Anemia de fanconi

Universidad Autónoma de Zacatecas Especialidad de Odontopediatría PRESENTACIÓN DE CASO CLÍNICO ANEMIA DE FANCONI ASESORES E. DE . O. MARÍA DEL SOCORRO SOTELO M EN C OBED LEMUS ROJERO

ANEMIA DE FANCONI Pancitopenia

Trastorno genético

Malformaciones congénitas Autosomico recesivo

Predisposición a Ligado al cromosoma X desarrollar cáncer Taniguchi, T. and D'Andrea, A. D., (2006). The molecular pathogenesis of fanconi anemia: recent progress. Blood. 107: 4223-33

ANTECEDENTES 1927

1966

Guido Fanconi Enfermedad de herencia autosómica recesiva

Schroeder T.M. Alteraciones citogenéticas espontáneas Lobitz S, Velleuer E. Guido Fanconi (1892-1979): a jack of all trades. Nat. Rev.Cancer. noviembre de 2006;6(11):893-8.

EPIDEMIOLOGÍA 0.5% de la población es heterocigótica

Afecta a 1: 36 000 nacimientos

Variabilidad étnica

EE.UU. Y EN EUROPA SUDÁFRICA

1/100

MÉXICO GITANOS

ISRAEL

García-de Teresa, B., Castillo, V., Molina, B., & Frías, S. Diagnóstico clínico y de laboratorio de la anemia de Fanconi.

Proporción varones y hembras 3: 1

Edad media de diagnóstico 8 años

Edad de muerte promedio 13 años

García-de Teresa, B., Castillo, V., Molina, B., & Frías, S. Diagnóstico clínico y de laboratorio de la anemia de Fanconi.

ETIOPATOGENIA

Trastorno Autos贸mico recesivo

Para que un individuo padezca la enfermedad Ninguna de las dos copias del gen debe ser funcional

Si una copia del gen es no funcional Sera portador pero no la padecer谩

De Ilurdoz, MJ Sagaseta, et al. "Anemia de Fanconi. Consideraciones actuales." Anales del Sistema Sanitario de Navarra. Vol. 26. No. 1. 2009.

Si dos individuos portadores de mutaciones en el mismo gen

De Ilurdoz, MJ Sagaseta, et al. "Anemia de Fanconi. Consideraciones actuales." Anales del Sistema Sanitario de Navarra.

Vol. 26. No. 1. 2009

GRUPOS DE COMPLEMENTACIÓN

(A, B, C, D1, D2, E, F, G, I, J, L, M, N, O y P)

Defectos en 15 genes diferentes

DAÑO AL ADN La vía AF/BRCA Cáncer de mama

Vía Participa en la reparación de enlaces covalentes cruzados del ADN, que genera rupturas y aberraciones cromosómicas Ćirković, S., Guć-Šćekic, M., Vujićt, D., Mićić, D., & Škorić, D. (2014). Chromosomal instability in patients with Fanconi anemia from Serbia.Vojnosanitetski Pregled: Military Medical & Pharmaceutical Journal of Serbia & Montenegro, 71(4).

ANEMIA DE FANCONI MUTACIONES Estado

Homocigótico

Patrón de herencia Autosómico recesivo

Grupo de complementación B

Ligado al cromosoma X Causado por mutaciones en FANCB (Xp22.31)

Ćirković, S., Guć-Šćekic, M., Vujićt, D., Mićić, D., & Škorić, D. (2014). Chromosomal instability in patients with Fanconi anemia from Serbia.Vojnosanitetski Pregled: Military Medical & Pharmaceutical Journal of Serbia & Montenegro, 71(4).

MUTACIÓN Vía de reparación

AF/BRCA

Fenotipo celular similar Presencia de agentes

Fragilidad cromosómica

Hipersensibilidad de las células AF

Alteraciones en el ciclo celular

Ćirković, S., Guć-Šćekic, M., Vujićt, D., Mićić, D., & Škorić, D. (2014). Chromosomal instability in patients with Fanconi anemia from Serbia.Vojnosanitetski Pregled: Military Medical & Pharmaceutical Journal of Serbia & Montenegro, 71(4).

65% FANCA (16q24.3)

15% FANCC (9q22.3)

10%

FANCG (9p13)

5% FANCE (6p21.3)

MUTACIONES

Nalepa, G., & Clapp, D. W. (2014). Fanconi anemia and the cell cycle: new perspectives on aneuploidy. F1000prime reports, 6.

García-de Teresa, B., Castillo, V., Molina, B., & Frías, S. Diagnóstico clínico y de laboratorio de la anemia de Fanconi.

PIEL (64%)

CRECIMIENTO (63%)

• Hipo o hiperpigmentación, manchas café claras (café con leche )

• Retardo intrauterino.

• Talla baja.

CRANEOFACIAL

Craneosinostosis, frente prominente, micrognatia

Ojos (38%): microftalmia, hipo o hipertelorismo, fisuras palpebrales pequeñas, almendradas, ptosis, epicanto, estrabismo, cataratas

Oídos: pabellones auriculares prominentes, bajos, rotados, microtia, conductos auditivos pequeños o ausentes, ausencia de membrana timpánica, esclerosis de huesecillos del oído medio.

ALTERACIONES ESQUELÉTICAS 71%

Eje radial: hipoplasia tenar, ausencia o hipoplasia del radio, del pulgar o de ambos, pulgar flotante, bífido, digitalizado o desplazado.

Miembros torácicos: anormalidad humoral, hipoplasia o aplasia cubital, braquidactilia, aracnodactilia

Miembros pélvicos: enfermedad de Perthes, displasia o

luxación de cadera, asimetría de extremidades inferiores, pie equino varo.

Riñón y tracto urinario (34%)

•Riñón ectópico, en herradura, rotado, hipoplásico o ausente, hidronefrosis, hidrouréter.

GENITAL

• Masculinos (20%): micropene, testículos atróficos o ausentes.

• Femeninos: ovarios displásicos o ausentes, útero bicorne, hipoplasia o aplasia uterina.

Sistema nervioso central (SNC) (8%)

•Microcefalia, hidrocefalia, malformaciones arteriales del SNC, hipófisis anormal, ausencia cuerpo calloso, ventrículo único, defecto del tubo neural.

CARDIOLÓGICAS

Persistencia de conducto arterioso

Defecto septal ventricular,

Estenosis pulmonar o aórtica

Atresia pulmonar

Tetralogía de Fallot

Cáncer

• Hematológico: Leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico en 52% de los pacientes a los 40 años.

• Tumores sólidos (inicio en adulto joven): tumores hepáticos, • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, esófago, cérvix, vulva.

FUNCIONALES

Alteraciones end贸crinas (73%): disfunci贸n hipot谩lamo-hipofisiaria, hipotiroidismo, obesidad

Disfunci贸n gonadal (65%): infertilidad (50% mujeres, casi 100% en varones)

Hipoacusia (11%): principalmente conductiva.

DIAGNÓSTICO LABORATORIO

Inestabilidad genómica

Respuesta a agentes alquilantes bifuncionales

Mitoicina Diepoxibutano

Kee, Y., & D'Andrea, A. D. (2010). Expanded roles of the Fanconi anemia pathway in preserving genomic stability. Genes & development, 24(16), 1680-1694.

DIAGNÓSTICO GENÉTICO MOLECULAR

Determinar el gen implicado

Mutaciones de dicho gen

Pronóstico

Portadores de la enfermedad Meindl, A., Hellebrand, H., Wiek, C., Erven, V., Wappenschmidt, B., Niederacher, D.& Hanenberg, H. (2010). Germline mutations in breast and ovarian cancer pedigrees establish RAD51C as a human cancer susceptibility gene. Nature genetics, 42(5), 410-414.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ANEMIA DE FANCONI Entidad heterogenia

Afección en el eje radial

Aplasia medular

Retraso del crecimiento

Alteración del eje radial Síndrome de Baller-Gerold:

Craneosinostosis, aplasia radial.

VATER/VACTERL Defectos a nivel vertebral, anal, traqueo-esofágico, radial y renal; pueden cursar con hidrocefalia

Síndrome de trombocitopenia y aplasia radial (TAR) La trombocitopenia es congénita; el defecto radial es bilateral.

Meindl, A., Hellebrand, H., Wiek, C., Erven, V., Wappenschmidt, B., Niederacher, D.& Hanenberg, H. (2010). Germline mutations in breast and ovarian cancer pedigrees establish RAD51C as a human cancer susceptibility gene. Nature genetics, 42(5), 410-414.

Aplasia de medula ósea

Disqueratosis congénita

Hiperpigmentación y cambios ungueales desde los diez años, falla medular después de los 20 años y riesgo de desarrollar neoplasias.

Pancitopenia en 20%, leucemia en 25%, edad de inicio variable desde uno a 43 años. Se acompaña de otras manifestaciones como insuficiencia pancreática, alteraciones metafisiarias óseas

Síndrome de ShwachmanDiamond

Meindl, A., Hellebrand, H., Wiek, C., Erven, V., Wappenschmidt, B., Niederacher, D.& Hanenberg, H. (2010).

Germline mutations in breast and ovarian cancer pedigrees establish RAD51C as a human cancer susceptibility gene. Nature genetics, 42(5), 410-414.

Anemia de Diamond-Blackfan

Aplasia de precursores de la serie Eritroide.

LPH

García-de Teresa, B., Castillo, V., Molina, B., & Frías, S. Diagnóstico clínico y de laboratorio de la anemia de Fanconi.

TRATAMIENTO OBJETIVO

Máxima supervivencia en las mejores condiciones posibles.

Anomalías físicas Al fallo medular

De Ilurdoz, M. S., Molina, J., Lezáun, I., Valiente, A., & Durán, G. (2009, January). Anemia de Fanconi. Consideraciones actuales. In Anales del Sistema Sanitario de Navarra (Vol. 26, No. 1, pp. 63-78).

Enfermedades malignas relacionadas

TRATAMIENTO DE LAS ANOMALÍAS FÍSICAS

Equipo multidisciplinario

Ecografía renal

Valoración auditiva

Evaluación del desarrollo psicomotor

Ćirković, S., Guć-Šćekic, M., Vujićt, D., Mićić, D., & Škorić, D. (2014). Chromosomal instability in patients with Fanconi anemia from Serbia.Vojnosanitetski Pregled: Military Medical & Pharmaceutical Journal of Serbia & Montenegro, 71(4).

TRATAMIENTO DEL FALLO MEDULAR

Andr贸genos

Citoquinas

R茅gimen trasfuncional Mantener

Hemoglobina por encima de los 8 g/dl Plaquetas 30.000/mm3 Standards for Clinicial care. Fanconi Anemia Research Fund, Inc; Eugene, OR: 2003).

Trasplante de progenitores hematopoyéticos

Capaz de corregir el defecto hematopoyético

80%

Desaparece el riesgo de leucemia

Ćirković, S., Guć-Šćekic, M., Vujićt, D., Mićić, D., & Škorić, D. (2014). Chromosomal instability in patients with Fanconi anemia from Serbia.Vojnosanitetski Pregled: Military Medical & Pharmaceutical Journal of Serbia & Montenegro, 71(4).

TRATAMIENTO DENTAL

TÉCNICA TRA Años 80 en Tanzania, África.

Objetivos Restablece el funcionamiento de los dientes

Prevenir la instalación de nuevas lesiones

Manténteme las condiciones de salud dental Bello, S. C., & Fernández, L. (2013). Tratamiento restaurador atraumático como una herramienta de la odontología simplificada.

Revisión bibliográfica. Acta odontológica venezolana, 46(4).

TÉCNICA TRA ELIMINACIÓN DE CARIES

Instrumentos manuales Sin el empleo de anestesia Obturación de la cavidad con materiales adhesivos que liberen fluoruro. (CVI)

Bello, S. C., & Fernández, L. (2013). Tratamiento restaurador atraumático como una herramienta de la odontología simplificada. Revisión bibliográfica. Acta odontológica venezolana, 46(4).

ORTOPEDIA FUNCIONAL DE LOS MAXILARES La Ortopedia Funcional no es nada más que una "gimnasia" para la boca, a través de la cual se corrigen todas las anomalías del macizo facial, de las arcadas dentarias, de la deglución y del proceso respiratorio, es la gran colaboradora en la solución de los problemas de voz y habla

FREIDMAN Jaime, "TRATAMIENTO DE FISURAS LABIO PALATINAS, LA ACTUACION DEL CIRUJANO. MANDIBULOTOMÌA CON RECONSTRUCCION METALICA EN ORTOPEDIA MAXILAR" resumen conferencia 4ta Reunión anual AMOM, Nov. 1999 Manzanillo col. 25-28

OBJETIVOS

Normalizar la presión aérea intrabucal

Compensación de aire a través de la trompa de Eustaquio

Evitando la Otitis

Normalización del proceso respiratorio

Oxigenación sanguínea

Vía nasal

FREIDMAN Jaime, "TRATAMIENTO DE FISURAS LABIO PALATINAS, LA ACTUACION DEL CIRUJANO. MANDIBULOTOMÌA CON RECONSTRUCCION METALICA EN ORTOPEDIA MAXILAR" resumen conferencia 4ta Reunión anual AMOM, Nov. 1999 Manzanillo col. 25-28

PLACA PALATINA OBTURADORA

PRÓTESIS

ORTESIS

Sustituye el paladar duro

Acción ortopédica

Cubre la fístula Oronasal

FREIDMAN Jaime, "TRATAMIENTO DE FISURAS LABIO PALATINAS, LA ACTUACION DEL CIRUJANO. MANDIBULOTOMÌA CON RECONSTRUCCION METALICA EN ORTOPEDIA MAXILAR" resumen conferencia 4ta Reunión anual AMOM, Nov. 1999 Manzanillo col. 25-28

CASO CLÍNICO DATOS DE IDENTIFICACIÓN

Nombre: A. O. H. Edad: 4 años 9 meses Genero: Femenino Fecha de nacimiento: 21 de Febrero 2009 Lugar de nacimiento: Zacatecas, Zac.

MOTIVO DE LA CONSULTA La madre refiere "revisión porque la niña necesita atención profesional“

PADECIMIENTO ACTUAL

HISTORIA PRENATAL Y OBSTÉTRICOS

Segunda gestación Madre 34 años de edad

Embarazo controlado Cesárea

36 semanas

Desprendimiento de placenta.

Peso 2650 grs.

Sufrimiento fetal Apgar 7/8

PERIODO NEONATAL

FISURA EN EL PALADAR (6, 7 y 8)

Paladar secundario STARK Y KERNAHAN

ANEMIA Trasfusión sanguínea 3 días de nacida 7 días en terapia intensiva Sonda nasogástrica

ANTECEDENTES PERSONALES PATOLÓGICOS

Diagnóstico comprobado por Cariograma

ANEMIA DE FANCONI

Valores elevados de Ferritina lo cual esta siendo tratado con Exjade

Palatoplastía HOSPITALIZACIONES

22 veces

Transfusiones sanguíneas

Una cada 28 días

DERMATOLÓGICOS

Pigmentaciones café claro

DIGESTIVOS

Constipación gástrica

RENALES

Riñón derecho (ectópico )

Posición distal Función 60%

ORL

Conducto auditivo estrecho

Pèrdida progresiva de la audición

Fístula Palatina

Infecciones recurrentes del oído medio

ANTECEDENETES ODONTOLÓGICOS

Placa obturadora palatina

HÁBITOS PERJUDICIALES Onicofagia

EXAMEN FÍSICO Pulso: 85 x min

TA. 95/50mm/Hg Frecuencia cardiaca 80x min

Frecuencia respiratoria 20 x min

Temperatura 36º C

DATOS ANTROPOMÉTRICOS

Talla: 114cm Peso 19 kg

Circunferencia cefálica: 53cm

Perfil Convexo

Proporci贸n facial Tercio inferior disminuido

Tipo facial Mesopros贸pico

MIEMBROS

Hipoplasia del radio en el extremidad superior derecha

Imposibilita el movimiento de supinaci贸n

Digitalizaci贸n de pulgares

EXAMEN INTRAORAL

Fonaci贸n

EXAMEN FUNCIONAL Hipernasalizaci贸n de la voz

OCLUSIĂ“N

Micrognatia

Sobremordida horizontal -3mm Sobremordida vertical 3/3 Mordida cruzada anterior

Relaci贸n canina clase III

Plano terminal mesial exagerado

DIAGNÓSTICO GENERAL ANEMIA DE FANCONI DIAGNÓSTICO DENTAL CARIES 2/2 ICDAS ÓRGANOS 74 Y 75

MORDIDA CRUZADA ANTERIOR

Mordida cruzada de los órganos dentales 51,61 y 62.

PLAN DE TRATAMIENTO 1

Elaboración de expediente clínico, orden de Rx extra orales ortopantomografía y lateral de cráneo. Técnica de cepillado de Fones

2

Técnica de cepillado, técnica TRA para remoción de caries del órgano 74 y 75. Restauración con ionómero de vidrio (ketac molar)

3

Sellador de fosetas y fisuras en el órgano 55 y 85 con ionómero de vidrio (ketac molar)

4

Técnica de cepillado. Impresión para realizar placa obturadora

5

Colocación de placa obturadora pasiva. Instrucciones de uso y cuidado.

PRONÓSTICO

MEDICO NO FAVORABLE

DENTAL RESERVADO

ACTIVIDADES REALIZADAS 1 26 de noviembre 2013. Elaboración de expediente clínico, técnica de cepillado de fones (rotatoria).

2 3 4

6 de mayo del 2014. Técnica de cepillado. Remoción de lesión cariosa en los órganos 74 y 75 con técnica TRA. Obturación de ambos órganos con ionómero de vidrio. (ketac molar) 13 de mayo del 2014. Técnica de cepillado. Toma de impresión de la arcada superior para la elaboración de modelos de trabajo para la realización de placa palatina obturadora pasiva.

16 de mayo del 2014. Técnica de cepillado. Colocación de placa obturadora e indicaciones de uso e higiene de la misma.

2

ACTIVIDADES REALIZADAS

3

4

CONCLUSIONES LOS ODONTOPEDIATRAS DESEMPEÑAMOS UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN LA SALUD DE LOS PACIENTES CON ANEMIA DE FANCONI EL CUAL ES UN TRASTORNO GENÉTICO POCO COMÚN.

LA ANEMIA DE FANCONI PUEDE AFECTAR TODOS LOS SISTEMAS DEL CUERPO, Y EN PRÁCTICAMENTE TODOS LOS CASOS PRODUCE

EN UN PRINCIPIO FUE CONSIDERADA UNA ENFERMEDAD DE LA SANGRE.

CÁNCER

MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA

CONOCER SUS IMPLICACIONES SISTÉMICAS. SUS RIESGOS Y PREDISPOSICIONES

LA IMPORTANCIA DE LA ATENCIÓN DE ODONTOPEDIATRIA EN EL EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO ES AYUDAR A DISMINUIR LOS RIESGOS Y MEJORAR SU CALIDAD DE VIDA CONFORME A LAS NECESIDADES INDIVIDUALES

ANDY LESIONES CARIOSAS PREVIENE COMPLICACIONES

PALADAR ARTIFICIAL AUTOESTIMA

RECOMENDACIONES PREVENCIÓN

MOTIVACIÓN

EDUCACIÓN

CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO

ODONTOPEDIATRA

AUMENTA LA SUPERVIVENCIA

CAMBIO MENOR EN LA CAVIDAD ORAL

PRINCIPIO DE LA LESIÓN

GRACIAS POR SU ATENCIÓN

BIBLIOGRAFÍA 1. Taniguchi, T. and D'Andrea, A. D., (2006). The molecular pathogenesis of fanconi anemia: recent progress. Blood. 107: 4223-33 2. Lobitz S, Velleuer E. Guido Fanconi (1892-1979): a jack of all trades. Nat. Rev.Cancer. noviembre de 2006;6(11):893-8.

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4. Schroeder TM. [Cytogenetic and cytologic findings in enzymopenic panmyelopathies and pancytopenias. Familial myelopathy of Fanconi, glutathionereductase deficiency anemia and megaloblastic B12 deficiency anemia]. Humangenetik. 1966;2(3):287-316.

5. Schuler D, Kiss A, Fábián F. Chromosomal peculiarities and «in vitrexaminations in Fanconi’s anaemia. Humangenetik. 1969;7(4):314-22.

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8. Tipping AJ, Pearson T, Morgan NV, Gibson RA, Kuyt LP, Havenga C, et al.Molecular and genealogical evidence for a founder effect in Fanconi anemia families of the Afrikaner population of South Africa. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 8de mayo de 2001;98(10):5734-9.