Ne165 reduit by Expressions Pharma

Thérapeutique

rééducation

SEP-RR : pourquoi et comment changer de traitement de fond ?

A qui et comment prescrire l’orthophonie en neurologie ?

Mikael Cohen

Antoine Renard

Février 2014 • Volume 17 • 165 • 9 €

d www.neurologies.fr

Revue pluridisciplinaire en neurologie

Directeur de la publication : Dr Antoine Lolivier • Chef du Service Rédaction : Odile Mathieu • Relectrice : Fanny Lentz • Chef de Fabrication et de Production : Gracia Bejjani • Assistante de Production : Cécil Jeannin • Chef de publicité : Emmanuelle Annasse • Service Abonnements : Claire Lesaint • Impression : Imprimerie de Compiègne, 2 Av Berthelot, ZAC de Mercières BP 60524, 60205 Compiègne cedex Rédacteur en chef Pr Franck Semah (Lille).

sommaire www.neurologies.fr

DOSSIER "TOP 5" des Rencontres de Neurologies

Les "Top 5" des publications récentes en Neurologie : ce qu'ont retenu les experts

Comité de rédaction Dr Alain Ameri (Meaux), Dr Stéphane Auvin (Paris), Dr Nadia Bahi-Buisson (Paris), Dr Yannick Béjot (Dijon), Dr Stéphanie Bombois (Lille), Dr Benjamin Cretin (Strasbourg), Dr Bénédicte Défontaines (Paris), Dr Romain Deschamps (Paris), Dr David Devos (Lille), Dr Michel Dib (Paris), Dr Valérie Domigo (Paris), Dr Olivier Gout (Paris), Dr Antoine Gueguen (Paris), Dr Gilles Huberfeld (Paris), Dr David Laplaud (Nantes), Dr Christine Lebrun-Frénay (Nice), Dr Christian Lucas (Lille), Dr Dominique Mazevet (Paris), Dr Christelle Monaca (Lille), Pr Yann Péréon (Nantes), Dr Sylvain Rheims (Lyon), Dr Catherine Thomas-Antérion (Saint-Etienne), Pr Emmanuel Touzé (Paris), Dr Tatiana Witjas (Marseille), Pr Mathieu Zuber (Paris). Comité de lecture Pr David Adams (Le Kremlin-Bicêtre), Dr Caroline Arquizan (Montpellier), Dr Nadine Attal (Boulogne), Pr Jean-Philippe Azulay (Marseille), Pr Franck Baylé (Paris), Dr Catherine Belin (Bobigny), Dr Florent Borgel (Grenoble), Pr Emmanuel Broussolle (Lyon), Dr Gaëlle Bruneteau (Paris), Dr Catherine Chiron (Paris), Pr Christophe Cognard (Toulouse), Dr Bernard Croisile (Lyon), Pr Philippe Decq (Créteil), Dr Olivier Delalande (Paris), Pr Philippe Derambure (Lille), Dr Thierry Dubard (Reims), Pr Franck Durif (Clermont Ferrand), Dr Marie Girot (Lille), Dr Hassan Hosseini (Créteil), Dr Lucette Lacomblez (Paris), Dr Michel Lantéri-Minet (Nice), Dr Laurent Maurs (Tahiti), Dr Caroline Papeix (Paris), Pr Pascale Pradat-Diehl (Paris), Pr Didier Smadja (Fort-de-France), Dr Bruno Stankoff (Paris), Pr Marc Verny (Paris), Pr Hervé Vespignani (Nancy), Comité scientifique Dr Claude Adam (Paris), Dr Annick Alperovitch (Paris), Pr Philippe Azouvi (Garches), Pr JeanLouis Baulieu (Tours), Dr Gérard Besson (Grenoble), Dr Arnaud Biraben (Rennes), Pr William Camu (Montpellier), Pr Mathieu Ceccaldi (Marseille), Pr Patrick Chauvel (Marseille), Pr François Chollet (Toulouse), Pr Michel Clanet (Toulouse), Pr Philippe Damier (Nantes), Dr Hubert Déchy (Versailles), Dr Jean-Fr ançois Demonet (Toulouse), Pr Didier Dormont (Paris), Pr Gilles Edan (Rennes), Dr Marie-Odile Habert (Paris), Pr Jean-Jacques Hauw (Paris), Dr Lucie HertzPanier (Paris), Dr Pierre Hinault (Rennes), Dr Laurent Laloum (Paris), Dr Gilles Lavernhe (Gap), Dr Denis le Bihan (Saclay), Pr Olivier Lyon-Caen (Paris), Pr Jean-Louis Mas (Paris), Pr Vincent Meininger (Paris), Dr Patrick Metais (Metz), Pr Thibault Moreau (Dijon), Pr Jacques Moret (Paris), Pr Jean-Philippe Neau (Poitiers), Pr Jean-Pierre Olié (Paris), Pr Jean Pelletier (Marseille), Pr Muriel Rainfray (Bordeaux), Dr Danièle Ranoux (Limoges), Pr Jean Régis (Marseille), Dr Pascal Rémy (Corbeil-Essonne), Pr Philippe Ryvlin (Lyon), Pr Yves Samson (Paris), Dr Isabelle Serre (Reims), Pr Pierre Thomas (Nice), Pr Pierre Vera (Rouen), Dr France Woimant (Paris) Neurologies est une publication ©Expressions Santé SAS 2, rue de la Roquette, Passage du Cheval Blanc, Cour de Mai 75011 Paris - Tél. : 01 49 29 29 29 Fax : 01 49 29 29 19 E-mail : neurologies@expressiongroupe.fr RCS Paris B 394 829 543 N° de Commission paritaire : 0117T78155 ISSN : 1287-9118 Mensuel : 10 numéros par an Les articles de “Neurologies” sont publiés sous la responsabilité de leurs auteurs. Toute reproduction, même partielle, sans le consentement de l’auteur et de la revue, est illicite et constituerait une contrefaçon sanctionnée par les articles 425 et suivants du code pénal.

Février 2014 • Vol. 17 • N° 165

Atelier des 15e Recontres de Neurologies, coordonné par Thomas de Broucker

Le Top 5 du neuro-vasculaire

Claude Mekies, d'après l'intervention de Mathieu Zuber (Paris) �� p. 66

Le Top 5 de la sclérose en plaques

Claude Mekies, d'après l'intervention de David Laplaud (Nantes) �� p. 69 Le Top 5 des démences Bernard Croisile (Bron-Lyon) �� p. 72 Le Top 5 des mouvements anormaux Emmanuel Flamand-Roze (Paris) �� p. 75 Le Top 5 de la migraine Claude Mekies, d'après l'intervention d'Anne Donnet (Marseille) �� p. 80 Le Top 5 de la génétique Claude Mekies, d'après l'intervention d'Alexandra Durr (Paris) �� p. 82

n ActualitÉs �� p. 54

n Thérapeutique �� p. 56 Gestion du traitement de fond dans la SEP rémittente : Pourquoi et comment changer de traitement ? Mikael Cohen (Nice)

n Prescrire... �� p. 85 L'orthophonie en neurologie : Pour qui ? Comment ? Antoine Renard (Beauvais)

n Appels à projets �� p. 54 n Bulletin d’abonnement �� p. 64 n Neuroagenda - Quand soumettre vos abstracts ? �� p. 64 n Petites annonces �� p. 71 n Rendez-vous de l'industrie �� p. 88 Assemblés à cette publication : 2 bulletins d’abonnement (2 pages et 4 pages)

actualités Mouvements anormaux

Centres experts Parkinson

ept Centres interrégionaux de coordination pour la maladie de Parkinson et les syndromes parkinsoniens (Circ) et 24 Centres experts Parkinson (Cep) seront labellisés d’ici fin 2016. Les 7 Circ : l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière pour l’Île-de-France, le CHRU de Lille pour le Nord-Est, le CHU de Nantes pour l’Ouest, les Hospices civils de

Lyon pour le Sud-Est, le CHU de Bordeaux pour le Sud-Ouest, les Hôpitaux universitaires de Strasbourg pour l’Est et l’Assistance publique-hôpitaux de Marseille pour le Sud-Méditerranée. Afin de les harmoniser, une circulaire de la DGOS datée du 10 décembre a établi le cahier des charges définissant leurs missions et objectifs. ß

Sclérose en plaques

L’ARSEP à la rencontre des patients

e 5 avril, la Fondation pour l’Aide à la Recherche sur la sclérose en plaques organise son 23e rendez-vous patients à Paris. Conférence-débat et ateliers permettront aux malades et à leurs familles de dialoguer avec de nombreux spécialistes de la SEP et de faire le point sur les

avancées scientifiques, thérapeutiques et médicales. Une retransmission en direct est organisée sur le site Internet de l’Arsep de 10h à 13h. Renseignement et inscriptions avant le 25 mars : Tél. 01 43 90 39 39 site : www.arsep.org ß

Démences

Maladie d’Alzheimer au stade asymptomatique

u sein de l’Institut sur la Mémoire et la Maladie d’Alzheimer (IM2A) de l’Université Pierre et Marie Curie, une chaire dotée d’un capital de 3 millions d’euros attribué par le Fonds Axa pour la Recherche à la Fondations partenariale UPMC a été inaugurée. Le professeur Harald Hampel en sera le titulaire. Elle a pour objectif d’améliorer le dépistage de la maladie d’Alzheimer afin d’en prévenir les effets dès le stade asymptomatique, notamment en explorant la piste des biomarqueurs. ß

Appels à projets Appels à projets 2014 de la FFRE

a Fondation Française pour la Recherche sur l’Epilepsie lance 6 appel à projets de recherche : •“Epilepsie et chimie” : 200 000 euros sur 2 ans.Projet clinique ou fondamental multidisciplinaire, pour développer des molécules appliquées à la recherche, au diagnostic ou au traitement de l’épilepsie ou de comorbidités spécifiques à l’épilepsie. • “Matériel” : 100 000 euros. Un ou plusieurs projets d’acquisition d’équipement destiné à la recherche à l’hôpital, bénéficiant directement aux patients. • Projet FFRE/FRC : 40 000 Euros attribués par la FFRE et financée par la Fédération pour la Recherche sur le Cerveau. Un ou plusieurs projets de recherche cliniques ou fondamentaux. • Projet TF1/FFRE : 30 000 euros attribués par la FFRE, avec le soutien de TF1. Projet de recherche clinique ou fondamental sur les épilepsies pharmacorésistantes. • Prix Valérie Chamaillard : 30 000 euros attribués par la FFRE et financés par la Fondation de France. Chercheur âgé de moins de 40 ans ; travaux de recherche sur l’épilepsie de l’enfant et/ou de l’adolescent ; • Prix de soutien aux pays émergents : 10 000 euros. Aide à la formation à la recherche clinique en France de médecins hospitaliers ; ou études cliniques en épileptologie ; ou matériel dédié à la recherche clinique en épileptologie. Soumission et informations Date limite : 31 mars 2014 Dossiers en anglais à adresser par mail à :

aoffre@fondation-epilepsie.fr Copie postale à : FFRE, 28 rue Tronchet, 75009 Paris Tél. : 01 47 83 65 62 - E-mail : ear@fondation-epilepsie.fr

Appels à projets 2014 France Alzheimer

rance Alzheimer a lancé ses appels à projets pour l’attribution de financements à des équipes de recherche, par France Alzheimer et ses partenaires, pendant 2 ans. Sciences médicales (conseil scientifique présidé par le Pr Mathieu Ceccaldi) : physiopathologie de la maladie d’Alzheimer et de ses symptômes ; modèles animaux et cellulaires ; identification et développement des marqueurs diagnostiques et pronostiques ; approches cliniques ou fondamentales ; maladies apparentées (DFLT, démences à corps de Lewy, démences vasculaires, démences mixtes). Sciences humaines et sociales (conseil scientifique présidé par le Pr Emmanuel Hirsch) : les enjeux psychologiques ; les enjeux éthiques et juridiques ; les enjeux économiques ; les enjeux anthropologiques et sociologiques. Soumission et informations Date limite : 21 mars 2014 (http://aap.francealzheimer.org) Site : www.francealzheimer.org (rubrique “La recherche scientifique”) Lyne Valentino Tél. : 01 42 97 48 91 - E-mail : aap@francealzheimer.org

thérapeutique

Gestion du traitement de fond dans la SEP rémittente Pourquoi et comment changer de traitement ? n L’utilisation des traitements de fond de première et deuxième lignes dans la sclérose en plaques répond à des critères d’autorisation de mise sur le marché basés sur des critères cliniques et radiologiques. Malgré tout, il existe parfois des situations complexes pour lesquelles la stratégie thérapeutique reste délicate. La mise à disposition de plusieurs molécules immunomodulatrices ou immunosuppressives dans un futur proche risque de complexifier la réflexion et la prise de décision pour le praticien.

Pourquoi est-on amené à discuter un changement de traitement de fond ?

Plusieurs situations peuvent amener à envisager une modification de traitement de fond :

1 - Par manque d’efficacité

La mise à disposition des traitements immunosuppresseurs spécifiques (natalizumab et fingolimod) a permis de définir le concept de “liberté d’activité de la maladie” (Fig. 1), correspondant à une situation de rémission clinique (absence de poussée et de progression du handicap défini par le score EDSS) et radiologique (absence de nouvelles lésions T2 et de prises de contraste par le gadolinium). De ce fait, l’exigence en terme d’efficacité vis-à-vis des traite-

*Service de Neurologie, CHRU de Nice, Hôpital Pasteur

Mikael Cohen*

ments de première ligne devient de plus en plus stricte et peut amener à envisager un switch thérapeutique après une seule poussée survenant sous traitement immunomodulateur bien mené.

e nc le se el Ab ouv T2 n n de ésio l

Rémission

2 - Par crainte des risques liés au traitement

Cette situation concerne surtout les traitements de deuxième ligne actuels (natalizumab et fingolimod). En effet, ces traitements sont extrêmement efficaces, mais exposent le patient à des risques (principalement infectieux), surtout lorsqu’ils sont utilisés de façon prolongée. Le changement de traitement est alors motivé par la nécessité d’éviter un risque d’événement indésirable potentiellement grave. L’expérience de la gestion du risque de LEMP chez les patients traités par natalizumab a souligné toutes les difficultés et la

Ab s de de p ence co ris nt e ra ste

Ab pr sen o du gr ce ha ess de nd ion ica p

e nc e se ssé b u A po de

Figure 1 - Illustration du concept de rémission ou liberté d’activité de la maladie (statut Disease Free en anglais).

complexité dans la gestion de ce type de situation, qui ne peut répondre à des recommandations très précises et nécessite une réflexion au cas par cas.

3 - Par manque d’adhérence au traitement Cette

troisième

situation

Neurologies • Février 2014 • vol. 17 • numéro 165

neuro agenda

19es Journées d’ElectroNeuroMyoGraphie 4-6 juin 2014, Saint-Etienne

EHMTIC 2014 - 4th Europeran Headache and Migraine Trust International Congress

Société Francophone d’ElectroNeuroMyoGraphie

18-21 septembre 2014, Copenhague

• Renseignements et inscriptions Le Public Système PCO 38, rue Anatole France -92594 Levallois-Perret Cedex Tél. : 01 70 94 65 29  - E-mail : cdeponcins@lepublicsysteme.fr Site : www.enmg2014.org/

• Renseignements et inscriptions Kenes International 1-3, rue de Chantepoulet P.O. Box 1726 -CH-1211 Genève 1, Suisse Tél. : +41 22 908 0488 - Fax : +41 22 906 9140 E-mail : ehmtic@kenes.com - Site : www.ehmtic2014.com

11th european congress on epileptology 29 juin-3 juillet 2014, Stockholm • Renseignements et inscriptions 2014 ILAE/IBE Congress Secretariat 7 Priory Hall, Stillorgan Road, Blackrock, Co. Dublin, Ireland Tél. : +353 1 205 6720 - Fax : +353 1 205 6156 E - mail: stockholm@epilepsycongress.org Site : www.epilepsystockholm2014.org/

World Congress on Neuro-therapeutics : dilemnas, debates & discussions 4-7 septembre 2014, Bâle • Renseignements et inscriptions E-CongressMed 20 Lincoln St. - Tel Aviv 67134 - Israel Tél. : +972 73 706 6950 - Fax : +972 3 725 6266 E-mail : dddn@congressmed.com Site : www.congressmed.com/neurology/

Quand soumettre vos abstracts ? z 9th World Stroke Congress 22-25 octobre 2014, Istanbul Date limite de soumission : 8 avril 2014 Site : www.world strokecongress.com

z ECTRIMS – ACTRIMS 2014 - 10-13 septembre 2014, Boston Date limite de soumission : 28 avril 2014 Site : www.msboston2014.org/

z EHMTIC 2014, 18-21 septembre 2014, Copenhague, Date limite de soumission : 29 avril 2014 Site : www.ehmtic2014.com

Bulletin d’abonnement • Déductible de vos frais professionnels dans son intégralité • Pris en charge par le budget formation continue des salariés A nous retourner accompagné de votre règlement à : Expressions Santé 2, rue de la Roquette – Passage du Cheval Blanc, Cour de Mai - 75011 Paris Tél. : 01 49 29 29 29 - Fax. : 01 49 29 29 19 - E-mail : neurologies@expressions-sante.fr

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Neuro 165

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neurologies.fr diabeteetobesite.org geriatries.org cardinale.fr onko.fr rhumatos.fr ophtalmologies.org

dossier A retenir des publications récentes : les « TOP 5 » des 15e Rencontres de Neurologies

a neurologie est une discipline dont le champ de compétence est très vaste, comportant de nombreuses sur-spécialités complémentaires, parfois très éloignées les unes des autres. Epilepsies, Douleur et Céphalées, Vasculaire, Nerf périphérique et Myologie, Génétique, Oncologie, Maladies du Mouvement, Maladies Inflammatoires dont la sclérose en plaques, Cognition et Démences, Maladies Infectieuses, etc. Les neurologues, surspécialisés ou non, ne peuvent pas embrasser l’ensemble de la littérature publiée chaque année dans l’ensemble de la discipline. Quelle meilleure façon de partager ses connaissances et de se tenir informé en temps réel que de confier à 6 experts des surspécialités principales de notre discipline, chaque année, au cours d’une après-midi dense et passionnante, la mission de faire un point pratique, didactique, utile à notre pratique quotidienne, sur les publications essentielles de l’année écoulée ou récentes. La nouveauté de cette année fera le bonheur de celles et ceux qui n’ont pas pu assister à la session des TOP

5 de décembre 2013 et de celles et ceux qui veulent se rafraîchir la mémoire quelques semaines plus tard : les orateurs ont su en tirer la substantifique moelle, pour certains avec l’aide de Claude Mekies, pour nous la livrer sous une forme concentrée et didactique particulièrement réussie. La qualité des interventions des orateurs a permis cette conversion écrite de haut niveau dans laquelle le lecteur pourra retrouver les points essentiels de l’année écoulée et les référencesclés retenues par chaque expert. Merci à Bernard Croisile, Anne Donnet, Alexandra Durr, Emmanuel Flamand-Roze, David Laplaud, et Mathieu Zuber d’avoir consacré leur temps et leurs grandes compétences à l’édition 2013. Merci à Claude Mekies qui a mis ses compétences et son intelligence de la communication au service de cette mise en forme particulièrement réussie. Thomas de Broucker (Service de Neurologie, Hôpital Delafontaine, SaintDenis) Coordinateur de l’atelier Top 5

• L e Top 5 du neuro-vasculaire ��p. 66 Claude Mekies (Toulouse) d’après l’intervention de Mathieu Zuber (Paris)

• Le Top 5 de la sclérose en plaques ��p. 69 Claude Mekies (Toulouse) d’après l’intervention de David Laplaud (Nantes)

• Le Top 5 des démences ��p. 72 Bernard Croisile (Lyon)

• L e Top 5 des mouvements anormaux ��p. 75 Emmanuel Flamand-Roze (Paris)

• L e Top 5 de la migraine �� p. 80 Claude Mekies (Toulouse) d’après l’intervention d’Anne Donnet (Marseille)

• Le Top 5 de la génétique ��p. 82 Claude Mekies (Toulouse) d’après l’intervention d’Alexandra Durr (Paris)

Retrouvez sur www.neurologies.fr : les podcasts de l’atelier “TOP 5” et les entretiens de Claude Mekies avec les orateurs

dossier

Le Top 5 du neuro-vasculaire

Claude Mekies*, d’après l’intervention de Mathieu Zuber

Entretien avec Mathieu Zuber et enregistrement audio de l’atelier sur www.neurologies.fr

5 messages clés • Si l’incidence des AVC augmente pour toutes les tranches d’âge, la mortalité est en baisse dans les pays dits industrialisés. • Les résultats de l’étude INTERACT 2 vont dans le sens d’une stratégie de prise en charge “agressive” de la PA à la phase aiguë de l’hémorragie cérébrale. • Infarctus cérébral et traitements endovasculaires d’urgence : des essais pour l’instant négatifs. A suivre... • L’étude CHANCE remet en scène la double antiagrégation plaquettaire. • Nouveaux anticoagulants oraux et FA : des avantages et des inconvénients.

1– Données épidémiologiques mondiales : l’incidence des AVC augmente GBD Experts Group. Global and regional burden of stroke during 1990-2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2013, Oct 24 ; online : doi:10.1016/ S0140-6736 (13) 61953-4.

L’incidence des AVC se situe aux alentours de 200/100 000 (en France : 130 à 150 000 par an) ; l’âge moyen est d’environ 70 ans ; et il s’agit du premier évènement vasculaire majeur et de la première cause de mortalité chez la femme en France. On assiste à une augmentation de l’incidence dans le monde, du fait du vieillissement de la population (pays dits industrialisés) et de l’augmentation des facteurs de * Polyclinique du Parc, Toulouse — c.mekies@wanadoo.fr

risque (pays dits en voie de développement). L’incidence augmente pour toutes les tranches d’âge, y compris entre 20 et 64 ans, mais également avant 20 ans (83 000 dans le monde). Mais la mortalité est en baisse dans les pays dits industrialisés, et plutôt en augmentation dans l’Europe de l’Est et l’Asie de l’Est.

2 – Prise en charge de la pression artérielle à la phase aiguë de l’hémorragie cérébrale : l’étude INTERACT 2 Anderson CS, Heeley E, Huang Y et al. Rapid blood-pressure lowering in patients with acute intracerebral hemorrhage. N Engl J Med 2013 ; 368 : 2355-65.

L’accroissement du volume de l’hématome est fréquent au cours des premières heures, très souvent en lien direct avec l’aggravation

neurologique. Le principal facteur de risque de cet accroissement est le niveau de la pression artérielle. Cette étude a permis de suivre des patients victimes d’une hémorragie cérébrale datant de moins de 6 heures et présentant en phase aiguë une PAS entre 150 et 220 mmHg. Les patients ont été randomisés en deux groupes : • le premier (N = 1 399) bénéficiant d’une stratégie de baisse de la PA “standard” (PAS < 180 mmHg) ; • le deuxième (N = 1 430) bénéficiant d’une stratégie de baisse le la PA “agressive” (PAS < 140 mmHg). Le critère principal d’évaluation était le pourcentage de patients autonomes à 3 mois (mRANKIN 0-2). Si l’on s’intéresse aux patients à 3 mois ayant un RANKIN entre 3 et 5 (incapacité majeure) ou un RANKIN à 6 (décédés), le résultat est à la limite de la significativité (52 % pour le groupe “intensif ” vs 55 % pour le groupe “standard” ; avec un odds Neurologies • Février 2014 • vol. 17 • numéro 165

dossier

Le Top 5 de la sclérose en plaques Claude Mekies*, d’après l’intervention de David Laplaud

Entretien avec David Laplaud et enregistrement audio de l’atelier sur www.neurologies.fr

5 messages clés • Il n’y a pas de preuve de surrisque de SEP en fonction des saisons. Une surconsommation de sel pourrait jouer un rôle dans les pays occidentaux. • Dans la SEP-RR, la diminution des capacités de prolifération des lymphocytes T régulateurs est corrélée au handicap. • Le lien entre insuffisance veineuse chronique et SEP : définitivement écarté ! • L’étude SELECT montre l’efficacité du daclizumab, anticorps anti-récepteur de l’interleukine 2. • Il existe dans les lésions démyélinisées des précurseurs des oligodendrocytes, cible thérapeutique potentielle.

David Laplaud nous a fait part de l’actualité 2013 dans le domaine de la sclérose en plaques, au travers de trois grandes thématiques.

Les hypothèses avancées, et déjà bien documentées, sont essentiellement l’association à certains facteurs tels que l’ensoleillement et le taux sérique de vitamine D.

• SUR LE PLAN PHYSIOPATHOLOGIQUE •

A côté de cela, des études avaient mis l’accent sur le risque de développer une SEP en fonction du mois de naissance, avec un surrisque au printemps (notamment en mai et juin). Il s’agissait, pour toutes ces publications, d’études cascontrôles, avec, pour les contrôles, le principe que la répartition des naissances était homogène.

1 – SEP et facteurs environnementaux • Fiddes B, Wason J, Kemppinen A et al. Confounding underlies the apparent month of birth effect in multiple sclerosis. Ann Neurol 2013 ; 73 : 714-20. • Kleinewedtfield M, Manzel A, Titze J et al. Sodium chloride drives autoimmune disease by the induction of pathogenic TH17 cells. Nature 2013 : doi:10.1038.

• Il existe une hétérogénéité de la prévalence de la SEP dans le monde, avec une nette variation en fonction de la latitude. * Polyclinique du Parc, Toulouse - c.mekies@wanadoo.fr

Neurologies • Février 2014 • vol. 17 • numéro 165

En fait, il existe une hétérogénéité du nombre de naissances dans la population générale, avec une saisonnalité faisant apparaître une augmentation des naissances au printemps. Ce facteur correctif n’ayant jamais été pris en compte a été appliqué dans cette étude. Les résultats de l’étude de Fiddes et al. montrent que le risque de SEP en fonction des saisons n’apparaît pas significatif. Le message

est donc qu’il n’y a pas de preuve de surrisque de SEP en fonction des saisons. Concernant les facteurs environnementaux, et si l’on revient à la répartition de la prévalence de la SEP dans le monde, au-delà de la latitude, on peut remarquer que la SEP touche surtout les pays développés. • Sur le plan physiopathologique, les lésions de SEP mettent en évidence une infiltration de lymphocytes T qui sécrètent de l’interleukine 17 (IL17) [1, 2]. Une publication récente (Kleinewedtfield et al. ) a montré que l’administration de sel chez des souris augmente l’infiltrat inflammatoire dans les lésions, avec augmentation de cellules IL17-positives. Un lien a donc été fait entre la consommation de sel, nettement supérieure dans les pays développés où l’on consomme des plats préparés (riches en sel), et l’augmentation de prévalence, ce qui peut expliquer les données épidémiologiques de la sclérose en plaques. 69

Le top 5 de la sclérose en plaques

d’inflammation, peut-être moins marqué, mais avec une récupération tout à fait correcte. Par ailleurs, il n’y a pas de 2e pic inflammatoire. Sur le plan neuropathologique, on retrouve des cellules différenciées qui ont permis une remyélinisation. • Ces résultats ont été reproduits sur un modèle toxique : la cuprizone, administrée chez la souris, détruit la myéline du SNC. Si on arrête de donner le toxique, au bout d’un certain temps, les souris remyélinisent. Cette remyélinisation est très nette-

ment accélérée chez des souris traitées par benzatropine. Cette étude montre donc qu’un produit déjà présent dans notre pharmacopée peut interagir avec la rémyélinisation et pourrait être intéressant dans la SEP. Cela est une piste ouverte au développement de molécules dans cette classe thérapeutique. Le message est qu’il existe dans les lésions démyélinisées des précurseurs des oligodendrocytes. Ce n’est donc pas un défaut de production, mais un défaut dans la différenciation de ces précurseurs. n

Correspondance Dr David Laplaud Service de Neurologie/Inserm UMR1064 CHU de Nantes Hôpital Guillaume et René Laennec Bd Jacques Monod 44 093 Nantes Cedex 01 E-mail : david.laplaud@univ-nantes.fr

Mots-clés : Sclérose en plaques, Facteurs environnementaux, Saison, Consommation de sel, Physiopathologie, Lymphocytes T, Interleukine17, Insuffisance veineuse chronique, Daclizumab, Remyélinisation, Benzatropine

Bibliographie 1. Kebir H, Kreymborg K, Ifergan I et al. Human TH17 lymphocytes promote blood-brain barrier disruption and central nervous system inflammation. Nat Med 2007 ; 13 : 1173-5

2. Tzartos JS, Friese MA, Craner MJ et al. Interleukin-17 production in central nervous system-infiltrating T cells and glial cells is associated with active disease in multiple sclerosis. Am J Pathol 2008 ; 172 : 146-55.

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Neurologies • Février 2014 • vol. 17 • numéro 165

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Le Top 5 des démences

Entretien avec Bernard Croisille et enregistrement audio de l’atelier sur www.neurologies.fr

Bernard Croisile*

5 messages clés • Auguste Deter, première patiente décrite par Alois Alzheimer, avait une mutation du gène de la PSEN 1. • Des facteurs de risque ou de protection modulent l’expression clinique de la pathologie Alzheimer. • Un trouble de la mémoire épisodique n’exclut pas une DFTc, au contraire ! • APP : des signatures développementales (dyslexie, gaucherie) influenceraient la topographie des lésions d’une pathologie neurodégénérative ultérieure. • Réduction de la prévalence de la démence en 20 ans au Royaume-Uni.

1 – Retour sur le cas princeps d’Alois Alzheimer... Müller U, Winter P, Graeber MB. A presenilin 1 mutation in the first case of Alzheimer’s disease. Lancet Neurol 2013 ; 12 : 129-30.

A l’heure de l’Evidence-Based Medicine, plus aucun cas unique n’est publié par les revues scientifiques, sauf s’il est vraiment exceptionnel ! Ce qui est le cas lorsqu’il s’agit d’Auguste Deter, la première patiente décrite par Alois Alzheimer en 1906. En retrouvant l’observation clinique et les lames microscopiques originales d’Alois Alzheimer, on a appris qu’Auguste Deter présentait bien les lésions typiques d’une maladie d’Alzheimer (atrophie corticale, plaques séniles et dégénérescences neurofibrillaires) et que son génotypahe ApoE était ε3/ε3. Du fait de son décès à 55 ans, une question s’est toujours posée, s’agissait-il d’un cas sporadique ou d’une forme génétique héréditaire autosomique * Service de neuropsychologie, Hôpital neurologique, Bron-Lyon

dominante par mutation sur les gènes de l’APP, de la PSEN 1 ou de la PSEN 2 ? L’article de Müller apporte la réponse : Auguste Deter présentait une mutation sur le gène de la PSEN 1.

2 – Des facteurs de risque (haut risque) ou de protection (faible risque) modulent l’expression clinique de la pathologie Alzheimer Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ et al. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer’s disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol 2013 ; 12 : 207-16.

Le contexte

Jack et al. (2010) ont développé un modèle hypothétique de l’évolution chronologique des biomarqueurs et des stades cliniques dans la maladie d’Alzheimer. Ce modèle a été critiqué en raison de faits troublants, tels que des divergences entre les données neuropathologiques et les mesures in vivo (en terme de chronologie et

de sévérité) et l’existence d’une hétérogénéité inter-individuelle nécessitant de prendre en compte des facteurs accélérateurs ou retardateurs de la survenue clinique.

Les messages

Alors que les formes génétiques résultent d’un excès de production amyloïde, les formes sporadiques découlent d’une élimination insuffisante de l’amyloïde. Les processus amyloïde et tau sont indépendants mais synergiques : la pathologie tau apparaît en premier (tronc cérébral, régions limbiques), mais sans expression clinique jusqu’à ce que la pathologie amyloïde accélère, selon des mécanismes inconnus, la propagation de tau. La révision du modèle par Jack et al. (2013) n’utilise plus la sévérité clinique comme abscisse mais le temps (Fig. 1). Il intègre aussi que la présence d’anomalies neuropathologiques tau in vitro précède les anomalies détectables in vivo des autres biomarqueurs, y compris amyloïdes. Des facteurs de risque (haut risque) ou de protection (faible risque) modulent l’expression clinique de Neurologies • Février 2014 • vol. 17 • numéro 165

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Le Top 5 des mouvements anormaux Emmanuel Flamand-Roze*

Enregistrement audio de l’atelier sur www.neurologies.fr

5 messages clés • La stimulation à haute fréquence des NST est une option au stade des fluctuations débutantes chez les patients parkinsoniens de moins de 60 ans, à considérer au cas par cas. • La thalamotomie par ultrasons focalisés guidée par l’IRM est une option à évaluer dans le tremblement essentiel sévère pharmacorésistant. • Exénatide, un agoniste du récepteur GLP-1 : un effet favorable sur l’état moteur et la cognition du parkinsonien, à confirmer. • L’IPX066 (billes de levodopa-carbidopa) pourrait être un traitement efficace et bien toléré des fluctuations motrices chez les patients parkinsoniens. • Les troubles du comportement moteur en sommeil paradoxal sont un marqueur prodromal du Parkinson et de la maladie des corps de Lewy. • MéTHODE : LA PREUVE PAR 5 • Afin d’identifier, dans le domaine des mouvements anormaux, les 5 articles ayant le plus fort impact potentiel en termes d’évolution de la pratique clinique et de transformation des idées, j’ai appliqué la méthodologie de la preuve par 5 (ci-après) : 1. J’ai lu les résumés correspondant aux articles publiés en 2013 dans 5 journaux généralistes à fort impact : New England Journal of Medicine, The Lancet, Journal of the American Medical Association, Nature Neurosciences et Journal of Clinical Investigation. 2. J’ai ensuite reproduit la même procédure pour 5 journaux spécialisés en neurologie : Lancet Neurology, Annals of Neurology, Brain, Neurology, JAMA Neurology. 3. J’ai ensuite demandé à 5 collègues de me donner leur propre *Département de Neurologie, Hôpital de la Salpêtrière, Paris

Neurologies • Février 2014 • vol. 17 • numéro 165

Top 5 des articles de l’année : Mathieu Anheim, Bertrand Degos, Marie Vidailhet, Michael Schüpbach et Andreas Hartmann. 4. J’ai examiné en détail l’ensemble des articles identifiés par les étapes précédentes ; 5. j’ai réfléchi 5 minutes... et choisi mon Top 5 2013.

1 – Faut-il envisager la stimulation cérébrale à haute fréquence des NST à un stade plus précoce de la maladie de Parkinson ? Schuepbach WM, Rau J, Knudsen K et al. Neurostimulation for Parkinson’s disease with early motor complications. N Engl J Med 2013 ; 368 : 610-22.

Le question posée

La stimulation cérébrale à haute fréquence des noyaux sous-thalamiques est un traitement efficace et bien toléré de la maladie

de Parkinson à un stade avancé, lorsque les patients ont des fluctuations motrices et/ou des dyskinésies mal contrôlées par le traitement médical. Ce traitement a une efficacité durable sur les manifestations dopasensibles de la maladie. Actuellement, les patients sont en moyenne opérés 12 ans après l’apparition des premiers signes moteurs, à un moment où leur qualité de vie est déjà nettement détériorée, et où le retentissement socio-professionnel et familial de la maladie est important. De plus, des manifestations dopa-résistantes, telles que des troubles de la marche et de la posture, ou une détérioration cognitive, apparaissent souvent dans les années qui suivent la chirurgie. Cela pose la question de l’intérêt potentiel, en terme de qualité de vie, de proposer ce traitement à un stade plus précoce de la maladie de Parkinson, en particulier chez les patients de moins de 60 ans. 75

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Le Top 5 de la migraine Claude Mekies*, d’après l’intervention d’Anne Donnet

Entretien avec Anne Donnet et enregistrement audio de l’atelier sur www.neurologies.fr

5 messages clés • Nouvelle classification IHS : la migraine chronique est individualisée ; l’hemicrania continua rejoint les céphalées trigémino-autonomiques ; la CCQ avec abus médicamenteux doit être considérée à la fois comme migraine chronique et céphalées par abus médicamenteux avant la réalisation d’un sevrage. • Prodrome et migraine : fin de la dualité algie vasculaire de la face-hypothalamus versus migrainetronc cérébral. • Contraception combinée : contre-indiquée dans la migraine avec aura, en raison des effets prothrombotiques des estrogènes et d’un risque indépendant d’accident ischémique. • Migraine sans aura, une étude angio-IRM : pas de dilatation significative de la vascularisation extracrânienne, légère dilatation de la vascularisation intra-crânienne. • La comobordité avec la migraine ou les douleurs neuropathiques dans la SEP est fréquente ; il est nécessaire d’interroger systématiquement les patients.

1 – Les données de l’International Classification of Headache Disorders, 3e version Bêta (ICHD 3 bêta) Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia 2013 ; 33 : 629-808.

Trois principales modifications sont à noter par rapport aux versions antérieures : • le concept de migraine chronique est individualisé en tant qu’entité ; • l’hemicrania continua rejoint les céphalées trigémino-autonomiques ; • les céphalées au froid et les céphalées nummulaires rejoignent le groupe des autres céphalées primaires. La migraine chronique se définit par une forme clinique et non une * Polyclinique du Parc, Toulouse - c.mekies@wanadoo.fr

complication. On exclut l’abus médicamenteux qui est une cause de CCQ.

tics : migraine chronique et céphalées par abus médicamenteux.

Ainsi, on parle de migraine chronique si : • CCQ (≥ 15 jours/mois) depuis plus de 3 mois ; • antécédents d’au moins 5 crises migraineuses sans aura et/ou 2 crises migraineuses avec aura (critères ICHD3) ; • ≥ 8 jours/mois avec sémiologie migraineuse sans ou avec aura ; • critères C et D migraine sans aura (ICHD3) ; • critères B et C migraine avec aura (ICHD3) ; • céphalée non attribuable à une autre cause.

2 – Les prodromes de la migraine

Cette version de la classification confirme donc la nécessité d’envisager un sevrage en première intention devant cette situation clinique. Un patient migraineux souffrant de CCQ associée à un abus médicamenteux doit être considéré avec les deux diagnos-

Maniyar FH, Sprenger T, Monteith T et al. Brain activations in the premonitory phase of nitroglycerin-triggered migraine attacks. Brain 2013 Nov 25. [Epub ahead of print].

Les auteurs ont étudié en TEP, chez 8 patients ayant une migraine sans aura, les zones cérébrales activées lors de la phase prodromale et lors de la crise de migraine. Les prodromes le plus fréquemment allégués étaient : la fatigue, la sensation de soif et la tension cervicale. Les zones activées à la phase précoce des prodromes sont l’hypothalamus postéro-latéral, la substance noire, le tegmentum, la substance grise péri-acqueducale, la partie dorsale du pont, ainsi que Neurologies • Février 2014 • vol. 17 • numéro 165

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Le Top 5 de la génétique Claude Mekies *, d’après l’intervention d’Alexandra Durr

Enregistrement audio de l’atelier sur www.neurologies.fr

5 messages clés • Réussite française de la thérapie génique dans l’adrénoleucodystrophie. • Des mécanismes de compensation contrecarrant l’atrophie précoce du noyau caudé dans la phase présymptomatique de la maladie de Huntington. • Un nouveau gène majeur dans la DFT avec SLA, C9ORF72, présent également dans les formes familiales et sporadiques de SLA. • Séquençage à haut débit (étude de tous les variants du génome codant) : une révolution technologique, mais non sans problèmes éthiques et pratiques. • Obligation légale d’information de la parentèle en cas de découverte d’une anomalie génétique grave.

1 – Thérapie génique utilisant un vecteur lentiviral dans l’adrénoleucodystrophie Cartier N, Hacein-Bey-Alina S, Bartholomae CC et al. Hematopoietic stem cell gene therapy with a lentiviral vector X-linked adrenoleukodystrophy. Science 2009 ; 326 : 818.

L’adrénoleucodystrophie (ALD) est une maladie génétique liée à l’X, liée à une mutation du gène ABCD1 codant pour une protéine impliquée dans le métabolisme des acides gras à très longue chaîne. Deux enfants avec une forme cérébrale de la maladie ont été traités par thérapie génique. Des cellules souches de la moelle des patients

*Polyclinique du Parc, Toulouse - c.mekies@wanadoo.fr

atteints ont été prélevées, mises en présence du virus qui contient la protéine manquante et réinjectées pour coloniser les cellules. Les résultats observés ont été très satisfaisants. Pour les patients traités, la leucodystrophie se stabilise, voire diminue, à 2 ans. Par ailleurs, les auteurs concluent que ce type d’“autogreffe” a un bon profil de sécurité, contrairement aux “hétérogreffes”. L’efficacité est similaire à celle des greffes avec donneurs, avec une morbidité et une mortalité moins élevées. La question posée sera d’extrapoler cela à des patients développant une forme à l’âge adulte (35 % des formes adultes se traduisent par une forme cérébrale). Ce type de thérapie génique est également développé par la même équipe dans des maladies comportant une mutation codant pour une protéine (par exemple injection cardiaque dans l’ataxie de Friedreich).

2 – Phase présymptomatique de la maladie de Huntington Tabrizi SJ, Scahill RI, Owen G et al. Predictors of phenotypic progression and disease onset in premanifest and early-stage Huntington’s disease in the TRACK-HD study: analysis of 36-month observational data. Lancet Neurol 2013 ; 12 : 637-49.

La maladie de Huntington se caractérise par l’existence d’une très longue phase présymptomatique avant l’apparition des symptômes. Depuis de nombreuses années, un consortium a suivi de manière prospective des patients pré-symptomatiques, l’idée étant de comprendre la compensation avant l’installation des symptômes, et de retrouver des marqueurs susceptibles de mettre en place une intervention thérapeutique bien avant l’apparition des symptômes. Cela a conduit à 4 publications majeures Neurologies • Février 2014 • vol. 17 • numéro 165

Prescrire...

L’orthophonie en neurologie Pour qui ? Comment ? n L’orthophoniste, en associant des approches empirique, neuropsychologique, pragmatique et fonctionnelle, prend en charge les troubles de la communication, du langage, de la parole, de la voix et de la déglutition. La nomenclature des prescriptions a récemment changé et s’est simplifiée ; il ne faut plus noter le nombre de séances ou la fréquence mais le type de bilan prescrit : “bilan orthophonique d’investigation” ou “bilan orthophonique des troubles neurologiques avec rééducation si nécessaire”. Il est utile que les neurologues le sachent et pensent à orienter les patients dès le stade initial des maladies neurologiques le nécessitant.

L’orthophonie en neurologie : pourquoi ?

Antoine Renard*

Il est classique d’objectiver cinq axes de travail et de considérer que l’orthophonie permet d’évaluer et de prendre en charge les troubles : • de la communication ; • du langage (aphasies vasculaires et dégénératives) ; • de la parole (dysarthrie) ; • de la voix (dysphonie) ; • de la déglutition (dysphagie).

de réadaptation par exemple) ou non, elle participe à la mise au point diagnostique et permet également d’établir un plan thérapeutique personnalisé. Les objectifs sont l’amélioration et/ou le maintien des capacités linguistiques, communicationnelles, motrices ou sensitives du patient et de son entourage, en prenant en compte les différents niveaux (déficit, incapacité, handicap) proposés par la CIM 10.

Quels objectifs ?

Quels moyens ?

Une anamnèse circonstanciée [1], suivie d’une évaluation exhaustive théoriquement fondée et normée [2, 3] permettant d’établir un profil langagier et communicationnel précis, est la première étape de toute prise en charge [3, 4]. Intégrée dans une prise en charge multidisciplinaire (consultations mémoire, médecine *Orthophoniste, Beauvais

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En associant les méthodes et techniques issues des approches empiriques, neuropsychologiques (issues des troubles mnésiques pour la plupart mais adaptables au langage) [5-6], pragmatiques [7] et fonctionnelles [4]. L’intervention porte sur le patient et le conjoint au sein du cabinet, mais s’enrichit d’une intervention à domicile ; elle englobe l’aidant, les proches, le personnel soignant

afin d’optimiser le transfert des acquis [8]. Une prise en charge “intensive” [9] et par “sessions” (par exemple 3 séances par semaine sur 1-2 mois, puis 1 mois de pause) est plus efficace car elle optimise l’apprentissage, la motivation du patient et des proches, et permet (durant la pause) d’assurer le transfert des acquis.

Quels résultats ?

Les résultats sont objectivés à chaque étape décisive du traitement à l’aide de bilans de contrôle [10], d’échelles fonctionnelles, d’échanges avec les patients et aidants (parfois utilisés “en aveugle”). Notons que la nomenclature impose une évaluation au minimum toutes les 50 séances, avec rédaction d’un compte-rendu circonstancié remis au prescripteur. Une “ligne de base” spécifique [10] peut parfois être nécessaire afin d’objectiver plus précisément 85