5. hrvatski kongres farmacije ROVINJ 2015- Knjiga sažetaka

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja

Organizator / Organized by HRVATSKO FARMACEUTSKO DRUŠTVO CROATIAN PHARMACEUTICAL SOCIETY u suradnji s / In cooperation with FARMACEUTSKO-BIOKEMIJSKIM FAKULTETOM SVEUČILIŠTA U ZAGREBU FACULTY OF PHARMACY AND BIOCHEMISTRY, UNIVERSITY OF ZAGREB i / and AGENCIJOM ZA LIJEKOVE I MEDICINSKE PROIZVODE REPUBLIKE HRVATSKE CROATIAN AGENCY FOR MEDICINAL PRODUCTS AND MEDICAL DEVICES

Pod pokroviteljstvom / Under the auspices of MINISTARSTVA ZDRAVLJA REPUBLIKE HRVATSKE MINISTRY OF HEALTH OF THE REPUBLIC OF CROATIA i / and MINISTARSTVA ZNANOSTI, OBRAZOVANJA I SPORTA REPUBLIKE HRVATSKE MINISTRY OF SCIENCES, EDUCATION AND SPORTS OF THE REPUBLIC OF CROATIA

Organizacijski odbor / Organizing Committee Maja Jakševac Mikša (predsjednica / President) Lidija Bach-Rojecky (dopredsjednica / Vice-President) Članovi / Members: Marina Carević, Anita Galić, Adrijana Ilić Martinac, Ljiljana Krčelić, Miranda Sertić, Darko Takač Znanstveno-stručni odbor / Scientific/Professional Committee Članovi / Members: Vesna Bačić Vrca, Tihana Govorčinović, Milena Jadrijević-Mladar Takač, Maja Jakševac Mikša, Igor Kalčić, Maja Lovrek, Arijana Meštrović, Ivan Pepić, Siniša Tomić, Sandra Vladimir-Knežević Počasni odbor / Honorary Committee Članovi / Members: Siniša Varga, Luc Besançon, John Chave, Jerka Dumić, Krešimir Rukavina, Viola Macolić Šarinić, Mate Portolan

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

5. hrvatski kongres farmacije s međunarodnim sudjelovanjem

5th Croatian Congress on Pharmacy with International Participation

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Knjiga sažetaka Book of Abstracts 1

21. − 24. svibnja 2015.

Kongresni centar Cap Aureo, Rovinj, Hrvatska May 21 to 24, 2015 Congress Centre Cap Aureo, Rovinj, Croatia

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja

Nakladnik / Published by Hrvatsko farmaceutsko društvo Croatian Pharmaceutical Society

Za nakladnika / For the Publisher Maja Jakševac Mikša

Urednica knjige sažetaka / Book of Abstracts Editor Branka Zorc

Urednica programa / Programme Editor Maja Jakševac Mikša

Dizajn naslovnice / Cover design Anita Galić

Prijelom i tisak / Layout and print Dizajn Studio ADI d.o.o.

ISBN 978-953-7897-05-5

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

PREDGOVOR

PREFACE

Knjiga sažetaka obuhvaća sažetke pristigle do 10. ožujka 2015.

Znanstvena i stručna predavanja Kongresa obuhvaćena su navedenim tematskim cjelinama:

Book of Abstracts comprises abstracts received until 10 March, 2015.

Scientific and professional Congress papers refer to the following thematic sections:

• Bioetika u farmaciji

• Bioethics in pharmacy

• Bolničko ljekarništvo

• Hospital pharmacy

• Farmaceutska izobrazba i trajno usavršavanje

• Pharmaceutical education and training

• Farmaceutski menadžment i marketing

• Pharmaceutical management and marketing

• Farmaceutske znanosti

• Pharmaceutical sciences

• Fitofarmacija i dodaci prehrani

• Phytopharmacy and food supplements

• Javno ljekarništvo • Javnozdravstveni projekti • Klinička farmacija • Kozmetologija i dermatofarmacija • Regulativa lijekova • Tradicija i inovacije u izradi magistralnih i galenskih pripravaka • Zdravstvena ekologija • Različito Sažetci su navedeni ovim redoslijedom: plenarna predavanja, predavanja, radionice, posteri i promotivna predavanja.

Sažetci predavanja i izlaganja na posterima razvrstani su po tematskim cjelinama. Sažetci promotivnih predavanja navedeni su redoslijedom izlaganja.

U Knjigu sažetaka uvrštena je nova verzija Međunarodne farmaceutske prisege (FIP, 2014).

• Community pharmacy • Public health projects • Clinical pharmacy • Cosmetology and dermatophamacy • Regulation of medicines • Tradition and innovations in pharmaceutical compounding • Health ecology • Miscellaneous Abstracts are given in the following order: plenary lectures, lectures, workshops, poster and promotional presentations.

Abstracts of oral and poster presentations are assorted according to thematic sections. Abstracts of promotional presentations follow the order of presentation.

In the Book of Abstracts the new version of the International Oath of a Pharmacist (FIP, 2014) was included.

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Sadržaj / Contents Stranica / Page PREDGOVOR / PREFACE SAŽETCI PLENARNIH PREDAVANJA PLENARY LECTURES ABSTRACTS (PL-1 and PL-2)

SAŽETCI PREDAVANJA ABSTRACTS OF LECTURES (U-1 to U-120)

SAŽETCI RADIONICA WORKSHOP ABSTARCTS (RAD-1 to RAD-3)

SAŽETCI POSTERA POSTER ABSTRACTS (P-1 to P-113) SAŽETCI PROMOTIVNIH PREDAVANJA PROMOTIONAL LECTURES ABSTRACTS (PR-1 to PR-7)

KAZALO AUTORA / AUTHOR INDEX

ZAHVALA - IZLAGAČI - SPONZORI ACKNOWLEDGEMENT / EXHIBITORS / SPONSORS

3

8—9

11 — 130

132 — 134

136 — 248

250 — 257 259 — 269 270

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

SAŽETCI PLENARNIH PREDAVANJA (PL-1 i PL-2) PLENARY LECTURES ABSTRACTS (PL-1 and PL-2)

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja PL-1 BUDUĆNOST RAZVOJA MEDICINSKE STRUKE — PERSONALIZIRANA MEDICINA PERSONALIZED MEDICINE AND THE FUTURE OF HEALTHCARE D. Primorac Penn State and New Haven Universities, SAD; Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu i Osijeku, Hrvatska; Specijalna bolnica Sv. Katarina Američki nacionalni institut za liječenje raka (NCI) ističe da je personalizirana medicina “A form of medicine that uses information about a person’s genes, proteins, and environment to prevent, diagnose, and treat disease.” Iz svega je jasno da uspješnost personalizirane medicine ovisi o točnoj i pouzdanoj dijagnostici kao i o identifikaciji pojedinih prediktivnih biomarkera. Drugim riječima cilj svih uključenih u personaliziranu medicinu je omogućiti specifičnu terapiju “skrojenu” prema potrebama svakog pojedinca.

Posljednjih godina personalizirana medicina kojoj je cilj da se na osnovu genetskih i drugih posebnosti svakog pojedinca razviju ciljani oblici liječenja, sve više pokazuje golemi potencijal. Tako npr. samo u zadnje dvije godine FDA je odobrilo 4 nova lijeka za liječenje tumora koji u podlozi imaju specifičnu gensku mutaciju. Tehnološka revolucija u sekvencioniranju ljudskog genoma dovela je do naglog razvoja bioinformatike i drastičnog pada cijene “genetskog profiliranja” svakog pojedinačnog tumora što već danas ukazuje na potencijalnu mogućnost optimalnog praćenja i liječenja različitih tipova karcinoma.

Kad je FDA odobrila lijek Kalydeco® za liječenje cistične fibroze u čijoj podlozi leži G551D mutacija, postalo je jasno da je personalizirana medicina već danas u rutinskoj kliničkoj praksi postala realnost. S druge strane i three dimensional (3D) printing pojedinih organa postaje naša stvarnost, a nedvojbeno je da će farmakogenetika imati presudnu ulogu u svakodnevnoj praksi prilikom određivanja doza pojedinih lijekova za svakog pojedinca ponaosob. Ranija iskustva liječenja boli kodeinom u žena nakon zahvata epiziotomije koje uz to i doje, a pripadaju skupini ultra-brzih metabolizatora (CYP2D6), ukazala su da zbog nepoznavanje farmakogenetike može doći do smrtnog ishoda kod dojenčeta.

Tijekom posljednjeg desetljeća napredak u razumjevanju molekularnog mehanizma nastanka niza “kompleksnih” bolesti, posebice karcinoma, dijabetesa, neurodegenerativnih bolesti, pretilosti itd., ukazao je na potrebu individualiziranog pristupa u liječenju. Nedvojbeno je da će liječenje matičnim stanicama, stanično reprogramiranje, tkivni inžinjering ili genska terapija postati metoda izbora u liječenju niza bolesti koje smo do sada više ili manje bezuspešno liječili standardnim metodama i postupcima.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health PL-2 EXCELLENCE IN PHARMACY: WHERE ARE WE GOING IN EUROPE? LJEKARNIČKA IZVRSNOST: KAMO IDEMO U EUROPI? J. Chave Pharmaceutical Group of European Union, Rue du Luxembourg 19, Brussels, Belgium Professional organisations in Europe are trying to optimise the use of drugs, to achieve a better and more effective pharmacotherapy and reduce overall health care costs. In order to increase the contribution of pharmacy efficiency and effectiveness in healthcare systems, pharmacists must play an active role in the primary health care team, supported by the application of e-health solutions in pharmacy. There is a need to develop a national strategy for rational use of medicines. Pharmacists are, together with other healthcare professionals, important part of the framework, persistent in finding new ways to improve population health, quality and effectiveness of the health sector.

The presentation will examine examples of innovation in pharmacies in Europe, including examples from UK, Norway, France, Ireland and Portugal. It will consider the issue of quality and quality indicators and the role of quality in pharmacy professional practice and its importance for the future of the profession. It will explore the potential contribution of pharmacy to screening and prevention services, and the implication for health systems of pharmacy availability and accessibility. It will conclude by examining the main obstacles that need to be overcome if the profession is going to achieve its aim of ‘excellence’, and possible scenarios for the future of the profession in Europe.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja

SAŽETCI PREDAVANJA (U-1 do U-120) Oznake tema: JLJ — Javno ljekarništvo RL — Regulativa lijekova FZ — Farmaceutske znanosti KF — Klinička farmacija FM — Farmaceutski menadžment i marketing JLJF — Javno ljekarništvo - Forum za inovatore MGP — Tradicija i inovacije u izradi magistralnih i galenskih pripravaka FDP — Fitofarmacija i dodaci prehrani JP — Javnozdravstveni projekti DK — Dermatofarmacija i kozmetologija BF — Bioetika u farmaciji SK — Simpozij o konoplji RAD — Radionica

ORAL PRESENTATIONS ABSTRACTS (U-1 to U-120) Theme abbreviations: JLJ — Community pharmacy RL — Regulation of medicines FZ — Pharmaceutical sciences KF — Clinical pharmacy FM — Pharmaceutical management and marketing JLJF — Community pharmacy - forum MGP — Tradition and innovations in pharmaceutical compounding FDP — Phytopharmacy and food supplements JP — Public health projects DK — Dermatopharmacy and cosmetology BF — Bioethics in pharmacy SK — Symposium on cannabis RAD — Workshop

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJ-1 GLOBAL VISION FOR THE FUTURE OF PHARMACY PROFESSION GLOBALNA VIZIJA BUDUĆNOSTI FARMACEUTSKE PROFESIJE L. Besançon General Secretary & CEO, International Pharmaceutical Federation (FIP) As highlighted in the “Joint FIP/WHO guidelines on good pharmacy practice: standards for quality of pharmacy services” adopted in 2011, the role of pharmacists primarily focuses within the pharmaceutical continuum (research and development, manufacturing, supply chain, dispensing…). But their role has shifted from product-focused to a patient-centred approach, where medicines remains a major component.

Grounded on pharmacists’ expertise on medicines and their unique position in society, pharmacists’ role has been expanded in many countries to respond to local needs, and this presentation will provide various examples of this evolution.

Pharmacists are more and more often involved in providing services fully integrated in healthcare system and primarily aiming at improving patients’ health through ensuring responsible use of medicines.

These services, built upon pharmacists’ traditional and central role of dispensing pharmaceutical products, are targeting patients, but also increasingly the healthcare system, such as other healthcare professionals, healthcare institutions, healthcare funders or healthcare administrators. These services include pharmaceutical triage, pharmaceutical care, adherence support, immunization, medicines use review, tobacco cessation, health promotion or education to list only a few.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJ-2 CURRENT CHALLENGES FOR AUSTRIAN PHARMACIES SUVREMENI IZAZOVI ZA AUSTRIJSKO LJEKARNIŠTVO M. Wellan Österreichische Apothekerkammer, Spitalgasse 31, Wien, Austria Key medicine dispensaries are community pharmacies in Austria. There are 1328 community pharmacies and 866 dispensing doctors. All pharmacies are operated as independent private enterprises by a pharmacist. Each pharmacy is allowed to run one branch pharmacy (in total there are 28 branch pharmacies).

There is a very small list of OTC medicines which are allowed to be sold outside pharmacies, e.g. in drugstores. Establishment of community pharmacies is regulated. Establishment rules comprise geographic and demographic criteria.

Ownership is regulated. Co-ownership is possible provided that the managing pharmacist holds more than 50 percent. During the last decade new pharmacies were opened in Austria, in particular in small communities where no pharmacy had been in place before. 94 percent of the Austrian population is able to reach a pharmacy within 10 minutes. On average 11 employees work in an Austrian community pharmacy, thereof three to four pharmacists. Magistral preparations play an important role in Austrian community pharmacies. Most frequently, magistral preparations are prescribed for skin diseases, where they already make up about 44 percent of doctors prescriptions in this area.

My lecture will give you an overview of following recent changes and challenges in Austria: • • • • • •

Economic business situation Implementation of internet sale – OTCs only Medication management Supplying care canters Implementation of the Bologna process Dispensing doctors.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJ-3 LJEKARNIŠTVO DANAS/LJEKARNIŠTVO SUTRA PHARMACY TODAY/PHARMACY TOMORROW M. Portolan Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska Posljednjih desetljeća tradicionalna uloga ljekarnika koja je obuhvaćala izradu i opskrbu lijekovima polako se mijenja. Ljekarnici postaju integralni dio zdravstvenog tima te svojim znanjem i stručnošću, odnosno pružanjem ljekarničke skrbi doprinose očuvanju zdravlja i učinkovitijoj i sigurnoj uporabi lijekova, boljim ishodima liječenja.

Važan preduvjet za kvalitetan zdravstveni sustav su kompetentni i sposobni zdravstveni stručnjaci. Unaprjeđenje terapijskih ishoda i kvalitete života bolesnika, znanstvenog napretka te javnog zdravstva ovise upravo o utemeljenju te cjeloživotnom razvoju tih kompetencija.

Hrvatska ljekarnička komora, sukladno trendovima, ali i potrebama i mogućnostima našeg zdravstvenog sustava, već godinama ukazuje na važnu ulogu i doprinos ljekarnika kvalitetnoj i racionalnoj zdravstvenoj zaštiti, no tek su nedavno isto prepoznala i nadležna tijela. Novim modelom ugovaranja za ljekarničku djelatnost i nadležna tijela stavljaju pacijenta (osiguranika) u središte zdravstvene zaštite, također priznajući ogroman doprinos ljekarnika, kako u postizanju boljih terapijskih ishoda, tako i u racionalizaciji troškova. Za ljekarnike isto znači da bi konačno bili adekvatno nagrađeni za svoj rad.

Prezentacijom će se prikazati promjene u ljekarništvu u posljednjih pet godina, od uvođenje eRecepta, ulaska Hrvatske u EU, do brojnih problema i izazova s kojima se hrvatsko ljekarništvo i dalje susreće.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJ-4 REGULATIVA U LJEKARNIŠTVU PHARMACY LEGISLATION K. Vugrinčić Tomičić Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska Postupak usklađivanja hrvatske regulative s regulativom u Europskoj uniji posebno je bio intenzivan u prvoj polovici 2013., odnosno pred sam pristup Europskoj uniji. Slobodna sam utvrditi da je te, 2013. godine, Hrvatski Sabor usvojio najviše zakona u jednoj godini. Odredbe nekih novih zakona, na primjer Zakona o lijekovima, Zakona o medicinskim proizvodima, Zakona o obveznom zdravstvenom osiguranju, Zakona o hrani, Zakona o hrani za posebne prehrambene potrebe, Zakon o prehrambenim i zdravstvenim tvrdnjama te hrani obogaćenoj nutrijentima, Zakon o izmjenama i dopunama Zakona o zdravstvenoj zaštiti unijele su nova postupanja i u ljekarničkoj djelatnost. Neka od novo utvrđenih postupaka su izdavanje lijekova ne recepte propisane od strane liječnika iz država EU, mogućnost prometa bezreceptnih lijekova i medicinskih proizvoda putem interneta i dr. Sukladno odredbama usvojenih zakona, nadležna ministarstva su usvojila i niz pravilnika. Zakon o ljekarništvu, nažalost nije na popisu usvojenih zakona. Njegovo usvajanje, a prema Planu normativnih aktivnosti Ministarstva zdravlja za 2015. očekujemo u drugom kvartalu 2015.

U izlaganju o regulativi u ljekarništvu biti će ukratko prikazane novosti koje donose pojedini zakoni, a ukoliko će biti dostupan prijedlog novog Zakona o ljekarništvu tada će on biti iscrpno obrađen.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJ-5 HRVATSKI LJEKARNIČKI KOMPETENCIJSKI OKVIR THE CROATIAN PHARMACISTS’ COMPETENCY FRAMEWORK I. Mucalo Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Svjesni smo činjenice da se zadnjih desetljeća ljekarnikova tradicionalna uloga mijenja te je kao odgovor na te promjene razvijen novi koncept koji u središte ljekarnikova djelovanja stavlja pacijenta. Taj koncept, nazvan ljekarnička skrb, predstavlja ljekarnikovo odgovorno pružanje sigurne i racionalne terapije pacijentu. Istraživanja su pokazala da ljekarnici mogu znatno povećati kvalitetu liječenja pružanjem skrbi koja je usmjerena na pacijenta te koja je multidisciplinarna i kolaborativna. Razvoj kompetencija u ljekarništvu jedan je od osnovnih preduvjeta za pružanje ljekarničke skrbi, unaprjeđenje terapijskih ishoda i kvalitete života bolesnika. Posljednjih se godina intenzivno razvijaju modeli, odnosno alati za evaluaciju i razvoj kompetencija u ljekarništvu, tzv. „ljekarnički kompetencijski okviri“ koji za cilj imaju podupiranje stručnog razvoja ljekarnika te služe kao putokaz za karijerni razvoj. Jasno definirane kompetencije nužne su za pružanje ljekarničkih usluga koje doprinose očuvanju zdravlja i sprječavanju bolesti, poboljšavaju ishode liječenja, a u konačnici rasterećuju cjelokupni zdravstveni sustav te doprinose racionalizaciji troškova. Stoga je nastavno na svjetske trendove, Hrvatska ljekarnička komora u suradnji s Farmaceutskobiokemijskim fakultetom i Hrvatskim farmaceutskim društvom pokrenula projekt razvoja Hrvatskog ljekarničkog kompetencijskog okvira (kasnije u tekstu „Okvir“) koji će poslužiti kao osnova za razvoj novog programa pripravničkog staža studenata farmacije kao i novog modela trajnog stručnog usavršavanja za ljekarnike. Cilj ovog interaktivnog predavanja je prikazati mogućnosti primjene Okvira u svakodnevnoj praksi s naglaskom na samoprocjenu te procjenu drugih ljekarnika i pripravnika.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJ-6 STANDARDI KVALITETE I STANDARDNI OPERATIVNI POSTUPCI U LJEKARNIŠTVU QUALITY STANDARDS AND STANDARD OPERATING PROCEDURES IN PHARMACY T. Govorčinović Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska Po uzoru na druge zemlje, sukladno smjernicama WHO i FIP-a za razvoj standarda za kvalitetu ljekarničke usluge, u Hrvatskoj ljekarničkoj komori se već dulje vrijeme radi na izradbi standarda kvalitete ljekarničkih usluga.

Standardi u ljekarništvu, temeljeni su na ljekarničkoj skrbi, a definiraju od prostora i opreme, potrebnog osoblja, edukacije i usavršavanja, izvora informacija pa sve do zakonskih propisa potrebnih za pružanje ljekarničkih usluga; te se njima utvrđuje određena razina kakvoće i/ili stručnosti.

Standardi definiraju i potrebu za standardnim operativnim postupcima (SOP-ovima) koji su prijeko potrebni kako bi se točno definiralo tko, kada i kako pruža određenu uslugu, s ciljem da ta usluga uvijek bude iste kvalitete, odnosno da se po potrebi može i unaprijediti. Standardi, odnosno SOPi će nam, između ostalog, omogućiti ujednačeni pristup procesu rada, jednaku izvedbu procesa, bolju organizaciju vremena i rada, manje grešaka, a u konačnici i pružiti zadovoljstvo i našim pacijentima i nama samima. Cilj ovog predavanja je približiti uporabu standarda odnosno standardnih operativnih postupaka u svakodnevnoj praksi.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJ-7 GLOBAL TRENDS IN PHARMACY EDUCATION — NEW WAYS, NEW METHODS GLOBALNI TRENDOVI U EDUKACIJI FARMACEUTA — NOVI NAČINI, NOVE METODE M. Rouse International Services, Accreditation Council for Pharmacy Education (ACPE), South LaSalle Street, Suite 4100, Chicago, Illinois 60603-4810, USA Around the world, pharmacy practice and education are undergoing unprecedented change. The traditional areas of responsibility for pharmacists, such as production and dispensing of medicines, remain but the range of services that pharmacists are now providing is rapidly expanding. These new services — which focus to a large extent on patient-centred care to ensure safe and effective use of medications — require that new competencies are developed by pharmacists.

These competencies must be acquired through undergraduate education or, for the majority of currently practicing pharmacists, through continuing education and continuing professional development (CPD). It is becoming increasingly evident, however, that traditional educational approaches (both undergraduate and continuing) are not ideal for the development of these competencies, which in addition to knowledge and skills involve attitudes and values. So what is changing or still has to change in our approaches? Firstly the basic models have to change from teaching to learning and be learner-centred rather than teacher-driven. The focus must shift from delivery of content to achievement and/or enhancement of pre-determined competencies, which ensure that the “learner” is — and remains — “fit for practice.” Learners — both students and practitioners — must assume greater responsibility for their learning, developing the skills and attitudes needed for effective self-directed lifelong learning.

In undergraduate education, curricular philosophies must change, resulting in new methods of curricular design, delivery and ongoing improvement. Curricular content must be appropriately integrated, sequenced and coordinated across scientific and pharmacy practice disciplines. More practice-based (experiential) education and simulation are needed to ensure the development of the skills, attitudes and values needed for practice and interactions with patients, carers, and other health professionals. Traditional post-graduate experiences often lacked adequate structure and clear learning objectives and, while providing valuable experience, did not optimally develop or enhance needed competencies.

Traditional approaches to continuing education have encountered many of the same shortcomings. Sub-optimal learning models have slowed the pace of realization of the global vision of pharmaceutical care. Traditional approaches are also content/teacher-driven, often not accounting for real (individual) competencybased needs of practitioners, and usually failing to make a strong connection between the learning and its application or relevance to real-life practice. New approaches — such as CPD — need to be learner-centred and self-directed, using reflection as the starting point for the identification of actual competency-based needs and goals.

The presentation will discuss these new ways and methods in more detail, providing thought-provoking ideas challenges for educators, students, and practitioners.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJ-8 FARMACEUT ZA 21. STOLJEĆE: KOMPETENCIJE TEMELJENE NA ZNANJU PHARMASIST FOR 21st CENTURY: KNOWLEDGE-BASED COMPETENCES J. Dumić Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Ante Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Primarna je svrha svake struke pridonositi boljitku pojedinca i društvu u cjelini.

U tom smislu farmaceutska struka kao nezaobilazna u očuvanju zdravlja ljudi, a u slučaju bolesti, njihovog što uspješnijeg liječenja ima iznimno važnu društvenu ulogu. Svojim djelovanjem ljekarnici predstavljaju zadnju liniju obrane zdravstvenog sustava te je njihovo znanje i profesionalna odgovornost presudna za pravilnu i sigurnu primjenu lijekova, ali i za edukaciju pojedinca kao i za unapređenje zdravlja te sprječavanje bolesti. Za uspješno obavljanje te važe uloge, ključna je integracija farmaceutskog znanja i socijalnih vještina. Stoga je osnovna uloga obrazovanja ljekarnika osigurati stjecanje farmaceutskog znanja temeljenog na znanstvenim spoznajama, razvijanju kritičkog razmišljanja i sposobnosti rješavanja problema te multidisciplinarnim i međudisciplinarnim znanjima. Pronaći odgovarajuću mjeru i postići uravnoteženost kao i ujediniti te prožeti znanja prirodnih i temeljnih medicinskih disciplina i onih izravno vezanih za kliničku praksu usmjerenu na pacijenta jedan je od glavnih izazova u obrazovanju farmaceuta za 21. stoljeće. Druga važna komponenta obrazovanja ljekarnika jest osigurati razvoj socijalnih vještina nužnih za uspješnu primjenu i prenošenje farmaceutskog znanja na korisnike i društvo u cjelini. No treća, i možda najizazovnija zadaća u edukaciji jest razviti svijest kod budućih ljekarnika o nužnosti aktivne primjene farmaceutskog znanja u svakodnevnoj praksi, potrebi kontinuiranog stručnog usavršavanja te stvaranja novih znanja na temelju iskustava iz svakodnevne prakse. Uspješno ostvarenje ovih ciljeva temelj je unapređenja ljekarničkih kompetencija što je cjeloživotan proces tijekom kojeg ljekarnici trebaju razvijati upravljačke i voditeljske vještine, timski rad, komunikacijske vještine te vještinu donošenja odluka, a sve u cilju što uspješnije primjene, razvoja i unaprjeđenja farmaceutskog znanja, a time i ljekarničke struke.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJ-9 UČENJE ZASNOVANO NA ISKUSTVU: IZAZOVI I OČEKIVANJA U OBRAZOVANJU FARMACEUTA EXPERIENTIAL EDUCATION IN PHARMACY: CHALLENGES AND EXPECTATIONS J. Parojčić Farmaceutski fakultet, Vojvode Stepe 450, Beograd, Srbija Učenje zasnovano na praktičnom iskustvu u realnom radnom okruženju, u neposrednom kontaktu s pacijentima, kao i drugim zdravstvenim stručnjacima, predstavlja dragocjeni segment u obrazovanju farmaceuta. Najveći dio studijskog programa usmjeren je na prijenos informacija i analizu virtualnih situacija, uz pretpostavku da će student kasnije u praksi moći primijeniti stečeno znanje. Učenje zasnovano na iskustvu pruža studentima mogućnost da budu uključeni u realne profesionalne aktivnosti sa stvarnim posljedicama u okruženju koje pruža dovoljno mogućnosti za učenje i uz nadzor, podršku i procjenu napredovanja od strane kvalificiranog mentora iz prakse. Tradicionalno, ovaj vid učenja je zastupljen tijekom jednogodišnjeg stručnog staža, nakon završetka studija. Suvremene preporuke i standardi za akreditaciju studija farmacije podrazumjevaju nastavu u realnom radnom okruženju, u trajanju od najmanje šest mjeseci, u okviru integriranih akademskih studija. Na ovaj način se omogućava postizanje prethodno definiranih kompetencija kao ishoda učenja, uz bolju efikasnost i veći stupanj osiguravanja kvaliteta nastavnog procesa.

Praktično, visokoškolske institucije preuzimaju odgovornost da diplomirani studenti steknu kompetencije neophodne za samostalan stručni rad.

Stručna praksa, kao okvir za učenje zasnovano na praktičnom iskustvu, mora ispuniti sve standarde obezbjeđenja kvaliteta, koji se zahtjevaju i za druge oblike nastave. Obezbjeđenje kvalitete nastavnog procesa u okviru studentske stručne prakse zasnovano je na složenom sustavu u koji su uključeni studenti, fakulteti, kao i mentori iz prakse i odgovarajuće nastavne baze. Da bi sustav uspješno funkcionirao, potrebno je identificirati ciljane ishode učenja specifične za svaku nastavnu bazu, ispuniti odgovarajuće akademske, profesionalne i pravne zahtjeve, i jasno definirati obaveze, odgovornosti i očekivanja studenata, mentora iz prakse i fakulteta. Fakulteti moraju obezbjediti odgovarajuću podršku, kako studentima, tako i mentorima iz prakse. Mentori iz prakse moraju biti pripremljeni za novu ulogu i izazove koji dolaze s njom. Motivacija i volja za doprinosom obrazovanju farmaceuta i napretku struke važan je predvjet uspešnog mentora iz prakse, ali je potrebna i dodatna obuka i redovito informiranje. Visokoškolske institucije su odgovorne za pripremu specifičnih kurseva za razvoj nastavničkih kompetencija mentora iz prakse, koji su usmjereni na različite aspekte rada sa studentima i realizaciju nastave u realnom radnom okruženju. Od studenata se zahtjeva da budu dobro pripremljeni za praksu i da, kroz odgovarajući portfolio, prikažu i prodiskutiraju stečena praktična iskustva.

U okviru izlaganja, dan je pregled suvremenih zahtjeva za obezbjeđenje kvalitete u učenju zasnovanog na praktičnom iskustvu u realnom radnom okruženju, najznačajniji izazovi i očekivanja, kao i primeri dobrih praksi s nekih od vodećih sveučilišta u Evropi i SAD.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJ-10 KAKO PREMOSTITI JAZ IZMEĐU EDUKACIJE I PRAKSE? EDUCATION AND PRACTICE – HOW TO CLOSE THE GAP? D. Modun, A. Meštrović Medicinski fakultet, Šoltanska 2, Split, Hrvatska Uloga se ljekarnika u zdravstvenom sustavu značajno promijenila u 21. stoljeću jer se fokus prebacio s razvoja, izrade i sigurnog izdavanja lijekova na preuzimanje dijela odgovornosti za sigurnu i djelotvornu farmakoterapiju za pacijenta. Stoga su definirane četiri različite djelatnosti koje danas predstavljaju standard dobre ljekarničke prakse (Good Pharmacy Practice, GPP): 1. Izrada, nabavka, skladištenje, osiguravanje, distribucija, primjena, izdavanje i uklanjanje lijekova; 2. Osiguravanje najboljeg farmakoterapijskog učinka za pojedinačnog pacijenta; 3. Održavanje i unaprjeđenje stručnih kvaliteta; 4. Sudjelovanje u unaprjeđenju djelotvornosti zdravstvenog sustava i javnog zdravlja (1).

U sklopu ljekarničke struke postoji složena i dinamična interakcija između edukacije, prakse i regulatornih tijela koji su u međusobnom odnosu (2). Upravo zbog izmijenjene uloge ljekarnika neophodne su i izmjene u edukaciji ljekarnika na diplomskoj i poslije diplomskoj razini. U suprotnom, nastati će jaz između tradicionalne edukacije i ljekarničke prakse u 21. stoljeću.

Kao novi studij farmacije u Republici Hrvatskoj, studij Farmacija u Splitu svoj je nastavni program prilagodio novoj ulozi ljekarnika i približio dodiplomsku edukaciju prema današnjim zahtjevima ljekarničke struke. U svrhu obrazovanja budućih ljekarnika iz područja farmakoterapije, svi studenti slušaju predmete Opće Farmakologija, Specijalna farmakologija, Klinička farmakologija, Farmakoterapija, Klinička farmacija, te Farmaceutska skrb, u nastavnom opterećenju većem od 30 ECTS bodova. Pored toga, svi studenti tijekom studija provedu više od 1000 sati u ljekarnama i laboratorijima Ljekarne Splitskodalmatinske županije, radilištima gdje se praktično provode različite djelatnosti unutar ljekarničke struke.

U cilju daljnjeg povezivanja edukacije i ljekarničke prakse, vodeći računa o djelatnostima koje danas predstavljaju standard GPP, Medicinski fakultet u Splitu je poduzeo dodatne aktivnosti. U svrhu održavanja i unaprjeđenja stručnih kvaliteta ljekarnika u Republici Hrvatskoj, Fakultet je, uz podršku tvrtke PLIVA Hrvatska d.o.o., u 2014. godini organizirao tečaj pod nazivom „Kako liječnik i ljekarnik suradnjom mogu unaprijediti skrb za svog pacijenta“ u 9 hrvatskih gradova. Radi unaprjeđenja javnog zdravlja, Fakultet i Ljekarna Splitskodalmatinske županije su 2013. godini zajednički organizirali javno-zdravstveni projekt „Primarna prevencija kardiovaskularnih bolesti u ljekarnama“ (3).

Medicinski fakultet u Splitu će i u budućnosti nastaviti provoditi dodatne aktivnosti u cilju daljnjeg povezivanja edukacije i ljekarničke prakse.

1. WHO Joint Guidelines on Good Pharmacy Practice-Standards for Quality Services (2011, Hyderabad).

2. Global Framework for Quality Assurance of Pharmacy Education, Hague 2018.

3. D. Modun, A Mestrovic, I. Klinar, K. Sokol, Farm. Glas. 70 (2014) 524–526.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJ-11 STRATEGIJA STRUČNOG USAVRŠAVANJA ZA POSTIZANJE IZVRSNOSTI U LJEKARNIŠTVU PROFESSIONAL DEVELOPMENT STRATEGY TO ACHIEVE EXCELLENCE IN PHARMACY M. Jakševac Mikša Hrvatsko farmaceutsko društvo, Masarykova 2, Zagreb, Hrvatska Temeljem Zakona o zdravstvenoj zaštiti iz 1993., kojim je bilo propisano osnivanje strukovnih komora u zdravstvu i obvezno stručno usavršavanje svih zdravstvenih radnika pa time i ljekarnika, Hrvatsko farmaceutsko društvo (HFD) počelo je sustavno organizirati tečajeve i druge oblike stručnog usavršavanja ljekarnika. Prvi je tečaj održan 1997. u Zagrebu i drugim gradovima s temom savjetodavne uloge ljekarnika pri samoliječenju. Od tada do danas HFD je organiziralo više od 200 tečajeva, i drugih oblika usavršavanja s provjerom znanja i radionicama, a teme su bile iz različitih područja farmakoterapije i ljekarničke skrbi.

Prvih su godina obvezno usavršavanje, vrednovano od Hrvatske ljekarničke komore u svrhu produživanja odobrenja za samostalan rad (licencije), organizirali isključivo HFD i Farmaceutsko-biokemijski fakultet, koji su i osnivači Komore. Kasnijih godina edukaciju počinju organizirati i drugi, prvenstveno farmaceutske tvrtke i veledrogerije, koja se također vrednuje kao dio obveznog stručnog usavršavanja za produžavanje licencije. Time je u obveznom stručnom usavršavanju ljekarnika potpuna nepristranost i neutralnost postala upitna.

Regulativom u nas nije propisano tko treba podmirivati troškove obveznog stručnog usavršavanja, poslodavci ili pojedinci-zaposlenici, kao ni tko može biti organizator obveznog stručnog usavršavanja i do koje mjere sadržaj može biti promotivan.

Također bi valjalo razjasniti je li dio obveznog stručnog usavršavanja ljekarnika mogu biti sadržaji poput prodajnih vještina s ciljem boljeg poslovanja i razvoja različitih menadžerskih sposobnosti ljekarnika ili ono treba biti usredotočeno samo na kompetencije potrebne za unaprjeđenje ljekarničke skrbi za pacijenta.

Konačno, trebalo bi riješiti i pitanje može li institucija koja vrednuje obvezno stručno usavršavanje istodobno biti i njezin organizator.

Reguliranje navedenih pitanja neophodno je za određivanje nacionalne strategije obveznog stručnog usavršavanja ljekarnika s ciljem postizanja izvrsnosti u ljekarništvu.

Stručno usavršavanje ljekarnika koje već godinama provodi HFD s ciljem postizanja ljekarničke izvrsnosti obuhvaća: Razvoj kompetencija ljekarničke skrbi tečajevima proširivanja znanja i vještina putem radionica; Održavanje stručnih i znanstvenih predavanja u okviru stručnih i strukovnih Sekcija HFD-a; Pokretanje ljekarničkih i javnozdravstvenih projekata, Uključivanje ljekarnika u javnozdravstvene projekte drugih struka, Interprofesionalnu suradnju (putem suradnje s društvima i sekcijama Hrvatskog liječničkog zbora, HALMED-om, HDMBLM-om,…); Odabir predavača koji su eksperti i autoriteti u svom području, te imaju vlastite publikacije i kliničku praksu u području u kojem predaju, Prenošenje novih spoznaja i trendova u ljekarništvu na temelju međunarodne suradnje i aktivnosti; Organizaciju sveobuhvatnih i tematskih stručnih skupova (kongresi, savjetovanja, akademije,…), Izobrazbu mentora za praktično osposobljavanje budućih generacija farmaceuta, Pripremu pripravnika za polaganje stručnih ispita.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJ-12 KORIŠTENJE INFORMACIJSKO-KOMUNIKACIJSKIH TEHNOLOGIJA U STRUČNOM USAVRŠAVANJU I RADU LJEKARNIKA USE OF NEW TECHNOLOGIES IN PHARMACIST’S PROFESSIONAL DEVELOPMENT AND PRACTICE I. Klinar PLIVA Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska Brzi razvoj tehnologije, uvođenje interneta, napredak medicine, starenje populacije i težnja za poboljšanjem kvalitete života doveli su do velikih promjena u zdravstvu u kojem je pacijent u središtu pozornosti. Moramo biti svjesni da su sve tehnologije samo pomoć u komunikaciji, edukaciji i informiranju i da one ne mogu zamijeniti osobnu komunikaciju zdravstvenog radnika i pacijenta u kojoj je pacijent postao ravnopravni partner.

Korištenje interneta u svakodnevnom radu zdravstvenih radnika promijenilo je njihov način rada, međusobnu komunikaciju i komunikaciju s pacijentima.

Hrvatska je u razvoju eZdravstva napravila tri velika koraka: eRecept, eUputnicu i eNaručivanje. U planu su eSmjernice, eLijekovi i druge usluge u skladu sa Strategijom razvoja zdravlja do 2020. u koju su uključeni i ljekarnici. Nadogradnja na internetske usluge su mHealth rješenja za praćenje i nadzor pacijenata koja će se implementirati u postojeći sustav, a pilot projekti su pokazali zadovoljavajuće rezultate.

Uvođenjem novih tehnologija, posebice interneta, otvorile su se nove mogućnosti trajne medicinske edukacije za ljekarnike u obliku e-učenja. Jesu li informacije koje ljekarnici pronalaze za svoju edukaciju kvalitetne i pouzdane, znaju li prepoznati kvalitetne i vjerodostojne izvore za svoje bolesnike? Kvalitetu objavljenih informacija na internetu ocjenjuju sami korisnici a razvijeni su i indikatori kvalitete kao npr. JAMA i HON (Health on the Net), a odnose se na kvalitetu, vjerodostojnost, ažurnost objavljenih medicinskih informacija, pravila prikupljanja osobnih podataka i načina oglašavanja koji je jasno odvojen od stručnog sadržaja.

Ljekarnicima su dostupne stranice stručnih društava (npr. www.farmaceut. org), fakulteta, komora, zdravstvenih institucija, farmaceutskih tvrtki, a posebno ističemo bazu znanstvenih časopisa, HRČAK. U Europi i Americi organiziraju se razni e-tečajevi za farmaceute u obliku sinhronih i asinhronih webinara, problemskog učenja na konkretnim prikazima pojedinih bolesnika. E tečajevi se sastoje od materijala za čitanje, video prezentacija, organizirani su u module ili kombinirani s radionicama da bi se olakšalo učenje. I u Hrvatskoj se unazad nekoliko godina organiziraju e-tečajevi za liječnike i ljekarnike koji obuhvaćaju teme raznih akutnih i kroničnih bolesti, uklapaju se u javnozdravstvene aktivnosti kao što je to sada tečaj o alergijama koji je sastavni dio projekta „Uz ljekarnika i alergologa lakše se diše“. E-tečaj „Farmacija utemeljena na dokazima“ kombiniran je s radionicama u informatičkoj učionici na konkretnim primjerima iz prakse. Istraživanja su pokazala da su polaznici e-tečajeva zadovoljni stečenim znanjem, međutim potrebna su daljnja istraživanja da bi se vidjela primjena stečenog znanja u svakodnevnoj praksi.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJ-13 MOŽEMO LI BITI SIGURNI DA SVAKA EDUKACIJA VODI RAZVOJU KOMPETENCIJA? CAN WE BE SURE THAT EVERY EDUCATION LEEDS TO COMPETENCY DEVELOPMENT? A. Meštrović Pharma Expert, Dunjevac 2, Zagreb, Hrvatska Investirati vrijeme i sredstva u profesionalni razvoj ljekarničkog tima imat će dalekosežne posljedice za dobrobit ljekarničke ustanove. To je, bez sumnje, jedna od najvažnijih karika koje učvrćuju lanac dugoročnog poslovnog uspjeha u kojem prosperiraju svi sudionici: • Pacijenti i klijenti pronalaze u ljekarničkoj ustanovi partnere, surađujući s kompetentnim i profesionalnim timom spremnim odgovoriti na sva pitanja.

• Pacijenti i članovi njihovih obitelji u sigurnom će okruženju, u kojem je osigurana kvaliteta usluge, provoditi prevenciju i liječenje.

• Ljekarnici će obavljati zadatke puni motivacije i samopouzdanja, sigurni u svoje znanje u pružanju novih usluga.

• Cijela organizacija dijelit će zadovoljstvo zbog postizanja izvrsnosti i vrhunskih poslovnih rezultata.

Kad razmišljamo o edukacijskim programima za ljekarnike, prvi korak koji je potrebno učiniti je napraviti analizu edukacijskih potreba. To jednostavno znači pronaći pouzdanu metodu kojom se identificira jaz između vještina koje zahtijeva ljekarničko poslovanje i vještina kojima zaposlenici ovoga trenutka raspolažu. Valja razmisliti o sljedećem: • Koje kompetencije su već razvijene kod djelatnika u ljekarničkom timu?

• Ima li ljekarnički tim razvijene komplementarne kompetencije i vještine?

• Koje kompetencije želimo da ljekarnički timovi razviju u budućnosti?

Učinkoviti model za procjenu i razvoj kompetencija, znanja, vještina, motivacije i sposobnosti zaposlenih djelatnika je Globalni okvir za testiranje kompetencija, sada preveden u hrvatski kontekst, otkrit će koje kompetencije u kojima je potreban napredak. Edukacija, bilo da uključuje predavanja, radionice, praktični rad, rad u grupama ili različite vrste treninga, ima za cilj povećati znanje, vještine te motivaciju magistrima farmacije da u svom svakodnevnom poslu pruže kvalitetnu uslugu temeljenu na tradiciji ljekarničke struke i inovacijama.

Navedene kategorije upravo su komponente koje čine kompetenciju ljekarnika.

Kompetentan je, naime, onaj ljekarnik koji koristeći kombinaciju osobnog znanja i iskustva pomaže svojem pacijentu u trenutku kada je to potrebno.

Koji su indikatori kvalitete edukacijskih programa koji se danas nude u Hrvatskoj i u svijetu, te kako pokrenuti ciklus kontinuiranog profesionalnog razvoja koji će dati željene rezultate i podržati cjeloživotni napredak saznajte u ovom predavanju.

Edukacijski programi moraju biti smješteni u kontekst organizacije i pojedinca, imati kvalitetnu struktruru i dinamični proces, dati željene ishode i utjecati na promjene u praksi, počivajući na znanstvenim, praktičnim i etičkim načelima.

Posvećenost i želja za promjenom kataliztor je za toliko željene vidljive rezultate.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/RL-14 REGULATORNI POSTUPCI NAKON DAVANJA ODOBRENJA LIJEKU REGULATORY PROCEDURES AFTER GRANTING A MARKETING AUTHORISATION J. Ikić Komesar HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Davanjem odobrenja za stavljanje lijeka u promet započinje životni ciklus lijeka tijekom kojeg nositelj odobrenja stavlja lijek u promet te prati njegovu kakvoću, djelotvornost i sigurnost primjene u prometu.

Svrha ove prezentacije je prikazati promjene i iskustva Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) u provođenju regulatornih postupaka nakon davanja odobrenja lijeku, s obzirom na izmjene zakonodavstva nakon pristupanja Republike Hrvatske (RH) Europskoj uniji (EU). Kakvoća, sigurnost primjene i djelotvornost lijeka utvrđene u postupku davanja odobrenja moraju se zadržati, odnosno na temelju podataka dobivenih praćenjem lijeka te na temelju najnovijih znanstvenih i tehničkih dostignuća, poboljšavati tijekom cijelog životnog ciklusa lijeka. Iz navedenih razloga, lijek i dokumentacija o lijeku na temelju koje je lijek dobio odobrenje, tijekom životnog ciklusa doživljavaju mnoge manje ili veće izmjene, kako u proizvodnji i provjeri kakvoće lijeka, tako i u podacima koji mogu utjecati na odnos koristi i rizika primjene lijeka, a koji se odražavaju u informacijama o lijeku namijenjenim zdravstvenim radnicima i bolesnicima/korisnicima (sažetku opisa svojstava lijeka, uputi o lijeku i označivanju). Izmjene u dokumentaciji o lijeku u EU/Europskom gospodarskom prostoru (EGP) regulirane su harmonizirano Uredbom Komisije (EZ) broj 1234/2008 koja je obvezujuća za sve države članice.

Obveza primjene navedene Uredbe u RH donijela je značajne promjene u načinu podnošenja i obrade zahtjeva za izmjene u dokumentaciji u lijeku, kao i u njihovom broju. S obzirom da su izmjene u dokumentaciji o lijeku najbrojniji regulatorni postupci u životnom ciklusu lijeka, Uredba za izmjene osigurava nositeljima odobrenja fleksibilan regulatorni okvir za izmjene i daje mogućnosti za bolje planiranje izmjena i upravljanje životnim ciklusom lijeka, jer se veliki broj izmjena može implementirati bez prethodnog odobrenja nadležnog tijela. Međutim, preduvjet za korištenje navedenih prednosti Uredbe od strane nositelja odobrenja jest dobro uspostavljen sustav osiguranja kakvoće te poznavanje mogućnosti, ali i uvjeta i obveza za implementaciju izmjena bez prethodnog odobrenja.

Izmjene zakonodavstva vezane uz sadržaj dokumentacije za obnovu odobrenja pokazale su se kao izazov za nositelje odobrenja koji se odrazio i na duljinu trajanja postupka obnove odobrenja. Mogućnost obnove odobrenja na neograničeno vrijeme, ukoliko nema otvorenih sigurnosnih pitanja koja mogu utjecati na pozitivan odnos koristi i rizika primjene lijeka, donijeti će nositeljima odobrenja rasterećenje u resursima potrebnim za pripremu dokumentacije o lijeku, kao i u financijskom smislu.

S obzirom da nakon ulaska RH u EU nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet može biti fizička ili pravna osoba sa sjedištem u bilo kojoj državi članici EU/EGP, zamijećen je i značajan porast broja zahtjeva za prijenos odobrenja s osoba sa sjedištem u RH na osobe sa sjedištem u državama članicama EU/EGP.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/RL-15 PATENTS AND BRANDS PATENTI I BRENDOVI R. Osolnik Krka, d.d., Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovenia A trademark is a word, phrase, symbol, or design, or a combination of these that identifies and distinguishes the source of goods of one party from those of others.

It’s made of any distinctive words, letters, numerals, and may include pictures or shapes of different colors. Why protect a trademark and bear with the effort and costs of registering it? Because in this way third parties may be prevented from using the same or a similar mark. A registered trademark is a constructive notice to the public and to the competition that you own this mark and that you can defend it legally. It secures your investments in marketing efforts and promotes loyalty and company image.

Consumers’ purchasing decisions are influenced by trademarks and the reputation such brands represent. The marketplace is crowded and it’s hard to distinguish your product from your competitors’. Trademarks are an efficient commercial communication tool to capture customer attention and make your products and services stand out. Customers viewing a trademark immediately know who they are dealing with, the reputation of your business and are less likely to look for alternatives.

Because of this one should carefully search for a name for which there are no confusingly similar registered trademarks in the relevant classes of goods and services. Generic terms, descriptive terms or deceptive terms, terms contrary to public order and morality, as well as state symbols must be avoided.

Further on, if the same trademark is to be used in different countries with different languages belonging to different language groups, it might happen that a name that is very positive and perfect for the product in one country will mean something quite different in another, so it is essential that you also check it locally before registering it.

A patent is also an intellectual property right, granted by a country’s government as a territorial right, but unlike trademarks, for a limited period. A patent also makes it illegal for anyone except the owner or someone with the owner’s permission, a license in other words, to make, use, import or sell the invention in the country where the patent was granted. It lasts for 20 years from the date of filing, if annual fees are paid, and the duration of some of them might be prolonged.

In pharmacy, it all comes down to four different patent types: product patents, process patents, composition patents, and »use patents« which protect indications, new methods of administration, dosage regimes, improved patient compliance etc.

As the originators have to go through clinical studies and through a registration procedure to market their drugs, the lawmakers have provided them with an instrument called supplementary protection certificate or short SPC to compensate their time lost for doing this in the form of a patent prolongation, and quite recently, the six months pedex or pediatric exclusivity prolongation of the SPC has also been introduced, in order to compensate the originators for their efforts in providing pharmaceutical formulations for children.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/RL-16 SIGURNOSNE OZNAKE LIJEKOVA SAFETY FEATURES OF MEDICINES P. Pejković HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Direktiva 2011/62/EU koja je nadopunila Direktivu 2001/83/EC uvela je pojam sigurnosnih oznaka kao jedan od načina sprečavanja ulaska krivotvorenih lijekova u legalni lanac distribucije. Sigurnosne oznake omogućit će identifikaciju, tj. potvrdu autentičnosti svakog pojedinog pakiranja lijeka. U tu svrhu prepoznata je potreba donošenja uredbe koja bi podrobnije opisala karakteristike i tehničke specifikacije sigurnosnih oznaka, način provjere istih od strane proizvođača lijekova, veleprodaja, ljekarni i osoba ovlaštenih za izdavanje lijekova, izradu liste lijekova koji će biti izuzeti od nošenja sigurnosnih oznaka, kao i formiranje tzv. repozitorija, tj. baza u kojima bi se pohranjivali podaci o sigurnosnim oznakama.

Spomenutim direktivama načelno je propisano da: • lijekovi koji se izdaju na recept trebaju nositi sigurnosnu oznaku, osim ako nisu navedeni na listi izuzeća koju će Europska komisija donijeti u sklopu Uredbe. To će biti tzv. „bijela lista“, a sadržavat će lijekove za koje je rizik od krivotvorenja procijenjen zanemarivim, • lijekovi koji se izdaju bez recepta ne trebaju nositi sigurnosnu oznaku, osim ako nisu navedeni na tzv. „crnoj listi“. Jedini kriterij za uvrštavanje na „crnu listu“ je zabilježeni slučaj krivotvorenja.

Sigurnosne oznake obuhvaćaju jedinstveni identifikator i tzv. anti-tampering device. Jedinstveni identifikator je niz numeričkih ili alfanumeričkih znakova koji jednoznačno omogućavaju identifikaciju pojedinog pakiranja lijeka. Antitampering device označava element koji omogućava uvid u to je li pakiranje lijeka bilo otvarano.

Jedinstveni identifikator imat će na razini EU ujednačen sadržaj i format, nalazit će se na nosaču u obliku 2D barkoda, te će sadržavati ove elemente: product code, serijalizacijski broj, nacionalni broj (ukoliko traži zemlja članica u kojoj se lijek stavlja na tržište), broj serije lijeka, rok valjanosti.

Proizvođač ima obvezu staviti sigurnosne oznake na lijekove u skladu s „bijelom” i „crnom” listom. Veleprodaja mora najmanje provjeriti sigurnosne oznake za vraćene lijekove. Ljekarne i druge osobe ovlaštene za izdavanje lijekova trebaju provoditi provjeru sigurnosnih oznaka i „otpis” kod izdavanja pacijentu.

Otpis znači da se jedinstvenom identifikatoru mijenja status u neraspoloživ za distribuciju ili izdavanje korisniku.

Proizvođači i nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet odgovorni su za razvoj i upravljanje repozitorijima koji će služiti za unos, prikupljanje, obradu i pohranu podataka vezanih za sigurnosne oznake. Pritom mora biti osigurana zaštita osobnih i komercijalnih podataka, te dojava upozorenja kad se prilikom provjere ne pronađe podudarna oznaka u bazi – takav događaj bit će označen kao mogući slučaj krivotvorenja.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/RL-17 REGULATIVA DODATAKA PREHRANI FOOD SUPPLEMENTS REGULATIONS S. Pećanić Milsing d.o.o., Velika cesta 99, Zagreb, Hrvatska Ulaskom RH u EU dolazi do velikih promjena na području regulative dodataka prehrani. Ovo predavanje daje pregled važećih propisa u kategoriji dodataka prehrani s naglaskom na nove procedure stavljanja na tržište, označavanje proizvoda i korištenje zdravstvenih tvrdnji. Pregledni prikaz propisa uključuje pozitivne i negativne liste tvari koje se smiju nalaziti u dodacima prehrani, maksimalno dozvoljene količine te zdravstvene tvrdnje koje se smiju navoditi i u kojim uvjetima. Definiraju se odgovornosti svih subjekata u lancu do krajnjeg korisnika i ostali aspekti zakonodavnog okvira koji imaju svoj odjek u svakodnevnom radu ljekarnika.

Ljekarnik ima posebno važnu ulogu kada su u pitanju dodaci prehrani jer u praksi pacijenti pitaju za savjet upravo farmaceuta, rijetko zbog potrebe za dodatkom prehrani traže liječnički savjet. Vrlo je važno najprije prepoznati je li dodatak prehrani koji se nalazi na polici u ljekarni legalno na tržištu, je li ispravno označen i koje sve informacije ljekarnik treba dati krajnjem korisniku.

Cilj ovog predavanja je upoznati farmaceuta u ljekarni s novim pravilima koja utječu na njegov rad, uputiti ga kako provjeriti usklađenost proizvoda s važećim zakonima, tj gdje pronaći relevantne informacije i što učiniti u slučaju sumnje u neusklađenost dodatka prehrani.

S obzirom da je regulativa dodataka prehrani vrlo dinamično područje predstoje nam i novi izazovi kao što su rezultati evaluacije zdravstvenih tvrdnji koje su u postupku odobravanja od strane Europske agencije za sigurnost hrane EFSA-e te utjecaj ovih rezultata na dodatke prehrani u prometu. Od strane Ministarstva zdravlja najavljena je implementacija središnjeg informacijskog sustava sanitarne inspekcije. Izlaganje objašnjava svrhu i korist ovog sustava za ljekarnike.

Regulatorni zahtjevi za dodatke prehrani definiraju zajednički standard kvalitete za proizvode koji pripadaju ovoj kategoriji s ciljem očuvanja zdravlja. Dodaci prehrani pripadaju kategoriji hrane, lako su dostupni potrošačima zbog čega je od posebne važnosti da su to zdravstveno ispravni, sigurni proizvodi te da potrošač ima ispravnu informaciju čemu oni služe.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/RL-18 RECLASSIFICATION OF MEDICINES AS REGARDS THEIR SUPPLY REKLASIFIKACIJA LIJEKOVA S OBZIROM NA NAČIN I MJESTO IZDAVANJA C. McCreedy Medicines and Healthcare products Regulatory Authority (MHRA), Buckingham Palace Road, London, United Kingdom For many years the MHRA has been at the forefront of moves to reclassify medicines to non-prescription use when it is acceptably safe to do so.

The MHRA’s approach to reclassification is driven by Government policies to widen access to medicines to make the best use of healthcare professional resources available and to support patient empowerment through self-care.

The two classifications for Non-prescription medicines in the UK, Pharmacy Only and General Sales List, enable both innovation in reclassification, as evidenced by a number of Prescription only to Pharmacy Only reclassifications, which are currently unique to the UK, and convenience and increased choice of access to medicines where it is safe for them to be sold without pharmacy supervision.

Over the past few years the MHRA has proactively progressed its reclassification programme through a number of initiatives including: • the development of a new streamlined reclassification guideline, • the MHRA’s involvement in the European Commission project on ‘promoting good governance for non-prescription’ drugs (an initiative to support wider access to non-prescription medicines), • the establishment of a national multi-stakeholder platform on reclassification of non-prescription medicines to share views and develop strategies to reach a common approach by all stakeholders to supporting patient and consumer access to non-prescription medicines.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/RL-19 ISPITIVANJE RAZUMLJIVOSTI UPUTE O LIJEKU READABILITY TESTING OF PACKAGE LEAFLET V. Klarić HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Svrha ove prezentacije je prikazati najčešće metode provođenja ispitivanja razumljivosti upute o lijeku i način ocjene dostavljenih rezultata ispitivanja od strane nadležnih tijela. U postupku davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet u Republici Hrvatskoj, podnositelj zahtjeva obvezan je Agenciji za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) na ocjenu dostaviti rezultate ispitivanja razumljivosti upute o lijeku provedenog u suradnji s ciljanim skupinama bolesnika. Cilj ispitivanja razumljivosti upute o lijeku je pokazati da korisnik lijeka može u uputi o lijeku pronaći i razumjeti informacije koje su mu potrebne za učinkovitu i sigurnu primjenu lijeka. S obzirom da na razumljivost upute o lijeku utječu i njen sadržaj i izgled, nositelji odobrenja HALMED-u, uz rezultate ispitivanja razumljivosti upute o lijeku, dostavljaju i nacrt upute o lijeku koji je izrađen na temelju rezultata ispitivanja razumljivosti. Posebna pažnja pri odobravanju uputa o lijeku pridaje se veličini i tipu slova kojima je uputa pisana, stilu pisanja i kompleksnosti korištenih pojmova, izgledu i preglednosti upute te komentarima dobivenim od strane ispitanika, a koji se mogu primijeniti u svrhu poboljšanja razumljivosti upute o lijeku. Razumljivost upute o lijeku najčešće se ispituje tzv. „australskom metodom“ koja se sastoji od nekoliko koraka: pregled i optimiziranje upute o lijeku s obzirom na sadržaj i izgled; identifikacija ključnih poruka za sigurnu primjenu lijeka; priprema upitnika na temelju ključnih sigurnosnih poruka u uputi o lijeku; provođenje intervjua „licem u lice“ u pilot ispitivanju na 3-5 ispitanika te u dva glavna kruga po 10 ispitanika. Sukladno dobivenim rezultatima, ukoliko se utvrdi da su određeni navodi u uputi o lijeku nerazumljivi ispitanicima, uputa o lijeku se korigira. Zadovoljavajući ishod ispitivanja jest kad je 90 % pismenih odraslih ljudi sposobno pronaći traženu informaciju u uputi o lijeku, od kojih je 90 % sposobno i razumjeti nađenu informaciju, tj. najmanje 81 % ispitanika mora na svako pojedino pitanje točno odgovoriti. U određenim slučajevima nije potrebno provoditi cjelovito ispitivanje razumljivosti. Moguće je povezati se na “sličnu” uputu o lijeku na kojoj je uspješno provedeno ispitivanje razumljivosti, a koja je dovoljno slična kako sadržajem, tako i izgledom. Da bi se razumljivost upute dokazala povezivanjem na rezultate drugog provedenog ispitivanja razumljivosti, nužno je da ključne poruke za sigurnu primjenu tih dvaju lijekova budu slične. S obzirom da prije pristupanja Republike Hrvatske Europskoj uniji rezultati procjene razumljivosti upute o lijeku nisu sačinjavali obvezni dio dokumentacije za dobivanje odobrenja za stavljanje lijeka u promet, cilj HALMED-a je da sve prethodno odobrene upute o lijeku u čim skorijem roku budu izrađene na temelju konzultacija s ciljnim skupinama bolesnika, što će pridonijeti koristi i sigurnosti primjene lijeka koja je dokazana višegodišnjim ispitivanjima tijekom razvoja lijeka.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/RL-20 QP IZJAVA QP DECLARATION N. Zorić HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Sukladno članku 74. Zakona o lijekovima (Narodne novine, br. 76/13. i 90/14.) i članku 46. Direktive 2001/83/EZ, proizvođač lijeka je u proizvodnji lijeka obavezan koristiti samo djelatne tvari proizvedene u skladu s dobrom proizvođačkom praksom za djelatne tvari. Zakonodavstvo ne propisuje obvezno provođenje rutinskih inspekcija proizvođača djelatnih tvari od strane nadležnih tijela za odobravanje lijekova, već je proizvođač lijeka koji u proizvodnji lijeka koristi djelatnu tvar kao polazni materijal, na temelju provedenog nadzora obvezan provjeriti da proizvođač djelatne tvari udovoljava smjernicama dobre proizvođače prakse. Proizvodnja djelatne tvari koja se koristi kao polazni materijal u proizvodnji lijeka obuhvaća i cjelokupni postupak i dijelove proizvodnje, djelatnost uvoza te postupke kao što su razmjeravanje, pakiranje ili opremanje djelatne tvari prije ugradnje u lijek.

U svrhu dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet podnositelj zahtjeva obavezan je nadležnom tijelu za odobravanje lijekova priložiti pisanu potvrdu odgovorne osobe proizvođača lijeka da je proizvođač lijeka na temelju provedenog nadzora provjerio da proizvođač djelatne tvari udovoljava načelima i smjernicama dobre proizvođačke prakse (tzv. QP izjavu). Nadležna tijela za odobravanje lijekova pregledavaju i ocjenjuju prihvatljivost dostavljenih QP izjava, i to inicijalno u postupku davanja odobrenja, te kasnije kroz životni ciklus lijeka kroz postupke izmjena i obnove odobrenja za stavljanje lijeka u promet. U svibnju 2014. god. Europska agencija za lijekove izdala je i predložak za QP izjavu te popratnu smjernicu. S obzirom na važnost i kompleksnost ovog dokumenta, svrha ove prezentacije je dati naputke za izradu ispravne QP izjave, prikazati različite slučajeve koje QP izjava može obuhvaćati, te prikazati najčešće greške s kojima se Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) susreće pri pregledu i ocjeni QP izjava.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/RL-21 FARMAKOVIGILANCIJA U FARMACEUTSKOJ TVRTKI: PRIJAVA NUSPOJAVE JE TEK POČETAK PHARMACOVIGILANCE IN A PHARMACEUTICAL COMPANY: ADVERSE REACTION REPORT IS JUST A START T. Babić PLIVA Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska Svrha rada: Na primjerima iz prakse prikazati put nuspojave i dio sustava farmakovigilancije svjetske farmaceutske firme, čiji važan dio brige o sigurnosti lijekova provode timovi zdravstvenih stručnjaka zaposleni u njenoj hrvatskoj podružnici.

Materijali i metode: Prijava nuspojave u farmaceutsku firmu može doći iz različitih izvora, kao što su pacijenti, zdravstveni djelatnici, agencija za lijekove, mediji, znanstvena literatura, klinička ispitivanja, ispitivanja nakon stavljanja lijeka u promet. Svaki djelatnik farmaceutske tvrtke ima obavezu u najkraćem roku prijaviti svaku nuspojavu za koju sazna odgovornoj osobi za praćenje djelovanja lijekova. Odgovorna osoba prijavu obrađuje, prevodi na engleski jezik, u slučaju potrebe traži dodatne podatke, i šalje ju u centralnu bazu za nuspojave. Baza za nuspojave je sofisticirani računalni sustav u kojem prijave obrađuju i medicinski procjenjuju obučeni stručnjaci u timu za procesiranje podataka.

Slijedeći korak je detekcija signala. U firmama s malo prijava može se raditi ručno, ali u većima je neophodan kvantitativni pristup uz korištenje računalnog programa. Nakon detekcije signala, odabrane signale dalje analiziraju liječnici — stručnjaci za određeno terapijsko područje. U ovoj fazi se pregledavaju iste i slične prijave nuspojava iz baze, pretražuje se znanstvena literatura, analiziraju pojedinačne prijave nuspojava i mogući mehanizam djelovanja. Ako se za neku kombinaciju nuspojava - lijek utvrdi da je povezanost moguća, planiraju se mjere minimalizacije rizika. Ovisno o ozbiljnosti nuspojave i opasnosti po zdravlje pacijenata, one mogu biti redovne, kao npr. promjena Upute o lijeku i Sažetka opisa svojstava lijeka, ograničavanje izdavanja i propisivanja na određene zdravstvene djelatnike, indikacije i skupine stanovništva, ili ograničenje količine lijeka koja se može propisati ili izdati na jedan recept. Dodatne mjere minimalizacije rizika mogu biti: pismo zdravstvenim djelatnicima, edukacijski materijali za zdravstvene djelatnike i pacijente, kartice za pacijente, ispitivanje lijeka nakon stavljanja u promet.

Svaki lijek koji se registrira mora imati Plan upravljanja rizikom — dokument u kojem se analizira sve što je poznato i sve što nije poznato o lijeku, i određuju se, ukoliko je potrebno, dodatne mjere minimalizacije rizika.

Da bi sustav farmakovigilancije funkcionirao, mora imati i svoj vlastiti sustav kvalitete kao što su redovita kontrola i zanavljanje pisanih radnih procedura, sustav početnog i trajnog osposobljavanja i usavršavanja osoblja, kontrola kvalitete i interni auditi. Sve ovo je obaveza svake farmaceutske firme u skladu sa Europskim zakonodavstvom i smjernicama.

Rezultati i zaključak: Osnova svakog farmakovigilancijskog sustava je prijavljivanje nuspojava. No, to je tek početak — detekcija signala i mjere upravljanja rizicima su proaktivne metode kojima se osigurava sigurnost pacijenata.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/RL-22 CODEMISUSED: CODEINE USE, MISUSE AND DEPENDENCE CODEMISUSED: UPORABA, ZLOUPORABA I OVISNOST O KODEINU M. C. Van Hout School of Health Sciences Waterford Institute of Technology, Ireland Background: Contemporary research has underscored the need for ‘increased pharmaco- vigilance’ around codeine dispensing. Codeine represents an interesting quandary in terms of its regulated status, individual variation in metabolism of codeine, patient estimation of safe dosage and self-medication, and potential for misuse, dependence and related harm. Misuse can be therapeutic and non therapeutic, and includes incorrect but legitimate use for medical purposes; use outside of acceptable medical guidelines when self-medicating at higher doses and for longer than advised; use other than for the instructions on the label or the intended purpose; recreational use for mind altering effects; and where risks and adverse consequences outweigh the benefits. Difficulties in estimating the scale of misuse centre on product availability in pharmacies and online, and the heterogeneous and hidden nature of misuse and dependent use.

Purpose: CODEMISUSED is an FP7 Marie Curie Industry Academia Partnership and Pathways funded project investigating codeine use, misuse and dependence in Ireland, the United Kingdom and South Africa. The project is accepted onto the Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance (ENCePP) registry of research projects approved by the European Medicines Agency (EMA) for research in the EU . It aims to investigate the extent and nature of codeine use, therapeutic and non therapeutic misuse and codeine dependence in three countries (Ireland, United Kingdom and South Africa) and from a variety of perspectives.

Methods and results: Data from a systematic review of literature, national reports on prescribing and treatment trends, medical, pharmacist and addiction treatment provider surveys, customer sweep surveying to assess public awareness of harm and dependence potential, internet trend monitoring of user activity and online pharmacies, interviews with codeine dependents and national key stakeholders will be used to inform the design of product patient information and labelling, primary care and community pharmacy screening and brief interventions, risk management and surveillance systems, continuing health professional development training and specific clinical and community pharmacy treatment and detoxification protocols.

Conclusions: Gaps in knowledge centre on prevalence of misuse and dependence, therapeutic and non-therapeutic pathways and trajectories to misuse and dependence, risk profiles and characteristics of users, poly pharming practices, adverse health and social consequences, and displacement between legitimate pharmacy supply and illicit sourcing. Further evidence to contribute to our understanding of the issue, and inform law enforcement, drug surveillance, public health, harm reduction, pharmacy, clinical and treatment practice is warranted.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/RL-23 NUSPOJAVE LIJEKOVA U REPUBLICI HRVATSKOJ ADVERSE DRUG REACTIONS IN CROATIA V. Macolić Šarinić HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Republika Hrvatska je u potpunosti uskladila svoje zakonodavstvo na području farmakovigilancije kroz Zakon o lijekovima i Pravilnik o farmakovigilanciji koji su stupili na snagu 1. srpnja 2013. godine s EU legislativom. Ta promjena u zakonodavstvu je najveća promjena od 1995. godine kada je uvedena proaktivna farmakovigilancija. Cilj uvođenja nove legislative je promocija i zaštita javnog zdravlja smanjujući teret nuspojava lijekova i optimiziranja uzimanja lijekova na način da se uspostave jasni zadaci i odgovornosti svakog onog koji je involviran u proizvodnju, reguliranju, propisivanju i izdavanju lijekova, a to u praksi znači: od industrije preko regulatora i zdravstvenih radnika — kako liječnika tako i farmaceuta te medicinskih sestara i farmaceutskih tehničara. Odluke koje se donose u sigurnosti profila lijeka moraju biti temeljene na znanstvenim dokazima, a ostajanje lijeka na tržištu stalno se razmatra kroz vaganje proporcionalnog rizika njegovog uzimanja u odnosu na njegovu učinkovitost. Najvažnija novost u ovom pristupu je još veći proaktivni pristup u smanjenju mogućnosti pojava nuspojava i planiranju minimizacije rizika uzimanja lijeka i to odmah od samog početka njegovog odobravanja kod dolaska na tržište. Traži se proaktivno djelovanje od strane zdravstvenog radnika i pacijenta da se rizici što više minimiziraju pri uporabi lijeka kroz dodatno praćenje, aktivnije prijavljivanje nuspojava, bolje upoznavanje lijeka kroz edukacijske materijale, registre i sl. Integracijom poslova želi se na području farmakovigilancije svih država članica EU kroz Europsku agenciju za lijekove (EMA) smanjiti dupliciranje poslova na razini pojedinih nacionalnih regulatornih tijela, tako da se sigurnosne odluke o svim lijekovima na području EU sada moraju donositi na nivou EMA-e, a ne više, kao što je to bilo do 2012. godine, razjedinjeno po državama članicama. U skladu s novim pristupom, u Europskoj uniji je uveden i novi postupak označavanja lijekova koji se nalaze pod posebnim praćenjem regulatornih tijela. Ti su lijekovi označeni kao lijekovi pod “dodatnim praćenjem”. Lijekovi pod dodatnim praćenjem u sažetku opisa svojstava lijeka i uputi o lijeku imaju istaknut simbol okrenutog istostraničnog crnog trokuta i kratku rečenicu koja objašnjava što simbol znači: „Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem.“ Praćenjem spontanog prijavljivanja lijekova u Republici Hrvatskoj jasan je trend povećanja prijava godišnje, tako da je u 2014. godini zabilježeno više od 3000 prijava, što nas jasno zadržava među prvih 20 zemalja svijeta po broju prijava nuspojava na milion stanovnika, a također je i kvaliteta prijava od strane zdravstvenih radnika u Republici Hrvatskoj vrlo visoka što je značajno za kliničku analizu u slučajevima generiranja signala.

Značajni brojevi prijava od strane farmaceuta koja je sada oko 30 % od svih ukupnih prijava (do 2005. godine bilo je nula prijava godišnje, a danas HALMED bilježi i više od 900 prijava od strane ljekarnika).

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/RL-24 ŠTO LJEKARNIK TREBA ZNATI O GENERIČKIM LIJEKOVIMA? WHAT PHARMACIST NEEDS TO KNOW ABOUT GENERIC MEDICINES? S. Zulfikari HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Generički lijek je lijek koji ima isti kvalitativni i kvantitativni sastav djelatnih tvari i isti farmaceutski oblik kao i referentni lijek te čija je bioekvivalentnost s referentnim lijekom dokazana odgovarajućim ispitivanjima biološke raspoloživosti.

S obzirom da se ljekarnici u svakodnevnom poslu često susreću s pitanjima pacijenata o generičkim lijekovima, svrha ove prezentacije je pojasniti uvjete koje generički lijekovi moraju zadovoljavati da bi dobili odobrenje za stavljanje lijeka u promet te način ocjene dokumentacije o generičkim lijekovima od strane Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED).

Podnositelj zahtjeva uz zahtjev za davanje odobrenja za stavljanje generičkog lijeka u promet HALMED-u prilaže cjelovitu dokumentaciju o kakvoći lijeka te jedno ili više ispitivanja bioekvivalencije. Ispitivanje bioekvivalencije je kliničko ispitivanje na dobrovoljcima u kojem se određuje koncentracija djelatne tvari u krvi. Budući da djelotvornost lijeka izravno korelira s koncentracijom djelatne tvari u krvi u promatranom vremenu, djelotvornost koja je dokazana za referentni lijek jednako vrijedi i za njegovu generičku paralelu. Iz navedenog se može zaključiti da referentni lijek i njegove generičke paralele imaju istovjetan klinički učinak i sigurnosni profil kada se primjenjuju u skladu s odobrenim sažetkom opisa svojstava lijeka i uputom o lijeku. Navedeni princip prihvaćen je važećim međunarodnim smjernicama koje su razvijene na temelju znanstvenih dokaza te koje na globalnoj razini predstavljaju najviši standard za ocjenu generičkih lijekova u svrhu stavljanja u promet.

Dodatno, kao i za sve druge lijekove, sigurnost generičkih lijekova se kroz sustav farmakovigilancije nastavlja pratiti i nakon stavljanja lijeka u promet.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/RL-25 ON-LINE INFORMACIJE O LIJEKOVIMA I WEB STRANICE HALMED-a U SVAKODNEVNOM RADU ON-LINE INFORMATION ON MEDICINES AND HALMED WEBSITE IN EVERYDAY PRACTICE A. Ilić Martinac HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Regulatorna tijela za lijekove tijekom postupka davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet odobravaju i javno objavljuju niz dokumenata koji su vrijedan izvor informacija zdravstvenim radnicima. Najvažniji dokument svakako je Sažetak opisa svojstava lijeka (SmPC ili SPC, skraćenica od engleskog Summary of Products Characteristics) koji sadržava stručne informacije o lijeku odobrene u postupku davanja odobrenja, a koristi se kao izvor podataka za izradu upute o lijeku i označivanja lijeka. Izuzetno je važan izvor podataka zdravstvenim radnicima budući da sadržava informacije o svim indikacijama, kontraindikacijama, doziranju i načinu primjene lijeka te nuspojavama i mjerama opreza kojih se treba pridržavati prilikom propisivanja, izdavanja i primjeni lijeka.

Pacijentima su danas, više nego prije, dostupni raznoliki izvori informacija o lijekovima koji se uvelike razlikuju po kvaliteti. Dio informacija je nažalost nepotpun, nedovoljno objektivan te je dostupan na neprovjerenim izvorima.

Dodatno, unatoč brojnim informacijama o lijekovima i liječenju, podaci pokazuju njihovo slabo razumijevanje što utječe na nepravilnu primjenu lijekova. Neka od istraživanja pokazuju da se oko 50 % do 70 % lijekova ne primjenjuje na način kako je propisano, npr. 61 % pacijenata s astmom istovremeno primjenjuju protuupalne lijekove koji sadržavaju acetilsalicilatnu kiselinu ili ibuprofen. Pacijenti se vrlo često obraćaju zdravstvenim radnicima s informacijama pronađenima na Internetu čime zdravstveni radnici dobivaju i dodatnu ulogu da pacijentima na jednostavan i razumljiv način objasne značenje određenih podataka te da im pruže vjerodostojne informacije. Zadatak vjerojatno u određenim situacijama nije jednostavan i danas zdravstveni radnici trebaju biti brže i bolje informirani od pacijenata. Tu je svakako ključna uloga ljekarnika koji je za većinu pacijenata zadnja karika u lancu prilikom izdavanja lijeka, a nekada i jedina. Regulatorna tijela su prepoznala važnost informiranosti zdravstvenih radnika o lijekovima i pokušavaju kreirati svoje internetske stranice na način da informacije o lijekovima budu prilagođene i lakše dostupne liječnicima i ljekarnicima. Agencija za lijekove i medicinske proizvode RH (HALMED) u svjetlu toga na svojim internetskim stranicama objavljuje niz podataka i dokumenata o lijekovima (osnovne informacije o odobrenim lijekovima, sažetak opisa svojstava lijeka, uputu o lijeku, javno izvješće o ocjeni dokumentacije o lijeku, edukacijske materijale za zdravstvene radnike, pisma zdravstvenim radnicima, redovite novosti o lijekovima, poveznice na stranice drugih agencija za lijekove i sl.). Svrha ove prezentacije je detaljnije upoznati ljekarnike s informacijama o lijekovima dostupnim na internetskim stranicama HALMED-a, načinu pretraživanja i svrsi objavljenih dokumenata, značenju određenih podataka te mehanizmima dolaska do najnovijih informacija o lijekovima, a za koje HALMED vjeruje da im mogu pomoći u svakodnevnom radu s pacijentima.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/RL-26 DOSTUPNOST LIJEKOVA U RH — PRAVI LIJEK U PRAVO VRIJEME AVAILABILITY OF MEDICINES IN CROATIA — RIGHT MEDICINE AT THE RIGHT MOMENT A. Kraljević HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Svrha rada: U postupku davanja odobrenje za stavljanje lijeka u promet svakom lijeku se u postupku stručno znanstvene ocjene dokumentacije utvrđuje njegova kakvoća, djelotvornost i sigurnost primjene. Uz ova tri osnovna kriterija koja određuju svaki lijek, kao vrlo važan četvrti kriterij se izdvaja i njegova dostupnost.

HALMED kao nadležno tijelo za praćenje opskrbe hrvatskog tržišta lijekovima je uspostavio sustav pomoću kojeg prati dostupnost lijekova kojima je dano odobrenje za stavljanje u promet u nacionalnim postupcima kao i onih lijekova koji su odobreni u centraliziranom postupku davanja odobrenja. U slučaju poremećaja opskrbe tržišta određenim lijekom, Zakonom o lijekovima su predviđene određene mjere pomoću kojih se mogu riješiti problemi dostupnosti lijekova te će u ovom izlaganju biti predstavljen sustav praćenja dostupnosti lijekova te iznesene mogućnosti na koji način je moguće bolesniku osigurati dostupnost lijeka koji mu je propisan za liječenje.

Opis materijala i metoda: HALMED je sukladno zakonskom okviru uspostavio sustav prijave podataka o stavljanju lijekova u promet, nestašicama lijekova te privremenom i trajnom prekidu opskrbe tržišta lijekom. Podaci su korišteni kao pokazatelj dostupnosti lijekova u odnosu na broj danih odobrenja za stavljanje lijeka u promet.

Temeljem podataka o davanju suglasnosti za unošenje/uvoz lijekova koji nemaju odobrenje za stavljanje u promet (tzv., postupak ‘interventnog uvoza’) napravljen je pregled lijekova koji su najčešće stavljeni u promet na ovaj način.

Rezultati rada: Analizom podataka dobiveni rezultati pokazuju da je svega oko 40 % lijekovi koji su ishodili odobrenje u centraliziranom postupku davanja odobrenja prisutno u prometu u Republici Hrvatskoj odnosno oko 60 % lijekova kojima je odobrenje dano u nekom od nacionalnih postupaka. Lijekovi koji su najčešće bili stavljeni u promet kroz postupak ‘interventnog uvoza’ su lijekovi koji se pod nezaštićenim imenom nalaze na listi lijekova Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje te oni lijekovi za koje je HALMED-u bila prijavljena nestašica ili prekid opskrbe tržišta lijekom.

Zaključak: Činjenica da je za određeni lijek dano odobrenje za stavljanje u promet u nekoj zemlji nužno ne znači da je lijek i dostupan za liječenje bolesnika.

Najčešći razlog nedostupnosti odobrenih lijekova je veličina tržišta odnosno mala potrošnja te posljedična neisplativost razvijanja hrvatskog pakiranja za proizvođača. Postojeći regulatorni alati za rješenje problema dostupnosti lijekova su u dosadašnjoj praksi dali zadovoljavajuće rezultate te su svi opskrbni problemi mahom riješeni uspješno.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/RL-27 KOLIKO TROŠIMO LIJEKOVE? HOW MUCH DO WE CONSUME MEDICINES? S. Žeželić, P. Draganić, V. Macolić-Šarinić HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Svrha rada: Farmakoekonomika igra vrlo važnu ulogu u donošenju odluka s ciljem postizanja najisplativije i najprimjerenije upotrebe lijekova. Za bilo kakvu farmakoekonomsku analizu, kvalitetno prikupljanje podataka od ključnog je značaja. S time u vidu, jedna od djelatnosti HALMED-a je praćenje ukupne potrošnje lijekova na nivou Republike Hrvatske te promicanje racionalne upotrebe lijekova. U ovom radu prikazan je proces prikupljanja podataka o potrošnji lijekova na nivou RH i godišnji izvještaj o potrošnji lijekova za 2013. godinu.

Opis materijala i metoda: HALMED prikuplja podatke o potrošnji lijekova od svih fizičkih i pravnih osoba koje obavljaju promet na veliko lijekovima te pravnih ili fizičkih osoba koje obavljaju promet na malo lijekovima. U obradi podataka korištena je ATK klasifikacija. Podaci su razmatrani u okviru DDD/1000st/dan i financijskim pokazateljima.

Rezultati rada: Ukupna potrošnja lijekova u Republici Hrvatskoj u 2013. godini iznosila je 5,18 milijardi kuna i 954,97 DDD/1000st/dan. Gledano prema ATK klasifikaciji, najveću potrošnju prema financijskim pokazateljima imala je skupina C s 945,72 milijuna kuna, zatim skupina L s 872,63 milijuna kuna te skupina N s 811,43 milijuna kuna. U potrošnji prema DDD-ima predvodi skupina C sa 354,63, zatim skupina N sa 155,05 te skupina A sa 134,08 DDD/1000st/dan. Najkorišteniji lijekovi u 2013. godini prema financijskim pokazateljima bili su pantoprazol, atorvastatin i inzulin aspart s 84,7; 77,9 te 74,2 milijuna kuna, a prema DDD-ima najzastupljeniji lijekovi bili su acetilsalicilna kiselina, ramipril i amlodipin s 57,7; 55,4 te 49,5 DDD/1000st/dan. U proteklih 5 godina prosječan godišnji porast potrošnje u kunama iznosio je 2,96 %, a u DDD/1000st/dan iznosio je 2,90 %.

Zaključak: Da bi podaci o potrošnji lijekova bili relevantni i pogodni za kvalitetnu farmakoekonomsku analizu, oni moraju biti uniformni. Da bi se to osiguralo na nacionalnom nivou HALMED je utvrdio načine i kriterije za prikupljanje podataka.

Podaci o potrošnji lijekova u RH pokazuju stabilan i umjeren porast potrošnje iz godine u godinu, podjednako u DDD-ima i novčanim pokazateljima.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/RL-28 NOVA IZDANJA HRVATSKE FARMAKOPEJE NEW EDITIONS OF CROATIAN PHARMACOPOEIA P. Jakšić, G. Benković HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Krajem 2013. godine HALMED je nastavio s objavljivanjem Hrvatske farmakopeje.

Od tada do danas objavljena su dva nova izdanja (HRF 2.0 i 3.0) i četiri dodatka trećem izdanju. Nova izdanjaHRFpripremljena su isključivo u elektroničkom (on-line) obliku. Hrvatska farmakopeja u prvom redu donosi prijevode tekstova Europske farmakopeje. U prijevodima se koristi ranije uspostavljeno hrvatsko farmakopejsko nazivlje. Hrvatsko izdanje farmakopeje prvenstveno je prilagođeno potrebama ljekarnika u ljekarnama. Na početku izrađen je prigodan upitnik za korisnike farmakopeje kako bi se što bolje upoznali s njihovim potrebama.

Temeljem zaprimljenih odgovora napravljen je odabir novih monografija za prijevod. Prevedeni su tekstovi za koje je najviše korisnika iskazalo zanimanje i tekstovi nužni za njihovo razumijevanje.

Za HRF 2.0 su svi tekstovi Ph. Eur. prevedeni za objavljivanje u HRF 2007, uključujući 47 monografija, ažurirani u odnosu na novija izdanja Europske farmakopeje. Zbog usklađivanja s koncepcijom Ph. Eur., nadopune i komentari iz HRF 2007 nisu preneseni u novo izdanje.

Za nova izdanja HRF prevedene su 43 monografije ljekovitih tvari, pet monografija farmaceutskih oblika i 11 općih monografija. Kao potpora monografijama prevedeno je 56 novih općih tekstova. Najveći broj tekstova preveden je u cijelosti.

U posebno poglavlje HRF, pod naslovom Pharmeuropa, uvrštavaju se prijevodi Komentara na izmjene Ph. Eur., objavljenih u časopisu EDQM-a Pharmeuropa.

Ti Komentari omogućuju detaljniji pregled svih izmjena u određenom izdanju/ dodatku farmakopeje. Jedno poglavlje HRF namijenjeno je objavljivanju drugih informativnih tekstova važnih za farmaceutsku struku. Za sada je objavljena Rezolucija CM/ResAP (2011)1 Osiguranje kakvoće i sigurnosti lijekova izrađenih u ljekarni za posebne potrebe pacijenata. Trenutno su u pripremi sljedeći tekstovi: • prijevod poglavlja Unlicensed Medicines iz Britanske farmakopeje koje opisuje kako je područje lijekova, koji ne podliježu postupku odobravanja, regulirano u Velikoj Britaniji, • englesko-hrvatski rječnik stručnog nazivlja korištenog uz farmakopeji za lakše snalaženje u izvornim tekstovima i prijevodu te kao pomoć korisnicima kod prijevoda sličnih stručnih tekstova s engleskog jezika.

Pored izdavanja Hrvatske farmakopeje Ured za farmakopeju pri HALMED-u, odgovoran za njeno objavljivanje, aktivan je u brojnim aktivnostima vezanim uz farmakopeju: • kao delegati u Povjerenstvu Europske farmakopeje, • kao sekretarijat Nacionalnog tijela za farmakopeju, • kao stručnjaci u radnim grupama Europske farmakopeje, • kao koordinatori Povjerenstva za Hrvatsku farmakopeju i članovi drugih povjerenstava, • u provođenju izobrazbe o Hrvatskoj i Europskoj farmakopeji.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FZ-29 IZAZOVI VEZANI ZA ODOBRAVANJE BIOSLIČNIH LIJEKOVA U EU CHALLEGES FOR SUCCESSFUL AUTHORIZATION OF BIOSIMILARS IN EU V. Macolić Šarinić HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Biosličan lijek je biološki lijek za koji je dokazana sličnost u pogledu kakvoće, biološke aktivnosti, sigurnosti primjene i djelotvornosti s odobrenim izvornim biološkim lijekom. Zbog složene strukture djelatne tvari i načina proizvodnje bioloških lijekova nije vjerojatno da je moguće proizvesti biološki lijek koji ima potpuno identičnu strukturu djelatne tvari koju ima izvorni biološki lijek. Stoga se standardni pristup razvoju i odobravanju generičkih kemijskih lijekova, koji se temelji na dokazu bioekvivalentnosti s izvornim lijekom ne može primijeniti kod biosličnih lijekova, već je u postupku razvoja i davanja odobrenja biosličnih lijekova potrebno dodatnim ispitivanjima potvrditi njihovu sličnost s izvornim lijekom.

Svi bioslični lijekovi trenutno odobreni u RH odobreni su centraliziranim postupkom davanja odobrenja, što znači da je njihovu znanstvenu ocjenu provela Europska agencija za lijekove (EMA), a odobrenje dala Europska komisija. Odobrenja dana centraliziranim postupkom važeća su u svim zemljama članicama EU. Ocjena kakvoće, djelotvornosti i sigurnosti lijeka pri EMA-i provodi se na najvišoj znanstvenoj i stručnoj razini, u koju su uključeni stručnjaci iz svih zemalja članica Europske unije. Mišljenje o odobrenju lijeka donosi se u sklopu Povjerenstva za humane lijekove (CHMP) i Povjerenstva za ocjenu rizika na području farmakovigilancije (PRAC). U okviru svojeg rada, CHMP se dodatno savjetuje s radnim grupama stručnjaka usko specijaliziranih za područje bioloških lijekova (Biologics Working Party, BWP) i biosličnih lijekova (Biosimilar Medicines Working Party, BMWP). Proizvođač je u svrhu odobrenja biosličnog lijeka dužan provesti opsežna ispitivanja koja dokazuju da je biosličan lijek sličan izvornom biološkom lijeku u kakvoći, sigurnosti primjene i djelotvornosti.

Razvoj biosličnog lijeka započinje opsežnom karakterizacijom fizikalno-kemijskih i bioloških svojstava djelatne tvari te nekliničkim in vitro ispitivanjima, a podaci dobiveni u ovim ispitivanjima određuju opseg i vrstu nekliničkih in vivo ispitivanja i kliničkih ispitivanja na ljudima koja će se morati provesti u svrhu dokaza sličnosti.

S obzirom da je izvorni biološki lijek odobren u EU niz godina, te je njegova klinička korist dokazana, određena ispitivanja provedena na izvornom lijeku nije potrebno ponavljati u svrhu odobrenja biosličnog lijeka. Iz navedenih razloga, razvoj, opseg ispitivanja i podaci temeljem kojih se biosličan lijek odobrava, moraju se pojedinačno razmotriti.

Bioslični lijekovi se proizvode prema istim standardima kao i svi drugi lijekovi, što se potvrđuje inspekcijskih nadzorima proizvođača od strane regulatornih tijela.

Znanstvenu pouzdanost pristupa odobravanju biosličnih lijekova podupire bogato iskustvo na razini EU kojim je do danas pacijentima omogućen pristup brojnim kvalitetnim, sigurnim i djelotvornim biosličnim lijekovima.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FZ-30 DEVELOPMENT AND MANUFACTURING OF BIOSIMILARS — FILGRASTIM RAZVOJ I PROIZVODNJA BIOSLIČNOG LIJEKA — FILGRASTIM M. Bubenik Hospira Zagreb d.o.o., Prudnička cesta 60, Prigorje Brdovečko, Croatia A biologic medicine is a large molecule typically derived from living cells used in the treatment, diagnosis or prevention of disease. Biologic medicines include therapeutic proteins, DNA vaccines, monoclonal antibodies and fusion proteins.

According to European Medicinal Agency, a biosimilar is a biological medicinal product that contains a version of the active substance of an already authorized original biological medicinal product (reference medicinal product).

The development of biosimilars requires a significant investment in time and money. A biosimilar demonstrates similarity to the reference product in terms of quality characteristics, biological activity, safety and efficacy based on a comprehensive comparability exercise. Manufacturing process, from the fermentation, purification to the drug product manufacturing and secondary packaging are carefully designed and controlled.

This presentation outlines the key considerations in biosmilars development and manufacturing on the example of Hospira‘s biosimilar filgrastim developed for European market (Nivestim). This story of Nivestim presents an example of successful development efforts with an overview of typical challenges during biosimilar drug substance to drug product development, process scale-up to first commercial batches manufacturing and product lifecycle management.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FZ-31 BIOSLIČNI LIJEKOVI S ASPEKTA KLINIČARA BIOSIMILARS FROM CLINICIAN’S PERSPECTIVE A. Tonkić Klinički bolnički centar Split, Spinčićeva 1, Split, Hrvatska Biološki lijekovi donijeli su značajan napredak u liječenju upalnih bolesti crijeva.

Broj bolesnika na skupoj biološkoj terapiji neprestano raste pa visoki troškovi liječenja značajno opterećuje zdravstveni sustav i ograničavaju dostupnost bioloških lijekova.

Prije godinu dana u Hrvatskoj je postao dostupan prvi biosličan infliksimab za primjenu u upalnim bolestima crijeva, upalnim reumatskim bolestima i psorijazi. Infliksimab je monoklonsko protutijelo složene heterogene strukture s jedinstvenom tercijarnom i kvartarnom strukturom koju je teško replicirati.

S obzirom da i male modifikacije u proizvodnom procesu mogu utjecati na biološku aktivnost, imunogenost i sigurnost biološkog lijeka, kliničarima je u fokusu bilo razumijevanje kvalitete biosličnog lijeka, potencijalne superiornosti ili inferiornosti u odnosu na referentni lijek, te terapijske ekvivalencije. Da bi dokazao biosličnost s referentnim lijekom i terapijsku ekvivalenciju, biosličan lijek se detaljno uspoređuje s referentnim lijekom na svim razinama, uključujući fizikalno-kemijska svojstva i biološku aktivnost te klinička ispitivanja faze I i III. Razumijevanje koncepta biosličnosti, znanstvenog principa ekstrapolacije podataka i strogog regulatornog procesa ocjene biosličnih lijekova od strane Europske agencije za lijekove (EMA-e) ključno je u njihovom prihvaćanju.

Hrvatska je među prvim državama u Europi koja je započela s primjenom biosličnog infliksimaba u rutinskoj primjeni liječenja bolesnika s upalnim bolestima crijeva. Prva iskustva pokazala su da je biosličan infliksimab jednako siguran i učinkovit kao i referentni lijek.

Biosličan infliksimab je terapijska alternativa referentnom lijeku. S obzirom da je financijski povoljniji od izvornog lijeka, biosličan infliksimab omogućuje bolju dostupnost skupe biološke terapije i optimizaciju troškova, uz jednaku kvalitetu liječenja.

1. M. Weise, et al., Blood 120 (2012) 5111–5117.

2. M. Weise, et al., Blood 124 (2014) 3191–3196.

3. H. C. Ebbers, J. Crohns Colitis 8 (2014) 431–435.

4. European Medicines Agency. Assessment Report on Inflectra. Committee for Medicinal Products for Human Use. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/EPAR-Public_assessment_report/human/002778/WC500 151490.pdf. Datum pristupa 19. ožujka 2015.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FZ-32 FARMAKOEKONOMSKI ASPEKTI BIOSLIČNIH LIJEKOVA PHARMACOECONOMIC ASPECTS OF BIOSIMILARS V. Vlahović-Palčevski Medicinski fakultet, Braće Branchetta 20, Rijeka, Hrvatska Biološka terapija prestavlja značajan terapijski iskorak u mnogim područjima medicine, ali također značajan povećanje troškova liječenja bolesnika. Bioslični lijekovi u usporedbi s inovativnim biološkim lijekovima imaju daleko manju cijenu. Koriste se u EU, SAD-u, Kanadi, Australiji, Japanu, a sve više prodiru i u druge zemlje. Važnost biosličnih lijekova mora se sagledati s aspekta pružaoca zdravstvene zaštite, bolesnika i osiguravatelja i to ne uzimajući u obzir isključivo cijenu već i učinak na bolesnikovo zdravlje.

Farmakoekonomska procjena biosličnih lijekova uvjetovana je s više faktora kao npr. trošak razvoja i proizvodnje, učinkovitost i sigurnost u odnosu na prvu i/ili drugu generaciju bioloških lijekova, trošak praćenja sigurnosti, ukupan trošak za ustanovu i osiguravatelja. Vrlo je malo objavljenih farmakoekonomskih analiza biosličnih lijekova. Studijem minimizacije troška (cost-minimization) upućuju da bioslični lijekovi nude usporedivu djelotvornost i sigurnost u usporedbi s inovativnim biološkim lijekovima, uz manji trošak. Sve češća uporaba omogućit će dodatne farmakoekonomske studije koje će odrediti točniju troškovnu učinkovitost biosličnih lijekova u usporedbi s ostalim terapijskim mogućnostima.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FZ-33 RESEARCH MISCONDUCT AND PUBLISHING ETHICS NEDOLIČNO PONAŠANJE U ISTRAŽIVANJU I ETIKA PUBLICIRANJA J. van Harten Elsevier BV, Radarweg 29, 1043 NX Amsterdam, The Netherlands Scientists have a great deal of responsibility towards society and each other, because their work contributes to the advancement of knowledge and to the improvement of the quality of life. For this reason society makes available significant funding for basic and applied research.

Research integrity is of vital importance for the advancement of science. Who would want to build a research program on incorrect published data? How can society trust “science” if they read about scientists who did not adhere to basic research and publishing ethics? For the violating scientist the byword “Publish or perish” can thus easily turn into “Publish and perish”.

In this presentation the following topics will be reviewed: • types of misconduct: generally speaking, scientific misconduct and publication misconduct, • the size of the problem: although not easy to quantify the incidence, an increasing number of cases are detected, • detection tools: nowadays publishers collaborate on plagiarism detection software, but in practice also the “human factor” remains important, particularly for the detection of research fraud, • how publishers handle misconduct cases: their primary responsibility is to eliminate misconduct cases from the scientific literature. They often collaborate with the scientists’ universities, • the costs of misconduct: very significant, not only for the violating scientist, but also for institutions and society at large, • why researchers commit misconduct: not only the pressure to publish, but also cultural and personality reasons, • how misconduct can be prevented: warning researchers for the detrimental consequences of misconduct, and convincing the scientific community of the role it can play in preventing misconduct.

The vast majority of scientists conducts research in a responsible, ethical manner.

Actively promoting this “normal” behavior throughout the community allows science to remain what it was always meant to be: a place to advance knowledge and to make this world a better place to live.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FZ-34 BIOMEDICINSKI POTENCIJAL VRSTA RODA THYMUS BIOMEDICAL POTENTIAL OF THYMUS SPECIES M. Kindl1, F. Bucar2, D. Jelić3, K. Brajša3, S. Vladimir-Knežević1 1 2

3

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska Institute of Pharmaceutical Sciences, Karl-Franzens-University, Universitätsplatz 4/I, Graz, Austrija Fidelta, Prilaz baruna Filipovića 29, Zagreb, Hrvatska

U novije vrijeme prisutan je sve veći znanstveni interes za istraživanjem ljekovitih biljnih vrsta kao potencijalnih novih fitoterapeutika ili izvora vodećih spojeva u otkrivanju novih lijekova. Hrvatska flora obiluje brojnim biljnim vrstama s velikim ljekovitim potencijalom, među kojima su i vrste roda Thymus L. (Lamiaceae). U ovom je radu provedena fitokemijska karakterizacija odabranih vrsta roda Thymus (T. longicaulis, T. praecox subsp. polytrichus, T. pulegioides, T. serpyllum subsp. serpyllum, T. striatus i T. vulgaris), te ispitana njihova protuupalna i antioksidativna aktivnost koja bi mogla ukazati na njihovu terapijsku primjenu i razjasniti moguće mehanizme djelovanja prisutnih bioaktivnih sastavnica. Primjenom spektrofotometrijskih metoda određeni su udjeli različitih skupina polifenolnih spojeva u nadzemnim dijelovima ispitivanih vrsta, a tekućinska kromatografija visoke djelotvornosti (HPLC/DAD) i vezani sustav tekućinske kromatografije i spektrometrije masa (LC/MS) primijenjeni su u analizi fenolnih kiselina te flavonoidnih aglikona i glikozida. Ružmarinska kiselina je bila najzastupljenija polifenolna sastavnica svih istraživanih vrsta sa sadržajem između 20 i 70 mg/g. In vitro protuupalani učinak metanolnih ekstrakata nadzemnih dijelova ispitivanih vrsta i njihovih bioaktivnih sastavnica je evaluiran na temelju njihove sposobnosti da inhibiraju aktivnost Src tirozin kinaze. Testirani ekstrakti pokazali su inhibitorni učinak na aktivnost Src tirozin kinaze s IC50 vrijednostima od 72 do 171 µg/mL. Antioksidativna aktivnost metanolnih ekstrakata ispitana je primjenom pet različitih spektrometrijskih metoda, u usporedbi s polifenolnim sastavnicama i referentnim antioksidansima.

Istraživanim biljnim ekstraktima ustanovljena je sposobnost hvatanja DPPH (IC50: 3–6 µg/mL) i NO radikala (IC50: 70–177 µg/mL), redukcije iona željeza(III) (IC50: 11–15 µg/mL) i keliranja iona željeza(II) (IC50: 126-389 µg/mL). Vrijednosti ukupnog antioksidativnog kapaciteta ispitivanih ekstrakata, izražene kao ekvivalent askorbinske kiseline, iznosile su 238–294 mg EAK/g. Rezultati istraživanja ukazali su na vrste roda Thymus kao bogat izvor polifenola te na njihov potencijal u prevenciji i liječenju oboljenja u čijoj su podlozi oksidativni stres i upala.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FZ-35 BOTULINUM TOXIN — POISON OR MEDICINE? BOTULINUM TOKSIN — OTROV ILI LIJEK? V. Drinovac1, L. Bach-Rojecky1, Z. Lacković2 1 2

Faculty of Pharmacy and Biochemistry, Domagojeva 2, Zagreb, Croatia School of Medicine, Croatian Brain Research Institute, Šalata 11, Zagreb, Croatia

Botulinum toxin type A (BTX-A), one of 8 neurotoxic protein serotypes produced by anaerobic bacterium Clostridium botulinum, is the deadliest biological substance known. Toxic part of BTX-A molecule comprises proteolytic activity against SNAP-25 (SyNaptosomal Associated Protein of 25 kDa). Cleaved SNAP25 is not able to interact with machinery involved in neurotransmitter release from presynaptic nerve terminal. Consequently the inhibition of acetylcholine release at neuromuscular junction and autonomous synapses results in flaccid paralysis, dry mouth, blurry vision and other symptoms of botulism. However, the application of toxin locally in picomolar doses, as well as its long-term effect after single application (up to 6 months in human), has been successfully employed in clinical practice for over 20 years in treating disorders characterized with overactive muscles like strabismus, blepharospasm, dystonias and other conditions with pathological muscle contraction, autonomous disorders like primary axillary hyperhidrosis and urinary incontinence, and in cosmetic purposes.

In addition, increasing number of preclinical and clinical findings demonstrated that BTX-A relieves different types of pain. In 2010, the US Food and Drug Administration approved BTX-A for prophylactic treatment of chronic migraine headaches. Controlled clinical trials investigating the efficacy and safety of BTX-A in trigeminal neuropathy, temporomandibular joint disorder or myofascial pain are in progress. However, the mechanism of BTX-A’s antinociceptive effect is poorly understood. Contrary to usual assumption, our group was the first to demonstrate in series of behavioral and immunohistochemical experiments that BTX-A’s antinociceptive effect is of central origin, i.e. after local application BTX-A is transported along the axon to sensory parts of central nervous system where it interferes with neurotransmitter systems. Of particular interest in elucidating potential central neurotransmitters involved in antinociceptive effect of BTX-A is the observation that BTX-A has no effect on normal pain threshold and acute pain, but selectively relieves pathological pain, hyperalgesia and allodynia, which results from central sensitization and plastic changes similar to long-term potentiation (LTP) in dorsal horn of the spinal cord. Our most recent findings suggest that BTX-A interacts with spinal endogenous opioid and GABA neurotransmitters, probably within the complex neuronal loops, and interferes with mechanisms of sensitisation and pain chronification.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FZ-36 Vezanje derivata kvercetina na humani serumski albumin Binding of quercetin derivatives to human serum albumin H. Rimac1, C. Dufour2, Ž. Debeljak3, M. Bojić1, B. Zorc1 1 2

3

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Ante Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska UMR A408 Nacionalni institut za agronomska istraživanja (INRA), Sveučilište u Avignonu, Sigurnost i kvaliteta biljnih pripravaka — Agroparc, Avignon Cedex 9, Francuska Klinički bolnički centar Osijek, Josipa Huttlera 4, Osijek, Hrvatska

Flavonoidi su raznolika skupina prirodnih spojeva derivata 2- ili 3-fenil-1,4benzopirona. Zastupljeni u ljudskoj prehrani preko voća i povrća. Veliki broj flavonoida pokazuje i farmakološka djelovanja, poput antibakterijskog, antivirusnog, antifungalnog, antiviralnog, hepatoprotektivnog i kardioprotektivnog. Nakon što uđu u cirkulaciju, ti se spojevi uglavnom vežu za vezno mjesto IIA humanog serumskog albumina (HSA), na koje se veže i značajan broj lijekova. Posljedično može doći do interakcija i povišenja aktivne koncentracije lijeka u krvi. Kod određenih je flavonoida pri vezanju za HSA uočen porast intenziteta fluorescencije te se navedeno svojstvo može koristiti za određivanje stupnja zauzetosti navedenog veznog mjesta. Razvoj metode za praćenje zasićenosti HSA bi bilo iznimno korisno u praćenju terapiji lijekovima uske terapijske širine, gdje se mora obratiti posebna pozornost kako ne bi došlo do neželjenih učinaka lijekova.

U ovom se istraživanju ispitao učinak različitog stupnja zasićenosti veznog mjesta IIA varfarinom na intenzitet fluorescencije kvercetina i njegova četiri derivata: kvercetin-3-O-glukozida, kvercetin-3-O-galaktozida, kvercetin-3-rutinozida i kvercetin-3-O-glukuronida. HSA je preinkubiran s određenom koncentracijom varfarina kako bi se postigao određeni stupanj zasićenosti veznog mjesta IIA HSA (0, 30, 50, 75 i 96 %). Potom je uslijedilo postepeno dodavanje otopine flavonoida, do postizanja potpune zasićenosti navedenog veznog mjesta.

Fluorescencija flavonoida se pratila na valnoj duljini λem = 526 nm (λap = 450 nm). Rezultati istraživanja pokazuju kako stupanj zasićenosti veznog mjesta IIA varfarinom ne utječe značajno na koncentraciju flavonoida potrebnu za postizanje maksimuma fluorescencije, međutim utječe na njezin intenzitet.

Iz navedenog se može zaključiti da postoji mogućnost primjene flavonoida u optimizaciji farmakoterapije lijekova uske terapijske širine.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FZ-37 KEMIJSKA SUDBINA ANTIDEPRESIVA PAROKSETINA — RAČUNALNA STUDIJA KLORIRANIH METABOLITA CHEMICAL FATE OF ANTIDEPRESSANT PAROXETINE — COMPUTATIONAL STUDY OF CHLORINATED METABOLITES D. Šakić1, F. Achrainer2, V. Vrček1, H. Zipse2 1 2

Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Department of Chemistry, LMU München, Butenandtstr. 5-13, München, Germany

Quantum chemical calculations have been used to model reactions which are important for understanding the chemical fate of paroxetine-derived metabolites in the environment. To explain the experimental observation that the loss of water and/or formation of imines occurs along the degradation pathway of paroxetine, four different mechanisms of radical-induced dehydrations, and two different base-catalyzed reactions of chlorinated 4-(4-fluorophenyl)-3(hydroxymethyl)piperidine derivative have been considered (1). The elimination of water from the N-centered radical cation, which results in the formation of an imine intermediate, has been theoretically evaluated as the most feasible process. Dehydrochlorination with subsequent formation of imine or intramolecular addition to double bond/nitrogen atom has been investigated in basic solution (2). The predicted energy barriers are within the barrier limits set by experimental measurements. Several new structures, which comply with the available experimental data, have been proposed as conceivable products relevant for the chemical and environmental fate of antidepressant paroxetine, but also for biologically related substrates. The interplay between theory and experiment shows the way in which quantum chemical methods can be used to supplement experimental studies.

A) Dehydrochlorination in basic medium resulting in imine products B) Dehydration of paroxetine-derived radical cation 1. D. Šakić, F. Achrainer, V. Vrček, H. Zipse, Org. Biomol. Chem. 11 (2013) 4232–4239.

2. D. Šakić, H. Zipse, V. Vrček, Org. Biomol. Chem. 9 (2011) 4336–4346.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FZ-38 INNOVATIVE TRENDS IN DRUG DEVELOPMENT AND PHARMACEUTICAL INDUSTRY INOVATIVNI TRENDOVI U RAZVOJU LIJEKOVA I FARMACEUTSKOJ INDUSTRIJI M. Dürrigl PLIVA Croatia Ltd, Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Croatia Pharmaceutical industry undergoes substantial change; from blockbuster driven model through cost-efficient product-to-market model down to novel perspective that includes affecting consumer’s healthcare outcomes (pills are no longer enough). While pharmaceutical industry is evolving and undergoing changes, companies are utilising different strategies to maintain product lifecycles.

New therapeutic entities (NTE) are drugs designed to address unmet patient needs. NTEs are based on known drug molecule and are formulated, delivered or used on a novel way. Development roadmap for such products is less lasting and less complex with higher success rate in comparison to the new chemical entities (NCE). Depending on the complexity and required clinical development, NTEs might be brought to the market within three to six years. They provide benefits to patients (improved efficacy, less side effects) and to clinicians (improve compliance, reduces risk of misuse).

NTEs frequently utilise advanced drug delivery technologies i.e. long acting parenterals for mentally disordered patients with therapy non-adherence issues orproprietary technology platforms for abuse deterrent opioids to prevent drug abuse. Selected NTE products already existing on the market, based on novel technological platforms, will be review and presented (1, 2).

1. T. M. Allen, P. R. Cullis, Adv. Drug. Deliv. Rev. 65 (2013) 36–48.

2. S. P. Schwendemanet, R. B. Shah, B. A. Bailey, A. S. Schwendeman, J. Control.

Rel. 190 (2014) 240–253.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FZ-39 Primjena ekstruzije taljenjem u razvoju lijekova The use of hot-melt extrusion in DRUG development D. Gamilec PLIVA Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska Svrha predavanja je prikazati suvremenu tehnologiju ekstruzije taljenjem koja se koristi u izradi čvrstih ljekovitih oblika za različite puteve primjene.

Predavanje započinje kratkim uvodom o osnovnim principima tehnologije i različitim izvedbama uređaja. Posebno će biti opisani različiti čvrsti oblici lijekova proizvedenih ovom tehnologijom i putevi njihove primjene.

Primjena tehnologije ekstruzije taljenjem u suvremenom razvoju i proizvodnji lijekova biti će detaljno raspravljena. U završnom dijelu predavanja bit će pregledno prikazani primjeri gotovih lijekova izrađeni tehnologijom ekstruzije taljenjem.

Uporabom tehnologije ekstruzije taljenjem moguće je povećati sigurnost primjene lijeka i poboljšati suradljivost pacijenata.

1. I. Ghebre-Selassie, C. Martin, Pharmaceutical Extrusion Technology (2003) Marcel Dekker, New York, SAD. 2. D. Douromis, Hot-melt Extrusion, Wiley, Chichester 2012.

3. R. C. Rowe, Shesckey, Quinn, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Pharmaceutical Press/American Pharmacists Association, London/ Washington DC 2009.

4. Y. Qui, Y. Chen, G. Zhang, Developing Solid Oral Dosage Forms, Elsevier, New York 2009.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FZ-40 ISPITIVANJE IN VITRO OSLOBAĐANJA DJELATNE TVARI U RAZVOJU POLUČVRSTIH OBLIKA IN VITRO EVALUATION OF DRUG RELEASE IN DEVELOPMENT OF SEMISOLID DOSAGE FORMS M. Jagar Belupo d.d., Danica 5, Koprivnica, Hrvatska Polučvrsti pripravci zbog jednostavne primjene imaju vrlo široku primjenu u terapiji. Ovisno o fizikalno-kemijskim karakteristikama djelatne tvari, sastavu podloge i dizajnu formulacije, djelatna tvar ugrađena u polučvrsti pripravak može ispoljavati svoje djelovanje lokalno, na površinskim slojevima tkiva, penetrirati u dublje slojeve kože do mjesta djelovanja ili čak djelovati sistemski. Bilo da je lijek namijenjen lokalnoj ili sistemskoj primjeni, djelatna tvar se mora osloboditi iz podloge i penetrirati kroz barijerni sloj kože.

Tijekom razvoja proizvoda in vitro ispitivanja oslobađanja se koriste kao alat za procjenu različitih formulacija, optimizaciju formulacije, procjenu parametara koji utječu na proces proizvodnje te za usporedbu formulacije generičkog proizvoda s referentnim lijekom. Konstanta brzine oslobađanja je svojstvo određene formulacije i može se koristiti za praćenje kvalitete pojedinog proizvoda. In vitro ispitivanja oslobađanja provode se primjenom različitih aparatura: vertikalnih difuzijskih ćelija, imerzijskih ćelija i protočnih ćelija.

Svrha rada je prikazati razvoj i validaciju in vitro testova oslobađanja iz polučvrstih oblika tijekom razvoja generičkog proizvoda te primjenu tih testova tijekom životnog ciklusa generičkog lijeka na primjerima dermalnih pripravaka s ibuprofenom i mikonazolom. Ispitivanjem in vitro oslobađanja djelatne tvari iz polučvrstog oblika određuje se brzina kojom djelatna tvar difundira kroz podlogu, oslobađa se iz podloge i kroz polupropusnu membranu prelazi u ispitivani medij.

U razvoju in vitro metode oslobađanja iz polučvrstog pripravka definiran je aparat, temperatura i brzina rotacije te prikazan izbor odgovarajuće membrane i medija za oslobađanje. Validacijom in vitro metode dokazano je da je metoda selektivna, točna, reproducibilna i pouzdana te da se pomoću nje mogu razlikovati formulacije s obzirom na promjene povezane s djelatnom, odnosno pomoćnim tvarima, fizikalnim ili kemijskim svojstvima formulacije ili pak proizvodnim postupkom.

1. A. Olejnik, J. Goscianska, I. Nowak, J. Pharm. Sci. 101 (2012) 4032–4045.

2. The United States Pharmacopeial Convention, USP 38, 2015.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FZ-41 CONTAINER CLOSURE SYSTEM FOR NASAL DRUG DELIVERY — ASPECTS IN PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT PROCESS PRIMARNI SPREMNICI ZA NAZALNU PRIMJENU LIJEKA — ASPEKTI U RAZVOJU LIJEKA V. Saršon Beltrame JGL d.o.o., Svilno 20, Rijeka, Croatia The development of a nasal spray drug product is a complex process that requires a good understanding of interactions between the formulation and the delivery device. Therefore, the selection of the primary packaging for the drug product in form of nasal spray begins in the earliest stage of drug product development.

The process of selection of primary packaging for nasal sprays has considerable higher significance than in other dosage forms due to a number of parameters that have a high influence on application and the efficacy of the drug product, much more than in many other dosage forms (e.g. droplet size distribution, plum geometry, spray pattern, etc.).

There are a number of aspects that need to be considered and evaluated before the selection of the packaging for nasal drug delivery: product attributes (dosage form, physical and chemical robustness), product protection needs (moisture & gas sensitivity, thermal stability, photostability, chemical compatibility), clinical requirements, (dosing regimen, need for dosing device), patient requirements, (specific handling requirements, patient handling studies), regulatory requirements, (material compliance, pharmacopeial monographs) but also the commercial requirements, (market presentation, pack sizes, market specific needs, patient handling needs), manufacturing requirements, (equipment capability, critical process parameters), etc.

The EMEA’s Guideline on the pharmaceutical quality of inhalation and nasal products and FDA’s Guidance for Industry, Container Closure Systems for Packaging of Human Drugs and Biologics provide the general requirements on the packaging properties of the nasal drug product. The considerations for nasal primary packaging go beyond fulfilling these requirements — in real life, they need to go fullfill the safety, efficacy and protection of the drug produts — however also needs to be feasible and within the possibilities of the production equipment.

What makes the nasal drug delivery special among other drug dosage forms is the specific behavior of the discharged dosage. Namely, the delivery in nasal passages depends directly on the spray formation and its droplet size distribution, the shape of the spray and the spray pattern. These parameters may be controlled only partially by the formulation properties, but mainly the control lies in the properties of the nasal delivery system such as the spray pump. An important role in adjustment of the spray pump properties has the pump manufacturer itself, and it is of great importance that the manufacturer of the drug delivery system has a lot of experience with the registration of their product in pharmaceutical industry.

This presentation will include an overview of the development of the nasal delivery system using the preservative free drug product with metered-dose spray pump, with included considerations related to the specific requirements in production of the sterile drug product.

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja U/FZ-42 TWO-DIMENSIONAL GEL-ELECTROPHORESIS IN QUALITY CONTROL OF THERAPEUTIC PROTEINS DVODIMENZIJSKA GEL-ELEKTROFOREZA U PROCJENI KVALITETE PROTEINSKIH LIJEKOVA D. Nebija1, C. R. Noe2, B. Lachmann2 1

Faculty of Medicine, Bulevardi i Deshmoreve p.n., Prishtina, Kosovo Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Life Sciences, University of Vienna, Althanstrasse 14, Vienna, Austria

2

In this work we report the application of two-dimensional gel electrophoresis (2-D electrophoresis) for the study of the quality of selected classes of biopharmaceuticals, focusing primarily on its suitability in the regulatory/ pharmacopoeia environment. In order to achieve this objective, selected recombinant biological medicines, belonging to the therapeutically relevant classes of recombinant cytokines, monoclonal antibodies and their related products, fusion proteins, were thoroughly studied using one-dimensional, sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and 2-D electrophoresis. Resolved proteins were subsequently subjected to in gel tryptic digestion and resulted peptides analyzed with MALDI-TOF MS analysis.

Experimental data showed that this methodology can be used for the identity characterization, and the assessment of stability, structural integrity and purity of studied biologicals. Given that 2-D electrophoresis, MALDI-TOF MS and peptide mass fingerprinting analysis have already matured, equipment is commercially available and no special personnel requirements are needed, this analytical strategy might be used as routine technique in quality control laboratories.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FZ-43 EUFEPS SCIENCE POLICY AND HORIZON 2020 EUFEPS ZNANSTVENA POLITIKA I OBZOR 2020 M. Jadrijević-Mladar Takač EUFEPS, Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia European Federation for Pharmaceutical Sciences (EUFEPS) exists to help to meet the challenges and seize the opportunities created by the consolidations occurring both within Europe and globally, driven on by a combination of rapid advances in science and technology, economic pressures, and by political will.

Within this frame, EUFEPS’s role and contributions are amply expressed in its mission statement “EUFEPS serves and advances excellence in the pharmaceutical sciences and innovative drug research in Europe”.

This mission also includes a scientific training and education, and it serves to represent and foster the interests of scientists engaged in medicines research and development, medicines regulation, medicines utilisation, and medicines policy making. It is specifically focussing efforts on the generation of a new cadre of scientists to ensure commitment to excellence in scientific endeavour across Europe and beyond.

EUFEPS has been developing a capability and looks now at strengthening that approach with a number of complementary initiatives in order to bring together a wider platform of research-based organizations, capable of supporting all European Union initiatives that will be devoted to strengthen medicines research and a stronger research-based pharmaceutical sector in Europe. With this, EUFEPS aims at supporting European institutions in order to contribute to a wider specialised employment policy and sectorial industrial policy together with strengthening Europe competitively, as well as serving healthcare, looking at unmet medical needs.

Within the development of an agenda for medicines research within Horizon 2020, EUFEPS assumes a number of general principles: • academia has to contribute actively on creating novel concepts and EUFEPS proposes a specific fund to support such research for medicines with a similar concept as the European Research Council, • need to optimise the role of University for Research & Development, training of scientists and bridging with business areas/companies/industry, • Public-Private Partnerships are here to stay and have demonstrated that they facilitate , and speed up, the application of innovations coming from academia, • European research programmes should cover integral research costs for Universities, • advanced training and Continuous Professional Development (CPD) in pharmaceutical sciences are key priorities.

1. R. Gaspar, B. Aksu, A. Cuine, M. Danhof, M. Jadrijević-Mladar Takač, H. H. Linden, A. Link, E. M. Muchitsch, C. G. Wilson, P. Öhrngren, L. Dencker, Eur. J. Pharm. Sci. 47 (2012) 979–987.

2. Horizon 2020, The EU Framework Programme for Research and Innovation, http://ec.europa.eu/research/horizon2020/index_en.cfm?pg=h2020.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FZ-44 HRVATSKI PRIMJER SURADNJE AKADEMSKE ZAJEDNICE I FARMACEUTSKE INDUSTRIJE CROATIAN EXAMPLE OF PARTNERSHIP BETWEEN ACADEMIA AND PHARMACEUTICAL INDUSTRY M. Juretić Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Razvoj farmaceutskih pripravaka iznimno je složen te vremenski i ekonomski zahtjevan proces, stoga je stalno ulaganje s ciljem održivog razvoja u konkurentnom tržišnom okruženju imperativ današnje farmaceutske industrije.

Znanstvenici FBF-a prepoznali su interese i potrebe farmaceutske industrije te se zajedno s tehnološkim i analitičkim stručnjacima PLIVE okupili s ciljem uvođenja novog područja stručnosti- razvoja i implementacije in vitro i ex vivo modela barijera prednjeg dijela oka za predviđanje bioraspoloživosti topikalnih oftalmičkih lijekova. Ispitivanje permeabilnosti te predviđanje bioraspoloživosti topikalnih oftalmika u svrhu optimizacije formulacijskih parametara već u ranim fazama razvoja farmaceutskog pripravka ključan je korak u razvoju konkurentne i isplative oftalmičke formulacije. Cilj ovog projekta je stoga standardizirati i implementirati probirne in vitro/ex vivo modele optimalnog kapaciteta i sigurnosti predviđanja bioraspoloživosti čija bi rutinska primjena mogla značajno pridonijeti povećanju ekonomičnosti i uspješnosti razvoja inovativnih i generičkih oftalmičkih pripravaka. Razmjena znanja i iskustva akademske zajednice i industrije te interdisciplinarnost okupljenog tima ključ su uspješne provedbe ovog projekta. Njome se unaprjeđuju istraživačke vještine svih uključenih istraživača, omogućuje racionalno korištenje znanstveno-istraživačke opreme te osigurava izobrazba mladih doktoranada u znanstveno-stručnom, dinamičnom i izazovnom okruženju. Partnerstvo učvršćuje dugogodišnju i uspješnu suradnju FBF-a i PLIVE te osigurava daljnje stjecanje najviše razine akademskih kompetencija koji doprinose ne samo znanstvenim istraživanjima, nego i ekonomskom razvitku PLIVE, a na dobrobit cjelokupnog gospodarstva Republike Hrvatske.

1. J. Filipović-Grčić et al., Razvoj in vitro/ex vivo modela za ispitivanje permeabilnosti novih topičkih oftalmičkih lijekova (04.01/56) Partnerstvo u istraživanjima FBF/PLIVA, Hrvatska zaklada za znanost (2012-2015).

2. I. Pepić et al., Drug Discov. Today 19 (2014) 31-44.

3. I. Khanna, Drug Discov. Today 17 (2012) 1088-1102.

4. C. J. Tralau-Stewart et al., Drug Discov. Today 14 (2009) 95-101.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FZ-45 OPTIMIZACIJA DERMALNIH TERAPIJSKIH NANOSUSTAVA OPTIMIZATION OF DERMAL DRUG DELIVERY NANOSYSTEMS Z. Palac1, A. Engesland2, G. Eide Flaten2, N. Škalko-Basnet2, Ž. Vanić1 1 2

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Faculty of Health Sciences, Universitetsveien 57, Tromsø, Norveška

Učinkovitost dermalne terapije uvelike je određena postignutim koncentracijama lijeka u koži. Zbog barijerne uloge rožnatog sloja, koji kod primjene klasičnih ljekovitih oblika predstavlja značajnu prepreku u dopremi hidrofilnih lijekova u kožu, velika se pozornost posvećuje razvoju novih terapijskih nanosustava. Među brojnim istraživanim nanosustavima posebno mjesto zauzimaju fosfolipidne vezikule (liposomi). Njihova učinkovitost u dermatoterapiji određena je dubinom penetracije i zadržavanjem lijeka u koži koji ovise o fizičko-kemijskim svojstvima nanosustava: veličini čestica, indeksu polidisperznosti, čvrstoći/elastičnosti vezikula, naboju na površini i sadržaju uklopljenog lijeka. U razvoju terapijskog nanosustava za dermalnu primjenu neophodno provesti optimizaciju u pogledu permeabilnosti lijeka u kožu.

U ovom radu prikazana je optimizacija liposoma za dermalnu primjenu hidrofilnog lijeka korištenjem novog in vitro modela kože. Riječ je o tzv. „skin-phospholipid vesicle based permeation assay“ (skin-PVPA model) kojeg je razvila istraživačka grupa sa Sveučilišta u Tromsø (Norveška) za brzi probir lijekova namijenjenih (trans)dermalnoj primjeni (1). U suradnji s tom istraživačkom skupinom po prvi put je na novom in vitro modelu kože provedena evaluacija liposoma za dermalnu primjenu hidrofilnog lijeka. Liposomi različitog lipidnog sastava i fizičko-kemijskih svojstava (deformabilni, propilenglikol i konvencionalni liposomi) pripravljeni su metodom hidratacije suhog fosfolipidnog sloja. Sve liposomske preparacije su ekstrudirane kroz polikarbonatne membrane te međusobno uspoređene. Veličina i raspodjela veličina liposoma, te naboj na površini određeni su fotonskom korelacijskom spektroskopijom, dok je sadržaj uklopljenog lijeka određivan spektrofotometrijski nakon odjeljivanja neuklopljenog lijeka gel kromatografijom.

Elastičnost/rigidnost nanovezikula određena je ispitivanjem stupnja membranske elastičnosti (2). Sve ispitivane preparacije liposoma bile su izrazito negativnog naboja na površini (–60 mV) koji upućuje na formiranje fizički stabilnih disperzija, a u pogledu veličine deformabilni liposomi bili su značajno manji od ostalih (<150 nm). Najbolje uklapanje lijeka postignuto je u propilenglikol liposomima (>160 μg lijeka/mg lipida). Obje preparacije elastičnih liposoma (deformabilni, propilenglikol) pokazale su značajno bolju permeabilnost lijeka u kožu u odnosu na konvencionalne liposome. Uzimajući u obzir sve ispitivane parametre, propilenglikol liposomi su se pokazali optimalnom preparacijom za dermalnu primjenu hidrofilnog lijeka. Provedena istraživanja upućuju na veliki potencijal primjene novog in vitro modela rožnatog sloja kože u optimizaciji formulacija za (trans)dermalnu primjenu lijekova.

1. A. Engesland, M. Skar, T. Hansen, N. Škalko-Basnet, G. E. Flaten, J. Pharm. Sci. 102 (2013) 1588–1600.

2. Z. Palac, A. Engesland, G. E. Flaten, N. Škalko-Basnet, J. Filipović-Grčić, Ž. Vanić, J. Liposome Res. 24 (2014) 313–322.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FZ-46 ISPITIVANJE ANTIMIKROBNOG DJELOVANJA NEANTIBIOTIKA U RAZVOJU LIJEKA EVALUATION OF ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF NONANTIBIOTICS IN DRUG DEVELOPMENT J. Obad1, J. Šušković2, B. Kos2 1 2

Belupo d.d., Danica 5, Koprivnica, Hrvatska Prehrambeno-biotehnološki fakultet, Pierottijeva 6, Zagreb, Hrvatska

Antimikrobno djelovanje u lijekovima je poželjno jer opstanak ili proliferacija mikrobiološke kontaminacije mogu uzrokovati kvarenje lijeka i rizik su za pacijenta.

Posljedica je nepovoljnih uvjeta za rast i razmnožavanje mikroorganizama u lijeku, ili prisustva antimikrobnih tvari, kao što su antibiotici, konzervansi i neantibiotici.

Neantibiotici su djelatne tvari u terapiji patoloških stanja neinfektivne etiologije s naknadno otkrivenim antimikrobnim svojstvima. Iako antimikrobno djelovanje neatibiotika predstavlja novu nadu u liječenju infekcija rezistentnih na antibiotike, za farmaceutsku je industriju ono najčešće samo problem u analitici, jer se mora neutralizirati tijekom ispitivanja mikrobiološke čistoće lijekova, ali je važno i u razvoju formulacija lijekova jer može pozitivno ili negativno utjecati na njihovu konzerviranost.

U ovom radu prikazano je ispitivanje djelotvornosti antimikrobnog djelovanja prema Europskoj farmakopeji (EP), poglavlju 5.1.3. (1), u razvoju Neofen sirupa, koji sadrži neantibiotik ibuprofen i konzervans natrijev benzoat.

Uspoređeni su rezultati kompletne formulacije (A), formulacije bez ibuprofena (B), formulacije bez ibuprofena i natrijevog benzoata (C) i formulacije bez natrijevog benzoata (D). Antimikrobno djelovanje ibuprofena, čistog i u obliku ibuprofen lizina, ispitano je disk difuzijom sa: S. aureus ATCC6538, P. aeruginosa ATCC9027, B. subtilis ATCC6633, S. typhimurium ATCC14028, E. coli ATCC8739, C. albicans ATCC10231, A. brasiliensis ATCC16404 (2).

Formulacija C odgovarala je prema EP 5.1.3., za sve bakterije, ali ne i za kvasce i plijesni, čime su utvrđeni njezino antibakterijsko djelovanje i potreba za antifungalnim agensom. Formulacija D odgovarala je za sve mikroorganizme, ali granično za A. brasiliensis, čime su dokazani antifungalno djelovanje ibuprofena i potreba za natrijevim benzoatom. Smanjenje broja C. albicans i A. brasiliensis bilo je najbrže u formulaciji A što je ukazalo na moguće sinergističko djelovanje ibuprofena i natrijevog benzoata. Antimikrobno djelovanje ibuprofena i ibuprofen lizina dokazano je u slučaju S. aureus, B. subtilis, C. albicans, A. brasiliensis.

Ovaj rad dokazuje da je ispitivanje antimikrobnog djelovanja važan dio procesa razvoja lijekova, u kojem ibuprofen i drugi neantibiotici mogu igrati neočekivano važnu ulogu.

1. Vijeće Europe (2013) Djelotvornost antimikrobne konzerviranosti (poglavlje 5.1.3.). U: Europska Farmakopeja 8.0, Vijeće Europe, Strasbourg: 557–558.

2. J. Obad, J. Šušković, B. Kos, Eur. J. Pharm. Sci., 2015; doi: 10.1016/j.ejps.

2015.02.011 (in press).

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FZ-47 MVM — SOFTWARE SOLUTION IN OPTIMIZING THE VALIDATION OF ANALYTICAL METHODS MVM — PROGRAMSKO RJEŠENJE U OPTIMIZACIJI VALIDACIJE ANALITIČKIH METODA M. Mavrinac, M. Grandić, M. Buratović Stanković, I. Valentić Žunić, S. Kamber JGL d.d., Svilno 20b, Rijeka, Croatia In a pharmaceutical project lifecycle, validation of an analytical method seems like a minor part at first. But when a number of analytical methods increases from 1 to 3 per project, and there are about 15 projects per year, then we are talking about overall of 45 validations.

It is in the company’s interest to finish all of the projects, including validation of analytical methods, properly and within the given timelines. In order to reduce the time required for an analytical method validation, but maintaining the quality at the same time, we employed a software solution.

We performed validation of several chromatographic analytical methods for assay and related substances in solutions and semisolids. Validations were performed by using Waters Acquity H-class instruments equipped with PDA detectors. Empower3 software was used to collect data, and Microsoft Excel and Method Validation Manager (MVM) were used for calculations.

Comparison of the time required for calculations when MVM is used instead of Microsoft Excel, showed that MVM is faster, more reliable and much less error-prone system for data analysis: there is no need for transcription of the obtained data to another software; all formulas are customized and universal for all projects so there is no need for creating different formulas each time we start a new validation; there are several check-points at which software notifies user if some of the data entered and/or obtained is not correct; and finally, there is no need for other person to double-check the results because MVM is a validated system. Hence, MVM has no impact on the experimental part of the analytical method validation, but it reduces the time required for analysis of the validation data and makes it more reliable. If all necessary parameters are entered properly into MVM before starting a sequence, data analysis is complete immediately after the sequence is finished.

In the end, we gained a fast and reliable system for validation of analytical methods that helps us to reduce the time required for validation and consequently generates more time for new projects.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/KF-48 ACHIEVEMENTS AND PERSPECTIVES OF CLINICAL PHARMACY IN COMMUNITY CARE IN SLOVENIA DOSTIGNUĆA I PERSPEKTIVE KLINIČKE FARMACIJE U JAVNOM LJEKARNIŠTVU U SLOVENIJI A. Mrhar Faculty of Pharmacy, Aškerčeva 7, Ljubljana, Slovenia The aim of this contribution is to present recent achievements and perspectives of clinical pharmacy in Slovenia at the primary level of healthcare system. There are two types of services that are devoloping currently in community care: first, offering medication review in community pharmacies and second, establishing the practice of pharmacist-adviser on ambulatory (outpatient) basis and in nursing homes. The term “clinical” describes the type of activities which are related to the health of the patient(s) in general and as such does not necessarily imply an activity implemented only in a hospital setting but also in the community care.

Medication review, performed in community pharmacies, evaluates patient’s medicines with the aim of managing the risk and optimizing the outcome of medicine therapy by detecting, solving and preventing drug-related problems.

It helps patients use their medicine more effectively by improving knowledge, concordance and use of medicines. It is offered as Medication use review which includes medication history and patient information, and Advanced medication review which is based on medication history, patient information and clinical information. Clinical information is obtained from patient’s medical records and direct contact between dispensing pharmacist and attending physician.

Medication use review is performed by pharmacist with competences, while advanced medication review should be carried out only by specialist clinical or community pharmacist with appropriate competences. The assessment of competence performance should follow the principles of Miller’s Pyramid of Clinical Competence model.

The practice of pharmacist-adviser, performed on ambulatory (outpatient) basis and in nursing homes has been introduced in 2012 as a project run by Health Insurance Institute of Slovenia on the basis of the project titled Pharmaceutical Therapeutic Audit Meetings which was successfully implemented in the Netherlands in 1992. The main purpose of the project is to bring together general practitioners and pharmacists to work closely in order to ensure proper use of drugs in clinical practice. Multistep procedure starts general practitioner who identifies either patients with potentially inappropriate prescribing in older people according to STOPP/START criteria or patients with potential drug adverse reactions or patients with potential drug-drug interactions in the case of polypharmacotherapy. These patients and their medical records are refered to the pharmacist (clinical or community specialist) who works on the basis of advanced medication review. The pharmacist’s report is sent to the general practitioner who optimizes the pharmacotherapy in accordance with the patients. The acceptance rate of pharmacist’s proposals is approximately 70 %.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/KF-49 PERSPEKTIVA RAZVOJA KLINIČKE FARMACIJE U JAVNOM LJEKARNIŠTVU A PERSPECTIVE OF CLINICAL PHARMACY DEVELOPMENT IN COMMUNITY PHARMACY V. Bačić Vrca1,2, T. Govorčinović3 Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska 3 Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska

1

2

Klinička farmacija sve više postaje dominantni smjer razvoja javnog i bolničkog ljekarništva, kao odgovor na rastuće potrebe rješavanja sve prisutnijih terapijskih problema u suvremenoj farmakoterapiji i prevencije njihovih mogućih posljedica po ishode liječenja i sigurnost bolesnika.

Odgovarajuća edukacija, diplomska i poslijediplomska, temeljna je pretpostavka za stjecanje potrebnih kompetencija u pružanju kvalitetne ljekarničke skrbi. Farmaceutsko-biokemijski fakultet (FBF) 1998. g., uvodi Kliničku farmaciju u diplomsku nastavu, najprije kao izborni, a potom kao obvezni kolegij. Farmakoterapija se uvodi u nastavu FBF-a 2006. godine, kada se mijenja i curriculum. Akademske godine 2014/15 spajaju se kolegiji u jedan cjeloviti Klinička farmacija s farmakoterapijom, s ukupno 75 sati nastave i pripadajućih 6 ECTS bodova. Predavanja i seminari prvenstveno su usmjereni na prepoznavanje i prevenciju terapijskih problema u ljekarničkoj praksi i njihovo rješavanje. Godine 2007. FBF pokreće prijedlog programa poslijediplomskog specijalističkog studija Klinička farmacija. Konačno, 2010.godine dobiva se dopusnica Sveučilišta u Zagrebu za ovaj poslijediplomski studij (PDS), koji je ujedno teorijski dio novo odobrenih specijalizacija za ljekarnike Klinička farmacija — bolničko i javno ljekarništvo. Zajedno s polaznicima treće generacije PDS studija Klinička farmacija, u Hrvatskoj trenutno ima 150 farmaceuta sa službenom poslijediplomskom izobrazbom u ovom području, od čega je 7 specijalista i 20tak specijalizanata. Iako relativno skroman u odnosu na ukupan broj ljekarnika u Hrvatskoj (Hrvatska ljekarnička komora trenutno broji 3374 članova), ovaj broj ljekarnika ipak predstavlja “kritičnu masu” za dodatno unaprjeđenje ljekarničke skrbi, odnosno razvoj i uvođenje novih ljekarničkih usluga.

Nastavno na ove aktivnosti i Hrvatska ljekarnička komora krajem 2014. godine donosi Hrvatski ljekarnički kompetencijski okvir (HLjKO) te prijedlog dijagnostičkoterapijskih postupaka (DTP) u okviru ljekarničkih usluga. Ljekarničke usluge su podijeljene u 4 razine DTP-a, od onih osnovnih do dodatnih/naprednih. I dok HLjKO predstavlja temeljne kompetencije koje ljekarnik, završetkom diplomskog studija odnosno pripravničkog staža, treba imati kako bi uspješno i kvalitetno izvršavao zadatke s kojima se svakodnevno susreće, odnosno pružao usluge iz prve dvije razine DTP-a, uvjete za provođenje naprednih ljekarničkih usluga (3. i 4. razina DTP-a) tek treba odrediti, najviše vodeći računa o znanju i vještinama ljekarnika, odnosno poslijediplomskom i specijalističkom usavršavanju u području kliničke farmacije.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/KF-50 MOGUĆNOSTI USPJEŠNIJEG LIJEČENJA VARFARINOM U PRIMARNOJ ZDRAVSTVENOJ ZAŠTITI OPTIONS TO ACHIEVE MORE SUCCESSFUL WARFARIN THERAPY IN PRIMARY CARE S. Falamić Ljekarna Branka Marušić, Trg Ante Starčevića 24, Donji Miholjac, Hrvatska Liječenje varfarinom rizično je zbog njegove male terapijske širine i potencijala za stupanjem u interakcije s lijekovima i hranom, a komplicira ga potreba trajnog praćenja bolesnika i prilagođavanje doze lijeka. Bolesnici starije životne dobi posebno su ranjiva skupina zbog starosnih promjena, ali i socioekonomskog statusa. Iako su novi antikoagulansi pokazali bolje rezultate u prevenciji moždanog udara, podaci o nuspojavama su nekonzistentni, a nije zanemariva ni visoka participacija bolesnika u cijeni lijeka. Stoga poboljšanje uspješnosti liječenja varfarinom postaje alternativa korištenju skupljih lijekova, u čemu posebno u primarnoj zdravstvenoj zaštiti značajnu ulogu ima farmaceut.

Neki od najčešćih razloga neuspješnog liječenja navedeni u literaturi su slaba adherencija, interakcije varfarina s lijekovima i hranom te promjene u zdravstvenom statusu. Te probleme treba adresirati i rješavati pružanjem ljekarničke skrbi u suradnji s liječnicima.

Adhrencija mora biti prioritet, a farmaceut bi svakom bolesniku trebao detaljno objasniti koje su koristi od uzimanja varfarina. Problem složenih shema doziranja koje često nisu navedene na receptu mogao bi se umanjiti korištenjem dozatora za lijekove i pisanih uputa bolesniku. Nužno je dobro poznavanje utjecaja prehrane na uspješnost liječenja i poticanje bolesnika na uravnoteženu prehranu, ali i ravnomjeran unos vitamina K. Suprotno često prisutnim predrasudama stabilan konstantan unos K vitamina putem prehrane osigurava i uspješno liječenje, a nekada su i suplementi K vitamina nužni kako bi se opimaliziralo liječenje.

Interakcije lijekova u terapiji varfarinom poseban su problem, a najčešće rezultiraju porastom vrijednosti INR-a i krvarenjima. Svakom bolesniku na terapiji varfarinom moralo bi se provjeravati i sprečavati interakcije kada god se u terapiju uključuje neki lijek, mijenja doza lijekova u terapiji ili neki lijek isključuje iz terapije. Ne smije se zaboraviti da u interakcije ulaze i OTC preparati i stoga je potreban stalan nadzor.

Zbog složenosti liječenja bolesnika na terapiji varfarinom bilo bi idealno da ih prati klinički farmaceut. Razni oblici antikoagulacijskih klinika već su ustrojeni diljem svijeta, a neophodno je da klinički farmaceuti uskoro započnu istu praksu u Hrvatskoj.

1. C. S. Miller, S. M. Grandi, A. Shimony, K. B. Filion, M. J. Eisenberg, Am. J. Cardiol.

110 (2012) 453–460.

2. A. J. Rose, A. Ozonoff, R. W. Grant, L. E. Henault, E. M. Hylek, Circ. Cardiovasc.

Qual. Outcomes 2 (2009) 591–597.

3. E. Sconce, P. Avery, H. Wynne, F. Kamali, Blood 109 (2015) 2419–2423.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/KF-51 TERAPIJSKI PROBLEMI U LIJEČENJU ASTME ASTHMA TREATMENT RELATED PROBLEMS M. Cokarić¹, V. Bačić-Vrca² Ljekarna Splitsko-dalmatinske županije, Ljekarna „Solin“, Martina Žižića 6, Solin, Hrvatska 2 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska 1

Svrha rada: Astma je veliki zdravstveni problem u cijelom svijetu, a bolest pogađa sve dobne skupine. Unatoč dostupnosti sve većeg broja učinkovitih lijekova i činjenici da se danas ulažu znatni napori u edukaciju i podizanje svijesti o astmi, kontrola ove bolesti je još uvijek nezadovoljavajuća. Samo manji broj bolesnika postiže dobru kontrolu bolesti, što upućuje na postojanje problema u liječenju astme i potrebu stalnog promicanja primjerenog zbrinjavanja ove bolesti (1).

Na ishod liječenja bolesnika s astmom utječe niz čimbenika od kojih je većina vrlo dobro poznata, no na njih se još uvijek ne obraća dovoljno pozornosti pri liječenju, kako od strane zdravstvenog osoblja, tako i od strane samih bolesnika.

Istraživanje na temu terapijskih problema u liječenju astme je provedeno u Domu zdravlja „Solin“ u 2014. godini.

Ispitanici i metode: Ovo opservacijsko istraživanje provedeno je u Ljekarni SDŽ „Solin” u sklopu Doma zdravlja „Solin”. U istraživanje su uključeni bolesnici s dijagnozom J45 (astma) prema Međunarodnoj klasifikaciji bolesti koji redovno uzimaju antiastmatike propisane na recept. Isključeni su oni bolesnici kojima je dijagnoza astme tek postavljena i došli su u ljekarnu prvi put preuzeti antiastmatik te bolesnici mlađi od 18 godina. Prvi dio potrebnih podaka prema obrascu za analizu terapije preuzet je iz zdravstvenog kartona bolesnika od suradnog liječnika, dok su ostali potrebni podatci prikupljeni od strane ljekarnika u razgovoru s bolesnikom.

Rezulatati: Rezultati ovog istraživanja ukazuju na prisutnost značajnih terapijskih problema u liječenju bolesnika s astmom u primarnoj zdravstvenoj zaštiti. Tako više od polovice ispitanika nema adekvatno kontroliranu astmu, a dvije trećine ispitanika nemaju propisanu terapiju u skladu s GINA smjernicama. Potencijalne klinički značajne interakcije lijekova prisutne su u terapiji više od jedne trećine ispitanih, a nuspojave kod njih 40 %. Jedna trećina ispitanih koristila je OTC lijekove s kontraindikacijom za primjenu u astmi, njih 66 % pokazuje određeni stupanj neadherencije i veliki broj ispitanika nepravilno koristi inhalere.

Zaključak: Utvrđeni brojni i značajni terapijski problemi u liječenju astme ukazuju na nužnost aktivnog uključivanja ljekarnika u praćenje i nadzor terapije oboljelih od ove bolesti te na potrebu edukacije bolesnika o važnosti redovitog uzimanja lijekova, pravilnoj inhalacijskoj tehnici i izbjegavanju korištenja bezreceptnih lijekova bez konzultacija s ljekarnikom.

1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2014. Dostupno na: http://www.ginaastma.org/. Datum pristupa: 11. lipnja 2014.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/KF-52 BEZRECEPTNI LIJEKOVI ZA LIJEČENJE POREMEĆAJA KISELOSTI U PROBAVNOM SUSTAVU NON-PRESCRIPTION MEDICATION FOR ACID RELATED DISORDERS IN THE GASTROINTESTINAL TRACT J. Kačić¹, V. Bačić Vrca², M. Portolan3 Ljekarna Splitsko-dalmatinske županije, Ljekarna „Lučac“, Pupačićeva 4, Split, Hrvatska 2 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska 3 Ljekarna Splitsko-dalmatinske županije, Kneza Ljudevita Posavskog 12/b, Split, Hrvatska

1

Uvod: U blaže gastrointestinalne poremećaje kiselosti koji se često liječe bezreceptnim lijekovima, u okviru samoliječenja, spadaju žgaravica i dispepsija.

Terapija ovih poremećaja bezreceptnim lijekovima uglavnom je opravdana i zasniva se na empirijskom tretmanu (1). Ljekarnik pacijentu pomaže pri odabiru najprikladnijeg lijeka, savjetuje o nefarmakološkim mjerama te upućuje liječniku one pacijente za koje smatra da nisu prikladni za liječenje bezreceptnim lijekovima (2).

Ispitanici i metode: Istraživanje je provedeno u ljekarnama Splitsko-dalmatinske županije. U svrhu prikupljanja podataka korištene su dvije ankete. U prvom dijelu istraživanja uključeni su pacijenti koji koriste bezreceptne lijekove za liječenje poremećaja kiselosti u probavnom sustavu. U drugom dijelu bili su uključeni magistri farmacije: ispitivao se stav ljekarnika o lijekovima iz ove skupine te njihova uloga u odabiru lijeka i savjetovanju pacijenta.

Rezultati: U prvom dijelu istraživanja sudjelovalo je 62 pacijenata, od čega je 88,7 % pacijenata pri kupnji bezreceptnog lijeka iz skupine A02 ATK klasifikacije lijekova, zatražilo lijek po zaštićenom nazivu. Utvrđeno je da 58,5 % pacijenata neispravno koristi bezreceptni lijek, većinom zbog predugog korištenja bezreceptnog lijeka, a kod njih 51,6 % korišten je neodgovarajući lijek obzirom na prisutne simptome. Također, procijenjeno je da 46,7 % pacijenata nije imalo simptome/stanje prikladno za liječenje bezreceptnim lijekovima. U drugom dijelu istraživanja sudjelovalo je 55 ljekarnika, od čega je 45,5 % bilo u dobi od 25 do 44 godine, a 55,5 % u dobi od 45 do 65 godina. Statistički značajna razlika u odgovorima, s obzirom na dob ljekarnika, utvrđena je kod pitanja o učestalosti traženja savjeta od pacijenta za odabir bezreceptnog lijeka, najznačajnijem kriteriju za odabir lijeka te zadovoljstvu znanjem o ovoj problematici.

Zaključak: Rezultati istraživanja ukazuju na razmjerno veliki postotak neispravnog i neprikladnog korištenja bezreceptnih lijekova, kao i na premalu uključenost ljekarnika u samoliječenje. Ljekarnik treba prepoznati važnost razgovora s pacijentom kao ključnog alata, koji može umanjiti pogreške pri samoliječenju i povećati pacijentovu sigurnost. Potrebno je provoditi i edukaciju pacijenata o načelima odgovornog samoliječenja i ulozi ljekarnika u tom procesu.

1. A. Zweber, R. R. Berardi, Heartburn and Dyspepsia, in Handbook of Nonprescription Drugs: An Interactive Approach to Self-Care (Eds. D. L. Krinsky et al.), 17th ed, American Pharmacist Association, Washington DC 2012, 219–235.

2. I. Truter, S. Afr. Pharm. J. 79 (2012) 9–16.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/KF-53 POTENCIJALNO NEPRIKLADNI LIJEKOVI U BOLESNIKA STARIJE ŽIVOTNE DOBI POTENTIALLY INAPPROPRIATE MEDICATION IN THE ELDERLY S. Marušić Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska Starenje je praćeno slabljenjem funkcije većine organa i homeostatskih mehanizama, što može značajno utjecati na farmakokinetiku velikog broja lijekova. S druge strane, neovisno o promjenama farmakokinetike, zbog povećane osjetljivosti na učinke lijekova, u starijoj životnoj dobi mogu nastupiti značajne promjene u farmakodinamici. Kao posljedica navedenog, osobe starije životne dobi izložene su visokom riziku od interakcija i nuspojava lijekova. Na ovaj rizik mogu utjecati različiti faktori kao što su kronične bolesti, genetski čimbenici i životni stil. Poseban rizični čimbenik je polifarmacija. Procjenjuje se da 44—57 % osoba starijih od 65 godina uzima najmanje pet, a 12 % najmanje deset lijekova dnevno.

Godine 2011. u Republici Hrvatskoj je bilo 17,7 % stanovnika u dobi od 65 ili više godina, a taj broj će značajno porasti u narednim desetljećima. Istovremeno raste i potrošnja lijekova što će zasigurno povećati i rizik od nuspojava i neželjenih interakcija.

Da bi se smanjio rizik od nuspojava, koriste se različiti kriteriji kojima se mogu otkriti potencijalno neprikladni lijekovi u bolesnika starije životne dobi. Među njima su vjerojatno najčešće korišteni tzv. Beersovi kriteriji. Međutim, niti jedan od kriterija ne osigurava apsolutnu zaštitu od potencijalno neprikladnih lijekova.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/KF-54 ULOGA KLINIČKOG FARMACEUTA U OPTIMIZACIJI TERAPIJE BOLESNIKA STARIJE ŽIVOTNE DOBI — PRIKAZ SLUČAJA THE ROLE OF CLINICAL PHARMACIST IN OPTIMIZING DRUG THERAPY IN THE ELDERLY — A CASE STUDY M. Ortner Hadžiabdić, I. Mucalo Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska U osoba starije dobi najveći je rizik od nastanka nuspojava i interakcija lijekova, prije svega zbog polipragmazije i starenja bioloških funkcija. Stoga je izbjegavanje primjene neodgovarajućih lijekova i polipragmazije ključno u optimizaciji liječenja starijih osoba i smanjenju rizika štetnih učinaka lijekova, a time i smanjenju mortaliteta i morbiditeta koji su česta posljedica neodgovarajućega liječenja. Uloga kliničkog farmaceuta u skrbi starijih bolesnika kroz vrijeme je evoluirala te je rezultirala poboljšanjem skrbi za pacijenata. Klinički farmaceuti su jedinstveni stručnjaci educirani iz područja farmakoterapije koji mogu sveobuhvatno revidirati terapiju pacijenata i time doprinijeti radu multidisiplinarnog tima zdravstvenih stručnjaka. Cilj ovog interaktivnog predavanja je prikazati optimizaciju terapije u pacijenata starije životne dobi kroz prikaz slučaja.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/KF-55 ZNAČAJKE KORIŠTENJA LIJEKOVA KOD ŠTIĆENIKA U DOMOVIMA ZA STARE I NEMOĆNE CHARACTERISTICS OF MEDICINES USE IN NURSING HOMES D. Arbanas1, V. Bačić Vrca2 1 2

Karlovačka ljekarna, Kralja Tomislava 19a, Karlovac, Hrvatska Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska

Svrha rada: Jedno od osnovnih obilježja današnjega svijeta, a napose razvijenih zemalja jest značajan udio osoba starije životne dobi. U Hrvatskoj trenutno živi više od 24 % osoba starijih od 60 godina, odnosno više od 17 % osoba starijih od 65 godina. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji osobe starije od 65 godina spadaju u gerijatrijsku populaciju. Velik dio ovih osoba nije se sposoban brinuti sam za sebe, ovisi o tuđoj njezi, bez obitelji je, te je smješten u različite institucije, između ostalog i u domove za stare i nemoćne.

Svrha je ovoga rada prikazati značajke korištenja lijekova kod osoba koje su smještena u domove za stare i nemoćne.

Materijali i metode: Ovo presječno istraživanje provedeno je u gradu Karlovcu, u domovima za stare i nemoćne osobe. Uključeni su bili privatni domovi i jedan državni dom. Upitnik o korištenju lijekova, te bolestima za svakog štićenika nije sadržavao podatke o imenu i prezimenu štićenika, kao niti bilo kakav identifikacijski broj (OIB, jedinstveni matični broj građana, matični broj osiguranika). Podaci o korištenim lijekovima na recept, dodacima prehrani, te uporabi pomagala dobiveni su uvidom u medicinski karton štićenika doma.

Rezultati: Štićenici redovito koriste svoju terapiju budući da medicinska sestra, odnosno njegovateljica dijele terapiju svakom štićeniku ponaosob. Rezultati, nadalje, govore kako štićenici boluju od više kroničnih bolesti istodobno, te ponekad uzimaju i više od 6 različitih lijekova tijekom dana. Od lijekova koje štićenici naviše uzimaju ističe se velik broj lijekova iz skupine psihofarmaka (benzodiazepini, antipsihotici), a potom slijede lijekovi koji utječu na kardiovaskularni sustav. Veoma mali broj štićenika koristi bezreceptne lijekove (vitamini B skupine, laksativi), odnosno dodatke prehrani.

Zaključak: Štićenici domova za stare i nemoćne osobe boluju od više kroničnih bolesti, te koriste velik broj lijekova istodobno što ih čini podložnima za razvoj štetnih učinaka lijekova. Ljekarnik bi mogao prilikom izdavanja lijeka napisati detaljnu uputu o primjeni lijeka određenom bolesniku, ili bi, prema dogovoru, mogao doći u dom i upoznati djelatnike koji skrbe o štićenicima s pravilom primjenom lijekova, mogućim interakcijama kao i nuspojavama.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/KF-56 ULOGA KLINIČKOG FARMACEUTA U OPTIMIZACIJI FARMAKOTERAPIJE U ORDINACIJI OBITELJSKE MEDICINE THE ROLE OF CLINICAL PHARMACIST IN MEDICINES OPTIMISATION IN FAMILY PRACTICE T. Perić1, V. Bačić Vrca2 1 2

Ljekarna vl. Jasna Neziri, Zdihovačka 1, Jastrebarsko, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska

Uvod: Klinički farmaceuti su visoko educirani zdravstveni djelatnici, ali njihovo znanje je premalo iskorišteno, stoga postoji sve veća podrška da se proširi njihova uloga na razini primarne zdravstvene zaštite (1). Optimizacija farmakoterapije (kao prevencija) trebala bi imati pozitivan učinak na ishode liječenja i sigurnost pacijenta. Također poboljšava učinak lijekova, sprječava nastanak neželjenih i štetnih događaja vezanih uz primjenu lijekova i potencijalno štetne interakcije lijekova, te može smanjiti broj hospitalizacija pacijenata, pa čak i stopu mortaliteta (2).

Ispitanici i metode: Ovo intervencijsko istraživanje provedeno je u ordinaciji obiteljske medicine s uključena 92 ispitanika. U svrhu prikupljanja podataka koristio se anketni upitnik i obavljen je strukturirani razgovor s pacijentom.

Kriteriji uključivanja pacijenata u istraživanje bili su: starija dob i bolesnici na kroničnoj terapiji. Klinički farmaceut je imao uvid u karton pacijenta iz kojeg je bila vidljiva propisana terapija, postavljene dijagnoze i laboratorijski nalazi.

Rezultati: Kod 64 pacijenta detektiran je barem jedan terapijski problem. Ukupno je detektirano 48 terapijskih problema koji su zahtijevali intervenciju kliničkog farmaceuta, a koje su bile usmjerene direktno na pacijenta. Najviše je bilo interakcija lijek-lijek (18,75 %). Najčešće intervencije usmjerene prema pacijentu odnosile su se na ukidanje lijeka (22,9 %), informiranje pacijenta o pravilnom uzimanju lijeka (22,9 %) te informiranje pacijenta o pravilnom samoliječenju (20,8 %). Ukupno su detektirana 64 terapijska problema koja su zahtijevala intervenciju, a koja su bila usmjerena na liječnika. Najčešće intervencije odnosile su se na ukidanje propisanog lijeka i uvođenje novog lijeka (48,44 %).

Zaključak: U ovom istraživanju u 69 pacijenata detektiran je barem jedan terapijski problem. U suradnji s liječnikom optimizirana je farmakoterapija te je liječnik prihvatio većinu intervencija farmaceuta. Komunikacija između liječnika i kliničkog farmaceuta važna je kako bi se uočili potencijalni terapijski problemi i optimizirala farmakoterapija. Potrebna su daljnja istraživanja na većem uzorku kroz duži period kako bi se pratili učinci intervencija farmaceuta na poboljšanje terapijskih ishoda.

1. http://www.biomedcentral.com/1472-6963/12/229. Datum pristupa: 1. travnja 2015.

2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4240827. Datum pristupa: 1. travnja 2015.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/KF-57 FARMAKOGENOMIKA — SMJERNICE ZA KLINIČKU PRAKSU PHARMACOGENOMICS — GUIDELINES FOR CLINICAL PRACTICE N. Božina Klinički bolnički centar Zagreb, Kišpatićeva 12, Zagreb, Hrvatska Farmakogenomika istražuje genetičku osnovu različitosti u učinkovitosti i nuspojavama lijeka (NL) s glavnim ciljem pronalaženja biomarkera koji će predvidjeti varijabilnost na farmakokinetskoj razini u vidu varijabilnog transporta i/ili metabolizma lijeka, te na farmakodinamskoj razini gdje su varijabilnosti receptora ali i drugih ciljnih molekula djelovanja lijeka odgovorne za razvoj neželjenih učinaka. NL mogu rezultirati značajnim pobolom pa i smrtnošću a njihovo zbrinjavanje predstavlja signifikantan trošak za zdravstveni sustav. 90 % NL nastaje pri primjeni preporučenih doza. Uz to prema objavljenim podacima NL su odgovorne za 7 % hospitalizacija te više od 30 % u starijoj populaciji.

U mnogim farmakoterapijskim područjima primjenjuju se standardni načini doziranja. Liječenje je uglavnom usmjereno prema bolesti, a manje prema pojedinom bolesniku i njegovim specifičnostima. Istraživanja u farmakogenomici su rezultirala primjerima o važnom utjecaju naslijeđa na učinkovitost i toksične učinke lijeka. Ipak široka primjena saznanja iz farmakogenomike s ciljem individualizacije i optimizacije farmakoterapije još nije sasvim zaživjela.

Posljednjih godina osnovano je više društava s ciljem promicanja znanja o farmakogenetičkim biomarkerima, te je sve više smjernica kako pretvoriti nalaze genetičkih analiza u algoritme za odabir najprikladnijeg lijeka i doze za određene fenotipske skupine bolesnika. Među najprestižnijim internacionalnim društvima je Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) za implementaciju farmakogenetike u svakodnevnu kliničku praksu, te američko društvo National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) koje prednjači u izdavanju uputa Guidelines and Recommendations for Laboratory Analysis and Application of Pharmacogenetics to Clinical Practice. Osim genotipizacije metaboličkih enzima faze I. prvenstveno CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5, DPYD i faze II. TPMT, UGT1A1, NAT2, SULT u novije vrijeme posebna se pažnja pridaje ispitivanju uloge transportnih proteina ABC i SLC u moduliranju bioraspoloživosti lijeka. Među značajnijim primjerima su smjernice za doziranje varfarina prema nalazima genotipizacije CYP2C9 i VKORC1, klopidogrela i CYP2C19, kodeina, tamoksifena i tricikličkih antidepresiva prema CYP2D6 i CYP2C19, 5-fluorouracila i DPYD, fenitoina i CYP2C9, azatioprina i TPMT, irinotekana i UGT1A1, statina i SLCO1B1. U sustavu HLA dokazana je predispozicija nositelja alela HLA-B*5701 za razvoj preosjetljivosti na abakavir, HLA-B*5801 se povezuju s preosjetljivosti na alopurinol. HLA-A*3101 je odgovoran za preosjetljivost na karbamazepin koja je zabilježena u različitim populacijama, dok je alel HLA-B*1502 specifičan za azijske populacije.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/KF-58 HEPATITIS C: KONAČNO RIJEŠEN PROBLEM? HEPATITIS C: FINALLY RESOLVED PROBLEM? I. Grgurević Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska Kronični hepatitis C predstavlja veliki javnozdravstveni problem diljem svijeta. Od njega boluje oko 150 milijuna ljudi i jedan je od vodećih uzroka ciroze i indikacija za transplantaciju jetre. U zadnjih 25 godina svjedočimo dinamičnom razvoju spoznaja o virusu, njegovoj molekularnoj i genskoj strukturi, mehanizmima replikacije, interakciji s imunološkim sustavom domaćina i patogenezi bolesti jetre. Na temelju tih spoznaja razvijali su se i postupno usavršavali terapijski modaliteti. Od skromnih početnih rezultata liječenja konvencionalnim interferonom alfa kojim je postizana eradikacija virusa u svega 6 % bolesnika, preko uvođenja ribavirina i pegiliranog interferona, ulazimo u post-interferonsku eru u kojoj se primjenom kombinacija izravno djelujućih antivirusnih lijekova, inhibitora virusnih proteaza i RNA polimeraze postiže izlječenje u više od 90 % bolesnika. Na žalost, najnoviji terapijski režimi su iznimno skupi što pred struku, znanstvenu zajednicu i zdravstveni sustav uopće postavlja nove izazove.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/KF-59 USKLAĐENJE TERAPIJE TIJEKOM HOSPITALIZACIJE BOLESNIKA MEDICATION RECONCILLIATION IN HOSPITAL SETTING I. Marinović1, V. Bačić Vrca1,2, S. Marušić1 1

Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska

2

Uvod: Proces usklađenja farmakoterapije definiran je kao usporedba najbolje moguće medikacijske povijesti (Best Possible Medication History, BPMH) s propisanom terapijom kod prijema, premještaja i otpusta bolesnika iz bolnice te identificiranje i rješavanje odstupanja. Neusklađenost terapije može imati ozbiljne posljedice i dovesti do kliničkog pogoršanja stanja bolesnika. Na Klinici za unutarnje bolesti Kliničke bolnice Dubrava provedeno je istraživanje o usklađenosti prethodne farmakoterapije u odnosu na onu propisanu kod prijema u bolnicu.

Cilj: Cilj istraživanja je utvrditi stupanj usklađenosti farmakoterapije te potaknuti implementaciju Programa usklađenja terapije (1).

Metode: Prilikom prijema bolesnika, farmaceuti su uzimali BPMH na temelju detaljnog razgovora s pacijentom i korištenjem različitih izvora informacija (otpusna pisma, obiteljski liječnik, obitelj ili skrbnik, spremnik lijekova). BPMH je uspoređivana s propisanom terapijom u bolnici te su utvrđena odstupanja.

S odjelnim liječnicima raspravljeno je koja odstupanja su bila namjerna, a koja nenamjerna. Nenamjerna odstupanja su razvrstana prema tipu odstupanja kao izostavljanje, uvođenje novog, zamijena, promjena doze, puta primjene i intervala doziranja lijeka. Potom su predlagane intervencije u cilju usklađenja terapije. Tim u sastavu specijalista kliničke farmacije i kliničke farmakologije je svako nenamjerno odstupanje razvrstao u 3 klase s obzirom na vjerojatnost i težinu izazivanja kliničkog pogoršanja (2). Odstupanja klase 1 imaju malu vjerojatnost izazivanja ozbiljnih posljedica, odstupanja klase 2 mogu izazvati umjereno kliničko pogoršanje, dok odstupanja klase 3 mogu izazvati značajno kliničko pogoršanje (2).

Rezultati: U razdoblju od 3 mjeseca u istraživanje je uključeno 120 pacijenata (≥ 18 g.), koji su koristili najmanje 1 lijek i bili sposobni za komunikaciju.

U 52,5 % ispitanika utvrđena su nenamjerna odstupanja u farmakoterapiji.

Najčešći tip odstupanja bilo je izostavljanje lijeka (59,1 %). 39,4 % nenamjernih odstupanja razvrstano je u klasu 3, s potencijalno ozbiljnim posljedicama (2). Od strane farmaceuta u cilju usklađenja terapije, predložene su 42 intervencije, od kojih je prihvaćeno 59,5 %.

Zaključak: Rezultati ukazuju na problem neusklađenosti farmakoterapije te prisutnosti velikog broja (39,4 %) nenamjernih odstupanja klase 3, s potencijalno ozbiljnim posljedicama (2). Kod jedne trećine ispitanika predložene su farmaceutske intervencije u cilju usklađenja terapije, uz relativno visok postotak prihvaćenosti. Uzimanje BPMH bilo bi nužno u cilju usklađenja farmakoterapije, a time i prevencije medikacijskih pogrešaka i povećanja sigurnosti bolesnika.

1. Implementation of the Safe Clinical Practice Medication Reconciliation in Croatia. http://aaz.hr/hr, Datum pristupa: 20. studeni 2014.

2. P. L. Cornish et al., Arch. Intern. Med. 165 (2005) 424–429.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/KF-60 INTERVENCIJE KLINIČKOG FARMACEUTA U TERAPIJI HOSPITALIZIRANIH BOLESNIKA CLINICAL PHARMACIST’S INTERVENTIONS IN PATIENTS’ THERAPY D. Kuruc1, V. Bačić-Vrca2 Opća bolnica „dr. Tomislav Bardek“, Željka Selingera bb, Koprivnica, Hrvatska Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska

1 2

Specijalizacija iz kliničke farmacije, adekvatna edukacija iz područja farmakoterapije, kao i svakodnevni kontakt s bolničkim liječnicima i zdravstvenim timovima, omogućava kliničkom farmaceutu direktan utjecaj na propisivanje i izdavanje lijekova. Aktivno uključivanje farmaceuta u multidisciplinarni tim povoljno utječe na optimizaciju farmakoterapije hospitaliziranih bolesnika što su i potvrdile istraživanja u svijetu. U Hrvatskoj do sada nisu provedene studije koje bi se odnosile na pokazatelje rezultata suradnje i timskog rada bolničkih liječnika i kliničkg farmaceuta u općim bolnicama.

Jedna od prvih takvih studija provedena je u razdoblju od 1. listopada 2014. do 31. ožujka 2015. u Općoj bolnici „dr. Tomislav Bardek“ Koprivnica na Odjelu digestivne kirurgije u koju su uključeni svi bolesnici hospitalizirani na odjelu u ispitivanom periodu, njih ukupno 539. Studija je provedena analiziranjem farmakoterapije bolesnika nakon odjelne vizite, pomoću programa LexiComp Online, baza podataka Hrvatske agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED), MEDLINE, Medscape. Farmaceutska intervencija (FI) dokumentirana je na obrascu pod nazivom „Analiza farmakoterapije“ kojeg je farmaceut predočio multidisciplinarnom timu sljedeći dan u jutarnjoj viziti te se original ulagao u medicinsku dokumentaciju bolesnika, a kopija pospremala u arhivu bolničke ljekarne. Klinička značajnost FI ocijenjena je pomoću navedenih baza podataka, medicinske dokumentacije i kliničke slike bolesnika. Prihvaćenost je zabilježena kao promjena terapije bolesnika na terapijskoj listi ili kao usmena preporuka od strane liječnika za vrijeme vizite. Od ukupno 3 773 terapijskih zahtjeva, napravljeno je 57 FI (1,5 %) od čega je 52,63 % prihvaćeno. Najveći broj intervencija odnosi se na interakcije lijekova stupnja D i X te iznosi 66,7 %. Najviše su prihvaćene intervencije koje se odnose na interval doziranja i dupliciranje terapije (100 %).

Navedeni rezultati u skladu su s malim brojem klinički značajnih medikacijskih pogrešaka koje se mogu spriječiti, ali koje predstavljaju izuzetan trošak zdravstvenog sustava i mogu rezultirati ozbiljnim nepovoljnim posljedicama kod bolesnika.

Intervencije kliničkog farmaceuta predstavljaju značajan dio u poboljšanju kvalitete zdravstvene skrbi i sigurnosti bolesnika zbog čega ga je neophodno uključiti u multidisciplinarni zdravstveni tim kako u kliničkim tako i u općim bolnicama.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/KF-61 ISPITIVANJE ADHERENCIJE KOD PRIJEMA U BOLNICU MEASURING ADHERENCE AT HOSPITAL ADMISSION I. Papić, V. Bačić Vrca, I. Marinović Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska Uvod: Iako su lijekovi učinkoviti u borbi protiv bolesti, često se njihovi učinci ne ostvaruju u potpunosti. Približno 50 % pacijenata ne uzima lijekove na propisan način. Termin za mjeru u kojoj ponašanje osobe u uzimanju lijekova odgovara dogovorenim preporukama zdravstvenog radnika je adherencija. Studije su pokazale postojanje izravnog odnosa između adherencije i ishoda liječenja.

Utjecaj loše adherencije na ishode liječenja raste usporedno s porastom broja kroničnih bolesnika. Da bi se poboljšao stupanj adherencije, najprije se moraju razumjeti različiti čimbenici koji uzrokuju smanjenje adherencije (1).

Svrha rada: Utvrditi stupanj adherencije pacijenata na terapiji kroničnih bolesti kod prijema u bolnicu i čimbenike koji utječu na adherenciju.

Ispitanici i metode: U Klinici za unutarnje bolesti KB Dubrava kod prijema u bolnicu prikupljeni su podaci o dobi i spolu ispitanika. Za mjerenje stupnja adherencije pacijenata na terapiji kroničnih bolesti korištena je Morisky-jeva skala za mjerenje adherencije (MMAS-8). Skala se sastoji od osam pitanja od kojih svako pitanje nosi po jedan bod. Zbroj od tri ili više bodova predstavlja loš stupanj adherencije. Jedan i dva boda predstavljaju umjeren stupanj adherencije, dok rezultat bez bodova predstavlja visoki stupanj adherencije (2).

Rezultati: U istraživanju je sudjelovao 150 pacijenata (61 % muškaraca), prosječne dobi 64 godine. U 74 (49 %) ispitanika utvrđen je visoki stupanj adherencije.

20 % je pokazalo umjeren stupanj adherencije, dok je čak 46 (31 %) pokazalo lošu adherenciju. Statističkom analizom pokazano je da nema značajnih razlika u distribuciji kategorija adherencije između muškaraca i žena, kao ni između osoba mlađih i starijih od 65 godina. Najčešći razlog neadherencije u skupinama s lošim i umjerenim stupnjem adherencije bila je zaboravljivost (75 %). 38 % ispitanika kao razlog prestanka uzimanja lijekova navodi poboljšanje zdravstvenog stanja, dok je trećina ispitanika navela kao razlog subjektivno pogoršanje zdravstvenog stanja.

Zaključak: Dobiveni rezultati sukladni su s podacima iz razvijenih zemalja, gdje polovica pacijenata ne ostvaruje zadovoljavajući stupanj adherencije. Korisno je kod prijema u bolnicu obaviti procjenu adherencije kako bi se za vrijeme hospitalizacije i kod otpusta iz bolnice pacijenta moglo educirati o značajnom utjecaju adherencije na ishode liječenja i kvalitetu života.

1. World Health Organization, Adherence to long-term therapies evidence for action. World Health Organization, 2003.

2. M. A. Krousel-Wood, P. Muntner, T. Islam, D. E. Morisky, L. S. Webber, Med. Clin. N. Am. 93 (2009) 753–769.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/KF-62 KLINIČKI ZNAČAJNE INTERAKCIJE ANTIPARKINSONIKA CLINICALLY SIGNIFICANT INTERACTIONS OF ANTIPARKINSONICS M. Klarić1, V. Bačić-Vrca2,3 Opća bolnica Karlovac, Bolnička ljekarna, Andrije Štampara 3, Karlovac, Hrvatska 2 Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska 3 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A.Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska

1

Parkinsonova bolest je kronična bolest središnjeg živčanog sustava, čija je učestalost sve veća u populaciji starije životne dobi. Liječenje te bolesti je primarno simptomatsko, s ciljem nadoknade deficita dopamina. U RH je registrirano 12 lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti razvrstanih u dvije podskupine: antikolinergici i dopaminergici. Jedini antikolinergik registriran u RH je biperiden, dok se dopaminergici dijele na posredne dopaminomimetike (levodopa u kombinaciji s inhibitorima periferne dopa dekarboksilaze benzerazidom, karbidopom i/ili entakaponom), agoniste dopamina (bromokriptin, pramipeksol, ropinirol, rotigotin), inhibitore MAO tip B (selegilin i razagilin), te na derivate adamantana (amantadin). Dostupan je relativno veliki broj antiparkinsonika, koji uz komedikaciju i komorbiditete starijih pacijenata zahtijeva individualnu procjenu medikacijske povijesti.

Cilj ovog rada je sistematizirati potencijalne klinički značajne interakcije koje antiparkinsonici mogu ostvariti međusobno i s ostalim lijekovima. Određeni lijekovi mogu ulaziti u klinički značajne interakcije stupnja X (istodobna primjena dvaju lijekova kontraindicirana), D (vrlo ozbiljna interakcija kada je nužna intervencija u terapiju) i C (interakcija umjerenog stupnja kliničke značajnosti) s antiparkinsonicima. Pretraživanjem literature i online baze podataka Lexicomp popisano je 997 potencijalno klinički značajnih interakcija antiparkinsonika, od kojih je 7,52 % interakcija stupnja X, 22,27 % stupnja D te 70,21 % stupnja C. Najveći broj potencijalno klinički značajnih interakcija imaju selegilin (220) i razagilin (214). Skupine lijekova s kojima antiparkinsonici imaju najviše interakcija su N skupina (Lijekovi s djelovanjem na živčani sustav), 52,6 % i C skupina (Lijekovi s djelovanjem na srce i krvožilje), 22,67 %. Lijekovi iz ovih skupina imali su najveću potrošnju u Republici Hrvatskoj u 2013. godini (Halmed) te se često primjenjuju u osoba starije životne dobi. Pokazalo se da je 81 % svih interakcija farmakodinamskog mehanizma budući da antiparkinsonici ulaze u najveći broj interakcija sa skupinom N koje su najčešće antagonističkog karaktera. Imajući na umu da se sa progresijom bolesti kombinira sve više antiparkinsonika različitog mehanizma djelovanja, podatak da samo 3 % svih interakcija čine međusobne interakcije antiparkinsonika može biti od velike koristi.

Odabir optimalne terapije ovisi o stanju i dobi pacijenta, ostalim komorbiditetima te potencijalnim klinički značajnim interakcijama među lijekovima. Predviđanje i izbjegavanje interakcija i pravovremena reakcija mogu biti važna zadaća kliničkog farmaceuta u optimizaciji terapije Parkinsonove bolesti.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/KF-63 OPTIMIZACIJA TERAPIJE ONKOLOŠKOG BOLESNIKA I ZNAČAJ MULTIDISCIPLINARNOG TIMA THERAPY OPTIMIZATION FOR ONCOLOGY PATIENT AND THE IMPORTANCE OF THE MULTIDISCIPLINARY TEAM V. Pavlica1, R. Šeparović1, D. Arbanas2, M. Koroman3, S. Vladimir Knežević4, M. Skelin5, M. Kranjec Šakić6, T. Govorčinović7 KBC Sestre milosrdnice — Klinika za tumore, Ljekarna, Ilica 197, Zagreb, Hrvatska Karlovačka ljekarna, Kralja Tomislava 19a, Karlovac, Hrvatska 3 Opća bolnica Pula, Ljekarna, A. Negri 6, Pula, Hrvatska 4 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska 5 OB Šibenik, S. Radića 83, Šibenik, Hrvatska 6 KBC Sestre milosrdnice, Vinogradska 29, Zagreb, Hrvatska 7 Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska 1 2

Uvod: Multidisciplinarni pristup liječenju priznati je način liječenja onkoloških bolesnika, a multidisciplinarni tim (MDT) predstavlja institucionalizirani oblik svakodnevne komunikacije i način suradnje među različitim profesionalcima. Stupanj organizacije i vrsta suradnje imaju izravan utjecaj na ishod liječenja, skrb o bolesniku i kvalitetu njegova života. U suradnji s onkolozima, klinički farmaceuti provode nadzor nad ispisanim liječničkim odredbama vezano uz antineoplastične lijekove i suportivnu terapiju. Posebnu pozornost posvećuju kroničnoj terapiji, bezreceptnim lijekovima i dodacima prehrani. Na temelju svega navedenog pristupa se razgovoru s onkološkim bolesnikom i njegovom savjetovanju o primjeni lijekova.

Svrha rada: Kroz prikaz slučaja iz prakse pokazati na koji način onkološki ljekarnik utječe na optimizaciju terapije i sudjeluje u radu MDT-a, provodi strukturirani razgovor i savjetuje bolesnika te prijavljuje nuspojave.

Prikaz slučaja: 48-godišnji bolesnik s rakom dojke koji se u Klinici za tumore liječi od 2009. godine. Odlukom Kemoterapijskog konzilija u bolesnika je indicirano kemoterapijsko liječenje prema CMF protokolu (ciklofosfamid, metotreksat i fluorouracil). Nekoliko dana nakon kemoterapije, bolesnik počinje uzimati cijeli niz biljnih pripravaka. Dobiva sitni točkasti osip praćen izraženim svrbežom. Alergičan je na penicilin te pelud breze, lijeske, čempresa i ambrozije. Kontinuirano uzima cetirizin.

Metode: Analiziraju se svi službeni zapisi vezani uz medicinsku dokumentaciju bolesnika. Prati se farmakoterapija, medikacijske pogreške, interakcije lijekova, doze i intervali ciklusa pojedinih kemoterapijskih protokola. Pri tome se koristi dostupna literatura i baza podataka Lexi-Comp Online. Za razgovor i savjetovanje koristi se obrazac za strukturirani razgovor s onkološkim bolesnikom. U MDT uključuje se ekspert za područje farmakognozije u svrhu analize uzoraka biljnih pripravaka.

Rezultati: Nakon analize farmakoterapije i razgovora s bolesnikom, donosi se odluka o neprijavljivanju nuspojave vezane uz jedan od lijekova kemoterapijskog protokola. Ponovo se pristupa strukturiranom razgovoru s bolesnikom i savjetovanju o primjeni OTC lijekova i biljnih pripravaka.

Zaključak: Potvrđuje se potreba multidisciplinarnog pristupa liječenju onkološkog bolesnika i suradnje s različitim ekspertima, kao i opravdanost detaljne analize svake nuspojave.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/KF-64 VAŽNOST PRIJAVLJIVANJA NUSPOJAVA LIJEKOVA KOD ONKOLOŠKIH BOLESNIKA THE IMPORTANCE OF DRUG SIDE-EFFECT REPORTING IN ONCOLOGY PATIENTS M. Skelin1, R. Šeparović2, D. Arbanas3, M. Koroman4, S. Vladimir Knežević5, M. Kranjec Šakić6, T. Govorčinović7, V. Pavlica2 1 2 3 4 5 6 7

Opća bolnica Šibenik, Ljekarna, S. Radića 83, Šibenik, Hrvatska KBC Sestre milosrdnice — Klinika za tumore, Ilica 197, Zagreb, Hrvatska Karlovačka ljekarna, K. Tomislava 19a, Karlovac, Hrvatska Opća bolnica Pula, Ljekarna, A. Negri 6, Pula, Hrvatska Farmaceutsko biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska KBC Sestre milosrdnice, Ljekarna, Vinogradska 29, Zagreb, Hrvatska Hrvatska ljekarnička komora, Martćeva 27, Zagreb, Hrvatska

Uvod: Kemoterapijski protokol gotovo uvijek uključuje nekoliko lijekova koji sinergistički djeluju izazivajući smrt stanice tumora, ali i zdrave stanice. Prilikom primjene kemoterapijskih protokola dolazi do niza nuspojava koje ne moraju nužno biti posljedica primjene istih.

Svrha rada: Važnost poznavanja profila nuspojava kemoterapijskih protokola, te važnost uvida u cjelokupnu farmakoterapiju (konvencionalnu i alterantivnu) bolesnika kako bi se spriječio prekid primjene kemoterapije koji dovodi do produžetka liječenja.

Prikaz slučaja: Bolesnik koji primarno boluje od karcinoma dojke (učestalost kod muškaraca vrlo mala) i metastatske bolesti jetre te koji je bio podvrgnut nizu kemoterapijskih protokola (5-fluorouacil/adriamicin/ciklofosfamid; tamoksifen; docetaksel/kapecitabin; cisplatin/etopozid). Tijekom liječenja javio se niz nuspojava koje su zahtijevale prekid/odgodu primjene kemoterapije (sindrom šaka/stopalo, osip). Zadnja nuspojava (osip po cijelom tijelu uz jako izražen svrbež) dovela je također do odgode liječenja, međutim, naknadno je ustanovljeno da nije posljedica kemoterapije već uzimanja biljnih pripravaka bez znanja liječnika.

Metode: Analizira se cijelokupna medicinska dokumentacija bolesnika s Klinike za tumore, te se vodi strukturirani razgovor liječnika i farmaceuta s bolesnikom.

Kontaktira se ekspert iz područja farmakognozije i fitofarmacije.

Rezultati: Nakon analize farmakoterapije i razgovora s bolesnikom iz kojeg se doznaje da, osim kemoterapijskog liječenja u Klinici za tumore, isti koristi i niz biljnih pripravaka koje je kupio od „travara“, donosi se odluka o odgodi kemoterapije te savjetovanju bolesnika o biljnim lijekovima. Primjena kemoterapije prekida se do povlačenja osipa i svrbeža za što se koristila simptomatska terapija.

Zaključak: Prijavljivanje nuspojave na lijek je zakonska obveza liječnika i ljekarnika te je kao takva jasno određena, međutim, to se ne odnosi i na biljne pripravke. No, pri analizi nuspojave koju povezujemo s liječenjem onkološkog bolesnika potrebno je provjeriti uzima li bolesnik istovremeno fitopreparate i druge dodatke prehrani, a upravo ljekarnik može dati značajan doprinos prepoznavanju neželjenih učinaka takvih pripravaka. Navedeni slučaj iz prakse pokazuje da je dobrom suradnjom liječnika i ljekarnika moguće spriječiti pogrešne zaključke o nuspojavama lijekova te prekid ili odgodu kemoterapije.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/KF-65 PRIJAVLJIVANJE NUSPOJAVA — PRIKAZ SLUČAJA I ANALIZA FARMAKOTERAPIJSKE ANAMNEZE BOLESNIKA S RAKOM DOJKE SIDE-EFFECT REPORTING — CASE-STUDY AND ANALYSIS OF PHARMACOTHERAPY OF THE BREAST CANCER PATIENT D. Arbanas1, M. Koroman2, V. Pavlica3, R. Šeparović3, S. Vladimir Knežević4, M. Skelin5, M. Kranjec Šakić6, T. Govorčinović7 1 2 3 4 5 6 7

Karlovačka ljekarna, Kralja Tomislava 19a, Karlovac, Hrvatska Opća bolnica Pula, Ljekarna, A. Negri 6, Pula, Hrvatska KBC Sestre milosrdnice — Klinika za tumore, Ljekarna, Ilica 197, Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb,Hrvatska Opća bolnica Šibenik, Ljekarna, S. Radića 83, Šibenik, Hrvatska KBC Sestre milosrdnice, Ljekarna, Vinogradska 29, Zagreb, Hrvatska Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska

Uvod: Liječenje onkološkog bolesnika je multidisciplinarno i gotovo redovito povezano s nizom nuspojava. Većina bolesnika uz sustavnu antineoplastičnu terapiju uzima bezreceptne lijekove, dodatke prehrani, a često i „alternativne preparate“, što se može povezati s nastankom brojnih interakcija i neželjenih nuspojava. Stoga se svaka nuspojava prijavljena uz određeni kemoterapijski protokol mora detaljno obraditi. Svrstavanje određenog simptoma u reakciju na kemoterapijski protokol koji bolesnik prima, može biti razlog smanjivanja doze ili prekida kemoterapije.

Detaljna anamneza i razgovor s bolesnikom postaju ključni u interpretaciji nastale situacije, a uključivanje drugih stručnjaka omogućuje optimizaciju daljnjeg liječenja i savjetovanja bolesnika.

Svrha rada: Kroz prikaz slučaja iz prakse prikazat će se način na koji onkološki ljekarnik savjetuje i razgovara s onkološkim bolesnikom, te prijavljuje nuspojave.

Prikaz slučaja: Kod 44-godišnjeg bolesnika s rakom dojke provedeno je liječenje više linija kemoterapije. Krajem 2014. godine nakon prvog ciklusa kemoterapije po CMF protokolu (ciklofosfamid, metotreksat i 5-fluorouracil), dolazi do razvoja generaliziranog dermatitisa. U anamnezi je ranije zabilježena jaka reakcija na terapiju kepacitabinom, prolijekom 5-fluotrouracila, u vidu teških kožnih reakcija na rukama i otpadanjem noktiju, te se posumnjalo na reakciju na 5-fluorouracil.

Prije prijavljivanja nuspojave, internistički onkolog zatražio je savjet ljekarnika te još jedan razgovor ljekarnika s bolesnikom. Ljekarnik doznaje da bolesnik koristi biljne pripravke.

Metode: Analizira se medicinska dokumentacija bolesnika do pojave generaliziranog osipa; prati se farmakoterapija, medikacijske pogreške, interakcije lijekova, nuspojave, doze i intervali primjene pojedinih kemoterapijskih protokola.

Koristi se dostupna literatura i baza podataka Lexi-Comp Online.

Rezultati: Nakon analize farmakoterapije, konzultiran je stručnjak za područje farmakognozije te je donesen prijedlog terapijskih intervencija. Odjelni liječnik ocijenio je klinički značaj intervencije ljekarnika na osnovu kojega je donesena odluka o daljnjem liječenju.

Zaključak: Obradom slučaja iz prakse prikazan je način na koji onkološki ljekarnik surađuje u okviru multidisciplinarnog tima i utječe na optimizaciju prepoznavanja nuspojave. Takav način suradnje omogućuje maksimum pružanja skrbi u procesu sustavnog antineoplastičnog liječenja onkološkog bolesnika.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/KF-66 ONKOLOŠKI BOLESNICI UZIMAJU BILJNE PRIPRAVKE BEZ NADZORA LIJEČNIKA I LJEKARNIKA ONCOLOGY PATIENTS TAKE HERBAL PREPARATIONS WITHOUT SUPERVISON OF PHYSICIAN AND PHARMACIST S. Vladimir Knežević1, V. Pavlica2, R. Šeparović2, D. Arbanas3, M. Koroman4, M. Skelin5, T. Govorčinović6, M. Kranjec Šakić7 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska KBC Sestre milosrdnice — Klinika za tumore, Ilica 197, Zagreb, Hrvatska 3 Karlovačka ljekarna, Kralja Tomislava 19a, Karlovac 4 Opća bolnica Pula, Ljekarna, A. Negri 6, Pula 5 Opća bolnica Šibenik, Ljekarna, S. Radića 83, Šibenik, Hrvatska 6 Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska 7 KBC Sestre milosrdnice, Vinogradska 29, Zagreb, Hrvatska

1

2

Uvod: Primjena fitopreprata u očuvanju zdravlja te prevenciji i liječenju različitih oboljenja u stalnom je porastu. Široko su dostupni u slobodnoj prodaji i izvan ljekarne, a promoviraju se kao potpuno prirodni, zdravi i neškodljivi proizvodi koji se mogu nesmetano koristiti. Prirodno podrijetlo i tradicionalna uporaba nisu dovoljna garancija za njihovu sigurnu primjenu, posebice u teško oboljelih bolesnika.

Svrha rada: Ukazati na važnost kontrolirane i sigurne primjene biljnih pripra-vaka u onkoloških bolesnika te uloge ljekarnika u predviđanju i izbjegavanju njihovih neželjenih učinaka i interakcija s lijekovima, koji su danas prepoznati kao značajni čimbenici rizika za ishod terapije i zdravlje bolesnika.

Prikaz slučaja: Onkološki bolesnik sa sumnjom u neželjene učinke kemoterapije u obliku osipa po cijelom tijelu praćenog jakim svrbežom. Intervencijom onkološkog ljekarnika ustanovljeno da bolesnik istovremeno uzima i 14 različitih biljnih pripravaka.

Metode: Morfološko-anatomska i fitokemijska analiza biljnih uzoraka prikupljenih od bolesnika.

Rezultati: Podaci o zdravstvenom stanju bolesnika i korištenim biljnim pripravcima koje je prikupio onkološki ljekarnik ukazali su na vrlo izglednu alergijsku reakciju na biljne vrste iz porodice Asteraceae.

Zaključak: Suradnjom onkološkog ljekarnika i liječnika te dodatnim uključivanjem stručnjaka s ekspertizom u području farmakognozije i fitofarmacije stvorena je osnova za donošenje odluka o nastavku liječenja onkološkog bolesnika i prijavljivanju nuspojava.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/KF-67 PHARMACOVIGILANCE: MONITORING OF THE ADVERSE DRUG REACTIONS FARMAKOVIGILANCIJA: PRAĆENJE NUSPOJAVA LIJEKOVA M. Sonc Onkološki inštitut Ljubljana, Zaloška 2, Ljubljana, Slovenia At the Institute of Oncology Ljubljana monitoring, recording and reporting of adverse drug reactions is particularly important because a lot of new drugs are used in cancer treatment. Even after the drug receives marketing authorization and can be used in hospitals or doctors may prescribe it, we have to monitor the safety of medicines. These activities, which are related to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects, are known as pharmacovigilance. By collecting and analyzing the information on adverse drug reactions we may help to complement the leaflets and thereby improve the safety of the treatment. It is particularly important to record and collect reports of serious adverse drug reactions, which is obligatory for all healthcare professionals.

Hospital pharmacists, who operate under the auspices of the Slovene Chamber of Pharmacy, took the initiative to prepare the web application which facilitates the collection of data on adverse drug reactions and provides comparable data.

We are monitoring especially adverse drug reactions of anticancer drugs, which are used to treat the patients in our hospital. The therapy of cancer patients requires continuously supervision of the progress of treatment by the physician and pharmacist, since patient often gets his oral medication at the community pharmacy.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FM-68 EKONOMSKA, FARMACEUTSKA I ZDRAVSTVENA POLITIKA: KAKO UPRAVLJATI POMOĆU ISHODA I CILJEVA? ECONOMIC, PHARMACEUTICAL AND HEALTH POLICY: HOW TO MANAGE

BY OUTCOMES AND OBJECTIVES? S. Orešković Medicinski fakultet, Šalata 3, Zagreb, Hrvatska Nacionalna farmaceutska politika donosi se u javnom interesu, izražava predanost nekom cilju i definira se kao vodič za akciju. Izražava prioritete postavljene od strane vlade ne samo za farmaceutsku industriju i lance ljekarni već i za čitavo zdravstvo. Pregled i usporedba farmaceutskih nacionalnih politika u razvijenim zemljama svijeta pokazuje svu kompleksnost odnosa između upravljanja globalnom i nacionalnom ekonomijom, zdravstvenim sustavima i tehnologijama.

U 21. stoljeću na zdravstvenu politiku sve više utječu međunarodna regulacija i sporazumi koji dodatno otežavaju donošenje odluka, posebice o prirodi i opsegu znanstvenih istraživanja na jednoj strani i pravima pacijenata na drugoj. Kako održati inovacije u farmaceutskom sektoru? Kako cijene lijekova ili dostupnost lijekova u jednoj zemlji EU utječu na druge zemlje? Istraživanja nacionalnih i transnacionalnih učinkaka tih politika te njihove implikacije na dostupnost lijekova u drugim zemljama, cijene i inovacije u farmaceutskom sektoru pokazuju svu kompleksnost moderne farmaceutkse politike.

Ekonomomika zdravstva u proteklih pola stoljeća bila bila je usmjerena: • na upravljanje strukturama (1960–1980) • na upravljanje procesima (1980–2000).

U razdoblju 2000–2015. fokus farmaceutske politke usmjeren je na upravljanje ishodima (outcome oriented pharmaceutical policy). Takav pristup obuhvaća sve aktere javnog i privatnog sektora: pacijente, liječnike, farmaceute, industriju, osiguravatelje i vladu. Cilj nam je pokazati legitimne prioritete svakog od spomenutih aktera i konfliktnost njihovih interesa. Odgovor na pitanje kome možemo vjerovati nalazi se u rezultatima istraživanja o kliničkim i ekonomskim učincima lijekova i drugih zdravstvenih tehnologija u ukupnoj populaciji.

Najveći izazov suvremenih farmaceutskih politika predstavlja konfliktnost ciljeva financijske, industrijske i zdravstvene politike. Na primjerima zemalja poput SAD, Njemačke, Francuske, Velike Britanije i Japana pokazat ćemo koliko se razlikuju farmaceutske politike prema njihovim prioritetima. Usporedbom Hrvatske s nekim od zemalja EU (Slovenija, Slovačka, Danska, Portugal) kroz set indikatora koji se koriste u mjerenju kvalitete kliničkih, javnozdravstvenih i financijskih ishoda suvremene ekonomike i farmakoekonomike možemo doći do zaključaka koliko je moderna, učinkovita i djelotvora zdravstvena i farmaceutska politika u Hrvatskoj.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FM-69 HRVATSKA FARMACEUTSKA INDUSTRIJA — ZAŠTO JE VAŽNO BITI KONKURENTAN NA GLOBALNOM TRŽIŠTU I KAKO TO POSTIĆI? CROATIAN PHARMACEUTICAL INDUSTRY — WHY IS GLOBAL COMPETITIVENESS IMPORTANT AND HOW TO ACHIEVE IT? M. Furjan, N. Dizdar Čehulić PLIVA Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska Biti konkurentan na globalnom tržištu u području farmaceutske industrije važno je ne samo za pojedinu tvrtku, njezine zaposlenike i užu društvenu sredinu u kojoj djeluje, već i za krajnje korisnike na različitim tržištima zbog više razloga. Prvo, industrijska proizvodnja stvara novu vrijednost i potiče gospodarsku aktivnost cijelog niza tvrtki s kojima surađuje, čime pridonosi ukupnoj ekonomiji zemlje, posebno proizvodnjom namijenjenoj izvozu. Također razvija sustave i centre izvrsnosti u različitim područjima unutar industrije koji koriste raznolika znanja te potiče interdisciplinarnu suradnju. Na taj se način potiče suradnju s akademskom zajednicom u područjima koja imaju praktičnu primjenu, te time direktno i indirektno pridonosi zapošljavanju, osobito visoko obrazovanih. Najuspješniji privlače investicije ne samo u industrijsku proizvodnju, već i u istraživanje i razvoj, osiguravanje kvalitete, te komplementarne djelatnosti koje se vežu uz farmaceutsku industrijsku proizvodnju kao npr. informacijske tehnologije.

Biti konkurentan u najširem smislu znači biti izvrstan u svim aspektima poslovanja.

Postići globalnu konkurentnost u farmaceutskoj industriji znači biti izvrstan u prirodnim znanostima, prvenstveno kemiji i primijenjenoj kemiji – farmaciji, kemijskoj i farmaceutskoj tehnologiji, koja uključuje raznolike tehničke discipline od strojarstva, elektrotehnike do informacijskih tehnologija. U osnovi navedenih aktivnosti je kvaliteta koju osiguravaju visoko motivirani zaposlenici. Dokaz izvrsnosti na globalnom nivou farmaceutska industrija postiže dobivanjem odobrenja temeljenih na izvrsnosti od regulatora s najvišim standardima kvalitete, kao što su FDA i EMEA te HALMED i brojni drugi. Potpuna kontrola kvalitete provodi se od ideje o proizvodu, istraživanja i razvoja aktivne farmaceutske supstance i gotovog proizvoda, njihove proizvodnje, pa do distribucije do krajnjeg korisnika, bolesnika. Povećanje proizvodnje posljedično donosi i pristupačnije cijene uz zadržavanje visokih standarda kvalitete.

Farmaceutska industrija po svojoj osnovnoj djelatnosti je high tech industrija, pa time zahtijeva veliki udio visoko obrazovanih zaposlenika, visoka ulaganja u njihovu kontinuiranu edukaciju i omogućavanje dijeljenja znanja i razmjene iskustava kod provođenja najboljih praksi u pojedinom području i to u internacionalnom okruženju. High tech industrija zahtijeva i visoka ulaganja u nove tehnologije, uključivo i tehnologije koje služe očuvanju okoliša, tzv zelene tehnologije u području gdje se obavlja proizvodnja farmaceutskih proizvoda.

Bolesnik i zadovoljenje njegovih potreba za odgovarajućom terapijom u središtu je svih aktivnosti u farmaceutskoj industriji. Danas se sve više okrećemo traženju kompleksnih terapijskih rješenja i zadovoljavanju cjelokupnog niza potrebe bolesnika i njegovog najužeg kruga počevši od informacije do cjelovitih rješenja koja osiguravaju unapređenje kvalitete života.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FM-70 THE REVOLUTION IN COMMUNICATION WITH PATIENTS REVOLUCIJA U KOMUNIKACIJI S PACIJENTIMA E. de Resseguier Pierre Fabre, les Cauquillous 81506 Lavaur, France “The revolution in communication with the patients or, how merchandising can transform a patient into a customer”.

The knowledge of customer behaviour is one of the most important key success in term of pharmacy retail communication. (Eyetraking videos).

The point of sale’s organisation, Category Management and Attractiveness are fundamental in term of connexion with the customer (Surveys “interaction betweenproducts and customers”). Since 30 years, Pierre Fabre Merchandising is focuced and oriented on the customer, in order to develop and boost the business in pharmacy’s network (relevant examples of category managements’ project around the world).

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FM-71 HRVATSKA FARMACEUTSKA INDUSTRIJA U GLOBALNOM OKRUŽENJU CROATIAN PHARMACEUTICAL INDUSTRY IN GLOBAL ENVIRONMENT M. Pulišić Hrvatska udruga poslodavaca, HUP-UPL, Ulica Pavla Hatza 12, Zagreb, Hrvatska Poslovanje hrvatske farmaceutske industrije u globalnom okruženju valja promatrati dvojako — kroz poslovanje na domaćem tržištu i poslovanje na stranim tržištima. Premda tržišnim udjelima na domaćem tržištu ne iskazuje veliku snagu, zahvaljujući kvalitetnoj tehnološkoj platformi i stalnim ulaganjima u njeno poboljšanje, legislativnoj usklađenosti, kompetentnosti zaposlenika, visokoj razini produktivnosti i inovativnosti, hrvatska farmaceutska industrija se uspjela uspješno pozicionirati u izrazito konkurentnom internacionalnom, a djelomice i globalnom tržišnom okruženju. Trenutne okolnosti u značajnoj mjeri otežavaju provođenje zacrtanih poslovnih planova, pa posljedično tome i daljnje ulaganje u nove proizvodne kapacitete, nove tehnologije i edukaciju. Za takvu situaciju valja prije svega „okriviti“ svjetsku financijsku krizu, ali i poprilično zanemarivanje značenja, utjecaja i dosega domaće industrije od strane kreatora industrijske strategije RH. Hrvatski proizvođači okupljeni su u HUP-Udruzi proizvođača lijekova, osnovanoj 2009. godine, kao dobrovoljnoj, neovisnoj i neprofitnoj udruzi poslodavaca, koja štiti i promiče prava i interese svojih članica. Misija Udruge je poticanje tehnološkog i ekonomskog razvoja farmaceutske industrije u RH, razvijanjem i stavljanjem u promet efikasnih i dostupnih lijekova, radi poboljšanja kvalitete zdravlja ljudi i kvalitete zdravstvene zaštite. Udrugu čini: PLIVA Hrvatska d.d., Belupo d.d., Krkafarma d.o.o., Jadran Galenski laboratorij d.d., Farmal d.d., PharmaS d.o.o. i Hospira Zagreb d.o.o. kao aktivni članovi, i Imunološki zavod d.d., kao član u mirovanju.

Domaća farmaceutska industrija godišnje ostvari više od 5,2 milijarde kuna prihoda, od kojih se oko 15 % (re)investira (5,5 % u istraživanje i razvoj); izvezla je proizvoda u vrijednosti od 3,218 milijardi kuna, što čini 75 % njene proizvodnje. Činjenica da je većina tvrtki snažno izvozno orijentirana, govori o snazi članica Udruge.

Farmaceutska je industrija, specifična grana gospodarstva i po tome što mahom zapošljava visokoobrazovane zaposlenike, nešto više od 4500 ljudi. Mali i srednji poduzetnici i obrtnici dodatno još zapošljavaju oko 10 000 ljudi. Pomno isplanirana dugoročna strategija s jasno određenom vizijom, definirani dugoročni planovi koji se operacionaliziraju na godišnjoj razini, omogućuju kompanijama da uspješno plivaju u moru prepunom farmaceutskih jedrilica, u kojem svaka želi biti brža i konkurentnija od druge, ne mijenjajući smjer kretanja. Bez domaće industrije, odnosno domaće proizvodnje, koju moraju slijediti domaća potražnja i potrošnja neće se dugoročno moći puniti državni proračun. Velika je, dakle, odgovornost na svima, a posebice na nama koji izravno sudjelujemo i svojim angažmanom utječemo da čuvamo ono što imamo i podupiremo daljnji razvoj hrvatske farmaceuskte industrije. Samo jasnom vizijom i stavom te uz uključenost svih aktera, možemo se suočiti s izazovima u zdravstvenom sustavu i izvući priliku u gospodarskoj krizi.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FM-72 KAKO SE USPJEŠNO NOSITI S IZAZOVIMA FARMACEUTSKOG TRŽIŠTA? HOW TO SUCCESSFULLY MANAGE WITH PHARMACEUTICAL MARKET CHALLENGES? J. J. Radošević MEDIKA d.d., Capraška 1; Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko tržište u posljednjih nekoliko godina, a poglavito veledrogerijsko tržište, proživljava opsežne promjene. U izlaganju će se obraditi specifičnosti distribucije pojedinih skupina farmaceutskih proizvoda s naglaskom na posebnosti u distribuciji: • generičkih i originatorskih lijekova, • grupa lijekova kao što su lijekovi s popisa posebno skupih lijekova (PSL); lijekovi za rijetke bolesti (orphan drugs), • lijekova koji nisu registrirani u RH ili EU (izvanredni/ nterventni uvoz / unos), • lijekova u okviru programa kućnog liječenja (home treatment), • galenskih pripravaka (lijekova), • kemikalija i farmaceutskih sirovina.

Uvođenje novih smjernica dobre distribucijske i dobre proizvođačke prakse u potpunosti je promijenilo određene poslovne procese u radu veledrogerija, ali im pritom i dalo značajniju ulogu na farmaceutskom tržištu. Hrvatskom tržištu, ulaskom na jedinstveno farmaceutsko tržište EU, omogućeno je ravnopravno sudjelovanje i korištenje svih prednosti ali i mana koje tako veliko tržište donosi. Mogućnost dolaska „loših“ proizvoda ili krivotvorina značajno je porasla. Otvaranjem granica prema tržištu EU dešavaju se značajne promjene i potrebne su dodatne aktivnosti kako bi se iste mogle usmjeriti i kontrolirati odnosno spriječiti dolazak nekvalitetnih i neučinkovitih lijekova i medicinskih proizvoda. Posebni problem predstavlja distribucija lijekova koji su u statusu „uzorka“, a u skladu sa smjernicama dobre distribucijske prakse kao i lijekova potrebnih za provođenje kliničkih studija. Izlaganje će prikazati primjere iz prakse kao i moguća rješenja. Implementacija sustava javne nabave (natječaji za nabavu lijekova i medicinskih proizvoda), poglavito u bolničkom kanalu distribucije, predstavljaju izazov za sve sudionike, a utječe na distribuciju, opskrbu tržišta. Veledrogerije se u tom poslovnom procesu susreću s izazovima koje u suradnji s industrijom i kupcima na razne načine rješavaju. Javna nabava, odnosno natječaji za posebno skupe lijekove ili lijekove za rijetke bolesti ili lijekove koji nisu registrirani u RH ili EU, potrebna dokumentacija o lijeku ovisno o načinu registriranja lijeka (nacionalni postupak ili centralizirani postupak), samo su neki od problema.

U izlaganju će biti prikazane glavne karakteristike tog procesa s naglaskom na probleme i eventualna rješenja. Način propisivanja i izdavanja lijekova, poglavito generičkih lijekova predstavlja ozbiljan i sve veći problem u distribucijskom lancu, a isti je moguće riješiti jedino zajedničkim djelovanjem u okviru zdravstvene politike.

Opisi problema s prijedlozima rješenja biti će izneseni na predmetnom izlaganju.

Postupak dolaska lijekova na hrvatsko tržište putem procesa „milosrdnog davanja“ još uvijek nije zaživio dok je isti na tržištu EU implementiram prije više godina. U ovom segmentu naša legislativa nije usklađena sa smjernicama i regulativom EU te takva situacija predstavlja problem u distribuciji takvih lijekova.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FM-73 KAKO FARMACEUTSKI MENADŽER MOŽE BITI DRUŠTVENO ODGOVORAN? HOW TO BECOME SOCIALLY RESPONSIBLE PHARMACEUTICAL MANAGER? I. Haralović, E. Vranić Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska U današnjem svijetu poslovanje farmaceutskih kompanija mora dobiti društveno odgovoran predznak. Farmaceutske kompanije imaju odgovornost biti odgovoran korporativni građanin u svakom dijelu svijeta u kojem posluju i doprinositi dobrobiti zajednice, u segmentima koji često ne donose financijsku korist za samu kompaniju.

Predavanje će se fokusirati na načine na koje Sandoz i naša krovna kompa-nija Novartis provode društveno odgovorne aktivnosti u svijetu te kako smo mi u Hrvatskoj provodili društveno odgovorne poslovne aktivnosti u posljednjih nekoliko godina i pomagali zajednici u Hrvatskoj.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FM-74 LIDERSTVO U FARMACIJI LEADERSHIP IN PHARMACY M. Radošević Salveo d.o.o., Zavrtnica 17, Zagreb, Hrvatska Razlikuje li se liderstvo u farmaciji, od liderstva u telekomunikacijama, od liderstva u medijima ili u nekoj drugoj gospodarskoj grani? Ili je liderstvo proces utjecaja na ljude koji ne ovisi o karakteristikama industrije? Da li je ispravnije govoriti o liderstvu u kontekstu upravljanja organizacijama, nevladinim udrugama i državnim institucijama? Ili gledati širu sliku i reći da liderstvo utječe na poboljšanje života cjelokupne zajednice kroz mrežu lidera pozicioniranih na ključnim pozicijama u svim segmentima gospodarstva.

U današnje vrijeme još uvijek često ne razumijemo razliku između menadžmenta i liderstva. Peter Drucker je rekao da menadžment znači raditi stvari na pravi način, a liderstvo znači raditi prave stvari. Liderstvom se svjesno i aktivno utječe na aktivnosti koje su ključne za razvoj, učinkovitost, kvalitetu i zdravlje organizacije, a lider na čelu organizacije preuzima potpunu odgovornost za rezultate. Lideri inspiriraju, motiviraju, inoviraju, kreiraju, iniciraju… dok menadžeri provode, ostvaruju, kontroliraju, rješavaju, definiraju, realiziraju…

Razina razvoja farmaceutske industrije i ljekarništva u Hrvatskoj u direktnoj je vezi s razinom razvoja lidera u farmaciji. Postavlja se pitanje na kojoj se razini razvoja nalazi farmaceutsko tržište u Hrvatskoj i koju razinu razvoja trebamo imati kako bismo odgovorili izazovima budućnosti koji od nas zahtijevaju da istovremeno trčimo maraton i sprint?

Autori W. R. Torbert i D. Rooke ukazuju na važnost akcijske logike u razvoju lidera te dovode transformaciju lidera i organizacija u direktnu vezu. Akcijska logika (engl. Action Logic) je način kako lideri interpretiraju feedback koji dobivaju iz okruženja i kako reagiraju posebno u slučajevima kada su izloženi nelagodnim situacijama koje ih tjeraju izvan zone ugodnog funkcioniranja. Model je prikazan kroz sedam razina vođenja (oportunist, diplomat, stručnjak, natjecatelj, individualac, strateg, čarobnjak).

Promjene trebaju provoditi lideri i menadžeri s razine +1 u odnosu na postojeću.

Lider s iste ili niže razine ne može pomaknuti organizaciju na višu razinu kompleksnosti u poslovanju. Transformacija na višu razinu razvoja predstavlja duboku promjenu kulture, strategije, formalne strukture i ljudi.

Put razvoja postoji no paralelno postoji i pitanje da li imamo iskrene lidere koji su spremni mijenjati sebe i organizacije, a kroz to i cijelo farmaceutsko tržište?

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FM-75 ŠTO MOŽEMO OČEKIVATI SUTRA U FARMACEUTSKOM MARKETINGU? WHAT CAN WE EXPECT IN PHARMACEUTICAL MARKETING TOMORROW? D. Štern PharmaS, Radnička cesta 47, Zagreb, Hrvatska U današnje vrijeme na svakom smo koraku okruženi pametnim uređajima koji brandovima pružaju nove prilike za komunikaciju i daleko veći potencijal nego ikada prije. Biti ispred, stvoriti prepoznatljivosti na tržištu (brand awareness) te pridobiti i zadržati lojalnost kupaca, postulati su koji danas sve više dobijaju na važnosti. Potrošači su otvoreniji, žele odnos s brandovima koje vole, a brandovi im s druge strane nikada nisu bili dostupniji. To vrijedi za sve industrije, uključujući i zdravstvo i farmaceutiku. Tako se pacijenti u sve većoj mjeri povezuju putem društvenih mreža pronalazeći druge pacijente s istim ili sličnim problemima te javno dijele svoja iskustva.

Kroz tehnološku integraciju raznih gadgeta, tableta, „pametnih“ satova i trackera, obogaćujemo našu svakodnevicu, hvatamo pogled u budućnost i prihvaćamo mogućnost unaprjeđenja vlastitog zdravlja. Na raspolaganju su nam brojne aplikacije koje pružaju serije biometrija kojima stvaramo sliku o sebi i svom zdravlju od osnovnih fizioloških funkcija, obrazaca spavanja, broja napravljenih koraka i potrošenih kalorija, razine stresa, razine vitamina i minerala pa čak i dijagnoza bolesti. Pritom je samo pitanje vremena kada će putem ovakvih tehnologija biti moguće očitati i krvnu sliku, testirati se npr. na ebolu te obaviti razne druge dijagnostike.

Ipak, koliko su s jedne strane korisne, zanimljive i zapravo nevjerovatne, tehnološke inovacije sa sobom donose i potencijalne opasnosti. Mi u farmaceutskoj industriji moramo pratiti te nove trendove, biti ukorak s vremenom i biti spremni brzo reagirati na sve brojnije izazove. Kako bismo to ostvarili, nužno je promijeniti način razmišljanja i stvoriti poslovne modele koji će biti u službi novih tehnologija.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FM-76 VAŽNOST KVALITETE U LJEKARNIČKOM POSLOVANJU IMPORTANCE OF QUALITY IN PHARMACY BUSINESS A. Mandić Mandis-pharm ljekarna Zagreb, Branimirova 65, Zagreb, Hrvatska O važnosti naše struke najbolje govori činjenica da je ljekarništvo kroz dugu povijest zadržalo važnu ulogu u nacionalnom zdravstvu. Danas ljekarništvo više nego ikad balansira između zdravstvene i gospodarske djelatnosti u kojoj se naš posao pokušava svesti na trgovinu lijekovima. Kontinuirano prepoznavanje važnosti farmaceutske stručnosti i usklađivanje kompetencija s izazovima vremena najbolji je način osiguranja ekonomske opstojnosti i pravog mjesta ljekarništva u sustavu zdravstva. Za ukupan poslovni uspjeh, uz visoku razinu ljekarničke skrbi danas je neophodno na pravi način upravljati i brojnim drugim poslovnim procesima.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJF-77 PHARMACEUTICAL SERVICES IMPLEMENTATION — SUCCESSES AND RESEARCH OUTCOMES IMPLEMENTACIJA LJEKARNIČKIH USLUGA — USPJESI I REZULTATI ISTRAŽIVANJA C. Rossing Director of R&D, Chairperson Pharmaceutical Care Network Europe; Pharmacon Milnersvej 42, Hillerod, Denmark Pharmaceutical care was defined by Hepler and Strand as „the responsible provision of drug therapy for the purpose of achieving outcomes that improve the patients’ quality of life“ back in 1990. This definition started a new way of working in pharmacies and as pharmacists. In many countries, it resulted in pharmacists’ taking up new tasks and beginning to develop and offer cognitive services in their individual practice settings.

A new focus for research was also established, and large outcome studies were defined in the early days of Pharmaceutical Care. Pharmaceutical Care Network Europe was founded and served as a platform for research collaboration.

In the talk, the development of Pharmaceutical Care and cognitive services will be addressed, including the outcomes produced in the studies. An overview of remunerated services in Denmark and parts of Europe will be provided together with a case describing a path to remuneration of pharmacy services.

Finally, the implementation of services will be addressed, enhancing pharmacies to deliver and support drug therapy to improve patients’ outcome.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJF-78 POTPORA KONTROLI TJELESNE TEŽINE U LJEKARNAMA WEIGHT MANAGEMENT IN COMMUNITY PHARMACIES M. Brozović1, A. Galić Skoko2, M. Kuhar1, K. Perak1, S. Šaban Gredičak3, J. Šepčić4, Z. Vrtarić1 Ljekarne Zagrebačke županije, Matice hrvatske bb, Velika Gorica, Hrvatska Ljekarne Zagrebačke županije, Kralja Dmitra Zvonimira 5, Velika Gorica, Hrvatska 3 Ljekarne Zagrebačke županije, Školska bb, Donja Lomnica, Hrvatska 4 Ljekarne Zagrebačke županije, Matije Gupca 60, Kupljenovo, Hrvatska 1

2

Moderan način života značajno je izmjenio prehrambene navike te vrstu i intenzitet tjelesne aktivnosti. Konzumacija hrane niske nutritivne vrijednosti i sjedilački način života karakterističan je za današnje stanovništvo svih dobnih skupina. Sukladno tome Hrvatska se danas, kao i većina zemalja svijeta, susreće s rastućim problemom pretilosti. Dobrobit smanjenja tjelesne težine kod pretilih osoba odnosi se na: poboljšanje kvalitete života, poboljšanje zdravlja, smanjenje simptoma kroničnih bolesti povezanih s pretilošću i smanjenje smrtnosti.

Tim projekta „Mršavimo zdravo zajedno“ Ljekarni Zagrebačke županije osmislio je 12 tjedni program praćenja pretilih osoba kojim sugerira postepeno uvođenje novih zdravih navika. Jedini pravilni način regulacije tjelesne težine podrazumjeva manje i zdravije obroke te redovitu tjelesnu aktivnost prilagođenu individualnim sposobnostima. Pacijent kroz 12 tjedana stječe nove zdrave prehrambene i životne navike. Nakon što je ljekarnička ustanova osigurala edukaciju osoblja, prostor, vrijeme, materijale (dnevnike) i opremu, uslugu smo najavili pacijentima pisanim (plakati) i usmenim putem. Projekt je započeo u travnju 2014. godine.

Pacijenti se naručuju za individualno savjetovanje u ljekarnama. Prvi posjet (prvi tjedan) podrazumjeva upoznavanje s osobom, prikupljanje podataka, poduku o „dobrim“ i „lošim“ namirnicama, konkretnim posljedicama loše prehrane i pretilosti na zdravlje, poduku o brojanju kalorija i vođenju dnevnika.

Zajednički ispunjavamo formular: dob, spol, opseg struka, visina, težina, BMI, farmakoterapija, dosadašnja tjelesna aktivnost itd., te rješavamo test o prehrambenim navikama. Prema jednadžbi Svjetske zdravstvene organizacije izračunavamo pacijentove ukupne dnevne energetske potrebe te mu predajemo prijedlog sedmodnevnog jelovnika u kojemu su ukupne energetske potrebe umanjene za 500 kcal. Pacijent dobiva manji broj zadataka i termin idućeg sastanka. Pacijenta kontroliramo jednom tjedno budući da praćenje procesa uvijek djeluje motivirajuće. Zamolimo pacijenta da vodi dnevnik kroz tjedan.

Tijekom sastanka u drugom tjednu objašnjavamo važnost tjelovježbe, te zajedno određujemo tip tjelesne aktivnosti koji bi osobi odgovarao. Svakog idućeg tjedna iznova mjerimo opseg struka, težinu, izračunavamo BMI i razgovaramo o proteklom tjednu. Zadajemo nove zadatke. U dvanaestom tjednu razmatramo postignute rezultate te potičemo osobu da u svom okruženju bude primjer i podrška onima koji se bore s prekomjernom tjelesnom težinom. U projekt je do veljače 2015. godine uključeno 85 osoba. 43 osobe su odustale tijekom programa, a ostale su tijekom 12 tjedana reducirale tjelesnu masu za 5–12 %.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJF-79 LJEKARNIČKO SAVJETOVANJE I PROCJENA RIZIKA OD RAZVOJA METABOLIČKOG SINDROMA PHARMACIST COUNSELING AND RISK ASSESSMENT OF METABOLIC SYNDROME DEVELOPMENT S. Bakale1, M. Bebek Dropulić2, I. Juričić Boić3, B. Menkadžiev4, D. Pavić5, B. Šincek6, M. Škribulja7

3

4

5

6

7

1 2

Ljekarna Vaše zdravlje, Martićeva 60, Zagreb, Hrvatska Ljekarna Vaše zdravlje, Nova cesta 109, Zagreb, Hrvatska Ljekarna Vaše zdravlje, Naselje Andrije Hebranga 30, Slavonski Brod, Hrvatska Ljekarna Vaše zdravlje, Zagrebačka 21, Split, Hrvatska Ljekarna Vaše zdravlje, Put Kotlara 50, Zadar, Hrvatska Ljekarna Vaše zdravlje, Zagrebačka 67, Dugo Selo, Hrvatska Ljekarna Vaše zdravlje, Gundulićeva 15, Zagreb, Hrvatska

Potaknuti politikom Međunarodne farmaceutske federacije da je briga o sigurnosti bolesnika, te prevencija i kontrola bolesti osnovna zadaća ljekar-ničkog poziva, te s ciljem unaprjeđenja i osuvremenjivanja ljekarničkih usluga i prakse, u Zdravstvenoj ustanovi Ljekarne Vaše zdravlje odlučili smo našim korisnicima/bolesnicima pružiti dodatne usluge u našim ljekarnama. U siječnju 2015. u 7 naših ljekarni u: Zagrebu, Zadru, Splitu, Slavonskom Brodu i Dugom Selu, započeli smo projekt provođenja besplatnog savjetovanja za procjenu rizika za razvoj metaboličkog sindroma (MS). MS je skupina metaboličkih poremećaja koji su posljedica suvremenog načina života s premalo tjelesne aktivnosti i premalo brige o konzumiranju zdrave hrane s posljedičnom debljinom ali i uz bitnu ulogu nasljeđa. MS se očituje kroz inzulinsku rezistenciju, abdominalnu pretilost, dislipidemiju i povišeni krvni tlak. Prema definiciji MS je prisutan ako su uz obujam struka ≥80 cm za žene i ≥94 cm za muškarce prisutna još najmanje dva od slijedeća četiri kriterija: krvni tlak ≥130/85 mmHg, glukoza u krvi natašte ≥5,6 mmol/L, trigliceridi u krvi ≥1,7 mmol/L i HDL kolesterol <1,29 mmol/L za žene i <1, 03 mmol/L za muškarce.

Kriteriji prema kojima su odabirane osobe koje su bile uključene u projekt bili su: bolesnici s propisanom terapijom za hipertenziju ili dijabetes ili dislipidemiju, osobe s vidljivom visceralnom debljinom, osobe koje traže savjete za prehranu ili proizvode za smanjenje tjelesne težine, te osobe slučajno otkrivene u probiru u ljekarni pri mjerenju krvnoga tlaka, glukoze u krvi, kolesterola i triglicerida. Od podataka bilježili su se: dob, spol, visina, težina, indeks tjelesne mase, obujam struka, krvni tlak, trigliceridi, ukupni kolesterol i glukoza u krvi natašte. Također su uzeti podaci o farmakoterapiji (Rx, OTC, biljni lijekovi, tradicionalni biljni lijekovi, medicinski proizvodi, dodaci prehrani) i eventualno uočenim problemima vezanim uz farmakoterapiju (nuspojave, interakcije, suradljivost), te podaci o životnim navikama (tjelesna aktivnost, prehrana, pušenje, alkohol). Po mjerenju ispunjavao se anonimni upitnik za procjenu rizika od razvoja metaboličkog sindroma i osoba savjetovala o ozbiljnosti rizika i mogućnostima za poboljšanje trenutnog stanja (uključivanje bolesnika u proces ljekarničke skrbi). Gdje je bilo moguće, u dogovoru s ispitanikom, postavljeni su terapijski ciljevi i dogovorena slijedeća posjeta, a kod uočenih ozbiljnijih odstupanja osobe su upućene svome liječniku obiteljske medicine na daljnju obradu.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJF-80 PRIMARNA PREVENCIJA KARDIOVASKULARNIH BOLESTI U LJEKARNI PRIMARY PREVENTION OF CARDIOVASCULAR DISEASES IN PHARMACY A. Banić1,2, A. Šešelja Perišin2, T. Govorčinović3, M. Portolan1,3, D. Modun2 1

2

3

Ljekarna Splitsko-dalmatinske županije, Ljudevita Posavskog 12B, Split, Hrvatska Katedra za farmaciju, Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu, Šoltanska 2, Split, Hrvatska Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska

Uvod: Ljekarne, kao zdravstvene ustanove, doprinose ranom otkrivanju faktora rizika za kardiovaskularne bolesti, promicanju zdravijeg stila života i unapređenju zdravlja stanovništva. Ljekarna Splitsko-dalmatinske županije i Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu zajednički su organizirali i proveli javnozdravstveni projekt “Primarna prevencija kardiovaskularnih bolesti u ljekarni”.

Svrha rada: Svrha ovog istraživanja je steći uvid u sadašnje stanje rasprostranjenosti faktora rizika za kardiovaskularne bolesti te rano otkriti osobe s povišenim rizikom od pojave kardiovaskularnih bolesti.

Ispitanici i materijali: Ispitanici su zdrave osobe od 40 do 65 godina starosti, koji su posjetili javnu ljekarnu u sklopu Ljekarne Splitsko-dalmatinske županije.

Ispitanicima je mjeren arterijski tlak, arterijska elastičnost (augmentacijski indeks, AI), kolesterol i glukoza. Pomoću visinomjera i vage izračunat je indeks tjelesne mase, a pomoću standardiziranog upitnika utvrđene životne navike. 10-godišnji rizik smrti zbog kardiovaskularnih bolesti određen je korištenjem SCORE tablice.

Rezultati: U istraživanju je sudjelovalo 613 ispitanika, od toga 454 (74 %) žene i 159 (26 %) muškarca. Vrijednosti sistoličkog arterijskog tlaka iznad 139 mm Hg imale su 193 osobe (31 %), a vrijednosti dijastoličkog arterijskog tlaka iznad 89 mm Hg imale su 72 osobe (12 %). Pored razmjerno učestalog pušenja (>35 %), kod 421 osobe (69 %) ITM >25 kg/m2, a kod 129 osoba (21 %) ITM >30 kg/m2.

Kod 570 Ispitanika mjerena je arterijska elastičnost te je kod 165 osoba (29 %) utvrđena smanjena arterijska elastičnost (AI >94 %). Kod 270 ispitanika mjeren je ukupni kolesterol i glukoza u krvi. Čak 179 osoba (64 %) imalo je vrijednosti ukupnog kolesterola u krvi >5,5 mmol/L, te 13 osoba (5 %) >7,5 mmol/L. Učestalost hiperglikemije u ispitanika bila je razmjerno zanemariva (<1 %). U 403 ispitanika utvrđen je kardiovaskularni rizik. U 76 osoba (19 %) rizik je bio visok (>4 %), a u 13 (3 %) vrlo visok (>9 %).

Zaključak: U naizgled zdravoj populaciji utvrđen je značajan broj osoba s visokim kardiovaskularnim rizikom, smanjenom arterijskom elastičnošću, s mogućom hipertenzijom i hiperkolesterolemijom koje su neprepoznate i neliječene. Utvrđen je i značajan broj pretilih osoba s nezdravim stilom života.

Ljekarne predstavljaju značajan potencijal u provođenju primarne prevencije kardiovaskularnih bolesti.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJF-81 ZAŠTO JE VAŽNO IMATI CENTAR ZA FARMAKOVIGILANCIJU U ZDRAVSTVENOJ USTANOVI? WHY IS IT IMPORTANT TO HAVE PHARMACOVIGILANCE CENTRE IN PHARMACY INSTITUTION? S. Antolović-Gavrić ZU Ljekarne Pablo, Ilica 191c, Zagreb, Hrvatska Uvod: Danas kada su terapijski protokoli sve složeniji i više se susrećemo u svakodnevnom radu da istovremeno više liječnika-specijalista propisuje veliki broj lijekova za jednog bolesnika i na tržištu se povećava broj lijekova, izraženija je potreba za uočavanjem, praćenjem i prijavljivanjem nuspojava kako bi ostvarili sigurnu primjenu lijekova. Uloga ljekarnika u javnoj ljekarni danas je sve više usmjerena prema samom bolesniku te se osim izdavanja propisanog lijeka/ medicinskog pomagala i kontrolu doza prilikom preuzimanja propisanog lijeka u ljekarni, odnosi i na uočavanje, praćenje, izbjegavanje, smanjivanje i prijavljivanje nuspojava te savjetovanje bolesnika o mogućim/očekivanim nuspojavama. Kako bi povećali znanje djelatnika o prijavljenim nuspojavama na nivou ustanove te motivirali druge kolege na prijavljivanje nuspojava u Zdravstvenoj ustanovi „Pablo“ osnovali smo centar za farmakovigilanciju.

Cilj izlaganja: Prikazati razloge osnivanja centra za farmakovigilanciju u Zdravstvenoj ustanovi. Kroz prikaz slučaja onkološkog/hematološkog bolesnika koji u oralnoj terapiji prima klorambucil i prednizon te ima pridružene bolesti dijabetes tip 2 i hipertenziju biti će prikazana uloga ljekarnika u uočavanju, prijavljivanju i smanjivanju nuspojava. U ovom slučaju preko uočene nuspojave, kroz razgovor s bolesnikom za vrijeme preuzimanja propisane terapije u ljekarni, a nastale kao posljedica uvođenja prednizona u terapiju za onkološku/hematološku bolest, koji ulazi u interakciju s pridruženim bolestima, obaviještavanjem liječnika obiteljske medicine o uočenim nuspojavama te prijavljivanjem istih Agenciji za lijekove, povećanjem suradljivosti bolesnika u prihvaćanju novopropisane terapije za pridružene bolesti nakon hospitalizacije s ciljem smanjivanja nuspojava te praćenjem pravilnog provođenja terapije od strane bolesnika.

Zaključak: Najvažnija uloga centra za farmakovigilanciju Zdravstvene ustanove je veća dostupnost informacija i novih saznanja iz odgovora HALMED-a o svim prijavljenim nuspojavama djelatnika Zdravstvene ustanove. Time se povećava znanje djelatnika o sigurnosnom profilu lijekova s kojima se susreću u svakodnevnom radu ili se još nisu imali prilike susresti, mogućim nuspojavama, koje mogu nastati tijekom terapije propisanim lijekom s ciljem upotrebe stečenog znanja u svrhu savjetovanja bolesnika o mogućim/očekivanim nuspojavama, povećanja suradljivosti bolesnika u prihvaćanju propisane terapije, ostvarivanja sigurne primjene lijekova, postizanja terapijskih ciljeva te poboljšanja zdravstvene skrbi za bolesnika u suradnji s drugim zdravstvenim djelatnicima.

1. Zakon o ljekarništvu NN 121/03, BROJ 01-03-2664/2, čl. br. 6, Zagreb, 23. 07. 2003.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJF-82 ULOGA LJEKARNIKA U LIJEČENJU ASTME PHARMACIST ROLE IN ASTHMA TREATMENT M. Artuković1, M. Širić2 1

Ljekarne Joukhadar, Maksimirska 104, Zagreb, Hrvatska Ljekarne Joukhadar, Karlovačka 28b, Klinča Sela, Hrvatska

2

Potaknuti edukacijom ljekarnika o ljekarničkoj skrbi bolesnika s astmom unutar naše zdravstvene ustanove proveli smo kroz nekoliko mjeseci upitnik „Astma control test“. U cilju smanjenja grešaka, postizanju bolje suradljivosti te bolje kontrole astme pri tom smo dodatno educirali bolesnike o pravilnoj upotrebi lijekova u obliku inhalera te povećano uočavali nuspojave.

Brojne studije pokazuju pozitivne ishode ljekarničke skrbi u pacijenata s astmom što se potvrdilo i u pružanju naše usluge. U ovom predavanju prikazat ćemo rezultate rada našeg savjetovališta, najčešća odstupanja od pravilnog postupanja u liječenju astme, te utjecaj različitih faktora na kontrolu astme. Astma kontrolni test poslužio je kao odličan alat za komunikaciju s pacijentima, te kao izvrsna baza za planiranje ljekarničke skrbi i postizanje terapijskoga cilja u pacijenata s astmom.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJF-83 POJAVNOST NUSPOJAVA KOD OSOBA NA TERAPIJI STATINIMA — PRAĆENJE U LJEKARNI THE INCIDENCE OF SIDE-EFFECTS IN PATIENTS TREATED WITH STATINS — MONITORING IN COMMUNITY PHARMACY Ž. Guttler, V. Jovanovac, I. Siber ZU Ljekarne Tripolski, Strossmayerova 14, Osijek, Hrvatska Uvod: Budući da su statini među deset najpropisivanijih lijekova u Republici Hrvatskoj, ispitana je pojavnost miopatije i drugih nuspojava u pacijenata koji su na terapiji statinima u ZU Ljekarne Tripolski. Incidencija nuspojava je značajna, a propisivanje statina je u porastu.

Cilj: Utvrditi pojavnost, vrstu i stupanj značajnosti nuspojava u populaciji bolesnika na uzorku u ZU Ljekarne Tripolski.

Metode i ispitanici: U istraživanju je primjenjena metoda ljekarničkog nadzora.

Za svakog ispitanika prikupljeni su podaci o spolu, dobi, te su dokumentirani podatci o prisutnosti i jačini nuspojava. Stupanj značajnosti nuspojava definiran je kao: blaga, umjerena i jaka (u slučaju miopatije). Od ispitanika se očekivalo da opišu iskustvo nakon početka primjene terapije statinima. Tražilo se da odgovore na pitanja: • Kako se osjećate tijekom primjene terapije statinima?

• Što možete opisati kao promjenu nakon što ste počeli uzimati terapiju?

Rezultati: Ispitivanje je pokazalo da je upotreba statina najučestalija kod muškaraca u dobi od 45 do 60 godina, dok je iznad 60 godina podjednaka zastupljenost oba spola. Utvrđena je prisutnost nuspojava u 30 % pacijenata koji su na terapiji statinima. Primjenjena doza korelira s jačinom i učestalosti nuspojava.

Zaključak: Budući da se radi o značajnom postotku pacijenata koji trpe nuspojave pri upotrebi statina, kao mjere unaprijeđenja kvalitete života predlagane su promjene životnog stila i uvođenje nefarmakoloških metoda liječenja hiperkolesterolemije, te revidiranje terapije u dogovoru s liječnikom.

Rezultati ljekarničkih intervencija pratit će se i u budućnosti.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJF-84 VREDNOVANJE ZNAČAJA, DOSTUPNOSTI I SAVJETODAVNE ULOGE LJEKARNIKA U PRIMARNOJ ZDRAVSTVENOJ ZAŠTITI VALIDATION OF IMPORTANCE, ACCESSIBILITY AND ADVICING ROLE OF PHARMACIST IN PRIMARY HEALTHCARE L. Nikolić, U. Ivošević, N. Lalić Ćunković, M. Savićević, M. Milošević Zdravstvena ustanova apoteka Farmane, Mirijevski bulevar 3, Beograd, Srbija Cilj istraživanja bio je utvrditi koliko farmaceuti u ljekarnama svojom dostupnošću i savjetovanjem pacijenata kod manjih zdravstvenih problema i preporukom terapije, smanjuju posjete liječnicima i time doprinose uštedama u zdravstvu.

Evidentirane su sve posjete pacijenata u 9 izabranih ljekarni Farmanea u periodu od 03.01. do 28.02.2014. Pacijenti su klasificirani u 3 kategorije: oni koji dolaze po savjet, oni koji dolaze s receptom po propisanu terapiju i oni koji dolaze zbog kupovine konkretnog proizvoda. U istom periodu je provedeno i anketiranje pacijenata u 26 ljekarni Farmanea.

Evidentirano je 72360 posjeta i prikupljeno 3656 anketa. Evidentiranje posjeta je pokazalo da 29,09 % pacijenata dolazi u ljekarnu kako bi mu farmaceut savjetom ili preporukom terapije riješio manji zdravstveni problem i da na taj postotak ne utječe lokacija ljekarne (osim kada je ljekarna u ruralnim područjima kada taj postotak raste i do 48 % uslijed odsustva liječničke ambulante). Rezultati ankete su pokazali da 83,5 % pacijenata dolazi u ljekarnu najmanje jednom mjesečno, dok 32,4 % odlazi kod izabranog liječnika u istom periodu. 65 % anketiranih se prvo konzultira s farmaceutom za lakše zdravstvene probleme, a 81 % tih pacijenata naknadno se ne konzultira s liječnikom. 59,4 % anketiranih je izjavilo da im farmaceut uvijek pomogne, a čak 96,3 % je odgovorilo da im farmaceut uvijek ili često pomogne kada mu se obrate u vezi lakšeg zdravstvenog problema.

Na pitanje što bi učinili kada bi se ljekarne zatvorile na jedan dan, 58,5 % ne bi otišlo kod liječnika, već bi pričekalo da se ljekarne otvore. 27,10 % anketiranih je došlo u ljekarnu podići lijek na recept. 66,6 % anketiranih ne zna da farmaceuti nisu plaćeni za detaljno informiranje o potencijalnim interakcijama lijeka i 84,7 % misli da treba da budu.

Farmaceuti su pacijentima prvi izbor za savjetovanje među zdravstvenim radnicima. Preporukom sigurne i učinkovite terapije, farmaceuti mogu riješiti manje zdravstvene probleme, a mogu prepoznati simptome težih oboljenja i upute pacijenta liječniku. U značajnoj mjeri smanjuju broj posjeta liječnicima obiteljske medicine i utječu na uštedu u zdravstvu.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JLJF-85 INFORMIRANOST PACIJENATA SA ŠEĆERNOM BOLESTI TIP 2 PATIENT UNDERSTANDING OF TYPE 2 DIABETES J. Bukić ZU Ljekarna Osijek, L. Jagera 24, Osijek, Hrvatska Incidencija šećerne bolesti tip 2 raste širom svijeta, posebno u zemljama u razvoju (povećan postotak pretilih, zapadnjački način života). Zajedno s tim rastu i troškovi zdravstvene zaštite, ne samo za liječenje same bolesti, već i za liječenje njenih komplikacija. Ova bolest ostaje vodeći uzrok kardiovaskularnih poremećaja, sljepoće, zatajenja bubrega, amputacija te hospitalizacija. Ljekarnici su u kontaktu s pacijentima koji koriste jedan ili više lijekova za smanjenje hiperglikemije te im je omogućeno da svakodnevno povećavaju svjesnost o komplikacijama, važnosti redovitog uzimanja lijekova i kontrole bolesti, ali i koristi pridržavanja zdravog načina života (tjelovježba, prehrana te smanjenje prekomjerne tjelesne mase). Za ovo istraživanje korištena metoda je anketiranje. Cilj je bio saznati jesu li pacijenti dovoljno informirani o svojoj bolesti. Pitanja su sastavljena prema podacima iz “Hrvatskih smjernica za liječenje bolesti tipa 2”. Prvih pet pitanja uključuje opće podatke o pacijentu (dob, spol, vrijednost ITM, od koga najviše dobivaju informacije o bolesti te koliko su zadovoljni količinom informacija koju dobivaju od zdravstvenih djelatnika), drugih pet pitanja je provjera same informiranosti te im je ponuđeno pet odgovora, s različitim brojem točnih. Pitanja se odnose na debljinu, HbA1c, tjelovježbe, prehranu te komplikacije dijabetesa.

Rezultati pokazuju da su pacijenti najmanje upućeni u značaj vrijednosti HbA1c, što je poražavajuće kada se zna da sami kod kuće ne provjeravaju svakodnevno razinu glukoze u krvi. Više od 90 % pacijenata je znalo da gubitak mase 5—10 % doprinosi zdravlju te da je najpopularnija vježba šetnja. Nitko od ispitanika nije prepoznao sve komplikacije dijabetesa, s tim da smanjen motilitet želuca baš niti jedan ispitanik nije zaokružio. Anketa je rađena na malom broju ispitanika te ne dopušta valjanu statističku analizu, ali dobiveni rezultati mogu usmjeriti planiranje daljnjih istraživanja na većem broju pacijenata (npr. javnozdravstveni projekt na razini države). Rezultati ukazuju i na to da je nužna dodatna edukacija pacijenata, ne samo zbog povećanja kvalitete života već i radi smanjenja troškova u zdravstvu.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JLJF-86 PRIMJENA LJEKARNIČKOG KOMPETENCIJSKOG OKVIRA U PRAKSI APPLICATION OF THE COMPETENCY FRAMEWORK IN PHARMACY PRACTICE A. Smolčić-Bubalo, K. Gudelj, Z. Lozančić, M. Pavičić-Petković, A. Špika, I. Šuste Zdravstvena ustanova “Ljekarna Phyto-Pharma“, A. Stepinca 18a, Split, Hrvatska Zašto smo krenuli u novi projekt kompetencijskog pristupa u našoj ljekarničkoj ustanovi? Kompetencijski pristup posljednjih godina sve se više koristi u teoriji i praksi upravljanja ljudskim resursima. Promjene u gospodarskom okruženju, zahtjevi tržišta, naših pacijenata i korisnika ljekarničkih usluga odigrali su značajnu ulogu u odluci da naučimo i primjenimo neke kompetencijske sustave na naš rad i tako odgovorimo na promjene s kojima se svakodnevno susrećemo.

Uočili smo da postoji više modela i s obzirom na specifičnost djelatnosti koju obavljamo i neiskustvo u tom području, kao podlogu koristili smo dokument GLF (General level framework) iz Velike Britanije. GLF nam daje smjernice prema kojima je potrebno utvrditi koja znanja, vještine, stavove, ponašanje, sposobnosti, vrijednosti i druge karakteristike posjeduje svaki pojedinac kao dio ljekarničkog tima. U izradi vlastitog modela za uvođenje kompetencija, slijedeći smjernice “GLF“uočili smo da moramo: • raditi na promicanju zdravlja u svojoj društvenoj zajednici, • sudjelovati u ljekarničkoj skrbi koristeći stečena znanja i relevantne izvore podataka, • definirati, procijeniti i razumjeti potrebe naših pacijenata, • definirati potrebne kompetencije magistara farmacije i farmaceutskih tehničara za sigurnu primjenu lijekova i ostalih proizvoda iz ljekarne, • poznavati organizacijske i upravljačke kompetencije u ljekarničkoj ustanovi, • svladati upravljanje u radnoj sredini i osigurati pozitivno radno okruženje slijedeći etičke i moralne vrijednosti struke, • razvijati komunikacijske vještine, • uspostaviti sistem edukacije sa ciljem trajnog stručnog usavršavanja.

Kompetencije smo uveli u sklopu promjena organizacijske strategije i vizije budućnosti naše ljekarničke ustanove. Njihova implementacija zahtijevala je prilagodbu svih članova ljekarničkog tima novim uvjetima. Tijekom godine prati se uspješnost obavljanja posla iz čega proizlazi i ocjena, koja je osnova za daljnje usavršavanje, upravljanje karijerom, kao i za nagrađivanje djelatnika.

Pokazalo se da su kompetencije moćan alat za modificiranje ponašanja. Djelatnici su se brzo i aktivno uključili u promjene. Povećala se radna učinkovitost, ustanova se kvalitetno razvija i sve to rezultiralo je cjelovitijom i kvalitetnijom skrbi za pacijente. Zaključak koji smo donijeli kao kolektiv nakon uvođenja ovog novog modela bio je da nam je takav cjeloviti pristup omogućio da zajedno jačamo vrline, savladavamo mane i usvajamo korisne vještine na dobrobit naše struke.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/MGP-87 TERAPIJSKI ZNAČAJ I SPECIFIČNOSTI IZRADE GALENSKIH I MAGISTRALNIH PRIPRAVAKA THERAPEUTIC IMPORTANCE AND SPECIFICITY OF GALENIC AND MAGISTRAL COMPOUNDING D. Takač1,2 1

Gradska ljekarna Zagreb, Kralja Držislava 6, Zagreb, Hrvatska Hrvatsko farmaceutsko društvo, Masarykova 2, Zagreb, Hrvatska

2

Praksa izrade lijekovitih pripravaka u ljekarnama, sa svojim stručnim zahtjevima i specifičnostima, sve je više predmet interesa i rasprava farmaceutskih i zdravstvenih institucija i skupova. Izrada tih pripravaka nije ista kao prije nekoliko desetljeća. Danas ljekarnici imaju dostupan veći broj djelatnih i pomoćnih farmaceutskih tvari, odgovornije pristupaju kakvoći, učinkovitosti i stabilnosti pripravaka, koriste raznovrsniju opremu i pribor za izradu, a u konačnici izrađuju novije i modernije ljekovite oblike. Preuzimanjem odgovornosti za istraživanje, razvoj i proizvodnju lijekova farmaceutska industrija danas osigurava na tržištu visoko kvalitetne, učinkovite i sigurne lijekove, koji su pri tome nažalost kod određenog broja djelatnih tvari/gotovih lijekova dostupni samo u jednoj dozi/ jačini ili ljekovitom obliku. Nemilosrdan interes profita danas zatvara proizvodnje i opskrbu malih tržišta s esencijalnim lijekovima, ne pitajući da li se na taj način ozbiljno ograničava pristup farmakoterapiji. Zbog toga s punim opravdanjem individualizirana, specifična i supstitucijska farmakoterapija sve će se više oslanjati na znanje i vještine ljekarnika.

Koncept individualizirane terapije te značaj izrade magistralnih i galenskih pripravaka prepoznaju i razvijene države, s dobro organiziranim sustavom zdravstva, ljekarništva i farmakoterapije. To se ogleda u njihovoj dugogodišnjoj dobroj praksi i tradiciji izrade (posebno Njemačka, Austrija, Nizozemska, Belgija, Francuska) ili u dodatnoj edukaciji, regulaciji ili kategorizaciji izrade (poput SAD). Usvajanjem Resolution CM/ResAP (2011)1 on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients (siječanj 2012.) Vijeće Europe i Europska komisija uz potporu nacionalnih propisa europskih država potpisnica Konvencije o Ph. Eur. dodatno su osnažili značaj ljekarničke izrade pripravaka, a posebno u smislu sigurnosti pacijenata te kvaliteti i učinkovitosti farmakoterapije.

Hrvatska magistralna i galenska izrada pripravaka nije dovoljno zastupljena u današnjoj racionalnoj farmakoterapiji, kako u sustavu obveznog tako i dopunskog te privatnog zdravstvenog osiguranja. Najveći broj propisanih i izdanih pripravaka dolazi iz područja dermatologije, pedijatrije, oftalmologije i gerijatrije. Zbog neadekvatne opremljenosti i neopskrbljenosti tvarima veliki broj ljekarni nije u mogućnosti izraditi tražene magistralne i galenske pripravke. Pozitivno je to što postoje i inovacijska praksa u smislu razvoja receptura za izradu specifičnih i zahtjevnih oblika i vrsta pripravaka. Alternativna područja za širenje djelokruga ljekarni u izradi pripravaka su fitoterapija, aromaterapija, homeopatija i dr. Nužno je urediti ovo područje ljekarništva Hrvatske u regulatornom smislu sukladno dokumenatima EU, realnim potrebama našeg sustava zdravstva te tradiciji i pozitivnoj praksi.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/MGP-88 PREPARATION OF MEDICINAL PRODUCTS IN SLOVENIAN PHARMACIES — REGULATORY ISSUES IZRADA LJEKOVITIH PRIPRAVAKA U LJEKARNAMA SLOVENIJE — REGULATORNA PITANJA A. Čufar Univerity Medical Centre Ljubljana, Zaloška cesta 2, Ljubljana, Slovenia Preparation of medicinal products in Slovenian pharmacies is traditionally well established. The Slovenian chamber of pharmacy issued a Codex of Galenic Preparations in 2009 where more than 100 unified and technically checked formulas together with basic procedures for preparation and quality criteria are published.

In 2014, a new Law of medicinal products, which defined galenic products in much more detail was passed. However, the mentioned law does not predict the fact that galenic products could be prepared on the basis of the Codex of Galenic Preparations but solely on the basis of current pharmacopoeias or formulas listed in current pharmacopoeias (to meet the demands of hospital practice), which are approved by the Agency of the Republic of Slovenia for Medicines and Medical Devices according to the mutual proposal of the extended professional board responsible for this particular area, and the extended professional board for the pharmaceutical practice. The law has also limited the amount of galenic products that pharmacies are allowed to produce on a yearly basis to a maximum of 50 thousand packagings. The law also prescribes heavy penalties in case of violation.

Magistral medicines which medical doctors are allowed to prescribe and pharmacies are allowed to issue at the expense of mandatory health insurance are listed in a specific set of instructions issued by the Health Insurance Institute of Slovenia (the Institute). Prescriptions for magistral medicines constitute less than 2 % of all issued prescriptions, while the expenses for issuing them constitute only 1.5 % of all expenses for ambulatory prescribed medicines. While introducing e-prescriptions, the Institute is establishing a code table for magistral preparations, of which the Slovenian Chamber of Pharmacy was informed at the end of 2014. The code table is not yet available.

Galenic and magistral medicines are also produced by hospital pharmacies, among which the largest part belongs to the pharmacy of UMC Ljubljana. More than 600 thousand packagings of sterile solutions made by approximately 170 different formulas are produced there. We also produce other sterile preparations, such as ophthalmic preparations and many other nonsterile pharmaceutical dosage forms. Among all 27 different pharmaceutical dosage forms listed in the European Pharmacopoeia, 12 are produced in the pharmacy of UMC Ljubljana.

Also of extreme importance when it comes to medicine production in pharmacies is the resolution ResAP(2011)1. It regulates the requirements for quality assurance and safety of medicines, produced in pharmacies, for patients with special needs.

The pharmacies must follow the guidelines and recommendations listed in the Resoluton, together with the requirements of the monograph of pharmaceutical preparations which was published in the 7th Supplement to the European Pharmacopoeia.

Medicines compounding remains one of the basic missions of a pharmacist employed in a pharmacy.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/MGP-89 GALENIC AND MAGISTRAL COMPOUNDING IN THE UNIVERSITY MEDICAL CENTRE LJUBLJANA IZRADA GALENSKIH I MAGISTRALNIH PRIPRAVAKA U UMC LJUBLJANA S. Mitrovič Univerity Medical Centre Ljubljana, Zaloška cesta 2, Ljubljana, Slovenia In the UMC Ljubljana pharmacy, we strive towards providing a quality supply of medicines and pharmaceutical services. The primary concern of our pharmacy is providing the patients with necessary medicines. We produce numerous medicines that are not available on the market, either serially or individually for each patient. For certain medicines, we are the only providers in Slovenia, and we provide patients with those medicines even after they had already been discharged from our hospital. We also produce medicines for other hospitals and healthcare establishments. We put special emphasis on children, for whom we manufacture numerous medicines in forms and doses that are especially adjusted to their needs.

We produce twelve sorts of dosage forms, which makes 46 % of all formulations listed in Ph. Eur. Most of the formulations are parenteral (concentrates and solutions for infusions, solutions for injections) which we produce serially.

Other formulations are ophthalmic formulations, analgesic mixtures, semi-solid formulations for cutaneous application, powders and suspensions for oral use, and disinfectants. We adapt the size of the series to expiry dates and usage.

Individual parenteral therapy is especially demanding. It is of high importance that its production is flexible — the patient should be provided with the appropriate dosage form, the adequate concentration, or a specific volume of the formulation.

We provide complete parenteral nutrition, cytostatic and analgesic therapy.

The department of quality control is an independent and autonomous organisational unit which conducts analyses and exerts control over the quality of all the produced medicines. None of the manufactured series of products is allowed to market if its quality hasn’t been ensured and tested beforehand, and its usage hasn’t been allowed by an authorised person. The person responsible for medicine testing is a specialist in the field, and is authorised to release all the product series to use.

In 2014 we produced 976736 formulations: primarily concentrates for the infusion (calcium chloride solution: 66000, solutions of potassium: 38000, magnesium sulphate solution: 17000) and glucose infusion solutions with electrolytes: 183000. We have also produced 2500 kg of various forms of semidermal preparations.

With so few approved drugs available in dosage forms appropriate for infants and children, compounding extemporaneous formulation is a significant portion in our pharmacy. We have prepared 21000 suppositories for children and 7000 bottles of oral suspensions from 65 different substances.

The responsibility for the safety and quality of a magistral or a galenic medicine lies in the hands of the pharmacist who has to evaluate the risks of the preparation before conducting it. All the factors that can influence the efficacy, quality, stability or safety of the formulation must be taken into consideration.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/MGP-90 INDIVIDUALIZACIJA TERAPIJE — MAGISTRALNI PRIPRAVCI U JAVNIM LJEKARNAMA INDIVIDUALIZATION OF THERAPY — MAGISTRAL PREPARATIONS IN COMMUNITY PHARMACY M. Šepetavc ZU Farmacia, Miramarska 23, Zagreb, Hrvatska Uvod: Izrada magistralnih pripravaka u javnim ljekarnama nekada je bila značajni dio svakodnevnog rada ljekarnika. Farmaceutska industrija svojom proizvodnjom potisnula je izradu magistralnih pripravaka ali zadnjih nekoliko godina liječnici su uvidjeli potrebu za individualizacijom terapije kako bi se poboljšao ishod liječenja pacijenata.

Svrha rada: Prikazati u kojim slučajevima se ukazuje potreba za izradom individualiziranih magistralnih pripravaka te opisati primjere kolaborativne prakse liječnika i ljekarnika kao i izrade pripravaka ove vrste u ljekarničkoj ustanovi Farmacia.

Metoda: Ljekarnici u svojem dodiplomskom obrazovanju stječu kompetencije iz izrade magistralnih pripravaka te uz stalno usavršavanje postaju ravnopravni partneri u kolaborativnoj suradnji liječnicima u iznalaženju rješenja za individualizaciju terapije kada lijekovi proizvedeni od strane farmaceutske industrije ne daju adekvatne rezultate.

Izrada individualiziranih magistralnih pripravaka u ljekarnama te suradnja liječnika i ljekarnika u ovom segmentu zajedničke skrbi za pacijenta ponovo dobiva svoj značaj.

Rezultati: Primjeri iz prakse u ljekarničkoj ustanovi Farmacia pokazuju da liječnici raznih specijalizacija (ginekolozi, dermatolozi, pedijatri, internisti) iz godine u godinu propisuju sve više recepata za izradu individualiziranih magistralnih pripravaka kako bi dobili što bolje terapijske rezultate, bez obzira da li se radi o konvencionalnoj medicini ili provjerenim fitoterapijskim pripravcima. Također, ukazala se potreba za izradom magistralnih pripravaka neuobičajenih receptura nastalih u suradnji liječnika i ljekarnika prilagođenih potrebama pacijenta.

Zaključci: Kompetencije ljekarnika u segmentu izrade individualiziranih magistralnih pripravaka direktno doprinose kvaliteti skrbi za pacijente te poboljšanju ishoda liječenja i racionalizaciju troškova zdravstvenog sustava.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/MGP-91 DUGO OČEKIVANE PROMJENE, SUVREMENA IZRADA MAGISTRALNIH I GALENSKIH PRIPRAVAKA THE LONG EXPECTED CHANGES, MODERN CONCEPTS IN PHARMACEUTICAL COMPOUNDING I. Topić Galenski laboratorij Ljekarna Splitsko-dalmatinske županije, Table 21, Split, Hrvatska Izrada magistralnih i galenskih lijekova se u Hrvatskoj uglavnom nastavlja na izradu koju su naslijedile sve zemlje bivše države i koje nastavljaju tu tradiciju s obzirom na osobitosti svojih zemalja. S obzirom da je zakonska regulativa specifična i zahtjevna, posebno ulaskom u EU, vrijeme je da se izborimo za jedinstven stav struke prema izradi magistralnih i galenskih lijekova. Stav koji treba biti suvremen, inovativan, naslonjen na europsku tradiciju i koji uz veliku odgovornost prema pacijentu treba omogućiti kreativnost i suradnju ljekarnika i liječnika. Želimo osuvremeniti magistralnu recepturu tako da ljekarnik liječniku predlaže sastav i izradu lijeka prema zahtjevima suvremenih medicinskih postupaka. Također, želimo osuvremeniti magistralnu recepturu koju propisuje HZZO s obzirom na najoptimalnije koncentracije djelatnih tvari, ljekovite oblike i uvođenje potrebnijih receptura na uštrb zastarjelih. Suvremeno ljekarništvo zahtijeva izradu popisa galenskih pripravaka sa standardnim operativnim postupcima koje mogu izrađivati ljekarne i galenski laboratoriji s obzirom na uvjete, opremu i kadrove i tako olakšati izradu i povećati sigurnost. Trebamo utvrditi koji su to tradicijski lijekovi, kako se utvrđuje njihovo tradicijsko porijeklo te tko ih i pod kojim uvjetima može izrađivati.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/MGP-92 IZRADA MAGISTRALNIH PRIPRAVAKA ZA PEDIJATRIJSKU POPULACIJU U GALENSKOM LABORATORIJU UKC SARAJEVO MAGISTRAL COMPOUNDING FOR PEDIATRIC POPULATION IN THE UNIVERSITY CLINICAL CENTRE SARAJEVO M. Mandžo, N. Crnkić Klinički centar Univerziteta u Sarajevu, Bolnička 25, Sarajevo, Bosna i Hercegovina Godinama su magistralni pripravci činili samo nekoliko postotaka svih propisivanih lijekova. Međutim, kako se povećava potreba za individualiziranom terapijom tako se povećava i propisivanje magistralnih pripravaka.

Galenski laboratorij pri Kliničkoj apoteci UKCS izrađuje magistralne pripravke po zahtjevu klinika. To su najčešće otopine, masti, kreme, paste, miksture, kapi, gelovi. Za potrebe pedijatrijskih pacijenata izrađuju se triturati, suspenzije, sirupi i otopine obzirom da na tržištu lijekova ne postoje takvi oblici i doze prilagođene za navedenu populaciju. Pojedinačne doze se izrađuju od gotovih lijekova uz dodatak odgovarajućeg vehikuluma (sredstva za nadopunjavanje) koje farmaceutskom preparatu daje oblik. Osnovna razlika po kojoj dijelimo magistralne pripravke je vehikulum, pa prema tome postoje triturirani pulvisi (vehikulum je Lactosum), suspenzije (vehikulumi su tvornički izrađene suspenzije, kreirane za magistralnu upotrebu i otopine (Aqua purificata).

Sve do 2009. godine izrada triturata za pedijatrijsku populaciju bila je velika. Na godišnjem nivou se izrađivalo i do 25.000 komada triturata.

Od 2010. godine pa do danas uvođenjem gotovog vehikuluma Ora-Sweet/OraPlus taj broj se smanjio i za 1/6 pa se sada na godišnjem nivou izrađuje do 3.000 triturata.

Uvođenjem novog gotovog vehikuluma (Ora-Sweet/Ora-Plus) način izrade pripravaka za pedijatrijsku populaciju se promijenio, pa smo izradu triturata zamijenili suspenzijama. Prednosti upotrebe izrađene suspenzije su preciznije doziranje lijeka, lakša aplikacija, bolja resorpcija, efikasnija terapija, brža i jednostavnija izrada samog pripravka.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/MGP-93 NOVE MOGUĆNOSTI U IZRADI MAGISTRALNIH RECEPTURA NEW DEVELOPMENTS IN PREPARATION OF COMPOUNDED MEDICINES A. Smolčić-Bubalo, Z. Kujundžić-Bubalo, D. Šarić Z.U. “Ljekarna Phyto-Pharma“, A. Stepinca 18a, Split, Hrvatska Ljekarna Zrinka Kujundžić-Bubalo, Don Frane Bulića 58a, Solin, Hrvatska Ljekarna je oduvijek bila mjesto gdje su pacijenti s povjerenjem dolazili po magistralne pripravke s osjećajem da je taj lijek izrađen upravo za njihove zdravstvene potrebe. Nedostatak gotovih lijekova u različitim tehnološkim oblicima, prilagođenim određenim dobnim skupinama u cijelom svijetu, doveo je do pojačane potrebe za individualiziranim pristupom u ljekarničkoj skrbi, što predstavlja novi izazov u propisivanju i izradi magistralnih lijekova.

Prema hrvatskom zakonodavstvu koje je usklađeno s propisima EU obvezni smo u svojim ljekarnama u laboratoriju izrađivati lijekove iz te skupine. Magistar farmacije stručna je, odgovorna i ovlaštena osoba osoba za izradu magistralnih i galenskih pripravaka. To je jedna od njegovih kompetencija u javnozdravstvenoj skrbi za pacijenta. Potreba za novim terapijskim oblicima otvara i mnoga pitanja u odnosu liječnika-propisivača terapije i magistra farmacije koji terapiju mora izraditi i izdati pacijentu. Nedostatak baze podataka u Hrvatskoj koja bi sadržavala evidenciju o magistralnim pripravcima često nas farmaceute dovodi u situaciju da moramo stručno intervenirati na propisane recepte. Za to je potrebna stalna edukacija, razmjena znanja i praćenje relevantnih izvora.

Kvaliteta izrađenog lijeka i njegova terapijska vrijednost ovise o kompetencijama farmaceuta, pisanoj ili informatičkoj dokumentaciji u skladu sa DPP, dokumentaciji o sanitarnim uvjetima u laboratoriju, dokumentaciji o priboru i mjernim instrumentima te izvorima informacija. Na terapijskom planu treba izvršiti provjeru aktivnih sastavnica — provjera doze, farmaceutskog oblika i propisane količine lijeka, stabilnosti, roka valjanosti.

Terapijski oblici danas su dinamični i liječnicima često nedovoljno poznati pa je potrebna stalna razmjena znanja s magistrima farmacije da bi se magistralni lijek mogao prilagoditi potrebama pacijenta.

U našim ljekarnama rade se kontinuirane zabilješke oko pojavnosti novih magistralnih i galenskih pripravaka. Svake godine u prosjeku bilježi se do desetak upita od strane liječnika oko mogućnosti njihove izrade. Slijedeći uputstva DPP, primjenom Formulae magistrales Croaticae i otvaranjem mogućnosti korištenja oficinalne europske literature, otvaraju nam se novi stručni izazovi na koje smo spremni odgovoriti. Njegujući znanja i vještine koje smo stekli na fakultetu, otvoreni za nove spoznaje koje su potrebne kod izrade magistralnih i galenskih pripravaka, čuvamo najsvijetlije tradicije farmaceutske struke.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FDP-94 MODERN APPROACH TO QUALITY ASSURANCE OF TRADITIONAL CHINESE HERBAL MEDICINES SUVREMENI PRISTUP OSIGURANJU KAKVOĆE TRADICIONALNIH KINESKIH BILJNIH LIJEKOVA A. H. Brantner1, B. Yingngam2, H. Y. Zhao3, B. L. Bian3 1 2 3

Institute of Pharmaceutical Sciences, University of Graz, Austria Faculty of Pharmaceutical Sciences, UbonRatchathani University, Thailand China Academy of Chinese Medical Sciences, No.16 Nanxiaojie, Beijing, PR China

Traditional Chinese Medicine (TCM) has been playing an important role in health protection and disease control for thousands of years in China. TCMs are gaining more and more attention all over the world due to their specific theory and long historical practice. But the quality is a bottleneck for its modernization and globalization. TCMs contain many compounds that may be relevant to the medicine’s activity. Relying on natural products, mainly of herbal origin, used either as raw materials in complex formulations for decoctions, as prepared herbal medicines or as formulated traditional medicines, TCM is still widely accepted by Chinese people.

Materials and Methods: Separation techniques with high efficiency and sensitive detection are used for the identification of the plant species and the quality control of the TCMs. The traditional chromatographic methods TLC, HPLC and GCare commonly applied to separate various components in TCMs by fingerprint technique. These methods are considered to be ideal for an advanced and effective way to get an accurate and integral fingerprint. The fingerprint technique shows a broad application in the quality control of TCMs. UV and fluorescence detection, evaporative light-scattering detection, MS and NMR can be applied to separation techniques for qualitative and quantitative analysis of TCMs. The rational approach to the authentication and quality assessment is essential and the fingerprint techniques are a powerful tool for quality control. GC is outstanding in analyzing the volatile components and TLC as well as HPLC have advantages in the analysis of the majority of chemical components of the drugs. Also multi-component quantifications are emphasized. However, because of the complexity of chemical components, it is very hard to characterize all these ingredients with single chromatograms. Therefore hyphenated techniques like HPLC-MS, GC-MS are strongly recommended for the purpose of quality control of the drugs. The combination of chemical and biological methods, such as biofingerprints, is now more and more used in TCMs. Results and Conclusions: The characteristics and quality factors associated with the TCM drugs require both proper understanding and control by strengthening standardization of applications, basic science research, quality control of raw material and in manufacturing following the requirements of GAP and GMP resp., and enhancement of international communication and cooperation. Research is needed to establish safety, quality, and efficacy of medicines of TCM. Investigations of interactions between Chinese herbal medicines and Western medications are required. The regulatory issues for registration of herbal products are complicated among the countries and regions worldwide. A consultation process has to be co-ordinated with the aim of putting forward suggestions for the harmonisationof regulatory issues.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FDP-95 „SUPER VOĆE“ U LJEKARNIČKOJ PRAKSI „SUPER FRUITS“ IN PHARMACY PRACTICE S. Vladimir-Knežević, B. Blažeković, M. Bival Štefan, M. Kindl, M. Zovko Končić Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska U posljednjih nekoliko godina neke vrste voća zaokupljaju pozornost znanstvenika zbog velikog biomedicinskog potencijala. Bogati su izvori nutijenata i drugih bioaktivnih sastavnica kojima se pripisuju brojni blagotvorni učinci na organizam, a svrstavaju se u superiornu kategoriju voća marketinškog naziva „super voće“. Taj je naziv često prisutan u medijima kao dio promidžbene strategije proizvođača, s namjerom da se istaknu njihova posebna svojstva te primjena proizvoda poveže s doprinosom u očuvanju zdravlja i smanjenju rizika za određene bolesti.

Tržište dodataka prehrani neprestano se obogaćuje takvim proizvodima, pa se i ljekarnici svakodnevno susreću s novim pripravcima koji sadrže više ili manje egzotične vrste voća poput aronije, açai i goji bobica, garcinije, papaje, brusnice, nonija i drugih. Njihova se uporaba povezuje s brojnim zdravstvenim tegobama i oboljenjima kao što su kardiovaskularne i upalne bolesti, karcinom, metabolički sindrom, debljina, šećerna bolest, probavne smetnje ili oslabljen imunološki sustav. Osigurati racionalnu, učinkovitu i sigurnu primjenu navedenih pripravaka nije jednostavna zadaća ljekarnika. Donošenje odluka i savjetovanje pacijenata trebali bi se temeljiti na znanstvenim spoznajama, međutim, za učinkovitost nekih vrsta voća još uvijek nema dovoljno dokaza. Svrha ovog interaktivnog predavanja je dati pregled fitokemijskog sastava te provedenih pretkliničkih i kliničkih istraživanja odabranog „super voća“, kao doprinos stjecanju novih znanja i stručnom usavršavanju ljekarnika.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FDP-96 U SUSRET 120. OBLJETNICI ZAVODA ZA FARMAKOGNOZIJU, FARMACEUTSKO-BIOKEMIJSKI FAKULTET U ZAGREBU APPROACHING THE 120th ANNIVERSARY OF THE DEPARTMENT OF PHARMACOGNOSY, FACULTY OF PHARMACY AND BIOCHEMISTRY UNIVERSITY OF ZAGREB S. Vladimir-Knežević Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska Farmakognozija je jedna od najstarijih farmacijskih znanstvenih disciplina unutar koje se proučavaju ljekovite tvari prirodnog podrijetla. Od utemeljenja studija farmacije godine 1882. važan je dio izobrazbe ljekarnika na Sveučilištu u Zagrebu. Nastavni i znanstveni rad iz područja farmakognozije danas se provodi u okviru Zavoda za farmakognoziju Farmaceutsko-biokemijskog fakulteta koji je osnovan 1896. godine kao četvrti samostalni znanstveni institut na Sveučilištu u Zagrebu i prvi takve vrste u svijetu. Utemeljitelj Zavoda za farmakognoziju (tada Farmakognostičkog instituta) je prof. dr. sc. Julije Domac (1953.–1928.), jedan od najistaknutijih hrvatskih sveučilišnih nastavnika i znanstvenika koji je dao izniman doprinos razvoju farmacije na ovim prostorima. Bio je redoviti profesor farmakognozije, dekan Mudroslovnog fakulteta i rektor Sveučilišta u Zagrebu.

Objavio je brojne znanstvene i stručne radove iz područja kemije i farmacije, napisao udžbenike iz kemije i farmakognozije te sastavio monografije ljekovitih droga za Hrvatsko-slavonski ljekopis (Prvu hrvatsku farmakopeju). Njegovo ime nosi i počasna nagrada koju Hrvatsko farmaceutsko društvo dodjeljuje od 1955. godine (Medalja prof. dr. Julije Domac). Zaslugom prof. Domca, 1921. godine Zavod za farmakognoziju preseljen je sa Strossmayerovog trga u namjenski izgrađen prostor na Marulićevom trgu, gdje se i danas nalazi. Nasljednici prof.

Domca tradicionalno su bili magistri farmacije koji su nastavljali sveučilišnu karijeru baveći se znanstvenim i nastavnim radom, ali su i kroz stručnu aktivnost znatno pridonosili napretku hrvatskog ljekarništva. Brinuli su o ovom jedinstvenom Zavodu i uspješno očuvali vrlo vrijednu Farmakognošku zbirku ljekovitih droga te zbirku starih i rijetkih knjiga i rukopisa, koje će sljedeće godine obnovljene zablistati u punom sjaju na izložbi u čast 120. obljetnice Zavoda za farmakognoziju.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FDP-97 POVEZANOST ZAKONODAVSTVA NOVE HRANE I DODATAKA PREHRANI REGULATORY CONNECTION OF NOVEL FOOD AND FOOD SUPPLEMENTS L. Pollak, F. Ježina Croatian National Institute of Public Health, Rockefellerova 7, Zagreb, Hrvatska Nova nadolazeća Uredba Europske Unije o novoj hrani i sastojcima nove hrane donosi novosti u regulatornom području. Razvoj novih tehnologija je našao svoje područje interesa u prehrambenoj industriji, osobito u području dodataka prehrani. Dodaci prehrani podliježu Zakonu o hrani i svim uredbama i direktivama vezanim za ovo područje.

Nova hrana ili sastojak nove hrane podrazumijeva svu hranu i/ili njezine sastojke koji se nisu značajno koristiti u prehrani ljudi u Europskoj uniji do 15. svibnja 1997. godine. Zakonodavno su pokriveni Uredbom (EZ) br. 258/97 Europskog parlamenta i Vijeća o novoj hrani i sastojcima nove hrane, a koja je izravno primjenjiva u Republici Hrvatskoj nakon ulaska u EU. Dodaci prehrani se koriste u srhu poboljšanja zdravlja i s očekivanim fiziološkim utjecajem na ljudsko zdravlje. Ovaj utjecaj ovisi o vrsti i količini biološki aktivnih sastojaka. Neki sastojci se smatraju novom hranom ili sastojcima nove hrane.

Kako bi se zaštitilo javno zdravlje, nužno je provesti i osigurati da takva nova hrana ili sastojci nove hrane prođu postupak procjene sigurnosti i prije marketinšku notifikaciju kako u RH, tako i u EU. Stoga je prilikom izrade novih proizvoda, njihovih analiza i kontrole, uloga i proizvođača i kontrolne kuće, a i nadležnih ministarstava, slijediti koje se zakonodavne odredbe odnose na novu hranu, potom na označavanje i informiranje potrošača, te povezanost s eventualnim zdravstvenim tvrdnjama.

U Republici Hrvatskoj nadležno tijelo za podnošenje prijave nove hrane je Ministarstvo zdravlja, koje je 2013.godine ovlastilo Hrvatski zavod za javno zdravstvo za obavljanje stručnih poslova i savjetovanja vezano za izradu izvješća o početnoj procjeni rizika nove hrane.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FDP-98 POTPORNA TERAPIJA ONKOLOŠKIH BOLESNIKA ADJUVANT THERAPY OF ONCOLOGICAL PATIENTS D. Vranešić Bender1, L. Pollak2 1 2

KBC Zagreb, Kišpatićeva 12, Zagreb, Hrvatska Hrvatski zavod za javno zdravstvo, Rockefellerova 7, Zagreb, Hrvatska

Primjena dodataka prehrani i hrane za posebne medicinske potrebe iznimno je raširena medu onkološkim bolesnicima. Različiti pripravci poput beta-glukana, arabinoksilana, kineskih gljiva, aloe vere, vitamina B17, ekstrakta imele, aronije, nonija, konoplje u širokoj su primjeni. Uglavnom su rijetke kvalitetne znanstvene studije koje bi potvrdile njihovu učinkovitost i neškodljivost. S druge strane, prema smjernicama za liječenje tumorske kaheksije, već u stadiju prekaheksije indicirana je primjena 2,2 g eikozapentaenske masne kiseline (EPA) u kombinaciji s megestrol-acetatom u trajanju od barem 8 tjedana. Spomenuta potporna terapija propisuje se u svrhu prevencije i suzbijanja neželjenog gubitka na tjelesnoj masi izazvanog kompleksnim metaboličkim zbivanjima uslijed maligne bolesti. Primjena EPA kao farmakonutrijenta potvrđena je brojnim kliničkim studijama. Provodi se prije i tijekom aktivne onkološke terapije putem oralnih enteralnih pripravaka odnosno hrane za posebne medicinske potrebe, a pod liječničkim nadzorom i preporukom specijalista.

Dodaci prehrani s imunomodulatornim djelovanjem trebali bi se koristiti s oprezom i uz savjetovanje s onkologom i stručnom osobom, pogotovo usporedo s aktivnom onkološkom terapijom, no to je suprotno glavnini preporuka proizvođača odnosno odgovornih subjekata koji stavljaju spomenute dodatke prehrani na tržište. Nadalje, postoje opisi slučajeva primjene dodataka prehrani i interakcija s kemoterapijom. Stoga je potrebna posebna pažnja prilikom savjetovanja takvih bolesnika, poglavito racionalna primjena, individualni i multidisciplinarni pristup.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FDP-99 PREDNOSTI PRIMJENE SUHIH BILJNIH EKSTRAKATA U TEKUĆIM DODACIMA PREHRANI ADVANTAGES OF USAGE OF DRY HERBAL EXTRACTS IN LIQUID FOOD SUPPLEMENTS I. Zagorec Kolednjak Biovitalis d.o.o., Ulica Franje Bužanića 5, Turčin, Hrvatska Biljni ekstrakti su, uz vitamine i minerale, najčešći aktivni sastojci u tekućim dodacima prehrani. Dugi niz godina biljni su se ekstrakti za tu namjenu pripremali isključivo kao tekući ekstrakti i macerati. Razvojem tehnologije na tržištu su postali dostupni biljni ekstrakti u suhom obliku.

Tinkture se proizvode maceriranjem usitnjene biljne droge u mješavini vode i etilnog alkohola kao otapala, pri sobnoj temperaturi. Nakon propisanog perioda maceriranja, smjesa se tiješti i filtrira. Uobičajeni omjeri ekstrakcije su 1:5 ili 1:10.

Tekući ekstrakti dobivaju se postupkom perkolacije (ekstrakcija stupca droge kontinuiranim protjecanjem otapala pri sobnoj temperaturi u perkolatoru).

Djelomičnim isparavanjem otapala proizvode se tekući ekstrakti omjera 1:1 ili 1:2. Suhi biljni ekstrakti se dobivaju potpunim uklanjanjem otapala (sušenje raspršivanjem, liofilizacija, vakumizacija). Primjerice, 1 g suhog ekstrakta cvijeta kamilice, čiji je omjer 2—3:1, proizveden je ekstrakcijom 2—3 g cvijeta kamilice u otapalu etanol/voda (60/40) i kasnijim uklanjanjem otapala.

Primjena suhih biljnih ekstrakata u proizvodnji tekućih dodataka prehrani sve je učestalija. Ona omogućuje reproducibilnost (preciznost) proizvodnje.

Osiguravanje ujednačene konačne kvalitete proizvoda iznimno je važno u slučaju dodataka prehrani. Primjena suhih ekstrakata jamči konzistentnost sastava i kvalitete proizvoda u svakoj seriji. Koncentriranost biljnog ekstrakta (npr. 8—9:1 ekstrakt talusa islandskog lišaja) pojednostavljuje njegovu primjenu u proizvodnji većih proizvodnih serija, jer je količina potrebnog ekstrakta višestruko manja u odnosu na tekući ekstrakt ili macerat. Izostanak otapala pak osigurava dugotrajniju stabilnost ekstrakta, pa je uobičajen period valjanosti suhih ekstrakata i do 3 godine. Također, izbjegnuta je prisutnost etilnog alkohola u dodatku prehrani, što je osobito važno u primjeni kod djece, osoba osjetljivih na alkohol ili ovisnika o alkoholu.

Među suhim ekstraktima posebnu grupu čine standardizirani ekstrakti (npr. ekstrakt cvijeta kamilice standardiziran na 0,3 % apigenina). Kod njih su detektirane i kvantificirane jedna ili više sastavnica biljne droge (npr. proantocijanidini kod brusnice, timol kod timijana). Standardizirani ekstrakti nisu nužno koncentriraniji u odnosu na nestandardizirane, već imaju marker koji osigurava ujednačen učinak.

Brojne spomenute prednosti suhih biljnih ekstrakata, u odnosu na macerate i tekuće ekstrakte, povećavaju učestalost njihove primjene u proizvodnji tekućih dodataka prehrani. Kvantitativna određivanja biljnih sastavnica u gotovom proizvodu također idu u prilog suhim ekstraktima, jer osiguravaju ujednačenu konačnu kvalitetu dodatka prehrani.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/FDP-100 ODREĐIVANJE 10-HIDROKSI-2-DECENSKE KISELINE U PROIZVODIMA S MATIČNOM MLIJEČI DETERMINATION OF 10-HYDROXY-2-DECENOIC ACID IN PRODUCTS WITH ROYAL JELLY M. Lalić1, B. Nigović2, Z. Lalić1, I. Thes1 1

Apipharma d.o.o., J. Kavanjina 26, Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska

2

Matična mliječ je prirodni eliksir koji čuva zdravlje i vitalnost čovjeka. Od njezinih mnogobrojnih sastojaka izdvaja se 10-hidroksi-2-decenska kiselina (10-HDA), u prirodi prisutna samo u matičnoj mliječi. Ona ima važne biološke učinke od kojih se izdvajaju antibakterijsko, protuupalno i imunmodulatorsko djelovanje.

Sadržaj 10-HDA određuje kvalitetu matične mliječi, njezinu učinkovitost kao i učinkovitost proizvoda u koji je ugrađena kao sastavna komponenta. Zbog netočnog deklariranja te čestog krivotvorenja, javila se potreba za sustavnom kontrolom proizvoda s matičnom mliječi, posebno dodataka prehrani i kozmetike.

Cilj našeg rada bio je optimizirati HPLC metodu za određivanje 10-HDA kako bi se rutinski mogla vršiti kontrola kvalitete matične mliječi, kao sirovine i kao sastavne komponente u gotovim farmaceutskim i kozmetičkim proizvodima.

Validirana HPLC metoda s DAD detektorom (Diode Array Detector) za kvantitativno određivanje 10-HDA provodila se na C18 koloni izokratnom eluacijom pri valnoj duljini 210 nm. Mobilna faza sastojala se od jednakih udjela metanola i vode zakiseljenih s ortofosfatnom kiselinom (w = 0,5 %). Identifikacija se provodila usporedbom vremena zadržavanja i UV spektra uzorka i odgovarajućeg standarda 10-HDA. Uzorci za ispitivanje su otopljeni ili razjeđeni vodom što je posljedično imalo eluiranje komponenti topljivih u vodi i nesimetričnost pika 10-HDA. Dodatnim zakiseljavanjem mobilne faze do 0,6 % potisnuta je ionizacija karboksilne skupine 10-HDA što je ravnotežu pomaklo prema stacionarnoj fazi čime je postignuto optimalno zadržavanje i dobra simetrija pika 10-HDA. Linearnost je zadržana u koncentracijskom rasponu od 0,13–100 µg/mL (R > 0,999) uz granica dokazivanja (LOD) 0,048 µg/mL te granicu kvantifikacije (LOQ) 0,145 µg/mL. Preciznost metode ispitana je dodatno kroz ponovljivost mjerenjem tri različite koncentracije unutar jednog dana (RSD < 0,46 %), a srednja preciznost mjerenjem tri različite koncentracije tijekom tri dana (RSD < 1,22 %). Točnost metode ispitana je analizom tri različita koncentracijska nivoa (analitički prinosi 98,8—99,6 %). Izdržljivost metode ispitana je promjenama valne duljine detekcije i temperature pri čemu su dobiveni zadovoljavajući rezultati.

Zaključak: Optimizacija predočene HPLC metode pokazala se vrlo učinkovitom za rutinsko kvantitativno određivanje 10-HDA u matičnoj mliječi i različitim proizvodima koji je sadrže. Analitika je pokazala da neki proizvodi gdje je deklarirana svježa matična mliječ kao i neki kozmetički proizvodi ne sadarže 10-HDA što postavlja pitanje učinkovitosti, stabilnosti ili krive deklaracije proizvoda.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/FDP-101 URAVNOTEŽENA PREHRANA I SUPLEMENTACIJA U OČUVANJU ZDRAVLJA ŽENA BALANCED NUTRITION AND SUPPLEMENTATION IN WOMEN HEALTH I. Nedeljković Biovega d.o.o., V. Nazora 80, Sv. Ilija, Hrvatska Svrha predavanja je očuvanje i unapređenje zdravlja u kontekstu samoliječenja, ali i uravnotežene prehrane kod najčešćih zdravstvenih tegoba današnjice.

Cilj predavanja je objasniti i osvjestiti važnost pre-vencije, brige za vlastito zdravlje, uz pomoć ljekarnika u provođenju mjera odgovornog samoliječenja, te u informiranju i educiranju pacijenata. Suvremena fitoterapija temelji se na bogatom znanju i iskustvu čiji korijeni sežu mnogo tisuća godina unatrag.

Znanost o ljekovitoj snazi biljaka stara je kao i čovječanstvo. Fitoterapija je grana službene medicine. Važna načela racionalne fitoterapije su opća prenosivost, sposobnost reprodukcije i veza između date doze i postignutog djelovanja.

Prema načinu upotrebe/liječenja fitoterapiju možemo podijeliti na samos-talnu, adjuvantnu i preventivnu.

• Samostalna terapija: Najčešće na zahtjev samog pacijenta i kad pacijent želi biljni pripravak. U područjima koji trenutni lijekovi djeluju ili nedovoljno dobro ili s previše nuspojava.

• Adjuvantna (dodatna) terapija: Radi se o slučaju kada ne ukidamo osnovnu terapiju, nego dodajemo biljni pripravak kao dodatnu pomoć.

Mnogi biljke djeluju sinergijski, pojačavaju osnovnu terapiju i pridonose bržem oporavku.

• Preventivna terapija: U fitoterapijskom svijetu se često odnosi na primjenu ljekovitih biljaka u „kurama čišćenja organizma“, odnosno biljkama koje djeluju diuretički (potiču mokrenje) ili koleretičnim biljkama (potiču lučenje žuči). Nažalost, danas većinom reagiramo tek kada smo bolesni, a manje djelujemo preventivno.

Obuhvatit ćemo dio najnovijh istraživanja na području fitoterapije i nutricionizma, s naglaskom na mikronutriciju, a kao najzanimljivije, njihovu sinergiju po organskim sustavima. Želja nam je povezati djelovanje ekstrakata biljaka (tinkture) s pravilnom prehranom i ostalim dodacima prehrani (suplemenatacija) prilikom rješavanja pojedinih zdravstvenih tegoba. Poseban naglasak u predavanju bit će posvećen „ženskim biljkama“ konopljiki (Vitex agnus castus), vrkuti (Alchemilla vulgaris) i cimicifugi (Cimicifuga racemosa).

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JP-102 NACIONALNI JAVNOZDRAVSTVENI PROGRAMI „UČINIMO SVI SVE“ — DOPRINOS LJEKARNIKA NATIONAL PUBLIC HEALTH PROGRAMS “LET EVERYONE DO EVERYTHING“ — PHARMACIST’S CONTRIBUTION R. Stevanović Hrvatski zavod za javno zdravstvo, Rockefellerova 7, Zagreb, Hrvatska Zaklada Onkologija i Hrvatsko društvo za farmakoekonomiku i ekonomiku zdravstva otpočeli su provedbu sveobuhvatnog programa unapređenja liječenja onkoloških bolesnika u Hrvatskoj pod zajedničkim nazivom — Učinimo svi sve!

Osim značajnih aktivnosti u stručnoj javnosti (edukacije, okrugli stolovi, stručni sastanci...) radi postizanja efekata u najširoj javnosti Zaklada i HDFEZ pokrenuli su i široku medijsku kampanju koja, osim informiranja bolesnika i njihovih obitelji, promovira i sve partnere programa i njihovu društvenu odgovornost.

Uloga ljekarnika i ljekarništva prepoznata je kao posebna tema i sadržaj ovog programa a posebno mjesto i uloga u ovom programu namijenjena je ljekarnicima i ljekarništvu. Sa stanovišta teorije komunikacije u ljekarničkoj praksi, svi onkološki bolesnici, a osobito oni s bolovima, ubrajaju se u skupinu pacijenata s posebnim potrebama. Uslijed psihičke komponente zbog prognoze bolesti i boli koju često trpe, prag komunikacijske tolerancije u pacijenata može biti narušen. S jedne strane pacijent nestrpljivo želi brzo i učinkovito oslobođenje od boli, a s druge strane zbog boli može biti uzrujan, svadljiv i čak agresivan ili, upravo suprotno, potišten, samosažaljevajući, ponekad očajan. Bez obzira koliko strah od bolesti i bol mogu biti i blagog intenziteta, psihički odgovor na bol i strah može biti znatan, posebno ako u životu pacijenta postoje neke dodatne stresne situacije. Razgovor s onkološkim bolesnikom, a posebno ako trpi bol, zahtjeva punu empatiju, pokušaj razumijevanja njegova stanja i iskrenu namjeru da mu se pomogne.

Posebno treba istaći problem onkološke boli. Kako bi mogao izdati učinkovit i siguran lijek kod akutne boli, ljekarnik mora saznati važne pojedinosti o vrsti boli, eventualnom uzroku, nastanku, mjestu boli, intenzitetu boli. Za preporuku o liječenju i izdavanje bezreceptnog lijeka treba znati o prethodno primijenjenim lijekovima i njihovu učinku te podatke važne za nuspojave i interakcije lijekova.

Važno je imati na umu da se bol javlja kao jedan od prvih simptoma kod mnogih bolesti, te da ljekarnici upravo prepoznavanjem boli i uzroka nastanka boli, mogu pravovremeno uputiti pacijenta liječniku. Zbog toga je neobično važno uspostaviti povezanost između informacija koje ima onkolog, obiteljski liječnik, patronažna sestra, tim palijativne medicine i ljekarnik kao krajnji kontakt s bolesnikom ili članom njegove obitelji.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JP-103 LJEKARNIK I JAVNO ZDRAVSTVO — MOŽEMO LI UČINITI VIŠE DANAS ZA ZDRAVIJE SUTRA? PHARMACIST AND PUBLIC HEALTH — CAN WE DO MORE TODAY FOR HEALTHIER TOMORROW? A. Galić, M. Jakševac Mikša Hrvatsko farmaceutsko društvo, Masarykova 2, Zagreb, Hrvatska Jedan od osnovnih postulata javnog zdravlja, prema Andriji Štamparu jest da se pitanjem narodnog zdravlja i radom na njegovom unapređenju trebaju baviti svi, bez razlike. Još od početka uspostavljanja javnozdravstvene skrbi postavljen je cilj kreiranja multidisciplinarne mreže zdravstvenih djelatnika koji rade unutar zajednice, pružaju zdravstvene usluge, targetiraju ključne javnozdravstvene probleme i zdravstvene nejednakosti, te utječu na poboljšanje zdravlja i općeg blagostanja. Ljekarnici kao važan integrativni dio zdravstvenog sustava, zbog svoje lake dostupnosti unutar zajednice (vratari zdravstvenog sustava, health gatekeepers; poput liječnika obiteljske medicine) kao visokoobrazovani zdravstveni djelatnici i stručnjaci za lijekove moraju imati još aktivniju ulogu u javnozdravstvenim intervencijama.

Suvremeno ljekarništvo danas treba biti prilagođeno potrebama pacijenata (Patient-centered care), učinkovito u preventivnom i kurativnom smislu, uz ostvarivanje maksimalne vrijednosti (zdravstvene usluge) za trošak (Value for money).

U nastojanju da se istovremeno poboljša zdravlje pacijenata i racionaliziraju troškovi koje zdravstveni sustav generira, provodi se niz javnozdravstvenih inicijativa i strategija koje primarno nastoje pravovremeno spriječiti niz bolesti koje svakako predstavljaju višestruki teret, ne samo za zdravlje i život pojedinca, nego i za zajednicu i zdravstveni sustav u financijskom smislu. Angažiranijim uključivanjem ljekarnika u javnozdravstvene projekte postiže se veća troškovna učinkovitost takvih intervencija uz pravovremeni, efikasniji screening rizičnih skupina pacijenata, što dugoročno doprinosi smanjenju troškova zdravstvenog sustava, što su potvrdili brojni primjeri iz svijeta, ali i Hrvatske.

Hrvatsko farmaceutsko društvo je postiglo izniman uspjeh u javnozdravstvenoj skrbi najosjetljivijih skupina pacijenata (trudnice, djeca) pokrenuvši edukativnojavnozdravstveni projekt SUTRA-Samoliječenje U TRudnoći i tijekom dojenjA, pod pokroviteljstvom Ministarstva zdravlja i Agencije za lijekove i medicinske proizvode, u kojem je interdisciplinarni tim od 10 zdravstvenih djelatnika (liječnici, ljekarnici, medicinski biokemičari) tijekom cijele godine kontinuirano provodio sustavnu edukaciju trudnica o prednostima i rizicima primjene bezreceptnih proizvoda.

Na uzorku od 190 ispitanica (trudnica) statistički značajno je dokazano kako se ovakav oblik edukacije trudnica o prednostima i rizicima samoliječenja pokazao kao učinkoviti javnozdravstveni alat za pravovremene detekcije i sprječavanje mogućih rizika u trudnoći, koji može pridonijeti perinatalnoj perinatalnoj skrbi, u čemu ljekarnik ima vrlo značajnu ulogu, uz poticanje još bolje interdisciplinarne suradnje s liječnicima i medicinskim sestrama.

Osim javnozdravstveno-edukativnog Projekta SUTRA, prezentirat ćemo i niz uspješnih javnozdravstvenih inicijativa u kojima je ljekarnik imao značajan doprinos u javnozdravstvenoj skrbi.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JP-104 JAVNOZDRAVSTVENA KAMPANJA “UZ LJEKARNIKA I ALERGOLOGA LAKŠE SE DIŠE” THE PUBLIC HEALTH CAMPAIGN “BREATHE EASIER DUE TO PHARMACIST AND ALLERGOLOGIST” D. Jonjić1, K. Fehir Šola2, M. Šarić3, A. Stipić Marković4 1 2 3 4

Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska ZU Ljekarne Bjelovar, Petra Preradovića 4, Bjelovar, Hrvatska Ljekarne Sv. Kuzma i Damjan, Obala kneza Branimira 2a, Zadar, Hrvatska Hrvatsko društvo alergologa i kliničkih imunologa Hrvatskog liječničkog zbora, Šubićeva ulica 9, Zagreb, Hrvatska

Svrha rada: Opći cilj kampanje je povećati svijest o raširenosti alergija u RH te pomoći oboljelima u postizanju pozitivnih terapijskih ishoda. Specifični ciljevi su dokazati doprinos hrvatskih ljekarnika u liječenju astme, poboljšati kolaborativnu praksu liječnika i ljekarnika, te educirati ljekarnike u liječenju alergija.

Materijali i metode: Hrvatska ljekarnička komora tijekom prosinca 2014. godine organizira dostavu promidžbenih materijala u sve ljekarne u RH. Na mrežnoj stranici Hrvatske ljekarničke komore i putem elektroničkog biltena objavljuje se obavijest o kampanji s detaljnim uputama za ljekarnike o provođenju savjetovanja pacijenata koji boluju od astme. Ljekarnik kontaktira pacijenta i provjerava stupanj kontrole astme mjesec dana nakon provedenog savjetovanja. Ljekarnik upisuje rezultate u tablicu i šalje ju e-mailom u Hrvatsku ljekarničku komoru najkasnije do 1. travnja 2015.

Ljekarnicima je pružena edukativna podrška organiziranjem tečaja na temu partnerstvo liječnika i ljekarnika u zbrinjavanju bolesnika s astmom te besplatnog eTečaja o liječenju astme.

Rezultati: Pilot projekt dodatnog savjetovanja na temu astme proveden je tijekom siječnja 2015. godine u ZU Ljekarnama Bjelovar i Ljekarni Sv. Kuzma i Dajman Zadar na 18 pacijenata. Prelimirani rezultati pokazuju sljedeće: • reakcija pacijenata i njihovih obitelji na dodatni angažman ljekarnika je izrazito pozitivna — pacijenti su voljni i zainteresirani za savjetovanje, • većina pacijenata (66 %) je imala kontroliranu astmu, • uočene su i pravilno razriješene nuspojave lijekova koji se koriste u terapiji, • uočene su krive tehnike inhaliranja nakon čega je ljekarnik demonstrirao ispravnu tehniku, • pacijenti s kojima je obavljeno savjetovanje i kod kojih nije došlo do pozitivnih pomaka u kontroli astme upućeni su liječniku.

Zaključci: Provođenje javnozdravstvene kampanje se pokazalo kao dobar način podizanja svijesti o raširenosti alergija što je vidljivo iz činjenice da su se u aktivnosti kampanje uključili gotovo svi: pacijenti, liječnici, ljekarnici, farmaceutska industrija, stručna tijela i veledrogerije. Dokumentacija savjetovanja omogućuje stvaranje baze dokaza važne za argumentiranje doprinosa ljekarnika u liječenju astme. Ljekarnički savjeti pomažu pacijentima koji pate od nuspojava lijekova, koji primjenjuju neispravnu inhalacijsku tehniku, te koji imaju negativna uvjerenja i stavove o terapiji astme. Potrebno je utvrditi razloge zašto dio pacijenata ima nekontroliranu astmu i kreirati kontinuirani program skrbi.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/JP-105 RACIONALIZACIJA I PRAVILNA PRIMJENA LIJEKOVA U DOMOVIMA ZA STARE I NEMOĆNE RATIONALIZATION AND PROPER USE OF MEDICINES IN NURSING HOMES K. Fehir Šola ZU Ljekarna Bjelovar, Petra Preradovića 4, Bjelovar, Hrvatska Veliki broj starih i nemoćnih osoba smješten je u domove te za njih brine medicinsko osoblje. Ljekarne obskrbljuju domove i time ljekarnici dijele odgovornost za farmakoterapiju i ishod liječenja. Dodatnim angažiranjem željeli smo utvrditi broj lijekova i bezreceptnih preparata koje koriste štićenici domova za starije i nemoćne u gradu Bjelovaru. U projekt je uzet dom za starije i nemoćne koji ima 100 korisnika. Glavni cilj je pružanje potpore pacijentima, poticanje na suradljivost pri korištenju lijekova, edukacija o pravilnom uzimanju lijekova, uočene probleme prenijeti liječniku te pomoći i drugom zdravstvenom osoblju doma.

Prva intervencija je pregled lijekova koju koriste pacijenti u terapiji, jednostavna intervencija koju izvršavamo pri izdavanju lijeka, gdje se kontroliraju podataci o lijeku (interakcija lijek-lijek ili neuobičajeno doziranje). Svakodnevno se vrši savjetovanje o terapiji s glavnom medicinskom sestrom koja je odgovorna za davanje lijekova pacijentima. Jednom tjedno se obavlja razgovor i savjetovanje samih pacijenta na određene teme npr. Pravilno uzimanje lijekova za bolove i alteranitvne mogućnosti liječenja, Glavobolja, Problemi s probavom. Jednom mjesečno se obavlja edukacija medicinskog osoblja. Prema medicinskom osoblju su odrađene teme: Astma, Pravilno mjerenje šećera i pravilna prehrana, Interakcije lijekova.

Intervencija na sljedećem nivou jest razgovor s korisnicima o terapiji i o dodacima prehrani ili OTC lijekovima koje koriste te praćenje nuspojava. Veliki broj korisnika koriste OTC lijekove ili dodatke prehrani bez savjetovanja s medicinskim osobljem ili ljekarnikom. Stoga pri razgovoru s korisnicima posebnu pažnju posvećujemo upravo tom problemu.

Statističkom analizom prikupljenih podataka pokazalo se da štićenici domova za stare i nemoćne troše prosječno 7 lijekova na recept i 2 lijeka bez recepta.

Imamo dvije skupine korisnika, prvi koji su samostalni za život, pokretni i svjesni – oni sami uzimaju lijekove, te korisnike koji su ležeći pacijenti i lijekove im slaže medicinsko osoblje. Kod korisnika koji sami uzimaju lijekove uočeno je da 60 % kardiovaskularnih bolesnika ne uzima pravilno lijekove. Više od 20 % korisnika oboljelih od dijabetesa ne pridržava se pravilne prehrane i nema reguliran šećer.

Prijavljeno je 10 nuspojava, uočeno je 50 medikacijskih pogrešaka. Napravljeno je 10 intervencija prema liječniku zbog neprilagođenog oblika lijeka (osoba ne može gutati, propisane su tablete i sl.).

Zaključak: Štićenici domova za stare i nemoćne troše veliki broj lijekova pa su više izloženi medikacijskim pogreškama, a naročito mogućim klinički značajnim interakcijama koje, u konačnici, mogu nepovoljno utjecati na ishod liječenja.

Izravnim kontaktom s korisnicima stvara se veće povjerenje i bolja suradljivost.

Dodatnim aktivnostima kao što su predavanja, savjetovanja, kontroliranje razine šećera i tlaka, povećava se sigurnost korisnika i poboljšava tijek liječenja.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/JP-106 EPSA – PUBLIC HEALTH CAMPAIGNS GUIDELINES EPSA – SMJERNICE JAVNOZDRAVSTVENIH KAMPANJA S. Kolundžić EPSA President 2014-2015 European Pharmaceutical Students’ Associations represents around 160 000 pharmacy students from 34 European countries. Its mission is to represent interests and opinion of pharmacy students and encourage contact and cooperation between them. EPSA’s main activities include students’ advocacy, projects related to personal and professional development, students’ mobility, raising public awareness on important health issues and organising events.

As future healthcare professionals it is of utmost importance for students to be knowledgeable of health issues that concern whole population with special emphasis on Europe. EPSA is committed to mark important public health days and encourage students in organising public health campaigns on national and local level. EPSA guidelines are comprehensive manual for students and EPSA members interested in organising public health campaigns, covering all aspects of successful organisation of the campaign — from choosing a topic, setting goals and timeline to producing materials and reporting back to EPSA. Presentation will also show activities related to public health EPSA performs in collaboration with its members and external partners and will also provide examples of public health campaigns performed by students in Croatia.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/DK-107 NOVE SMJERNICE U LIJEČENJU ATOPIJSKOG DERMATITISA — SURADNJA LJEKARNIKA I LIJEČNIKA NEW GUIDELINES IN TREATING ATOPIC DERMATITIS — COLLABORATION OF PHARMACIST AND PHYSICIAN N. Pustišek Klinika za dječje bolesti Zagreb, Klinika za pedijatriju, Klaićeva 16, Zagreb, Hrvatska Atopijski dermatitis (AD) je česta, kronično recidivirajuća upalna bolest kože, obilježena tipičnom kliničkom slikom ovisnom o dobi bolesnika, suhom kožom i svrbežom. Bolest je češća u djece, te predstavlja najčešću dječju kožnu bolest. Prevalencija bolesti u zadnjih 30 godina porasla je dva do tri puta, te se u industrijskim zemljama procjenjuje na 10—20 % u djece, te 1—5 % u odraslih. Tipičan početak bolesti je između drugog i šestog mjeseca života; u 60 % djece bolest počinje tijekom prve godine. AD ima tendenciju povlačenja s dobi, tako da 70 % djece preraste AD prije adolescentne dobi. Ukoliko AD traje do mladenačke dobi, velika je vjerojatnost da će osoba imati teškoće i u odrasloj dobi. AD je često prva bolest u „atopijskom maršu“, odnosno prva bolest na putu kasnijeg nastanka drugih atopijskih bolesti, kao što su bronhalna astma i/ili alergijski rinitis. Klinička slika AD-a varira od blagih do srednje teških i teških oblika bolesti, a dijagnoza i procjena težine bolesti se određuju prema standardiziranim kriterijima i testovima za procjenu težine bolesti. Bolest ne samo da utječe na kvalitetu života oboljelog i njegove obitelji, već predstavlja i značajan teret za zdravstveni sustav.

Etiopatogeneza AD je kompleksna i još uvijek nije u potpunost razjašnjena. Bolest je uvjetovana kombinacijom genetske predispozicije (atopijske konstitucije) i okolišnih čimbenika. Najnovije spoznaje u patogenezi AD upućuju na poremećaj kožne barijere, promjenjeni imunološki odgovor, kolonizaciju kože patogenim mikroorganizmima kao Staphylococcus aureus ili Malassezia furfur, te utjecaj stresa.

Liječenje AD uključuje osnovnu, stalno prisutnu terapiju odnosno pravilnu njegu kože, prepoznavanje i izbjegavanje čimbenika pogoršanja ekcema. Terapija u užem smislu riječi je povremena, u fazama akutnih pogoršanja ekcema i uključuje lokalnu protuupalnu terapiju (lokalnu kortikosteroidnu terapiju i lokalnu terapiju inhibitorima kalcineurina, te u fazi infekcije antimikrobnu terapiju.

Terapija teških oblika bolesti uključuje fototerapiju i sistemnu protuupalnu terapiju. Edukacija pacijenata odnosno roditelja da aktivno sudjeluju u liječenju, upoznaju osnovu etiopatogeneze AD, njege kože, prehrane, neželjenih reakcija lokalne kortikosteroidne terapije itd., osnova je ispravnog pristupa u liječenju AD. Edukacija se provodi kroz razgovor s liječnikom i medicinskom sestrom u dermatološkoj ili pedijatrijskoj ambulanti i pisani edukativni materijal. Novi oblici edukacije kroz predavanja i radionice koje se obično provode u grupama od pet do deset roditelja i/ili djece, zovu se popularno “Škole o atopiji”.

Ljekarnik je često prva osoba kojoj roditelj oboljelog djeteta dolazi po pomoć, traži savjet za primjenu medicinske kozmetike i lijeka. Upravo je zato važna dobra edukacija ljekarnika o najnovijim spoznajama u liječenju AD, dobra povezanost ljekarnika i lječnika i ispravna izmjena informacija.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/DK-108 FUNKCIONALNI EMOLIJENSI ZA UČINKOVITU OBNOVU OŠTEĆENE BARIJERE EPIDERMISA FUNCTIONAL EMOLLIENTS FOR EFFECTIVE REPAIR OF EPIDERMAL BARRIER DEFECTS R. Goreta1, A. Hafner2, J. Lovrić2, I. Pepić2 YASENKA d.o.o. za proizvodnju i prodaju lijekova i farmaceutskih proizvoda, Dvanaest redarstvenika 2/c, Vukovar, Hrvatska 2 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska

1

Svrha rada: Prikazati funkcionalne emolijentne sirovine za obnovu oštećene barijere epidermisa, a s ciljem razvoja funkcionalnih dermatokozmetičkih podloga i pripravaka.

Materijali i metode: Pretraživanje literature on line baze podataka (PubMed, ScienceDirect) prema temi istraživanja, autorima i časopisu, od općih prema specifičnim relevantnim člancima. Pri proučavanju specifičnih relevantnih članaka izdvojeni su najvažniji rezultati i zaključci. Sastav i terapijska primjena gotovih funkcionalnih emolijentnih pripravaka na području RH analizirana je osobnim uvidom u proizvode dostupne u ljekarnama. Na temelju provedenih istraživanja izveden je kritički pregledni prikaz proučavane problematike.

Rezultati: Funkcionalni emolijensi utječu na građu i funkciju barijere epidermisa učinkom na lamelarnu organizaciju i pakiranje lipidnog matriksa epidermisa.

Funkcionalni emolijensi koji prodiru dublje u epidermis kože utječu na stvaranje lipida i sazrijevanje korneocita jer sadrže različite prekursore za biosintezu međustaničnih lipida rožnatog sloja. Učinkovitost emolijentnih pripravaka koji sadrže funkcionalnu smjesu esencijalinih masnih kiselina (npr. linolna, linolenska, oleinska), ceramida (npr. omega-3, omega-6, ceramid 3, glikoceramidi) i sterola (npr. fitosteroli, kolesterol, skvalan) slična je učinkovitosti srednje potentnih dermalnih korikosteroidnih pripravaka, uz istodobno poboljšan sigurnosni profil takvih alternativnih pripravaka.

Zaključak: Funkcionalna barijera epidermisa osnova je zdravlja kože.

Razumijevanje međudjelovanja topikalnih emolijensa i fizioloških procesa u epidermisu osnova je razvoja funkcionalnih emolijentnih pripravaka za obnovu oštećene barijere kože.

1. R. Goreta, Specijalistički rad, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb, 2014.

2. R. H. Müller et al., Adv. Drug Deliv. Rev. 59 (2007) 522–530.

3. G. K. Menon et al., Int. J. Pharm. 435 (2012) 3–9.

4. M. Lodén, Clinic. Dermatol. 30 (2012) 286–296.

5. D. Sajić et al., Skin Ther. Lett. 17 (2012) 6–9.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/DK-109 LJEKOVITE PJENE ZA DERMALNU PRIMJENU LIJEKOVA PHARMACEUTICAL FOAMS FOR DERMAL DRUG DELIVERY F. Duganić, M. Juretić, I. Pepić Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Svrha rada: Prikazati prednosti ljekovitih pjena kao farmaceutskog oblika za primjenu dermatika.

Materijali i metode: Pretraživanje literature on line baze podataka (PubMed, ScienceDirect) prema temi istraživanja, autorima i časopisu, od općih prema specifičnim relevantnim člancima. Pri proučavanju specifičnih relevantnih članaka izdvojeni su najvažniji rezultati i zaključci. Gotovi lijekovi u obliku ljekovitih pjena za dermalnu primjenu analizirani su uporabom baza podataka na mrežnim stranicama regulatornih tijela (HALMED, EMA, HMA, MHRA, FDA). Na temelju provedenih istraživanja izveden je kritički pregledni prikaz proučavane problematike.

Rezultati: Ljekovite pjene za dermalnu primjenu pružaju određene prednosti pred klasičnim dermalnim farmaceutskim oblicima, primjerice mastima, kremama, losionima, gelovima i otopinama. Glavne terapijske skupine dermatika koji se primjenjuju u obliku ljekovitih pjena su antiinflamatorici, anestetici, protektivi, vazodilatatori, keratolitici, antibiotici, antifungici, antiparazitici, antiseptici i antipruritici. Uklapanjem dermatika u ljekovite pjene moguće je poboljšati njihova biofarmaceutska svojstva; primjerice, postići brzu i učinkovitu dermalnu apsorpciju i povećati dermalnu bioraspoloživost dermatika zbog brzog isparavanja sastavnica pjene koje utječe na prijenos dermatika iz podloge u kožu. Istodobno, poboljšava se suradljivost bolesnika zbog jednostavne i brze primjene bez gubitka s mjesta primjene te ostavljanja traga na odjeći i/ili koži nakon primjene, dobre razmazivost uz malu silu smicanja pri primjeni, a što je posebno značajno pri primjeni na sluznice, osjetljivu i jako upaljenu kožu.

Zaključak: Opisane prednosti ljekovitih pjena osiguravaju postizanje sigurnog i učinkovitog ishoda liječenja oboljenja kože i vlasišta.

1. F. Duganić et al., Farm. Glas. 70 (2014) 721–745.

2. A. Arzhavitina et al., Int. J. Pharm. 394 (2010) 1–17.

3. Y. Zhao et al., Nanomed. Nanotechnol. Biol. Med. 6 (2010) 227–236.

4. T. Kealy et al., Int. J. Pharm. 355 (2008) 67–80.

5. C. H. Prudon et al., Am. J. Drug Deliv. 1 (2003) 71–75.

6. X. Huang et al., J. Am. Acad. Dermatol. 53 (2005) 26–38.

7. A. R. Shalita et al., J. Drug. Dermatol. 4 (2005) 48–56.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/DK-110 TERAPIJSKI PRISTUP LIJEČENJU HIPERPIGMENTACIJA KOŽE THERAPEUTIC STRATEGIES IN TREATING HYPERPIGMENTARY DISORDERS I. Petrić Galenski laboratorij, Ljekarna Splitsko-dalmatinske županije, Lj. Posavskog 12b, Split, Hrvatska Svrha rada: Svrha rada je istražiti poremećaje hiperpigmentacije kože i dati pregled sredstava koja se najčešće koriste za depigmentaciju, pojedinačno ili u kombinaciji. Cilj je istražiti informacije o djelotvornosti, sigurnosti, stabilnosti i optimalnim koncentracijama sredstava za izbjeljivanje, kao i mehanizme njihova djelovanja na inhibiciju melanogeneze.

Materijal i metode: Pretraživanjem dostupnih podataka znanstvene literature, istražen je proces melanogeneze i potencijalna mjesta djelovanja depigmentirajućih sredstava u procesu nastanka melanina. Proučene su dostupne studije o njihovoj sigurnosti, stabilnosti i djelotvornosti.

Rezultati rada: Hiperpigmentacija kože (melazma, solarni lentigo, ephelides i hiperpigmentacija uzrokovana upalom) danas predstavlja jedan od najvećih izazova u dermatologiji i često zahtjeva dugoročnu terapiju topičkim preparatima. Postoje brojna depigmentirajuća sredstva koja utječu na različite korake melanogeneze sljedećim mehanizmima: • inhibiraju transkripciju i aktivnost enzima tirozinaze te drugih enzima uključenih u kaskadu nastanka melanina, • inhibiraju prijenos melanosoma u keratinocite, • razgrađuju melanin i melanosome te ubrzavaju epidermalni turn over (eksfolijacija).

Pri odabiru najbolje terapijske strategije uz učinkovitost inhibiranja melanogeneze, treba uzeti u obzir i druge parametre koji se odnose na citotoksičnost, topljivost, učinkovitu kožnu apsorpciju, penetraciju i stabilnost depigmentirajućeg sredstva. Najbolje rezultate u kliničkim istraživanjima postižu kombinirani topički preparati s dvije ili više djelatnih tvari koje utječu na različite korake melanogeneze. Njihovim zajedničkim djelovanjem smanjuje se duljina trajanja terapije, rizik od neželjenih učinaka, a poboljšava klinička učinkovitost.

Zaključak: Budući da je pigmentni sustav jako složen, a sam mehanizam nastanka hiperpigmentacija još nedovoljno razjašnjen, ne postoje standardne terapijske smjernice za tretiranje ovih poremećaja. Kad god je moguće, kao terapija prvog izbora preporučuje se primjena više djelatnih tvari u kombinaciji, koje djeluju na različite korake melanogeneze i tako poboljšavaju kliničku učinkovitost sinergističkim djelovanjem.

1. W. Y. Zhu, R. Z. Zhang, Skin Lightening Agents, in Cosmetic Formulation of Skin Care Products, Eds: E. D. Draelos, A. L. Thaman, Taylor & Francis Group, New York 2006, 205–217.

2. A. O. Barel, M. Paye, H. I. Maibach, Handbook of Cosmetic Science and Technology, Informa Healthcare, New York 2009.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/DK-111 KOZMECEUTICI UTEMELJENI NA DOKAZIMA EVIDENCE-BASED COSMECEUTICALS A. Galić Hrvatsko farmaceutsko društvo, Masarykova 2, Zagreb, Hrvatska Kozmeceutike možemo definirati kao funkcionalne kozmetičke pripravke za njegu kože, koji sadrže aktivne (ljekovite) supstancije i nadilaze osnovne zadatke klasičnih kozmetičkih pripravaka (hidratacija, hranjenje, zaštita), tako što djeluju blago fiziološki na metabolizam kože i njezina tri sloja, poput lijekova (drug-like effect).

Riječ je, dakle, o djelotvornom spoju klasičnih kozmetičkih pripravaka (kozmetika, cosmetics) i aktivnih ljekovitih supstancija (svojevrsni kozmetički hibridi, cosmeticpharmaceutical hybrids), koji utječu na biološku funkciju kože i djeluju na strukturu sva tri njezina sloja (epidermis, dermis, hipodermis). Oni moraju biti blagi, neškodljivi i poznatog mehanizma djelovanja. Sudjelujući u metabolizmu kože i ostalim procesima koji se zbivaju u tom najvećem ljudskom organu, kozmeceutici poboljšavaju ne samo izgled, nego i njezino zdravlje i obrambenu funkciju. Upravo je to glavna razlika u primjeni klasičnih kozmetičkih pripravaka i kozmeceutika.

Budući da je ipak riječ o supstancijama fiziološkog djelovanja, u procjeni novih kozmeceutika trebaju se uzimati slijedeći kriteriji: a) Može li aktivni sastojak prodrijeti kroz rožnati sloj epidermisa i biti dostavljen u dovoljno velikoj koncentraciji u koži, da bi bio učinkovit, prema pretpostavljenom mehanizmu djelovanja? b) Ima li aktivni sastojak specifičan i definiran biokemijski mehanizam djelovanja u ciljnim stanicama i tkivu kože? c) Jesu li objavljena temeljito opisana, placebo-kontrolirana, statistički značajna istraživanja, koja bi opravdala učinkovitost koja se pripisuje tom sastojku?

Ključni element medicine utemeljene na dokazima jest pronalazak najboljeg znanstvenog odgovora na određena klinička pitanja. Uzevši u obzir činjenicu kako je granica između kozmetike i lijeka sve tanja, te da je zamjetan sve veći porast broja graničnih pripravaka, kritička procjena znanstvene pozadine aktivnih sastojaka u suvremenim kozmetičkim proizvodima od iznimne je važnosti. Kako bi se postigla znanstveno pouzdana informacija o djelotovornosti, podnošljivosti i neškodljivosti “granične” kozmetike, izrazito su potrebne nove smjernice za njihovom kritičkom procjenom, po uzoru na smjernice medicine utemeljene na dokazima. Među trenutačno najpoznatije evidence-based kozmetičke sastojke ubra-jamo askorbinsku kiselinu i njezine derivate (vitamin C), tokoferol i derivate (vitamin E), retinol i retinoide (derivati vitamina A), niacinamid (derivate vitamina B3), dekspantenol (derivate vitamina B5), tripeptide (Gly-Hys-Lys), pentapeptide i heksapeptide (5/Matrixyl, 6/Argirelin), koloidna zob USP i neke biljne vrste poput boražine, soje, lana i noćurka s visokim udjelom polinezasićenih masnih kiselina.

Kozmetika i kozmeceutici utemeljeni na dokazima će zasigurno imati značajan utjecaj na znanstvenu (r)evoluciju u kozmetici. Pomoći će u kreiranju naprednijih i inovativnijih lokalnih dermatoloških pripravaka, s boljom podnošljivošću i procjenom sigurnosti primjene, a također će doprinijeti u reguliranju zdravstvenih tvrdnji i pitanjima deklariranja. Potrebno je razvijati nove smjernice na ovom području, te je od presudne važnosti kontinuirano educirati liječnike i ljekarnike o evidence-based sastojcima.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/BF-112 MEDICINSKA ETIKA U FARMACIJI MEDICAL ETHICS IN PHARMACY M. Brkljačić Poliklinika „Sveti Rok M.D.“, Ulica grada Vukovara 284, Zagreb, Hrvatska Riječ etika potječe od grčke riječi ethos što znači običaj i ethicos što znači moralan.

Etika je znanost o moralu ili moralnom fenomenu. Moral je skup socijalnih normi, a etika učenje o moralnom. Definira se kao ponašanje regulirano normama ili ocjenjivanje i usmjeravanjesvojeg i tuđeg ponašanja sukladno normama.

Cilj moralne norme je reguliranje međuljudskih odnosa ali i određivanje biti i svrhe ljudskog postojanja.U ovom smislu cilj moralne norme određuje se pojmom moralno dobro (moralna vrijednost, vrijednosni sistem) ili jednostavno „dobro“ (ispravno, vrlina), odnosno „zlo“ (neispravno, loše). Stoga u praksi pojam moral podrazumijeva što je dobro a što zlo, što je ispravno a što neispravno.

Moral se manifestira u vrijednosnom procjenjivanju ljudskih postupaka i htjenja kao pozitivno ili negativno vrijednih. Moralni sud je ili ocjena odnosi se na pojedini postupak, rasuđivanje, držanje, ponašanje ili karakter nekog čovjeka ili nas samih. Dakle, objekt moralne norme uvijek je samo čovjek.

Etika, kao opća humanistička znanstvena disciplina ima svoja područja primjene.

U tom smislu, za zdravstvene djelatnike, značajna je specifikacija u tzv. profesijske etike. Jedna od profesijskih etika jest i farmaceutska etika ili etika u farmaciji.

Medicinska znanost udružena s napretkom tehnologije u mnogome je doprinjela usavršavanju održavanja ljudskog zdravlja, a time neizbježno i produljenje trajanja ljudskog života. Uz tako rastuću primjenu raznih medicinsko — tehnoloških pomagala s ciljem produljenja života, medicina je nužno morala razviti i razvila je skup novih načela nužnih u rješavanju složenih etičkih problema.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/BF-113 RENESANSA FARMACEUTSKE ETIKE A RENAISSANCE OF PHARMACY ETHICS J. Vuković Rodríguez Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska U znatno promijenjenim tehnološkim, socijalnim i zakonodavnim uvjetima u kojima danas ljekarnik djeluje, farmaceutska etika, kao neizostavni vodič ljekarnikova profesionalnog djelovanja, poprima novo značenje, a pitanje farmaceutske etike postaje važnije no ikada prije. Razlozi su brojni: proširena tradicionalna uloga ljekarnika, veći broj i biotehnološka raznovrsnost lijekova, ubrzaniji proces deregulacije lijekova, veći broj generičkih lijekova, veći broj lijekova u slobodnoj prodaji, prodaja lijekova na daljinu (putem Interneta), te brojni drugi. Budući da farmaceutska struka ima više zanimanja, etika struke ima više oblika: etika u ljekarni, etika u istraživanju lijekova, etika u farmaceutskoj prodaji, etika u istraživačkom laboratoriju. Ljekarnici se, često i nesvjesno, susreću s brojnim etičkim pitanjima/dvojbama/problemima. Kako se etika treba podučavati ljekarnicima, kako ljekarnici rješavaju etičke probleme, etička pasivnost i izoliranost ljekarnika, uloga ljekarničkog etičkog kodeksa i stručnih tijela, okruženje javne ljekarne, podčinjenost, rutina u ljekarenju, povećavanje profesionalne interakcije i komunikacije samo su neka od njih. Ovaj prikaz usredotočen je na razumijevanje značenja ljekarničke etike, praktično provođenje etike kroz zdravstvenu brigu o pacijentu i rješavanje etičkih dvojbi/ problema, te na važeće etičke propise i koliko su oni u skladu sa suvremenim trendovima. Uvid u sadašnje stanje profesionalne etike među ljekarnicima poticaj je ljekarnicima na promišljanje o istoj i o njezinoj ulozi u ljekarnikovom svakodnevnom djelovanju.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/BF-114 PRIGOVOR SAVJESTI U LJEKARNIČKOJ PRAKSI CONSCIENTIOUS OBJECTION IN PHARMACY PRACTICE I. Buhač Centar Ars Pharmae, Kesterčanekova 2b, Zagreb, Hrvatska Čovjek je svjesno biće što znači da može kontrolirati i odlučivati o vlastitim postupcima. Preispitivanje postupaka nazivamo “glasom savjesti”, a to znači da svojim umom objašnjavamo, opravdavamo i analiziramo svoje djelovanje. Čovjek je sposoban da bira, da bira prema svojoj savjesti. Savjest je spoznajni proces kojim provjeravamo jesmo li točno odredili ili odradili nešto prema onome što je stvarno, što jeste, ali u skladu s onim normama, koje smo prihvatili.

To je svakako subjektivna kategorija koja ovisi o nizu čimbenika: socioloških, ekonomskih, religioznih, kulturoloških.

Prigovor savjesti može biti odraz vjerskog ili filozofskog ili političkog uvjerenja.

Budući su ta uvjerenja dio identiteta osobe, postupanje protivno tim uvjerenjima može u pojedincu stvoriti osjećaj gubitka identiteta, što je za mnoge neprihvatljivo.

Prigovor savjesti je čin razilaženja s politikom ili odredbama neke države, ustanove ili organizacije. O prigovoru savjesti govorimo kada se osoba poziva na slobodu savjesti, kada odbija ispuniti naredbu kojom se nalaže nešto što se protivi savjesti, ili se traži iznimka od obveze postupanja na način koji ugrožava njen osjećaj za osobni moralni integritet.

Zbog činjenice da je čovjek društveno biće, zaštita i promicanje ljudskih prava je temelj zajedništva među ljudima. Svi smo mi vrlo različiti. Potječemo iz različitih sredina i poštivanje tih različitosti je preduvjet za miran suživot među ljudima.

Priziv savjesti se obično povezuje sa zdravstvenim radnicima. Institucija priziva savjesti u zdravstvu uglavnom se koristi u ginekologiji, onkologiji i anesteziologiji.

Liječnici koji se pozivaju na to, zakonom propisano pravo, odbijaju izvoditi pobačaje, sudjelovati u procesu umjetne oplodnje, a etički dvojbeni postupci vezani su i za slučajeve moždane smrti, isključivanja aparata koji pacijenta održavaju na životu i slično. Zakon o ljekarništvu ne spominje priziv savjesti, ali se on spominje u Kodeksu ljekarničke etike i deontologije, gdje stoji da ljekarnici imaju pravo na priziv savjesti, ako time ne dovode u opasnost život pacijenta.

Važno je ne miješati svoje moralne stavove s prizivom savjesti, ne koristiti priziv savjesti zbog mržnje i predrasuda. Uvijek se mora voditi računa o pravu pacijenta na zajamčenu skrb, ali i na pravo liječnika, poštujući njegovu terapiju. Nikako se ne smije dozvoliti nametanje osobnih stavova i mišljenja, i izražavati ih, jer tome nije mjesto u ljekarništvu.

Od ljekarnika se očekuje da bude uspješan menadžer, ali i da ne odustne od etičkih načela, da pokaže suosjećanje, razumijevanje, da je uvijek spreman pružiti pomoć. Bit je naše struke uvijek bila humanost, a temeljno etičko načelo ljekarnštva je služiti čovjeku. Vrijednost našeg poziva, našeg znanja postoji samo u onoj mjeri u kojoj služimo čovjeku i njegovom zdravlju. Budućnost struke ovisi upravo o tome koliko je svaki od nas toga svjestan i spreman boriti se za prave vrijednosti.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/BF-115 LJEKARNIK — ČUVAR I PROMICATELJ ZDRAVLJA I ŽIVOTA THE PHARMACIST — KEEPER AND PROMOTER OF HEALTH AND LIFE I. Grahovac Ljekarna Irena Grahovac, Trg I. Istarske brigade 5, Pula, Hrvatska Zdravlje nije lako definirati bez obzira koliko se god svakom čovjeku čini da zna što znači biti zdrav. Može li se čovjek dobro osjećati iako ima neku bolest ili je prvenstveno nesretan ukoliko nije u potpunosti zdrav? Kvaliteta života je puno značajnija od samog zdravlja. Ono što mislimo svaki dan, što jedemo, koliko i kako se krećemo, kako dišemo te kako shvaćamo život u svakom trenutku, gradi naš život. Gdje smo tu mi – ljekarnici? Ljekarnici razumiju potrebe zajednice kroz dnevne interakcije s ljudima koji dolaze u ljekarnu (bilo da su zdravi ili bolesni).

Uzimajući u obzir da jednoj ljekarni gravitira 4-5 tisuća stanovnika, dnevno u ljekarnu ulazi i do 10 % stanovnika što je ogroman potencijal za uključivanje ljekarnika u javnozdravstvene projekte.

Tri su razine prevencije na kojima možemo djelovati. Primarna prevencija obuhvaća mjere koje se poduzimaju kako bi se uklonili faktori rizika za pojavu bolesti ili povećala otpornost na bolest. U tom smislu možemo educirati korisnike naših usluga o intervencijama koje ne zahtijevaju liječenje (promjena načina života, prehrane i sličnih aktivnosti). Jedan od primjera je poticanje na zaštitu od UV zraka.

Sekundarna prevencija se odnosi na pronalazak i liječenje bolesti u ranoj fazi, prije nego postane simptomatska, npr. mjerenje glukoze u kapilarnoj krvi ili mjerenje krvnoga tlaka.

Tercijarna prevencija je usmjerena na osobu koja ima simptome bolesti. Cilj je spriječiti štetu, usporiti napredovanje bolesti i odgoditi komplikacije bolesti, npr. praćenje bolesnika s kroničnim bolestima kao što su dijabetes, hipertenzija, astma, artritis i dr. Izuzetno je važno povećati suradljivost bolesnika radi boljeg ishoda terapije te spriječiti neželjene učinke i interakcije lijekova.

Danas se susrećemo s jednom doista negativnom percepcijom javnosti o liječenju i lijekovima. Posredstvom medija potencira se stav o beskrupuloznoj farmaceutskoj industriji koja samo iskorištava bolesnike zbog svoje dobiti, a ne zbog liječenja. S druge strane obasuti smo raznoraznim modernim vračevima, guruima, tarot majstorima i sl. koji obećavaju sve i svašta. Kako i na koji način mi tu možemo dodatno pomoći? Trebamo graditi odnose s našim klijentima koji počivaju na povjerenju, a povjerenje možemo steći ukoliko smo pošteni, suosjećajni, stručni, ukoliko vlastitim primjerom svjedočimo ono što smatramo ispravnim. Osim klasičnog i najvrjednijeg odnosa, koji je izravan, tzv. jedan na jedan, trebamo koristiti i moderne načine komunikacije kao što su edukativni časopisi, Internet stranice i društvene mreže. Sve sagledano upućuje i potiče nas ljekarnike na obogaćivanje naše struke dodatnim vrijednostima u službi čuvanja i promicanja zdravlja.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/BF-116 LJEKARNIŠTVO U SLUŽBI HUMANOSTI PHARMACY IN THE SERVICE OF HUMANITY M. Benković, R. Glavina ZU Ljekarne Diakonia, Kaptol 1, Zagreb, Hrvatska Ljekarna Caritas otvorena je u vrijeme Domovinskog rata, 1992. godine, kako bi odgovorila na tadašnje potrebe razvrstavajući i dijeleći lijekove, sanitetski materijal i medicinsku opremu. S vremenom su se promijenile i potrebe i organizacija ljekarne. Zdravstvena ustanova LJEKARNE DIAKONIA (grč. diakonia = služenje) osnovana je 1997. godine, a danas ju čine dvije dohodovne ljekarne, Donacija lijekova i specijalizirana prodavaonica. Donacija lijekova nudi pomoć u vidu besplatnih lijekova, dodataka prehrani, medicinskih proizvoda i ortopedskih pomagala za socijalno ugrožene članove društva. Korisnici su u najvećem broju primatelji socijalne pomoći, obitelji s dječjim doplatkom, umirovljenici i nezaposleni. Donacijski rad moguć je uz pomoć veledrogerija, farmaceutskih tvrtki i pojedinaca, te odvajanjem dijela dobiti dohodovnih jedinica. S ciljem upoznavanja šire javnosti, osobito mladih, s ovakvom vrstom ljekarničke skrbi, u našem radu sudjeluju i volonteri, a od 2012. godine i sudionici studentske prakse FBF-a. Ostvarena je i suradnja s Farmaceutsko-biokemijskim fakultetom kroz jednosatno predavanje i radionicu u sklopu stručnog osposobljavanja studenata. Cilj nam je senzibilizirati što veći broj ljudi, osobito unutar struke, za socijalno ugrožene pojedince i obitelji, te pomoći što većem broju najpotrebnijih.

Ljekarničkom djelatnošću unutar Zdravstvene ustanove LJEKARNE DIAKONIA nastojimo, kao “kap u moru” pridonijeti razvoju socijalno-tržišnoga gospodarstva, te njegovati duh pomaganja i ljubav prema bližnjemu nadahnutu evanđeljem.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/BF-117 ETIČNOST RADA I OGLAŠAVANJA FARMACEUTSKE INDUSTRIJE ETHICAL ASPECTS OF PHARMACEUTICAL MARKETING PRACTICES K. Jakovina SALVEO d.o.o., Zavrtnica 17, Zagreb, Hrvatska Zdravlje je najvažniji resurs koji posjedujemo i svima je u interesu ostati zdravima. Neosporno je da je farmaceutska industrija odigrala značajnu ulogu u dovođenju na tržište inovativnih i učinkovitih lijekova u preventivne svrhe, za ublažavanje i liječenje bolesti, omogućujući na taj način dugoročno povećanje duljine i kvalitete života. U osnovi svaki marketing traži priliku na tržištu, a farmaceutski marketing kao priliku definira različite bolesti (bile one minorni zdravstveni problemi ili ozbiljne bolesti). Naravno da se pri tom postavljaju brojne etičke dileme i pitanja. Upravo iz tog razloga farmaceutska industrija je visoko regulirana, sa snažnim zakonodavnim okvirom definiranim od strane država te etičkim kodeksima unutar strukovnih i interesnih udruženja farmaceutske industrije. Neovisno je li riječ o lijekovima na recept, koji su na trošak Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje ili bezreceptnim lijekovima, medicinskim proizvodima i dodacima prehrane koji se nalaze u slobodnoj prodaji u ljekarnama, misija farmaceutskih kompanija je učiniti dostupnima lijekove i proizvode koji trebaju dovesti do poboljšanja zdravlja stanovništva.

Etično ponašanje prilikom oglašavanja lijekova, davanje objektivnih, točnih i znanstveno utemeljenih informacija o lijekovima i proizvodima je ključno za ostvarenje navedene misije. Neovisnost zdravstvenih radnika u odlučivanju o zdravstvenim postupcima, što uključuje i odluke o farmakoterapiji, jedan je od temeljnih zahtjeva svakog zdravstvenog sustava. Kada govorimo o lijekovima na recept, Hrvatski zavod za zdravstveno osiguranje potpisao je sa svim nositeljima odobrenja za stavljanje lijeka u promet, čiji lijekovi se nalaze na pozitivnim Listama lijekova HZZO-a, Ugovor o etičkom oglašavanju o lijekovima. Time se želi osigurati transparentnost u suradnji farmaceutske industrije i zdravstvenih radnika kojoj je svrha jačanje integriteta sudionika toga odnosa kao i osiguranja objektivnosti u prosudbi o postojanju neprimjerenog utjecaja ili potencijalnog sukoba interesa. Drugi važan segment jest oglašavanje i marketing bezreceptnih lijekova, medicinskih proizvoda i dodataka prehrani. U središtu pozornosti Hrvatske udruge prozvođača bezreceptnih proizvoda je poticati dostupnost kvalitetnih, sigurnih i učinkovitih proizvoda za samoliječenje i prevenciju te briga da korisnici bezreceptnih lijekova i proizvoda dobiju kompletnu i istinitu informaciju o istima. U provođenju aktivnosti oglašavanja bezreceptnih lijekova i proizvoda moraju se ponašati pošteno i odgovorno, izbjegavajući zavaravajuću praksu i potencijalni sukob interesa sa zdravstvenim radnicima te osigurati uvjete u kojima stanovništvo može biti sigurno da je edukacija, preporuka ili odabir proizvoda od strane proizvođača bezreceptnog lijeka i proizvoda, posredno zdravstvenog radnika, izvršen na temelju karakteristika svakog proizvoda i individualnih potreba svakog građanina u svrhu samoliječenja.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/SK-118 FARMAKOLOŠKI UČINCI KANABINOIDA PHARMACOLOGICAL EFFECTS OF CANNABINOIDS S. Marković Plantagea, Zagreb, Hrvatska Konoplja (Cannabis sativa L., Cannabaceae) je biljka koja se već tisućama godina koristi u tradicionalnoj medicini te kao izvor hrane i vlakana. Do danas je iz konoplje izolirano nekoliko stotina različitih sastavnica, među kojima i 104 kanabinoida koji su prema strukturi svrstani u 11 različitih skupina. Naziv „kanabinoidi“ označava jedinstvene terpenske spojeve prisutne u konoplji (fitokanabinoidi), ali i sintetske derivate. Najvažniji i najpoznatiji kanabinoid je delta-9-tetrahidrokanabinol (THC), zbog čijeg se psihoaktivnoga djelovanja konoplja svrstava u opojne droge. U poslijednja dva desetljeća opsežno se istražuju mogućnosti primjene konoplje i sintetskih kanabinoida u medicinske svrhe, što je u nekim zemljama rezultiralo njihovom kontroliranom terapijskom primjenom. Znanstveno je dokazano da kanabinoidi uglavnom djeluju preko dva tipa kanabinoidnih receptora (CB1 i CB2). CB1 receptori nalaze se u središnjem živčanom sustavu, u područjima odgovornim za memoriju, koncentraciju, osjet, raspoloženje, apetit, bol i kordinaciju pokreta, ali su nađeni i u nekim perifernim organima. CB2 receptori pretežno su vezani za stanice imunološkog sustava.

Uz kanabinoidne receptore, u organizmu su otkriveni i endogeni kanabinoidi (endokanabinoidi) koji utječu na niz fizioloških funkcija, od kontrole apetita do imune regulacije. Znanstvena istraživanja ukazala su na potencijal primjene ljekova na bazi konoplje i sintetskih kanabinoida u svrhu smanjenja mučnine i povraćanja, poboljšanja apetita i ublažavanja boli, primjerice, u bolesnika na kemoterapiji te oboljelih od neurodegenerativnih bolesti ili anoreksije. Pored očekivanog terapijskog djelovanja, važno je sagledati i neželjene učinke koji se mogu pojaviti pri primjeni medicinske konoplje.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health U/SK-119 MEDICINSKA KONOPLJA IZ PERSPEKTIVE LJEKARNIKA MEDICAL CANNABIS FROM A PHARMACIST’S PERSPECTIVE S. Vladimir-Knežević Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska Ljekoviti pripravci biljnog podrijetla imaju dugu tradiciju primjene u prevenciji i liječenju diljem svijeta. Danas se njihova proizvodnja velikim dijelom veže za farmaceutsku industriju i najčešće se registriraju u kategoriji biljnih lijekova i tradicionalnih biljnih lijekova. No, dio specifičnih ljekovitih pripravaka i dalje treba izrađivati u ljekarnama i galenskim laboratorijima, posebice kada ih je potrebno prilagoditi individualnim potrebama pacijenata ili su namijenjeni manjoj populaciji, pa stoga nisu u fokusu farmaceutske industrije. U izradi magistralnih i galenskih pripravaka ljekarnici koriste veliki broj različitih biljaka, od potpuno sigurnih do onih koje se moraju primjenjivati u strogo definiranim dozama i s oprezom, a među koje se može svrstati i medicinska konoplja (Cannabis sativa L., Cannabaceae). Osušeni cvatući vršni dijelovi ženske biljke (cvatovi) čine ljekovitu biljnu sirovinu koja treba biti standardizirana na udio glavnih kanabinoida Δ9tetrahidrokanabinola (THC) i kanabidiola (CBD) budući da sadržaj kanabinoida u biljnom materijalu značajno varira ovisno o sortama konoplje, starosti biljke i uvjetima uzgoja. Temeljem prakse u drugim zemljama, postoji potreba za definiranjem sorti konoplje za medicinsku primjenu. Za izradu lijekova/ljekovitih biljnih pripravaka koristi se isključivo biljna droga farmaceutske kvalitete ustanovljene primjenom farmakopejskih i drugih međunarodno prihvaćenih normi. Može služiti za medicinsku inhalaciju i izradu oralnih ljekovitih pripravaka koji se izdaju na liječnički recept. U prvom slučaju, standardizirani biljni materijal odvaguje se u pojedinačne doze/pakiranja kao magistralni pripravak propisan za određenog bolesnika, a inhalacija se provodi primjenom vaporizatora registriranih u kategoriji medicinskih proizvoda. Za izradu oralnog ljekovitog pripravka potrebno je prethodno provesti ekstrakciju biljnog materijala i pri tom se pridržavati pravila Dobre proizvođačke prakse. Korištenjem ekstrakta s precizno određenim udjelima THC-a i CBD-a omogućuje se izrada pravilno doziranih ljekovitih pripravaka za oralnu primjenu (primjerice kapsula). Međutim, da bi se omogućilo izdavanje medicinske konoplje na liječnički recept u obliku magistralnog ili galenskog pripravka potrebno je promijeniti neke odredbe Pravilnika o mjerilima za razvrstavanje lijekova te o propisivanju i izdavanju lijekova na recept, uvrstiti pripravke konoplje za medicinsku primjenu na listu postojećih magistralnih i galenskih pripravaka, a dokumentiranje ljekarničke djelatnosti vezane za izradu i izdavanje navedenih pripravaka provoditi kroz Knjigu evidencije primanja i izdavanja opojnih droga, sukladno Pravilima dobre ljekarničke prakse.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja U/SK-120 KONOPLJA ZA MEDICINSKU PRIMJENU — LJEKARNIK IZMEĐU PACIJENATA I SUSTAVA CANNABIS FOR MEDICAL USE — PHARMACIST BETWEEN PATIENTS AND SYSTEM O. Brborović Medicinski fakultet, Šalata 3, Zagreb, Hrvatska Vrlo se rijetko, nažalost, u medijima raspravlja o novoj terapijskoj opciji, a gotovo je bez presedana da se o tome traži očitovanje političkih opcija ili da neke političke stranke grade svoju prepoznatljivost temeljenu na novom lijeku.

U Hrvatskoj upravo svjedočimo takvom iznimnom događaju a terapijska opcija o kojoj je riječ je Cannabis indica, kolokvijalno marihuana. Za nas je ova priča započela prije pedesetak godina, točnije 1961., kada su 73 zemlje (između inih i Jugoslavija) pod pokroviteljstvom Ujedinjenih naroda potpisale Konvenciju o opojnim drogama. Sastavni dio Konvencije je i Popis opojnih droga temeljem kojih je kanabis stavljen u Skupinu I opojnih droga. Biljke i supstancije iz Skupine I prepoznate su kao sredstva najjačeg ovisničkog potencijala i bez medicinskih svojstava (ili s minimalnim) te je za njih predviđena najstrožija kontrola. Iako se izrijekom u Konvenciji navodi da „uporaba droge u medicinske svrhe jest nužna i ne smije biti bezrazložno ograničena“, za kanabis je medicinska upotreba ovim aktom bila stavljena ad acta... barem za narednih trideset godina. Iako je 1976. godine prvom pacijentu u SAD-u sudski odobreno korištenje kanabisa za liječenje glaukoma, sve do 1990. godine (kada su otkriveni kanabinoidni receptori u hipokampusu i bazalnim ganglijima) upotreba kanabisa u medicini nije dobila pažnju koju zaslužuje. Nedugo zatim, u prvoj polovici devedesetih, nizozemska ministrica zdravlja Hedy d’Ancona upoznala je Europu s idejama o korištenju kanabisa u medicinske svrhe pod pokroviteljstvom zdravstvenog sustava. Danas je medicinska primjena kanabisa dozvoljena u dvanaest država EU (i više od polovice država SAD-a) a Hrvatska bi mogla biti sljedeća u nizu. Zagovaranjem pojedinih aktivista i nevladinih organizacija, unazad deset godina u Hrvatskoj je stvorena klima velikih očekivanja od medicinske upotrebe kanabisa. Iz perspektive pacijenata postoji uvjerenje o čudotvornosti kanabisa i gotovo da vrijedi pravilo „što je teža bolest, to je učinak kanabisa jači“, a moglo bi se reći da su očekivanja vrijedna naziva panaceje. Za znanost i medicinu dokazi su anegdotalni ili nedovoljno potkrijepljeni istraživanjima.

Iz perspektive zdravstvenog sustava, situacija je neodrživa. Načelno iz pozicije Sustava, financiranje liječenja kanabisom iz sredstava prikupljenih zdravstvenim doprinosima zaposlenih nije prioritet, no neposredna prijetnja sudskim progonom i zatvorskim kaznama teško oboljelih je nedopustiva. Ministarstvo zdravlja napravilo je prvi korak osnivanjem Povjerenstva za medicinsku upotrebu kanabisa koje bi trebalo dati odgovore na niz vrlo važnih praktičnih pitanja kako bi se razriješila shizofrenost trenutačnog statusa quo – agonije pacijenata i Sustava kojemu je zadaća čuvati zdravlje građana. A ljekarnici? Ljekarnici će se, kao i inače, naći u sredini te će biti prvi izvor informacija pacijentima i osiguranje kontrole Sustavu.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

SAŽETCI RADIONICA (RAD-1 do RAD-3) WORKSHOP ABSTRACTS (RAD-1 to RAD-3)

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja RAD-1 WORKSHOP: WHAT IS YOUR LEARNING STYLE? MAKE YOUR LEARNING PLAN TODAY FOR YOUR ADVANCEMENT TOMORROW RADIONICA: KOJI JE VAŠ STIL UČENJA? NAČINIMO PLAN DANAS ZA NAPREDOVANJE SUTRA M. Rouse1, A. Meštrović2 International Services, Accreditation Council for Pharmacy Education (ACPE), South LaSalle Street, Suite 4100, Chicago, Illinois 60603-4810, USA 2 ACPE; Pharma Expert, Dunjevac 2, Zagreb, Croatia

1

This interactive and creative workshop will help participants to recognize what is their learning style. — Make your learning plan today for your advancement tomorrow. If you are: 1. Accommodator You enjoy dealing directly with people, and have little time or patience for indirect or soft-sell jobs. You enjoy looking for, and exploiting, opportunities as they arrive, and have an entrepreneurial spirit. You learn best in a hands-on, unencumbered manner, not in a traditional lecture style format.

2. Assimilator You generally prefer working by yourself, at your own pace, and in your own time, or with a very small group of like-minded people. You tend to avoid situations where you are the center of attention, or you are constantly being watched – you prefer to be the one observing (and learning) from others. You have an ability to learn from your own — and other people — mistakes.

3. Converger You are focused, practical and to the point. You usually find yourself in a leadership role, and enjoy this challenge. You have little time or patience for those who dither or are indecisive, or who spend too much time on impractical, theoretical matters. You are good at coming to quick, decisive conclusions, but recognize that at times your speed may result in less than perfect results. You would rather get a good job done on time than get an excellent job delivered late. You like being in a high-performance, high-energy, fast-paced environment.

4. Diverger You enjoy out-of-the-box environments where time and resources are not particularly constrained. You have a flair for keeping others entertained and engaged, and sincerely believe this is the way to motivate others and get the best out of everyone. You are most concerned — sometimes too concerned — about how others perceive you, and you place a high priority on harmony.

Come and join us to see what is the best way to plan your learning and development in challenging pharmacy world of changes!

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health RAD-2 HOW TO WRITE GREAT PAPERS: FROM TITLE TO REFERENCES, FROM SUBMISSION TO PUBLICATION KAKO NAPISATI ZNANSTVENI RAD: OD NASLOVA DO REFERENCI, OD PRIJAVE DO OBJAVE J. van Harten Executive Publisher, Elsevier BV, Amsterdam, The Netherlands Good research deserves to be published, to be widely read, and to be recognized by your fellow researchers and community. The current research (and funding) climate makes it even absolutely necessary that you are successful in being able to be published: “Publish or Perish”. This then raises the question, how can you achieve that goal?

“Success” essentially depends on three components: 1) the ability to determine the best possible publication strategy for your research findings, 2) the best possible way to write your article, and 3) the most effective interaction with editors. Key to success in this context is your ability to put yourself in the position of readers, reviewers and editors.

Key considerations in journal selection are a realistic assessment of the quality of the research and the audience you intend to reach. As an example of the latter: publication in a clinically oriented journal may require more background information on the chemical/pharmaceutical aspects of the research, but more detailed clinical results, whereas the opposite is the case when you publish the same research in a pharmaceutical journal.

The art of manuscript writing is not just applying one “golden tip”. It is essentially “telling your story” to your readers in an engaging way, and avoiding common mistakes and deficiencies including poor language. Avoidable mistakes can lead to unnecessary rejection of your manuscript.

Finally, it is your open, non-defensive attitude towards the editors and the reviewer comments, that will not only increase the likelihood of getting your manuscript accepted for publication, it is also likely that your published paper has improved thanks to their comments.

By consistently applying these principles you are likely to become a more successful author.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja RAD-3 PRINCIP e-UČENJA I MOGUĆNOSTI PRONALAŽENJA KVALITETNIH INFORMACIJA NA INTERNETU THE PRINCIPLE OF e-LEARNING AND THE ABILITY TO FIND QUALITY INFORMATION ON THE INTERNET I. Klinar, I. Bujas PLIVA Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagreb Ljekarnici danas koriste Internet u svom stručnom radu i samostalnom učenju, kao i u komunikaciji s kolegama te u radu s pacijentima. PLIVA je krajem 2014. godine provela istraživanje na teritoriju cijele Hrvatske kako bi dobili sliku o korištenju Interneta u okviru stručnog usavršavanja ljekarnika i ispitali stavovi o e-učenju i virtualnoj komunikaciji s kolegama i bolesnicima. Na uzorku od 57 ljekarnika u dobi od 24 do 63 godine ustanovljeno je da ih 98 % koristi Internet u svom stručnom usavršavanju i to 82 % od kuće, a 67 % na poslu. 31 % ispitanika koristi pametne telefone i tablete za pristup Internetu. Za svoje vlastito stručno usavršavanje 80 % ispitanika koristi Internet vrlo često i često, rjeđe koriste profesionalnu literaturu (73 %) i odlaze na radionice (51 %). 12 % ispitanika želi koristiti općenito Internet u komunikaciji s kolegama, a svega 2 % u komunikaciji s pacijentima. 84 % ljekarnika je zainteresirano za e-edukaciju, 71 % smatra da online komunikacija može poboljšati kolaboraciju između ljekarnika i liječnika te 70 % da Internet pomaže u radu s pacijentima. Samo 28 % ljekarnika misli da je dobro da pacijenti sami uče o svojoj bolesti na Internetu, ali ih je 75 % sklono preporučiti dobar i pouzdan izvor medicinskih informacija na Internetu.

Do sada ja na internetskom portalu www.plivamed.net, koji je specijaliziran za zdravstvene radnike, održano 6 tečajeva o ulozi ljekarnika u liječenju boli, astme, alergija, hipertenzije, Parkinsonove bolesti te tečaj o farmaciji utemeljenoj na dokazima. Tečajeve je uspješno završilo 3080/3256 (94,6 %) polaznika. Ukupna ocjena na skali od 1 do 7 za korisnost tečaja je 6,2 za kvalitetu 6,0 i za težinu 5,8.

U komentarima su polaznici naglasili dobre strane e-učenja, dali prijedloge za nove tečajeve i za poboljšanja koja ćemo uvesti u budućim tečajevima.

Na radionici ćemo prikazati aktualni tečaj: „Uloga ljekarnika u liječenju alergija“ koji smo napravili u suradnji s Hrvatskom ljekarničkom komorom. Tečaj je sastavni dio šire javnozdravstvene akcije „Allergy Awareness Campaign“ koju provodi EAACI (European Academy for Allergy and Dlinical Immunoloy) na nivou EU. U Hrvatskoj ovu akciju pod nazivom „Uz ljekarnika i alergologa lakše se diše“ provode Hrvatsko alergološko društvo u suradnji s Hrvatskom ljekarničkom komorom. Mentori tečaja su Aisa Zanki-Zelić, mag. pharm, univ. mag .pharm. i prof. dr. sc. Asja Stipić Marković, internist, klinički imunolog i alergolog. Ljekarnici će se tijekom radionice upoznati s pripremljenim materijalima, mogućnostima korištenje dodatne literature, pretraživanjem ključnih pojmova, pronalaženjem određenog sadržaja za tečaj i za rad s bolesnicima. Ljekarnik će na radionici dobiti osnovna saznanja kako može samostalno stjecati i testirati svoje znanje te pomoći bolesniku i uputiti ga na provjerene izvore informacija na Internetu.

Osim toga na radionici ćemo prikazati kako ljekarnik u svakodenvnom radu može koristiti sadržaje s PLIVAzdravlje Internet portala, koji je namijenjen općoj javnosti.

Primjeri će biti vezani uz alate razvijene za potrebe rada ljekarnika s pacijentima u području astme kao što su Upitnik o kontroli astme, Upitnik Imam li astmu i Uputu za ispravno korištenje inhalera. Osim toga prikazati će se alati iz područja dijabetesa i prevencije kardiovaskularnih bolesti.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

SAŽETCI POSTERA (P-1 do P-113) Oznake tema: BLJ FI FZ FDP JLJ JP KF RL ZE R

— Bolničko ljekarništvo — Farmaceutska izobrazba i trajno usavršavanje — Farmaceutske znanosti — Fitofarmacija i dodaci prehrani — Javno ljekarništvo — Javnozdravstveni projekti — Klinička farmacija — Regulativa lijekova — Zdravstvena ekologija — Različito

POSTER ABSTRACTS (P-1 to P-113) Theme abbreviations: BLJ FI FZ FDP JLJ JP KF RL ZE R

— Hospital pharmacy — Pharmaceutical education and training — Pharmaceutical sciences — Phytopharmacy and food supplements — Community pharmacy — Public health projects — Clinical pharmacy — Regulation of medicines — Health ecology — Miscellaneous

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja P/BLJ-1 NOSOCOMIAL INFECTIONS AND CONNECTION WITH THE USE OF DISINFECTANTS IN HEALTH INSTITUTIONS NOZOKOMIJALNE INFEKCIJE I UPOTREBA SREDSTAVA ZA DEZINFEKCIJU U ZDRAVSTVENIM USTANOVAMA S. Petkovska, B. Gjorgjeska University Goce Delcev, Faculty of Medical Sciences, Krste Misirkov bb P. fax 201, Stip, Republic of Macedonia Introduction: Intra-hospital or hospital infections are caused by organisms acquired during hospitalization of the patient and clinically manifest from 48 to 72 hours after their administration. Disinfection procedures, type and quantity of used disinfectant is directly related to the effects of their use.

Purpose: Review of the use of antiseptics and disinfectants in public institutions in the Republic of Macedonia.

Materials and Methods: For implementation of this research collected data from the obvious lists procurement of hospital pharmacies and evident lists using disinfectants and antiseptics in special departments in health institutions in Republic of Macedonia. To monitor the effectiveness of disinfectants used collected data from the microbiological controls.

Results: After analyzing the data obtained are the results for each year and institution especially after wards. The results indicate a significant reduction of contamination with pathogens when properly conducted disinfection and reduce the quantity of disinfectant used when following procedures for use, with particular attention to where and what disinfectant used.

Conclusion: The processed data on the type, amount and manner of use of disinfectants and antiseptics generally indicate their proper and rational use.

Proper records of disinfectants used, and the manner of their use is the basis for providing optimal effects and monitoring the situation. The analysis can be used to monitor the situation by the competent authorities and prevention of hospital infections in the health facilities. Prevention of nosocomial infections is possible only with the implementation of standard processes and procedures that enable optimal use of properly selected disinfectants in different departments of health institutions.

Keywords: means of disinfectants, antiseptics, disinfectants.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/BLJ-2 POTROŠNJA ANTIBIOTIKA KOLISTINA U KLINIČKOM BOLNIČKOM CENTRU OSIJEK U RAZDOBLJU 2011-2014 CONSUMPTION OF ANTIBIOTIC COLISTIN IN OSIJEK UNIVERSITY HOSPITAL DURING THE PERIOD OF 2011-2014 A. Antolović-Amidžić, S. Stiblik-Stipešević, M. Bogdan KBC Osijek, J. Huttlera 4, Osijek, Hrvatska Cilj: U radu je prikazana potrošnja lijeka kolistina, rezervnog antibiotika s Liste lijekova HZZO-a u razdoblju 2011. — 2014. godine u KBC Osijek.

Metode: Četvorogodišnja retrospektivna analiza podataka dobivenih iz kompjuterskog programa BIS3000 Bolničke ljekarne.

Rezultati: U 2011. godini utrošak kolistina 1 MIU bio je 108 lagene, 2012. 936, 2013. 982, dok u 2014. 3062. U promatranom razdoblju broj izdanih lagena lijeka je na Kliničkom odjelu za abdominalnu kirurgiju je 20 u 2011, te 293 u 2014; na Klinici za neurokirurgiju 33 u 2011, 115 u 2012, 560 u 2013, te 148 u 2014: Kliničkom odjelu za hemodijalizu 33 u 2012, 33 u 2013; Klinici za anesteziju 519 u 2012, 276 u 2013, 584 u 2014; Kliničkom odjelu za intenzivno liječenje 45 u 2011, 44 u 2014; Klinici za infektologiju 215 u 2012, 47 u 2013, 213 u 2014; Klinici za urologiju 59 u 2012, 66 u 2013, 18 u 2014; Kliničkom odjelu za plastičnu kirurgiju 15 u 2012. U 2014. godini izdavanje kolistina pojavljuje se po prvi puta na Klinici za maksilofacijalnu kirurgiju, 92 lagene; Kliničkom odjelu za kardiologiju 62 lagene, Klinici za pedijatriju 77, Kliničkom odjelu za plućne bolesti 254, Klinici za neurologiju 137, Kliničkom odjelu za endokrinologiju 50, Kliničkom odjelu za traumatologiju 296, Kliničkom odjelu za torakalnu kirurgiju 102; Kliničkom odjelu za hematologiju 121, Klinici za ortopediju 157, Kliničkom odjelu za kardiokirurgiju 62.

Zaključak: U promatranom razdoblju kontinuirano se povećava potrošnja lijeka kolistin i to s 2011 na 2012 za 770 %, s 2012 na 2013 za 4,9 %, te s 2013 na 2014 za 211 %.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/BLJ-3 STABILNOST LIJEKA U PRIMJENI NAKON RAZRJEĐENJA 10 % NATRIJEVOG KLORIDA I 7,45 % KALIJEVOG KLORIDA IN-USE STABILITY OF DILUTED 10 % SODIUM CHLORIDE AND 7,45 % POTASSIUM CHLORIDE I. Capjak, A. Kučak, J. Safić, I. Gujić, A. Vrljičak Hrvatski zavod za transfuzijsku medicinu, Petrova 3, Zagreb, Hrvatska Uvod: Natrijev klorid HZTM 10 % koncentrat za otopinu za infuziju, 50 mL i Kalijev klorid 7,45 % HZTM koncentrat za otopinu za infuziju, 50 mL primjenjuju se nakon razrjeđenja u bolničkim uvjetima, u koncentraciji i dozi propisanim od strane liječnika. Razrijeđena otopina natrijevog klorida daje se intravenski kod hiponatrijemije, hipokloremije i hipotonične hiperhidracije, dok se razrijeđena otopina kalijevog klorida daje intravenski kod hipokalijemije koja se ne može liječiti peroralno.

Svrha rada je ispitati stabilnost lijeka u primjeni kada se lijek u uvjetima sličnim bolničkim razrijedi otopinom natrijevog klorida 0,9 % te otopinama glukoze 5 % i glukoze 10 %. Stabilnost lijeka je definirana kao kemijska, fizikalna i mikrobiološka (sterilnost) stabilnost nakon razrjeđenja na ispitivanim uvjetima čuvanja.

Materijali i metode: Ispitivanje stabilnosti se provelo na dvije serije lijeka pod uvjetima u hladnjaku i na sobnoj temperaturi. Ispitivanja su obavljena u nultoj točci (neposredno nakon razrjeđivanja) te nakon 24 i 48 sati čuvanja na definiranim uvjetima. Otopine su ispitivane na parametre: izgled, pH, sadržaj elektrolita, vidljive čestice, čestice ispod granice vidljivosti te sterilnost.

Najveći rizik u ovom ispitivanju predstavljao je parametar sterilnost iz razloga što se razrjeđenje odvijalo u nevalidiranim uvjetima (simulirano bolničkim). Iz navedenog je razloga najsigurnija primjena razrijeđenog lijeka neposredno nakon otvaranja.

Rezultati: Dokazana je kemijska, fizikalna i mikrobiološka stabilnost lijeka u primjeni kroz 48 sati nakon razrjeđenja ukoliko se lijek čuva na definiranim temperaturama. Vrijednosti za parametar pH su nepromijenjene kroz cijelo vrijeme praćenja stabilnosti u oba uvjeta čuvanja. Nije zamijećeno odstupanje u izgledu otopina. Sadržaj elektrolita je unutar granica zahtjeva. Vidljive čestice i čestice ispod granice vidljivosti odgovaraju zahtjevima protokola. Nalazi sterilnosti potvrđuju sterilnost lijeka na obje temperature kroz 48 sati od prvog otvaranja.

Zaključak: Ispitivanje stabilnosti razrijeđenih lijekova u primjeni, za lijekove Natrijev klorid 10 % HZTM koncentrat za otopinu za infuziju, 50 mL i Kalijev klorid 7,45 % HZTM koncentrat za otopinu za infuziju, 50 mL, neposredno nakon otvaranja i pripreme te nakon 24 i 48 sati pokazuje da je lijek stabilan u propisanim uvjetima.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/BLJ-4 SUVREMENA ULOGA BOLNIČKOG LJEKARNIKA U KANTONU SARAJEVO CONTEMPORARY ROLE OF HOSPITAL PHARMACIST IN SARAJEVO CANTON V. Čordalija1, N. Žiga2, F. Bečić2 1

2

J.U. Psihijatrijska bolnica Kantona Sarajevo – bolnička apoteka, Ul. Nahorevska 248, Sarajevo, Bosna i Hercegovina Farmaceutski fakultet UNSA, Čekaluša 90, Sarajevo, Bosna i Hercegovina

Uvod: Osnovna uloga i djelatnost bolničkog ljekarnika je obezbjeđivanje sigurne terapije za liječenje pacijenata u bolnici. Ova tradicionalna uloga podrazumijeva snabdijevanje lijekovima bolničke ljekarne, distribuciju lijekova na ljekarničke jedinice po odjelima, te izradu i kontrolu ljekovitih preparata koji se upotrebljavaju u bolnici.

Cilj rada: Cilj ovog rada je da se prikupe podaci o suvremenoj ulozi bolničkog ljekarnika u bolničkim ljekarnama u Kantonu Sarajevo i usporedba s definiranim nadležnostima bolničkih ljekarnika, kao i evidentiranje nedostataka u praksi.

Materijal i metode: Tip istraživanja je retrospektivno-prospektivnog i deskriptivnog karaktera, a pretraživala se dostupna meritorna literatura koja se odnosi na temu ovog rada u svrhu dobivanja relevantnih podataka.

Rezultati rada: Bolnički ljekarnik kao zdravstveni profesionalac učestvuje u svim procesima upravljanja lijekova, od nabavke lijekova, pripreme, izdavanja, izrade magistralnih i galenskih pripravaka u nekim bolničkim ljekarnama, pa do praćenja potrošnje lijekova odnosno racionalizacije potrošnje lijekova, kao i savjetovanje zdravstvenih radnika i pacijenata. Danas ljekarnici pored tradicionalnih uloga, nastoje imati i suvremene uloge kao što je sudjelovanje u radu Komisije za lijekove (uz preporuku da bude sekretar Komisije). Povećan je broj ljekarnika koji se bave praćenjem primjene terapije i racionalne farmakoterapije. Suvremena bolnička farmacija se razvija, ali ne dovoljno, svakodnevno ljekarnici imaju probleme u svom radu. Suvremena bolnička uloga ljekarnika koja podrazumijeva obavljanje različitih farmaceutskih usluga u bolnici, je nemoguće obaviti s jednim ili dva ljekarnika koji rade u bolnici, stoga je Sekcija za bolničku farmaciju BiH, tražila od nadležnog ministarstva da se definira broj ljekarnika prema Evropskom udruženju bolničkih ljekarnika (EAHP), a to je jedan bolnički ljekarnik na 100 bolesničkih kreveta.

Najčešći problemi i nedostaci u radu bolničkih ljekarnika su: • Nedovoljan broj bolničkih ljekarnika, • Neadekvatan prostor za obavljanje svojih usluga, • Nepotpuna suradnja s drugim zdravstvenim radnicima, • Isključenost iz procesa pripreme lijeka za administraciju, • Nepostojanje komunikacije s pacijentom, • Neadekvatan informacijski sistem.

Zaključak: Neophodno je povećati broj bolničkih ljekarnika, promovirati djelatnosti bolničkog ljekarnika, kao punopravnog člana bolničkog tima na sekundarnoj i tercijarnoj zdravstvenoj zaštiti, kako bi pacijent dobio najbolju farmaceutsku uslugu.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FI-5 LIJEKOVI ZA TERAPIJU MULTIPLE SKLEROZE DRUGS FOR THE THERAPY OF MULTIPLE SCLEROSIS Z. Rajić Džolić, I. Perković Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Hrvatska Multipla skleroza je neurodegenerativna bolest, u kojoj dolazi do upale i demijelinizacije živaca u središnjem živčanom sustavu, pri čemu su periferni živci pošteđeni. Prenošenje impulsa je poremećeno, usporeno ili isprekidano, te se javljaju različiti neurološki simptomi. Multipla skleroza je vrlo promjenjivog tijeka, karakteriziraju ju nagla pogoršanja bolesti (akutna faza) i nagla poboljšanja stanja pacijenta. Ovdje će biti opisani lijekovi koji se koriste u terapiji multiple skleroze, s naglaskom na novim lijekovima.

U akutnoj fazi bolesti dolazi do javljanja novih simptoma ili se postojeći simptomi pogoršavaju. Primjenjuje se pulsna kortikosteroidna terapija, što podrazumijeva primjenu visokih doza metilprednizolona nekoliko dana.

Liječenje kortikosteroidima vrlo je učinkovito u upalnoj fazi bolesti i najčešće brzo dovodi do oporavka bolesnika.

Relapsno-remitentna multipla skleroza je oblik bolesti kod kojeg se izmjenjuju akutni napadi (1−3 mjeseca) i poboljšanja (1−2 godine), u kojem se stanje vraća na prethodnostanje prije napada. Cilj terapije je smanjiti učestalost napada i progresiju bolesti. U klasične lijekove prve linije liječenja ubrajamo interferon-b i glatiramer-acetat, dok su lijekovi druge linije liječenja mono-klonsko protutijelo natalizumab i citostatik mitoksantron. Noviji lijekovi za terapiju multiple skleroze su fingolimod, prvi peroralni lijek za terapiju multiple skleroze, teriflunomid i dimetil-fumarat (odobren u SAD-u 2013. godine).

1. V. Brinkmann, A. Billich, T. Baumruker, P. Heining, R. Schmouder, G. Francis, S. Aradhye, P. Burtin, Nat. Rev. Drug Discov. 9 (2010) 883–897.

2. C. Gasperini, S. Ruggieri, Expert Opin. Emerg. Drugs 16 (2011) 697–712.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FI-6 LIJEKOVI ZA TERAPIJU PSORIJAZE DRUGS FOR THE TREATMENT OF PSORIASIS B. Zorc, I. Perković Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Hrvatska Psorijaza je nezarazna kronična dermatoza koju karakterizira hiperproliferacija epidermisa, poremećaj u diferencijaciji keratinocita, proširenje kapilara, nakupljanje leukocita i/ili promjene na zglobovima. Uključuje imunološku reakciju posredovanu T-limfocitima koji izlučuju citokine (TNF-a, interleukine).

Uzrok psorijaze mogu biti nasljedni faktori, fizička trauma, bakterijska ili virusna infekcija i psihički stresovi.

U terapiji psorijaze upotrebljavaju se lijekovi iz različitih skupina: psoraleni uz UV-A zračenje (tzv. PUVA terapija), derivati vitamina A i D, TNF inhibitori, inhibitori aktivacije T-limfocita, imunosupresivi (inhibitori kalcineurina i glukokortikoidi) i katran. U PUVA terapiji koriste se fotoaktivni derivati linearnih furokumarina iz biljaka iz porodice Rutaceae, Umbellifereae, Leguminosae i Moraceae, lokalno ili peroralno i UV-A zračenje (l = 320-400 nm). Derivati vitamina A (tretinoin, izotretinoin, acitretin, tazaroten, adapalen, alitretinoin, beksaroten) upotrebljavaju se u terapiji psorijaze, ali i drugih bolesti kože, kao što su akne, hiperpigmentacija, alopecija, a korisni su i u prevenciji atrofije kože zbog topičke primjene kortikosteroida. Normaliziraju aktivnost DNA u stanicama kože i umanjuju upalu. Derivati vitamina D (kalcitriol, kalcipotrien, takalcitol, alfakalcidol) usporavaju rast stanica kože. Imaju manji utjecaj na metabolizam kalcija i koncentraciju paratiroidnog hormona, a jači utjecaj na imunološki sustav, posebno na T-limfocite od samog vitamina D. TNF inhibitori inhibiraju citokin TNF (tumor necrosis factor) kojeg izlučuju T-limfociti, makrofagi i dendritske stanice koji se u psorijazi nakupljaju u koži. Zbog toga koncentracija TNF-a u serumu korelira s jačinom psorijaze. Kao TNF inhibitori koristi se protienski lijek etarnecept te antijela infliksimab i adalimumab. Inhibitori aktivacije T-limfocita su monoklonska antitijela, specifični imunosupresivi koji sprječavaju aktivaciju T-limfocita. U ovu skupinu spadaju alefacept i efalizumab. Povoljan učinak na tijek psorijaze pokazuju kortikosteroidi, progesteron, antralin i ditranol. Inhibitori kalcineurina (takrolimus, pimekrolimus) smanjuju aktivaciju T limfocita i upalni proces i tako umanjuju simptome psorijaze, ali su odobreni samo za terapiju atopičkog dermatitisa. Preporuča se i prehrana s puno voća i povrća, a malo masti i proteina.

1. S. E. Wolverton. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 2nd ed.

Saunders, Elsevier, 2007.

2. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/psoriasis/basics/treatment/ con-20030838, pristup 13.02.2015.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FI-7 STAV O SURADNJI LJEKARNIKA I LIJEČNIKA OBITELJSKE MEDICINE U HRVATSKOJ: ZDRAVSTVENI DJELATNICI NASUPROT STUDENATA ATTITUDE TOWARD COLLABORATION BETWEEN PHARMACISTS AND GENERAL PHYSICIANS IN CROATIA: HEALTH CARE PROFESSIONALS vs.

STUDENTS A. Šešelja Perišin1, A. Meštrović1, I. Klinar2, D. Modun1 1 2

Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu, Šoltanska 2, Split, Hrvatska PLIVA Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Uvod: Kvalitetna suradnja ljekarnika i liječnika neophodna je za dodatno unapređenje zdravstvene skrbi u području racionalne farmakoterapije. Godine 2011. u SAD-u je predstavljen i validiran upitnik za procjenu stava liječnika i ljekarnika o njihovoj međusobnoj suradnji „Scale of Attitudes Toward PhysicianPharmacist Collaboration“, koji je naknadno ispitan i validiran i na studentima medicine i farmacije. Cilj ovog istraživanja je utvrditi stav liječnika i ljekarnika u Hrvatskoj, te studenata medicine i farmacije o suradnji liječnika i ljekarnika koristeći validirani upitnik. Dobiveni rezultati uspoređeni su s rezultatima u SAD-u.

Metode i materijali: Validirani upitnik je preveden na hrvatski jezik, te je ponovo preveden na engleski jezik i uspoređen s originalom radi provjere kvalitete prijevoda. Konačna verzija prijevoda je korištena kod zdravstvenih djelatnika i studenata. Ljekarnici i liječnici su upitnik dobili u sklopu tečaja cjeloživotnog obrazovanja koji se održavao u 9 gradova Republike Hrvatske, a studenti su dobili upitnik tijekom nastave na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Splitu. Svi ispitanici su upitnik ispunili dobrovoljno, samostalno i neposredno, unutar 10 minuta.

Rezultati: Što se tiče zdravstvenih djelatnika (n = 517), ljekarnici imaju značajno pozitivniji stav o suradnji liječnika i ljekarnika u odnosu na liječnike (53,8 ± 4,8 nasuprot 50,7 ± 4,9). Kada usporedimo izmjerene rezultate iz Hrvatske s objavljenim podacima iz SAD-a, stav ljekarnika u Hrvatskoj o suradnji je značajno manje pozitivan, u odnosu na ljekarnike u SAD (53,8 ± 4,8 nasuprot 56,3 ± 4,3), dok je stav liječnika u Hrvatskoj usporediv s liječnicima u SAD-u (50,7 ± 4,9 nasuprot 52,8 ± 8,6). Što se tiče studenata (n = 367), studenti Farmacije imaju značajno pozitivniji stav o suradnji liječnika i ljekarnika u odnosu na studente Medicine (56,2 ± 4,9 nasuprot 44,3 ± 6,8). Kada usporedimo izmjerene rezultate iz Hrvatske s objavljenim podacima iz SAD-a, stav studenata Medicine u Hrvatskoj o suradnji je značajno manje pozitivan, u odnosu na studente Medicine u SAD (44,3 ± 6,8 nasuprot 53,8 ± 6,3), dok je stav studenata Farmacije u Hrvatskoj usporediv sa studentima Farmacije u SAD-u (56,2 ± 4,9 nasuprot 56,6 ± 7,2).

Zaključak: Ljekarnici i liječnici u Hrvatskoj imaju razmjerno pozitivan stav o suradnji liječnika i ljekarnika, a naročito pozitivan stav pokazuju studenti Farmacije. Uočljivo najniži stav o suradnji imaju studenti Medicine što ukazuje na potrebu zajedničke edukacije studenata Medicine i Farmacije na dodiplomskoj razini radi poticanja njihove međusobne suradnje u budućnosti.

1. M. Hojat, J. S. Gonnella, J. Interprof. Care 25 (2011) 66–72.

2. L. J. Van Winkle, N. Fjortoft, M. Hojat, Am. J. Pharm. Educ. 75 (2011) 178.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FI-8 NOVI TERAPEUTSKI PRISTUPI LIJEČENJU BAKTERIJSKIH INFEKCIJA NOVEL THERAPEUTIC STRATEGIES IN TREATING BACTERIAL INFECTIONS M. Osenički Gradska ljekarna Zagreb, Kralja Držislava 6, Zagreb, Hrvatska Svrha rada: Cilj je istraživanja dati pregled mehanizama kojima se može spriječiti proliferacija bakterijskih stanica i omogućiti liječenje bakterijskih infekcija.

Hipoteze istraživanja su: • Inhibicija bakterijske stanične komunikacije smanjila bi širenje bakterijske rezistencije na antibiotike, a zajednička primjena inhibitora bakterijske međustanične komunikacije i antibiotika smanjila bi doze lijekova u slučaju sinergističkog djelovanja.

• Lijekovi koji djeluju na nastanak biofilma omogućit će brže djelovanje antibiotika uz smanjenje rezistencije na iste.

• Utjecaj genetski stvorenih produkata može djelovati na strukturu biofilma, prijanjanje bakterijskih stanica, međustaničnu bakterijsku komunikaciju, te potencijalno sinergistički s antibioticima.

• Stvaranje cjepiva na odabrane bakterije može djelovati protektivno.

Materijali i metode: Pretraživanjem baze podataka znanstvene literature raspravljeni su smanjeni učinci antibiotika i povećana rezistencija bakterijskih vrsta.

Izložen je kratak pregled mogućih novih pristupa liječenju poput mogućnosti inhibicije komunikacijskih sustava, korištenja sredstava koje utječu na nastanak biofilma ili prihvaćanje bakterijskih stanica za podlogu, korištenja genetski stvorenih bakteriofagova, proizvodnje cjepiva na odabrane bakterijske vrste i jednostavnih spojeva.

Rezultati rada: Istraživanje upućuje na mogućnost inhibicije bakterijskih komunikacijskih sustava (QS) i posljedično smanjenje virulencije. Istovremenom primjenom inhibitora QS-a i antibiotika omogućilo bi se smanjenje doza pojedinih lijekova zbog njihovog sinergističkog djelovanja. Uvođenjem takve terapije poboljšala bi se eliminacija bakterijskih stanica i preživljenje pacijenta te usporio razvoj bakterijske rezistencije na antibiotike. Uvođenje spojeva koji djeluju na nastanak biofilma i prijanjanje bakterijskih stanica za podlogu onemogućit će nastanak zrelih biofilmova, smanjiti virulenciju, te pojačati djelotvornost antibiotske terapije. Genetski modificirani bakteriofazi omogućuju uništenje bakterijskih biofilmova, kao i samih bakterijskih stanica, dok izolirani produkti bakteriofaga pružaju potencijalnu zamjenu za antibiotike.

Zaključak: Inhibicija bakterijske stanične komunikacije je poželjna alternativa klasičnom načinu liječenja bakterijskih infekcija te nudi novi pristup u borbi protiv bakterijske rezistencije na antibiotike. Liječenje bakteriofazima pruža daljnju alternativu liječenju antibioticima, premda su takve terapije vrlo uskog raspona i često usmjerena na specifične sojeve. Sekvenciranje genoma bakterijskih sojeva pomoći će razumijevanju pojedinih bolesti, kao i u pronalasku novih potencijalnih terapeutskih meta.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FI-9 RAZVOJ HRVATSKOG LJEKARNIČKOG KOMPETENCIJSKOG OKVIRA DEVELOPMENT OF CROATIAN COMPETENCY FRAMEWORK I. Mucalo1, M. Ortner Hadžiabdić1, M. Šarić2, T. Govorčinović3 Centar za primijenjenu farmaciju, Sveučilište u Zagrebu Farmaceutskobiokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska 2 Ljekarne sv. Kuzma i Damjan, Capraška 1, Zagreb, Hrvatska 3 Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska 1

Uvod: Kompetencijski okviri koji potiču osobni i stručni razvoj, a sastoje se od strukturiranog niza kompetencija i postupanja, postali su u posljednje vrijeme važna komponenta cjeloživotnog učenja te odgovor na potrebu za transparentnim usavršavanjem i prepoznatljivošću stručnjaka u zdravstvu. Stoga je razvoj Hrvatskog ljekarničkog kompetencijskog okvira (HLJKO) prepoznat kao ključni element u razvoju diplomskog i poslijediplomskog obrazovanja farmaceuta kao i u njihovom trajnom stručnom razvoju i sveobuhvatnom razvoju struke.

Cilj: Cilj rada je bio prilagoditi i validirati Globalni kompetencijski okvir (GCFv1) Radne grupe za obrazovanje farmaceuta Međunarodne udruge farmaceuta (International Pharmacy Federation-Pharmacy Education Taskforce) kako bi bio relevantan i primjenjiv za hrvatske ljekarnike u javnim i bolničkim ljekarnama.

Metode: Razvoj HLJKO-a obuhvatio je četiri faze: (1) prijevod GCFv1 s engleskog na hrvatski jezik prema smjernicama za proces adaptacije koje uključuju dvosmjerno prevođenje; (2) prilagodbu okvira korištenjem panel-konsenzus metode s ciljem otkrivanja sporazumnog mišljenja skupine stručnjaka tijekom 12 radionica; (3) validaciju okvira od strane ekspertnog panela tijekom dodatne četiri radionice i (4) javnu raspravu u svrhu prikupljanja komentara i sugestija svih zainteresiranih članova Hrvatske ljekarničke komore. Članove panel-konsenzus skupine činili su predstavnici fakulteta, bolničkih i javnih ljekarni, regulatornog tijela, stručnih udruženja i farmaceutske industrije.

Rezultati: Prilagođeni i validirani HLJKO sastoji se od 96 postupanja, organiziranih u četiri cjeline: (1) javnozdravstvene ljekarničke kompetencije; (2) kompetencije ljekarničke skrbi; (3) organizacijske i upravljačke kompetencije i (4) osobne i profesionalne kompetencije. Mapiranjem i usporedbom HLJKO s originalnim GCFv1 okvirom koji je sadržavao 100 postupanja, identificirali smo 29 zajedničkih postupanja, 44 djelomično izmijenjenih, 28 novouvedenih i 27 isključenih postupanja.

Zaključak: HLJKO prilagođena je i validirana inačica GCFv1 koja odgovara specifičnim potrebama hrvatskih ljekarnika. Prilikom prilagodbe i validacije korištene su znanstvene metode uz uključivanje priznatih stručnjaka iz raznih područja farmaceutske struke što čini HLJKO potencijalno korisnim alatom u stručnom razvoju ljekarnika kao i u razvoju diplomskog i poslijediplomskog obrazovanja farmaceuta, posebice pripravničkog staža magistara farmacije.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FI-10 RAZVOJ I IMPLEMENTACIJA NOVOG NASTAVNOG KOLEGIJA KONZULTACIJSKE VJEŠTINE DESIGN AND IMPLEMENTATION OF THE NEW CONSULTATION SKILLS COURSE M. Ortner Hadžiabdić, I. Mucalo, Ž. Juričić Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Svrha rada: Opisati razvoj novog kolegija „Konzultacijske vještine“ za studente 5. godine studija farmacije Farmaceutsko-biokemijskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu te prikazati procjenu usvojenih ishoda učenja tijekom pilot projekta.

Opis metoda: Novi kolegij „Konzultacijske vještine“ dizajniran je kako bi omogućio studentima završne godine studija farmacije upoznavanje s modelima i načelima komunikacije u kontekstu ljekarne te usvajanje osnovnih konzultacijskih vještina neophodnih za provođenje učinkovite ljekarničke skrbi. U tu svrhu koristit će se, uz tradicionalna predavanja, skup edukacijskih metoda poput: učenja temeljenog na problemu, simulacije razgovora s pacijentom, analize videozapisa te samoevaluacije i evaluacije kolega u konzultacijskom procesu. Pilot projekt je proveden u skupini od 20 studenata dobrovoljno prijavljenih za sudjelovanje na natjecanju iz „Konzultacijskih vještina“, a završnu procjenu usvojenih znanja i vještina je provelo peteročlano povjerenstvo koristeći alat za objektivnu procjenu konzultacija, tzv. „Okvir za terapijske konzultacije“ (Medication Related Consultation Framework, MRCF) koji je razvijen na Sveučilištu u Brightonu (1).

Rezultati: Definirani su sljedeći ishodi učenja: • Razumijevanje osnovnih dijelova i strukture učinkovite konzultacije s pacijentom • Usvajanje vještina prikupljanja medikacijske povijesti i ostalih relevantnih podataka (npr. povijest bolesti, društvene navike, alergije itd.)

• Utvrđivanje terapijskih problema i/ili poteškoća u pristajanju na terapiju (adherence) • Pružanje odgovarajućih savjeta s obzirom na pacijentove simptome • Prikladno savjetovanje pacijenta o njegovoj bolesti i terapiji • Razumijevanje čimbenika koji utječu na pristajanje na terapiju i poticanje pacijenta na pristajanje na terapiju Natjecanju je pristupilo 20 studenata, od kojih je 12 studenata ušlo u završni krug natjecanja. Procjena je pokazala da su studenti uspješno razvili konzultacijske vještine koje su bile ocijenjene s najmanje 18/25 bodova (72 %), a najviše s 23,5/25 (94 %).

Zaključak: Edukacijske metode i način procjene usvojenih znanja i vještina tijekom pilot projekta pokazali su se vrlo učinkovitim u postizanju definiranih ishoda učenja te su pomogle u dizajniranju novog kolegija na studiju farmacije.

Studenti koji su sudjelovali u pilot projektu bili su procijenjeni kao vrlo uspješni.

1. R. Abdel-Tawab, D. Higman James, A. Fichtinger, J. Clatworthy, R. Horne, G. Davies, Patient Edu. Couns. 83 (2011) 451–457.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-11 Pharmacokinetic interactions between warfarin and luteolin derivatives in binding to human serum albumin Farmakokinetičke interakcije između varfarina i derivata luteolina pri vezanju Na HSA H. Rimac1, C. Dufour2, Ž. Debeljak3, M. Bojić1, B. Zorc1 Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia UMR A408 National Institute for Agronomic Research (INRA), University of Avignon, Safety and Quality of Plant Products – Agroparc, 84914 Avignon Cedex 9, France 3 Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Clinical Hospital Center Osijek, J. Huttlera 4, Osijek, Croatia 1

2

Flavonoids are a class of secondary plant metabolites and are also omnipresent compounds in daily human nutrition by means of fruit and vegetable consumption. Once they enter circulation, a high number of these compounds binds to the IIA binding site of the human serum albumin (HSA), the most abundant protein in human plasma. Warfarin, a clinically important drug with a narrow therapeutic range also binds to the same binding site. Presence of a high flavonoid concentration can theoretically displace warfarin from its HSA binding site and thus increase its active blood circulation and effects. In this research we tested the effect of different saturation levels of the human serum albumin (HSA) IIA binding site by warfarin on its ability to bind luteolin and two luteolin glucosides, luteolin-6-C-glucoside (isoorientin) and luteolin-7-O-glucoside (cynaroside). The goal of this research was to determine pharmacokinetic interactions between warfarin and luteolin and its glucosides in binding to HSA. The research was conducted by first incubating HSA with a certain amount of warfarin to achieve different saturation levels (0, 30, 50, 75 and 96 %) of the IIA binding site. Afterwards, a flavonoid solution was gradually added to the primary solution. Changes in the HSA-flavonoid interactions were fluorimetrically monitored at the wavelengths of flavonoid absorption and emission, λab= 450 nm, λem= 526 nm. The results showed that saturating the IIA HSA binding site with warfarin has little effect on its ability to bind flavonoids and also that warfarin and the examined flavonoids have different binding sites within the IIA subdomain and consequently do not enter into significant pharmacokinetic interactions.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-12 ODREĐIVANJE ANTIAGREGACIJSKOG UČINKA PROPOLISA DETERMINATION OF ANTIAGGREGATORY EFFECT OF PROPOLIS A. Antolić1, M. Bojić1, M. Tomičić2 1 2

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Hrvatski zavod za transfuzijsku medicinu, Petrova 4, Zagreb, Hrvatska

Propolis je pčelinji produkt; kompleksna smjesa voskova s polifenolima, aminokiselinama, enzimima, ionima metala i dr. Pokazuje pozitivne učinke na zdravlje u vidu antibakterijskog, antivirusnog, fungistatskog, hepatoprotektivnog i imunomodulacijskog djelovanja. Farmakološki učinak europskog propolisa primarno se pripisuje polifenolima: flavonoidima i fenolnim kiselinama. U prethodnim radovima pokazali smo da standardne supstancije flavonoida pokazuju antiagregacijski učinak u funkcionalnim testovima agregacije trombocita (1) te da mogu utjecati na dijagnostiku nekih bolesti (2). Svrha ovog rada bila je utvrditi antiagregacijski potencijal hrvatskih propolisa.

Agregacija trombocita praćena je impedancijskom metodom. Adenozindifosfat je korišten za indukciju agregacije trombocita, a rezultat je iskazan kao minimalna antiagregacijska koncentracija. Minimalna antiagregacijska koncentracija predstavlja najnižu koncentraciju propolisa koja uzrokuje statistički značajno smanjenje agregacije trombocita (α = 0,05), a određena je na tri uzorka dobrovoljnih davatelja krvi (Hrvatski zavod za transfuzijsku medicinu) za svaki od uzoraka etanolnog ekstrakta propolisa. Za razrijeđivanje ekstrakata propolisa korišten je dimetilsulfoksid.

Svi ispitani uzorci propolisa u testu agregacije koja je potaknuta ADP-om pokazali su antiagregacijski učinak. Minimalna antiagregacijska koncentracija kretala se između 0,4 i 3,1 mg/mL. Navedeni rezultati ukazuju na pozitivne učinke flavonoida na agregaciju trombocita in vitro i ukazuju na potencijal primjene ekstrakata propolisa u prevenciji krvožilnih bolesti.

1. M. Bojić, Ž. Debeljak, M. Tomičić, M. Medić-Šarić, S. Tomić, Nutr. J. 10 (2011) 73.

2. M. Bojić, Ž. Debeljak, M. Medić-Šarić, M. Tomičić, Clin. Chem. Lab. Med. 50 (2012) 1403–1408.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-13 STRUKTURNE ZNAČAJKE ODGOVORNE ZA PASIVNU PERMEABILNOSTI FLAVONOIDA STRUCTURAL FEATURES RESPONISBLE FOR FLAVONOID PASSIVE PERMEABILITY M. Bojić1, H. Rimac1, G. Benković2, I. Žuntar1, Ž. Debeljak1 1 2

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska

Flavonoidi su derivati kromana s benzenskom jezgrom vezanom na položaju 2 ili 3. Strukturnoj raznolikosti doprinosi građa prstena C, hidroksilacija prstena A i B te glikozilacija i metilacija hidroksilnih skupina. Antibakterijska, antivirusna, fungistatska, hepatoprotektivna, imunomodulacijska svojstva, kao i drugi poželjni učinci dobro su opisani za pojedine flavonoide, posebice u in vitro uvjetima. Osnovni problem pri ispitivanju i potencijalnoj primjeni u kliničkoj praksi predstavlja slaba topljivost flavonoida kao i nedovoljno poznavanje ADMET parametara.

U ovom radu određene su strukturne značajke flavonoida odgovorne za njihovu pasivnu permeabilnost. Modeliranje je provedeno na skupu od 27 aglikona flavonoida. Kao mjera pasivne permeabilnosti korištena je logaritamska vrijednost faktora zadržavanja dobivena HPLC metodom na imobiliziranim umjetnim membranama s fosfatidilkolinom.

127 molekulskih deskriptora flavonoida određeno je primjenom MOPAC 7, ACD/ChemSketch, ChemFileBrowser i TAM softvera. Molekulski deskriptori koji imaju najveću korelaciju s pasivnom permeabilnošću su određeni programom R v3.1.2. metodom analize značajnosti grozdova, nakon čega je slijedila predikcija temeljena na metodi slučajnih šuma.

Rezultati dobiveni primjenom slučajnih šuma (Rcv= 0,7044) ukazuju da su najznačajniji deskriptori povezani sa supstituentom na položaju 7 (molarna masa, Hanschova hidrofobna konstanta i volumen supstituenta) te Hanschova hidrofobna konstanta supstituenta na položaju 2.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-14 VEZANJA FLAVONOIDNIH AGLIKONA NA HUMANI SERUMSKI ALBUMIN BINDING OF FLAVONOID AGLYCONES TO HUMAN SERUM ALBUMIN G. Benković1, H. Rimac2, D. Šarić Mustapić1, M. Bojić2 1 2

HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska

Flavonoidi su derivati kromana s benzenskom jezgrom vezanom na položaju 2 ili 3. Hidroksilacija i metilacija hidroksilnih skupina na benzenskim jezgarama doprinosi raznolikosti ove skupine spojeva. Pojedini flavonoidi pokazuju raznolika farmakološka djelovanja, npr. antibakterijsko, antivirusno, antifungalno, antiviralno, hepatoprotektivno i dr. Osnovni problem koji ograničava značajniju primjenu flavonoida u praksi je njihova slaba topljivost te nedostatno poznavanje farmakokinetičkih parametara. Stoga je svrha ovog rada bila odrediti postotke vezanja flavonoidnih aglikona na humani serumski albumin kao relevantnog čimbenika distribucije ksenobiotika u organizmu.

Ispitivanje je provedeno na sljedećim flavonoidima: (+)-homoeriodiktiol, 3,6-dihidroksiflavon 3,7-dihidroksiflavon, 6-hidroksiflavon, 7-hidroksiflavon, apigenin, apigenintrimetileter, baikalein, daidzein, diosmetin, eriodiktiol, fisetin, flavanon, flavon, formononetin, galangin, genistein, izosakuranetin, kemferol, krizin, krizindimetileter, kvercetin, pinocembrin-7-metileter, prunetin, ramnetin, sakuranetin, itamariksetin. Za određivanje postotka vezanja primjenjena je tekućinska kromatografija visoke djelotvornosti. Karakterizacija je provedena na Chiral HSA koloni (50 × 3,0 mm, 5 μm) uz gradijent mobilnih faza A — 0,02 M fosfatni pufer pH 7,0 i B — izopropanol sljedećeg rasporeda (t/min, B/%): (0, 0), (3, 30), (10, 30), (10,5, 0), (15, 0). Ispiranje s kolone praćeno je pomoću UV-Vis detektora na valnoj duljini λ = 280 nm. Postotak vezanog flavonoida izračunat je na osnovi faktora zadržavanja prema formuli: k/(k—1) × 100 (1).

Od svih ispitanih flavonoida najveći postotak vezanja za humani serumski albumin pokazali su ramnetin (95,7 %), kvercetin (95,3 %) i fisetin (94,9 %), a najniži krizindimetileter (90,1 %), apigenintrimetileter (90,1 %) te daidzein (90,5 %).

1. K. Valko, S. Nunhuck, C. Bevan, M. H. Abraham, D. P. Reynolds, J. Pharm. Sci. 92 (2003) 2236–2248.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-15 PHARMACOLOGICAL ACTIVITY OF PRIMAQUINE UREAS AND SEMICARBAZIDES ON CNS IN MICE AND ANTIMALARIAL ACTIVITY FARMAKOLOŠKO DJELOVANJE UREA I SEMIKARBAZIDA PRIMAKINA NA SŽS MIŠEVA I ANTIMALARIJSKO DJELOVANJE E. Kedzierska1, J. Orzelska1, I. Perković2, D. Knežević2, S. Fidecka1, M. Kaiser3, K. Pavić2, B. Zorc2 Department of Pharmacology and Pharmacodynamics, Faculty of Pharmacy, Medical University of Lublin, Chodzki 4A Str, 20 093 Lublin, Poland, Poland 2 Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia 3 Swiss Tropical and Public Health Institute, Socinstrasse 57, Basel, Switzerland 1

Four primaquine urea and semicarbazide derivatives 1-4 were prepared following our published procedure (1) and screened for CNS and antimalarial activity.

Several behavioural tests generally accepted as basic in investigation of the central activity were performed on mice: ‘head-twitch’ test, influence on body temperature, locomotor activity (spontaneous and amphetamine-induced hyperactivity) and motor coordination. 1-((4-Chlorophenyl)(phenyl)methyl)3-(4-((6-methoxyquinolin-8-yl)ami-no)pentyl)urea (4) inhibited significantly L-5-hydroxy-L-tryptophan-induced ‘head-twitch’ responses and decreased the body temperature of normodermic mice, which suggest the enrolment of serotonergic system. In addition, compound 4 was superior in antimalarial test performed on Plasmodium falciparum strain in vitro. Hybrid of two primaquine urea 2 showed also a strong antimalarial activity confirming previous findings of high activity of bis(8-aminoquinolines) and other bisantimalarial drugs. All compounds decreased locomotor activity of mice, but only at the highest dose, which suggest their weak depressive effects on the CNS, while primaquine derivatives 1 and 2 increased the hyperactivity caused by amphetamine. None of the compounds caused coordination impairments as measured in the rota-rod and chimney tests.

1. K. Pavić, I. Perković, M. Cindrić, M. Pranjić, I. Martin-Kleiner, M. Kralj D. Schols, D. Hadjipavlou-Litina, A. Katsori, B. Zorc, Eur. J. Med. Chem. 86 (2014) 502–514.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-16 CITOSTATSKO DJELOVANJE PIRAZINSKIH ANALOGA SORAFENIBA CYTOSTATIC ACTIVITY OF PYRAZINE SORAFENIB ANALOGUES I. Perković1, Z. Rajić Džolić1, S. Kraljević Pavelić2, D. Schols3, B. Zorc1 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Hrvatska Odjel za biotehnologiju, Sveučilište u Rijeci, Radmile Matejčić 2, Hrvatska 3 Rega institut za medicinska istraživanja, Katoličko sveučilište, Minderbroedersstraat 10, Leuven, Belgija

1

2

Sorafenib je noviji citostatik, inhibitor više kinaza uključenih u staničnu proliferaciju i preživljavanje (1). Sorafenib inhibira domene tirozin-kinaze dvaju podtipova receptora za VEGF (VEGFR2 i VEGFR3), receptora za trombocitni faktor rasta-β (PDGFR-β), a inhibira i Raf. On je jedini lijek odobren za liječenje uznapredovalog hepatocelularnog karcinoma, a koristi se i za liječenje uznapredovalog metastatskog karcinoma bubrežnih stanica (2). Nedostaci sorafeniba (loša fizičko-kemijska svojstva, slabo djelovanje u liječenju malignog melanoma, toksičnost i rezistencija na terapiju) poticaj su za dizajniranje novih, djelotvornijih i/ili manje toksičnih derivata.

U okviru naših istraživanja sintetizirani su novi analozi sorafeniba koji umjesto piridinskog imaju pirazinski prsten, a međusobno se razlikuju u karbamidnom i amidnom dijelu (3). U ovom radu ispitano je njihovo antitumorsko djelovanje na staničnu liniju akutne limfoblastične leukemije (Molt4/C8 i CEM), limfocitne leukemije (L1210), hepatocelularnog karcinoma (HepG2), karcinoma cerviksa (HeLa), kolona (SW 620), dojke (MCF-7) i pluća (A549). Svi ispitivani spojevi pokazali su značajno antiproliferativno djelovanje na ispitanim staničnim linijama, a neki su pokazali jače antiproliferativno djelovanje od sorafeniba.

1. S. Wilhelm, C. Carter, M. Lynch, T. Lowinger, J. Dumas, R. A. Smith, B. Schwartz, R. Simantov, S. Kelley, Nature Rev. Drug Discov. 5 (2006) 835–844.

2. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (Eds. L. L. Brunton, B. Chabner, B. Knollman), 12. ed., The McGraw-Hill, New York, 2011.

3. I. Perković, Z. Rajić-Džolić, S. Kraljević Pavelić, D. Schols, B. Zorc, Eur. J. Med. Chem. (in press).

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-17 ACTA PHARMACEUTICA: 65 YEARS OF TRADITION AND QUALITY — STILL AMONG THE FIRST FEW ACTA PHARMACEUTICA: 65 GODINA TRADICIJE I KVALITETE — JOŠ UVIJEK U VRHU S. Luterotti1, B. Zorc1, M. Jakševac Mikša2 1 2

Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Croatian Pharmaceutical Society, Masarykova 2, Zagreb, Croatia

Bibliographic data: UDC 615, coden: ACPHEE, ISSN: 1330-0075, eISSN: 1846-9558 Websites: http://acta.pharmaceutica.farmaceut.org

http://hrcak.srce.hr/index.php?show=casopis&id_casopis=23

http://www.degruyter.com/view/j/acph History: 2007 – open access: full electronic edition and DOI

2003 – open access: full papers in pdf available

1998 – free access electronic version

1992 – Acta Pharmaceutica

1951–1991 Acta Pharmaceutica Jugoslavica Publisher/owner: Croatian Pharmaceutical Society, Zagreb Patronage: Croatian and Slovenian Pharmaceutical Societies Financing: publishing charges; Ministry of Science, Education and Sports of

the Republic of Croatia; Croatian Pharmaceutical Society Scope: medicinal chemistry, biopharmacy, toxicology, pharmaceutical

technology, cellular biology, genetics, pharmacognosy,

medicine, social pharmacy, analytics of drugs Article types: original research papers, short communications, preliminary

communications (notes), review articles, book reviews Editorial/publ.policy: international peer reviewing, ethical standards Publishing frequency: four issues per volume (year) Editors: Svjetlana Luterotti (Editor-in-Chief), Branka Zorc Section Editors: Petra Kocbek, Jasmina Lovrić (Pharmaceutical Technology) Secretary: Maja Jakševac Mikša International advisory R. Bauer (Austria), A. Hincal (Turkey), I. Jalšenjak (Croatia), board: H. E. Junginger (Germany), R. Kaliszan (Poland), Z. I. Khan

(Australia), P. Mátyus (Hungary), S. Srčič (Slovenia), D. Voinovich

(Italy) Editorial board: J. Filipović-Grčić, D. Kikelj, P. Kocbek, J. Lovrić, S. Luterotti,

Ž. Maleš, J. Marc, A. Mrhar, B. Zorc Abstracting/indexing/ Web of Science® (SCI-Expanded), JCR/Science

Edition, journal metrics SCOPUS, MEDLINE/

PubMed, BIOSIS Previews, Toxfile®,

CAB Abstracts, EMBASE/Excerpta Medica,

International Pharmaceutical Abstracts, SCImago Ranking (2013) Journal&Country Rank (Pharmaceutical Science): Q1

WoS JCR (Thomson Reuters): JIF 1.025, 5-year JIF 1.78

H index: 28, eigenfactor score: 0.00117, SNIP: 1.036

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-18 ANTINOCICEPTIVE AND ANTICONVULSANT ACTIVITY OF NEW PRIMAQUINE UREAS AND SEMICARBAZIDES IN MICE ANTINOCICEPTIVNO I ANTIKONVULZIVNO DJELOVANJE UREA I SEMIKARBAZIDA PRIMAKINA E. Kedzierska1, J. Orzelska1, I. Perković2, D. Knežević2, S. Fidecka1, K. Pavić2, B. Zorc2 Faculty of Pharmacy with Division of Medical Analytics, Medical University of Lublin, ul. W. Chodźki 4a, Lublin, Poland 2 Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia 1

The therapy of pain is still inadequate and analgesic drugs produce many adverse effects. Generally, there are two commonly used groups of analgesics: opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs. In addition, neuropathic pain is controlled by other drugs e.g. antiepileptic drugs. Epilepsy is aneurological disorder characterized by unprovoked seizures that affect approximately 1 % of the world population. Conventional antiepileptic drugs are widely used but exhibit an unfavourable side effect profile and they do not controlevery type of seizures. Therefore it is essential to search for new chemical entities for the treatment of epilepsy and pain. The presence of semicarbazide/urea moieties in the molecules makes them good candidates for agents affecting central nervous system (CNS) as well. Wujec et al. (1) showed that semicarbazide moieties exhibited strong antinociceptive activity organized by the CNS. What is more, there are several behavioural reports indicated that semicarbazide (2) and urea (3) derivatives have potential anticonvulsant activity. Above these facts, the aim of the research was to screen new primaquine ureas and semicarbazides for potential antinociceptive and anticonvulsant activity in mice. Our results showed that 1-((4-chlorophenyl)(phenyl)methyl)-3-(4-((6-methoxyquinolin-8yl)amino)-pentyl)urea (4) protected mice significantly against clonic seizures (pentylenetetrazole-induced convulsions). In addition, all tested compounds showed antinociceptive activity in the ‘writhing’ test. Compounds 3 (N1,N1bis(2-hydroxyethyl)-N 2-(4-((6-methoxyquinolin-8-yl)amino)pentyl)hydrazine1,2-dicarboxamide) and 4 were active at a wide range of doses and their antinociceptive effect was reversed by naloxone. In the tail immersion test only compound 3 exerted significant antinociceptive effect, which was also reversed by naloxone. In summary, compounds 3 and 4 may be considered as promising antinociceptive and/or anticonvulsant agents for further studies.

1. M. Wujec, E. Kędzierska, E. Kuśmierz, T. Plech, A. Wróbel, A. Paneth, J. Orzelska, S. Fidecka, P. Paneth, Molecules 19 (2014) 4745–4759.

2. A. Jain, S. Patil, A. Gajbhiye, Int. J. Pharmacol. Pharm. Tech. 1 (2012) 51–56.

3. X. He, M. Zhong, T. Zhang, W. Wu, Z. Wu, Y. Xiao, X. Hu, Eur. J. Med.Chem. 54 (2012) 542–548.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-19 SYNTHESIS OF NOVEL N-CINNAMOYL-PRIMAQUINE CONJUGATES SINTEZA N-CINAMOIL-PRIMAKINSKIH KONJUGATA K. Pavić, I. Perković, B. Zorc Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Cinnamic acids and quinolines are known as scaffolds of great interest for the development of new antitumor agents (1). The specific mechanisms of antitumor action of both quinoline-based or cinnamic acid-based compounds is not completely understood yet. However, quinoline derivatives inhibit tyrosine kinase, DNA repair, tubulin polymerization, and proteasome (2). Perez et al. have shown that N-cinnamoylated analogues of chloroquine, display anti-proliferative activity in the micromolar range against the three cell lines tested (MKN-28, Caco-2, and MCF-7) (1). Recently, we have reported several papers describing the synthesis and biological activity of various primaquine (PQ) derivatives (urea, semicarbazide, carbamate), where majority of semicarbazide derivatives have shown prominent cytostatic activity towards all the tested cell lines or high selectivity towards MCF7 cells (3, 4). Based on these results, we found it worth to prepare N-cinnamoylprimaquine conjugates and test their antitumoral and antioxidant activity.

Amides of primaquine and cinnamic acid derivatives or N-cinnamoyl-primaquine conjugates (1) were prepared by acylation of primaquine with corresponding cinnamic acid chlorides or benzotriazolides. Cinnamic acid benzotriazolides were prepared by the reaction of corresponding cinnamic acids with 1-benzotriazole carboxylic acid chloride, while cinnamic acid chlorides were prepared from coreesponding cinnamic acid derivatives and thionyl chloride. Structures of newly prepared primaquine derivatives were confirmed by IR, 1H and 13C NMR and MS spectroscopy. Evaluation of their biological activity is in progress.

1. B. Pérez, I. Fernandes, N. Mateus, C. Teixeira, P. Gomes, Bioorg. Med. Chem. Lett.

23 (2013) 6769–6772.

2. V. R. Solomon, H. Lee, Eur. J. Pharmacol. 625 (2009) 220–233.

3. M. Šimunović, I. Perković, B. Zorc, K. Ester, M. Kralj, D. Hadjipavlou-Litina, E. Pontiki, Bioorg. Med. Chem. 17 (2009) 5605–5613.

4. K. Pavić, I. Perković, M. Cindrić, M. Pranjić, I. Martin-Kleiner, M. Kralj, D. Schols, D. Hadjipavlou-Litina, A. Katsori, B. Zorc, Eur. J. Med. Chem. 86 (2014) 502–514.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-20 MEHANIZAM ANTIAGREGACIJSKOG UČINKA FLAVANONA MECHANISM OF ANTIAGGREGATORY ACTIVITY OF FLAVANONE M. Bojić, Ž. Debeljak, M. Medić-Šarić Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska U prethodnim radovima pokazali smo da flavonoidi djeluju antiagregacijski u testu agregacije koja je potaknuta ADP-om (1) te da flavonoidi mogu utjecati na rezultate funkcionalnih testova agregacije, a poljedično na interpretaciju rezultata i postavljanje dijagnoze u testovima agregacije koja je potaknuta arahidonskom kiselinom ili ristocetinom (2). Kao najverojatniji mehanizam kojim flavonoidi postižu antiagregacijski učinak nametnula se stabilizacija membrana trombocita, jer je jedini flavonoid koji pokazuje antiagregacijskih učinak neovisno o primjenjenom induktoru agregacije bio 6-hidroksiflavon.

Kako bismo provjerili postavljenu hipotezu ispitivanje smo proveli na flavanonu.

Flavanon nema hidroksilnih skupina vezanih na osnovnu 2-fenil-kroman-4onsku jezgru niti dvostruku vezu na položaju C2-C3. Agregacija je mjerena impedancijskom metodom na tri uzorka pune citratne krvi, a kao induktor agregacije primjenjen je ADP. Analiziran je koncentracijski raspon flavanona između 7 nM i 7 μM. Rezultat je iskazan u obliku minimalne antiagregacijske koncentracije — najniže koncentracije flavonoida koja uzro-kuje statistički značajno smanjuje agregacije.

Minimalna antiagregacijska koncentracija flavanona iznosila je 60 nM (p = 0,037) što predstavlja najnižu određenu vrijednost u odnosu na predthodno analizirani niz od 30 flavonoida (1).

Ovaj rezultat u suprotnosti je s radom Tsuchiya (3) u kojem stabilizacijski efekt flavanona nije zabilježen u odnosu na druge klase flavonoida što je najvjerojatnije posljedica precijenjenog učinka flavonoida na stabilnost biomimetskih membrana. U navedenom radu fluorescencija antroiloksistearinske kiseline predstavljala je mjeru stabilnosti membrana te je pojačani učinak zabilježen kod flavonoida s dvostrukom vezom na C2-C3 položaju što może biti posljedica intrizičke fluorescencije flavonoida.

1. M. Bojić, Ž. Debeljak, M. Tomičić, M. Medić-Šarić, S. Tomić, Nutr. J. 10 (2011) 73.

2. M. Bojić, Ž. Debeljak, M. Medić-Šarić, M. Tomičić, Clin. Chem. Lab. Med. 50 (2012) 1403–1408.

3. H. Tsuchiya, Int. J. Wine Res. 3 (2011) 9–17.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-21 UTJECAJ FLAVONOIDA NA METABOLIČKU AKTIVNOST ENZIMA CYP3A4 THE EFFECT OF FLAVONOIDS ON THE METABOLIC ACTIVITY OF THE ENZYME CYP3A4 D. Šarić Mustapić1, M. Bojić2, Ž. Debeljak2 1 2

HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska

Flavonoidi su sekundarni metaboliti viših biljaka. Važni su sastojci ljudske prehrane, posebice voća i povrća te je za brojne flavonoide utvrđen pozitivan utjecaj na ljudsko zdravlje. Poput drugih ksenobiotika, u humanom organizmu, podložni su reakcijama biotransformacije koje uključuju hidrolizu glikozida, demetilaciju metoksi-skupina odnosno metilaciju hidroksilnih skupina, aromatsku hidroksilaciju, glukuronidaciju i sulfokonjugaciju (1). S obzirom na navedeno postoji potencijal interakcija s drugim ksenobioticima, posebice s lijekovima, na razini metaboličkih enzima. Kako su enzimi citrokrom P450 odgovorni za biotransformaciju velikog broja ksenobiotika, cilj ovog rada bio je ispitati inhibitorni učinak odabranih flavonoida na metaboličku aktivnost CYP3A4, uz primjenu odgovarajućih marker supstrata istog enzima.

Ispitivanje je provedeno na nizu od deset flavonoida koji su najzastupljenije sastavnice europskih propolisa: apigenin, galangin, kempferol, krizin, kvercetin, luteolin, morin, naringenin, pinocembrin i pinocembrin-7-metileter. Konačna koncentracija flavonoida u inkubacijskim smjesama iznosila je 1 μg mL–1, što odgovara maksimalnim koncentracijama flavonoida koje se mogu postići in vivo.

Inhibicijski učinak analiziran je na rekombinantnim bakulovirusnim sustavima s hipereksprimiranim CYP3A4. Analiza ostatne aktivnosti flavonoida, nakon 30 min preinkubacije uz NADPH, praćena je dodatkom testosterona — marker supstrata CYP3A4. Za pozitivnu kontrolu inhibicije primjenjen je ketokonazol. Separacija nastalog 6β-hidroksitestosterona postignuta je na C18 koloni uz izokratni protok mobilne faze (metanol/voda, 64:36) na tekućinskom kromatografu (HPLC Agilent 1100) s UV detektorom (λ = 240 nm) (2).

Od deset analiziranih flavonoida tri su pokazala statistički značajan potencijal za inhibiciju CYP3A4. U primjenjenim koncentracijama krizin je snizio metaboličku aktivnost CYP3A4 za 83,5 % (p = 0,010), apigenin za 75,7 % (p = 0,013) te pinocembrin za 49,6 % (p = 0,003). Nakon provedenog probiranja potrebno je definirati i okarakterizirati tip inhibicije navedenih flavonoida.

1. D. Čović, M. Bojić, M. Medić-Šarić, Farm. glas. 65 (2009) 693–704.

2. C. D. Sohl, Q. Cheng, F. P. Guengerich, Nat. Protoc. 4 (2009) 1252–1257.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-22 Determination of ibuprofen release from Ibuprofen ORAL suspension using second-order derivative UV spectrophotometry Određivanje oslobađanja ibuprofena iz Ibuprofen oralne suspenzije primjenom derivacijske UV spektrofotometrije S. Glavanović, J. Smetiško Belupo Inc., Danica 5, Koprivnica, Croatia Second-order derivative (2D) UV spectrophotometric method for determination of ibuprofen release from Ibuprofen oral suspension was developed and validated according to ICH guidelines. Dissolution test for Ibuprofen oral suspension is described in United States Pharmacopeia (USP). The test indicates the use of USP apparatus 2 at 50 rpm, 900 mL of phosphate buffer pH 7.2 at 37.0 ± 0.5 ºC as medium and high performance liquid chromatography for quantification. However, for the determination of the amount of drug released from the suspension second-order derivative spectrophotometry was used. The UV spectra of ibuprofen reference and sample solutions were recorded from 200 to 250 nm (lambda step 1.0 nm; scan speed 60 nm/min) and Savitzky-Golay method for calculation of second-derivative was applied. From second-order derivative signals at 226 nm and ibuprofen concentrations of reference solutions, the calibration curve was constructed by linear regression and the amount of ibuprofen released from the oral suspension was calculated. The validation of the new method was successfully performed according to ICH guidelines. The method is selective, linear (R2 > 0.9990) in the range from 2.25 to 13.3 µg mL–1 of ibuprofen. Furthermore, the accuracy (100 ± 3 %, RSD < 3.0 %), within-day and between-day precision (RSD < 3.0 %) were within the acceptance criteria.

The new developed second-order derivative UV spectrophotometric method is rapid, simple, accurate and precise even in the very complex matrix such as oral suspension. This method ensures reliable results without the need of high cost investment.

1. The United States Pharmacopeial Convention, USP 38, 2015.

2. I. M. Palabiyik, E. Dinç, F. Onur, J. Pharm. Biomed. Anal. 34 (2004) 473–478.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-23 VALIDATION OF A NEW GC-FID METHOD FOR SIMULTANEOUS ANALYSIS OF ETHANOL AND SEVEN COMMON VOLATILES VALIDACIJA NOVE GC-FID METODE ZA ISTOVREMENU ANALIZU ETANOLA I SEDAM SRODNIH ALKOHOLA M. Sertić, A. Mornar, K. Pliško, B. Nigović Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Method validation is the process applied to confirm that the analytical procedure used for a specific test is actually suitable for its intended purpose. Since the goal of any analytical measurement is to obtain consistent, reliable and accurate data, the method validation plays a crucial role in achieving this. Method validation results are used to judge the quality of analytical results, and represent an integral part of any good analytical practice.

Validation of a previously developed gas chromatography with flame ionization detection (GC-FID) method for the analysis of ethanol and common volatile analytes was performed.

In order to determine the suitability of the method, selectivity, linearity, repeatability and intermediate precision, accuracy, limit of detection, and limit of quantification were evaluated based on the ICH and other related guidelines. The linearity studies were performed in the concentration 0.0001 to 5.0 (%, v/v). Different ranges were obtained for each of the analytes, with minimum criteria of 0.999 for correlation coefficient. Repeatability was assessed using a minimum of nine determinations covering the specified range, e.g. three replicate measurements at three different concentrations. Intermediate precision was tested over three consecutive days to measure possible variations.

All results were reported as relative standard deviation and they did not exceed 4.81 %. Accuracy was determined at three different concentration levels within the linear working range. Standard solutions for eight analytes were added to representative products to be analyzed at concentrations of 0.1, 0.01, and 0.001 % (v/v). The accuracy of the method was reported as percent recovery as the ratio between the mean and the accepted true concentration. Method accuracy was in the range of 95.38 and 105.44 %. Limits of detection and quantification were determined based on the standard deviation of the response and the slope of the analyte’s calibration curve. Limits of detection were between 0.3 mg/L and 0.6 mg/L, while the limits of detection were from 1 mg/L to 2 mg/L. Based on the obtained validation data, it is possible to conclude that the proposed method is suitable for the simultaneous analysis of ethanol and seven common volatiles and thus would provide consistent, reliable and accurate analytical results.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-24 EFFECT OF HYDROXYTYROSOL AND OLEUROPEIN ON CANDIDA ALBICANS CELL PERMEABILITY UTJECAJ HIDROKSITIROSOLA I OLEUROPEINA NA PERMEABILNOST STANICA CANDIDA ALBICANS N. Zorić1, J. Vlainić2, I. Kosalec3, S. Tomić1 1 2 3

HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Croatia Ruđer Bošković Institute, Bijenička 54, Zagreb, Croatia Faculty of Pharmacy and Biochemistry, Schrottova 39/I, Zagreb, Croatia

Fungal infections caused by opportunistic pathogens of Candida species are very often in humans, especially in the population of immunocomprised patients. At the same time, the extensive use of drugs has been associated with appearance of drug-resistant species. Because of the increasing resistance to commonly used antifungal therapy, there is a growing need for the development of new antifungal agents.

Significant source of innovative therapeutic agents are natural products.

Hydroxytyrosol and oleuropein are phenolic constituents of olive tree (Olea europaea) and are known to have biological properties including antibacterial, antioxidant and anti-inflammatory properties. However, limited data is available in literature on antifungal activity of the two phenolic constituents.

The objective of the present study was to evaluate the effect of hydroxytyrosol and oleuropein on C. albicans cell membrane permeability.

The effect of the compounds on C. albicans cells was evaluated according to the method of Khan and colleagues (1) with slight modifications. Cell suspension prepared from fresh cultures of C. albicans ATCC 10231 (5 McFarland units) was treated with different concentrations of test agents (0.1, 0.25, 0.5, 1 and 4× MIC (minimum inhibitory concentration)). The samples were incubated at 37 °C for 1 h. The positive control was performed with voriconazole. After incubation, the samples were centrifuged and the release of cellular material in the supernatants was determined at 260 nm (Biospec Nano, Shimadzu).

The results have indicated that hydroxytyrosol and oleuropein cause reduction of viability of C. albicans cells in comparison to control. The lysis of cells and the release of cellular material was present dose-dependently in all oleuropein- and hydroxytyrosol-treated samples.

1. M. S. A. Khan, I. Ahmad, S. S. Cameotra, AMB Express 3 (2013) 54.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-25 USPOREDBA PRAVOKUTNOVALNE VOLTAMETRIJSKE I HPLC METODE ZA ODREĐIVANJE ONDANSETRONA COMPARISON OF SQUARE-WAVE VOLTAMMETRIC AND HPLC METHODS FOR DETERMINATION OF ONDANSETRON M. Sadiković, M. Sertić, B. Nigović Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Ondansetron je selektivni antagonist 5-HT3 receptora za serotonin široko primjenjivan u liječenju mučnine i povraćanja kod radioterapije i kemoterapije te u prevenciji postoperativne mučnine i povraćanja. Budući da se njegova primjena sve više ispituje i u brojnim drugim indikacijama, postoji neprestani zahtjev za razvojem novih analitičkih metoda za određivanje sadržaja ondasetrona u farmaceutskim oblicima, što i predstavlja cilj ovog istraživanja.

Po prvi put ispitano je elektrokemijsko ponašanje ondansetrona primjenom senzora s ugljikovim nanocjevčicama te je razvijena nova pravokutnovalna voltametrijska metoda. Uvjeti su sljedeći: potenciostat μ-Autolab, radna elektroda je elektroda od staklastog ugljika (3 mm) modificirana ugljikovim nanocjevčicama i Nafionom, referentna elektroda je Ag/AgCl/3M KCl, pomoćna elektroda je platinska žica; f = 75 Hz, ΔEp=8 mV, Ea=25 mV, raspon potencijala 0,7–1,4 V. Radne otopine ondansetrona pripremljene su u 0,1 M H2SO4. Radi usporedbe razvijena je i nova HPLC metoda čiji su uvjeti: C18 kolona, 250 × 4.1 mm; mobilna faza acetonitril: ultračista voda: tetraetilamonij hidroksid (50:50:1), brzina protoka 0.7 mL/min, izokratna eluacija, volumen injektiranja 10 μL, DAD detektor. Radne otopine ondansetrona pripremljene su u mobilnoj fazi.

Obje metode su validirane i primijenjene na ljekovitom obliku. Sadržaj ondansetrona u tabletama određen je nanosenzorom metodom standardnog dodatka. Modifikacija radne elektrode nanomaterijalom i kationskoizmjenjivačkim polimerom omogućila je visoku osjetljivost i selektivnost metode. Rezultati dobiveni voltametrijskom i HPLC metodom ne pokazuju statistički značajnu razliku s obzirom na točnost i preciznost, međutim prednost voltametrijske metode je instrumentalna jednostavnost, niska cijena i kratko vrijeme analize te ne zahtijeva prethodnu obradu uzorka i korištenje skupih otapala.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-26 RAZVOJ NOVE KAPILARNOELEKTROFORETSKE METODE ZA ANALIZU FEBUKSOSTATA DEVELOPMENT OF A NEW CAPILLARY ELECTROPHORETIC METHOD FOR THE ANALYSIS OF FEBUXOSTAT M. Sertić, A. Mornar, A. Drmić, D. Kifer, B. Nigović Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Febuksostat je oralni nepurinski selektivni inhibitor enzima ksantin oksidaze.

Koristi se u terapiji kronične hiperuricemije i gihta, najčešće metaboličke reumatske bolesti, karakterizirane upravo povišenom razinom mokraćne kiseline u serumu. Dugoročne ozbiljne komplikacije uričnog artritisa ili gihta uključuju tofe, nakupine uratnih kristala, i posljedična oštećenja zglobova, uratne bubrežne kamence i kroničnu gihtičnu bubrežnu bolest. Febuksostat je novi lijek, u Hrvatskoj je registriran od 2012. godine. Preporučuje se pacijentima kod kojih tradicionalna terapija alupurinolom nije bila djelotvorna ili kod osoba s oštećenom funkcijom bubrega.

Kao novi lijek, febuksostat još uvijek nema farmakopejsku monografiju. Do sada je objavljen mali broj analitičkih metoda za njegovu analizu. Objavljeno je svega nekoliko metoda tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti (HPLC) za analizu febuksostata u gotovom ljekovitom obliku, za praćenje stabilitetne studije te određivanje u plazmi i serumu.

Kapilarna elektroforeza pred uobičajeno korištenim HPLC metodama nudi niz prednosti, poput brzine, visoke učinkovitosti, malih potrebnih količina uzorka i otapala, niskih troškova, jednostavnosti i ekološke prihvatljivosti. Stoga je cilj ovog istraživanja bio razvoj nove kapilarnoelektroforetske metode za analizu febuksostata. Tijekom razvoja nove metode ispitan je utjecaj vrste i koncentracije pufera, koncentracije surfaktanta, dodatka organskog otapala, primijenjenog napona i temperature. Na temelju preliminarnih rezultata odabran je 20 mM boratni pufer pH 9,3 uz dodatak 35 mM natrijevog dodecil-sulfata (SDS), kao surfaktanta. Iako je pri pH 9,3 febuksostat negativno nabijen, pa primjena micelarne elektrokinetičke kromatografije nije bila nužna, dodatak SDS-a osigurao je puno bolji oblik i veću visinu pikova, a time i bolju osjetljivost metode.

Analiza je provođena pri naponu 30 kV i temperaturi kapilare 25 ºC. Predložena metoda pokazala se jednostavnom i brzom te je njome uspješno provedena identifikacija i određivanje febuksostata u tableti.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-27 USE OF ION CHROMATOGRAPHY IN ANALYSIS OF SEAWATER AND PRODUCTS WITH SEAWATER DURING TEN YEARS UPOTREBA IONSKE KROMATOGRAFIJE U ANALIZI MORSKE VODE I PROIZVODA S MORSKOM VODOM TIJEKOM DESET GODINA V. Bujan, D. Štanfel JGL d.d., Svilno 20b, Rijeka, Croatia Seawater has several curative properties, with prevention and treatment of upper respiratory tract disorders being the most prominent one. Two ion chromatography (IC) methods, one for the analysis of inorganic anions (chloride, bromide, sulfate) and the other for analysis of cations (sodium, potassium, magnesium, calcium) were developed for routine analysis of seawater and products with seawater in quality control laboratory. In 2004, methods for assay of anions and cations were developed and validated on Dionex DX600 system.

For anion separation Dionex IonPack AG12A column and corresponding guard column were used, while for cation separation Dionex IonPack CG12A column and corresponding guard column were used. Also, ATLAS suppressor columns, working in recycle mode, were used for electrolytic suppression. Five years ago, Dionex released ICS-5000, new generation of ion chromatographic systems, claiming to be more sensitive, with better resolution and ease-of-use. Using this new technologies, new methods were developed on Dionex IonPack AS14A column and corresponding guard column for anion analysis, and on Dionex IonPack CS16 column and corresponding guard column for cation analysis.

For electrolytic suppresion, SRS 300 self-regenerating suppressors were used.

Specific chromatographic parameters were selected in order to shorten the time required for analysis, while still maintaining baseline separation of all components of interest. New methods were validated and proved to have superior performace characteristic in comparison to methods developed on DX600 system: linearity (r ≥ 0.99), accuracy (recovery 90—110 %) andrepeatability (RSD ≤ 4.0 %). In addition, simplicity and ruggedness of new methods were proven in 2015, by transfering methods from quality laboratory to research laboratory that uses different equipment (Dionex ICS-5000+ and ERS 500 suppressors).

During more than ten years of our experience, our methodology changed, following technological advancementsin IC and resulting in more sensitive, accurate and reproducible analysis. In conclusion, new ion chromatography methods that were developed and validated can be successfully used in pharmaceutical industry for routine analysis of seawater and OTC products with seawater.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-28 MODULATION OF THE CELL WALL OF YEAST CANDIDA ALBICANS WITH BERBERINE MODULACIJA STANIČNE STIJENKE GLJIVIČNE VRSTE CANDIDA ALBICANS BERBERINOM I. Bobnjarić1, J. Vlainić2, N. Zorić3, I. Kosalec1 Faculty of Pharmacy and Biochemistry, Schrottova 39, Zagreb, Croatia Ruđer Bošković Institute, Bijenička 54, Zagreb, Croatia 3 HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Croatia 1

2

Candida albicans is endogenous opportunistic yeast that does not cause infections in healthy individuals but rather cause superficial to systemic infections in immuno-compromised individuals. The use of fungistatic drugs and the lack of -cidal drugs often results in strains that are not susceptible to commonly used antifungals, and/or display multidrug resistance (MDR). Therefore, there is a need to find new antifungals with novel targets.

The aim of the present study was to determine the antifungal effects of the isoquinoline alkaloid berberine and to elucidate the mechanism of this effect in C. albicans. Using serial dilution assays we determined the minimal inhibitory concentration (MIC) of berberine against C. albicans. The ergosterol levels were assessed measuring the spectrophotometric absorbance profile between 240 and 300 nm (sterol quantitation method, SQM). To analyze the possible effects of berberine on the cell wall we tested the releasing of the crucial cell content using spectrophotometric measurement at 260/280 nm and 750 nm (corresponding to nucleic acids and proteins). Since secretion of aspartic proteinases is one of the important determinants associated with the pathogenicity of Candida species, we deterimened the effect of berberine on SAP2 activity using secreted aspartyl proteinase (SAP) test.

In the present study, we observed that berberine affected cell growth of tested Candida albicans strain at the 17.75 μg/mL indicating its good antifungal properties. In our study, the significant differences in mean ergosterol content were observed in berberine treated and non-treated group, which were dose and time dependent. Moreover, the results indicate that berberine and positive control (voriconazol) produce the same levels of ergosterol indicating their entanglement in the ergosterol biosynthesis. Moreover, berberine treatment caused the elevated levels of proteins and nucleic acids indicating the releasing of the cell content in the extracellular matrix. Namely, on the basis of these results we assumed that berberine treatment affects the cell membrane permeability and or integrity. In addition, as determined it is indicative that berberine does not inhibit proteinase activity (e.g. SAP2).

In summary, the data obtained indicate that berberine inhibit ergosterol biosynthesis. Moreover, according to our results one might assume that berberine binds to the membrane sterols consequently causing aqueous pores formation and the leakage of cellular components what can lead to cell death. Thus, further investigation on the mechanisms of actions on the cell wall is required.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-29 ANTIMIKROBNO DJELOVANJE MUPIROCINA, 1,8-CINEOLA I ETERIČNOG ULJA EUCALIPTUS GLOBULUS LABILL. NA BAKTERIJU STAPHYLOCOCCUS AUREUS ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF MUPIROCIN, 1,8-CINEOLE AND EUCALIPTUS GLOBULUS LABILL. ESSENTIAL OIL AGAINST STAPHYLOCOCCUS AUREUS D. Kifer1, V. Mužinić1, M. Malenica2, M. Šegvić Klarić1 1 2

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Schrottova 39, Zagreb, Hrvatska PLIVA Hrvatska d.o.o., Prilaz Baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Mupirocin je antibiotik za lokalnu primjenu koji inhibira sintezu proteina u bakterija, a u niskim koncentracijama djeluje protiv Gram-pozitivnih koka uključujući vrstu Staphylococcus aureus. 1,8-cineol je monoterpen kojeg nalazimo u eteričnom ulju eukaliptusa (vrste Eucalyptus globulus), u količini i do 90 %. Kao i drugi monoterpeni, 1,8-cineol narušava integritet stanične membrane povećavajući njezinu propusnost. Zbog takvih svojstava za očekivati je da će 1,8-cineol ili eterično ulje eukaliptusa povećati pasivnu difuziju mupirocina kroz staničnu membranu, odnosno biofim u kojem su bakterije uklopljene u izvanstanični matriks. U odnosu na planktonske bakterije, stafilokokni biofim pokazuje i do 1000 puta veću otpornost na antimikrobne tvari što pridonosi razvoju kroničnih infekcija, primjerice rinosinusitisa.

Svrha rada bila je odrediti in vitro antimikrobni učinak eteričnog ulja eukaliptusa (kemotip 1,8-cineol), čistog 1,8-cineola i mupirocina, te kombinacija mupirocina s eteričnim uljem eukaliptusa i mupirocina s 1,8-cineolom. Učinak je ispitan na planktonskom obliku te biofilmu bakterije Staphyloccus aureus ATCC 29213, kao i na 5 kliničkih izolata MRSA sojeva koji su sastavni dio Zbirke mikroba Zavoda za mikrobiologiju FBF-a. Određivanje minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ispitivanih tvari i njihovih kombinacija na planktonskim bakterijama provedeno je metodom dvostruke mikrodilucije u Müller-Hinton bujonu, u skladu s CLSI smjernicama uz kolorimetrijsko određivanje vijabilnosti (540 nm) pomoću 2,3,5-trifeniltetrazolin klorida (TTC). Bakterijski biofilm, uzgojen preko noći u mikrotitarskim pločicama u Triptik soja bujonu s 0,25 % glukoze, tretiran je ispitivanim tvarima i njihovim kombinacijama tijekom 24 sata. Vijabilnost bakterija u biofilmu određena je kolorimetrijski (540 nm) pomoću 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]2,5-difeniltetrazolin bromida (MTT). Mupirocin (MIK = 0,125 μg/mL) djeluje oko 1000 puta bolje od 1,8-cineola i eteričnog ulja eukaliptusa (MIK = 4—8 mg/mL) na planktonske bakterije. Na isti životni oblik bakterija kombinacija mupirocina i 1,8-cineola ima indiferentan učinak, a kombinacija mupirocina i eteričnog ulja eukaliptusa ima aditivan učinak. Mupirocin nije pokazao antimikrobni učinak na biofilmu bakterija ni u najvećoj ispitivanoj koncentraciji (2 mg/mL), dok 1,8-cineol i eterično ulje eukaliptusa pokazuju anti-biofilm učinak u rasponu koncentracija od 128 do 256 mg/mL. Dodatak mupirocina 1,8-cineolu i eteričnom ulju eukaliptusa pokazao je potencirajući anti-biofilm učinak. Uzimajući u obzir aditivno, odnosno potencirajuće antimikrobno djelovanje, mupirocin u kombinaciji s 1,8-cineolom i/ili eteričnim uljem eukaliptusa mogao bi se primijeniti u liječenju kroničnog rinosinusitisa uzrokovanog bakterijom S. aureus.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-30 UTJECAJ SUPSTITUENATA NA REAKTIVNOST DERIVATA BARBITURNE KISELINE S HIPOKLORNOM KISELINOM INFLUENCE OF VARIOUS MOIETIES ON REACTIVITY OF DERIVATIVES OF BARBITURIC ACID WITH HYPOCHLOROUS ACID P. Šonjić, T. Tandarić, D. Šakić, V. Vrček Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Pojava lijekova u okolišu u posljednjih je dvadesetak godina postala goruća ekološka tema. Poseban problem predstavljaju perzistentni lijekovi koji su otporni na razgradnju, biološku i kemijsku, pa se nakupljaju u okolišu zadržavajući svoja farmakološka svojstva. U skupini perzistentnih spojeva nalaze se barbiturati, antikonvulzivi čije koncentracije u vodama iznose i do 6 μg/L. Pokazano je da se tijekom kloriranja, odnosno kemijske obrade otpadnih voda, struktura barbiturata ne mijenja. Kako bismo objasnili kemijsku inertnost barbiturata prema kloriranju, upotrijebili smo standardne kvantno-kemijske metode za opis reakcija odabranih barbiturata s hipoklornom kiselinom (HOCl). Na B3LYP teorijskoj razini detaljno je prikazan mehanizam reakcije kloriranja barbiturata koji su supstituirani različitim skupinama (alkili, cikloalkenili ili fenili vezani na C5 položaju). Izračunate energije barijera za kloriranje iznose preko 150 kJ/mol, što ukazuje na kinetičku stabilnost barbiturata. Energije barijera za kloriranje barbiturata supstituiranih elektronegativnim skupinama (-F, -Cl, -CN, -NO2) na C5 položaju niže su i do 30 kJ/mol. Računi su provedeni i s drugim elektronodvlačećim skupinama. Dobiveni rezultati pokazuju da kemijska sudbina barbiturata, npr. u postrojenjima za obradu voda, ovisi o vrsti supstituenata na C5-položaju. Ova studija otvara mogućnost dizajniranja novih barbiturata koji su lakše razgradivi u okolišu i, prema tome, imaju povoljniji ekotoksikološki profil.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-31 CASE STUDIES ON SCALE UP MIXING OPERATIONS AND TABLET BLEND UNIFORMITY PRIMJERI UVEĆANJA PROCESA MIJEŠANJA I UJEDNAČENOSTI TABLETNE MASE I. Poropat, N. Popović, S. Vukoja, M. Mavrinac, I. Valentić Žunić, J. Dizdar, D. Jureša, Z. Knežević JGL d.d., Svilno 20, Rijeka, Croatia Tablet blend mixing during scale up operations, continuously presents a challenge in the pharmaceutical development process. V-blenders are examples of batch blenders that are widely used in mixing processes.

Two case studies were performed using same geometry and blender size (2 different size V blenders used in both studies), filling level (60 % of volume) however using different blender loading order, mixing time, rotation speed and material properties of ingredients being mixed.

The particle size distribution (PSD) range of the active ingredient used in the first study was 0.5—10 μm (as determined by laser diffraction method, Malvern MasterSizer 3000). The material shows poor flowing properties and has a tendency of sticking on the surface of the equipment used in manufacturing process and also during PSD analysis. Therefore, special care had to be taken through the process in order to minimize its loss (protection during addition and mixing of blend components) and ensure optimal bulk homogeneity. The chosen manufacturing process includes therefore several steps of premixing the active substance with the filler and several sieving steps before final mixing in V-blender. Using described manufacturing process, a homogeneous blend in 50 L V-blender was obtained. During the scale up process to a 400 L V-blender, a main studied process variable (blender loading order, mixing time, rotation speed) were transferred without a need for further adjustment. Homogeneity of the blend manufactured in 400 L V-blender was comparable to the smaller size blend from 50 L V-blender.

The other study was conducted with polydisperse active substance (PSD range of 1-150 μm, as determined by laser diffraction method, Malvern MasterSizer 3000).

The material was free flowing and had no tendency of sticking on the surfaces.

Homogeneous blend was manufactured in 50 L V-blender after mixing study and the optimal process parameters such as mixing speed and mixing time have been defined. Using the same process parameters defined in 50 L V-blender, blend obtained in 400 L V-blender showed segregation of active substance which indicated the need for mixing variables adjustment. Mixing speed has been identified as a critical variable. Froude number and tangential speed calculation have been used to correlate the mixing conditions in 50L and 400 L blenders. It was necessary to decrease the mixing speed while transferring the process from 50 L to 400 l V-blender to achieve the same homogeneous blend properties.

In order to achieve homogenous blends, performed scale-up studies confirmed that: a) polydisperse drug particles require more attention in mixing parameters, b) micronized narrow particle size requires more attention in terms of multiple steps of premixing and loading order of V blender.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-32 PREFORMULATION APROACH FOR NOVEL FORMULATION (ORAL SOLUTION) BASED ON KNOWN ACTIVE SUBSTANCE PREDFORMULACIJSKI PRISTUP ZA NOVI FARMACEUTSKI OBLIK (ORALNU OTOPINU) POZNATE AKTIVNE TVARI L. Štefan, Z. Badurina Huljev, S. Vukoja, V. Saršon Beltrame, I. Valentić Žunić, M. Šimac, K. Vukelić, Z. Knežević JGL d.d., Svilno 20, Rijeka, Croatia Preformulation approach for development of novel formulation of old/known active substance has been designed. Molecule is part of thioamide group, widely used as antithyroid drug. It is broadly used as immediate release oral tablet formulation in several strengths. Considering the need for more personalized treatment, fine adjustment of the dose in patient needing medication and considering the benefits of better patient compliance for those with swallowing difficulties (children and adults), the novel formulation — oral solution — was recognized as medically justified. It was therefore objective to perform selected preformulation studies to get the most critical answers if feasible to develop novel oral solution formulation of known active substance, however until present day not formulated in this dosage form. Targeted product profile for novel formulation was defined as: (i) stable oral solution, (ii) of acceptable taste, (iii) min 2 mg/mL concentration of active, (iv) filled in a bottle (preferably PET equipped with oral syringe for precise dosing, (v) with reduced need for preclinical/clinical testing vs. existing IR tablets, (vi) patentable. Such profile focused preformulation studies on: stability vs. pH profile of active substance oral solutions (following assay and impurities by HPLC method for samples stored under different temperature/ relative humidity conditions), solubility vs. pH and in vivo data review to classify active substance in accordance to the Biopharmaceutics Classification System and gain more understanding for pharmaceutical development process.

Stability testing vs. pH for oral solution secured encouraging results: solution were stable for 4 weeks on accelerated, room and cold conditions in pH range 6—8 what is preferred range for oral solutions. Based on the solubility of active substance determined under various pH conditions and its literature bioavailability results, active substance was classified as a Class I drug.

Palatability testing on 12 human volunteers in blinded study in comparison to commercially available oral suspensions (e.g. Panadol baby ®, Nurofen®), which are highly accepted by patients for their taste, confirmed the possibility to formulate active substance in oral solution of acceptable taste.

Based on performed preformulation studies, it was confirmed that targeted product profile is feasible. Class I drug designation is opening regulatory path for reduced studies/bioequivalence to immediate release tablets and interchangeability on mg-to-mg basis. Finally, our literature search confirmed option for patentable novel formulation.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-33 DEVELOPMENT OF PRESERVATIVE FREE OCCULAR FORMULATION —CASE STUDY WITH IMIDAZOLINE DRUG RAZVOJ FORMULACIJE BEZ KONZERVANSA ZA OKULARNU PRIMJENU — STUDIJA IMIDAZOLINSKOG LIJEKA A. Roje, S. Vukoja, V. Saršon Beltrame, I. Valentić Žunić, M. Šimac, Z. Knežević JGL d.d., Svilno 20, Rijeka, Croatia Imidazoline derivatives are commonly used as over the counter topical ocular and nasal drug products. In order to ensure adequate microbiological properties throughout the product shelf life and during patient use, majority of available marketed products contain preservatives. In recent years, there is a growing trend toward developing novel, safe, patient friendly, preservative-free ophthalmic drug systems with improved tolerability and reduced side effects.

The purpose of the study was the development of described ophthalmic drug system, containing imidazole derivate as active ingredient in preservative free formulation. According to FDA Ingredients Policy for ophthalmic solutions, preservative agent is considered „exceptional excipient“ that is allowed to be changed, introduced or deleted in case that the applicant identifies and characterizes the differences and provides information demonstrating that the differences do not affect the safety or efficacy of the proposed drug product.

Targeted product profile was defined as (i) stable preservative free eye drops solution, (ii) filled in multi dose container that ensures sterility (HDPE bottle with dropper pump), (iii) and which is essentially similar in terms of physical and chemical properties to marketed ophthalmic solutions containing preservatives.

Design of experiments was focused on defining formulation prototypes which should meet predefined physical, chemical and container performance properties such as: appearance, pH, osmolality, viscosity, density, surface tension, spreadability, transmittance, droplet size distribution, average dose, mass uniformity, impurities profile, sterility, etc.

Relationships between selected concentrations of excipients and obtained physical and chemical parameters have been established. Particular attention was on difference noted for surface tension (formulation with/without preservative) and impact assessment regarding quality, safety and efficacy.

Optimal imidazoline preservative-free, sterile eye drop formulation in multi dose container was stable on accelerated and room conditions, confirming feasible targeted product profile. Developed formulation offers significant advantage: elimination of preservatives that could induce toxic effects and irritation.

Consequently, improved protection of the integrity of the corneal surface also results in enhanced patient comfort, and thus compliance.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-34 ISPITIVANJA IN VITRO OSLOBAĐANJA LIJEKA IZ FOSFOLIPIDNIH DERMALNIH PRIPRAVAKA IN VITRO DRUG RELEASE STUDIES FROM PHOSPHOLIPID DERMAL FORMULATIONS Z. Palac, Ž. Vanić Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Liposomi (fosfolipidne vezikule) su u dosadašnjim istraživanjima pokazali veliki potencijal za postizanje kontrolirane i učinkovite dostave lijekova u kožu. Međutim, topikalna primjena liposoma na kožu i sluznice može biti ograničena njihovom tekućom prirodom, zbog čega je prikladno uklapanje liposoma u polučvrste podloge (1). Osim utjecaja na viskoznost i konzistenciju pripravka, podloge odgovarajućih svojstava doprinose fizičkoj stabilnosti liposoma, te mogu utjecati na farmakokinetska svojstva uklopljenog lijeka, njegovo oslobađanje i penetraciju kroz rožnati sloj kože. Budući da interakcije između kože, podloge i uklopljenog lijeka mogu značajno utjecati na konačni terapijski učinak, odabir podloge odgovarajućih svojstava ključan je čimbenik u optimiziranju terapijske učinkovitosti formulacija liposomi-u-podlozi (2). Ciljevi ovog rada bili su priprema i karakterizacija liposoma za dermalnu primjenu, uklapanje liposoma u prikladne podloge, te ispitivanje oslobađanja lijeka iz dobivenih formulacija liposomi-u-podlozi.

Deformabilni, propilenglikol i konvencionalni liposomi s uklopljenim hidrofilnim modelnim lijekom diklofenak natrijem pripremljeni su tzv. film metodom. Srednji promjer, indeks polidisperznosti i zeta potencijal liposoma određeni su fotonskom korelacijskom spektroskopijom. Nakon odjeljivanja neuklopljenog od liposomskog (uklopljenog) lijeka, spektrofotometrijski je određen sadržaj diklofenak natrija uklopljenog u liposome, te uspješnost uklapanja lijeka (3). Liposomi su potom umiješani u 2 različite podloge, karbopolski hidrogel i baznu kremu (U/V emulzija), te su provedena ispitivanja oslobađanja lijeka in vitro primjenom Franz difuzijske ćelije. Ispitivanja su provedena pri temperaturi od 32 ˚C korištenjem celuloznonitratnih membrana. Akceptorski odjeljak (16 mL) sadržavao je demineraliziranu vodu, a količina oslobođenog diklofenak natrija u određenim vremenskim intervalima određivana je spektrofotometrijski. Ispitivanja oslobađanja diklofenak natrija iz različitih vrsta liposoma uklopljenih u različite dermalne podloge in vitro pokazala su produljeno i kontrolirano oslobađanje lijeka iz svih testiranih formulacija u odnosu na kontrolu (vodena otopina lijeka u podlozi). Na profil oslobađanja lijeka iz liposoma uklopljenih u podloge značajno je utjecao sastav samih vezikula, ali i svojstva podloge. Konvencionalni liposomi pokazali su sporije oslobađanje lijeka od oba tipa elastičnih vezikula, neovisno o korištenoj podlozi. Usporedba dviju korištenih dermalnih podloga, pokazala je brže oslobađanje lijeka iz hidrogela nego iz bazne kreme. S obzirom na dobivene rezultate, optimalnom formulacijom za dermalnu dostavu hidrofilnog lijeka pokazali su se propilenglikol liposomi uklopljeni u hidrogel.

1. Ž. Vanić, J. Hurler, K. Ferderber, P. Golja Gašparović, N. Škalko-Basnet, J. Filipović-Grčić, J. Liposome Res. 24 (2014) 27–36.

2. Z. Palac, J. Hurler, N. Škalko-Basnet, J. Filipović-Grčić, Ž. Vanić, Drug Dev. Ind. Pharm.

2014; doi: 10.3109/03639045.2014.938658.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-35 UNAPRJEĐENJE VRIJEDNOSTI DJELATNE TVARI PRIMJENOM TEHNOLOGIJE NANOKRISTALA IMPROVEMENT OF API ATTRIBURES USING NANOCRYSTAL TECHNOLOGY M. Radiković1, M. Juretić1, A. Hafner1, J. Lovrić1, G. Perina Lakoš2, I. Pepić1 1

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska

2

Svrha rada: Prikazati farmaceutsko-tehnološke, biofarmaceutske i terapijske prednosti nanokristala ili amorfnih nanočestica teško topljivih djelatnih tvari.

Materijali i metode: Pretraživanje literature on line baze podataka (PubMed, ScienceDirect) prema temi istraživanja, autorima i časopisu, od općih prema specifičnim relevantnim člancima. Pri proučavanju specifičnih relevantnih članaka izdvojeni su najvažniji rezultati i zaključci. Odobreni lijekovi u obliku nanokristala na području Europske unije analizirani su korištenjem raspoloživih baza lijekova Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED), Europske agencije za lijekove (EMA) i baza lijekova nacionalnih regulatornih tijela. Na temelju provedenih istraživanja izveden je kritički pregledni prikaz proučavane problematike.

Rezultati: Obradom teško topljive djelatne tvari korištenjem tehnologije nanokristala unaprjeđuju se farmaceutsko-tehnološka (topljivost, fizička i kemijska stabilnost), biofarmaceutska (permeabilnost i bioraspoloživost) i terapijska (smanjenje doze, učestalosti doziranja i nuspojava) svojstva djelatne tvari. Tehnologije izrade nanokristala obuhvaćaju postupke smanjenja (NanoCrystal®, IDD-P™, Dissocubes®, Nanopure®) ili povećanja veličina čestica djelatne tvari, dok se u najnovije vrijeme koriste kombinirani postupci (NanoEdge™, smartCrystal®). Na području Europske unije do kraja 2013. godine odobreno je 5 lijekova koji se osnivaju na nanokristalima djelatne tvari (oralna primjena: 3; parenteralna primjena: 2), dok je na području SAD-a odobreno ukupno 11 takvih lijekova (oralna primjena: 9; parenteralna primjena: 2).

Zaključak: Nanokristali djelatne tvari građeni su gotovo u potpunosti od djelatne tvari, dok samo mali dio takvih nanosustava čine pomoćne tvari (stabilizatori) koji su odobreni za izradu lijekova. Izrada lijeka korištenjem nanokristala djelatne tvari jednostavno se prilagođava laboratorijskom i industrijskom mjerilu i osigurava relativno brzi razvoj konačnog farmaceutskog oblika. Značajne terapijske prednosti teško topljivih djelatnih tvari u obliku nanokristala rezultat su unaprjeđenja njihovih farmaceutsko-tehnoloških i biofarmaceutskih svojstava.

1. L. Gao et al., J. Control. Release 160 (2012) 418–430.

2. J. P. Moschwitzer, Int. J. Pharm. 453 (2013) 142–156.

3. J. U. A. H. Junghanns et al., Int. J. Nanomed. 3 (2008) 295–309.

4. B. Sun et al.,Curr. Opin. Solid State Mater. Sci. 16 (2013) 295–301.

5. A. Hafner et al., Int. J. Nano. 9 (2014) 1005–1023.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-36 ISPITIVANJE POVRŠINSKE AKTIVNOSTI OFTALMIČKIH PROIZVODA U OBLIKU VODENIH OTOPINA SURFACE TENSIOMETRY STUDIES ON OPHTHALMIC PRODUCT IN THE FORM OF AQUEOUS SOLUTIONS M. Hotujac Gregurević1, D. Pernjak2, I. Pepić3 Gradska ljekarna Zagreb, Kralja Držislava 6, Zagreb, Hrvatska JGL d.d., Svilno 20, Rijeka, Hrvatska 3 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska

1

2

Svrha rada: Usporediti svojstva površinske napetosti oftalmičkih proizvoda u obliku vodenih otopina sa svojstvima površinske napetosti suzne tekućine, a s ciljem predviđanja kompatibilnosti oftalmičkih proizvoda sa suznom tekućinom.

Materijali i metode: Farmaceutsko-tehnološka svojstva površinske napetosti ispitana su na 12 komercijano dostupnih oftalmičkih proizvoda u obliku vodenih otopina koji sadrže površinski aktivne tvari: benzalkonijev klorid, tiloksapol.

Površinska napetost mjernih sustava određena je Du Noüy-evom metodom otkidanja prstena od površine tekućine ili Wilhelmy-ovom metodom otkidanja pločice od površine tekućine pri 25 i 34 °C. Rezultati: Površinska napetost oftalmičkih proizvoda u obliku vodenih otopina ne mijenja se značajno pri temperaturi površine oka (34°) u usporedbi sa sobnom temperaturom (25°). Površinsku napetost oftalmičkih proizvoda u obliku vodenih otopina značajno određuju površinski aktivni konzervansi i solubilizatori.

Površinska napetost ispitanih oftalmičkih proizvoda je u rasponu od 30 do 47 mN/m. S obzirom da je površinska napetost suzne tekućine u rasponu od 42 do 46 mN/m, ispitani su oftalmički proizvodi kompatibilni sa suznom tekućinom.

Zaključak: Svojstva površinske napetosti oftalmičkih proizvoda kompatibilna su sa svojstvima površinske napetosti suzne tekućne čime se osigurava primjereno širenje oftalmičkog proizvoda po površini oka i miješanje oftalmičkog proizvoda sa suznom tekućinom. Takvim farmaceutsko-tehnološkim značajkama oftalmičkih proizvoda povećava se površina dodira oftalmičkog proizvoda s apsorpcijskom membranom što može rezultirati poboljšanom bioraspoloživošću djelatne tvari u oku te se istodobno povećava ugodnost pri primjeni oftalmičkog proizvoda i tako osiguravaju preduvjeti za poboljšanu suradljivost bolesnika.

1. Y. Ali et al., Adv. Drug Deliver. Rev. 58 (2006) 1258–1268.

2. S. Yasueda et al., Eur. J. Pharm. Biopharm. 57 (2004) 377–382.

3. N. M. Davies, Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 27 (2000) 558–562.

4. B. Nagyova et al., Curr. Eye Res. 19 (1999) 4–11.

5. V. Baeyens et al., Pharm. Acta Helv. 72 (1997) 191–202.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-37 Prediction of bioavailability of statins by IAM-HPLC technique PREDVIĐANJE BIORASPOLOŽIVOSTI STATINA PRIMJENOM IAM-HPLC TEHNIKE A. Mornar, M. Sertić, B. Nigović Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia High performance liquid chromatography (HPLC) provides a rapid and compound sparing methodology, which is successfully applied to determine drug lipophilicity. The criticism towards reversed phase HPLC as hydrophobic medium with only a superficial similarity to cell membranes and the difficulties associated with the use of liposomes, have triggered the development of immobilized artificial membrane (IAM) stationary phases. IAM chromatography gives a new perspective in application of HPLC as a tool to mimic interactions between drug and phospholipids.

The aim of this study was to investigate the lipophilicity of six statins (lovastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin, and rosuvastatin) by IAM-HPLC and evaluate the usefulness of chromatographic retention parameters in prediction of ADME (adsorption, distribution, metabolism and elimination) properties.

The chromatography was performed on an Agilent 1100 Series LC system (Agilent technologies, Waldbronn, Germany) using an IAM.PC.DD.2, 4.6 mm x 100 mm, particle size 12 μm (Regis Tehnologies Inc., Morton Grove, IL, USA) column. The void volume of the column was determined using sodium nitrite. The mobile phases consisted of phosphate buffer saline (10 mM, pH 7.0) for pravastatin and rosuvastatin and the binary solvent system (acetonitrile and phosphate buffer saline, 10 mM, pH 7.0) for lovastatin, simvastatin, fluvastatin and atorvastatin with a flow-rate of 1 mL/min. The retention behavior of last four analytes was investigated as a function of mobile phase composition ranging from 50—10 % (v/v) acetonitrile by 5 % steps. The 10 μL of standard solutions (0.1 mg/mL) were injected onto the HPLC system for analysis and the diode array detector recorded UV spectra in the range from 200 to 400 nm and chromatograms ware obtained at 240 nm.

The results obtained on the IAM columns are presented in the form of chromatographic parameter log kW (1.38—3.43). As it was expected, the highest interaction with phospholipids was found for simvastatin and the lowest for pravastatin. Furthermore, the obtained data were compared with our previously published results obtained using reversed phase columns, C8 and C18 (1). No significant correlation between log kW values was found (R2 ≤ 0.57). Obtained low correlations confirm the theory that reversed phase HPLC as hydrophobic medium has only a superficial similarity to cell membrane’s phospholipides.

Finally, chromatographic data were compared with physicochemical properties and ADME data calculated by use of 17 different software products. Significant correlations were found between chromatographic data and human intestinal absorption (R2 = 0.93), which confirms the utility of IAM-HPLC technique for determination of pharmacokinetic parameters of drugs.

1. A. Mornar, M. Damić, B. Nigović, Anal. Lett. 44 (2011) 1009–1020.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-38 PRAĆENJE PARAMETRA OKSIDACIJSKOG STRESA U URINU DETERMINATION OF OXIDATIVE STRESS PARAMETER IN URINE J. Jablan, J. Vidović, M. Nežić, S. Inić, A. M. Domijan Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Oksidacijski stres je neravnoteža između nastajanja slobodnih kisikovih radikala i njihove neutralizacije u organizmu te se povezuje s patogenezom brojnih bolesti.

U epidemiološkim studijama kao pokazatelj stupnja oksidacijskog stresa koristi se malondialdehid (MDA), produkt lipidne peroksidacije. Mjerenje koncentracije MDA u plazmi ukazuje na oksidacijski stres cijelog organizma, a pretpostavlja se da je koncentracija MDA u urinu također mjera oksidacijskog stresa cijelog organizma. Kako je urin lakše sakupiti od krvi svrha je ovog istraživanja bila razviti pouzdanu i primjenjivu metodu za mjerenje MDA u urinu, a koja bi se mogla koristiti u epidemiološkim studijama.

Metoda koja se najčešće koristi za određivanje koncentracije MDA u biološkom uzorku je metoda s 2-tiobarbituratnom kiselinom (TBA) u kojoj MDA reagira s dva ekvivalenta TBA i nastaje MDA-(TBA)2. Reakcija se zbiva u kiselim uvjetima i na visokoj temperaturi pri čemu nastaje crveni pigment MDA-(TBA)2. U literaturi se navodi da ta metoda nije specifična jer i druge komponente uzorka (ugljikohidrati, neke aminokiseline i pigmenti žuči) reagiraju s TBA. Također, smatra se da uvjeti reakcije MDA s TBA (niski pH i visoka temperatura) dovode do dodatnog nastajanja MDA, odnosno do tzv. lažno pozitivnih rezultata. Stoga je prvi cilj našeg istraživanja bio pronaći uvjete pH i temperature prilikom reakcije MDA s TBA, koji ne bi dovodili do lažnih rezultata, a još uvijek reakcija bila potpuna. Ispitivali smo različite temperature (80 i 90 °C) i različite duljine zagrijavanja (10, 20, 30, 40, 60 i 90 minuta) te različite pH reakcijske smjese. Pored toga ispitivali smo i moguće komponente urina (urea i kreatinin) koje bi mogle dovoditi do lažno pozitivnih rezultata. Naša ispitivanja proveli smo na spektrofotometru Agilent 8453 UVVis (Agilent Technologies, CA, USA) pri valnoj duljini l = 532 nm. Ispitivanja su pokazala da je najoptimalnije pripremanje uzoraka takvo da se u 800 μL uzorka urina doda 500 μL TBA (0,6 %) i 1,5 mL fosforne kiseline (1 %) pri čemu je pH reakcijske smjese oko 2. Uzorci se potom promiješaju i zagriju u termostatu 30 minuta na 90 oC. Ispitivanje provedeno s ureom i kreatininom pokazalo je da one u tim uvjetima ne interferiraju u mjernom području našeg analita. Za validaciju metode korišteni su standardi dobiveni razrjeđivanjem komercijalnog standarda MDA (1,1,3,3 tetraeoksipropan) koncentracija 0,76; 2,02; 6,07; 10,11 i 20,23 μM. Baždarni pravac bio je linearan s faktorom korelacije R2 = 0,9993. Ponovljivost u seriji izražena kao koeficijent varijacije (CV) bila je 1,38 %, a CV ponovljivosti iz dana u dan 4,11 %. Limit detekcije bio je 0,12 μM. Mjerenjem koncentracije MDA u 10 uzoraka urina ljudi dobivene su vrijednosti u rasponu od 1,66 do 5,92 μM. To pokazuje da je razvijena metoda primjenjiva za mjerenje MDA u urinu te se može koristiti za epidemiološke studije praćenja razine oksidacijskog stresa u urinu.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-39 DEVELOPING IN VITRO RELEASE TESTS FOR SEMISOLID DOSAGE FORMS CONTAINING DEXPANTHENOL AND METRONIDAZOL RAZVOJ METODA ZA ISPITIVANJE IN VITRO OSLOBAĐANJA DEKSPANTENOLA I METRONIDAZOLA IZ POLUČVRSTIH PRIRAVAKA V. Bujan, D. Štanfel, S. Kamhi Saršon JGL d.d., Svilno 20b, Rijeka, Croatia Semisolid dosage forms are complex formulations which include cream, ointment, gels and lotion. Their drug release is a reflection of physical and chemical properties and depends largely on formulation and manufacuring proces. In vitro release test is useful performance test for semisolid dosage forms in assessment of product sameness after postaproval changes. Level 2 changes of formulation composition were introduced in two differrent formulations; dexpanthenol cream and metronidazol cream. According to Food and Drug Association (FDA) Guidance for Industry: Scale-Up and Postapproval Changes (SUPAC-SS) manufacturer should provide in vitro release documentation with comparison of release rate for prechange and postchange formulation. Therefore, it was necessary to develop reliable methods to determinate in vitro release rate.

Starting point was choosing receptor media for each active ingredient in their respective dosage form by analysing their solubility in different solvents. After selecting adequate receptor media (phosphate buffer pH 5.8 for dexpanthenol cream, deionized water for metronidazole cream), other key parameters such as stiring rate, porous membrane and sample weight were selected by runing screening tests. Tests were performed in dissolution apparatus Varian VK7010 with on-line autosamper Varian VK8000, using immersion cells with variable depth reservoir. Assay of dexpanthenol and metronidazole was determinated with validated high performance liquid chromatography (HPLC) methods.

After method development, release rate of prechange lot was compared with release rate of postchange lot and Mann-Whitney U test was used to calculate the 90 % confidance interval for both drug products. Results have shown that in vitro release rates of prechange and postchange formulation of dexpanthenol cream and prechange and postchange formulation of metronidazol cream are within 90 % confidence interval, therefore their equivalence was proven. In conclusion, conforming to SUPAC-SS guidance and U.S. Phamacopeia (USP), two methods for release testing of dexpanthenol cream and metronidazol cream were successfully developed for products that have undergone postapproval changes, furthermore their equivalence in relation to prechange lot was proven.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-40 PONIŠTAVANJE HEPATOPROTEKTIVNOG DJELOVANJA MET-ENKEFALINA OPIOIDNIM ANTAGONISTOM NALTREKSONOM ANNULMENT OF MET-ENKEPHALIN HEPATOPROTECTIVE ACTIVITY WITH OPIOID ANTAGONIST NALTREXONE P. Turčić1, M. Beus1, T. Kelava2, P. Konjevoda3, N. Štambuk3 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Domagojeva 2, Zagreb, Hrvatska Medicinski fakultet, Sveučilište u Zagrebu, Šalata 3b, Zagreb, Hrvatska 3 Institut Ruđer Bošković, Bijenička cesta 54, Zagreb, Hrvatska

1 2

Akutne i kronične upalne bolesti jetre predstavljaju veliki javno-zdravstveni problem, te su na visokom mjestu sveukupnog morbiditeta i mortaliteta u svijetu.

Danas, bez obzira na napredak u prevenciji i farmakoterapiji upalnih stanja jetre, postoji velika potreba za novim učinkovitijim i podnošljivijim lijekovima s hepatoprotektivnim svojstvima. Istraživanja zadnjeg desetljeća pokazuju da je neuropeptid met-enkefalin značajan imunomodulator i moguć novi obećavajući protuupalni i citoprotektivni čimbenik.

Cilj ovog istraživanja bio je ispitati eventualni hepatoprotektivni učinak prirodnog agonista opioidnih receptora met-enkefalina i sintetskog antagonista naltreksona na modelu kemijskog oštećenja jetre paracetamolom u miša, utvrditi da li je eventualni hepatoprotektivni učinak povezan s receptorskim sustavom u jetri te definirati kako parcijalna blokada opioidnih receptora utječe na hepatoprotekciju.

Ispitivanja su provedena na mužjacima CBA miševa. Ispitivane tvari su primijenjene intraperitonealno 60 minuta (met-enkefalin/naltrekson/met-enkefalin + naltrekson) prije intragastrične primjene paracetamola (150 mg/kg). Pokusne životinje su žrtvovane 24 h nakon aplikacije paracetamola. Oštećenje jetre procijenjeno je na osnovu vrijednosti biokemijskih parametara (koncentracija ALT i AST u plazmi) i patohistološke analize (bodovna ljestvica stupnja nekroze hepatocita).

U životinja tretiranih met-enkefalinom u dozi od 7,5 mg/kg vrijednosti svih parametara (ALT, AST, bodovna ljestvica stupnja nekroze hepatocita) bile su statistički značajno niže od kontrolne skupine (p < 0,05) što ukazuje na njegovo hepatoprotektivno djelovanje. Istodobna primjena naltreksona i met-enkefalina poništila je hepatoprotektivni učinak met-enkefalina, što govori o povezanosti učinka s opioidnim receptorima.

Dobiveni rezultati potvrda su hepatoprotektivnog i protuupalnog učinka prirodnog agonista opioidnih receptora met-enkefalina u jetri po kriterijima patohistološkog nalaza i biokemijskih nalaza te upućuju na mogućnost kontrole upalnog odgovora u jetri putem modulacije opioidnih receptora. Pozitivan rezultat našeg istraživanja ukazao bi na mogućnost novog farmakoterapijskog pristupa liječenju hepatitisa putem modulacije opioidnih receptora.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-41 NOVI PRISTUPI NAZALNOJ PRIMJENI LIJEKOVA NOVEL APPROACHES IN NASAL DRUG DELIVERY A. Petrić1, A. Hafner2 Galenski laboratorij, Ljekarna Splitsko-dalmatinske županije, Lj. Posavskog 12 b, Split, Hrvatska 2 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska 1

Svrha rada: Cilj rada je dati pregled mogućnosti nazalne primjene lijekova, te uputiti na načine poboljšanja depozicije lijeka, uz naglasak na razvoj inovativnih tehnologija raspršivanja i medicinskih proizvoda s ciljem povećanja bioraspoloživosti lijekova i poboljšanja ishoda liječenja.

Materijal i metode: Literatura je pretraživana prema temi istraživanja, autorima i časopisima. Proučavane su mogućnosti i ograničenja nazalne primjene lijekova.

Pri proučavanju specifičnih članaka izdvojeni su najvažniji rezultati i zaključci.

Medicinski proizvodi za nazalnu primjenu lijekova analizirani su uporabom baza podataka o lijekovima na mrežnim stranicama regulatornih tijela (HALMED, EMA, HMA, MHRA, FDA). Na temelju provedenih istraživanja izrađen je kritički prikaz proučavane problematike.

Rezultati rada: Medicinski proizvodi za nazalnu primjenu lijekova, čiji razvoj je danas usmjeren k optimiranju depozicije i vremena zadržavanja primijenjenog pripravka u nosnoj šupljini, pregledno su prikazani. Suvremena istraživanja usmjerena su razvoju inovativnih farmaceutskih oblika koji omogućuju dostavu nazalno primijenjenog lijeka na mjesto djelovanja u željenoj koncentraciji i trajanju. Važan je i istodobni razvoj medicinskih proizvoda namijenjenih nazalnoj primjeni lijekova, čije izvedbene značajke također utječu na depoziciju/zadržavanje/bioraspoloživost nazalno primijenjenog lijeka.

Svojstva farmaceutskog oblika i medicinskog proizvoda utječu na raspodjelu veličina kapljica, geometriju i značajke raspršenog oblaka, parametre čijom se kontrolom osigurava predvidljivo, reproducibilno i precizno doziranje. Pri razvoju medicinskih proizvoda za nazalnu primjenu danas se koriste simulacije aerodinamike nosne šupljine pomoću računalne dinamike fluida, kao i modeli nosne šupljine. In vivo ispitivanja depozicije i mukocilijarnog klirensa su od ključnog značaja, budući da ukazuju na stvarne rezultate postignute primjenom pojedinog medicinskog proizvoda.

Zaključak: Značaj razvoja inovativnih tehnologija raspršivanja i medicinskih proizvoda za nazalnu primjenu je neosporan. Napori koje istraživači ulažu u njihov razvoj, temeljen na anatomskim, fiziološkim i aerodinamičkim značajkama nosne šupljine, kao i u razvoj farmaceutskog oblika, unaprjeđuju učinkovitost i sigurnost liječenja. Poboljšanje depozicije i bioraspoloživosti povećava i sigurnosni profil nazalno primijenjenih lijekova zbog mogućnosti primjene manjih doza, kojima se postiže jednaki ili bolji terapijski učinak, u odnosu na druge putove primjene lijekova.

1. P. Djupesland, Drug Deliv. Trans. Res. 3 (2013) 42–62.

2. L. Illum, J. Control. Release 161 (2012) 254–263.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-42 PRIKLADNOST IN VITRO EPITELNOG MODELA ROŽNICE U ISPITIVANJIMA BIORASPOLOŽIVOSTI LIJEKA U OKU THE SUITABILITY OF IN VITRO CORNEAL EPITHELIAL MODEL FOR EVALUATION OF EYE-RELATED BIOAVAILABILITY M. Juretić1, L. Karačić1, M. Togonal1, A. Blažević1, I. Čaklec1, I. Krtalić2, J. Lovrić1 1 2

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska PLIVA Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Svrha rada: Ispitati mogućnost korištenja in vitro epitelnog modela rožnice u ispitivanjima bioraspoloživosti lijeka u oku.

Materijali i metode: In vitro HCE-T model humanog epitela rožnice uzgajan je na polikarbonatnim membranama (Transwell®, Corning) obloženim kolagenom tipa I i fibronektinom. HCE-T stanična linija kultivirana je 7 dana na polikarbonatnim membranama, nakon čega je izložena zraku tijekom 3 dana (2). Ispitivanja permeabilnosti provođena su izravno na polikarbonatnim membranama korištenjem Krebs-Ringerovog pufera (KRB pH 7,4, 20 i 37 oC).

U svrhu određivanja barijernih svojstava staničnog modela rožnice praćen je transepitelni električni otpor stanične barijere (TEER) tijekom ispitivanja.

Permeirane količine obilježivača (fluorescein natrij, rodamin B, metoprolol tartarat, timolol maleat, propranolol hidroklorid) preko in vitro epitelnog modela rožnice određene su korištenjem fluorescencijskog čitača ploča te tekućinske kromatografije ultravisoke djelotvornosti.

Rezultati: Ispitivanja permeabilnosti hidrofilnog obilježivača fluoresceina natrija i lipofilnog obilježivača rodamina B ukazuju na prikladnost in vitro HCE-T modela za predviđanje puta apsorpcije oftalmika kroz biološku barijeru epitela rožnice. Dobra korelacija prividnog koeficijenta permeabilnosti (Papp) fluoresceina natrija i TEER-a upućuje na njegov paracelularni put apsorpcije svojstven malim hidrofilnim molekulama, dok odsutnost korelacije TEER-a i Papp rodamina B potvrđuje njegov transcelularni mehanizam transporta. Korištenjem in vitro HCE-T epitelnog modela ispitana je permeabilnost i triju lipofilnih beta blokatora (metoprolol tartarata Papp = (114,57±5,69)×10–7cm/s, timolol maleata Papp = (138,23±15,99)×10–7cm/s, propranolol hidroklorida Papp=(131,23±14,47)× 10–7cm/s). Temeljem odsutnosti korelacije permeabilnosti i TEER-a moguće je pretpostaviti njihov transcelularni put transporta, u skladu s lipofilnom prirodom ispitanih obilježivača.

Zaključak: Rezultati provedenih ispitivanja permeabilnosti obilježivača u skladu su s molekulskim svojstvima obilježivača i njihovim pretpostavljenim mehanizmima transporta. Dodatna ispitivanja većeg broja obilježivača različitog mehanizma transporta te korelacije s ex vivo/in vivo ispitivanjima potrebna su za potvrdu prikladnosti in vitro HCE-T modela za predviđanje bioraspoloživosti topikalno primijenjenih oftalmičkih lijekova.

1. I. Pepić et al., Eur. J Pharm. Sci. 50 (2013) 42–55.

2. I. Pepić et al., Drug Discov. Today 19 (2014) 31–44.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-43 DETERMINATION OF THE THIAMAZOLE RELATED SUBSTANCES IN PHARMACEUTICAL FORMULATIONS BY HPLC-UV METHOD ODREĐIVANJE SRODNIH SUPSTANCIJA TIAMAZOLA U FARMACEUTSKIM FORMULACIJAMA HPLC-UV METODOM L. Munjas Jurkić, D. Štanfel, I. Valentić Žunić, M. Safundžić Kučuk JGL d.d., Svilno 20, Rijeka, Croatia A novel high-performance liquid chromatography method with UV detection was proposed for determination of the thiamazole related substances in pharmaceutical formulation. Thiamazole is an active substance used in drug products for the treatment of hyperthyroidism. It is a thyreostatic that inhibits the synthesis of natural thyroid hormones T3 and T4 by inhibiting the incorporation of iodine. There are no official pharmacopoeial methods for determination of the thiamazole related substances in drug products, and HPLC method was rarely used for this purpose.

The spectrum of thiamazole molecule shows intensive band at ~250 nm due to the internal transitions within the coordinated ligand. Therefore, we developed and validated a new HPLC method with UV detection for determination of the thiamazole related substances. The external standard calibration was used and the method was validated according to the ICH guidelines. A gradient mixture of the mobile phase consisted of 0.03 M ammonium acetate buffer and acetonitrile.

Chromatography was performed at the steady flow rate of 0.7 mL/min through a Zorbax SB-C18 column at 25 °C, while the variable UV detector set at 252 nm was used.

The method was tested for specificity, linearity, limit of quantitation (LOQ), detection limit (LOD), accuracy, precision and robustness. We have found eight unknown impurities and thiamazole related substance C in the control sample. Forced degradation study showed that the thiamazole was susceptible to the degradation when exposed to increased temperature and prolonged UV radiation, while it was more resilient to degradation in acid, alkaline and oxidative environments. Impurity C is the main product of the acid hydrolysis and can be considered a degradation product. Oxidation also lead to the formation of eight unknown impurities previously not detected in control samples. The method was accurate and linear in a range 0.5—10.1 μg/mL for impurity C, while the recovery was from 95.16 to 102.37 %.

Detection and quantitation limits were measured to be 0.17 and 0.5 μg/mL, respectively. The proposed method proved to be precise, robust and specific, with no interference from excipients.

The new HPLC method has been proved to be far superior to the TLC method, a less expensive LC method commonly used in the past by pharmaceutical laboratories.

We used a mixture of toluene, 2-propanol and concentrated ammonia as the mobile phase and a visual estimation of the spot intensity under the UV light at 254 nm. The validated TLC method showed much lower detection and LOQ of 1 and 2 μg/mL respectively, when compared to HPLC method. Similarly, the TLC method was linear only in the range between 5 and 25 μg/mL for impurity C. We can conclude that the newly proposed HPLC method is highly reliable, sensitive, accurate, precise, robust, effective and moderately fast to be used for determination of the thiamazole related substances in pharmaceutical products.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-44 QSAR STUDIES IN A SERIES OF PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS QSAR ISTRAŽIVANJA U SERIJI INHIBITORA PROTEIN TIROZIN KINAZE M. Jadrijević-Mladar Takač1, V. Takač2, V. Crnek-Kunstelj3, M. Barbarić1 1 2 3

Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Health Pharmacy Institution Štefanić, V. Korajca 3, Zagreb, Croatia School of Medicine, Šalata 3, Zagreb, Croatia

Recent years have witnessed a remarkable progress in the medicinal chemistry design of selective protein tyrosine kinase inhibitors (PTKIs) because these drugs block grow signals in the cell and consequently stop the cell growth and cell dividing. Over 20 kinase inhibitor drugs are available on the market and numerous PTK inhibitors are currently in discovery process and preclinical phases. However the number of inhibitors that has been approved for the market still remains low. The present paper, aimed at obtaining a deeper insight into the structure-properties relationships of this class of molecules, reports the results of QSAR studies between computed molecular descriptors and predicted ADMET properties of a series of PTKIs (n = 28) that are in clinical use or in preclinical phases of drug development.

Structural features of PTKIs, derivatives of quinoline, quinazoline, pyrido- and pyrimido-pyrimidine, were explored using molecular descriptors (MDs), topological indices (TIs), drug-likeness scores (DLs) and ADMET parameters.

MDs and DLs of investigated PTKIs were calculated using Molinspiration engines v2013.09 and v2011.06. TIs were computed using Chemicalize.org/Properties Viewer and ADMET properties were predicted by MedChem StudioTM and ADMET PredictorTM 7.0 (Simulations Plus, Inc., USA).

All analyses were performed by OriginPro 8.0 (Origin Laboratories, USA).

The study results revealed that the highest scores for kinase inhibitor likeness (KI DLs 0.90—1.27) were computed for pyrimido[5.4-d]pyrimidin-4-amine and pyrido[3.4-d]pyrimidin-4,6-diamines. For these compounds DLs with GPCR ligand (GPCR-l DLs 0.21—0.45), ion channel modulator (ICM DLs 0.22– 0.33) and enzyme inhibitor (EI DLs 0.21–0.36) were also computed. Lower values of KI DLs (0.36–0.74) were computed for quinazoline derivatives. The results of correlation studies revealed significant correlation coefficients (R = 0.8869—0.9873) between MDs (Mr, V, TPSA) and topological indices (TIs), i.e. Wiener number (W), Randić connectivity index (X1) and Szeged index (Sz). No significant correlations were found between MDs, TIs or ADMET parameters and biological activity (IC50) in a series of investigated anilinoquinazolines. ADMET Predictor analyses of PTKIs with multiple DLs revealed that these molecules are CYP 2D6 and CYP 3A4 substrates, with ADMET Risk 3 or 4, CYP Risk 1 and TOX Risk 3. The multi-drug-likeness scores computed for PTKIs with highest KI DLs indicate the potential multi-target activity of these drugs with possible antitarget outcomes, so these findings should be taken into consideration for the evaluation of their potential toxicity.

1. Mishra H et al., Bioinf. 3 (2009) 384–388.

2. C. Han et al., Mol. Divers. 15 (2011) 857–876.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-45 QSAR STUDIES OF IMPACT OF STRUCTURAL FEATURES OF BENZODIAZEPINES ON THEIR TOXICITY QSAR ISTRAŽIVANJA UTJECAJA STRUKTURNIH ZNAČAJKI BENZODIAZEPINA NA NJIHOVU TOKSIČNOST M. Jadrijević-Mladar Takač1, E. Pajazetović1, V. Takač2 1 2

Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Health Pharmacy Institution Štefanić, V. Korajca 3, Zagreb, Croatia

Benzodiazepines (BDZs) are drugs with common molecular structure and similar pharmacological activities, including antianxiety, muscle relaxing, anticonvulsive and sedative-hypnotic effects. BDZs selectively bind to the gamma subunit of the GABA-A receptor.on gamma-aminobutyric acid-A (GABA-A) receptors, thus enhance the opening of GABA-activated chloride channels. Benzodiazepines are generally viewed as safe and effective drugs for short-term use while long-term use is controversial due to concerns about adverse psychological and physical effects, decreasing effectiveness, and physical dependence and withdrawal.

There is also controversy concerning the safety of benzodiazepines in pregnancy.

The present paper, aimed at obtaining a deeper insight into structure-property and structure activity and toxicity relationships of this class of drugs, reports the results of correlation studies between computed molecular descriptors (MDs), topological indices (TIs), drug-likeness scores (DLs) and predicted ADMET parameters of toxicity in a series of benzodiazepines (n = 38) that are in clinical use. MDs and DLs of investigated BDZs were calculated using Molinspiration engines v2013.09 and v2011.06. TIs were computed using Chemicalize.org/ Properties Viewer and ADMET properties were predicted by MedChem StudioTM and ADMET PredictorTM 7.0 (Simulations Plus, Inc., USA). Analyses were performed

by OriginPro 8.0 (Origin Laboratories, USA). Significant correlations between predicted TOX BRM Rat and TOX BRM Mouse parameters which represent a dose of test compound to induce tumors in rats and mice, respectively, were revealed with MDs (R = 0.8057 to 0.9226) and TIs (R = —0.8016 to —0.8966). Obtained results suggest that the BDZ toxicity decreases with increase of BDZ molecule.

The collinear relationship (R = —0.8267) between TOX BRM Mouse and MlogP were also revealed The results of correlation studies between TOX BRM Rat and GPCR ligand-likeness (GPCRs l DLs, R = —8772) as well as ion channel modulator (ICM DLs, R = —0.9277) indicate that the toxicity of benzodiazepines increases with the increase of GPCR l DLs and ICM DLs. The ADMET Risks were computed in the range from 1 (diazepam) to 7.566 (quazepam), CYP Risks between 0 (most of BDZs) and 1.429 (quazepam), TOX Risks between 1 (most of BDZs) and 4.08 (loprazolam), while significant TOX hERG parameters were computed for the majority of BDZs. For tricyclic triazole-BZDs and alprazolam (category D), estazolam and triazolam (category X) extremely high values of TOX BRM Mouse and significant GPCR l DLs and ICM DLs were computed, while highest values of TOX BRM Rat were computed for halazepam (category D) and quazepam (category X) and significant nuclear receptor ligand-likeness (NRL DLs).

1. D. Hadjipavlou-Litina, C. Hansch, Chem. Rev. 94 (1994) 1483–1505.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-46 RAČUNALNA STUDIJA NOVIH CIKLIČIH UREA KAO POTENCIJALNIH INHIBITORA HIV-1 PROTEAZE COMPUTATIONAL STUDIES OF NEW CYCLIC UREAS AS POTENTIAL INHIBITORS OF HIV-1 PROTEASE D. Knežević, H. Rimac, M. Bojić, Ž. Debeljak, B. Zorc Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Poznati su mnogi inhibitori HIV proteaza posebice inhibitori HIV-1 proteaza.

Idinavir, sekvinavir i ritonavir samo su neki primjeri poznatih inhibitora HIV-1 proteaza. Derivat sedmeročlane cikličke uree, 1,3-diazepinske strukture, koji smo uzeli kao spoj uzor, ima inhibitorno djelovanje na HIV-1 proteazu u niskom nanomolarnom području koncentracija (1).

U ovom radu, naglasak je stavljen na dizajniranje potencijalnih inhibitora HIV1 proteaza, te računalne studije osam derivata cikličkih urea. Cilj rada je bio promijeniti strukuru spoja uzora, prikazati potencijalne derivate i računalnim simuliranjem pokušati predvidjeti povoljna svojstva novih derivata.

Ključni parametri za modeliranje su potencijalno biološko djelovanje, volumen molekula, ukupna polarna površina i molarna topljivost. Pomoću programa PharmMapper (2) procijenjeno je proteazno djelovanje. Volumen molekula i ukupna polarna površina (TPSA) preuzeti su iz programa Molinspiration (3).

Određivanje molekulskog volumena temelji se na doprinosu pojedinih skupina u molekuli, a TPSA je ključni parametar za predviđanje biološke raspoloživosti.

Pomoću programa Osiris (4) procijenja je vrijednost log S (negativna vrijednost logaritma topljivosti spoja u mol/L). Temeljem izračuna u programu MolSoft (5) utvrđeno je da pet novih spojeva većinom zadovoljavaju Lipinskijeva pravila.

Optimalne vrijednosti navedenih parametara bile su u sljedećem rasponu: predviđeno inhibitorno proteazno djelovanje između —0,81 i —0,40, volumen molekula od 661,20 do 675,78 Å3, TPSA oko 147,98 Å2 i molarna topljivost od —8,88 do —7,23. Dobiveni rezultati ukazuju na visok potencijal inhibicije HIV-1 proteaze predloženim cikličkim ureama te je rezultate potrebno potvrditi sintezama i biološkim ispitivanjima najboljih kandidata.

1. P. K. Jadhav, P. Ala, F. J. Woerner, C. H. Chang, S. S. Garber, E. D. Anton, L. T. Bacheler, J. Med. Chem. 40 (1997) 181–191.

2. X. Liu, S. Ouyang, B. Yu, K. Huang, Y. Liu, J. Gong, S. Zheng, Z. Li, H. Li, H. Jiang, Nucleic Acids Res. 38 (2010) 609–614.

3. http://www.molinspiration.com/services/properties.html; datum pristupa 15.1.2015.

4. http://www.organic-chemistry.org/prog/peo/; datum pristupa 15.1.2015.

5. http://www.molsoft.com/mprop/; datum pristupa 15.1.2015.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-47 QSAR ANALIZA POTENCIJALNIH INHIBITORA TERMOLIZINA QSAR ANALYSIS OF POTENCIAL THERMOLYSIN INHIBITORS T. Maršić, J. Orešković, E. Ljubas, S. Lipovac, H. Rimac, M. Bojić, Ž. Debeljak Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Termolizin je termostabilni enzim bakterija Bacillus thermoproteolyticus.

Predstavlja modelnu metu prema kojoj se mogu modelirati inhibitori metaloproteinaza prisutne u tumorskim stanicama. Razvoj odgovarajućih inhibitora doveo bi do nove strategije u borbi protiv tumora onemogućavajući metastaziranje u druga tkiva.

Cilj našeg projekta je pronaći najoptimalniju molekulu među predloženim spojevima u kemijskoj knjižnici analizirajući prethodno ustanovljene molekulske deskriptore te predvidjeti svojstva koja bi novosintetizirana molekula trebala posjedovati da bi ispoljila određenu biološku aktivnost.

Skup promatranih molekula sadržavao je 76 spojeva (1) s pripadajućim molekulskim deskriptorima određenih pomoću računalnih programa Chem FileBrowser i ChemSketch (2). Za određivanje relevantnih strukturnih karakteristika primjenjena je multipla linearna regresija i metoda slučajne šume (program R) (3).

Deskriptori koji su pokazali statističi značajan utjecaj na pKi su molekulska masa (R2 = 0,3247), Harary indeks (R2 =0,3083), parachor (R2 = 0,3184), polarizabilnost (R2 = 0,3125) i molarna refraktivnost (R2 = 0,3125).

Na temelju statističke analize može se zaključiti da aktivnost potencijalnog inhibitora raste povećavanjem vrijednosti prethodno navedenih deskriptora temeljem čega je 2-[2-({[1-{[(benziloksi)karbonil]amino}-2-feniletil]fosfinato} amino)-4-metilpentanamido]propanoat najpotentnija molekula u analizirnom nizu.

1. J. J. Sutherland, L. A. O’Brien, D. F. Weaver, J. Med. Chem. 47 (2004) 5541–5554.

2. ACD/ChemSketch (Freeware), v.12, Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, Ontario, Kanada.

3. R v. 3.1.2, The R Foundation for Statistical Computing, Beč, Austrija.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-48 DIZAJN IN SITU GELA ZA OFTALMIČKU PRIMJENU NA BAZI POLOKSAMERA P407 I P188 DESIGN OF A POLOXAMER P407 AND P188 IN SITU GEL FOR OPHTHALMIC APPLICATION I. Krtalić1, B. Cetina Čižmek1, J. Lovrić2 1 2

PLIVA Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Domagojeva 2, Zagreb, Hrvatska

Svrha rada: Razviti polimerni terapijski sustav za oftalmičku primjenu koji je u obliku otopine pri izradi i čuvanju, a iz kojega nastaje gel nakon primjene na površini oka (in situ) zbog promjene temperature s ciljem produljenog/ kontroliranog oslobađanja djelatne tvari.

Materijali i metode: Primjenom eksperimentalnoga dizajna (DoE) uz statistički softver JMP11.0.0 (SAS), matematički je procijenjen utjecaj P407 i P188 na temperaturu geliranja oftalmičkih predformulacija. Izrađeno je 13 oftalmičkih predformulacija različitih omjera i koncentracija P407 i P188 u fiziološkoj otopini na osnovu I-optimalnog statističkog dizajna. Reološka ispitivanja izrađenih sustava provođena su u linearnom viskoelastičnom području (Anton Paar Physica MCR 301) korištenjem metode paralelnih ploča pri kutnoj frekvenciji 6,3 rad/s.

Određivane su promjene viskoznosti modula pohrane (G’) i modula gubitka (G’’) ovisno o promjeni temperature. Iz sjecišta krivulja modula pohrane(G’) i modula gubitka (G’’)određene su temperature geliranja izrađenih oftalmičkih predformulacija1.

Rezultati: Rezultati ukazuju da manje hidrofilni P407 snižava temperaturu geliranja, dok ju hidrofilniji P188 povećava. Prema jednadžbi modela taj je učinak linearan. Opaženo je da se modul pohrane (G’) i modul gubitka (G’’) povećavaju s povećanjem temperature ispitivanih oftalmičkih predformulacija.

Zaključak: Na osnovu matematičkog modela određena je korelacija između stvarnih i predviđenih temperatura geliranja (R2 = 0,98), što ukazuje na važnost hidrofobnih međudjelovanja na značajke termoreverzibilnog geliranja smjese P407 i P188.

1. L. Mayol, F. Quaglia, A. Borzacchiello, L. Ambrosio, M. I. La Rotonda, Eur. J. Pharm. Biopharm. 70 (2008)199-206.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-49 UČINAK TIPA KITOZANA NA SVOJSTVA I BIOKOMPATIBILNOST LECITINSKO-KITOZANSKIH NANOČESTICA S MELATONINOM INFLUENCE OF THE CHITOSAN TYPE ON PROPERTIES AND BIOCOMPATIBILITY OF MELATONIN-LOADED LECITHIN/CHITOSAN NANOPARTICLES F. Blažević, T. Milekić, M. Juretić, B. Jurišić, J. Lovrić, A. Hafner Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Svrha rada: Ispitati učinak stupnja deacetilacije i molekulske mase kitozana na fizičko-kemijska svojstva i biokompatibilnost lecitinsko-kitozanskih nanočestica s melatoninom.

Materijali i metode: Lecitinsko-kitozanske nanočestice s melatoninom pripravljene su ionskom interakcijom lecitina i kitozana. U pripravi nanočestica korištena su četiri tipa kitozana (CL113, CL114, CL213, CL214; NovaMatrix) te lecitin S45 (Lipoid). Ispitan je utjecaj tipa kitozana na veličinu i zeta-potencijal nanočestica (Zetasizer 3000 HS, Malvern Instruments), uspješnost uklapanja melatonina (Cary 50 probe UV visible spectrophotometer, Varian), profil oslobađanja melatonina (metoda membranske difuzije), te biokompatibilnost in vitro (HaCaT stanice, MTT test).

Rezultati: Lecitinsko-kitozanske nanočestice s melatoninom uspješno su pripravljene ionskom interakcijom lecitina i kitozana. Veličina (253—294 nm) i površinski naboj (24–30 mV) lecitinsko-kitozanskih nanočestica rastu s porastom stupnja deacetilacije i molekulske mase kitozana. Tip kitozana nije utjecao na uspješnost uklapanja i profil oslobađanja melatonina iz nanočestica. Melatonin se iz svih nanočestica produljeno oslobađao nakon početnog bržeg oslobađanja (oko 35 % uklopljenog melatonina oslobođeno je u prvom satu, a oko 50 % u 5 sati). Neovisno o tipu korištenog kitozana, utjecaj lecitinsko-kitozanskih nanočestica na vijabilnost HaCaT stanica uočen je tek pri koncentraciji kitozana od 20 µg/mL, dok se vijabilnost stanica izloženih otopini kitozana smanjivala s porastom koncentracije kitozana u rasponu od 5 do 20 µg/mL. Zaključak: Ionskom interakcijom lecitina i kitozana moguće je pripraviti nanočestice zadovoljavajućeg uklapanja i produljenog oslobađanja melatonina, veličine i naboja koji ovise o tipu korištenog kitozana. Pripravljene čestice su pozitivno nabijene, što osigurava bioadhezivnost nanočestica. Neovisno o tipu korištenog kitozana, interakcija nanočestica s površinom HaCaT stanica nije uzrokovala smanjenje vijabilnosti stanica pri koncentracijama kitozana manjim od 20 µg/mL, čime je potvrđena njihova biokompatibilnost in vitro.

1. A. Hafner, J. Lovrić, D. Voinovich, J. Filipović-Grčić, Int. J. Pharm. 381 (2009) 205–213.

2. A. Hafner, J. Lovrić, I. Pepić, J. Filipović-Grčić, J. Microencapsulation, 28 (2011) 807–815.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FZ-50 ANTIMALARIAL ACTIVITY OF UREA AND SEMICARBAZIDE PRIMAQUINE DERIVATIVES ANTIMALARIJSKO DJELOVANJE UREA I SEMIKARBAZIDNIH DERIVATA PRIMAKINA I. Perković1, K. Pavić1, M. Kaiser2, B. Zorc1 Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Croatia Swiss Tropical and Public Health Institute, Socinstrasse 57, Basel, Switzerland

1 2

Malaria is a tropical disease caused by protozoan parasites Plasmodium.

P. falciparum is the dominant parasite species in sub-Saharan Africa, and is responsible for almost one million deaths each year (1). Primaquine (PQ) is the 8-aminoquinoline antimalarial drug active against various species of the Plasmodium parasite including multi-resistant P. falciparum strains.

A major drawback of PQ is its relatively low therapeutic index and plasma half-lives and rapid metabolisation to carboxyprimaquine, which shows significantly lower antimalarial activity compared to PQ. In addition, it can cause methemoglobinemia and hemolysis. Many attempts have been made to prepare primaquine derivatives in the search for compounds that would be more effective and stable or less toxic (2).

Here we report the evaluation of antimalarial activity of novel urea and semicarbazide primaquine derivatives prepared and published by our research group (3—5). Antimalarial screening was performed in vitro against erythrocytic stages of drug sensitive P. falciparum NF54 strain using a 3H-hypoxanthine incorporation assay. Chloroquine, primaquine and artemisinin were used as standard drugs. IC50 and IC90 values were calculated from sigmoid inhibition curves by linear regression using Microsoft Excel. All tested compounds with two or three aryl or cycloalkyl rings exhibited relatively high activity against P. falciparum (IC50 values 1.12—5.73 µg/mL), while the highest activity showed primaquine urea with trityl moiety (IC50 values 0.90 and IC90 2.64 µg/mL).

The results are in accord with our previous research with 4-chlorbenzhydryl primaquine derivative (IC50 values 2.12 µg/mL) (6).

1. RSC Drug Discovery Series No. 14, Neglected Diseases and Drug Discovery (Eds. M. J. Palmer, T. N. C. Wells), Royal Society of Chemistry, 2012.

2. N. Vale, R. Moreira, P. Gomes, Eur. J. Med. Chem. 44 (2009) 937–953.

3. M. Šimunović, I. Perković, B. Zorc, K. Ester, M. Kralj, D. Hadjipavlou-Litina and E. Pontiki, Bioorg. Med. Chem. 17 (2009) 5605–5613.

4. I. Perković, S. Tršinar, J. Žanetić, M. Kralj, I. Martin-Kleiner, J. Balzarini, D. Hadjipavlou-Litina, A.M. Katsori, B. Zorc, J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 28 (2013) 601–610.

5. K. Pavić, I. Perković, M. Cindrić, M. Pranjić, I. Martin-Kleiner, M. Kralj, D. Schols, D. Hadjipavlou, A. M. Katsori, B. Zorc, Eur. J. Med. Chem. 86 (2014) 502–514.

6. E. Kedzierska, J. Orzelska, I. Perković, D. Knežević, S. Fidecka, M. Kaiser, B. Zorc, J. Pharm. Pharmacol. (in press).

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FZ-51 PHARMACOKINETIC PROFILE OF ATORVASTATIN IN RELATION TO SLCO1B1 C.521T>C AND C.388A> VARIANTS IN HEALTHY VOLUNTEERS OVISNOST FARMAKOKINETIČKOG PROFILA ATORVASTATINA O SLCO1B1 C.521T>C AND C.388A> VARIJACIJAMA U ZDRAVIH DOBROVOLJACA A. Daka1, A. Dimovski1, A. Kapedanovska1, M. Vavlukis2, A. Eftimov1, N. Labachevski3, K. Jakjovski3, N. Matevska Geshkovska1, D. Nebija4, K. Mladenovska1 1 2

3 4

Faculty of Pharmacy, Blv. Mother Theresa 47, Skopje, Republic of Macedonia University Clinic of Cardiology, Blv. Mother Theresa 17, Skopje, Republic of Macedonia Faculty of Medicine, St. 50th Division 6, Skopje, Republic of Macedonia Faculty of Medicine, Mother Theresa street, Prishtina, Kosovo

OATP1B1 is an influx transporter known to be implicated as important determinant of the intestinal absorption and hepatobiliary clearance of hydrophilic statins, such as atorvastatin. Several sequence variations have been discovered in the SLCO1B1 gene encoding OATP1B1, with some of them, such as c.388A>G (p.Asn130Asp) and c.521T>C (Val174Ala) associated with increased and reduced OATP1B1 activity, respectively. The aim of the study was to investigate the effects of these two SLCO1B1 SNPs on the pharmacokinetics of atorvastatin.

Twenty three healthy Macedonian volunteers were genotyped for these two SNPs using TaqMan allelic discrimination assay. After ingestion of a single dose of 80 mg, the plasma concentrations of atorvastatin were mea-sured for 48 h using LC-MS-MS and the Cmax, Tmax, t1/2, kel, MRT, Vd, CL, AUC0-48h and AUC0-∞ were determined.

Allele frequencies of the variants were in Hardy-Weinberg Equilibrium, with 39 and 15 % for c.388A>G and c.521T>C, respectively. Low correlation between this SNP pair (R2 = 0,137; D’ = 0,700) was observed. No significant differences in the kel, t1/2, Cmax, Tmax, AUC0-48h, AUC0-∞, MRT, Vd and CL between the carriers of different c.388A>G genotypes were observed. Subject with a c.521CC genotype had markedly higher values for Cmax and AUC0-48h, 140 and 67 %, respectively, in comparison with the carriers of the c.521TT genotype. These differences lacked statistical significance due to the size of the sample. In addition, the effects of SLCO1B1 diplotypes on pharmacokinetic parameters were investigated comparing the effects of *15 non-carriers (n = 17) and *15 heterozygotes (n = 6), as *15 homozygotes were not identified in the study. The dominant effect of the c.521T>C SNP was confirmed. Marginal statistical differences were observed in Cmax, AUC0-48h, AUC0-∞ and CL, with Cmax and AUC0-∞ 45% (p= 0.062) and 38% (n = 0.09) higher, and CL 30% (p = 0.07) lower in *15 heterozygotes/carriers of c.521Callele. Additional studies, with a large sample size are needed to confirm this finding.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-52 KVANTITATIVNA ANALIZA UKUPNIH POLIFENOLA, NETANINSKIH POLIFENOLA I TRJESLOVINA U RODU TEUCRIUM L. QUANTITATIVE ANALYSIS OF TOTAL POLYPHENOLS, NON-TANNIN POLYPHENOLS AND TANNINS IN GENUS TEUCRIUM L. Ž. Maleš, K. Hazler Pilepić, M. Bojić, Z. Tatalović Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Naša flora obiluje brojnim vrstama koje sadrže čitav niz raznolikih kemijskih spojeva. Rod Teucrium L. (dubačac) iz porodice Lamiaceae poznat je u pučkoj medicini i često se vrste tog roda primjenjuju kao antidijabetici, diuretici, dijaforetici, ekspektoransi, spazmolitici, stomahici itd. U pojedinim vrstama roda Teucrium dokazane su sljedeće kemijske sastavnice: flavonoidi, fenolne kiseline, trjeslovine, gorke tvari, eterično ulje, saponini, steroli, šećeri, željezo, nikal i krom (1).

U ovom radu provedena je kvantitativna analiza ukupnih polifenola, netaninskih polifenola i trjeslovina u pet vrsta roda Teucrium: T. botrys L., T. chamaedrys L., T. halacsyanum Heldr., T. hyrcanicum L. i T. scorodonia L. Materijal za analizu sastojao se od osušenih i usitnjenih nadzemnih dijelova navedenih vrsta uzgojenih u Farmaceutskom botaničkom vrtu „Fran Kušan” Zavoda za farmaceutsku botaniku, a sabranih 2012. i 2013. godine tijekom perioda cvatnje.

Određivanje količine ukupnih polifenola, netaninskih polifenola i trjeslovina provedeno je kombinacijom kolorimetrijske metode i metode kožnog praška (2).

Istraživani uzorci sadržavali su 0,9-4,1 % ukupnih polifenola, 0,8-3,4 % netaninskih polifenola i 0,1-1,4 % trjeslovina. Najveću količinu ukupnih polifenola (4,1 %) i trjeslovina (1,4 %) sadržavao je jedan od uzoraka vrste T. scorodonia skupljen 2013. godine, dok je najveći sadržaj netaninskih polifenola (3,4 %) utvrđen u uzorku vrste T. chamaedrys skupljenom 2013. godine. Uzorak vrste T. botrys skupljen 2012. godine sadržavao je najmanje količine svih istraživanih spojeva.

Studentovim t-testom potvrđene su razlike u količini analiziranih spojeva, koje su bile uvjetovane istraživanom biljnom vrstom i godinom skupljanja biljnog materijala.

1. Ž. Maleš, K. Hazler Pilepić, L. Jakupović, D. Zadravec, S. Marić, Farm. Glas. 70 (2014) 231–241.

2. Ž. Maleš, K. Hazler Pilepić, L. Petrović, I. Bagarić, Period. Biol. 112 (2010) 307– 310.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-53 HPLC ANALIZA POLIFENOLNIH SASTAVNICA LISTOVA PLANIKE (ARBUTUS UNEDO L.) HPLC ANALYSIS OF POLYPHENOLS IN STRAWBERRY TREE (ARBUTUS UNEDO L.) LEAVES Ž. Maleš, P. Fabijančić, A. Barman, M. Bojić Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Planika (Arbutus unedo L., Ericaceae) je vazdazelena biljka. Listovi su joj usko jajastog oblika, dugi i široki, smješteni na crvenkastoj, dugačkoj peteljci. Plodovi (maginje) su okrugli, narančastocrveni s ovojnicom sličnom ličiju i pitomim jagodama. Za planiku je karakteristično da u listopadu dozrijevaju plodovi uz istodobnu cvatnju. Iz cvjetova se nakon godinu dana razvijaju plodovi. S obzirom da cvjeta u doba kad pčele imaju ograničenu ispašu zanimljiva je i kao medonosna biljka. Planika sadrži flavonoide, fenolne kiseline, trjeslovine, iridoide, eterično ulje, šećere, a djeluje kao adstringens, antihipertenziv, antidijaroik te se primjenjuje kod urinarnih infekcija.

U prethodnim radovima dokazani su (1) i određeni (2) flavonoidni glikozidi, te ester kavene kiseline — klorogenska kiselina tankoslojnom kromatografijom.

Svrha ovog istraživanja bila je odrediti flavonoidne aglikone i fenolne kiseline obrnuto faznom tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti te potvrditi sadržaj estera i glikozida na aglikonskoj razini u uzorcima planike skupljenih tijekom 12 mjeseci 2013. godine.

Sadržaj flavonoida određen je na Zorbax SB-C18 koloni na kromatografu HPLC Agilent 1100 primjenom gradijentne metode za analizu aglikona flavonoida i fenolnih kiselina (3). Dokazivanje je temeljeno na usporedbi sa standardima polifenola — vremenima zadržavanja i UV/Vis spektrima, a određivanje na temelju kalibracijskih krivulja standarda.

Sadržaj pojedinih polifenola tijekom 12 mjeseci se kretao između 0,8 i 6,5 mg/g za klorogensku kiselinu, 0,6 i 0,9 mg/g za kavenu kiselinu, 0,2 i 6,6 mg/g za p-kumarinsku kiselinu, te 0,5 i 10,7 mg/g za kvercetin. Najveći sadržaj polifenola u listovima planike bio je tijekom zime.

Ovim radom određen je sadržaj glikozida kvercitrina, rutina i hiperozida na aglikonskoj razini, te je dodatno određena p-kumarinska kiselina u odnosu na analizu tankoslojnom kromatografijom.

1. Ž. Maleš, M. Plazibat, V. Bilušić Vundać, I. Žuntar, Acta Pharm. 56 (2006) 245– 250.

2. Ž. Maleš, D. Šarić, M. Bojić, J. Anal. Methods Chem. 2013, 385473.

3. M. Medić-Šarić, V. Rastija, M. Bojić, J. AOAC Int. 94 (2011) 32–42.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-54 EVALUATION OF ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF GLOBULARIA L. SPECIES FROM CROATIA PROCJENA ANTIMIKROBNOG DJELOVANJA VRSTA RODA GLOBULARIA L. S PODRUČJA HRVATSKE M. Crkvenčić1, I. Kosalec2, M. Šegvić Klarić2, D. Brlek Gorski3, K. Hazler Pilepić1 1

2

3

Department of Pharmaceutical Botany, Faculty of Pharmacy and Biochemistry, University of Zagreb, Schrottova 39, Zagreb, Croatia Department of Microbiology, Faculty of Pharmacy and Biochemistry, University of Zagreb, Schrottova 39, Zagreb, Croatia Croatian National Institute of Public Health, Health Ecology, Rockefellerova 7, Zagreb, Croatia

Antimicrobial activities of four species from the genus Globularia L. (Globularia alypum L., G. cordifolia L., G. meridionalis (Podp.) O. Schwarz and G. punctata Lapeyr.) were compared for the first time by using the cylinder-plate diffusion method and a two-fold broth-microdilution method in Müller-Hinton broth using 96-well microtiter plates. Investigations were done on methanolic extracts obtained by Soxhlet extraction from aerial plant parts. The broth-microdilution method was followed by subcultivation of all dilutions to the surface of the Müller-Hinton agar and was also evaluated spectrophotometrically with 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) as indicator of bacterial growth to provide a double control in assessing the minimal inhibitory concentration (MIC) of all samples. The bacterial strains included in the original analysis were chosen according to those previously reported to be susceptible to extracts of the medicinal plant G. alypum, namely: B. cereus ATCC 11778, B. subtilis ATCC 6633, E. coli ATCC 10536, E. faecalis ATCC 29212, K. pneumoniae MFBF-10402, P. aeruginosa ATCC 27853 and S. aureus ATCC 6538 in order to evaluate the medicinal potential of the three remaining species, whose antimicrobial activity hasn’t been investigated so far.

Since the results of both diffusion and microdilution methods showed that all tested Globularia species possess substantial antistaphylococcal activity, the investigation of MICs was expanded on nine other S. aureus strains, including five clinical methicillin-resistant S. aureus (MRSA) strains. Additionally, extracts were tested for inhibitory activity against the S. aureus enterotoxins and biofilm production. No significant difference in the antistaphylococcal effect was noticed between different species, or between methicillin-sensitive and methicillin-resistant S. aureus. Apart from the inhibitory activity against S. aureus, all four species showed low inhibitory activity against B. cereus. Only G. alypum possessed activity against P. aeruginosa, while G. punctata was the only species which inhibited B. subtilis, E. faecalis and E. coli growth. No influence on staphylococcal enterotoxins and biofilm production was observed.

The results of this study confirm the previously published results considering the antimicrobial activity of G. alypum and provide new insights into the antimicrobial potential of related Globularia species, especially that of G. punctata.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-55 COMPOSITION OF VOLATILE COMPOUNDS OF THREE GLOBULARIA L. SPECIES SASTAV LAKOHLAPLJIVIH SPOJEVA TRIJU VRSTA RODA GLOBULARIA L. M. Crkvenčić1, S. Dudaš2, I. Jerković3, Z. Marijanović4, D. Poljuha5, K. Hazler Pilepić1 1 2

3 4 5

Faculty of Pharmacy and Biochemistry, Schrottova 39, Zagreb, Croatia Agricultural Department, Polytechnic of Rijeka, Karla Huguesa 6, Poreč, Croatia Faculty of Chemistry and Technology, N. Tesle 10/V, Split, Croatia “Marko Marulić” Polytechnic of Knin, P. Krešimira IV 30, Knin, Croatia Institute of Agriculture and Tourism, Karla Huguesa 8, Poreč, Croatia

The chemical composition of the volatile compounds obtained by hydrodistillation from aerial parts of Globularia cordifolia L., G. meridionalis (Podp.) O. Schwarz and G. punctata Lapeyr., each sampled from two different locations, was characterized by GC/FID and GC/MS analyses. Among the 33 identified, the most abundant compounds present in all investigated samples were oct-1-en-3-ol (2.9-47.0 %), 6-(1,5-dimethylhex-4-enyl)-3-methylcyclohex-2-enone (8.2-40.9 %) and fukinanolid (7.4-31.6 %). To evaluate whether the identified volatile components could be useful in reflecting the relationships between taxa or stands, 22 compounds presenting a content of at least 1.6 % in at least one of the oils isolated from the six samples were subjected to principal component analysis (PCA). The analysis showed clear separation of samples into three groups: G. punctata group characterized by benzaldehyde, α-terpineol, phytol and oleic acid, G. cordifolia from Mostar, characterized by cis-hex-3-en-1-ol, octan-1-ol, (E,E)hepta-2,4-dienal and phenylacetaldehyde, and a third group composed of two G. meridionalis together with G. cordifolia from Baške Oštarije. Characteristic volatile compounds of the latter group were oct-1-en-3-ol, octan-3-ol, caryophyllene oxide, τ-muurolol and fukinanolid. Hierarchical cluster analysis (HCA) of volatile components including also those of two Algerian G. alypum showed clustering into two main clades consisted of the European (G. cordifolia, G. meridionalis and G. punctata) and the African taxa (G. alypum).

Conducted multivariate statistical analyses of the hitherto studied Globularia volatile compounds confirmed to some extent the assumed phylogenetic relationships of the Globularia species studied, including the close relationship between morphologically similar G. cordifolia and G. meridionalis, but also evidenced some discrepancy in current classification of Globularia species.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-56 ANTI-STAFILOKOKNA AKTIVNOST HRASTA QUERCUS ANTI-STAPHYLOCOCCAL ACTIVITY OF QUERCUS I. Zurak Kosorova 13, Zagreb, Hrvatska Uvod: Stafilokoki su vrlo raširena vrsta mikroorganizama koji svojim patogenim djelovanjem uzrokuju niz zabrinjavajućih oboljenja. Infekcije uzrokovane stafilokoknim vrstama i rezistencija na antibiotike sve su učestalije u kliničkoj praksi, a mogu se pojaviti u bilo kojoj životnoj dobi. Najčešći tip infekcija uzrokovanih sa stafilokoknim vrstama bile su one uzrokovane Staphylococcus aureus (MRSA), ali i sa S. epidermidis i S. saprophyticus. Epidemiološki rezervoari su ljudi, ali i životinje. Rezistentne vrste predstavljaju ozbiljne probleme u terapiji svih vrsta oboljenja, a najučestaliji izvori se nalaze u bolničkoj sredini, pa su hospitalne stafilokokne infekcije težak medicinski problem. Klinička karakteristika je stvaranje apscesa i upalnih infekcija. Cilj ovog rada bio je ispitati antimikrobno djelovanje ljekovitig bilja in vitro, u suprimiranju stafilokoknih infekcija.

Materijal i metoda rada: U ispitivanju antimikrobne osjetljivosti ljekovitim biljem korištene su sve izolirane vrste stafilokoka u toku mikrobiološkog rutinskog ispitivanja bolesničkih uzoraka. Ispitani su S. aureus, S. epidermidis i S. saprofitikus vrste. Na Mueller Hinton agaru nanesena je čista kultura ispitivane vrste stafilokoka u fiziološkoj otopini, zatim su na inokuliranom agaru napravljene rupice u koje se je apliciralo 60µl alkoholnog ekstrata ljekovitog bilja (2,5 g u 50 mL 60 % etilnog alkohola). Korištene su ove vrste bilja: ružmarin Rosmarinus officinalis, kora i žir hrasta Quercus, šipak Rosa canina, breza Betula, kupina Rubus fruticosus. Nakon inkubacije do drugog dana na 37 ° C izvršeno je mjerenje zona inhibicije porasta stafilokoknih vrsta.

Rezultati: Najbolji, 100 %-tni rezultati osjetljivosti dobiveni su sa žirom i korom hrasta kod svih ispitivanih vrsta stafilokoka. Žir je pokazao bolje rezultate od kore hrasta.

Zaključak: Ovi rezulati su pokazali da se korištenjem žira mogu pripremiti farmaceutski preparati za suzbijanju infekcija uzokovanih sa stafilokoknim vrstama.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-57 ANTIBAKTERIJSKA AKTIVNOST KLINČIĊA SYZYGIUM AROMATICUM ANTIBACTERIAL ACTIVITY CLOVES SYZYGIUM AROMATICUM I. Zurak Kosorova 13, Zagreb, Hrvatska Uvod: Medicina danas raspolaže nizom antimikrobnih lijekova, a svaki od tih antibiotika ima svoj spektar antimikrobnog djelovanja. Jedan od najozbiljnijih problema u terapiji infektivnih oboljenja je sve veċa učestalost mikroorganizama rezistentnih na antibiotike. Zato su potrebna dodatna istraživanja u pronalaženju novih antimikrobnih lijekova. Među ljekovitim biljem postoje mnoge vrste koje pokazuju antimikrobno djelovanje. Cilj ovog rada bio je ispitati antimikrobno djelovanje klinčiċa Syzygium aromaticum.

Materijal i metode rada: U radu su korištene različite vrste bakterija, koje su izolirane u toku rutinske mikrobiološke obrade uzoraka briseva: (nosa, grla, rana), urina, stolica. Najčešće su izolirane Gram-pozitivne vrste: stafilokoki, streptokoki grupe: A, B, D, gljivice iz roda Candida, Aspergillus i Gram-negativne vrste bakterija (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Salmonella spp.). Na Müeller Hinton agar nanesene su čiste kulture ispitivanih vrsta mikroorganizama u fiziološkoj otopini. Na površini inokuliranog agara načinjene su rupice (promjera 6 mm), u koje je apliciran alkoholni ekstrat klinčiċa (70 μL, 50 mg/mL u 60 %-tnom etanolu). Nakon inkubacije do drugog dana (18 sati na 37 °C) izmjereni su promjeri zona inhibicije porasta.

Rezultati: Na temelju izmjerenih promjena zona inhibicije sve ispitane vrste mikroorganizama pokazale su se osjetljivima na primjenjeni ekstrakt klinčića.

Zaključak: Na temelju rezultata ispitivanja možemo zaključiti da bi valjalo razmotriti primjenu preparata na bazi ekstrakta klinčića u suzbijanju bakterijskih i gljivičnih infekcija.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-58 MASLINOV LIST U LJEKOVITIM PRIPRAVCIMA OLIVE LEAF IN MEDICINAL PREPARATIONS M. Vrsalović, D. Tučkar, Z. Kukolja Trešnjevka laboratorij d.o.o., Zagreb, Hrvatska Ekstrakti iz listova maslinova stabla imaju prvenstveno djelovanje kao antihipertonici. Znanstvenim je istraživanjima dokazano i antibakterijsko, antivirusno i protuupalno djelovanje.

Maslina, Olea europaea L. (Oleaceae) je jednodomna, heliofilna i spororastuća biljna vrsta, koja oblikom svog stabla daje naročito obilježje mediteranskim područjima. Za maslinu se može reći da je najstarija ljekovita biljka. Nema stabla s tako bogatom poviješću, kakvu ima stablo masline, zabilježeno u svetim knjigama drevnih civilizacija. Maslina je nekada rasla samo u području Palestine, odnosno Male Azije, ali se kasnije uzgojem raširila i po drugim mediteranskim zemljama, gdje se uzgaja u velikom broju sorti.

Svrha naših istraživanja bila je pronaći morfološka i anatomska obilježja s obzirom na sortu masline, kao i na lokacije (otoci Krk, Brač, Hvar) s kojih su uzorci listova sakupljani. Zatim identificirati glavne sastavnice, odgovorne za terapijski učinak ljekovitih pripravaka, kao i odrediti njihov sadržaj.

Mikroskopske analize uzoraka maslinovih listova, nisu ukazale na anatomske razlike s obzirom na uzgojenu sortu. Postoje anatomske razlike kod mlađeg i starijeg lista, a može ih se uočiti samo na poprečnom prerezu. Kod mikroskopske analize biljnog materijala kada se on nalazi u praškastom obliku, Olea folii pulvis, zapaženi su za identifikaciju kao najvažniji fragmenti trehomi karakteristična oblika i sklereide iz mezofila lista.

Identifikacija flavonoida i određivanje njihovog sadržaja ne ukazuje na sortu masline, već na razvojni stadij listova; proljetni prije cvatnje i jesenji prije dozrijevanja plodova, kao i zrelih plodova.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-59 FITOKEMIJSKA KARAKTERIZACIJA VRSTA DRYPIS SPINOSA L. SUBSP. SPINOSA I D. SPINOSA L. SUBSP. JACQUINIANA MURB. ET WETTST. EX MURB. (CARYOPHYLLACEAE) PHYTOCHEMICAL CHARACTERIZATION OF DRYPIS SPINOSA L. SUBSP. SPINOSA AND D. SPINOSA L. SUBSP. JACQUINIANA MURB. ET WETTST. EX MURB. (CARYOPHYLLACEAE) R. Jurišić Grubešić1, N. Rogulj1, K. Načinović1, M. Randić2, I. Kosalec1, J. Vuković Rodríguez1, D. Kremer1 1

2

Farmaceutsko-biokemijski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Javna ustanova Priroda, Grivica 4, Rijeka, Hrvatska

Kvalitativna i kvantitativna analiza biološki aktivnih tvari planinskog mekinjaka (Drypis spinosa L.) i primorskog mekinjaka (D. spinosa L. subsp. jacquiniana Murb. et Wettst. ex Murb., Caryophyllaceae) provedena je s ciljem istraživanja njihova ljekovitog potencijala te kao doprinos kemotaksonomskim istraživanjima roda Drypis L. Prisutnost flavonoida, saponina, triterpena, sterola i triterpenskih kiselina potvrđena je metodom tankoslojne kromato-grafije u uzorcima stabljike, lista i cvata obje analizirane biljne vrste, dok su trjeslovine dokazane općim reakcijama s metalnim solima i želatinom. Nije utvrđena prisutnost kumarinskih tvari. UV-Vis spektrofotometrijskim metodama provedena je kvantitativna analiza ukupnih flavonoida, polifenola i trjeslovina. Najveći sadržaj flavonoida planinskog mekinjaka zabilježen je u listovima (0,09 %), u kojima je također izmjereno najviše ukupnih polifenola (2,36 %) i trjeslovina koje se talože s kazeinom (1,12 %). Najveći sadržaj flavonoida primorskog mekinjaka zabilježen je u stabljikama (0,10 %), u kojima je također izmjereno najviše ukupnih polifenola (1,96 %) i trjeslovina koje se talože s kazeinom (0,88 %). Rezultati provedene kvalitativne i kvantitativne analize bioaktivnih tvari predstavljaju korisnu osnovu daljnjih znanstvenih istraživanja fitokemijskog i fitoterapijskog potencijala planinskog i primorskog mekinjaka te pridonose dosadašnjim znanstvenim spoznajama o rodu Drypis L.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-60 MICROMORPHOLOGICAL AND PHYTOCHEMICAL TRAITS OF MICROMERIA ALBANICA (GRISEB. EX K. MALÝ) ŠILIĆ AND M. DALMATICA BENTH. (LAMIACEAE) MIKROMORFOLOŠKE I FITOKEMIJSKE ZNAČAJKE VRSTA MICROMERIA ALBANICA (GRISEB. EX K. MALÝ) ŠILIĆ I M. DALMATICA BENTH. (LAMIACEAE) J. Vuković Rodríguez 1, E. Stabentheiner2, V. Dunkić3, R. Jurišić Grubešić1, D. Ballian4, F. Bogunić4, D. Stešević5, I. Kosalec1, N. Bezić3, D. Kremer1 1 2

3 4 5

Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Institute of Plant Sciences, Karl-Franzens University, Schubertstrasse 51, Graz, Austria Faculty of Sciences, Teslina 12, Split, Croatia Faculty of Forestry, Zagrebačka 20, Sarajevo, Bosnia and Herzegovina Faculty of Natural Sciences and Mathematics, Džordža Vašingtona bb, Podgorica, Montenegro

In this study, types and distribution of trichomes, chemical composition of the essential oil, as well as phenolic compounds’ contents of two Balcanic Micromeria Benth. species from section Pseudomelissa, Micromeria albanica (Griseb. ex K. Malý) Šilić and M. dalmatica Benth., were investigated. Non-glandular trichomes, peltate trichomes, and three types of capitate trichomes were observed on leaves, calyces, and stems. The yield of the essential oil was 0.5 % for each species. In general, 36 different essential oil compounds were identified in M. albanica and 21 in M. dalmatica, representing 86.9 and 88.6 % of the total oil, respectively. The essential oil was characterized by the high content of oxygenated monoterpenes (66.2 % in M. albanica and 79.6 % in M. dalmatica), with dominant menthane type compounds, such as menthone, pulegone, piperitenone, and piperitenone oxide.

Spectrophotometrically determined contents of total polyphenols (TP), tannins (T), total flavonoids (TF), and total phenolic acids (TPA) were lower in M. albanica (3.83, 0.88, 0.39 and 2.91 %, respectivelly), and significantly higher in M. dalmatica (TP: 6.12 %; T: 1.28 %; TF: 0.55 %; TPA: 5.80 %). The obtained results show that the investigated Micromeria species have relatively high content of phenolic compounds, which suggests that they could have considerable antioxidant activity. The presented study contributes to the knowledge on the genus Micromeria in general, and particularly on species belonging to the section Pseudomelissa.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-61 IN VITRO ACTIVITIES OF DIFFERENT GLOBULARIA SPP. L. ON ALPHAGLUCOSIDASE INHIBITION AND THEIR ANTIOXIDATIVE POTENTIAL RELEVANT TO TREATMENT OF DIABETES IN VITRO AKTIVNOST RAZLIČITIH VRSTA RODA GLOBULARIA NA INHIBICIJU ALFA-GLUKOZIDAZE I NJIHOV ANTIOKSIDATIVNI POTENCIJAL RELEVANTAN ZA TRETMAN ŠEĆERNE BOLESTI R. Petlevski, K. Hazler Pilepić, M. Crkvenčić Faculty of Pharmacy and Biochemistry, Domagojeva 2, Zagreb, Croatia Many nutritional studies are concentrating on examining food for its protective and disease preventing potential. Some medical disorders, such as diabetes mellitus, lead to a constant state of enhanced oxidative stress. Diabetes mellitus is characterized by oxidant/antioxidant imbalance. Oxidative damage, caused by high glucose level, may initiate and promote the progression of diabetes mellitus. The present study showed in vitro inhibition of carbohydrate digestive enzyme, a-glucosidase, and antioxidative effect of four methanol extracts (0,5 and 1,0 mg/mL) from the: Globularia cordifolia L. (MEGC), Globularia punctata L. (MEGP), Globularia meridionalis L. (MEGM) and Globularia alypum L. (MEGA) (fam. Globulariaceae) (harvested in the field of Croatia). They are a rich source of phenolic and flavonoide compounds. One of the most important antioxidants inside the cells is glutathione (GSH). The glutathione redox cycle is a fundamental component of the cellular antioxidant defence system. Concentration of total glutathione (GSH), free thiol (—SH) groups and catalytic activities of glutathione S-transferase (GSTs) were determined in Hep G2 cells treated with different methanol extracts of Globularia spp. These extracts showed significant antioxidant activity in hyperglycemic conditions that was carried out using the mentioned assays. Antioxidant activities of Globularia spp. may be explained by their phenolic and flavonoide content, indicating their possible use for the treatment of diabetes.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-62 APPLICATION OF LC/DAD/MSn METHOD FOR DETERMINATION OF ACTIVE INGREDIENTS IN DIETARY SUPPLEMENTS FOR WOMEN PRIMJENA LC/DAD/MSn METODE ZA ODREĐIVANJE AKTIVNIH SASTAVNICA U DODATACIMA PREHRANI ZA ŽENE A. Mornar, T. Buhač, M. Sertić, B. Nigović Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Since the release of the Women’s Health Initiative findings, an increasing number of dietary supplements products specially targeting women in menopause and premenopause have appeared in the market. This growth highlights the need for critical evaluation of quality of these products. Therefrore, the aim of our work was to determine of 11 active ingredients (genistein, daidzein, formononetin, biochanin A, 8-prenylnaringenin, xanthohumol, isoxanthohumol, secoisolariciresinol, matairesinol, apigenin and casticin) in dietary supplements for menopausal and premenopausal symptoms using LC/DAD/MSn method.

19 dietary supplements containing soy, red clover, vitex, hops and flax were supplied from local community pharmacy. The dietary supplements analyzed in this work were in multiple dosage forms including tablets and capsules. Most of the products contained not only phytoestrogens but also additional ingredients (vitamins, minerals, excipients). To evaluate the batch-to-batch variability two different batches of each dietary supplement sample were investigated.

Ten tablets were weighed and the average of one tablet was determined.

Afterwards all tablets were finely ground and used in further investigations.

Likewise, the content of 10 capsules was pooled and the average weight of one capsule was calculated. About 1 g of each homogenized sample, accurately weight, was transfer to a 15-mL centrifuge tube. The suspensions were extracted with 10.0 mL of ethanol for 15 min at room temperature using ultrasonic bath.

Finally, the solution was cleared by centrifugation at 3000 g for 10 min at 25 °C, the supernatant was collected and then filtered through a 0.45 μm Chromafil membrane filter (Macherey-Nagel, Düren, Germany) before injection.

All experiments were done using Agilent 1100 Series LC/MSD Trap system and s Symmetry C18 (150 × 4.6 mm, 3.5 μm) analytical column (Agilent technologies, Waldbronn, Germany). The mobile phase consisted of 0.1 % formic acid in ultrapure water and of 0.1 % formic acid in acetonitrile. A gradient separation was performed at 25.0 ± 0.1 °C with the flow rate set at 1 mL/min. Detection of analytes was performed using UV and mass spectrometric detectors. The electrospray ionization source temperature was set at 350 °C while the capillary voltage at 3.5 kV. Nitrogen was used as drying gas and nebulizer gas at a flow fate of 10 L/min and a pressure of 20 psi. The full scan mass spectra were acquired over a range of m/z 100-600. Helium was used as collision gas and the MSn studies of analytes were carried out. It should be noted that all samples contained active ingredients; still the significant variation from labeled values was found.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-63 ODREĐIVANJE METALA U DODACIMA PREHRANI ZA MRŠAVLJENJE DETERMINATION OF METALS IN SLIMMING FOOD SUPPLEMENTS A. Krivohlavek1, J. Bošnir1, J. Šabarić1, I. Žuntar2, S. Šikić1, J. Jablan2 1

2

Nastavni zavod za javno zdravstvo dr. Andrija Štampar, Mirogojska 16, Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska

Povećana tjelesna masa i debljina nisu samo estetski već jedan od vodećih zdravstvenih problema današnjice, a javlja se i u sve ranijoj dobi. Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije debljina je značajan rizični faktor u razvoju mnogih kroničnih bolesti kao što su kardiovaskularne, dijabetes i tumori.

Na tržištu postoji veliki broj lako dostupnih proizvoda koji su najvećim dijelom biljnog porijekla i često nude brza i jednostavna rješenja. Pored kontrole sadržaja lijekova u terapiji pretilosti, a koji se mogu naći kao nedozvoljeni sastojci, važno je i ispitati zdravstvenu ispravnost u smislu sadržaja toksičnih metala (Pb, Cd, Hg i As). Kvalitativna i kvantitativna analiza metala u ovom radu rađena je na 10 različitih biljnih pripravaka za mršavljenje, ICP-MS analitičkom tehnikom.

Svi analizirani uzorci bili su zadravstveno ispravni s obzirom da su dobiveni rezultati pokazali da je sadržaj svih metala značajno ispod najveće dopuštene količine određene Uredbom Europske komisije (Commision Regulation, EC, No 1881/2006).

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-64 UČINCI METANOLNOG EKSTRAKTA BILJKE AZADIRACHTA INDICA (NEEM) NA KLINIČKI IZOLIRANE BAKTERIJE THE EFFECTS OF AZADIRACHTA INDICA (NEEM) METHANOL EXTRACT ON CLINICALLY ISOLATED BACTERIA S. Mikulandra1, I. Alajbeg2, A. Budimir3, P. Turčić4, P. Konjevoda5 Algemein Offentliches Krankenhaus Elisabethinen, Fadingerstraße 1, Linz, Austria 2 Stomatološki fakultet, Gundulićeva 5, Zagreb, Hrvatska 3 Klinički bolnički centar Zagreb, Kišpatićeva 12, Zagreb, Hrvatska 4 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Domagojeva 2, Zagreb, Hrvatska 5 Institut “Ruđer Bošković”, Bijenička cesta 54, Zagreb, Hrvatska

1

Jedan od najvećih problema u kliničkoj medicini je pojava rezistencije bakterija na antimikorbnu terapiju. Posebno zabrinjava pojava uzročnika otpornih na više vrsta lijekova. Ovi podaci, u kombinaciji s činjenicom da je broj novoregistriranih antimikrobnih lijekova praktično zanemariv, upućuju na potrebu inteziviranja istraživanja novih lijekova iz ove skupine. U posljednjem desetljeću došlo je do povratka na prirodne produkte kao izvora spojeva za razvoj novih lijekova. Dvije skupine naturalnih produkata su posebno zanimljive: morski organizmi i biljke iz narodne medicine (etnofarmakologija). Azadirachta indica (neem) je biljka koja se u tradicionalnoj indijskoj medicini koristi za čišćenje zubiju i njegu usne šupljine.

Moderna znanstvena istraži-vanja potvrđuju brojne biološke i farmakološke učinke neema, između ostalog i antibakterijski učinak.

Istraživanje je imalo za cilj odrediti učinak metanolnog ekstrakta lišća neema na Gram-negativne i Gram-pozitivne bakterije. Prah lišća neema (FNWL, Natural Sourcing, LLC, 341 Christian Street, Oxford, CT 06478, USA) je dodan u 96 % metanol, u količini od 300 mg neem praha na 1 mL metanola. Materijal je držan na tamnom mjestu i pri sobnoj temperaturi sedam dana, a tijekom svakog dana podvrgnut je 1 sat miješanju uz uporabu protresivača. Potom je uzorak pročišćen trostrukim centrifugiranjem na 10000 okretaja kroz 10 minuta kako bi se uklonile makročestice. Dobiveni ekstrakt je pohranjen u tamnoj staklenoj posudi na 4 °C do ispitivanja. Korištene su isključivo klinički izolirane bakterije, iz trahealnog aspirata ili bronhoalveolarnog ispirka. Podloga korištena za ispitivanje bio je Müller-Hinton agar, uz dilucijsku metodu za utvrđivanje inhibicije rasta bakterija.

U ploče s Mueler-Hinton agarom inkorporiran je neem u postocima: 0,25, 0,50, 1, 2, 5 i 10. Ukupni volumen u Petrijevoj ploči (agar, hranjiva podloga i neem) iznosio je 20 mL. Utvrđeno je da ekstrakt neema posjeduje inhibitorni učinak na rast Gram-pozitivnih bakterija (Staphylococcus aureus), dok isti učinak nije zabilježen kod Gram-negativnih bakterija. Učinak inhibicije rasta Staphilococcus aureusa je uočen kod svih sojeva pri 10 % udjelu ekstrakta u podlozi, a kod jednog soja i pri koncentraciji 5 %.

Dobiveni rezultati upućuju kako bi spojevi iz biljke neem mogli poslužiti za razvoj novih antimikrobnih spojeva usmjerenih na terapiju infekcija sa Staphilococcus aureus. Pri tome je bitno naglasiti da je inhibitorni učinak uočen i kod svih sojeva rezistentnih na meticilinsku terapiju. Dodatna je vrijednost studije u tome što je potvrđen učinak neema na klinički izoliranim bakterijama, a ne na bakterijama iz istraživačkih repozitorija.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-65 NOVOSTI U ODREĐIVANJU METALA U FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA NEWS IN THE DETERMINATION OF METALS IN PHARMACEUTICAL PRODUCTS J. Jablan1, A. Krivohlavek2, J. Bošnir2, I. Žuntar1, S. Šikić2, V. Desnica3 1 2

3

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Nastavni zavod za javno zdravstvo dr. Andrija Štampar, Mirogojska 16, Zagreb, Hrvatska Akademija likovnih umjetnosti Sveučilišta u Zagrebu, Ilica 85, Zagreb, Hrvatska

U smislu zdravstvene ispravnosti sadržaja metala u farmaceutskim proizvodima kao i u dodacima prehrani od velikog je značaja primjenjena analitička tehnika. Atomska apsorpcijska spektroskopija (AAS), elektrotermalna emisijska spektroskopija (ETAAS), induktivno spregnuta plazma-optička emisijska spektroskopija (ICP-OES) i induktivno spregnuta plazma-masena spektroskopija (ICP-MS) su najčešće korištene analitičke tehnike za određivanje sadržaja metala u različitim pripravcima. Ove instrumentalne metode zahtjevaju odgovarajuću pripremu uzorka pri čemu dolazi do njegovog potpunog razaranja, a i dugotrajne su. Usljed toga, primjena rendgenske fluorescentne analize (XRF) kao brze, jednostavne, osjetljive i nedestruktivne metode za direktnu i multielementnu analizu se pokazala kao korisna alternativa nabrojanim analitičkim tehnikama. U radu su prikazani različiti oblici i izvedbe XRF uređaja (prijenosni i laboratorijski, EDXRF, WDXRF, TDXRF) koji se koriste za rutinske i nerutinske analize elemenata pri različitim istraživanjima te je na primjeru uzorka dodataka prehrani u obliku tablete prikazana analiza metala ICP-MS tehnikom i XRF. Jednostavna priprema uzoraka, minimalna manipulacija, in-situ primjena, brza kvalitativna i kvantitativna analiza kao i mogućnost određivanja npr. sumpora, elementa koji se teško odredi s nekom drugom metodom, čini ovu tehniku vrlo zanimljivom znanstvenicima i stručnjacima iz različitih područja.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-66 APPLICATION OF RESPONSE SURFACE METHODOLOGY FOR EXTRACTION OF antioxidative COMPOUNDS FROM medicago satiVA L. Primjena metodologije površine odgovora za ekstrakciju antioksidativnih sastavnica iz lucerne (Medicago sativa L.) B. Fumić, M. Zovko Končić Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia As dietary components, polyphenols are thought to have health-promoting properties due to their high antioxidant capacity, in both in vivo and in vitro systems. Functional hydroxyl groups of polyphenols mediate their antioxidant effects by scavenging free radicals and chelating metal ions. The chelation of metals could be crucial in the prevention of free radical generation which damage targeted biomolecules. In this study, the effect of extraction conditions on antiradical and chelating activity in Medicago sativa L. extracts was investigated. The optimum conditions for the extraction of compounds with high antioxidant activity from Medicago sativa L. were determined using response surface methodology (RSM). A three-factor, three-level Box-Behnken design with ethanol concentration (%), temperature (°C) and pH, as the independent variables, were selected for the study. Spectrophotometric methods were used for determination of responses, antiradical and chelating activity of the extracts.

Data was analyzed using Design Expert software. The optimal conditions for extraction of antioxidant compounds were 40 % ethanol, 60 °C and pH 7.2. Under these conditions, the experimental EC50 values for antiradical and chelating activity were 40.3 and 135.2 mg/mL, respectively. Experimental values agreed with the predicted ones, indicating good fitting of the model used and the success of response surface methodology for optimisation of extraction of antioxidant compounds from Medicago sativa L.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-67 DESIGN OF OPTIMAL SOLVENT FOR EXTRACTION OF BIOACTIVE COMPOUNDS FROM LOTUS CORNICULATUS L. DIZAJN OPTIMALNOG OTAPALA ZA EKSTRAKCIJU BIOAKTIVNIH KOMPONENTI IZ BILJNE VRSTE LOTUS CORNICULATUS L. B. Fumić, M. Zovko Končić Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Compounds with one or more phenolic groups are emerging as a potentially important new class of pharmaceutical leads with a broad range of biological activities. Recent interest in these substances has been stimulated by the results of the studies which indicate potential health benefits arising from the antioxidant activity of the phenolic structure. In this study, response surface methodology (RSM) was employed to optimize the extraction of phenolic compounds from aerial parts of Lotus corniculatus L., a common flowering plant from Fabaceae family. Three parameters: ethanol concentration (%), extraction temperature (°C) and pH of extraction solvent, were optimized using the Box—Behnken design (BBD). Spectrophotometric methods were used for determination of phenolic compounds in the obtained extracts. Using the multiple regression analysis and analysis of variance (ANOVA), the experimental data were fitted to a secondorder polynomial equation and were used to generate the mathematical model of optimization experiments. The optimal extraction conditions were as follows: 56 % of ethanol as extraction solvent, extraction temperature of 60 °C and pH of 8.5. Under these conditions, the extraction yields of Lotus corniculatus L. polyphenols, flavonoids and phenolic acids were 8.93, 0.46, and 0.07 mg/mL, respectively. These results were well matched with the predicted values (9.30 for polyphenols, 0.48 for flavonoids, and 0.08 for phenolic acids) thus indicating the suitability of RSM in optimizing the extraction of L. corniculatus aerial parts.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-68 isoflavone COMPOSITION OF LOTUS CORNICULATUS L. EXTRACTS iZOFLAVONI BILJNE VRSTE LOTUS CORNICULATUS L. B. Fumić, M. Zovko Končić Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Isoflavones are a class of phytoestrogens, plant-derived compounds with estrogenic activity. Numerous clinical studies claim benefits of isoflavones in chemoprevention of breast and prostate cancer, cardiovascular disease and osteoporosis, as well as in relieving postmenopausal symptoms. In this study, composition of isoflavones in different Lotus corniculatus L. extracts was investigated. Upon hydrolysis using hydrochloric acid total content of isoflavone aglycones was determined by high performance liquid chromatography (HPLC).

Analysis was run on Agilent 1220 HPLC equipped with variable wavelength detector. Separation was performed on a Agilent Zorbax SB-C18 column, using mobile phases: 0.1 % formic acid in methanol (A) and 0.1 % formic acid (B).

Elution was performed at a flow rate of 1 ml/min at the temperature of 40 °C using gradient method. Isoflavones were identified by the comparison of their retention times with standards acquired commercially. Content of isoflavone aglycones was determined using calibration curves of standards (R2 > 0.999).

The extractability of compounds significantly increased from aqueous to hydroalcoholic extracts, where genistein was the most abundant isoflavone compound (3.2 mg/mL). Daidzein and glycitein were detected in concentrations of 1.32 and 2.66 mg/mL respectively. The study demonstrates that L. corniculatus L. areal parts possess a promissing potential as a source of these health promoting isoflavone compounds.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-69 PRIMJENA BILJNIH PRIPRAVAKA U TERAPIJI ATOPIJSKOG DERMATITISA THE APPLICATION OF HERBAL PRODUCTS IN TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS M. Škribulja, M. Zovko Končić Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Istraživanje daje sustavni pregled znanstvenih istraživanja biljnih pripravaka u liječenju atopijskog dermatitisa (AD) te poveznicu između djelotvornosti i kemijskog sastava tih pripravaka. Za potrebe istraživanja pretražene su relevantne elektroničke baze podataka. Uključene su kliničke studije o biljnim uljima, ekstraktima te metabolitima, bilo da su primijenjeni lokalno ili sistemski.

U pregled su uvrštene publikacije objavljene na engleskom i njemačkom jeziku. Obrađeni rezultati ukazuju na to da se suplementacija s uljem boražine i uljem noćurka pokazala djelomično učinkovitom u određenim slučajevima AD-a. Potencijal kod lokalne primjene pokazuju ceramidi, biljna ulja te ekstrakti gospine trave, mahonije, kamilice, ali i pojedini pripravci iz tradicionalne korejske i japanske medicine. Djelovanje pojedinih fitopreparata moglo bi se temeljiti na protuupalnom učinku (biljne droge s flavonoidima, sluzima, sterolima i terpenima) te na sprječavanju mogućih infekcija lezija zbog antibakterijskog, antifungalnog i antivirusnog djelovanja (droge s eteričnim i masnim uljima). Nije isključeno niti potencijalno sinergističko djelovanje pojedinih biljnih sastavnica, naročito onih u složenom sastavu tradicionalnih lijekova iz azijske medicine.

Sve navedeno upućuje na to da pojedini biljni pripravci pokazuju određeni potencijal u liječenju AD-a, ali za donošenje konačnih zaključaka potrebne su dodatne dobro dizajnirane kliničke studije.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-70 EFFECT OF SILVER BIRCH (BETULA PENDULA ROTH.) LEAF ETHANOLIC EXTRACT ON GLUTATHIONE CONCENTRATION IN Hep G2 CELLS UTJECAJ ETANOLNOG EKSTRAKTA LISTA BREZE (BETULA PENDULA ROTH.) NA KONCENTRACIJU GLUTATIONA U Hep G2 R. Petlevski, K. Bljajić, M. Zovko Končić Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Hyperglycaemia-induced oxidative stress in diabetes is a consequence of both increased production of free radicals and reduced capacity of antioxidative defence. Incapability of organism to fight oxidative stress leads to diabetic complications, such as hepato- and nephrotoxicity. Therefore, new antioxidants are constantly being investigated for its potential in preventing diabetic complications. One of the most important antioxidants inside the cells is glutathione (GSH). The glutathione redox cycle is a fundamental component of the cellular antioxidant defense system. Silver birch (Betula pendula Roth.) is a plant frequently used in Croatian ethnomedicine. Its leaves possess mild diuretic effects and anti-inflammatory activity. In addition, they are sometimes used as treatment for diabetes. In a preliminary study of antioxidant effects of herbal diabetics of Croatian ethnomedicine, silver birch (Betula pendula Roth.) ethanolic extracts has shown a notable antioxidant potential. Thus, this study was carried out to examine the effect of silver birch leaf ethanolic extracts on the concentration of GSH in Hep G2 cells under hyperglycaemic conditions.

Concentration of GSH in cell lysate, was determined spectrophotometrically.

Hep G2 cells were treated with glucose (20 mM) and B. pendula ethanolic extract in concentrations 0.5 mg/mL, 0.1 mg/mL and 0.05 mg/mL. All tested groups were compared to diabetes group, the Hep G2 cells where oxidative stress was achieved by treatment with 20 mM glucose solution. Silver birch extract in concentration of 0.5 mg/mL showed significantly increased level of GSH, when compared to diabetes group (p < 0.05). The results obtained from this work indicate that B. pendula ethanolic extract in concentration of 0.5 mg/mL showed notable antioxidative effect in Hep G2 cells. These results may imply potential of silver birch extract in treatment of diabetic complications.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-71 DETERMINATION OF HEAVY METALS BY GFAAS TECHNIQUE IN LIQUID DIETARY SUPPLEMENTS ODREĐIVANJE KONCENTRACIJE TEŠKIH METALA U TEKUĆIM DODACIMA PREHRANI PRIMJENOM GFAAS TEHNIKE D. Amidžić Klarić1, I. Klarić2, A. Mornar3, M. Sertić3 1 2

3

University Hospital Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Croatia Department of Public Health, R. Dž. Čauševića 1, Brčko DC, Bosnia and Herzegovina Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia

There is a sharp upward trend in the use of dietary supplements since 1990s, which resulted in widespread interest of health practitioners and patients in these products as well as awareness of their safety and quality. Since dietary supplements are a significant potential source of heavy metal contamination the aim of this work was to determine the metals in dietary supplements. 93 analyzed products were taken randomly from the local community pharmacies and health food stores. These products were produced by 19 manufactures from 7 different countries and were collected during 2013 and 2014. All samples were prepared as liquid products in application forms of syrup, extract, drinkable ampoule or oral spray. Various health claims were mentioned on the packaging such as immune system booster, anti-inflammatory, anti-oxidant and anti-aging activity, vascular protection, promotes relaxation of the body, hepatoproctetive, neuroprotective or weight loss. All of the products were delivered to our laboratory correctly sealed, stored according to manufactures instructions and were open right before analysis. Dietary supplements samples were digested according to dry ashing procedure. Briefly, an aliquot of 10 mL of each investigated dietary supplements was placed in porcelain crucibles and dried in an oven at a temperature of 50 °C for at least 12 h. Following this, the crucibles with the samples were introduced in muffle ovens and burned to ash at 450 °C. The temperature in the muffle oven was increased at a rate of approximately 50 °C/h and maintained at 450 °C during 18—24 h. After that, the white ashes obtained with this procedure were dissolved in 5 % nitric acid to a volume of 10 mL. Three replicated digestions were conducted for each investigated dietary supplement and three blanks were prepared in an identical way without the sample. The concentrations of heavy metals in dietary supplements were determined by GFAAS. A Perkin-Elmer AAnalyst 100 atomic absorption spectrometer equipped with HGA-800 graphite furnace and with deuterium background corrector was used for the determination of metals in all samples. Light sources for atomic absorption were Perkin-Elmer single element hollow cathode lamps and the slit width was 0.7 nm for all measurements.

Determination of metals was done after dry ashed and sample volume was 20 µL. The concentrations of Ag, Cd, Co, Cr, Ni, Pb, and Sn were between (in μg/L): 0.20—0.62, 0.21—3.75, 1.49—23.68, 1.03—215.50, 3.04—512.12, 2.28—35.43 and 2.88—74.83, respectively. Also, the As concentration was only detected in one sample (5.53 μg/L). The obtained results indicate that all investigated metals were found in concentrations below the recommended daily allowance set by the Food and Drug Administration, the permitted daily exposure recommended by US Pharmacopeia, and permissible daily intake set by World Health Organization.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-72 ODREĐIVANJE UDJELA ETANOLA I METANOLA U DODACIMA PREHRANI S PROPOLISOM PRIMJENOM HSS-GC-FID TEHNIKE DETERMINATION OF ETHANOL AND METHANOL AMOUNT IN DIETARY SUPPLEMENTS WITH PROPOLIS BY HSS-GC-FID TECHNIQUE M. Sertić1, A. Mornar1, I. Novak1, B. Nigović1, L. Pollak2 1 2

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Hrvatski zavod za javno zdravstvo, Rockefellerova 7, Zagreb, Hrvatska

Na tržištu se nalazi mnoštvo proizvoda registriranih kao dodaci prehrani koji u svojem sastavu sadrže propolis. Ako se pri pripremi ekstrakta propolisa ne koristi etanol odgovarajuće čistoće ili dođe do zamjene čistog etanola tehničkim/ denaturiranim etanolom, moguća je pojava onečišćenja koja utječu na kvalitetu i sigurnost primjene gotovog proizvoda. Europska farmakopeja kao najčešće onečišćenje u etanolu navodi metanol. Kod tradicionalnih biljnih lijekova koji se koriste kao etanolni ekstrakti, pri preporukama za doziranje kod djece obavezno se uzima u obzir sadržaj etanola u jednoj i ukupnoj dnevnoj dozi. Pri označavanju vrijedi pravilnik koji se primjenjuje kod označavanja lijekova te se mora deklarirati i najmanji sadržaj etanola u lijeku. Ispitivani proizvodi deklarirani su kao dodaci prehrani, i podliježu uredbi 1169/2011o informiranju potrošača o hrani, prema kojoj je definirano da proizvodi koji sadrže više od 1,2 % v/v moraju navesti stvarnu alkoholnu jakost po volumenu.

Ispitan je 21 dodatak prehrani s propolisom u tekućem obliku, deklarirani kao dodaci prehrani, od čega je 12 proizvoda deklarirano za dječju primjenu.

Proizvodi su analizirani novorazvijenom i validiranom HSS-GC-FID metodom.

Rezultati analize pokazali su da baš svi analizirani proizvodi u svom sastavu imaju etanol, u vrlo velikom rasponu, od 0,01—75,96 % (v/v). Proizvodi koji su deklarirani „bez alkohola“ također su sadržali etanol u rasponu od 0,03 do 2,97 % (v/v). Većina proizvoda koji nisu uopće spominjali alkohol u svojoj deklaraciji, imali su relativno male količine etanola, od 0,03 do 1,47 % (v/v). Slično je bilo i kod proizvoda koji su na deklaraciji naveli etanol, ali bez količine. I kod njih je kod većine proizvoda pronađena mala količina etanola, osim kod jednog proizvoda gdje je pronađena visoka koncentracija etanola od 62,68 % (v/v).

Metanol u većini proizvoda nije pronađen, osim kod onih dodataka prehrani koji su sadržavali visoke koncentracije etanola. Analizom je utvrđena prisutnost metanola kod pet ispitanih dodataka prehrani, u količini manjoj od 0,03 % (v/v).

Iako su u svim ispitanim proizvodima pronađene određene količine etanola, a u nekima i metanola, gledano na ukupnu dnevnu dozu nije riječ o količinama koje predstavljaju opasnost. Važno je pri tome uzeti u obzir da se proizvodi s propolisom često daju djeci, a zbog subjektivnog doživljaja korisnika da su proizvodi sa sastojcima prirodnog porijekla manje opasni i štetni, posljedično se manje pazi na pravilno doziranje. Može se zaključiti da je iznimno važno kontrolirati količinu etanola i njegovog najčešćeg onečišćenja, metanola, u dodacima prehrani općenito.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-73 ANTIOKSIDATIVNI POTENCIJAL FENOLNIH KISELINA ANTIOXIDANT POTENTIAL OF PHENOLIC ACIDS M. Bival Štefan, S. Vladimir-Knežević Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska Oksidativni stres danas povezujemo s nastankom brojnih patoloških procesa i čitavog niza oboljenja poput karcinoma, dijabetesa, upalnih, kardio-vaskularnih i neurodegenerativnih bolesti. Prekomjerno stvaranje reaktivnih kiskovih spojeva te nastala oštećenja stanica i tkiva mogu se ublažiti unosom prirodnih antioksidansa, među kojima se ističu polifenolni spojevi. Dosadašnja znanstvena istraživanja ukazala su na brojne biološke učinke fenolnih kiselina. U okviru ovog rada provedeno je usporedno istraživanje antioksidativnih svojstva šest hidroksibenzojevih (p-hidroksibenzojeva, salicilna, galna, vanilinska, izovanilinska i siringična) i osam hidroksicimetnih kiselina (ružmarinska, kolorogenska, p-kumarinska, o-kumarinska, kavena, ferulična, izoferulična i sinapinska).

Primijenjene su spektrofotometrijske metode određivanja sposobnosti keliranja i redukcije iona željeza, hvatanja slobodnih radikala te ukupnog antioksidativnog kapaciteta. Ustanovljena su različita antioksidativna svojstva istraženih fenolnih kiselina koja su ovisila o njihovim strukturnim obilježjima, uključujući broj, vrstu i položaj supstituenata na benzenskoj jezgri. Sposobnost keliranja dokazana je samo za p-hidroksibenzojevu (IC50 = 34,17 µg/mL) i salicilnu kiselinu (IC50 = 65,30 µg/mL). Među hidroksibenzojevim kiselinama najbolja redukcijska svojstva imala je galna kiselina (IC50 = 1,25 µg/mL), dok je ružmarinska kiselina bila najučinkovitija hidroksicimetna kiselina (IC50 = 1,97 µg/mL). Najbolju sposobnost hvatanja DPPH slobodnog radikala pokazale su galna (IC50 = 0,24 µg/mL) i kavena kiselina (IC50 = 0,36 µg/mL), a za njih je također određen i najveći ukupni antioksidativni kapacitet izražen kao ekvivalent vitamina C. Dobiveni rezultati ukazali su na veliki antioksidativni potencijal fenolnih kiselina i potrebu daljnjih istraživanja njihove uloge u smanjenju oksidativnog stresa.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-74 ANTRACENSKI DERIVATI U KOMERCIJALNIM FITOPREPARATIMA KRKAVININE KORE ANTHRACENE DERIVATIVES IN COMMERCIAL PHYTOPREPARATIONS CONTAINING FRANGULA BARK T. Horvacki Zivalov1, B. Blažeković2 1

YASENKA d.o.o., Dvanaest redarstvenika 2/c, Vukovar, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska

2

Kora krkavine (Frangulae cortex) je biljna droga sa znanstveno dobro utvrđenom medicinskom primjenom, indicirana za kratkotrajno liječenje povremene konstipacije. Za ljekovito djelovanje odgovorna je smjesa antracenskih spojeva, glukofrangulina A i B te frangulina A-C, iz kojih u debelom crijevu nastaju aktivni metaboliti koji dvojakim mehanizmom potiču peristaltiku crijeva. Iako je poznato da je djelotvornost fitopreparata određena sadržajem i sastavom glavnih sastavnica, koji mogu biti vrlo promjenjivi jer na kakvoću biljne droge/pripravka utječe velik broj čimbenika, samo je manji broj njih kvantificiran ili standardiziran. Budući da su biljni laksativi s antracenskim derivatima vrlo popularni u samoliječenju i na hrvatskom tržištu vrlo zastupljeni te da se znatno razlikuju s obzirom na sastav, farmaceutski oblik i regulatorni status, glavni cilj rada bio je vrjednovati i usporediti njihovu kakvoću na temelju kvalitativne i kvantitativne analize djelatnih tvari.

Istraživanju je podvrguto trinaest komercijalnih fitopreparata krkavine, nabavljenih u ljekarnama, biljnim ljekarnama, prodavaonicama zdrave hrane i na sajmovima domaćih proizvoda. Fitokemijske analize uzoraka provedene su prema propisima monografija biljne droge i suhog ekstrakta krkavinine kore u Europskoj farmakopeji. Za dokazivanje prisutnosti djelatnih tvari korištena je metoda tankoslojne kromatografije. Sadržaj ukupnih antracenskih derivata određen je spektrofotometrijskom metodom i izražen kao udio glukofrangulina A. Tankoslojna kromatografija pokazala se prikladnom za brzu identifikaciju droge Frangulae cortex i dokazivanje djelatnih antracenskih derivata, ne samo u uzorcima monodroga već i u višekomponentnim fitopreparatima koji tu drogu sadrže. Rezultati usporedne fitokemijske analize ukazali su na podjednak sastav antracenskih spojeva u glavnini fitopreparata krkavinine kore, ali i na prisutnu zamjenu/patvorinu oficinalne droge u jednom od njih. Utvrđeno je da svi uzorci monodroga udovoljavaju farmakopejskom zahtjevu jer sadrže više od 7 % glukofrangulina. Propisana farmakopejska metoda uspješno je primjenjena i za kvantifikaciju antracenskih spojeva u kombiniranim fitopreparatima krkavine.

Provedenim istraživanjima po prvi puta je utvrđen i uspoređen fitokemijski profil djelatnih tvari jedne velike skupine ljekovitih proizvoda koji zauzimaju značajno mjesto u suvremenoj fitoterapiji.

1. Committee on Herbal Medicine Products(HMPC). Assessment Report on Rhamnus frangula L., cortex.EMEA/HMPC/76306/2006. European Medicines Agency (EMA); 2007.

2. European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM, European Pharmacopoeia, 7. izd., Council of Europe, Strasbourg 2010, 1128–1130.

3. H. Wagner, S. Bladt, Plant Drug Analysis, Springer, Stuttgart 2001, 53–65.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/FDP-75 BILJNE DROGE TRADICIONALNE KINESKE MEDICINE U EUROPSKOJ FARMAKOPEJI TRADITIONAL CHINESE HERBAL DRUGS IN THE EUROPEAN PHARMACOPOEIA B. Blažeković1, Y. Wang2, L. Chun3, S. Vladimir-Knežević1 1 2

3

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska Experimental Research Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Dongzhimen Nanxiaojie 16, Peking, Kina Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Dongzhimen Nanxiaojie 16, Peking, Kina

Tradicionalna kineska medicina (eng. Traditional Chinese medicine, TCM) s tisućama godinama dugom primjenom u azijskim zemljama jedan je od najstarijih sustava liječenja u svijetu. Njezina posebnost proizlazi iz holističkog pristupa ljudskom organizmu i specifičnog tumačenja fizioloških i patoloških procesa kao i jedinstvenih dijagnostičkih postupaka i metoda liječenja, temeljenih na vrlo kompleksnoj teoriji s jedinstvenim orijentalnim filozofskim obilježjima. TCM se najvećim dijelom temelji na liječenju ljekovitim drogama koje su uglavnom biljnog podrijetla, ali se čest koriste i animalne droge. Kineska farmakopeja danas sadrži više od 700 monografija kineskih biljnih droga u kojima nisu samo propisani zahtjevi za kakvoćom, već one donose i brojne druge podatke uključujući podrijetlo, vrijeme sakupljanja, metode obrade, organoleptička obilježja, meridijanski tropizam, djelovanje, indikacije i kontraindikacije te način primjene i doziranje droga. Iako je proces modernizacije i globalizacije TCM-a započet još prije dvadesetak godina, tek je u novije vrijeme postignut značajniji napredak u širem prihvaćanju kineske biljne medicine zahvaljujući uvrštavanju monografija kineskih biljnih droga u Američku i Europsku farmakopeju te registraciji TCM lijekova u nadležnim regulatornim tijelima.

Cilj rada je predstaviti biljne droge koje imaju dugu tradiciju primjene u kineskoj medicini i čije monografije nalazimo u aktualnom 8. izdanju Europske farmakopeje. Do danas su prihvaćene 43 monografije koje utvrđuju norme kakvoće kineskih biljnih droga prema principima Europske farmakopeje, pružajući tako osnovu za njihovu sigurnu i djelotvornu primjenu u zemljama Europske unije. Ovaj rad donosi fotografije odabranih kineskih biljnih droga te sažete podatke o njihovom fitokemijskom sastavu, zahtjevima kakvoće, djelovanju i uporabi, kao poticaj ljekarnicima u stjecanju novih znanja i praćenju suvremenih trendova u fitofarmaciji.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/FDP-76 KAKVOĆA BILJNIH STIMULIRAJUĆIH LAKSATIVA S HRVATSKOG TRŽIŠTA QUALITY OF HERBAL STIMULANT LAXATIVES FROM THE CROATIAN MARKET T. Horvacki Zivalov1, B. Blažeković2 1 2

YASENKA d.o.o., Dvanaest redarstvenika 2/c, Vukovar, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Marulićev trg 20, Zagreb, Hrvatska

U novije vrijeme sve je izraženiji porast zanimanja za fitoterapiju i primjenu biljnih ljekovitih proizvoda u svrhu očuvanja zdravlja ili liječenja različitih zdravstvenih tegoba. Među fitopreparatima namijenjenim liječenju zatvora velik je broj antrakinonskih laksativa koji sadrže biljne droge i pripravke sene. Nositelji njihovog terapijskog djelovanja su diantronski glikozidi, senozidi A-D, koji djeluju kao stimulirajući laksativi. Da bi primjena ove skupine biljnih proizvoda bila učinkovita i sigurna, važno je da oni budu farmaceutske kakvoće te da se pravilno doziraju i koriste. S obzirom na popularnost u samoliječenju i značajnu zastupljenost na hrvatskom tržištu, cilj istraživanja bio je provjeriti kakvoću dostupnih fitopreparata sene. U radu je stavljen naglasak na djelatne tvari kao najznačajniji parametar kakvoće koji određuje djelotvornost biljnih droga i pripravaka. Istraživanjem je obuhvaćena 18 fitopreparata, nabavljenih u ljekarnama, biljnim ljekarnama, prodavaonicama zdrave hrane i na sajmovima domaćih proizvoda. Pregledom njihovog sastava, farmaceutskog oblika te načina na koji su stavljeni u promet ustanovljena je vrlo kompleksna struktura uzoraka. Sena u promet dolazi kao monodroga/monoekstrakt Sennae folium i Sennae fructus, ili kao sastavnica višekomponentnih laksativa, u obliku čaja ili tableta, te u okviru različitih regulatornih skupina — kao biljni lijek, galenski pripravak, dodatak prehrani ili hrana. Samo trećina uzoraka sadržavala je standardizirani suhi ekstrakt droge i imala naveden udio antracenskih spojeva.

Primjenom tankoslojne kromatografije uspješno je provedena usporedna fitokemijska karakterizacija svih proizvoda i dokazana prisutnost senozida A-D te tako potvrđen identitet svih uzoraka droga i ekstrakata sene. Udio antracenskih derivata određen je spektrofotometrijskim metodama propisanim u Europskoj farmakopeji. Kvantitativna analiza pokazala je da značajan broj fitopreparata sene iz prometa nije farmaceutske kakvoće jer ne udovoljava zahtjevima monografija za sadržajem djelatnih tvari. Uočena je povezanost dobivenih rezultata i regulatornog statusa fitopreparata, što upućuju na potrebu za daljnjim usklađivanjem i unaprjeđivanjem legislative u području biljnih ljekovitih proizvoda. Također se ističe potreba za razvojem novih, bržih, jednostavnijih i selektivnijih analitičkih metoda te njihovom implementacijom u farmakopejske monografije droga i pripravaka sene, kako bi se omogućila identifikacija i kvantifikacija pojedinih sastavnica, posebice u višekomponentnim fitopreparatima.

1. Committee on Herbal Medicine Products. Assessment Report on Cassia senna L. and Cassia angustifolia Vahl, folium. EMEA/HMPC/51868/2006 Corr. 2007.

2. European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). European Pharmacopoeia, 7. izd., Council of Europe; 2010, str. 2402–2405.

3. Wagner H, Bladt S. Plant drug analysis. Springer; 2001, str. 53–65.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/JLJ-77 LJEKARNIK — VAŽNA KARIKA U OTKRIVANJU, PROBIRU I KONTROLI DIJABETESA THE PHARMACIST — AN IMPORTANT LINK IN IDENTIFYING, SCREENING AND CONTROLLING DIABETES M. Juričić1, G. Pustijanac Peruško2, A. Ćus Terlević1, M. Meštrović1, J. Hil Palin1, I. Grahovac1 1

Ljekarna Irena Grahovac, Trg I. Istarske brigade 5, Pula, Hrvatska Istarski domovi zdravlja, Flanatička 27, Pula, Hrvatska

2

Procjenjuje se da u Hrvatskoj ima 316 000 oboljelih od šećerne bolesti od čega je 42 % nedijagnosticiranih. Prevencijom i pravovremenom dijagnozom te edukacijom pacijenata o bolesti i njenoj regulaciji, mnogo se može učiniti po pitanju poboljšanja kvalitete života bolesnika, smanjenju komplikacija, morbiditeta i mortaliteta.

Kao zdravstveni djelatnici ljekarnici bi trebali sudjelovati u probiru i identifikaciji zdravstvenih problema i njihovog utjecaja na društvo, ali i zdravstveni sustav.

Vođeni statistikom organizirali smo besplatno mjerenje koncentracije glukoze (GUK) u kapilarnoj krvi. Cilj je bio utvrditi ima li i u našem okruženju značajan broj onih koji imaju povišeni GUK a da toga nisu svjesni i ukoliko imaju već dijagnosticiranu šećernu bolest je li ona dobro kontrolirana. Cilj je bio i uvidjeti koliko su ljudi i zašto skloni takvim akcijama u ljekarni te možemo li i mi, ljekarnici, utjecati na okvirni probir osoba koje bi trebale daljnju obradu i liječničku intervenciju. U mjerenju je sudjelovala 491 osoba, od toga 302 žene i 189 muškaraca i to najviše u dobi između 50 i 79 godina. Mjerenja su organizirana u suradnji s višom medicinskom sestrom, a provođena Accu Chek Performa glukometrom. Proizvođač glukometra preporučuje ciljani raspon GUK natašte do 6,5 mmol/L. Vrijednosti GUK veće od toga imalo je 185 ispitanika, od čega je samo 27 bilo na terapiji. Prema najnovijim smjernicama Američkog društva za dijabetes vrijednosti GUK natašte između 5,6 i 6,9 mmol/L nose povećani rizik od razvoja šećerne bolesti, dok se za bolesnike koji imaju vrijednost GUK natašte ≥ 7.0 mmol/L postavlja dijagnoza šećerne bolesti. Među našim ispitanicima 191 osoba je u skupini s povećanim rizikom za razvoj šećerne bolesti, a 132 ih je imalo vrijednost GUK ≥ 7.0 mmol/L. Za bolesnike koji nisu natašte, nasumična vrijednost glukoze ≥ 11.1 mmol/L također nosi dijagnozu šećerne bolesti. Među našim ispitanicima takvih je 27 od čega čak 12 nije bilo na nikakvoj terapiji.

Ljekarna je zbog lake dostupnosti izrazito pogodna za akcije takvog tipa, bolesnici su suradljivi, nema dugih čekanja ili naručivanja. Obzirom da kod šećerne bolesti dugo vremena nema pojave simptoma i osobe često reagiraju tek kad se očituju ozbiljniji simptomi, tj. oštećenja, vrlo je bitno provoditi javnozdravstvene akcije i mjerenja kojima bi se vršio probir osoba koje su u opasnosti za razvoj šećerne bolesti, kao i praćenje i edukacija onih s već dijagnosticiranom bolešću, što sve zajedno dovodi i do smanjenja troškova zdravstvenog sustava.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/JLJ-78 DETEKCIJA I PREVENCIJA DEBLJINE I KARDIOVASKULARNOG RIZIKA — ULOGA LJEKARNIKA DETECTION AND PREVENTION OF OBESITY AND CARDIOVASCULAR RISK — THE ROLE OF PHARMACIST Lj. Jurić Karoli ZU Farmacia, Heinzelova 47 b, Zagreb, Hrvatska Uvod: Debljina je jedan od vodećih problema današnjice. Uzrokovana je brojnim genetskim faktorima ili češće utjecajem nezdravog načina života. Problem je izražen na svjetskoj razini, a naša je zemlja pri samom vrhu popisa po učestalost debljine (1).

Svrha rada: Cilj rada bio je skrenuti pažnju na važnost zdravog života, prehrane i tjelovježbe, te naglasiti ulogu farmaceuta u mogućnosti uočavanja, davanja prvih smjernica te prevenciji prekomjerne tjelesne težine i drugih njezinih štetnih posljedica.

Opis materijala i metoda: Debljina nije stanje prekomjerne tjelesne težine već stanje prekomjernog nakupljanja masnog tkiva u organizmu. Stavljajući samo težinu i visinu (indeks tjelesne mase, ITM) u korelaciju ne možemo u potpunosti odrediti radi li se o pretiloj osobi ili o sportašu koji zbog povećane mišićne mase ima i veliku težinu i posljedično i ITM van propisanih granica.

Mjerenja su izvršena na aparatu GAIA 359 koji na osnovu biološke provodljivosti tijela putem 8 elektroda omogućuje mjerenje i analizu cijelog tijela kao i segmentalno mjerenje, ruku, nogu, trupa. Analizira i producira rezultate mjerenja: mase proteina, mineralne mase, mase tjelesne masti, udio masti, visinu, težinu, indeks tjelesne mase, dob sukladno tjelesnoj građi, bazalni metabolizam, ukupnu potrošnje energije, građu tijela, segmentalne analize, omjer opsega struka i bokova. Obrađeni su rezultati ITM, omjera opsega struka i bokova, te dobna i spolna analiza. Mjerenje su izvršili za to educirani djelatnici ljekarne, a svaki je pacijent dobio obrazac s ispisanom analizom, te je u slučaju potrebe naručen na kontrolno mjerenje i dalje upućen na liječnički pregled ili na korektivne mjere stila života. Ukoliko je riječ o zdravom sportašu osoba educirana za sportsko savjetovanje preporučila mu je daljnji plan prehrane i treninga.

Rezultati: Analizi su pristupile 63 osobe i to 25 muškaraca i 38 žena u dobnom rasponu od 15-68 godina. Za 64 % muškaraca utvrđen je indeks tjelesne mase (ITM) preko 25, odnosno prekomjerna tjelesna težina. 40 % je imalo ITM preko 30 što se smatra debljinom (1). Njih 63 % s ITM >30 bilo je mlađe od 40 godina. 44 % od ukupno 25 izmjerenih imalo je omjer struka i bokova > 0,9 koji je direktno povezan sa taloženjem masti u središtu trupa, te rizikom od metaboličkih poremećaja (2). 18 % žena imalo je ITM >25, odnosno prekomjernu tjelesnu masu, a za 36 % je utvrđena debljina s ITM > 30 i to sa maksimalnim ITM > 45 što se smatra morbidnom debljinom (1).

45 % žena imalo je omjer struka i bokova > 0,85 (2).

Zaključak: GAIA aparat pokazao se kao odličan alat za uočavanje problema u pojedinaca i daljnje smjernice za zdravstvenu intervenciju.

1. J. Jelčić, M. Baretić, M. Koršić, 4. Smjernice o dijagnostici i liječenju debljine, 2010.

2. Waist Circumference and Waist-Hip Ratio Report of a WHO Expert Consultation, GENEVA, 8–11 DECEMBER 2008.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/JLJ-79 PROCJENA KARDIOVASKULARNOG RIZIKA U JAVNIM LJEKARNAMA CVD RISK ASSESMENT IN COMMUNITY PHARMACIES M. Šepetavc ZU Farmacia, Heinzelova 47 b, Zagreb, Hrvatska Uvod: Prema procjeni Europskog kardiološkog društva, Hrvatska se ubraja u zemlje vrlo visokog rizika za kardiovaskularne bolesti sa smrtonosnim ishodom (1). HZJZ u Zdravstveno-statističkom ljetopisu za 2013. godinu kao vodeći uzrok smrtnosti u našoj zemlji navodi bolesti kardiovaskularnog sustava s udjelom od 57 % (2).

Svrha rada: Podizanje svijesti o čimbenicima kardiovaskularnog rizika u osoba od mlađe do starije dobi, prevenciji i pravodobnom otkrivanju parametara rizika.

Pozicioniranje javnih ljekarni kao mjesta za provođenje preventivnih mjera uz savjetovanje s ljekarnikom kao lako dostupnim visokoobrazovanim zdravstvenim stručnjakom.

Metoda: U rujnu 2014. godine u tjednu obilježavanja Svjetskog dana srca, u 6 ljekarni ZU Farmacia organizirana je procjena kardiovaskularnog rizika.

Parametri za procjenu uključivali su mjerenje vrijednosti ukupnog kolesterola, krvnog tlaka, opsega struka i BMI. Sva mjerenja vršena su na mjernim uređajima ovjerenim po standardnim protokolima od strane medicinske sestre. Pacijenti su dobili ispisane svoje rezultate te upućeni na savjetovanje s ljekarnikom koji ih je ovisno o izmjerenim vrijednostima uputio na obradu kod liječnika.

Rezultati: 122 osobe, od toga 87 Ž i 35 M pristupilo je mjerenju. Vrijednost ukupnog kolesterola izražena u mmol/L bila je povišena iznad referentne vrijednosti > 5,0 mmol/L kod 89 osoba (72,95 %). 34 osobe uzima lijekove, 38,20 % nereguliranih pacijenata s povišenim vrijednostima. Opseg struka kod M >94 cm izmjeren je kod 27 osoba (77,14 % muškaraca). Prosjek struka bio je 100,10 cm.

Opseg struka kod Ž > 80 cm izmjeren je kod 65 osoba (74,71 % žena). Prosjek struka bio je 90,79 cm. MI >25 izmjeren je kod 85 osoba (69,67 %). Od osoba s povišenim BMI, vrijednost > 30 izmjerena kod 34 osobe (27,86 %). Vrijednost krvnog tlaka > 140/90 mmHg izmjerena kod 40 osoba (32,79 %). 29 osoba uzima lijekove, 72,50 % nereguliranih pacijenata sa povišenim vrijednostima.

Zaključak: Rezultati pokazuju da znatan broj izmjerenih osoba ne zna da ima prisutne rizične čimbenike za razvoj kardiovaskularnih bolesti sa smrtonosnim ishodom u narednih 10 godina. Znatan broj osoba koje već uzimaju lijekove nemaju ciljane vrijednosti kolesterola i krvnog tlaka prema važećim smjernicama.

Provođenjem preventivnih akcija u javnim ljekarnama, ljekarnici savjetovanjem o nefarmakološkim mjerama, pravilnom uzimanju lijekova te upućivanjem liječniku novootkrivenih pacijenata mogu utjecati na smanjenje komplikacija vezanih uz obolijevanje od kardiovaskularnih bolesti.

1. European Guidelines on CVD prevention in Clinical practice, Eur. Heart J. 33 (2012) 1635–1701.

2. Hrvatski zdravstveno-statistički ljetopis za 2013. godinu, HZJZ, Zagreb 2013.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/JLJ-80 INTERVENCIJA LJEKARNIKA U LJEKARNI — PRIKAZ SLUČAJA PHARMACIST INTERVENTION IN A PHARMACY — CASE REPORT Lj. Frančić Pranjković Zdravstvena ustanova Ljekarna Šeremet, Rendićeva 29, Zagreb, Hrvatska Svrha: Jednostavnim primjerom iz svakodnevnog rada u ljekarni želi se prikazati intervencija ljekarnika kod slučajne propisivačke pogreške u antihipertenzivnoj terapiji te pokazati koliko je važna suradnja s liječnicima, savjetodavna uloga ljekarnika i povjerenje pacijenta prema ljekarniku.

Materijal i metode: Prvo na temelju razgovora, a dalje uvidom u matičnu karticu pacijenta u ljekarni, ljekarnik je intervenirao kod antihipertenzivne terapije osamdesetogodišnje gospođe koja je došla podići svoje lijekove i zatražila savjet oko djelovanja generičkih lijekova. Gospođa tvrdi da osjeća razliku djelovanja generičkog u odnosu na originalni lijek. Usput želi kupiti nešto za izbacivanje tekućine, jer joj otiču noge. Uvidom u matičnu karticu pacijentice u ljekarni, ljekarnik je saznao da gospođa RK koja ima dijagnozu primarne hipertenzije zadnja 4 mjeseca koristi generički lijek losartan 50 mg 1×/dan i originalni lijek bisoprolol 5 mg 1×/dan te da je prije toga koristila originalne lijekove losartan 50 mg/hidroklorotiazid 12,5 mg 1×/dan i bisoprolol 5 mg 1×/dan.

Ljekarnik zaključuje da je liječnik slučajno umjesto originalnog lijeka koji sadrži kombinaciju losartana i hidroklorotiazida propisao generički lijek koji sadrži samo losartan. Gospođa navodi da je trenutnu terapiju dobila prije 4 mjeseca kada je k svom liječniku poslala susjedu, jer posjet liječniku zbog slomljenog gležnja nije mogla sama obaviti. Liječnik je obrazložio susjedi da se radi o istom lijeku, ali od drugog proizvođača. Gospođa RK nije razgovarala s liječnikom o novonastalim simptomima.

Rezultat: Vraćanje pacijentice na prvobitno propisanu ispravnu antihipertenzivnu terapiju nakon intervencije ljekarnika i razgovora s liječnikom. Pacijentici je objašnjeno da njeni simptomi nisu posljedica uzimanja generičkog već različitog lijeka. Pacijentica je upućena da mjeri tlak svaki dan, dobila je telefonski broj ljekarne, obrazložena joj je dostupnost ljekarnika i naglašena važnost razgovora s liječnikom o propisanoj terapiji.

Zaključak: U ovom je slučaju gospođa RK, koja radi oporavka nakon operacije gležnja nije izlazila iz kuće, 4 mjeseca, koristila antihipertenzivnu terapiju koja nije sadržavala diuretičku komponentu koja je dotad bila sastavni dio njene terapije.

Osjećala je simptome zadržavanja vode u organizmu i od ljekarnika zatražila savjet nakon što je sama prvi put došla u ljekarnu po svoje lijekove. Vraćanje na prvobitnu terapiju rješava navedene simptome te uklanja potrebu za dodatnim lijekovima. Pacijentici je spomenuta i mogućnost telefonske konzultacije s ljekarnikom koja bi u ovom slučaju, da se npr. dogodila kada gospođa nije mogla izaći iz kuće, mogla ranije utjecati na ishod terapijskog učinka. Odgovornost ljekarnika pri provjeri propisane terapije trebala bi opravdati iskazano mu povjerenje. Ispravno savjetovanje pacijenata i povjerenje koje se pri tome stječe te suradnja s liječnicima pridonose većoj sigurnosti pacijenata i uspješnosti terapije.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/JLJ-81 ZADOVOLJSTVO PACIJENATA JAVNOZDRAVSTVENOM KAMPANJOM „UZ LJEKARNIKA I ALERGOLOGA LAKŠE SE DIŠE“ PATIENT SATISFACTION WITH A PUBLIC HEALTH CAMPAIGN “WITH A PHARMACIST AND AN ALLERGIST IT’S EASIER TO BREATHE” Lj. Frančić Pranjković, Z. Šeremet Zdravstvena ustanova Ljekarna Šeremet, Rendićeva 29, Zagreb, Hrvatska Svrha: Ovim izlaganjem želi se prikazati zadovoljstvo pacijenata sa dijagnozom astme s provedenim intervencijama ljekarnika predloženim u okviru javnozdravstvene kampanje „Uz ljekarnika i alergologa lakše se diše“ te zadovoljstvo pacijenata drugim, dodatnim intervencijama ljekarnika koje su također pružene i provedene u ljekarni.

Materijal i metode: Zdravstvena ustanova Ljekarna Šeremet uključila se u javnozdravstvenu kampanju „Uz ljekarnika i alergologa lakše se diše“ sa predviđenim trajanjem od 1. veljače do 1. travnja 2015. godine. Kampanja je predložila 6 definiranih ljekarničkih intervencija od kojih se njih 4 do sada provodilo u jednoj ljekarni ove ustanove. To se odnosilo na: provjeru razumijevanja terapije, pojašnjenje razlike između bronhodilatatora i protuupalnih lijekova, demonstriranje ispravne primjene uređaja za primjenu inhalacijskih lijekova te upućivanje pacijenata na ispiranje usta nakon primjene inhalacijskih kortikosteroida. Ljekarna je provodila i dodatne intervencije/usluge koje su se odnosile na upoznavanje pacijenta s razlikom u primjeni inhalacijskog lijeka i uređaja kojeg on koristi u odnosu na druge takve uređaje te je pacijentu ponuđena mogućnost vježbanja na različitim demonstracijskim uređajima za primjenu inhalacijskih lijekova. Osim toga, provođeno je i pojašnjavanje o prednostima korištenja mjerača vršnog protoka zraka te su pacijentima ponuđeni pisani materijali o njihovoj bolesti. Nakon intervencije ljekarnika pacijenti su zamoljeni da ispune interni upitnik ljekarne i da ocjenom od 1—5 ocijene: (1) korisnost pružene intervencije/usluge, (2) kvalitetu pružene intervencije/usluge, te (3) koja im se od ponuđene dodatne intervencije/usluge najviše sviđa. Dio pacijenata je napisao i dodatni komentar o provedenim intervencijama ljekarnika.

Rezultati: U razdoblju od 1.-23. veljače 2015. godine provedene su ljekarničke intervencije u ljekarni kod 12 pacijenata s dijagnozom astme, od kojih samo jedna pacijentica nije imala kontroliranu astmu i nije razumjela svoju bolest i terapiju.

Svi dosadašnji pacijenti su sa najvišom ocjenom ocijenili korisnost i kvalitetu pruženih intervencija. Od pruženih dodatnih intervencija najviše im se svidjelo vježbanje na demonstracijskim uređajima koji su im bili nepoznati i koji nisu bili dio njihove terapije, ali su ih pacijenti željeli isprobati kao drugačije uređaje za primjenu lijekova. Navedene ljekarničke intervencije će se nastaviti provoditi do 1. travnja 2015. godine, a konačni rezultati bit će prikazani posterskim izlaganjem.

Zaključak: Ocjene pacijenata o korisnosti i kvaliteti pružene intervencije pokazuju da pacijenti cijene i pozdravljaju ovakve usluge koje se pružaju u ljekarni. Kvalitativni odgovori govore da su pacijenti najviše željeli ponovno čuti razliku između bronhodilatatora i protuupalnih lijekova iako navode da su to već znali.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/JLJ-82 JAVNOZDRAVSTVENI PRISTUP U LJEKARNIŠTVU — PREVENCIJA I RANO OTKRIVANJE PRETILOSTI, HIPERTENZIJE I DIJABETESA PUBLIC HEALTH APPROACH IN PHARMACY — PREVENTION AND EARLY DETECTION OF OBESITY, DIABETES AND HYPERTENSION M. Sertić1,2, M. Šekerija3, M. Šepetavc4, K. Bljajić4, M. Posavčević1,5, I. Đurović1,5, M. Kolarić1,5 1 2

3 4 5

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Sekcija farmaceuta juniora Hrvatskog farmaceutskog društva, Masarykova 2, Zagreb Hrvatski zavod za javno zdravstvo, Rockefellerova 7, Zagreb, Hrvatska Zdravstvena ustanova Farmacia, Miramarska 23, Zagreb, Hrvatska Udruga studenata farmacije i medicinske biokemije – CPSA

Povodom obilježavanja Svjetskog dana dijabetesa u studenome 2014. Sekcija farmaceuta juniora Hrvatskog farmaceutskog društva u suradnji s Udrugom studenata farmacije i medicinske biokemije Hrvatske — CPSA održala je javnozdravstvenu akciju u ljekarni u zagrebačkom trgovačkom centru. Građani su imali priliku dobiti stručne informacije od magistara farmacije o rizičnim čimbenicima i simptomima dijabetesa, mogli su odrediti vrijednost glukoze u krvi (GUK), izmjeriti krvni tlak, visinu i tjelesnu masu, opseg struka i bokova te odrediti indeks tjelesne mase.

Mjerenjima i obradi pristupilo je 70 ljudi, 17 muškaraca i 53 žene, starosti od 18 do 67 godina. Svima je uzeta anamneza i upitani su boluju li od dijabetesa, postoji li obiteljska predispozicija za dijabetes te koliko su upoznati s rizičnim čimbenicima dijabetesa, puše li te bave li se tjelesnom aktivnosti. Iz dobivenih rezultata mjerenja vidljivo je da se gotovo polovica ispitanika ne bavi nikakvom fizičkom aktivnosti, a 13 % ih puši. Prehrambene navike u ispitivanom uzorku također nisu u skladu s preporukama (16 % ljudi nije jelo više od 5 sati, a nekoliko ih nije jelo čak 7 sati).

Blago ili umjereno povišen dijastolički krvni tlak (iznad 160/100 mm Hg) imalo je 13 % ljudi, blago povišen sistolički krvni tlak imalo je 18 % ljudi, dok je umjereno ili čak jako povišen krvni tlak (iznad 180/110 mm Hg) imalo čak 10 % koji su pristupili mjerenju. Povišen indeks tjelesne mase imalo je 28 % ljudi koji su pristupili mjerenju tjelesne mase i visine, najviše u rasponu od 25,1—29,9, dok je nekoliko ljudi imalo indeks tjelesne mase viši od 30. Posebno je zabrinjavajuće da je više od trećine osoba s povišenim indeksom tjelesne mase mlađe životne dobi, od 19 do 36 godina. 4 osobe imale su povišenu razinu glukoze u krvi, uključujući i gospođu koja se izjasnila da nije jela ništa već 7 sati, a izmjerena vrijednost GUK-a bila je 8,0.

Provođenjem ovakvih akcija u našim ljekarnama možemo pridonijeti otkrivanju predijabetesa i dijabetesa, povišenog krvnog tlaka te pretilosti. Ljekarnici mogu dati znatan doprinos u javnozdravstvenim akcijama ovog tipa. Omogućavanjem preventivnih mjerenja krvnog tlaka, kao i sudjelovanjem u organizaciji screening mjerenja GUK-a u ljekarnama, ljekarnici pridonose otkrivanju pacijenata sa hipertenzijom i povišenim GUK-om dok još nisu potencijalno nastupile komplikacije.

Uvidom u rezultate mjerenja, ljekarnici svojim savjetima o nefarmakološkim mjerama, kao što su redovita fizička aktivnost i pravilna prehrana, mogu pridonijeti podizanju svijesti u javnosti da je ljekarna mjesto za stručan savjet vezano uz kontrolu rizičnih čimbenika.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/JLJ-83 CRVENA FERMENTIRANA RIŽA S LOVASTATINOM — LIJEK ILI DODATAK PREHRANI? RED FERMENTED RICE CONTAINING LOVASTATIN — A MEDICINE OR A DIETARY SUPLLEMENT M. Sertić, B. Nigović, A. Mornar Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Crvena fermentirana riža popularni je prirodni hipolipemik. Dobiva se fermentacijom obične, bijele riže pomoću kvasca Monascus purpureus. Crvena fermentirana riža kao aktivnu sastavnicu ima monakolin K, odnosno lovastatin.

Ukupno je otkriveno 14 monakolina, a njihov sastav i količina ovise o vrsti gljivice roda Monascus koja se koristi za fermentaciju te o uvjetima proizvodnje.

Provedena klinička ispitivanja na crvenoj fermentiranoj riži pokazuju vrlo sličan farmakološki učinak kao i lijekovi statini. Mehanizam djelovanja monakolina je inhibicija 3-HMG CoA reduktaze, dakle isti kao i komercijalno dostupnih statina.

Dnevna doza crvene fermentirane riže je 1200—2400 mg dnevno, što odgovara dozi od 3—5 mg lovastatina. Na tržištu postoje dodaci prehrani koji sadrže i do 10 mg lovastatin, što se smatra terapijskom dozom. Stoga primjena ovih proizvoda može razviti nuspojave karakteristične za statine. Iako u djelotvornost ovih proizvoda nitko ne sumnja, često se postavlja pitanje njihove kvalitete i sigurnosti jer ovi proizvodi mogu sadržavati citrinin, mikotoksin koji uzrokuje funkcionalna i strukturna oštećenja bubrega i promjene u radu jetre. Što se tiče problema kvalitete, najčešće se sumnja da nije riječ o fermentiranoj riži već o dodanom lovastatinu, zatim problem usklađenosti sadržaja s deklaracijom te pitanje standardizacije. Standardizacija se najčešće provodi na 1 % monakolina K, odnosno lovastatina. No budući da crvena fermentirana riža može sadržavati čak 14 monakolina s hipolipemičkim učinkom, možda je potrebno provesti standardizaciju na monakolin K i ukupne monakoline, što je nažalost napravljeno samo kod nekih proizvoda. Primjenom sofisticiranih analitičkih tehnika moguće je provoditi kontrolu kvalitete proizvoda s crvenom fermentiranom rižom, odrediti ima li lovastatina i drugih monakolina u proizvodu te u kojoj količini, i ima li toksičnog nusprodukta citrinina. U tu svrhu na Zavodu za analitiku i kontrolu lijekova Farmaceutsko-biokemijskog fakulteta razvijene su čak četiri metode za analizu crvene fermentirane riže. Brza i jednostavna metoda masene spektrometrije s izravnim injektiranjem, kapilarnoelektroforetska, elektroanalitička i tekućinsko kromatografska uz primjenu tri detektora (DAD, FLD i MSn) (1—4). Analiza proizvoda pokazala je veliko odstupanje od deklariranih vrijednosti: neki su sadržavali isključivo lovastatin, postojala su velika odstupanja među pojedinim šaržama istog proizvođača, a u nekim proizvodima pronađen je i citrinin. Dobiveni rezultati upućuju na potrebu za detaljnijom kontrolom, u svrhu osiguranja djelotvornog, sigurnog i kvalitetnog proizvoda.

1. B. Nigović, M. Završki, M. Sertić, A. Mornar, Food Anal. Methods 8 (2015) 180–188.

2. M. Sertić, A. Mornar, B. Nigović, J. Food Compos. Anal. 34 (2014) 68–74.

3. A. Mornar, M. Sertić, B. Nigović, J. Agr. Food Chem. 61 (2013) 1072–1080.

4. B. Nigović, M. Sertić, A. Mornar, Food Chem. 138 (2013) 531–538.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/JLJ-84 RAZVOJ STRATEGIJE KOLABORATIVNE PRAKSE LIJEČNIKA I LJEKARNIKA U REPUBLICI HRVATSKOJ DEVELOPMENT OF THE STRATEGY ON COLLABORATIVE PRACTICE BETWEEN PHYSICIANS AND PHARMACISTS IN CROATIA D. Jonjić1, T. Govorčinović1, K. Fehir Šola2, I. Mucalo3, M. Šepetavc4, A. Stipić Marković5, M. Malnar6 1 2 3 4 5

6

Hrvatska ljekarnička komora, Martićeva 27, Zagreb, Hrvatska ZU Ljekarne Bjelovar, Bjelovar, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska ZU Farmacia, Miramarska 23, Zagreb, Hrvatska Hrvatsko društvo alergologa i kliničkih imunologa Hrvatskog liječničkog zbora, Šubićeva ulica 9, Zagreb KoHom, Koordinacija hrvatske obiteljske medicine, pp 2647201 Draganići, Hrvatska

Uvod: U velikoj se mjeri dosadašnji razvoj ljekarničke struke kao i sama ljekarnička praksa u RH odvijala u izolaciji od ostalih zdravstvenih struka. Kada je omogućen dijalog dviju struka, postale su jasno vidljive potrebe za suradnjom i zajedničkim radom kako bi skrb za bolesnike bila bolja i uspješnija.

Svrha rada: Opisati plan razvoja strategije kolaborativne prakse liječnika i ljekarnika u RH te prikazati zaključke pilot projekata.

Metoda: Kako bi stvorili preduvjete za razvoj kolaborativne prakse, panel stručnjaka iz liječničke i ljekarničke struke će putem panel-koncenzus metode tijekom 2015. godine kreirati dokument o unaprjeđenju kolaborativne prakse liječnika i ljekarnika. Najvažnije stavke strategije odnosit će se na: 1) omogućavanje pristupa zdravstvenom kartonu pacijenta od strane ljekarnika, 2) osmišljavanje i poticanje zajedničke edukacije, 3) jačanje komunikacije među strukama na nacionalnom i lokalnom nivou 4) osmišljavanje modela zajedničke prakse. Plan razvoja strategije temeljit će se na iskazanim potrebama proizišlim iz pilot projekata odnosno nedavnih edukativnih skupova organiziranih od strane stručnih tijela o kolaborativnoj praksi liječnika i ljekarnika (Renesansa 1. Kongres primarne zdravstvene zaštite studeni 2014.; Javnozdravstvena kampanja “Uz ljekarnika i alergologa lakše se diše” veljača 2015.) te konzultiranjem međunarodne stručne literature. Sukladno sadržaju dokumenta, isplanirat će se svi daljnji koraci vezani uz realizaciju suradnje.

Rezultati: Iskustvo iz pilot projekata pokazuje da je potrebno: • osigurati bolju i redovitu komunikaciju između liječnika i ljekarnika u svim područjima i propisa i struke, • održavanje sastanaka na lokalnoj razini, • održavanje radionica s primjerima iz prakse na kojima bi se zajednički rješavali problemi te dogovorila najbolja moguća skrb za pacijenta, • omogućiti ljekarniku pristup podacima iz eKartona pacijenta te da u isti može i upisati određene informacije, • omogućiti pisanu elektroničku komunikaciju liječnik-ljekarnik.

Zaključci: Razvojem zajedničkog dokumenta o suradnji stvorili bi se preduvjeti potrebni za kolaborativan rad, integriranu edukaciju, a smanjila bi se i profesionalna izolacija ljekarnika.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/JLJ-85 SAVJETOVANJE PACIJENATA S EREKCIJSKOM DISFUNKCIJOM: STVARANJE POVJERENJA IZMEĐU LJEKARNIKA I PACIJENTA Counseling patients about erectile dysfunction: Creating a confidence between community pharmacist and patient D. Tičinović, N. Supičić, M. Bajt, D. Mačković Plukavec, I. Dvoržak, M. Musulin, L. Pepić ZU Ljekarne Dvoržak, Dragutina Golika 36, Zagreb, Hrvatska Svrha rada: Prikazati ulogu javnog ljekarnika u ranom otkrivanju i savjetovanju pacijenata koji izravno ili neizravno traže pomoć vezano za probleme erekcijske disfunkcije (ED).

Materijali i metode: Pretraživanje literature on line baze podataka (PubMed, ScienceDirect) prema sljedećim osnovnim ključnim riječima: erectile dysfunction, risk factors, patient profiles, community pharmacist, counseling, treatment, help-seeking. Temeljni relevantni članci pregledno su prikazani u literaturnom popisu. Na temelju pretraživanja znanstvene i stručne literature te javnoljekarničkog iskustva autora izveden je kritički prikaz proučavane problematike.

Rezultati: Javni ljekarnik vrlo često predstavlja prvu liniju kontakta s pacijentima koji imaju smetnje povezane s ED. 66 % pacijenata je iskusilo simptome ED tijekom 1 godine ili dulje prije nego su zatražili stručnu pomoć, a povećanje ozbiljnosti simptoma ED povezana je s učestalošću traženja pomoći (1—4). Prosječna životna dob pacijenata s ED je 56,5 godina s prosječnim indeksom tjelesne mase od 27,2 kg/m2; 18,3 % pacijenata je pretilo (BMI > 30 kg/m2), a 42,5 % pacijenata ima teži oblik ED. Najveći broj pacijenata bez propisane terapije za ED ima ozbiljnost simptoma i profil komorbiditeta istovijetan pacijentima s propisanom terapijom za ED. 60,2 % pacijenata bez dijagnoze i terapije ED prvo traži savjet javnog ljekarnika, a 85,1 % pacijenata iz navedene skupine traži receptne lijekove koji se primjenjuju kod ED. Pacijenti najčešće traže savjet u ljekarni koja je relativno udaljena od njihovog mjesta stanovanja (5,6). Pri savjetovanju pacijenata sa sumnjom na ED potrebno je uzeti u obzir dob, životne navike (manjak fizičke aktivnosti, pušenje, alkohol), nuspojave lijekova (antihipertenzivi, antidepresivi, antipsihotici, antihistaminici) te psihogene (stres, nemir, depresija) i zdravstvene (hipertenzija, debljina, hiperkolesterolemija, ateroskleroza, dijabetes, bolesti prostate) čimbenike rizika (7).

Zaključak: Ljekarnička skrb u području ED usmjerena je na rano prepoznavanje simptoma ED, edukaciju i savjetovanje pacijenata te njihovo motiviranje za traženjem liječničke pomoći, a kako bi se povećala kvaliteta života pacijenata.

1. A. M. Morales et al., J. Sex Med. 10 (2013) 2303–2311.

2. K. Zhang et al., Asian J. Androl. 16 (2014) 131–135.

3. A. M. Morales et al., J. Sex Med. 7 (2010) 3153–3160.

4. G. L. Stimmel et al., Pharmacotherapy 26 (2006) 1608–1615.

5. J. M. Haro et al., J. Sex Med. 3 (2006) 530–540.

6. J. M. Vic, Int. J. Impot. Res. 16 (2004) 50–52.

7. J. Katušić et al., Medix 94 (2011) 44–49.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/JLJ-86 ULOGA JAVNOG LJEKARNIKA U RANOM OTKRIVANJU PACIJENATA S NEDIJAGNOSTICIRANOM ŠEĆERNOM BOLEŠĆU The community pharmacist’s role in EARLY identifyCATION OF patients with undiagnosed diabetes V. Ljubić Taslak, I. Antolić, V. Brezak, A. Omerović, A. Galić Hršak, L. Pepić, I. Fritsch Žitnik ZU Ljekarne Dvoržak, Dragutina Golika 36, Zagreb, Hrvatska Svrha rada: Prikazati ulogu javnog ljekarnika u ranom otkrivanju pacijenata s nedijagnosticiranom šećernom bolešću s ciljem poboljšanja zdravstvene skrbi korisnika ljekarničkih usluga i unaprjeđenja ljekarničke prakse.

Materijali i metode: Sukladno Strategiji europskih javnih ljekarni (1) u ZU Ljekarne Dvoržak u periodu od siječnja 2014. do prosinca 2014. provođena su mjerenja glukoze u kapilarnoj krvi u odraslih osoba oba spola (ispitanici) koje su dobrovoljno pristale na postupak ispitivanja nakon informiranja o svrsi i načinu ispitivanja. Ispitanici nisu bili natašte. Koncentracija glukoze određivana je uređajima za samokontrolu glukoze tzv. glukometrima (Accu-Chek Performa, Roche) u nazočnosti ovlaštenog zdravstvenog djelatnika, sukladno stručnim smjernicama i preporukama (2). Vrijednosti mjerenja izražene su kao koncentracija glukoze u krvi u mmol/L. Rezultati: Glukoza u kapilarnoj krvi određena je u ukupno u 338 ispitanika koji nisu imali dijagnosticiranu šećernu bolest. U 21 % (N = 71) ispitanika izmjerene vrijednosti glukoze bile su u koncentracijskom intervalu od 7,0 do 11,1 mmol/L. U 2,4 % (N = 8) ispitanika izmjerene vrijednosti glukoze u kapilarnoj krvi bile su veće od 11,1 mmol/L. Nakon provedenog mjerenja, ljekarnice su savjetovale ispitanike ovisno o izmjerenoj vrijednosti glukoze: 1) Ako je izmjerena koncentracija glukoze bila u koncentracijskom intervalu od 7,0 do 11,1 mmol/L, ispitanicima je objašnjeno da se šećerna bolest razvija polako i da mogu proći godine do pojave prepoznatljivih simptoma, a da njihovi rezultati mjerenja glukoze upućuju na potrebu za određivanjem glukoze natašte i dodatnim praćenjem. 2) Ako je izmjerena koncentracija glukoze bila veća od 11,1 mmol/L, ispitanicima je objašnjeno da postoji sumnja na šećernu bolest i da što prije dogovore pregled kod svog obiteljskog liječnika jer su rana dijagnoza i adekvatno liječenje vrlo važni za prevenciju komplikacija šećerne bolesti (3, 4).

Zaključak: Organiziranjem određivanja glukoze u kapilarnoj krvi u ljekarnama, ljekarnici aktivno sudjeluju u ranom otkrivanju pacijenata s nedijagnosticiranom šećernom bolešću i njihovom savjetovanju o potrebi dijagnostičke obrade. Prikazana uloga pridonosi zdravstvenom statusu i kvaliteti života pacijenta, ali i učinkovitosti i kvaliteti zdravstvenog sustava u cijelini.

1. Europsko javno ljekarništvo – Strategija; http://www.hljk.hr/Portals/0/BLUEPRINT-HRfinal-10-07-2013.pdf.

2. D. B. Sacks et al., Diabetes Care 34 (2011) 61–99.

3. M. A. Hassali et al., Altern. Ther. Health Med. 21 (2015) 28–38.

4. R. Beliard et al., J. Pharm. Pract. (2015) doi: 10.1177/0897190014566309.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/JLJ-87 SCREENING OF OVERWEIGHT IN THE PHARMACY PRAĆENJE PRETILIH OSOBA U LJEKARNI M. Jukić1, LJ. Majstorović2, M. Ladavac3, J. Blekić4, B. Bakić5 Pharmacy SDZ, Vukovarska 207, Split, Croatia Pharmacy Osijek, K. Petra Svačića 4, Osijek, Croatia 3 Pharmacy Pazin, Šetalište pazinske gimnazije 4, Pazin, Croatia 4 Pharmacy SDZ, Plivska 5, Split, Croatia 5 Pharmacy SDZ, Riječka 12, Split, Croatia

1

2

Backgraund information: Croatia joined the global epidemic of obesity. When looking overweight Croatian people are in fifth place in Europe and 71 in the world. In Croatia, 64 % of adult men and 54 % of women are overweight. In Croatia, the 20.37 % of the adult population overweight (BMI > 30), and the highest proportion of overweight at the age of 45—54 years.

Setting: Community Pharmacy Methods: In pharmacies we interviewed females and perform measurement of height and body weight, we measured the waist and hips, and then calculated the body mass index, percentage of body fat and muscle tissue. Survey and measurement were conducted at pharmacies in Split, Pazin and Osijek. Individuals were selected randomly and volunteered to survey and measurement.

Results: Measurements were made in 156 adult female. The average age of the patients was 42.87 ± 14.14 years. The average body weight was 82.51 ± 46.95 kg, height 169.63 ± 2.12 cm. The average BMI was 28.65 ± 17.34. Body fat percentage averaged 41.49 ± 14.14 and the percentage of muscle mass was 24.21 ± 2.33. The average value of waist circumference was 95.53 ± 27.22 and hips was 113 ± 21.92.

Conclusion: The results show that the majority of women are overweight, as evidenced by previous research in Croatia. Obesity is a risk factor for cardiovascular, metabolic, gastrointestinal diseases, degenerative diseases of the musculoskeletal system, and more. Expert advice pharmacists about the risk of excessive weight, diet, and ways of life, and treatment are very important and useful for patients and should be implemented.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/JLJ-88 CHLORELLA SP. — ALGA ILI FUNKCIONALNA HRANA CHLORELLA SP. — ALGA OR FUNCTIONAL FOOD I. Mrazovac1, M. Sertić2, A. Mornar2 1 2

KEMIG d.o.o., Donjozelinska 114, Donja Zelina, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska

Chlorella pripravak, registriran kao dodatak prehrani u Republici Hrvatskoj, sve je popularniji farmaceutski pripravak koji se koristi zbog niza svojih, još uvijek nedovoljno istraženih, farmakoloških svojstava.

Chlorella sp. je jedinstvena jednostanična, slatkovodna mikro alga s mirisom koji podsjeća na travu. Danas se vrste roda Chlorella nazivaju “super hranom”, zbog svoga iznimno bogatog sastava te se uspješno mogu primjenjivati kao funkcionalna hrana. Za rod Chlorella se danas zna da je najbogatiji prirodni izvor klorofila, a također u svom sastavu sadrže aminokiseline, složene ugljikohidrate, vitamine, masnoće (85 % nezasićenih masnih kiselina), RNA, DNA, mnoštvo fitonutrijenata i karotenoida, enzime (poput pepsina), polisaharide te jedinstveni “Chlorella rastući faktor”(Chlorella Growing Factor, CGF). CGF je specifična skupina djelatnih tvari, koja se nalazi isključivo u jezgri vrsta roda Chlorella, čineći do 18 % ukupne mase. Bogata je nukleinskim kiselinama (RNA i DNA), ali i drugim djelatnim tvarima poput aminokiselina, peptida, vitamina, minerala, polisaharida, glikoproteina te beta-glukana. Znanstvenici su dokazali da se CGF proizvodi tijekom fotosinteze, te da taj proces utječe na ubrzani vlastiti razvoj.

Na vrstama roda Chlorella provodi se sve više kliničkih ispitivanja za razliku od ostalih dodatka prehrani na tržištu, no i dalje postoji potreba za većim brojem kliničkih ispitivanja koja bi uključivala veći broj sudionika. Istraživanja su se zasnivala upravo na ispitivanju hranjivih učinaka i utjecaja CGF kod različitih oboljenja poput ulcerativnog kolitisa, osteoartritisa, fibromijalgija, o inzulinu neovisnog dijabetesa i mnogih drugih. Dokazano je i imunomodulatorno djelovanje, detoksificirajuće, antitumorsko, protuupalno i revitalizirajuće djelovanje. Eksperimenti s mikroorganizmima, životinjama i djecom su dokazali poticanje ubrzanog rasta, bez nuspojava. Kod odraslih poboljšava funkciju RNA i DNA, odgovornih za proizvodnju proteina, enzima i energije na staničnom nivou, stimulacijom regeneracije oštećenog tkiva te zaštitom stanica od toksičnih utjecaja. Također je dokazan i pozitivan učinak na rast “dobrih” bakterija u crijevima odraslih osoba. Istraživanja su pokazala stimulativan utjecaj na rast kod djece i mladih životinja, koji nisu dosegli puni tjelesni razvoj.

Kako bi se osigurala kvaliteta i djelotvornost Chlorella pripravaka proizvođač mora razviti učinkovite ekstrakcijske metode, poput ultrazvučne ekstrakcije, visokobrze protustrujne ekstrakcije, superkritične ekstrakcije i tekućinske ekstrakcije pod tlakom, čijom bi se primjenom povećao udio djelatnih tvari u gotovim pripravcima. Također je važno primjenom sofisticiranih analitičkih tehnika utvrditi sastav, identificirati, strukturno karakterizirati i odrediti sadržaj pojedinih djelatnih sastavnica u rodu Chlorella, dobivenim ekstraktima i gotovim Chlorella pripravcima, a sve u svrhu osiguranja kvalitete, sigurnosti i djelotvornosti ove „super hrane“.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/JLJ-89 DODACI PREHRANI NAMIJENJENI DJECI — ZNANJE I STAVOVI RODITELJA TE ULOGA LJEKARNIKA DIETARY SUPPLEMENTS FOR CHILDREN — KNOWLEDGE AND ATTITUDES OF PARENTS AND THE ROLE OF THE PHARMACIST M. Sertić1, A. Mornar1, M. Šepetavc2, Ž. Juričić1, A. Salapić1 1 2

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Zdravstvena ustanova Farmacia, Miramarska 23, Zagreb, Hrvatska

U posljednje vrijeme je u porastu i broj i vrsta dodataka prehrani namijenjenih djeci. Dodatke prehrani roditelji daju svojoj djeci u dugotrajnim stanjima bolesti, posebno u stanjima povećane učestalosti infekcija (prehlada, gripa), ali i u stanjima pothranjenosti, alergija na neke vrste namirnica, probavnih teškoća.

Cilj je ovog istraživanja ispitati koliki je općenito stupanj informiranosti roditelja o dodacima prehrani namijenjenima djeci. Posebna pozornost u istraživanju je posvećena znanju i stavovima roditelja o sigurnosti, djelotvornosti, načinu upotrebe dodataka prehrani te njihove kombinacije s farmakoterapijom. U tu svrhu je korišten anketni upitnik. Anketiranje je provedeno u 73 jedinice Zdravstvene ustanove Farmacia diljem Hrvatske. U dosadašnjoj fazi istraživanja prikupljeno je 415 anketa.

Na temelju dobivenih odgovora vidljivo je da od dodataka prehrani namijenjenih djeci, roditelji najčešće koriste sirup protiv kašlja, probiotike te preparate za jačanje imuniteta. Gotovo 90 % ispitanih roditelja se djelomično, uglavnom ili potpuno slaže da su ovi proizvodi sigurni. Slični odgovori dobiveni su i za njihovu djelotvornost (88 %), kvalitetu (87 %) i korisnost (88 %). To je, po svemu sudeći, i razlog zbog kojeg čak 45 % anketiranih roditelja povremeno, često ili redovito prepušta drugim osobama da daju dodatke prehrani njihovom djetetu. U prilog tome govori i podatak da samo polovina roditelja koji drugim osobama prepušta davanje dodataka prehrani njihovoj djeci, to čini isključivo uz prethodni dogovor o količini, načinu i vremenu primjene. Iako tri četvrtine roditelja smatra da im je jako bitno da budu upoznati s potencijalno štetnim tvarima u dodacima prehrani, čak 30 % njih uopće ili uglavnom ne zna da dodaci prehrani namijenjeni djeci mogu sadržavati alkohol kao ekstrakcijsko ili pomoćno sredstvo, ili benzoat kao konzervans. Zanimljivo je da velika većina (90 %) roditelja zna da dodaci prehrani namijenjeni djeci mogu imati umjetne boje kao štetni sastojak. Gotovo polovica roditelja dodatke prehrani svojoj djeci daje istovremeno s farmakoterapijom.

Ohrabruje podatak da se 76 % roditelja redovito pridržava uputa o doziranju te 78 % njih redovito koristi priloženu dozirnu žličicu. Kod roditelja ipak izostaje adekvatna svijest o važnosti preciznog doziranja jer gotovo polovica roditelja povremeno, često ili redovito koristi, pribor za jelo kao zamjenu za dozirnu žlicu.

Zaključak je našeg istraživanja: veliki broj roditelja nema adekvatno znanje o dodacima prehrani namijenjenima djeci. Stoga je kod odabira adekvatnog dodatka prehrani ključna ljekarnikova savjetodavna uloga. Ljekarnik, raspolaže svim potrebnim znanjima o potencijalnim interakcijama i nuspojavama dodataka prehrani. Ljekarnik će također uzeti u obzir zdravstveno stanje djeteta, njegovu akutnu i kroničnu farmakoterapiju. Samo uz stručni nadzor ljekarnika, dodaci prehrani će polučiti optimalan rezultat.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/JLJ-90 RACIONALNA PRIMJENA BENZODIAZEPINA I NEBENZODIAZEPINSKIH HIPNOTIKA KOD POREMEĆAJA SPAVANJA Rational Use of benzodiazepines and nonbenzodiazepine hypnotics in sleep disorders M. Poljak, A. Hajdin Ljahnicky, M. Rizvić, I. Mrazovac, M. Sertić Sekcija farmaceuta juniora Hrvatskog farmaceutskog društva, Masarykova 2, Zagreb, Hrvatska Moderan čovjek danas se sve češće susreće s nekim od poremećaja spavanja (nesanica, poremećaj cirkadijanog ritma, parasomnija i dr.).Mnogi se odluče odmah zatražiti pomoć liječnika ili u nešto manjoj mjeri ljekarnika, što često završi novom terapijskom intervencijom. Lijekovi koji se najčešće propisuju kod nekih od poremećaja spavanja su benzodiazepini (diazepam, nitrazepam, lorazepam) te zaleplon i zolpidem (tzv. Z-lijekovi). Zolpidem je jedan od najpropisivanijih hipnotika, godišnje ga se u HR izdaje 80 % od ukupnog tržišta hipnotika (oko 800 000 kutija). Prilikom razvoja Z-lijekova htjelo se izbjeći nuspojave koje izazivaju benzodiazepini, no znalo se da Z-lijekovi izazivaju ovisnost što se danas održava u stalnoj potrebi pacijenta za tim lijekovima. Važno je naglasiti kako u sažetku opisa svojstava Z-lijekova izričito piše da je maksimalno vrijeme korištenja 4 tjedna.

Sekcija farmaceuta juniora Hrvatskog farmaceutskog društva provela je multicentrično ispitivanje subjektivne promjene simptoma kod pacijenata kojima je u svrhu liječenja poremećaja sna preporučen dodatak prehrani koji u sastavu ima neki od navedenih ekstrakata ili njihovu kombinaciju: melatonin, ekstrakte matičnjaka, valerijane, hmelja ili dr., umjesto lijeka koji kao djelatnu tvar sadrži benzodiazepin ili Z-lijek koji ima benzodiazepin-like učinak, a izdaje se na recept.

Cilj provođenja ankete je racionalnija upotreba lijekova, kao i dodataka prehrani za liječenje nesanice, te osvijestiti javnost o važnoj ulozi ljekarničke skrbi.

Ljekarnici s različitih područja Hrvatske naišli su na veliku nesuradljivost pacijenata prilikom ispitivanja kojim se pokušalo provjeriti njihov prelazak s prekoračene terapije benzodiazepinima ili Z-lijekovima na dodatak prehrani. Nesuradljivost je rasla proporcionalno vremenu u kojem je pacijent prekoračeno koristio navedenu terapiju. Tek maleni broj pacijenata pokazao je interes za prelazak na zamjensku terapiju. Pacijenti koji su se odlučili na prelazak na dodatak prehrani, većinom su se izjasnili da im je dodatak prehrani ostvario isti učinak kao i njihov lijek ili su čak osjetili poboljšanje simptoma. Ljekarnici su pratili simptome drugi i deseti dan nakon uvođenja zamjenske terapije dodatkom prehrani. Kod svih ispitanika, pa čak i kod onih koji nisu bili zadovoljni zamjenskom terapijom, omamljenost sljedećeg dana nakon buđenja se značajno smanjila i tu su pacijenti osjetili značajno poboljšanje u odnosu na lijekove. Jako ohrabruje činjenica da je oko 70 % ispitanika odlučilo nastaviti terapiju predloženim dodatkom prehrani.

Važno je napomenuti da zamjena terapije benzodiazepina ili Z-lijeka dodatkom prehrani može smanjiti mogućnost razvoja dugotrajne ovisnosti, skratiti vrijeme u kojem se ti lijekovi propisuju, dovesti velike uštede zdravstvenom sustavu jer se ti lijekovi propisuju više iz potrebe koja je nastala kao posljedica ovisnosti, a ne kao potreba za uklanjanjem primarnog problema, poremećaja spavanja.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/JLJ-91 SEKCIJA FARMACEUTA JUNIORA HFD-A I BUDUĆI FARMACEUTI OBILJEŽILI EUROPSKI DAN SVJESNOSTI O ANTIBIOTICIMA JUNIOR PHARMACISTS SECTION OF HFD AND FUTURE PHARMACISTS MARKED THE EUROPEAN ANTIBIOTIC AWARENESS DAY M. Sertić, I. Mrazovac, A. Hajdin Ljahnicky, M. Poljak, M. Rizvić, M. Jakševac Mikša Sekcija farmaceuta juniora Hrvatskog farmaceutskog društva, Masarykova 2, Zagreb, Hrvatska Članovi Sekcije farmaceuta juniora Hrvatskog farmaceutskog društva u suradnji s Udrugom studenata farmacije i medicinske biokemije Hrvatske (CPSA) obilježili su Europski dan svjesnosti o antibioticima 18. studenoga, organiziravši javnozdavstvenu akciju s ciljem podizanja svijesti građana o racionalnoj upotrebi antibiotika, upozoriti na problem rezistencije na antibiotike i koje rizike to predstavlja za javno zdravlje.

Mladi farmaceuti provodili su savjetovanje pacijenata o pravilnoj i racionalnoj upotrebi antibiotika. Aktivnosti i materijali temeljili su se na onima koje promovira ISKRA (Interdisciplinarna sekcija za kontrolu rezistencije na antibiotike u RH. To tijelo pri Ministarstvu zdravlja prati potrošnju i otpornost na antibiotike u Hrvatskoj te provodi javne kampanje za očuvanje djelotvornosti antibiotika, koordinira sve aktivnosti vezane uz kontrolu širenja rezistencije na antibiotike te surađuje s istovjetnim tijelima u drugim europskim zemljama.

Da bi se doprlo do što većeg broja ljudi, obilježavanje Europskog dana svjesnosti o antibioticima organizirano je u subotu 22. studenoga 2014. u Farmacia specijaliziranoj prodavaonici lijekovima i medicinskim proizvodima u popularnom trgovačkom centru Arena u Zagrebu. Građanima je podijeljeno približno 500 prigodnih letaka i time prenijela kratka poruka o odgovornoj primjeni antibiotika, što je to rezistencija bakterija na antibiotike i koje su moguće posljedice. Naglasak je stavljen na važnost pravilnog načina uzimanja i provođenja terapije do kraja, te odbacivanje navike nepotrebnog uzimanja antibiotika. Također je objašnjeno kako valja provoditi prevenciju i pravilno simptomatski liječiti gripu i prehladu. Upravo kod gripe i prehlade, grlobolje i akutnog bronhitisa pacijenti najčešće posežu za antibioticima, pa često uzimaju antibiotik koji im je preostao od neke prethodne terapije ili koji je bio propisan nekome od ukućana. Stoga je iznimno važno educirati građane i neprestano ponavljati da su gripa i prehlada virusne bolesti te da uzimanje antibiotika nema učinka na intenzitet simptoma ni trajanje bolesti.

Svi zainteresirani mogli su pogledati i čuti kratke prezentacije na temu Racionalna upotreba antibiotika te Pravilno liječenje gripe i prehlade. Studenti su prigodno svima dijelili mandarine i čaj* te službeni letak ISKRA-e povodom Europskog dana svjesnosti o antibioticima.

Ne smijemo se umoriti od educiranja pacijenata, kao i svih građana, jer je sklonost samoinicijativnom uzimanju antibiotika velika. Nažalost, svakom se primjenom antibiotika, čak i kod opravdane indikacije, smanjuje njihova učinkovitost zbog razvoja rezistencije bakterija, što je jedan od najvećih problema današnje medicine.

Odgovornom i racionalnom primjenom antibiotika pomažemo smanjenju razvoja rezistencije bakterija na antibiotike i očuvanju učinkovitosti antibiotika za buduće generacije. *Zahvaljujemo tvrtkama PharmaS i Suban na donaciji voća i čaja.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/JLJ-92 MLADI FARMACEUTI OBILJEŽILI SVJETSKI DAN DIJABETESA YOUNG PHARMACISTS MARKED WORLD DIABETES DAY M. Sertić, I. Mrazovac, A. Hajdin Ljahnicky, M. Rizvić, M. Poljak, M. Jakševac Mikša Sekcija farmaceuta juniora Hrvatskog farmaceutskog društva, Masarykova 2, Zagreb, Hrvatska Sekcija farmaceuta juniora Hrvatskog farmaceutskog društva u suradnji s Udrugom studenata farmacije i medicinske biokemije Hrvatske (CPSA) obilježile su Svjetski dan dijabetesa 14. studenoga. U specijaliziranoj prodavaonici lijekovima i medicinskim proizvodima Farmacia, u Arena centru u Zagrebu, mladi i budući farmaceuti tijekom javnozdravstvene akcije osigurali su besplatno mjerenje koncentracije glukoze u krvi*, krvnog tlaka, opsega struka i bokova, tjelesne težine i visine te izračunavanje indeksa tjelesne mase.

Tijekom trajanja akcije građani su imali priliku dobiti stručne informacije od magistara farmacije o rizičnim čimbenicima i simptomima dijabetesa. Objašnjena je važnost preventivnih kontrola razine glukoze u krvi u svrhu ranog otkrivanja predijabetesa, pravodobnog postavljanja dijagnoze i početka liječenja, zatim načini liječenja dijabetesa te pravilna primjena lijekova da bi se smanjio rizik i moguće komplikacije dijabetesa. Naglašena je i važnost pravilne prehrane i tjelesne aktivnosti, odnosno nefarmakoloških mjera. U suradnji s Hrvatskim savezom dijabetičkih udruga i Zagrebačkog dijabetičkog društva, dijeljeni su prigodni materijali, brošure, letci i stručni časopisi svim zainteresiranim građanima. Oko stotinjak građana željelo je besplatno izmjeriti tlak ili odrediti vrijednost glukoze u krvi, ili se raspitati o zdravom načinu prehrane i važnosti svakodnevne tjelesne aktivnosti.

WHO i Međunarodni savez dijabetičara proglasili su 1991. godine 14. studenoga Svjetskim danom šećerne bolesti. Na taj je dan 1871. rođen Frederick Banting koji je zajedno s Charlesom Bestom otkrio inzulin 1921. godine. Logotip koji na svjetskoj razini predstavlja taj dan plavi je krug (krug simbolizira jedinstvo svih naroda u borbi protiv bolesti, a plava boja označava boju neba i zastavu Ujedinjenih naroda, kao organizacije koja ujedinjuje zemlje svijeta. Podizanje svijesti o dijabetesu diljem svijeta promiče se tako da se neki kultni spomenik ili mjesto u gradu osvijetli plavom bojom, koja simbolizira plavi krug logotipa svjetskog dana dijabetesa. Stoga je povodom obilježavanja Dana dijabetesa zahvaljujući inicijativi Sekcije farmaceuta juniora HFD-a svijetlilo plavo svjetlo na novim zagrebačkim fontanama kod Hrvatske bratske zajednice, ispred Nacionalne i sveučilišne knjižnice u Zagrebu.

Mladi farmaceuti kroz ovu javnozdravstvenu akciju dali su svoj doprinos u prevenciji predijabetesa i ranom otkrivanju dijabetesa. Zainteresiranim građanima ukazali su na važnost provođenja nefarmakoloških mjera te objasnili pravilnu primjenu lijekova jer suradljiv i educiran pacijent može značajno utjecati na smanjenje rizika i komplikacija dijabetesa. *Zahvaljujemo tvrtki Salvus na donaciji lanceta i trakica.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/JLJ-93 PRAĆENJE PRIMJENE PROBIOTIKA UZ TERAPIJU ANTIBIOTICIMA MONITORING THE USAGE OF PROBIOTICS WITH ANTIBIOTIC THERAPY Ž. Guttler, V. Jovanovac, I. Siber ZU Ljekarne Tripolski, Strossmayerova 14, Osijek, Hrvatska Uvod: Nedovoljna osvještenost o potrebi uzimanja probiotika uz antibiotik kod pacijenata osnova je ovog istraživanja. Uočen je ne samo manjak informiranosti pacijenata o važnosti uzimanja probiotika uz antibiotsku terapiju, već nekonzistentnost savjetovanja od strane liječnika i magistara farmacije. Najčešća nuspojava kod uzimanja antibiotika su probavne smetnje koje se smanjuju uzimanjem probiotika.

Cilj: Kvanitativno određivanje postotka pacijenata koji uzimaju probiotik uz ordinirane antibiotike.

Metode i ispitanici: U istraživanju je primjenjena metoda ljekarničkog nadzora.

U razgovoru s pacijentom ljekarnici su preporučili primjenu probiotika, te objašnjavali važnost komplementarne terapije radi sprečavanja nuspojava.

Rezultati: Utvrđeno je da svega 20 % pacijenata uzima probiotike uz ordinirani antibiotik.

Zaključak: S obzirom na štetne posljedice koje izaziva korištenje antibiotika bez probiotika, iznimno je važno da magistri farmacije daju uputu i stručan savjet o potrebi uzimanja probiotika uz antibiotik.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/JP-94 PRIMJENA BEZRECEPTNIH LIJEKOVA I PROIZVODA ZA SAMOLIJEČENJE TIJEKOM TRUDNOĆE I DOJENJA USE OF NON-PRESCRIPTION MEDICINES AND SELF-MEDICATION PRODUCTS DURING PREGNANCY AND LACTATION M. Jakševac Mikša1, A. Galić1, I. Marinović2, Z. Sonicki3 1 2 3

Hrvatsko farmaceutsko društvo, Zagreb, Hrvatska Klinička bolnica Dubrava, Zagreb, Hrvatska Škola narodnog zdravlja „Andrija Štampar“, Zagreb, Hrvatska

Trudnice su posebno osjetljiva skupina pacijenata koja je iznimno sklona samoliječenju, što zahtijeva posebni oprez svih zdravstvenih djelatnika koji su uključeni u perinatalnu skrb. Hrvatska se pokazala iznimno osviještenom o problematici samoliječenja u trudnoći, pokrenuvši edukativno-javno-zdravstveni projekt SUTRA-Samoliječenje U TRudnoći i tijekom dojenjA u organizaciji Hrvatskog farmaceutskog društva, pod pokroviteljstvom Ministarstva zdravlja i Agencije za lijekove i medicinske proizvode, u kojem je interdisciplinarni tim od 10 zdravstvenih djelatnika (ginekolozi, dermatolozi, pedijatri, magistri farmacije, medicinski biokemičari) tijekom cijele 2014. godine kontinuirano provodio sustavnu edukaciju trudnica o prednostima i rizicima primjene bezreceptnih proizvoda.

Zahvaljujući ovoj edukativno-javnozdravstvenoj inicijativi Hrvatskog farmaceutskog društva, Hrvatska po prvi puta ima statističke podatke o obrascima ponašanja trudnica u Hrvatskoj, kada je riječ o primjeni bezreceptnih lijekova i drugih proizvoda u samoliječenju. Podaci su prikupljeni u prvoj godini provođenja Projekta SUTRA (2014. godine) na statističkom uzorku od 190 trudnica (anonimni anketni upitnici).

Rezultati pokazuju kako trudnice u Hrvatskoj smatraju ovakav oblik edukacije o lijekovima i ostalim bezreceptnim proizvodima iznimno vrijednim, potrebitim i korisnim za njihovu sigurnost tijekom trudnoće. Edukativna predavanja u okviru Projekta SUTRA, koja drže liječnici i farmaceuti, pružaju trudnicama vrlo vrijedne informacije temeljene na medicinskim dokazima o svim rizicima i mogućnostima samoliječenja, u skladu s najnovijim znanstveno-stručnim spoznajama.

Prema rezultatima anketa, od bezreceptnih lijekova uvjerljivo se najviše tijekom trudnoće koriste analgetici, lijekovi kod nadražaja i boli grla i ždrijela, dekongestivi, antacidi, a potom kombinirani pripravci kod prehlade, lijekovi kod opstipacije, antihistaminici i dr. Nadalje, trudnice u Hrvatskoj u značajnom postotku koriste vitamine i minerale, biljne čajeve, druge dodatke prehrani, probiotike, eterična i biljna ulja, biljne lijekove, homeopatske lijekove, i dr.

Nažalost, dokazano je kako postoji i velika potreba da se trudnice educira i potakne da i same vode više brige o određenim informacijama koje su osobito važne tijekom trudnoće (poput vrijednosti glukoze u krvi ili krvnog tlaka) kako bi bile opreznije u samoliječenju i uzimanju raznih pripravaka, uvijek se konzultirale s liječnikom ili ljekarnikom, te pravovremeno reagirale u slučaju rizika od preklampsije, eklampsije ili gestacijskog dijabetesa. Edukacija temeljena na medicinskim dokazima od strane zdravstvenih djelatnika i otvoreni razgovor s liječnikom ili ljekarnikom su najučinkovitija metoda sprječavanje mogućih zdravstvenih rizika po majku i dijete, te neželjenih ishoda samoliječenja u trudnoći.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/KF-95 INFORMATIZACIJA POSTUPKA LIJEČENJA ANTITUMORSKIM LIJEKOVIMA THE INFORMATIZATIOM OF PATIENT TREATMENT WITH ANTITUMOR DRUGS M. Sonc Onkološki inštitut Ljubljana, Zaloška 2, Ljubljana, Slovenia Uvod: Dobra informatička potpora, koja omogućuje kontrolu liječenja i olakšava rad zdravstvenih djelatnika neophodno je potrebna za kvalitetno liječenje bolesnika.

Metode: Po kritičkom pregledu različitih programa dostupnih na tržištu, na temelju objektivnih kriterija proveli smo izbor najprimjerenijeg računalnog programa.

Rezultati: Na Onkološkom institutu u Ljubljani proces korištenja lijekova poduprli smo računalnim programom Cypro koji omogućuje cjeloviti pristup liječenju antitumorskim lijekovima i pripremi tih lijekova.

Rasprava: Program povezuje više aspekata liječenja i pripreme lijekova i tako interdisciplinarnoj ekipi zdravstvenih djelatnika omogućuje optimizaciju kvalitete, mjera sigurnostih i ekononomičnosti liječenja antitumorskim lijekovima.

Ključne riječi: medicinska informatika, antitumorski lijekovi, priprema lijekova.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/KF-96 INDIVIDUALIZACIJA TERAPIJE MIKOFENOLNOM KISELINOM UTEMELJENA NA GENOTIPIZACIJI ABCC2 INDIVIDUALISATION OF MYCOPHENOLIC ACID THERAPY BASED ON GENOTYPING ABCC2 Z. Lalić1, N. Božina1,3, S. Nađ Škegro2, V. Trkulja3, M. Lovrić1, P. Granić1, J. Pasini2 Klinički zavod za laboratorijsku dijagnostiku, KBC Zagreb,Kišpatićeva 12, Zagreb, Hrvatska 2 Klinika za urologiju, KBC Zagreb,Kišpatićeva 12, Zagreb, 3 Medicinski fakultet Zagreb, Šalata 2, Zagreb, Hrvatska

1

Mikofenolati su antimetabolički imunosupresivi koji se uz inhibitore kalcineurina ciklosporina (CsA) ili takrolimusa (Tac) koriste nakon transplantacije bubrega.

Imaju uzak terapijski raspon i značajnu farmakokinetsku varijabilnost. Aktivna komponenta mikofenolat mofetila (MMF) i mikofenolat natrija (EC-MPS) je mikofenolna kiselina (MPA). Metabolizira se pomoću UDP-glukuronoziltransferaza (UGT) u neaktivni glukuronid (MPAG). MPA i MPAG podliježu enterohepatičkoj recirkulaciji, a njihovo izlučivanje preko bubrega i žuči uključuje nekoliko transportera među kojima i protein MRP2 (kodiran polimorfnim genom ABCC2).

CsA je supstrat, ali i inhibitor MRP2 te može u značajnoj mjeri modulirati bioraspoloživost MPA, stoga je nužno terapijsko praćenje koncentracije (TDM) tih lijekova. Cilj istraživanja bio je ocijeniti ulogu farmakogenetičkih varijacija ABCC2 na bioraspoloživost MPA i njihovu moguću primjenu u individualizaciji terapije MPA u bolesnika s presađenim bubregom.

Bolesnici (n = 68, muškarci = 36, dob 15—72 godine) su tretirani s EC-MPS (n = 45, 2×720 mg/dan) ili MMF (n = 23, 2×500 do 2×1000 mg/dan). Svi bolesnici su dobivali ciklosporin (n = 43) ili takrolimus (n = 25) i kortikosteroide. Uzorci krvi za određivanje koncentracije MPA uzimani su tijekom intervala doziranja (12 sati) neposredno prije te 0,5, 1, 2, 3, 8 i 12 sati nakon jutarnje doze. Logaritamski transformirani PK parametri analizirani su prilagodbom općenitih linearnih modela sa neovisnim varijablama: dob spol, BMI, terapija (EC-MPS ili MMF), vrstom imunosupresiva (CsA ili Tac) i genotipom donora i primatelja za dva lokusa (ABCC2 C-24T, G1249A). U svrhu farmakokinetičke analize MPA određeno je Tmax,ss (sat)2(0,2–12) te sljedeći parametri koji su ujednačeni prema dozi: Cmax,ss(ng/ mL) 16.0±8.7; AUCt,ss(ng h/mL) 52,3±27,6; Cmin,ss(ng/mL) 1,7±1,5; Co(ostatna koncentracija prije jutarnje doze)(ng/mL) 3,6±2,9; C12(ostatna koncentracija prije večernje doze) 2,6±2,6. Rezultati genotipizacije ABCC2 donora pokazali su da je alel -24T povezan s nižom Cmin(GMR = 0,61, 90 % CI 0,40—0,92), nižom Co (GMR = 0,54, 0,35—0,83), nižom C12 (GMR 0,61, 0,37–0,99) i višim oscilacijama koncentracije MPA (GMR = 1,88, 1,09—3,23). Rezultati genotipizacije primatelja pokazuju da je alel 1249A povezan s nižom Cmin(GMR = 0,55, 0,36—0,66), višom C12(GMR = 0,54, 0,32—0,90) i višim oscilacijama koncentracije MPA (GMR = 1,85, 1,05—3,28).

Zaključak: Farmakokinetika MPA ovisi o polimorfizmu ABCC2 i donora i primatelja bubrega. Rezultati dobiveni istraživanjem upućuju da se o genotipu ovisni farmakokinetički parametri mogu iskoristiti u individualnom podešavanju doze MPA bolesnika s presađenim bubregom već u ranom postransplantacijskom razdoblju i tako doprinijeti uspješnosti liječenja.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/KF-97 NADOKNADA TEKUĆINE I NJEN UTJECAJ NA ACIDO-BAZNU RAVNOTEŽU FLUID RESUSCITATION AND ITS IMPACT ON ACID-BASE BALANCE J. Safić, I. Capjak, A. Kučak Hrvatski zavod za transfuzijsku medicinu, Petrova 3, Zagreb, Hrvatska Svrha rada: Usporediti učinke različitih kristaloidnih infuzijskih otopina uključujući i balansirane kristaloidne otopine prilikom intravenske nadoknade tekućine, s naglaskom na njihov sastav, utjecaj na acido-baznu ravnotežu i pojavnost nuspojava.

Materijali i metode: Pretraživanje literature on line baze podataka (PubMed, ScienceDirect) prema temi istraživanja, autorima i časopisu, od općih prema specifičnim člancima. Pri proučavanju specifičnih članaka izdvojeni su najvažniji rezultati i zaključci. Kristaloidne infuzijske otopine analizirane su i uspoređivane uporabom baze podataka o lijekovima na mrežnim stranicama HALMED-a.

Na temelju provedenog istraživanja izrađen je kritički prikaz proučavane problematike.

Rezultati: Kristaloidne otopine su široko upotrebljavane infuzijske otopine u bolničkim jedinicama intenzivne njege. To su vodene otopine elektrolita koji lako prolaze vaskularnu endotelnu membranu u smjeru vode što dovodi do njihove ravnoteže između intravaskularnog i ekstracelularnog prostora.

Kristaloidne otopine dijelimo na balansirane i nebalansirane. Nebalansirane kristaloidne otopine (u literaturi poznate i kao chloride-liberal fluids) sadrže više klorida i u slučajevima primjene veće količine mogu dovesti do hiperkloremične metaboličke acidoze. Tu ubrajamo otopinu natrijevog klorida 0,9 % i Ringerovu otopinu. Balansirane kristaloidne otopine karakterizira manja količina klorida (u literaturi poznate i kao chloride-restrictive fluids), a to su različite složene infuzijske otopine koje sadrže organske anione kao što su laktati, malati, acetati i glukonati, a čija je funkcija da se u organizmu metaboliziraju u bikarbonate i djeluju poput pufera. U balansirane kristaloidne otopine ubrajamo Infusol, Plasma-Lyte, Sterofundin i složenu otopinu natrijevog laktata (otopina Ringerlaktata i njena vrlo slična inačica Hartmannova otopina).

Zaključak: U odnosu na nebalansirane kristaloidne otopine, prilikom intravenske nadoknade tekućine balansiranim kristaloidnim otopinama smanjuju se rizik od hiperkloremične metaboličke acidoze, te posljedično kod rizičnih bolesnika i pojavnost akutnog zatajenja bubrega te potreba za bubrežnom nadomjesnom terapijom.

1. F. van Haren, K. Zacharowski, Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. 28 (2014) 275–283.

2. D. N. Lobo, S. Awad, Kidney Int. 86 (2014) 1096–1105.

3. A. Lira, M. R. Pinsky, Ann Intensive Care 4 (2014) 38.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/KF-98 UPORABA DEPO PRIPRAVKA OLANZAPINA U LIJEČANJU PSIHOZA USE OF DEPOT PREPARATION OLANZAPINE IN PSYCHOSIS TREATMENT T. Paprika1, I. Samaržija2 1

Ljekarna Kušen, Palit 144, Rab, Hrvatska Skokov prilaz 4, Zagreb, Hrvatska

2

U pozadini psihoza su bolesti vezane za emocionalne i mentalne poremećaje poput shizofrenije. Svrha liječenja antipsihoticima je minimalizacija simptoma bolesti i poboljšanje općeg stanja bolesnika. Danas je u uporabi oko 20 antipsihotika koji djeluju na akutne i kronične simptome bolesti, a njihova klasifikacija moguća je u dvije osnovne skupine: tipični (stariji) i atipični (noviji) antipsihotici, od kojih svaka ima nekoliko podskupina. Prednosti atipičnih antipsihotika u odnosu na tipične su u tome što oni djeluju unutar središnjeg živčanog sustava ne samo na dopaminske već i na serotoninske receptore različitih dijelova mozga. Svaki registrirani antipsihotik ima određene farmakokinetičke i farmakodinamičke karakteristike, a izbor lijeka ovisi o odgovoru bolesnika na terapiju (moduliranje antipsihotičkog učinka), mogućnosti individualnog odabira te prilagodbe ovisno o simptomima bolesti, podnošenju i pratećim nuspojavama.

U bolesnika koji pokazuju manjak suradljivosti pri redovitom uzimanju lijekova, pogodna je primjena depo pripravaka, koji se primjenjuju parenteralno (intramuskularno) svaka 2 ili 4 tjedna. Pri izdavanju lijekova tim bolesnicima na području Raba pokazalo se da oni terapijski koriste antipsihotik olanzapin (Zypadera®), koji spada u skupinu atipičnih iz podskupine oksepina, s produljenim oslobađanjem aktivne tvari. Taj lijek se propisuje po preporuci specijalista, a izdaje na ograničeni recept u ljekarni, na ruke liječnika. Stoga je vidljivo da su zdravstveni radnici izravno uključeni i to ne samo u individualnom propisivanju ciljne terapije već i u samoj pripremi i primjeni pripravka.

Kod svih promatranih bolesnika koji koriste kao osnovnu terapiju olanzapin, radi se o mlađim odraslim osobama, oba spola. Primijenjena im je maksimalna doza olanzapina (405 mg), premda na tržištu postoje tri oblika pakiranja s različitom količinom aktivne tvari i to: 210, 300 i 405 mg, a u svakom pakiranju se nalazi jedna bočica s praškom i otapalom. Primjena pripravka bila je svaka 2 tjedna u početnim mjesecima terapije, zatim nakon smirivanja simptoma ukoliko je to bilo moguće, prešlo se s istom dozom olanzapina na 1 puta mjesečno. Na taj način se postigla olakšana suradnja s bolesnikom i lakše prihvaćanje propisanog dugotrajnog liječenja. Pokazalo se da primjena ovog lijeka s produljenim oslobađanjem, kod promatranih bolesnika s akutnim i perzistirajućim nespecifičnim psihotičnim poremećajima te shizofrenijom, dobro regulira simptome bolesti i poboljšava njihovu resocijalizaciju.

Premda su atipični antipsihotici vrlo učinkoviti lijekovi potrebno ih je oprezno titrirati i individualizirati njihovu uporabu kako bi se postiglo što uspješnije liječenje uz prihvatljiviji profil i što manje pratećih nuspojava koje često mogu nepovoljno utjecati na suradljivost bolesnika. Daljnji razvoj antipsihotika ima za cilj stvoriti jeftiniji pripravak, selektivnijeg djelovanja i prihvatljivijeg učinka te blažih i manji broj pratećih nuspojava.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/KF-99 UTJECAJ POTENCIJALNO NEPRIKLADNIH LIJEKOVA NA UČESTALOST NUSPOJAVA U BOLESNIKA STARIJE ŽIVOTNE DOBI THE EFFECT OF POTENTIALLY INAPPROPRIATE MEDICINES ON THE PREVALENCE OF ADVERSE DRUG REACTIONS IN THE ELDERLY P. Marić1, S. Lukić1, I. Marinović2, M. Klarić3, C. Pacadi4, N. Kandžija5, M. Ortner Hadžiabdić1, I. Mucalo1, V. Bačić Vrca2 1

3

4

5

2

Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska OB Karlovac, Bolnička ljekarna, Andrije Štampara 3, Karlovac, Hrvatska Mandis Pharm ljekarna Zagreb, Branimirova 65, Zagreb, Hrvatska University of Reading, Whiteknights, RG6 6AP Reading, United Kingdom

Cilj istraživanja: Primarni cilj ovog istraživanja bio je utvrditi potencijalno neprikladne lijekove u bolesnika starije životne dobi i učestalost njihovog propisivanja korištenjem validiranog originalno razvijenog protokola (1).

Metode: Presječno opservacijsko istraživanje provedeno je u razdoblju od 01.10.2014. do 15.02.2015. godine na Odjelima Klinike za unutarnje bolesti Kliničke bolnice Dubrava. U istraživanje je uključeno 50 akutno i elektivno hospitaliziranih bolesnika u dobi od 65 i više godina starosti. Za svakog bolesnika prikupljeni su podaci o terapiji prije, tijekom hospitalizacijei pri otpustu, podaci o komorbiditetima te osnovni laboratorijski nalazi. Podaci su prikupljani iz medicinske dokumentacije, temperaturne liste te razgovorom s ispitanicima, a prema potrebi i od nadležnog liječnika obiteljske medicine ili člana rodbine.

Potencijalno neprikladni lijekovi bili su određeni pomoću originalno razvijenog protokola koji predstavlja kombinaciju već postojećih kriterija.

Rezultati: U studiju je bilo uključeno 50 ispitanika prosječne dobi 74,5 godina (raspon 65—89) koji su u prosjeku trošili 7,8 lijekova (raspon 3—17) te imali 5,4 dijagnoza (raspon 2—12). Identificiran je 71 PNL na uzorku od 50 pacijenata.

Ukupno je 16 bolesnika (32 %) uzimalo bar jedan PNL s nepovoljnim omjerom koristi i rizika, a 12 bolesnika (24 %) PNL koji treba izbjegavati uz određenu dijagnozu pri otpustu. Najčešće se radilo o dugodjelujućim benzodiazepinima i acetilsalicilnoj kiselini u bolesnika s poremećajima koagulacije. Ukupno je 25 bolesnika (50 %) uzimalo lijekove koji potencijalno stupaju u interakcije.

Najčešće potencijalne interakcije bile su kombinacije varfarina s antibioticima, alopurinolom i amiodaronom te kombinacije ACE inhibitora sa suplementima kalija i kombinacija klopidogrela s inhibitorima protonske pumpe.

Zaključak: Koristeći originalni protokol (1), otkrili smo visok postotak primjene neodgovarajućih lijekova i lijekova koji potencijalno mogu stupiti u interakcije.

Osobit je oprez potreban kod primjene dugodjelujućih benzodiazepina, acetilsalicilne kiseline u bolesnika s poremećajima koagulacije te varfarina.

1. M. S. Matanović, Neodgovarajući lijekovi kao uzrok akutne hospitalizacije osoba starije životne dobi, Doktorska disertacija, Sveučilište u Osijeku Medicinski fakultet, Osijek 2011.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/KF-100 KLINIČKI ASPEKTI BIOFARMACEUTIKA PODRIJETLOM IZ LJUDSKE PLAZME CLINICAL ASPECTS OF Plasma-derived biopharmaceutical products J. Safić1, I. Pepić2, V. Bačić Vrca2,3 Hrvatski zavod za transfuzijsku medicinu, Petrova 3, Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska 3 Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska 1

2

Svrha rada: Prikazati kliničke aspekte primjene biofarmaceutika podrijetlom iz ljudske plazme i uputiti na neiskorišteni terapijski potencijal ljudske plazme kao ishodne sirovine za proizvodnju novih bioloških lijekova.

Materijali i metode: Pretraživanje literature on line baze podataka (PubMed, ScienceDirect) prema temi istraživanja, autorima i časopisu, od općih prema specifičnim člancima. Pri proučavanju specifičnih članaka izdvojeni su najvažniji rezultati i zaključci. Lijekovi proizvedeni iz ljudske plazme analizirani su uporabom baza podataka o lijekovima na mrežnim stranicama regulatornih tijela (HALMED, EMA, HMA, MHRA, FDA). Izrađen je kritički prikaz proučavane problematike.

Rezultati: Frakcioniranjem proteina ljudske plazme proizvode se biofarmaceutici od velikog terapijskog značaja, a koji su često i jedine mogućnosti u prevenciji i liječenju po život opasnih stanja nastalih kao posljedica traume, kongenitalnih malformacija, imunoloških bolesti ili infekcija. Biofarmaceutici podrijetlom iz ljudske plazme svrstani su u pet terapijskih skupina: faktori koagulacije (faktor VIII, vonWillebrandov faktor, fibrinogen, fibrinsko ljepilo, protrombinski kompleks, faktor VII, faktor XI, faktor XIII, aktivirani koagulacijski faktori), antikoagulansi i inhibitori proteaza (antitrombin, α1-antitripsin, protein C, C1-esteraza inhibitor), albumin, imunoglobulin G i ostali potencijalno terapijski proteini plazme. Ostali terapijski proteini plazme pripadaju skupini lijekova za liječenje rijetkih bolesti, a među njima treba spomenuti: ljudski koagulacijski faktor X koji je indiciran kod ljudi s nasljednim nedostatkom ovog faktora, ljudski plazmin koji pokazuje značajne rezultate u liječenju akutne periferne okluzije arterija, ljudski plazminogen namijenjen liječenju rijetkog kroničnog pseudomembranoznog konjuktivitisa, ljudski apotransferin namijenjen liječenju kongenitalne hipotransferinemije. U literaturi se također mogu naći podaci o ispitivanjima za inhibitor inter-α-tripsina, apolipoprotein A-I, lektin koji veže manan, a osim toga neki od već odobrenih lijekova ispituju se u novim indikacijama.

Zaključak: Biofarmaceutici podrijetlom iz ljudske plazme čine klinički nezamjenjivu terapijsku skupinu lijekova. Najznačajnije indikacije za primjenjuju su poremećaji hemostaze, autoimune imunodeficijencije, trombocitopenije i druge.

1. T. Burnouf, Transfus. Med. Rev. 21 (2007) 101-117.

2. A. Farrugia et al., Blood Transfus. 10 (2012) 273-278.

3. S. Mitragotri et al., Nat. Rev. Drug Discov. 13 (2014) 655-672.

4. D. Grgičević et al., Transfuzijska medicina u kliničkoj praksi, Medicinska naklada, Zagreb, 2006, str. 172-181.

5. F. A. Ofosu et al., Thromb. Haemost. 99 (2008) 851-862.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/KF-101 EXPOSURE TO CLINICALLY SIGNIFICANT DRUG-ANTIHYPERTENSIVE AGENT INTERACTIONS IN PRIMARY HEALTH CARE IZLOŽENOST INTERAKCIJAMA LIJEK-ANITIHIPERTENZIVNI AGENS U PRIMARNOJ ZDRAVSTVENOJ ZAŠTITI B. Nikolić Health Centre Novi Sad, Bulevar cara Lazara 75, Novi Sad, Srbia Introduction: Drug-drug interactions are well-known-risk factor for adverse drug events (ADEs) which are often preventable.

Purpose: To identify the frequency and type of potential drug-antihypertensive agent interactions among outpatients in the Health Centre Novi Sad (HCNS), and to define recommendations for their management.

Method: Cross sectional prescription database study was conducted. The analysis randomly included 3452 outpatients with polypharmacy (prescribing ≥ 2 drugs and where at least one drug was antihypertensive agent for systematic use) who visited HCNS over 1-month period (November 1-30, 2011). All drugdrug combinations involving antihypertensives were identified according to Drug Interaction Facts. Additionally, based on the compendium, potential interactions (pIs) were classified into categories pharmacological mechanisms, clinical risk and management advice.

Results: Overall 1210 clinically significant pIs involving antihypertensives were identified among 926 (20,7 %) exposed patients (the mean age 67.5 ± 11.1 years; the mean number of prescribed drugs 6.1 ± 2.2; the mean number prescribed of antihypertensive agents 2.7 ± 0.94, 61.3 % females). Risk for exposure was increased by patient age, number of prescribed drugs as well as number of prescribed antihypertensive agents (OR = 1.02, 95 % CI 1.011.02, p < 0.001; OR = 1.61, 95 % CI 1.54-1.69, p < 0.001; OR = 1.22, 95 % CI 1.12-1.34, p < 0.001, consequently). The proportion of pIs was 20.8 % for angiotensin-converting-enzyme inhibitors, 35.5 % for β-adrenergic antagonist, 24.3 % for potassium sparing diuretics, 23.1 % for thiazide diuretics, 18.3 % for calcium channel antagonists, 7.8 % for loop diuretics, 1.4 % for angiotensin II receptor antagonist, and 0.5 % for α-adrenergic antagonists. Pharmacological mechanisms were classified as pharmacodynamic (65.1 %), pharmacokinetic (28.2 %), a combination of both types (14.5 %) and unknown (1.0 %). Potential clinical outcomes were increased risk for ADEs (primarly arrhythmias, electrolyte disbalance) and risk for decreased drug effectiveness (primarly sulfonylureas, antihypertensives) in 77.8 % and 30.7 % of cases, consequently. Management advice, besides monitoring of concurrent use of drugs (primarly monitoring of physiological markers, 72.2 % of cases), were considered as avoid coadministration (11.2 %), risk-modifying strategy (23.4 %), adjust dose as needed (60.2 %) and contraindication for simultaneous administration (0.6 %).

Conclusion: Every fifth outpatient with polypharmacy involving antihypertensive prescriptions was exposed to risk for clinically significant drug-antihypertensive interaction. Information based on the results of present study could be integrated in existing computerized physician order entry system in the HCNS as a form of clinical decision support.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/KF-102 ZNAČAJ POTENCIJALNIH INTERAKCIJA ATORVASTATINA SIGNIFICANCE OF POTENTIAL DRUG-DRUG INTERACTIONS WITH ATORVASTATIN I. Benković1, I. Samardžić2, S. Falamić3, G. Perković4, V. Bačić Vrca5 1 2 3 4 5

Ljekarne zagrebačke županije, Ulica grada Vukovara 72/V, Zagreb, Hrvatska Gradska ljekarna Zagreb, Kralja Držislava 6, Zagreb, Hrvatska Ljekarna Marušić Branka, Trg Ante Starčevića 24, Donji Miholjac, Hrvatska ZU Ljekarne Perković, Vukomerečka 8, Zagreb, Hrvatska Klinička bolnica Dubrava, Avenija Gojka Šuška 6, Zagreb, Hrvatska

Uvod: Atorvastatin je najkorišteniji hipolipemik u Republici Hrvatskoj u 2013. godini. Iste godine nalazi se među deset najkorištenijih lijekova u našoj državi.

Pacijenti koji koriste terapiju indiciranu za liječenje dislipidemija često koriste i lijekove za liječenje hipertenzije, bolesti srca te šećerne bolesti. Porastom broja lijekova u terapiji raste i vjerojatnost od nastanka interakcija lijekova.

Svrha rada: Analizirati značaj potencijalnih interakcija lijekova kod pacijenata koji u terapiji imaju propisan atorvastatin.

Ispitanici i metode: U istraživanje su uključeni pacijenti koji redovito podižu svoju terapiju u ljekarni kroz period od mjesec dana. Konsekutivno su uključeni pacijenti koji su u terapiji imali propisan atorvastatin. Za analizu interakcija korišten je program Lexi-Interact koji interakcije dijeli u pet kategorija prema stupnju kliničke značajnosti (A, B, C, D i X). U obzir su uzete klinički značajne potencijalne interakcije (C, D i X).

Rezultati: U istraživanje je uključeno 77 pacijenta, od toga 40 muškaraca (52 %).

Prosječna dob pacijenta bila je 64,9 godina. Prosječan broj drugih lijekova uz atorvastatin bio je 3,5. U terapijama je sveukupno identificirano 29 potencijalnih klinički značajnih interakcija lijekova. Interakcije stupnja značajnosti X nisu zabilježene. Identificirano je 25 interakcija stupnja značajnosti C dok su 4 interakcije bile stupnja značajnosti D. Interakcije stupnja značajnosti C najčešće su zabilježene s lijekovima koji se koriste za liječenje peptičkog ulkusa i gastroezofagealne refluksne bolesti (A 02 B prema Anatomsko-terapijskokemijskoj klasifikaciji lijekova). Interakcije stupnja značajnosti D zabilježene su s amiodaronom i verapamilom.

Zaključak: Potencijalne klinički značajne interakcije atorvastatina s drugim lijekovima uglavnom su za posljedicu imale povećani rizik od nastanka rabdomiolize. Većina identificiranih klinički značajnih interakcija atorvastatina nije zahtijevalo modifikaciju terapije već povećani nadzor nad provođenjem terapije.

Kod identificiranih interakcija stupnja značajnosti D modifikaciju terapije bilo je potrebno provesti smanjenjem doze atorvastatina ili primjenom statina koji ima manji potencijal za izazivanje interakcije.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/KF-103 PROGNOSTIČKA VRIJEDNOST TUMORSKOG BILJEGA CEA U BOLESNIKA S KOLOREKTALNIM KARCINOMOM THE PROGNOSTIC VALUE OF TUMOR MARKER CEA IN PATIENTS WITH COLORECTAL CANCER J. Plantak Kotur, I. Milas, Lj. Mayer, M. Šetić Jakova Gotovca 21, 33520 Slatina, Hrvatska Klinika za tumore, KBC “Sestre Milosrdnice”, Ilica 197, Zagreb, Hrvatska 3 Hrvatsko katoličko sveučilište, Ilica 242, Zagreb, Hrvatska 1 2

Uvod: Kolorektalni karcinom je po učestalosti treća zloćudna bolest u svijetu.

Kao pomoć u dijagnozi te bolesti koristi se i CEA — karcinoembrionalni antigen.

To je glikoprotein izoliran u debelom crijevu fetusa i u adenokarcinomu debelog crijeva, dok ga u zdravih odraslih osoba praktički nema. Upotrebljava se u praćenju bolesnika s kolorektalnim karcinomom, u otkrivanju recidiva i procijeni odgovora na terapiju.

Cilj istraživanja: 1. Utvrditi preoperativne razine CEA u serumu; 2. Ispitati povezanost razine CEA s ishodom liječenja i s ostalim prognostičkim čimbenicima.

Ispitanici i metode: Studija je provedena na bolesnicima (n = 101) koji su započeli liječenje zloćudnog tumora debelog crijeva od 2006 do 2008. godine. U studiju su uključeni bolesnici sa stadijem zloćudnog tumora od A—C prema Duke’s klasifikaciji.

Koncentracija CEA u serumu mjerena je imunokemijskom metodom. Svi dobiveni podaci statistički su obrađeni.

Rezultati: Prosječna dob bolesnika bila je 63,98 godina. Ustanovljeno je da 19 bolesnika sa statusom Duke’s A, 45 bolesnika Duke’s B i 37 bolesnika Duke’s C. Najveći broj pacijenata (n = 50) imao je dubinu prodora tumora T3, u 29 bolesnika ustanovljena je dubina prodora T2, kod 10 bolesnika T4, a kod 12 pacijenata je tumor otkriven u početnoj fazi i bio je ograničen na submukozu (T1). Većina bolesnika (n = 63) ima negativne limfne čvorove, 28 sudionika studije imalo je 1—3 limfna čvora zahvaćena metastazama (N1), dok je njih 10 imalo 4 ili više pozitivna limfna čvora (N2). U vrijeme dijagnoze udaljene metastaze pronađene su kod 19 pacijenata. Ustanovljena je statistički značajna razlika koncentracije tumorskog biljega CEA u odnosu na stadij tumora Duke’s A, B ili C (p = 0,000). Dubina prodora tumora također je povezana s povišenim CEA. Bolesnici s tumorom T3 i T4 imali su značajno više razine CEA (median: 5,3 µg/L; 10,45 µg/L) u odnosu na dubinu prodora tumora T1 i T2, čije su vrijednosti bile oko 1,5 µg/L. Pozitivni limfni čvorovi i udaljene metastaze u vrijeme dijagnoze statistički značajno koreliraju s vrijednostima CEA (p = 0,000). Kod stadija limfnih čvorova N1 ustanovljen je CEA= 6,00 µg/L, a u stadiju N2 median je bio 7,3 µg/L. U bolesnika s udaljenim metastazama median vrijednosti CEA iznosio je 28,9 µg/L. Bolesnici sa smrtnim ishodom liječenja imali su statistički značajno povišenu razinu CEA (7,00 µg/L) u odnosu na skupinu bolesnika koji su preživjeli (median 1,75). Kao značajni prediktori preživljenja pokazali su se samo metastaze i lokalni recidiv. Dob, spol, Duke’s status, veličina tumora, status limfnih čvorova i vrijednost tumorskog biljega CEA nisu statistički značajne varijable za preživljenje. Zaključak: Povišene preoperativne vrijednosti CEA povezane su s dubinom prodora tumora i metastazama. Bolesnici s povišenim vrijednostima i prisutnim metastazama u vrijeme dijagnoze imaju lošiju prognozu preživljenja.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/KF-104 MJERE MINIMIZACIJE RIZIKA RISK MINIMISATION MEASURES V. Macolić Šarinić, K. Gvozdanović, N. Mirošević Skvrce, A. Ilić Martinac HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Iako primjena svakog lijeka nosi sa sobom određene rizike, smatra je se sigurnom sve dok je omjer koristi i rizika primjene lijeka pozitivan. Za pojedine lijekove, čija primjena nosi specifične rizike, taj je omjer pozitivan samo uz primjenu određenih dodatnih mjera, koje se nazivaju mjere minimizacije rizika (MMR).

Mjere minimizacije rizika su intervencije čija je svrha umanjiti mogućnost pojave određenih nuspojava povezanih s izloženošću određenom lijeku ili smanjiti njihovu težinu u slučaju pojave. MMR mogu biti regulatorna ograničenja u primjeni lijeka (npr. nemogućnost propisivanja izotretinoina prije nego je bolesnica potpisala obrazac da je upoznata s rizicima od teratogenosti) ili edukativni materijal (knjižica, brošura, popis), čiji je cilj poboljšati razumijevanje određenog rizika i metoda za smanjenje njegove učestalosti ili ozbiljnosti.

Ako je kao MMR propisan edukativni materijal, isti može biti namijenjen zdravstvenom radniku (liječnik, ljekarnik, medicinska sestra…) ili korisniku lijeka (bolesnik, skrbnik, roditelj, partner…). Provođenje mjera minimizacije rizika za neke je lijekove i jedan od uvjeta za dobivanje odobrenja za stavljanje lijeka u promet. Sadržaj MMR nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet moraju obavezno dogovoriti s Agencijom za lijekove i medicinske proizvode (HALMED). Edukacijske materijale zdravstvenim djelatnicima dostavlja Nositelj odobrenja poštom ili putem stručnih suradnika, a popis lijekova za koje postoje MMR nalazi se i na stranicama HALMEDa.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/RL-105 Lijekovi neodgovarajuće kakvoće DefectiveMedicinalProducts K. Janeković Petras, I. Kalčić Belupo d.d., Danica 5, Koprivnica Uspoređeno je postupanje u slučaju sumnje na neispravnost u kakvoći lijeka prema propisima Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED), Britanske regulatorne agencije (MHRA) i Europske agencije za lijekove (EMA).

Nositelji Proizvodne dozvole dužni su uspostaviti sustav koji odgovara načelima Dobre proizvođačke prakse (GMP) kako je propisano Direktivom 2003/94/ EC. Proizvođači su obvezni imati sustav evidentiranja i obrade prigovora, kao i efikasan sustav povlačenja lijekova s tržišta.

U RH sumnja na neispravnost u kakvoći lijeka može se prijaviti direktno nositelju proizvodne dozvole ili HALMED-u. Navedenu sumnju može prijaviti pacijent, zdravstveni radnik u kontaktu s lijekom ili pacijentom, pravna ili fizička osoba koja proizvodi ili obavlja promet lijeka, te farmaceutska inspekcija po provedenoj analizi lijeka s tržišta. MHRA u svojem dokumentu “A Guide to Defective Medicinal Products” opisuje način prijave, istraživanja i povlačenja lijekova s tržišta kojima je utvrđena neispravnost. Postoji i tzv. Defective Medicines Report Centre (DMRC) čija je uloga minimizirati opasnosti za pacijente od lijekova neodgovarajuće kakvoće osiguravajući hitnu procjenu i sustav razmjene informacija između proizvođača, distributera, regulatornih tijela i samih pacijenata. EMA koordinira i zaprima informacije o potencijalnim neispravnostima u kakvoći lijekova koji su registrirani centraliziranim postupkom, ali i za nacionalno odobrene lijekove kod kojih je zemlja članica zatražila centraliziranu koordinaciju ili je predmet dodijeljen Povjerenstvu za humane lijekove. Kao i u RH, prijave o neispravnosti ili sumnji u kakvoću svrstavaju se s obzirom na stupanj hitnosti u 3 klase. Ako se procijeni neispravnost Klase I, izdaje se tzv.”Rapid Alert” i šalje se svim zemljama članicama EEA, PIC/S, EDQM, WHO, FDA i MRA partnerima, bez obzira da li je sporna serija lijeka izvezena u uključene države. Ako se radi o Klasi II obavijest “Rapid Alert” se šalje samo u one zemlje članice EEA, PIC/S, EDQM, WHO te MRA partnerima, u koje se zna da je sporna serija distribuirana. Za neispravnosti Klase III ne izdaju se “Rapid Alert” obavijesti. U Belupu reklamacije pacijenata na kvalitetu zaprima sektor Upravljanja kvalitetom. Nakon odluke o opravdanosti prigovora provodi se klasifikacija u skladu s gore navedenom metodologijom te se poduzimaju potrebne mjere. Utvrđeno je da se najveći broj neispravnosti odnosi na pakirni materijal (klasa III neispravnosti), što je trend koji se može utvrditi i iz šire dostupnih podataka te u budućnosti tom segmentu kvalitete treba posvetiti veću pažnju.

1. Official Journal of the European Union: Directive 2003/94/EC of the European Parliament and of the Council of 8 October 2003.

2. Protecting patients from avoidable harm(MHRA): A Guide to Defective Medicinal Products, 22 July 2005.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/RL-106 TEMPERATURE EXCURSIONS DURING THE DISTRIBUTION OF A DRUG TEMPERATURNA ODSTUPANJA TIJEKOM DISTRIBUCIJE LIJEKA K. Škot, M. Krstanović Belupo d.d., I. Savica 36, Zagreb, Hrvatska The main goal of the pharmaceutical industry is to provide drugs of appropriate quality, efficacy and safety to the consumers. To ensure these characteristics, drug manufacturers usually perform a number of tests including stability studies.

According to the obtained stability data a drug’s shelf life and storage conditions are defined. In line with the guidelines related to good distribution practices (GDP), storage conditions declared by the manufacturer must be maintained during storage and distribution as well. However, due to unexpected incidents, delays, seasonal changes or other occurrences during storage/distribution from the manufacturer to the final consumer, the drug products can be exposed to temperature excursions which might influence their quality, safety and efficacy.

Temperature excursion is considered as any deviation from the declared storage conditions at any time of storage/distribution of the drug products. Therefore, the manufacturer should have detailed knowledge about the characteristics and properties of every drug and must be able to assess the potential impact of temperature excursions on it. This presentation proposes procedures to be taken after temperature excursions in order to determine their possible impact on the quality, safety and efficacy of the product.

The first step that manufacturers have to take after temperature excursion is to review the available stability data from all previous phases of the drug life cycle. If they are not sufficient to make a decision on the effect of temperature excursions, one of two models, i.e. mean kinetic temperature or mathematical model could be used. The mean kinetic temperature is a single derived temperature that, if maintained over a defined period of time, affords the same thermal challenge to a drug product as would be experienced over a range of both higher and lower temperatures for an equivalent defined period. On the other hand, the mathematical model is based on the calculation of time needed to create the maximum amount of degradation product (MaD) at certain temperatures.

In addition, this presentation explains methods for the estimation of drug sensitivity to temperature excursions in advance, based on the distribution stability studies conducted under extreme temperature conditions for which a manufacturer assumes that could possibly occur during distribution.

Using the described models and methods to assess the impact of temperature excursions, the manufacturer puts the primary focus on consumer well-being and guarantees appropriate quality, safety and efficacy of medicinal products on the market until the expiry date.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/RL-107 ROK VALJANOSTI LIJEKOVA U PRIMJENI IN-USE SHELF LIFE OF HUMAN MEDICINAL PRODUCTS M. Tabak-Slošić, K. Milčić HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska Svrha ispitivanja stabilnosti lijeka u primjeni je utvrđivanje uvjeta čuvanja i roka valjanosti tijekom kojega se lijek može upotrijebiti nakon prvog otvaranja/ rekonstitucije/razrjeđivanja.

Tijekom pripreme za primjenu i višekratnog korištenja lijekovi su izloženi riziku mikrobiološke kontaminacije i fizikalno-kemijske razgradnje. Stoga je za proizvođače i regulatorna tijela stabilnost lijeka u primjeni važno područje ispitivanja kakvoće lijekova. Regulativa EU u nekoliko smjernica propisuje način ispitivanja stabilnosti lijekova u primjeni te rok valjanosti i uvjete čuvanja sterilnih lijekova nakon prvog otvaranja i rekonstitucije. Podaci o roku valjanosti i uvjetima čuvanja lijeka u primjeni navedeni u predloženim tekstovima Sažetka opisa svojstava lijeka, Upute o lijeku i Označivanja trebaju se temeljiti na rezultatima ispitivanja stabilnosti proizvođača lijeka. Regulatorno tijelo ocjenjuje dostavljene podatke i odobrava odgovarajuće tekstove. Pitanja koja proizlaze iz važećih smjernica, dokumentacije nositelja odobrenja i ocjene regulatornih tijela su: • Kakav je stav regulatornih tijela, proizvođača i zdravstvenih djelatnika o razlikama u podacima o uvjetima čuvanja i rokovima valjanosti lijekova pripremljenih za primjenu između originalnog i generičkog lijeka?

• Kakva je praksa u zdravstvenim ustanovama – da li postoje „uobičajeni“ načini primjene i čuvanja lijeka koji najčešće potječu iz prakse stečene upotrebom originalnog lijeka ili se zdravstveni djelatnik kod upotrebe svakog generičkog lijeka dodatno educira prema podacima navedenim u odobrenim tekstovima?

• Trebaju li podaci o roku valjanosti i uvjetima čuvanja lijekova pripremljenih za primjenu biti drugačiji ili opširniji?

• Kako naći pravu mjeru odnosno „pomiriti“ potrebe za što duljim rokom valjanosti lijekova pripremljenih za primjenu nasuprot činjenici da svako produljenje roka valjanosti jednom otvorenog spremnika znači izlaganje lijeka većem riziku kontaminacije i razgradnje?

• Kako tumačiti preporuku da se uvjeti čuvanja i rokovi valjanosti novoodobrenih lijekova mogu razlikovati od podataka za već odobrene lijekove samo pod uvjetom da razlike u uvjetima čuvanja, rokovima valjanosti i stabilnosti lijeka pripremljenog za primjenu ne dovode do greške u primjeni?

• Koje su prihvatljive opće i specifične napomene u uputama za rok valjanosti i uvjete čuvanja lijeka u primjeni?

Unatoč činjenici da smjernice predlažu način i uvjete ispitivanja stabilnosti lijekova u primjeni, te preporučuju tekstove koje treba koristiti u Sažetku opisa svojstava lijeka, Uputi o lijeku i Označivanju, prema raspoloživim tekstovima lijekova koji imaju odobrenje u EU može se zaključiti da je interpretacija spomenutih smjernica različita. Stoga je proizvođačima i ocjeniteljima u regulatornim tijelima potrebna dodatna edukacija o tumačenju smjernica i/ili detaljnije napisane smjernice.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/RL-108 ODOBRAVANJE I PRIMJENA NANOLIJEKOVA NA PODRUČJU EUROPSKE UNIJE authorization and application of nanotherapeutics in the European Union J. Lovrić1, A. Hafner1, G. Perina Lakoš2, I. Pepić1 Farmaceutsko-biokemijski fakultet, A. Kovačića 1, Zagreb, Hrvatska HALMED, Ksaverska cesta 4, Zagreb, Hrvatska

1 2

Svrha rada: Prikazati nanolijekove koji su odobreni za primjenu na području Europske unije s naglaskom na postupke davanja odobrenja i glavne indikacije.

Materijali i metode: Pretraživanje literature on line baze podataka (PubMed, ScienceDirect) prema temi istraživanja, autorima i časopisu, od općih prema specifičnim člancima. Pri pretraživanju literature traženi su odgovori na specifična pitanja vezana za odobravanje i primjenu nanolijekova. Pri proučavanju specifičnih članaka izdvojeni su najvažniji rezultati i zaključci. Postupci davanja odobrenja i terapijska primjena nanolijekova na području Europske unije analizirani su korištenjem raspoloživih baza lijekova Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED), Europske agencije za lijekove (EMA) i baza lijekova nacionalnih regulatornih tijela.

Rezultati: Nanolijekovi odobreni za terapijsku primjenu na području Europske unije izrađeni su kao oblici za oralnu (nanokristali djelatne tvari u obliku tableta ili kapsula; djelatna tvar uklopljena u nanoemulzije) ili parenteralnu (parenteralne otopine polimernih ili polimer-proteinskih djelatnih tvari, parenteralne suspenzije ili emulzije liposoma s uklopljenom djelatnom tvari) primjenu.

Na području Europske unije je do kraja 2013. godine ukupno odobreno 38 nanolijekova: 20 nanolijekova centraliziranim postupkom (Centralised Procedure, CP), 11 nanolijekova postupkom međusobnog priznavanja (Mutual Recognition Procedure, MRP), 1 decentraliziranim postupkom (Decentralised Procedure, DCP) i 6 nanolijekova nacionalnim postupkom (National Procedure, NP).

Zaključak: Nanolijekovi značajno pridonose djelotvornosti (zbog poboljšanja biofarmaceutskih svojstava) i sigurnosti primjene (zbog smanjenja učestalosti nuspojava) lijeka. Nanolijekovi se najčešće primjenjuju oralnim i parenteralnim načinom primjene. Budući je većina nanolijekova odobrena centraliziranim postupkom, nanolijekovi su raspoloživi za terapijsku primjenu na cijelom području Europske unije.

1. G. Perina Lakoš, Specijalistički rad, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb, 2014 2. A. Hafner et al., Int. J. Nano. 9 (2014) 1005–1023.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/ZE-109 FUNKCIONALNOST I RAZLIKE U VRSTAMA BETA GLUKANA FUNCTIONALITY AND DIFFERENCES IN THE TYPES OF BETA GLUCANS A. Ćosić, S. Katalenić Iljkić Hrvatski zavod za javno zdravstvo, Rockfellerova 7, Zagreb, Hrvatska Beta-glukan je polisaharid koji se sastoji od molekula glukoze, lančano povezanih različitim kemijskim vezama. Istraživanja beta-glukana započela su 1960. godine prvenstveno zbog potreba pronalaska alternativnih i prirodnih terapija u svrhu jačanja imuniteta.

Najlakše dostupan izvor beta-glukana je stanična stijenka pivskog kvasca.

Znanstveno je dokazano da je kao imunomodulator najaktivniji beta-glukan u kojemu je glukoza povezana 1,3-vezama. Vrsta veza među molekulama glukoze važne su za topljivost, način djelovanja i ukupnu biološku aktivnost beta-glukana.

Netopljivi 1,3/1,6 beta-glukan ima veću biološku aktivnost nego topljivi 1,3/1,4 beta-glukan. Beta-1,3-D-glukan djeluje na dva sasvim različita načina: 1. potiče stvaranje koštane srži, a time i proizvodnju leukocita i trombocita, 2. aktivira makrofage. Kao dodatak prehrani na tržištu su beta glukani dostupni uglavnom u dozama izmedju 100 i 500 mg. Važno je uvijek provjeriti udio biološki aktivnog beta glukana jer se na temelju njega određuje točno doziranje te učinkovitost na imunološki sustav.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/ZE-110 EFFECT OF ALBUMIN ON BEHAVIOUR OF SILVER NANOPARTICLES IN BIOLOGICAL MEDIA EFEKT ALBUMINA NA PONAŠANJE SREBRNIH NANOČESTICA U BIOLOŠKOM MEDIJU I. Capjak1, T. Crnković2, D. Jurašin3, M. Ćurlin4, I. Vinković Vrček5 1 2 3 4

5

Croatian Institute of Transfusion Medicine, Petrova 3, Zagreb, Croatia Faculty of Pharmacy and Biochemistry, A. Kovačića 1, Zagreb, Croatia Institute Ruđer Bošković, Bijenička cesta 54, Zagreb, Croatia Croatian Institute for Brain Research, School of Medicine, Šalata 11, Zagreb, Croatia Institute for Medical Research and Occupational Health, Ksaverska cesta 2, Zagreb, Croatia

Research and development in the area of nanoscience and nanotechnology offer new opportunities for making superior nanomaterials (NMs) having an enormous economic potential for new drugs and medical treatments, electronics, environmental remediation. Due to the large production volume of NMs, manufactured nanoparticles (NPs), the primary building blocks of NMs, may be released into the environment during handling, washing, disposal or abrasion, thus, raising concerns about potential toxic effects of NMs on the environment and human health. Despite a number of biological studies on the toxicity of various NPs in vitro or in vivo, strict physicochemical data on the primary steps of their stability and behaviour in biological media are still missing. In order to draw valid conclusions from the evaluation of the cellular influences of NPs, we performed comprehensive assessment on characteristics and stability of silver-based NPs in biological media with and without addition of bovine serum albumin (BSA). This study aimed to analyze the dispersability of silver NPs under conditions close to body fluids using dynamic light scattering (DLS) technique and transmission electron microscopy (TEM). We used DMEM cell culture medium as a prominent example which was supplemented with different amounts of common serum protein (BSA). We selected 7 types of silver NPs (coated with citrate, poly-Llysine, cetyltrimethylammonium, bis(2-ethylhexyl)sulfosuccinate, Tween 20, polyvinylpyrrolidone, and dodecyltrimethylammonium) which differ according to the coating agent applied for surface modifications. For all types of NPs tested, the aggregation behavior was demonstrated upon suspension in DMEM, with and without BSA. The TEM results showed particles organized in nanometric, but also in micrometric agglomerates. It was also found that biocompatible bulky capping agents, such as BSA, provided steric colloidal stabilization.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/R/111 PROCJENA STANJA, USPOSTAVA KOMPLETNE INFRASTRUKTURE I PREVENTIVNA ZAŠTITA HERBARIJSKE ZBIRKE “FRAN KUŠAN” EVALUATION, BUILDING OF COMPLETE INFRASTRUCTURE AND PREVENTIVE CARE OF HERBARIUM COLLECTION “FRAN KUŠAN” F. Varga1, Ž. Maleš2 1 2

Državni zavod za zaštitu prirode, Radnička cesta 80/7, Zagreb, Hrvatska Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Schrottova 39, Zagreb, Hrvatska

Herbarijska zbirka “Fran Kušan” ostavština je prof. dr. sc. Frana Kušana, koju sačinjava preko 35.000 herbarijskih primjeraka u 708 mapa. Zbirka je nastajala dugi niz godina, najvećim dijelom sakupljačkim radom samog profesora, manje njegovih suradnika, djelatnika i studenata Zavoda za farmaceutsku botaniku.

Smještena je u novoobnovljenom prostoru na katu zgrade Farmaceutskog botaničkog vrta “Fran Kušan” u sklopu Zavoda za farmaceutsku botaniku Farmaceutsko-biokemijskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu. Prostor je opremljen ormarima za čuvanje primjeraka, radnim stolovima, računalima i drugim alatima za rad na zbirci.

Cilj je bio procijeniti u kakvom je stanju cijela zbirka, jesu li uvjeti u kojima se čuva zadovoljavajući, te raznim mjerama zaštite postići da ostane u najboljem mogućem stanju. Mjerenjem i analizom dobivenih podataka o stanju temperature i zračne vlage osmišljen je program grijanja/hlađenja i vlaženja kako bi uvjeti unutar čuvaonice bili konstantni. Svi su primjerci pregledani na potencijalnu infekciju. Rizični materijal je izdvojen te je prošao dezinsekciju smrzavanjem (48 h/—18 °C). Materijal je uložen u PVC vreće kako bi se potencijalna infekcija lokalizirala. U ormare su postavljene vrećice kamfora kao repelenta. Prilikom pregleda zbirke, obavljena je kompletna analiza s obzirom na generalno stanje primjeraka, infekciju, stupanj određenosti, te zastupljenost porodica. Prilikom obnove, primjercima su pridodani inventarni brojevi koji odražavaju smještaj primjeraka unutar mapa i kutija prilikom sabiranja. Za sortiranje materijala odabrano je abecedno uređenje rodova. Kreirana je i baza podataka u programu Microsoft Office Access kako bi se mogla provesti potpuna katalogizacija. U sklopu nje, moguć je automatski ispis službenih etiketa s unesenim podacima.

Analiza je pokazala da je u prostoru niska vlaga zraka. Taj problem je riješen korištenjem ovlaživača. Mali dio zbirke pokazao je znakove prošle, neaktivne infekcije (<1 % zbirke). Zbirka je u dobrom generalnom stanju. Procijenjeno je da će manje od 3 % zbirke biti otpisano prilikom obrade uslijed lošeg stanja.

14 % zbirke je u potpunosti neodređeno. Većina mapa sadrži primjerke više porodica (sakupljeni prilikom izrade popisa flore). Najčešće porodice su Alliaceae, Apiaceae, Asteraceae, Boraginaceae, Brassicaceae, Campanulaceae, Caryophyllaceae, Euphorbiaceae, Fabaceae, Lamiaceae, Poaceae, Ranunculaceae, Rosaceae.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health P/R-112 EUROPSKO UDRUŽENJE LJEKARNIKA ZAPOSLENIKA EUROPEAN ASSOCIATION OF EMPLOYED COMMUNITY PHARMACISTS K. Fehir Šola1, M. Jakševac Mikša2 1

2

Udruženje farmaceuta Podravine i Bilogore HFD-a, ZU Ljekarna Bjelovar, Hrvatska Hrvatsko farmaceutsko društvo, Masarykova 2, Zagreb, Hrvatska

Europsko udruženje ljekarnika zaposlenika (EPhEU) osnovano je 21. veljače 2012. u Beču, a među osnivačima bilo je i Hrvatsko farmaceutsko društvo (HFD). Sada su članice Udruženja organizacije iz šest Europskih država (ADEXA — Njemačka, Association Luxembourgeoise des Pharmaciens Sans Office — Luksemburg, CFE-CGC — Francuska, Conseil Central D de l‘Ordre National des Pharmaciens — Francuska, HFD — Hrvatska, PDA — The Pharmacists‘ Defence Association — Velika Britanija, VAAÖ — Austrija). Članovi mogu biti nacionalne strukovne organizacije koje predstavljaju i čiji su članovi ljekarnici zaposlenici, a moguće je i pojedinačno članstvo. Predsjednica Udruženja je Ulrike Mayer (Austrija), a dopredsjednik Serge Caillier (Francuska).

Cilj EPhEU je zastupanje interesa ljekarnika zaposlenih u javnim ljekarnama u Europi, promicanje njihove uloge u interesu javnog zdravstva, razmjena informacija između ljekarnika različitih zemalja, omogućavanje lakšeg kretanja ljekarnika unutar EU, poticanje stručnog usavršavanja ljekarnika zaposlenika, informiranje o zakonima i pravima, organiziranje skupova i tiskanje stručnih materijala. Dobri uvjeti rada svih ljekarnika zaposlenika u Europi itekako su važni za zdravstvene sustave i pacijente.

Unutar Udruženja aktivne su dvije radne grupe: Radna grupa za kontinuiranu edukaciju u Europi (predsjednica Katarina Fehir Šola, predstavnica HFD-a u EPhEU) i Radna grupa za radno vrijeme (predsjednik Raimund Podroschko, predstavnik VAAÖ-e u EPhEU). Radna grupa za kontinuiranu edukaciju ima zadaću prikupiti podatke po zemljama o načinu edukacije, obavezama ljekarnika i poslodavca. Radna grupa o radnom vremenu ljekarnika, prikupila je podatke i legislativu pojedinih zemalja članica, te putem ankete (Review of the working time directive) iznijela svoje mišljenje u Briselu.

Zadatak ovog Udruženja je, putem radnih grupa i aktivnog sastajanja, ujedinjavanje ljekarnika zaposlenika, razmjena iskustava i implementiranje Europskih smjernica u ljekarništvo pojedinih zemalja. Razumljivo je da u svim zemljama neće biti ista potpora vlasti i strukovnih organizacija u primjeni određenih propisa.

Udruženje će nastojati pomoći zemljama koje imaju problema u provođenju propisa ili organiziranju ljekarnika zaposlenika.

U Hrvatskoj je unutar HFD-a, u okviru Sekcije za javno ljekarništvo, nedavno osnovana Radna grupa ljekarnika zaposlenika, čijem se radu mogu priključiti svi zainteresirani kolege.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja P/R-113 USPOSTAVA SUSTAVA KAKVOĆE U ANALITIČKOM LABORATORIJU GRADSKE LJEKARNE ZAGREB GOOD QUALITY CONTROL LABORATORY PRACTICE IN GRADSKA LJEKARNA ZAGREB Ž. Jug Gradska ljekarna Zagreb, Analitički laboratorij, Bani 98, Buzin, Hrvatska Danas kada je djelotvoran sustav kakvoće obaveza u području farmaceutske industrije, postavlja se pitanje kako načela upravljanja kakvoćom integrirati u laboratorij za provjeru kakvoće galenskih pripravaka i identifikaciju ljekovitih tvari. Osnovna svrha razvoja sustava je osigurati ponovljive, vjerodostojne i pouzdane analitičke rezultate, neovisno o tome tko provodi analitički postupak, na kojem uzorku i primjenom kojeg analitičkog uređaja.

Koristi učinkovitog sustava kakvoće u laboratoriju su višestruke, što između ostalog uključuje: • Standardiziranje provedbe analitičkih i drugih radnih postupaka • Ujednačeno, pravovremeno i ispravno vođenje zapisa • Osiguranje potpune sljedivosti analitičkih podataka • Primjenu samo ispravne, primjerene i umjerene analitičke opreme • Lakšu i jednostavniju provedbu istrage u slučaju dobivanja rezultata izvan prihvaćenog zahtjeva kakvoće • Uspostavu planova za ispitivanje stabilnosti galenskih pripravaka • Osiguranje kontrole svih analitičkih promjena Projekt uvođenja sustava kakvoće u Analitički laboratorij Gradske ljekarne Zagreb sastojao se od sljedećih ključnih koraka: • Postavljanje okvira sustava • Prepoznavanje potrebnih resursa • Utvrđivanje ključnih postupaka i procedura • Izrada standardnih operativnih postupaka (SOP) i usklađivanje s politikama glavnog sustava kakvoće Gradske ljekarne Zagreb • Nadzor realizacije kroz periodičke interne audite • Dodatne prilagodbe i nadopune, a s obzirom na izlazne podatke internih audita Sustav kakvoće u Analitičkom laboratoriju dio je sustava kakvoće u Gradskoj ljekarni Zagreb što znači da se temelji na istim ključnim principima, ali uvodi i dodatne specifičnosti s obzirom na uzorkovanje, provedbu analiza te organizaciju puta uzoraka i dokumentacije u laboratoriju od uzorkovanja/ prijema uzoraka do izdavanja nalaza o kakvoći. Uspostavom sustava kakvoće u Analitičkom laboratoriju ostvareni su željeni rezultati, što između ostalog uključuje učinkovitiju provedbu promjena, učinkovitije rješavanje odstupanja, bolji nadzor nad provedbom analitičkih postupaka te optimizirano upravljanje analitičkom opremom (održavanje i umjeravanje).

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

SAŽETCI PROMOTIVNIH PREDAVANJA (PR-1 do PR-7) PROMOTIONAL LECTURES ABSTRACTS (PR-1 to PR-7)

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja PR-1 VIZOL S VIZOL S V. Markušić KBC Rijeka, Krešimirova 42, Rijeka, Hrvatska Allergic conjunctivitis is a group of ocular surface diseases that are typically associated with type 1 hypersensitivity reactions. The prevalence of allergic conjunctivitis ranges between 15 and 40 % of the population. It may be divided into 5 major subcategories: seasonal allergic conjunctivitis (SAC), perennial allergic conjunctivitis (PAC), vernal keratoconjunctivitis (VKC), atopic keratoconjunctivitis (AKC) and giant papillary conjunctivitis (GPC).

Pathophysiology: Common airborne antigens, including pollen, grass, and weeds, may provoke the symptoms of acute allergic conjunctivitis. The main distinction between SAC and PAC is the timing of symptoms. Individuals with SAC typically have symptoms of acute allergic conjunctivitis for a defined period of time, the onset of witch coincides with regional seasonal increases in circulating allergens.

Individuals with PAC may have symptoms that last the year round. SAC and PAC areIgE-mediated events for which the mast cell response leads to the release of histamine, leukotrienes, prostaglandins, and other mediators.

Presentation: Classic signs of allergic conjunctivitis include injection of the conjunctival vessels as well as varying degrees of chemosis (conjunctival edema) and eyelid edema. The most important feature in the clinical history is the symptom of itching. Without itching, the diagnosis of allergic conjunctivitis is suspect.

Treatment: Allergic conjunctivitis can be treated with a variety of drugs, including topical antihistamines, mast cell stabilizers, NSAIDs, and corticosteroids. Ocular surface lubricants help to rinse antigens from the eye but they provide only temporary relief. Topical decongestants reduce redness and edema but they are not recommended for treating ocular allergies. Topical antihistamines have become the mainstay of management. They block histamine, stabilize the mast cell, and inhibit eosinophil activation. Systemic antihistamines can be used in some cases. Mast cell stabilizers prevent degranulation of mast cells. NSAIDs can address the itching but they are not the first-line therapy. Topical corticosteroids inhibit the inflammatory process and are used for the acute phase of the allergic response.

Vizol S allergy with Ectoin: Ectoin is an extremolyte, natural compounds synthesized by microorganisms with the ability to survive in extreme environmental conditions (extremophilic microorganisms). The function of extremolytes allow microorganisms to resist extreme living conditions like drastic temperature variations and high salinity. Ectoin protects the cells against dehydration by accumulating water so that the impact of external pollutants on the cells is decreased. It protects the cells from inflammation caused by environmental stress factors like dehydration, UV radiation, tensides or airborne particles by preventing the release of stress mediators. The efficacy of Ectoin eye drops was tested in clinical studies and can be regarded as comparable in efficacy to topical antihistamines or mast cell stabilizers for the treatment of allergic conjunctivitis symptoms.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health PR-2 KAKO LIJEČITI GRLOBOLJU? HOW TO CURE A SORE THROAT? Ž. Roje Medicinski fakultet, Šoltanska 2, Split, Hrvatska Grlobolja je jedan od najčešćih simptoma zbog kojeg se pacijenti javljaju liječniku i zbog koje traže pomoć u ljekarnama. Opće je poznato da se javlja u sklopu infekcija gornjih dišnih putova, ali u posljednje vrijeme sve veći broj pacijenata pati od grlobolje koja je vezana uz promjenu okolišnih čimbenika i bolesti drugih organa i organskih sustava u kojima sluznica ždrijela strada kao “nevini promatrač“. Od okolišnih čimbenika u prvom redu mislimo na promjene vlažnosti i temperature zraka (klima uređaji), izloženosti štetnim plinovima i iritansima (onečišćenje okoliša) i duhanskom dimu. Kronične bolesti koje se manifestiraju grloboljom laringoferinegelani refluks u kojem sluznica ždrijela bude izložena djelovanju želučane kiseline i pepsina te alergijski rinitis u kojem pacijenti dišu primarno na usta čime se gubi funkcija nosa u smislu kondicioniranja zraka. Ipak, pacijenti se najčešće tuže na grlobolju u sklopu infekcija gornjih dišnih putova poglavito u zimskim mjesecima. Najčešći uzročnici tih infekcija su virusi te nema potrebe za liječenjem antimikrobnim lijekovima poglavito stoga što antibiotici često i pri opravdanoj primjeni imaju nuspojave (osipi, mučnina, proljev...) i djeluju i na tzv. dobre bakterije koje se normalno nalaze u našem organizmu (koža, crijeva...) te narušavaju sklad međuovisnosti mikro i makroorganizama.

Osim toga imaju učinak i na čitavu zajednicu, jer se otporne bakterije lako šire i izazivaju teške kliničke slike. Ako uzmemo u obzir da odrasle osobe mogu dva do pet puta godišnje oboljeti od prehlade, a djeca čak do 10 puta, jasno je da bi primjena antibiotika u svim ovim slučajevima bila uistinu kontraproduktivna.

Svaka virusna infekcija gornjih dišnih putova ima simptome kao što su začepljeni nos, curenje iz nosa, kašljanje, povišena tjelesna temperatura, malaksalost, inapetencija, bolovi u zglobovima i mišićima, glavobolja i grlobolja. Razlog za nastajanje ovih simptoma nije izravni učinak virusa na organizam, već pokretanje niza obrambenih imunoloških mehanizama za koje su odgovorni prostaglandini. Stoga liječenje mora biti usmjereno ne na virus, već na suzbijanje produkcije prostaglandina i njihovog učinka na ciljne organe i tkiva. Ukoliko u kliničkoj slici prevladava grlobolja, kojom često započnu infekcije gornjih dišnih putova, lokalnom primjenom lijekova koji imaju analgetski i protuupalni učinak postižemo dobru kontrolu simptoma. Upravo takav pripravak je Strepfen® u kojem je doza protuupalnog lijeka dovoljna za kontrolu lokalne produkcije i učinaka prostaglandina u smislu kontrole lokalnog bolnog sindroma što mu daje prednost u odnosu na ostale pripravke slične namjene.

Bolesnici preferiraju lijekove koji omogućavaju da se „jednim udarcem ubiju dvije muhe“, tj. da se jednim pripravkom postigne učinak na više razina. Time se poboljšava suradljivost bolesnika i osigurava bolja kontrola bolesti.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja PR-3 RIZOLIP — ZA ODRŽAVANJE NORMALNE RAZINE KOLESTEROLA RIZOLIP — FOR CONTROLLING OF NORMAL CHOLESTEROL LEVEL S. Harčević Vasilik Ordinacija opće medicine, A. Kovačića 1, Sisak, Hrvatska Bolesti srca i krvnih žila (kardiovaskularne bolesti) najčešći su uzrok smrti u razvijenim zemljama, pa tako i u Hrvatskoj. Kardiovaskularne bolesti odnose se na arterijsku hipertenziju (visoki tlak), srčane aritmije, srčani i moždani udar te zatajenje srca. Posebno naglašeni rizični čimbenici za nastanak kardiovaskularnih bolesti su pušenje, debljina, nepravilna prehrana, „sjedilački“ način života i nedovoljna tjelesna aktivnosti, ali i povećana razina kolesterola i/ili triglicerida u krvi, šećerna bolest te kronični stres.

Kako je upravo povećana razina kolesterola u krvi jedan od glavnih rizičnih čimbenika za razvoj bolesti srca i krvnih žila, izuzetno je važno razinu kolesterola u krvi održavati unutar preporučenih vrijednosti. Rješenje iz prirode kod povišenog kolesterola je RIZOLIP® — dodatak prehrani s crvenom rižom. Crvena riža dobiva se fermentacijom obične riže Oryza sativa uz pomoć kvasca Monascus purpureus, pri čemu nastaju monakolini, prirodni inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini).

Od različitih vrsta monakolina, u crvenoj riži najučinkovitiji i najzastupljeniji je monakolin K koji inhibira sintezu kolesterola što doprinosi održavanju normalne razine kolesterola u krvi. RIZOLIP® je dodatak prehrani sa crvenom rižom u VEGE kapsulama! Monakolin K iz crvene riže doprinosi održavanju normalne razine kolesterola u krvi. Koristan učinak se postiže dnevnim unosom 10 mg monakolina K iz pripravaka fermentirane crvene riže. Prikladan za vegetarijance i vegane. Preporučena dnevna doza su dvije Rizolip® kapsule dnevno uzete nakon zadnjeg obroka.

RIZOLIP® Plus dodatak prehrani sa crvenom rižom, silimarinom i koenzimom Q10.

STOGA NE ZABORAVIMO! U primarnoj prevenciji, stalnim i postupnim sniženjem kolesterola u krvi i krvnog tlaka, desetogodišnja stopa najčešćih kardiovaskularnih bolesti gotovo bi se prepolovila.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health PR-4 LORDIAR — RJEŠENJE KOD PROLJEVA LORDIAR — A SOLUTION FOR DIARRHEA M. Blažeković Šaban Belupo d.d., Danica 5, Koprivnica, Hrvatska Proljev je simptom bolesti ili poremećaja gastrointestinalnog trakta. Najčešće se radi o infekciji probavnog trakta, većinom je proljev neopasan i nestane nakon nekoliko dana. Djeca i stariji bolesnici su posebno ugroženi, jer kod njih proljev može izazvati dehidraciju kao posljedicu gubitka tekućine i elektrolita. Liječnici dijagnosticiraju proljev (diareu) ukoliko je stolica češća od tri puta dnevno i ukoliko je vodenasta ili rijetka. Ukoliko proljev traje manje od dva tjedna, radi se o akutnom proljevu. Ako proljev traje dulje, radi se o kroničnom proljevu. Uzroci nastajanja proljeva su različiti.

Uglavnom se radi o virusima ili bakterijama, ali ponekad uzročnici proljeva mogu biti i paraziti. Najčešće tijelo pokušava uništavanje štetnih uzročnika pojačanim lučenjem želučane kiseline kako bi se oslobodilo štetnih mikroorganizama. No, ukoliko u probavni sustav uđe pretjeran broj mikroorganizama, ili ako je želučana kiselina neutralizirana (zbog lijekova ili loše prehrane), mikroorganizmi koloniziraju crijeva i stvaraju infekciju. Tu se razmnožavaju i uzrokuju prejako lučenje vode iz crijeva. Kronični proljevi su najčešće prouzrokovani nadraženim crijevima, kroničnim upalama crijeva (Colitis ulcerosa i Morbus Crohn). Prema intenzitetu i duljini trajanja tegoba mogu se razviti i simptomi opće slabosti, bolovi u mišićima, iscrpljenost, pad krvnog tlaka, pojačano lupanje srca. Virusi su najčešći uzročnici proljeva. Djeluju tako da inficiraju sluznicu tankog crijeva pa dolazi do transudacije (“ulijevanja” ili prolaza) tekućine i soli u lumen crijeva te nastupaju vodenasti proljevi. Većinu proljeva uzrokuju četiri grupe virusa, od kojih rota virus uglavnom napada malu djecu (u dobi od 3—15 mjeseci), a odrasli se zaraze bliskim kontaktom s malim djetetom. Virus se prenosi uglavnom vodom i hranom. Adenovirusi uzrokuju infekciju tijekom čitave godine, ljeti se incidencija blago povećava, a najčešće obolijevaju djeca. Bolest se prenosi fekalno-oralnim putem. Astrovirusi mogu biti uzročnici bolesti u svim dobnim skupinama, a osobito u male djece. Virus se također prenosi fekalno-oralnim putem.

Bakterijski gastroenteritis rjeđi je od virusnog, a bolest nastaje pomoću nekoliko mehanizama. Neke bakterije prijanjaju na sluznicu crijeva, a da ne prodiru u nju te stvaraju enterotoksine. Neke pak bakterije luče egzotoksin koji se može nalaziti u kontaminiranoj hrani. Neke bakterije prodiru u sluznicu tankog ili debelog crijeva te uzrokuju mikroskopske ulceracije i krvarenje. Najčešći uzročnici bakterijskog proljeva su Salomenela, Campylobacter, Shigella, Yersinija te neki podtipovi E. coli. Od crijevnih parazita najčešće su infekcije uzrokovane Giardiom lambliom (lamblijaza) koje se prenose kontaktom s osobe na osobu (uglavnom u stacionarnim ustanovama) ili zagađenom vodom, potom kriptosporidioza te amebijaza. Bolest počinje iznenadnom mučninom, povraćanjem, kruljeljnjem u crijevima, grčevima u trbuhu te proljevom.

Rizik za dobijanje proljeva je najveći nakon putovanja u strane zemlje. Kod putovanja, pogotovo u mjesta gdje su niži higijenski standardi, mogući je putnički proljev. On traje prvih nekoliko dana i obično ga uzorkuje bakterija Esherichia coli. Zagađena voda, kocke leda, salate i neoprano voće su najčešći uzroci proljeva. Nakon par dana crijevna flora se normalizira. Mjesta na kojima turisti često dobivaju proljev su Indija, Južna Amerika i Afrika.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja Simptome proljeva dijelimo na lakše i teže, koji mogu biti znak ozbiljne bolesti pa zahtijevaju liječnički pregled. Lakši simptomi su grčevi i nadutost, mekana i vodenasta stolica, mučnina i povraćanje, nagla potreba da se ide na WC, kruljenje u području trbuha i crijeva, suha usta i glavobolja kao posljedice dehidracije. Teški simptomi su krv, sluz i neprobavljena hrana u stolici, gubitak težine, groznica popraćena visokom temperaturom. Proljevi mogu biti vodenasti (najčešće kod infekcija virusima) ili s primjesama sluzi i/ili svježe krvi (češće kod bakterijskih infekcija). Ukoliko se ne radi o teškoj infekciji, simptomi nestaju nakon nekoliko dana. Kod osjetljivih osoba, posebno djece i starijih ljudi, može doći do opasnih gubitaka tekućine i elektrolita.

Najvažnije je uvijek nadoknaditi tekućinu i soli koji su izgubljeni proljevom. Koriste se i lijekovi koji usporavaju kretanje crijeva i lučenje vode iz njih. Antibiotici se primjenjuju ukoliko je u pitanju bakterijska infecija te su tada često jedini način kojim se bolest može izliječiti. Probiotici i sinbiotici mogu pomoći u obnovi zdrave florecrijeva.

Sindrom iritabilnog kolona je poseban entitet, kombinacija ponavljanih bolova u crijevu i proljeva i/ili opstipacije (zatvor crijeva) bez teže bolesti. Neki ovu bolest još nazivaju spastički kolon ili neurogeni proljev. Česti uzroci pojave sindroma iritabilnog kolona su stres ili napetost. Prva pojava sindroma može se zamijetiti nakon trovanja hranom ili, što je manje vjerojatno, kao posljedica alergije na hranu. Uglavnom oboljevanju žene u dobi od 20 do 30 godina, a i druge osobe stalno izložene stresu.

Simptomi iritabilnog kolona variraju, a najčešći je bol u trbuhu koja se manifestira u vidu periodičkih grčeva koji uglavnom nestaju nakon pražnjenja crijeva. Mogući su proljev i opstipacija ili oboje. Postoje dvije grupe bolesnika: oni u kojih prevladava proljev s grčevima i oni u kojih prevladava opstipacija s grčevima. Nešto je veći broj onih s opstipacijom. Uz bolove bolesnik osjeća nadutost, probava je bučna, ili ima sluzi u stolici. Napadaj je popraćen osjećajem slabosti i mučnine, bljedilom, ali ne i povraćanjem. Kako je sindrom iritabilnog kolona povezan sa stresom, najbolji način prevencije je onaj koji će osigurati maksimalno izbjegavanje svih stresnih situacija.

Uz adekvatnu terapiju važno je odabrati i ispravni način prehrane. Prehrana mora biti siromašna dijetetskim vlaknima i svim namirnicama koje bi mogle izazvati nadražaj i poremećaje motiliteta crijeva, naročito u akutnoj fazi bolesti, dok traju učestali proljevi. Potrebno je izbjegavati celulozu kao i namirnice koje uzrokuju stvaranje probavnih plinova (mahunarke).

Terapija proljeva uključuje i OTC lijekove koji pripadaju farmakoterapijskoj skupini antidijaroika i pripravaka s antiinflamatornim i antiinfektivnim djelovanjem, antipropulziva, ATK oznaka: A07DA03, kao što je loperamid klorid. Loperamid je djelatna tvar LORDIAR® kapsula, a namijenjen je za simptomatsko liječenje akutnog proljeva u odraslih i djece starije od 12 godina te za simptomatsko liječenje akutnih epizoda proljeva vezanih sa sindromom iritabilnog kolona u odraslih osoba starijih od 18 godina, a nakon inicijalne kliničke potvrde dijagnoze. Vezanjem na opijatne receptore u stjenci tankog crijeva loperamid smanjuje propulzivnu peristaltiku i povećava vrijeme prolaza sadržaja kroz tanko crijevo. Loperamid također povećava tonus analnog sfinktera. Dozira se oralno, u obliku kapsula s 2 mg loperamida. Kod akutnog proljeva u odraslih i djece starije od 12 godina liječenje započinje dozom od 4 mg, a nastavlja se dozom od 2 mg nakon svake tekuće stolice. Najveća dnevna doza je 12 mg loperamida. Kod simptomatskog liječenja akutnih epizoda proljeva pri sindromu iritabilnog kolona u odraslih osoba starijih 18 godina liječenje se započinje dozom od 4 mg loperamida te nastavlja dozom od 2 mg nakon svake tekuće stolice ili u dozi određenoj prema procjeni liječnika. Najveća dnevna doza je 12 mg.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health PR-5 MEDITERANSKI FAKTOR „HERBA CROATICA“ — KLJUČ ZA ZDRAVLJE MEDITERRANEAN FACTOR „HERBA CROATICA“ — KEY TO HEALTH M. Ćurin1, I. Buhač2 Stella Mediterranea d.o.o., Mihovilovići 21a, Klis, Hrvatska Centar Ars Pharmae, Kesterčanekova 2b, Zagreb, Hrvatska

1 2

Zdravlje i stanje ljudskog organizma ovisi o onome što jedemo. Živimo u vremenu stalne užurbanosti i izloženosti stresu. Ne nalazimo vrijeme za unos osnovnih nutrijenata.

Već je dulje vrijeme prihvaćeno da je mediteranski način ishrane najpogodniji za naš organizam, a odavno je postalo jasno da naše tijelo prihvaća samo ono što dolazi iz prirode, a ne iz laboratorija. Danas dodataci prehrani nadoknađuju sve ono što ne dobivamo kroz prehranu. Stella Mediterranea d.o.o. je spojila najnovija znanstvena saznanja iz područja nutricionizma, fiziologije, farmakologije, biokemije... Razvoj Mediteranskog faktora — MF proveden je u suradnji s Kemijsko-tehnološkim i Medicinskim fakultetom u Splitu te Nastavnim zavodom za javno zdravstvo Splitskodalmatinske županije. Ispitivan je fenolni sastav i antioksidacijska svojstva, te je provedeno istraživanje izravnih krvožilnih učinaka tipičnih mediteranskih biljaka.

Mediteranske biljke su se morale prilagoditi prirodi, području u kojem rastu. Razvile su poseban sustav samozaštite i obnavljanja tijekom sušnih toplih ljeta u krševitom, škrtom okruženju, s malo vode, puno soli i vjetra. Njihova ljekovita svojstva su im omogućila da opstanu, a ljudskom tijelu sinergističkim djelovanjem satavnica vraćaju ravnotežu.

Temeljem postignutih rezultata, kao sastavni dio MF-a odabrana je kombinacija kao dodatak Herba Croatica kapsuliranim pripravcima: Ekstrakt sjemenki grožđa — bogat je izvor vitamina E, flavonoida i ostalih fitonutrijenata koji su nositelji snažnog antioksidacijskog djelovanja te utječu pozitivno na kardiovaskularni, dišni, imunološki i živčani sustav te regulaciju šećera u krvi.

Ekstrakt pokožice grožđa — izvor polifenolnih spojeva koji posjeduju izraziti antioksidacijski potencijal. Fitonutrijenti pozitivno djeluju na srce, krvotok, probavu i živčani sustav, potiču obrambene mehanizme cijelog organizma, usporavaju starenje.

Ekstrakt lista masline — posjeduje jako antimikrobno i antioksidacijsko djelovanje, pomaže u reguliranju krvnog tlaka, snižavanju kolesterola te liječenju kroničnog umora i alergija.

Ekstrakt ploda nara — izvor antioksidansa (˝hvataju˝ slobodne radikale i smanjuju oksidacijski stres), vitamina C i B5 te kalija. Punikalagini pogoduju zdravlju srca i krvnih žila te smanjuju kolesterol i tlak.

Detoks MF® — pomaže čišćenju organizma od nakupljenih toksina, pospješuje funkciju jetre te pridonosi boljem radu mokraćnog i probavnog sustava.

Herbasan MF® — pomaže uspavljivanju, opuštanju, kvalitetnijem snu.

Vitamin C MF® — prirodni antioksidans, doprinosi normalnoj funkciji imunološkog sustava i zaštiti stanica od oksidativnog stresa.

Ovi proizvodi sadrže bogatstvo netaknute dalmatinske prirode, pripremaju se na starinski, manufakturni način uz poštivanje suvremenih standarda.

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja PR-6 ITAMI® — PRVI DIKLOFENAK NALJEPAK NA HRVATSKOM TRŽIŠTU ITAMI® — THE FIRST DICLOFENAC MEDICATED PLASTER ON CROATIAN MARKET I. Buhač STADA d.o.o, Hercegovačka 14, Zagreb, Hrvatska U svakodnevnom životu neprestano smo izloženi različitim oblicima ozljeđivanja, bilo da smo fizički slabo aktivni, bilo da smo samo povremeno aktivni npr. pri radu u vrtu ili pak vrlo aktivni pri bavljenju sportskim aktivnostima. Najčešće ozljede koje nas pritom prate su istegnuća, uganuća te modrice na rukama i nogama nastale nakon tupih trauma. Glavni simptom tj. upozoravajući signal je bolnost ozljeđenog, odnosno nadraženog područja, zbog čega izbjegavamo aktivnosti koje bi ju potencijalno mogle pogoršati te posežemo za dostupnim analgeticima.

Primjena oralnih analgetika koja se preporučuje kod spomenutih indikacija obuhvaća one iz grupe NSAID — diklofenak, ibuprofen, naproksen i ketoprofen. Većinu ovih lijekova pacijent može kupiti samo uz preporuku liječnika pa se okreće jednostavnijoj i bržoj soluciji — kupnji OTC analgetika koji obuhvaćaju veliku skupinu ibuprofenskih preparata te naproksena. Često puta zbog mehanizma djelovanja koji je poželjan, ali s negativnim predznakom na želučanu sluznicu, oralni NSAID nisu dobra opcija za veliku skupinu pacijenata. Adekvatnu zamjenu za oralnu terapiju u smislu analgetskog učinka s puno boljim sigurnosnim profilom, a kod lokalnih bolova mišićnokoštanog sustava predstavlja grupa topičkih NSAID preparata. Na hrvatskom tržištu dostupni su topički pripravci u obliku gela, kreme ili spreja, a najčešći izbor u 2014. god. od strane pacijenata odnosio se na preparate s diklofenakom (44 % svih kupljenih OTC topičkih NSAID, u kutijama, IMS).

Novost na hrvatskom tržištu je dostupnost diklofenaka u potpuno novoj formi i to u obliku ljekovitog naljepka pod zaštićenim imenom Itami®. Naljepak veličine 10 × 14 cm sadrži 140 mg diklofenaka inkorporiranog u prijanjajuću matricu naljepka iz koje se programirano oslobađa. Iz ovog sistema diklofenak se oslobađa polagano i nepotpuno. Za koncentracije diklofenaka u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže karakteristična je kontinuirana apsorpcija iz naljepka bez obzira na činjenicu je li naljepak primjenjen ujutro ili uvečer. Itami® se aplicira direktno na intaktnu kožu na mjesto gdje se javlja bol. Nakon primjene na kožu, diklofenak se apsorbira u dermalni depo iz kojeg se polagano oslobađa u središnji odjeljak, a na mjestu boli postiže terapijsku koncentraciju. Prednost ovakve, topičke primjene diklofenaka je minimalna sistemska apsorpcija (oko 2—10 %), te posljedično nizak rizik za razvoj sistemskih nuspojava kao što su probavni, jetreni i bubrežni poremećaji. Itami® naljepak se nanosi na bolno mjesto maksimalno 2 puta dnevno, a u usporedbi s ostalim topičkim oblicima koji uključuju aplikaciju razmazivanjem, naljepak predstavlja elegantniju opciju s preciznim oslobađanjem analgetske supstance te zbog toga manjom mogućnošću potencijalnog pretjerivanja u doziranju. Fleksibilan je i prozračan te zbog toga posebno pogodan za ljude u pokretu i sportaše.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health PR-7 ADRIALAB — TRADICIJA I INOVACIJA ADRIALAB — TRADITION AND INOVATION V. Kuzmić Vrbanović Adrialab d.o.o., Pulac 4a, Rijeka, Hrvatska Adrialab d.o.o. nova je farmaceutska tvrtka, osnovana 2013. godine kao tvrtka kći, tj. spin off kompanija u stopostotnom vlasništvu tvrtke JGL d.d. s ciljem preuzimanja dijela tradicionalnog portfelja JGL-a, njegova rasta i razvoja te uvođenja novih medicinskih proizvoda, dodataka prehrani i kozmetike proizvedenih u skladu s visokim standardima farmaceutske industrije.

Adrialab je primarno proizvodna tvrtka specijalizirana za proizvodnju polučvrstih oblika i nesterilnih otopina uz ispunjavanje visokih standarda dobre proizvođačke prakse i dodatnih internih zahtjeva za kvalitetom. U skladu s tim u pokretanje suvremene proizvodnje na lokaciji Pulac u Rijeci investirano je preko 15 milijuna kuna, od čega se najveći dio odnosi na čiste sobe, procesnu i laboratorijsku opremu, dok je preostali dio uložen u informatičke sustave za upravljanje materijalima i uvjetima proizvodnje. Adrialab ima samostalne, zaokružene procese — od razvoja, proizvodnje i kontrole proizvoda do marketinga i prodaje u kategorijama dodataka prehrani, medicinskih proizvoda i kozmetike, a u skoroj budućnosti i lijekova. Ključne brendove, među kojima se ističu linije Dječja mast, Holyplant, Galenia, Dr. Bezz, proizvode se u vlastitim pogonima čiji kapaciteti omogućuju izradu 4,5 miljuna tuba i 2,5 miljuna lončića i boca godišnje.

Iza imena Adrialab stoji bogato farmaceutsko nasljeđe, profesionalnost, znanost, inovacija i suvremena tehnologija, a predanim i marljivim radom naših zaposlenika, građenjem poslovnih odnosa temeljenih na proaktivnom pristupu, fleksibilnosti, povjerenju i iskrenoj brizi, Adrialab želi pružiti rješenja za sve izazove i zahtjeve kupaca.

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja

KAZALO AUTORA AUTHOR INDEX

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health A

Achrainer, F., Njemačka U/FZ-37 Alajbeg, I., Hrvatska P/FDP-64 Amidžić Klarić, D., Hrvatska P/FDP-71 Antolić, A., Hrvatska P/FZ-12 Antolić, I., Hrvatska P/JLJ-86 Antolović-Amidžić, A., Hrvatska P/BLJ-2 Antolović-Gavrić, S., Hrvatska U/JLJF-81 Arbanas, D., Hrvatska U/KF-55, U/KF-63, U/KF-64, U/KF-65, U/KF-66 Artuković, M., Hrvatska U/JLJF-82

B

Babić, T., Hrvatska U/RL-21 Bach-Rojecky, L., Hrvatska U/FZ-35 Bačić Vrca, V., Hrvatska U/KF-49, U/KF-51, U/KF-52, U/KF-55,

U/KF-56, U/KF-59, U/KF-60, U/KF-61,

U/KF-62, P/KF-99, P/KF-100, P/KF-102 Badurina Huljev, Z., Hrvatska P/FZ-32 Bajt, M., Hrvatska P/JLJ-85 Bakale, S., Hrvatska U/JLJF-79 Bakić, B., Hrvatska P/JLJ-87 Ballian, D., Hrvatska P/FDP-60 Banić, A., Hrvatska U/JLJF-80 Barbarić, M., Hrvatska P/FZ-44 Barman, A., Hrvatska P/FDP-53 Bebek Dropulić, M., Hrvatska U/JLJF-79 Bečić, F., Bosna i Hercegovina P/BLJ-4 Benković, G., Hrvatska U/RL-28, P/FZ-13, P/FZ-14 Benković, I., Hrvatska P/KF-102 Benković, M., Hrvatska U/BF-116 Besançon, L., Nizozemska U/JLJ-1 Beus, M., Hrvatska P/FZ-40 Bezić, N., Hrvatska P/FDP-60 Bian, B., Kina U/FDP-94 Bival Štefan, M., Hrvatska U/FDP-95, P/FDP-73 Blažeković, B., Hrvatska U/FDP-95, P/FDP-74, P/FDP-75, P/FDP-76 Blažeković Šaban, M., Hrvatska PR-4 Blažević, A., Hrvatska P/FZ-42 Blažević, F., Hrvatska P/FZ-49 Blekić, J., Hrvatska P/JLJ-87 Bljajić, K., Hrvatska P/FDP-70, P/JLJ-82 Bobnjarić, I., Hrvatska P/FZ-28 Bogdan, M., Hrvatska P/BLJ-2 Bogunić, F., Hrvatska P/FDP-60 Bojić, M., Hrvatska U/FZ-36, P/FZ-11, P/FZ-12, P/FZ-13, P/FZ-14,

P/FZ-20, P/FZ-21, P/FZ-46, P/FZ-47,

P/FDP-52, P/FDP-53 Bošnir, J., Hrvatska P/FDP-63, P/FDP-65 Božina, N., Hrvatska U/KF-57, P/KF-96 Brajša, K., Hrvatska U/FZ-34

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja Brantner, A. H., Austrija U/FDP-94 Brborović, O., Hrvatska U/SK-120 Brezak, V., Hrvatska P/JLJ-86 Brkljačić, M., Hrvatska U/BF-112 Brlek Gorski, D., Hrvatska P/FDP-54 Brozović, M., Hrvatska U/JLJF-78 Bubenik, M., Hrvatska U/FZ-30 Bucar, F., Austrija U/FZ-34 Budimir, A., Hrvatska P/FDP-64 Buhač, I., Hrvatska U/BF-114, PR-5, PR-6 Buhač, T., Hrvatska P/FDP-62 Bujan, V., Hrvatska P/FZ-27, P/FZ-39 Bujas, I., Hrvatska RAD-3 Bukić, J., Hrvatska U/JLJF-85 Buratović Stanković, M., Hrvatska U/FZ-47

C

Capjak, I., Hrvatska P/BLJ-3, P/KF-97, P/ZE-110 Cetina Čižmek, B., Hrvatska P/FZ-48 Chave, J., Belgija PL-3 Chun, L., Kina P/FDP-75 Cokarić, M., Hrvatska U/KF-51 Crkvenčić, M., Hrvatska P/FDP-54, P/FDP-55, P/FDP-61 Crnek-Kunstelj, V., Hrvatska P/FZ-44 Crnkić, N., Bosna i Hercegovina U/MGP-92 Crnković, T., Hrvatska P/ZE-110

Č

Čaklec, I., Hrvatska P/FZ-42 Čordalija, V., Bosna i Hercegovina P/BLJ-4 Čufar, A., Slovenija U/MGP-88

Ć

Ćosić, A., Hrvatska P/ZE-109 Ćurin, M., Hrvatska PR-5 Ćurlin, M., Hrvatska P/ZE-110 Ćus Terlević, A., Hrvatska P/JLJ-77 D

Daka, A., Makedonija de Resseguier, E., Francuska Debeljak, Ž., Hrvatska

Desnica, V., Hrvatska Dimovski, A., Makedonija Dizdar, J., Hrvatska Dizdar Čehulić, N., Hrvatska Domijan, A. M., Hrvatska

P/FZ-51 U/FM-70 U/FZ-36, P/FZ-11, P/FZ-13, P/FZ-20, P/FZ-22, P/FZ-46, P/FZ-47 P/FDP-65 P/FZ-51 P/FZ-31 U/FM-69 P/FZ-38

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health Draganić, P., Hrvatska Drinovac, V., Hrvatska Drmić, A., Hrvatska Dudaš, S., Hrvatska Dufour, C., Francuska Duganić, F., Hrvatska Dumić, J., Hrvatska Dunkić, V., Hrvatska Dürrigl, M., Hrvatska Dvoržak, I., Hrvatska

Đ

Đurović, I., Hrvatska

E

Eftimov, A., Makedonija Eide Flaten, G., Norveška Engesland, A., Norveška

F

Fabijančić, P., Hrvatska Falamić, S., Hrvatska Fehir Šola, K., Hrvatska Fidecka, S., Poljska Frančić Pranjković, Lj., Hrvatska Fritsch Žitnik, I., Hrvatska Fumić, B., Hrvatska Furjan, M., Hrvatska

G

Galić, A., Hrvatska Galić Hršak, A., Hrvatska Galić Skoko, A., Hrvatska Gamilec, D., Hrvatska Gjorgjeska, B., Makedonija Glavanović, S., Hrvatska Glavina, R., Hrvatska Goreta, R., Hrvatska Govorčinović, T., Hrvatska

Grahovac, I., Hrvatska Grandić, M., Hrvatska Granić, P., Hrvatska Grgurević, I., Hrvatska Gudelj, K., Hrvatska Gujić, I., Hrvatska Guttler, Ž., Hrvatska Gvozdanović, K., Hrvatska

U/RL-27 U/FZ-35 P/FZ-26 P/FDP-55 U/FZ-36, P/FZ-11 U/DK-109 U/JLJ-8 P/FDP-60 U/FZ-38 P/JLJ-85

P/JLJ-82

P/FZ-51 U/FZ-45 U/FZ-45

P/FDP-53 U/KF-50, P/KF-102 U/JP-104, U/JP-105, P/JLJ-84, P/R-112 P/FZ-15, P/FZ-18 P/JLJ-80, P/JLJ-81 P/JLJ-86 P/FDP-66, P/FDP-67, P/FDP-68 U/FM-69

U/JP-103, U/DK-111, P/JP-94 P/JLJ-86 U/JLJF-78 U/FZ-39 P/BLJ-1 P/FZ-22 U/BF-116 U/DK-108 U/JLJ-6, U/KF-49, U/JLJF-80, U/KF-63, U/KF-64, U/KF-65, U/KF-66, P/FI-5, P/JLJ-84 U/BF-115, P/JLJ-77 U/FZ-47 P/KF-96 U/KF-58 U/JLJF-86 P/BLJ-3 U/JLJF-83, P/JLJ-93 P/KF-104

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja H

Hafner, A., Hrvatska

Hajdin Ljahnicky, A., Hrvatska Haralović, I., Hrvatska Harčević Vasilik, D., Hrvatska Hazler Pilepić, K., Hrvatska Hil Palin, J., Hrvatska Horvacki Zivalov, T., Hrvatska Hotujac Gregurević, M., Hrvatska

I

Ikić Komesar, J., Hrvatska Ilić Martinac, A., Hrvatska Inić, S., Hrvatska Ivošević, U., Hrvatska

J

Jablan, J., Hrvatska Jadrijević-Mladar Takač, M., Hrvatska Jagar, M., Hrvatska Jakjovski, K., Makedonija Jakovina, K., Hrvatska Jakševac Mikša, M., Hrvatska

Jakšić, P., Hrvatska Janeković Petras, K., Hrvatska Jelić, D., Hrvatska Jerković, I., Hrvatska Ježina, F., Hrvatska Jonjić, D., Hrvatska Jovanovac, V., Hrvatska Jug, Ž., Hrvatska Jukić, M., Hrvatska Jurašin, D., Hrvatska Jureša, D., Hrvatska Juretić, M., Hrvatska

Juričić, M., Hrvatska Juričić, Ž., Hrvatska Juričić Boić, I., Hrvatska Jurić Karoli, Lj., Hrvatska Jurišić, B., Hrvatska Jurišić Grubešić, R., Hrvatska

K

Kačić, J., Hrvatska Kaiser, M., Švicarska

U/DK-108, P/FZ-35, P/FZ-41, P/FZ-49, P/RL-108 P/JLJ-90, P/JLJ-91, P/JLJ-92 U/FM-73 PR-3 P/FDP-52, P/FDP-54, P/FDP-55, P/FDP-61 P/JLJ-77 P/FDP-74, P/FDP-76 P/FZ-36

U/RL-14 U/RL-25, P/KF-104 P/FZ-38 U/JLJF-84

P/FZ-38, P/FDP-63, P/FDP-65 U/FZ-43, P/FZ-44, P/FZ-45 U/FZ-40 P/FZ-51 U/BF-117 U/JLJ-11, U/JP-103, P/FZ-17, P/JLJ-91, P/JLJ-92, P/JP-94, P/R-112 U/RL-28 P/RL-105 U/FZ-34 P/FDP-55 U/FDP-97 U/JP-104, P/JLJ-84 U/JLJF-83, P/JLJ-93 P/R-113 P/JLJ-87 P/ZE-110 P/FZ-31 U/FZ-44, U/DK-109, P/FZ-35, P/FZ-42, P/FZ-49 P/JLJ-77 P/FI-10, P/JLJ-89 U/JLJF-79 P/JLJ-78 P/FZ-49 P/FDP-59, P/FDP-60

U/KF-52 P/FZ-15, P/FZ-50

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health Kalčić, I., Hrvatska Kamber, S., Hrvatska Kamhi Saršon, S., Hrvatska Kandžija, N., Hrvatska Kapedanovska, A., Hrvatska Karačić, L., Hrvatska Katalenić Iljkić, S., Hrvatska Kedzierska, E., Poljska Kelava, T., Hrvatska Kifer, D., Hrvatska Kindl, M., Hrvatska Klarić, I., Hrvatska Klarić, M., Hrvatska Klarić, V., Hrvatska Klinar, I., Hrvatska Knežević, D., Hrvatska Knežević, Z., Hrvatska Kolarić, M., Hrvatska Kolundžić, S., Srbija Konjevoda, P., Hrvatska Koroman, M., Hrvatska Kos, B., Hrvatska Kosalec, I., Hrvatska

Kraljević, A., Hrvatska Kraljević Pavelić, S., Hrvatska Kranjec Šakić, M., Hrvatska Kremer, D., Hrvatska Krivohlavek, A., Hrvatska Krstanović, M., Hrvatska Krtalić, I., Hrvatska Kučak, A., Hrvatska Kuhar, M., Hrvatska Kujundžić Bubalo, Z., Hrvatska Kukolja, Z., Hrvatska Kuruc, D., Hrvatska Kuzmić Vrbanović, V., Hrvatska

L

Labachevski, N., Makedonija Lachmann, B., Austrija Lacković, Z., Hrvatska Ladavac, M., Hrvatska Lalić, M., Hrvatska Lalić, Z., Hrvatska Lalić Ćunković, N., Srbija Lipovac, S., Hrvatska Ljubas, E., Hrvatska Ljubić Taslak, V., Hrvatska Lovrić, J., Hrvatska

P/RL-105 U/FZ-47 P/FZ-39 P/KF-99 P/FZ-51 P/FZ-42 P/ZE-109 P/FZ-15, P/FZ-18 P/FZ-40 P/FZ-26, P/FZ-29 U/FZ-34, U/FDP-95 P/FDP-71 U/KF-62, P/KF-99, U/RL-19 U/JLJ-12, P/FI-7, RAD-3 P/FZ-15, P/FZ-18, P/FZ-46 P/FZ-31, P/FZ-32, P/FZ-33 P/JLJ-82 U/JP-106 P/FZ-40, P/FDP-64 U/KF-63, U/KF-64, U/KF-65, U/KF-66 U/FZ-46 P/FZ-24, P/FZ-28, P/FDP-54, P/FDP-59, P/FDP-60 U/RL-26 P/FZ-16 U/KF-63, U/KF-64, U/KF-65, U/KF-66 P/FDP-59, P/FDP-60 P/FDP-63, P/FDP-65 P/RL-106 P/FZ-48, P/FZ-42 P/BLJ-3, P/KF-97 U/JLJF-78 U/MGP-93 P/FDP-58 U/KF-60 PR-7

P/FZ-51 U/FZ/42 U/FZ-35 P/JLJ-87 U/FDP-100 U/FDP-100, P/KF-96 U/JLJF-84 P/FZ-47 P/FZ-47 P/JLJ-86 U/DK-108, P/FZ-35, P/FZ-42, P/FZ-48, P/FZ-49, P/RL-108

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja Lovrić, M., Hrvatska Lozančić, Z., Hrvatska Lukić, S., Hrvatska Luterotti, S., Hrvatska

P/KF-96 U/JLJF-86 P/KF-99 P/FZ-17

M

Mačković Plukavec, D., Hrvatska Macolić-Šarinić, V., Hrvatska Majstorović, Lj., Hrvatska Malenica, M., Hrvatska Maleš, Ž., Hrvatska Malnar, M., Hrvatska Mandić, A., Hrvatska Mandžo, M., Bosna i Hercegovina Marić, P., Hrvatska Marijanović, Z., Hrvatska Marinović, I., Hrvatska Marković, S., Hrvatska Markušić, V., Hrvatska Maršić, T., Hrvatska Marušić, S., Hrvatska Matevska Geshkovska, N., Makedonija Mavrinac, M., Hrvatska Mayer, Lj., Hrvatska McCreedy, C., Velika Britanija Medić-Šarić, M., Hrvatska Menkadžiev, B., Hrvatska Meštrović, A., Hrvatska Meštrović, M., Hrvatska Mikulandra, S., Austrija Milas, I., Hrvatska Milčić, K., Hrvatska Milekić, T., Hrvatska Milošević, M., Srbija Mirošević Skvrce, N., Hrvatska Mitrovič, S., Slovenija Munjas Jurkić, L., Hrvatska Mladenovska, K., Makedonija Modun, D., Hrvatska Mornar, A., Hrvatska

Mrazovac, I., Hrvatska Mrhar, A., Slovenija Mucalo, I., Hrvatska

Musulin, M., Hrvatska Mužinić, V., Hrvatska

P/JLJ-85 U/RL-23, U/RL-27, U/FZ-29, P/KF-104 P/JLJ-87 P/FZ-29 P/FDP-52, P/FDP-53, P/R-111 P/JLJ-84 U/FM-76 U/MGP-92 P/KF-99 P/FDP-55 U/KF-59, U/KF-61, P/JP-94, P/KF-99 U/SK-118 PR-1 P/FZ-47 U/KF-53, U/KF-59 P/FZ-51 U/FZ-47, P/FZ-31 P/KF-103 U/RL-18 P/FZ-20 U/JLJF-79 U/JLJ-10, U/JLJ-13, RAD-1, P/FI-7 P/JLJ-77 P/FDP-64 P/KF-103 P/RL-107 P/FZ-49 U/JLJF-84 P/KF-104 U/MGP-89 P/FZ-43 P/FZ-51 U/JLJ-10, U/JLJF-80, P/FI-7 P/FZ-23, P/FZ-26, P/FZ-37, P/FDP-62, P/FDP-71, P/FDP-72, P/JLJ-83, P/JLJ-88, P/JLJ-89 P/JLJ-88, P/JLJ-90, P/JLJ-91, P/JLJ-92 U/KF-48 U/JLJ-5, U/KF-54, P/FI-9, P/FI-10, P/JLJ-84, P/KF-99 P/JLJ-85 P/FZ-29

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health N

Načinović, K., Hrvatska Nađ Škegro, S., Hrvatska Nebija, D., Kosovo Nedeljković, I., Hrvatska Nežić, M., Hrvatska Nigović, B., Hrvatska

Nikolić, B., Srbija Nikolić, L., Srbija Noe, C. R., Austrija Novak, I., Hrvatska

O

Obad, J., Hrvatska Omerović, A., Hrvatska Orešković, J., Hrvatska Orešković, S., Hrvatska Ortner Hadžiabdić, M., Hrvatska Orzelska, J., Poljska Osenički, M., Hrvatska Osolnik, R., Hrvatska

P

Pacadi, C., Hrvatska Pajazetović, E., Hrvatska Palac, Z., Hrvatska Papić, I., Hrvatska Paprika, T., Hrvatska Parojčić, J., Srbija Pasini, J., Hrvatska Pavičić-Petković, M., Hrvatska Pavić, D., Hrvatska Pavić, K., Hrvatska Pavlica, V., Hrvatska Pećanić, S., Hrvatska Pejković, P., Hrvatska Pepić, I., Hrvatska

Pepić, L., Hrvatska Perak, K., Hrvatska Perić, T., Hrvatska Perina Lakoš, G., Hrvatska Perković, G., Hrvatska Perković, I., Hrvatska

Pernjak, D., Hrvatska Petkovska, S., Makedonija Petlevski, R., Hrvatska

P/FDP-59 P/KF-96 U/FZ-42, P/FZ-51 U/FDP-101 P/FZ-38 U/FDP-100, P/FZ-23, P/FZ-25, P/FZ-26, P/FZ-37, P/FDP-62, P/FDP-72, P/JLJ-83 P/KF-101 U/JLJF-84 U/FZ-42 P/FDP-72

U/FZ-46 P/JLJ-86 P/FZ-47 U/FM-68 U/KF-54, P/FI-9, P/FI-10, P/KF-99 P/FZ-15, P/FZ-18 P/FI-8 U/RL-15

P/KF-99 P/FZ-45 U/FZ-45, P/FZ-34 U/KF-61 P/KF-99 U/JLJ-9 P/KF-96 U/JLJF-86 U/JLJF-79 P/FZ-15, P/FZ-18, P/FZ-19, P/FZ-50 U/KF-63, U/KF-64, U/KF-65, U/KF-66 U/RL-17 U/RL-16 U/DK-108, U/DK-109, P/FZ-35, P/FZ-36, P/KF-100, P/RL-108 P/JLJ-85, P/JLJ-86 U/JLJF-78 U/KF-56 P/FZ-35, P/RL-108 P/KF-102 P/FI-5, P/FI-6, P/FZ-15, P/FZ-16, P/FZ-18, P/FZ-19, P/FZ-50 P/FZ-36 P/BLJ-1 P/FDP-61, P/FDP-70

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja Petrić, A., Hrvatska Petrić, I., Hrvatska Plantak Kotur, J., Hrvatska Pliško, K., Hrvatska Poljak, M., Hrvatska Poljuha, D., Hrvatska Pollak, L., Hrvatska Popović, N., Hrvatska Poropat, I., Hrvatska Portolan, M., Hrvatska Posavčević, M., Hrvatska Primorac, D., Hrvatska Pulišić, M., Hrvatska Pustijanac Peruško, G., Hrvatska Pustišek, N., Hrvatska R

Radiković, M., Hrvatska Radošević, J. J., Hrvatska Radošević, M., Hrvatska Rajić Džolić, Z., Hrvatska Randić, M., Hrvatska Rimac, H., Hrvatska

Rizvić, M., Hrvatska Rogulj, N., Hrvatska Roje, A., Hrvatska Roje, Ž., Hrvatska Rossing, C., Danska Rouse, M., SAD

S

Sadiković, M., Hrvatska Safić, J., Hrvatska Safundžić, Kučuk, M., Hrvatska Salapić, A., Hrvatska Samardžić, I., Hrvatska Samaržija, I., Hrvatska Saršon Beltrame, V., Hrvatska Savićević, M., Srbija Schols, D., Belgija Sertić, M., Hrvatska

Siber, I., Hrvatska Skelin, M., Hrvatska Smetiško, J., Hrvatska Smolčić-Bubalo A., Hrvatska Sokol, K., Hrvatska

P/FZ-41 U/DK-110 P/KF-103 P/FZ-23 P/JLJ-90, P/JLJ-91, P/JLJ-92 P/FDP-55 U/FDP-97, U/FDP-98, P/FDP-72 P/FZ-31 P/FZ-31 U/JLJ-3, U/KF-52, U/JLJF-80 P/JLJ-82 PL-2 U/FM-71 P/JLJ-77 U/DK-107

P/FZ-35 U/FM-72 U/FM-74 P/FI-5, P/FZ-16 P/FDP-59 U/FZ-36, P/FZ-11, P/FZ-13, P/FZ-14, P/FZ-46, P/FZ-47 P/JLJ-90, P/JLJ-91, P/JLJ-92 P/FDP-59 P/FZ-33 PR-2 U/JLJF-77 U/JLJ-7, RAD-1

P/FZ-25 P/BLJ-3, P/KF-97, P/KF-100 P/FZ-43 P/JLJ-89 P/KF-102 P/KF-98 U/FZ-41, P/FZ-32, P/FZ-33 U/JLJF-84 P/FZ-16 P/FZ-23, P/FZ-25, P/FZ-26, P/FZ-37, P/FDP-62, P/FDP-71, P/FDP-72, P/JLJ-82, P/JLJ-83, P/JLJ-88, P/JLJ-89, P/JLJ-90, P/JLJ-91, P/JLJ-92 U/JLJF-83, P/JLJ-93 U/KF-63, U/KF-64, U/KF-65, U/KF-66 P/FZ-22 U/JLJF-86, U/MGP-93 U/FM-69

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health Sonc, M., Slovenija Sonicki, Z., Hrvatska Stabentheiner, E., Austrija Stešević, D., Crna Gora Stevanović, R., Hrvatska Stiblik-Stipešević, S., Hrvatska Stipić Marković, A., Hrvatska Supičić, N., Hrvatska

Š

Šaban Gredičak, S., Hrvatska Šabarić, J., Hrvatska Šakić, D., Hrvatska Šarić, D., Hrvatska Šarić, M., Hrvatska Šarić Mustapić, D., Hrvatska Šešelja Perišin, A., Hrvatska Šetić, M., Hrvatska Šikić, S., Hrvatska Šimac, M., Hrvatska Šincek, B., Hrvatska Širić, M., Hrvatska Šegvić Klarić, M., Hrvatska Šekerija, M., Hrvatska Šeparović, R., Hrvatska Šepčić, J., Hrvatska Šepetavc, Hrvatska

Šeremet, Z., Hrvatska Škalko-Basnet, N., Norveška Škot, K., Hrvatska Škribulja, Ma., Hrvatska Škribulja, Mi., Hrvatska Štambuk, N., Hrvatska Štanfel, D., Hrvatska Štefan, L., Hrvatska Šonjić, P., Hrvatska Špika, A., Hrvatska Štern, D., Hrvatska Šušković, J., Hrvatska Šuste, I., Hrvatska

T

Tabak-Slošić, M., Hrvatska Takač, D., Hrvatska Takač, V., Hrvatska Tandarić, T., Hrvatska Tatalović, Z., Hrvatska Thes, I., Hrvatska Tičinović, D., Hrvatska

U/KF-67, P/KF-95 P/JP-94 P/FDP-60 P/FDP-60 U/JP-102 P/BLJ-2 U/JP-104, P/JLJ-84 P/JLJ-85

U/JLJF-78 P/FDP-63 U/FZ-37, P/FZ-30 U/MGP-93 U/JP-104, P/FI-9 P/FZ-14, P/FZ-21 U/JLJF-80, P/FI-7 P/KF-103 P/FDP-63, P/FDP-65 P/FZ-32, P/FZ-33 U/JLJF-79 U/JLJF-82 P/FZ-29, P/FDP-54 P/JLJ-82 U/KF-63, U/KF-64, U/KF-65, U/KF-66 U/JLJF-78 U/MGP-90, P/JLJ-79, P/JLJ-82, P/JLJ-84, P/JLJ-89 P/JLJ-81 U/FZ-45 P/RL-106 P/FDP-69 U/JLJF-79 P/FZ-40 P/FZ-27, P/FZ-39, P/FZ-43 P/FZ-32 P/FZ-30 U/JLJF-86 U/FM-75 U/FZ-46 U/JLJF-86

P/RL-107 U/MGP-87 P/FZ-44, P/FZ-45 P/FZ-30 P/FDP-52 U/FDP-100 P/JLJ-85

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja Togonal, M., Hrvatska Tomičić, M., Hrvatska Tomić, S., Hrvatska Tonkić, A., Hrvatska Topić, I., Hrvatska Trkulja, T., Hrvatska Tučkar, D., Hrvatska Turčić, P., Hrvatska

V

Valentić Žunić, I., Hrvatska van Harten, J., Nizozemska Van Hout, M. C., Irska Vanić, Ž., Hrvatska Varga, F., Hrvatska Vavlukis, M., Makedonija Vidović, J., Hrvatska Vinković Vrček, I., Hrvatska Vladimir-Knežević, S., Hrvatska

Vlahović-Palčevski, V., Hrvatska Vlainić, J., Hrvatska Vranešić Bender, D., Hrvatska Vranić, E., Hrvatska Vrček, V., Hrvatska Vrljičak, A., Hrvatska Vrsalović, M., Hrvatska Vrtarić, Z., Hrvatska Vugrinčić Tomičić, K., Hrvatska Vukelić, K., Hrvatska Vukoja, S., Hrvatska Vuković Rodríguez, J.,Hrvatska

W

Wang, Y., Kina Wellan, M., Austrija

Y

Yingngam, B., Tajland

Z

Zagorec Kolednjak, I., Hrvatska Zhao, H., Kina Zipse, H., Njemačka Zorc, B., Hrvatska

Zorić, N., Hrvatska

P/FZ-42 P/FZ-12 P/FZ-24 U/FZ-31 U/MGP-91 P/KF-96 P/FDP-58 P/FZ-40, P/FDP-64

U/FZ-47, P/FZ-31, P/FZ-32, P/FZ-33, P/FZ-43 U/FZ-33, RAD-2 U/RL-22 U/FZ-45, P/FZ-34 P/R-111 P/FZ-51 P/FZ-38 P/ZE-110 U/FZ-34, U/FDP-95, U/FDP-96, U/SK-119, U/KF-63, U/KF-64, U/KF-65, U/KF-66, P/FDP-73, P/FDP-75 U/FZ-32 P/FZ-24, P/FZ-28 U/FDP-98 U/FM-73 U/FZ-37, P/FZ-30 P/BLJ-3 P/FDP-58 U/JLJF-78 U/JLJ-4 P/FZ-32 P/FZ-31, P/FZ-32, P/FZ-33 U/BF-113, P/FDP-59, P/FDP-60

P/FDP-75 U/JLJ-2

U/FDP-94

U/FDP-99 U/FDP-94 U/FZ-37 U/FZ-36, P/FI-6, P/FZ-11, P/FZ-15, P/FZ-16, P/FZ-17, P/FZ-18, P/FZ-19, P/FZ-46, P/FZ-50 U/RL-20, P/FZ-24, P/FZ-28

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health Zovko Končić, M., Hrvatska

Zulfikari, S., Hrvatska Zurak, I., Hrvatska

U/FDP-95, P/FDP-66, P/FDP-67, P/FDP-68, P/FDP-69, P/FDP-70 U/RL-24 P/FDP-56, P/FDP-57

Ž

Žeželić, S., Hrvatska Žiga, N., Bosna i Hercegovina Žuntar, I., Hrvatska

U/RL-27 P/BLJ-4 P/FZ-13, P/FDP-63, P/FDP-65

Farmaceutska izvrsnost u službi zdravlja

ZAHVALA / ACKNOWLEDGEMENT Organizacijski odbor Kongresa najljepše zahvaljuje svim sudionicima, pokroviteljima, glavnom sponzoru, sponzorima i izlagačima na pruženoj potpori.

The Organizing Committee of the Congress extends its thanks to all participants, patrons, the general sponsor, sponsors and exibitors for their suport.

IZLAGAČI / EXHIBITORS •ADRIALAB d.o.o.

•ADRIATIC BST d.o.o.

•AGMAR d.o.o.

•ALKALOID d.o.o.

•ALMAGEA d.o.o.

•API PHARMA d.o.o.

•B1 PLAKATI d.o.o.

•BAUERFEIND d.o.o.

•BAYER d.o.o.

•BELUPO d.d.

•BERLIN-CHEMIE MENARINI HRVATSKA d.o.o.

•BISKA d.o.o.

•BOEHRINGER-INGELHEIM ZAGREB d.o.o.

•CSC PHARMACEUTICALS HANDELS GmbH •ESENSA d.o.o. Beograd •EWOPHARMA d.o.o.

•FARMAL d.d.

•FARMEX d.o.o.

•FIDIFARM d.o.o.

•HAMAPHARM d.o.o.

•HERBA LABORATORIJ d.o.o.

•JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d.

•KADULJA A.M. d.o.o.

•KARL DIETZ KIJEVO d.o.o.

•KEMIG d.o.o.

•KRKA FARMA d.o.o.

•L`ORÉAL ADRIA d.o.o.

•LOLA RIBAR d.d.

•LJEKARNA SPLITSKO-DALMATINSKE ŽUPANIJE •M. A. I. TRADE d.o.o.

•MEDICAL INTERTRADE d.o.o.

•MEDIKA d.d.

•MEDIKOR d.o.o.

•MEDILAB d.o.o.

•MEDIS ADRIA d.o.o.

•MILSING d.o.o.

•NATURPRODUKT d.o.o.

•NEVA d.o.o.

•OKTAL PHARMA d.o.o.

•ORBICO d.o.o.

•PAUL HARTMANN d.o.o.

•PFIZER CROATIA d.o.o.

•PHARMA SWISS d.o.o.

•PHARMAS d.o.o.

•PHARMATHEKA CONSULT d.o.o.

•PHOENIX FARMACIJA d.d.

•PIP d.o.o.

•PLIVA HRVATSKA d.o.o.

•PRETTI d.o.o.

•PRIRODA LIJEČI d.o.o.

•OBRT RADOVAN PETROVIĆ •RO.RA.NATURA d.o.o.

•ROCHE d.o.o.

•SALVUS d.o.o.

•SANDOZ d.o.o.

•SENSILAB d.o.o.

•SIMPS`S d.o.o.

•STADA d.o.o.

•STELLA MEDITERRANEA d.o.o.

•STUDIO GROZIĆ d.o.o.

•TELURA d.o.o.

•TOSAMA d.o.o.

•TREŠNJEVKA LABORATORIJ d.o.o.

•VIVERA d.o.o.

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja

Pharmaceutical Excellence Dedicated to Health

Farmaceutska izvrsnost u slu탑bi zdravlja