Vademecum cardiovascular y metabolico edifarm 2015 by Edifarm & Cía.

Contenido

Página

Contenido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

III

Créditos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Laboratorios Auspiciantes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Carta de Presentación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Índice de Productos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VII

Sección Editorial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

257

Diccionario de Productos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Índice de Principios Activos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

281

III

Créditos

_________________________ Coordinación General Antonio Toledo Romoleroux

_________________________ Gerente de Producto Irene Hidalgo

_________________________ Asesoría Médica Dra. Verónica Coello

_________________________ Comercialización Liced Albuja C. Irene Hidalgo Tatiana Townsend

_________________________ Diseño Editorial Computarizado Andrés Changoluisa Edison Donoso

_________________________

Portada Andrés Changoluisa

_________________________

Impreso en el Ecuador por: Imprenta

_________________________

La función de los editores del Vademécum Cardiovascular y Metabólico® es la de compilar, organizar y distribuir la obra a través de prestigiosos laboratorios suscriptores. Las descripciones de los productos han sido preparadas por los fabricantes, importadores o distribuidores, de acuerdo con los textos editados y aprobados por su respectiva Dirección Médica, los cuales deben guardar conformidad con las Leyes y Reglamentos de Ecuador.

_____________________________ De las Azucenas N45-311 y de las Malvas Sector Monteserrín ISBN: 978-9942-906-30-4 P.O. Box: 17-08-8193. Tels.: 2923-105 / 2923-106 Fax: (593-2) 2253-551 E-mail: farma@edifarm.com.ec edifarm@edifarm.com.ec Web: www.edifarm.com.ec Quito, Ecuador

Vademécum del Sistema Cardiovascular y Metabólico Edifarm® 9na. Edición es propiedad de Edifarm y Cía., prohibida su reproducción total o parcial sin autorización escrita. Ésta es una obra más de Publicaciones y Documentos de Referenca (serie P.D.R.)

_____________________________ Distribución del Vademécum Cardiovascular y Metabólico EDIFARM a través de los laboratorios: Medicamenta Ecuatoriana Takeda

Estimado/a Doctor/a

EDIFARM tiene el gusto de presentar la Novena Edición del Vademécum Cardiovascular y Metabólico en el que se detalla la información para prescribir de más de 150 fármacos de uso común en el manejo y tratamiento de las enfermedades vinculadas con este sistema. Como de costumbre, la obra cuenta con dos secciones adicionales con información cruzada, como es el Índice de Principios Activos y la sección Editorial que recopila una serie de artículos de interés para el profesional así como distintas tablas y algoritmos de referencia para su práctica médica.

Le invitamos a revisar constantemente nuestras publicaciones a través del siguiente vínculo web: http://issuu.com/edifarm/docs, donde encontrará estas y otras obras en formato digital para descargarlas o compartirlas a través de sus redes sociales. Adicionalmente, les recordamos que está disponible también nuestro Vademécum Electrónico en formato web y mobile que puede revisarlo a través de: http://www.edifarm.com.ec/edifarm_quickmed/. La versión demo está disponible de forma gratuita. Finalmente, agradecemos la confianza de nuestros auspiciantes y colaboradores que hacen posible que más de 1.600 médicos a nivel nacional reciban esta publicación.

Agradecemos siempre sus comentarios o sugerencias y para ello ponemos a su disposición nuestra página web: www.edifarm.com.ec o nuestro correo electrónico: farma@edifarm.com.ec Hasta la siguiente edición,

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Laboratorios Auspiciantes ACINO

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Distribuido por QUIFATEX S.A. Av. 10 de Agosto 10640 y Manuel Zambrano. Teléf: (02) 247-7400/280-9050. Fax: (02) 247-8600. Apartado Postal 17-04-10455. QUITO Av. De las Américas y Eugenio Almazán, Edificio Mecanos, 2do Piso. Teléf: (04) 228-2433. Fax: (04) 228-9734. GUAYAQUIL Av. Remigio Crespo 1318 y Av. Unión Nacional, Edificio Los Totems, 2do Piso. Telefax: (07) 881-438. CUENCA

LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A.

QUITO. Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. Telf: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 Correo electrónico: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A.

FILIAL DE TECNOFARMA S.A. INTERNACIONAL

QUITO: Av. Juan Diguja Oe1-82 y Vozandes, Edificio Medicamenta Ecuatoriana. PBX: 2277032. Fax: 2272506 - Casilla: 17-21-027 GUAYAQUIL: José Joaquín Orrantia s/n y Leopoldo Benítez, Edificio Hotel Sonesta Oficina 207 – 208. Teléfonos: 04 263 9030 / 04 263 9150 / 04 263 9130. Fax: 04 263 9050

QUÍMICA ARISTON ECUADOR. C. LTDA.

QUITO. Planta y Oficina Comercial: Panamericana Norte Km. 6 ½ Calle Joaquín Mancheno OE1-209 y Francisco García Teléfonos Planta: (593-2) 247-0985, 247-0984 • Fax: 2470-983 E-mail: qariston@qariston.com Teléfonos Oficina Comercial: (593-2) 350-0271, 247-4772 Celulares: 099 706-0261 / 099 847-5523

GUAYAQUIL. Av. Joaquin Orrantía SG-1 y Av. Leopoldo Benítez Edificio “Trade Building” Torre “A” Piso “2” Oficina 208 Teléfonos: (593-4) 603-0353 / 603-0363 E-mail: gventas@qariston.com

ROEMMERS

Coruña N27-36 y Orellana, Edif. La Moraleja Business Center, Piso 9 Telf.: (+593) 2 22 34 661. QUITO

SANOFI-AVENTIS

Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas, Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBX: 593 (2) 299 4300 • Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244. QUITO

SERVIER

LES LABORATOIRES SERVIER Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Representante exclusivo: QUIFATEX, S.A. QUITO.

TAKEDA ECUADOR

Av. de los Shyris N9-38 y Bélgica Edificio Shyris Century, Piso 14 Teléfono: 3945060 Fax: 3945061 dirmedica.ecuador@takeda.com www.takeda.com QUITO.

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

ADALAT OROS BAYER .....................................................................3

ALENDRONATO NIFA PROPHAR.....................................................7 ALOPURINOL NIFA PROPHAR ........................................................8 AMILIPOL BIOGENET .....................................................................10

AMIODARONA MK MK ....................................................................11 AMLODIPINO MK MK ......................................................................13

AMLODIPINO NIFA PROPHAR .......................................................14 AMLOR GRUPOFARMA ..................................................................15

AMPLEX LAB. CHILE.......................................................................16 AMPLIRON ROEMMERS.................................................................17

ANGIORETIC ANGIORETIC FORTE LIFE ......................................18 ANGIOTEN/ANGIOTEN FORTE LIFE .............................................19 ANTIPLAC PHARMABRAND...........................................................20 APOLIPOL BIOGENET ....................................................................20

APROVASC SANOFI........................................................................22 APROVEL SANOFI ..........................................................................25 ARADOS PHARMABRAND..............................................................30

ARADOS HCT PHARMABRAND .....................................................31 ARANDA GRUPOFARMA ................................................................32

ARCALION SERVIER ......................................................................34

ATENOLOL MK MK..........................................................................34 ATEROGENOL BIOGENET..............................................................36 ATLANSIL ROEMMERS...................................................................37

ATORVASTATINA NIFA PROPHAR.................................................38 ATORVASTATINA MK MK................................................................39

ATROMBOL BIOGENET ..................................................................40 BI-EUGLUCON M ROCHE...............................................................42 BI-GLICEM ROEMMERS .................................................................43

BIGUANIL/BIGUANIL G STEIN.......................................................44

BLAQUETA LIFE..............................................................................44 BONVIVA ROCHE ............................................................................45

CARDIOASPIRINA BAYER..............................................................53 CARDIOL PHARMABRAND.............................................................56

CARVEDIL BAGO ............................................................................57

CEROLIP STEIN...............................................................................58 CLAUTER MEDICAMENTA..............................................................59

CLEXANE SANOFI...........................................................................61 CLOPACIN ACINO ...........................................................................70

COACEPRESS STEIN .....................................................................71

Página

COAPROVEL SANOFI .....................................................................74

COENZIMA Q-10 BIOGENET ..........................................................81 COLMIBE MEDICAMENTA ..............................................................81

COMPLEJO B NIFA PROPHAR ....................................................83 CONVERTAL ROEMMERS..............................................................84 CONVERTAL-D ROEMMERS ..........................................................84

CORAZEM CD GRUPOFARMA .......................................................86

CORDARONE COMPRIMIDOS SANOFI.........................................86 CORENTEL ROEMMERS ................................................................90

CORENTEL-H ROEMMERS ............................................................92 COVALSAPRESS STEIN .................................................................93 COVERAM SERVIER .......................................................................94 COVERSYL SERVIER......................................................................98

DAFLON SERVIER ........................................................................100 DIAFORMINA ROEMMERS ...........................................................101

DIAFORMINA PLUS ROEMMERS ................................................103

DIAMICRON MR SERVIER............................................................104

P R O D U C T O S

ACEPRESS STEIN.............................................................................3

Producto - Laboratorio

DILATREND ROCHE......................................................................105

D E

Página

DIOVAN NOVARTIS .......................................................................107

Í N D I C E

Producto - Laboratorio

DIOSMINA MK MK .........................................................................106

DIOVAN HCT NOVARTIS...............................................................108 DOXAZOSINA NIFA PROPHAR ....................................................109 DUETO PHARMABRAND...............................................................110

DUOPRES GRUPOFARMA ............................................................111

ENALAPRIL PROPHAR .................................................................112 ENALAPRIL MK MK.......................................................................113

EPINEFRINA LIFE ..........................................................................115 EUCOR LIFE...................................................................................115 EUGLUCON ROCHE......................................................................116

EXFORGE NOVARTIS....................................................................118

EXFORGE HCT NOVARTIS ...........................................................119 EXPANSIA STEIN...........................................................................121

FORZAPRESS STEIN....................................................................122 FUROSEMIDA MK MK ...................................................................123 GALVUS NOVARTIS ......................................................................124

GEMFIBROZILO NIFA PROPHAR.................................................127 GEMFIBROZILO MK MK ...............................................................128

GLEMAZ BAGO..............................................................................129 GLICEM ROEMMERS....................................................................131

GLICENEX BAGO ..........................................................................131 www.edifarm.com.ec

VII

Producto - Laboratorio

Página

Producto - Laboratorio

Página

GLICENEX SR BAGO ....................................................................133

PENTOXIFILINA MK LP MK ..........................................................197

GLUCOCID PHARMABRAND........................................................137

PEXABREL HA ROEMMERS ........................................................199

GLUCAMINOL ROCHE..................................................................135 HEPANOXIN BIOGENET ...............................................................138

HIBOLIPID LIFE .............................................................................139

HIPERLIPEN SANOFI ....................................................................143 ILTUX MEDICAMENTA...................................................................145 ILTUX HCT MEDICAMENTA ..........................................................145

ILTUXAM MEDICAMENTA .............................................................146

PEXABREL A ROEMMERS ...........................................................198

PLAVIX SANOFI .............................................................................202 PLENACOR BAGO.........................................................................208 PRETERAX SERVIER....................................................................209

PRILACE GRUPOFARMA ..............................................................211 PROCORALAN SERVIER..............................................................212

PROTOLIF LIFE .............................................................................213

IMMUVIT PLUS Q10 ROEMMERS ................................................149

RASILEZ HCT NOVARTIS .............................................................215

KUFER Q-R BIOGENET ................................................................151

REDUCTIMAX STEIN.....................................................................217

INCORIL BAGO ..............................................................................150 LANICOR ROCHE..........................................................................152

LASIX SANOFI ...............................................................................153 LIPARON ROEMMERS ..................................................................159

LIPEX QUÍMICA ÁRISTON ............................................................160 LIPOBRAND PHARMABRAND......................................................162

LIPOX LAB. CHILE.........................................................................163 LOSARTÁN MK MK .......................................................................164

LOSARTAN POTASICO NIFA PROPHAR.....................................165 LOTRIAL ROEMMERS ..................................................................166 LOTRIAL-D ROEMMERS...............................................................167 LOVASTATINA MK MK ..................................................................168

MEDOCOR ROEMMERS ...............................................................169

METFORAL MENARINI..................................................................169 METFORMINA NIFA PROPHAR....................................................169

MONOBIDE ROEMMERS ..............................................................171 NABILA MEDICAMENTA ...............................................................172

NATRILIX SR SERVIER .................................................................173 NEOGAIVAL ROEMMERS.............................................................174 NESINA TAKEDA............................................................................177

NESINA MET TAKEDA...................................................................182 NESINA PIO TAKEDA ....................................................................186

NIMODIPINO NIFA PROPHAR ......................................................190 NIMOTOP BAYER...........................................................................191 NOLOTEN MEDICAMENTA ...........................................................192

OMACOR LIFE ...............................................................................193 ORLIFIT PHARMABRAND .............................................................195

ORLISTAT PROPHAR....................................................................196

OSTEOFORM JULPHARMA ..........................................................196 VIII

www.edifarm.com.ec

RAVALGEN MEDICAMENTA .........................................................216

ROSULIP GRUPOFARMA..............................................................217 RUSTATINA STEIN ........................................................................218 SIMARIN Q PHARMABRAND ........................................................220

SIMPERTEN LAB. CHILE...............................................................220 SIMPERTEN D LAB. CHILE...........................................................221 SIMVAST JULPHARMA..................................................................223

SIMVASTATINA MK........................................................................223

SIMVASTATINA NIFA PROPHAR ..................................................226 SINDROMETA BIOGENET.............................................................227

TENDIOL LIFE................................................................................228 TENDIURETIC LIFE .......................................................................230 TIOCTAN LIFE................................................................................232

TRENTAL SANOFI .........................................................................233 TROKEN BAGO..............................................................................235 VALDOXAN SERVIER ...................................................................236

VALSAPRESS STEIN ....................................................................238 VALSARTÁN HCT MK ...................................................................239 VALSARTÁN MK............................................................................241

VASCUVERA BIOGENET ..............................................................242 VASODIL PHARMABRAND ...........................................................243 VASTAREL SERVIER.....................................................................243 VEDIPAL MEDICAMENTA..............................................................244

WARZALIN CARLON S.A. .............................................................245 XARELTO BAYER ..........................................................................246

XENICAL ROCHE ..........................................................................250

XUNIRO SANOFI............................................................................251 ZETINA PHARMABRAND .............................................................255

Diccionario de Productos Se describen ampliamente en orden alfabĂŠtico los diferentes productos de los laboratorios auspiciantes existentes en el paĂs.

COMPOSICIÓN: ACEPRESS 150 mg ACEPRESS 300 mg Cada TABLETA 150 mg contiene 150 mg de irbesartan. Cada TABLETA 300 mg contiene 300 mg de irbesartan.

INDICACIONES: ACEPRESS está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede utilizarse solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Mecanismo de acción: ACEPRESS al ligarse selectivamente a los receptores de angiotensina II, AT1 bloquea los efectos vasoconstrictores y de secreción de aldosterona que ejerce la angiotensina II. También existe un receptor AT2 en muchos tejidos, pero no se ha demostrado asociación con la homeostasis cardiovascular. ACEPRESS es un antagonista competitivo con marcada afinidad a los receptores AT1. Más de 8,500 veces mayor su afinidad al receptor AT1 que al receptor AT2. Debido a que ACEPRESS no inhibe la ECA, no afecta la respuesta a la bradicinina. Farmacocinética: La absorción oral de irbesartan es rápida y completa. Los alimentos no afectan su biodisponibilidad. Se logran concentraciones uniformes en los primeros 3 días. Metabolismo y eliminación: ACEPRESS es metabolizado y sus metabolitos oxidativos restantes no contribuyen apreciablemente a la actividad farmacológica del irbesartan. Irbesartan y sus metabolitos se excretan por vía biliar y renal. Irbesartan y la raza: En personas saludables de raza negra, los valores AUC de irbesartan fueron aproximadamente 25% mayores que en los blancos. Insuficiencia renal: La farmacocinética de irbesartan no fue alterada en pacientes con daño renal. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de irbesartan no fue afectada significativamente en pacientes con insuficiencia hepática. CONTRAINDICACIONES: ACEPRESS está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes.

PRECAUCIONES: Insuficiencia renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden anticiparse cambios en la función renal en aquellos individuos susceptibles.

USO EN EMBARAZO: Contraindicado en el embarazo. Lactancia: Irbesartan o alguno de sus metabolitos

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los siguientes eventos adversos ocurrieron en pacientes tomando irbesartan, pero fueron por lo menos tan frecuentes o más frecuentes, en pacientes que recibieron el placebo: dolor abdominal, ansiedad/nerviosismo, dolor del pecho, mareo, edema, cefalea, náusea/vómitos, prurito, taquicardia. El uso de irbesartan no estuvo asociado a una incidencia incrementada de tos seca, como típicamente está asociado al uso de inhibidores de la ECA. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis inicial recomendada de ACEPRESS es de 150 mg una vez al día. Los pacientes que requieren una reducción adicional de la presión sanguínea deberán ser tratados con 300 mg una vez al día

PRESENTACIÓN: ACEPRESS: Tabletas de 150 mg en cajas de 30 tabletas. Tabletas de 300 mg en cajas de 30 tabletas.

LABORATORIOS STEIN Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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ADALAT® OROS

Tabletas recubiertas de liberación osmótica Coronario terapéutico, antihipertensivo (Nifedipino)

COMPOSICIÓN: ADALAT® OROS 20: TABLETA recubierta de liberación osmótica que contiene 20 mg de nifedipino. ADALAT® OROS 30: TABLETA recubierta de liberación osmótica que contiene 30 mg de nifedipino. ADALAT® OROS 60: TABLETA recubierta de liberación osmótica que contiene 60 mg de nifedipino (3,5ácido piridindicarboxílico 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4 (2nitrofenil)-dimetiléster. Dimetil 1,4-dihidro-2,6-dimetil4-(onitrofenil)-3,5-piridindicarboxilado. PROPIEDADES: Nifedipino es un antagonista del calcio del grupo de las 1,4-dihidropiridinas. Los antagonistas del calcio reducen la entrada transmembránica de los iones de calcio a través de los canales del calcio lentos hacia la célula. Nifedipino actúa en especial en las células del miocardio y en las células musculares lisas de las arterias coronarias y los vasos de resistencia periférica. En el corazón, nifedipino dilata las arterias coronarias, especialmente los vasos largos de conductancia, incluso en los segmentos de pared libre de áreas parcialmente estenosadas. Además, nifedipino reduce el tono del músculo vascular liso en las arterias coronarias y previene el vasoespasmo. El resultado final es un incremento del flujo sanguíneo postestewww.edifarm.com.ec

P R O D U C T O S

ACEPRESS

D E

es secretado en bajas cantidades en la leche. Tener precaución en estos casos.

S U P L E M E N T O

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

nótico y un aumento del aporte de oxígeno. De forma paralela, nifedipino reduce las necesidades de oxígeno disminuyendo la resistencia periférica (postcarga). Con la aplicación a largo plazo de nifedipino también puede prevenirse el desarrollo de nuevas lesiones ateroscleróticas en las arterias coronarias. Nifedipino reduce el tono del músculo liso arteriolar, disminuyendo así el aumento de la resistencia periférica y, en consecuencia, la presión arterial. Al principio del tratamiento con nifedipino, puede haber un incremento transitorio reflejo de la frecuencia cardiaca y, por tanto, del volumen latido. Sin embargo, este incremento no es suficiente para compensar la vasodilatación. Además, nifedipino incrementa la eliminación de sodio y de agua en la aplicación tanto a corto como a largo plazo. El efecto reductor de la presión arterial del nifedipino es particularmente pronunciado en pacientes hipertensos. En un estudio multinacional, aleatorio, doble ciego y prospectivo que incluía 6321 pacientes hipertensos con al menos un factor de riesgo adicional y un seguimiento de 3 a 4, 8 años, ADALAT® OROS (nifedipino GITS) demostró reducir los acontecimientos cardiovasculares y cerebrovasculares en un grado comparable a una combinación diurética estándar. La formulación de ADALAT® OROS (GITS) comprimidos se ha concebido para aportar nifedipino a una tasa aproximadamente constante a lo largo de 24 horas. Nifedipino se va liberando del comprimido con una tasa del orden cero a través de un proceso controlado por membrana y de diferencial osmótico. La tasa de liberación es dependiente de pH o movilidad gastrointestinal. Después de la toma, los componentes biológicamente inertes del comprimido se mantienen intactos a lo largo del tránsito gastrointestinal y se eliminan a través de las heces como cápsula insoluble. INDICACIONES: - Tratamiento de la cardiopatía coronaria. - Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo). - Tratamiento de la hipertensión. - Tratamiento de 6.321 pacientes con al menos un factor de riesgo adicional y un seguimiento de 3 a 4,8 años, realizado en un estudio multinacional, doble ciego y prospectivo. ADALAT® OROS (nifedipino GITS) demostró reducir los acontecimientos cardiovasculares y cerebrovasculares en un grado comparable a una combinación diurética estándar.

CONTRAINDICACIONES: ADALAT® OROS no debe administrarse en casos de hipersensibilidad conocida al nifedipino. Nifedipino no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia. No debe administrarse en casos de shock cardiovascular. No debe administrarse en combinación con rifampicina ya que no pueden alcanzarse niveles plasmáticos eficaces a causa de la inducción enzimática.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Debe tenerse cuidado en pacientes con una presión arterial muy baja (hipotensión grave con una presión sistólica inferior a 90 mm Hg), en casos de insuficiencia cardiaca manifiesta y en casos de estenosis aórtica grave. Al igual que con otros materiales no deformables (ver Instrucciones de uso y manipulación), debe tenerse cuidado al administrar ADALAT® OROS a 4

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pacientes con un estrechamiento gastrointestinal grave preexistente, ya que pueden producirse síntomas obstructivos. En casos individuales, se han descrito síntomas obstructivos sin historia conocida de trastornos gastrointestinales. ADALAT® OROS no debe administrarse en pacientes con bolsa de Kock (ileostomía tras proctocolectomía). Al realizar un contraste radiológico con bario, ADALAT® OROS puede dar lugar a falsos positivos (p. ej., defectos de llenado interpretados como pólipos). Debe tenerse cuidado en mujeres embarazadas al administrar nifedipino en combinación con sulfato de magnesio I.V. (ver Contraindicaciones). En pacientes con trastornos de la función hepática puede ser necesario efectuar una monitorización cuidadosa y, en casos graves, una reducción de la dosis.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANIPULAR MÁQUINAS: Las reacciones al fármaco, cuya intensidad varía interindividualmente, pueden trastornar la capacidad de conducir y manipular máquinas. En especial, esto es aplicable al inicio del tratamiento, al cambiar la medicación, y en combinación con alcohol. EFECTOS SECUNDARIOS: Reacciones farmacológicas adversas más frecuentes, en base a estudios clínicos con ADALAT® OROS, seleccionadas por categorías de frecuencia CIOMS III y términos y sistemas corporales COSTART (5ª ed. mod. por Bayer) (n = 9566 pacientes, fecha: 13.10.98). Incidencia de la frecuencia ≥ 1% y < 10%. Cuerpo en general: Astenia, edema, cefaleas. Sistema cardiovascular: Edema periférico, palpitaciones, vasodilatación. Sistema digestivo: Estreñimiento. Sistema nervioso: Mareos. Incidencia de la frecuencia ≥ 0,1 % y < 1%. Cuerpo en general: Dolor abdominal, dolor torácico, dolor en piernas, malestar, dolores. Sistema cardiovascular: Hipotensión, hipotensión postural, síncope, taquicardia. Sistema digestivo: Diarrea, sequedad de boca, dispepsia, flatulencias, náuseas. Sistema músculo-esquelético: Calambres en piernas. Sistema nervioso: Insomnio, nerviosismo, parestesias, somnolencia, vértigo. Sistema respiratorio: Disnea. Piel y tejidos blandos: Prurito, rash. Sistema urogenital: Nicturia, poliuria. Incidencia de la frecuencia ≥ 0,01% y < 0,1%. Cuerpo en general: Reacciones alérgicas, dolor toráxico subesternal, escalofríos, edema facial, fiebre. Sistema cardiovascular: Angina de pecho (excl. inestable), trastornos cardiovasculares. Sistema digestivo: Anorexia, eructos, trastornos gastro intestinales, aumento de la GGT, hiperplasia gingival, gingivitis, alteraciones en el funcionalismo hepático, vómitos. Sistema músculo-esquelético: Artralgia, trastornos articulares, mialgias. Sistema nervioso: Hiperestesia, trastornos del sueño, temblores. Sistema respiratorio: Epistaxis. Piel y tejidos blandos: Angioedema, erupción maculopapular, erupción pustular, sudoración, urticaria, erupción vesículobulloso.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Interacciones con otros medicamentos: El efecto reductor de la presión arterial de nifedipino puede verse potenciado al ser administrado concomitantemente con otros fármacos antihipertensivos. Cuando se administra nifedipino simultáneamente con ß-bloqueantes debe monitorizarse cuidadosamente al paciente ya que puede producirse una hipotensión bastante grave. En casos aislados también se ha observado un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca. Nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Por ello, fármacos que, de forma conocida, inhiban o induzcan este sistema enzimático, pueden alterar el primer paso (tras la administración oral) o el aclaramiento de nifedipino. Digoxina: La administración simultánea de nifedipino y digoxina puede llevar a la reducción del aclaramiento de la digoxina y, con ello, a un aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina. En consecuencia, como precaución, deben controlarse los síntomas de sobredosis de digoxina en el paciente y, en caso de necesidad, debe reducirse la dosis glicosídica teniendo en cuenta la concentración plasmática de digoxina. Fenitoína: Induce el sistema del citocromo P450 3A4. La administración concomitante de fenitoína reduce la bio disponibilidad nifedipino, debilitando así su eficacia. Cuando se administran ambos fármacos conjuntamente, debe controlarse la respuesta clínica al nifedipino y, en caso de necesidad, considerarse un aumento de la dosis de nifedipino. Si se incrementa la dosis de nifedipino durante la coadministración de ambos fármacos, debe tenerse en cuenta reducir la dosis de nifedipino al interrumpir el tratamiento con fenitoína. Quinidina: Al administrar simultáneamente nifedipino y quinidina, se ha podido observar en algunos casos una disminución de quinidina o, al interrumpir la administración de nifedipino, un incremento claro

POSIBLES INTERACCIONES TEÓRICAS: Eritromicina: No se han efectuado estudios de interacción entre nifedipino y eritromicina. Se sabe que la eritromicina inhibe el metabolismo mediado por el citocromo P450 3A4 de otros fármacos. Por ello, no puede excluirse la posibilidad de un incremento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino en la coadministración de ambos fármacos. Fluoxetina: Hasta la fecha, no se ha realizado ningún estudio clínico que investigue la posible interacción medicamentosa entre nifedipino y fluoxetina. La fluoxetina ha demostrado inhibir in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4. Por ello, no puede excluirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino en la coadministración de ambos fármacos. Cuando se administra fluoxetina conjuntamente con nifedipino, debe controlarse la presión arterial y, en caso de necesidad, considerarse una reducción de la dosis de nifedipino. www.edifarm.com.ec

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REACCIONES FARMACOLÓGICAS ADVERSAS MÁS FRECUENTES: Con base en informes espontáneos con ADALAT® OROS, seleccionadas por categorías de frecuencia CIOMS III y sistemas corporales y términos COSTART, calculados por exposición de pacientes (5ª ed. mod. por Bayer) (n = 2.886 casos registrados, fecha: 15.09.98). Incidencia de la frecuencia < 0,01%. Cuerpo en general: Reacción anafiláctica. Sistema digestivo: Bezoar, disfagia, esofagitis, trastornos gingivales, obstrucción intestinal, úlcera intestinal, ictericia, aumento de la SGPT. Sistema hemático: Leucopenia, púrpura. Trastornos metabólicos/nutricionales: Hiperglucemia, pérdida de peso. Sistema músculo-esquelético: Calambres musculares. Piel y tejidos blandos: Dermatitis exfoliativa, ginecomastia, dermatitis por fotosensibilidad. Sentidos especiales: Visión borrosa. En pacientes en diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia, puede producirse una caída clara de la presión arterial como resultado de la vasodilatación.

de las concentraciones plasmáticas de quinidina. Por esta razón, cuando se administra adicionalmente o se interrumpe el tratamiento con nifedipino, se recomienda controlar la concentración plasmática de quinidina para, en caso de necesidad, efectuar un ajuste de la dosis de quinidina. Algunos autores han descrito aumentos de la concentración plasmática de nifedipino en la coadministración de ambos fármacos; otros autores, sin embargo, no observaron alteración alguna de la farmacocinética de nifedipino. Por ello, debe controlarse cuidadosamente la presión arterial si se añade quinidina al tratamiento existente con nifedipino. En caso de necesidad, debe reducirse la dosis de nifedipino. Quinupristina/Dalfopristina: La administración simultánea de quinupristina o dalfopristina y nifedipino puede propiciar la aparición de elevadas concentraciones de nifedipino en plasma. Antes de la coadministración de ambas sustancias, se debe controlar la tensión arterial y, en caso necesario, considerar una reducción de la dosis de nifedipino. Cimetidina: Debido a su efecto inhibidor del citocromo P450 3A4, la cimetidina aumenta las concentraciones plasmáticas de nifedipino, pudiendo potenciar su efecto antihipertensivo. Rifampicina: La rifampicina induce fuertemente el sistema citocromo P450 3A4. En casos de coadministración con rifampicina, la biodisponibilidad de nifedipino se reduce de forma clara, con lo que se debilita su eficacia. Por ello, está contraindicado el uso de nifedipino en combinación con rifampicina. Diltiazem: El dialtiazem disminuye el aclaramiento de nifedipino. La combinación de ambos fármacos debe administrarse con precaución, considerando una posible reducción de la dosis de nifedipino. Jugo de toronja: El jugo de toronja inhibe el sistema del citocromo P450 3A4. Por ello, la administración de nifedipino conjuntamente con jugo de toronja lleva a un aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino al aumentar la biodisponibilidad del fármaco. Como consecuencia, puede incrementarse el efecto reductor de la presión arterial. Cisaprida: La administración simultánea de cisaprida y nifedipino puede llevar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino. En la coadministración de ambos fármacos, debe controlarse la presión arterial y, en caso de necesidad, considerar una reducción de la dosis de nifedipino.

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Sentidos especiales: Visión anormal, trastornos oculares, dolor en ojos. Sistema urogenital: Poliuria, micciones frecuentes.

S U P L E M E N T O

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

Indinavir, ritonavir, saquinavir: Hasta la fecha no se ha realizado ningún estudio clínico que investigue la posible interacción medicamentosa entre nifedipino e indinavir, ritonavir o saquinavir. Se sabe que los fármacos de esta clase inhiben el sistema del citrocromo P450 3A4. Además, indinavir y ritonavir han demostrado inhibir in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4. Cuando se administran conjuntamente con nifedipino, no puede excluirse un incremento sustancial de las concentraciones plasmáticas de nifedipino debido a un descenso del metabolismo de primer paso y a una disminución de la eliminación. En la coadministración, debe controlarse la presión arterial y, en caso de necesidad, considerarse una reducción de la dosis de nifedipino. Ketoconazol, itraconazol, fluconazol: Todavía no se ha realizado un estudio de interacción formal sobre una posible interacción medicamentosa entre nifedipino y ketoconazol, itraconazol o fluconazol. Los fármacos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Al administrarlos conjuntamente con nifedipino, no puede excluirse un incremento sustancial de la biodisponibilidad sistémica de nifedipino, debido a un descenso del metabolismo de primer paso. En la coadministración, debe monitorizarse la presión arterial y, en caso de necesidad, considerarse una reducción de la dosis de nifedipino. Tacrolimus: Tacrolimus ha demostrado metabolizarse a través del sistema del citocromo P450 3A4. Datos recientemente publicados indican que, en algunos casos, debe reducirse la dosis de tacrolimus administrado simultáneamente con nifedipino. En la coadministración de ambos fármacos, deben controlarse las concentraciones plasmáticas de tacrolimus y, en caso de necesidad, debe considerarse la reducción de la dosis de tacrolimus. Carbamazepina: No se han realizado estudios formales para investigar una posible interacción entre nifedipino y carbamazepina. Como se ha demostrado que, debido a la inducción enzimática, la carbamazepina reduce las concentraciones plasmáticas de bloqueadores de los canales de calcio de estructura similar, como el nimodipino, no puede excluirse una reducción de las concentraciones plasmáticas de nifedipino y, en consecuencia, de su eficacia. Fenobarbital: No se han realizado estudios formales para investigar una posible interacción entre nifedipino y fenobarbital. Como se ha demostrado que, debido a la inducción enzimática, fenobarbital reduce las concentraciones plasmáticas de bloqueadores de los canales de calcio de estructura similar, como el nimodipino, no puede excluirse una reducción de las concentraciones plasmáticas de nifedipino y, en consecuencia, de su eficacia. Ácido valproico: No se han realizado estudios formales para investigar una posible interacción entre nifedipino y ácido valpróico. Como se ha demostrado que, debido a la inducción enzimática, el ácido valpróico aumenta las concentraciones plasmáticas de bloqueadores de los canales de calcio de estructura similar, como el nimodipino, no puede excluirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino y, en consecuencia, de su eficacia. Interacciones que se han demostrado inexistentes: No presenta efecto alguno en la farmacocinética de nifedipino la administración concomitante de los siguientes fármacos: Ajmalina, benazepril, debrisoquina, doxazosina, omeprazol, orlistato, pantoprazol, ranitidina, rosiglitazona, talinolol, triamterene hidroclorotiazida. 6

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Aspirina: La administración concomitante de nifedipino y 100 mg de aspirina no tiene efecto en la farmacocinética del nifedipino. La coadministración de nifedipinono altera el efecto de aspirina 100 mg en la agregación plaquetaria y el tiempo de hemorragia. Candesartán cilexetil: La administración concomitante de nifedipino y candesartán cilexetil no tiene efecto en la farmacocinética de ambos fármacos. Irbesartán: La administración concomitante de nifedipino e irbesartán no tiene efecto en la farmacocinética de irbesartán. Otras formas de interacción: Nifedipino puede provocar un incremento falso de los valores espectrofotométricos del ácido vanilinmandélico urinario. Sin embargo, la medición por HPLC no se ve afectada.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo y fertilidad: Nifedipino está contraindicado en el embarazo. Nifedipino ha demostrado provocar efectos teratogénicos en ratas y conejos, incluyendo anomalías digitales. Dichas anomalías se producen posiblemente como resultado de la afectación del flujo sanguíneo uterino. La administración de nifedipino se ha asociado a una serie de efectos embriotóxicos, placentotóxicos y fetotóxicos, inclusive fetos con malformaciones (ratas, ratones, conejos), placentas pequeñas y cilios coriónicos subdesarrollados (monos), muertes embriónicas y fetales (ratas, ratones, conejos), así como prolongación del embarazo/disminución de la supervivencia neonatal (ratas; no evaluado en las otras especies). Todas las dosis asociadas a los efectos teratogénicos, embriotóxicos o fetotóxicos en animales presentaron toxicidad materna y suponían varias veces la dosis máxima recomendada en personas. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En algunos casos de fertilización in vitro, se han asociado los antagonistas del calcio, como nifedipino, a alteraciones bioquímicas reversibles en la sección de la cabeza de los espermatozoides que podrían resultar en un trastorno de la función espérmica. En aquellos hombres que, sin éxito, hayan intentado repetidamente procrear mediante fertilización in vitro y en los que no pueda encontrarse ninguna otra explicación, una posible causa podrían ser los antagonistas del calcio, como nifedipino. Lactancia: Nifedipino pasa a la leche materna. Como no hay experiencia de posibles efectos en lactantes, debe interrumpirse la lactancia si se hace necesario iniciar el tratamiento con nifedipino durante este período.

SOBREDOSIS: En casos de graves intoxicaciones con nifedipino pueden observarse los siguientes síntomas: trastornos de la consciencia hasta el punto de coma, caída de la presión arterial, trastornos del ritmo cardiaco (taquicardia/bradicardia), hiperglucemias, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico con edema pulmonar. Control: En lo que se refiere al tratamiento, es prioritario eliminar la sustancia activa y restaurar condiciones cardiovasculares estables. Tras ingesta oral, debe efectuarse un profundo lavado gástrico, combinado, en caso de necesidad, con irrigación del intestino delgado. Especialmente, en caso de intoxicación con sustancias de liberación lenta como ADALAT® OROS, la eliminación debe ser lo más completa posible, incluyendo el intestino delgado, para evitar la absorción

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

POSOLOGÍA (DOSIS E INTERVALO): En la medida de lo posible debe adaptarse el tratamiento a las necesidades individuales. Según la gravedad del cuadro clínico en cada caso, debe irse introduciendo gradualmente la dosis básica. En pacientes con trastornos de la función hepática, puede ser necesario efectuar un control cuidadoso y, en casos graves, reducir la dosis. A menos de que se prescriba lo contrario, se aplica el siguiente esquema de dosificación en adultos: En cardiopatías coronarias: Angina de pecho crónicaestable (angina de esfuerzo): 1 comprimido ADALAT® OROS 20 mg 1 vez al día. 1 comprimido ADALAT® OROS 30 mg 1 vez al día. 1 comp. ADALAT® OROS 60 mg 1 vez al día. En hipertensión arterial sistémica: 1 comprimido ADALAT® OROS 20 mg 1 vez al día. 1 comprimido ADALAT® OROS 30 mg 1 vez al día. 1 comprimido ADALAT® OROS 60 mg 1 vez al día. Generalmente debe iniciarse el tratamiento con la dosis de 20 mg/1 vez al día. Las dosis intermedias, es decir, 40 mg, 50 mg etc., pueden aplicarse en combinaciones de comprimidos, es decir, de 20 mg + 20 mg ó 20 mg + 30 mg. En función de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta del paciente, puede aumentarse gradualmente la dosis hasta 120 mg al día.

ADMINISTRACIÓN: Como regla deben tragarse loscomprimidos íntegros con un poco de líquido, fuera de las comidas. ¡Los comprimidos no deben masticarse ni partirse!

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN: La medicación en ADALAT® OROS contiene un recubrimiento no absorbible que libera lentamente el fármaco para ser absorbido por el organismo. Cuando se completa este proceso, el comprimido vacío se elimina del organismo y podrá apreciarse en las heces. El principio activo fotosensible en ADALAT® OROS

Bayer HealthCare Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedica.ecuador@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com

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ALENDRONATO

Tabletas Profilaxis y tratamiento de la osteoporosis. Bifosfonato nitrogenado de segunda generación. Inhibidor específico de la resorción ósea. Inhibidor de la actividad osteoclástica

COMPOSICIÓN: Tabletas: Alendronato Excipientes c.s.p.

70 mg 1 tableta

PESO MOLECULAR: Alendronato 325.12 daltons

FARMACODINAMIA: El alendronato incrementa la masa ósea porque se liga de manera preferencial a los lugares de resorción ósea donde inhibe la actividad de los osteoclastos; además, porque la formación ósea es mayor que la resorción. Duración de la acción, después de una dosis intravenosa de 5 mg: • En osteoporosis: 6 semanas. • En enfermedad ósea de Paget: 6 meses.

FARMACOCINÉTICA: • Absorción: a semejanza de otros bifosfonatos, el alendronato se absorbe poco desde el tracto gastrointestinal alto. La absorción es insignificante cuando se lo toma hasta 2 horas después de las comidas. Los alimentos disminuyen su absorción, especialmente si contienen calcio u otros cationes polivalentes. • Biodisponibilidad: 0.4% si se lo ingiere media hora antes de las comidas; 0.7% en estados de www.edifarm.com.ec

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PRESENTACIÓN: ADALAT® OROS 20: Caja por 8 tabletas recubiertas de liberación osmótica de 20 mg. (Reg. San. No. 00871-MAE-03-07). ADALAT® OROS 30: Caja por 8 tabletas recubiertas de liberación osmótica de 30 mg. (Reg. San. No. 00232-1MAE-07-05). ADALAT® OROS 60: Caja por 8 tabletas recubiertas de liberación osmótica de 60 mg (Reg. San. No. 002311-MAE-07-05).

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tiene una fotoprotección dentro y fuera de su envase. No obstante, los comprimidos deben protegerse frente a la humedad y sólo deben retirarse de su envase justo antes de su utilización. Nota: No debe utilizarse tras la fecha de caducidad. Mantener fuera del alcance de los niños.

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subsiguiente de sustancias activas, que sería inevitable. La hemodiálisis no tiene sentido, ya que nifedipino no es dializable; sin embargo, se recomienda la plasmaféresis (elevada unión a proteínas plasmáticas, volumen de distribución relativamente bajo). Los trastornos bradicárdicos del ritmo cardiaco pueden tratarse sintomáticamente con ß simpaticomiméticos y, en los trastornos bradicárdicos con riesgo de muerte, puede recomendarse un tratamiento con un marcapasos transitorio. La hipotensión como resultado de un shock cardiogénico y la vasodilación arterial pueden tratarse con calcio (10-20 ml de una solución de gluconato cálcico al 10%, administrada lentamente por vía I.V. y repetida, en caso de necesidad). Como resultado de ello, el calcio sérico puede llegar al rango normal superior o incluso a niveles ligeramente elevados. Si se obtiene un incremento insuficiente de la presión arterial con el calcio, pueden administrarse adicionalmente simpaticomiméticos vasoconstrictores, tales como la dopamina o la noradrenalina. La dosificación de estos fármacos se determina exclusivamente en base al efecto obtenido. Líquidos y volumen adicionales deben administrarse con precaución debido al riesgo de sobrecarga del corazón. Incompatibilidades: No se conocen.

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ayuno. La administración concomitante de café o jugo de naranja reduce la biodisponibilidad en aproximadamente 60%. La porción que no se elimina por el riñón es secuestrada por los huesos durante un período prolongado. Ligadura a las proteínas plasmáticas: 78%. Distribución: se une rápidamente a los huesos o se excreta en la orina. Biotransformación: parece que los bifosfonatos no se metabolizan. Eliminación: renal: aproximadamente la mitad de la porción absorbida se elimina por la orina.

INDICACIONES: • Profilaxis: osteoporosis postmenopáusica • Tratamiento adyuvante: osteoporosis postmenopáusica, osteoporosis inducida por glucocorticoides • Tratamiento: osteoporosis masculina, enfermedad ósea de Paget

CONTRAINDICACIONES: Imposibilidad de permanecer de pie o sentado durante al menos 30 minutos luego de tomar el medicamento. Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 35 ml / min (0.58 ml / seg). Gastroenteropatías (enfermedades esofágicas, reflujo gastroesofágico, hernia hiatal, disfagia. Úlcera, gastritis, duodenitis, pirosis frecuente). Hipocalcemia. Gestación (categoría C de riesgo fetal). Hipersensibilidad al alendronato.

PRECAUCIONES: • Para disminuir el riesgo de reacciones esofágicas, tomar en cuenta las siguientes precauciones: - Tomar la tableta entera de alendronato con un vaso de agua (250 ml), 30 a 60 minutos antes de la primera comida, bebida u otro medicamento. - Permanecer de pie o en posición erguida durante el lapso indicado. - No acostarse durante la hora posterior a la toma del alendronato • Antes de iniciar el tratamiento con alendronato se debe corregir la hipocalcemia, y cualquier otra alteración del metabolismo mineral; v.gr., deficiencia de vitamina D o hipoparatiroidismo. Monitorizar los niveles séricos de calcio durante el tratamiento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: • Los medicamentos pueden interferir con la absorción del alendronato y, por tanto, deben tomarse por lo menos 60 minutos después de administrarlo: antiácidos, calcio, hierro, magnesio, vitaminas, etcétera. • Pueden aumentar la irritación gastrointestinal: antiinflamatorios no esteroides (AINE), corticoides (prednisona).

POSOLOGÍA: Adultos: tomar cada dosis el mismo día de la semana que haya escogido. • Tratamiento de osteoporosis postmenopáusica: 70 mg 1 vez a la semana, administrado por las mañanas. • Profilaxis de osteoporosis postmenopáusica: 35 mg 1 vez a la semana, administrado por las mañanas. • Osteoporosis inducida por glucocorticoides, 8

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en hombres y mujeres: 5 mg 1 vez al día, administrado por las mañanas. En mujeres postmenopáusicas que no reciben estrógenos: 10 mg 1 vez al día, por las mañanas. • Osteoporosis masculina: 10 mg 1 vez al día, por las mañanas. • Enfermedad ósea de Paget: 40 mg 1 vez al día, por las mañanas durante 6 meses. Re-tratamiento: considerarlo en ciertos pacientes después de 6 meses de evaluación de la terapia. PRESENTACIÓN: Tabletas: Alendronato 70 mg, caja x 4.

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ALOPURINOL

Tabletas Antihiperuricémico. Antigotoso. Antiurolitiásico. Inhibidor de la síntesis de ácido úrico, inhibidor de la xantino-oxidasa

COMPOSICIÓN: Tabletas: Alopurinol Excipientes c.s.p.

PESO MOLECULAR: Alopurinol: 136.11 daltons Alopurinol sódico: 158.09 daltons

300 mg 1 tableta

FARMACODINAMIA: • El alopurinol y su metabolito el oxipurinol (aloxantina) disminuyen la producción de ácido úrico al inhibir la acción de la xantino-oxidasa (enzima que transforma a la hipoxantina en xantina y a la xantina en ácido úrico). • Incrementa la reutilización de hipoxantina y xantina en la síntesis de nucleótido y ácido nucleico por medio de una acción mediada por la hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa (HGPRTasa); el incremento resultante de la concentración de nucleótido inhibe la síntesis de purina. Alopurinol, en consecuencia, disminuye las concentraciones de ácido úrico en la sangre y en la orina. • Incrementa las concentraciones en plasma y orina de xantina e hipoxantina. Aunque las concentraciones de estas oxipurinas usualmente permanecen dentro de sus límites de solubilidad, muy rara vez se ha reportado cálculos renales de xantina en pacientes con deficiencia de HGPRTasa o muy altas concentraciones de los niveles de ácido úrico preterapéuticas. Inicio de la acción: una significativa reducción de la concentración sérica de ácido úrico ocurre usualmente dentro de 2 a 3 días. En algunos pacientes, especialmente en aquellos con depósitos tofosos severos o en aquellos que son hipoexcretores de ácido úrico, puede retrasarse significativamente la reducción de las concentraciones

INDICACIONES: Tratamiento: • Artritis gotosa crónica: manejo a largo plazo de la hiperuricemia asociada a gota primaria o secundaria. (La meta de la terapia con alopurinol es reducir el número de ataques agudos de gota y disminuir el riesgo de litiasis por ácido úrico y nefropatía por uratos en pacientes con gota crónica). Profilaxis y tratamiento: • Hiperuricemia: controlar la hiperuricemia secundaria a discrasias sanguíneas (v.gr., policitemia vera o metaplasia mieloide) o su tratamiento, hiperuricemia secundaria a lisis tumoral inducida por quimioterapia antineoplásica (con fármacos citotóxicos) o radioterapia en pacientes con leucemias, linfomas u otra enfermedad neoplásica [también se usa para tratar la hiperuricemia secundaria a la propia enfermedad neoplásica]. Alopurinol previene, en estos pacientes, las complicaciones de la hiperuricemia (v.gr., nefropatía aguda o nefrolitiasis por ácido úrico, deposición de urato o artritis gotosa). No obstante, alopurinol

CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia renal o enfermedad que pueda predisponer a cambios de la función renal (insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes mellitus, hipertensión arterial). Gestación (categoría C de riesgo fetal). Hipersensibilidad al alopurinol.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: • Ácido acetilsalicílico (aspirina) y salicilatos: pueden incrementar las concentraciones sanguíneas de ácido úrico; por tanto, usualmente deberían evitarse en la hiperuricemia y en la gota. • Antibióticos, algunos anticoagulantes, algunos antineoplásicos, algunas sulfonilureas antidiabéticas, ciclosporina, teofilina y vidarabina: hay reportes de que el alopurinol amplifica la actividad y posiblemente incremente la toxicidad de estos fármacos. • Azatioprina y mercaptopurina: su metabolismo es inhibido por el alopurinol, por lo cual las dosis de aquellos deberían reducirse notablemente cuando se los administra junto con alopurinol para evitar una potencial toxicidad que ponga en riesgo la vida. • Inhibidores de la ECA: se ha reportado aumento de las reacciones de hipersensibilidad, y posiblemente también otras reacciones adversas, cuando se toma alopurinol con IECA o diuréticos tiazídicos, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. POSOLOGÍA: Adultos y adolescentes: • Agente antigotoso: - Inicio: 100 mg 1 vez al día; incrementar 100 mg / día a intervalos semanales hasta corregir las concentraciones séricas de ácido úrico. (No sobrepasar de la dosis máxima recomendada). - Mantenimiento: 100 a 200 mg 2 a 3 veces al día ó 300 mg 1 vez al día. La dosis usual de mantenimiento es de 200 a 300 mg / día en la gota leve y 400 a 600 mg / día en la gota moderada. www.edifarm.com.ec

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FARMACOCINÉTICA: • Absorción: desde el tracto gastrointestinal, 80 a 90% de una dosis única de 300 mg. • Biodisponibilidad absoluta: aproximadamente 50% si se la compara con la dosis intravenosa. • Ligadura proteica: ni el alopurinol ni sus metabolitos se unen a las proteínas plasmáticas. • Tiempo de concentración sérica máxima (Tmáx): alopurinol: 0.5 a 2 horas luego de una dosis de 300 mg; oxipurinol: 4.5 a 5 horas. • Concentración sérica máxima (Cmáx): alopurinol: 2 a 3 mcg/ml (14.7 a 22.05 micromoles / ml); oxipurinol: 5 a 6.5 mcg / ml (32.85 a 42.7 micromoles / litro); puede aumentar a 30 a 50 mcg / ml (197.1 a 328.5 micromoles/litro) en la insuficiencia renal. • Vida media: alopurinol: 1 a 3 horas; oxipurinol: 12 a 30 horas (promedio aproximado de 15 horas); puede prolongarse mucho en la insuficiencia renal. • Biotransformación: primariamente hepática. 70 a 76% de una dosis se biotransforma a su metabolito activo, el oxipurinol. • Eliminación: renal: el alopurinol se excreta inalterado hasta 12% de una dosis; el oxipurinol en aproximadamente 70 a 76%. Fecal: 20% de la dosis. Diálisis: el alopurinol y el oxipurinol son dializables.

puede incrementar la toxicidad de algunos agentes antineoplásicos por lo cual algunos clínicos han cuestionado su administración rutinaria durante la quimioterapia antineoplásica. [Alopurinol se usa también para controlar la hiperuricemia en pacientes con síndrome de LeschNyhan. Sin embargo, no mejora las anormalidades neurológicas o del comportamiento ni modifica el curso de esta enfermedad]. • Nefropatía por ácido úrico: tratamiento de la nefropatía primaria o secundaria (acompañada o no de síntomas de artritis gotosa) para prevenir el progreso de esta afección. Sin embargo, no revierte el daño renal severo si ya hubiere ocurrido. Profilaxis: • Litiasis renal por ácido úrico: prevenir la recurrente formación de cálculos ácidos en pacientes con historia de recurrencias de nefrolitiasis por ácido úrico. • Litiasis renal recurrente por oxalato de calcio: en pacientes con historia de esta afección asociada a hiperuricemia (v.gr., excreción de ácido úrico > 800 mg [4.8 mmol] / día, en hombres y 750 mg [4.5 mmol] / día, en mujeres).

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séricas y urinarias de ácido úrico, posiblemente debido a la movilización de urato desde los depósitos existentes. Duración de la acción: la concentración sérica de ácido úrico retorna, usualmente, a los valores previos al tratamiento en 1 a 2 semanas después de descontinuar la terapia. Tiempo de reducción de las concentraciones séricas de ácido úrico a rangos normales: 1 a 3 semanas. Tiempo de reducción de la frecuencia de ataques agudos de gota: puede requerir varios meses de tratamiento, aun cuando la concentración sérica de ácido úrico haya retornado a los valores normales, posiblemente debido a la movilización y recristalización del urato como fluctuación de las concentraciones séricas.

S U P L E M E N T O

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

• Enfermedad neoplásica (terapia): - Inicio: 600 a 800 mg / día; su administración se empieza entre 20 horas y 3 días (mejor si fueran 2 a 3 días) antes de iniciar quimioterapia o radioterapia. - Mantenimiento: según los niveles de ácido úrico sérico medidos aproximadamente 48 horas después de iniciar la terapia con alopurinol y luego de manera periódica. Descontinuar la administración de alopurinol después del período de regresión tumoral. • Antiurolitiásico: - En cálculos de ácido úrico: 100 a 200 mg 1 a 4 veces/día ó 300 mg 1 vez al día. - En cálculos de oxalato de calcio: 200 a 300 mg 1 vez al día o en dosis fraccionadas. Dosis máxima: 800 mg / día ó 300 mg / dosis. Niños: • Antihiperuricémico en terapia antineoplásica: - Hasta 6 años: 50 mg 3 veces al día. - 6 a 10 años: 100 mg 3 veces al día ó 300 mg 1 vez al día. Nota: Puede requerirse ajustar la dosis después de aproximadamente 48 horas de terapia, según la respuesta del paciente. PRESENTACIÓN: Tabletas: Alopurinol 300 mg, caja x 30.

Elaborado por PROPHAR S.A. Distribuido por GARCOS Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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AMILIPOL®

Cápsulas Reductor de lípidos y de la resistencia a la insulina (Resveratrol Simvastatina Ezetimiba)

MECANISMO DE ACCIÓN: (Resveratrol/ezetimiba/ simvastatina) Es un producto que a diferencia de otros hipolipemiantes tiene tres acciones: 1) Corrector de la resistencia a la insulina al inhibir la enzima IKKB (RESVERATROL). Se conoce que la resistencia a la insulina es causa de un aumento en el colesterol LDL y de una baja en las HDL. El resveratrol corrige la resistencia a la insulina y de esta manera normaliza el perfil lipídico. 2) Reductor de colesterol y en menor medida triglicéridos. Esta acción la consigue a través de dos mecanismos: a) Inhibe selectivamente la absorción intestinal del colesterol (EZETIMIBA) y b) inhibe la síntesis endógena de colesterol (SIMVASTATINA) y 3) Evita el estrés oxidativo que es el contribuyente principal en el desarrollo de la aterosclerosis y causante de la disfunción endotelial que puede provocar hipertensión y formación de trombos. Esta acción se debe al efecto antioxidante del resveratrol. INGREDIENTES ACTIVOS: AMILIPOL® cápsulas 10

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contiene 30 mg de resveratrol, 20 mg de simvastatina y 10 mg de ezetimiba (AMILIPOL® 30/20/10).

INDICACIONES: Resistencia a la insulina, hipercolesterolemia del síndrome metabólico, hiperlipidemia mixta. AMILIPOL® está indicado como terapia adjunta a la dieta para la reducción de los niveles elevados de colesterol total (C-total), colesterol de lipoproteínas distintas a las de alta densidad (C-no-HDL), y para aumentar el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o hiperlipidemia mixta. Resistencia a la Insulina: En pacientes con síndrome metabólico debido a la resistencia a la insulina, el resveratrol corrige esta resistencia según se evalúa con el HOMA test. Se sabe que la resistencia a la insulina es causa de la formación de ateromas y de disfunción endotelial. El tratamiento con AMILIPOL®, no solamente que trata la dislipidemia sino que corrige la resistencia a la insulina. Hipercolesterolemia: AMILIPOL® está indicado para la reducción de los niveles elevados de C-total y C-LDL. Los pacientes pueden recibir también tratamientos adjuntos con fenofibrato en casos de que persistan aumentados los triglicéridos.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: AMILIPOL® debe ser tomada en una sola dosis diaria en la noche, con o sin alimentos. Puede aumentarse a dos tomas por día. Después de iniciar o ajustar la dosis de AMILIPOL®, los niveles de los lípidos pueden ser analizados después de dos o más semanas y ajustar la dosis, si es necesario. Coadministración con otros medicamentos: La dosis de AMILIPOL® debería ser 2 ó más horas antes o 4 ó más horas después de la administración de un secuestrador de ácido biliar. En pacientes que toman amiodarona o verapamilo concomitantemente con AMILIPOL®, la dosis de AMILIPOL® no deberá exceder los 10/20 mg/día. La seguridad y efectividad de AMILIPOL® administrados con fibratos, excepto fenofibrato, no ha sido estudiada. Por lo tanto la combinación de AMILIPOL® y fibratos, excepto fenofibrato, se debe evitar. Hay un aumento del riesgo en miopatía cuando simvastatina es usada concomitantemente con fibratos, (especialmente gemfibrozilo).

CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a las sustancias activas. • Enfermedad hepática activa o elevación persistente inexplicable de las transaminasas séricas. • Embarazo y lactancia. • Cuando AMILIPOL® es administrado con fenofibrato, por favor referirse al inserto de la caja de fenofibrato. AMILIPOL® está contraindicado durante el embarazo.

EFECTOS COLATERALES: Las indicadas para la simvastatina y ezetimiba. El resveratrol no tiene efectos colaterales. La simvastatina, como todo inhibidor de HMG-CoA reductasa causa ocasionalmente miopatía manifestada como dolor muscular, ablandamiento o debilidad con aumento de la creatinina cinasa (CK) por enzima de 10 veces del límite normal.

PRESENTACIÓN: Caja con 10 cápsulas.

En caso de requerir mayor información comuníquese con el Departamento Científico de Biogenet S.A. BIOGENET S.A. Vicente Cárdenas E5-89 y Japón Telf.: (02) 2240-417, Quito Ciudadela Kennedy Norte. Av. Luis Orrantia. Manzana 109. Solar 7 y 8 (atrás de Mi Juguetería) Teléfonos: (04) 2685-538/2685-540 2685-542, Guayaquil Av. Remigio Crespo 1318 y Unidad Nacional. Teléfono: (07) 2450-157, Cuenca

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AMIODARONA MK® Tabletas Antiarrítmico de clase III (Amiodarona)

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de AMIODARONA MK® 200 mg contiene 200 mg de Amiodarona clorhidrato; excipientes c.s. DESCRIPCIÓN: La Amiodarona es un antiarrítmico de clase III según la clasificación de Singh Vaughan Williams, empleado para el manejo de las taquiarritmias supraventriculares y el síndrome de WolffParkinson-White.

MECANISMO DE ACCIÓN: El efecto antiarrítmico de la Amiodarona puede ser debido a al menos dos propiedades principales: La prolongación de la duración del potencial de acción de las células del miocardio y su período refractario, y una inhibición no competitiva de los receptores α-adrenérgicos y β-adrenérgicos. La Amiodarona prolonga la duración del potencial de acción de todas las fibras cardíacas, mientras que causan una reducción mínima de la velocidad máxima de inicio del potencial de acción. La Amiodarona aumenta el período refractario cardíaco, sin influir en el potencial de membrana en reposo, excepto en las células autoexcitatorias cuando se reduce la pendiente del potencial, y en general se reduce la automaticidad. Estos efectos electrofisiológicos se reflejan en una disminución del ritmo sinusal de 15 a 20%, el aumento de los intervalos PR y QT de alrededor del 10%, el desarrollo de la onda U y los cambios en el contorno de la onda T.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Absorción: Tras la administración oral, la Amiodarona se absorbe lenta-

INDICACIONES: La AMIODARONA MK® está indicada para el tratamiento de las taquiarritmias supraventriculares, nodales y ventriculares y para el síndrome de Wolf-Parkinson-White.

POSOLOGÍA: Debido a que la farmacocinética de la Amiodarona es tan particular, solo debe ser manejada por médicos con experiencia en el tratamiento de arritmias y en el uso de la Amiodarona. Inicial: 1 tableta 3 veces al día, vía oral, durante 1 a 2 semanas. Mantenimiento: 1 tableta al día durante 5 días seguidos, descansando durante los 2 días siguientes. Ajustar dosis en cada caso. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al yodo, bradicardia sinusal, blowww.edifarm.com.ec

P R O D U C T O S

CONSERVACIÓN: Conserve a no más de 30ºC, con las variaciones climáticas usuales.

mente y de forma variable. La biodisponibilidad de la Amiodarona es de aproximadamente el 50%, pero ha variado entre 35 y 65% en diversos estudios. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 3-7 horas después de una dosis única. A pesar de ello, el inicio de la acción puede ocurrir en 2 a 3 días, pero comúnmente tarda entre 1 a 3 semanas, incluso con dosis de carga. Los alimentos aumentan la velocidad y el grado de absorción de la Amiodarona. Las concentraciones plasmáticas con la administración crónica de 100 a 600 mg/día son aproximadamente proporcionales a la dosis, con una media de 0,5 mg/L para cada aumento de 100 mg/día. Distribución: La Amiodarona tiene un volumen muy grande pero variable de distribución, con un promedio de 60 L/kg, debido a la acumulación extensa en varios lugares, especialmente en el tejido adiposo y los órganos altamente perfundidos, como el hígado, los pulmones y el bazo. Metabolismo: La Amiodarona se metaboliza a desetilamiodarona (DEA) por el citocromo P-450, específicamente las isoenzima CYP3A4 y CYP2C8. La isoenzima CYP3A4 también puede metabolizar Amiodarona y se encuentra presente tanto en el hígado como en el intestino. No hay datos disponibles sobre la actividad de la DEA en los seres humanos, pero en los animales, que tiene importantes efectos electrofisiológicos antiarrítmicos y generalmente se comporta de manera similar a la Amiodarona. El papel exacto de la DEA en la actividad antiarrítmica de la Amiodarona oral no es conocido. El desarrollo del efecto antiarrítmico máximo después de la administración oral, se relaciona más estrechamente con la acumulación de la DEA en el tiempo, que con la acumulación de Amiodarona. Eliminación: La Amiodarona se elimina principalmente por el metabolismo hepático y la excreción biliar, no hay excreción significativa de la Amiodarona o de la DEA en la orina. Después de la administración de una dosis única en 12 sujetos sanos, la Amiodarona mostró una farmacocinética multicompartimental, con una vida media terminal aparente, de eliminación plasmática de 58 días (rango de 15 a 142 días) para la Amiodarona y de 36 días (rango 14 a 75 días) para el metabolito activo (DEA). La variación entre sujetos es muy considerable en las dos fases de eliminación, así como la incertidumbre en cuanto a qué compartimiento es fundamental para el efecto del fármaco. Se requiere prestar gran atención a las respuestas individuales una vez que se logra el control de la arritmia con las dosis de carga, debido a que la dosis de mantenimiento correcto se determina en parte, por el las tasas de eliminación.

D E

Debido a que AMILIPOL® contiene simvastatina el riesgo de miopatía, rabdomiolisis aumenta por el uso concomitante de AMILIPOL® con: Inhibidores potentes de CYP3A4, p. ej., Itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, o nefazodona, particularmente con altas dosis de AMILIPOL®.

S U P L E M E N T O

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queo sinoauricular idiopático o secundario, bloqueo auriculoventricular (AV), trastornos tiroideos y embarazo. Durante el tratamiento se debe evitar la exposición a los rayos solares. No debe utilizarse simultáneamente con fluoroquinolonas y macrólidos, debido al efecto aditivo sobre el intervalo QT.

PRECAUCIONES: Durante el tratamiento se debe estar atento a la aparición de signos de toxicidad pulmonar, hepática o exacerbación de las arritmias. Se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad tiroidea o hepática. La Amiodarona es un inhibidor potente de las enzimas del citocromo P450 y puede aumentar las concentraciones (y la toxicidad) de muchos medicamentos. Hay que tener precauciones especiales con fármacos que aumenten el intervalo QT, pues tienen efecto aditivo a la Amiodarona. La preexistencia de enfermedad pulmonar no aumenta el riesgo de toxicidad pulmonar, pero si ésta aparece, el pronóstico es peor. Puede producir neuropatía óptica y/o neuritis óptica. La mayoría de los pacientes presentan microdepósitos corneales que pueden producir trastornos visuales en algunos (visión borrosa, halos), pero en general no ameritan la suspensión del tratamiento. En pacientes quirúrgicos puede aumentar el efecto hemodinámico de los anestésicos. Es recomendable en todos los pacientes que van a iniciarse en el tratamiento con Amiodarona practicarles un ECG, una TSH y una medición del potasio sérico.

EVENTOS ADVERSOS: Los siguientes eventos adversos han sido asociados con el uso de la Amiodarona: Hipotensión, marcha anormal/ataxia, mareo, fatiga, cefalea, malestar, trastornos de la memoria, movimientos involuntarios, insomnio, neuropatía periférica, trastornos del sueño, tremor, fotosensibilidad, hipotiroidismo, anorexia, estreñimiento, elevación de las transaminasas AST/ALT. Con una incidencia de 1% a 10% de los pacientes han reportado insuficiencia cardiaca congestiva, bradicardia, bloqueo AV, anormalidades de conducción, disfunción del nodo AV, arritmias, rubor, edema, coloración de la piel azul pizarra, hepatitis, cirrosis hepática, toxicidad pulmonar, con neumonitis, fibrosis pulmonar, inflamación pulmonar; neumonitis intersticial o alveolar. En la infusión intravenosa se han descrito asistolia, paro cardiaco, disociación electromecánica, taquicardia ventricular y shock cardiogénico. En menos del 1% de los pacientes se ha reportado shock anafiláctico, anemia hemolítica, angioedema, edema pulmonar, encefalopatía, epididimitis, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, fibrilación ventricular, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, impotencia, miopatía, neutropenia, pancreatitis, paro sinusal, parkinsonismo, secreción inapropiada de ADH, pseudotumor cerebral y vasculitis.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Debido a la vida media prolongada y su particular farmacodinamia, las interacciones de la Amiodarona pueden tomar una o más semanas para presentarse. En el metabolismo de la Amiodarona intervienen de manera importante varias isoenzimas del citocromo P450, siendo sustrato de CYP 2C8/9, CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2C8/9, CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 3A4. Además inhibe las siguientes: CYP 1A2, CYP 2C8/9, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 3A4. La combinación de Amiodarona con otros antiarrítmicos 12

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debe reservarse para los pacientes con arritmias ventriculares potencialmente mortales que no respondan a un agente único o que presenten respuesta incompleta a la Amiodarona. No se debe usar la Amiodarona de manera simultánea con fármacos que prolonguen el intervalo QT, como son amitriptilina, astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida, eritromicina, gatifloxacina, haloperidol, imipramina, moxifloxacina, quinidina, pimozide, procainamida, sotalol, esparfloxacina, teofilina, tioridazina, risperidona, disopiramida, trazodona. Los inhibidores de la proteasa, producen un aumento de las concentraciones plasmáticas de la Amiodarona desde 0,9 mg/L a 1,3 mg/L. La cimetidina aumenta los niveles plasmáticos de la Amiodarona. Se ha reportado que la administración concomitante con loratadina, ha producido un aumento del intervalo QT y la aparición de arritmias tipo Torsade de Points. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son sustratos del CYP3A4 (como la simvastatina y la Atorvastatina) en combinación con Amiodarona han sido asociados a una mayor incidencia de miopatía y rabdomiólisis. En pacientes que reciben tratamiento con digoxina, la administración de Amiodarona oral regularmente resulta en un aumento en la concentración sérica de digoxina, que puede alcanzar niveles tóxicos de la misma. La fenitoína reduce los niveles séricos de la Amiodarona. Al ser administrada junto con quinidina, se ha encontrado un aumento de la concentración sérica de un 33%. La Amiodarona debe usarse con precaución en pacientes que reciben βbloqueadores o antagonistas de los canales de calcio, debido a la posible potenciación de la bradicardia, bloqueo AV y paro cardiaco. De ser absolutamente necesario, la Amiodarona puede seguir utilizándose después de la inserción de un marcapasos en pacientes con bradicardia severa o paro sinusal. La potenciación de la respuesta anticoagulante de la warfarina, es común en los pacientes que reciben Amiodarona, y puede provocar una hemorragia grave o mortal. Existe una interacción potencial con el Clopidogrel, pudiendo perderse el efecto de este como antiagregante plaquetario. Se han reportado cambios hemodinámicos y electrofisiológicos tras la administración simultanea con propranolol, diltiazem y verapamilo. Se ha reportado bradicardia sinusal con el uso de Amiodarona oral en combinación con lidocaína durante procedimientos con anestesia local. En estos casos también se han reportado convulsiones, las cuales se han asociado con un aumento de las concentraciones de lidocaína, en el tratamiento simultáneo con Amiodarona intravenosa. El jugo de toronja administrado a voluntarios sanos aumentó el área bajo la curva (AUC) de la Amiodarona en un 50%, y la concentración máxima (Cmáx) en un 84%. La hierba de San Juan y los productos que la contengan disminuyen los niveles plasmáticos de la Amiodarona. El fentanilo en combinación con la Amiodarona puede causar hipotensión, bradicardia y disminución del gasto cardíaco. La colestiramina aumenta la velocidad de la eliminación de la Amiodarona y disminuye la vida media de ésta. EMBARAZO Y LACTANCIA: Categoría D. Existe evidencia de riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales.

PRESENTACIONES: AMIODARONA MK®, Caja por 10 tabletas de 200 mg (Reg. San. Nº 02080-MAC07-02). MK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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AMLODIPINO MK® Tabletas Calcio antagonista (Amlodipino)

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de AMLODIPINO MK® 5 mg contiene Besilato de Amlodipino equivalente a 5 mg de Amlodipino; excipientes c.s. Cada TABLETA de AMLODIPINO MK® 10 mg contiene Besilato de Amlodipino equivalente a 10 mg de Amlodipino; excipientes c.s.

DESCRIPCIÓN: El AMLODIPINO MK® es un antihipertensivo de la clase de los calcio antagonistas derivados de la dihidropiridina, tiene una acción prolongada de aproximadamente 36 a 50 horas. Protege al miocardio de isquemias y de oscilaciones de la presión arterial. En la gran mayoría de los casos se puede utilizar como antihipertensivo único.

MECANISMO DE ACCIÓN: El Amlodipino inhibe el influjo de iones de calcio a través de las membranas celulares de forma selectiva, con un mayor efecto sobre las células del músculo liso a nivel vascular que en las células del músculo cardíaco. Los datos experimentales sugieren que el Amlodipino se une a la dihidropiridina y los sitios de unión dihidropiridínicos en los “canales lentos de calcio” o áreas sensibles a voltaje del músculo liso vascular y el miocardio durante la despolarización. Esto produce relajación del músculo liso vascular coronario y vasodilatación; además aumenta la entrega de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica.

Antihipertensivo

POSOLOGÍA: Hipertensión y angina: En ambos casos la dosis se debe administrar en una dosis única de 5 mg diarios, los cuales pueden ser incrementados a 10 mg como dosis máxima al día. No requiere ser ajustado al coadministrarse con diuréticos tiazídicos, β-bloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Se encuentra contraindicado en pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad al Amlodipino o a las dihidropiridinas; úsese con precaución durante el embarazo y en niños.

PRECAUCIONES: El Amlodipino debe ser usado con precaución en pacientes con falla renal o hepática, en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad del seno enfermo, disfunción severa del ventrículo izquierdo, cardiomiopatía hipertrófica (especialmente obstructiva), en pacientes siguiendo terapia concomitante con β-bloqueadores o digoxina, edema, presión intracraneal aumentada o tumores craneales; el Amlodipino no se debe suspender abruptamente (puede causar angina); los adultos mayores pueden manifestar hipotensión o estreñimiento fácilmente. EVENTOS ADVERSOS: Se ha reportado la aparición de edema periférico, este fenómeno ha sido relacionado a la dosis. Durante la terapia con Amlodipino los pacientes han reportado rubor, palpitaciones, cefalea, mareo, fatiga, somnolencia, erupciones, disfunción sexual, náusea, dolor abdominal, dispepsia, hiperplasia gingival, calambres, debilidad, disnea, edema pulmonar. En menos del 1% de los pacientes se ha documentado la aparición de agitación, alopecia, amnesia, ansiedad, arritmias, bradicardia, depresión, eritema multiforme, síndrome de StevensJohnson, fotosensibilidad, ginecomastía, hipotensión, insuficiencia cardiaca congestiva, ictericia, migraña, pesadillas, púrpura, síncope, tinnitus, urticaria, vértigo, xeroftalmía.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Aumento de efecto: Los antimicóticos azoles (itraconazol, ketoconazol, fluconazol), la eritromicina y otros inhibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450, pueden inhibir el metabolismo del Amlodipino. Los niveles de ciclosporina pueden elevarse por el Amlodipino. Los efectos hipotensores de sildenafil, tadalafil y vardenafil pueden ser aditivos con Amlodipino (usar con precaución). Disminución de efecto: La rifampicina (y otros inductores enzimáticos) aumentan el metabolismo del Amlodipino. El calcio puede disminuir los efectos hipotensores de los calcio antagonistas. La hierba de San Juan puede disminuir los niveles del Amlodipino. Consideraciones dietarias: Puede tomarse sin consideración a las comidas. Se debe evitar el consumo de productos que contengan efedra, yohimbé, gingseng (puede empeorar la hipertensión). Evite el ajo (puede tener efectos hipertensivos). El jugo de toronja puede incrementar los niveles de Amlodipino.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Categoría C. Estudios www.edifarm.com.ec

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RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

INDICACIONES: antianginoso.

D E

SOBREDOSIS: Ha habido casos, algunos fatales, de sobredosis de Amiodarona. Además de las medidas generales de soporte, se deben monitorizar el ritmo cardiaco y la presión arterial del paciente, y si aparece bradicardia, puede utilizarse un agonista β-adrenérgico o un marcapaso. La hipotensión con perfusión tisular inadecuada debe ser tratada con agentes inotrópicos positivos y/o vasopresores. Ni la Amiodarona ni su metabolito son dializables.

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en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco en mujeres embarazadas a pesar de sus riesgos potenciales. Lactancia: No se conoce si se excreta en la leche, no se recomienda su uso durante este periodo. SOBREDOSIS: Se puede esperar que la sobredosis cause vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y posiblemente taquicardia refleja. En humanos, la experiencia con sobredosis intencional de Amlodipino es limitada. Los reportes de sobredosis intencional incluyen a un paciente que ingirió 250mg y permaneció asintomático y no fue hospitalizado; otro (120 mg) fue hospitalizado, sometido a lavado gástrico y permaneció normotenso; el tercero (105 mg) fue hospitalizado y tuvo hipotensión (90/50 mmHg) que se normalizó después de la aplicación de un expansor plasmático. Un caso de sobredosis accidental del medicamento ha sido documentado en un niño de 19 meses de edad que ingirió 30 mg de Amlodipino (aproximadamente 2 mg/kg). Durante la estadía en la sala de emergencias, los signos vitales permanecieron estables sin evidencia de hipotensión, pero con frecuencia cardiaca de 180 latidos por minuto. Se administró jarabe de ipecacuana 3,5 horas después de la ingesta y en un control posterior (a la mañana siguiente) no se observaron secuelas. En caso de que ocurra una sobredosis masiva, se debe instaurar monitorización cardiaca y respiratoria activa. Las mediciones frecuentes de la presión arterial son esenciales. En caso de que se presente hipotensión se deben iniciar medidas de soporte cardiovascular, incluyendo elevación de las extremidades y administración cuidadosa de líquidos. Si la hipotensión no responde a estas medidas conservadoras se debe considerar la administración de vasopresores (como fenilefrina) prestando atención al volumen circulante y al gasto urinario. El gluconato de calcio intravenoso puede ayudar a revertir los efectos del bloqueo de la entrada de calcio. Ya que el Amlodipino se encuentra ampliamente ligado a las proteínas, es poco probable que la hemodiálisis sea efectiva.

PRESENTACIONES: AMLODIPINO MK®, Caja por 10 tabletas de 5 mg (Reg. San. Nº 21.573-01-08-04). AMLODIPINO MK®, Caja por 10 tabletas de 10 mg (Reg. San. Nº 21.635-1-08-04). Versión 10/03/2015.

MK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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AMLODIPINO Tabletas Tratamiento de hipertensión arterial y angina de pecho. Bloqueador de los canales lentos de calcio, de segunda generación, tipo II (efecto vascular predominante)

COMPOSICIÓN: Tabletas: Amlodipino Excipientes c.s.p.

5 mg y 10 mg 1 tableta

PESO MOLECULAR: Amlodipino 567.05 daltons

FARMACODINAMIA: • Bloquea a los ionóforos lentos de ión calcio en el músculo liso vascular (efecto relajante directo) y miocárdico. • Reduce la carga isquémica total porque disminuye la resistencia periférica total (postcarga) y, en la angina vasoespástica, quizá dilata las arterias y arteriolas coronarias en pacientes con espasmo inducido por tabaquismo excesivo. Duración de la acción antihipertensiva: 24 horas.

FARMACOCINÉTICA: • Absorción: lenta y casi completa desde el tracto gastrointestinal. Los alimentos no la afectan. • Biodisponibilidad: 60 a 65%. • Ligadura a las proteínas plasmáticas: 95 a 98%. • Distribución: Volumen de distribución (VolD): 21 litros/kg. • Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 6 a 9 horas con una dosis. • Vida media de eliminación: en voluntarios sanos: 35 horas (promedio); en hipertensos: puede prolongarse a 48 horas (promedio); en personas de edad avanzada: 65 horas; en disfunción hepática: 60 horas. No se altera en la insuficiencia renal. • Biotransformación: mínimo metabolismo presistémico. El metabolismo hepático es lento pero extenso y produce metabolitos que no tienen actividad farmacológica significativa. • Eliminación: renal: 59 a 62% (5% inalterado); biliar/fecal: 20 a 25%. Diálisis: la amlodipina no es hemodializable.

INDICACIONES: Tratamiento: • Hipertensión arterial • Angina de pecho (estable crónica o asociada a esfuerzo) • Angina vasoespástica (variante de Prinzmetal o angina de reposo) • Angina inestable (en pacientes que no mejoran con betabloqueadores o nitratos orgánicos)

CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia cardíaca, bradicardia extrema, hipotensión severa, estenosis aórtica severa. Hepatopatía. Gestación (categoría C de riesgo fetal).

POSOLOGÍA: Adultos: Hipertensión arterial y angina de pecho: 5 a 10 mg 1 vez al día. PRESENTACIONES: Tabletas: Amlodipino 5 mg, caja x 10. Amlodipino 10 mg, caja x 10.

Elaborado por PROPHAR S.A. Distribuido por GARCOS Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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AMLOR®

Tabletas Antihipertensivo (Amlodipina)

COMPOSICIÓN: Besilato de amlodipina.

MECANISMO DE ACCIÓN: AMLOR® (amlopidina) es un calcioantagonista de II generación que al bloquear los canales lentos del calcio, inhibe el flujo de iones de calcio a través de la membrana celular de la musculatura cardiaca (miocardio) y lisa vascular. El mecanismo de acción antihipertensivo de AMLOR® (amlopidina) se debe a su selectivo y gradual efecto relajante sobre la musculatura lisa vascular periférica, reduciendo la resistencia vascular periférica y, por ende, la presión arterial. El mecanismo de acción antianginoso de AMLOR® (amlopidina) resulta de dos efectos fundamentales: - Dilatación de las arterias periféricas sin inducir taquicardia refleja, lo cual, a su vez, produce reducción de la resistencia vascular periférica, con la consiguiente disminución tanto del trabajo

INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS: 1. AMLOR® (amlopidina) puede ser administrado en forma segura conjuntamente con diuréticos tiazidícos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, nitratos, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos o hipoglucemiantes orales. 2. AMLOR® (amlopidina) no altera los niveles plasmáticos de digoxina o cimetidina, así como tampoco ejerce efecto sobre el grado de unión de la warfarina a las proteínas, indometacina o fenitoína.

INDICACIÓN TERAPÉUTICA: AMLOR® (amlopidina) tiene un índice TP o valle/pico (v/p) de 63% por lo que está indicado como monoterapia o terapia combinada con otros fármacos (diuréticos tiazídicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, nitratos), en el tratamiento de primera elección de: 1. Hipertensión arterial de diversa etiología y grados. 2. Cardiopatía isquémica. a. Angina de pecho vasoespástica (secundaria a espasmo arterial coronario). b. Angina de pecho estable (asociada al esfuerzo). c. Isquemia silente.

CONTRAINDICACIONES: AMLOR® (amlopidina) está contraindicado en aquellos pacientes con sensibilidad conocida a la amlodipina. PRECAUCIONES: - Embarazo y lactancia: En vista de que no se han realizado estudios apropiados acerca de la seguridad de AMLOR® (amlopidina) en mujeres durante el embarazo y la lactancia, sólo se recomienda su uso cuando su beneficio justifica el riesgo potencial sobre el niño. Categoria C. - Insuficiencia hepática: Debido a que AMLOR® (amlopidina) es metabolizado principalmente a nivel hepático, su administración en pacientes con insuficiencia hepática debe hacerse con cautela. - Insuficiencia renal: En vista de que AMLOR® (amlopidina) se metaboliza extensamente a nivel hepático, transformándose el 90% en metabolitos inactivos, puede ser empleado en dichos pacientes a las dosificaciones normales.

REACCIONES ADVERSAS: AMLOR® (amlopidina) es usualmente bien tolerado. En estudios clínicos controlados con placebo que han involucrado pacientes con hipertensión arterial y angina de pecho, los efectos secundarios han sido generalmente de leves a moderados, siendo los más comúnmente observados cefalea, edema, fatiga, náuseas, rubor y mareos. No se han detectado alteraciones significativas en las pruebas de laboratorio en asociación con terapia de amlopidina. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

POSOLOGÍA: Tanto para la hipertensión arterial como para la cardiopatía isquémica (angina de pecho), la dosis inicial de AMLOR® (amlopidina) es www.edifarm.com.ec

P R O D U C T O S

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: • Aldesleuquina y antipsicóticos: su efecto hipotensor puede ser antagonizado por la amlodipina. • Antidiabéticos: se puede requerir ajustar las dosis de los antidiabéticos porque los bloqueadores de los canales de calcio pueden modificar las respuestas de la insulina y de la glucosa. • Inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, rifampicina): aumentan el metabolismo hepático de los bloqueadores de los canales de calcio. • Inhibidores enzimáticos (cimetidina, eritromicina, antirretrovirales inhibidores de la proteasa del VIH): disminuyen la biotransformación hepática de los inhibidores de los canales de calcio. • Otros antihipertensivos: los bloqueadores de canales de calcio pueden aumentar el efecto antihipertensivo de otros antihipertensivos como los betabloqueadores, aunque su asociación generalmente es bien tolerada.

cardiaco como del consumo de oxígeno miocárdico. - Dilatación de las arterias coronarias, con el correspondiente aumento del flujo sanguíneo coronario y, por ende, del aporte de oxígeno al miocardio. - Efecto antioxidante y antiterogénico.

D E

Hipersensibilidad a los bloqueadores de los canales de calcio.

S U P L E M E N T O

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

usualmente de 5 mg administrada en una sola toma diaria, la cual puede ser incrementada hasta una dosis máxima de 10 mg, dependiendo de la respuesta del paciente. AMLOR® (amlodipina) no requiere ajustes de dosificación cuando se administra conjuntamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la ECA.

PRESENTACIÓN: Caja de 10 y 30 tabletas de 5 mg. Caja de 10 y 30 tabletas de 10 mg. GRUPOFARMA DEL ECUADOR S.A. Usted puede solicitar mayor información en: Quito: Av. Naciones Unidas 1014 y Av. Amazonas Edificio Banco La Previsora Torre A, 9no. piso, Oficina 902 Telf.: (02) 2269-606 Fax: (02) 2469-467 Quito, Ecuador

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AMPLEX®

Valsartán + Amlodipina besilato

CATEGORÍA: Bloqueante de los canales del calcio tipo dihidropiridinico /Antagonistas AT 1 de la Angiotensina II. MODO DE ACCIÓN: Vasodilatador antihipertensivo en terapia combinada.

MECANISMO DE ACCIÓN: AMLODIPINO es un antagonista del calcio dihidropiridiníco que inhibe el flujo transmembrana de los iones de calcio en el músculo liso vascular y el músculo cardíaco. Los procesos de contracción del músculo cardíaco y el músculo liso vascular son dependientes del movimiento de los iones de calcio extracelulares en estas células a través de canales iónicos específicos. Amlodipino inhibe la afluencia de iones de calcio a través de las membranas celulares de forma selectiva, con un mayor efecto sobre las células del músculo liso vascular que sobre las células del músculo cardíaco. VALSARTAN bloquea los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II bloqueando selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT1 en muchos tejidos, tales como el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal. Por tanto, su acción es independiente de las vías para la síntesis de la angiotensina II.

FARMACOCINÉTICA: Información Referencial. Absorción: Luego de la administración oral de AMPLEx, las moléculas constituyentes presentan los siguientes movimientos farmacocinéticos. AMLODIPINO: Las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino se alcanzan 6-12 horas después de la administración de amlodipino. La Biodisponibilidad absoluta se ha estimado que entre el 64% y el 90% y ésta no se ve alterada por la presencia de alimentos. VALSARTAN: Tras la administración oral de valsartán las concentraciones plasmáticas picos se alcanzan en 2-4 horas. La biodisponibilidad absoluta es de 16

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aproximadamente 25%. Los alimentos disminuyen la absorción de valsartán en aproximadamente un 40% y la concentración plasmática máxima (Cmáx) en aproximadamente un 50%. Distribucion y metabolismo: AMLODIPINO: El volumen de distribución de amlodipino es 21 l/kg. Aproximadamente el 93% de amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas en pacientes hipertensos. Amlodipino tiene un amplio metabolismo hepático (90%) biotransformándose a metabolitos inactivos. VALSARTAN: El volumen de distribución en equilibrio de valsartán tras la administración intravenosa es de 17 L que indica que valsartán no se distribuye extensamente en los tejidos. Valsartán se une fuertemente a las proteínas séricas (95%), principalmente a la albúmina sérica. Valsartán muestra una vida media de eliminación de aproximadamente 6 horas. La recuperación es principalmente como fármaco inalterado, con sólo aproximadamente el 20% de la dosis recuperada en forma de metabolitos. El metabolito principal, que representa aproximadamente el 9% de la dosis, es el valeril 4 -hidroxi-valsartán. En los estudios de metabolismo in vitro indicaron que la isoenzima CYP 2C9 es responsable de la formación de valerilo-4-hidroxi valsartán. Eliminación: AMLODIPINO: se elimina un 60% por orina como metabolitos inactivos y solo un 10% se elimina intacto por metabolismo hepático. VALSARTAN: cuando se administra por vía oral, se recupera principalmente en las heces (aproximadamente el 83% de la dosis) y la orina (aproximadamente el 13% de la dosis). AMPLEx: Tras la administración oral de AMPLEx en adultos sanos normales, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de valsartán y amlodipino en 3 y 6-8 horas, respectivamente. La tasa y grado de absorción de valsartán y amlodipina a partir de AMPLEx son los mismos que cuando se administran en comprimidos individuales. Las biodisponibilidades de amlodipino y valsartán no se alteran por la administración conjunta de alimentos. INDICACIONES: • AMPLEx está indicado en el tratamiento de la Hipertensión Arterial Esencial, en inicio de terapia o en estadíos avanzados de la misma. • AMPLEx está indicado en adultos cuya hipertensión arterial no se controla adecuadamente con amlodipino o valsartán u otros antihipertensivos en monoterapia.

POSOLOGÍA: Consideraciones generales: • La dosis usual es de un comprimido al día. La dosis se puede aumentar después de 1 a 2 semanas de tratamiento a un máximo de 10 mg (amlodipina) /320 mg (valsartan) una vez al día según sea necesario para controlar la presión arterial. La mayoría del efecto antihipertensivo se alcanza dentro de 2 semanas después de la iniciación de la terapia o un cambio en la dosis. • AMPLEx puede administrarse con o sin alimentos. • AMPLEx puede administrarse con otros agentes antihipertensivos. Por conveniencia, se puede pasar a los pacientes que están recibiendo valsartán y amlodipino en comprimidos/cápsulas separados a AMPLEx que contenga la misma dosis de los componentes.

PRECAUCIONES: • No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas. • Embarazo: No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los ARAII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo. • Pacientes con depleción de sodio y/o de volumen: Puede presentarse hipotensión sintomática en los pacientes con un sistema renina-angiotensina activado (tales como los pacientes con depleción de volumen y/o sal que reciben dosis elevadas de diuréticos) que están recibiendo bloqueadores del receptor de la angiotensina. • Hiperpotasemia. • Estenosis de la arteria renal. • Trasplante renal. • Insuficiencia hepática. • Insuficiencia renal. • Hiperaldosteronismo primario. • Angioedema. • Insuficiencia cardiaca/post-infarto de miocardio. • Estenosis valvular aórtica y mitral.

EFECTOS ADVERSOS E INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Efectos adversos: Raras (afectan a 1 de cada 1000 pacientes): Tensión arterial

PRESENTACIÓN: 160/5 mg (valsartán + amlodipino) comprimidos caja por 30. 160/10 mg (valsartan + amlodipino) comprimidos caja por 30. LABORATORIO CHILE Casilla 9104 Guayaquil, Ecuador

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AMPLIRON®

Comprimidos www.edifarm.com.ec

P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a los principios activos, a derivados dihidropiridínicos, o a alguno de los excipientes. • Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis. • Insuficiencia renal grave y pacientes sometidos a diálisis. • Segundo y tercer trimestres del embarazo • Hipotensión grave. • Shock (incluyendo shock cardiogénico). • Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej. cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica de alto grado). • Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

baja con sensación de desmayo, pérdida del conocimiento y aturdimiento; hinchazón de labios, cara y lengua; dificultad para respirar, reacciones alérgicas cutáneas. Frecuentes (afectan a 1 de cada 10 pacientes): Síntomas similares a una gripe, como congestión nasal, dolor de garganta y malestar al deglutir, con cefaleas e hinchazón de manos, piernas, tobillos y pies; cansancio, rubefacción y sensación de calor en rostro y cuello. Poco Frecuentes (afectan a 1 de cada 100 pacientes): Mareos, náuseas, somnolencia, dolor abdominal, boca seca, vértigo, taquicardia, diarrea, estreñimiento, erupción cutánea, enrojecimiento del a piel, dolor articular. Interacciones relacionadas a amlodipino: • Anestésicos. • Antiinflamatorios no esteroidales: antagonismo sobre el efecto hipotensor; aumento del riesgo de daño renal. • Bloqueadores beta-adrenérgicos: sinergia de efectos antihipertensivos. • Estrógenos: estos pueden provocar un aumento de la presión sanguínea. • Fármacos que tengan una alta unión a proteínas como: anticoagulantes (derivados cumarínicos o de indandiona), anticonvulsivantes (hidantoína), antiinflamatorios no esteroidales, (quinina, salicilatos, sulfinpirazona), se puede producir un aumento en la concentración sérica de Amlodipino. • Litio: puede producir neurotoxicidad, lo cual se manifiesta por náuseas, vómitos, diarrea, tremor y/o tinnitus. • Simpaticomiméticos: pueden producir una reducción del efecto antihipertensivo. Interacciones relacionadas a valsartán: • Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno) • Suplementos de potasio • IECAs (en estos casos se ha registrado posible potenciación de la toxicidad con presencia de hiperkalemia). • Atenolol: sinergia de efectos antihipertensivos. • AINES: antagonismo sobre el efecto hipotensor; aumento del riesgo de daño renal.

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POBLACIONES ESPECIALES: • AMPLEx está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave • No se requiere un ajuste posológico de AMPLEx en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Se recomienda controlar los niveles de potasio y la creatinina en insuficiencia renal moderada. • Pacientes de edad avanzada (65 años o mayores): En pacientes de edad avanzada se recomienda precaución al aumentar la dosis de AMPLEx. • Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de AMPLEx en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles. • Se recomienda tomar AMPLEx con un poco de agua.

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ACCIÓN TERAPÉUTICA: AMPLIRON (Amlodipina), es un antagonista del calcio, derivado de la dihidropiridina, con acción selectiva sobre el músculo liso vascular, lo que le confiere un marcado efecto anti anginoso y antihipertensivo. REACCIONES ADVERSAS: Son muy poco frecuentes, en general leves y transitorias. Se han descrito cefaleas, edema, fatiga, enrojecimiento facial y mareos, los cuales desaparecen al proseguir el tratamiento o disminuir la dosis.

CONTRAINDICACIONES: AMPLIRON no debe utilizarse en casos de shock, hipotensión grave, o hipersensibilidad conocida a otras dihidropiridinas. Por no existir hasta el momento suficiente experiencia, se recomienda evitar su empleo en niños o durante el embarazo y la lactancia. INDICACIONES: AMPLIRON está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia coronaria, ya sea como monoterapia, o asociado a otros fármacos si fuese necesario.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRAR: La dosis de AMPLIRON debe ser ajustada por el médico tratante, en forma gradual según la respuesta clínica. Tanto en hipertensión como en insuficiencia coronaria se recomienda iniciar el tratamiento con 5 mg, una vez al día, dosis que puede luego aumentarse a 10 mg, una vez al día si fuese necesario.

PRECAUCIONES: Se aconseja precaución, en pacientes que reciben otros medicamentos antihipertensivos. AMPLIRON no requiere precauciones especiales para ser utilizados en pacientes ancianos y/o con función renal disminuida. Ya que AMPLIRON se metaboliza en el hígado, es aconsejable un estrecho seguimiento en pacientes con insuficiencia hepática. PRESENTACIONES: AMPLIRÓN comprimidos de 10 mg de Amlodipina. Envase por 20 unidades. AMPLIRÓN comprimidos de 5 mg de Amlodipina. Envase por 20 unidades. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBx: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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ANGIORETIC® ANGIORETIC FORTE® Antihipertensivo Losartán 50 mg - Hidroclorotiazida 12.5 mg Losartán 100 mg - Hidroclorotiazida 25 mg

ACCIONES FARMACOLÓGICAS: ANGIORETIC combina un antagonista de los receptores AT1 de 18

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angiotensina II (losartán) con un diurético (hidroclorotiazida). Losartán y su metabolito activo bloquean los efectos de angiotensina al estimular el receptor AT1, o sea, la respuesta presora rápida, respuesta presora lenta, el efecto estimulante sobre el sistema nervioso simpático periférico, todos los efectos sobre el SNC: sed, liberación de vasopresina (ADH), tono simpático, la liberación de catecolaminas suprarrenales y la secreción de aldosterona. El mecanismo de bloqueo es selectivo. No hay efectos agonistas parciales sobre el receptor AT1. La afinidad por el receptor AT1 es 1.000 veces mayor que sobre el receptor AT2. El metabolito activo es ~ 40 veces más potente que el propio losartán sobre el receptor. Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico que afecta, en los túbulos renales, los mecanismos de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente similares. La acción diurética reduce el volumen plasmático circulante. La presencia de losartán revierte la pérdida de potasio producida por el efecto diurético. El mecanismo antihipertensivo directo de las tiazidas es desconocido. FARMACOCINÉTICA: LOSARTÁN se absorbe adecuadamente en el tracto GI pero sufre un marcado efecto metabólico de primer paso en el hígado por el sistema enzimático citocromo P450. Se convierte, en un 14%, en un metabolito activo responsable de la mayoría del efecto terapéutico. La biodisponibilidad es de 33% y la concentración plasmática pico de losartán se alcanza en 1 hora y la del metabolito en 3-4 horas. La vida media de losartán es de ~ 2 horas, pero la de su metabolito se extiende hasta 6-9 horas, lo que permite una única dosis diaria. Circula ligado a las proteínas plasmáticas en un 99% y su metabolito se liga en un 99,8%. Es imposible su remoción por hemodiálisis, HIDROCLOROTIAZIDA después de su administración oral, la diuresis comienza en unas 2 horas, alcanza su pico a las 4 horas y dura unas 6-12 horas. No existe ningún proceso metabólico sino una rápida eliminación a través de los riñones. La vida media es de 5 a 15 horas. Por lo menos un 60% de la dosis es eliminada sin cambios en 24 horas. Hidroclorotiazida cruza la placenta pero no la barrera hémato - encefálica. Está presente en la leche materna.

POBLACIONES ESPECIALES: Pediatría: no hay estudios de losartán en <18 años. Geriatría: la farmacocinética es similar. Insuficiencia renal: la concentración plasmática no se altera en pacientes con clearence de creatinina >30 mg/min, pero en pacientes con IR severa o en hemodiálisis, la concentración es francamente mayor. Insuficiencia hepática: la concentración plasmática aumenta y el aclaramiento disminuye. INDICACIONES: ANGIORETIC está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Debido a la presencia de hidroclorotiazida, ANGIORETIC también se contraindica en pacientes con anuria o hipersensibilidad a otras derivadas de las sulfonamidas.

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PRECAUCIONES: Hipersensibilidad – angioedema, hipokalemia, hiperkalemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, deshidratación. En diabéticos puede necesitarse un ajuste de dosis de insulina o hipoglicemiantes orales. Puede aparecer hiperglicemia o hacerse manifiesta una diabetes latente. Si aparece un empeoramiento progresivo de la función renal, evaluar la suspensión de la droga. La hidroclorotiazida puede causar hipercalcemia, hipomagnesemia o aumento de colesterol y triglicéridos.

INTERACCIONES: LOSARTÁN: no tiene interacciones significativas con warfarina, digoxina, cimetidina o fenobarbital. HIDROCLOROTIAZIDA: con alcohol, barbitúricos o narcóticos puede haber hipotensión ortostática. Con antidiabéticos: ajustar la dosis. Con corticoides: depleción electrolítica, particularmente hipokalemia. Con relajantes musculares: aumento del efecto. Con AINES: disminución del efecto diurético. REACCIONES ADVERSAS: En general losartán es bien tolerado. Pueden aparecer infecciones respiratorias altas (7.9%), mareo (3.5%), tos (3.4%), diarrea, (2.4%), insomnio, dolor abdominal, dispepsia, pirosis, edema, artralgia, mialgia, calambres, dolor de espalda, congestión nasal, sinusitis, rash, taquicardia, infección urinaria, palpitaciones.

las anormalidades electrolíticas y tratamiento de sus consecuencias, p.e. convulsiones.

Laboratorios LIFE Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador

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ANGIOTEN® ANGIOTEN FORTE® Antihipertensivo Losartán 50 mg, Comp. Losartán 100 mg, Comp.

COMPOSICIÓN: ANGIOTEN® comprimidos contiene 50 mg de losartán. ANGIOTEN FORTE® comprimidos contiene 100 mg de losartán.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS: ANGIOTEN® compite selectivamente y en forma reversible por la ligadura de la angiotensina ll al receptor tipo 1 (AT1). ANGIOTEN® y su metabolito activo bloquean los efectos vasoconstrictor y de secreción de aldosterona de la angiotensina ll. INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. ANGIOTEN® puede administrarse solo o con otras drogas antihipertensivas. Tratamiento de pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Tratamiento de las complicaciones renales de la diabetes mellitus. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la substancia.

PRECAUCIONES: Embarazo: Categoría D. No administrar en el 2do. o 3er. trimestre de gestación porque se puede causar daño o muerte fetal. Cuando se detecta el embarazo descontinuar la droga. Lactancia: No se conoce si losartán se elimina por la leche materna, por tanto debe evaluarse si suspender la droga o la lactancia, considerando la importancia de la droga para la madre. Disminuir la dosis en pacientes con deficiente función hepática. Losartán puede afectar la función renal en pacientes que dependen de la integridad del www.edifarm.com.ec

D E

PRESENTACIÓN: ANGIORETIC comprimidos de losartán 50 mg/HCTZ 12.5 mg, caja por 20. ANGIORETIC FORTE comprimidos de losartán 100 mg/HCTZ 25 mg, caja por 20.

P R O D U C T O S

DOSIFICACIÓN: Dosis inicial usual: un comprimido de ANGIORETIC (50/12.5 mg) al día. Puede requerirse dosis menores en pacientes con depleción de volumen o enfermedades hepáticas. ANGIORETIC puede administrarse hasta 2 tabletas diarias en 1 o 2 tomas. ANGIORETIC FORTE 1 comprimido al día.

S U P L E M E N T O

ADVERTENCIAS: EMBARAZO: categoría D. Cuando se usan durante el 2do. o 3er. trimestre del embarazo, las drogas que actúan sobre el sistema renina - angiotensina pueden causar severas lesiones e incluso muerte al feto en desarrollo, hipotensión, hipoplasia craneal, anuria, insuficiencia renal, oligohidramnios, contracturas de las extremidades fetales, deformidades craneofaciales, hipoplasia pulmonar, retraso del crecimiento, ductus arterioso persistente. Cuando se detecta el embarazo, suspender inmediatamente ANGIORETIC. Los neonatos con historia de exposición in utero a ANGIORETIC deben ser monitorizados por riesgo de hipotensión, oligoanuria e hiperkalemia. Debido a la presencia de hidroclorotiazida hay riesgo de ictericia y trombocitopenia. HIPOTENSIÓN-DEPLESIÓN DE VOLUMEN: corregir antes de iniciar ANGIORETIC. INSUFICIENCIA HEPÁTICA: disminuir la dosis, usar con precaución pues el efecto diurético y las eventuales alteraciones del balance de agua y electrolitos puede provocar la aparición de coma hepático. INSUFICIENCIA RENAL: aunque no es necesario hacer ajustes posológicos en nefrópatas, losartán puede afectar la función renal en pacientes que dependen de la integridad del sistema renina – AT – aldosterona (ICC) o que presenten depleción del volumen intravascular. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO: los diuréticos tiazídicos pueden precipitar una exacerbación de la enfermedad.

sistema renina angiotensina aldosterona. Interacciones medicamentosas. No se ha demostrado interacciones famacocinéticas de importancia con otras drogas como: hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina y fenobarbital.

REACCIONES ADVERSAS: Losartán es bien tolerado, sin embargo, se puede presentar en forma leve y reversible: diarrea, dispepsia, mialgias, dolor de extremidades o espalda, vértigo, insomnio, congestión nasal, tos, infecciones respiratorias, sinusitis, ocasionalmente se ha reportado elevación de transaminasas y bilirrubinas.

POSOLOGÍA: Dosis inicial: 50 mg/día. Si el efecto antihipertensivo no es adecuado, administrar de 25 hasta 100 mg como dosis total diaria, en una o dos tomas al día. PRESENTACIÓN: ANGIOTEN® de 50 mg. Caja por 20 comprimidos. ANGIOTEN FORTE® de 100 mg. Caja por 20 comprimidos. Laboratorios LIFE Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador

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ANTIPLAC®

Tabletas con recubrimiento entérico Antiagregante plaquetario

COMPOSICIÓN: ANTIPLAC®, cada tableta recubierta contiene 100 mg de ácido acetilsalicílico.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: El ácido acetilsalicílico inhibe en forma irreversible la actividad de la enzima ciclooxigenasa necesaria para la síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas, este compuesto es un potente vasoconstrictor y favorece la agregación plaquetaria. Por su acción, el ácido acetilsalicílico es un antiagregante plaquetario, y para recuperar la agregación plaquetaria es necesaria la formación de una nueva plaqueta. A dosis elevadas el ácido acetilsalicílico inhibe de manera reversible la ciclooxigenasa endotelial necesaria para la síntesis de prostaciclina e inhibe la agregación plaquetaria. INDICACIONES: ANTIPLAC® por ser un antiagregante plaquetario está indicado para reducir el riesgo de infarto de miocardio fatal o no fatal, accidente cerebrovascular isquémico o isquemia cerebral transitoria, en prevención de infarto de miocardio recurrente, angina inestable, o angina de pecho estable crónica. En procedimientos de revascularización: bypass arterial coronario, angioplastia coronaria transluminal percutánea y endarterectomía carotídea. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a los salicilatos o a los AINEs. Pacientes con antecedentes de asma, rinitis y pólipos nasales, este producto puede producir urticaria, angioedema o broncoespasmo. Debe evitarse su administración en niños y jóvenes con infecciones virales con o sin fiebre por el riesgo de producir síndrome de Reye. 20

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: El ácido acetilsalicílico debe ser ingerido con suficiente cantidad de agua, durante o después de las comidas. El consumo de alcohol incrementa el riesgo de sangrado. Aún en bajas dosis incrementa el tiempo de sangrado, puede producir reacciones adversas gastrointestinales. Debe evitarse la administración en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, disfunción renal o insuficiencia hepática. Embarazo: Administrar solo cuando sea estrictamente necesario, evitar su administración en el tercer trimestre del embarazo por el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso. Lactancia: Debe evitarse su uso porque los salicilatos se eliminan por la leche materna. Interacciones medicamentosas: El ácido acetilsalicílico compite por la ligadura proteica con los anticoagulantes orales, las hidantoínas, sulfonilureas y sulfamidas aumentando su toxicidad. Puede incrementar las concentraciones plasmáticas de la digoxina y litio y reducir el efecto de los diuréticos y de los antihipertensivos.

REACCIONES ADVERSAS: Las más frecuentemente reportadas son las reacciones gastrointestinales: dolor abdominal náusea, vómito, diarrea. En raros casos: úlcera péptica, hemorragia, perforación y reacciones de hipersensibilidad.

POSOLOGÍA: En general se sugiere administrar las tabletas de ANTIPLAC® con un vaso lleno de agua. En la prevención infarto de miocardio o en el tratamiento de la angina de pecho estable crónica, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral transitoria, procedimientos de revascularización y en el mantenimiento post bypass, angioplastia o endarterectomia, administrar ANTIPLAC® una tableta al día.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: ANTIPLAC® tabletas con recubrimiento entérico. Caja por 30. PHARMABRAND S.A. dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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Nuevo

APOLIPOL®

Cápsulas Atorvastatina - Quercetina Hipolipemiante y antioxidante

COMPOSICIÓN: cada cápsula contiene: Atorvastatina 40, 80 mg Quercetina 100 mg Excipientes c.s.p FARMACOLOGÍA Y MECANISMO DE ACCIÓN: APOLIPOL® tiene como principios activos la atorvastatina que es un agente hipolipemiante que reduce los niveles de colesterol y lipoproteínas plasmáticas, actúa como un inhibidor competitivo y selectivo de la HGM-CoA reductasa (3-hidroxi-3-metil-glutaril CoA) bloqueando la enzima que cataliza la conversión de

INDICACIONES: APOLIPOL® está indicado en: Hipercolesterolemia, Hipercloesterolemia familiar homocigota y heterocigota, Hipertrigliceridemia, Dislipidemia mixta, Ateroesclerosis, Prevención primaria y secundaria cardiovascular, aumento de HDL en pacientes con riesgo coronario aun cuando el colesterol sea normal, Diabetes con dislipidemia, prevención cardiovascular en Diabetes. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la atorvastatina, enfermedad hepática activa, o elevación de las transaminasas, embarazo, lactancia, mujeres en edad fértil que no estén bajo control de anticoncepción, pacientes con insuficiencia renal severa, con miopatía o que estén en tratamiento concomitante con ciclosporina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: A nivel hepático: Al igual que con otros agentes hipolipemiantes que inhiben la HMG CoA reductasa hepática, después de ingerir atorvastatina se han reportado elevaciones de transaminasas, mayores a 3 veces su límite. Se debe efectuar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y periódicamente de ahí en adelante. La atorvastatina debe usarse con precaución en pacientes con ingesta de alcohol o tengan antecedentes de enfermedad hepática. Efectos sobre el Sistema Musculoesquelético: Miopatías como dolor o debilidad muscular, con elevaciones de la CPK, unas 10 veces superiores al límite normal. Se deberá indicar al paciente que

INTERACCIONES: Aumento en plasma de atorvastatina: Eritromicina, inhibidores de proteasa, diltiazem, itraconazol, jugo de toronja-pomelo, amlodipino. Disminución de niveles plasmáticos de atorvastatina: Rifampicina, antiácidos como hidróxidos de aluminio y magnesio, colestipol. A la administración con cimetidina, ácido acetilsalicílico, warfarina, no hubo interacciones clínicamente significativas, la administración conjunta de 80 mg de atorvastatina con digoxina, aumento en un 20 % las concentraciones plasmáticas de digoxina, pero a dosis de 10 mg de atorvastatina no afectó las concentraciones plasmáticas de digoxina. A la administración de anticonceptivos orales con atorvastatina, aumentan en un 30 % las concentraciones en plasma de noretindrona y el etinilestradiol en un 20%. No se han reportado efectos con atorvastatina y otros agentes antihipertensivos.

EFECTOS SECUNDARIOS: La atorvastatina es bien tolerada, pero cuando presenta efectos adversos son generalmente transitorios. En ocasiones presenta cefaleas, mareo, insomnio, astenia, mareo, diarrea, dolor abdominal, artralgia, dolor de espalda, rash cutáneo, prurito, insomnio. ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Dosis en adultos: 40 a 80 mg al día, dependiendo de las cifras de colesterol LDL en sangre. PRESENTACIONES: Cápsulas de 40 mg. Caja x 20. Cápsulas de 80 mg. Caja x 10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar en un lugar fresco y seco a temperatura no mayor de 30°C. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Venta bajo receta médica. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase fuera del alcance de los niños. En caso de requerir mayor información comuníquese con el Departamento Científico de BioGenet S.A. BIOGENET S.A. Vicente Cárdenas E5-89 y Japón Telf.: (02) 2240-417, Quito Ciudadela Kennedy Norte. Av. Luis Orrantia. Manzana 109. Solar 7 y 8 (atrás de Mi Juguetería) Teléfonos: (04) 2685-538/2685-540 2685-542, Guayaquil Av. Remigio Crespo 1318 y Unidad Nacional. Teléfono: (07) 2450-157, Cuenca

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P R O D U C T O S

acuda al médico si presenta mialgia y sobre todo si se acompaña de fiebre. El riesgo de miopatía aumenta a la administración concomitante de ciclosporina, fibratos, macrólidos, niacina, antimicóticos orales, colchicina, teleprevir, boceprevir, o la combinación de tipranavir /ritonavir. Se recomienda iniciar dosis bajas de atorvastatina al empleo de los medicamentos anteriormente mencionados. La suspensión temporal de atorvastatina puede ser útil a la administración de ác. fusídico, por riesgo de rabdomiolisis.

D E

HGM-CoA a mavelonato, de esta manera bloquea la síntesis de colesterol. Además atorvastatina aumenta la cantidad de receptores de LDL colesterol en los hepatocitos, captándolo e incrementando su catabolismo. Atorvastatina reduce las cifras de colesterol total, colesterol LDL y Apolipoproteina B en pacientes con hipercolesterolemia familiar o no familiar, dislipidemias mixtas, reduce los niveles de colesterol VLDL y LDL y aumenta los niveles de HDL., reduce la PCR y se ha reportado que produce la regresión de la placa aterosclerótica. También estabiliza las plaquetas y previene las embolias mediante un mecanismo antiinflamatorio, disminuye la proliferación y la migración de las células musculares lisas hacia la placa ateromatosa. QUERCETINA: Es un flavonoide tricíclico, antioxidante que aumenta la expresión del gen de la paraoxonasa 1 (PON1), secretada en el hígado y de esta manera se fija a la HDL colesterol, con la consiguiente protección contra la oxidación de las LDL y formación de placa aterosclerótica. La quercetina es un barredor de radicales libres, por lo que evita la progresión de la aterosclerosis. En el Síndrome metabólico, la quercetina ha demostrado que aumenta el gasto de energía por cortos periodos (menos de 8 semanas). Los efectos de la quercetina en la tolerancia en el ejercicio está asociado a la biogénesis mitocondrial, una dosis de quercetina de 12.5 a 25 mg/kg incrementa la expresión genética de biomarcadores mitocondriales y aumenta la resistencia al ejercicio. La quercetina reduce la presión sanguínea sistólica y las concentraciones de las lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDLox) en plasma en pacientes con sobrepeso con fenotipo de alto riesgo de enfermedad cardiovascular.

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

APROVASC® Irbesartán/amlodipino Comprimidos recubiertos Antihipertensivo

sa, polietilenglicol 400, dióxido de titanio E171 CI77891).

COMPOSICIÓN: Los principios activos de APROVASC® son irbesartán y amlodipino. Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de APROVASC® 150 mg/5 mg contiene: Irbesartán 150 mg; Besilato de amlodipino equivalente a 5 mg de Amlodipino base. Los demás componentes son celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa, dióxido de silicio, estearato de magnesio, Opadry blanco 03B28796 (hipromelosa, polietilenglicol 400 y dióxido de titanio E171 CI77891). Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de APROVASC® 300 mg/5 mg contiene: Irbesartán 300 mg; Besilato de amlodipino equivalente a 5 mg de Amlodipino base. Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa, dióxido de silicio, estearato de magnesio, Opadry amarillo 02G82676 (hipromelosa, polietilenglicol 400 y 8000, dióxido de titanio E171 CI77891 y óxido de hierro amarillo CI77492). Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de APROVASC® 300 mg/10 mg contiene: Irbesartán 300 mg, Amlodipino (como besilato 14 mg) 10 mg. Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa, dióxido de silicio, estearato de magnesio, Opadry blanco 03B28796 (hipromeloComún

INDICACIONES: APROVASC® es una asociación de dos principios activos, irbesartán (que pertenece a un grupo de medicamentos denominados antagonistas de los receptores de angiotensina II) y amlodipino (que pertenece al grupo de medicamentos denominados antagonistas del calcio). APROVASC® se utiliza en pacientes adultos para tratar la presión arterial elevada, cuando el tratamiento sólo con irbesartán o sólo con amlodipino no proporciona el control adecuado de su presión arterial. CONTRAINDICACIONES: No tome APROVASC® - Si es alérgico (hipersensible) a irbesartán, o a cualquiera de los demás componentes (excipientes) - Si es alérgico (hipersensible) a amlodipino o a medicamentos pertenecientes al grupo de las dihidropiridinas - Si tiene una baja severa de la presión (shock cardiogénico), estenosis aórtica clínicamente significativa, angina inestable (excluyendo angina de Prinzmetal) - Si está embarazada - Si está amamantando El uso de APROVASC® en combinación con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal moderada a severa. APROVASC® no se debe administrar a niños. Tenga especial cuidado con APROVASC® Informe a su médico en cualquiera de los siguientes casos: - Si tiene vómitos o diarrea excesivos - Si sigue una dieta baja en sal - Si padece alteraciones al hígado

TABLA 1 Poco común

Trastornos del sistema inmune Trastornos del metabolismo y la nutrición Trastornos del sistema nervioso Mareo, cefalea baja de presión al cambiar de posición (mareo ortostático) Trastornos cardiacos Taquicardia Trastornos respiratorios, toráciTos cos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales Náusea/vómito Diarrea, dispepsia /acidez estomacal Trastornos hepatobiliares Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo Trastornos renales y urinarios

No se puede evaluar frecuencia Reacciones de hipersensibilidad Niveles altos de potasio en sangre (hiperkalemia)

Coloración amarilla de piel, mucosas, ojos (ictericia), pruebas de función hepática elevadas, hepatitis Edema de piel mucosa y tejidos submucosos (angioedema), urticaria Dolor muscular(mialgia) Alteración en la función renal incluyendo casos aislados de insuficiencia renal en pacientes en riesgo

Trastornos del aparato reproducInhibición del deseo tor y mama o respuesta sexual Trastornos generales y condicio- Fatiga, edema Dolor torácico Cansancio, debilidad (astenia) nes del sitio de administración 22

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Muy raro Disminución en el numero de plaquetas (trombocitopenia) Reacción alérgica Nivel elevado de azúcar en sangre (hiperglucemia)

Insomnio, cambios en el estado de ánimo Trastornos del sistema nervioso Mareo, cefalea, Reducción de la sensibilidad Neuropatía periférica somnolencia (hipoestesia), sensación anormal de los sentidos (parestesia), temblor, distorsión en la percepción del sabor, desmayo Trastornos de la vista Alteraciones visuales Trastornos del oído y laberinto Zumbido de oídos (tinnitus) Trastornos cardiacos Palpitaciones Infarto agudo del miocardio, arritmia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular Trastornos vasculares Enrojecimiento Baja de la presión facial (hipotensión) Inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis) Trastornos respiratorios, toráDificultad para respirar (disnea), Tos cicos y mediastínicos rinitis Trastornos gastrointestinales Náusea, dolor Molestia o dolor abdominal (dis- Pancreatitis, gastritis, hiperabdominal pepsia), vómito, alteración en el plasia gingival tránsito intestinal, boca seca Trastornos hepatobiliares

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo Trastornos renales y urinarios Trastornos del sistema reproductor y mama Trastornos generales y condiciones del sitio de administración Investigaciones

Hepatitis, coloración amarilla de piel, mucosas, ojos (ictericia) y elevación de las enzimas hepáticas Urticaria, prurito, púrpura, Edema de piel mucosa y aumento en la sudoración, tejidos submucosos (angiodecoloración de la piel, alopecia edema), eritema multiforme, urticaria Dolor de articulaciones (artralgia), calambres musculares, dolor muscular (mialgia), dolor de espalda (lumbalgia) Orina excesiva (poliuria), alteraciones de la micción, despertar nocturno para orinar (nicturia) Impotencia, aumento de tamaño de las mamas (ginecomastia) Fatiga, edema Dolor torácico, astenia, malestar general, dolor inespecífico Aumento de peso, disminución de peso www.edifarm.com.ec

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Trastornos del sistema inmune Trastornos del metabolismo y la nutrición Trastornos psiquiátricos

TABLA 2 Poco común

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Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Común

recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, especialmente si está en tratamiento con Litio, algunos diuréticos o medicamentos que contienen potasio. No se han realizado estudios de interacción de APROVASC® con otros medicamentos. Toma de APROVASC® con los alimentos y bebidas: APROVASC® puede tomarse con o sin alimentos.

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- Si padece alteraciones al corazón (ej: insuficiencia cardiaca, hipotensión) - Si padece alteraciones al riñón - Si está embarazada, si sospecha que pudiera estarlo o si planea quedarse embarazada, debe informar a su médico. No se recomienda el uso de APROVASC® en el embarazo. Uso de otros medicamentos: Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado

EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: Debe informar a su médico si está embarazada, si sospecha que pudiera estarlo o si planea quedar embarazada. Por lo general, su médico le aconsejará que deje de tomar APROVASC® y le recomendará tomar otro medicamento antihipertensivo en su lugar. Lactancia: Informe a su médico si va a iniciar o está

en periodo de lactancia puesto que no se recomienda administrar APROVASC® a mujeres durante este periodo. Su médico puede decidir administrarle un tratamiento que sea más adecuado si quiere amamantar, especialmente a recién nacidos o prematuros. CONDUCCIÓN Y USO DE MÁQUINAS: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir

TABLA 3 Común

Irbesartán monoterapia Trastornos generales y condiciones del sitio de administración Trastornos del oído y laberinto Vértigo Trastornos del sistema nervioso Mareo Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal alto, náusea, trastorno de la lengua Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo Heridas, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Amlodipino monoterapia Trastornos generales y condiciones Edema periférico del sitio de administración Trastornos del oído y laberinto Trastornos gastrointestinales Dolor a la lengua (glosodinia) Trastornos del sitema nervioso Mareo Trastornos respiratorios, torácicos y Tos mediastínicos Trastornos de la piel y el tejido sub- Dermatitis de contacto cutáneo Trastornos vasculares Bochornos Irbesartán/amlodipino combinación a dosis fija Trastornos generales y condiciones Edema periférico, edema del sitio de administración Trastornos del oído y laberinto Trastornos cardiacos Palpitaciones Trastornos del sitema nervioso Mareo, cefalea, sensación de sueño Trastornos del aparato reproductor y mama Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos vasculares Disminución de la presión arterial asociada con mareos al ponerse de pie o de pie sin moverse en posición fija (hipotensión ortostática) Trastornos gastrointestinales Encías hinchadas (edema gingival)

Fatiga

Poco común

Cefalea Diarrea

Caída del cabello (alopecia) Caída

Edema, edema facial Vértigo

Cefalea

Enrojecimiento facial Falta de energía (astenia)

Vértigo Disminución del ritmo cardiaco Sensaciones anormales Disfunción eréctil Tos

Disminución de la presión arterial (hipotensión)

Náusea, dolor abdominal superior, constipación Trastornos renales y urinarios Presencia de proteínas en la orina Los análisis de sangre pueden (proteinuria) mostrar niveles altos de sustancias nitrogenadas, creatinina (azotemia, hipercreatininemia) Trastornos del metabolismo y la Niveles altos de potasio en sangre nutrición (hiperkalemia) Trastornos músculo esqueléticos y Rigidez articular, dolor de articuladel tejido conectivo ciones (artralgia), dolor muscular (mialgia) 24

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EFECTOS ADVERSOS: Al igual que todos los medicamentos, APROVASC® puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten. Los eventos adversos que han sido reportados en estudios clínicos o post comercialización con irbesartán se han clasificado de acuerdo con la frecuencia en comunes, poco comunes y no se puede evaluar la frecuencia: TABLA 1 Eventos adversos comunes, poco comunes y con frecuencia desconocidas que han sido reportados en estudios clínicos o post comercialización con amlodipino: TABLA 2 Los efectos adversos en los estudios clínicos y post comercialización, comparando la dosis fija irbesartán/amlodipino con irbesartán o amlodipino en monoterapia, posiblemente relacionadas con la combinación amlodipino/irbesartán fueron similares. Los eventos comunicados con más frecuencia fueron: edema periférico, edema, principalmente relacionado con amlodipino. TABLA 3 ALMACENAMIENTO: Conservación de APROVASC®: Conservar a temperatura inferior a 30°C y en lugar seco. MANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL, NO DEBE UTILIZARSE DESPUÉS DE LA FECHA DE VENCIMIENTO INDICADA EN EL ENVASE. No utilizar si la lámina que protege los comprimidos no está intacta.

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APROVEL®

Irbesartán Comprimidos recubiertos Vía Oral

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 150 mg o 300 mg de irbesartán. Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa, hipromelosa, dióxido de silicio, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E171), macrogol 3000, cera carnauba, agua c.s.

DATOS CLÍNICOS: Indicaciones terapéuticas: Medicamento alternativo en el tratamiento de la hipertensión esencial. Puede ser utilizado sólo o en combinación con otros agentes antihipertensivos (P.ej.: diuréticos tiazídicos, agentes bloqueadores beta adrenérgicos, agentes bloqueadores de los canales de calcio de acción prolongada). APROVEL® está indicado en el tratamiento de la enfermedad renal en pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2. Posología y vía de administración: La dosis habitual inicial de APROVEL® es 150 mg. Los pacientes que no están adecuadamente controlados con 150 mg una vez al día, pueden incrementar la dosis a 300 mg diarios. Si la presión arterial no es adecuadamente controlada con solo APROVEL®, un diurético (ej. hidroclorotiazida 12,5 mg diarios) u otro medicamento antihipertensivo (ejemplo agentes bloqueadores beta adrenérgicos, agentes bloqueadores de los canales de calcio de acción prolongada) debe ser añadido. En pacientes con hipertensión y enfermedad renal diabética, 300 mg de APROVEL® una vez al día, es la dosis de mantenimiento recomendada. APROVEL® puede ser administrado con o sin las comidas. Insuficiencia renal: en general, no es necesario reducir la dosis en pacientes con alteración de la funwww.edifarm.com.ec

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Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: SANOFI-AVENTIS Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBx: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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POSOLOGÍA: Siga exactamente las instrucciones de administración de APROVASC® indicadas por su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Dosis: La dosis usual de APROVASC® es un comprimido al día. Puede administrarse con o sin alimentos. APROVASC® debe administrarse en pacientes cuya presión arterial no esté controlada en forma adecuada en la monoterapia con irbesartán o amlodipino o para la continuación del tratamiento para pacientes que reciben irbesartán y amlodipino como comprimidos separados. Su médico determinará la dosis adecuada para usted. Forma de administración: Se administra por vía oral. Los comprimidos deben tragarse con una cantidad suficiente de líquido (ej. un vaso de agua). Puede tomar APROVASC® con o sin alimentos. Debe intentar tomar su dosis diaria a la misma hora cada día. Es importante que continúe tomando APROVASC® hasta que su médico le aconseje lo contrario. Si toma más APROVASC® del que debiera: Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, póngase en contacto con su médico inmediatamente o llame al Centro de Información toxicológica. Si olvidó tomar APROVASC®: Si accidentalmente olvida tomarse una dosis, simplemente tome su dosis normal cuando le corresponda la siguiente. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

PRESENTACIONES: Envases con 14 y 28 comprimidos. No todas las presentaciones pueden estar disponibles en su país. ES UN RIESGO PARA SU SALUD INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO O MODIFICAR LA DOSIS INDICADA POR EL MÉDICO. SALVO PRECISA INDICACIÓN DEL MÉDICO, NO DEBE UTILIZARSE NINGÚN MEDICAMENTO DURANTE EL EMBARAZO. MANTENER TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

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y utilizar máquinas. Es poco probable que APROVASC® modifique su capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas. Sin embargo, durante el tratamiento de la hipertensión pueden aparecer ocasionalmente mareos o fatiga. Si presenta estos síntomas hable con su médico antes de conducir o usar máquinas.

durante el segundo y tercer trimestres, se ha reportado, que causa daño y muerte al feto en desarrollo. Así, como con cualquier medicamento que afecte directamente el sistema de renina-angiotensinaaldosterona, APROVEL® no debe ser usado durante el embarazo. Si el embarazo es detectado durante la terapia, APROVEL® debe ser suspendido lo antes posible. Generales: como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden anticipar cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes en los cuales la función renal depende de la actividad del sistema de reninaangiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal en uno o ambos riñones, o pacientes con congestión cardiaca severa), tratamiento con drogas que afectan este sistema han sido asociados con oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) con falla renal aguda y/o muerte. La posibilidad de que ocurra un efecto similar con el uso de un antagonista del receptor de la angiotensina II, incluyendo el irbesartán, no puede ser excluida. En pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 con proteinuria (≥ 900 mg/día), una población que tiene un alto riesgo de presentar estenosis de la arterial renal, ningún paciente tratado con APROVEL® en el IDNT tuvo una elevación temprana aguda de la creatinina sérica atribuible a la estenosis de la arteria renal. (Ver Propiedades farmacológicas). Bloqueo dual del sistema renina, angiotensina aldosterona (SRAA): bloqueo dual del SRAA por la combinación de APROVEL®, con un IECA ó con aliskiren, no se recomienda ya que aumenta el riesgo de hipotensión, hipercalemia y cambios en la función renal, comparado con la monoterapia. El uso concomitante de APROVEL®con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (TFG < 60 mL/ min/1,73 m2). El uso de APROVEL® en combinación con los IECAs está contraindicado en pacientes con nefropatía diabética. Interacción con otros medicamentos: Basado en datos in vitro, no se espera que ocurra ninguna interacción con medicamentos cuyo metabolismo depende de isoenzimas del citocromo P450, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. Irbesartán es metabolizado principalmente por la CYP2C9, sin embargo, durante estudios de interacción clínica, no se observó ninguna interacción farmacodinámica significativa cuando irbesartán se administró junto con warfarina (un medicamento metabolizado por la CYP2C9). Irbesartán no afecta la farmacocinética de la digoxi-

ción renal independientemente del grado. Pacientes con depleción de volumen intravascular: En los pacientes con severa depleción de volumen y/o depleción de sodio, tales como aquellos tratados vigorosamente con diuréticos o hemodiálisis, estas condiciones deben ser corregidas antes de administrar APROVEL® o debe considerarse iniciar con una dosis más baja. Si la presión arterial no es adecuadamente controlada, la dosis puede ser incrementada. lnsuficiencia hepática: en general, no es necesario reducir la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (grado leve a moderado). Pacientes ancianos: en general, no es necesario reducir la dosis en pacientes ancianos. Entre los pacientes que recibieron irbesartán en los estudios clínicos, no se encontraron diferencias en la eficacia o en la seguridad entre los de edad avanzada (65 años o más) y los más jóvenes. Niños: no se ha estudiado la eficacia y seguridad de APROVEL® en niños. Por lo tanto, el uso de irbersatán no está recomendado en menores de 18 años.

CONTRAINDICACIONES: APROVEL® está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad a Irbesartán o a cualquiera otro de los componentes en la formulación. No coadministrar APROVEL® con medicamentos que contengan aliskiren, en pacientes con diabetes o con insuficiencia renal moderada a severa (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 mL/min/1,73 m2). No coadministrar APROVEL® con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs) en pacientes con nefropatía diabética. Embarazo y Lactancia: (ver Embarazo y Lactancia).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Hipotensión-Depleción de volumen intravascular: APROVEL®, raramente ha sido asociado a hipotensión en pacientes hipertensos sin otras comorbilidades. En pacientes con depleción de sodio o de volumen tales como aquellos tratados vigorosamente con diuréticos y/o en dietas con restricción de sal o en hemodiálisis, puede producirse hipotensión sintomática similar a la presentada con los inhibidores de la ECA. La depleción de volumen y/o de sodio debe corregirse antes de iniciar la terapia con Irbesartán o debe considerarse el inicio de una dosis menor del mismo. Morbilidad y Mortalidad Fetal/Neonatal: aunque no existe experiencia con APROVEL® en mujeres embarazadas, la exposición en el útero a los inhibidores de la ECA dados a las mujeres embarazadas SISTEMA / EVENTO General Fatiga Cardiovascular Edema Gastrointestinal Náusea/Vómito Sistema nervioso Mareo Dolor de cabeza 26

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TABLA 1 Incidencia atribuida al porcentaje (%) de terapia de los pacientes* Irbesartán Placebo n=1965 n=641 2,4

2,0

1,1

0,3

0,9 3,8 6,1

1,4 3,6 7,8

EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: Cuando el embarazo es detectado, APROVEL® debe ser suspendido lo más pronto posible (ver: Advertencias y Precauciones, Morbilidad y Mortalidad Fetal/Neonatal) Lactancia: El irbesartán es excretado en la leche de ratas lactantes. No se conoce si el irbesartán o sus metabolitos son excretados en la leche humana, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de APROVEL® en la terapia de la madre y el riesgo potencial para el bebé. Uso pediátrico: La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Uso geriátrico: En los pacientes que recibieron irbesartán en estudios clínicos, no se observaron diferencias globales en eficacia o seguridad entre adultos mayores (65 años o más) y adultos jóvenes. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se ha estudiado el efecto de irbesartán sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero basándose en sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que irbesartán altere esta capacidad. Al conducir o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento de la hipertensión pueden aparecer mareo o fatiga. Reacciones adversas: La seguridad de APROVEL® ha sido evaluada en aproximadamente 5000 sujetos en estudios clínicos, incluyendo 1300 pacientes hipertensos tratados por más de 6 meses y más de 400 pacientes tratados por un año o más. Los even-

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tos adversos de los pacientes en tratamiento con APROVEL® fueron generalmente leves y transitorios sin ninguna relación con la dosis. La incidencia de eventos adversos no se relacionó con la edad, género, o raza. En estudios comparativos con placebo, incluyendo 1965 pacientes tratados con irbesartán (duración usual 1 a 3 meses), la suspensión del tratamiento por algún evento adverso clínico o de laboratorio fue 3,3% para pacientes tratados con irbesartán y 4,5% para pacientes tratados con placebo (p=0,029). Los eventos adversos clínicos probablemente o posiblemente relacionados, o con una relación incierta con la terapia que se presentaron en al menos 1% de los pacientes tratados con irbesartán o placebo, se muestran en la siguiente tabla. TABLA 1 Otros eventos clínicos probablemente o posiblemente relacionados, o de relación incierta a la terapia, ocurren con una frecuencia de 0,5% a <1% y a una incidencia similar o levemente aumentada en pacientes tratados con Irbesartán comparados con tratamiento con placebo, incluyen: dolor torácico, tos, diarrea, dispepsia/acidez, mareos (ortostático), disfunción sexual y taquicardia. Ninguno de los eventos fue diferente, estadísticamente, entre los pacientes tratados con Irbesartán y los pacientes tratados con placebo. Estudios clínicos en hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal: En estudios clínicos en pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal (Ver PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Propiedades farmacodinámicas, Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal), los eventos adversos del medicamento fueron semejantes a aquellos de ensayos clínicos en pacientes hipertensos con excepción de los síntomas ortostáticos (mareo, mareo ortostático, e hipotensión ortostática) observados en el IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) (proteinuria ≥900mg/día, y creatinina sérica de 1,0 - 3,0 mg/dL). En el IDNT los síntomas ortostáticos ocurrieron con más frecuencia en el grupo de APROVEL® (mareo 10,2%, mareo ortostático 5,4%, hipotensión ortostática 5,4%) que en el grupo de placebo (mareo 6,0%, mareo ortostático 2,7%, hipotensión ortostática 3,2%). Las tasas (por ciento) de suspensiones debido a síntomas ortostáticos para APROVEL® contra placebo fueron: mareo 0,3 vs 0,5; el mareo ortostático 0,2 vs 0,0; e hipotensión ortostática, 0,0 vs 0,0. Experiencia de posmercadeo: Hipertensión: Al igual que sucede con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad (angioedema, urticaria) han sido informados desde el inicio del mercadeo de la monoterapia con irbesartán. Los siguientes eventos han sido reportados durante la vigilancia posmercadeo: vértigo, astenia, hipercalemia, mialgia, ictericia, pruebas de función hepática elevadas, hepatitis, tinnitus y alteraciones de la función renal, inclusive casos aislados de insuficiencia renal en pacientes en riesgo (Ver Advertencias y precauciones especiales de empleo, General). Resultados de las Pruebas de laboratorio: No ocurrió ningún cambio clínicamente significativo en los parámetros de pruebas de laboratorio en estudios clínicos controlados de hipertensión. No es necesaria una vigilancia especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión arterial esencial en terapia con APROVEL®. En dos estudios clínicos de pacientes con hiperten-

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na o la simvastatina. Los parámetros farmacocinéticas de irbesartán no son afectados por la coadministración con nifedipino o hidroclorotiazida. La combinación de APROVEL® con otros medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o daño renal moderado a severo (tasa de filtración glomerularTFG<60 mL/min/1,73 m2) y no es recomendada en otros pacientes. El uso de APROVEL® en combinación con los IECAs está contraindicado en pacientes con nefropatía diabética y no está recomendado en otros pacientes. Basado en experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, o substitutos de la sal que contienen potasio, puede llevar a aumentos en los niveles séricos de potasio. En pacientes mayores, con depleción de volumen (incluyendo aquellos en tratamiento con medicamentos diuréticos), o con compromiso de la función renal, la coadministración de AINES, incluyendo los inhibidores selectivos de la COx-2, con antagonistas de los receptores de angiotensina II como irbesartán, puede resultar en deterioro de la función renal y posible falla renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Se debe monitorizar la función renal de manera periódica en pacientes que reciben irbesartán y AINES. El efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II como irbesartán, puede verse atenuado por los AINES, incluyendo los inhibidores selectivos de la COx-2. Litio: se ha reportado incremento en las concentraciones séricas de litio y toxicidad por litio, con el uso concomitante de irbesartán. Se deben monitorear los niveles de litio en pacientes que reciben irbesartán y litio.

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sión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal (IDNT e IRMA 2, ver PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS, Propiedades farmacodinámicas, Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal) se reportó lo siguiente: Hipercalemia: en el IDNT el porcentaje de sujetos con hipercalemia (>6mEq/L) fue 18,6% en el grupo de APROVEL®, comparado con 6,0% en el grupo de placebo. En IRMA 2 el porcentaje de sujetos con hipercalemia (>6mEq/L) fue 1,0% en el grupo de APROVEL® y ninguno en el grupo de placebo. En el IDNT la tasa de descontinuaciones por hipercalemia en el grupo de APROVEL® fue 2,1% comparado con 0,36% en el grupo de placebo. En IRMA 2, la tasa de suspensiones del medicamento debido a hipercalemia en el grupo de APROVEL® fue 0,5% comparado a ninguno en el grupo de placebo. Sobredosis: Signos y síntomas: La experiencia en adultos expuestos a dosis de hasta 900mg/día durante 8 semanas no reveló toxicidad. No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosificación con APROVEL®. Manejo: el paciente debe ser estrechamente vigilado y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Las medidas sugeridas incluyen inducción de la emesis y/o lavado gástrico. El Irbesartán no se elimina por hemodiálisis.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Propiedades farmacodinámicas: La reducción máxima de la presión arterial se alcanza transcurrida 3 - 6 horas tras la administración y el efecto reductor de la presión arterial se mantiene durante al menos 24 horas. Con una dosis única diaria de 150 mg se obtiene el mismo valle y la misma respuesta media durante 24 horas, que con esta dosis total dividida en dos tomas. El efecto reductor de irbesartán sobre la presión arterial es evidente luego de la primera dosis del medicamento y es substancialmente presente a la 1-2 semana de tratamiento, logrando un efecto máximo a las 4-6 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo, el efecto de irbesartán se mantuvo durante un año. Dosis de hasta 900 mg produjeron una reducción dosis-dependiente de la presión arterial. Dosis diarias de 150-300 mg disminuyen la presión arterial en posición supina o sentado durante el período valle (P.ej., 24 horas tras la dosificación) en un promedio de 8-13/5-8mmHg (sistólica / diastólica) más que las observadas con placebo. Durante el período valle, la reducción de la presión arterial fue del 60-70% de los picos diastólico y sistólico correspondientes. Los efectos óptimos sobre la presión arterial durante 24 horas son alcanzados con una dosis diaria. La magnitud de la reducción de la presión arterial en posiciones de bipedestación y supino es similar. Los efectos ortostáticos son infrecuentes, pero tal y como sucede con los inhibidores de la ECA, son esperables en pacientes con depleción de sodio y/o de volumen. Los efectos reductores de irbesartán y los diuréticos tipo tiazida sobre la presión arterial son aditivos. En pacientes que no se controlan adecuadamente con irbesartán en monoterapia, la adición de una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) al irbesartan una vez al día, producen un efecto superior al placebo de 7-10/3-6 mmHg (sistólica/diastólica), durante el período valle. La efectividad de APROVEL® no se modifica por la 28

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edad o el sexo. Como sucede con otros medicamentos antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos de raza negra tienen una respuesta a la monoterapia con irbesartán notablemente inferior. Cuando irbesartán se administra concomitantemente con una dosis baja de hidroclorotiazida (ej.: 12,5mg al día), la respuesta antihipertensiva de los pacientes de raza negra se aproxima a los de raza blanca. Tras la interrupción de la terapia, la presión arterial retorna gradualmente a sus valores basales. No se ha observado hipertensión de rebote. Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal: El estudio IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble-ciego, de morbilidad y mortalidad en el que se compararon APROVEL®, amlodipino y placebo. Se evaluaron los efectos a largo plazo (media de 2,6 años) de APROVEL® sobre la progresión de la enfermedad renal y todas las causas de mortalidad en 1.715 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 (proteinuria > 900 mg/día y creatinina sérica entre 1,0 - 3,0 mg/dL). Adicionalmente, como medida de desenlace secundaria, se evaluó el efecto de APROVEL® sobre el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no-fatales. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir AVAPRO® 75 mg, amlodipino 2,5 mg o el equivalente en placebo una vez al día. Se ajustaron las dosis para mantenimiento a AVAPRO® 300 mg, amlodipino 10 mg y placebo según tolerabilidad. APROVEL® demostró una reducción del 20% en el riesgo relativo para el desenlace principal (primera ocurrencia de alguno de los siguientes: duplicación del valor de la creatinina sérica, enfermedad renal terminal o mortalidad por cualquier causa) comparado con placebo (p=0,024) y una reducción del riesgo relativo de 23% comparado con amlodipino (p=0,006). Las cifras de presión arterial obtenidas en el grupo de APROVEL® y amlodipino fueron similares. No hubo diferencia estadísticamente significativas en la determinación de eventos cardiovasculares fatales y no-fatales (muerte de origen cardiovascular, infarto del miocardio no-fatal, hospitalización por falla cardiaca, déficit neurológico permanente atribuible a un evento cerebrovascular o amputación supramaleolar) entre los tres grupos de tratamiento. Los efectos de irbesartán sobre los eventos renales no fueron uniformes entre grupos: aparentan ser menos favorables en mujeres y población no-blanca. Los análisis por subgrupos son difíciles de interpretar y es desconocido si estas observaciones representan verdaderas diferencias o si son efectos del azar. El estudio IRMA 2 (Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) fue un estudio de morbilidad, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó 590 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, microalbuminuria (20-200 mcg/min; 30-300 mg/día) y función renal normal (creatinina sérica < 1,5 mg/dl en hombres y < 1,1 mg/dl en mujeres). El estudio evaluó como medida de desenlace principal los efectos a largo plazo (2 años) de APROVEL® sobre la progresión a proteinuria clínica (franca; tasa de excreción de albúmina en orina > 200 mcg/min (> 300 mg/día) y un incremento de la tasa de excreción de albúmina en orina de, al menos un 30% sobre el nivel basal). Adicionalmente, luego de uno o dos años de tratamiento, el efecto de APROVEL® en el cambio nocturno de la tasa de

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Absorción: Irbesartán es un agente activo oralmente y no requiere biotransformación para su actividad. Tras la administración oral, irbesartán se absorbe rápida y completamente. La biodisponibilidad oral absoluta de irbesartán es de 60-80%. La ingesta concomitante de alimentos no modifica la biodisponibilidad de irbesartán. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 1,5 - 2 horas luego de su administración oral. Distribución: La fijación a las proteínas plasmáticas de irbesartán es aproximadamente del 96%, y tiene una fijación despreciable a los componentes celulares de la sangre. El volumen de distribución es de 53-93 litros. Metabolismo: Tras la administración oral o intravenosa de irbesartán marcado con 14C, el 80-85% de la

POBLACIONES ESPECIALES: Alteraciones de la función renal: En pacientes con alteraciones de la función renal (independiente del grado) y pacientes en hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se modificaron significativamente. Irbesartán no es removido por hemodiálisis. Alteraciones de la función hepática: En pacientes con insuficiencia hepática por cirrosis leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se modificaron significativamente. Ancianos: En ancianos (hombres y mujeres) normotensos (65-80 años de edad), con función renal y hepática normal, los valores de ABC y Cmáx de irbesartán fueron aproximadamente 20-50% mayores a los observados en los pacientes jóvenes (18-40 años). Referente a la edad, la vida media de eliminación es comparable. No se observaron diferencias significativas en el efecto clínico relacionadas con la edad. Género: En sujetos hipertensos de ambos sexos, se observó en mujeres concentraciones plasmáticas de irbesartán más altas (11-44%) que en hombres, aunque, después de múltiples dosis, los hombres y las mujeres no mostraron diferencias en la vida media de eliminación o acumulación. No se han observado diferencias clínicas por género. Raza: En sujetos normotensos de raza blanca y negra, los valores ABC y t½ de irbesartán son aproximadamente 20-25% mayores en negros que en blancos; las concentraciones plasmáticas pico (Cmáx) de irbesartán son en esencia equivalentes. SEGURIDAD NO CLÍNICA: Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fecundidad: No se observó evidencia de carcinogenicidad cuando irbesartán fue administrado en dosis de hasta 500/1000 mg/kg/día (machos/hembras, respectivamente) en www.edifarm.com.ec

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radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartán inalterado. El irbesartán se metaboliza en el hígado por la vía de glucurónidación y oxidación. El principal metabólito circulante es el irbesartán glucurónido (aproximadamente el 6%). Irbesartán se oxida principalmente por el citocromo P450 isoenzima CYP2C9; la isoenzina CYP3A4 tiene un efecto despreciable. No es metabolizado por, ni induce substancialmente o inhibe la mayoría de las isoenzimas asociadas con el metabolismo de los medicamentos (es decir, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, o CYP2E1). El irbesartán no induce, ni inhibe la isoenzima CYP3A4. Eliminación: Irbesartán y sus metabolitos son excretados a través de las vías biliar y renal. Cerca de 20% de la radioactividad administrada luego de una dosis oral o intravenosa de irbesartán marcado con 14C se recupera en la orina y el resto por las heces. Menos del 2% de la dosis es excretada en orina como Irbesartán inalterado. La vida media de eliminación terminal (t½) del irbesartán es de 11-15 horas. La depuración corporal total de irbesartán administrado intravenosamente es 157-176 mL/min, de los cuales 3,0-3,5 mL/min corresponden a la depuración renal. Irbesartán presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas. La concentración plasmática en estado estacionario se alcanza a los 3 días de iniciar una dosificación de dosis única diaria. Después de la administración de dosis únicas diarias repetidas, se observa una acumulación plasmática limitada de irbesartán (<20%).

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excreción de albúmina y el cambio en la depuración de creatinina de 24 horas fue determinado. APROVEL® 300 mg demostró una reducción del riesgo relativo de 70% en el desarrollo de proteinuria clínica (franca) comparado con placebo (p=0,0004). APROVEL® 150 mg demostró una reducción en el riesgo relativo de 39% en el desarrollo de proteinuria comparado con placebo (p=0,085). El enlentecimiento en la progresión hacia proteinuria clínica (franca) fue evidente desde los tres meses de tratamiento y continuó por un período de dos años. La disminución en 24 horas de la depuración de creatinina no fue significativamente diferente entre los tres grupos. Una regresión a la normoalbuminuria (<20 mcg/min; <30 mg/día) fue más frecuente en el grupo de APROVEL® (34%) comparado con grupo placebo (21%). Mecaniso de Acción: Irbesartán es un antagonista específico de los receptores para angiotensina II (subtipo AT1). La angiotensina II es un componente importante del sistema renina-angiotensina y está involucrada en la fisiopatología de la hipertensión y la homeostasis del sodio. Irbesartán no requiere activación metabólica para su actividad. Irbesartán bloquea los potentes efectos vasoconstrictores y de secreción de aldosterona de la angiotensina II, mediante antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II (AT1), localizados en las células musculares lisas vasculares y la corteza suprarrenal. No tiene actividad agonista en los receptores AT1 y una mucha mayor afinidad (más de 8500-veces) para los receptores AT1 que para los AT2 (un receptor que no se ha visto asociado con la homeostasis cardiovascular). Irbesartán no inhibe las enzimas implicadas en el sistema de renina-angiotensina (es decir, renina, enzima convertidora de angiotensina ECA) o afecta otros receptores hormonales o canales de iones implicados en la regulación cardiovascular de la presión y homeostasis del sodio. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina-II (AT1) por irbesartán produce incrementos de los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina-II y disminución en la concentración plasmática de aldosterona debida a la interrupción de la retroalimentación al interior del sistema reninaangiotensina-aldosterona, sin embargo, los niveles séricos de potasio no son afectados significativamente (aumento medio de <0,1 mEq/L) a las dosis recomendadas. Irbesartán no tiene los efectos notables, las concentraciones séricas de triglicéridos, colesterol o glucosa. No hay efecto en el ácido úrico sérico, ni la excreción urinaria de ácido úrico.

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ratas y 1000 mg/kg/día a ratones durante 2 años. Estas dosis proporcionaron exposiciones sistémicas de 4-25 veces (ratas) y 4-6 veces (ratones) las exposiciones en los humanos, que reciben 300 mg diarios. Irbesartán no fue mutagénico en un grupo de pruebas in vitro (prueba microbiana Ames, la prueba de la reparación de ADN de hepatocito de rata, la prueba V79 mammalian-cell forward gene-mutation assay). Irbesartán fue negativo en varias pruebas para la inducción de aberraciones cromosómicas (in vitro – la prueba de linfocito humano; in vivo - estudio de micronúcleo de ratón). La fertilidad y el desempeño reproductor no fueron afectados en estudios de ratas macho y hembra aún en dosis orales de irbesartán de causar alguna toxicidad paternal (hasta 650 mg/kg/día). Ningún efecto significativo en el número de cuerpos lúteos, injertos, o fetos vivos fueron observados. Irbesartán no afectó supervivencia, el desarrollo, ni la reproducción de la descendencia. En dosis de 50 mg/kg/día y mayores, efectos transitorios (aumentó en la cavitación pélvico-renal, hidroureter o edema subcutáneo) fueron observados en fetos de rata, que se resolvieron luego del nacimiento. En conejos en dosis de 30 mg/kg/día, se registraron mortalidad materna, abortos y la resorción fetal temprana. Ningún efecto teratogénico fue observado en ratas ni en conejos. DATOS FARMACÉUTICOS: Precauciones especiales de conservación. Consérvese en el empaque original a una temperatura inferior a 30°C.

PRESENTACIONES: Caja x 14 comprimidos recubiertos Imp./Dist.: Sanofi-Aventis del Ecuador, S.A. Quito-Ecuador. Registro sanitario Aprovel® 150 mg: 27.743-06-07 Registro sanitario Aprovel® 300 mg: 27.745-06-07 Revisión Local: Noviembre de 2.014 Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: SANOFI-AVENTIS Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBx: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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ARADOS®

Tabletas recubiertas Antihipertensivo

COMPOSICIÓN: ARADOS 50: Cada tableta recubierta contiene 50 mg de losartán. ARADOS 100: Cada tableta recubierta contiene 100 mg de losartán.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: La angiotensina II producto del sistema renina angiotensina, es 30

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un potente vasoconstrictor, estimula la liberación de aldosterona, y juega un rol importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. Losartán y su metabolito activo se ligan en forma reversible al receptor AT1 bloqueando la acción de la angiotensina II. Losartán se administra por vía oral, sufre metabolismo de primer paso por enzimas del citocromo P450 y se convierte en un metabolito activo, el ácido carboxílico, más potente que losartán. La vida media terminal del losartán es más corta que la de su metabolito activo, y su farmacocinética es lineal y no se acumulan en el plasma con dosis repetidas. Los alimentos alteran la absorción y la concentración de losartán. Pequeñas cantidades se eliminan sin cambios y como metabolito activo por la orina y por la bilis. Losartán y su metabolito se ligan en altísimas proporciones a las proteínas plasmáticas, losartán atraviesa pobremente la BHE. En pacientes con hipertensión esencial leve o moderada se observó buena respuesta antihipertensiva en comparación con beta bloqueantes, diuréticos y antagonistas del calcio. La tolerancia, su inocuidad y seguridad, fueron confirmadas por el uso crónico; se destaca la menor incidencia de tos en comparación con la registrada con los inhibidores de la ECA. No se registró efecto de rebote en los valores tensionales de pacientes hipertensos que redujeron o suspendieron el losartán.

INDICACIONES: Pacientes con hipertensión arterial esencial. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros antihipertensivos o diuréticos. Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda para reducir el riesgo de accidente cerebro vascular. Nefropatía en pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de hipertensión, para reducir la tasa de progresión de nefropatía. CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la sustancia.

ADVERTENCIAS: Las drogas que afectan el sistema renina angiotensina administradas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se asocian con: hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal y muerte; oligohidramnios asociado con contracturas de las extremidades fetales, deformación cráneo-facial y desarrollo hipoplásico del pulmón; prematuridad, retardo de crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso. Cuando el embarazo es detectado, la droga debe ser discontinuada. Puede ocurrir hipotensión en pacientes con depleción de volumen después de iniciar el tratamiento con losartán. En estos casos es necesario corregir estas anormalidades antes del tratamiento, o disminuir la dosis de inicio. Los pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda parecen no beneficiarse de losartán en reducir el riesgo de eventos cardiovasculares.

PRECAUCIONES: Administrar con precaución porque se pueden presentar casos de angioedema; así como incremento de las concentraciones de losartán en pacientes con cirrosis, en estos casos considerar disminuir la dosis de inicio; puede presentarse disfunción renal que se revierte al suspender la droga; e

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La rifampicina disminuye las concentraciones de losartán y de su metabolito activo. El fluconazol disminuye la concentración del metabolito e incrementa la concentración de losartán. Administrado con diuréticos ahorradores de potasio o sales de potasio incrementa el potasio sérico. Disminuye la eliminación del litio. Los AINEs e I-COx-2 selectivos pueden producir disfunción renal reversible y disminuyen el efecto antihipertensivo. La combinación con hidroclorotiazida puede potenciar la respuesta hipotensiva. REACCIONES ADVERSAS: Por lo general la tolerancia es óptima, pero en algunos pacientes se ha presentado ocasionalmente diarrea, dispepsia, mialgias, dolor de espalda o de extremidades, mareo, insomnio, congestión nasal, sinusitis o congestión sinusal o tos. A diferencia de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, la incidencia de tos seca es menor y equiparable al placebo. La frecuencia de reacciones adversas no parece estar relacionada con la dosis y son similares según sexo, raza y edad. POSOLOGÍA: La dosis usual de inicio es de 50 mg en una toma al día. Aunque puede ser administrado una a dos veces al día en dosis total de 25 a 100 mg al día. En los casos de no conseguir una respuesta adecuada con un régimen de dos veces al día, se recomienda añadir bajas dosis de un diurético como la hidroclorotiazida.

PRESENTACIONES COMERCIALES: ARADOS 50: Tabletas recubiertas de 50 mg de losartán. Caja con 30 tabletas. ARADOS 100: Tabletas recubiertas de 100 mg de losartán. Caja con 30 tabletas. PHARMABRAND S.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San Rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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ARADOS HCT®

Tabletas recubiertas Losartán más hidroclorotiazida Antihipertensivo

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Losartán es un antihipertensivo que reduce en forma gradual y prolongada la presión sistólica y diastólica. Actúa en el sistema renina, angiotensina, aldosterona, bloqueando los receptores AT1 para la angiotensina II localizados preferentemente en el músculo liso vascular, miocardio, riñón, cerebro, suprarrenal. Es un antagonista puro sin efecto agonista parcial. Al no inhibir la ECA no produce tos. La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico utilizado para el tratamiento del edema e hipertensión. En la hipertensión los tiazídicos se utilizan como tratamiento inicial bien solos o asociados a otros antihipertensivos. El losartán se absorbe bien por vía oral. Sufre el efecto del primer paso hepático, produce un metabolito activo, el ácido 5-carboxílico que prolonga la acción antihipertensiva. La ligadura proteica es muy elevada. No se acumula luego de administración prolongada y a dosis elevadas. Se elimina por orina y heces. Cuando se administra losartán con diuréticos tiazídicos, el efecto reductor de la presión arterial es aditivo. Los tiazídicos aumentan la excreción de sodio, cloruros, agua, potasio y bicarbonato y reducen la eliminación de calcio y ácido úrico. Usualmente este fármaco no afecta la presión arterial normal. Los tiazídicos disminuyen la filtración glomerular, perdiendo parte de su eficacia en los enfermos con disfunción renal. El inicio de la acción diurética de la hidroclorotiazida se observa a las dos horas, su efecto máximo a las 4 horas y se mantiene por 6-8 horas. Se absorbe en intestino, no se metaboliza y se elimina por la orina.

INDICACIONES: ARADOS HCT está indicado en el tratamiento de la hipertensión, no está indicado para el tratamiento inicial de la hipertensión, excepto cuando la hipertensión es severa. ARADOS HCT está indicado en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda para reducir el riesgo de accidente cerebro vascular.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de este producto, o a fármacos derivados de las sulfonamidas. Contraindicado también en pacientes con anuria.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Emplear con precaución en casos de insuficiencia renal o hepática graves, antecedentes de hipersensibilidad o estenosis de arteria renal. Tener especial precaución al iniciar la terapia en pacientes con insuficiencia cardíaca, deshidratados o con depleción hidrosalina (uso de diuréticos, dietas hiposódicas estrictas), el losartán puede producir mayor hipotensión arterial. Controlar periódicamente la potasemia en ancianos o pacientes con disfunción renal. Las drogas que afectan el sistema renina angiotensina administradas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se asocian con: hipotensión, hipoplasia craneal www.edifarm.com.ec

P R O D U C T O S

LACTANCIA: No se conoce si losartán se elimina por la leche materna, por esta razón se recomienda evaluar si suspender la lactancia o la droga considerando la importancia de la droga para la madre.

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EMBARAZO: Categoría C en el primer trimestre, y categoría D en el segundo y tercer trimestre. Cuando se diagnostique embarazo durante el uso de losartán, debe descontinuarse en forma inmediata.

COMPOSICIÓN: ARADOS HCT 50/12,5: Cada tableta recubierta contiene 50 mg de losartán potásico y 12,5 mg de hidroclorotiazida. ARADOS HCT 100/25: Cada tableta recubierta contiene 100 mg de losartán potásico y 25 mg de hidroclorotiazida.

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hipercalemia que es común en pacientes con disfunción renal con o sin diabetes tratados con losartán.

neonatal, anuria, insuficiencia renal y muerte; oligohidramnios asociado con contracturas de las extremidades fetales, deformación cráneo-facial y desarrollo hipoplásico del pulmón; prematuridad, retardo de crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso. Cuando el embarazo es detectado, la droga debe ser discontinuada. Las tiazidas no son eficaces en casos de insuficiencia renal moderada o severa. Pueden alterar la tolerancia a la glucosa y requerirse un ajuste de la dosis de los fármacos antidiabéticos, incluida la insulina. Pueden disminuir la calciuria y causar ligeras elevaciones de la calcemia. Pueden aumentar los niveles de colesterol y triglicéridos o precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Pueden producir reacciones de sensibilidad con o sin historia de alergia o asma. Se ha reportado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. Se han comunicado casos de pancreatitis, por lo que el fármaco se deberá administrar con precaución a pacientes con historia de pancreatitis. EMBARAZO: Categoría C en el primer trimestre y D en el segundo y tercer trimestre del embarazo.

LACTANCIA: No se conoce si losartán es excretado en la leche materna. Las tiazidas aparecen en la leche materna, por lo que si se considera indispensable emplear este medicamento hay que evaluar si suspender la lactancia o la droga considerando la importancia de la droga para la madre.

REACCIONES ADVERSAS: Por lo general es bien tolerado, las reacciones adversas son leves y transitorias, en la mayoría de casos no se requiere suspender el tratamiento. Puede presentarse ocasionalmente: diarrea, dispepsia, mialgias, dolor de espalda o extremidades, mareo, insomnio, congestión nasal, sinusitis o congestión sinusal o tos. A diferencia de los IECA, la incidencia de tos seca es menor y similar al placebo. La frecuencia de reacciones adversas al losartán no parece estar relacionada con la dosis y no varían por sexo, raza y edad. Otras reacciones adversas menos comunes son: síncope, hipotensión no ortostática, palpitaciones, taquicardia, dolor torácico, pancreatitis, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, estreñimiento, insomnio, somnolencia, parestesia, vértigo, nerviosismo, síndrome de Stevens-Johnson, rash, prurito, diaforesis, disfunción e insuficiencia renal, disminución de la libido, sequedad de boca, gota, artralgia, tinnitus. Se 32

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ha reportado raras veces: edema angioneurótico de cara, extremidades, párpados, lengua, glotis y/o laringe.

POSOLOGÍA: Si un paciente no responde adecuadamente al tratamiento con losartán o HCT solos, puede iniciar el reemplazo empleando: una tableta de ARADOS HCT 50/12,5 una vez al día. Si es necesario, luego de 3 semanas, puede aumentarse la dosis a 2 tabletas de ARADOS HCT 50/12,5 o una tableta de ARADOS HCT 100/25 mg (dosis máxima) una vez al día.

PRESENTACIONES COMERCIALES: ARADOS HCT 50/12,5. Caja por 30 tabletas recubiertas. ARADOS HCT 100/25. Caja por 30 tabletas recubiertas. PHARMABRAND S.A. dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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ARANDA®

Cápsulas Antihipertensivo Calcioantagonista/Antagonista de los receptores de la angiotensina II (Besilato de amlodipina/losartan Potásico)

COMPOSICIÓN, FORMA FARMACÉUTICA Y PRESENTACIÓN: ARANDA® 2,5 mg/50 mg CÁPSULAS COMPOSICIÓN: Cada cápsula contiene: Besilato de amlodipina 3,472 mg (equivalente a 2,5 mg de Amlodipino) losartan Potásico 50 mg Excipientes: Lactosa 161,602 mg Otros c.s. ARANDA® 5 mg/100 mg CÁPSULAS COMPOSICIÓN: Cada cápsula contiene: Besilato de amlodipina 6,944 mg (equivalente a 5 mg de Amlodipino) losartan Potásico 100 mg Excipientes: Lactosa 180,88 mg Otros c.s. ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El besilato de amlodipina es un antagonista de los canales de calcio, químicamente diferente de su clase (dihidropiridínicos), caracterizado por su capacidad de asociación y disociación con el sitio de unión al receptor y el consiguiente inicio gradual de acción. Actúa directamente en la musculatura lisa vascular, causando reducción de la resistencia vascular periférica y disminución de la presión arterial. Estudios han demostrado que la amlodipina no está asociada a un efecto inotrópico negativo cuando se administra en dosis terapéutica. No produce alteración de la función del nódulo sinu-

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INDICACIONES: ARANDA® está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

USO EN EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El producto no debe ser usado durante el embarazo y la lactancia. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a besilato de amlodipina, a losartan potásico o a los demás componentes de la fórmula. Exceptuando circunstancias especiales, este medicamento no debe ser usado cuando exista hipotensión severa (la amlodipina podría agravar esta condición), hipovolemia, hipernatremia, deterioro de la función renal, hiperpotasemia y en pacientes que necesiten cirugía con anestesia general. Pacientes portadores de estenosis de la arteria renal, bilateral o en riñón único.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos más comúnmente observados con el uso de besilato de amlodipina son cefalea y edema; y con una menor incidencia se presentan mareos, rubor facial, palpitaciones, fatiga, náuseas, somnolencia y dolor abdominal. Los efectos adversos encontrados con el uso de losartan potásico son mareos, diarrea, dispepsia, anormalidades de la función hepática, mialgia, cefalea, urticaria, prurito, insomnio y raramente angioedema (de rostro, labios, faringe y/o lengua). Por tratarse de una combinación, pueden producirse reacciones adversas comunes a una o a las dos sustancias; sin embargo, el estudio LOTHAR demostró que con ARANDA se disminuye la incidencia de edema de miembros inferiores hasta en 4 veces, con relación a amlodipina sola.

INTERACCIONES: AINEs, especialmente Indometacina y Agentes Simpaticomiméticos: Pueden reducir la eficacia antihipertensiva de la formulación. Anestésicos hidrocarbonados para inhalación y Agentes bloqueadores Beta-adrenérgicos: El uso concurrente con Amlodipina, puede producir hipotensión aditiva. Litio: La administración concurrente con amlodipina puede causar neurotoxicidad. Diuréticos: Su uso concurrente con losartan puede www.edifarm.com.ec

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PRECAUCIONES: Se debe tener cautela en pacientes con estenosis mitral y/o aórtica y miocardiopatía hipertrófica. Se debe considerar la utilización de dosis más bajas en pacientes con historia de disfunción hepática, ya que se ha observado aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartan, y prolongación de la vida media de la besilato de amlodipina, en pacientes cirróticos. Se debe tener precaución en pacientes con hipotensión (pacientes con disminución de volumen y uso de altas dosis de diuréticos). La seguridad en niños no ha sido comprobada, por lo que no se recomienda su administración. En pacientes geriátricos es recomendable iniciar el tratamiento con la menor dosis, y si es necesario reajustar.

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ADVERTENCIAS: Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante la lactancia, a menos que el médico lo indique. Manténgase fuera del alcance de los niños. No exceda la dosis prescrita.

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sal ni auriculoventricular. Es bien absorbida por vía oral, alcanzando picos plasmáticos entre 6 y 9 horas. Se une en un 93% a proteínas plasmáticas, su biodisponibilidad absoluta es estimada entre el 64 y el 90%, no siendo alterada por los alimentos. Sufre lento pero extenso metabolismo hepático, produciendo metabolitos inactivos. Se elimina en un 59 a 62% por vía renal y un 20 a 25% por vía biliar y fecal. Tiene una vida media de eliminación de 35 a 50 horas. Con administración oral diaria crónica, la efectividad antihipertensiva es mantenida por lo menos por 24 horas. losartan potásico es el primer derivado de una nueva generación de fármacos llamados "antagonistas" de la angiotensina II (ATII). El losartan potásico y su metabolito farmacológicamente activo (E-3174), tienen una elevada afinidad y especificidad "in vitro" e "in vivo" sobre los receptores AT1, bloqueando todas las acciones fisiológicamente relevantes de la angiotensina II. Gracias a esta elevada afinidad y especificidad, el losartan potásico se comporta como un antagonista puro sin efecto agonista parcial, destacándose como un agente antihipertensivo eficaz y seguro. Se une selectivamente al receptor AT1 y no se une o bloquea otros receptores de hormonas o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular. Además de eso, el losartan no inhibe a la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (cininase II), la enzima que degrada a la bradicinina. Consecuentemente, los efectos no relacionados directamente al bloqueo del receptor AT1, como la potencialización de los efectos mediados por la bradicinina o el desarrollo de edema, no están asociados al losartan. Es bien absorbido por vía oral, y sufre metabolismo de primer paso formando un metabolito activo (E-3174) de mayor vida media y 13 veces más potente que el mismo losartán, por lo que contribuye a controlar efectiva y eficazmente la presión arterial por 24 horas. Se une en un 99% a proteínas plasmáticas. Las concentraciones máximas medias de losartan y de su metabolito activo son alcanzadas en 1 hora y en 3 a 4 horas, respectivamente. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartan potásico es de aprox. 33%. Se elimina en un 35% por la orina y un 58% por las heces. Un segundo metabolito de losartan potásico denominado E-3179, es causante de su gran potencia antiinflamatoria y antiagregante plaquetaria de losartan. Losartan es el único ARA II que disminuye el ácido úrico. ARANDA® (besilato de amlodipina y losartan potásico) es la combinación de dos antihipertensivos, los cuales presentan acciones complementarias y sinérgicas. Así, se obtiene el mismo efecto antihipertensivo con dosis menores, al ser comparados con los componentes aislados, y con menor incidencia de efectos colaterales (dosis-dependientes). El estudio LOTHAR demostró que ARANDA tiene un índice valle/pico (V/P) de 76.7% y que fue eficaz de reducir tanto la presión arterial sistólica como diastólica, llegando a valores inferiores de 90 mm Hg de PAD en el 87.2% de pacientes. El promedio de reducción de la presión arterial fue de 24 mm Hg en PAS y 15 mm Hg en PAD. El estudio ARANDA® efectuado con 663 pacientes ecuatorianos a nivel nacional, reclutados por 148 médicos, demostró que ARANDA® controla a 9 de cada 10 pacientes hipertensos y hasta 8 de cada 10 diabéticos.

ocasionar hipotensión sintomática después de iniciar la terapia. El uso asociado de antifúngicos triazólicos (Itraconazol, Fluconazol) puede aumentar los niveles séricos y la toxicidad de la amlodipina. Puede ocurrir inhibición del metabolismo de la Ciclosporina con el uso concomitante de amlodipina.

POSOLOGÍA: Como la absorción de ARANDA® no es afectada por la ingestión de alimentos, puede ser administrado antes, o después de las comidas. El tratamiento se debe iniciar con 1 cápsula al día de la formulación de menor concentración (2,5 mg/50 mg) y reajustar si es necesario. Su efecto máximo es observado en aproximadamente 3 a 6 semanas después de haberse iniciado la terapia. Dependiendo de la respuesta y del objetivo terapéutico, la dosis puede ser incrementada a 1 cápsula al día de la formulación 5 mg/100 mg. Insuficiencia hepática: Se recomienda cautela al administrarse ARANDA® (besilato de amlodipina/losartan potásico) en estos pacientes debido a que la vida media de la amlodipina está prolongada en estos casos y por un aumento de la vida media del losartan. Insuficiencia renal: No hay necesidad de ajuste inicial de ARANDA® (besilato de amlodipina/losartan potásico) para pacientes adultos con disfunción renal. Pacientes ancianos: Debe ser iniciado el tratamiento con ARANDA® (besilato de amlodipina/losartan potásico) con la menor dosis y reajustar, si es necesario. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Debido a la vasodilatación, pueden ocurrir hipotensión grave y taquicardia. En caso de sobredosificación reciente, se recomienda lavado gástrico y medidas generales de soporte (monitoreo cardiaco y respiratorio, mediciones frecuentes de la presión arterial), infusión de fluidos y sustancias vasoconstrictoras.

CUIDADOS DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura ambiente (entre 15 a 30 grados centígrados), proteger de la luz y humedad. VENTA BAJO RECETA MEDICA. PRESENTACIÓN: Caja de 30 cápsulas de 2.5/50 mg. Caja de 30 cápsulas de 5/100 mg. GRUPOFARMA DEL ECUADOR S.A. Usted puede solicitar mayor información en: Quito: Av. Naciones Unidas 1014 y Av. Amazonas Edificio Banco La Previsora Torre A, 9no. piso, Oficina 902 Telf.: (02) 2269-606 Fax: (02) 2469-467 Quito, Ecuador

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ARCALION 200

Sulbutiamina Grageas Antiasténico Polivalente 34

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FÓRMULA: Cada gragea contiene: Sulbutiamina

200 mg

PROPIEDADES: ARCALION 200, gracias a su particular lipofilia, atraviesa la barrera hematoencefálica y actúa a nivel del sistema activador reticular (SAR), el mismo que tiene una función dinámica: controla los recursos energéticos, pues: controla los sistemas de vigilia y coordinación; desempeña un papel fundamental en la memoria y en la retención de información y activa y coordina la liberación de energía, de manera que el ejercicio muscular pueda continuar a niveles adecuados. Por estos mecanismos es de particular utilidad en el tratamiento de cualquier tipo de astenia. INDICACIONES: ARCALION 200 es el único antiasténico polivalente, por lo que está indicado en: astenia en el paciente de edad, en la mujer: pubertad, ciclo menstrual, embarazo, post-parto y menopausia; astenia sexual, astenia, del deportista, postinfecciosa y del convaleciente. PRECAUCIONES: Ninguna.

DOSIS: 2 grageas con el desayuno durante 1 mes. De ser necesario, para un resultado aún más rápido, o en caso de astenia severa puede prescribirse en tratamiento de ataque: a razón de 3 ó 4 grageas al día, siempre tomadas juntas en el desayuno. En caso de recidiva o para reforzar su eficacia polivalente de modo duradero puede repetirse durante 2 ó 3 meses. PRESENTACIONES: Caja frasco pildorero con 20 grageas. Cada gragea contiene 200 mg de sulbutiamina. LES LABORATOIRES SERVIER Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 225-2523 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Distribuidor exclusivo: QUIFATEX, S.A. Quito, Ecuador

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ATENOLOL MK® Tabletas Agente β-bloqueador selectivo (Atenolol)

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de ATENOLOL MK® contiene 100 mg de Atenolol; excipientes c.s.

DESCRIPCIÓN: El ATENOLOL MK® es un antagonista de los receptores β1, es utilizado para el tratamiento de diferentes enfermedades cardiovasculares como la hipertensión, la enfermedad coronaria, las arritmias y el infarto de miocardio después del evento agudo. MECANISMO DE ACCIÓN: El Atenolol actúa como un antagonista selectivo de los receptores β1 adre-

POSOLOGÍA: El ATENOLOL MK® está indicado para tomar una tableta al día. Si se necesita mayor efecto antihipertensivo debe asociarse con un diurético. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Asma bronquial o broncoespasmo, hipoglucemia, acidosis metabólica, bradicardia sinusal o bloqueo cardiaco parcial, embarazo, lactancia, insuficiencia cardiaca incipiente o manifiesta, a menos que el paciente haya sido previamente digitalizado.

PRECAUCIONES: Adminístrese con cuidado en falla cardiaca compensada, el paciente debe ser monitoreado buscando un empeoramiento de la condición (la eficacia del Atenolol en insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) no se ha establecido). No se debe utilizar en pacientes con bloqueo auriculoventricular (AV) mayor a primer grado (excepto en pacientes con marcapasos artificial activo), shock cardiogénico, ICC no compensada, edema pulmonar. El medicamento no debe interrumpirse abruptamente (especialmente en pacientes con revascularización), sino disminuirse gradualmente para evitar taquicardia aguda, hipertensión y/o isquemia. Es necesario tener precauciones especiales al usar simultáneamente con verapamilo o diltiazem; la bradicardia o el bloqueo cardiaco pueden presentarse. Evitar en enfermedad broncoespástica (asma) y enfermedad vascular periférica (puede agravar la insuficiencia arterial). Es necesario tener precaución en diabéticos, debido a que puede enmascarar síntomas hipoglucémicos. Este fármaco puede enmascarar signos de tirotoxicosis. Puede amenazar al feto cuando se da en embarazo. Usar con precaución en falla renal (ajustar la dosis). Al administrar anestésicos se debe tener especial precaución por el riesgo de depresión miocárdica. Precaución en miastenia gravis. La seguridad y eficacia en niños no ha sido establecida.

EVENTOS ADVERSOS: Durante el tratamiento con Atenolol, se ha reportado la aparición de los siguientes eventos adversos: Angina, bloqueo AV de 2o. y 3er. grado, bradicardia persistente, claudicación intermitente, edema, hipotensión postural, ICC, fenómeno de Raynaud, alteraciones del ánimo, cefalea, confusión, depresión, fatiga, insomnio, letargo, mareo, pesadillas, psicosis, diarrea, estreñimiento, disfunción eréctil, frialdad de las extremidades. En menos del 1% de los pacientes se ha encontrado alopecia, alucinaciones, pruebas de anticuerpos antinucleares positivas, disnea, enfermedad de Peyronie, enzimas hepáticas elevadas, rash psoriasiforme, síndrome lúpico, trombocitopenia, sibilancias. Se debe tener cuidado con la hipotensión postural; no se debe interrumpir abruptamente la terapia, el medicamento debe ser tomado a la misma hora cada día, usar con precaución al manejar vehículos o al hacer tareas que requieran atención.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Categoría D. Existe evidencia de riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales. El Atenolol cruza la placenta, y produce en el feto efecto de beta bloqueador, bradicardia y retardo de crecimiento intrauterino (éste puede relacionarse con la hipertensión materna). El medicamento ha sido detectado en la leche materna, se debe usar con precaución.

SOBREDOSIS: La sobredosis de Atenolol ha sido reportada en pacientes con supervivencia después de dosis agudas de hasta 5 g. Se ha reportado una muerte en un hombre que pudo haber ingerido hasta 10 g de forma aguda. Los síntomas predominantes que han sido reportados después de sobredosis de Atenolol son letargo, desórdenes de la conducción respiratoria, sibilancias, pausa sinusal y bradicardia. Adicionalmente, efectos comunes asociados con sobredosis de cualquier agente bloqueador betaadrenérgico y que también pueden esperarse en la sobredosis de Atenolol, incluyen insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensión, broncoespasmo y/o hipoglucemia. El tratamiento de la sobredosis debe estar dirigido a la remoción de cualquier porción de medicamento no absorbida mediante inducción de emesis, lavado gástrico o administración de carbón activado. El Atenolol puede ser removido de la circulación general mediante hemodiálisis. Otras modalidades de tratamiento deben ser empleadas a discreción del médico y pueden incluir: Bradicardia: Atropina intravenosa. Si no hay respuesta al bloqueo vagal, administre isoproterenol con cuidado. En casos refractarios, puede estar indicado colocar un marcapaso transvenoso. Bloqueo Cardiaco (Segundo o tercer grado): Isoproterenol o marcapaso cardiaco transvenoso. Falla Cardíaca: Digitalice al paciente y administre un diurético. El glucagón ha resultado ser útil. Hipotensión: www.edifarm.com.ec

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INDICACIONES: Antianginoso, antiarrítmico y antihipertensor.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Aumento del efecto: El Atenolol puede aumentar los efectos de otros fármacos que disminuyen la conducción AV (digoxina, verapamilo, diltiazem), alfa bloquedores (prazosin, terazosin) y estimulantes alfa adrenérgicos (adrenalina, fenilefrina). El Atenolol puede enmascarar la taquicardia de la hipoglucemia por insulina e hipoglucemiantes orales. En pacientes que reciben terapia simultánea con clonidina beta bloqueadores, el riesgo de presentar una crisis hipertensiva se ve incrementado cuando estos se suspenden. La reserpina ha mostrado mejorar el efecto del Atenolol. Los beta bloqueadores pueden incrementar la acción o los niveles del alcohol, la disopiramida, los relajantes musculares no despolarizantes y teofilina, aunque los efectos son difíciles de predecir. Disminución del efecto: las sales de aluminio, barbitúricos, sales de calcio, colestiramina, colestipol, antiinflamatorios no esteroideos, las penicilinas (especialmente la ampicilina), la rifampicina, los salicilatos y la sulfinpirazona, disminuyen la biodisponibilidad y los niveles plasmáticos del Atenolol. Los beta bloqueadores en general, pueden disminuir el efecto de sulfonilureas. Consideraciones dietarias: Los alimentos reducen las concentraciones séricas de Atenolol. Se debe evitar el consumo simultáneo de efedra, yohimbé, gingseng (pueden empeorar la hipertensión). El ajo puede incrementar el efecto antihipertensivo.

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nérgicos (cardioselectivo), que ejerce su función sin la estabilización de la membrana o actividad simpaticomimética intrínseca (como agonista parcial por ejemplo). Este efecto preferencial no es absoluto, sin embargo en dosis más altas, el Atenolol puede inhibir los receptores β2, principalmente ubicados en la musculatura bronquial y vascular.

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Vasopresores como dopamina o norepinefrina (levarterenol). Monitorice continuamente la presión arterial. Broncoespasmo: Un estimulante Beta2 como el isoproterenol o terbutalina y/o aminofilina. Hipoglucemia: Glucosa intravenosa. Con base en la severidad de los síntomas, el manejo puede requerir cuidado de soporte intensivo y las instalaciones necesarias para proporcionar soporte cardiaco y respiratorio. RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad. PRESENTACIONES: ATENOLOL MK®, Caja por 30 tabletas de 100 mg (Reg. San. Nº GBE-0234-07-02). Versión 10/03/2015.

MK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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Nuevo ATEROGENOL® Tabletas Clopidogrel Antiagregante plaquetario

Prevención cardiovascular secundaria, Prevención de eventos isquémicos vasculares en pacientes con aterosclerosis sintomática, Síndrome coronario agudo, Angina inestable, Prevención después de colocación de stent intracoronario. COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: Clopidogrel 75 mg y excipientes c.s.p.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Y MECANISMO DE ACCIÓN: Clopidogrel es un inhibidor de la agregación plaquetaria, en el estado estable, dosis de 75 mg por día, inhiben la agregación plaquetaria de 40 a 60% entre los 3 a 7 días. ATEROGENOL®, clopidogrel es un profármaco cuyo mecanismo de acción puede estar relacionado con el receptor del adenosin difosfato (ADP) en forma irreversible en las membranas celulares. El subtipo específico de receptor es P2Y12 el cual es importante en la agregación plaquetaria y la unión de las plaquetas por medio de la fibrina. Al bloquear el receptor de ADP inhibe la agregación plaquetaria inactivando la glicoproteína IIb/IIIa. El complejo IIb/IIIa funciona como un receptor, principalmente de fibrinógeno y vitronectina pero también lo hace para fibronectina y factor von Willebrand. La activación de este receptor es la vía final común en la agregación plaquetaria y es importante también en la unión de las plaquetas por medio 36

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de la fibrina. El clopidogrel no inhibe la actividad de la fosfodiesterasa.

INDICACIONES: ATEROGENOL® está indicado en la prevención cardiovascular secundaria, prevención de eventos isquémicos vasculares en pacientes con aterosclerosis sintomática: Paciente con Infarto cardíaco reciente, Ictus cerebral reciente o enfermedad arterial periférica. Pacientes con antecedentes de Infarto cardíaco, Accidente cerebrovascular, Enfermedad arterial periférica establecida. Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST, (angina inestable /IM sin onda Q), incluyendo a pacientes que han estado manejados medicamente y aquellos que han sido manejados con una intervención coronaria percutánea (con o sin stent) o CABG, clopidogrel ha demostrado que reduce la tasa de de muerte cardiovascular, IM o ictus cerebral, así como la tasa de isquemia refractaria. También se utiliza en combinación con el ácido acetilsalicílico, para la prevención de trombosis después de la colocación del stent coronario y como un antiplaquetario alternativo para los pacientes que no toleran el ácido acetilsalicílico.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier componente del producto. Sangrado activo patológico, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal. Insuficiencia hepática severa. Lactancia materna. Debido al riesgo de sangrado, se recomienda durante el tratamiento realizar hemograma de control y/u otras pruebas apropiadas. Clopidogrel debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo aumentado de sangrado debido a traumatismos, cirugía u otras condiciones patológicas. Si el paciente va a ser sometido a cirugía programada y no se desea un efecto antiplaquetario, la administración de clopidogrel debe suspenderse 5 a 7 días antes de la intervención.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES: La combinacion de clopidogrel con ácido acetilsalicílico ha demostrado aumentar el sangrado mayor. Por lo tanto, esta terapia combinada debe considerase con precaución fuera de situaciones clínicas donde la misma ha demostrado beneficios. Clopidogrel prolonga el tiempo de sangría y debe administrarse con precaución en pacientes que presentan lesiones propensas a sangrar (en particular gastrointestinales e intraoculares). Debe advertirse a los pacientes la posibilidad de sangrado más prolongado cuando están en tratamiento con clopidogrel (solo o en combinación con ácido acetilsalicílico) y que deben informar a su médico sobre cualquier sangrado inusual (lugar y duración). Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar cualquier otro tratamiento, los pacientes deben informar a su médico y a su odontólogo de que están en tratamiento con clopidogrel. Administración con precaución en insuficiencia renal o hepática, así como en embarazo. Efectos sobre la habilidad de conducir y usar maquinarias: La influencia de clopidogrel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Mantener fuera del alcance de los niños. INTERACCIONES: Ácido acetilsalicílico o drogas antiinflamatorias no esteroides (AINEs). El uso concurrente de clopidogrel con estos fármacos puede

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PRESENTACIONES: Tabletas de 75 mg. Caja x 10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Conservar por debajo de 30 ºC. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. En caso de requerir mayor información comuníquese con el Departamento Científico de BioGenet S.A. BIOGENET S.A. Vicente Cárdenas E5-89 y Japón Telf.: (02) 2240-417, Quito Ciudadela Kennedy Norte. Av. Luis Orrantia. Manzana 109. Solar 7 y 8 (atrás de Mi Juguetería) Teléfonos: (04) 2685-538/2685-540 2685-542, Guayaquil Av. Remigio Crespo 1318 y Unidad Nacional. Teléfono: (07) 2450-157, Cuenca

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ATLANSIL®

Comprimidos/ampollas

REACCIONES ADVERSAS: Luego de tratamientos prolongados pueden producirse microdepósitos corneales, que no requieren la suspensión del tratamiento y que, una vez interrumpido el mismo, desaparecen al cabo de un plazo variable. Es posible evitarlos o reducir su importancia administrando el producto en tratamientos intermitentes de 3 semanas por mes o bien 5 días a la semana. Los microdepósitos corneales respetan siempre la integridad de la retina y no entrañan riesgo alguno. En raras ocasiones, luego de semanas o meses de tratamiento, se han descrito fenómenos de fotosensibilización o pigmentación que se previenen reduciendo la exposición directa al sol. Muy raramente, luego de administración prolongada, especialmente en enfermos que han sufrido enfermedades tiroideas han aparecido hipotiroidismo o hipertiroidismo. Excepcionalmente, luego de periodos muy prolongados de suministro, se han encontrado signos de neumopatía intersticial difusa con poca repercusión general, que cede al suspender la medicación o agregando corticoides. Los efectos secundarios están ligados a la sobrecarga medicamentosa, por lo que se evitan o minimizan buscando la menor dosificación de mantenimiento.

CONTRAINDICACIONES: ATLANSIL no debe ser utilizado en casos de bradicardia sinusal, bloqueo aurículoventricular sin otras arritmias asociadas, enfermedades tiroideas y embarazo. En caso de sobredosificación (especialmente en personas de edad avanzada) puede aparecer bradicardia que mejora al reducir la dosis de mantenimiento. ATLANSIL determina habitualmente un retardo moderado de la frecuencia cardiaca, que es mayor cuando la dosis es elevada al iniciar el tratamiento. En pacientes que han tenido enfermedades tiroideas ya curadas, es conveniente administrarlo con precaución y bajo vigilancia médica. La presencia de yodo en la molécula de la Amiodarona dificulta la realización de algunas pruebas de la función tiroidea (PBI, centellograma) pero no perturba otras: T3, T4, TSH. Está contraindicado en personas alérgicas al yodo. La existencia de una morfología particular o de ondas U en el electrocardiograma es indicio de la actividad terapéutica del fármaco y no de efectos indeseables. Inyectable: Controlar la tensión arterial. Utilizarlo con prudencia en hipotensión, insuficiencia respiratoria grave, miocardiopatías e insuficiencia cardiaca graves. No administrar una segunda ampolla intravenosa directa antes de trascurridos 15 minutos de la primera inyección. Dada la índole de ATLANSIL Inyectable y de las enfermedades que pueden ser tratadas, es recomendable que se los administre bajo vigilancia médica, siendo conveniente que los pacientes es encuentren internados. INDICACIONES: Trastornos del ritmo auricular: Taquicardia sinusal, extrasístoles auriculares, aleteo, fibrilación auricular. Trastornos del ritmo de la unión A-V: Taquicardias de la unión A-V por ritmo recíproco. Trastornos del ritmo ventricular: www.edifarm.com.ec

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ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Dosis en adultos: Infarto reciente del miocardio, accidente cerebrovascular isquémico reciente o enfermedad arterial establecida: La dosis recomendada de ATEROGENOL® es de 75 mg 1 vez al día. Síndrome coronario agudo: Para los pacientes con un síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST(angina inestable/IM sin onda Q), el tratamiento con ATEROGENOL® debe iniciarse con una dosis de ataque única de 300 mg, seguida luego por la administración de 75 mg 1 vez al día. No administrar ATEROGENOL® después de fecha de caducidad.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiarrítmico de amplio espectro. Antianginoso.

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EFECTOS SECUNDARIOS: ATEROGENOL® clopidogrel, puede ocasionar hemorragia, la hemorragia puede aparecer en el estómago o intestino, magulladuras, hematomas (sangrado anormal o moretones bajo la piel), hemorragia nasal, sangre en orina. También puede producir diarrea, dolor abdominal, indigestión o ardor.

COMPOSICIÓN: ATLANSIL Comprimidos. Cada comprimido contiene: Amiodarona clorhidrato 200 mg Excipiente c.s. ATLANSIL Inyectable. Cada ampolla contiene: Amiodarona clorhidrato 150 mg Excipiente c.s.p. 3 ml.

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incrementar el riesgo de sangrado gastrointestinal. El ácido acetilsalicílico no modifica la inhibición mediada por el clopidogrel en la agregación plaquetaria inducida por ADP. Fluvastatina o drogas antiinflamatorias no esteroides (AINEs), fenitoína, tamoxifeno, tolbutamida, torsemida o warfarina: debido a que altas concentraciones in vitro de clopidogrel inhibe la actividad enzimática de citocromo P450, existe posibilidad que interfiera en el metabolismo de éstos medicamentos por lo que se recomienda cautela. Heparina o warfarina: No se ha establecido la seguridad del uso concurrente de clopidogrel con estas sustancias, por lo que se recomienda administración con precaución.

Taquicardia y extrasístoles. Cardiopatía isquémica: Estados anginosos crónicos con o sin modificaciones electrocardiográficas y sus diferentes formas clínicas de presentación. Secuelas de infarto de miocardio.

INTERACCIONES: No asociar a medicamentos I.M.A.O. o betabloqueantes. Asociar con prudencia a otros antiarrítmicos. Cuando se administra conjuntamente digoxina, evaluar la posible potenciación bradicardizante y sobre la conducción auriculoventricular y el eventual aumento de las tasas séricas de digoxina que podría producirse. En caso de que se asocie a derivados cumarínicos, vigilar la potenciación de la acción de los mismos, reduciendo la dosis si es necesario.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRAR: ATLANSIL Comprimidos. Dosis de ataque: 1 comprimido, 3 veces por día, administrado en el curso o al final de las comidas principales. Dosis de mantenimiento: Obtenida una mejoría suficiente, se reducirá la dosis a 1/2 comprimido 3 veces por día, según criterio médico. ATLANSIL Inyectable Tratamiento de ataque: Inyección intravenosa directa: 5 mg/kg de peso. La duración de la inyección no debe ser menor de 30 segundos. Perfusión intravenosa continua: la dosis (5 mg/kg) puede perfundirse en 20 minutos a 2 horas diluida en 250 ml de solución de dextrosa al 5%. Este medicamento debe administrarse bajo vigilancia del médico, quien indicará las eventuales reiteraciones de las dosis. Puede también utilizarse alternativamente solución fisiológica o solución de Ringer. No se aconsejan soluciones con lactato o bicarbonato de sodio. En algunas ocasiones se puede observar una ligera turbidez de la solución sin que ello afecte la eficacia terapéutica. Tratamiento preventivo: Perfusión intravenosa continua en 24 horas de 3 a 8 ampollas en 250 a 500 ml de solución de dextrosa. No deben utilizarse concentraciones inferiores a 2 ampollas en 500 ml de solución de dextrosa. Para el tratamiento de sostén es conveniente la utilización de ATLANSIL Comprimidos administrando los mismos desde 24 a 48 horas antes de la suspensión de ATLANSIL Inyectable. PRESENTACIONES: ATLANSIL Comprimidos 200 mg: Caja de 20 comprimidos. ATLANSIL Inyectable 150 mg: caja de 6 ampollas de 3 ml. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBx: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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ATORVASTATINA

Tabletas y Tabletas recubiertas Antihiperlipidémico. Inhibidor de la HMG-CoA reductasa 38

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COMPOSICIÓN: Tabletas: Atorvastatina Excipientes c.s.p. Tabletas recubiertas: Atorvastatina Excipientes c.s.p.

10 mg y 20 mg 1 tableta

40 mg y 80 mg 1 tableta recubierta

PESO MOLECULAR: Atorvastatina 1.209,42 daltons

FARMACODINAMIA: • Inhibe (por antagonismo competitivo) a la enzima que cataliza la transformación de HMG-CoA en mevalonato (paso fundamental de la biosíntesis de colesterol). El lugar primario de acción de los inhibidores de HMG-CoA reductasa es el hígado, que es el sitio principal de síntesis de colesterol y de aclaramiento de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). • Disminuye las concentraciones plasmáticas de colesterol y lipoproteínas porque inhibe a la HMGCoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado e incrementa el número de receptores LDL hepáticos de la superficie celular, lo cual se amplifica la captación y catabolismo de las LDL. • Reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. • Reduce el colesterol total-C, LDL-C y apo B en los pacientes con hipercolesterolemia familiar (FH) homocigótica y heterocigótica, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta. • Disminuye VLDL-C y TG y produce un aumento variable de las HDL-C y apolipoproteína A-1.

FARMACOCINÉTICA: • Absorción: rápida en el tracto gastrointestinal. • Biodisponibilidad absoluta: 14%; es baja debido a que se produce aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y metabolismo de 1er. paso en el hígado, que es su principal sitio de acción. • Ligadura a las proteínas plasmáticas: 98%. • Distribución: Volumen de distribución (VolD) promedio: 381 litros. • Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 1 a 2 horas. • Vida media de eliminación: de la atorvastatina: 14 horas; pero la vida media de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos. • Biotransformación: hepática y extrahepática, se convierte en derivados orto y parahidroxilados, así como en varios productos de betaoxidación. Los metabolitos activos son responsables de 70% de la inhibición de la HMG-CoA reductasa. En el hígado se producen diversos metabolitos activos mediante el citocromo P450 CYP3A4. • Eliminación: primariamente fecal (biliar); renal: < 2%.

INDICACIONES: • Hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar o no familiar) • Dislipidemia mixta (Fredrickson IIa y IIb) • Hipercolesterolemia combinada

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POSOLOGÍA: Adultos: • Hipercolesterolemia heterocigótica familiar o no familiar, y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb): - Inicio: 10 mg 1 vez al día, con o sin comidas. - Después de 2 a 4 semanas: ajustar la dosis según las concentraciones de lípidos. Rango: 10 a 80 mg 1 vez al día. Nota: la meta de la terapia es disminuir LDL-C. • Hipercolesterolemia homocigótica familiar: 10 a 80 mg 1 vez al día. En estos pacientes, la atorvastatina es coadyuvante de otros tratamientos reductores de lípidos (como aféresis de LDL) o si estos tratamientos no están disponibles. Dosis máxima: 80 mg 1 vez al día.

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ATORVASTATINA MK® Tabletas Ranuradas Recubiertas Hipolipemiante, Inhibidor de la HMG CoA reductasa (Atorvastatina)

P R O D U C T O S

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La consecuencia más grave de las interacciones con la atorvastatina y las estatinas es la miopatía y rabdomiolisis; por tanto, para evitar el riesgo de miopatía, rabdomiolisis e insuficiencia renal aguda: no asociar las estatinas con gemfibrozilo o fibratos, antifúngicos azólicos, macrólidos, ciclosporina o inmunosupresores, niacina. • Derivados del ácido fíbrico (fibratos, gemfibrozilo) y ácido nicotínico: son fármacos que pueden causar miopatía cuando se los administra solos y aumentan el riesgo si se asocian con cualquier estatina. • Fármacos que aumentan las concentraciones plasmáticas de las estatinas, mediante la inhibición de su metabolismo o por inhibición de su recaptación hepática: acrecientan el riesgo de miopatía. Debido a que las estatinas tienen diferentes vías metabólicas, estas interacciones dependen del fármaco individual involucrado. • Inhibidores enzimáticos del citocromo P450 isoenzima CYP3A4: la atorvastatina es metabolizada por esta isoenzima (a semejanza de la simvastatina y la lovastatina); por tanto, la interacción puede magnificar su efecto si se asocia con amiodarona, claritromicina, ciclosporina, danazol, eritromicina, inhibidores de proteasa de VIH, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, telitromicina y verapamilo. En consecuencia se deberá modificar la posología, según sea pertinente. • También hay una interacción similar con el jugo de uva. • Inhibidores potentes de CYP3A4: se contraindica usar atorvastatina. Efectos de las estatinas sobre otros fármacos: • Anticoagulantes cumarínicos (warfarina): sangrado e incremento del tiempo de protrombina.

Elaborado por PROPHAR S.A. Distribuido por GARCOS Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

DESCRIPCIÓN: La ATORVASTATINA MK® es una sal cálcica inhibidora tisular selectiva de la hidroximetilglutaril coenzima A (HMG- CoA) reductasa. Esto resulta en un aumento compensatorio de expresión de los receptores en la membrana del hepatocito y estímulo del catabolismo de las lipoproteínas de baja densidad (LDL).

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de ATORVASTATINA MK® 10 mg contiene Atorvastatina Cálcica equivalente a Atorvastatina 10 mg; excipientes c.s. Cada TABLETA de ATORVASTATINA MK® 20 mg contiene Atorvastatina Cálcica equivalente a Atorvastatina 20 mg; excipientes c.s.

MECANISMO DE ACCIÓN: La Atorvastatina tiene una potente actividad para inhibir la HMG-CoA reductasa (3 hidroxi - 3 metilglutaril CoA reductasa). Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, un paso inicial y limitante de la velocidad en la biosíntesis hepática del colesterol; reduce las concentraciones séricas de colesterol total, colesterol LDL y colesterol VLDL, proteína apo B y triglicéridos. INDICACIONES: Coadyuvante en el manejo de las dislipoproteinemias.

POSOLOGÍA: La dosis de inicio recomendada generalmente es de 10 mg al día, la cual se puede incrementar cada 4 semanas de acuerdo con la respuesta del paciente, sin llegar a sobrepasar los 80 mg al día.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a los componentes, enfermedad hepática o elevación persistente de las transaminasas séricas (más de tres veces el límite normal superior), embarazo y lactancia. Utilícese con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o de consumo importante de alcohol. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado y no tener planes de quedar en embarazo.

PRECAUCIONES: Todos los pacientes deben ser instruidos en consultar al medico tratante en caso de aparecer dolor o molestias osteomusculares. Antes www.edifarm.com.ec

D E

CONTRAINDICACIONES: • Gestación (categoría x de riesgo fetal), lactancia. • Hepatopatía, alcoholismo. • Terapia inmunosupresora por trasplante de órganos (aumenta el riesgo de rabdomiolisis e insuficiencia renal). • Hipersensibilidad a los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

PRESENTACIONES: Tabletas: Atorvastatina 10 mg, caja x 20. Atorvastatina 20 mg, caja x 10. Atorvastatina recubiertas 40 mg, caja x 30. Atorvastatina recubiertas 80 mg, caja x 10.

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• Disbetalipoproteinemia (Fredrickson III) • Hipertrigliceridemia (Fredrickson IV)

de iniciar la terapia se deben descartarse causas secundarias de hiperlipidemia. Se han presentado casos de rabdomiólisis con falla renal durante el tratamiento con Atorvastatina a dosis normales. La seguridad y la eficacia en niños no ha sido establecida. Existe un riesgo aumentado de rabdomiólisis con el uso concurrente de Claritromicina, danazol, diltiazem, fluvoxamina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, verapamilo, troleandomicina. Hay que tener especial precaución en pacientes que consuman volumenes altos de alcohol, o con historia de enfermedad hepática.

EVENTOS ADVERSOS: Durante la terapia con Atorvastatina han sido reportados los siguientes eventos adversos: Cefalea, dolor precordial, edema periférico, debilidad, insomnio, mareo, erupciones, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, estreñimiento, flatulencia, infección del tracto urinario, artralgias, dolor de espalda, mialgias, artritis, sinusitis, síndrome catarral, reacciones de hipersensibilidad. En menos del 2% de los pacientes, ha sido reportado: Alopecia, anafilaxia, angina, arritmias, edema angioneurótico, eritema multiforme (síndrome de Stevenss-Johnson), esofagitis, fotosensibilidad, glaucoma, gota, hepatitis, ictericia colestásica, miastenia, migraña, miopatía, miositis, nefritis, neuropatía periférica, pancreatitis, parálisis facial, petequias, prurito, síncope, sordera, tinnitus, trombocitopenia, urticaria, vómito.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Aumento de efecto/tóxico: Los inhibidores de la citocromo P450 isoenzima CYP3A4 (amiodarona, amprenavir, claritromicina, ciclosporina, diltiazem, fluvoxamina, eritromicina, fluconazol, indinavir, itraconazol, ketoconazol, miconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, troleandomicina y verapamilo) pueden aumentar los niveles plasmáticos de la Atorvastatina e incrementar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis (el riesgo de miopatía y rabdomiólisis debido al uso concurrente de un inhibidor de CYP3A4 con Atorvastatina es probablemente menor que con lovastatina o simvastatina). El efecto y la toxicidad de la levotiroxina puede aumentar al ser usada simultáneamente con Atorvastatina. Los niveles plasmáticos de digoxina y etinilestradiol pueden aumentar. Disminución del efecto: El colestipol y los antiácidos disminuyen los niveles plasmáticos de la Atorvastatina, pero no alteran el efecto sobre el LDL. La colestiramina puede disminuir la absorción de Atorvastatina cuando se administran de manera simultánea. Consideraciones dietarias: Se debe evitar el consumo de alcohol en grandes cantidades (efectos hepáticos). Las concentraciones séricas de Atorvastatina se pueden elevar con el jugo de toronja en cantidades grandes. La hierba de San Juan puede disminuir los niveles plasmáticos de Atorvastatina. Puede tomarse con las comidas. Durante la terapia se debe recomendar al paciente una dieta de reducción de colesterol por 3-6 meses, y continuarla durante la terapia con el fármaco.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Categoría X. Los estudios en animales o en humanos han demostrado anormalidades fetales y/o existe evidencia de riesgo fetal humano basado en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización y existen riesgos implicados al usarse el fármaco en mujeres embarazadas que claramente sobrepasan los beneficios potenciales. El uso 40

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del producto farmacéutico está contraindicado en aquellas mujeres que están o que pueden quedar embarazadas. La Atorvastatina se excreta en la leche materna y puede afectar al lactante. SOBREDOSIS: No existe tratamiento específico para la sobredosis con Atorvastatina. En la eventualidad de una sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento sintomático y medidas de soporte instauradas según necesidad. Debido a la extensa unión del medicamento a las proteínas plasmáticas, no es de esperar que la hemodiálisis mejore significativamente la depuración de la Atorvastatina.

PRESENTACIONES: ATORVASTATINA MK®, Caja por 10 tabletas recubiertas de 10 mg (Reg. San. Nº 01775-MAC-1-02-12). ATORVASTATINA MK®, Caja por 10 tabletas recubiertas de 20 mg (Reg. San. Nº 01413-MAC-1-07-11). Versión 10/03/2015.

MK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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Nuevo ATROMBOL®

Cápsulas Ácido acetilsalicílico - Resveratrol Antiagregante plaquetario - Cardioprotector

COMPOSICIÓN: Cada cápsula contiene: Ácido acetilsalicílico Resveratrol Excipientes

100 mg 40 mg c.s.p

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Y MECANISMO DE ACCIÓN: ATROMBOL® el ácido acetilsalicílico o es un fármaco de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como antiinflamatorio, analgésico (para el alivio del dolor leve y moderado), antipirético (para reducir la fiebre) y antiagregante plaquetario (indicado en pacientes con riesgo de formación de trombos sanguíneos). Resveratrol es un polifenol que se caracteriza por activar las sirtuinas, SIRT1, e induce el precondicionamiento cardíaco y cerebral. Con efectos sobre la síntesis de óxido nítrico sintetasa (enzima precursora de ON endotelial), produce vasodilatación y efecto antiagregante plaquetario, el mismo que se potencializa el bloquear la síntesis de tromboxanos, con alta acción cardioprotectora. Además disminuye el estrés oxidativo, la disfunción endotelial y el riesgo de apoptosis.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a las sustancias activas, alergia a AINEs, salicilatos, pacientes asmáticos o con broncoespasmo inducido por AINEs, administración conjunta con licor o warfarina, pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, embarazo y lactancia, dengue. La acción antiplaquetaria de la aspirina hace que esté contraindicada en pacientes con hemofilia.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES: Por motivo de la acción del ácido acetilsalicílico sobre la mucosa gástrica, se recomienda que los pacientes con úlceras pépticas o gastritis consulten con un profesional de la salud antes de tomar ácido acetilsalicílico, así como también pacientes con enfermedad renal, diabetes, gota. Mantener fuera del alcance de los niños.

INTERACCIONES: Al administrar ácido acetilsalicílico con: AINEs y corticoides: Aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal, úlceras, por efecto sinérgico. Diuréticos: La administración conjunta puede producir un fallo renal, sobre todo en pacientes deshidratados. Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS): Aumentan el riesgo de hemorragia en general y de hemorragia digestiva alta en particular. Anticoagulantes orales, trombolíticos y antiagregantes plaquetarios: Aumentan el riesgo de hemorragia. IECA y ARA II: Alteración de la filtración glomerular, sobre todo en pacientes ancianos o deshidratados, también puede reducir el

EFECTOS SECUNDARIOS: Los efectos adversos más comunes del ácido acetilsalicílico a dosis habituales, son irritación gástrica, náuseas, vómitos, úlcera gástrica o duodenal, sangrado digestivo, espasmo bronquial, disnea, rinitis, urticaria, reacciones cutáneas, angioedema, hipoprotrombinemia. Son menos frecuentes: Mareo, confusión, tinnitus, sordera, hepatotoxicidad, asma y nefrotoxicidad. Raramente: Síndrome de Reye, reacciones anafilácticas y anafilactoides. ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Dosis en adultos: 1 cápsula al día. PRESENTACIONES: Cápsulas: Caja x 30.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Venta bajo receta médica Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. En caso de requerir mayor información comuníquese con el Departamento Científico de BioGenet S.A. BIOGENET S.A. Vicente Cárdenas E5-89 y Japón Telf.: (02) 2240-417, Quito Ciudadela Kennedy Norte. Av. Luis Orrantia. Manzana 109. Solar 7 y 8 (atrás de Mi Juguetería) Teléfonos: (04) 2685-538/2685-540 2685-542, Guayaquil Av. Remigio Crespo 1318 y Unidad Nacional. Teléfono: (07) 2450-157, Cuenca

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P R O D U C T O S

INDICACIONES: ATROMBOL® está indicado en la Prevención secundaria: Para evitar una recidiva en pacientes que han sufrido uno de las siguientes patologías: • Isquemia cardíaca: Angina de pecho, infarto cardíaco. • Isquemia cerebral: Ataques isquémicos transitorios, infarto cerebral, infartos lacunares, infartos silentes. También está indicado en pacientes diabéticos con un tiempo de evolución mayor a 10 años, enfermedad renal crónica con filtración glomerular < a 60 mL/min., riesgo cardiovascular según Framingham > al 20 %, trombofilias.

efecto antihipertensivo de estos fármacos. Beta bloqueadores: Disminución del efecto antihipertensivo. Insulina, sulfonilureas: Aumento de efecto hipoglicemiante. Ciclosporina: Aumenta la nefrotoxicidad de la ciclosporina, debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Vancomicina: Aumenta el riesgo de ototoxicidad de la vancomicina. Interferón alfa: Disminuye la actividad del interferón-α. Alcohol: Aumenta el riesgo de hemorragia digestiva. Metotrexato y litio: Disminuye la secreción tubular de metotrexato y litio incrementando las concentraciones plasmáticas de los mismos y por tanto su toxicidad. Uricosúricos: Disminución del efecto uricosúrico y una disminución de la excreción del ácido acetilsalicílico alcanzándose niveles plasmáticos más altos. Antiácidos: Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por alcalinización de la orina. Digoxina: Incremento de los niveles plasmáticos de digoxina que pueden alcanzar valores tóxicos. Barbitúricos: Aumenta las concentraciones plasmáticas de los barbitúricos. Zidovudina: Aumenta las concentraciones plasmáticas de zidovudina al inhibir de forma competitiva la glucoronidación o directamente inhibiendo el metabolismo microsomal hepático. Ácido valpróico: Disminución de la unión a proteínas plasmáticas y una inhibición del metabolismo de ácido valproico. Fenitoína: Incremento de los niveles plasmáticos de fenitoína.

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Farmacocinética: Ácido acetilsalicílico tiene buena absorción intestinal, aunque la absorción tiende a ser afectada por el contenido y el pH del estómago, la biodisponibilidad es muy elevada, unión proteíca 99 %, concentración máxima en plasma a la 1 a 2 hs., con amplia distribución tisular, atravesando las barreras hematoencefálica y placentaria, tiempo de vida media de 15 minutos, ya que se hidroliza rápidamente a salicilato, su metabolismo es hepático, con efecto de primer paso, por hidrólisis, también es hidrolizado a ácido acético y salicilato por esterasas en los tejidos y sangre. La excreción es principalmente renal y en madres en período de lactancia, por leche materna. Resveratrol: Se absorbe rápidamente en el tracto intestinal, ligadura proteíca 98 %, biodisponibilidad del 1 %, siendo mayor en horas de la mañana, con amplia distribución tisular (hígado, riñón, corazón, cerebro), tiempo de vida media de 9 hs., metabolismo hepático por el citocromo p 450, GST y COMT, excreción es renal y fecal en un 70 y 98 % en 24 hs.

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

B BI-EUGLUCON M® Tabletas ranuradas Antidiabético Oral (Glibenclamida + Metformina)

COMPOSICIÓN: Tabletas en concentraciones de glibenclamida 2.5 mg + metformina 500 mg y glibenclamida 5 mg + metformina 500 mg. PROPIEDADES Y EFECTOS: Antidiabético oral.

INDICACIONES: BI-EUGLUCON M está indicado en terapia de segunda línea cuando la dieta, ejercicio y el tratamiento inicial con sulfonilurea o metformina no ha resultado en un adecuado control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2. ®

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis debe ser individualizada sobre la base de la efectividad y la tolerabilidad mientras no exceda la máxima dosis recomendada al día de 20 mg glibenclamida/2000 mg metformina. En pacientes en quienes no se ha logrado control glicémico con glibenclamida (u otra sulfonilurea) o metformina solas, la dosis de inicio de BI-EUGLUCON M® es 2,5 mg/500 mg o 5 mg/500 mg, 2 veces al día con las comidas (mañana y noche). Con el fin de evitar fenómenos de hipoglicemia, la dosis inicial de BI-EUGLUCON M® no debe exceder la dosis diaria de glibenclamida o metformina que ya venía tomando el paciente. La dosis diaria debe titularse en incrementos no mayores de 5 mg / 500 mg hasta alcanzar la dosis mínima efectiva para un adecuado control glicémico.

CONTRAINDICACIONES: BI-EUGLUCON M®, está contraindicado en los siguientes casos: Enfermedad renal o insuficiencia renal (ej: niveles de creatinina plasmática > 1.5 mg/dl en hombres y ≥ 1.4 g/dl en mujeres; o un clearance de creatinina anormal que puede ser el resultado de condiciones como colapso cardiovascular (shock), infarto agudo del miocardio y septicemia; insuficiencia cardiaca congestiva que requiere tratamiento farmacológico; hipersensibilidad conocida a glibenclamida o metformina; acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética con o sin coma, durante el embarazo y la lactancia. En pacientes sometidos a estudios radiológicos que empleen medios de contraste yodados de administración intravenosa debe descontinuarse temporalmente el tratamiento con BI-EUGLUCON M® en la medida que estos productos pueden producir una alteración aguda de la función renal. (ver Precauciones). ADVERTENCIAS: La acidosis láctica puede sobrevenir por la acumulación de metformina durante el tratamiento con BI-EUGLUCON M®; El riesgo de acidosis láctica aumenta con el grado de disfunción renal y la edad del paciente, en particular, el trata42

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miento de los ancianos debe acompañarse de un monitoreo de la función renal. El tratamiento con BIEUGLUCON M® no debe iniciarse en pacientes ≥ 80 años a menos que el clearance de creatinina demuestre que la función renal no está reducida. Además debe evitarse en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática. Los pacientes deben ser advertidos de evitar ingestas de alcohol en exceso agudas o crónicas mientras se este tomando BI-EUGLUCON M® ya que el alcohol potencia los efectos de la metformina en el metabolismo del lactato. Del mismo modo debe descontinuarse temporalmente la terapia con BI-EUGLUCON M® previo al uso de cualquier estudio que utilice medio de contraste intravascular y en caso de cualquier procedimiento quirúrgico. La acidosis láctica debe ser sospechada en cualquier paciente diabético con acidosis metabólica sin evidencia de cetoacidosis (cetonuria y cetonemia).

PRECAUCIONES: La insuficiencia hepática o renal puede elevar los niveles de glibenclamida y metformina; la insuficiencia hepática puede disminuir la actividad gluconeogénica. Estos factores aumentan el riesgo de reacciones hipoglicémicas. Pacientes ancianos, debilitados o desnutridos y aquellos con insuficiencia adrenal o pituitaria o con intoxicación alcohólica son particularmente susceptibles a efectos hipoglicémicos. Niveles de Vitamina B12: Se recomienda medir los parámetros hematológicos anualmente en los pacientes que reciban metformina y alguna anormalidad debe ser apropiadamente investigada y manejada. Uso Pediátrico: La eficacia y seguridad de BIEUGLUCON M® en pacientes pediátricos no ha sido establecida.

EFECTOS ADVERSOS: La hipoglicemia algunas veces prolongada y aunque amenaza la vida del paciente puede ocurrir como resultado de la acción de disminución de la glicemia por la glibenclamida. Algunos de los posibles síntomas de hipoglicemia incluyen: cefalea, náuseas, vómito, lasitud, somnolencia, inquietud, agresividad, falta de concentración, de alerta y reacción, depresión, confusión. Además síntomas de contraregulación adrenérgica pueden estar presentes como sudoración, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina pectoris y arritmias cardiacas. El cuadro clínico de un ataque severo de hipoglicemia puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. Los síntomas gastrointestinales (diarrea, nausea, vómito, distensión abdominal, flatulencia y anorexia) son las reacciones más comunes de Metformina, particularmente durante el inicio de la terapia. Estos síntomas son generalmente transitorios y resuelven espontáneamente al continuar el tratamiento. Ya que un vómito y/o una diarrea significativa pueden causar deshidratación y una uremia prerrenal, la metformina debe descontinuarse temporalmente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Glibenclamida: Hay fármacos que aumentan el efecto reductor de la glicemia y pueden conducir a una hipoglicemia (por ej: IECAS, esteroides anabólicos, cloramfenicol, derivados cumarínicos, ciclofosfamida, inhibidores de la MAO, fenfluramina, fibratos, fluoxetina, miconazol, probenecid, quinolonas, salicilatos, fenilbutazona, sulfonamidas, betabloqueadores, tetra-

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

PRESENTACIONES: BI-EUGLUCON M® cada tableta ranurada continen 500 mg de metformina y 2.5 mg de glibenclamida - Caja por 30 y 60 tabletas ranuradas (Reg. San. No. 23.780-05-01) BI-EUGLUCON M® M5 tabletas ranuradas 5 mg de glibenclamida y 500 mg de metformina - Caja por 60 tabletas ranuradas (Reg. San. No.23.781-05-01). BIBLIOGRAFÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche. Mayor información: ROCHE ECUADOR S.A. Casilla 1711- 06185 CCI Quito - Ecuador

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BI-GLICEM®

REACCIONES ADVERSAS: Pueden manifestarse síntomas de hipoglucemia especialmente en los pacientes ancianos debilitados, con traumatismos o con alteraciones de la función renal y/o hepática. En raras ocasiones se presenta: náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal. INDICACIONES: BI-GLICEM está indicado en pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente (tipo II), en los que no sea posible el control exclusivamente con dieta o con dieta y monoterapia con sulfonilureas.

INTERACCIONES: Pueden aumentar la acción hipoglucemiante de la glibenclamida: Dicumarol y sus derivados, IMAO, AINEs, sulfamidas, cloranfenicol, ciclofosfamida, probenecid, miconazol, sulfinpirazona y el alcohol en cantidades elevadas. Pueden reducir la acción hipoglucemiante: Adrenalina. corticoides, anticonceptivos orales, barbitúricos, diuréticos tiazídicos. DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis diaria inicial es de 1 tableta (2.5/500) durante la comida principal. De ser necesario, la posología diaria debe ser gradualmente incrementada cada 2 semanas hasta lograr la dosis eficaz. PRECAUCIONES: Evitar el consumo de bebidas alcohólicas. Efectuar controles periódicos de glicemia y función renal. Para evitar la hipoglucemia debe administrarse durante o después de una comida principal.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Al combinar una sulfonilurea (glibenclamida) con una biguanida (metformina) se logra un mejor control de la hiperglicemia cuando los pacientes no responden bien a la monoterapia oral y a la dieta. La glibenclamida estimula a las células beta del páncreas aumentando la liberación de la insulina, incrementa la sensibilidad de los tejidos periféricos a la acción de la insulina y reduce la glucogenólisis hepática y la gluconeogénesis. La metformina reduce la producción hepática de glucosa y mejora la sensibilidad a la insulina, incrementa el número de los receptores de la insulina o su afinidad. En pacientes con diabetes mellitus tipo II se incrementa la pérdida de peso.

PRESENTACIONES: Bl-GLlCEM 2,5/500, caja con 30 tabletas. BI-GLICEM 5/500 caja con 30 tabletas.

Tabletas

ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBx: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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P R O D U C T O S

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la glibenclamida o la metformina. Cetoacidosis, acidosis láctica, diabetes en el embarazo, diabetes tipo I (insulino dependiente), alteraciones de las funciones hepática y renal, alteraciones cardiovasculares graves, trastornos vasculares periféricos, pacientes en precoma y coma.

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SOBREDOSIS: Glibenclamida: Si el paciente está inconsciente, una infusión intravenosa de solución de glucosa concentrada esta indicada. Otra alternativa para los adultos es la administración de glucagon en dosis de 0.5 mg a 1 mg intravenoso, subcutáneo o intramuscular. Los pacientes que han ingerido cantidades de glibenclamida que amenacen la vida, requieren detoxificación (ej: lavado gástrico y carbón activado). Metformina: La hipoglicemia no se ha observado con ingestas hasta de 85 g de metformina, aunque la acidosis láctica ha ocurrido en esas circunstancias. La metformina es dializable con un clearance de hasta 170 ml/min bajo buenas condiciones hemodinámicas. Así la hemodiálisis puede ser útil para remover el fármaco acumulado en aquellos pacientes en los cuales se sospeche una sobredosis de metformina.

COMPOSICIÓN: TABLETAS de Glibenclamida 2.5 mg más Metformina clorhidrato 500 mg. TABLETAS de Glibenclamida 5 mg más Metformina clorhidrato 500 mg.

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ciclinas, antiácidos) y otros que pueden disminuir el efecto reductor de la glicemia y aumentar sus niveles (por ej: corticosteroides, barbitúricos, diuréticos, simpaticomiméticos, glucagon, laxantes, ácido nicotínico, estrógenos y progestágenos, fenitoina, rifampicina, hormonas tiroideas fenotiazinas, diazoxido). Los antagonistas H2, clonidina y reserpina pueden aumentar o disminuir el efecto reductor de la glicemia de la glibenclamida. La glibenclamida puede intensificar o reducir los efectos de los derivados cumarínicos. Metformina: La furosemida, nifedipina y la cimetidina incrementan las concentraciones plasmáticas máximas de la metformina. Fármacos Catiónicos.Medicamentos de este tipo tales como digoxina, amilorida, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim y vancomicina y que se eliminan vía renal por secreción tubular, teóricamente tienen el potencial de competir con la metformina en su excreción en el transporte tubular.

BIGUANIL® Tabletas recubiertas Antidiabético oral para el tratamiento de la Diabetes mellitas no insulino-pedendiente. (Metformina)

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta de 500 mg contiene: Metformina 500 mg; Cada tableta recubierta de 850 mg contiene: Metformina 850 mg.

MECANISMO DE ACCIÓN: BIGUANIL® es un hipoglucemiante oral del grupo de los biguanidas que inhibe la insulinoresistencia reactivando los receptores de insulina en las células musculares, hepáticas y del tejido adiposo, restaurando la eficacia de la insulina en estas células con el consiguiente consumo de glucosa. Tiene también un efecto receptor, incrementando el número de receptores funcionales insulínicos, aumentando el paso de la glucosa hacia el espacio intracelular, aumentando así la gluconeogénesis a nivel muscular y disminuyendo la gluconeogénesis a nivel hepático. PROPIEDADES: • Reducción de la glucemia: ≈ 60 mg/ dL. • Reducción de la hemoglobina glucosilada (HbA1c): 1-2 %. • Reducción del colesterol LDL y los triglicéridos • Aumenta los niveles de colesterol HDL. • Disminución del peso corporal. • Disminuye la resistencia a la insulina. • Mejora la función endotelial.

INDICACIONES: Tratamiento de la Diabetes mellitus. Tipo 2 (de elección en obesos), solo o en terapia combinada. Tratamiento coadyuvante para el Síndrome de Ovario Poliquístico.

CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia renal; Insuficiencia hepática; Intoxicación alcohólica; Situaciones que conducen a bajas concentraciones celulares de oxígeno; Embarazo; Diabetes mellitus tipo 1.

EFECTOS ADVERSOS: Puede presentarse como efectos adversos Náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal; alteración de la función hepática; reacciones alérgicas; acidosis láctica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La furosemida y la cimetidina: pueden aumentar la concentración de metformina. La cimetidina, ranitidina, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, trimetoprim, vancomicina, corticosteroides pueden incrementar la incidencia de acidosis láctica. Los IECA y quinolonas podrían producir hipoglucemia con tratamientos concomitantes con Metformina. Los diuréticos tiazídicos, salicilatos y betabloqueantes podrían producir hiperglucemia. 44

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POSOLOGÍA: Antihiperglicémico: Dosis diaria habitual es de 500 mg en una sola toma; siendo ajustadas semanalmente a criterio del médico hasta llegar a una dosis máxima de 2.55 g divididas en tres tomas. Síndrome de Ovario Poliquístico: Dosis inicial es de 500 mg. dos veces al día con las comidas. Dosis de mantenimiento de 500 mg. tres veces al día hasta 850 mg dos veces al día. PRESENTACIÓN: BIGUANIL caja por 30 tabletas recubiertas de 500 mg. BIGUANIL caja por 30 tabletas recubiertas de 850 mg. BIGUANIL caja por 30 tabletas recubiertas de 1 g. LABORATORIOS STEIN Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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BLAQUETA®

Ácido acetilsalícilico 81 mg Antiagregante plaquetario

COMPOSICIÓN: Ácido acetilsalícilico 81 mg.

MECANISMO DE ACCIÓN: BLAQUETA® bloquea selectivamente la síntesis de tromboxano A-2 en las plaquetas, consiguiendo con esto una inhibición de la agregación plaquetaria. BLAQUETA® no inhibe la producción de prostaciclina por parte de las células endoteliales. INDICACIONES: BLAQUETA® está indicada cuando el médico requiera un tratamiento antiagregante plaquetario en las siguientes circunstancias: Prevención primaria del infarto agudo del miocardio. Prevención primaria de la enfermedad cerebro-vascular. Prevención de eventos cardiovasculares en personas con factores de riesgo. Prevención secundaria de eventos cardiovasculares y cerebro - vasculares.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a ASA u otros AINEs. En hemofilia, puede provocar úlceras sangrantes y estados hemorrágicos.

PRECAUCIONES: Síndrome de Reye: asociado con el uso de ASA en niños con gripe o varicela. Efectos óticos: descontinuar BLAQUETA® si aparecen mareos, tinitus o hipoacusia. El tinitus se correlaciona con niveles plasmáticos peligrosos. Suspender BLAQUETA® por lo menos 1 semana antes de cualquier procedimiento quirúrgico por el riesgo de sangrados. Reacciones de hipersensibilidad: broncoespasmo agudo, urticaria, angioedema, rinitis severa, reacciones anafilactoideas. Alteraciones de la función hepática.

POSOLOGÍA: BLAQUETA® 1 comprimido al día.

PRESENTACIÓN: BLAQUETA® comprimidos 81 mg. Caja por 30. Laboratorios LIFE Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador

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BONVIVA®

Comprimidos recubiertos Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica (Ácido ibandrónico)

Bisfosfonato - Fármacos para el tratamiento de las osteopatías (M05) BONVIVA es un bisfosfonato nitrogenado.

FORMA FARMACÉUTICA: Comprimidos recubiertos. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Principio activo: Ácido ibandrónico, sal monosódica, monohidrato Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de 150 mg contiene 168,75 mg de ácido ibandrónico en forma de sal monosódica (monohidrato), equivalentes a 150 mg de ácido ibandrónico.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada de BONVIVA para el tratamiento es de un comprimido recubierto de 150 mg una vez al mes. Los comprimidos deben tomarse preferiblemente en el mismo día de cada mes. BONVIVA debe administrarse al menos 60 minutos antes del primer alimento sólido o líquido (sin contar el agua) del día (v. 3.5) o cualquier otra medicación oral (incluidos los suplementos de calcio): - Los comprimidos deben tragarse enteros acompañados de un vaso de agua sola (180-240 ml), estando la paciente en posición erecta, ya sea sentado o de pie. Las pacientes no deben tumbarse hasta 60 minutos después de haber ingerido BONVIVA. - El agua (sola) es la única bebida que puede tomarse con BONVIVA. Adviértase que ciertas aguas minerales pueden tener concentraciones elevadas de calcio y, por lo tanto, no deben utilizarse. - Los comprimidos no deben masticarse ni chuparse, dado el riesgo de que se produzcan úlceras bucofaríngeas. Las pacientes deben recibir suplementos de calcio o vitamina D si el consumo de estas sustancias resulta insuficiente con la alimentación. Se debe instruir a las pacientes para que, si olvidan una dosis mensual, tomen un comprimido de BONVIVA de 150 mg en la mañana siguiente de acordarse, salvo que el número de días hasta la siguiente dosis prevista (programada) sea de 7 o menor. La dosis mensual siguiente deben tomarla de nuevo en el día previsto originalmente. Si el número de días hasta la siguiente dosis prevista es de 7 o menor, las pacientes deben esperar hasta la dosis siguiente y seguir después tomando un comprimido al mes según el plan original. Las pacientes no deben tomar dos comprimidos de 150 mg en una misma semana.

PAUTAS POSOLÓGICAS ESPECIALES: Pacientes con insuficiencia hepática: No se considera necesario ajustar la dosis (ver Farmacocinética en poblaciones especiales). Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en las pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, con cifras de Clcr = 30 ml/min. En caso de Clcr < 30 ml/min, la decisión de administrar BONVIVA se tomará de acuerdo con una valoración individual del índice riesgo/beneficio (ver Farmacocinética en poblaciones especiales). Ancianos: No se considera necesario ajustar la dosis. Niños: No se ha determinado la toxicidad ni la eficacia en los niños y adolescentes menores de 18 años. www.edifarm.com.ec

P R O D U C T O S

REACCIONES ADVERSAS: Rash, angioedema, urticaria, náusea, dispepsia, pirosis, ardor epigástrico, úlcera péptica, sangrado digestivo, alteración transitoria de las pruebas de función hepática, anemia crónica por déficit de hierro, prolongación del tiempo de coagulación, leucopenia, trombocitopenia, púrpura.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BONVIVA 150 mg está indicado para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, para reducir el riesgo de fracturas. Tratamiento de la osteoporosis: La osteoporosis puede confirmarse por una masa ósea reducida (T < -2,0 DE [desviación estándar]) y la presencia o antecedentes de fracturas osteoporóticas, o bien por una masa ósea reducida (T < -2,5 DE) en ausencia de fracturas osteoporóticas preexistentes documentadas.

D E

Embarazo: ASA a dosis antiinflamatorias corresponde a la categoría D; puede producir anemia, hemorragias ante o post-parto, prolongación del embarazo o de la labor de parto, cierre prematuro del conducto arterioso, peso bajo al nacimiento, hemorragias cerebrales en prematuros, muerte fetal o neonatal. Pueden haber efectos teratogénicos. Lactancia: ASA se excreta en la leche materna. Aunque los efectos sobre las plaquetas del lactante son posibles, estos no se han reportado. Usar con precaución en insuficiencia renal crónica, en pacientes intolerantes a ASA debido a gastritis, úlcera péptica, diabetes, gota, tendencia hemorrágica; en pacientes con anemia, historia de defectos de la coagulación de la sangre o en tratamiento con anticoagulantes. Interacciones medicamentosas: el uso de antiácidos o el consumo de alcohol disminuyen la acción de ASA. El uso concomitante con anticoagulantes incrementa el riesgo de sangrado. El uso concomitante con AINEs incrementa el riesgo de eventos adversos gastrointestinales. ASA puede disminuir la eficacia antihipertensiva de los inhibidores ECA, beta-bloqueadores y diuréticos de asa.

S U P L E M E N T O

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CONTRAINDICACIONES: BONVIVA está contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia al ácido ibandrónico o cualquiera de los excipientes. BONVIVA está contraindicado en pacientes con hipocalcemia no corregida. Como con todos los bisfosfonatos indicados para el tratamiento de la osteoporosis, la hipocalcemia preexistente ha de corregirse antes de comenzar la administración de BONVIVA. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Generales: Antes de iniciar el tratamiento con BONVIVA es preciso corregir la hipocalcemia y otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. En todas las pacientes es importante el consumo de calcio y vitamina D sea suficiente. Los bisfosfonatos se han asociado a disfagia, esofagitis y úlceras esofágicas o gástricas. Por lo tanto, se recomienda que las pacientes presten especial atención a las instrucciones posológicas (ver Posología y administración). Los médicos deben estar atentos a los signos o síntomas indicativos de una posible reacción esofágica durante el tratamiento; además, debe advertirse a las pacientes de la necesidad de suspender el tratamiento con BONVIVA y solicitar asistencia médica si presentan síntomas de irritación esofágica (p. ej.: aparición o empeoramiento de la disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal, pirosis). Dado que los AINE se asocian también a irritación gastrointestinal, deben extremarse las precauciones a cuando se administren de forma simultánea con BONVIVA. Se ha descrito osteonecrosis de la mandíbula en pacientes tratados con bisfosfonatos. La mayoría eran pacientes con cáncer sometidos a procedimientos dentales, pero en algunos casos se trataba de pacientes con osteoporosis posmenopáusica u otros diagnósticos. Entre los factores de riesgo conocidos se hallan el diagnóstico de cáncer, tratamientos concomitantes (por ejemplo: quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y trastornos de comorbilidad (por ejemplo: anemia, coagulopatía, infección, enfermedad dental preexistente). Los casos notificados han sido en su mayor parte de pacientes tratados con bisfosfonatos por vía intravenosa, pero en algunos la vía de administración fue la oral. En los pacientes que experimenten osteonecrosis de la mandíbula (ONM) durante el tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede empeorar su estado. Para los pacientes que requieran un procedimiento dental, no existen datos que indiquen si la suspensión del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de ONM. El juicio clínico del médico debe guiarle en su actuación terapéutica con cada paciente de acuerdo con la valoración individual del balance de riesgos y beneficios.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos de BONVIVA para la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Interacciones con los alimentos: Los productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes (p. ej.: aluminio, 46

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magnesio, hierro), como la leche y otros alimentos, pueden interferir con la absorción de BONVIVA, según se ha observado en los estudios con animales. Por lo tanto, la ingestión de tales productos o alimentos debe separarse al menos 60 minutos desde la última administración oral. Interacciones farmacológicas: Es probable que los suplementos de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales que contienen cationes multivalentes (p. ej.: aluminio, magnesio, hierro) puedan interferir con la absorción de BONVIVA. Por lo tanto, las pacientes deben esperar 60 minutos después de haber ingerido BONVIVA antes de ingerir otros medicamentos orales. En los estudios de interacciones en mujeres posmenopáusicas no se han descrito interacciones con el tamoxifeno ni con la estrogenoterapia sustitutiva. Tampoco se han observado interacciones con la administración simultánea de BONVIVA y melfalano/prednisolona en pacientes con mieloma múltiple. En voluntarios sanos de sexo masculino y mujeres posmenopáusicas, la ranitidina i.v. aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en torno al 20%, probablemente como resultado de la disminución de la acidez gástrica. En cualquier caso, y dado que este aumento se halla dentro de los límites normales de biodisponibilidad del ácido ibandrónico, no se considera necesario ajustar la dosis de BONVIVA cuando se asocie a los antihistamínicos H2 u otros fármacos que elevan el pH gástrico. En relación con la disposición, no se considera probable ninguna interacción de trascendencia clínica, puesto que el ácido ibandrónico no inhibe las principales enzimas hepáticas humanas del sistema P450, y tampoco induce dicho sistema enzimático en las ratas. Además, la fijación a las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas, de modo que parece poco probable que el ácido ibandrónico desplace a otros fármacos. El ácido ibandrónico se elimina exclusivamente por excreción renal y no sufre ningún tipo de biotransformación. Según parece, la vía de secreción no incluye los conocidos sistemas de transporte ácido o básico implicadas en la excreción de otros fármacos. En un estudio de un año en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la incidencia de reacciones en el tubo digestivo superior en las pacientes que tomaban simultáneamente ácido acetilsalicílico (Aspirina) o AINE fue similar a la registrada en las pacientes tratadas con BONVIVA en una dosis de 2,5 mg diarios o de 150 mg una vez al mes. De las más de 1.500 pacientes participantes en el estudio BM 16549, en el que se comparaba la administración mensual con la diaria de ácido ibandrónico, el 14% de ellas utilizaba antihistamínicos (antagonistas de los receptores H2) o inhibidores de la bomba de protones. En estas pacientes, la incidencia de reacciones en el tubo digestivo superior entre las tratadas con BONVIVA en una dosis mensual de 150 mg fue similar a la observada entre las que recibieron 2,5 mg diarios de BONVIVA. USO EN POBLACIONES ESPECIALES: Embarazo: Categoría C. BONVIVA no debe administrarse durante el embarazo. No se observaron signos de teratogenia ni toxicidad fetal directa en las ratas y conejos tratados con ácido

REACCIONES ADVERSAS: Estudios clínicos: Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica: BONVIVA en dosis de 2,5 mg al día. La seguridad de BONVIVA en una dosis diaria de 2,5 mg se evaluó en 1.251 pacientes de 4 estudios clínicos controlados con placebo; el 73% de ellas procedía del estudio fundamental de tratamiento de tres años (MF 4411). En todos estos estudios, el perfil global de la seguridad de BONVIVA en una dosis diaria de 2,5 mg fue similar al registrado con placebo. La proporcional global de pacientes con reacciones adversas, es decir, acontecimientos adversos posible o probablemente relacionados con la medicación en estudio, fue del 19,8% y el 17,9%, respectivamente, con BONVIVA y placebo en el estudio fundamental de tratamiento (MF 4411). BONVIVA en una dosis mensual de 150 mg. En un estudio de un año en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la seguridad global de BONVIVA en una dosis mensual de 150 mg y una dosis diaria de 2,5 mg fue similar. La proporcional global de pacientes con reacciones adversas, es decir, acontecimientos adversos posible o probablemente relacionados con la medicación en estudio, fue del 22,7% y el 21,5%, respectivamente, con BONVIVA en una dosis mensual de 150 mg y una dosis diaria de 2,5 mg. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada, y en la mayor parte de los casos no condujeron a la suspensión del tratamiento. La tabla 1 recoge las reacciones adversas observadas en más del 1% de las pacientes tratadas con BONVIVA en una dosis mensual de 150 mg o una dosis diaria de 2,5 mg en el estudio de un año de duración (BM 16549), así como en las pacientes tratadas con BON-

VIVA en una dosis diaria de 2,5 mg en el estudio de tres años sobre las fracturas (MF 4411). La tabla muestra las reacciones adversas de los dos estudios que tuvieron una incidencia mayor que la registrada en las pacientes que habían recibido placebo en el estudio MF 4411.

Grupo sistémico/ reacción adversa

BONVIVA BONVIVA BONVIVA Placebo 150 mg una 2,5 mg 2,5 mg (n = 975) vez al mes al día al día (%) (n = 396) (n=395) (n = 977) (%) (%) (%) ___________________________________________________________

Tubo digestivo: ___________________________________________________________ Dispepsia 3,3 5,8 4,3 2,9 Náuseas 3,3 3,5 1,8 2,3 Dolor abdominal 3,5 2,8 2,1 2,9 Diarrea 2,5 1,8 1,4 1,0 ___________________________________________________________

Sistema nervioso: ___________________________________________________________ Cefalea 0,8 1,5 0,8 0,6 ___________________________________________________________ Trastornos generales: ___________________________________________________________

Enfermedad de tipo gripal* 3,3 0,3 0,3 0,2 ___________________________________________________________ Aparato locomotor: ___________________________________________________________

Mialgia 1,5 0,3 1,8 0,8 ___________________________________________________________ Trastornos de la piel: ___________________________________________________________ Erupción 0,8 1,0 1,2 0,7 ___________________________________________________________ * Se notificaron síntomas de tipo gripal transitorios con BONVIVA en una dosis mensual de 150 mg, habitualmente tras la primera dosis. Por lo general, estos síntomas fueron de corta duración, leves o moderados, y se resolvieron durante la prosecución del tratamiento sin necesidad de otras medidas.

En el estudio de tratamiento con una dosis al mes se incluyó a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, incluida úlcera péptica sin hemorragia reciente u hospitalización, y a pacientes con dispepsia o reflujo controlados con medicación. En estas pacientes, entre el régimen de una dosis mensual de 150 mg y el de una dosis diaria de 2,5 mg no hubo diferencias en la incidencia de reacciones en el tubo digestivo superior. Alteraciones analíticas: En el estudio fundamental de tres años con BONVIVA en una dosis diaria de 2,5 mg (MF 4411) no hubo diferencias con el grupo de placebo en cuanto a alteraciones analíticas indicativas de disfunción hepática o renal, trastornos hematológicos, hipocalcemia e hipofosfatemia. De igual modo, no se registraron diferencias entre los grupos en el estudio de un año de duración (BM 16549).

DATOS DE FARMACOVIGILANCIA TRAS LA COMERCIALIZACIÓN: Se dispone de poca experiencia tras la comercialización para con BONVIVA, pero sí para el ácido ibandrónico administrado por vía i.v. Hasta la fecha, con la administración i.v. de 1 a 4 mg de ácido ibandrónico para el tratamiento de la hipercalcemia paraneoplásica no se han descrito efectos secundarios que puedan añadir información a lo ya sabido para la administración oral de BONVIVA. En pacientes tratados con bisfosfonatos se ha descrito osteonecrosis de la mandíbula (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). www.edifarm.com.ec

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Tabla 1. Reacciones adversas más frecuentes (>1/100, = 1/10) en el estudio de fase III de la osteoporosis BM 16549 (de un año) y en el estudio de fase III de eficacia contra las fracturas MF 4411 (de tres años) que el investigador consideró posible o probablemente relacionadas con el tratamiento. ___________________________________________________________ Estudio de un año Estudio de tres (BM 16549) años (BM 4411) ___________________________________________________________

D E

ibandrónico diariamente por vía oral, ni tampoco efectos adversos sobre el desarrollo de la descendencia (primera generación, F1) de las ratas. Los efectos adversos del ácido ibandrónico en los estudios de toxicidad reproductiva con ratas fueron idénticos a los observados con los bisfosfonatos como grupo terapéutico. Entre ellos se cuentan la disminución del número de sitios de implantación, la interferencia con el parto natural (distocia), y el aumento de las variaciones viscerales (síndrome ureteropielorrenal). No se han realizado estudios específicos con el régimen de administración mensual. No existe experiencia clínica sobre el uso de BONVIVA en mujeres embarazadas. Lactancia: BONVIVA no debe administrarse durante la lactancia. En las ratas lactantes tratadas con 0,08 mg/kg/d de ácido ibandrónico por vía i.v., la concentración máxima de ácido ibandrónico en la leche materna fue de 8,1 ng/ml, en las 2 primeras horas tras la administración i.v. Al cabo de 24 h, la concentración en leche es semejante a la concentración plasmática, y corresponde a un 5% aproximadamente de la concentración medida a las 2 h de la dosis. Se ignora si BONVIVA pasa a la leche materna humana. Niños: Ver Pautas posológicas especiales. Ancianos: Ver Pautas posológicas especiales. Insuficiencia renal: Ver Pautas posológicas especiales. Insuficiencia hepática: Ver Pautas posológicas especiales.

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SOBREDOSIS: No se tienen datos concretos sobre el tratamiento de las sobredosis con BONVIVA. No obstante, es de esperar que las sobredosis puedan causar efectos secundarios de tipo digestivo alto, como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera gástrica. Puede administrarse leche o antiácidos para fijar BONVIVA. Dado el riesgo de irritación esofágica, se desaconseja la provocación del vómito y se aconseja mantener al paciente en posición erecta.

PROPIEDADES Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS: Propiedades farmacodinámicas: La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico consiste en la inhibición de la resorción ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por bloqueo de la función gonadal, retinoides, tumores o extractos tumorales. En las ratas jóvenes (en crecimiento rápido), inhibe también la resorción ósea endógena, lo cual lleva a un aumento de la masa ósea en comparación con los animales no tratados. Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente de la actividad osteoclástica. En las ratas en fase de crecimiento no se han observado indicios de alteración de la mineralización ni siquiera con dosis 5.000 veces superiores a la dosis necesaria para el tratamiento de la osteoporosis. La gran potencia y el amplio margen terapéutico del ácido ibandrónico permiten mayor flexibilidad de las pautas posológicas, así como la posibilidad de instaurar un tratamiento intermitente con dosis relativamente bajas e intervalos prolongados sin medicación. La administración prolongada diaria o intermitente (con largos intervalos sin medicación) a ratas, perros y monos se asoció con la formación de tejido óseo nuevo de calidad normal y/o un aumento de la resistencia mecánica incluso con dosis superiores a las previstas para el uso terapéutico, también dentro del intervalo tóxico. En la especie humana, la eficacia de la administración de ácido ibandrónico diaria o intermitente con un intervalo sin medicación de 9-10 semanas se confirmó en un estudio clínico (MF 4411) en el que BONVIVA demostró su eficacia contra las fracturas. Tanto la administración diaria como intermitente (con un intervalo de 9 ó 10 semanas sin medicación por trimestre) de BONVIVA por vía oral en mujeres posmenopáusicas produjo cambios bioquímicos indicativos de inhibición (dependiente de la dosis) de la resorción ósea, como disminución de los marcadores bioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo (p. ej.: desoxipiridinolina y telopéptidos C y N entrecruzados del colágeno de tipo I). Tras suspender el tratamiento se aprecia un regreso a los valores patológicos preterapéuticos de elevación de la resorción ósea característicos de la osteoporosis posmenopáusica. El análisis histológico de las biopsias óseas tomadas a los dos y tres años de tratamiento en mujeres posmenopáusicas ha puesto de manifiesto un tejido óseo de calidad normal, sin signos de mineralización defectuosa. En un estudio de fase I de bioequivalencia en 72 mujeres posmenopáusicas tratadas con cuatro dosis de 150 mg por vía oral cada 28 días, se observó inhibición del CTx en suero tras la primera dosis después de sólo 24 horas desde la administración 48

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(mediana de inhibición: 28%), registrándose la inhibición máxima (mediana: 69%) 6 días después. Tras la tercera y la cuarta dosis, la mediana de la inhibición máxima a los 6 días de la administración fue del 74%, descendiendo a una mediana de inhibición del 56% al cabo de 28 días de la cuarta dosis. Sin ninguna dosis más, se produce una pérdida de la supresión de marcadores bioquímicos de la resorción ósea.

MECANISMO DE ACCIÓN: El ácido ibandrónico es un bisfosfonato muy potente perteneciente al grupo de los bisfosfonatos nitrogenados, que actúa sobre el tejido óseo e inhibe de forma específica la actividad osteoclástica, sin interferir con el reclutamiento de los osteoclastos. La acción selectiva del ácido ibandrónico sobre el tejido óseo obedece a su elevada afinidad por la hidroxiapatita, que constituye la matriz mineral ósea. El ácido ibandrónico reduce la resorción ósea, sin afectar directamente a la formación de tejido óseo. En las mujeres posmenopáusicas, disminuye el recambio óseo acelerado hacia niveles premenopáusicos, con lo que se produce una ganancia neta progresiva de masa ósea. La administración diaria o intermitente de ácido ibandrónico disminuye la resorción ósea, con disminución de las concentraciones séricas y urinarias de los marcadores bioquímicos de recambio óseo, aumento de la densidad mineral ósea (DMO) y descenso de la incidencia de fracturas. Absorción: Tras su administración, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en el tubo digestivo superior. La concentración plasmática aumenta proporcionalmente hasta la dosis de 50 mg por vía oral, siendo su aumento más que proporcional por encima de esta dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzaron entre 0,5 y 2 h (mediana: 1 h) después de la dosis en ayunas. La biodisponibilidad absoluta fue de un 0,6%. El grado de absorción disminuye cuando el ácido ibandrónico se administra con los alimentos sólidos o líquidos (excepto el agua sola). Cuando el ácido ibandrónico se administra con un desayuno normal, su biodisponibilidad disminuye en un 90% con respecto a la descrita en ayunas. No se aprecia ninguna disminución importante de la biodisponibilidad si el ácido ibandrónico se administra al menos 60 minutos antes de una comida. Tanto la biodisponibilidad como el aumento de la DMO disminuyen cuando se administra un alimento sólido o líquido menos de 60 minutos después de la dosis de BONVIVA. Las concentraciones plasmáticas de ácido ibandrónico son proporcionales a la dosis administrada hasta una dosis de 50 mg. Distribución: Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se elimina con la orina. En el ser humano, el volumen terminal aparente de distribución es de 90 l como mínimo, y la cantidad de fármaco que llega al tejido óseo se calcula en un 40-50% de la dosis circulante. La fijación a las proteínas plasmáticas es escasa (aprox. 85% en concentraciones terapéuticas), de modo que el riesgo de interacciones farmacológicas por desplazamiento es pequeño. Metabolismo: No hay indicios de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o en el ser humano. Eliminación: La fracción absorbida de ácido ibandrónico desaparece de la circulación por absorción

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: En los animales de experimentación, los efectos tóxicos se observaron únicamente con exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, indicativas de escasa trascendencia para el uso clínico. Teratogenia: No se han observado indicios de riesgo carcinogénico ni genotóxico. Conservación: No conservar a una temperatura superior a 30°C. Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación: Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad, indicada con ExP en el envase. PRESENTACIÓN: Caja por 1 Comprimido recubierto de 150 mg (Reg. San. 27.340-11-06).

BIBLIOGRAFÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche. SOEXSA CÍA. LTDA.

Av. América N39-285 y Vozandes, Tercer Piso. Teléfonos: 6016946 / 6016947 Quito - Ecuador

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BONVIVA IV®

Jeringas precargadas Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica (Ácido ibandrónico)

Bisfosfonato. Fármaco para el tratamiento de enfermedades óseas (M05).

DESCRIPCIÓN: Grupo farmacológico / terapéutico: BONVIVA es un bisfosfonato nitrogenado. FORMA FARMACÉUTICA: Jeringas precargadas. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Principio activo: Ácido ibandrónico, sal monosódica, monohidrato. Solución inyectable: Cada JERINGA PRECARGADA contiene 3,375 mg de sal monosódica del ácido ibandrónico monohidrato, equivalentes a 3 mg de ácido ibandrónico, en 3 ml de solución.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BONVIVA está indicado para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, con el fin de reducir el riesgo de fracturas. www.edifarm.com.ec

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FARMACOCINÉTICA EN POBLACIONES ESPECIALES: Sexo: La biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico son semejantes en los hombres y en las mujeres. Raza: No existen indicios de diferencias interétnicas de trascendencia clínica entre los asiáticos y las personas de raza blanca en cuanto a la disposición del ácido ibandrónico. Los datos disponibles en pacientes de raza negra son muy escasos. Pacientes con insuficiencia renal: El aclaramiento renal del ácido ibandrónico guarda una relación lineal con el aclaramiento de la creatinina (Clcr) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en las pacientes con insuficiencia renal o hepática leve o moderada (Clcr = 30 ml/min), como se puso de manifiesto en el estudio BM 16549, en el que la mayoría de las pacientes pertenecían a estas categorías. Las personas con insuficiencia renal grave (Clcr < 30 ml/min) tratadas con 10 mg diarios de ácido ibandrónico por vía oral durante 21 días, presentaron concentraciones plasmáticas entre 2 y 3 veces mayores que las personas con normofunción renal (aclaramiento total = 129 ml/min). El aclaramiento total del ácido ibandrónico se redujo a 44 ml/min en las personas con insuficiencia renal grave. Tras la administración de 0,5 mg por vía i.v., las cifras de aclaramiento disminuyeron un 67% (aclaramiento total), un 77% (aclaramiento renal) y un 50% (aclaramiento extrarrenal) en las personas con insuficiencia renal grave. El consiguiente aumento de la exposición, sin embargo, no se asoció a una reducción de la tolerabilidad. Pacientes con insuficiencia hepática: No existen datos farmacocinéticos disponibles para las pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no desempeña ninguna función importante en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que desaparece de la sangre mediante secreción renal y captación ósea. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en las pacientes con insuficiencia hepática. Además, dado que la fijación del ácido ibandrónico a las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas (85%), es poco probable que la hipoproteinemia de las hepatopatías graves pueda dar lugar a aumentos de la concentración plasmática con trascendencia clínica. Ancianos: En un análisis estadístico multifactorial,

la edad no fue un factor independiente para ninguna de las variables farmacocinéticas estudiadas. Dado que la función renal disminuye con la edad, tal es el único factor que debe tomarse en consideración (véase el apartado referente a la insuficiencia renal). Niños: No existen datos sobre el uso de BONVIVA en niños y adolescentes menores de 18 años.

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ósea (40-50%), y el resto se elimina de forma inalterada por los riñones. La fracción no absorbida de ácido ibandrónico se elimina de forma inalterada con las heces. Se ha observado un amplio intervalo de valores de semivida aparentes de eliminación, según la dosis y la sensibilidad del análisis utilizado, pero la semivida terminal aparente suele situarse entre las 10 h y las 72 h. Las concentraciones plasmáticas iniciales descienden hasta llegar a un 10% de los valores máximos en un plazo de 3 h, tras la administración intravenosa, u 8 h, tras la administración oral. El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo, con valores medios que oscilan entre los 84 y los 160 ml/min. El aclaramiento renal (aprox. 60 ml/min en las mujeres sanas posmenopáusicas), que representa entre el 50% y el 60% del aclaramiento total, está relacionado con el aclaramiento de la creatinina. La diferencia existente entre el aclaramiento renal y total aparente se considera atribuible a la captación ósea.

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Tratamiento de la osteoporosis: La osteoporosis puede confirmarse por una masa ósea reducida (puntuación T < -2,0 DE [desviación estándar]) y la presencia o antecedentes de fracturas osteoporóticas, o bien por una masa ósea reducida (T < -2,5 DE) en ausencia de fracturas osteoporóticas preexistentes documentadas. POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada de BONVIVA es de 3 mg en inyección intravenosa (administrada durante 15-30 segundos), cada tres meses. Las pacientes han de recibir suplementos de calcio y vitamina D. En caso de saltarse una dosis, debe procederse a la inyección tan pronto como sea razonablemente posible. Las inyecciones siguientes se efectuarán cada 3 meses contados desde la fecha de la última inyección.

PAUTAS POSOLÓGICAS ESPECIALES: Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis (ver Farmacocinética en poblaciones especiales). Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en las pacientes con valores de creatinina sérica ≤ 200 µmol/l (2,3 µmg/dl) o de aclaramiento de la creatinina (determinado o estimado) > 30 ml/min. No se recomienda BONVIVA en dosis de 3 mg i.v. cada 3 meses para pacientes con cifras de creatinina sérica superiores a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o con un aclaramiento de la creatinina (determinado o estimado) inferior a 30 mg/ml, puesto que no hay datos clínicos de estudios con tales pacientes (ver Farmacocinética en poblaciones especiales). Ancianos: No es necesario ajustar la dosis. Niños: No se ha determinado la seguridad ni la eficacia en los niños y los adolescentes menores de 18 años. CONTRAINDICACIONES: BONVIVA está contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia al ácido ibandrónico o a alguno de los excipientes. BONVIVA en dosis de 3 mg i.v. cada 3 meses está contraindicado en pacientes con hipocalcemia no corregida.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Generales: Como otros bisfosfonatos administrados por vía intravenosa, BONVIVA puede reducir transitoriamente los valores de calcio sérico. Antes de iniciar el tratamiento intravenoso con BONVIVA, es preciso corregir la hipocalcemia u otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. En todas las pacientes es importante que el consumo de calcio y vitamina D sea suficiente. Las pacientes han de recibir suplementos de calcio y vitamina D. No se recomienda BONVIVA en dosis i.v. de 3 mg cada 3 meses para pacientes con cifras de creatinina sérica superiores a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o con un aclaramiento de la creatinina (determinado o estimado) inferior a 30 mg/ml, puesto que que no hay datos clínicos de estudios con tales pacientes (ver Farmacocinética en poblaciones especiales). En caso de enfermedad o medicación simultánea que pueda tener efectos renales adversos, se man50

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tendrá un control regular de la paciente durante el tratamiento de acuerdo con las buenas prácticas médicas. Se prestará cuidado a no administrar BONVIVA por vía intraarterial o paravenosa, ya que se podrían dañar los tejidos. Se ha descrito osteonecrosis de la mandíbula en pacientes tratados con bisfosfonatos. La mayoría eran pacientes con cáncer sometidos a procedimientos dentales, pero en algunos casos se trataba de pacientes con osteoporosis posmenopáusica u otros diagnósticos. Entre los factores de riesgo conocidos se hallan el diagnóstico de cáncer, tratamientos concomitantes (por ejemplo: quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y trastornos de comorbilidad (por ejemplo: anemia, coagulopatía, infección, enfermedad dental preexistente). Los casos notificados han sido en su mayor parte de pacientes tratados con bisfosfonatos por vía intravenosa, pero en algunos la vía de administración fue la oral. En los pacientes que experimenten osteonecrosis de la mandíbula (ONM) durante el tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede empeorar su estado. Para los pacientes que requieran un procedimiento dental, no existen datos que indiquen si la suspensión del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de ONM. El juicio clínico del médico debe guiarle en su actuación terapéutica con cada paciente de acuerdo con la valoración individual del balance de riesgos y beneficios.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos de Bondronat en la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Interacciones farmacológicas: En relación con la disposición, no es probable ninguna interacción de importancia clínica, puesto que el ácido ibandrónico no inhibe las principales enzimas hepáticas humanas del sistema P450, y tampoco induce este sistema enzimático en las ratas. Además, la fijación a las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas, por lo que no parece probable que el ácido ibandrónico desplace a otros fármacos. El ácido ibandrónico se elimina exclusivamente por excreción renal y no sufre ningún tipo de biotransformación. Parece que la vía de secreción no incluye los conocidos sistemas de transporte ácido o básico implicados en la excreción de otros fármacos. En los estudios de interacciones farmacocinéticas en mujeres posmenopáusicas se ha demostrado la ausencia de potencial de interacción con el tamoxifeno y la estrogenoterapia de restitución (estrógenos). No se ha observado ninguna interacción cuando el ácido ibandrónico se ha coadministrado con melfalán/prednisolona a pacientes con mieloma múltiple. USO EN POBLACIONES ESPECIALES: Embarazo. Embarazo: categoría C. BONVIVA no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia. Embarazo: No se han realizado estudios específicos con el régimen de administración trimestral. En los estudios con una pauta de administración i.v. diaria del ácido ibandrónico, no se observó ni en las ratas

Tabla 1. Reacciones adversas más frecuentes (>1/100, < 1/10) en el estudio de fase III de la osteoporosis BM 16550 (de un año) y en el estudio de fase III de eficacia contra las fracturas MF 4411 (de tres años) a las que el investigador asignó una relación de causalidad. _______________________________________________________________ Estudio de un año Estudio de tres (BM 16550) años (BM 4411) _______________________________________________________________

Grupo sistémico/ reacción adversa

BONVIVA Placebo en BONVIVA Placebo 3 mg i.v. inyección i.v. 2,5 mg (n = 975) cada + BONVIVA al día Núm. 3 meses 2,5 mg al día (n = 977) de r. a. (n = 469) (n = 465) Núm. de r. a. (%) Núm. de r. a. Núm. de r. a. (%) (%) (%) _______________________________________________________________

Trastornos gastrointestinales: _______________________________________________________________ Dolor abdominal 13 (2,8) 15 (3,2) 21 (2,1) 28 (2,9) Dispepsia 12 (2,6) 18 (3,9) 40 (4,1) 26 (2,7) Náuseas 8 (1,7) 12 (2,6) 18 (1,8) 22 (2,3) Estreñimiento 5 (1,1) 7 (1,5) 3 (0,3) 9 (0,9) Diarrea 5 (1,1) 2 (0,4) 14 (1,4) 10 (1,0) Gastritis 5 (1,1) 4 (0,9) 7 (0,7) 5 (0,5) _______________________________________________________________ Aparato locomotor: _______________________________________________________________ Artralgia 11 (2,3) 4(0,9) 4 (0,4) 4 (0,4) Mialgia 8 (1,7) 4 (0,9) 18 (1,8) 8 (0,8) Dolor osteomuscular 5 (1,1) 2 (0,4) _______________________________________________________________ Trastornos sistémicos: _______________________________________________________________ Enfermedad de tipo gripal* 22 (4,7) 4 ( 0,9) 3 (0,3) 2 (0,2) Fatiga 5 (1,1) 2 (0,4) 3 (0,3) 4 (0,4) _______________________________________________________________ Trastornos del sistema nervioso: _______________________________________________________________ Cefalea 5 (1,1) 3 (0,6) 8 (0,8) 6 (0,6) _______________________________________________________________ Trastornos de la piel: _______________________________________________________________ Erupción 4 (0,9) 3 (0,6) 12 (1,2) 7 (0,7) _______________________________________________________________

* Se notificaron síntomas de tipo gripal transitorios en pacientes tratadas con BONVIVA en una dosis trimestral de 3 mg i.v., habitualmente tras la primera dosis. Por lo general, estos síntomas fueron de corta duración, leves o moderados, y se resolvieron durante la prosecución del tratamiento sin necesidad de otras medidas.

Reacciones en la zona de inyección son un tipo de reacción adversa menos frecuente que se ha notificado en pacientes tratadas con 3 mg de BONVIVA I.V. cada 3 meses en el estudio BM 16550. Alteraciones analíticas: No se observaron indicios de que BONVIVA en una dosis de 3 mg i.v. cada 3 meses indujera alteraciones analíticas indicativas de disfunción hepática o renal, alteración del sistema hemático, hipocalcemia o hipofosfatemia. DATOS DE FARMACOVIGILANCIA TRAS LA COMERCIALIZACIÓN: Se tiene experiencia de poscomercialización con el ácido ibandrónico en dosis de hasta 6 mg cada 3-4 semanas, administradas en infusión intravenosa de 15 a 60 minutos de duración, para el tratamiento de la enfermedad metastásica ósea o la hipercalcemia tumoral maligna. No se han notificado efectos adversos significativos. En pacientes tratados con bisfosfonatos se ha descrito osteonecrosis de la mandíbula (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). SOBREDOSIS: No se tienen datos concretos sobre el tratamiento de las sobredosis de BONVIVA. Considerando los conocimientos sobre este grupo farmacológico, una sobredosis intravenosa puede origiwww.edifarm.com.ec

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REACCIONES ADVERSAS: Estudios clínicos. Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica: Administración oral de 2,5 mg al día: La seguridad de BONVIVA en una dosis diaria de 2,5 mg se evaluó en 1.251 pacientes tratadas en 4 estudios clínicos controlados con placebo; el 73% de ellas procedía del estudio fundamental de tratamiento de tres años (MF 4411). En todos estos estudios, el perfil global de la seguridad de BONVIVA en una dosis diaria de 2,5 mg fue similar al registrado con placebo. La proporcional global de pacientes con reacciones adversas, es decir, acontecimientos adversos posible o probablemente relacionados con la medicación en estudio, fue del 19,8% y el 17,9%, respectivamente, con BONVIVA y placebo en el estudio fundamental de tratamiento (MF 4411). Administración i.v. de 3 mg cada 3 meses: En un estudio de un año en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16550), la seguridad global de BONVIVA en una dosis i.v. trimestral de 3 mg y una dosis diaria de 2,5 mg fue similar. La proporcional global de pacientes con reacciones adversas, es decir, acontecimientos adversos posible o probablemente relacionados con la medicación en estudio, fue del 26,0% y el 20,4%, respectivamente, con BONVIVA en una dosis i.v. trimestral de 3 mg y una dosis diaria de 2,5 mg. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada, y en la mayor parte de los casos no condujeron a la suspensión del tratamiento. En la tabla 1 se enumeran los acontecimientos adversos registrados en el estudio fundamental de fase III BM 16550 como posible o probablemente relacionados con la medicación en estudio en más del 1% de las pacientes tratadas con 3 mg de BONVIVA i.v. cada 3 meses o placebo en inyección i.v. más 2,5 mg de BONVIVA al día. Se han excluido las reacciones adversas con igual frecuencia en las pacientes que recibieron tratamiento i.v. u oral o menor frecuencia en las tratadas con una dosis i.v. de 3 mg de BONVIVA cada 3 meses. La tabla 1 recoge los acontecimientos adversos notificados como posible o probablemente relacionados con el medicamento en estudio en las pacientes tratadas duran-

te 3 años con 2,5 mg diarios de BONVIVA en el estudio sobre la eficacia contra las fracturas (MF 4411). La tabla muestra también las reacciones adversas en los dos estudios que tuvieron una incidencia mayor con BONVIVA que la registrada en las pacientes que habían recibido placebo en el estudio MF 4411.

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ni en los conejos ningún indicio de toxicidad directa para el feto o de efectos teratógenos. El incremento del peso corporal disminuyó en la generación F1 de las ratas. Otros efectos adversos del ácido ibandrónico en los estudios de toxicidad reproductiva en ratas fueron idénticos a los observados con los bisfosfonatos como grupo terapéutico. Entre ellos se cuentan la disminución del número de sitios de implantación, la interferencia con el parto natural (distocia), y el aumento de las variaciones viscerales (síndrome ureteropielorrenal). No existe experiencia clínica sobre el uso de BONVIVA en mujeres embarazadas. Lactancia: En las ratas lactantes tratadas con 0,08 mg/kg/día de ácido ibandrónico por vía i.v., la concentración máxima de ácido ibandrónico en la leche materna fue de 8,1 ng/ml y se registró en las 2 primeras horas tras la administración i.v. Al cabo de 24 h, la concentración en la leche era semejante a la concentración plasmática, y correspondía a un 5% aproximadamente de la concentración medida a las 2 h de administrada la dosis. Se ignora si BONVIVA pasa a la leche materna humana.

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nar hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia. Descensos clínicamente significativos de los valores séricos de calcio, fósforo o magnesio deben corregirse administrando por vía intravenosa gluconato de calcio, fosfato potásico o sódico y sulfato de magnesio, respectivamente.

PROPIEDADES Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS: Propiedades farmacodinámicas: La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico consiste en la inhibición de la resorción ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por bloqueo de la función gonadal, retinoides, tumores o extractos tumorales. En las ratas jóvenes (en crecimiento rápido), inhibe también la resorción ósea endógena, lo cual conduce a un aumento de la masa ósea en comparación con animales no tratados. Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente de la actividad osteoclástica. En las ratas en fase de crecimiento no se han observado indicios de alteración de la mineralización ni siquiera con dosis 5.000 veces superiores a la dosis necesaria para el tratamiento de la osteoporosis. La gran potencia y el amplio margen terapéutico del ácido ibandrónico permiten una mayor flexibilidad con las pautas posológicas, así como la posibilidad de instaurar un tratamiento intermitente con dosis relativamente bajas e intervalos prolongados sin medicación. La administración prolongada diaria o intermitente (con largos intervalos sin medicación) a ratas, perros y monos se asoció con la formación de tejido óseo nuevo de calidad normal y/o un aumento de la resistencia mecánica incluso con dosis superiores a las previstas para el uso terapéutico, también dentro del intervalo de toxicidad. En la especie humana, la eficacia de la administración oral de ácido ibandrónico diaria o intermitente con un intervalo sin medicación de 9-10 semanas se confirmó en un estudio clínico (MF 4411) en el que BONVIVA demostró su eficacia contra las fracturas. Tanto las dosis diarias o intermitentes (con un intervalo sin medicación de 9-10 semanas por trimestre) como la administración intravenosa de BONVIVA a mujeres posmenopáusicas indujeron cambios bioquímicos indicativos de una inhibición de la resorción ósea dependiente de la dosis. La inyección intravenosa de BONVIVA reducía la concentración sérica de CTx dentro de los 3 a 7 días siguientes al comienzo del tratamiento, así como las cifras de osteocalcina dentro de un plazo de 3 meses. Tras suspender el tratamiento, se apreciaba un regreso a los valores patológicos preterapéuticos de elevación de la resorción ósea característicos de la osteoporosis posmenopáusica. Los análisis histológicos de las biopsias óseas después de dos y tres años de tratamiento de mujeres posmenopáusicas con BONVIVA en dosis de 2,5 mg diarios y dosis i.v. intermitentes de hasta 1 mg cada 3 meses revelaban un hueso de calidad normal, sin ningún signo de mineralización defectuosa.

MECANISMO DE ACCIÓN: El ácido ibandrónico es un bisfosfonato muy potente, perteneciente al grupo de los bisfosfonatos nitrogenados, que actúa sobre el tejido óseo e inhibe de forma específica la actividad osteoclástica, sin interferir en el reclutamiento de los osteoclastos. La acción selectiva del ácido ibandrónico sobre el tejido óseo obedece a su elevada 52

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afinidad por la hidroxiapatita, que constituye la matriz mineral ósea. El ácido ibandrónico reduce la resorción ósea, sin afectar directamente a la formación del tejido óseo. En las mujeres posmenopáusicas disminuye el recambio óseo acelerado hacia niveles premenopáusicos, con lo que se produce un aumento neto progresivo de la masa ósea. La administración diaria o intermitente de ácido ibandrónico disminuye la resorción ósea, como reflejan la reducción de las concentraciones sérica y urinaria de los marcadores bioquímicos de recambio óseo, el aumento de la densidad mineral ósea (DMO) y el descenso de la incidencia de fracturas. Distribución: Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se elimina con la orina. En el ser humano, el volumen terminal aparente de distribución es de 90 l como mínimo, y la cantidad de fármaco que llega al tejido óseo se calcula en un 40-50% de la dosis circulante. La fijación a las proteínas plasmáticas es baja (aproximadamente del 85% en concentraciones terapéuticas), de modo que el riesgo de interacciones farmacológicas por desplazamiento es pequeño. Metabolismo: No hay indicios de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o el ser humano. Eliminación: Tras la administración intravenosa, el ácido ibandrónico desaparece de la circulación por absorción ósea (40-50%) y el resto se elimina de forma inalterada por los riñones. El intervalo observado de valores de semivida aparente de eliminación depende de la dosis y la sensibilidad del método analítico utilizado, pero la semivida terminal aparente suele situarse entre 10 y 72 horas. Las concentraciones plasmáticas iniciales descienden rápidamente hasta llegar a un 10% de los valores máximos a las 3 horas de la administración intravenosa o las 8 horas de la administración oral. El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo, con valores medios que oscilan entre 84 y 160 ml/min. El aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml/min en las mujeres posmenopáusicas sanas), que representa entre el 50% y el 60% del aclaramiento total, está relacionado con el aclaramiento de la creatinina. La diferencia entre el aclaramiento renal y el aclaramiento total aparente se atribuye a la captación ósea.

FARMACOCINÉTICA EN POBLACIONES ESPECIALES: Sexo: La farmacocinética del ácido ibandrónico es similar en los hombres y las mujeres. Raza: No existen indicios de diferencias interétnicas con trascendencia clínica entre los asiáticos y las personas de raza blanca en cuanto a disposición del ácido ibandrónico. Los datos disponibles sobre pacientes de raza negra son escasos. Pacientes con insuficiencia renal: El aclaramiento renal del ácido ibandrónico guarda una relación lineal con el aclaramiento de la creatinina (Clcr) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en las pacientes con insuficiencia renal o hepática leve o moderada (Clcr ≥ 30 ml/min). Tras la administración i.v. de 0,5 mg, el aclaramiento disminuía en un 67% (aclaramiento total), un 77% (aclaramiento renal) y un 50% (aclaramiento extrarrenal) en las personas con insuficiencia renal grave. El consiguiente aumento de la exposición no comportaba, sin embargo, una reducción de la tolerabilidad. Pacientes con insuficiencia hepática: No existen

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INCOMPATIBILIDADES: BONVIVA no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio ni con otros fármacos de administración intravenosa. Este medicamento sólo deberá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con ExP en el envase. CONSERVACIÓN: No conservar a una temperatura superior a 30°C.

INSTRUCCIONES ESPECIALES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN: Las jeringas son de un solo uso (monodosis). Utilícense únicamente jeringas en las que la solución esté límpida y sin partículas. Se recomienda respetar estrictamente la vía intravenosa de administración. Si el producto se administra mediante la técnica “piggyback” a través de un tubo de infusión i.v., ésta debe limitarse a una solución salina isotónica o glucosada al 5%. La solución inyectable no utilizada debe eliminarse, junto con la jeringa y la aguja, de acuerdo con la normativa local pertinente.

PRESENTACIÓN: Jeringas precargadas de 3 ml con 3 mg. BIBLIOGRAFÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche. SOEXSA CÍA. LTDA.

Av. América N39-285 y Vozandes, Tercer Piso. Teléfonos: 6016946 / 6016947 Quito - Ecuador

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Tabletas con capa entérica Antiagregante plaquetario (Ácido acetilsalicílico)

COMPOSICIÓN: 1 TABLETA con cubierta entérica contiene: 100 mg de ácido acetilsalicílico.

INDICACIONES: CARDIOASPIRINA® 100 mg tabletas con cubierta entérica está indicada para los siguientes usos por sus propiedades inhibitorias de la agregación plaquetaria: - Para reducir el riesgo de mortalidad en los pacientes con sospecha de infarto agudo del miocardio. - Para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad en los pacientes con infarto del miocardio previo. - Para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares. - Para reducir el riesgo de ataques isquémicos transitorios (AIT) y accidentes cerebrovasculares en pacientes con AIT. - Para reducir el riesgo de morbilidad y muerte en los pacientes con angina pectoris, estable e inestable. - Para la prevención de tromboembolias después de cirugía o intervenciones vasculares, por ej., angioplastia coronaria transluminal percutánea, injerto de bypass coronario, endarterectomía de carótida, shunts arteriovenosos. - Para la profilaxis de trombosis de vena profunda y embolia pulmonar luego de inmovilización prolongada, por ej., después de cirugía mayor. - Para reducir el riesgo de un primer infarto del miocardio en personas con factores de riesgo cardiovasculares, por ej., diabetes mellitus, hiperlipidemia, hipertensión, obesidad, tabaquismo, vejez.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Infarto agudo de miocardio: se administra una dosis inicial de 162 a 325 mg tan pronto se sopecha el IM. La dosis de mantenimiento es de 162 a 325 mg diarios durante 30 días. Después de 30 días considerar terapia adicional para infarto recurrente. La primera tableta se debe masticar con el fin de lograr una absorción rápida. Para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad en los pacientes con infarto del miocardio previo: 81 a 325 mg al día. Para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares: 81 a 325 mg al día. Para reducir el riesgo de ataques isquémicos transitorios (AIT) y accidentes cerebrovasculares en pacientes con AIT: 81 a 325 mg al día. Para reducir el riesgo de morbilidad y muerte en los pacientes con angina pectoris, estable e inestable: 81 a 325 mg al día. Para la prevención de tromboembolias después de cirugía o intervenciones vasculares, por ej., angioplastia coronaria transluminal percutánea, injerto de bypass coronario, endarterectomía de www.edifarm.com.ec

P R O D U C T O S

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DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: En los animales de experimentación, efectos tóxicos sólo se observaron con exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que era indicativo de poca trascendencia para el uso clínico. Teratogenia: No se han observado indicios de riesgo carcinogénico ni genotóxico. BONVIVA no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio ni con otros fármacos de administración intravenosa.

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datos farmacocinéticos disponibles sobre el ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática grave. El hígado no desempeña ninguna función importante en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que desaparece de la sangre mediante excreción renal y captación ósea. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en las pacientes con insuficiencia hepática. Además, dado que la fijación del ácido ibandrónico a las proteínas plasmáticas es baja (85%) en concentraciones terapéuticas, parece poco probable que la hipoproteinemia de las hepatopatías graves pueda dar lugar a aumentos clínicamente importantes de la concentración plasmática de fármaco libre. Ancianos: Considerando que el ácido ibandrónico no se metaboliza, cabe suponer que la única diferencia en la eliminación entre las pacientes ancianas y jóvenes obedezca a cambios en la función renal relacionados con la edad (ver apartado sobre “Pacientes con insuficiencia renal”). No es necesario ajustar la dosis por razones de edad. Niños: No existen datos sobre el uso de BONVIVA en niños y adolescentes menores de 18 años.

carótida, shunts arteriovenosos: 81 a 325 mg al día. Para la profilaxis de trombosis de vena profunda y embolia pulmonar luego de inmovilización prolongada, por ej., después de cirugía mayor: 81 a 200 mg al día, o 300 a 325 mg cada dos días. Para reducir el riesgo de un primer infarto del miocardio en personas con factores de riesgo cardiovasculares, por ej., diabetes mellitus, hiperlipidemia, hipertensión, obesidad, tabaquismo, vejez: 100 mg al día, o 300 a 325 mg cada dos días. El ibuprofeno puede interferir con los beneficios protectores de la vida de ASPIRINA® tabletas con cubierta entérica. Los pacientes deben indicar a su médico si están bajo algún tratamiento con ácido acetilsalicílico y toman ibuprofeno para el dolor. MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Para uso oral. Las tabletas con cubierta entérica preferiblemente se deben tomar antes de las comidas con líquido abundante.

CONTRAINDICACIONES: • Úlceras gastrointestinales agudas • Diatesis hemorrágica. • Insuficiencia renal grave. • Insuficiencia hepática grave. • Insuficiencia cardiaca grave. • Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquier otro componente del producto. • Antecedente de asma inducida por la administración de salicilatos o sustancias de acción similar, en especial los antiinflamatorios no esteroides. • En combinación con metotrexate en dosis de 15 mg/semana o más (ver interacciones con otros productos medicinales u otras formas de interacción). • Último trimestre del embarazo.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO: Tratamiento concomitante con anticoagulantes. Antecedentes de úlceras gastrointestinales, incluyendo úlcera crónica o recurrente o historia de sangrados gastrointestinales. Insuficiencia renal. Insuficiencia hepática. Hipersensibilidad a drogas antiinflamatorias o antirreumáticas u otros alergenos. Los productos medicinales que contienen ácido acetilsalicílico deben usarse en niños y adolescentes con afecciones febriles sólo después de haber evaluado cuidadosamente el riesgo-beneficio, debido a la posibilidad de síndrome de Reye, una enfermedad rara pero grave. El ácido acetilsalicílico puede precipitar broncospasmos e inducir ataques de asma u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo son la presencia de asma bronquial, rinitis alérgica, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica. Esto también se aplica para los pacientes que presentan reacciones alérgicas (por ej., reacciones cutáneas, prurito, urticaria) a otras sustancias. Debido a su efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria, el ácido acetilsalicílico puede conducir a una mayor tendencia de sangrado durante y después de intervenciones quirúrgicas (incluyendo cirugías menores, por ej., exodoncia). Los pacientes 54

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deben consultar a su médico sobre el uso de ácido acetilsalicílico en ellos. En dosis bajas, el ácido acetilsalicílico reduce la excreción de ácido úrico. Esto puede desencadenar gota en los pacientes cuya excreción de ácido úrico ya tiende a ser baja. CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA: No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Interacciones contraindicadas: Metotrexato usado en dosis de 15 mg/semana o más: Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución de la depuración renal del metotrexato por los agentes antiinflamatorios en general o desplazamiento del metotrexato de su enlace proteico plasmático por los salicilatos (ver sección Contraindicaciones). Combinaciones que requieren precauciones para el uso: Metotrexato usado en dosis de 15 mg/semana o más: Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución de la depuración renal del metotrexatopor los agentes antiinflamatorios en general o desplazamiento del metotrexato de su enlace proteico plasmático por los salicilatos). Anticoagulantes, por ej., cumarina, heparina: Mayor riesgo de sangrado por la inhibición de la función plaquetaria, lesión a la mucosa gastrointestinal y desplazamiento de los anticoagulantes orales de sus sitios de enlace proteico en el plasma. Uricosúricos como benzbromarona, probenecid: Disminución del efecto uricosúrico (competencia de la eliminación de ácido úrico por los túbulos renales). Digoxina: Las concentraciones plasmáticas de digoxina aumentan debido a una disminución de la excreción renal. Antidiabéticos, por ej., insulina, sulfonilúreas: Mayor efecto hipoglicémico por dosis elevadas de ácido acetilsalicílico vía la acción hipoglicémica del ácido acetilsalicílico y el desplazamiento de la sulfonilúrea de sus sitios de enlace proteico en el plasma. Trombolíticos/otros agentes antiplaquetarios, por ej., ticlopidina: Mayor riesgo de sangrado. Glucocorticoides sistémicos, excepto hidrocortisona utilizada como terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison. Disminución de los niveles sanguíneos de salicilato y riesgo de sobredosis de ácido acetilsalicílico después de suspendido este tratamiento, vía la eliminación de los salicilatos por los corticosteroides. Ácido valproico: Aumento de la toxicidad del ácido valproico debido al desplazamiento desde los sitios de enlace proteico. Alcohol: Daño mayor a la mucosa gastrointestinal y prolongación del tiempo de sangría, debido a los efectos aditivos del ácido acetilsalicílico y el alcohol. Inhibidores de la recaptación de serotonina: Se aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal. Diuréticos en combinación con ácido acetílsalicilico a dosis altas: disminuye la filtración glomerular. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: Filtración glomerula disminuida y efecto abtihipertensivo disminuido EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: El uso de salicilatos en los 3 primeros meses del embarazo ha sido asociado en varios estudios epidemiológicos con un riesgo mayor de malformaciones (paladar

EFECTOS INDESEABLES: Las reacciones farmacológicas adversas expuestas (ADR) se basan en notificaciones espontáneas postcomercialización con todas las formulaciones de Aspirina, incluyendo tratamiento oral a corto y a largo plazo, por tanto, no es pertinente una clasificación según las categorías de frecuencia de la CIOMS III. Patologías del tracto gastrointestinal superior e inferior como signos y síntomas frecuentes de dispepsia, dolor gastrointestinal y abdominal, en casos raros inflamación gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, potencialmente pero muy raramente ocasionan perforación y hemorragia por úlcera gastrointestinal, con los signos y síntomas clínicos y de laboratorio respectivos. Debido a su efecto inhibidor en las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede estar asociado con un riesgo aumentado de hemorragia. Se han observado hemorragias como hemorragia perioperatoria, hematomas, epistaxis, hemorragias urogenitales y hemorragias gingivales. Se han descrito casos raros a muy raros de hemorragias serias, como hemorragia del tracto gastrointestinal, hemorragia cerebral (especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con antihemostáticos concomitantes) que, en algunos casos aislados, pueden poner en peligro la vida del paciente. La hemorragia puede ocasionar anemia posthemorrágica aguda y crónica / anemia por deficiencia de hierro (debida a, p. ej., microsangrado oculto) con signos y síntomas clínicos y analíticos respectivos como astenia, palidez e hipoperfusión. Se han reportado hemólisis y anemia hemolítica en pacientes con formas severas de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Se han notificado insuficiencia renal y fallo renal agudo. Las reacciones de hipersensibilidad con las manifestaciones clínicas y analíticas respectivas incluyen síndrome asmático, reacciones leves a moderadas que potencialmente afectan a la piel, al tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, que incluyen síntomas como exantema, urticaria, edema, prurito, rinitis, congestión nasal, distrés car-

SOBREDOSIS: La toxicidad por salicilatos (> 100 mg/kg/día durante más de 2 días pueden producir toxicidad) puede deberse a intoxicación crónica, adquirida terapéuticamente y a intoxicaciones agudas (sobredosis), potencialmente mortales, que van desde la ingestión accidental en los niños hasta intoxicaciones incidentales. La intoxicación crónica por salicilatos puede ser insidiosa ya que los signos y síntomas no son específicos. La intoxicación crónica leve por salicilatos, o salicilismo, normalmente ocurre sólo después del uso repetido de dosisaltas. Los síntomas incluyen mareos, vértigo, acúfenos, sordera, sudoración, náuseas y vómitos, cefalea y confusión y pueden controlarse reduciendo la dosis. Los acúfenos pueden presentarse a concentraciones plasmáticas de 150 a 300 microgramos/mL. Los eventos adversos más serios ocurren a concentraciones superiores a 300 microgramos/mL. La característica principal de la intoxicación aguda es la alteración grave del equilibrio acidobásico, el que puede variar con la edad y la gravedad de la intoxicación. La presentación más frecuente en los niños es la acidosis metabólica. La gravedad de la intoxicación no puede estimarse únicamente por la concentración plasmática. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a disminución del vaciado gástrico, a la formación de concreciones en el estómago o a consecuencia de ingestión de preparaciones con cubierta entérica. El tratamiento de la intoxicación con ácido acetilsalicílico se determina por su extensión, estadio y síntomas clínicos y conforme a las técnicas estándar de tratamiento de las intoxicaciones. Las medidas predominantes debieran ser la eliminación acelerada del fármaco y la restauración del metabolismo electrolítico y acidobásico. SINTOMATOLOGÍA: Intoxicación moderada: Se observan náuseas, vómito, tinito, sensación de disfunción auditiva, cefalea, vértigo y confusión mental en caso de sobredosis, lo que se puede controlar disminuyendo la dosis. Intoxicación severa: Fiebre, hiperventilación, cetosis, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, coma, shock cardiovascular, insuficiencia respiratoria, hipoglicemia severa. Manejo de urgencia: Traslado inmediato a la unidad especialista de un hospital o clínica. Lavado gástrico, administración de carbón activado, verificación del equilibrio ácido-base. Diuresis alcalina para obtener un pH urinario entre 7.5 y 8; hay que contemplar el uso diuresis alcalina forzada cuando la concentración plasmática de salicilato está por encima de 500 mg/litro (3,6 mmol/litro) en adultos o de 300 mg/litro (2,2 mmol/litro) en niños. Posibilidad de hemodiálisis en intoxicaciones graves. Hay que reemplazar la pérdida de líquidos. Tratamiento sintomático.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Grupo fármaco terapéutico: Inhibidores de la agregación plaquetaria, excluida la heparina. www.edifarm.com.ec

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diorrespiratorio y muy raramente reacciones graves que incluyen shock anafiláctico. Se ha comunicado muy raramente insuficiencia hepática transitoria con aumento de las transaminasas hepáticas. Se han comunicado mareos y acúfenos, que pueden ser isugestivos de una sobredosis.

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hendido, malformaciones cardiacas). Sin embargo, después dosis terapéuticas normales el riesgo parece ser bajo, ya que un estudio prospectivo sobre exposición de unas 32.000 pares madre-hijo hasta ahora no ha revelado asociación alguna con una tasa mayor de malformaciones. Los salicilatos sólo se deben tomar durante el embarazo después de una evaluación estricta del riesgo-beneficio. En los últimos 3 meses del embarazo, la administración de salicilatos en dosis elevadas (>300 mg/día) puede conducir a una prolongación del período de gestación, cierre prematuro del conducto arterial e inhibición de las contracciones uterinas. Se ha observado una mayor tendencia hemorrágica, tanto en la madre como en el niño. La administración de ácido acetilsalicílico (< 300 mg/día) poco antes del nacimiento puede conducir a hemorragias intracraneanas, especialmente en bebés prematuros. Lactancia: Los salicilatos pasan a la leche materna en pequeñas cantidades. Puesto que hasta ahora no se han observado efectos adversos en el niño después del uso ocasional, usualmente no es necesario interrumpir la lactancia. No obstante, con el uso regular de dosis altas (>300 mg/día) se debe suspender la lactancia más pronto.

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El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria a través del bloqueo de la sintetasa del tromboxano A2 en las plaquetas. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición irreversible de la ciclooxigenasa (COx-1). Este efecto inhibitorio es especialmente pronunciado en las plaquetas, porque éstas son incapaces de resintetizar ésta enzima. Se cree que el ácido acetilsalicílico también tiene otros efectos inhibitorios sobre las plaquetas. En consecuencia se utiliza para diferentes indicaciones vasculares. El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de drogas antiinflamatorias no esteroides ácidas con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Se usan dosis orales, en general de 0,3 g a 1,0 g, para alivio del dolor y en estados febriles menores, tales como resfriados o gripas, para la reducción de la temperatura y para aliviarlos dolores articulares y musculares. También se utiliza en trastornos inflamatorios agudos y crónicos, tales como artritis reumatoidea, osteoartritis y espondilitis anquilosante. Para estos trastornos generalmente se usan dosis altas de 4 a 8 g diarios, divididos en varias tomas.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Luego de la administración oral de las tabletas sencillas, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal. Durante y después de la absorción, el ácido acetilsalicílico se convierte en su metabolito activo principal, el ácido salicílico. El ácido acetilsalicílico alcanza sus niveles plasmáticos máximos después de 10-20 minutos y el ácido salicílico al cabo de 0,3-2 horas. Debido a la laca ácido-resistente de la cubierta entérica de las tabletas de ASPIRINA® 0,1/0,3, la sustancia activa no es liberada en el estómago, sino en el medio alcalino del intestino. Por lo tanto, la absorción del ácido acetilsalicílico se demora 3-6 horas luego de la administración de las tabletas con cubierta entérica, en comparación con las tabletas sencillas. Tanto el ácido acetilsalicílico como el salicílico se enlazan extensamente a las proteínas plasmáticas y se distribuyen rápidamente por todo el organismo. El ácido salicílico aparece en la leche materna y cruza la barrera placentaria. El ácido salicílico se elimina principalmente por metabolismo hepático; los metabolitos incluyen ácido salicilúrico, salicilfenol glucuronido, saliciletilo glucurónido, ácido gentísico y ácido gentisúrico. La cinética de eliminación del ácido salicílico es dosis dependiente, ya que el metabolismo es limitado por la capacidad de las enzimas hepáticas. Por lo tanto, la vida media de eliminación varía entre 2 y 3 horas después de dosis bajas hasta alrededor de 15 horas después de dosis elevadas. El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA: El perfil de seguridad preclínica del ácido acetilsalicílico está bien documentado. En pruebas con animales los salicilatos causaron daño renal, pero ninguna otra lesión orgánica. El ácido acetilsalicílico ha sido analizado adecuadamente para mutagenicidad y carcinogenicidad; no se encontró ninguna evidencia relevante de un potencial mutagénico o cancerígeno. 56

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PRESENTACIÓN: CARDIOASPIRINA® Blister por 10 tabletas en cajas de 30 tabletas. (Reg. San. No. 363820113). Bayer HealthCare Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedica.ecuador@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com

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CARDIOL®

Tabletas Inhibidor de la enzima conversora de angiotensina

COMPOSICIÓN: CARDIOL® 10. Cada tableta contiene: 10 mg de maleato de enalapril CARDIOL® 20. Cada tableta contiene: 20 mg de maleato de enalapril.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: CARDIOL® es maleato de enalapril, pertenece a la familia de los denominados inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (I-ECA). Después de la absorción se hidroliza en el hígado y se transforma en enalaprilato, un inhibidor altamente específico, de la enzima conversora de angiotensina. La absorción de enalapril no varía con la presencia de alimentos. El maleato de enalapril al inhibir la ECA bloquea la producción de angiotensina II y reduce la resistencia vascular periférica. La administración de maleato de enalapril a pacientes hipertensos reduce la presión arterial sin aumentar la frecuencia cardiaca. El inicio de la actividad antihipertensiva se observa en una hora, con una reducción pico de la presión luego de 4 a 6 horas postadministración. Los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se mantienen 24 horas. El tratamiento con maleato de enalapril logra una regresión significativa de la hipertrofia ventricular izquierda. En pacientes con insuficiencia cardiaca bajo terapia con digital y diuréticos, el tratamiento con maleato de enalapril disminuye la resistencia vascular periférica y presión arterial; aumenta el gasto cardíaco, disminuye la frecuencia cardiaca y mejora la tolerancia al ejercicio.

INDICACIONES: CARDIOL® está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial solo o combinado con otros antihipertensivos. Insuficiencia cardiaca congestiva sintomática en combinación con diuréticos y digitálicos. Disfunción ventricular izquierda asintomática. CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento y en pacientes con antecedentes de angioedema a los I-ECA y en pacientes con angioedema idiopático o hereditario.

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La administración concomitante de enalapril con diuréticos puede producir excesiva hipotensión. Con AINEs puede alterar la función renal y disminuir el efecto antihipertensivo de los I-ECA. Puede producir toxicidad al litio, por tal razón si se administra esta droga en forma concomitante se sugiere monitorear los niveles plasmáticos. Se puede atenuar la pérdida de potasio producida por las tiazidas. Sin embargo la administración de diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio pueden producir hipercalemia.

EMBARAZO: Es categoría C durante el primer trimestre y D en el segundo y tercer trimestre. LACTANCIA: El enalapril y enalaprilato se eliminan por la leche materna, por lo tanto se sugiere evaluar si suspender la lactancia o la droga considerando la importancia de la droga para la madre.

REACCIONES ADVERSAS: A dosis habituales la incidencia de reacciones adversas es baja. Se han reportado: rash cutáneo, mareos, náusea, fatiga, astenia, cefalea, calambres musculares y tos. Hipotensión se observa en pacientes que concomitantemente toman diuréticos u otros antihipertensivos. Pacientes con hipertensión secundaria a patología renal pueden elevar la creatinina sérica y el nitrógeno ureico.

PHARMABRAND S.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San Rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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CARVEDIL®

Comprimidos Antihipertensivo (Carvedilol)

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene Carvedilol (D.C.I.), 25 mg, 12,25 mg y 6,25 mg; c.s.p

PROPIEDADES: CARVEDIL es un antihipertensivo, con acción antiadrenérgica, con múltiples propiedades que reúne en su molécula dos acciones farmacológicas complementarias: vasodilatación, con reducción de la resistencia periférica total al flujo sanguíneo, y bloqueo de los receptores adrenérgicos beta, disminuyendo el gasto cardiaco. No presenta los efectos hemodinámicos (disminución de frecuencia cardiaca, frialdad de extremidades), ni metabólicos (aumento de lípidos sanguíneos) que tienen otros medicamentos de su grupo.

INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. I.C.C. y angina de pecho.

POSOLOGÍA: La dosis debe ser individualizada y establecida por el médico. La dosis recomendada es de 25 mg una vez al día, iniciando el tratamiento con una dosis única de 12,5 mg (medio comprimido), durante los dos primeros días. La dosis podría ser incrementada hasta 50 mg diarios, que pueden tomarse en una sola toma por la mañana, o repartidas en dos tomas de 1 comprimido de 25 mg, uno por la mañana y otro por la noche, si ello fuera necesario.

CONTRAINDICACIONES: CARVEDIL está contraindicado en insuficiencia cardíaca no controlada, blowww.edifarm.com.ec

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PRESENTACIONES COMERCIALES: CARDIOL® 10, tabletas ranuradas de 10 mg. Cajas por 30. CARDIOL® 20, tabletas ranuradas de 20 mg. Cajas por 30.

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PRECAUCIONES: Los I-ECA deben ser administrados con precaución en pacientes con obstrucción al flujo sanguíneo como en los casos de estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica. En los casos de disfunción renal se sugiere monitorear la función renal durante las primeras semanas de tratamiento, y si progresa podría requerirse la reducción de la dosis o la descontinuación de los diuréticos y/o enalapril. Se han reportado casos aislados de hipercalemia, en estos casos se recomienda tomar precaución con los factores de riesgo como: insuficiencia renal, diabetes mellitus, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio. Los I-ECA pueden producir tos probablemente debido a la inhibición de la degradación de la bradicinina. En pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, el enalapril puede agravarla, esta puede ser corregida con expansores de volumen.

DOSIFICACIÓN: Hipertensión arterial: CARDIOL® 10 a 40 mg/día en una dosis o dividida en dos tomas. Insuficiencia cardiaca: CARDIOL® 2,5 a 20 mg dos veces al día. Se recomienda ajustar la dosis en función de la respuesta del paciente. Disfunción ventricular izquierda asintomática: Dosis inicial, CARDIOL® 2,5 mg dos veces al día, posteriormente ajustar según tolere a una dosis diaria de 20 mg, en dosis dividida.

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ADVERTENCIAS: Los I-ECA pueden producir reacciones anafilactoideas y reacciones posiblemente relacionadas: angioedema de cara, extremidades, lengua, glotis y el asociado con edema laríngeo puede ser fatal. Pueden producir hipotensión aunque es rara, se presenta especialmente con la primera dosis. Con los I-ECA se ha reportado agranulocitosis y depresión de médula ósea, por esto se sugiere monitorear la cuenta de células sanguíneas. Rara vez se ha reportado casos de ictericia colestásica y progresos a necrosis hepática fulminante, y a veces muerte, frente a marcada elevación de las enzimas hepáticas se recomienda suspender el tratamiento. Los I-ECA pueden causar morbilidad y muerte neonatal y fetal, cuando se detecta embarazo los I-ECA deben ser suspendidos tan pronto como sea posible.

queo cardiaco de segundo o tercer grado, shock cardiogénico, bradicardia severa o asma.

PRECAUCIONES: Se recomienda precaución en caso de insuficiencia cardiaca y diabetes mellitus. EFECTOS SECUNDARIOS: Ocasionalmente, se ha observado hipotensión producida por la posición en pie y, reacciones cutáneas. Muy raramente, se ha notificado descompensación de una insuficiencia cardiaca existente, trastornos del ritmo, ataques de asma, exacerbación de los síntomas en afecciones circulatorias de las extremidades, trastornos del sueño, depresión, impotencia, disminución del lagrimeo, así como alteraciones de los valores hepáticos y sanguíneos.

INTERACCIONES: Pueden producirse interacciones con antihipertensivos, antiarrítmicos, digital, antagonistas del calcio, somníferos o tranquilizantes, antidepresivos, narcóticos, alcohol, preparados contra la migraña y el asma, antiinflamatorios y rifampicina. Puede, además, potenciar o disminuir el efecto de la insulina, o los antidiabéticos orales, por lo que puede ser necesario ajustar la dieta y/o la dosis del antidiabético.

INTOXICACIÓN Y SU TRATAMIENTO: En caso de ingestión masiva accidental, se recomienda instaurar las medidas sintomáticas de sostén. PRESENTACIÓN: CARVEDIL: Comprimidos de 25 mg en envases con 30. Comprimidos 6,25 y 12,5 mg envase con 28. Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. T: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 Correo electrónico: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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CEROLIP®

(Ciprofibrato) Hipolipemiante (hipotrigliceridemiante) Derivado del ácido fíbrico (fibrato)

COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: Ciprofibrato Vehículo, c.s.p.

100 mg 1 tableta

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El ciprofibrato es un derivado del ácido fenoxiisobutírico, el cual posee un efecto hipolipemiante.La reducción de la colesterolemia entre 20 y 30% y de la trigliceridemia entre 40 y 50%, se atribuye a la disminución de las fracciones aterogénicas de baja densidad de VLDL y LDL, probablemente por inhibición de la biosíntesis hepática del colesterol. Asimismo, los niveles séricos del colesterol HDL se encuentran ele58

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vados usualmente. Estas dos propiedades contribuyen a una mejor distribución del colesterol plasmático por una disminución considerable de la siguiente relación: (VLDL+ LDL)/ HDL. Absorción y biodisponibilidad: Los trabajos iniciales realizados por Davison y Col. (1975) indicaron que la absorción del ciprofibrato es rápida, observándose el pico de concentración máxima plasmática a las dos horas después de la administración. Trabajos más recientes realizados por Ferry y Col. (1989) han confirmado que los valores de Tmáx son en el curso de una hora, como lo reportado anteriormente. En investigaciones usando ciprofibrato radiomarcado con C14, se ha confirmado su rápida absorción (Tmáx 0.7 h) y han mostrado que el medicamento se absorbe ampliamente, 80% de la dosis es eliminada por orina. Este trabajo también demostró la biodisponibilidad absoluta del ciprofibrato, lo cual fue confirmado por las mínimas variaciones de la Cmáx y el área bajo la curva (ABC) de la gráfica de concentración plasmática comparando grupos y sujetos. En presencia de alimentos, ciprofibrato muestra una depresión de su absorción de aproximadamente 17% y una prolongación de su Tmáx de 0.75 a 3 horas. No se han observado cambios en la vida media biológica ni en el ABC. Los alimentos no alteran el estado estable de las concentraciones plasmáticas de ciprofibrato. Ciprofibrato se enlaza a las proteínas plasmáticas, a la albúmina en 95% y a la globulina en 25%. El volumen de distribución aparente, con una biodisponibilidad del 100%, se calcula en 11.7 ± 1.7 litros. Eliminación: La depuración del plasma, según una biodisponibilidad completa, se encuentra entre 1.35 y 1.55 ml/kg/h. La vida media se ha estimado en 80 horas aproximadamente. La depuración renal es muy lenta y baja, evidenciada por menos de 5% de la radiactividad urinaria, en estudios con radiomarcadores asociados al medicamento original, lo cual puede explicarse por la unión de ciprofibrato a las proteínas plasmáticas. Excreción: La principal vía de excreción de ciprofibrato y sus conjugados es renal, con una recuperación en orina de 80 ± 2.9% de la dosis administrada por vía oral a los 10 días. La extrapolación indica que esta vía de excreción puede alcanzar hasta 97%. Aproximadamente, 3% de la dosis se encontró en heces, lo cual sugiere una mínima secreción del compuesto en la bilis. Metabolismo: Los trabajos iniciales indicaron que el medicamento es ampliamente excretado como tal y/o en su forma glucurónido-conjugados; juntos alcanzan 54% de la dosis a las 72 horas. Estudios posteriores demostraron que por lo menos 75% de la excreción renal del medicamento es en forma no conjugada. Otros estudios empleando ciprofibrato radiomarcado con C14 permitieron identificar la radiactividad remanente en la orina (2-6%), con tres metabolitos muy pequeños. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de hiperlipidemia primaria resistente a manejo con dieta apropiada, incluyendo hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e hiperlipidemia mixta. En la clasificación de Fredrickson, estas entidades corresponden a los tipos IIa, IIb, III y IV.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se administra vía oral. Adultos: una tableta de 100 mg al día. Pacientes geriátricos: se ha recomendado la

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CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad al ciprofibrato o a alguno de los componentes de la fórmula. • Insuficiencia hepática severa. • Insuficiencia renal severa.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El ciprofibrato potencia los efectos de la warfarina y probablemente de otros agentes antivitamina K. En caso de tratamiento concomitante, las dosis de los agentes antivitamina K se deben reducir de 30 a 50% y se debe realizar un reajuste de dosis, dependiendo del tiempo de protrombina. Debido a su alta unión a proteínas plasmáticas, es predecible la interacción con otras sustancias que tengan la misma afinidad. El ciprofibrato puede potenciar los efectos de los hipoglucemiantes orales, aunque no existe evidencia hasta el momento de que esta interacción pudiera causar problemas clínicos significativos. Los estrógenos pueden incrementar los niveles séricos de lípidos y aunque se ha sugerido dicha interacción farmacodinámica, no existe a la fecha información clínica que los apoye. Al igual que con otros fibratos, el riesgo de rabdomiólisis y mioglobulinuria puede incrementarse si el ciprofibrato es usado en combinación con inhibidores de HMG CoA reductasa (estatinas) u otros fibratos.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: No existe evidencia de que el ciprofibrato sea teratogénico; sin embargo, en estudios realizados en especies de animales se ha observado que el ciprofibrato, en dosis mucho mayores a las terapéuticas, puede ocasionar teratogenicidad. Asimismo, se observó que el ciprofibrato se excretaba en la leche de las ratas lactantes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado pruebas de funcionamiento hepático anormales en forma ocasional, como es el caso de incrementos transitorios de transaminasas séricas, como sucede con otros fibratos. Se sugiere llevar un control periódico de las pruebas de funcionamiento hepático.

SOBREDOSIFICACIÓN: Se ha informado sobre casos aislados de sobredosificación con ciprofibrato, no observándose efectos adversos específicos. No existe un antídoto específico para la sobredosis de ciprofibrato. Debido a que la eliminación es por vía renal, se recomienda incrementar la ingesta de líquidos y eventualmente administrar un diurético. Se debe realizar un monitoreo prolongado y estrecho del paciente en estos casos, ya que la vida media del activo es larga. El tratamiento para una sobredosis deberá ser sintomático; en caso necesario, se recomienda lavado gástrico y medidas generales de sostén. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C y en lugar seco. Protéjase de la luz. PRESENTACIÓN: Caja CEROLIP® 100 mg.

por

tabletas

LABORATORIOS STEIN Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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CLAUTER® Cilostazol Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 50 y 100 mg de cilostazol.

MECANISMO DE ACCIÓN: Cilostazol es un derivado 2-oxo-quinolínico que ejerce un potente efecto vasodilatador arterial periférico (principalmente en las arterias de las extremidades inferiores) y antiagregador plaquetario (reversible), más otras acciones farmacológicas útiles en el tratamiento de padecimientos cardiovasculares, incluyendo una reducción del www.edifarm.com.ec

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PRECAUCIONES O EFECTOS RELACIONADOS CON CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y TERATOGÉNESIS: No existe evidencia de que el ciprofibrato sea carcinogénico, teratogénico o mutagénico en humanos; sin embargo, a nivel experimental, se ha observado en especies animales a dosis mayores a las terapéuticas, efectos tóxicos como teratogénesis y carcinogenicidad.

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REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias se presentan ocasionalmente y son moderadas; entre ellas se encuentran: Dispepsia (6%), náusea (3-7%), diarrea (3%), cefalea, mialgia y miopatía, exantema, vértigo, impotencia y pérdida del cabello. Estos efectos secundarios son frecuentemente transitorios y se presentan al inicio del tratamiento. Como ocurre con otros medicamentos del grupo, se han reportado pacientes que presentan mialgias, miopatías, incluyendo miositis y en algunos casos rabdomiólisis. La aparición de dichos eventos musculares tiene relación con la dosis, de ahí que la dosis diaria no debe exceder de 100 mg. Se debe advertir a los pacientes que en caso de presentar síntomas como dolor muscular, rigidez o debilidad sin causa aparente, notifique a su médico de inmediato, para la determinación de CPK sérica, en caso de que se confirme miopatía y que los niveles de CPK se encuentren elevados, se deberá suspender la administración del ciprofibrato. En la mayoría de los casos la toxicidad muscular es reversible posterior a la suspensión del tratamiento. Se han reportado casos aislados de pacientes con neumonitis y fibrosis pulmonar.

No existe información de uso en mujeres gestantes o durante el periodo de lactancia.

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misma dosis de 100 mg, pero bajo estrecha vigilancia médica. No se debe exceder de la dosis terapéutica mencionada. Niños: no se recomienda ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia.

remodelamiento arterial y una disminución del nivel de triglicéridos plasmáticos, más un incremento del colesterol HDL. El mecanismo de acción consiste, hasta donde se conoce, en la inhibición de la actividad de la fosfodiesterasa tipo 3A (PDE 3A) tanto a nivel de las células musculares lisas de las paredes arteriales, como a nivel plaquetario, lo que a su vez produce un incremento del AMPc en el citoplasma de estas células, provocando vasodilatación en el un caso, y antiagregación plaquetaria en el otro. Adicionalmente, este mecanismo bioquímico reduce la mitosis y migración de las células musculares lisas arteriales, reduciendo el remodelamiento de la pared vascular. En el corazón el cilostazol induce un efecto inotrópico y cronotrópico positivo. No actúa sobre las otras fosfodiesterasas (PDE 1, 2 y 4, a las concentraciones habituales), y ejerce tan sólo un efecto menor sobre la PDE 5. Por otra parte el cilostazol produce una inhibición de la captación de la adenosina en los receptores A1 y A2 y, en consecuencia, tanto en las células musculares lisas de las arterias, pero sobre todo en las plaquetas, se produce un incremento adicional en las concentraciones de AMPc, reforzando sus efectos terapéuticos. La administración de cilostazol inhibe también la expresión del factor MCP-1 (proteína quimiotáctica de los monocitos), que desempeña un papel significativo en el reclutamiento de los monocitos en las lesiones ateroescleróticas, fundamental para desencadenar o agravar la reacción inflamatoria intravascular local. Además, se ha demostrado que en pacientes con diabetes mellitus no-insulinodependientes, el tratamiento con cilostazol durante 4 semanas ha reducido significativamente la liberación endotelial de moléculas solubles de adhesión, igualmente involucradas en la respuesta inflamatoria local, lo que contribuye a la acción vasoprotectora del fármaco. Además de inhibir la agregación plaquetaria, cilostazol también bloquea la expresión de superficie del receptor de fibrinógeno plaquetario (GPIIb/IIIa), así como la secreción de Pselectina. Se cree que P-selectina está comprometida en la mitogénesis dependiente de plaquetas. Este efecto podría contribuir a la inhibición de la re-estenosis vascular demostrada con este fármaco. Sin embargo, otras actividades de cilostazol también podrían estar involucradas. Estas incluyen la inhibición del factor de crecimiento de desarrollo epidérmico ligado a heparina (HB-EGF) en macrófagos y células del músculo liso vascular. De esta manera, cilostazol actúa como un agente antimitogénico a través de varios mecanismos que se resumen en un aumento del AMPc citoplasmático y la interferencia directa con varios factores de desarrollo. Los inhibidores de PDE3 elevan el contenido de AMPc en los cardiocitos, resultando finalmente en efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos. Aunque se ha descrito arritmias severas con el uso de milrinona, otro inhibidor de la PDE 3, tales efectos colaterales no se han identificado con cilostazol. Por la naturaleza de su mecanismo de acción, la administración de cilostazol no altera los tiempos de coagulación puesto que actúa como agente antitrombótico. Finalmente, también se ha demostrado que la administración de cilostazol produce una reducción de los niveles de triglicéridos en el suero en hasta un 15%, a la vez que un moderado incremento de los niveles de colesterol HDL (que puede llegar hasta un 10%).

FARMACOCINÉTICA: El cilostazol es bien absorbido cuando se administra por vía oral. Si se adminis60

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tra junto con las comidas, en particular si tienen un elevado contenido de grasa, la Cmáx puede incrementarse en hasta un 90%. Se transporta ligado a la albúmina plasmática en un 95 a 98%. Alcanza concentraciones tisulares (incluyendo las paredes arteriales) más altas que las concentraciones plasmáticas, debido a su marcada lipofilicidad. Se metaboliza de modo casi completo mediante el citocromo P450, principalmente en el CYP3A4, y en menor grado en el CYP2C19. Se elimina en un 74% por la vía renal, y en el porcentaje restante por vía fecal. La vida media plasmática es de alrededor de 10 horas. La farmacocinética de cilostazol y sus metabolitos no se alteran significativamente ni por la edad ni por el género. El tabaquismo reduce las concentraciones de cilostazol en un 20%. La disfunción hepática de grado leve no modifica la farmacocinética del producto, pero no se conoce con exactitud su comportamiento en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa. Del mismo modo, en pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado la farmacocinética no se altera, pero en pacientes con insuficiencia renal severa se ha demostrado un incremento en las concentraciones plasmáticas de los metabolitos del cilostazol. Los procedimientos dialíticos no extraen al cilostazol, por su extensa ligadura proteica. INDICACIONES: Cilostazol está indicado para el tratamiento de las manifestaciones isquémicas de las extremidades inferiores (claudicación intermitente) provocadas por una enfermedad arterial oclusiva.

CONTRAINDICACIONES: Al igual que la mayoría de los inhibidores de la fosfodiesterasa 3 (PDE 3), cilostazol está contraindicado en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva en general, pero particularmente en aquéllos que se encuentren en clase funcional III o IV. Igualmente está contraindicado en pacientes con sangrado activo, al igual que en quienes tengan antecedentes de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de la medicación. Embarazo: categoría C. No debe administrarse durante la lactancia. No se ha determinado la seguridad de su empleo en pacientes pediátricos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Se ha reportado unos pocos casos de trombocitopenia o leucopenia que pueden progresar hasta desarrollar una agranulocitosis si no se suspende de inmediato la administración del fármaco. El empleo asociado a aspirina o clopidogrel potencializa la antiagregación plaquetaria y, por lo mismo, el riesgo de sangrado anormal. REACCIONES ADVERSAS: Se ha reportado: cefalea (27%), incremento en la frecuencia de infecciones, incluyendo faringitis (14%), diarrea (12%), rinitis (12%), edema periférico (9%), mareo (9%), dolor de espalda (6%), náusea (6%), dispepsia (6%), palpitaciones (5%), dolor abdominal (4%), mialgias (2%). Más raramente (con una frecuencia menor al 2%) hemorragias, malestar, escalofrío, fiebre, taquiarritmias, insuficiencia cardíaca congestiva, ansiedad, insomnio, reacciones alérgicas y trastornos hematológicos (anemia, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplástica).

PRESENTACIÓN: Envase conteniendo 30 comprimidos de 50 y 100 mg.

CONSERVACIÓN: Conservar en lugar seco a temperatura ambiente (15º C - 30º C). MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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CLEXANE® Solución Inyectable Enoxaparina Sódica

DESCRIPCIÓN: Molécula / ingrediente activo: Enoxaparina sódica.

CLASE FARMACOLÓGICA: Agente antitrombotico; Grupo de las heparinas 2, 3.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: El CLExANE se presenta como solución inyectable, estéril, libre de pirógenos, contenida en jeringas prellenadas, listas para el empleo y viales multidosis. TABLA 1 NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: Concentración 100 mg/ml. Caja con jeringas prellenadas con contenido: 20 mg (0,2 ml), 40 mg (0,4 ml), 60 mg (0,6 ml), 80 mg (0,8 ml) o 100 mg (1,0 ml) enoxaparina sódica.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: • Profilaxis de enfermedad tromboembólica venosa

• • • •

DOSIS Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: GENERAL: A) Profilaxis de la Trombosis venosa en pacientes quirúrgicos: En pacientes con un riesgo moderado de tromboembolismo (ejemplo: cirugía abdominal), la dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 20 mg ó 40 mg una vez al día, mediante inyección subcutánea. En cirugía general, la primera inyección deberá aplicarse 2 horas antes del procedimiento quirúrgico. En pacientes con un alto riesgo de tromboembolismo (ejemplo: cirugía ortopédica), la dosis recomendada de enoxaparina sódica mediante inyección subcutánea, es de 40 mg administrados una vez al día, iniciando 12 horas antes de la cirugía. El tratamiento con enoxaparina se prescribe usualmente por un período de 7 a 10 días. Un tratamiento más prolongado puede ser apropiado en algunos pacientes y el tratamiento debe continuarse por el tiempo en que persista el riesgo de tromboembolismo venoso y hasta que el paciente se vuelva ambulatorio. Se ha probado que la terapia continua con una dosis de 40 mg una vez al día por 3 semanas luego de la terapia inicial es beneficiosa en cirugía ortopédica. Para recomendaciones especiales acerca de los intervalos entre las dosis en caso de Anestesia Espinal/Epidural y Procedimientos de Revascularización Coronaria Percutánea: Ver sección ADVERTENCIAS. B) Profilaxis del Tromboembolismo Venoso en Pacientes Médicos: La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 40 mg, una vez al día, vía subcutánea. El tratamiento con enoxaparina sódico se prescribe por un mínimo de 6 días y se continúa hasta que el paciente retorne a ambulación completa, por un máximo de 14 días. C) Tratamiento de la Trombosis Venosa Profunda con o sin Embolismo Pulmonar: La enoxaparina sódica puede ser administrada subcutáneamente ya sea como inyección única de 1,5 mg/kg o como una inyección de 1 mg/kg dos veces al día. En pacientes con desórdenes tromboembólicos complicados, se recomienda una dosis de 1 mg/kg, administrada 2 veces al día. El tratamiento con enoxaparina sódica usualmente se prescribe por un período promedio de 10 días. La terapia anticoagulante oral debe iniciarse cuando sea apropiado y el tratamiento con enoxaparina sódiwww.edifarm.com.ec

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POSOLOGÍA: La dosis recomendada de cilostazol es de 100 mg cada 12 horas administrados por lo menos media a una hora antes, o una a dos horas después del desayuno y la cena. Si el paciente está recibiendo simultáneamente otros fármacos que se comporten como inhibidores de la CYP3A4 (tales como el ketoconazol, itraconazol, eritromicina y diltiazem), o como inhibidores del CYP2C19 (tales como el omeprazol), se recomienda que la dosis sea solamente de 50mg cada 12 horas. Debe tenerse en cuenta que los pacientes pueden responder tan pronto como dentro de las 2 a 4 semanas siguientes al inicio de la terapia, pero que a veces el efecto terapéutico puede demorarse hasta 12 semanas. Discontinuación de la terapia: la administración de cilostazol puede ser reducida o discontinuada abruptamente sin que se produzca un efecto de rebote (es decir, hiperagregabilidad de las plaquetas).

•

(ETV), en particular cuando puede estar asociada con cirugía ortopédica o general. Profilaxis del Tromboembolismo en pacientes médicos confinados a cama debido a una enfermedad aguda incluyendo insuficiencia cardiaca, falla respiratoria, infección severa y enfermedades reumáticas. Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP), con o sin embolismo pulmonar. Prevención de la formación de trombos en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis. Tratamiento de la angina inestable y del infarto de miocardio sin onda Q, administrado concomitantemente con ácido acetilsalicílico. Tratamiento del Infarto Agudo de Miocardio con elevación del ST (IAMST) incluyendo pacientes que serán manejados médicamente o con una posterior Intervención Coronaria Percutánea (ICP).

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SOBREDOSIS: Los signos y síntomas de una sobredosis aguda ocurren a consecuencia de su efecto farmacológico excesivo, y consisten en: cefalea severa, diarrea, hipotensión, taquicardia y otras arritmias cardíacas. Se debe proporcionar medidas de soporte y tratamiento sintomático de las manifestaciones. No hay antídoto ni es útil un procedimiento dialítico.

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ca deberá continuarse hasta que se haya alcanzado un efecto anticoagulante terapéutico (INR de 2 a 3). D) Prevención de la Trombosis Extracorpórea durante la Hemodiálisis: La dosis recomendada es de 1 mg/kg de enoxaparina sódica. En pacientes con alto riesgo de hemorragia, la dosis deberá reducirse a 0,5 mg/kg para el doble acceso vascular o a 0,75 mg/kg para el acceso vascular único. Durante la hemodiálisis, la enoxaparina debe ser introducida en la línea arterial del circuito al inicio de la sesión de diálisis. El efecto de esta dosis es usualmente suficiente para una sesión de 4 horas; sin embargo, en caso de que se encuentren anillos de fibrina, por ejemplo, después de sesiones más prolongadas de lo normal, una dosis adicional de 0,5 -1 mg/kg puede será administrada. E) Tratamiento de Angina Inestable y del Infarto de Miocardio Sin Onda Q: La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 1 mg/kg, cada 12 horas mediante inyección subcutánea, administrada concomitantemente con ácido acetilsalicílico por vía oral (100 a 325 mg una vez al día). El tratamiento con enoxaparina sódica en estos pacientes debe ser prescrito por un mínimo de 2 días y continuado hasta la estabilización clínica del paciente. La duración usual del tratamiento es de 2 a 8 días. F) Tratamiento del Infarto Agudo de Miocardio con Elevación del Segmento ST: La dosis recomendada de enoxaparina sódica es un bolo único intravenoso de 30 mg más una dosis de 1 mg/kg por vía subcutánea, seguida de la administración de 1 mg/kg por vía subcutánea cada 12 horas (máximo 100 mg para cada una de las dos primeras dosis subcutáneas únicamente, seguidos por una dosis de 1 mg/kg subcutánea para el resto de las dosis). Para las dosis en pacientes >75 años, ver la sección Poblaciones Especiales: Ancianos. Cuando la administración sea al mismo tiempo con un trombolítico (específico o inespecífico de la fibrina), la enoxaparina sódica debe administrarse entre 15 minutos antes y 30 minutos después del inicio de la terapia fibrinolítica. Todos los pacientes deben recibir ácido acetilsalicílico (ASA) tan pronto como se haya identificado el IAMST y continuar con éste (75

a 325 mg una vez al día) a menos que esté contraindicado. La duración recomendada del tratamiento con enoxaparina sódica es 8 días o hasta la salida del hospital, lo que ocurra primero. Para pacientes manejados con Intervención Coronaria Percutánea (ICP): Si la última administración de enoxaparina sódica subcutánea fue dada menos de 8 horas antes de inflar el balón, no se requiere una dosis adicional. Si la última administración subcutánea fue dada más de 8 horas antes de inflar el balón, se debe administrar un bolo intravenoso de 0,3 mg / kg de enoxaparina sódica.

POBLACIONES ESPECIALES: Ancianos: Para el tratamiento del Infarto Agudo de Miocardio con Elevación del Segmento ST en pacientes ancianos ≥ 75 años, no use un bolo inicial intravenoso. Inicie la dosis con 0,75 mg/kg subcutáneos cada 12 horas (máximo 75 mg para cada una de las primeras dos dosis subcutáneas únicamente, seguido por dosis de 0,75 mg/kg subcutáneos para el resto de las dosis). Para otras indicaciones, no es necesario hacer reducción de la dosis en los ancianos, a menos que presenten deterioro de la función renal (Ver Sección: Hemorragias en Ancianos, Ancianos: Dosis: Insuficiencia Renal). Niños: No se han establecido ni la eficacia ni la seguridad de la enoxaparina sódica en niños. La formulación del vial multidosis contiene alcohol bencílico como preservante y no debe usarse en neonatos, ni lactantes. La administración de medicamentos que contienen alcohol bencílico como preservante en neonatos prematuros se ha asociado con “síndrome de jadeo” fatal. Insuficiencia renal: (Ver Sección: Insuficiencia Renal y Sección 16.5: Insuficiencia Renal) Insuficiencia Renal severa: Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal severa (Depuración de creatinina <30 ml/min), de acuerdo con las siguientes tablas, ya que la exposición a enoxaparina sódica está incrementada significativamente en este grupo de pacientes. Los siguientes ajustes de dosis son recomendados para dosis dentro del rango terapéutico:

TABLA 1 Volumen a inyectar a través de la línea intravenosa después de que se realiza la dilución Peso Dosis requerida Volumen a inyectar cuando se diluye a una con[Kg] (0,3 mg/kg) centración final de 3 mg/ml [mg] [ml] 45 13,5 4,5 50 15 5 55 16,5 5,5 60 18 6 65 16,5 6,5 70 21 7 75 22,5 7,5 80 24 8 85 25,5 8,5 90 27 9 95 28,5 9,5 100 30 10

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1 mg/kg SC c/12 hr 1,5 mg/kg SC c/24 hr Para el tratamiento de SCA EST en pacientes < 75 años 30 mg bolo IV único más 1 30 mg bolo IV único más mg/kg SC seguido por 1 1 mg/kg SC seguido por 1 mg/kg SC dos veces al día. mg/kg. SC una vez al día. (Máx. 100 mg para cada (Máx. 100 mg para la priuna de las dos primeras mera dosis subcutánea dosis subcutáneas) únicamente) Para el tratamiento de SCA EST en pacientes ≥ 75 años 0,75 mg/kg SC dos veces 1 mg/kg SC una vez al al día, sin bolo inicial. día, sin bolo inicial. (Máx. 75 mg para cada (Máx. 100 mg para la priuna de las dos primeras mera dosis subcutánea dosis subcutáneas) únicamente)

Los siguientes ajustes de dosis son recomendados para la dosis dentro del rango profiláctico: Dosis estándar 40 mg SC 1 vez/día 40 mg SC 1 vez/día

Insuficiencia renal severa 20 mg SC 1vez/día 20 mg SC 1 vez/día

Los ajustes de la dosis recomendados no aplican a la indicación de hemodiálisis. Insuficiencia renal leve y moderada: Aunque no es necesario reajustar la dosis recomendada en los pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 ml/min) o moderada (depuración de creatinina 30-50 ml/min), se aconseja un monitoreo clínico cuidadoso. Anestesia espinal/epidural: para pacientes que reciben anestesia espinal / epidural Insuficiencia hepática: Debido a la ausencia de estudios clínicos sobre el tema, se recomienda tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

ADMINISTRACIÓN: Inyección subcutánea: La enoxaparina sódica se administra por inyección subcutánea para la prevención de la enfermedad tromboembólica venosa, el tratamiento de la trombosis venosa profunda, el tratamiento de la angina Inestable y del infarto de miocardio sin onda Q y el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST Inyección de bolo IV: Para Infarto Agudo de Miocardio con Elevación del Segmento ST, el tratamiento debe ser iniciado con una inyección de bolo IV única, seguida inmediatamente después de una inyección subcutánea. Inyección por línea arterial: Esta es administrada a través de la línea arterial de un circuito de diálisis para la prevención de la formación de trombos en la circulación extracorpórea durante hemodiálisis. No debe administrarse por vía intramuscular. Las jeringas desechables prellenadas vienen para uso inmediato. El uso de una jeringa de tuberculina o su equivalente se recomienda cuando se utilizan viales de múltiples dosis para asegurar el retiro de un volumen adecuado del medicamento. Técnica de Inyección Subcutánea: La inyección debe ser realizada preferiblemente cuando el paciente se encuentra acostado. La enoxaparina

sódica se administra mediante inyección subcutánea profunda. No debe eliminarse la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección, con el fin de evitar la pérdida de medicamento cuando se utilizan las jeringas prellenadas de 20 y 40 mg. La enoxaparina debe ser administrada en el tejido celular subcutáneo de la pared abdominal anterolateral o posterolateral, alternando entre el lado derecho y el izquierdo de la misma. La longitud total de la aguja se introduce verticalmente en un pliegue de piel sostenido suavemente entre los dedos pulgar e índice. El pliegue de piel debe ser mantenido durante todo el tiempo de aplicación de la inyección. No frotar en el sitio de la inyección luego de la administración. Técnica de Inyección Intravenosa (bolo, para la indicación de IAMST exclusivamente): La enoxaparina sódica debe administrarse a través de una línea intravenosa. No debe mezclarse o administrarse concomitantemente con otros medicamentos. Para evitar la posible mezcla de enoxaparina sódica con otros medicamentos, el acceso intravenoso escogido se debe lavar con una suficiente cantidad de solución salina o de dextrosa antes y después de la administración del bolo intravenoso de enoxaparina sódica para limpiar el punto de entrada del medicamento. La enoxaparina sódica puede administrarse de forma segura con solución salina normal (0.9%) ó dextrosa en agua al 5%. • Bolo inicial de 30 mg Para el bolo inicial de 30 mg, utilizando una jeringa prellenada graduada de enoxaparina sódica, expulse el volumen en exceso para mantener sólo 30 mg (0,3 ml) dentro de la jeringa. La dosis de 30 mg puede ser luego administrada directamente dentro de la línea intravenosa. • Bolo adicional para PCI cuando la última administración SC fue aplicada más de 8 horas antes del inflado del balón. Para pacientes que son manejados con Intervención Coronaria Percutánea (ICP), debe administrarse un bolo IV adicional de 0,3 mg/kg si la última administración SC se aplicó más de 8 horas antes del inflado del balón (ver SECCION GENERAL: Tratamiento del Infarto de Miocardio Con Elevación del Segmento ST). Con el propósito de asegurar la exactitud del pequeño volumen a ser inyectado, se recomienda diluir el medicamento hasta 3 mg/ml. Para obtener una solución de 3 mg/ml, utilizando una jeringa prellenada de enoxaparina sódica de 60 mg, se recomienda usar una bolsa de infusión de 50 ml (por ejemplo, usando ya sea solución salina normal (0,9%) o dextrosa al 5% en agua) como sigue: Retire con una jeringa 30 ml de la bolsa de infusión y deseche el líquido. Inyecte el contenido completo de la jeringa prellenada de enoxaparina sódica de 60 mg dentro de los 20 ml que aún permanecen en la bolsa. Mezcle cuidadosamente el contenido de la bolsa. Retire el volumen de solución diluida necesario con una jeringa para administrarlo a través de la línea intravenosa. Después de realizada la dilución, el volumen a ser inyectado puede calcularse usando la siguiente fórmula [Volumen de solución diluida (ml) = Peso del paciente (kg) x 0,1] o utilizando la tabla que aparece a continuación. Se recomienda preparar la dilución inmediatamente antes de usarla. TABLA 1. www.edifarm.com.ec

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Insuficiencia renal severa

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Dosis estándar

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CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, a la heparina o sus derivados incluyendo otras Heparinas de Bajo Peso Molecular. • Sangrado importante activo y condiciones con un alto riesgo de hemorragia no controlable, incluyendo accidente cerebro vascular hemorrágico reciente. • Endocarditis séptica. • Historia de trombocitopenia o TIH (trombocitopenia inducida por heparina) con trombosis secundaria a la enoxaparina. • Hipersensibilidad al alcohol bencílico (únicamente en caso de usar los viales multidosis).

ADVERTENCIAS: Advertencias Generales: Las Heparinas de Bajo Peso Molecular no deben ser utilizadas en forma intercambiada ya que ellas difieren en su proceso de fabricación, peso molecular, actividad anti-xa específica, unidades y dosificación. Esto provoca diferencias en la farmacocinética y las actividades biológicas asociadas (ej. actividad antitrombina e interacciones plaquetarias). Por tanto, es preciso prestar especial atención y seguir las instrucciones de uso específico de cada heparina de bajo peso molecular. Anestesia espinal/epidural: Ha habido casos de hematomas del neuroeje informados con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia espinal/epidural, con el resultado final de parálisis a largo plazo o permanente. Estos eventos son raros con dosis de enoxaparina sódica de 40 mg una vez al día, o menores. El riesgo es mayor con dosis mayores de enoxaparina sódica, con el uso de catéteres permanentes postoperatorios o con el uso concomitante de medicamentos adicionales que afectan la hemostasis, tales como los AINEs (Ver Sección INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN). El riesgo parece incrementarse también por la punción repetida o traumática del neuroeje o en pacientes con historia de cirugía espinal o deformidad espinal. Para reducir el riesgo potencial de sangrado asociado con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia/analgesia epidural o espinal, el perfil farmacocinético de la enoxaparina sódica debe ser considerado (Ver: Sección FARMACOCINÉTICA). La colocación y remoción del catéter debe ser realizada preferentemente cuando el efecto anticoagulante de la enoxaparina sea bajo; sin embargo, la sicronización exacta para alcanzar un efecto anticoagulante suficientemente bajo en cada paciente no es conocido. La colocación o remoción del catéter debe ser diferida al menos 12 horas después de la administración de dosis más bajas (20 mg una vez al día, 30 mg una vez o dos veces al día o 40 mg una vez al día) de enoxaparina, y al menos 24 horas después de la administración de las dosis más altas (0.75 mg/kg dos veces al día, 1 mg/kg dos veces al día o 1.5 mg/kg una vez al día) de enoxaparina. Los Niveles Anti-xa son aún detectables en esos momentos, y estos retrasos no son garantía que se evitará el hematoma neuroaxial. Pacientes que reciben 0.75 mg/kg en régimen de dos dosis diarias ó 1mg/kg en dos dosis diarias no deben recibir la segunda dosis de enoxaparina en el régimen de dos veces al día para permitir un mayor retraso antes la colocación o remoción del catéter. Del mismo modo, aunque no se puede hacer una recomendación específica para la sincronización de una dosis de enoxaparina des64

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pués de la remoción del catéter, considerar el retraso de esta próxima dosis por al menos 4 horas, basado en la valoración del riesgo beneficio considerando el riesgo de trombosis y el riesgo de sangrado en el contexto del procedimiento y los factores de riesgo del paciente. Para pacientes con depuración de creatinina <30 mL/minuto, son necesarias consideraciones adicionales porque la eliminación de enoxaparina es más prolongada, considerar el doble del tiempo para la remoción del catéter, en al menos 24 horas para la dosis más baja prescrita de enoxaparina (30 mg una vez al día) y el al menos 48 horas para la dosis más alta (1 mg/kg/día). Si el médico decide administrar anticoagulación en el contexto de una anestesia epidural /espinal o punción lumbar, se requiere control frecuente del estado neurológico del paciente, para detectar cualquier signo o síntoma de deterioro neurológico como dolor lumbar en línea media, déficit sensorial y motor (entumecimiento o debilidad de los miembros inferiores) y disfunción intestinal y/o vesical. Los pacientes deben ser instruidos acerca de la necesidad de informar a su médico en forma inmediata si experimentan cualquiera de los signos o síntomas antes enumerados. Si se sospechan signos o síntomas de hematoma espinal, son necesarios el diagnóstico y tratamiento inmediatos, incluyendo la descompresión de la medula espinal. Procedimientos de revascularización coronaria por vía percutánea: Con el fin de minimizar el riesgo de sangrado luego de la instrumentación vascular durante el tratamiento de la angina inestable, el infarto de miocardio sin onda Q y el Infarto Agudo de Miocardio con Elevación del Segmento ST, se debe adherir de forma precisa a los intervalos de dosificación recomendados para la enoxaparina sódica. Es importante para alcanzar la hemostasia en el lugar de la punción después dla ICP. En caso de que se utilice un dispositivo de cierre, la funda debe ser removida inmediatamente. Si se utiliza un método de compresión manual, la funda debe ser removida 6 horas después de la última inyección IV/SC de enoxaparina sódica. Si el tratamiento con enoxaparina sódica es continuado, la siguiente dosis programada debe ser administrada no antes de 6 a 8 horas luego de la remoción de la funda. El sitio del procedimiento debe ser observado en búsqueda de signos de sangrado o de formación de hematoma. Mujeres embarazadas con prótesis valvulares mecánicas: El uso de CLExANE para tromboprofilaxis en mujeres embarazadas con prótesis valvulares mecánicas no ha sido estudiado adecuadamente. En un estudio clínico de mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecánicas a quienes se administró enoxaparina (1 mg/kg dos veces al día) para reducir el riesgo de tromboembolismo, 2 de las 8 mujeres desarrollaron coágulos que produjeron un bloqueo de la válvula y condujeron a la muerte materna y fetal. Ha habido informes postventa aislados de trombosis valvular en pacientes embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas mientras recibían enoxaparina para tromboprofilaxis. Las mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecánicas pueden estar en un mayor riesgo de tromboembolismo (Véase Sección PRECAUCIONES: Prótesis valvulares cardíacas mecánicas). Exámenes de Laboratorio: A las dosis utilizadas en la profilaxis del tromboembolismo venoso, la enoxaparina sódica no altera en forma significativa el tiempo de sangrado ni las pruebas globales de coagula-

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Antes de la terapia con enoxaparina sódica se recomienda suspender la administración de agentes que afecten la hemostasia, a menos que estén estrictamente indicados. Tales agentes incluyen medicamentos tales como: • Salicilatos sistémicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo ketorolaco. • Dextrano 40, ticlopidina y clopidogrel. • Glucocorticoides sistémicos. • Trombolíticos y anticoagulantes. • Otros agentes antiplaquetarios incluyendo los antagonistas de las glicoproteínas IIb/IIIa. Si la combinación está indicada, la enoxaparina sódica debe usarse con un cuidadoso monitoreo clínico y de laboratorio. EMBARAZO: Los estudios en animales no han revelado ninguna evidencia de fetotoxicidad ni teratogenicidad. En la rata embarazada es mínima la transferencia al feto de 35S-enoxaparina sódica a través de la placenta materna. En humanos no hay evidencia de que la enoxaparina sódica cruce la barrera placentaria durante el segundo trimestre de embarazo. No hay información disponible referente a los trimestres primero y tercero. www.edifarm.com.ec

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PRECAUCIONES: • No administre el fármaco por vía intramuscular. • Hemorragias: Como con otros anticoagulantes, se puede presentar sangrado en cualquier sitio (véase la sección REACCIONES ADVERSAS). Si se presenta sangrado, el origen de la hemorragia debe investigarse y se debe aplicar el tratamiento apropiado. • La enoxaparina sódica, igual que cualquier otra terapia anticoagulante, debe usarse con precaución en condiciones que aumenten el potencial de sangrado, como: − desórdenes de la hemostasis − historia de úlcera péptica − accidente isquémico reciente − hipertensión arterial severa no controlada − retinopatía diabética − neurocirugía o cirugía oftalmológica reciente − Uso concomitante de medicaciones que afecten la hemostasis: (Ver: Sección INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN) • Prótesis valvulares cardiacas mecánicas: El uso de enoxaparina sódica en inyección no ha sido estudiado adecuadamente para tromboprofilaxis en pacientes con prótesis valvulares cardiacas mecánicas. Se han reportado casos aislados de trombosis en prótesis valvulares cardiacas en pacientes con prótesis valvulares cardiacas mecánicas que han recibido enoxaparina para tromboprofilaxis. Factores de confusión, incluyendo enfermedad subyacente y datos clínicos insuficientes, han limitado la evaluación de estos casos. Algunos de ellos fueron en mujeres embarazadas en quienes la trombosis condujo a muerte de la madre o el feto. Las mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas pueden estar en mayor riesgo de tromboembolismo (véase: Sección ADVERTENCIAS: Mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas). • Hemorragias en ancianos: No se ha observado incremento en la tendencia al sangrado en las dosis dentro del rango profiláctico. En los pacientes ancianos (especialmente mayores de 80 años) puede haber un incremento en el riesgo de complicaciones hemorrágicas con dosis dentro del rango terapéutico. Se aconseja un cuidadoso monitoreo clínico (Ver Sección Poblaciones Especiales y Sección FARMACOCINÉTICA: Ancianos). • Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, hay un incremento en la exposición a la enoxaparina sódica, lo cual incrementa el riesgo de hemorragias. Ya que la exposición a la enoxaparina sódica está incrementada significativamente en los pacientes con insuficiencia renal severa (Depuración de creatinina <30 ml/min), se recomienda reajustar las dosis

tanto para las dosis en los rangos terapéutico y profiláctico. Aunque no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 ml/min) y moderada (depuración de creatinina 30-50 ml/min) se aconseja un cuidadoso monitoreo clínico. (Ver: Sección Poblaciones Especiales y Sección FARMACOCINÉTICA Disfunción Renal). • Bajo peso: Se ha observado un incremento en la exposición a la enoxaparina sódica con dosis profilácticas (sin ajuste por peso) en mujeres de bajo peso (< 45 kg) y en hombres de bajo peso (<57 kg), lo que puede favorecer un mayor riesgo de sangrado. Por lo tanto, se recomienda un cuidadoso monitoreo clínico en estos pacientes (Ver Sección FARMACOCINÉTICA: Peso). • Pacientes obesos: Los pacientes obesos tienen un mayor riesgo de tromboembolismo. La seguridad y eficacia de dosis profilácticas en pacientes obesos (IMC> 30 kg/m2) aún no ha sido determinada plenamente y no hay consenso sobre el ajuste de la dosis. Estos pacientes deben ser observados cuidadosamente para detectar signos y síntomas de tromboembolismo. • Monitoreo del recuento de plaquetas: El riesgo de trombocitopenia inducida por heparina y mediada por anticuerpos también existe con las Heparinas de Bajo Peso Molecular. De manifestarse la trombocitopenia, generalmente aparece entre los días 5 y 21 luego del al inicio del tratamiento con enoxaparina sódica. Por lo tanto, se recomienda medir el recuento de plaquetas antes de empezar la terapia con enoxaparina sódica, y luego regularmente mientras dure el tratamiento. En la práctica, si se confirma una disminución significativa en el recuento de plaquetas (de 30 a 50% del valor inicial), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con enoxaparina sódica, y cambiar la terapia al paciente.

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ción, ni afecta la agregación plaquetaria o la unión del fibrinógeno a las plaquetas. A dosis mayores puede presentarse un incremento en el aPTT (tiempo parcial de tromboplastina activada) y del ACT (tiempo activado de coagulación). Los incrementos en el aPTT y el ACT no están correlacionados en forma lineal con un incremento en la actividad antitrombótica de la enoxaparina sódica y por lo tanto no son métodos adecuados ni confiables para controlar la actividad de la enoxaparina sódica.

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Dado que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, y puesto que los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo sólo si el médico establece la clara necesidad de hacerlo. Sección ADVERTENCIAS: Mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas, y Sección PRECAUCIONES: Prótesis valvulares cardiacas mecánicas). LACTANCIA: En ratas que amamantan, la concentración de 35S-enoxaparina sódica o sus metabolitos marcados es muy baja en la leche. Se ignora si la enoxaparina sódica inalterada se excreta en la leche materna humana. La absorción oral de enoxaparina sódica es improbable. Sin embargo, como precaución, debe recomendárseles a las madres que no lacten mientras estén recibiendo enoxaparina sódica.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MÁQUINAS: La enoxaparina sódica no tiene efecto en la capacidad para conducir y operar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: Enoxaparina ha sido evaluada en más de 15.000 pacientes, los cuales recibieron el medicamento en estudios clínicos. De estos 1.776 en profilaxis de trombosis venosa profunda en pacientes sometidos a cirugía ortopédica o abdominal que estuvieran en riesgo de sufrir complicaciones tromboembólicas, 1169 en profilaxis de trombosis venosa profunda en pacientes médicos agudamente enfermos con restricción severa de la movilidad, 559 para el tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolismo pulmonar, 1.578 para el tratamiento de la angina inestable e infarto agudo de miocardio no Q y 10.176 para el tratamiento de infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. El régimen de Enoxaparina sódica administrado durante estos estudios clínicos varió dependiendo de las indicaciones. La dosis de enoxaparina sódica fue de 40 mg/día SC para la profilaxis de trombosis venosa profunda en pacientes sometidos a cirugía o en pacientes médicos agudamente enfermos con restricción severa de la movilidad. En el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) con o sin embolismo pulmonar (EP), los pacientes que recibieron enoxaparina fueron tratados con una dosis de 1 mg/kg SC cada 12 horas ó 1,5 mg/Kg SC una vez al día. En los estudios clínicos para el tratamiento de la angina inestable e infarto agudo de miocardio no Q, la dosis fue 1 mg/kg SC cada 12 horas y en los estudios de infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, el tratamiento con enoxaparina sódica fue un bolo de 30 mg IV, seguido por 1 mg/kg SC cada 12 horas. Las reacciones adversas observadas en estos estudios clínicos y reportadas in la experiencia pos mercadeo están detalladas abajo. Las frecuencias fueron definidas como se explica a continuación: muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a < 1/10); no común (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); y muy raros (< 1/10,000), o no conocidas (no se pueden calcular a partir de los datos disponibles) las reacciones adversas post comercialización son asignadas al grupo de las reacciones adversas no conocidas. 66

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Hemorragias: En los estudios clínicos, las hemorragias fueron la reacción más comúnmente reportada Estas incluyeron hemorragias mayores, reportadas máximo en un 4,2 % de los pacientes (pacientes quirúrgicos {En pacientes quirúrgicos las complicaciones hemorrágicas fueron consideradas complicaciones mayores: (1) si la hemorragia causo un evento clínico significativo o (2) si se acompañó de una disminución de la hemoglobina ≥ 2 g/dl o transfusión de 2 o más unidades de productos sanguíneos. Hemorragias retroperitoneales o intracraneales fueron consideradas mayores todas las veces}). Algunos de estos casos fueron fatales. Como con otros anticoagulantes, la hemorragia puede ocurrir en la presencia de factores de riesgo asociados tales como: lesiones orgánicas con tendencia al sangrado, procedimientos invasivos o uso concomitante de medicamentos que afecten la hemostasis (Ver Sección PRECAUCIONES y Sección INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN). TABLA 2 Experiencia pos mercadeo: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso pos comercialización, son eventos derivados de reportes espontáneos y por lo tanto su frecuencia es no conocida (no es posible calcularla a partir de los datos disponibles). Alteraciones del sistema inmune: • reacción anafiláctica/anafilactoide incluyendo shock. Alteraciones del sistema nervioso central: • cefalea. Alteraciones vasculares: • se han reportado casos de hematoma espinal, o hematoma neuroaxial por el uso concomitante de enoxaparina con anestesia espinal o epidural, o punciones espinales, que pueden resultar en varios grados de daño neurologico incluyendo parálisis de largo plazo o definitiva (ver sección ADVERTENCIAS: anestesia espinal o epidural). Alteraciones Hematológicas y del sistema linfático: • Anemia Hemorrágica. • Casos de trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis, y en algunos casos trombosis complicada con infartos de diferentes órganos y de extremidades (ver Sección PRECAUCIONES: monitoreo de niveles plaquetarios). • Eosinofilia. Alteraciones de piel y tejido subcutáneo: • Vasculitis cutánea, necrosis de piel usualmente en el sitio de la inyección (este fenómeno precede usualmente por púrpura o placas eritematosas, infiltrado y dolor). El tratamiento con enoxaparina sódica debe ser descontinuado. • Nódulos en el sitio de la inyección: (Nódulos inflamatorios, los cuales no eran quistes con contenido de enoxaparina). Estos quistes se resolvieron pocos días después y no deben ser causa de discontinuación del tratamiento. • Alopecia. Ateraciones hepatobiliares: • Lesión hepática hepatocelular. • Lesión hepática colestásica. Alteraciones Musculoesqueléticas y de tejido conectivo: • Osteoporosis posterior a terapias a largo plazo (más de 3 meses). SOBREDOSIS: Síntomas y severidad: La sobredosificación accidental con enoxaparina sódica des-

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Desórdenes vasculares

Muy común: Hemorragia* Raro: Hemorragia retroperitoneal

TABLA 2 Tratamiento en pacientes con TVP con o sin PE Común: Muy común: Hemorragia* Hemorragia* No Común: Hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal Profilaxis en pacientes Médicos

Tratamiento en Pacientes con angina inestable o IAM no Q Común: Hemorragia* Raro: hemorragia retroperitoneal

*: Tales como hematomas, equimosis diferentes al del sitio de la inyección, hematoma de la herida, hematuria, epistaxis y hemorragia gastrointestinal.

Trombocitopenia y Trombocitosis: Sistema de clasi- Profilaxis en Profilaxis en ficación de órga- pacientes pacientes nos (MedDRA) quirúrgicos Médicos

Desórdenes san- Muy común: No Común: guíneos y linfáti- Trombocitosis* Trombocitopecos Común: nia* Trombocitopenia

Tratamiento en pacientes con TVP con o sin PE Muy común: Trombocitosis* Común: Trombocitopenia

*: Incremento de plaquetas > 400 G/l

Tratamiento en Pacientes con angina inestable o IAM no Q No Común: Trombocitopenia

Tratamiento de pacientes con IAM con elevación ST Común: Hemorragia* No Común: Hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal Tratamiento de pacientes con IAM con elevación ST Común: Trombocitosis* Trombocitopenia Muy raro: Trombocitopenia inmunoalergica

Otras reacciones adversas clínicamente relevantes: Estas reacciones están presentadas abajo, en cualquier indicación, por sistema de clasificación de órganos, agrupadas por frecuencia y en orden decreciente de seriedad. Sistema de clasificación de órganos (MedDRA) Todas las indicaciones Desórdenes inmunes Común: Reacciones alérgicas Raro: Reacción anafiláctica/Reacción anafilactoide Ver experiencia pos mercadeo Desórdenes hepatobiliares Muy común: Elevación de las enzimas hepáticas (principalmente transaminasas**) Desórdenes de piel y tejido subcutáneo Común: Urticaria, prurito, eritema, No común: dermatitis Bullosa Desórdenes generales y condiciones del sitio de la Común: Hematoma del sitio de la inyección, dolor en aplicación el sitio de la inyección, otras reacciones del sitio de la inyección* No común: Irritación local, necrosis de piel en el sitio de la inyección Investigaciones Raro: Hiperpotasemia * Tales como edema hemorragia, hipersensibilidad, inflamación, masas, dolor, o reacción en el sitio de la inyección. **: Niveles de transaminasas > 3 veces del límite superior normal

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EFECTOS EN TEST DE LABORATORIOS: A dosis utilizadas para profilaxis de tromboembolismo venoso la enoxaparina sódica no afecta el tiempo de sangría ni los test de evaluación de la coagulación de forma significativa ni afecta la agregación plaquetaria o la adhesión del fibrinógeno a plaquetas. A dosis elevada puede haber incremento en el PTT (tiempo parcial de tromboplastina) y el ACT (tiempo de coagulación activada), estos incrementos no tienen una relación linear con el aumento de la actividad antitrombótica de la enoxaparina sódica y por lo tanto son inadecuados y poco fiables para monitorizar su actividad.

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Sistema de clasi- Profilaxis en ficación de órga- pacientes nos (MedDRA) quirúrgicos

tamina nunca se neutraliza totalmente la actividad anti-xa de la enoxaparina sódica (el máximo es de aproximadamente 60%) (Véase la información prescriptiva para las sales de protamina).

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pués de la administración intravenosa, extracorpórea o subcutánea puede acarrear complicaciones hemorrágicas. Después de la administración oral, incluso de grandes dosis, es improbable que la enoxaparina sódica se absorba. Antídoto y tratamiento: Los efectos anticoagulantes pueden neutralizarse considerablemente mediante la inyección intravenosa lenta de protamina. La dosis de protamina depende de la dosis de enoxaparina sódica inyectada; 1 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de enoxaparina, si se ha administrado enoxaparina dentro de las 8 horas previas. Es posible administrar una infusión de 0,5 mg de protamina por cada mg de enoxaparina sódica, siempre que la protamina se inicie después de 8 horas de haber administrado la enoxaparina, o si se ha determinado que se requiere una segunda dosis de protamina. Después de 12 horas puede no requerirse la administración de protamina. Sin embargo, incluso con dosis altas de pro-

FARMACODINÁMICA: Propiedades farmacodinámicas: La enoxaparina sódica es una Heparina de Bajo Peso Molecular con peso molecular medio de aproximadamente 4.500 daltons. El medicamento es una sal sódica. La distribución del peso molecular es la siguiente: <2.000 daltons ≤ 20% 2.000 a 8.000 daltons ≥ 68% >8.000 daltons ≤ 18% La enoxaparina sódica es obtenida por despolimerización alcalina del éster benzil de la heparina derivada de la mucosa intestinal del cerdo. Su estructura está caracterizada por un grupo ácido 2-O-sulfo-4enopiranosurónico en los extremos no-reducidos y un a glucosalina 2-N,6-O-disulfo-D en los extremos reducidos de la cadena. Cerca del 20% (con un rango de entre 15-25%) de la estructura de enoxaparina contiene un derivado 1,6 anhidro sobre los extremos reducidos de la cadena de polisacáridos. En el sistema purificado in vitro, la enoxaparina sódica tiene una alta actividad anti-xa (aproximadamente 100 UI/mg) y baja actividad anti-IIa o antitrombina (aproximadamente 28 UI/mg) Esta actividad anticoagulante esta mediada por la antitrombina III (AT III) resultando en actividades antitrombótica en humanos. Más allá de la actividad antixa/IIa, propiedades antitrombóticas y antiinflamatorias de enoxaparina han sido identificadas in sujetos sanos y pacientes así como también en modelos no clínicos. Estas incluyen Inhibición de otros factores de la coagulación dependientes de la inhibición de la ATIII tales como el Factor VIIa, inducción de la vía de la inhibición de liberación del factor tisular endógeno (TFPI) así como también la disminución de la liberación del Factor de Von Willebrand (vWF) del endotelio vascular a la circulación sanguínea. Eficacia clínica: Tratamiento de angina inestable y el infarto de miocardio no Q: En un gran estudio multicéntrico 3.171 pacientes incluidos en fase aguda de angina inestable o de infarto de miocardio sin onda Q fueron aleatorizados a recibir, junto con ácido acetilsalicílico (100 a 325 mg una vez diaria), ya fuese 1 mg/kg de enoxaparina sódica subcutánea cada 12 horas o heparina no fraccionada intravenosa, ajustada con base en el tiempo parcial de tromboplastina activada (aPTT). Los pacientes debían tratarse en un hospital por un mínimo de 2 días y un máximo de 8 días, hasta la estabilización clínica, la revascularización o ser dados de alta. Tenía que dárseles seguimiento a los participantes hasta por 30 días. Comparada con la heparina, la enoxaparina sódica redujo significativamente la incidencia de angina recurrente, infarto de miocardio y muerte, con una reducción de riesgo relativo de 16,2% al Día 14, que se mantuvo durante el período de 30 días. Adicionalmente, menos pacientes del grupo de enoxaparina sódica se sometieron a revascularización con angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o implante de bypass arterial coronario (CABG) (15,8% de reducción de riesgo relativo al Día 30). Tratamiento del Infarto Agudo de Miocardio con Elevación del Segmento ST (IAMST): En un gran estudio multicéntrico, 20.479 pacientes con IAMST elegibles para recibir tratamiento fibrinolítico se aleatorizaron para recibir enoxaparina sódica en un bolo intravenoso único de 30 mg más una dosis de 1mg/kg seguida por una inyección SC de 1.0 mg/Kg cada doce horas ó heparina no fraccionada con un 68

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ajuste basado en el tiempo parcial de tromboplastina activada (aPTT) durante 48 horas. Todos los pacientes fueron tratados con ácido acetilsalicílico por un mínimo de 30 días La estrategia de dosificación de enoxaparina se ajustó para pacientes con insuficiencia renal severa y para los ancianos de al menos 75 años de edad. Las inyecciones SC de enoxaparina fueron administradas hasta el momento de la salida del hospital por un máximo de 8 días (lo que ocurriera primero). 4.716 pacientes que fueron sometidos a intervención coronaria percutánea recibiendo soporte antitrombótico con un medicamento de estudio ciego. Por lo tanto, para pacientes en enoxaparina, la ICP se realizó con enoxaparina (sin cambios) usando el régimen establecido en estudios previos. Esto, sin dosificación adicional, si la última administración SC dada antes de 8 horas antes de inflar el balón, bolo IV de 0,3 mg/kg de enoxaparina, si la última administración subcutánea fue dada más de 8 horas antes de inflar el balón. La enoxaparina sódica comparada con la heparina no fraccionada disminuyó de forma significativa la incidencia del desenlace primario compuesto por muerte por cualquier causa o reinfarto de miocardio en los primeros 30 días después de la aleatorización. [9,9% en el grupo de enoxaparina, comparado con el 12,0% en el grupo de heparina no fraccionada] con un 17% de reducción del riesgo relativo (P<0,001). Los beneficios del tratamiento con enoxaparina, evidentes para un sinnúmero de resultados de eficacia, se aparecieron a las 48 horas, momento en el cual se encontró un 35% de reducción en el riesgo relativo de reinfarto de miocardio, en comparación con la heparina no fraccionada (P<0,001). El efecto benéfico de enoxaparina en el punto final primario fue consistente a lo largo de los subgrupos claves, incluyendo edad, género, ubicación del infarto, historia de diabetes, historia de un infarto de miocardio previo, tipo de fibrinolítico administrado, y tiempo para el tratamiento con el medicamento de estudio. Hubo un significativo beneficio del tratamiento con enoxaparina, cuando se comparó con la heparina no-fraccionada, en los pacientes que se llevaron a intervención coronaria percutánea dentro de los 30 días luego de la aleatorización (23% de reducción del riesgo relativo) o en quienes fueron tratados médicamente (15% de reducción del riesgo relativo, P=0,27 para la interacción. El porcentaje a los 30 días del punto final compuesto de muerte, reinfarto de miocardio o hemorragia intracraneal (HIC) (una medida del beneficio clínico neto) fue significativamente menor P<0,0001) en el grupo de enoxaparina (10,1%) en comparación con el grupo de heparina (12,2%) representando una reducción del riesgo relativo del 17% a favor del tratamiento con CLExANE®. El efecto benéfico de enoxaparina en el desenlace primario observado durante los primeros 30 días se mantuvo durante los 12 meses del periodo de seguimiento. FARMACOCINÉTICA: Características Generales: Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina sódica se han estudiado primariamente en términos del comportamiento en el tiempo de la actividad anti-xa, y también de la actividad anti-IIa, después de la administración de una dosis única o dosis repetidas por vía subcutá-

CARACTERÍSTICAS EN POBLACIONES ESPECIALES: Pacientes ancianos: Basados en los análisis de resultados farmacocinéticos en esta población, el perfil de cinética de la enoxaparina sódica no es diferente en los ancianos comparados con sujetos más jóvenes, cuando la función renal es normal. Sin embargo, ya que la función renal declina con la edad, los pacientes ancianos pueden tener una disminución en la eliminación de enoxaparina sódica. Insuficiencia renal: Se ha observado una relación lineal entre la depuración de actividad anti-xa plasmática y la depuración de creatinina en el estado estable, lo cual indica una disminución en la depuración de la enoxaparina sódica en pacientes con insuficiencia renal. Después de dosis repetidas de enoxaparina sódica 40 mg/ día subcutánea la exposición a la actividad anti-xa representada por el área bajo la curva (AUC) durante el estado estable, está incrementada marginalmente en la insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 ml/min) y moderada (depuración de creatinina de 30-50 ml/min). En pacientes con falla renal severa (depuración de creatinina menor de 30 ml/min), el área bajo la curva en estado estable está considerablemente incrementada, en promedio en una 65% después de dosis subcutáneas repetidas de 40 mg/día. (Ver Sección PRECAUCIONES: Insuficiencia renal y Sección Poblaciones Especiales: Insuficiencia renal). Peso: El área bajo la curva promedio de la actividad anti-xa está marginalmente incrementada en los voluntarios sanos obesos (IMC 30-48 kg/m2) después de la aplicación de varias dosis subcutáneas de 1.5 mg/kg una vez al día, comparada con sujetos no obesos, mientras que el Amax no se incrementa. Hay una depuración menor ajustada por el peso en los pacientes obesos con la dosis subcutánea. Cuando no se administra una dosis ajustada por el peso, se encontró que luego de una dosis única de 40 mg, la exposición a Anti-xa es un 52% mayor en mujeres de bajo peso (<45 kg) y un 27% mayor en hombres de bajo peso (<57 kg), cuando se compara con sujetos de peso normal. (Ver Sección: Bajo peso) Hemodiálisis: En un estudio, la tasa de eliminación parece similar, pero el área bajo la curva fue dos veces mayor que en la población control, luego de una dosis única del 0,25 ó 0,5 mg/kg intravenosa. INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: No se observaron interacciones farmacocinéticas entre enoxaparina y trombolíticos cuando se administraron concomitantemente.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD NO CLÍNICA: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de enoxaparina. Enoxaparina no fue mutagénica en las pruebas in www.edifarm.com.ec

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de baja depuración con un aclaramiento plasmático promedio de actividad anti-xa de 0,74 l/hr después de una infusión intravenosa de 6 horas de 1,5 mg/kg. La eliminación es monofásica con una vida media promedio de 4 horas después de una dosis única subcutánea y cerca de 7 horas después de dosis repetidas. La depuración renal de los fragmentos activos representa cerca del 10% de la dosis administrada y la excreción renal total de los fragmentos activos e inactivos es del 40% de la dosis.

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nea, en el rango de las dosis recomendadas o de una dosis única administrada por vía intravenosa. La determinación cuantitativa de la actividad farmacocinética anti-xa y anti-IIa se hizo aplicando el método amidolítico validado con sustratos específicos, y un estándar calibrado de enoxaparina, contra el estándar internacional para Heparinas de Bajo peso Molecular (NIBSC). Biodisponibilidad y Absorción: Después de la inyección subcutánea de 20 a 80 mg y 1 o 2 mg/kg, la enoxaparina sódica es absorbida rápida y completamente. La absorción es directamente proporcional a la dosis administrada, lo cual indica que, a diferencia de la heparina no fraccionada, la absorción de la enoxaparina sódica es lineal. La biodisponibilidad absoluta de la enoxaparina sódica después de la inyección subcutánea, con base en la actividad antixa, es cercana al 100%. El volumen de la inyección y la concentración de la dosis sobre el rango de 100200 mg/ml no afecta los parámetros farmacocinéticos en voluntarios sanos. La actividad máxima media plasmática anti-xa se observa entre 3 y 5 horas después de la inyección subcutánea, y alcanza aproximadamente 0,2, 0,4 y 1,0 y 1,3 UI/ml anti-xa después de la administración subcutánea de una dosis única de 20, 40 mg y 1 mg/kg y 1,5 mg/kg respectivamente. Un bolo intravenoso de 30 mg inmediatamente seguido por 1mg/kg SC cada 12 horas provee un pico inicial de niveles de antifactor xa de 1,16 IU/ml (n=16) y una exposición promedio correspondiente al 88% de niveles de estado estable. El estado estable se alcanzó al segundo día de tratamiento. La farmacocinética de la enoxaparina parece ser lineal por encima de los rangos de dosis recomendadas. La variabilidad entre pacientes e intra-paciente es baja. Después de dosis subcutáneas repetidas de 40 mg una vez al día y de 1,5 mg/kg una vez al día en voluntarios sanos, el estado estable se alcanzó en el día 2, con una relación de exposición promedio 15% mayor comparado con la administración de una dosis única. Los niveles estables de actividad de la enoxaparina pueden predecirse bien de acuerdo con la farmacocinética de la dosis única. Después de dosis repetidas subcutáneas de 1 mg/kg dos veces al día, el estado estable se alcanza del día 3 al día 4 con una exposición promedio del 65% mayor que luego de administrar una dosis única y alcanza niveles cercanos a 1,2 y 0,52 UI /ml, respectivamente. Basados en la farmacocinética de la enoxaparina sódica, esta diferencia en el estado estable es esperada y dentro del rango terapéutico. La actividad plasmática anti-IIa después de la inyección subcutánea es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-xa. El promedio de la actividad máxima anti-IIa es observado aproximadamente 3 a 4 horas después de la inyección subcutánea y alcanza 0,13 UI/ml y 0,19 UI/ml después de la administración de dosis repetidas de 1 mg/kg dos veces al día y 1,5 mg/kg una vez al día respectivamente. Distribución: El volumen de distribución de la actividad anti-xa de la enoxaparina sódica es alrededor de 5 litros y se aproxima al volumen sanguíneo. Metabolismo: La enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado, mediante desulfatación y/o despolimerización en fragmentos de pesos moleculares inferiores con potencia biológica mucho más reducida. Eliminación: La enoxaparina sódica es un fármaco

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vitro, incluyendo la prueba de Ames, la prueba de mutación de células de linfoma de ratón y la prueba de aberración cromosomal de linfocitos humanos, y en la prueba in vivo de aberración cromosomal de medula ósea de ratas. Se encontró que enoxaparina no tenía efectos sobre la fertilidad ni en el desempeño reproductivo de ratas machos o hembras a dosis subcutáneas hasta de 20 mg/kg/día. No hubo evidencia de efectos teratogénicos o fototoxicidad debida a enoxaparina. Además de los efectos anticoagulantes de enoxaparina, no hubo evidencia de efectos adversos a dosis de 15 mg/kg/d en los estudios de toxicidad de 13 semanas, tanto en ratas, como en perros y a dosis de 10 mg/kg/día en estudios de toxicidad de administración endovenosa y subcutánea, tanto en ratas, como en monos. INCOMPATIBILIDADES / COMPATIBILIDADES: Inyección subcutánea: No mezclar con otros productos. Inyección (bolo) Intravenosa (para indicación en IAMST exclusivamente): Enoxaparina sódica puede administrarse de forma segura con solución salina normal (0,9%) o dextrosa en agua al 5%. Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: SANOFI-AVENTIS Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBx: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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Nuevo CLOPACIN 75® Comprimidos recubiertos Besilato de clopidogrel

COMPOSICIÓN: El ingrediente activo de CLOPACIN 75® es besilato de clopidogrel. Cada comprimido recubierto contiene 75 mg de Clopidogrel.

INDICACIONES Y POSOLOGÍA: CLOPACIN 75® es un agente antiplaquetario, que actúa como antagonista del receptor plaquetario adenosina difosfato (ADP), inhibiendo la agregación plaquetaria durante la vida de la plaqueta (7-10 días). El metabolito activo, inhibe selectiva e irreversiblemente la agregación plaquetaria inducida por el ADP. CLOPACIN® está indicado para la prevención de los eventos aterotrombóticos en: (1) pacientes adultos con historia de infarto de miocardio reciente (desde pocos días hasta menos de 35 días), accidente cerebrovascular isquémico reciente (de 7 días hasta menos de 6 meses), o enfermedad arterial periférica establecida: (2) pacientes adultos con síndrome coronario agudo (SCA), ya sea: (i) IMSESST (Infarto de Miocardio Sin Elevación del Segmento ST: angina inestable o Infarto de Miocardio sin Onda-Q), incluyendo pacientes sometidos a aplicación de stent tras la intervención coronaria percutánea, en combina70

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ción con ácido acetilsalicílico (ASA), o (ii) IMCESST (Infarto de Miocardio Con Elevación del Segmento ST), en combinación con ASA en pacientes tratados médicamente elegibles para terapia trombolítica. CLOPACIN® debe ser administrado como dosis diaria única de 75 mg con o sin las comidas. Inicio del tratamiento en IMSESST: dosis de carga única de 300 mg de CLOPACIN®, luego CLOPACIN® 75 mg una vez al día en combinación con ASA (la dosis recomendada de ASA no será mayor de 100 mg). Inicio del tratamiento en IMCESST: dosis de carga única de 300 mg de CLOPACIN®, luego CLOPACIN® 75 mg una vez al día en combinación con ASA y con o sin trombolíticos. Para pacientes mayores de 75 años de edad, el tratamiento con CLOPACIN® debe iniciarse sin dosis de carga. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al ingrediente activo o a alguno de los excipientes, insuficiencia renal grave, sangrado patológico activo como úlcera péptica o hemorragia intracraneana.

PRECAUCIONES: (i) Riesgo de hemorragia y reacciones adversas hematológicas: se debe tener precaución en pacientes con riesgo elevado de hemorragia (como consecuencia de trauma, cirugía, condiciones patológicas) y en pacientes receptores de tratamiento con ASA, heparina, inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa o AINES (incluyendo inhibidores de la Cox-2). No se recomienda la administración concomitante de CLOPACIN® con anticoagulantes orales. El tratamiento con CLOPACIN® deberá descontinuarse 7 días previos a la cirugía (incluyendo cirugía odontológica): (ii) Púrpura Trombocitopénica Trombótica (TTP): Muy rara vez se ha reportado TTP tras el uso de CLOPACIN®, a veces tras una corta exposición. Esta es una condición potencialmente mortal que amerita un pronto tratamiento que requiere plasmaféresis; (iii) Accidente cerebrovascular isquémico reciente: No se puede recomendar CLOPACIN® durante los 7 primeros días tras la ocurrencia de un accidente cerebrovascular isquémico; (iv) Metabolismo mediado por CYP2C19: Clopidogrel se metaboliza parcialmente a su metabolito activo por CYP2C19. Los pacientes con metabolismo mediado por CYP2C19 genéticamente reducido tendrán una menor exposición sistémica al metabolito activo de Clopidogrel y una respuesta antiplaquetaria disminuida. Se debe desalentar el uso concomitante de CLOPACIN® con inhibidores del CP2C19; (v) Insuficiencia renal: se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal; (vi) Insuficiencia hepática: se debe tener precaución en pacientes con enfermedad hepática moderada que puedan tener diátesis hemorrágica. EMBARAZO/LACTANCIA: Es preferible no usar CLOPACIN® durante el embarazo y descontinuar el tratamiento durante la lactancia materna.

REACCIONES ADVERSAS: El sangrado es el evento adverso más común y se reporta mayormente durante el primer mes de tratamiento. El sangrado puede ocurrir como hemorragia gastrointestinal, heridas, hematomas, epistaxis, hematuria, sangrado ocular, sangrado en los pulmones o en las articulaciones, o sangrado intracraneano. Otros efectos colaterales reportados incluyen diarrea, dolor abdominal, dispepsia, cefalea, mareo, parestesia, trombocitopenia.

Distribuido por QUIFATEX S.A. ACINO Aesch-Basilea-Suiza

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COACEPRESS®

Tabletas (Irbesartán / hidroclorotiazida)

Cada TABLETA contiene: Irbesartán 150 mg y 300 + HCT 12,5 mg. COACEPRESS® (irbesartán/hidroclorotiazida) es un agente antihipertensivo oral que combina un antagonista de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1), irbesartán y un diurético tiazídico, la hidroclorotiazida.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: COACEPRESS® (irbesartán/hidroclorotiazida) está indicado para el tratamiento de la hipertensión ya sea solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción: Irbesartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1). La angiotensina II es un componente importante del sistema renina angiotensina y participa en la fisiopatología de la hipertensión y en la homeostasis del sodio. Irbesartán no requiere de la activación metabólica para su actividad. Irbesartán bloquea los potentes efectos de vasoconstricción y de secreción de aldosterona, de la angiotensina II, por antagonismo selectivo de los receptores AT1 localizados en las células del músculo liso vascular y en la corteza suprarrenal. No tiene actividad agonista en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (más de 8,500 veces) para el receptor AT1 que para el receptor AT2 (un receptor que no se ha demostrado que se asocie con la homeostasis cardiovascular).

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PRESENTACIONES: CLOPACIN 75®: Envases de 14 y 28 comprimidos recubiertos.

El bloqueo de los receptores AT1 causado por irbesartán interrumpe el circuito de retroalimentación dentro del sistema renina angiotensina, lo que resulta en incrementos de los niveles de renina en plasma y de los niveles de angiotensina II. Después de la administración de irbesartán declinan las concentraciones de aldosterona en plasma; sin embargo, los niveles de potasio en suero no se afectan de manera significativa (incremento medio de < 0.1 mEq/l) con las dosis recomendadas. Irbesartán no tiene efectos notables sobre los triglicéridos del suero, ni sobre las concentraciones de colesterol o de glucosa. No tiene efecto sobre el ácido úrico del suero ni sobre la excreción urinaria del ácido úrico. La hidroclorotiazida es un diurético derivado de la benzotiadiazina (tiazida), con efecto diurético, natrurético y antihipertensivo. El mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida no es totalmente conocido. Las tiazidas afectan el mecanismo tubular renal de reabsorción de electrólitos, incrementando la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente iguales. La natriuresis causa una pérdida secundaria de potasio y bicarbonato. La hidroclorotiazida incrementa la actividad de la renina en plasma, incrementa la secreción de aldosterona y reduce el potasio sérico. La coadministración con un agente antagonista de los receptores de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada con los diuréticos tiazídicos. Propiedades farmacocinéticas: La administración concomitante de ambas sustancias, no afecta la farmacocinética. Irbesartán e hidroclorotiazida son agentes activos que se administran por vía oral y que no requieren biotransformación para su acción. Luego de la administración oral de COACEPRESS®, la biodisponibilidad absoluta oral es de 60-80% para irbesartán y 50-80% para hidroclorotiazida. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de COACEPRESS®. Las concentraciones pico en plasma ocurren después de la administración oral de 1.5 a 2 horas para irbesartán y de 1-2.5 horas para hidroclorotiazida. Irbesartán y la hidroclorotiazida están unidos a las proteínas del plasma en 96% y 68%, respectivamente, y tiene un enlace insignificante con los componentes celulares de la sangre. El volumen de distribución es de 53 93 litros (0.721.24 l/kg) y 3.6-7.8 l/kg, respectivamente. En el plasma, el irbesartán sin cambios representa el 80 85% de la radiactividad circulante después de la administración por vía oral o intravenosa de irbesartán C14. Irbesartán se metaboliza en el hígado vía conjugación del glucurónido y oxidación. El principal metabolito circulante es irbesartán glucurónido (~6%). Irbesartán experimenta oxidación, principalmente por la isoenzima CYP2C9 citocromo P-450; la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto insignificante. Irbesartán no es metabolizado por la mayoría de las isoenzimas que intervienen comúnmente en el metabolismo del fármaco, ni las induce o inhibe de manera sustancial (esto es, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 ó CYP2E1). Irbesartán no induce ni inhibe a la isoenzima CYP3A4. Irbesartán y sus metabolitos se excretan por vía biliar y por vía renal. Alrededor de 20% de la radiactividad administrada después de una dosis de irbesartán C14 por vía oral o intravenosa, se recupera en la

S U P L E M E N T O

INTERACCIONES: Se debe tener precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante de Clopidogrel con las siguientes medicinas: (i) Anticoagulantes orales: puede incrementar la intensidad del sangrado; (ii) Inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa; (iii)ASA; (iv) Heparina; (v) Trombolíticos; (vi) AINES; (vii) Inhibidores del CVP2C19: Clopidogrel se metaboliza a su metabolito activo parcialmente por CYP2C19. El uso concomitante de fármacos que inhiben la actividad de esta enzima da como resultado la reducción en las concentraciones del metabolito activo Clopidogrel en plasma y una disminución en la inhibición plaquetaria. El uso de CLOPACIN® -Besilato de Clopidogrel de Acino- está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y por la Agencia Suiza de Productos Terapéuticos (Swissmedic), bajo los nombres de Clopidogrel Acino y Clopidogrel–Acino 75, respectivamente.

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orina, y el resto en las heces. Menos de 2% de la dosis se excreta en la orina como irbesartán sin cambio. La hidroclorotiazida no es metabolizada y se elimina por vía renal. Su vida media plasmática es de entre 5 a 15 horas. La vida media de eliminación terminal (t½) de irbesartán es de 11-15 horas. La eliminación total del organismo de irbesartán administrado por vía intravenosa es de 157-176 ml/min, de los cuales 3.0 a 3.5 ml/min son por eliminación renal. Irbesartán exhibe una farmacocinética lineal sobre los límites de la dosis terapéutica. Las concentraciones en estado estable en plasma se alcanzan dentro de los tres días del inicio del régimen de dosificación una vez al día. Se observó acumulación limitada (< 20%) en plasma al repetir la dosis diaria. En individuos hipertensos (hombres y mujeres) se observaron concentraciones más altas de irbesartán en plasma (11-44%) en las mujeres que en los hombres; sin embargo, después de múltiples dosis, no se observaron diferencias en cuanto a acumulación o vida media de eliminación entre hombres y mujeres. No se han observado diferencias específicas del género respecto al efecto clínico. En sujetos (hombres y mujeres) normotensos ancianos (65 80 años) con función renal y hepática clínicamente normal, el ABC y las concentraciones pico en plasma (Cmáx) de irbesartán son aproximadamente 20 a 50% mayores que las que se observaron en los sujetos más jóvenes (18-40 años). Sin considerar la edad, la vida media de eliminación es semejante. No se han observado diferencias significativas relacionadas con la edad, respecto al efecto clínico. En sujetos normotensos de raza negra y blanca, el ABC en plasma y la t½ de irbesartán son aproximadamente 20 a 25% mayores en los negros que en los blancos; las concentraciones pico en plasma (Cmáx) de irbesartán son equivalentes básicamente. En pacientes con deterioro renal (sin considerar el grado) y en pacientes en hemodiálisis, la farmacocinética de irbesartán no se alteró significativamente. Irbesartán no es removido mediante la hemodiálisis. Para la hidrolorotiazida se reportó un incremento de la vida media de eliminación de 21 horas (aclaración de creatinina < 20 ml/min). En los pacientes con insuficiencia hepática debida a cirrosis leve a moderada, no se alteró significativamente la farmacocinética de irbesartán. Propiedades farmacodinámicas: El efecto de disminución de la presión arterial de irbesartán en combinación con hidroclorotiazida se hace aparente después de la primera dosis y está presente de manera importante durante 1-2 semanas y el efecto máximo ocurre en 6-8 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo, el efecto de irbesartán/hidroclorotiazida se mantuvo durante más de un año. La combinación de irbesartán con hidroclorotiazida produjo descensos de la presión arterial dosis relacionados. La inclusión de 12.5 mg de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartán una vez al día en pacientes que no se controlan bien con irbesartán sólo resulta en un refuerzo de la reducción de la presión sanguínea diastólica (24 hr posterior a la dosis) de 6.1 mmHg; ambos también reducen la presión sistólica/diastólica por arriba de 13.6/11.5 mmHg en comparación con las disminuciones causadas por el placebo. La administración de una dosis de una vez al día de 150 mg de irbesartán y 12.5 mg de hidroclorotiazida mostró también reducción en un periodo 72

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posterior a 24 horas de la presión sistólica/diastólica de 12.9/6.9 mmHg. El efecto pico ocurrió a las 3 a 6 horas. En un estudio clínico con pacientes no controlados adecuadamente con 25 mg de hidroclorotiazida, la inclusión del irbesartán produjo una significativa reducción de la presión arterial sistólica/diastólica, de 11.1/7.2 mmHg mayor que con la hidroclorotiazida sola. La presión arterial disminuye aproximadamente en el mismo grado tanto en la posición de pie como en la posición supina. Los efectos ortostáticos no son frecuentes, pero se puede esperar que ocurran en pacientes que tienen depleción de sodio y/o depleción de volumen. La efectividad de irbesartán/hidroclorotiazida no es influenciada por la edad ni por el género. La respuesta también fue similar tanto en pacientes de raza negra como blanca. Después del retiro de irbesartán, la presión arterial regresa en forma gradual hacia la línea base. No se ha observado hipertensión de rebote con irbesartán o hidroclorotiazida. Con la hidroclorotiazida el efecto de la diuresis ocurrió a las 2 horas y su efecto pico en cerca de las 4 horas, mientras que su acción persistió por aproximadamente de 6 a 12 horas.

CONTRAINDICACIONES: COACEPRESS® está contraindicado en los pacientes que tienen hipersensibilidad a irbesartán, a los fármacos derivados de la sulfonamida (por ejemplo, tiazidas) o alguno de los componentes de la fórmula de COACEPRESS®. En general las reacciones de hipersensibilidad son más específicas en pacientes que tienen historia de alergia o asma bronquial. COACEPRESS® está contraindicado también en pacientes anúricos.

PRECAUCIONES GENERALES: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina aldosterona se pueden esperar cambios en la función renal de los individuos susceptibles. En los pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina aldosterona (por ejemplo, pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal de uno o de ambos riñones, o pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave), el tratamiento con otros fármacos que afectan este sistema se ha asociado con oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o el fallecimiento. No se puede excluir la posibilidad de que ocurra un efecto similar con el uso de un antagonista de los receptores de angiotensina II. Los efectos antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos pueden ser incrementados en pacientes postsimpatectomisados. Uso geriátrico: En los estudios clínicos con pacientes que recibieron COACEPRESS® no se observaron diferencias generales, en cuanto a la eficacia y seguridad para pacientes de mayor edad (65 años o más) ni en pacientes jóvenes. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad ni la efectividad en los pacientes pediátricos. Embarazo: Cuando se detecta el embarazo se debe suspender COACEPRESS® tan pronto como sea posible (véase en Advertencias: Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal). Lactancia: Irbesartán se excreta en la leche de las ratas que amamantan. No se sabe si irbesartán o sus metabolitos se excretan en la leche humana.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Con base en la información in vitro, no es de esperarse que ocurran interacciones con fármacos cuyo metabolismo es dependiente de las isoenzimas del citocromo P-450, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. Irbesartán es metabolizado principalmente por CYP2C9; sin embargo, durante los estudios clínicos de interacciones no se observaron interacciones farmacodinámicas significativas cuando se administró irbesartán en forma concomitante con warfarina (un fármaco metabolizado por CYP2C9). Irbesartán no afecta la farmacocinética de la digoxina o sinvastatina La farmacocinética de irbesartán no se afecta por la administración concomitante de nifedipino o de hidroclorotiazida. Con base en la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan el sistema renina angiotensina, la administración de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio, puede causar incremento de potasio sérico. Concurrentemente, la terapia con hidroclorotiazida puede reducir la frecuencia de este efecto. El alcohol, los barbitúricos y los narcóticos, potencian los diuréticos tiazídicos, induciendo hipotensión ortostática. Los fármacos antidiabéticos (orales e insulina) y las tiazidas pueden elevar los niveles de glucosa en sangre, por lo que el ajuste de los antidiabéticos puede ser necesario. Medicamentos antigotosos: Se deben ajustar estos medicamentos ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles en sangre de ácido úrico. Los glucósidos cardiacos (por ejemplo, digoxina) y otros fármacos antiarritmicos (por ejemplo, sotalol) con diuréticos que inducen hipocalemia, pueden acentuar arritmias cardiacas. Las sales de calcio con diuréticos tiazídicos pueden incrementar los niveles séricos de calcio debido a la disminución de la excreción. Si se prescribe calcio, se deben monitorear los niveles séricos de calcio y en consecuencia ajustar la dosis de calcio. La resina de colestiramina y clorhidrato de colestipol pueden retrasar la absorción de hidroclorotiazida. COACEPRESS® debe ser tomado una hora antes o cuatro horas después de la administración de este medicamento. El litio y los medicamentos diuréticos disminuyen el aclaramiento renal del litio e incrementan el riesgo de toxicidad. Su asociación con COACEPRESS® debe tomarse con precaución y los niveles séricos de litio frecuentemente monitoreados.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En estudios clínicos controlados con COACEPRESS® clínicamente no ocurrieron cambios significativos en los parámetros de las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El potencial carcinogenético de irbesartán/hidroclorotiazida no ha sido estudiado en animales; sin embargo, no se observó evidencia de carcinogenicidad cuando se administró irbesartán en dosis hasta de 500/1,000 mg/kg/día (machos y hembras, respectivamente) a ratas, y 1000 mg/kg/día a ratones durante dos años. Estas dosis produjeron una exposición sistémica 4 25 veces (ratas) y 4 6 veces (ratones) mayor que la exposición en humanos que reciben 300 mg diarios. Irbesartán/hidroclorotiazida en combinación no fue mutagénico en una batería de pruebas in vitro (prueba microbiana de Ames, prueba de reparación de DNA en hepatocito de rata, ensayo de mutación de gene prematuro en célula de mamífero V79). Irbesartán fue negativo en varias pruebas para inducción de aberraciones cromosómicas (ensayo de linfocito humano –in vitro; estudio de micronúcleo de ratón– in vivo). La fertilidad y el funcionamiento de la reproducción no fueron afectados en estudios de ratas machos y hembras, aun con dosis de irbesartán administrada por vía oral que causan alguna toxicidad en los padres (hasta 650 mg/kg/día). No se observaron efectos significativos en la cantidad de cuerpos lácteos, de implantes, o de fetos vivos. Irbesartán no afectó la sobrevida, el crecimiento ni la reproducción de la descendencia. Con hidroclorotiazida, la amplia experiencia humana no ha revelado ninguna asociación con el impedimento de la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con dosis de 300 mg de irbesartán una vez al día, puede administrárseles COACEPRESS® 300 mg/12.5 una vez al día con o sin los alimentos. COACEPRESS® 150 mg/12.5 mg puede administrarse en pacientes que no están adecuadamente controlados sólo con hidroclorotiazida o sólo con irbesartán 150 mg. www.edifarm.com.ec

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REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS: Los efectos adversos frecuentes son: náuseas/vómitos, cefalea, anomalías en la micción, fatiga, mareos. Los análisis de sangre pueden mostrar niveles elevados de CK y CKMB o nitrógeno uréico, creatinina. Los efectos adversos poco Frecuentes son: diarrea, presión arterial baja, taquicardia, enrojecimiento, edema, disfunción sexual. Los análisis de sangre pueden mostrar bajos niveles de sodio y potasio.

En algunos pacientes los inhibidores de síntesis de prostaglandinas endógenas (por ejemplo, AINEs) con los diuréticos tiazídicos pueden reducir el efecto diurético. Otros diuréticos y medicamentos antihipertensivos: La hidroclorotiazida de COACEPRESS® puede potenciar la acción de otros fármacos antihipertensivos, especialmente fármacos bloqueadores adrenérgicos ganglionares o periféricos. La hidroclorotiazida puede interactuar con diazóxido y deben ser monitoreados la glucosa sanguínea, los niveles séricos de ácido úrico y la presión sanguínea. Los fármacos empleados durante la cirugía: Los efectos de relajantes musculares no depolarizantes, preanestésicos y anestésicos (por ejemplo, tubocurarina) pueden ser potenciados por la hidroclorotiazida. El ajuste de la dosis puede ser necesario. Estos deben ser administrados en dosis reducidas y si es posible retirar la hidroclorotiazida una semana antes de la cirugía.

S U P L E M E N T O

La hidroclorotiazida es excretada en la leche humana. Se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender la administración del fármaco, tomando en consideración la importancia del tratamiento de la madre con COACEPRESS® y el riesgo potencial para el infante.

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

Pacientes que no responden adecuadamente al COACEPRESS® 150 mg/12.5 mg puede incrementárseles la dosis a COACEPRESS® 300 mg/12.5 mg. Dosis mayores de 300 mg de irbesartán y 25 mg de hidroclorotiazida no están recomendadas. Cuando la presión arterial no se controla adecuadamente con sólo COACEPRESS® se puede agregar otro medicamento antihipertensivo (por ejemplo, un agente beta bloqueador o un agente bloqueador de los canales del calcio de larga acción). Pacientes de depleción del volumen intravascular: A los pacientes con depleción grave del volumen y/o con depleción de sodio, como aquellos tratados vigorosamente con diuréticos o con hemodiálisis, se les debe corregir este trastorno antes de la administración de COACEPRESS® o considerarse la administración de una dosis inicial menor. Cuando la presión arterial no se controla adecuadamente, se puede incrementar la dosis. Ancianos y pacientes con deterioro renal o hepático: Por lo general no es necesario reducir la dosis en los ancianos o en los pacientes con deterioro de la función renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). Sin embargo, debido al contenido de hidroclorotiazida, COACEPRESS® no está recomendado en pacientes con deterioro renal severo (aclaramiento de creatinina³ 30 ml/min) (véase Precauciones). Por lo general no es necesario reducir la dosis en los pacientes con deterioro de la función hepática de grado leve a moderado. Debido al contenido de hidroclorotiazida, COACEPRESS® deberá ser administrado con precaución en pacientes con disfunción hepática severa. (véase en Precauciones: Deterioro de la función renal y hepática). PRESENTACIONES: COACEPRESS® 150 mg/12.5 mg: Caja con 14 tabletas. COACEPRESS® 300 mg/12.5 mg: Caja con 14 tabletas. LABORATORIOS STEIN Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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COAPROVEL®

150/12.5 mg 300/12.5 mg - 300/25 mg (Irbesartán / Hidroclorotiazida) Comprimidos recubiertos Antihipertensivo

COMPOSICIÓN Y FORMA FARMACÉUTICA: COAPROVEL® está disponible, para administración oral, en tabletas recubiertas de administración oral que contienen 150 mg de Irbesartán combinado con 12.5 74

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mg de Hidroclorotiazida y 300 mg de Irbesartán combinado con 12.5 mg y 25 mg de Hidroclorotiazida.

DESCRIPCIÓN: COAPROVEL® (irbesartán/hidroclorotiazida) es un agente antihipertensivo oral que combina un antagonista no competitivo de los receptores de angiotensina II (subtipo AT1), irbesartán, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: COAPROVEL® está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial. Puede ser empleado en monoterapia o en combinación con otros agentes anhipertensivos (P.ej., agentes beta-bloqueadores, agentes bloqueadores de los canales de calcio de larga acción). COAPROVEL® también puede ser empleado como tratamiento inicial en pacientes que probablemente requieran una terapia combinada con múltiples medicamentos para alcanzar las metas de presión arterial.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: En pacientes cuya presión arterial no es controlada adecuadamente con irbesartán 300 mg en monoterapia, COAPROVEL® (irbesartán 300 mg/hidroclorotiazida 12.5 mg) una vez al día puede ser administrado, con o sin comidas. COAPROVEL® (irbesartán 150 mg/hidroclorotiazida 12.5 mg) puede ser iniciado en pacientes que no están controlados adecuadamente con hidroclorotiazida o irbesartán sólo. Pacientes que no responden adecuadamente a COAPROVEL® (irbesartán 150 mg/hidroclorotiazida 12.5 mg) es posible aumentarles la dosis a COAPROVEL® (irbesartán 300 mg/hidroclorotiazida 12.5 mg). No se recomiendan dosis superiores a 300 mg de irbesartán/25 mg hidroclorotiazida. Si la presión arterial no es controlada adecuadamente con COAPROVEL® sólo, otros agentes antihipertensivos (P.ej., agentes beta-bloqueadores, agentes bloqueadores de los canales de calcio de larga acción) pueden ser añadidos. Terapia inicial: La dosis habitual de inicio para COAPROVEL® es 150 mg/12.5 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada luego de 1 a 2 semanas de tratamiento hasta un máximo de una tableta de 300 mg/25 mg al día para el control de la presión arterial. Pacientes con depleción del volumen intravascular: En pacientes con depleción severa del volumen intravascular y/o de sodio, como aquellos tratados ampliamente con diuréticos, debe corregirse la depleción de sodio y/o volumen antes de iniciar el tratamiento con COAPROVEL® (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO, Pacientes con depleción de volumen). Alteraciones de la función renal: En pacientes con deterioro leve a moderado de la función renal (aclaramiento de creatinina >30 ml/min), generalmente, no es necesaria una reducción de la dosis. Sin embargo, debido al componente hidroclorotiazida, COAPROVEL® no se recomienda en pacientes con deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO, Alteraciones de la función renal). Alteraciones de la función hepática: No es necesario realizar ajustes de la dosis de COAPROVEL® en pacientes con alteración leve a moderada de la función hepática. Debido al componente hidrocloro-

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Hipotensión – Pacientes con depleción de volumen: COAPROVEL® se ha relacionado en raras ocasiones con hipotensión en pacientes hipertensos sin otros factores de riesgo para la hipotensión. Puede esperarse que ocurra hipotensión sintomática en pacientes que desarrollan depleción de volumen y/o sal. La depleción de sodio y/o de volumen deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con COAPROVEL®. Las tiazidas pueden potenciar la acción de otros medicamentos antihipertensivos (Ver interacciones medicamentosas). Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Aunque no existe experiencia de COAPROVEL® en pacientes en gestación, la exposición in útero a los inhibidores de la ECA durante los segundo y tercer trimestres de gestación se ha visto asociada a causar lesiones y muerte en el feto en desarrollo. Por lo tanto, como para cualquier medicamento que también actúe directamente en el sistema renina-angiotensinaaldosterona, COAPROVEL® no debe ser utilizado durante la gestación/embarazo. Si durante el tratamiento se detecta la gestación, COAPROVEL® debe descontinuarse tan pronto sea posible. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón. No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en mujeres embarazadas, por lo demás sanas. Ello expone a la madre y al feto a riesgos innecesarios, incluyendo ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y otras reacciones adversas posibles, que se han presentado en adultos. Generales: Debido al efecto inhibitorio sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, es posible anticipar cambios en la función renal durante el tratamiento con COAPROVEL® en individuos susceptibles. En pacientes cuya función renal depende principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (P.e.j.: pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave o pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal en uno o ambos riñones), el tratamiento con medicamentos que afectan a este sistema se ha asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o muerte. La posibilidad de un efecto similar con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, como COAPROVEL®, no puede ser excluido. Los efectos antihipertensivos de las tiazidas pueden ser aumentados en pacientes con postsimpatectomía. Deterioro de la función hepática y renal:

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CONTRAINDICACIONES: COAPROVEL® está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a irbesartán, medicamentos derivados de las sulfonamidas (P.ej., tiazidas), o a cualquier otro componente de la formulación de COAPROVEL®. En general, la ocurrencia de reacciones de hipersensibilidad es más probable en pacientes con una historia de alergia o asma bronquial. COAPROVEL® está contraindicado en pacientes anúricos.

COAPROVEL® no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min) ( CONTRAINDICACIONES – pacientes anúricos). En pacientes con deterioro de la función renal puede producirse azoemia asociada a la utilización de hidroclorotiazida. COAPROVEL® debe utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeras alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico podrían precipitar un coma hepático. Desequilibrio electrolítico y metabólico: Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden producir desequilibrio hídrico o electrolítico (hipocalmeia, hiponatremia, y alcalosis hipoclorémica). Aunque la hipocalemia puede desarrollarse con el uso de diuréticos tiazídicos en monoterapia, especialmente a dosis altas, la terapia concomitante con irbesartán puede reducir la hipocalemia inducida por diuréticos. El déficit de cloro generalmente es leve y usualmente no requiere tratamiento. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y producir una elevación leve y transitoria del calcio sérico. Una marcada hipercalcemia puede ser indicativa de hiperparatiroidismo. Antes de realizar las pruebas de función paratiroidea debe interrumpirse el tratamiento con tiazidas. Las tiazidas han demostrado incrementar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar lugar a hipomagnesemia. En algunos pacientes en tratamiento con tiazidas puede producirse hiperuricemia o precipitarse un ataque de gota. En pacientes diabéticos pueden ser necesarios ajustes de la dosificación de insulina o de agentes hipoglucemiantes. Durante la terapia con tiazidas puede manifestarse una diabetes mellitus latente. Se ha asociado el tratamiento con diuréticos tiazídicos con incrementos de los niveles de colesterol y triglicéridos; sin embargo, a la dosis de 12,5 mg de hidroclorotiazida contenida en COAPROVEL®, estos efectos no se han observado o han sido mínimos. El monitoreo de los parámetros de laboratorio puede ser necesario en pacientes en riesgo de trastornos electrolíticos o metabólicos. Lupus eritematoso sistémico: se ha reportado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos. Miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario: las sulfonamidas o derivados de las sulfonamidas pueden causar una reacción idiosincrática que resulta en miopía transitoria o glaucoma agudo de ángulo cerrado. Mientras que la hidroclorotiazida es una sulfonamida, casos aislados de glaucoma agudo de ángulo cerrado sin una asociación causal definitiva han sido reportados con hidroclorotiazida. Los síntomas incluyen disminución de la agudeza visual de inicio agudo o dolor ocular y típicamente, ocurre luego de varias horas o semanas luego de la iniciación del medicamento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado sin tratamiento puede ocasionar pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario consiste en descontinuar el medicamento tan rápido como sea posible. Se debe considerar tratamiento médico o quirúrgico rápidamente si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de ángulo-cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a la penicilina o a las sulfonamidas.

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tiazida, COAPROVEL® debe ser utilizado con precaución en pacientes con deterioro grave de la función hepática. (Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO, Alteraciones de la función hepática). Pacientes ancianos: En general, no es necesaria la reducción de las dosis en pacientes ancianos.

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA CLASE DE MEDICAMENTOS Y PARA EL PRODUCTO (Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO).

EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: Cuando se detecte embarazo, COAPROVEL® debe ser descontinuado tan pronto sea posible. (Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal). Madres Lactantes: Irbesartán se excreta en la leche de ratas lactantes. No se sabe si irbesartán o sus metabolitos sean excretados en la leche humana. La hidroclorotiazida se excreta en la leche humana. Las tiazidas en dosis altas que causan diuresis intensa pueden inhibir la producción de lecha materna. El uso de COAPROVEL® durante la lactancia no es recomendado. Debido al riesgo potencial del lactante, se debe tomar una decisión sobre si descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de COAPROVEL® en la terapia de la madre. USO PEDIÁTRICO: La efectividad y seguridad en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

USO GERIÁTRICO: En los pacientes que recibieron COAPROVEL® en estudios clínicos, no se observaron diferencias globales en eficacia o seguridad entre adultos mayores (65 años o más) y adultos jóvenes.

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios específicos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas con COAPROVEL®, sin embargo, dadas sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que COAPROVEL® altere esta capacidad. Debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente, durante el tratamiento de la hipertensión pueden aparecer mareos o fatiga al conducir o utilizar maquinaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Basado en datos in vitro, no debe esperarse ninguna interacción con medicamentos cuyo metabolismo depende de isoenzimas del citocromo P450, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. Irbesartán es metabolizado principalmente por la CYP2C9, sin embargo, durante estudios de interacción clínica, no se observó ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica significativa cuando irbesartán se administró con warfarina (un medicamento metabolizado por la CYP2C9). Irbesartán no afecta la farmacocinética de la digoxina o la simvastatina. Los parámetros farmacocinéticas de irbesartán no son afectados por la coadministración con nifedipina o hidroclorotiazida. Basado en experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, o substitutos de la sal que contienen potasio puede llevar a aumentos en los niveles séricos de potasio. La terapia concurrente con hidroclorotiazida puede reducir la frecuencia de este evento. 76

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Medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (AINES) incluyendo a los inhibidores selectivos de las ciclooxigensa-2 (Inhibidores de la COX-2): In pacientes ancianos, con depleción de volumen (incluyendo aquellos en tratamiento con diuréticos), o con compromiso de la función renal, la coadministración de AINES incluyendo los inhibidores de la COx-2, con los antagonistas de los receptores de angiotensina II como el irbesartán, puede llevar a deterioro de la función renal, incluyendo falla renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Se debe vigilar la función renal de manera periódica en pacientes que reciben irbesartán y AINES. El efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II como el irbesartán, pueden atenuarse por la administración de los AINES incluyendo los inhibidores de la COx-2. Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede ocurrir potenciación de hipotensión ortostática inducida por diuréticos tiazídicos. Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina): las tiazidas pueden elevar los niveles séricos de glucosa, por lo tanto, pueden ser necesarios ajustes de la dosis de los antidiabéticos Medicamentos antigotosos: pueden ser necesarios ajustes de la dosis de los medicamentos antigotosos, ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel del ácido úrico sérico. Glucósidos digitálicos (e.j.: digoxina) y otros medicamentos antiarrítmicos (Por e.j.: sotalol): la hipocalemia inducida por diureticos puede acentuar las arritmias cardiacas. Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden incrementar los niveles séricos de calcio debido a la reducción de la excreción. Deben monitorizarse los niveles de calcio sérico y ajustar de forma adecuada la dosificación de calcio, si se prescriben suplementos de calcio o medicamentos facilitadores de la absorción de calcio (P.ej., tratamiento con vitamina D). Colestiramina resina y colestipol clorhidrato: la absorción de hidroclorotiazida puede verse disminuida o retrasada. COAPROVEL® debe ser tomado al menos una hora antes o cuatro horas después de estos medicamentos. Litio: los agentes diuréticos reducen la depuración renal de litio y aumentan el riesgo de toxicidad por litio. La coadministración con COAPROVEL® debe ser abordada con precaución y se recomienda monitorizar frecuentemente los niveles séricos de litio. Inhibidores de la síntesis endógena de prostaglandinas (P.ej., AINES): en algunos pacientes la administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos de los diuréticos tiazídicos. Otros diuréticos y medicamentos antihipertensivos: el componente tiazida de COAPROVEL® puede incrementar o potenciar las acciones de otros medicamentos antihipertensivos, especialmente los medicamentos bloqueadores adrenérgicos periféricos o ganglionares. La hidroclorotiazida puede interactuar con el diazóxido; la glucemia, los niveles séricos de ácido úrico y la presión arterial deben ser monitoreados. Medicamentos utilizados durante la cirugía: Los efectos de relajantes musculares no despolarizantes, preanestésicos y anestésicos utilizados en la cirugía (P.ej., tubocurarina) pueden ser potenciados por la hidroclorotiazida; ajustes de la dosis pueden ser requeridos. Los agentes preanestésicos y agentes anestésicos deben ser dados a dosis reducidas,

TABLA 1: Eventos clínicos adversos en estudios sobre hipertensión controlados con placebo Incidencia atribuida a la terapia Porcentaje (%) de pacientes* Irbesartán/HCTZ Irbesartán HCTZ Placebo n = 898 n = 400 n = 380 n = 236 General Fatiga 4.9* 2.5 2.1 1.7 Debilidad 0.3 0.5 0.8 1.3 Cardiovascular Edema 0.9 0.8 1.3 0.8 Dermatología Erupción 0.7 0.3 1.1 0.8 Endocrino Disfunción sexual 0.7 0.5 1.1 0 Gastrointestinal Boca seca 0.2 0.3 1.1 0.4 Náuseas/vómitos 1.8 1.0 0.8 0 Genitourinario Micción anormal 1.4 0.3 0.3 0.8 Musculoesquelético Dolor muscular/esquelético 0.6 0.3 1.3 0.8 Sistema nervioso Mareo 5.6 4.0 4.5 3.8 Cefalea 6.6 4.3 5.8 10.2 * Diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento con COAPROVEL® y placebo (p = 0.03).

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REACCIONES ADVERSAS: La combinación de irbesartán e hidroclorotiazida ha sido evaluada para la seguridad en aproximadamente 2750 sujetos en estudios clínicos, incluyendo 1540 pacientes hipertensos tratados por más de 6 meses y más de 960 pacientes tratados por un año o más. Los eventos adversos en pacientes que recibieron COAPROVEL® fueron generalmente leves y transitorios sin ninguna relación a la dosis. La incidencia de eventos adversos no fue relacionada a la edad, el género, ni la raza. En estudios clínicos comparativos con placebo, que incluyeron 898 pacientes tratados con irbesartán/hidroclorotiazida (la duración usual del tratamiento 2 a 3 meses), las discontinuaciones debido eventos adversos a clínicos o de laboratorio fue del 3,6 por ciento para pacientes tratados con el irbesartán/hidroclorotiazida y 6,8 por ciento para pacientes tratados con placebo (p=0,023). Las experiencias medicamentosas adversas (eventos clínicos adversos probable o posiblemente relacionados, o de relación incierta con la terapia), que ocurrieron en al menos 1% de los pacientes tratados en los ensayos controlados con irbesartán / hidroclorotiazida, irbesartán, hidroclorotiazida o placebo, se muestran en la tabla inferior. TABLA 1 Otras reacciones medicamentosas adversas (eventos clínicos probable o posiblemente relacionados, o de incierta relación con la terapia), que ocurrieron con una frecuencia de 0.5% a <1% y con una incidencia ligeramente superior en el grupo de pacientes tratados con irbesartán/hidroclorotiazida que en el grupo tratado con placebo, incluyeron: diarrea, mareo (ortostático), oleadas de calor, cambios de la

libido, taquicardia, y edema de las extremidades. Ninguno de los eventos presentó una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos de pacientes tratados con irbesartán/hidroclorotiazida o placebo. Las reacciones medicamentosas adversas que ocurrieron con una frecuencia de 0.5% a <1% y con una incidencia ligeramente superior en el grupo de pacientes tratados con irbesartán en monoterapia, en comparación con los tratados con placebo, aunque la diferencia no es estadísticamente significativa, incluyen: alteraciones del ECG, prurito, dolor abdominal y sensación de debilidad en las extremidades. Otras reacciones medicamentosas adversas de interés clínico con una frecuencia inferior al 0.5 % y con una incidencia ligeramente superior en el grupo de pacientes tratados con irbesartán/hidroclorotiazida que en el grupo tratado con placebo, incluyeron hipotensión y síncope. Terapia Inicial: Los eventos adversos en los estudios para hipertensión moderada y severa descritos a continuación fueron similares a aquellos reportados en los estudios de hipertensión arriba mencionados. En un estudio de hipertensión moderada (promedio PAD sedestación entre 90 y 110 mmHg), los tipos y la incidencia de eventos adversos reportados de pacientes tratados con COAPROVEL® como terapia inicial fueron similares al perfil de eventos adversos de pacientes que recibieron irbesartán o hidroclorotiazida en monoterapia como tratamiento inicial. No hubo casos reportados de síncope en el grupo que recibió terapia de combinación y hubo un evento reportado en el grupo de hidroclorotiazida en monoterapia. La incidencia de eventos adversos pre-especificados para COAPROVEL®, irbesartán e hidroclorotiazida, respectivamente, fue 0.9%, 0% y 0% para hipotensión; 3.0%, 3.8% y 1.0% para mareo; 5.5%, 3.8% y 4.8% para cefalea; 1.2%, 0% y 1.0% para hipercalemia; y 0.9%, 0% y 0% para hipocalemia.

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y si es posible, descontinuar la terapia de hidroclorotiazida una semana antes de la cirugía. Carbamazepina: El uso concomitante de la carbamazepina e hidroclorotiazida ha sido asociado con el riesgo de hiponatremia sintomática. Los electrolitos deben monitorizarse durante la terapia conjunta. Es posible utilizar otra clase de diuréticos.

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Las tasas de descontinuación debidas a eventos adversos en COAPROVEL®, irbesartán sólo e hidroclorotiazida sólo fueron 6.7%, 3.8% y 4.8%. En un estudio de hipertensión severa (promedio PAD sedestación >110mmHg), el patrón general de eventos adversos reportados durante las 7 semanas del seguimiento fue similar en pacientes tratados con COAPROVEL® como terapia inicial y pacientes tratados con Irbesartán como terapia inicial. La incidencia de eventos adversos pre-especificados con COAPROVEL® e irbesartán, respectivamente, fue: 0% y 0% para síncope; 0.6% y 0% para hipotensión; 3.6% y 4.0% para mareo; 4.3% y 6.6% para cefalea; 0.2% y 0% para hipercalemia; 0.6% y 0.4% para hipocalemia. Las tasas de descontinuación debidas a eventos adversos con COAPROVEL® e irbesartán sólo fueron 2.1% y 2.2%, respectivamente. Experiencia después de la comercialización: Igual a como sucede con otros antagonistas de los receptores de angiotensina-II, casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad (angioedema, urticaria) han sido reportados desde el mercadeo de monoterapia con irbesartán. Los siguientes también han sido informados durante la vigilancia posmercadeo, sin embargo, una relación causal no ha sido establecida necesariamente: vértigo, astenia, hipercalemia, mialgia, ictericia, pruebas de función hepática elevadas, hepatitis, y la función renal alterada, inclusive casos de insuficiencia renal en pacientes en riesgo. Otros eventos adversos (independientemente de su relación con el medicamento) reportados con el uso de hidroclorotiazida sóla incluyen: anorexia, irritación gástrica, diarrea, constipación, ictericia (ictericia colestásica intrahepática), pancreatitis, sialoadenitis, vértigo, parestesias, xantopsia, leucopenia, neutropenia/agranulositosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, reacciones de fotosensibilidad, fiebre, urticaria, angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutáneas), alteraciones respiratorias (incluyen neumonitis y edema pulmonar), reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica, hiperglicemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrios hidroelectroliticos, (incluyen hiponatremia e hipocalemia), alteraciones de la función renal, nefritis intersticial, espasmos musculares, debilidad, inquietud y visión borrosa transitoria. Anormalidades de las Pruebas de laboratorio: Ningún cambio clínicamente significativo en los parámetros de pruebas de laboratorio ocurrió en estudios clínicos controlados de COAPROVEL®. SOBREDOSIS: La experiencia en adultos expuestos a dosis de irbesartán arriba de 900 mg/día por 8 semanas no reveló toxicidad. No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosis por COAPROVEL®. El paciente debe ser monitorizado estrictamente y debe administrarse el tratamiento sintomático y de soporte, incluyendo el reemplazo hídrico y de electrolitos. Las medidas sugeridas incluyen inducción de la emesis y/o lavado gástrico. Irbesartán no es eliminado del cuerpo por hemodiálisis. Los signos y síntomas, más comunes, observados en adultos expuestos a hidroclorotiazida son aquellos debidos a depleción de los electrolitos (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación a consecuencia de una diuresis excesiva. Si se utilizan 78

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glucósidos cardiacos (e.j., digoxina) y otras medicamentos antiarrítmicos (P.ej., sotalol), la hipocalemia puede acentuar las arrítmias cardiacas. El grado en el cual la hidroclorotiazida se remueve por hemodiálisis no se ha establecido.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Con base en los resultados de los estudios clínicos controlados con placebo, los efectos notados fueron los siguientes. El efecto hipotensor de irbersartán en combinación con hidroclorotiazida fue aparente luego de la primera dosis y se manifiesta substancialmente hacia la 12 semanas de tratamiento, con un efecto máximo hacia las 6-8 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo, el efecto de irbesartán/hidroclorotiazida se mantuvo presente por un año. La combinación de hidroclorotiazida e irbesartán produce reducciones aditivas y dosis-dependientes de la presión arterial en el rango terapéutico. En pacientes no adecuadamente controlados con 300 mg de irbesartán en monoterapia, la adición de 12,5 mg de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartán en dosis única diaria, dio lugar a reducciones de la presión arterial diastólica superiores a las obtenidas con placebo en el punto valle (24 horas post-dosificación) de 6,1 mmHg. La combinación de 300 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida da lugar a unas reducciones globales sistólica/diastólica tras la sustracción de placebo de hasta 13,6/11,5 mm Hg. Una dosis única diaria de 150 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida proporcionó reducciones de la presión arterial media sistólica/diastólica ajustada frente a placebo en el punto valle (24 horas postdosificación) de 12,9/6,9 mm Hg en pacientes con hipertensión de leve a moderada. El efecto pico se alcanza a las 3-6 horas. En la monitorización ambulatoria de la presión arterial, COAPROVEL® 150/12.5 mg una vez al día, produjo una consistente reducción de la presión arterial en un período de 24 horas con unas reducciones promedio sistólica/diastólica tras la sustracción de placebo durante 24 horas de 15,8/10,0 mmHg. El efecto pico-valle observado fue por lo menos 68% de las respuestas pico diastólica y pico sistólica restadas del placebo. En un estudio clínico realizado con pacientes no controlados adecuadamente con 25 mg de hidroclorotiazida en monoterapia, la adición de irbesartán produjo una reducción adicional media sistólica/diastólica de 11,1/7,2 mm Hg comparada con hidroclorotiazida. La presión arterial disminuyó en magnitudes similares en posiciones de bipedestación o sedestación. Los efectos ortostáticos fueron infrecuentes, pero son esperables en pacientes que desarrollan depleción de sodio y/o de volumen. La efectividad de irbesartán/hidroclorotiazida no fue afectada por la edad, la raza, o el género. La respuesta antihipertensiva global a la combinación fue similar para pacientes de raza negra y no-negros. Luego del retiro de irbesartán, la presión arterial retorno gradualmente a los valores de base. No se observó hipertensión de rebote con irbesartán o con hidroclorotiazida. Con hidroclorotiazida, el inicio de la diuresis ocurrió en dos horas, y el efecto pico ocurrió a las 4 horas. Su efecto persistió por 6-12 horas. Terapia inicial: Dos estudios evaluaron a COAPROVEL® como terapia inicial.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La administración concomitante de hidroclorotiazida e irbesartán no tiene efectos sobre la farmacocinética de ninguno de los componentes. Absorción: Irbesartán e hidroclorotiazida son agentes activos por vía oral y no requieren biotransformación para ejercer su actividad. Tras la administración oral de COAPROVEL®, la biodisponibilidad oral absoluta es del 60-80% y del 50-80% para irbesartán e hidroclorotiazida, respectivamente. Los alimentos no modifican la biodisponibilidad de COAPROVEL® La concentración máxima plasmática se alcanza transcurridas 1,5-2 horas de la administración oral de irbesartán y de 1-2,5 horas de la de hidroclorotiazida. Distribución: La unión a las proteínas plasmáticas de irbesartán es aproximadamente del 96%, con fijación despreciable a los componentes celulares sanguíneos. El volumen de distribución para irbesartán es de 53-93 litros (0.72-1.24 litros/Kg). La unión a las proteínas plasmáticas de hidroclorotiazida es del 68% y su volumen aparente de distribución de 3.67.8 litros/Kg. Metabolismo: Tras la administración oral o intravenosa de irbesartán marcado con 14C, el 80-85% de la radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartán inalterado. Irbesartán se metaboliza en el hígado por la vía de la glucuronidación y oxidación. El principal metabolito circulante es el irbesartán glucurónido (aproximadamente el 6%). Irbesartán se oxida principalmente por el citocromo P450 isoenziwww.edifarm.com.ec

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AT2 (un receptor que no se ha visto asociado con la homeostasis cardiovascular). Irbesartán no inhibe las enzimas implicadas en el sistema de renina-angiotensina (es decir, renina, enzima convertidora de angiotensina ECA) o afecta otros receptores hormonales o canales de iones implicados en la regulación cardiovascular de la presión y homeostasis del sodio. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina-II (AT1) por irbesartán produce incrementos de los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina-II. Sin embargo, el aumento de la renina y angiotensina II a nivel plasmático resultantes no sobrepasan el efecto hipotensor de irbesartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona se reducen luego de la administración de irbesartán. Sin embargo, los niveles séricos de potasio no se afectan significativamente (aumento promedio <0.1mEq/L) a las dosis recomendadas. Irbesartán no tiene efectos notables sobre los triglicéridos, el colesterol y las concentraciones de glucosa. No hay un efecto sobre el ácido úrico o la excreción de ácido úrico. Hidroclorotiazida es un diurético benzothiadiazina (tiazida) con efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos. El mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos, tales como hidroclorotiazida, no es completamente conocido. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares de reabsorción de electrolitos y aumentan la excreción de sodio y cloro en magnitudes equivalentes. La natriuresis causa pérdida secundaria de potasio y bicarbonato. La hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona y disminuye las concentraciones séricas de potasio. La coadministración de un antagonista de los receptores de angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a los diuréticos tiazídicos.

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En el primer estudio participaron pacientes con una presión arterial media de 162/98 mmHg (Hipertensión moderada) y comparó cambios de presión arterial sistólica basal sentada luego de 8 semanas de tratamiento con irbesartán/hidroclorotiazida 150/12.5 mg contra irbesartán 150 mg e hidroclorotiazida 12.5 mg. Los regímenes iniciales del estudio fueron aumentados luego de dos semanas a COAPROVEL® 300 mg/25 mg, irbesartán 300 mg, o hidroclorotiazida 25 mg, respectivamente. Las reducciones medias en las líneas de base para la presión arterial diastólica en sedestación y presión arterial sistólica en sedestación fueron 14.6 mm Hg y 27.1 mm Hg para pacientes tratados con COAPROVEL® 11.6 mm Hg y 22.1 mm Hg para pacientes tratados con irbesartán, y 7.3 mm Hg y 15.7 mm Hg para pacientes tratados con hidroclorotiazida luego de 8 semanas. Para pacientes tratados con COAPROVEL®,cambio promedio desde la línea de base en la presión arterial diastólica y sistólica fue 3.0 mmHg menor (p=0.0013) y 5.0 mmHg menor (p=0.0016) comparado con pacientes tratados con irbesartán y, 7.4 mm Hg menor (p<0.0001) y 11.3 mm Hg menor (p<0.0001) comparado con pacientes tratados con hidroclorotiazida, respectivamente. En el segundo estudio clínico participaron pacientes con presiones arteriales basales promedio de 172/113 mm Hg (Hipertensión severa) y se compararon los cambios en presión arterial diastólica luego de 5 semanas entre el grupo de irbesartán/hidroclorotiazida 150 mg/12.5 mg e Irbesartán 150 mg. Los reqímenes definidos al inicio del estudio fueron aumentados luego de 1 semana a COAPROVEL® 300 mg/25 mg o a irbesartán 300 mg. A las 5 semanas, las reducciones promedio en la PA diastólica y sistólica fueron 24.0 mm Hg y 30.8 mm Hg respectivamente, para pacientes tratados con COAPROVEL®, y 19.3 mm Hg y 21.1 mm Hg para pacientes tratados con Irbesartán. La presión arterial diastólica y sistólica promedio sentada fue 4.7 mm Hg (p<0.0001) y 9.7 mm Hg (p<0.0001) menor en el grupo tratado con COAPROVEL® comparado con el grupo tratado con irbesartán. Los pacientes tratados con COAPROVEL® lograron un control más rápido de la presión arterial con cifras de presión arterial diastólicas y sistólicas significativamente menores y un mayor control de la presión arterial en cada visita (semana 1, semana 3, semana 5 y semana 7). El máximo efecto fue visto a la semana 7. La efectividad de irbesartán/hidroclorotiazida no fue modificada por la edad, raza o género. No hubo diferencias en la respuesta antihipertensiva general a la combinación en personas de raza negra. Mecanismo de acción: Irbesartán es un potente antagonista selectivo del receptor de la angiotensina-II (subtipo AT1). La angiotensina II es un importante componente del sistema renina-angiotensina y está involucrado en la fisiopatologia de la hipertensión y la homeostasis del sodio. Irbesartán no requiere activación metabólica para su actividad. Irbesartán bloquea los potentes efectos vasoconstrictores y de secreción de aldosterona de la angiotensina II, mediante antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II (AT1), localizados en las células musculares lisas vasculares y la corteza suprarrenal. No tiene actividad agonista en los receptores AT1 y una mucha mayor afinidad (más de 8500-veces) para los receptores AT1 que para los

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ma CYP2C9; la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto despreciable. No es metabolizado por, ni induce substancialmente o inhibe la mayoría de las isoenzimas asociadas comúnmente con el metabolismo de los medicamentos (es decir, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, o CYP2E1). Irbesartán no induce, ni inhibe la isoenzima CYP3A4. Eliminación: Irbesartán y sus metabolitos son excretados por las vías renal y biliar. Cerca del 20% de la radioactividad administrada luego de una dosis oral o intravenosa de 14C irbesartán se recupera en orina y el porcentaje restante en las heces. Menos del 2% de la dosis es excretada en la orina como irbesartán inalterado. La hidroclorotiazida no es metabolizada y es eliminada por los riñones. La vida media plasmática de la hidroclorotiazida tiene un rango de 5 a 15 horas. La vida media de eliminación terminal (t½) del irbesartán es de 11-15 horas. La depuración corporal total de irbesartán administrado intravenosamente es 157-176 mL/min, de los cuales 3.0-3.5 mL/min corresponden a la depuración renal. Irbesartán presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas. La concentración plasmática en estado estable se alcanza a los 3 días de iniciar la pauta de una dosis única diaria. Después de la administración de dosis únicas diarias repetidas, se observa una acumulación plasmática limitada de irbesartán (<20%).

POBLACIONES ESPECIALES: Alteraciones de la función renal: En pacientes con alteraciones de la función renal (independiente del grado) y pacientes en hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se modificaron significativamente. Irbesartán no es removido por hemodiálisis. En pacientes con alteraciones de la función renal severas (depuración de creatinina <20 mL/mín), la vida media de eliminación aumento a 21 horas. Alteraciones de la función hepática: En pacientes con alteraciones de la función hepática por cirrosis leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se modificaron. Ancianos: En ancianos (hombres y mujeres) normotensos (65-80 años de edad) con función renal y hepática normal, los valores de AUC y Cmáx de irbesartán fueron aproximadamente 20-50% mayores a los observados en los pacientes jóvenes (18-40 años). La edad no modificó la vida media de eliminación. No se observaron diferencias significativas en el efecto clínico relacionadas con la edad. El área bajo la curva para hidroclorotiazida se elevó en un grupo de ancianos luego de múltiples dosis, lo cual es consistente con los datos publicados anteriormente. Género: En hombres y mujeres hipertensos, se observaron concentraciones plasmáticas de irbesartán más altas (11-44%) en mujeres que en hombres, aunque, después de múltiples dosis, los hombres y las mujeres no mostraron diferencias en la vida media de eliminación o acumulación. No se han observado diferencias en los efectos clínicos por género. Raza: En sujetos normotensos de raza blanca y negra, los valores AUC y t½ de irbesartán son aproximadamente 20-25% mayores en negros que en blancos; las concentraciones plasmáticas pico (Cmáx) de irbesartán son en esencia equivalentes. Datos de estudios clínicos (Ver EFECTOS ADVERSOS y PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS). 80

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Datos preclínicos sobre seguridad: Carcinogénesis, mutagénesis y alteraciones de la fertilidad: El potencial carcinogénico del irbesartán e hidroclorotiazida en combinación no ha sido evaluado en estudios con animales. Sin embargo, no se evidenció carcinogenicidad cuando irbesartán fue administrado sólo en dosis de hasta 500/1000 mg/kg/día (machos/hembras, respectivamente) en ratas y 1000 mg/kg/día en ratones por dos años. Estas dosis producen exposiciones sistémicas 4 – 25 veces (ratas) y 4-6 veces (ratones) mayores a la de los humanos que reciben 300 mg día de irbesartán. Adicionalmente, la extensa experiencia en humanos con hidroclorotiazida no ha mostrado una asociación entre su uso y al aumento de las neoplasias. Basados en esta información, no hay una preocupación en relación con los efectos carcinogénicos en humano y el uso de COAPROVEL® La combinación irbesartán/hidroclorotiazoda no tuvo un efecto mutagénico en la prueba de Ames o en la prueba de mutación génica HGPRT in células ováricas del Hamster Chino y no tuvo un efecto clastogénico en una prueba citogenética in vitro en linfocitos humanos o en una prueba oral de micronúcleos en ratones. Los efectos de la combinación de irbesartán/hidroclorotiazida sobre la fertilidad no han sido evaluados en estudios en animales. Sin embargo, con irbesartán sólo, el desempeño reproductivo y la fertilidad no se han visto afectados en ratas que recibieron dosis que causan toxicidad parental (hasta 650 mg/kg/día). No se observaron efectos sobre el número de cuerpos lúteos, implantes, o fetos vivos. Aún más, irbesartán no afectó la sobreviviencia, el desarrollo o la reproducción de su descendencia. Con hidroclorotiazida, la extensa experiencia en humanos no ha revelado una asociación entre su uso y alteraciones de la fertilidad. Basados en esta información, no existe motivo de preocupación en relación con los potenciales efectos adversos sobre la fertilidad y el uso de COAPROVEL®. No se observaron efecto teratogénicos en ratas a las que se les administró irbesartán e hidroclorotiazida en combinación a dosis tan altas como 150/150 mg/kg/día (una dosis que produce toxicidad materna). PRESENTACIONES: Caja por 14 comprimidos recubiertos. COAPROVEL® 150/12,5 mg (Reg. San. No. 27.6021-12-11). COAPROVEL® 300/12,5 mg (Reg. San. No. 27.5731-12-11). COAPROVEL® 300/25 mg (Reg. San. No. 27.80508-07). RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30°C, protegido de la humedad y la luz. Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: SANOFI-AVENTIS Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBx: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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INDICACIONES: El daño hepático producido por el alcohol, hepatitis o tóxicos. Se ha demostrado que en el metabolismo del alcohol, ciertos medicamentos y tóxicos producen radicales libres. El enfoque actual de la protección hepática son los barredores de radicales libres como la coenzima Q10®. COENZIMA Q10 en el cloasma facial: Los rayos ultravioletas de sol generan gran cantidad de radicales libres los cuales aumentan la melanogénesis. En personas muy susceptibles esto conduce a la formación del cloasma. COENZIMA Q10 detiene este proceso y elimina el cloasma cuando se toma en dosis de 20 a 30 mg por día por dos meses. Igualmente se ha comprobado que los estrógenos + los rayos ultravioletas aumentan la melanogénesis vía un complejo mecanismo que incluye interacciones entre el estrógeno-melanina-radicales-libres COENZIMA Q 10 evita este proceso y elimina el cloasma facial. CONTRAINDICACIONES: Ninguna. Sin embargo, como todo medicamento se debe tener cuidado durante los tres primeros meses de embarazo.

REACCIONES SECUNDARIAS: A la dosis indicada (hasta 200 mg/día) se ha reportado principalmente: náuseas, malestar abdominal en menos del 3% los pacientes. Las náuseas y el malestar abdominal se reducen o desaparecen al disminuir la dosificación. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Ninguna.

ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Como hepatoprotector: 20 mg cada 8 horas por 30 a 45 días.

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COLMIBE®

Atorvastatina + Ezetimibe La asociación superior para tratar las hiperlipidemias

FÓRMULA: Cada comprimido de COLMIBE contiene: Atorvastatina cálcica 10,34 (Equivalente a atorvastatina 10,00 mg) Ezetimibe 10,00 Cada comprimido de COLMIBE 20 contiene: Atorvastatina cálcica 20,68 (Equivalente a atorvastatina 20,00 mg) Ezetimibe 10,00

10,

MECANISMO DE ACCIÓN: Se comporta como un hipolipemiante que utiliza un sinergismo de potenciación al asociar el mecanismo de acción de ezetimibe (inhibidor de la absorción de los lípidos exógenos provenientes de la dieta) con el de la atorvastatina (inhibidor de la síntesis hepática del colesterol endógeno). Ezetimibe: impide la absorción intestinal del colesterol. Ezetimibe se localiza en el borde en cepillo del intestino delgado reduciendo el aporte dietético del colesterol al hígado, por lo tanto disminuye las reservas hepáticas de lípidos y aumenta la depuración del colesterol en la sangre. En ensayos clínicos ezetimibe inhibió la absorción del colesterol en el intestino en un 54% en comparación con el placebo. Al inhibir la absorción del colesterol intestinal, ezetimibe reduce la llegada de colesterol al hígado mientras que las estatinas disminuyen la síntesis de colesterol en el hígado. La combinación de estos mecanismos diferentes brinda una reducción del colesterol complementaria. Ezetimibe, administrado junto con la estatina, determina una disminución de los niveles de colesterol total, colesterol - LDL, apoproteína B y triglicéridos, así como también un incremento del colesterol - HDL en los pacientes con hipercolesterolemia, superior a los obtenidos con cada uno de estos fármacos cuando es administrado por separado. www.edifarm.com.ec

P R O D U C T O S

DESCRIPCIÓN: La coenzima Q pertenece a la familia de las benzoquinolonas, cumple un papel importante en el transporte de electrones en la membrana interna de las mitocondrias de las células dentro del mecanismo que sintetiza el ATP, debido a que su estructura molecular le permite aceptar y ceder fácilmente electrones. La coenzima Q funciona como antioxidante al ceder sus electrones a los radicales libres neutralizando electrones no pareados. La coenzima Q10® posee una acción antioxidante más potente que la vitamina E, y además es capaz de regenerar la vitamina E oxidada. Últimamente se ha demostrado la existencia de un sistema enzimático que es capaz de regenerar la coenzima Q10® oxidada en las mitocondrias de las células, lo que la convierte en el antioxidante, más potente del momento.

PRESENTACIÓN: Frascos de 30 cápsulas líquidas de 10 mg, cada una para ser ingeridas por vía oral.

D E

Ubiquinona 10 mg Cápsulas líquidas (soft gel) Antioxidante, Anticloasma, Hepatoprotector

Cloasma: 1 cápsula líquida cada 8 horas por 2 meses.

S U P L E M E N T O

COENZIMA Q10®

Atorvastatina: inhibe en forma selectiva a la HMG-CoA reductasa, la enzima hepática que convierte a la 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. La atorvastatina reduce los niveles plasmáticos de colesterol total, colesterol LDL y apoproteína B en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, hipercolesterolemia no familiar y dislipidemia mixta. Adicionalmente la atorvastatina incrementa la población endotelial de receptores LDL (destinados a captar el colesterol circulante y transferirlo a los tejidos) y de lipoproteinlipasa endotelial (enzima que se comporta como receptor para las lipoproteínas VDL, extrayendo de ellas los triglicéridos circulantes e introduciéndolos a los tejidos, para que sean aprovechados en la síntesis de energía celular), de manera que también reduce las concentraciones de lipoproteínas VLDL y triglicéridos (TG), a la vez que incrementa significativamente las de colesterol - HDL y apolipoproteína A-1, reduciendo así la morbimortalidad cardiovascular. INDICACIONES: Hipercolesterolemia. Hiperlipidemia mixta. COLMIBE está indicado asociado a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (APO B), Triglicéridos, colesterol de las lipoproteínas distintas de las de alta densidad y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o con hiperlipidemia mixta.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto o aumento persistente y no atribuible a otros factores de las transaminasas hepáticas. Embarazo y lactancia. (CATEGORÍA x en el embarazo; se desconoce si COLMIBE se excreta o no a través de la leche materna y, por lo mismo, no debe ser administrado en este período)

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: En algunos pacientes tratados con estatinas se ha observado un incremento de las transaminasas (al triple o más del límite superior de sus valores normales). Estas alteraciones suelen ser asintomáticas, no se asocian a colestasis y son reversibles. De todas maneras se recomienda la realización de pruebas de la función hepática antes del tratamiento, a las 6 y 12 semanas después del inicio o luego de un aumento de la dosis, y de allí en adelante en forma periódica, cada 6 meses. Las alteraciones ocurren generalmente dentro de los 3 primeros meses de tratamiento. Si ocurriesen, deberán ser controladas hasta que se resuelvan. De empeorar la elevación enzimática (a niveles mayores a 3 veces los normales) se recomienda la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. En pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol y/o que ya tienen una historia de disfunción hepática, las estatinas deben ser empleadas con cuidado. La disfunción hepática activa o el aumento persistente sin explicación de la transaminasas son contraindicaciones para el uso de las estatinas. En general con el empleo de las estatinas se han reportado casos de rabdomiolisis e insuficiencia 82

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renal aguda secundaria a la mioglobinuria. En cualquier paciente que desarrolle mialgia difusa, hipersensibilidad o debilidad muscular y/o marcado aumento de los niveles de la CPK, debe considerarse el diagnóstico de miopatía, definida como dolor o debilitamiento muscular junto con aumento de los valores CPK mayores a 10 veces el límite superior. El tratamiento con atorvastatina debe ser descontinuado si ocurre una marcada elevación de los niveles de CPK o si se diagnostica o sospecha miopatía. El riesgo de miopatía es mayor si las estatinas se administran concurrentemente con ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina o azoles antimicóticos. INTERACCIONES: No se ha demostrado ninguna interacción farmacocinética de importancia con la coadministración de atorvastatina y ezetimibe. No se ha observado ninguna interacción de importancia clínica entre ezetimibe y medicamentos que son metabolizados por el citocromo P-450, fracciones CYP1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 o por la acetiltransferasa. La atorvastatina es metabolizada por la CYP3A4, pero la atorvastatina no modifica la actividad de este grupo de enzimas; por lo tanto, no es de esperarse que afecte las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos también metabolizados por la CYP3A4. En cambio, los siguientes fármacos que se comportan como potentes inhibidores de la CYP3A4 aumentan el riesgo de miopatía al disminuir la eliminación de la atorvastatina: inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona, ciclosporina. La atorvastatina tiene interacciones con otros medicamentos hipolipemiantes (fibratos en general, niacina o ácido nicotínico, otras estatinas), que derivan en un mayor riesgo de producir miopatía, ya sea porque saturan a la CYP3A4 y, por lo mismo, aumentan sus concentraciones plasmáticas hasta valores supraterapéuticos, o porque se potencializa el riesgo de generar miopatía que tienen estos fármacos aún cuando se administren solos. REACCIONES ADVERSAS: Ezetimibe: En alrededor del 2% de pacientes se han reportado: astenia, dolor abdominal, diarrea, artralgias, dorsalgia, incremento en la frecuencia de infecciones respiratorias; rara vez se han descrito reacciones de hipersensibilidad. Atorvastatina: Con una frecuencia parecida (alrededor del 2% de pacientes), se han informado: edema facial, edema generalizado, fotosensibilidad, prurito, acné, fiebre, malestar, esofagitis, gastritis, enterocolitis, anorexia, elevación de las aminotransferasas hepáticas, ictericia colestática, parestesias, calambres musculares, miositis, hipotensión postural, elevación de los azoados, hiperuricemia, anemia, trombocitopenia.

POSOLOGÍA Y MODO DE EMPLEO: La administración de COLMIBE debe asociarse a la prescripción de una dieta hipolipemiante apropiada. La selección de la dosis deberá guiarse según los niveles de colesterol LDL. Se debe tomar una sola dosis por la noche, con o sin alimentos. La dosis usualmente recomendada es la de 1 comprimido diario de COLMIBE 20 (atorvastatina 20 mg/ezetimibe 10 mg). Se puede comenzar el trata-

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SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO: No hay tratamiento específico. En caso de sobredosis se deben proporcionar medidas de sostén. CONSERVACIÓN: A temperatura ambiente entre 15 y 25ºC.

PRESENTACIONES: COLMIBE 10: envases conteniendo 10 y 30 comprimidos de atorvastatina 10 mg / ezetimibe 10 mg. COLMIBE 20: envases conteniendo 10 y 30 comprimidos de atorvastatina 20 mg / ezetimibe 10 mg. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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COMPLEJO B

Grageas y Jarabe Profilaxis y tratamiento de las deficiencias de vitaminas B. Suplemento nutricional. Cofactores metabólicos

INDICACIONES: • Profilaxis y tratamiento: deficiencias de tiamina, piridoxina y cianocobalamina. • Tratamiento: aciduria xanturénica, anemia perniciosa, anemia sideroblástica, beriberi (seco o húmedo), deficiencia de piruvato-carboxilasa, dermatitis seborreica, encefalopatía de Wernicke, hiperalaninemia, queilosis. • Requerimientos incrementados y suplementación: alcoholismo, anemia hemolítica, disfunciones metabólicas congénitas (cistationinuria, homocistinuria o aciduria metilmalónica, hiperoxaluria, aciduria xanturénica), enfermedad del tracto hepático-biliar, estrés prolongado, enfermedad intestinal (enfermedad celíaca, resección ileal, esprue tropical, enteritis regional, diarrea persistente), fiebre crónica, gastrectomía, gastritis atrófica con aclorhidria, gestación, hemodiálisis crónica, hipertiroidismo, infección prolongada, insuficiencia cardíaca congestiva, lactancia, neuropatía, neoplasias malignas del páncreas o del intestino, quemaduras, síndromes de malabsorción asociados a insuficiencia pancreática, trabajo manual pesado durante largos períodos, tratamiento con fármacos (aminosalicilatos, cicloserina, colchicina, contraceptivos orales que contienen estrógenos, eritropoyetina, etionamida, hidralazina, inmunosupresores, isoniazida, penicilamina), toxicidad por isoniazida. POSOLOGÍA: Adultos, adolescentes y niños: Individualizarla según la severidad de la deficiencia o el requerimiento.

PRESENTACIONES: Grageas: Tiamina (100 mg), Piridoxina (200 mg), Cianocobalamina (0.2 mg), caja x 20. Jarabe: cada 5 ml = 1 cucharadita, contiene: Tiamina (50 mg), Piridoxina (20 mg), Cianocobalamina (0.1 mg), frasco x 120 ml (sabor a tutifruti). Elaborado por PROPHAR S.A. Distribuido por GARCOS Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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P R O D U C T O S

PESO MOLECULAR: Tiamina 337.27 daltons Piridoxina 205.64 daltons Cianocobalamina 1355.39 daltons

D E

POSOLOGÍA EN POBLACIONES ESPECIALES: Pacientes de edad avanzada: no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada. Niños: no existe aún experiencia suficiente en este grupo poblacional, por lo que su administración no está recomendada. Pacientes con insuficiencia hepática: no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 ó 6). No se recomienda el tratamiento en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o severa (puntuación Child-Pugh mayor de 9). Pacientes con deterioro renal: no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia renal moderada. Si se considera necesario tratar con COLMIBE a pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina de 30 ml/min o menos), las dosis diarias mayores a 1 comprimido de COLMIBE 10 (atorvastatina 10 mg/ezetimibe 10 mg) se deben emplear con precaución. Coadministración con otros medicamentos: COLMIBE se debe administrar dos o más horas antes o cuatro o más horas después de tomar una resina secuestradora de ácidos biliares. En los pacientes que están tomando ciclosporina, ácido nicotínico, amiodarona o verapamilo, la dosis de COLMIBE no debe ser mayor de 1 comprimido de COLMIBE 20 por día.

COMPOSICIÓN: Grageas: Tiamina (vitamina B1) 100 mg Piridoxina (vitamina B6) 200 mg Cianocobalamina (vitamina B12) 0.2 mg Excipientes c.s.p. 1 gragea Jarabe (cada 5 ml = 1 cucharadita): Vitamina B1 (tiamina) 50 mg Vitamina B6 (piridoxina) 20 mg Vitamina B12 (cianocobalamina) 0.1 mg Excipientes c.s.

S U P L E M E N T O

miento con 1 comprimido diario de COLMIBE 10 (atorvastatina 10 mg/ezetimibe 10 mg) en los pacientes que necesitan una disminución menor de los niveles de C-LDL. Se deben medir las concentraciones de los lípidos al cabo de al menos 2 semanas de haberse iniciado el tratamiento, para ajustar la dosificación.

CONVERTAL®

Comprimidos

COMPOSICIÓN: CONVERTAL 50 mg: Cada comprimido contiene: Losartán potásico 50 mg, Excipiente c.s. CONVERTAL 100 mg: Cada comprimido contiene: Losartán potásico 100 mg, Excipiente c.s.

REACCIONES ADVERSAS: CONVERTAL es generalmente bien tolerado, pero algunos pacientes pueden experimentar los siguientes efectos: En un porcentaje levemente superior al 1%: hiperkalemia, mareos. Poco frecuentes (menos del 1% de los pacientes): Exantema, hipotensión ortostática, valores elevados de TGP, reversibles al suspender el tratamiento. MECANISMO DE ACCIÓN: CONVERTAL compite selectivamente y en forma reversible por la ligadura a la angiotensina II al receptor (AT1). CONVERTAL y su metabolito activo bloquean los efectos vasoconstrictores y de secreción de la aldosterona de la angiotensina II. INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. CONVERTAL puede administrarse solo o con otras fármacos antihipertensivos.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis debe ser adecuada por el médico a cada paciente en particular. En la mayoría de los pacientes la dosis usual inicial y de mantenimiento es de 1 comprimido por día (50 mg). En algunos casos el médico puede indicar 1 comprimido de 100 mg al día. En lo posible la administración debe realizarse a la misma hora de día junto con las comidas o alejada de ellas. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al Losartán. Embarazo y lactancia.

INTERACCIONES: Los efectos antihipertensivos de Losartán pueden ser incrementados por los fármacos que aumentan la liberación de renina. No administrar Losartán conjuntamente con diuréticos ahorradores de potasio. Se ha comunicado toxicidad por litio en pacientes bajo tratamiento con drogas que aumentan la eliminación del sodio. Losartán ha sido empleado concomitantemente con diuréticos tiazídicos, antagonistas del calcio y betabloqueantes sin observarse interacciones adversas clínicamente significativas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepáticas graves, estenosis de la arteria renal o antecedentes de alergia. Iniciar con precaución el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardiaca o depletados de sodio o de volumen (tratamiento previo con diuréticos o dietas hiposódicas estrictas, 84

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antecedentes recientes de vómitos o diarrea durante periodos prolongados) pues puede producir un cuadro de hipotensión excesiva. Administrar con precaución a pacientes con enfermedad cerebro vascular o cardiopatía isquémica. Es aconsejable controlar periódicamente la kalemia en los pacientes ancianos o con trastornos de la función renal. En insuficiencia hepática deberá evaluarse la necesidad de reducir la dosis. En los pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con drogas que producen hipotensión, Losartán puede bloquear la acción de la angiotensina II formada como consecuencia de la liberación compensadora de la renina. Si ocurriera hipotensión esta puede corregirse mediante la expansión de volumen. Embarazo: Existe algún riesgo de producción de daño fetal, por lo tanto el uso de Losartán está contraindicado durante el embarazo. Solo debería emplearse en esta situación cuando el médico lo considere imprescindible, luego evaluar estrictamente los riesgos y los potenciales beneficios. En las mujeres en edad fértil, administrar solamente cuando existan muy pocas probabilidades de que se queden embarazadas. Lactancia: Se desconoce si Losartán se excreta en la leche materna. Por lo tanto, su uso está contraindicado en mujeres que se encuentren amamantando. Queda a criterio del médico, en caso necesario, administrarlo tras interrumpir la lactancia. Uso pediátrico: No ha sido demostrada la eficacia y seguridad de Losartán en niños, por lo tanto su uso está contraindicado. SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de sobredosis debe darse aviso al médico de inmediato. No existen antecedentes de sobredosificación con Losartán. No obstante la manifestación más probable es la hipotensión excesiva, que podrá corregirse colocando al paciente en posición supina con los miembros elevados y mediante infusión de solución salina normal. Normalización de la presión arterial y la frecuencia cardiaca. La hemodiálisis carece de valor para eliminar Losartán potásico y su metabolito activo.

PRESENTACIONES: CONVERTAL 50 mg: Caja x 15 comprimidos recubiertos ranurados. CONVERTAL 100 mg: Caja x 15 comprimidos recubiertos. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBx: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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CONVERTAL D®

Comprimidos

COMPOSICIÓN: CONVERTAL D 50 mg/12,5 mg: Cada comprimido contiene: Losartán potásico 50,0

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad reconocida al Losartán o la Hidroclorotiazida. Embarazo y lactancia. Niños. Enfermos con anuria o con hipersensibilidad a los fármacos derivados de la sulfonamida.

INDICACIONES: CONVERTAL D está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. CONVERTAL D está especialmente indicado en pacientes que han respondido mal al tratamiento con dosis similares de Losartán y diuréticos; o que no lo han hecho suficientemente a la monoterapia con Losartán, con diuréticos u otros medicamentos de primera elección; o cuando se desea evitar la hipokalemia inducida por diuréticos.

INTERACCIONES: Losartán no tiene interacciones significativas con warfarina, digoxina, cimetidina o fenobarbital. Hidroclorotiazida: Con alcohol, barbitúricos o narcóticos puede haber hipotensión ortostática. Con antidiabéticos: Ajustar la dosis. Con corticoides: Depleción electrolítica, particularmente hipokalemia. Con relajantes musculares: Aumento de efecto. Con AINE’s: Disminución del efecto diurético.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis de CONVERTAL D debe ser adecuada por el médico a cada paciente en particular. En la mayoría de los pacientes la dosis usual inicial y de mantenimiento, es de un comprimido una vez por día. Esta dosis es suficiente para controlar la presión arterial durante todo el día. En lo posible la administración debe realizarse a la misma hora del día junto con las comidas o alejada de ellas. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza a las 3 semanas después del comienzo del tratamiento. Es conveniente evaluar con regulari-

REACCIONES ADVERSAS: En general el tratamiento con Losartán + Hidroclorotiazida es bien tolerado. En su mayor parte, las reacciones adversas más frecuentes son astenia, fatiga, diarrea, náuseas, cefaleas, bronquitis, faringitis. En algunos casos muy raramente alteración en los parámetros de laboratorio; aumentos menores de nitrógeno ureico en sangre o de la creatinina sérica (0,6 a 0,8%) de los pacientes con hipertensión arterial esencial. Disminución leve, sin importancia, de la hemoglobina y el hematocrito (promedio aproximado de 0,14% y 0,72% respectivamente. Elevación ocasional de las enzimas hepáticas y/o de la bilirrubina en suero.

SOBREDOSIFICACIÓN: Produce hipotensión arterial, taquicardia o bradicardia, depleción electrolítica, deshidratación, arritmias (especialmente en pacientes con digital). Tratamiento: carbón activado + catártico. Soporte general, monitoreo, hidratación, inotrópicos, antiarrítmicos, corrección de anormalidades electrolíticas y tratamiento de sus consecuencia, p.e. convulsiones. PRESENTACIONES: CONVERTAL D 50 mg/12,5 mg: Caja por 20 comprimidos. CONVERTAL D 100 mg/25 mg: Caja por 10 comprimidos. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBx: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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P R O D U C T O S

PRECAUCIONES: CONVERTAL D en pacientes particularmente sensibles, puede ocasionar mareos, en especial durante los primeros días. En pacientes deplecionados de sodio o de volumen intravascular, podría presentarse hipotensión excesiva de variada gravedad. CONVERTAL D no está recomendado en principio en el tratamiento de pacientes con trastornos de la función hepática, ya que los diuréticos tiazídicos se deben usar con precaución en pacientes con deterioro de dicha función o con enfermedad hepática progresiva; en ellos, las alteraciones aún leves del balance hidrosalino, pueden precipitar el coma hepático. Pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial son más proclives a las reacciones de hipersensibilidad a los diuréticos tiazídicos. Hipersensibilidad, angioedema, hipokalemia, hiperkalemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, deshidratación. En diabéticos puede necesitarse un ajuste de dosis de insulina o hipoglicemiantes orales. Puede aparecer hiperglicemia o hacerse manifiesta una diabetes latente. La Hidroclorotiazida puede causar hipercalcemia, hipomagnesemia o aumento de colesterol y triglicéridos.

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MECANISMO DE ACCIÓN: CONVERTAL D combina un antagonista de los receptores AT1 de angiotensina II (Losartán) con un diurético (hidroclorotiazida). Losartán y su metabolito activo bloquean los efectos de angiotensina al bloquear el receptos AT1, o sea, la respuesta presora rápida, respuesta presora lenta, el efecto estimulante sobre el sistema nervioso simpático periférico, todos los efectos sobre el SNC: ser, liberación de vasopresina (ADH), tono simpático, la liberación de catecolaminas suprarrenales y la secreción de aldosterona. El mecanismo de bloqueo es selectivo. No hay efectos agonistas parciales sobre el receptor AT1. La afinidad por el receptor AT1 es 1.000 veces mayor que sobre el receptor AT2. El metabolito activo es 40 veces más potente que el propio Losartán sobre el receptor. No hay efecto de bloqueo sobre ECA, canales de calcio o receptores adrenérgicos, serotoninérgicos, opioides de neurotensina, vasopresina, catecolaminas, acetilcolina, bradicinina o histamina. Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico que afecta, en los túbulos renales, los mecanismos de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente similares. La acción diurética reduce el volumen plasmático circulante. La presencia de losartán revierte la pérdida de potasio producida por el efecto diurético.

dad la respuesta clínica a CONVERTAL D, si la presión arterial permanece elevada después de aproximadamente 3 semanas de tratamiento, se puede aumentar la dosis, en una sola toma diaria. En pacientes ancianos puede comenzarse el tratamiento con 1/2 comprimido de Convertal D 50 mg. Insuficiencia renal: CONVERTAL D puede ser administrado mientras el Clearance de creatinina del paciente sea 30 ml/min. En pacientes con deterioro renal más grave no se recomienda administrarlo.

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mg e Hidroclorotiazida 12,5 mg. CONVERTAL D 100 mg/25 mg: Cada comprimido contiene: Losartán potásico 100 mg e Hidroclorotiazida 25 mg.

CORAZEM CD® Cápsulas Tratamiento de la hipertensión arterial (Clorhidrato de diltiazem)

COMPOSICIÓN: Cada cápsula de CORAZEM CD® 120 mg / CORAZEM CD® 180 mg, contiene 120 mg/180 mg de clorhidrato de diltiazem, respectivamente. INDICACIONES: CORAZEM CD® (Clorhidrato de Diltiazem) está indicado en el tratamiento de: - Hipertensión arterial leve. - Angina de pecho. - Arritmias auriculares. Al ser un calcioantagonista de III generación, sus efectos inotrópico y cronotrópico negativos son mínimos.

CONTRAINDICACIONES: CORAZEM CD® está contraindicado en: • Pacientes con síndrome del nodo sinusal enfermo (excepto con la presencia de marcapaso ventricular). • Pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado (excepto con la presencia de marcapaso ventricular). • Pacientes con hipotensión (presión sistólica menor a 90 mm Hg). • Pacientes con hipersensibilidad comprobada a la droga. • Pacientes con infarto agudo del miocardio y congestión pulmonar demostrada por rayos x. PRECAUCIONES: • En pacientes con alteración de la función renal o hepática. • Madres embarazadas o en período de lactancia. • En pacientes con administración concomitante de beta bloqueadores, digitálicos, cimetidina o anestésicos. • El uso en niños no está recomendado.

REACCIONES ADVERSAS: Cefalea, edema, mareo, trastornos de conducción AV y reacciones cutáneas que desaparecen al modificar la dosis o suprimir la medicación.

PRESCRIPCIÓN: CORAZEM CD® 120 mg, una vez al día. CORAZEM CD® 180 mg, una vez al día.

PRESENTACIÓN: Caja x 10 cápsulas de 120 mg. Caja x 10 cápsulas de 180 mg.

GRUPOFARMA DEL ECUADOR S.A. Usted puede solicitar mayor información en: Quito: Av. Naciones Unidas 1014 y Av. Amazonas Edificio Banco La Previsora Torre A, 9no. piso, Oficina 902 Telf.: (02) 2269-606 Fax: (02) 2469-467 Quito, Ecuador

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CORDARONE® Amiodarona Clorhidrato Comprimidos Antiarrítmico

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Principio Activo mg/comprimido: Amiodarona Clorhidrato 200 mg. Excipientes c.s. Lactosa en Polvo Almidón de Maíz Polivinilpirrolidona Estearato de Magnesio Silica Coloidal FORMA FARMACÉUTICA: Comprimidos.

INFORMACIÓN CLÍNICA: INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Taquiarritmias supraventriculares nodales y ventriculares, síndrome de Wolff-Parkinson White.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral. Dosis de carga: 1 comprimido 3 veces al día durante 8 a 10 días. Dosis de mantenimiento: 100 a 400 mg/día con dos días de descanso a la semana para minimizar los efectos secundarios. CONTRAINDICACIONES: - Bradicardia sinusal, bloqueo sinoatrial y síndrome de seno enfermo (riesgo de paro sinusal), trastornos severos de la conducción atrioventricular, a menos que se haya colocado un marcapasos. - Terapia combinada con medicamentos que pueden inducir “torsade de pointes” (véase “Interacciones medicamentosas”). - Disfunción tiroidea. - Hipersensibilidad conocida al yodo o a amiodarona o a alguno de los excipientes. - Embarazo, a menos que existan circunstancias excepcionales (véase “Embarazo”). - Lactancia (véase “Lactancia”).

ADVERTENCIAS: Desórdenes cardíacos (véase REACCIONES ADVERSAS): El efecto farmacológico de amiodarona induce cambios ECG como la prolongación del intervalo QT (relacionado con repolarización prolongada) con posible formación de ondas U. Sin embargo, estos cambios no reflejan toxicidad. - En el anciano, el ritmo cardiaco puede disminuir en forma marcada. - El tratamiento debe descontinuarse en caso de aparición de bloqueo A-V de 2º o de 3er grado, bloqueo sinoauricular o bloqueo bifascicular. Se han reportado el inicio de nuevas arritmias o empeoramiento de las arritmias tratadas, algunas veces fatales. Es importante, aunque difícil, diferenciar una falta de eficacia del medicamento de un efecto proarrítmico, y si lo anterior se asocia o no a empeoramiento de la condición cardíaca. Los efec-

PRECAUCIONES: Ya que los efectos indeseables (véase REACCIONES ADVERSAS) están usualmente relacionados con la dosis, debería administrarse la dosis de mantenimiento mínima efectiva. Los pacientes deben ser instruidos acerca de evitar la exposición al sol y el uso de medidas protectoras durante la terapia (véase REACCIONES ADVERSAS). Monitoreo (véase INDICACIONES TERAPÉUTICAS y REACCIONES ADVERSAS) Antes de iniciar amiodarona se recomienda realizar ECG y medición de potasio sérico. Se recomienda monitoria de transaminasas (véase INDICACIONES TERAPÉUTICAS) y ECG durante el tratamiento. Además, como la amiodarona puede inducir hipotiroidismo o hipertiroidismo, particularmente en pacientes con antecedentes personales de trastornos tiroideos, se recomienda la vigilancia clínica y biológica (TSH ultrasensible) antes de iniciar la amiodarona. Dicha vigilancia debe realizarse durante el tratamiento, así como varios meses después de descontinuarlo. Cuando se sospeche disfunción tiroidea debe medirse el nivel sérico de TSH ultrasensible. En particular, en el contexto de la administración crónica de medicamentos anti arrítmicos, han sido reportados casos de incremento en el umbral de desfibrilación ventricular y/o de estimulación de los marcapasos o de los dispositivos desfibrilador cardiovertor implantable, afectando potencialmente su eficacia. Por lo tanto, se recomienda una verificación www.edifarm.com.ec

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Desórdenes hepáticos (véase REACCIONES ADVERSAS): Se recomienda el monitoreo cercano de las pruebas de función hepática (transaminasas) tan pronto como se inicia amiodarona y regularmente durante el tratamiento. Pueden ocurrir trastornos hepáticos agudos (incluyendo insuficiencia hepatocelular severa o falla hepática, algunas veces fatal) y trastornos hepáticos crónicos con las formulaciones orales e intravenosas y dentro de las primeras 24 horas de la administración de amiodarona IV. En consecuencia, La dosificación de amiodarona debe reducirse o descontinuarse si el incremento de las transaminasas excede tres veces el rango normal. Los signos clínicos y biológicos de los desórdenes hepáticos crónicos debido a amiodarona oral pueden ser mínimos (posible hepatomegalia o aumento de hasta 5 veces del rango normal de transaminasas) y son reversibles cuando se descontinúa el tratamiento con amiodarona, aun cuando se han informado casos fatales. Reacciones Bullosas Severas: Reacciones cutánea que amenazan la vida o incluso fatales tales como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), ó Necrolísis epidérmica tóxica (NET) han sido reportadas., ver sección REACCIONES ADVERSAS. Si se presentan síntomas de SSJ ó NET (ej. rash cutáneo progresivo a menudo con ampollas o lesiones mucosas), el tratamiento con amiodarona debe descontinuarse inmediatamente. Interacciones medicamentosas (véase INTERACCIÓNES): No se recomienda el uso concomitante de amiodarona con los siguientes medicamentos: betabloqueadores, antagonistas de los canales de calcio que disminuyan la frecuencia cardiaca (verapamilo, diltiazem), laxantes estimulantes que puedan producir hipocalemia.

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tos proarrítmicos son más raramente reportados con amiodarona que con cualquiera de los otros agentes antiarrítmicos, y generalmente ocurre en el contexto de factores que prolongan el segmento QT tales como las interacciones medicamentosas y/o los desórdenes electrolíticos (véase INTERACCIONES y REACCIONES ADVERSAS). A pesar de la prolongación del intervalo QT, la amiodarona exhibe una baja actividad torsadogénica. Hipertiroidismo (véase Precauciones y REACCIONES ADVERSAS): El hipertiroidismo puede ocurrir durante el tratamiento con amiodarona o hasta varios meses después de suspenderse el tratamiento. Síntomas clínicos, usualmente leves, tales como pérdida de peso, inicio de arritmia, angina o insuficiencia cardiaca congestiva, deben alertar al médico. El diagnóstico se documenta por un claro descenso en los niveles de TSH sérica ultrasensible (usTSH). En tal caso, el tratamiento con amiodarona debe ser descontinuado. La recuperación usualmente ocurre dentro de unos pocos meses luego de la suspensión del tratamiento; la recuperación clínica precede a la normalización de las pruebas de función tiroidea. Los casos severos, con presencia clínica de tirotoxicosis,, algunas veces fatales, requieren manejo terapéutico de emergencia. El tratamiento debe ajustarse a cada caso individual: medicamentos antitiroideos (que pueden no ser siempre efectivos), terapia corticoesteroide, betabloqueadores. Desórdenes neuromusculares (véase REACCIONES ADVERSAS): La amiodarona puede inducir neuropatía sensitiva y motora periférica y/o miopatía. La recuperación ocurre usualmente después de varios meses de la suspensión del medicamento, pero algunas veces puede ser incompleta. Desórdenes oculares (véase REACCIONES ADVERSAS): Si aparece visión borrosa o disminución de la agudeza visual, debe realizarse rápidamente una valoración oftalmológica completa que incluya examen de fondo del ojo. La aparición de neuropatía óptica y/o neuritis óptica requiere la descontinuación del tratamiento con amiodarona debido a la potencial progresión a la ceguera. Desórdenes pulmonares (véase REACCIONES ADVERSAS): La aparición de disnea o de tos no productiva se puede asociar con toxicidad pulmonar tal como la neumonitis intersticial. Muy raros casos de neumonitis intersticial han sido reportados con amiodarona intravenosa. Debe realizarse una radiografía de tórax en pacientes que desarrollen disnea de esfuerzo aislada o asociada a deterioro de las condiciones generales de salud (fatiga, pérdida de peso, fiebre). La terapia con amiodarona debe ser reevaluada, ya que la neumonitis intersticial es generalmente reversible si el medicamento se suspende tempranamente (los signos clínicos usualmente se resuelven dentro de las siguientes 3 a 4 semanas, seguido de una mejoría pulmonar funcional y radiológica más lenta, dentro de los siguientes meses), y la terapia corticoesteroide debería ser considerada. En muy raras ocasiones se han observado casos de complicaciones respiratorias severas, algunas veces fatales, usualmente en el periodo inmediatamente posterior a una cirugía (síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto); puede estar implicada una posible interacción con altas concentraciones de oxígeno. Ver sección INTERACCIONES y REACCIONES ADVERSAS.

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repetida del funcionamiento del equipo, antes y durante el tratamiento con amiodarona. Anormalidades tiroideas (véase REACCIONES ADVERSAS): La amiodarona contiene yodo y, por lo tanto, puede interferir con la captación de yodo radioactivo. Sin embargo, las pruebas de función tiroidea (T3 libre, T4 libre y TSH ultrasensible) permanecen interpretables. La amiodarona inhibe la conversión periférica de tiroxina (T4) a triyodotironina (T3) y puede ocasionar cambios bioquímicos aislados (incremento del T4 libre sérico, con T3 libre ligeramente disminuido o aún normal) en pacientes clínicamente eutiroideos. En tales casos, no existe razón para descontinuar el tratamiento con amiodarona. Se debe sospechar hipotiroidismo si los siguientes signos clínicos, usualmente leves, ocurren: ganancia de peso, intolerancia al frío, reducción de la actividad, bradicardia excesiva. El diagnóstico se documenta por un claro incremento en la TSH ultrasensible sérica. El eutiroidismo se obtiene usualmente luego de uno a tres meses de la descontinuación del tratamiento. En situaciones que amenacen la vida, la terapia con amiodarona puede continuarse en combinación con L-tiroxina. La dosis de L-tiroxina debe ajustarse de acuerdo con los niveles de TSH. Pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de amiodarona en pacientes pediátricos. Por lo tanto, su uso en pacientes pediátricos no se recomienda. Anestesia (véase INTERACCIÓNES y REACCIONES ADVERSAS): Antes de la cirugía, el anestesiólogo debe ser informado que el paciente se encuentra recibiendo amiodarona.

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS: Medicamentos que inducen Torsiones de punta o prolongación del segmento QT. • Medicamentos que inducen Torciones de Punta: La terapia combinada con medicamentos que pueden inducir torsiones de puntas (torsade de pointes) está contraindicada (véase “Contraindicaciones”): - Agentes antiarrítmicos de la clase I a, tales como sotalol y bepridil, - Agentes no antiarrítmicos tales como vincamina, algunos agentes neurolépticos, cisaprida, eritromicina IV, pentamidina (en caso de administración parenteral), puesto que existe aumento del riesgo de torsiones de puntas (torsade de pointes), potencialmente letal. • Medicamentos que prolongan el segmento QT: La coadministración de amiodarona con medicamentos que prolongan el intervalo QT debe hacerse basado en una evaluación cuidadosa del riesgo potencial y de los beneficios en cada paciente, ya que el riesgo de Torsiones de Puntas puede incrementarse. En caso de co administrar estos medicamentos, los pacientes deberán ser monitoreados en busca de prolongación del segmento QT. La administración de Fluoroquinolonas debe evitarse en pacientes tratados con amiodarona. • Medicamentos que disminuyen la frecuencia cardiaca o causan desórdenes del automatismo o de la conducción: No se recomienda terapia combinada con los siguientes medicamentos: - Betabloqueadores e inhibidores de los canales de calcio que disminuyan la frecuencia cardía88

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ca (verapamilo, diltiazem) puesto que pueden presentarse trastornos de la conducción y el automatismo (bradicardia excesiva). • Agentes que pueden inducir hipocalemia: La terapia combinada con los siguientes medicamentos no está recomendada: - Agentes laxantes estimulantes que pueden causar hipocalemia y aumentar, por tanto, el riesgo de “torsade de pointes”. Se deben usar otros tipos de laxantes Se debe tener precaución cuando se usan los siguientes medicamentos en combinación con CORDARONE®: - Diuréticos inductores de hipocalemia, solos o combinados. - Corticosteroides sistémicos (gluco o mineralocorticoides), tetracosáctido. - Amfotericina B (IV) Es necesario prevenir la aparición de hipocalemia (y corregirla cuando se presenta); el intervalo QT debe ser monitoreado y, en caso de presentarse “torsade de pointes”, no deben administrarse compuestos antiarrítmicos (debe colocarse marcapasos ventricular; puede usarse magnesio IV). • Anestesia General: Ver sección REACCIONES ADVERSAS. Complicaciones potencialmente severas han sido reportadas en pacientes bajo anestesia general: bradicardia (que no responde a atropina), hipotensión, desordenes de conducción, y disminución del gasto cardiaco. Han sido observados, muy raramente, casos de complicaciones respiratorias severas (síndrome de estres respiratorio agudo en adultos) a veces fatales, usualmente durante el periodo inmediatamente después de la cirugía. Una posible interacción con concentraciones altas de oxígeno puede estar implicadas. EFECTOS DE CORDARONE SOBRE OTROS PRODUCTOS MEDICINALES: Amiodarona y/o su metabolito, desetilamiodarona, inhibe vías metabolicas CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 y P-glicoproteína pudiendo producir un aumento en la exposición de sus sustratos. Debido a la larga vida media de amiodarona, las interacciones pueden ser observadas por varios meses después de su descontinuación. Substratos PgP: Amiodarona es un inhibidor de la P-gp. La coadministración con sustratos P-gp pueden resultar en un incremento de su exposición. - Digitálicos: Alteraciones del automatismo (excesiva bradicardia) y de la conducción atrioventricular (acción sinérgica) pueden ocurrir; adicionalmente un incremento en los niveles plasmáticos de digoxina se puede presentar debido a la disminución en el aclaramiento de la digoxina La actividad cardiaca (EKG) y los niveles de digoxina en plasma se deben monitorear, y los pacientes deben ser observados buscando signos clínicos de toxicidad por digitálicos . Puede ser necesario ajustar la dosis del tratamiento con digitálicos. - Dabigatran: Se debe tener precaución cuando amiodarona es coadministrada con dabigatran, debido al riesgo de sangrado. Puede ser necesario ajustar la dosis de dabigatran de acuerdo a las sugerencias de su información para prescribir.

EFECTO DE OTROS PRODUCTOS SOBRE CORDARONE: Los inhibidores de la CYP3A4y de la CYP2C8 pueden tener un potencial para inhibir el metabolismo de la amiodarona e incrementar su exposición. Es recomendado evitar el consumo de los inhibidores de la CYP3A4 (Ej. Jugo de toronja y algunos productos medicinales) durante el tratamiento con amiodarona.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: Por sus efectos sobre la glándula tiroidea fetal, amiodarona está contraindicada durante el embarazo, salvo si los beneficios sobrepasan a los riesgos. Lactancia: Amiodarona se excreta en cantidades significativas en la leche materna y, por tanto, está contraindicada en madres lactando.

EFECTO SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y

LA REALIZACION DE OTRAS TAREAS RIESGOSAS: De acuerdo con los datos de seguridad de amiodarona, no hay evidencia de que perjudique la habilidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

REACCIÓN ADVERSA FRECUENCIA Desórdenes del Sistema linfático y sangre Anemia hemolítica, anemia aplásica, Muy raro trombocitopenia Neutropenia, agranulocitosis No conocida Desórdenes cardíacos Bradicardia, generalmente moderada y Común relacionada con la dosis Inicio o empeoramiento de arritmia, algunas Poco común veces seguido de paro cardíaco Trastornos de la conducción (bloqueo Poco común sinoatrial, bloqueo AV de varios grados) Bradicardia marcada, ó paro sinusal en Muy raro pacientes con disfunción del nodo sinusal y /o en pacientes ancianos Torsión de Puntas (Torsade de Pointes) No conocida Trastornos Endocrinos Hipotiroidismo Común Hipertiroidismo algunas veces fatal Común Síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH) Muy raro Trastornos oculares Micro depósitos corneales usualmente limi- Muy común tado al área bajo la pupila. Pueden ser asociados con halos de colores con luces deslumbrantes o visión borrosa. Micro depósitos corneales consisten en depósitos de lípidos complejos y son reversibles después de descontinuarse el tratamiento. Neuropatía óptica / neuritis que puede pro- Muy raro gresar a ceguera Trastornos Gastrointestinales Trastornos gastrointestinales benignos Muy común (náuseas, vómito, disgeusia) usualmente ocurren con dosis de carga y se resuelven con reducción de la dosis. Pancreatitis, pancreatitis aguda, boca seca, No conocida constipación Trastornos Generales y condiciones en el sitio de administración Granuloma, incluyendo granuloma de No conocida médula ósea Trastornos Hepatobiliares Incremento aislado de transaminasas séri- Muy común cas, lo cual es usualmente moderado (1.5 a 3 veces el rango normal) y ocurre al inicio de la terapia. Retorna a la normalidad con la reducción de la dosis o incluso de forma espontánea. Trastornos hepáticos agudos, con eleva- Común ción de transaminasas séricas y /o ictericia, incluyendo falla hepática, lo cual es algunas veces fatal. Enfermedad hepática crónica (hepatitis Muy raro pseudo alcohólica, cirrosis), algunas veces fatal www.edifarm.com.ec

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REACCIONES ADVERSAS: La siguiente frecuencia de puntuación CIOMS es usada cuando aplique:

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Sustratos de las CYP 2C9: La amiodarona puede elevar las concentraciones de los sustratos de la CYP2C9 como la warfarina o fenitoína por inhibición del citocromo P450 2C9. - Warfarina: La combinación de la warfarina con amiodarona puede exacerbar el efecto de la anticoagulación oral e incrementar el riesgo de sangrado. Es necesario monitorear los niveles de protrombina (INR) más regularmente y ajustar la dosis oral de los agentes anticoagulantes durante el tratamiento con amiodarona y después de descontinuar el tratamiento con amiodarona. - Fenitoína: La combinación de fenitoína con amiodarona puede, llevar a sobredosis de fenitoína, produciendo signos neurológicos. Debe realizarse vigilancia clínica y la dosis de fenitoína debe reducirse tan pronto como aparezcan signos de sobredosificación; debe hacerse determinación de los niveles plasmáticos de fenitoína. Sustratos de la CYP2D6: - Flecainida: La amiodarona eleva las concentraciones plasmáticas de flecainida por inhibición del citocromo CYP 2D6; por lo tanto, debe hacerse ajuste de la dosis de flecainida. Sustratos de la P450 3A4: Cuando un inhibidor de CYP 3A4 se coadministra con amiodarona, ello podría originar un mayor nivel de sus concentraciones plasmáticas, y esto podría conducir a un posible incremento de su toxicidad: - Ciclosporina: Su combinación con amiodarona puede incrementar los niveles plasmáticos de ciclosporina. Debe ajustarse la dosificación. - Fentanilo: Su combinación con amiodarona puede incrementar los efectos farmacológicos del fentanilo e incrementar el riesgo de su toxicidad. - Estatinas: El riesgo de toxicidad muscular (ej. rabdomiolisis) esta incrementado por la administración concomitante de amiodarona con las estatinas metabolizadas por la vía CYP 3A4 tales como: simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Se recomienda el uso de estatinas no metabolizadas por la vía CYP 3A4 cuando se deban coadministrar con amiodarona. - Otros medicamentos metabolizados por CYP 3A4: Lidocaína, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina, colchicina.

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Trastornos del Sistema Inmune Edema angioneurítico No conocida (Edema Quinckes) Reacciones incluyendo Shock No conocida anafiláctico/ anafilactoide Incremento de creatinina sérica Muy raro

Trastornos de la Nutrición y del metabolismo Disminución del apetito No conocida Trastornos del sistema nervioso Temblor extrapiramidal, pesadillas, desór- Común denes del sueño Neuropatía periférica sensorial y motora y/o Poco común /o miopatía, usualmente reversible con la descontinuación del medicamento Ataxia cerebelosa, hipertensión intracraneal Muy raro benigna (pseudo tumor cerebral), dolor de cabeza Parkinsonismo, parosmia No conocida Trastornos Psiquiátricos Estado de confusión, delirio, alucinación No conocida Trastornos del sistema reproductivo y del seno Epididimitis, impotencia Muy raro Disminución de la libido No conocida Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales Toxicidad pulmonar (alveolar/neumonitis Común intersticial ó fibrosis, pleuritis, bronquiolitis, neumonía obliterante/BOOP), algunas veces fatal. Hemorragia pulmonar No conocida Broncoespasmo en pacientes con falla res- Muy raro piratoria severa y especialmente en pacientes asmáticos. Síndrome de angustia respiratoria aguda en el adulto, algunas veces fatal, generalmente después de la cirugía (posible interacción con altas concentraciones de oxígeno) Trastornos en tejido subcutáneo y piel Fotosensibilidad Muy común Pigmentaciones grises ó azuladas en la piel Común en caso de tratamiento prolongado con dosis diarias altas, éstas pigmentaciones desaparecen lentamente después de que se descontinúe el tratamiento. Eritema durante el curso de radioterapia, Muy raro erupciones de la piel, usualmente no específicas, dermatitis exfoliativa, alopecia. Eczema, urticaria, reacciones severas de la No conocida piel algunas veces fatal, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica / Síndrome de Stevens Johnson, dermatitis bullosa y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos. Desórdenes Vasculares Vasculitis Muy raro Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: SANOFI-AVENTIS Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBx: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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CORENTEL®

Comprimidos recubiertos

FÓRMULAS: CORENTEL 5 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol fumarato 5 mg. CORENTEL 10 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol fumarato 10 mg.

MECANISMO DE ACCIÓN: El Bisoprolol es un potente y altamente selectivo bloqueador de los receptores adrenérgicos ß1, desprovisto de actividad simpaticomimética intrínseca y sin actividad estabilizadora de membrana relevante. Como sucede con otros betabloqueadores. Reduce la frecuencia cardiaca y disminuye la actividad de la renina plasmática. En los pacientes con angina de pecho, el bloqueo de los receptores adrenérgicos ß1 produce una disminución de la demanda cardiaca de oxígeno como consecuencia de la disminución de la actividad cardiaca. En los pacientes con insuficiencia cardiaca estable en tratamiento con diuréticos e inhibidores de la ECA, el Bisoprolol ha demostrado mejorar la función del ventrículo izquierdo, disminuir las hospitalizaciones por descompensación, mejorar la clase funcional (NYHA) y disminuir la mortalidad.

PRECAUCIONES: Usar con precaución en pacientes con intervalo PR prolongado o trastornos circulatorios periféricos, como el fenómeno de Raynaud. No interrumpir el tratamiento abruptamente en los pacientes con cardiopatía isquémica. CONTRAINDICACIONES: CORENTEL no debe emplearse en casos de insuficiencia cardiaca no tratada, shock cardiogénico, bloqueo sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bradicardia severa (frecuencia cardiaca menor de 50 latidos/minuto), hipotensión severa o asma severa.

FARMACOCINÉTICA: El Bisoprolol se absorbe casi completamente en el tubo digestivo. Presenta un metabolismo hepático de primer paso muy leve, por lo cual su biodisponibilidad es casi del 90%. La vida media plasmática de eliminación (10 - 12 horas) provee efectos durante 24 horas con la administración una vez al día. Alrededor del 95% del fármaco se elimina por vía renal, la mitad de ella como Bisoprolol sin modificar. No existen metabolitos activos en el ser humano. FARMACOCINÉTICA: El Bisoprolol se absorbe casi completamente en el tubo digestivo. Presenta un metabolismo hepático de primer paso muy leve, por lo cual su biodisponibilidad es casi del 90%. La vida media plasmática de eliminación (10 - 12 horas) provee efectos durante 24 horas con la administración una vez al día. Alrededor del 95% del fármaco se elimina por vía renal, la mitad de ella como Bisoprolol sin modificar. No existen metabolitos activos en el ser humano.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Adultos: Hipertensión arterial y angina de pecho: La dosis usual es de 10 mg una vez al día. En algunos pacientes puede resultar suficiente una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día. Insuficiencia cardiaca: Comenzar con 1,25-2,5 mg una vez al día. Insuficiencia renal o hepática: En los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina de 20 ml/minuto) o insuficiencia hepática severa, la dosis no debe exceder los 10 mg de Bisoprolol por día. No existen evidencias que demuestren la necesidad de alterar el régimen de dosis en los pacientes en diálisis. Ancianos: Normalmente no se requiere ajuste de la dosis, pero en algunos pacientes puede ser suficiente una dosis de 5 mg una vez al día.

PRECAUCIONES: Aunque el Bisoprolol es un bloqueador altamente selectivo de los receptores adrenérgicos ß1, debe emplearse con precaución en los pacientes con enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias o antecedentes familiares de asma bronquial. En algunos pacientes asmáticos puede producirse un aumento de la resistencia de las vías respiratorias. Normalmente, este broncoespasmo responde a los broncodilatadores comunes como el salbutamol. Debido a la baja afinidad del Bisoprolol por los receptores adrenérgicos ß2, aparentemente carece de efecto hipoglucemiante. Sin embargo, CORENTEL debe emplearse con precaución en pacientes diabéticos porque los síntomas de hipoglucemia (especialmente la taquicardia) pueden estar enmascarados. Embarazo: Los estudios realizados en ani-

REACCIONES ADVERSAS: CORENTEL es usualmente bien tolerado. Las reacciones adversas informadas son generalmente atribuibles a su acción farmacológica e incluyen: lasitud, fatiga, mareos, cefalea leve, mialgia o artralgia, sudoración, empeoramiento de la claudicación intermitente o de la enfermedad de Raynaud, parestesia y frío en las extremidades, broncoespasmo, tos y edema. Ocasionalmente pueden observarse, reacciones gastrointestinales, como náuseas, vómitos o diarrea, disminución marcada de la presión arterial o de la frecuencia cardiaca, trastornos de la conducción AV, rash cutáneo o sequedad bucal u ocular y trastornos del sueño. Ocasionalmente se han observado aumentos de la TGO y la TGP, estos aumentos la mayoría de las veces fueron atribuidos a trastornos subyacentes o se resolvieron durante la continuación del tratamiento. Otros cambios de laboratorio incluyeron: pequeños aumentos de la uricemia, la creatininemia, la uremia, la kalemia, la glucemia y la fosfatemia y disminución de los leucocitos y las plaquetas. Estos cambios en general carecieron de importancia clínica y no motivaron la interrupción del tratamiento.

SOBREDOSIFICACIÓN: Los signos más comunes por sobredosis de betabloqueadores son: bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardiaca congestiva, broncoespasmo e hipoglucemia. Los pocos casos de sobredosis (hasta 2.000 mg) informados con Bisoprolol se caracterizaron por bradicardia e hipotensión. En caso de sobredosis se recomienda interrumpir la administración e iniciar tratamiento sintomático y de soporte: Bradicardia: Administrar atropina por vía IV. Si la respuesta es inadecuada, administrar con precaución isoproterenol u otras drogas con acción cronotrópica positiva. Hipotensión arterial: Administrar líquidos por vía IV o vasopresores. Puede ser útil el glucagón IV. Bloqueo AV (de 2º ó 3º grado): Monitoreo cardiaco y tratamiento con infusión IV de isoproterenol o marcapasos. Insuficiencia cardiaca congestiva: Iniciar tratamiento convencional (digitálicos, diuréticos, agentes inotrópicos, vasodilatadores). Broncoespasmo: Tratamiento broncodilatador (isoproterenol y/o aminofilina). Hipoglucemia: Administrar glucosa por vía IV Algunos datos limitados indican que el Bisoprolol no se elimina por diálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología. www.edifarm.com.ec

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INTERACCIONES: El Bisoprolol puede potenciar los efectos de otros antihipertensivos administrados concomitantemente. El tratamiento concomitante con reserpina, guanitidina, alfa-metildopa y clonidina puede causar una disminución exagerada de la actividad simpática y de la frecuencia cardiaca. El Bisoprolol debe ser administrado con precaución a pacientes en tratamiento con drogas con acción depresora sobre el miocardio, inhibidores de la conducción AV como los antagonistas del calcio del tipo del verapamilo y el diltiazem o antiarrítmicos de la clase I como la disopiramida. Se recomienda no administrar antagonistas del calcio o antiarrítmicos por vía intravenosa durante el tratamiento con Bisoprolol. El uso concomitante de rifampicina puede reducir la vida media de eliminación del Bisoprolol, aunque normalmente no se requiere un aumento de la dosis. Los estudios farmacocinéticos no han demostrado interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos, incluyendo los diuréticos tiazídicos, la digoxina y la cimetidina. El Bisoprolol no modificó el tiempo de protrombina en pacientes en tratamiento con warfarina. El Bisoprolol puede potenciar los efectos de la insulina y los hipoglucemiantes orales. En caso de requerirse anestesia, debe informarse al anestesista que el paciente se encuentra en tratamiento con Bisoprolol. En caso de cardiopatía isquémica severa debe evaluarse la conveniencia de continuar el tratamiento. Se recomienda precaución al administrar ciclopropano o tricloroetileno.

males han demostrado que el Bisoprolol carece de efectos teratogénicos, pero no se ha establecido su seguridad en el embarazo humano. El uso de betabloqueantes en la última fase del embarazo puede ocasionar bradicardia o hipotensión en el feto y en el recién nacido. CORENTEL sólo debería emplearse durante el embarazo si los beneficios para la madre superan a los riesgos posibles para la madre y el producto de la concepción. Lactancia: Los estudios realizados en animales sugieren que la eliminación de Bisoprolol en la leche no es significativa. Sin embargo, se recomienda administrarlo con precaución durante la lactancia. Uso pediátrico: No se ha demostrado la eficacia y seguridad del Bisoprolol en niños, por lo tanto su uso no está recomendado.

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INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial. Prevención de las crisis de angina de pecho. Prevención y tratamiento de la insuficiencia cardiaca.

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PRESENTACIONES: CORENTEL 5 Comprimidos recubiertos 5 mg: Envases conteniendo 20 comprimidos recubiertos. CORENTEL 10 Comprimidos recubiertos 10 mg: Envases conteniendo 20 comprimidos recubiertos. ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBx: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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CORENTEL H®

trar antagonistas del calcio o antiarrítmicos por vía intravenosa durante el tratamiento con Bisoprolol. El uso concomitante de rifampicina puede reducir la vida media de eliminación del Bisoprolol, aunque normalmente no se requiere un aumento de la dosis. Los estudios farmacocinéticas no han demostrado interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos. El Bisoprolol puede potenciar los efectos de la insulina y los hipoglucemiantes orales. En caso de requerirse anestesia, debe informarse al anestesista que el paciente se encuentra en tratamiento con Bisoprolol. En caso de cardiopatía isquémica severa debe evaluarse la conveniente de continuar el tratamiento. Se recomienda precaución al administrar ciclopropano o tricloroetileno. Hidroclorotiazida: Con alcohol, barbitúricos o narcóticos puede haber hipotensión ortostática. Con antidiabéticos: Ajustar la dosis. Con corticoides: Depleción electrolítica, particularmente hipokalemia. Con relajantes musculares: Aumento de efecto. Con AINE’s: Disminución del efecto diurético.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: CORENTEL H 5/6,25: Un comprimido por día. CORENTEL H 10/6,25: Un comprimido por día.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: CORENTEL H 5/6,25 y CORENTEL H 10/6,25: Betabloquedor más diurético.

COMPOSICIÓN: CORENTEL H 5/6,25: Cada comprimido recubierto contiene Bisoprolol fumarato 5 mg; Hidroclorotiazida 6,25 mg; CORENTEL D 10/6,25: Cada comprimido recubierto contiene Bisoprolol fumarato 10 mg: hidroclorotiazida 6,25 mg. PRECAUCIONES: Usar con precaución en pacientes con intervalo PR prolongado o trastornos respiratorios periféricos, como el fenómeno de Raynaud. No interrumpir el tratamiento abruptamente en los pacientes con cardiopatía isquémica. La Hidroclorotiazida puede causar hipercalcemia, hipomagnesemia o aumento de colesterol y triglicéridos. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a las substancias activas; no deben emplearse en casos de insuficiencia cardiaca no tratada, shock cardiogénico, bloqueo atrial, bloqueo aurículoventricular de segundo o tercer grado, bradicardia severa (frecuencia cardiaca menor de 50 latidos/minuto), hipertensión severa o asma severo. INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial, crisis de angina de pecho, y tratamiento de la insuficiencia cardiaca.

INTERACCIONES: El bisoprolol puede potenciar los efectos de otros antihipertensivos administrados concomitantemente. El tratamiento concomitante con reserpina, guanetidina, alfa-metildopa y clonidina puede causar una disminución exagerada de la actividad simpática y la frecuencia cardiaca. El Bisoprolol debe ser administrado con precaución a pacientes en tratamiento con drogas con acción depresora sobre el miocardio, inhibidores de la conducción AV como los antagonistas del calcio del tipo verapamilo y el diltiazem o antiarrítmicos de la clase I como la disopiramida. Se recomienda no adminis92

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PRECAUCIONES: Aunque el Bisoprolol es un bloqueante altamente selectivo de los receptores adrenérgicos ß1, debe emplearse con precaución en los pacientes con enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias o antecedentes familiares de asma bronquial. En algunos pacientes asmáticos puede producirse un aumento de la resistencia de las vías respiratorias, signo que indicará la necesidad de interrumpir el tratamiento. Normalmente, este broncoespasmo responde a los broncodilatadores comunes como el salbutamol. Debido a la baja afinidad del Bisoprolol por los receptores adrenérgicos ß2, aparentemente carece de efecto hipoglucemiante. Sin embargo, CORENTEL H 5/6,25 y CORENTEL H 10/6,25 deben emplearse con precaución en pacientes diabéticos porque los síntomas de hipoglucemia (especialmente la taquicardia) pueden estar enmascarados. Embarazo: Los estudios realizados en animales han demostrado que el Bisoprolol carece de efectos teratogénicos, pero no se ha establecido su seguridad en el embarazo humano. El uso de betabloqueadores en la última fase del embarazo puede ocasionar bradicardia o hipotensión en el feto y en el recién nacido. Como sucede con otros combinaciones similares, CORENTEL H 5/6,25 y CORENTEL H 10/6,25 sólo deberían emplearse durante el embarazo si los beneficios para la madre superan a los riesgos posibles para ella y el producto de la concepción. Lactancia: Los estudios realizados en animales sugieren que la eliminación de Bisoprolol en la leche no es significativa. Sin embargo, se recomienda administrarlo con precaución durante la lactancia. Uso pediátrico: No se ha demostrado la eficacia y seguridad de Bisoprolol en niños, por lo tanto su uso no está recomendado. REACCIONES ADVERSAS: CORENTEL H 5/6,25 y CORENTEL H 10/6,25 son usualmente bien tolerados. Las reacciones adversas informadas son generalmente atribuibles a su acción farmacológica e incluyen: lasitud, fatiga, mareos, cefalea leve, mialgia y artralgia, sudoración, empeoramiento de la claudicación intermitente o de la enfermedad de

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COVALSAPRESS® 160/12,5 VALSARTÁN + HIDROCLOROTIAZIDA Antihipertensivo

COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: 160 mg de Valsartán + 12,5 mg de Hidroclorotiazida.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: El valsartán actúa como antagonista del receptor AT1 de angiotensina II, lo cual le permite bloquear la acción vasoconstrictora y la secreción de aldosterona mediada por la angiotensina II. A diferencia de los fármacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), valsartán no inhibe esta enzima, por lo cual, no interfiere con los niveles de bradiquininas. Valsartán logra concentraciones plasmáticas máximas luego de 2 a 4 horas de su administración. El valsartán es eliminado principalmente en forma inalterada por las heces (83%) y en menor proporción por la orina (13%); aproximadamente un 20% del fármaco es eliminado en forma de metabolitos. La hidroclorotiazida por su parte, es un diurético tiazídico que actúa a nivel tubular renal, afectando la reabsorción de electrolitos e incrementando la excreción de sodio y cloro, reduciendo de esta manera el volumen plasmático. INDICACIONES: COVALSAPRESS® está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. También ha demostrado su utilidad como tratamiento coadyuvante en insuficiencia cardiaca congestiva y en la prevención de eventos post-infarto de miocardio. COVALSAPRESS® está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes cuya presión arterial no logra controlarse adecuadamente con monoterapia. Esta combinación de dosis fija debe emplearse como terapia de segunda línea.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES: Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, insuficiencia hepática leve a moderada, pacientes con estenosis de la arteria renal y concomitantemente con otros antihipertensivos y/o diuréticos ahorradores de potasio y/o suplementos de potasio y/o litio. En pacientes con depleción del sodio o disminución del volumen intravascular se puede presentar hipotensión arterial. Se debe tener precaución al administrar en personas que requieran ánimo vigilante, como en conductores de vehículos u operadores de máquinas. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardiaca o en aquellos que han sufrido infarto del miocardio. En pacientes con insuficiencia cardiaca severa se puede producir alteración y/o deficiencia renal.

EFECTOS ADVERSOS: Los efectos adversos más frecuentemente reportados son cefalea, mareo, vértigo y fatiga. Otros eventos adversos reportados y de incidencia poco frecuente son: astenia, hipotensión postural, hiperkalemia y otros trastornos hidroelectrolíticos, hiperuricemia, náuseas, vómito, tos, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, dolores musculoesqueléticos y articulares, edema, palpitaciones, reacciones alérgicas (rash, prúrito, angioedema), dispepsia, flatulencia, sequedad de boca, constipación, ansiedad, insomnio, somnolencia, parestesias, anorexia, alteración de las pruebas de función hepática, ictericia, alteración de la función renal, disnea, alteraciones hematológicas (neutropenia, trombocitopenia), disminución de la libido, alteración de los lípidos séricos, arritmias cardiacas, palpitaciones, alteraciones de la visión.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Se debe tener precaución con el uso concomitantemente de betabloqueadores u otros antihipertensivos debido al riesgo de hipotensión. Debido a que el valsartán es metabolizado por enzimas del sistema citocromo P450, se debe tener presente una posible inducción o inhibición sobre este sistema enzimático, al utilizar otros fármacos que puedan ser metabolizados por esta misma vía. Se debe tener precaución al utilizar concomitantemente con diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amiloride, entre otros), suplementos o sales de potasio debido a que puede incrementarse el riesgo de hiperpotasemia. www.edifarm.com.ec

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ROEMMERS S. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBx: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, embarazo, lactancia, insuficiencia hepática severa, colestasis u obstrucción biliar, cirrosis, anuria, insuficiencia renal severa (depuración de creatinina menor de 30 ml/min), hipokalemia, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia.

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PRESENTACIONES: CORENTEL H 5/6,5: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos. CORENTEL H 10/6,5: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA: La dosis usual recomendada de COVALSAPRESS® en adultos con hipertensión arterial es de 160 mg una vez al día, vía oral. Si es necesario, la dosis puede incrementarse a 320 mg una vez al día, vía oral, o agregar otro fármaco antihipertensivo (p. ej., un diurético tiazídico). Dosis superiores dependerán de cada caso en particular y del criterio médico.

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Raynaud, parestesia y frío en las extremidades, broncoespasmo, tos y edema. Ocasionalmente pueden observarse, reacciones gastrointestinales como náuseas, vómitos o diarrea. Se han observado aumentos aislados de la TGO y la TGP, estos aumentos la mayoría de veces fueron atribuidos a trastornos subyacentes o se resolvieron durante la continuación del tratamiento. La baja concentración de Hidroclorotiazida hace que las reacciones atribuidas al diurético, sean prácticamente despreciables.

PRESENTACIÓN: COVALSAPRESS®, viene en caja por 14 tabletas de 160 mg/12,5 mg

LABORATORIOS STEIN Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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COVERAM® Tabletas

COVERAM 5/5: Una tableta contiene 3.395 mg de perindopril que corresponde a 5 mg de perindopril arginina y 6.935 mg de amlodipina besilato que corresponde a 5 mg de amlodipina. COVERAM 5/10: Una tableta contiene 3.395 mg de perindopril que corresponde a 5 mg de perindopril arginina y 13.870 mg de amlodipina besilato que corresponde a 10 mg de amlodipina. COVERAM 10/5: Una tableta contiene 6.790 mg de perindopril que corresponde a 10 mg de perindopril arginina y 6.935 mg de amlodipina besilato que corresponde a 5 mg de amlodipina. COVERAM 10/10: Una tableta contiene 6.790 mg de perindopril que corresponde a 10 mg de perindopril arginina y 13.870 mg de amlodipina besilato que corresponde a 10 mg de amlodipina. Excipiente: Lactosa monohidratada.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Perindopril: Perindopril es un inhibidor de la enzima que transforma la angiotensina I en angiotensina II (Enzima de Conversión de la Angiotensina ECA). La enzima de conversión es una exopeptidasa que permite la transformación de la angiotensina I en angiotensina II vasoconstrictora asimismo la degradación de la sustancia vasodilatadora bradicinina en su heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA da como resultado una reducción de la angiotensina II plasmática, lo cual ocasiona un aumento de actividad plasmática de la renina plasmática (por inhibición del circuito de la retroalimentación negativa de la liberación de la renina) y reduce la secreción de la aldosterona. Debido a que la ECA inactiva la bradicinina, su inhibición también aumenta la actividad de los sistemas circulantes y locales de calicreína-cinina (y así también la activación del sistema de prostaglandinas). Es posible que este mecanismo contribuya a la acción de disminución de la presión arterial de los inhibidores ECA (IECA) y es en parte responsable de algunos efectos secundarios (ej. tos). El Perindopril actúa a través de su metabolito activo, perindoprilato. Los otros dos metabolitos no muestran inhibición in vitro de actividad de los ECA. Hipertensión: El Perindopril actúa en todos los grados de hipertensión: leve, moderada, severa; se observa una reducción en las presiones arteriales 94

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sistólica y diastólica en ambas posiciones decúbito supino y bipedestación. El Perindopril reduce la resistencia vascular periférica, con lo que disminuye la presión arterial. En consecuencia, se incrementa el flujo sanguíneo periférico, sin efecto en la frecuencia cardíaca. El flujo sanguíneo renal se incrementa por norma, mientras que la tasa de filtración glomerular (GFR) no suele modificarse. La actividad antihipertensiva máxima es entre 4 y 6 horas después de una dosis única y se mantiene por al menos 24 horas: los efectos mínimos se corresponden con aproximadamente el 87-100 % de los máximos. La presión arterial disminuye rápidamente. Si los pacientes responden, la normalización se alcanza dentro de un mes y se mantiene sin que aparezca taquifilaxia. La retirada del tratamiento no induce ningún efecto de rebote. El perindopril reduce la hipertrofia ventricular izquierda. El perindopril posee efectos vasodilatadores probados para la especie humana. Mejora la elasticidad de las grandes arterias y reduce la relación media: luz de las pequeñas arterias. Pacientes con enfermedad coronaria estable: En el estudio EUROPA un ensayo clínico multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo con una duración de 4 años, la población del ensayo tenía signos de enfermedad arterial coronaria sin manifestaciones clínicas de insuficiencia cardiaca. En total, el 90% de los pacientes tenía antecedentes de infarto de miocardio y/o una revascularización coronaria. La mayoría de los pacientes recibió la medicación de estudio añadida al tratamiento convencional que incluía inhibidores plaquetarios, hipolipemiantes y beta-bloqueantes. El criterio principal de eficacia fue una variable compuesta por mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y/o paro cardíaco con reanimación. El tratamiento con 8 mg de perindopril terbutilamina (que corresponde a 10 mg de perindopril arginina) una vez al día, dio como resultado una reducción absoluta significativa en la variable principal. En los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observó una reducción absoluta del 2,2%, en la variable principal en comparación con el placebo, que se correspondió con una RRR (reducción del riesgo relativo) del 22,4% (95%IC [12,0; 31,6] - p<0,001). Amlodipina: La amlodipina es un inhibidor del flujo de entrada de los iones de calcio del grupo de la dihidropiridina (bloqueador de canal lento o antagonista del ion calcio) e inhibe el influjo transmembránico de los iones de calcio hacia el músculo liso cardiaco y vascular. El mecanismo de acción antihipertensivo de la amlodipina se debe a un efecto relajante directo en el músculo liso vascular. El mecanismo preciso por el cual la amlodipina alivia la angina no ha sido totalmente determinado pero la amlodipina reduce la carga isquémica total debido a las dos acciones siguientes: - La amlodipina dilata las arteriolas periféricas y por tanto reduce la resistencia periférica total (postcarga) contra la cual trabaja el corazón. Puesto que la frecuencia cardiaca permanece estable, esta descarga del corazón reduce el consumo de energía del miocardio y los requerimientos de oxígeno. - El mecanismo de acción de la amlodipina probablemente involucra también la dilatación de las arte-

DATOS CLÍNICOS: Indicaciones terapéuticas: Perindopril arginina/Amlodipina está indicado como terapia de sustitución para el tratamiento de hipertensión esencial y/o coronariopatía estable, en pacientes ya controlados con perindopril y amlodipina administrados en forma concurrente a la misma dosis. Posología y método de administración: Vía Oral. Una tableta por día como dosis única, preferentemente en la mañana y antes de una comida. De requerirse un cambio en la posología, la dosis de Perindopril arginina/Amlodipina puede ser modificada utilizando cualquiera de sus 4 diferentes concentraciones. Siempre será una tableta diaria preferentemente antes del desayuno. Pacientes con deficiencia renal y ancianos: La eliminación de perindoprilato está disminuida en los ancianos y en pacientes con insuficiencia renal. Por consiguiente, el seguimiento médico usual deberá incluir control frecuente de la creatinina y potasio. Perindopril arginina/Amlodipina puede ser administrado en pacientes con Clcr ≥ 60 ml/min, y no es adecuado para pacientes con Clcr < 60 ml/min. En estos pacientes, se recomienda un ajuste individual de la dosis con los mono-componentes. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipina no mantienen una correlación con el grado de deterioro renal. Pacientes con deterioro de la función hepática: No se ha establecido un régimen de dosificación para pacientes con deterioro de la función hepática. Por consiguiente, Perindopril arginina/Amlodipina debe ser administrado con precaución. Niños y adolescentes: Perindopril arginina/ Amlodipina no debe ser usado en niños y adolescentes ya que la eficacia y tolerabilidad de perindopril y amlodipina, solos o en combinación, no ha sido establecida en niños ni adolescentes. www.edifarm.com.ec

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PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La tasa y velocidad de absorción de perindopril y amlodipina a partir de Perindopril arginina/Amlodipina no son significativamente diferentes, respectivamente, de la tasa y velocidad de absorción de perindopril y amlodipina a partir de las formulaciones de las tabletas individuales. Perindopril: Después de la administración oral, la absorción de perindopril es rápida y su concentración máxima se alcanza antes de 1 hora. La semivida plasmática de perindopril es igual a 1 hora. Perindopril es un profármaco. El veintisiete por ciento de la dosis administrada de perindopril alcanza la circulación sanguínea como el metabolito activo perindoprilato. Además del perindoprilato activo, perindopril genera 5 metabolitos, todos inactivos. La concentración plasmática máxima de perindoprilato se alcanza al cabo de 3 a 4 horas. Dado que la ingestión de alimentos disminuye la conversión a perindoprilato, y por tanto la biodisponibilidad, perindopril arginina debe administrarse por vía oral en una dosis diaria única, por la mañana, antes del desayuno. Se ha demostrado una relación lineal entre las dosis de perindopril y su exposición plasmática. El volumen de distribución del perindoprilato no ligado es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20%, fundamentalmente a la enzima conversora de angiotensina, pero es dependiente de la concentración. Perindoprilato se excreta en la orina y la semivida eficaz de la fracción no ligada es de aproximadamente 17 horas, alcanzando el estado estacionario antes de 4 días. La eliminación de perindoprilato está disminuida en los ancianos y también en pacientes con insuficiencia renal o cardiaca. Por lo tanto, el seguimiento medico usual incluirá monitorización frecuente de la creatina y potasio. La depuración del perindoprilato durante la diálisis corresponde a 70 ml/min. La cinética de perindopril se ve modificada en caso de cirrosis: la depuración hepática de la molécula precursora se reduce a la mitad. No obstante, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye y, por tanto, no se precisa ningún ajuste de dosis. Amlodipina: Después de la administración oral de dosis terapéuticas, la amlodipina es bien absorbida

exhibiendo concentraciones sanguíneas pico 6-12 horas después de la dosis. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta se encuentra en el rango entre 64 a 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Su biodisponibilidad no se ve afectada por el consumo de alimentos. Los estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97.5% de la amlodipina circulante se une a las proteínas del plasma. El periodo de vida media final de la eliminación en el plasma es de aproximadamente 35 a 50 horas y consistente con una sola dosis diaria. La Amlodipina se metaboliza extensamente en el hígado en metabolitos inactivos. Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta a través de la orina y el 10% como amdolipina sin cambio. Uso en ancianos: El tiempo para que amlodipina alcance las concentraciones plasmáticas pico es similar en los sujetos ancianos como jóvenes. El aclaramiento de amlodipina tiende a decrecer dando como resultado el aumento de Área Bajo la Curva y de la vida media de eliminación en los pacientes ancianos. El régimen recomendado de dosificación en ancianos es el mismo aunque el incremento de la dosis debería efectuarse con precaución. Uso en pacientes con función hepática deteriorada: Al igual que con todos los antagonistas del calcio, la vida media de amlodipina se prolonga en pacientes con deterioro de la función hepática.

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rias coronarias principales y las arteriolas coronarias, ambas en regiones normales e isquémicas. Esta dilatación aumenta la entrega de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o variable). En pacientes con hipertensión, la dosificación de una vez al día proporciona reducciones clínicamente significativas de la presión sanguínea, tanto en posición decúbito supino como de bipedestación durante el intervalo de 24 horas. Debido al lento inicio de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de la amlodipina. En los pacientes con angina, la administración única diaria de amlodipina aumenta el tiempo de ejercicio total, el tiempo para el inicio de la angina y el tiempo para la depresión del segmento ST a 1 mm y disminuye tanto la frecuencia de ataques de angina como el consumo de tabletas de nitroglicerina. La Amlodipina no ha sido asociada con ningún efecto adverso metabólico o cambios en los lípidos plasmáticos y es adecuada para el uso en pacientes con asma, diabetes y gota.

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CONTRAINDICACIONES: Relacionadas con perindopril: - Hipersensibilidad al perindopril o cualquier otro IECA, - Antecedentes de angioedema, asociados con el tratamiento previo con IECA, - Angioedema hereditario o idiopático, - Segundo y tercer trimestres de embarazo Relacionadas con amlodipina: - Hipotensión severa, - Hipersensibilidad a la amlodipina o a cualquier otra dihidropiridina, - Shock, incluyendo shock cardiogénico, - Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (e.j. estenosis aórtica en grado alto), - Angina de pecho inestable (excluyendo angina de Prinzmetal), - Insuficiencia cardíaca después de infarto agudo del miocardio (durante los 28 primeros días). Relacionadas con Perindopril arginina/ Amlodipina: Todas las contradicciones relacionadas a cada monocomponente, citadas anteriormente, deben ser aplicadas también a la combinación fija de Perindopril arginina/Amlodipina. - Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES PARA SU USO: Todas las advertencias relacionadas con cada monocomponente, citadas anteriormente, deben ser aplicadas también a la combinación fija de Perindopril arginina/Amlodipina. Relacionadas con Perindopril - Advertencias especiales: Hipersensibilidad / Angioedema: Se han notificado casos raros de angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua, glotis y laringe entre pacientes tratados con IECA, incluyendo perindopril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En estas circunstancias, hay que retirar de inmediato Perindopril arginina / Amlodipina y emprender la vigilancia pertinente, que se mantendrá hasta la remisión completa de los síntomas. En los casos en que la tumefacción se limite a la cara y a los labios, el problema suele remitir sin tratamiento, aunque los antihistamínicos alivian los síntomas. El angioedema asociado con edema de laringe puede resultar mortal. Cuando se afectan la lengua, la glotis o la laringe, y cabe el riesgo de obstrucción respiratoria, se aplicará enseguida un tratamiento urgente, que puede consistir en la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de la permeabilidad de la vía respiratoria. El paciente precisa una vigilancia médica estrecha hasta que los síntomas hayan remitido de forma completa y sostenida. Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con IECA presentan un mayor riesgo de angioedema con los IECA. Neutropenia / Agranulocitosis / Trombocitopenia / Anemia: Entre los pacientes tratados con IECA se han descrito casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. La neutropenia rara vez afecta a los pacientes con función renal normal y sin ninguna complicación. El perindopril se debe utilizar con sumo cuidado en pacientes que presenten una enfermedad del colágeno vascular, terapia con inmunosupresores, tratamiento con alopurinol o procainamida, o una combinación de estos factores, especialmente si existe una insuficiencia renal. Algunos de estos pacientes han presentado infecciones graves 96

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que, en casos aislados, no respondieron al tratamiento antibiótico intensivo. Cuando se administre perindopril a estos pacientes se recomienda vigilar periódicamente el recuento leucocítico y advertirles para que notifiquen cualquier signo de infección (por ej. dolor de garganta, fiebre). Embarazo: No debe iniciarse el tratamiento con los IECA durante el embarazo. A menos que la continuación del tratamiento con un IECA se considere indispensable, las pacientes que planeen un embarazo deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se confirma el embarazo, el tratamiento con los IECA debe interrumpirse inmediatamente, y, si se considera adecuado, debe iniciarse un tratamiento alternativo.

PRECAUCIONES DE USO: Hipotensión: Los IECAS pueden causar una caída en la presión arterial. Los pacientes con hipertensión no complicada rara vez sufren hipotensión sintomática; ésta afecta principalmente a los pacientes con disminución de la volemia debida, por ejemplo, al tratamiento diurético, la restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos o bien con una hipertensión grave dependiente de la renina. En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, la presión arterial, función renal y el potasio sérico deben ser vigilados de cerca durante el tratamiento con Perindopril arginina/Amlodipina. Consideraciones similares se deben aplicar en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular para quienes el descenso exagerado de la presión arterial podría ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. Si ocurre hipotensión, hay que colocar al paciente en decúbito supino y, si procede, administrar una infusión intravenosa de una solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0.9%). La respuesta hipotensora pasajera no contraindica la administración de nuevas dosis, que de ordinario suelen aplicarse sin problemas, una vez que ha aumentado la presión arterial tras la expansión del volumen. Insuficiencia renal: En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) se recomienda un ajuste individual de la dosis con los monocomponentes. La vigilancia sistemática del potasio y la creatina forman parte de la práctica médica habitual para los pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: En raras ocasiones, los IECA se han asociado con un síndrome de ictericia colestásica, que progresa hacia la necrosis hepática fulminante y (a veces) la muerte. Se ignora el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que reciben IECA y presentan ictericia o elevaciones llamativas de las enzimas hepáticas deben suspender el IECA y ser sometidos a la vigilancia médica pertinente. Raza: Los IECA causan más angioedema entre los pacientes de raza negra que de otras razas. Como sucede con otros IECA, el perindopril podría ser menos efectivo en la reducción de la presión arterial de las personas de raza negra que la de las de otra raza, posiblemente por la mayor prevalencia de los niveles bajos de renina entre la población negra hipertensa. Tos: Se ha relacionado la aparición de tos con el uso de los IECA. De forma característica, la tos no suele ser productiva sino pertinaz y remite tras suspender el tratamiento. La tos inducida por los IECA debe integrarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

PReCAuCiones de uso: excipientes: Debido a la presencia de lactosa, los pacientes con problemas de intolerancia hereditaria a galactosa, mal absorción de glucosa-galactosa o de insuficiencia de lactasa de Lapp no deben tomar este medicamento.

inteRACCiones: No se recomienda el uso concomitante de Perindopril Arginina/Amlodipina con litio, diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio, o dantroleno.

inteRACCiones Con otRos mediCAmentos y otRAs foRmAs de inteRACCión: Relacionadas a perindopril - uso concomitante no recomendado: Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio: Pese a que el potasio sérico suele mantenerse dentro de límites normales, algunos pacientes tratados con perindopril pueden sufrir hiperpotasemia. Los diuréti-

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cos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio y los sucedáneos de la sal que contienen potasio aumentan, a veces, el potasio sérico en grado significativo. Por eso, se desaconseja la combinación de perindopril con los medicamentos citados anteriormente. Si estuviera indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia confirmada, se administrarán con prudencia y bajo vigilancia periódica del potasio sérico. Litio: Se han notificado incrementos reversibles en las concentraciones séricas del litio y toxicidad (neurotoxicidad severa) durante el uso concurrente de IECA. No se recomienda la combinación de perindropril con el litio. Si hubiese necesidad de administrar esta asociación, se vigilará cuidadosamente los valores séricos de litio. uso concomitante que requiere cuidado especial: Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día: La administración de IECA de forma simultánea con antiinflamatorios no esteroideos (p.ej. acido acetil salicílico a dosis antiinflamatoria, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos), puede reducir el efecto antihipertensivo. El uso concomitante de IECA con AINEs puede producir un mayor riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo un posible fallo renal, y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con una función renal deficiente preexistente. La combinación debe ser administrada con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben ser hidratados adecuadamente y debe considerarse un seguimiento de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y después de forma periódica. Agentes antidiabéticos (insulina, sulfonamidas hipoglucemiantes): El uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede incrementar el efecto hipoglucemiante en diabéticos tratados con insulina o sulfonamidas hipoglucemiantes. El inicio de episodios hipoglucémicos es muy poco habitual (existe probablemente una mejora en la tolerancia a la glucosa que ocasionaría una reducción de los requerimientos de insulina). Combinación que debe ser tomada en consideración: Diuréticos: Los pacientes tratados con diuréticos y, en particular, aquellos con disminución de la volemia o del contenido de sal, pueden experimentar un descenso excesivo de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un IECA. La posibilidad de efectos hipotensores se puede reducir suspendiendo el diurético, aumentando la volemia o el aporte de sal antes de empezar el tratamiento con dosis bajas y progresivas de perindopril. Simpaticomiméticos: Los simpaticomiméticos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los IECA. Oro: Raramente se han comunicado reacciones nitritoides (los síntomas incluyen enrojecimiento facial, naúseas, vómitos e hipotensión) en pacientes tratados con oro por vía inyectable (aurotiomalato de sodio) y con tratamiento concomitante con IECA incluyendo perindopril. Relacionados con la amlodipina - uso concomitante no recomendado: Dantroleno (infusión): En animales, luego de la administración intravenosa concomitante de verapamilo y dantroleno se observó fibrilación ventricular letal. Por extrapolación, la combinación de amlodipina y dantroleno debe ser evitada.

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Cirugía / Anestesia: Entre los pacientes sometidos a cirugía mayor o a anestesia con agentes que producen hipotensión, Perindopril Arginina/Amlodipina puede bloquear la formación de angiotensina II debido a la liberación compensadora de renina. Se debe interrumpir el tratamiento un día antes de la cirugía. Si ocurre hipotensión y se atribuye a este mecanismo, se puede corregir expandiendo el volumen. Hiperpotasemia: Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con IECA, incluido perindopril. Los factores de riesgo para desarrollar hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, empeoramiento de la función renal, edad (> 70 años), diabetes mellitus, acontecimientos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardiaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (ej. espironolactona, eplerenona, triamtereno, o amilorida), suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio; o aquellos pacientes tratados con otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico (ej. heparina). Pacientes diabéticos: En los pacientes diabéticos tratados con agentes orales antidiabéticos o insulina, se debe vigilar de cerca el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con un IECA. Relacionadas con la amlodipina: Precauciones de uso: Pacientes con función hepática deteriorada: Al igual que con todos los antagonistas del calcio, la vida media de amlodipina se prolonga en pacientes con deterioro de la función hepática. El fármaco debe ser por lo tanto administrado con precaución en estos pacientes y con una vigilancia de cerca de las encimas hepáticas. Pacientes con insuficiencia cardíaca: Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben ser tratados con precaución. En un estudio controlado por placebo a largo plazo de seguimiento (PRAISE-2) de amlodipina en pacientes con insuficiencia cardiaca III y IV NYHA de etiología no isquémica, la amlodipina fue asociada con incrementados de edema pulmonar a pesar de no haber diferencias significativas en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca comparada con placebo. Relacionadas con Perindopril arginina/ Amlodipina: Todas las advertencias relacionadas con cada monocomponente, citadas anteriormente, deben ser aplicadas también a la combinación fija de Perindopril arginina/Amlodipina.

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uso concomitante que requiere cuidado especial: El uso concomitante de inductores CYP3A4 (rifampicina, hipericum perforatum, agentes anticonvulsivos ej. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfetoina, primidona) puede conducir a una menor concentración plasmática de amlodipina debido al incremento del metabolismo hepático de amlodipina por estos inductores. La amlodipina debe ser utilizada con precaución junto con inductores de la CYP3A4 y de ser necesario, la posología de la amnoldipina debe ser ajustada. El uso concomitante de Inhibidores CYP3A4 (itraconazol, ritonavir) puede incrementar la concentración de plasma de amlodipina y por lo tanto sus efectos adversos. La amlodipina debe ser utilizada con precaución junto con itraconazol; ketoconazol y de ser necesario, la posología de la amnoldipina debe ser ajustada uso concomitante a tener en cuenta: Beta-bloqueadores usados en insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol): Riesgo de hipotensión, debilidad cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca, sea latente o no controlada (adición del efecto inotropo negativo). Además, el beta bloqueador puede minimizar el reflejo simpático en caso de una gran repercusión hemodinámica. otras combinaciones: En monoterapia, se ha administrado amlodipina de forma segura con diuréticos tiazídicos, beta bloqueantes, IECA, nitratos de larga duración, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafilo, antiácidos (gel de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona), cimetidina, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales. En efecto, estudios específicos realizados con algunos fármacos han mostrado que no tienen influencia sobre la amlodipina: - La co-administración de amlodipina con cimetidina no modificó la farmacocinética de la amlodipina. - Cuando sildenafilo y amlodipina se utilizaron en asociación, cada uno ejerció de forma independiente su propio efecto hipotensor. - Jugo de pomelo: la co-administración de 240 ml de jugo de pomelo con una dosis única oral de 10 mg de amlodipina en 20 voluntarios sanos no produjo un efecto significativo sobre la farmacocinética de la amlodipina. Además, estudios específicos realizados con algunos fármacos han demostrado que la amlodipina no tiene influencia sobre sus parámetros farmacocinéticos: - Atorvastatin: La co-administración de múltiples dosis de 10 mg de amlodipina con 80 mg de atorvastatina resultó en un cambio no significativo en los parámetros farmacocinéticos de atorvastatina en el estado estable. - Digoxina: La co-administración de amlodipina con digoxia no cambió los niveles séricos de digoxina o el aclaramiento renal de digoxina en voluntarios normales. - Warfarina: en voluntarios varones sanos, la coadministración de amlodipina no modificó de forma significativa el efecto de warfarina sobre el tiempo de respuesta de protrombina. La co-administración de amlodipina con warfarina no modificó el tiempo de respuesta de protrombina a warfarina. - Ciclosporina: Los estudios farmacocinéticos con ciclosporina han demostrado que la amlodipina no altera significativamente la farmacocinética de la ciclosporina. 98

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uso concomitante a tener en cuenta: 1. Agentes antihipertensivos (como los beta bloqueantes) y vasodilatadores: El uso concomitante de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de perindopril y amlodipina. El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores, puede producir una mayor reducción de presión arterial y por tanto debe valorarse con precaución. 2. Corticoesteroides: reducción del efecto antihipertensivo (retención de sales y agua debido a corticoesteroides). 3. Alfa bloqueantes (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina): aumento del efecto antihipertensivo y aumento del riesgo de hipotensión ortostática. 4. Antidepresivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos: aumento del efecto antihipertensivo y aumento del riesgo de hipotensión ortostática. efeCtos sobRe LA CAPACidAd PARA ConduCiR y utiLizAR máquinAs: No se dispone de estudios sobre los efectos de Perindopril / Arginina / Amlodipina / sobre la habilidad de conducir y usar máquinas. Al conducir vehículos u operar maquinarias se debe tomar en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareo o vértigo.

sobRedosis: No existe información sobre sobredosis con el Perindopril arginina/Amlodipina en humanos. En humanos la experiencia con sobredosis intencional es limitada. Una fuerte sobredosis podría resultar en una excesiva vasodilatación periférica con la subsiguiente hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada. Cualquier hipotensión debido a sobredosis de amlodipina requiere vigilancia en una unidad de cuidados intensivos cardiológicos. La Amlodipina no es dializable. Para perindopril, se dispone de datos limitados sobre la sobredosis humana. Los síntomas asociados con la sobredosis de los IECA pueden incluir hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos. Les LAboRAtoiRes seRVieR Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 225-2523 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Distribuidor exclusivo: quifAteX, s.A. Quito, Ecuador

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COVERSYL® 5 mg y 10 mg Perindopril Comprimidos

fóRmuLA: Cada comprimido contiene: Perindopril Arginina 5 mg (comprimidos ranurados). Perindopril Arginina 10 mg (comprimidos no ranurados).

CARACteRÍstiCAs de LA ACtiVidAd AntiHiPeRtensiVA: En la hipertensión arterial Perindopril es activo en todos los niveles de hipertensión arterial. La actividad antihipertensiva es máxima entre 4 y 6 horas después de administración única y mantenida por lo menos durante 24 horas. El bloqueo residual de la enzima de conversión a 24 horas es elevado, se sitúa alrededor del 80%. En los pacientes respondedores, la normalización tensional interviene al cabo de 1 mes de tratamiento y se mantiene sin escape. La suspensión del tratamiento no se acompaña de un rebote de la hipertensión arterial. Perindopril esta provisto de propiedades vasodilatadoras y restaura la calidad elástica de los gruesos troncos arteriales y ocasiona una reducción de la hipertrofia ventricular izquierda. La acción directa de COVERSYL sobre las alteraciones estructurales de la arteria y la disfunción endotelial disminuye la evolución y perpetuación de la hipertensión. COVERSYL administrado una vez al día, garantiza protección durante 24 horas, es muy bien tolerado y altamente eficaz incluso en hipertensos de riesgo elevado: edad avanzada, diabéticos, pacientes con deterioro renal, insuficiencia cardiaca congestiva, accidente cerebro vascular o enfermedad coronaria.

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad al Perindopril. Antecedente de angioedema ligado al uso de IECA, embarazo y lactancia, niños. Su uso esta desaconsejado en casos de asociación con diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio, litio y la estramustina, así mismo en la estenosis bilateral de la arteria renal o sobre riñón funcionalmente único, hiperpotasemia. AdVeRtenCiAs: Debido a la presencia de Lactosa este medicamento esta contraindicado en galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de la glucosa y de galactosa o deficiencia en lactasa.

PReCAuCiones de emPLeo: niños: La eficacia y tolerancia del Perindopril en niños no ha sido establecida. Riesgo de hipotensión y/o insuficiencia renal (en caso de insuficiencia cardiaca, depleción hidrosodica etc): Una estimulación del sistema reninaangiotensina-aldosterona ha sido observada en depleciones hidrosódicas importantes (régimen sin sal estricto, tratamiento diurético prolongado), en pacientes con presión arterial inicialmente baja, en casos de estenosis de arteria renal, insuficiencia cardiaca o cirrosis ascética edematosa. El bloqueo de este sistema con un IECA puede entonces provocar una brusca baja tensional. En todos estos casos la iniciación del tratamiento debe ser progresiva. Hipertensión reno-vascular: El tratamiento de la hipertensión renovascular es la revascularización. No obstante los IECAS pueden ser útiles en los enfermos que esperan la operación correctora. El tratamiento debe ser iniciado con dosis bajas y monitoreando la función renal y la kalemia. Cirugía: en caso de anestesia y sobre todo con agentes anestésicos potencialmente hipotensores, los IECA pueden producir hipotensión. La interrupción terapéutica, cuando es posible, es recomendada dos días antes para los IECA de acción larga como el Perindopril. Reacciones anafilactoides durante desensibilización: reacciones anafilactoides con la administración de un IECA han sido señaladas durante el curso de desensibilización con veneno de heminopteros (abejas, avispas). Estas reacciones son evitadas interrumpiendo transitoriamente el IECA durante por lo menos 24 horas en los pacientes que requieran a la vez un IECA y una desensibilización. sujetos ancianos: La función renal y la potasemia son valoradas antes del inicio del tratamiento. La www.edifarm.com.ec

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PRoPiedAdes: Potente inhibidor de la enzima convertidota de angiotensina con una acción prolongada. COVERSYL se caracteriza por un perfil de acción específico a nivel tisular lo que resulta en un efecto muy beneficioso sobre la estructura de la pared arterial y del corazón. Al reducir la hipertrofia de la capa media y disminuir el exceso de colágeno de la pared, COVERSYL restaura las calidades elásticas y mejora el rendimiento cardíaco. Perindopril es un inhibidor de la enzima de conversión (IECA) de la angiotensina I en angiotensina II, sustancia vasoconstrictora que igualmente estimula la secreción de aldosterona. El uso de COVERSYL produce como resultado una disminución de la secreción de aldosterona; una elevación de la renina plasmática, ya que la aldosterona no ejerce mas retro-control negativo; una disminución de las resistencias periféricas totales con una acción preferencial sobre los territorios musculares y renales, sin que esta disminución se acompañe de retención hidrosódica ni taquicardia refleja en el tratamiento crónico. Perindopril reduce la degradación de la bradiquinina, potente péptido vasodilatador. Perindopril actúa por su metabolito activo, Perindoprilato los otros metabolitos son inactivos.

Riesgo de neutropenia/agranulocitosis en paciente inmunosuprimido: Los IECA han ocasionado excepcionalmente una agranulocitosis cuando son administrados a dosis elevadas, en pacientes con enfermedad renal asociadas a enfermedades del colágeno como LES o esclerodermia, con un tratamiento inmunosupresor y/o potencialmente leucopeniante. Angioedema: Angioedema ha sido raramente señalado en pacientes bajo tratamiento con un IECA. En tal caso el producto debe suspenderse inmediatamente. Cuando el edema incluye solo cara y labios la evolución es generalmente regresiva sin tratamiento, aunque se han usado antihistamínicos para aliviar los síntomas. Cuando afecta lengua, glotis o laringe que pudiera ocasionar obstrucción de vías aéreas se debe administrar, de acuerdo al criterio médico, adrenalina subcutánea a 1/1000 (0,3 ml a 0,5 ml) en adición a los cuidados médicos aceptados. La prescripción de un IECA no debe ser considerada posteriormente en estos pacientes. Reacciones anafilactoides: Casos de reacciones anafilactoides han sido señalados en pacientes que reciben un IECA y dializados con membranas de alta permeabilidad o sometidos a una aféresis de LDL con absorción sobre sulfato de dextran, en estos pacientes el tratamiento con un IECA debe ser evitado. Estas reacciones pueden ser evitadas interrumpiendo transitoriamente el tratamiento por IECA por lo menos 24 horas en los pacientes que requieran a la vez un tratamiento por IECA y una aféresis de LDL.

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indiCACiones: - Hipertensión arterial. - Insuficiencia cardiaca congestiva. - Enfermedad arterial coronaria.

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dosis inicial es posteriormente ajustada de acuerdo a la respuesta para evitar hipotensión.

efeCtos AdVeRsos: Poco frecuentes y leves. Cefalea, astenia, sensaciones vertiginosas, trastornos del humor y/o del sueño, calambres. Hipotensión ortostatica. Algunas erupciones cutáneas. Gastralgia, anorexia, nauseas y dolor abdominal. Una tos seca ha sido señalada con el uso de IECA. Excepcionalmente edema de Quinke. en el plano biológico: aumento moderado de urea y creatinina, reversible a la suspensión del tratamiento y más frecuente en caso de estenosis de arterias renales, hipertensión tratado con diuréticos e insuficiencia renal. Hiperpotasemia habitualmente transitoria. Una anemia ha sido señalada con IECAS sobre terrenos particulares (trasplante renal, hemodializados). sobRedosis: El evento más probable es la hipotensión. Si se produce una hipotensión importante se recomienda colocar el paciente en decúbito, cabeza baja y si es necesario con una perfusión isotónica de cloruro de sodio u otra medida de expansión volumétrica. Perindoprilato forma activa de Perindopril es dializable.

inteRACCiones mediCAmentosAs: Asociaciones desaconsejadas: Diuréticos ahorradores de potasio excepto en el caso de tratamiento de la insuficiencia cardiaca (tratado por la asociación de IECA a baja dosis + diurético hipopotasémico a bajas dosis); sales de potasio. Litio: aumento de la litemia, si se considera necesario el uso de IECA es indispensable el monitoreo de litemia y adaptación de la posología. Estramustina, riesgo aumentado de edema angioneurótico. Asociaciones objeto de precaución de empleo: AINES y ácido acetil salicilico (aspirina) > 3 g/día: Insuficiencia renal aguda en paciente a riesgo (anciano/deshidratado). Además reducción del efecto antihipertensivo. Antidiabéticos: Ha sido descrito con el uso de IECA (captopril y enalapril) un aumento del efecto hipoglicemainte en el diabético tratado con insulina o sulfamidas hipoglucemiantes. La ocurrencia de trastornos hipoglicemiantes parece ser excepcional y seria debida a una mejoría en la tolerancia a la glucosa que tuviera como consecuencia una reducción en los requerimientos de insulina. Baclofen: aumento del efecto antihipertensivo. Diuréticos hipopotasémicos: riesgo de hipotensión durante el inicio del tratamiento con un IECA. Asociaciones a tomar en cuenta: Antidepresivos imipraminicos y neurolépticos: Efecto aditivo. Corticoides, tetracosactida (vía general, excepto hidrocortisona empleada como tratamiento sustitutivo de la enfermedad de Adisson): disminución del efecto antihipertensivo. PosoLoGÍA: Hipertensión esencial: En ausencia de depleción hidrosódica la posología eficaz es de un comprimido por día en administración matinal. En función de la respuesta la posología debe ser adaptada respetando etapas de 3 a 4 semanas hasta un máximo de 10 mg/24 horas en 1 administración diaria. Si es necesario se puede asociar un diurético sin recambio potásico para obtener disminución suplementaria de la presión. 100

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en ancianos: instaurar tratamiento con 2,5 mg/día por la mañana, aumentando si es necesario a 5 mg después de un mes de tratamiento. En hipertensión renovascular se recomienda comenzar el tratamiento con 2,5 mg/día para ajustarla de acuerdo a la respuesta tensional del paciente. La creatinina y el potasio serán controlados para detectar la aparición de una probable insuficiencia renal funcional. en insuficiencia renal: ajustar la dosis de acuerdo al clearance de creatinina si este es > o igual a 60 ml/min no es necesario modificar la dosis, si esta entre 30 y 60 ml/min la dosis es de 2,5 mg/día, entre 15 y 30 es de 2,5 mg día de por medio. insuficiencia cardiaca: Iniciar con 2,5 mg (1/2 comprimido) diarios en la mañana bajo supervisión tensional y aumentar a la dosis eficaz usual de 5 mg si la presión sistólica se encuentra por encima de 100 mm de Hg. en HtA asociada a enfermedad coronaria: 10 mg, 1 tableta en la mañana todos los días.

PResentACión: CoVeRsyL® 5 mg: Frascos pildoreros con 30 comprimidos ranurados. CoVeRsyL® 10 mg: Frascos pildoreros con 30 comprimidos no ranurados. Les LAboRAtoiRes seRVieR Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 225-2523 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Distribuidor exclusivo: quifAteX, s.A. Quito, Ecuador

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DAFLON® 500 fracción flavonoica purificada micronizada

foRmAs y PResentACiones: Comprimidos recubiertos (salmón): caja de 30.

ComPosiCión: Por comprimido: Fracción flavonoica purificada micronizada 500 mg Diosmina (90%) 450 mg Flavonoides transformados en hesperidina (10%) 50 mg DAFLON 500 es un flavonoide ultrapurificado y micronizado cuyo principio activo a través de una tecnología de avanzada se presenta en partículas inferiores a dos micras de diámetro, lo que supone con DAFLON 500 un efecto terapéutico rápido e intenso. PRoPiedAdes: Venotónico y vasculoprotector. • dAfLon 500 en farmacología: ejerce una acción sobre el sistema vascular de retorno: - a nivel de las venas, disminuye la distensibilidad venosa y reduce el éstasis venoso. - a nivel de la microcirculación, normaliza la permeabilidad capilar y refuerza la resistencia capilar.

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efeCtos indeseAbLes: Algunos casos de problemas digestivos banales y de problemas neurovegetativos han sido descritos, los mismos que no necesitaron la interrupción del tratamiento. modo de emPLeo y PosoLoGÍA: 2 comprimidos por día: tomar 1 comprimido a mediodía y 1 comprimido en la noche con las comidas. En caso de ataque agudo de hemorroides la dosis será de 6 comprimidos diarios por 4 días, seguido de 4 comprimidos diarios por 3 días para luego continuar con 2 comprimidos diarios hasta completar 1 mes. PResentACión: Caja x 30 comprimidos.

Les LAboRAtoiRes seRVieR Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 225-2523 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Distribuidor exclusivo: quifAteX, s.A. Quito, Ecuador

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DIAFORMINA®

Comprimidos, comprimidos de liberación prolongada

ContRAindiCACiones: Pacientes con cetoacidosis o coma diabético. Hipersensibilidad al fármaco, alto grado de desnutrición y grave compromiso del estado general. Nivel sérico de creatinina = 1.5 mg/dl. Insuficiencia renal y/o hepática, alteraciones cardiovasculares y respiratorias, intoxicación alcohólica o alcoholismo, régimen hipocalórico y embarazo. Si se está empleando DIAFORMINA 500 mg en pacientes que van a ser sometidos a estudios radiológicos contrastados en los que se empleen sustancias yodadas, éste medicamento debe ser suspendido con anterioridad al estudio, 48 horas antes y por 48 horas después del mismo, una vez que se compruebe que la función renal es normal.

dosis y foRmA de AdministRACión: diAfoRminA (500 mg): Iniciar la administración con una tableta al día e ir incrementando la dosis gradualmente hasta un máximo de 6 tabletas/día (3000 mg), en caso de ser necesario individualizar de acuerdo al control metabólico. Si la dosis diaria consiste en 2 o más tabletas, se deben administrar en dosis fraccionadas. Las tabletas deben ser administradas durante o al final de las comidas. • Dos tabletas/día, una por la mañana y otra por la noche. • Tres tabletas/día, una por la mañana, una al medio día y otra por la noche. • Al cabo de 10 a 15 días, adaptar la posología en función de los resultados biológicos. • En diabéticos insulinodependientes (tipo 1): DIAFORMINA no sustituye a la insulina. Sin embargo, la administración conjunta con esta última puede reducir la dosis de insulina y obtener una mejor estabilización de la glucemia. La medición de glucemia capilar permite una adaptación cotidiana de la posología con insulina. • Si la dosis de insulina es inferior a 40 unidades, DIAFORMINA se administra con la posología habitual y de acuerdo al control metabólico individual. Simultáneamente, se reduce la insulina de dos a cuatro unidades cada dos días.

fARmACoCinÉtiCA y fARmACodinAmiA: farmacocinética: La absorción intestinal de la metformina puede extenderse alrededor de 6 horas. La concentración máxima l se alcanza entre los 27 y 48 www.edifarm.com.ec

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PReCAuCiones de emPLeo: embarazo: Estudios experimentales en el animal no pusieron en evidencia efecto teratógeno. Además, en la especie humana, ningún efecto nefasto ha sido registrado hasta hoy. Lactancia: En ausencia de datos sobre el pasaje a la leche materna, la lactancia está desaconsejada durante el tratamiento.

ACCión teRAPÉutiCA: DIAFORMINA (Metformina), es un producto con acción antihiperglucémica, perteneciente a la familia de las biguanidas. DIAFORMINA, disminuye la glucemia en el diabético, pero no la modifica en el sujeto normal. Su acción se ejerce a nivel periférico sin aumentar los niveles de insulina. DIAFORMINA, inhibe la gluconeogénesis hepática, incrementa el consumo muscular de glucosa y disminuye la absorción intestinal de la misma. Por este particular mecanismo de acción, DIAFORMINA está exento de producir hipoglucemia. Por otra parte, DIAFORMINA tiene un efecto favorable sobre el perfil lipídico, al disminuir los triglicéridos y VLDL, y aumentar el HDL.

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indiCACiones: DAFLON 500 es el tratamiento lógico de las manifestaciones de la insuficiencia venosa crónica de los miembros inferiores, tanto la funcional como la orgánica: sensación de pesadez, dolor y calambres nocturnos. Así como de las hemorroides, tanto en el ataque agudo como para el tratamiento crónico.

ComPosiCión y PResentACión: Cada comprimido de diAfoRminA contiene: Metformina clorhidrato 500 mg, Envases por 20 comprimidos. Cada comprimido de diAfoRminA LP contiene: Metformina clorhidrato 850 mg (comprimidos de liberación prolongada) Envases por 20 comprimidos.

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Relación dosis/efecto: La existencia de relaciones dosis/efecto, estadísticamente significativas está establecida sobre los parámetros pletismográficos venosos: capacitancia, distensibilidad y tiempo de vaciado. El mejor ratio dosis/efecto se obtiene con 2 comprimidos por día. Actividad venotónica: Aumenta el tono venoso: la pletismografía con oclusión venosa con contraste al mercurio puso en evidencia una disminución de los tiempos de vaciado venoso. Actividad microcirculatoria: Estudios controlados a doble ciego mostraron una diferencia estadísticamente significativa entre este medicamento y el placebo. En los enfermos que presentan signos de fragilidad capilar, aumenta la resistencia capilar medida por angiosterometría.

minutos. La vida media plasmática es de 1.25 a 2.6 horas. La unión a proteínas plasmáticas es prácticamente nula. Su biodisponibilidad a dosis terapéuticas alcanza de 50 a 60%. metabolismo: Se biotransforma muy poco, su metabolito principal es la hidroximetilbiguanida. eliminación o excreción: Principalmente por los riñones 80-90%. Este fármaco también se elimina por las glándulas salivales. farmacodinamia: La metformina reduce el nivel de glucosa en pacientes diabéticos, mientras que a diferencia de las sulfonilureas no causa una reducción de los niveles de glucosa en sujetos normoglucémicos. La acción antihiperglucémica es debida principalmente a su mecanismo de acción en sitios extra pancreáticos. La principal acción de la metformina es resultado de la potencialización de los efectos metabólicos de la insulina en los tejidos periféricos. En el hígado, la metformina inhibe la gluconeogénesis, también por incremento en la sensibilidad a la insulina. La hiperglucemia post-prandial se reduce como resultado de un mecanismo de reducción de la absorción de glucosa a nivel gastrointestinal. Estas propiedades de la metformina significan, que la acción de la metformina depende de la presencia de cierto grado de insulina plasmática, ya sea de origen endógena o exógena. Agregado a su efecto antihiperglicémico, la metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo de grasas. Los niveles de triglicéridos y colesterol se reducen con el tratamiento. La actividad anoréxica de la metformina favorece la pérdida de peso y, por lo tanto, da soporte a las medidas de reducción y/o conservación de peso. El espectro de acción de la metformina hace el tratamiento particularmente especial para pacientes diabéticos no insulinodependientes con sobre peso, en quienes la hiperglucemia es generalmente causada por resistencia periférica a la insulina y en quienes se asocian trastornos de hiperlipoproteinemias. indiCACiones: Diabetes Tipo 2, especialmente con sobrepeso u obesos, cuando las medidas higiénico-dietéticas no son suficientes para controlar la glucemia. Diabetes Tipo 2, asociado a sulfonilureas cuando éstas no logran el control metabólico. Diabetes Tipo 1, complementando la insulinoterapia en pacientes inestables o con insulino-resistencia.

inteRACCiones: La metformina potencializa el efecto de los anticoagulantes y de los fibrinolíticos. Inhibe la absorción de la Vitamina B12, en casos aislados. La metformina por si sola no causa hipoglucemia. Sin embargo, se debe prestar atención en la posibilidad de hipoglucemia cuando se administra concomitantemente con otros agentes hipoglucemiantes. La clorpromazina, corticosteroides, diuréticos, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos y anticonceptivos orales pueden disminuir el efecto reductor de la glucosa de la metformina mediante alteración de la tolerancia a la glucosa. Los antiinflamatorios no esteroideos, el ácido acetilsalicílico o la cimetidina pueden reducir la excreción renal de metformina y, por lo tanto aumentar el riesgo de acidosis láctica.

sobRedosifiCACión: En comparación con las sulfonilureas, la sobredosis de biguanidas no causa hipoglucemia. Sin embargo, la hipoglucemia se puede presentar si se están administrando otros 102

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hipoglicemiantes concomitantemente o se ha ingerido alcohol. Los síntomas de intoxicación son similares a las reacciones adversas. Se deben tener en mente el riesgo de acidosis láctica. El diagnóstico debe ser confirmado mediante determinaciones séricas de lactato y metformina. Cuando la metformina está implicada como causa de acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina deben estar 5 µg/ml. Si se sospecha de intoxicación con metformina, el paciente debe ser referido a un hospital para manejo intensivo de soporte por el riesgo de acidosis láctica. En caso de intoxicación, la terapia con hemodiálisis es la más efectiva para eliminar lactato y metformina. Medidas sintomáticas deben ser llevadas a cabo para estabilizar la circulación, corregir la acidosis y la hipoxia. diAfoRminA LP: Se aconseja como dosis promedio: 1 comprimido cada 12 horas. PReCAuCiones: Existen varios informes relacionados con el uso de las biguanidas como un factor que puede propiciar la aparición de acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato, aumento, de la relación lactato-piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Aunque estos informes, en su mayoría, se refieren al uso terapéutico de las biguanidas, el hecho de que DIAFORMINA esté elaborada a base de metformina (una biguanida), hace necesario tener en cuenta las siguientes precauciones para su uso: no utilizarlo en pacientes capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como insuficiencia cardiaca, renal y hepática, enfermedades vasculares isquémicas, insuficiencia respiratoria, infarto agudo de miocardio y otras enfermedades caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentar síntomas como dolor abdominal, vómito, hiperventilación, náusea y malestar general, esta situación deberá notificarse inmediatamente a su médico. Durante el uso de metformina no se deberá tomar ácido acetilsalicílico, anticoagulantes ni fibrinolíticos. Así como cualquier medicamento antidiabético oral, la metformina está contraindicada en el embarazo. Las pacientes deben ser tratadas con insulina para un óptimo control metabólico. No hay reportes adecuados acerca del uso de la metformina en la lactancia. Estudios en animales como roedores, conejos, perros y monos, no mostraron efectos carcinigénicos, mutagénesis, teratogénesis, ni alteraciones de la fertilidad.

ReACCiones AdVeRsAs: Náusea, vómito, diarrea, anorexia, gastralgia y sabor metálico. En general, estos síntomas son dosis-dependientes y transitorios, y no se requiere discontinuar el tratamiento. En casos raros, acidosis láctica en pacientes con factores predisponentes como insuficiencia renal y colapso circulatorio. PResentACiones: diAfoRminA 500 mg: Caja por 20 comprimidos. diAfoRminA LP 850 mg: Caja por 20 comprimidos. RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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ComPosiCión: diAfoRminA PLus 2,5: Cada comprimido contiene: Metformina 500 mg, Glibenclamida 2,50 mg, Envases por 30 comprimidos. diAfoRminA PLus 5: Cada comprimido contiene: Metformina 500 mg, Glibenclamida 5 mg, Envases por 30 comprimidos. ACtiVidAd teRAPÉutiCA: La Metformina aumenta la sensibilidad de los receptores periféricos a la insulina, facilitando el consumo periférico de glucosa e inhibe la gluconeogénesis hepática. La Glibenclamida aumenta la producción de insulina por acción sobre las células ß pancreáticas. De esta manera se produce una acción sinérgica demostrada en los resultados terapéuticos.

ContRAindiCACiones: La DIAFORMINA PLUS está contraindicada en casos de hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes, en pacientes con insuficiencia renal, shock cardiovascular, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiaca, septicemias, acidosis metabólica aguda o crónica. No es recomendable el uso de DIAFORMINA PLUS en mujeres embarazadas ni en niños. En pacientes que van a ser sometidos a estudios radiográficos contrastados en los que se empleen sustancias yodadas, éste medicamento debe ser suspendido con anterioridad al estudio 48 horas antes y por 48 horas después del mismo, una vez que se compruebe que la función renal es normal.

indiCACiones: DIAFORMINA PLUS está indicada como tratamiento de inicio, junto con dieta y ejercicio en pacientes con diabetes tipo 2 en quienes la hiperglucemia no puede ser adecuadamente controlada con la restricción alimentaria y la actividad física únicamente. También está indicada en aquellos pacientes que no respondieron satisfactoriamente a la monoterapia con Metformina o con Glibenclamida.

inteRACCiones: Por contener metformina: Furosemida: La Metformina aumenta su concentración sanguínea, sin modificar su clearance renal. Nifedipina: La Nifedipina parece aumentar la absorción de la Metformina y puede aumentar su concentración plasmáticar: Pueden aumentar el AuC de metformina: Cimetidina, ranitidina,digoxina, la amilorida, la procainamida, la quinidina, la quinina, la vancomicina, el trimetoprim. Cuando alguno de estos se administre conjuntamente con Metformina, es aconsejable controlar los efectos y dosis de la misma. fármacos que puedan disminuir los efectos de la metformina: corticoides, los diuréticos, las tiazidas, los antagonistas del calcio, los simpaticomiméticos, los estrógenos y anticonceptivos orales, el ácido nicotínico, la isoniacida, los derivados tiroideos, la fenotiazina. Los pacientes que reciban alguno

dosis y foRmA de AdministRACión: tratamiento de pacientes con poca respuesta a terapias previas: En pacientes que no han respondido adecuadamente a un tratamiento previo con Metformina o con alguna sulfonilurea (incluida la Glibenclamida) solas, se puede comenzar con un comprimido de DIAFORMINA PLUS 2,5 mg o de DIAFORMINA PLUS 5 mg dos veces por día, administrada uno con la comida de la mañana y el otro con la comida de la noche. Es conveniente, en el inicio, no superar la dosis de Metformina o Glibenclamida que se había estado tomando previamente. En todos los casos, la dosis de DIAFORMINA PLUS debe ser ajustada a cada paciente en particular y es conveniente realizar controles periódicos de la glucemia y eventualmente de la Hemoglobina glicosilada. dosis máxima de diAfoRminA PLus: Metformina 2000 mg + Glibenclamida 20 mg.

PReCAuCiones: DIAFORMINA PLUS puede causar hipoglicemia especialmente si la alimentación no aporta las calorías suficientes o si se realiza una actividad física intensa sin la correspondiente compensación calórica. La insuficiencia renal o hepática, el consumo de otros medicamentos hipoglicemiantes o de alcohol aumentan el riesgo de hipoglicemia. La función renal debe ser evaluada antes de iniciar y durante la administración de DIAFORMINA PLUS, ya que la Metformina se elimina fundamentalmente por el riñón y su acumulación junto con la insuficiencia renal aumentan el riesgo de acidosis láctica. El empleo asociado con fármacos que puedan afectar la función renal o la eliminación de Metformina debe realizarse con precaución. Los cuadros de insuficiencia o shock cardiovascular de cualquiera causa condicionan una baja saturación de oxígeno y esta hipoxemia se ha asociado con acidosis láctica, por lo cual este medicamento debe ser suspendido apenas se haya establecido el diagnóstico de esta situación. En personas con insuficiencia hepática tratadas con Metformina se han reportado casos de acidosis láctica, debido a ello no es conveniente administrar DIAFORMINA PLUS cuando haya evidencias clínicas o de laboratorio de enfermedad hepática. En todo procedimiento quirúrgico (salvo en cirugía menor que no signifique restricción en comidas y bebidas) la Metformina debe ser transitoriamente suspendida hasta que el paciente restablezca su alimentación oral habitual y su función renal se considere normal. El alcohol potencia los efectos de la Metformina sobre el metabolismo del lactato, por lo que se debe ser prudente con la ingesta de alcohol durante el tratamiento con Metformina. Algunos estudios permiten suponer que la Metformina interfiere con la absorción de la vitamina B12, lo que en algunos casos se ha asociado con anemia reversible con la suspensión del tratamiento o la administración de la vitamina. Por ello es aconsejable realizar un control hematológico anual. www.edifarm.com.ec

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Comprimidos

de estos medicamentos junto con Metformina deben ser especialmente controlados. Por contener Glibenclamida: Algunos fármacos como los AINE, los salicilatos, beta bloqueadores, sulfonamidas, cloranfenicol, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), cumarin, ciprofloxacina y el Miconazol administrado por vía oral pueden potenciar el efecto hipoglicemiante de la Glibenclamida.

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DIAFORMINA PLUS®

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

ReACCiones AdVeRsAs: Las reacciones adversas más frecuentes están referidas al aparato gastrointestinal y son mayoritariamente debidas a la metformina: diarrea, vómitos, meteorismo, anorexia, sabor metálico. Estos síntomas suelen aparecer al comienzo del tratamiento y desaparecen durante la continuación del mismo y raramente requieren la suspensión del fármaco. Se han descrito reacciones cutáneas y dermatitis que en los estudios clínicos tuvieron una incidencia similar a la del placebo. Otras reacciones reportadas fueron mareos, mialgias, escalofríos, palpitaciones, disnea, aumento de la sudoración, hipoglucemia (Ver Precauciones). En los estudios clínicos realizados con la asociación Metformina + Glibenclamida los episodios de hipoglucemia ocurridos no requirieron la intervención del médico y pudieron ser resueltos por los mismos pacientes. La acidosis láctica se caracteriza por elevación plasmática de los niveles de lactato por encima de 5 mmol/l, descenso del pH sanguíneo y alteraciones hidroelectrolíticas. Cuando la acidosis láctica es debida a la Metformina, esta se encuentra en valores superiores a 5 mcg/ml. Desde el punto de vista clínico, la acidosis láctica a menudo comienza con síntomas no específicos tales como malestar, mialgias, somnolencia, dificultad respiratoria, dolor abdominal, cuando la acidosis es más severa también puede aparecer hipotermia, hipotensión y bradicardia. sobRedosis: Glibenclamida: La sobredosis de Glibenclamida puede provocar hipoglucemia, la que si es leve puede ser resuelta con glucosa por vía oral y ajuste de la dosis del medicamento. Si hubiera síntomas o signos neurológicos, convulsiones, pérdida de la conciencia, el paciente debe ser tratado con solución concentrada de glucosa por vía endovenosa y hospitalizado. metformina: La Metformina, aún en dosis altas, no ha producido hipoglicemia, en cambio, es probable la aparición de acidosis láctica. La Metformina es dializable. RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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DIAMICRON MR

Gliclazida 30 mg Comprimidos de Liberación Modificada Único tratamiento global, metabólico y vascular de la diabetes tipo 2 eficaz, selectivo y protector

DIAMICRON MR es especialmente fácil de prescribir y de tomar por los pacientes, pues se presenta en una forma de toma única; la dosis inicial y la pauta de ajuste de la posología es la misma en todos los pacientes diabéticos tipo 2 y no se necesita ningún período de transición cuando se prescribe a enfermos tratados previamente. 104

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indiCACión: Diabetes tipo 2, con o sin complicaciones.

dosis iniCiAL ReComendAdA: 30 a 60 mg (1 a 2 comprimidos) al día con el desayuno según el caso: En pacientes no tratados previamente. En pacientes de edad avanzada. En pacientes con insuficiencia renal (CrCI ~ 15 ml/min). En pacientes tratados previamente, sin período de transición. Sólo o en asociación con una biguanida, un inhibidor de la alfa-glucosidasa, o insulina. AJuste de dosis: Según la respuesta individual. Incrementos de 30 mg (1 comprimido) en intervalos recomendados de 2-4 semanas y hasta un máximo de 120 mg (4 comprimidos) al día. La dosis promedio eficaz en la mayoría de los pacientes es de 2 comprimidos diarios siempre con el desayuno. ReComendACiones PARA LA AdministRACión: Una sola vez al día, vía oral con el desayuno, Los comprimidos se deben tragar enteros, sin masticarlos y sin partirlos. Conviene mantener el horario regular de comidas, incluido el desayuno. si se omite una dosis: Se debe mantener sin cambios la parte de tratamiento desde el día siguiente. PRoPiedAdes: DIAMICRON MR se diferencia de otras sulfonilureas por poseer un anillo heterocíclico de contención-N con un nudo endocíclico. Restaura el pico inicial de secreción de insulina en respuesta a la glucosa. Potencia la acción de la insulina sobre la glucógeno-sintetasa muscular. Disminuye la producción de glucosa hepática. Efectos hemovasculares independientes de la glucemia antioxidante, disminuye la microtrombosis, reduce los niveles plasmáticos de los peróxidos lipídicos.

PRoPiedAdes fARmACoCinÉtiCAs: Una sola toma diaria de DIAMICRON MR de 30 mg a 120 mg, según el caso, mantiene eficazmente las concentraciones plasmáticas de gliclazida durante 24 horas. Los niveles plasmáticos disminuyen progresivamente, describiendo una curva en forma de meseta entre la sexta y la duodécima hora luego de la administración. La variabilidad intra-individual es baja. La gliclazida es completamente absorbida. La ingesta de alimentos no afecta el rango o nivel de absorción. En los pacientes de edad avanzada, no se observaron modificaciones clínicamente significativas en los parámetros farmacoquinéticos.

efeCtos AdVeRsos: Existe el riesgo de una hipoglucemia. La dieta el ejercicio prolongado o enérgico, o el consumo de alcohol pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se han registrado perturbaciones gastrointestinales que pueden ser evitadas o minimizadas con la administración conjunta con el desayuno. Excepcionalmente, se han observado reacciones de la piel o de la mucosa Trastornos hematológicos, anemia, leucopenia o trombocitopenia han sido excepcionalmente observados.

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad a la gliclazida o a uno de sus excipientes, diabetes tipo 1, insuficiencia hepática o renal severa, embarazo o lactancia, co-prescripción de miconazol.

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DILATREND®

Tabletas beta bloqueador no selectivo con propiedades vasodilatadoras (Carvedilol)

ComPosiCión: TABLETAS de 25 mg, 12,5 mg y 6,25 mg de carvedilol. PRoPiedAdes: El carvedilol es un antiadrenérgico de acción múltiple con propiedades inhibidoras de los receptores adrenérgicos a1, ß1 y ß2, y efectos organoprotectores demostrados. indiCACiones: • Hipertensión arterial, principalmente para el tratamiento de la hipertensión esencial. • Tratamiento de la angina de pecho. • Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica sintomática.

PosoLoGÍA y AdministRACión: duración del tratamiento: El tratamiento es de larga duración, su suspensión debe ser gradual. Hipertensión arterial: Se recomienda iniciar el trata-miento con una dosis diaria única de 12,5 mg, durante los 2 primeros días. Después, se recomienda proseguir con una dosis diaria de 25 mg. Si es necesario, puede elevarse la dosis posteriormente a intervalos de dos semanas como mínimo, hasta alcanzar la dosis diaria máxima recomendada de 50 mg en una o en dos tomas al día. Angina de pecho: Se recomienda iniciar el tratamiento con 12,5 mg dos veces al día, durante los 2 primeros días. La dosis recomendada a continuación es de 25 mg dos veces al día. Si es necesario, puede elevarse la dosis posteriormente a intervalos de dos semanas como mínimo, hasta alcanzar la dosis diaria máxima recomendada de 100 mg en dos tomas al día. insuficiencia cardiaca crónica, sintomática y estable: La dosis recomendada para empezar el tratamiento es de 3,125 mg dos veces al día, durante 2 semanas. Si el paciente tolera esta dosis, se podrá aumentarla, a intervalos de dos semanas como mínimo, a dos tomas diarias de 6,25 mg primero, 12,5 mg después ulteriormente y 25 mg. Conviene elevar la dosis hasta el nivel máximo tolerado por el paciente. La dosis máxima recomendada es de 25 mg dos veces al día en todos los pacientes con ICC grave, leve o moderada con un peso inferior a 85 kg.

ContRAindiCACiones: DILATREND no debe utilizarse en pacientes con: • Alergia al carvedilol o cualquier otro ingrediente de DILATREND. • Insuficiencia cardiaca inestable o descompensada • Insuficiencia hepática con manifestaciones clínicas Al igual que sucede con cualquier otro bloqueante ß, • Durante el embarazo y la lactancia. DILAtrEND está contraindicado en los pacientes con: • Bloqueo auriculo-ventricular (AV) de 2º o 3er grado (excepto si se ha implantado un marcapasos permanente). • Bradicardia grave (< 50 latidos/minuto). • Síndrome del nódulo sinusal enfermo (incluido bloqueo sinoauricular). • Hipotensión arterial grave (TA sistólica < 85 mmHg). • Choque cardiógeno. • Antecedentes de asma o broncoespasmo.

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: Se requiere precaución en los siguientes casos: insuficiencia cardiaca crónica: Cuando DILATREND se asocie a un glucósido digitálico, pues ambos fármacos frenan la conducción AV. insuficiencia renal: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): Pacientes que no estén recibiendo tratamiento por vía oral o inhalatoria, ya que pueden experimentar dificultad respiratoria. diabetes: En los diabéticos, la administración de Dilatrend puede enmascarar o atenuar los signos y síntomas precoces de hipoglucemia. Vasculopatía periférica: Los bloqueantes ß pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial. fenómeno de Raynaud: Puede presentarse agudizaciones. Hipertiroidismo: DILATREND puede enmascarar los síntomas de hipertiroidismo. Anestesia general y cirugía mayor: A causa de la acción sinérgica inotrópica negativa e hipotensora de DILATREND y los anestésicos. bradicardia: Si la frecuencia del pulso desciende a menos de 55 pulsaciones por minuto, debe reducirse la dosis de DILATREND. Alergia: Los bloqueantes ß pueden aumentar tanto la sensibilidad frente a los alérgenos como la intensidad de las reacciones anafilácticas. Psoriasis: Uso simultáneo de antagonistas del calcio: Se vigilará estrechamente el ECG y la tensión arterial cuando se administren de forma simultánea antagonistas del calcio del tipo del verapamilo o el diltiazem, u otros antiarrítmicos. feocromocitoma: No se tiene experiencia con Dilatrend de su uso en esta enfermedad. Angina de Prinzmetal: No existe experiencia clínica sobre su uso en estos pacientes. Lentes de contacto (lentillas): Dilatrend disminuye la secreción lagrimal.

efeCtos seCundARios: La frecuencia de efectos secundarios, a excepción del mareo, los trastornos de la vista y la bradicardia, no Los efectos adversos más frecuentes observados fueron: www.edifarm.com.ec

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Les LAboRAtoiRes seRVieR Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 225-2523 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Distribuidor exclusivo: quifAteX, s.A. Quito, Ecuador

En pacientes con ICC leve o moderada que pesen más de 85 kg, la dosis máxima recomendada es de 50 mg dos veces al día.

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PResentACión: DIAMICRON MR: Caja x 30 comprimidos no ranurados.

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

sistema nervioso central: Mareos, cefalea, generalmente de intensidad leve y sobre todo al comienzo del tratamiento, y astenia. Aparato cardiovascular: Frecuentes: bradicardia, hipotensión postural, hipotensión arterial y edema Aparato digestivo: náuseas, diarrea y vómitos. Hematología: Se han descrito casos aislados de leucocitopenia. metabolismo: Frecuentes: aumento de peso e hipercolesterolemia. En los diabéticos son asimismo frecuentes la hiperglucemia, la hipoglucemia y el deterioro del control de la glucemia.

inteRACCiones fARmACoLóGiCAs: interacciones farmacocinéticas: Digoxina: Determinar con mayor frecuencia las concentraciones plasmáticas de digoxina al iniciar, ajustar o retirar el tratamiento con carvedilol. Insulina e hipoglucemiantes orales: Los bloqueantes ß pueden potenciar el efecto de la insulina y los hipoglucemiantes orales. Inductores e inhibidores enzimáticos: La rifampicina disminuyó en un 70% las concentraciones plasmáticas de carvedilol. La cimetidina aumentó el ABC del carvedilol en un 30%, pero sin modificar la Cmáx. Fármacos que reducen la cantidad de catecolaminas. Ciclosporina: Se recomienda vigilar estrechamente las concentraciones de ciclosporina tras iniciar el trata-miento con carvedilol, y ajustar en consecuencia la dosis de ciclosporina. Verapamilo, diltiazem y otros antiarrítmicos: En combinación con el carvedilol pueden aumentar el riesgo de trastornos de la conducción AV. interacciones farmacodinámicas: Clonidina: La administración simultánea de la clonidina con un fármaco de actividad bloqueante ß puede potenciar los efectos hipotensores y bradicardizantes. Antagonistas del calcio: Se han descrito casos aislados de trastornos de la conducción hemodinámica al asociar el carvedilol y el diltiazem.

sobRedosifiCACión: síntomas y signos de intoxicación: Puede aparecer hipotensión arterial grave, bradicardia, insuficiencia cardiaca, choque cardiógeno y paro cardiaco. Es posible también que se presenten problemas respiratorios, broncoespasmo, vómitos, disminución del grado de conciencia y convulsiones generalizadas. tratamiento de la intoxicación: Además de las medidas generales, es preciso vigilar las constantes vitales y corregirlas, si fuera necesario, en condiciones de cuidados intensivos.

PResentACión: Caja por 28 tabletas de 25 mg (Reg. San. No. 25.238-07-03), caja por 28 tabletas de 12,5 mg (Reg. San. No. 25.235-07-03) y caja por 28 tabletas de 6,25 mg (Reg. San. No. 25.237-0703).

bibLioGRAfÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche. soeXsA CÍA. LtdA.

Av. América N39-285 y Vozandes, Tercer Piso. Teléfonos: 6016946 / 6016947 Quito - Ecuador

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DIOSMINA MK® Tabletas Cubiertas terapia sintomática – insuficiencia Venosa (diosmina, Hesperidina)

ComPosiCión: Cada TABLETA CUBIERTA de DIOSMINA MK® contiene 450 mg de Diosmina micronizada y purificada, 50 mg de flavonoides expresados como Hesperidina micronizada y purificada; excipientes c.s.

desCRiPCión: La DIOSMINA MK® es un medicamento flebotrófico semisintético, compuesto por Diosmina y Hesperidina, ésta última miembro de la familia de los flavonoides, utilizado en el tratamiento de las enfermedad venosas, es decir, la insuficiencia venosa crónica y la enfermedad hemorroidal. meCAnismo de ACCión: La Diosmina prolonga el efecto vasoconstrictor de la noradrenalina en la pared de la vena, lo que aumenta el tono venoso, y por lo tanto puede reducir la capacitancia venosa, la distensibilidad y la estasis. Esto aumenta el retorno venoso y reduce la presión venosa. Mejora el drenaje linfático, porque aumenta la frecuencia e intensidad de las contracciones autónomas del sistema, y por el aumento del número total de capilares linfáticos funcionales. Además, la Diosmina con la Hesperidina disminuyen el diámetro de los capilares linfáticos y la presión intralinfática.

indiCACiones: Terapia sintomática de la insuficiencia venosa crónica: sensación de pesantez en las piernas, prurito en las zonas maleolares, dolor al lado medio centro de las piernas (trayecto de la safena interna). PosoLoGÍA: La dosis usual recomendada es de 2 tabletas al día, repartidas en dos tomas, ingiriendo el medicamento después de los alimentos. Se recomienda un tratamiento que no supere los dos meses, salvo casos excepcionales hasta tres meses. Dosis diferentes a criterio médico.

ContRAindiCACiones y AdVeRtenCiAs: Hiper-sensibilidad a los componentes del producto. Primer trimestre del embarazo. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.

PReCAuCiones: Se recomienda ingerir las tabletas después de la comida y la cena. Este medicamento está destinado al tratamiento a corto plazo de la insuficiencia venosa, es decir por periodos inferiores a dos a tres meses. eVentos AdVeRsos: Se han reportado náuseas, vómito, diarrea, dispepsia. prurito, urticaria, erupciones hasta anafilaxis. Gastritis, náusea, vómitos y diarrea. Cefalea, malestar general y vértigo.

inteRACCiones fARmACoLóGiCAs: No se han realizado estudios específicos sobre interacciones con alimentos o con otros medicamentos, pero a la fecha no se tienen reportes.

PResentACiones: DIOSMINA MK®, Caja por 30 tabletas cubiertas de 500 mg (Reg. San. Nº GE122-10-08). Versión 10/03/2015.

mK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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DIOVAN®

Comprimidos recubiertos con película Antihipertensivo (Valsartán)

PResentACión: Comprimidos recubiertos con película que contienen 80 mg, 160 mg y 320 mg de valsartán. indiCACiones: Hipertensión Arterial, Insuficiencia Cardiaca, Post-Infarto de Miocardio en adición a modificaciones al estilo de vida, Retardo de la progresión de la diabetes tipo 2 en pacientes hipertensos con intolerancia a la glucosa y riesgo cardiovascular.

PosoLoGÍA: • Hipertensión arterial: La dosis recomendada es de 80 mg o 160 mg una vez al día. Si es insuficiente la reducción de la presión arterial, puede aumentarse la dosis a 320 mg una vez al día o añadirse otro antihipertensivo (p.ej: un diurético). • insuficiencia cardiaca: La dosis inicial es de 40 mg dos veces al día. Ajuste posológico a 80 y 160 mg dos veces al día según tolerancia del paciente. En los ensayos clínicos, la dosis máxima diaria fue de 320 mg en dosis divida. • tratamiento después de un infarto de miocar-

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad conocida al valsartán o a uno de los componentes de este producto; embarazo, En pacientes con diabetes tipo 2, está contraindicada la coadministración de bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) –incluido DIOVAN– o de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), con el aliskireno.

PReCAuCiones / AdVeRtenCiAs / inteRACCiones: Riesgo de hipotensión en pacientes hiponatrémicos y/o hipovolémicos. Se recomienda tener precaución al administrar valsartán a pacientes con estenosis de las arterias renales, insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <10 ml/min), cirrosis u obstrucción biliares. Debe tenerse precaución al empezar el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardiaca o en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio. Debe tenerse precaución con la combinación triple de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y DIOVAN. En pacientes con insuficiencia cardiaca grave, el tratamiento con DIOVAN puede provocar una deficiencia renal. Precaución en pacientes que experimentaron angioedema con DIOVAN o que tengan antecedentes de angioedema con otros medicamentos. La co-administración de DIOVAN con diuréticos ahorra-dores de potasio o suplementos de potasio puede elevar las concentraciones séricas de potasio. Tratamiento concomitante con AINEs incluyendo inhibidores COX-2 pueden disminuir la acción antihipertensiva. En ancianos con depleción de volumen o con compromiso de la función renal, el monitoreo de la función renal es recomendado. La coadministración con ciclosporina, rifampicina o ritonavir pueden incrementar la exposición sistémica a DIOVAN. Evitar el uso de DIOVAN en mujeres que prevén embarazarse y durante la lactancia.

ReACCiones AdVeRsAs: en pacientes hipertensos: No comunes: Vértigo, tos, dolor abdominal, fatiga. Frecuencia desconocida: Hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero, vasculitis, angioedema, rash, prurito, mialgia, falla y disfunción renal, disminución de la hemoglobina y hematocrito, neutropenia, trombocitopenia, incremento del potasio sérico, elevación de bilirrubina y creatinina sérica. en pacientes hipertensos con intolerancia a la glucosa y riesgo cardiovascular: Las reacciones adversas son similares a la de pacientes hipertensos. en Post-infarto y/o falla Cardiaca: Comunes: Mareos, mareos posturales, hipotensión, hipotensión ortostática, falla o disfunción renal. No comunes: Hiperkalemia, síncope, dolor de cabeza vértigo, falla cardiaca, tos, náusea, diarrea, angioedema, falla renal aguda,elevación de la creatinina sérica,astenia, fatiga. Frecuencia desconocida: www.edifarm.com.ec

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ReComendACiones GeneRALes: Conservar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

dio: La dosis inicial es de 20 mg dos veces al día. Ajuste posológico hasta una dosis máxima de 160 mg dos veces al día, según tolerancia del paciente. • tratamiento de progresión de diabetes tipo 2 en pacientes hipertensos con intolerancia a la glucosa y riesgo cardiovascular: La dosis recomendada es 80 mg o 160 mg una vez al día. Cuando se inicia con 80 mg, se puede aumentar hasta 160 mg según tolerancia del paciente.

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embARAzo y LACtAnCiA: Categoría n. Hasta el momento de la elaboración de este texto, la FDA no ha clasificado el fármaco, por tanto no se recomienda su uso durante este periodo de tiempo. No se ha reportado efectos teratogénicos o embriotóxicos en los estudios preliminares. Pero como no se han realizado estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas y teniendo en cuenta información en algunos reportes de modelos experimentales donde se ha producido por su acción prooxidante generación de especies reactivas de oxígeno y daño posterior al ADN, no se debe administrar este producto durante el embarazo. Igual al no conocer si se excreta por la leche materna, no se debe prescribir el medicamento durante la lactancia.

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Hipersensibilidad incluida enfermedad del suero, vasculitis, rash, prurito, mialgia,trombocitopenia, incremento del potasio sérico, elevación de parámetros de función hepática, incremento del nitrógeno ureico. eventos también observados durante estudios clínicos independiente que sean asociados con el medicamento en estudio: Artralgias, dolor abdominal, dolor de espalda, insomnio,disminución de la líbido, neutropenia, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infección del trato respiratorio superior, infecciones virales. PResentACiones: DIOVAN 80 mg. Caja envase calendario por 28 comprimidos. DIOVAN 160 mg. Caja envase calendario por 28 comprimidos. DIOVAN 320 mg. Caja envase calendario por 28 comprimidos. notA: Antes de proceder a la prescripción, sírvase leer por completo la información respectiva. iPL: 2013-PSB/GLC-0647-s. 31-10-2013. noVARtis eCuAdoR s. A. Casilla 17-11-06201 Quito, Ecuador

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DIOVAN® HCT

Comprimidos recubiertos con película Antihipertensivo (Valsartán)

PResentACión: Comprimidos recubiertos que contienen 80 mg de valsartán (un inhibidor de los receptores de la angiotensina II) y 12,5 mg de hidroclorotiazida (un diurético tiazídico), o 160 mg de valsartán y 12,5 mg hidroclorotiazida, o 160 mg valsartán y 25 mg hidroclorotiazida.

indiCACiones: Adultos: Hipertensión Arterial en adultos de 18 años o más. DIOVAN HCT puede emplearse como tratamiento inicial en los pacientes que probablemente necesitarán una politerapia para alcanzar los objetivos fijados para la tensión arterial. PosoLoGÍA: Un comprimido diario de DIOVAN HCT 80/12,5 mg o de DIOVAN HCT 160/12,5 mg o de DIOVAN HCT 160/25 mg.

ContRAindiCACiones: • Hipersensibilidad conocida a los componentes de este medicamento o a las sulfonamidas • Embarazo • Anuria • En pacientes con diabetes tipo 2, está contraindicada la coadministración de bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) –incluido el valsartán– o de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), con el aliskireno.

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AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: - Riesgo de hipotensión en pacientes con hiponatremia o hipovolemia. - Se recomienda tener cautela cuando se administre DIOVAN HCT a pacientes con estenosis de la arteria renal, nefropatía, hepatopatía, cirrosis biliar y, colestasis o lupus eritematoso sistémico. - Precaución en pacientes que experimentaron angio-edema con DIOVAN HCT o que tengan historial de angioedema con otros medicamentos. Descontinuar DIOVAN HCT inmediatamente y no volver a re administrar. - Precaución en pacientes con falla cardiaca, severa falla cardiaca crónica u otra condición que implique estimulación del sistema renina angiotensina-aldosterona. - Como otros diuréticos tiazídicos , la HCT puede causar hipokalemia, la cual puede favorecer el inicio de arrit-mias cardiacas inducidas por la digital. - Precaución en pacientes con hipokalemia, hiponatremia, hipercalcemia o hiperuricemia sintomática. - Trastornos del equilibrio electrolítico sérico, de la tolerancia a la glucosa y de las concentraciones séricas de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. - Evítese el uso en mujeres que pretendan quedarse embarazadas y en madres lactantes. - Glaucoma de ángulo cerrado. - Precaución en pacientes con alergias o asma. inteRACCiones: - Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA)).

ReACCiones AdVeRsAs: No comunes: Deshidratación, parestesias, visión borrosa, tinnitus, hipotensión, tos, mialgias, fatiga. Muy raros: Mareos, diarrea, artralgias. Frecuencia no conocida: Síncope, edema pulmonar no cardiogénico, disfunción renal, incremento del ácido úrico sérico, incremento de la bilirrubina y creatinina séricos, hipokalemia, hiponatremia, elevación del nitrógeno ureico, neutropenia. en cuanto a la hidroclorotiazida, otras reacciones adversas registradas son: Hipokalemia, hiperuricemia y otros desequilibrios electrolíticos, hipotensión ortostática e hiperlipidemia. raras: Ictericia, arritmias, trastornos sanguíneos. Muy raras: Vasculitis, pancreatitis, neumonía, edema pulmonar. Con el uso tras la comercialización se han registrado casos muy esporádicos de hipersensibilidad (por ejemplo, edema angioneurótico), insuficiencia renal, mialgia y trombocitopenia. datos de laboratorio: Neutrocitopenia, elevación de la creatinina y de la urea en sangre. PResentACiones: DIOVAN HCT 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg en cajas por 28 comprimidos. notA: Antes de prescribir, por favor lea íntegramente la información para la prescripción. iPL: 2013-PSB/GLC-0649-s 31-10-2013. noVARtis eCuAdoR s. A. Casilla 17-11-06201 Quito, Ecuador

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ComPosiCión: tabletas recubiertas: Doxazosina Excipientes c.s.p.

2 mg y 4 mg 1 tableta recubierta

Peso moLeCuLAR: Doxazosina 547.59 daltons.

fARmACodinAmiA: La doxazosina es un bloqueador selectivo de los receptores adrenérgicos alfa-1 postsinápticos: • en la hipertrofia prostática benigna: la relajación del músculo liso del cuello vesical, próstata y cápsula prostática, reduce la resistencia uretral, la resistencia al vaciamiento vesical y los síntomas urinarios. • en la hipertensión arterial: el antagonismo adrenérgico alfa-1 se traduce en vasodilatación periférica, que disminuye la resistencia periférica y, en consecuencia, la presión arterial. inicio de la acción: • en hipertensión arterial: 1 a 2 horas. • en hiperplasia prostática benigna: dentro de 1 a 2 semanas. tiempo del efecto máximo: en hipertensión arterial, 2 a 6 horas con una dosis única. duración de la acción: en hipertensión arterial, 24 horas.

fARmACoCinÉtiCA: • Absorción: buena en el tracto gastrointestinal. • biodisponibilidad: 65%. • Ligadura a las proteínas plasmáticas: 98 a 99%. • distribución: los estudios en animales indican que se acumula en la leche materna. • tiempo de concentración plasmática máxima (tmáx): 1.5 a 3.6 horas. • Concentración plasmática máxima (Cmáx): en estado estable, hay una relación lineal positiva entre la concentración sérica pico y la dosis de doxazosina. Luego de una dosis oral de 1 mg, la concentración sérica pico estándar fue de 9.6 mcg/litro. • Vida media: la eliminación desde el plasma es bifásica, con una vida media terminal de 19 a 22 horas. No parece que la edad ni la insuficiencia renal leve a moderada alteren la vida media de eliminación. • biotransformación: extensa en el hígado. Hay algunos metabolitos activos e inactivos (2-piperazinil,6’ y 7’-hidroxi,6’ y 7’-O-desmetil y 2-amino) de los que no hay evidencia que alcancen niveles sustanciales.

indiCACiones: tratamiento: • Hiperplasia prostática benigna. • Hipertensión arterial.

ContRAindiCACiones: Insuficiencia hepática, insuficiencia renal. Gestación (categoría C de riesgo fetal). Hipersensibilidad a las quinazolinas.

ReACCiones AdVeRsAs: Las más frecuentes son: mareo y vértigo. Son menos frecuentes: disritmia cardíaca, disnea, hipotensión ortostática, palpitaciones, edema periférico, taquicardia.

PReCAuCiones: • Medir la presión arterial luego de 2 a 6 horas de la primera dosis y de los incrementos posológicos subsecuentes, porque los efectos posturales ocurren dentro de este lapso. • La dosis se debe aumentar según la necesidad y la tolerancia de cada paciente, según los niveles de tensión arterial medidos luego de 2 a 6 horas y 24 horas después de la dosis precedente.

inteRACCiones mediCAmentosAs: • diuréticos, antihipertensivos y alcohol: los efectos hipotensores de la doxazosina pueden magnificarse • betabloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio: el riesgo de la “hipotensión de la primera dosis” puede estar particularmente incrementado. PosoLoGÍA: Adultos: • Hiperplasia prostática benigna: - Inicio: 1 mg (base) 1 vez al día, por la mañana o en la noche. - Mantenimiento: 1 a 8 mg (base) 1 vez al día. Las dosis se las puede ir incrementando en 2 mg por vez, luego de evaluarla a intervalos de 1 a 2 semanas, de la siguiente manera: 1 mg, 2 mg, 4 mg y 8 mg. dosis máxima: 8 mg. • Hipertensión arterial: - Inicio: 1 mg (base) 1 vez al día. - Mantenimiento: se puede ir incrementando las dosis, de manera gradual, cada 2 semanas, según la evaluación de la presión arterial, de la siguiente manera: 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg. dosis máxima: 16 mg. PResentACiones: tabletas recubiertas: Doxazosina 2 mg, caja x 20. Doxazosina 4 mg, caja x 20.

elaborado por PRoPHAR s.A. distribuido por GARCos Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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Tabletas recubiertas quinazolina. bloqueador selectivo de los receptores adrenérgicos alfa-1A. tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y de la hipertensión arterial

• eliminación: fecal: inalterada, 5%; metabolitos, 63 a 65%. Renal: 9%. diálisis: la doxazosina no es dializable.

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DOXAZOSINA

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DUETO® Cápsulas Antihipertensivo

ComPosiCión: dueto® 50, cada cápsula contiene 50 mg de losartán potásico y 2.5 mg de amlodipina. dueto® 100, cada cápsula contiene 100 mg de losartán potásico y 5 mg de amlodipina.

PRoPiedAdes fARmACoLóGiCAs: DUETO® es un fármaco que combina los efectos de losartán, un antagonista de los receptores AT1 y un calcio antagonista como la amlodipina, para generar un potente efecto sinérgico antihipertensivo. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y que libera aldosterona, es considerada un factor importante asociado a hipertensión arterial. Losartán y su metabolito activo antagonizan el efecto de la angiotensina II al bloquear selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT1 del musculo liso vascular y de las suprarrenales. Losartán es administrado por vía oral y sufre el metabolismo de primer paso y se convierte en un metabolito activo, más potente que el losartán. La vida media del losartán es más corta que la de su metabolito activo. Los alimentos disminuyen la absorción y la concentración de losartán. Pequeñas cantidades se eliminan sin cambio y como metabolito activo por la orina y la bilis. Losartán y su metabolito se ligan en altísimas proporciones a las proteínas plasmáticas. La amlodipina es una dihidropiridina que bloquea los canales de calcio e inhibe el ingreso de calcio extracelular al músculo liso vascular y músculo cardiaco, ión necesario para la contracción muscular. El efecto sobre la frecuencia cardiaca no es significativo a dosis terapéuticas. El calcio sérico no se afecta con la amlodipina. La interacción de la amlodipina con el receptor de los canales de calcio es gradual lo que determina un inicio gradual del efecto. La amlodipina es un vasodilatador arterial periférico que actúan directamente en el músculo liso vascular causando una reducción de la resistencia vascular periférica y una disminución de la presión arterial. La amlodipina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, la biodisponibilidad no se altera con la presencia de alimentos, presenta una elevada ligadura a las proteínas. La amlodipina se convierte en metabolitos inactivos por metabolismo hepático, y la mayor parte se elimina por la orina. Presenta una prolongada vida media de eliminación. La combinación es efectiva en disminuir la presión arterial. El losartán y la amlodipina disminuyen la presión arterial por reducir la resistencia vascular periférica. La inhibición del ingreso de calcio y la reducción de la vasoconstricción de la angiotensina II son mecanismos complementarios.

indiCACiones: Tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes con inadecuado control con monoterapia. Tratamiento inicial de la hipertensión arterial en pacientes que requieren terapia combinada para alcanzar las metas de presión arterial.

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ContRAindiCACiones: Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los componentes del producto.

AdVeRtenCiAs: Las drogas que afectan el sistema renina angiotensina administradas en el embarazo se asocian con: hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal y muerte; oligohidramnios asociado con contracturas de las extremidades, deformación cráneo-facial e hipoplasia de pulmón; prematuridad, retardo de crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso. Por lo tanto cuando el embarazo es detectado, la droga debe ser descontinuada. Puede ocurrir hipotensión en pacientes con depleción de volumen al iniciar el tratamiento con losartán. En estos casos es necesario corregir estas anormalidades antes del tratamiento, o disminuir la dosis de inicio. Los pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda parecen no beneficiarse de losartán en reducir el riesgo de eventos cardiovasculares. En pacientes con enfermedad arterial coronaria severa puede presentarse angina y/o infarto agudo de miocardio cuando se inicia el tratamiento o cuando se ajusta la dosis de amlodipina. PReCAuCiones: Losartán está asociado con angioedema, y con incremento de las concentraciones de losartán en pacientes con cirrosis, en estos casos disminuir la dosis de inicio. Puede presentarse disfunción renal que se revierte al suspender la droga; e hipercalemia que es común en pacientes con disfunción renal con o sin diabetes tratados con losartán. Administrar con precaución en pacientes con disfunción hepática. No es necesario ajustar la dosis en casos de disfunción renal y en ancianos.

embARAzo: Categoría D. Cuando se diagnostique embarazo durante el uso de la combinación losartán y amlodipina, debe descontinuarse en forma inmediata.

LACtAnCiA: No se conoce si losartán y la amlodipina se eliminan por la leche materna, por esta razón debe evaluarse si suspender la lactancia o la droga considerando la importancia de la droga para la madre. inteRACCiones mediCAmentosAs: La rifampicina disminuye las concentraciones de losartán y de su metabolito activo. El fluconazol disminuye la concentración del metabolito e incrementa la concentración de losartán y de amlodipina. Administrado con diuréticos ahorradores de potasio o sales de potasio incrementa el potasio sérico. Disminuye la eliminación del litio y puede producir neurotoxicidad. Los AINEs e I-COX-2 selectivos pueden producir disfunción renal reversible y disminuir el efecto antihipertensivo. La combinación con diuréticos y beta bloqueadores puede potenciar la respuesta hipotensiva.

ReACCiones AdVeRsAs: Eventualmente los pacientes pueden presentar reacciones adversas a una u otra droga o a la combinación. La combinación generalmente es bien tolerada, pero el losartán en algunos casos puede producir diarrea, dispepsia, mialgias, dolor de espalda o de extremidades, mareo, insomnio, congestión nasal, sinusitis o congestión sinusal o tos. A diferencia de los I-ECA, la

PResentACiones ComeRCiALes: dueto® 50: Cápsulas de 50 mg de losartán y 2.5 mg de amlodipina. Caja x 30 dueto® 100: Cápsulas de 100 mg de losartán y 5 mg de amlodipina. Caja x 30

PHARmAbRAnd s.A. dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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DUOPRES®

Cápsulas Antihipertensivo Calcioantagonista/inhibidor de la eCA (besilato de amlodipina, meleato de enalapril)

ComPosiCión, foRmA fARmACÉutiCA y PResentACión: Cápsulas 2.5/10 mg: 2.5 mg de besilato de amlodipina/10 mg de maleato de enalapril. Cápsulas 5/10 mg: 5 mg de besilato de amlodipina/10 mg de maleato de enalapril. CÁpsulas 5/20 mg: 5 mg de besilato de amlodipina/20 mg de maleato de enalapril.

meCAnismo de ACCión: DUOPRES® tiene como principio activo la asociación de dos agentes: maleato de enalapril y bensilato de amlodipina.

fARmACodinAmiA: - El maleato de enalapril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensinaI, que impide la producción de angiotensina II (potente vasoconstrictor). Promueve una disminución de la resistencia vascular sistémica y la consecuente reducción de la presión arterial, pre y poscarga, sin alteración de la frecuencia cardiaca. Adicionalmente, inhibe la vía de degradación de la bradicinina, ocasionando vasodilatación. - El maleato de enalapril es bien absorbido por vía oral, con una biodisponibilidad de 53 a 73%. No se altera con los alimentos. Su vida media plas-

indiCACiones: DUOPRES® está indicado en el tratamiento de hipertensión arterial.

ContRAindiCACiones: DUOPRES® está contraindicado en pacientes quienes presentan hipersensibilidad a los componentes de la droga. Para pacientes con insuficiencia renal en período interdialítico, se debe monitorizar la dosis en base a los niveles de presión. El uso de poliacril para la realización de diálisis en pacientes tomando IECA, puede ocasionar reacciones anafilactoideas severas. En este caso es preferible cambiar el antihipertensivo o el método dialítico.

embARAzo y LACtAnCiA: DUOPRES® está contraindicado durante el embarazo y lactancia. Cuando son usados durante el 2do y 3er trimestre, los inhibidores de la ECA, pueden causar daño fetal o muerte. En caso de que ocurra embarazo durante el tratamiento, DUOPRES® debe ser discontinuado y sustituido por otro medicamento.

PReCAuCiones: Infarto de miocardio. Insuficiencia cardíaca congestiva. Estenosis aórtica. Puede ocurrir hipotensión en la fase inicial del tratamiento, debiéndose ajustar la dosis, especialmente en pacientes añosos, con disfunción de ventrículo izquierdo o aquellos con depleción de volumen. En cirugía y anestesia puede ocurrir una depleción de volumen que, asociada al efecto depresor del medicamento, puede llevar a hipotensión. www.edifarm.com.ec

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PosoLoGÍA: Pacientes con control inadecuado por losartán solo o por amlodipina sola, se sugiere administrar DUETO® 50 una cápsula cada día, y se puede aumentar la dosis a DUETO® 100 una cápsula cada día según las necesidades y la respuesta del paciente. En el tratamiento inicial de la hipertensión se sugiere administrar la dosis más baja de la combinación y ajustar la dosis de acuerdo a la respuesta del paciente.

mática puede durar hasta 35 horas. La principal vía de eliminación es renal (61%) y fecal (33%). El besilato de amlodipina es un antagonista de los canales de calcio. Actúa directamente en la musculatura lisa vascular, causando reducción de la resistencia vascular periférica y disminución de la presión arterial. Estudios han demostrado que la amlodipina no está asociada a un efecto inotrópico negativo cuando se administra en dosis terapéutica. No produce alteración de la función del nódulo sinusal ni auriculoventricular. El besilato de amlodipina es bien absorbido por vía oral, tiene picos plasmáticos entre las 6 a 9 horas. Se liga en un 93% a las proteínas plasmáticas. Su biodisponibilidad absoluta es estimada entre 64 a 90%, no es alterada por los alimentos. La eliminación plasmática es bifásica, presentando una vida media de eliminación de 35 a 50 horas. DUOPRES® es una asociación de dos antihipertensivos, los cuales presentan acciones complementarias y sinérgicas. Se tiene el mismo efecto antihipertensivo con dosis menores, cuando se compara con los componentes aislados, y con menor incidencia de efectos indeseables (dosis dependientes). El estudio EMBATES demostró que DUOPRES® fue eficaz en reducir la presión arterial sistólica en 87,5% de los pacientes y la presión arterial diastólica en 66,7%; el promedio de la reducción fue de 23 mm Hg y 13 mm Hg, respectivamente. Cuando se comparó con enalapril, aisladamente, existió una reducción mayor de la presión arterial con el uso de DUOPRES® (p <0.05). Índice valle/pico (v/p) de 91,3%.

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incidencia de tos seca es menor y equiparable al placebo. La frecuencia de reacciones adversas no parece estar relacionada con la dosis y son similares según sexo, raza y edad. La amlodipina eventualmente puede producir: cefalea, edema, fatiga, náusea, dolor abdominal, rubor facial, palpitaciones y mareo. Al igual que otros antagonistas de los canales de calcio, ocasionalmente se ha reportado: infarto de miocardio y arritmias.

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No ha sido establecida la seguridad de DUOPRES® en infantes.

inteRACCiones mediCAmentosAs: Los pacientes quienes utilizan diuréticos pueden reducir excesivamente la presión arterial al inicio del tratamiento con DUOPRES®. Los diuréticos ahorradores de potasio o complementos de potasio deben ser administrados con cautela en pacientes que usan enalapril, puede ocasionar hipercalemia (poco común: 1%, dosis dependiente). Se debe monitorizar el potasio en insuficiencia renal, diabetes y en pacientes ancianos. Debe administrarse con cautela en pacientes que toman litio, pues puede causar toxicidad por elevación de los niveles séricos de éste. La amlodipina ha sido usada con seguridad en asociación con diuréticos tiazidicos, beta bloqueadores, IECA, nitratos, digoxina, warfarina, AINES, antibióticos y drogas hipoglicemiantes.

ReACCiones AdVeRsAs: Los efectos adversos más comunes observados con el uso de amlodipina son cefalea y edema. Otros efectos tienen una incidencia menor e incluyen mareo, palpitaciones, fatiga, náusea, somnolencia y dolor abdominal. Los efectos adversos encontrados con el enalapril son fatiga, cefalea, tos e hipotensión. Raramente necesitan interrupción del medicamento. En el estudio EMBATES se demostró una disminución de los efectos colaterales, especialmente edema. Existen relatos de agranulocitosis en pacientes con uso de IECA, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o enfermedades del colágeno. Reacciones anafilactoideas son raras. Otros efectos adversos son tinitus, aumento del apetito, dolores musculares y dispepsia.

dosis: DUOPRES® no se afecta por la ingesta de alimentos, puede ser administrado antes, durante o después de los mismos. El tratamiento con DUOPRES® de-be iniciarse con la menor dosis (2.5/10 mg) y reajustar, si es necesario. Su efecto máximo se observa a los 20 días. Dependiendo de la respuesta o el objetivo terapéutico, la dosis puede ser modificada de 1 cápsula de DUOPRES® 5/10 mg a una cápsula de DUOPRES® 5/20 mg. DUOPRES® no debe ser usado como terapia inicial en paciente prehipertensos. La terapia combinada puede ser introducida precozmente en pacientes portadores de hipertensión estadios I y II. insuficiencia hepática: se recomienda cautela en la administración de DUOPRES®, la vida media de la amlodipina está prolongada en estos casos. insuficiencia renal: DUOPRES® puede ser utilizado en dosis habituales en pacientes con creatinina de hasta 3 mg/dl (clearance de creatinina >30 mL-/min). uso en ancianos: El tratamiento con DUOPRES® debe iniciarse con la menor dosis y reajustar, si es necesario.

sobRedosifiCACión: Debido a la vasodilatación puede ocurrir hipotensión severa y taquicardia. En caso de sobredosis reciente se recomienda lavado gástrico y medidas generales de soporte (monitorización cardiaca y respiratoria, medición frecuente de presión arterial), infusión de líquidos y vasopresores. 112

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PResentACión: Caja de 24 cápsulas de 2.5 / 10 mg. Caja de 24 cápsulas de 5 / 10 mg. Caja de 24 cápsulas de 5 / 20 mg.

CuidAdos de ALmACenAmiento: Conservar a temperatura ambiente (entre 15 a 30° centígrados), proteger de la luz y humedad. GRuPofARmA deL eCuAdoR s.A. Usted puede solicitar mayor información en: quito: Av. Naciones Unidas 1014 y Av. Amazonas Edificio Banco La Previsora Torre A, 9no. piso, Oficina 902 Telf.: (02) 2269-606 Fax: (02) 2469-467 Quito, Ecuador

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ENALAPRIL Tabletas Antihipertensivo y vasodilatador en insuficiencia cardíaca congestiva. inhibidor competitivo de la convertasa (eCA)

ComPosiCión: tabletas: Enalapril Excipientes c.s.p.

5 mg, 10 mg y 20 mg 1 tableta

Peso moLeCuLAR: Enalapril 376.4 daltons Enalapril maleato 492.5 daltons

fARmACodinAmiA: • Antihipertensivo: enalapril actúa por inhibición competitiva de la enzima convertasa de angiotensina i, con lo cual disminuye la conversión de angiotensina I en angiotensina II (que es un potente vasoconstrictor) y, en consecuencia, disminuye la resistencia arterial periférica. Además, reduce la secreción de aldosterona, y en consecuencia, es menor la resorción de sodio y agua. • Vasodilatador en insuficiencia cardíaca congestiva: enalapril disminuye la resistencia vascular periférica (postcarga), la presión capilar pulmonar (precarga) y la resistencia vascular pulmonar. Mejora el gasto cardíaco y la tolerancia al ejercicio. inicio de la acción: enalapril maleato 1 hora.

fARmACoCinÉtiCA: • Absorción: enalapril es profármaco del enalaprilato diácido (que es el principio activo) que se absorbe poco. Cerca del 60% de la dosis oral de enalapril se absorbe desde el tracto gastrointestinal. • Ligadura a las proteínas plasmáticas: enalaprilato: 50 a 60%.

ContRAindiCACiones: Gestación (categoría D de riesgo fetal). Angioedema. Hipersensibilidad al enalapril.

inteRACCiones mediCAmentosAs: Efectos de los IECA asociados con otros fármacos: • diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio (incluyen sustitutos de la sal que contienen potasio) u otros fármacos que producen hiperpotasemia (ciclosporina e indometacina): asociados a IECA pueden producir hiperpotasemia aditiva; por tanto, monitorizar las concentraciones de potasio sérico. • diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio: generalmente deben suspenderse antes de iniciar el uso de IECA en pacientes con insuficiencia cardíaca; no obstante, la terapia con IECA no obvia la necesidad de suplementar potasio en aquellos pacientes que reciben diuréticos perdedores de potasio (v.gr., clortalidona, tiazidas), y debe monitorizarse la potasemia sérica. • diuréticos, otros antihipertensivos y sustancias que bajan la presión, incluyendo el alcohol: riesgo de hipotensión excesiva.

PosoLoGÍA: Adultos y adolescentes: • Hipertensión arterial: - Inicio: 5 mg 1 vez al día. Ajustar la dosis luego de 1 a 2 semanas, según la respuesta clínica. - Mantenimiento: 10 a 40 mg / día, administrados en dosis única o fraccionados en 2 dosis. Nota: dosis inicial de 2.5 mg en pacientes con depleción de sodio y agua a consecuencia de terapia diurética previa, pacientes que continuarán recibiendo diuréticos o pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

PResentACiones: tabletas: Enalapril 5 mg, caja x 20. Enalapril 10 mg, caja x 30. Enalapril 20 mg, caja x 20.

elaborado por PRoPHAR s.A. distribuido por GARCos Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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ENALAPRIL MK®

Tabletas inhibidor de la enzima Convertidora de Angiotensina (enalapril)

ComPosiCión: Cada TABLETA de ENALAPRIL MK® 5 mg contiene 5 mg de Maleato de Enalapril; excipientes c.s. Cada TABLETA de ENALAPRIL MK® 20 mg contiene 20 mg de Maleato de Enalapril; excipientes c.s.

desCRiPCión: ENALAPRIL MK® es un Inhibidor no sulfhídrico de la Enzima Convertidora de la Angiotensina (ECA), que puede ser utilizado como monoterapia o asociado a otros antihipertensivos especialmente diuréticos.

meCAnismo de ACCión: Inhibe la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, debido a la inhibición de la ECA, una hidrolasa carboxi peptidildipéptido, en el sistema de Renina-AngiotensinaAldosterona. Se presume que el aumento de las concentraciones de bradicinina o prostaglandina E2, también puede tener un papel en el efecto terapéutico del Enalapril. indiCACiones: Hipertensión esencial, hipertensión renovascular y falla cardiaca congestiva.

PosoLoGÍA: Adultos y niños mayores de 14 años: En insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) iniciar con 2,5 mg al día e incrementar la dosis hasta obtener la respuesta terapéutica deseada. En hipertensión arterial se debe iniciar con 10 a 40 mg/día, administrados antes, durante o después de las comidas. ContRAindiCACiones y AdVeRtenCiAs: Hipersensibilidad al medicamento o a los componenwww.edifarm.com.ec

P R O D U C T O S

indiCACiones: • Hipertensión arterial: (enalapril solo o asociado a un diurético tiazídico). Hipertensión idiopática; secundaria; maligna, refractaria o acelerada; renovascular (excepto en pacientes con estenosis arterial renal bilateral o estenosis arterial renal en riñón único), hipertensión o crisis renal de la esclerodermia. • insuficiencia cardíaca congestiva: enalapril asociado a diuréticos y digitálicos. • disfunción ventricular izquierda asintomática: en pacientes con fracción de eyección > 35%, clínicamente estables y asintomáticos. Enalapril disminuye el desarrollo de insuficiencia cardíaca y la frecuencia de hospitalización por insuficiencia cardíaca.

• Vasodilatador en insuficiencia cardíaca congestiva: - Inicio: 2.5 mg 1 ó 2 veces al día. Ajustar la dosis luego de 1 a 2 semanas, según la respuesta clínica. - Mantenimiento: 5 a 40 mg / día, como dosis única o fraccionados en 2 dosis. • disfunción ventricular izquierda asintomática: 2.5 mg 2 veces al día, probando la tolerancia, hasta una dosis de 20 mg / día. dosis máxima: 40 mg / día.

D E

• tiempo de concentración plasmática máxima (tmáx): enalapril: 1 hora; enalaprilato: 3 a 4 horas. • Vida media: la eliminación del enalaprilato es multifásica pero la vida media efectiva, debido a la acumulación luego de dosis múltiples, es de 11 horas en los pacientes con función renal normal. • biotransformación: hepática: el enalapril se metaboliza ampliamente a enalaprilato. • eliminación: en orina y en heces se elimina como enalaprilato e inactivado. diálisis: el enalaprilato es dializable (hemodiálisis y diálisis peritoneal).

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S U P L E M E N T O

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tes, embarazo y lactancia, niños menores de catorce años de edad. Adminístrese con precaución en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia cardiaca congestiva. En pacientes con terapia diurética, daño renal o en adultos mayores. Debe hacerse estricto control de la función renal. PReCAuCiones: Durante el tratamiento pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad tipo angioedema en cualquier momento. Usar con precaución en enfermedades del colágeno, estenosis valvular (especialmente aórtica), hipercalemia; antes, durante y después de anestesia. Evitar escalar la dosis rápidamente que pudiera llevar a falla renal. En pacientes con falla renal se debe evaluar periódicamente la creatinina sérica durante los primeros tres meses. Usar con precaución en pacientes con falla renal, ICC o en pacientes que estén recibiendo diuréticos concurrentemente. La experiencia en niños es limitada. Los inhibidores de la ECA pueden ser los agentes preferidos en adultos mayores con ICC y diabetes mellitus (reduce proteinuria, efectos sobre el sistema nervioso central mínimos y sensibilidad a la insulina aumentada); sin embargo, debido a función renal disminuida se debe monitorizar cuidadosamente su tolerabilidad. Cuando se administre con inmunosupresores controlar el recuento leucocitario total y diferencial antes de iniciar el tratamiento y cada dos semanas durante los tres primeros meses. Uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio. Angioedema relacionado con tratamiento previo con cualquier antiinflamatorio no esteroideo; pacientes con angioedema idiopático o hereditario. Estenosis de la arteria renal, bilateral.

eVentos AdVeRsos: La mayor tasa de reacciones adversas se ha observado en ICC. Sin embargo, los efectos adversos observados con placebo también han sido mayores en esta población. Entre el 1 y el 10% de los pacientes en los estudios han reportado: Dolor precordial, hipotensión, hipotensión ortostática, taquicardia. Cefalea, debilidad, fatiga, mareo, erupciones. Bronquitis, disnea, tos. Anorexia, diarrea, dolor abdominal, disgeusia, estreñimiento, náuseas, vómito. Creatinina sérica aumentada, empeoramiento de la función renal (pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal, hipovolemia). en el 1% de los pacientes se ha reportado: Agranulocitosis, alopecia, angina de pecho, angioedema, ataxia, broncoespasmo, paro cardiaco, accidente cerbrovascular, depresión, eritema multiforme (síndrome Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, arteritis de células gigantes, ginecomastía, alucinaciones, hemólisis con G6PD, púrpura de HenochSchönlein, hepatitis, ileo paralítico, impotencia, ictericia, infarto del miocardio, neutropenia, ototoxicidad, pancreatitis, edema, Síndrome de Sicca, lupus eritematoso sistémico, vértigo. Un síndrome que puede incluir fiebre, mialgia, artralgias, nefritis intersticial, vasculitis, “rash”, eosinofilia y anticuerpos antinucleares positivos con velocidad de eritrosedimentación elevada ha sido reportado con Enalapril y otros inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina.

inteRACCiones fARmACoLóGiCAs: Aumento del efecto: El uso de suplementos de potasio, cotrimoxazol (dosis altas), antagonistas de los receptores de angiotensina II (losartán, candesartán, irbesartán, 114

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etc.), o diuréticos ahorradores de potasio (amiloride, espironolactona, triamterene), pueden aumentar los niveles séricos de potasio cuando se combinan con Enalapril. Los inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina pueden aumentar las concentraciones séricas y los efectos de la digoxina, el litio y las sulfonilureas. Los diuréticos pueden tener efectos hipotensores aditivos con los inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina, y la hipovolemia aumenta el potencial de efectos adversos renales de estos fármacos. En pacientes con daño renal, la coadministración con antiinflamatorios no esteroideos resultará en mayor deterioro de la función renal. El uso concurrente de inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina y halopurinol aumenta el riesgo de reacciones de hipersensibilidad. El ácido acetilsalicílico (en dosis altas) puede reducir el efecto terapéutico de los inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (no parece tener igual efecto a dosis bajas). La rifampicina puede disminuir el efecto de los inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina. Los antiácidos pueden disminuir la biodisponibilidad (separar la administración en 1-2 horas). Los antiinflamatorios no esteroideos reducen los efectos hipotensores de los inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (más probable en pacientes con renina baja o pacientes hipertensos dependientes de volumen). La hierba de San Juan puede disminuir la concentración sérica del Enalapril. Se debe evitar el consumo de efedra, yohimbé y gingseng (puede empeorar la HTA). Evite el ajo (puede aumentar el efecto antihipertensivo) y el regaliz (causa retención de sodio, líquidos e incrementa pérdida de potasio).

embARAzo y LACtAnCiA: Categoría C (primer trimestre): Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. Categoría d (segundo y tercer trimestre): Existe evidencia de riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales. Durante la terapia con Enalapril se han reportado defectos craneanos, hipocalvaria/acalvaria, oligohidramnios, anuria persistente después del parto, hipotensión, defectos renales, disgenesia/displasia renal, falla renal, hipoplasia pulmonar, mortinatos. sobRedosis: La experiencia clínica de la sobredosis de Enalapril es muy limitada, el síntoma principal que se debe esperar consiste en hipotensión, la cual debe ser manejada con la infusión de solución salina para mantener la presión arterial. Se ha documentado que el metabolito activo enaprilat, se puede remover del plasma mediante diálisis peritoneal.

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EPINEFRINA

Inyectable estimulante adrenérgico alfa y beta

ComPosiCión: EPINEFRINA cada ampolla de 1 ml contiene 1 mg de clorhidrato de epinefrina.

PRoPiedAdes fARmACoLóGiCAs: La epinefrina es un agonista alfa-1, alfa-2, beta-1, beta-2 y beta-3 adrenérgico. Vasoconstrictor, con actividad inotropa y cronotropa positiva. Broncodilatador e hiperglicemiante. La acción aparece entre 3 a 5 minutos por vía subcutánea y es ligeramente inferior por vía intramuscular.

indiCACiones: Emergencias en las que se requiere una respuesta de la actividad simpática: colapso circulatorio agudo, resucitación cardiopulmonar, broncoespasmo, reacciones anafilácticas, shock, hipotensión, hemorragias abundantes. Reducción de la presión intraocular en el glaucoma simple e hipoglicemia por shock insulínico. ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad a la epinefrina o a los simpaticomiméticos. Pacientes con insuficiencia coronaria, dilatación cardíaca, arterioesclerosis cerebral, glaucoma con ángulo cerrado o feocromocitoma.

efeCtos AdVeRsos: La mayor parte de los efectos adversos afectan al sistema cardiovascular: vasoconstricción periférica, hipertensión, hemorragia cerebral, edema pulmonar, taquicardia, bradicardia refleja, arritmia cardíaca, angina y palpitaciones. En raras ocasiones se presenta mareo, anorexia, náusea y vómito.

PosoLoGÍA: La vía intravenosa se emplea solo para resucitación cardiorespiratoria, paro cardíaco y colapso. La vía subcutánea o intramuscular se emplea en reacciones anafilácticas agudas y broncoespasmo. Adultos: intravenoso: 0.5 a 1 mg (0.5 a 1 ml de solución acuosa al 1/1000), puede requerirse repetir la dosis cada 5 minutos. niños: intravenoso: 0.01 mg/kg de peso y se repite la dosis cada 5 minutos si es necesario.

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EUCOR®

Lisinopril inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina

ComPosiCión: Cada comprimido contiene 5, 10 y 20 mg de lisinopril anhidro.

meCAnismo de ACCión: Lisinopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), enzima que cataliza la conversión de angiotensina I en el péptido vasoconstrictor angiotensina II, que además estimula la secreción de aldosterona en la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA induce una reducción en las concentraciones de angiotensina II, lo que disminuye la actividad vasopresora y la secreción de aldosterona. Aunque se piensa que el control que lisinopril logra sobre la hipertensión arterial (HTA) se consigue mediante la inhibición del sistema renina - angiotensina - Aldosterona, lisinopril también es antihipertensivo en pacientes hipertensos con renina baja. La ECA está presente en el endotelio vascular y su actividad está aumentada en pacientes diabéticos resultando en la formación de angiotensina II y destrucción de la molécula vasodilatadora bradicinina, factores que potencializan el nocivo efecto endotelial de la hiperglicemia. Lisinopril, al inhibir la ECA, disminuye la formación de angiotensina y suspende la destrucción de bradicinina, mejorando la disfunción endotelial. El efecto reductor de la pérdida de albúmina por orina en diabéticos está mediado por la reducción de la presión arterial así como por un efecto directo en los tejidos renales.

fARmACoCinÉtiCA: La absorción oral oscila entre 6-60% después de dosis entre 5-80 mg. La absorción no está afectada por los alimentos. El nivel plasmático máximo se alcanza en 7 horas y algo más tarde en pacientes con IAM. La vida media es de 12.6 horas. Lisinopril no se conjuga con las proteínas plasmáticas ni sufre proceso metabólico alguno. Se excreta sin cambios en la orina. indiCACiones: • Hipertensión arterial esencial. • Hipertensión renovascular. • Insuficiencia cardiaca congestiva. • Infarto agudo de miocardio. • Complicaciones renales de la diabetes mellitus.

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad a los componentes del producto, historia de angioedema relacionado con un inhibidor de la ECA y pacientes con angioedema hereditario o idiopático. www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

mK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

Laboratorios Life Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador

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Versión 10/03/2015.

PResentACión: EPINEFRINA ampollas de 1 ml. Caja por 10.

S U P L E M E N T O

PResentACiones: ENALAPRIL MK®, Caja por 50 tabletas de 5 mg (Reg. San. Nº 02083-MAC-07-02). ENALAPRIL MK®, Caja por 20 tabletas de 20 mg (Reg. San. Nº 00724-MAE-2-11-11).

PReCAuCiones: Puede ocurrir hipotensión arterial sintomática al inicio o durante el tratamiento con lisinopril en pacientes con depleción de volumen (tratamiento diurético, deshidratación de cualquier causa, restricción en la ingesta de sal, hemodiálisis) o en pacientes con ICC, especialmente si es severa y el paciente ha estado recibiendo dosis altas de diuréticos, si ha desarrollado hiponatremia o coexiste insuficiencia renal. Cuando estos riesgos existen, la dosis inicial debe ser menor y debe monitorizarse convenientemente al paciente. Otros factores de riesgo son cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular (por el riesgo de desarrollar un infarto agudo de miocardio o un accidente cerebro vascular), estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica. Después de un IAM, los pacientes que tienen riesgo de deterioro hemodinámico por el uso de un vasodilatador, no deberían recibir lisinopril. Estos pacientes suelen estar en shock cardiogénico o tener cifras de presión sistólica < 100 mmHg. Las dosis deben regularse según lo que se expone en Posología. En estos pacientes, si existe evidencia de disfunción renal (hiperazoemia, proteinuria), tampoco debería iniciarse lisinopril. Algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único, al recibir terapia con inhibidores ECA, han mostrado incrementos de las cifras de azoados que desaparecen al descontinuar la medicación; esto es más frecuente si existe insuficiencia renal. Si además existe hipertensión renovascular, el riesgo de hipotensión aguda y de insuficiencia renal es mayor. En estos pacientes el tratamiento se inicia con dosis bajas, con monitorización cuidadosa y con incrementos muy controlados de la dosis. El tratamiento simultáneo con diuréticos no está recomendado. Algunos pacientes hipertensos, incluso aquellos sin antecedentes de disfunción renal, pueden presentar incrementos en las cifras de azoados al iniciar el tratamiento con lisinopril, especialmente cuando se usa en conjunto con diuréticos. Esto suele ser transitorio pero debería considerarse la disminución de la dosis o la suspensión si no se observa mejoría. Algunos pacientes pueden desarrollar hiperkalemia especialmente los que tienen insuficiencia renal, los diabéticos, los que usan diuréticos ahorradores de potasio, o los que reciben suplementos de potasio. Se han reportado algunas reacciones anafilactoideas con lisinopril. Algunas de ellas pueden presentarse en pacientes que reciben hemodiálisis con membranas de alto flujo, o en ciertas personas predispuestas (sobre todo de raza negra) o que han desarrollado angioedema con inhibidores de la ECA. En estas circunstancias, el medicamento debe suspenderse y ofrecer tratamiento apropiado de soporte vital y antialérgico. Muy raramente se han presentado casos de angioedema de cabeza y cuello; aún en casos sin dificultad respiratoria, se necesita una observación cercana por riesgo de obstrucción de la vía aérea. Pacientes predispuestos a esta complicación son los que tienen afectación laríngea o antecedentes de cirugía previa de la vía aérea. Muy ocasionalmente se ha asociado a los IECA con ictericia colestásica y hepatitis que pueden progresar a necrosis hepática fulminante. Los IECA pueden producir hiperkalemia que suele resolverse espontáneamente, aunque ha motivado la suspensión del tratamiento en 0,6% de los pacientes. El uso de IECA en conjunto con antidiabéticos e insulina pueden producir hipoglicemia. 116

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embarazo: categoría D, no debe usarse. Los inhibidores ECA pueden causar morbimortalidad fetal cuando se administran durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. Si se detecta el embarazo en una paciente que está recibiendo lisinopril, suspenderlo inmediatamente a menos que su médico lo considere vital para la salud de la madre. Lactancia: no se conoce si lisinopril se excreta en la leche materna. Usar con precaución. Pediatría: no se ha establecido la seguridad y eficacia de lisinopril. Geriatría: en estudios clínicos no se han demostrado cambios en la seguridad y eficacia de la droga. Precaución en ancianos con insuficiencia renal. insuficiencia renal: requiere ajuste posológico de acuerdo a lo expuesto en Posología. insuficiencia hepática: no requiere ajuste de dosis.

inteRACCiones mediCAmentosAs: Con diuréticos el efecto antihipertensivo suele ser aditivo pero puede aparecer una respuesta exagerada (hipotensión). Con insulina o antidiabéticos orales: se puede potenciar la hipoglicemia. Con indometacina o AINEs: puede disminuir la eficacia de lisinopril, puede empeorar una insuficiencia renal de base. Con litio: aumento de sus niveles.

ReACCiones AdVeRsAs: Lisinopril es generalmente bien tolerado y la mayoría de sus efectos adversos son leves y transitorios. Los más frecuentes son mareo, cefalea, diarrea, fatiga, tos y náusea. Otros efectos menos frecuentes son hipotensión ortostática, rash y astenia. Han habido reportes de edema angioneurótico, IAM, enfermedad cerebrovascular, palpitaciones, taquicardia, dolor abdominal, dispepsia, boca seca, hepatitis (hepatocelular o colestásica), pancreatitis, alteraciones del humor, confusión, parestesia, vértigo, trastornos del sueño y del sentido del gusto, broncoespasmo, rinitis, sinusitis, alopecia, diaforesis, prurito, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, impotencia, oligoanuria, insuficiencia renal, fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia, fotosensibilidad. Como alteraciones de laboratorio se han descrito leucocitosis, eosinofilia, ANA positivo, velocidad de sedimentación alta, alteraciones reversibles de las pruebas de función renal y/o hepática, depresión de la médula ósea, hiperkalemia, e hiponatremia. PosoLoGÍA: Hipertensión arterial esencial (HtA): la dosis de inicio usual es de 10 mg/día. Se realiza una titulación de la dosis cada 2-4 semanas de acuerdo a la respuesta de la presión arterial hasta llegar a una dosis de mantenimiento que suele ser de 20 a 40 mg/día. La dosis máxima que se ha utilizado es de 80 mg/día. Los pacientes hipertensos que han estado en tratamiento con diuréticos tienen riesgo de desarrollar hipotensión arterial aguda al iniciar lisinopril. Los diuréticos deberían suspenderse 2-3 días antes de iniciar EUCOR; si esto no es posible, iniciar con dosis más bajas (5 mg/día). Los pacientes con insuficiencia renal deben recibir dosis ajustadas al grado de enfermedad determinado por el clearence de creatinina (CDC). Si el CDC es menor a 10 ml/min la dosis inicial es de 2.5 mg/día. Si el CDC está entre 10 y 30 ml/min, la dosis inicial es de 2.5-5 mg/día. Finalmente, si el CDC está entre 31 y 70 ml/min, la dosis inicial será de 5-10 mg/día. Posteriormente se titula la dosis de acuerdo

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sobRedosifiCACión: Los síntomas incluyen hipotensión severa, insuficiencia renal y alteraciones electrolíticas. Se requiere una monitorización cercana y un tratamiento de soporte intensivo. Los métodos para prevenir la absorción clásicos pueden utilizarse si están indicados, al igual que los que favorecen la eliminación, especialmente la hemodiálisis (excepto con membranas de alto flujo tipo poliacrylonitrile). PResentACión: EUCOR® comprimidos ranurados de 5, 10 y 20 mg de lisinopril. Caja por 20. Laboratorios Life Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador

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EUGLUCON® Tabletas Hipoglucemiante oral (Glibenclamida)

indiCACiones: Diabetes del adulto (Diabetes Tipo 2), cuando es insuficiente un tratamiento dietético.

ContRAindiCACiones: Descompensación metabólica grave con acidosis (especialmente precoma y coma diabético), estados hipoglucémicos, función renal marcadamente disminuida o insuficiencia hepática grave, disfunción tiroidea severa, pacientes diabéticos insulino-dependientes, hipersensibilidad a la glibenclamida, embarazo. No ingerir bebidas alcohólicas.

dosis: Iniciar con 1/2 tableta al día antes del desayuno. Aumentar cada vez 1/2 tableta hasta estabilizar la situación metabólica. Generalmente el efecto máximo se consigue con una dosis diaria de 3 tabletas, pero en algunos casos puede llegarse a las 4 tabletas.

dosis y VÍA de AdministRACión: El nivel de glucemia fijado como meta en el tratamiento es, en principio, el parámetro que rige la dosis de glibenclamida, que deberá ser la mínima efectiva. El tratamiento con EUGLUCON® sólo deberá ser iniciado bajo supervisión médica. El paciente deberá tomar la glibenclamida a la hora y en la dosis indicada por el médico; las eventualidades, tales como el olvido de la ingestión de una dosis, no deben ser corregidas ingiriendo una dosis mayor en la siguiente toma. Las medidas que deberán tomarse ante esta y otras eventualidades como omisiones de alimentos, deberán ser discutidas y acordadas entre el médico y el paciente con anticipación. Ante el hecho de la ingestión de una dosis extra o elevada de glibenclamida se debe de consultar inmediatamente un médico. dosis única diaria: Iniciar, especialmente en pacientes con tendencia a la hipoglucemia o con peso menor de 50 kg con media tableta (2.5 mg), antes del desayuno o de la comida principal. Si los resultados de la prueba de glucemia son satisfactorios, mantener esta dosificación. De no ser así, se incrementará la dosis a razón de 1/2 en 1/2 tableta en intervalos de una a dos semanas, bajo monitoreo constante de la glucemia hasta un máximo de 2 tabletas (10 mg) como dosis única diaria. dosis fraccionada: En caso de requerir más de 2 tabletas (10 mg) diarias, la dosis excedente debe repartirse durante el día (antes de la comida o cena), incrementando ésta en caso de ser necesario, a razón de 1/2 tableta (2.5 mg) cada vez bajo monitoreo estricto hasta una dosis máxima de 3 a 4 tabletas (15 a 20 mg) al día. Cambio de otro hipoglucemiante a euGLuCon®: No hay una relación posológica exacta entre la gliwww.edifarm.com.ec

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PRoPiedAdes y fARmACoCinÉtiCA: Hipoglice-miante Oral. La glibenclamida se absorbe rápidamente por vía oral y se une a proteínas plasmáticas. Su vida media es de aproximadamente 5 horas. Su pico máximo se alcanza a las 2 o 4 horas posteriores a su administración. Han sido identificados dos metabolitos hidroxilados y un tercero no especificado que carecen de actividad hipoglucemiante significativa. Se excreta por la orina, siendo la mitad excretada dentro de las primeras 6 horas y el resto dentro de las siguientes 24 horas. Se excreta también por heces y por bilis.

P R O D U C T O S

ComPosiCión: Cada TABLETA contiene: 5 mg de glibenclamida.

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al control que se obtenga sobre la HTA hasta un máximo de 40 mg/día. Hipertensión renovascular: por el riesgo de hipotensión aguda es conveniente iniciar con dosis de 2.5-5 mg/día. Posteriormente se ajustan de acuerdo al control logrado sobre la HTA. insuficiencia cardiaca congestiva (iCC): EUCOR, a dosis iniciales de 2.5 mg/día, puede utilizarse en asociación con diuréticos y/o digitálicos. Posteriormente puede hacerse ajustes posológicos a intervalos de 1 mes de acuerdo a la respuesta clínica individual de cada paciente. El rango de dosis efectivas usuales está entre 5 y 20 mg/día. Los pacientes que han estado en intensa terapia diurética o que tienen depleción hidroelectrolítica de cualquier origen, tienen riesgo de desarrollar hipotensión aguda. Por ello, deberían corregirse estos problemas previamente y el efecto de la primera dosis de EUCOR debe ser convenientemente monitorizado. infarto agudo de miocardio: el tratamiento con lisinopril se instituye dentro de las primeras 24 horas del inicio de los síntomas, en conjunto con las otras medidas como trombolíticos, antiagregantes plaquetarios y beta-bloqueadores. La primera dosis es de 5 mg, seguida 24 horas después de otros 5 mg y 48 horas después de 10 mg, para luego seguir con 10 mg/día por 6 semanas. Si el paciente ha desarrollado síntomas de ICC, deberá continuar con EUCOR de acuerdo a lo expuesto anteriormente. Los pacientes que tienen una presión arterial sistólica < 120 mmHg los 3 primeros días después del infarto, deben iniciar con 2.5 mg. Si aparece hipotensión durante la fase de mantenimiento (presión sistólica < 100 mmHg) la dosis se reduce a 5 mg/día, con reducciones temporales a 2.5 mg/día de ser necesario. Si la hipotensión es < 90 mmHg durante más de 1 hora la medicación debe suspenderse. Complicaciones renales de la diabetes mellitus: 10-20 mg/día.

benclamida y otros hipoglucemiantes orales, por lo cual el cambio deberá realizarse siempre bajo supervisión médica estricta. Se deberá iniciar el tratamiento a las 24 horas de la última toma del producto anterior, empezando con media tableta (2.5 mg) y continuar con el esquema de dosificación antes descrito aún en los casos en que el paciente esté bajo dosis máximas de otro hipoglucemiante oral; si el hipoglucemiante a sustituir es cloropropamida, se deberá esperar 48 horas, salvo una mejor opinión del médico.

efeCtos seCundARios: Debido a que la glibenclamida disminuye los niveles sanguíneos de glucosa, puede producir hipoglucemia (en ocasiones prolongada y severa). Esto sucede cuando hay una desproporción entre la posología, la dieta, el ejercicio físico y otros factores que influyen sobre el metabolismo. Los síntomas de la hipoglucemia pueden incluir cefalea, apetito desmedido, nausea, vómito, astenia, somnolencia, trastornos del sueño, inquietud, agresividad, falta de concentración, hipodinamia, hiporreactividad, depresión, confusión, trastornos del lenguaje, afasia, trastornos visuales, temblor, paresias, trastornos sensoriales, mareo, sensación de impotencia, pérdida del autocontrol, delirio, crisis convulsivas, estupor y pérdida de la conciencia hasta el coma, respiración superficial y bradicardia. Pueden presentarse, además, signos de respuesta adrenérgica compensatoria tales como: diaforesis, piel húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardiacas. El cuadro clínico de un ataque de hipoglucemia, puede confundirse con el de un ataque cardiaco. Los síntomas casi siempre desaparecen al corregir la hipoglucemia. Especialmente al inicio del tratamiento con glibenclamida, puede haber cambios en la refracción ocular, debido a la normalización de la glucosa en la sangre. En casos aislados, puede haber elevación de los niveles de enzimas hepáticas y trastornos de la función del hígado (p. ej. Colestasis e ictericia) y hepatitis reversibles al suspender la glibenclamida, aunque pudieran progresar a insuficiencia hepática severa. Excepcionalmente intolerancia gastrointestinal (náuseas, sensación de plenitud gástrica) leve y pasajera, que generalmente no amerita suspensión del tratamiento. Reacciones de hipersensibilidad cutánea, posibles reacciones de alergia cruzada a sulfonamidas y derivados sulfamídicos, disminución de la tolerancia al alcohol. Raramente, alteraciones del sistema hematopoyético (disminución de la cifra de plaquetas, eritrocitos y leucocitos) y anemia hemolítica (rara), que en principio son reversibles a la suspensión de la glibenclamida. embARAzo y LACtAnCiA: La glibenclamida no debe ser administrada durante el embarazo; en caso necesario deberá sustituirse por insulina. Las pacientes que planeen embarazarse deberán comunicarlo a su médico, recomendándose la sustitución por insulina en dichas pacientes. Para prevenir su posible ingestión a través de la leche materna, no debe administrarse glibenclamida a mujeres que se encuentren lactando, de juzgarse necesario deberá sustituirse por insulina o suspender la lactancia.

inteRACCiones mediCAmentosAs: Cuando se usa glibenclamida simultáneamente con otros fármacos, debe tomarse en cuenta lo siguiente: 118

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fármacos que pueden potenciar la acción hipoglucemiante de euGLuCon®: Bloqueadores de receptores beta, fibratos, biguanidas, cloranfenicol, derivados cumarínicos, fenfluramina, Inhibidores de la MAO, fenilbutazona, feniramidol, fosfamida, salicilatos, sulfinpirazolona, sulfonamidas, compuestos de tetraciclina, miconazol, insulina, inhibidores de la ECA, esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, apazona, ciclofosfamida, disopiramida, fluoxetina, oxifenbutazona, ácido paraaminosalicílico, pentoxifilina (a altas dosis por vía parenteral), probenecid, quinolonas, guanetidina, tritocualeno, trosfofamida. fármacos que pueden disminuir la acción hipoglucemiante de euGLuCon®: Abuso de laxantes, corticosteroides, ácido nicotínico (a dosis elevadas), estrógenos, progestágenos, derivados de la fenotiazina, saluréticos, agentes simpaticomiméticos, hormonas tiroideas, acetazolamida, barbitúricos, diazóxido, glucagon, difenilhidantoína, rifampicina. otras interacciones: Los antagonistas de los receptores H2, la clonidina y la reserpina pueden potenciar o disminuir la acción hipoglucemiante de EUGLUCON®. La acción del fármacos simpaticolíticos tales como los ß-bloqueadores, la clonidina, guanetidina y reserpina, pueden enmascarar parcial o totalmente los signos de respuesta adrenérgica compensatoria. La ingestión de alcohol, tanto aguda como crónica, tiene la acción impredecible de potenciar o disminuir el efecto hipoglucemiante de la glibenclamida. La glibenclamida puede potenciar o disminuir el efecto de los derivados cumarínicos. sobRedosifiCACión: La sobredosificación puede dar lugar a hipoglucemia. Si aparece ésta, los pacientes deben comer o beber algún alimento que contenga azúcar y recibir asistencia médica adecuada. Si se diagnostica o se sospecha un coma hipoglucémico, debe administrarse al paciente una inyección intravenosa rápida de solución glucosada concentrada. En los adultos se puede iniciar con 40 ml de solución glucosada al 20%. Debe ir seguida de una infusión continua de solución glucosada al 10% a una velocidad que mantenga el nivel de azúcar en sangre por encima de 100 mg/dl.

PResentACión: Caja por 100 tabletas de 5 mg (Reg. San. No. 24.199-12.01). bibLioGRAfÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche. soeXsA CÍA. LtdA.

Av. América N39-285 y Vozandes, Tercer Piso. Teléfonos: 6016946 / 6016947 Quito - Ecuador

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EXFORGE®

Comprimidos recubiertos con película Antihipertensivo (Amlodipino, valsartán)

PResentACión: EXFORGE: Comprimidos recubiertos con película de 5 mg/160 mg y 10 mg/160 mg de amlodipino y valsartan, respectivamente.

PReCAuCiones y AdVeRtenCiAs: - Riesgo de hipotensión en pacientes hiponatriémicos o hipovolémicos. - Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min) y diálisis. - No se dispone de datos en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, con estenosis en riñón solitario o tras un trasplante renal reciente. - Precaución en pacientes que experimenten angioedema con EXFORGE o que tienen historia de angioedema con otros medicamentos, Descontinuar EXFORGE inmediatamente y no re administrar - Precaución en pacientes con insuficiencia hepática o trastornos obstructivos biliares. - Como con todos los vasodilatadores, especial precaución en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva o estenosis de la válvula aórtica o mitral. - Precaución al conducir u operar máquinas. - Evitar el uso en mujeres que prevén embarazarse y durante la lactancia. No se recomienda su uso en menores de 18 años de edad. - Evitar el uso concomitante con aliskiren en pacientes con deterioro renal severo (GRF<30 mL/min. Precaución es requerida mientras se coadministra EXFORGE HCT con otros agentes que bloquean el SRA como son los IECAs o aliskiren.

ReACCiones AdVeRsAs: Reacciones adversas más frecuentes: Rinofaringitis, gripe, cefalea, edema periférico, edema, edema periférico, edema con fóvea, edema facial, sofocos, fatiga, astenia, mareos, somnolencia, mareo postural, parestesia, vértigo, taquicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, tos, dolor faríngeo y laríngeo, diarrea, náusea, dolor abdominal, constipación, boca seca, rash, eritema, inflación articular, dolor de espalda, artralgia. Reacciones adversas raras: Disturbios visuales, ansiedad, tinnitus, sincope, hipotensión, hiperhidrosis, exantema, prurito, espasmos musculares, sensación de pesadez, polaquiuria, poliuria, disfunción eréctil. Reacciones adversas raras pero potencialmente serias: Hipersensibilidad otros acontecimientos adversos potencialmente serios registrados con monoterapia con amlodipino: Trombocitopenia, leucopenia, reacciones alérgicas, neuropatía periférica, arritmias, bradicardia, fibrilación auricular, infarto de miocardio, vasculitis, pancreatitis, hepatítis, angioedema, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, incremento de enzimas hepáticas (en su mayoría compatible con colestasis). otros acontecimientos adversos potencialmente serios registrados con monoterapia con valsartán: Neutropenia, trombocitopenia, hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero, vasculitis, angioedema, insuficiencia y deterioro renal.

PResentACiones: Comprimidos recubiertos con película de 5/160 mg y 10/160 mg en caja x 28 comprimidos. notA: Antes de proceder a la prescripción sírvase leer por completo la información respectiva. iPL: 2013-PSB/GLC-0650-s 31-10-2013. noVARtis eCuAdoR s. A. Casilla 17-11-06201 Quito, Ecuador

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EXFORGE® HCT

Comprimidos recubiertos Antihipertensivo (Amlodipino, valsartán, hidroclorotiazida)

notA imPoRtAnte: Antes de recetar este medicamento, consulte toda la información relativa a la prescripción del mismo.

PResentACión: Comprimidos recubiertos con película que contienen 5 mg de amlodipino en forma de besilato de amlodipino (un antagonista de calcio), 160 mg de valsartán (un antagonista de la angiotensina II) y 12,5 mg de hidroclorotiazida (un diurético tiazídico), o 10 mg de amlodipino (como besilato de amlodipino), 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidrowww.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

ContRAindiCACiones: - Hipersensibilidad a uno de los componente de EXFORGE. - Embarazo. Uso simultáneo de antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA) –como el valsartán– o de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) con aliskireno en pacientes con diabetes de tipo II.

ción con ciclosporina, rifampicina y ritonavir puede incrementar la exposición sistémica a valsartán.

D E

indiCACiones/PosoLoGÍA: Tratamiento de la hipertensión idiopática.

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

clorotiazida o 5 mg de amlodipino (como besilato de amlodipino), 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida o 10 mg de amlodipino (como besilato de amlodipino), 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida.

indiCACiones: Tratamiento de la hipertensión arterial idiopática. Indicado en pacientes cuya presión arterial no puede regularse adecuadamente con doble terapia , o como terapia sustitutiva, en pacientes que ya estén recibiendo la misma dosis de amlodipino, valsartan e hidroclorotiazida en comprimidos separados. PosoLoGÍA: Un comprimido diario de EXFORGE HCT 5/160/12,5 mg o 10/160/12,5 mg o 5/160/25 mg o 10/160/25 mg. ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad al amlodipino, al valsartán, a la hidroclorotiazida, a otros derivados sulfonamídicos o a cualquiera de los excipientes. Embarazo. EXFORGE HCT está contraindicado en los pacientes con anuria debido a que contiene hidroclorotiazida. Uso simultáneo de antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA) –como el valsartán– o de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) con aliskireno en pacientes con diabetes de tipo II.

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: Evítese su uso en mujeres que tengan pensado quedar embarazadas y durante la lactancia. Riesgo de hipotensión en pacientes con depleción de sodio y/o volumen: Precaución es aconsejada cuando se administra EXGORGE HCT a pacientes con deterioro renal o lupus eritematoso sistémico. Como otros diuréticos tiazídicos, HCT puede causar hipokalemia, lo cual puede favorece el inicio de arritmias cardiacas inducidas por digital. Precaución en pacientes con hipokalemia, hiponatremia, hipercalcemia o hiperuricemia sistémica. No existe datos disponibles en pacientes con estenosis uni o bilateral de la arteria renal, estenosis de un riñon o trasplantados de riñón. Trastornos del balance de electrolitos séricos (monitoreo es recomendado), tolerancia a la glucosa y niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. No se recomienda en pacientes por debajo de 18 años. Precaución en pacientes con deterioro hepático o trastornos obstructivos de la vía biliar. Precaución en pacientes que hayan experimentado angioedema con EXFORGE HCT o que tengan historial de angioedema con otros medicamentos. Descontinuar EXFORGE HCT inmediatamente y no re-administrar. Precaución en pacientes con falla cardiaca, severa falla cardiaca crónica u otra condición que estimule el sistema renina-angiotensinaaldosterona. Deterioro de la función renal puede ocurrir. Precaución en pacientes con infarto agudo de miocardio. Empeoramiento de angina e infarto agudo de miocardio puede desarrollarse luego de iniciar o incrementar la dosis de amlodipino, particularmente en pacientes con enfermedad obstructiva de arterias coronarias. Como con otros vasodilatadores, especial precaución debe observarse en pacientes con estenosis mitral , aortica o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Glaucoma de ángulo cerrado. Precaución en pacientes con alergia o asma. Evitar el uso concomitante con aliskiren en pacientes con 120

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deterioro renal severo (GRF<30 mL/min. Precaución es requerida mientras se co-administra EXFORGE HCT con otros agentes que bloquean el SRA como son los IECAs o aliskiren. embARAzo: Contraindicado.

LACtAnCiA: No se recomienda.

inteRACCiones: La administración concomitante con otros agentes que bloquean el SRA como son los IECAs o alikiren puede incrementar la incidencia de hipotensión, hiperkalemia, y cambios en la función renal. Monitoreo de la presión arterial, función renal y electrolitos es recomendado cuando se usen concomitantemente. Vigilancia cuando se use concurrentemente con litio. Precaución cuando se use simultáneamente con sustancias capaces de incrementar la concentración de potasio. Monitoreo del potasio sérico es recomendado. Monitoreo del potasio sérico cuando se administre conjuntamente con relajantes musculares. Precaución si se combina con otros antihipertensivos. Precaución con medicamentos que puedan producir hipokalemia (corticoides, ACTH, anfotericina, penicilina G, carbenoloxona, anti-arrítmicos). Monitoreo del balance de electrolitos séricos cuando se administre conjuntamente con medicamentos que puedan producir: Hiponatremia (e.j. antidepresivos, antisicóticos, antiepilépticos). Tratamiento concomitante con AINEs incluyendo inhibidores COX2 pueden incrementar el efecto antihipertensivo. En pacientes ancianos con depleción de volumen y compromiso de la función renal, se recomienda monitoreo de la función renal cuando se usan concomitantemente. Dosis limitada a 20 mg de simvastatina cuando se co-administra con amlodipino. Precaución cuando se usa concomitantemente amlodipino con medicamentos inhibidores del CYP34A (e.j. ketoconazol, itraconazole, ritonavir) ya que pueden incrementarse las concentraciones plasmáticas de amlodipino. Precaución cuando se use amlodipino con inductores del CYP34A, se aconseja monitoreo de los efectos clínicos. La co-administración con ciclosporina, rifampicina y ritonavir puede incrementar la exposición sistémica a valsartan. Precaución con insulina y agentes antidiabéticos orales. Precaución con resinas de intercambio iónico, alopurinol, amantadine, diazoxido, medicamentos citotóxicos, agentes anticolinérgicos, vitamina D, sales de calcio, ciclosporina, metildopa, aminas presoras (e.j. noradrenalina), barbitúricos, narcóticos y alcohol.

ReACCiones AdVeRsAs: Amlodipino: reacciones adversas comunes y no comunes: Dolor de cabeza, somnolencia, mareos, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náusea, edema, fatiga, insomnio, cambios en el estado del ánimo incluyendo ansiedad, temblor, hipoestesias, disgeusia, parestesias, sincope, deterioro visual, diplopía, tinnitus, hipotensión, disnea, rinitis, vómito, dispepsia, boca seca, constipación, diarrea, alopecia, hiperhidrosis, prurito, rash, púrpura, decoloración de la piel, fotosensibilidad, dolor de espalda, espasmos musculares, mialgias, artralgias, trastornos en la micción, nicturia, polaquiuria, ginecomastia, disfunción eréctil, astenia, dolor, malestar general, dolor torácico, pérdida y ganancia de peso. Muy raras: Hiperglicemia, hipertonía, taquicardia ventricular, tos,

PResentACiones: Caja x 4 blisters x 7 comprimidos recubiertos con película c/u conteniendo 5 o 10 mg de amlodipino, 160 mg de valsartán y 12,5 mg o 25 mg de hidroclorotiazida. iPL: 2013-PSB/GLC-0651-s 31/10/2013. noVARtis eCuAdoR s. A. Casilla 17-11-06201 Quito, Ecuador

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EXPANSIA

Tabletas recubiertas Antiagregante plaquetario (Clopidogrel)

ComPosiCión: Cada tableta recubierta de 75 mg contiene: Clopidogrel 75 mg.

PRoPiedAdes: Clopidogrel inhibe selectivamente la unión del adenosin-difosfato (ADP) a su receptor plaquetario y la activación subsiguiente del complejo GPIIb-IIIa mediada por ADP, inhibiendo de esta

indiCACiones: - Enfermedades Cardiovasculares solas o asociadas a Factores de riesgo cardiovasculares. (Infarto agudo de miocardio, infarto cerebral, muerte de origen cardiovascular). - Profilaxis en pacientes con alto riesgo de sufrir una enfermedad cardiovascular o cerebral trombótica. - Síndrome metabólico. - Diabetes mellitus. - Pacientes sometidos a técnicas cardiológicas invasivas (Bypass coronario, Angioplastía coronaria, Prótesis valvulares)

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad al principio activo. Sangramiento activo (hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebral). Pacientes con disfunción moderada o grave de las funciones hepáticas o renales. Pacientes menores de 18 años. En mujeres embarazadas o en fase de lactancia. inteRACCiones mediCAmentosAs: La administración conjunta con ácido acetilsalisílico puede aumentar el potencial hemorrágico de los pacientes tratados con ambas drogas, pero el aumento no es significativo. La administración concomitante con AINES puede estar asociada a altas tasas de sangrado gastrointestinal. La cimetidina, drogas estrogénicas y fenobarbital pueden alterar la farmacocinética cuando se lo administra conjuntamente con Clopidogrel.

PReCAuCiones: Embarazo y Lactancia. Se debe evaluar de parte del médico si los beneficios superan a los riesgos potenciales. Es un fármaco de Categoría B en el embarazo.

efeCtos CoLAteRALes: Dolor abdominal; Dispepsia; Constipación; Diarrea; Hemorragia gastrointestinal; Rash cutáneo. www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

forma la agregación plaquetaria. Es necesaria la biotransformación de clopidogrel para conseguir la inhibición de la agregación plaquetaria. Clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas, mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado. El clopidogrel se caracteriza por una menor incidencia de reacciones secundarias que la ticlopidina, en particular a nivel cutáneo, gastrointestinal o dermatológico. Además, a diferencia de la ticlopidina, el clopidogrel no requiere una monitorización hematológica rutinaria. El clopidogrel se utiliza para prevenir episodios arterioscleróticos (infarto de miocardio, ictus, y muerte vascular) en pacientes con historia reciente de accidente cerebrovascular, cardio o perivascular. El estudio CAPRIE, mostró que el clopidogrel era más afectivo que la aspirina reduciendo el número de eventos arterioscleróticos en sujetos de alto riesgo. El general, la tolerancia asociada al empleo del clopidogrel es parecida a la de la aspirina. Sin embargo, las hemorragias gastrointestinales son menos frecuentes con el primero. Por el contrario, el clopidogrel parece ocasionar una incidencia algo mayor de neutropenias que la aspirina.

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gastritis, hiperplasia gingival, ictericia, urticaria. Muy raras pero potencialmente serias: Trombocitopenia, leucocitopenia, reacciones alérgicas, neuropatías periféricas, arritmias, bradicardia, fibrilación auricular, infarto del miocardio, vasculitis, pancreatitis, hepatitis, angioedema, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, incremento de enzimas hepáticas (mas frecuente compatibles con colestasis). Valsartán: reacciones adversa no comunes: Vértigo, tos, dolor abdominal, fatiga. Frecuencia no conocida: Rash prurito, disminución del hematocrito y hemoglobina, incremento del potasio sérico, elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina sérica, mialgias, elevación de la creatinina sérica. Frecuencia no conocida pero potencialmente serias: Hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero, vasculitis, angioedema, falla y deterioro renal, trombocitopenia, neutropenia. Hidroclorotiazida: reacciones adversas muy comunes y comunes: Hipokalemia e incremento de los lípidos sanguíneos, hipomagnesemia, hiperuricemia, hiponatremia, urticaria y otras formas de rash, disminución del apetito, náusea moderada y vómito, hipotensión ortostática, impotencia. raras y muy raras pero potencialmente serias: Ictericia o colestasis, malestar abdominal, reacción de fotosensibilidad, hiperglicemia, glucosuria, trastornos del sueño, depresión, deterioro de la visión, pirexia, arritmias cardiacas, discrasias sanguíneas, vasculitis, lupus eritematoso, necrolisis epidérmica toxica, eritema multiforme, pancreatitis, neumonitis, edema pulmonar, rash cutáneo con o sin dificultades respiratorias (reacciones de hipersensibilidad), hipocloremia, alcalosis, hipercalcemia, severo o persistente vómito o diarrea, trombocitopenia con o sin purpura, agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia, depresión de la médula ósea, anemia aplastica o hemolítica, falla renal, glaucoma de ángulo cerrado.

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

PResentACión: Tabletas recubiertas.

Envase

con

LAboRAtoRios stein Importado y distribuido por: difARe s.A. dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PbX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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FORZAPRESS® (Valsartán 160 mg + 5 mg Amlodipina) (Valsartán 160 mg + 10 mg Amlodipina)

indiCACiones: FORzAPRESS está indicado en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Amlodipina o Valsartán en monoterapia.

PosoLoGÍA y foRmA de AdministRACión: La dosis recomendada de FORzAPRESS es un comprimido al día. FORzAPRESS 5 mg/160 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Amlodipina 5 mg o Valsartán 160 mg solos. FORzAPRESS 10 mg/160 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Amlodipina 10 mg o Valsartán 160 mg solos, o con FORzAPRESS 5 mg/160 mg FORzAPRESS puede administrarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar FORzAPRESS con un poco de agua. Se recomienda la titulación de la dosis individual con los componentes (es decir, Amlodipina y Valsartán) antes de cambiar a la combinación a dosis fija. Cuando sea clínicamente adecuado, se puede considerar el cambio directo desde la monoterapia a la combinación a dosis fija. Por conveniencia, se puede pasar a los pacientes que están recibiendo Valsartán y Amlodipina en comprimidos/cápsulas separados a FORzAPRESS que contenga la misma dosis de los componentes. No se requiere un ajuste posológico en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Se recomienda controlar los niveles de potasio y la creatinina en insuficiencia renal moderada.

meCAnismo de ACCión: Valsartán es un bloqueador selectivo y específico de la unión de la angiotensina II a los receptores AT1, en tanto que conserva totalmente los efectos beneficiosos al no bloquear los receptores AT2. La unión de la angiotensina II al receptor AT1 es responsable de todos los efectos cardiovasculares negativos conocidos del sistema renina-angiotensina. En la hipertensión estos efectos son vasocons122

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tricción y liberación de aldosterona, una hormona que estimula la retención de agua y sodio y que contribuye a aumentar la presión arterial. Valsartán bloquea los efectos vasoconstrictor y secretor de la aldosterona y de la angiotensina II, produciendo dilatación de los vasos sanguíneos y el consiguiente descenso de la presión arterial. Amlodipina inhibe el flujo de iones de calcio a través de las membranas celulares de forma selectiva, con un mayor efecto sobre las células del músculo liso a nivel vascular que en las células del músculo cardiaco. Los datos experimentales sugieren que el amlodipino se une a la dihidropiridina y los sitios de unión dihidropiridínicos en los “canales lentos de calcio” o áreas sensibles a voltaje del músculo liso vascular y el miocardio durante la despolarización. Esto produce relajación del músculo liso vascular coronario y vasodilatación; además aumenta la entrega de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica.

CARACteRÍstiCAs fARmACoLoGÍA: Las características farmacológicas de Valsartán son las siguientes: Se une al receptor AT1 con una afinidad 20.000 veces superior a la que tiene por el receptor AT2. Inhibe todas las acciones de la angiotensina II que se producen a través de los receptores AT1, incluyendo la respuesta presora y la liberación de aldosterona. Produce un bloqueo uniforme de los receptores AT1 a lo largo del tiempo, sin que se observen indicios de desensibilización del receptor AT1. No afecta a la frecuencia cardíaca ni a la adaptación ortostática tras una movilización pasiva; tampoco a los efectos hemodinámicos de la estimulación simpática tras el esfuerzo físico. Posee una selectividad para el receptor AT1 superior a la de losartán. Valsartán se absorbe en el tubo digestivo, actúa sobre el receptor de forma inalterada, es poco metabolizado y se excreta en gran parte sin modificar. La absorción en el duodeno es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco se producen aproximadamente 2 horas después de su administración. La vida media de distribución es inferior a 1 hora y la vida media terminal es de 9 horas. La cinética de Valsartán no se modifica con la administración mantenida del fármaco una vez al día. Tras la administración oral, Valsartán es poco metabolizado: un 30% de la dosis aproximadamente se excreta por la orina y un 70% por la bilis. Biodisponibilidad del 23%. Las características farmacológicas del Amlodipina son: Es bien absorbida. Alcanza su pico máximo plasmática a las 6 y 12 horas. Biodisponibilidad del 80%. La vida media de eliminación plasmática es de 35 a 50 horas. Se metaboliza 90% por vía hepática. Su vía de eliminación es principalmente renal 60% PReCAuCiones: Alteración hepática: Debe tenerse precaución cuando se administre FORzAPRESS a pacientes con insuficiencia hepática o trastornos biliares obstructivos. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada es 80 mg de Valsartán. Valsartán se

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad a los principios activos, a derivados dihidropiridínicos o a alguno de los excipientes. Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis. Insuficiencia renal grave embarazo y lactancia: No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo y lactancia.

inteRACCiones: Durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA se han registrado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de la toxicidad. A pesar de la ausencia de experiencia en el uso concomitante de Valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda un control exhaustivo de los niveles séricos de litio. Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio y otras sustancias que puedan aumentar los niveles de potasio Se recomienda controlar los niveles plasmáticos de potasio si se prescribe un medicamento que afecte los niveles de potasio en combinación con valsartán. Cuando se administran antagonistas de la angiotensina II simultáneamente con AINEs puede presentarse una atenuación del efecto antihipertensivo. Además, el uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINEs puede producir un mayor riesgo de empeoramiento de la función renal y un aumento del potasio sérico. Por ello, se recomienda un control de la función renal al inicio del tratamiento, así como una hidratación adecuada del paciente.

ReACCiones AdVeRsAs: La seguridad de FORzAPRESS ha sido evaluada en cinco ensayos clínicos controlados con 5.175 pacientes, 2.613 de los cuales recibieron Valsartán en combinación con Amlodipina.

PResentACión: Cápsulas de 5 mg de Amlodipina y 160 mg de Valsartán, caja por 14 cápsulas. Cápsulas de 10 mg de Amlodipina y 160 mg de Valsartán, caja por 14 cápsulas. LAboRAtoRios stein Importado y distribuido por: difARe s.A. dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PbX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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FUROSEMIDA MK® Tabletas diurético de asa, sulfonamida (furosemida)

ComPosiCión: Cada TABLETA de FUROSEMIDA MK® contiene 40 mg de Furosemida; excipientes. c.s.

desCRiPCión: La Furosemida es un diurético de asa y un antihipertensivo derivado del ácido antranílico y de las familias de las sulfonamidas.

meCAnismo de ACCión: La Furosemida inhibe la reabsorción de sodio y cloro en los túbulos próximales y distales además en la rama ascendente del asa de Henle. No inhibe la anhidrasa carbónica y no es antagonista de la aldosterona. La Furosemida inhibe además la reabsorción de potasio, hidrógeno, calcio, magnesio, amonio y bicarbonato. El mecanismo antihipertensivo de la Furosemida no está claramente definido pero se presume que es debido a la disminución del volumen plasmático. La Furosemida induce una mayor diurésis y pérdida de electrolitos que las tiazidas y que la mayoría de los diuréticos. Posee algún efecto vasodilatador periférico; disminuye la resistencia vascular renal y aumenta el flujo sanguíneo renal.

indiCACiones: FUROSEMIDA MK® está indicado como diurético y antihipertensivo. www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo frecuencia. muy frecuentes: edema maleolar, rinofaringitis, gripe, cefalea, edema facial, sofocos, fatiga, astenia, mareos, somnolencia, mareo postural, parestesia, vértigo, taquicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, tos, dolor faríngeo y laríngeo, diarrea, nausea, dolor abdominal, constipación, boca seca, rash, eritema, inflación articular, dolor de espalda, artralgia. Poco frecuente: Taquicardia, palpitaciones, cefalea, mareo, somnolencia, parestesia, trastornos oculares, edemas faciales, fatiga, rubefacción, astenia, sofocos. Rara: Síncope, alteraciones visuales, del oído y del laberinto, hipotensión ortostática, hipersensibilidad, trastorno del aparato reproductor y de la mama.

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elimina principalmente inalterado a través de la bilis, mientras que Amlodipina se metaboliza extensamente en el hígado. Alteración renal: Actualmente no existe experiencia en el uso seguro de FORzAPRESS en pacientes que hayan sufrido recientemente un trasplante renal. No es necesario ajustar la posología de FORzAPRESS en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (GFR >30 ml/min./1,73 ml). Se recomienda controlar los niveles de potasio y la creatinina en insuficiencia renal moderada. insuficiencia cardiaca: En pacientes susceptibles, pueden anticiparse cambios en la función renal como consecuencia de la inhibición del sistema reninaangiotensina-aldosterona. En pacientes con insuficiencia cardiaca grave cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se asocia el tratamiento con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) y antagonistas del receptor de la angiotensina con oliguria y/o azotemia progresiva y (en raras ocasiones) con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Con Valsartán se han registrado resultados similares. interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Interacciones ligadas a Amlodipina Se requiere precaución en el uso concomitante Inhibidores CYP3A4.

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PosoLoGÍA: Adultos: 1 a 2 tabletas de FUROSEMIDA MK® en 1 sola toma en la mañana. Puede repetirse 6 a 8 horas después.

ajuste de los agentes hipoglucemiantes). La metformina disminuye las concentraciones de Furosemida.

PReCAuCiones: Usar con precaución con otros fármacos nefrotóxicos u ototóxicos, en pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas o tiazidas (debido a posible reactividad cruzada), y en pacientes con historia de reacciones severas. Hay similitudes químicas entre las sulfonamidas, las sulfonilureas, los inhibidores de la anhidrasa carbónica, las tiazidas y diuréticos de asa (excepto ácido etacrínico). El uso en pacientes con alergia a las sulfonilureas está especialmente contraindicado. Precaución en casos de insuficiencia renal o hepática, hipokalemia e hiponatremia, hipertrofia prostática. Adminístrese con precaución en pacientes con diabetes mellitus, hipotensión, gota, obstrucción de las vías urinarias, hipoproteinemia. No usar en anuria; pacientes con coma hepático o en estados de depleción electrolítica severa, hasta que la condición mejore o se corrija.

ContRAindiCACiones y AdVeRtenCiAs: Insuficiencia renal o hepática, embarazo y lactancia, hipokalemia e hiponatremia, hipertrofia prostática. Adminístrese con precaución en pacientes con diabetes mellitus. Hipersensibilidad al medicamento, cualquier componente de la presentación o sulfonilureas

eVentos AdVeRsos: Hipotensión ortostática, mareo, desequilibrio hidroelectrolítico (hiponatremia, hipopotasemia, hipocloremia), tinnitus, fotosensibilidad.

sobRedosis: Los principales signos y síntomas de sobredosis con Furosemida son deshidratación, disminución del volumen sanguíneo, hipotensión, alteraciones electrolíticas, hipokalemia y alcalosis hipoclorémica.

inteRACCiones fARmACoLóGiCAs: Aumento del efecto/tóxico: La hipokalemia inducida por Furosemida puede predisponer a toxicidad por digitálicos y aumentar el riesgo de arritmias con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo antiarrítmicos de clase I y III, cisaprida y algunas quinolonas (esparfloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina). El riesgo de toxicidad por litio y salicilatos (dosis alta) puede aumentar con diuréticos de asa. Los efectos hipotensores de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina son potenciados por la hipovolemia inducida por la Furosemida. La Furosemida puede aumentar los efectos de los bloqueadores adrenérgicos periféricos o bloqueadores ganglionares. La Furosemida aumenta el riesgo de ototoxicidad con otros agentes (aminoglucósidos, cisplatino) especialmente en pacientes con disfunción renal. La Furosemida tiene un efecto sinérgico con diuréticos tiazídicos y con otros agentes hipotensores. disminución del efecto: Los antiinflamatorios no esteroideos (indometacina, ácido acetilsalicílico), fenobarbital y fenitoína, pueden reducir los efectos natriuréticos e hipotensores de la Furosemida. Igualmente, colestipol, colestiramina y sucralfato pueden reducir su efecto (separar la administración por lo menos dos horas). La Furosemida puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares (tubocurarina), y disminuir la tolerancia a la glucosa (requiriendo 124

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PResentACiones: FUROSEMIDA MK®, Caja por 252 tabletas de 40 mg (Reg. San. Nº 00427-1-MAE11-05). Versión 10/03/2015.

mK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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GALVUS® Comprimidos Complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 (Vildagliptina)

notA imPoRtAnte: Antes de recetar este medicamento, consulte toda la información relativa a su prescripción.

PResentACión: Vildagliptina. Comprimidos: 50 mg.

indiCACiones: GALVUS® está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en los pacientes con diabetes mellitus de tipo 2. Está indicado: • En monoterapia • En biterapia • Con metformina, cuando la dieta, el ejercicio y la monoterapia con metformina no permitan conseguir un control adecuado de la glucemia • Con una sulfonilurea (SU), cuando la dieta, el ejercicio y la monoterapia con la SU no permitan conseguir un control adecuado de la glucemia • Con una tiazolidindiona (TzD), cuando la dieta, el ejercicio y la monoterapia con la TzD no permitan conseguir un control adecuado de la glucemia

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad a la vildagliptina o a cualquiera de los excipientes.

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: GALVUS no debe administrarse a pacientes con diabetes de tipo 1 ni para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. No se recomienda en pacientes con disfunción hepática, incluidos los que tienen valores de ALT o AST previos al tratamiento más de 2.5 veces mayores que el límite superior de lo normal (LSN). Se han de practicar pruebas de la función hepática (PFH) antes de instaurar el tratamiento, cada tres meses durante el primer año y periódicamente después. Se recomienda interrumpir el tratamiento con GALVUS si la elevación de AST o ALT es persistentemente igual o superior al triple del límite superior de la normalidad (LSN). Después de retirarlo y de que se normalicen las cifras de la función hepática, no se debe volver a administrar GALVUS. En general no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia cardiaca clasificada como NYHA clase III a menos que los beneficios superen a los riesgos potenciales. No se recomienda en pacientes con insuficiencia cardiaca clasificada como NYHA clase IV. embARAzo: No debe usarse durante el embarazo, a menos que los beneficios para la madre justifiquen el riesgo para el feto. LACtAnCiA: No debe administrarse durante la lactancia.

eXCiPientes esPeCiALes: CONTIENE LACTOSA.

inteRACCiones: La vildagliptina tiene poca capacidad de interacción farmacológica. No se han observado interacciones clínicamente significativas con otros antidiabéticos orales (glibenclamida, pioglitazona, metformina), amlodipino, digoxina, ramipril, simvastatina, valsartán o warfarina cuando estos fármacos se administraron junto con vildagliptina.

PResentACión: envases: Caja por 28 y 56 comprimidos de 50 mg. b.s.s: 2014-PSB/GLC-0683-s 30/06/2014 noVARtis eCuAdoR s. A. Casilla 17-11-06201 Quito, Ecuador

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GALVUS MET®

Comprimidos recubiertos Complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en pacientes con diabetes de tipo 2 (Vildagliptina, clorhidrato de metformina)

notA imPoRtAnte: Antes de recetar este medicamento, consulte toda la información relativa a su prescripción.

PResentACión: Asociación en dosis fijas de vildagliptina y clorhidrato de metformina: comprimidos de 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg o 50 mg/1000 mg.

indiCACiones: GALVUS MET® está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 que no han conseguido un control adecuado de la diabetes con clorhidrato de metformina o vildagliptina en monoterapia, o que ya están recibiendo ambos fármacos en comprimidos separados. GALVUS MET está indicado en asociación con una sulfonilurea (es decir, en triterapia), como complemento de la dieta y el ejercicio, en pacientes que no han conseguido un control adecuado con metformina y una sulfonilurea. GALVUS MET está indicado en asociación con la insulina (es decir, en triterapia), como complemento de la dieta y el ejercicio, para mejorar el control glucémico en pacientes que no www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

PosoLoGÍA: La dosis usual es de: 50 o 100 mg al día (repartidos en dos tomas de 50 mg cada una), tanto en monoterapia como en biterapia con metformina, con una TzD o con insulina (con o sin metformina); 50 mg al día en biterapia con una SU; 100 mg al día en triterapia con metformina y una SU. En los pacientes con disfunción renal moderada o grave o con nefropatía terminal, la dosis recomendada es 50 mg una vez al día. No se recomienda el uso de GALVUS en pacientes pediátricos.

ReACCiones AdVeRsAs: - Casos esporádicos de angioedema. Casos inusuales de disfunción hepática (incluida la hepatitis) - Monoterapia. Frecuentes: Mareos. Infrecuentes: Estreñimiento, cefalea, edema periférico. - Biterapia con metformina. Frecuentes: Cefalea, temblores, mareos. - Biterapia con una sulfonilurea. Frecuentes: Cefalea, temblores, mareos, astenia. - Biterapia con una tiazolidindiona. Frecuentes. Aumento de peso, edema periférico. Infrecuentes: Cefalea. - Biterapia con insulina. Frecuentes: Hipoglucemia, cefalea, escalofríos, náuseas, flatulencia, enfermedad por reflujo gastroesofágico: Infrecuentes: Diarrea, flatulencia - Triterapia con metformina y una sulfonilurea: Frecuentes: Mareos, temblores, astenia, hipoglucemia, hiperhidrosis. - Uso desde la comercialización: Raras: Hepatitis (reversible al retirar el tratamiento). De frecuencia desconocida: Pancreatitis, urticaria, exfoliación localizada o ampollas.

D E

• En triterapia • Con una sulfonilurea y metformina, cuando la dieta y el ejercicio más la biterapia con tales fármacos no permitan conseguir un control adecuado de la glucemia GALVUS también está indicado en biterapia con insulina (con o sin metformina), cuando la dieta, el ejercicio y una dosis estable de insulina no permitan conseguir un control adecuado de la glucemia. GALVUS también está indicado como biterapia inicial con metformina en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 que no han conseguido un control adecuado de la diabetes con la dieta y el ejercicio solamente.

S U P L E M E N T O

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han conseguido un control adecuado de la glucemia con una dosis estable de insulina y la monoterapia de metformina. GALVUS MET también está indicado como tratamiento inicial en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 que no han conseguido un control adecuado de la diabetes con la dieta y el ejercicio solamente.

PosoLoGÍA: No se debe superar la dosis diaria máxima recomendada de vildagliptina (100 mg). Debe administrarse con alimentos. Dosis inicial para pacientes que no han conseguido un control satisfactorio con la vildagliptina en monoterapia: 50 mg/500 mg dos veces al día y ajuste gradual de la dosis tras evaluar la eficacia de la respuesta al tratamiento. dosis inicial para pacientes que no han conseguido un control satisfactorio con el clorhidrato de metformina en monoterapia: 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg o 50 mg/1000 mg, una o dos veces al día. dosis inicial en pacientes que sustituyen el tratamiento con vildagliptina y clorhidrato de metformina en comprimidos separados por GALVus met: 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg o 50 mg/1000 mg. dosis inicial en pacientes que nunca han recibido tratamiento antidiabético: Se puede comenzar con 50 mg/500 mg una vez al día para luego aumentar gradualmente la dosis hasta 50 mg/1000 mg dos veces al día como máximo tras evaluar la eficacia de la respuesta. Uso en asociación con una sulfonilurea o con insulina: La dosis de GALVUS MET debe proporcionar 50 mg de vildagliptina dos veces al día (es decir, una dosis total diaria de 100 mg de vildagliptina) y una dosis de metformina similar a la que ya se esté administrando. disfunción renal: Tal vez sea necesario ajustar la dosis en los pacientes con depuración de creatinina entre 60 y 90 ml/min. Pacientes geriátricos: Se debe ajustar la posología con arreglo a la función renal. niños (menores de 18 años): No se recomienda.

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad conocida a la vildagliptina, al clorhidrato de metformina o a cualquiera de los excipientes. Disfunción renal o nefropatía. Insuficiencia cardiaca congestiva. Acidosis metabólica aguda o crónica, como la cetoacidosis diabética con o sin coma. Se debe interrumpir temporalmente la administración en los pacientes que se someten a estudios radiológicos en los que se administran medios de contraste yodados por vía intravascular.

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: • Riesgo de acidosis láctica. • Vigilancia de la función renal. • Cautela con el uso concomitante de medicamentos que pueden alterar la función renal o el destino del clorhidrato de metformina. • Se debe interrumpir temporalmente la administración en los pacientes que se someten a estudios radiológicos en los que se administran medios de contraste yodados por vía intravascular. • Se debe retirar el tratamiento en caso de hipoxemia. • Se debe interrumpir temporalmente la administración en los pacientes que se someten a procedimientos quirúrgicos. 126

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• Debe evitarse el consumo exagerado de bebidas alcohólicas. • No se recomienda en pacientes con disfunción hepática, incluidos los que tienen valores de ALT o AST previos al tratamiento más de 2,5 veces mayores que el límite superior de lo normal (LSN). Se han de practicar pruebas de la función hepática (PFH) antes de instaurar el tratamiento, cada tres meses durante el primer año y periódicamente después. Se recomienda retirar el tratamiento con GALVUS MET si las cifras de AST o ALT continúan siendo tres veces mayores o más de tres veces mayores que el LSN. Después de retirarlo y de que se normalicen las cifras de la función hepática, no se debe volver a administrar GALVUS MET. • Riesgo de concentraciones séricas bajas de vitamina B12. • No debe utilizarse en los pacientes con diabetes de tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. • Riesgo de hipoglucemia. • Se puede suspender temporalmente su administración en caso de pérdida del control glucémico. • Debe utilizarse solamente en pacientes de edad avanzada con función renal normal. • No se recomienda en pacientes pediátricos. embARAzo: No debe usarse durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre justifiquen el riesgo potencial para el feto. LACtAnCiA: No debe administrarse durante la lactancia.

ReACCiones AdVeRsAs: Vildagliptina: Casos esporádicos de angioedema. Casos esporádicos de disfunción hepática (incluida la hepatitis). • monoterapia con vildagliptina: Frecuentes: mareos. Infrecuentes: cefalea, estreñimiento, edema periférico. • monoterapia con metformina: Muy frecuentes: falta de apetito, flatulencia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Frecuentes: disgeusia. Muy raras: acidosis láctica, hepatitis; reacciones cutáneas, como eritema; prurito y urticaria, disminución de la absorción de vitamina B12, anomalías en las pruebas de función hepática. • otros efectos de la asociación de vildagliptina y metformina: Frecuentes: temblores, mareos, cefalea. • otros efectos de la asociación de vildagliptina y metformina con insulina: Frecuentes: cefalea, náuseas, enfermedad de reflujo gastroesofágico, escalofríos, disminución de glucosa en sangre. Infrecuentes. diarrea, flatulencia. • otros efectos de la asociación de vildagliptina y metformina con una sulfonilurea: Frecuentes: mareos, temblores, astenia, hipoglucemia, hiperhidrosis. • uso desde la comercialización: Raras: hepatitis (reversible al retirar el tratamiento). De frecuencia desconocida: urticaria, pancreatitis, lesiones cutáneas ampollares o exfoliativas. inteRACCiones: • interacciones con la vildagliptina: potencial reducido de interacción Farmacológica; no se ha observado ninguna interacción clínicamente significativa con otros antidiabéticos orales (glibencla-

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GEMFIBROZILO

Tabletas recubiertas Antihiperlipidémico. tratamiento de hiperlipidemia iib para reducir el riesgo de cardiopatía coronaria. tratamiento de hiperlipidemias primarias iV y V con alto riesgo de cardiopatía arterial coronaria o de pancreatitis

ComPosiCión: tabletas recubiertas: Gemfibrozilo Excipientes c.s.p.

600 mg 1 tableta recubierta

Peso moLeCuLAR: Gemfibrozilo 250.34 daltons.

fARmACodinAmiA: • El gemfibrozilo reduce los triglicéridos plasmáticos (VLDL) e incrementa el colesterol-HDL. • Aunque el gemfibrozilo puede disminuir ligeramente el colesterol-LDL y el colesterol total, su uso en la hipertrigliceridemia asociada a hiperlipidemia tipo IV a menudo aumenta significativamente el colesterol-LDL. • En cambio, las concentraciones de LDL no se modifican significativamente en la hiperlipidemia tipo IIb (aunque HDL se incrementa significativamente). Los mecanismos de acción pueden incluir: • Inhibición de la lipolisis periférica. • Reducción de la extracción hepática de ácidos grasos libres, que reduce la producción hepática de triglicéridos. • Inhibición de la síntesis e incremento del aclaramiento del transportador de VLDL, apolipoproteína B que también reduce la producción de VLDL. • Según estudios en animales, reducción de la incorporación de ácidos grasos de cadena larga a los triglicéridos neoformados, reciclaje acelerado y remoción de colesterol hepático (estimula la incorporación de precursores de colesterol a los esteroles hepáticos), e incremento de la excreción de colesterol a través de las heces. inicio de la acción: disminución de las concentra-

indiCACiones: tratamiento: • Hiperlipidemia tipo iib, para reducir el riesgo de cardiopatía coronaria sin antecedentes ni síntomas de cardiopatía que no haya respondido a dieta, ejercicio, pérdida de peso u otro fármaco solo (quelantes de ácidos biliares y niacina), y que tienen la triada “lipoproteínas HDL disminuidas, colesterol-LDL elevado y triglicéridos elevados”. • Hiperlipidemia primaria severa tipos iV y V, con significativo riesgo de cardiopatía arterial coronaria, abdominalgia típica de pancreatitis o pancreatitis, que no hayan respondido a dieta u otra medida terapéutica sola. • Uso limitado en hiperlipidemia tipo III, por su limitado efecto sobre las concentraciones de colesterol.

ContRAindiCACiones: • Contraindicado asociar gemfibrozilo con estatinas (riesgo de rabdomiolisis e insuficiencia renal aguda) o con repaglinida (riesgo de hipoglucemia severa). • Cirrosis biliar primaria, patología de la vesícula biliar o litiasis vesicular. • Insuficiencia hepática, insuficiencia renal severa. • Hipersensibilidad al gemfibrozilo. PReCAuCiones: Gestación (categoría C de riesgo fetal).

ReACCiones AdVeRsAs: • de mayor incidencia: gastralgia, flatulencia o meteorismo. • de incidencia menos frecuente: diarrea, emesis, exantema, cansancio inusual. • de incidencia rara: anemia o leucopenia, litiasis vesicular, miositis.

inteRACCiones mediCAmentosAs: • Gemfibrozilo es un inhibidor de algunas isoenzimas del citocromo P450; v.gr. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP1A2, por tanto puede incrementar las concentraciones plasmáticas de los fármacos biotransformados por estas isoenzimas. • Anticoagulantes cumarínicos o indandionas: www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

noVARtis eCuAdoR s. A. Casilla 17-11-06201 Quito, Ecuador

fARmACoCinÉtiCA: • Absorción: se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. • biodisponibilidad: cercana al 100%; es mayor cuando se toma el gemfibrozilo 30 minutos antes de las comidas. • Ligadura a las proteínas plasmáticas: cercana a 98%. • Concentración máxima (Cmáx): 1 a 2 horas. • Vida media: con dosis única: 1.5 horas; con dosis múltiple: 1.3 horas. • biotransformación: hepática, principalmente por glucuronoconjugación. • eliminación: renal: 70% como conjugado glucurónido; fecal: 6%.

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PResentACiones: Caja x 8 blisters x 7 comprimidos recubiertos con película conteniendo 50 mg de vildagliptina y 500, 850 o 1.000 mg de clorhidrato de metformina. bs.s: 2014-PSB/GLC-0684-s 30/07/2014.

ciones plasmáticas de VLDL: 2 a 5 días. tiempo de efecto máximo (tmáx): reducción de las concentraciones plasmáticas de VLDL: 4 semanas (efecto mayor); luego ocurren decrementos subsecuentes durante varias semanas.

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mida, pioglitazona, metformina), amlodipino, digoxina, ramipril, simvastatina, valsartán o warfarina, cuando estos fármacos se administran con la vildagliptina. • interacciones con el clorhidrato de metformina: furosemida, nifedipino, fármacos catiónicos, fármacos que tienden a producir hiperglucemia, bebidas alcohólicas.

su uso concurrente puede aumentar de manera significativa el efecto anticoagulante. Es recomendable ajustar la dosis del anticoagulante en concordancia con las determinaciones frecuentes de tiempo de protrombina (TP). • inhibidores de HmG-CoA-reductasa (estatinas): su uso concurrente con gemfibrozilo puede aumentar el riesgo de rabdomiolisis y significativo aumento de la creatinina y mioglobinuria que conduce a insuficiencia renal aguda. Esto puede observarse tan pronto como a las 3 semanas o tan tarde como luego de varios meses. No se ha demostrado que la monitorización de CK prevenga la miopatía o el daño renal.

indiCACiones: El GEMFIBROzILO MK® está indicado en trastornos primarios del metabolismo de los lípidos con aumento predominante de los triglicéridos (lípidos neutros) cuando no es posible rebajar adecuadamente la concentración de lípidos en el suero mediante dieta u otras modificaciones del estilo de vida. Aumento secundario grave de triglicéridos, que es imposible combatir con el tratamiento de la enfermedad primaria (como la diabetes mellitus y la gota) y si no responde a la dieta u otras modificaciones del estilo de vida.

PResentACión: tabletas recubiertas: Gemfibrozilo 600 mg, caja x 20.

ContRAindiCACiones y AdVeRtenCiAs: Hipersensibilidad al Gemfibrozilo, embarazo y lactancia, insuficiencia renal y/o hepática. Adminístrese con precaución en pacientes con antecedentes de litiasis biliar y/o que estén recibiendo anticoagulantes.

PosoLoGÍA: Adultos: Antihiperlipidémico: • 1.2 g al día, fraccionados en 2 dosis, administrados 30 minutos antes del desayuno y de la merienda. • Posología alternativa: dosis única diaria de 900 mg, 30 minutos antes de la merienda.

elaborado por PRoPHAR s.A. distribuido por GARCos Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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GEMFIBROZILO MK®

Tabletas Cubiertas Reductor del colesterol y los triglicéridos, fibrato (Gemfibrozilo)

ComPosiCión: Cada TABLETA de GEMFIBROzILO MK® 600 mg contiene 600 mg de Gemfibrozilo; excipientes c.s. Cada TABLETA de GEMFIBROzILO MK® 900 mg contiene 900 mg de Gemfibrozilo; excipientes c.s.

desCRiPCión: El Gemfibrozilo es un normolipemian-te derivado del ácido fíbrico, análogo químico del clofibrato. Es un regulador de los lípidos el cual disminuye los niveles séricos de triglicéridos y el colesterol de muy baja densidad (VLDL) y aumenta el colesterol de alta densidad (HDL). Muestra una modesta disminución en el colesterol total y en el colesterol de baja densidad (LDL).

meCAnismo de ACCión: Inhibe la lipólisis del tejido adiposo y disminuye la recaptación hepática de ácidos grasos libres plasmáticos, de este modo reduce la producción hepática de triglicéridos. También inhibe la producción e incrementa el clearance de las apolipoproteinas B-VLDL, permitiendo la disminución en la producción de VLDL, aumentando la depuración de VLDL y por consiguiente, una disminución en las concentraciones séricas de triglicéridos. 128

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PosoLoGÍA: Los pacientes deben hacer una dieta hipolipemiante antes de iniciar el Gemfibrozilo y deben permanecer con esta dieta durante todo el tratamiento con el medicamento. Adultos: Tomar 600 mg dos veces al día, 30 minutos antes del desayuno y la cena. Se debe monitorear las concentraciones de lípidos séricos periódicamente. Se debe interrumpir la terapia en pacientes que fallen en alcanzar una respuesta adecuada después de 3 meses de tratamiento.

PReCAuCiones: Se ha presentado elevación anormal de las transaminasas hepáticas (ALT/AST), la LDH, las bilirrubinas y la fosfatasa alcalina. Adminístrese con precaución en cirrosis biliar primaria. El Gemfibrozilo puede aumentar la excreción biliar de colesterol lo que puede producir colelitiasis. Se han reportado casos de colecistitis y colelitiasis con el uso del medicamento. Se debe interrumpir el tratamiento si aparecen cálculos biliares. El uso del Gemfibrozilo puede estar asociado a miositis. Mialgia, miopatia, miastenia, dolor en las extremidades, artralgias, sinovitis y rabdomiólisis. La miopatía, la rabdomiolisis, y otras complicaciones también se han reportado en pacientes que venían recibiendo Gemfibrozilo con algunos medicamentos hipolipemiantes. Puede producir cataratas subcapsulares bilaterales y unilaterales. eVentos AdVeRsos: Alteraciones gastrointestinales como dispepsia, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómito, estreñimiento, apendicitis aguda, colecistectomia. Eventos adversos a nivel de sistema nervioso central como cefalea, hiperestesia, parestesias, mareo, somnolencia, neuritis periférica, depresión, fatiga. Además de eczema, vértigo, alteraciones en el gusto, visión borrosa, disminución de la líbido, impotencia.

inteRACCiones fARmACoLóGiCAs: Aumento del efecto/tóxico: Puede potenciar los efectos de bexaroteno (evitar uso concomitante), sulfonilureas (incluyendo gliburida, clorpropamida) y warfarina. Los inhibidores de la HMG CoA reductasa (atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina) pueden aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. La terapia de combinación con estatinas ha sido usada en algunos pacientes con hiperlipidemias resistentes (con gran cuidado). Gemfibrozil puede aumentar la concentración sérica de repaglinida (con hipoglucemia severa y prolongada).

sobRedosis: Se han reportado casos de sobredosis de Gemfibrozilo. En un caso, un niño de 7 años de edad se recuperó después de la ingesta de hasta 9 g de Gemfibrozilo. Los síntomas reportados con la sobredosis fueron cólicos abdominales, alteración de las pruebas de función hepática, diarrea, elevación de la CPK, dolor articular y muscular, náuseas y vómito. Se deben tomar medidas sintomáticas de soporte en caso de que ocurra una sobredosis.

PResentACiones: GEMFIBROzILO MK®, Caja por 20 tabletas de 600 mg (Reg. San. Nº 21.621-102-05). GEMFIBROzILO MK®, Caja por 20 tabletas de 900 mg (Reg. San. Nº 00505-1-MAE-08-06). Versión 10/03/2015.

mK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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GLEMAZ®

Comprimidos trirranurados flexidosis Hipoglucemiante oral (Glimepirida 4 mg)

ComPosiCión: Cada COMPRIMIDO TRIRRANURADO flexidosis contiene: Glimepirida 4 mg; excipientes c.s. ACCión teRAPÉutiCA: Hipoglucemiante oral.

indiCACiones: Tratamiento de la diabetes mellitus no insulino dependiente (tipo II), cuando la glucemia no se controle adecuadamente mediante dieta, ejer-

CARACteRÍstiCAs fARmACoLóGiCAs: Acción farmacológica: La GLIMEPIRIDA es un compuesto de origen sintético, activo por vía oral, con propiedades hipoglucemiantes. Este agente antidiabético oral pertenece al grupo de las sulfonilureas, última generación, y como todas las drogas de su grupo, la GLIMEPIRIDA actúa: estimulando la secreción de insulina por las células beta de los islotes de Langerhans (acción betacitotrópica). Esto implica que, como toda sulfonilurea, la GLIMEPIRIDA necesita la presencia de insulina en el organismo para producir su efecto. Así, la droga es inactiva en animales y sujetos pancreatectomizados, pero refuerza la acción de la insulina cuando ésta está presente. fARmACoCinÉtiCA: La GLIMEPIRIDA es rápida y completamente absorbida en el tracto gastrointestinal. Las tasas plasmáticas máximas se alcanzan en 1-2 horas. Es extensamente ligada a las proteínas plasmáticas (alrededor del 99%) y su vida media es de aproximadamente 3 a 4 horas. Es metabolizada en el hígado y excretada principalmente por vía urinaria (hidroximetilglimepirida, carboximetilglimepirida) en su mayor parte bajo forma de metabolitos inactivos. Los efectos hipoglucemiantes de la droga pueden persistir hasta 24 horas.

PosoLoGÍA y foRmA de AdministRACión: La dosis de GLEMAz se ajustará al nivel de glucemia deseado. Se utilizará la mínima dosis suficiente para obtener el control metabólico buscado. Los comprimidos flexidosis de GLEMAz presentan la siguiente forma: El paciente tomará la medicación a la dosis y en los tiempos que le indique su médico, quien orientará al enfermo cómo manejarse en caso de equivocaciones en el tratamiento (olvido de una dosis, omisión de una comida, dosis fuera de horario). Durante el tratamiento se medirán regularmente los niveles de glucosa en sangre y orina. Se aconseja también determinar regularmente la proporción de hemoglobina glicosilada. dosis inicial: Comenzar con 1 mg (1/4 de comprimido) una vez por día. titulación de la dosis: La dosis diaria puede aumentarse de acuerdo a los niveles de la glucemia, en forma gradual. Los incrementos se harán a intervalos de 1-2 semanas de 1 mg por vez. La dosis diaria habitual para un buen control de la glucemia oscila de 1 a 4 mg (1/4 a 1 comprimido) de GLEMAz. Dosis diarias que excedan los 6 mg sólo han demostrado ser efectivas en un pequeño número de pacientes. Por lo común, una única dosis diaria de GLEMAz es suficiente. Se aconseja tomarla inmediatamente antes de un desayuno abundante o si no se desayuna, justo antes de la primera comida principal. No omitir comidas después de haber tomado la medicación. La necesidad de GLEMAz puede disminuir al proseguir el tratamiento; por lo tanto, se conwww.edifarm.com.ec

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cicio físico y reducción ponderal. Cuando disminuye la eficacia del producto (insuficiencia secundaria parcial), se lo puede asociar con insulina. También puede combinarse con otros hipoglucemiantes orales, no betacitotrópicos.

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disminución del efecto: Los niveles de ciclosporina pueden disminuir durante la terapia concomitante. La rifampicina puede reducir los niveles de Gemfibrozilo. Se debe evitar el alcohol concomitantemente con el Gemfibrozilo.

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siderará la adecuada reducción de la dosis o la interrupción de la terapia. Cuando se reemplacen otros antidiabéticos orales por GLEMAz, se comenzará con el mismo mecanismo señalado en dosis inicial, esto es, comenzando por 1 mg y adecuarlo progresivamente. Las dosis se ingerirán enteras, sin disolver, con suficiente cantidad de líquido (alrededor de 1/2 vaso con agua).

ContRAindiCACiones: Diabetes mellitus insulinodependiente (tipo 1), Cetoacidosis diabética, Precoma o coma diabético, Hipersensibilidad conocida a la GLIMEPIRIDA, otras sulfonilureas, o alguno de los componentes del producto, Embarazo y lactancia. En caso de severo deterioro de las funciones renal o hepática, está indicada la sustitución de GLEMAz por insulina para un óptimo control metabólico.

PReCAuCiones, AdVeRtenCiAs: La administración de GLEMAz debe complementarse con un régimen dietético adecuado, ejercicio físico regular y, si fuese necesario, disminución del peso corporal. Durante las primeras semanas de tratamiento está acrecentado el riesgo de hipoglucemia, razón por la que debe ejercerse un cuidadoso control. La hipoglucemia puede ser favorecida por: a) falta de cooperación del paciente (ancianos, en particular); b) alimentación incorrecta o irregular; c) transgresiones dietarias; d) desequilibrio entre la actividad física y la ingesta de carbohidratos; e) ingestión de alcohol no asociada con comidas; f) insuficiencia renal y/o hepática; g) disfunciones endocrinas, como alteraciones tiroideas, insuficiencia hipofisaria anterior o insuficiencia corticoadrenal; h) sobredosis de GLEMAz; i) otras medicaciones administradas concomitantemente. Estas condiciones deben ser informadas al médico, así como las crisis hipoglucémicas, porque puede requerirse un monitoreo especial. La presencia de estos factores de riesgo hipoglucémico, la presentación de una enfermedad intercurrente o una modificación en la forma de vida del paciente, puede obligar a un ajuste de dosis o a un replanteo terapéutico total. Las manifestaciones hipoglucémicas pueden ser leves o no existir cuando la hipoglucemia evoluciona gradualmente en los ancianos, en la neuropatía autónoma o en caso de tratamiento simultáneo con beta-bloqueantes, clonidina, reserpina, guanetidina u otros fármacos simpaticolíticos. Casi siempre es posible controlar rápidamente la hipoglucemia con la inmediata ingestión de hidratos de carbono (glucosa o azúcar, jugos de fruta o té azucarados), por lo que el paciente siempre tendrá consigo por lo menos 20 g de glucosa. Los edulcorantes artificiales no sirven en la emergencia. Aunque el cuadro hipoglucémico haya sido controlado, puede reiterarse posteriormente, por lo que el paciente será rigurosamente vigilado. Si el cuadro es severo, el tratamiento debe ser inmediato, con seguimiento médico y aún, internación. En circunstancias especiales (traumatismos, cirugía, infecciones febriles), la regulación de la glucemia puede deteriorarse, en tal caso, puede requerirse el reemplazo transitorio de GLEMAz por insulina para mantener un adecuado control metabólico.

embARAzo y LACtAnCiA: El producto no se administrará durante el embarazo ya que es riesgoso para el niño. Durante el embarazo sustituir GLEMAz por insulina. Tampoco se administrará el producto 130

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durante la lactancia; o se lo reemplaza por insulina o se interrumpe la lactancia.

inteRACCiones mediCAmentosAs: Si se administran conjuntamente con GLEMAz, los siguientes medicamentos pueden provocar hipoglucemia: insulina, otros antidiabéticos orales, inhibidores de la ECA, esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, cloranfenicol, cumarínicos, ciclofosfamida, diisopiramida, fibratos, fluoxetina, guanetidina, ifosfamida. IMAO, miconazol, ácido para-aminosalicílico, pentoxifilina inyectable en altas dosis, azapropazona, probenecid, quinolonas, salicilatos, sulfinpirazona, sulfamidas, tetraciclinas. Administrados conjuntamente con GLEMAz, las siguientes drogas pueden producir hiperglucemia: acetazolamida, barbitúricos, corticosteroides, diazóxido, diuréticos, adrenalina y otros simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (uso prolongado), ácido nicotínico en dosis altas, estrógenos y progestágenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormonas tiroideas. Las siguientes drogas pueden aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante de GLEMAz: beta-bloqueantes, antagonistas de los receptores H2, clonidina, reserpina, ingestión de alcohol aguda o crónica. GLEMAz puede aumentar o disminuir el efecto de los derivados cumarínicos. ReACCiones AdVeRsAs: Pueden producirse como consecuencia de la acción hipoglucemiante de GLEMAz. Los síntomas de hipoglucemia pueden incluir cefalea, hambre voraz, náuseas, vómitos, fatiga, somnolencia, alteraciones del sueño, intranquilidad, agresividad, desconcentración, disminución de la reactividad y el estado de alerta, depresión, confusión, trastornos del habla, afasia, trastornos visuales, temblor, paresia, trastornos sensoriales, mareos, debilidad, descontrol, delirio, convulsiones cerebrales, pérdida del conocimiento, coma, respiración superficial, bradicardia. También pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica, como sudoración, piel húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angor, arritmias cardiacas. Un severo ataque de hipoglucemia puede ser semejante a un ictus. Los síntomas hipoglucémicos desaparecen al normalizar el nivel de la glucemia. Visión: Puede haber una pasajera perturbación visual al iniciar el tratamiento. Aparato digestivo: En ocasiones, puede haber náuseas, vómitos, sensación de plenitud gástrica, dolor abdominal, diarrea. En casos aislados, las sulfonilureas pueden causar insuficiencia hepática y hepatitis. Sangre: En casos aislados puede haber trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia. Hipersensibilidad: En ocasiones, puede producirse urticaria, exantema, prurito. Pero estas reacciones leves pueden transformarse en graves (aún con riesgo de vida), con disnea, hipotensión, incluso hasta shock. Notificar rápidamente al médico en caso de reacción alérgica. otros: Hiponatremia, vasculitis alérgica, fotosensibilidad. Al comienzo del tratamiento o al modificar el mismo, el paciente puede ver comprometida su capacidad de reacción ante situaciones tales como conducir vehículos u operar maquinarias. sobRedosifiCACión: Según la magnitud de la

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GLICEM®

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GLICENEX®

Comprimidos Hipoglucemiante oral (metformina Clorhidrato)

ComPosiCión: Comprimidos: cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Metformina Clorhidrato 500 mg y 850 mg c.s.

indiCACiones: Diabetes no insulinodependiente, en especial del obeso. Diabetes insulinodependiente, asociada a insulinoterapia. Insulinorresistencia, Fracasos primarios o secundarios de las sulfonilureas. tabletas

ComPosiCión: 1 TABLETA de GLICEM contiene 5 mg de Glibenclamida.

ACCión teRAPÉutiCA: GLICEM es un antidiabético del tipo sulfonilúrea, que tiene la propiedad de disminuir las concentraciones de glucosa sanguínea en pacientes diabéticos y no diabéticos.

dosis y foRmA de AdministRACión: GLICEM debe administrarse por vía oral en dosis única en la mañana después del desayuno o de la comida principal, para poder obtener adecuados controles de la concentración de glucosa en la mayoría de los pacientes. Particularmente algunos pacientes requieren de dos dosis al día, administración que debe ser individualizada de acuerdo con la respuesta del paciente.

ContRAindiCACiones: GLICEM está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática, hipersensibilidad o alergia a la droga.

ReACCiones AdVeRsAs: Hipoglicemia: GLICEM puede producir hipoglicemia severa que ocasionalmente puede ser fatal por la no apropiada selección de los pacientes o su dosificación.

indiCACiones: GLICEM está indicado en pacientes con diabetes mellitus no insulino dependiente, asociado con dieta. En pacientes cuya hiperglucemia no puede ser controlada exclusivamente con dieta.

PRoPiedAdes: Acción farmacológica: Es un antihiperglucemiante oral de la familia de las biguanidas. Disminuye la glucemia en el diabético debido a: un aumento de la captación y utilización de glucosa por el tejido muscular y adiposo en presencia de insulina; inhibición de la gluconeogénesis hepática; y disminución de la absorción intestinal de glucosa. La metformina no estimula la secreción pancreática de insulina por lo que no produce hipoglucemia. Reduce el sobrepeso del diabético obeso debido a que disminuye los niveles altos de insulina. Además, ejerce un efecto lipolítico y reduce la sensación de hambre. Tiene una acción reductora de los lípidos plasmáticos, principalmente de los triglicéridos.

fARmACoCinÉtiCA: La metformina se absorbe bien por el tracto digestivo. Tiene una escasa ligadura proteica y no se metaboliza; eliminándose sin modificar por la orina con un aclaramiento de 440 ml/min. Su vida media plasmática es de 3 a 6 horas.

PosoLoGÍA: La dosis usual es de 2 a 3 comprimidos (500 mg) por día repartidos con las principales comidas. 1 a 2 comprimidos (850 mg) por día repartidos cada 12 horas con las principales comidas. La dosis máxima es de 2500 mg por día. A las 2 semanas de tratamiento podrá ajustarse la dosis en función de los controles glucémicos. Pasaje de otra terapia antidiabética oral a metformina: cuando se rota de agentes hipoglucemiantes orales estándar, excepto clorpropamida, a metformina generalmente no se necesita periodo de transición. En cambio, con clorpropamida debe tenerse precaución durante las priwww.edifarm.com.ec

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LAboRAtoRios bAGó deL eCuAdoR s.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. T: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 Correo electrónico: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

D E

PResentACiones: Envases conteniendo 30 comprimidos trirranurados flexidosis. Conservar al abrigo del calor (no mayor de 30°C). Mantener fuera del alcance de los niños.

PResentACión: Tabletas de 5 mg, cajas por 100 unidades.

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sobredosificación, la hipoglucemia puede ser leve (pudiéndose controlar rápidamente con la inmediata ingestión de hidratos de carbono, azúcar, glucosa, jugos de frutas o té azucarados), o severa, con pérdida de conciencia, precedida o no de trastornos del comportamiento o de parálisis; en este caso se requiere la inyección por vía I.V. de solución glucosada hipertónica con hospitalización de urgencia del enfermo. Ante la eventualidad de una sobredosificación comunicarse de inmediato con el médico prescriptor o llevar a la sala de emergencia más cercana a su localidad.

meras dos semanas debido a la extensa retención de clorpropamida en el organismo, lo que puede llevar a la suma de los efectos de ambas drogas y posible hipoglucemia. terapia concomitante con sulfonilureas: Si los pacientes no han respondido a 4 semanas de dosis máxima de metformina como monoterapia, debe considerarse la adición gradual de una sulfonilurea oral mientras se continúa con la metformina a dosis plenas, aún si ha habido resistencia primaria o secundaria previa a las sulfonilureas. Debe procurarse identificar la dosis mínima eficaz de ambas drogas para obtener la respuesta deseada. Si los pacientes no responden satisfactoriamente a 1 a 3 meses de terapia concomitante a dosis plenas de metformina y dosis plenas de una sulfonilurea oral, debe considerarse la discontinuación de la terapia oral y el pasaje a insulinoterapia. uso concomitante de metformina e insulinoterapia en diabetes tipo i: Si la dosis de insulina es inferior a 40 Unidades por día, se administrará la dosis habitual de 2 comprimidos por día. Simultáneamente se reducirá a dosis de insulina a razón de 2 a 4 unidades, de acuerdo a los controles glucemicos. Si la dosis de insulina es mayor a 40 Unidades por día, es preferible internar al paciente para efectuar la asociación. De acuerdo a los controles glucémicos obtenidos se disminuirá progresivamente la dosis de la insulina.

efeCtos CoLAteRALes: Ocasionalmente algunos casos de intolerancia digestiva (náuseas, vómitos, diarrea) durante los primeros días de tratamiento, de carácter leve y que en general no obligan a la interrupción del tratamiento. Estos efectos secundarios suelen minimizarse tomando la medicación durante o después de las comidas principales.Ocasionalmente se pueden presentar gusto metálico, debilidad, laxitud, urticaria. Raramente pueden presentarse: anemia megaloblástica (debido a absorción reducida de Vitamina B12), hipoglucemia (por uso concurrente con otro antidiabético), acidosis láctica. ContRAindiCACiones: Insuficiencia renal (creatinina > 1.5 mg/dl en hombres y > 1.4 mg/dl en mujeres o alteración del clearance de creatinina). Insuficiencia hepática. Insuficiencia respiratoria. Insuficiencia cardiaca. Coronariopatías o arteriosclerosis avanzada. Etilismo. Embarazo. Enfermos de edad avanzada o muy debilitados o adelgazados. Exploración radiológica con administración intravenosa de medios de contraste. Patología aguda que implique riesgos de alteración de la función renal: deshidratación (diarrea, vómitos), fiebre, estados infecciosos y/o hipóxicos graves (shock, septicemias, infección urinaria, neumopatía). Cetoacidosis diabética. Pre-operatorio y post-operatorio.Hipersensibilidad a la metformina.

AdVeRtenCiAs: Acidosis láctica: este medicamento, como todos los derivados de las biguanidas puede provocar, en algunos casos, acidosis láctica como efecto secundario. La gravedad de este cuadro aconseja seguir estrictamente las condiciones de uso del medicamento, así como evitar su utilización en las circunstancias descritas en contraindicaciones. PReCAuCiones: Este medicamento deberá ser 132

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suspendido temporal o definitivamente, si aparece una condición clínica que predisponga a la hipoxia tisular, como infecciones graves (principalmente urinarias), hemorragias importantes, anemia avanzada, etc. La creatinina sérica debe ser medida antes de iniciar el tratamiento con metformina y vigilada periódicamente (1 ó 2 veces al año). En caso de exploración radiológica, con administración intravenosa de contraste, se debe suspender el tratamiento para reinstaurarlo pasados dos días del examen radiológico. En caso de intervención quirúrgica o de otras posibles causas de descompensación de la diabetes, debe considerarse el tratamiento con insulina. Ciertos medicamentos hiperglucemiantes (corticoides, diuréticos tiazídicos, anovulatorios orales, etc.) pueden modificar la evolución de la diabetes, y, por tanto, pueden precisar un ajuste de la dosis, o bien la asociación con insulina o sulfonilureas. La metformina, utilizada sola, no provoca jamás hipoglucemia; es necesario tener precaución en caso de administración concomitante de metformina con insulina o sulfonilureas, debido a una posible potenciación de la acción. El paciente deberá evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento. tratamiento de la acidosis láctica: Si pese a todas las precauciones se presentara un cuadro de acidosis láctica, deberá ser tratado enérgicamente por ser una condición de evolución rápida y pronóstico grave. El paciente deberá ser ingresado con la máxima urgencia en un centro asistencial para recibir el tratamiento adecuado, cuya base es la corrección de la acidosis mediante el empleo de infusión intravenosa de bicarbonato sódico, a dosis masivas si es preciso. Los primeros síntomas de acidosis láctica son: náuseas, vómitos, dolor abdominal, pérdida de apetito o aletargamiento. El paciente debe consultar al médico si aparecen uno o varios de dichos síntomas, y, especialmente, si no tienen relación con el inicio de la medicación, el aumento de dosis, una causa alimenticia o medicamentosa, fácilmente identificables (antibióticos, analgésicos, etc.) o una enfermedad ocasional no relacionada con la diabetes.

inteRACCiones mediCAmentosAs: La metformina puede reducir la absorción de la vitamina B12. Ciertos medicamentos pueden producir hiperglucemia y pueden alterar los controles glucémicos de los pacientes diabéticos. Estas drogas incluyen a las tiazidas y otros diuréticos, corticoides, fenotiazinas, hormonas tiroideas, estrógenos, anovulatorios, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, bloqueantes de los canales de calcio e isoniacida. Cuando estos fármacos se administran conjuntamente con metformina, el paciente deberá ser estrechamente controlado con el fin de mantener un control adecuado de su glucemia. sobRedosifiCACión: La ingestión masiva accidental debe tratarse con lavado gástrico. Se controlará el balance hidrocarbonado (glucemia). Se vigilarán las cifras de urea, creatinina, lactatos y electrolitos en sangre. Control de la frecuencia cardiaca y presión arterial. Se corregirán los desórdenes electrolíticos. Se tratará como acidosis láctica si el lactato es superior a 5 mEq/l y la disminución de los aniones cae por debajo de los 7 mEq/l. Ante la eventualidad de una sobredosificación comunicarse de inmediato con el medico prescriptor o llevar a la sala de emergencia mas cercana a su localidad.

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GLICENEX® SR

Comprimido de liberación prolongada Antihiperglicemiante oral É (metformina clorhidrato)

ComPosiCión: Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene: Metformina clorhidrato 500 mg o Metformina clorhidrato 750 mg. Excipientes: Hipromelosa 2208, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa. microcristalina, povidona, crospovidona, almidón de maíz pregelatinizado, c.s. ACCión teRAPÉutiCA: Antihiperglicemiante oral.

indiCACiones: Tratamiento de diabetes mellitus no dependiente de insulina en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser controlada sólo con medidas no farmacológicas, tales como dieta, ejercicio o reducción de peso, o cuando la terapia insulínica no se necesita o no es practicable. Se usa como monoterapia o en combinación con sulfonilureas en pacientes con diabetes mellitus tipo II cuando con éstas no se alcanza un adecuado control de la glicemia. Como coadyuvante en terapia insulínica en pacientes con diabetes tipo I: Diabetes inestable, diabetes insulinorresistente. De igual manera en el tratamiento del ovario poliquístico y síndrome metabolico.

CARACteRÍstiCAs fARmACoLóGiCAs: Acción farmacológica: La metformina es un antihiperglicemiante oral de la familia de las biguanidas. Disminuye la glicemia en el diabético debido a: un aumento de la captación y utilización de glucosa por el tejido muscular y adiposo en presencia de insulina; inhibición de la gluconeogénesis hepática; y disminución de la absorción intestinal de glucosa. La metformina no estimula la secreción pancreática de insulina por lo que no produce hipoglicemia. Reduce el sobrepeso del diabético obeso debido a que disminuye los niveles altos de insulina. Además, ejerce un efecto lipolítico y reduce la sensación de hambre.

fARmACoCinÉtiCA: Absorción: Luego de una dosis oral, la absorción de metformina de liberación prolongada se retarda significativamente en comparación con el comprimido de liberación convencional con un Tmáx. a las 7 horas (Tmáx. para comprimido de liberación inmediata es de 2,5 horas). En estado estable, Cmáx. y AUC no aumentan proporcionalmente a la dosis administrada. Cmáx. medias de metformina son 0,6 / 1,1 / 1,4 y 1,8 mcg/mL luego de la administración en una toma de 500, 1000, 1500 y 2000 mg diarios de un comprimido de liberación prolongada. El AUC luego de una administración oral única de un comprimido de liberación prolongada de 2000 mg de metformina es similar al observado luego de la administración del comprimido de liberación inmediata de 1000 mg de metformina en 2 tomas. La variabilidad intrasujeto de Cmáx. y AUC de un comprimido de liberación prolongada de metformina es comparable a la observada con el comprimido de liberación inmediata de metformina. Aunque AUC disminuye un 30% al administrar el comprimido de liberación prolongada en condiciones de ayuno, la concentración plasmática peak no se modifica ni retarda por el ayuno. La absorción de metformina no es prolongada por la composición de la comida. No se observa acumulación luego de la administración repetida de hasta 2000 mg de metformina, en forma de comprimidos de liberación prolongada. distribución: La fijación a proteínas plasmáticas es despreciable. La metformina se difunde por los eritrocitos. El peak sanguíneo es menor al peak plasmático y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Los glóbulos rojos representan probablemente un compartimento secundario de distribución. El Volumen de Distribución promedio varía entre 63-276 L. metabolismo: La metformina es excretada sin alteración en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos. eliminación: El aclaramiento renal de metformina es > 400 mL/min., lo que indica que metformina es eliminada mediante filtración glomerular y secreción tubular. Luego de una dosis oral, la vida media de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6.5 horas. En caso de que la función renal este alterada, el aclaramiento renal disminuye en proporción al de creatinina, con lo que se prolonga la vida media de eliminación, conduciendo a un aumento de los niveles plasmáticos de metformina. PosoLoGÍA. dosifiCACión. modo de AdministRACion: La dosis inicial usual es 1 comprimido 1 vez al día. Luego de 10 a 15 días, la dosis puede ajustarse en base a las mediciones de glucosa sanguínea. Los comprimidos siempre deben administrarse durante la cena. La dosis máxima recomendada es de 3 comprimidos al día. En pacientes que están siendo tratados con comprimidos de liberación convencional de metformina, la dosis inicial de GLICENEX SR debe ser equivalente a la dosis diaria de los comprimidos de liberación inmediata de metformina. Si se desea transferir desde otro agente antidiabétiwww.edifarm.com.ec

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Tiene una acción reductora de los lípidos plasmáticos, principalmente de los triglicéridos.

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PResentACiones: Comprimidos: envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos con 500 mg de Metformina Clorhidrato. Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos con 850 mg de Metformina Clorhidrato. Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó.

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co oral: Discontinuar el otro agente e iniciar GLICENEX SR en la dosis indicada anteriormente. Combinación con insulina: Metformina e insulina pueden utilizarse en terapia combinada para lograr un mejor control de la glucosa sanguínea. La dosis inicial usual de GLICENEX SR es de 1 comprimido 1 vez al día, mientras que la dosis de insulina se ajusta en base a las mediciones de glucosa sanguínea.

ContRAindiCACiones: Insuficiencia renal o disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 60 mL/min). Insuficiencia hepática. Insuficiencia respiratoria. Insuficiencia cardíaca. Coronariopatías o arteriosclerosis avanzada. Etilismo. Embarazo. Enfermos de edad avanzada o muy debilitados o adelgazados. Exploración radiológica con administración intravenosa de medios de contraste. Patología aguda que implique riesgos de alteración de la función renal: Deshidratación (diarrea, vómitos), fiebre, estados infecciosos y/o hipóxicos graves (shock, septicemias, infección urinaria, neumopatía). Cetoacidosis diabética. Pre-operatorio y post-operatorio. Hipersensibilidad a la metformina. embARAzo y LACtAnCiA: Hasta la fecha no existen datos epidemiológicos relevantes. Estudios en animales no han mostrado efectos dañinos en relación con el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, parto y desarrollo post-natal. Cuando la paciente planea embarazarse o durante el embarazo, la diabetes no debiera ser tratada con Metformina, sino con Insulina para mantener los niveles glicéricos lo más cercanos a lo normal y evitar el riesgo de malformaciones fetales asociadas con los niveles glicémicos anormales. No debe usarse en el periodo de Lactancia ya que pasa por la leche materna.

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: Acidosis láctica: Este medicamento, como todos los derivados de las biguanidas puede provocar, con una incidencia menor a 0,03 casos/1000 pacientesaño, acidosis láctica como efecto secundario. La gravedad de este cuadro aconseja seguir estrictamente las condiciones de uso del medicamento, así como evitar su utilización en las circunstancias descritas.

ContRAindiCACiones: Este medicamento deberá ser suspendido temporal o definitivamente, si aparece una condición clínica que predisponga a la hipoxia tisular, como infecciones graves (principalmente urinarias), hemorragias importantes, anemia avanzada, etc. En caso de exploración radiológica, con administración intravenosa de contraste, se debe suspender el tratamiento 48 horas antes de la exploración para reinstaurarlo 48 horas después del examen radiológico. En caso de intervención quirúrgica o de otras posibles causas de descompensación de la diabetes, debe considerarse el tratamiento con insulina. Ciertos medicamentos hiperglicemiantes (corticoides, diuréticos tiazídicos, anovulatorios orales, etc.) pueden modificar la evolución de la diabetes, y, por tanto, pueden precisar un ajuste de la dosis, o bien la asociación con insulina o sulfonilureas. La metformina, utilizada sola, no provoca jamás hipoglicemia; es necesario tener precaución en caso de administración concomitante de metformina con insulina o sulfonilureas, debido a una posible potenciación de la acción. 134

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El paciente deberá evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento. Dado que Metformina es excretada por vía renal, antes de iniciar el tratamiento se debieran determinar los niveles séricos de creatinina y, posteriormente, en forma regular: - Al menos anualmente en pacientes con función renal normal - Al menos 2 a 4 veces al año en pacientes con niveles séricos de creatinina en el límite superior y - en pacientes ancianos.

tRAtAmiento de LA ACidosis LáCtiCA: Si pese a todas las precauciones se presentara un cuadro de acidosis láctica, deberá ser tratado enérgicamente por ser una condición de evolución rápida y pronóstico grave. El paciente deberá ser ingresado con la máxima urgencia en un centro asistencial para recibir el tratamiento adecuado, cuya base es la corrección de la acidosis mediante el empleo de infusión intravenosa de bicarbonato sódico, a dosis masivas si es preciso. Los primeros síntomas de acidosis láctica son: náuseas, vómitos, dolor abdominal, pérdida de apetito o aletargamiento. El paciente debe consultar al médico si aparecen uno o varios de dichos síntomas, y, especialmente, si no tienen relación con el inicio de la medicación, el aumento de dosis, una causa alimenticia o medicamentosa, fácilmente identificables (antibióticos, analgésicos, etc.) o una enfermedad ocasional no relacionada con la diabetes.

efeCtos en LA CAPACidAd de ConduCiR o utiLizAR mAquinARiA: La monoterapia con Metformina no causa hipoglicemia y, por tanto, no tiene efectos sobre la conducción o el uso de maquinaria. Sin embargo, los pacientes debieran ser advertidos del riesgo de hipoglicemia cuando se utiliza en combinación con otras drogas antidiabéticas (sulfonilureas, insulina, repaglinida)

efeCtos seCundARios: - Síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito (>10%): Estos ocurren más frecuentemente durante el inicio de la terapia y, en la mayoría de los casos, desaparecen espontáneamente. - El aumento lento de la dosis también puede mejorar la tolerancia gastrointestinal - Desórdenes del sistema nervioso: Trastornos del sabor (sabor metálico 3%) - Se ha informado de eritema leve en algunos pacientes hipersensibles. La incidencia de este efecto adverso se considera muy poco frecuente (<0,01%). - Desórdenes de metabolismo y nutrición: Muy raro: Reducción de la absorción de la vitamina B12 con disminución de los niveles séricos se ha observado en pacientes tratados con metformina en el largo plazo y generalmente carece de significancia clínica, se recomienda la consideración de dicha etiología si el paciente presenta anemia megaloblástica. - Acidosis láctica (0,03 casos/1000 pacientes/año) es muy poco frecuente (ver ADVERTENCIAS) - Desórdenes hepatobiliares: Muy raros: Anormalidades en los ensayos de función hepática o hepatitis que requiere de la discontinuación del tratamiento.

PResentACiones: Envase de 500 mg por 30 comprimidos de liberación prolongada. Envase de 750 mg por 30 comprimidos de liberación prolongada. Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. LAboRAtoRios bAGó deL eCuAdoR s.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. T: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 Correo electrónico: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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GLUCAMINOL® Tabletas recubiertas Hipoglucemiante oral (Clorhidrato de metformina)

foRmA fARmACÉutiCA y foRmuLACión: TABLETAS RECUBIERTAS: Cada TABLETA contiene: Metformina 500 mg 850 mg Excipiente c.s.p. 1 tableta 1 tableta indiCACiones teRAPÉutiCAs: Tratamiento de la intolerancia a la Glucosa y a la Diabetes Melitus tipo 2 y otras situaciones donde exista resistencia a la insulina: fallas primarias o secundarias a otros antidiabéticos orales, uso en combinación con otros antidiabéticos orales o con insulina.

fARmACoCinÉtiCA y fARmACodinAmiA: farma-cocinética: La absorción intestinal de metformina puede extenderse alrededor de 6 horas. La concentración máxima en plasma es de 1-2 mcg/ml y se tiene de 1-2 horas después de una dosis oral de 500 o 100 mg. Su biodisponibilidad es del 50-60%,

ContRAindiCACiones: Pacientes en cetoacidosis o coma diabético. Hipersensibilidad al fármaco, alto grado de desnutrición grave compromiso del estado general. Nivel sérico de creatinina > 1.5 mg/dl, insuficiencia renal y/o hepática, alteraciones cardiovasculares y respiratorias, intoxicación alcohólica o alcoholismo, régimen hipocalórico y embarazo.

PReCAuCiones GeneRALes: Precauciones: Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la aparición de ácidosis láctica, transtorno metabólico www.edifarm.com.ec

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sobRedosifiCACión: La ingestión masiva accidental debe tratarse con lavado gástrico. Se controlará el balance hidrocarbonado (glicemia). Se vigilarán las cifras de urea, creatinina, lactatos y electrolitos en sangre. Control de la frecuencia cardíaca y presión arterial. Se corregirán los desórdenes electrolíticos. Se tratará como acidosis láctica si el lactato es superior a 5 mEq/L y la disminución de los aniones cae por debajo de los 7 mEq/L.

se absorbe principalmente en el intestino delgado; la concentración plasmática máxima se encuentra de 0.9-2.6 hrs. La vida media de eliminación es de 6 hrs. La unión a proteínas plasmáticas es prácticamente nula. metabolismo: Se biotransforma muy poco, su metabolito principal es el hidroximetibiguanida (hodroxilación) y esto sucede a nivel el hígado a nivel microsomal. distribución tisular: Se distributye en la mayoría de tejidos en concentraciones similares a la concentración plasmática periférica, con altas concentraciones en hígado y riñón así como en glándulas salivales y pared intestinal. eliminación o excreción: Alrededor del 90% de la metformina que se absorbe se elimina por orina en 24 horas en sujetos sanos y en pacientes diabéticos con función renal normal es alrededor de 4 veces la eliminación de la creatinina, lo cual sugiere que la activa secreción tubular es un mecanismo importante de eliminación. Este fármaco también se elimina por las glándulas salivales. farmacodinamia: La metformina reduce el nivel de la glucosa en pacientes diabéticos, mientras que a diferencia de las sulfonilureas no causa una reducción de los niveles de la glucosa en sujetos normoglucémicos. La acción antihiperglucémica es debida principalmente a su mecanismo de acción en sitios extrapancreáticos. La principal acción de la metformina es resultado de la potencialización de los efectos metabólicos de la insulina en los tejidos periféricos. Esto resulta en un transporte incrementado de glucosa al interior de la célula, un aumento de la oxidación de glucosa y a un incremento en la incorporación a glucógeno. En el hígado, la metformina inhibe la gluconeogénesis, también por incremento en la sensibilidad a la insulina, lo que hace una disminución de la producción hepática de glucosa. La hiperglucemia posprandial se reduce como resultado de un mecanismo de absorción de glucosa retardada a nivel gastrointestinal de metformina. Estas propiedades de la metformina significan que la acción de la metformina depende de la presencia de cierto grado de insulina plasmática, ya sea de origen endógena o exogena. Agregado a su efecto antihiperglucémico, la metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo de grasa. Los niveles de triglicéridos y colesterol se reducen con el tratamiento. La actividad anoréxica de la metformina favorece la pérdida de peso y por la tanto da soporte a las medidas de reducción y/o conservación de peso. El expectro de acción de la metformina hace el tratamiento particularmente adecuado para pacientes diabéticos no insulino dependientes, con sobrepeso, en quienes la hiperglucemia es generalmente causada por resistencia periférica a la insulina y en quienes se asocian trastornos de hiperlipoproteinemias.

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inteRACCiones mediCAmentosAs: La metformina puede reducir la absorción de la vitamina B12. Ciertos medicamentos pueden producir hiperglicemia y pueden alterar los controles glicémicos de los pacientes diabéticos. Estas drogas incluyen a las tiazidas y otros diuréticos, corticoides, fenotiazinas, hormonas tiroideas, estrógenos, anovulatorios, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, bloqueantes de los canales de calcio e isoniacida. Cuando estos fármacos se administran conjuntamente con metformina el paciente deberá ser estrechamente controlado con el fin de mantener un control adecuado de su glicemia.

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potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato, aumento de la relación lactato piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Aunque estos informes, en su mayoría se refieren al uso terapéutico de otras biguanidas, el hecho de que GLUCAMINOL® esté hecho de Metformina (una biguanida), hace necesario tomar en cuenta las siguientes precauciones para su uso: No utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como: insuficiencia cardiaca, renal y hepática, enfermedades vasculares isquémicas, insuficiencia respiratoria, infarto agudo del miocardio y otras enfermedades caracterizadas por hipoxemia. En el caso de presentar síntomas tales como: Dolor abdominal, vómito, hiperventilación náuseas y malestar general, esta situación deberá notificarse inmediatamente a su médico. Durante el uso de metformina no deberá tomar ácido acetilsalicílico, anticoagulantes ni fifrinolíticos. ReACCiones de uso duRAnte eL embARAzo y LA LACtAnCiA: Así como cualquier medicamento antidiabético oral, la metformina esta contraindicada en el embarazo. Las pacientes deben ser tratadas con insulina para un óptimo control metabólico. No hay reportes adecuados acerca del uso de la metformina en la lactancia.

ReACCiones seCundARiAs y AdVeRsAs: intolerancia gastrointestinal como: Náusea, vómito, diarrea, anorexia, gastralgia y sabor metálico. En general estos síntomas son dosis dependiente y transitoria y no se requiere descontinuar el tratamiento. En casos rarísimos, acidosis láctica, en pacientes con factores predisponentes como: insuficiencia renal y colapso circulatorio.

inteRACCiones mediCAmentosAs y de otRo GÉneRo: La metformina potencializa el efecto de los anticoagulantes y de los fibrinolíticos. Inhibe la absorción de vitamina B12, en casos aislados. La metformina por si sola no causa hipoglucemia. Sin embargo se debe prestar atención en la posibilidad de hipoglucemia cuando se administra concomitantemente con otros agentes hipoglucemiantes. La clorpromacina, corticoesteroides, diuréticos, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos y anticonceptivos orales, pueden reducir el efecto reductor de la glucosa de la metformina mediante alteración de la tolerancia a la glucosa. Los antiinflamatorios no esteroideos, el ácido acetilsalicilico, o la cimetidina pueden reducir la excreción renal de metformina y por lo tanto aumentar el riesgo de acidosis láctica.

ALteRACiones en Los ResuLtAdos de PRuebAs de LAboRAtoRio: En casos aislados, puede haber mala absorción de vitamina B12, que puede llevar al desarrollo de anemia megaloblástica. Disminuye los parámetros de triglicéridos, colesterol total y LDL. No modifica las HDL. Excepcionalmente puede haber incremento en los niveles séricos de lactato en pacientes predispuestos.

PReCAuCiones en ReLACión Con efeCtos de CARCinoGÉnesis, mutAGÉnesis, teRAtoGÉne-sis y sobRe LA feRtiLidAd: Estudios encaminados a la búsqueda de este tipo de alteraciones en animales como ratas, conejos, perros y monos, no mostraron ninguna de estas. 136

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dosis y VÍA de AdministRACión: La dosis máxima es de 2,550 g al día. Se recomienda incrementar 500 u 850 mg quincenalmente. El número de tabletas máximo recomendado por día es de 5 para el GLUCAMINOL® 500 mg y de 3 para el GLUCAMINOL® 850 mg. Es preferible iniciar con una tableta antes de acostarse o antes del alimento de la noche o de la mañana de igual manera preferir el incremento de la dosis en el alimento matutino o nocturno, solo al utilizar la dosis máxima puede administrarse también con el alimento de medio día. _________________________________________ esquema de dosificación para GLuCAminoL® 500 mg _________________________________________ Número de tabletas/día Desayuno Comida Cena _________________________________________ 1 0 0 1 2 1 0 1 3 1 0 2 4 2 0 2 5 2 1 _________________________________________2 _________________________________________ esquema de dosificación para GLuCAminoL® 850 mg _________________________________________ Número de tabletas/día Desayuno Comida Cena _________________________________________ 1 0 0 1 2 1 0 1 3 1 1 1 _________________________________________

Al cabo de 10 a 15 días adaptar la posología de acuerdo al control metabólico del paciente. En diabéticos tipo 1 que tienen componente de resistencia a la insulina: el GLUCAMINOL® no sustituye a la insulina. Sin embargo, la administración conjunta con esta última permite reducir la dosis de insulina y obtener una mejor estabilización de la glucemia. La medición de la glucemia capilar permite una adaptación cotidiana de la posología con insulina. Si la dosis insulina es inferior a 40 unidades, el GLUCAMINOL® se administra con la posología habitual y de acuerdo al control metabólico individual. Simultáneamente, se reduce la insulina de dos de cuatro unidades cada dos días.

sobRedosifiCACión o inGestA ACCidentAL: manifestaciones y manejos (antídotos). En comparación con las sulfonilureas, la sobredosis biguanidas no causa hipoglucemia. Sin embargo, la hipoglucemia se puede presentar si se están administrando otros hipoglucemiantes concomitantemente no se ha ingerido alcohol. Los síntomas de intoxicación son similares a las reacciones adversas. Se debe tener en mente el riesgo de acidosis láctica. El diagnóstico debe ser confirmado mediante determinaciones séricas de lactato y metformina. Cuando la metformina esta implicada como causa de acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina deben estar > 5 µg/ml. Si se sospecha intoxicación con metformina, el paciente debe ser referido a un hospital para manejo intensivo de soporte por el riesgo de acidosis láctica. En caso de intoxicación, la terapia con hemodiálisis es la manera más efectiva de eliminar lactato y metformina. Medidas sintomáticas deben ser llevadas a cabo para estabilizar la circulación, corregir la acidosis y la hipoxia.

LeyendAs de PRoteCCión: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. bibLioGRAfÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche. soeXsA CÍA. LtdA. Av. América N39-285 y Vozandes, Tercer Piso. Teléfonos: 6016946 / 6016947 Quito - Ecuador

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GLUCOCID

Comprimidos recubiertos metformina clorhidrato

ComPosiCión: GLUCOCID® cada comprimido recubierto contiene: 500 mg de clorhidrato de metformina. GLUCOCID® cada comprimido recubierto contiene: 850 mg de clorhidrato de metformina. CARACteRÍstiCAs fARmACoLóGiCAs: La metformina es un antihiperglucemiante, disminuye la glucemia basal y postprandial, disminuye la producción hepática y la absorción de glucosa, mejora la sensibilidad de la insulina incrementando la captación periférica de glucosa. No producen hipoglucemia, ni hiperinsulinemia Como consecuencia de su actividad metabólica, aumentan los niveles de lactato y piruvato; a largo plazo, disminuyen los niveles de colesterol y triglicéridos. La metformina se absorbe bien por vía oral; los alimentos pueden alterar la absorción, no se fija en proporciones importantes a las proteínas plasmáticas, se elimina casi por completo por orina en forma activa.

indiCACiones: GLUCOCID® está indicado como coadyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2. Debido a su efecto benéfico sobre la resistencia a la insulina, la metformina ha sido utilizada en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.

ContRAindiCACiones: Pacientes con enfermedad o disfunción renal resultante de shock cardiovascular, infarto agudo de miocardio y septicemia. Pacientes con hipersensibilidad a la sustancia. Acidosis metabólica aguda o crónica incluyendo cetoacidosis diabética. Suspender temporalmente su administración a pacientes que acuden a estudios radiológicos con medios de contraste yodados vía IV porque puede alterarse la función renal. AdVeRtenCiAs: La acidosis láctica es rara pero grave complicación metabólica, incluso puede ser fatal, que puede ocurrir por acumulación de metformina, es más frecuente en casos de hipoperfusión,

PReCAuCiones: Evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento y al menos una vez al año, si se desarrolla disfunción renal, deberá evaluarse más frecuentemente y deberá suspenderse el tratamiento. Utilizar con precaución drogas que pueden alterar la función renal o la farmacocinética de la metformina. Los pacientes que requieren estudios radiológicos con contrastes yodados intravenosos deben suspender temporalmente la administración de metformina. Deberá suspenderse la metformina en casos de colapso cardiovascular de cualquier causa, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio y otras patologías asociadas con hipoxemia, disfunción hepática, de igual manera en procedimientos quirúrgicos. Debe evitarse la ingesta excesiva de alcohol porque potencia el efecto de la metformina. Puede ocurrir hipoglicemia cuando la ingesta calórica es deficiente, con ejercicio extenuante o con el uso concomitante de sulfonilureas e insulina. Están en mayor riesgo los ancianos, debilitados o malnutridos o durante la intoxicación alcohólica. Se suspenderá temporalmente la metformina cuando el paciente pierda el control glicémico por estrés, como en los casos de fiebre, infección o cirugía o cuando se requiera utilizar insulina. embARAzo: Considerado categoría B. Adminístrese solo si es estrictamente necesario.

LACtAnCiA: La metformina se elimina por la leche materna de animales de experimentación, no se conoce si se elimina por la leche materna, pero por el riesgo de causar hipoglicemia en el niño, hay que decidir si suspender la droga o la lactancia de acuerdo a la importancia de la droga para la madre.

inteRACCiones mediCAmentosAs: La coadministración con furosemida o nifedipina altera los parámetros farmacocinéticos de estas drogas y de la metformina. La metformina potencializa el efecto de los anti-coagulantes y de los fibrinolíticos. La metformina por sí sola no causa hipoglucemia, pero hay que tener cuidado cuando se administra con otros hipoglucemiantes. La clorpromazina, corticosteroides, diuréticos, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos y anticonceptivos orales pueden disminuir el efecto de la metformina mediante alteración de la tolerancia a la glucosa. Los antiinflamatorios no esteroidales, el ácido acetilsalicílico o la cimetidina pueden reducir la excreción renal de metformina y, por lo tanto, aumentar el riesgo de acidosis láctica. www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

ReComendACiones sobRe eL ALmACenAmiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

hipoxemia, deshidratación o sepsis, en casos de disfunción hepática, consumo excesivo de alcohol. Los casos reportados ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal asociados a cirugía, problemas médicos y múltiple medicación concomitante, están en mayor riesgo los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva y en ancianos. El riesgo disminuye con el seguimiento cercano de los pacientes y por la administración de la dosis mínima efectiva de metformina. La acidosis láctica es una emergencia médica, debe hospitalizarse al paciente, suspenderse la medicación y administrase medidas de soporte general. La hemodiálisis es recomendada para corregir la acidosis y remover la metformina acumulada.

D E

PResentACiones: GLUCAMINOL® caja con 60 tabletas de 500 mg. Caja con 30 tabletas de 850 mg.

S U P L E M E N T O

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

ReACCiones AdVeRsAs: La diarrea puede ser la causa de la descontinuación del tratamiento, las más frecuentes reportadas suelen ser: hipoglicemia, mialgia, disnea, rash, sudoración, alteraciones del gusto, palpitaciones, náuseas, dolor y distensión abdominal, constipación, dispepsia, flatulencia, cefalea. La reacción más grave, aunque rara, es la acidosis láctica, que puede llegar a ser letal, pero sólo aparece si se dan dosis tóxicas o dosis normales en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, enfermedad hepática, alcoholismo o embarazo. No se debe usar, por lo tanto, en estos pacientes y en situaciones en las que se acumule el lactato (cetoacidosis diabética, insuficiencia pulmonar, alcoholismo, ayuno, dietas reductoras de peso y shock). En raros casos se ha presentado ictericia. sobRedosifiCACión: La sobredosis con altas dosis de metformina no causa hipoglucemia, pero si puede presentarse acidosis láctica. Los síntomas de intoxicación son similares a las reacciones adversas. En estos casos, el tratamiento es la hemodiálisis.

dosis y AdministRACión: No hay una dosis fija de GLUCOCID® en el tratamiento de la hiperglicemia en el paciente con diabetes tipo 2, la dosis debe individualizarse en función de la efectividad y tolerabilidad sin exceder la dosis de 2550 mg al día en adultos y 2000 mg en pacientes de 10 a 16 años. La dosis usual de GLUCOCID® es un comprimido de 500 mg BID u GLUCOCID® 850 mg QD administrado con las comidas. Se puede incrementar 500 mg cada semana u 850 mg cada dos semanas. Alternativamente, GLUCOCID® 500 mg BID incrementar a GLUCOCID® 850 mg BID después de dos semanas. Dosis superiores a 2000 mg administrar en tres dosis al día con las comidas. PResentACión ComeRCiAL: GLuCoCid® comprimidos recubiertos de 500 mg. Caja por 30 comprimidos. GLuCoCid® comprimidos recubiertos de 850 mg. Caja por 30 comprimidos. PHARmAbRAnd s.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San Rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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Nuevo HEPANOXIN® Cápsulas soft - gel Antioxidante (Coenzima q10) 138

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ComPosiCión: Cada cápsula soft-gel contiene: Coenzima Q10 100 mg Excipientes c.s.p

fARmACoLoGÍA y meCAnismo de ACCión: La Coenzima Q 10 es conocida por sus propiedades antioxidantes, pero especialmente por formar parte indispensable del proceso de generación de ATP en la mitocondria, por lo que es imprescindible para el metabolismo energético en el organismo. La producción en el organismo de coenzima Q10, es determinada por diversos factores: Como la edad, el estado de salud y la toma de medicamentos, es un polvo cristalino insoluble en agua, la absorción sigue el mismo procedimiento que el de los lípidos y parece ser similar a la vitamina E. Este proceso requiere de las secreciones de las enzimas pancreáticas y biliares que facilitan la emulsificación de micelas que se requieren para la absorción de sustancias lipofílicas, por lo tanto la ingesta de alimentos estimula la excreción biliar de los ácidos biliares y mejoran en gran medida la absorción de la Coenzima Q10 en el tracto intestinal, su pico máximo alcanza a las 2 horas, se metaboliza en todos los tejidos y se excreta por vía biliar y fecal. HEPANOXIN®, Coenzima Q10 es un potente antioxidante que barre radicales libres directamente, reduciendo el O2* producido en las mitocondrias (mayor fuente de radicales libres) y evita el daño celular y mitocondrial, además permite la regeneración de la vitamina E oxidada y evita su destrucción, se autoregenera (enzimáticamente) y a diferencia de la vitamina E, Betacaroteno o vitamina C no es un prooxidante.

indiCACiones: HEPANOXIN® está indicado en Cardiología: Procesos de disfunción endotelial, Hipertensión arterial, Aterosclerosis, nefrología: Microalbuminuria como hallazgo de daño renal, neumología: Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC), Reumatología: Artritis, Lupus eritematoso sistémico, neurología: Enfermedades neurodegenerativas, en Dermatología como prevención del fotoenvejecimiento y en Cirugía Plástica: Para la cicatrización de heridas, reduce cicatrices con potente efecto antiinflamatorio. ContRAindiCACiones y AdVeRtenCiAs: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier componente del producto. No se recomienda administrar durante el embarazo ni durante el periodo de lactancia, salvo que el médico lo estime necesario.

efeCtos seCundARios: HEPANOXIN®, Coenzima Q10, presenta los efectos secundarios más comunes: Síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, supresión del apetito y dolor abdominal), erupción cutánea y dolor de cabeza. PReCAuCiones y AdVeRtenCiAs esPeCiALes: Mantener fuera del alcance de los niños.

AdministRACión y dosis: dosis en adultos: 1 cápsula soft – gel al día. PResentACiones: Cápsulas de 100 mg. Frasco x 20.

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HIBOLIPID

Hipolipemiante - Rosuvastatina Comprimidos recubiertos de 10 y 20 mg

ComPosiCión: Cada comprimido recubierto contiene Rosuvastatina (como Rosuvastatina Cálcica) 10 mg y 20 mg.

CARACteRÍstiCAs: El principio activo es la Rosuvastatina, un agente sintético que inhibe en forma selectiva y competitiva la HMG-CoA reductasa modificando el perfil lipídico y disminuyendo la síntesis del colesterol. Se utiliza para el tratamiento de dislipidemias.

fARmACoCinÉtiCA: Absorción: Concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzan aproximadamente después de 3 a 5 horas de la administración oral, tanto la concentración máxima (Cmáx) como el área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo (ABC) aumentan, aproximadamente, en forma proporcional a la dosis de rosuvastatina. La biodisponibilidad absoluta de la rosuvastatina es de aproximadamente el 20%. La administración de rosuvastatina con alimentos disminuye la velocidad de absorción del fármaco en un 20% según lo evaluado por la Cmáx, pero no hubo efecto en la extensión de la absorción según lo evaluado por el ABC. La administración de rosuvastatina nocturna o diurna no genera diferencias en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. La unión proteica es de 88%, principalmente en la albúmina. La unión es reversible e independiente de las concentraciones plasmáticas. metabolismo: La rosuvastatina no es extensamente metabolizada; aproximadamente el 10% de una dosis radiomarcada se recupera como metabolito. El metabolito principal es N-desmetil-rosuvastatina, que es formado principalmente por el Citocromo P450 2C9. Este metabolito tiene aproximadamente 1/6 a ½ de la potencia inhibitoria de la rosuvastatina sobre la HMG-CoA reductasa La rosuvastatina ejerce más del 90% de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa plasmática activa.

PobLACiones esPeCiALes: Raza: No se han revelado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética entre los grupos caucásicos, hispánicos y negros o afrocaribeños. Sin embargo, los estudios farmacocinéticos muestran un aumento de aproximadamente dos veces en la exposición promedio (ABC y Cmáx) en sujetos asiáticos cuando se compara con un grupo de control caucásico. sexo: no se han encontrado diferencias en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina entre hombres y mujeres. Pacientes geriátricos: No han sido descritas diferencias en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina entre las poblaciones no geriátricas y geriátricas (edad >65 años). Pacientes pediátricos: Farmacocinética similar a la observada en los sujetos adultos a los que se les administró las mismas dosis. insuficiencia renal: El deterioro renal leve a moderado (clearance de creatinina >30 ml/min/1,73 m) no tuvo influencia sobre la concentración plasmática de rosuvastatina cuando se administraron dosis orales de 20 mg de rosuvastatina durante 10 días. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina aumentaron en grado clínicamente significativo (aproximadamente 3 veces) en pacientes con deterioro renal severo) clearance de creatinina < 30 ml/min/1,73 m) en comparación con sujetos sanos (clearance de creatinina >80 ml/min/1,73 m). Hemodiálisis: Las concentraciones estables de rosuvastatina en pacientes con hemodiálisis crónica fueron aproximadamente 50% más elevadas, en comparación con sujetos voluntarios sanos con función renal normal. insuficiencia hepática: En pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica, las concentraciones de rosuvastatina tuvieron un modesto incremento. En pacientes con estadio A de Child-Pugh, la Cmáx y el ABC aumentaron 60 y 5% respecto a personas con función hepática normal En pacientes con estadio B de Child-Pugh, la Cmáx y el ABC aumentaron en un 100% y 21% respectivamente, en comparación con pacientes con función hepática normal.

meCAnismo de ACCión: La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, esta es una enzima limitante en la conversión de 3-hidroxi-3-metilglutaril-Coenzima-A en mevalonato, precursor del colesterol Estudios farmacológicos in vivo realizados en animales y estudios in vitro en células cultivadas de animales y humanos, han demostrado que la rosuvastatina posee una alta selectividad para actuar en el parénquima hepático donde existe una alta captación: siendo el hígado el órgano blanco de la terapia para el descenso del colesterol. Los estudios in vivo e in vitro, demostraron que la rosuvastatina produce sus efectos modificadores del perfil lipídico de dos maneras: primero, aumenta la cantidad de receptores hepáticos para LDL sobre la superficie celular, mejorando la captación y el catabolismo de las LDL y segundo inhibe la síntesis hepática de VLDL, lo cual reduce la cantidad total de partículas VLDL y LDL. La rosuvastatina reduce el colesterol total (C-Total), www.edifarm.com.ec

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bioGenet s.A. Vicente Cárdenas E5-89 y Japón Telf.: (02) 2240-417, quito Ciudadela Kennedy Norte. Av. Luis Orrantia. Manzana 109. Solar 7 y 8 (atrás de Mi Juguetería) Teléfonos: (04) 2685-538/2685-540 2685-542, Guayaquil Av. Remigio Crespo 1318 y Unidad Nacional. Teléfono: (07) 2450-157, Cuenca

excreción: Después de la administración oral, la rosuvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces (90%). La vida media de eliminación de la rosuvastatina es de aproximadamente 19 horas.

D E

LeyendAs de PRoteCCión: Venta bajo receta médica. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. En caso de requerir mayor información comuníquese con el Departamento Científico de BioGenet S.A.

S U P L E M E N T O

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

C-LDL, ApoB y C-noHDL (colesterol total menos C¬-HDL) en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta. La rosuvastatina también reduce los TG y produce aumentos en el C-HDL La rosuvastatina reduce el C-Total, C-LDL. colesterol VLDL (C-VLDL(, ApoB, C-noHDL y TG, e incrementa el CHDL en pacientes con hipertrigliceridemia aislada. No se ha determinado el efecto de la rosuvastatina en la morbilidad y mortalidad cardiovascular. indiCACiones: HiboLiPid se indica: 1. Asociado a la dieta como adyuvante con objetivo de reducir los niveles elevados de colesterol total (C-Total), colesterol LDL (C-LDL), apolipoproteína B (ApoB), colesterol no HDL(C-noHDL) y triglicéridos (TG), también para aumentar el colesterol HDL (C-HDL) en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipo Ila y llb de Fredrickson); 2. Asociado a la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles séricos elevados de TG (tipo IV de Fredrickson) 3. Reducción de niveles séricos del C-LDL, C-Total y ApoB en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y como un adyuvante para otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo: aféresis de LDL), o si dichos tratamientos no se encuentran disponibles

ContRAindiCACiones: HIBOLIPID está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto. En pacientes con enfermedad hepática activa o con elevaciones persistentes inexplicables de transaminasas séricas.

embARAzo y LACtAnCiA: La aterosclerosis es un proceso crónico y la suspensión temporal de drogas reductoras de lípidos durante el embarazo debería tener poco impacto en el resultado de una terapia a largo plazo de hipercolesterolemia primaria. El colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son componentes esenciales para el desarrollo fetal (incluyendo la síntesis de esteroides y membranas celulares). Debido a que los inhibidores de HMG-C0A reductasa disminuyen la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol podrían causar daño al feto cuando se administran a mujeres embarazadas. Por lo tanto los Inhibidores de le HMG-CoA reductasa están contraindicados durante el embarazo y en madres en período de lactancia. La rosuvastatina debe administrarse a mujeres en edad fértil solo cuando dichas pacientes tienen poca probabilidad de concebir y han sido informadas sobre los peligros potenciales. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con este fármaco, se debe suspender la administración inmediatamente e informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto.

PReCAuCiones y AdVeRtenCiAs: enzimas hepáticas: Se recomienda que se realicen pruebas laboratoriales de función hepática antes del inicio del tratamiento y después de 12 semanas de iniciada la terapia, o con cualquier aumento de la dosis, y después, en forma periódica (especialmente si existe 140

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otra droga que pueda alterar la función hepática) Los cambios en las enzimas hepáticas por lo general se producen en los primeros 3 meses de tratamiento con rosuvastatina. Los pacientes que desarrollan mayores niveles de transaminasas deben ser controlados hasta que las anormalidades se hayan resuelto. Si un aumento de transaminasa glutámico-pirúvica (TGP o ALT) o glutámico-oxalacética (TGO o AST) de > 3 veces el LSN (Límite Superior Normal) persiste, se recomienda reducir la dosis o descontinuar la rosuvastatina. Se debe usar la rosuvatatina con precaución en pacientes que consumen cantidades considerables de bebidas alcohólicas y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. La enfermedad hepática activa la elevación persistente inexplicable de transaminasas y es una contraindicación para el uso de rosuvastatina.

mioPAtÍA/RAbdomióLisis: Han sido reportados pocos casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda debido a mioglobinuria con rosuvastatina y con otros fármacos de este grupo farmacológico. También se ha informado mialgia no complicada. Elevaciones de la creatincinasa (CK) (>10 veces el límite superior normal) se produjeron en 0,2% a 0,4% de los pacientes tratados con rosuvastatina en dosis de hasta 40 mg. La miopatía relacionada con el tratamiento, definida como dolores musculares o debilidad muscular junto con aumentos en los valores de CK >10 veces el límite superior normal, se informó en hasta el 0,1% de pacientes que tomaban dosis de hasta 40 mg de rosuvastatina. La incidencia de miopatía y rabdomiólisis aumentó con las dosis de rosuvastatina superiores al rango de dosis recomendado (5 a 40 mg) de acuerdo a ensayos clínicos. La edad avanzada (65 años), el hipotiroidismo y la insuficiencia renal son factores que pueden predisponer a los pacientes a la miopatía con inhibidores de HMG-CoA reductasa. 1. Se debe prescribir con cuidado en pacientes con factores que predisponen a la miopatía, como el deterioro renal, la edad avanzada y el hipotiroidismo tratado inadecuadamente. 2. Se debe educar al los pacientes para que informen a su médico si presentan dolor, sensibilidad o la debilidad muscular inexplicables, particularmente si están acompañados por malestar o fiebre. La terapia con rosuvastatina se debe descontinuar si se producen niveles marcadamente elevados de CK o si se diagnostica o sospecha miopatía. 3. Durante el tratamiento con rosuvastatina el riesgo de miopatía puede aumentar con la administración concurrente de otras terapias reductoras de lípidos o ciclosporina. El beneficio de las alteraciones adicionales en los niveles de lípidos por el uso combinado de rosuvastatina con fibratos o niacina debe ser evaluado cuidadosamente contra los riesgos potenciales de esta combinación. Se debería evitar la terapia combinada con rosuvastatina y gemfibrozil. 4. En circunstancias que aumentan las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina se incrementa el riesgo de miopatía. 5. En cualquier paciente con un cuadro agudo, serio, indicativo de miopatía o con predisposición al desarrollo de insuficiencia renal debida a rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis, hipotensión, cirugía

inteRACCiones: Citocromo P450 3A4: Datos obtenidos in vitro e in vivo indican que el clearance de rosuvastatina no depende de la metabolización por el citocromo P450 3A4 en grado clínicamente significativo. Esto se ha confirmado en estudios con inhibidores conocidos del citocromo P450 3A4 (ketoconazol, eritromicina, itraconazol). Ketoconazol: la coadministración de ketoconazol (200 mg dos veces por día durante 7 días) con rosuvastatina (80 mg) no produjo cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. itraconazol: itraconazol (200 mg una vez por día durante 5 días) produjo aumentos del 39% y 28% en el ABC de rosuvastatina después de dosis de 10 mg y 80 mg, respectivamente. Estos aumentos no se consideran clínicamente significativos. fluconazol: la coadministración de fluconazol (200 mg una vez al día por 11 días) con rosuvastatina 80 mg resultó en un 14% de aumento en el ABC de rosuvastatina. Este aumento no se considera clínicamente significativo. Ciclosporina: En pacientes con trasplantes cardiacos, la Cmáx media y el ABC media de rosuvastatina aumentaron 11 veces y 7 veces. Se considera que estos aumentos son clínicamente significativos y requieren especial consideración en la administración de rosuvastatina a pacientes que toman ciclosporina concomitante. eritromicina: la coadministración de eritromicina (500 mg cuatro veces por día durante 7 días) con rosuvastatina (80 mg) disminuyó el ABC y la Cmáx de rosuvastatina en un 20% y 31%, respectivamente. Estas reducciones no se consideran clínicamente significativas. Warfarina: La administración de rosuvastatina a pacientes tratados con terapia de warfarina estable produjo aumentos clínicamente significativos en la Razón Internacional Normalizada (RIN) (>4, basal 2www.edifarm.com.ec

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PReCAuCiones GeneRALes: Antes de decidir el inicio de la terapia con rosuvastatina, se debe intentar controlar la hipercolesterolemia con una dieta y ejercicios apropiados, reducción de peso en pacientes obesos y tratamiento de problemas médicos subyacentes. Estudios farmacocinéticos muestran una elevación de aproximadamente 2 veces en la exposición promedio en poblaciones asiáticas o de origen filipino, chino, japonés, coreano, vietnamita o indo-asiático, en comparación con un grupo caucásico control. En pacientes tratados con rosuvastatina y un antiácido combinado de aluminio y magnesio, el antiácido debe tomarse al menos 2 horas después de la administración de rosuvastatina. Se observaran que pacientes tratados con rosuvastatina presentaron proteinuria y hematuria microscópica, predominantemente en los pacientes que se les administraron dosis superiores al rango de dosis recomendado (80 mg). Se desconoce la significancia clínica de esta hallazgo, se debe considerar una reducción de la dosis en pacientes tratadas con terapia con rosuvastatina 40 mg que presenten proteinuria persistente inexplicable en el análisis de orina de rutina. función endocrina: Aunque los estudios clínicos han demostrada que la rosuvastatina sola no reduce la concentración plasmática basal de cortisol ni deteriora la reserva adrenal, se debe tener cuidado si se administra cualquier inhibidor de la HMG-CoA reductasa u otro agente para reducir niveles de colesterol concomitantemente con fármacos que pueden disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenas, tales como ketoconazol, espironolactona y cimetidina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: en estudios de carcinogenicidad en animales (ratas), la incidencia de pólipos estromales uterinos aumentó significativamente en hembras con 80 mg/kg/día a una exposición sistémica de 20 veces la exposición humana con 40 mg/día. No se observó una mayor incidencia de pólipos con dosis menores. En ratones a los que se les administró 10, 60, 200 mg/kg/día por sonda oral, se observó una mayor incidencia de adenoma/carcinoma hepatocelular con 200 mg/kg/día a exposiciones sistémicas de 20 veces la exposición humana con 40 mg/día. No se observó una mayor incidencia de tumores hepatocelulares con dosis menores. La rosuvastatina no fue mutagénica ni clastogénica. En estudios de fertilidad en ratas no se observó ningún evento adverso en la fertilidad con 50 mg/kg/día (exposiciones sistémicas de hasta 10 veces la exposición humana con 40 mg/día en base a las comparaciones del ABC). En los testículos de perros tratados con rosuvastatina con 30 mg/kg/día durante un mes, se observaron células gigantes espermáticas. embarazo Categoría X (fdA) de uso durante el embarazo: Puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La rosuvastatina está contraindicada en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. La seguridad en mujeres embarazadas no se ha establecido. No hay estudios adecuados ni bien controlados de rosuvastatina en mujeres embarazadas. Atraviesa la placenta y se

encuentra en el tejido fetal y líquido amniótico de acuerdo en estudios con animales. Si este fármaco es administrado a una mujer con potencial reproductivo, se le debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto. Lactancia: se desconoce si la rosuvastatina se excreta en la leche humana. Estudios en ratas lactantes han demostrado que la rosuvastatina se secreta en la leche materna a niveles 3 veces más altas que el obtenido en el plasma después de la administración por sonda oral. Debido a que muchas drogas se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas serias de la rosuvastatina en lactantes, se debe tomar la decisión si se descontinúa la lactancia o la administración de rosuvastatina, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. uso pediátrico: la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no se han establecido. La experiencia de tratamiento con rosuvastatina en una población pediátrica es limitada a 8 pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota. Ninguno de estos pacientes fue menor de 8 años de edad. uso geriátrico: La frecuencia total de eventos adversos fueron similares en pacientes mayores y menores de 65 años. La eficacia de rosuvastatina de la población geriátrica (65 años) fue comparable con la eficacia observada en la población no geriátrica.

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mayor, trauma, trastornos metabólicos, endócrinos y electrolíticos severos, o convulsiones no controladas) se debe suspender la terapia con rosuvastatina en forma transitoria.

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

3). En las pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos y rosuvastatina concomitantemente, la RIN debe determinarse antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina y con la frecuencia suficiente durante el periodo inicial de terapia para asegurar que no se produzca ninguna alteración significativa de la RIN. Se puede controlar la RIN a los intervalos generalmente recomendados para los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos después de la documentación de un tiempo de RIN estable. Si la dosis de rosuvastatina se cambia, se debe repetir el mismo procedimiento. La terapia con rosuvastatina no se ha asociado con sangrado o con cambios en la RIN en pacientes que no toman anticoagulantes. digoxina: La administración simultánea de digoxina (0,5 mg) con rosuvastatina (40 mg) no produjo cambios en las concentraciones plasmáticas de digoxina. Gemfibrozil: Una dosis de rosuvastatina a voluntarios sanos tratados con gemfibrozil (600 mg dos veces al día, produjo un aumento de 2,2 y 1,9 veces, en la Cmáx media y el ABC media de rosuvastatina, respectivamente. fenofibrato: la coadministración de fenofibratos (67 mg tres veces por día) con rosuvastatina (10 mg) no produjo cambios significativos en las concentraciones plasmáticas d rosuvastatina o fenofibrato. Antiácidos: la coadministración de un antiácido (combinación de hidróxidos de aluminio y de magnesio) con rosuvastatina (40 mg) produjo una disminución en la concentración plasmática de rosuvastatina de aproximadamente 54%. Sin embargo, cuando se administró el antiácido dos horas después de la rosuvastatina, no hubo cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. AntiConCePtiVos oRALes: La administración de anticonceptivos orales (etinilestradiol y norgestrel) con rosuvastatina produjo un aumento en las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y norgestrel del 26% y 34%, respectivamente.

ReACCiones AdVeRsAs: La rosuvastatina por lo general se tolera bien. Las reacciones adversas por lo general han sido leves y transitorias. Los eventos adversos más frecuentes que se consideraron relacionados con la rosuvastatina fueron mialgia, constipación, astenia, dolor abdominal y náusea. Además, se informaron los siguientes eventos adversos: Generales: dolor abdominal, lesión accidental, dolor torácico, infección, dolor de espalda, dolor pélvico y dolor de cuello. Rinitis, sinusitis. Astenia, Mialgias sistema cardiovascular: hipertensión, angina de pecho, vasodilatación y palpitación. sistema digestivo: Faringitis, constipación, gastroenteritis, vómito, flatulencia, absceso periodontal y gastritis, diarrea, dispepsia. sistema endócrino: diabetes mellitus. sistema hematopoyético y linfático: anemia y equimosis. trastornos metabólicos y nutricionales: edema periférico. sistema musculoesquelético: artritis, artralgia y fractura patológica. sistema nervioso: mareos, insomnio, hipertonía, parestesia, depresión, ansiedad, vértigo y neuralgia. sistema respiratorio: bronquitis, aumento de la tos, disnea, neumonía y asma. 142

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Piel y apéndices: “rash y prurito” Anormalidades de laboratorio: Se observaron proteinuria positiva y hematuria microscópica entre los pacientes tratados con rosuvastatina, predominantemente en pacientes a los que se les administró más cantidad del rango de dosis recomendado (es decir 80 mg) No obstante, este hallazgo fue más frecuente en pacientes que tomaban rosuvastatina 40 mg, cuando se comparó con dosis más bajas de rosuvastatina o de otras estatinas, si bien fue generalmente transitorio y no se asoció con empeoramiento de la función renal. otros valores anormales de laboratorio que fueron informados: elevación de creatinfosfocinasa, transaminasas, glucemia, glutamitranspeptidasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina, y anormalidades de la función tiroidea. Otros eventos adversos informados con frecuencia < al 1%, sin considerar la evaluación de la casualidad, incluyeron arritmias, hepatitis, reacciones de hipersensibilidad (es decir, edema facial, trombocitopenia, leucopenia, “rash” vesiculobulloso, urticaria, y angioedema), insuficiencia renal, síncope, miastenia, miositis, pancreatitis, reacción de fotosensibilidad, miopatía y rabdomiólisis.

dosis usuAL y modo de AdministRACión: Se sugiere que el paciente debe iniciar una dieta para reducir el colesterol antes del tratamiento con HIBOLIPID y debe continuar esta dieta durarte el tratamiento. HIBOLIPID puede administrarse como una dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimentos. Hipercolesterolemia (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipo lla y lb de Fredrickson) El rango de dosis es de 5 a 40 mg, una vez por día. La terapia debe ser individualizada de acuerdo al objetivo terapéutico y a la respuesta. La dosis inicial habitual recomendada es de 10 mg una vez por día. No obstante, se puede considerar el inicio con 5 mg una vez por día para pacientes que requieren reducciones menos agresivas del C-LDL o quienes tienen factores que los predisponen a la miopatía y para poblaciones especiales como pacientes que toman ciclosporina, pacientes asiáticos y pacientes con insuficiencia renal severa. En pacientes con hipercolesterolemia marcada (C-LDL > 190 mg/dl) y objetivos terapéuticos agresivos, se puede considerar una dosis inicial de 20 mg. Los niveles de Iípidos deben analizarse dentro de las 2 a 4 semanas y la dosis debe ajustarse considerando la evolución. Dosis de 40 mg es reservada solamente para aquellos pacientes que no han logrado alcanzar el objetivo de C-LDL con dosis de 20 mg una vez por día. Cuando se inicia una terapia con estatina o al cambiar la terapia con otra estatina por HIBOLIPID, se debe utilizar primero la dosis inicial adecuada de HIBOLIPID y sólo después se debe ajustar de acuerdo con el objetivo terapéutico del paciente. Hipercolesterolemia familiar homocigota. dosis inicial recomendada de HiboLiPid es de 20 mg una vez al día en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota: La dosis diaria máxima recomendada es 40 mg. HIBOLIPID debe ser utilizado en estos pacientes como un adyuvante para otros tratamientos reductores de lípidos o si los mismos no se encuentran disponibles. dosis en pacientes asiáticos: se debe considerar el inicio de la terapia con dosis de HIBOLIPID de 5

Laboratorios Life Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador

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HIPERLIPEN®

Ciprofibrato Tabletas tratamiento de hiperlipidemias primarias

foRmA fARmACÉutiCA y foRmuLACión: Cada TABLETA contiene 100 mg de Ciprofibrato

indiCACiones teRAPÉutiCAs: Ciprofibrato está indicado como complemento a la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (ejercicio, reducción de peso) para lo siguiente: Tratamiento de la hipertrigliceridemia aislada grave. Hiperlipidemia mixta cuando las estatinas u otros tratamientos eficaces son contraindicados o no son tolerados.

fARmACoCinÉtiCA y fARmACodinAmiA: Hay pruebas de que el tratamiento con fibratos pueden reducir los eventos de enfermedad coronaria. El efecto beneficioso en todas las causas de mortalidad en la prevención primaria o secundaria de de las enfermedades cardiovasculares no ha sido adecuadamente estudiado.

fARmACoLoGÍA: El ciprofibrato complementa efectivamente a la dieta para controlar niveles elevados de triglicéridos, colesterol LDL y VLDL. HIPERLIPEN incrementa los niveles de colesterol HDL. El ciprofibrato se absorbe rápido y casi completamente en humanos. En pacientes en ayunas, la con-

ContRAindiCACiones: Insuficiencia hepática severa Insuficiencia renal severa Embarazo y lactancia. Asociación con otro fibrato. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus componentes de la fórmula Debido a la presencia de lactosa, este medicamento esta contraindicado en pacientes con deficiencia de lactasa, galactosemia o síndrome de mal absorción de glucosa y galactosa.

PReCAuCiones: Usar con precaución en pacientes con función hepática alterada. Se debe realizar pruebas periódicas de función hepática, incluyendo transaminasas. El tratamiento con ciprofibrato debería ser suspendido si persisten las anormalidades de las enzimas hepáticas. Usar con precaución en pacientes con función renal alterada. Si después de algunos meses de tratamiento, las concentraciones de lípidos séricos no son satisfactoriamente controladas, medidas terapéuticas diferentes o adicionales deben ser consideradas. Asociación con terapia anticoagulante oral: tratamiento concomitante con anticoagulantes orales debe administrarse a dosis reducida y ajustarse de acuerdo al coeficiente Normalizado Internacional (INR) (véase Interacciones). Si después de varios meses de tratamiento, las concentraciones de lípidos séricos no son satisfactoriamente controladas, medidas terapéuticas adicionales o diferentes deben ser consideradas.

AdVeRtenCiAs: mialgia / miopatía: Los pacientes deben ser advertidos para reportar de inmediato dolores musculares inexplicados, sensibilidad dolorosa a la presión o debilidad de manera inmediata. El paciente que reporta estos síntomas debe determinar inmediatamente los niveles de creatina fosfocinasa (CPK), la terapia debe descontinuarse si el diagnóstico es miopatía o si los niveles de CPK se elevan notablemente. Los eventos musculares parecen estar relacionadas con la dosis y por lo tanto la dosis diaria no debe exceder de 100 mg. Insuficiencia renal y cualquier situación de hipoalbuminemia como síndrome nefrótico puede aumentar el riesgo de miopatía. Al igual que con otros fibratos, el riesgo de rabdomiolisis y mioglobinuria puede incrementar si el ciprofibrato es usado en combinación con otros fibratos o con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (ver Interacciones y Contraindicaciones). Usar con precaución en pacientes con función hepática alterada. www.edifarm.com.ec

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PResentACión: Caja conteniendo 20 comprimidos recubiertos de 10 mg y 20 mg.

centración plasmática pico es alcanzada después de aproximadamente una hora; en pacientes que ya han ingerido alimentos, la absorción se demora 2 a 3 horas. La vida media Terminal, determinada por estudios con isótopo C14 en varones voluntarios en ayunas es de 88.6 + 11.5 horas. En individuos con alteración renal severa, un incremento significativo puede ser esperado en la vida media de eliminación.

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mg una vez al día en estos pacientes. El potencial de mayores exposiciones sistémicas en relación a los caucásicos cobra relevancia cuando se considera un escalamiento de la dosis donde la hipercolesterolemia no se controla de manera adecuada con dosis de 5, 10 o 20 mg una vez por día. La dosis en pacientes que toman ciclosporina: en estos pacientes la terapia debe limitarse a 5 mg una vez por día. El efecto de HIBOLIPID sobre el C-LDL y el C-total puede aumentar cuando se usa en combinación con una resina fijadora de ácidos biliares. Combinada con gemfibrozil, la dosis se debe mantener a 10 mg una vez por día. dosis en pacientes con insuficiencia renal: no es necesario una modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada Para pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina < 30 ml/min/1.73 m) que no se encuentran en hemodiálisis, la dosis debe iniciarse con 5 mg una vez por día y no debe exceder los 10 mg una vez por día.

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Se debe realizar pruebas periódicas de función hepática. El tratamiento con ciprofibrato debería ser suspendido si persisten las anormalidades de las enzimas hepáticas o si se manifiesta lesión hepática colestásica. El hipotiroidismo subyacente puede causar una dislipidemia secundaria y por lo tanto deben ser diagnosticado y corregido antes de cualquier tratamiento farmacológico. Además, el hipotiroidismo puede ser un factor de riesgo de miopatía.

RestRiCCiones de uso duRAnte eL embARAzo y LA LACtAnCiA: embarazo y lactancia: No hay evidencia de que el ciprofibrato sea teratogénico, pero signos de teratogenicidad en dosis altas fueron observados en pruebas en animales. El ciprofibrato es excretado en la leche materna de las ratas en periodo de lactancia. Como no hay datos sobre su uso en humanos embarazados o en periodo de lactancia, el ciprofibrato está contraindicado durante el embarazo y en las madres que se encuentran dando de lactar.

ReACCiones AdVeRsAs: trastornos cutáneos: Reacciones cutáneas, principalmente, alérgicas, se han reportado: erupciones cutáneas, urticaria y prurito, y muy rara vez fotosensibilidad. Como con otros fármacos de esta clase, se ha informado una baja incidencia de alopecia trastornos musculares: Como con otros fármacos de esta clase, mialgia y miopatía, incluyendo miositis y casos de de rabdomiolisis han sido reportados. En la mayoría de los casos, la toxicidad muscular es reversible cuando se suspende el tratamiento (véase Advertencias) trastornos neurológicos: Informes ocasionales de dolor de cabeza, vértigo. Mareos, somnolencia rara vez han sido reportados en asociación con ciprofibrato. Como con otros fármacos de esta clase, una baja incidencia de impotencia ha sido reportada. trastornos gastrointestinales: Han habido reportes ocasionales de síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia y dolor abdominal. Generalmente, estos efectos secundarios fueron de leves a moderados y ocurren al inicio del tratamiento y son menos frecuentes cuando progresa el tratamiento. trastornos hepatobiliares: Al igual que con otros fibratos, se han observado ocasionalmente pruebas anormales de la función hepática. Se han informado casos muy raros de colestasis o citolisis (ver Advertencias). En casos excepcionales se ha observado una evolución crónica. Se han reportado algunos casos de coletiasis. trastornos pulmonares: Han sido reportados casos aislados de neumonitis o fibrosis pulmonar. trastonos generales: Rara vez ha sido reportado fatiga en asociación con ciprofibrato.

inteRACCiones: Combinación contraindicada: Otros fibratos: Como con otros fibratos, el riesgo de rabdomiolisis y mioglobinuria puede incrementarse si el ciprofibrato es usado en combinación con otros fibratos (Ver Advertencias y Preacuciones). Combinación no recomendada: Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: Al igual que otros fibratos, el 144

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riesgo de rabdomiolisis y mioglobinuria puede incrementarse si el ciprofibrato es usado en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (Ver Advertencias). Combinación que requiere precaución: Terapia con anticoagulantes orales: El ciprofibrato está altamente unido a las proteínas y por ello desplaza a otras drogas que se unen a las proteínas plasmáticas. Se ha demostrado que el ciprofibrato potencia el efecto de la warfarina, por lo tanto la terapia anticoagulante oral concomitante debe ser dada en dosis reducidas y ajustadas de acuerdo al INR (ver Precauciones). Combinaciones que deben ser tomadas en cuenta: Hipoglicemiantes orales: Aunque el ciprofibrato puede potenciar el efecto de los hipoglucemiantes orales, datos disponibles no sugieren que tal interacción pueda causar problemas clínicamente significativos. estrógenos: Los estrógenos pueden elevar los niveles de lípidos. A pesar de que se puede sugerir una interacción farmacodinámica, no hay datos clínicos disponibles actualmente. dosis y VÍA de AdministRACión: General: Adultos: La dosis recomendada es de 100mg por día. Esta dosis no debe ser excedida. (ver Advertencias y Precauciones) Poblaciones especiales: Niños: No está recomendado, ya que su seguridad y eficacia no está establecida. Ancianos: Igual que los Adultos, pero ver “Precauciones y Advertencias” insuficiencia renal: Se recomienda reducir la dosis a 100 mg pasando un día en los pacientes con alteración renal moderada. Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. Ciprofibrato no debe ser usado en alteración renal severa

sobRedosis: signos y síntomas: Rara vez hay reportes de sobredosis con ciprofibrato pero en estos casos, no hay eventos adversos que sean específicos de sobredosificación. manejo: No existen antídotos específicos para ciprofibrato. El tratamiento de sobredosis debe ser sintomático. El lavado gástrico y medidas de soporte pueden ser establecidas si es necesario. El ciprofibrato no es dializable. PResentACiones: Cajas de 20 tabletas de 100 mg (Reg. San. No. 01237-MAC-1-04-11).

ReComendACiones sobRe ALmACenAmiento: Conservar a temperatura no mayor a 30 °C. Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: sAnofi-AVentis Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBX: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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olmesartán

ILTUX® HCT

olmesartán, hidroclorotiazida

ComPosiCión: ILTUX: cada comprimido contiene 20 y 40 mg de olmesartán. ILTUX HCT: cada comprimido contiene: 20 / 12,5 mg, 40 / 12,5 mg y 40 / 25 mg de olmesartán / hidroclorotiazida, respectivamente.

meCAnismo de ACCión: Olmesartán es un antagonista selectivo de los receptores AT1 de la Angiotensina II. Como es conocido, esta molécula se forma a partir de la angiotensina I mediante una reacción química catalizada por la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). La angiotensina II es el principal agente vasopresor del sistema reninaangiotensina. Actúa estimulando a los receptores AT1 del músculo liso vascular para producir vasocontricción, responsable del aumento de la presión arterial, e incrementando la síntesis y liberación de aldosterona, la que a su vez estimula la reabsorción renal de sodio / agua, y la excreción de potasio. Olmesartán bloquea selectivamente los receptores AT1 destinados a la angiotensina II en el músculo liso vascular. Por lo tanto, a diferencia de los IECAs, tiene mínima influencia sobre los niveles del potasio sérico y no bloquea el metabolismo de la bradicinina en el tejido respiratorio, de manera que no induce la producción de tos irritativa causada por el acúmulo de esta sustancia. La asociación de olmesartán con hidroclorotiazida (HCT) potencializa el efecto antihipertensivo, puesto que este diurético tiazídico actúa mediante un mecanismo de acción complementario, inhibiendo la reabsorción de agua y sodio en los túbulos renales, con escaso incremento de la excreción de potasio. La disminución del volumen plasmático contribuye a reducir la presión arterial.

indiCACiones: Tratamiento de la Hipertensión Arterial. ILTUX® o ILTUX® HCT se pueden administrar solos, o en combinación con otros antihipertensivos (siempre y cuando ejerzan distintos mecanismos de acción). Los ensayos clínicos demuestran que olmesartán administrado una vez al día, reduce sostenidamente los valores tensionales a lo largo de las 24 horas. No se ha demostrado la producción de un efecto de rebote luego de la suspensión abrupta de olmesartán, aún luego de prolongados períodos de tratamiento. El efecto antihipertensivo de olmesartán es dosis – dependiente, pero no sufre modificaciones relacionadas con el género, la edad ni la raza (es ligeramente menor en pacientes de raza negra, pero no tiene significación clínica). El efecto antihipertensivo de olmesartán se evidencia dentro de la primera semana de tratamiento, pero es máximo luego de la segunda. Olmesartán tiene un efecto antihipertensivo adicional cuando se combina con hidroclorotiazida. ContRAindiCACiones: - Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. - Embarazo. Lactancia.

ReACCiones indeseAbLes: Los estudios clínicos han demostrado que habitualmente el tratamiento con olmesartán y olmesartán HCT es bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos casi igual a la producida por la administración de placebo (2.7% vs 2.4%). En todos los ensayos, el índice de interrupciones debido a efectos adversos fue 2,4% en los pacientes tratados con olmesartán y de 2,7% en los pacientes que recibieron placebo. Asimismo, el índice de interrupciones debido a efectos adversos fue 2,0% en los pacientes tratados con olmesartán HCT y 2,0% en los pacientes que recibieron placebo.

AdVeRtenCiAs: embarazo: No existe experiencia clínica con el uso de olmesartán en mujeres embarazadas, pero es conocido que las drogas que interfieren con la actividad del sistema renina-angiotensina (IECAS y ARA II) pueden causar morbimortalidad significativa tanto fetal como neonatal (oligohidramnios, retraso en el crecimiento intrauterino, hipoplasia craneal, insuficiencia renal) cuando son administradas en cualquier fase del período gestacional (no solamente durante el primer trimestre). Por lo mismo, no deben ser prescritas durante el embarazo, y las www.edifarm.com.ec

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ILTUX®

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biodisponibilidad. Se liga a las proteínas plasmáticas en un 99% y alcanza las concentraciones estables en 3 a 5 días. Olmesartán tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 13 horas. La molécula de olmesartán no se metaboliza y se elimina como tal en un 35 a 50% a través de la orina, en tanto que la fracción restante se excreta a través de las heces. En experimentos realizados en animales se ha demostrado que atraviesa la barrera placentaria y también penetra, aunque en bajas concentraciones, a la leche materna. La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. Administrado por vía oral se absorbe con facilidad, alcanzando una biodisponibilidad del 65 al 75%. Tiene una vida media de entre 6 a 14 horas y se elimina por el riñón sin metabolizarse.

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pacientes deben ser advertidas de evitar embarazarse durante el tratamiento, a la vez que de informar de inmediato si llegaran a quedar embarazadas. Categoría C (primer trimestre) y D (segundo y tercer trimestres) Lactancia: Se desconoce el grado de penetración de olmesartán a la leche materna en la especie humana. Por sus riesgos potenciales, no se recomienda su uso durante este período fisiológico, a menos que se suspenda la lactancia para poder continuar el tratamiento empleo pediátrico: no se ha establecido ni la seguridad ni su eficacia en pacientes pediátricos Riesgo de hipotensión: en pacientes con hipovolemia o con depleción de sodio se puede producir una hipotensión sintomática con la administración de olmesartán – olmesartán / hidroclorotiazida, en particular con las primeras dosis. Igualmente deberá vigilarse esta posibilidad en pacientes que estén recibiendo otros fármacos con efecto hipotensor

sinergismo farmacológico de potencialización, como ocurre con ILTUX® HCT ILTUX® HCT está disponible en asociaciones fijas de 20 / 12,5 mg; 40 / 12,5 mg y 40 / 25 mg. La dosis de ILTUX® HCT también debe ser individualizada, debiendo hacerse los incrementos que se consideren necesarios al cabo de no menos de 2 a 4 semanas. En la mayoría de los casos será recomendable comenzar con la asociación de olmesartán 20 mg o 40 mg con 12,5 mg de HCT, e incrementar la dosis del diurético tiazídico a 25 mg luego de al menos dos semanas, de acuerdo a la respuesta terapéutica obtenida ILTUX ó ILTUX® HCT también se puede asociar con otros antihipertensivos (siempre y cuando correspondan a clases terapéuticas diferentes).

sobRedosis: Se dispone de poca información con relación a la sobredosis en humanos. Cuando ha ocurrido, ha cursado con hipotensión y taquicardia refleja (bradicardia en casos de severidad extrema). Los pacientes deberán mantenerse en decúbito y recibir tratamiento sintomático (líquidos por vía IV, de ser necesario drogas vasoconstrictoras como la dopamina, norepinefrina, epinefrina).

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inteRACCiones: La biodisponibilidad de olmesartán no se altera significativamente por la administración conjunta de antiácidos y, dado que prácticamente no se metaboliza, no modifica la depuración de los fármacos metabolizados por el citocromo P-450.

PosoLoGÍA: Las dosis deben ser individualizadas. La dosis inicial habitualmente recomendada de olmesartán, cuando se lo utiliza como monoterapia, es de 20 mg una vez al día. Olmesartán se puede administrar en cualquier momento del día, con o sin alimentos. Si la respuesta terapéutica obtenida no es suficiente y se requiere una mayor reducción de la presión arterial, la dosis de olmesartán puede aumentarse a 40 mg/día luego de al menos 2 semanas de haberse instaurado el tratamiento. La administración repartida en dos tomas diarias no ofrece ventajas sobre la administración de la dosis total de una sola vez En pacientes ancianos, o en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (clearance de creatinina <40 ml/min), o con disfunción hepática moderada a severa, la dosis inicial recomendada no cambia y sigue siendo de 20 mg, al igual que en pacientes sin estas co-morbilidades. En pacientes con una depuración de creatinina menor a 40 ml/min no se recomienda incrementar la dosis diaria a más de 20 mg diarios. En estos pacientes, si se requiere la asociación con un diurético, será preferible elegir un diurético de asa Las dosis superiores a 40 mg/día no han demostrado producir un efecto terapéutico mayor que el obtenido con 40 mg/d, por lo que si la HTA no es adecuadamente controlada con esta dosis luego de haber sido administrada durante por lo menos 2 semanas, se recomienda asociar a olmesartán otro antihipertensivo que tenga un mecanismo de acción distinto, preferentemente un diurético tiazídico, para producir un 146

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ConseRVACión: A temperatura ambiente entre 15 y 25ºC.

PResentACión: iLtuX: cajas con 28 comprimidos de 20 y 40 mg de olmesartán. iLtuX HCt: cajas con 28 comprimidos de 20 / 12,5 mg, 40 / 12,5 mg y 40 / 25 mg de olmesartán / hidroclorotiazida, respectivamente. mediCAmentA eCuAtoRiAnA s.A. Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

ILTUXAM®

olmesartán medoxomil, Amlodipina Comprimidos

ComPosiCión: Cada comprimido recubierto contiene una asociación de olmesartán medoxomil más amlodipina en las siguientes proporciones: olmesartán medoxomil 20 mg + amlodipina 5 mg; olmesartán medoxomil 40 mg + amlodipina 5 mg; y olmesartán medoxomil 40 mg + amlodipina 10 mg.

meCAnismo de ACCión: Olmesartán es un antagonista selectivo de los receptores AT 1 de la Angiotensina II. Como es conocido, esta molécula se forma a partir de la angiotensina I mediante una reacción química catalizada por la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). La angiotensina II es el principal agente vasopresor del sistema reninaangiotensina. Actúa estimulando a los receptores AT1 del músculo liso vascular para producir vasoconstricción, responsable del aumento de la presión arterial, e incrementando la síntesis y liberación de aldosterona, la que a su vez estimula la reabsorción renal de sodio / agua, y la excreción de potasio. Olmesartán bloquea selectivamente los receptores AT1 destinados a la angiotensina II en el músculo liso vascular. Por lo tanto, a diferencia de los IECAs, tiene mínima influencia sobre los niveles del potasio sérico y no bloquea el metabolismo de la bradicinina en el tejido respiratorio, de manera que no induce la producción de tos irritativa causada por el acúmulo de esta sustancia. Por otra parte, la inhibición que

fARmACoCinÉtiCA: Olmesartán es administrado como olmesartán medoxomil, una prodroga que es rápida y completamente convertida en la molécula activa (olmesartán) mediante una reacción de hidrólisis que ocurre durante el proceso de absorción en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de olmesartán es de aproximadamente el 26%. Después de la administración oral, alcanza la concentración plasmática pico (Cmáx) en 1 a 2 horas. La presencia de alimentos en el estómago no altera su biodisponibilidad. Se liga a las proteínas plasmáticas en un 99% y alcanza las concentraciones estables en 3 a 5 días. Olmesartán tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 13 horas. La molécula de olmesartán no se metaboliza y se elimina como tal en un 35 a 50% a través de la orina, en tanto que la fracción restante se excreta a través de las heces. En experimentos realizados en animales se ha demostrado que atraviesa la barrera placentaria y también penetra, aunque en bajas concentraciones, a la leche materna. La amlodipina se absorbe bien luego de ser administrada por vía oral; las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan entre 6 y 12 horas después de la administración, y la biodisponibilidad absoluta se calcula entre el 64% y el 90%. La absorción de la amlodipina no se modifica por la presencia de alimentos en el tracto digestivo. Se transporta ligada a las proteínas plasmáticas en un 93%, y es extensamente metabolizada en el hígado, de modo que se elimina a través de la orina en forma de metabolitos inactivos en un 60%, y como fármaco activo en sólo un 10%. La vida media de eliminación es de 30 a 50horas. En pacientes con disfunción hepática la depuración de

indiCACiones: ILTUXAM® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial sistémica, solo o asociado a otros agentes antihipertensivos. ILTUXAM® puede prescribirse como terapia inicial en pacientes hipertensos en cualquier estadío de esta enfermedad, pero particularmente en los que por el grado de su hipertensión arterial (Estadío II o más), según las Guías de Manejo actualmente vigentes está recomendada la administración de dos o más fármacos desde el inicio del tratamiento.

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los demás componentes del producto. Embarazo (olmesartán está ubicado en Categoría C durante el primer trimestre, y en Categoría D en el segundo y tercer trimestres; la amlodipina está en Categoría C durante todo el embarazo). Lactancia. Insuficiencia hepática grave; procesos obstructivos de la vía biliar. Hipotensión arterial o choque de cualquier naturaleza (al igual que cualquier otro antihipertensivo).

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: toxicidad fetal: El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres del embarazo reducen la función renal del feto y aumentan la morbimortalidad fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. Otros efectos adversos potenciales incluyen hipoplasia craneal neonatal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Por lo mismo, las pacientes en edad fértil deben recibir una adecuada información sobre este punto para tomar las precauciones que sean necesarias para evitar el embarazo, y si a pesar de ello durante el tratamiento con ILTUXAM éste se desarrollare, se debe discontinuar el tratamiento con ILTUXAM tan pronto como sea posible. Pacientes con depleción de volumen o sodio: en estos pacientes la administración de cualquier antihipertensivo incluyendo ILTUXAM, en particular por su componente olmesartán, puede provocar hipotensión sintomática. En caso de hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina y, si es necesario, se le debe administrar una infusión intravenosa de suero fisiológico. Raras veces la vasodilatación provocada por la amlodipina se ha asociado con hipotensión arterial. No obstante, se debe tener precaución con su administración, al igual que con la de cualquier otro vasodilatador periférico, en pacientes con estenosis aórtica severa.

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la amlodipina disminuye y el área bajo la curva puede incrementarse en un 40 a 60%. Algo parecido ocurre en pacientes con insuficiencia cardíaca de grado moderado a severo, y en pacientes ancianos. Se desconoce si la amlodipina es excretada a través de la leche materna.

D E

ejerce la molécula de olmesartán sobre la actividad de la angiotensina II, tanto de la producida sistémicamente a través de la vía clásica (mediada por la enzima convertasa), como la generada localmente en las paredes arteriales a través de la vía alterna (en la que no participa la convertasa), reduce la remodelación vascular y, por lo mismo, la progresión de la aterosclerosis La asociación de olmesartán con la amlodipina potencializa el efecto antihipertensivo, puesto que la amlodipina es un antagonista del calcio con efecto vasodilatador arterial periférico. Al impedir el ingreso del calcio a las células musculares arteriales a través del bloqueo de los canales lentos de la membrana celular, inhibe el mecanismo indispensable para su contracción (activación de la calmodulina y de las enzimas mitocondriales oxidantes), independientemente del factor estimulante (neurovegetativo, humoral o local). Por otro lado, la amlodipina se diferencia de los otros miembros de la familia de los calcioantagonistas en la medida que tiene una importante población de receptores en las arterias coronarias, lo que permite que con las dosis antihipertensivas habituales se obtenga un significativo incremento de la perfusión miocárdica.

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

Pacientes con coronariopatía severa: estos pacientes pueden presentar una reactivación de las manifestaciones clínicas de la isquemia miocárdica al comenzar la terapia con los antagonistas de los canales de calcio que inducen un incremento de la frecuencia cardíaca, lo que ordinariamente no ocurre con la amlodipina. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva: en general los bloqueantes de los canales de calcio deben utilizarse con cautela en los pacientes con insuficiencia cardíaca. La administración de amlodipina (5-10 mg por día) ha sido estudiada en ensayos controlados con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca de Clase III o IV de la NYHA, junto con dosis habituales de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, digoxina y diuréticos. En estos estudios no hubo evidencia de empeoramiento de insuficiencia cardíaca según la medición de la tolerancia al ejercicio, clasificación de la NYHA, y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF). Pacientes con función renal deteriorada: Olmesartán medoxomil: pueden ocurrir alteraciones de la función renal en individuos susceptibles tratados con antagonistas de los receptores AT1 (ARA II) como consecuencia de la inhibición del sistema de renina-angiotensina aldosterona. Esto ocurre en los pacientes cuya función renal depende de la actividad compensatoria del sistema renina-angiotensinaaldosterona (por ej., los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa). En este caso, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y antagonistas del receptor de la angiotensina puede producir oliguria o azotemia progresiva y aún, aunque en raras ocasiones, desencadenar una insuficiencia renal aguda. Igualmente, en estudios realizados con inhibidores ECA y con ARA II en pacientes portadores de estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se ha informado aumento significativo de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico en sangre (BUN). Pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la amlodipina es intensamente metabolizada por el hígado y la vida media de eliminación plasmática (t1/2) es de 56 horas, se debe tener cuidado al administrar ILTUXAM a pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Los pacientes con insuficiencia hepática severa presentan una disminución del aclaramiento de amlodipina. La dosis inicial o adicional de amlodipina recomendada en estos pacientes es de 2,5 mg. La presentación con composición más baja de ILTUXAM es de 5/20 mg. Por lo tanto, la terapia inicial con ILTUXAM no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática severa. Pruebas de laboratorio: ocasionalmente se ha reportado una disminución de los valores de la hemoglobina y hematocrito aparentemente relacionada con la administración de la asociación de estos dos fármacos, mayor que la que se ha descrito con la administración aislada de cualquiera de estos componentes. Olmesartán medoxomil: como ya se ha mencionado, se ha informado un incremento de los valores de la creatinina en la sangre e hiperpotasemia en pacientes con patología renal pre-existente. Amlodipina: se ha informado de algunos casos en los que se ha registrado una elevación de las enzimas hepáticas.

PReCAuCiones: embarazo: Categoría C durante el primer trimestre, y Categoría D durante el segundo y tercero 148

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olmesartán medoxomil: No se observaron efectos teratogénicos cuando se administró olmesartán medoxomilo a ratas gestantes en dosis orales de hasta 1000 mg/kg/día (240 veces la dosis máxima recomendada en humanos, DMRH), o a conejas gestantes en dosis orales de hasta 1mg/kg/día (la mitad de la DMRH); con dosis más altas no se pudieron evaluar los efectos sobre el desarrollo fetal, ya que fueron letales. En las ratas la administración de dosis de 1,6 mglkg/día ha producido una disminución significativa del peso de las crías al nacer, así como de la posterior ganancia de peso, y retrasos en los hitos del desarrollo (retraso en la separación auricular de la oreja, en la erupción de los incisivos inferiores, en la aparición de vello abdominal, en el descenso de los testículos, y en la separación de los párpados), así como un aumento de la incidencia de la dilatación de la pelvis renal dosis - dependientes (con dosis de 8 mg/kg/día). Amlodipina: No hay evidencia de teratogenicidad embrionaria y/o fetal en estudios realizados en ratas y conejas preñadas tratadas por vía oral con maleato de amlodipina en dosis de hasta 10 mg/kg/día, (unas 10 a 20 veces la dosis máxima recomendada en humanos) durante 10 días coincidentes con sus respectivos períodos de organogénesis. Sin embargo, el tamaño de la camada fue significativamente menor (alrededor de un 50%) y el número de muertes intrauterinas se incrementó significativamente (cerca de 5 veces) en ratas que recibieron maleato de amlodipina en una dosis equivalente a 10 mg/kg/día durante 14 días antes del apareamiento y durante el apareamiento y la gestación. El maleato de amlodipina ha demostrado prolongar tanto el período gestacional como la duración del parto en las ratas con esta dosis. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Amlodipina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el potencial beneficio materno justifica el potencial riesgo para el feto. Lactancia: debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o discontinuar el fármaco uso pediátrico: La seguridad y eficacia de ILTUXAM en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Si los recién nacidos con exposición in útero a ILTUXAM desarrollaren oliguria o hipotensión, se deben tomar las medidas de sostén para mantener la presión arterial y la perfusión renal en valores adecuados. La exanguíneo-transfusión o la diálisis pueden ser necesarias. uso geriátrico: no se ha observado diferencias en la seguridad o eficacia entre los sujetos de 65 años de edad o más, y los pacientes más jóvenes. Los pacientes ancianos tienen una disminución del aclaramiento de amlodipina. La dosis inicial o adicional de amlodipina recomendada en pacientes a partir de los 75 años de edad es de 2,5 mg. En general, la posología prescrita para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de las dosis, debido a una mayor frecuencia de alteraciones de la función hepática, renal o cardíaca, y del empleo de terapias concomitantes. Los pacientes ancianos tienen una disminución del aclaramiento de amlodipina con un aumento resultante de las AUC de aproximadamente 40% a 60%, por lo que hace necesaria una dosis inicial más baja. insuficiencia hepática: no hay estudios con ILTUXAM en pacientes con insuficiencia hepática, pero

ReACCiones AdVeRsAs: Las reacciones adversas usualmente son leves y rara vez obligan a la suspensión del tratamiento (2,6% para olmesartán + amlodipina y 6,8% para placebo). Se han descrito principalmente cefalea y edema relacionados con el efecto vasodilatador de la amlodipina. La administración conjunta con olmesartán medoxomil tiende a contrarrestar estos efectos adversos, principalmente el edema, conforme se muestra en el siguiente cuadro: Olmesartán medoxomil Placebo 20 mg 40 mg Amlodipina Placebo 0%* 2,4% 6,2% 5 mg 0,7% 5,7% 6,2% 10 mg 24,5% 13,3% 11,2%

* 12,3% = incidencia real de placebo

También se ha reportado hipotensión, hipotensión ortostática, eritema, prurito, palpitaciones, poliaquiuria y nicturia. Rara vez astenia, angioedema, reacciones anafilácticas, prurito, urticaria, vómito, diarrea, alopecia, rabdomiolisis, insuficiencia renal aguda, elevación de las enzimas hepáticas, colestasis. La tasa de abandonos por eventos adversos en todos los estudios de pacientes hipertensos fue del 2,4% de los pacientes tratados con olmesartán medoxomil, versus 2,7% de los pacientes del grupo placebo.

PosoLoGÍA: Se recomienda comenzar el tratamiento con la menor dosis de ILTUXAM (olmesartán 20 mg + amlodipina 5 mg) una vez al día; luego y de acuerdo a la respuesta observada, la dosis puede incrementarse progresivamente. La dosis máxima recomendada de ILTUXAM es de olmesartán 40 mg + amlodipina 10 mg, una vez al día. Como con cualquier otro antihipertensivo, es recomendable que los incrementos no se hagan antes de las dos semanas que toma el alcanzar la respuesta terapéutica máxima con cada dosis. ILTUXAM puede tomarse con o sin alimentos. ILTUXAM puede administrarse con otros agentes antihipertensivos. Si en algún caso se considera más apropiado, ILTUXAM puede ser reemplazado por sus componentes administrados en forma individual, en las dosis que se estime más convenientes para cada uno de ellos. Al reemplazar ILTUXAM por la administración por separado de sus componentes individuales, la dosis de uno o de ambos componentes puede ser incrementada si el control de la presión arterial no ha sido satisfactorio, igualmente esperando (en lo posible) al menos dos semanas antes de proceder al aumento de la dosis elegida. PResentACión: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Deben ser almacenados a temperatura ambiente (de 15 a 30° C). mediCAmentA eCuAtoRiAnA s.A. Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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IMMUVIT PLUS Q10®

Cápsulas de gel www.edifarm.com.ec

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inteRACCiones: No se han realizado estudios de interacción medicamentosa con ILTUXAM como tal y otros fármacos, pero sí se dispone de estudios con los componentes individuales de ILTUXAM, olmesartán medoxomil y amlodipina, sin que se hayan observado interacciones significativas con otros medicamentos, incluyendo digoxina, warfarina, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, fenitoína, indometacina, cimetidina, jugo de pomelo, sildenafil, atorvastatina, simvastatina, etanol, tiazidas, beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroides, antibióticos e hipoglicemiantes orales.

sobRedosifiCACión y tRAtAmiento: No hay información sobre la sobredosis con ILTUXAM en humanos. Las manifestaciones más probables de sobredosis serían hipotensión y taquicardia; podría haber bradicardia en caso de estimulación parasimpática (vagal). En caso de sobredosis el paciente debe ser hospitalizado de inmediato para que se pueda establecer un monitoreo respiratorio y hemodinámico apropiado. En caso de hipotensión, debe iniciarse el soporte cardiovascular incluyendo la elevación de las extremidades y la administración juiciosa de fluídos. Si la hipotensión continúa sin responder a estas medidas conservadoras, debe considerarse la administración de vasopresores (tales como dopamina o noradrenalina en infusión IV), prestando atención al volumen circulante y a la producción de orina. El gluconato cálcico intravenoso puede ayudar a revertir los efectos del bloqueo de la entrada de calcio. Como la amlodipina está sumamente ligada a las proteínas, probablemente la hemodiálisis no tenga beneficio alguno.

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tanto olmesartán medoxomil como amlodipina muestran un aumento de sus concentraciones en pacientes con insuficiencia hepática. Por tal motivo, se debe tener cuidado cuando se administra ILTUXAM a pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada en tanto que en los pacientes con insuficiencia hepática severa presentan una disminución significativa del aclaramiento de la amlodipina. En estos pacientes la dosis inicial o adicional de amlodipina es de solamente 2,5 mg. insuficiencia renal: no hay estudios con ILTUXAM en pacientes con insuficiencia renal. Olmesartán medoxomil: los pacientes con insuficiencia renal tienen concentraciones séricas elevadas de olmesartán en comparación a los pacientes con función renal normal. Después de dosis repetidas el AUC casi se triplicó en los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml / min). Sin embargo no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con disminución de la función renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina <40 ml / min). Amlodipino: la farmacocinética de amlodipina no es significativamente influenciada por la insuficiencia renal. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal pueden recibir la dosis habitual.

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ComPosiCión: Cada CáPsuLA contiene: Extracto de Ginseng Coreano 40 mg Extracto de Ginseng Siberiano 40 mg Coenzima Q 10 10 mg Betacaroteno (Pro-Vitamina A) 12,500 UI 200 UI Vitamina D3 Vitamina E 45 UI Vitamina C 60 mg 0.8 mg Vitamina B1 (Tiamina) 1 mg Vitamina B2 (Riboflavina) 1 mg Vitamina B6 (Piridoxina) 1.5 mcg Vitamina B12 Niacina 10 mg Ácido Pantoténico 5 mg Ácido Fólico 200 mcg Biotina 20 mcg Hierro 10 mg zinc 7.5 mg Cobre 1 mg Magnesio 50 mg Calcio 26 mg Fósforo 20 mg Manganeso 1.2 mg Potasio 7.5 mg Selenio 40 mcg Molibdeno 7.5 mcg Cromo 7.5 mcg La formulación de IMMUVIT Plus Q 10 fue desarrollada por más de treinta años de estudios científicos por el Dr. Karl-Heinz Ruckert del Instituto para la Coordinación de Investigaciones Internacionales de Plantas Medicinales de Breganzona/Lugano, Suiza. Durante investigaciones sobre los efectos del Ginseng se descubrió que todas las raíces de Ginseng y los extractos no son iguales y que las mismas concentraciones de un ginseng podrían estimular el sistema inmunológico mientras la otra no. A través de las investigaciones de las propiedades del Ginseng fue establecida la dosis que daría el mayor beneficio. La fórmula de IMMUVIT PLUS Q 10 es basada en esta dosis precisa. La fórmula de IMMUVIT PLUS Q 10 contiene extractos de Ginseng Coreano y Ginseng Siberiano. Estos dos extractos de Ginseng más potentes AntiOxidantes como la Coenzima Q10, Beta-Caroteno, de la cual la Vitamina A es derivada, Vitamina E y C, Selenio, Cobre y zinc en combinación con Vitaminas del Complejo B y minerales esenciales ofrecen el más moderno suplemento dietético disponible para el tratamiento de todo tipo de astenia.

ContRAindiCACiones: No hay efectos secundarios conocidos, tomado a la dósis recomendada. IMMUVIT Plus Q10 es compuesto natural, no contiene azúcar.

indiCACiones: IMMUVIT Plus Q10 está indicado está indicado en todo tipo de astenia, situaciones de estrés, síntomas generales de envejecimiento, pérdidas en las habilidades mentales y físicas, somnolencia, depresión, falta de concentración y pérdida de memoria, irritabilidad, funciones disminuidas, inactividad o agotamiento físico y sexual, distrofia de la piel, cabello y uñas y síntomas artríticos. IMMUVIT Plus Q10 está también indicado en personas que se están recuperando de cirugía, de enfermedades o infecciones y falta de vigor general. IMMUVIT Plus Q10 está indicado también en las personas jóvenes 150

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o de edad mediana que padecen tensiones mentales o físicas causadas por el exceso de trabajo; en las deficiencias de Vitaminas y Minerales.

dosis y foRmA de AdministRACión: dosis: 2 cápsulas diarias después de la primera comida del día, durante las 2 ó 3 primeras semanas del tratamiento; posteriormente 1 cápsula diaria o en días alternos, por dos o tres meses hasta la resolución de los síntomas. IMMUVIT Plus Q10 puede ser utilizado por los diabéticos o pacientes con sobrepeso porque no contiene azúcar. PResentACión: Caja de 30 cápsulas blandas de gel. Requiere receta médica. Manténgase fuera del alcance de los niños. Mantener a temperatura no mayor de 30°C. Protéjase de la luz. RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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INCORIL®

Comprimidos Antagonista del calcio Antihipertensivo, antianginoso, antiarrítmico (diltiazem)

ComPosiCión: INCORIL 60: Diltiazem 60 mg. INCORIL AP (Acción prolongada) 90: Diltiazem 90 mg. INCORIL AP (Acción prolongada) 120: Diltiazem 120 mg. INCORIL MONODOSIS 180: Diltiazem 180 mg. INCORIL MONODOSIS 240: Diltiazem 240 mg. indiCACiones: Angor de esfuerzo y decúbito. Angor vasoespástico. Tratamiento de las secuelas anginosas post-infarto. Tratamiento del infarto sin onda Q. Tratamiento de la hipertensión arterial ligera a moderada. Profilaxis de las taquicardias paroxísticas supraventriculares, después del tratamiento por vía intravenosa. Control de pacientes con «flutter» y/o fibrilación auricular crónicas, excepto cuando se asocien a la existencia de vías accesorias de conducción. PosoLoGÍA: Hipertensión: El tratamiento de la hipertensión leve deberá iniciarse con 1 comprimido de INCORIL MONODOSIS 180 1 vez al día, y en caso de hipertensión moderada, 1 comprimido de INCORIL MONODOSIS 240 1 vez al día. La dosis puede ser ingerida en cualquier momento del día, pero se aconseja que cada paciente la tome siempre a la misma hora. ContRAindiCACiones: Síndrome del nódulo

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intoXiCACión y su tRAtAmiento: Información toxicológica a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. PResentACiones: INCORIL 60: Envases con 60 comprimidos. INCORIL AP 90: Envases con 30 comprimidos. INCORIL AP 120: Envases con 30 comprimidos. INCORIL MONODOSIS 180: Envases con 30 comprimidos. INCORIL MONODOSIS 240: Envases con 30 comprimidos. Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. LAboRAtoRios bAGó deL eCuAdoR s.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. T: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 Correo electrónico: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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KUFER Q-FORTE

Cápsulas Antifibrótico hepatoprotector, anticirrótico, evita el hígado graso (silimarina 140 mg + Coenzima q10-10 mg)

KUFER Q-R®

Cápsulas Previene y trata el hígado graso y sus complicaciones como la resistencia a la insulina, es estrés oxidativo y el síndrome metabólico (silimarina 170 mg+ Coenzima q10 30 mg)

desCRiPCión: KUFER Q® es el único hepatoprotector que une dos substancias en una sola cápsula, la silimarina con acción antifibrótica hepática y propiedades antiinflamatorias, que evita el daño progresivo en pacientes cirróticos y la coenzima Q10 que es un antioxidante bloqueador de la formación de radicales libres producida por las células de Kupffer, causantes de la oxidación mitocondrial hepática. Adicionalmente la coenzima Q10 es fuente productora de ATP a nivel mitocondrial, energía adicional que aumenta el poder mitogénico de los hepatocitos e incrementa significativamente el número de células funcionales hepáticas. KUFER Q® en hígado graso cumple acciones importantes que deben ser tomadas en cuenta, la silimarina corrige la resistencia a la insulina, disminuyendo el hiperinsulinismo, por lo que facilita la internalización de la glucosa, por esta razón evita el depósito de triglicéridos en el tejido hepático, siendo útil incluso en pacientes diabéticos con cirrosis. Kufer Q-C tiene además vitamina C, un excelente antioxidante que además mejora la respuesta inmunológica. indiCACiones: Cirrosis, hepatitis aguda y crónica, alcoholismo e hígado graso.

ContRAindiCACiones: Ninguna a la dosis recomendada.

AdministRACión y dosis: - Hígado graso: 2 cápsulas al día por 6 meses - Hepatitis Aguda: 1 cápsula cada 8 horas por 15 días. - Hepatitis crónica y/o cirrosis: 1 cápsula cada 12 horas. - Resistencia a la insulina: 2 cápsulas al día por 6 meses. - niños: 1 sobre al día por lo menos durante 6 meses PResentACión: Kufer q-forte: caja x 30 cápsulas, Kufer q-R: caja x 30 cápsulas, Kufer q-C: caja x 20 sobres efervescentes.

En caso de requerir mayor información comuníquese con el Departamento Científico de Biogenet S.A. bioGenet s.A. Vicente Cárdenas E5-89 y Japón Telf.: (02) 2240-417, quito Ciudadela Kennedy Norte. Av. Luis Orrantia. Manzana 109. Solar 7 y 8 (atrás de Mi Juguetería) Teléfonos: (04) 2685-538/2685-540 2685-542, Guayaquil Av. Remigio Crespo 1318 y Unidad Nacional. Teléfono: (07) 2450-157, Cuenca

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efeCtos seCundARios: Ocasionalmente pueden presentarse discretas pirosis y malestar gástrico. Se ha informado elevaciones pasajeras de las aminotransferasas.

Sobres efervescentes Previene y trata el hígado graso de cualquier etiología (silimarina 100 mg + Coenzima q10 10 mg+ Vitamina C 1000 mg)

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inteRACCiones y PReCAuCiones: Se aconseja prudencia al asociarlo con otros hipotensores y betabloqueantes.

KUFER Q-C®

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sinusal enfermo y/o bloqueo A-V avanzado. Insuficiencia cardiaca severa. Bradicardia importante (frecuencia cardiaca inferior a 55 latidos/minuto). Hipotensión (sistólica menor de 90 mmHg). No se administrará a mujeres gestantes o capaces de serlo, ni en periodo de lactancia y en casos de insuficiencia renal o hepática de carácter grave.

L LANICOR® Comprimidos Glucósido digitálico cardiotónico (Digoxina)

ComPosiCión: Cada comprimido contiene: 0.25 mg de digoxina. Excipientes: dióxido de silicio, celulosa microcristalina, esterarato de magnesio, lactosa, PVP, almidón, glicolato sódico c.s. para 75 mg. ACCión teRAPÉutiCA: Glucósido digitálico cardiotónico. indiCACiones: Insuficiencia cardiaca, Fibrilación auricular, Aleteo auricular. Taquicardia auricular paroxística.

CARACteRÍstiCAs fARmACoLóGiCAs/PRoPiedAdes: Acción farmacológica: La digoxina, como otros glucósidos digitálicos, tiene los siguientes efectos sobre el miocardio: 1) Aumenta la fuerza y la velocidad de la contracción miocárdica (acción inotrópica positiva). 2) Disminuye la frecuencia cardiaca (acción cronotrópica negativa). 3) Disminuye la velocidad de conducción a través del nodo AV. farmacocinética: La resorción de un comprimido de LANICOR en el tracto gastrointestinal oscila entre 60 y 80%. La actividad farmacológica de la digoxina administrada por vía i.v. se manifiesta al cabo de 5 a 30 minutos y alcanza el máximo al término de 15 horas. Después de la administración oral, la acción aparece al cabo de 0,5 a 2 horas y alcanza su máximo en 26 horas. La absorción de los alimentos antes de la toma del medicamento demora la resorción, pero no modifica generalmente la cantidad reabsorbida. La digoxina se distribuye en todos los tejidos, en particular los cardiacos, cerebrales, renales y hepáticos, así como en los músculos del esqueleto. La digoxina alcanza en el miocardio una concentración significativamente superior a la concentración plasmática. La ligadura protéica es del orden del 20 al 30%. La digoxina se ha evidenciado en el líquido cefaloraquídeo y en la leche maternal. La concentración plasmática terapéutica varía entre el 0,5 y 2,5 ng/ml. Una determinada proporción de digoxina es metabolizada en el hígado y existe una débil reabsorción enterohepática. La digoxina se excreta esencialmente bajo forma inalterada por filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción. La vida media en ausencia de alteración de la función renal es de 30 a 40 horas; en el paciente con insuficiencia renal o en caso de anuria es de 100 horas. Después de la administración i. v. 50 a 70 % de una dosis de digoxina se recuperan en la orina bajo forma inmodificada. La vida media puede ser prolongada en los ancianos y particularmente en los pacientes con insuficiencia renal. 152

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PosoLoGÍA y foRmAs de AdministRACión: Cada paciente necesita una forma individualizada de glucósido digitálico, tanto para el tratamiento de saturación como para el de mantenimiento; por lo tanto, habrá que controlar la dósis y la respuesta en cada caso en particular. La dosificación depende de la demanda glucosídica del corazón y de la velocidad de eliminación. La demanda glucosídica se encuentra aumentada en pacientes con hipertiroidismo y reducida en la insuficiencia renal, la edad avanzada y el hipotiroidismo. En el adulto, para el tratamiento de saturación y la terapia permanente, se sugieren las siguientes pautas de orientación: digitalización rápida (muy rara vez): 4 comprimidos diarios, 2 a 3 veces por día, durante 2 a 4 días. digitalización lenta: 1 a 3 comprimidos por día, 2 a 3 veces por día. Ajuste de dósis según la función renal: La dósis debe ajustarse de acuerdo con la función renal. ContRAindiCACiones: Todos los glucósidos cardiacos están contraindicados en casos de intoxicación digitálica, hipercalcemia y antes de una cardioversión. Una terapia glucosídica puede estar igualmente contraindicada o precisar medidas terapéuticas adicionales en casos de hipopotasemia manifiesta, trastornos de la conducción AV (bloqueo AV de 2° y 3° grados), bradicardia patológica, taquicardia ventricular, aneurisma aórtico torácico, síndrome de WolfParkinson White, síndrome del seno carotídeo e hipersensibilidad a la droga. También está contraindicado el uso de LANICOR en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva, salvo que exista fibrilación auricular asociada o insuficiencia cardiaca: se exige en estos casos, suma prudencia. PReCAuCiones y AdVeRtenCiAs: La toxicidad de la digoxina puede manifestarse mediante arritmias análogas a aquellas en las cuales está indicada. Por ejemplo, una atención particular se impone en casos de taquicardia auricular con bloqueo AV, porque los trastornos del ritmo pueden simular clínicamente una fibrilación auricular. Puede ser útil determinar la concentración plasmática de digoxina en el transcurso del tratamiento, pero es preciso saber que otros glucósidos utilizados anteriormente en dosis tóxicas pueden provocar una reacción cruzada que puede hacer pensar que la posología es insuficiente. La posología inicial se reducirá si otros glucósidos cardio-tónicos se han utilizado en las dos semanas anteriores. El esquema se ajustará en los pacientes ancianos o en casos de reducción del clearance de la digoxina, por ejemplo en presencia de nefropatías o en insuficiencia renal observadas en algunas afecciones cardiovasculares. Ante la eliminación demorada conviene reducir la dosis digitalizante y la posología de mantenimiento. La hipocallemia sensibiliza al miocardio a la acción de los glucósidos cardiotónicos. La hipercalcemia y la hipomagnosemia pueden intensificar igualmente esta sensibilidad del miocardio, pero probablemente en una proporción clínicamente significativa. Es conveniente ajustar la dosis de LANICOR en las afecciones tiroideas. La dosis digitalizante y la posología de mantenimiento se reducirá en caso de función tiroidea inferior a lo normal. Por el contrario, la dosis se aumentará en el Hipertiroidismo. Se disminuirá después de la tirotoxicosis.

inteRACCiones: Las interacciones pueden ser la expresión de una acción sobre la excreción renal, la fijación textural, la ligadura de las proteínas plasmáticas, la distribución en el organismo, la capacidad de resorción y la sensibilidad individual a LANICOR. La espironolactona puede conducir a falsos niveles altos de digoxina cuando se efectúan determinaciones por radicinmunoensayo. En pacientes con disminución de la función renal, es necesario reducir la dosis.

ReACCiones AdVeRsAs: efectos generales: Estos efectos se asocian sobrre todo a sobredosificación y pueden generar concentraciones sanguíneas transitoriamente elevadas a causa de la rápida absorción. Se trata en particular de inapetencia, náuseas, vómitos y a veces diarrea. Los efectos secundarios sobre el snC son los siguientes: astenia, apatía, sensación de agotamiento y de malestar, cefaleas, trastornos visuales, depresión, incluso psicosis: estos síntomas a menudo son inherentes a la propia afección tratada a largo plazo con digitálicos. Una posología de mantenimiento demasiado elevada puede ser igualmente responsable. Se ha mencionado la posible implicancia de la digoxina por vía oral en caso de isquemia intestinal y más raramente, necrosis intestinal. Una administración prolongada puede inducir gínecomastia. Las erupciones cutáneas son raras y pueden acompañarse de acentuada eosinofilia. La digoxina solo provoca trombocitopenia en casos muy raros. efectos cardiológicos: La aparición de arritmias atestigua intoxicación por digoxina. Los signos precoces están representados generalmente por contracciones ventriculares prematuras a las cuales puede seguir un bigeminismo. No obstante, una sobredosificación puede inducir igualmente una taquicardia auricular (indicación frecuente de digoxina). Una taquicardia auricular con bloqueo AV acompañado de un pulso a menudo normal es una manifestación característica. En caso de bigeminismo persistente, en estado de reposo puede ser prudente

sobRedosifiCACión: síntomas: Ver reacciones adversas. tratamiento: El lavado gástrico está indicado inmedia-tamente después de la ingestión accidental o voluntaria de una sobre dosis de lanicor. Una arritmia que amenaza el pronóstico vital puede sobrevenir cuando la sobredosificación de LANICOR es superior a 10 mg en el adulto sano. La existencia simultánea de una hipocalcemia será corregida por vía oral o i.v., pero únicamente después de la determinación de la concentración sérica de potasio. En caso de bradiarritmia, administrar atropina. Un estimulador cardiaco temporario puede ser necesario en caso de sobredosificación masiva. La taquiarritmia auricular asociada eventualmente con un bloqueo AV no require tratamiento especial. La administración de lidocaina o de fenitoina permite terminar una arritmia ventricular. La diálisis no es un técnica particularmente eficaz. Se obtiene una eliminación rápida de las complicaciones mediante la administración i.v. de anticuerpos fragmentados, específicos de la digoxina. PResentACión: Caja por 60 comprimidos y Caja por 20 comprimidos (Reg. San. Ecuador 24.908-0103).

bibLioGRAfÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche. soeXsA CÍA. LtdA. Av. América N39-285 y Vozandes, Tercer Piso. Teléfonos: 6016946 / 6016947 Quito - Ecuador

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LASIX®

Furosemida Tabletas diurético, antihipertensivo

desCRiPCión: molécula(s) activa(s) / ingredientes activos: Furosemida. Clase terapéutica o farmacológica: Diurético de asa. Antihipertensivo. forma(s) farmacéutica(s): Tabletas. Composición: Ingrediente activo. Cada tableta de LASIX contiene, como ingrediente activo, 40 mg de furosemida.

indiCACiones: Diurético, Antihipertensivo usado en: • Retención de líquidos asociada con falla cardiaca congestiva crónica (si se requiere tratamiento diurético). • Retención de líquidos asociada con falla cardiaca congestiva aguda. • Retención de líquidos asociada con falla renal crónica. • Mantenimiento de la excreción de líquidos en falla renal aguda, incluyendo la causada por embarazo o quemaduras. www.edifarm.com.ec

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embARAzo y LACtAnCiA: Aunque la posologia de la digoxina es dificil de determinar en la mujer embarazada, la administración de digitálicos durante el embarazo no está contraindicada. Probablemente se requiera un aumento de la posología. Como con cualquier otro medicamento se tendrán en cuenta las ventajas clínicas para la madre y los riesgos que corre el feto. Dado que la digoxina se excreta en cantidades mínimas en la leche maternal, el amamantamiento no está contraindicado, pero debe monitorizarse la frecuencia cardiaca.

disminuir la posología de la digoxina y agregar un betabloqueante débilmente dosificado.

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Los requerimientos de digoxina pueden incrementarse en casos de síndrome de malabsorción o de anastomosis gastrointestinal. El riesgo de arritmia severa en caso de defibrilación aumenta especialmente durante la intoxicación digitálica y es proporcional a la energía empleada. En la medida de lo possible, se interrumpirá la adminis-tración de digoxina 24 horas antes de la defibrilación. Una insuficiencia cardiaca crónica descompensada es susceptible de beneficiarse inicialmente con el empleo de un digitálico en el plano hemodinámico, no obstante, no se trata siempre de un efecto durable. No se disponen de datos sobre mutagenicidad, carcinogénesis, teratogénesis ni sobre la influencia de la digoxina sobre la fecundidad en el ser humano.

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• Retención de líquido asociada con síndrome nefrótico (si se requiere tratamiento diurético). • Retención de líquidos asociada con enfermedad hepática (si es necesario proporcionar tratamiento complementario al de los antagonistas de la aldosterona). • Hipertensión. • Crisis hipertensiva (como medida de apoyo). • Apoyo a la diuresis forzada.

dosifiCACión y AdministRACión: General: La dosis usada debe ser la mínima suficiente para lograr el efecto deseado. La furosemida se administra por vía intravenosa sólo cuando la administración oral no sea factible o efectiva (por ejemplo en absorción intestinal deteriorada) o si se requiere un efecto rápido. En los adultos, la máxima dosis diaria recomendada de furosemida tanto para la administración oral como para la intravenosa es de 1.500 mg. La duración del tratamiento depende de la indicación y el médico la determina individualmente. Recomendaciones especiales sobre las dosis: La dosificación para los adultos se basa, en general, en las siguientes pautas: • Retención de líquidos asociada con enfermedad hepática: La furosemida se usa para proporcionar tratamiento suplementario al de los antagonistas de la aldosterona en casos en los que estos solos no sean suficientes. Con el fin de evitar complicaciones como intolerancia ortostática o desequilibrios de los electrolitos o de la relación ácido-base, la dosis debe ser titulada cuidadosamente de tal manera que la pérdida inicial de líquido sea gradual. Para los adultos, esto significa una dosis que conduzca a una pérdida aproximada de 0,5 kg de peso corporal por día. La dosis oral inicial recomendada es de 20 mg a 80 mg diarios. Puede ajustarse según sea necesario, de acuerdo con la respuesta. La dosis diaria puede administrarse como dosis única o en dosis divididas. • falla renal: Retención de líquidos asociada con falla renal crónica: La respuesta natriurética a la furosemida depende de varios factores, incluyendo la severidad de la falla renal y el balance sódico y, por tanto, el efecto de una dosis no puede ser predicho con precisión. En los pacientes con falla renal crónica, la dosis debe ser titulada cuidadosamente, de tal manera que la pérdida inicial de líquido sea gradual. Para los adultos, esto significa una dosis que conduce a una pérdida aproximada de 2 kg de peso corporal (aproximadamente 280 mmol Na+) por día. La dosis oral inicial recomendada es de 40 mg a 80 mg diarios. Puede ajustarse según sea necesario, de acuerdo con la respuesta. La dosis diaria total puede administrarse como una dosis única o en dos dosis. En pacientes sometidos a diálisis, la dosis oral usual de mantenimiento está entre 250 mg y 1.500 mg diarios. En el tratamiento intravenoso, la dosis de furosemida puede determinarse mediante el inicio con una infusión intravenosa continua de 0,1 mg por minuto y el posterior incremento gradual de la tasa cada media hora, de acuerdo con la respuesta. • falla renal: mantenimiento de la excreción de líquidos en falla renal aguda: La hipovolemia, la 154

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hipotensión y los desequilibrios significativos de los electrolitos y ácido-base deberán corregirse antes de iniciar la administración de la furosemida. Se recomienda que la transferencia de la ruta intravenosa de administración a la oral se efectúe tan pronto como sea posible. La dosis inicial recomendada es de 40 mg administrados como inyección intravenosa. Si no lleva al aumento deseado en la excreción de líquidos, la furosemida puede administrarse como una infusión intravenosa continua, iniciando con una tasa de 50 mg a 100 mg por hora. • Alteración renal: Retención de líquidos asociada con síndrome nefrótico: La dosis oral inicial recomendada es de 40 mg a 80 mg diarios. Puede ajustarse según sea necesario, de acuerdo con la respuesta. La dosis total diaria puede administrarse como dosis única o en varias dosis. Ver Precauciones. • Retención de líquidos asociada con falla cardiaca congestiva crónica: La dosis oral inicial recomendada es de 20 mg a 80 mg diarios. Esto puede ajustarse según sea necesario, de acuerdo con la respuesta. Se recomienda que la dosis diaria se administre como dos o tres dosis. • Retención de líquidos asociada con falla cardiaca congestiva aguda: La dosis inicial recomendada es de 20 a 40 mg administrados como una inyección intravenosa de bolo. La dosis puede ajustarse según sea necesario de acuerdo con la respuesta. • Hipertensión: La furosemida puede usarse sola o en combinación con otros agentes antihipertensivos. La dosis oral usual de mantenimiento es de 20 mg a 40 mg diarios. En hipertensión asociada con falla renal crónica, pueden requerirse dosis mayores. • Crisis hipertensiva: La dosis inicial recomendada de 20 mg a 40 mg se administra como una inyección intravenosa de bolo. Puede ajustarse según sea necesario, de acuerdo con la respuesta. • Apoyo de diuresis forzada en casos de envenenamiento: La furosemida se administra por vía intravenosa adicionalmente a las infusiones de soluciones de electrolitos. La dosis depende de la respuesta a la furosemida. Las pérdidas de líquidos y electrolitos deben corregirse antes y durante el tratamiento. En caso de envenenamiento con sustancias ácidas o alcalinas, la eliminación puede aumentarse adicionalmente mediante la alcalinización o acidificación, respectivamente, de la orina. La dosis inicial recomendada es de 20 mg a 40 mg administrados por vía intravenosa. niños: En los niños, la dosificación debe reducirse con relación al peso corporal. En los niños, la dosis recomendada de furosemida para la administración oral es de 2 mg/kg de peso corporal hasta una dosis máxima diaria de 40 mg. La dosis recomendada de administración parenteral de furosemida es de 1 mg/kg de peso corporal hasta una dosis máxima diaria de 20 mg. Administración: Formulaciones orales: Se recomienda que el LASIX® sea tomado con el estómago vacío. Las tabletas deben tragarse sin masticar y con cantidades suficientes de líquido.

PReCAuCiones: Se debe asegurar el flujo urinario. En pacientes con obstrucción parcial del flujo urinario (por ejemplo, pacientes con trastornos de vaciamiento de la vejiga, hiperplasia prostática o estrechamiento de la uretra), el incremento de la producción de orina puede ocasionar o empeorar las molestias. Por lo tanto, estos pacientes requieren monitoreo cuidadoso, especialmente durante las etapas iniciales del tratamiento. El tratamiento con LASIX® requiere supervisión médica regular. Se necesita monitoreo particularmente cuidadoso • En pacientes con hipotensión. • En pacientes que podrían llegar a estar en riesgo particular de una caída pronunciada de la presión sanguínea como, por ejemplo, los pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o de los vasos sanguíneos que alimentan el cerebro. • En pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta. • En pacientes con gota. • En pacientes con síndrome hepatorrenal, es decir, con falla renal funcional asociada con enfermedad hepática severa. • En pacientes con hipoproteinemia asociada, por ejemplo, con síndrome nefrótico (el efecto de la furosemida puede debilitarse y su ototoxicidad potenciarse). Se requiere una titulación cautelosa de la dosis. • En infantes prematuros (posible desarrollo de nefrocalcinosis y/o nefrolitiasis; la función renal debe monitorearse y debe realizarse una ultrasonografía renal). Por lo general, durante la terapia con furosemida se recomienda un monitoreo regular de la creatinina, el sodio y el potasio séricos; un monitoreo particularmente estrecho se requiere en los pacientes con alto riesgo de desarrollar desequilibrios de los electrolitos o en caso de pérdida adicional significativa de líquidos (debido, por ejemplo, a vómito, diarrea o sudoración intensa). Deben corregirse la hipovolemia o la deshidratación, así como cualquier desorden signifi-

ConduCCión de VeHÍCuLos o desemPeÑo de otRAs tAReAs PeLiGRosAs: Algunos efectos adversos (como, por ejemplo, un descenso pronunciado indeseable en la presión sanguínea) pueden deteriorar la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar, y, por tanto, constituyen un riesgo en situaciones donde estas capacidades son de especial importancia (como, por ejemplo, la operación de un vehículo o de una máquina).

inteRACCiones: Alimentación: El grado de absorción de la furosemida por la ingestión simultánea de alimentos parece depender de la formulación farmacéutica. Se recomienda que las formulaciones orales del LASIX® sean ingeridas con el estómago vacío. interacciones medicamentosas: Asociaciones no recomendadas: En casos aislados, la administración intravenosa de la furosemida dentro de las 24 horas posteriores a la toma de Hidrato de Cloral puede conducir a oleadas de calor y enrojecimiento, ataques de sudoración, desasosiego, náusea, aumento de la presión sanguínea y taquicardia. El uso concomitante de la furosemida con hidrato de cloral no es, por tanto, recomendado. La furosemida puede potenciar la ototoxicidad de los aminoglicósidos y otros medicamentos ototóxicos. Puesto que pueden llevar a daños irreversibles, estos medicamentos sólo deben usarse concomitantemente con la furosemida si hay imperiosas razones médicas. Precauciones para el uso: Si el cisplatino y la furosemida se administran concomitantemente, hay riesgo de efectos ototóxicos. Además, la nefrotoxicidad del cisplatino puede incrementarse si la furosemida no se administra en dosis bajas (por ejemplo de 40 mg en pacientes con función renal normal) y con equilibrio positivo de líquidos cuando se usa para lograr diuresis forzada durante el tratamiento con cisplatino. www.edifarm.com.ec

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AdVeRtenCiAs: No existe ninguna información que en la actualidad se juzgue necesaria.

cativo de los electrolitos o de la relación ácido-base. Puede llegar a requerirse una suspensión temporal de la furosemida. uso concomitante con Risperidona: En los estudios de Risperidona controlados con placebo, en pacientes de la tercera edad con demencia, se observó una mayor incidencia de mortalidad en el grupo de pacientes tratados con Risperidona más furosemida (7.3%; edad media 89 años, rango 75-97 años) cuando se comparó con pacientes tratados con risperidona solamente (3.1%; media de edad 84 años, rango 70-96 años) o furosemida sola (4,1%; media de edad 80 años, rango 67-90 años)- El uso concomitante de risperidona con otros diuréticos (principalmente con diureticos tiazídicos usados a dosis bajas) no se asoció con hallazgos similares. No se ha identificado un mecanismo fisiopatológico para explicar este hallazgo y no se observó un patrón consistente en la causa de la muerte. Sin embargo, se debe tener precaución, los riesgos y beneficios de esta combinación o co-tratamiento con otros diuréticos potentes deben ser considerados antes de la decisión de usarlos. No se incrementó la incidencia de mortalidad entre los pacientes tomando otros diuréticos como medicación concomitante a Risperidona. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue el factor de riesgo común para la mortalidad, por lo tanto debe ser evitada en pacientes ancianos con demencia.

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ContRAindiCACiones: El LASIX® no debe usarse: • En pacientes con hipersensibilidad a la furosemida o a cualquiera de los excipientes del LASIX®. Los pacientes alérgicos a las sulfonamidas (como, por ejemplo, a los antibióticos sulfonamídicos o a las sulfonilureas) pueden presentar sensibilidad cruzada a la furosemida. • En pacientes con hipovolemia o deshidratación. • En pacientes con falla renal anúrica, los cuales no responden a la furosemida. • En pacientes con hipocalemia severa. • En pacientes con hiponatremia severa. • En pacientes en estados precomatosos y comatosos asociados con encefalopatía hepática. • En mujeres que se encuentren lactando. • Pacientes con hipertrofia prostática. • LASIX® x 500 mg tabletas, debe solamente ser usado en pacientes con marcada reducción de la tasa de filtración glomerular. De otra manera, existe el riesgo de una pérdida de electrolitos y de fluidos excesiva. Con relación al uso durante el embarazo, véase Información en Embarazo.

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La furosemida oral y el sucralfate no deben tomarse antes de 2 horas entre uno y otro porque el segundo disminuye la absorción intestinal de la primera y reduce su efecto. La furosemida disminuye la excreción de las sales de litio y puede causar elevación de los niveles séricos del mismo, obteniéndose como resultado una mayor toxicidad por litio, incluyendo aumento del riesgo de cardiotoxicidad y efectos neurotóxicos del litio. Por consiguiente, se recomienda monitorear cuidadosamente los niveles de litio en los pacientes que reciben esta combinación. Los pacientes que estén recibiendo diuréticos pueden sufrir hipotensión severa y deterioro de la función renal, incluyendo casos de falla renal, especialmente cuando se administra por primera vez o se aumenta por primera vez la dosis de un inhibidor de la ECA o de un Antagonista del receptor de la Angiotensina II. Por tanto, debe considerarse la interrupción temporal de la administración de furosemida o al menos la reducción de la respectiva dosis durante los tres días anteriores al inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA o un Antagonista del Receptor de la Angiotensina II, o de aumentar sus dosis. Risperidona: Antes de la decisión de uso se debe tener precaución y considerar los riesgos y beneficios de la combinación o co-tratamiento con furosemida o con otros diuréticos potentes. Ver Precauciones relativas al incremento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia quienes recibieron concomitantemente Risperidona. Para tener en cuenta: La administración concomitante de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo el ácido acetilsalicílico, puede reducir el efecto de la furosemida. En pacientes con deshidratación o hipovolemia, los medicamentos antiinflamatorios no esteroides pueden causar falla renal aguda. La furosemida puede incrementar la toxicidad de los salicilatos. El efecto de la furosemida puede atenuarse tras la administración concomitante de fenitoína. Los corticosteroides, la carbenoxolona, el regaliz (orozuz) en grandes cantidades, y el uso prolongado de laxantes puede incrementar el riesgo de desarrollo de hipocalemia. Algunos desórdenes electrolíticos (como, por ejemplo, la hipocalemia y la hipomagnesemia) pueden aumentar la toxicidad de algunos otros medicamentos (como, por ejemplo, las preparaciones de digital y los medicamentos que inducen el síndrome de prolongación del intervalo QT). Si se administran agentes antihipertensivos u otros fármacos con potencial para disminuir la presión sanguínea concomitantemente con la furosemida, puede preverse una caída más pronunciada en la presión sanguínea. El probenecid, el metotrexate y otros medicamentos que, como la furosemida, son sometidos a significativa secreción tubular renal pueden reducir el efecto de la furosemida. En sentido inverso, la furosemida puede disminuir la eliminación renal de estos medicamentos. En el caso de tratamientos de altas dosis (en particular de ambos, la furosemida y los demás medicamentos), esto puede conducir al aumento de los niveles séricos y a un mayor riesgo de efectos adversos debidos a la furosemida o a la medicación concomitante. Pueden reducirse los efectos de los medicamentos antidiabéticos y de los simpaticomiméticos que aumentan la presión sanguínea (como, por ejemplo, 156

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la epinefrina y la norepinefrina). Pueden aumentarse los efectos de los relajantes musculares de tipo curare o de la teofilina. Los efectos adversos sobre el riñón de los medicamentos nefrotóxicos pueden ser incrementados. Pueden producirse deterioro de la función renal en pacientes que reciben concomitantemente tratamiento con furosemida y dosis elevadas de ciertas cefalosporinas. El uso concomitante de furosemida y ciclosporina A se asocia con un aumento del riesgo de artritis gotosa secundaria a hiperuricemia inducida por furosemida y alteración por la ciclosporina de la excreción renal de uratos. Los pacientes que tienen un alto riesgo de nefropatía por medios de contraste radiológico que son tratados con furosemida experimentan una mayor incidencia de deterioro de la función renal después de recibir el medio de contraste que los pacientes con alto riesgo que sólo reciben hidratación previa a la administración del medio de contraste. Ausencia de la interacción medicamentosa farmacocinética: Actualmente ninguna información se considera necesaria.

inteRfeRenCiA Con PRuebAs de LAboRAtoRio y diAGnóstiCAs: Actualmente ninguna información se considera necesaria. embARAzo: Furosemida cruza la barrera placentaria. No debe administrarse durante el embarazo a menos que haya imperiosas razones médicas. El tratamiento durante el embarazo requiere monitoreo del crecimiento fetal. LACtAnCiA: Furosemida pasa a la leche materna y puede inhibir la lactancia. Las mujeres no deben amamantar si están siendo tratadas con furosemida.

ReACCiones AdVeRsAs: Las frecuencias se derivan de los datos reportados en la literatura que hacen referencia a estudios donde la furosemida fue utilizada en 1387 pacientes a cualquier dosis y en cualquier indicación. Cuando las categorías de la frecuencia de reacciones adversas para el mismo evento adverso fueron diferentes, la categoría de mayor frecuencia fue seleccionada. Cuando sea aplicable, la siguientes convenciones de frecuencia del CIOMS son empleadas: Muy común≥10%; Común ≥1 y ≤10%; Poco común ≥0.1 y ≤ 1%; Raro ≥0.01 y <0.1%; Muy raro <0.01%; Desconocido (la frecuencia no puede ser estimada de los datos disponibles). trastornos del metabolismo y la nutrición: Muy común: alteraciones de los electrolitos (incluyendo las sintomáticas), deshidratación e hipovolemia especialmente en pacientes ancianos, aumento de la creatinina sérica, aumento de los niveles séricos de triglicéridos. Comúnes: hiponatremia, hipocloremia, hipocalemia, aumento del nivel sérico de colesterol, aumento de los niveles de ácido úrico, ataques de gota, aumento del volumen urinario. Poco comunes: intolerancia a la glucosa. Una diabetes mellitus latente puede volverse manifiesta. desconocidas: hipocalcemia, hipomagnesemia, aumento de los niveles sérico de úrea, alcalosis metabólica. Síndrome de Pseudo Batter en el contexto de un inadecuado uso y/o uso prolongado de furosemida. trastornos vasculares: Muy común para infusión

sobRedosis: El cuadro clínico en sobredosis agudas o crónicas depende primordialmente del grado y consecuencias de la pérdida de electrolitos y líquidos, como, por ejemplo, hipovolemia, deshidratación, hemoconcentración, arritmias cardiacas (incluyendo bloqueo A-V y fibrilación ventricular). Los síntomas de estos desórdenes incluyen hipotensión severa (que puede progresar hasta el Shock), falla renal aguda, trombosis, estados de delirio, parálisis flácida, apatía y confusión.

mAneJo: No se conoce antídoto específico alguno para la furosemida. Si la ingestión sólo acaba de tener lugar, pueden efectuarse intentos para limitar la absorción sistémica del ingrediente activo, mediante medidas como el lavado gástrico o las diseñadas

para reducir la absorción (como, por ejemplo, el uso de carbón activado). Deben corregirse los desórdenes clínicamente relevantes en el equilibrio electrolítico y de los líquidos. Junto con la prevención y el tratamiento de las complicaciones serias resultantes de tales desórdenes y de otros efectos en el cuerpo, esta acción correctiva puede llegar a necesitar monitoreo médico general y específico intensivo y medidas terapéuticas.

fARmACodinAmiA: mecanismo de acción: La furosemida es un diurético de asa que produce una diuresis relativamente poderosa, de rápido inicio y corta vida. La furosemida bloquea el sistema de cotransporte de Na+K+2Cllocalizado en la membrana celular luminar del miembro grueso ascendente del asa de Henle: la efectividad de la acción salurética de la furosemida, por tanto, depende de que el medicamento llegue al lumen tubular a través de un mecanismo de transporte de aniones. La acción diurética se produce por la inhibición de la reabsorción del cloruro de sodio en este segmento de asa de Henle. Como resultado de ello, la excreción fragmentaria de sodio puede ser del orden del 35% de la filtración del sodio glomerular. Los efectos secundarios de una mayor excreción de sodio son el aumento de la excreción de orina (debido a agua ligada osmóticamente) y de la secreción de potasio tubular distal. También se aumenta la de los iones de calcio y magnesio. La furosemida interrumpe el mecanismo de retroalimentación túbulo-glomerular en la mácula densa, produciendo una carencia de atenuación de la actividad salurética. La furosemida causa estimulación dependiente de la dosis del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En falla cardiaca, la furosemida produce una reducción aguda en la precarga cardiaca (mediante la dilatación de los vasos de capacitancia venosa). Este efecto vascular temprano parece ser mediado por las prostaglandinas y presupone una función renal adecuada con activación del sistema renina-angiotensina y una síntesis intacta de las prostaglandinas. Aún más: debido a su efecto natriurético, la furosemida disminuye la reactividad vascular a las catecolaminas, la cual se incrementa en los pacientes hipertensos. La efectividad antihipertensiva de la furosemida se atribuye al aumento de la excreción de sodio, la reducción del volumen sanguíneo y la reducción de la respuesta del tejido liso vascular a los estímulos vasoconstrictores. Características farmacodinámicas: El efecto diurético de la furosemida se presenta a los 15 minutos de una dosis intravenosa y dentro de la hora siguiente a una dosis oral. Se ha demostrado un aumento dependiente de la dosis en la diuresis y natriuresis en sujetos sanos que han recibido furosemida en dosis de 10 mg a 100 mg. La duración de la acción es aproximadamente de 3 horas después de una dosis intravenosa de 20 mg de furosemida, y de 3 a 6 horas después de una dosis oral de 40 mg en personas sanas. En pacientes, la relación entre las concentraciones intratubulares de la furosemida desligada (libre) (estimada usando la tasa de excreción de furosemida en la orina) y su efecto natriurético tiene la forma www.edifarm.com.ec

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Abuso y dePendenCiA: No aplica.

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I.V.: Hipotensión, incluyendo hipotensión ortostática, ver precauciones. Raros: vasculitis. No conocidos: trombosis. trastornos renales y urinarios: Común: aumento del volumen urinario. Raro: nefritis tubulointersticial. Desconocidas: aumento de sodio urinario, aumento del cloro urinario, retención urinaria (en pacientes con obstrucción parcial del flujo urinario, ver Precauciones), nefrocalcinosis/nefrolitiasis en infantes prematuros (ver Precauciones), falla renal (ver Interacciones). trastornos gastrointestinales: Poco común: náusea. rara: vómito, diarrea. Muy rara: pancreatitis aguda. trastornos hepato-biliares: Muy raro: colestasis, incremento de las transaminasas hepáticas. trastornos del oído y el laberinto: Poco común: Trastornos de la audición, aunque generalmente transitorios, particularmente en pacientes con falla renal, hipoproteinemia, (p. ej. Síndrome nefrótico) y/o cuando furosemida se administra por vía intravenosa demasiado rápido. Casos de sordera, a veces irreversible se han reportado después de la administración oral o IV de de furosemida. Muy raro: tínitus. trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Poco común: prurito, urticaria, rash, dermatitis bulosa, eritema multiforme, pénfigo, dermatitis exfoliativa, púrpura, reacción de fotosensibilidad. Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis tóxica epidérmica, pustulosis exantemática generalizada aguda, rash relacionado con medicamentos con eosinofilia y sintomas sistémicos. trastornos del sistema inmune: raro: Reacciones anafilácticas y anafilactóides severas (p. ej. con shock). trastornos del sistema nervioso: raro: parestesias. Común: encefalopatía hepática en pacientes con insuficiencia hepatocelular (ver Contraindicaciones) trastornos de la sangre y el sistema linfático: Común: hemoconcentración. Poco común: trombocitopenia. raro: leucopenia, eosinofilia. Muy raro: agranulocitosis, anemia aplástica o anemia hemolítica. trastornos congénitos y familiares/genéticos: Desconocidos: aumento del riesgo de persistencia del ducto arterioso permeable cuando se administra furosemida a infantes prematuros durante las primeras semanas de vida trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Desconocidos: Reacciones locales, tales como dolor, después de la administración intramuscular. raro: fiebre.

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de una curva sigmoidea con una tasa de excreción mínima efectiva de la furosemida de aproximadamente 10 microgramos por minuto. En consecuencia, una infusión continua de furosemida es más efectiva que inyecciones de bolo repetidas. Más aún, más allá de una cierta dosis de bolo del medicamento no hay un aumento significativo en el efecto. Éste se reduce si hay secreción tubular disminuida o enlace de albúmina intratubular del fármaco.

fARmACoCinÉtiCA: La furosemida es absorbida rápidamente del tracto gastrointestinal. El Tmáx es de 1 a 1,5 horas para el LASIX® 40 mg tabletas y de aproximadamente 0,6 horas para el LASIX® solución oral. La absorción del medicamento muestra gran variabilidad inter e intraindividual. La biodisponibilidad de la furosemida en voluntarios sanos es de aproximadamente 50% a 70% para las tabletas y de aproximadamente 80% para la solución oral. En pacientes, la biodisponibilidad del medicamento está influenciada por varios factores, incluyendo las enfermedades subyacentes, y puede reducirse a un 30% (como, por ejemplo, en el caso del síndrome nefrótico). El grado de absorción de la furosemida por la ingestión simultánea de alimentos parece depender de la formulación farmacéutica. El volumen de distribución de la furosemida es de 0,1 a 0,2 litros por kilogramo de peso corporal. El volumen de distribución puede ser mayor, dependiendo de la enfermedad subyacente. La furosemida está ligada fuertemente a la proteína plasmática (más del 98%), en especial a la albúmina. La furosemida es eliminada principalmente como fármaco sin cambios, primordialmente mediante la secreción dentro del túbulo proximal. Después de la administración intravenosa, del 60% al 70% de la dosis de la furosemida es excretada de esta manera. Un metabolito glucurónido de la furosemida representa del 10% al 20% de las sustancias recuperadas en la orina. La dosis restante es excretada en las heces, probablemente después de la secreción biliar. La vida media terminal de la furosemida después de la administración intravenosa es de aproximadamente 1 a 1,5 horas. La furosemida es excretada en la leche materna. Pasa la barrera placentaria y se transfiere lentamente al feto. Se encuentra en los fetos de recién nacidos en las mismas concentraciones que en la madre. falla cardiaca congestiva, hipertensión severa, ancianos: La eliminación de la furosemida se hace más lenta debido a la función renal reducida en los pacientes con falla cardiaca congestiva, hipertensión severa o en los ancianos. Pacientes pediátricos: Dependiendo de la madurez del riñón, la eliminación de la furosemida puede hacerse más lenta. El metabolismo del medicamento también se reduce si la capacidad de glucuronización del infante está deteriorada. La vida media terminal está por debajo de las 12 horas en los infantes con una edad posterior a la concepción mayor a las 33 semanas. En los infantes de 2 meses de edad y más, la depuración terminal es la misma que en los adultos. falla hepática: En falla hepática, la vida media de la furosemida se aumenta en un 30% a 90%, principalmente debido a un mayor volumen de distribución. Adicionalmente, en este grupo de pacientes hay una amplia variación en todos los parámetros farmacocinéticos. 158

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enfermedad renal: En falla renal, la eliminación de la furosemida se hace más lenta y la vida media se prolonga; la vida media terminal puede ser hasta de 24 horas en los pacientes con falla renal severa. En el síndrome nefrótico, la concentración reducida de proteína en plasma conduce a una concentración mayor de furosemida desligada (libre). Por otro lado, la eficacia de la furosemida se reduce en estos pacientes debido al enlace a la albúmina intratubular y a la menor secreción tubular. La furosemida es poco susceptible a la diálisis en los pacientes sometidos a hemodiálisis, diálisis peritoneal y CAPD.

dAtos de seGuRidAd no CLÍniCos: toxicidad aguda: Los estudios realizados con la administración oral e intravenosa de la furosemida en varias especies de roedores y perros revelaron baja toxicidad aguda. La LD50 oral de la furosemida está entre los 1.050 y los 4.600 mg/kg de peso corporal en ratones y ratas, y en 243 mg/kg de peso corporal en cobayos. En perros, la LD50 oral es de aproximadamente 2.000 mg/kg de peso corporal, y la LD50 i. v. es mayor a los 400 mg/kg de peso corporal. toxicidad crónica: Después de la administración durante 6 y 12 meses en ratas y perros, se encontraron cambios renales (incluyendo fibrosis focalizadas y calcificación) en los grupos de la más alta dosificación (10 a 20 veces la dosis terapéutica en humanos). Carcinogenicidad: La furosemida en cantidad aproximada a los 200 mg/kg de peso corporal (14.000 ppm) diarios fue administrada con su dieta a ratones y ratas hembras durante un período de 2 años. En los ratones, pero no en las ratas, se notó una incidencia mayor de adenocarcinoma de mama. Esta dosis es considerablemente mayor a la dosis terapéutica administrada a los pacientes humanos. Más aún, estos tumores fueron morfológicamente idénticos a los que se presentaron espontáneamente en los animales de los grupos control, en los cuales se observaron en un 2% a un 8%. Por lo tanto no parece probable que esta incidencia de tumores sea relevante para el tratamiento de humanos. En verdad, no hay evidencia de una mayor incidencia de adenocarcinoma mamario humano tras el uso de la furosemida. Con base en los estudios epidemiológicos, no es posible una clasificación carcinogénica de la furosemida en los humanos. En un estudio de carcinogenicidad, se les administró furosemida a ratas en dosis diarias de 15 y 30 mg/kg de peso corporal. Las ratas macho en la categoría de la dosis de 15 mg/kg, pero no las que se encontraban en la categoría de la dosis de 30 mg/kg, mostraron un incremento marginal en los tumores no comunes. Estos hallazgos se consideran incidentales. La carcinogénesis inducida por nitrosamina en la vejiga urinaria de ratas no produjo evidencia como para sugerir que la furosemida sea el factor inductor. mutagenicidad: En pruebas in vitro en bacterias y células de mamíferos se han obtenido tanto resultados positivos como negativos. La inducción de mutaciones en genes y cromosomas, sin embargo, sólo se ha observado cuando la furosemida alcanzó concentraciones citotóxicas. teratogenicidad: Tras el tratamiento con la furosemida, no se revelaron efectos embriotóxicos o teratogénicos relevantes en varias especies de mamíferos, incluyendo ratones, ratas, gatos, conejos y perros. Se ha descrito maduración renal retardada — una reducción en el número de glomérulos diferenciados

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Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: sAnofi-AVentis Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBX: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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LIPARON®

Comprimidos recubiertos

ComPosiCión: Cada comprimido recubierto contiene: Rosuvastatina 10 mg o Rosuvastatina 20 mg.

meCAnismo de ACCión: La rosuvastatina es un hipolipemiante perteneciente al grupo de las estatinas o inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Es un inhibidor competitivo y selectivo de esta enzima que cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato. Esta conversión es un paso temprano y limitante de la biosíntesis de colesterol. La rosuvastatina aumenta la cantidad de receptores LDL hepáticos en la superficie celular, aumentando la captación y el catabolismo de las LDL e inhibiendo la síntesis hepática de VLDL, reduciendo la cantidad total de ambas partículas. Debido a estos efectos, la rosuvastatina disminuye las concentraciones plasmáticas de colesterol-LDL, colesterol total, triglicéridos y apolipoproteína B y aumenta el colesterol-HDL y la apolipoproteína A-I. además disminuye los indices: C-LDL/C-HDL,

indiCACiones: LIPARON® está indicado como un complemento de la dieta en el tratamiento de la hipercolesterolemia , incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigota y no familiar; hipercolesterolemia familiar homocigotica, dislipidemia mixta e hipertrigliceridemia aislada leve.

dosis y foRmA de AdministRACión: La dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg una vez al día. La mayoría de los pacientes son controlados con esta dosis. Sin embargo, de resultar necesario, luego de cuatro semanas de tratamiento, se puede realizar un ajuste de la dosis al siguiente nivel. La dosis de 40 mg por día quedará reservada para los pacientes con hipercolesterolemia severa y riesgo cardiovascular elevado (en particular aquellos con hipercolesterolemia familiar) que no responden adecuadamente a la dosis de 20 mg/día.

ReACCiones AdVeRsAs: Rosuvastatina es generalmente bien tolerado. Los eventos adversos observados por lo general son leves y transitorios. En estudios clínicos controlados, menos de 4% de los pacientes tratados fueron retirados de los estudios debido a reacciones adversas. Esta frecuencia de retiro fue comparable a la reportada en pacientes que recibieron placebo. Comunes cefalea, mialgia, astenia, estreñimiento, mareo, náusea, dolor abdominal. Poco comunes prurito, erupción cutánea y urticaria. Raras miopatía, reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema y rabdomiolisis, pancreatitis. Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al medicamento tiende a aumentar con dosis altas. efectos musculosqueléticos: Rara vez se han reportado casos de rabdomiolisis con rosuvastatina así como con otras estatinas comercializadas, ocasionalmente asociados con deterioro de la función renal. trastornos musculosqueléticos: Muy raro: Artralgia. trastornos hepatobiliares: Muy raros: ictericia, hepatitis. raro: incremento en transaminasas hepáticas. trastornos del sistema nervioso: Muy raro: Pérdida de la memoria.

PResentACiones: Comprimidos de 10 mg, caja x 20 comprimidos; comprimidos de 20 mg, caja x 10 comprimidos. RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad reconocida a la rosuvastatina o a cualquiera de los componentes de este medicamento. Enfermedad hepática activa, incluyendo la elevación persistente de las enzimas hepáticas de origen desconocido o cualquier aumento que exceda 3 veces el límite superior normal. Insuficiencia renal severa (clearance de creatinina 30 ml/minuto). Miopatía. Tratamiento concomitante con ciclosporina, fibrato; Embarazo,lactancia

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PResentACiones: LASIX tabletas 40 mg, Caja x 20 tabletas, Registro Sanitario 28797-03-09.

colesterol total/C-HDL, colesterol noHDL/C-HDL y ApoB/ApoA-I.

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— en la progenie de ratas tratadas con 75 mg de furosemida por kilogramo de peso corporal durante los días 7 a 11 y 14 a 18 del embarazo. La furosemida cruza la barrera placentaria y en la sangre del cordón umbilical llega al 100% de las concentraciones del suero materno. A la fecha, no se han detectado malformaciones en humanos que puedan ligarse a la exposición a la furosemida. Sin embargo, no se ha obtenido suficiente experiencia como para permitir una evaluación concluyente de posibles efectos dañinos en el embrión y/o el feto. La producción de orina en el feto puede estimularse in útero. Tras el tratamiento de infantes prematuros con furosemida, se han observado urolitiasis y nefrocalcinosis. No se ha realizado ningún estudio para evaluar los efectos en los infantes de la furosemida cuando se ingiere con la leche materna. deterioro de la fertilidad: La furosemida no deterioró la fertilidad de ratas macho y hembra en dosis orales diarias de 90 mg/kg de peso corporal y de ratones macho y hembra en dosis orales diarias de 200 mg/kg de peso corporal. ototoxicidad: La furosemida puede interferir los procesos de transporte en la estría vascular del oído interno, conduciendo posiblemente a desórdenes de la audición, generalmente reversibles.

NuevoLIPEX 40®

ComPosiCión: Cada comprimido recubierto contiene atorvastatina cálcica anhidra equivalente a atorvastatina base 40 mg, excipientes c.s.p 1 comprimido.

meCAnismo de ACCión: La atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la hidroximetilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. La HMGCoA reductasa es la enzima responsable de la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, el precursor de los esteroles incluyendo el colesterol. La inhibición de la HMG-CoA reductasa reduce las cantidades de mevalonato y por consiguiente los niveles hepáticos de colesterol. Esto redunda en la regulación de los receptores a las LDLs y a una captación de estas lipoproteínas de la circulación. La consecuencia final es la reducción del colesterol asociado a las LDLs.

fARmACoCinÉtiCA: Absorción: La atorvastatina se absorbe rápidamente tras su administración oral; las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas. El grado de absorción aumenta en proporción con la dosis de atorvastatina. Los comprimidos de atorvastatina tienen una biodisponibilidad del 95 al 99% comparados con la de las soluciones. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina es de aproximadamente un 12% y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente un 30%. La baja disponibilidad sistémica se atribuye a un aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o a un metabolismo hepático de primer paso. distribución: el volumen medio de distribución de la atorvastatina es de aproximadamente 381 l. La atorvastatina se une a las proteínas plasmáticas en un 98% o más. metabolismo: la atorvastatina es metabolizada por el citocromo P-450 3A4 a sus derivados orto y parahidroxilados y a distintos productos de la betaoxidación. In vitro, la inhibición de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos orto y parahidroxilados es equivalente a la de atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa circulante se atribuye a los metabolitos activos. excreción: la atorvastatina se elimina principalmente por la bilis tras el metabolismo hepático y/o extrahepático. No obstante, el fármaco no parece sufrir una significativa recirculación enterohepática. La semivida de eliminación plasmática de la atorvastatina en el hombre es de aproximadamente 14 horas. La semivida de la actividad inhibitoria para la HMGCoA reductasa es de aproximadamente 20 a 30 horas debido al efecto de los metabolitos activos. inteRACCiones mediCAmentosAs: Durante el tratamiento con otros fármacos de este grupo tera160

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péutico el riesgo de miopatía aumenta con la administración concomitante de ciclosporina, fibratos, antibióticos macrólidos, antifúngicos azólicos o niacina y, en raras ocasiones, se ha producido rabdomiólisis con disfunción renal secundaria a mioglobinuria. La atorvastatina se metaboliza por la vía del citocromo P-450 3A4. En base a la experiencia con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe tenerse precaución cuando se administre atorvastatina con inhibidores del citocromo P-450 3A4 (por ejemplo, ciclosporina, antibióticos macrólidos incluyendo eritromicina y antifúngicos azólicos incluyendo el itraconazol). Se desconoce la posible interacción con otros sustratos de esta isoenzima, pero debe considerarse para otros fármacos de estrecho margen terapéutico, como por ejemplo los fármacos antiarrítmicos de clase III incluyendo la amiodarona. En aquellos estudios clínicos en que se administró atorvastatina junto con antihipertensivos o hipoglucemiantes no se observaron interacciones clínicamente significativas. eritromicina: en individuos sanos la coadministración de atorvastatina con eritromicina (500 mg 4 veces al día), un inhibidor conocido del citocromo P450 3A4, se asoció con unos niveles plasmáticos de atorvastatina más altos. digoxina: la administración conjunta de dosis múltiples de atorvastatina y digoxina, aumenta aproximadamente un 20% la concentración plasmática de digoxina en el estado de equilibrio. Debe controlarse adecuadamente a los pacientes que tomen digoxina. Anticonceptivos orales: la administración conjunta de atorvastatina con anticonceptivos orales produjo un aumento de las concentraciones de noretindrona y etinil estradiol. Al seleccionar la dosis de un anticonceptivo oral, debe considerarse este aumento de las concentraciones. Colestipol: las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos fueron inferiores (aproximadamente un 25%) cuando colestipol se administró conjuntamente. No obstante, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatina y colestipol que cuando los fármacos se administraron por separado. Antiácidos: la coadministración de atorvastatina con una suspensión oral antiácida que contenía hidróxidos de magnesio y de aluminio, redujo en aproximadamente un 35% las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos; sin embargo, no se alteró la reducción del colesterolLDL. Warfarina: la coadministración de atorvastatina y warfarina produjo una pequeña reducción del tiempo de protrombina durante los primeros días de tratamiento, que volvió a la normalidad a los 15 días. No obstante, los pacientes que reciban warfarina deben ser estrechamente controlados cuando se añada la atorvastatina a su tratamiento. fenazona: la coadministración de dosis múltiples de atorvastatina y fenazona evidenció poco o ningún efecto apreciable en el aclaramiento de fenazona. Cimetidina: se ha realizado un estudio de interacción con cimetidina y atorvastatina, y no se ha observado interacción. El verapamil y el diltiazem pueden aumentar las concentraciones séricas de simvastatina, lovastatina, atorvastatina, y cerivastatina, que son sustratos de la CYP3A4. Esta interacción se debe presumiblemente a un aumento de la biodisponibilidad de la estatina por inhibición del metabolismo vía CYP3A4 y reducción del metabolismo de primer paso. En un informe

indiCACiones: • Hipercolesterolemia. - Hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta. - Hipercolesterolemia familiar homozigota. • Prevención cardiovascular. - Reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta. - Reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus, con

ContRAindiCACiones y AdVeRtenCiAs: • La atorvastatina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento, en pacientes con enfermedad hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de las transaminasas séricas que superen el triple del valor máximo de normalidad, miopatía, durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil que no empleen las adecuadas medidas anticonceptivas. • efectos hepáticos: Se recomienda la realización de pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica. En los pacientes que presenten cualquier signo o síntoma que sugiera lesión hepática deben de realizarse las pruebas de función hepática. Los pacientes que presenten un aumento en los niveles de transaminasas se deben de controlar hasta que esta(s) anomalía(s) quede(n) resuelta(s). En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor máximo de normalidad, se recomienda una reducción de la dosis o la retirada de la atorvastatina. • La atorvastatina debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidades importantes de alcohol y/o que posean antecedentes de enfermedad hepática. • efectos en el músculo esquelético: Se han comunicado casos de mialgia en pacientes tratados con atorvastatina, incluyendo calambres musculares, en pacientes tratados con atorvastatina. El tratamiento debe interrumpirse si se observan unos niveles muy elevados de creatinfosfokinasa (CPK) o si se diagnostica o sospecha una miopatía. Deben determinarse los niveles de CPK en aquellos pacientes que desarrollen cualquier signo o síntoma que sugiera una miopatía. Si persiste un aumento significativo de la CPK (valores diez veces superiores al máximo de normalidad), se recomienda la disminución de la dosis o la retirada de la atorvastatina La atorvastatina se clasifica dentro de la categoría X de riesgo en el embarazo y está contraindicada en el embarazo y durante la lactancia. Las mujeres en edad fértil deben emplear las adecuadas medidas anticonceptivas. No se ha demostrado la seguridad de atorvastatina durante el embarazo y la lactancia. En los estudios en animales se ha evidenciado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden influir en el desarrollo de los embriones o fetos. Durante la exposición de las madres a dosis de atorvastatina superiores a 20 mg/kg/día (exposición clínica sistémica) se retrasó el desarrollo de las camadas y se redujo la supervivencia post-natal en ratas. En ratas, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos eran similares a las encontradas en la leche. Se desconoce si este fármaco o sus metabolitos se excretan en la leche humana.

ReACCiones AdVeRsAs: La atorvastatina es en general bien tolerada. Las reacciones adversas han sido habitualmente leves y transitorias. Menos del 2% de los pacientes, abandonaron los ensayos clínicos a causa de los efectos secundarios atribuidos al fármaco. www.edifarm.com.ec

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niveles de colesterol normales o elevados. - Tratamiento complementario a la corrección de otros factores de riesgo y otros tratamientos cardioprotectores.

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el diltiazem ocasionó un aumento de las concentraciones séricas de lovastatina, pero no las de la pravastatina. El diltiazem aumentó significativamente la AUC oral y las Cmáx de la lovastatina sin afectar la semi-vida de eliminación, En otro estudio de interacción el verapamil aumentó igualmente las concentraciones plasmáticas y las AUC de la simvastatina La nefazodona puede reducir el metabolismo de las estatinas mediante la inhibición de la isoenzima CYP3A4. Se ha comunicado casos de rabdomiólisis y miositis en pacientes tratados con nefazodona y lovastatina o simvastatina. Dado que todas las estatinas son sustratos para esta isoenzima, la nefazodona deberá ser evitada en la medida de lo posible. Como la fluvastatina y la pravastatina son menos dependientes de la isoenzima CYP3A4 para su metabolismo se ha postulado una puedan mostrar una menor interacción con la nefazodona. La administración concomitante de los inhibidores la proteasa anti-retrovírica con las estatinas se debe llevar a cabo con precaución. Los antiretrovirales pueden bloquear el metabolismo de algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa incluyendo la atorvastatina. La coadministración de estos antivíricos con atorvastatina puede aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. La mifepristona (RU-486) inhibe in vitro la CYP3A4 por lo que puede haber un riesgo de un aumento de los niveles plasmáticos de las estatinas. Además, dado que la mifepristona se elimina muy lentamente, esta interacción puede ser observada muchos después de la administración del fármaco. La fenitoína, un inductor de la CYP3A4 puede reducir la eficacia de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son sustratos de la isoenzima (atorvastatina, cerivastatina, lovastatina, simvastatina). En un estudio se observó una reducción de los niveles de colesterol y de la gamma-glutamil transpeptidasa (que retornaron a la normalidad) cuando se discontinuo un tratamiento con fenitoína en pacientes que estaban tratados al mismo tiempo con atorvastatina. En un estudio, la troglitazona (un inductor de la CYP3A4) redujo la AUC de la atorvastatina en un 33%; sin embargo, los cambios en los niveles de triglicéridos, LDLs, HDLs y colesterol total fueron similares con y sin la administración simultánea de troglitazona. El zumo de pomelo contiene una sustancia desconocida que inhibe la isoenzima CYP3A4 de la pared intestinal. La coadministración de zumo de pomelo con lovastatina a mostrado aumentar las concentraciones plasmáticas de este fármaco y el área bajo la curva, pudiendo tener efectos similares sobre la simvastatina, atorvastatina, y cerivastatina, que son sustratos de la CYP3A4. Los pacientes tratados con estatinas deberán evitar el consumo de zumo de pomelo que podría ocasionar una acumulación de las mismas con el consiguiente riesgo de toxicidad (miopatía y rabdomiólisis).

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Las reacciones adversas más frecuentes (1% o más) asociadas con el tratamiento con atorvastatina, en los pacientes que participaron en los ensayos clínicos controlados, fueron: estreñimiento, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal, dolor de cabeza, náuseas, mialgia, astenia, diarrea e insomnio. Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han comunicado elevaciones en los niveles de las transaminasas séricas en los pacientes tratados con atorvastatina. Estos cambios fueron normalmente leves, transitorios y no requirieron interrupción del tratamiento. En un 0,8% de los pacientes tratados con atorvastatina se produjeron elevaciones clínicamente importantes (>3 veces por encima del valor máximo de normalidad) de las transaminasas séricas. Estas elevaciones estuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientes. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa en los ensayos clínicos se presentaron, en un 2,5% de los pacientes tratados con atorvastatina, niveles elevados de creatinfosfokinasa (CPK) tres veces superiores al máximo de normalidad. En un 0,4% de los pacientes tratados con atorvastatina se observaron elevaciones de la CPK en valores 10 veces superiores al máximo de normalidad. Un 0,1% de estos pacientes experimentaron adicionalmente dolor muscular, flaccidez o debilidad. Se han comunicado las siguientes reacciones adversas poco frecuentes (no todas las reacciones adversas citadas a continuación han sido asociadas necesariamente al tratamiento con atorvastatina): miositis, miopatía, rabdomiólisis, parestesia, neuropatía periférica, pancreatitis, hepatitis, ictericia colestática, anorexia, vómitos, alopecia, prurito, erupción, impotencia, hiperglucemia e hipoglucemia, dolor torácico, vértigos, trombocitopenia y reacciones alérgicas, incluyendo edema angioneurótico. No existe un tratamiento específico para la sobredosis de atorvastatina. Si se produce una sobredosis, debe tratarse al paciente sintomáticamente e instituir medidas de soporte, según sea necesario. Deben realizarse pruebas de función hepática y los niveles séricos de CPK. Debido a la elevada unión a proteínas plasmáticas no se espera que la hemodiálisis aumente de forma significativa el aclaramiento de atorvastatina. PResentACión: Caja x 20 comprimidos recubiertos. quÍmiCA ARiston eCuAdoR, C. LtdA. Casilla 17-11-04932 Quito, Ecuador

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LIPOBRAND® Cápsulas Lípido-reductor

ComPosiCión: LIPOBRAND, cada cápsula contiene 100 mg de ciprofibrato y excipientes csp.

PRoPiedAdes fARmACoLóGiCAs: El ciprofibrato es un fibrato, es un agente regulador de los lípidos, reduce las concentraciones de LDL colesterol y triglicéridos, aumenta las concentraciones de HDL 162

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colesterol durante 24 horas. Los fibratos pueden reducir los eventos de la enfermedad cardiaca coronaria, pero no se ha demostrado que disminuyan la mortalidad por todas las causas en el prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular.

indiCACiones: Indicado como coadyuvante a la dieta, el ejercicio y la reducción del peso para el tratamiento de la hipertrigliceridemia con o sin HDL-C bajo en pacientes adultos. Indicado como coadyuvante a la dieta el ejercicio y la reducción del peso para el tratamiento de las dislipidemias mixtas cuando una estatina no es tolerada o está contraindicada.

ContRAindiCACiones: Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la substancia. Disfunción hepática y renal severas, cirrosis biliar primaria, enfermedades de la vesícula biliar. Embarazo y lactancia. PReCAuCiones: Pacientes que reciben ciprofibrato con disfunción hepática o renal leve o moderada, se recomienda evaluar periódicamente la función hepática o renal, y si la alteración de la función hepática persiste debe suspenderse el tratamiento.

inteRACCiones mediCAmentosAs: El ciprofibrato puede potenciar el efecto de los antidiabéticos orales, tipo sulfonilureas. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis de los mismos. Puede potenciar también el efecto de la warfarina, recomendándose en este caso ajustar la dosis del anticoagulante. De manera similar se recomienda ajustar la dosis de uricosúricos cuando se administra con fibratos. El tratamiento combinado de ciprofibrato con estatinas, u otros fibratos puede incrementar el riesgo de miopatías y de rabdomiólisis.

ReACCiones AdVeRsAs: ocasionalmente se ha reportado, al iniciar el tratamiento, reacciones adversas leves y transitorias: cefaleas, vértigo, alergias cutáneas como rash. Reacciones adversas en el sistema digestivo: náusea, vómito, diarrea y dispepsia. También se ha reportado disfunción hepática, miopatías y rabdomiólisis, este tipo de reacciones adversas pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Al igual que con la administración de otros fibratos se puede producir alopecia o impotencia. Aunque son muy raras en frecuencia se ha reportado: desmayos, somnolencia, astenia y neumonitis. PosoLoGÍA: En general se recomienda administrar una cápsula de LIPOBRAND de 100 mg una vez al día, sin exceder la dosis diaria. Pacientes con disfunción renal se recomienda ajustar la dosis en función del aclaramiento de creatinina, en pacientes con disfunción moderada, administrar una cápsula de 100 mg cada 48 horas. En estos casos, se recomienda evaluar periódicamente la función renal. PResentACión ComeRCiAL: LIPOBRAND cápsulas, caja por 30.

PHARmAbRAnd s.A. dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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CAteGoRÍA: Inhibidor de la hidroxi metil glutaril coenzima a (hmg-coa) reductasa. modo de ACCión: Hipo - normolipemiante.

meCAnismo de ACCión: Inhibición selectiva y competitiva de la HMG CoA reductasa, la enzima limitante responsable de la conversión del 3 hidroxi 3 metil glutaril coenzima A a mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. Atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y de lipoproteínas inhibiendo en el hígado la HMG CoA reductasa y la subsiguiente biosíntesis hepática de colesterol y aumentando en la superficie celular el número de receptores hepáticos para la LDL, lo que da lugar a un incremento de la absorción y el catabolismo de las LDL. Atorvastatina reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. Atorvastatina produce un profundo y sostenido aumento en la actividad de los receptores para la LDL, junto con una modificación beneficiosa en la calidad de las LDL circulantes. Atorvastatina es eficaz en la reducción del colesterolLDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica, una población que no responde habitualmente a la medicación hipolipemiante. En un estudio de dosis respuesta, atorvastatina ha demostrado reducir las concentraciones de colesterol total (30% 46%), el colesterol LDL (41% 61%), la apolipoproteína B (34% 50%) y los triglicéridos (14% 33%) y producir aumentos variables en el HDL C y la apolipoproteína A1, además de disminuir la progresión de la enfermedad ateroesclerótica.

fARmACoCinÉtiCA: Información Referencial: AbsoRCión: Atorvastatina se absorbe rápidamente tras su administración oral; las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas. El grado de absorción aumenta en proporción con la dosis de atorvastatina pero sufre transformaciones en la mucosa gastrointestinal por efecto del primer paso a nivel hepático. biodisPonibiLidAd: Tras su administración oral, los comprimidos recubiertos de atorvastatina tienen una biodisponibilidad del 95% al 99%. Atorvastatina se une a las proteínas plasmáticas en ≥98%. metAboLismo: Atorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4 a sus derivados orto y parahidroxilados y a distintos productos de la beta oxidación. A parte de utilizar otras rutas metabólicas, estos productos son posteriormente metabolizados mediante glucuronidación. Aproximadamente el 70% de la actividad inhibitoria de la HMG CoA reductasa circulante se atribuye a los metabolitos activos. eLiminACión: Atorvastatina se elimina principalmente por la bilis tras el metabolismo hepático y/o extrahepático. No obstante, el fármaco no parece sufrir una significativa recirculación enterohepática.

indiCACiones: • Hipercolesterolemia • LIPOX está indicado como tratamiento adicional a la dieta en la reducción del colesterol total elevado, el colesterol LDL, la apolipoproteina B y los triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria incluyendo la hipercolesterolemia familiar (variante heterozigótica) o hiperlipidemia combinada (mixta) cuando la respuesta obtenida con la dieta u otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada. • LIPOX está también indicado, para reducir el colesterol total y colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica, en terapia combinada con otros tratamientos hipolipemiantes. • LIPOX está indicado en la Prevención de la Enfermedad Cardiovascular: prevención de eventos cardiovasculares en pacientes considerados de alto riesgo de sufrir un primer evento cardiovascular como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo.

PosoLoGÍA: • Antes de tomar LIPOX, el paciente debe haber llevado a cabo una dieta estándar para reducir los niveles de colesterol y debe continuar con ella durante el tratamiento con LIPOX. • Las dosis deben individualizarse de acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente. • La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalos de 4 ó más semanas. La dosis máxima es de 80 mg una vez al día. • LIPOX se administra en una dosis única diaria y puede administrarse en cualquier momento del día con o sin alimentos. • Prevención de la enfermedad cardiovascular: En los estudios en prevención primaria la dosis fue 10 mg/día. Pueden ser necesarias dosis mayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con las guías actuales. Dosis en pacientes con insuficiencia renal: La enfermedad renal no afecta a las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina ni a sus efectos sobre los lípidos; por lo tanto, no es necesario un ajuste de la dosis. Uso en geriatría: La eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 años, utilizando las dosis recomendadas, es similar a la observada en la población general. Uso en pediatría Sólo debe ser utilizado en pediatría por especialistas. La experiencia en pediatría se reduce a un pequeño número de pacientes (de 4-17 años) con dislipidemias graves, como la hiperlipidemia familiar homozigótica. En esta población la dosis inicial recomendada es de 10 mg de atorvastatina al día. Según la respuesta y la tolerancia, esta dosis puede aumentarse hasta 80 mg al día. No se han evaluado datos de seguridad en el desarrollo de la población pediátrica www.edifarm.com.ec

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nombRe GenÉRiCo: Atorvastatina (sal cálcica cristalina tipo VIII).

La semivida de eliminación plasmática de atorvastatina en el hombre es de aproximadamente 14 horas. La semivida de la actividad inhibitoria para la HMG CoA reductasa es de aproximadamente 20 a 30 horas debido al efecto de los metabolitos activos.

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LIPOX®

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

ContRAindiCACiones: Atorvastatina está contraindicado en pacientes: -con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de este medicamento con enfermedad hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de las enzimas hepáticas que superen el triple del valor máximo de normalidad con miopatía durante el embarazo durante la lactancia en mujeres en edad fértil que no empleen las adecuadas medidas anticonceptivas.

PReCAuCiones: • efectos hepáticos: Se recomienda la realización de pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica. Se deberán realizar pruebas de función hepática a los pacientes que desarrollen cualquier síntoma o signo que sugiera lesión hepática. Los pacientes que presenten un aumento en los niveles de enzimas hepáticas se deben controlar hasta que esta(s) anomalía(s) quede(n) resuelta(s). En caso de un aumento persistente de las enzimas hepáticas 3 veces el valor máximo de normalidad, se recomienda una reducción de la dosis o la retirada de atorvastatina. • efectos en el músculo esquelético: Atorvastatina, como otros inhibidores de la HMGCoA reductasa, puede afectar en raras ocasiones al músculo esquelético y producir mialgia, miositis y miopatía que pueden progresar a rabdomiólisis, una patología potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatinfosfokinasa (CPK) (> 10 veces el valor máximo de normalidad), mioglobinemia y mioglobinuria que pueden desembocar en insuficiencia renal. • La prescripción de atorvastatina en aquellos pacientes con factores que pueden predisponer a la aparición de rabdomiólisis, debe realizarse con precaución. Se deben determinar los niveles de CPK antes de comenzar el tratamiento con estatinas en las siguientes situaciones: - Insuficiencia renal - Hipotiroidismo - Historia personal o familiar de enfermedades musculares hereditarias - Historia de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato - Antecedentes de enfermedad hepática y/o cuando se consuman cantidades substanciales de alcohol - En ancianos (mayores de 70 años), la necesidad de estas determinaciones se debería valorar dependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiólisis. inteRACCiones: Es importante dejar conocer al Médico si el paciente está consumiendo ciclosporina, anticoagulantes orales, medicamentos antimicóticos como el ketoconazol/itraconazol, bezafibrato, gemfibrozil, los antibióticos eritromicina y claritromicina, inhibidores de la proteasa del HIV, nefazodona, ó dosis altas de nicotinamida o acido nicotínico.

efeCtos AdVeRsos: Las reacciones adversas más comúnmente esperadas fueron principalmente 164

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gastrointestinales incluyendo estreñimiento, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal que normalmente mejoraron al continuar el tratamiento. otras reacciones son: prurito, rash, alopecia, variaciones en la glicemia. PResentACión: Comprimidos recubiertos de 20 mg caja x 30. Comprimidos recubiertos de 40 mg caja x 30. LAboRAtoRio CHiLe Casilla 9104 Guayaquil, Ecuador

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LOSARTÁN MK®

Tabletas recubiertas Antihipertensivo, Antagonista de los receptores de Angiotensina ii (Losartán)

ComPosiCión: Cada TABLETA RECUBIERTA de LOSARTÁN MK® contiene 50 mg de Losartán potásico; excipientes c.s.

desCRiPCión: Es el primero del grupo de los antihipertensivos denominados Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARA II). Se puede utilizar solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos: como con los diuréticos tiazídicos, los betabloqueadores y los bloqueadores de los canales del calcio de acción prolongada.

meCAnismo de ACCión: El Losartán bloquea las acciones fisiológicas de la Angiotensina II, incluyendo la vasoconstricción y el proceso de secreción de Aldosterona, antagonizando o bloqueando su receptor llamado AT1 (Receptor tipo 1 de la Angiotensina) en múltiples tejidos, incluyendo el músculo liso de los vasos sanguíneos y la glándula adrenal.

indiCACiones: El LOSARTÁN MK® está indicado como antihipertensivo.

PosoLoGÍA: Se debe iniciar el tratamiento con 50 mg de LOSARTÁN MK® al día. Si al cabo de 3 a 6 semanas no se han obtenido resultados satisfactorios se puede incrementar la dosis a 100 mg al día. Los pacientes que vienen siendo tratados con diuréticos se deben iniciar con dosis de 25 mg al día. Únicamente los pacientes con falla hepática requieren un ajuste en la dosis, los pacientes con falla renal y los adultos mayores no lo requieren.

ContRAindiCACiones y AdVeRtenCiAs: Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes, mujeres en embarazo y lactancia, no está indicado en niños menores de 15 años; se puede presentar ligero vértigo pasajero.

PReCAuCiones: Se debe evitar su uso o usar una dosis menor, en pacientes con depleción del volumen; se debe corregir la depleción primero. Se debe tener precaución en pacientes con falla renal o estenosis aórtica/mitral significativa. Se debe usar con

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

embARAzo y LACtAnCiA: Categoría C. Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. Categoría D (tercer trimestre): Existe evidencia de riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales. Se desconoce si se excreta en la leche materna. No se debe utilizar en la lactancia.

PResentACiones: LOSARTÁN MK®, Caja por 15 tabletas recubiertas de 50 mg (Reg. San. Nº 02673MAC-05-03). Versión 10/03/2015.

mK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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ComPosiCión: tabletas recubiertas: Losartán potásico Excipientes c.s.p. tabletas: Losartán potásico Excipientes c.s.p.

50 mg 1 tableta recubierta

100 mg 1 tableta

Peso moLeCuLAR: Losartán potásico 461.01 daltons.

fARmACodinAmiA: • Es un antagonista no peptídico de los receptores de angiotensina II (ARA-II) de alta afinidad y selectividad. • Bloquea los efectos vasoconstrictor y secretor de aldosterona debidos a la angiotensina II, porque inhibe la unión de ésta al receptor AT1 (o receptor de angiotensina II). • El bloqueo del receptor AT1 incrementa la actividad de la renina plasmática (ARP) y, de manera subsecuente, incrementa la concentración plasmática de angiotensina II. • La agregometría plaquetaria, in vitro, muestra que losartán parece ser antagonista débil de los receptores plaquetarios de tromboxano A2/prostaglandina H2 (TP). • Parece que ejerce efecto uricosúrico. • El metabolito activo ácido carboxílico E-3174 ejerce una actividad farmacológica 10 a 40 veces mayor que el losartán. tiempo de efecto antihipertensivo pico: 6 horas. duración de la acción: 24 horas o más.

fARmACoCinÉtiCA: • Absorción: rápida desde el tracto gastrointestinal. • biodisponibilidad: es sometido a intenso metabolismo de 1er paso que se asocia a 33% de biodisponibilidad. • Ligadura a las proteínas plasmáticas: losartan: 98.7%; metabolito activo e-3174: 99.8%. • tiempo de concentración plasmática máxima (tmáx): luego de una dosis: losartán: 1 hora; metabolito activo E-3174: 3 a 4 horas. • Vida media terminal: losartán: 1.5 a 2.5 horas; metabolito activo E-3174: 3 a 9 horas. • biotransformación: a un metabolito activo ácido carboxílico e-3174 (eXP-3174) que tiene una actividad farmacológica 10 a 40 veces mayor que la del losartán y es responsable de la mayor actividad farmacológica. También se obtienen 5 metabolitos menores mucho menos activos que la sustancia madre. La biotransformación la efectúa principalmente el citocromo P450 isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4. www.edifarm.com.ec

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inteRACCiones fARmACoLóGiCAs: Aumento del efecto: La cimetidina puede aumentar en un 18% la absorción de Losartán (efecto clínico desconocido). El riesgo de hiperkalemia puede aumentarse con suplementos/sales de potasio, con el cotrimoxazol, los inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina, los diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamterene). El Losartán puede aumentar el riesgo de toxicidad del litio. disminución del efecto: Inductores de CIP2C8/9 pueden disminuir los efectos/niveles del Losartán (incluye carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifapentine, secobarbital). Los antiinflamatorios no esteroideos pueden disminuir la eficacia del Losartán.

Tabletas recubiertas Antihipertensivo. Antagonista de los receptores de angiotensina ii (ARA-ii)

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eVentos AdVeRsos: durante la terapia se han observado: Dolor del pecho, fatiga, hipoglucemia, diarrea, infección del tracto urinario, anemia, tos, hipotensión, fiebre, hipoestesia, insomnio, mareo, hiperkalemia, aumento de peso, dispepsia, dolor abdominal, gastritis, náuseas, bronquitis, congestión nasal, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, ligero vértigo pasajero.

LOSARTÁN POTÁSICO

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precaución en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal; el área bajo la curva del Losartán es 50% mayor con depuración de creatinina <30 ml/min. El Losartán puede no reducir el riesgo de accidente cerebro vascular en pacientes de raza negra. Se debe usar con precaución en pacientes con daño hepático, puede necesitar un ajuste de la dosis. No se ha establecido la seguridad y eficacia del Losartán en niños.

• eliminación: renal: 35% (4% de la dosis inalterada, y 6% como metabolito activo); fecal (biliar): 60%. El losartán y su metabolitos no son hemodializables.

indiCACiones: • Hipertensión arterial

ContRAindiCACiones: Insuficiencia hepática, insuficiencia renal (moderada a severa); estenosis de la arteria renal (bilateral o en un riñón solitario). Gestación (categoría C de riesgo fetal durante el primer trimestre, y categoría D de riesgo fetal durante el segundo y tercer trimestres). Hipersensibilidad al losartán. inteRACCiones mediCAmentosAs: • Aine: deben usarse con precaución en pacientes que toman losartán por el riesgo de insuficiencia renal que puede ser incrementada, particularmente en pacientes con inadecuada hidratación. El uso de AINE también puede atenuar el efecto hipotensor del losartán. • Losartán y algunos otros antagonistas de los receptores de angiotensina 2: son metabolizados por isoenzimas del citocromo P450 y, por tanto, puede ocurrir interacciones con fármacos que afectan estas enzimas. • otros antihipertensivos: pueden potenciar el efecto antihipertensivos del losartán, reduciendo aún más la presión arterial. • suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio y otros fármacos que causar hiperpotasemia: es posible que produzcan un efecto hiperpotasémico aditivo. Losartán y diuréticos ahorradores de potasio generalmente no deberían administrarse juntos. PosoLoGÍA: Adultos: • Inicio: 50 mg 1 vez al día. En pacientes con posible depleción de volumen y en aquellos con historia de insuficiencia hepática: se recomienda 25 mg 1 vez al día. • Mantenimiento: 25 a 100 mg al día (puede administrarse 1 vez al día o fraccionada en 2 dosis). PResentACiones: tabletas recubiertas: Losartán 50 mg, caja x 30. tabletas: Losartán 100 mg, caja x 20.

elaborado por PRoPHAR s.A. distribuido por GARCos Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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LOTRIAL®

Comprimidos/Ampollas 166

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ComPosiCión: LotRiAL ComPRimidos 5 mg. Cada comprimido contiene: Enalapril maleato 5 mg. Excipientes, c.s. LotRiAL ComPRimidos 10 mg. Cada comprimido contiene: Enalapril maleato 10 mg. LotRiAL ComPRimidos 20 mg. Cada comprimido contiene: Enalapril maleato 20 mg. LotRiAL fRAsCo-AmPoLLA. Contiene: Enalapril 2.5 mg.

indiCACiones: LOTRIAL está indicado en todos los grados de hipertensión arterial esencial e insuficiencia cardiaca congestiva.

ContRAindiCACiones: LOTRIAL está contraindicado en los individuos con antecedentes de hipersensibilidad al enalapril. En raras ocasiones el enalapril puede producir reacciones alérgicas cutáneas o edema angioneurótico. se ha observado con muy poca frecuencia: Mareos, cefaleas, astenia y náuseas que no obligaron en general a suspender el tratamiento. Otras reacciones adversas incluyeron hipotensión e hipotensión ortostática. En pacientes con función renal normal tratados con diuréticos se observó pequeña y transitoria elevación de la uremia, creatininemia y enzimas hepáticas, valores que vuelven a la normalidad al reducir la dosis o suspender la medicación. ReACCiones AdVeRsAs: Enalapril puede producir reacciones alérgicas cutáneas, tos o edema angioneurótico. se han observado con muy poca frecuencia: Mareos, cefaleas, astenia y náuseas que no obligan en general a suspender el medicamento. Otras reacciones adversas incluyeron hipotensión e hipotensión ortostática. No administrar en niños pequeños. inteRACCiones: En caso de asociarse a otros medicamentos hipotensores, especialmente diuréticos, puede resultar una potenciación de la acción del medicamento, por lo que la asociación debe realizarse con prudencia.

dosis y foRmA de AdministRACión: Vía oral: Hipertensión arterial: 10 a 40 mg por día. Insuficiencia cardiaca: Se administrarán 5 mg por día aumentando, si es necesario la dosis progresivamente hasta 20 mg por día, repartidos en 1 ó 2 tomas. En todos los casos se aconseja comenzar con una dosis pequeña e incrementarla hasta lograr la acción terapéutica deseada. La iniciación de la terapéutica puede realizarse con: dosis iniCiAL 5 mg dosis HAbituAL Hipertensión Arterial 10 mg Leve Hipertensión Arterial 20 mg Moderada Hipertensión Arterial 20 + 20 mg Grave Insuficiencia Cardiaca 5 mg

Una vez al día Una vez al día Una vez al día Una vez al día Una vez al día

Vía parenteral: en la hipertensión arterial: Iniciar con 1,25 mg (1/2 frasco ampolla: 1 ml) por vía intravenosa lenta (no menos de 5 minutos). La respuesta clínica aparece a los 15 minutos, pero el efecto máxi-

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

PReCAuCiones: Se recomienda precaución en el uso de LO TRIAL en pacientes seleccionados de sodio, en quienes la primera dosis aún pequeña puede causar hipotensión fotostática. Este riesgo es mayor en pacientes con insuficiencia cardiaca, en quienes es frecuente la disminución del nivel de sodio, por tratamientos previos con diuréticos. En general, compensado el déficit de sodio, es posible reiniciar sin inconvenientes la administración del LOTRIAL. Se deberá tener precaución en pacientes con insuficiencia renal. Las dosis habitualmente útiles por día son las siguientes: Para insuficiencia renal con claréame de creatinina entre 30 y 80 ml/min, 10 mg de LOTRIAL por día; claréame de creatinina entre 10 y 30 ml/min, 5 mg de LOTRIAL por día. Durante la cirugía y la anestesia debe vigilarse la aparición de hipotensión arterial que puede ser corregida por expensares de volumen. No se aconseja la administración de LOTRIAL durante el embarazo y la lactancia, pues no hay experiencia suficiente con el medicamento durante dichos periodos.

sobRedosifiCACión: La hipotensión arterial que resultare eventualmente de la sobredosificación de LOTRIAL se puede tratar con infusión intravenosa de solución salina y/o angiotensina II.

PResentACiones: LotRiAL comprimidos 5 mg: Envases con 20 comprimidos. LotRiAL comprimidos 10 mg: Envases con 20 comprimidos.

LotRiAL comprimidos 20 mg: Envases con 30 comprimidos. LO TRIAL inyectable intravenoso 2,5 mg/ml: Envase con 1 frascoampolla, conteniendo 2 ml.

RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

Comprimidos

ComPosiCión: Cada COMPRIMIDO contiene: Enalapril maleato, 10 mg; hidroclorotiazida, 25 mg; excipientes, c. s. ACCión teRAPÉutiCA: LOTRIAL-D es una combinación de eficaces anti-hipertensivos.

ContRAindiCACiones: LOTRIAL-D está contraindicado en los individuos con antecedentes de hipersensibilidad al enalapril, la hidroclorotiazida o los derivados sulfanilamídicos y en la encefalopatía hepática, en caso de anuria, hiperaldosteronismo primario y en presencia de estenosis de la arteria renal y aórtica.

ReACCiones AdVeRsAs: Enalapril puede producir reacciones alérgicas cutánea, tos o edema angioneurótico. Se han observado con muy poca frecuencia: Mareos, cefaleas, astenia y náuseas que no obligan en general a suspender el medicamento. Otras reacciones adversas incluyeron hipotensión e hipotensión ortostática. En pacientes con función renal normal tratados con diuréticos se observó pequeña y transitoria elevación de la uremia, creatininemia y enzimas hepáticas, valores que vuelven a la normalidad al reducir la dosis o suspender la medicación. No administrar en niños pequeños.

dosis y foRmA de AdministRACión: Posología habitual: 1 comprimido: 10 mg de enalapril mas 25 mg de hidroclorotiazida. UNA VEz AL DÍA. En caso de ser necesario puede aumentarse la dosis hasta un máximo de 2 comprimidos por día. En aquellos pacientes que recibiendo la dosis máxima de 2 comprimidos diarios es necesario un mayor control, se deberá indicar dosis adicionales de enalapril o el agregado de otros agentes antihipertensivos no diuréticos. dosis y foRmA de AdministRACión: Posología habitual: 1 comprimido: 10 mg de enalapril mas 25 mg de hidroclorotiazida. UNA VEz AL DÍA. En caso de ser necesario puede aumentarse la dosis hasta un máximo de 2 comprimidos por día. En aquellos pacientes que recibiendo la dosis máxima de 2 comprimidos diarios es necesario un mayor control, se deberá indicar dosis adicionales de enalapril o el agregado de otros agentes antihipertensivos no diuréticos. www.edifarm.com.ec

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LOTRIAL D®

P R O D U C T O S

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mo se alcanza a las 4 horas. En caso de respuesta incompleta pueden incrementarse las dosis hasta 5 mg. La dosis de mantenimiento habitual es 1,25 mg (1 ml) por vía intravenosa cada 6 horas, llegando en caso necesario a administrarse hasta 5 mg cada 6 horas. Si bien se han utilizado hasta 80 mg por día. La experiencia en dosis superiores con 20 mg por día es insuficiente, por lo que debe considerarse como dosis diaria habitual de 5 a 20 mg. en la insuficiencia cardiaca: La dosis inicial es de 1,25 mg intravenosa (1 ml) y las subsiguientes de acuerdo con la respuesta hemodinámica, cada 6 a 12 horas. en enfermos renales: la dosis de 1,25 mg (1 ml) cada 6 horas se utiliza cuando el clearance de creatinina es de 30 ml/min (creatinina sérica aproximadamente de 3 mg/dl). Cuando el clearance de creatinina es menor de 30 ml/min (más de 3 mg/dl de creatinina) la dosis inicial es de 0,625 mg (1/4 de frasco ampolla: 0,5 ml), ajustándose según la respuesta clínica (repetir a la hora 0,625 mg si la respuesta es insuficiente y continuar con 1,25 mg cada 6 horas). en pacientes dializados: 0,625 mg cada 6 horas. En enfermos bajo tratamiento diurético, la dosis inicial será de 0,625 mg, repetido en caso de respuesta insuficiente a la droga. LOTRIAL inyectable intravenoso puede ser administrado directamente sin diluir o diluido en 50 ml de cualquiera de las siguientes soluciones: dextrosa al 5% o solución dextrosa al 50% en Ringer lactato. Para el pasaje del tratamiento por vía intravenosa a vía oral la dosis inicial recomendada es: Pacientes sin insuficiencia renal y pacientes con insuficiencia renal y clearance de creatinina mayor de 30 ml: 5 mg/día; pacientes con insuficiencia renal y clearance de creatinina menor de 30 ml o pacientes bajo tratamiento con diuréticos que han respondido a las dosis de LOTRIAL I.V. de 0,625 mg cada 6 horas: 2,5 mg/día. Estas dosis deberán ajustarse posteriormente de acuerdo con la respuesta terapéutica.

PReCAuCiones: Se recomienda precaución en el uso de LOTRIAL-D en pacientes deplecionados de sodio, en quienes la primera dosis aún pequeña puede causar hipotensión ortostática. En los enfermos con insuficiencia hepática se vigilará estrechamente la aparición de signos de encefalopatía, que obligan a la suspensión inmediata del medicamento. Se deberá tener precaución en pacientes con insuficiencia renal. Durante la cirugía y la anestesia debe vigilarse la aparición de hipotensión arterial que puede ser corregida por expansores de volumen. No se aconseja la administración de LOTRIAL-D durante el embarazo y la lactancia, pues no hay experiencia suficiente con el medicamento durante dichos periodos. PResentACión: LOTRIAL-D Envases con 30 comprimidos.

Comprimidos:

RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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LOVASTATINA MK® Tabletas Reductor del colesterol, inhibidor de la HmG CoA reductasa (Lovastatina)

ComPosiCión: Cada TABLETA de LOVASTATINA MK® contiene 20 mg de Lovastatina; excipientes c.s.

desCRiPCión: LOVASTATINA MK® es un potente y eficaz reductor del colesterol de administración oral.

meCAnismo de ACCión: La LOVASTATINA MK® tiene una potente actividad para inhibir la HMG-CoA reductasa (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA reductasa). Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, un paso inicial y limitante de la velocidad en la biosíntesis hepática del colesterol; reduce las concentraciones séricas de colesterol total, colesterol LDL y colesterol VLDL, proteína apo B y triglicéridos. indiCACiones: LOVASTATINA MK® está indicada como coadyuvante en el manejo de la hipercolesterolemia primaria cuando la dieta y otras medidas han sido inadecuadas. PosoLoGÍA: Adultos: 20 a 40 mg de LOVASTATINA MK® al día, con la comida de la noche; ajustar cada cuatro semanas a las necesidades y respuesta individual, no se debe exceder de 80 mg al día.

ContRAindiCACiones y AdVeRtenCiAs: Hipersensibilidad al medicamento o a los componentes, mujeres en embarazo y lactancia y en pacientes con enfermedad hepática activa. Se deben realizar evaluaciones periódicas a la función ocular y hepática. PReCAuCiones: La Lovastatina puede elevar las enzimas hepáticas. Debe realizarse un perfil hepático 168

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antes de iniciar tratamiento y cada 4-6 semanas durante los primeros 15 meses. Debe utilizarse con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o de consumo importante de alcohol. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado. Deben descartarse causas secundarias de hiperlipidemia antes de iniciar terapia. Se han presentado casos de rabdomiolisis con falla renal; el riesgo aumenta con el uso concurrente de claritromicina, danazol, diltiazem, fluvoxamina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, verapamilo, troleadomicina, ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina, antifúngicos azolados o cantidades grandes de jugo de toronja. Se debe estimar el riesgo/beneficio cuando se combine cualquiera de estos medicamentos con Lovastatina. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 10 años. eVentos AdVeRsos: Durante la terapia se han observado: Aumento de la creatinfosfokinasa (CPK), cefalea, mareo, rash, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, estreñimiento, flatulencia, reflujo ácido gástrico, mialgias, debilidad y calambres.

inteRACCiones fARmACoLóGiCAs: Aumento del efecto/tóxico: Los inhibidores de CIP3A4 (amiodarona, amprenavir, claritromicina, ciclosporina, diltiazem, fluvoxamina, eritromicina, fluconazol, indinavir, itraconazol, ketoconazol, miconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, troleandomicina y verapamilo) pueden aumentar los niveles plasmáticos de la Lovastatina e incrementar el riesgo de miopatía y rabdomiolisis. Se debe limitar la dosis a menos de 40 mg con la amiodarona y el verapamilo. Suspender la Lovastatina durante el uso concurrente con claritromicina, eritromicina, itraconazol o ketoconazol. La ciclosporina, el clofibrato, el fenofibrato, el gemfibrozilo y la niacina pueden aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiolisis. Se debe limitar la dosis a menos de 20 mg con uso concomitante con el gemfibrozilo. El efecto/toxicidad de la warfarina y la levotiroxina pueden aumentarse. Los niveles plasmáticos de la digoxina, la noretindrona y el etinilestradiol pueden aumentarse. Los efectos son aditivos con otras terapias hipolipemiantes. disminución del efecto: La colestiramina puede disminuir la absorción y efectos de la Lovastatina cuando se administran simultáneamente. El efecto terapéutico de la Lovastatina se puede disminuir si se toma con la comida. Concentraciones séricas de Lovastatina se pueden elevar con jugo de toronja en cantidades grandes. La hierba de San Juan puede disminuir los niveles plasmáticos de la Lovastatina. Antes de iniciar la terapia con Lovastatina se debe poner al paciente en una dieta de reducción del colesterol por 3-6 meses, y continuarla durante la terapia con el medicamento. Se debe evitar consumo de alcohol en grandes cantidades (efectos hepáticos). embARAzo y LACtAnCiA: Categoría X. Los estudios en animales o en humanos han demostrado anormalidades fetales y/o existe evidencia de riesgo fetal humano basado en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización y existen riesgos implicados al usarse el fármaco en mujeres embarazadas que claramente sobrepasan los beneficios potenciales. El uso de la Lovastina está contraindicada en aquellas mujeres que puedan quedar embarazadas. La Lovastatina se excreta en la leche materna, su administración durante la lactancia está contraindicada.

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mK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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MEDOCOR®

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METFORAL® Tabletas Antidiabético oral (Metformina)

ComPosiCión: Cada TABLETA contiene 850 mg de Metformina. indiCACiones: Diabetes tipo 2 sin tendencia a la cetoacidosis. Síndrome del Ovario Poliquístico. ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad a la Metformina. Diabetes tipo 1.

dosis: La dosis promedio diaria es una tableta en la mañana y otra en la noche (intervalo de 12 horas), preferiblemente después de las comidas. SOP: hasta 3 tabletas diarias. Comprimidos

ACCión teRAPÉutiCA: MEDOCOR es un vasodilatador destinado al tratamiento de la enfermedad coronaria y de la insuficiencia cardiaca. ReACCiones AdVeRsAs: Se ha observado cefalea o hipotensión. Raramente produce intolerancia digestiva.

ComPosiCión: Cada comprimido contiene: 5mononitrato de isosorbide, 20 mg.

ContRAindiCACiones, PReCAuCiones: MEDOCOR debe administrarse con precaución en casos de glaucoma. El consumo simultáneo de alcohol puede aumentar el efecto hipotensor. Está contraindicado el uso de MEDOCOR en el shock o la hipotensión grave.

meCAnismo de ACCión: La acción antianginosa del 5-MNIS al igual que los nitritos se debe a la vasodilatación coronaria, que mejora la circulación del miocardio isquémico y hace desaparecer la anoxia del músculo cardiaco. En ese sentido al no aumentar el trabajo cardiaco y el consumo de oxígeno del miocardio, no disminuye la eficiencia mecánica del músculo cardiaco, condiciones para que una droga vasodilatadora sea también antianginosa. El mecanismo de acción es doble: a) Incremento del flujo coronario por vasodilatación; b) Reducción del trabajo cardiaco.

dosis: MEDOCOR: 1 comprimido cada 8 horas.

PResentACión: Caja con 30 tabletas recubiertas. menARini inteRnAtionAL Florencia-Italia Distribuido por: fARmAyALA PHARmACeutiCAL ComPAny s. A. Guayaquil - Quito - Cuenca

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METFORMINA

Tabletas recubiertas biguanida antihiperglucemiante. tratamiento de la diabetes tipo 2 y del síndrome de ovario poliquístico. disminuye la resistencia a la insulina. incrementa la afinidad y el número de receptores de insulina

ComPosiCión: tabletas recubiertas: Metformina Excipientes c.s.p.

500 mg, 850 mg 1 tableta recubierta

Peso moLeCuLAR: Metformina 165.63 daltons

fARmACodinAmiA: • La metformina actúa principalmente disminuyendo la gluconeogénesis hepática y aumentando la utilización periférica de la glucosa. www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

Versión 10/03/2015.

RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

D E

PResentACiones: LOVASTATINA MK®, Caja por 10 tabletas de 20 mg (Reg. San. Nº 02674-MAC-0503).

PResentACión: MEDOCOR: Envases con 20 comprimidos.

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• Potencia el efecto de la insulina, pero no estimula su secreción por parte de las células beta pancreáticas [para que la metformina actúe de manera apropiada, debe existir secreción de insulina]. • Incrementa el número y la afinidad de los receptores de insulina en las superficies de las membranas celulares, especialmente en los receptores periféricos, y ayuda a corregir la glucotransportación y la síntesis de glucógeno. Esta acción incrementa la sensibilidad a la insulina en los receptores y en las ligaduras de los post receptores; con lo cual incrementa la captación y utilización de glucosa periférica. • Las concentraciones de insulina permanecen invariables o se reducen ligeramente por el aporte para el metabolismo de la glucosa. A dosis terapéuticas, la metformina no causa hipoglucemia en diabéticos o en no diabéticos. Además, debido a sus efectos metabólicos, incrementa el almacenamiento hepático de glucosa en los diabéticos (pero no en los pacientes no diabéticos), reduce la oxidación de los ácidos grasos y la formación de acetil-coenzima-A y podría disminuir la absorción de glucosa intestinal. • Algunos estudios han mostrado efectos reductores de los lípidos tanto en diabéticos como en no diabéticos.

fARmACoCinÉtiCA: • Absorción: dentro de 6 horas. • biodisponibilidad: 50 a 60% en ayunas. Los alimentos retrasan la absorción (pico de concentración mínima 40%) y disminuye el tiempo de absorción (disminuye la relación área bajo la curvatiempo de curva [AUC] 25%). • Ligadura proteica: insignificante. • distribución: volumen de distribución aparente (VolD): 654 ± 358 litros. Sitios principales de concentración sin acumulación: mucosa intestinal y glándulas salivales; la masa eritrocitaria también puede ser un compartimiento de distribución. • biotransformación: la metformina no se metaboliza. • Vida media: eliminación plasmática: 6.2 horas, promedio, según una eliminación inicial de 1.7 a 3 horas, y eliminación terminal de 9 a 17 horas. • Concentración sérica máxima (Cmáx): en estado estable, ± 1 a 2 mcg / ml (6.04 a 12.08 mmol / litro). • tiempo de concentración máxima (tmáx): 2.25 ± 0.44 horas. • eliminación: renal: se elimina inalterada hasta el 90% de la dosis. El aclaramiento renal es de: 450 a 513 ml/minuto (ml/min). Fecal: hasta 30%. diálisis: la hemodiálisis con aclaramiento de 170 ml/minuto previene la acumulación de la metformina. La metformina atraviesa la placenta y se distribuye en la leche materna en cantidades pequeñas.

indiCACiones: tratamiento: • diabetes mellitus tipo 2, siendo de primera elección en los diabéticos con sobrepeso. • síndrome de ovario poliquístico (SOPQ), especialmente en pacientes con sobrepeso u obesidad (pues se ha sugerido que pueden tener mayor riesgo de intolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2 y otros componentes del síndrome metabólico). ContRAindiCACiones: • Gestación, lactancia. 170

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• Acidosis láctica o su riesgo (exámenes diagnósticos o médicos que requieran del uso intravascular de contrastes yodados, angiografía, colangiografía intravenosa, tomografía axial computadorizada, pielografía, urografía). • Condiciones asociadas a hipoxemia (insuficiencia cardiorrespiratoria, colapso cardiovascular, insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio). • Condiciones que requieren de control estrecho de la glucemia (quemaduras severas, deshidratación, coma diabético, cetoacidosis diabética, coma hiperosmolar no cetósico, infección severa, intervención quirúrgica mayor, trauma severo). • Hepatopatía, nefropatía. • Hipersensibilidad a la metformina.

PReCAuCiones: • Las biguanidas son inapropiadas en el coma diabético y la cetoacidosis, infección severa, trauma u otras condiciones severas; en estas afecciones debería administrarse insulina. Tampoco usar metformina en la diabetes gestacional. • Considerar el balance riesgo/beneficio en los siguientes casos: condiciones hiperglucemiantes (cambios hormonales femeninos, estrés emocional, fiebre alta, hipercortisolismo), condiciones que retardan la absorción alimentaria, circunstancias hipoglucemiantes (estado físico debilitado, insuficiencia hipofisaria, insuficiencia suprarrenal, malnutrición), diarrea, emesis, gastroparesia, hipertiroidismo, obstrucción intestinal, hipotiroidismo. ReACCiones AdVeRsAs: Anorexia, diarrea, dispepsia, flatulencia, cefalalgia, sabor metálico, emesis, pérdida de peso. Rara vez puede producir anemia megaloblástica, hipoglucemia, acidosis láctica.

inteRACCiones mediCAmentosAs: • Alcohol: la ingesta excesiva de alcohol puede elevar la concentración sanguínea de lactato o el riesgo de hipoglucemia, especialmente cuando el alcohol se ingiere sin alimentos. • Cimetidina y otros medicamentos catiónicos eliminados por transporte tubular renal (antagonistas de los canales de calcio, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, trimetoprim, vancomicina): la cimetidina inhibe la secreción renal de metformina, disminuye el aclaramiento de la metformina en 27% por 24 horas, y puede incrementar de manera significativa la concentración plasmática de metformina en 60% hasta por un lapso de 6 horas cuando la cimetidina y la metformina se las toma juntas). La nifedipina, según un estudio de dosis única, incrementa la absorción de la metformina con lo cual aumenta en 9% la concentración/tiempo del área bajo la curva, y aumenta 20% la concentración plasmática máxima sin acarrear cambios en la vida media ni en la eliminación urinaria. Otros medicamentos catiónicos excretados por transporte tubular renal tienen el potencial de incrementar la concentración plasmática de metformina o de interferir con su aclaramiento renal; por lo tanto, debe efectuarse de manera estrecha, la monitorización de la glucemia cuando se usa metformina con este tipo de medicamentos. • medicamentos que producen hiperglucemia (estrógenos, corticoides, diuréticos tiazídicos, isoniazida, niacina, fenotiazinas, simpaticomiméticos, hormonas tiroideas): estos fármacos pueden contribuir a la hiperglucemia; por lo cual

PResentACiones: tabletas recubiertas: Metformina 500 mg, caja x 30. Metformina 850 mg, caja x 30.

elaborado por PRoPHAR s.A. distribuido por GARCos Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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MONOBIDE®

Comprimidos

ComPosiCión: Cada comprimido contiene: Isosorbide-5-mononitrato 20 ó 40 mg. Excipientes c.s

CARACteRÍstiCAs: MONOBIDE es un vasodilatador general que tiene como sustancia activa el isosorbide-5-mononitrato, metabolito principal del dinitrato de lsosorbide. La potencia vasodilatadora del MONOBIDE es menor que la del fármaco original pero tiene acción más duradera. Actúa produciendo relajación de la musculatura lisa arterial y venosa, predominando en este último territorio, por lo que disminuye el retorno venoso, el volumen y la presión diastólica final ventricular (precarga), en un porcentaje mayor que la disminución de la presión arterial

ContRAindiCACiones: MONOBIDE no debe emplearse en casos de hipersensibilidad al compuesto, en hipotensión, shock ni colapso cardiovascular, infarto del ventrículo derecho e infarto del miocardio con extensión a ventrículo derecho con importante repercusión hemodinámica. Durante el embarazo debe tomarse MONOBIDE solo bajo indicación explícita del médico. dosis y foRmA de AdministRACión: Mientras el médico no prescriba otra cosa, para tratamiento de larga duración se recomienda: 1 comprimido de 20 ó 40 mg dos veces por día. En caso de mayor necesidad como máximo se puede administrar 1 comprimido de 20 ó 40 mg 3 veces al día.

ReACCiones AdVeRsAs: Al principio del tratamiento pueden aparecer cefaleas, las cuales según la experiencia declinan por lo general después de unos días, si se continúa la toma de MONOBIDE o disminuyendo la dosis. Por la acción vasodilatadora de MONOBIDE puede presentarse hipotensión, particularmente en pacientes con presión sistólica baja o volumen intravascular disminuido. Bradicardia paradójica puede acompañar la hipotensión inducida por MONOBIDE. Hipotensión ortostática, con trastorno del equilibrio, mareos, debilidad general y cansancio, además sensación de calor y enrojecimiento de la piel (rubefacción) por vasodilatación cutánea de forma regular y frecuente, náuseas y vómito. En casos raros puede presentarse metahemoglobinemia, por sobredosis. Debido a diferentes reacciones individuales este medicamento puede, aún tomándose conforme a la dosis recomendada, disminuir la capacidad de conducir o manejar máquinas. Esto es válido sobre todo cuando se toma alcohol.

indiCACiones: Tratamiento crónico de la cardiopatía isquémica y profilaxis de las crisis anginosas en todas sus formas. Coadyuvante en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en asociación a digitálicos y/o diuréticos.

inteRACCiones: Si se administra MONOBIDE junto con fármacos antihipertensivos puede reforzarwww.edifarm.com.ec

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PosoLoGÍA: Adultos: Antihiperglucemiante: • monoterapia: - Inicio: 500 mg 2 veces al día, junto con las comidas, u 850 mg 1 vez al día, junto con las comidas. - Mantenimiento: 500 a 850 mg 2 a 3 veces al día, junto con las comidas. • Asociada a una sulfonilurea: las dosis de cada fármaco deben ajustarse hasta lograr el grado deseado de control de glucemia. • Asociada a la insulina: - Inicio: 500 mg/día. - Incrementos: puede incrementarse en 500 mg/semana, según la necesidad. dosis máxima: 2.550 mg al día. Adolescentes ≥ 10 años: Antihiperglucemiante: - Inicio: 500 mg 2 veces al día, junto con las comidas. - Incrementos: según la necesidad, puede incrementarse en 500 mg / semana hasta máximo 2.000 mg / día, en dosis fraccionadas.

sistémica (postcarga). Por estas acciones MONOBIDE disminuye el estrés de la pared ventricular, disminuyendo la demanda de oxígeno (O2) por el músculo cardiaco. Además MONOBIDE por su acción vasodilatadora coronaria produce redistribución del flujo coronario derivando una mayor proporción del mismo hacia el área isquémica y por la mejoría del gradiente de perfusión a nivel del sub-endocardio, mejora la oferta de O2 al miocardio, con lo que los nitratos y específicamente MONOBIDE mejora la isquemia y el dolor de los pacientes con angina de pecho. La propiedad de MONBIDE de dilatar los grandes troncos coronarios puede ser el mecanismo primario por el cual se benefician los pacientes con angina de pecho producida por el espasmo coronario. La mejorla de la función ventricular producida por MONOBIDE al disminuir la pre y la postcarga explican también el beneficio que produce este compuesto en los casos de insuficiencia cardiaca. MONOBIDE al ser administrado por vía oral se absorbe completamente, la biodisponibilidad es de 100%, al no sufrir degradación hepática después de ser absorbido. Sus efectos aparecen de 15 a 30 minutos después de la administración. La vida es de 4-5 horas, por lo que su acción farmacológica puede prolongarse aproximadamente hasta las 12 horas.

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puede necesitarse incrementar la dosis de la metformina o cambiar a otro antidiábetico. • medicamentos que producen hipoglucemia (clofibrato, inhibidores de la monoaminooxidasa, propranolol, rifabutina, salicilatos, sulfonamidas de acción larga, sulfonilureas): estos medicamentos podrían causar hipoglucemia y, entonces, disminuir la dosis de la metformina requerida.

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se el efecto de estos. Los antidepresivos tricíclicos y el alcohol, refuerzan también el efecto reductor de la tensión arterial del MONOBIDE.

modo de emPLeo: Los comprimidos de MONOBIDE, deben ser ingeridos sin masticar con un poco de líquido después de las comidas y, si fuera necesario, poco antes de acostarse. El medicamento no debe ser utilizado una vez pasada la fecha de vencimiento indicada en el envase.

PResentACión: MONOBIDE® se presenta en envases con 30 comprimidos, conteniendo 20 y 40 mg de 5-Mononitrato de Isosorbide. Requiere receta médica. Mantener fuera del alcance de los niños. Mantener a temperatura no mayor de 30°C. Protéjase de la luz. RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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NABILA®

nebivolol Comprimido

ComPosiCión: Cada comprimido contiene 2,5 – 5 y 10 mg de nebivolol.

desCRiPCión y meCAnismo de ACCión: Nebivolol es un Beta bloqueador adrenérgico de tercera generación, dotado de características muy particulares, pues al mismo tiempo que se comporta como un bloqueador selectivo de los receptores adrenérgicos beta – 1 ubicados en las células miocárdicas, simultáneamente actúa como un agonista selectivo de los receptores beta – 3 alojados en las células del endotelio vascular, lo que estimula la liberación de óxido nítrico en las paredes arteriales. Por lo mismo, a la vez que disminuye la frecuencia cardíaca y el trabajo cardíaco, produce una vasodilatación arterial sistémica, la que a través de la reducción de las resistencias vasculares (es decir, de la post-carga), permitirá corregir tanto la hipertensión arterial sistémica como la insuficiencia cardíaca izquierda, y la congestiva o biventricular. farmacocinética: administrado por vía oral se absorbe con una biodisponibilidad de hasta el 96%, y alcanza las concentraciones plasmáticas máximas entre 2 y 4 horas luego de su administración. Se transporta ligado a las proteínas plasmáticas en un 98%. Su volumen de distribución oscila entre 8 y 12 L / Kg de peso. Se meta172

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boliza extensamente en el hígado mediante reacciones de hidroxilación, dealquilación y glucuronidación, en las que participan varias isoenzimas del citocromo P-450. Se elimina mediante excreción urinaria y fecal. Hay dos tipos de pacientes: los acetiladores rápidos y los acetiladores lentos. En los primeros, la vida media del nebivolol es de 10 horas, en tanto que en los segundos puede ser de hasta 14 horas. indiCACiones: Tratamiento de la: • Hipertensión Arterial Sistémica, solo o en combinación con otros antihipertensivos. • Insuficiencia cardíaca crónica.

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Insuficiencia cardíaca aguda o crónica descompensada. Choque cardiogénico. Bradicardia (frecuencia cardíaca menor a 60x’). Síndrome del nódulo sinusal. Bloqueo AV de II y III grado (sin marcapasos). Hipotensión arterial. Trastornos graves de la circulación arterial periférica. Insuficiencia hepática severa. Asma bronquial agudizada. Al igual que con los demás beta-boqueadores, no debe interrumpirse bruscamente el tratamiento con nebivolol, por el riesgo de que se presente una reactivación de rebote de la patología tratada, o que se desencadene un síndrome coronario agudo en pacientes con factores de riesgo. Por lo mismo, si la interrupción es necesaria, en lo posible la dosis debe disminuirse gradualmente (idealmente el 50% cada semana). Embarazo (categoría C). Lactancia.

PosoLoGÍA: Hipertensión: Adultos: La dosis es de un comprimido (5 mg) al día, administrado preferentemente a la misma hora del día. Los comprimidos pueden tomarse durante las comidas. Una reducción terapéuticamente significativa de la presión arterial suele presentarse, al igual que con los demás antihipertensivos, después de 1-2 semanas de tratamiento. En algunos casos, el efecto óptimo se alcanza solo tras 4 semanas de tratamiento. Combinación con otros agentes antihipertensivos: Los beta-bloqueadores pueden utilizarse solos o concomitantemente con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, 12.5 a 25 mg diarios de hidroclorotiazida), lo que dependerá del estadío de la HTA del paciente. insuficiencia cardiaca crónica: El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable debe realizarse igualmente con un aumento gradual de la dosis hasta alcanzar la dosis óptima para cada paciente. Para iniciar el tratamiento con nebivolol es recomendable que los pacientes hayan mantenido estables las manifestaciones clínicas de su insuficiencia cardiaca crónica durante las últimas 6 semanas. En pacientes en quienes ya se ha iniciado el tratamiento de la falla cardíaca con medicamentos tales como los diuréticos, digoxina, IECAs o antagonistas de la angiotensina II, es preferible que la dosis de estos medicamentos no se haya modificado durante las 2 semanas previas al inicio del tratamiento con NABILA. El incremento de la dosis de nebivolol, de ser necesario, deberá hacerse luego de una o dos semanas, según la tolerabilidad del paciente, siguiendo la siguiente pauta: si se inició con la administración de 1,25 mg diarios de nebivolol, se incrementará a 2,5 mg diarios, tomados en una sola administración, y luego de un período similar, a 5 mg una vez al día, hasta una dosis máxima de 10 mg diarios. El inicio del tratamiento y cada incremento de la dosis se debe realizar bajo supervisión médica. La aparición de acontecimientos

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ReACCiones indeseAbLes: A las dosis recomendadas el medicamento es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas informadas durante el uso de nebivolol, en la mayoría de los casos leves y transitorias, son las siguientes: Cardiovasculares: ocasionales: Bradicardia, hipotensión postural. Raras: Extremidades frías, dolor de las piernas y trastornos de la marcha por vasoconstricción, a nivel de los miembros inferiores (claudicación intermitente), fatiga, edema en manos y pies, insuficiencia cardíaca, choque cardiogénico. Gastrointestinales: ocasionales: Diarrea, estreñimiento.

PResentACión: Envases conteniendo 28 comprimidos de 2.5 mg, 5 mg y 10 mg de nebivolol. mediCAmentA eCuAtoRiAnA s.A. Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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NATRILIX® SR

Indapamida 1,5 mg Comprimidos de liberación prolongada diurético Antihipertensivo de Referencia

indiCACiones: Hipertensión arterial esencial, hipertensión sistólica aislada.

PRoPiedAdes: Diurético del segmento cortical de dilución. Diurético antihipertensivo farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazidicos, que actúa inhibiendo la reabsorción de sodio en el segmento cortical de dilución, incrementando su excreción urinaria y aumentando el volumen urinario ejerciendo un efecto antihipertensivo. Este efecto antihipertensivo se relaciona con la mejoría de la reactividad arterial y la disminución de la resistencia periférica total y arteriolar. La eficacia antihipertensiva se mantiene a lo largo de las 24 horas y se ha demostrado una reducción significativa de la hipertrofia ventricular izquierda. NATRlLIX SR no interfiere con el metabolismo lipídico (triglicéridos, colesterol LDL y HDL) ni glucídico, ni siquiera en pacientes diabéticos. PosoLoGíA y AdministRACión: Vía oral: 1 comprimido diario, preferentemente por la mañana.

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad a las sulfamidas, insuficiencia renal severa, encefalopatía hepática o insuficiencia hepática severa, hipokalemia. No es recomendable en el embarazo y lactancia. AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: Las tiazidas y los diuréticos afines pueden inducir una encefalopatía hepática en los pacientes con una función hepática alterada. En este caso, el tratamiento con el diurético debe ser interrumpido inmediatamente. Determinar natremia y kalemia antes de iniciar el tratamiento y luego a intervalos regulares. Los diuréticos tiazídicos pueden disminuir la excreción urinaria de calcio, la hipercalcemia es rara y puede estar relacionada con un hiperparatiroidismo idiopático, se debe interrumpir el tratamiento antes de explorar la función paratiroidea La tendencia a las crisis de gota se puede ver agravada en pacientes hiperuricémicos. www.edifarm.com.ec

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PReCAuCiones y AdVeRtenCiAs: Los antagonistas beta-adrenérgicos deben emplearse con precaución en pacientes con alteraciones de la circulación arterial periférica (síndrome o enfermedad de Raynaud, claudicación intermitente), ya que eventualmente podría producirse un empeoramiento de estas alteraciones. Igualmente debe procederse con precaución en pacientes con bloqueo aurículo – ventricular de primer grado. trastornos endócrino – metabólicos coexistentes: nebivolol no afecta los niveles de glucosa en pacientes diabéticos. De todos modos se debe tener precaución en este tipo de pacientes, dado que los betabloqueadores pueden enmascarar las manifestaciones clínicas de la hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones). Del mismo modo, los bloqueantes beta-adrenérgicos pueden enmascarar las manifestaciones cardiovasculares del hipertiroidismo. En cambio, la supresión brusca de la medicación puede intensificar los síntomas. trastornos Respiratorios: En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, los antagonistas beta-adrenérgicos, aún los selectivos, deben utilizarse con precaución ya que eventualmente podrían reactivar la broncoconstricción. otros trastornos: Los pacientes con historia de psoriasis deberán tomar antagonistas beta-adrenérgicos solamente después de un análisis minucioso. Los antagonistas beta adrenérgicos pueden incrementar la sensibilidad frente a ciertos alergenos y la severidad de las reacciones anafilácticas. este medicamento contiene lactosa: Por lo mismo, y aunque la cantidad es mínima, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa deben ser advertidos.

ConseRVACión: En su envase original a temperatura. Ambiente (no mayor a 30º C).

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PosoLoGÍA en GRuPos esPeCiALes: Pacientes con insuficiencia renal: La dosis inicial recomendada es 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis puede incrementarse a 5 mg. No existe experiencia suficiente en pacientes con insuficiencia renal severa. Pacientes con insuficiencia hepática: Los datos en pacientes con insuficiencia hepática severa son limitados. Por lo tanto, el uso de nebivolol en estos pacientes debe evitarse si es posible, o administrarse bajo vigilancia si es indispensable. Ancianos: No se requiere un ajuste especial de la dosis. niños y adolescentes: No se han realizado estudios en niños y en adolescentes. Por lo tanto, no hay datos suficientes y no se recomienda su empleo en este grupo de edad.

Raras: Flatulencia, náuseas, vómitos. sistema nervioso central y órganos de los sentidos: ocasionales: Cefalea, mareos, parestesias. Raras: Disminución de la agudeza visual, trastorno depresivo, pesadillas. Respiratorias: ocasionales: Disnea. Raras: Broncoespasmo. Genitourinarias: ocasionales: Impotencia sexual. Hipersensibilidad: Raras: Erupción cutánea, exacerbación de la psoriasis.

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adversos en los pacientes puede impedir que éstos reciban la dosis máxima recomendada. Si es necesario, la dosis alcanzada también puede disminuirse paso a paso y volver a incrementarse cuando se estime posible. Si se ha decidido reemplazar a nebivolol por otro fármaco, la terapia de sustitución debe iniciarse al mismo tiempo que se va retirando nebivolol, para prevenir la exacerbación de la angina pectoris.

tRAtAmientos AsoCiAdos: NATRlLIX SR puede combinarse eficazmente con otros fármacos hipotensores como IECAS, betabloqueantes, antagonistas del calcio.

inteRACCiones: Evitar prescripción concomitante en pacientes que reciban litio, fármacos no antiarrítmicos susceptibles de causar arritmia de tipo torsión de puntas (astemizol, bepridil, eritromicina I.V., halofrantina, pentamidina, sultoprida, terfenadina, vincamina). Tener precaución en pacientes que reciben AINES sistémicos y salicílicos a dosis elevadas (posible disminución del efecto antihipertensivo de la Indapamida, insuficiencia renal aguda en el enfermo deshidratado), otros productos hipokalemiantes (incremento del riesgo de hipokalemia), Baclofen (acentuación del efecto antihipertensivo), digitálicos (la hipokalemia favorece los efectos tóxicos de la digital). Tener en cuenta asociaciones con diuréticos hiperkalemiantes (estas asociaciones no hacen desaparecer el riesgo de hipo o hiperkalemia); IECAS (riesgo de hipotensión e insuficiencia renal en el momento de instaurar el lECA en presencia de depleción sódica); metformina, acidosis láctica debida a la metformina, provocada por una eventual insuficiencia renal ligada a los diuréticos y más concreto a los diuréticos de asa; productos de contraste yodados (en caso de deshidratación excesiva por los diuréticos hay mayor riesgo de insuficiencia renal aguda sobre todo con el uso de dosis elevada de contraste, en tales casos rehidratar antes de usar el producto yodado). Los antidepresivos imipramínicos y neurolépticos potencian el efecto antihipertensivo y aumentan el riesgo de hipotensión ortostática.

efeCtos seCundARios: NATRlLIX SR comprimidos de liberación prolongada permite mantener una óptima eficacia antihipertensiva disminuyendo la frecuencia de los efectos adversos dosis dependientes. Se ha reportado hipokalemia (50% menos frecuente con NATRlLIX SR 1,5 mg comparado con NATRILIX 2,5 mg). Los diuréticos tiazidicos y los de su familia pueden producir: hipokalemia; hiponatremia con hipovolemia responsable de deshidratación e hipotensión ortostática; aumento de la uricemia, hipercalcemia la cual es rara. Fatiga, debilidad muscular, manifestaciones alérgicas, náuseas, estreñimiento, sequedad bucal y cefaleas son manifestaciones raras, PResentACión: Cajas de 30 comprimidos.

Les LAboRAtoiRes seRVieR Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 225-2523 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Distribuidor exclusivo: quifAteX, s.A. Quito, Ecuador

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NEOGAIVAL®

eszopiclona Hipnótico no benzodiazepínico 174

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indiCACiones: NEOGAIVAL está indicado en el tratamiento del insomnio, tanto para mejorar la inducción como el mantenimiento del sueño.

PosoLoGÍA: La dosis de Eszopiclona debe adaptarse a cada paciente en particular. - Adultos: La dosis inicial recomendada es de 2 mg, inmediatamente antes de acostarse. - Ancianos: En los pacientes ancianos que sufren principalmente de dificultad para conciliar el sueño, la dosis inicial recomendada es de 1 mg inmediatamente antes de acostarse. En estos pacientes, la dosis puede aumentarse hasta 2 mg si existe indicación clínica. En los pacientes ancianos, que sufren principalmente de dificultad para mantener el sueño, la dosis recomendada es de 2 mg inmediatamente antes de acostarse. Se recomienda no administrar Eszopiclona conjunta o inmediatamente después de ingerir alimentos con alto contenido de grasas, estos pueden retrasar la absorción del fármaco y reducir el efecto sobre la latencia del sueño. En pacientes con insuficiencia hepática grave la dosis inicial recomendada es de 1 mg. No es necesario modificar la dosis en la insuficiencia leve a moderada. Eszopiclona debe usarse con precaución en estos pacientes. La dosis inicial de Eszopiclona no debe ser mayor que 1 mg en pacientes que reciben la administración concomitante de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4. En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 2 mg. fARmACodinAmiA: La Eszopiclona es un hipnótico no benzodiazepínico perteneciente a la clase de las ciclopirrolonas. No presenta similitud estructural con las benzodiazepinas, los barbitúricos, ni con otros fármacos con propiedades hipnóticas reconocidas y se desconoce su mecanismo de acción exacto. Se supone que interactúa con los complejos receptores del ácido gamma amino butírico (GABA) cercanos o acoplados a los receptores benzodiazepínicos.

fARmACoCinÉtiCA: La Eszopiclona se absorbe rápidamente después de su administración por vía oral. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente una hora después de la administración por vía oral. Los alimentos con alto contenido de grasas pueden demorar la absorción y sus efectos. La Eszopiclona presenta escasa unión a las proteínas plasmáticas (~55%). Esto indicaría una carencia de interacciones por competencia de unión proteica con otras drogas. La Eszopiclona se metaboliza extensamente por oxidación y desmetilación. Los principales metabolitos plasmáticos son la (S)-zopiclona-N-óxido y la (S)-N-desmetil zopiclona; sólo este último metabolito presenta cierta actividad pero sustancialmente menor que la de la Eszopiclona. Se ha demostrado que las isoenzimas CYP3A4 y CYP2E1 del citocromo P450 participan en el metabolismo de la Eszopiclona y que ésta no desarrolla inhibición de las CYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en hepatocitos de seres humanos. La Eszopiclona presenta una vida media de eliminación terminal ( t 1/2 ) de aproximadamente 6 horas. Un 75% de la dosis de zopiclona racémica se elimina en orina, fundamentalmente en forma de metabolitos. Menos del 10% de la dosis de Eszopiclona administrada por vía oral se elimina en orina como droga madre sin transformaciones. En los individuos ancianos se ha informado un aumento significativo del AUC de la Eszopiclona y una eliminación más prolongada, por lo cual se recomienda emple-

AdVeRtenCiAs: Los trastornos del sueño pueden ser la manifestación inicial de una afección física y/o psiquiátrica. Por tal motivo, el tratamiento sintomático del insomnio sólo debería iniciarse después de una minuciosa evaluación del paciente. La falta de respuesta luego de 7 a 10 días de tratamiento, el empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anomalías del pensamiento o la conducta pueden indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o clínica de base que debe evaluarse. Debido a que algunas de las reacciones adversas importantes de la Eszopiclona aparentemente guardan relación con la dosis, es importante usar la mínima dosis efectiva posible, especialmente en los ancianos. Se ha informado la aparición de diversas alteraciones del pensamiento y del comportamiento en asociación con el uso de sedante s/ hipnóticos. Algunas de estas alteraciones pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (es decir, agresividad y extroversión fuera de lo normal), similares a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del sistema nervioso central. También se informaron comportamientos extraños, agitación, alucinaciones y despersonalización y puede aparecer amnesia y otros síntomas neuropsiquiátricos. En los pacientes con depresión primaria, se informó empeoramiento de la depresión, incluyendo pensamientos suicidas, con el uso de sedantes/hipnóticos. Raras veces puede determinarse con certeza si alguno de los comportamientos anómalos mencionados ha sido inducido por el fármaco, es de origen espontáneo o proviene de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. Sin embargo, es necesario evaluar de manera minuciosa e inmediata cualquier nuevo signo o síntoma preocupante relacionado con la conducta. Con la disminución rápida de la dosis o la interrupción abrupta de los sedantes/hipnóticos se han informado signos y síntomas similares a los asociados con la deprivación de otros depresores del sistema nervioso central. Como ocurre con otros hipnóticos, la Eszopiclona desarrolla efectos depresores del sistema nervioso central. Debido al rápido inicio de la acción, la Eszopiclona sólo debería tomarse inmediatamente antes de acostarse o una vez que el paciente se ha acostado y ya ha experimentado dificultad para conciliar el sueño. Los pacientes no deben desarrollar actividades peligrosas que requieran de total atención o coordinación motriz, como operar maquinarias o conducir vehículos, después de haber tomado el medicamento. También se recomienda precaución por la posible disminución del rendimiento en estas actividades al día siguiente de haberlo tomado. Como ocurre con otros hipnóticos, la Eszopiclona puede producir efectos aditivos, depresores del sistema nervioso central, al administrarse concomitantemente con otros psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos, alcohol y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central. Eszopiclona no debe administrarse en

PReCAuCiones: Eszopiclona debe administrarse inmediatamente antes de acostarse. El consumo de un sedante/ hipnótico mientras todavía se está levantado y activo puede causar disminución de la memoria a corto plazo, alucinaciones, disminución de la coordinación, mareos y aturdimiento. Administrar con precaución a pacientes ancianos y/o debilitados, estos pueden presentar una disminución del rendimiento motor y/o cognitivo después de una exposición repetida o por una sensibilidad atípica a los sedantes/hipnóticos. La dosis inicial recomendada de Eszopiclona para estos pacientes es de 1 mg. La experiencia clínica con Eszopiclona en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada. La Eszopiclona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades o estados que puedan afectar su metabolismo o las respuestas hemodinámicas. Se recomienda administrar con precaución a pacientes con compromiso de la función respiratoria. La dosis de Eszopiclona debe reducirse a 1 mg en pacientes con insuficiencia hepática grave. No parece necesario ajustar la dosis en la insuficiencia hepática leve o moderada. Tampoco parece necesario ajustar la dosis en la insuficiencia renal de cualquier grado, ya que menos del 10% de la dosis de Eszopiclona se elimina intacto en orina. Se recomienda reducir la dosis de Eszopiclona en los pacientes que reciban concomitantemente otras drogas inhibidoras potentes de la isoenzima CYP3A4, como el ketoconazol, u otros medicamentos conocidos por sus efectos depresores del sistema nervioso central. Los sedantes/hipnóticos deben administrarse con precaución a pacientes que presentan signos y síntomas de depresión. Dichos pacientes pueden tener tendencia al suicidio y requieren medidas de protección. En este grupo de pacientes es más común la sobredosificación intencional, por tal motivo, se recomienda prescribir la mínima cantidad posible de medicamento en cada consulta. Aunque la Eszopiclona es un hipnótico no relacionado estructuralmente con las benzodiazepinas, comparte algunas de sus propiedades farmacológicas. Se han informado efectos similares en pacientes con antecedentes de adicción a las benzodiazepinas (amnesia y alucinaciones). No se han informado signos importantes de síndrome de abstinencia. Sin embargo, se han informado los siguientes eventos adversos de abstinencia no complicada dentro de las 48 horas de la interrupción del tratamiento, con una incidencia del 2% o menos: Ansiedad, sueños anómalos, náuseas y malestar de estómago. El uso de benzodiazepinas y agentes similares puede causar dependencia física y psicológica. El riesgo de drogadicción y farmacodependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, así como con el uso concomitante de otros fármacos psicoactivos. El riesgo también es mayor para los pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o trastornos psiquiátricos. Si estos pacientes reciben Eszopiclona o cualquier otro hipnótico, se los deberá controlar cuidadosamente. Puede observarse una cierta disminución de la eficacia hipnótica de las benzodiazepinas y otros agentes similares, con el uso repetido de estos medicamentos durante unas pocas semanas. Con la Eszopiclona se ha informado la ausencia de desarrollo de tolerancia en todos los parámetros de medición del sueño durante seis meses. www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad reconocida a la Eszopiclona, a la zopiclona o a Escipiclona a la zopiclona o a cualquiera de los componentes del producto. Embarazo y lactancia.

concomitancia con alcohol. Si se desea administrar Eszopiclona junto con otros depresores del sistema nervioso central, es posible que sea necesario ajustar la dosis debido a los potenciales efectos aditivos.

D E

ar dosis menores que en los individuos adultos jóvenes. Se ha informado una mayor exposición a la droga en pacientes con insuficiencia hepática grave, que indicaría la necesidad de emplear dosis menores. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, ya que en la orina sólo se elimina menos del 10% de la dosis como droga sin modificar.

S U P L E M E N T O

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de la Eszopiclona en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. uso geriátrico: Se recomienda emplear dosis menores.

embARAzo y LACtAnCiA: embarazo: No se han realizado estudios suficientes con Eszopiclona en mujeres embarazadas. Eszopiclona sólo debería usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Lactancia: Se desconoce si la Eszopiclona pasa a la leche humana. Eszopiclona no debe administrarse a mujeres que se encuentren amamantando. Interacciones Alcohol (etanol): Se ha informado un efecto aditivo sobre el rendimiento psicomotor durante un período de hasta 4 horas después de la administración de etanol. olanzapina: Se ha informado interacción farmacodinámica sin alteración en la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos. Se recomienda precaución. Medicamentos que inhiben la CYP3A4 (ketoconazol): Se ha informado un aumento significativo del área bajo la curva de concentración plasmática / tiempo (AUC), de la concentración máxima y de la vida media de la Eszopiclona con la administración concomitante de ketoconazol, un potente inhibidor de la CYP3A4. Es de esperar que otros inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, claritromicina, nefazodona, troleandomicina, ritonavir, nelfinavir) presenten un comportamiento similar. medicamentos que inducen la CyP3A4 (rifampicina): Se ha informado que la rifampicina, un inductor potente de la CYP3A4, disminuye la exposición a la zopiclona racémica en un 80%. La administración conjunta con Eszopiclona podría causar un efecto similar. medicamentos con un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas: Por no presentar un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas es de esperar que no se produzcan alteraciones de la concentración libre de la Eszopiclona ni de otros fármacos con un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas. Existen informes que dan cuenta de la carencia de interacciones con paroxetina, lorazepam, digoxina y warfarina.

ReACCiones AdVeRsAs: Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 1%) son: organismo en su totalidad: Cefalea, infección viral, lesión accidental, dolor lumbar, síndrome gripal, dolor, astenia, dolor torácico. Aparato digestivo: Sequedad bucal, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Aparato cardiovascular: Migraña, edema periférico. sistema nervioso: Ansiedad, confusión, depresión, mareos, alucinaciones, disminución de la libido, nerviosismo, somnolencia, sueños anormales, euforia, neuralgia. Aparato respiratorio: Infección, faringitis, rinitis. Piel y anexos: Erupción cutánea, prurito. órganos de los sentidos: Sabor desagradable. Aparato urogenital: Dismenorrea, ginecomastia, infección urinaria. osteomusculares: Mialgia. El sabor desagradable fue el evento adverso que presentó la relación dosis-respuesta más clara. Más raramente (incidencia < 1%) se han informado las siguientes reacciones adversas, sin establecerse claramente una relación causal con la droga en todos los casos: 176

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Reacción alérgica, celulitis, edema facial, fiebre, halitosis, golpes de calor, hernia, malestar general, rigidez de cuello, fotosensibilidad. Hipertensión, tromboflebitis. Anorexia, colelitiasis, aumento del apetito, melena, ulceración en la boca, sed, estomatitis ulcerosa, colitis, disfagia, gastritis, hepatitis, hepatomegalia, daño hepático, úlcera gástrica, estomatitis, edema lingual, hemorragia rectal. Anemia, linfadenopatía. Hipercolesterolemia, aumento de peso, pérdida de peso, deshidratación, gota, hiperlipemia, hipokalemia. Artritis, bursitis, trastornos articulares (tumefacción, rigidez y dolor), calambres musculares, miastenia, espasmos, artrosis, miopatía, ptosis. Agitación, apatía, ataxia, labilidad emocional, hostilidad, hipertonía, incoordinación, insomnio, pérdida de la memoria, neurosis, nistagmo, parestesia, disminución de los reflejos, trastornos del pensamiento (principalmente dificultad para concentrarse), vértigo, marcha anormal, euforia, hiperestesia, hipoquinesia, neuritis, neuropatía, estupor, temblores. Asma, bronquitis, disnea, epistaxis, hipo, laringitis. Acné, alopecia, dermatitis de contacto, sequedad de piel, eczema, decoloración de la piel, sudoración, urticaria, eritema multiforme, furunculosis, herpes zoster, hirsutismo, exantema máculo-papular, erupción vesiculobullosa. Conjuntivitis, sequedad ocular, dolor de oído, otitis externa, otitis media, acúfenos, trastorno vestibular, hiperacusia, iritis, midriasis, fotofobia. Amenorrea, congestión mamaria, hipertrofia mamaria, neoplasia mamaria, mastalgia, cistitis, disuria, galactorrea, hematuria, cálculo renal, dolor renal, mastitis, menorragia, metrorragia, polaquiuria, incontinencia urinaria, hemorragia uterina, hemorragia vaginal, vaginitis, oliguria, pielonefritis, uretritis. sobRedosis: Se ha informado un caso de sobredosis de hasta 36 mg de Eszopiclona con recuperación completa. Existen antecedentes de sobredosis con zopiclona racémica de hasta 340 mg con recuperación completa. Los signos y síntomas de sobredosis corresponderían a una exageración de los efectos farmacológicos, incluyendo la alteración de la conciencia que va desde la somnolencia hasta el coma. Se han informado casos raros de evolución fatal por sobredosis de zopiclona racémica, la mayoría de las veces asociados con sobredosis simultánea de otros depresores del sistema nervioso central. Se recomienda efectuar lavado gástrico inmediato, cuando corresponda, y medidas generales sintomáticas y de soporte (hidratación parenteral). Puede ser útil la administración de flumazenil. Controlar la función respiratoria y cardiovascular y otros signos pertinentes. La hipotensión arterial y la depresión del sistema nervioso central requieren tratamiento médico adecuado. No se ha determinado el valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosificación. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples fármacos. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.

PResentACiones: comprimidos recubiertos de 2 y 3 mg, caja x 20. RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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Alogliptina tabletas Recubiertas

foRmA fARmACÉutiCA y foRmuLACión: Cada tableta recubierta contiene: Benzoato de Alogliptina Equivalente a 12.5 ó 25 mg de Alogliptina Excipientes c.s.p. 1 tableta recubierta Excipientes: Manitol, celulosa microcristalina, hidroxipropil celulosa, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, hipromelosa 2910, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo u óxido de hierro rojo, macrogol 8000.

indiCACiones teRAPÉutiCAs: NESINA® (Alogliptina) es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 en las siguientes condiciones clínicas: • En pacientes con control glicémico inadecuado con dieta y ejercicio. • Como un complemento al tratamiento con metformina. • Como un complemento al tratamiento con una tiazolidinediona (TzD). • Como un complemento al tratamiento con una sulfonilurea (SU). • Como un complemento al tratamiento con insulina. NESINA® no debe ser usado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o para el tratamiento de cetoacidosis diabética, debido a que no sería efectivo en estas condiciones.

ACCión fARmACoLóGiCA: Las tabletas de NESINA® contienen como ingrediente activo alogliptina, el cual es un inhibidor selectivo, biodisponible por vía oral de la actividad enzimática de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Los incrementos en las concentraciones de hormonas incretinas tales como el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1, por sus siglas en inglés) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP, por sus siglas en inglés) se liberan en el torrente sanguíneo del intestino delgado en respuesta a los alimentos. Estas hormonas causan la liberación de insulina de las células beta en el páncreas en una forma dependiente de glucosa, aunque la enzima DPP-4 las inactiva en minutos. El GLP-1 también disminuye la secreción de glucagón de las células alfa en el páncreas, lo cual reduce la producción hepática de glucosa. En los pacientes con diabetes tipo 2, se reducen las concentraciones de GLP-1 aunque se conserva la respuesta a la insulina del GLP1. La alogliptina es un inhibidor de la DPP-4 que retrasa la inactivación de las hormonas incretinas, por lo tanto, aumenta sus concentraciones en el torrente sanguíneo y reduce las concentraciones de glucosa en ayuno y postprandiales en una forma dependiente de glucosa en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La alogliptina se une selectivamente a la actividad de los inhibidores de la DPP-4 aunque no a la actividad in vitro de DPP-8 ni DPP-9 en concentraciones que se aproximan a las exposiciones terapéuticas. farmacocinética Absorción: La farmacocinética de NESINA® ha sido estudiada en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2. Tras la administración de dosis únicas, orales de

hasta 800 mg en voluntarios sanos, la concentración plasmática máxima de alogliptina (media de Tmáx) se produjo una o dos horas después de la dosis. En la dosis clínica máxima recomendada de 25 mg, NESINA® se eliminó con una vida media (T½) de aproximadamente 21 horas. Después de la administración de dosis múltiples de hasta 400 mg durante 14 días en pacientes con diabetes tipo 2, la acumulación de alogliptina fue mínima con un aumento en la exposición total (es decir, ABC) y pico (es decir, Cmáx) de alogliptina de 34% y 9%, respectivamente. La exposición total y pico de alogliptina incrementó proporcionalmente en dosis únicas y múltiples dosis de alogliptina que van desde 25 mg a 400 mg. El coeficiente inter-sujeto de variación para la ABC de alogliptina, fue de 17%. La farmacocinética de NESINA® también ha demostrado ser similar en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2. La biodisponibilidad absoluta de NESINA® es de alrededor de 100%. La administración de NESINA® con un alimento de alto contenido de grasa no resulta en ningún cambio significativo en la exposición total y máxima de alogliptina. Por lo tanto, NESINA® puede administrarse con o sin alimentos. distribución: Después de una dosis intravenosa única de 12.5 mg de alogliptina a individuos sanos, el volumen de distribución durante la fase terminal fue de 417 L, lo cual indica que el fármaco se distribuye bien en los tejidos. La alogliptina se une a las proteínas plasmáticas en un 20%. metabolismo: La alogliptina no sufre un metabolismo extensivo, además de 60% a 71% de la dosis se excreta como fármaco no modificado en la orina. Se detectaron dos metabolitos menores después de la administración de una dosis oral de [14C] alogliptina, Ndesmetilado, M-I (<1% del compuesto original) y alogliptina, N-acetilado, M-II (<6% del compuesto original). El M-I es un metabolito activo e inhibidor de la DPP-4 parecida a la molécula original, el M-II no muestra ninguna actividad inhibitoria de la DPP-4 u otra enzima relacionada con la DPP. Los datos in vitro indican que la CYP2D6 y la CYP3A4 contribuyen a limitar el metabolismo de la alogliptina. La alogliptina existe predominantemente como enantiómero-(R) (> 99%) y se somete a una conversión quiral mínima o inexistente in vivo al enantiómero-(S). El enantiómero -(S) no se detecta en una dosis de 25 mg. excreción: La vía primaria de eliminación de la radiactividad derivada de la [14C] alogliptina se presentó mediante excreción renal (76%) y 13% se recuperó en las heces, logrando así una recuperación total de 89% de la dosis radiactiva administrada. La depuración renal de la alogliptina (9.6 L/h) indica una secreción renal tubular y la depuración sistémica fue de 14.0 L/h. farmacodinamia: La administración de una dosis única de NESINA® a individuos sanos dio como resultado una inhibición máxima de la DPP-4 en 2-3 horas después de la dosificación. El pico de inhibición de la DPP-4 excedió 93% de las dosis de 12.5 mg a 800 mg. La inhibición de la DPP-4 permaneció por encima de 80% a las 24 horas en las dosis mayores o iguales a 25 mg. La exposición pico y total de más de 24 horas para GLP-1 activo fue de tres a cuatro veces mayor con NESINA® (en dosis de 25 a 200 mg) que con placebo. En un estudio doble ciego, controlado con placebo de 16 semanas con NESINA® de 25 mg, se demostró que ésta disminuye el glucagón postprandial mientras que incrementa los niveles postprandiales de GLP-1 activo, en comparación con el placebo durante un periodo de ocho horas después de una comida estándar. Aún no está claro por qué estos resultados se relacionan con www.edifarm.com.ec

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NESINA®

S U P L E M E N T O

Nuevo

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

cambios en el control glucémico general de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. En este estudio, se demostró que NESINA® de 25 mg disminuye en dos horas la glucosa postprandial en comparación con el placebo (-30 mg/dL vs 17 mg/dL, respectivamente). La administración de dosis múltiples de alogliptina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 dio como resultado una inhibición máxima de la DPP-4 en una a dos horas y excedió 93% en todas las dosis (25, 100 y 400 mg) después de una dosis única y después de 14 días de una sola dosis diariamente. En estas dosis de NESINA®, la inhibición de la DPP-4 permaneció por encima de 81% a las 24 horas y después de 14 días de dosificación diaria. electrofisiología Cardiaca: En un estudio, de cuatro brazos aleatorio controlado con placebo, de grupos paralelos, a 257 sujetos se les administró ya sea alogliptina 50 mg, o alogliptina 400 mg, moxifloxacino de 400 mg o placebo una vez al día por un total de siete días. No se observó incremento en el QTc con cualquiera de las dosis de alogliptina. En la dosis de 400 mg, las concentraciones plasmáticas pico de alogliptina eran 19 veces mayores que las concentraciones máximas después de la dosis clínica máxima recomendada de 25 mg. ContRAindiCACiones: Historia de reacción de hipersensibilidad grave a productos que contienen alogliptina o a cualquiera de sus componentes, como anafilaxis, angioedema o reacciones adversas cutáneas graves.

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones GeneRALes: Pancreatitis: Eventos post-comercialización de pancreatitis aguda han sido reportados para Alogliptina y han sido asociados con otros inhibidores DPP-4. Después de iniciar la administración de NESINA®, los pacientes deben ser observados cuidadosamente para detectar signos y síntomas de pancreatitis. Si se sospecha de pancreatitis, NESINA® debe interrumpirse de inmediato y debe iniciarse el manejo apropiado. Se desconoce si los pacientes con antecedentes de pancreatitis tienen un mayor riesgo para el desarrollo de pancreatitis mientras utilizan NESINA®. Reacciones de hipersensibilidad: Existen informes posteriores a la comercialización de reacciones serias de hipersensibilidad en pacientes tratados con NESINA®. Estas reacciones incluyen anafilaxia, angioedema y reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson han sido asociados con otros inhibidores DPP-4. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad grave, suspenda NESINA®, evalúe otras causas potenciales del acontecimiento y establezca un tratamiento alternativo para la diabetes [ver reacciones Secundarias y Adversas]. Tenga precaución en pacientes con antecedentes de angioedema con otro inhibidor de la DPP-4, ya que se desconoce si estos pacientes estarán predispuestos a angioedema con NESINA®.

efectos hepáticos: Existen informes posteriores a la comercialización de falla hepática fatal y no fatal en pacientes que tomaban NESINA®, aunque estos informes contienen información insuficiente para establecer la causa probable [ver reacciones Secundarias y Adversas]. Los pacientes que reciben Nesina® deben ser observados estrechamente para determinar posibles anomalías en el hígado. En estudios aleatorizados y controlados, se observaron elevaciones en suero de alanina aminotransferasa (ALT) más de tres veces el límite superior de lo normal (LSN): 1.3% en los pacientes tratados con alogliptina y 1.5% en todos los pacientes tratados con todos los comparadores. Los pacientes con diabetes tipo 2 pueden tener enfermedad del hígado graso que puede causar anomalías en las pruebas hepáticas y también pueden presentar otras formas de enfermedad hepática, muchas de las cuales pueden tratarse o controlarse. Por lo tanto, se recomienda la obtención de un panel de prueba hepática y la evaluación del paciente antes de iniciar la terapia con NESINA®. En los pacientes con pruebas hepáticas anormales, NESINA® debe iniciarse con precaución. Mida las pruebas hepáticas rápidamente en pacientes que reportan síntomas que pueden indicar daño hepático, incluyendo fatiga, anorexia, dolor abdominal superior derecho, orina oscura o ictericia. Si una anormalidad es encontrada y una alternativa etiológica no es establecida, considere la discontinuación de Alogliptina. La administración de NESINA® no debe reiniciarse en estos pacientes sin tener otra explicación de las anomalías de las pruebas hepáticas. uso con medicamentos conocidos por causar hipoglucemia: La insulina y los secretagogos de la insulina, tales como las sulfonilureas, son conocidos por causar hipoglucemia. Por lo tanto, puede ser necesaria una dosis menor de insulina o secretagogos de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia cuando se utiliza en combinación con NESINA®. Resultados macrovasculares: No existen estudios clínicos que establezcan evidencia concluyente en la reducción del riesgo macrovascular con NESINA® o cualquier otro fármaco antidiabético. RestRiCCiones de uso duRAnte eL embARAzo y LA LACtAnCiA: embarazo: Categoría B: NESINA® debe ser usada durante el embarazo solo si los beneficios superan los riesgos de la madre y del feto. No existen estudios adecuados o bien controlados con NESINA® en mujeres embarazadas. Con base en los datos con animales, no se prevé que NESINA® aumente el riesgo de anormalidades en el desarrollo. Debido a que los estudios realizados en animales no siempre predicen el riesgo y exposición al humano, NESINA® así como otros medicamentos antidiabéticos, deben utilizarse durante el embarazo sólo si es evidentemente necesario. La administración de alogliptina a conejas y ratas preñadas durante el periodo de organogénesis no fue tera-

tabla 1. Reacciones adversas notificadas en ≥4% de pacientes tratados con nesinA® 25 mg y reacciones más frecuentes que en pacientes que recibieron placebo en estudios combinados. Número de pacientes (%) nesinA® 25 mg Placebo Comparador activo N=5902 N=2926 N=2257 Nasofaringitis 257 (4.4) 89 (3.0) 113 (5.0) Cefalea 247 (4.2) 72 (2.5) 121 (5.4) Infección de las vías respiratorias altas 247 (4.2) 61 (2.1) 113 (5.0) 178

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

madres en periodo de lactancia: La Alogliptina se secreta en la leche de ratas lactantes en una proporción de 2:1 con relación al plasma. Sin embargo, se desconoce si la alogliptina se excreta en la leche humana. Debido a que una gran cantidad de fármacos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución cuando se administre NESINA® a una mujer lactante.

Adición a la gliburida (26 semanas) Total (%)

Grave (%)†

Adición a la insulina (±metformina) (26 semanas) Total (%)

Grave (%)†

Adición a metformina (26 semanas) Total (%)

Grave (%)†

Adición a Pioglitazona (± metformina o sulfonilurea) (26 semanas) Total (%)

Grave (%)†

en comparación a la glipizida (52 semanas) Total (%)

Grave (%)†

Adición a metformina (26 semanas) Total (%)

Grave (%)†

Añadir a la metformina en comparación a la glipizida (52 semanas) Total (%)

Grave (%)†

nesinA® de 25 mg + Gliburida

Placebo + Gliburida

1 (1)

N=198

19 (9.6)

N=99

11 (11.1)

nesinA® de 25 mg+ Placebo + insulina (±metformina) insulina(±metformina) N=129

N=129

35 (27) 1 (0.8)

nesinA® 25 mg + metformina N=207 0 0

31 (24) 2 (1.6)

Placebo + metformina N=104 3 (2.9) 0

nesinA® 25 mg + Pioglitazona

Placebo + Pioglitazona

1 (1)

N=199

14 (7.0)

N=97

5 (5.2)

nesinA® 25 mg

Glipizida

12 (5.4)

57 (26)

N=222 0

nesinA® 25 mg N=112

2 (1.8) 0

N=219 3 (1.4)

metformina 500 mg dos veces al día N=109 2 (1.8) 0

nesinA® de 25 mg + metformina

Glipizida+ metformina

4 (0.5)

N=877

12 (1.4)

N=869

207 (23.8)

*Las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los informes de hipoglucemia sintomática y asintomática, y no se requirió de una medición de glucosa simultánea; población de intención a tratar. † Eventos severos de hipoglucemia fueron definidos como aquellos eventos que requieren asistencia médica o mostraron niveles disminuidos o pérdida de conciencia o convulsiones.

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tabla 2. La incidencia y la tasa de hipoglucemia* en estudios con Placebo y con control activo cuando nesinA® fue utilizada como tratamiento complementario a la gliburida, insulina, metformina, pioglitazona o en comparación a la glipizida

P R O D U C T O S

ReACCiones seCundARiAs y AdVeRsAs: experiencia de estudios clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy

S U P L E M E N T O

togénico a dosis de hasta 200 y 500 mg/kg de 149 a 180 veces, respectivamente. La dosis clínica se basó en la exposición del medicamento en plasma (ABC). Las dosis de hasta 250 mg/kg de alogliptina (aproximadamente 95 veces la exposición clínica basada en ABC) administrada a ratas preñadas a partir del día 6 de gestación hasta el día 20 de la lactancia no dañó el desarrollo del embrión ni afectó de manera adversa el crecimiento y desarrollo de la camada. Se observó transferencia placentaria de alogliptina en el feto después de la dosificación oral a ratas embarazadas.

diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y podrían no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Aproximadamente, 8500 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con NESINA® en 14 ensayos aleatorios, doble ciego, clínicos y controlados con aproximadamente 2900 pacientes aleatorizados con placebo y aproximadamente 2200 con un comparador activo. La exposición media a NESINA® fue de 40 semanas, con más de 2400 sujetos tratados durante más de un año. Entre estos pacientes, 63% tenían antecedentes de hipertensión, 51% de dislipidemia, 25% de infarto al miocardio, 8% de angina inestable y 7% de insuficiencia cardíaca congestiva. La duración media de la diabetes fue de siete años, el índice de masa corporal (IMC) medio fue de 31 Kg/m² (51% de los pacientes tenían un IMC ≥30 Kg/ m²), y la edad media fue de 57 años (24% de los pacientes ≥65 años de edad). Se llevaron a cabo dos estudios de monoterapia controlados con placebo de 12 y 26 semanas de duración en pacientes tratados con NESINA® de 12.5 mg y 25 mg al día y placebo. También se llevaron a cabo cuatro ensa-

yos placebo controlados y terapia de combinación añadida de 26 semanas: con metformina, sulfonilurea, tiazolidinediona y con insulina. Se llevaron a cabo cuatro ensayos controlados con placebo y uno activo controlado de 16 semanas con duración de 2 años en combinación con metformina, pioglitazona y con pioglitazona añadida a una terapia previa con metformina. Se realizaron tres ensayos con control activo de 52 semanas de duración en los pacientes tratados con pioglitazona y metformina, en combinación con metformina y como monoterapia en comparación a la glipizida. En un análisis combinado de estos 14 ensayos clínicos controlados, la incidencia general de eventos adversos fue 66% en los pacientes tratados con 25 mg de NESINA® en comparación con 62% tratados con placebo y 70% con el comparador activo. La interrupción total de la terapia debido a eventos adversos fue de 4.7% con NESINA® 25 mg en comparación con 4.5% para placebo o 6.2% para el comparador activo. Las reacciones adversas observadas en ≥4% de los pacientes tratados con 25 mg de NESINA® son más frecuentes que en pacientes que recibieron placebo y se resumen en la Tabla 1.

figura 1. efecto de la alogliptina en la exposición farmacocinética a otros fármacos ALOGLIPTINA excretado por vía renal ALOGLIPTINA 100 mg Una vez al día durante 6 días ALOGLIPTINA 100 mg Una vez al día durante 6 días substrato CyP1A2 ALOGLIPTINA 25 mg Una vez al día durante 7 días ALOGLIPTINA 100 mg Una vez al día durante 7 días substrato CyP2C8 ALOGLIPTINA 25 mg Una vez al día durante 12 días substrato CyP2C9 ALOGLIPTINA 25 mg Una vez al día durante 8 días ALOGLIPTINA 25 mg Una vez al día durante 7 días ALOGLIPTINA 100 mg Una vez al día durante 7 días substrato CyP2d6 ALOGLIPTINA 100 mg Una vez al día durante 7 días substrato CyP3A4 ALOGLIPTINA 25 mg Una vez al día durante 7 días ALOGLIPTINA 25 mg Una vez al día durante 21 días ALOGLIPTINA 25 mg Una vez al día durante 21 días ALOGLIPTINA 100 mg Una vez al día durante 7 días substrato Pgp ALOGLIPTINA 25 mg Una vez al día durante 10 días ALOGLIPTINA 100 mg Una vez al día durante 7 días

Fármaco Co-administrado

METMORFINA 1000 mg Dos veces al día durante 6 días CIMETIDINA 400 mg Una vez al día durante 6 días

ABC Cmáx ABC Cmáx

Proporción y 90% Cl

Recomendación

Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis

(R)-WARFARINA* Una vez al día durante 7 días CAFEÍNA 200 mg** Única dosis

ABC Cmáx ABC Cmáx

Sin ajuste de dosis

GLIBURIDA 5 mg Única dosis (S)-WARFARINA* Una vez al día durante 7 días TOLBUTAMIDA 500 mg** Única dosis

ABC Cmáx ABC Cmáx ABC Cmáx

Sin ajuste de dosis

ATORVASTATINA 80 mg Una vez al día durante 7 días ETINIL ESTRADIOL 35 mcg Una vez al día durante 21 días NORETINDRONA 1 mg Una vez al día durante 21 días MIDAzOLAM 4 mg** Única dosis

ABC Cmáx ABC Cmáx ABC Cmáx ABC Cmáx

Sin ajuste de dosis

PIOGLITAzONA 45 mg ABC Una vez al día durante 12 días Cmáx

Sin ajuste de dosis

Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis

DEXTROMETORFANO 30 mg** ABC Única dosis Cmáx

DIGOXINA 0.2 mg Una vez al día durante 10 días FEXOFENADINA 80 mg** Única dosis

ABC Cmáx ABC Cmáx

Sin ajuste de dosis

Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Proporción de Alogliptina + Otro Fármaco vs Otro Fármaco

*Se administró warfarina una vez al día en una dosis estable en un rango de 1 mg a 10 mg. La alogliptina no tuvo ningún efecto significativo en el tiempo de la protrombina (TP) ni en el Índice Internacional Normalizado (IIN) o por sus siglas en inglés (INR). **Se administró una combinación de cafeína (sustrato 1A2), tolbutamida (sustrato 2C9), dextrometorfano (sustrato 2D6), midazolam (sustrato 3A4) y fexofenadina (sustrato P-gp).

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dosis y VÍA de AdministRACión: Oral dosis Recomendada: La dosis recomendada de NESINA® es de 25 mg una vez al día.

figura 2. efecto de otros fármacos en la exposición farmacocinética de la alogliptina Fármaco Co-administrado excretado por vía renal METMORFINA 1000 mg BID Dos veces al día durante 6 días CIMETIDINA 400 mg Una vez al día durante 6 días inhibidor CyP2C8/9: GEMFIBROzIL 600 mg Dos veces al día durante 7 días substrato CyP2C8: PIOGLITAzONA 45 mg Una vez al día durante 12 días inhibidor CyP2C9: FLUCONAzOL 200 mg Una vez al día durante 7 días inhibidor CyP3A4: KETOCONAzOL 400 mg Una vez al día durante 7 días ATORVASTATINA 80 mg Una vez al día durante 7 días inhibidor Pgp: CICLOSPORINA 600 mg Única dosis substrato CyP2C8: DIGOXINA 0.2mg Una vez al día durante 10 días

ALOGLIPTINA

ALOGLIPTINA 100 mg Una vez al día durante 6 días ALOGLIPTINA 100 mg Una vez al día durante 6 días ALOGLIPTINA 25 mg Única dosis

ABC Cmáx ABC Cmáx

Proporción y 90% Cl

Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis

ABC Cmáx

Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis

ALOGLIPTINA 25 mg ABC Una vez al día durante 12 días Cmáx ALOGLIPTINA 25 mg Única dosis

ALOGLIPTINA 25 mg Única dosis ALOGLIPTINA 25 mg Una vez al día durante 7 días

ALOGLIPTINA 25 mg Única dosis

Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis

ABC Cmáx

Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis

ABC Cmáx ABC

ABC Cmáx ABC ALOGLIPTINA 25 mg ABC Una vez al día durante 10 días Cmáx

Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis

Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Sin ajuste de dosis Proporción de Alogliptina + Otro Fármaco vs Otro Fármaco

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inteRACCiones mediCAmentosAs y de otRo GÉneRo: NESINA® se excreta principalmente por vía renal. El metabolismo relacionado con el citocromo (CYP) P450 es insignificante. Interacciones medicamentosas no significativas fueron observadas con sustratos o inhibidores CYP probados o con medicamentos excretados por vía renal. [ver Acción Farmacológica]. evaluación in vitro de las interacciones medicamentosas: Los estudios in vitro indican que la alogliptina no es un inductor de las CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, ni tampoco un inhibidor de las CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6 en concentraciones clínicamente relevantes. evaluación in vivo de las interacciones medicamentosas: Efectos de la alogliptina en la farmacocinética de otros fármacos. En los estudios clínicos, la alogliptina no aumentó de forma significativa la exposición sistémica a los siguientes fármacos que se metabolizan por isoenzimas CYP o que se excretan sin modificarse en la orina (Figura 1). No se recomienda ajustar las dosis de NESINA® en base a los resultados de los estudios farmacocinéticos descritos. efectos de otros fármacos en la farmacocinética de la alogliptina: No se observó ningún cambio significativo en la farmacocinética de la alogliptina cuando se administró NESINA® en combinación con los siguientes fármacos (Figura 2).

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Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea, urticaria y reacción adversa cutánea grave incluyendo el síndrome Stevens-Johnson; aumento de las enzimas hepáticas, falla hepática fulminante y pancreatitis aguda.

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Pancreatitis: En el programa de ensayos clínicos, se informó pancreatitis en 11 de 5902 pacientes (0.2%) que recibieron 25 mg de NESINA® diariamente en comparación con cinco de 5183 pacientes (<0.1%) que recibieron todos los comparadores. Reacciones de hipersensibilidad En un análisis combinado, la incidencia general de reacciones de hipersensibilidad fue 0.6% con NESINA® 25 mg en comparación con 0.8% con todos los comparadores. Se reportó un solo evento de enfermedad sérica en un paciente tratado con NESINA® 25 mg. Hipoglicemia: Los eventos de hipoglicemia se documentaron con base en un valor de glucosa en sangre y/o signos y síntomas clínicos de hipoglicemia. En el estudio de monoterapia, la incidencia de hipoglucemia fue 1.5% en los pacientes tratados con NESINA® en comparación con 1.6% de los pacientes tratados con placebo. El uso de NESINA® como tratamiento complementario a la gliburida o insulina no aumentó la incidencia de hipoglucemia en comparación con el placebo. En un estudio de monoterapia que comparó NESINA® con sulfonilurea en pacientes de edad avanzada, la incidencia de hipoglucemia fue 5.4% con NESINA® en comparación con 26% con glipizida. signos Vitales: No se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales o en los electrocardiogramas de los pacientes tratados con NESINA®. Pruebas de laboratorio: No se observaron cambios clínicamente significativos en la hematología, química sanguínea o en análisis de orina en los pacientes tratados con NESINA®. experiencia posterior a la comercialización: Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la comercialización de NESINA® fuera de los Estados Unidos. Debido a que estos eventos se informaron de manera voluntaria por una población de tamaño incierto, no siempre fue posible estimar de manera confiable su frecuencia, o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

NESINA® puede ser tomado con o sin alimentos. Pacientes con insuficiencia Renal: No es necesario ajustar la dosis de NESINA® para los pacientes con insuficiencia renal leve. La dosis de NESINA® es de 12,5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia renal moderada Para pacientes con falla renal severa o enfermedad renal en etapa terminal, la dosis recomendada es 6,25 mg. NESINA® puede administrarse sin tener en cuenta el tiempo de diálisis. La experiencia en pacientes que requieren diálisis renal es limitada. NESINA® no se ha estudiado en pacientes sometidos a diálisis peritoneal [ver Acción Farmacológica]. Debido a que hay una necesidad de ajuste de la dosis en base a la función renal, se recomienda la evaluación de la función renal antes de iniciar la terapia con NESINA® y de forma periódica a partir de ese momento. insuficiencia Hepática: No es necesario ajustar las dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh Grado A y B ó valores del 5-9) Alogliptina no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática severa (Chil-Pugh C o valores >9) por lo que no se recomienda en estos pacientes uso Pediátrico: Aún no se ha determinado la seguridad ni la efectividad de NESINA® en pacientes pediátricos. uso Geriátrico: Del total de pacientes (N=8507) que se trataron con alogliptina en los estudios de seguridad clínica y de eficacia, 2064 (24.3%) pacientes tenían 65 años de edad y más y 341 (4%) pacientes tenían 75 años de edad o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad ni en la efectividad entres los pacientes de 65 años y más y los pacientes más jóvenes. Mientras que esta experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y más jóvenes, no puede excluirse una mayor sensibilidad de algunos individuos de mayor edad. sobRedosifiCACión o inGestA ACCidentAL: mAnifestACiones y mAneJo (AntÍdotos): Las dosis más elevadas de NESINA® que se administraron en los ensayos clínicos fueron dosis únicas de 800 mg a individuos sanos y múltiples dosis de 400 mg una vez al día durante 14 días a sujetos con diabetes tipo 2 (equivalente a 32 y 16 veces la dosis clínica máxima recomendada de 25 mg, respectivamente). No se observaron reacciones adversas graves a estas dosis. En caso de una sobredosis, es razonable comenzar el monitoreo clínico necesario y la terapia de apoyo como lo indique el estado clínico del paciente. Según el juicio clínico, puede ser razonable iniciar la eliminación del material no absorbido del tracto gastrointestinal. La alogliptina es mínimamente dializable; aproximadamente 7% del fármaco se eliminó en una sesión de hemodiálisis de más de tres horas. Por lo tanto, es poco probable que la hemodiálisis sea beneficiosa en una situación de sobredosis. Se desconoce si NESINA® se elimina a través de diálisis peritoneal. PResentACiones: Colombia, ecuador, Perú y Venezuela: Estuche con 28 tabletas recubiertas de 12.5 mg y 25 mg Venezuela: Estuche con 14 tabletas recubiertas de 25 mg

ReComendACiones PARA eL ALmACenAmiento: Consérvese a temperatura inferior a 30°C. Protéjase de la luz. Manténgase en el empaque original. 182

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LeyendAs de PRoteCCión: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo, lactancia ni en menores de 18 años. Consultar al médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto. Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto. Consumir antes de su fecha de caducidad. tAKedA eCuAdoR CÍA. LtdA. Mayor información disponible: dirmedica.ecuador@takeda.com Quito, Ecuador

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Nuevo NESINA® MET Alogliptina / Metformina tabletas

foRmA fARmACÉutiCA y foRmuLACión: Cada tableta contiene: Benzoato de Alogliptina Equivalente a 12.5 mg 12.5 mg 12.5 mg de Alogliptina Metformina Clorhidrato 500 mg 850 mg 1000 mg Excipientes c.s.p. 1 tableta 1 tableta 1 tableta Excipientes: Manitol, celulosa microcristalina, povidona, crospovidona, estearato de magnesio, hipromelosa 2910, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo.

indiCACiones teRAPÉutiCAs: NESINA® MET está indicado como medicamento adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 en los siguientes escenarios clínicos, en los casos en que el tratamiento con alogliptina y metformina es apropiado: • En pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio. • En pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado únicamente con metformina. • Terapia agregada de alogliptina con control glucémico inadecuado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 mal controlados con la combinación de metformina y tiazolidinediona NESINA® MET no debe ser utilizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética, ya que no sería eficaz en estos casos.

ACCión fARmACoLóGiCA: Alogliptina y metformina Clorhidrato: NESINA® MET combina dos agentes anti-hiperglucémicos con mecanismos de acción complementarios y diferentes para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2: alogliptina, un inhibidor selectivo de DPP-4, y Metformina Clorhidrato, un miembro de la clase de las biguanidas. Alogliptina: En respuesta a la comida, el intestino delgado aporta al torrente sanguíneo mayores concentraciones de hormonas incretinas, como el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP). Estas hormonas estimulan a las células beta del páncreas para que generen insulina en forma dependiente de la glucosa, pero en cuestión de minutos quedan inactivadas por la enzima DPP-4. El GLP-1 reduce además la secreción de gluca-

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alimentos. No hubo cambios en el tiempo para las concentraciones plasmáticas máximas (Tmáx) de alogliptina en condiciones de alimentación; sin embargo, hubo una demora del Tmáx de metformina de 1.5 horas. No es probable que estos cambios sean clínicamente significativos. Alogliptina: La biodisponibilidad absoluta de alogliptina es de aproximadamente 100%. La administración de alogliptina con una comida alta en grasas no produjo ningún cambio en la exposición total y máxima de la alogliptina. Por consiguiente, la alogliptina puede administrarse con o sin alimentos. metformina Clorhidrato: La biodisponibilidad absoluta de la metformina después de la administración de una tableta de 500 mg de Metformina Clorhidrato administrada en condiciones de ayuno es de aproximadamente 50% a 60%. En estudios con dosis orales únicas de tabletas de Metformina Clorhidrato de 500 a 1500 mg y 850 a 2550 mg se indica que hay una falta de proporcionalidad de la dosis al aumentar las dosis, lo que se debe a que se reduce la absorción, y no a que se altere la eliminación. La comida disminuye el grado de absorción de la metformina y la demora ligeramente, como se muestra por una disminución de la concentración plasmática media máxima de aproximadamente 40% , un 25% menor de área bajo la curva en concentración plasmática versus la curva de tiempo ABC y una prolongación de 35 minutos del tiempo a la concentración plasmática máxima después de la administración de una tableta única de 850 mg de Metformina Clorhidrato con alimentos, en comparación con una tableta de la misma concentración administrada en ayunas. Se desconoce la relevancia clínica de estas reducciones. distribución: Alogliptina: Seguido de una dosis única intravenosa de 12.5 mg de alogliptina en sujetos sanos, el volumen de distribución durante la fase terminal fue de 417 L, lo que indica que el fármaco se distribuye bien en los tejidos. Alogliptina se une en un 20% a proteínas plasmáticas. metformina Clorhidrato: El volumen aparente de distribución (V/F) de metformina posterior a dosis orales únicas de tabletas de liberación inmediata de 850 mg de Metformina Clorhidrato fue en promedio 654 ± 358 L. La metformina se une de manera no significativa a las proteínas plasmáticas. La metformina se distribuye en los eritrocitos, muy probablemente en función del tiempo. En las dosis clínicas y con los esquemas de dosificación usuales de metformina, se alcanzan concentraciones plasmáticas estables de metformina de 24 a 48 horas y por lo general son de menos de 1 mcg/mL. En estudios clínicos controlados, que sirvieron como base para la aprobación de metformina, las concentraciones plasmáticas máximas de metformina no pasaron de 5 mcg/mL, incluso en las dosis máximas. metabolismo: Alogliptina: La alogliptina no sufre un metabolismo extenso y el 60 al 71% de la dosis se elimina sin cambios por la orina. Se detectaron dos metabolitos menores con la administración de una dosis oral de [14C] alogliptina, N-desmetilada, M-I (menos de 1% del compuesto original), y alogliptina N-acetilada M-II (menos de 6% del compuesto original). M-I es un metabolito activo y es un inhibidor del DPP-4 similar a la molécula original; M-II no muestra ninguna actividad inhibitoria de DPP-4 ni de otras enzimas relacionadas con DPP. Los datos in vitro indican que CYP2D6 y CYP3A4 contribuyen al metabolismo limitado de la alogliptina. La alogliptina se encuentra predominantemente como (R) enantiómero (más de 99%) y no sufre o sufre una escasa conversión in vivo al (S) enantiómero. El (S)enantiómero no se detecta en dosis de 25 mg. metformina Clorhidrato: Estudios de dosis única intra-

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gón de las células alfa del páncreas, lo que reduce la producción de glucosa en el hígado. En pacientes con diabetes tipo 2, se reducen las concentraciones de GLP-1 pero se conserva la respuesta de la insulina a GLP-1. La alogliptina es un inhibidor del DPP-4 que retarda la inactivación de las hormonas incretinas, lo que incrementa sus concentraciones sanguíneas y reduce las concentraciones de glucosa posprandial y en ayunas de una manera glucosa dependiente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La alogliptina se enlaza selectivamente e inhibe la actividad del DPP-4, pero no la del DPP-8 ni DPP-9 in vitro en concentraciones cercanas a la exposición terapéutica. metformina Clorhidrato: La metformina es una biguanida que mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 y disminuye la glucosa plasmática basal y posprandial. La metformina disminuye la producción de glucosa hepática y la absorción de glucosa en el intestino y mejora la sensibilidad a la insulina al aumentar la recaptación y utilización de glucosa periférica. La metformina no causa hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 ni en sujetos sanos, salvo en circunstancias especiales [véase Advertencias y Precauciones] ni tampoco causa hiperinsulinemia. Con la terapia de metformina, la secreción de insulina no cambia, mientras que las concentraciones de insulina en ayunas y la respuesta durante el día de la insulina plasmática pueden, de hecho, reducirse. farmacodinámica: Alogliptina: La administración de una dosis única de alogliptina a sujetos sanos dio por resultado una inhibición máxima de DPP-4 dentro de las dos a tres horas después de la dosificación. La inhibición máxima de DPP-4 fue de más de 93% entre las dosis de 12.5 a 800 mg. La inhibición de DPP-4 se mantuvo en más del 80% a 24 horas con dosis mayores o iguales a 25 mg. La exposición máxima y total durante 24 horas al GLP1 activo fue de tres a cuatro veces mayor con alogliptina (en dosis de 25 a 200 mg) que con placebo. En un estudio de 16 semanas, doble ciego y controlado con placebo, la alogliptina de 25 mg demostró disminución del glucagón posprandial, mientras que aumentó las concentraciones del GLP-1 activo posprandial en comparación con placebo en las ocho horas que siguieron a una comida estándar. No está claro cuál sea la relación de estos resultados con los cambios del control glucémico general en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. En este estudio, la alogliptina de 25 mg produjo aumentos en la glucosa posprandial a dos horas en comparación con placebo (-30 mg/dL y 17 mg/dL, respectivamente). La administración de varias dosis de alogliptina a pacientes con diabetes tipo 2 también dio por resultado una inhibición máxima del DPP-4 dentro de una a dos horas y pasó de 93% en todas las dosis (25, 100 y 400 mg) después de una dosis única y después de 14 días de una dosis diaria. Con estas dosis de alogliptina, la inhibición del DPP-4 se mantuvo por encima de 81% 24 horas después de 14 días de dosificación. farmacocinética: Absorción y biodisponibilidad: Alogliptina y metformina Clorhidrato: En estudios de bioequivalencia de NESINA® MET, el área bajo la curva ABC) y la concentración máxima (Cmáx) de alogliptina y metformina posteriores a una dosis única de la tableta combinada fueron bioequivalentes a la alogliptina de 12.5 mg administrada en forma concomitante con tabletas de Metformina Clorhidrato de 500 o 1000 mg en condiciones de ayuno, en sujetos sanos. La administración de NESINA® MET con alimentos no produjo ningún cambio en la exposición total (ABC) de alogliptina y metformina. Las concentraciones plasmáticas medias máximas de alogliptina y metformina disminuyeron 13% y 28% respectivamente, cuando se administraron con

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venosa en sujetos sanos mostraron que la metformina se excreta sin cambios en la orina y no experimenta metabolismo hepático (no se han identificado metabolitos en seres humanos) o excreción biliar. excreción y eliminación: Alogliptina: La principal vía de eliminación de [14C] alogliptina radiactiva fue la excreción renal (76%) con un 13 % de recuperación en las heces, alcanzando una recuperación total de 89% de la dosis radiactiva administrada. La depuración renal de alogliptina (9.6 L/hr) indica cierta secreción tubular renal activa y la depuración sistémica fue de 14.0 L/hr. metformina Clorhidrato: La depuración renal es aproximadamente 3.5 veces mayor que la de creatinina, lo que indica que la secreción tubular es la principal vía de eliminación de la metformina. Con la administración oral, aproximadamente el 90% del medicamento absorbido es eliminado por la vía renal en las primeras 24 horas, con una vida media de eliminación plasmática de alrededor de 6.2 horas. En la sangre, la vida media de eliminación es de aproximadamente 17.6 horas, lo que indica que la masa de eritrocitos tiene una distribución por compartimentos.

ContRAindiCACiones: NESINA® MET está contraindicado en pacientes con las siguientes afecciones: • Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a la alogliptina o metformina o a cualquiera de los componentes de NESINA® MET, como anafilaxis, angioedema o reacciones cutáneas graves Adicionalmente debido al componente de metformina clorhidrato, NESINA® MET está contraindicado en pacientes con las siguientes afecciones: • Enfermedad o disfunción renal (niveles de creatinina ≥1.5 mg/dL en hombres, ≥ 1,4 mg/dL para mujeres o un aclaramiento de creatinina anormal) que también pueden resultar de condiciones tales como colapso cardiovascular (shock), infarto agudo de miocardio y septicemiaAcidosis metabólica crónica o aguda incluyendo cetoacidosis diabética. La cetoacidosis diabética debe ser tratada con insulina. • Coma diabético o precoma diabético. AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: Alogliptina: • Pancreatitis aguda: Se han reportado eventos posteriores a la comercialización, de pancreatitis aguda debido al uso de alogliptina y se han asociado con otros inhibidores de la DPP-4. Después de iniciar la administración de NESINA® MET, los pacientes deben someterse a una observación cuidadosa para detectar signos y síntomas de pancreatitis. Si se sospecha de pancreatitis, debe interrumpirse de inmediato la administración de NESINA® MET e iniciarse el manejo apropiado. • Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado eventos, posteriores a la comercialización, de reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes tratados con alogliptina, tales como anafilaxia, angioedema y reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y se han asociado con otros inhibidores de la DPP-4. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad grave, debe interrumpirse la administración de NESINA® MET. • Efectos hepáticos: Se han reportado eventos posteriores a la comercialización, de disfunción hepática incluyendo insuficiencia hepática fatal y no fatal. Los pacientes deben someterse a una observación cuidadosa para detectar posibles anomalías en el hígado. Debe realizarse la medición de las pruebas hepáticas rápidamente en los pacientes que registren síntomas que puedan indicar daño hepático 184

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incluyendo fatiga, anorexia, malestar abdominal superior, orina oscura o ictericia. Si se observa alguna anormalidad y no se establece una etiología alternativa, debe interrumpirse NESINA® MET e iniciar la investigación para establecer la causa probable. NESINA® MET no debe iniciarse en estos pacientes si no existe otra explicación de las anormalidades en la pruebas hepáticas. Pacientes con diabetes tipo 2 pueden padecer de hígado graso, lo cual puede causar anormalidades en las pruebas hepáticas, además pueden padecer de otras formas de enfermedad hepática, muchas de las cuales pueden ser tratadas. Teniendo en cuenta que la disfunción hepática ha sido asociada en algunos casos con acidosis láctica con el uso de metformina, NESINA® MET debe ser evitada en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática. La metformina se excreta principalmente por el riñón y el riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica aumenta con el grado de deterioro renal. Por lo tanto, NESINA® MET está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal. Los estudios radiológicos que impliquen el uso de medios de contraste yodados intravasculares (por ejemplo, urografía intravenosa, colangiografía intravenosa, la angiografía y tomografía computarizada) pueden dar lugar a alteración aguda de la función renal y se han asociado con acidosis láctica en pacientes que recibían metformina. Por lo tanto, en pacientes en los que se prevé dicho estudio, NESINA® MET debe interrumpirse temporalmente en el momento o antes de la intervención y durante 48 horas posteriores al procedimiento y debe reanudarse sólo después de que la función renal haya sido reevaluada y este normal. El colapso cardiovascular (shock) por cualquier causa, la insuficiencia cardiaca congestiva aguda, infarto agudo de miocardio y otras condiciones caracterizadas por hipoxemia se han asociado con acidosis láctica y también pueden causar azotemia pre-renal. Cuando estos eventos ocurren en pacientes en tratamiento con NESINA® MET, el medicamento debe interrumpirse inmediatamente. Se sabe que el alcohol potencia los efectos de la metformina sobre el metabolismo del lactato. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos contra el consumo excesivo de alcohol mientras se está recibiendo NESINA® MET. En estudios clínicos controlados de 29 semanas con metformina de liberación inmediata, una disminución a niveles subnormales de vitamina B12 sérica previamente normal, sin manifestaciones clínicas, se observó en aproximadamente el 7% de los pacientes. Tal disminución posiblemente se debe a la interferencia con la absorción del B12 del complejo del factor B12, sin embargo, muy rara vez se asocia con anemia y parece ser rápidamente reversible con la interrupción de la metformina o suplementos de vitamina B12. Hipoglucemia: La insulina y los secretagogos de la insulina, tales como las sulfonilureas, son conocidos por causar hipoglucemia. Por lo tanto, puede necesitarse una dosis menor de insulina o de secretagogos de insulina para minimizar el riesgo de padecer hipoglucemia cuando se utiliza en combinación con NESINA® MET. La hipoglucemia no se produce en los pacientes que recibieron metformina sola en circunstancias habituales de uso, pero podría ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio extenuante no es compensado por la suplementación calórica o durante el uso concomitante con otros agentes hipoglucemiantes (por ejemplo, sulfonilureas y la insulina) o etanol.

ReACCiones seCundARiAs y AdVeRsAs: Alogliptina más metformina Clorhidrato: • Enfermedad de reflujo gastroesofágico • Hipertensión • Dolor de espalda • Infección del tracto urinario • Hipoglucemia Alogliptina: • Dolor de Cabeza • Infección del tracto respiratorio superior • Prurito • Nasofaringitis • Reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, angioedema y reacciones adversas cutáneas severas, incluyendo el síndrome de StevensJohnson* • Disfunción hepática, incluyendo falla hepática * • Pancreatitis aguda* • Hipoglucemia metformina Clorhidrato • Acidosis láctica • Disminución de B12 • Diarrea, náusea, vómito, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal o anorexia • Erupción • Trastorno del sentido del gusto • Astenia • Indigestión • Malestar Abdominal • Dolor de Cabeza *registros posteriores a la comercialización

inteRACCiones mediCAmentosAs y de otRo GÉneRo: Alogliptina: • No se observó ninguna interacción medicamentosa clínicamente significativa.

dosis y VÍA de AdministRACión: Oral. dosificación: Administración vía oral de 12.5/500 mg, 12.5/850 mg o 12.5/1000 mg de Alogliptina/Metformina Clorhidrato dos veces al día con alimentos, mediante una escalación de dosis gradual para reducir los efectos secundarios gastrointestinales debido a la metformina. La tableta no debe partirse antes de su administración. Las dosis pueden ser ajustadas basadas en la efectividad y tolerabilidad mientras no se exceda la dosis máxima recomendada diaria de 25 mg de alogliptina y 2000 mg de metformina clorhidrato. Posología en poblaciones especiales: disfunción renal: • Está contraindicada en pacientes con enfermedad renal o disfunción renal (por ejemplo, con niveles de creatinina sérica de ≥1.5 mg/dL [hombres], ≥1.4 mg/dL [mujeres] o depuración anormal de creatinina) disfunción hepática: • No debe iniciarse con enfermedad hepática activa o aumento de las transaminasas (ALT superior a 2.5 veces el límite superior normal) Pacientes de edad avanzada: • Es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan un deterioro en la función renal. Ya que la metformina está contraindicada en pacientes con disfunción renal, se recomienda el seguimiento inicial y cuidadoso de la función renal (depuración de creatinina). Pacientes pediátricos: • Aún no se ha determinado la seguridad ni la efectividad de NESINA® MET en pacientes pediátricos.

sobRedosifiCACión o inGestA ACCidentAL: mAnifestACiones y mAneJo (AntÍdotos) Alogliptina/metformina Clorhidrato: No se encuentra ningún dato disponible acerca de la sobredosificación por NESINA® MET. www.edifarm.com.ec

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RestRiCCiones de uso duRAnte eL embARAzo y LA LACtAnCiA: embarazo: Categoría b: Este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los beneficios superen los riesgos potenciales para la madre y el feto. uso durante la lactancia: Se desconoce si la alogliptina se excreta en la leche materna humana. Se sabe que la metformina se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades. Debe tenerse precaución cuando este medicamento se administra durante la lactancia.

metformina Clorhidrato: • La acidosis láctica puede presentarse cuando se administra con agentes de contraste yodados o alcohol. • La pérdida del control glucémico puede presentarse cuando se administra con diuréticos, corticosteroides o simpaticomiméticos. • Inhibidores de la anhidrasa carbónica: El topiramato u otros inhibidores de la anhidrosa carbonica (ej, zonisamida, acetazolamida o diclorfenamida) disminuyen frecuentemente el bicarbonato sérico e inducen una brecha no-anionica, acidosis metabólica e hipercloremia. El uso concomitante de estos medicamentos puede inducir acidosis metabólica. Utilice este medicamentos con precaución en pacientes tratados con metformina, ya que puede incrementar el riesgo de padecer acidosis láctica. • Medicamentos catiónicos como amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetroprin o vancomicina que son eliminados por secreción tubular renal teóricamente tienen el potencial para interactuar con metformina compitiendo por los sistemas de transporte comunes tubular renal. • Otros: Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la perdida del control glucémico, estos medicamentos incluyen tiazidas y otros diuréticos, corticoesteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoina, acido nicotínico, simpaticomiméticos, medicamentos bloqueadores de los canales de calcio e isoniazida. Cuando estos medicamentos se administran al paciente que recibe NESINA® MET el paciente debe tener un monitoreo cercano de la glucemia.

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• No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con NESINA® MET o cualquier otro medicamento antidiabético. metformina Clorhidrato: • Acidosis láctica: La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara, aunque seria, que puede presentarse debido a la acumulación de metformina. Los casos registrados se han presentado principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa. La incidencia de acidosis láctica puede y debe reducirse mediante la evaluación de otros factores de riesgo asociados como la ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier afección asociada con la hipoxia. En particular, los pacientes de edad avanzada son propensos a tener un deterioro en la función renal, por lo tanto, el tratamiento de las personas de edad avanzada debe ir acompañado de un monitoreo cuidadoso de la función renal (depuración de creatinina). Si se sospecha de acidosis renal, debe interrumpirse el tratamiento con NESINA® MET.

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Alogliptina: Las dosis más elevadas de alogliptina que se administraron en los ensayos clínicos fueron dosis únicas de 800 mg en pacientes sanos y dosis múltiples de 400 mg una vez al día durante 14 días a pacientes con diabetes tipo 2 (equivalente a 32 y 16 veces la dosis clínica máxima recomendada de 25 mg). No se observó ningún evento adverso serio con estos niveles de dosis. En caso de una sobredosis, es razonable iniciar la eliminación del material no absorbido del tracto gastrointestinal e instituir el monitoreo clínico necesario y la terapia de soporte en función del estado clínico del paciente. La alogliptina se elimina de forma modesta a través de diálisis; después de 3 horas de hemodiálisis, se eliminó aproximadamente 7% del medicamento. Por lo tanto, es poco probable que la hemodiálisis sea beneficiosa en una situación de sobredosis. Se desconoce si la alogliptina se elimina a través de diálisis peritoneal. metformina Clorhidrato: Acidosis láctica: Después de una sobredosis con metformina, puede producirse acidosis láctica. Esta es una afección poco común aunque seria, que es mortal en alrededor de 50% de los casos. La acidosis láctica es una emergencia médica y debe tratarse en el hospital. El método más eficaz para eliminar el lactato y la metformina es la hemodiálisis. PResentACiones: Estuche con 28 tabletas de 12.5 mg Alogliptina / 500 mg Metformina. Estuche con 28 tabletas de 12.5 mg Alogliptina / 850 mg Metformina. Estuche con 28 tabletas de 12.5 mg Alogliptina / 1000 mg Metformina.

ReComendACiones PARA eL ALmACenAmiento: Consérvese a temperatura inferior a 30°C. Protéjase de la luz y humedad. Manténgase en el empaque original. LeyendAs de PRoteCCión: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia, sólo si el médico lo indica, ni en menores de 18 años. Consultar al médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto. Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto/prospecto. En caso de omitir una dosis consultar a su médico. Consumir antes de su fecha de caducidad. Período de vida útil: 36 meses. tAKedA eCuAdoR CÍA. LtdA. Mayor información disponible: dirmedica.ecuador@takeda.com Quito, Ecuador

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Nuevo

NESINA® PIO

Tabletas recubiertas Alogliptina / Pioglitazona

foRmA fARmACÉutiCA y foRmuLACión: Cada tableta recubierta contiene: 186

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Benzoato de 12.5 mg 12.5 mg 12.5 mg 25 mg 25 mg 25 mg Alogliptina Equivalente a Alogliptina Clorhidrato de 15 mg 30 mg 45 mg 15 mg 30 mg 45 mg Pioglitazona Equivalente a de Pioglitazona Excipientes 1 tableta 1 tableta 1 tableta 1 tableta 1 tableta 1 tableta c.s.p. recubierta recubierta recubierta recubierta recubierta recubierta

excipientes: Manitol, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, hipromelosa 2910, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo y/o óxido de hierro rojo.

indiCACiones teRAPÉutiCAs: NESINA® PIO está indicado como medicamento adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

ACCión fARmACoLóGiCA: Alogliptina/Pioglitazona: NESINA® PIO combina dos agentes anti-hiperglucémicos con mecanismos de acción complementarios y diferentes para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2: alogliptina, un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4), y pioglitazona, un miembro de la clase de las tiazolidinedionas. Alogliptina En respuesta a las comidas, el intestino delgado aporta al torrente sanguíneo mayores concentraciones de hormonas incretinas, como el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP). Estas hormonas estimulan a las células beta del páncreas para que generen insulina en forma dependiente de la glucosa, pero en cuestión de minutos son inactivadas por la enzima DPP-4. El GLP-1 reduce además la secreción de glucagón de las células alfa del páncreas, reduciendo la producción de glucosa en el hígado. En pacientes con diabetes de tipo 2, se reducen las concentraciones de GLP-1 pero se conserva la respuesta de la insulina a GLP-1. La alogliptina es un inhibidor altamente potente y selectivo del DPP-4 que retarda la inactivación de las hormonas incretinas, lo que incrementa sus concentraciones y reduce las concentraciones de glucosa postprandial y en ayuno de una manera glucosa dependiente en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2. En resumen, se espera que la alogliptina mejore el control glucémico mediante la inhibición de la actividad de la DPP-4. Pioglitazona La pioglitazona es una tiazolidinediona que depende de la presencia de la insulina para su mecanismo de acción. La pioglitazona disminuye la resistencia a la insulina en la periferia y en el hígado resultando en un incremento en la eliminación de la glucosa dependiente de insulina y disminuyendo la producción de glucosa hepática. La pioglitazona no es un secretagogo de insulina. La pioglitazona es un agonista del receptor de peroxisoma-proliferador activado gamma en el control de la glucosa y el metabolismo de los lípidos. Los receptores PPAR se encuentran en los tejidos importantes para la acción de la insulina como el tejido adiposo, musculo esquelético e hígado. La activación de los receptores PPAR nucleares modulan la transcripción de un número de genes de respuesta de insulina involucrados en el control de la glucosa y el metabolismo de los lípidos. En modelos animales de diabetes, la pioglitazona reduce la hiperglucemia, hiperinsulinemia, y la característica hipertrigliceridemia de los estados de resistencia a la insulina como la diabetes tipo 2. Los cam-

fARmACoCinÉtiCA: Absorción Alogliptina y pioglitazona En estudios de bioequivalencia de NESINA® PIO, ambos componentes (alogliptina y pioglitazona) después de una dosis única de la tableta con la combinación fueron bioequivalentes a alogliptina administrada concomitantemente con tabletas de pioglitazona en condiciones de ayuno en sujetos sanos. La administración de NESINA® PIO con los alimentos resultó en un cambio no signicativo en la exposición general de alogliptina o pioglitazona. Alogliptina/pioglitazona puede por lo tanto ser administrada con o sin alimentos. Alogliptina La farmacocinética de alogliptina ha demostrado ser similar en sujetos sanos y en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Después de la administración de dosis orales únicas de hasta 800 mg en sujetos sanos, la alogliptina fue rápidamente absorbida con concentraciones plasmáticas pico que ocurrieron 1 a 2 horas (Tmáx media) después de la dosicación. Después de la administración de dosis múltiples de hasta 400 mg por 14 días en pacientes con diabetes tipo 2, la acumulación de la alogliptina fue mínima con un incremento en total (p.e. ABC) y pico (p.e. Cmáx) de exposición de alogliptina de 34% y 9% respectivamente. No se observó acumulación signicativa después de la administración de dosis múltiples en sujetos sanos (~1.4 veces de acumulación) o en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 (~1.3 veces de acumulación). La exposición total y pico de alogliptina se incrementaron proporcionalmente a través de dosis únicas y dosis múltiples de alogliptina de 25 mg a 400 mg; la exposición total y pico de alogliptina se incrementaron proporcionalmente a través de dosis únicas de 6.25 mg a 100 mg (cubriendo el rango de dosis terapéuticas). El coeciente de varia-

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fARmACodinámiCA: Los estudios clínicos demuestran que la pioglitazona mejora la sensibilidad de la insulina en pacientes insulinoresistentes. La pioglitazona intensica la sensibilidad celular a la insulina, incrementa la eliminación de glucosa dependiente de insulina, y mejora la sensibilidad hepática a la insulina. En pacientes con diabetes tipo 2, la resistencia disminuida a la insulina producida por la pioglitazona da como resultado concentraciones menores de glucosa en sangre, concentraciones plasmáticas más bajas de insulina, y valores más bajos de HbA1c. En estudios clínicos controlados, la pioglitazona tuvo un efecto aditivo en el control glucémico cuando fue utilizada en combinación con sulfonilurea, metformina, o insulina. Los pacientes con anormalidades lipídicas fueron incluidos en los estudios clínicos con pioglitazona. En resumen los pacientes tratados con pioglitazona presentaron disminuciones promedio de los triglicéridos séricos, incremento del colesterol HDL, y cambios promedio no consistentes en LDL y colesterol total. No hay evidencia concluyente de benecio macrovascular con pioglitazona o cualquier otro medicamento antidiabético.

ción entre sujetos para el ABC de alogliptina fue baja (17%). La biodisponibilidad absoluta de alogliptina es de aproximadamente 100%. La administración de alogliptina con alimentos ricos en grasas resultó en cambios no signicativos en la exposición total y pico de alogliptina. La alogliptina puede, por tal motivo, ser administrada con o sin alimentos. Pioglitazona Después de la administración oral de pioglitazona, se observaron concentraciones pico de pioglitazona dentro de 2 horas. Los alimentos retrasan ligeramente el tiempo de la concentración pico en plasma (Tmáx) a 3 – 4 horas, pero no alteran el grado de absorción (ABC). La biodisponibilidad absoluta de la pioglitazona es mayor al 80%. Después de la administración una vez al día de pioglitazona, las concentraciones en estado estacionario tanto de la pioglitazona como de sus metabolitos principales, M-III (derivado ceto de la pioglitazona) y M-IV (derivado hidroxilo de la pioglitazona), se alcanzan dentro de 7 días. En el estado estacionario, M-III y M-IV alcanzan concentraciones séricas iguales o mayores a las de la pioglitazona. En el estado estacionario, tanto en sujetos sanos, como en pacientes con diabetes tipo 2, la pioglitazona abarca aproximadamente del 30% al 50% del pico total de las concentraciones séricas de pioglitazona (pioglitazona más metabolitos activos) y de un 20% a un 25% del ABC total. En estado estacionario, la pioglitazona y sus metabolitos no parecen acumularse. La concentración sérica máxima (Cmáx), el ABC, y la concentración sérica más baja (Cmin) para pioglitazona y M-III y M-IV, se incrementaron proporcionalmente con la administración de dosis de 15 mg y 30 mg al día. distribución Alogliptina Después de una dosis única de 12.5 mg en infusión intravenosa de alogliptina a sujetos sanos, el volumen de distribución durante la fase terminal fue de 417 L, indicando que el fármaco se distribuye bien en los tejidos. La alogliptina se une en un 20% a las proteínas plasmáticas. Después de una administración única de 25 mg por vía oral de alogliptina a sujetos sanos, el volumen de distribución aparente durante la fase terminal fue de 609.61 L, indicando que el fármaco es bien distribuido en los tejidos. Cuando alogliptina (C14) fue añadida a plasma humano a una concentración de 0.01 – 10 μg/mL, el grado de unión a proteínas fue de 28.2 – 38.4% (in vitro). Pioglitazona El volumen de distribución aparente promedio (Vd/F) de la pioglitazona después de la administración de una dosis única es aproximadamente de 0.25 a 0.63 L/Kg de peso corporal. La pioglitazona y todos los metabolitos activos se unen ampliamente a las proteínas (>99%) en el suero humano, principalmente a la albúmina sérica. La pioglitazona también se une a otras proteínas séricas, pero con una menor anidad. M-III y M-IV también se unen ampliamente (>98%) a la albúmina sérica. metabolismo Alogliptina La alogliptina no sufre un metabolismo extensivo y 60% a 71% de la dosis es excretada sin cambios en la orina. Dos metabolitos menores fueron detectados después de la administración de una dosis oral de alogliptina (C14), N-dimetilado, M-I (<1% del compuesto original), y alogliptina N-acetilada, M-II (<6% del compuesto origina l). M-I es un metabolito activo y un

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bios metabólicos producidos por la pioglitazona dan como resultado un aumento de la respuesta de los tejidos dependientes de la insulina y son observados en numerosos modelos animales de resistencia a la insulina. Debido a que la pioglitazona intensica los efectos de la insulina en circulación (al reducir la resistencia a la insulina), no reduce la glucosa en sangre en modelos animales con ausencia de insulina endógena.

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inhibidor de la DPP-4 similar a la molécula original; M-II no muestra actividad inhibitoria hacia la DPP-4 o cualquier otra enzima similar a las DPP. La información in vitro indica que el CYP2D6 y el CYP3A4 contribuyen en el limitado metabolismo de la alogliptina. La alogliptina existe predominantemente como el (R)-enantiómero (>99%) y no hay o es mínima la conversión quiral in vivo al (S)-enantiómero. El (S)enantiómero no es detectable a la dosis de 25 mg. Los estudios in vitro indican que la alogliptina en concentraciones clínicas relevantes no es un inductor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, ni un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6. Pioglitazona La pioglitazona se metaboliza ampliamente por hidroxilación y oxidación; además los metabolitos parcialmente se convierten en los conjugados glucurónidos o sulfato. La información in vitro demuestra que múltiples isoformas de CYP están involucradas en el metabolismo de la pioglitazona. Las isoformas del citocromo P450 involucradas son CYP2C8 y, en un menor grado, CYP3A4 con contribuciones adicionales de una variedad de otras isoformas incluyendo la principal extra-hepática CYP1A1. Tres de los seis metabolitos identicados son activos (M-II, M-III y MIV). Cuando se toman en cuenta la actividad, concentración y unión a proteínas, tanto la pioglitazona como el metabolito M-III contribuyen de igual forma a la ecacia. Sobre esta base, la contribución del M-IV a la ecacia es aproximadamente tres veces la de la pioglitazona, mientras que la contribución del M-II es mínima. Los estudios in vivo de la pioglitazona en combinación con gembrozilo, un inhibidor fuerte del CYP2C8 muestran que la pioglitazona es un substrato del CYP2C8. Los estudios in vitro también han mostrado que no hay evidencia de que la pioglitazona inhiba cualquier subtipo del citocromo P450. No hay inducción de la principales isoenzimas inducibles en el hombre CYP1A, CYP2C8/9 y CYP3A4. Las proporciones de 6-hidroxicortisol/cortisol urinario calculadas en pacientes tratados con este producto muestran que la pioglitazona no es un fuerte inductor de la enzima CYP3A4. Los estudios de interacción han demostrado que la pioglitazona no tiene un efecto relevante en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de digoxina, warfarina, fenprocumon y metformina. Se reporta que la administración concomitante de pioglitazona con gembrozilo (un inhibidor del CYP2C8) o con rifampicina (un inductor del CYP2C8) incrementa o disminuye, respectivamente, la concentración plasmática de pioglitazona. Excreción y eliminación Alogliptina La alogliptina fue eliminada con un tiempo de vida media (T½) de aproximadamente 21 horas. La principal ruta de eliminación del derivado radioactivo de la alogliptina (C14) ocurrió vía excreción renal (76%) con un 13% de recuperación en heces, alcanzando una recuperación total del 89% de la dosis radioactiva administrada. La depuración renal de la alogliptina (9.6 L/h) indica que la parte de la secreción activa renal tubular y la depuración sistémica fue de 14.0 L/h. La excreción urinaria acumulada de alogliptina (administración de 25 mg, una vez al día por 7 días) en 8 adultos sanos japoneses fue de 72.8% después de 216 horas posteriores a la dosis nal. Pioglitazona Después de la administración oral, aproximadamente 15% a 30% de la dosis de pioglitazona se recupe188

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ró en la orina. La eliminación renal de pioglitazona es insignicante, y el fármaco es excretado principalmente como metabolitos y sus conjugados. Es de suponerse que la mayoría de la dosis oral es excretada en la bilis sin cambios o como metabolitos y eliminados en las heces. El tiempo de vida media promedio de la pioglitazona y sus metabolitos (M-III y M-IV) se encuentra en el rango de 3 a 7 horas y de 16 a 24 horas, respectivamente. La pioglitazona tiene una depuración aparente, CL/F, calculada de 5 a 7 L/h. Después de la administración en hombres de pioglitazona radiomarcada, el marcador fue recuperado principalmente en las heces (55%) y en una menor cantidad en la orina (45%). El tiempo medio de eliminación en plasma de la pioglitazona radiomarcada fue de 5 a 6 horas y para el total de sus metabolitos activos fue de 16 a 23 horas.

ContRAindiCACiones: Este producto está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la alogliptina y a la pioglitazona o a cualquiera de sus componentes. El inicio del tratamiento con NESINA® PIO está contraindicado en pacientes con falla cardiaca (Clase III o IV del NYHA)

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: Este producto no debe administrarse en pacientes con intolerancia a la lactosa o galactosa. Alogliptina: • Pancreatitis aguda: Se han registrado eventos, posteriores a la comercialización, para alogliptina de pancreatitis aguda y han sido asociados con otros inhibidores de la DPP-4. Después de iniciar la administración de alogliptina, los pacientes deben someterse a una observación cuidadosa para detectar signos y síntomas de pancreatitis. Si se sospecha de pancreatitis, debe interrumpirse de inmediato la administración de NESINA® PIO e iniciarse el manejo apropiado. • Reacciones de hipersensibilidad: Se han registrado eventos posteriores a la comercialización, de reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes tratados con alogliptina, tales como angioedema y reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, y se han asociado con otros inhibidores de la DPP-4. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad grave, debe interrumpirse la administración de NESINA® PIO. • Efectos hepáticos: Se han registrado eventos posteriores a la comercialización, de disfunción hepática incluyendo insuciencia hepática. Los pacientes deben someterse a una observación cuidadosa para detectar posibles anomalías en el hígado. Debe realizarse la medición de las pruebas hepáticas rápidamente en los pacientes que registren síntomas que puedan indicar daño hepático. Si se observa alguna anormalidad y no se establece una etiología alternativa, debe considerarse la suspensión de NESINA® PIO. • Hipoglucemia: La insulina y los secretagogos de insulina, tales como las sulfonilureas, son conocidos por causar hipoglucemia. Por lo tanto, puede necesitarse una dosis menor de insulina o de secretagogos de insulina para minimizar el riesgo de hipoglucemia cuando se utiliza en combinación con NESINA® PIO. Pioglitazona: • Este producto debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción cardiaca en quienes la actividad física esté claramente limitada.

ReACCiones seCundARiAs y AdVeRsAs: Alogliptina • Cefalea • Infección del tracto respiratorio superior • Prurito • Nasofaringitis • Reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, angioedema y reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson* • Disfunción hepática, incluyendo insuficiencia hepática* • Pancreatitis aguda* Pioglitazona • Edema • Incremento de peso corporal • Disminución de la hemoglobina y hematocrito • Incremento (o elevaciones) de la creatina cinasa (creatina fosfocinasa) • Falla cardiaca • Disfunción hepatocelular* • Edema macular* • Fractura de huesos en mujeres • Ovulación: en pacientes pre menopáusicas, o anovulatorias. *Registros posteriores a la comercialización

inteRACCiones mediCAmentosAs y de otRo GÉneRo: Pioglitazona • Puede ocurrir hipoglucemia cuando se administra pioglitazona con una sulfonilurea o insulina. • Un inhibidor de CYP2C8 (como el gemfibrozilo) puede incrementar el ABC de la pioglitazona y un inductor de CYP2C8 (como la rifampicina) puede disminuir el ABC de la pioglitazona.

dosis y VÍA de AdministRACión: Oral dosicación: NESINA PIO se administra por vía oral una vez al día con o sin alimentos. La dosis inicial recomendada de nesinA Pio: • Para pacientes no controlados adecuadamente con dieta y ejercicio, monoterapia con metformina o monoterapia con alogliptina quienes requieren control glucémico adicional es de 25 mg/15 mg o 25 mg/30 mg. • Para pacientes en monoterapia con pioglitazona que requieran control glucémico adicional es de 25 mg/15 mg, 25mg/30 mg o 25 mg/45 mg según sea apropiado de acuerdo a la terapia actual. • Para pacientes cambiando de alogliptina coadministrada con pioglitazona, NESINA PIO puede ser iniciada en la dosis de alogliptina y pioglitazona de acuerdo a la terapia actual. • Para pacientes con falla cardiaca congestiva Clase I o II de la NYHA la dosis es de 25 mg/15 mg. ®

Posología en poblaciones especiales: disfunción renal • No es necesario un ajuste en la dosis de NESINA PIO para pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina [CrCl] 60 mL/min) • La dosis de NESINA PIO es de 12.5 mg/15 mg, 12.5 mg/30 mg, o 12.5 mg/45 mg una vez al día para pacientes con insuciencia renal moderada (CrCl 30 a < 60 mL/min) • NESINA PIO no es recomendada para pacientes con falla renal severa (CrCl < 30 mL/min) o enfermedad renal en etapa terminal requiriendo diálisis. disfunción hepática • NESINA PIO no debe ser utilizado por pacientes con deterioro en la función hepática. ®

sobRedosifiCACión o inGestA ACCidentAL: mAnifestACiones y mAneJo (AntÍdotos) Alogliptina Las dosis más elevadas de alogliptina que se administraron en los ensayos clínicos fueron dosis únicas de 800 mg en pacientes sanos y dosis de 400 mg una vez al día durante 14 días a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (equivalente a 32 y 16 veces la dosis máxima recomendada de 25 mg de alogliptina, respectivamente). Pioglitazona En ensayos clínicos, los pacientes tomaron pioglitazona a una dosis más elevada a la más alta recomendada de 45 mg al día. Las dosis máximas reportadas de 120 mg/día por 4 días, además de 180 mg/día por siete días no se asociaron con ningún síntoma. manejo En caso de sobredosis, deben emplearse medidas de soporte apropiadas según el estado clínico del paciente. www.edifarm.com.ec

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RestRiCCiones de uso duRAnte eL embARAzo y LA LACtAnCiA embarazo: Categoría C. Este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los beneficios percibidos superen los riesgos potenciales para la madre y el feto. uso durante la lactancia: Se desconoce si la alogliptina y/o la pioglitazona se excretan en la leche humana. NESINA® PIO no debe ser administrada a mujeres en periodo de lactancia, o la lactancia debe ser descontinuada si el uso de este producto se considera esencial.

• Se reporta que la coadministración de pioglitazona con gemfibrozilo resulta en el incremento de tres veces el ABC de pioglitazona. Debido al potencial de reacciones adversas relacionadas con la dosis con pioglitazona, se debe considerar una disminución de la dosis de pioglitazona cuando se administre concomitantemente con gembrozilo. • La coadministración de pioglitazona con rifampicina resulta en una disminución de 54% del ABC de pioglitazona. Se debe considerar un incremento en la dosis de pioglitazona basándose en la respuesta clínica cuando se administre concomitantemente con rifampicina.

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• La información clínica y epidemiológica disponible sugieren un ligero incremento en el riesgo de cáncer de vejiga en los pacientes diabéticos tratados con pioglitazona, en particular en pacientes tratados por periodos de tiempo prolongados. Por lo tanto, la terapia no debe iniciarse en pacientes con cáncer activo de vejiga y debe ser utilizado con precaución en pacientes con historia de cáncer de vejiga. Se debe indicar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si desarrollan hematuria macroscópica o cualquier otro síntoma como urgencia urinaria durante el tratamiento con NESINA® PIO. • Las pacientes con síndrome de ovario poliquístico pueden reanudar la ovulación después del tratamiento con pioglitazona, como consecuencia de la mejora de la acción de la insulina. Por lo tanto, las pacientes deben ser conscientes del riesgo de embarazo; si la paciente desea quedarse embarazada o se confirma el embarazo, el tratamiento debe ser interrumpido.

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Cantidades mínimas de alogliptina se eliminan por hemodiálisis (aproximadamente 7% de la sustancia fue eliminada durante una sesión de 3 horas de hemodiálisis). Por lo tanto, la hemodiálisis es de un benecio clínico mínimo en la sobredosis. Se desconoce si la alogliptina se elimina con diálisis peritoneal. PResentACiones: Estuche con 28 tabletas recubiertas de 12.5 mg Alogliptina / 15 mg Pioglitazona. Estuche con 28 tabletas recubiertas de 12.5 mg Alogliptina / 30 mg Pioglitazona. Estuche con 28 tabletas recubiertas de 12.5 mg Alogliptina / 45 mg Pioglitazona. Estuche con 28 tabletas recubiertas de 25 mg Alogliptina / 15 mg Pioglitazona. Estuche con 28 tabletas recubiertas de 25 mg Alogliptina / 30 mg Pioglitazona. Estuche con 28 tabletas recubiertas de 25 mg Alogliptina / 45 mg Pioglitazona. Nota: No todas las concentraciones se encuentran disponibles en todos los países.

ReComendACiones PARA eL ALmACenAmiento: Consérvese a temperatura inferior a 30°C. Protéjase de la luz y humedad. Manténgase en el empaque original. LeyendAs de PRoteCCión: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia, sólo si el médico lo indica, ni en menores de 18 años. Consultar al médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto. Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto. En caso de omitir una dosis consultar a su médico. Consumir antes de su fecha de caducidad. tAKedA eCuAdoR CÍA. LtdA. Mayor información disponible: dirmedica.ecuador@takeda.com Quito, Ecuador

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NIMODIPINO

Tabletas recubiertas Vasodilatador periférico potente. Cerebroselectivo. bloqueador de los canales lentos de calcio, de segunda generación, tipo ii

ComPosiCión: tabletas recubiertas: Nimodipino Excipientes c.s.p.

30 mg 1 tableta recubierta

Peso moLeCuLAR: Nimodipino 418.45 daltons

fARmACodinAmiA: • Dihidropiridina bloqueadora de los canales de calcio que tiene las propiedades generales de la nifedipina, pero actúa particularmente en los vasos sanguíneos cerebrales. • Mejora el déficit neurológico porque reduce la inci190

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dencia y severidad de las deficiencias isquémicas en pacientes con hemorragia subaracnoidea debida a ruptura congénita de aneurismas intracraneales y que se encuentran en buen estado neurológico post ictal (v.gr., grados I-III de Hunt y Hess).

fARmACoCinÉtiCA: • Absorción: rápida desde el tracto gastrointestinal. • biodisponibilidad: a causa del metabolismo de 1er. paso en el hígado, la biodisponibilidad es de solamente 13% (aunque se eleva significativamente hasta el doble de la concentración sérica pico en insuficiencia hepática). • Ligadura a las proteínas plasmáticas: 95%, independiente de la concentración. • distribución: atraviesa la barrera hematoencefálica, aunque las concentraciones son menores que en el plasma sanguíneo. • tiempo de concentración plasmática máxima (tmáx): dentro de 1 hora. • Concentración plasmática máxima (Cmáx): • Vida media terminal: 8 a 9 horas. • biotransformación: hepática extensa mediante el citocromo P450 CYP3A4. • eliminación: renal (inalterada menos de 1%) y biliar/fecal. indiCACiones: tratamiento: • Desórdenes cerebrales, particularmente prevención y tratamiento de las deficiencias neurológicas is quémicas subsecuentes a hemorragia subaracnoidea aneurismática.

ContRAindiCACiones: Gestación (categoría C de riesgo fetal). Hipotensión severa, insuficiencia cardíaca, bradicardia extrema, choque cardiogénico, infarto agudo de miocardio asociado con congestión pulmonar documentada mediante rayos X. Insuficiencia hepática. Hipersensibilidad a los bloqueadores de los canales de calcio.

PReCAuCiones: La nimodipina debe usarse con precaución en pacientes con edema cerebral o aumento severo de la presión intracraneal. ReACCiones AdVeRsAs: • Poco frecuentes: hipotensión arterial, cefalalgia, náusea. • Raras: exantema alérgico, posible insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar, taquicardia, trombocitopenia, mareo, sensación de calor o de sofocamiento.

inteRACCiones mediCAmentosAs: Son las de los bloqueadores dihidropiridínicos de los canales de calcio. • Aldesleuquina y antipsicóticos: éstos, usualmente, disminuyen la tensión arterial; no obstante, la asociación con nimidipina puede aumentar los efectos antihipertensivos. • betabloqueadores: pueden amplificar sus efectos antihipertensivos, aunque la asociación de nimodipina y betabloqueadores es generalmente bien tolerada. • insulina y glucosa: se puede modificar sus respuestas; por tanto., en los pacientes diabéticos podría requerirse ajustar el tratamiento antidiabético. • fármacos biotransformados por el citocromo P450 isoenzima CyP3A4: la nifedipina es metabolizada extensamente por este citocromo; por

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PResentACiones: tabletas recubiertas: Nimodipino 30 mg, caja x 30.

elaborado por PRoPHAR s.A. distribuido por GARCos Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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NIMOTOP®

Tabletas Vasodilatador cerebral-cerebroprotector (Nimodipina)

ComPosiCión: Cada TABLETA contiene: 30 mg de nimodipino.

PRoPiedAdes: La nimodipina posee preferentemente un efecto antivasoconstrictor y antiisquémico cerebral. La vasoconstricción desencadenada por distintas sustancias vasoactivas (p. ej. serotonina, prostaglandinas, histamina) o por la sangre o productos de degradación de la misma pueden ser impedidas o suprimidas por nimodipino. Además, nimodipina posee efectos neuro y psicofarmacológicos. Investigaciones realizadas en pacientes con alteraciones de la irrigación cerebral agudas mostraron que nimodipina dilata los vasos cerebrales y aumenta la irrigación cerebral, de modo que la perfusión suplementaria en las áreas cerebrales previamente lesionadas y deficientemente irrigadas era más notoria que en las áreas cerebrales sanas. Nimodipino disminuye significativamente la lesión neurológica isquémica y la mortalidad en pacientes con hemorragia subaracnoidea. indiCACiones: nimotoP®: Profilaxis y tratamiento de los déficit neurológicos isquémicos secundarios a vasospasmo cerebral después de una hemorragia subaracnoidea de origen aneurismático.

inteRACCiones: En los pacientes que sufren de hipertensión, el NIMOTOP® puede intensificar la acción antihipertensora de la medicación concomitante. Simultáneamente con NIMOTOP® tabletas no deben aplicarse bloqueadores de receptores beta por vía intravenosa, ya que se puede producir una mayor disminución de la tensión sanguínea. Con la solución para infusión debe evitarse las combinaciones con otros antagonistas del calcio (ej. nifedipina, diltiazem, verapamilo) o alfametildopa, pero si es imprescindible semejante combinación, se hace necesaria una vigilancia concienzuda del paciente. Al administrarse simultáneamente por vía intravenosa bloqueadores de receptores beta, existe la posibilidad de que se produzca una intensificación mutua del efecto inotrópico negativo hasta llegar a una insuficiencia cardiaca descompensada. Bajo un tratamiento simultáneo con medicamentos potencialmente nefrotóxicos (ej. aminoglicósidos y/o cefalosporinas en combinación con la furosemida), así como en pacientes con una función renal limitada, se puede empeorar la función renal. Por el alcohol utilizado como disolvente, se deben tener en cuenta las interacciones con los medicamentos que no toleran alcohol. La administración simultánea de antagonistas H2 (cimetidina) o del anticonvulsivante (ácido valpróico) puede aumentar la concentración plasmática de nimodipina. Se carece de experiencia sobre el uso concomitante de NIMOTOP® comprimidos, por lo que la eficacia de NIMOTOP® puede verse reducida. El jugo de toronja inhibe el metabolismo oxidativo de las dihidropiridinas, por lo tanto, no se recomienda la ingesta concomitante de jugo de toronja y nimodipinodebido a que se pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de nimodipina.

PosoLoGÍA: Comprimidos: La administración de NIMOTOP® comprimidos se recomienda durante unos 7 días después de finalizar la infusión terapéutica de 5-14 días con nimodipino solución para infusión. En general, los comprimidos se deben deglutir enteros con un poco de líquido, con independencia de las comidas. Hay que evitar la toma de zumo de pomelo (ver "Interacciónes”) El intervalo entre dosis sucesivas no debe ser menor de 4 h. Pauta Posológica: El procedimiento recomendado es la administración de NIMOTOP® solución para www.edifarm.com.ec

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PosoLoGÍA: Adultos: Hemorragia subaracnoidea asociada a deficiencias neurológicas: 60 mg cada 4 horas; debe iniciarse dentro de los 4 días de ocurrida la hemorragia subaracnoidea y continuar durante 21 días.

efeCtos seCundARios: Pueden aparecer las siguientes manifestaciones: Cefalea, rubor facial, molestias gastrointestinales, náuseas, sensación de calor, trombocitopenia, taquicardia y una hipotensión especialmente cuando los valores iniciales ya están elevados. Raramente ocurre bradicardia, íleo, y aumento transitorio de las enzimas hepáticas. En principio, la capacidad de conducir y utilizar maquinaria puede verse alterada debido a la posible aparición de mareos o vértigo.

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inteRACCiones ALimentARiAs: • Jugo de toronja (pomelo): inhibe la isoenzima CYP 3A4; por tanto, la administración de antagonistas dihidropiridínicos de calcio junto con jugo de toronja eleva las concentraciones plasmáticas y prolonga la acción del nimodipino porque reduce el metabolismo de 1er. paso o el aclaramiento; en consecuencia, puede acentuarse el efecto antihipertensivo. Cuando se ingiere jugo de toronja, el efecto del nimodipino se extiende hasta 4 días. Por tanto, evitar su ingestión concomitante.

PReCAuCión: En el tratamiento con NIMOTOP® tabletas y/o solución para infusión durante la gestación y según la gravedad del cuadro patológico, debe valorarse minuciosamente los beneficios frente al riesgo potencial. La previa administración crónica de medicamentos antiepilépticos como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina reduce marcadamente la biodisponibilidad de la nimodipina administrada por vía oral. No se recomienda el uso concomitante de nimodipino oral con estos antiepilépticos.

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tanto, puede haber interacciones con otros fármacos (v.gr., quinidina, que comparte la misma vía metabólica), y con inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína y rifampicina) e inhibidores enzimáticos (cimetidina, eritromicina e inhibidores de la proteasa del VIH).

infusión durante 5 - 14 días, seguida por una dosis diaria de 6 x 2 NIMOTOP comprimidos (6 x 60 mg de nimodipino). Si el paciente presenta reacciones adversas, la dosis debe reducirse, si fuese necesario, o se suspenderá el tratamiento. Cuando se coadministren inhibidores o inductores de la CYP 3A4 puede ser necesario adaptar ladosis (ver "Interacciónes"). uso profiláctico: Después de finalizar la infusión terapéutica, se aconseja continuar con la administración oral de 6 x 60 mg de NIMOTOP® comprimidos diarios, a intervalos de 4 horas durante aproximadamente 7 días más. uso terapéutico: Después de la administración intravenosa, se recomienda la administración oral de 6 x 60 mg de NIMOTOP® comprimidos al día, a intervalos de cuatro horas durante 7 días.

obseRVACión: El tratamiento con nimodipino no ha sido asociado con aumentos de la presión intracraneal, sin embargo, se recomienda una vigilancia estrecha de estos casos o cuando aumente el contenido hídrico del tejido cerebral (edema cerebral generalizado). Se requiere precaución en los pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg). En pacientes con angina inestable o dentro de las primeras 4 semanas después de un infarto miocárdico agudo, el médico debe considerar el riesgo potencial (p. ej., reducción de la perfusión arterial coronaria e isquemia miocárdica) frente al beneficio (p. ej., mejora de la perfusión cerebral). Nimodipino se metaboliza por la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Por tanto, los fármacos conocidos por inhibir o inducir este sistema enzimático pueden alterar el primer paso o la depuración de nimodipino. Los fármacos que son inhibidores conocidos de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 y que, en consecuencia, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de nimodipino son, p. ej.: • antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina), • inhibidores de la proteasa anti-VIH (p. ej., ritonavir), • antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol), • los antidepresivos nefazodona y fluoxetina • quinupristina/dalfopristina, • cimetidina, • ácido valproico. Si se coadministra con estos fármacos, debe controlarse la presión arterial y, si es necesario, debe considerarse una reducción de la dosis de nimodipino. Pacientes con insuficiencia hepática: Las alteraciones graves de la función hepática, en particular la cirrosis hepática, pueden aumentar la biodisponibilidad del nimodipino debido a una disminución del efecto de primer paso y de la depuración metabólica. Los efectos farmacológicos y secundarios, p. ej., disminución de la presión arterial, pueden ser más pronunciados en estos pacientes. En estos casos debe reducirse la dosis o, si fuera necesario, debe considerarse la interrupción del tratamiento.

sobRedosifiCACión: Los síntomas previsibles de una sobredosificación aguda son una disminución marcada de la presión arterial, taquicardia o brandicardia y, posterior a la administración oral, molestias gastrointestinales y náuseas. En caso de sobredosificación aguda, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con NIMOTOP®. Las medidas de urgencia se deben orientar de acuerdo a la sintomatología. Si la sustancia se ingirió por vía oral, se considerará el lavado gástrico con adición de carbón activado como medida terapéutica 192

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de urgencia. En el caso de hipotensión marcada, se puede administrar dopamina o noradrenalina por vía intravenosa. Dado que no se conoce un antídoto específico, el tratamiento de otros eventos adversos se orientará de acuerdo a los síntomas más relevantes. PResentACiones: Comprimidos recubiertos caja por 20 comprimidos de 30 mg (Reg. San. No.29134-01-10). bayer HealthCare Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedica.ecuador@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com

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NOLOTEN®

Amlodipina Comprimidos

ComPosiCión: Cada comprimido contiene 5 y 10 mg de amlodipina.

meCAnismo de ACCión: La amlodipina es un antagonista del calcio con efecto vasodilatador arterial periférico. Al impedir el ingreso del calcio a las miofibrillas de las células musculares arteriales a través del bloqueo de los canales lentos de la membrana celular, inhibe el mecanismo indispensable para su contracción (activación de la calmodulina y de las enzimas oxidantes mitocondriales), independientemente del factor desencadenante (nervioso, humoral o local). Por otro lado, la amlodipina se diferencia de los otros miembros de la familia de calcioantagonistas en la medida que tiene una importante población de receptores en las arterias coronarias, lo que permite quecon las dosis antihipertensivas habituales se logre un significativo incremento de la perfusión miocárdica. Se metaboliza en el hígado. Tiene una prolongada vida media (cercana a las 30 horas), de modo que una sola dosis diaria mantiene valores tensionales estables por más de 24 horas. indiCACiones: Hipertensión arterial. Cardiopatía isquémica. ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad al principio activo. embarazo: categoría C.

PReCAuCiones: Cualquier antihipertensivo debe utilizarse con cuidado en pacientes hipovolémicos, ancianos o debilitados. En presencia de insuficiencia hepática avanzada deberá utilizarse una dosis reducida.

PResentACión: NOLOTEN 5 mg: Envases que contienen 30 comprimidos. NOLOTEN 10 mg: Envases que contienen 30 comprimidos. mediCAmentA eCuAtoRiAnA s.A. Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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OMACOR® Ésteres etílicos de ácidos grasos ePA-dHA al 90% Cápsula blanda

ComPosiCión CuALitAtiVA y CuAntitAtiVA: Por cápsula: Conteniendo 840 mg de ácido eicosapentanóico (EPA) etil éster (460 mg) y ácido docosahexanóico (DHA) etil éster (380 mg). Lista completa de excipientes, ver la sección Lista de excipientes. foRmA fARmACÉutiCA: Cápsula blanda: Cápsula de gelatina transparentes oblongas, que contienen un aceite amarillo claro.

dAtos CLiniCos: indicaciones terapéuticas: Tras infarto de miocardio: Tratamiento adyuvante en la prevención secundaria tras un infarto de miocardio, en combinación con los tratamientos de referencia [incluyendo estatinas, medicamentos antiplaquetarios, betabloqueantes, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA)]. Hipertrigliceridemia: En la hipertrigliceridemia endógena, como suplemento a la dieta, cuando las medidas dietéticas por si solas resultan insuficientes para generar una respuesta adecuada: - Tipo IV en monoterapia - Tipo IIb/III en combinación con estatinas, cuando el control de los triglicéridos es insuficiente.

PosoLoGÍA y foRmA de AdministRACión: tras infarto de miocardio: Una cápsula diaria. Hipertrigliceridemia: Tratamiento inicial de dos cápsulas diarias. Si no se obtiene una respuesta

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad al principio activo, a la soja o a algún otro de sus excipientes.

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones esPeCiALes de emPLeo: Advertencias: Debido al aumento moderado del tiempo de hemorragia (con la dosis elevada, es decir, 4 cápsulas), debe monitorizarse a los pacientes que reciban tratamiento anticoagulante y ha de ajustarse la dosis de anticoagulante en caso necesario (véase la sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”). El uso d este medicamento no excluye la necesidad de vigilancia, generalmente necesaria en esta clase de pacientes. Debe considerarse el aumento del tiempo de hemorragia en pacientes con un alto riesgo de hemorragia (a causa de traumatismo grave, cirugía, etc.). A falta de datos sobre la eficacia y seguridad, no se recomienda el uso de este medicamento en niños. OMACOR no está indicado en hipertrigliceridemia exógena (tipo 1 hiperquilomicronemia). Solo se dispone de experiencia limitada sobre la hipertrigliceridemia endógena secundaria (especialmente diabetes no controlada). En el caso de hipertrigliceridemia no se dispone de experiencia en cuanto a su combinación con fibratos. PReCAuCión esPeCiAL: En pacientes con alteración hepática (en particular en los que reciban la dosis elevada, es decir, 4 cápsulas) es necesario una monitorización regular de la función hepática (AST y ALT).

inteRACCión Con otRos mediCAmentos y otRAs foRmAs de inteRACCión: Anticoagulan-tes orales: véase la sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”. OMACOR se ha administrado conjuntamente con warfarina sin que se hayan producido complicaciones hemorrágicas. No obstante, ha de controlarse el tiempo de protrombina al administrar OMACOR conjuntamente con warfarina o al suspenderse el tratamiento con OMACOR. embARAzo y LACtAnCiA: embarazo: No Hay datos adecuados sobre el uso de OMACOR en mujeres embarazadas. Estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para humanos es desconocido y, en consecuencia, OMACOR no debería ser usado durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia: No hay datos sobre la excreción de OMACOR en la leche animal y humana. OMACOR no debería ser usado durante la lactancia. www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

PosoLoGÍA: Se recomienda iniciar el tratamiento antihipertensivo o antianginoso con 5 mg diarios e ir incrementando la dosis hasta 10 mg o más, dependiendo de la respuesta terapéutica. Usualmente no debe modificarse la prescripción hasta después de 2 semanas. En pacientes añosos o debilitados es posible que la dosis inicial más adecuada sea de sólo 2,5 mg por día.

adecuada, puede aumentarse la dosis a cuatro cápsulas diarias. Las cápsulas pueden tomarse con los alimentos, a fin de evitar trastornos gastrointestinales. No existe información sobre el uso de OMACOR en niños, en pacientes de más de 70 años de edad, o en pacientes con disfunción hepática (véase la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo), y solo existe información limitada en relaciones al uso en pacientes con disfunción renal.

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ReACCiones indeseAbLes: Ocasionalmente se ha reportado rubor facial, edema maleolar, rash, cefalea. Rara vez puede inducir hipotensión arterial y taquicardia reactiva. No se han descrito trastornos de la conducción.

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efeCtos sobRe LA CAPACidAd PARA ConduCiR y utiLizAR máquinAs: No relevante.

ReACCiones AdVeRsAs: La frecuencia de las reacciones adversas se define como sigue: Frecuentes (>1/100, <1/10); Poco frecuentes (>1/1000, <1/100); Raros (>1/10.000, <1/1000); Muy raros (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas. _________________________________________ infección e infestaciones: _________________________________________ Poco frecuentes: gastroenteritis. _________________________________________ trastornos del sistema inmunitario: _________________________________________ Poco frecuentes: hipersensibilidad. _________________________________________ trastornos del metabolismo y de la nutrición: _________________________________________ raros: hiperglucemia _________________________________________ trastornos del sistema nervioso: _________________________________________ Poco frecuentes: mareo, disgeusia. raros: cefalea. _________________________________________ trastornos vasculares: Muy raros: hipotensión _________________________________________ trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: _________________________________________ Muy raros: Sequedad nasal. _________________________________________ trastornos gastrointestinales: _________________________________________ Frecuentes: dispepsia, náusea. Poco frecuentes: dolor abdominal, trastornos gastrointestinales, gastritis, epigastralgia. raros: dolor gastrointestinal. Muy raros: hemorragia gastrointestinal baja. _________________________________________ trastornos hepato-biliares: _________________________________________ raros: alteraciones hepáticas. _________________________________________ trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: _________________________________________ raros: acné, erupción pruriginosa. Muy raros: urticaria. _________________________________________ trastornos generales y alteraciones por la forma de administración: _________________________________________ raros: trastornos mal definidos. _________________________________________ investigaciones: _________________________________________ Muy raros: aumento del recuento de leucocitos, incremento sérico del lactato deshidrogenasa. _________________________________________ Se han observado una elevación moderada de las transaminasas en pacientes con hipertrigliceridemia.

sobRedosis: No hay recomendaciones especiales para casos de sobredosis. Administrar el tratamiento sintomático.

PRoPiedAdes fARmACoLóGiCAs: Propiedades farmacodinámicas: Otros agentes reductores del colesterol y los triglicéridos, código ATC: C10AX06. El ácido eicosapentanóico (EPA) y el ácido docosahexanóico (DHA), ambos pertenecientes a los ácidos grasos poliinsaturados omega-3, son ácidos grasos esenciales. OMACOR actúa sobre los lípidos plasmáticos reduciendo el nivel de los triglicéridos como resultado del descenso del colesterol VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad) y también actúa sobre la homeostasia y la presión arterial. 194

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OMACOR reduce la síntesis hepática de triglicéridos puesto que el EPA y el DHA son malos substratos para las enzimas responsables de la síntesis de triglicéridos e inhiben la esterificación de otros ácidos grasos. El aumento de la B-oxidación de ácidos grasos en los peroxisomas del hígado también contribuye al descenso de los triglicéridos reduciendo la cantidad de ácidos grasos libres disponibles para su síntesis. La inhibición de esta síntesis disminuye el VLDL. OMACOR aumenta el LDL-colesterol en algunos pacientes con hipertrigliceridemia. El aumento en HDL-colesterol sólo es reducido, significativamente menor que el que se observa después de la administración de fibratos, y no es constante Se desconoce el efecto reductor de lípidos a largo plazo (tras más de un año). Por lo demás, no existen claros indicios de que una disminución de los triglicéridos reduzca el riesgo de cardiopatías isquémicas. Durante el tratamiento con OMACOR diminuye la producción de tromboxano A2 y aumenta ligeramente el tiempo de hemorragia. No se han observado efectos significativos sobre los demás factores de coagulación. En el estudio de “GISSI-Prevenzione” se aleatorizaron 11.324 pacientes que habían sufrido un infarto de miocardio recientemente (menos de 3 meses) y que recibían un tratamiento preventivo recomendado asociado a una dieta mediterránea con el fin de administrarles OMACOR (n=2836), vitamina E (n=2830), OMACOR + vitamina E (n=2830), o ningún tratamiento (n=2828). GISSI-P fue un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto realizado en Italia. Los resultados observados a los 3,5 años de tratamiento con OMACOR 1g/día, han demostrado una reducción significativa del objetivo combinado que incluye todas las causas de muerte, IM no fatal e ictus no fatal (con una disminución del riesgo relativo del 15% [2-26] p=0,0226, en los pacientes que toman OMACOR sólo comparándolos con el grupo control, y del 10% [1-18] p=0,0482 en los pacientes que toman OMACOR con o sin Vitamina E). Igualmente se observó una reducción del objetivo secundario que incluía muertes por causas cardiovascular, IM no fatal e ictus no fatal (con un descenso del riesgo relativo del 20% [5-32] p=0,0082 en los pacientes tratados con OMACOR sólo comparándolos con el grupo control, y del 11% [1-20] p=0,0526 en los pacientes tratados con OMACOR con o sin Vitamina E). El análisis secundario para cada componente de los objetivos primarios ha demostrado una reducción significativa de las muertes por cualquier causa y de las ocasionadas por causa cardiovascular, pero no en la reducción de los eventos cardiovasculares no fatales ni en el ictus fatal o no fatal. PRoPiedAdes fARmACoCinÉtiCAs: Existen tres vías metabólicas principales para el metabolismo de los ácidos grasos omega-3 durante y tras la absorción: - Primero, los ácidos grasos se transportan al hígado, en el cual se incorporan a diferentes tipos de lipoproteínas para luego ser llevados a los almacenes de lípidos periféricos; - Los fosfolípidos de la membrana celular se reemplazan por fosfolípidos lipoprotéicos, pudiendo entonces actuar los ácidos grasos como precursores para varios eicosanoides; - La mayoría se oxida para la obtención de la energía requerida.

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PReCAuCiones esPeCiALes de ConseRVACión: No debe conservarse a temperatura superior a 30°C. No debe congelarse. nAtuRALezA y Contenido de enVAse: Frasco blanco de polietileno de alta densidad. - 1 x 20 cápsulas. - 1 x 28 cápsulas. Puede que nos se comercialicen todos los formatos.

instRuCCiones de uso y mAniPuLACión: Ningún requisito especial. Laboratorios Life Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador Quito, Ecuador

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ORLIFIT®

Cápsulas inhibidor de la lipasa - reductor de peso

ComPosiCión: ORLIFIT®, cada cápsula contiene 120 mg de orlistat.

PRoPiedAdes fARmACoLóGiCAs: ORLIFIT® inhibe de forma específica y reversible las lipasas gastrointestinales. Las lipasas inactivas son incapaces de hidrolizar las grasas presentes en la dieta para que sean absorbidas. La absorción de orlistat es mínima que sus concentraciones plasmáticas son indetectables. Aparentemente se metabolizaría en la pared intestinal y sus metabolitos carecen de actividad farmacológicamente importante. La mayor parte se elimina por las heces y en forma inalterada.

indiCACiones: ORLIFIT® está indicado para el tratamiento de pacientes obesos con un índice de masa corporal igual o mayor a 30 kg/m2, o pacientes con sobrepeso (IMC > 28 kg/m2) asociado a factores de riesgo. Se recomienda administrar ORLIFIT® acom-

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: La disminución del peso suele ser menor en pacientes con diabetes tipo 2 que en sujetos sanos. Para disminuir el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales se recomienda disminuir en la dieta el contenido de grasas. Debe administrarse un método anticonceptivo adicional cuando se prescriba anticonceptivos orales en casos de diarrea grave. Se recomienda utilizar un método anticonceptivo adicional para prevenir los fallos terapéuticos de los anticonceptivos orales, en casos de diarrea grave. Es necesario controlar los parámetros de coagulación en pacientes tratados con anticoagulantes orales. Puede asociarse con casos de hiperoxaluria y nefropatía por oxalatos en pacientes con nefropatía crónica y/o hipovolemia, puede también asociarse con casos de hipotiroidismo o alterar el control de esta enfermedad por disminución de la absorción de levotiroxina, o alterar el tratamiento de la epilepsia por disminuir la absorción de los anticonvulsivantes. embARAzo: Categoría B. Puede ser administrado solo si es estrictamente necesario. LACtAnCiA: No se sabe si se elimina por la leche materna, por lo tanto se recomienda no administrar durante la lactancia.

inteRACCiones mediCAmentosAs: Cuando se administra concomitante, Orlistat disminuye las concentraciones plasmáticas de la ciclosporina; puede alterar la absorción de vitaminas liposolubles; con antiepilépticos se han reportado casos de convulsiones; puede producir o alterar el control del hipotiroidismo; podría reducir la biodisponibilidad de los anticonceptivos orales.

ReACCiones AdVeRsAs: Las principales reacciones adversas reportadas son gastrointestinales, la frecuencia de reacciones adversas disminuye con el uso prolongado de la droga. Se ha reportado: sangrado rectal, diverticulitis, pancreatitis, incremento de transaminasas y fosfatasa alcalina, disminución de la protrombina, otras como prurito, erupción cutánea, urticaria, angioedema, broncoespasmo, colelitiasis, hepatitis a veces grave y nefropatía por oxalatos. PosoLoGÍA: ORLIFIT®, administrar una cápsula antes, durante o después de cada comida principal que contenga grasa. El efecto de la droga se demuestra por un incremento de la eliminación de grasa por las heces. Paralelamente el paciente debe tomar una dieta equilibrada, moderadamente hipocalórica, rica en frutas y verduras. PResentACiones ComeRCiALes: ORLIFIT®: Cápsulas de 120 mg de orlistat. Caja x 30. PHARmAbRAnd s.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San Rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465.

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dAtos fARmACeutiCos: Lista de excipientes: Núcleo de la cápsula: alfa-tocoferol Cubierta de la cápsula: gelatina, glicerol (E-422), agua purificada, triglicéridos de cadena media, lecitina (soja). incompatibilidades: No procede. fecha de caducidad: 2 años.

ContRAindiCACiones: Está contraindicado en pacientes con antecedentes de: hipersensibilidad al principio activo, síndrome de malabsorción, colestasis y durante el periodo de lactancia.

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dAtos PReCLÍniCos sobRe seGuRidAd: No se han identificado cuestiones de seguridad relevantes en la administración de la dosis diaria recomendada en seres humanos.

pañado de una dieta moderadamente hipocalórica.

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La concentración de los ácidos grasos omega-3, EPA Y DHA, en los fosfolípidos plasmáticos corresponde a la concentración de EPA Y DHA incorporada en las membranas celulares. Estudios farmacocinéticos en animales han mostrado que tiene lugar una hidrólisis completa del éster etílico, acompañada de una absorción e incorporación satisfactoria de EPA y DHA en los fosfolípidos plasmáticos y los ésteres de colesterol.

ORLISTAT Cápsulas tratamiento de la obesidad exógena. inhibidor de la absorción intestinal de grasas. inhibidor reversible de las lipasas gástrica y pancreática

ComPosiCión: Cápsulas: Orlistat Excipientes c.s.p.

120 mg 1 cápsula

Peso moLeCuLAR: Orlistat 495.7 daltons

fARmACodinAmiA: • Es un inhibidor reversible de las lipasas intestinales. • En la luz del estómago y del intestino: el orlistat se une de manera covalente a los residuos activos de serina de las lipasas gástrica y pancreática, las mismas que pierden su capacidad de hidrolizar (metabolizar) a los triglicéridos (grasas) de la dieta, los cuales ya no pueden transformarse en ácidos grasos absorbibles ni en monoglicéridos. • Si los triglicéridos no se absorben: puede ocurrir una deficiencia calórica, que lleva a disminuir el peso. • Una dosis inhibe la absorción de las grasas en ± 30%. tiempo del efecto protector: la disminución del peso corporal ocurre dentro de 2 semanas de iniciado el tratamiento.

fARmACoCinÉtiCA: • Absorción: la absorción sistémica es mínima; el efecto farmacodinámico del orlistat es fundamentalmente local, en la luz intestinal. • Vida media: 1 a 2 horas. • biotransformación: al parecer ocurre principalmente dentro de la pared gastrointestinal, a metabolitos relativamente inactivos. • eliminación: biliar/fecal: 97% (83% inalterado). indiCACiones: • Tratamiento de obesidad exógena

ContRAindiCACiones: Malabsorción intestinal crónica. Colestasis, hepatopatía. Hiperoxaluria o nefrolitiasis por oxalato cálcico. Hipersensibilidad al orlistat.

inteRACCiones mediCAmentosAs: Efectos del orlistat sobre otros fármacos: • Acarbosa: evitar asociarla con orlistat. • Anticonceptivos hormonales: falla su efecto, que puede ocurrir cuando se produce diarrea severa por orlistat; por lo cual se debe instruir a los pacientes en el uso de otro método anticonceptivo adicional. • Antiepilépticos: disminuyen su absorción, y por tanto incrementa el riesgo de convulsiones. • Ciclosporina: reduce sus concentraciones a niveles subterapéuticos en pacientes receptores de trasplante. 196

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• Hipotiroidismo: en mujeres estabilizadas con levotiroxina sódica, puede manifestarse dentro de 2 semanas de haber iniciado el orlistat. • Propafenona: reduce su absorción. • Vitaminas liposolubles: reducen su absorción. • Vitamina K: disminuye sus concentraciones; en consecuencia, en pacientes que toman warfarina, se debe monitorizar ante la posibilidad de cambios de los parámetros de coagulación.

PosoLoGÍA: Adultos: 120 mg 3 veces al día, con cada comida grasa. Debería ingerirse durante las comidas grasosas o hasta 1 hora después de la comida. PResentACión: Cápsulas: Orlistat 120 mg, caja x 30.

elaborado por PRoPHAR s.A. distribuido por GARCos Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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OSTEOFORM (Antirresortivo óseo)

ComPosiCión: Cada tableta contiene: Alendronato sódico 70 mg. Alendronato es un tratamiento no hormonal que afecta la homeostasis mineral ósea. Pertenece a la tercera generación de bifosfonatos. Incrementa la densidad ósea y disminuye la incidencia de fracturas por más de cinco años cuando se utiliza de manera continua a una dosis de 10 mg/día. Actúa retardando la formación y la disolución de cristales de hidroxiapatita dentro y fuera del sistema esquelético. Alendronato aumenta la densidad mineral ósea por un periodo de más de dos años. El mecanismo de acción se desarrollaría por medio de los osteoblastos, al disminuir la formación del factor de activación de los osteoclastos, con disminución tanto de la frecuencia de activación de las unidades de remodelación como de la profundidad de los sitios de reabsorción. Al unirse a las sales de calcio, el alendronato bloquea la transformación de fosfato cálcico a hidroxiapatita y, por lo tanto, inhibe la formación, agregación y disolución de cristales de hidroxiapatita en el hueso. Mientras que la inhibición de los cristales de hidroxiapatita puede explicar los efectos del fármaco sobre la inhibición de la mineralización ósea observada en dosis altas, no explica sus efectos sobre la resorción ósea. No se conoce el mecanismo por el cual los bisfosfonatos inhiben esta resorción. El alendronato se localiza preferentemente en los sitios donde hay resorción; sin embargo no interfiere con el reclutamiento y fijación de los osteoclastos.

fARmACoCinÉtiCA: Los estudios en animales y

indiCACiones: Prevención y tratamiento de osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Prevención y tratamiento de osteoporosis en hombres. Tratamiento de osteoporosis inducida por glucocorticoides.

embARAzo y LACtAnCiA: Categoría C para su uso durante el embarazo. ContRAindiCACiones: Anormalidades del esófago con vaciamiento esofágico retrasado como en el caso de una estenosis o acalasia. Imposibilidad para mantenerse parado o sentado en una posición recta por al menos 30 minutos. Hipersensibilidad a alendronato. Hipocalcemia.

efeCtos seCundARios: Estudios clínicos han demostrado que son mínimos los efectos que se presentan durante el tratamiento con alendronato y estos incluyen: efectos gastrointestinales: Esofagitis, úlceras esofágicas, erosiones esofágicas, irritación gástrica, úlceras duodenales. efectos locales: Raramente produce rash y eritema. PReCAuCiones: No se recomienda el alendronato en pacientes con insuficiencia renal severa. Luego de tomar el alendronato se recomienda esperar por lo menos dos horas antes de administrar otros fármacos ya que podrían interferir con la absorción del mismo.

inteRACCiones: Los suplementos de calcio y antiácidos interfieren con la absorción del alendronato, por lo que se recomienda esperar por lo menos una hora y media antes de administrar otros medicamentos. En estudios clínicos se ha observado que la administración concomitante de alendronato con aspirina aumenta el riesgo de efectos adversos gastrointestinales. sobRedosis y toXiCidAd: No se han reportado casos de toxicidad, pero se estima que luego de una sobredosis aguda se puede presentar hipocalcemia, hipofosfatemia y efectos gastrointestinales como: esofagitis, gastritis, úlcera. Para el tratamiento en estos casos se debe administrar antiácidos o leche para ligar al alendronato y evitar su absorción. Se debe evitar inducir el vómito por el riesgo de producir irritación esofágica. PosoLoGÍA: Tratamiento o prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. La dosis recomendada es 70 mg una vez a la semana.

PResentACión: Caja por 4 tabletas de 70 mg cada una. JuLPHARmA GRouP Importado y distribuido por: difARe s.A. dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PbX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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PENTOXIFILINA MK® LP 400 mg Tabletas Cubiertas de Liberación Prolongada Vasodilatador periférico (Pentoxifilina)

ComPosiCión: Cada TABLETA CUBIERTA de PENTOXIFILINA MK® de liberación prolongada contiene 400 mg de Pentoxifilina; excipientes c.s. desCRiPCión: La Pentoxifilina mejora el flujo sanwww.edifarm.com.ec

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El alendronato puede causar irritación local de la mucosa del tracto intestinal alto; el riesgo de efectos adversos a nivel esofágico es mayor en pacientes que se acuestan luego de tomar el alendronato o en quienes no lo pueden deglutir debido a que no lo toman con un vaso de agua lleno o en quienes siguen tomando alendronato luego de desarrollar síntomas sugestivos de irritación esofágica.

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seres humanos indican que luego de una dosis oral el alendronato se absorbe menos del 10%. Los alimentos disminuyen la absorción, por lo que su administración requiere del estómago vacío. La parte de alendronato que se absorbe se distribuye en los tejidos blandos, y en el hueso, eliminándose seguidamente por vía urinaria. El alendronato se une en un 78% aproximadamente a las proteínas del plasma. El fármaco no se metaboliza sino que es rápidamente aclarado del plasma, disminuyendo las concentraciones plasmáticas en un 95% en un plazo de 6 horas. Una vez fijado al hueso, el alendronato queda fijado a este tejido con una semi-vida de más de 10 años. Sin embargo, el fármaco unido al hueso no es activo en su totalidad ya que la interrupción del tratamiento reduce la inhibición de la pérdida ósea. La inhibición de la resorción ósea disminuye después de completarse un tratamiento, lo que sugiere que no todo el alendronato fijado al hueso es biológicamente activo. La resorción ósea continúa aproximadamente durante dos semanas por lo que, debido a la larga semivida del alendronato en el hueso una administración semanal puede inhibir el efecto y beneficiar la masa ósea y la fortaleza de ésta de manera similar a una administración diaria. No hay evidencia, tanto en animales como en seres humanos, de que el alendronato sea metabolizado. Aproximadamente la mitad del fármaco se concentra en el hueso y el resto del fármaco es excretado sin cambios por vía renal. La cantidad de fármaco que está unido al hueso permanece constante durante meses, y depende del recambio óseo.

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guíneo a través de los vasos de la circulación periférica y por lo tanto ayuda a la circulación de la sangre en los miembros superiores e inferiores. El fármaco está ganando aceptación para el tratamiento conservador de la enfermedad de Peyronie y de ciertas lesiones neuropáticas. Hay evidencia de que puede ser utilizado en el manejo de la enfermedad de células falciformes.

meCAnismo de ACCión: El mecanismo de acción no se ha esclarecido totalmente, se cree que reduce la viscosidad de la sangre y mejora el flujo de la sangre alterando la reología de los glóbulos rojos, incrementando la flexibilidad del glóbulo rojo (deformabilidad) reflejándose en una disminución de la resistencia vascular sistémica especialmente a nivel de la microcirculación y con un incremento de la oxigenación de los tejidos. Al parecer como otras xantinas metiladas, actúa como un inhibidor competitivo no selectivo de la fosfodiesterasa, que aumenta el AMP cíclico intracelular, activa a la fosfocinasa A e inhibe el factor de necrosis tumoral α y la síntesis de leucotrienos. indiCACiones: Vasodilatador periférico.

PosoLoGÍA: Se debe iniciar con 400 mg tres veces al día con las comidas; posteriormente puede reducirse a 400 mg dos veces al día si se presentan efectos gastrointestinales o efectos secundarios sobre el sistema nervioso central. ContRAindiCACiones y AdVeRtenCiAs: Infarto agudo del miocardio; hemorragia severa. Embarazo. Hipersensibilidad al medicamento. Úsese con precaución en pacientes hipotensos o que estén recibiendo agentes antihipertensivos, en enfermedad coronaria severa y pacientes diabéticos. Su eficacia depende de la capacidad funcional vascular.

PReCAuCiones: Durante la lactancia consulte con su médico. Usar con precaución en pacientes con falla renal. No emplear en casos de hemorragia cerebral y/o retiniana reciente.

eVentos AdVeRsos: Durante la terapia con Pento-xifilina se han reportado los siguientes eventos adversos: Mareo, cefalea, acidez estomacal, náuseas, vómito. En menos del 1% de los pacientes se ha presentado reacción anafilactoide, angioedema, ansiedad, alucinaciones, arritmias, colecistitis, confusión, congestión, convulsiones, depresión, disnea, dolor de “pecho”, edema, erupción, hepatitis, hipotensión, ictericia, meningitis aséptica, temblor, visión borrosa.

inteRACCiones fARmACoLóGiCAs: Los niveles de Pentoxifilina pueden aumentarse con cimetidina y otros antagonistas del receptor H2. Se puede aumentar la anticoagulación con warfarina. La Pentoxifilina puede aumentar los niveles séricos de la teofilina. Se ha observado disminución de la presión arterial con la adición de la Pentoxifilina a pacientes que reciben terapia antihipertensiva especialmente con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. embARAzo y LACtAnCiA: Categoría C. Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los bene198

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ficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales.

sobRedosis: Se ha reportado sobredosis de Pentoxifilina en pacientes pediátricos y adultos. Los síntomas parecen estar relacionados con la dosis. Un informe de un centro de control de intoxicaciones de 44 pacientes tomando sobredosis de tabletas de Pentoxifilina con cubierta entérica observó que los síntomas usualmente se presentaron 4-5 horas después de la ingesta y duraron cerca de 12 horas. La cantidad más alta ingerida fue 80 mg/kg; se presentaron rubor, hipotensión, convulsiones, somnolencia, pérdida de la conciencia, fiebre y agitación. Todos los pacientes se recuperaron. Además del tratamiento sintomático y del lavado gástrico, se le debe prestar especial atención a brindar soporte adecuado a la respiración, mantener la presión arterial sistémica y al control de las convulsiones. Se ha utilizado carbón activado para absorber la Pentoxifilina en pacientes que han sufrido sobredosis. ReComendACiones GeneRALes: Conservar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PResentACiones: PENTOXIFILINA MK® LP, Caja por 30 tabletas de 400 mg (Reg. San. Nº GBE-103805-07). Versión 10/03/2015.

mK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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PEXABREL A®

Cápsulas

ComPosiCión: PeXAbReL A 5/160: Cada cápsula contiene Amlodipino Besilato 6.93 mg (Equivalente a 5 mg de Amlodipino base) más Valsartán 160 mg. PeXAbReL A 10/160: Cada cápsula contiene Amlodipino Besilato 13,86 mg (Equivalente a 10 mg de Amlodipino base) más Valsartán 160 mg.

ReACCiones AdVeRsAs: Las reacciones más frecuentes para Amlodipino son: SNC: Celalea, somnolencia, fatiga, parestesia; CV: Edema maleolar, palpitaciones. Si bien tiene menos efectos adversos sobre el miocardio que otros antagonistas del calcio,

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto; embarazo y lactancia; insuficiencia hepática grave; pacientes sometidos a diálisis indiCACiones: La combinación de Valsartán más Amlodipino está indicada en la hipertensión cuando la monoterapia es insuficiente y se requiere de una asociación. La combinación fija de estas dos substancias permite reducir los efectos secundarios y mejorar la efectividad debido a sus efectos sinérgicos. Facilita la adherencia al tratamiento.

inteRACCiones: El Diltiazem inhibe el metabolismo del Amlodipino, probablemente vía CYP3A4 (La concentración plasmática aumenta, en aproximadamente un 50% y aumenta el efecto de Amlodipino), No se puede excluir la posibilidad de que inhibidores más potentes del CYP3A4 (como,Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) puedan aumentar, la concentración plasmática de Amlodipino en mayor medida que Diltiazem La administración conjunta de inductores del CYP3A4 (Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína, Fosfenitoína, Primidona, Rifampicina, Hypericum perforatum) puede dar lugar a concentraciones plasmática menores de Amlodipino, por lo que está indicado un ajuste de la dosis durante el tratamiento con el inductor y después de su retiro. Debe manejarse con precaución en caso de uso con otros vasodilatadores por la posibilidad de hipotensión. Durante el uso concomitante con IECAs se ha registrado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de su toxicidad. Aunque no hay experiencia del uso simultaneo de Valsartán y Litio se desaconseja su uso concomitante. Cuando se usa ARA II conjuntamente con AINES se puede presentarse una atenuación del efecto antihipertensivo y también podría empeorar la función renal y aumentar los niveles de potasio. Por ello se recomienda evaluar la función renal al inicio del tratamiento así como una hidratación adecuada del paciente.

PReCAuCiones y AdVeRtenCiAs: PEXABREL A debe usarse con precaución en pacientes con: enfermedad hepática o renal moderada a severa; estenosis valvular aórtica y mitral; cardiomiopatía hipertrófica obstructiva; insuficiencia cardíaca; hipotensión arterial. Pacientes con depleción de volumen y/o sodio; uso concomitante de suplementos de potasio; diuréticos ahorradores de potasio. sobRedosifiCACión: En caso de sobredosificación accidental debe contactarse el centro médico más cercano Los síntomas posibles son mareo debido a la hipotensión pronunciada (Valsartán). La sobredosis de Amlodipino produce una vasodilatación periférica excesiva, con probable taquicardia refleja. Se observa hipotensión marcada, que podría llevar al shock. PResentACiones: PEXABREL A 5/160: Caja x 28 cápsulas. PEXABREL A 10/160: Caja x 28 cápsulas.

RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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Nuevo PEXABREL AH®

Cápsulas Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida Vía oral

ComPosiCión: PeXAbReL AH 5/160/12.5: Cada cápsula contiene: Amlodipino (Besilato) 6.930 mg (Equivalente a 5 mg de Amlodipino base) Valsartán 160 mg www.edifarm.com.ec

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meCAnismo de ACCión: Valsartán: es un antagonista de los receptores de Angiotensina II que actúa sobre los receptores subtipo AT1 y ejerce sus efectos por bloqueo de la acción de la angiotensina II. Amlodipino: es un bloqueador de los canales de calcio de acción prolongada, químicamente es una dihidropiridina de segunda generación. Ambos fármacos son considerados de primera línea para el tratamiento de la hipertensión arterial.

dosis y foRmA de AdministRACión: Se aconseja iniciar la terapia con la dosis más baja posible en una sola toma al día, en dos a tres semanas aumentarse de ser necesario, en base a los resultados terapéuticos. No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se recomienda controlar los niveles de potasio y de creatinina en insuficiencia renal moderada. Debe administrase PEXABREL A con precaución a pacientes con insuficiencia hepática o trastornos biliares obstructivos. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis la dosis máxima recomendada de Valsartán es 80 mg diarios. En pacientes de edad avanzada se recomienda precaución cuando se realicen aumento de dosis.

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en dosis elevadas o por comorbilidad en poblaciones de riesgo, deben vigilarse posibles trastornos de la conducción AV, así como agravación de la falla sistólica. Debido a que el inicio de su acción vasodilatadora es lento, se han reportado escasos efectos vinculados a hipotensión arterial; sin embargo en pacientes con estenosis aortica, debe vigilarse estrictamente la presión arterial. GI: Náusea y dolor abdominal; Sistema ósteo-muscular: Mialgias; Piel: Rash y prurito Las reacciones más frecuentes para Valsartán son: snC: fatiga, mareo, cefaleas. Gi: Dolor abdominal, diarrea y nauseas. Hematológicas: Neutropenia; metabólicas: Hiperkalemia. sistema osteomuscular: Artralgias. Respiratorias: Raras (Tos, rinitis, sinusitis, infecciones respiratorias altas)

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Hidroclorotiazida 12.5 mg excipientes: Celulosa Microcristalina, Dióxido de Silicio Coloidal, Kolidon CI (Crospovidona), Estearato de Magnesio, Gelatina, Dióxido de Titanio (CI 77891), Colorante Rojo D&C 28 (CI 45410), Colorante Amarillo D&C 10 (CI 47005), Colorante Rojo FD&C 40 (CI16035), Colorante Azul FD&C 1 (CI 42090) PeXAbReL AH 5/160/25: Cada cápsula contiene: Amlodipino (Besilato) 6.930 mg (Equivalente a 5 mg de Amlodipino base) Valsartán 160 mg Hidroclorotiazida 25 mg excipientes: Celulosa Microcristalina, Dióxido de Silicio Coloidal, Kolidon CI (Crospovidona), Estearato de Magnesio, Gelatina, Dióxido de Titanio (CI 77891), Colorante Rojo D&C 28 (CI 45410), Colorante Amarillo D&C 10 (CI 47005), Colorante Rojo FD&C 40 (CI16035), Colorante Azul FD&C 1 (CI 42090) PeXAbReL AH 10/160/12.5: Cada cápsula contiene: Amlodipino (Besilato) 13.860 mg (Equivalente a 10 mg de Amlodipino base) Valsartán 160 mg Hidroclorotiazida 12.5 mg excipientes: Celulosa Microcristalina, Dióxido de Silicio Coloidal, Kolidon CI (Crospovidona), Estearato de magnesio, Gelatina, Dioxido de Titanio, Colorante amarillo D&C 10 CI47005), Colorante amarillo FD&C 6 (CI15985), Colorante azul FD&C 1( CI 42090) PeXAbReL AH 10/320/12.5: Cada cápsula contiene: Amlodipino (Besilato) 13.860 mg (Equivalente a 10 mg de Amlodipino base) Valsartán 320 mg Hidroclorotiazida 12.5 mg excipientes: Celulosa Microcristalina, Kolidon CI (Crospovidona), Estearato de magnesio, Lauril Sulfato de sodio, Gelatina, Dioxido de Titanio, Colorante rojo D&C 28 (CI 45410), Colorante azul FD&C 1( CI 42090) PeXAbReL AH 10/320/25: Cada cápsula contiene: Amlodipino (Besilato) 13.860 mg Valsartán 320 mg Hidroclorotiazida 25 mg excipientes: Celulosa Microcristalina, Kolidon CI (Crospovidona), Estearato de magnesio, Lauril Sulfato de sodio, Dióxido de silicio coloidal, Gelatina, Dioxido de Titanio, Colorante rojo D&C 28 (CI 45410), Colorante amarillo FD&C 6 (CI 15985). Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. Si considera que algunos de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico.

indiCACiones: PEXABREL AH constituye una novedosa asociación que contiene 3 fármacos, en una sola cápsula: un bloqueador de los canales de calcio, Amlodipino; un antagonista de los receptores de angiotensina, valsartán y un diurético, la hidroclorotiazida. Está indicado para el descenso de la presión arterial en adultos, en los que no es suficiente el descenso de la PA con el uso de dos fármacos. 200

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La presión arterial elevada hace que el corazón trabaje más para bombear sangre a todo el cuerpo, causando daño a los vasos sanguíneos. Si la presión arterial elevada no se trata puede llevar a stroke, infarto de miocardio, falla cardiaca, insuficiencia renal y problemas de visión. dosis y foRmA de AdministRACión: - La preparación de dosis fijas no está indicada en la terapia inicial de la hipertensión. Como adición o terapia de reemplazos la cantidad de la dosis inicial, está determinada por la dosis efectiva para los componentes individuales. La dosis puede ser incrementada, luego de dos semanas, hasta la máxima dosis de Amlodipino 10 mg, Valsartán 320 mg e Hidroclorotiazida 25 mg. - PEXABREL AH se toma en una única toma, preferentemente en la mañana. Se puede tomar con o sin alimentos. - No se ha estudiado la administración de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida en niños, por lo que no se recomienda su uso en pacientes menores a 18 años. - Dosis en Insuficiencia Renal: para pacientes con clearance de creatinina mayor a 30mVmin, no es necesario un ajuste posológico. Pacientes con un grado de insuficiencia renal más severo, con 30mVmin o menos de clearance de creatinina, no deben de recibir Amlodipino/Valsartán/ Hidroclorotiazida, ya que en dichos pacientes se prefiere la utilización de diuréticos de asa. - Dosis en insuficiencia Hepática: no se recomienda la administración de Amlodipino/Valsartán/ Hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática severa. - En caso de olvido de una de las tomas de PEXABREL AH, tómela lo antes posible. Si está muy cerca de la hora de la próxima dosis, no tome la dosis olvidada, sólo tome la dosis que le correspondía a la hora indicada.

ContRAindiCACiones: Usted no debería tomar Amlodipino/Valsartán/ Hidroclorotiazida si: - Presenta hipersensibilidad a los principios activos, a otras sulfonamidas, o a derivados de las Dihidropiridinas. - Está cursando el segundo o tercer trimestre del embarazo. - Presenta Insuficiencia hepática, cirrosis biliar o colestasis. - Presenta Insuficiencia renal grave (TFG<30 mVmin/1,73 m2) anuria y pacientes sometidos a tenga especial cuidado con Amlodipino /Válsartán/Hidroclorotiazida: - Estenosis abdica o mitral, o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, ya que no se recomienda el uso de Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida. - Deplección de volumen y/o sodio, ya que recibiendo altas dosis de diuréticos, tienen un riesgo incrementado de presentar hipotensión sintomática. - Alteraciones hidroelectrolíticas, como hipocalcemia, alcalosis hipoclorémica, hiponatremia, hipopotasemia e hiperuricemia. - Estenosis de la arteria renal, uni o bilateral. - Insuficiencia renal leve a moderada. Consulte a su médico si está tomando: - Terapia concomitante con Litio, ya que los diuréticos disminuyen la eliminación renal del litio, aumentado el riesgo de nefrotoxicidad.

sobRedosifiCACión: - Si toma más PEXABRELAH del que le ha recetado su médico, consulte al centro toxicológico de referencia o contacte inmediatamente a su médico y diríjase al centro médico más cercano. - Son escasos los datos disponibles de sobredosis en humanos. Las manifestaciones más probables de sobredosis serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación vagal (parasimpática). De ocurrir hipotensión sintomática, se debe de instituir medidas de soporte. - Se espera que la sobredosis de Amlodipino cause vaso dilatación periférica excesiva y marcada hipotensión. De ocurrir sobredosificación, se deberá monitorizar estrechamente la función cardiaca y respiratoria, la presión arterial, aportar fluidos, y de ser necesario, vasopresores y gluconato de calcio. - Con sobredosificación con Valsartán, se ha reportado depresión del nivel de consciencia, colapso circulatorio y shock. Los síntomas y signos más comunes referidos con la sobredosificación con tiazidas, son aquellos debidos a las alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipocloremia e hiponatremia) y a la deshidratación, por la excesiva diuresis. Si además se han administrado digitálicos, la hipopotasemia puede acentuar arritmias cardíacas. PResentACiones: PEXABREL AH 5/160/12.5: Caja conteniendo 30 cápsulas. PEXABREL AH 5/160/25: Caja conteniendo 30, 28 cápsulas. PEXABREL AH 10/160/12.5: Caja conteniendo 30 cápsulas. PEXABREL AH 10/320/12.5: Caja conteniendo 30 cápsulas. PEXABREL AH 10/320/25: Caja conteniendo 30 cápsulas. PRODUCTO MEDICINAL VENTA BAJO RECETA MÉDICA. TODO MEDICAMENTO DEBE CONSERVARSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. CONSERVAR EN LUGAR SECO, A TEMPERATURA NO MAYOR DE 30°C. PROTEGER DE LA LUz. fabricado por: Laboratorios Rowe, S.R.L Santo Domingo, Rep. Dominicana. Reg. Ind. 17090. Atención al cliente: 809-687-2701 Ext. 105 importado y distribuido por: Laboratorios Ecuarowe S.A., Ecuador. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia y en la lactancia. RoemmeRs s. A. Av. Coruña N27-36 y Francisco de Orellana Edif. La Moraleja Business Center Ofic. 901-902 / 1001 -1002 PBX: (593 2) 2234661 Quito-Ecuador

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ReACCiones AdVeRsAs: - Dolor en el pecho opresivo, intenso, que pueda sugerir infarto de miocardio. - Síntomas que sugieran hiperpotasemia (palpitadones, debilidad muscular, sensación de hormigueo). Otros posibles efectos adversos de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida pueden ser: - Edema en MMII, hipotensión ortostática, taquicardia, mareos, fatiga, cefalea, dispepsia, náuseas, espasmos musculares, hiperglicemia e hiperlipidemia. - Mucho menos frecuentemente se ha visto: angina de pecho, fotosensibilidad, e:curaba/5n Lupus, síndrome de Steven Johnson, diarrea, vómitos, parestesias, neutropenia, elevación de las encimas hepáticas, elevación de creatinina y úrea en sangre, vértigo, visión borrosa, depresión e insomnio. embarazo y lactancia: Amlodipino: los datos disponibles sobre un limitado número de embarazos no indican efectos adversos de Amlodipino u otros antagonistas del calcio sobre la salud del feto. Sin embargo, puede haber un riesgo de parto prolongado. Valsartán: No se recomienda el uso de los ARA II durante el primer trimestre del embarazo. Está contraindicado el uso de los ARA II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, ya que induce fetotoxicidad humana y toxicidad neonatal. Si está embarazada o planea estarlo, deberá consultar a su médico para cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Hidroclorotiazida: Sobre la base del mecanismo de acción farmacológico de hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión placentaria del feto y originar efectos fetales y neonatales, como ictericia, alteraciones del balance de electrolitos y trombocitopenia y puede ser asociado con otras reacciones adversas que puedan ocurrir en adultos. No existe información acerca del uso de Valsartán y/o Amlodipino durante la lactancia, la hidroclorotiazida se excreta en la leche materna. Por ello, no se recomienda el uso de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida durante la lactancia. Es preferible cambiar a un tratamiento cuyo perfil de seguridad en el periodo de lactancia sea más conocido, especialmente en recién nacidos o prematuros. Conducción y uso de máquinas: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al conducir vehículos o utilizar máquinas

debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareo o cansancio.

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- Alcohol o barbitúricos, ya que se puede potenciar la hipotensión ortostática. - Drogas Antidiabéticas (orales o insulina), ya que con el uso concomitante con tiazidas, se puede requerir un ajuste de dosis. - Colestiramina u otras resinas la absorción de hidrodorotiazida se ve afectada por la presencia de resinas de intercambio aniónico. - Corticoesteroides, ya que puede aumentar la depleción electrolítica, en particular la hipopotasemia. - AINES, ya que en algunos pacientes pueden disminuir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de las tiazidas. - Carbamazepina, ya que puede llevar a hiponatremia sintomática.

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PLAVIX® Clopidrogrel Comprimidos recubiertos Antitrombotico/Antiplaquetario

fóRmuLA: Cada comprimido recubierto contiene: Clopidogrel base 75 mg (equivalente a 97,875 mg de sulfato hidrogenado de Clopidogrel o bisulfato de Clopidogrel). excipientes: manitol, celulosa microcristalina, macrogol 6000, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, aceite de ricino hidrogenado, lactosa monohidratada, hipromelosa, dióxido de titanio, triacetina, óxido de hierro rojo, cera carnauba.

ACCión teRAPÉutiCA: Antitrombótico / antiplaquetario.

indiCACiones: PLAVIX® está indicado en adultos para la prevención de eventos aterotrombóticos en: Infarto de miocardio reciente, accidente cerebro vascular reciente, o enfermedad arterial periférica establecida: Para pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente (IM), accidente cerebro vascular (ACV) reciente o enfermedad arterial periférica establecida, clopidogrel ha demostrado que reduce la tasa de eventos finales combinados de nuevo accidente cerebro vascular isquémico (fatal o no), nuevo IM (fatal o no) y otro tipo de muerte vascular. síndrome coronario agudo: • Para pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio (IM) sin onda Q), inclusive aquellos que deben ser tratados médicamente y los que deben ser sometidos a intervención coronaria percutánea (con o sin stent) o cirugía de bypass arterial coronario (CABG, por sus siglas en Inglés), se ha demostrado que Clopidogrel disminuye la tasa de eventos finales combinados de muerte cardiovascular, IM o ACV, así como la tasa de eventos finales combinados de muerte cardiovascular, IM, ACV o isquemia refractaria; en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS). • Para pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST se ha demostrado que clopidogrel disminuye la tasa de muerte por cualquier causa y la tasa de eventos finales combinados de muerte, re-infarto o accidente cerebro vascular; en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS). PLAVIX® está indicado en adultos para la prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembólicos en: fibrilación auricular: En pacientes con fibrilación auricular (FA) con riesgo aumentado de sufrir eventos vasculares, quienes pueden recibir terapia con antagonistas de la Vitamina K (AVK), los AVK han demostrado estar asociados con mejores beneficios clínicos que el ácido acetilsalicílico (AAS) solo o que con la combinación de clopidogrel y AAS para la reducción de accidentes cerebrovasculares. En pacientes con fibrilación auricular (FA) quienes tienen al menos un factor de riesgo de sufrir eventos vasculares y quienes no pueden recibir terapia AVK (por ejemplo, riesgo específico de sangrado, imposi202

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bilidad de cumplir con el monitoreo del Rango Internacional Normatizado (RIN) según criterio médico, o en los que el uso de AVK no es apropiado), el clopidogrel está indicado en combinación con AAS para la prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembólicos, inclusive accidente cerebrovascular. Clopidogrel en combinación con AAS ha demostrado reducir la tasa del criterio de evaluación compuesto por accidente cerebrovascular, infarto de miocardio (IM), eventos embólicos sistémicos fuera del SNC (Sistema Nervioso Central), o muerte vascular, principalmente a expensas de la disminución de los eventos cerebrovasculares (Léase Farmacodinamia).

fARmACodinAmiA: Clopidogrel es un profármaco, uno de sus metabolitos inhibe la agregación plaquetaria. El clopidogrel tiene que ser metabolizado por las enzimas del CYP450 para producir el metabolito activo que inhibe la agregación plaquetaria. El metabolito activo del clopidogrel inhibe selectivamente la unión del difosfato de adenosina (ADP) a su receptor plaquetario P2Y12 y la consiguiente activación mediada por el ADP del complejo de la glucoproteína GPIIb/IIIa, en virtud de lo cual inhibe la agregación plaquetaria. Debido a la unión irreversible, las plaquetas expuestas quedan afectadas durante el resto de su vida útil (aproximadamente 7-10 días) y la recuperación de la función plaquetaria normal tiene lugar a una tasa concordante con el recambio plaquetario. La agregación plaquetaria inducida por otros agonistas del ADP también resulta inhibida por el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado. Dado que el metabolito activo es formado por las enzimas del CYP450, algunas de las cuales son polimórficas o están sujetas a inhibición por otros fármacos, no todos los pacientes tendrán una inhibición plaquetaria adecuada. La dosis repetida de 75 mg/día produjo un grado sustancial de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP a partir del primer día; esto aumentó progresivamente y alcanzó el estado de equilibrio entre el día 3 y el día 7. En el estado de equilibrio, el nivel promedio de inhibición observado con una dosis de 75 mg/día fue de entre 40% y 60%. La agregación plaquetaria y el tiempo de sangría regresaron gradualmente a valores iniciales, generalmente dentro de los 5 días siguientes a la interrupción del tratamiento. estudios pediátricos: Un estudio aleatorizado, controlado con placebo (CLARINET) no demostró un beneficio clínico de clopidogrel en los recién nacidos e infantes con cardiopatía congénita cianótica tratados con derivación paliativa sistémico-arterial pulmonar. En este estudio, 906 pacientes pediátricos (recién nacidos e infantes) con cardiopatía congénita cianótica tratados con derivación paliativa sistémico-arterial pulmonar fueron randomizados para recibir 0,2 mg/kg/día de clopidogrel (n=467) o placebo (n=439) junto con la terapia concomitante de base hasta el momento de la cirugía correspondiente a la segunda etapa. El tiempo medio entre la anastomosis paliativa y la primera administración del medicamento del estudio fue de 20 días. Aproximadamente el 88% de los pacientes recibieron AAS concomitante (en un rango de 1 a 23 mg/kg/día). No hubo diferencias significativas entre los grupos en el punto final primario que consistía en muerte, trombosis de la anastomosis o intervención cardíaca relacionada antes de los 120 días de edad después de un evento considerado

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fARmACoCinÉtiCA: Absorción: Después de dosis orales únicas y repetidas de 75 mg/día, clopidogrel se absorbe rápidamente. La media de los niveles plasmáticos pico de clopidogrel no modificado (aproximadamente 2,2 2,5 ng/mL después de una dosis única oral de 75 mg) se presentó aproximadamente 45 minutos después de la dosificación. La absorción es de por lo menos 50%, con base en la excreción urinaria de los metabolitos del clopidogrel. Distribución: El clopidogrel y el principal metabolito circulante (inactivo) se ligan de forma reversible in vitro a las proteínas plasmáticas humanas (98% y 94%, respectivamente). La unión es no saturable in vitro hasta una concentración de 100 mg/L. Metabolismo: El clopidogrel es extensivamente metabolizado por el hígado. Tanto in vitro como in vivo, es metabolizado a través de dos vías metabólicas principales: Una mediada por estearasas y que por hidrólisis produce su derivado inactivo el ácido carboxílico (85% de los metabolitos circulantes), y una mediada por múltiples citocromos P450. El clopidogrel se metaboliza primero al metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel. El metabolismo posterior del metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel se traduce en la formación del metabolito activo, un derivado tiol del clopidogrel. In vitro, esta vía metabólica está mediada por CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 y CYP2B6. El metabolito tiol activo que ha sido aislado in vitro, se une rápidamente y de forma irreversible a los receptores plaquetarios, inhibiendo así la agregación plaquetaria. La Cmáx del metabolito activo es dos veces mayor después de una dosis única de carga de 300 mg de clopidogrel así como después de una dosis de mantenimiento de 75 mg/día por 4 días. La Cmáx ocurre aproximadamente de 30 a 60 minutos después de la dosis. Eliminación: Luego de una dosis oral de clopidogrel marcado con C14 en seres humanos, cerca de 50% se excretó por la orina y alrededor de 46% por las heces en el intervalo de 120 horas posteriores a la dosificación. Después de una dosis única oral de 75 mg, el clopidogrel tiene una vida media cercana a las 6 horas. La vida media de eliminación del principal metabolito circulante (inactivo) fue de 8 horas después de administración única y repetida. Farmacogenética: La CYP2C19 está involucrada en la formación tanto del metabolito activo como del metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel. La farmacocinética del metabolito activo del clopidogrel y los efectos antiplaquetarios, medidos mediante ensayos de agregación plaquetaria ex vivo, difieren de acuerdo con el genotipo CYP2C19. El alelo CYP2C19*1 corresponde a un metabolismo completamente funcional en tanto que los alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 son no funcionales. Los alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 representan la mayor parte de los alelos de función reducida en personas de raza blanca (85%) y metabolizadores lentos en asiáticos (99%).Otros alelos asociados con el meta-

bolismo ausente o reducido son menos frecuentes, e incluyen, pero no están limitados a, el CYP2C19*4, *5, *6, *7, y *8. Un paciente que es metabolizador lento, presentará pérdida de la función de dos alelos tal como se mencionó arriba. Las frecuencias publicadas para genotipos de metabolizadores lentos CYP2C19 son aproximadamente 2% para blancos, 4% para negros y 14% para chinos. Hay exámenes disponibles para determinar el genotipo CYP2C19 de un paciente. Un estudio cruzado de 40 sujetos sanos, 10 por cada uno de los 4 grupos de metabolizadores CYP2C19 (ultrarrápidos, rápidos, intermedios y lentos), evaluó la farmacocinética y la respuesta antiagregante utilizando 300 mg seguidos de 75 mg/día y 600 mg seguidos de 150 mg/día, cada uno por un total de 5 días (estado estable). No fueron observadas diferencias sustanciales en la exposición al metabolito activo ni al promedio de inhibición de la agregación plaquetaria (IAP), entre los metabolizadores ultrarrápidos, rápidos e intermedios. En metabolizadores lentos, la exposición al metabolito activo se redujo en un 63-71% comparada con los metabolizadores rápidos. Luego del esquema de dosificación de 300 mg/75 mg, la respuesta antiplaquetaria disminuyó en los metabolizadores lentos en un promedio de IAP (5μM de ADP) de 24% (24 horas) y 37% (Día 5), en comparación con la IAP de 39% (24 horas) y 58% (Día 5) en los metabolizadores rápidos y 37% (24 horas) y 60% (Día 5) en los metabolizadores intermedios. Cuando los metabolizadores lentos recibieron un esquema de dosificación de 600 mg/150 mg, la exposición al metabolito activo fue mayor que con el esquema de dosificación de 300 mg/75 mg. Además, el IAP fue de 32% (24 horas) y 61% (Día 5), que fueron mayores que en los metabolizadores lentos que recibieron el esquema de dosificación de 300 mg/75 mg, y fueron similares a los otros grupos de metabolizadores que recibieron el esquema de dosificación de 300 mg/75 mg. No se ha establecido, por los resultados de los estudios clínicos, un esquema de dosificación adecuado para esta población de pacientes. De acuerdo con los resultados anteriores, en un meta-análisis que incluyó 6 estudios con 335 pacientes tratados con clopidogrel en estado estable, se demostró que la exposición al metabolito activo disminuyó en un 28% para los metabolizadores intermedios, y un 75% para los metabolizadores lentos, mientras que la inhibición de la agregación plaquetaria (5μM de ADP) se disminuyó con diferencias en IAP de 5,9% y 21,4%, respectivamente, en comparación con los metabolizadores rápidos. La influencia del genotipo CYP2C19 en los resultados clínicos de pacientes tratados con clopidogrel, no ha sido evaluada en estudios clínicos controlados, prospectivos y aleatorizados. Sin embargo, ha habido una serie de análisis retrospectivos, para evaluar este efecto en pacientes tratados con clopidogrel, para los cuales los resultados de genotipificación fueron: CURE (n=2721); CHARISMA (n=2428); CLARITY-TIMI 28 (n=227); TRITON-TIMI 38 (n=1477), y ACTIVE-A (n=601), así como una serie de estudios de cohorte publicados. En TRITON-TIMI 38 y en 3 de los estudios de cohorte (Collet, Sibbing, Giusti), el grupo combinado de pacientes, ya sean metabolizadores intermedios o lentos, obtuvo una mayor tasa de eventos cardiovasculares (muerte, infarto de miocardio, y accidente

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de naturaleza trombótica (89 [19,1%] para el grupo de clopidogrel y 90 [20,5%] para el grupo placebo). (Léase “Posología y Método de Administración, Poblaciones Especiales”). El sangrado fue la reacción adversa más frecuentemente informada en ambos grupos, clopidogrel y placebo; sin embargo, no hubo diferencia significativa en la tasa de sangrado entre los grupos.

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cerebro vascular) o trombosis del stent comparados con los metabolizadores rápidos. En CHARISMA y un estudio de cohorte (Simon), se observó un aumento de la tasa de eventos cardiovasculares únicamente en metabolizadores lentos, en comparación con metabolizadores rápidos. En CURE, CLARITY, ACTIVE-A y un estudio de cohorte (Trenk), no se observó incremento en la tasa de eventos basándose en el perfil del metabolizador. Ninguno de estos análisis fue de tamaño adecuado para detectar diferencias en los resultados en los metabolizadores lentos.

PobLACión esPeCiAL: Se desconoce la farmacocinética del metabolito activo del clopidogrel en estas poblaciones especiales. sexo: En un pequeño estudio en que se compararon hombres y mujeres se observó menos inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en las mujeres, pero no hubo diferencia en la prolongación del tiempo de sangría. En un estudio clínico controlado de gran tamaño (clopidogrel vs. ácido acetilsalicílico en pacientes en riesgo de eventos isquémicos: CAPRIE), la incidencia de eventos del resultado clínico, otros eventos adversos clínicos y anormalidad de los parámetros de laboratorio clínico fue similar en hombres y mujeres. Ancianos: En los voluntarios ancianos (≥75 años) comparados con voluntarios sanos jóvenes no hubo diferencias en la agregación plaquetaria y el tiempo de sangría. No se necesita hacer ajustes a la dosificación en los ancianos. niños: No hay información disponible. deterioro de la función hepática: Después de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel al día, durante 10 días en pacientes con deterioro grave de la función hepática, la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar a la observada en sujetos sanos. La media de la prolongación del tiempo de sangría también fue similar en los dos grupos. deterioro de la función renal: Después de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel al día, en pacientes con deterioro grave de la función renal (depuración de creatinina de 5 a 15 mL/min), la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue menor (25%) que la observada en voluntarios sanos; sin embargo, la prolongación del tiempo de sangría fue similar a la de voluntarios sanos que recibieron 75 mg de clopidogrel al día. origen étnico: La prevalencia de alelos de CYP2C19 que dan lugar a metabolismo intermedio y deficiente de CYP2C19 difiere de acuerdo con el origen étnico (véase farmacogenética, sección de Acción Farmacológica). En la bibliografía se dispone de pocos datos sobre poblaciones asiáticas que permitan valorar la implicación clínica de determinar el genotipo de esta CYP sobre los eventos del resultado clínico.

PosoLoGÍA y modo de AdministRACión: síndrome Coronario Agudo: - Para pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), el tratamiento con clopidogrel debe iniciarse con una dosis única de carga de 300 mg y posteriormente debe continuarse con una dosis de 75 mg una vez al día en combinación con 75 mg a 325 mg de ácido acetil204

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salicílico (AAS) al día. En el estudio CURE, la mayoría de los pacientes con síndrome coronario agudo, recibieron también heparina. - Para pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, la dosis recomendada de clopidogrel es de 75 mg una vez al día, administrada en combinación con AAS con o sin trombolíticos. Clopidogrel puede ser iniciado con o sin dosis de carga (en el estudio CLARITY se usaron 300 mg). infarto del miocardio reciente, accidente cerebro vascular reciente, o enfermedad arterial periférica establecida: Clopidogrel debe administrarse en una toma única diaria de 75 mg. fibrilación auricular: Clopidogrel debe administrarse como una dosis diaria de 75 mg. AAS (75-100 mg diarios) debe iniciarse y continuarse en combinación con clopidogrel (Léase Farmacodinamia). farmacogenética: La condición de metabolizador lento de la vía CYP2C19 se asocia con una disminución de la respuesta antiplaquetaria al clopidogrel. Un régimen de dosis mayor (dosis de carga de 600 mg seguida de 150 mg una vez al día) en metabolizadores lentos, incrementa la respuesta antiplaquetaria (léase Propiedades Farmacocinéticas y Farmacogenética). Considerar el uso de dosis mayores de clopidogrel en pacientes que sean metabolizadores lentos de la vía CYP2C19. Con los resultados de los ensayos clínicos, no se ha establecido un régimen de dosis adecuado para esta población de pacientes. ContRAindiCACiones: - Hipersensibilidad al principio activo o alguno de sus excipientes. - Insuficiencia hepática grave. - Hemorragia patológica activa, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal. - Lactancia (Léase Lactancia).

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: sangrado y desórdenes hematológicos: Debido al riesgo de sangrado y de reacciones hematológicas adversas, en caso de síntomas clínicos que sugieran sangrado en el curso del tratamiento, deberá considerarse rápidamente la realización del hemograma y/o otras pruebas, que se consideren apropiadas (Léase “Reacciones Adversas”). Debido al incremento del riesgo de sangrado, la administración concomitante de warfarina y clopidogrel, debe realizarse con precaución. Al igual que ocurre con otros agentes antiplaquetarios, clopidogrel deberá administrarse con precaución en pacientes con riesgo de sangrado por traumatismo, cirugía u otras patologías y en pacientes que están recibiendo tratamiento con ácido acetil salicílico, heparinas, inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa, antiinflamatorios no esteroideos (AINES), o Inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina. Si el paciente debe someterse a una cirugía programada y no se desea un efecto antiplaquetario, clopidogrel debe ser descontinuado 5 a 7 días antes de la intervención. Clopidogrel prolonga el tiempo de sangría y debe ser utilizado con precaución en pacientes con lesiones con tendencia al sangrado (particularmente gastrointestinal e intraocular). Los medicamentos que pueden inducir lesiones gastrointestinales (tales como ácido acetil salicílico y antiinflamatorios no esteroides) deben ser usados con precaución en pacientes que toman clopidogrel.

inteRACCiones: trombolíticos: la seguridad de la administración concomitante de Clopidogrel, trombolíticos y heparina fue evaluada en pacientes con infarto agudo de miocardio. La incidencia de sangrado clínicamente significativo fue similar a la observada cuando se administraron conjuntamente agentes trombolíticos y heparina con ácido acetilsalicílico. inhibidores de la Glucoproteína iib/iiia: debido a la posibilidad de interacción farmacodinámica entre el clopidogrel y los inhibidores de la GP IIb/IIIa, su administración concomitante deberá realizarse con precaución. Anticoagulantes inyectables: en un estudio clínico realizado con sujetos sanos, clopidogrel no generó la necesidad de modificar la dosis de heparina ni alteró el efecto de la heparina sobre la coagulación. La administración conjunta de heparina no tuvo efecto sobre la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por el clopidogrel. Debido a la posibilidad de interacción farmacodinámica, la coadministración de heparina y clopidogrel deberá realizarse con precaución. Anticoagulantes orales: debido al riesgo incrementado de sangrado, la administración concomitante de warfarina con clopidogrel, deberá realizarse con precaución. ácido acetilsalicílico: el ácido acetilsalicílico no modificó la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP mediada por el clopidogrel, pero clopidogrel potenció el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria inducida por el www.edifarm.com.ec

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recomienda la monitorización de la reactividad cruzada. insuficiencia renal: La experiencia terapéutica con clopidogrel es limitada en pacientes con insuficiencia renal severa. Por lo tanto clopidogrel debe ser usado con precaución en esta población. insuficiencia hepática: La experiencia terapéutica es limitada en pacientes con insuficiencia hepática moderada que pueden sufrir diátesis hemorrágicas. Por tanto clopidogrel se debe usar con precaución en estos pacientes. excipientes: Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. embarazo: Se han llevado a cabo estudios de reproducción en ratas en dosis de hasta 500 mg/kg al día y en conejos en dosis hasta de 300 mg/kg al día y no han revelado evidencias de deterioro de la fertilidad o daños fetales debidos al clopidogrel. No existen, sin embargo, estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de una respuesta humana, este fármaco no deberá ser empleado durante el embarazo, a menos que, en opinión del médico, exista una necesidad claramente definida. Lactancia: Los estudios en ratas han demostrado que el clopidogrel y/o sus metabolitos se excretan por la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los bebes durante la lactancia, se debe adoptar una decisión sobre la discontinuación de la lactancia o la discontinuación del medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre durante la lactancia.

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Se debe advertir a los pacientes, que cuando se está en tratamiento con clopidogrel solo o en combinación con AAS, un sangrado puede llevar más tiempo del habitual en detenerse e indicarles que deberán reportar a su médico de cualquier sangrado no habitual (sitio o duración). Antes de programar cualquier cirugía y de iniciar un tratamiento con cualquier otro medicamento, los pacientes deberán informar a su médico y a su odontólogo que están tomando clopidogrel. Accidente cerebrovascular isquémico (ACVi) reciente: En pacientes con accidente isquémico transitorio reciente o accidente cerebrovascular (ACV), quienes están en alto riesgo de sufrir eventos isquémicos recurrentes, la combinación de AAS y clopidogrel ha demostrado un incremento de sangrado mayor. Por lo tanto esta combinación se debe realizar con precaución, fuera de situaciones clínicas donde la combinación ha demostrado ser beneficiosa. Púrpura trombocitopénica trombótica (Ptt): Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) ha sido reportada muy raramente tras la administración de clopidogrel, en ocasiones después de un tratamiento corto. Esta es caracterizada por trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática asociada con alteraciones neurológicas, disfunción renal o fiebre. PTT es una condición potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato incluyendo plasmaféresis (intercambio de plasma). Hemofilia Adquirida: Se ha reportado hemofilia adquirida después de la utilización de clopidrogrel. En casos confirmados de prolongación aislada del tiempo parcial de tromboplastina activada (aPTT, por su sigla en inglés), con o sin sangrado, debe considerarse la posibilidad de hemofilia adquirida. Los pacientes con diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida deben ser manejados y tratados por un especialista, y debe suspenderse el clopidogrel. Citocromo P450 2C19 (CyP2C19): farmacogenética: En pacientes metabolizadores lentos por la vía CYP2C19, clopidogrel a las dosis recomendadas, forma menos metabolito activo de clopidogrel y tiene un efecto menor sobre la función plaquetaria. Los metabolizadores lentos, con síndrome coronario agudo o que van a intervención coronaria percutánea (ICP), tratados con clopidogrel en las dosis recomendadas, pueden presentar mayor tasa de eventos cardiovasculares que los pacientes con función normal de CYP2C19 (véase Farmacocinética, Sección Acción Farmacológica). Hay disponibles pruebas para identificar el genotipo CYP2C19 de los pacientes. Estas pruebas se pueden utilizar como una ayuda en la determinación de la estrategia terapéutica. Considerar el uso de dosis mayores de clopidogrel en pacientes con conocimiento que son metabolizadotes lentos por la vía CYP2C19 disminuido (Léase Farmacogenética; Posología y Modo de administración). Reacción cruzada entre tienopiridinas: Debe evaluarse el historial de hipersensibilidad del paciente a otras tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel) dado que reacciones alérgicas cruzadas con otras tienopiridinas han sido reportadas. Las tienopiridinas pueden causar reacciones alérgicas moderadas a severas tales como, rash, angioedema o reacciones hematológicas tales como trombocitopenia y neutropenia. Pacientes que han desarrollado reacciones alérgicas y/o hematológicas previas a una tienopiridina pueden tener un incremento en el riesgo de desarrollo de la misma u otra reacción a otra tienopiridina. Se

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colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de ácido acetilsalicílico dos veces al día durante un día no aumentó significativamente la prolongación del tiempo de sangría inducida por el clopidogrel. Debido a la posibilidad de interacción farmacodinámica, la coadministración de clopidogrel y AAS deberá realizarse con precaución, aunque el clopidogrel y el ASA (75-325 mg una vez al día) se han administrado juntos hasta por un año. Antiinflamatorios no esteroides (Aines): en un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de clopidogrel y naproxeno aumentó la pérdida de sangre gastrointestinal oculta. Sin embargo, debido a la ausencia de estudios de interacción con otros AINE, en el presente no está claro si existe un aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal con todos los AINE. La coadministración de clopidogrel y AINE, deberá realizarse con precaución. inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (isRs): Dado que los ISRS afectan la activación plaquetaria y aumentan el riesgo de sangrado, la administración concomitante de ISRS con clopidogrel debe realizarse con precaución otros tratamientos concomitantes: dado que el clopidogrel se metaboliza a su metabolito activo en parte por acción de la CYP2C19, sería de esperar que el uso de fármacos que inhiben la actividad de esta enzima diera lugar a una reducción de los niveles farmacológicos del metabolito activo de clopidogrel. La relevancia clínica de esta interacción es incierta. Se debe desaconsejar el uso concomitante con fármacos que inhiben de manera potente o moderada la vía CYP2C19 (ej., omeprazol). (Léase “Advertencias y Precauciones”, “Farmacogenética” y “Farmacocinética”). Si un inhibidor de la bomba de protones se va a utilizar concomitantemente con clopidogrel, considerar el uso del que menos actividad inhibitoria tenga sobre la vía CYP2C19, tal como el pantoprazol. inhibidores de la bomba de protones (ibP): en un estudio clínico cruzado, clopidogrel (dosis de carga de 300 mg y seguida de 75 mg/día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel) fueron administrados durante 5 días. La exposición al metabolito activo del clopidogrel se redujo en un 45% (Día 1) y 40% (Día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron conjuntamente. El promedio de la inhibición de la agregación plaquetaria con 5μM ADP fue disminuida en un 39% (24 horas) y en un 21% (Día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron conjuntamente. En un segundo estudio de interacción con omeprazol 80 mg administrado 12 horas después del esquema estándar de clopidogrel, los resultados fueron similares, lo que indica que la administración de clopidogrel y omeprazol en diferentes momentos no previene su interacción que parece ser producida por el efecto inhibitorio del omeprazol sobre la CYP2C19. En un tercer estudio de interacción con omeprazol 80 mg administrado con un esquema de dosis mayores de clopidogrel (dosis de carga de 600 mg seguida de 150 mg/día), se observó un grado de interacción similar a los señalados en los otros estudios. Sin embargo, la formación de su metabolito activo y la agregación plaquetaria estaban en los mismos niveles que el clopidogrel administrado solo a las dosis estándar. En un estudio clínico cruzado, en sujetos sanos se 206

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les administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/día) solo y con pantoprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo del clopidogrel se redujo en un 20% (Día 1) y 14% (Día 5) cuando clopidogrel y pantoprazol se administraron concomitantemente. El promedio de la inhibición de la agregación plaquetaria se disminuyó en un 15% (24 horas) y 11% (Día 5) cuando clopidogrel y pantoprazol se administraron concomitantemente. Estos resultados indican que el clopidogrel puede ser administrado con pantoprazol. El estudio CURRENT comparó dos esquemas de dosis de clopidogrel (Dosis de carga de 600 mg, seguida de 150 mg/día durante 6 días seguidos de 75 mg/día hasta 30 días vs. dosis de carga de 300 mg, seguida de 75 mg/día hasta 30 días). Un subanálisis (n=18432) correlacionó el uso de inhibidores de la bomba de protones (principalmente omeprazol y lanzoprazol) al momento de la aleatorización y del alta hospitalaria, y no ha demostrado interacción entre clopidogrel y el uso de inhibidores de la bomba de protones para el criterio de evaluación primario (muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebro vascular) o cualquier de los criterios de evaluación secundario (incluyendo trombosis del stent). Se han llevado a cabo varios estudios clínicos con clopidogrel y otras medicaciones concomitantes para investigar el potencial de interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas. No se observaron interacciones farmacodinámicas clínicamente significativas al coadministrar clopidogrel con atenolol, nifedipina o con ambos. Además, la actividad farmacodinámica de clopidogrel no se vio significativamente influenciada por la administración conjunta de fenobarbital o estrógenos. La farmacocinética de digoxina o teofilina no fue modificada por la coadministración de clopidogrel. Los antiácidos no modificaron el grado de absorción de clopidogrel. Aunque la administración de clopidogrel 75 mg/día no modificó la farmacocinética de la S-warfarina (sustrato de CYP2C19) o el RIN en pacientes que reciben terapia a largo plazo con warfarina, la coadministración de clopidogrel con warfarina aumenta el riesgo de sangrado debido a los efectos independientes sobre la hemostasis. Sin embargo, en altas concentraciones in vitro, clopidogrel inhibe CYP2C19. Es poco probable que clopidogrel pueda interferir con el metabolismo de sustancias como fenitoína, tolbutamida y AINE, que son metabolizados por el citocromo P450 2C9. Los datos obtenidos a partir del estudio CAPRIE indican que la fenitoína y la tolbutamida pueden administrarse conjuntamente con clopidogrel en forma segura. Además de los anteriores estudios de interacciones específicas, los pacientes incluidos en grandes estudios clínicos como el CAPRIE y el CURE recibieron una variedad de medicación concomitante incluyendo diuréticos, β-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, fármacos hipolipemiantes, vasodilatadores coronarios, antidiabéticos (incluyendo insulina), antiepilépticos, terapia de reemplazo hormonal e inhibidores del GPIIb / IIIa, sin evidencias de interacciones clínicas adversas significativas. ReACCiones AdVeRsAs: Experiencia proveniente de los ensayos clínicos:

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vs 1,1% para el grupo clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente). Esto fue consistente en los subgrupos de pacientes definidos por sus características basales y el tipo de fibrinolítico o terapia con heparina. La incidencia de sangrado fatal (0,8% vs 0,6% en el grupo clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente) y de hemorragia intracraneal (0,5% vs 0,7% respectivamente) fue menor y similar en ambos grupos. En el estudio COMMIT, el índice general de sangrados mayores no cerebrales o sangrados cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos (0,6% vs 0,5% en el grupo clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente). En el estudio ACTIVE-A, la tasa de sangrado mayor en el grupo clopidogrel + AAS fue mayor que en el grupo placebo + AAS (6,7% vs 4,3%). El sangrado mayor fue sobre todo de origen extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo clopidogrel + AAS; 3,5% en el grupo placebo + AAS) principalmente en el tracto gastrointestinal (3,5% vs 1,8%). Hubo un exceso de sangrado intracraneal en el grupo tratado con clopidogrel + AAS comparado con el grupo placebo + AAS (1,4% vs 0,8%, respectivamente). No hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de sangrado fatal y accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6%, respectivamente) entre los grupos. trastornos hematológicos: En el estudio CAPRIE se observó neutropenia severa (<0,45 G/L) en 4 pacientes (0,04%) tratados con clopidogrel y en 2 pacientes del grupo AAS (0,02%). Dos de los 9599 pacientes que recibieron clopidogrel y ninguno de los 9586 pacientes que recibieron AAS presentaron recuentos de neutrófilos con valor cero. Aunque el riesgo de mielotoxicidad con el clopidogrel parece ser bastante bajo, se deberá tener en mente esta posibilidad cuando un paciente que recibe clopidogrel presenta fiebre u otro signo de infección. Un caso de anemia aplásica ocurrió durante el tratamiento con clopidogrel. La incidencia de trombocitopenia severa (<80 G/L) fue del 0,2% para clopidogrel y del 0,1% para AAS, muy raros casos de recuento de plaquetas <30G/L han sido reportados En los estudios CURE y CLARITY, el número de pacientes que presentaron trombocitopenia o neutropenia fue similar en los dos grupos. A continuación se presentan otras reacciones medicamentosas adversas clínicamente relevantes agrupadas de los estudios CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE A con una incidencia <0,1% así como todas las RAMs serias y relevantes con una incidencia <0,1 %. La siguiente calificación de frecuencia del CIOMS se usa cuando es pertinente: Muy frecuente ≥10 %; Frecuente ≥1 y <10 %; Poco frecuente ≥0,1 y <1 %; Raro ≥0,01 y <0,1 %; Muy raro <0,01 % y desconocida (no puede ser estimada en base a los datos disponibles). trastornos del sistema nervioso Central y Periférico: Poco frecuentes: cefalea, mareos y parestesia. raros: vértigo. trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dispepsia, dolor abdominal y diarrea. Poco frecuentes: náuseas, gastritis, flatulencia, estreñimiento, vómitos, úlcera gástrica y úlcera duodenal. trastornos plaquetarios, hemorrágicos y de coagulación: Poco frecuentes: aumento del tiempo de sangría y disminución del recuento de plaquetas.

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La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes, incluyendo más de 12.000 tratados durante un año o más. Clopidogrel 75 mg/día fue bien tolerado en comparación con AAS 325 mg/día en el estudio CAPRIE. En este estudio, la tolerancia global de clopidogrel fue similar a AAS, independientemente de la edad, sexo y raza. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en los estudios CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. trastornos hemorrágicos: En el estudio CAPRIE la incidencia global de hemorragia en pacientes tratados tanto con clopidogrel como AAS fue la misma (9,3%). La incidencia de casos graves fue del 1,4% para clopidogrel y del 1,6% para AAS. En pacientes que recibieron clopidogrel, la incidencia de hemorragia gastrointestinal observada fue del 2,0% y requirió hospitalización el 0,7%. En los pacientes que recibieron AAS, las tasas correspondientes fueron 2,7% y 1,1% respectivamente. La incidencia total de otras hemorragias fue superior en el grupo de clopidogrel (7,3%) comparado con AAS (6,5%). Sin embargo, la incidencia de efectos adversos graves fue similar en ambos grupos de tratamiento (0,6% vs. 0,4%). Los efectos adversos reportados más frecuentemente en ambos grupos de tratamiento fueron: púrpura, contusiones y epistaxis. Otros efectos adversos comunicados con menos frecuencia fueron hematoma, hematuria y hemorragia ocular (principalmente conjuntival). La incidencia de hemorragia intracraneal fue del 0,4% en pacientes que recibieron clopidogrel y del 0,5% en pacientes que recibieron AAS. En el estudio CURE hubo un aumento en sangrados mayores y menores entre el grupo Clopidogrel + AAS comparado con el grupo placebo + AAS (respectivamente, con tasas de eventos de 3,7 % vs. 2,7 % para mayores y de 5,1% vs 2,4% para menores). Los sitios principales de sangrado mayores incluyeron el aparato gastrointestinal y en los sitios de punción arterial. El aumento de sangrado potencialmente fatal en el grupo clopidogrel + AAS comparado al grupo placebo + AAS no fue estadísticamente significativo (2,2% vs 1,8%). No hubo diferencias entre los dos grupos en la tasa de sangrados fatales (0,2% en ambos grupos). La tasa de sangrados mayores sin riesgo de muerte, fue significativamente más alto con clopidogrel + AAS comparado con placebo + AAS (1,6% vs 1,0%) y la incidencia de sangrado intracraneal fue del 0,1% en ambos grupos. El porcentaje de eventos de sangrados mayores con clopidogrel + AAS fue dosis-dependiente respecto a AAS (<100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%; >200 mg: 4,9%), igual que ocurrió con los eventos de sangrados mayores con placebo+AAS (<100 mg: 2,0%; 100-200 mg: 2,3%; >200 mg: 4,0%). En pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de ser sometidos a cirugía de bypass aorto-coronario, no hubo excesos en sangrados mayores en los 7 días siguientes a la intervención (4,4% para el grupo clopidogrel + AAS vs 5,3% para el grupo placebo+AAS). En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al by-pass aorto-coronario, el porcentaje de eventos fue del 9,6% para el grupo clopidogrel + AAS y 6,3% para el grupo placebo+AAS. En el estudio CLARITY, la incidencia de sangrados mayores (definida como hemorragia intracraneal o hemorragia asociada con una caída de la hemoglobina > 5 g/dL) fue similar entre ambos grupos (1,3%

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trastornos de piel y anexos: Poco frecuentes: rash, prurito. trastornos de los glóbulos blancos y del sistema retículo-endotelial (Res): Poco frecuentes: leucopenia, disminución del recuento de neutrófilos y eosinofilia. Información obtenida post-comercialización: Las reacciones adversas han sido clasificadas bajo los lineamientos de órganos y sistemas.. La frecuencia de las siguientes reacciones adversas no son conocidas (no pueden ser estimadas a partir de los datos disponibles). trastornos del sistema linfático y sanguíneo: - Casos severos de sangrado principalmente en la piel, musculoesqueléticos, ojos (conjuntival, ocular, retinal) y sangrado del tracto respiratorio; epistaxis; hematuria y hemorragia de la herida quirúrgica; casos de sangrado con consecuencias fatales (especialmente intracraneal, gastrointestinal y hemorragia retroperitoneal). - Agranulocitosis, anemia aplásica/pancitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica (TTP), hemofilia adquirida tipo A. trastornos del sistema inmune: - Reacciones anafilactoides, enfermedad del suero. - Reacciones de hipersensibilidad cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel). trastornos psiquiátricos: - Confusión, alucinaciones. trastornos del sistema nervioso: - Alteraciones del gusto. trastornos vasculares: - Vasculitis, hipotensión. trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: - Broncoespasmo, neumonitis intersticial, neumonía eosinofilica. trastornos gastrointestinales: - Colitis (inclusive colitis ulcerosa o linfocítica), pancreatitis, estomatitis. trastornos hepato-biliares: - Hepatitis, falla hepática aguda. trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: - Rash maculopapular, eritematoso o exfoliativo, urticaria, prurito, angioedema, dermatitis bullosa (eritema multiforme, síndrome de StevensJohnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantematosa aguda generalizada), síndrome de hipersensibilidad inducida por medicamentos, rash medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eczema y liquen plano. trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo y óseo: - Artralgia, artritis, mialgia. trastornos renales y urinarios: - Glomerulopatía. trastornos del sistema reproductivo y seno: - Ginecomastia trastornos Generales y en el lugar de administración: - Fiebre. investigaciones: - Pruebas anormales de la función hepática anormal, incremento de la creatinina sérica. inComPAtibiLidAdes: Ninguna conocida. Efecto de los Alimentos. El clopidogrel se puede administrar con o sin alimentos. 208

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PobLACiones esPeCiALes: niños: No se ha establecido la seguridad y la eficacia en poblaciones pediátricas (Léase Farmacodinamia) Ancianos: No es necesario hacer ajustes de la dosificación en pacientes ancianos deterioro de la función hepática: La experiencia terapéutica, es limitada, en pacientes con enfermedad hepáticamoderada que pueden sufrir diátesis hemorrágicas (véase poblaciones especiales, Sección Acción Farmacológica). deterioro de la función renal: No es necesario hacer ajustes de la dosificación (véase Población especial, Sección Acción farmacológica).

efeCtos sobRe LA CAPACidAd de ConduCiR VeHÍCuLos y oPeRAR mAquinARiAs: No se ha observado un deterioro del desempeño en la conducción de vehículos o psicométrico después de la administración de clopidogrel. tRAtAmiento en CAso de sobRedosis: signos y síntomas: La sobredosis por administración de clopidogrel puede provocar prolongación del tiempo de sangría y en consecuencia posibles complicaciones hemorrágicas. manejo: En caso de observar sangrados, debe considerarse la administración de un tratamiento adecuado. No se ha encontrado ningún antídoto para la actividad farmacológica del clopidogrel. Si se requiere una corrección rápida de la prolongación del tiempo de sangría, una transfusión de plaquetas puede revertir los efectos del clopidogrel.

ALmACenAmiento: Conservar a temperatura no mayor a 30°C. PResentACión: Estuche por 14 comprimidos Estuche por 28 comprimidos (No todas las presentaciones están disponibles en todos los países). Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: sAnofi-AVentis Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBX: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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PLENACOR®

Comprimidos bloqueador beta-adrenérgico cardioselectivo (Atenolol dispersable)

PosoLoGÍA: Hipertensión: La mayor parte de los pacientes responden a una dosis de 50-100 mg en una dosis única diaria. Angina de pecho: La dosis eficaz es generalmente 100 mg en una dosis única o en dos dosis de 50 mg al día. Arritmias: Suelen ser suficientes 50-100 mg de PLENACOR vía oral en una sola dosis diaria. infarto de miocardio: Como terapia de profilaxis a largo plazo se recomiendan 100 mg/día.

ContRAindiCACiones y PReCAuCiones: No debe emplearse PLENACOR en pacientes con insuficiencia cardiaca no tratada, pero puede utilizarse con precaución cuando ésta ha sido controlada. Al igual que ocurre con otros ß-bloqueantes, no debe suspenderse bruscamente en pacientes con enfermedad isquémica cardiaca. En el caso de que se presente una bradicardia excesiva, deberá reducirse la dosis y si fuese necesario, suspenderse. En pacientes asmáticos puede provocar un aumento en la resistencia de las vías aéreas; y en diabéticos se tendrá presente que los ß-bloqueantes pueden enmascarar la taquicardia (uno de los primeros síntomas de una reacción hipoglucémica). Por otra parte, sólo se utilizará durante el embarazo o la lactancia cuando a estricto criterio médico el beneficio supere los riesgos. inteRACCiones: Cuando se utilicen en forma concomitante PLENACOR y fármacos antiarrítmicos del grupo I (disopiramida) deberá realizarse un control más estricto del paciente. No debe administrarse junto con verapamilo.

efeCtos seCundARios: Los más frecuentes son: frialdad de extremidades, fatiga muscular y en casos aislados, bradicardia. Raramente se han presentado trastornos del sueño, semejantes a los que se observan con el uso de ß-bloqueantes.

intoXiCACión y su tRAtAmiento: Información toxicológica a disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. PResentACiones: PLENACOR 50 comprimidos dispersables: Envase con 40. PLENACOR 100 comprimidos dispersables: Envase con 40. Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. LAboRAtoRios bAGó deL eCuAdoR s.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de Octubre, Edificio Alto Aragón. T: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 Correo electrónico: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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Perindopril 2,5 mg + indapamida 0,625 mg Perindopril 5 mg + indapamida 1,25 mg La primera combinación a bajas dosis de un IECA (Perindopril) y un diurético (Indapamida)

ComPosiCión: PReteRAX 2,5 mg: Cada comprimido ranurado contiene Perindopril-arginina 2,5 mg + Indapamida 0,625 mg. PReteRAX 5 mg: Cada comprimido ranurado contiene Perindopril-arginina 5mg + Indapamida 1,25 mg. indiCACiones teRAPÉutiCAs: Hipertensión arterial esencial, hipertensión del diabético.

PosoLoGÍA y VÍA de AdministRACión: oral. Un comprimido de PRETERAX 2,5 mg en una sola toma, preferentemente por la mañana y en ayunas. En caso de ser necesario la dosis debe ser duplicada utilizando un comprimido de PRETERAX 5 mg. en los pacientes de edad avanzada: El tratamiento debe ser iniciado con la dosis normal de un comprimido de PRETERAX por día. en los pacientes con insuficiencia renal: En los casos de una disfunción renal severa (depuración de creatinina por debajo de 30 ml/min) el tratamiento está contraindicado. En los pacientes con depuración de creatinina superior o igual a 30 ml/min, ningún cambio de la posología es necesario La práctica médica habitual incluye una evaluación periódica de los niveles de creatinina y potasio.

PRoPiedAdes: Combinación fija a bajas dosis de Perindopril (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina) e Indapamída (diurético). Sus propiedades farmacológicas son derivadas de sus compuestos tomados separadamente así como a la acción sinérgica aditiva de ambos productos asociados en la hipertensión arterial, el endotelio vascular, la microcirculación arterioso-capilar y los órganos blancos de la hipertensión con aumento de la vasorelajación y una disminución de la vasoconstricción dependiente del endotelio; disminución de las lesiones microcirculatorias frecuentemente observadas en la hipertensión arterial; una regresión de los efectos renales (proteinuria) y efectos miocárdicos (hipertrofia ventricular izquierda, aumento de la densidad capilar). meCAnismo de ACCión fARmACoLóGiCo: Vinculado con PReteRAX 2,5 mg y 5 mg: producen una acción sinérgica de los efectos antihipertensivos de sus dos componentes. Vinculado con el perindopril: El perindopril es un IECA. La ECA convierte a la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora que además estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. La ECA a su vez estimula la degradación de la bradiquinina, una sustancia vasodilatadora, en heptapéptidos inactivos. Así el Perindopril www.edifarm.com.ec

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indiCACiones: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial, angina de pecho, arritmias cardiacas, infarto de miocardio.

PRETERAX 2,5mg y 5mg

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ComPosiCión: PLENACOR 50: Atenolol dispersable 50 mg. PLENACOR 100: Atenolol dispersable 100 mg.

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determinará una reducción de la secreción de aldosterona, una reducción de las resistencias periféricas totales con una acción preferencial sobre los lechos vascular y del riñón, sin que esto se acompañe de una retención hidrosódica ni de una taquicardia refleja, durante el tratamiento crónico. El perindopril disminuye el trabajo del corazón por medio de un efecto vasodilatador sobre las venas probablemente por una modificación del metabolismo de las prostaglandinas, es decir disminuye la precarga, y por una disminución de la resistencia periférica total es decir que también disminuye la post carga. Vinculado con la indapamida: La indapamida es un diurético farmacológicamente relacionada con los diuréticos del grupo de las tiazidas. La indapamida inhibe la reabsorción del sodio en el segmento de dilución cortical. Aumenta la excreción urinaria de sodio y de cloruros y, en menor medida, la excreción de potasio y de magnesio, por lo tanto, aumenta la diuresis y ejerce una acción antihipertensiva.

CARACteRÍstiCAs de LA ACtiVidAd AntiHiPeRtensiVA: En el paciente hipertenso cualquiera sea su edad PRETERAX 2,5 mg y 5 mg ejercen un efecto antihipertensivo, que depende de la dosis, sobre las presiones arteriales diastólica y sistólica. Este efecto antihipertensivo se prolonga por 24 horas. La disminución de la presión se obtiene en menos de un mes. La interrupción del tratamiento no se acompaña de fenómeno de rebote. En los estudios clínicos la administración simultánea de Perindopril e Indapamida ha dado lugar a efectos de tipo sinérgico en relación con cada uno de los productos administrados por separado. En los pacientes respondedores, la tensión arterial se normaliza al cabo de un mes de tratamiento y se mantienen porcentajes cercanos al 80% en el seguimiento hasta 1 año. Vinculadas con el perindopril: El perindopril es activo en todos los grados de hipertensión Una disminución de la presión arterial sistólica y diastólica ha sido observada en decúbito y de pie. La actividad antihipertensiva después de una dosis única es máxima tras 4 a 6 horas y se mantiene durante las 24 horas del día. Existe un grado elevado de bloqueo residual de la ECA aproximadamente un 80% después de 24 horas. El perindopril presenta propiedades vasodilatadoras y restablece la elasticidad de los principales troncos arteriales, corrige los cambios histomorfológicos en las arterias de resistencia y provoca una disminución de la hipertrofia ventricular izquierda. La asociación de un IECA y un diurético tiazidico da lugar a una sinergia de tipo aditivo y disminuye además el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético solo. Vinculadas con la indapamida: Administrada en monoterapia, la indapamida presenta un efecto antihipertensivo que dura las 24 horas del día. Este efecto se presenta con dosis en las que las propiedades del diurético sólo son leves. Su acción antihipertensiva es proporcional a la mejor distensibilidad arterial y a la disminución de la resistencia vascular arterial periférica. La indapamida disminuye la hipertrofia ventricular izquierda. Más aún, se ha demostrado que a corto, mediano y largo plazo, en los pacientes hipertensos, la indapamida no presenta ningún efecto sobre el metabolismo de los lípidos ni sobre el metabolismo de los hidratos de carbono, incluso en los pacientes hipertensos diabéticos. 210

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CARACteRÍstiCAs fARmACoCinÉtiCAs: Vinculadas con PReteRAX 2,5 mg y 5 mg: La administración simultánea de perindopril y de indapamida no modifica sus propiedades farmacocinéticas en comparación con su administración por separado.

ContRAindiCACiones: Alergia conocida al perindopril, indapamida o sulfamidas, antecedentes de edema de Ouincke relacionados con la toma de un IECA, familiar o sin causa desconocida, insuficiencia renal grave, afección hepática grave, hipokalemia, embarazo y lactancia. PRETERAX y BI-PRETERAX no deben ser administrados en niños.

PReCAuCiones esPeCiALes PARA su AdministRACión y AdVeRtenCiAs: Vinculadas con PReteRAX 2,5 mg y 5 mg: En caso de insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min) el tratamiento esta contraindicado. En algunos pacientes hipertensos con lesión renal aparente preexistente y cuyo estudio analítico muestra una insuficiencia renal funcional, el tratamiento será interrumpido y eventual-mente reiniciado. En tales pacientes la práctica médica habitual incluirá una evaluación periódica de los niveles de potasio y de la creatinina después de 2 semanas de tratamiento y luego, cada 2 meses durante el período de estabilidad terapéutica. La insuficiencia renal ha sido señalada en pacientes con insuficiencia cardiaca grave o insuficiencia renal con estenosis de la arteria renal. Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico: Existe riesgo de hipotensión brusca en caso de pérdida sódica preexistente (en particular en los pacientes que tienen una estenosis de la arteria renal). Igualmente signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico pueden aparecer durante un episodio casual de diarrea y vómitos, en tales pacientes se llevara a cabo una vigilancia de los electrolitos plasmáticos. Niveles de potasio: como con todo fármaco antihipertensivo que contiene un diurético, un control sistemático respecto a los niveles de potasio plasmático debe ser realizado. inteRACCiones Con otRos mediCAmentos y otRAs foRmAs de inteRACCión: No debe ser utilizado en asociación con Litio, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio y algunos medicamentos que puedan favorecer trastornos del ritmo cardiaco.

AsoCiACiones que RequieRen CuidAdo esPeCiAL: Fármaco antidiabéticos (insulinas, sulfamidas hipoglicemiantes): El uso de IECAS puede incrementar el efecto hipoglicemiante. La aparición de síntomas de hipoglicemia parece ser excepcional (mejoría de la tolerancia a la glucosa, que tendría como consecuencia reducción de las necesidades de Insulina). Baclofeno: aumento del efecto antihipertensor Antidepresivos imipramínicos (tricíclicos), neurolépticos (efecto antihipertensivo aumentado y riesgo de hipotensión ortostática aumentado). Corticoides: disminución del efecto antihipertensivo (retención de agua y de sal debida a los corticoides). Medicamentos no antiarrítmicos que producen torsión de punta (astemizol, bepridil, eritromicina IV, halofantrina, pentamidina, sultoprida, terfenadina, vincamina). Fármacos que eliminan potasio. anfotericina B (vía IV), glucocorticoides y mineralcorticoides (vía general), laxantes estimulantes. Información adicional sobre los componentes se puede obtener en el apartado de cada uno de ellos.

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PResentACión: PRETERAX 2,5 mg y 5 mg se presentan en frascos pildoreros de 30 comprimidos. Les LAboRAtoiRes seRVieR Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 225-2523 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Distribuidor exclusivo: quifAteX, s.A. Quito, Ecuador

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PRILACE®

Tabletas Antihipertensivo inhibidor de la eCA (maleato de enalapril)

indiCACiones teRAPÉutiCAs: PRILACE® está indicado en hipertensión arterial, sea ésta esencial o renovascular, insuficiencia cardiaca, e infarto agudo del miocardio en su fase temprana, para evitar la remodelación cardiaca ventricular.

PRoPiedAdes: Reduce la resistencia vascular periférica, sin modificar la frecuencia cardiaca. En la insuficiencia cardiaca congestiva reduce la precarga y postcarga, mejorando así la función cardiaca. Por tener una vida media prolongada y un índice TP ó V/P (valle/pico) mayor del 50%, puede administrarse en una sola dosis al día. La ingestión de alimentos no altera su absorción. No produce hipokalemia, hiperglicemia, hiperuricemia o dislipidemias. ContRAindiCACiones: Embarazo y/o lactancia.

PReCAuCiones: ocasionalmente: Hipotensión en pacientes con hipovolemia y/o hiponatremia, especialmente secundarias a terapia diurética. Raramente: Edema angioneurótico, incluyendo edema laríngeo. Casos raros de reducción de la función renal, en pacientes con hipertensión renovascular o compromiso renal preexistente. La administración de PRILACE® con diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno), suplementos de potasio o substitutos de la sal a base de potasio, pueden elevar significativamente las concentraciones de potasio sérico. PosoLoGÍA: 1. Hipertensión arterial: Inicial: en pacientes menores de 65 años y con función renal normal: 5 mg/día; mayores de 65 años o con función renal disminuida: 2.5 mg/día. La dosificación se incrementará en intervalos de 1-2 semanas, o de acuerdo al criterio del médico, hasta lograr el efecto terapéutico deseado. Mantenimiento: 10 a 20 mg/día, repartidos en 1 ó 2 dosis. Dosis máxima: 40 mg. Si no se logra el control óptimo en las cifras tensionales, se puede añadir un diurético tiazídico (hidroclorotiazida), u otra droga, acorde al criterio médico. Considerar la asociación con amlodipina, según el estudio “EMBATES”. 2. insuficiencia cardíaca: Inicial: 2,5 mg/día, incrementándose progresivamente hasta lograr la respuesta terapéutica óptima. Mantenimiento: 10 - 20 mg/día. La terapia digitálica y/o diurética deberá continuarse. Con el propósito de evitar hipotensión, regular de antemano la terapia diurética. inteRACCiones: Puede ocurrir efecto aditivo con el uso de otro antihipertensivo. intoxicación: Los datos disponibles de sobredosificación son escasos. La manifestación más evidente es la hipotensión, que puede ser tratada con infusión intravenosa de suero salino isotónico. www.edifarm.com.ec

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meCAnismo de ACCión: El enalapril es una prodroga que, luego de absorberse, se transforma por hidrólisis en su forma bioactiva, enalaprilato, un inhibidor específico de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA).

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sobRedosis: El efecto adverso más probable en los casos de sobredosis es la hipotensión, con posibilidades clínicas de náuseas, vómitos, calambres, desvanecimiento, somnolencia, confusión mental y oliguria que pueden progresar a la anuria (por hipovolemia). Se pueden ver trastornos hídricos y sódicos. La primera medida que se debe tomar consiste en la eliminación rápida del producto ingerido por medio de un lavado gástrico y/o la administración de carbón activado, luego restablecer el equilibrio de los líquidos y de los electrolitos en un centro especializado hasta que vuelvan a la normalidad. Si se presenta una hipotensión marcada, ésta puede ser tratada poniendo al paciente en posición decúbito y con la cabeza en declive. De ser necesario, se puede administrar una perfusión IV de solución salina o se puede utilizar cualquier otro medio de expansión de la volemia. El perindoprilato, el principio activo del perindopril, puede ser dializado.

ComPosiCión: Cada tAbLetA contiene: Maleato de enalapril 5 mg, 10 mg o 20 mg.

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efeCtos AdVeRsos: PRETERAX 2,5 mg y 5 mg son generalmente bien tolerados como ha sido demostrado en diferentes estudios clínicos. Dada la presencia de bajas dosis de sus componentes los efectos secundarios dosis dependientes son más infrecuentes con la utilización de PRETERAX 2,5 mg y 5 mg. Como todo producto activo este medicamento puede producir en algunas personas sensación de fatiga, vértigo, cefalea, trastornos del estado de ánimo o del sueño, calambres, hipotensión, manifestaciones de tipo alérgico, trastornos digestivos, a veces puede aparecer tos seca, sequedad de boca, aumento del riesgo de deshidratación en personas de edad avanzada o con insuficiencia cardiaca, excepcionalmente edema de Quincke y reacciones de hipersensibilidad. Parámetros bioquímicos: aunque la administración de perindopril inhibe el eje renina-angiotensina-aldosterona y tiende a reducir la pérdida de potasio inducida por la indapamida, después de 12 semanas de tratamiento la disminución media de la potasemia puede llegar a 0,10 mmol. Aumento moderado de la urea y de la creatinina plasmática, reversible al suspender el tratamiento. Este incremento es más frecuente en caso de estenosis de arterias renales.

PResentACión: Caja por 10 tabletas de 5 mg. Caja por 10 tabletas de 10 mg. Cajas por 10 tabletas de 20 mg.

GRuPofARmA deL eCuAdoR s.A. Usted puede solicitar mayor información en: quito: Av. Naciones Unidas 1014 y Av. Amazonas Edificio Banco La Previsora Torre A, 9no. piso, Oficina 902 Telf.: (02) 2269-606 Fax: (02) 2469-467 Quito, Ecuador

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PROCORALAN®

ivabradina el primer inhibidor de la corriente if

ComPosiCión CuALitAtiVA y CuAntitAtiVA: PROCORALAN 5 mg: Una tableta recubierta contiene 5 mg de ivabradina (equivalente a 5.390 mg de ivabradina hidrochloride). PROCORALAN 7.5 mg: Una tableta recubierta contiene 7.5 mg de ivabradina (equivalente a 8.085 mg de ivabradine hydrochloride).

foRmA fARmACÉutiCA: Tabletas recubiertas, de color salmón, ovaladas, ranuradas por ambos lados. indiCACiones teRAPÉutiCAs: Tratamiento sintomático de la angina estable crónica en pacientes con ritmo sinusal normal, especialmente en quienes tienen contraindicación o intolerancia a los beta bloqueadores.

PRoPiedAdes: Ivabradina disminuye la frecuencia cardíaca debido a una inhibición selectiva y específica de la corriente If del marcapasos cardíaco, que controla la despolarización diastólica espontánea en el nódulo sinusal y regula la frecuencia cardíaca. Los efectos cardíacos son específicos del nódulo sinusal, sin efecto sobre los tiempos de conducción intraauricular, auriculoventricular o intraventricular, ni sobre la contractilidad miocárdica ni sobre la repolarización ventricular. Ivabradina también puede interaccionar con la corriente Ih retiniana, por lo que interviene en la resolución temporal del sistema visual restringiendo la respuesta de la retina a los estímulos luminosos brillantes. En circunstancias propicias (cambios bruscos de luminosidad), la inhibición parcial de la corriente Ih por la ivabradina origina los fenómenos luminosos o fosfones que pueden experimentar ocasionalmente los pacientes. El descenso de la frecuencia cardíaca con ivabradina es de aproximadamente 10 lpm en reposo y durante el esfuerzo, por lo que se produce una reducción del trabajo cardíaco y del consumo miocárdico de oxígeno. Ivabradina no altera la conducción intracardíaca, la contractilidad (carece de efecto inotrópico negativo) ni la repolarización ventricular. Su absorción es rápida y casi completa tras su administración oral y alcanza su pico plasmático en aproximadamente 1 hora cuando se administra en ayunas. Su biodisponibilidad absoluta es de aproxima212

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damente un 40% de la dosis administrada, debido al efecto de primer paso intestinal y hepático. Se une aproximadamente en un 70% a las proteínas plasmáticas, y se metaboliza ampliamente en el hígado y en el intestino a través de la oxidación exclusiva por el citocromo P-450 3A4 (CYP3A4). El principal metabolito activo es el derivado N-desmetilado, con una exposición de aproximadamente el 40% de la del fármaco precursor. Este derivado activo también es metabolizado por la isoenzima CYP3A4. Los inhibidores e inductores enzimáticos potentes pueden alterar considerablemente las concentraciones plasmáticas de la ivabradina. Sus metabolitos se excretan en un grado similar por orina y heces y aproximadamente el 4% de una dosis oral se excreta inalterada en la orina.

PosoLoGÍA y modo de AdministRACión: La dosis usual recomendada para iniciar el tratamiento con PROCORALAN es de 5 mg dos veces al día. Después de 3 o 4 semanas de tratamiento, la dosis puede incrementarse a 7.5 mg dos veces al día, dependiendo de la respuesta terapéutica. Si durante el tratamiento, la frecuencia cardíaca disminuye persistentemente bajo 50 latidos por minuto, (lpm) en reposo o si el paciente experimenta síntomas relacionados con bradicardia como mareo, fatiga o hipotensión, la dosis debe ser ajustada hacia abajo, incluyendo la posibilidad de llegar a 2.5 mg dos veces al día (media tableta de 5 mg dos veces al día). El tratamiento deberá descontinuarse si la frecuencia cardíaca de 50 lpm o los síntomas de bradicardia persisten. Las tabletas deben tomarse por vía oral 2 veces al día, es decir una en la mañana y una en la noche con las comidas. En el anciano se debe considerar una dosis inicial equivalente a 2.5 mg dos veces al día (media tableta de 5 mg dos veces al día) luego se puede incrementar la dosis de ser necesario.

ReACCiones AdVeRsAs: Las principales reacciones adversas incluyen fenómenos luminosos (fosfenos), visión borrosa, bradicardia, bloqueo A-V de 1er. grado, extrasístoles ventriculares. Menos frecuentemente se observan palpitaciones, extrasístoles supraventriculares, arritmia sinusal, angina inestable, angina de pecho agravada, fibrilación auricular, isquemia miocárdica, infarto de miocardio y taquicardia ventricular, náuseas, estreñimiento, diarrea, cefaleas, generalmente durante el primer mes de tratamiento, mareos posiblemente relacionados con la bradicardia, vértigo, disnea, calambres musculares, hiperuricemia, eosinofilia, creatinina elevada en sangre. PReCAuCiones y AdVeRtenCiAs: No se recomienda para el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular u otras arritmias cardíacas que interfieren con la función del nódulo sinusal. Se recomienda un control clínico regular de los pacientes tratados con ivabradina para detectar la aparición de fibrilación auricular (sostenida o paroxística), que debería también incluir monitoreo electrocardiográfico si está indicado clínicamente (ej.: en caso de angina exacerbada, palpitaciones, pulso irregular). Ivabradina no está recomendada en pacientes con bloqueo A-V de 2º grado. Se aconseja no iniciar el tratamiento en pacientes con una frecuencia cardíaca en reposo inferior a 60 latidos por minuto. Se aconseja suspender el tratamiento si la frecuencia cardíaca está por debajo de 50 lpm. Administrar

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad al fármaco, frecuencia cardíaca en reposo inferior a 60 latidos por minuto antes del tratamiento, shock cardiogénico, infarto agudo de miocardio, hipotensión grave (<90/50 mmHg), insuficiencia hepática grave, enfermedad del nódulo sinusal, bloqueo sinoauricular, pacientes con insuficiencia cardíaca de clase IIIIV según la NYHA, dependencia del marcapasos,

sobRedosifiCACión: La sobredosificación puede ocasionar una bradicardia intensa y prolongada que requiere tratamiento sintomático (beta estimulantes). Si fuera necesario, se aconseja proceder a la estimulación eléctrica cardíaca temporal. PResentACión: Cajas x 28 comprimidos.

Les LAboRAtoiRes seRVieR Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 225-2523 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Distribuidor exclusivo: quifAteX, s.A. Quito, Ecuador

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PROTOLIF® Propranolol

ComPosiCión: Tabletas que contienen 10 mg, 40 mg y 80 mg de propranolol clorhidrato.

PRoPiedAdes fARmACoLóGiCAs: El propranolol es un antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2; como otros bloqueadores beta, disminuye la fuerza contráctil del corazón (efecto inotrópico negativo), por lo que está contraindicado en la insuficiencia cardíaca no compensada. Propranolol no tiene actividad simpaticomimética intrínseca, ni tiene un efecto bloqueador sobre los receptores alfa. Después de la administración oral la absorción de propranolol es completa (90%) y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 a 2 horas después si el paciente está en ayunas. Inicio de acción entre la primera y segunda hora postingesta. La acción del medicamento se mantiene por un lapso de 6 horas. Sufre un marcado efecto metabólico de primer paso en el hígado donde se transforma a metabolitos activos e inactivos. Biodisponibilidad 30 - 40%, puede incrementarse en niños con síndrome de Down. El propranolol se distribuye amplia y rápidamente en todo el organismo, y los niveles más altos se observan en los pulmones, el hígado, el riñón, el cerebro y el corazón. La ligadura proteica es de 80-95%. El hígado elimina hasta el 90% de una dosis oral, con una vida media de eliminación de 3 a 6 horas; en niños 3.9 - 6.4 horas, con incrementos en neonatos y lactantes y en casos de sobredosificación. La eliminación renal es mínima: 1% del propranolol sin cambios. indiCACiones: • Hipertensión arterial esencial, solo o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. www.edifarm.com.ec

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inteRACCiones: Se recomienda no administrar simultáneamente con sustancias cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, ibutilida, amiodarona), drogas no cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (pimozida, ziprasidona, sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina, cisaprida, eritromicina IV), debido a que el alargamiento del intervalo QT podría exacerbarse con el descenso de la frecuencia cardíaca. Si fuera necesaria la asociación, se requerirá monitoreo cardíaco. Puesto que ivabradina se metaboliza únicamente por el CYP3A4 y es un inhibidor muy débil de este citocromo, no altera la farmacocinética de otros sustratos del CYP3A4 (inhibidores leves, moderados y potentes). Los inhibidores e inductores del CYP3A4 pueden interaccionar con la ivabradina e influir en su metabolismo y farmacocinética en un grado clínicamente significativo. Está contraindicada la administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina por vía oral, josamicina, telitromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir) y nefazodona, ni con inhibidores moderados del CYP3A4 (diltiazem o verapamilo). Se recomienda administrar con precaución con inhibidores moderados del CYP3A4 (fluconazol). No administrar junto con jugo de toronja (pomelo), pues aumenta la biodisponibilidad del fármaco. Los inductores del CYP3A4 (rifampicina, barbitúricos, fenitoína, Hypericum perforatum o hierba de San Juan) pueden reducir la exposición y la actividad de la ivabradina, en este caso se recomienda ajustar la dosis. No se recomienda el uso concomitante de ivabradina con antagonistas del calcio reductores de la frecuencia cardíaca, tales como verapamilo o diltiazem. No se ha establecido una eficacia adicional de ivabradina en asociación con los antagonistas del calcio derivados de la dihidropiridina.

angina inestable, bloqueo A-V de 3er. grado, combinación con drogas inhibidoras del citocromo P-450 3A4 como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina por vía oral, josamicina, telitromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir) y nefazodona. Embarazo y lactancia.

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con precaución a pacientes con disfunción ventricular izquierda asintomática, o con insuficiencia cardíaca de clase II según la NYHA debido al número limitado de pacientes estudiados. Puesto que ivabradina influye sobre la función retiniana, se aconseja la suspensión del tratamiento si aparece un deterioro inesperado de la función visual. No existe evidencia de riesgo de bradicardia (excesiva) al restablecerse el ritmo sinusal cuando se inicia una cardioversión farmacológica en pacientes tratados con ivabradina. Sin embargo, al no disponer de datos suficientes, la cardioversión con corriente continua de carácter no urgente deberá considerarse 24 horas después de la última dosis de ivabradina. Administrar con precaución a pacientes con retinitis pigmentaria, hipotensión leve o moderada, insuficiencia hepática moderada, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <15 ml/min). No administrar durante el embarazo y la lactancia.

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• Angina de pecho. • Profilaxis a largo plazo después de un infarto agudo de miocardio. • Arritmias cardiacas (fibrilación - flutter auricular, taquicardia supraventricular por reentrada, arritmias causadas por catecolaminas). Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Estenosis subaórtica hipertrófica. Prevención de las crisis de cianosis de la Tetralogía de Fallot. Profilaxis de la migraña. Temblor esencial. Control de la ansiedad y de la taquicardia por estrés. Tirotoxicosis y crisis tirotóxicas. Feocromocitoma. Várices esofágicas e hipertensión portal.

ContRAindiCACiones: • Hipersensibilidad conocida al propranolol. • Antecedentes de asma bronquial o de broncospasmo. El broncospasmo se puede revertir con salbutamol, aunque a veces pueden ser necesarias dosis altas para superar el bloqueo beta que produce el propranolol, incluso por vía intravenosa. Otras opciones son aminofilina o ipratropio. • Bradicardia. • Choque cardiogénico. • Hipotensión arterial. • Acidosis metabólica. • Trastornos severos de la circulación arterial periférica. • Síndrome de Raynaud. • Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado. • Síndrome del nódulo sinusal enfermo. • Feocromocitoma no tratado con un antagonista de los adrenoceptores alfa. • Insuficiencia cardíaca no controlada. • Angina de Prinzmetal.

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: • Propranolol puede utilizarse con precaución en pacientes con grados leves a moderados de insuficiencia cardíaca bien controlada. Debe tenerse especial precaución si la reserva cardíaca es deficiente. • Propranolol puede agravar los trastornos leves o moderados de la circulación arterial periférica. • Por su efecto cronotrópico negativo, usar con precaución en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. Si el paciente desarrolla una bradicardia sintomática, se deberá considerar la posibilidad de reducir la dosis. • Propranolol puede modificar la taquicardia asociada con la hipoglicemia y por lo tanto dificultar o retardar su diagnóstico. • Propranolol puede ocultar los signos de tirotoxicosis. • Propranolol no debe suspenderse repentinamente en los pacientes que padecen una cardiopatía isquémica sino que debe substituirse ya sea por una dosis equivalente de otro bloqueador beta, o suspenderse de manera progresiva. La suspensión brusca puede agravar la angina o precipitar un infarto agudo de miocardio. • Propranolol puede provocar una reacción más severa a diversos alergenos en personas susceptibles. Es posible que tales pacientes no respondan a las dosis habituales de epinefrina. • En pacientes con trastornos renales o hepáticos 214

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significativos la vida media de propranolol puede prolongarse; debe tenerse cuidado al empezar el tratamiento y al seleccionar la dosis inicial. • En los pacientes con hipertensión portal, puede deteriorarse la función hepática y desarrollarse una encefalopatía hepática.

inteRACCiones mediCAmentosAs: • Propranolol puede prolongar la respuesta hipoglucémica a la insulina. • Con digitálicos: puede prolongar el tiempo de conducción auriculoventricular. • Con bloqueadores de los canales del calcio con efectos inotrópicos negativos (por ejemplo, verapamil y diltiazem): puede afectar en mayor forma la fuerza de contracción, en particular en pacientes con alteraciones de la función ventricular o con anormalidades de la conducción eléctrica del corazón, produciendohipotensión severa, bradicardia e insuficiencia cardíaca. Ni el bloqueador beta ni el bloqueador del canal del calcio deben administrarse por vía endovenosa en las 48 horas que siguen la suspensión de la otra medicación. • Con nifedipina: puede aumentar el riesgo de hipotensión y desencadenar insuficiencia cardíaca. • Con fármacos simpaticomiméticos como la epinefrina, se puede contrarrestar su efecto beta - bloqueador. Debe tenerse cuidado al administrar por vía parenteral preparaciones que contienen epinefrina a pacientes que están tomando bloqueadores beta ya que, en casos raros, esto puede resultar en vasoconstricción, hipertensión y bradicardia. • Con lidocaína: puede elevar las concentraciones plasmáticas en aproximadamente en un 30%. • Con cimetidina o hidralazina: aumentan los niveles plasmáticos de propranolol. • Con alcohol: disminuye el nivel plasmático de propranolol. • Los bloqueadores beta pueden exacerbar la hipertensión de rebote que puede presentarse tras la suspensión de la clonidina. Si se administran los dos medicamentos en forma concomitante, el bloqueador beta debe suspenderse varios días antes que la clonidina. Si la clonidina es reemplazada por un tratamiento con un bloqueador beta, éste último debe introducirse varios días después de la interrupción de la clonidina. • Debe tenerse precaución al administrar ergotamina, dihidroergotamina o compuestos relacionados en combinación con propranolol ya que se han señalado reacciones vasospásticas en algunos pacientes. • Con AINEs: disminuye el efecto antihipertensivo de propranolol. • Con clorpromazina: aumento de los niveles plasmáticos de ambos medicamentos. • Con agentes anestésicos: el anestesista debe ser informado y debe elegirse un anestésico que posea la menor actividad inotrópica negativa posible. El uso de bloqueadores beta con anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión. • Los siguientes medicamentos pueden presentar interacciones con el propranolol debido a sus efectos sobre los sistemas de enzimas hepáticas que metabolizan a la vez el propranolol y dichos medicamentos: quinidina, propafenona, rifampicina, teofilina, warfarina, tioridazina y bloqueadores de los canales de calcio de la familia de las dihi-

ReACCiones AdVeRsAs: • Aparato cardiovascular: bradicardia, deterioro de la insuficiencia cardíaca, hipotensión postural que puede asociarse con síncope, extremidades frías, precipitación de un bloqueo cardíaco, exacerbación de la claudicación intermitente, fenómeno de Raynaud. • sistema nervioso central: confusión, vértigo, alteraciones de humor, pesadillas, psicosis y alucinaciones, trastornos del sueño. • sistema endócrino: hipoglicemia en niños. • Aparato gastrointestinal: dolor abdominal, dispepsia. • sistema hematológico: púrpura, trombocitopenia. • Reacciones cutáneas: alopecia, ojos secos, reacciones cutáneas psoriasiformes, exacerbación de la psoriasis, erupciones cutáneas. • sistema neurológico: parestesia. • Aparato respiratorio: puede presentarse broncospasmo en los pacientes con asma bronquial o con antecedentes de síntomas de asma. • sentidos especiales: trastornos visuales. • otros: cansancio y/o laxitud, aumento de los anticuerpos antinucleares, síndrome parecido a la miastenia grave o exacerbación de la miastenia grave.

dosis y AdministRACión: Adultos: Hipertensión arterial: dosis inicial 80 mg dos veces al día. Puede aumentarse semanalmente según la respuesta. La dosis usual fluctúa de 160 a 320 mg al día. Dosis diaria máxima 640 mg al día. Angina, ansiedad, migraña y temblor esencial: dosis inicial 40 mg dos o tres veces al día. Puede aumentarse cada semana según la respuesta del paciente observándose generalmente una respuesta adecuada a dosis de 80 a 160 mg/día, y en la angina a dosis de 120-240 mg/día. No debe rebasarse la dosis diaria máxima de 240 mg para la migraña y de 480 mg para la angina. Arritmias, taquicardia por ansiedad, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y tirotoxicosis: generalmente se alcanza la respuesta requerida con dosis del orden de 10 a 40 mg tres a cuatro veces al día. No debe rebasarse la dosis diaria máxima de 240 mg para las arritmias. Después de un infarto de miocardio: empezar entre 5 y 21 días después del infarto de miocardio, con una dosis inicial de 40 mg cuatro veces al día durante 2 ó 3 días, posteriormente puede cambiarse a 80 mg dos veces al día. Feocromocitoma: preoperatorio: 60 mg al día durante tres días. Casos malignos no operables: 30 mg al día. (El tratamiento con propranolol debe iniciarse solamente en presencia de un bloqueo alfa eficaz). Estenosis subaórtica hipertrófica: 20 - 40 mg, 3 - 4 veces al día.

Laboratorios Life Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador

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D E

embARAzo y LACtAnCiA: embarazo: categoría C. Los bloqueadores beta disminuyen la perfusión placentaria pudiendo causar muerte fetal, parto prematuro o retardo del crecimiento intrauterino. En el feto puede producir bradicardia y en el recién nacido bradicardia e hipoglicemia, junto con un mayor riesgo de complicaciones cardíacas y pulmonares. Lactancia: propranolol no se recomienda durante la lactancia.

Pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal o hepática: La dosis óptima debe determinarse individualmente en base a la respuesta clínica. Iniciar dosis bajas y titular con cuidado, controlando frecuentemente la frecuencia cardíaca del paciente. niños: Hipertensión arterial: 0.5 - 1 mg/kg/día, incrementar hasta un máximo de 2 mg/kg/día en dosis divididas cada 6 - 12 horas. Arritmias, feocromocitoma, tirotoxicosis: 0.5 - 1 mg/kg/día en dosis divididas cada 6 - 8 horas. Titular la dosis cada 3 - 7 días hasta la dosis usual de 2 - 4 mg/kg/día. En neonatos con tirotoxicosis se han requerido dosis de 2 mg/kg/día o mayores. Migraña: menores de 12 años 20 mg dos o tres veces al día. Más de 12 años: dosis para adultos. Crisis de cianosis en la tetralogía de Fallot: 1 - 2 mg/kg/día hasta un máximo de 5 mg/kg/día en dosis divididas cada 6 horas. Casos refractarios han requerido dosis de 10 - 15 mg/kg/día.

RASILEZ HCT®

S U P L E M E N T O

dropiridinas tales como nifedipino, nisoldipino, nicardipino, isradipino y lacidipino.

P R O D U C T O S

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

Comprimidos recubiertos tratamiento de la hipertensión arterial (Aliskireno, hidroclorotiazida)

notA imPoRtAnte: Antes de recetar este medicamento, consulte toda la información relativa a la prescripción del mismo.

PResentACión: Comprimidos recubiertos con película que contienen 150 mg de aliskiren (un inhibidor de la renina) y 12.5 mg de hidroclorotiazida (un diurético tiazídico), o 300 mg de aliskiren y 12.5 mg de hidroclorotiazida, o 150 mg de aliskiren y 25 mg de hidroclorotiazida, o 300 mg de aliskiren y 25 mg de hidroclorotiazida.

indiCACiones: Tratamiento de la hipertensión. Está indicado como tratamiento inicial del paciente hipertenso cuando no sea posible regular su tensión arterial con un solo fármaco; como tratamiento de los pacientes cuya tensión arterial no se regula adecuadamente en monoterapia y como terapia de sustitución en pacientes que ya estén recibiendo un tratamiento con dosis idénticas de aliskireno e hidroclorotiazida en comprimidos separados.

PosoLoGÍA: Un comprimido de RASILEz HCT 150 mg/12,5 mg ó 300 m/12,5 mg o 150 mg/25 mg ó 300 mg/25 mg al día.

PobLACiones esPeCiALes: No es necesario ajustar la dosis inicial para los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. RASILEz HCT debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal www.edifarm.com.ec

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grave (TFG <30 mL / min). No es necesario ajustar la dosis inicial para los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No es necesario ajustar la dosis inicial para los pacientes geriátricos. No se recomienda en la población pediátrica.

ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad conocida a los componentes de este producto o a las sulfonamidas. Embarazo y en mujeres que planean embarazarse. Anuria. Uso concomitante con IECA o ARA II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

AdVeRtenCiAs y PReCAuCiones: No debe utilizarse en mujeres que se encuentran en la lactancia. Riesgo de hipotensión en pacientes hiponatrémicos y/o hipovolémicos y/o en aquellos pacientes que están siendo tratados concomitantemente con agentes que actúan en el SRA como los IECA o los ARA II. Se aconseja prudencia a la hora de administrar RASILEz HCT a pacientes con estenosis de la arteria renal, insuficiencia renal (especialmente en combinación con AINE´s o con otro tratamiento que afecte el SRA). Se advierte que se debe monitorear la concentración de electrolitos séricos. No se recomienda en pacientes con disfunción renal severa. Procurar precaución en los pacientes con insuficiencia hepática o lupus eritematoso sistémico. Precaución en los pacientes con hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia o hiperuricemia sintomática. Al igual que sucede con otros diuréticos tiazídicos, la hidroclorotiazida puede provocar hipopotasemia, que puede favorecer el inicio de arritmias cardiacas de origen digitálico. Trastorno del equilibrio de electrólitos séricos (se aconseja la vigilancia de las cifras de potasio, sodio y magnesio, especialmente en el anciano), la tolerancia a la glucosa y las concentraciones séricas de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. No se recomienda con ciclosporina o itraconazol. Glaucoma agudo de ángulo estrecho. Cuidado en pacientes con antecedentes de alergia y asma. Se ha de suspender su uso en caso de reacción anafiláctica o angioedema y verificar que se tomen las medidas de vigilancia y terapéuticas adecuadas. embARAzo: Contraindicado.

LACtAnCiA: No se recomienda.

inteRACCiones: Se requiere precaución cuando se coadministra aliskireno con otros agentes bloqueadores del SRAA, como los IECA o los ARA-II. La administración concomitante con otros agentes bloqueadores del SRAA puede aumentar la incidencia de hipotensión, hiperpotasemia y cambios en la función renal. Se recomienda monitorear la presión arterial, la función renal y los electrolitos cuando se utilizan estos fármacos de forma concomitante. Monitorear la furosemida cuando se inicie o se ajuste la dosis de furosemida o de aliskireno cuando se administren concomitantemente. Supervisión cuando se use simultáneamente con litio. Cautela cuando se use simultáneamente con sustancias capaces de incrementar la concentración de potasio. Supervisión del equilibrio de electrólitos séricos cuando se administren fármacos que produzcan hiponatremia (como los antidepresores, antipsicóticos y antiepilépticos). Precaución cuando se asocie con otros antihipertensores, miorrelajantes (como los derivados del curare), AINE, inhibidores de la Cox 2, corticoesteroides, 216

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ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, antiarrítmicos, digoxina o glucósidos digitálicos, antidiabéticos, alopurinol, amantadina, diazóxido, sustancias citotóxicas, anticolinérgicos, metildopa, colestiramina, atorvastatina, verapamilo y ciclosporina, aminas vasopresoras (como la norepinefrina), barbirúticos, sustancias narcóticas y bebidas alcohólicas. El tratamiento simultáneo con AINE, como los inhibidores de la Cox-2, puede reducir los efectos antihipertensores. En los pacientes geriátricos, hipovolémicos o con alteración de la función renal se recomienda la vigilancia de la función renal cuando se coadministren tales sustancias. ReACCiones AdVeRsAs: Con el aliskireno: Frecuentes: Diarrea, hiperpotasemia. Infrecuentes: Exantema. Laboratorio clínico: Reducción de la hemoglobina y el hematocrito. Frecuencia desconocida: Reacciones anafilácticas incluyendo angioedema, hipersensibilidad, urticaria, mareo, edema periférico, hipotensión, trastornos hepáticos, reacciones cutáneas severas incluyendo la necrolisis tóxica epidérmica/ Síndrome de Stevens Johnson, prurito, eritema, falla renal, insuficiencia renal, aumento de la creatinina sanguínea, incremento de las enzimas hepáticas. Con la hidroclorotiazida se han registrado asimismo las siguientes reacciones adversas: reacciones adversas más frecuentes: Hipopotasemia y aumento de lípidos en sangre, hipomagnesemia, hiperuricemia, hiponatremia, urticaria y otras formas de exantema, disminución del apetito, náuseas y vómitos leves, hipotensión ortostática, impotencia. reacciones adversas menos frecuentes, pero potencialmente graves: Ictericia, arritmias cardiacas, discrasias sanguíneas, vasculitis, lupus eritematoso, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pancreatitis, neumonitis, edema pulmonar, exantema con o sin dificultades para respirar (reacciones de hipersensibilidad), alcalosis hipoclorémica, hipercalcemia, vómitos o diarrea graves o persistentes, trombocitopenia con o sin púrpura, agranulocitosis, leucocitopenia, pancitopenia, depresión de la médula ósea, anemia hemolítica o aplásica, insuficiencia renal o trastorno renal, glaucoma agudo de ángulo estrecho. PResentACión: Envases: Cajas x 28 comprimidos. bss: 2014-PSB/GLC-0678-s 27-06-2014. noVARtis eCuAdoR s. A. Casilla 17-11-06201 Quito, Ecuador

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RAVALGEN®

Clopidogrel Comprimidos

fARmACoCinÉtiCA: Se absorbe rápidamente (Tmáx 1 hora, aproximadamente). Se transporta con una fracción ligada a las proteínas plasmáticas del 98%. Se metaboliza extensamente en el hígado (donde mediante una reacción de hidrólisis se transforma en una molécula terapéuticamente activa). Se elimina a través de la orina en un 50%, y por vía fecal en un 46%. La vida media de la molécula activa es de 8 horas

indiCACiones: • Tratamiento de la cardiopatía isquémica aguda (síndrome coronario agudo): angina inestable e infarto agudo de miocardio. • Reducción del riesgo de que ocurran eventos cardiovasculares (infarto agudo de miocardio, infarto cerebral, muerte de origen cardiovascular) en pacientes con arterioesclerosis sintomática establecida mediante el diagnóstico previo de un infarto cerebral y/o un infarto de miocardio y/o manifestaciones de una arteriopatía periférica. • Profilaxis de la reestenosis del vaso ocluido luego de la realización de una angioplastía coronaria transluminal.

ContRAindiCACiones: • Hipersensibilidad a alguno de los componentes del medicamento. • Hemorragia activa (especialmente si se trata de una hemorragia intracraneal o de una hemorragia digestiva). • Insuficiencia hepática severa.

PReCAuCiones: La administración de clopidogrel prolonga el tiempo de sangría. En consecuencia, debe administrarse con precaución en pacientes en quienes se prevea la realización de una cirugía a corto plazo. De ser posible, RAVALGEN debería suspenderse 7 días antes de la intervención. Embarazo (categoría B). Lactancia.

ReACCiones indeseAbLes: Se han reportado molestias digestivas (dolor abdominal, dispepsia, gastritis, constipación), pero con una frecuencia sustancialmente menor a la asociada al tratamiento con ácido acetilsalicílico (AAS). La incidencia de hemorragia gastrointestinal observada con clopidogrel es del 2%, vs 2.7% con el AAS. También se ha comunicado la aparición de cefalea, mareo, vértigo y parestesias, igualmente con una frecuencia significativamente menor a la inducida por el consumo de AAS. Dado el bajo porcentaje de efectos indeseables relacionados con la administración de clopidogrel y su carácter comúnmente benigno, la tasa de abandono del tratamiento con este fármaco es menor al 1%, a diferencia de la relacionada con el AAS, que es varias veces mayor. PosoLoGÍA: RAVALGEN debe administrarse en una toma única diaria de 75 mg, con o sin alimentos, por el tiempo que se considere necesario (1 año o más). En el caso de pacientes con cardiopatía isquémica aguda (tipo angina inestable o infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST – infarto no Q -) se recomienda la administración inicial de una dosis de carga de 300 a 600 mg, seguida de la administración de los 75 mg/d habituales a partir del día siguiente, durante un período mínimo de al menos 30 días. En algunos protocolos se recomienda la dosis de 150 mg/d en lugar de 75 mg/d. La misma conducta se recomienda cuando se lo utilice para la profilaxis de la reestenosis de un vaso coronario sometido a una angioplastía coronaria transluminal. PResentACión: RAVALGEN viene en un envase con 15 comprimidos, cada uno conteniendo 75 mg de clopidogrel. mediCAmentA eCuAtoRiAnA s.A. Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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REDUCTIMAX® sibutramina (Clorhidrato)

ComPosiCión: Cada cápsula contiene: Sibutramina (clorhidrato)

15 mg

indiCACiones: Tratamiento de la obesidad y el sobrepeso, junto con una dieta baja en calorias y ejercicios físicos.

ContRAindiCACiones: Hipersensibi-lidad a los componentes de la fórmula. Antecedentes de anorexia nerviosa, bulimia. No se recomienda su uso en personas mayores de 65 años ni en edades pediátricas. Pacientes con enfermedad coronaria. Mujeres embarazadas o lactando. www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

meCAnismo de ACCión: El clopidogrel es un antiagregador plaquetario de nueva generación que actúa inhibiendo la expresión (activación) en la membrana plaquetaria de las glicoproteínas IIb/IIIa, que actúan como receptores destinados a ligar al fibrinógeno plasmático, molécula que al transformarse en fibrina consolida la formación de un trombo. Para lograrlo, el clopidogrel se comporta como un antagonista competitivo irreversible de los receptores de membrana para el ADP (adenosin-di-fosfato), factor activador de las plaquetas liberado principalmente por las células del endotelio vascular. En consecuencia, si el ADP no logra activar a las plaquetas, éstas no expresarán las glicoproteínas IIb/IIIa y, al no poder ligarse a ellas el fibrinógeno, se evitará la formación de trombos intravasculares. Por lo tanto, a diferencia del ácido acetilsalicílico y derivados, no inhibe a la COX-1 y, por ende, no interfiere con la síntesis de prostaglandinas fisiológicas, lo que reduce tanto cualitativa como cuantitativamente sus efectos adversos, de manera que el riesgo de producir enfermedad úlcero péptica es remoto, y el de inducir insuficiencia renal no se ha demostrado. El efecto terapéutico del clopidogrel no se modifica así se lo emplee por largos períodos, de modo que no induce el desarrollo de tolerancia farmacológica.

No existe experiencia suficiente en pacientes menores de 18 años de edad. Excepcionalmente se han comunicado casos de Púrpura Trombótica Trombocitopénica (PTT) (4 por cada millón de pacientes tratados).

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ComPosiCión: Cada comprimido contiene 75 mg de clopidogrel.

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PReCAuCiones: Pacientes con disfunción cardiaca, hepática y renal. se debe de seguir una dieta adecuada, con una cantidad de calorias diarias de grasas menor al 30% del total, y distribuidas en las tres principales comidas. Se debe de ingerir además de la cantidad frutas y verduras.

inteRACCiones: Los siguientes medicamentos no deberían de consumirse junto con REDUCTIMAX a menos que su médico lo indique: citalopran, fluroxetina, pancreatina, sertrallina, dihidroergotamina, litio, triptófano, tramadol, dextrometorfano, ketaconazol, sumatriptan y los medicamentos que puedan aumentar la presión arterial. ReACCiones AdVeRsAs: Cefalea, resequedad de la boca, anorexia, constipación, insomnio, náuseas, sudoración, aumento de la presión arterial, taquicardia y alteraciones del sentido del gusto. Los efectos adversos son más frecuentes al inicio del tratamiento y disminuyen de intensidad despues de un tiempo. dosidiCACión: Adultos de 12 a 65 años de edad: 1 cápsula al día por la mañana. PResentACión: Cápsulas de 15 mg, caja por 15 unidades. LAboRAtoRios stein Importado y distribuido por distribuidora farmacéutica ecuatoriana difARe s.A. Urbanización Santa Leonor Mz 6 Solar 17 Teléfonos: 2-289-500 Guayaquil - Ecuador

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RUSTATINA®

Nuevo

Rosuvastatina

ComPosiCión: Cada tableta recubierta de RUSTATINA® 10 mg contiene rosuvastatina cálcica equivalente a 10 mg de rosuvastatina Cada tableta recubierta de RUSTATINA® 20 mg contiene rosuvastatina cálcica equivalente a 20 mg de rosuvastatina fARmACoLoGÍA: La rosuvastatina pertenece a la familia de las estatinas (lovastatina, simvastatina, pravastatina, atorvastatina, etc.) y como ellas actúa como un inhibidor competitivo y selectivo de la enzima HMG-CoA reductasa. La rosuvastatina evidencia su efecto terapéutico a la semana de haber iniciado el tratamiento, alcanzado a las dos semanas el 90% de la respuesta clínica y la máxima respuesta a las cuatro semanas, sosteniéndose posteriormente. Es eficaz en adultos con hipercolesterolemia, con y sin hipertrigliceridemia, sin ser influenciada por la raza, el sexo o la edad, así como en pacientes con diabetes o con hipercolesterolemia familiar. 218

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meCAnismo de ACCión: La rosuvastatina es una estatina usada para disminuir las concentraciones plasmáticas de las lipoproteínas de baja densidad/colesterol. Actúa bloqueando específicamente la síntesis del colesterol en el hígado al inhibir de manera selectiva, competitiva y reversible la actividad de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA), la enzima que cataliza un paso temprano que limita la velocidad de la biosíntesis del colesterol y principalmente la síntesis de mevalonato un precursor del colesterol. Los triglicéridos y el colesterol se incorporan a la apolipoproteína B (ApoB) para formar la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL), ésta se libera al torrente sanguíneo y a los tejidos periféricos. La lipoproteína de baja densidad (LDL) rica en colesterol se forma a partir de las VLDL y es depurada principalmente en hígado a través de su receptor de alta afinidad. La rosuvastatina incrementa el número de receptores hepáticos de LDL, aumentando la captación y el catabolismo de las LDL e inhibiendo la síntesis hepática de las VLDL, reduciendo el número total de VLDL y LDL, incrementando la concentración de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), la cual contiene ApoA-I y dicha fracción está involucrada, entre otras cosas, en el transporte del colesterol desde los tejidos de regreso al hígado (transporte inverso de colesterol).

indiCACiones: Hipercolesterolemia primaria (tipo IIA, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como coadyuvante cuando resulta insuficiente la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos. Hipercolestero-lemia familiar homocigótica como coadyuvante de una dieta y de otros tratamientos hipolipemiantes, o si tales tratamientos son inadecuados. PosoLoGÍA: La dosis debe individualizarse de acuerdo con la patología y la respuesta del paciente. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe seguir una dieta baja en lípidos convencional y debe continuarla durante el tratamiento. El rango de dosis usual es: 10 – 40 mg vía oral una vez al día, a cualquier hora, con o sin alimentos. La dosis inicial sugerida es de 10 mg/día, pudiendo incrementar o ajustar la dosis cuatro semanas después a 20 mg/día en caso necesario y según la evolución clínica del cuadro. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial. La dosis máxima de 40 mg/día puede ser suministrada en pacientes con cuadros severos de hipercolesterolemia pero está contraindicada en pacientes con riesgo alto de miopatía o que estén recibiendo fibratos y/o ciclosporina o con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina < 60 ml/min) o de ascendencia indoasiática. Con esta dosis se incrementa la frecuencia de reacciones adversas por lo cual se debe tener una estricta observación médica.

ContRAindiCACiones y AdVeRtenCiAs: Hiper-sensibilidad a cualquiera de sus componentes. Enfermedad hepática activa, lo cual incluye elevación persistente e inexplicable de las concentraciones séricas de transaminasas. Así como un aumento de dichas concentraciones a más de tres veces el límite superior normal. Pacientes con insuficiencia

eVentos AdVeRsos mediCAmentosos: • Los eventos adversos incluyen: mialgia, constipación, astenia, dolor abdominal y náuseas. Otros eventos adversos reportados en los pacientes que reciben Rosuvastatina son: faringitis, cefalea, diarrea, dispepsia, náuseas, astenia, dolor lumbar, síntomas de resfriado, infección del tracto urinario, rinitis y sinusitis. Menos frecuentemente se observa miopatía. Al igual que con otros inhibidores de la HMG CoA reductasa, la incidencia de reacciones medicamentosas adversas tiende a aumentar con dosis mayores. • efectos endocrinos: Estudios clínicos han demostrado que la Rosuvastatina sola no reduce la concentración plasmática basal de cortisol o altera la reserva adrenal, las estatinas interfieren con la síntesis del colesterol y teóricamente podrían alterar la producción de las hormonas esteroideas gónadales y adrenales. • efectos músculo esqueléticos: La miopatía (dolor muscular, fragilidad o debilidad y elevación de los niveles séricos de creatinina cinasa (creatin cinasa) 10 veces por encima del límite superior normal) ha sido reportada ocasionalmente (hasta 0,1%) con la Rosuvastatina. La rabdomiólisis (dolor muscular, debilidad, acompañada de una marcada elevación de los niveles séricos de creatinina cinasa 10 veces por encima del límite superior normal e incremento de la concentraciones séricas de creatinina, acompañada usualmente

inteRACCiones fARmACoLóGiCAs: La coadministración de Rosuvastatina con warfarina puede ocasionar un aumento del INR, en comparación con warfarina sola. En pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K se recomienda el monitoreo del INR, tanto al inicio como al término de la terapia con Rosuvastatina o después de un ajuste de la dosis. La ciclosporina aumenta considerablemente la concentración plasmática de la Rosuvastatina (7 veces más que el valor observado en voluntarios sanos). Los secuestrantes de ácidos biliares pueden presentar interacción farmacodinámica potencial al incrementar el efecto sobre el colesterol total y el LDL. El gemfibrozil aumenta el riesgo de efectos adversos sobre el músculo esquelético como un incremento de la creatina cinasa, de la mioglobinuria o rabdomiolisis. Adicionalmente, aumenta la concentración plasmática máxima y el AUC0-t de la Rosuvastatina, por lo que se aconseja evitar el uso concomitante de estos productos. El gemfibrozil, el fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes de niacina (ácido nicotínico) incrementan el riesgo de presentar miopatía al utilizarse concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluso pueden provocar miopatía cuando se administran solos. Los antiácidos (hidróxido de aluminio y de magnesio) administrados simultáneamente producen una disminución de aproximadamente 50% en la concentración plasmática de Rosuvastatina. Este efecto se reduce cuando el antiácido se administra 2 horas después del hipolipemiante. No se ha investigado la importancia clínica de esta interacción. Los anticonceptivos orales y la terapia de reemplazo hormonal presentan incrementos de las concentraciones plasmáticas (evaluados en AUC) de etinil estradiol (26%) y norgestrel (34%), esto se debe tener en cuenta al determinar las dosis de los anticonceptivos orales. No se dispone de información farmacocinética respecto a las terapias de reemplazo hormonal pero no debe descartarse un efecto similar. embARAzo y LACtAnCiA: Categoría X: Los estudios en animales o en humanos han demostrado anormalidades fetales y/o existe evidencia de riesgo fetal humano basado en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigawww.edifarm.com.ec

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PReCAuCiones: Pacientes con consumo excesivo de alcohol y/o historia de enfermedad hepática. No administrar con derivados de ácido fíbrico incluyendo gemfibrozil, ácido nicotínico, antimicóticos, azoles, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos ya que se ha observado mayor incidencia de miositis y miopatía. Realizar pruebas de la función hepática (transaminasas) y creatina cinasa antes de iniciar el tratamiento, 3 meses después, con cada incremento de la dosis o si aparecen síntomas que sugieran alteraciones a nivel hepático o músculo esquelético. El medicamento debe suspenderse en pacientes con una condición aguda o grave que sugiera una miopatía o con predisposición a desarrollar insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis. Informar inmediatamente al médico la presencia de dolor, debilidad o calambres musculares inexplicables, especialmente si se acompañan de malestar o fiebre, coluria o síntomas de resfriado. Se debe suspender la Rosuvastatina si las concentraciones séricas de creatina cinasa son marcadamente elevadas (> 5 veces el LSN) o si se diagnostica o sospecha una miopatía o alguna situación que predisponga a desarrollar una falla renal aguda secundaria a rabdomiólisis como la sepsis, hipotensión, deshidratación, cirugía mayor, trauma, desorden metabólico severo, endocrino o electrolítico, cuadro convulsivo no controlado. Se han observado efectos en el músculo esquelético con todas las dosis, en particular con dosis > 20 mg igualmente como también elevación de las concentraciones de creatina cinasa en relación con la dosis pero la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.

de orina café y mioglobinuria) con o sin falla renal aguda secundaria a la mioglobinuria ha sido reportada raramente con la terapia de estatinas incluyendo la Rosuvastatina. La rabdomiólisis ocurre más frecuentemente en pacientes que reciben 40 mg de Rosuvastatina que con dosis más bajas.El riesgo de miopatía puede incrementarse en pacientes con factores predisponentes como la edad avanzada (>65 años, particularmente en mujeres), hipotiroidismo, dosis elevadas de Rosuvastatina por encima de las recomendadas (5-40 mg/día), pacientes con mayor riesgo de exposición como los asiáticos o pacientes con lesión renal. El riesgo también puede incrementarse con uso concomitante de ciertos fármacos como ciclosporina, niacina, fibratos, antibióticos macrólidos como la eritromicina, ciertos azoles antimicóticos y alcohol. El uso de Rosuvastatina con fibratos o niacina debe ser cuidadosamente evaluado por el riesgo potencial de esta combinación, igualmente la terapia con gemfibrozil debe por lo general ser evitada.

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renal grave. Pacientes con miopatía, niños, embarazo, lactancia y en mujeres con capacidad de concebir que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas.

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ción clínica o de postcomercialización y existen riesgos implicados al usarse el fármaco en mujeres embarazadas que claramente sobrepasan los beneficios potenciales. El uso del producto farmacéutico está contraindicado en aquellas mujeres que están o que pueden quedar embarazadas.

PResentACiones: RUSTATINA® 10 mg, caja por 14 tabletas. RUSTATINA® 20 mg, caja por 14 tabletas.

LAboRAtoRios stein Importado y distribuido por: difARe s.A. dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PbX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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SIMARÍN® Q Cápsulas silimarina, coenzima q10 y vitaminas del complejo b. Coadyuvante en enfermedades crónicas y degenerativas.

ComPosiCión: SIMARÍN® Q cada cápsula contiene: Silimarina 140 mg Coenzima Q10 10 mg Tiamina (vitamina B1) 4 mg Riboflavina (vitamina B2) 4 mg Nicotinamida (vitamina B3) 12 mg Piridoxina (vitamina B6) 4 mg Cianocobalamina (vitamina B12) 1.2 mcg Pantotenato de calcio 8 mg

ACCión teRAPÉutiCA: La silimarina actúa en el hepatocito estabilizando la membrana celular lesionada y hace efectiva una compleja protección del hígado frente a influencias nocivas, logrando la recuperación de las células hepáticas ya lesionadas, que se manifiesta en una mejoría del estado general, disminución de las molestias digestivas, aumento del apetito y peso, mejora de la sintomatología hepática y normalización de los valores en los análisis clínicos. La coenzima Q10 es producida por el organismo, la biosíntesis disminuye con la edad y con la presencia de enfermedades crónicas. La coenzima Q10 es crucial en la fosforilación oxidativa mitocondrial, proceso de síntesis del ATP. La elevada concentración de coenzima Q10 en las membranas celulares demuestra su acción antioxidante, recupera el efecto antioxidante del tocoferol y ascorbato, estimula el crecimiento celular e inhibe la apoptosis, La deficiencia de coenzima Q10 se ha demostrado relacionada con la insuficiencia cardíaca, hipertensión, trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de 220

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Parkinson y cáncer, migrañas, degeneración macular, y algunas drogas como las estatinas, también reducen las concentraciones plasmáticas de coenzima Q10. La deficiencia puede ser tratada con suplementación para disminuir el riesgo de las manifestaciones anotadas. Las vitaminas del complejo B constituyen una unidad funcional en el metabolismo intermedio. Influyen sobre la función enzimática en el metabolismo de la albúmina y de los hidratos de carbono. Poseen también una acción hepatoprotectora, acelerando la recuperación del parénquima hepático dañado y facilitando la función desintoxicadora del hígado. Además, si se considera la significativa disminución de las vitaminas del complejo B que se presenta en las hepatopatías por la pérdida de la capacidad de almacenamiento, la administración de vitaminas del complejo B está indicada.

indiCACiones: SIMARÍN® Q está indicado en el tratamiento de enfermedades crónicas y degenerativas. Alteraciones de origen tóxico-metabólico, producidas por intensa peroxidación o por medicamentos hepatotóxicos: esteatosis hepática, hepatitis alcohólica, cirrosis hepática. Como terapia coadyuvante en el envejecimiento celular y en trastornos neurodegenerativos. ContRAindiCACiones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.

efeCtos AdVeRsos: La silimarina al igual que la coenzima Q10 parece ser un suplemento seguro con mínimos efectos adversos, los mismos que suelen ser leves y de corta duración y desaparecen sin tratamiento. Se han reportado náusea, vómito, dolor abdominal, acidez, diarrea, pérdida del apetito, prurito, rash, insomnio, cefalea, mareo, irritabilidad, hipersensibilidad a la luz, fatiga y síntomas similares a los del resfriado común.

PosoLoGÍA y AdministRACión: tratamiento inicial: se recomienda 1 cápsula de SIMARÍN® Q cada 8 horas por 2 a 3 semanas. dosis de mantenimiento: SIMARÍN® Q una cápsula cada 12 horas. PResentACión ComeRCiAL: SIMARÍN® Q. Silimarina, coenzima Q10 y complejo B. Caja por 10 y caja por 20 cápsulas. PHARmAbRAnd s.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San Rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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SIMPERTEN®

nombRe GenÉRiCo: Losartán potásico.

meCAnismo de ACCión: Losartán y su metabolito activo principal bloquean el efecto vasoconstrictor y secretor de aldosterona provocado por la angiotensina II bloqueando selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT 1 encontrado en muchos tejidos, (por ejemplo, músculo liso vascular y de la glándula suprarrenal). La angiotensina II [formada a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina ECA], es un potente vasoconstrictor, la hormona vasoactiva primaria del sistema de renina-angiotensina y un componente importante en la patofisiología de la hipertensión. También estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal.

fARmACoCinÉtiCA: Información Referencial: Vía de administración: oral Absorción: Tras administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso. biodisponibilidad: La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es de aproximadamente el 33%. Cuando se administró el fármaco con una comida estándar no se produjeron efectos clínicamente importantes sobre el perfil de concentración plasmática de losartán. Las concentraciones máximas medias de losartán y de su metabolito activo se alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente. metabolismo: Hepático: sufre metabolismo del primer paso. El 14% de la dosis oral es convertido al metabolito activo 5 Carboxílico (E-3174). Estudios han sugerido que es 10 a 40 veces más potente que el Losartán en su actividad y aparece como responsable en los prolongados efectos hipotensores luego de la administración oral. Tanto losartán como su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en >99%. eliminación: Cuando se administra losartán por vía oral, alrededor del 4% de la dosis se elimina por la orina sin modificar, y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta por la orina en forma de metabolito activo. Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de sus metabolitos. Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.

indiCACiones: SIMPERTEN está indicado en el tratamiento de la hipertensión. SIMPERTEN está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, en combinación con diuréticos y/o digitálicos. SIMPERTEN está indicado en la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda (Estudio LIFE). SIMPERTEN está indicado en el tratamiento de la enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e hipertensión, como parte del tratamiento antihipertensivo.

PosoLoGÍA: SIMPERTEN puede administrarse con o sin alimentos.

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P R O D U C T O S

modo de ACCión: Antihipertensivo y vasodilatador.

SIMPERTEN puede administrarse con otros fármacos antihipertensivos (p. ej., diuréticos, antagonistas del calcio, bloqueantes alfa o beta y fármacos de acción central) así como con insulina y otros fármacos hipoglucemiantes frecuentemente utilizados (p. ej., biguanidas, sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa). SIMPErtEN se dosifica de acuerdo a la condición clinica como sigue: • Hipertensión: La dosis inicial y de mantenimiento es de 50 mg una vez al día para la mayoría de los pacientes. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza 3-6 semanas después de iniciar el tratamiento. En algunos pacientes puede lograrse un efecto beneficioso adicional aumentando la dosis a 100 mg una vez al día. • Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: La dosis inicial habitual es de 50 mg de SIMPERTEN una vez al día. Deberá añadirse una dosis baja de hidroclorotiazida y/o se incrementará la dosis de SIMPERTEN a 100 mg una vez al día dependiendo de la respuesta de la tensión arterial. • uso en ancianos: • Pacientes hasta 75 años de edad: Este grupo de pacientes no requiere ajuste de la dosis inicial. • Pacientes mayores de 75 años de edad: Actualmente la experiencia clínica en este grupo de pacientes es limitada; se recomienda una dosis inicial más baja: 25 mg una vez al día. • uso en insuficiencia renal: No se requiere un ajuste en la dosis en aquellos pacientes con insuficiencia renal leve (es decir, aclaramiento de creatinina 20-50 ml/min.). En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (es decir, aclaramiento de creatinina <20 ml/min.) o pacientes sometidos a diálisis, se recomienda una dosis inicial más baja: 25 mg una vez al día. • uso en los pacientes con depleción del volumen intravascular: Para un pequeño grupo de pacientes con depleción del volumen intravascular (p. ej., los tratados con dosis altas de diuréticos), se recomienda una dosis inicial de 25 mg una vez al día. • uso en afectación hepática: Debe considerarse el uso de una dosis menor en aquellos pacientes con una historia de afectación hepática. • insuficiencia cardíaca: La dosis inicial de LOSARTÁN en pacientes con insuficiencia cardíaca es de 12,5 mg una vez al día. Generalmente, debe aumentarse la dosis a intervalos semanales (es decir, 12,5 mg al día, 25 mg al día, 50 mg al día) hasta la dosis habitual de mantenimiento de 50 mg una vez al día, según la tolerabilidad del paciente. • enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e hipertensión: En pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria, el tratamiento debe comenzar con 50 mg de losartán una vez al día, y puede incrementarse hasta 100 mg al día, dependiendo de la respuesta de la tensión arterial.

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CAteGoRÍA: Antagonista de los receptores AT1 de la angiotensina II.

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

ContRAindiCACiones: SIMPERTEN se encuentra contraindicado en el Embarazo y la Lactancia. SIMPERTEN se encuentra contraindicado en los pacientes hipersensibles a los principios activos o a sus excipientes. SIMPERTEN se encuentra contraindicado en los pacientes con HIPERKALEMIA (potasio sérico elevado) o que estén recibiendo DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO O SUPLEMENTOS DE POTASIO. efeCtos AdVeRsos: SIMPERTEN ha sido generalmente bien tolerado y los efectos adversos han sido de carácter leve o pasajeros tales como: Generales: Dolor abdominal Astenia y fatiga Dolor en el pecho Edema en miembros inferiores Cardiovasculares: Taquicardia Palpitaciones Aparato digestivo: Diarrea Dispepsia Náuseas musculoesqueléticas: Lumbalgia Calambres musculares neurológicos/Psíquicos: Mareo Cefalea Insomnio Aparato respiratorio: Tos Congestión Nasal Faringitis Trastornos de senos paranasales PResentACión: Comprimidos recubiertos ranurados de 50 mg caja por 30 comprimidos. Comprimidos recubiertos ranurados de 100 mg caja por 30 comprimidos. LAboRAtoRio CHiLe Casilla 9104 Guayaquil, Ecuador

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SIMPERTEN D®

nombRe GenÉRiCo: Losartan potásico + hidroclorotiazida.

CAteGoRÍA: Antagonista de los receptores AT1 de la angiotensina II. Diurético tiazídico. modo de ACCión: Antihipertensivo y vasodilatador. Diurético

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meCAnismo de ACCión: Absorción: Tras administración oral, SIMPERTEN D se absorbe bien, losartán sufre un metabolismo de primer paso. Hidroclorotiazida: es rápidamente absorbido con niveles Peak a las 2 horas.

fARmACoCinÉtiCA: Información Referencial. BIODISPONIBILIDAD: La biodisponibilidad sistémica de losartán es de aproximadamente el 33%. Cuando se administró el fármaco con una comida estándar no se produjeron efectos clínicamente importantes sobre el perfil de concentración plasmática de losartán. Las concentraciones máximas medias de losartán y de su metabolito activo se alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente. Hidroclorotiazida: 71%. metabolismo: Hepático: sufre metabolismo del primer paso. El 14% de la dosis oral es convertido al metabolito activo 5 Carboxílico (E-3174). Estudios han sugerido que es 10 a 40 veces más potente que el Losartán en su actividad y aparece como responsable en los prolongados efectos hipotensores luego de la administración oral. Tanto losartán como su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en >99%. La hidroclorotiazida no es metabolizada. eliminación: Cuando se administra losartán por vía oral, alrededor del 4% de la dosis se elimina por la orina sin modificar, y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta por la orina en forma de metabolito activo. Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de sus metabolitos. Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis. Hidroclorotiazida es eliminada rápidamente por el riñón. Cuando se han medido sus concentraciones plasmáticas durante 24 horas por lo menos, su semivida plasmática ha variado entre 5.6 y 14.8 horas. En 24 horas se elimina sin cambio por lo menos 61% de la dosis administrada por vía oral. indiCACiones: SIMPERTEN (losartán potásico e hidroclorotiazida) es la primera combinación de un

inteRACCiones: Mucho cuidado al combinar con sales de litio, diuréticos ahorradores de potasio, AINEs especialmente la indometacina, ciclosporina, medicamentos o suplementos que contengan potasio, analgésicos narcóticos o barbitúricos, antidiabéticos como las sulfonilureas o insulina,digoxina, bloqueadores neuromusculares, warfarina, cimetidina, fenobarbital, fluconazol.

PReCAuCiones: ContRAindiCACiones: SIMPERTEN D se encuentra contraindicado en el Embarazo y la Lactancia.

efeCtos AdVeRsos: SIMPERTEN D ha sido generalmente bien tolerado y los efectos adversos han sido de carácter leve o pasajeros tales como: Generales: Dolor abdominal Astenia y fatiga Dolor en el pecho Edema en miembros inferiores Cardiovasculares: Taquicardia Palpitaciones Hipokalemia Aparato digestivo: Diarrea Dispepsia Náuseas musculoesqueléticas: Lumbalgia Calambres musculares neurológicos/Psíquicos: Mareo Cefalea Insomnio Aparato respiratorio: Tos Congestión Nasal Faringitis Trastornos de senos paranasales

PResentACión: Comprimidos recubiertos ranurados de 50/12.5 mg caja por 30 comprimidos. Comprimidos recubiertos ranurados de 100/25 mg caja por 30 comprimidos. LAboRAtoRio CHiLe Casilla 9104 Guayaquil, Ecuador

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SIMVAST ®

tabletas Agente regulador de lípidos (simvastatina sódica) www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

PosoLoGÍA: SIMPERTEN se puede administrar con o sin alimentos. SIMPErtEN D se dosifica de acuerdo a la condición clinica como sigue: • Hipertensión: La dosificación inicial y de mantenimiento usual es de un comprimido de SIMPERTEN D 50-12.5 (losartán 50 mg e hidroclorotiazida 12.5 mg) una vez al día. Para los pacientes que no responden adecuadamente a SIMPERTEN D 50-12.5, la dosis se puede incrementar a un comprimido de SIMPERTEN 100-25 (losartán 100 mg e hidroclorotiazida 25 mg) una vez al día o dos comprimidos de SIMPERTEN D 50-12.5 una vez al día. La dosificación máxima recomendada es un comprimido de SIMPERTEN D100-25 una vez al día o dos comprimidos de SIMPERTEN D 50-12.5 una vez al día. En general, el efecto antihipertensivo se logra en las tres semanas siguientes a la iniciación del tratamiento. No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación de SIMPERTEN D 50-12.5 en los pacientes de edad avanzada.SIMPERTEN D 100-25 no debe ser empleado como terapia inicial en pacientes de edad avanzada. • Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda: La dosis inicial usual es de 50 mg de losartán una vez al día. Si la meta de la presión arterial no se alcanza con losartán 50 mg, el tratamiento debe ajustarse utilizando una combinación de losartán y dosis baja de hidroclorotiazida (12.5 mg) y si aún fuera necesario, la dosis debe incrementarse a losartán 100 mg e hidroclorotiazida 25 mg una vez al día.

SIMPERTEN D se encuentra contraindicado en los pacientes hipersensibles a los principios activos o a sus excipientes. SIMPERTEN D se encuentra contraindicado en los pacientes con ANURIA. SIMPERTEN D debido a su compuesto de HIDROCLOROTIAzIDA puede interactuar con los siguientes fármacos: • Alcohol, barbitúricos o narcóticos • Antidiabéticos orales o Insulina • Otros antihipertensivos ( efecto aditivo) • Corticosteroides (potencia la pérdida de electrolitos especialmente hipokalemia) • Relajantes musculares • AINES Aminas vasopresoras

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antagonista de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) y un diurético. SIMPERTEN está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en los pacientes en que sea apropiado el tratamiento combinado. SIMPERTEN está indicado reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda. En pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, losartán, frecuentemente en combinación con hidroclorotiazida, reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular, según se midió en la incidencia combinada de muerte por causas cardiovasculares, accidente vascular cerebral e infarto del miocardio en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.

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ComPosiCión: Cada TABLETA contiene: Simvastati-na sódica equivalente a simvastatina 20 mg.

PRoPiedAdes: Simvastatina, el ingrediente activo de SIMVAST, es un inhibidor competitivo de la 3hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, enzima que cataliza la biosíntesis de cotesterol. La simvastatina produce el efecto hipolipemiante de dos maneras: Primero, reduce el colesterol intracelular lo cual genera un aumento de receptores de LDL en el hígado, incrementa el catabolismo y depuración de LDL-C. Segundo, la simvastatina inhibe la producción de LDL-C inhibiendo la síntesis hepática de VLDL-C, el precursor de LDL-C. Estos efectos dan como resultado una reducción del cotesterol total, LDL-C, VLDL-C, apolipoproteína B y triglicéridos. a la vez aumenta HDL-C y apolipoproteína A. SIMVAST como monoterapia ha demostrado ser efectivo en reducir la progresión de aterosclerosis coronaria y la frecuencia de eventos cardiacos clínicos en pacientes con hipercolesterolemia moderada y enfermedad arterial coronaria aterosclerótica documentada. La simvastatina es metabolizada en el hígado gracias a un efecto de primer paso. indiCACiones: SIMVAST está indicado para el tratamiento de hipercolesterolemia primaria (hiperlipidemia Tipo II a) en pacientes que no responden adecuadamente a la dieta y a otras medidas apropiadas. SIMVAST está también indicado para reducir la incidencia de eventos coronarios clínicos y retardar el progreso de aterosclerosis coronaria en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria y con colesterol de 5.5mmol/L o más.

dosifiCACión: Antes de iniciar la terapia con SIMVAST, deben descartarse causas secundarias de hipercolesterolemia e iniciar una dieta para reducir el colesterol en el paciente, la cual debe continuarse durante el tratamiento. Deben realizarse determinaciones periódicas de lípidos y ajustes de dosis de acuerdo a la respuesta del paciente. En general, el régimen de dosificación es de 20-80 mg al día, con monitoreo de los niveles de LDL-C cada 4 semanas como mínimo.

ContRAindiCACiones: Está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes. También está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa. emabarazo: Está contraindicado en el embarazo. Lactancia: Se debe evitar el uso de la simvastatina.

PReCAuCiones: función hepática: Al igual que otros agentes hipolipemiantes, la simvastatina debe usarse con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o con alta ingesta de alcohol. Pruebas funcionales hepáticas deben realizarse antes y dentro de 1 a 3 meses de iniciado el tratamiento y posteriormente en intervalos de 6 meses a 1 año, ya que pueden incrementarse las enzimas hepáticas. músculos esqueléticos: Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han observado 224

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elevaciones esporádicas de la creatin fosfoquinasa (CPK). Si se produce una elevación marcada de CPK sérica (10 veces más sobre lo normal), se recomienda descontinuar la terapia con simvastatina. Se ha observado un incremento en la incidencia de miositis y miopatía en pacientes que reciben inhibidores de la HMG-CoA reductasa, especialmente en aquellos que están siendo tratados concomitantemente con ciclosporina, derivados del ácido fíbrico y ácido nicotínico. El uso concomitante de simvastatina y derivados del ácido fíbrico debería generalmente ser evitado.

efeCtos CoLAteRALes: Los efectos adversos más comunes son: cefalea, rash cutáneo y desórdenes gastrointestinales como dolor abdominal, nausea y vómito. Otros efectos adversos reportados incluyen vértigo, anemia, alopecia o depresión. Alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, hepatitis, ictericia o pancreatitis, han sido reportadas en forma infrecuente. Se ha reportado raramente síndrome de hipersensibilidad (incluyendo angioedema). Ocasionalmente, se han reportado algunos efectos neurológicos con el uso de simvastatina como parestesia y neuropatía periférica. Al igual que con otras estatinas, se han reportado ocasionalmente miositis reversible, mialgia y miopatía con el uso de simvastatina. A los pacientes se les debería aconsejar que reporten lo más rápido posible si sienten dolor muscular, sensibilidad o debilidad. sobRedosifiCACión: Hasta ahora, no existe un tratamiento específico para la sobredosis de simvastatina, por lo tanto, se deben establecer según la necesidad, medidas sintomáticas y de soporte.

inteRACCiones mediCAmentosAs: Los efectos de los anticoagulantes orales pueden ser potencializados por la simvastatina, el tiempo de pro-trombina debe ser monitorizado durante la administración de este tipo de medicamentos. El uso concomitante de itraconazol con simvastatina debería evitarse, ya que aumenta el riesgo de miopatía. Puede aumentar el riesgo de miopatía la administración concomitante de simvastatina y otros agentes hipolipemiantes (e.g. grupo de los clofibratos), así como también con inmunosupresores como la ciclosporina; en estos pacientes se requiere monitoreo cercano de la función hepática y de la creatin-fosfoquinasa. PResentACión: SIMVAST tabletas 20 mg: Caja con 14 tabletas. JuLPHARmA GRouP Importado y distribuido por: difARe s.A. dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PbX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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COMPOSICIÓN: Cada TABLETA CUBIERTA de SIMVASTATINA MK® 10 mg contiene 10 mg de Simvastatina; excipientes c.s. Cada TABLETA CUBIERTA de SIMVASTATINA MK® 20 mg contiene 20 mg de Simvastatina; excipientes c.s. DESCRIPCIÓN: La Simvastatina pertenece al grupo de los fármacos usados para disminuir las concentraciones plasmáticas de las lipoproteínas de baja densidad/colesterol y actúa como un inhibidor de la 3-hidroxi-metilglutaril coenzima A reductasa (HMGCoA).

MECANISMO DE ACCIÓN: La Simvastatina tiene una potente actividad para inhibir la HMG-CoA reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, un paso inicial y limitante de la velocidad en la biosíntesis hepática de colesterol; reduciendo las concentraciones séricas de colesterol total, colesterol LDL y colesterol VLDL, proteína apo B y triglicéridos.

INDICACIONES: SIMVASTATINA MK® está indicado como coadyuvante en el tratamiento de la hipercolestero-lemia primaria cuando la dieta y otras medidas han sido inadecuadas. Reductor del colesterol en hipercolesterolemia confirmada con trigliceridemia, cuando la hipercolesterolemia es la principal anormalidad.

POSOLOGÍA: El tratamiento farmacológico no lo es todo, siendo importante instaurar concomitantemente un manejo de la dieta. Usualmente se recomienda iniciar con 20 mg ó 40 mg diarios de Simvastatina en una sola toma antes de acostarse. De acuerdo con la evolución si se requieren ajustes, estos deben realizarse cada cuatro semanas, hasta llegar a un máximo de 80 mg día, administrada como dosis única en la noche. En pacientes que se encuentren recibiendo al mismo tiempo medicamentos inmunosupresores, se recomienda suspenderlos o ajustar la dosis a la menor dosis. La administración se hace por vía oral, en 1 sola dosis y en la noche; la absorción por el tracto gastrointestinal no parece verse afectada cuando es administrada inmediatamente antes de alimentos bajos en grasa. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a los componentes, enfermedad hepática activa o elevación persistente de las transaminasas, embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES: Se deben descartar causas secundarias de hipercolesterolemia antes de iniciar tratamiento. Durante la terapia con Simvastatina se han presentado casos de rabdomiólisis con falla

EVENTOS ADVERSOS: Los eventos adversos incluyen: mialgia, constipación, astenia, dolor abdominal y náuseas. Al igual que con otros inhibidores de la HMG CoA reductasa, la incidencia de reacciones medicamentosas adversas tiende a aumentar con dosis mayores. Ha sido reportada ocasionalmente la aparición de miopatía (dolor muscular, fragilidad o debilidad y elevación de los niveles séricos de creatinina cinasa 10 veces por encima del límite superior normal). La rabdomiólisis (dolor muscular, debilidad, acompañada de una marcada elevación de los niveles séricos de creatinina cinasa e incremento de la concentraciones séricas de creatinina, acompañada usualmente de orina café y mioglobinuria) con o sin falla renal aguda secundaria a la mioglobinuria ha sido reportada raramente con la terapia con estatinas. En menos del 1% de los pacientes se ha reportado alopecia, anticuerpos antinucleares positivos, anafilaxia, anemia hemolítica, angioedema, anorexia, ansiedad, cataratas, depresión, dermatomiositis, disfunción tiroidea, disminución de la libido, disnea, eosinofilia, eritema multiforme (síndrome de Stevens-Johnson), esofagitis, falla renal (secundaria a rabdomiólisis), fotosensibilidad, ginecomastía, glaucoma, gota, hepatitis, hígado graso, ictericia colestásica, impotencia, leucopenia, miopatía, neuropatía periférica, pancreatitis, parálisis facial, polimialgia reumática, rabdomiólisis, rash, trombocitopenia, urticaria, vasculitis y vértigo.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Los inhibidores de CYP3A4 (amiodarona, amprenavir, claritromicina, ciclosporina, diltiazem, fluvoxamina, eritromicina, fluconazol, indinavir, itraconazol, ketoconazol, miconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, troleandomicina y verapamilo) pueden aumentar los niveles plasmáticos de la Simvastatina e incrementar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. Se debe limitar la dosis a valores menores de 20 mg cuando se use con amio-darona y verapamilo. La coadministración de fármacos hipolipemiantes derivados del ácido fíbrico (gemfibrozil) o niacina pueden aumentar el riesgo de rabdomiólisis, por tanto se debe limitar la dosis a valores menores de 20 mg. El efecto y la toxicidad de la warfarina (Tiempo de Protrombina elevado) puede ser aumentado. Los efectos son aditivos con secuestradores de bilis (colestiramina y colestipol). La colestiramina puede disminuir la absorción y los efectos de la Simvastatina cuando se administran concurrentemente. Durante la terapia con estatinas se debe evitar el consumo de alcohol en grandes cantidades. Las concentraciones séricas de Simvastatina se pueden elevar con el jugo de toronja en cantidades grandes. La hierba de San Juan puede disminuir los niveles plasmáticos de Simvastatina. Antes de iniciar la terapia se debe colocar al paciente en una dieta de reducción de colesterol durante tres a seis meses y continuarla durante la terapia con el fármaco.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Categoría X. Los estudios en animales o en humanos han demostrado www.edifarm.com.ec

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P R O D U C T O S

Tabletas Cubiertas Reductor del colesterol, Inhibidor de la HMG CoA reductasa (Simvastatina)

renal. Utilícese con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o de consumo importante de alcohol. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado y no tener planes de quedar embarazadas. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 10 años.

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SIMVASTATINA MK®

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anormalidades fetales y/o existe evidencia de riesgo fetal humano basado en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización y existen riesgos implicados al usarse el fármaco en mujeres embarazadas que claramente sobrepasan los beneficios potenciales. El uso del producto farmacéutico está contraindicado en aquellas mujeres que están o que pueden quedar embarazadas. SOBREDOSIS: Se han reportado algunos pocos casos de sobredosis con Simvastatina; la dosis máxima ingerida fue 3,6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. Hasta que se obtenga mayor experiencia, no se puede recomendar ningún tratamiento específico para la sobredosis de Simvastatina. La dializabilidad de la Simvastatina y sus metabolitos en el hombre no se conocen en la actualidad.

RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIONES: SIMVASTATINA MK® 10 mg, Caja por 10 tabletas de 10 mg (Reg. San. Nº. 01884-MAC-04-02). SIMVASTATINA MK® 20 mg, Caja por 10 tabletas de 20 mg (Reg. San. Nº 01996MAC-05-02). Versión 10/03/2015.

MK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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SIMVASTATINA

Tabletas recubiertas Antihiperlipidémico. Inhibidor de la HMG-CoA reductasa

COMPOSICIÓN: Tabletas recubiertas: Simvastatina Excipientes c.s.p.

20 mg, 40 mg y 80 mg 1 tableta recubierta

PESO MOLECULAR: Simvastatina 418.57 daltons

FARMACODINAMIA: • Inhibe (por antagonismo competitivo) a la enzima que cataliza la transformación de HMG-CoA en mevalonato (paso fundamental en la biosíntesis de colesterol). El lugar primario de acción de los inhibidores de HMG-CoA reductasa es el hígado, que constituye el sitio principal de síntesis de colesterol y de aclaramiento de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). 226

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• Disminuye las concentraciones plasmáticas de colesterol y lipoproteínas porque inhibe a la HMGCoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado e incrementa el número de receptores LDL hepáticos sobre la superficie celular, con lo cual se amplifica la captación y el catabolismo de las LDL. • Reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. • Reduce el colesterol total, LDL-C y apo B en los pacientes con hipercolesterolemia familiar (FH) homocigótica y heterocigótica, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta. • Disminuye VLDL-C y TG y produce un aumento variable de las HDL-C y apolipoproteína A-1.

FARMACOCINÉTICA: • Absorción: 85%. • Biodisponibilidad: menos de 5% en forma de metabolitos activos. • Ligadura a las proteínas plasmáticas: 95% tanto de la simvastatina como de su metabolito activo beta-hidroxiácido. • Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 1.3 a 2.4 horas. • Vida media: del metabolito activo beta-hidroxiácido, 1.9 horas. • Biotransformación: hepática mediante el citocromo P450 CYP3A4 y es sometido a una extenso metabolismo de 1er. paso en el hígado, que es su sitio principal de acción. • Eliminación: fecal: 60%; renal: 13%, especialmente como metabolitos inactivos.

INDICACIONES: • Hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar o no familiar) • Dislipidemia mixta (Fredrickson IIa y IIb) • Hipercolesterolemia combinada • Disbetalipoproteinemia (Fredrickson III) • Hipertrigliceridemia (Fredrickson IV)

CONTRAINDICACIONES: Gestación (categoría X de riesgo fetal), lactancia. Hepatopatía, alcoholismo. Terapia inmunosupresora por trasplante de órganos (riesgo de rabdomiolisis e insuficiencia renal). Hipersensibilidad a los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La consecuencia más grave de las interacciones con la simvastatina y las estatinas es la miopatía y rabdomiolisis; por tanto, para evitar el riesgo de miopatía, rabdomiolisis e insuficiencia renal aguda: no asociar las estatinas con gemfibrozilo o fibratos, antifúngicos azólicos, macrólidos, ciclosporina o inmunosupresores, niacina. • Derivados del ácido fíbrico (fibratos, gemfibrozilo) y ácido nicotínico: son fármacos que pueden causar miopatía cuando se los administra solos y aumentan el riesgo si se asocian con cualquier estatina. • Fármacos que aumentan las concentraciones plasmáticas de las estatinas, mediante la inhibición de su metabolismo o por inhibición de su recaptación hepática: acrecientan el riesgo de miopatía. Debido a que las estatinas tienen diferentes vías metabólicas, estas interacciones dependen del fármaco individual involucrado. • Inhibidores enzimáticos del citocromo P450

PRESENTACIONES: Tabletas recubiertas: Simvastatina 20 mg, caja x 10. Simvastatina 40 mg, caja x 10. Simvastatina 80 mg, caja x 10.

Elaborado por PROPHAR S.A. Distribuido por GARCOS Telfs.: 222-5189/222-5218 Quito, Ecuador.

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SINDROMETA®

Cápsulas Cardioprotector, Precondicionador isquémico, Antiagregante Plaquetario (Resveratrol y coenzima Q10)

COMPOSICIÓN: Resveratrol 200 mg + Coenzima Q10 60 mg.

DESCRIPCION: SINDRoMETA contiene resveratrol y coenzima Q10. El resveratrol es un polifenol que brinda un efecto antienvejecimiento celular. El Resveratrol es un antioxidante que ha demostrado tener muchos efectos beneficiosos y funciones que simulan la restricción calórica (RC). El resveratrol funciona como precondicionador isquémico cardiaco y cerebral, protegiendo estos órganos de las lesiones producidas por una isquemia a nivel del corazón o del cerebro. La coenzima Q-10 es una enzima cuyas propiedades o funciones van dirigidas a fabricar energía siendo, a la vez, un excelente antioxidante, así como un buen protector cardiovascular. FARMACOCINÉTICA:

SINDRoMETA es

bien

MECANISMO DE ACCIÓN: SINDRoMETA tiene numerosos mecanismos por los cuales logra sus efectos en el cuerpo humano, ya que la combinación de las propiedades del resveratrol más las de la coenzima Q10 permiten un efecto sinérgico de sus propiedades individuales. SINDRoMETA ejerce una efectiva acción cardioprotectora por varios mecanismos: 1) Precondicionamiento cardíaco: el precondicionamiento es la técnica más potente y efectiva que se conoce para promover cardioprotección. Consiste en episodios cíclicos de corta duración de isquemia seguidos de otros de corta duración de reperfusión, lo que hace al corazón resistente a una posterior lesión isquémica letal. El resveratrol puede funcionar como un agente farmacológico de precondicionamiento ya que activa los receptores A1 y A3 de adenosina, la PKC, la MAPKs, y los canales de potasio-ATP sensibles (canales K-ATP). Las vías activadas por el resveratrol han demostrado proteger contra la isquemia modulando la excitotoxicidad celular, el funcionamiento mitocondrial, la integridad de los vasos sanguíneos y la producción de óxido nítrico. 2) Inhibición de la agregación plaquetaria. 3) Evita la disfunción endotelial, disminuyendo de esta forma la hipertensión y el proceso aterosclerótico. El resveratrol, además, ha demostrado que actúa activando un grupo de enzimas conocidas como sirtuinas, en especial la SIRT1 (Silent Information Regulator Two ortholog 1), la cual aumenta la oxidación de los ácidos grasos en las mitocondrias sin producir exceso de RsLs por un proceso de activación de la biogénesis mitocondral. El mecanismo en este caso es la activación de un cofactor de transcripción llamado el PGC-1 alfa el cual se activa cuando hay baja de ATP. Tanto el ejercicio como el resveratrol activan este factor. La SIRT1 también controla la gluconeogénesis hepática y su falta de acción produce aumento de los niveles de glicemia, resistencia a la insulina, aumento de la lipogénesis hepática y esteatosis. El resveratrol también actúa inhibiendo la enzima IKKB y la fosfatasa PTP-1B, aumentando de esta forma la sensibilidad del receptor de insulina y evitando la resistencia a la insulina. Por otro lado, el resveratrol actúa también induciendo la AMPK, enzima importante en el metabolismo de las grasas en el hígado y en la sensibilidad del receptor de insulina. En cuanto a la Coenzima Q10, su principal acción es evitar la producción de RsLs y neutralizar los mismos. Cabe recalcar la acción sobre la vitamina E, pues amplía el poder antioxidante de la misma, regenerando la vitamina E oxidada y su capacidad de www.edifarm.com.ec

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POSOLOGÍA: Adultos y adolescentes: • Inicio: 20 mg 1 vez al día, p.m. Ajustar a intervalos de 4 semanas. • Mantenimiento: 5 a 80 mg 1 vez al día, p.m. • En pacientes que toman medicación inmunosupresora concurrente: empezar con 5 mg 1 vez al día y no exceder de 10 mg 1 vez al día. Dosis máxima: 80 mg 1 vez al día.

absorbido; sin embargo, un importante factor que parece afectar la biodisponibilidad del resveratrol es un extenso metabolismo de primer paso de esta molécula en el intestino delgado e hígado, en donde sufre una extensa glucoronización y sulfatación. La concentración pico promedio en el plasma se alcanza a los 48 – 90 minutos después de la dosis. Se ha demostrado que tiene vida media promedio de 5 horas después de dosis repetidas. Se ha observado además, una absorción más rápida cuando se lo toma fuera de las comidas, y un retraso en la absorción cuando se lo administra junto con los alimentos, sin embargo, el área total bajo la curva, demostró que la cantidad total absorbida, no fue diferente en los dos grupos de pacientes.

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isoenzima CYP3A4: la simvastatina es metabolizada por esta isoenzima (a semejanza de la atorvastatina y la lovastatina); por tanto, la interacción puede magnificar su efecto si se asocia con amiodarona, claritromicina, ciclosporina, danazol, eritromicina, inhibidores de proteasa de VIH, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, telitromicina y verapamilo. En consecuencia se deberá modificar la posología, según sea pertinente. • También hay una interacción similar con el jugo de uva. • Inhibidores potentes de CYP3A4: se contraindica usar simvastatina. Efectos de las estatinas sobre otros fármacos: • Anticoagulantes cumarínicos (warfarina): sangrado e incremento del tiempo de protrombina.

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autoregenerarse. De esta forma, podemos decir que la coenzima Q10 ejerce su acción en el organismo a través de los siguientes efectos: 1)Evita la producción excesiva de NF-kB y de TNFα desencadenada por los RsLs y por lo tanto disminuye la inflamación de la esteatohepatitis, dado que los RsLs activan la producción de citoquinas pro-inflamatorias como IL-6, IL-2, TNFα, las cuales a su vez aumentan la síntesis de CoX2 y de prostaglandinas que son los mediadores de la inflamación. 2) Evita la segunda fase del daño hepático al disminuir es estrés oxidativo valorado según la disminución en sangre de malondialdehído y posteriormente la necrosis hepática que se produce por exceso de RsLs. 3) Evita la disfunción endotelial preservando el oN. Estudios clínicos han demostrado que los pacientes que tomaron CoQ10 100 mg/d, mejoraron su función endotelial y redujeron su presión sistólica hasta en 17 mmHg y la diastólica hasta en 10 mmHg. 4) Evita la oxidación de las LDL y evita el proceso aterosclerótico. 5) Un estudio clínico doble ciego demostró que la CoQ10 redujo los niveles de insulina en ayunas y la tolerancia a la glucosa luego de 8 semanas de tratamiento. INDICACIONES CLÍNICAS: • Precondicionamiento cardiaco y/o cerebral • Resistencia a la insulina, prevención de diabetes • Prevención de enfermedad cardiovascular • Antiagregación plaquetaria

EFECTOS COLATERALES Y TOXICIDAD: estudios con dosis variables y repetidas usando resveratrol no han demostrado ningún evento adverso serio. La coenzima Q10 es bien tolerada aún a dosis altas y no se han reportado efectos indeseables con su uso. INTERACCIONES: Ninguna a las dosis recomendadas. PRECAUCIONES: No usar durante el embarazo, ni en personas que hayan demostrado hipersensibilidad a alguno de sus componentes.

DOSIFICACIÓN: Dosis diaria: 5 mg/Kg/día de resveratrol más 60mg/día de coenzima Q10, ó 1 a 2 cápsulas/día de SINDRoMETA. PRESENTACIÓN: Caja con 30 cápsulas de SINDRoMETA, cada una conteniendo 200 mg de resveratrol y 60 mg de coenzima Q10.

ADVERTENCIA: Almacenar en lugar fresco y seco a no más de 20° C. BIOGENET S.A. Vicente Cárdenas E5-89 y Japón Telf.: (02) 2240-417, Quito Ciudadela Kennedy Norte. Av. Luis orrantia. Manzana 109. Solar 7 y 8 (atrás de Mi Juguetería) Teléfonos: (04) 2685-538/2685-540 2685-542, Guayaquil Av. Remigio Crespo 1318 y Unidad Nacional. Teléfono: (07) 2450-157, Cuenca

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T TENDIOL® Atenolol Tabletas recubiertas

COMPOSICIÓN: Tabletas que contienen 25 mg, 50 mg ó 100 mg de Atenolol.

FARMACOLOGÍA: El atenolol es un bloqueador selectivo beta1 con acción preferencial en el corazón. Sin embargo, como sucede con otros betabloqueadores de este grupo, su selectividad disminuye con el aumento de la dosis. El atenolol no posee actividades simpaticomimética intrínseca ni estabilizadora de membranas y como con otros betabloqueadores, produce efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos. Es probable que la acción del atenolol en reducir la frecuencia cardíaca y el gasto cardiaco sea el mecanismo beneficioso en la hipertensión arterial y en las formas clínicas de cardiopatía isquémica (angina e infarto de miocardio), en donde además disminuye el consumo miocárdico de oxígeno. TENDIoL es compatible con diuréticos, con otros agentes antihipertensivos y antianginosos. En el infarto agudo del miocardio la intervención con atenolol disminuye la morbilidad y la mortalidad. Pocos pacientes con un infarto inminente progresan a infarto franco; la incidencia de arritmias ventriculares es disminuida y el marcado alivio de dolor puede resultar en la necesidad reducida de analgésicos narcóticos. FARMACOCINÉTICA: La absorción del atenolol después de su administración oral es constante pero incompleta (alrededor del 40 al 50%) con concentraciones plasmáticas pico que se presentan de 2 a 4 horas después de la dosificación. No hay un metabolismo hepático significativo de atenolol y más del 90% de la cantidad absorbida llega intacta a la circulación sistémica. Su vida media plasmática es de alrededor 6 horas, pero este valor puede elevarse en insuficiencia renal severa ya que el riñón constituye la principal vía de eliminación. El atenolol penetra deficientemente en los tejidos debido a su baja solubilidad en los lípidos y su concentración en el tejido cerebral es baja. Su unión a las proteínas plasmáticas es de 3%. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: • Hipertensión arterial esencial, solo o en combinación con otros antihipertensivos de otras familias farmacológicas. • Angina de pecho. • Arritmias cardíacas. • Infarto agudo de miocardio.

CONTRAINDICACIONES: TENDIoL no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida al atenolol o a cualquiera de los componentes de la fórmula. TENDIoL no debe prescribirse en casos de bradicar-

EMBARAZO Y LACTANCIA: Atenolol atraviesa la barrera placentaria y aparece en la sangre del cordón umbilical sin que pueda excluirse la posibilidad de daño fetal. Atenolol se ha usado bajo estrecha supervisión para el tratamiento de la hipertensión

EVENTOS ADVERSOS: TENDIoL es bien tolerado. A nivel cardiovascular se ha descrito bradicardia; deterioro de la insuficiencia cardíaca; hipotensión postural; síncope; pies y manos frías; bloqueo cardíaco; claudicación intermitente; y, fenómeno de Raynaud. Desde el punto de vista neurológico se ha descrito confusión; vértigo; cefalea; alteraciones del humor; pesadillas; psicosis y alucinaciones; y, trastornos del sueño. En el aparato gastrointestinal los pacientes han reportado raramente boca seca; dispepsia; elevaciones de transaminasas; toxicidad hepática; y, colestasis. En la parte hematológica han habido muy ocasionales reportes de púrpura trombocitopénica. otros eventos adversos son alopecia; ojos secos; reacciones cutáneas psoriasiformes; exacerbación de la psoriasis; erupciones cutáneas; parestesia; disfunción eréctil; broncoespasmo en los pacientes con asma bronquial o con antecedentes de síntomas de asma; trastornos visuales; astenia; hipersensibilidad, incluyendo angioedema y urticaria; fatiga; incrementos en los niveles de anticuerpos antinucleares.

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: TENDIoL no debe ser suspendido bruscamente sino gradualmente en 7 a 10 días, con la vigilancia adecuada de los efectos especialmente en pacientes con enfermedad de arterias coronarias. En casos de cirugía electiva TENDIoL debe ser suspendido 24 horas antes del procedimiento. Esta decisión debe tomarse analizando la situación de cada paciente e implementando la monitorización permanente del efecto clínico. Si decide mantenerse el tratamiento, debería seleccionarse un anestésico con poca actividad inotrópica negativa para minimizar el riesgo de depresión miocárdica. El paciente debe ser protegido en contra de las reacciones vagales con Atropina LIFE. TENDIoL está contraindicado en la insuficiencia cardíaca descontrolada pero puede utilizarse en pacientes en los pacientes en quienes se haya conseguido una adecuada estabilización hemodinámica. Atenolol puede aumentar el número y la duración de los ataques de angina variante Prinzmetal debido a la vasoconstricción de la arteria coronaria mediada por los receptores alfa. Por la misma razón, vasoconstricción mediada por receptores alfa, aunque atenolol está contraindicado en caso de trastornos graves de la circulación arterial periférica, también pueden empeorar los trastornos menos severos. TENDIoL debe emplearse con precaución en pacientes con bloqueo cardíaco del primer grado. Como todos los betabloqueadores, atenolol puede ocultar los síntomas de hipoglicemia, en particular la taquicardia. En pacientes diabéticos, en tratamiento con insulina o con hipoglicemiantes orales, establecer las medidas oportunas de monitorización de la glicemia. Atenolol también puede ocultar los signos de tirotoxicosis. TENDIoL, por el efecto betabloqueador, disminuye la frecuencia cardíaca. En el caso de que un paciente bradicardia de 50 a 55 en reposo, la dosis debe ser reducida. En pacientes atópicos tratados con atenolol pueden presentarse reacciones alérgicas más severas y con respuesta más lenta a la epinefrina. Es posible que tales pacientes no respondan a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones alérgicas. Atenolol puede causar una reacción de hipersensibilidad incluyendo angioedema y urticaria. Aunque los betabloqueadores cardioselectivos pueden tener un efecto menor en la función pulmonar en comparación a los no selectivos, como con todos los beta-bloqueadores, debe implementarse especial precaución en pacientes con asma u otros cuadros que cursen con broncoespasmo. En estos pacientes el tratamiento de los síntomas de broncoconstricción se hace con dosis usuales de salbutamol. Como con otros betabloqueadores, en pacientes con feocromocitoma, un alfabloqueador debe ser administrado concomitantemente.

durante el tercer trimestre del embarazo y se ha asociado con retraso del crecimiento intrauterino, disminución en la perfusión placentaria, muerte fetal, partos inmaduros y prematuros. Existe una acumulación significativa de atenolol en la leche materna. Los neonatos nacidos de madres quienes están recibiendo TENDIoL al momento del parto o durante la lactancia pueden presentar hipoglicemia y bradicardia. Debe tenerse precaución cuando TENDIoL está siendo administrado a una mujer durante el embarazo o durante el período de lactancia.

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dia, shock cardiogénico, hipotensión arterial, acidosis metabólica, trastornos severos de la circulación arterial periférica, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, síndrome del nodo sinusal enfermo, feocromocitoma o insuficiencia cardíaca descontrolada.

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

En adultos con hipertensión arterial esencial (HTA) se recomienda una tableta al día, siendo la dosis más frecuente la de 50 o 100 mg una vez al día. Para el proceso de titulación es necesario tener en cuenta que el efecto máximo estará completamente establecido luego de una o dos semanas. Si se requiere un mayor efecto antihipertensivo, se puede combinar TENDIoL con otros agentes antihipertensivos. Por ejemplo, la co-administración de TENDIoL con un diurético como la clortalidona, proporciona una terapia antihipertensiva altamente efectiva. En angina de pecho la dosis usual es de 100 mg administrados en una sola toma ó 50 mg dos veces al día. En el infarto agudo de miocardio se recomienda una dosis oral de 100 mg al día de TENDIoL para la profilaxis a largo plazo del re-infarto. Durante la fase inicial de la enfermedad se podría requerir un betabloqueador administrado por vía intravenosa y con estricta monitorización en la Unidad de Cuidados Coronarios. En arritmias cardíacas la dosis inicial de TENDIoL es de 50 – 100 mg al día, en una sola toma. Puede requerirse, durante la fase aguda, un tratamiento inicial con betabloqueadores intravenosos. Estabilizada la arritmia, se pasa a la vía oral.

MODIFICACIONES POSOLÓGICAS EN DIVERSAS SITUACIONES CLÍNICAS: En pacientes ancianos puede ser necesario reducir la dosis, especialmente si existe disfunción renal. TENDIoL no se recomienda para uso pediátrico. Debido a que el principio activo de TENDIoL se excreta por vía renal, la dosis debe ajustarse en caso de casos severos de insuficiencia renal (depuración de creatinina menor a 35 ml/min/1.73 m2). Para pacientes con depuración de creatinina entre 15 y 35 ml/min/1.73 m2 la dosis debe ser 50 mg diarios; para pacientes con una depuración de creatinina <15 ml/min/1.73 m2 (equivalente a una concentración sérica de creatinina de >600 la dosis debe ser 25 mg diarios o 50 mg cada 48 horas). Los pacientes en hemodiálisis la dosis es 50 mg después de cada diálisis con monitoreo estricto de la presión arterial debido al riesgo de hipotensión aguda. PRESENTACIONES: TENDIoL, tabletas que contienen 25 mg, 50 mg ó 100 mg de Atenolol. Laboratorios LIFE Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador

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TENDIURETIC® Atenolol y clortalidona Tabletas recubiertas

COMPOSICIÓN: Tabletas que contienen 25/6.25 mg, 50/12.5 mg ó 100/25 mg de atenolol y clortalidona, respectivamente.

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FARMACOLOGÍA: El atenolol es un bloqueador selectivo beta1 con acción preferencial en el corazón. Sin embargo, como sucede con otros betabloqueadores de este grupo, su selectividad disminuye con el aumento de la dosis. El atenolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca ni estabilizadora de membranas y como con otros betabloqueadores, produce efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos. Es probable que la acción del atenolol en reducir la frecuencia cardíaca y el gasto cardiaco sea el mecanismo beneficioso en la hipertensión arterial y en las formas clínicas de cardiopatía isquémica (angina e infarto de miocardio), en donde además disminuye el consumo miocárdico de oxígeno. TENDIURETIC es compatible con otros agentes antihipertensivos. En el infarto agudo del miocardio la intervención con atenolol disminuye la morbilidad y la mortalidad. Pocos pacientes con un infarto inminente progresan a infarto franco; la incidencia de arritmias ventriculares es disminuida y el marcado alivio de dolor puede resultar en la necesidad reducida de analgésicos narcóticos. La clortalidona es un diurético tiazídico que aumenta la excreción de sodio y cloruro, en conjunto con agua. La natriuresis está acompañada por alguna pérdida de potasio. El mecanismo por el cual la clortalidona reduce la presión sanguínea no está totalmente conocido pero puede estar relacionado con la excreción y redistribución del sodio corporal. La combinación de atenolol y clortalidona de TENDIURETIC incrementa el efecto antihipertensivo debido a un sinergismo entre ambos medicamentos con un resultado superior al que se obtiene con el uso por separado de los mismos. Además la combinación de dos medicamentos en un solo comprimido beneficia al cumplimiento y al resultado terapéutico.

FARMACOCINÉTICA: La absorción del atenolol después de su administración oral es constante pero incompleta (alrededor del 40 al 50%) con concentraciones plasmáticas pico que se presentan de 2 a 4 horas después de la dosificación. No hay un metabolismo hepático significativo de atenolol y más del 90% de la cantidad absorbida llega intacta a la circulación sistémica. Su vida media plasmática es de alrededor 6 horas, pero este valor puede elevarse en insuficiencia renal severa ya que el riñón constituye la principal vía de eliminación. El atenolol penetra deficientemente en los tejidos debido a su baja solubilidad en los lípidos y su concentración en el tejido cerebral es baja. Su unión a las proteínas plasmáticas es de 3%. La absorción de clortalidona luego de la dosificación oral es consistente pero incompleta (aproximadamente 60%) con concentraciones plasmáticas pico ocurriendo alrededor de 12 horas luego de la dosificación. La vida media plasmática es de alrededor de 50 horas y el hígado es la mayor ruta de eliminación. La ligadura proteica es de aproximadamente 75%. La administración conjunta de clortalidona y atenolol tiene poco efecto en la farmacocinética de cada uno. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: • Hipertensión arterial esencial.

CONTRAINDICACIONES: TENDIURETIC no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida al atenolol o a cualquiera de los componentes de la fórmula. TENDIURETIC no debe prescribirse en

EMBARAZO Y LACTANCIA: TENDIURETIC está contraindicado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: el uso combinado de betabloqueadores y calcioantagonistas con efectos inotrópicos negativos (verapamil, diltiazem) puede descompensar a pacientes con trastornos de la función ventricular y/o anormalidades de la conducción eléctrica del corazón, con hipotensión severa, bradicardia e insuficiencia cardíaca. El tratamiento concomitante con dihidropiridinas (nifedipina, amlodipina, felodipina) puede aumentar el riesgo de hipotensión y puede ocurrir insuficiencia cardíaca. Los digitálicos, en asociación con betabloqueadores, pueden prolongar el tiempo de conducción aurículo ventricular. Los beta-bloqueadores pueden exacerbar la hipertensión de rebote después de la suspensión de la clonidina. Si se administran los dos medicamentos en forma concomitante, el beta-bloqueador debe suspenderse varios días antes de descontinuar la clonidina. Debe tenerse cuidado al prescribir un betabloqueador con agentes antiarrítmicos como disopiramida y quinidina. El uso concomitante de agentes simpaticomiméticos puede contrarrestar el efecto de los beta-bloqueadores. El uso concomitante con insulina o antidiabéticos orales puede provocar hipoglicemia y los síntomas de esta pasar desapercibidos. El uso concomitante con AINEs puede disminuir los efectos hipotensivos de TENDIURETIC. Clortalidona puede interferir con la depuración renal del litio. EVENTOS ADVERSOS: TENDIURETIC es bien tolerado. A nivel cardiovascular se ha descrito bradicardia; deterioro de la insuficiencia cardíaca; hipotensión postural; síncope; pies y manos frías; bloqueo cardíaco; claudicación intermitente; y, fenómeno de Raynaud. Desde el punto de vista neurológico se ha descrito confusión; vértigo; cefalea; alteraciones del humor; pesadillas; psicosis y alucinaciones; y, trastornos del sueño. En el aparato gastrointestinal los pacientes han reportado raramente boca seca; dispepsia; elevaciones de transaminasas; toxicidad hepática; y, colestasis. En la parte hematológica ha habido muy ocasionales reportes de púrpura trombocitopénica. otros eventos adversos son alopecia; ojos secos; reacciones cutáneas psoriasiformes; exacerbación de la psoriasis; erupciones cutáneas; parestesia; disfunción eréctil; broncoespasmo en los pacientes con asma bronquial o con antecedentes de síntomas de asma; trastornos visuales; astenia; hipersensibilidad, incluyendo angioedema y urticaria; fatiga; incrementos en los niveles de anticuerpos antinucleares.

DOSIFICACIÓN: Iniciar con dosis bajas y titular la dosis de acuerdo con la respuesta individual de cada paciente, especialmente en ancianos o en pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica o insuficiencia cardiaca. En adultos con hipertensión arterial esencial (HTA) se recomienda una tableta al día, siendo la dosis más frecuente la de 50/12.5 o 100/25 mg una vez al día. Para el proceso de titulación es necesario tener www.edifarm.com.ec

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Debido a su componente de atenolol, TENDIURETIC no debe ser suspendido bruscamente sino gradualmente en 7 a 10 días, con la vigilancia adecuada de los efectos especialmente en pacientes con enfermedad de arterias coronarias. En casos de cirugía electiva TENDIURETIC debe ser suspendido 24 horas antes del procedimiento. Esta decisión debe tomarse analizando la situación de cada paciente e implementando la monitorización permanente del efecto clínico. Si decide mantenerse el tratamiento, debería seleccionarse un anestésico con poca actividad inotrópica negativa para minimizar el riesgo de depresión miocárdica. El paciente debe ser protegido en contra de las reacciones vagales con Atropina LIFE. TENDIURETIC está contraindicado en la insuficiencia cardíaca descontrolada pero puede utilizarse en pacientes en los pacientes en quienes se haya conseguido una adecuada estabilización hemodinámica. Atenolol puede aumentar el número y la duración de los ataques de angina variante Prinzmetal debido a la vasoconstricción de la arteria coronaria mediada por los receptores alfa. Por la misma razón, vasoconstricción mediada por receptores alfa, aunque atenolol está contraindicado en caso de trastornos graves de la circulación arterial periférica, también pueden empeorar los trastornos menos severos. TENDIURETIC debe emplearse con precaución en pacientes con bloqueo cardíaco del primer grado. Como todos los betabloqueadores, atenolol puede ocultar los síntomas de hipoglicemia, en particular la taquicardia. En pacientes diabéticos, en tratamiento con insulina o con hipoglicemiantes orales, establecer las medidas oportunas de monitorización de la glicemia. Atenolol también puede ocultar los signos de tirotoxicosis. TENDIURETIC, por el efecto betabloqueador, disminuye la frecuencia cardíaca. En el caso de que un paciente bradicardia de 50 a 55 en reposo, la dosis debe ser reducida. En pacientes atópicos tratados con atenolol pueden presentarse reacciones alérgicas más severas y con respuesta más lenta a la epinefrina. Es posible que tales pacientes no respondan a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones alérgicas. Atenolol puede causar una reacción de hipersensibilidad incluyendo angioedema y urticaria. Aunque los betabloqueadores cardioselectivos pueden tener un efecto menor en la función pulmonar en comparación a los no selectivos, como con todos los beta-bloqueadores, debe implementarse especial precaución en pacientes con asma u otros cuadros que cursen con broncoespasmo. En estos pacientes el tratamiento de los síntomas de broncoconstricción se hace con dosis usuales de salbutamol. Como con otros betabloqueadores, en pacientes con feocromocitoma, un alfabloqueador debe ser administrado concomitantemente. Debido a su componente de clortalidona TENDIURETIC puede inducir hipokalemia. La medición de los niveles de potasio es lo apropiado, especialmente en pacientes ancianos, tratamiento conco-

mitante con digitálicos, dieta baja en potasio o problemas gastrointestinales. Se debe tener precaución en pacientes con falla renal severa y en pacientes con diabetes mellitus. Puede ocurrir hiperuricemia.

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casos de bradicardia, shock cardiogénico, hipotensión arterial, acidosis metabólica, trastornos severos de la circulación arterial periférica, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, síndrome del nodo sinusal enfermo, feocromocitoma o insuficiencia cardíaca descontrolada, embarazo y lactancia.

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

en cuenta que el efecto máximo estará completamente establecido luego de una o dos semanas. Modificaciones posológicas en diversas situaciones clínicas En pacientes ancianos puede ser necesario reducir la dosis, especialmente si existe disfunción renal. TENDIURETIC no se recomienda para uso pediátrico. Debido a que los principios activos de TENDIURETIC se excretan por vía renal, la dosis debe ajustarse en casos de disfunción renal. PRESENTACIONES: TENDIURETIC, tabletas que contienen 25/6.25 mg, 50/12.5 mg ó 100/25 mg de atenolol y clortalidona, respectivamente. Laboratorios LIFE Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador

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TIOCTÁN® Antioxidante

COMPOSICIÓN: TIoCTÁN es ácido tióctico, también denominado ácido alfa-lipoico. Se presenta en forma de comprimidos recubiertos con 600 mg de ácido tióctico.

FARMACOLOGÍA: El ácido tióctico (AT) es una molécula que asiste la transferencia de grupos acilo como una coenzima en el ciclo de Krebs. Son propiedades adicionales: un potente efecto antioxidante, aumento de la concentración de glutatión intracelular y de coenzima Q10. También participa en la quelación de ciertos metales formando complejos estables con el cobre, manganeso y zinc. A diferencia de otros antioxidantes, el AT puede ser sintetizado por las células humanas, puede actuar como antioxidante tanto en las regiones lipídicas como acuosas de las células, y mantiene su función tanto en su forma oxidada como en la forma reducida. La forma reducida del AT es capaz de regenerar directamente el ácido ascórbico a partir del ácido dehidroascórbico, y de regenerar indirectamente la vitamina E, otras moléculas antioxidantes necesarias para el organismo. Farmacocinética: la absorción del AT es adecuada en el tracto gastrointestinal, aunque los alimentos o la disfunción de la motilidad gástrica (por ejemplo la gastropatía diabética) pueden afectar el proceso. En muchos tejidos el AT se transforma rápidamente a su forma reducida, el ácido dihidrolipoico (DHLA). Tanto el AT como el DHLA penetran ampliamente los tejidos y llegan al espacio intracelular y extracelular. La vida media del AT administrado por vía intravenosa u oral es de 25 minutos. Durante su metabolismo, la forma oxidada se intercambia por la forma reducida dihidratada con dos grupos thiol libres mediante beta – oxidación y/o S – metilación; ambos compuestos, especialmente la forma dihidratada, tienen actividad detoxificante. La eliminación es preferentemente renal en forma de metabolitos. 232

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Farmacodinámica: la deficiencia de AT o el bloqueo de sus funciones, presente por ejemplo en algunas intoxicaciones o en ciertas patologías que cursan con alteraciones metabólicas, incrementa por sobre valores tolerables el nivel de cuerpos cetónicos, con la consecuente glicolisis y alteración de los procesos de la cadena respiratoria. otros beneficios son estudiados del AT son el efecto antioxidante potente como función intrínseca y como resultado de incrementar el nivel de glutatión; la inactivación los radicales libres; la regeneración de otros antioxidantes como ácido ascórbico y vitamina E; la disminución del estrés oxidativo en enfermedades como la diabetes mellitus (DM); la prevención de las complicaciones de la DM mediante la prevención de la glicosilación proteica y de la inhibición de la enzima aldosa – reductasa, la cual inhibe, a su vez, la conversión de glucosa y galactosa en sorbitol. La acumulación de sorbitol ha sido implicada en la génesis de las complicaciones diabéticas como las cataratas, debido a que el sorbitol se acumula en el cristalino. En la DM tipo 2, el AT mejora la sensibilidad de los tejidos a la insulina (incrementando la captación tisular de glucosa en un 50%) y previene la hiperglicemia inducida por lactato y piruvato; mejora la función endotelial dependiente de óxido nítrico; mejora la función microvasculatura de los nervios periféricos afectados por la neuropatía diabética. Además el AT tiene efectos antiinflamatorios por inhibición de la enzima fosfolipasa; efectos antiaterogénicos; un efecto antiapoptótico; un efecto proenergético que estimula los fenómenos metabólicos y energéticos a nivel mitocondrial; y, un efecto hipolipemiante. Debido a su efecto de quelación de ciertos metales, el AT puede resultar útil en intoxicaciones por arsénico, mercurio y cadmio. En cataratas el AT ha demostrado utilidad a través de la inhibición de la enzima aldosa reductasa del cristalino, y mediante el mantenimiento de niveles normales de antioxidantes dentro del cristalino (vitamina C, vitamina E). Efectos benéficos también han sido mostrados en glaucoma, lesión por isquemia – reperfusión, hepatotoxicidad por Amanita, enfermedad alcohólica hepática y en la protección contra la lesión inducida por radiaciones. Beneficios en la diabetes mellitus: El AT tiene la capacidad, estudiada en animales de experimentación, de prevenir la diabetes. Además influye en la regulación de la glicemia y previene las complicaciones causadas por la hiperglicemia crónica. Actuando como un antioxidante potente, el DHLA protege a las células pancreáticas de ratas de su destrucción por radicales libres de oxígeno. Estudios in vitro y estudios clínicos han conseguido demostrar cómo el AT estimula la captación celular de glucosa en forma parecida a como lo hace la insulina. otros estudios en diabéticos obesos o con peso normal, demostraron que el AT puede aumentar la sensibilidad a la insulina y prevenir la hiperglicemia inducida por la acumulación de lactato o piruvato. En la nefropatía diabética existe evidencia experimental del papel protector del AT mediante su capacidad de prevenir precozmente la lesión glomerular. El AT ha conseguido prevenir o atenuar la albuminuria y el contenido glomerular de inmunoreactivos tóxicos; además el AT incrementa el nivel de glutatión glomerular. Estos efectos son superiores a los que dudosamente consiguen otros antioxidantes como las vitaminas C o E. En la neuropatía diabéti-

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Durante el inicio del tratamiento de la neuropatía diabética con TIoCTÁN puede evidenciarse un incremento transitorio de los síntomas debido a la regeneración rápida de las fibras nerviosas afectadas. Frente a esta situación, usar el tratamiento coadyuvante correspondiente, por ejemplo analgésicos, antidepresivos o neurolépticos. En embarazo o lactancia: usar solamente después de un detenido análisis riesgo versus beneficio. El alcoholismo altera la utilidad del AT y puede contribuir a la progresión de la neuropatía. Interacciones medicamentosas: el AT puede incrementar el efecto hipoglicemiante de la insulina o de los antidiabéticos orales; establecer las medidas pertinentes de monitorización. El AT puede reducir el efecto del cisplatino. Por su efecto quelante, el AT no debe administrarse en conjunto con productos que contengan hierro, magnesio o calcio; si deben administrarse estos productos o para evitar la interferencia con la absorción del calcio contenido en los productos lácteos, administrar TIoCTAN 2 horas antes o 4 horas después.

EVENTOS ADVERSOS: La dosis de 600 mg/día ha demostrado ser segura y tener una tolerabilidad similar a placebo. Se ha reportado náusea, vómito y vértigo como los eventos adversos más frecuentes. Los fenómenos de hipersensibilidad son posibles pero raros. otros eventos adversos menos frecuentes son dolor abdominal, diarrea, rash, prurito, urticaria, alteraciones del gusto, cefalea, disnea, dolor en el sitio de la inyección, shock anafiláctico, espasmo muscular, alteraciones visuales, púrpura trombocitopénica. Existen descripciones recientes sobre la posibilidad de que el AT induzca el síndrome autoinmune de insulina. Se considera que el síndrome es reversible al suspender la administración del producto.

POSOLOGÍA: TIoCTÁN comprimidos recubiertos, un comprimido cada 12 – 24 horas 30 minutos antes de las comidas con un vaso de agua. El tratamiento debe mantenerse a largo plazo en casos de neuropatía diabética, aunque el periodo mínimo de tratamiento es de unos 3 meses. En los casos con síntomas severos se puede usar TIoCTÁN comprimidos recubiertos cada 8 horas por 3 – 4 semanas y luego seguir con la dosis normal.

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TRENTAL®

Pentoxifilina Comprimidos recubiertos/Solución Inyectable Agente hemoerrológico

DESCRIPCIÓN: Molécula(s)/Ingrediente(s) activo(s): Pentoxifilina. Clase terapéutica o farmacológica: Agente hemoerrológico. Formas farmacéuticas: • TENTRAL tabletas recubiertas de liberación prolongada de 400 mg. • TENTRAL Solución concentrada de 20 mg

COMPOSICIÓN: Ingrediente activo: Pentoxifilina. • Cada tableta recubierta de liberación prolongada de TRENTAL 400 mg contiene, como ingrediente activo, 400 mg de pentoxifilina. • Cada ampolla de TRENTAL 20 mg contiene, como ingrediente activo, 20mg de pentoxifilina.

INDICACIONES: Vasodilatador periférico usado en: • Enfermedad oclusiva arterial periférica (EoAP) de origen arteriosclerótico o diabético (por ejemplo, con claudicación intermitente y dolor en reposo). • Lesiones tróficas (como úlceras en los miembros inferiores y gangrena). • Enfermedad vascular cerebral. • Trastornos circulatorios oculares asociados a enfermedades vasculares degenerativas.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Dosificación: En principio, la dosificación y el modo de administración se basa en el tipo y severidad de los desórdenes circulatorios y cómo tolera el paciente el medicamento. La dosificación generalmente se basa en los siguientes lineamientos: La dosificación usual es de 400 mg de pentoxifilina de 2 a 3 veces diarias ó 600 mg de pentoxifilina dos veces al día. Las tabletas deben ser ingeridas enteras durante una comida o inmediatamente después de ella, con cantidades suficientes de líquido (aproximadamente ½ vaso). Poblaciones especiales: Niños: No se tiene experiencia con el uso del TRENTAL® en niños. Deterioro de la función hepática: En los pacientes con función hepática severamente deteriorada, es necesaria una reducción de la dosis —guiada por la tolerancia individual—. Deterioro de la función renal: En los pacientes con deterioro de la función renal (depuración de la creatinina por debajo de los 30 mL/min) puede necesitarse una reducción de la dosis en aproximadamente un 30% a un 50%, de acuerdo con la tolerancia individual. www.edifarm.com.ec

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CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al AT o a los componentes del producto. TIoCTÁN no está recomendado para niños.

Laboratorios LIFE Casilla No. 17-001-00458 Quito, Ecuador

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INDICACIONES: TIoCTÁN está indicado en la prevención y en el tratamiento de la polineuropatía diabética periférica. TIoCTÁN puede utilizarse de acuerdo al criterio médico en otras enfermedades que se beneficien de un tratamiento antioxidante y de regulación del metabolismo energético intramitocondrial como nefropatía diabética, síndrome metabólico, disfunción endotelial, dislipidemia, intoxicación por metales pesados, intoxicación por Amanita, cataratas, lesiones por isquemia – reperfusión, glaucoma, enfermedad alcohólica del hígado y en la protección contra la lesión inducida por radiaciones.

PRESENTACIONES TIoCTÁN comprimidos recubiertos con 600 mg de ácido tióctico. Cajas por 30 comprimidos.

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ca, el AT se ha estudiado extensamente demostrando un excelente perfil de seguridad y efectividad.

Otros: El tratamiento debe iniciarse con niveles de dosis bajas en pacientes con hipotensión o en pacientes cuya circulación es inestable, así como en pacientes que estén en riesgo particular de una reducción de la presión sanguínea (como, por ejemplo, los pacientes con enfermedad cardíaca coronaria severa o con una estenosis de los vasos sanguíneos que proveen el cerebro); en tales casos, la dosis sólo debe incrementarse gradualmente.

CONTRAINDICACIONES: No debe usarse TRENTAL®: • En pacientes con hipersensibilidad a la pentoxifilina, a otras metilxantinas o a cualquiera de los excipientes del TRENTAL®. • En pacientes con hemorragias masivas (riesgo de aumento de hemorragia). • En pacientes con hemorragia retiniana extensa (riesgo de aumento de hemorragia).

ADVERTENCIAS: La eficacia de la pentoxifilina depende de la capacidad funcional vascular.

PRECAUCIONES: Ante los primeros signos de reacción anafiláctica/anafilactoide, debe suspenderse la administración TRENTAL y adicionalmente se debe informar al médico. Se requiere monitoreo particularmente cuidadoso: - En pacientes con arritmias cardíacas severas. - En pacientes con infarto de miocardio. - En pacientes hipotensos. - En pacientes con función renal deteriorada (depuración de creatinina por debajo de los 30 mL/min) - En pacientes con función hepática severamente deteriorada. - En pacientes con sangrado incrementado. Ver Contraindicaciones. - En pacientes en tratamiento concomitante con pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K (ver Interacciones). - En pacientes en terapia concomitante con pentoxifilina y agentes antidiabéticos (ver Interacciones). - En pacientes en terapia concomitante con pentoxifilina y ciprofloxacina (ver Interacciones). - En pacientes con hemorragia cerebral. - En pacientes con retinopatía diabética proliferativa.

INTERACCIONES: Precauciones para su uso: Puede potenciarse el efecto reductor del azúcar en la sangre de la insulina o los antidiabéticos orales. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes bajo medicación para diabetes mellitus sean monitoreados cuidadosamente. En estudios postmarketing se han reportado casos de aumento de la actividad anticoagulante, en pacientes en tratamiento concomitante con pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K. Se recomienda el monitoreo de la actividad anticoagulante en estos pacientes, cuando se inicie o se modifique la dosis de pentoxifilina. Para tomar en cuenta: El TRENTAL® puede aumentar el efecto reductor de la presión sanguínea de los agentes antihipertensores y de otros medicamentos con potencial reductor de la presión sanguínea. La administración concomitante de la pentoxifilina y 234

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la teofilina puede aumentar los niveles de la teofilina en algunos pacientes. En consecuencia, puede haber un aumento o una intensificación de las reacciones adversas de la teofilina. La administración concomitante con ciprofloxacina puede incrementar la concentración sérica de pentoxifilina en algunos pacientes. Por lo tanto, puede incrementarse o intensificarse las reacciones adversas asociadas con su co administración.

EMBARAZO: No se ha adquirido experiencia suficiente con respecto al uso durante el embarazo. Por tanto, se recomienda que el TRENTAL® no se use durante el embarazo.

LACTANCIA: La pentoxifilina pasa a la leche materna en cantidades mínimas. Dado que no se ha adquirido experiencia suficiente, antes de administrar el TRENTAL® en mujeres lactantes el médico debe sopesar cuidadosamente los posibles riesgos y beneficios.

MANEJAR VEHÍCULOS O REALIZAR OTRAS TAREAS RIESGOSAS: No aplicable. REACCIONES ADVERSAS: Las siguientes reacciones se han reportado en ensayos clínicos y en postmarketing. Las frecuencias se desconocen. Órgano/Sistema Investigaciones

Reacción adversa Elevación de las transaminasas Disminución de la presión sanguínea (caída de la presión sanguínea) Desórdenes cardíacos Arritmia (arrítmia cardiaca), taquicardia, angina pectoris. Desórdenes del sistema Trombocitopenia (Trombopenia) sanguíneo y linfático Desórdenes del sistema Mareo, cefalea, meningitis aséptica nervioso Desórdenes gastrointes- Desórdenes/manifestaciones gastinales trointestinales, molestaia epigástrica, distensión abdominal, nausea, vómito, diarrea Desórdenes de la piel y Prurito, eritema (enrojecimiento el tejido subcutáneo de la piel), urticaria Desórdenes vasculares Sofoco, hemorragia (sangrado) Desórdenes del sistema Reacción anafiláctica, reacción inmune anafilactoide, angioedema (edema angioneurítico), broncoespasmo, shock anafiláctico Desórdenes hepatobilia- Colestasis (colestasis intrahepática) res Desórdenes psiquiátricos Agitación, trastornos del sueño (alteraciones del sueño) Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: SANOFI-AVENTIS Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBX: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antitrombótico. Antiplaquetario.

FÓRMULA: Clopidrogel (como Clopidogrel BIsulfato) 75 mg. Excipientes c.s. INDICACIONES: Disminución del riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) isquémico, infarto de miocardio (IAM) o muerte de origen vascular en pacientes con aterosclerosis documentada debido a un ataque reciente, a un infarto de miocardio reciente o arteriopatía periférica establecida.

POSOLOGÍA MEDIA DE ORIENTACIÓN EN ADULTOS: 1 comprimido recubierto por día, durante o alejado de las comidas. No es necesario ningún ajuste de las dosis en pacientes ancianos o con afecciones renales. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la fórmula. Sangrado patológico activo, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal. Embarazo y Lactancia.

ADVERTENCIAS: Puede prolongarse el tiempo necesario para detener una hemorragia. En caso de cirugía médica u odontológica, si no se desea un efecto antiplaquetario durante estas intervenciones deberá suspenderse la medicación por lo menos 7 días antes. En caso de pérdida de sangre informar de inmediato al médico.

PRECAUCIONES: Utilizar con cuidado en pacientes propensos al sangrado por traumas, úlceras u otras condiciones patológicas. Precaución en pacientes con afección hepática severa (posibilidad de diátesis hemorrágica) y en aquellos con riesgo de sangrado inducido (aspirina y otros antiinflamatorios).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Aspirina: Se potencia la inhibición plaquetaria por aspirina. Antiinflamatorios no esteroides: Puede asociarse sangrado oculto gastrointestinal. Warfarina:

OTRAS INTERACCIONES: No se observaron con: cimetidina, fenobarbital, estrógenos, atenolol, nifedipina y combinaciones de atenolol y nifedipina, teofilina, antagonistas cálcicos, betabloqueantes, diuréticos, agentes reductores del colesterol, vasodilatadores coronarios, antidiabéticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antiepilépticos y tratamientos hormonales de reemplazo. Inhibe la P450, por lo que pueden esperarse interferencias en el metabolismo de tamoxifeno, tolbutamida, warfarina, fenitoína, fluvastatina y varios antiinflamatorios no esteroides si se administran simultáneamente. CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, FERTILIDAD: Sin evidencias de alteraciones.

REACCIONES ADVERSAS: A las dosis terapéuticas el medicamento es, en general, bien tolerado. Los estudios clínicos han demostrado que su tolerancia es similar a la de la aspirina y que no depende de la edad, el sexo o la raza. La proporción de pacientes que debieron suspender el tratamiento debido a reacciones adversas fue prácticamente la misma con ambos fármacos (aproximadamente 13%).

PRINCIPALES EVENTOS ADVERSOS REPORTADOS: Trastornos gastrointestinales: Los trastornos gastrointestinales totales reportados fueron del 27,1% en relación al 29,8% de la aspirina. Los más comunes fueron: diarreas, dolor abdominal, gastritis, constipación, dispepsia, vómitos, náuseas. Raramente: úlceras pépticas, gástricas o duodenales. Trastornos sanguíneos: Si bien la incidencia de neutropenia severa durante los estudios clínicos fue muy baja, deberá considerarse el riesgo de mielotoxicidad si aparece fiebre u otro signo de infección durante el tratamiento. otros eventos adversos reportados de manera ocasional fueron: púrpura, hemorragia gastrointestinal, hematoma, disminución de las plaquetas, epistaxis, anemia. Raramente: hemorragia intracraneal, hemartrosis, hemoptisis, hematuria, hemorragia retroperitoneal, ocular o pulmonar, trombocitopenia, agranulocitosis, granulocitopenia, leucemia, leucopenia. Trastornos del sistema nervioso: ocasionalmente: cefaleas, mareos, palpitaciones, síncope, neuralgia, vértigo, calambres en las piernas, hipoestesia, parestesia. Trastornos cardiovasculares: ocasionalmente: edema, insuficiencia cardíaca, hipertensión. Raramente: edema generalizado.

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Comprimidos recubiertos Antitrombótico. Antiplaquetario (Clopidogrel)

Seguridad no establecida. Heparina: No se observaron interacciones entre ambos fármacos; no obstante, la seguridad de la asociación no ha sido establecida.

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TROKEN®

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Trastornos de piel y apéndices: La incidencia total de este tipo de trastornos fue del 15,8%. Los más comunes fueron: rash, prurito, eczemas, ulceraciones de la piel. Raramente: urticaria, erupción bullosa, eritematosa o máculopapular. Trastornos metabólicos y nutricionales: ocasionalmente: hipercolesterolemia, gota, aumento de la urea, hiperuricemia. Trastornos músculo-esqueléticos: ocasionalmente: artralgia, artritis, artrosis, dolor dorsal. Trastornos del aparato respiratorio: ocasionalmente: infección de las vías respiratorias altas, disnea, rinitis, bronquitis, neumonía, sinusitis, tos. Raramente: hemotórax. Trastornos psiquiátricos: ocasionalmente: depresión, insomnio, ansiedad. Trastornos de la vista: ocasionalmente: cataratas, conjuntivitis. Trastornos de las vías urinarias: ocasionalmente: infección urinaria, cistitis. Trastornos del hígado y del sistema biliar: ocasionalmente: incremento de las enzimas hepáticas. Raramente: hiperbilirrubinemia, hígado graso, hepatitis infecciosa. Trastornos generales: ocasionalmente: dolor de pecho, lesión accidental, fatiga, dolor, síntomas gripales, hernia, astenia. Raramente: reacciones alérgicas, necrosis isquémica. SOBREDOSIFICACIÓN: Ante la eventualidad de una sobredosificación notifique inmediatamente al médico que le indicó TRoKEN o acuda a la sala de emergencia más cercana a su localidad. PRESENTACIONES: Envases por 14 y 28 comprimidos recubiertos. Conservar al abrigo del calor (no mayor de 30°C). Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó. LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A. Quito: Lizardo García E1080 y Av. 12 de octubre, Edificio Alto Aragón. T: (593-2) 400-2400 Fax (593-2) 400-2401 Correo electrónico: dmedica@bago.com.ec www.bago.com.ec

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VALDOXAN® Agomelatina Comprimidos recubiertos con película Antidepresivo

FÓRMULA: Cada comprimido contiene: Agomelatina

25 mg

PROPIEDADES: La agomelatina es un agonista melatoninérgico (receptores MT1 y MT2) y un antagonista de 5-HT2C. 236

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En los estudios de unión se señala que la agomelatina carece de efectos sobre la captación de monoaminas y no posee afinidad por los receptores adrenérgicos α o ß, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos y benzodiazepínicos. La agomelatina resincroniza los ritmos circadianos en modelos animales de alteración del ritmo circadiano. La agomelatina aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, específicamente en la corteza frontal, y no tiene influencia en los niveles extracelulares de serotonina. Efectos farmacodinámicos: La agomelatina ha mostrado que ejerce un efecto antidepresivo en modelos animales de depresión (prueba de la indefensión aprendida, prueba de la desesperanza, estrés crónico leve) así como en modelos con desincronización del ritmo circadiano o relacionados con el estrés y la ansiedad. En humanos, VALDoXAN tiene efectos positivos sobre el cambio de fase; induce un adelanto de la fase del sueño, una disminución de la temperatura corporal y liberación de melatonina. INDICACIONES: VALDoXAN está indicado en el tratamiento de episodios de depresión mayor en adultos.

PRECAUCIONES: Uso en población pediátrica: VALDoXAN no está recomendado en el tratamiento de la depresión en pacientes menores de 18 años de edad debido a que en este grupo de edad no se ha establecido la seguridad y eficacia de VALDoXAN. En ensayos clínicos en niños y adolescentes tratados con otros antidepresivos, se han observado con mayor frecuencia comportamientos suicidas (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (predominantemente agresión, comportamientos oposicionistas e ira) en comparación con aquellos tratados con placebo. Uso en pacientes de edad avanzada con demencia: VALDoXAN no debe utilizarse para el tratamiento de episodios depresivos mayores en pacientes de edad avanzada con demencia debido a que no se han establecido la seguridad y eficacia de VALDoXAN en estos pacientes. Manía/Hipomanía: VALDoXAN se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes de manía o de hipomanía y se suspenderá el tratamiento si el paciente desarrolla síntomas maníacos. Suicidio/pensamientos suicidas: La depresión está asociada con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesión y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe realizar un cuidadoso seguimiento de los pacientes hasta que se produzca dicha mejoría. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la recuperación. Se sabe que los pacientes con antecedentes de episodios relacionados con suicidio o aquellos que presentan un grado significativo de pensamientos suicidas antes del comienzo del tratamiento, tienen mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben ser cuidadosamente vigilados durante el tratamiento. Un metanálisis de ensayos

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Posibles

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA: Fertilidad: En los estudios sobre la función reproductora en la rata y en el conejo no se mostraron efectos de la agomelatina sobre la fertilidad. Embarazo: En los estudios sobre la función reproductora en la rata y en el conejo no se mostraron efectos de la agomelatina sobre el desarrollo embriofetal y desarrollo pre y postnatal. No se dispone de datos clínicos sobre mujeres expuestas a la agomelatina durante el embarazo. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal. Se debe actuar con precaución cuando se prescriba este medicamento a mujeres embarazadas. Lactancia: No se conoce si la agomelatina se excreta en la leche humana. La agomelatina o sus metabolitos se excretan en la leche de ratas lactantes. No se han establecido los efectos potenciales de agomelatina sobre los lactantes. Si se considera necesario el tratamiento con VALDoXAN, se debe interrumpir la lactancia materna.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, considewww.edifarm.com.ec

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interacciones que afectan a la agomelatina: La agomelatina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (90%) y por el CYP2C9/19 (10%). Los medicamentos que interaccionan con estas isoenzimas pueden disminuir o aumentar la biodisponibilidad de la agomelatina. La fluvoxamina, un potente inhibidor del CYP1A2 e inhibidor moderado del CYP2C9, inhibe de manera notable el metabolismo de la agomelatina produciendo que aumente 60 veces (rango 12-412) la exposición a agomelatina. En consecuencia está contraindicada la administración de VALDoXAN junto con inhibidores potentes del CYP1A2 (ej. fluvoxamina, ciprofloxacino). La asociación de agomelatina con estrógenos (inhibidores moderados del CYP1A2) produce que aumente varias veces la exposición a agomelatina. Aunque no se observó ningún indicio específico de seguridad en los 800 pacientes tratados con agomelatina en asociación con estrógenos, debe tenerse precaución al prescribir agomelatina junto con otros inhibidores moderados del CYP1A2 (ej. propranolol, grepofloxacino, enoxacino. Posibilidad de que agomelatina afecte a otros medicamentos: La agomelatina no induce los isoenzimas del CYP450 in vivo. La agomelatina no inhibe ni CYP1A2 in vivo ni el otro CYP450 in vitro. Por tanto, la agomelatina no modificará la exposición a los medicamentos metabolizados por el CYP 450. Alcohol: No es aconsejable la combinación de VALDoXAN y alcohol. Tratamiento electroconvulsivante (TEC): No hay experiencia sobre la utilización conjunta de agomelatina y tratamiento electroconvulsivante. Los estudios en animales no muestran propiedades proconvulsivantes. Así pues, parece poco probable que se deriven secuelas clínicas de la utilización de tratamiento electroconvulsivante durante la administración de VALDoXAN.

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clínicos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos, mostró un aumento del riesgo del comportamiento suicida cuando se administraban antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años. Se debe realizar una cuidadosa supervisión de los pacientes y, en particular de aquellos con alto riesgo, especialmente al inicio del tratamiento y tras los cambios de dosis. Se debe informar a los pacientes (y cuidadores de los pacientes) sobre la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales del comportamiento y buscar consejo médico inmediatamente si aparecen estos síntomas. Asociación con inhibidores del CYP1A2: La asociación con inhibidores potentes del CYP1A2 está contraindicada. Debe tenerse precaución al prescribir VALDoXAN con inhibidores moderados del CYP1A2 (ej. propranolol, grepafloxacino, enoxacino), ya que puede producirse un aumento de la exposición a agomelatina. Aumento de las transaminasas séricas: En los ensayos clínicos, se ha observado un aumento de las transaminasas séricas (>3 veces el límite superior del rango normal) en pacientes tratados con VALDoXAN especialmente a la dosis de 50 mg. Cuando se interrumpió el tratamiento con VALDoXAN en estos pacientes, las transaminasas séricas generalmente volvieron a los valores normales. Se deben realizar pruebas de la función hepática en todos los pacientes: al inicio del tratamiento y después periódicamente tras aproximadamente seis semanas (final de la fase aguda), tras aproximadamente doce y veinticuatro semanas (final de la fase de mantenimiento) y posteriormente cuando esté clínicamente indicado. Cualquier paciente que presente un aumento de las transaminasas séricas debe repetir las pruebas de la función hepática en las siguientes 48 horas. El tratamiento debe interrumpirse si el aumento de las transaminasas séricas sobrepasa 3 veces el límite superior del rango normal y las pruebas de la función hepática deben realizarse periódicamente hasta que las transaminasas séricas vuelvan al valor normal. Si algún paciente desarrolla síntomas que indiquen una alteración hepática se deben realizar pruebas de la función hepática. La decisión sobre la conveniencia de que el paciente continúe con el tratamiento con VALDoXAN, debe basarse en una valoración clínica y en los resultados de las pruebas de laboratorio. Si se observa ictericia debe interrumpirse el tratamiento. Se debe tener precaución cuando se administre VALDoXAN a pacientes con obesidad/sobrepeso/ esteatosis hepática no alcohólica o a pacientes que consuman cantidades considerables de alcohol o que estén tratados con medicamentos asociados con riesgo de daño hepático. Intolerancia a lactosa: VALDoXAN contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia), o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

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rando que el mareo y la somnolencia son reacciones adversas frecuentes, se debe advertir a los pacientes que tengan cuidado ya que su capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas puede verse afectada.

REACCIONES ADVERSAS: Durante los ensayos clínicos, más de 3900 pacientes con depresión recibieron VALDoXAN. Las reacciones adversas fueron normalmente de leve a moderadas y aparecieron en las dos primeras semanas de tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas y mareo. Estas reacciones adversas fueron normalmente transitorias y en general no condujeron al abandono del tratamiento. SOBREDOSIS: Se dispone de experiencia limitada en relación con sobredosis de agomelatina. Tras la experiencia de sobredosis con agomelatina, se han notificado casos de epigastralgia, somnolencia, cansancio, agitación, ansiedad, tensión, mareo, cianosis o malestar general. Un paciente que ingirió 2.450 mg de agomelatina, se recuperó espontáneamente sin anomalías cardiovasculares ni biológicas. No se conocen antídotos específicos para agomelatina. El manejo de la sobredosis debe consistir en el tratamiento de los síntomas clínicos y la supervisión rutinaria. Se recomienda seguimiento médico en un entorno especializado.

DOSIS: La dosis recomendada es de 25 mg una vez al día por vía oral antes de acostarse. Al cabo de dos semanas de tratamiento, si no hay una mejoría de los síntomas, la dosis se puede aumentar hasta 50 mg una vez al día, es decir 2 comprimidos de 25 mg que se tomarán juntos antes de acostarse. Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos. Los pacientes con depresión deben ser tratados durante un periodo de tiempo suficiente, al menos 6 meses, para asegurar que estén libres de síntomas. Los comprimidos de VALDoXAN se pueden tomar con o sin alimentos. Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de VALDoXAN en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles para esta población. Pacientes de edad avanzada: No se ha demostrado adecuadamente la eficacia en pacientes de edad avanzada (≥65 años). Sólo se dispone de datos clínicos limitados sobre el uso de VALDoXAN en pacientes de edad avanzada ≥65 años con episodios de depresión mayor. Por tanto, debe tenerse precaución cuando se prescriba VALDoXAN a estos pacientes. Pacientes con insuficiencia renal: No se ha observado una modificación relevante en los parámetros fármaco-cinéticos de agomelatina en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, sólo se dispone de datos clínicos limitados sobre el uso de VALDoXAN en pacientes con depresión y con insuficiencia renal grave o moderada que presentan episodios de depresión mayor. Por tanto, debe tenerse precaución cuando se prescriba VALDoXAN a estos pacientes. Pacientes con insuficiencia hepática: VALDoXAN está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática. Interrupción del tratamiento: No es necesaria una 238

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disminución progresiva de la dosis cuando se interrumpe el tratamiento.

PRESENTACIONES: Caja x 28 comprimidos de VALDoXAN. Cada comprimido contiene 25 mg de agomelatina. LES LABORATOIRES SERVIER Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 225-2523 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Distribuidor exclusivo: QUIFATEX, S.A. Quito, Ecuador

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VALSAPRESS® 160 mg

Valsartán Antihipertensivo

COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: Valsartan

160 mg

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: El Valsartán logra concentraciones plasmáticas máximas luego de 2 a 4 horas de su administración. El valsartán se absorbe rápidamente tras su administración por vía oral. La biodisponibilidad es del 23%. El valsartán es eliminado principalmente en forma inalterada por las heces (80%) y en menor proporción por la orina (20%). La cinética del valsartán no se modifica con la administración repetida y, si se administra una sola dosis diaria, la acumulación es limitada. Las concentraciones plasmáticas son similares en varones y mujeres. El valsartán se une en gran medida a las proteínas séricas (entre un 94% y un 97%), sobre todo a la albúmina. INDICACIONES: VALSAPRESS está indicado en Hipertensión arterial y tratamiento coadyuvante en insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) y en la prevención de eventos post-infarto de miocardio (IAM).

DOSIS: La dosis de VALSAPRESS® es una vez al día. La dosis puede incrementarse a 320 mg al día. Dosis superiores dependerá de cada caso y según criterio médico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, embarazo, lactancia, insuficiencia hepática severa, obstrucción biliar, cirrosis, anuria, insuficiencia renal severa, hipokalemia, hiponatremia, hipercalemia, hiperuricemia. PRECAUCIONES: Pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, insuficiencia hepática leve o moderada, personas que operan maquinaria o vehículos. Insuficiencia cardíaca severa o alteración y/o deficiencia renal.

PRESENTACIONES: VALSAPRESS tabletas de 160 mg, caja por 14 tabletas. LABORATORIOS STEIN Importado y distribuido por: DIFARE S.A. Dirección: Ciudad Colón Edificio Corporativo 1 Mz 275 Solar 5. Etapa III. PBX: 3731390. Guayaquil-Ecuador.

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VALSARTÁN HCT MK® Cápsulas Antagonista de los receptores de angiotensina II, Diurético Tiazídico (Valsartán/Hidroclorotiazida)

COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA de VALSARTÁN HCT MK® 80 mg/12,5 mg contiene 80 mg de Valsartán y 12,5 mg de Hidroclorotiazida; excipientes c.s. Cada CÁPSULA de VALSARTÁN HCT MK® 160 mg/12,5 mg contiene 160 mg de Valsartán y 12,5 mg de Hidroclorotiazida; excipientes c.s.

DESCRIPCIÓN: El VALSARTÁN HCT MK® es la combinación a dosis fijas de dos compuestos con actividad antihipertensiva, el Valsartán un Antagonista no peptídico del Receptor de Angiotensina II (ARA II) y la Hidroclorotiazida un diurético tiazídico, los cuales logran un efecto antihipertensivo aditivo y una mayor disminución de la presión arterial que la esperada por la sumatoria de los efectos de ambos.

MECANISMO DE ACCIÓN: El Valsartán es un derivado tetrazólico no peptídico, que actúa como un potente Antagonista selectivo del Receptor de la Angiotensina II (ARA II) Tipo 1 (AT1); bloquea las acciones fisiológicas de la Angiotensina II, incluyendo los efectos vasoconstrictores y la secreción de aldosterona al inhibir en forma selectiva el acceso de la Angiotensina II al receptor AT1 en los tejidos, incluyendo el músculo liso vascular y la corteza adrenal, independiente de la vía de síntesis de la angiotensina-II. Una consecuencia benéfica es la ausencia de efectos adversos como la tos, presente con algunos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. La Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico (benzotiadiazina), no es claro el mecanismo median-

INDICACIONES: El VALSARTÁN HCT MK® está indicado para el tratamiento de la hipertensión en los pacientes cuya presión arterial no logra controlarse adecuadamente con monoterapia. Esta combinación de dosis fija debe emplearse como terapia de segunda línea.

POSOLOGÍA: Adultos: La dosis usual de VALSARTÁN HCT MK® recomendada es de 80 mg/12,5 mg a 160 mg/12,5 mg, una vez al día, en los pacientes que no están depletados de volumen. La administración previa a los alimentos garantizará una mejor biodisponibilidad del medicamento. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hiper-sensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Embarazo, lactancia. Insuficiencia hepática severa; cirrosis biliar y colestasis. Anuria; insuficiencia renal severa (depuración de creatinina menor a 30 ml/min); hipopotasemia refractaria; hiponatremia; hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.

PRECAUCIONES: El VALSARTÁN HCT MK® debe ser utilizado con precaución en pacientes con estenosis de la arteria renal. El uso simultáneo con diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio, debe ser controlado estrictamente. La seguridad y la eficacia no han sido establecidas en menores de 18 años. No se debe utilizar en pacientes diabéticos. En pacientes con depleción de sodio y/o volumen reducido se puede presentarse hipotensión; Se debe tener precaución en pacientes con estenosis de la arteria renal, insuficiencia renal severa, en pacientes con cirrosis biliar o colestasis. No se debe tomar Valsartán si el paciente va a conducir vehículos, manipular maquinaria o realizar actividades que requieran ánimo vigilante.

EVENTOS ADVERSOS: Durante el tratamiento con Valsartán se han descrito los siguientes eventos adversos: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema, vasculitis, edema pulmonar, pancreatitis, discrasias sanguíneas, arritmias cardiacas, elevación de las bilirrubinas y las transaminasas, vértigo, mareo, fatiga y cefalea. Adicionalmente por www.edifarm.com.ec

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Con Betabloqueadores u otros antihipertensivos puede provocar riesgos de hipotensión. Con diuréticos ahorradores de potasio o sales de potasio puede incrementar el riesgo de hiperpotasemia.

te el cual presentan su efecto antihipertensivo. Las tiazidas son diuréticos moderadamente potentes, reducen el volumen plasmático y la reabsorción de electrolitos desde el túbulo renal, incrementando la excreción en cantidades similares de sodio, cloro y agua, actúan principalmente al inicio del túbulo distal. Por su acción se incrementa el potasio y el magnesio, y la excreción de calcio esta reducida. También se reduce la actividad de la anhidrasa carbónica y la excreción del bicarbonato de sodio se incrementa pero este efecto es generalmente pequeño comparado con el efecto en la excreción de cloro y no altera apreciablemente el pH de la orina. El efecto antihipertensivo probablemente es debido a la reducción en la resistencia vascular periférica, también incrementa el efecto de otros antihipertensivos. Incrementa la actividad de la renina plasmática y de la secreción de aldosterona, con un aumento en la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato con la disminución en el potasio sérico. Probablemente la administración conjunta de Valsartán tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a estos diuréticos, mediante el bloqueo del sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona.

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EFECTOS ADVERSOS: Cefalea, vértigo, fatiga, hipotensión postural, náuseas, vómitos, tos, diarrea, dolor adbominal, sequedad de boca, constipación, ansiedad, insomnio, somnolencia.

S U P L E M E N T O

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el componente tiazídico se han reportado hipocalcemia, hiperuricemia, elevación de los lípidos e hiperglucemia.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Aumento del efecto/tóxico: La cimetidina puede aumentar los niveles de Valsartán en sangre. El riesgo de presentar hiperkalemia puede aumentarse con los suplementos o las sales de potasio, el cotrimoxazol, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los diuréticos ahorradores de potasio, (amilorida, espironolactona, triamterene). Disminución del efecto: Los inductores de la CYP2C8/9 (fenobarbital, ketoconazol, troleandromicina y sulfafenazol) pueden disminuir los efectos y los niveles de Valsartán. Interacciones alimentarias: La presencia de alimentos interfiere o disminuye la tasa de absorción (hasta en un 35%). Se debe evitar el consumo de productos derivados del dong quai, (actividad estrogénica), la efedra, el yohimbé, el gingseng (estos pueden empeorar hipertensión) y el ajo (puede aumentar efecto antihipertensivo). Cuando se administra la Hidroclorotiazida con otros diuréticos o antihipertensivos, se observan efectos aditivos, lo cual es aprovechado para aumentar su efectividad. Sin embargo, también pueden producirse hipotensión ortostática, por lo que es necesario ajustar las dosis adecuadamente a las necesidades de cada paciente. El uso concomitante de Hidroclorotiazida con amilorida, espironolactona o triamterene puede reducir el riesgo de una hipokalemia, debido a sus efectos ahorradores de potasio. El uso de estos fármacos puede ser una alternativa a los suplementos de potasio que se recomiendan a los pacientes tratados con diuréticos. Los efectos sobre el balance electrolítico inducidos por la Hidroclorotiazida pueden predisponer a una mayor toxicidad por fármacos como los digitálicos o el trióxido de arsénico, siendo mayor el riesgo del desarrollo de arritmias, que pueden llegar a ser fatales. Se recomienda monitorizar los electrolitos y corregir cualquier desequilibrio cuando se inicie un tratamiento con digoxina o trióxido de arsénico. Igualmente, la hipokalemia puede potenciar el bloqueo neuromuscular inducido por fármacos bloqueadores neuromusculares. El riesgo de una hipokalemia inducida por Hidroclorotiazida es mayor si se administra concomitantemente con otros fármacos que también reducen los niveles plasmáticos de potasio como son los corticoides, la corticotropina o la anfotericina B. Se recomienda en estos casos monitorizar los niveles de potasio y la función cardiaca, añadiendo si fuera necesario suplementos de potasio. Igualmente, se deben normalizar los niveles de potasio en caso de administrar dofetilida, cuya depuración es reducida por la Hidroclorotiazida, con el correspondiente riesgo de Torsades de Pointes. Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción renal de litio, por lo que puede aumentar la toxicidad de este antidepresivo. Aunque a veces se utilizan los diuréticos para contrarrestar la poliuria que ocasiona el litio, se deben monitorizar los niveles plasmáticos del mismo y reajustar las dosis cuando se añade el diurético. Los diuréticos tiazídicos reducen la sensibilidad a la insulina aumentando la intolerancia a la glucosa y la hiperglucemia. Por este motivo, la hidroclorotiazida presenta interacciones con todos los antidiabéticos, ya sean orales o insulínicos, con la correspondiente pérdida del control de la diabetes. Por este motivo, los pacientes con diabetes que inicien un tratamiento 240

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con Hidroclorotiazida deberán monitorizar cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre y ajustar de manera adecuada las dosis de antidiabéticos. La hipovolemia inducida por la Hidroclorotiazida podría incrementar la concentración de los agentes procoagulantes de la sangre. Sin embargo, tales efectos no han sido observados hasta la fecha. Se ha comunicado un aumento de las concentraciones plasmáticas de amantadina con efectos tóxicos en pacientes tratados con un diurético a base de Hidroclorotiazida más triamterene, aunque se desconoce a cual de los dos fármacos hay que atribuir esta interacción. Por lo tanto, se recomienda precaución si se administran concomitantemente amantadina e Hidroclorotiazida. La inhibición de la síntesis renal de prostaglandinas producida por los fármacos antiinflamatorios no esteroí-dicos, puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de la Hidroclorotiazida. También puede aumentar el riesgo de una insuficiencia renal, al reducirse el flujo sanguíneo renal. Se recomienda una cuidadosa vigilancia de estos pacientes para comprobar cualquier cambio de la efectividad del tratamiento diurético o cualquier síntoma de deterioro renal. La colesteramina es capaz de fijar los fármacos de caracter ácido como la Hidroclorotiazida, reduciendo su absorción gastrointestinal y su eficacia. Se recomienda administrar las tiazidas al menos 4 horas antes de la colestiramina. Lo mismo ocurre con el colestipol, aunque en menor grado, por lo que se recomienda administrar las tiazidas al menos 2 horas antes. Los diuréticos tiazidicos, incluyendo la Hidroclorotiazida pueden incrementar los efectos fotosensibilizantes de algunos fármacos como la griseofulvina, las fenotiazinas, las sulfonamidas y sulfonilureas, las tetraciclinas, los retinoides y los agentes utilizados en la terapia fotodinámica.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Categoría C (Primer trimestre): Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. Categoría D (Segundo y tercer trimestre): Existe evidencia de riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales. El Valsartán está contraindicado durante el embarazo y la lactancia y deben ser suspendidos tan pronto como sea posible, en caso de que se halla administrado durante un tiempo prolongado, se debe realizar un estricto control ginecológico y ecográfico, valorando los parámetros renales y craneales. SOBREDOSIS: Valsartán – Hidroclorotiazida: Se dispone de datos limitados con relación a la sobredosis en humanos. Las manifestaciones más probables de la sobredosis serían hipotensión y taquicardia; podría presentarse bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Se han reportado depresión del nivel de consciencia, colapso circulatorio y shock. Si se presentara hipotensión sintomática, se debe instaurar el tratamiento de soporte. El Valsartán no es removido del plasma por la diálisis. El grado de remoción de la Hidroclorotiazida por la hemodiálisis no ha sido establecido. Los signos y

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Versión 10/03/2015.

MK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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VALSARTÁN MK® Cápsulas Antagonista de los Receptores de Angiotensina II (Valsartán)

COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA de VALSARTÁN MK® 80 mg contiene 80 mg de Valsartán; excipientes c.s. Cada CÁPSULA de VALSARTÁN MK® 160 mg contiene 160 mg de Valsartán; excipientes c.s.

DESCRIPCIÓN: VALSARTÁN MK® pertenece a la segunda generación de los antihipertensivos llamados Antagonista de los Receptores de Angiotensina II (ARA II). Se pueden administrar solos como monoterapia o coadministrados con otros agentes antihipertensivos. Es un derivado tetrazólico no peptídico y actúa como un antagonista de los receptores de la angiotensina II de tipo I (AT1), tiene acciones farmacológicas similares al losartán.

MECANISMO DE ACCIÓN: El Valsartán es un antagonista, irreversible y específico del receptor de angiotensina II similar a sus predecesores. Bloquea los receptores AT1 localizados en la musculatura lisa de las paredes vasculares arteriales en forma selectiva, sin inhibir las enzimas del sistema ReninaAngiotensina-Aldosterona, ni la Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA), no afecta otros receptores de hormonas o canales iónicos involucrados en la regulación cardiovascular de la presión arterial y la homeostasis del sodio INDICACIONES: VALSARTÁN MK® está indicado

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hiper-sensibilidad al Valsartán o alguno de sus componentes. Embarazo y lactancia. Administrar con cautela en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Se aconseja precaución cuando se conduzca u operen máquinas.

PRECAUCIONES: Evitar su uso (o usar dosis menores) en pacientes que cursen con depleción de volumen (ésta se debe corregir primero); se debe tener precaución en casos de falla renal o estenosis aórtica/mitral significativa. Usar con cuidado en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal. En lo posible se debe evitar el uso en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, estenosis unilateral de la arteria renal, enfermedad coronaria o cardiomiopatía hipertrófica. No se ha establecido seguridad y eficacia en menores de 18 años. EVENTOS ADVERSOS: Durante la terapia con Valsartán, se han reportado los siguientes eventos adversos: Fatiga, mareo, hipotensión, hipotensión postural, hiperkalemia, diarrea, dolor abdominal, anemia, alergia, alopecia, angioedema, anorexia, ansiedad, astenia, calambres, disfunción renal (especialmente en pacientes dependientes del sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona), disnea, dispepsia, flatulencia, hiperkalemia, impotencia, insomnio, mialgia, ortostatismo, parestesias, prurito, síncope, vértigo, vómito, xerostomía.

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PRESENTACIONES: VALSARTÁN HCT MK® 80 mg/12,5 mg, Caja por 14 cápsulas (Reg. San. Nº 03530-MAE-04-05). VALSARTÁN HCT MK® 160 MG/12,5 mg, Caja por 20 cápsulas (Reg. San. Nº GE-217-07-09).

POSOLOGÍA: Hipertensión: se recomienda iniciar con una dosis de VALSARTÁN MK® de 80 mg al día; si la respuesta no es favorable se puede incrementar hasta 160 mg al día o coadministrarlo con otro antihipertensivo. Insuficiencia cardiaca: se debe iniciar con una dosis de 40 mg cada 12 horas, que se puede incrementar de acuerdo con la respuesta del paciente hasta 80 mg y 160 mg, 2 veces al día.

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RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

como tratamiento de la hipertensión arterial y en insuficiencia cardiaca congestiva.

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síntomas más comunes observados en pacientes son los causados por depleción de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación como consecuencia de diuresis excesiva. Si también se ha administrado digital, la hipokalemia puede acentuar las arritmias cardiacas.

riesgo fetal humano, basados en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización en humanos, pero beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos potenciales. El Valsartán está contraindicado durante el embarazo y la lactancia y deben ser suspendidos tan pronto como sea posible, en caso de que se halla administrado durante un tiempo prolongado, se debe realizar un estricto control ginecológico y ecográfico, valorando los parámetros renales y craneales. SOBREDOSIS: Los datos disponibles acerca de la sobredosis en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de sobredosis serían hipotensión y taquicardia; podría presentarse bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). En caso de que ocurriera hipotensión sintomática, se debe instaurar el tratamiento de soporte. El Valsartán no es removido del plasma por hemodiálisis.

RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con receta médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIONES: VALSARTÁN MK® 80 mg, Caja por 14 Cápsulas de 80 mg (Reg. San. Nº 02765MAE-08-03). VALSARTÁN MK® 160 mg, Caja por 10 Cápsulas de 160 mg (Reg. San. Nº GE-201-06-09). Versión 10/03/2015.

MK Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 1 800 523339 E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com Guayaquil - Ecuador www.tecnoquimicas.com

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Nuevo VASCUVERA®

25 mg c.s.p

INDICACIONES: VASCUVERA® está indicado en la profilaxis de trombosis por: Trombofilias secundarias, Hiperfibrinogenemia, Aterosclerosis, profilaxis secundaria a Infarto cardíaco y cerebral, aumento del dímero D en sangre, Insuficiencia arterial y tratamiento de Trombosis venosa profunda, Aterotrombosis, Tromboflebitis, Hemorroides y Várices de miembros inferiores.

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CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hiper-sensibilidad a la sustancia activa o a cualquier componente del producto. Embarazo, lactancia materna. Menores de 18 años. EFECTOS SECUNDARIOS: VASCUVERA®, natoquinasa, puede ocasionar hemorragia o moretones. Riesgo de sangrado a la administración con otros anticoagulantes, hipotensión, náusea, mareo. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES: La combinación de natoquinasa con ácido acetilsalicílico ha demostrado aumentar el sangrado. Se sugiere precaución en los pacientes con trastornos hemorrágicos, como la microangiopatía cerebral, o en aquellos que ingieren medicamentos o suplementos que podrían aumentar el riesgo de hemorragia, debería ser necesario realizar ajustes en la dosis. Debe advertirse a los pacientes que informen a su médico sobre cualquier sangrado inusual (lugar y duración). Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar cualquier otro tratamiento, los pacientes deben informar a su médico y a su odontólogo que están en tratamiento con VASCUVERA®. Efectos sobre la habilidad de conducir y usar maquinarias: No se ha observado efectos de VASCUVERA® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Mantener fuera del alcance de los niños. ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Dosis en adultos: 1 a 2 cápsulas cada 12 hs.

PRESENTACIONES: Cápsulas de 25 mg. Frasco x 30.

Natoquinasa Fibrinolítico Profilaxis y tratamiento de Trombosis venosa y arterial.

COMPOSICIÓN: Cada cápsula contiene: Natoquinasa Excipientes

MECANISMO DE ACCIÓN: VASCUVERA®, natoquinasa es una potente enzima proteolítica que destruye la fibrina y al incidir en las uniones peptídicas en la región triple hélice de los monómeros de fibrina, proteína que desempeña un papel importante en la formación de el coagulo, con acción 4 veces superior a la plasmina sérica. Además disuelve el trombo al actuar sobre el factor activador – inhibidor de plasminógeno PAI1. VASCUVERA® puede dar protección cardiovascular al disminuir los niveles plasmáticos de fibrinógeno, factor VII, y el factor VIII de coagulación.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: No existe una precaución especial de almacenamiento.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Venta bajo receta médica. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. En caso de requerir mayor información comuníquese con el Departamento Científico de BioGenet S.A. BIOGENET S.A. Vicente Cárdenas E5-89 y Japón Telf.: (02) 2240-417, Quito Ciudadela Kennedy Norte. Av. Luis orrantia. Manzana 109. Solar 7 y 8 (atrás de Mi Juguetería) Teléfonos: (04) 2685-538/2685-540 2685-542, Guayaquil Av. Remigio Crespo 1318 y Unidad Nacional. Teléfono: (07) 2450-157, Cuenca

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COMPOSICIÓN: VASoDIL® 5. Cada tableta contiene 5 mg de besilato de amlodipina. VASoDIL® 10. Cada tableta contiene 10 mg de besilato de amlodipina.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: La amlodipina es un bloqueador de los canales lentos de calcio, inhibe el ingreso de calcio al músculo liso vascular y cardiaco. La acción de la amlodipina en la hipertensión arterial se explica por su efecto vasodilatador, en tanto que en la angina se explica por disminución de la resistencia vascular periférica por vasodilatación arteriolar lo que conlleva a reducir el consumo y requerimientos de oxígeno del músculo cardíaco. La amlodipina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, presenta una alta ligadura a las proteínas plasmáticas y una vida media prolongada. La amlodipina es metabolizada en el hígado y se elimina por la orina.

INDICACIONES: VASoDIL® está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial, puede administrarse solo o en combinación con otros antihipertensivos. VASoDIL® está indicado en el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria: angina crónica estable y angina vasospástica, se puede administrar solo o con otras drogas antianginosas; y en pacientes con enfermedad arterial coronaria angiográficamente demostrada. CONTRAINDICACIONES: En pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la amlodipina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: En pacientes con enfermedad arterial coronaria severa puede presentarse angina y/o infarto agudo de miocardio cuando se inicia el tratamiento o cuando se ajusta la dosis de amlodipina. Debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. No es necesario ajustar la dosis en casos de disfunción renal y en pacientes ancianos. EMBARAZO: Es categoría C, la amlodipina puede administrarse solo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

LACTANCIA: No se conoce si la amlodipina se elimina por la leche materna, por lo tanto debe evaluarse si suspender la lactancia o la droga, considerando la importancia de la droga para la madre.

REACCIONES ADVERSAS: La amlodipina es bien tolerada. Sin embargo, eventualmente se ha reportado: cefalea, edema, fatiga, náusea, dolor abdominal, rubor facial, palpitaciones y mareo. Al igual que otros bloqueadores de canales de calcio, ocasionalmente se ha reportado: infarto de miocardio y arritmias.

POSOLOGÍA: Hipertensión: VASoDIL® 5 mg por día como dosis inicial y se puede aumentar la dosis hasta 10 mg/día según las necesidades del paciente. Se recomienda la dosis más baja en ancianos, en casos de disfunción hepática o cuando se administre la droga en combinación con otros antihipertensivos. Se debe ajustar la dosis según la necesidad de cada paciente, luego de 1 o 2 semanas. Angina crónica estable y angina vasospástica: VASoDIL® 5 a 10 mg una vez al día, la dosis más baja se administrará a pacientes ancianos y con disfunción hepática. Enfermedad arterial coronaria. VASoDIL® 5 a 10 mg una vez al día. PRESENTACIONES COMERCIALES: VASoDIL® 5 mg. Caja por 10 tabletas. VASoDIL® 10 mg. Caja por 10 tabletas.

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VASTAREL MR®

Trimetazidina 35 mg Comprimidos de liberación modificada

VASTAREL MR tiene una estructura química original, que le confiere propiedades antiisquémicas y protectoras del miocardio únicas, lo que lo diferencia de todas las drogas antianginosas convencionales.

INDICACIONES: Tratamiento profiláctico de la angina de pecho.

PROPIEDADES: Al preservar el metabolismo energético en las células expuestas a una isquemia, la Trimetazidina evita la reducción en los niveles de ATP intracelular, garantizando por lo tanto el apropiado funcionamiento de las bombas iónicas y el flujo de sodio y potasio a través de la membrana, al mismo tiempo que mantiene la homeostasis celular. Esto es logrado gracias a un efecto metabólico sobre un paso fundamental del metabolismo cardiaco: la betaoxidación, lo cual es posible por la inhibición selectiva de la enzima 3 cetoacil CoA tiolasa de cadena larga (3CAT), generando así reducción de la oxidación de los ácidos grasos y estimulación de la oxidación de la glucosa. La Trimetazidina propicia el mantenimiento del metawww.edifarm.com.ec

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Tabletas Calcio antagonista

SOBREDOSIS: Las manifestaciones de una sobredosis suelen ser vasodilatación periférica con disminución de la presión arterial, en estos casos puede ser de utilidad el lavado gástrico y las medidas de soporte de las funciones vitales. La administración de gluconato de calcio ayuda a corregir el bloqueo de los canales de calcio.

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VASODIL®

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bolismo energético del corazón, disminuye la acidosis intracelular y las alteraciones de los flujos iónicos transmembranosos provocados por la isquemia, reduce la migración e infiltración de neutrofilos polinucleares al tejido cardiaco isquémico y reperfundido (también reduce el tamaño del infarto experimental) y su acción tiene lugar sin que exista ningún efecto hemodinámico directo. Los estudios controlados en enfermos con angina de pecho han revelado que VASTAREL MR: Aumenta la reserva coronaria, es decir el tiempo hasta la aparición de trastornos isquémicos relacionados con el esfuerzo. Disminuye la frecuencia de los episodios de angina de manera significativa. Reduce el consumo de nitroglicerina de forma significativa. Limita los cambios bruscos de la presión arterial relacionados con el esfuerzo sin provocar variaciones significativas de la frecuencia cardiaca. El efecto antiisquémico de VASTAREL MR y la actividad antianginosa se mantienen a las 12 horas de la dosificación.

FARMACOCINÉTICA: Después de la administración oral la concentración máxima es observada, en promedio, 5 horas después de la toma del comprimido. La concentración plasmática durante las 24 horas se mantiene en valores superiores o iguales a 75% de la concentración máxima durante 11 horas. El estado de equilibrio es alcanzado a más tardar al cabo de 60 horas. Las características farmacocinéticas de VASTAREL MR no se ven modificadas por los alimentos. La fijación a las proteínas es baja: las mediciones in vitro dan un valor de 16%. La Trimetazidina es eliminada fundamentalmente por la orina, principalmente en forma no modificada. La vida media de excreción de VASTAREL MR es en promedio de 7 horas en jóvenes voluntarios sanos y de 12 horas en mayores de 65 años de edad. La depuración de la Trimetazidina es esencialmente renal, la cual se correlaciona directamente con el clearance de creatinina y en menor medida con la depuración hepática, los cuales se ven reducidos con la edad. En un estudio clínico realizado en sujetos de edad avanzada utilizando 2 comprimidos al día, administrados en 2 dosis, se comprobó que el aumento de la exposición plasmática no se acompaña de reacciones adversas especiales y no justifica cambio de la posología.

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES: Hiper-sensibilidad a alguno de sus componentes. No utilizar durante embarazo y Lactancia. No se recomienda el uso de VASTAREL MR en pacientes con insuficiencia renal y clearance de creatinina <15 ml/min. Tampoco se aconseja su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave pues no existe ningún estudio específico. Este medicamento no es un tratamiento curativo de la angina de pecho. Tampoco está indicado como tratamiento inicial de la angina inestable o del infarto de miocardio, ni en el período prehospitalario, ni durante los primeros días de hospitalización. En caso de producirse una crisis anginosa, deberá realizarse una nueva evaluación de la arteriopatía coronaria y estudiarse una posible adaptación del tratamiento (tratamiento farmacológico y eventualmente revascularización). La trimetazidina puede agravar los síntomas parkinsonianos o inducir síntomas parkinsonianos (temblores, acinesia, hipertonía), que conviene investigar, sobre todo en los sujetos de edad. 244

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La aparición de caídas puede estar relacionada con una hipotensión arterial o una inestabilidad postural.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Los estudios con VASTAREL MR no han revelado ninguna interacción medicamentosa, en particular entre los ancianos.

EFECTOS ADVERSOS: Aunque se han observado muy ocasionalmente, se han descrito los siguientes posibles efectos: • Efectos gastrointestinales: gastralgias, dispepsia, diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos. • Efectos generales: astenia. • Efectos sobre el sistema nervioso: cefáleas, vértigos, alteraciones del sueño (insomnio, somnolencia), agravación de síntomas parkinsonianos reversibles al interrumpir el tratamiento. • Efectos cutáneos: rush, prurito, urticaria, angioedema o edema de Quincke, PEGA (pustulosis exantemática generalizada aguda). Estos efectos se producen en plazos variables, de algunas horas a varios días. • Efectos cardiovasculares: hipotensión ortostática, que puede asociarse con mareos, vértigos o caídas, particularmente en los pacientes de edad que reciben tratamiento antihipertensivo, palpitaciones, extrasístoles, taquicardia. POSOLOGÍA: VASTAREL MR: Vía oral, un comprimido por la mañana con el desayuno y otro por la noche con la cena. El beneficio del tratamiento debe ser evaluado nuevamente después de tres meses y la trimetazidina debe suspenderse en ausencia de respuesta. Este medicamento no debe administrarse a los niños y a los adolescentes debido a la ausencia de datos de seguridad y de eficacia. PRESENTACIÓN: Caja por 30 comprimidos

LES LABORATOIRES SERVIER Av. República del Salvador No. 734 y Portugal Telf.: 225-2522 225-2523 Fax: 226-7378 E-mail: servierecu@hotmail.com Distribuidor exclusivo: QUIFATEX, S.A. Quito, Ecuador

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VEDIPAL®

Diosmina + hesperidina Comprimidos

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene diosmina 450 mg más hesperidina 50 mg.

DESCRIPCIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN: VEDIPAL® está constituído por la asociación de una fracción purificada y micronizada de una molécula flavo-

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

INDICACIONES: • Tratamiento de la insuficiencia venosa (várices) y de la flebitis de los miembros inferiores. La administración de esta asociación a pacientes portadores de insuficiencia venosa crónica alivia el dolor, las parestesias, el edema de los miembros inferiores, los trastornos de la piel, incluyendo la hiperpigmentación y las úlceras venosas, además de acortar el tiempo de su cicatrización. • Tratamiento de los síntomas funcionales asociados a las hemorroides y a las crisis hemorroidales. En las crisis hemorroidales agudas la mejoría es significativa a partir del 2° día de tratamiento, y se manifiesta por el alivio del sangrado, dolor, secreción inflamatoria y tenesmo. Además, reduce significativamente el tiempo de cicatrización y el sangrado postoperatorio en pacientes sometidos a una hemorroidectomía. El tratamiento a largo plazo reduce la frecuencia, duración y la severidad de las crisis hemorroidales recurrentes.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos, o a algún otro componente del medicamento. Embarazo y Lactancia: puede utilizarse para tratar la insuficiencia venosa del embarazo. No hay datos suficientes como para recomendar su administración durante la lactancia.

INTERACCIONES: No se ha detectado ninguna interacción medicamentosa o incompatibilidad significativas

CONSERVACIÓN: A la temperatura ambiente (no mayor de 30°C). PRESENTACIÓN: Envases con 30 comprimidos. MEDICAMENTA ECUATORIANA S.A. Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

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WARZALIN TABLETAS 5 mg

Tabletas (Warfarina Sódica)

COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene Warfarina sódica 5 mg.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Anticoagulante de oral, está indicada en la profilaxis y/o tratamiento de la trombosis venosa y de la embolia pulmonar. Está indicada en la profilaxis y/o tratamiento de las complicaciones trombo embólicas asociadas a la fibrilación auricular y a las prótesis valvulares. La warfarina reduce el riesgo de muerte, infarto de miocardio recurrente.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo: hemorragias fatales para el feto, hemorragias uterinas. Pacientes con tendencias hemorrágicas o discrasias sanguíneas. Úlceras o sangrado gastrointestinal, respiratorio, genitourinario, hemorragia cerebrovascular, aneurisma cerebral, disección de aorta, pericarditis y efusiones pericárdicas. Biopsias. Cirugía reciente o programada del SNC, ocular, o cualquier cirugía traumática que requiere grandes superficies abiertas. www.edifarm.com.ec

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POSOLOGÍA: • Insuficiencia venosa: 2 comprimidos por día, tomados juntos en una sola toma, o fraccionados en dos (1 por la mañana y 1 por la noche). Crisis hemorroidales: • 6 comprimidos diarios durante los primeros 4 días, repartidos en 3 tomas de 2 comprimidos cada uno. • 4 comprimidos diarios los 3 días siguientes, repartidos en 2 tomas de 2 comprimidos cada una. • Mantenimiento: 2 comprimidos por día, en una sola toma o fraccionado en dos (1 por la mañana y 1 por la noche).

P R O D U C T O S

REACCIONES INDESEABLES: Aun cuando la tolerabilidad de VEDIPAL® es buena, ocasionalmente se han reportado náuseas y molestias gastrointestinales en personas sensibles (menos del 2%).

S U P L E M E N T O

noide llamada diosmina (90%), más otros flavonoides que en conjunto se denominan hesperidina (10%). El tamaño de las partículas micronizadas es menor a 2 micrones (µm), lo que facilita significativamente la absorción intestinal de la sustancia activa y hace que el efecto terapéutico sea más rápido y eficaz. La hesperidina se extrae de la planta Rutaceae aurantieae (una variedad de naranja), en tanto que la diosmina se produce de modo sintético. Las dos inducen un efecto flebotrópico, que consiste en el aumento del tono de la pared venosa vascular, atribuido al aumento de la afinidad de los receptores α1 y α2 adrenérgicos ubicados en la membrana de las células musculares lisas de la capa media de esta pared. Mediante este mecanismo, VEDIPAL® mejora el retorno de la sangre venosa hacia el corazón, reduce el estancamiento de la sangre en las várices, así como la producción de los edemas y cambios cutáneos tróficos asociados a la insuficiencia venosa. Adicionalmente mejora el drenaje linfático de los tejidos, por acción directa sobre las paredes de estos vasos, que aumenta la frecuencia e intensidad de sus contracciones. Como consecuencia de lo anterior reduce la permeabilidad capilar y la extravasación de líquido hacia los tejidos blandos. Por otro lado, VEDIPAL® ejerce un efecto antiinflamatorio mediado por la reducción de la liberación de radicales libres y otros factores proinflamatorios por parte del endotelio venoso, asociados con el empeoramiento del daño de la pared de las venas lesionadas y de sus manifestaciones (edema, dolor, pigmentación y descamación cutáneas). Farmacocinética: VEDIPAL® se absorbe por vía oral en forma rápida y completa. Actúa desde la primera hora y su acción se prolonga por 24 horas. Se distribuye en forma homogénea por todos los tejidos. La vida media de eliminación es de 11 horas, y la excreción se realiza principalmente por la vía fecal (80 %); la eliminación urinaria representa alrededor del 14 % de la dosis administrada.

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POSOLOGÍA: Debe ser individualizada. Los efectos pueden seguirse midiendo el tiempo de protrombina en una etapa. La dosis inicial recomendada es de 2 a 5 mg/día. La dosis de mantenimiento suele variar entre 2 y 10 mg/día. El tratamiento debe continuarse mientras exista riesgo de trombosis o embolismo. La recomendada por el médico. PRESENTACIÓN: Caja x 20, 50 y 100 tabletas

LABORATORIOS CARLÓN S.A. Av. de los Naranjos #1587 entre Azucenas y Av. de los Granados. of. 208. QUITo Teléfonos: 334-1280 / 0995 49 20 30 / 0995 49 20 50 www.carlonsa.com

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XARELTO® Comprimidos recubiertos Antitrombótico (Rivaroxabán)

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA EN RELACIÓN CON EL PRINCIPIO ACTIVO: Rivaroxabán 10 mg, 15 mg, 20 mg. 1 CoMPRIMIDo contiene 10 mg de rivaroxabán. 1 CoMPRIMIDo contiene 15 mg de rivaroxabán. 1 CoMPRIMIDo contiene 20 mg de rivaroxabán. INDICACIONES: Rivaroxabán está indicado para la prevención de la tromboembolia venosa en pacientes sometidos a una intervención quirúrgica ortopédica mayor de las extremidades inferiores. - Prevención de accidentes cerebrovasculares (ACV) y de embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular (FA) no valvular. - Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP). - Prevención de la trombosis venosa profunda (TVP) recurrente y embolia pulmonar (EP).

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Dosis habitual recomendada: La dosis recomendada para la prevención de la tromboembolia venosa en las intervenciones quirúrgicas ortopédicas mayores es de un comprimido de 10 mg, una vez al día. Dosis habitual recomendada: La dosis recomendada para el tratamiento de TVP es de 15 mg dos veces al día durante las tres primeras semanas seguido de 20 mg una vez al día para el tratamiento continuo y prevención de TVP recurrente y embolia pulmonar. Dosis Habitual recomendada: La dosis recomendada para el tratamiento de prevención de ACV en FA es de 20 mg una vez al día. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento depende del tipo de intervención quirúrgica ortopédica mayor. 246

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Después de la cirugía mayor de cadera, los pacientes deben recibir tratamiento durante cinco semanas. Después de la cirugía mayor de rodilla, los pacientes deben recibir tratamiento durante dos semanas. Para prevención de accidente cerebrovascular en pacientes con FA no valvular el tratamiento debe continuar indefinidamente, siempre y cuando persistan los factores de riesgo para ACV y embolia sistémica y siempre que el beneficio de la prevención del ictus supere el riesgo potencial de sangrado. Para el tratamiento de TVP y prevención de TVP recurrente y embolia pulmonar se debe evaluar la causalidad a los 3 y 6 meses o continuar indefinidamente, siempre y cuando persistan los factores de riesgo para trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Forma y frecuencia de administración: Un comprimido de 10 mg, 15 mg y 20 mg de rivaroxabán se debe tomar una vez al día. El comprimido de 10 mg puede tomarse con o sin alimentos. Los comprimidos de 15 y 20 mg deben administrarse con alimentos. Para intervención quirúrgica ortopédica mayor, la dosis inicial deberá administrarse de 6 a 10 horas después del final de la intervención quirúrgica, siempre que se haya restablecido la hemostasia. Si la dosis se omite, el paciente debe tomar rivaroxabán inmediatamente y continuar al día siguiente con la toma una vez al día, como antes. Poblaciones especiales de pacientes: Pacientes de edad avanzada (más de 65 años), sexo y peso corporal. No se requiere ningún ajuste de la dosis para estas poblaciones de pacientes (véase “Propiedades farmacocinéticas”). Niños (desde el nacimiento hasta los 16 o 18 años, según la legislación local). No se dispone de datos clínicos en cuanto a los niños. Pacientes con disfunción hepática: El rivaroxabán está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática asociada a una coagulopatía que lleva a un riesgo clínicamente relevante de hemorragia. No es necesario ningún ajuste de la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas (véase “Propiedades farmacocinéticas”). Los datos clínicos limitados en los pacientes con disfunción hepática moderada (ChildPugh B) indican un aumento significativo de la actividad farmacológica. No se dispone de datos clínicos en los pacientes con disfunción hepática grave (ChildPugh C) (véase “Contraindicaciones” y “Propiedades farmacocinéticas”). Pacientes disfunción renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis si el rivaroxabán se administra en los pacientes con disfunción renal leve (CrC: 80 a 50 ml/min) o moderada (CrC< 50 a 30 ml/min) (véase “Propiedades farmacocinéticas”). Los limitados datos clínicos en los pacientes con disfunción renal grave (CrC< 30 – 15 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas del rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, el rivaroxabán debe emplearse con precaución en estos pacientes. El uso de rivaroxabán no se recomienda en pacientes con CrC<15 mL/min. (Véase “Advertencias y precauciones especiales de empleo”, “Propiedades farmacocinéticas”). La dosis menor, de 15 mg od, también se investigó

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Medicación concomitante: Rivaroxabán no está recomendado en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos (p. ej. ketoconazol) o inhibidores de la proteasa del HIV (p. ej. ritonavir). Estos fármacos son potentes inhibidores de CYP 3A4 y P-gp. Por tanto, estos fármacos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán hasta un grado clínicamente relevante que puede ocasionar un riesgo aumentado de hemorragia (ver “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”). Insuficiencia renal: Rivaroxabán se ha de usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 30-49 ml/min) que reciben comedicación que ocasiona concentraciones plasmáticas aumentadas de rivaroxabán (ver “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”). En pacientes con insuficiencia renal grave (CrC: <30 mL/min), las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán pueden aumentar significativamente y ocasionar un riesgo aumentado de hemorragia. Debido a la enfermedad subyacente, estos pacientes tienen un riesgo aumentado de hemorragia y trombosis. Debido a datos clínicos limitados, rivaroxabán debe usarse con precaución en pacientes con CrC<30 -15 mL/min. No hay datos clínicos disponibles de pacientes con insuficiencia renal grave (CrC<15 mL/min). Por tanto, no se recomienda el uso de rivaroxabán en estos pacientes. (Ver “Posología y método de administración”, “Propiedades farmacocinéticas”, “Propiedades farmacodinámicas”). Los pacientes con insuficiencia

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CONTRAINDICACIONES: Rivaroxabán está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al rivaroxabán o a cualquier excipiente del comprimido (véase “Datos farmacéuticos”). Rivaroxabán está contraindicado en los pacientes con hemorragia activa, clínicamente significativa (p. ej., hemorragia intracraneal, hemorragia digestiva). Rivaroxabán está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática que se asocie a coagulopatía que lleve a un riesgo clínicamente relevante de hemorragia. No se dispone de datos en seres humanos en cuanto al uso de rivaroxabán en embarazadas. Los datos en animales demuestran que rivaroxabán atraviesa la barrera placentaria. Por lo tanto, el uso de rivaroxabán está contraindicado durante el embarazo (véase “Embarazo y lactancia”, “Datos preclínicos sobre seguridad”). No se dispone de datos en seres humanos en cuanto al uso de rivaroxabán en mujeres período de lactancia. Los datos en animales indican que rivaroxabán se secreta por la leche materna. Por lo tanto, rivaroxabán sólo debe administrarse después de interrumpir la lactancia materna (véase “Embarazo y lactancia”, “Datos preclínicos sobre seguridad”).

renal grave o riesgo hemorrágico aumentado y los pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa del HIV se han de monitorizar cuidadosamente en cuanto a signos de complicaciones hemorrágicas después de la iniciación del tratamiento. Esto puede realizarse por exámenes físicos regulares de los pacientes, observación estrecha del drenaje de la herida quirúrgica y determinaciones periódicas de hemoglobina. Cirugía de fractura de cadera: Rivaroxabán no se ha estudiado en ensayos clínicos en pacientes sometidos a cirugía de fractura de cadera. Riesgo de hemorragia: El rivaroxabán, al igual que otros antitrombóticos, deberá emplearse con precaución en los pacientes con un aumento del riesgo de hemorragia, por ejemplo: • Trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos • Hipertensión arterial grave y no controlada • Enfermedad gastrointestinal ulcerosa activa • Ulceraciones gastrointestinales recientes • Retinopatía vascular • Hemorragia intracraneal o intracerebral reciente • Anormalidades vasculares intracerebrales o intrarraquídeas • Poco después de una intervención quirúrgica cerebral, vertebral u oftalmológica. • Bronquiectasia o antecedentes de hemorragia pulmonar. Debe tenerse precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con fármacos que afectan la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroides (AINE), los inhibidores de la agregación plaquetaria u otros antitrombóticos (véase “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”). Cualquier descenso inexplicado de la hemoglobina o de la presión arterial deberá llevar a una búsqueda de la localización de la hemorragia. Anestesia neuroaxial (epidural/medular). Cuando se aplica anestesia neuroaxial (epidural/medular) o se realiza una punción lumbar en los pacientes tratados con antitrombóticos para la prevención de complicaciones tromboembólicas, tienen riesgo de presentar un hematoma epidural o medular, que puede causar parálisis a largo plazo.El riesgo de estos incidentes aumenta más incluso por el uso de catéteres epidurales permanentes o por el uso concomitante de fármacos que afectan a la hemostasia. El riesgo también puede aumentar por la punción epidural o lumbar traumática o repetida. Se debe vigilar con frecuencia la presencia de signos y síntomas de trastorno neurológico (p. ej., adormecimiento o debilidad de las extremidades inferiores, o disfunción intestinal o vesical). Si se observan deficiencias neurológicas, son necesarios el diagnóstico y tratamiento urgentes. El médico deberá tener en cuenta el posible beneficio frente al riesgo de intervención neuroaxial en los pacientes con tratamiento anticoagulante o que van a recibir anticoagulantes para tromboprofilaxis. Un catéter epidural no deberá retirarse antes de 18 horas después de la última administración del rivaroxabán. Rivaroxabán deberá administrarse, como mínimo, seis horas después de la retirada del catéter. Si se produce una punción traumática, la administración del rivaroxabán deberá retrasarse 24 horas. Mujeres en edad fértil: Rivaroxabán deberá utilizarse en las mujeres en edad fértil sólo con medidas anticonceptivas eficaces.

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proactivamente en pacientes con insuficiencia renal moderada (CrCl 30–49 ml/min), ofreciendo indicios claros de su beneficio clínico en esta población de pacientes. Diferencias étnicas: No se requiere ningún ajuste de la dosis según las diferencias étnicas (véase “Propiedades farmacocinéticas”).

S U P L E M E N T O

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INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: Rivaroxa-bán se depura principalmente por medio de metabolismo hepático, mediado por el citocromo P450 (CYP 3A4, CYP 2J2), y por excreción renal del fármaco no modificado, en los que intervienen los sistemas transportadores de Pglucoproteína (P-gp) / y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (Bcrp). Inhibición del CYP Rivaroxabán no inhibe el CYP 3A4 ni ninguna otra isoforma mayor del CYP. Inducción del CYP Rivaroxabán no induce el CYP 3A4 ni ninguna otra isoforma mayor del CYP. Efectos sobre el rivaroxabán: El uso concomitante rivaroxabán con inhibidores potentes del CYP 3A4 y de la P-gp puede llevar a una disminución de la depuración hepática y renal y, por lo tanto, puede aumentar significativamente la exposición sistémica. La administración concomitante Rivaroxabán conketoconazol, un antimicótico azólico, (400 mg una vez al día), un inhibidor potente del CYP 3A4 y de la Pgp, produjo un aumento de 2,6 veces del AUC media del rivaroxabán, en estado de equilibrio, y un aumento 1,7 veces de la Cmáx media de rivaroxabán con aumentos significativos de sus efectos farmacodinámicos. La administración concomitante del rivaroxabán con ritonavir, un inhibidor de la proteasa del VIH (600 mg cada 12 horas), un inhibidor potente del CYP 3A4 y de la P-gp, produjo un aumento de 2,5 veces del AUC media delrivaroxabán y un aumento de 1,6 veces de la Cmáx media derivaroxabán, con aumentos significativos de sus efectos farmacodinámicos. Por lo tanto, el rivaroxabán no está recomendado en los pacientes que reciben tratamiento concomitante, por vía sistémica con antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa del VIH (véase “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). La claritromicina (500 mg dos veces al día), considerada como inhibidora potente del CYP 3A4 e inhibidora moderada de la P-gp, ocasionó un aumento 1,5 veces del AUC media de rivaroxabán y un aumento 1,4 veces de la Cmáx. Este aumento, próximo a la magnitud de la variabilidad normal de AUC y Cmáx, se considera no relevante clínicamente. La eritromicina (500 mg cada 8 horas), que inhibe moderadamente el CYP 3A4 y la P-gp, produjo un aumento de 1,3 veces de la AUC y la Cmáx medias del rivaroxabán. Este aumento está dentro de la magnitud de la variabilidad normal del AUC y de la Cmáx, y se considera clínicamente no relevante. La administración concomitante de rivaroxabán con rifampicina, un potente inductor del CYP 3A4 y de la P-gp, produjo una disminución aproximada del 50% del AUC media de rivaroxabán, con disminuciones paralelas de sus efectos farmacodinámicos. El uso concomitante de rivaroxabán con otros inductores potentes del CYP 3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) también puede causar una disminución de la concentración plasmática derivaroxabán. La disminución de las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán se considera clínicamente no importante. INTERACCIONES 248

FARMACODINÁMICAS:

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Después de la administración combinada de enoxaparina (dosis única de 40 mg) con rivaroxabán (dosis única de 10 mg), se observó un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa, sin efectos adicionales en las pruebas de coagulación (TP, TTPa). La enoxaparina no afectó a las propiedades farmacocinéticas del rivaroxabán (véase “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). Conclopidogrel (dosis de carga de 300 mg, y después, dosis de mantenimiento de 75 mg) no mostró ninguna interacción farmacocinética, pero se observó un aumento pertinente de los tiempos de sangría en un subgrupo de pacientes, que no se correlacionó con la agregación plaquetaria, ni las concentraciones de P-selectina ni de los receptores GPIIb/IIIa (véase “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). No se ha observado ninguna prolongación clínicamente relevante del tiempo de sangría después de la administración concomitante de rivaroxabán y 500 mg de naproxeno.No obstante, puede haber personas con una respuesta farmacodinámica más pronunciada (véase “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). ALIMENTOS Y PRODUCTOS LÁCTEOS: Rivaroxabán pueden tomarse con o sin alimentos (véase “Propiedades farmacocinéticas”).

INTERACCIONES CON PARÁMETROS DE LABORATORIO: Las pruebas de los parámetros de la coagulación (TP, TTPa, Hep Test®) se afectan de la manera esperada por el modo de acción derivaroxabán. EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: No se dispone de datos en seres humanos en cuanto al uso derivaroxabán en las embarazadas. En ratas y conejos, rivaroxabán demostró una toxicidad materna pronunciada, con alteraciones placentarias relacionadas con su modo de acción farmacológico (p. ej., complicaciones hemorrágicas). No se ha identificado ningún potencial teratógeno primario. Los datos en animales demostraron una toxicidad materna marcada de rivaroxabán con respecto a su modo de acción farmacológico (p. ej. complicaciones hemorrágicas) que ocasionaron toxicidad en la reproducción (ver “Datos preclínicos sobre seguridad”). Debido al riesgo intrínseco de hemorragia y a la evidencia de que rivaroxabán atraviesa la placenta, rivaroxabán está contraindicado en el embarazo (Ver “Contraindicaciones”, “Datos preclínicos sobre seguridad”). Lactancia: No se dispone de datos en seres humanos en cuanto al uso derivaroxabán en las mujeres en período de lactancia. En las ratas, el rivaroxabán se secreta por la leche materna. Por lo tanto, rivaroxabán sólo puede administrarse después de interrumpir la lactancia materna (véase “Contraindicaciones”, “Datos preclínicos sobre seguridad”). Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas: No se ha comunicado ningún efecto del rivaroxabán sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. REACCIONES ADVERSAS: Se ha evaluado la inocuidad derivaroxabánde 10 mg en tres estudios de fase III, con 6.097 pacientes expuestos a rivaroxabán sometidos a cirugía ortopédica mayor de las

SOBREDOSIS: La sobredosis después de la administración derivaroxabán puede causar complicaciones hemorrágicas debido a sus propiedades farmacodinámicas. No hay disponible ningún antídoto específico que antagonice el efecto farmacéutico de rivaroxabán. Puede plantearse el uso de carbono activado para reducir la absorción en caso de sobredosis por rivaroxabán. La administración de carbono activado hasta ocho horas después de la sobredosis puede reducir la absorción del rivaroxabán. Debido a la elevada fijación a las proteínas plasmáticas, no se espera que el rivaroxabán sea dializable. En caso de producirse hemorragia, su tratamiento consistirá en las siguientes medidas: • Retraso en la administración de la siguiente dosis de rivaroxabán o interrupción del tratamiento si se considera conveniente. Rivaroxabán tiene una semivida de aproximadamente 5 a 13 horas (véase “Propiedades farmacocinéticas”). • Deberán plantearse el tratamiento sintomático adecuado, por ejemplo, compresión mecánica www.edifarm.com.ec

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Trastornos musculoesqueléticos, del tejido subjuntivo y de los huesos: • Dolor en las extremidades fueron frecuentes, la hemartrosis y hemorragia muscular fueron poco frecuente y raro respectivamente. Trastornos del sistema nervioso: • Mareos y cefalea fueron frecuentes. Síncope (incluida pérdida de la conciencia) y hemorragia cerebral intracraneal fueron poco frecuentes. Trastornos renales y urinarios: • Disfunción renal ( con aumento plasmático de creatinina o urea) fueron frecuentes. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: • Prurito (incluso casos raros de prurito generalizado), exantema, equimosis, hemorragia cutánea y subcutánea fueron frecuentes. Urticaria fue poco frecuente. Trastornos vasculares: • Hemorragia postoperatoria (incluso anemia postoperatoria y hemorragia de la herida), hipotensión fueron frecuentes. • Hemorragia (incluso hematoma y casos raros de hemorragia muscular), hemorragia del tubo digestivo (incluída hemorragia gingival, hemorragia rectal, hematemesis), hematuria, hemorragia del aparato reproductor (incl. menorragia) y epistaxis fueron poco frecuentes. En otros estudios clínicos con rivaroxabán, se notificaron casos únicos de hemorragia suprarrenal y hemorragia conjuntival, y hemorragia mortal por úlcera digestiva; ictericia e hipersensibilidad fueron raras, hemoptisis poco frecuente. Se ha descrito hemorragia intracraneal (especialmente en pacientes con hipertensión arterial, en uso de antihemostáticos concomitantes o con ambas condiciones) que, en algunos casos aislados, puede poner en peligro la vida del paciente. Los siguientes eventos adversos han sido reportados después de la comercialización en relación temporal con el uso de XARELTo. Trastornos del sistema inmunológico: Angioedema y edema alérgico. Trastornos hepatobiliares: Colestasis, hepatitis (incl. lesión hepatocelular). Trastornos hematológicos y del sistema linfático: Trombocitopenia.

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extremidades inferiores (reemplazo total de la cadera o reemplazo total de la rodilla), tratados durante un periodo de hasta 39 días; 20 mg de rivaroxabán en dos estudios fase III con 7.750 pacientes con fibrilación auricular no valvular, y dos ensayos clínicos fase III de tratamiento de trombosis venosa profunda en 2.194 pacientes expuestos a rivaroxabán 15 mg dos veces al día por tres semanas segudio de 20 mg una vez al día hasta un periodo de 21 meses. Las reacciones adversas se presentan dentro de cada grupo de frecuencia y clasificación de órganos del sistema; las reacciones adversas deberán interpretarse dentro del cuadro clínico. Las frecuencias se definen como: Frecuentes: ≥ 1% a < 10% (≥ 1/100 a < 1/10) Poco frecuentes: ≥ 0,1% a < 1% (≥ 1/1.000 a < 1/100) Raros: ≥ 0,01% a < 0,1% (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) Muy raros:< 0,01% (< 1/10.000) Debido al modo de acción farmacológico,rivaroxabán puede asociarse a un aumento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta de cualquier tejido y órgano, que puede producir anemia posthemorrágica. Los signos, síntomas y gravedad (incluso posible desenlace mortal) variarán según la localización y el grado o la magnitud de la hemorragia. El riesgo de hemorragia puede estar aumentado en algunos grupos de pacientes, p. ej., pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante con fármacos que afectan a la hemostasia (ver “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). Las complicaciones hemorrágicas pueden presentar debilidad, astenia, palidez, mareos, cefalea o hinchazón inexplicada. Por lo tanto, al evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado, deberá plantearse la posibilidad de una hemorragia. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: • Anemia fue frecuente. • Trombocitosis fue poco frecuente. Trastornos cardiacos: • Taquicardia fue poco frecuente. Trastornos oculares: • Hemorragia ocular fue frecuente. Trastornos gastrointestinales: • Náuseas, Estreñimiento, Diarrea, Vómitos, dispepsia, dolor abdominal, hemorragia gingival, hemorragia del tracto gastrointestinal fueron frecuentes. • Sequedad de boca fue poco frecuentes. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: • Edema periférico, disminución general de energía y fuerza (incluso fatiga, astenia), fiebre y edema periférico fueron frecuentes. • Sensación de malestar fue poco frecuente. • Edema localizado fue raro. Trastornos hepatobiliares: • Anomalías de la función hepática fueron poco frecuentes. Ictericia fue rara. Trastornos del sistema inmunológico: • Las reacciones alérgicas y dermatitis alérgica fueron poco frecuentes. Exploraciones complementarias: • Aumento de la GGT y el de las transaminasas fueron frecuentes. • Aumento en los niveles de lipasa, amilasa, bilirrubinas, LDH y fosfatasa alcalina fueron poco frecuentes. • Aumento de la bilirrubina conjugada (con o sin aumento concomitante de la ALT) fue raro.

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(por ejemplo, para la epistaxis grave), intervenciones quirúrgicas, reemplazo hídrico, apoyo hemodinámico, y transfusión de derivados o componentes hemáticos. Si la hemorragia no puede controlarse por las medidas anteriores, debe plantearse la administración de uno de los siguientes procoagulantes: • Concentrado de complejo de protrombina activada (APCC). • Concentrado de complejo de protrombina (PCC). • Factor VIIa recombinante (rFVIIa). Sin embargo, actualmente no hay experiencia con el uso de estos productos en las personas que reciben rivaroxabán. No se espera que el sulfato de protamina y la vitamina K afecten a la actividad anticoagulante del rivaroxabán. No hay una justificación científica sobre la ventaja o la experiencia con hemostáticos sistémicos (por ejemplo, desmopresina, aprotinina, ácido tranexámico, ácido aminocaproico) en las personas que reciben rivaroxabán. PRESENTACIÓN: Comprimidos recubiertos de 10 mg: Caja por 1 blister x 10 comprimidos. Caja por 2 blister x 10 comprimidos. (Reg. San. No: 29534-1210). Comprimidos recubiertos 20 mg: Caja por 1 blister x 14 comprimidos. Caja por 2 blister x 14 comprimidos. (Reg. San. No: 360020412). Comprimidos recubiertos de 15 mg: Caja por 1 blister x 14 comprimidos. Caja por 2 blister x 14 comprimidos. (Reg. San. No. 360030412). Bayer HealthCare Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo y Av. Portugal esquina Edificio Cosmopolitan Pisos 6 y 7 Teléfono: 3975200 informacionmedica.ecuador@bayer.com farmacovigilancia.ecuador@bayer.com

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XENICAL®

Cápsulas Inhibidor de la absorción de grasas (Orlistat)

COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA contiene: 120 mg de orlistat.

PROPIEDADES: XENICAL es un inhibidor potente, específico y de larga acción de las lipasas gastrointestinales. Su efecto terapéutico lo ejerce en la cavidad gástrica y en la luz del intestino delgado mediante la formación de un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gástrica y pancreática. La inactivación enzimática impide la hidrólisis de las grasas, en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. Y dado que los triglicéridos no digeridos no se absorben, el déficit 250

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calórico resultante tiene un efecto positivo para el control del peso.

INDICACIONES Y MODO DE EMPLEO: XENICAL está indicado para el tratamiento a largo plazo, junto con una dieta hipocalórica moderada, de pacientes obesos o con sobrepeso, incluidos los que presentan factores de riesgo asociados a la obesidad. XENICAL permite un control eficaz a largo plazo del peso (reducción, mantenimiento y prevención del aumento de peso). El tratamiento con XENICAL conduce a una mejoría de los factores de riesgo y los trastornos asociados a la obesidad, como hipercolesterolemia, diabetes mellitus no insulinodependiente, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia e hipertensión, así como a una reducción de las grasas viscerales. En pacientes con diabetes tipo 2 que tienen sobrepeso (IMC ≥ 28 kg/m2) o son obesos (IMC ≥ 30 kg/m2) XENICAL, junto con una dieta ligeramente hipocalórica, proporciona un control adicional de la glucemia cuando se utilizad en combinación con agentes antidiabéticos tales como metformina, sulfonilurea y/o insulina. POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada de XENICAL es de una cápsula de 120 mg con cada comida principal (tomada durante la misma o hasta una hora después). Si no se toma o no contiene grasa una comida, puede omitirse la dosis de XENICAL. El paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y moderadamente hipocalórica, con aproximadamente el 30% de las calorías proveniente de las grasas. La cantidad ingerida diariamente de grasas, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas principales. Pautas posológicas especiales: No se ha estudiado el efecto de orlistat en pacientes con trastornos hepáticos o renales ni en niños menores de 12 años. CONTRAINDICACIONES: XENICAL está contraindicado en pacientes con síndrome de malabsorción crónica o colestasis, así como en los que presenten hipersensibilidad conocida al orlistat o algún otro componente del medicamento.

PRECAUCIONES: La mayoría de los pacientes que han seguido hasta 2 años completos de tratamiento han presentado niveles de vitamina A, D, E y K y de betacaroteno dentro de límites normales. Con objeto de garantizar una nutrición adecuada, puede considerarse el empleo de un suplemento multivitamínico. Se debe recomendar a los pacientes que sigan las normas dietéticas (ver Posología y administración). La posibilidad de experimentar acontecimientos digestivos (ver Efectos adversos) puede aumentar cuando XENICAL se toma con una dieta rica en grasas (p. ej., en una dieta de 2.000 calorías/día, >30% de las calorías procedentes de las grasas equivale a >67 g de grasa). El aporte diario de grasa debe distribuirse entre las tres comidas principales. Si XENICAL se toma con una comida muy rica en grasas, pueden aumentar las posibilidades de efectos gastrointestinales. La pérdida de peso inducida por XENICAL se acompaña de una mejoría del control metabólico en los diabéticos de tipo II, lo que permitiría o exigiría reducir la dosis de antidiabéticos orales (p. ej.: sulfonilureas).

EFECTOS ADVERSOS: La mayor parte de las reacciones adversas a XENICAL son gastrointestinales y están relacionadas con su efecto farmacológico de impedir la absorción de las grasas ingeridas. Las reacciones observadas habitualmente son manchas oleosas, flatulencia con evacuación fecal, urgencia fecal, heces grasas u oleosas, evacuación oleosa, aumento de las deposiciones e incontinencia fecal. Estas reacciones digestivas adversas son, en general, leves y pasajeras. Sobrevienen al principio del tratamiento (en los 3 primeros meses) y la mayoría de los enfermos experimenta solo un episodio. Los acontecimientos adversos gastrointestinales surgidos con frecuencia durante el tratamiento con XENICAL han sido: dolor y molestias abdominales, flatulencia, heces líquidas, heces blandas, dolor y molestias rectales, trastornos dentarios y trastornos gingivales. Los únicos acontecimientos adversos observados en el tratamiento de pacientes con diabetes de tipo 2 han sido hipoglucemia (muy frecuente) y distensión abdominal (frecuente). La pérdida de peso inducida por XENICAL se acompaña de una mejoría del control metabólico en los pacientes con diabetes de tipo 2, lo que puede permitir o requerir una disminución de la dosis de hipoglucemiante. En un estudio clínico de 4 años, el patrón general de la distribución de acontecimientos adversos era similar al notificado para los estudios de 1 ó 2 años de duración, con la incidencia total de acontecimientos adversos de índole gastrointestinal ocurridos en el primer año disminuyendo año tras año a lo largo del periodo de cuatro años. En pacientes diabéticos tipo 2 la notificación de reacciones adversas fue comparable a la descrita en pacientes con sobrepeso y obesos. Las únicas reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que ocurrieron con una frecuencia >2% y con una incidencia >1% sobre el placebo fueron hipoglucemia (que podría ser el resultado de una mejora en el control de la glucemia) y distensión abdominal. Experiencia posterior a la comercialización: Se han descrito casos raros de hipersensibilidad. Los síntomas clínicos principales han sido prurito, exantema, urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxia. Se han notificado casos muy raros de erupción bullosa, aumento de las aminotransferasas hepáticas y la fosfatasa alcalina, así como casos excepcionales de hepatitis que pueden ser graves. No se ha establecido una relación causal o un mecanismo fisiopatológico entre la hepatitis y el orlistat. Tras la comercialización, se han notificado casos de disminución de la protrombina, aumento del cociente internacional normalizado (INR) y desequilibrio del tratamiento anticoagulante por alteración de los parámetros de hemostasia en pacientes tratados de

INTERACCIONES: No se han descrito interacciones basadas en estudios específicos de interacciones farmacológicas con los fármacos siguientes: amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartán, fenitoína, anticonceptivos orales, fentermina, pravastina, warfarina, nifedipino GITS (sistema terapéutico gastrointestinal), nifedipino de liberación lenta, sibutramina ni alcohol. No obstante, cuando la warfarina u otros anticoagulantes se asocian al orlistat, deben vigilarse estrechamente los valores del cociente internacional normalizado (INR). Se han registrado disminuciones de la absorción de vitamina D, E y betacaroteno cuando se han administrado simultáneamente con XENICAL. Si se recomienda un suplemento polivitamínico, se debe tomar como mínimo dos horas después de la administración de XENICAL o al acostarse. Se ha observado un descenso de la concentración plasmática de ciclosporina tras su coadministración con XENICAL. Por ello, se recomienda vigilar con mayor frecuencia de la habitual las cifras plasmáticas de ciclosporina cuando se administre junto con XENICAL (ver Precauciones). Existe la posibilidad de que disminuya el efecto terapéutico de la amiodarona cuando se administra durante el tratamiento con orlistat.

SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de sobredosis importante de XENICAL, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados con orlistat en seres humanos y animales, cualquier efecto general atribuible a sus propiedades inhibidoras de las lipasas debería corregirse con rapidez.

PRESENTACIONES: Caja por 21, 42 ó 84 Cápsulas de 120 mg (Reg. San. No. 25.290-08-03). BIBLIOGRAFÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche. SOEXSA CÍA. LTDA.

Av. América N39-285 y Vozandes, Tercer Piso. Teléfonos: 6016946 / 6016947 Quito - Ecuador

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XUNIRO®

(Rosuvastatina) Comprimidos recubiertos Hipercolesterolemiante

COMPOSICIÓN: Cada CoMPRIMIDo RECUBIERTo contiene: Rosuvastatina cálcica equivalente a Rosuvastatina base 10 mg. Excipientes c.s. Cada CoMPRIMIDo RECUBIERTo contiene: Rosuvastatina cálcica equivalente a Rosuvastatina base 20 mg. Excipientes c.s. www.edifarm.com.ec

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EMBARAZO Y LACTANCIA: No se recomienda la administración de XENICAL durante el embarazo y la lactancia.

forma simultánea con orlistat y anticoagulantes.

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Se ha observado un descenso de la concentración plasmática de ciclosporina tras su coadministración con XENICAL. Por ello, se recomienda vigilar con mayor frecuencia de la habitual las cifras plasmáticas de ciclosporina cuando se administre junto con XENICAL (ver Interacciones). Deben vigilarse estrechamente las pruebas de coagulación en los pacientes que reciban tratamiento simultáneo con anticoagulantes orales.

S U P L E M E N T O

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

INDICACIONES Y USO: Hiperlipidemia y dislipidemia mixta: La rosuvastatina está indicada como tratamiento adyuvante a la dieta para reducir el colesterol (C) total, C-LDL, ApoB, C- no HDL y los triglicéridos elevados y aumentar el C-HDL en pacientes adultos con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta. Se debe emplear agentes reductores de lípidos además de una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol cuando la respuesta a la dieta y a las intervenciones no farmacológicas solas no haya sido adecuada. Pacientes pediátricos de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota: No procede. Hipertrigliceridemia: La rosuvastatina está indicada como terapia adyuvante para el tratamiento de los pacientes adultos con hipertrigliceridemia. Disbetalipoproteína primaria (hiperlipoproteinemia tipo III): La rosuvastatina está indicada como un adyuvante a la dieta para el tratamiento de los pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia tipo III). Hipercolesterolemia familiar homocigota: La rosuvastatina está indicada como tratamiento adyuvante a otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o solo, si estos tratamientos no están disponibles para reducir el C-LDL, C total y ApoB en pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar homocigota. Retraso de la progresión de la aterosclerosis: La rosuvastatina está indicada como terapia adyuvante para retrasar la progresión de la aterosclerosis en los pacientes adultos como parte de la estrategia de tratamiento para disminuir el C-total y el C-LDL a las concentraciones objetivo. Prevención primaria de la enfermedad cardiovascular: No procede. Limitaciones de uso: La rosuvastatina no se ha estudiado en las dislipidemias de Fredrickson tipos I y V.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Información general sobre la dosificación: El rango de dosis de la rosuvastatina es de 5 a 40 mg oralmente, una vez al día. La dosis de inicio habitual es de 10-20 mg. La rosuvastatina puede ser administrada como dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimento. Cuando se inicie el tratamiento con la rosuvastatina o cuando se cambie de otro inhibidor de la HMGCoA reductasa, primero se debe utilizar la dosis inicial de rosuvastatina apropiada y sólo después titular la dosis de acuerdo a la respuesta del paciente y el objetivo individualizado del tratamiento. Después del inicio o de la titulación de la rosuvastatina, se deben analizar las concentraciones de los lípidos de 2 a 4 semanas y se debe ajustar la dosis de acuerdo a esto. La dosis de 40 mg de rosuvastatina debe utilizarse solamente en los pacientes que no logren su C-LDL objetivo al utilizar la dosis de 20 mg (ver Advertencias y Precauciones). Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (10 a 17 años de edad): No procede. Hipercolesterolemia familiar homocigota: Se recomienda una dosis de inicio de 20 mg una vez al día. La respuesta al tratamiento debe estimarse por las concentraciones del C-LDL. 252

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Dosis en pacientes asiáticos: Se debe considerar el inicio del tratamiento con la rosuvastatina con 5 mg una vez al día en pacientes asiáticos (ver Uso en poblaciones especiales). Uso con ciclosporina, lopinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir: En pacientes que toman ciclosporina, la dosis de rosuvastatina debe limitarse a 5 mg una vez al día (ver Advertencias y precauciones e Interacciones medicamentosas). En pacientes que tomen una combinación de lopinavir y ritonavir o atazanavir y ritonavir, la dosis de rosuvastatina debe limitarse a 10 mg una vez al día. (Ver Advertencias y precauciones e Interacciones medicamentosas). Tratamiento concomitante con reductor de lípidos: El riesgo de efectos sobre los músculos esqueléticos puede aumentar cuando la rosuvastatina se utiliza en combinación con niacina o fenofibrato. Se debe considerar una reducción de la dosis de la rosuvastatina en este escenario (ver Advertencias y precauciones e Interacciones medicamentosas). Se debe evitar la combinación con gemfibrozilo, debido al incremento de la exposición a la rosuvastatina con su uso concomitante. Si la rosuvastatina se emplea en combinación con el gemfibrozilo, la dosis de la rosuvastatina debe limitarse a 10 mg una vez al día (ver Advertencias y precauciones e Interacciones medicamentosas). Dosis en pacientes con deterioro renal grave: En los pacientes con deterioro renal grave (Depuración de Creatinina menor a 30 mL/min/1.73 m2) sin someterse a hemodiálisis, la dosis de la rosuvastatina debe iniciarse con 5 mg una vez al día y no exceder de 10 mg una vez al día (ver Uso en poblaciones específicas). FORMA FARMACÉUTICA Y CONCENTRACIONES: Comprimido recubierto de 10 mg, circulares, de color rosa, con una de sus caras ranurada y lisa la otra. Comprimido recubierto de 20 mg, circulares, de color rosa, con ambas caras lisas.

CONTRAINDICACIONES: La rosuvastatina está contraindicada en las siguientes afecciones: - Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen erupción cutánea, prurito y angioedema con la rosuvastatina [ver Reacciones adversas). - Pacientes con enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes e inexplicables de las concentraciones de las transaminasas (ver Advertencias y precauciones). - Mujeres embarazadas o que se puedan embarazar. Debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa disminuyen la síntesis del colesterol y posiblemente la de otras substancias biológicamente activas derivadas del colesterol, la rosuvastatina puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Además, no parece haber un benefició con el tratamiento durante el embarazo, y no se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. Si la paciente se embaraza mientras toma este medicamento, la paciente debe ser informada sobre el peligro potencial al feto y de la falta del beneficio clínico conocido con el uso continuo durante el embarazo (ver Uso en poblaciones específicas y Toxicología no clínica). - Madres que amamantan. Debido a que otro fárma-

REACCIONES ADVERSAS: Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones de este documento: - Rabdomiólisis con mioglobinuria e insuficiencia renal y miopatía (incluyendo miositis) (ver Advertencias y precauciones). - Anormalidades de las enzimas hepáticas (ver Advertencias y precauciones). Las reacciones adversas más comunes que llevan a la descontinuación del tratamiento son: - Mialgia - Dolor abdominal - Náusea Las reacciones adversas más comúnmente reportadas son: dolor de cabeza, mialgia, dolor abdominal, astenia, náusea, estreñimiento, hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea, prurito, urticaria y angioedema), mareos, pancreatitis, CPK elevada, ALT > 3 veces el límite normal superior, artralgia, insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, pérdida de la memoria, depresión y trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas). Debido a que estas reacciones se reportan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible calcular confiablemente su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Ciclosporina: La ciclosporina aumentó significativamente la exposición a la rosuvastatina. Por lo tanto, en pacientes que tomen ciclosporina, el tratamiento debe www.edifarm.com.ec

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Efectos sobre el músculo esquelético: Se han reportado casos de miopatía y rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la rosuvastatina. Estos efectos pueden presentarse con cualquier dosis, pero se incrementa con la dosis más alta (40 mg). Se debe prescribir la rosuvastatina con precaución en pacientes con factores predisponentes de miopatía (por ejemplo, edad ≥ 65 años, hipotiroidismo tratado inadecuadamente, deterioro renal). El riesgo de miopatía durante el tratamiento con la rosuvastatina puede aumentar con la administración concurrente de algunos tratamientos reductores de lípidos (fibratos o niacina), gemfibrozilo, ciclosporina, lopinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir (ver Dosis y administración e Interacciones medicamentosas). El tratamiento con la rosuvastatina debe descontinuarse si se presenta una elevación marcada de las concentraciones de la creatina quinasa o si se diagnostica o si se sospecha de miopatía. El tratamiento con la rosuvastatina debe detenerse temporalmente en cualquier paciente con alguna enfermedad aguda y grave sugestiva de miopatía o que predisponga al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis, hipotensión, deshidratación, cirugía mayor, traumatismo, enfermedades endocrinas y de los electrolitos graves o convulsiones descontroladas). A todos los pacientes se les debe recomendar reportar inmediatamente dolor, hipersensibilidad o debilidad musculares inexplicables, particularmente si se acompaña de fiebre o malestar. Anormalidades de las enzimas hepáticas y monitoreo: Se recomienda que se realicen pruebas de función hepática antes y a las 12 semanas después de iniciar el tratamiento y de cualquier elevación de la dosis y periódicamente (por ejemplo, semestralmente) a partir de entonces. Se han reportado aumento de las transaminasas séricas (AST [SGoT] o ALT [SGPT]) con el empleo de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la rosuvastatina. En la mayoría de los casos, las elevaciones fueron transitorias y se resolvieron o mejoraron durante el tratamiento continuo o después de una interrupción breve del tratamiento. Se ha detectado incrementos de las transaminasas séricas mayor a 3 veces el límite superior normal (LSN). Se debe vigilar a los pacientes que desarrollan concentraciones elevadas de las transaminasas hasta que se resuelvan las anormalidades. Si persistiera el incremento de la ALT o la AST mayo a 3 veces el LSN, se recomienda la reducción de la dosis o el retiro de la rosuvastatina. La rosuvastatina debe emplearse con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y/o que tienen historia de enfermedad hepática crónica. La enfermedad hepática activa, que puede incluir la elevación persistente e inexplicable de las transaminasas, es una contraindicación al uso de la rosuvastatina (ver Contraindicaciones). Anticoagulantes cumarínicos concomitantes

Se debe tener precaución cuando se administren anticoagulantes junto con la rosuvastatina, debido a la potenciación del efecto de los anticoagulantes del tipo de la cumarina en la prolongación del tiempo de protrombina/INR. En pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos y rosuvastatina de forma concomitante, se debe determinar el INR antes de iniciar la rosuvastatina y frecuentemente al principio del tratamiento para asegurar que no ocurra alguna alteración significativa del INR (ver Interacciones medicamentosas). Proteinuria y hematuria: Se ha observado tira reactiva positiva para proteinuria y hematuria microscópica entre los pacientes tratados con la rosuvastatina. Esto es más frecuente en pacientes que toman 40 mg de rosuvastatina en comparación con las dosis menores de rosuvastatina o los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, aunque generalmente es transitoria y no se asocia al empeoramiento de la función renal. Aunque no se conoce el significado clínico de este hallazgo, se debe considerar la reducción de la dosis en pacientes en tratamiento con rosuvastatina y proteinuria y/o hematuria inexplicadas y persistentes durante el examen de orina rutinario. Efectos endocrinos: Se han reportado incrementos de la concentración de la HbA1c y de la glucosa sérica en ayuno con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la rosuvastatina (ver Reacciones adversas). Aunque se ha observado que la rosuvastatina sola no reduce la concentración plasmática del cortisol ni deteriora la reserva adrenal, se debe tener precaución si la rosuvastatina se administra de forma concomitante con fármacos que pueden disminuir las concentraciones o la actividad de las hormonas esteroideas endógenas como el ketoconazol, la espironolactona y la cimetidina.

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co de esta clase pasa a la leche materna y debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa tienen el potencial de causar reacciones adversas graves en niños que amantan, las mujeres que requieren del tratamiento con la rosuvastatina deben ser aconsejadas de no amamantar a sus niños (ver Uso en poblaciones específicas).

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limitarse a 5 mg de rosuvastatina una vez al día (ver Dosis y administración, Advertencias y Precauciones). Gemfibrozilo: El gemfibrozilo aumentó significativamente la exposición a la rosuvastatina. Por lo tanto, el tratamiento combinado con la rosuvastatina y el gemfibrozilo deben evitarse. Si se emplean, no exceder de 10 mg de rosuvastatina una vez al día (ver Dosis y administración). Inhibidores de la proteasa: La coadministración de la rosuvastatina con ciertos inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir tiene diferentes efectos sobre la exposición a la rosuvastatina. Las combinaciones de los inhibidores de la proteasa lopinavir/ritonavir y atazanavir/ritonavir aumentan la exposición a la rosuvastatina (ABC) hasta tres veces. Con estas combinaciones, la dosis de la rosuvastatina debe limitarse a 10 mg. Las combinaciones de tipranavir/ritonavir o fosamprenavir/ritonavir producen poco o no producen cambio de la exposición a la rosuvastatina. Se debe tener precaución cuando la rosuvastatina se coadministre con los inhibidores de la proteasa administrados en combinación con el ritonavir (ver Dosis y administración, Advertencias y precauciones). Anticoagulantes cumarínicos: La rosuvastatina aumentó significativamente el INR de los pacientes que recibieron anticoagulantes cumarínicos. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administren los anticoagulantes cumarínicos junto con la rosuvastatina. En los pacientes que tomen anticoagulantes cumarínicos y rosuvastatina de manera concomitante, el INR debe determinarse antes de comenzar la rosuvastatina y lo suficientemente frecuente al principio del tratamiento para asegurar que no ocurra alguna alteración significativa del INR (ver Advertencias y Precauciones). Niacina: El riesgo de los efectos sobre el músculo esquelético puede aumentar cuando la rosuvastatina se emplea en combinación con la niacina. Se debe considerar una reducción de la dosis de la rosuvastatina en este escenario (ver Advertencias y precauciones). Fenofibrato: Cuando la rosuvastatina se coadministró con el fenofibrato no se observó ninguna elevación del ABC de la rosuvastatina ni del fenofibrato clínicamente significativa. El beneficio de las alteraciones adicionales de las concentraciones de los lípidos con el uso combinado de la rosuvastatina con los fibratos debe ser ponderada cuidadosamente contra el riesgo potencial de esta combinación (ver Advertencias y precauciones).

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS: Embarazo: La rosuvastatina está contraindicada en mujeres que están embarazadas o que puedan embarazarse. El colesterol y los triglicéridos séricos aumentan durante el embarazo normal, y los productos del colesterol son esenciales para el desarrollo fetal. La aterosclerosis es un proceso crónico y la descontinuación de los fármacos reductores de los lípidos durante el embarazo debe tener poco impacto sobre los resultados a largo plazo del tratamiento de la hiperlipidemia primaria (ver Contraindicaciones). La rosuvastatina puede causar daño fetal cuando se administra a la mujer embarazada. Si la paciente se embaraza mientras toma la rosuvastatina, la paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto y la falta de beneficio clínico conocido con el empleo continuo durante el embarazo. 254

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Madres que amamantan: No se conoce si la rosuvastatina se excreta en la leche humana, pero una pequeña cantidad de otro fármaco de esta misma clase pasa a la leche humana. En las ratas, la concentración de la rosuvastatina en la leche materna es 3 veces mayor que la concentración plasmática; sin embargo, las concentraciones del fármaco en la leche materna no reflejan con precisión las concentraciones en la leche materna humana. Debido a que otro fármaco de esta misma clase pasa a la leche humana y debido a que los inhibidores del a HMGCoA reductasa tienen el potencial para causar reacciones adversas serias en niños que amamantan, las mujeres que requieran del tratamiento con la rosuvastatina deben ser aconsejadas de no amamantar a sus bebés (ver Contraindicaciones). Uso geriátrico: Los pacientes ancianos tienen un riesgo mayor de miopatía y la rosuvastatina debe prescribirse con precaución en los ancianos (ver Advertencias y precauciones y Farmacología clínica). Deterioro renal: La exposición a la rosuvastatina no está influida por el deterioro renal leve a moderado (Depuración de creatinina ≥30 mL/min/1.73 m2); sin embargo, la exposición a la rosuvastatina se incrementa a un grado clínicamente significativo en pacientes con deterioro renal grave que no se están sometiendo a hemodiálisis (ver Dosis y administración, Advertencias y precauciones y Farmacología clínica). Deterioro hepático: La rosuvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática aguda, que puede incluir ele-vaciones de las concentraciones de las transaminasas hepáticas persistentes e inexplicadas. Se sabe que la enfermedad hepática crónica alcohólica aumenta la exposición a la rosuvastatina. La rosuvastatina debe ser utilizada con precaución en estos pacientes (ver Contraindicaciones, Advertencias y precauciones). Pacientes asiáticos: En la evaluación de la farmacocinética del producto se ha demostrado un aumento de aproximadamente 2 veces la exposición mediana a la rosuvastatina en sujetos asiáticos cuando se comparó con los controles caucásicos. La dosis de la rosuvastatina puede ajustarse en pacientes asiáticos (ver Dosis y administración y Farmacología clínica). SOBREDOSIS: No existe un tratamiento específico en el caso de sobredosis. En este caso, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y se deben instituir medidas de apoyo como se requieran. La hemodiálisis no aumenta significativamente la depuración de la rosuvastatina.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Mecanismo de acción: La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la velocidad de conversión de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A a mevalonato, un precursor del colesterol. La rosuvastatina produce sus efectos modificadores de los lípidos de dos maneras. Primero, aumenta el número hepático de receptores de LDL en la membrana celular para aumentar la captura y el catabolismo de la LDL. Segundo, la rosuvastatina inhibe la síntesis hepática de VLDL, lo que reduce el número total de partículas de VLDL y LDL. FARMACOCINÉTICA: Absorción: En el hombre, las concentraciones plas-

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los pacientes con enfermedad en estadio Child-Pugh B, la Cmáx y el ABC se incrementaron en un 100% y 21%, respectivamente, en comparación con los pacientes con función hepática normal.

PRESENTACIÓN: Caja con 14 comprimidos recubiertos.

Para mayor información, comunicarse con la Dirección Médica de: SANOFI-AVENTIS Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez, Piso 7 PBX: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 299 4349 Casilla 17-210-0244 Quito - Ecuador

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ZETINA® Comprimidos recubiertos Hipocolesterolemiante

COMPOSICIÓN: ZETINA® 20. Cada comprimido recubierto contiene 20 mg de simvastatina. ZETINA® 40. Cada comprimido recubierto contiene 40 mg de simvastatina.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: La simvastatina es una droga hipocolesterolemiante, que luego de la ingestión sé metaboliza al derivado β-hidroxiáwww.edifarm.com.ec

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INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE: Efectos sobre el músculo esquelético: Se debe recomendar a los pacientes reportar inmediatamente el dolor, hipersensibilidad o debilidad musculares inexplicadas, particularmente si se acompañan de malestar o fiebre. Uso concomitantes de antiácidos: Cuando se administra la rosuvastatina con antiácidos que combinan el hidróxido de aluminio y magnesio, el antiácido debe tomarse cuando menos 2 horas después de la administración de la rosuvastatina. Embarazo: Si una paciente se embaraza mientras está tomando este medicamento, la paciente debe ser informada sobre el peligro potencial al feto y la falta de beneficio clínico conocido con el empleo continuo durante el embarazo. Enzimas hepáticas: Se recomienda que las enzimas hepáticas se revisen antes y a las 12 semanas después del inicio del tratamiento y con cualquier elevación de la dosis y periódicamente a partir de entonces. MANTÉNGASE FUERA DEL ALCANCE DE LoS NIÑoS.

P R O D U C T O S

ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura no mayor de 30ºC, protegido de la humedad y de la luz. Manténgase fuera del alcance de los niños.

S U P L E M E N T O

máticas máximas se alcanzan de 3 a 5 horas después de la dosis oral. Tanto la Cmáx como el ABC aumentaron en proporción aproximada a la dosis de la rosuvastatina. La biodisponibilidad absoluta de la rosuvastatina es de aproximadamente el 20%. La administración de la rosuvastatina no varió después de su administración en la mañana o en la noche. Distribución: El volumen medio de distribución en el estado de equilibrio de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 litros. El 88% de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, mayormente a la albúmina. Esta unión es reversible e independiente de las concentraciones plasmáticas. Metabolismo: La rosuvastatina no se metaboliza extensamente; aproximadamente el 10% de loa dosis radiomarcada se recupera como metabolito. El metabolito más importante es la N-desmetil rosuvastatina, que se forma principalmente mediante el citocromo P450 2C9. La N-desmetil rosuvastatina tiene aproximadamente un sexto a un medio de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa del compuesto original. En general, el compuesto original es responsable de más del 90% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa del plasma. Excreción: Después de la administración oral, la rosuvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces (90%). La vida media de eliminación (t ½) de la rosuvastatina es de aproximadamente 19 horas. Después de una dosis intravenosa, aproximadamente el 28% de la depuración corporal total se efectuó por la vía renal y el 72% por la vía hepática Raza: Un análisis de farmacocinética de poblaciones no reveló diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética entre grupos caucásicos, hispanos y negros o afro-caribeños. Sin embargo, se ha demostrado una elevación de aproximada de aproximadamente 2 veces la exposición mediana (ABC y Cmáx) en sujetos asiáticos cuando se comparó con un grupo control caucásico. Género: No se han detectado diferencias en las concentraciones plasmáticas de la rosuvastatina entre hombres y mujeres. Geriatría: No se han detectado diferencias en las concentraciones plasmáticas de la rosuvastatina entre poblaciones ancianas (edad ≥ 65 años) y no ancianas. Deterioro renal: El deterioro renal leve a moderado (Depuración de Creatinina ≥30 mL/min/1.73 m2) no tuvo influencia sobre las concentraciones plasmáticas de la rosuvastatina. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de la rosuvastatina aumentaron a un grado clínicamente significativo (cerca de 3 veces) en los pacientes con deterioro renal grave (Depuración de Creatinina <30 mL/min/1.73 m2) que no se sometían a hemodiálisis en comparación con los sujetos sanos (Depuración de creatinina >80 mL/min/1.73 m2). Hemodiálisis: Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de la rosuvastatina en pacientes con hemodiálisis crónica fueron aproximadamente un 50% mayores en comparación con los sujetos sanos con función renal normal. Deterioro hepático: En pacientes con enfermedad hepática crónica alcohólica, las concentraciones plasmáticas de la rosuvastatina aumentaron modestamente. En los pacientes con enfermedad en estadio Child-Pugh A, la Cmáx y el ABC se incrementaron en un 60% y 5%, respectivamente, en comparación con los pacientes con función hepática normal. En

cido, su principal metabolito activo, el mismo que inhibe la actividad de la reductasa de la hidroximetil glutarilcoenzima A (HMGCoA), que cataliza la fase inicial de producción de colesterol. La simvastatina no solo inhibe la síntesis de colesterol, sino también incrementa los receptores hepáticos de LDL, disminuye el LDL-colesterol y VLDL, disminuye los triglicéridos e incrementa las HDL-colesterol. Estos efectos se inician a las 2 semanas, y el máximo efecto terapéutico se observa en 4-6 semanas.

INDICACIONES: ZETINA® debe ser administrada en asociación a una dieta libre de grasas saturadas y colesterol. En pacientes con enfermedad cardiaca coronaria o en alto riesgo de ella iniciar el tratamiento simultáneamente con la dieta. ZETINA® está indicada para disminuir las concentraciones séricas de colesterol total y LDL y dislipidemia mixta y para reducir los triglicéridos, cuando la respuesta a la dieta es inadecuada. Reducir el riesgo de mortalidad por enfermedad cardiaca coronaria y eventos cardiovasculares. Pacientes con hipercolesterolemia que requieren modificaciones del perfil lipídico. Pacientes adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterozigota. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a la droga, el embarazo y la lactancia. Enfermedad hepática activa o elevación de las transaminasas séricas. Contraindicado administrar con inhibidores de CYP3A4, como itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa, macrólidos, gemfibrozilo, ciclosporina o danazol.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: La simvastatina y otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden producir miopatía, con dolor o debilidad muscular e incremento de la creatinina kinasa, y rabdomiólisis con o sin disfunción renal por la mioglobinuria. El riesgo de miopatía es dosis dependiente y debe evitarse administrar simvastatina con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa anti-HIV, nefazodona, o con grandes cantidades de jugo de toronja. Con gembibrozilo, fibratos, danazol o ciclosporina la dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg/día y con amiodarona y verapamilo no superar los 20 mg/día.

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Se sugiere cuantificar periódicamente las transaminasas para evaluar la función hepática y la creatinina kinasa que alerta sobre miopatía, si los niveles de transaminasas permanecen incrementados en forma persistente, debe suspenderse el tratamiento. No utilizar en niños, ni en mujeres embarazadas. INTERACCIONES: El riesgo de miopatía se incrementa cuando se administra con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa anti-HIV, nefazodona, gemfibrozilo, fibratos, danazol o ciclosporina, amiodarona y verapamilo o con grandes cantidades de jugo de toronja. Puede incrementar la concentración máxima del propranolol y digoxina, potencia también los efectos de los anticoagulantes cumarínicos. REACCIONES ADVERSAS: Generalmente es bien tolerada. En forma infrecuente se ha reportado: flatulencia, diarrea, constipación, náuseas, dispepsia. Muy rara vez: cefalea, astenia, miopatía, angioedema, artralgia, eosinofilia, y elevación de las transaminasas.

DOSIFICACIÓN: El paciente debe iniciar el tratamiento con restricción de grasas saturadas en su dieta, la misma que debe mantenerse en forma constante. La dosis usual de inicio es: ZETINA® 20 mg diarios, administrados en la noche. Cuando se requiere un efecto reductor mayor del colesterol, se sugiere: ZETINA® 40 mg diarios, ad-ministrados en la noche. La dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta del paciente, a intervalos de 4 semanas o más.

PRESENTACIONES COMERCIALES: ZETINA® 20, comprimidos recubiertos de 20 mg. Caja por 30 comprimidos. ZETINA® 40, comprimidos recubiertos de 40 mg. Caja por 20 comprimidos. PHARMABRAND S.A. Avenida Ilaló 1048 entre Conocoto y San Rafael. Teléfono: 593-2-2343-390. Fax: 593-2-2342-465. Apartado postal 17 21124 dmedica@pharmabrand.com.ec www.pharmabrand.com.ec Quito-Ecuador

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Editorial Contiene artĂculos actualizados sobre diferentes patologĂas

SECCIÓN EDITORIAL ARTÍCULOS •

Evidencias científicas de la relación entre periodontitis y enfermedades cardiovasculares..........................................................259

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La aterosclerosis como enfermedad sistémica ......................................264

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Comportamiento de los factores de riesgo cardiovascular en niños y adolescentes con hipertensión arterial esencial...................272

ALGORITMOS

Pág.

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Algoritmo de Manejo de Angina Estable ................................................275

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Algoritmo del Manejo de Taquicardia Inestable .....................................277

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Algoritmo del Tratamiento de Hipertensión en Niños.............................276

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Algoritmo para Manejo de Taquicardia Estable......................................278

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Algoritmo de Manejo para Taquicardia Supraventricular de Complejo Estrecho Estable. ..............................................................279

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Pág.

Algoritmo de Manejo de Bradiarritmias ..................................................280

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VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

Evidencias científicas de la relación entre periodontitis y enfermedades cardiovasculares

Scientific evidence for the relationship between periodontitis and cardiovascular disease Alonso Rosado A, Hernández Marcos G, Pérez Gómez RM. Evidencias científicas de la relación entre periodontitis y enfermedades cardiovasculares.

PALABRAS CLAVE: Periodontitis, enfermedades cardiovasculares, enfermedad coronaria, patógenos periodontales, infarto agudo de miocardio, arteriosclerosis.

SUMMARY: A lot of clinial studies have investigated the possible association between periodontitis and coronary heart disease (CHD). Some of them supports the existence of epidemiologic associaciton between them and corfirms previous investigations that have found that chronic periodontal inflammation, persistent bacterial infection with the presence of major periodontal pathogens, deep periodontal pockets, the number of missing teeth and other periodontal markers, seems to be important risk factors for cardiovascular diseases. But it will be required to do better controlled and larger studies to identify it this biological mechanism are responsible for this increased risk and provide a convincing support of a casual association and in this way periodontal treatments could prevent CHD. Since periodontal disease and cardiovascular disease are common, their association is of significant public health importance. They share common risk factors, such as increasing age, smoking, stress, socioeconomic status, and body fat metabolism, the potential for confounding is substantial. KEY WORDS: Periodontitis, cardiovascular disease, chronic heart disease, periodontal pathogens, acute myocardial infarction, arteriosclerosis.

INTRODUCCIÓN: La periodontitis es una enfermedad infecciosa que afecta a los tejidos de sostén de los dientes. Su etiología es multifactorial y su prevalencia se estima entre el 30 y el 40 % de la población adulta. La patogenia es el resultado de una interacción entre un biofilm donde predominan las bacterias gramnegativas anaerobias y algunas especies microaerófilas y el sistema inmune del hospedador (1).

Estudios recientes han demostrado que la infección periodontal está asociada, y puede desempeñar un papel coadyuvante en el desarrollo de graves enfermedades sistémicas entre las que destacan las enfermedades cardiovasculares, el parto prematuro y los recién nacidos de bajo peso (2), y así en un estudio sobre salud oral y enfermedades cardiovasculares realizado en Estados Unidos con una muestra de 44.119 sujetos se puso de manifiesto una relación estadísticamente significativa entre la enfermedad periodontal y un riesgo aumentado de padecer arteriosclerosis, infarto de miocardio y accidentes vasculares cerebrales (3). Esta interrelación entre periodontitis y enfermedades cardiovasculares, despierta un gran interés y como consecuencia se está pensando en la necesidad de incluir y controlar la periodontitis como un nuevo integrante en la lista de factores de riesgo para las enfermedades cardiovasculares.

INTERRELACIÓN FISIOPATOLÓGICA: La periodontitis puede provocar alteraciones hemostáticas, como el aumento de fibrinógeno plasmático, del recuento de glóbulos blancos, de la proteína C reactiva y de la viscosidad de la sangre. Además se ha encontrado una relación del factor Von Willebrand (factor VIII), con el LPS y la IL-1, quienes inducen la liberación de este factor desde las células endoteliales, generando la agregación de plaquetas y focos inflamatorios donde se puede generar un trombo (4). Mattila y cols., en 1995, establecen que la salud bucodental es un índice para predecir la enfermedad coronaria, así como la historia previa de infartos de miocardio y la diabetes, ya que los pacientes que sufrieron infarto agudo de miocardio tenían periodontitis y peor salud bucal en comparación con los pacientes sanos. Además observaron que los individuos con infecciones dentarias graves tienen niveles superiores de factor antígeno de Von Willebrand, leucocitos y fibrinógeno (5).

ASOCIACIÓN PERIODONTITIS Y CARDIOPATÍA ISQUÉMICA: El principal mecanismo de acción se debe al efecto que las bacterias y sus endotoxinas producen sobre las reacciones inflamatorias, los procesos hemostáticos y las alteraciones en el metabolismo de los lípidos (6). En la bolsa periodontal se encuentra a gran cantidad de bacterias gramnegativas que entran en contacto con el tejido subyacente y con los vasos sanguíneos periodontales. A partir de esta infección periodontal se produce una bacteriemia crónica subclínica a consecuencia de la cual se produce una liberación periódica de citoquinas como la CRP, la 1- antitripsina, la haptoglobina, el fibrinógeno, los tromboxanos, la IL-1,6,8, y el TNF, que también pasan a la circulación general. Todos estos factores pueden iniciar la adhesión y agregación plaquetaria, promoviendo la formación de céluwww.edifarm.com.ec

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RESUMEN: Muchos estudios clínicos han investigado la posible asociación entre periodontitis y la enfermedad coronaria. Algunos mantienen una asociación epidemiológica entre ellas y confirman las investigaciones previas que han demostrado que la inflamación periodontal crónica, la infección bacteriana persistente con la presencia de patógenos periodontales, las bolsas periodontales profundas, el número de dientes perdidos y otros marcadores periodontales, parecen ser factores de riesgo importantes para las enfermedades cardiovasculares. Las enfermedades periodontales y cardiovasculares son comunes, y su asociación es muy importante en salud pública. Ambas enfermedades comparten factores de riesgo, tales como la edad, tabaco, stress, estatus socioeconómico y metabolismo de las grasas, por lo que las posibilidades de sesgo son altas.

las espumosas y la acumulación de colesterol en la capa íntima arterial lo que favorece la arteriosclerosis y la trombosis, pudiéndose producir una enfermedad coronaria (7). Otro mecanismo que se ha considerado es la respuesta inmunológica, ya que la reacción frente a la periodontitis varía entre individuos y esto puede deberse a diferencias genéticas, en particular a la capacidad secretora de los monocitos. Estos monocitos juegan un papel fundamental en la formación de ateromas, con el riesgo de tromboembolismo, lo cual podría relacionar la periodontitis con la cardiopatía isquémica (8).

¿QUÉ BACTERIAS PARECEN ESTAR IMPLICADAS? El daño que la periodontitis genera en el epitelio favorece el paso de bacterias hacia la circulación sanguínea, produciendo bacteriemias transitorias. Durante las bacteriemias se han encontrado más de 30 especies bacterianas, siendo predominantes los estreptococos “viridans”, responsables de patologías como fiebre reumática, valvulopatías y endocarditis bacteriana (9). Streptococcus sanguis es una bacteria comensal de la flora oral que pertenece al grupo de los estreptoco cos “viridans”, y que al penetrar en el torrente sanguíneo, se transforma en un potente agente trombogénico por tener capacidad de inducir adhesión y agregación plaquetaria a través de una reacción cruzada, simulando los sitios de unión del colágeno tipo I y III (10, 11). Porphyromona gingivalis es un periodontopatógeno gramnegativo anaerobio que posee fimbrias en su superficie que le permiten adherirse e invadir las células epiteliales y endoteliales, multiplicándose dentro de ellas, evadiendo la respuesta inmune y alterando su función normal (10, 11, 20, 23). En un estudio publicado en la revista Circulation en 2002, Li y cols., sobre P. gingivalis, comenta que los datos epidemiológicos sugieren que las infecciones dentales como la periodontitis pueden diseminarse por el sistema circulatorio y así participar en la progresión arteriosclerótica. En este estudio se planteó investigar los efectos de inoculaciones sistémicas repetidas con P. gingivalis, en la progresión de arteriosclerosis en ratones heterocigóticos con déficit de apoliproteína E- (Apo E). Los ratones fueron inoculados intravenosamente con P. gingivalis vivas una vez por semana durante 10, 14 o 24 semanas consecutivas. A las 24 semanas, la lesión aórtica fue mayor en los inoculados que en los que no inoculados. ADN ribosomal de P. gingivalis fue encontrado en las aortas, hígado y corazón, 24 semanas después de la inoculación. Estos resultados proporcionan evidencias de que P. gingivalis acelera la progresión de placa aterogénica (12). Del mismo modo, se ha observado que otros patógenos periodontales como A. actinomycetemcomitans se han implicado en procesos de endocarditis, posiblemente por su capacidad para adherirse a las válvulas cardíacas lesionadas (13, 14).

¿EXISTE RELACIÓN ENTRE LA ENFERMEDAD PERIODONTAL Y LA CARDIOVASCULAR? Beck y cols. (1996) observaron que un sondaje mayor de 3 mm de profundidad en una bolsa periodontal, generalizado en toda la boca, incrementa el riesgo de padecer cardiopatía isquémica. Según explican, existe una fuerte correlación entre el nivel 260

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de pérdida ósea periodontal y el infarto de miocardio, lo que incrementa el riesgo de un fenómeno tromboembólico (15). Emingil y cols. (2000) encontraron una asociación entre la periodontitis y el infarto agudo de miocardio, con presencia generalizada de bolsas periodontales mayores o iguales de 4 mm en el 45 % de los pacientes con antecedentes de infarto, y del 25% en los controles (16). DeStefano y cols. (1993) realizaron un estudio que incluyó 9760 individuos entre 25 y 74 años, a quienes se les controló un gran número de factores asociados a enfermedad coronaria; los resultados después de un seguimiento de 14 años relacionaron la enfermedad periodontal con un incremento del 25% en el riesgo de enfermedad cardiovascular. Dicha relación fue más fuerte en individuos menores de 50 años con periodontitis. Igualmente afirman que los individuos con grandes pérdidas óseas muestran un 50% de incremento en la incidencia de cardiopatía isquémica (7). Loesche y cols. (1998) establecen una asociación entre el número de dientes perdidos y la enfermedad coronaria; así el 53% de los pacientes edéntulos presentaban enfermedad coronaria (17). Takata y cols. (2001) describen una relación de predicción entre el número de dientes perdidos y el riesgo de presentar una cardiopatía isquémica en pacientes octogenarios. Los que tienen 20 o más dientes presentes en boca tienen menos riesgo de padecer cardiopatía isquémica, sin embargo no encontraron ninguna relación lineal entre el número de dientes perdidos y las alteraciones en los electrocardiogramas (18). Hung y cols (2003) examinan la asociación entre la salud oral y la enfermedad arterial periférica (PAD). Realizan un estudio prospectivo de 45.136 varones libres de enfermedad cardiovascular. En los 12 años de seguimiento identifican 342 casos de PAD. Existiendo una asociación significativa entre la pérdida dentaria y PAD, especialmente en hombres con enfermedad periodontal (19). Meurman y cols (2004) consideran que desde esta infección crónica se supone la etiopatogenia de la enfermedad cardiovascular por liberación de citoquinas y otros mediadores inflamatorios como la proteína C reactiva y el factor de necrosis tumoral, que pueden iniciar una cascada de reacciones bioquímicas y causar daño epitelial, facilitando el acúmulo de placa de colesterol. Sin embargo, debido a la naturaleza multifactorial de ambas patologías es difícil confirmar una asociación causal y los resultados publicados son conflictivos (20). Hung y cols. (2003) también evaluaron la relación de dientes perdidos con la incidencia de enfermedad coronaria en dos estudios de cohortes concluyendo dicho estudio con una significativa asociación (19). Joshipura y cols. (2003) realizaron un estudio con el fin de examinar la incidencia de la enfermedad coronaria en relación al número de dientes presentes y enfermedad periodontal y explorar los mediadores potenciales de esta asociación, en un estudio de cohortes. Concluyen que la pérdida dentaria puede estar asociada con un aumento de riesgo de enfermedad coronaria, entre aquellos sujetos con una historia positiva de enfermedad periodontal, siendo la dieta un pequeño mediador de esta asociación (21). Pussinen y cols. (2003) estudiaron si los anticuerpos contra patógenos periodontales pudieran estar asociados con enfermedades coronarias. Las eviden-

cias sugieren que las infecciones crónicas aumentan la aterogénesis y el riesgo de enfermedad coronaria. Patógenos como A. actinomycetemcomitans y P. gingivalis junto a ciertos clones de A. actinomycetemcomitans han sido encontrados en las placas de aterogénesis por lo que podrían ejercer un particular potencial en la producción de infecciones no orales. La respuesta del sistema inmunológico a la periodontitis puede ser normal o elevada contra ciertas bacterias de la patología periodontal. El objetivo era estudiar en un grupo de pacientes aleatorio los niveles que presentan de anticuerpos contra patógenos periodontales y su asociación con la enfermedad coronaria. La asociación de los anticuerpos contra patología periodontal establecería un factor de riesgo de las enfermedades coronarias. La muestra del estudio comprendía 2.000 personas de edades entre 45 a 74 años de los cuales 1.163 eran hombres y de estos 159 (14%) padecían enfermedad coronaria. Se realizó un cuestionario completo, y se recogieron datos personales y médicos (número de dientes, obturaciones, niveles de lípidos, fibrinógenos, colesterol). Se determinaron como individuos seropositivos a aquéllos que presentaron niveles de anticuerpos superiores a 0,5 EU (unidades de medida método ELISA) contra A. actinomycetemcomitans y P. gingivalis, y a los valores obtenidos se les multiplica una puntuación de 1,5 por cada factor de riesgo a favor. Los resultados del estudio ponen de manifiesto que en el grupo de hombres de edad media los sujetos con enfermedad coronaria tenían significativamente menos dientes que los sujetos carentes de enfermedad coronaria (12,2 contra 17,7). En los sujetos dentados los niveles de anticuerpos contra A. actinomycetemcomitans no había diferencia significativa entre los que tenían enfermedades coronarias y los que no (4,86 ± 2.80 contra 4,72 ± 3,03 EU), sin embargo los niveles de anticuerpos contra P. gingivalis tendían a aumentar en los sujetos con enfermedades coronarias frente a los que no (7,05 ± 3,61 contra 6,42 ± 3,60 EU). Por tanto, las enfermedades coronarias eran significativamente más prevalente entre los sujetos dentados que entre la población desdentada (19,8% contra 12,1%), porque el número de dientes estaba fuertemente asociado con la enfermedad coronaria y los niveles de anticuerpos. Los sujetos dentados presentan una diferencia significativa con niveles de anticuerpos más altos que los sujetos edéntulos. En los estudios mas amplios en los que se anotaban un número mayor de variables respecto a la edad, educación sanitaria, peso, número de dientes obturados, si era fumador, consumía alcohol, el nivel de colesterol, etc, los valores respecto a la prevalencia de padecer enfermedades coronarias dejaban de ser significativos. Concluyeron por tanto, que en un modelo de regresión lineal hay una relación directa entre los niveles de anticuerpos periodontales y la prevalencia de enfermedades coronarias. Además de la edad solo se establecía la enfermedad coronaria como factor de riesgo cuando presentaban niveles altos de colesterol. En los casos de edentulismo el número de dientes remanentes era importante en cuanto a los valores de anticuerpos. También encontraron que los anticuerpos Ig-G para los patógenos periodontales permanecían elevados

después del tratamiento periodontal pero disminuyen cuando los dientes son extraídos. El hecho de que el 13,8% de los sujetos edéntulos tuvieran niveles altos de anticuerpos parece estar relacionado con que estos pacientes habían perdido los dientes recientemente. Los resultados del estudio indican que la dentición y la presencia de altos niveles de anticuerpos contra P. gingivalis responden mejor frente a patógenos periodontales asociados con la prevalencia de la enfermedad coronaria. Los estudios presentes sugieren que la infección periodontal y la respuesta del huésped a las infecciones podrían jugar un papel importante en la patogenia de las enfermedades coronarias (22). También se han estudiado por estos mismos autores en el 2004 los niveles de anticuerpos de P. gingivalis previos a un infarto de miocardio y así se plantearon la posibilidad de encontrar una relación epidemiológica entre la presencia de enfermedades coronarias y los casos clínicamente diagnosticados de periodontitis. En los resultados se concluyó que no hay una asociación significativa entre los niveles de Ig-G o Ig-A y los niveles de anticuerpos contra A. actinomycetemcomitans y P. gingivalis. Sin embargo un elevado nivel de anticuerpos contra P. gingivalis e Ig-A si parecen predisponer a un infarto de miocardio independientemente de los factores de riesgo cardiovascular clásicos. La conclusión fue que no se han encontrado relación entre los niveles de anticuerpos contra A. actinomycetemcomitans y la prevalencia a padecer un infarto de miocardio, pero sin embargo si hay un aumento de la prevalencia con el incremento de anticuerpos contra P. gingivalis (23). También ha sido descrito por Meurmann y cols (2004) que la periodontitis eleva en un 25% el riesgo de patología cardiovascular. Y así analizaron los datos de más de quince estudios independientes que indican que la periodontitis es un factor de riesgo demostrado que puede contribuir a la aparición de enfermedades cardiovasculares. Incluso algunos consideran que esta enfermedad bucal puede elevar la posibilidad hasta en un 25%. Algunas bacterias como P. gingivalis, que se mantienen de forma crónica, conllevan a que esta infección bucal contribuya a la aparición de patologías como las cardiovasculares, respiratorias, la diabetes o recién nacidos con bajo peso. La enfermedad periodontal es un factor de riesgo con tanto peso específico como el de los tradicionales: HTA, colesterol y obesidad, existiendo una relación de citoquinas y mediadores proinflamatorios, que causan daño endotelial y facilitan el desprendimiento de las placas de ateroma (20). Sinisalo J y cols. (2000) publicaron un estudio sobre enfermedad periodontal y su asociación con disfunción endotelial de la arteria braquial e inflamación sistémica. Tenían como objetivo determinar si la enfermedad periodontal está asociada con la disfunción endotelial y la inflamación sistémica, para ello observaron 26 sujetos con enfermedad periodontal avanzada y 29 sujetos control. Se observó la dilatación del endotelio de la arteria braquial, la dilatación mediada por nitroglicerina, y también se examinaron los niveles de proteína C-reactiva. Como resultado se encontró que los pacientes que presentaban enfermedad periodontal avanzada mostraban una menor dilatación del endotelio de la arteria braquial, y niveles de la proteína C-reactiva www.edifarm.com.ec

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mayores. La dilatación mediada por nitroglicerina era similar en ambos grupos (24). Amar y cols. (2003) observaron que la disfunción endotelial está asociada con enfermedad de la arteria coronaria y con factores de riesgo coronarios. Este estudio demuestra que pacientes con enfermedad periodontal severa, muestran una disfunción endotelial de la arteria braquial y altos niveles de la proteína C-reactiva, lo que apoya la evidencia de anteriores estudios que sugieren una relación entre periodontitis y enfermedad cardiovascular (25). Tonetti y cols (2007) pone de manifiesto que el tratamiento periodontal profundo de los pacientes con periodontitis severa mejora la función endotelial de las arterias. Todos los participantes sin evidencias previas de problemas cardiovasculares. En este estudio participaron 120 pacientes que se distribuyeron en dos grupos. Al grupo control se le realizó únicamente tratamiento periodontal supragingival, mientras que al grupo test se le practicó tratamiento periodontal subgingival que incluía raspado y alisado subgingival, exodoncia de dientes con pronóstico imposible y aplicación subgingival de antimicrobianos. A todos los participantes se les tomaron, previo al tratamiento, al día siguiente, y a lo largo de los seis meses que duró la investigación, registros sobre la función endotelial (medida del diámetro de la arteria braquial y flujo sanguíneos de la misma), además de biomarcadores asociados a la inflamación, la adhesión endotelial y la coagulación. Los resultados de este estudio muestran a las 24 horas del tratamiento periodontal, que la dilatación de la arteria braquial era significativamente menor en los pacientes del grupo test, y también que los niveles de proteína C-reactiva, interleucina 6, selectina E, factor de Von Willebrand y de neutrófilos eran más elevados. Esto es que el tratamiento periodontal subgingival produce un aumento de la disfunción endotelial como consecuencia de inflamación sistémica. Sin embargo los parámetros tomados a lo largo de los seis meses que duró el estudio demostraron una mejoría en la función endotelial, y éste es un factor clave en la prevención de la aterosclerosis. También los niveles plasmáticos de selectina E fueron menores, y en ninguno de los grupos se produjeron accidentes cardiovasculares (26).

DISCUSIÓN: La cardiopatía isquémica, consistente en una disminución en la perfusión miocárdica, es debida fundamentalmente a la arteriosclerosis. Factores que favorecen su aparición son la edad, sexo masculino, hipercolesterolemia, tabaco, diabetes, obesidad y las infecciones crónicas. Muchos de estos factores de riesgo son comunes en la enfermedad periodontal (27). La inflamación periodontal puede causar una respuesta inflamatoria sistémica, como se evidencia por los incrementos de proteína C-reactiva (28). Se han encontrado patógenos como P. gingivalis, Tannerella Forsythensis y A. actinomycetemcomitans, relacionados con la enfermedad periodontal, en placas de ateroma. (29), y existen evidencias de que P. gingivalis se puede adherir e infectar células endoteliales con la consecuente activación y expresión de células de adhesión molecular. (30). Estos hallazgos estrechan la relación entre enfermedad periodontal y aterosclerosis, dado que la disfunción endotelial parece ser un hecho temprano en el desarrollo de la aterosclerosis y también predice la 262

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inestabilidad de la placa (31) y ponen de manifiesto la relación causal entre enfermedad periodontal y la aterosclerosis, además hay otros estudios que describen que individuos con altos niveles de colesterol y LDL y cardiopatía isquémica presentan mayor profundidad en las bolsas periodontales que los pacientes control (32). Beck y cols. (2001) describen que en pacientes con periodontitis y diabetes insulinodependientes puede que exista una secreción anormal de citoquinas, lo que puede presentar un alto riesgo de presentar cardiopatía isquémica (33). Herzberg y Meyer (1996), inocularon S. sanguis en conejos y se produjo en ellos una rápida agregación plaquetaria con alteraciones en el ECG, en la presión sanguínea y en la contractibilidad cardíaca (34). A pesar de todas estas evidencias, hay numerosos autores que no han encontrado ninguna relación entre estas dos patologías y así Chong y cols (2000) hicieron un análisis estadístico de los estudios realizados por Mattila, Joshiopura y Beck. En el que concluyen que no existe asociación entre ambas patologías y si la hay es muy leve, ya que los factores de riesgo de ambas patologías se superponen, y por lo tanto, la periodontitis puede ser un fenómeno que ocurre paralelamente a la patología isquémica cardiovascular (35). Por otra parte, los estudios que incluyen a la periodontitis como infección crónica, generalmente no toman en cuenta la existencia de otra infección o inflamación crónica presente en los pacientes incluidos en los estudios, lo cual podría producir un importante sesgo (36). Hujoel y col. (2000), confirmó que no existe evidencia de que sufrir periodontitis esté relacionado directamente con el padecimiento de enfermedades coronarias crónicas. Por la cantidad de personas estudiadas (8032 pacientes) y por los 20 años que ha durado la investigación, este es el trabajo más amplio y completo efectuado hasta la fecha. El estado de sus dientes y encías fue diagnosticado con detalle al comienzo del estudio. Los investigadores también recogieron otras variables como si eran fumadores, los niveles de colesterol y la actividad física que hacían. No se incluyó a las personas que ya tenían algún tipo de enfermedad cardíaca. Se concluyó que mucha gente sufre los dos tipos de enfermedades, pero no se puede determinar hasta que punto una causa la otra, cuando ambas tienen los mismos factores de riesgo, como son, por ejemplo, el tabaco, el estrés, la posición socio-económica, la obesidad o la edad avanzada. La periodontitis puede coincidir con la presencia de enfermedad coronaria, pero no necesariamente incrementa el riesgo de su aparición. En el supuesto caso de que así fuera, este riesgo debería ser reversible ya que al tratar la periodontitis desaparecería la probabilidad de producirse una enfermedad coronaria (37). F. Cairo y cols, en el 2004, realizaron un estudio sobre patógenos periodontales en las placas de ateroma. El objetivo de este estudio es determinar si hay presencia de ADN bacteriano periodontal en las placas de ateroma carotídeas, y calcular la presencia concomitante del mismo ADN de las bacterias periodontales, si existe, en el espacio periodontal y el los ateromas carotídeos del mismo paciente. Se realizó el estudio sobre 52 pacientes (26 dentados y 26 edéntulos) que iban a ser intervenidos quirúrgicamente por presentar placas de ateroma carotídeas. Las muestras de placa y los especímenes

carotídeos fueron examinados usando la técnica de la reacción en cadena de la polimerasa. 12 de los 52 pacientes fueron excluidos del estudio por dar resultados negativos a la amplificación del ADN. En los restantes no se encontró ADN de bacterias periodontales por PCR en ninguna de las muestras. Concluyeron que la presencia de ADN bacteriano de origen periodontal en las placas de ateroma no ha podido ser confirmada en este estudio y no se puede establecer una correlación entre las especies asociadas con las enfermedades periodontales y las bacterias que contribuyen a la formación de placas de ateroma (38).

CONCLUSIONES: Son muchas las hipótesis que tratan de encontrar una relación entre la enfermedad periodontal y la cardiopatía isquémica, e incluso existen hallazgos en los que se aprecia una evidente asociación entre la periodontitis su tratamiento y las posibles implicaciones en la salud pública, pero es necesario realizar más estudios para poder determinar si esta asociación existe realmente, y en el caso de que así sea, se debe establecer si la relación entre la periodontitis y la enfermedad coronaria es de tipo causa-efecto, y si el tratamiento de la periodontitis podría contribuir en alguna medida a la prevención de la aterosclerosis, y el infarto de miocardio. La asociación entre la enfermedad cardiovascular y la infección periodontal ha sido establecida en diferentes estudios clínicos realizados, pero pueden existir numerosos sesgos debido a que los factores de riesgo como la edad, el consumo de tabaco, la hipercolesterolemia y el nivel socioeconómico, entre otros, son comunes a ambas patologías y por lo tanto pueden ser un factor predisponente. BIBLIOGRAFÍA: 1.

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La aterosclerosis como enfermedad sistémica

Carlos Lahoz y José M. Mostaza

Unidad de Arteriosclerosis. Hospital Carlos III. Madrid. España.

La aterosclerosis es una enfermedad crónica, generalizada y progresiva que afecta sobre todo a las arterias de mediano tamaño. Clínicamente se manifiesta como cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterial periférica (EAP). En nuestro país es la causa de 124.000 muertes anuales. A pesar de la tendencia a la disminución de la tasa ajustada por edad de la mortalidad por las enfermedades cardiovasculares, el impacto sanitario de éstas se espera que aumente. Los factores de riesgo son los mismos para los distintos territorios vasculares y se pueden clasificar como causales, condicionales o predisponentes. La presencia de aterosclerosis en un territorio vascular se asocia con frecuencia con la afectación de otros territorios. Las tablas para la estimación del riesgo, los marcadores de inflamación, las pruebas de imagen y el índice tobillo-brazo pueden ser útiles para detectar la presencia de aterosclerosis subclínica. Dado que es una enfermedad sistémica, el tratamiento con estatinas, antiagregantes plaquetarios o inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina han demostrado consistentemente su beneficio, con independencia del lecho vascular afectado. Palabras clave: Aterosclerosis. Factores de riesgo. Inflamación. Índice tobillo-brazo.

Atherosclerosis As a Systemic Disease Atherosclerosis is a widespread, chronic progressive disease that mainly involves medium-sized arteries. Clinically, it can become apparent as ischemic heart disease, cerebrovascular disease, or peripheral arterial disease. In Spain, atherosclerosis is responsible for 124,000 deaths each year. Despite the trend towards a reduction in the aged-adjusted mortality rate for cardiovascular disease, the public health burden is expected to increase. The risk factors are the same for all affected vascular beds, regardless of location, and can be classified as either causal, conditional or predisposing. The presence of atherosclerosis in a particular vascular bed is frequently associated with disease in other vascular territories. Risk assessment tables, inflammatory markers, imaging, and the ankle-brachial index can help in identifying subclinical atherosclerosis. Given the systemic nature of the disease, treatment with statins, antiplatelet agents and angiotensin-converting enzyme inhibitors have consistently proven beneficial, irrespective of the vascular bed affected. Key words: Atherosclerosis. Risk factors. Inflammation. Ankle-brachial index. INTRODUCCIÓN: La arteriosclerosis es un término genérico que se refiere al engrosamiento y el endurecimiento de las arterias, independientemente de su tamaño. Cuando afecta a arterias de mediano y gran calibre se denomina aterosclerosis. La aterosclerosis es un proceso inflamatorio crónico que afecta a las arterias de diferentes lechos vasculares y que se caracteriza por el engrosamiento de la 264

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capa íntima y media con pérdida de la elasticidad. Su lesión básica es la placa de ateroma compuesta fundamentalmente de lípidos, tejido fibroso y células inflamatorias, y pasa por diferentes estadios1. La aterosclerosis generalmente se complica mediante la fisura, la erosión o la rotura de la placa y la formación de un trombo en su superficie, lo que facilita su crecimiento y la aparición de isquemia o necrosis. Este hecho causa parte de sus manifestaciones clínicas. De ahí que se utilice el término de enfermedad aterotrombótica, en un intento de incluir ambos procesos en una misma entidad. La aterosclerosis es una enfermedad sistémica que afecta a arterias de diferentes localizaciones simultáneamente pero con diferente grado de progresión. Tiende a asentarse en las arterias que irrigan el corazón (coronarias), el cerebro (carótidas, vertebrales y cerebrales) y las extremidades inferiores (iliacas y femorales). Por lo tanto, la presencia de afectación vascular en una localización concreta se asocia con un mayor riesgo de desarrollarla en otros lechos vasculares2.

ABREVIATURAS: ACVA: accidente cerebrovascular agudo. AIT: accidente isquémico transitorio. CI: cardiopatía isquémica. EAP: enfermedad aterial periférica. ECV: enfermedades cardiovasculares. FR: factor de riesgo. HTA: hipertensión arterial. IAM: infarto agudo de miocardio. IECA: enzima de conversión de la angiotensina. ITB: índice tobillo-brazo. PAI-I: inhibidor del activador del plasminógeno I. PAS: presión arterial sistólica. PCR: proteína C reactiva. TG: triglicéridos.

Sus manifestaciones clínicas dependen del lecho vascular afectado. En las coronarias se manifiesta por la aparición de síndrome coronario agudo, infarto agudo de miocardio (IAM) o muerte súbita. En el cerebro cursa clínicamente como un accidente cerebrovascular agudo (ACVA) o como un accidente isquémico transitorio (AIT), y los episodios repetidos pueden desembocar en una demencia multiinfarto. En las arterias periféricas, la expresión clínica es la claudicación intermitente o la isquemia aguda de los miembros inferiores. En cuanto a la forma de presentación puede ser crónica, por estenosis de la luz arterial, como en la angina estable o la claudicación intermitente, o aguda, por la súbita rotura de la placa y la formación de un trombo, como ocurre en los síndromes coronarios agudos o en los ictus isquémicos.

ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS: Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la primera causa de muerte en nuestro país (fig. 1). En el año 2000, último año del que se dispone de datos de ámbito nacional, las ECV causaron 124.000 muertes (el

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Fig. 1. Mortalidad proporcional por todas las causas en ambos sexos. España 2000. Tomada de Llacer y Fernández-Cuenca3.

Sin embargo, y debido fundamentalmente al envejecimiento de la población, el número de muertes por CI sigue aumentando. Respecto a las tasas de morbilidad hospitalaria de las ECV, no ha parado de aumentar desde la década los noventa, acelerándose especialmente en la década de los noventa. Por ello, el impacto sanitario y social de estas enfermedades seguirá incrementándose durante los próximos años7.

FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR: Están constituidos por cualquier hábito o característica biológica que sirva para predecir la probabilidad de un individuo de desarrollar una enfermedad cardiovascular. La existencia de un factor de riesgo (FR) no implica obligatoriamente una relación causa-efecto con la enfermedad. El conocimiento y detección de los factores de riesgo desempeña un importante papel para la valoración del riesgo cardiovascular, pieza clave

para las estrategias de intervención sobre dichas enfermedades. La presencia de varios FR en un mismo individuo multiplica su riesgo de forma importante. Si bien todos los FR favorecen el desarrollo de la enfermedad aterotrombótica en los diferentes lechos vasculares, el poder predictivo de los FR es diferente para los distintos territorios. Así, el colesterol tiene mayor poder predictivo para el territorio coronario, el tabaco para el vascular periférico y la hipertensión arterial (HTA) para el cerebrovascular Los FR se pueden dividir en 3 grupos: causales, condicionales y predisponentes8 (tabla 1). Los FR causales son los que promueven el desarrollo de la arteriosclerosis y predisponen a la enfermedad coronaria; se dispone de abundantes datos que apoyan su papel causal, aunque los mecanismos precisos no estén claramente explicados. Estos factores de riesgo actúan con independencia unos de otros y sus efectos son sumatorios. Los FR condicionales son los que se asocian con un aumento del riesgo de CI, pero su relación causal con ésta no está documentada, debido a que su potencial aterogénico es menor y/o a que su frecuencia en la población no es lo suficientemente grande. TABLA 1. Clasificación de los factores de riesgo cardiovascular

Factores de riesgo causales Tabaco Hipertensión arterial Aumento del colesterol total (o cLDL) cHDL bajo Diabetes Edad avanzada Factores de riesgo condicionales Hipertrigliceridemia Partículas de LDL pequeñas y densas Homocisteína sérica elevada Lipoproteína (a) sérica elevada Factores protrombóticos (fibrinógeno, PAI-I) Marcadores inflamatorios (proteína C reactiva) Factores de riesgo predisponentes Obesidad (IMC > 30) Inactividad física Insulinorresistencia Obesidad abdominal (diámetro cintura > 102 cm en varones y > 88 cm en mujeres Historia familiar de cardiopatía isquémica prematura Características étnicas Factores psicosociales Factores socioeconómicos

cLDL: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; cHDL: colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad; PAI-I: inhibidor del activador del plasminógeno I; IMC: índice de masa corporal. Por último, los FR predisponentes son los que empeoran los factores de riesgo causales. Su asociación con la enfermedad coronaria es compleja ya que, de una u otra forma, todos contribuyen a los factores de riesgo causales. Algunos de los factores predisponentes también afectan a los factores condicionales al elevar el riesgo de esta forma, aunque también podrían actuar a través de mecanismos causales no identificados. A continuación comentaremos brevemente los FR causales. www.edifarm.com.ec

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34,8% del total; el 29,4% en varones y el 36,1% en mujeres)3. Entre las ECV, la cardiopatía isquémica (CI) fue la primera causa de muerte en los varones seguida de la enfermedad cerebrovascular, mientras que en las mujeres fue a la inversa4. En cuanto a su distribución por comunidades autónomas, la mortalidad por CI es más alta en Canarias, Comunidad Valenciana, Murcia y Andalucía, y es menos frecuente en Madrid, Navarra y Castilla y León, siguiendo un patrón decreciente desde los territorios insulares al sur de la península, levante, centro y norte5. Esta diferente mortalidad entre comunidades no se explica completamente con la distinta prevalencia de los factores de riesgo clásicos en ellas, por lo que otros factores como el nivel socioeconómico, los factores dietéticos o la actividad física pueden desempeñar un papel importante. Al comparar con otros países nuestra tasa de mortalidad coronaria ajustada por edad, es similar a la de los países mediterráneos y claramente inferior a las del centro y norte de Europa. Respecto a las tasas de mortalidad cerebrovascular, compartimos con los países mediterráneos una posición media-baja en el contexto europeo6. Desde mediados de la década de los setenta se ha producido en nuestro país un descenso de las tasas ajustadas por edad de la mortalidad por ECV, fundamentalmente a expensas de la mortalidad cerebrovascular y, en menor medida, debido al descenso de la mortalidad por CI (7). Esta tendencia descendente se ha producido en todas las comunidades autónomas.

Hipercolesterolemia: La asociación entre el colesterol sérico y la incidencia de CI se ha demostrado en estudios experimentales y epidemiológicos9,10. La relación entre el colesterol y la CI es continua, gradual y muy intensa9 (fig. 2). El valor predictivo del colesterol disminuye con la edad y es realmente bajo a partir de la sexta década. El riesgo atribuido a la hipercolesterolemia es debido al colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL). Fig. 2. Relación entre el colesterol total sérico y la mortalidad a los 6 años por enfermedad coronaria en varones de 35-57 años (Estudio MRFIT). Tomada de Stamler et al9.

Numerosos estudios de intervención han demostrado que el descenso del cLDL mediante fármacos hipolipidemiantes se acompaña de reducciones significativas en la morbimortalidad cardiovascular, tanto en prevención primaria como secundaria11. No hay una clara correlación entre la concentración de colesterol y la incidencia de ictus, si bien el tratamiento con estatinas reduce el riesgo de ictus en pacientes con CI12 o con un ictus previo13. El 46,6% de la población laboral española tiene un colesterol total < 200 mg/dl14. Hay una correlación inversa e independiente entre las concentraciones de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y el riesgo de presentar CI, avalada por varios estudios epidemiológicos15 (fig. 3).

Fig. 3. Riesgo de enfermedad coronaria para una determinada concentración de cLDL, según diversas concentraciones de cHDL (estudio Framingham). cHDL: colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad; cLDL: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad. Tomada de Kannel et al10.

La protección ejercida por el cHDL es independiente de las cifras de cLDL. El National Cholesterol Education Program (NCEP) considera un cHDL < 40 266

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mg/dl como FR, mientras que las concentraciones por encima de 60 mg/dl se valoran como un factor de riesgo negativo16. Un descenso del cHDL del 1% se asocia con un aumento del riesgo de CI de un 3-4% a los 6 años. Las concentraciones de cHDL se correlacionan negativamente con el consumo de cigarrillos, el peso y las concentraciones de triglicéridos (TG), y positivamente con el consumo de grasas y alcohol y el ejercicio físico. Un 25,6% de la población laboral española tiene el cHDL bajo14. Hipertensión arterial: Es uno de los grandes factores de riesgo, con independencia de la edad, el sexo o la raza. Las cifras de presión arterial, tanto sistólicas como diastólicas, se correlacionan con la incidencia de enfermedad coronaria y accidentes cerebrovasculares (ACV)17. El riesgo aumenta de forma continua en el rango de presiones, de forma que los individuos con hipertensión arterial límite tienen un riesgo algo superior que los normotensos (fig. 4). El papel de la HTA en el proceso de la aterotrombosis se conoce poco. Se ha postulado que el exceso de presión dañaría el endotelio y aumentaría su permeabilidad. Además, la HTA podría estimular la proliferación de las células musculares lisas o inducir la rotura de la placa. La presencia de lesión en los órganos diana (hipertrofia del ventrículo izquierdo y/o microalbuminuria) se acompaña de un incremento del riesgo cardiovascular. Fig. 4. Relación entre la presión arterial sistólica y la mortalidad total tras 11 años de seguimiento (estudio MRFIT). Tomada de Stamler et al17.

Numerosos ensayos clínicos han demostrado que el descenso de la presión arterial se asocia con reducciones significativas en la tasa de ictus y, en menor medida, de eventos coronarios, lo que causa una disminución global de la mortalidad cardiovascular18. Así, reducciones de 5 mmHg en la presión arterial diastólica (PAD) reducen un 34% la incidencia de ictus, un 19% la de CI y un 23% la mortalidad cardiovascular en 5 años19. Aproximadamente un 45% de la población española tiene una presión arterial (PA) > 140/90 mmHg o está en tratamiento con fármacos hipotensores, porcentaje que se eleva hasta casi el 70% en > 60 años, de los cuales casi la mitad recibe tratamiento hipotensor y solo un 10% está controlado20. Tabaco: Numerosos estudios epidemiológicos han demostrado claramente que el consumo de cigarrillos aumenta el riesgo de CI, ictus, EAP y muerte súbita21. Hay una relación lineal entre el consumo de cigarrillos y el riesgo de CI, sin que haya una dosis mínima segura22 (fig. 5). Los cigarrillos bajos en nicotina aumentan de igual manera el riesgo cardiovascular. Los fumadores de pipa o puros también tienen

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Fig. 5. Riesgo relativo de evento coronario según el número de cigarrillos consumidos. Tomada de Willet et al22.

Los mecanismos a través de los cuales el tabaco favorece la aterotrombosis son múltiples y entre ellos destacan la lesión del endotelio por el monóxido de carbono circulante, el aumento del fibrinógeno y del factor VII, el aumento de la adherencia y la agregabilidad de las plaquetas, el aumento de la oxidación de las LDL y el descenso de la concentración de cHDL. Diabetes mellitus: La diabetes mellitus se asocia con un elevado riesgo de CI y enfermedad aterial periférica, independientemente de que sea insulinodependiente o no; asimismo, esta asociación es más estrecha en las mujeres. Las ECV encabezan las causas de muerte en los diabéticos. Hay una relación directa entre los años de duración de la diabetes y el riesgo de CI25 (fig. 6). Los diabéticos de tipo II tienen un riesgo cardiovascular elevado que en ocasiones es similar al de los sujetos no diabéticos que ya han presentado un evento coronario26. Por ello, las principales guías consideran a los diabéticos como sujetos de alto riesgo cardiovascular en los que se debe aplicar un tratamiento igual al de los pacientes que han presentado un episodio cardiovascular previo16. La diabetes mellitus favorece la aterotrombosis por distintos mecanismos: un perfil lipídico desfavorable (elevación de los triglicéridos, descenso del cHDL, partículas de LDL pequeñas y densas), presencia de LDL modificadas, hiperinsulinismo, hipercoagulabilidad y aumento de marcadores inflamatorios. La prevalencia global de diabetes en la población general en nuestro país es aproximadamente del 6%, si bien en > 60 años alcanza el 17%7. Edad: Es el FR con mayor valor predictivo. La incidencia de las ECV aumenta con la edad, con independencia del sexo y de la raza. Es excepcional la aparición de ECV por debajo de los 40 años. En las recomendaciones NCEP se considera como FR tener más de 45 años para los varones y más de 55 años para las mujeres16. El riesgo de CI es aproximadamente 4 veces superior en el varón que en la mujer, para una misma concen-

tración de colesterol sérico. La edad de aparición de la CI se retrasa entre 10 y 15 años en las mujeres respecto a los varones. Con la menopausia aumenta de forma importante la incidencia de CI en mujeres, pero sin llegar a alcanzar la de los varones en ningún momento.

Fig. 6. Riesgo de muerte por enfermedad coronaria según los años de duración de la diabetes, comparado con el de la población general con y sin cardiopatía isquémica. Tomada de Hu et al25.

ATEROSCLEROSIS COMO ENFERMEDAD SISTÉMICA: FRECUENCIA DE AFECTACIÓN COMÚN DE DIVERSOS TERRITORIOS VASCULARES La aterosclerosis es una enfermedad sistémica que no está limitada a un único territorio arterial, ya que su distribución es universal en el organismo. La presencia de manifestaciones clínicas en un determinado territorio predispone a un incremento del riesgo de eventos isquémicos en otro territorio. A partir de los datos obtenidos en el estudio Framingham se puede estimar que la expectativa de vida después de un infarto agudo de miocardio (IAM), un ACVA o un diagnóstico de EAP es de 14, 9 y 16 años, respectivamente. En los sujetos que han presentado un ACVA previo y tiene un segundo ACVA o un IAM, las expectativas de vida se reducen a 4 años. Cuando un paciente diagnosticado de EAP presenta un IAM o un ACVA, su expectativa de vida queda reducida a 1,5 años. Por último, cuando los pacientes que ya han presentado un IAM tienen un segundo IAM o un ACVA, sus expectativas de vida son < 5 meses27 (fig. 7). La frecuencia de la afectación vascular múltiple ha sido estudiada en función del territorio vascular que motivó la consulta, tanto en estudios transversales como prospectivos.

Fig. 7. Esperanza de vida de los pacientes con enfermedad vascular en función del número de territorios vasculares afectados y su localización. Tomada de Cupples et al27.

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aumentado su riesgo cardiovascular, aunque algo menos que los fumadores de cigarrillos. Los fumadores pasivos tienen aumentado su riesgo de enfermedad coronaria entre un 10 y un 30%23. Cuando se abandona el hábito tabáquico, el riesgo de enfermedad coronaria decrece en un 50% durante el primer año y se aproxima al de los no fumadores al cabo de 2 años24. Aproximadamente un 36% de la población española fuma en la actualidad7. Por sexos, cerca de la mitad de los varones y la cuarta parte de las mujeres fuman. Es llamativo el importante incremento de fumadores en el grupo de mujeres jóvenes.

Pacientes con infarto agudo de miocardio: Los sujetos que ingresan con un diagnóstico de IAM tienen una elevada prevalencia de afectación aterosclerótica en otras zonas. Aproximadamente un 10% de estos sujetos refiere una historia previa de claudicación intermitente, y entre un 5 y un 8% ha presentado un ACV. Estos resultados varían en función de la edad. Así, en un estudio realizado en pacientes ingresados en una unidad coronaria con diagnóstico de IAM, un 20,8% de los > 75 años había presentado un IAM previo frente a tan solo un 10% de los < 65 años28. A su vez, un 15,8 frente a un 8,3% refería historia de EAP y un 6,9 frente a un 1,7% había presentado un ACVA28. Se ha estudiado también la relación entre la arteriosclerosis coronaria diagnosticada por coronariografía y la presencia de lesiones ateroscleróticas en otros lechos vasculares evaluada mediante ecografía. El porcentaje de sujetos con aterosclerosis extracoronaria, en función de que hubieran presentado o no una coronariografía positiva, fue del 81 frente al 18% en el arco aórtico, del 91 frente al 32% en la aorta descendente, del 72 frente al 47% en la arteria femoral y del 77 frente al 42% en la arteria carótida, respectivamente29. Diversos estudios prospectivos han evaluado el riesgo de desarrollar manifestaciones clínicas en otro territorio vascular en función de la presencia de manifestaciones coronarias previas. Después de 24 años de seguimiento, el estudio Framingham demostró que el riesgo de presentar un ACVA era 3 veces mayor si el sujeto había sido previamente diagnosticado de enfermedad coronaria30. Este riesgo se mantuvo 2 veces mayor después de corregir por los FR clásicos. El riesgo de ictus isquémico fue también mayor, lo que indica que la relación entre afectación coronaria y ACVA no estaba mediada únicamente por un mayor riesgo de embolia. Pacientes con un accidente cerebrovascular agudo: La prevalencia de afectación vascular fuera del territorio cerebral en caso de incidentes de infarto cerebral ha sido estudiada en varios trabajos. En el Oxfordshire Community Stroke Project, un 38% de los sujetos ingresados con un ACVA tenía una historia previa de CI y un 25%, de EAP31. En el Rochester Minnesota Study, el 21% de los pacientes con ACVA tenía un diagnóstico previo de angina y un 15% había presentado un IAM32. La afectación cardiaca es más frecuente cuando el ACVA es embólico (el 51% de los pacientes), menor cuando es trombótico (22%) y aún inferior cuando es hemorrágico (9%)33. En un estudio de casos y controles realizado en nuestro país, donde se incluyó a pacientes con ACVA y controles de iguales sexo y edad, la prevalencia de CI fue del 14,5% en los casos frente al 7,1% en los controles, y la de EAP sintomática del 7,9 frente al 2,7%, incrementándose hasta el 14,2 y el 6% cuando el diagnóstico se establecía mediante ecografía Doppler de miembros inferiores34. Pacientes con enfermedad arterial periférica: En el San Diego Artery Study, un 29,4% de los varones y 21,2% de las mujeres con EAP tenía, además, afectación cardiovascular o cerebrovascular, y ésta era 3 veces más frecuente que cuando no había EAP35. Los sujetos con EAP tienen 4 veces mayor riesgo de de evento coronario y 2-3 veces mayor riesgo de ictus que los sujetos sin EAP36. En el estudio AIRVAG, el 21% de los sujetos con EAP tenían afecta268

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ción vascular asintomática en otro territorio vascular diagnosticada por ecografía carotídea, cardiaca o de aorta abdominal37. En estudios prospectivos, la presencia de EAP condiciona el pronóstico. Así, el riesgo relativo de mortalidad a los 10 años del diagnóstico de EAP fue de 3,1; 5,9 y 6,6 para mortalidad total, cerebrovascular y coronaria, respectivamente, en comparación con el de sujetos libres de EAP al comienzo del seguimiento35.

APROXIMACIÓN DIAGNÓSTICA A LA ENFERMEDAD ATEROSCLERÓTICA: El diagnóstico de la enfermedad aterosclerótica cuando presenta manifestaciones clínicas es relativamente sencillo. Mucho más problemático es el diagnóstico de la enfermedad aterosclerótica cuando está en fase subclínica. En estos pacientes, el diagnóstico precoz tiene gran interés porque muchas veces el primer episodio agudo es mortal o deja importantes secuelas. De ahí que una intervención intensiva en los sujetos con enfermedad aterosclerótica avanzada aunque asintomática puede ser especialmente eficiente. A continuación describimos los instrumentos que poseemos para el diagnóstico de la enfermedad aterosclerótica en fase subclínica. Tablas de riesgo: La estimación del riesgo cardiovascular es una aproximación indirecta a la carga aterosclerótica de un sujeto. Para el cálculo de este riesgo se han desarrollado varias tablas y ecuaciones, basadas en estudios de cohortes, en las que introduciendo diversos parámetros (edad, sexo, presencia de factores de riesgo) se obtiene una estimación del riesgo de presentar un evento cardiovascular en los próximos años. Las 2 tablas más utilizadas en nuestro medio son las del National Cholesterol Education Program-Adult Tratment Panel III (NCEP-ATP III)16 basadas en la ecuación de Framingham modificada por Wilson y las tablas europeas del proyecto SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation)38. La primera estima el riesgo de presentar un infarto mortal en los próximos 10 años y considera de alto riesgo a los sujetos con un riesgo > 20%. Por su parte, las tablas europeas estiman el riesgo de muerte por causa vascular en los próximos 10 años y consideran de alto riesgo a los que tienen un riesgo 5%. Por lo general, la concordancia entre ambas es escasa y el porcentaje de sujetos clasificados como de alto riesgo es superior con la guía del NCEPATP III, si bien con el incremento de la edad, sobre todo a partir de los 60 años, muchos más individuos son catalogados como de alto riesgo y, por lo tanto, subsidiarios de tratamiento intensivo, al emplear las tablas del proyecto SCORE39. Si bien las tablas han sido un gran avance para el cálculo del riesgo cardiovascular y una gran ayuda para el tratamiento eficiente de los pacientes, tienen algunas limitaciones. Entre ellas están su baja sensibilidad, la falta de inclusión de algunos factores de riesgo que podrían aumentar su valor predictivo (antecedentes familiares de cardiopatía isquémica precoz, valores de triglicéridos, proteína C reactiva, etc.), no tener en cuenta la posible variabilidad de los factores de riesgo en un mismo sujeto con el tiempo y estimar el riesgo absoluto a corto plazo minimizando el riesgo de los jóvenes y magnificando el riesgo de las personas mayores40. Pruebas de imagen: La ecografía, las pruebas de disfunción endotelial, la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética, las pruebas de medi-

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO cina nuclear, la TC de haz de electrones son pruebas que pueden ofrecer importante información sobre la carga aterosclerótica de un paciente. Todas ellas serán tratadas más profundamente en otro capítulo de esta serie. Biomarcadores séricos de aterosclerosis: Numerosos marcadores séricos se han propuesto en los últimos años como predictores de aterosclerosis y de su complicación trombótica2 (tabla 2). Incluyen marcadores de inflamación como la proteína C reactiva (PCR) o las interleucinas y marcadores de trombosis como el fibrinógeno o el inhibidor del activador del plasminógeno I (PAI-I). Entre todos ellos, el más estudiado es la PCR. TABLA 2. Biomarcadores de la enfermedad aterotrombótica Inflamación Proteína C reactiva Interleucinas Ligando CD40

Proteína amiloide A Moléculas de adhesión

intermedio49 (fig. 8). Sin embargo, en una reciente revisión crítica sobre el tema, se considera que la pequeña mejoría en la discriminación del riesgo que aporta la PCR a la ecuación de Framingham no hace recomendable su utilización de manera sistemática48.

Fig. 8. Riesgo relativo ajustado de enfermedad cardiovascular (ECV) según la concentración de proteína C reactiva (PCR) y los valores de riesgo absoluto de enfermedad coronaria a 10 años según el algoritmo de Framingham en la población del Women’s Health Study. Tomada de Lloyd-Jones et al48.

Trombosis Fibrinógeno Factor von Willebrand Inhibidor del activador del plasminógeno I Fibrinopéptido A Fragmento 1 + 2 de la protrombina

Índice tobillo-brazo: El índice tobillo-brazo (ITB) es una prueba de realización sencilla y gran reproducibilidad, útil para la detección de la EAP. Es el resultado de dividir la presión arterial sistólica (PAS) de cada tobillo (se escogerá el valor más alto entre la arteria pedia y la tibial posterior) entre el valor de la PAS más alto de cualquiera de las arterias braquiales. Así, se obtienen 2 valores de ITB, uno para cada miembro inferior, seleccionando como definitivo el más bajo de los dos. Un ITB < 0,9 presenta una sensibilidad del 95% y una especificidad del 99% para identificar una obstrucción > 50% en el territorio vascular de los miembros inferiores en relación con la arteriografía. Pero, además, dado que la arteriosclerosis es una enfermedad sistémica que afecta simultáneamente a distintos territorios vasculares, los sujetos con ITB disminuido muestran una elevada prevalencia de enfermedad coronaria y cerebrovascular, tanto sintomática como no50. La prevalencia de un ITB disminuido aumenta en relación con el riesgo cardiovascular51 y la presencia de diabetes52 o síndrome metabólico53. Un ITB disminuido se asocia con un mayor riesgo de mortalidad total54, a expensas de la mortalidad cardiovascular55, una mayor incidencia de complicaciones coronarias54-56 y de ictus55,56. El valor predictivo del ITB se observa tanto en sujetos en prevención primaria como secundaria, así como en diabéticos57, incluso tras ajustar por los factores de riesgo56. Además, la presencia de un ITB disminuido mejora de forma significativa la predicción del riesgo obtenida con los factores de riesgo clásicos55. Recientemente se ha descrito que los sujetos con un ITB > 1,4 o incompresible, que habitualmente eran excluidos de los estudios, tienen un riesgo de mortalidad cardiovascular similar al de los que tienen un ITB disminuido58,59 (fig. 9). Por lo tanto, los sujetos con un ITB disminuido, > 1,4 o incompresible tienen en común un elevado riesgo cardiovascular y se engloban dentro del denominado ITB patológico. www.edifarm.com.ec

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Tomada de Viles-González et al2.

La PCR es un reactante de fase aguda que sirve como marcador inflamatorio. Se produce fundamentalmente en el hígado en respuesta a la interleucina 6. Algunos autores han descrito varios mecanismos (oxidación de LDL, disminución de la producción de óxido nítrico, producción de factor tisular, producción de PAI-I, activación del complemento, etc.) por los que la PCR podría influir directamente en la vulnerabilidad vascular, por lo que no sería solamente un marcador pasivo del proceso inflamatorio41, aunque el tema está todavía en debate42. En sujetos en prevención primaria se han descrito más de una docena de estudios prospectivos en los que la concentración de PCR es un robusto predictor de futuros eventos coronarios, ictus, EAP, insuficiencia cardiaca congestiva y mortalidad cardiovascular43. Esta relación es independiente de los factores de riesgo tradicionales, aunque pierde fortaleza tras ajustar por ellos. Al utilizar la determinación de PCR de alta sensibilidad se consideran valores < 1, 1-3 y > 3 mg/l como de bajo, medio y alto riesgo cardiovascular, respectivamente44, aunque el gradiente de riesgo cardiovascular es continuo a lo largo de todo el espectro de valores mensurables. La concentración de PCR puede ser un marcador de aterosclerosis subclínica, ya que su concentración se correlaciona con el grosor íntimamedia45 y con el grado de calcificación de las arterias coronarias46. En pacientes en prevención secundaria la PCR predice el riesgo de un nuevo evento, tanto en sujetos con enfermedad coronaria estable como en sujetos con un síndrome coronario agudo43. Además, el tratamiento con estatinas reduce la PCR, independientemente del descenso del cLDL, y hay una mejor evolución clínica cuanto más baja sea la concentración de PCR alcanzada47. Sin embargo, se desconoce si hay correlación entre el descenso de PCR y la mejoría clínica y si ésta es independiente del descenso del cLDL48. Para algunos autores, la concentración de PCR podría añadir información a la estimación del riesgo coronario calculada mediante el algoritmo de Framingham, especialmente en los sujetos con riesgo

Fig. 9. Riesgo relativo ajustado de muerte según el índice tobillo-brazo en la cohorte del Strong Heart Study tras 8,3 años de seguimiento. Tomada de Resnick et al59

IAM previo, un 25,9% en los que habían tenido un ictus y un 22% en los pacientes con EAP63. Por lo tanto, diferentes fármacos (estatinas, antiagregantes, IECA) que actúan contra la enfermedad aterotrombótica en distintas localizaciones son igualmente eficaces, independientemente del territorio vascular afecto. En conclusión, la aterosclerosis es una enfermedad sistémica, lentamente progresiva que, aunque afecta a diferentes territorios y tiene distintas formas de presentación, tiene una misma patogenia, unos mismos factores de riesgo, una misma aproximación diagnóstica y un mismo tratamiento. BIBLIOGRAFÍA

2. 3.

La determinación del ITB es una herramienta muy útil en la estratificación del riesgo cardiovascular, ya que identifica a sujetos con arteriosclerosis subclínica y alto riesgo cardiovascular. La determinación del ITB sería especialmente recomendable en los sujetos mayores de 60 años con un riesgo cardiovascular intermedio (del 10-20% según Framingham o del 34% según SCORE), dado que un resultado patológico cambiaría su clasificación de riesgo y obligaría a intensificar el tratamiento de los factores de riesgo60. También sería recomendable en los diabéticos > 50 años por su alto riesgo cardiovascular y alta prevalencia de EAP61.

UNA MISMA ENFERMEDAD, UN MISMO TRATAMIENTO Como ya hemos comentado, la aterosclerosis es una misma enfermedad con diferentes localizaciones y formas de presentación, por lo que es lógico pensar que los tratamientos útiles para la enfermedad aterotrombótica lo serán con independencia del lecho vascular afectado. En el Heart Protection Study (HPS), más de 20.000 pacientes con enfermedad cardiovascular, diabetes o hipertensión arterial fueron aleatorizados a tomar simvastatina 40 mg/día frente a placebo durante 5 años. El tratamiento con simvastatina redujo significativamente el riesgo de enfermedad coronaria, ictus y EAP alrededor de un 20%, con independencia de las concentraciones basales de cLDL12. Respecto al tratamiento antiagregante, en el metaanálisis del Antithrombotic Trialists’ Collaboration con más de 135.000 pacientes en tratamiento antiagregante y 75.000 controles, la reducción del riesgo de nuevos eventos vasculares fue similar en los sujetos con enfermedad coronaria, ictus o EAP. En todos ellos la reducción del riesgo relativo fue aproximadamente del 20%62. Por último, respecto a los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA), en el estudio HOPE, en el que participaron 10.000 pacientes con enfermedad vascular o diabéticos con al menos un factor de riesgo, el tratamiento con ramipril 10 mg/día durante 5 años redujo un 20,9% el riesgo relativo de un nuevo evento vascular en los pacientes con un 270

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Comportamiento de los factores de riesgo cardiovascular en niños y adolescentes con hipertensión arterial esencial

Dr. René Llapur Milián1 y Dra. Raquel González Sánchez2 RESUMEN: Es conocido que la hipertensión arterial del adulto está relacionada con la presencia de factores de riesgo de enfermedad cardiovascular y que comienza en la niñez, muchas veces de manera asintomática, por lo que es importante diagnosticar los factores de riesgo que más se relacionan con la hipertensión en el niño, motivo por el cual realizamos esta investigación. Se estudiaron 100 hipertensos esenciales, de uno y otro sexo, cuyas edades oscilaban entre los 5 y los 18 años. Los pacientes fueron atendidos en la Consulta de Referencia del Hospital Pediátrico de Centro Habana, de enero de 2003 a mayo de 2004. Se utilizaron variables como: edad, sexo, color de la piel, peso, talla, peso al nacer, ejercicio físico, tabaquismo activo y pasivo, y además los antecedentes personales y familiares de hipertensión arterial, diabetes mellitus, hipercolesterolemia y obesidad. El objetivo fundamental consistió en establecer la relación de los factores de riesgo cardiovascular con la hipertensión arterial. Encontramos una mayor frecuencia en el sexo masculino (55%), el color de piel blanco (71%), así como en el grupo etáreo de 10 a 18 años (85%). Con relación a los antecedentes familiares, aparece la hipertensión arterial (94%) como el factor de riesgo cardiovascular más frecuente. Se encontró la presencia de tres o más factores de riesgo en el 80% de los familiares de los pacientes. El sobrepeso corporal y el sedentarismo fueron los factores de riesgo personales que predominaron. El 89% de los pacientes tenían 3 o más factores de riesgo personales. Palabras clave: Hipertensión arterial, factores de riesgo cardiovascular. La hipertensión arterial es considerada una de las enfermedades de la civilización y su origen es multifactorial.1 Es una enfermedad poligénica interrelacionada con varios factores ambientales,2 que ha ido en aumento con los nuevos estilos de vida inadecuados, la vida sedentaria y los hábitos alimentarios que tienden a comidas rápidas y alimentos clasificados como chatarra, de poco valor nutricional, con exceso de sal y grasas saturadas. Estudios realizados han encontrado una prevalencia del 3% de hipertensión arterial en la infancia.3 Las raí ces de la hipertensión arterial (HTA) del adulto comienzan en la niñez.4 La tensión arterial tiende a tener su pista (tracking) a lo largo del mismo percentil a través de la vida, por lo que los niños con presiones más altas son más propensos a convertirse en adultos con hipertensión.5 Se define como factor de riesgo a un predictor estadí stico de la enfermedad. Podrí amos conceptuarlo como aquella circunstancia, hallazgo personal o ambiental que se relaciona estadí sticamente con la enfermedad. Para poder considerarlos como tales deben cumplir una serie de requisitos como son: la presencia previa del factor a la enfermedad y su asociación consistente con la enfermedad, entre otros.6 Se han realizado diferentes investigaciones en los adultos, cuyo máximo exponente es el de Framinghan, estudio de cohorte a partir del cual se comienzan a 272

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reconocer estos factores de riesgo, que demuestran la importante asociación de éstos con la hipertensión arterial, así como el desarrollo de enfermedad arterial coronaria como consecuencia.7 Otra investigación importante realizada es el Bogalusa Heart Study, donde se demostró una correlación de factores de riesgo cardiovascular en edades tempranas con cambios anatómicos en la aorta y arterias coronarias en la adultez, y que la afectación era más intensa según fuera mayor el número de factores de riesgo.8 Teniendo en cuenta que la HTA esencial del adulto comienza en la niñez y que los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) actúan como elementos predisponentes al desencadenamiento o aparición de la enfermedad cardiovascular, decidimos estudiar en nuestro medio la aparición de estos factores y su relación con la hipertensión arterial, en etapas tan tempranas como la niñez y la adolescencia. El objetivo de nuestro estudio es determinar el comportamiento de algunos factores de riesgo cardiovascular en los niños y adolescentes con hipertensión arterial esencial.

MÉTODOS: Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal en una muestra de 100 pacientes con HTA esencial que asistieron a la Consulta Externa de Referencia de Hipertensión Arterial en el Hospital Pediátrico Docente de Centro Habana, en el perí odo de enero del 2003 a mayo del 2004, de uno y otro sexo y edades entre los 5 y los 18 años. Se diagnosticaron como hipertensos de acuerdo a la Tablas de Referencia de la Second Task Force on Blood Pressure in Childrend and Adolescents (EE. UU.) aquellos cuyas cifras tensionales sistólicas o diastólicas fueran iguales o mayores del 95 percentil para edad, sexo y talla, y registradas por lo menos en tres ocasiones diferentes.3 Las variables utilizadas en el estudio fueron: la edad, sexo, color de la piel, peso, talla, peso al nacer, ejercicio físico, tabaquismo activo y pasivo, así como, antecedentes personales y familiares de hipertensión arterial, diabetes mellitus, hipercolesterolemia y obesidad. Para la variable ejercicio físico, tuvimos en cuenta que las sesiones fueran de 30 minutos o más y consideramos sedentarismo la realización de ejercicio físico menos de tres veces por semana. El índice de masa corporal se utilizó como indicador de obesidad de acuerdo a las tablas cubanas de percentiles según edad y sexo, y se consideraron sobrepeso a los niños que tuvieran un índice de masa corporal desde 90 hasta menos del 97 percentil y obesos, a aquellos que estuvieran en el 97 percentil o más.9 Los resultados se expresaron en tablas de frecuencias con valores absolutos y porcentajes. RESULTADOS: De los 100 pacientes estudiados la mayor proporción correspondió al sexo masculino (55%). El grupo etáreo más numeroso fue el de 10 a 18 años (85%), después el de 6 a 9 años (14%) y el de menos de 6 años (1%) (tabla 1).

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Fuente: Historias clínicas.

El color de la piel predominante fue el blanco (71%), luego el mestizo (16%) y negro un 13%. Encontramos los antecedentes familiares de hipertensión arterial en el 94% de los pacientes estudiados (tabla 2). Tabla 2. Antecedentes de HTA de primera y segunda líneas Línea Número de pacientes % 1.ra 9 9,0 2.da 24 24,0 1.ra y 2.da 61 61,0 Ninguna 6 6,0 Fuente: Historias clínicas.

Con relación a los otros FRCV en los familiares, en orden decreciente después de la hipertensión arterial (94%), encontramos el tabaquismo (62%), la diabetes mellitus (57%), la cardiopatí a isquémica (53%), la obesidad (39%) y el colesterol elevado (32%) (tabla 3). Tabla 3. Factores de riesgo cardiovascular familiares Factores de riesgo No. pacientes cardiovascular en los familiares HTA 94 Tabaquismo 62 Diabetes 57 Cardiopatía isquémica 53 Obesidad 39 Colesterol 32 Fuente: Historias clínicas.

en los %

94,0 62,0 57,0 53,0 39,0 32,0

El estudio de factores de riesgo en los familiares arrojó la presencia de tres o más FRCV en el 80% de los familiares de los pacientes, de uno a dos en el 18% y sin FRCV sólo en el 2%. Realizaban ejercicio físico de 6 a 7 veces por semana el 15% de los pacientes, de 3 a 5 veces el 10%, 1 a 2 veces por semana el 45% y no realizaban ejercicio físico alguno el 30%. Es decir, que el 75% de los pacientes no realizaban ejercicio físico o lo hacían con una frecuencia semanal menor a 3 veces por semana. Encontramos sobrepeso corporal en 75 pacientes (75%), de los cuales eran obesos 57 y 18 tenían sobrepeso. Hubo 25 pacientes (25%) sin obesidad ni sobrepeso. Además de la obesidad y el sobrepeso, encontramos antecedentes de hábitos de vida sedentarios, fumadores pasivos, elevado colesterol y

bajo peso al nacer. En ninguno de los pacientes se encontraron cifras elevadas de glucemia ni antecedentes de diabetes mellitus (tabla 4).

Tabla 4. Factores de riesgo cardiovascular personales Factores de riesgo N.o de pacientes % cardiovascular personales Obesidad 75 75,0 Sedentarismo 75 75,0 Tabaquismo pasivo 62 62.0 Colesterol elevado 23 23,0 Bajo peso al nacer 4 4,0 Diabetes 0 0,0 Fuente: Historias clí nicas.

Se encontró una agrupación de 3 ó más factores de riesgo personales en el 89% de los pacientes, de 1 a 2 factores en el 11% y ninguno de los casos estudiados carecí a de factores de riesgo relacionados a la hipertensión.

DISCUSIÓN: Se ha señalado que la presión arterial en las edades comprendidas entre los 13 y los 18 años se caracteriza por un notable incremento de los valores de tensión arterial, más evidente en los niños que en las niñas, lo que significa un desarrollo puberal más tardío y una mayor masa corporal.10 Esto concuerda con los resultados encontrados en nuestro estudio. Encontramos predominio de hipertensión arterial en las personas con color de la piel blanco. Spitzer señala que la Task Force de EE. UU. no notó diferencia entre niños blancos y negros, sin embargo, los niños negros de cualquier edad parecen mostrar resistencias vasculares periféricas más altas y mayor sensibilidad de su presión arterial a la entrada de sal que los niños blancos.11 Una de las herramientas más importantes en el diagnóstico son los antecedentes familiares de hipertensión arterial, que junto a los factores ambientales determinan el desarrollo de la hipertensión arterial esencial en el niño. En nuestro estudio encontramos un alto porcentaje de pacientes con este antecedente. Según el IV Reporte de Hipertensión Arterial en niños y adolescentes de EE. UU. la hipertensión primaria en la niñez está usualmente caracterizada por hipertensión ligera o estadio 1, con frecuencia asociada a una historia familiar positiva de hipertensión arterial o enfermedad cardiovascular. En estos niños se encuentra frecuentemente historia familiar de hipertensión arterial u obesidad.10,12 La hipertensión arterial a su vez constituye un factor de riesgo modificable para la enfermedad aterosclerótica. Los factores de riesgo para la ateroesclerosis en general y en particular la enfermedad arterial coronaria son el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL),el tabaquismo, la obesidad, la diabetes mellitus y la hipertensión arterial. Estos factores de riesgo se han identificado con mayor frecuencia en hijos de padres con enfermedad coronaria, así los padres de los niños con factores de riesgo elevado presentan una frecuencia aumentada de factores similares y enfermedad coronaria.13 La agrupación de factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares ha sido bien establecida a través de estudios epidemiológicos tanto en niños como en adultos.14 www.edifarm.com.ec

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E D I T O R I A L

Tabla 1. Distribución de los hipertensos según edad y sexo Sexo Total Edad Masculino Femenino N.o % N.o % N.o % < 6 años 0 0,0 1 1,0 1 1,0 6 9 a ños 8 8,0 6 6,0 14 14,0 10 18 a ños 47 47,0 38 38,0 85 85,0 Total 55 55,0 49 49,0 100 100,0

En el Bogalusa Heart Study se estableció una correlación entre el í ndice de masa corporal, la presión arterial sistólica y el perfil lipídico, y se encontró una fuerte asociación de estos factores con la extensión de lesiones de la aorta y arterias coronarias. Además, el hábito de fumar incrementa el porcentaje de la superficie de la íntima afectada con placas fibrosas en la aorta y estrías adiposas en los vasos coronarios, lo cual indica que según el número de factores de riesgo incrementa así lo hace la gravedad de la aterosclerosis asintomática en la aorta y arteria coronaria en la población de jóvenes.8 La identificación de un FRCV está marcadamente afectada por la intensidad de otros factores de riesgo coexistentes. Estudios epidemiológicos y clí nicos han mostrado que individuos con múltiples factores de riesgo han incrementado sustancialmente el riesgo de enfermedades cardiovasculares comparados con aquellos que tienen un factor único y que los FRCV tienden a agruparse en individuos.14 En nuestro estudio encontramos un alto porcentaje de pacientes con agrupación de 3 o más FRCV, lo que confirma la aseveración hecha anteriormente. Sorof y Daniels señalan que los niños obesos tienen tres veces más posibilidades de desarrollar hipertensión arterial que los no obesos.15 Es más probable que los niños con HTA vengan de familias con historia de obesidad. La identificación de estos factores de riesgo en niños es una importante contribución a la prevención de enfermedad cardiovascular en la adultez.16 La obesidad causa enfermedad cardiovascular a través de mediadores bien conocidos como la HTA, la diabetes mellitus tipo II y la dislipidemia, pero existe la certeza de la influencia de otros mediadores como la inflamación crónica y la hipercoagulabilidad.17 En este estudio entre los FRCV personales tuvieron un mayor porcentaje la obesidad y los hábitos de vida sedentarios. El bajo peso al nacer se encontró en muy pocos pacientes. Según la literatura consultada, el peso al nacer tiene una relación inversa con las cifras de tensión arterial en la adultez y esta relación se hace evidente a partir de la segunda o tercera década de la vida.18 La exposición a FRCV durante la niñez y la adolescencia puede estar asociada con el desarrollo de la aterosclerosis en la vida adulta.19,20 Se hace razonable sugerir la modificación de estilos de vida y control del peso en la niñez, que reducirían los riesgos de desarrollar enfermedad cardiovascular. El reconocimiento de los factores de riesgo en etapas tempranas de la vida y la intervención que hagamos para corregirlos permitirá prevenir la hipertensión arterial en el niño y evitar las complicaciones tempranas que puedan presentarse por esta enfermedad. Podemos concluir que los factores de riesgo cardiovascular están presentes en gran medida en los familiares de los niños y adolescentes con hipertensión arterial esencial, y que de ellos el más frecuente es la hipertensión arterial. Un porcentaje importante

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de hipertensos infantiles exhiben varios factores de riesgo. Los factores más observados son la obesidad, el estilo de vida sedentario y el fumar pasivo Recomendamos entonces, pesquisar y reconocer los factores de riesgo en etapas tempranas de la vida, lo cual permitirá prevenir la hipertensión arterial en el niño y evitar las complicaciones tempranas de esta enfermedad. Igualmente, medir la tensión arterial con periodicidad en los niños y adolescentes que procedan de familias con factores de riesgo cardiovascular, sobre todo si se trata de la propia hipertensión y, en aquellos niños que presentan otros factores de riesgo, principalmente los que tienen más de un factor, llevar a la práctica la indicación de que la toma de la tensión arterial en el niño debe formar parte del examen físico rutinario. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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A L G O R I T M O S

ALGORITMO DE MANEJO DE ANGINA ESTABLE

Figura 2. Algoritmo para la valoración inicial del paciente con angina crónica estable y estrategia de tratamiento de la angina estable según el riesgo de complicaciones isquémicas. Guías de la Sociedad Europea de Cardiologí́a. FUENTE:http://pdf.revespcardiol.org/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13156588&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=25&ty =19&accion=L&origen=cardio&web=www.revespcardiol.org&lan=es&fichero=25v10nSupl.Ba13156588pdf001.pdf

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ALGORITMO DEL TRATAMIENTO DE HIPERTENSIÓN EN NIÑOS

Figura. Procedimiento: tratamiento de la hipertensión arterial en niños basado en el diagnóstico clínico de hipertensión dependiente de volumen o de renina. IECA: inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina; ARA II: antagonista de los receptores de angiotensina II. FUENTE: ojs.actapediatrica.org.mx/index.php/APM/article/download/695/693.

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ALGORITMO DEL MANEJO DE TAQUICARDIA INESTABLE

FUENTE:http://pdf.revespcardiol.org/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13156588&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=25&ty =19&accion=L&origen=cardio&web=www.revespcardiol.org&lan=es&fichero=25v10nSupl.Ba13156588pdf001.pdf

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ALGORITMO PARA MANEJO DE TAQUICARDIA ESTABLE

FUENTE: http://www.aibarra.org/apuntes/criticos/Guias/Cardiovascular-Respiratorio/Arritmias.pdf

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ALGORITMO DE MANEJO PARA TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR DE COMPLEJO ESTRECHO ESTABLE

FUENTE: http://www.aibarra.org/apuntes/criticos/Guias/Cardiovascular-Respiratorio/Arritmias.pdf

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ALGORITMO DE MANEJO DE BRADIARRITMIAS

FUENTE: http://www.aibarra.org/apuntes/criticos/Guias/Cardiovascular-Respiratorio/Arritmias.pdf

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Ă?ndice de Principios Activos

ÍNDICE PRINCIPIOS ACTIVOS Utilización del Índice Principios Activos En este índice se listan, en orden alfabético los principios activos de los productos farmacéuticos publicados en esta edición del VadEmécum caRdIOVaScuLaR Y mETaBÓLIcO. Bajo estos principios activos se listan:

Los productos que contienen puros con sus respectivas formas farmacéuticas y su dosificación. Ejemplos:

AMLODIPINA Puros • amLOdIPINO mK Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10 [Laboratorios MK] • amLOdIPINO NIFa Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10 [Prophar] • amLOR Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10 [GrupoFarma] • amPLIRON comp. 10 mg x 20, comp. 5 mg x 20 [Roemmers] • VaSOdIL Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10 [PharmaBrand] Asociados • amPLEX amlodipina, Valsartán | comp. Recub. 10/160 mg x 30, comp. Recub. 5/160 mg x 30 [Laboratorio Chile] • aPROVaSc amlodipina, Irbesartán | Tab. 150 mg/5 mg x 28, Tab. 300 mg/10 mg x 28, Tab. 300 mg/5 mg x 28 [Sanofi Aventis]

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-BBETACAROTENO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección www.edifarm.com.ec

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A C T I V O S P R I N C I P I O S

• amLOdIPINO NIFa Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10 [Prophar] • amLOR Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10 [GrupoFarma] • amPLIRON comp. 10 mg x 20, comp. 5 mg x 20 [Roemmers] • VaSOdIL Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10 [PharmaBrand] Asociados • amPLEX amlodipina, Valsartán | comp. Recub. 10/160 mg x 30, comp. Recub. 5/160 mg x 30 [Laboratorio Chile] • aPROVaSc amlodipina, Irbesartán | Tab. 150 mg/5 mg x 28, Tab. 300 mg/10 mg x 28, Tab. 300 mg/5 mg x 28 [Sanofi Aventis] • aRaNda amlodipina, Losartán | cáps. 2.5/50 mg x 30, cáps. 5/100 mg x 30, cáps. 5/50 mg x 30 [GrupoFarma] • cOVERam amlodipina, Perindopril | Tab. 10/10 mg x 30, Tab. 10/5 mg x 30, Tab. 5/10 mg x 30, Tab. 5/5 mg x 30 [Servier] • duETO amlodipina, Losartán | cáps. 100 mg x 30, cáps. 50 mg x 30 [PharmaBrand] • duOPRES amlodipina, Enalapril | cáps. 2.5/10 mg x 24, cáps. 5/10 mg x 24, cáps. 5/20 mg x 24 [GrupoFarma] • EXFORGE amlodipina, Valsartán | comp. 10/160 mg x 28, comp. 5/160 mg x 28 [Novartis] • EXFORGE HcT amlodipina, Hidroclorotiazida, Valsartán | comp. 160/12.5/10 mg x 28, comp. 160/12.5/5 mg x 28, comp. 160/25/10 mg x 28, comp. 160/25/5 mg x 28 [Novartis] • FORZaPRESS amlodipina, Valsartán | Tab. 160/10 mg x 14, Tab. 160/5 mg x 14 [Stein] • ILTuXam amlodipina, Olmesartán | comp. Recub. 20/5 mg x 28, comp. Recub. 40/10 mg x 28, comp. Recub. 40/5 mg x 28 [Medicamenta] • PEXaBREL a amlodipina, Valsartán | cáps. 10/160 mg x 28, cáps. 5/160 mg x 28 [Rowe] • PEXaBREL aH amlodipina, Hidroclorotiazida, Valsartán | cáps. 5/160/12.5 mg x 30 , cáps. 5/160/25 mg x 30 [Rowe] ATENOLOL Puros • aTENOLOL mK Tab. 100 mg x 30 [Laboratorios MK] • PLENacOR comp. 100 mg x 40, comp. 50 mg x 40 [Bagó] • TENdIOL comp. 100 mg x 30, comp. 50 mg x 30 [Life] Asociados • TENdIuRETIc atenolol, clortalidona | comp. 100/25 mg x 30, comp. 50/12.5 mg x 30 [Life] ATORVASTATINA Puros • aTORVaSTaTINa mK Tab. 10 mg x 10, Tab. 20 mg x 10 [Laboratorios MK] • aTORVaSTaTINa NIFa Tab. 10 mg x 20, Tab. 20 mg x 10, Tab. Recub. 40 mg x 30, Tab. Recub. 80 mg x 10 [Prophar] • LIPEX aRISTON comp. 10 mg x 10, comp. 20 mg x 10, comp. 40 mg x 10 [Química Ariston] • LIPOX comp. 20 mg x 30, comp. 40 mg x 30 [Laboratorio Chile] Asociados • aPOLIPOL atorvastatina, Quercetina | cáps. 40 mg x 20, cáps. 80 mg x 10 [BioGenet] • cOLmIBE atorvastatina, Ezetimiba | comp. 10/10 mg x 10, comp. 10/10 mg x 30, comp. 20/10 mg x 10, comp. 20/10 mg x 30 [Medicamenta]

D E

-AACEITE DE PESCADO OMEGA 3 Asociados • OmacOR aceite de pescado omega 3 | cáps. Blanda x 20 [Life] ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO Puros • aNTIPLac Tab. 100 mg x 30 [PharmaBrand] • BLaQuETa comp. 81 mg x 30 [Life] • caRdIOaSPIRINa Tab. 100 mg x 30 [Bayer] Asociados • aTROmBOL Ácido acetil salicílico, Resveratrol | cáps. x 30 [BioGenet] ÁCIDO FÓLICO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección ÁCIDO IBANDRÓNICO Puros • BONVIVa comp. Recub. 150 mg x 1 [Roche] • BONVIVa IV Jga. Prell. x 1 [Roche] ÁCIDO PANTOTÉNICO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección ÁCIDO TIÓCTICO Puros • TIOcTÁN comp. 600 mg x 30 [Life] ADRENALINA Puros • EPINEFRINa LIFE amp. 1 mg x 10 [Life] AGOMELATINA Puros • VaLdOXaN comp. Recub. 25 mg x 28 [Servier] ALENDRONATO SÓDICO Puros • aLENdRONaTO NIFa Tab. 70 mg x 4 [Prophar] ALISKIREN Puros • RaSILEZ comp. 150 mg x 28, comp. 300 mg x 28 [Novartis] ALOPURINOL Puros • aLOPuRINOL NIFa Tab. 300 mg x 50 [Prophar] ALOGLIPTINA Puros • NESINa Tabs. Rec. 12,5 mg y 25 mg x 28, Tabs. Rec. 25 mg x 14 [Takeda] Asociados • NESINa mET alogliptina, metformina. Tabs. 12.5 mg/500 mg x 28, Tabs 12.5 mg/850 mg x 28, Tabs 12.5 mg/1000 mg x 28 [Takeda] • NESIaNa PIO alogliptina, Pioglitazona. Tabs rec. 12.5 mg/15 mg x 28, Tabs. Rec. 12.5 mg/30 mg x 28, Tabs rec. 12.5 mg/45 mg x 28, Tabs rec. 25 mg/15 mg x 28, Tabs rec. 25 mg/30 mg x 28, Tabs rec. 25 mg/45 mg x 28 [Takeda] AMIODARONA Puros • amIOdaRONa mK Tab. 200 mg x 10 [Laboratorios MK] • aTLaNSIL amp. 150 mg/3 ml x 6, comp. 200 mg x 20 [Roemmers] • cORdaRONE amp. 150 mg/3 ml x 6, comp. 200 mg x 30 [Sanofi Aventis] AMLODIPINA Puros • amLOdIPINO mK Tab. 10 mg x 10, Tab. 5 mg x 10 [Laboratorios MK]

Í N D I C E

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

BISOPROLOL Puros • cORENTEL comp. 10 mg x 20, comp. 5 mg x 20 [Roemmers] Asociados • cORENTEL H comp. Rec. 5/6,5 x 30. comp. Rec 10/6,5 x 30 [Roemmers] -CCALCIO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección CALCITRIOL Puros • caLcITRIOL NIFa cáps. Blanda 0.5 mcg x 30 [Prophar] CARVEDILOL Puros • caRVEdIL comp. 12.5 mg x 28, comp. 25 mg x 30, comp. 6.25 mg x 28 [Bagó] • dILaTRENd Tab. 12.5 mg x 28, Tab. 25 mg x 28, Tab. 6.25 mg x 28 [Roche] • EcOPRESS Tab. 12.5 mg x 14, Tab. 25 mg x 14, Tab. 6.5 mg x 14 [Stein] CILOSTAZOL Puros • cLauTER comp. 100 mg x 30, comp. 50 mg x 30 [Medicamenta] CIPROFIBRATO Puros • cEROLIP Tab. 100 mg x 30 [Stein] • HIPERLIPEN Tab. 100 mg x 20 [Sanofi Aventis] • LIPOBRaNd cáps. 100 mg x 30 [PharmaBrand] CLOPIDOGREL Puros • cLOPacIN 75 comp. Recub. 75 mg x 14, comp. Recub. 75 mg x 28 [Acino] • EXPaNSIa Tab. 75 mg x 14 [Stein] • PLaVIX comp. Recub. 300 mg x 4, comp. Recub. 75 mg x 14 [Sanofi Aventis] • TROKEN comp. 75 mg x 28 [Bagó] CLORTALIDONA Asociados • TENdIuRETIc atenolol, clortalidona | comp. 100/25 mg x 30, comp. 50/12.5 mg x 30 [Life] COBRE Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección COENZIMA Q (UBIQUINONA) Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección • KuFER Q REcaRGadO coenzima Q (ubiquinona), Silimarina | cáps. x 30 [BioGenet] • SINdROmETa coenzima Q (ubiquinona), Resveratrol | cáps. x 30 [BioGenet] CROMO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección -DDIGOXINA Puros • LaNIcOR comp. 0.25 mg x 60, Tab. 0.25 mg x 20 [Roche] DILTIAZEM Puros • cORaZEm cd cáps. 120 mg x 10, cáps. 180 mg x 10 [GrupoFarma] 284

www.edifarm.com.ec

• INcORIL comp. 120 mg x 30 aP, comp. 180 mg x 30, comp. 240 mg x 30, comp. 60 mg x 60, comp. 90 mg x 30 aP [Bagó] DIOSMINA Asociados • daFLON 500 diosmina, Hesperidina | comp. x 30 [Servier] • dIOSmINa mK diosmina, Hesperidina | Tab. Recub. 500 mg x 30 [Laboratorios MK] • VEdIPaL diosmina, Hesperidina | comp. Recub. x 30 [Medicamenta] DOXAZOSINA Puros • dOXaZOSINa NIFa Tab. Recub. 2 mg x 10, Tab. Recub. 4 mg x 10 [Prophar]

-EENALAPRIL Puros • caRdIOL Tab. 10 mg x 30, Tab. 20 mg x 30 [PharmaBrand] • ENaLaPRIL mK Tab. 20 mg x 20, Tab. 5 mg x 50 [Laboratorios MK] • ENaLaPRIL NIFa Tab. 10 mg x 30, Tab. 20 mg x 20, Tab. 5 mg x 20 [Prophar] • LOTRIaL amp. 1.25 mg/ml x 1, comp. 10 mg x 20, comp. 20 mg x 30 [Roemmers] • PRILacE Tab. 10 mg x 10, Tab. 20 mg x 10, Tab. 5 mg x 10 [GrupoFarma] Asociados • duOPRES amlodipina, Enalapril | cáps. 2.5/10 mg x 24, cáps. 5/10 mg x 24, cáps. 5/20 mg x 24 [GrupoFarma] • LOTRIaL d Enalapril, Hidroclorotiazida | comp. 10/25 mg x 30 [Roemmers] ENOXAPARINA Puros • cLEXaNE Jga. Prell. 20 mg/0.2 ml x 2, Jga. Prell. 40 mg/0.4 ml x 2, Jga. Prell. 60 mg/0.6 ml x 2, Jga. Prell. 80 mg/0.8 ml x 2 [Sanofi Aventis] ESZOPICLONA Puros • NEOGaIVaL comp. 2 mg x 20, comp. 3 mg x 20 [Roemmers] EZETIMIBA Asociados • amILIPOL Ezetimiba, Resveratrol, Simvastatina | cáps. x 10 [BioGenet] • cOLmIBE atorvastatina, Ezetimiba | comp. 10/10 mg x 10, comp. 10/10 mg x 30, comp. 20/10 mg x 10, comp. 20/10 mg x 30 [Medicamenta] -FFÓSFORO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección FUROSEMIDA Puros • FuROSEmIda mK Tab. 40 mg x 252 [Laboratorios MK] • LaSIX comp. 40 mg x 20 [Sanofi Aventis]

-GGEMFIBROZILO Puros • GEmFIBROZILO mK cáps. 600 mg x 20, cáps. 900 mg x 20 [Laboratorios MK] • GEmFIBROZILO NIFa Tab. Recub. 600 mg x 20 [Prophar]

-LLISINOPRIL Puros • EucOR comp. 10 mg x 20, comp. 20 mg x 20, comp. 5 mg x 20 [Life] LOSARTÁN Puros • aNGIOTEN & aNGIOTEN FORTE Tab. 50 mg x 20, Tab. Forte 100 mg x 20 [Life] • aRadOS Tab. Recub. 100 mg x 30, Tab. Recub. 50 mg x 30 [PharmaBrand] • cONVERTaL comp. 100 mg x 15, comp. 50 mg x 15 [Roemmers] • LOSaRTÁN mK Tab. 50 mg x 15, Tab. Recub. 100 mg x 15 [Laboratorios MK] • LOSaRTÁN POTÁSIcO NIFa Tab. Recub. 100 mg x 20, Tab. Recub. 50 mg x 30 [Prophar] • SImPERTEN comp. 100 mg x 30, comp. 50 mg x 30 [Laboratorio Chile] Asociados • aNGIORETIc & aNGIORETIc FORTE Hidroclorotiazida, Losartán | comp. 50/12.5 mg x 20, comp. Forte 100/25 mg x 20 [Life] • aRadOS HcT Hidroclorotiazida, Losartán | comp. Recub. 100/25 mg x 30, comp. Recub. 50/12.5 mg x 30 [PharmaBrand] • aRaNda amlodipina, Losartán | cáps. 2.5/50 mg x 30, cáps. 5/100 mg x 30, cáps. 5/50 mg x 30 [GrupoFarma] • duETO amlodipina, Losartán | cáps. 100 mg x 30, cáps. 50 mg x 30 [PharmaBrand] • SImPERTEN d Hidroclorotiazida, Losartán | comp. Recub. 100/25 mg x 30, comp. Recub. 50/12.5 mg x 30 [Laboratorio Chile] LOVASTATINA Puros • LOVaSTaTINa mK Tab. 20 mg x 10 [Laboratorios MK] www.edifarm.com.ec

285

A C T I V O S

-IINDAPAMIDA Asociados • PRETERaX Indapamida, Perindopril | comp. 10/2.5 mg X 30 , comp. 2.5/0.625 mg X 30 , comp. 5/1.25 mg x 30 [Servier] IRBESARTÁN Puros • acEPRESS Tab. 150 mg x 30, Tab. 300 mg x 30 [Stein] • aPROVEL comp. Recub. 150 mg x 14, comp. Recub. 300 mg x 14 [Sanofi Aventis] Asociados • aPROVaSc amlodipina, Irbesartán | Tab. 150 mg/5 mg x 28, Tab. 300 mg/10 mg x 28, Tab. 300 mg/5 mg x 28 [Sanofi Aventis] • cOacEPRESS Hidroclorotiazida, Irbesartán | Tab. 150/12.5 mg x 14, Tab. 300/12.5 mg x 14 [Stein] • cOaPROVEL Hidroclorotiazida, Irbesartán | comp. Recub. 150/12.5 mg x 14, comp. Recub. 300/12.5 mg x 14, comp. Recub. 300/25 mg x 14 [Sanofi Aventis] IVABRADINA Puros • PROcORaLaN comp. 5 mg x 28, comp. 7.5 mg x 28 [Servier]

P R I N C I P I O S

-HHESPERIDINA Asociados • daFLON 500 diosmina, Hesperidina | comp. x 30 [Servier] • dIOSmINa mK diosmina, Hesperidina | Tab. Recub. 500 mg x 30 [Laboratorios MK] • VEdIPaL diosmina, Hesperidina | comp. Recub. x 30 [Medicamenta] HIDROCLOROTIAZIDA Asociados • aNGIORETIc & aNGIORETIc FORTE Hidroclorotiazida, Losartán | comp. 50/12.5 mg x 20, comp. Forte 100/25 mg x 20 [Life] • aRadOS HcT Hidroclorotiazida, Losartán | comp. Recub. 100/25 mg x 30, comp. Recub. 50/12.5 mg x 30 [PharmaBrand] • cOacEPRESS Hidroclorotiazida, Irbesartán | Tab. 150/12.5 mg x 14, Tab. 300/12.5 mg x 14 [Stein] • cOaPROVEL Hidroclorotiazida, Irbesartán | comp. Recub. 150/12.5 mg x 14, comp. Recub. 300/12.5 mg x 14, comp. Recub. 300/25 mg x 14 [Sanofi Aventis] • cONVERTaL d Hidroclorotiazina, Losartán | comp. 50 mg/12,5 mg x 20, comp. 100 mg/25 mg x 10 [Roemmers] • cOVaLSaPRESS Hidroclorotiazida, Valsartán | Tab. 160/12.5 mg x 14, Tab. 80/12.5 mg x 14 [Stein] • dIOVaN HcT Hidroclorotiazida, Valsartán | comp. 160/12.5 mg x 28, comp. 160/25 mg x 28, comp. 80/12.5 mg x 28 [Novartis] • EXFORGE HcT amlodipina, Hidroclorotiazida, Valsartán | comp. 160/12.5/10 mg x 28, comp. 160/12.5/5 mg x 28, comp. 160/25/10 mg x 28, comp. 160/25/5 mg x 28 [Novartis] • ILTuX HcT Hidroclorotiazida, Olmesartán | comp. 20/12.5 mg x 28, comp. 40/12.5 mg x 28, comp. 40/25 mg x 28 [Medicamenta] • LOTRIaL d Enalapril, Hidroclorotiazida | comp. 10/25 mg x 30 [Roemmers] • PEXaBREL aH amlodipina, Hidroclorotiazida, Valsartán | cáps. 5/160/12.5 mg x 30 , cáps. 5/160/25 mg x 30 [Rowe] • SImPERTEN d Hidroclorotiazida, Losartán | comp. Recub. 100/25 mg x 30, comp. Recub. 50/12.5 mg x 30 [Laboratorio Chile] • VaLSaRTÁN HcT mK Hidroclorotiazida, Valsartán | cáps. 80/12.5 mg x 14 [Laboratorios MK]

HIERRO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección

D E

GINSENG Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección GLIBENCLAMIDA Puros • EuGLucON Tab. 5 mg x 100 [Roche] • GLIcEm Tab. 5 mg x 100 [Roemmers] Asociados • BI EuGLucON m Glibenclamida, metformina | Tab. 2.5/500 mg x 30, Tab. 2.5/500 mg x 60, Tab. 5/500 mg x 60 [Roche] • BI-GLIcEm Glibenclamida, metformina | Tab. 2.5/500 mg x 30, Tab. 5/500 mg x 30 [Roemmers] • BIGuaNIL G Glibenclamida, metformina | Tab. Recub. 500/5 mg x 30 [Stein] • dIaFORmINa PLuS Glibenclamida, metformina | comp. 500/2.5 mg x 30, comp. 500/5 mg x 30 [Roemmers] GLICLAZIDA Puros • dIamIcRON mR comp. Lib. Prol. 30 mg x 30 [Servier] GLIMEPIRIDA Puros • GLEmaZ comp. 4 mg x 30 Flexidosis [Bagó]

Í N D I C E

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

-MMAGNESIO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección MANGANESO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección METFORMINA Puros • dIaFORmINa comp. 500 mg x 20, comp. Lib. Prol. 850 mg x 20 [Roemmers] • GLIcENEX comp. 500 mg x 30, comp. 500 mg x 30 SR, comp. 750 mg x 30 SR, comp. 850 mg x 30 [Bagó] • GLucamINOL comp. 500 mg x 60, comp. 850 mg x 30 [Roche] • GLucOcId Tab. 500 mg x 30, Tab. 850 mg x 30 [PharmaBrand] • mETFORaL Tab. 850 mg x 30 [Menarini] • mETFORmINa NIFa Tab. Recub. 500 mg x 30, Tab. Recub. 850 mg x 30 [Prophar] Asociados • BI EuGLucON m Glibenclamida, metformina | Tab. 2.5/500 mg x 30, Tab. 2.5/500 mg x 60, Tab. 5/500 mg x 60 [Roche] • BI-GLIcEm Glibenclamida, metformina | Tab. 2.5/500 mg x 30, Tab. 5/500 mg x 30 [Roemmers] • BIGuaNIL G Glibenclamida, metformina | Tab. Recub. 500/5 mg x 30 [Stein] • dIaFORmINa PLuS Glibenclamida, metformina | comp. 500/2.5 mg x 30, comp. 500/5 mg x 30 [Roemmers] • GaLVuS mET FIX metformina, Vidagliptina | comp. 50/1 000 mg x 56, comp. 50/500 mg x 56, comp. 50/850 mg x 56 [Novartis] MOLIBDENO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección MONONITRATO DE ISOSORBIDE Puros • mEdOcOR comp. 20 mg x 20 [Roemmers] • mONOBIdE comp. 20 mg x 30, comp. 40 mg x 30 [Roemmers]

-NNEBIVOLOL Puros • NaBILa comp. 10 mg x 28, comp. 2.5 mg x 28, comp. 5 mg x 28 [Medicamenta] NIFEDIPINA Puros • adaLaT cÁPSuLaS cáps. 10 mg x 20 [Bayer] • adaLaT OROS Tab. 20 mg x 8, Tab. 30 mg x 8, Tab. 60 mg x 8 [Bayer] • NIFELaN cd Tab. 30 mg x 30, Tab. 60 mg x 30 [GrupoFarma] NIMODIPINA Puros • NImOdIPINO NIFa Tab. Recub. 30 mg x 30, Tab. Recub. 60 mg x 20 [Prophar]

-OOLMESARTÁN Puros • ILTuX comp. 20 mg x 28, comp. 40 mg x 28 [Medicamenta] Asociados • ILTuX HcT Hidroclorotiazida, Olmesartán | comp. 20/12.5 mg x 28, comp. 40/12.5 mg x 28, comp. 40/25 mg x 28 [Medicamenta] 286

www.edifarm.com.ec

• ILTuXam amlodipina, Olmesartán | comp. Recub. 20/5 mg x 28, comp. Recub. 40/10 mg x 28, comp. Recub. 40/5 mg x 28 [Medicamenta] ORLISTAT Puros • ORLIFIT cáps. 120 mg x 30 [PharmaBrand] • ORLISTaT NIFa cáps. 120 mg x 30 [Prophar] • XENIcaL cáps. 120 mg x 42, cáps. 120 mg x 84, Tab. 120 mg x 21 [Roche]

-PPENTOXIFILINA Puros • PENTOXIFILINa mK LP Tab. Recub. 400 mg x 30 [Laboratorios MK] PERINDOPRIL Puros • cOVERSYL Tab. 10 mg x 30, Tab. 5 mg x 30 [Servier] Asociados • cOVERam amlodipina, Perindopril | Tab. 10/10 mg x 30, Tab. 10/5 mg x 30, Tab. 5/10 mg x 30, Tab. 5/5 mg x 30 [Servier] • PRETERaX Indapamida, Perindopril | comp. 10/2.5 mg X 30 , comp. 2.5/0.625 mg X 30 , comp. 5/1.25 mg x 30 [Servier] POTASIO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección PROPRANOLOL Puros • PROTOLIF comp. 10 mg x 100, comp. 40 mg x 100, comp. 80 mg x 100 [Life]

-QQUERCETINA Asociados • aPOLIPOL atorvastatina, Quercetina | cáps. 40 mg x 20, cáps. 80 mg x 10 [BioGenet]

-RRESVERATROL Asociados • amILIPOL Ezetimiba, Resveratrol, Simvastatina | cáps. x 10 [BioGenet] • aTROmBOL Ácido acetil salicílico, Resveratrol | cáps. x 30 [BioGenet] • SINdROmETa coenzima Q (ubiquinona), Resveratrol | cáps. x 30 [BioGenet] RIVAROXABÁN Puros • XaRELTO comp. 10 mg x 10, comp. Recub. 15 mg x 14, comp. Recub. 20 mg x 14, comp. Recub. 20 mg x 28 [Bayer] ROSUVASTATINA Puros • HIBOLIPId comp. 10 mg x 20, comp. 20 mg x 20 [Life] • LIPaRÓN comp. Recub. 10 mg x 20, comp. Recub. 20 mg x 10 [Roemmers] • ROSuLIP Tab. 10 mg x 20, Tab. 20 mg x 20 [GrupoFarma] • XuNIRO comp. Recub. 10 mg x 14, comp. Recub. 20 mg x 14 [Sanofi Aventis] Asociados • RuSTaTINa Rosuvastatina | Tab. 10 mg x 14, Tab. 20 mg x 14 [Stein]

-WWARFARINA Puros • WaRZaLIN Tab. 5 mg x 20, Tab. 5 mg x 50 [Carlon S.A.]

-ZZINC Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final seccións] Ver anexo final sección

ANEXO DE PRINCIPIOS ACTIVOS

• ImmuVIT PLuS Q10 Ácido fólico, Ácido pantoténico, Betacaroteno, calcio, cobre, coenzima Q (ubiquinona), cromo, Fósforo, Ginseng, Hierro, magnesio, manganeso, molibdeno, Potasio, Selenio, Vitamina a (Retinol), Vitamina B1 (Tiamina), Vitamina B12 (cianocobalamina), Vitamina B2 (Riboflavina), Vitamina B3 (Niacina - Nicotinamida - Niacinamida - Ácido nicotínico - Vitamina PP), Vitamina B6 (Piridoxina), Vitamina B8 (Biotina), Vitamina c (Ácido ascórbico), Vitamina d, Zinc | cáps. x 30 [Roemmers] www.edifarm.com.ec

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P R I N C I P I O S D E

-VVALSARTÁN Puros • dIOVaN comp. 160 mg x 28, comp. 320 mg x 28, comp. 80 mg x 28 [Novartis] • VaLSaPRESS Tab. 160 mg x 14 [Stein] • VaLSaRTÁN mK cáps. 160 mg x 10, cáps. 80 mg x 14 [Laboratorios MK] Asociados • amPLEX amlodipina, Valsartán | comp. Recub. 10/160 mg x 30, comp. Recub. 5/160 mg x 30 [Laboratorio Chile] • cOVaLSaPRESS Hidroclorotiazida, Valsartán | Tab. 160/12.5 mg x 14, Tab. 80/12.5 mg x 14 [Stein] • dIOVaN HcT Hidroclorotiazida, Valsartán | comp. 160/12.5 mg x 28, comp. 160/25 mg x 28, comp. 80/12.5 mg x 28 [Novartis] • EXFORGE amlodipina, Valsartán | comp. 10/160 mg x 28, comp. 5/160 mg x 28 [Novartis] • EXFORGE HcT amlodipina, Hidroclorotiazida, Valsartán | comp. 160/12.5/10 mg x 28, comp. 160/12.5/5 mg x 28, comp. 160/25/10 mg x 28, comp. 160/25/5 mg x 28 [Novartis] • FORZaPRESS amlodipina, Valsartán | Tab. 160/10 mg x 14, Tab. 160/5 mg x 14 [Stein] • PEXaBREL a amlodipina, Valsartán | cáps. 10/160 mg x 28, cáps. 5/160 mg x 28 [Rowe] • PEXaBREL aH amlodipina, Hidroclorotiazida, Valsartán | cáps. 5/160/12.5 mg x 30 , cáps. 5/160/25 mg x 30 [Rowe] • VaLSaRTÁN HcT mK Hidroclorotiazida, Valsartán | cáps. 80/12.5 mg x 14 [Laboratorios MK]

VIDAGLIPTINA Puros • GaLVuS Tab. 50 mg x 28, Tab. 50 mg x 56 [Novartis] Asociados • GaLVuS mET FIX metformina, Vidagliptina | comp. 50/1 000 mg x 56, comp. 50/500 mg x 56, comp. 50/850 mg x 56 [Novartis] VITAMINA A (RETINOL) Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección VITAMINA B1 (TIAMINA) Asociados • cOmPLEJO B NIFa Vitamina B1, Vitamina B12, Vitamina B6 | Grag. x 20, Jbe. 120 ml x 1 [Prophar] • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección VITAMINA B2 (RIBOFLAVINA) Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección VITAMINA B3 (NIACINA - NICOTINAMIDA - NIACINAMIDA ÁCIDO NICOTÍNICO - VITAMINA PP) Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección VITAMINA B6 (PIRIDOXINA) Asociados • cOmPLEJO B NIFa Vitamina B1, Vitamina B12, Vitamina B6 | Grag. x 20, Jbe. 120 ml x 1 [Prophar] • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección VITAMINA B8 (BIOTINA) Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección VITAMINA B12 Asociados • cOmPLEJO B NIFa Vitamina B1, Vitamina B12, Vitamina B6 | Grag. x 20, Jbe. 120 ml x 1 [Prophar] • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección ITAMINA C (ÁCIDO ASCÓRBICO) Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección VITAMINA D Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección

Í N D I C E

-SSELENIO Asociados • ImmuVIT PLuS Q10 [Roemmers] Ver anexo final sección SILIMARINA Asociados • KuFER Q REcaRGadO coenzima Q (ubiquinona), Silimarina | cáps. x 30 [BioGenet] SIMVASTATINA Puros • SImVaST Tab. 20 mg x 14 [Julpharma] • SImVaSTaTINa mK Tab. 10 mg x 10, Tab. 20 mg x 10 [Laboratorios MK] • SImVaSTaTINa NIFa Tab. 20 mg x 10, Tab. 40 mg x 10, Tab. 80 mg x 10 [Prophar] • ZETINa comp. 20 mg x 30, comp. 40 mg x 20 [PharmaBrand] Asociados • amILIPOL Ezetimiba, Resveratrol, Simvastatina | cáps. x 10 [BioGenet] SULBUTIAMINA Puros • aRcaLION 200 Grag. 200 mg x 20 [Servier]

A C T I V O S

VADEMÉCUM CARDIOVASCULAR & METABÓLICO

NOTAS

_________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ 288