UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADÉMICA CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS
PRÁCTICA N° BF.9.01-05 TEMA DE LA PRÁCTICA:
/10
MÉTODOS ANALÍTICOS, MICRO ANALÍTICOS, BIOLÓGICOS, FÍSICOS Y QUÍMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD. INSPECCIÓN Y MUESTREO NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD INYECTABLE I.
CLORURO
DE
SODIO
SOLUCIÓN
DATOS INFORMATIVOS
Carrera: Bioquímica y Farmacia Docente: Bioq. García González Carlos Alberto, Ms. Estudiante: GEOMARY HERAS Grupo: N°2 Ciclo/Nivel: Noveno semestre “A”. Fecha de Elaboración de la Práctica: 27 de junio del 2017. Fecha de Presentación de la Práctica: 27 de junio del 2017
DATOS DEL MEDICAMENTO
II.
Principio activo: Cloruro de Sodio
Peso Neto: 500 mL
Forma farmacéutica: Liquida
OBJETIVOS
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
i. Realizar la evaluación de calidad del Cloruro de Sodio solución intyectable en una forma farmacéutica liquida (inyectable), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas. ii. Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en las farmacopeas analizando y comparando los resultados. III.
FUNDAMENTACIÓN
La inyección de cloruro de sodio se usa en la prevención y tratamiento de deficiencias de iones Sodio y Cloruro y en la prevención de calambres y del calor postrante resultante de una transpiración excesiva por exposición a altas temperaturas. La solución de Cloruro de Sodio al 0,9% Inyectable es empleada como diluyente en la administración de muchas drogas compatibles (KABI, 2010). La Solución Inyectable de Cloruro de Sodio es una solución estéril de Cloruro de Sodio en Agua para Inyectables, esterilizada en su envase final y envasada en envases monodosis no mayores a 1 litro. No debe contener conservantes ni otras sustancias agregadas. Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de NaCl y debe cumplir con las siguientes especificaciones (ANMAT). IV.
MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS: 1. pH
MATERIALES VIDRIO: Varilla de vidrio Pipeta Vaso de precipitación OTROS Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
EQUIPOS Peachimetro
SUSTANCIAS Agua destilada Buffer
MEDICAMENTO Cloruro de Sodio (Solución inyectable)
2. Límite de Hierro MATERIALES VIDRIO: Varilla de
SUSTANCIAS Agua destilada
MEDICAMENTO Cloruro de Sodio
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
vidrio Pipeta Vaso de precipitación OTROS Papel Indicador Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
Ácido clorhídrico
(Solución inyectable)
3. Densidad MATERIALES VIDRIO: Picnómetros Vasos de precipitación OTROS Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
EQUIPOS Balanza analítica
SUSTANCIAS Agua destilada
MEDICAMENTO Cloruro de Sodio (Solución inyectable)
4. Límite de metales pesados MATERIALES VIDRIO: Varilla de vidrio Pipeta Vaso de precipitación Picnómetros OTROS Papel Indicador Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
EQUIPOS Peachimetro Balanza analítica
SUSTANCIAS Agua destilada Buffer Ácido acético 1N Hidróxido de amonio 6 N
MEDICAMENTO Cloruro de Sodio (Solución inyectable)
5. Valoración MATERIALES VIDRIO: Varilla de vidrio Pipeta Vaso de precipitación
SUSTANCIAS Agua destilada Buffer Ácido acético 1N Hidróxido de
MEDICAMENTO Cloruro de Sodio (Solución inyectable)
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Picnómetros OTROS Papel Indicador Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
V.
amonio 6 N
INSTRUCCIONES: a. Trabajar con orden, limpieza y sin prisa. b. Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el trabajo que se esté realizando. c. Llevar ropa adecuada para la realización de la práctica: bata, guantes, mascarilla, cofia, zapatones, gafas. d. Utilizar la campana de extracción de gases siempre que sea necesario.
VI.
PROCEDIMIENTO: pH a. Colocamos 20 ml de muestra en un recipiente adecuado. b. Medir el pH en el phmetro. c. Calibramos el pHimetro con los Buffer. d. Determinamos el pH de la solución. Límite de Hierro a. Diluimos 5,0 ml de Solución Inyectable de Cloruro de Sodio con agua hasta 45 ml. b. Agregamos 2 ml de ácido clorhídrico. c. El color de la solución obtenida a partir de la solución muestra no debe ser más intenso que el de la solución obtenida a partir de la solución estándar. Densidad a. Pesamos el picnómetro vacío en una balanza. b. Llenamos un picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesamos. c. Llenamos un picnómetro con muestra (Inyectable Cloruro de Sodio) hasta enrasa y pesamos. d. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método de picnometría.
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Límite de metales pesados SOLUCION MUESTRA: a. Transferir 25 ml de la solución preparada. b. Diluir a 25 ml con agua y ajustar a pH entre 3,0 y 4,0 con ácido acético 1 N o hidróxido de amonio 6 N, empleando papel indicador de pH, diluir a 40 ml con agua y mezclar. SOLUCION CONTROL a. Transferir un volumen de Solución Inyectable de Cloruro de Sodio, equivalente a 1,0 g de cloruro de sodio, en un vaso de precipitados, si fuera necesario evaporar hasta un volumen de aproximadamente 20 ml. b. Agregar 2 ml de ácido acético 1 N y diluir a 25 ml con agua. El límite es 0,001 %, en base a la cantidad de cloruro de sodio. c. Dejar reposar durante 5 minutos y observar longitudinalmente sobre una superficie blanca. Valoración 1. Aplicar normas de bioseguridad 2. Mantener todos los materiales y el área de trabajo lista 3. Medir una cantidad equivalente a 50 mg de cloruro de sodio 4. Adicionar agua hasta completar 50 ml 5. Titular con solución valorada de nitrato de plata 0,1 N 6. Realizar los cálculos respectivos VII.
GRÁFICOS
1. pH 1
2 1
Agregamos 30 ml de agua en u vaso precipitación
Agregamos solución inyectable en un vaso de precipitación
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
3 1
4 1
Medimos el pH de la solución inyectable
Calibramos y lavamos el pHmetro
2. Límite de Hierro 2 3 1
1 4 1
Diluimos la solución inyectable en agua destilada
Agregamos 2 mL de HCl 4 1
3 1
Comparamos las muestras
3. Densidad 1
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.21
Pesamos el picnómetro vacío
Pesamos un picnómetro con agua destilada
4
3 1
1
1
Pesamos el picnómetro con el inyectable
Colocamos el Gluconato de Calcio
4. Límite de metales pesados SOLUCION MUESTRA 2
1
Transferimos un volumen de la solución y lo diluimos a 25ml SOLUCION CONTROL 1
Ajustamos a pH 3 con ácido acético 1N y amonio 6N
2 1
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Diluimos a 40mL con agua y mezclamos
Agregamos 2 ml de ácido acético 1 N y diluir a 25 ml con agua
5. Valoración 1
2 1
Preparación del nitrato de plata 0,1 N
Titulación con nitrato de plata 0,1 N
3 1
Culminación de la Titulación
VIII. CÁLCULOS 1. Densidad Muestra: Cloruro de sodio inyectable Densidad de referencia: 1.005 – 1.007 g/ml
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Peso picnómetro vacío: 1.597 g Peso picnómetro con muestra: 3.147 g Peso picnómetro con agua destilada: 2.141 g
=1.006 g/ml Dato referencial: Se conoce que la densidad del Cloruro de sodio es de 1.005 g/ml a 1.007 g/ml. 2. Valoración DATOS
Muestra: 0,05 g de cloruro de sodio
Solución titulante: Nitrato de plata 0,1 N
CP: 9,8 ml sol. Nitrato de plata 0,1 N
CT: 8,55 ml sol. Nitrato de plata 0,1 N
%R:?
K de sol. titulante: 1,012
Equivalente: 1 ml Nitrato de plata 0,1 N ----- 5,844 mg de cloruro de sodio
Referencia: 95 % - 105 %
CANTIDAD A TRABAJAR 100 ml NaCl X
900 mg NaCl 50 mg NaCl
X= 5,5555 ml NaCl CONSUMO TEÓRICO (CT) 1 ml Nitrato de plata 0,1 N 5,844 mg de cloruro de sodio X
50 mg de cloruro de sodio
X= 8,5557 ml Nitrato de plata 0,1 N
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
CONSUMO REAL (CR)
CR= CP x K CR=9,8 ml Nitrato de plata 0,1 N x 1,0120
CR= 9,9176 ml Nitrato de plata 0,1 N
PORCENTAJE REAL (%R) 1 ml Nitrato de plata 0,1 N Nitrato de plata 0,1 N
5,844 mg de cloruro de sodio 9,9176 ml X
X= 57,9584 mg de cloruro de sodio
50 mg de cloruro de sodio 100% 57,9584 mg de cloruro de sodio x
%R= 115,91% (cloruro de sodio) Dato referencial: Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de NaCl. IX.
RESULTADOS OBTENIDOS
1. pH (Farmacopea Argentina Volumen III) El pH del Cloruro de Sodio solución inyectable de las tres soluciones se encuentra entre los parámetros:
pH de 5
Dato referencial: pH debe de ser de 4.5 – 7 2. Límite de Hierro (Farmacopea Argentina Volumen III) La solución del Cloruro de Sodio presento una coloración menos intensa que la muestra de referencia.
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Dato referencial: El color de la solución obtenida a partir de la solución muestra no debe ser más intenso que el de la solución obtenida a partir de la solución estándar.pH debe de ser de 4.5 – 7. 3. Densidad (Farmacopea Argentina Volumen III) La solución de cloruro de sodio se encuentra dentro de los rangos permitidos. Densidad: 1.006g/ml. Dato referencial: 1.005 g/ml a 1.007 g/ml. 4. Límite de metales pesados (Farmacopea Argentina Volumen III) El color de la solución obtenida a partir de la Solución muestra fue más oscura y la intensidad del color de la Solución control fue menor. Esto indica que hay un porcentaje 0.001% de metales pesado lo que es aprobado por el control de calidad. Dato referencial: El límite es 0,001 %, en base a la cantidad de cloruro de sodio. 5. Valoración (Farmacopea Argentina Volumen III) 115,91% (cloruro de sodio) Dato referencial: Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de NaCl. X.
INTERPRETACIÓN
En cuanto a la práctica realizada del control de calidad del Cloruro de Sodio podemos expresar que esta solución inyectable si cumple con los ensayos establecidos en la farmacopea, pues se realizaron varios ensayos aplicando la técnica y los métodos descritas en las farmacopeas, algunos ensayos no salieron al cien porcientos debido a la conservación de los reactivos, a la falta de concentración de los mismos como es el caso de la valoración realizada. XI.
OBSERVACIONES
En el control de calidad Cloruro de Sodio se realizaron diferentes ensayos donde se observó:
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
pH estable encontrado entre los parámetros establecidos. Su límite de hierro el adecuado ya que hubo una coloración menos intensa. Su densidad está dentro de los rangos establecidos. En el límite de metales pesados el color de la solución obtenida a partir de la Solución muestra fue más oscura y la intensidad del color de la Solución control fue menor.
XII.
CONCLUSIONES
Siguiendo el control de calidad que se requiere para comprobar la concentración de P.A del Cloruro de Sodio, mediante los métodos aplicados que según nos indican las farmacopeas: El pH del Cloruro de Sodio fue de pH 5 siendo así que este cumple con la farmacopea. Densidad fue de 1.006 g/ml hallándose en un rango apropiado. De igual manera en la solución cumple con el límite de hierro que debe contener dicha solución. En el porcentaje de metales pesados el resultado fue óptimo a que al comparar las soluciones observamos que la solución control es menos oscura que la solución de muestra o referencia. Indicándonos que está en un porcentaje apropiado estimado por la farmacopea argentina. La valoración de la solución de Cloruro de Sodio no se encontró en los valores de referencia, debido a diferentes factores en cuanto a los reactivos. XIII. RECOMENDACIONES
Realizar la asepsia de la mesa de trabajo. Utilizar el equipo de protección adecuado: bata de laboratorio, guantes, mascarilla. Aplicar todas las normas de bioseguridad en el laboratorio. Lavar siempre el material con agua destilada antes de utilizar ya que puede contener sustancias que pueden interferir en su control. Tratar de ser precisos en el momento de medir los volúmenes requeridos ya que de lo contrario tendremos inconvenientes tanto en la práctica como en los resultados.
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Colocar una hoja papel bond como base para observar correctamente el cambio de coloración en la titulación. Tener mucho cuidado al manipular los reactivos concentrados, debe de hacerse utilizando la campana de gases. Realizar la titulación con movimiento circular, agitación continua y gota a gota.
XIV. CUESTIONARIO 1. ¿Cuáles son los efectos colaterales del Cloruro de Sodio? Los medicamentos pueden producir algunos efectos no deseados además de los que se pretende obtener. Esto no quiere decir que se presenten todos los que a continuación se indican, pero en el caso de que se presente alguno, puede requerir atención médica. La administración inadecuada o excesiva de solución de cloruro de sodio al 0.9% puede ocasionar sobrecarga circulatoria y edema. Además el exceso de cloro puede producir acidosis metabólica. La excesiva administración de cloruro de sodio causa hipernatremia, efecto adverso muy serio que provoca deshidratación de los órganos internos especialmente el cerebro (BIOSANO, 2009). 2. ¿Para qué personas está contraindicado el cloruro de sodio? Pacientes con hipercloremia, hipernatremia, hipertensión tanto arterial como intracraneal se deberá vigilar cuidadosamente el aporte de sodio en el paciente cardiópata, insuficiencia renal crónica, etc (FACMEP, 2006).
3. ¿Cuáles son los efectos terapéuticos del Cloruro de Sodio? Casos de intervenciones quirúrgicas, quemaduras, diarreas, vómitos repetidos, etc. para corregir las alteraciones del balance hidroelectrolítico (Miranda, 2016). XV.
GLOSARIO
Límite: La palabra límite se designará el tope, el fin o el grado máximo de una determinada cuestión (ABC, 2011).
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Punto final: El punto de equivalencia o punto estequiométrico de una reacción química se produce durante una valoración química cuando la cantidad de sustancia valorante agregada es estequiométricamente equivalente a la cantidad presente del analito o sustancia a analizar en la muestra, es decir reacciona exactamente con ella (GAMM, 2010). Disolvente: Un disolvente o solvente es una sustancia en la que se diluye un soluto (un sólido, líquido o gas químicamente diferente), resultando en una solución; normalmente es el componente de una solución presente en mayor cantidad (ECURED, 2014). XVI. WEBGRAFÍA BIOSANO.
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D.
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http://www.laboratoriosmiranda.gob.ve/index.php/productos?view=item&id=9 %3Acloruro-de-sodio-al-09-solucion-inyectable-para-infusion-intravenosa
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
XVII. ANEXOS FARMACOPEAS DE LA SOLUCIÓN INYECTABLE
VALORACIÓN DE CLORURO DE SODIO
ARTÍCULO CIENTÍFICO Tema: Efectos de la expansión endovenosa rápida con solución Hartmann y con cloruro de sodio al 0.9%, sobre el medio interno de pacientes con deshidratación severa por diarrea aguda coleriforme. Link: http://www.scielo.org.pe/pdf/rmh/v6n2/v6n2ao2.pdf EJERCICIO DE APLICACIÓN Un laboratorio farmacéutico desea realizar el control de calidad de un lote
de
comprimidos de Dipirona mediante el peso de los mismos, de los cuales se tomó 10 comprimidos y según dicha industria el contenido declarado de cada comprimido es de 500 mg de P.A. Para el análisis respectivo tomamos como referencia los siguientes pesos: P1: 650mg. P2: 599mg. P3: 675mg. P4: 668mg. P5: 655mg.
P6: 657mg. P7: 657mg. P8: 638mg. P9: 647mg. P10: 658mg.
Para valorar dicho producto farmacéutico se utiliza se utiliza una solución de Yodo 0.1 N, obteniéndose un consumo practico de 10.7 mL. Determinar el consumo teórico (CT), consumo real (CR) y el porcentaje real (PR) si se conoce que 1 ml de Yodo 0.1 N se equivalen con 16.67 mg de Dipirona. La constante del yodo 0.1 N es de 1.0054
DATOS Conc. P.A.: 500 mg Polvo: 80 mg Comp. Peso Promedio: 650 mg Comp. Consumo Practico: 10.7 mL. I 0.1 N Consumo Teórico CT: ? Consumo Real CR: ? % Real: ? Equivalente: 1mL. I 0.1N – 16.67 mg P.A. K: 1.0054
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
%Permitido: 98 – 101% PESO PROMEDIO
P1: 650mg. P2: 599mg. P3: 675mg. P4: 668mg. P5: 655mg.
P6: 657mg. P7: 657mg. P8: 638mg. P9: 647mg. P10: 658mg.
CANTIDAD PRINCIPIO ACTIVO PARA TRABAJAR
CT / CONSUMO TEÓRICO
CR / CONSUMO REAL
%R / PORCENTAJE REAL
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Conclusión: El comprimido de Dipirona tiene un 100.8 % en su valoración y por lo tanto según la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos establece que debe estar entre el rango de 99% hasta un 101.0%, por lo tanto si aprueba el control de calidad.
FIRMA DE RESPONSABILIDAD
_____________________________ GEOMARY HERAS
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.