos que ocasionen hiponatremia. diabetes: en pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control glucémico, posiblemente debido a la mejoría de los síntomas de depresión. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina y/o de los hipoglucemiantes orales. convulsiones: el producto debe ser administrado con especial precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia. Los ISRS no deben administrarse en pacientes con epilepsia inestable. Ante la aparición de crisis convulsivas interrumpir el tratamiento. El tratamiento con ISRS se debe interrumpir si se observa un aumento de la frecuencia de convulsiones. interferencia con la performance cognitiva y motora: en estudios en individuos sanos escitalopram a la dosis de 10 mg/día no produjo disminución de la función intelectual o en la performance psicomotora. No obstante, dado que muchas drogas psicotrópicas pueden alterar la capacidad de atención y concentración debe advertirse a los pacientes acerca del riesgo de operar maquinarias, o conducir automóviles. Acatisia/inquietud psicomotora: El uso de IRS selectivos y no selectivos ha sido asociado al desarrollo de acatisia, caracterizada por una desagradable o angustiosa inquietud y necesidad de moverse, a veces acompañada por la imposibilidad de permanecer sentado o quedarse quieto. Esto es más común que ocurra durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: escitalopram no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con una historia reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca. En sujetos con insuficiencia hepática, el clearance de citalopram racémico está disminuido y la concentración plasmática aumentada. En pacientes con insuficiencia hepática el producto debe utilizarse con precaución (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). En pacientes con insuficiencia renal severa el producto 316

deberá administrarse con precaución. El tratamiento con ISRS puede modificar la glucemia, pudiendo ser necesario en pacientes diabéticos un ajuste de la dosis de la medicación antidiabética. Ansiedad paradojal: algunos pacientes con trastorno de pánico pueden presentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradojal normalmente desaparece durante el curso de las dos primeras semanas de tratamiento. A fin de evitar dicho secundarismo, se recomienda administrar una dosis inicial menor (Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Abuso y dependencia: escitalopram no ha sido estudiado sistemáticamente en humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. Los estudios clínicos premarketing no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos. No obstante, la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de escitalopram (por ejemplo desarrollo de tolerancia, incremento de la dosis, procurar conseguir el fármaco). Pacientes geriátricos: los estudios clínicos placebo controlados realizados no incluyeron un número suficiente de pacientes ancianos que permita determinar si la respuesta fue similar entre dichos pacientes y los adultos jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad al fármaco en algunos ancianos. empleo pediátrico: no debe utilizarse en menores de 18 años de edad. carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: citalopram racémico no posee potencial mutagénico ni carcinogénico. Datos en animales expuestos a dosis superiores a las humanas demuestran que citalopram induce una reducción del índice de fertilidad y de embarazo, una reducción en el número de implantaciones y alteraciones en la calidad del esperma. No hay datos relacionados a escitalopram en animales. Los casos reportados de pacientes bajo tratamiento con algún ISRS han demostrado que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. No se ha observado impacto en la fertilidad humana. embarazo: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se observaron efectos embriotóxicos en estudios de toxicidad reproductiva en ratas pero no se observó ningún aumento en la incidencia de malformaciones. El riesgo en humanos es desconocido. Por lo tanto, escitalopram debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. El uso de ISRS durante el tercer trimestre del embarazo puede ocasionar efectos tales como trastornos neuro-conductuales en el recién nacido. Los siguientes efectos se reportaron en neonatos de madres a las que se les administró ISRS hasta el momento del nacimiento: distress respiratorio, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura corporal, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hiperreflexia, temblor, letargo, llanto constante y dificultad para conciliar el sueño. Estos podrían indicar efectos serotoninérgicos como así también síndrome de supresión. La administración de los ISRS no debe ser discontinuada abruptamente, si los mismos son utilizados durante el embarazo. lactancia: escitalopram es excretado a través de la leche materna. Ha habido reportes de somnolencia, disminución del apetito, pérdida de peso durante el Ecuador 2018

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interAcciones MedicAMentosAs: drogas que actúan sobre el snc: la administración concomitante con otras drogas de acción central deberá realizarse con precaución. Alcohol: aunque no es de esperar interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre el escitalopram y el alcohol, al igual que con otros fármacos psicoactivos, se desaconseja el consumo de alcohol en pacientes tratados con escitalopram. inhibidores de la monoaminooxidasa (iMA0): Véase ADVERTENCIAS. cimetidina: el tratamiento combinado de citalopram racémico (40 mg/día) y cimetidina (inhibidor enzimático general moderadamente potente) (400 mg/día) durante 8 días, produjo un incremento del ABC y de la Cmáx de citalopram de 43% y 39%, respectivamente. Se desconoce la significación clínica de este hallazgo. Por lo tanto, se debe tener precaución en el nivel superior del intervalo de dosis de escitalopram cuando se utiliza concomitantemente con dosis altas de cimetidina. digoxina: en un estudio de interacción entre citalopram racémico (40 mg/día) y digoxina (1 g en dosis única) no se observaron cambios en la farmacocinética de una u otra droga. litio: la co-administración de citalopram racémico (40 mg/día durante 10 días) y litio (30 mmol durante 5 días) no afectó la farmacocinética de ninguna de las dos drogas. Sin embargo, los niveles de litio deben ser monitoreados cuidadosamente a fin de ajustar apropiadamente la dosis de litio. Dado que el litio puede aumentar los efectos serotoninérgicos de escitalopram, la administración concomitante de ambas drogas debe realizarse con precaución. triptofano: Se ha informado de casos de potenciación de efectos, cuando los ISRS se han administrado con triptofano, por lo que la administración concomitante de ISRS con estos fármacos debe realizarse con precaución. sumatriptan: asociados al empleo conjunto de un inhibidor de la recaptación de la serotonina y sumatriptan se han reportado debilidad, hiperreflexia e, incoordinación. Si el tratamiento combinando sumatriptan y escitalopram asegura efectividad clínica, se recomienda una cuidadosa vigilancia del paciente. teofilina: la co-administración de citalopram racémico (40 mg/día por 21 días) y teofilina (300 mg en dosis única), un sustrato de CYP1A2, no afectó la farmacocinética de teofilina. El efecto de teofilina sobre la farmacocinética de citalopram no fue evaluado. drogas que interfieren con la hemostasia (AINEs, aspirina, warfarina, etc.): la liberación de serotonina por las plaquetas juega un rol importante en la hemostasia. Diversos estudios demuestran una asociación entre el uso de psicotrópicos que interfieren en la recaptación de serotonina y la ocurrencia de hemorragia gastrointestinal, la cual es potenciada durante el uso concomitante con AINEs o aspirina. En consecuencia, se recomienda precaución durante la administración concomitante de escitalopram y dichas drogas. Warfarina: la administración de 40 mg/día de citalopram racémico no afectó la farmacocinética de warfarina (sustrato del CYP3A4). Se observó un incremento del 5% en el tiempo de protrombina, pero se desconoce su significado clínico. La administración concomitante de escitalopram con anticoagulantes

orales podría ocasionar efectos anticoagulantes alterados. En consecuencia, se recomienda controlar cuidadosamente a los pacientes que están recibiendo una terapia anticoagulante cuando se inicia o discontinúa el tratamiento con escitalopram. carbamazepina: la administración concomitante de citalopram racémico (40 mg/día durante 14 días) y carbamazepina no afectó significativamente la farmacocinética de carbamazepina, un sustrato de CYP3A4. Aunque los niveles plasmáticos de citalopram no fueron afectados, dado que la carbamazepina posee propiedades inductoras enzimáticas, la posibilidad que carbamazepina incremente el clearance de escitalopram debe ser considerada cuando las dos drogas son coadministradas. triazolam: la administración combinada de citalopram (40 mg/día por 21 días) y triazolam (0,25 mg en dosis única), un sustrato de CYP3A4, no afectó significativamente la farmacocinética de ninguna de las dos drogas. influencia de otros productos medicinales en la farmacocinética de escitalopram: Estudios in vitro indican que el CYP2C19 es la enzima principal involucrada en el metabolismo del escitalopram. CYP3A4 y CYP2D6 pueden también contribuir en menor grado a su metabolismo. El metabolismo de su mayor metabolito, el S-DCT, parece ser parcialmente catalizado por el CYP2D6. La administración conjunta de fármacos que inhiben el CYP2C19 conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de escitalopram. Se recomienda precaución con la utilización conjunta de tales medicamentos, por ejemplo omeprazol. Una reducción de la dosis de escitalopram podría ser necesaria. Ketoconazol: durante la administración concomitante de ketoconazol (200 mg), un potente inhibidor del CYP3A4 y citalopram racémico (40 mg) se observó una disminución de la Cmáx y del ABC de ketoconazol de 21% y 10%, respectivamente. No se observaron cambios significativos en la farmacocinética de citalopram. ritonavir: la co-administración de escitalopram y ritonavir, un sustrato y un potente inhibidor del CYP3A4, no afectó significativamente la farmacocinética de escitalopram. Dado que el escitalopram es metabolizado por múltiples sistemas enzimáticos, la inhibición de una sola enzima puede no disminuir apreciablemente el clearance de escitalopram. efecto de escitalopram en la farmacocinética de otros fármacos: escitalopram es un inhibidor moderado de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución cuando se administren conjuntamente otros fármacos cuyo metabolismo sea catalizado por esta enzima, y que tienen un rango terapéutico estrecho tal como flecainida, propafenona y metoprolol, o algunos fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central que son metabolizados principalmente por la CYP2D6, por ejemplo antidepresivos como la desipramina, clomipramina y nortriptilina o, antipsicóticos como la risperidona, tioridazina y haloperidol. Puede ser necesario un ajuste de la dosificación. La co-administración de escitalopram con desipramina o metoprolol duplicó las concentraciones plasmáticas de estos dos sustratos de la CYP2D6. Estudios in vitro han demostrado que escitalopram puede ocasionar una débil inhibición del CYP2C19. Se recomienda precaución en la utilización concomitante de fármacos que son metabolizados por CYP2C19. Metoprolol: la administración combinada de escitalopram (20 mg/día durante 21 días) y metoprolol resultó en un incremento de la Cmáx y del ABC de metoprolol del 50% y 82%, respectivamente. Este incremento en los niveles plasmáticos de metoprolol se ha asociado con una disminución de la cardiose-

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amamantamiento de niños cuyas madres eran tratadas con citalopram. En consecuencia, se desaconseja su empleo en madres que amamantan. Si el médico considera necesario el uso de la droga, se suspenderá la lactancia.

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lectividad. La co-administración de escitalopram y metoprolol no produjo cambios significativos en la presión sanguínea y la frecuencia cardíaca. terapia electroconvulsiva: no se dispone de estudios clínicos que establezcan el beneficio de la terapia electroconvulsiva asociada con escitalopram. La experiencia clínica sobre la administración concomitante de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución. Pimozida: en un estudio controlado con una dosis única de 2 mg de pimozida, la co-administración diaria de 40 mg de citalopram racémico durante 11 días se asoció con un incremento promedio de 10 mseg en los valores de QTc, pero no se verificaron cambios en el ABC y Cmáx de pimozida. Se desconoce el mecanismo de esta interacción. Hierba de san Juan (también conocido como Hipérico, Hypericum perforatum, corazoncillo): la administración concomitante de ISRS y medicamentos herbarios que contengan Hierba de San Juan puede aumentar la incidencia de reacciones adversas. Medicamentos que disminuyen el umbral de convulsiones: los ISRS pueden disminuir el umbral de convulsiones. Debe tenerse precaución cuando se usen concomitantemente con otros medicamentos capaces de disminuir el umbral de convulsiones (por ejemplo, antidepresivos (tricícliclos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y butirofenonas), mefloquina, bupropion y tramadol). Medicamentos que prolongan el intervalo Qt: no se han realizado estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos de escitaloram con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. Un efecto aditivo de escitalopram y estos medicamentos no puede ser excluido. Por lo tanto, la co-administración de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, como los antiarrítmicos clase IA y III, antipsicóticos (ej: derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antideprsivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (ej: esparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina IV, pentamidina, tratamientos anti maláricos, particularmente halofantrina) y algunos antihistamínicos (ej: astemizol, misolastina) está contraindicada.

reAcciones AdversAs: Las reacciones adversas son más frecuentes durante la primera o segunda semana del tratamiento y habitualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con la continuación del tratamiento. Tras la administración prolongada, la interrupción abrupta de los ISRS puede ocasionar reacciones de supresión en algunos pacientes. Aunque estas reacciones de supresión pueden producirse al interrumpir el tratamiento, los datos clínicos y preclínicos disponibles no indican que los ISRS causen dependencia. Se han observado en algunos pacientes reacciones de supresión (mareos, jaquecas y náuseas) después de la discontinuación abrupta del tratamiento con escitalopram y también con citalopram. Estos síntomas son leves y autolimitantes. Para evitar estas reacciones de supresión se recomienda discontinuar el tratamiento de manera gradual durante 1-2 semanas. reacciones adversas más frecuentemente informadas en asociación con el uso de escitalopram en adultos, independientemente de la indicación: con una frecuencia > 5% y dos veces superior a la observada con placebo se ha reportado: insomnio, trastornos eyaculatorios (principalmente retraso eyaculatorio), 318

náuseas, incremento de la sudoración, fatiga, somnolencia, disminución de la libido, y anorgasmia. A continuación se describen otras reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados, en adultos, observadas con frecuencia 2% y superior a placebo, considerando las indicaciones en forma combinada: Sistema Nervioso Autónomo: sequedad bucal. Sistema Nervioso Central y Periférico: mareos, cefalea, parestesia, migraña. Gastrointestinales: diarrea, constipación, dispepsia, dolor abdominal, vómitos, flatulencia, dolor dental, acidez, calambres abdominales, gastroenteritis. Psiquiátricos: disminución del apetito, incremento del apetito, letargo, irritabilidad, trastornos de la concentración, trastornos del sueño. Respiratorios: tos, congestión nasal, rinitis, sinusitis, congestión de senos paranasales, bostezo. Musculoesqueléticos: dolor de cuello/hombros, artralgia, mialgia, rigidez mandibular. Cardiovasculares: palpitaciones, hipertensión. Metabólicos y Nutricionales: incremento del peso. Genitourinarios: calambres menstruales, trastornos menstruales, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario, impotencia. Dermatológicos: rash. Sensoriales: visión borrosa, tinnitus. Otros: síntomas símil-gripe, alergia, dolor en los miembros, fiebre, tuforadas, dolor de pecho. Efectos adversos asociados con la discontinuación del tratamiento: trastorno depresivo mayor: en estudios clínicos controlados en pacientes con trastorno depresivo mayor, las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 6% de los pacientes tratados con escitalopram y al 2% de los pacientes del grupo placebo. En dos estudios clínicos con dosis fijas, la incidencia fue del 10% en los pacientes tratados con 20 mg de escitalopram/día y del 4% y 3% en los pacientes que recibieron 10 mg de escitalopram/día o placebo, respectivamente. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento reportadas con una frecuencia 1% y dos veces superior a la observada con placebo, fueron: náuseas (2%) y trastornos en la eyaculación (2%). trastorno de ansiedad generalizada: Adultos: en estudios clínicos placebo controlados, la discontinuación del tratamiento debido a reacciones adversas se verificó en el 8% de los pacientes tratados con escitalopram y en el 4% de los pacientes del grupo placebo. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento reportadas con una frecuencia ≥ 1% y dos veces superior a la observada con placebo, fueron: náuseas (2%), insomnio (1%) y fatiga (1%). efectos adversos dosis - dependientes: en estudios clínicos con dosis fijas, las reacciones adversas reportadas con una incidencia dos veces superior en el grupo tratado con 20 mg/día, en comparación con el grupo tratado con 10 mg/día o el grupo placebo, fueron: insomnio, mareos, sequedad bucal, somnolencia, diarrea, incremento de la sudoración, constipación, fatiga, dispepsia. disfunción sexual femenina y masculina con isrss: si bien frecuentemente ocurren cambios en el deseo sexual, la performance sexual, y la satisfacción sexual como manifestaciones del trastorno psiquiátrico, pueden también ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, algunas Ecuador 2018

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sobredosificAciÓn: Se han registrado tres reportes de sobredosis de escitalopram que involucraron dosis de hasta 600 mg. Todos los pacientes se recuperaron y no se reportó ningún síntoma asociado con la sobredosis. Durante la evaluación postmarketing de escitalopram, como con otros ISRSs, raramente se han reportado casos fatales con sobredosis de hasta 1000 mg. Los síntomas más comunes asociados a sobredosis de escitalopram, solo o en combinación con otras drogas y/o alcohol, incluyen: convulsiones, coma, mareos, hipotensión, insomnio, náuseas, vómitos, taquicardia sinusal, somnolencia, y cambios en el ECG (incluyendo prolongación QTc y casos muy raros de torsades de pointes). En muy raros casos, se ha reportado falla renal aguda. 319

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lactinemia, síndrome de secreción inapropiada de ADH (SIADH). Trastornos oculares: diplopía, glaucoma, midriasis, disturbios visuales. Trastornos gastrointestinales: disfagia, hemorragia gastrointestinal, reflujo gastroesofágico, pancreatitis, hemorroide rectal. Trastornos generales y en el sitio de administración: trastornos en la marcha, astenia, edema, caídas, sensación anormal, malestar. Trastornos hepatobiliares: hepatitis fulminante, falla hepática, necrosis hepática, hepatitis. Trastornos del sistema inmune: reacción alérgica, anafilaxis. Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, hipoglucemia, hipocalemia, hiponatremia, disminución de peso. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: calambres musculares, rigidez muscular, debilidad muscular, rabdomiolisis. Trastornos del sistema nervioso: acatisia, amnesia, ataxia, coreoatetosis, accidente cerebrovascular, disartria, disquinesia, distonía, trastornos extrapiramidales, parkinsonismo, síndrome de las piernas inquietas, convulsiones, convulsiones tónico clónicas, hipoestesia, mioclonías, nistagmos, síncope, disquinesia tardía, temblor. Trastornos psiquiátricos: psicosis aguda, agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, suicidio, confusión, despersonalización, depresión agravada, delirio, delusión, desorientación, desrealización, alucinaciones (visual y auditiva), cambios de humor, pesadillas, pánico, paranoia, inquietud, daño autoinfligido, intentos de suicidio, ideas suicidas, tendencia suicida. Trastornos renales y urinarios: falla renal aguda, disuria, retención urinaria. Trastornos del sistema reproductivo y mamarios: menorragia, priapismo. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: epistaxis, disnea, embolismo pulmonar. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: alopecia, angioedema, dermatitis, equimosis, eritema multiforme, reacción de fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmca tóxica, urticaria. Trastornos vasculares: trombosis venosa profunda, rubor, crisis hipertensiva, hipotensión, hipotensión ortostática, flebitis, trombosis. condiciones de embarazo, puerperio y perinatal: aborto espontáneo, hipertensión pulmonar del recién nacido. laboratorio: incremento de la bilirrubina, incremento de las enzimas hepáticas, hipercolesterolemia, incremento del RIN, disminución de la protrombina.

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evidencias sugieren que los ISRSs pueden causar experiencias sexuales adversas. Sin embargo, es difícil obtener estimaciones fidedignas de la incidencia y severidad de experiencias adversas que involucran deseo, performance y satisfacción sexual, en parte debido a que pacientes y médicos son renuentes a conversar sobre ellas. En consecuencia, tales estimaciones son probablemente menores a las reales. A continuación se detallan los efectos adversos sexuales observados en estudios clínicos placebo controlados en pacientes con trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad generalizada tratados con escitalopram: en hombres, disminución de la libido, trastornos eyaculatorios, impotencia; en mujeres, disminución de la libido, anorgasmia. No hay estudios adecuados y bien controlados que examinen la disfunción sexual durante el tratamiento con escitalopram. El tratamiento con ISRSs ha sido asociado con priapismo. Los médicos deberán realizar interrogatorios de rutina acerca de dichos posibles efectos adversos. cambios en el peso y signos vitales: en estudios clínicos controlados no se han observado cambios significativos en los signos vitales (presión diastólica y sistólica, pulso) ni en el peso corporal en pacientes tratados con escitalopram. Asímismo, la comparación de los valores de los signos vitales en posición supina y de pie en pacientes tratados con escitalopram reveló que el tratamiento con escitalopram no se asocia con cambios ortostáticos. cambios en los parámetros de laboratorio: en estudios clínicos controlados no se han observado cambios significativos en las determinaciones de laboratorio de química sanguínea, hematología y orina en pacientes tratados con escitalopram en comparación con placebo. cambios en el ecg: Del análisis de los electrocardiogramas obtenidos en pacientes tratados con escitalopram y placebo resultó que ninguno de los pacientes tratados con escitalopram presentaba un intervalo QTc mayor a 500 mseg o una prolongación mayor a 60 mseg comparado con el 0,2% de los pacientes en el grupo placebo. La incidencia de taquicardia fue 0,2% tanto en el grupo tratado con escitalopram como con el placebo. La incidencia de bradicardia fue 0,5% en los pacientes tratados con escitalopram, y 0,2% en el grupo placebo. El intervalo QTc fue evaluado en un estudio clínico randomizado, placebo y activo controlado (moxifloxacina 400 mg), con aumento de dosis múltiple, en sujetos sanos. La diferencia máxima promedio (límite de confianza superior a 95%) con respecto al brazo placebo fue 4,5 (6,4) y 10,7 (12,7) mseg para 10 mg y dosis supraterapéuticas de 30 mg de escitalopram, una vez al día, respectivamente. reportes post-comercialización: Debido a que estas reacciones adversas son reportadas voluntariamente a partir de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar su frecuencia o establecer la relación causal con la exposición a la droga. estas reacciones adversas incluyen: Trastornos del sistema linfático o sanguíneo: anemia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica idiopática, leucopenia, trombocitopenia. Trastornos cardíacos: fibrilación auricular, bradicardia, falla cardíaca, infarto miocárdico, taquicardia, torsades de pointes, arritmia ventricular, taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT. Trastornos auditivos o en el laberinto: vértigo. Trastornos endócrinos: diabetes mellitus, hiperpro-

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tratamiento: establecer y mantener una adecuada ventilación y oxigenación. Evacuación gástrica mediante lavado y uso de carbón activado. Monitoreo de los signos vitales y cardíacos y medidas de soporte. Debido al gran volumen de distribución de escitalopram, la diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, y transfusión son de escasa utilidad. No existe un antídoto específico del escitalopram. En el tratamiento de la sobredosis, se deberá considerar la posibilidad de que estén involucradas varias drogas. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. PresentAciÓn: tAloPrAx 10: Envases con 15 y 30 comprimidos recubiertos ranurados. Comprimidos oblongos, color blanco, ranurados, codificados en una cara con la letra O y 10 y con logotipo Baliarda en la otra cara. tAloPrAx 20: Envases con 15 y 30 comprimidos recubiertos ranurados. Comprimidos oblongos, color blanco, ranurados, codificados en una cara con la letra O y 20 y con logotipo Baliarda en la otra cara.

condiciones de conservAciÓn: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C. Mantener los medicamentos fuera del alcance de los niños. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. TALOPRAX 10: Reg. San. N° 368441013 TALOPRAX 20: Reg. San. N° 86-MEE-0214 fecha de aprobación: TALOPRAX 10: 10 de Octubre de 2013. TALOPRAX 20: 14 de Febrero de 2014. Elaborado por bAliArdA s.A. bUenos Aires-ArgentinA Director Técnico: Felisindo Rodriguez, Farmacéutico. ecUAdor: iMPortAdo Por lAbobrAndt s.A. De los Eucaliptos y De los Cipreses esquina. Quito-Ecuador. Telf: (593 2) 2805644-2805660 e-mail: pedidos@baliarda.com.ec Q.F. Resp.: Patricio F. Galindo Proaño.

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TAMSINA® Tamsulosina

forMA fArMAcÉUticA Y forMUlAciÓn: Cada Cápsula de liberación prolongada contiene: Tamsulosina clorhidrato 0,4 mg

indicAciones terAPÉUticAs: TAMSULOSINA cápsula está indicada para el tratamiento de los signo y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB). fArMAcocinÉticA Y fArMAcodinAMiA: Mecanismo de acción: TAMSULOSINA es un bloqueador selectivo y competitivo de los receptores 320

alfa-adrenérgicos subgrupos 1a y 1d adrenérgicos a nivel de la próstata humana, produciendo relajación de la musculatura lisa prostática y uretral, aliviando de esta manera los signos y síntomas de la Hiperplasia prostática benigna (HPB), aumentando el flujo urinario máximo. El bloqueo es selectivo, sin afectar los receptores alfa – adrenérgicos de la vasculatura sistémica (subgrupo alfa1b), lo cual brinda una mayor seguridad al disminuir el riesgo de hipotensión arterial. Este concepto se denomina “uroselectividad”. farmacología: Luego de su administración por vía oral, Tamsulosina clorhidrato es absorbido a nivel del duodeno, con excelente biodisponibilidad. Ya que los alimentos pueden afectar su absorción, se recomienda darlo media hora después de la comida preferiblemente en iguales horarios. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) son alcanzadas dentro de 4 a 5 horas en ayuno y dentro de 6 a 7 horas cuando es administrado conjuntamente con el alimento, alcanzando al quinto día de dosis múltiples una Cmáx. de casi 2/3 más elevada que la alcanzada después de una sola dosis. Se une a las proteínas plasmáticas en un 99%. Se distribuye ampliamente por los tejidos (incluyendo próstata). Sufre un lento metabolismo en el hígado con intervención del sistema enzimático citocromo P450, menos del 10% de la droga es excretada por la orina en forma inalterada. No se justifica ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Sus metabolitos no son más activos que el compuesto original. Los metabolitos se excretan por vía renal. La vida media de eliminación (t1/2) es de 5 – 7 horas en individuos sanos, pero se prolonga en pacientes con HPB hasta 15 horas. Es excretado principalmente en la orina (76%) y en menor cantidad con las heces (21%). La presencia de deterioro renal leve o moderada no justifica la disminución de la dosis. contrAindicAciones: Hipersensibilidad conocida al principio activo o a otros componentes del producto. Antecedentes de hipotensión ortostática. Insuficiencia hepática severa. Tamsulosina no está indicada en niños.

PrecAUciones generAles: Al igual que con otros bloqueantes alfa - adrenérgicos, se puede presentar una hipotensión arterial en casos aislados durante el tratamiento con TAMSULOSINA, lo que en casos muy raros puede llevar al desvanecimiento. A los primeros signos de hipotensión ortostática (mareo, vértigo, sensación de inestabilidad) es conveniente que el paciente se siente o se acueste hasta que los síntomas hayan desaparecido. Antes de iniciar el tratamiento con TAMSULOSINA se debe examinar al paciente para excluir la presencia de otras condiciones que puedan causar los mismos síntomas que la HPB. Se debe realizar un examen digital rectal y, en caso necesario, la determinación del antígeno específico de próstata (PSA) antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Debe ser usado con precaución en pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina <10 ml/min.). reAcciones secUndAriAs Y AdversAs: Ocasionalmente, se pueden presentar mareos o vértigos, especialmente al pasar de la posición horizonEcuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PresentAciones: Caja conteniendo Blisters de 10 cápsulas de liberación prolongada de 0.4 mg de Tamsulosina clorhidrato. PHArMAbrAnd s.A. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza, Edificio UzIEL, Piso 7, Oficina 704-A Teléfono: (593-2) 3822480 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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TENSORELAX®

Tabletas recubiertas, cápsulas, relajante muscular (Tiocolchicosido) www.edifarm.com.ec

coMPosiciÓn: tensorelAx: Tiocolchicosido de 4 y 8 mg tensorelAx forte: Tiocolchicosido de 4 mg e Ibuprofeno 400 mg.

indicAciones: tensorelAx: En todo tipo de contractura muscular como las contracturas reflejas, las reumáticas, traumáticas o de origen central. Contracturas asociadas a: lumbalgias, dorsalgias, calambres, tortícolis, trastornos vertebrales degenerativos, trastornos traumatológicos y neurológicos de tipo espásticos. Es un miorelajante rápido. tensorelAx forte: Todo tipo de contractura muscular asociado a inflamación o dolor: Lumbalgias, Dorsalgias, Ciática, Calambres, Tortícolis, Trastornos vertebrales degenerativos, Trastornos traumatológicos y neurológicos de tipo espásticos.

contrAindicAciones: tensorelAx: Embarazo y lactancia. Niños menores de 16 años. tensorelAx forte: Embarazo y lactancia. Niños menores de 16 años. Úlcera gástrica, Hemorragia digestiva.

dosis: tensorelAx: 1 tableta de 4 mg cada 12 horas; 1 cápsula de 8 mg diaria. tensorelAx forte: Una tableta cada 8 o 12 horas. *No sobrepasar 16 mg al día. *Tratamiento máximo 7 - 10 días. PresentAciones: tensorelAx: Caja por 30 tabletas recubiertas de 4 mg. Caja por 30 cápsulas de 8 mg. tensorelAx forte: Caja por 30 tabletas recubiertas

Distribuido por: fArMAYAlA PHArMAceUticAl coMPAnY s. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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TENVALIN® TENVALIN® FORTE

Suspensión Analgésico - Antipirético (Ibuprofeno) 321

T P R O D U C T O S

dosis Y viA de AdMinistrAciÓn: Para la hiperplasia prostática benigna (HPB) usualmente se recomienda dosis oral de una cápsula de TAMSULOSINA 0,4 mg una vez al día. Puede ser administrada media hora después de la misma comida cada día. Las cápsulas deben tragarse enteras con suficiente líquido y no deber ser rota o masticadas. Para aquellos pacientes con baja respuesta a dosis de 0,4 mg después 4 a 8 semanas de la dosificación, la dosis de Tamsulosina puede ser incrementada a 0,8 mg una vez al día. Si la administración de Tamsulosina es descontinuada o interrumpida por algunos días, se deberá recomenzar la toma con dosis de 0,4 mg una vez al día. Se sugiere, salvo mejor criterio médico una posología oral de 1 cápsula al día, preferiblemente después del desayuno.

Tabletas recubiertas relajante muscular y Antiinflamatorio (Tiocolchicosido + Ibufrofeno)

D E

interAcciones MedicAMentosAs Y de otro gÉnero: La cimetidina disminuye el aclaramiento y aumenta el nivel plasmático de Tamsulosina; por lo que se deben usar con precaución sin ser necesario cambio de posología. La furosemida disminuye los niveles de Tamsulosina en plasma. Los antihipertensivos al ser utilizados conjuntamente con Tamsulosina pueden producir cambios no significativos en la presión arterial. Tamsulosina no debe ser usada con vardenafil o tadalafil; puede usarse con precaución en conjunto con sildenafil 25 mg. Se debe tener precaución al usarse concomitantemente con anticoagulantes, antiarrítmicos y/o anticonvulsivantes.

TENSORELAX® FORTE

D I C C I O N A R I O

tal a la de sentado o parado, y eyaculación anormal (ausencia o disminución de la eyaculación o eyaculación retrógrada), astenia (debilidad), dolor de espalda, diarrea, rinitis. Menos frecuentemente, dolor en el pecho, disminución del líbido (deseo sexual), sensación de inestabilidad, cefalea, palpitaciones o reacciones de hipersensibilidad. Como el paciente puede sufrir mareos, se debe informar que Tamsulosina puede afectar de manera adversa la capacidad para conducir u operar maquinarias. Raramente se ha asociado el uso de Tamsulosina con Priapismo (una erección persistente y dolorosa no relacionada con actividad sexual, que requiere atención médica urgente).

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coMPosiciÓn: tenvAlin: Cada medida de 5 ml contiene: Ibuprofeno Excipientes c.s.p. sabor a durazno. tenvAlin forte: Cada medida de 5 ml contiene: Ibuprofeno Excipientes c.s.p. sabor a fresa.

100 mg 200 mg

indicAciones: Dolor y/o fiebre de cualquier etiología.

PosologíA: La dosis media diaria de tenvAlin es de 20 mg por kg de peso corporal, repartida en varias tomas y será, en cualquier caso la establecida por el médico. Como pauta orientativa, se recomienda las siguientes dosis: niños menores de 2 años: 1 medida de 2,5 ml, 3-4 veces al día. niños de 3 a 7 años: 1 medida de 5 ml, 3-4 veces al día. niños de 8 a 12 años: 2 medidas de 5 ml, 3-4 veces al día. en niños de menos de 30 kg: de peso no debe sobrepasarse la dosis de 6 medidas de 5 ml al día, salvo expresa indicación del médico. contrAindicAciones: Este medicamento no deberá administrarse a personas que padezcan o hayan padecido úlcera de estómago o duodeno, ni a quienes hayan sufrido síntomas de asma, rinitis alérgica o urticaria después de haber tomado ácido acetilsalicílico. efectos secUndArios: Los efectos secundarios digestivos (náuseas, ardor) son poco frecuentes y se alivian tomando el medicamento con leche o durante las comidas. interAcciones: No se debe utilizar con otros analgésicos como ácido acetilsalicílico o paracetamol.

intoxicAciÓn Y sU trAtAMiento: Información toxicológica a su disposición en la Dirección Medica de Laboratorios Bagó. PresentAciÓn: tenvAlin: Frasco de 100 ml, con jeringa dosificadora. tenvAlin forte: Frasco de 100 ml, con jeringa dosificadora. Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. lAborAtorios bAgÓ del ecUAdor s.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 E-mail: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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TOPICTAL® topiramato Comprimidos

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coMPosiciÓn: Cada comprimido recubierto contiene 25 mg, 50 mg y 100 mg de topiramato.

MecAnisMo de AcciÓn: No se conoce con exactitud el mecanismo de acción a través del cual el topiramato ejerce su efecto anticonvulsivo; sin embargo los estudios electrofisiológicos y bioquímicos realizados en cultivos de neuronas han demostrado que topiramato tiene al menos cuatro propiedades: (a) a través de un bloqueo de los canales del sodio, inhibe los potenciales de acción producidos en forma repetitiva por la despolarización sostenida de las neuronas anormales; (b) aumenta la liberación sináptica y, por ende, la actividad del neurotransmisor inhibidor GABA (ácido γ-amino-butírico), lo que induce un influjo de iones cloro hacia el citoplasma neuronal, hiperpolarizando a las neuronas y reduciendo de este modo su capacidad de activación; este mecanismo de acción no es bloqueado con la administración de flumazenil, fármaco antagonista de las benzodiazepinas, de manera que debe ejercerse a través de receptores distintos a los omega, utilizados por estas moléculas (c) bloquea a los receptores AMPA (α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-ácido propiónico) del glutamato, aminoácido utilizado como neurotransmisor excitador en múltiples áreas del parénquima cerebral; (d) comportándose como antagonista de los canales del calcio presinápticos, inhibe la exocitosis necesaria para liberar los neurotransmisores excitadores almacenados en las vesículas axonales presinápticas. Estos efectos de topiramato son concentracionesdependientes y se ha demostrado ocurren con concentraciones ubicadas dentro del rango terapéutico. Adicionalmente el topiramato inhibe algunas isoenzimas de la anhidrasa carbónica (CA-II y CA-IV). No obstante, este efecto farmacológico es débil comparado con el que produce la acetazolamida, y no se cree que influya significativamente en su actividad antiepiléptica. fArMAcocinÉticA: La absorción de topiramato es rápida; las concentraciones pico en plasma se alcanzan aproximadamente 2 horas después de una dosis oral de 400 mg. La biodisponibilidad relativa es de alrededor del 80%, y no es afectada por los alimentos. La farmacocinética de topiramato es lineal, con incrementos proporcionales a la dosis administrada. La vida media de eliminación plasmática es de 21 horas. El estado constante (steady-state) se alcanza luego de 4 días de haberse iniciado su administración. Topiramato es metabolizado muy parcialmente, de modo que se elimina a través de la orina en su mayor parte como molécula original (aproximadamente el 70% de la dosis administrada). Se han identificado seis metabolitos en humanos, ninguno de los cuales constituye más del 5 % de la dosis administrada. Los metabolitos son formados por hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación. Hay evidencia de reabsorción tubular renal de topiramato, que puede inhibirse con probenecid, aunque se desconoce si este recurso puede tener alguna utilidad clínica.

PoblAciones esPeciAles: insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, la excreción de topiramato se reduce de modo directamente proporcional al grado de insuficiencia: aproximadamente un 42% en pacientes con insuficiencia renal moderada (excreción de creatinina 30-69 mL/min/1.73 m2), y en un 54% en pacientes con insuficiencia severa (excreción de creatinina < 30 Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

indicAciones terAPÉUticAs: Tratamiento de las crisis parciales o crisis tónico clónicas generalizadas, tanto en pacientes adultos como pediátricos, ya sea como monoterapia inicial o como parte de una terapia múltiple. También se lo utiliza para el tratamiento del trastorno bipolar, el dolor neuropático, las crisis epilépticas asociadas al Síndrome de LennoxGastaut y la profilaxis de la migraña. Recientemente se está recomendando para el tratamiento de supresión del alcoholismo crónico. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de los componentes del producto.

PrecAUciones: general: Todos los antiepilépticos, incluyendo el topiramato, deben de retirarse de forma gradual, con el fin de minimizar el riesgo potencial de una reactivación del desorden convulsivo. En adultos se recomienda reducir la dosis a razón de 100 mg diarios con intervalos semanales. La vía principal de eliminación para el topiramato inalterado y sus metabolitos es la vía renal y es independiente de la edad. Los pacientes con insuficienwww.edifarm.com.ec

interAcciones: drogas antiepilépticas: Resumen de Interacciones con Topiramato. fármaco Fenitoína

interacción:

Incremento de las concentraciones de fenitoina y disminución de las de topiramato.

Carbamacepina (CBz) Disminución de las concentraciones de topiramato. Ac. Valpróico Digoxina Alcohol

Disminución de las concentraciones de ácido valproico y de topiramato.

Disminución de hasta un 12% de las concentraciones de digoxina. Aumento de la depresión del SNC. 323

T P R O D U C T O S

AdvertenciAs: Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado: En raras ocasiones se ha reportado un síndrome ocular agudo caracterizado por miopía y glaucoma de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen una rápida reducción de la agudeza visual habitualmente con dolor, hiperemia y aumento de la presión ocular asociados. Característicamente se ha presentado dentro del primer mes de iniciado el tratamiento con topiramato. discontinuación de Antiepilépticos: Topiramato, al igual que las demás drogas antiepilépticas, debe ser discontinuado gradualmente para minimizar el riesgo de reactivación del desorden convulsivo efectos adversos cognitivos y neuropsiquiátricos: Adultos: Pueden presentarse alteraciones que son dosis-dependientes; las más frecuentes son somnolencia y fatiga, pero también se ha reportado: enlentecimiento psicomotor, dificultad para mantener la concentración, trastornos del lenguaje, vértigo, confusión, alteraciones de la memoria; exacerbación de irritabilidad o depresión preexistentes Pacientes pediátricos: En estudios clínicos doble ciego, las incidencias de efectos adversos cognitivos/neuropsiquiátricos en pacientes pediátricos fueron, por lo general, más bajos que los previamente observados en adultos. Incluyeron: enlentecimiento psico-motor, dificultad de concentración/atención, trastornos del lenguaje.

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fArMAcocinÉticA PediátricA: Los pacientes pediátricos tienen una excreción mayor en un 50% que la de los adultos; en consecuencia, la vida media de eliminación en los niños es más corta que en los adultos, además de que con las mismas dosis (calculadas en mg/kg) las concentraciones plasmáticas pueden ser menores en los niños.

cia renal moderada o severa pueden tardar de 10 a 15 días en alcanzar concentraciones plasmáticas estables, en comparación con los pacientes con una función renal normal que tardan de 4 a 8 días. Como con todos los pacientes, el ajuste de la dosis se debe hacer en base a un seguimiento clínico (es decir, control de la ausencia de efectos secundarios), teniendo en cuenta que los pacientes con la función renal alterada pueden necesitar un período de tiempo mayor para alcanzar la concentración estable para cada dosis. litiasis renal: La incidencia de litiasis puede incrementarse en pacientes con factores predisponentes, particularmente del sexo masculino, durante el tratamiento con topiramato. La litiasis renal también ha sido informada en pacientes pediátricos. Una explicación relacionada con la asociación de topiramato y litiasis renal puede residir en el hecho que topiramato es un inhibidor débil de anhidrasa carbónica. Los inhibidores de anhidrasa carbónica (acetazolamida), favorecen la formación de cálculos al reducir la excreción de citrato urinario y por el aumento del pH. El uso concomitante de topiramato con otros inhibidores de anhidrasa carbónica o potencialmente en pacientes que reciben una dieta cetogénica, pueden crear un entorno fisiológico que aumenta el riesgo de formación de litiasis renal, debiendo ser por ello evitados. Con el fin de reducir este riesgo se recomienda mantener siempre una volemia adecuada. Parestesias: Las parestesias suelen ocurrir con alguna frecuencia durante el tratamiento con los inhibidores de la anhidrasa carbónica; por lo mismo, pueden presentarse también durante el tratamiento con topiramato. insuficiencia hepática: Topiramato debe administrarse con precaución en pacientes portadores de insuficiencia hepática moderada a severa. insuficiencia renal: Dado que la principal vía de eliminación del topiramato es la renal, en pacientes con insuficiencia renal la dosis debe ser ajustada proporcionalmente al grado de afectación de la depuración de creatinina. Pérdida de peso: En pacientes que experimentan una pérdida de peso durante el tratamiento se debe incrementar la ingesta de alimentos o considerar la administración de un suplemento dietético.

D I C C I O N A R I O

mL/min/1.73 m2). Por lo mismo, se recomienda reducir la dosis a la mitad en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa. Hemodiálisis: Topiramato es excretado por hemodiálisis. insuficiencia Hepática: En pacientes con insuficiencia hepática la excreción de topiramato puede disminuir, aunque de modo no significativo. edad, sexo y raza: Hasta donde se conoce, la excreción de topiramato no se modifica por la edad, género o raza.

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contraceptivos orales: La eficacia de los contraceptivos orales podría reducirse con el empleo asociado de topiramato, y a la vez alterarse el patrón de sangrado menstrual.

eMbArAZo Y lActAnciA: En caso estrictamente necesario, antes de suministrar topiramato el médico debe evaluar la relación riesgo beneficio. Como con otros fármacos antiepilépticos, topiramato ha demostrado ser teratogénico en ratones, ratas y conejos. Se han declarado casos de hipospadias en recién nacidos varones expuestos al topiramato, con o sin otros antiepilépticos, durante el período gestacional. Se desconoce si el topiramato se excreta en leche materna. Dada la gran cantidad de medicamentos excretados a través de la leche materna, el médico evaluará suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento.

reAcciones AdversAs: las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia son: Som-nolencia (habitualmente dosis-relacionada), cansancio, trastornos del habla y del lenguaje (dificultad para encontrar las palabras deseadas), enlentencimiento psicomotor, trastornos de la memoria, parestesias; vértigo, ataxia, diplopía; depresión, alteraciones del estado anímico, ansiedad, nerviosismo; anorexia y baja de peso. ocasionalmente se han referido: Acidosis metabólica hiperclorémica (por la inhibición de la anhidrasa carbónica, en particular cuando se utiliza en conjunto con otros fármacos que ejerzan este mismo efecto); oligohidrosis e hipertermia (en pacientes pediátricos); litiasis renoureteral. La suspensión brusca de topiramato puede reactivar el desorden convulsivo. efectos sobre lA cAPAcidAd de condUcir Y UtiliZAr MAQUinAriA: Por el riesgo de que ocurra somnolencia y ataxia, los pacientes deben tener precaución a la hora de conducir vehículos y manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al fármaco.

PosologíA, dosificAciÓn, Modo de AdMinistrAciÓn: Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas, e ir incrementándolas progresivamente hasta alcanzar la dosis óptima para cada paciente. Los comprimidos de topiramato no se deben partir ni masticar. No es necesario controlar las concentraciones de topiramato en el plasma. En raras ocasiones, cuando se administra topiramato a pacientes que están en tratamiento simultáneo con fenitoína, puede ser necesario un ajuste de la dosis de esta última para conseguir una respuesta clínica óptima. La inclusión o retirada de la fenitoína y carbamazepina en un régimen que incluya topiramato, puede requerir un ajuste de la dosis de este fármaco. Los alimentos no modifican la biodisponibilidad. Adultos (17 años de edad y mayores): Habitualmente van a requerir una dosis diaria de 400 mg (fraccionada en dos administraciones), con un rango que va desde 200 hasta 1000 mg/día. Se recomienda comenzar el tratamiento con 25-50 mg/día, realizando incrementos posteriores a razón de 25-50 mg/día, con intervalos de una semana entre uno y otro, hasta alcanzar la dosis total más adecuada para cada paciente. 324

Pacientes pediátricos (edades 2-16 años): La dosis diaria total recomendada de topiramato es de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/día, en dos dosis divididas. La dosificación debe comenzar con 25 mg (o menos, a razón de 1 a 3 mg/kg/día, administrados por la noche), incrementándose en la misma cantidad (25 mg, o 1-3 mg/kg/día), cada 1 a 2 semanas, fraccionando la dosis diaria en dos tomas (1 cada 12 horas), hasta alcanzar la respuesta clínica óptima. La titulación de la dosis debe estar dirigida por el resultado clínico. Pacientes con insuficiencia renal: En sujetos con insuficiencia renal (excreción de creatinina inferior a 70 mL/min/1.73 m2), se recomienda reducir la dosis diaria total en grado proporcional a la reducción detectada del clearance de creatinina. Pacientes sometidos a hemodiálisis: Topiramato es excretado por hemodiálisis a una velocidad de 4 a 6 veces superior que un individuo normal. Por lo mismo, se recomienda la administración de una dosis suplementaria de topiramato luego del procedimiento. Para determinar la dosis apropiada se debe considerar: (1) la duración de la diálisis, (2) el sistema de diálisis usado y (3) la excreción renal efectiva de topiramato en el paciente dializado. Pacientes con enfermedad hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas de topiramato pueden estar aumentadas y requerirse una reducción proporcional al grado de insuficiencia determinado. sobredosificAciÓn Y trAtAMiento: Se han reportado alteraciones del SNC: ataxia, confusión, mareo, astenia, parestesias, somnolencia. Tratamiento: lavado gástrico si la ingestión es reciente. Debido a que el carbón activado no adsorbe al topiramato, no se recomienda su uso. Adicionalmente deben proporcionarse las medidas sintomáticas y de sostén que sean necesarias. La hemodiálisis es efectiva para remover al fármaco del organismo.

PresentAciones: comprimidos recubiertos de 25 mg: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos. comprimidos recubiertos de 50 mg: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos. comprimidos recubiertos de 100 mg: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos. MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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TRAMADOL + ACETAMINOFÉN MK® Tabletas Cubiertas Analgésico combinado, Analgésico de Acción central (Tramadol acetaminofén) Ecuador 2018

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indicAciones: TRAMADOL + ACETAMINOFÉN MK® está indicado como analgésico para el dolor moderado a severo, agudo o crónico.

PosologíA: 1 Tableta cada 8 horas, hasta 2 tabletas cada 6 horas. Máximo 8 tabletas al día. El intervalo mínimo entre cada toma debe ser de 4 horas. No se debe administrar durante un tiempo mayor al necesario, si se requiere un tratamiento a largo plazo, se debe hacer un monitoreo médico cuidadoso y regular. No se recomienda el uso en niños y en adultos mayores de 75 años, se recomienda incrementar el intervalo entre las dosis a 9 horas. Las tabletas no deben partirse, ni masticarse, deben deglutirse completas con suficiente líquido. contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Hipersensibilidad a los componentes. Depresión respiratoria; estados asmáticos. Adminístrese con precaución en insuficiencia hepática o renal. No administrar en menores de doce años; ascitis; toxemia del embarazo; shock hipovolémico o séptico; depresión severa; extrema precaución en pacientes con hipercapnia, anoxia, depresión respiratoria, convulsiones, alcoholismo agudo, hipotiroidismo, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Contraindicado en casos de intoxicación aguda por hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides y otros fármacos psicotrópicos. No debe ser coadministrado en pacientes que reciben inhibidores de la monoamino www.edifarm.com.ec

eventos Adversos: los efectos adversos informados más frecuentemente con la combinación tramadol + Acetaminofén fueron: Náuseas, mareo y somnolencia. Con menor frecuencia se encontraron vómito, estreñimiento, sudoración, boca seca, cefalea y confusión. En algunos pacientes se puede presentar irritación gastrointestinal y reacciones dermatológicas (prurito, rash, urticaria). Si se exceden considerablemente las dosis recomendadas o se administran junto con depresores centrales, puede ocurrir depresión respiratoria. con el clorhidrato de tramadol se puede presentar dependencia física con reacciones de abstinencia, similar a las que ocurren con otros opioides: Agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. El Acetaminofén en general es bien tolerado. En raras ocasiones se presentan erupciones cutáneas y otras reacciones alérgicas. Los pacientes que muestran hipersensibilidad a los salicilatos sólo, rara vez la exhiben para el paracetamol. Otros efectos que pueden presentarse son la necrosis tubular renal y el coma hipoglucémico. Algunos metabolitos del paracetamol pueden producir metahemoglobinemia. El Acetaminofén tiene una eficacia y seguridad demostrada como analgésico y antipirético similar a la de los antiinflamatorios no esteroideos, pero puede potenciar los efectos terapéuticos y tóxicos al asociarse a otros antiinflamatorios no esteroideos, puede potenciar el efecto anticoagulante de los cumarínicos como la warfarina. interAcciones fArMAcolÓgicAs: No se debe combinar con inhibidores de la monoamino oxidasa, como la iproniazida debido a que puede presentarse el síndrome serotoninérgico (diarrea, taqui325

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MecAnisMo de AcciÓn: En cuanto al mecanismo de acción del Acetaminofén se postula que es similar a la de los salicilatos pero sin una actividad antiinflamatoria tan fuerte como estos. El Acetaminofén igualmente disminuye la temperatura corporal en pacientes con fiebre pero raramente por debajo del valor normal, actúa en el hipotálamo para producir el efecto antipirético, al parecer, este fenómeno está relacionado con la inhibición de la ciclooxigenasa 3, que se encuentra ubicada en el sistema nervioso central. El Clorhidrato de Tramadol es una molécula sintética con actividad analgésica central, es un “opioide atípico” cuya acción se explica por dos mecanismos: uno como opioide débil y un mecanismo monoaminérgico sobre sistemas neuromoduladores descendentes, los dos mecanismos son sinérgicos. Tanto el principio activo como su metabolito M1 son agonistas puros no selectivos, sobre los receptores opioides µ, δ y κ.

PrecAUciones: Debe utilizarse por periodos cortos y bajo estricta supervisión médica. Se deben evitar actividades que requieren ánimo vigilante. Embarazo y lactancia, salvo indicación médica expresa. En tratamientos prolongados puede causar dependencia. La dosis total de Tramadol no debe exceder 400 mg por día. Se pueden presentar convulsiones con Tramadol en pacientes predispuestos o tratados con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, como: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos, neurolépticos, analgésicos centrales o anestésicos locales. El Clorhidrato de Tramadol tiene un bajo potencial de dependencia psíquica y física, en pacientes con tendencia al abuso o dependencia, el tratamiento debe realizarse por periodos cortos y bajo estricta supervisión médica. Debe medicarse con cuidado en casos de pacientes alcohólicos, en los tratados con inductores enzimáticos o con fármacos consumidores de glutatión (como la doxorrubicina).

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descriPciÓn: TRAMADOL + ACETAMINOFÉN MK® es la asociación sinérgica a dosis fijas del Clorhidrato de Tramadol, un opioide atípico con un analgésico, el Acetaminofén. El Clorhidrato de Tramadol es un producto aprobado por la FDA (USA), la EMEA (Europa) y recomendado por la OMS a nivel mundial. En Colombia se encuentra incluido en el Plan Obligatorio de Salud (POS); tiene una acción opioide débil acompañada de una acción sinérgica monoaminérgica sobre sistemas neuromoduladores descendentes. El Acetaminofén tiene una eficacia clínica demostrada como analgésico y antipirético, similar a la de los antiinflamatorios no esteroides ácidos.

oxidasa o los han recibido en los catorce días previos a la indicación del medicamento. Contraindicado en casos de hipersensibilidad al principio activo, insuficiencia hepática e insuficiencia renal severa. En niños menores de tres años, úsese bajo estricto control médico. Los analgésicos opioides pueden causar depresión, tanto respiratoria como del sistema nervioso central (hipotensión ortostática, náuseas, vómitos, hipotermia). Contraindicado en casos de presentar reacciones de intoxicación por analgésico de acción central, alcohol, sedantes hipnóticos, narcóticos (estupefacientes) y psicotrópicos.

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coMPosiciÓn: cada TABLETA CUBIERTA de TRAMADOL + ACETAMINOFÉN MK® contiene Acetaminofén 325 mg, Clorhidrato de Tramadol 37,5 mg; excipientes c.s.

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cardia, sudoración, temblor, confusión e incluso coma). Con la moclobemida, toloxatona por extrapolación de los efectos con inhibidores de la monoamino oxidasa no selectivos. Con la selegilina (inhibidores de la monoamino oxidasa) por riesgo de síntomas de excitación central que evocan un síndrome serotoninérgico. Se deben dejar transcu-rrir 15 días antes de iniciar la terapia con Tramadol + Acetaminofén cuando se han usado inhibidores de la monoamino oxidasa no selectivos. Cuando se han usado inhibidores de la monoamino oxidasa A o B selectivos, se debe esperar como mínimo 24 horas antes del tratamiento con Tramadol + Acetaminofén. La buprenorfina, nalbufina, pentazocina (agonistasantagonistas opioides o agonistas parciales) porque pueden disminuir el efecto analgésico por un efecto competitivo sobre los receptores, con riesgo de síndrome de abstinencia. El alcohol y otros depresores del sistema nervioso central incrementan la toxicidad hepática del Acetaminofén. No se recomienda el uso concomitante con alcohol o medicamentos que contengan alcohol, debido a que se incrementa el efecto sedante y puede hacer riesgoso conducir vehículos y usar máquinas; Carbamazepina, por el riesgo de disminución de las concentraciones plasmáticas de Tramadol y por ende la disminución de su acción analgésica. Por el tramadol presente en esta combinación se debe tener en cuenta: a. Puede incrementar el riesgo de depresión respiratoria (puede ser fatal en casos de sobredosis) asociado a otros opioides (antitusivos), benzodiazepinas y barbitúricos; b. Pueden incrementar la depresión central, alterar el estado de alerta y hacer riesgoso conducir vehículos y máquinas cuando se asocia a otros depresores del SNC y opioides (antitusivos, tratamientos sustitutivos), barbitúricos, benzodiacepinas, ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos, sedantes, antihistamínicos sedantes, neurolépticos, antihipertensivos centrales, talidomida, baclofeno; c. Se puede incrementar el riesgo de convulsiones con medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como: bupropión, antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos; d. Los barbitúricos prolongan la duración de la anestesia. La combinación del Clorhidrato de Tramadol con un tranquilizante, es probable que tenga un efecto favorable sobre la sensación de dolor; e. La cimetidina no ocasiona interacciones relevantes; f. El ketoconazol y la eritromicina, inhibidores de la enzima citocromo-oxidasa CYP3A4, pueden inhibir el metabolismo del Clorhidrato de Tramadol (por la vía de la N-desmetilación) y probablemente del metabolito activo el O-desmetil-tramadol. No se conoce cuál pueda ser el significado clínico de esta interacción. La inhibición de la CYP3A4 y/o de la CYP2D6, pueden teóricamente afectar la concentración plasmática del Clorhidrato de Tramadol o de sus metabolitos. Hasta la fecha no se han reportado interacciones relevantes relacionadas con este mecanismo; g. En algunos casos aislados se ha reportado síndrome serotoninérgico (confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclonos y diarrea) con la asociación del Clorhidrato de Tramadol con otros medicamentos serotoninérgicos como antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. La suspensión de los medicamentos serotoninérgicos se acompaña de una rápida mejoría. El tratamiento específico depende de la naturaleza y severidad de los síntomas; h. Con cumarínicos se ha reportado un 326

aumento del efecto anticoagulante; i. La asociación con otros antiinflamatorios no esteroides puede potenciar los efectos terapéuticos pero también los tóxicos.

eMbArAZo Y lActAnciA: categoría c: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. sobredosis: La tableta de Acetaminofén y Clorhidrato de Tramadol es un producto combinado. La presentación clínica de la sobredosis puede incluir los signos y síntomas de la toxicidad del Acetaminofén, de la toxicidad del Tramadol, o ambas. Los síntomas inicialmente observados durante las primeras 24 horas después de una sobredosis de Acetaminofén son: anorexia, náuseas, vómito, malestar, palidez y diaforesis. Los síntomas iniciales de la sobredosis de Tramadol pueden incluir depresión respiratoria o convulsiones. Acetaminofén: En la sobredosis de Acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente fatal, dosis dependiente, es el efecto adverso más severo. También se pueden presentar necrosis tubular renal, coma hipoglucémico y defectos de la coagulación. Los síntomas tempranos que aparecen después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómito, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de la toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingesta. En el tratamiento de la sobredosis de Acetaminofén, el lavado gástrico con carbón activado debe ser administrado justo antes de la N-acetilcisteína para disminuir la absorción sistémica si se sabe o se sospecha que la ingesta de Acetaminofén ocurrió pocas horas antes de la consulta. Los niveles séricos del Acetaminofén deben ser medidos inmediatamente si el paciente consulta 4 ó más horas después de la ingesta, para evaluar el posible riesgo de hepatotoxicidad, los niveles tomados menos de 4 horas después de la ingesta pueden ser engañosos. Para obtener el mejor resultado posible, la N-acetilcisteína debe ser administrada lo más pronto posible en los casos en que se sospeche lesión hepática inminente o en evolución. La N-acetilcisteína intravenosa puede administrarse cuando las circunstancias impidan la administración oral. En la intoxicación severa se requiere terapia de soporte vigorosa. Los procedimientos para limitar la absorción continua del medicamento deben ser realizados de manera inmediata ya que la lesión hepática es dosis dependiente y se presenta temprano en el curso de la intoxicación. tramadol: La sobredosis aguda de Tramadol puede manifestarse con depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez de la musculatura esquelética, piel fría y “pegajosa”, miosis, convulsiones, bradicardia, hipotensión, paro cardiaco y muerte. Se han reportado muertes debidas a la sobredosis por abuso o uso inadecuado del Tramadol. La revisión de reportes de casos ha indicado que el riesgo de sobredosis fatal se aumenta cuando el abuso del Tramadol va acompañado de abuso concurrente de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, incluyendo otros opioides. En el tratamiento de sobredosis de Tramadol, se le debe prestar atención primaria al restablecimiento de una vía aérea permeEcuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Versión 16/04/2018.

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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TRAMAL®

Solución inyectable, cápsulas, gotas Analgésico de acción central (Clorhidrato de tramadol)

coMPosiciÓn: 1 AMPOLLA de TRAMAL® contiene: 100 mg de clorhidrato de tramadol en 2 mL de solución inyectable. 1 AMPOLLA de TRAMAL® contiene: 50 mg de clorhidrato de tramadol en 1 mL de solución inyectable. 1 CÁPSULA de TRAMAL® contiene: 50 mg de clorhidrato de tramadol. 1 mL de SOLUCIÓN oral (40 GOTAS) de TRAMAL® contiene: 100 mg de clorhidrato de tramadol, 20 gotas = 50 mg. indicAciones: Tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa.

dosificAciÓn Y Modo de eMPleo: La dosis debe ser ajustada a la intensidad del dolor y a la sensibilidad de cada paciente. La dosis de TRAMAL® en www.edifarm.com.ec

PresentAciones: cápsulas: Caja con 20 cápsulas. gotas: Frasco con 10 mL. Ampollas: Caja con 5 ampollas de 1 ml y de 2 ml. 327

T P R O D U C T O S

PresentAciones: TRAMADOL + ACETAMINOFÉN MK® 37,5 mg/325 mg, caja por 10 tabletas. Reg. San. Nº GE-157-02-09.

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recoMendAciones generAles: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

adultos y jóvenes mayores de 12 años es como sigue: • Vía oral: 50-100 mg, equivalente a 1-2 cápsulas o 20-40 gotas, cada 6-8 horas. • Vía parenteral. intramuscular: 50-100 mg cada 6-8 horas. intravenosa (pacientes hospitalizados): 100 mg diluidos en 10 cc de agua destilada o solución salina, administrados lentamente (4 minutos) cada 6-8 horas. Se debe recomendar al paciente permanecer en decúbito dorsal, por lo menos 10 minutos después de la administración. infusión continua: Se la recomienda para el dolor postoperatorio inmediato con el siguiente esquema: dosis de carga: 100 mg diluidos en 10 cc de cualquier solución de hidratación, administrados lentamente (4 minutos). dosis de mantenimiento: 100 mg disueltos en 1.000 cc de cualquier solución de hidratación administrados cada 8 horas o 100 mg disueltos en 100 cc de cualquier solución de hidratación en microgotero a pasarse en una hora, cada 8 horas (10-15 mg/hora). En niños mayores de 1 año pueden aplicarse 1-2 mg/kg de peso corporal. Dosis diarias de 400 mg son generalmente suficientes. Para el tratamiento del dolor de cáncer y dolor postoperatorio severo, sin embargo, dosis diarias más altas pueden ser también administradas. En niños, dosis diarias de 4-8 mg/kg de peso corporal son generalmente suficientes, en estos casos especiales. en trabajo de parto: dosis única: 100 mg I. M. cuando la dilatación cervical se encuentre en 4-5 cm. En casos de insuficiencia renal o hepática es aconsejable adaptar la dosificación principalmente en dolor crónico; el intervalo de la dosis debería ser prolongado de acuerdo con los requerimientos del paciente. Pacientes geriátricos: En el dolor agudo el ajuste de la dosis de TRAMAL® no es necesaria solamente en pocos casos. En el dolor crónico usualmente un ajuste de la dosis tampoco es necesario (sobre los 75 años de edad) si el paciente no tiene manifestaciones clínicas de insuficiencia renal o hepática. La eliminación puede estar prolongada en ancianos (usualmente de mayores 75 de años). Consecuentemente, los intervalos de administración pueden ser más espaciados en forma individual. insuficiencia renal o hepática, diálisis renal: En casos de dolor agudo no es necesario un ajuste de la dosificación de TRAMAL®, solamente en pocos casos. En pacientes con insuficiencia renal o hepática severa, TRAMAL® no deberá administrarse. En pocos casos, una prolongación en los intervalos de dosificación debería ser considerada. TRAMAL® gotas son sólo para administración oral y pueden administrarse con un poco de líquido o sobre un terrón de azúcar y bajo ningún concepto deben ser inyectadas. TRAMAL® cápsulas y TRAMAL® gotas pueden administrarse junto con las comidas o fuera de ellas.

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able y a la instauración de ventilación asistida o controlada. Según la indicación, se deben emplear medidas de soporte (incluyendo oxígeno y vasopresores) en el manejo del shock circulatorio y el edema pulmonar que acompañan a las sobredosis. Un paro cardiaco o arritmias pueden requerir masaje o desfibrilación cardiaca. Mientras que la naloxona revertirá algunos, pero no todos, los síntomas causados por sobredosis con Tramadol, el riesgo de convulsiones también aumenta con la administración de naloxona. En animales, las convulsiones posteriores a la administración de dosis tóxicas de tabletas de Acetaminofén y Tramadol pueden ser suprimidas con barbitúricos o benzodiacepinas, pero aumentaron con la naloxona. No es de esperar que la hemodiálisis sea útil en una sobredosis ya que remueve menos de 7% de la dosis administrada en un periodo de diálisis de 4 horas.

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Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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TRAMAL® LONG Tabletas recubiertas Analgésico de acción central (Tramadol)

coMPosiciÓn: TRAMAL® LONG 50, cada TABLETA contiene 50 mg de clorhidrato de tramadol, en una forma galénica de liberación retardada. TRAMAL® LONG 100, cada TABLETA contiene 100 mg de clorhidrato de tramadol, en una forma galénica de liberación retardada. TRAMAL® LONG 150, cada TABLETA contiene 150 mg de clorhidrato de tramadol, en una forma galénica de liberación retardada. TRAMAL® LONG 200, cada TABLETA contiene 200 mg de clorhidrato de tramadol, en una forma galénica de liberación retardada. indicAciones: • Dolor moderado a severo, tanto como crónico. (Paso 2° de la escalera analgésica de la OMS). • oncología: TRAMAL® LONG es de especial utilidad para el manejo del dolor de origen tumural. • reumatología: osteartritis de rodilla o cadera cuando los AINE no son bien tolerados. Dolor lumbar crónico. • Dolor neuropático.

dosificAciÓn Y Modo de eMPleo: La posología debe ser adaptada a la intensidad del dolor y a la susceptibilidad individual del paciente. Salvo prescripción médica diferente, TRAMAL ® LONG debe ser administrado según se especifica a continuación: Adultos y adolescentes mayores de 12 años: Dosis inicial usualmente de 100 mg 2 veces al día, preferiblemente en las mañanas y en la noche. Si el alivio del dolor no es satisfactorio se podrá incrementar las dosis a 200 mg dos veces al día. A partir de la dosificación que se recomienda como normal y de acuerdo con la necesidad individual, podrán adaptarse los intervalos de dosificación, no debiendo reducirse los mismos por debajo de 8 horas. Por norma general, debería administrarse la menor dosis con eficacia analgésica. En general, dosis diarias de 400 mg de sustancia activa son suficientes y no deben ser excedidas, excepto en circunstancias clínicas especiales. niños: TRAMAL® LONG no es adecuado para niños menores de 12 años. 328

Pacientes geriátricos: En general no es necesario adaptar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal o hepática que esté clínicamente manifiesta. En pacientes de edad más avanzada (> 75 años) puede producirse una prolongación de la eliminación. Por lo tanto, deben prolongarse los intervalos de dosificación según las necesidades individuales del paciente. insuficiencia renal/diálisis, insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática o renal severa, TRAMAL® LONG no debe ser administrado. En pocos casos severos, la prolongación de los intervalos de las dosis deben ser considerados.

PresentAciÓn: TRAMAL® LONG 50 mg caja por 10. liberación retardada. TRAMAL® LONG 100 mg caja por 10. liberación retardada. TRAMAL® LONG 150 mg caja por 10. liberación retardada. TRAMAL® LONG 200 mg caja por 10. liberación retardada.

tabletas de tabletas de tabletas de tabletas de

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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TRANSTEC®

Parche Transdérmico Analgésico de acción central (Buprenorfina)

coMPosiciÓn: TRANSTEC® 35 microgramos/h. Cada parche contiene 20 mg de buprenorfina. indicAciones: Dolor crónico, de intensidad moderada a severa, de origen oncológico y no-oncológico.

PosologíA Y forMA de AdMinistrAciÓn: Pacientes mayores de 18 años: La dosis de TRANSTEC® debe adaptarse a la situación particular de cada paciente (intensidad del dolor, del sufrimiento, reacción individual). Debe administrarse la dosis más baja posible que proporcione un alivio adecuado del dolor. selección de la dosis inicial: los pacientes que no hayan recibido previamente ningún analgésico deberán comenzar con medio parche TRANSTEC® 35 microgramos/h. Los pacientes a los que se les haya administrado un analgésico no opioide del primer escalón de la OMS deben empezar también con medio parche de TRANSTEC® 35 microgramos/h. Según las recomendaciones de la OMS y dependiendo de la situación global del paciente, se Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

concentración inicial del trAnstec®

35 µg/h 52,5 µg/h 70 µg/h 2x70 µg/h

Los datos de la tabla son una pauta aproximada. La concentración necesaria de TRANSTEC ® debe adaptarse a las necesidades individuales de cada paciente, y debe comprobarse su eficacia y tolerabilidad a intervalos regulares. A partir de la aplicación del primer parche de TRANSTEC® las concentraciones séricas de buprenorfina aumentan lentamente. Por lo tanto, la instauración del efecto analgésico es lenta. En consecuencia, sólo debe realizarse una primera evaluación del efecto analgésico después de 24 horas. Pacientes menores de 18 años: Como TRANSTEC® no ha sido estudiado en pacientes menores de 18 años de edad, no se recomienda el uso de este medicamento en pacientes menores de esta edad. Método de aplicación: TRANSTEC® debe aplicarse en piel no irritada sobre una superficie lisa y sin vello. No debe aplicarse en piel con grandes cicatrices. Los lugares preferibles son: en la parte superior del cuerpo, la parte alta de la espalda o sobre el pecho, debajo la clavícula. Debe cortarse el vello que quede con tijeras (no afeitar). Si el sitio de aplicación necesita lavarse debe hacerse con agua. No utilizar jabón, ni ningún otro agente de limpieza. Deben evitarse los preparados para la piel que puedan afectar la adhesión del parche en el área seleccionada para la aplicación de TRANSTEC®. La piel debe estar completamente seca antes de la aplicación. Debe aplicarse TRANSTEC® inmediatamente después de sacarlo del sobre. Tras retirar la lámina protectora de liberación, el parche debe presionarse firmemente en el lugar con la palma de la mano durante aproximadamente 30 segundos. El baño, la ducha o la natación no afectan al parche, pero no debe exponerse a excesivo calor (por ejemplo sauna, baño turco o radiación infrarroja). Cada parche de TRANSTEC® debe llevarse puesto de forma continuada durante 84 horas (3.5 días). Al reemplazar el parche previo, el nuevo parche de TRANSTEC® debe aplicarse en un lugar diferente de la piel. Deben transcurrir al menos 6 días antes de www.edifarm.com.ec

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VALERPAN® V Ampollas corticoide de doble acción: rápida y prolongada Fosfato sódico de Betametasona, Dipropionato de Betametasona

coMPosiciÓn: Cada AMPOLLA de 1 ml contiene: Betametasona 2 mg proveniente del fosfato sódico Betametasona 5 mg proveniente del dipropionato. Cada AMPOLLA de 2 ml contiene: Betametasona 4 mg proveniente del fosfato sódico Betametasona 10 mg proveniente del dipropionato.

MecAnisMo de AcciÓn Y fArMAcocinÉticA: VALERPAN® suministra una combinación única de ésteres de la betametasona, alta y ligeramente solubles, que produce efectos terapéuticos marcados, rápidos y sostenidos. La actividad terapéutica rápida en trastornos que responden a la corticoterapia se obtiene por la acción de la sal soluble, el fosfato sódico de betametasona, el cual se absorbe rápidamente, con un inicio de acción a los 30 minutos. La acción sostenida la suministra el dipropionato de betametasona, sal ligeramente soluble que se deposita para la absorción lenta por un espacio de tiempo de hasta 30 días, controlando de esta manera los 329

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opioides potentes ______________________________________________________ buprenorfina parenteral 0,3-0,6 mg 0,9 mg 1,2 mg 2,4 mg buprenorfina sublingual 0,4-0,8 mg 1,2 mg 1,6 mg 3,2 mg morfina, parenteral 10-20 mg 30 mg 40 mg 80 mg morfina, oral 30-60 mg 90 mg 120 mg 240 mg ______________________________________________________

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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Pretratamiento con opioides (mg/24 h) ______________________________________________________ opioides débiles ______________________________________________________ dihidrocodeína, oral 120-240 mg 360 mg tramadol, parenteral 100-200 mg 300 mg 400 mg tramadol, oral 150-300 mg 450 mg 600 mg ______________________________________________________

aplicar un parche nuevo en la misma área de la piel. duración del tratamiento: TRANSTEC® no debe aplicarse bajo ninguna circunstancia durante más tiempo que el estrictamente necesario. Si fuera preciso un tratamiento del dolor a largo plazo con TRANSTEC® debido a la naturaleza y gravedad de la enfermedad, debe llevarse a cabo un control regular y cuidadoso (si fuera preciso con interrupciones del tratamiento), para establecer si es necesario prolongar el tratamiento y en qué medida.

D I C C I O N A R I O

puede continuar con la administración de un analgésico no opioide. Cuando se cambie de un analgésico opioide a TRANSTEC® debe tenerse en cuenta la naturaleza de la medicación previa, la vía de administración y la dosis diaria media, para evitar la recurrencia del dolor. Los detalles que figuran en la tabla siguiente pueden servir de pauta.

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síntomas por un periodo prolongado de tiempo. El comienzo y la duración de la acción de las inyecciones de betametasona dependen de la vía de administración (intramuscular, intraarticular, etc) y de la irrigación sanguínea del lugar en el que se ha realizado la inyección o infiltración, por ejemplo, después de la administración intraarticular el fármaco pasa lentamente a la circulación general. La betametasona tiene un poderoso efecto antiinflamatorio, con independencia de la causa que origine la inflamación, al inhibir la fosfolipasa A2 y por consiguiente la síntesis de prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos y otras sustancias proinflamatorias. La acción que produce es de tipo antiinflamatoria supresiva. Los glucococorticoides inhiben el acceso de los leucocitos al foco inflamatorio. La betametasona además estabiliza las membranas de las células oponiéndose a la liberación de sustancias como la histamina y otras cininas, por parte de los basófilos y mastocitos. La actividad inmunosupresora de los corticoides se debe a que alteran la función del sistema linfático, reduciendo las concentraciones de inmunoglobulinas y del complemento, inhibiendo el transporte de los inmunocomplejos a través de las membranas capilares, reduciendo el número de linfocitos e interfiriendo con las reacciones antígeno-anticuerpo. indicAciones: Afecciones musculosqueléticas inflamatorias y dolorosas, como bursitis, epicondilitis, tenosinovitis, peritendinitis, reumatismo, artritis, artrosis, espondiloartritis, lumbociática, etc. Enfermedades alérgicas como asma, dermatitis alérgica, eccema, dermatitis exfoliativa, dermatitis seborreica, entre otras.

contrAindicAciones: Pacientes con infecciones micóticas sistémicas, pacientes que presentan reacciones de sensibilidad a la betametasona, a otros corticosteroides o a cualquier componente de este producto.

AdvertenciAs Y PrecAUciones: VALERPAN® suspensión inyectable no es para uso intravenoso ó intradérmico. Es obligatorio usar una técnica estrictamente aséptica durante la administración. Debe administrarse por vía intramuscular con cautela a pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática. Las inyecciones intramusculares de corticosteroides deben administrarse profundamente en masas musculares grandes para evitar la atrofia tisular local. La administración intraarticular, intralesional o en tejidos blandos de un corticosteroide puede causar efectos sistémicos, además de los efectos locales. Debe evitarse la inyección de corticosteroides en una articulación previamente infectada, en articulaciones inestables, espacios intervertebrales o directamente en los tendones. Los corticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección, pudiendo desarrollarse nuevas infecciones durante su uso. No administrar durante el embarazo y la lactancia materna a menos que el beneficio obtenido por el paciente sea mayor que los posibles riesgos.

efectos secUndArios: Entre los principales se señala: Síndrome de Cushing, úlcera péptica, osteoporosis, lesión del cartílago articular y atrofia de la corteza suprarrenal. 330

interAcciones MedicAMentosAs: El uso concurrente de fenobarbital, fenitoína, rifampicina o efedrina pueden acentuar el metabolismo de los corticosteroides, reduciendo sus efectos terapéuticos. Los corticosteroides pueden fomentar el agotamiento de potasio causado por la anfotericina B. El uso concomitante de corticosteroides con anticoagulantes de tipo cumarina puede aumentar o reducir los efectos anticoagulantes y posiblemente se necesite un ajuste de la posología. Los efectos combinados de fármacos antiinflamatorios no esteroides o de alcohol con glucocorticosteroides pueden dar lugar a un aumento de la frecuencia o severidad de las úlceras gastrointestinales.

dosis: De acuerdo con el criterio médico. Esta suspensión se puede administrar por inyección intramuscular para un efecto sistémico o por vía intraarticular, en tejidos blandos o en inyección intralesional para la terapia local. Para efecto sistémico, el tratamiento se inicia con una ampolla intramuscular de 1 ml, para casos severos se dispone de ampollas de 2 ml. Para efecto local (infiltraciones intraarticulares), la dosis depende del tamaño de la articulación: en grandes articulaciones (hombro, rodilla, cadera) la dosis límite varía entre 1 y 2 ml; para articulaciones medianas (codo, tobillo, muñeca), la dosis límite varía entre 0,5 y 1 ml; para pequeñas articulaciones (dedos de pie y mano), la dosis varía entre 0,25 y 0,5 ml. La respuesta terapéutica determinará la reducción paulatina de la dosis hasta encontrar una dosis apropiada de mantenimiento. El tamaño pequeño de los cristales de dipropionato de betametasona permite el uso de una aguja de calibre fino (hasta 26) para la administración intralesional. La viscosidad de VALERPAN® es óptima para evitar la sedimentación rápida y así garantizar una aplicación y absorción uniforme. PresentAciones: Caja con 1 ampolla de 1ml y 2 ml, respectivamente. Para más información, escríbanos al e-mail: dir.medica@ec.gutis.com Dirección Médica gUtis fArMAcÉUticA ecUAdor

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VASOACTIN® PLUS nimodipina, citicolina Comprimidos

coMPosiciÓn: Cada comprimido recubierto contiene: Nimodipina 30 mg Citicolina 100 mg Excipientes c.s. fArMAcocinÉticA Y MecAnisMo de AcciÓn: A) de lA niModiPinA: La nimodipina es rápidamente absorbida, alcanzando su pico plasmático máximo dentro de los 60 minutos siguientes. La nimodipina atraviesa la barrera hematoencefálica determinando concentraciones del alrededor de 0.3 Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

indicAciones de vAsoActin PlUs: Tratamiento de: • MANIFESTACIONES DE DÉFICIT CIRCULATORIO CEREBRAL (ENFERMEDAD VASCULAR CEREBRAL CRÓNICA): PÉRDIDA DE LA MEMORIA, MAREO, ACÚFENOS, VÉRTIGO, ETC. • CRISIS ISQUÉMICAS TRANSITORIAS www.edifarm.com.ec

• DEMENCIA VASCULAR, DEMENCIA MULTIINFARTO. • INFARTO CEREBRAL. • VASOESPASMO CEREBRAL SECUNDARIO A HEMORRAGIA SUBARACNOIDEA. • ENFERMEDAD DE ALzHEIMER. • DEMENCIA HIV-RELACIONADA. • SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA. • ENFERMEDAD DE MENIÉRE. • MIGRAÑA (PROFILAXIS) • ENFERMEDAD DE PARKINSON (COMO COADYUVANTE). • ANALGESIA CON OPIÁCEOS (COMO COADYUVANTE, PARA INCREMENTAR LA ANALGESIA Y REDUCIR EL RIESGO DE ADICCIÓN). • SÍNDROME DE RETIRADA DE BENzODIAzEPINAS. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a alguno de sus componentes.

reAcciones indeseAbles: A las dosis recomendadas suele ser bien tolerado. Ocasionalmente se ha descrito rubor facial, cefalea, náusea, sensación de calor e hipotensión. En dosis altas se ha reportado leve excitación y discretos signos de activación parasimpática. PosologíA: Se recomienda la administración de 1 comprimido 3 veces por día.

sobredosis: Los síntomas de sobredosis aguda son: excesiva vasodilatación periférica con hipotensión arterial y taquicardia (aunque con dosis muy altas es posible que ocurra bradicardia). El tratamiento deberá ser interrumpido de inmediato y el paciente deberá ser hospitalizado para monitorizar sus signos vitales. La hipotensión arterial y los trastornos de la conducción intramiocárdica serán manejados del modo habitual (líquidos intravenosos, atropina, dopamina y eventualmente inserción de un marcapasos temporal o infusión de adrenalina). Adicionalmente deberá administrarse calcio por vía intravenosa, en dosis variables dependiendo de la dosificación del calcio sérico (preferiblemente calcio 331

V P R O D U C T O S

interAcciones MedicAMentosAs: El empleo de vasodilatadores cerebrales puede incrementar el efecto hipotensor de los antihipertensivos, incluyendo otros antagonistas del calcio y betabloqueadores. El empleo simultáneo de fármacos potencialmente hepatotóxicos puede reducir el metabolismo de la nimodipina.

D E

PrecAUciones: Aunque no se ha demostrado que tenga efectos teratogénicos, no debe emplearse en mujeres embarazadas o en período de lactancia. Puede aumentar el efecto de los fármacos antihipertensivos. Debe utilizarse con precaución en pacientes portadores de edema cerebral o portadores de hipertensión endocraneal. Igualmente su empleo deberá ser vigilado en pacientes afectados de insuficiencia cardíaca descompensada o que presenten trastornos de la conducción intracardíaca. En pacientes con enfermedad hepática el metabolismo de la nimodipina está disminuido, por lo que se recomienda el empleo de dosis menores, controlando la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

D I C C I O N A R I O

µg/L en el LCR. La nimodipina circula ligada a las proteínas en un pocentaje de hasta el 98%. La nimodipina es un antagonista del calcio. Actúa bloqueando los canales lentos destinados al ingreso de este ión a través de la membrana celular, durante el proceso de despolarización. La administración oral de nimodipina en dosis de 20 a 80 mg produce un incremento del flujo sanguíneo cerebral, sin que ocurra el "síndrome del robo", y otros efectos terapéuticos (ver VASOACTIN). b) de lA citicolinA: La citicolina se absorbe completamente en el intestino luego de haber sido hidrolizada para permitir la separación de sus dos componentes principales: la citidina y la colina. Su biodisponibilidad oral es cercana al 100%. Una vez que se absorben, tanto la colina cuanto la citidina se distribuyen completamente a través de todo el organismo. Su elevada lipofilicidad les permite atravesar la barrera hematoencefálica y alcanzar el sistema nervioso central, donde se incorporan a la fracción fosfolipídica de la membrana celular y la de los microsomas neuronales mediante moléculas transportadoras específicas. La fosfatidilcolina es esencial para mantener y reparar la integridad de las membranas celulares. Su biosíntesis disminuye con la edad, pero puede ser estimulada con la administración exógena de colina y citicolina. En el sistema nervioso central la citicolina cumple varias funciones. • Activa la biosíntesis de los fosfolípidos estructurales de las membranas, acelerando la reparación de porciones lesionadas. • Inhibe la liberación de ácidos grasos a partir de la membrana celular, que se comportan como inductores de un proceso inflamatorio y activadores de la apoptosis neuronal. • Estimula la síntesis de ácidos nucleicos y de proteínas. • Incrementa el metabolismo cerebral. • Incrementa los niveles de varios neurotransmisores en el tejido nervioso, aumentando en particular las concentraciones de acetilcolina, noradrenalina y dopamina. A través de todas estas acciones la administración de citicolina ejerce un efecto neuroprotector en condiciones de isquemia e hipoxia, lo que se traduce en un incremento de la capacidad de memoria y aprendizaje en modelos animales de envejecimiento cerebral. Más aún, se ha demostrado que la citicolina restaura la actividad de la ATP-asa mitocondrial al igual que de la ATP-asa que ejerce las funciones de bomba de sodio-potasio, modulando de este modo la repolarización celular. Por otro lado, la citicolina inhibe la activación de la fosfolipasa A2 a la vez que restaura la función de varios sistemas enzimáticos intracelulares, acelerando de este modo la reabsorción del edema cerebral en modelos experimentales. La citicolina es también utilizada por otros tejidos distintos al nervioso, como por ejemplo el hepático, en donde cumple acciones parecidas, aunque en menor grado, a las mencionadas.

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iónico).

conservAciÓn: Debe mantenerse a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30°C, evitando su exposición a luz intensa y temperaturas extremas). PresentAciÓn: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos. MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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VENLAFAXINA MK® Tabletas de Liberación Prolongada Antidepresivo, inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (Venlafaxina)

coMPosiciÓn: cada Tableta Cubierta de Liberación Prolongada de Venlafaxina MK® 37,5 mg contiene Venlafaxina Clorhidrato equivalente a Venlafaxina 37,5 mg; excipientes c.s. cada Tableta Cubierta de Liberación Prolongada de Venlafaxina MK® 75 mg contiene Venlafaxina Clorhidrato equivalente a Venlafaxina 75 mg; excipientes c.s. cada Tableta Cubierta de Liberación Prolongada de Venlafaxina MK® 150 mg contiene Venlafaxina Clorhidrato equivalente a Venlafaxina 150 mg; excipientes c.s.

descriPciÓn: VENLAFAXINA MK® es un fármaco diseñado para el tratamiento de la depresión, pertenece al grupo de los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), viene en forma de tabletas de liberación prolongada, lo que redunda en un mejor perfil posológico. La Venlafaxina es uno de los IRSN, que ha demostrado tener una respuesta terapéutica más rápida, logrando controlar los síntomas depresivos en lapsos más cortos que los observados con fluoxetina, siendo similar en este sentido a las cualidades farmacodinámicas de los tricíclicos. Se ha descrito que la acción de la venlafaxina sobre los estados de humor suele prescindir de efectos timoanestésicos propios de otros antidepresivos.

MecAnisMo de AcciÓn: La Venlafaxina actúa como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (5HT) y noradrenalina (NA), lo cual aumenta las concentraciones de estos neurotransmisores disponibles en el espacio sináptico; este efecto es logrado mediante un complejo mecanismo que se inicia con la inhibición de los transportadores de aminas biogénicas y el transportador de serotonina (SERT por sus sigla en inglés y el transportador de norepinefrina (NET por su sigla en inglés), en la membrana presináptica, lo que produce un aumento de las concentraciones de 5HT y NA, en la hendidura 332

sináptica. Este aumento logra una saturación de los autorreceptores para estos neurotransmisores, que se encuentran ubicados en la membrana presináptica, estos al activarse, producen una regulación negativa de la producción de 5HT y NA, con lo que disminuye la cantidad de estos neurotransmisores en las vesículas presinápticas. Este efecto es el que explica el fenómeno que se presenta durante las primeras semanas de tratamiento con IRSN, donde la sintomatología depresiva e incluso la ideación suicida del paciente empeoran. Después que ha pasado este periodo de tiempo, que usualmente dura entre una y tres semanas, termina por modificarse la estructura de los autorreceptores presinápticos, que pierden la afinidad por los neurotransmisores y cesa la regulación negativa sobre la producción de 5HT y NA, con lo cual vuelve a estar disponible para el empaquetamiento en las vesículas presinápticas y su subsecuente liberación en la hendidura sináptica y se aumentan las concentraciones de estos, mientras los transportadores permanecen inhibidos por la venlafaxina, aumentando aún más el efecto.

fArMAcologíA clínicA: Absorción: La Venlafaxina se absorbe al ser administrada por vía oral, la biodisponibilidad aumenta con las formas de liberación prolongada, siendo esta de aproximadamente el 45%. distribución: La venlafaxina tiene un volumen de distribución de 7,5 L/kg, en el plasma presenta una unión a proteínas entre el 27% hasta 30% y atraviesa la barrera hematoencefálica. Metabolismo: La venlafaxina tiene un extenso metabolismo hepático de primer paso, (lo cuál explica la biodisponibilidad), este es realizado por la isoenzima de CYP2D6 del complejo Citocromo P-450, hacía el metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. eliminación: La vida media de eliminación de la venlafaxina es de 5 horas, mientras que su metabolito activo llega a necesitar de 11 horas para eliminarse. La vía de excreción es principalmente renal, siendo un 82% como metabolito y un 5% como fármaco intacto; un 2% del fármaco es eliminado en las heces.

indicAciones: VENLAFAXINA MK® 37,5 mg está indicada como medicamento alternativo en el manejo de la depresión y la ansiedad asociada a la misma. Así como para el tratamiento del trastorno de ansiedad social y el trastorno de pánico. VENLAFAXINA MK® 75 mg está indicada como antidepresivo. VENLAFAXINA MK® 150 mg está indicada como medicamento alternativo en el manejo de la depresión y ansiedad asociada a la misma. Útil en trastornos de ansiedad social y tratamiento del trastorno del pánico. Útil en trastornos de ansiedad generalizada.

PosologíA: Adultos: Para el tratamiento del trastorno depresivo mayor se debe iniciar con una dosificación de 37,5 mg hasta 75 mg al día, pudiendo aumentar la dosis en 75 mg cada cuatro días hasta lograr una dosis máxima de 225 mg al día. Hay que tener en cuenta que todos los IRSN, toman unas semanas para que empiece el efecto clínico y este lapso de tiempo ha de tenerse en cuenta antes de empezar a aumentar la dosis. Para el tratamiento de la ansiedad generalizada, se debe iniciar con una dosificación de 37,5 mg hasta 75 mg al día, pudiendo aumentar la dosis en 75 mg cada cuatro días hasta lograr una dosis máxima de 225 mg al día. Ecuador 2018

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eventos Adversos: Han sido reportados hipertensión, hiperhidrosis, pérdida de peso, estreñimiento, pérdida del apetito, náuseas, xerostomía, astenia, mareo, trastornos del sueño, cefalea, insomnio, somnolencia, tremor, visión borrosa, ansiedad, trastorno de la eyaculación, impotencia, trastornos en el orgasmo, hiponatremia, sangrados gastrointestinales, trastornos de la coagulación, hepatitis, convulsiones, depresión, hipomania, mania, ideación suicida, suicidio. Es de resaltar la aparición del síndrome neuroléptico maligno y el síndrome serotoninérgico pues estos se presentan aún en las dosis terapéuticas. interAcciones fArMAcolÓgicAs: La Venlafaxina no debe utilizarse de manera simultánea www.edifarm.com.ec

eMbArAZo Y lActAnciA: categoría c: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco en mujeres embarazadas a pesar de sus riesgos potenciales.

sobredosis: En la experiencia postcomercialización, se han reportado casos de sobredosis aguda con algunos resultados fatales, principalmente relacionados con intentos suicidas en forma de sobredosis mixtas. Los signos y síntomas de sobredosis (Venlafaxina sola o con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, tremor, hiperreflexia, ansiedad, agitación, síncope, taquicardia, hipotensión, hipertensión, vómitos y síndrome serotoninérgico siendo esta última la más frecuente y de mayor severidad. Las manifestaciones graves de la intoxicación con Venlafaxina, incluyen trastornos cardiovasculares como prolongación de los intervalos PR, QRS y QT, que pueden culminar en taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y paro cardiaco; en la medida que la dosificación aumenta, se hacen más comunes las convulsiones y la rabdomiólisis. El tratamiento debe ir orientado a brindar medidas de soporte, asegurando una vía aérea permeable; en casos de agitación o convulsiones, las benzodiacepinas son el medicamento de elección, en caso que estas no remitan se debe proceder a la intubación orotraqueal e iniciar un esquema de sedación con barbitúricos o propofol. Todos los pacientes deben estar continuamente monitorizados, para poder encontrar cualquier variación en el electrocardiograma o en la temperatura; en el caso que persista la parálisis neuromuscular con hipertermia, se deben administrar líquidos endovenosos isotónicos con el fin de suplementar las perdidas insensibles, facilitar la depuración renal de la mioglobina y de la Venlafaxina. Si el paciente ingresa a la institución hospitalaria en un lapso menor a una hora, se debe considerar la 333

V P R O D U C T O S

PrecAUciones: Los pacientes con trastorno depresivo mayor, tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de toda la sintomatología de su depresión y/o la aparición de ideación y comportamiento suicida (ideación suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea que estén o no tomando medicamentos antidepresivos y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa del cuadro. Todos los pacientes que estén siendo tratados con antidepresivos por cualquier indicación, deben ser controlados de manera adecuada y vigilados muy de cerca, para detectar los cambios clínicos que hagan pensar en un empeoramiento de la sintomatología, ideación suicida y cambios en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de la terapia con medicamentos o en momentos de cambios de dosis o bien sean aumentos o disminuciones de la dosis. Durante la terapia con IRSN e ISRS en dosis terapéuticas, se ha reportado la aparición del síndrome serotoninérgico y del síndrome neuroléptico maligno solo. En la mayoría de los casos, se documentó el uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos (incluidos los triptanos) o medicamentos que alteraban el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la MAO), antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (agitación, alucinaciones y coma), inestabilidad autonómica (taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), aberraciones neuromusculares (hiperreflexia, descoordinación motora, temblor) y/o síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea).

D E

contrAindicAciones Y AdvertenciAs: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo, lactancia y menores de dieciocho años de edad. Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa, hipertensión persistente o no controlada.

con otros medicamentos que tengan acción sobre el sistema nervioso central (por ejemplo el alcohol), a no ser que se haya realizado una relación riesgo/beneficio. La administración conjunta de Venlafaxina y otros medicamentos que afecten la liberación de la serotonina, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los triptanos, los inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) y otros inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, han precipitado la aparición del síndrome neuroléptico maligno y el síndrome serotoninérgico, en caso de tener que realizar un cambio de terapia entre estas sustancias y venlafaxina, se debe suspender la medicación y esperar por lo menos tres semanas antes de iniciar el nuevo tratamiento. Los fármacos que alteran la hemostasis y la función plaquetaria como son los antiinflamatorios no esteroideos, el ácido acetil salicílico, los antiplaquetarios y la warfarina, deben ser evitados durante el tratamiento con Venlafaxina, debido a que aumentan el riesgo de sangrado. Los fármacos metabolizados por la CYP2D6 del complejo Citocromo P-450 como la desipramina, pueden aumentar su concentración plasmática al ser usados de manera simultánea con la Venlafaxina. La administración conjunta de Venlafaxina con midazolam que es sustrato de la CYP3A4 del complejo Citocromo P-450, resulto en una disminución de las concentraciones plasmáticas de ambos.

D I C C I O N A R I O

Para el tratamiento del trastorno del pánico, se recomienda iniciar con 37,5 mg al día, por siete días, luego incrementar la dosis hasta 75 mg al día, posteriormente se puede incrementar la dosis en 75 mg por semana hasta alcanzar la dosis máxima de 225 mg al día. Adultos mayores: No se ha encontrado que sea necesario ajustar la dosificación para este grupo poblacional, por tanto se puede emplear la misma dosificación que en el adulto. niños y menores de 18 años: No hay evidencia clínica suficiente que permita establecer la seguridad ni la eficacia en este grupo poblacional.

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realización de un lavado gástrico, asegurando previamente la vía aérea. El carbón activado es de utilidad durante las primeras horas, después de la ingestión de las tabletas. recoMendAciones generAles: Almacenar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PresentAciones: Venlafaxina MK® 37,5 mg, caja por 7 tabletas Cubiertas de Liberación Prolongada. Reg. San. Nº 171-MEE-0314. Venlafaxina MK® 75 mg, caja por 7 tabletas Cubiertas de Liberación Prolongada. Reg. San. Nº H7461013. Venlafaxina MK® 150 mg, caja por 7 tabletas Cubiertas de Liberación Prolongada. Reg. San. Nº 16-MEE-0114. Versión 16/04/2018.

MK División de tecnoquímicas s.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: (04) 371 4440 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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VERSATIS®

Parche para uso tópico Analgésico tópico (Lidocaína al 5%)

coMPosiciÓn: Cada PARCHE contiene 700 mg (5% p/p) de lidocaína en forma de hidrogel (50 mg de lidocaína por gramo de hidrogel). El área del parche es de 10 cm x 14 cm.

forMA fArMAcÉUticA: Parche medicado de color blanco conformado por un material adhesivo en forma de hidrogel que contiene lidocaína, aplicado sobre una tela de polietileno tereftalato y cubierto con una lámina de polietileno. indicAciones: VERSATIS está indicado para el tratamiento del dolor neuropático asociado con una infección previa por herpes zóster (Neuralgia postherpética, NPH) y para el tratamiento del dolor neuropático localizado (DNL).

PosologíA Y MÉtodo de AdMinistrAciÓn: Adultos y ancianos: Aplique máximo tres parches para cubrir el área dolorosa. Cada parche se usa una vez al día, durante máximo 12 horas dentro de un periodo de 24 horas. Esto significa 12 horas con el parche y 12 horas sin el parche. El parche debe ser aplicado sobre piel intacta, seca, no irritada (luego de la curación de las lesiones). Cada parche debe ser usado durante máximo 12 horas. El intervalo libre de parche debe ser mínimo 12 horas. El parche debe ser aplicado sobre la piel inmediatamente luego de sacarlo del empaque y luego de reti334

rar el plástico protector. Los vellos en el área afectada deben cortarse con tijeras (no rasurar). Cuando sea necesario, el parche se puede cortar, con tijeras, en tamaños más pequeños antes de remover el plástico protector. Si no hay respuesta satisfactoria luego de las 2-4 semanas de uso regular del parche, el tratamiento debe ser descontinuado. El uso del parche en niños no es recomendado pues no hay estudios suficientes en este grupo de pacientes. contrAindicAciones: Hipersensibilidad a la lidocaína o a cualquiera de los excipientes. El parche está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a otros anestésicos locales tipo amida (p.e. bupivacaína, etidocaína, mepivacaína y prilocaína).

AdvertenciAs Y PrecAUciones de Uso: No debe aplicarse el parche en la piel inflamada o lesionada, como lesiones de herpes zóster activas, dermatitis atópica o heridas. El parche no debe aplicarse en las mucosas. Evitar el contacto del parche con los ojos. El parche contiene propilenglicol que puede causar irritación de la piel. También contiene benzoatos que pueden causar reacciones alérgicas retardadas. El parche debe ser usado con precaución en pacientes con falla cardiaca, falla renal o alteración hepática severa. interAcciones fArMAcolÓgicAs: No se han observado interacciones clínicamente relevantes en los estudios clínicos con el parche. Ya que la concentración plasmática máxima de lidocaína observada en los ensayos clínicos es baja (ver Propiedades Farmacocinéticas), es poco probable una interacción farmacocinética relevante. A pesar que normalmente la absorción de lidocaína por la piel es baja, el parche debe usarse con precaución en pacientes que reciben antiarrítmicos de la Clase I (p.e. tocainida, mexiletina) y otros anestésicos locales, porque no pueden excluirse totalmente el riesgo de efectos sistémicos adicionales.

Uso dUrAnte el eMbArAZo Y lActAnciA: embarazo: La lidocaína cruza la placenta. No hay registros adecuados de su empleo en mujeres embarazadas. Estudios en animales no demuestran efectos deletéreos directos o indirectos en el desarrollo embrio/fetal, el parto o el desarrollo postnatal, sin embargo el riesgo potencial para los humanos es desconocido. Por lo tanto VERSATIS no debe ser usado durante el embarazo, a menos que sea estrictamente necesario. lactancia: La lidocaína se excreta por la leche materna. No hay estudios del parche en mujeres en lactancia. Debido a que el metabolismo de la lidocaína ocurre relativamente rápido y casi completamente en el hígado, se excretan niveles bajos de lidocaína en la leche materna. efectos sobre lA HAbilidAd de condUcir o UsAr MáQUinAs PeligrosAs: No se han llevado a cabo estudios sobre la habilidad de conducir o usar maquinaria. Un efecto es poco probable ya que la absorción sistémica es mínima (ver Propiedades Farmacocinéticas).

efectos indeseAbles: Aproximadamente el 16% de los pacientes pueden experimentar reacEcuador 2018

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Las reacciones adversas fueron en su mayoría de intensidad leve o moderada. Menos del 5% de las reacciones adversas ocasionaron descontinuación del tratamiento. Las reacciones adversas sistémicas seguidas del uso apropiado del parche son poco probables, ya que la concentración sistémica de lidocaína es muy baja (ver Propiedades Farmacocinéticas). Las reacciones sistémicas a la lidocaína son similares, en naturaleza, a las observadas con otros anestésicos locales tipo amida (ver Sobredosis). síntomas de sobredosis, procedimientos de emergencia, antídotos: La sobredosis con el parche es poco probable pero no puede ser excluida en casos de uso inapropiado, p.e. uso de un número mayor de parches que lo recomendado, periodos prolongados de aplicación mayores a lo recomendado, o el uso del parche sobre piel lesionada; en estos casos se puede producir un aumento de la concentración plasmática que los observados luego de la administración de lidocaína como anestésico local y pueden incluir los siguientes signos y síntomas: mareo, vómito, somnolencia, convulsiones, midriasis, bradicardia, arritmia y shock. Con una sobredosis de lidocaína pueden ser importantes las interacciones medicamentosas con betabloqueadores, inhibidores de la CYP3A4 (p.e. derivados del imidazol, macrólidos) y antiarrítmicos.

ProPiedAdes fArMAcolÓgicAs: Propiedades farmacodinámicas de la lidocaína: Grupo farmacoterapéutico: Anestésico local, código ATC N01BB02. Cuando se aplica lidocaína en forma de parche al 5% se ha demostrado un efecto analgésico local, por tal razón se indica en pacientes con dolor neuropático agudo y crónico de carácter localizado. La lidocaína bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje responsables de la conducción nerviosa, este bloqueo estabiliza las membranas neuronales y ocasiona “downregulation” (disminución del número de canales en la superficie de la célula) provocando reducción del dolor. eficacia clínica: La eficacia clínica de VERSATIS se ha estudiado en pacientes con neuralgia post-herpética, neuropatía diabética, dolor lumbar y en otros cuadros de dolor como osteoartritis. A manera de ejemplo se citan dos estudios controlados en neuralgia post-herpética que valoran la eficacia del parche de lidocaína al 5%. En el primer estudio, los pacientes fueron reclutados de una población de pacientes respondedores al producto. Mediante un diseño cruzado los pacientes recibieron tratamiento con el parche de lidocaína al 5% seguido de placebo y viceversa. El criterio primario fue el “tiempo de abandono del tratamiento”, los pacientes abandonaban el estudio cuando el alivio del dolor era dos puntos por debajo de la respuesta normal en una escala de seis ítems (rango de peor a alivio completo). Se incluyeron 32 pacientes de los cuales 30 completaron el estudio. El promedio de tiempo de abandono para el placebo fue de 4 días y para el parche de lidocaína fue de 14 días (valor de p<0.001). Ninguna de las personas en tratamiento con el activo descontinuó el tratamiento en el periodo de dos semanas de evaluación. En el segundo estudio se incluyeron 265 pacientes con neuralgia post-herpética asignados a un tratamiento activo por ocho semanas con parche de lidocaína al 5%. En esta fase abierta el 50% de los pacientes respondieron al tratamiento (alivio de mínimo 2 puntos en una escala de 6). Un total de 71 pacientes respondedores fueron aleatorizados para recibir placebo o parche de lidocaína al 5% por 14 días. El criterio primario fue la falta de eficacia en dos días consecutivos llevando al abandono del tratamiento. Hubo 9/36 pacientes en el tratamiento activo y 16/35 pacientes en el placebo que abandonaron por falta de beneficio del tratamiento. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La cantidad de lidocaína que se absorbe sistemicamente depende directamente del tiempo de aplicación y del área de piel que está cubierta por el parche. En un estudio con voluntarios sanos, no se observó acumulación de lidocaína en el plasma luego de la aplicación repetida de la dosis máxima recomendada (3 parches al mismo tiempo, por 12 horas de aplicación, seguido de un intervalo de 12 horas sin el parche) durante 5 días. El estado de equilibrio para la concentración sistémica de lidocaína se alcanzó luego de 3 días. Las concentraciones máximas de lidocaína al quinto día del estudio fueron de 85 ± 36 ng/mL (promedio ± DE; n = 20; rango 41 – 177 ng/mL). Estos resultados concuerdan con los observados en otro estudio de Fase I donde se obtuvo una concen-

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sistema orgánico reacción adversa al fármaco _________________________________________ Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo No común Lesión cutánea _________________________________________ Heridas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos No común Lesión cutánea _________________________________________ Trastornos generales y condiciones del sitio de administración Muy común Reacciones en el sitio de administración _________________________________________ Las siguientes reacciones han sido observadas en pacientes que usaron el parche en estudios observacionales postmercadeo. _________________________________________ sistema orgánico reacción adversa al fármaco _________________________________________ Trastornos del sistema inmunológico Muy raro Reacción anafiláctica, hipersensibilidad _________________________________________ Heridas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Muy raro Herida abierta _________________________________________

En caso de sobredosis el parche debe ser removido y deben tomarse las medidas clínicas necesarias. No hay antídoto contra la lidocaína.

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ciones adversas, que son usualmente localizadas en el sitio de aplicación. Las reacciones adversas más comúnmente reportadas son: Eritema, salpullido, prurito, ardor, vesículas, dermatitis e irritación de la piel. La siguiente tabla enumera las reacciones adversas reportadas en estudios con pacientes con neuralgia post-herpética que han usado el parche. Están enumeradas por clase y frecuencia. Las frecuencias son definidas como muy comunes (>1/10), comunes (>1/100, <1/10), poco comunes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), no conocidas o no se puede estimar a partir de los datos disponibles. _________________________________________

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tración máxima promedio de lidocaína (en el día 3°) de 125 ± 51 ng/mL (promedio ± DE; n = 15). Estas concentraciones son 10 a 20 veces menores que la concentración plasmática mínima efectiva usada en la terapia de arritmias cardiacas (1500 – 5000 ng/mL) y 40 a 60 veces menores que los niveles plasmáticos potencialmente tóxicos (> 5000 ng/mL). Durante el uso del parche en pacientes con neuralgia post-herpética se obtuvo una concentración máxima plasmática de 51 ± 31 ng/mL (promedio ± DE; n = 8). Este resultado concuerda con un análisis de cinética poblacional realizado a partir de los estudios de eficacia clínica en pacientes con neuralgia post-herpética, que reveló una concentración máxima promedio de lidocaína de 64 ng/mL, luego de la aplicación de 3 parches simultáneamente durante 12 horas una vez al día, con una aplicación continua de 10 semanas. Distribución: Luego de la administración intravenosa de lidocaína en voluntarios sanos, el volumen de distribución fue de 1.3 ± 0.4 L/kg (promedio ± DE; n = 15; rango 0.9 – 2.3 L/kg). No se encontró una relación directa entre el volumen de distribución de lidocaína y la edad. El volumen de distribución disminuye en pacientes con falla cardiaca congestiva y aumenta en pacientes con enfermedad hepática. Aproximadamente el 70% de la lidocaína se une a las proteínas plasmáticas. La lidocaína cruza la placenta y la barrera hematoencefálica por difusión pasiva. Biotransformación: Luego de la aplicación en forma de parche, la lidocaína es metabolizada rápidamente en el hígado a varios metabolitos. La ruta metabólica principal de la lidocaína es por N-desalquliación generando mono-etilglicinexilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX), ambos metabolitos son menos activos que la lidocaína y alcanzan concentraciones muy bajas. Estos metabolitos son hidrolizados a 2,6 –xilidina, que a su vez es convertida en 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada. Por estudios in vitro se sabe que las enzimas CYP1A2 y CYP3A4, así como las estearasas están involucradas en el metabolismo de la lidocaína. El metabolito menor, 2,6-xilidina, tiene una actividad farmacológica desconocida, pero con dosis muy altas muestra un potencial carcinogénico en ratas (ver los datos de seguridad preclínica). La concentración plasmática máxima de 2,6-xilidina observada en voluntarios sanos fue de 8 ± 3 ng/mL (promedio ± DE; n = 20; rango 4 – 16 ng/mL) con aplicaciones múltiples del parche. Este hallazgo se sustenta en un análisis de cinética poblacional derivado de un estudio de eficacia clínica en pacientes con neuralgia post-herpética, que evidenció una concentración máxima de 8 ng/mL de 2,6-xilidina luego de la aplicación diaria repetida de 3 parches en 12 horas por 10 semanas. Estas concentraciones son 120 veces menores que las que causan tumores en animales. No se conocen datos de metabolismo en la piel. Eliminación: La lidocaína y sus metabolitos son excretados por los riñones. Más del 85% de la dosis se encuentra en la orina en forma de metabolito o de sustancia activa. Menos del 10% de la dosis de lidocaína es excretada sin cambios. El principal metabolito en la orina es 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada que corresponde al 70 u 80% de la dosis excretada en la orina. La 2,6-xilidina es excretada en la orina en una concentración de menos del 1% de la dosis. La vida 336

media de eliminación de la lidocaína del plasma luego de la administración intravenosa es de 107 ± 22 minutos (promedio ± DE; n = 15). La vida media de eliminación de la lidocaína del plasma luego de la administración múltiple del parche es de 7.6 horas (rango 4.5 – 13 horas). La vida media de eliminación de MEGX, GX y 2,6-xilidina luego de la aplicación del parche es de 6.4 horas (rango 3.6 – 12 horas), 13 horas (rango 9.1 – 19 horas) y 15 horas (rango 10 – 18 horas) respectivamente. La depuración sistémica de lidocaína en voluntarios sanos es de 0.635 ± 0.175 L/min (promedio ± DE; n = 15; rango 0.332 – 0.952 L/min). La excreción de lidocaína y de sus metabolitos disminuye cuando hay insuficiencia cardiaca, renal o hepática. Linealidad: Un análisis de farmacocinética poblacional investigó la influencia de los niveles de dosis en la farmacocinética de la lidocaína y de la 2,6-xilidina luego de la aplicación del parche. No se detectó ninguna influencia de la dosis, por ende se observó linealidad en la farmacocinética. No hubo tendencia a la acumulación de lidocaína o de sus metabolitos 2,6xilidina. Para todos los pacientes el estado estable de la concentración se alcanzó dentro de los primeros 5 días. Seguridad Preclínica: En estudios toxicológicos con administración sistémica de lidocaína, se observaron efectos cardiovasculares (taquicardia o bradicardia, disminución del gasto cardiaco, de la presión sanguínea y paro cardiaco) y efectos sobre el sistema nervioso central (convulsiones, coma, paro respiratorio). Estos efectos se observaron con dosis que superan ampliamente las concentraciones máximas que se logran con VERSATIS en humanos. Esto indica que los efectos observados tienen poca relevancia en el uso clínico. La lidocaína no presenta genotoxicidad cuando se investiga in vitro o in vivo. El metabolito 2,6-xilidina mostró actividad genotóxica en varios ensayos con activación metabólica. Estudios de carcinogenicidad no se han llevado a cabo con lidocaína. Los estudios que se han realizado con el metabolito 2,6-xilidina mostraron hiperplasia del epitelio olfativo nasal y tumores de la cavidad nasal en ratas. Estos tumores ocurrieron con concentraciones 120 veces mayores a las observadas en uso clínico con el parche. La lidocaína no tiene efecto en el desempeño reproductivo general o en la fertilidad femenina en ratas a concentraciones plasmáticas hasta 130 veces mayores a las observadas en pacientes. No se ha observado teratogenicidad embrio/fetal en ratas, con concentraciones plasmáticas 200 veces mayores a las observadas en humanos.

cArActerísticAs fArMAcÉUticAs: lista de excipientes: Capa autoadhesiva: Glicerol, sorbitol líquido (E420), carmelosa de sodio (E466), propilenglicol (E1520), urea, caolín pesado, ácido tartárico (E334), gelatina, alcohol polivinil, glicinato de aluminio, editato disódico, metil parahidroxibenzoato (E218), propil parahidroxibenzoato (E216), ácido poliacrílico, poliacrilato de sodio, agua purificada. Lámina externa: Polietilentereftalato (PET). Lámina de recubrimiento: Polietileno, tereftalato. incompatibilidades: No aplica. vida útil: La vida de VERSATIS en un empaque sin abrir es de 3 años. Luego de abrir el empaque los parches deben usarse dentro de los siguientes 14 días. Ecuador 2018

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VITANGO®

Fabricado a partir de un extracto patentado (WS® 1375) de Rhodiola rosea, VITANGO® es un nuevo fitofármaco con un único mecanismo de acción dual sobre los síntomas mentales y físicos del estrés, proporcionando tanto el control y la energía para afrontar mejor el estrés. Esta doble acción diferencia a VITANGO® de productos que funcionan sólo en el estado de ánimo (y son sedantes en lugar de estimular), o de productos que funcionan exclusivamente sobre la energía.

extrActo e ingredientes Activos: El extracto WS® 1375 se obtiene a partir de las raíces de Rhodiola rosea y está formulado de la siguiente manera: • Proporción del extracto del fármaco: 1.5 - 5:1 • Agente de extracción: etanol 60% • Estandarizado a>3% rosavins. El producto está formulado en comprimidos recubiertos con película con 200 mg del extracto de Rhodiola rosea WS® 1375 por comprimido. Los principales principios activos del extracto estandarizado de Rhodiola rosea WS® 1375 son Rosarin, Rosavin y Salidrosido.

indicAciones: VITANGO® está aprobado para el alivio de los síntomas mentales y físicos del estrés y exceso de trabajo, como fatiga, cansancio, agotamiento, irritabilidad y tensión.

gUíA PArA sU Uso: VITANGO® debe tomarse cuando los síntomas de estrés, tales como el cansancio y la irritabilidad están presentes. También www.edifarm.com.ec

interAcciones MedicAMentosAs: No se conocen interacciones hasta la fecha. eMbArAZo Y lActAnciA: VITANGO no lo deben tomar mujeres embarazadas o en periodo de lactancia ya que no hay estudios adecuados en este tipo de pacientes. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicación.

condUcciÓn Y Uso de MAQUinAriA PeligrosA: No se han realizado estudios sobre cómo afecta este medicamento a la capacidad de conducir o de utilizar maquinaria peligrosa. Uso en Adolescentes Y niños: No se recomienda su administración a niños y adolescentes menores de 18 años.

cÓMo toMAr vitAngo ®: Tome siempre VITANGO® de acuerdo con las instrucciones descritas. VITANGO® es un comprimido recubierto con película para tomar por vía oral. Adultos y adolescentes mayores de 18 años: Tomar dos comprimidos al día (uno antes del desayuno y uno antes de la cena). Es recomendable tomar los comprimidos con un vaso de agua, preferiblemente 30 minutos antes de ingerir alimentos. No se ha informado de ningún caso de sobredosis. efectos Adversos: Como todos los medicamentos, VITANGO puede tener efectos secundarios, aunque no todas las personas los sufren. Ha sido informado un caso aislado de reacción de hipersensibilidad y un caso aislado de hipoglucemia (glucosa baja en sangre). La relación causal con la ingesta del extracto de Rhodiola rosea no ha sido probada.

conservAciÓn de vitAngo®: MANTENGA VITANGO® FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. Este medicamento no necesita de ninguna condición especial de conservación. 337

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Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

contrAindicAciones: - En caso de alergia (hipersensibilidad) al extracto de Rhodiola rosea o a cualquier otro componente del producto: • No está recomendado el uso de VITANGO en niños y adolescentes menores de 18 años. • No administrar a pacientes con las funciones hepática o renal deterioradas, ya que no se dispone de información suficiente sobre su seguridad.

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PresentAciÓn: Empaque resellable de papel aluminio que contiene cinco parches.

se puede tomar cuando se anticipe un período estresante. Como VITANGO® tiene un efecto energizante no debe tomarse al final del día. Se recomienda un comprimido antes del desayuno y otro antes del almuerzo. El inicio de la acción o periodo de latencia de VITANGO® comienza después de unos pocos días. VITANGO® se debe tomar por lo menos 1 a 2 semanas para obtener los beneficios terapéuticos máximos. VITANGO® está contraindicado en niños (menores de 18 años), en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia.

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PrecAUciones esPeciAles de AlMAcenAMiento: Mantener el empaque cerrado firmemente luego de abrirlo. No refrigerar ni congelar. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 ºC. Evite el contacto con los ojos. No se deje al alcance de los niños. Precauciones especiales para desechar el producto: Después de usar el parche, este todavía contiene sustancia activa. Luego de remover el parche utilizado, este debe ser doblado por la mitad, con la parte adhesiva hacia el interior, de tal forma que la capa autoadhesiva no quede expuesta; se debe desechar en un recipiente lejos del alcance de los niños y de mascotas. En almacenes y bodegas cualquier producto que no haya sido usado debe ser eliminado de acuerdo con las leyes locales.

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No utilizar Vitango después de la fecha de caducidad indicada en la caja y blister.

cAlidAd fArMAcÉUticA: Desde la cosecha de la Rhodiola rosea hasta la extracción de los principios activos y producción del comprimido, VITANGO® se fabrica bajo condiciones cuidadosamente controladas y ha sido objeto de una evaluación rigurosa por los organismos reguladores en términos de seguridad y calidad farmacéutica.

segUridAd: Un requisito para su registro como fitofármaco es que la seguridad debe ser probada. Para vitAngo®: La DL50 (rata) es de aproximadamente 3.360 mg/kg. Esto corresponde a 30 g en un hombre de 70 kg. La dosis clínica recomendada es de 200-400 mg/día. En consecuencia, hay un rango de seguridad muy amplio. A diferencia de los productos químicos, vitAngo®: No induce somnolencia. No es adictivo. No tiene hasta ahora evidencia de interacciones con otros medicamentos. Es muy bien tolerado. Algunas personas pueden sentirse demasiado activadas o agitadas y VITANGO® puede interferir con el sueño durante las primeras semanas. Sin embargo, este efecto se minimiza tomando el producto durante la primera mitad del día.

AsPecto del ProdUcto Y contenido del envAse: VITANGO®son comprimidos recubiertos con película redondos de color rojo. VITANGO® está disponible en envases de 30 comprimidos recubiertos con película. fabricante: Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG WillmarSchwabe-Str. 4 D-76227 Karlsruhe, ALEMANIA para Roemmers Ecuador SA roeMMers s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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XUMER® Comprimidos Recubiertos 60 mg - 90 mg - 120 mg etoricoxib

fÓrMUlA cUAlicUAntitAtivA: cada comprimido recubierto de etoricoxib 60 mg, contiene: Etoricoxib 60,000 mg 338

Excipientes: Celulosa microcristalina, fosfato dicálcico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, polisorbato 80, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400. cada comprimido recubierto de etoricoxib 90 mg, contiene: Etoricoxib 90,000 mg Excipientes: Celulosa microcristalina, fosfato dicálcico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, polisorbato 80, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400. cada comprimido recubierto de etoricoxib 120 mg, contiene: Etoricoxib 120,000 mg Excipientes: Celulosa microcristalina, fosfato dicálcico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, polisorbato 80, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400. AcciÓn terAPÉUticA: Antiinflamatorio y antirreumático no esteroideo, coxib. Código ATC: M01AH05

AcciÓn fArMAcolÓgicA: Mecanismo de acción: Etoricoxib es un inhibidor por vía oral, selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) dentro del intervalo de dosis terapéuticas. En estudios clínicos de farmacología, etoricoxib produjo una inhibición dosis dependiente de la COX-2 sin inhibir la COX-1 a dosis de hasta 150 mg al día. Etoricoxib no inhibió la síntesis gástrica de prostaglandinas y no tuvo efecto sobre la función plaquetaria. La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, la COX-1 y la COX-2. Se ha demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzima que resulta inducida por los estímulos proinflamatorios y ha sido propuesta como principal responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también interviene en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, la regulación de la función renal y en las funciones del sistema nervioso central (inducción de la fiebre, percepción del dolor y función cognoscitiva). También puede intervenir en la cicatrización de la úlcera. Se ha identificado la COX-2 en los tejidos que rodean las úlceras gástricas en el hombre, pero no se ha establecido su relevancia en la cicatrización de las úlceras.

fArMAcocinÉticA: Absorción: Administrado por vía oral, etoricoxib se absorbe bien. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100%. Tras administrar 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado estacionario, la concentración plasmática máxima (media geométrica Cmáx=3,6 µg/ml) se observó aproximadamente 1 hora después de la administración a adultos en ayunas (Tmáx). La media geométrica del área bajo la curva (AUC) fue de 37,8 µg•hr/ml. La farmacocinética de etoricoxib es lineal en el rango de dosis clínica. Dosis con alimentos (una comida rica en grasas) no tuvieron efecto sobre el grado de absorción de etoricoxib después de la administración de una dosis de 120 mg. El índice de absorción se vio afectado, resultando en un descenso del 36% en la Cmáx y en un aumento en el Tmáx a las 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente significativos. En ensayos clínicos, etoriEcuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PosologíA Y Modo de AdMinistrAciÓn: Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden incrementarse con la dosis y la duración del

POTENCIA QUE ALIVIA www.edifarm.com.ec

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indicAciones: Etoricoxib está indicado en adultos y adolescentes a partir de los16 años de edad, para el alivio sintomático de la artrosis, la artritis reumatoide (AR), la espondilitis anquilosante y el dolor y signos de inflamación asociados a la artritis gotosa aguda. Etoricoxib está indicado en adultos y adolescentes a partir de los 16 años de edad, para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado asociado a cirugía dental. La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en una valoración individual de los riesgos globales del paciente.

tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento del paciente, especialmente en pacientes con artrosis. Artrosis: La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 60 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas. Artritis reumatoide: La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 90 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. Una vez que el paciente se estabilice clínicamente, puede ser adecuado un ajuste descendente de la dosis a 60 mg una vez al día. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas. espondilitis anquilosante: La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 90 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. Una vez que el paciente se estabilice clínicamente, puede ser adecuado un ajuste descendente de la dosis a 60 mg una vez al día. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas. situaciones de dolor agudo: En las situaciones de dolor agudo, etoricoxib sólo debe utilizarse durante el periodo sintomático agudo. Artritis gotosa aguda: La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En ensayos clínicos de artritis gotosa aguda, se administró etoricoxib durante 8 días. dolor postoperatorio tras cirugía dental: La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día, limitada a un máximo de 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar otra analgesia postoperatoria además de etoricoxib durante el periodo de tres días de tratamiento. Dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado eficacia adicional o no han sido estudiadas. Por tanto: • La dosis para artrosis no debe superar los 60 mg al día. • La dosis para artritis reumatoide y para espondilitis anquilosante no debe superar los 90 mg al día. • La dosis para gota aguda no debe superar los 120 mg al día, limitada a un máximo de 8 días de tratamiento. • La dosis para dolor agudo postoperatorio tras cirugía dental no debe superar los 90 mg al día, limitada a un máximo de 3 días. Pacientes de edad avanzada: No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Como ocurre con otros fármacos, se debe tener precaución en estos pacientes. Pacientes con insuficiencia hepática: Independientemente de la indicación, en pacientes con dis-

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coxib se administró sin tener en consideración la ingesta de alimento. distribución: Etoricoxib se une a proteínas plasmáticas humanas en aproximadamente un 92% en el rango de concentraciones de 0,05 a 5 µg/ml. El volumen de distribución (V dss) en el estado estacionario es de unos 120 litros en seres humanos. Etoricoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos, y la barrera hematoencefálica en ratas. Metabolismo: Etoricoxib es intensamente metabolizado, de forma que < 1% de una dosis se recupera en orina como fármaco original. La principal vía metabólica para formar el 6’-hidroximetil derivado es la catalizada por las enzimas del CYP. CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que la CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero cuantitativamente sus funciones no se han estudiado in vivo. Se han identificado cinco metabolitos en el hombre. El principal metabolito es el derivado de etoricoxib ácido 6’-carboxílico, formado por la posterior oxidación del 6’-hidroximetil derivado. Estos metabolitos principales no demuestran actividad medible, o son sólo débilmente activos como inhibidores de la COX2. Ninguno de estos metabolitos inhibe la COX-1. eliminación: Tras la administración por vía intravenosa de una dosis radiomarcada de 25 mg de etoricoxib a sujetos sanos, se recuperó el 70 % de la radiactividad en orina, y el 20 % en heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se recuperó como fármaco sin metabolizar. La eliminación de etoricoxib se produce casi exclusivamente por el metabolismo, seguido por la eliminación renal. Las concentraciones de etoricoxib alcanzan el estado estacionario en un plazo de siete días tras la administración de una dosis única diaria de 120 mg, con un cociente de acumulación de aproximadamente 2, que corresponde a una semivida de unas 22 horas. Se calcula que el aclaramiento plasmático después de una dosis intravenosa de 25 mg es de aproximadamente unos 50 ml/min.

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función hepática leve (puntuación 5-6 en la clasificación de Child-Pugh), no debe superarse la dosis de 60 mg una vez al día. En pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en la clasificación de Child-Pugh), independientemente de la indicación, no debe superarse la dosis de 30 mg una vez al día. La experiencia clínica es limitada principalmente en pacientes con disfunción hepática moderada y se recomienda precaución. No hay experiencia clínica en pacientes con disfunción hepática grave (puntuación ≥10 en la clasificación de Child-Pugh); por tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario realizar ajuste de dosis en los pacientes con aclaramiento de creatinina de ≥ 30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min. forma de administración: Etoricoxib se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos. La aparición del efecto del medicamento puede ser más rápida si etoricoxib se administra sin alimentos. Esto se debe tener en cuenta cuando se necesita un alivio sintomático rápido.

contrAindicAciones: • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del producto. • Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI) activa. • Pacientes que, después de tomar ácido acetilsalicílico o AINEs, incluyendo inhibidores de la COX2 (ciclooxigenasa-2), experimenten broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria o reacciones de tipo alérgico. • Embarazo y lactancia. • Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o puntuación de Child-Pugh ≥10). • Aclaramiento de creatinina renal estimado <30 ml/min. • Niños y adolescentes menores de 16 años de edad. • Enfermedad inflamatoria intestinal. • Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-IV). • Pacientes con hipertensión cuya presión arterial esté constantemente elevada por encima de 140/90 mm de Hg y no haya sido controlada adecuadamente. • Cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular establecidas.

AdvertenciAs: efectos gastrointestinales: En pacientes tratados con etoricoxib, se han producido complicaciones del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras o hemorragias); algunas de ellas tuvieron resultados mortales. Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con elevado riesgo de desarrollar una complicación gastrointestinal con AINEs; personas de edad avanzada, pacientes que utilizan cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico concomitantemente, o pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, como úlcera y hemorragia GI. Hay un aumento adicional del riesgo de efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastroduodenal u otras complicaciones gastrointestinales) cuando etoricoxib se toma concomitantemente con ácido acetilsalicílico (incluso a dosis bajas). En estudios clínicos a largo plazo, no se ha demostrado una diferencia significativa en la seguridad gastrointestinal entre los 340

inhibidores selectivos de la COX-2 + ácido acetilsalicílico frente a AINEs + ácido acetilsalicílico. efectos cardiovasculares: Los ensayos clínicos sugieren que la clase de fármacos inhibidores selectivos de la COX-2 puede asociarse con un riesgo de acontecimientos trombóticos (principalmente infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular), en relación a placebo y a algunos AINEs. Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad del paciente de obtener alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis. Los pacientes con factores de riesgo significativos para acontecimientos cardiovasculares (p.ej. hipertensión, hi- perlipidemia, diabetes, tabaquismo), sólo deben ser tratados con etoricoxib después de una cuidadosa valoración. Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutos del ácido acetilsalicílico en la profilaxis de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas debido a su falta de efecto antiagregante plaquetario. Por tanto, no deben interrumpirse los tratamientos antiagregantes plaquetarios. efectos renales: Las prostaglandinas renales pueden desempeñar una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. Por eso, en condiciones de perfusión renal comprometida, la administración de etoricoxib puede producir una reducción de la formación de prostaglandinas y, secundariamente, una reducción del flujo sanguíneo renal, y en consecuencia una alteración de la función renal. Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta respuesta son los que padecen de antemano alteraciones significativas de la función renal, insuficiencia cardiaca no compensada o cirrosis. En estos pacientes se debe considerar la monitorización de la función renal. retención de líquidos, edema e hipertensión: Como ocurre con otros medicamentos con capacidad conocida para inhibir la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos, edema e hipertensión en pacientes tratados con etoricoxib. Todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido etoricoxib, pueden asociarse con insuficiencia cardiaca congestiva de nueva aparición o recurrente. Debe tenerse cuidado en los pacientes con historia de insuficiencia cardiaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión, y en los que presentan edema preexistente por cualquier otra causa. Si hay evidencia clínica de deterioro en el estado de estos pacientes, se deben tomar las medidas adecuadas, incluso suspender el tratamiento con etoricoxib. Etoricoxib puede asociarse con hipertensión más frecuente y grave que la asociada a algunos otros AINEs e inhibidores selectivos de la COX-2, especialmente a dosis altas. Por tanto, antes de empezar el tratamiento con etoricoxib debe controlarse la hipertensión y se debe prestar especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib. Se debe vigilar la presión arterial durante las dos semanas después de iniciar el tratamiento y después periódicamente. Si la presión arterial aumenta significativamente, deberá considerarse un tratamiento alternativo. efectos hepáticos: Se han comunicado algunos casos de elevaciones de la alanino aminotransferasa Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

interAcciones: interacciones farmacodinámicas. Anticoagulantes orales: En los pacientes tratados con anticoagulantes orales debe monitorizarse minuciosamente el tiempo de protrombina RIN, especialmente en los primeros días tras el inicio de tratamiento con etoricoxib o tras el cambio de dosis de etoricoxib. diuréticos, inhibidores de la ecA y antagonistas de la angiotensina ii: Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal comprometida (p. ej., pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiowww.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

X

D E

PrecAUciones: general: Si durante el tratamiento, los pacientes empeoran en cualquiera de las funciones del organismo descritas anteriormente, se deberán tomar las medidas adecuadas y se deberá considerar la interrupción del tratamiento con etoricoxib. Debe mantenerse la adecuada supervisión médica cuando etoricoxib se utiliza en personas de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal, hepática o cardiaca. Se debe tener precaución cuando se inicie el tratamiento con etoricoxib en pacientes con deshidratación. Es aconsejable rehidratar a los pacientes antes de empezar el tratamiento con etoricoxib. Se han comunicado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en asociación con el uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de la COX-2, durante el seguimiento postcomercialización. Parece ser que los pacientes tienen más riesgo de sufrir estos acontecimientos al inicio del tratamiento, con la aparición del acontecimiento produciéndose a lo largo del primer mes de tratamiento, en la mayoría de los casos. Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves (como anafilaxia y angioedema) en pacientes recibiendo etoricoxib. Se ha asociado a algunos inhibidores selectivos de la COX-2 con un mayor riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de alergia a cualquier fármaco. Etoricoxib debe dejar de administrarse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad. Etoricoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación. Se debe tener precaución cuando se administra concomitantemente etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales.

tensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que es generalmente reversible. Estas interacciones se deben considerar en pacientes que toman etoricoxib concomitantemente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en personas de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la vigilancia de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante, y, en lo sucesivo, periódicamente. ácido acetilsalicílico: Etoricoxib puede utilizarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico a las dosis utilizadas para la profilaxis cardiovascular (dosis baja de ácido acetilsalicílico). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico con etoricoxib puede dar lugar a un mayor número de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con el uso de etoricoxib solo. No se recomienda la administración concomitante de etoricoxib con dosis de ácido acetilsalicílico superiores a las de la profilaxis cardiovascular o con otros AINEs. ciclosporina y tacrolimus: La administración conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico de ciclosporina o tacrolimus. Debe monitorizarse la función renal cuando etoricoxib y cualquiera de estos fármacos se usan en combinación. interacciones farmacocinéticas. litio: Los AINEs disminuyen la excreción renal de litio y por tanto aumentan los niveles plasmáticos de litio. Puede ser necesario vigilar estrechamente el litio sanguíneo y ajustar la dosis de litio mientras se esté tomando la combinación y cuando se interrumpa el AINE. Metotrexato: Se recomienda monitorizar adecuadamente la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se administra concomitantemente etoricoxib y metotrexato. Anticonceptivos orales: Debe considerase el aumento en la concentración plasmática de etinilestadiol (EE) cuando se elija un anticonceptivo oral para utilizar con etoricoxib. Un aumento en la exposición de EE puede incrementar la incidencia de acontecimientos adversos asociados a anticonceptivos orales (p. ej., acontecimientos tromboembólicos venosos en mujeres de riesgo). terapia hormonal sustitutiva (tHs): Se deben tener en consideración los aumentos de la concentración estrogénica al elegir terapia hormonal postmenopáusica para usar con etoricoxib, porque el aumento en la exposición estrogénica podría aumentar el riesgo de acontecimientos adversos asociados a la terapia hormonal sustitutiva. Prednisona/prednisolona: En estudios de interacción farmacológica, etoricoxib no tuvo efectos clínicamente importantes en la farmacocinética de prednisona/prednisolona. digoxina: Los pacientes con un alto riesgo de presentar toxicidad por digoxina deben ser monitorizados cuando se administren concomitantemente etoricoxib y digoxina. Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente la SULT1E1, y

D I C C I O N A R I O

(ALT) y/o la aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad). Cualquier paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o del que se haya obtenido una prueba funcional hepática anómala, debe ser vigilado. Si aparecen signos de insuficiencia hepática, o si se detectan pruebas funcionales hepáticas anómalas persistentes (tres veces el límite superior de la normalidad), se debe interrumpir el tratamiento con etoricoxib.

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se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol. Mientras que el conocimiento sobre los efectos de múltiples sulfotransferasas es actualmente limitado, y las consecuencias clínicas para muchos fármacos todavía están siendo investigadas, puede ser prudente tener precaución cuando se administre etoricoxib concomitantemente con otros fármacos que sean metabolizados principalmente por sulfotransferasas humanas (p. ej., salbutamol oral y minoxidil). Según los estudios in vitro, no cabe esperar que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. La vía principal del metabolismo de etoricoxib es dependiente de las enzimas CYP. El CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que el CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero, cuantitativamente, sus funciones no se han estudiado in vivo. rifampicina: La administración conjunta de etoricoxib con rifampicina, un inductor potente de las enzimas del CYP, produjo una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Esta interacción podría producir la reaparición de los síntomas cuando etoricoxib se administra conjuntamente con rifampicina. Mientras que esta información podría sugerir un aumento de la dosis, no se han estudiado dosis de etoricoxib superiores a las mencionadas para cada indicación en combinación con rifampicina, y por tanto no se recomiendan. Antiácidos: Los antiácidos no afectan a la farmacocinética de etoricoxib de forma clínicamente relevante. embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos a etoricoxib. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la sistema de clasificación de Órganos

Infecciones e infestaciones Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares

Trastornos del oído y del laberinto 342

frecuencia

reproducción. Se desconocen los riesgos potenciales en humanos durante el embarazo. Etoricoxib, al igual que otras especialidades farmacéuticas que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede causar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso durante el último trimestre. Etoricoxib está contraindicado en el embarazo. Si una mujer se queda embarazada durante el tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento con etoricoxib. lactancia: Se desconoce si etoricoxib se excreta en la leche materna. Etoricoxib se excreta en la leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de etoricoxib durante la lactancia. fertilidad: No se recomienda el uso de etoricoxib, ni el de cualquier fármaco con capacidad conocida para inhibir la COX-2, en mujeres que intenten concebir. efectos sobre lA cAPAcidAd PArA condUcir Y UtiliZAr MáQUinAs: Los pacientes que presenten mareo, vértigo o somnolencia mientras toman etoricoxib deben evitar la conducción de vehículos y el manejo de máquinas.

reAcciones AdversAs: Las siguientes reacciones adversas fueron notificadas en distintos estudios clínicos con etoricoxib, para todas las dosis y las indicaciones propuestas. categoría de las frecuencias: Definida para cada experiencia adversa según la incidencia notificada en la base de datos de ensayos clínicos: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000).

Frecuente

Osteítis alveolar.

Poco frecuentes

Hipersensibilidad*

Poco frecuentes Raras

Frecuentes

Poco frecuentes Poco frecuentes Raras

Frecuentes

Poco frecuentes

Poco Frecuentes Poco frecuentes

reacciones adversas

Gastroenteritis, infección respiratoria alta, infección del tracto urinario. Angioedema/reacciones anafilácticas / anafilactoides incluyendo shock. Edema/retención de líquidos

Apetito aumentado o disminuido, ganancia de peso.

Ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental, alucinaciones. Ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental, alucinaciones.Confusión, inquietud. Mareo, cefalea.

Disgeusia, insomnio, parestesias/hipoestesia, somnolencia. Visión borrosa, conjuntivitis. Acúfenos, vértigo.

Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Trastornos gastrointestinales

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes Frecuentes

Poco frecuentes Muy frecuente Frecuentes Poco frecuentes Frecuentes Raras

Frecuentes

Trastornos de la piel y del Poco frecuentes tejido subcutáneo Raras

Trastornos musculoesqueléticos y del Poco frecuentes tejido conjuntivo

Trastornos renales y urinaPoco frecuentes rios Frecuentes Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes Exploraciones complementarias

Poco frecuentes Raras

Hipertensión.

Rubefacción, accidente cerebrovascular§, accidente isquémico transitorio, crisis hipertensiva, vasculitis. Broncoespasmo

Tos, disnea, epistaxis. Dolor abdominal.

Estreñimiento, flatulencia, gastritis, ardor de estómago/reflujo ácido, diarrea, dispepsia/malestar epigástrico, náuseas, vómitos, esofagitis, úlcera bucal.

Distensión abdominal, cambio en el patrón del movimiento intestinal, boca seca, úlcera gastroduodenal, úlceras pépticas incluyendo perforación y sangrado gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, pancreatitis. ALT elevada, AST elevada.

Hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia. Equimosis.

Edema facial, prurito, erupción, eritema, urticaria.

Síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, erupción fija medicamentosa. Calambre/espasmo muscular, dolor musculoesquelético/rigidez musculoesquelética.

Proteinuria, creatinina elevada en suero, fallo renal/insuficiencia renal. Astenia/ fatiga, enfermedad tipo gripal. Dolor torácico.

Nitrógeno ureico elevado en sangre, creatinfosfoquinasa aumentada, hiperpotasemia, ácido úrico aumentado. Sodio disminuido en sangre.

Hipersensibilidad incluye los términos"alergia", "alergia a medicamentos", "hipersensibilidad a fármaco", "hipersensibilidad", "hipersensibilidad NEOM", "reacción de hipersensibilidad" y "alergia no especificada". § Mediante el análisis de los estudios clínicos a largo plazo, se ha asociado a los inhibidores selectivos de la COX-2 con un mayor riesgo de acontecimientos arteriales trombóticos graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus. Según datos existentes, el aumento absoluto del riesgo para estos acontecimientos es poco probable que supere el 1% al año (poco frecuentes). *

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas graves asociadas con el uso de AINEs y no pueden ser excluidas para etoricoxib: nefrotoxicidad incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico.

sobredosis: En estudios clínicos, la administración de dosis únicas de etoricoxib de hasta 500 mg y de dosis múltiples de hasta 150 mg/día durante 21 www.edifarm.com.ec

días no produjo toxicidad significativa. Ha habido informes de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos las experiencias adversas no se comunicaron. Las experiencias adversas observadas con más frecuencia, fueron coherentes con el perfil de seguridad de etoricoxib (p. ej. acontecimientos gastrointestinales, acontecimientos cardio-renales). 343

X P R O D U C T O S

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes

Fibrilación auricular, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho, infarto de miocardio§

D E

Trastornos vasculares

Poco frecuentes

Palpitaciones, arritmia.

D I C C I O N A R I O

Trastornos cardiacos

Frecuentes

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En caso de sobredosis es razonable emplear las medidas de apoyo habituales, p. ej., retirar el medicamento no absorbido del tracto GI, monitorizar clínicamente e instaurar tratamiento de soporte si es necesario. Etoricoxib no es dializable por hemodiálisis; se desconoce si puede serlo por diálisis peritoneal.

Ante lA eventUAlidAd de UnA sobredosificAciÓn, concUrrir Al HosPitAl Más cercAno. conservAciÓn: Almacenar a temperatura no mayor de 30° C. PresentAciÓn: etoricoxib 60 mg: Caja conteniendo 7, 14 y 28 comprimidos recubiertos. etoricoxib 90 mg: Caja conteniendo 7, 14 y 28 comprimidos recubiertos. etoricoxib 120 mg: Caja conteniendo 7 y 14 comprimidos recubiertos. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. Elaborado por: Monte verde s.A. Ruta Nacional No. 40 s/n esq. Calle 8 Pocito - Argentina

Importado por: MedicAMentA ecUAtoriAnA s.A. Av. 6 de Diciembre 3144 y Boussingault; Edificio Torre 6; Piso 12 PBX: 02 500 50 05 Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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Z

ZALDIAR® Comprimidos recubiertos Analgésico de acción central (Clorhidrato de tramadol + Paracetamol)

coMPosiciÓn: zALDIAR® COMPRIMIDOS, contienen 37.5 mg de clorhidrato de tramadol y 325 mg de paracetamol.

indicAciones terAPÉUticAs: zALDIAR® está indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo. El uso de zALDIAR® debe restringirse a pacientes cuyo dolor moderado a severo se considere que requiera una combinación de clorhidrato de tramadol y paracetamol.

PosologíA Y forMA de AdMinistrAciÓn: Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticarse o dividirse, con una cantidad de líquido suficiente, sin tener en cuenta la ingestión de alimentos. Bajo ninguna circunstancia debe administrarse zAL344

DIAR® durante un periodo de tiempo superior al absolutamente necesario. Si es necesario un tratamiento del dolor a largo plazo con zALDIAR®, debe llevarse a cabo una monitorización regular y cuidadosa en función de la naturaleza y gravedad de la patología (si es necesario interrumpiendo el tratamiento) con el fin de determinar hasta qué punto es necesario prolongar el tratamiento. Adultos y niños mayores de 16 años: De 1 a 2 comprimidos cada 6 o 8 horas para el alivio del dolor hasta un máximo de 8 comprimidos por día. niños: La seguridad y eficacia de zALDIAR® no han sido estudiadas en la población pediátrica (< 16 años de edad). Por ello, no se recomienda el tratamiento en esta población. Ancianos: La eliminación de los componentes activos puede prolongarse en pacientes ancianos mayores de 75 años. Por ello, es necesario que el intervalo de dosificación se amplíe de acuerdo con los requerimientos del paciente. insuficiencia renal/diálisis/insuficiencia hepática: Las propiedades farmacocinéticas de la combinación tramadol/parcetamol en pacientes con insuficiencia renal no han sido estudiadas. La experiencia con tramadol sugiere que pacientes con insuficiencia renal presentan una disminución en la tasa y capacidad de eliminación del tramadol. En pacientes con aclaramientos de creatinina inferiores a 30 mL/min, se recomienda que el intervalo de dosificación de zALDIAR® se incremente, sin sobrepasar los 2 comprimidos cada 12 horas. Las propiedades farmacocinéticas y la tolerabilidad de zALDIAR® en pacientes con insuficiencia hepática no han sido estudiadas. Tanto tramadol como paracetamol son mayoritariamente metabolizados por el hígado. No se recomienda el empleo de zALDIAR® en pacientes con insuficiencia hepática severa. incoMPAtibilidAdes: No se han descrito.

PresentAciones: Caja por 20 comprimidos.

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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ZALEPLA®

Comprimidos Recubiertos Hipnótico no benzodiacepínico (Zopiclona) Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

AcciÓn fArMAcolÓgicA: zopiclona es un derivado hipnótico de la clase química de las ciclopirrolonas, que si bien no está relacionada estructuralmente con las benzodiazepinas, posee un perfil farmacológico similar a ellas, con propiedades anticonvulsivantes, relajadoras de la musculatura lisa, ansiolíticas e hipnóticas. Como hipnótico sus ventajas comparativas residen en su eficacia y carencia de efectos adversos serios, debido a sus características farmacocinéticas de vida media corta y de acción rápida. Produce mínimos efectos de embotamiento y fatiga al despertar y transtornos psicomotores residuales. fArMAcocinÉticA: La absorción de zopiclona es rápida al administrarse vía oral y posee buena distribución. La vida media de eliminación va de 3,5 a 6,5 horas y se ha reportado alrededor de 45 a 80% de unión a proteínas plasmáticas. zopiclona es extensamente metabolizada en el hígado a dos metabolitos: el menos activo es N-óxido y la desmetilzopiclona inactiva, ambos son generalmente excretados en la orina. Casi el 50% de la dosis es convertida por descarboxilación a metabolitos inactivos, cuando son eliminados vía los pulmones como dióxido de carbono. Sólo alrededor de un 5% de la dosis, se excreta en la orina y alrededor de un 16% por las heces. La excreción de zopiclona por la saliva puede explicar el sabor amargo. También se distribuye en la leche materna.

indicAciones Y Usos: zopiclona es un medicamento que actúa sobre diferentes parámetros del sueño por lo que puede contribuir al alivio y tratamiento del insomnio en adultos, en especial en senescentes de ambos sexos, asociado a alteraciones médicas o psiquiátricas, en terapias de corta duración por períodos no superiores a 8 semanas, por problemas de conciliación del sueño, despertar precoz o aumento del número de despertares nocturnos. Sirve para: - Establecer el diagnóstico de la causa de la alteración del sueño - Tratamiento del estado o enfermedad que ha producido esta alteración - Adopción de hábitos y modificaciones ambientales que faciliten el buen dormir, como evitar el café, alcohol ruidos o tensiones antes de acostarse, métodos de relajación y terapia o apoyo psicológico (individual o grupal).

interAcciones MedicAMentosAs: zopiclona tiene una sinergia aditiva con los depresores musculares (curarizantes y miorelajantes), y con depresores centrales, en particular con los neurolépticos. La administración con estos fármacos puede mejorar la sedación. Asimismo, el riesgo de aparición de síndrome de privación se mejora con la asociación de benzodiazepinas prescritas como ansiolíticos o como hipnóticos. www.edifarm.com.ec

PrecAUciones: - Como todo hipnótico, la duración del tratamiento no debe ser prolongada. - Puede sobrevenir un síndrome de privación por detención brusca de un tratamiento prolongado, especialmente con dosis elevadas. Por precaución, en tal caso se recomienda reducir progresivamente la dosis. - La administración de bebidas alcohólicas durante el tratamiento está totalmente desaconsejada. - Es necesario adaptar la posología en casos de insuficiencia hepática severa y/o insuficiencia respiratoria. embarazo y lactancia: Si bien el fármaco no es teratógeno o embriotóxico, no se recomienda su empleo durante el embarazo y la lactancia. incoMPAtibilidAdes: No han sido descritas a la fecha.

reAcciones AdversAs: De acuerdo a la dosis empleada y a la sensibilidad individual, se pueden presentar: - Decaimiento y somnolencia diurna residual. Debe contemplarse este efecto en sujetos que manejan vehículos o maquinaria peligrosa - Disminución de la atención, concentración y memoria - Movimientos torpes y riesgos de accidentes (caídas, accidentes del tránsito) - Sequedad de la boca, sabor amargo - Hipotonía muscular - Amnesia anterógrada - Sensación de embriaguez. Principalmente en ancianos, se ha podido observar raras veces reacciones paradojales como: - Irritabilidad, agresividad - Síndrome de confusión onírico - Cefalea - Astenia En pocas ocasiones se han producido síntomas menores, tales como mialgias, temblor, insomnio de rebote, náuseas y vómitos. AdvertenciAs: - No ingerir alcohol en conjunto con este medicamento. - Este medicamento puede producir dependencia si el uso es prolongado. - Usar bajo estricta indicación y vigilancia médica. - Se han reportado reacciones anafilácticas y angioedema incluso después de la primera dosis. - Se han reportado comportamientos complejos relacionados al sueño, tales como conducir, comer y hacer llamadas sin darse cuenta. - Puede causar somnolencia. víA de AdMinistrAciÓn Y dosificAciÓn: Vía oral.

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Z P R O D U C T O S

clAsificAciÓn terAPÉUticA: Hipnótico.

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7,5 mg c.s.

contrAindicAciones: - Hipersensibilidad al fármaco. - Insuficiencia respiratoria descompensada. - No administrar a niños menores de 18 años. - Miastenia grave - Insuficiencia respiratoria - Glaucoma en ángulo estrecho - Apnea del sueño

D I C C I O N A R I O

coMPosiciÓn: Cada comprimido recubierto contiene: zopiclona Excipientes

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La dosis usual como hipnótico es de 1 comprimido al acostarse.

trAtAMiento en cAsos de sobredosis: Recurrir a un centro asistencial ya que pueden manifestarse problemas respiratorios. El tratamiento es esencialmente sintomático con medidas de soporte adecuadas. En etapas tempranas, disminuir la absorción del fármaco induciendo la emesis o practicando un lavado gástrico y administrando carbón activo. Manténgase fuera del alcance de los niños. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. no repita el tratamiento sin indicación médica. no recomiende este medicamento a otra persona.

fabricado por laboratorios Andrómaco s.A. santiago, chile. Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Grünenthal Ecuatoriana Cía. Ltda. Av. Manuel Córdova Galarza Km 6 ½ y calle Paraíso. Telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2)2351707. Apartado Postal 17-17-075 C.C.N.U. Farmacovigilancia: 099 42 03 967. Correo electrónico: drugsafety.ec@grunenthal.com. Quito - Ecuador. www.grunenthal.com

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ZERENIX®

Tabletas Hipnótico y sedante no barbitúrico

coMPosiciÓn: Cada tableta contiene: zopiclona 7.5 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato spray dried, Fosfato de Calcio Dibásico Dihidratado, Celulosa Microcristalina, Almidón Sodio Glicolato, Copovidona, Estearato de Magnesio, Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Polietilenglicol.

fArMAcologíA: Mecanismo de Acción: La zopiclona, está compuesta por dos estereoisómeros, en una combinación racémica, de la cual el componente activo es la eszopiclona. Actúa como un agonista total de los receptores ionotróficos GABAA, que expresen la subunidad α1 modulando la apertura del canal de cloro de la célula. Esta apertura conlleva a una hiperpolarización de la membrana cuyo efecto total consiste en disminuir la excitabilidad de la célula. El efecto global de la zopiclona consiste en una rápida inducción del sueño, una disminución de los despertares nocturnos y un retardo de las fases REM del sueño, pero sin alterar su duración. En el encefalograma se encuentra una potenciación de la franja ß de la frecuencia y muestra características de las ondas lentas de alto voltaje, desincronización de las ondas q del hipocampo y un incremento en la fre346

cuencia de la banda d. La zopiclona incrementa la fase II y el sueño de onda lenta (SWS) mientras que el zolpidem, solo activa la SWS sin tener efecto sobre la fase II del sueño. indicAciones: Indicado en el tratamiento del insomnio. Está indicada para el manejo de los trastornos en el ritmo del sueño y todas las formas del insomnio. También puede ser usada como sedación en premedicación, antes de intervenciones quirúrgicas o procedimientos de diagnóstico. contrAindicAciones: Hipersensibilidad al principio activo. La zopiclona está contraindicada en insuficiencia respiratoria grave. Primer trimestre de embarazo. No se recomienda su empleo en niños menores de 15 años.

AdvertenciAs: En conformidad con el estado actual del conocimiento respecto de este fármaco, no se recomienda su empleo en niños menores de 15 años. Como todos los hipnóticos, su empleo no debe ser prolongado. La suspensión del tratamiento debe efectuarse de manera gradual.

PrecAUciones: embarazo: A pesar de no haber puesto de relieve ningún efecto teratógeno ni embriotóxico en 3 especies animales, se observa la prudencia de no administrar en general un medicamento durante el período de embarazo, a menos que éste resulte indispensable. lactancia: A pesar del poco paso de la zopiclona a la leche materna (1.4% de la dosis ingerida por la madre en 24 horas, ajustada por peso), la utilización del producto durante la lactancia no es aconsejable. Miastenia: La administración del producto debe hacerse bajo vigilancia especial. insuficiencia respiratoria: En caso de insuficiencia respiratoria moderada, es prudente reducir la dosis, aunque en 3 estudios controlados no ha sido puesta de relieve ninguna modificación de los parámetros respiratorios. La duración del tratamiento no debe prolongarse por más de 8 semanas. Se puede producir síndrome de abstinencia si se interrumpe el tratamiento en forma brusca. insuficiencia hepática y renal: En caso de insuficiencia hepática grave (albúmina sérica inferior a 30 g/l o presencia de importante edema), la eliminación de zopiclona puede resultar considerablemente perturbada y, en tal caso, se aconseja adaptar la posología. En caso de insuficiencia renal, no está justificado disminuir la posología. interacción con el alcohol: No se han comprobado importantes interacciones o potenciaciones con el alcohol. Sin embargo, como con los demás productos pertenecientes a esta clase terapéutica, la toma simultánea de alcohol no es recomendable. Se llama la atención, principalmente a los conductores de vehículos y a los que utilizan máquinas, sobre los eventuales efectos residuales del producto al despertar. reAcciones AdversAs: Durante la terapia con zopiclona se han descrito los siguientes eventos adversos: Sabor metálico en la boca (puede estar relacionado con la eliminación por la saliva), boca Ecuador 2018

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

PosologíA: Se administra por vía oral. La dosis va a depender de las necesidades individuales de cada paciente y la determinará su médico. Un comprimido en el momento de acostarse es la dosis óptima para la mayoría de los imsomníacos, en insomnios crónicos. En el insuficiente renal no está justificado disminuir la posología. La dosis de ½ comprimido en el momento de acostarse puede ser individualmente suficiente en determinados pacientes de edad. Si es necesario, puede aumentarse la posología hasta 2 comprimidos. www.edifarm.com.ec

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ZOPIZZ® Tabletas Hipnótico (Zopiclona)

coMPosiciÓn: Cada TABLETA contiene 7.5 mg de zopiclona.

indicAciones: Tratamiento a corto plazo del insomnio primario, trastornos del sueño, estados de angustia que limitan las actividades diarias.

contrAindicAciones: Pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de su formulación. La zopiclona se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Por lo que no se recomienda administrar este medicamento a mujeres embarazadas.

PrecAUciones: - Los pacientes deben ser advertidos de no realizar tareas que requieran atención total y/o coordinación motora precisa, como manejar maquinarias peligrosas o conducir vehículos. - Debido a que la zopiclona se concentra en la leche materna, no se recomienda su uso en mujeres en periodos de lactancia. efectos Adversos: Pueden observarse algunas veces sequedad bucal, cefalea, astenia, temblor y excepcionalmente, irritabilidad. dosis: Adultos: la dosis habitual es de 7,5 mg administrados antes de acostarse. Pacientes mayores: La dosis inicial recomendada es de 3,75 mg, que se puede aumentar si fuera necesario, a 7,5 mg antes de acostarse. El tratamiento con zopiclona no deberá exceder los 7-10 días consecutivos. PresentAciones: Caja por 20 tabletas.

Distribuido por: fArMAYAlA PHArMAceUticAl coMPAnY s. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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Z P R O D U C T O S

sobredosis: En caso de sobredosificación, la sintomatología es: sueño muy profundo, incluso comatoso, según la cantidad ingerida. Tratamiento sintomático en medio especializado.

PHArMAbrAnd s.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San Rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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interAcciones MedicAMentosAs: La zopiclona presenta sinergia aditiva con los depresores neuromusculares, curarizantes y miorrelajantes. También con los otros medicamentos depresores del sistema nervioso central, particularmente con los neurolépticos. La administración conjunta de zopiclona y carbamazepina, aumenta la incidencia y gravedad de los eventos adversos de ambos fármacos. La eritromicina parece incrementar la tasa de absorción de zopiclona y alargar su vida media. El itraconazol presenta el mismo fenómeno que la eritromicina, siendo especialmente marcado el efecto en los adultos mayores. La rifampicina ocasiona una reducción notable en la vida media y en las concentraciones plasmáticas pico, reduciendo el efecto hipnótico. El ketoconazol, la nefazodona y el sulfenazol interfieren con el metabolismo, aumentando los niveles de la zopiclona, efecto que produce una marcada sedación en el día siguiente. El zumo de toronja (Citrus × paradisi) puede disminuir el metabolismo, con lo cual se aumenta el efecto y/o la toxicidad. La hierba de San Juan puede disminuir los niveles y efectos de zopiclona. Durante la terapia con zopiclona se deben evitar la valeriana, la kava kava, la Gotu kola, pues pueden aumentar la depresión del SNC.

PresentAciÓn coMerciAl: zERENIX® caja por 20 tabletas.

D I C C I O N A R I O

seca, dificultad para levantarse en la mañana, mareo, náuseas, somnolencia, pesadillas, palpitaciones, agitación, ansiedad, astenia, escalofríos, confusión, depresión, mareos, euforia, dolor de cabeza, hostilidad, alteraciones de la memoria, nerviosismo, alteraciones del habla, erupción cutánea, manchas en la piel, anorexia, disminución de la libido, aumento de la fosfatasa alcalina, ALT y AST, estreñimiento, diarrea, dispepsia, halitosis, coordinación alterada, hipotonía, pesadez de extremidades, espasmos musculares, parestesias, temblor, ambliopía, disnea y diaforesis. La presencia de los eventos adversos estará en relación con la dosis y la sensibilidad individual del paciente. En la eventualidad de un síndrome de abstinencia, su duración sería breve, teniendo en cuenta la corta semivida de la zopiclona. Disminución de los niveles de tiroxina, perturbaciones de la marcha, en especial en pacientes ancianos.

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NOTAS

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SECCIÓN:

Editorial Contiene artículos actualizados sobre diferentes patologías

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SECCIÓN EDITORIAL

ARTÍCULOS •

MANEJO DEL DOLOR AGUDO EN ELSERVICIO DE URGENCIA......................................351

•

LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: ELEMENTOS PARA EL DIAGNÓSTICO Y MANEJO CLÍNICO EN EL CONSULTORIO.............................................364

•

REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA ACTUALIZACIÓN EN FIBROMIALGIA ...................................360

ALGORITMOS • • • • • • • • • • • • 350

Pág.

Pág.

ALGORITMO DIAGNÓSTICO DEL PACIENTE CON SOSPECHA DE ARTRITIS REUMATOIDE............................................................................369

ALGORITMO DE EVALUACIÓN, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL PACIENTE ADULTO CON FIBROMIALGIA...................................................................370 ALGORITMO TRATAMIENTO DEL PACIENTE ADULTO CON ARTRITIS REUMATOIDE..............................................................................................371

CLASIFICACIÓN DEL DOLOR NEUROPÁTICO...................................................................372

DIAGRAMA DE FLUJO DE SISTEMA DE GRADUACIÓN PARA DOLOR NEUROPÁTICO.............................................................................................373

DIAGNÓSTICO DE DETERIORO COGNOSCITIVO.............................................................374

DIAGNÓSTICO DE DETERIORO COGNOSCITIVO LEVE ..................................................375

FÁRMACOS PARA LA PREVENCIÓN DE LA MIGRAÑA CRÓNICA, DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN ....................................................................................376 MANEJO ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDES (AINE) EN EL TRATAMIENTO SINTOMÁTICO DE LA MIGRAÑA CRÓNICA..............................................377 RECOMENDACIONES DE TRATAMIENTO DE LA NEUROPATÍA DIABÉTICA DOLOROSA ...............................................................................378 TRATAMIENTO DE DEMENCIA ............................................................................................379

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DEL DOLOR NEUROPÁTICO. ...................................380 Ecuador 2018

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MANEJO DEL DOLOR AGUDO EN EL SERVICIO DE URGENCIA

EL PROBLEMA DEL DOLOR EN EL SERVICIO DE URGENCIA: La importancia del manejo del dolor tiene fundamentos éticos y profesionales (6), pero también importantes consecuencias en la satisfacción usuaria de los pacientes. Tomar en cuenta este www.edifarm.com.ec

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INTRODUCCIÓN: El dolor es la causa más frecuente de consulta en el Servicio de Urgencia (SU), llegando a ser reportado por el 78% de los pacientes y un tercio de ellos manifestando dolor severo (escala igual o superior a 7/10) (1). A pesar de lo frecuente del motivo de consulta, el tratamiento del dolor está lejos de ser óptimo, reportándose en la literatura numerosa evidencia de oligoanalgesia en los SU (2,3). Existen reportes donde sólo un 60% de los pacientes con dolor reciben analgesia y, de ellos, el 75% es dado de alta sin resolución de sus síntomas (3). Los factores asociados al mal manejo del dolor se han atribuido a la falta de educación y conciencia por parte de los profesionales de salud, dificultades en la evaluación y reevaluación de los pacientes (2), atochamiento o saturación en los SU (4), sesgos raciales, etáreos y sociales (5,6). En nuestro país, no existen estudios al respecto. Se ha constatado mal uso de los medicamentos como, por ejemplo, utilizar dos fármacos con el mismo mecanismo de acción, evidentemente sin obtener mejor resultado, pero exponiendo al enfermo a los efectos adversos. Así, podemos observar que frecuentemente se indican dos anti-inflamatorios no esteroidales (AINEs), como Ketoprofeno, luego de no obtener analgesia, con la administración de Ketorolaco en dosis plena. Resulta habitual también, el uso fármacos de efecto moderado como AINEs, en el contexto de pacientes con dolor severo. Peor aún es la elevada tasa de prescripciones inadecuadas en el grupo de pacientes adultos mayores, tanto en el fármaco elegido como la dosis empleada (7).

punto es importante porque los pacientes satisfechos tienden a responder mejor a los tratamientos. Además, trabajar en un ambiente con buena satisfacción usuaria reduce las demandas por mal praxis y mejora la satisfacción profesional de los funcionarios (8). Por lo anterior, se ha considerado la evaluación del dolor como un signo vital más, tanto es así que la mayoría de los métodos estandarizados de Triage incorporan la magnitud del dolor en sus algoritmos. Desde otra perspectiva, los programas de manejo del dolor estandarizados reducen los costos de la atención médica con un uso más apropiado de recursos en el escenario intrahospitalario y además, el manejo especializado de los enfermos con dolor crónico disminuye la demanda de pacientes para atenderse en urgencia, reduciendo otro factor de “overcrowding” o atochamiento de las unidades de emergencia (9). Por otra parte, debe considerarse que el dolor no es la única fuente de sufrimiento de los pacientes en el servicio de urgencia: la incertidumbre diagnóstica, los tiempos de espera, las náuseas, la disnea, los problemas económicos que implica la consulta, por mencionar sólo algunos aspectos, son todas fuentes que pueden contribuir a la angustia de el. El alivio del dolor físico es sólo un pilar de la atención integral del paciente, siendo de gran relevancia, además el darse el tiempo para explicar, ser empático, dar seguridad al enfermo, buscar buenos tiempos de atención (1) y otras estrategias, que pueden hacer que el paciente tenga una buena experiencia enel SU. La evaluación de la calidad del manejo del dolor en los SU no está estandarizado aún. La Joint Commission, en su 5ª edición de estándares para acreditación de hospitales (10), publica lo siguiente dentro de sus estándares centrados en el paciente: PFR: Patient and family rights o Derechos del paciente y su familia[2.3.] El hospital apoya el derecho del paciente a la evaluación y gestión del dolor y a la atención respetuosa y compasiva al final de la vida. COP: Care of patients o Cuidado de los pacientes [6.] Los pacientes reciben ayuda para gestionar el dolor en forma efectiva. Los elementos medibles son: • En función del alcance de los servicios que presta, el hospital cuenta con procesos para identificar a los pacientes con dolor. • Cuando el dolor es el resultado que se espera de tratamientos, procedimientos o exámenes planificados, se informa a los pacientes acerca de la probabilidad del dolor y las opciones disponibles para su control. • Los pacientes que padecen dolor reciben atención de acuerdo con las directrices del manejo del dolor y de acuerdo con los objetivos de control del dolor planteados para el paciente. • En función del alcance de los servicios que presta, el hospital cuenta con procesos para comunicar a los pacientes y a sus familias cuestiones relativas al dolor y para educarlos acerca de cómo tratar con esta problemática.

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Resumen: El dolor es el principal motivo de consulta en los Servicios de Urgencia (SU) representando hasta el 78% de ellas y un tercio manifestando dolor intenso. A pesar de lo frecuente de este problema, el tratamiento del dolor está lejos de ser óptimo, con altas tasas de oligoanalgesia. Se ha comprobado el uso inadecuado de fármacos como la duplicación de mecanismos de acción, interacciones, fármacos inapropiados y dosis incorrectas al escenario y perfil del paciente, con una alta incidencia de efectos adversos. Este artículo presenta recomendaciones para los escenarios más frecuentes a resolver en los servicios de urgencia. Se debe desarrollar un estándar de atención: desde las estrategias no farmacológicas hasta los regímenes terapéuticos protocolizados con la visión de hacer del SU un lugar de manejo integral y humanizado del dolor. Palabras clave: Manejo del dolor, servicio de Uurgencia, dolor agudo, analgesia, calidad en atención de salud.

P R O D U C T O S

DRA. NATALIA ABIUSO (1), DR. JOSÉ LUIS SANTELICES (1), DR. RICARDO QUEZADA1 (1) Departamento de Medicina de Urgencia Clínica Las Condes. Santiago, Chile.

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• En función del alcance de los servicios que presta, el hospital cuenta con procesos para educar al personal en cuestiones relativas al dolor.

AOP: Assessment of patient o Evaluación del paciente [1.5] Durante la evaluación inicial y durante cualquier reevaluación, se implementa un proceso de cribado para identificar a los pacientes que sufren dolor. Los elementos medibles son: • Los pacientes son sometidos a un cribado de dolor. • Cuando el dolor se identifica a partir del examen de cribado inicial, se realiza una evaluación exhaustiva del dolor del paciente. • La evaluación se registra de forma tal, que facilite la reevaluación y el seguimiento periódico conforme a los criterios establecidos por el hospital y las necesidades del paciente. El tratamiento puede incluir estrategias farmacológicas y no farmacológicas. Estas estrategias deben reflejar un enfrentamiento centrado en el paciente y considerar la presentación del dolor, el juicio clínico y los riesgos y beneficios del tratamiento, incluyendo los potenciales riesgos de dependencia, adicción y abuso. Este ejemplo es sólo uno entre muchos indicadores y estándares que se han estudiado para medir la calidad del manejo del dolor. En nuestro país no se han fijado estándares comunes para el manejo del dolor en los SU.

Particularmente en los adultos mayores deben considerarse las barreras o dificultades en la correcta evaluación del dolor. Así, los ancianos con demencia, delirium o hipoacusia, no pueden comprender las preguntas y manifestar adecuadamente su dolor. Por esto, muchas veces quienes aportan los antecedentes son familiares o cuidadores quienes evidentemente no pueden dimensionar correctamente los síntomas del enfermo. Por lo anterior, se debe buscar la fuente dolorosa con un examen físico acucioso. Muy especial es la situación de pacientes comprometidos de conciencia ya sea por TEC o alg n evento cerebrovascular. En estos enfermos se debe estar atento a otras manifestaciones de dolor como taquicardia, agitación e hipertensión arterial entre otras y así tratarlo de manera oportuna. Hay que recordar que el dolor puede asociarse a agitación e incluso, en pacientes complicados con hipertensión endocraneana, el dolor puede eventualmente incrementar el valor de la PIC (12).

MANEJO DEL DOLOR EN EL SERVICIO DE URGENCIA: El tratamiento del dolor puede abordarse desde diferentes puntos dentro de su fisiopatología. Es importante que el tratante sepa dónde y cómo actúan los medicamentos que va a prescribir, para intentar hacer un enfoque multimodal del manejo del dolor y evitar los efectos adversos y contrain dicaciones de los mismos. Esto significa que, si por ejemplo, un paciente se presenta al SU con dolor 8/10 originado por un síndrome de dolor lumbar típico, el paciente requerirá, si así lo desea, analgesia EVALUACIÓN DEL DOLOR EN EL SERVICIO DE endovenosa y más de un medi camento. Esta comURGENCIA: Para poder tratar el dolor adecuadabinación de medicamentos debe atacar diferentes mente, es necesario evaluarlo correctamente. Si vías del dolor, combinando por ejemplo analgé sicos bien el dolor es una experiencia subjetiva, las escaanti-inflamatorios no esteroidales (AINEs), opioides y las de evaluación del dolor son válidas y confiables paracetamol. El tratante de este paciente no debería cuando se utilizan apropiadamente (11). Las escalas en ningún caso combinar 2 AINEs pues esto sólo de evaluación más frecuentemente utilizadas son: la aumentaría los riesgos de obtener efectos adversos, Escala de evaluación numérica que consiste en solisin mejorar los efectos analgésicos de los fármacos citarle al paciente que diga, de una escala del 1 al que está utilizando. Asimismo, el tratante debería 10, cuánto dolor tiene, otra es la Escala de descripintentar obtener efectos sinérgicos de los fármacos tores verbales, que evalúa el dolor desde el descripque utiliza, como por ejemplo en la combina ción de tor “sin dolor ” al descriptor “el peor dolor imaginable” paracetamol con opioides. y las escalas visual análogas (Figura 1), que muestra Una intervención de alto impacto para el correcto al paciente una lámina con imágenes de una persouso de estos medicamentos ha sido la incorporación na con distintos niveles de dolor. de farmacó logos clínicos dentro del personal de Existen numerosas escalas validadas, pero es muy urgencia. Estos profe sionales orientan, supervisan y importante escoger los instrumentos apropiados realizan seguimiento de las prescripciones, tanto en para los diferentes tipos de pacientes, es decir, la unidad de urgencia como las indicaciones al alta. pediátricos, adultos, adultos mayores y personas con Entre sus funciones se encuentran cooperar con el problemas cognitivos. Además, es importante que la equipo realizando análisis farmacocinético de escala escogida sea aplicable al SU. Otro elemento pacientes especiales para el ajuste de sus dosis o de calidad es utilizar estas mismas herramientas deter minar la presencia de problemas asociados a para el seguimiento y evaluación de la terapia analla medica ción como alergias cruzadas, interacciogésica que se utilice, asegurándose una efectiva nes farmacológicas, contraindicaciones, entre otros. intervención. Finalmente llevan el registro de los errores de presFIGURA 1. TIPOS DE ESCALAS VISUAL – ANÁLOGAS

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Ecuador 2018

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b) La instalación de accesos venosos periféricos resultan un procedimiento doloroso y estresante. Existen diversas técnicas como aplicación de frío local por aerosol y vibración con dispositivos no invasivos como el Buzzy® (Figura 2). Es un dispositivo del tamaño de la palma de la mano que prowww.edifarm.com.ec

Se aplica proximal al sitio de punción, en este caso lanceta para toma de muestra capilar. El efecto analgésico se obtiene al combinar frío y vibración emitida por el dispositivo. Imagen obtenida desde http://buzzyhelps.com FIGURA 3. JERINGA J-TIP®

P R O D U C T O S

FIGURA 2. DISPOSITIVO BUZZY®

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a) Existen intervenciones adyuvantes que disminuyen significativamente la ansiedad tanto de estos pequeños pacientes como la de sus familiares. Estamos familiarizados con la terapia de payasos o “clowns” en la atención de salud en general y particularmente en pacientes onco lógicos sometidos a procedimientos dolorosos. Sin embargo esta intervención no ha tenido los mismos resultados en el escenario del servicio de urgencia. Aparentemente existiría un efecto deletéreo la presencia de personal no clínico en estas unidades de alto tránsito y pacientes graves, además la presencia de payasos tampoco tendría el mismo efecto tran quilizador en situaciones no programadas y tiempo depen dientes. En este entendido se han desarrollado programas de formación de “Child Life Specialist” para el personal clínico. De esta manera son miembros propios del staff del servicio de urgencia pediátrico, que laboran 24/7, quienes utilizan técnicas como distracción cognitiva, imaginería, realidad virtual, distracción del comportamiento y humor entre otras, obteniendo mejores resultados que los “clowns” tanto en los niños como en sus familiares (16).

duce desensibilización en el punto de contacto y hasta 5 cm hacia distal en la extremidad, obteniendo el mismo nivel analgésico que los parches de anestésico local, pero de efecto inmediato. Los parches congelados se adosan al dispositivo. Se recomienda su uso desde los cuatro años. Todo lo anterior, sin aumentar los tiempos de atención y mejorando sustancialmente el confort del niño (17). Otra alternativa conocida es la técnica de administración de lido caína subcutánea previo a la venopunción, pero la misma inyección del anestésico puede resultar dolorosa y abarcar solo un área pequeña. Existen jeringas con dispositivo de gas propelente (N, CO) para administración de medicamentos en jet líquido que penetra la piel con menos dolor. Un ejemplo es la jeringa J-tip® “inyección sin aguja”, que administra lidocaína subcutánea sin generar una pápula sino por difusión en una área mayor del tejido subcutáneo (Figura 3) obteniendo anestesia local de manera más rápida e indolora, ideal para venopunción.

A) Administración convencional de lidocaína por pápula subcutánea. B) Administración de lidocaína subcutánea por difusión de jet líquido. C) Dispositivo de inyección sin aguja por propulsión de gas. Imágenes obtenidas desde http://jtip.com 353

D I C C I O N A R I O

cripción y técnica de administración. Se ha demostrado que todas estas intervenciones pueden reducir los errores de medicación general, hasta en un 80%, que finalmente impactan en los costos para las instituciones y para el paciente (7,13,14). Otro punto importante del manejo del dolor es el alivio de los síntomas concomitantes como por ejemplo, la ansiedad, las náuseas y la disnea, dado que sin el manejo de los mismos no se obtendrá el alivio del sufrimiento del paciente. Existen numerosos fármacos que se pueden asociar a los analgésicos para el manejo de éstos como benzodiacepinas, antiemé ticos, antiespasmódicos, así como el uso otras técnicas, por ejemplo, uso de ventilación mecánica no invasiva, en los casos más extremos. En el grupo de pacientes pediátricos se debe tener una política de manejo integral de este problema y transformar a los servicios de urgencia en “Unidades sin dolor ”. La atención de niños que consultan por dolor agudo o aquellos que requieren analgesia para procedimientos dolorosos, presenta un gran desafío, ya que genera estrés en los pacientes, familiares y equipo de salud. Es inaceptable la analgesia subóptima en este grupo de enfermos. Por ejemplo, en un estudio del grupo PERC en niños con sospecha de apendicitis aguda, el tiempo “triage to analgesia” promedio fue de 200 minutos, más del 40% de las administraciones de analgesia se realizaron después de la evaluación del cirujano y además, sobre el 40% de los niños recibió la analgesia posterior a la ecografía abdominal, con el evidente disconfort asociado (15). Más adelante se explicará, que quitar el dolor precozmente, no obstaculiza, sino por el contrario, mejora el proceso diagnóstico. Resulta interesante destacar dos estrategias novedosas para un manejo integral estandarizado con el propósito de proyectarse como un servicio de urgencia “sin dolor para los niños”.

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En síntesis, más allá de intervenciones aisladas, deben existir políticas institucionales en relación a las prácticas y estándar de analgesia en los servicios de urgencia, con indicadores como documentación de evaluación del dolor y medición de los tiempos hasta la analgesia (19).

ESCENARIOS FRECUENTES EN EL SERVICIO DE URGENCIA: Al personal que trabaja en un servicio de urgencia puede resultarle útil los aspectos particulares y los esquemas terapéuticos prácticos en los escenarios de presentación frecuente. Es importante destacar que en este artículo no se mencionan los aspectos referentes al manejo propio del problema clínico como su evaluación, signos de alerta, terapia específica, ni criterios de hospitalización, entre otros. Sólo se hacen recomendaciones relativas a las estrategias analgésicas para cada escenario y es el clínico quien debe determinar su aplicabilidad y seguridad para cada paciente en particular.

1. Paciente adulto sin comorbilidades, con dolor leve Ejemplos: esguinces, odinofagia, odontodinia, cefalea leve, mialgias por virosis, etc. Estos escenarios son de los más frecuentes de encontrar en el SU. Aquí las opciones terapéuticas que se utilizan son básicamente paracetamol y AINEs, siempre y cuando no haya presencia de alergias. Lo interesante en este escenario es el planteamiento de la analgesia intramuscular. No existe evidencia que respalde que la analgesia intramuscular sea más efectiva ni eficiente que la analgesia oral (20-22), por lo que esta última ruta de administración sería la de elección en este tipo de paciente, tanto porque disminuye los efectos adversos del procedi miento y porque disminuye el trabajo de enfermería asociado a la atención clínica. Buenas alternativas son ibuprofeno en comprimidos o solución oral que facilita su deglución, ketoprofeno y dicoflenaco. Además, se debe tener en consideración las presentaciones sublinguales de algunos AINEs, que tienen una latencia de efecto clínico más que adecuado para este escenario (ketorolaco en sus marcas frecuentes como Syndol® sublingual o Burten® sublingual y Piroxicam como Feldene Flash¨, por ejemplo). Los AINEs del tipo COX-2 selectivo son una alternativa efectiva y por lo general, con menos efectos adversos gastrointestinales. Es muy importante, al dejar indicado un AINE oral al domicilio, entregar al paciente la recomendación de no superar los 5 días de uso continuo del fármaco sin supervisión de un médico tratante.

Consideraciones para el uso de AINEs Los AINEs son inhibidores competitivos de la ciclooxigenasa (COX), enzima que media la bioconversión del ácido araquidónico en prostaglandinas inflamatorias. Está sólidamente documentado que su uso se asocia a efectos adversos gastrointestinales y nefrotoxicidad, debido a la inhibición preferente de COX-1 (perdiéndose el efecto gastroprotector) sobre COX2, que es el mecanismo buscado para la inhibición de fenómenos proinflamatorios. Pese a esto, los AINEs siguen siendo prescritos de forma masiva en los servicios de urgencia, particularmente al alta. Por lo anterior, se han desarrollado inhibidores más selectivos de COX-2 con el propósito de no inhibir la actividad protectora de COX-1, obteniendo un perfil más seguro en términos de los efectos gastrointestinales con demostrada menor incidencia de hemorra354

gia digestiva. Sin embargo, se han tenido que retirar del mercado algunos medicamentos COX-2 selectivos como Rofecoxib, por a asociarse a efectos adversos cardiovasculares, enfermedad cardíaca y eventos cerebrovasculares (23). Son numerosas las contraindicaciones para el uso de AINEs, algunas muy frecuentes y conocidas, otras poco frecuentes y menos recordadas. Las contraindica ciones más frecuentes son: Insuficiencia renal crónica o aguda, insuficiencia cardíaca, alergia a AINEs, úlcera péptica o antecedentes de sangrado gastrointestinal, antecedentes de cirugía de bypass coronario, infarto agudo al miocardio reciente, uso de diuréticos e insuficiencia hepática. De las contraindicaciones menos recordadas derivan de su interacción con los anticoagulantes orales y antiplaquetarios (Aspirina, clopidrogel), litio, fenitoína, ciclosporina y otros AINEs, que muchas veces los pacientes toman de forma frecuente, pero no los mencionan al momento de la anamnesis. Especial cuidado se debe tener en la prescripción de AINEs en los adultos mayores, sobre todo en aquellos con comorbilidades que puedan repercutir en la función renal como la hipertensión arterial o la diabetes, y particularmente en aquellos enfermos que, de manera crónica, ya se encuentran utilizando medicamentos que puedan alterarla como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En general, los AINEs convencionales y COX-2 selectivos no se deben prescribir a los adultos mayores y menos cuando hay polifarmacia o comorbilidades. En el caso de ellos, es mejor buscar alternativas como el uso de paracetamol en dosis plena. Otro grupo importante de considerar es el de los pacientes sépticos, que pueden presentar ya disfunción renal al momento de la consulta en el SU. En ellos, también es mejor abstenerse del uso de AINEs aunque la creatinina esté normal, pues pueden estar ya utilizando mecanismos de compensación de la función renal, los cuales podrían fallar como consecuencia de la adminis tración de AINEs. La gran alternativa que se presenta para todos estos pacientes es el uso de paracetamol, el cual puede combinarse con un opioide de baja potencia como tramadol si así lo requiriera el enfermo. Además el paracetamol tiene la ventaja de ser un excelente antipirético, ideal para aquellos cuyo dolor se asocia a cuadros infecciosos de bajo riesgo (gripe, amigda litis) y de alto riesgo (sepsis) dado su perfil de seguridad. Este fármaco tiene múltiples presentaciones orales que facilitan su administración (comprimidos, comprimidos mastica bles, gotas, jarabe, supositorio y efervescente) además de la presentación endovenosa. 2. Paciente adulto sin comorbilidades con dolor moderado a severo Ejemplos: Cólico renal, quemaduras, fracturas, dolor abdominal severo. a) Consideraciones generales Este tipo de paciente se beneficia, sin duda y siempre y cuando así lo desee, de analgesia combinada endovenosa. Dependiendo del nivel de dolor, la combinación será de dos o más analgésicos y, por supuesto, de terapia coadyuvante que el paciente necesite según su patología. Para los pacientes con dolor moderado se puede iniciar el tratamiento con AINEs convencionales o COX-2 selectivos y reevaluar frecuentemente para ver la necesidad de asociar paracetamol. Como se Ecuador 2018

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- Morfina: Familia de los fenantrenos, es el opioide prototipo. Demora al menos 5 minutos en obtenerse efecto analgésico, con su pico a los 15–30 min y su duración es de 3 a 4 horas por lo que otorga analgesia mantenida más estable. Al administrar en bolo tiene más liberación histamínica que Fentanyl, produciendo más hipotensión y broncoespasmo. No se recomienda en falla renal ni en politrauma grave. www.edifarm.com.ec

b) Neurolepto-analgesia Si bien es un concepto antiguo sin mucha consideración en la práctica médica actual, hay estudios que sugieren algún efecto analgésico directo de los neurolépticos, al menos sinérgico con los analgésicos convencionales. De hecho, el prototipo de las butirofenonas antipsicóticas, Haloperidol, fue en sus orígenes utilizado como sustituto derivativo de la droga analgésica Meperidina en la terapia de retiro de opioides de uso crónico, debido a la similitud isomérica entre ambas drogas. En relación al mecanismo analgésico, este no está claro, pero por ejemplo en el caso del Aripiprazol, que si bien tiene un perfil farmacodinámico particular agonista D2, un posible mecanismo antinociceptivo se explicaría por agonismo periférico parcial de los receptores dopamina D2 y serotoninérgicos 5-HT1A(26). Independiente de lo anterior, los neurolépticos producen sedación y con355

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- Fentanyl: Opioide sintético familia fenilpiperidina, poca reacción cruzada con alergia a Morfina. Debido a su liposolubilidad, ergo, paso facilitado por la barrera hemato-encefálica (BHE), tiene un efecto clínico rápido en 1-2 minutos lo que confiere un muy buen perfil para aliviar el dolor agudo en urgencia. Efecto pico a los 5 minutos, su duración es de 0.5-1 hora, por lo que hay que tener en consideración el inicio de otro analgésico no opioide u otra dosis de refuerzo. Opioide preferente en pacientes con falla renal y en trauma. Se administra vía endovenosa, pero la misma presentación lo permite de manera oral, nebulización y nasal. Dosis habitual: 1–2 mcg/Kg. Dosis de rescate de 0.25 mcg/Kg cada 15 min. En adultos mayores se utiliza la mitad de la dosis, considerando que los efectos adversos en ellos ocurren a menor dosis. Considerar que la dosis terapéutica es cercana a la dosis letal, sobre todo en adultos mayores y que produce rápida tolerancia.

La dosis habitual de 0.1 mg/Kg, resulta algunas veces insuficiente para el manejo de dolor agudo en urgencia por lo que se debe buscar una dosis individualizada para el paciente. Se han descrito numerosos esquemas como por ejemplo: 2 mg en <60 Kg ó 3 mg en >60 Kg, refuerzos de rescate de 3 mg cada 5 minutos hasta obtener analgesia o inicio de efectos adversos. Otra alternativa que ha mostrado un buen éxito analgésico es la administración de 0.1 mg/Kg como bolo inicial y luego continuar con 0.025 mg/Kg y 0,05 mg/Kg cada 5 min. Las dosis de 0.15–0.2 mg/Kg son inseguras para administrarse como bolo inicial. Para adultos mayores administrar la mitad de la dosis. Tramadol: Molécula no opioide, agonista selectivo del receptor opioide – μ. Esta droga tiene una potencia analgésica menor respecto a Morfina 1:10. Ventajas respecto de los opioides anteriormente descritos son su estabilidad hemodinámica y menor riesgo de depresión respiratoria. Dosis habitual: 1.52mg/Kg. No recomendado en adultos mayores por asociación a mareo severo, disminución del umbral convulsivante y requiere ajuste renal. Induce recaptación de serotonina y noradrenalina por lo que no debe combinarse con Inhibidores selectivos de la recaptación de Serotonina (ISRS) por riesgo de síndrome serotoninérgico. Es relevante tener en consideración los problemas asociados al uso indiscriminado de opioides. Según cifras del CDC (Centers for Disease Control and Prevention) en EE.UU. la adicción y el abuso de estas sustancias son un problema de salud pública, reportándose 28647 muertes por sobredosis el 2014, además de la sobrecarga que estos enfermos generan en los sistemas de salud, particularmente los servicios de urgencia (25). Muchas veces estos trastornos de abuso se iniciaron por prescripciones desmedidas y reiteradas en relación al manejo de algún dolor en urgencia. Por lo anterior, se hace necesario tener un registro nacional de prescripción tanto hospitalaria como ambulatoria, asociado a los sistemas de registro clínico electrónico, para llevar una nómina de pacientes en riesgo o con dependencia propiamente tal. Paralelamente se debe protocolizar la real necesidad de utilizar este nivel de analgesia para racionalizar su uso. Finalmente es prudente recomendar que el servicio de urgencia no debe ser una unidad desde donde se prescriban recetas para uso de opioides de manera domiciliaria, esto debe ser parte de un plan de terapia de exclusiva tuición de los equipos de manejo del dolor o terapia paliativa.

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menciona más arriba, si la analgesia no fuera suficiente con el uso de un AINEs, no tiene ninguna racionalidad utilizar un segundo AINE o COX-2 selectivo, por el contrario, es perjudicial. Desde una perspectiva de eficiencia del funcionamiento del SU, se prefiere utilizar ketorolaco endovenoso debido a que su administración es más rápida que ketoprofeno, reduciendo considerablemente los tiempos de estada en box (LOS) de los usuarios. Así también, el Parecoxib endovenoso en dosis de 40 mg, es una buena opción por su efecto rápido y de fácil administración. Como se plantea anteriormente, la combinación de paracetamol, AINEs y opioide es una muy buena estrategia para los pacientes con dolor severo (≥7/10) dado que los 3 fármacos utilizan rutas diferentes para tratar el dolor y el paracetamol con los opioides actúan de forma sinérgica. Con respecto a los opioides, la disponibilidad en nuestro país en la mayoría de los servicios de urgencia se limita a: morfina, petidina o meperidina, fentanyl y tramadol. La Metadona usualmente no está ampliamente disponible en estos servicios, pero sí en las Unidades de Dolor u Oncología de los hospitales. En consideración con el arsenal de opioides con los que contamos, debemos conocer las ventajas y desventajas de cada uno para poder sacarles el mejor provecho. Cabe destacar que para el tratamiento del dolor agudo intenso, la mejor elección será un opioide de alta potencia como Morfina o Fentanyl. Se debe tener en consideración, al momento de elegir el fármaco, su velocidad de inicio, su potencia, duración de su efecto y sus efectos adversos. Es importante recordar el efecto sedativo de estas drogas por lo que deben supervisarse los signos vitales y el estado de conciencia del enfermo durante su estada en urgencia. Ante la eventualidad de sobresedación o depresión respiratoria puede revertirse el efecto con Naloxona. De manera sucinta se ofrece una descripción de cada opioide recomendado para urgencia (24).

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trolan la agitación asociada al dolor severo. Esta terapia siempre debe ser utilizada en asociación a un analgésico, como neurolepto-analgésia adyuvante. Las drogas neurolépticas tradicionales incluyen las fenotiazinas (ej: Clorpromazina) y las butirofenonas (ej: Haloperidol, Droperidol). Las fenotiazinas no son de uso habitual, ya que su principal problema es el efecto hipotensor, que puede ser muy potente. En este artículo se recomienda Clorpromazina solo para el escenario de migraña, detallado más adelante y con las precauciones a tomar. En el caso del droperidol, los problemas hemodinámicos asociados son menos marcados, siendo su principales problemas la aparición de efectos extrapiramidales y sobresedación, además del potencial arrítmico descrito para los neurolépticos típicos. Por lo tanto, su uso no está recomendado para el servicio de urgencia, salvo en el contexto de agitación grave que no es propósito de este artículo. Tampoco se recomienda el uso de neurolépticos en general en pacientes con enfermedad de Parkinson.

PRECAUCIONES: El Haloperidol o Haldol, junto a otros neurolépticos como el Droperidol, Tioridazida y Pimozide especialmente, han sido considerados riesgosos debido a su efecto en la prolongación del intervalo QTc e inducción de arritmias. Por esto, se debe evitar su uso en pacientes con otras condiciones asociadas a prolongación del QT, tales como: síndrome QT largo, hipokalemia, hipomagnesemia, hipotermia, cardiopatía coronaria, uso de fármacos como antiarrítmicos clase Ia y III entre muchos otros, intoxicaciones, etc. Si bien lo anterior puede ser efectivo, no ha sido verdaderamente demostrada la asociación con arritmias ventriculares específicamente (27). Esto ha generado una controversia con la inclusión de una alerta (FDA black box warning) en relación al uso endovenoso de Haldol y Droperidol, cuando la evidencia demuestra seguridad para pacientes de urgencia. Una revisión retrospectiva de 2468 pacientes de urgencia describe los efectos relacionados al uso de Droperidol endovenoso e intramuscular, considerando que en 1357 de ellos se indicó en contexto de agitación. Sólo se reportaron 6 eventos adversos, ninguno fue arritmias y todos en pacientes con comorbilidades serias asociadas (28). Un estudio observacional demostró la seguridad de Haldol en 136 pacientes atendidos en servicios de urgencia y unidades de intensivo gravemente enfermos, incluyendo intoxicados por etanol y TEC. 18 pacientes graves recibieron Haldol durante su reanimación. La vía de administración fue intramuscular preferentemente y también endovenosa en 19 casos. Se observaron efectos adversos como hipotensión en cuatro pacientes y solo uno fue grave (29). En otro estudio, en el contexto de ancianos sometidos a cirugías mayores, es decir, con muchos otros factores arritmogénicos, también se descartó la presencia de eventos de este tipo (30). Incluso, pese a la alerta de la FDA, el Haloperidol es una de las drogas de elección en el tratamiento de delirium y agitación psicomotora grave, tanto en jóvenes como ancianos, según distintas guías clínicas de diferentes especialidades(31-35). Específicamente, en el contexto de terapia del dolor como es el caso del manejo de la migraña, en un estudio prospectivo controlado, con evaluación de ECG, el Haldol administrado en forma endovenosa demostró buenos resultados sin ningún evento arrítmico reportado (36). En vista de lo anterior, el Haldol resulta ser una alternativa efectiva y segura cuyo propósito en el manejo 356

del dolor es controlar la agitación y ansiedad asociadas y eventualmente, complementar la terapia con un efecto antinociceptivo directo. Usado con precaución produce leve sedación con segura estabilidad cardiovascular y mínimos efectos adversos, logrando muy buena sinergia con los fármacos analgésicos previamente administrados. El paciente debe tener un ECG previo que descarte prolongación del QTc, se deben descartar otras condiciones asociadas a prolongación del QTc y el enfermo debe estar monitorizado, con control frecuente de presión arterial y supervisado. Las dosis recomendadas para obtener este efecto adyuvante y, eventualmente nociceptivo, son menores a las utilizadas en agitación psicomotora o delirium. En el escenario del manejo del dolor las dosis de Haldol se inician en 0.5 a 1 mg, pudiendo repetirse cada 30 minutos. En relación a la vía de administración, si bien la evidencia demuestra seguridad con la vía endovenosa, es prudente considerar la alerta de la FDA. En relación a la reglamentación nacional, la resolución exenta Nº 991 de abril del 2012 emitida por el Instituto de Salud Pública de Chile, permite su administración endovenosa, pero describe de manera muy clara los usos, precauciones y restricciones, referentes al uso del Haloperidol. Finalmente, es muy útil asociar benzodiacepinas al momento de administrar neurolépticos para reducir significativamente la incidencia de los efectos extrapiramidales. Para esto se debe tener muy claro el efecto sinérgico a nivel de sedación que se obtendrá con la asociación de estos fármacos, por lo que se recomienda la menor dosis posible de cada uno (37).

3. Dolor abdominal agudo indiferenciado Por largo tiempo se ha privado de analgesia a pacientes con dolor abdominal por la errónea concepción de que el uso de analgésicos pudiera ocultar síntomas relevantes para la correcta evaluación del cuadro. Numerosos son los estudios que demuestran que el uso de analgésicos, en su mayoría opioides, no dificultan e incluso facilitan la evaluación del enfermo. Hay reportes que demuestran incremento del éxito diagnóstico debido a que disminuyen la ansiedad del paciente y relajación de la resistencia muscular voluntaria, permitiendo un examen clínico adecuado. El uso de opioides en dosis escalonada aliviarán el dolor espontáneo pero no los signos clínicos relevantes como la resistencia abdominal involuntaria y otros elementos de irritación peritoneal(38-40). Se recomienda iniciar la analgesia en este escenario con AINEs, pero si existe algún indicio de falla renal o deshidratación asociada y particularmente si avizoramos la necesidad de realizar escáner contrastado, es recomendable evitar el uso de estos fármacos. Si así lo fuere, una buena alternativa sería Paracetamol endovenoso. Es habitual la necesidad de complementar la analgesia con antiespasmódicos y antieméticos. En el caso particular del cólico renal severo, resulta útil aplicar la estrategia de neurolepto-analgesia. Como se ha dicho inicialmente, los opioides y preferentemente el Fentanyl son una buena y segura alternativa de rescate en este escenario. No se recomienda usar opioides para el manejo del dolor en enfermos con patología biliar o pancreática. En otras palabras, el manejo analgésico inmediato y efectivo en el contexto de un paciente con dolor abdominal severo, no interfiere en la evaluación clínica, por el contrario es muy seguro, humanitario y eventualmente mejora el proceso diagnóstico. Ecuador 2018

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Tratamiento de migraña en lactancia y embarazo. El efecto del embarazo puede aumentar la frecuencia y severidad de las crisis de migraña y su manejo se complica por la necesidad de ofrecer una terapia segura para la hija(o) en desarrollo intrauterino o lactante posteriormente. Debemos mencionar otra vez, que las consideraciones clínicas referentes a la evaluación del riesgo de la cefalea en este grupo de 357

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demuestra que Metoclopramida fue tan efectiva como Sumatriptan SC (46). También se ha descrito el uso de Haldol para estos propósitos, con buenos resultados y sin efectos adversos de consideración (36). Se recomienda asociar benzodiacepinas o difenhidramina en dosis bajas disminuyendo la incidencia de akatisia y reacciones distónicas asociadas a la Metoclopramida. En tercer lugar, se agrega el uso de corticoides parenterales, idealmente Dexametasona en dosis única de 8mg IV o IM, cuyo propósito es reducir el riesgo de recurrencia posterior por 24 hasta 72 horas (47). Es de utilidad complementar la terapia analgésica con benzodiacepinas de bajo efecto sedante como Lorazepam 1mg SBL, que además del efecto previamente mencionado, alivian la ansiedad del paciente y posterior al alta, facilitan la conciliación del sueño que constituye una terapia adyuvante conocida. Un segundo nivel contempla el uso de Paracetamol endovenoso. Si la respuesta fuera insuficiente, se pueden administrar opioides en las dosis habituales recordando que esta asociación de fármacos posee muy buena sinergia analgésica. Se deberá considerar la necesidad de asociar otro antiemético como Ondansetrón en caso de iniciarse nauseas. Cabe mencionar que los opioides no son tan efectivos en el manejo de crisis severa de migraña como los medicamentos del primer nivel y tienen mas tasa de recurrencia con reconsulta al SU, sin mencionar los problemas de tolerancia, dependencia y adicción que ya se discutieron (48). Un tercer nivel incorpora el uso de neurolépticos, particularmente Clorpromazina (CPZ). Debido a sus acciones antieméticas y antagonista de receptores de dopamina D2, este medicamento posee evidencia en relación a la efectividad de aliviar estatus migrañosos al potenciar el efecto de los analgésicos antes indicados y por el efecto sedativo que posee. Una vía segura es IM, pero la evidencia que avala su uso es con administración endovenosa. Para esto se debe tener extremo cuidado por el efecto hipotensor frecuentemente asociado y eventual prolongación del intervalo QT. El tratamiento con CPZ mejora significativamente el dolor, nauseas, fotofobia, fonofobia y necesidad de medicación de rescate a los 60 minutos comparado con placebo (49). Para este procedimiento se debe contar con ECG previo del paciente que descarte QTc prolongado. Se requiere supervisión constante con monitorización cardíaca y controles de presión arterial frecuentes. Se recomienda preparar 12.5 mg en 500 mL de suero fisiológico a pasar por bomba de infusión continua (BIC). Se utiliza una dosis de 0.1 Ï0.3 mg/kg a pasar en 1 hora (49). Hay que recordar que todos los niveles de terapia antes mencionados deberán continuarse con medicación vía oral posteriores al alta. Para estos efectos se recomienda la asociación de Naproxeno 550 mg cada 12 horas y Paracetamol 1 gramo cada 8 horas, manteniendo dicho esquema por 3 días hasta el control con neurólogo.

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4. Migraña con dolor moderado a severo Es relevante hacer especial mención a este escenario debido a que se trata de pacientes con dolor importante, de difícil manejo y que consumen tiempos prolongados de estada en urgencia (LOS) y sobredemanda del personal. En este apartado sólo se hace mención al tratamiento abortivo de la crisis de migraña, no se hace referencia a la terapia preventiva o profiláctica de dichos ataques. Las guías clínicas para el manejo agudo de la migraña, de la Academia Americana de Neurología (AAN) y la Sociedad Americana de Cefalea (AHS) corresponden al año 2000 (41,42). La actualización de la evidencia de la sociedad antes mencionada, se encuentra resumida en la revisión de Marmura et al. del año 2015 (43). En dicha revisión se hace principal énfasis a la terapia oral inicial para el manejo de las crisis. Referente a la terapia endovenosa, la revisión no es completa en el sentido que se menciona, por ejemplo, sólo un estudio de Paracetamol, que incorpora 30 pacientes. No se discute tampoco la evidencia referente al uso endovenoso de AINEs ni Metoclopramida. En el presente artículo se expondrá evidencia que permite recomendar un mayor espectro de terapias, particularmente endovenosas. En relación a la crisis leve, ésta se manejará según las recomendaciones del apartado 1) “Paciente adulto sin comorbilidades, con dolor leve”, teniendo en consideración que el paciente no esté complicado con síndrome emético que dificulte la medicación vía oral. Debido al éxito de la terapia convencional con AINEs o Paracetamol en este grupo de enfermos, habitualmente no es necesaria la administración de ergotamínicos o triptanes, evitando sus efectos adversos y alto costo. Para el escenario de migraña moderada–severa que se atiende en el servicio de urgencia, se recomienda la vía de administración endovenosa debido a la frecuente asociación con estado nauseoso y la mal absorción de los fármacos orales, teóricamente relacionada con estasis y mal vaciamiento gástrico durante las crisis de migraña. También se recomienda iniciar la terapia en forma precoz y utilizando de entrada la dosis total de cada medicamento, evitando la estrategia escalonada de las dosis, mejorando de esta manera la tasa de éxito de la terapia. La administración de oxígeno es otra intervención complementaria que puede resultar útil. Si bien la evidencia con estudios controlados es limitada para el manejo de la cefalea en racimos, se considera segura y efectiva también para el manejo de la migraña, administrando con mascarilla venturi y flujo de 12 Lt/min. No se recomienda el uso de dehidroergotamínicos (DHE) debido al desconocimiento que se tiene del estado cardio-cerebro-vascular o vascular periférico del enfermo. Cabe mencionar finalmente que en Chile ya no se encuentran disponibles los fármacos del tipo triptanes para administración subcutánea. Un primer nivel de manejo consistirá en la administración de 3 grupos de fármacos en forma conjunta. En primer lugar se administran AINEs endovenosos. Alternativas son Ketorolaco 30 mg endovenoso o Ketoprofeno 200mg, también Metamizol sódico 1 gramo endovenoso es una muy buena opción para el manejo de migraña, como demuestra un estudio randomizado, doble ciego y controlado (44). En segundo lugar se administra Metoclopramida endovenosa. Este último medicamento no solo actúa tratando el síndrome emético asociado, sino también poseería un efecto analgésico directo (45). Un estudio controlado randomizado

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enfermas y los diagnósticos diferenciales escapan de los propósitos de esta revisión, acotándose sólo a estrategias de analgesia seguras y en agudo. La terapia se inicia con Paracetamol 1 gr. endovenoso y se puede complementar con Metoclopramida 10 mg. ev. Una terapia coadyuvante muy útil y segura es la hidratación endovenosa con solución fisiológica. Ondansetrón es otra alternativa para el control del estado nauseoso en agudo. Los AINEs como naproxeno e Ibuprofeno son una opción de segunda línea y sólo recomendados para el 2ª trimestre del embarazo. En casos refractarios se puede utilizar Sulfato de Magnesio (1-2 g. endovenosos administrados en 15 minutos), droga cuya seguridad es bastante conocida para el embarazo, pero la evidencia que demuestra su utilidad en migraña, es bastante débil. Los ergotamínicos están absolutamente contraindicados por el riesgo potencial de vasoconstricción e incluso de inducir contracciones uterinas hipertónicas. 5. Adultos mayores con dolor moderado a severo Merece especial consideración este grupo de usuarios debido a lo expuesto más arriba en relación a la evaluación de su dolor. Por otro lado, también se debe tener en cuenta las particularidades de su estado fisiológico con las consecuentes alteraciones de su farmacocinética debido a cambios en la absorción, enlentecimiento de la motilidad gástrica e intestinal, metabolismo, cambios en el volumen de distribución, unión a una oferta menor de proteínas, deterioro de la función renal, uso de otros fármacos, etc. Por lo anterior, los AINEs no son una terapia recomendada en este escenario como fue mencionado más arriba en: Consideraciones para el uso de AINEs. Así, un primer nivel de analgesia consistirá en el uso de Paracetamol endovenoso. Si la condición basal del enfermo permite usar AINEs, se utilizan en la dosis más baja y asociar fármacos para protección gástrica. Un segundo nivel de analgesia consiste en el uso de opioides, particularmente Morfina en dosis escalonadas desde la dosis más baja. No se recomienda el uso de otros opioides como Meperidina o Metadona. El uso de Tramadol en los adultos mayores tiene complicaciones como mareo severo, disminución del umbral convulsivante 50) y producir constipación con el uso crónico. Merece especial atención el problema del delirium en este grupo de enfermos. El dolor puede ser causa de delirium y por esto es importante tratarlo. De manera inversa, el delirium puede manifestarse por una actitud tanto hipo como hiperactiva e interpretarse erróneamente como manifestación de dolor, dejando al enfermo sin pesquisa ni manejo de esta patología tan grave. Este tema es tratado en otro artículo de este número.

6. Trauma El dolor asociado a trauma es algunas veces sub tratado por la distracción que genera el manejo de las lesiones en un ambiente muchas veces complejo. La analgesia no interrumpe el tratamiento del enfermo, sino por el contrario, facilita su evaluación y evita la agitación. Al igual que en el escenario de dolor abdominal, la analgesia oportuna y efectiva no enmascara ni dificulta los diagnósticos. Las contusiones y golpes leves se manejarán como se recomienda en el primer escenario. Para el manejo del dolor moderado a severo, los AINEs no son suficientes para aliviar los síntomas de las lesiones y terminan siendo sólo otra injuria más para un enfermo que muy probablemente va a requerir de imáge358

nes con medio de contraste, que sufrirá episodios de hipovolemia y otras noxas, además del eventual desarrollo de rabdomiolisis en el curso de su patología. Por lo anterior, el uso de AINEs es insuficiente y potencialmente dañino, ni mencionar su uso IM. El manejo correcto contempla el uso precoz de opioides como Fentanyl o Morfina, utilizando una estrategia de dosis escalonadas con mucha consideración y alerta del estado de conciencia y hemodinámico del enfermo. Es de gran utilidad asociar Paracetamol endovenoso. Ketamina. Es un antagonista no competitivo del receptor N-metil D-aspartato (NMDA) que bloquea la liberación del neurotransmisor exitatorio Glutamato, obteniendo de esta manera, analgesia por desensibilización central (efecto disociativo) y disminuyendo el fenómeno “wind-up” o escalada de eventos neuroexitatorios que derivan en requerimientos ascendentes de analgesia. En dosis mayores produce amnesia e incluso anestesia. Luego de la administración en bolo EV y debido a su alta liposolubilidad, cruza rápidamente la BHE, tiene un pico de concentración plasmática al minuto y efecto de 5-15 minutos, denominada fase alpha, lo que confiere un perfil “on-off” muy seguro para el manejo del trama. Es imperativo hacer una aclaración respecto a las dosis recomendadas. Habitualmente se conocen la dosis de 1–3 mg/Kg con propósitos de sedación profunda para procedimientos, incluso la dosis de 2 mg/Kg es suficiente para una secuencia rápida de intubación. Con propósitos exclusivamente analgésicos, se busca un efecto subdisociativo alcanzable con dosis de: 0.1 a 0.6 mg/Kg. La Ketamina también posee la virtud de tener muy buena sinergia con los opioides, permitiendo reducir considerablemente la dosis necesaria de éstos, obteniendo el mismo efecto (51). Por ejemplo, el uso de Fentanyl o Morfina, asociado a Ketamina (en dosis subdisociativas de 0.1 a 0.5 mg/Kg) lograron muy buena analgesia, con estabilidad hemodinámica, protección de la vía aérea y ventilación adecuada (52,53). El Dr. Jim Ducharme, especialista en medicina de urgencia da la Universidad de Mc Master, Canadá, reconocido investigador en manejo del dolor en el servicio de urgencia y autor de uno de los artículos de esta revista, sugiere utilizar una estrategia de administración (54) que inicia con un bolo ev de 0.2 a 0.3 mg/Kg a pasar en 10 minutos. Posteriormente se inicia BIC de 0.1 a 0.3 mg/Kg/ hora. Esto, asociado a otra droga analgésica por supuesto, y usando las menores dosis en la población geriátrica. CONCLUSIONES: El manejo oportuno y efectivo del dolor agudo es una responsabilidad de los profesionales que trabajan en los servicios de urgencia. La pesquisa dirigida, la apropiada evaluación y finalmente la terapia estandarizada y personalizada a la condición del enfermo, debe ser un estándar de cuidado. Debe trabajarse en el registro de estas prácticas y desarrollar estrategias de seguridad y calidad que se asocien a una satisfactoria experiencia para aquellos pacientes que sufren dolor. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA ACTUALIZACIÓN EN FIBROMIALGIA

Danny Chaves Hidalgo*

RESUMEN: El síndrome de fibromialgia (FM) es una enfermedad crónica que causa dolor, rigidez y sensibilidad en músculos, tendones y articulaciones. También se caracteriza por alteraciones del sueño, cansancio, fatiga, ansiedad, depresión y alteraciones en las funciones intestinales. La etiología de la fibromialgia sigue siendo desconocida, pero los recientes avances y descubrimientos han ayudado a desentrañar algunos de los misterios de esta enfermedad. La investigación pone de relieve algunas de las anormalidades bioquímicas, metabólicas e inmunológicas asociadas con la fibromialgia. Guías basadas en la evidencia sugieren que la fibromialgia sea manejada con terapias multidisciplinarias tales como la medicación, terapia cognitivo-conductual, educación y ejercicio. PALABRAS CLAVE: Fibromialgia, sintomatología, avances en etiopatogenia, tratamiento actual.

DEFINICIÓN: La fibromialgia es una de las enfermedades más comunes que afectan a los músculos, se manifiesta con dolor, rigidez y sensibilidad en músculos, tendones y articulaciones. Los tejidos involucrados no se acompañan de inflamación. Por lo tanto, a pesar del dolor potencialmente incapacitante, los pacientes con fibromialgia no desarrollan daño a los tejidos o deformidad. El dolor suele afectar el cuello, glúteos, hombros, brazos, espalda y pecho. “Los puntos sensibles” se localizan en áreas del cuerpo que pueden provocar dolor generalizado y espasmos musculares cuando se tocan. (5) La fibromialgia (FM) se estima que afecta a más de 5 millones de estadounidenses (2 a 5% de la población adulta), por lo que es uno de los trastornos más comunes de dolor crónico generalizado en los Estados Unidos. La fibromialgia es el segundo trastorno más común observado por los reumatólogos (después de la artrosis) y representa una subpoblación importante de pacientes en la atención primaria.(2) Los pacientes con fibromialgia con frecuencia informan del inicio de los síntomas después de un accidente automovilístico, una cirugía o algún otro trauma, a menudo en la región occipital. Los síntomas neurológicos como parestesias, visión borrosa, entumecimiento y debilidad son comúnmente reportados por los pacientes con FM, con presencia de entumecimiento en hasta un 84% de los individuos. (10)

FISIOPATOLOGÍA: La fisiopatología de la fibromialgia implica una serie de factores, incluidas anomalías en el sistema nervioso autónomo y neuroendocrino, factores genéticos, variables psicosociales y estrés medioambiental. Estos factores están implicados en otros trastornos que frecuentemente coexisten con fibromialgia y también se caracterizan por un dolor persistente o recurrente, como el Síndrome de Intestino Irritable, trastorno témporo mandibular, trastorno afectivo mayor o trastornos de ansiedad. La 360

fibromialgia también puede ocurrir simultáneamente con enfermedades inflamatorias crónicas tales como la artritis reumatoide (AR), osteoartritis y lupus eritematoso sistémico. La presencia de una o más de estas condiciones coexistentes pueden complicar el diagnóstico y el tratamiento de la fibromialgia. Los estudios realizados por Russell et al, indican que los síntomas de dolor de la fibromialgia también pueden implicar aberraciones en las vías descendentes de inhibición del dolor. La transmisión de información sensorial al cerebro es inhibida por la activación de las fibras que descienden del tronco cerebral al asta dorsal, principalmente a través de la liberación de neurotransmisores asociados con las variaciones en el dolor y el estado de ánimo (por ejemplo, norepinefrina y serotonina). Entre las personas con fibromialgia, la función de este sistema de inhibición del dolor endógeno puede verse afectada por las deficiencias en los niveles de estos neurotransmisores en el SNC. Russell y sus colegas encontraron que, en comparación con los controles sanos, los pacientes con fibromialgia se caracterizan por bajos niveles séricos de serotonina y bajos niveles en el líquido cefalorraquídeo de metabolitos de la serotonina, norepinefrina y dopamina. (1) La frecuente comorbilidad de la fibromialgia con trastornos del estado de ánimo sugiere un papel importante para la respuesta al estrés y anormalidades neuroendocrinas. El eje hipotálamo-hipófisis es un componente crítico de la adaptación al estrés. En la fibromialgia la respuesta de adaptación al estrés se ve perturbada, lo que conduce a la aparición de los síntomas. (5) Los pacientes con fibromialgia a menudo tienen problemas con el sueño, incluyendo sueño no reparador, insomnio, despertar temprano por la mañana, y mala calidad de sueño. En un estudio realizado por Roizenblatt y col, la calidad del sueño fue significativamente menor en los pacientes con fibromialgia que en los controles y los pacientes reportaron un empeoramiento de los síntomas de dolor después de la falta de sueño. En estudios de polisomnografía, los patrones alfa-delta asociados con sueño interrumpido y no reparador se observan con frecuencia en pacientes con fibromialgia. Las alteraciones del sueño están relacionadas con la falta de energía y la fatiga que se observan con frecuencia en estos pacientes. La observación de ondas alfa durante el sueño de ondas delta se ha asociado con reducción de la producción de GH e IGF 1. Dado que la GH y el IGF 1 son necesarias para la reparación de los micro traumas musculares, los trastornos del sueño pueden afectar la curación de las lesiones del tejido muscular, prolongando de este modo la transmisión de los estímulos sensoriales del tejido muscular dañado al SNC y mejora la percepción del dolor muscular. A su vez, esta percepción aumentada del dolor contribuye al aumento en la alteración del sueño, manteniendo de ese modo la fatiga del paciente y la insuficiente reparación del tejido muscular. (1) Ecuador 2018

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LOS CRITERIOS IMPLICAN: • Historia de dolor generalizado presente durante al menos tres meses. • Dolor en ambos lados del cuerpo por encima y por debajo de la cintura. • Dolor en 11 de los 18 puntos dolorosos a la palpación digital (ambos lados del cuerpo): occipucio, cervical, trapecios, supraespinosos, segunda costilla, epicóndilos laterales, glúteo, trocánter mayor, rodillas. Un punto sensible duele sólo en el área donde se aplica, y no hay dolor referido. Un instrumento conocido como un dolorimetro se puede utilizar para aplicar exactamente 4 kg de presión a través de los puntos sensibles durante el examen. (5)

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS: Recientemente, ACR propuso nuevos criterios diagnósticos para la fibromialgia que incluye síntomas comunes tales como fatiga, trastornos del sueño y problemas cognitivos, así como el dolor (Tabla 1). El examen de los puntos sensibles se remplaza con un índice de dolor generalizado (WPI) y severidad de los síntomas (SS). Los nuevos criterios aparecen en una lista de comprobación de síntomas que se espera sea más adecuado para su uso en atención primaria. El examen físico completo se sigue recomendando junto con otras pruebas de diagnóstico para identificar las causas de los síntomas, además de la fibromialgia. www.edifarm.com.ec

Sueño no reparador

Síntomas Cognitivos

1 = Problemas Leves e intermitentes

1 = Problemas Leves e intermitentes

1 = Problemas Leves e intermitentes

3 = Problemas graves generalizados constantes e inquietantes

3 = Problemas graves generalizados constantes e inquietantes

3 = Problemas graves generalizados constantes e inquietantes

Fatiga

0 = Sin problemas

2 = Problemas moderados considerables presentes a menudo.

0 = Sin Problemas

2 = Problemas moderados considerables presentes a menudo.

0 = Sin problemas

2 = Problemas moderados considerables presentes a menudo.

Exámenes de laboratorio: Las pruebas de laboratorio, como hemograma completo, velocidad de sedimentación globular, factor reumatoide, anticuerpos antinucleares, TSH, T3, T4, CPK, vitamina D, PCR, función renal y pruebas de función hepática son necesarios para descartar otros trastornos. Los rayos X, análisis de sangre, medicina nuclear, tomografía computarizada y la biopsia muscular son normales en los casos de fibromialgia. (5) Manejo Abordaje no farmacológico: La investigación, así como la experiencia clínica indica que se justifica la adición de la educación y un componente conductual o cognitivo conductual para los protocolos de tratamiento de FM. Especialmente cuando se combina con otras modalidades como el ejercicio, la higiene del sueño, o ritmo de actividad, utilizar algún tipo de intervención conductual parece añadir eficacia al tratamiento. Es importante evitar cualquier sugerencia de que los síntomas están “solo en su cabeza”. Es fácil olvidar los aspectos estigmatizantes de cualquier diagnóstico de salud mental en nuestra sociedad. 361

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DIAGNÓSTICO: La fibromialgia se diagnostica sobre la base de los síntomas característicos y la exclusión de otras enfermedades que pueden conducir al mismo patrón de síntomas. (4) Aunque la fibromialgia es la más común de las enfermedades crónicas de dolor generalizado, a menudo es subdiagnosticado. El diagnóstico de la fibromialgia se ha demostrado que aumenta la satisfacción del paciente y reduce la utilización de asistencia sanitaria. La evaluación de la fibromialgia se basa en los criterios del American College of Rheumatology (ACR) 1990.

Tabla 1: Nuevos Criterios Diagnósticos (ACR).

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FACTORES DE RIESGO: La historia del paciente puede revelar factores de riesgo para la FM, como la predisposición familiar. Los familiares de las personas con FM tienen un riesgo más alto de padecerla. En un estudio reciente, parientes de primer grado de pacientes con FM fueron 8 veces más susceptibles de tener FM que los familiares del grupo control de pacientes con artritis reumatoide (AR). Los factores ambientales, como traumatismos o lesiones físicas, infecciones (por ejemplo, enfermedad de Lyme y la hepatitis C), y otros factores de estrés (por ejemplo, trabajo, vida familiar e historia de abuso), plantean un riesgo adicional. Por último, el sexo es un factor de riesgo. Las mujeres son diagnosticadas con FM aproximadamente 7 veces más a menudo que los hombres. (6)

En lugar del recuento de los puntos sensibles, los pacientes pueden aprobar 19 regiones del cuerpo en las que se experimentado el dolor durante la última semana. Se da un punto por cada área, por lo que la puntuación está entre 0-19. Este número se refiere como Índice de dolor generalizado (WPI) y es uno de los dos índices requeridos para hacer el diagnóstico de fibromialgia. La segunda parte de la puntuación necesaria para diagnosticar FM implica la evaluación de los síntomas del paciente. El paciente puntúa sus síntomas específicos en una escala de 0-3. Estos síntomas incluyen: Fatiga, sueño no reparador, síntomas somáticos, cognitivos, síntomas generales (por ejemplo, dolor de cabeza, debilidad, problemas intestinales, náuseas, mareos, entumecimiento / hormigueo, pérdida de cabello). Los números asignados a cada uno se suman, para un total de 0-12. El diagnóstico se basa en la puntuación WPI y la puntuación SS ya sea: WPI de al menos 7 y puntuación SS de al menos 5, o WPI de 3-6 y la puntuación SS de al menos 9. (5)

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Este carácter multidimensional de la fibromialgia ha hecho que sea difícil de definir y evaluar suseveridad. La etiología indeterminada y la falta de marcadores específicos de la enfermedad exacerban el problema de evaluación de la gravedad de la fibromialgia. Mientras que varios estudios investigaron el uso potencial de marcadores biológicos, la correlación de estos marcadores con los síntomas fue equívoca, lo que los vuelve ineficaces como indicadores de gravedad. (7)

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Una vez que el paciente comprenda la naturaleza de la interacción “mente / cuerpo”, las nuevas sugerencias parecen ser aceptadas sin resistencia. Para la práctica clínica diaria, se sugiere utilizar los principios no farmacológicos de la gestión integral del dolor representado por el acrónimo Express. Ex es para el Ejercicio, P es la comorbilidad psiquiátrica, ya que ambos trastornos de depresión y ansiedad son comunes en condiciones de dolor crónico y contribuyen significativamente al dolor y la discapacidad. R es para “recuperar la función”, que en FM a menudo implica ayudar a los pacientes con el ritmo de actividad, E para la Educación, donde simplemente informar a un paciente que en Internet se puede encontrar información fiable puede ser un buen comienzo. (3) En la actualidad, existe una amplia variedad de agentes farmacológicos frecuentemente utilizados

solos o en combinación para controlar los síntomas de la fibromialgia, sin embargo, sólo tres están formalmente indicados por la FDA, para fibromialgia: dos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), duloxetina y milnacipran, y la pregabalina, un anticonvulsivo. A pesar de la falta formal de aprobación, los pacientes y prescriptores utilizan otros agentes no autorizados, con diversos grados de éxito para controlar los síntomas de fibromialgia. Algunos de estos agentes incluyen AINES, acetaminofén, opioides, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antiespasmódicos, agonistas de dopamina, hipnóticos, benzodiacepinas y relajantes musculares. Sin embargo, sólo cuatro de los agentes farmacéuticos mencionados tienen respaldo de ensayos multicéntricos para su uso: amitriptilina, pregabalina, milnacipran y la duloxetina. (11)

ABORDAJE FARMACOLÓGICO

Manejo no farmacológico - Iniciar un programa de ejercicio aeróbico: lento, gradual con aumento de la actividad - Terapia de relajación, terapia cognitivo-conductual. - Estimulación: estratégica descansando cuando el dolor es peor y sin demasiada actividad cuando el dolor es menor, esto evita síntomas rebote en días posteriores.

Alivio del dolor

Continuar cambios en estilo de vida

Alivio parcial del dolor Agregar antidepresivos tricíclicos Amitriptilina Hs, si tiene efectos adversos intolerables cambiar a imipramina Inefectivo o intolerado Cambiar a gabapentina o pregabalina Inefectivo o intolerado Cambiar a duloxetina o venlafaxina Inefectivo o intolerado Cambiar a tramadol Inefectivo control de dolor Referir a un equipo multidisciplinario de manejo del dolor en conjunto con un plan de ejercicios individuales e intervención psicológica 362

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR CONCLUSIONES: La fibromialgia es una patología que constituye un diagnóstico de exclusión, por lo que se convierte un reto diagnóstico para el médico tratante. Incluso se asocia con otros trastornos reumatológicos o psiquiátricos lo que tiende a dificultar más su correcta identificación. Recientemente ha cambiado el sistema de puntos dolorosos por un esquema diagnóstico más integral que incluye fatiga, trastornos del sueño y cognitivos, con lo cual se deja ver la importancia de una adecuada identificación de la enfermedad y un abordaje multidisciplinario para mejorar la calidad de vida de estos pacientes. BIBLIOGRAFIA:

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LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: ELEMENTOS PARA EL DIAGNÓSTICO Y MANEJO CLÍNICO EN EL CONSULTORIO

Autores: Luis Fontán*

RESUMEN: Los trastornos de la memoria en las personas añosas, no son normales y siempre deben ser considerados como un síntoma de deterioro. Debemos tener en cuenta que la expresión clínica de cualquier Demencia es a través del compromiso de la Funciones Cognitivas. Todas estas enfermedades son un problema para el paciente, las familias, la sociedad y la Salud Pública. En este artículo de revisión, nos enfocaremos fundamentalmente en la Enfermedad de Alzheimer, brindando instrumentos al médico para lograr realizar un diagnóstico oportuno y un manejo inicial en el consultorio.

EPIDEMIOLOGÍA: El crecimiento demográfico y el aumento de la expectativa de vida hacen que aumente el número de pacientes añosos en el consultorio (Gráfica 1), y con ello un aumento del número de patologías asociadas al envejecimiento. Entre estas patologías las Demencias y en particular la Enfermedad de Alzheimer, se constituyen en un verdadero problema para las familias, la sociedad y la Salud Pública.

Miles de oersonas

Gráfica 1: Evolución del número de mayores de 65 y 80 años en el Uruguay en un período de 100 años 700 600

x3,8

500

Edad

400

65-68 >80

300 200

x 7,6

100 0

1950

1975

2000

2025

2050

Año calendario Tabla 1: Prevalencia de la Demencia (todos los tipos) 2 Edad (años)

% de Dementes en la población

70-74

3,2

65-69 75-79 80-84 85-89 90-94

1,5 6,6

11,8

20,5 29,5

La prevalencia (total de casos de una patología en un momento en la comunidad), se estima de manera global en el 4,6 % de los mayores de 60 años en América Latina1. La Tabla 1 lo muestra en detalle por franjas etarias2. 364

La incidencia (casos nuevos) se estima de manera global en 7,5 cada 1000 habitantes por año, con escasa variaciones regionales2. Con estos datos, y de acuerdo a la proyección de población para 2011 del censo de 19963, actualmente habría en el Uruguay más de 30.000 dementes, y se esperan casi 5000 casos nuevos para este año. Existen distintos tipos de Demencia: la Enfermedad de Alzheimer es la forma más frecuente con un 50 – 70 % del total de los casos, seguida por la Demencia Vascular con 20 – 25 % del total de casos, y luego por la Enfermedad por Cuerpos de Lewy y la Demencia Frontotemporal con 10 – 20 % de los casos1,4.

Conceptos Básicos: Es fundamental tener en cuenta que los trastornos de memoria no están invariablemente asociados al envejecimiento. Dicho de otro modo, los trastornos de memoria en las personas añosas no son normales y deben ser tomados en cuenta como un posible síntoma inicial del deterioro en todos los casos5. El concepto fundamental a retener es que el anciano normal es normal6. Por supuesto que no todos los trastornos de memoria son indicativos de una Demencia y por esta razón debe realizarse una buena semiología de los mismos y analizarlos en profundidad. Una Demencia es un sindrome clínico, de comienzo insidioso y evolución progresiva, que implica una Declinación Cognitiva desde un nivel previo más alto de funcionamiento, manifestado por deterioro de varias funciones cognitivas (memoria, atención, función ejecutiva, lenguaje, funciones visuo-espaciales, praxias, habilidades psicomotoras, conducta). Este deterioro deberá ser lo suficientemente severo como para interferir con las actividades de la vida diaria (instrumentales y básicas). Las Demencias son secundarias a una Encefalopatía, para hacer el diagnóstico debe descartarse la presencia de trastornos de conciencia, sindrome confusional y psicosis. De la definición interesa destacar algunos aspectos: • El comienzo de un cuadro demencial siempre es insidioso y su evolución progresiva, en años. • La expresión clínica de cualquier Demencia es a través del compromiso de las Funciones Cognitivas o de Alta Integración. Si bien, el síntoma más frecuente y presente en casi todos los casos es el trastorno de memoria, no es el único. Las alteraciones ejecutivas son también muy frecuentes (enlentecimiento psicomotor, trastornos en la atención, dificultad en resolver problemas y en organizarse) y están presentes especialmente en patologías subcorticales como la Encefalopatía Vascular Isquémica Subcortical, el deterioro asociado a enfermedades extrapiramidales y las secuelas por daño cerebral traumático. • No se puede realizar el diagnóstico de demencia frente a la existencia de un sindrome confusional u otro trastorno de conciencia. En estos casos, el diagnóstico de posible deterioro queda en suspenso hasta la total desaparición del trastorno mencionado. Ecuador 2018

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ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. La Enfermedad de Alzheimer es una Encefalopatía Degenerativa Primaria (sin causa conocida). Se caracteriza por la presencia de trastornos de memoria iniciales y típicos, que comienzan de manera insidiosa y evolucionan progresivamente. En la evolución se van comprometiendo otras funciones cognitivas y se asocian trastornos conductuales, todo lo que lleva a un estado de invalidez social y dependencia. a) Etiología / Factores de Riesgo: La etiología de la Enfermedad de Alzheimer es desconocida. Se estima que se produce por una combinación de susceptibilidad genética sumada a la exposición a factores ambientales, donde interactúan factores de riesgo y factores protectores, en una ventana temporal prolongada y con efecto diferente de acuerdo a la carga genética (p.ej.: presencia de ApoE4)7 Desde el punto de vista genético, casi la totalidad de los casos son de origen esporádico y solo un 5% se deben a formas familiares, de las que no hay casos descritos en Uruguay. El mayor factor de riesgo para desarrollar Enfermedad de Alzheimer es la edad2: a mayor edad, mayor riesgo de presentar la enfermedad. Estudios epidemiológicos y observacionales han identificado otros factores de riesgo dentro de los que se destaca el bajo nivel escolar, la presencia del Alelo E4 de la lipoproteína E (ApoE4) y el sexo femenino. Los datos en relación al riesgo por presencia de casos familiares son controversiales y para algunos autores solo aumentaría escasamente el mismo1,8. Los estudios también han demostrado factores protectores, sobre todo asociados al control de factores de riesgo vascular (HTA, diabetes) y al estilo de vida: ejercicio regular, pertenencia a redes sociales integradoras, actividad intelectual novedosa, desafiante y alimentación en base a dieta mediterránea1,8. En estos estudios poblacionales, se ha observado que el uso de algunos medicamentos actúa asimismo como factor protector para el desarrollo de Enfermedad de Alzheimer: estatinas, antiinflamatorios no esteroideos, estrógenos en mujeres postmenopáusicas, IECAs. Sin embargo, hasta ahora, con ninguno se han podido replicar los resultados en ensayos clínicos controlados1. b) Patología: Las dos lesiones neuropatológicas centrales, y que definen el diagnóstico desde el punto de vista neuropatológico son el depósito de ß Amiloide de 42 aminoácidos (Aß42), formando extracelularmente las placas seniles o placas amiloides y la producción de husos neurofibrilares dentro de la neurona. El Amiloide se genera por un clivaje anormal de una proteína normalmente presente en las membranas celulares, la Proteína Precursora de Amiloide (Amiloid Precursor Protein – APP). Los husos neurofibrilares están formados por filamentos helicoidades pareados, constituidos a su vez por agregados de proteína Tau fosforilada, proteína que estabiliza la estructura de los microtúbulos.

El otro elemento de importancia es la disminución de la acetilcolina cortical, a punto de partida del compromiso neuropatológico precoz del Núcleo Basal de Meynert, principal fuente de la misma, ubicado entre los pedúnculos cerebrales. Este hecho fisiopatológico da el sustento racional para el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa central como tratamiento. c) El Déficit Cognitivo Leve: Es un estado de riesgo para demencia o “pre-demencial”, en donde existen trastornos de memoria y de otras funciones cognitivas, de leve a moderada entidad, pero que no llegan a afectar las actividades de la vida diaria o lo hacen de manera muy leve. Lo importante de este estado es que los pacientes portadores tienen un riesgo que aumenta 12%-15% por año según las series de desarrollar demencia, contra el 2% del riesgo de la población normal9,10. Inicialmente fue descrito sólo en pacientes con déficit de memoria, extendiéndose el concepto a otros dominios cognitivos, pudiendo verse comprometidos varias funciones en un mismo paciente (Deterioro Cognitivo Leve Multidominio). Para algunos autores, el Déficit Cognitivo Leve Amnésico (con trastornos de memoria predominantes), representa las etapas clínicamente más iniciales de la Enfermedad de Alzheimer11. d) Clínica y Semiología: El síntoma inicial de la Enfermedad de Alzheimer en el 95% de los casos es el trastorno de memoria. Existen presentaciones poco frecuentes, llamadas “formas a inicio focal”, donde el síntoma inicial puede ser trastornos del lenguaje o dificultades visuo-espaciales progresivas. El trastorno de memoria es el elemento clínicosemiológico esencial. Una queja de memoria en un paciente mayor de 65 años siempre debe ser interrogada y estudiada en profundidad. Los trastornos de memoria que tienen valor semiológico orgánico o sea de probable origen encefalopático son: • La pérdida de objetos de uso frecuente, porque no recuerda dónde los guarda o los deja. • El olvido de hechos recientes. El paciente olvida o no recuerda con cierto detalle, hechos ocurridos hace pocos días. Este síntoma contrasta con la capacidad conservada de recordar hechos remotos, de hace más de 30 – 40 años, lo que con frecuencia induce a error a la familia quien asume que tiene “buena memoria” porque recuerda vívidamente hechos muy alejados. • La dificultad para retener nueva información. Como consecuencia a esta incapacidad, los pacientes se tornan reiterativos, preguntando varias veces lo mismo, porque no logran recordar las respuestas ya dadas. El olvido de hechos recientes también contribuye a la reiteratividad. No recuerdan que ya contaron una anécdota o dato. A medida que progresa la enfermedad, con la afectación especialmente de la Función Ejecutiva y también del Lenguaje, Praxias y Gnosias, estos pacientes asocian dificultades primero en las actividades más complejas de la vida diaria, para finalmente comprometerse las básicas. Progresivamente se irán notando dificultades en la planificación de tareas más o menos complejas (p.ej.: organización de cenas, reuniones), rendimiento disminuido en el trabajo (si el paciente todavía trabaja), dificultades en el manejo del dinero (primero de aspectos financieros: cuentas bancarias, llenado de cheques y recibos), luego del dinero (billetes) en

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Si bien la gran mayoría de las Demencias se observa en mayores de 60 años, vale la pena mencionar la existencia de procesos de deterioro cognitivo en el joven (menor de 50 años), vinculados a daño cerebral traumático, al consumo de alcohol y de sustancias, al VIH y a enfermedades neurodegenerativas (Corea de Huntington).

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sí mismo. Lo pacientes abandonan progresivamente las tareas que les resultan cognitivamente más exigentes. Más adelante tienen dificultades en la orientación topográfica, sobre todo en lugares nuevos o poco frecuentados. Si el paciente todavía conduce automóvil, tiene dificultades para encontrar el mejor recorrido, con frecuencia pide directivas a su acompañante y se hace evidente la dificultad para respetar las señales de tránsito. Posteriormente el paciente desarrolla algunos trastornos conductuales: se torna apático, con disminución del interés por actividades que antes realizaba y tendencia a la retracción social. Se puede sumar luego una mayor psicorrigidez, agresividad, intolerancia e irritabilidad fácil. Es frecuente en esta etapa un componente depresivo reactivo, ya que por lo general tienen cierto grado de conciencia de sus déficits y limitaciones. Con la evolución en años, se agravan las alteraciones antes mencionadas y se asocian dificultades en el Lenguaje (anomias), disminución de la iniciativa para realizarse la higiene, dificultades para elegir ropas adecuadas y para vestirse e importante aumento de las alteraciones conductuales: se incrementan la irritabilidad y agresividad, pueden aparecer elementos delirantes, a temática de perjuicio (robo de cosas), celotípico, de abandono, o el clásico cuadro de que “…mi casa no es mi casa”. Pueden presentar episodios de agitación psico-motriz. En etapas finales, después de más de 15 o 20 años de iniciada la enfermedad, desarrollan trastornos en la marcha, con paraplejia en flexión y gatismo. e) Diagnóstico: El diagnóstico de Enfermedad de Alzheimer es clínico, en base a los criterios establecidos (NINCDS-ADRA12, DSM IV13), o apoyado en los nuevos criterios de Dubois.

DSM IV13 A. Deterioro de la memoria y una (o más) de las siguientes alteraciones cognitivas: (a) Afasia (b) Apraxia (c) Agnosia (d) Trastornos en la Función Ejecutiva (capacidad de planificar, organizar, ejecutar planes, auditar ejecución, abstracción) B. Los déficits cognitivos en cada uno de los criterios A1 y A2 provocan un deterioro significativo de la actividad laboral o social y representan una merma importante del nivel previo de actividad. C. El curso se caracteriza por un inicio gradual y un deterioro cognoscitivo continuo. D. Los déficits cognitivos de los Criterios A1 y A2 no se deben a otros factores

Criterios de Dubois14 Criterio Central • Alteraciones de la Memoria Episódica • Debe ser obtenida a través de una exploración exigente (Lista de palabras con evocación diferida, Memoria Lógica / de un relato) y presentar un perfil mesotemporal: tasa de olvido aumentada y escasa mejoría en el reconocimiento. Más uno o más de los siguientes criterios de apoyo: • Atrofia temporal medial en Resonancia Magnética • Perfil de biomarcadores en LCR con perfil de Enfermedad de Alzheimer (disminución de Aß42, aumento de Tau/pTau). 366

• Patrón de hipocaptación específico en PET con FDG o con PiB • Presencia de mutaciones específicas en Cromosomas 1, 14, o 21 (Alzheimer familiar).

f) Método de Estudio 1. Descartar causas médicas de deterioro, como hipotiroidismo, hipovitaminosis B y deficiencia de folatos, que simulen deterioro. 2. La Neuroimagen, permite descartar procesos expansivos y brinda una idea del estado del parénquima encefálico. La Resonancia Magnética aporta más información, especialmente sobre el estado de la sustancia blanca, de importancia básica en la Demencia Vascular y permite valorar mejor la atrofia del hipocampo. 3. El Estudio Neuropsicológico, es una aproximación clínica al paciente a través de una historia orientada al deterioro cognitivo y de pruebas normatizadas para la exploración de las diferentes Funciones Cognitivas. Tiene especial importancia en las etapas más iniciales del deterioro, donde los déficits cognitivos solo pueden ser detectados a través de herramientas sensibles. El Estudio Neuropsicológico permite cuantificar los déficits y de acuerdo al patrón de compromiso, aportar elementos para el diagnóstico etiológico presuntivo. También permite establecer una “línea de base” para futuras comparaciones y puede ser un documento médico-legal valioso. 4. Determinación de Tau, pTau y Amiloide ß42 en LCR. El aumento de Tau/pTau junto con el descenso del Aß42 constituyen un patrón de biomarcadores en LCR característico de la Enfermedad de Alzheimer, con sensibilidad y especificidad para su diagnóstico mayor del 85% cuando se usan combinadas. Es sumamente útil para realizar el diagnóstico diferencial con patología psiquiátrica y con otros tipos de demencia15. 5. Identificación del Aß42 in vivo. En 2004, la aparición del Pittsburgh B (PiB), un radioligando que se une al Aß42 en el cerebro, permitió por primera vez evidenciar y calcular la “carga Amiloide” de un cerebro vivo, a través de la tomografía por emisión de positrones (PET scan)16. Sin embardo, al extenderse el uso de esta técnica, se observó que entre 20% y 30% de pacientes asintomáticos (sin deterioro cognitivo de ningún tipo), presentaban una importante carga Amiloide17,18,19, y que ésta casi no tenía variación en estudios seriados20. Actualmente se piensa que el depósito de Amiloide es necesario, pero no suficiente para desarrollar la Enfermedad de Alzheimer.

g) Tratamiento Pautas Generales Una vez realizado el diagnóstico, es importante comunicarle el mismo a la familia y brindarle información sobre la enfermedad de acuerdo al estadio en que se encuentre el paciente. Con el conocimiento de los síntomas, de la evolución y de las posibles complicaciones que pueden aparecer, la familia se podrá mostrar mucho más comprensiva y continente con el paciente y sus síntomas. La psicoeducación de la familia y cuidadores colabora efectivamente en el tratamiento del paciente. Ecuador 2018

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h) Tratamiento de los Trastornos Conductuales Los trastornos de conducta resultan muy disruptivos para la familia y el cuidador, deben ser tratados apenas aparecen y son con frecuencia el motivo de institucionalización. Frente a la aparición de estas alteraciones, primero se debe descartar un cambio en el entorno (mudanza, cambio de cuidador, etc.) o un cambio en la condición médica del paciente (infección urinaria, infección respiratoria, dolor de cualquier causa) y corregirla. Una vez descartadas estas posibilidades, se deben tratar con antipsicóticos atípicos (risperidona, quetiapina), empezando con dosis bajas (risperidona 0,25 mg; quetiapina 12,5 mg) ajustando según respuesta. 367

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superior de tórax, hombros o espalda. La zona de piel debe ser libre de vello, estarlimpia, y sin lesiones. Cada nuevo parche se coloca en un lugar diferente, para evitar la irritación, evitando utilizar un mismo punto por 10 – 15 días. Si el paciente tiende a tocar y despegar el parche, la zona preferida es la espalda. • Galantamina: con la forma de liberación standard, se inicia la titulación con 8 mg/d, divididos en 2 tomas (desayuno y cena). Al mes se aumenta a 16 mg/d, y se puede realizar un tercer paso al otro mes, con 24 mg/d, siempre en 2 tomas. Con la forma de liberación prolongada, se inicia el primer mes con una única toma de 8 mg/d, aumentando a mes siguiente a 16 mg/d, en una única toma. Si bien algunos de los efectos beneficiosos pueden observarse en algunas semanas, con frecuencia el desarrollo de la acción terapéutica completa de estos fármacos demora 3 – 4 meses luego de alcanzada la dosis de mantenimiento. La Memantina24 es otro fármaco aprobado por la FDA para el uso en Enfermedad de Alzheimer moderada a severa. No ha demostrado eficacia en el Déficit Cognitivo Leve ni etapas iniciales de la demencia. Es un antagonista NMDA de baja afinidad, no competitivo, voltaje dependiente, lo que hace que bloquee el receptor NMDA solo si está activado por glutamato, liberándolo si desaparece la activación. La utilización combinada con Inhibidores de la Colinesterasa en etapas moderadas y severas es segura y ofrece un mayor beneficio. Es globalmente bien tolerada. Al inicio del tratamiento puede verse inestabilidad y tendencia a las caídas, malestar general con un “flulike syndrome”, más raramente agitación y confusión. En el tratamiento a largo plazo puede interferir con el sueño, por lo que se prefiere hace la segunda toma en la merienda. Para minimizar estos efectos secundarios, también se realiza una titulación de la dosis, iniciándose con 5 mg/ día (1/2 comprimido) en el desayuno, por 1 semana, asociando luego 5 mg en la merienda. Luego, se incrementan las dosis hasta 20 mg/d (2 comprimidos/d), en dos tomas, con aumentos semanales. Otros fármacos utilizados hasta ahora no han dado resultados positivos en los ensayos clínicos (tramiprosato, dimebón, clioquinol) o han tenido efectos adversos graves que obligaron a su suspensión (vacuna anti-amiloide, semagacestat). Tampoco han demostrado eficacia en ensayos clínicos medicación con efectos nootrópicos inespecíficos (piracetam, idebenona, gingko biloba, bifemelano)23.

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De acuerdo al estadio, se deberán discutir medidas de protección del demente (manejo financiero, conducción vehicular, orientación topográfica, posibilidad de fugas, etc.), de su familia y estimular los factores protectores (ejercicio, actividades no físicas, etc.). Lamentablemente, distintos fármacos ensayados para neuroprotección (vitamina E21, gingko biloba22), no han demostrado eficacia en ensayos clínicos controlados. Tratamiento Farmacológico23 El tratamiento farmacológico actual de la Enfermedad de Alzheimer se realiza en base al hecho fisiopatológico de la reducción de acetilcolina cortical. Se utilizan inhibidores de la acetilcolinesterasa central (donepecilo, rivastigmina y galantamina), que permiten un mayor tiempo de acción de la acetilcolina en la sinapsis. Los tres comparten el mecanismo central de acción (la inhibición de la acetilcolinesterasa central), con algunos detalles para cada uno. La rivastigmina, además de inhibir la colinesterasa central, inhibe a la butiril-colinesterasa, enzima con acción similar a la acetilcolinesterasa y la galantamina tiene una acción moduladora pre-sináptica de la liberación de acetilcolina. Los tres tienen un perfil similar de efectos secundarios, fundamentalmente gastro-intestinales: náuseas, vómitos, anorexia y diarrea, que secundariamente pueden ocasionar pérdida de peso. También pueden presentarse calambres. Este grupo de fármacos comparte las acciones terapéuticas y son dosis-dependientes: a mayor dosis, más efecto. Mejoran la funcionalidad y las actividades de vida diaria, así como aspectos conductuales de la enfermedad, dilatando su aparición y reduciendo su intensidad, todo lo que redunda en una mejoría de la calidad de vida del paciente y del cuidador, disminuyendo la carga sobre este. La mejoría de los trastornos cognitivos es modesta. No hay estudios que comparen estos fármacos entre sí. Clínicamente, y con la experiencia de su uso, es bastante claro que la evolución de los pacientes con Enfermedad de Alzheimer cambió con el advenimiento de los inhibidores de la acetilcolinesterasa central, lográndose una mayor inserción de los pacientes en las actividades de la familia, de la casa y con menor aparición de trastornos conductuales. Los tres fármacos tienen escalamiento de dosis o pasos de titulación al inicio del tratamiento. Esto se realiza para optimizar la tolerancia y se debe llegar siempre a la dosis más alta tolerada. Para los tres, los aumentos de dosis se realizan al mes. • Donepecilo: se comienza con 5 mg/d, aumentando a 10 mg/d al mes. Se recomienda la administración en la cena. • Rivastigmina: actualmente se dispone de una presentación en parches de absorción transdérmica de la rivastigmina (ExelonR), lo que facilita mucho la administración de la medicación al cuidador y reduce los efectos secundarios gastrointestinales. Se comienza durante 1 mes con el parche de 5 cm2 (que equivalen a 4,6 mg/d de la droga), aumentando luego al parche de 10 cm2 (equivalente a 9,3 mg/d). El parche se puede colocar en la mañana o la noche, aproximadamente a la misma hora. El parche se coloca sobre parte

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ASPECTOS SOCIO-ECONÓMICOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Un estudio realizado en Argentina por Allegri y cols muestra que una Enfermedad de Alzheimer leve, tratada en su hogar, tiene unos costos de cuidado directo anual (medicación, visitas del médico, consultas a especialistas, hospitalizaciones, auxiliares de servicio domiciliario, cuidadores rentados). La estructura de costos de la Enfermedad de Alzheimer es compleja. Existen costos indirectos difíciles de calcular, que abarcan recursos perdidos por la enfermedad (pérdida de productividad del paciente y especialmente del cuidador primario, horas perdidas por tiempo de cuidado benévolo) e intangibles, más difíciles aún de estimar (deterioro de la calidad de vida del paciente y su familia, dolor y sufrimiento) que en general no se incluyen en los análisis económicos. Se estima que un cuidador primario de un paciente con una Enfermedad de Alzheimer moderada, dedica un promedio de 70 horas semanales al cuidado del mismo26. Es importante tener en cuenta que los cuidadores de estos pacientes padecen frecuentemente depresión, otros trastornos psiquiátricos, problemas de salud por inmunodepresión relativa y utilizan más recursos médicos y medicación, aumentando a su vez los costos asignables a la enfermedad26.

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www.edifarm.com.ec Investigar otras causas de artritis (Nivel 5 Grado D) No

En pacientes con riesgo de desarrollar enfermedad persistente o erosiva debe de iniciarse tratamiento (FARMES) tan pronto como sea posible aún cuando no reúnan los criterios de clasificación para artritis reumatoide (Grado B)

Diagnóstico establecido de artritis reumatioide

* Realizar historia y exploración física completa * Investigar puntos clave (Nivel 1b Grado B): - Artritis de 3 o más articulaciones - Rigidez matinal > 30 minutos - Afección de metacorpofalángicas o interfalángicas proximales de manos y metatarsofalángicas de pies * Referencia inmediata a Reumatología (Grado A) - Realizar estudios mínimos indispensables: Factor reumatoide, velocidad de sedimentación globular, radiografía de manos, pies, tórax y columna cervical (Grado A) - Opción Proteína C reactiva (Grado C)

Sí

= 4 semanas de evolución

Paciente con evidencia clínica de poliartritis

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FUENTE: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/195_ARTRITIS_REUMATOIDE/artritis_reumatoide_RR_CENETEC.pdf

Punto Clave: 1. El tiempo en que se inician los FARMES ha mostrado ser el principal predictor de mejor respuesta al tratamiento con FARMES en artritis reumatoide y aún en artritis indiferenciadas 2. El manejo integral del paciente con artritis reumatoide requiere de un manejo multidisciplinario Grado B

Monitoreo clave: Realizar lo siguiente basal y cada 1-3 meses 1. Conteo articular (dolorosas/inflamadas) 2. Evaluación de dolor (EVA) 3. Evaluación global (Paciente/Médico) 4. Determinación de reactantes de fase aguda (VSG/PCR) 5. Capacidad funcional Grado A Realizar Radiografías basales, cada 6 meses durante los primeros 2 años y posteriormente de forma anual Grado C

Factores de mal pronóstico: 1. Factor reumatoide 2. Sexo femenino 3. HLA-DR 0401, 0404 4. Actividad inflamatoria persistente 5. Compromiso de = dos grandes articulaciones 6. Compromiso de más de 20 articulaciones 7. Compromiso de articulaciones de mano 8. Inicio de tratamiento = 3 meses 9. Aparición precoz de erosiones 10. Grados elevados de discapacidad 11. Presencia de manifestaciones extraarticulares 12. Nivel socieconómico-educativo bajo 13. Otros anticuerpos

Sí

ALGORITMO DIAGNÓSTICO DEL PACIENTE CON SOSPECHA DE ARTRITIS REUMATOIDE

Investigar y excluir otras causas de artritis por atención especializada: - Infecciosas virales - Metabólicas - Cristales - Endocrinas - Traumáticas - Otras Grado D

Iniciar tratamiento farmacológico y no farmacológico inmediato (Grado A)

En atención especializada: 1. Evaluación clínica (Grado A) 2. Evaluar daño articular radiográfico (Grado C) 3. Identificación de comorbilidades (Grado B) 4. Identificar factores de mal pronóstico (Nivel 2,3) 4. Identificar redes de apoyo y fomentar adherencia 5. Informar y educación sobre la enfermedad (Grado A)

No

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370 Vigilancia y Seguimiento

No

Persistencia de síntomas

Diagnóstico clínico de Fibromialgia

Identificar si es primaria (idiopática) o secundaria (asociada a otra enfermedad)

No

Sí

Al menos 11 de 18 puntos hipersensibles

No

1. No puede ser clasificado como Fibromialgia (se sugiere revisión posterior) 2. Investigar otras enfermedades que cursen con dolor generalizado: - Autoinmunes: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, polmialgia reumática, etc - Neoplasias: Mieloma. Metástasis óseas - Neuromusculares: esclerosis múltiple, miastenia, neuropatías - Endocrinas: hipo e hipertiroidismo, hipoadrenalismo - Infecciosas: Epstein-Barr, hepatitis - Psicológicas: Depresión - Fármacos: Estatinas

- Reevaluar (trastornos del sueño y estado de ánimo) - Empleo de inhibidores de la recaptura de serotonina, ansiolíticos, opiáceos, inductores del sueño, relajantes musculares - Tratamiento transdisciplinario - Terapia cognitivo-conductual - Referencia a Reumatología ante: falla al tratamiento, intolerancia al tratamiento, enfermedad reumática asociada 3

Sí

Realizar Historia Clínica y Exploración Física orientada para: - Identificar factores de riesgo desencadenantes (físicos, psicosociales, laborales) - Comórbidos - Énfasis en exploración sistema: articular, cardiovascular, neurológico, autonómico y endocrino - No hay estudios de laboratorio o gabinete específicos Nota: Los estudios de laboratorio sirven de escrutinio para investigar enfermedades asociadas

Sí

Dolor crónico generalizado > 3 meses

FUENTE: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/075_GPC_FirbomialgiaAdulto/FIBROMIALGIA_EVR_CENETEC.pdf

Tratamiento No Farmacológico (primer nivel de atención) - Educación y Orientación - Reducción de estrés - Autocuidado - Higiene del sueño - Evitar factores desencadenantes - Ejercicio - Rehabilitación Tratamiento Farmacológico (segundo nivel de atención) - Antidepresivos - Tratamiento combinado (analgésicos, AINEs, opiáceos, relajantes musculares)

Paciente adulto con sospecha de Fibromialgia

ALGORITMO DE EVALUACIÓN, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL PACIENTE ADULTO CON FIBROMIALGIA

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Ecuador 2018

www.edifarm.com.ec Los pacientes deben tener una evaluación anual formal, en la que se determine la actividad de la enfermedad, investigar manifestaciones extraarticulares, efectos de la enfermedad sobre la calidad de vida, estado laboral, discapacidad, comórbidos y efectos adversos de los fármacos (Grado C)

La evaluación del grado de actividad inflamatoria debe medirse en intervalos de uno a tres meses, hasta que se alcance la remisión (Nivel 1a) La evaluación del daño estructural debe realizarse cada 6-12 meses en los primeros 2 años (Grado A)

Tratamiento Farmacológico - Paracetamol (Grado B) - Antiinflamatorios no esteroides (Grado A) - Inhibidor COX-2 en los grupos de riesgo para toxicidad gastrointestinal (Grado A) - Esteroide oral (Grado A) - Esteroide Intraarticular (Grado B) Nota: Los AINEs y esteroides no deben usarse como fármaco único (monoterapia) y no reemplazan a FARMES (Grado A)

6-12 semanas

Tratamiento

En la atención de un paciente con artritis reumatoide, el equipo multidisciplinario debe establecer un plan de manejo individualizado en el que se definan metas y se tome en consideración las necesidades individuales del paciente (Grado B)

Iniciar tratamiento específico y temprano (Nivel 1a Grado A) (no más de 4 semanas desde el momento de la confirmación diagnóstica)

12 semanas - 2 años

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P R O D U C T O S

FUENTE: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/195_ARTRITIS_REUMATOIDE/artritis_reumatoide_RR_CENETEC.pdf

Tratamiento No Farmacológico - Información y educación (Grado A) - Ejercicio aeróbico (Grado A) - Terapia ocupacional (Grado A) - No se recomienda el empleo de medicina alternativa ej. Herbolaria (Grado B) - Control de peso (Grado B) - Soporte psicosocial (Grado C) - Termoterapia (Grado D)

6-12 semanas

PUNTO CLAVE: Los factores de mal pronóstico en artritis reumatoide temprana son: factor reumatoide positivo, sexo femenino, hopmozigosidad para subtipos de epítope compartido (HLA DR 0401,0404), actividad inflamatoria elevada, compromiso igual o mayor de dos grandes articulaciones, compromiso de articulaciones de las manos, tiempo de evolución de la artritis al inicio del tratamiento = 3 meses, detección precoz de erosiones radiológicas, grados elevados de discapacidad, presencia de manifestaciones extraarticulares, bajo nivel sociecoonómico y presencia de otros anticuerpos

Paciente adulto con Diagnóstico de Artritis reumatoide

Tratamiento farmacológico preescrito por Reumatólogo - Metotrexate (fármaco de primera elección) (Grado A) - MTX + hidroxicloroquina (HCQ) (Grado B) - Leflunomide (Grado A) - MTX + sulfasalazina (SFZ) (Grado C) - Combinación triple (MTX + HCQ+ SFZ) (Grado A) - Terapia biológica (Nivel 1b) - Infliximab - Etanercept - Adalimumab - Anakinra - Rituximab - Abatacept

PUNTOS CLAVE - El tiempo en que se inician los FARMES ha mostrado ser el principal predictor de mejor respuesta al tratamiento con FARMES en artritis reumatoide y aún en artritis indiferenciadas (Nivel 1a) - Debe indicarse el tratamiento modificador de la enfermedad (FARME) tan pronto como se establezca el diagnóstico de artritis reumatoide (Grado A) - Metotrexate (MTX) tiene un excelente perfil de eficacia y seguridad en el tratamiento del paciente con artritis reumatoide del adulto (Grado D) - La combinación triple de MTX + hidroxicloroquina + sulfasalazina es recomendada para todos los pacientes con factores de mal pronóstico y moderada a alta actividad, independientemente de la duración de la enfermedad (Grado A)

ALGORITMO TRATAMIENTO DEL PACIENTE ADULTO CON ARTRITIS REUMATOIDE

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

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Localización

Central (médula espinal, tronco cerebral, tálamo y corteza) Periférico (nervio, plexo, ganglio raíz dorsal, raíz)

Distribución

Localizado (área bien delimitada y consistente de máximo dolor) Difuso Trauma Isquemia o Hemorragia

Etiología

Mecanismos

Neurotoxicidad Neurodegeneración Paraneoplásico Metabólico Cáncer Descargas ectópicas Pérdida de inhibición Sensibilización Periférica Sensibilización Central

Adaptado de IASP. Pain Clinical Updates. 2010 (24).

Bibliografía: CORREA, G., 2014, Dolor neuropático, clasificación y estrategias de manejo para médicos generales, Revista Médica Clínica Condes, 25(2)189 -199. Recuperado: https://www.clinicalascondes.cl/Dev_CLC/media/Imagenes/PDF%20revista%20m%C3%A9dica/2014/2%20marzo/3-Dr.Correa.pdf

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Diagrama de flujo de sistema de graduación para Dolor Neuropático.

MOLESTIA PRINCIPAL

HISTORIA

DOLOR

Distribución del dolor Neuroanatómicamente posible Historia sugerente de enfermedad o lesión relevante

No

IMPROBABLE QUE SEA DOLOR NEUROPÁTICO

Si Hipótesis de Trabajo: Dolor Neuropático Posible

a) Signos sensitivos o negativos confinados al territorio de inervación de estructura nerviosa lesionada b) Test diagnóstico (s) confirmando la lesión o enfermedad que explica el Dolor Neuropático

Ambos

DOLOR NEUROPÁTICO DEFINIDO

Ninguno

DOLOR NEUROPÁTICO NO CONFIRMADO

P R O D U C T O S

Test Confirmatorios:

EXAMEN

Uno

DOLOR NEUROPÁTICO PROBABLE

Bibliografía: CORREA, G., 2014, Dolor neuropático, clasificación y estrategias de manejo para médicos generales, Revista Médica Clínica Condes, 25(2)189 -199. Recuperado: https://www.clinicalascondes.cl/Dev_CLC/media/Imagenes/PDF%20revista%20m%C3%A9dica/2014/2%20marzo/3-Dr.Correa.pdf

www.edifarm.com.ec

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Adaptado de Treede RD y col. Neurology 2008 (1).

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Diagnóstico de deterioro cognoscitivo DIAGNOSTICO DE DETERIORO COGNOSCITIVO Deterioro cognoscitivo Cambios fisiológicos asociados a envejecimiento

Factores de riesgo para demencia

Cuadro clínico - Deterioro de la memoria - Afasia - Apraxia - Agnosia - Alteración de la función ejecutiva

Aplicar pruebas para detección de deterior cognoscitivo ¿Examen mínimo mental de Folsten < 24 puntos?

No

SIN deterioro cognoscitivo

No

¿Prueba de dibujo de reloj < 8 puntos?

Revaloración cada 6 a 12 meses Si Descartar causas reversibles

CON deterioro cognoscitivo

- uso de fármacos - delirium - depresión - hipotiroidismo - deficiencia de B12 - neoplasia cerebral

Deterioro cognoscitivo leve

Si

Determinar el grado de deterioro cognoscitivo

No

¿Afecta las actividades sociales, laborales o personales?

Prueba de laboratorio para descartar causas reversibles - perfil tiroideo - biometría hemática - función hepática - función renal - electrolitos séricos

Si

Demencia

- Benzodiacepinas (diazepam, clonazepam, etc.) - Neurolépticos (haloperidol, risperidona, levomepromacina). - Antidepresivos tricíclicos (impramina, amitriptilina) - Antihistaminicos (difenhidramina, hidroxicina, clofenamina). - Antiparkinsonianos (levodopa, amantadina, selegilina) - Antiespasmodicos (metoclopramida, oxibutina, etc...) - Antiarrítmicos (amiodarona, fenitoina, disopiramida). Bibliografía: Guía de Práctica Clínica, 2012, Diagnóstico y tratamiento del deterioro cognitivo del adulto mayor en el primer nivel de atención, Pág. 8. Recuperado: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/144_GPC_DEMENCIA_AM/Imss_144_08_grr_demencia_am.pdf

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Diagnóstico de deterioro cognoscitivo leve DIAGNÓSTICO DE DETERIORO COGNOSCITIVO LEVE Algoritmo 1 Deterioro Cognoscitivo Leve (DCL) ¿Hay alteración de la memoria?

Si

No

DCL Amnésico

DCL No Amnésico

¿Existe alteración de la memoria únicamente?

DCL Amnésico de Múltiple Dominio

DCL No Amnésico de Domino Único

Tratamiento NO farmacológico por el médico de primer contacto

Dominios cognoscitivos: - Memoria - Lenguaje y habla - Orientación - Atención - Función ejecutiva (praxia) - Función sensorial (gnosia) - Juicio - Abstracción - Calculo - Concentración

No

Envío a grupos de apoyo de atención social a la salud o prestación social.

DCL No Amnésico de Domino Único

Tratamiento no farmacológico - reminiscencia - Orientación a la realidad - Modificación del entorno - Estimulación cognitiva - Terapia para mantener psicomotricidad - Actividad física - Control de riesgo cardiovascular - Educación al cuidador - Identificación temprana del colapso del cuidador

Bibliografía: Guía de Práctica Clínica, 2012, Diagnóstico y tratamiento del deterioro cognitivo del adulto mayor en el primer nivel de atención, Pág. 9. Recuperado: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/144_GPC_DEMENCIA_AM/Imss_144_08_grr_demencia_am.pdf

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Envió a valoración complementaria a Geriatría o Neurología

Si

D E

DCL Amnésico de Dominio Único

No

D I C C I O N A R I O

Si

¿Existe alteración de un Dominio Cognoscitivo únicamente?

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Tabla: Fármacos para la prevención de la migraña crónica, dosis y vía de administración.

Fármacos para la prevención de la migraña crónica, dosis y vía de administración. Fármaco

Dosis

Vía de Administración

Beta-bloqueantes

Metoprolol

100-200 mg/día (en dos dosis de mañana y noche)

Vía Oral

Metoprolol (liberación prolongada)

100-200 mg/día (en dosis única)

Vía Oral

Nadolol

Propranolol

Flunaricina

Topiramato

Toxina botulínica tipo A

Inicial 40-80 mg/día Incrementos 40-80 mg (progresivamente) Mantenimiento 80-160 mg/día Inicial 40 mg (dos o tres veces al día) Incrementos: 40 mg por semana Mantenimiento: 80-160 mg/día NO exceder dosis máxima diaria de 240 mg Edad < 65 a.: Inicio 10 mg/día (por la noche) Edad > 65 a.: Inicio 5 mg/día (por la noche) Mantenimiento: Tto 5 días/semana y descanso 2 días/semana Detener a los 6 meses Inicio: 25 mg/día (noche)/1 semana Incrementos: 25 mg/día/semanales Mantenimiento: 100 mg/día (dos tomas de 50 mg/12 horas) Ver anexo 4

Vía Oral

Vía Oral

Vía Oral

Vía Oral

Vía Intramuscular

Bibliografía: BENEDICTO M., 2016, Protocolo para el manejo del paciente en Migraña Crónica, Protocolo para el manejo del paciente en Migraña Crónica, ARPIrelieve S.A., Zaragoza – España. Recuperado: http://www.iacs.es/wpcontent/uploads/2017/04/IACS_Protocolo_Migra%C3%B1a_Profesionales.pdf

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Tabla: Manejo Antiinflamatorio no esteroides (AINE) en el tratamiento sintomático de la migraña crónica. de la migraña crónica25. AINE

Dosis y vía de administración

Dosis máxima diaria

Ácido acetilsalicílico

500 – 1000 mg oral

4000 mg

Naproxeno sódico

550 – 1100 mg oral

1650 mga

Ibuprofeno

600 – 1200 mg oral

2400 mg en adultos 1600 mg entre 12 y 18 años

25 – 50 mg oral

75 mg

50 mg parenteral

150 mg

Dexketoprofeno a

Dosis inicial de 825 mg al primer síntoma, seguido de 275 mg a los 30 minutos.

Manejo de triptanes en el tratamiento sintomático de la migraña crónica25. Dosis máxima diaria

12,5 mg oral

25 mg

20 – 40 mg oral

80 mg

Frovatriptán

2,5 mg oral

5 mg

Naratriptán

2,5 mg oral

5 mg

Rizatriptán

10 mg oral

20 mg

6 mg subcutánea

12 mg

10 – 20 mg nasal

40 mg

50 mg oral

300 mg

5 mg nasal

10 mg

2,5 – 5 mg oral

10 mg

Sumatriptán

Zolmitriptán a

D E

Eletriptán

No se recomienda el uso de triptanes en mayores de 65 años de edad y están contraindicados en caso de coronariopatía, enfermedad vascular cerebral o hipertensión arterial no controlada.

Bibliografía: BENEDICTO M., 2016, Protocolo para el manejo del paciente en Migraña Crónica, Protocolo para el manejo del paciente en Migraña Crónica, ARPIrelieve S.A., Zaragoza – España. Recuperado:http://www.iacs.es/wpcontent/uploads/2017/04/IACS_Protocolo_Migra%C3%B1a_Profesionales.pdf

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Almotriptán

P R O D U C T O S

Dosis y vía de administración

Triptána

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RECOMENDACIONES DE TRATAMIENTO DE LA NEUROPATÍA DIABÉTICA DOLOROSA Recomendaciones de tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa Línea de tratamiento

Grupo farmacológico

1.a línea de tratamiento

Antidepresivos tricíclicos (aminas secundarias) Amitriptilina

3.a línea de tratamiento

Dosis recomendadas

25–150 mg/24h

Nortriptilina Desimipramina Duloxetina

25–150 mg/24h 25–150 mg/24h 30mg/24h–60 mg/12h

Parche de lidocaína 5%

Venlafaxina Gabapentina Pregabalina

Opioides menores

Tramadol

37,5–225 mg/24h 300–800 mg/8h 75–150 mg/12h Colocar el parche sobre la zona afectada durante12h. La dosis máxima es de 3 parches/d 50–400 mg/24h

Opioides mayores

Morfina Oxicodona Metadona Fentanilo transdérmico Buprenorfina transdérmica Carbamazepina

10–20 mg/12h 5–10 mg/12h 2–5 mg/24h 12–25 mcg/h

Oxcarbacepina Topiramato Ácido valproico Lamotrigina Clonazepam Bupropion

300–2.400 mg/24h 100–800 mg/24h 250–2.000 mg/24h 25–200 mg/24h 0,5–4 mg/24h

Dextrometorfano Memantina 3–4 aplicaciones/d

120–270 mg/24h 30 mg/24h

Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina yserotonina Bloqueadores de los canales de calcio α2-δ

2.a linea de tratamiento

Fármaco

Anticonvulsivantes

Inhibidores de la recaptación de noradrenalina y dopamina Antagonistas NMDA Capsaicina tópica 0,075%

17,5–35 mcg/h 200–600 mg/8h

FUENTE: http://scielo.isciii.es/pdf/dolor/v17n6/revision_mbe2.pdf

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VADEMÉCUM SNC Y DOLOR

Tratamiento de demencia

Demencia establecida

¿Existen síntomas asociados?

No

¿Qué tipo de síntomas? Alucinaciones o agresividad

¿Se corrigió el síntoma asociado?

Tratamiento no farmacológico -

-

Reminiscencia Orientación a la realidad Modificación del entorno Estimulación cognitiva Terapia para mantener psicomotricidad Actividad física Medidas no farmacológicas para el control de riesgo cardiovascular Educación al cuidador Identificación temprana del colapso del cuidador

A.A.S. ácido acetil salicílico ISRS. Inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina

Dosis bajas de antipsicótico

Buscar y tratar la causa que originó el delirium

¿Cuál es el tipo de demencia?

Si

Demencia tipo Alzheimer

Demencia vascular

Otro tipo de demencia

P R O D U C T O S

Manejo no farmacológico

Control de factores de riesgo cardiovascular Uso de antiagregante plaquetario (A. A.S 81-150 mg/día)

No

Tratamiento NO farmacológico por el médico de primer contacto

Envió a valoración complementaria a Geriatría o Neurología

D E

Iniciar tratamiento con antidepresivos ISRS

Delirium

Envió a grupos de apoyo de atención social a la salud o Presentaciones Sociales

Bibliografía: Guía de Práctica Clínica, 2012, Diagnóstico y tratamiento del deterioro cognitivo del adulto mayor en el primer nivel de atención, Pág. 10. Recuperado: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/144_GPC_DEMENCIA_AM/Imss_144_08_grr_demencia_am.pdf

www.edifarm.com.ec

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Depresión

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Tratamiento farmacológico del dolor neuropático

DOLOR NEUROPÁTICO

Primera línea gabapentina o pregabalina duloxetina Primera línea (si han fracasado los otros) (u otro ATC: nortriptilina o imipramina, si no se tolera) Si el alivio es escaso o nulo con un fármaco de 1a línea a dosis máxima cambiar a otro de 1a línea

No Control Segunda línea Añadir un segundo medicamento de distinto grupo terapéutico (p.ej: amitriptilina, imipramina o nortriptilina se añaden a gabapentina o pregabalina)

No Control Tercera línea Cambiar o añadir tramadol (+/- coadyuvante tópico: lidocaína, capsaicina)

No Control Cuarta línea Remisión a unidad de tratamiento del dolor ATC: antidepresivo tricíclico. Bibliografía: Guerra de Hoyos JA et al. Dolor crónico no oncológico. PAI. 2ª ed. 2014. Recuperado: http://www.cadime.es/docs/algoritmos/CADIME_ALGORITMO_TTO_DOLOR-NEUROPATICO_.pdf

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Glucosamina Sulfato 1500 mg + Meloxicam 15 mg

¡Controla el dolor... y sigue en movimiento!

Dolo-Artrosamin, indicado para el tratamiento del dolor Agudo en OA y procesos artríticos. INDICACIONES:

Dolor agudo en la osteoartrosis

BENEFICIOS: Rápido alivio del dolor agudo articular. Seguridad cardiovascular y menor efecto gastrointestinal. Con sabor a limón que facilita la adherencia al tratamiento.

Dolor articular en Artritis

1 sola toma al día