Acido ursodesoxicolico Utilización
UGC Medicina Interna y Especialidades Médicas Hospital Comarcal Axarquía 2008
PROPIEDADES
Acido fisiologicamente presente en la bilis en cantidad limitada. Capacidad de desaturar la bilis litogenica con la consiguiente lisis de calculos de colesterol. Colesterol Cólico
Desoxicólico
Quénico Litocólico
Cetolitocólico
1º 2º
Ursodesoxicoólico 3º
INDICACIONES ALTERNATIVA TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES HEPATICAS CRÓNICAS COLESTASICAS Disolucion de calculos biliares de colesterol
Calculos radiotransparentes Vesicula biliar funcionante
Cirrosis biliar primaria. Colangitis esclerosante primaria. Hepatitis víricas. Fibrosis quística. Colestasis del embarazo. Hepatitis autoinmune. Enfermedad de Carolli. Hepatitis alcoholica Esteatohepatitis no alcohólica. Dispepsia biliar. Rechazo agudo transplante hepático.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo o sus excipientes. Vesicula biliar no funcionante. Embarazo.Su utilizacion solo se realizara si se considera estrictamente necesario. Lactancia. Ulcera gástrica o duodenal. Alteraciones hepaticas o intetinales que alteren la circulacion enterohepatica de las sales biliares.
Colecistitis aguda Colangitis obstruccion biliar
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS No se recomienda administracion de AUDC concomitante : Antiacidos que contengan aluminio. Colestiramina. Colestipol. Antihiperlipemicos. Neomicina. Estrogenos y progestagenos.
REACCIONES ADVERSAS Y SOBREDOSIFICACION REACCIONES ADVERSAS RARAS
( < 1/1.000)
GASTROINTESTINALES Nauseas, vómitos,, dispepsia, alteraciones en el gusto, dolor biliar, dolor abdominal, flatulencia y estreñimiento.
REACCIONES ADVERSAS MUY RARAS ( <1/10.000)
DIARREA.
En caso de sobredosificacion las resinas de intercambio ionico pueden ser utiles para retener las sales biliares en el intestino y evitar la absorcion de las mismas.
Dosis administradas en investigacion clinica con AUDC.
LITIAIS BILIAR.TTO
Indicacion limitada y eficacia sensiblemente inferior a la colecistectomia. Favorece la disolucion de los calculos biliares de colesterol. Pacientes con enfermedad litiasica no complicada y sintomas leves con: Vesicula funcionante y C.cistico permeable. Litiasis susceptibles de ser disueltas con acidos biliares
Dosis: 8 – 12 mgrs/Kgr/dia
LITIASIS BILIAR.TTO.
Se excluyen las litiasis calcificadas o muy grandes. La union con sinvastatina podria tener un efecto sinergico mas si los calculos son multiples. Tasa global de disolucion aproximadamente del 3035%. Mejores resultados si calculos puros de colesterol y < 5 mm.
Criterios de selección para el tto de disolucion con acidos biliares por via oral
Estadio de la litiasis biliar Estadio sintomatico sin complicaciones. Vesicula biliar Funcionante.Opacificacion en la colecistografia oral. Calculos No calcificados.Radiolucidos en Rx. Diametro de los calculos < 5 mm ( idoneo), 6-10 mm (aceptable).
Se debe suspender el tratamiento si a pesar de un buen cumplimiento no aparecen evidencias radiologicas de disolucion de los calculos.
CBP.TRATAMIENTO.
Actua como un acido biliar coleretico, no toxico e hidrofilico que disminuye la toxicidad de los acidos biliares retenidos en los pacientes con colestasis. Mecanismos de proteccion frente a las hepatopatias colestasicas:
Hipercoleresis con aumento de la concentracion de bicarbonato en la bilis. Estabilizacion de la membrana de los hepatocitos. Disminucion de la tasa de apoptosis del epitelio biliar Proteccion de los conductos biliares frente a los acidos biliares hidrofogos. Efecto inmunomodulador. Propiedades antioxidantes.
CBP.TRATAMIENTO.
Mejora la sintomatologia clinica. Mejora los marcadores biologicos del daño hepatico. Reduce el riesgo de complicaciones. Frena la progresion del daño hepatico alargando la supervivencia.
CBP.TRATAMIENTO
Mejoria de las alteraciones bioquimicas e inmunologicas
Disminucion de los niveles de IgM. Descenso significativo de la Bb, FA, GGT , colesterol.
El efecto sobre los sintomas, particularmente la mejoria del prurito o evitar la aparicion de las manifestaciones propias de la HTP no es tan constante.
Paciente con prurito reflactario
CBP:TRATAMIENTO. ď Ž
Retraso en la progresion del estadio histologico con mejoria de la necrosis parcelar, inflamacion portal y necrosis lobulillar.
CBP.TTO
La respuesta al tratamiento no es constante siendo en un numero importante de pacientes parcial o nula: Aumento de dosis 20 mgrs/kg/dia Tto combinados ( ensayos clinicos) Budesonida. Colchicina. Metrotexate. Retrasa la progresion pero no detiene el curso de la enfermedad siendo en muchos pacientes el tto final el TOH. Menos eficacia en pacientes con enfermedad avanzada Niveles elevados de Bb. Signos incipientes de insuficiencia hepatica
Figura 2. Probabilidad de supervivencia de los pacientes con cirrosis biliar primaria y buena respuesta bioquímica al año de tratamiento con ácido ursodesoxicólico(línea blanca). No hay diferencias significativas en comparación a la supervivencia estimada en la población general de la misma edad y sexo(línea verde). Además la supervivencia es claramente mejor a la esperada según el índice de la clínica Mayo (línea amarilla).(referencia 19).
CBP.TTO.EMBARAZO
No existen recomendaciones especificas. No se han descrito efectos teratogenicos. Se debe evitar su utilizacion en los primeros meses para evitar en riesgo desconocido de teratogenicidad. La utilizacion en la colestasis gravidica cuestiona estos criterios restrictivos.
Colangitis esclerosante primaria
No hay un tto especifico claro para la CEP. La estrategias estan dirigidas a: Aumentar el flujo biliar. Reducir el proceso inflamatorio que origina la obstruccion biliar.
Hasta el momento es el unico farmaco que se puede recomendar para la CEP, al margen de su utilizacion en ensayos clinicos controlados. La duracion del Tto es indefinido durante la vida del paciente o realizacion de TOH
CEP.TTO
Tanto la colestiramina o el colestipol ( alivio del prurito) son agentes quelantes tambien del acido AUDC Administrar 4-5 horas antes
El AUDC mejora los datos analiticos de colestasis. Mejoria sintomatica con alivio del prurito y de la astenia. Normaliza y disminuye los valores sericos de FA,GGT y Bb. Disminuye de forma significativa el riesgo de desarrollar displasia o carcinoma colorectal en pacientes con colitis ulcerosa y CEP.
CEP.TTO
La mejoria histologica y colangiografica es menos evidente necesitandose
Monitorizar la eficacia del tratamiento con controles periodicos cada 3- 6 meses incluso si permanece asintomatico. No se han descrito efectos secundarios importantes
Tratamientos superiores al año
Administracion de dosis mas altas 20 mg/kgr/dia ( parecen ser mas eficaces)
Posibilidad de dosis de 25-30 mgrs, todavia no hay datos de la supervivencia
CEP.Esquema tto CEP compensada
si AUDC
no Colangitis
Colangiocarcinoma
Tratamiento endoscopico
Cirrosis
Cirugia
Descompensada TOH
+ Antibioterapia
Estenosis unica de la via biliar
Dilatacion. Colocacion de protesis
A単adir AUDC al tto posteriormente
COLESTASIS BENIGNA DEL EMBARAZO ď Ž
ď Ž
El tratamiento de soporte con AUDC o colestiramina puede aliviar el prurito La colestasis y el prurito suelen desaparecer en las 24- 48 horas posteriores al parto