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La secuencia NEXAVAR® (sorafenib) - STIVARGA® (regorafenib): un enfoque probado de tratamiento sistémico oral en Carcinoma Hepatocelular irresecable (HCCi) 1-4 SG SHARP
SG RESORCE
NEXAVAR es una base establecida para planes de tratamiento sistémico en pacientes con HCCi
STIVARGA puede proporcionar una supervivencia prolongada para pacientes con HCCi 6
Beneficio comprobado de SG en el tratamiento de primera línea1,5
Ventaja comprobada de supervivencia después de Nexavar®6
Mediana SG en SHARP 1,5
Mediana SG en RESORCE 6 100
Probabilidad de supervivencia (%)
Probabilidad de supervivencia (%)
100
75
10.7 Meses (95% Cl, 9.4-13.3)
50
7.9 Meses (95% Cl, 6.8-9.1)
25
75
10.6 Meses (95% Cl, 9.1-12.1)
50
7.8 Meses
STIVARGA (n=379)
(95% Cl, 6.3-8.8)
Placebo (n=194)
25
NEXAVAR (n=299) Placebo (n=303) 0
0 0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Meses desde la aleatorización
SHARP (Sorafenib HCC Assessment Randomized Protocol) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, internacional, multicéntrico, de fase 3 en pacientes con HCCi (N = 602).1,5
0
3
6
9
30 12
15
18
21
24
33
27
Meses desde la aleatorización
RESORCE (REgorafenib after SORafenib in patients with hepatoCEllular carcinoma) fue un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado (2: 1), doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 que evaluó la eficacia y seguridad de STIVARGA® en pacientes con CHC con progresión después de NEXAVAR® (N = 573). 2,6 • La progresión del tumor fue evaluada por los investigadores utilizando mRECIST y RECIST 1.1. 6 • Los pacientes que pudieron tolerar NEXAVAR® IC, intervalo de confianza; mRECIST, criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos; OS, supervivencia general; RECIST, Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos; HCCi, carcinoma hepatocelular no resecable, pueden ser elegibles para recibir tratamiento con STIVARGA® 6 .
IC, intervalo de confianza; mRECIST, criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos; SG, supervivencia general; RECIST, Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos; HCCi, carcinoma hepatocelular irresecable. REFERENCIAS 1. NEXAVAR (sorafenib) Summary of Product Characteristics [global prescribing information]. Leverkusen, Germany: Bayer AG; November 2019. 2. STIVARGA (regorafenib) Summary of Product Characteristics [global prescribing information]. Leverkusen, Germany: Bayer AG; October 2019. 3. Bruix J, Cheng A-L, Meinhardt G, et al. Prognostic factors and predictors of sorafenib benefit in patients with hepatocellular carcinoma: analysis of two phase III studies. J Hepatol. 2017;67(5):999-1008. 4. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;69(1):182-236. 5. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al; for the SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390. 6. Bruix J, Qin S, Merle P, et al; on behalf of the RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10064):56-66.
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Si desea informar o reportar un efecto adverso o un reclamo técnico de producto asociado a un producto Bayer, por favor, póngase en contacto con su médico o profesional de la salud y/o dirija sus comentarios a farmacovigilancia.cac@bayer.com. Venta bajo prescripción médica
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GUÍAS Las pautas de práctica clínica de NCCN, EASL y el BCLC respaldanun plan de tratamiento sistémico oral con la secuencia de sorafenib (NEXAVAR®) – regorafenib (STIVARGA®) para HCCi1-3 Sistema de estadificación BCLC modificado 2
Aspectos especiales Función hepática Hipertensión portal Tamaño del tumor Número de nódulos Localización tumoral Enfermedades asociadas Tiempo de espera para trasplante de hígado. Función hepática Permeabilidad o flujo de la vena porta Carga tumoral Enfermedades asociadas
Función hepática Enfermedades asociadas Previa tolerancia a NEXAVAR Función hepática Enfermedades asociadas
Tratamiento con beneficio de supervivencia
Resección, ablación o trasplante.
Extienda la supervivencia con un plan de tratamiento establecido
Posible plan de tratamiento sistémico para HCCi 1,2,4,5 Indicación
Etapa BCLC
SCAN PARA PROGRESIÓN
Enfermedad solo del hígado Carga tumoral limitada Asintomático
Temprana
Contraindicado o no elegible para LRT* Quimioembolización
Enfermedad solo del hígado Sin invasión vascular Función hepática preservada ECOG PS: 0 Enfoque selectivo
Nexavar®
Sin límite de carga tumoral Función hepática preservada ECOG PS: 0-2
Stivarga®
Sin límite de carga tumoral Función hepática preservada ECOG PS: 0-2
La mejor atención de apoyo
Sin límite de carga tumoral Insuficiencia hepática ECOG PS: 3-4
INICIAR sorafenib (NEXAVAR) ECOG PS 0-2 y función hepática preservada
INICIAR regorafenib (STIVARGA) ECOG PS 0-1 y función hepática preservada
Intermedia
Avanzada
Etapa final
Un análisis exploratorio del ensayo RESORCE demostró una mediana de SG combinada de 26 meses desde el inicio de NEXAVAR seguido de STIVARGA hasta la muerte versus 19.2 meses con NEXAVAR seguido de placebo.6
NCCN no ofrece garantías de ningún tipo con respecto a su contenido, uso o aplicación y no asume ninguna responsabilidad por su aplicación o uso de ninguna manera. * LRT incluye ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol y quimioembolización transarterial.4
BCLC, Barcelona Clinic Liver Cancer; EASL, European Association for the Study of the Liver; ECOG PS,Eastern Cooperative Oncology Group performance status; LRT, terapia locorregional; NCCN®, National Comprehensive Cancer Network®; OS, supervivenvia general; HCCi carcinoma celular hepático irresecable.
Una beneficio de supervivencia mejorada establece la secuencia NEXAVAR-STIVARGA como una constante en el cambiante panorama del tratamiento con CHC 2,3,6
REFERENCIAS 1. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Hepatobiliary Cancers V.2.2020. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2020. All rights reserved. Accessed May 11, 2020. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. 2. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;69(1):182-236. 3. Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018;391(10127):1301-1314. 4. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al; for the SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390. 5. Bruix J, Qin S, Merle P, et al; on behalf of the RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10064):56-66. 6. Finn RS, Merle P, Granito A, et al. Outcomes of sequential treatment with sorafenib followed by regorafenib for HCC: additional analyses from the phase III RESORCE trial. J Hepatol. 2018;69(2):353-358.
GUÍAS
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ANÁLISIS EXPLORATORIO Un análisis exploratorio de la secuencia de terapia sistémica oral de NEXAVAR® (sorafenib) y STIVARGA® (regorafenib) demuestra una mediana de 26 meses de OS1
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Maximice cada oportunidad para dar a sus pacientes más tiempo Tasas de supervivencia a largo plazo logradas con la secuencia NEXAVAR-STIVARGA 1
Resultados de SG en el análisis exploratorio RESORCE
100
NEXAVAR–STIVARGA (n=379) NEXAVAR–Placebo (n=194)
80 75
Pacientes (%)
Probabilidad de supervivencia (%)
100
50
STIVARGA (n=374) Placebo (n=193)
82% 76%
60
53% 42%
40
31%
25
20%
20 0 0
12
24
36
48
60
72
19% 12%
84
Meses desde inicio de NEXAVAR®
16% 3%
0
1 año de supervivencia
2 años de supervivencia
3 años de supervivencia
4 años de supervivencia
5 años de supervivencia
El análisis exploratorio y retrospectivo basado en el ensayo RESORCE (REgorafenib after SORafenib in patients with hepatoCEllular carcinoma)) de fase 3 pivotal en pacientes con HCCi tratados con NEXAVAR seguido de STIVARGA o placebo, evaluó la mediana de SG desde el inicio de NEXAVAR hasta la muerte. OS, supervivencia general; HCCi, carcinoma hepatocelular irresecable.
El beneficio de SG de la secuencia NEXAVAR-STIVARGA se logró independientemente del tiempo de progresión con NEXAVAR® o cuando se recibió la última dosis de NEXAVAR®
REFERENCIAS 1. Finn RS, Merle P, Granito A, et al. Outcomes of sequential treatment with sorafenib followed by regorafenib for HCC: additional analyses from the phase III RESORCE trial. J Hepatol. 2018;69(2):353-358.
ANÁLISIS EXPLORATORIO
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SEGURIDAD
NEXAVAR® (sorafenib) y STIVARGA® (regorafenib): una terapia sistémica oral que proporciona perfiles de seguridad predecibles y manejables 1,2 Efectos adversos emergentes del tratamiento relacionados con los medicamentos que ocurren en ≥5% de los pacientes 2
Incidencia de eventos adversos relacionados con medicamentos en el ensayo SHARP 3 NEXAVAR (n=297) EA* Incidencia general Síntomas constitucionales Fatiga Perdida de Peso Eventos dermatológicos Alopecia Piel seca HFSR Prurito Sarpullido o descamación Otros Eventos Gastrointestinales Anorexia Diarrea Nauseas Vomito Cambios de voz Hipertensión Disfunción hepática Dolor abdominal no especificado de otra manera Sangrado
Cualquier grado (%)
Grado 3 (%) Grado 4 (%) Cualquier grado (%)
Grado 3 (%)
52
—
80
STIVARGA (n=374)
Placebo (n=302) Grado 4 (%) —
22 9
3 2
1 0
16 1
3 0
<1 0
14 8 21 8 16 5
0 0 8 0 1 1
0 0 0 0 0 0
2 4 3 7 11 1
0 0 <1 <1 0 0
0 0 0 0 0 0
Placebo (n=193)
Cualquier grado
Grado 3
Grado 4
Cualquier grado
Grado 3
Grade 4
Cualquier EA
346 (93%)
173 (46%)
14 (4%)
100 (52%)
31 (16%)
1 (1%)
HFSR
196 (52%)
47 (13%)
NA
13 (7%)
1 (1%)
NA
Diarrea
125 (33%)
9 (2%)
0
18 (9%)
0
0
Fatiga
110 (29%)
24 (6%)
NA
37 (19%)
3 (2%)
NA
Hipertensión
87 (23%)
48 (13%)
1 (<1%)
9 (5%)
6 (3%)
0
Anorexia
88 (24%)
10 (3%)
0
12 (6%)
0
0
Aumento de la bilirrubina en sangre
70 (19%)
24 (6%)
1 (<1%)
7 (4%)
4 (2%)
0
Dolor abdominal
34 (9%)
5 (1%)
NA
5 (3%)
0
NA
AST Aumentado
48 (13%)
16 (4%)
3 (1%)
15 (8%)
9 (5%)
1 (1%)
Nauseas
40 (11%)
1 (<1%)
NA
13 (7%)
0
NA
14 39 11 5 6 5 <1 8
<1 8 <1 1 0 2 <1 2
0 0 0 0 0 0 0 0
3 11 8 3 1 2 0 3
1 2 1 1 0 1 0 1
0 0 0 0 0 0 0 0
Estreñimiento
24 (6%)
0
0
3 (2%)
0
0
Anemia
23 (6%)
5 (1%)
1 (<1%)
2 (1%)
1 (1%)
0
ALT Aumentado
29 (8%)
6 (2%)
2 (1%)
8 (4%)
2 (1%)
0
Perdida de peso
27 (7%)
4 (1%)
NA
3 (2%)
0
NA
Mucositis oral
42 (11%)
4 (1%)
0
5 (3%)
1 (1%)
0
Vomito
27 (7%)
1 (<1%)
0
5 (3%)
0
0
Otros en investigación
18 (5%)
1 (<1%)
0
0
0
0
7
1
0
4
1
<1
Trombocitopenia
19 (5%)
7 (2%)
1 (<1%)
2 (1%)
0
0
Hipofosfatemia
22 (6%)
16 (4%)
2 (1%)
2 (1%)
1 (1%)
0
Ronquera
34 (9%)
0
NA
0
0
NA
* Se enumeran los EA, según lo definido por los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional de Cáncer versión 3.0, que ocurrieron en al menos el 5% de los pacientes en cualquier grupo de estudio.
HFSR es un indicador de beneficio de supervivencia durante el tratamiento con NEXAVAR y STIVARGA 5-7
El reconocimiento temprano y la atención adecuada ayudarán a mejorar el manejo de la HFSR si ocurre durante el tratamiento 9-12
EA, evento adverso; ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartato transaminasa; HCC, carcinoma hepatocelular; HFSR, reacción cutánea mano-pie; NA, no disponible; SHARP, Sorafenib Hepatocellular Carcinoma Assessment Randomized Protocol. • A más de 153,000 pacientes se les ha recetado STIVARGA en todo el mundo en todas las indicaciones 8 • En los ensayos de fase 3 controlados con placebo de HCC, la incidencia general de hipertensión fue mayor en los pacientes tratados con STIVARGA en comparación con los pacientes que recibieron placebo (31.0% vs 6.2%). La mayoría de los casos de hipertensión en pacientes tratados con STIVARGA aparecieron durante el primer ciclo de tratamiento y fueron de gravedad leve a moderada (Grados 1 y 2: 15.8%) 9
REFERENCIAS 1. Grothey A, George S, Van Cutsem E, et al. Optimizing treatment outcomes with regorafenib: personalized dosing and other strategies to support patient care. Oncologist. 2014;19(6):669-680. 2. Bruix J, Qin S, Merle P, et al; on behalf of the RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10064):56-66. 3. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al; for the SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390. 4. Data on file. Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc. NEXAVAR Post-Marketing Exposure: July 2018. 5. Reig M, Torres F, Rodriguez-Lope C, et al. Early dermatologic adverse events predict better outcome in HCC patients treated with sorafenib. J Hepatol. 2014;61(2):318-324. 6. Wang P, Tan G, Zhu M, et al. Hand-foot skin reaction is a beneficial indicator of sorafenib therapy for patients with hepatocellular carcinoma: a systemic review and meta-analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 12(1):1-8. 7. Bruix J, Merle P, Granito A, et al; on behalf of the RESORCE Investigators. Updated overall survival (OS) analysis from the international, phase 3, randomized, placebo-controlled RESORCE trial of regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) who progressed on sorafenib treatment. Poster presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) 19th World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 28-July 1, 2017; Barcelona, Spain. 8. Data on file. Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc. STIVARGA Post-Marketing Exposure: 2018. 9. STIVARGA (regorafenib) Summary of Product Characteristics [global prescribing information]. Leverkusen, Germany: Bayer AG; October 2019. 10. NEXAVAR (sorafenib) Summary of Product Characteristics [global prescribing information]. Leverkusen, Germany: Bayer AG; November 2019. 11. Walko CM, Grande C. Management of common adverse events in patients treated with sorafenib: nurse and pharmacist perspective. Semin Oncol. 2014;41(suppl 2):S17-S28. 12. Wood LS, Lemont H, Jatoi A, et al. Practical considerations in the management of hand-foot skin reaction caused by multikinase inhibitors. Comm Oncol. 2010;7(1):23-29.
SEGURIDAD
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