褐藻糖膠AHCC的科學研究

Research

Reduction of Side Effects

Apoptosis Disease Prevention Liver Health Immunity Angiogenesis inhibition

Quality of Life

科學背後

AHCC 與褐藻糖膠 由科學家和醫生証明的 科學研究和臨床証據

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2014-07-16 오후 1:28:38

褐藻糖膠啟動胱天蛋白酶8從而誘導癌細胞凋亡， 整合素β1扮演著重要的角色

Fucoidan

01

褐藻糖膠通過啟動人類MCF-7乳腺癌細胞內的胱天蛋白酶8(caspase-8) 從而誘導癌細胞凋亡， 但詳細機制還不理解。 以下圖表顯示褐藻糖膠與

胱天蛋白酶8 啟動細胞凋亡的配合體

細胞膜和整合素β1(β1-integrin) 基因沉默的相互作用， 褐藻糖膠引 導癌細胞凋亡伴隨著激活胱天蛋白酶8。

胱天蛋白酶 8

褐藻糖膠導致了β1-

胱天蛋白酶 3

integrin-caspase-8複合物

褐藻糖膠

的形成。 數據顯示， 整合素β1

其他胱天蛋白酶

胱天蛋白酶8

是連接細胞膜的一個重要因 素， 在褐藻糖膠誘導癌細胞凋

細胞死亡

整合素β1

亡作用中扮演著重要的角色。 對整合素β1 細胞內的範圍， 直接與整合素β-1 結合， 分 裂成活性蛋白質， 通過胱天蛋

相對強度(%)

褐藻糖膠也引導胱天蛋白酶8

整合素β1 是存在於细胞膜與细胞之間的受 體。 MCF-7細胞 乳腺癌細胞。

褐藻糖膠

白酶8引導MCF-7乳腺癌細胞 死亡。

摘 要 褐藻糖膠通過啟動人類MCF-7乳腺癌細胞內的胱天蛋白酶8從而誘導癌細胞凋亡。

Authors: Yamsaki, Y., Yamasaki, M., Tachibana, H., Yamada, K.

日本

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福岡

Department of Bioscience and Biotechnology, Faculty of Agriculture, Kyushu University Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 2012, 76 (6):1163-1168.

PMID: 22790940 [PubMed - indexed for MEDLINE]

2014-07-16 오후 1:28:40

褐藻糖膠通過啟動人類MCF-7乳腺癌細胞內的胱天蛋白 酶8 從而誘導癌細胞凋亡

Fucoidan

02 褐藻糖膠是存在於海藻中的活性成分， 在研究腫瘤細胞顯示， 褐藻糖膠 能抑制癌細胞增殖和誘導癌細胞死亡。

MCF-7細胞 是乳腺癌細胞。

從實驗證明， 褐藻糖膠能誘導DNA破裂， 染色體凝縮， 激活胱天蛋白酶7、

胱天蛋白酶7、8、9 是一個重要的基因家族， 通過控制細胞死亡，來維持平衡。

8、 9和分裂(ADP核糖)聚合酶。 細胞內的Bax蛋白下降和細胞色素c顯著

Bid 是促進凋亡蛋白。

增加。 胱天蛋白酶8的特異抑製劑，Z-ITED-FMK，褐藻糖膠停止細胞毒 性， 激活胱天蛋白酶7、 8、 9， Bax和Bid蛋白以及細胞色素c等的一系列變

Bax 是癌細胞凋亡作用的關鍵蛋白質。

化。 這些數據表示， 褐藻糖膠可以通過胱天蛋白酶8， 從而誘導MCF-7細

細胞色素C 是參與細胞凋亡的蛋白質。

胞的細胞死亡。

DNA破裂 是DNA鏈分離或破裂成碎片。 染色體凝縮 是在有絲分裂的階段，染色質凝 縮而成為分裂期的染色體。

摘 要 褐藻糖膠是存在於海藻中的活性成分， 當中的抑制癌細胞增生和誘導癌細胞死亡作用已被証明。

Authors: Yamasaki-Miyamoto, Y., Yamasaki, M., Tachibana, H., Yamada, K.

日本

福岡

Laboratory of Food Chemistry, Division of Applied Biological Chemistry, Department of Bioscience and Biotechnology, Faculty of Agriculture, Kyushu University, 6-10-1 Hakozaki, Higashi-ku, 812-8581.

Article: J Agric Food Chem. 2009 Sep 23;57(18):8677-82.

PMID: 19754176 [PubMed - indexed for MEDLINE]

02|03

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2014-07-16 오후 1:28:43

褐色海藻中含有硫酸多醣體，通過激活胱天蛋白酶3能 阻止黑素瘤細胞的擴散和誘導細胞凋亡

Fucoidan

03

從海藻中提取的岩藻醣含有硫酸多醣體(FCSPs)， 尤其是從褐色的藻類 中， 其特別的生物活性， 抑制腫瘤細胞增生作用， 都是為人所知。 硫酸多醣體的誘導癌細胞凋亡作用， 通過激活胱天蛋白酶 3

黑素瘤 是惡性腫瘤。黑素瘤可以生長於任何 部分，但主要是發生在皮膚上。

(caspase-3) 損壞細胞膜的不對稱和移位的細胞膜磷脂。因此， 這項研

黑色素細胞 是產生黑色素，負責製造膚色。

究顯示， 未分化的硫酸多醣體可通過激活胱天蛋白酶3所引起的級聯反

活胱天蛋白酶 3活性（對照的％）

應， 對皮膚癌細胞產生細胞凋亡作用的生物活性。

200 180

胱天蛋白酶3 是一個蛋白質， 與胱天蛋白酶 8 和胱天蛋白酶9產生相互作用。

亨氏馬尾藻 墨角藻

半胱天蛋 白酶 3

160 140 120

胱天蛋 白酶 9

100 80

0

0.2

0.4

胱天蛋 白酶 8

0.8

硫酸多醣體劑量 (mg/ml) 當治療黑色素瘤B16細胞加入不同劑量的亨氏馬尾藻和墨角藻的硫酸多醣體，胱天蛋白酶 3受到激活。

胱天蛋 白酶 3

細胞死亡

摘 要 岩藻醣中的硫酸多醣體 (FCSPs) 的誘導細胞凋亡作用已被証明， 通過激活胱天蛋白酶3而導致質膜細胞膜減少。

Authors: Ale, M. T., Maruyama, H., Tamauchi, H., Mikkelsen, J. D., Meyer A. S.

丹麥

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林比

Center for Bioprocess Engineering, Department of Chemical and Biochemical Engineering, Technical University of Denmark, Kgs. Article: Mar Drugs. 2011 Dec;9(12):2605-21 PMID: : 22363242 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3280569

2014-07-16 오후 1:28:45

從海蘊提取的口服褐藻糖膠 測試小鼠的腫瘤生長及存活時間

Fucoidan

04 使用從海蘊提取的口服褐藻糖膠， 對小鼠進行抗腫瘤測試(Colon 26)。使 用的材料包括低分子的褐藻糖膠 （LMWF:6.5-40 kDa)， 中分子的褐藻糖 膠 （IMWF:110-138 kDa) 和高分子的褐藻糖膠 （HMWF:300-330 kDa)。

Colon-26 是一個細胞系，可以作為一個模型 用於測試免疫治療方案。

分組顯示，觀察到低分子的褐藻糖膠和高分子的褐藻糖膠在對照組中

LMWF 低分子的褐藻糖膠。

相比， 存活時間大大增加。此外， 使用 Myd 88 基因敲除小鼠的實驗結

HMWF 高分子的褐藻糖膠。

果中， 發現這些影響與腸道免疫功能有關。 這些結果表示， 褐藻糖膠是 對抗腫瘤的功能性食品。

IMWF 中分子的褐藻糖膠。 Myd-88 是一種在人類中由 MYD88 基因編碼 的蛋白質。

摘 要 口服的褐藻糖膠能在脾臟中增加自然殺傷細胞的數量，是對抗腫瘤的功能性食品。

Authors: Azuma, K., Ishihara, T., Nakamoto, H., Amaha, T., Osaki, T., Tsuka, T., Imagawa, T., Minami, S., Takashima, O., Ifuku, S., Morimoto, M., Saimoto, H., Kawamoto, H., Okamoto, Y. 日本

福鳥取

Department of Veterinary Clinical Medicine, School of Veterinary Medicine, Tottori University, 4-101 Koyama minami, Tottori-shi, 680-8553.

Article: Mar Drugs. 2012 Oct; 10(10):2337-48.

PMID: 23170088 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3497027

04|05

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2014-07-16 오후 1:28:48

褐色海藻中的褐藻糖膠能增強 白藜蘆醇對人類結腸癌細胞的凋亡作用

Fucoidan

05

日積月累的數據清楚地表示，由無毒的天然化合物來誘導細胞凋亡是 對許多惡性腫瘤， 包括結腸癌產生一種有效的防禦作用。

抗增殖活性 是用來描述抑制細胞生長。

褐藻糖膠能增強白藜蘆醇(Miyabe) 在無毒劑量的抗增殖活性， 並促使

白藜蘆醇 是存在於很多植物中，是一種酚類 物質。

白藜蘆醇對人類結腸癌細胞HCT116的誘導細胞凋亡作用。 細胞凋亡是

酚類 具有抗氧化作用。

激活啟動器胱天蛋白酶9和受體胱天蛋白酶7和3， 其次是分裂PARP。 此 外，抑制人類結腸癌細胞HCT116的形成是與褐藻糖膠和白藜蘆醇對細 胞的敏化作用有關。

HCT 116細胞 是人類結腸癌細胞。 PARP 是蛋白質的一種，參與許多主要細胞過 程，涉及DNA修補和程序性細胞死亡。

綜合這些研究結果， 顯示藻類的褐藻糖膠與白藜蘆醇組合起來， 對人類 結腸癌能夠提供一個潛在性的治療。

摘 要 褐藻糖膠能增強白藜蘆醇在無毒劑量的抗增殖活性和促進白藜蘆醇對人類結腸癌細胞 HCT116的誘導細胞凋亡作用。

Authors: Vishchuk, O.S., Ermakova, S.P., Zvyagintseva, T.N.

俄羅斯聯邦 符拉迪沃斯托克

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Laboratory of Enzyme Chemistry, G.B. Elyakov Pacific Institute of Bioorganic Chemistry, Far Eastern Branch, Russian Academy of Sciences, 159 100-Let Vladivostoku Ave., 690022.

Article: Marine Drugs, 2013 Jan 21; 11(1):194-212.

PMID: 23337253 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3564167

2014-07-16 오후 1:28:50

褐藻糖膠通過激活胱天蛋白酶3和 下調ERK途徑誘導人類淋巴瘤細胞凋亡

Fucoidan

06 褐藻糖膠是在褐色海藻中的硫酸多醣體， 研究發現， 褐藻糖膠通過激活 胱天蛋白酶3來誘導人類淋巴瘤細胞凋亡和抑制增生。 褐藻糖膠通過不同的受體誘導癌細胞凋亡作用。 結果表示，褐藻糖膠 通過胱天蛋白酶和ERK途徑對人類淋巴瘤細胞有直接的抗癌作用。 褐藻糖膠誘導人類淋巴瘤細胞凋亡

HS-Sultan細胞株 是多發性骨髓瘤細胞。 胱天蛋白酶3 是一個蛋白質， 與胱天蛋白酶8 和胱天蛋白酶9產生相互作用。 ERK途徑 是一連串的蛋白質的細胞，從受體 傳達信號到細胞表面，再到細胞的核心部分。 Annexin-V檢測 是快速和可靠的檢測方法。

A）箭咀指示凋亡小體及核凝結。

磷脂酰絲氨酸 是一個化學物質。 當細胞經 歷凋亡，磷脂酰絲氨酸會暴露於細胞表面。

膜聯蛋白陽性細胞(%)

B）細胞凋亡的Annexin-V 檢測。

對照組

褐藻糖膠 褐藻糖膠+zVAD

摘 要 褐藻糖膠通過胱天蛋白酶3和ERK途徑對人類淋巴瘤細胞直接發揮抗癌作用。

Authors: Aisa, Y., Miyakawa, Y., Nakazato, T., Shibata, H., Saito, K., Ikeda, Y., Kizaki, M.

日本

東京

Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine.

Article: Am J Hematol. 2005 Jan; 78(1):7-14.

PMID: 15609279 [PubMed - indexed for MEDLINE]

06|07

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2014-07-16 오후 1:28:53

褐藻糖膠能減少視網膜色素上皮細胞的 血管內皮生長因子分泌和減少血管新生

Fucoidan

07

褐藻糖膠是多醣體， 是目前最受觸目的抗腫瘤治療之一。 在此研究中， 我們調查褐藻糖膠對視網膜色素上皮細胞(RPE) 的影響， 從生理學， 血 管內皮生長因子(VEGF) 的分泌和血管新生， 從而研究使用褐藻糖膠與

血管內皮生長因子 是一個信號蛋白質，刺激 細胞血管新生。

視網膜黃斑衰退症的治療。

血管新生 是一種生理過程，從現有的血管， 形成新的血管。

褐藻糖膠能減少視網膜色素上皮/脈絡膜外植體和視網膜色素上皮細 胞生長因子的分泌。

視網膜色素上皮細胞 是色素細胞，位於視網 膜神經上皮層外。

此外，褐藻糖膠可以減少視網

上清液 是位於沉澱物的上的液體。 它浮在 水面上的一種液體。

膜色素上皮細胞的上清液，減 少血管新生。

原發性視網膜色素上皮細胞 （A） 和ARPE-19細胞 （B） 用100μg/ ml的褐 藻糖膠治療24小時後， 褐藻糖膠組別的血管內皮生長因子顯著下降。

摘 要 褐藻糖膠能減少血管內皮生長因子的分泌和減少血管新生， 對於治療視網膜黃斑衰退症，可作出更進一步的研究。

Authors: Dithmer, M., Fuchs, S., Shi, Y., Schmidt, H., Richert, E., Roider, J., Klettner, A.

德國 埃森海姆

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INSERM University of Kiel, University Medical Center, Department of Ophthalmology, Kiel, Germany. University of Kiel, University Medical Center, Experimental Trauma Surgery, Kiel, Germany. MetaPhysiol.

Article: PLoS One, 2014 Feb 18;9(2):e89150.

PMID: 24558482 [PubMed - in process] PMCID: PMC3928431

2014-07-16 오후 1:28:55

褐藻糖膠可提昇人體中CD34+細胞 的細胞表面受體

Fucoidan

08 移植造血幹細胞(HPC) 是治療各種腫瘤疾病的重要方法。 主要是提昇 造血幹細胞的應用。 細胞表面受體CXCR4和其配體基質細胞衍生因子1 (SDF-1) 產生相互作用， 機制被破壞， 造血幹細胞於骨髓釋放到周邊的 血細胞。

造血幹細胞(HPC) 是所有血細胞的原始細 胞。所有的血細胞都是由造血幹細胞定向分 化、增殖而成。 腫瘤疾病 是大量異常的組織形成。

口服的褐藻糖膠顯著地可以提昇細胞表面受體CXCR4 與造血幹細胞的 數量。 與此同時， 褐藻糖膠能增強細胞表面受體CXCR4 和提昇造血幹 細胞到更高水平和能力。

細胞表面受體 CXCR4 是細胞表面受體的細 胞。 周邊的血細胞 是血液的細胞，包括：血紅球、 白紅球和血小板。

摘 要 褐藻糖膠顯著地可以提昇細胞表面受體CXCR4 與造血幹細胞的數量和提昇造血幹細胞 的水平和能力。

Authors: Mohammad R. Irhimeh, J. Helen Fitton, Raymond M. Lowenthal

澳洲

荷伯特

Discipline of Medicine, Clinical School, University of Tasmania, Hobart, Australia. Clinical Haematology and Medical Oncology Unit, Royal Hobart Hospital.

Article: Experimental Hematology Volume 35, Issue 6, Pages 989-994, June 2007.

PMID: 17533053 [PubMed - indexed for MEDLINE]

08|09

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2014-07-16 오후 1:28:57

褐藻糖膠能增強乳酸菌的免疫功能 Fucoidan

09

褐藻糖膠含有硫酸多醣體， 有多種的免疫功能， 包括抗腫瘤和抗病毒的 功效。另一方面， 乳酸菌也有免疫調節的功能， 如抗過敏的效果。

乳酸菌 已被用來發酵食品至少4000年。

派伊爾結 是腸道中類似淋巴結的特殊組織。

在此研究中， 我們展示了褐藻糖膠能增強乳酸菌的免疫功能。 使用派伊 爾結細胞(Peyer’ s patch) 和體外的脾臟細胞， 乳酸菌和嗜鹽四聯球菌 KK221通過褐藻糖膠脫硫而被活化， 提昇干擾素γ 的產生。

干擾素γ 具有抗病毒、免疫調節及抗腫瘤特 性，活化T細胞和NK細胞產生。 白介素12 是一組細胞因子，傳遞細胞之間的 信號 。

這些結果表示，褐藻糖膠有效增強白介素12 而產生嗜鹽四聯球菌 KK221， 來提昇干擾素γ的產生。 這些研究顯示， 褐藻糖膠可以增強各種 乳酸菌對免疫功能的有效益處。

摘 要 褐藻糖膠能增強乳酸菌的免疫調節效果。 褐藻糖膠從增強白介素12而產生嗜鹽四聯球菌KK221，促進干擾素γ 的產生。

Authors: Kawashima, T., Murakami, K., Nishimura, I., Nakano, T., Obata, A.

日本

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千葉

Research and Development Division, Kikkoman Corporation, 399 Noda, Noda City, 278-0037.

Article: International Journal of Molecular Medicine, Volume 29, Number 3, 2012, pp. 447-453 (7).

PMID: 22160132 [PubMed - indexed for MEDLINE]

2014-07-16 오후 1:29:00

褐藻糖膠有助於丙型肝炎病毒感染 Fucoidan

10 目的 : 評估褐藻糖膠在體外和體內對丙型肝炎病毒核酸的影響。 方法 : 把丙型肝炎病毒基因1b型的複製細胞培植於褐藻糖膠內。 在一 個開放非對照研究中， 15 人屬於慢性丙型肝炎和丙型肝炎病毒相關的 肝硬化和肝癌患者， 服用褐藻糖膠(0.83 g/d)， 為期12個月的治療。 結果 : 丙型肝炎病毒核酸的數值相對於基準值明顯較低。 褐藻糖膠 並無不良影響。

丙型肝炎病毒(HCV) 是一種傳染性疾病，主 要影響肝臟。 丙型肝炎病毒基因1b型 是一個基因，三分之 一的基因受感染。 肝硬化 是肝病的一種，肝臟出現壞死或增生 引起的傷疤。 肝癌 是最常見癌症。 大多數情況是病毒性 肝炎感染或肝硬化所產生。

結論 : 研究結果表示， 褐藻糖膠是安全， 對於相關的慢性丙型肝炎病 毒患者是有效的。進一步對照臨床測試， 以確認現時的結果。

摘 要 褐藻糖膠劑量是依據抑制丙型肝炎病毒的複製因子表現。 褐藻糖膠是安全和對於相關的慢性丙型肝炎病毒患者是有效的。

Authors: Mori, N., Nakasone, K., Tomimori, K., Ishikawa, C.

日本

沖繩

Department of Microbiology and Oncology, Graduate School of Medicine, University of the Ryukyus, Nishihara, 903-0215.

Article: World J Gastroenterol. 2012 May 14; 18(18):2225-30 PMID: 22611316 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3351773

10|11

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2014-07-16 오후 1:29:02

從海蘊提取的褐藻糖膠 在人類胃細胞中能夠黏附幽門螺旋桿菌

Fucoidan

11

對於褐藻糖膠在人體胃細胞能夠黏附幽門螺旋桿菌和十二指腸病原體 進行了以下研究。 在這些細胞中， 細菌黏附著海蘊提取的褐藻糖膠(IC50 = 16-30 毫克/ 毫升)， 比由墨角藻提取的褐藻糖膠(IC50 > 30 毫克/毫升)更受到抑 制。 它還顯示了褐藻糖膠阻擋幽門螺旋桿菌的LEB-和硫苷介導黏附到胃細 胞上。 此外，經西方墨點法分析，發現幽門螺旋桿菌的細胞表面，發現 褐藻糖膠結合蛋白的痕跡。 因此，海蘊提取的褐藻糖膠對於黏附幽門螺旋桿菌與胃細胞之間施加 抑制作用。

幽門螺旋桿菌 是革蘭氏陰性細菌，生存於胃 部及十二指腸內。 西方墨點法 是通過分析著色的位置和著色 深度獲得特定蛋白質在所分析的細胞或組織 中的表現情況的資訊。 LEB- 促成幽門螺杆菌黏附人類腸胃黏膜的 介導。 硫苷介導 是一種合成的硫酸化半乳糖苷， 主要在中樞神經系統中的少突膠質細胞中。

摘 要 海蘊提取的褐藻糖膠能有效抑制黏附於與胃細胞之間的 幽門螺旋桿菌和十二指腸病原體。

Authors: Shibata, H., Kimura, T., Nagaoka, M., Hashimoto, S., Sawada, H., Ueyama, S., Yokokura, T. 日本

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東京

Yakult Central Institute for Microbiological Research.

Article: J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1999 Jun;45 (3):325-36.

PMID: 10524351 [PubMed - indexed for MEDLINE]

2014-07-16 오후 1:29:04

AHCC在健康成年人身體中，CD4, CD8, T細胞產生的干擾素γ和腫瘤壞死因子α的影響

AHCC

01 AHCC 是天然的複合化合物，在免疫系統受到損害的情況下，可用來作 為免疫增強劑。

干擾素γ 是由免疫系統中的T細胞和NK細胞 產生。他們負責調節免疫系統與炎症反應。

細胞(%)

6.0

CD4+

*

5.0

**

4.0 3.0

*

*

* p<0.01 ** p<0.05 P values compared With baseline

*

2.0 1.0 0.0

細胞(%)

12.0

Visit 1 n=30 CD8+

10.0

Visit 2 n=28

Visit 3 n=25

**

8.0

** *

*

6.0 4.0

IFN- γ TNF-α IFN- γ and TNF-α

*

2.0 0.0

Visit 4 n=26

Visit 1

Visit 2

Visit 3

腫瘤壞死因子α 所涉及的是系統性炎症。其 主要作用是調節免疫細胞。 CD4+ 是在免疫細胞表面上找到的一種醣蛋 白。如 T 輔助細胞、單核細胞、巨噬細胞和樹 突狀細胞。 CD8+ 是細胞毒殺型T細胞的膜上標記之一， 也在自然殺手細胞和樹突細胞找到。

Visit 4

圖2：CD4+和CD8+T细胞產生细胞因子在使用AHCC前後的改變。如圖1的描述，測試服用AHCC 前後所產生IFN-γ或TNF-α或同時兩種細胞因子的CD4+和CD8+T細胞頻率。使用AHCC前及使 用30天和60天量度就診者1,2,3和4，並在30天後停止使用AHCC。

攝取AHCC期間，CD4(+)和CD8(+)的頻率、T細胞產生的干擾素γ(IFNγ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α) 都有上升，當與基準值進行比較。整體 而言， 這些研究結果顯示， 健康老年人在30天可獲得這種效果。

摘 要 AHCC 是一種天然化合物可以增強免疫細胞的反應。

Authors: Yin, Z., Fujii, H., Walshe, T.

美國

麻省

Section of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA. Amino Up Chemical Co., Ltd., Sapporo, Japan. Academic Research Associates, Boston, Massachusetts, USA. Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston.

Article: Human Immunology 71 (2010) 1187-1190.

PMID: 20732368 [PubMed - indexed for MEDLINE]

12|13

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2014-07-16 오후 1:29:07

AHCC

AHCC促進人體的 Th1和Th17 輔助細胞， 通過單核細胞誘導白介素1β形成

02 T輔助細胞(Th) 的細胞分化是嚴重依賴於細胞因子周圍環境。 先天免 疫的單核細胞產生白介素1β，可以影響Th1和Th17 輔助細胞，主要分 別地產生白介素17和干擾素γ的發展。 AHCC是從食用擔子菌類的菌絲

Th1 輔助細胞 主要作用為對抗細胞內細菌 及宿主的免疫反應器。

體天然提取物， 含有大量的機能性寡醣類。

Th17 輔助細胞 主要作用為對抗細胞外細 菌，促進炎症和吸引嗜中性粒細胞。

據報告指出，這種化合物可針對病原體，調節免疫反應，雖然這種機制

白介素1β 是已知的分解代謝，是一種在人 類 IL1B 基因編碼的細胞因子蛋白質。

仍然是未知數。 在這裡我們展示 AHCC 能促使人體從單核細胞中生產 高水平的白介素1β(IL-1β)， 此外， AHCC 治療單核細胞， 通過添加白介 素1受體對抗劑， 自體的 CD4(+) T 細胞產生的介白素17和干擾素γ有 所增加。 這些發現提供了新的觀點， 像 AHCC這種食品補充劑能調節單 核細胞和輔助細胞， 從而加強人體的免疫力。

干擾素γ 是抗病毒和細胞內的細菌感染，是 控制腫瘤的關鍵因數。 CD4+T細胞 是白血球細胞，是人體免疫系統 的重要組成部分。

摘 要 AHCC能刺激先天免疫細胞，促進多種高水平的細胞因子而控制腫瘤。

Authors: Lee, W. W., Lee, N., Fujii, H., Kang, I.

美國 康乃狄克州

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Department of Internal Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven CT 06520, USA. Department of Microbiology and Immunology, College of Medicine, Seoul National University, 103 Daehak-no, Chongnogu, 110-799, Seoul, Republic of Korea. Research and Development Division, Amino Up Chemical Co. Ltd., 0040839 Sapporo, Japan.

Article: Cellular Immunology 275 (2012) 19-23 PMID: 22531483 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3348379

2014-07-16 오후 1:29:09

AHCC的肝臟代謝作用和結合化療藥物的相互作用 AHCC

03 AHCC是擔子菌精華提取物， 是一種被承認為良好的營養補充品， 沒有報 告顯示會造成不良影響。 它展示了潛在的抗腫瘤活性和調節免疫的功 能。 然而， 暫時未有資料顯示， 有關AHCC的代謝作用和聯同化療藥物的 相互作用。 本研究的目是表現AHCC的肝臟代謝，特別是涉及用於選定的化療劑的 藥物相互作用的可能性。

細胞色素P450 是一個龐大而多元化的酶，催 化氧化有機物質。 同功酶 是一群酵素，他們會催化相同的化學 反應。

高量的細胞色素P-450(CYP450) 代謝抑制實驗，主要是評估細胞色素

CYP450 3A4 是一種人體中重要的酶，主要分 佈在肝臟和腸。

CYP450 3A4， 2C8， 2C9和2D6， 其次是評估AHCC作為這些相同的同功酶基

CYP450 2D6 是一種在人體的基因編碼酶。

質。

速溶艾黴素注射劑 是一種癌症的化療藥物。

AHCC確實與細胞色素CYP450 2D6 有藥物相互作用的潛力。 如:速溶艾

昂丹司瓊 是用來防止化療和放射線治療引 起的噁心和嘔吐。

黴素注射劑(doxorubicin) 和昂丹司瓊(ondansetron)。 然而， 整體數 據表示， 通過細胞色素CYP450 2D6途徑， AHCC與其他化療藥物可安全使 用。

摘 要 AHCC展示了潛在的抗腫瘤活性和調節免疫功能。 AHCC 與大多數化療藥物共同使用是安全的。

Authors: Mach, C.M., Fugii, H., Wakame, K. and Smith, J.

美國

德州

Division of Pharmacy, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston 77230.

Article: Journal for the Society of Integrative Oncology 2008 Summer; 6 (3): 105-9.

PMID: 19087767 [PubMed - indexed for MEDLINE]

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AHCC能夠中斷乳腺癌細胞的內皮黏合連接 由減少活性氧介導產生

AHCC

04 抗氧化劑對治療癌症的效果仍有爭議。早前，我們展示了乳腺癌細胞 與血管內皮細胞的相互作用導致酪胺酸磷酸化血管內皮鈣黏蛋白 (tyrosine phosphorylation of VE-cadherin) 和內皮黏合連接(EAJ)

酪胺酸磷酸化血管內皮鈣黏蛋白影響內皮細 胞交界處的完整性。

受到中斷。

內皮黏合連接 這個交界處破壞乳腺癌細胞 與血管內皮細胞的相互作用。

乳腺癌細胞(MDA-MB-231細胞) 與人類臍帶靜脈內皮細胞(HUVECs) 的

MDA-MB-231細胞 是人類乳腺癌細胞。

相互作用導致活性氧(ROS) 增加。 人類臍帶靜脈內皮細胞的治療與過 氧化氫或佛波醇乙酸酯(PMA)， 導致酪胺酸磷酸化血管內皮鈣黏蛋白從 內皮的黏合連接分解β-連環蛋白(β-catenin) 和增加乳腺癌細胞的

人類臍帶靜脈內皮細胞 是從人體臍帶靜脈 的內皮細胞。 活性氧 是含有化學活性分子的氧。

跨內皮遷移(TEM)。 當人類臍帶靜脈內皮細胞接受抗氧化劑，如N-乙醯基半胱氨酸(NAC)

β-連環蛋白 負責調節細胞和記錄基因。

或AHCC，破壞內皮的黏合連接和酪胺酸磷酸化血管內皮鈣黏蛋白由乳 腺癌細胞產生相互作用，誘導人類臍帶靜脈內皮細胞衰減。 AHCC誘導 的乳腺癌細胞與內皮細胞產生相互作用，抑制乳腺癌細胞與活性氧產 生的跨內皮遷移(TEM)。

摘 要 乳腺癌細胞與人類臍帶靜脈內皮細胞的相互作用，導致活性氧增加。 AHCC已經證明，能減少這種變化。

Authors: Haidari, M., Zhang, W., Wakame, K.

日本

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札幌

Department of Internal Medicine, Division of Cardiology, The University of Texas Health Science Center at Houston, USA. Texas Heart Institute at St. Luke’s Episcopal Hospital, Houston, TX, USA. Research and Development Division, Amino Up Chemical Co., Ltd., Sapporo, Japan.

Article: Life Sciences 93 (2013) 994-1003.

PMID: 24211779 [PubMed - indexed for MEDLINE]

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AHCC能調節阿糖胞苷引起的脫髮、 6-巰基嘌呤和甲氨喋呤引起的肝臟傷害

AHCC

05 AHCC是從擔子菌類的菌絲體天然提取物，含有多醣體、氨基酸、脂質和 礦物質。 評估AHCC如何改善因阿糖胞苷(Ara-C) 所引起的脫髮問題和舒

阿糖胞苷 是一種化療藥物。

緩6-巰基嘌呤(6-MP) 和甲氨喋呤(MTX) 所引起的肝臟傷害。

6-巰基嘌呤 是一種抗代謝藥物。

當小鼠接受阿糖胞苷治療後， 71.4%出現嚴重脫髮； 28.6%出現中度脫髮。

甲氨喋呤 是一種治療癌症的藥物。

當加入AHCC作為治療後，毛囊受到保護。只接受阿糖胞苷的小鼠，發現

紅血球 是最常見的一種血細胞。

毛囊受到強烈的損害， 但加入AHCC與阿糖胞苷的小鼠， 毛囊只受到輕度 損害。

白血球 保衛身體的免疫系統細胞，對抗細 菌。

當小鼠接受6-巰基嘌呤和甲氨喋呤治療，再加入AHCC，小鼠體重、紅血

血清白蛋白 是在人類中由ALB基因編碼的球 狀蛋白。

球、 白血球、 血清白蛋白都有顯著增加， 改善肝臟肥大和退化， 使sGOT和 sGPT變得正常， 增強肝臟裡的藥物代謝酶。 AHCC結合阿糖胞苷、 6-巰基嘌呤和甲氨喋呤使用後， 顯著降低藥物相關 的副作用。 然而， 對於AHCC的分子機制， 還要完整的臨床實驗。

摘 要 AHCC能降低藥物相關的副作用，減少脫髮，增加體重、紅血球和白血球， 改善和增強肝功能。

Authors: Sun, B., Wakame, K., Sato, E., Nishioka, H., Aruoma, O. I., Fujii, H.

日本

札幌

Department of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, Touro College of Pharmacy, 230 West 125th, New York, NY 10027, USA. Research and Development Division, Amino Up Chemical Co., Ltd. Article: Cancer Epidemiology 33 (2009) 293-299.

PMID: 19699163 [PubMed - indexed for MEDLINE]

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一項回顧性研究 : 女性接受乳腺癌化療時使用AHCC AHCC

06 蒽環類(Anthracyclines) 和紫杉醇(taxanes) 藥物經常被用來作為乳 腺癌患者第一線的化療藥物。 但是，這些治療都會有顯著的藥物毒性 和副作用。

蒽環類 是一種化療藥物。 紫杉醇 是一種化療藥物，從太平洋紅豆杉的 樹皮中分離到了這種物質。

以前的研究已經顯示，AHCC能減少藥物副作用。 這次研究是探討AHCC 對乳腺癌化療的有利幫助。 從2004年10月至2011年3月在東京的診所內挑選41位婦女接受這項研 究，她們都是接受蒽環類和紫杉醇藥物的治療。 我們發現，比較於對 照組別，AHCC組有較少中性粒細胞減少的相關事件(比值比率為0.30， P=0.016)，粒細胞集落刺激因子顯著傷害較少和較高的(雖然不顯著)

粒細胞集落刺激因子 是一種醣蛋白，刺激骨 髓產生粒細胞和幹細胞，釋放他們到血液中。 中性粒細胞 是最大量的白血球細胞，形成先 天免疫系統的重要部分。 谷酰轉肽酶 是一種酶，主要傳送γ-GT到其 他部分。

谷酰轉肽酶。

摘 要 接受乳腺癌化療時使用AHCC，具有降低中性粒細胞和粒細胞集落刺激因子的傷害性。

Authors: Hangai, S., Iwase, S., Kawaguchi, T., Kogue, Y., Miyaji, T., Matsunaga, T., Nagumo, T., Yamaguchi, T. 日本

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東京

Department of Hematology and Oncology, The University of Tokyo Hospital , Bunkyo-ku.

Article: Journal of Alternative and Complementary Medicine 2013 Nov; 19 (11): 905-10.

PMID: 23829813 [PubMed - in process] PMCID: PMC3842887

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AHCC在HSP27胰臟細胞中， 有助於下降健擇注射劑所產生的細胞毒性作用

AHCC

07 AHCC是擔子菌精華提取物，被用作為保健食品，以提高治療效果，降低 化療的不良影響。 蛋白質學組分析表示，胰臟細胞中的熱休克蛋白 27(HSP27)上升會阻礙健擇注射劑(gemcitabine) 的效果。

熱休克蛋白27 是一種功能性相關蛋白質，在 人類中由HSPB1基因所編碼。 健擇注射劑 是一種化療藥物。

KLM1-R細胞進行AHCC治療， 由西方墨點法(western blotting) 和細胞 存活率分析(MTS assay) 來進行研究， 分析熱休克蛋白27與健擇注射劑 和AHCC併用治療後的細胞毒素反應。 結果顯示，AHCC能下降胰臟細胞 (KLM1-R細胞) 中的熱休克蛋白27和展現細胞毒素的反應。 因此， AHCC 與健擇注射劑結合使用是能夠增加效用。 這項研究有效支持，胰臟癌症患者對AHCC與健擇注射劑組合治療是有

KLM1-R 是胰臟癌細胞。 西方墨點法 通過分析著色的位置和著色深 度獲得特定蛋白質在所分析的細胞或組織中 的表現情況的資訊。 細胞存活率分析 是一種用於測量細胞活性 的試驗。

一定潛在的治療益處。

摘 要 AHCC能降低化療藥物的不良影響。 AHCC與健擇注射劑組合治療，對胰臟癌患者是有一定潛在的治療益處。

Authors: Suenaga, S., Kuramitsu, Y., Kaino, S., Maehara, S., Sakaida, I., Nakamura, K.

日本

山口

Department of Biochemistry and Functional Proteomics, Yamaguchi University Graduate School of Medicine, 1-1-1 Minami-Kogushi, Ube, 755-8505.

Article: Anticancer Research 2014 Jan; 34 (1): 141:6.

PMID: 24403454 [PubMed - in process]

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2014-07-16 오후 1:29:21

AHCC根除人乳頭瘤病毒(HPV)的評鑑 AHCC

08 目的 : 評估AHCC在體外和體內子宮頸癌細胞模型， 是否可以將HPV病毒 根除， 並定義AHCC根除HPV病毒的機制。

HPV 是人乳頭瘤病毒。

方法 : 把子宮頸癌細胞株(HPV16/18+) 和C-33A(HPV-)， 分別用AHCC培

子宮頸癌細胞株 是HPV16陽性子宮頸癌細 胞。

養72小時， 每24小時採集樣本一次。 反複再用AHCC研究， 連續7天每24小 時一次劑量， 然後觀察7天， 每24小時採集樣本一次， 總共14天。 每星期 測量腫瘤3次， 收集血液樣本。 總共治療90天， 有30天是觀察HPV病毒復

C-33A 是一個子宮頸癌症細胞，並不含有任 何人乳頭瘤病毒。 PCR 是聚合酶鏈鎖反應。

發的潛在性。提取腫瘤以PCR表現來評鑑AHCC根除HPV病毒的機制。 結果 : HPV病毒在體外培養24小時後受到抑制， 但抑制沒有持續下去， HPV病毒在48個小時後，再次被檢測得到。 隨著連續7天每24小時一次 劑量， 之後7天停止治療， HPV病毒達到根除的效果。

摘 要 這些數據表示，AHCC可以將HPV16/18根除歸因於IFNα/β/γ的表現和信息的調節，具 有預防HPV相關子宮頸癌的作用。

Authors: Judith A. Smith, Pharm.D., Lata Mathew B.S., Anjali Gaikwad, M.S., Jonathan P. Faro, M.D.,2,3, Larissa Meyer, M.D., John L. Dalrymple, M.D. Division of Pharmacy, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston 77230.

日本

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福岡

2014-07-16 오후 1:29:23

AHCC與UFT結合使用能顯著降低乳腺腺癌小鼠的轉移 AHCC

09 於T細胞降低的原發性高血壓小鼠進行AHCC與UFT結合治療乳腺腺癌， SST-2細胞的觀察研究。 UFT加AHCC對原發腫瘤的生長有輕微但顯著的作用。 UFT與AHCC治療對 轉移腫瘤沒有顯著的抑制， 而轉移到腋動脈淋巴結(LN) 則受到明顯抑 制。 把原發性高血壓小鼠腫瘤切除加速肺轉移， 發現AHCC加UFT的組合 出現類似協同抗腫瘤轉移的作用。 體外研究証明， AHCC加UFT能增強長

UFT 是一種化療藥物，主要用於大腸直腸癌。 原發性高血壓小鼠 是一個高血壓的動物模 型，主要用於研究心血管疾病。 轉移 是癌症的蔓延，從一個器官或到另一個 不相鄰的器官或部分。

瘤小鼠的NK細胞活性， 而UFT單獨使用， 則抑制了NK細胞的活性。 總結來說，AHCC加UFT的組合不僅帶來了對原發腫瘤的良好的治療效 果，而且對減低轉移也有幫助。 這些效果是由於AHCC恢復或啟動了自 身的免疫力。AHCC是一個很好的生物反應調節劑。

摘 要 AHCC加UFT的組合不僅是對原發腫瘤有效果，而且對減低轉移也有幫助。這些效果是由 於AHCC恢復或啟動了自身的免疫力。

Authors: Matsushita, K., Kuramitsu, Y., Ohiro, Y., Obara, M., Kobayashi, M., Li, Y.Q., Hosokawa, M. 日本

札幌

Laboratory of Pathology, Cancer Institute, Hokkaido University School of Medicine.

Article: Anticancer Drugs, 1998 Apr; 9 (4): 343-50.

PMID: 9635925 [PubMed - indexed for MEDLINE]

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2014-07-16 오후 1:29:25

AHCC在健康人體的免疫效應 AHCC

10 本研究的目的是通過研究健康志願者的樹突狀細胞數量和功能，以評 估AHCC對人體免疫力的效果。 進行自身混合淋巴細胞反應。 測量自然殺傷細胞的活性和T淋巴細胞 的絲分裂原(植物血球凝集素)，我們還測量了細胞因子所產生的脂多 醣。 樹突細胞組1攝入AHCC後，數量比基準值顯著較高。 樹突細胞組2攝入 AHCC後，與對照組相比均顯著增加。 自身混合淋巴細胞反應組攝入 AHCC後， 與對照組相比顯著增加。 每組的植物血球凝集素， NK細胞活性 以及細胞因子並無顯著差異。 AHCC攝入導致樹突細胞的數量增加及增 加了樹突細胞組1的免疫作用。

樹突細胞 是哺乳動物免疫系統中的抗原呈 現細胞。 自身混合淋巴細胞反應 是一種測試T細胞反 應的實驗。 T淋巴細胞 代表小部分T細胞中，表面具有獨 特的T細胞受體。 植物血球凝集素 是豆科植物中找到的凝集 素。 細胞因子 是一組蛋白質及在生物中用作信 號蛋白，用作細胞間溝通的信號。 白介素 是一組細胞因子。

摘 要 AHCC攝入導致樹突細胞數量增加及其具有特定免疫作用的功能。

Authors: Naoyoshi, T., Yoichi, M., Sohei, S., Hiroaki, Y., Kanji, T., Tomohisa, Y., Jun, Y., Soichiro, T., A-Hon, K., Yasuo, K. 日本

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大阪

Department of Surgery, Kansai Medical University.

Article: Nutrition and Cancer 2008, 60(5), 643–651 PMID: 18791928 [PubMed - indexed for MEDLINE]

2014-07-16 오후 1:29:28

AHCC能增強長瘤小鼠中的血清白介素IL-12產生 AHCC

11 白介素12(IL-12) 被認為是在抗腫瘤治療中， 最重要的細胞因子之一。 我們已經證明， 擔子菌精華提取物AHCC和雲芝多醣K能促進白介素12的 產生。通過各種菌絲提取物， 如AHCC和雲芝多醣K， 進行了研究。

白介素12 是由自然的樹突狀細胞，巨噬細胞 和人類B-淋巴細胞產生的白介素。

觀察H-2a和H-2b的長瘤小鼠，牠們的血清白介素12比H-2d長瘤小鼠更 高。 關於小鼠對各種菌絲提取物的效果，AHCC能增強H-2b長瘤小鼠中

巨噬細胞/單核細胞

的血清白介素12水平，但不是在H-2d長瘤小鼠中；而雲芝多醣K增強了 H-2d長瘤小鼠中的血清白介素12水平， 但不是在H-2b長瘤小鼠中。

IL-12

因此，對於所有階段的癌症病患者，我們建議適當地組合各種菌絲提 取物， 是對人體內產性的介白素IL-12有效果。 對於著重病人的生活質

IL-10 IL-12和IL-10互相抑制

IL-12刺激的Th1發展

未成熟的T細胞

素， 這是一個重要的癌症治療方法。 IFN-γ刺激單核細胞， 導致釋放IL-12 Th1細胞

IFN-γ

雲芝多醣K 是蛋白多醣體，某些國家是用來 作為抗癌免疫劑。

摘 要 介白素12被認為是在抗腫瘤治療中的最重要的細胞因子之一。AHCC能增強長瘤小鼠中 的血清白介素12水平。

Authors: Yagita, A., Maruyama, S., Wakasugi, S., Sukegawa, Y.

日本

大阪

Institute of Immunotherapy for Cancer, Kinki University Hospital, 377-2, Ohnohigashi, Osakasayama-city, 5898511.

Article: In Vivo, 2002, Jan-Feb; 16 (1): 9-54.

PMID: 11980361 [PubMed - indexed for MEDLINE]

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2014-07-16 오후 1:29:30

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