FERTILITET
EN GENVEJ TIL ØNSKEBARNET Måske har du den opfattelse, at DNA er en stabil struktur? At DNA kan gå i stykker er faktisk en skræmmende tanke. Du tænker måske også, at DNA’et er noget, som man ikke har indflydelse på? At DNA i sædceller kan fragmentere og være årsag til nedsat fertilitet, det lyder helt usandsynligt? Hvis du er forvirret, så er du bestemt ikke alene.
Søren og Mirah havde brugt 6 år på skuffende fertilitetsbehandlinger, da de blev henvist til ægdonation. Søren havde altid fået at vide, at han havde god sædkvalitet. Undersøgelse af DNA fragmentering viste imidlertid noget andet.
I dag er det mere end 40 år siden, de første forskere undersøgte DNA-fragmentering i sædceller. Siden har der været mange misforståelser om dette emne, og forskerne har til tider været meget uenige.
Blandt de par, som blev henvist til ægdonation, havde 70-80 % af mændene en DFI over 15. Den øget andel sås især for mænd med en DFI over 25, som nu var 35-40 %.
De seneste 10 års forskning indenfor DNA har vendt helt op og ned på det, vi tidligere troede. Resultaterne peger på, at DNA i sædceller er mere skrøbeligt end i andre celler i kroppen. Dette har afgørende betydning for fertiliteten. Samtidig er der en sammenhæng til sundheden - både hos far og barn.
SØREN OG MIRAH
DNA OG FERTILITET Resultatet af en undersøgelse af DNA-fragmentering i sædceller kaldes DFI. Denne værdi skal helst være så lav som muligt. En værdi under 15 opfattes som “normal”. Hvis DFI er mellem 15 og 25, er mandens fertilitet nedsat, mens den er stærkt nedsat, hvis DFI er over 25. Siden SPZ Lab blev stiftet i 2006, er der udført over 12.000 tests på sædprøver fra barnløse par. Analyse af disse tal viser et tydeligt billede af DFI’s betydning. De fleste par starter deres fertilitetsbehandling med IUI, hvor sæden renses op og placeres i livmoderen. I denne gruppe af par har 30-40 % af mændene en DFI over 15. Par med en DFI under 15 har størst chance for at opnå graviditet ved IUI behandling. Par med en DFI over 15 har derimod øget risiko for at gennemgå en række skuffende behandlinger, hvorefter de henvises til reagensglasbefrugtning (IVF) eller mikroinsemination (ICSI). I gruppen af par, som fik IVF eller ICSI behandling, var andelen med en DFI over 15 på 50-60 %. En DFI over 15 betyder, at graviditetschancen ved IVF behandling er reduceret. Hvis DFI er over 25, er graviditetschancen også reduceret ved ICSI behandling. Når IVF eller ICSI behandling mislykkes flere gange, rettes fokus oftest mod kvinden, hendes alder og kvaliteten af æggene. Anbefalingen til parret er ofte, at de bør overveje ægdonation.
Resultaterne peger i retning af, at nogle par, som henvises til ægdonation, måske i virkeligheden har et pro-blem med DNA-fragmentering i sædcellerne. For disse par kan den høje DFI betyde, at ægdonation også let kan ende med skuffende behandlinger.
Hvis du er i tvivl om, at DNA-fragmentering i sædceller kan føre til årevis af skuffende behandlinger og henvisning til ægdonation, så kan du gøre følgende: Du googler ’Søren og Mirah’ og finder den historie, som de fortalte til Berlingske tidligere i år. Søren og Mirah havde brugt 6 år på skuffende fertilitetsbehandlinger, da de blev henvist til ægdonation. Søren havde altid fået at vide, at han havde god sædkvalitet. Undersøgelse af DNA-fragmentering viste imidlertid noget andet. Da årsagerne blev korrigeret, faldt Sørens DFI markant, og parret opnået graviditet spontant og fik endelig et barn. Den gode nyhed til dig er, at DNA-fragmentering er noget, som kan ændres. Det første skridt er, at du og din kæreste får afklaret, om DNA fragmentering er en udfordring for jer. Desuden bør I kende den videnskabelige forklaring. Det er afgørende at forstå problemet, så I kan løse det på den bedst mulige måde. DNA ER USTABILT Hvis du tager en bid af et æble og lader det ligge på køkkenbordet i en halv times tid, vil du se, at overfladen bliver lidt brun. Farven skyldes, at æblet angribes af luftens ilt og oxyderes. Det er det samme, der sker, når bilen ruster, eller smørret bliver harsk. Ilten angriber alt – det gælder også vores krop. Alle celler i kroppen skal bruge ilt for at kunne lave energi. Men ilten oxyderer alt, hvad den kommer i nærheden af – fedt, proteiner og DNA. Processen kaldes oxidativt stress. Ilten er nærmest gift for cellen, men er et nødvendigt onde for, at cellerne kan producere energi til at overleve. På grund af det oxidative stress og beskadigelse af cel-
“
Da DNA-fragmentering er et meget hyppigt problem, er det en god idé, hvis I får dette afklaret så tidligt som muligt. At kende denne udfordring fra starten betyder, at I kan udnytte det offentlige behandlingstilbud optimalt. Samtidig sparer I tid og undgår unødige skuffelser.
lernes DNA ville vi faktisk dø indenfor få timer. Når det ikke sker, er det fordi, cellerne har et veludviklet enzymsystem, som hurtigt og effektivt går ind og reparerer skaderne på DNA. Reparationssystemet er dog ikke 100 % sikkert. I nogle tilfælde opstår der ændringer i den genetiske kode. Disse ’stavefejl’, som kaldes mutationer, fører i nogle tilfælde til, at cellen fungerer mindre optimalt. Ændringerne er medvirkende til den naturlige aldringsproces og kan føre til sygdomme. Omfanget af DNA-skader og reparation er ifølge de nyeste forskningsresultater ganske omfattende. Beregninger viser, at DNA’et i en almindelig celle i kroppen hver dag går i stykker mere end 100.000 gange. Reparationssystemerne kører derfor high-speed døgnet rundt og året rundt.
’stavefejl’ i den genetiske kode. Disse ændringer er en del af den naturlige evolution. ”TOPPEN AF ET ISBJERG” En test for DNA-fragmentering bestemmer procentdelen af sædceller med beskadiget DNA. DFI var oprindeligt forkortelsen for DNA Fragmentation Index. At tale om ’DNA fragmentering’ kan give anledning til misforståelser. Eksempelvis er det en hyppig misforståelse, at en sædprøve med en DFI på 25 %, nødvendigvis må have 75 % ’sunde’ sædceller. For at forstå problemet kan du tænke på et isbjerg. Sædceller med fragmenteret DNA er den del af isbjerget, som du kan se over vandoverfladen. Den del af isbjerget, som er under vandoverfladen, svarer til sædceller med skrøbeligt DNA.
INGEN DNA-REPARATION I SÆDCELLER Når en stamcelle i testiklerne udvikles til en færdig sædcelle, fjernes størstedelen af cellemassen. Det betyder, at sædcellen har mistet det enzymsystem, som er vigtigt for at kunne reparere skader på DNA’et. For at beskytte DNA’et i sædcellen pakkes det meget tæt. Hvis der er en ubalance imellem beskadigelse og reparation af DNA i sædcellen på dette tidspunkt, kan det føre til, at DNA’et pakkes med nogle få ’knæk’. Disse små brud øger skrøbeligheden af sædcellens DNA. Så længe sædcellen er i testiklen, sker der ikke den store beskadigelse af DNA’et. Dette skyldes, at sædcellen endnu ikke kan svømme, og derfor ikke har behov for en stor produktion af energi. Beskadigelsen af sædcellens DNA, som også kaldes fragmentering, øges, når sædcellen er i bitestiklen og opnår evnen til at svømme. Herfra er det et kapløb med tiden for, at sædcellen kan nå at befrugte ægget, inden skaderne på DNA’et bliver for omfattende. Det er helt normalt, at sædcellen ved befrugtning af ægget har nogle få brud på DNA’et. De fleste repareres helt korrekt af ægget. I nogle tilfælde opstår der nogle små
I SPZ Lab opfattes sædceller med skrøbeligt DNA som en meget væsentlig del af problemet. Hvis en sædcelle med skrøbeligt DNA skal svømme den lange vej til ægget og befrugte dette, vil DNA’et fragmentere undervejs. SPZ Lab har derfor omdøbt DFI til DNA Fragility Index. HVIS ÆGGET IKKE SÆTTER SIG FAST ELLER DER OPSTÅR SPONTAN ABORT Når sædcellens DNA er beskadiget, så ses problemerne først EFTER befrugtningen. Graden af DNAbeskadigelse har betydning for, hvornår udviklingen af det befrugtede æg påvirkes. Hvis der er omfattende fragmentering af sædcellens DNA, kan det i nogle tilfælde påvirke udviklingen af det befrugtede æg i laboratoriet. Oftest forløber denne udvikling dog helt upåklageligt, men det flotte befrugtede æg sætter sig ikke fast efter oplægning. Kvinden vil ofte tænke, at det er hos hende, årsagen skal findes. Imidlertid er det skader på DNA’et, som gør, at ægget ikke er levedygtigt. Tab af en biokemisk graviditet eller spontan abort er
et hyppigt problem i forbindelse med DNA-fragmentering. Blandt par, som har gentagne graviditetstab, har 35-40 % af mændene en DFI over 15. Et nyt dansk forskningsprojekt under ledelse af professor Henriette Svarre Nielsen på Amager Hvidovre Hospital fokuserer på denne problemstilling. Det formodes, at DNA skader i sædcellerne kan føre til mutationer i fosterets DNA, samt at mere udtalt DNA-fragmentering eventuelt kan føre til kromosomfejl. FÅ ET EFFEKTIVT FERTILITETSFORLØB Da DNA-fragmentering er et meget hyppigt problem, er det en god idé, hvis I får dette afklaret så tidligt som muligt. At kende denne udfordring fra starten betyder, at I kan udnytte det offentlige behandlingstilbud optimalt. Samtidig sparer I tid og undgår unødige skuffelser. Hvis manden har en DFI over 15, er det vigtigt at identificere de mulige årsager. Korrektion af disse årsager kan føre til en lavere DFI i løbet af blot 3-4 måneder. I SPZ Lab benyttes et omfattende spørgeskema, der sikrer, at alle de mulige årsager bliver vurderet. Ifølge SPZ Lab kan ca. 2 ud af 3 mænd på denne måde opnå en lavere DFI.
En hyppig misforståelse er, at alle mænd har brug for behandling med antioxidanter. Behandling med et almindeligt vitamin- og mineralpræparat kan være gavnligt i nogle tilfælde. For høj dosering kan imidlertid føre til en stigning i DFI. Hos SPZ Lab ser de jævnligt mænd, som er forgiftet med vitaminer og mineraler som følge af overdosering. Nogle mænd kan ikke opnå en normal DFI, uanset at de har gjort sig store anstrengelser med at forbedre livsstil og andre faktorer. I så fald kan det være en udvej at benytte sædceller udtaget direkte fra testiklerne. Disse sædceller har skrøbeligt DNA, men der er endnu ikke sket en fragmentering. Ved behandling med ICSI er der derfor en øget graviditetschance.
MERE INFO Læs mere om DNA-fragmentering og de forskellige behandlingsmuligheder her: WWW.SPZLAB.DK