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FERTIGEST ® 0,004 mg/ml Solución

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FLORTEK ® 40 mg/g Premezcla Medicamentosa para Porcino

FLORTEK ® 100 mg/ml Solución para

Administración en Agua de Bebida a

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KARIDOX 125 mg/g Premezcla Medicamentosa para Porcino

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Administración en Agua de Bebida para Terneros y Porcino

MARBOSOL 20 mg/ml Solución inyectable para Terneros y Lechones

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Metionina en el hígado, ¡más que leche!

En la moderna producción lechera donde las exigencias de producción son cada vez mayores y la nutrición es cada vez más especializada, el hígado resulta un órgano fundamental. Si pensamos en una vaca de alta producción como una máquina de dar leche, el hígado representaría el motor y los nutrientes precedentes del rumen y del intestino serían la gasolina.

Enrique Fraile Pernaute / Técnico de Rumiantes Adisseo

A grandes rasgos las funciones básicas del hígado las podemos agrupar en tres grandes grupos: función vascular, almacenamiento y filtración de la sangre; función metabólica, aquí se producen una gran parte de los procesos metabólicos del organismo; función secretora y excretora. En este artículo nos referiremos a la función metabólica, a la actividad de la metionina en el metabolismo hepático y veremos los trastornos metabólicos y cómo reducirlos gracias a la utilización en la dieta de metionina protegida.

La metionina protegida ayuda a prevenir desórdenes en el metabolismo hepático.

Principales aspectos del metabolismo hepático

El hígado resulta imprescindible para el metabolismo de las proteínas. En él se produce un proceso tan importante como la transformación del amoniaco en urea. Durante la fermentación ruminal, una gran parte de las proteínas son degradadas a amoniaco, que es utilizado por las bacterias. El exceso de amoniaco atraviesa el rumen y llega al hígado donde es transformado en urea y después pasa de nuevo a la sangre, y es eliminado por la orina, la leche, o vuelve al rumen por la saliva. Aquí también se produce la síntesis de aminoácidos no esenciales y la síntesis de la gran mayoría de las proteínas plasmáticas. En el hígado se produce además la síntesis de las proteínas que intervienen en la respuesta inflamatoria, las proteínas de fase aguda. A partir de estímulos externos, citocinas de los órganos “afectados”, y cortisol procedente del riñón, el hígado organiza la síntesis de estas proteínas, que serán de un tipo u otro según los estímulos recibidos (albúmina, haptoglobulinas, ceruloplasmina.). El metabolismo energético tiene lugar en el hígado. La glucosa es la fuente principal de energía, y en los rumiantes esta glucosa es producida en el hígado a partir de los ácidos grasos que proceden de la fermentación ruminal de los hidratos de carbono de la dieta;

Colesterol libre

Fosfolípidos

Ésteres de colesterol el propionato es transformado en glucosa, pero además hay otras rutas metabólicas para obtener glucosa y que también se producen en el hígado, a partir de aminoácidos glicogénicos y a partir del glicerol. La mayor parte de la glucosa producida es liberada a la sangre y se distribuye por los tejidos, es esencial para la síntesis de lactosa en la ubre, y otra parte se almacena en el hígado en forma de glucógeno. Además de la síntesis de glucosa, en el hígado también se produce la B-oxidación de los ácidos grasos no esterificados. Estos

Apolipoproteína

Triglicéridos

ácidos grasos son transformados en AcylCoA que se une a la carnitina y entran en la mitocondria del hepatocito dejando la CoA fuera. Una vez aquí el complejo carnitinaAcyl se une a otra CoA y se libera la carnitina, que volverá al exterior de la mitocondria para volver a realizar su función: Acyl-CoA se une al ácido oxalacético para entrar en el Ciclo de Krebs y producir energía. Hay ocasiones en las que esta B-oxidación no se realiza de forma completa por falta de oxalacetato, en este caso se forman cuerpos cetónicos que serán liberados al torrente sanguíneo (estos cuerpos cetónicos también pueden ser utilizados en los tejidos para producir energía). Si continuamos con el metabolismo de los lípidos, en el hígado se produce la síntesis de fosfolípidos, colesterol y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (Figura 1). Las VLDL son estructuras formadas por la unión de fosfolípidos, apolipoproteínas, colesterol y triglicéridos; su misión es la de transportar los triglicéridos a distintos órganos donde pueden ser utilizados los ácidos grasos, que en la ubre son utilizados para síntesis de leche. La formación y eliminación de VLDL es la forma que tiene el hígado para evacuar los triglicéridos y prevenir la esteatosis hepática. En su interior se encuentran los triglicéridos, hacia el exterior se encuentran los fosfolípidos, de esta manera puede ser transportados por medio acuoso, y unidos a los triglicéridos; y entre los fosfolípidos se encuentran las apolipoproteínas que actúan en el reconocimiento de los tejidos, permitiendo la incorporación al interior desde la circulación sanguínea.

Acciones de la metionina a nivel del hígado

La metionina es un aminoácido esencial, es el primer aminoácido limitante en la producción de leche, imprescindible para la síntesis de lactosa y de proteínas de la leche, y juega un rol fundamental en distintas rutas metabólicas. A través de S-adenosil-metionina (SAM), es uno de los principales donadores de grupo metilo del organismo, actuando en la metilación del ADN, importante para la correcta expresión genética. En el hígado, SAM interviene la metilación de moléculas, originándose fosfolípidos nuevos, a partir de fosfatidil-etanolamina se produce fosfatidilcolina. La metionina también interviene en la síntesis de la carnitina: a partir de una trimetilación de la lisina se produce carnitina. Por otro lado, resulta imprescindible para

Almacenamiento Triglicérido Cuerpos cetónicos

Esterificación Mitocondria β-oxidación

Carnitina AcylCoA

Colesterol Fosfolípidos ApoB-100

Metionina

VLDL Ácidos grasos no esterificados

Figura 2. Efecto de la metionina en el metabolismo hepático de los lípidos.

la síntesis de apolipoproteínas, como ApoB100, que es muy importante porque las apolipoproteínas y los fosfolípidos son partes necesarias en las síntesis de VLDL, por tanto la metionina juega un doble papel en la correcta síntesis de VLDL y en la correcta B-oxidación de los ácidos grasos en la mitocondria (Figura 2). Otro aspecto positivo fundamental es que la metionina es precursor de glutatión y de taurina, dos moléculas imprescindibles para controlar el estrés oxidativo que provoca daños en los tejidos.

Periodo de transición, máximo riesgo de trastornos metabólicos

Esta fase abarca desde unos días previos al parto, las dos últimas semanas, hasta 4-6 semanas posparto. Durante este tiempo se producen una serie de modificaciones en el animal que desembocan en una alteración del metabolismo importante. Hay una disminución de la ingesta de materia seca más marcada en los días más próximos al parto que coincide con un aumento de las necesidadesde nutrientes para la síntesis de la leche, glucosa, aminoácidos y minerales. Por tanto, el animal entra en un balance nutricional negativo, que se hace especialmente patente en el desequilibrio energético. Para satisfacer esta demanda, el animal moviliza sus reservas corporales, principalmente el tejido adiposo para obtener energía. Como consecuencia hay una liberación de gran cantidad de ácidos grasos no esterificados (NEFAS) que llegan al hígado y siguen su metabolismo normal; el problema es que la cantidad de NEFA que llega, es tan grande que el hígado no es capaz de responder a la velocidad suficiente. La B-oxidación no se produce de forma adecuada por falta de oxalacetato, con lo que se liberan más cuerpos cetónicos de los que el animal no es capaz de eliminar provocando un riesgo alto de cetosis. Por otro lado, la síntesis de VLDL es ineficiente con lo que hay una acumulación de triglicéridos en el hígado, que puede terminar en una lipidosis hepática. Los daños del hepatocito originan alteraciones en los demás procesos metabólicos del hígado, disminución de la gluconeogénesis y de laureogénesis, y de los procesos hepáticos de destoxificación y secreción. También hay alteración en la respuesta inflamatoria y un mayor riesgo de infecciones secundarias.

El mayor riesgo de problemas metabólicos tiene lugar durante el periodo de transición.

Además del balance energético negativo también hay un déficit de metionina. En estas situaciones tiene un efecto muy positivo la suplementación en la dieta de metionina protegida. Las recomendaciones de MetDi en la ración han sido establecidas por distintos sistemas. El INRA establece que MetDi debe ser 2,5 % PDIE, con un mínimo de 2,2 % PDIE y una relación de 3 Lis/Met; por su parte el Sistema Cornell establece las necesidades en 1,15-1,19 g de Met/Mcal de EM y la relación Lis/Met debe ser 2,7.

Metionina Cystationina

Proteína original Sistema metionina sulfóxido reductasa

Reparación

Proteína dañada

Degradación

Figura 3. Papel de la metionina en el estrés oxidativo. Cisteína

Glutatión

SO 42-

Taurina

Antioxidante

Estrés oxidativo ROS

Otros

Numerosos estudios se han realizado en este sentido en los que se demuestra el efecto positivo durante el periodo de transición, cuando se alcanzan los niveles recomendados de metionina. Así por ejemplo Osorio en 2013 observó que en animales suplementados con metionina protegida se producía un aumento de IMS (Ingestión de Materia Seca) y una reducción en la incidencia de cetosis. También Osorio en 2014 observo un aumento de los niveles de ApoB-100 en sangre en animales suple

La suplementación con metionina protegida tiene efectos positivos reduciendo los trastornos metabólicos.

Mikhail Priakhin/shutterstock.com mentados con metionina protegida, lo que también observó Sun en 2016, y constató incrementos de VLDL en sangre en estos animales. Un aspecto muy importante a considerar es el estrés metabólico en el que se encuentra el hígado en transición, que tiene que afrontar muchos frentes al mismo tiempo. Este estrés puede originar un aumento de la respuesta inflamatoria, que unido a una mayor cantidad de radicales libres (provenientes de reacciones de oxidación) acrecientan el daño tisular. En estas situaciones, la suplementación con metionina protegida también ofrece una respuesta satisfactoria, porque la metionina es precursora de los principales antioxidantes endógenos, el glutatión y la taurina. Así lo demostró Osorio en 2014 que observo un aumento de la concentración de glutatión en el hígado en las vacas suplementadas con metionina protegida, frente a aquellas que no lo estaban. Así mismo, observó que los niveles de albúmina en sangre eran más elevados, lo que viene a constatar una mejor respuesta inflamatoria, menos exagerada, una mejor respuesta antioxidante, en definitiva, un mejor funcionamiento hepático. Datos similares fueron observados por Zhou en 2015. Como conclusión podemos decir que la suplementación con metionina protegida en vacas de leche tiene efectos positivos sobre la reducción de los trastornos metabólicos, lo que supone un doble beneficio, menor gasto económico y mayor producción lechera.

¿Timpanismo en rumiantes? Una solución eficaz con Bilantul Rum ®

Si se produce una alteración en el rumen o en su microbiota, se pueden generar pérdidas productivas y en la salud del animal, que generalmente se manifiestan con timpanismo.

El rumen es uno de los cuatro compartimientos del estómago del rumiante y donde se concentra la mayor parte del proceso digestivo. Esto ocurre, gracias a su simbiosis con bacterias, protozoos, hongos y arqueas metanogénicas que conforman la llamada microbiota ruminal y que, por sus funciones metabólicas, son esenciales para el desarrollo, la salud y la nutrición del rumiante. Por tanto, se puede entender que, si hay alteraciones en este compartimiento o en sus hospedadores, se pueden generar pérdidas productivas y en la salud del animal. Siendo conscientes de la importancia del rumen en la vida del animal, es transcendental conocer las posibles patologías ruminales y sus consecuencias. Así pues, podemos clasificar las patologías del rumen en trastornos de la motilidad, como en el caso de reticuloperitonitis traumática, y en alteraciones de la fermentación, como son la inactividad de la microbiota, la indigestión, la acidosis y alcalosis ruminal. Estos procesos presentan sintomatologías similares que generalmente traen como consecuencia el “timpanismo ruminal”.

Tipos de timpanismo

El timpanismo o meteorismo ruminal es una alteración digestiva caracterizada por una sobredistensión del rumen-retículo con gases de la fermentación microbiana que, por alguna de las diferentes causas, el animal no es capaz de expulsar. Podemos ver esta alteración en forma de espuma persistente mezclada con el contenido del rumen, llamado timpanismo primario o espumoso, o bien en forma de gas libre separado de la ingesta, llamado timpanismo gaseoso o secundario.

Bacteria ~ 1.000 especies 10 10 -10 11 células/ml

T a r t i l a / s h u t t e r s t o c k . c o m

Hongos

~ 30 especies < 10 6 células/ml

K a t e r y n a K o n / s h u t t e r s t o c k . c o m

Protozoos

~ 40 especies < 10 6 células/ml

K a t e r y n a K o n / s h u t t e r s t o c k . c o m

Arqueas metanogénicas

~ 14 especies 10 6 -10 8 células/ml

A o f T i m u s z / s h u t t e r s t o c k . c o m

El timpanismo gaseoso se inicia porque el eructo es menos frecuente o cesa, debido a una dificultad para eliminar el gas libre acumulado. Esta dificultad se puede producir por alguna obstrucción mecánica o patológica de la ruta esofágico-faríngea, por un sobrellenado del rumen que impide al cardias estar en contacto con la parte gaseosa del contenido ruminal o por un fracaso en las contracciones del rumen, ya sea de origen nervioso o por una malformación. En los timpanismos espumosos, hay innumerables burbujas pequeñas encerradas en líquido ruminal de alta viscosidad que no se liberan a pesar del aumento de la actividad ruminal. En este caso, el gas no puede contactar ni presionar el cardias porque no se halla formando una gran burbuja, sino mezclado con el resto del contenido formando una espuma estable, el cardias no se relaja y no se elimina gas vía eructo. Existen dos orígenes de este tipo de timpanismo, los causados por pastos de leguminosas y cereales y los causados por elevadas cantidades de concentrado. En un curso agudo de la enfermedad, los primeros signos clínicos que podemos observar son la tensión y dilatación de la pared abdominal izquierda, el cese de la ingesta, frecuente mirada hacia el flanco, arqueado del lomo con cabeza y cuello extendidos, intranquilidad, frecuente deposición de orina y heces, patadas contra el vientre por cólicos. Simultáneamente, cesan el eructo y los movimientos del rumen en el timpanismo gaseoso. En ambas formas de timpanismo, los preestómagos empujan el diafragma hacia la parte craneal y también comprimen venas, con lo que se afectan de modo progresivo la respiración y circulación. Las consecuencias son hipoxemia arterial, hipercapnia y acidosis respiratoria. Esta alteración respiratoria y circulatoria se ve incrementada por el pasaje de gases ruminales a la sangre y, finalmente, sin un tratamiento idóneo, el animal muere a causa de parálisis respiratoria y colapso circulatorio.

Consecuencias del timpanismo

En los timpanismos, la microbiota ruminal se ve afectada en gran medida. Esta patología es un problema a nivel mundial, aunque su incidencia y gravedad varía entre regiones y establecimientos. Produce trastornos económicos, principalmente, por disminución de la ganancia de peso, pero, también, por reducción en la producción de leche y pérdidas directas por muerte de animales, razones por las cuales su tratamiento se hace indispensable. En las explotaciones, se suelen usar como tratamiento métodos físicos como sondas nasogástricas, trocar o fístula ruminal y, también, desestabilizadores de la espuma. Sin embargo, aunque se puede llegar a resolver el problema, no se toma en cuenta el daño que produce el timpanismo y los propios tratamientos a la microbiota ruminal. Daños que tienen consecuencias no solo sanitarias, sino, también, productivas.

Bilantul Rum ® , modula la microbiota y controla el timpanismo

De manera tal que, para tratar esta patología de forma integral, AMBiotec Animal Care recomienda el uso de Bilantul Rum ® , producto fitobiótico con extractos de plantas y aceites esenciales capaces de modular la microbiota

y controlar los procesos de timpanismo. En gran cantidad de ensayos y pruebas, se ha confirmado que las Aliáceas y Mirtáceas, componentes del Bilantul Rum ® , tienen la capacidad para interferir en la microbiota ruminal y promover su modulación o equilibrio regulando así la fermentación. Estos, al ser introducidos en el rumen, mejoran el balance microbiano y ejercen su efecto beneficioso mediante varios mecanismo como pueden ser: disminución del pH ruminal, disminución en la colonización e invasión de organismos patógenos, mejora de la anaerobiosis y modificación de la respuesta inmunitaria. Por otro lado, hay evidencia de que estos extractos fitobioticos pueden inhibir la tasa de desaminación de aminoácidos, el número de bacterias productoras de amoniaco o producción de metano, así como alterar la fermentación ruminal reduciendo la proporción acetato:propionato y estabilizando el pH ruminal. También es importante mencionar que el uso de estos extractos aumenta la producción de saliva y la actividad de la amilasa, cuya función más importante es amortiguar los niveles de pH y ayudar a la descomposición de la grasa y los almidones haciéndolos aprovechables. De esta manera, con Bilantul Rum ® se hace un tratamiento integral, no solo resolviendo el problema primario, sino también proporcionando factores importantes para acelerar la recuperación y mejorar la producción al mismo tiempo.

Bilantul Rum® es un tratamiento integral, pues no solo resuelve el problema primario, sino que al mismo tiempo también acelera la recuperación y mejora la producción.