CCRES GINKGO BILOBA Ginkgo se najčešće koristi kao lijek protiv demencije, protiv smetnji u cirkulaciji te za usporavanje uznapredovale Alzheimerove bolesti. U ovome će članku biti prikazani rezultati ispitivanja drugih mogućnosti primjene ginka poput primjene kod glaukoma, stresa i migrene. Ginkgo biloba Ginkgo biloba je drvo koje nepromijenjeno egzistira od doba trijasa, pa se smatra živim fosilom. Kao ljekovita biljka u uporabi je već tisućama godina. Vrstu je 1771. godine otkrio Linnaeus, a ime je dobila od latinskih riječi bis što znaći dva i loba zbog specifičnog oblika lista. Današnji farmaceutski oblici ginka sadrže uglavnom ekstrakte iz listova ubranih u jesen, kada je najveća koncentracija aktivnih komponenti. Listovi sadrže kompleksnu mješavinu od 40-ak različitih flavonoida koji se najčešće standardiziraju na 22-27% flavonoid glikozida i 6-7% terpena (ginkolidi i bilobalidi). Glaukom Iako do danas nije u potpunosti razjašnjena patogeneza glaukoma, definirane su dvije teorije njegova nastanka. Mehanička teorija smatra da je glavni uzročnik nastanka glaukoma povišen intraokularni tlak koji dovodi do strukturnih oštećenja živaca u glavi. Krvožilna teorija smatra da je glavni uzročnik nastanka glaukoma ishemija tkiva nastala kao posljedica smanjenog protoka krvi što dovodi do nastanka glaukomskih oštećenja. Normalni tenzijski glaukom (NTG) je vrsta glaukoma kod kojega je definirano oštećenje optičkog živca i gubitak vidnog polja bez povišenja intraokularnog tlaka iznad normale. Zadnja istraživanja vezana uz glaukom u velikom su dijelu podržala krvožilnu teoriju nastanka oboljenja, pa se željelo ispitati djelovanje ginka s obzirom da su prethodno potvrđeni pozitivni učinci na protok krvi u oku. U studiji je sudjelovalo 30 sudionika, podijeljenih u dvije skupine: jedna je primjenjivala 80 mg ekstrakta ginkga dva puta na dan (standardiziran na 19,2 mg glikozida) dok je druga skupina primjenjivala placebo. Primjena je trajala četiri tjedna. Kod obiju skupina izostao je učinak na vrijednosti intraokularnog tlaka. U skupini koja je primjenjivala ginkgo zabilježen je značajan porast protoka krvi, te volumena i brzine protoka. Zadnjih 150 godina liječenje glaukoma baziralo se na snižavanju intraokularnog tlaka, koji se smatrao osnovnim uzročnikom nastanka bolesti. Međutim, nova saznanja pokazala su da smanjenje vrijednosti tlaka ne zaustavlja progresiju bolesti kod svih pacijenata, te su se počele mijenjati osnove liječenja te bolesti. Povišen intraokularni tlak nije sam po sebi bolest već rizični faktor u nastanku glaukoma. Stoga treba očekivati daljnja istraživanja primjene ginkga u svrhu potvrde opravdanosti primjene kod glaukoma. Moguće antistresno djelovanje Istraživanja su pokazala da standardizirani ekstrakti ginkga nemaju samo pozitivan učinak na pamćenje i smanjenje kognitivnih sposobnosti kod starijih, nego da imaju i pozitivne učinke na raspoloženje. Predpostavljeno je antistresno djelovanje ginkga, ali do sada nije bilo dokazano. Studija Jezova i suradnika ispitivala je djelotvornost primjene ginkga na koncentraciju kortizola u slini i vrijednosti krvnog tlaka za vrijeme stresa kod mladih dobrovoljaca. Zbog nedostatka mentalnih stress-modela koji bi doveli do značajnog i reproducibilnog povećanja oslobađanja kortizola, u protokolu studije kombinirali su se
stresori u mentalnom testu i statičkoj vježbi. Sudjelovalo je ukupno 70 ljudi (između 20 i 30 godina starosti) koji su primjenjivali 120 mg ginkga, odnosno placeba, u jednokratnoj dozi. Zanimljivo je da se statička vježba sastojala od stiskanja ruku, svaka ruka po tri minute bez pauze, a mentalni test se sastojao od pamćenja 25 riječi podjeljenih u 5 skupina, i to u 3 minute. Kontrolna mjerenja tlaka i uzorka sline zabilježena su prije primjene ginkga ili placeba, a ponovno su mjerena nakon završetka testova. Stres-test je doveo do značajnog porasta sistoličkog i dijastoličkog tlaka. Jednokratna doza ginkga nije dovela do promjena u tlaku prije napora, ali je značajno smanjila vrijednosti nakon napora. Primjena ginkga dovela je do inhibicije porasta koncentracije kortizola u slini u stanju stresa. Nije dokazan pozitivan učinak ginkga na kratkotrajno pamćenje, primijenjen u jednokratnoj dozi. Migrena Pojavnost primarnih glavobolja, migrena i tenzijskih glavobolja danas je sve učestalija kod djece, a u svrhu njihova otklanjanja najčešće se upotrebljavaju simptomatski lijekovi. Međutim, danas mnogi nastoje primijeniti i pojedine nefarmakološke metode liječenja. Za ginkolid B, antikoagulacijski aktivirajući faktor (PAF), dokazano je protuupalno djelovanje i analgetski učinak tijekom upalnih procesa. On također modulira djelovanje glutamatne kiseline, glavnog pobuđivačkog neurotransmitera. Kod pojedinih pacijenata migrene mogu nastati kao posljedica povišenih koncentracija glutamata, te kao posljedica povećanog oslobađanja PAF u prvoj fazi nastanka migrene što dovodi do nastanka boli. Istraživanje je ispitivalo potencijalni učinak primjene ginkolida B na smanjenje nastanka migrena kod djece. Sudjelovalo je ukupno 30-ero djece, u dobi između 8 i 18 godina, s napadima migrene od najmanje 4 dana tijekom jednoga mjeseca. Primjenjivan je pripravak koji je sadržavao 80 mg ginkolida B, 20 mg koenzima Q10, 1,6 mg vitamina B2 i 300 mg magnezija, dva puta na dan (ujutro i navečer) tijekom 3 mjeseca. Rezultati su ispitivali smanjenje pojavnosti migrena i eventualno smanjenje upotrebljenih količina analgetika. Ukupno je 23 sudionika završilo jednogodišnje praćenje rezultata. Broj pojavnosti migrena značajno se smanjio nakon 3 mjeseca terapije. S početnih 7,2±4,3 napada migrene, nakon 12 mjeseci broj napada je snižen na 1,6±1,7. Broj upotrebljenih analgetika pao je sa 5,2±4,7 na 0,8±1,4. Niti kod jednog sudionika nije zabilježeno pogoršanje stanja. Jedno istraživanje ispitivalo je učinak ekstrakta ginkga kod pacijenata s tumorom mozga, koji su prošli terapiju zračenjem. Niti kod jednog sudionika istraživanja nije zabilježeno pogoršanje stanja bolesti u vremenskom periodu od 3 mjeseca prije početka ispitivanja. Također, svi su bili na kontinuiranoj terapijskoj dozi steroidima, te za vrijeme ispitivanja nisu bili podvrgnuti novom zračenju. Doza ginkga iznosila je 120 mg/dan, tijekom 24 tjedna. Nakon toga slijedio je vremenski period od 6 tjedana u kojem ginkgo nije bio primijenjen. Rezultati su zabilježeni nakon 24 tjedna i nakon ukupno 30 tjedana. Od ukupno 34 sudionika, 23 je završilo prvi dio ispitivanja, a 19 i drugi dio. Rezultati su pokazali potencijalni pozitivan učinak na funkcije mozga, posebice na pažnju i koncentraciju te raspoloženje sudionika. Međutim, ispitivanje je obuhvaćalo premali broj sudionika i imalo je značajan postotak odustajanja da bi se sa sigurnošću moglo govoriti o djelotvornosti ginkga kod pacijenata s tumorom mozga. Interakcije s varfarinom Ekstrakti ginkga često se primjenjuju kod populacije koja je na terapiji varfarinom. Veći broj ispitivanja proučavao je njihove potencijalne interakcije, posebice kod primjene većih doza
ekstrakta ginkga. Tako je i studija Jiang i sur. ispitivala učinak zajedničke primjene na koagulaciju krvi. U njoj je sudjelovalo 12 ispitanika, a primjenjena je jednokratna doza varfarina od 25 mg, ili je primjenjena 7 dana nakon primjene ekstrakta ginkga. Primjena ginkga trajala je još 7 dana nakon jednokratne doze varfarina. Pripravak ginkga bio je standardiziran, ekvivalentan 2 gr lista ginkga, sa 9,6 mg flavonoid glikozida i 2,4 mg ginkolida i bilobalida. Rezultati su izraženi agregacijom trombocita, internacionalnim vrijednostima za protrombinsko vrijeme. Pokazalo se da u zadanim uvjetima ispitivanja, ekstrakt ginkga ne utječe na vrijednosti protrombinskog vremena. Zaključak ispitivanja bio je da je opravdana primjena ginkga u preporučenim dnevnim dozama. Učinak na sniženje krvnog tlaka U pojedinim kliničkim ispitivanjima dokazivala se djelotvornost primjene ginkga na sniženje krvnoga tlaka kod starije populacije. Tako je i ispitivanje u kojem je sudjelovalo 3.069 sudionika ispitivalo srčano-krvožilni zaštitni učinak ginkga na vazodilataciju i sniženje krvnoga tlaka. Sudionici su primjenjivali ili 240 mg ekstrakta ginkga na dan, ili ekvivalentnu količinu placeba tijekom 6 godina. Kako su svi sudionici bili stariji od 75 godina, uzeti su u obzir i svi lijekovi za bolesti srčano-krvožilnog sustava koje su primjenjivali u svakodnevnoj terapiji. Rezultati su mjereni svakih 6 mjeseci. Ukupno 54% sudionika na početku ispitivanja imalo je hipertenziju, 28% je bilo klinički u stanju predhipertenzije, a 17% je imalo normalne vrijednosti krvnog tlaka. Tijekom praćenja razultata zabilježene su podjednake promjene u krvnom tlaku i pulsu kod obje skupine. Zanimljivo je istaknuti da je ista studija dokazivala djelotvornost ginkga na poboljšanje pamćenja i demenciju kod istih sudionika, u istoj dozi (240 mg/dan) tijekom istog vremenskog perioda, međutim, nije dokazan bolji učinak ginkga u odnosu na placebo. Vitilgo Vitiligo je kožna bolest izazvana poremećajem hipopigmentacije koja ima značajan psihološki učinak ako nastane u doba djetinjstva i adolescencije. Ispitivan je i učinak ginkga kod oboljelih od vitiliga, u dnevnoj dozi od 60 mg primijenjenih dva puta na dan, tijekom 12 tjedana. Svih 12 sudionika bilo je između 18 i 35 godina starosti. Ispitivala se površina kože zahvaćena vitiligom te intenzitet lezija. Također se ispitivala i sigurnost primjene mjerenjem serumskih faktora koagulacije na kraju ispitivanja. Zabilježeno je zaustavljanje progresije bolesti kod svih sudionika. Došlo je do repigmentacije lezija za 15%, te do smanjenja površina lezija za 0,4%. Rezultati mjerenja serumskih faktora koagulacije nisu pokazali statistički značajnu razliku, odnosno dokazali su sigurnost primjene ginkga u primjienjenoj dozi. Zaključak Danas se fitoterapeutici koji sadrže ekstrakte ginkga najčešće upotrebljavaju u svrhu poboljšanja pamćenja, otklanjanja glavobolja i demencije kod starije populacije. Međutim, prikazani rezultati ispitivanja pokazuju različite, nove potencijalne mogućnosti njihove primjene. Za očekivati je i da će daljnji tijek ispitivanja fitoterapeutika ginkga potvrđivati i dodatno dokazivati njihove učinke. Literatura: 1 Park WJ, Kwon HJ, Chung WS, Kim CY, Seong GJ. Short-Term Effects of Ginkgo biloba
Extract on Peripapillary Retinal Blood Flow in Normal Tension Glaucoma. Korean Journal of Pphthalmology 2011;25:323-328. 2 Jezova D, Duncko R, Lassanova M, Kriska M, Moncek F. Reduction of rise in blood pressure and cortisol release during stress by ginko biloba extract (EGB 761) in healthy vilunteers. Journal of Physiology and Pharmacology 2002;53:337-348. 3 Usai S, Grazzi L, Bussone G. Gingkolide B as migraine preventive treatment in young age: results at 1-year follow-up. Neurological Science 2011;32:197-199. 4 Attia A, Rapp SR, Case LD. i sur. Phase II Study of Ginko Biloba in Irradiated Brain Tumor Patients: Effect on Cognitive Function, Quality of Life, and Mood. Journal of Neurooncology 2012;109:357-363. 5 Jiang X, Williams KM, Liauw WS. Effect of ginkgo and ginger on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. British Journal of Clinical Pharmacology 2004;59:425-432. 6 Brinkley TE, Lovato JF,ArnoldAM. i sur. Effect of ginko biloba on blood pressure and incidence of hypertension in elderly men and women. American Journal of Hypertension 2010;23:528-533. 7 Szczurko O, Shear N, Taddio A, Boon H. Ginkgo biloba for the treatment of vitilgo vulgaris: an open label pilot clinical trial. Complementary and Alternative Medicine 2011;11:21-30 Željko Serdar Hrvatski Centar Obnovljivih Izvora Energije