Estudio Liver
Material técnico - científico exclusivo para el cuerpo médico
La función hepática cambia después de la quimioembolización transarterial en pacientes con carcinoma hepatocelular de EE. UU.1 Debido a la falta de criterios formalmente aceptados para medir el deterioro del hígado en el contexto del tratamiento de carcinoma hepatocelular (CHC), además de las limitaciones de los enfoques utilizados hoy en día, los cambios clínicamente relevantes fueron predefinidos por consenso preliminar de los autores (FP, RM y SO solamente). El simple hecho de reportar el empeoramiento medio de los valores de laboratorio no se consideró como muestra suficiente de la relevancia clínica de este. Los autores basaron su juicio sobre el deterioro en los valores de laboratorio incluidos en los puntajes de Child-Pugh y MELD, los dos más utilizados para evaluar la función hepática. Sin embargo, se decidió no calcular el puntaje completo de Child-Pugh, ya que estaría sujeto a un alto grado de incertidumbre, sobre todo en relación con la falta de datos reportados en la evaluación de la presencia y gravedad de la ascitis y la encefalopatía. El valor de laboratorio más cercano a la fecha índice se usó para el período de referencia; y el peor valor de laboratorio, para el período agudo (evaluado como cambio desde el inicio). Para minimizar el riesgo de sobreestimar el deterioro de la función hepática a largo plazo después de TACE, se utilizó el último (no el peor) valor de laboratorio para el período crónico (en comparación con los valores iniciales y el período agudo). Por el contrario, los peores valores se seleccionaron en el período agudo para capturar el posible impacto mayor, aunque transitorio, que TACE tuvo en la función hepática.
Tabla 1. de evidencia en vida real (análisis primario)1
Parámetro
Umbral de deterioro (cambios desde la línea base)
Mediana TTP, meses (IC 95 %)
Aumento de ≥ 50 %
Albúmina de suero
Disminución ≥0,3g/dL
AST
Aumento de ≥ 25 %
ALT
Aumento de ≥ 25 %
INR
Aumento de ≥ 25 %
ALT alanina transaminasa, AST aspartato transaminasa, INR relación normalizada internacional, TACE quimioembolización transarterial, TTP Tiempo a progresión.
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Figura 1. Proporción de pacientes con deterioro de la función hepática aguda y crónica después de TACE en comparación con el valor basal (análisis primario) 1
30% (95%IC 26-34) 23% (95%IC 19-27)
Bilirrubina (n=462)
52% (95%IC 47-57) 31% (95%IC 27-36)
Albúmina (n=442) AST (n=446)
43% (95%IC 39-48) 30% (95%IC 26-35)
ALT (n=441)
43% (95%IC 38-47) 30% (95%IC 21-29) Período Agudo Período Crónico
25% (95%IC 19-30) 15% (95%IC 10-19)
INR (n=251) 0
0
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Proporción de pacientes (%)
Período agudo, 0–29 días después de TACE; período crónico, 30–90 días después de TACE. Umbrales de deterioro: aumento de bilirrubina de ≥ 50%, disminución de albúmina de 0.3 g / dL, aumento de AST> 25%, aumento de ALT> 25%, aumento de INR de ≥ 25%, todo en comparación con el valor basal. ALT alanina transaminasa, AST aspartato transaminasa, intervalo de confianza IC, índice internacional normalizado INR, quimioembolización transarterial TACE.
Conclusiones
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Los datos sugieren que, para una proporción de pacientes con evidencia en la práctica clínica real, el uso de TACE puede asociarse con un deterioro crónico de la función hepática. Por ende, los presentes hallazgos resaltan la necesidad de realizar una cuidadosa selección de pacientes para implementar TACE, con el fin de optimizar el beneficio del curso general de tratamiento de CHC, ya que el uso post-TACE de una gama de diferentes terapias sistémicas (terapia dirigida, anti-PD-1 / PD-L1 y otras) puede quedar comprometido por la disfunción hepática.
Estudio OPTIMIS
Deterioro de la función hepática después de la quimioembolización transarterial (TACE) en el carcinoma hepatocelular (CHC): análisis exploratorio de OPTIMIS, un estudio observacional internacional que evalúa el uso de sorafenib después de TACE.2
Antecedentes
La TACE se usa comúnmente para pacientes con CHC no resecable, y la selección apropiada del paciente es importante para obtener resultados óptimos. Sin embargo, no existe un consenso globalmente aceptado sobre la inadecuación y la refractariedad de TACE. Los estudios retrospectivos sugieren que continuar con TACE después de la refractariedad o el fracaso es dañino y puede hacer que los pacientes no sean elegibles para tratamientos adicionales debido al deterioro de la función hepática. El análisis exploratorio de OPTIMIS evaluó la incidencia en la práctica clínica real del deterioro de la función hepática por las características basales del hígado después de la primera TACE.
Métodos
OPTIMIS reclutó a 1670 pacientes con CHC que fueron analizados para decidir si podían tratarse con TACE al ingresar al estudio. El deterioro de la función hepática se definió como un empeoramiento del grado CTCAE* en comparación con el valor inicial para cualquiera de estos parámetros: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total, albúmina y proporción internacional normalizada de protrombina (INR). Todos los análisis fueron descriptivos. *Common terminology criteria for adverse events.
Resultados
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Un total de 977 pacientes recibieron TACE. La incidencia de deterioro hepático fue mayor en los pacientes con BCLC estadio C frente al estadio B (52% frente a 44%, respectivamente), en pacientes que excedieron los Criterios de Milán en comparación con aquellos que se encontraban dentro de estos (49% frente a 43%, respectivamente), y en aquellos considerados inadecuados para TACE al inicio del estudio versus aquellos considerados elegibles (53% frente a 44%, respectivamente).
Conclusiones
El deterioro de los parámetros de la función hepática se observó después de TACE en pacientes con CHC en un entorno de evidencia en práctica clínica real. Por lo tanto, la selección apropiada de pacientes para TACE y la preservación de la función hepática son importantes para optimizar el beneficio de TACE y los tratamientos posteriores. Es de vital importancia hacer seguimiento a los pacientes tratados con TACE de esta forma se está cuidando la función hepática y haciendo que sean elegibles para otros tipos de tratamientos más efectivos.
Tabla 2. Parámetros de deterioro de función hepática en pacientes con CHC sometidos a TACE – Estudio OPTIMIS
n
Cualquier parámetro
ALT
Albúmina
AST
Bilirrubina
INR
B
686
44
14
23
20
12
10
C
227
52
15
29
26
19
15
Estadio BCLC, %
TACE elegible al inicio Yes
766
44
14
24
20
13
10
No
211
53
17
26
28
18
16
Criterios de Milán, % <7
373
43
12
21
20
12
10
≥7
562
49
17
28
23
16
12
REFERENCIAS 1. 2.
Miksad RA, Ogasawara S, Xia F, Fellous M, Piscaglia F. Liver function changes after transarterial chemoembolization in US hepatocellular carcinoma patients: the LiverT study. BMC Cancer. 2019 Aug 13;19(1):795. Masatoshi Kudo, Jean-Luc Raoul, et al. Deterioration of liver function after transarterial chemoembolization (TACE) in hepatocellular carcinoma (HCC): An exploratory analysis of OPTIMIS—An international observational study assessing the use of sorafenib after TACE. Journal of Clinical Oncology 36, no.4_suppl (February 01, 2018) 368-368.
Este material es una editorialización de los artículos “Terashima T, Yamashita T, Sunagozaka H, Arai K, Kawaguchi K, Kitamura K, Yamashita T, Sakai Y, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S. Analysis of the liver functional reserve of patients with advanced hepatocellular carcinoma undergoing sorafenib treatment: Prospects for regorafenib therapy. Hepatol Res. 2018 May 29; Ohki T, Kondo M, Karasawa Y, Kawamura S, Maeshima S, Kojima K, Seki M, Toda N, Shioda Y, Tagawa K. Evaluation of the Efficacy of Sorafenib on Overall Survival in Patients with Hepatocellular Carcinoma using FT Rate: A Devised Index. Adv Ther. 2017 May;34(5):1097-1108; Li L, Zhao W, Wang M, Hu J, Wang E, Zhao Y, Liu L. Transarterial chemoembolization plus sorafenib for the management of unresectable hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2018 Sep 4;18(1):138”. Este documento fue realizado por EML Publicidad & Mercadeo Healthcare. Bogotá - Colombia. La responsabilidad del contenido es de los autores referenciados y de la casa editorial, en ningún caso de Bayer S.A. Nexavar®: Comprimidos recubiertos. COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 200 mg de sorafenib (274 mg de sorafenib como tosilato). INDICACIÓN: Tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de células renales, tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular, tratamiento de pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado localmente avanzado o metastásico refractario a yodo radiactivo. CONTRAINDICACIÓN: Sorafenib está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad severa conocida a sorafenib o a cualquiera de los excipientes. ADVERTENCIAS/PRECAUCIONES: Las reacciones farmacológicas adversas más frecuentes de sorafenib son reacción cutánea en manos y pies (eritrodisestesia palmoplantar) y erupción Se observó incremento en la incidencia de hipertensión en los pacientes tratados con sorafenib El riesgo de hemorragia puede aumentar después de la administración de sorafenib. EVENTOS ADVERSOS: Reacciones adversas serias más importantes: infarto de miocardio/isquemia, perforación gastrointestinal, hepatitis inducida por fármacos, hemorragia e hipertensión/crisis hipertensiva. Reacciones adversas más frecuentes: diarrea, fatiga, alopecia, infección, reacción cutánea mano-pie. PRESENTACIÓN: Caja 60 comprimidos recubiertos en blister x 10 comprimidos. REGISTRO SANITARIO: 29779-05-11 PRODUCTO BAJO PRESCRIPCION MÉDICA. TITULAR DEL REGISTRO BAYER AG. Para mayor información consulte nuestros textos más detallados. Línea de Información médica 0800-2293772 (Opción 2 y 2). Texto basado en Información para Prescribir versión (CCDS 21, 12JUNIO2013). Para más Información comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Luxemburgo N34-359 y Av. Portugal, Edif. Cosmopolitan Parc, piso 6 Tel: (593-2) 397 5200 Quito-Ecuador. Si desea informar o reportar un efecto adverso o un reclamo técnico de producto asociado a un producto Bayer, por favor, póngase en contacto con su médico o profesional de la salud y/o dirija sus comentarios a farmacovigilancia.ecuador@bayer.com.
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