UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADÉMICA CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS
PRÁCTICA N° BF.9.01-06
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TEMA DE LA PRÁCTICA: MÉTODOS ANALÍTICOS, MICRO ANALÍTICOS, BIOLÓGICOS, FÍSICOS Y QUÍMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD. INSPECCIÓN Y MUESTREO NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DEL GLUCONATO DE CALCIO POR PERMANGANOMETRÍA I. DATOS INFORMATIVOS Carrera: Bioquímica y Farmacia Docente: Bioq. García González Carlos Alberto, Ms. Estudiante: GEOMARY HERAS Ciclo/Nivel: Noveno semestre “A”. Fecha de Elaboración de la Práctica: 04 de julio del 2017. Fecha de Presentación de la Práctica: 11de julio del 2017 TIEMPOS
Inicio de la práctica: 07:45 am.
Hora de preparación de materiales: 08:30 am
Elaboración de cálculos: 09:00 am.
Proceso de control de calidad: 09:30 am.
Fin de la práctica: 10:30 am.
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
DATOS DEL MEDICAMENTO
Marca: Lab. Sandenson S.A. - Lab. Cecar
Principio activo: Gluconato de Calcio
Concentración de principio activo: 10%
Peso Neto: 10 mL
Forma farmacéutica: Liquido parenteral
II. OBJETIVOS 1.2.1. Realizar la evaluación
de calidad del Gluconato de Calcio en una forma
farmacéutica liquida (inyectable), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas. 1.2.2. Evaluar el Gluconato de Calcio por permanganometría, basándose en las farmacopeas de referencia. 1.2.3. Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en las farmacopeas analizando y comparando los resultados. III.
FUNDAMENTACIÓN
El calcio es esencial para la integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y óseo. Juega un rol de importancia en las funciones normales cardíaca, renal, respiratoria, en la coagulación sanguínea, y en la permeabilidad capilar y de las membranas celulares. Además, el calcio ayuda a regular el intercambio y almacenamiento de los neurotrasmisores y hormonas, la absorción de Vitamina B12 y secreción de gastrina. La mayor fracción de calcio (99%) se encuentra en la estructura esquelética primariamente como hidroxiapatita (Argentina, 2010). El calcio de los huesos está en constante intercambio con el calcio del plasma. Dado que el metabolismo del calcio es esencial para la vida, cuando se producen disturbios en el balance de calcio debido a una deficiencia dietaria u otras causas, el calcio almacenado en los huesos disminuye para satisfacer las necesidades agudas de calcio del organismo. Por lo tanto, sobre una base crónica, la normal mineralización de los huesos depende de una adecuada cantidad total de calcio en el organismo (Argentina, 2010).
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
IV. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS: 1. Claridad y color de la solución MATERIALES VIDRIO: Varilla de vidrio Pipeta Vaso de precipitación OTROS Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
SUSTANCIAS Agua destilada
MEDICAMENTO Gluconato de Calcio 10% (inyectable)
2. Límite de cloruro MATERIALES VIDRIO: Agitador de vidrio Tubos de ensayo Pipeta Vaso de precipitación OTROS Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
SUSTANCIAS Agua destilada Ácido nítrico Nitrato de Plata HCl 0.02 N.
MEDICAMENTO Gluconato de Calcio 10% (inyectable)
3. Señalización de muesca en la ampolla MATERIALES VIDRIO: Vasos de Precipitación
MEDICAMENTO Gluconato de Calcio 10% (inyectable)
OTROS Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil Pera para Pipeta
4. Cumple con el volumen declarado
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
MATERIALES VIDRIO: Vasos de Precipitación
MEDICAMENTO Gluconato de Calcio 10% (inyectable)
OTROS Jeringuilla Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil Pera para Pipeta
5. Valoración en caliente MATERIALES
VIDRIO: Vasos de precipitación Pipetas Erlenmeyer Embudo Bureta OTROS Papel filtro Soporte universal Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
EQUIPOS
Balanza Analítica Cocina eléctrica
SUSTANCIAS
KMnO4 0.1 N KMnO4 concentrado
MEDICAMENTO
Gluconato de Calcio 10% (inyectable)
6. Valoración en Frio MATERIALES
VIDRIO: Vasos de precipitación Pipetas Erlenmeyer Bureta OTROS Soporte
EQUIPOS
Balanza Analítica
SUSTANCIAS
KMnO4 0.1 N KMnO4 concentrado
MEDICAMENTO
Gluconato de Calcio 10% (inyectable)
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
V.
universal Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
INSTRUCCIONES: a. Trabajar con orden, limpieza y sin prisa. b. Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el trabajo que se esté realizando. c. Llevar ropa adecuada para la realización de la práctica: bata, guantes, mascarilla, cofia, zapatones, gafas. d. Utilizar la campana de extracción de gases siempre que sea necesario.
VI. PROCEDIMIENTO: Claridad y color de la solución a. Se debe obtener 4 soluciones de Gluconato de calcio al 10% de distintas industrias farmacéuticas. b. Se procede observar las 4 soluciones de Gluconato de calcio al 10%. c. A continuación anotamos lo observado en la siguiente tabla. Límite de cloruro a. En el primer tubo agregar 1 ml de ácido nítrico, 1g de muestra, 1 ml de nitrato de plata (SR), 1ml de HCl 0,020 N y cantidad suficiente de agua para obtener 50 ml. b. Mezclar, dejar en reposo durante 5 minutos protegido de la luz directa. c. En el segundo tubo agregar 1 ml de ácido clorhídrico 0,020N especificado en la monografía. d. Comparar la turbidez de las dos soluciones. Señalización de muesca en la ampolla a. Observar si las ampollas de diferentes casas comerciales cumple con la muesca o señal de apertura. Cumple con el volumen declarado a. Con la ayuda de una jeringuilla de 10 extraer todo el producto de la ampolla de una marca comercial.
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
b. Así mismo realizar con la siguiente ampolla de otra marca comercial. c. Observar si cumple con el volumen declarado en el producto que es de 10 ml.
Valoración en Frio a. Se prepara la solución de KMnO4 0.1 N, pesando 0.79 g y disolviéndolo en 50 ml de agua destilada. b. Luego en un erlenmeyer se prepara la solución a titular con 2 ml de gluconato de calcio, 10 ml de agua destilada y 12 ml de ácido sulfúrico al 20%. c. Se procede para disolver el precipitado calentando ligeramente hasta disolución total del mismo. d. Se titula hasta que se produzca una coloración rosa persistente por más de 10 segundos. Valoración en caliente a. Se prepara la solución de KMnO4 0.1 N, pesando 0.79 g y disolviéndolo en 50 ml de agua destilada. b. Se calienta la solución titulante por 30 minutos y luego se deja enfriar. c. Se filtra usando algodón y papel filtro. d. Luego en un erlenmeyer se prepara la solución a titular con 2 ml de gluconato de calcio, 10 ml de agua destilada y 12 ml de ácido sulfúrico al 20%. e. Se procede a titular hasta que el color morado desaparezca por un lapso de 30 segundos a 1 minutos. f. Luego realizar los cálculos respectivos.
VII.
GRÁFICOS
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Claridad y color de la solución
2 1
Transparencia de la muestra.
Muestra Límite de cloruro
1
2
TUBO 1: Agregamos 1 ml de ácido nítrico
3
Pesamos 1g de muestra.
Agregamos AgNO3
1
ml
5
6
TUBO 2: Agregamos 1 ml de HCl 0,020N
de
4
Agregamos 47 ml de H2O
Agregamos 1 ml de HCl 0.0020N
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
7
Comparamos la turbidez de los dos tubos. SeĂąalizaciĂłn de muesca en la ampolla
Muesca
Cumple con el volumen declarado
1
2
Tener listo el material.
Extraemos con la jeringuilla las muestras
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Valoración en caliente
3
2
1
Pesarnos 0.79 g de KMnO4
6
Disolvemos en 50 ml de agua destilada
Filtramos la solución preparada
5
Observamos coloración rosa.
la
4
Titulamos con la solución de KMnO4 0.1 N
Preparamos solución a titular
la
Valoración en Frio
1
2
Pesamos 0.79 g de KMnO4
Disolvemos en 50 ml de agua destilada.
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
3
4
Calentamos la solución a titular.
Preparamos solución a titular
la
6
5
Titulamos con la solución de KMnO4 0.1 N
Observamos coloración rosa
la
VIII. CÁLCULOS 1. Valoración en caliente DATOS Solución titulante: KMnO4 0.1 N Consumo Practico: 9.5 ml de KMnO4 0.1 N Consumo Teórico CT:? Consumo Real CR: ? % Real: ? Equivalente: 1 ml de KMnO4 0.1 N 21.52 mg de gluconato de calcio K: 0.9640 % Permitido: 70 – 110 %
CANTIDAD PRINCIPIO ACTIVO PARA TRABAJAR
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
2g *1000mg/1g=200mg de gluconato de calcio CT / CONSUMO TEÓRICO
CR / CONSUMO REAL
%R / PORCENTAJE REAL
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Dato referencial: El Gluconato de Calcio contiene no menos del 70,0 por ciento y no más del equivalente al 110,0. Interpretación: El porcentaje obtenido de la valoración del Gluconato de calcio se encuentra dentro de los límites establecidos por la farmacopea. 2. Valoración en caliente DATOS Solución titulante: KMnO4 0.1 N Consumo Practico: 10 ml de KMnO4 0.1 N Consumo Teórico CT:? Consumo Real CR: ? % Real: ? Equivalente: 1 ml de KMnO4 0.1 N 21.52 mg de gluconato de calcio K: 1,002 % Permitido: 70 – 110 %
CANTIDAD PRINCIPIO ACTIVO PARA TRABAJAR
2g *1000mg/1g=200mg de gluconato de calcio CT / CONSUMO TEÓRICO
“LA CALIDAD NUNCA ES UN ACCIDENTE, SIEMPRE ES EL RESULTADO DE UN ESFUERZO DE LA INTELIGENCIA”. JOHN RUSKIN
CR / CONSUMO REAL
%R / PORCENTAJE REAL
Dato referencial: El Gluconato de Calcio contiene no menos del 70,0 por ciento y no más del equivalente al 110,0. Interpretación: El porcentaje obtenido de la valoración del Gluconato de calcio se encuentra dentro de los límites establecidos por la farmacopea. IX. RESULTADOS OBTENIDOS 1. Claridad y color de la solución TUBO 1
TUBO 2
Transparente
X
X
Incoloro
X
X
Ligeramente amarillo
-
-
Partículas Extrañas
-
-
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Según los parámetros de la Farmacopea Española están aprobadas las soluciones observadas 2. Señalización de muesca en la ampolla Ambas ampollas de diferentes casas comerciales cumple con el parámetro. 3. Cumple con el volumen declarado Ambas muestras poseen el volumen declarado por la casa farmacéutica, por ende cumplen con los parámetros de calidad. 4. Valoración en caliente 98.54 % en la valoración por ende no cumple con la farmacopea Dato referencial: El Gluconato de Calcio contiene no menos del 70,0 por ciento y no más del equivalente al 110,0. 5. Valoración en frio 107.62 % en la valoración por ende cumple con la farmacopea Dato referencial: El Gluconato de Calcio contiene no menos del 70,0 por ciento y no más del equivalente al 110,0. X.
INTERPRETACIÓN
En cuanto a la práctica realizada del control de calidad del Gluconato de Calcio podemos expresar que este Inyectable en su mayoría si cumplen con los ensayos establecidos en la farmacopea, pues se realizaron varios ensayos aplicando la técnica y los métodos descritas en las farmacopeas, la valoración por permanganometría fue necesario preparar la solución de permanganato, se la preparo en frio y en caliente y ambas preparaciones se obtuvieron buenos resultados. XI.
OBSERVACIONES
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
En el control de calidad del inyectable del Gluconato de Calcio se realizaron diferentes ensayos donde se observó: Claridad y color de la solución se encontró entre los parámetros establecidos ya que ambos inyectables cada uno de diferentes casas comerciales presentaron bien este parámetro. Señalización de muesca en la ampolla así mismo ambos inyectables cumplieron con este requisito de la farmacopea. Cumple con el volumen declarado se mido los volúmenes y ambos contenias 10 mL de Gluconato de calcio. Valoración en caliente se observó la coloración rosa persistente a las 9.5 mL de KMnO4 0.1N, dando como resultado 98.54 %. Valoración en frio se observó la coloración rosa persistente a las 10 mL de KMnO4 0.1N, dando como resultado 98.54 %.
XII.
CONCLUSIONES
Siguiendo el control de calidad que se requiere para comprobar la concentración de P.A del Gluconato de Calcio, mediante los métodos aplicados que según nos indican las farmacopeas: Todos los parámetros analizados en el Gluconato de Calcio se encontraron en su rango permitidito, siendo así que estos inyectables pasan el control de calidad dispuesto por las diferentes farmacopeas existentes. La valoración se obtuvo los resultados esperados, es decir el porcentaje se encuentra entre el rango. XIII. RECOMENDACIONES Realizar la asepsia de la mesa de trabajo. Utilizar el equipo de protección adecuado: bata de laboratorio, guantes, mascarilla. Aplicar todas las normas de bioseguridad en el laboratorio. Lavar siempre el material con agua destilada antes de utilizar ya que puede contener sustancias que pueden interferir en su control. Tratar de ser precisos en el momento de medir los volúmenes requeridos ya que de lo contrario tendremos inconvenientes tanto en la práctica como en los resultados. Colocar una hoja papel bond como base para observar correctamente el cambio de coloración en la titulación.
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Realizar la titulación con movimiento circular, agitación continua y gota a gota.
XIV. CUESTIONARIO 1. ¿Qué es la permanganometría? El método de permanganometría (también conocido como permanganimetría o permanganometría) se basa en las reacciones de oxidación de reductores por el ión permanganato. La oxidación puede efectuarse tanto en medio ácido como en alcalino (o neutro).Las permanganimetrías son valoraciones o volumetrías de oxidación-reducción, es decir, en las que la reacción principal es una reacción en la que una sustancia se oxida y otra se reduce. Las permanganimetrías tienen todas en común que el agente oxidante es el permanganato potásico: KMnO4 (Enriquez, 2012). 2. ¿Culés son las indicaciones terapéuticas de Gluconato de calcio? Tratamiento de urgencia con calcio: o
Hipocalcemia
o
Tetania hipocalcémica
Raquitismo hipocalcémico: o
el calcio inyectable puede utilizarse en infusión durante la fase inicial de tratamiento, en asociación con el tratamiento con vitamina D específico (Lavoisier, 2013). 3. ¿Cómo se da la distribución de Gluconato de calcio ene el organismo? El plasma presenta un equilibrio entre los iones cálcicos filtrables activos sobre el plan fisiológico (En el orden del 55 %, el 5% de iones está ligado a citrato) y los iones cálcicos no filtrables, ligado a proteínas (principalmente la albúmina) ( del orden del 45% esta fracción es pH dependiente). Las concentraciones plasmáticas fisiológicas del calcio están dentro del orden de 2,5 mM. (S.A., 2014). XV.
GLOSARIO
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Sobredosis: Se presenta cuando se toma una cantidad de algo mayor a lo normal o recomendado, generalmente una droga. Una sobredosis puede ocasionar síntomas graves y dañinos o la muerte (MEDLINEPLUS, 2015). Principio activo: Los principios activos son las sustancias a la cual se debe el efecto farmacológico de un medicamento (MEDLINEPLUS, 2015). Punto Final: etapa en que se finaliza la titulación, idealmente debería coincidir con el punto de equivalencia. En la práctica la coincidencia se da (o se aproxima a ella) cuando se utiliza un instrumento (por ejemplo un peachímetro) para detectar el punto final. En cambio cuando se utiliza un reactivo indicador puede haber diferencia entre ambos puntos, en muchos casos la diferencia es menor a una gota de solución del titulante. (Amando, 2012). XVI. WEBGRAFÍA Amando,
N.
V.
(2012).
Recuperado
el
24
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junio
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2017,
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http://nicolasvogt1.blogspot.com/2012/05/definicion-soluto-y-solvente.html Argentina,
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V.
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https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/007287.htm S.A., N. (2014). Productos Farmacéuticos. Recuperado el 07 de julio de 2017, de http://www.norgreen.com/prospectos/prospecto_gluconato_de_calcio.pdf XVII. xANEXOS HOJA DE TRABAJO DE PRÁCTICA FIRMADA POR EL PROFESOR
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
FARMACOPEAS DE LA VALORACIÓN DE GLUCONATO DE CLACIO INYECTABLE ARTÍCULO CIENTÍFICO
Tema: Gluconato cálcico 10% endovenoso: cuidados de las vías de infusión en prematuros Link: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1695-61412009000100010 APUNTES DE LA PIZARRA
EJERCICIO DE APLICACIÓN
Un laboratorio farmacéutico desea realizar el control de calidad de una ampolla de Glucanato de calcio, de los cuales se tomó 1 ampolla y según dicha industria el contenido declarado de cada ampolla es de 10% de P.A. Para valorar dicho producto farmacéutico se utiliza se utiliza una solución de KMnO4 0.1 N obteniéndose un consumo practico de 11.5 mL. Determinar el consumo teórico (CT), consumo real KMnO4 0.1 N (CR) y el porcentaje real (PR) si se conoce que 1 ml KMnO4 0.1 N equivalen ---- 21.52 mg Gluconato de calcio. CALCULOS DATOS Solución titulante: KMnO4 0.1 N Consumo Practico: 11.5 ml de KMnO4 0.1 N Consumo Teórico CT:? Consumo Real CR: ? % Real: ? Equivalente: 1 ml de KMnO4 0.1 N 21.52 mg de gluconato de calcio
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
K: 1,002 % Permitido: 70 – 110 %
CANTIDAD PRINCIPIO ACTIVO PARA TRABAJAR
2g *1000mg/1g=200mg de gluconato de calcio CT / CONSUMO TEÓRICO
CR / CONSUMO REAL
%R / PORCENTAJE REAL
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Conclusión: La solución inyectable de Gluconato de Calcio tiene un 123.9874 % en su valoración y por lo tanto según la Real Farmacopea Española establece que debe estar entre el rango de 70% hasta un 110.0%, por lo tanto no aprueba el control de calidad.
FIRMA DE RESPONSABILIDAD
GEOMARY HERAS
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.
Calidad significa hacer lo correcto cuando nadie esta viendo.