EULAR 2013 : L’essentiel du congrès
Spondyloarthrite Implication de l’intestin et effet des AINS n Des travaux intéressants ont été exposés concernant l’inflammation intestinale dans la spondyloarthrite. Nous avons également retenu une étude mettant en avant la prise d’AINS au long cours et l’absence de perte osseuse.
Vendredi
Samedi
14 JUIN 15 JUIN
L’
implication de l’intestin dans le développement des spondyloarthrites est un concept déjà ancien, basé sur la reconnaissance d’arthrites réactionnelles après infection digestive, de l’association classique spondylarthrite ankylosante (SA) et maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), et de la mise en évidence fréquente d’inflammation iléo-colique microscopique et peu symptomatique au cours de la spondyloarthrite (SpA). Ce concept fait l’objet d’un regain d’intérêt à la lumière de travaux récents. La voie IL-23/IL-17 tient actuellement la vedette dans la physiopathogénie de la spondyloarthrite, avec un lien avec HLA-B27 et le mauvais repliement des chaînes lourdes de B27 (misfolding) susceptible d’induire un stress par encombrement du réticulum endoplasmique (unfolded protein response : UPR) induisant la sécrétion d’IL23. Cette implication de l’IL-23 a encore été confortée par les travaux de Sherlock et de son équipe, ayant mis en évidence une population lymphocytaire particulière (exprimant un récepteur à l’IL-23) en des
*Service de Rhumatologie , CHRU ; Université de FrancheComté, Besançon
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Pr Daniel Wendling*
Implication de l’intestin sites privilégiés (enthèse, œil, aorte) dans un modèle animal.
flammatoire axiale et une implication du tube digestif.
Autophagie intestinale et spondyloarthrite
Anticorps anti-flagelline (2)
Ciccia F et al. (1), à partir de biopsies intestinales de patients (n = 20) atteints de spondylarthrite ankylosante (SA), HLA-B27+, et de sujets normaux (n = 10) ont suggéré que le misfolding de B27 pouvait survenir dans la muqueuse intestinale de patients atteints de spondyloarthrite, et s’accompagnait d’une intense activation du processus d’autophagie, plutôt que d’une réponse UPR. Cette activation de l’autophagie est associée à une surexpression d’IL-23 dans l’intestin des patients atteints de SA. Compte tenu du rôle de l’autophagie dans la défense antimicrobienne (dans le cadre de l’immunité innée, l’autophagie éliminant les pathogènes intracellulaires, ou dans l’immunité adaptative, la dégradation des protéines par autophagie générant des peptides ensuite présentés par les molécules HLA), ces résultats suggèrent un lien entre le microbiome intestinal et la surexpression d’IL-23 observée dans la SA. L’intestin peut être un site d’hyperproduction d’IL-23. D’autres résultats vont également dans le sens d’un renforcement des liens entre la pathologie in-
Ces anticorps détectés dans le sérum et réagissant contre des antigènes microbiens peuvent illustrer le rôle d’antigènes microbiens dérivés de l’intestin dans la SA. Ces anticorps anti-flagelline sont associés à des formes compliquées de maladie de Crohn, et aux variants de NOD 2 associés à cette maladie. Les auteurs du groupe de Inman (2) ont évalué la positivité et le taux des anticorps anti-flagelline (par technique ELISA) chez 79 patients SA avec une MICI, 78 patients appariés selon l’âge avec SA sans MICI et 48 patients avec douleur rachidienne mécanique. La positivité et le taux d’anticorps sont significativement plus élevés dans les deux groupes SA par rapport au groupe douleur rachis mécanique, sans différence chez les patients SA en fonction de l’existence d’une MICI associée. Ces résultats suggèrent donc une inflammation digestive infra-clinique dans la SA et met en lumière le rôle potentiel du microbiote intestinal dans la SA. Ce marqueur pourrait par ailleurs être évalué pour son intérêt diagnostique. Rhumatos • Juin 2013 • vol. 10 • numéro 89