DODACI PREHRANI • OTC • DIJETETSKI PROIZVODI • KOZMETIKA STRUČNI ČASOPIS
BR. 29, GOD. 5, SIJEČANJ/VELJAČA 2014.
ISSN 1847-2591 · BESPLATNI PRIMJERAK
OTC LIJEKOVI
ZA POREMEĆAJ KISELOSTI Ljekovite biljke i kolesterol Projekt SUTRA Cimet Vitamin D Beta-glukani Biljni lijekovi protiv kašlja Nutri-inspekcija
Proizvodi s kolagenom
SAMO ZA ZDRAVSTVENE RADNIKE
Sadržaj 02 DONOSI Plantagea.hr Ljekovite biljke i kolesterol 04 PREPORUČUJEMO Plantagea.hr
02
08 AKTUALNO Imunomodulatorni učinci beta-glukana 12 LIST MASLINE Priča prošlosti za lijek budućnosti 14 OTC Biljni lijekovi protiv kašlja 20 RAZGOVOR S POVODOM 25. godina PIP-a
08
22 Vijesti o dodacima prehrani 24 U ŽARIŠTU Sto lica hijaluronske kiseline 26 FITOTERAPIJA TEMELJENA NA DOKAZIMA Biljne vrste roda cimet 29 NUTRIJENTI Vitamin D i imunološki sustav
26
32 PROBAVA OTC lijekovi za poremećaje kiselosti 38 Vijesti iz kozmetologije 39 SUTRA Nacionalni javnozdravstveni projekt
14 www.inpharma.hr
44 NUTRI-INSPEKCIJA: Dodaci prehrani s kolagenom 46 Događaji i najave
32
47 Novo u ljekarnama
5 godina samo za zdravstvene djelatnike
www.inpharma.hr 1
DONOSI Plantagea.hr
AUTOR ČLANKA:
dr.sc. Stribor Marković, mag.pharm.
Ljekovite biljke i kolesterol Do danas postoji više od 60-ak kliničkih studija prirodnih preparata kod dislipidemija, uključujući i one kineske i indijske fitoterapijske tradicije. Radi preglednosti članka, navodimo samo nekoliko važnijih, najčešće korištenih preparata u Hrvatskoj, od kojih se može očekivati poželjan efekt.
K
olesterol je lipid široko prisutan u životinjama i biljkama, ali relativno rijetka molekula u prokariotskim organizmima. Jedan je od osnovnih sastojaka našeg organizma, vrlo raznolikih funkcija: • sastavni je dio stanične membrane i osigurava normalno funkcioniranje svake stanice u organizmu; • ishodni je spoj (prekursor) iz kojeg nastaju mnogi hormoni, uključujući spolne hormone, hormone mineralokortikoide koji upravljaju prometom vode i natrija, glukokortikoide koji imaju brojne funkcije poput regulacije metabolizma i imunološkog sustava, te vitamina D koji je neophodan za pravilan metabolizam kalcija; • ishodni je spoj za žučne kiseline koje su neophodne za probavu masti i apsorpciju vitamina topivih u uljima.
S pravom se može reći da je kolesterol poput šećera glukoze koja je neophodna svakoj stanici. Ipak, kao i svaka molekula u ljudskom organizmu, njegova razina mora biti strogo kontrolirana homeostatskim mehanizmima, jer dugotrajna stanja hiperkolesterolemije i hipokolesterolemije mogu dovesti do razvoja niza bolesti.
Kontrola kolesterola i utjecaj na razvoj krvožilnih bolesti U kontrolu razine kolesterola uključen je cijeli niz proteina i sig nalnih puteva koji reguliraju apsorpciju, sintezu, transport, razgradnju i izlučivanje. Od važnijih kontrolnih proteina ističe se skupina SREBP (sterole regulatory element binding protein). SREBP je kao neaktivni, prekursorni protein vezan za staničnu membranu. U slučaju manjka kolesterola, dolazi do proteolitičke aktivacije SREBP-a prilikom čega nastaje aktivni transkripcijski faktor koji migrira u jez gru. Tamo se veže za DNA segmente promotora nekih gena, poput 3-hidroksi-metil-koenzim A reduktaze (HMG-CoA) ključnog en zima u biosintetskom putu kolesterola, te LDL receptora. Posljedica je povećanje de novo sinteze kolesterola te povećani stanični unos kolesterola putem LDL čestica. Drugi važan kontrolni mehanizam je kontrola katabolizma (razgradnje) i transporta putem LXR (liver X receptora) i FXR (farnezoid X receptora). U slučaju povećane razine kolesterola u stanici jetre, dolazi do spontanog i enzimskog procesa oksidacije kolesterola. Takvi oksidirani produkti vežu se za LXR i nastaje aktivni transkripcijski faktor koji potiče sintezu CYP7A1 enzima. To je ključni enzim u razgradnji kolesterola u žučne kiseline te pojedinih ABC proteina (ATP-binding cassete) poput ABCG5 i ABCG8 proteina koji potiču efluks kolesterola iz stanica crijeva nazad u lumen. Ipak, ako dođe do porasta koncentracije žučnih kiselina, dolazi do aktivacije FXR, smanjenja ekspresije CYP7A1 proteina, te smanjenog katabolizma kolesterola. To su samo neki od brojnih načina na koji ljudski organizam održava poželjnu razinu kolesterola. Takvi procesi iskorišteni su i kao ciljevi farmakoloških intervencija. Starija generacija lijekova sekvestranata žučnih kiselina poput kolestiramina, vezanjem žučnih kiselina smanjuje aktivaciju FXR i time povećava razgradnju koleste2 www.inpharma.hr
rola. Danas najčešće primijenjivana klasa lijekova - statini - inhibitori su HMG-CoA reduktaze i time smanjuju de novo sintezu kolesterola. Povezanost hiperkolesterolemije i krvožilnih bolesti uočena je već davno: Windaus et al. još 1910. godine objavljuju da je koncentracija kolesterola u krvnim žilama zahvaćenim aterosklerozom dvadesetak puta veća od one u zdravim žilama. Tridesetih godina 20. stoljeća dokazana je povezanost familijarne hiperkolesterolemije i krvožilnih bolesti. No, tek su veće epidemiološke studije sedamdesetih godina 20. stoljeća jasno utvrdile rizik koji donosi povećana razina kolesterola u krvi, pogotovo visoka razina LDL kolesterola i niska razina HDL kolesterola.
Ljekovite biljke i hiperkolesterolemija Premda danas na raspolaganju imamo cijeli niz farmakoloških intervencija koje uspješno moduliraju razinu kolesterola u krvi, tijekom godina dolazi do porasta primjene prirodnih preparata i u samoliječenju i propisivanju, te savjetovanju medicinskih djelatnika. Ljekovite biljke koje djeluju povoljno na razinu kolesterola možemo prema mehanizmu djelovanja svrstati u nekoliko kategorija:
1. preparati koji sadrže prirodne inhibitore HMG-CoA reduktaze. Gotovo jedini takav preparat je ekstrakt crvene riže (Monascus purpureus) koji sadrži monakolin K (lovastatin); 2. preparati koji djeluju kolagogno ili koleretično (povećavaju stvaranje i izlučivanje žuči). U tu klasu ulazi cijeli niz biljaka, najčeće gorkih, a vjerojatno najpoznatija takva biljka je artičoka (Cynara scolymus); 3. preparati koji moduliraju metabolizam šećera i/ili sadrže polisaharide poput piskavice i lana, ali i guar gume i srodnih vlakana; 4. preparati koji sadrže fitosterole koji kompetitivno sprječavaju apsorpciju kolesterola u probavnom sustavu; 5. preparati/hrana koji sadrže beta-glukane iz žitarica poput zobi i ječma; 6. preparati koji drugačijim mehanizmom djelovanja smanjuju razinu kolesterola, ili djeluju preventivno na proces razvoja ateroskleroze, poput češnjaka ili soka bergamota. Među te preparate katkad ulaze i ulja bogata omega-3 kiselinama kojima nije dominantni učinak smanjenje razine kolesterola već preventivno djelovanje na razvitak krvožilnih bolesti.
Dva proizvoda sjedinjena u jedan radi učinkovitijeg djelovanja: Crvena riža + Omega-3 masne kiseline.
Crvena gljivica riže Crvena gljivica riže (Monascus purpureus) stvara cijeli niz spojeva iz skupine monakolina. Njihova biološka funkcija prilično je važ na i ozbiljna: inhibiraju sintezu kolesterola u drugim organizmima i time sprječavaju rast drugih organizama te omogućuju dominaciju i kompeticiju u okolišu. Crvena gljivica riže vjerojatno je najefikasniji prirodni preparat koji se koristi kod hiperkolesterolemije. To nije ni čudno, jer je glavni predstavnik aktivnih spojeva monakolina K (lovastatin), prvi uspješ niji komercijalni lijek koji se dobivao fermentacijom plijesni Aspergilus terreus. Zanimljivo je da se crvena gljivica riže koristila u kine-
Zbog monakolina K crvena gljivica riže je najefikasniji proizvod kod hiperkolesterolemije skoj tradicionalnoj medicini za zaštitu krvnih žila davno prije otkrića povezanosti hiperkolesterolemije i ateroskleroze. Lovastatin je tipični predstavnik tip I statina koji u svojoj strukturi imaju laktonski prsten i ponašaju se kao prolijek - u organizmu se laktonski prsten hidrolizira u slobodnu alkoholnu i karboksilnu skupinu te postaje biološki aktivan inhibitor HMG-CoA reduktaze. Stoga je njegov mehanizam djelovanja iznimno sličan onom koji susrećemo kod drugih statina. Lovastatin je danas uglavnom zamijenjen novim statinima, mahom tipa II koji nemaju laktonski prsten i imaju drugačije supstituente. Nakon dosta nedoumica u regulativi oko dopuštene razine lovastatina u preparatima koji nisu registrirani kao biljni lijek, dnevna razina lovastitna postavljena je na razumnu granicu od 10 mg na kojoj i možemo očekivati učinak. Fiksni preparati ponekad sadrže i dodatak koenzima 10 (Q10), jer je više puta potvrđeno da statini smanjuju razinu Q10 u krvi, a ponekad ulaze u kombinacije s drugim biljkama kao artičokom ili sokom bergamota. Crvena gljivica riže obično se koristi u slučajevima izraženije hiperkolesterolemije. Zasad ne postoji jasan klinički propis te granice, ali u praksi kod ljudi čiji ukupni kolesterol prelazi 6,5 ili 7 mmol/L pametno je posegnuti upravo za takvim preparatom ako iz nekog razloga neće biti primijenjeni lijekovi statini. Isto tako, koristimo ju kad iz nekog razloga dolazi do ukidanja ili pauze u primjeni statinskih lijekova. Lovastatin u dozi od 10 mg obično ne izaziva teže nuspojave i možemo ga shvatiti kao način korištenja minimalno
Blagotvorni učinak postiže se dnevnim unosom od 10 mg monakolina K iz crvene riže. U SAMO JEDNOJ KAPSULI
Cjelovito, prirodno i učinkovito rješenje za održavanje normalne razine kolesterola u krvi.
No-Colest perle i sirup Optimalna kombinacija: koncentriranog soka Bergamot naranče Omega-3 masne kiseline iz biljnih ulja morskih mikroalgi tekućih vlakana biljnog porijekla fermentirane crvene riže
Učinkovitost linije proizvoda No-Colest potvrđena je kliničkim studijama Ro.Ra.Natura d.o.o. www.inpharma.hr Put M.Matkovića 8, 10000 Zagreb • T 01 3094 3044 www.roranatura.hr roranatura@roranatura.hr
potrebne doze za održavanje optimalne razine kolesterola. U preparatima pažnju treba usmjeriti na moguću prisutnost toksičnog spoja citrinina u samom preparatu te na točnost doze lovastatina. Također, upotreba crvene gljivice riže uglavnom nema smisla kod istovremne primjene lijekova statina.
Artičoka Artičoka (Cynara scolymus) premda rijetko registrirana kao biljni lijek, jedna je od biljaka kojoj ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy) kao indikaciju navodi hiperkolesterolemiju. Kod artičoke je bitno uočiti dvije bitne činjenice. Prva se odnosi na oficinalni (ljekoviti) dio biljke. Dok u prehrani koristimo cvijet artičoke, kod hiperkolesterolemije se koriste ekstrakti lista. Druga je činjenica da su najdjelotvorniji ekstrakti svježeg, nesušenog lista artičoke. Naime, tijekom sušenja dolazi do procesa transesterifikacije jednog od aktivnih spojeva - cinarina i smanjenja njegove razine. Aktivne tvari u artičoki su cinarin, klorogenična kiselina i laktoni gorkog okusa. Prema ESCOP-u, potrebno je koristiti dozu ekvivalentnu 6 g suhe droge na dan, razdijeljenu u dvije do tri doze. Prema predkliničkim modelima, artičoka pokazuje više mehanizama djelovanja, od hepatoprotektivnog do koleretičnog. Premda se ne može izolirati samo jedan mehanizam kao ključni, čini se da je upravo koleretično djelovanje bitno, jer dolazi do ubrzane eliminacije žuči i žučnih kiselina, a time posredno dolazi do povećane razgradnje kolesterola. Danas je pojam hepatobilijarne insuficijencije (nedovoljno stvaranje i/ili izlučivanje žuči) pomalo zastarjeli termin, ali dobro opisuje kada je artičoka korisna kod hiperkolesterolemije. Artičoka je pre-
Najdjelotvorniji dio artičoke je ekstrakt svježeg, nesušenog lista ma ESCOP-u korisna i kao adjuvanta terapija hiperkolesterolemije, a katkad se kombinira ne samo s lijekovima već i s preparatima crvene gljivice riže. Prilikom korištenja potrebno je pripaziti kod relativno rijetkih aler-
Preporučujemo U nešto više od dva mjeseca koliko stranica postoji, broj posjeta stranici premašio je 50.000, a prosječno vrijeme trajanja posjeta je dulje od 6 minuta... I te su brojke potvrda da je projekt i više nego dobro došao.
P
lantagea.hr za cilj ima promociju fitoterapije i aromaterapije u medicinskoj struci, a ujedno predstavlja i izvor informacija za sve koji vole i bave se tim područjima. Namijenjena je stručnjacima i svima koji vole fitoterapiju i aromaterapiju. Plantagea.hr je portal na koji će se zainteresirani čitatelji vraćati po nove sadržaje i saznanja, mjesto koje može poslužiti kao knjiga koja se nadograđuje. Idejni začetnik i autor tekstova dr. Stribor Marković o fitoterapiji danas i o odnosu farmaceuta i fitoterapije rekao nam je: “U proteklih nekoliko godina u području fitoterapije zbile se se, po meni, lijepe promjene. Vidim da su medicinski djelatnici, liječnici i farmaceuti sve zainteresiraniji za to područje i da donose novi uzlet u primjeni ljekovitih biljaka i eteričnih ulja.
4 www.inpharma.hr
Time su se povisile granice i kriteriji profesionalnosti, kvalitete i složenosti. Upravo je sadržaj stranice posljedica potrebe za opisivanjem opsežnijih znanja i is kustava iz tog područja. U Europi, bez obzira na određene restrikcije i financijsku krizu, raste interes za fitoterapiju, a i sami pripravci, ako su kvalitetni, imaju sve veću prodaju, na moje zadovoljstvo. Ne moram naglašavati da sam se s puno toga sreo baveći se fitoterapijom i aromaterapijom - od samouvjerenih travara koji samo što nisu izliječili cijeli svijet, do liječnika koji na prva dva slova pr od riječ prirodno, zauzimaju pozu afričkog dikobraza i šeretskog balkanskog osmjeha koju grupa Hladno pivo opisuje stihom “imamo stav kad nemamo pojma”. A opet, su sreo sam i vrhunske liječnike koji će doći po savjet ili propisati biljni lijek s velikim uvažavanjem. Fitoterapija je prije svega medicinska disciplina, pa danas bez znanja fiziologije, patofiziologije i farmakologije ne možemo govoriti o ozbiljnoj fitoterapiji. Ipak, fitoterapija je specifična disciplina koja uključuje i znanja fitokemije (farmakognozije). Zato i nije neobično da je to jedna od omiljenih disciplina farmaceuta. Općenito, od svih medicinskih struka, fitoterapiju najviše vole farmaceuti, vjerojat no i zbog nastavnog sadržaja na fakultetu
koji uključuje botaniku i farmakognoziju. Ljekarnici su osobe koje pacijenti uglavnom i pitaju u vezi upotrebe ljekovitih biljaka, pogotovo zbog “šume” raznih proizvoda na policama ljekarni. Naravno, kao i kod svih struka, ima farmaceuta koji su više proučavali to područje i onih koji imaju rezerve prema biljnim pripravcima. U ok viru fitoterapije, farmaceuti su kompetentni i zaduženi za izradu pripravaka s ljekovitim biljem, u industrijskim okvirima ili kao magistralnih i galenskih pripravaka. Također, zaduženi su za savjetovanje pacijenata o upotrebi ljekovitih biljaka. Posologija (doza), dužina trajanja primjene ljekovite biljke ili pripravka, moguće nuspojave, kontraindikacije, a iznad svega moguće interakcije biljaka i lijekova, teme su kojima farmaceut mora suvereno vladati.“ Dr. Marković je u studenom započeo i cik lus predavanja pod naslovom “Fitoterapija u ljekarničkoj praksi“. Predavanja se održavaju jednom mjesečno u Europskom domu Zagreb, u Jurišićevoj 1. Dosad su održana tri predavanja: Ljekovite biljke i dišni sustav, Gastritis i ljekovite biljke, te Ljekovite biljke i kolesterol. Sva predavanja u PDF obliku mogu se pogledati na www.plantagea.hr Novo predavanje održat će se 4. veljače 2014., u 18:00 sati, na istom mjestu.
gija na Asteraceae, ali i kod opstrukcije žučnih vodova i kolelitijaze. Korištenje artičoke smisleno je kod blaže hiperkolesterolemije, u kurama uz dijetetske mjere, ili kao kronična terapija. Kako mehanizam djelovanja obilato počiva na koleretičnom djelovanju, treba imati na umu da upotreba artičoke kod konstipacije nije mudra. Postoji veća mogućnost reapsorpcije žučnih kiselina, a time i smanjenje razgradnje kolesterola.
Piskavica Piskavica (Trigonella foenum-graecum) koja se katkad zna nazivati i grčka djetelina, pomalo je zaboravljeni tradicionalni biljni lijek. Oficinalni dio biljke je sjeme. Piskavica je danas više poznata kao začin, jer čini dio currya. Njena tradicionalna domena je dijabetes tipa II, a nekoliko kliničkih studija pokazalo je povoljan učinak piskavice na tu bolest. Nekoliko manjih studija pokazalo je pozitivan učinak na smanjenje ukupnog kolesterola i triglicerida. Same aktivne tvari iz piskavice vrlo su raznolike, naime ona sadrži saponine i saponozide koji teoretski mogu utjecati na apsorpciju kolesterola, 4-hidroksi-izoleucina koji je, uz galegin, tip molekula čiji je mehanizam djelovanja sličan onome metformina, te polisaharide koji djeluju na proces apsorpcije i motiliteta. Piskavica ima smisla u terapiji dislipidemija ljudi koji se pretežno hrane jednostavnim ugljikohidratima i škrobom (djelovanje na me tabolizam ugljikohidrata) te kao adjuvanta terapija kod dislipidemija pacijenata s dijabetesom tipa II. Barem teoretski, učinak piskavice je ograničeniji kod ljudi koji unose veće količine animalnih izvora kolesterola, ali kliničke studije još nisu jasno utvrdile tu teoretsku postavku. Piskavica je katkad prisutna na tržištu kao suhi ekstrakt standardiziran na 4-hidroksi-izoleucin, ali je uglavnom prisutna kao čista droga (sjeme piskavice). Kao vrlo tvrdo sjeme, njegova priprema kao infuza, dekokta ili macerata je vrlo komplicirana. Stoga se obič no koristi tako da se samelje u mlinu za kavu u prah (pulvis). Kliničke doze variraju od studije do studije, ali potrebne su doze veće od 2,5 grama. Svakodnevno se uzima količina od 2-3 čajne žličice samljevene piskavice pomiješane u jogurtu ili soku koji maskiraju njen neugodan okus. Nezgodu u suradljivosti s pacijentima predstavlja činjenica da ljudi katkad izlučuju aromatične molekule piskavice kroz kožu (neugodan miris znoja), te neugodan miris stolice koji je pogotovo naglašen u prvom tjednu primjene. Velika prednost piskavice je relativno niska cijena. Oprez je potreban kod istovremene primjene oralnih hipoglikemika ili inzulina zbog mogućeg sinergijskog (aditivnog) efekta, pa je potrebna redovita kontrola glukoze u krvi.
Fitosteroli Fitosteroli su popularni i kao dodaci prehrani i kao funkcionalni dodaci u hrani, primjerice margarinima. EFSA (European Food Safety Authority) je dala pozitivno mišljenje o primjeni fitosterola kod hiperkolesterolemije. Najmanja preporučena doza je 0,8 g na dan,
Groupe PiLeJe medicina zdravlja Fitoterapija komplementarna tradicionalnoj terapiji
G
rupu PiLeJe osnovala je skupina liječnika u Francuskoj, 1991. godine. Cilj joj je ponuditi rješenja za zdravstvene tegobe, i to komplementarna tradicionalnoj terapiji. Laboratorij PiLeJe pridonosi znanstvenom istraživanju svojim multidisciplinarnim istraživačkim odjelom i suradnjom sa zdravstvenim djelatnicima u javnom i privatnom sektoru. Dvije discipline kojima se bavi su mikronutrijenti i individualizirana klinička fitoterapija. Zdravstvenim djelatnicima namijenjeno je više od 260 formulacija. Grupa PiLeJe ima dva laboratorija: PiLeJe i PhytoPrevent. U laboratoriju PhytoPrevent proizvode se standardizirani ekstrak ti svježih biljaka (EPS - Extraits fluides de Plantes Standardisés) isključivo organskog uzgoja. Oni zdravstvenim djelatnicima omogućuju individualizirani pristup propisivanjem formulacija (kombinacija biljaka) prilagođenih specifičnim potrebama pacijenta. Ekstrakti se dobivaju novom metodom prerade i ekstrakcije koja je eksluzivni patent laboratorija PhytoPrevent. To je liksivijacija alkoholom (u rastućim koncentracijama etanola) čime je očuvan integritet biljke, a rezultat su ekstrakti veće molekularne raznolikosti, bržeg djelovanja i širih namjena. Ekst rakti se na tržištu mogu pronaći u tri oblika: tekući Phytostandard u glicerolu, te Phytostandard tablete i kapsule.
EPS Artičoka To je novi oblik artičoke na tržištu. Dobiva se ekstrakcijom (liksivijacijom) svježih, organski uzgojenih listova artičoke. Sadrži cinarin, flavonoide (heterozidi luteola i apigenola) te seskviterpenske laktone. Zbog specifičnog postupka ekstrakcije djelatnih tvari iz svježe biljke, EPS Artičoka sadrži dvostruko veći broj različitih molekula, te tri puta veću koncentraciju djelatnih tvari nego tink tura artičoke. Budući da ne sadrži etanol, pogodan je za osobe koje ne smiju ili ne žele konzumirati alkohol. Preporuča se za detoksikaciju jetre i kod povišenog kolesterola, a na tržištu se nudi u obliku kapsula ili tekućeg ekstrakta.
Ro.Ra.Natura d.o.o. Put M.Matkovića 8, 10000 Zagreb • T 01 3094 044 www.roranatura.hr roranatura@roranatura.hr
www.inpharma.hr 5
no sigurniji učinak očekujemo kod doza od 1,5-2,4 g na dan. Mehanizam djelovanja je relativno jasan. Fitosteroli kompetiraju za NPC1L1 (Niemann-Pick C1 like protein 1) kojim apsorbiramo kolesterol iz hrane. Taj isti protein je i ciljna molekula lijeka ezetimiba. Fitosteroli se apsorbiraju, ali kao metabolički nekorisne tvari izlučuju se natrag u probavni sustav. Na taj način smanjuje se apsorpcija kolesterola. Ipak, kolesterol iz hrane je samo dio ukup nog kolesterola u organizmu, a znatan dio sintetiziramo sami. Stoga je djelotvornost fitosterola limitirana na ljude koji inače unose više hrane bogate kolesterolom (meso i mesne prerađevine, jaja).
Sok bergamota Sok bergamota je kod nas najmanje poznat preparat. Razvijen je, logično, u Italiji i manje je klinički ispitan od crvene gljivice riže, no objavljena studija dala je prilično oh rabrujuće rezultate. Aktivne tvari su polifenoli iz soka bergamota. Njihov precizni mehanizam djelovanja nije u potpunosti jasan. U predkliničkim modelima, polifenoli citrusa djeluju protuupalno, smanjuju kolesterol, preveniraju nastanak ateroskleroze i pomažu kod masne degeneracije jetre. Sok bergamota je stoga svrsishodan kao nutritivni dodatak kod dislipidemije pacijenata s masno degeneriranom jetrom, ali za jasniju kliničku tvrdnju trebat će pričekati dodatne kliničke studije. Njegova uobičajena doza kao samostalne terapije obično iznosi oko 8 grama koncentriranog soka.
Češnjak Češnjak je dugo vremena vrlo popularan kao univerzalni lijek, ali manje je medicinskih djelatnika svjesno kako ESCOP za njega striktno navodi indikaciju - prevencija ateroskleroze. Češnjak, zasada relativno nepoznatim mehanizmima, smanjuje povišeni kolesterol životinja i ljudi, ali istovremeno smanjuje i krvni tlak. Glavna pritužba pacijena-
6 www.inpharma.hr
ta odnosi se na miris i zadah, no postoje i pripravci češnjaka koji razvijaju minimalni miris. Premda poznat svima, češnjak ni približno ne dominira među preparatima koji se koriste kod hiperkolesterolemije.
Zaključak Medicinski djelatnici, pogotovo farmaceuti, svakodnevno se susreću s upitima ljudi o preparatima koji smanjuju povišen koles terol. Za razliku od lijekova - statina, gdje odabir ovisi o nizu drugih farmakoloških detalja poput lipofilnosti i profilu nuspojava, odabir prirodnih preparata snažno ovisi i o poznavanju stanja pacijenata - načina prehrane, drugim tegobama (konstipacija, poremećaj metabolizma glukoze...), pa time odabir čini kreativnijim, ali i težim.
Literatura: The efficacy and safety of herbal medicines used in the treatment of hyperlipidemia; a systematic review.Hasani-Ranjbar S, Nayebi N, Moradi L, Mehri A, Larijani B, Abdollahi M.Curr Pharm Des. 2010;16(26):2935-47. Citrus flavonoids and lipid metabolism. Assini JM, Mulvihill EE, Huff MW. Curr Opin Lipidol. 2013 Feb;24(1):34-40. Fenugreek (Trigonella foenum-graecum L. Leguminosae): an evidence-based systematic reviewby the natural standard research collaboration. Ulbricht C, Basch E, Burke D, Cheung L, Ernst E, Giese N, Foppa I, Hammerness P, Hashmi S, Kuo G, Miranda M, Mukherjee S, Smith M, Sollars D, Tanguay-Colucci S, Vijayan N, Weissner W. J Herb Pharmacother. 2007;7(3-4):143-77. Artichoke leaf extract for treating hypercholesterolaemia. Wider B, Pittler MH, Thompson-Coon J, Ernst E. Cochrane Database Syst Rev. 2013 The effect of red yeast rice (Monascus purpureus) in dyslipidemia and other disorders. Yang CW, Mousa SA. Complement Ther Med. 2012 Dec;20(6):466-74. doi: 10.1016/j. ctim.2012.07.004. Epub 2012 Aug 17. A historical perspective on the discovery of statins. Endo A.Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2010;86(5):484-93. Cholesterol-lowering efficacy of plant sterols/ stanols provided in capsule and tablet formats: results of a systematic review and meta-analysis. Amir Shaghaghi M, Abumweis SS, Jones PJ.J Acad Nutr Diet. 2013 Nov;113(11):1494-503.
Ulje krila za zdravlje srca Povoljan učinak s manjom dozom u usporedbi s ribljim uljem
K
ril, odnosno njegovo ulje, posljednjih je godina u središtu interesa znanstvene zajednice. Riječ je o sitnom morskom račiću koji obitava u vrlo hladnim vodama Atlantika, a hrani se planktonima i mikroskopskim algama koje proizvode omega-3 masne kiseline. Zahvaljujući takvoj prehrani kril akumulira važne višestruko nezasićene masne kiseline (EPA i DHA) koje su obilato zastupljene u ulju krila. Specifičnost ulja krila nije samo sadržaj nego i način na koje su omega-3 masne kiseline dostupne. Naime, EPA i DHA u ulju krila vezane su na fosfolipide što omogućuje bolju apsorpciju i iskoristivost od omega-3 masnih kiselina vezanih na metilne i etilne estere ili trigliceride, kakve su prisutne u ribljem ulju. Samim time ulje krila potrošačima nudi alternativu omegama iz ribljeg ulja i dodatnu prednost u vidu postizanja povoljnog učinka s unosom znatno manjih doza. Ulje krila predmet je brojnih istraživanja, a najveći broj studija u žarištu ima utjecaj na zdravlje srca i krvožilnog sustava. Niz je studija koje ukazuju na blagotvorni učinak omega-3 masnih kiselina iz ulja krila na razinu triglicerida u krvi.
Istraživanja potvrđuju izvrsne rezultate Studija najnovijeg datuma objavljena u časopisu Nutrition Research pružila je dodatne dokaze pozitivnog učinka omega-3 mas nih kiselina (EPA i DHA) vezanih na fosfolipide. U dvostruko slijepoj, randomiziranoj, multicentričnoj, placebo-kontroliranoj studiji sudjelovalo je 300 muškaraca i žena s povišenom razinom triglicerida (150-499 mg/dl). Ispitanici su nasumično podijeljeni u 5 skupina: 4 su dobivale ulje krila u dozama od 0,5g, 1g, 2g odnosno 4 grama dok je posljednja skupina dobivala placebo. Razina lipida u krvi mjerena je ujutro natašte na početku studije i ponovno nakon 6 i 12 tjedana. Nakon završetka studije, u skupinama koje su uzimale ulje krila zabilježeno je prosječno smanjenje razine triglicerida u krvi za 10,2% u odnosu na placebo, dok utjecaj na LDL kolesterol nije utvrđen. To je dosad najveća studija s uljem krila provedena na ljudima koja pruža dodatnu potvrdu povoljnog djelovanja na važan čimbenik rizika od kardiovaskularnih bolesti.
ALMAGEA PROMO
250mg EPA i DHA na dan Rezultati brojnih studija govore u prilog pozitivnog učinka ulja krila na razine triglicerida, čija se povišena razina dovodi u vezu s bolestima srca i krvnih žila. To je dovoljno dokaza da se ulje krila može preporučiti u svrhu prevencije bolesti srca i krvnih žila, kod dislipidemija (poglavito hipertrigliceridemije) te nakon neželjenih kardiovaskularnih događaja, i to osobito kod osoba koje konzumiraju premalo ribe i drugih izvora omega-3 masnih kiselina. Za povoljan učinak potrebno je osigurati 250mg EPA+DHA na dan.
www.inpharma.hr 7
Aktualno
AUTOR ČLANKA:
Nenad Bratković, mag.nutr., univ.mag.pharm.
Imunomodulatorni učinci beta-glukana Iako je provedeno mnogo studija koje su proučavale zaštitni učinak beta-glukana na zdravlje kardiovaskularnog sustava, naročito njihov antikolesterolemijski učinak, u ovom članku posvetit ćemo se imunomodulatornom djelovanju beta-glukana
B
eta-glukani su svojevrstan fenomen u asortimanu proizvoda u ljekarni. Naime, ljekarnici u svojem radu praktički svako dnevno dolaze s njima u kontakt. Vjerojatno nema ljekarnika koji beta-glukane neće svrstati među najtraženije proizvode tijekom zimsko-proljetnog razdoblja, budući da su na cijeni naročito kao potentni imunomodulatori. FDA (Američka uprava za hranu i lijekove) 2008. godine betaglukanima iz kvasca Saccharomyces cerevisiae i 2011. godine beta-glukanima izoliranima iz gljiva, dodijelila je status GRAS. To je status za hranu i sastojke hrane koji znači da su “općenito prepoznati kao sigurni za primjenu“. No, premda beta-glukani pripadaju skupini imunomodulatora s najmanje opaženih nuspojava, oni nisu bez određenih kontroverzi i kontradikcija. Jedan dio njih odnosi se na njihovu jedinu službeno odobrenu zdravstvenu tvrdnju meritornih institucija (EFSA i FDA). Naime, iako se njihova primjena veže za modulaciju imunološkog odgovora, jedina odobrena zdravstvena tvrdnja vezana je za njihov mogući redukcijski potencijal pri hiperkolesterolemiji, tj. pri smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti. Usprkos tome, u svakodnevnoj ljekarničkoj praksi rijetko će koji ljekarnik beta-glukane preporučiti pacijentu s hiperkolesterolemijom. No, ima li pacijent virozu, ili je pak opće oslabljene otpornosti organizma, tj. “slabog imuniteta“, od svih će proizvoda nerijetko baš beta-glukani biti među prvim izborom većine ljekarnika. Ništa manje često, beta-glukani su u praksi neki od najčešće preporučenih dodataka prehrani kao adjuvatne terapije kod onkoloških pacijenata. Što su beta-glukani, kada se koriste, smiju li se koristiti neograničeno, postoje li kontraindikacije, mogu li se primjenjivati bez zadrške kod svih pacijenata, pa i kod onih koji su imunokompromitirani, samo su neka od pitanja koja se postavljaju pred ljekarnika, ostavljajući za sobom određenu objektivnu znanstvenu skepsu.
Što su beta-glukani? Beta-glukani su strukturni homopolisaharidi iz staničnih stijenki gljiva i kvasaca, ali i žitarica (zobi i ječma) iz kojih mogu biti izolirani. Kemijski gledano, okosnicu linearne strukture polimera betaglukana sačinjavaju monomeri molekula D-glukoze, međusobno povezanih specifičnim beta-1,3- glikozidnim vezama. Stoga betaglukane točnije možemo nazvati i beta-1,3-(D)-glukanima. Beta-glukani izolirani iz kvasaca i gljiva, uz beta-1,3- glikozidne veze koji sačinjavaju linearnu strukturu polimera beta-glukani, mjestimično sadrže i bočne beta-1,6-glikozidne veze koje omogućavaju razgranatost molekule polimera. Za usporedbu, glavna struktura molekule s beta-1,3- linearnim lancem beta-glukana u staničnoj stijenci zobi i ječma mjestimično sadrži lance glukoze, međusobno povezane 1,4-glikozidnim vezama. Struktura molekula beta-glukana te vrste glikozidne veze u njima, od izuzetne je važno8 www.inpharma.hr
SLIKA 1 Chan GC, Chan WK, Sze DM. The effects of b-glucan on human immune and cancer cells. Journal of Hematology & Oncology 2009, 2:25 b-glukan and
+?Lig 4
TLR
Dectin-1 SIGNR1
CR3
MyD88 TRAF-6
syk card9 NFAT
Čistač
LacCer
/6 TLR2
IC3 MIP2 PKC
PI3K Akt MAPK
NF-kB
Dectin-1 TLR SIGNR1
Makrofag
Dectin-1 LacCer CR3 čistač
Dectin-1 TLR
Monocit
SIGNR1 Dectin-1 TLR Neutrofil
Cytokine Dendritska stanica (TNFa, IL-2, IL-10, IL-12) T stanica
CR3 NK-stanica
Liza ciljane stanice
B stanica
Humoralna Stanično imunost posredovana imunost Adaptivna stečena imunost
Fagocitoza ciljane stanice Urođena nespecifična imunost
sti, jer uvjetuje i posve različit biološki i imunofarmakološki učinak. Stoga je još prije pedeset godina u studijama sa stanicama kvasca primijećeno da te stanice iskazuju određena imunobiološka svojstva. U kasnijim je studijama utvrđeno da su upravo beta-1,3-1,6D-glukani kao sastavni dijelovi stanične stijenke kvasca oni čimbenici u stanici kvasca koji imaju antibakterijska i antitumorska svojstva. Uz beta-glukane iz kvasca, velik se broj studija bavi prouča-
vanjem imunomodulirajućih učinaka beta-glukana izoliranih iz staničnih stijenki raznih vrsta gljiva.
Osnove farmakološkog učinka Općenito se može reći da beta-1,3-glukani pojačavaju prvu “liniju obrane“ organizma. Naime, njihovo glavno biološko imunomodulacijsko djelovanje temelji se upravo na stimulaciji aktivnosti čimbenika urođene imunosti: neutrofila i NK-stanica (stanica ubojica) posebice makrofaga. Beta-1,3-glukani povećavaju metaboličku i funkcionalnu aktivnost imunokompetentnih stanica obje vrste imunosti - specifične i nespecifične - te povećavaju proliferaciju i diferencijaciju T- i B- limfocita. Od najvećeg je značaja aktivacija fagocita: granulocita neutrofila, ali i agranulocita: monocita i makrofaga koji nakon ulaska patogenog agensa provode složene reakcije s rezultirajućom sekrecijom proupalnih citokina (IL-1, IL-9 i a-faktora tumorske nekroze) te kemokina. Tako je u nekim studijama nakon primjene beta-1,3-glukana izmjerena povećana učinkovitost fagocitoze za čak 20 do 50 puta. Time se povećava antibakterijska aktivnost monocita i neutrofila. Nadalje, beta-1,3-glukani povećavaju fenotipsko i funkcionalno sazrijevanje dendritskih stanica, te stimuliraju njihov učinak na proliferaciju T-limfocita; povećavaju otpuštanje i aktivnost mnogih enzima kao što su lizozimi, elastaze, kolagenase, sintaze dušičnog ok sida; stimuliraju otpuštanje citokina IL-1, IL-10, IL-12, IL-18, TNFa, IFN-g, GM-CSF). Od jednakog značaja je i učinak glukana na migraciju imunokompetentnih stanica, poznat i kao fenomen kemotaksije, pri čemu se omogućava njihov baktericidan i citocidan učinak (slika 1). Aktivacija makrofaga definitivno je ključan moment pri aktivaciji čimbenika urođene nespecifične imunosti. Ta se aktivacija postiže vezanjem beta-glukana za nekoliko specifičnih receptora makrofaga: dektin-1 receptor, TL-2 receptore te na komplementni CR3 receptor makrofaga, ali i NK-stanica. Komplementni CR3 receptor makrofaga ima adhezijsko mjesto kojim se veže za patogen, te lek tinsko mjesto (glikoproteinske strukture) na koji se veže beta-glukan (nalazi se između same stanice makrofaga i patogena). Rezultati takvih vezanja su promjena aktivnosti makrofaga, pojačana ak tivnost fagocitoze patogena kao i stimulacija produkcije proupalnih citokina. Aktivirani makrofagi imaju povećanu sposobnost pronalaska, prepoznavanja te uništenja patogena, ali i fagocitoze mutiranih te mrt vih stanica nakon provedene apoptoze. Komplementni CR3 receptor nije samo receptor za profagocitoznu aktivnost, nego ima i funkciju adhezijske makromolekule odgovorne za diapedezu, biološki proces migracije leukocita i cirkulacijskog sustava prema mjestu oštećenja tkiva ili infekcije. Upravo zbog tog mehanizma moglo bi se objasniti zašto bi beta-glukani mogli biti od koristi prilikom lokalne primjene u zacijeljivanju rana i regeneraciji oštećenog tkiva. Uz stimulaciju fagocitoze, beta-glukani imaju i sposobnost stimulacije hematopoeze. Pojačana hematopoeza uključuje stimulaciju proizvodnje leukocita i trombocita. Uz to, beta-glukani povećavaju klirens bakterija u retikuloendotelnom sustavu. Neke su studije pokazale da oralna primjena beta-glukana iz kvasca Saccharomyces cerevisiae stimulira otpuštanje faktora tumorske nekroze posredovane makrofagima, dok su druge studije, unatoč nezamijećenom stimulativnom učinku na otpuštanje tih faktora po kazale povećano otpuštanje interleukina-1b, koji potom uzrokuje povećanje broja i aktivnosti limfocita.
Kliničke studije Većina kontroliranih kliničkih studija s beta-glukanima provedena je s beta-glukanima lentinanom, pleuranom i schizofilanom izo liranim iz gljiva, u kojima se proučavao njihov antitumorski učinak kod pacijenata s dijagnosticiranim tumorom. Uz to, dostupne su kliničke studije koje su proučavale učinak specifičnog beta-glukana pleurana, ali sve više i beta-glukana iz kvasca Saccharomyces cerevisiae, na pojavu infekcija gornjih dišnih puteva. www.inpharma.hr 9
Čimbenici koji utječu na učinkovitost beta-1,3-glukana Čistoća proizvoda koji sadrže beta-1,3glukane. Nerijetko se kroz marketinški pristup tvrtki može čuti da je upravo njihov proizvod najbolji i najkvalitetniji, stoga i najučinkovitiji. Da bi se marketinško uvjeravanje moglo objektivizirati potrebno je pred svaki proizvod koji sadrži beta-1,3-glukane postaviti pitanje: koliko je proizvod čist? Naime, purifikacija, odnosno uklanjanje manoproteina i lipida iz stanične stijenke kvasca tijekom procesa proizvodnje, jedan je od imperativa kojim se postiže povećana bioraspoloživost. Za ilustraciju, proces purifikacije stanica kva saca do čistih beta-1,3-glukana donekle se može analogno ilustrirati procesom standardizacije biljnih ekstrakata. Naime, u staničnoj stijenci kvasca nalaze se kao strukturni elementi manani, proteini i lipidi koji mogu pridonijeti neočekivanom nepovoljnom farmakološkom učinku. Sadržaj beta-1,3-glukana. Smatra se da su minimalni zahtjevi za adekvatnu učinkovitost primjene beta-1,3-glukana stupanj čistoće i ekstrakcija te purifikacija do minimal no 70-85% beta-1,3-glukana. Veličina čestica beta-1,3-glukana. U nekoliko in vitro i in vivo studija pokazano je da veličina promjera čestica beta-1,3-glukana od 1-5 mikrona (µ) rezultira najboljom aktiva cijom makrofaga, dok oni u agregiranom obliku (od 5-100 mikrona) imaju slabije izraženo imunofarmakološko djelovanje. No, te tvrdnje nisu potvrđene dovoljno čvrstim znanstve nim dokazima, pa ih treba uzeti sa zadrškom.
Doza beta-1,3-glukana. Iako pozologija nije utvrđena kontroliranim, već samo po jedinačnim studijama, neki od predloženih preporučenih doza za minimalnu učinkovitost polaze od koncentracije 2-4 mg/kg tjelesne mase. Minimalno preporučene doze s određenom očekivanom učinkovitošću izno se 250 mg beta-1,3-glukana.
Područja primjene beta-1,3-glukana Beta-1,3-glukani najčešće se primjenjuju kod infektivnih bolesti kao što su infekcije respiratornog trakta, infekcije izazvane gljivicama, bakterijama, virusima, ali i kao adju vantna terapija kod onkoloških indikacija, tj. kod tumora. Neka su se istraživanja bavila proučavanjem njihove primjene i kod alergija te atopija, ali i kod lokalne primjene na sluznici i površinskom sloju kože, gdje je zabilježena povećana aktivnost beta-1,3-glukana u zacjeljivanju rana.
Respiratorne infekcije Velik broj studija u posljednjih se nekoliko godina usredotočio upravo na proučavanje učinka beta-1,3-glukana na profilaksu i terapiju infekcija gornjih dišnih puteva. Supresija imunološkog odgovora nerijetko rezultira virusnim i bakterijskim respiratornim infekcijama koje su često i rekurentne. Dokazana učinkovitost beta-1,3-glukana u toj primjeni temelji se na održanoj i stabilnoj fagocitozi prilikom kontakta imunosnog sustava s patogenom, kao i na pojačanoj aktivnosti cirkulirajućih NK-stanica i makrofa-
ga. Bitan čimbenik u mehanizmu djelovanja koji pridonosi takvom učinku beta-1,3-glukana je povećanje sadržaja sekretornih IgA antitijela u slini, koji dovode do povećanja lokalnih obrambenih aktivnosti mukoznih membrana. U studijama je pokazana pojačana metabolička i funkcionalna aktivnost imunokompetentnih stanica specifične i ne specifične imunosti, modulirana primjenom beta-1,3-glukana iz gljiva kao što je Pleurotus ostreatus, ili iz kvasca Saccharomyces cerevisiae.
Infekcije izazvane patogenim gljivicama Kod infekcija izazvanih patogenim gljivicama kao što je Candida albicans, nespecifični imunosni odgovor je ključan faktor pri obrambenom imunološkom djelovanju organizma. Beta-1,3-glukani pokazali su se kao čimbenici koji bi mogli pospješiti adaptivni zaštitni imunološki odgovor koji rezultira produkcijom nekih od najznačajnijih antifungal nih proupalnih citokina IL-1 i IL-12.
Antialergijski učinak Zanimljiv učinak koji bi se mogao pripisati beta-1,3-glukanima je i njihov potencijalni antialergijski te antiatopijski učinak. Mehanizam kojim se taj učinak objašnjava temelji se na regulacijskom djelovanju glukana na diferencijaciju Th1/Th2 limfocita, pri čemu se povećava imunološki odgovor Th1 limfocitnog tipa, a simultano se smanjuje imunološki odgovor Th2 citokinskog puta koji se smatra odgovornim za pojavu atopija.
inPharma
STRUČNI ČASOPIS • BESPLATNI PRIMJERAK • SAMO ZA ZDRAVSTVENE RADNIKE Izdavač: Kreativna kancelarija d.o.o., Bartolići 19, Zagreb Redakcija i marketing: Bartolići 19, Zagreb tel. 01 38 30 789, 38 32 681, faks. 01 38 30 789 e-mail: info@inpharma.hr Odgovorna osoba: Branimir Batinica, dipl.pol., izvršni direktor Lektura: Ingeborg Paljan, prof. Dizajn i priprema za tisak: Kreativna kancelarija d.o.o. Tisak: Printera Grupa, Zagreb Naklada: 6.000 primjeraka Izdavač i redakcija ne preuzimaju odgovornost za mišljenja i podatke koje autori iznose u časopisu, kao ni za podatke ni materijale koje su tvrtke dostavile za objave u promo tekstovima, oglasima i u rubrikama časopisa. Nije dozvoljeno preuzimanje niti jednog dijela sadržaja bez prethodne suglasnosti Izdavača.
10 www.inpharma.hr
STRUČNI SURADNICI U OVOM BROJU:
Branimir Batinica, dipl.polit Nenad Bratković, mag.nutr., univ.mag.pharm. Tajana Buhač, mag.pharm., sveučilišna magistra fitofarmacije i dijetoterapije, Centar Ars Pharmae
Katarina Fehir Šola, mag.pharm., mag.univ.spec. fitofarmacije i dijetoterapije Ljubica Frančić Pranjković, mag.pharm., univ.mag. fitofarmacije s dijetoterapijom Anita Galić, mag.pharm., univ.mag. managementa u zdravstvu Sandra Hrg, dipl.ing. Sandra Krstev Barać, mag.nutr. dr.sc. Stribor Marković, mag.pharm. Vesna Pjević, mag.pharm.
Adjuvantna terapija kod onkoloških pacijenata Adjuvantna terapija kod onkoloških pacijenata mogla bi poprimiti sve veći značaj. Naime, neke su in vivo studije pokazale da su eksperimentalne životinje koje su bile pod vrgnute kemoterapiji i terapiji zračenjem, nakon aplikacije beta-1,3-glukana imale bolje parametre hematopoeze te regeneracije koštane srži. Nekoliko je studija opetovano po kazalo da beta-1,3-glukani mogu smanjiti imunosupresiju izazvanu radijacijom ili kemoterapijom. S obzirom da tumorske stanice imaju zaštitne mehanizme od razgradnje posredovane komplementom, aktivacija fagocitoze i NK-stanica može preusmjeriti citotoksičan učinak prema tumorskim stanicama. Također, neke su studije pokazale da beta-1,3-glukani bivaju preuzeti od gastrointestinalnih makrofaga, a potom preneseni do retikuloendotelnih tkiva, te na kraju do koštane srži. Potom, u samoj koštanoj srži, makrofagi razgrađuju beta-1,3-D-glukane i iz lučuju male topive biološki aktivne fragmen te koji se potom vežu s CR3 receptorom zrelih granulocita u koštanoj srži. Nakon što je u koštanoj srži beta-1,3-D-glukanima pokrenut imunološki upalni proces, granulociti s vezanim beta-1,3-D-glukanima na CR3 receptoru izazivaju smrt tumorskih stanica.
Primjena beta-glukana u dječjoj dobi Kompromitacija otpornosti organizma u dječjoj dobi, a napose sklonost djece infekcijama respiratornog trakta, oduvijek je predstavljala izazov za potencijalnu primjenu dodataka prehrani za modulaciju imunosnog sustava. U posljednjih nekoliko godina počeli su se primjenjivati dodaci prehrani s beta-1,3-glukanima. Postoji teoretska sumnja da s imunomodulatorima ne bi trebalo počinjati u pedijatrijskoj dobi kako učinak ne bi završio s mogućim autoimunim odgovorom u nedovoljno razvijenom imunološkom sustavu djeteta. Unatoč tome ne postoji konsenzus da se beta-1,3 glukani ne bi trebali primjenjivati kod djece mlađe od treće godina života, štoviše, na tržištu dodataka prehrani Europske Unije postoje dodaci prehrani koji su u prilagođenoj dozi namijenjeni i u pedijatrijskoj primjeni, čak od prve godine života.
Sigurnost primjene Beta-1,3-D-glukani smatraju se jednim od najsigurnijih imunomodulatora, barem prema dosada dostupnim studijama. S obzirom na svojstvo modulacije imunološkog odgovora, teoretski bi mogli izazvati i neželjene učinke kod bolesti koje su autoimune etiologije. Reumatoidni artritis, lupus, upalne bolesti crijeva, multipla skleroza, samo su neke od bolesti za koje nije sigurno s kakvim bi konačnim ishodom mogla završiti primje na beta-1,3-glukana, sa sumnjom na pojačani autoimuni odgovor. Također, prilikom
primjene imunosupresiva kod transplantaci je organa, valja zbog teoretski moguće pojačane autoimune reakcije organizma, razmisliti o suprotnim učincima. No ipak, sve te tvrdnje i moguće nuspojave nisu potvrđene kontroliranim studijama, nego se sumnje temelje samo na teoretskim pretpostavkama. Čak štoviše, prema provedenim studijama smatra se da bi od primjene beta-glukana koristi mogli imati i dijabetičari, premda se drži da je ta bolest autoimune etiologije. S druge strane, ne postoje indikacije o neželjenom hiperglikemijskom učinku beta-glu kana, s obzirom na korištene tipične koncentracije i na činjenicu da čovjek nema sposob nost digestije polimera ugljikohidrata s beta-1,3-glikozidnim vezama.
Literatura: Food and Drug Administration.GRAS Notice 000239 for Yeast Beta-Glucan.Fed registr. 2003; 68: 44207-44209. (http://www.accessdata.fda. gov/scripts/fcn/gras_notices/grn000239.pdf ) Food and Drug Administration. GRAS Notice000413for Mushroom Beta-Glucan. Fed registr. 2004; (www.accessdata.fda.gov/scripts/fcn/gras_ notices/GRN000413.pdf ) Chen J, Seviour R. Medicinal importance of fungal beta-(1-->3), (1-->6)-glucans. Mycol Res. 2007;111(Pt 6):635-52. Brown G D, Siamon, G.Fungal B-Glucans and Mammalian Immunity. Immunity. 2003:19;311316. Todd, R.F.; The Continuing Saga of Complement Receptor Type 3 (CR3). J. Clin Invest.1996;98:1-2. Vetvička, V., B.P. Thornton, and G.D. Ross. 1996. Solubleb-glucanpolysaccharide binding to the lectin site of neutrophil or natural killer cell com-plement receptor type 3 (CD11b/CD18) generates a primed state of the recep-tor capable of mediating cytotoxicity of iC3b-opsonized target cells. J.Clin.In-vest.98:50–61. Chan GC, Chan WK, Sze DM. The effects of beta-glucan on human immune and cancer cells. J Hematol Oncol. 2009;2:25 Kidd, P.M. The use of mushroom glucans and proteoglycans in cancer therapy. Alternative Medicine Review. 2000: 5;4-27. Jesenak M, Majtan J, Rennerova Z, Kyselovic J, Banovcin P, Hrubisko M. Immunomodulatory effect of pleuran (b-glucan from Pleurotus ostreatus) in children with recurrent respiratory tract infections. Int Immunopharmacol. 2013;15(2):395-9. Jesenak, M., Ciljakova, M., Rennerova, Z., Babusikova, E., Banovcin, P. RecurrentRespiratory Infections in Children – Definition, Diagnostic Approach, Treatment and Prevention. In: Bronchitis, 2011. Dr. Ignacio Martin-Loeches (Ed.), ISBN: 978-953-307-889-2, InTech, Available from:http://www.intechopen.com/books/ bronchitis/recurrent-respiratory-infections-in-children-definition-diagnostic-approach-treatmentand-prevention. Hunter KW, Gault RA, Berner MD. Preparation of microparticulate b-glucan from Saccharomyces cerevisiae for use in immune potentiation.Letters in Applied Microbiology. 2002: 35(4): 267-271. Nieman DC, Henson DA, McMahon M, Wrieden JL, Davis JM, Murphy EA, Gross SJ, McAnulty LS, Dumke CL. Beta-glucan, immune function, and upper respiratory tract infections in athletes. Med Sci Sports Exerc. 2008;40(8):1463-71. Murphy EA, Davis JM, Carmichael MD. Immune modulating effects of b-glucan. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010;13(6):656-61
www.inpharma.hr 11
List masline
AUTOR ČLANKA:
dr.sc. Stribor Marković, mag.pharm.
Priča prošlosti za lijek budućnosti Najvrijednije potencijalne indikacije lista masline su hipertenzija, dijabetes tip II, prevencija ateroskleroze te imunomodulacija kod infektivnih bolesti Što je to - maslina To otporno i ponosno stablo, simbol Sredozemlja, duboko je urezano ne samo u naše kulinarstvo već i cjelokupnu kulturu, pa čak i religiju. Maslina potječe najvjerojatnije iz vrsta koje su se proširile iz sjeverne Afrike. Prve masline kultivirani su oblici vrste Olea eu ropaea ssp. europaea, i to jednog divljeg varijeteta koji i danas raste po Sredozemlju. Nestankom ledenog doba, sredozemna klima polako se širi sjeverno na područje južne Europe, a maslina koja voli suhu i vruću klimu prirodno se širi zajedno s ljudima koji su nastanjivali te krajeve. Kao gorka biljka sigurno je bila zanimljiva u narod noj medicini odvajkada, a iz ploda se ulje dobiva već najmanje 6.000 godina. Arheološki nalazi iz današnje Sirije i Cipra potvrđuju tu činjenicu. Feničani, a za njima i Grci proširuju uzgoj masline u svoje kolonije i mediteranske gradove, a u Italiji se maslina uzgajala nakon 4. stoljeća prije Krista. Maslinovo ulje je bilo sve – vrijedna trgovačka roba, prehrambena namirnica, prva kozmetika, lijek za sve. Civilizacije nakon grčke i rimske samo su nastavile taj trend. Maslina nije samo izvor ploda od kojeg dobivamo ulja vrlo raznolikih okusa, nego je i simbol mira, građevni materijal za posude, a sjemenke se koriste kao piling za kožu i masažu kod celulita. No, list masline dugo je vremena bio potisnut iz sjećanja ili zaboravljen.
OKTAL PHARMA PROMO
List masline Kao gorka droga list masline je sve - samo ne popularan čaj za osvježenje. Ipak, kako su nekoć gorke tvari bile iz nimno cijenjene u medicini zbog djelovanja na probavni sustav (stomahici, koleretici, emetici…), list masline bio je potiho prisutan u medicini tijekom stoljeća. Krajem 19. i početkom 20. stoljeća, francuski i talijanski liječnici počeli su koristiti list masline za liječenje hipertenzije (povišenog krvnog tlaka). Otkrićem drugih klasa lijekova - antihipertenziva, list masline polako pada u zaborav. Sve se mijenja napretkom fitokemije, farmaceutske tehnologije i farmakologije. Ključno je bilo identificirati ak tivne molekule iz lista masline, razviti tehnologiju ekstrakcije i formulacije koje će biti prihvatljive za uporabu, te ispitati te molekule u predkliničkim i kliničkim istraživanjima.
Predklinička istraživanja lista masline Oleuropein je vjerojatno najpoznatiji ljekoviti spoj iz lista masline. On pripada velikoj klasi fenolnih, odnosno polifenolnih spoje12 www.inpharma.hr
va. Nekoć, kada se za neki prirodni spoj znalo da dje luje ljekovito na ljudski i životinjski organizam, ali se nije znalo objasniti zašto tako djeluje, za njih bi jednostavno rekli da su antioksidansi. Nema sumnje da su i ekstrakt lista masline i oleuropein antioksidansi što i nije iznenađujuće za klasu polifenola. Najzanimljiviji predklinički podatak je smanjenje oksidacije LDL lipoproteina koji može biti i klinički relevantan u smanjenju rizika razvoja ateroskleroze, a vrlo je zanimljivo i djelovanje na imunološki sustav. Skupina grčkih znanstvenika ispitivala je utjecaj oleuropeina na sepsu izazvanu bakterijom Pseudomonas. Ono što je iznenadilo je smanjenje broja patogenih bak terija, ali i istovremeno djelovanje na smanjenje upale. Takvo djelovanje upravo i priželjkujemo kod infekcija. Više je skupina znanstvenika objavljivalo o direktnom antibakterijskom djelovanju. Predklinička istraživanja pokazala su potencijalni povoljan efekt na infekcije vrstama Campilobacter jejuni i Helicobacter pylori, no ta primjena lista masline još nije klinički zaživjela. Oleuropein pokazuje impresivni efekt na replikaciju i infektivnost HIV-1 virusa, te na nekoliko drugih patogenih virusa. Premda takva predklinička istraživanja nisu potaknula opsežnije kliničke studije, djelomično opravdavaju korištenje ekstrakta lista masline kao
adjuvantne terapije infektivnih bolesti. Nekoliko skupina autora objavilo je da ekstrakt lista masline te oleuropein smanjuju proces nastanka ateroskleroze, najvjerojatnije djelovanjem na upalni proces i na proces nastanka dušikovog oksida (NO). Potencijalno protektivni učinak djelomično potvrđuju i kasnije epidemiološke studije paradoksa mediteranske prehrane - prehrane u kojoj vlada “loš” omjer omega-6 u odnosu na omega-3 masne kiseline. No, ta je prehrana iznimno bogata polifenolima među koje pripada i oleuropein koji i štite zdravlje krvožilnog sustava.
Klinička istraživanja lista masline S obzirom da je oleuropein molekula vrlo raznolikih funkcija i farmakoloških osobina, ne čudi što je ekstrakt lista masline ispitan u različitim indikacijama. Skupina belgijskih autora objavljuje relativno malenu studiju utjecaja na krvni tlak, no 2011. godine objavljena je veća i ozbiljnija studija u komparaciji s kaptoprilom, gdje je patentirani EFLA943 ekstrakt lista masline u dozi od 500 mg 2x na dan bio jednako djelotvoran kao kaptopril. Relativno je iznenađujuća studija antioksidativnog učinka pokazala da usprkos obimnim predkliničkim studijama, ne postoji jasan dokaz da oleuropein smanjuje markere oksidacije u zdravom organizmu. Skupina talijanskih autora utvrdila je da oleuropein smanjuje eritem izazvan UV-B zračenjem, ali je nejasno je li učinak posljedica očekivanog antioksidativnog učinka ili je posljedica modulacije upalnog odgovora. Dvije recentnije studije iz 2012. i 2013. godine pokazale su povoljan učinak u dijabetesu tip II. Korištene doze bile su 51,1 mg oleuropeina i 9,7 mg hidroksitirozola na dan, odnosno 500 mg ekstrakta lista masline na dan.
Zaključak Ekstrakt lista masline nakon desetljeća zaborava polako se vraća kao funkcionalni dodatak prehrani ili kao biljni lijek. Njegove najvrijednije potencijalne indikacije predstavljaju hipertenzija, dijabetes tip II, prevencija ateroskleroze te imunomodulacija kod infektivnih bolesti.
Literatura: Olive tree (Olea europaea) leaves: potential beneficial effects on human health.El SN, Karakaya S.Nutr Rev. 2009 Nov;67(11):632-8. Phenolic compounds in olive oil: antioxidant, health and organoleptic activities according to their chemical structure.Servili M, Esposto S, Fabiani R, Urbani S, Taticchi A, Mariucci F, Selvaggini R, Montedoro GF. Inflammopharmacology. 2009 Apr;17(2):76-84 Active components and clinical applications of olive oil. Waterman E, Lockwood B.Altern Med Rev. 2007 Dec;12(4):331-42. Antiatherogenic components of olive oil.Visioli F, Galli C.Curr Atheroscler Rep. 2001 [A clinical trial of a titrated Olea extract in the treatment of essential arterial hypertension].Cherif S, Rahal N, Haouala M, Hizaoui B, Dargouth F, Gueddiche M, Kallel Z, Balansard G, Boukef K.J Pharm Belg. 1996 MarApr;51(2):69-71. Efficacy of oleuropein against UVB irradiation: preliminary evaluation.Perugini P, Vettor M, Rona C, Troisi L, Villanova L, Genta I, Conti B, Pavanetto F.Int J Cosmet Sci. 2008 Apr;30(2):113-20. Zero effect of multiple dosage of olive leaf supplements on urinary biomarkers of oxidative stress in healthy humans.Kendall M, Batterham M, Obied H, Prenzler PD, Ryan D, Robards K.Nutrition. 2009 Mar;25(3):270-80 Olive (Olea europaea) leaf extract effective in patients with stage-1 hypertension: comparison with Captopril.Susalit E, Agus N, Effendi I, Tjandrawinata RR, Nofiarny D, Perrinjaquet-Moccetti T, Verbruggen M.Phytomedicine. 2011 Feb 15;18(4):251-8. Olive leaf extract as a hypoglycemic agent in both human diabetic subjects and in rats.Wainstein J, Ganz T, Boaz M, Bar Dayan Y, Dolev E, Kerem Z, Madar Z.J Med Food. 2012 Jul;15(7):605-10. Olive (Olea europaea L.) leaf polyphenols improve insulin sensitivity in middle-aged overweight men: a randomized, placebo-controlled, crossover trial.de Bock M, Derraik JG, Brennan CM, Biggs JB, Morgan PE, Hodgkinson SC, Hofman PL, Cutfield WS.PLoS One. 2013;8(3):e57622. www.inpharma.hr 13
OTC
AUTORICA ČLANKA:
Katarina Fehir Šola, mag.pharm., mag.univ.spec. fitofarmacije i dijetoterapije
Biljni lijekovi protiv kašlja Na hrvatskom tržištu, od biljnih lijekova za liječenje kašlja, registrirani su preparati bršljana, timijana, islandskog lišaja te pelargonija
U
vodno navodimo nekoliko definicija prema mjerodavnim dokumentima poput Europske farmakopeje, direktive Europske komisije, smjernica Svjetske zdrav stvene organizacije i Europske agencije za lijekove: Biljni lijek je lijek koji kao djelatne tvari sadrži isključivo jednu ili više biljnih tvari, jedan ili više biljnih pripravaka, jednu ili više biljnih tvari u kombinaciji s jednim ili više biljnih pripravaka. Tradicionalni biljni lijek je biljni lijek čiju je sigurnost primjene i djelotvornost moguće prepoznati na temelju njegove tradicio nalne uporabe, te koji ispunjava uvjete od ređene Zakonom. Biljne tvari su cijele ili narezane biljke, dijelovi biljaka, alge, lišajevi, gljive, u osušenom ili svježem obliku, te neobrađene izlučine biljaka. Biljne tvari označavaju se korištenim dijelom biljke i botaničkim nazivom biljke u skladu s binomnim sustavom (rod, vrsta, podvrsta i autor). Biljni pripravci su pripravci dobiveni različitim postupcima iz biljnih tvari (usitnjava nje, ekstrakcija, fermentacija, destilacija, pročišćavanje, koncentriranje, tiještenje) te obu hvaćaju usitnjene ili praškaste biljne tvari, tin kture, ekstrakte, eterična ulja, istisnute sokove i prerađene izlučine biljaka.
Razlika između dodataka prehrani i biljnih lijekova Važno je razlikovati bezreceptne lijekove od drugih proizvoda koji se nalaze u slobod noj prodaji, poput dodataka prehrani. Dodaci prehrani, za razliku od lijekova, ne služe liječenju, već pomažu u održavanju zdrav lja. To su pripravci proizvedeni iz koncentriranih izvora hranjivih tvari ili drugih tvari s hranjivim ili fiziološkim učinkom, koji imaju svrhu dodatno obogatiti uobičajenu prehranu u cilju održavanja zdravlja, ali nisu namijenjeni liječenju bolesti. Dodaci prehrani ne prolaze kroz postupak odobravanja poput lijekova i nisu u nadležnosti HALMED-a. Oni ne pripadaju pod Zakon o lijekovima, nego pod Zakon o hrani, a regulirani su Pravilnikom o dodacima prehrani (NN 46/2011) kojim su preuzete smjer nice Uredbe 46/2002. Hranjivim tvarima smatraju se vitamini i mi nerali, a ostale, druge tvari čine aminokiseline, esencijalne masne kiseline, vlakna, bilj14 www.inpharma.hr
ne vrste, ekstrakti biljnih vrsta, mikroorganizmi, jestive gljive, alge, pčelinji proizvodi i druge tvari s hranjivim ili fiziološkim učinkom. Pravilnikom o dodacima prehrani, Prilog III, regulirane su dozvoljene biljne vrste. Dodaci prehrani regulirani su zakonodavstvom o hrani te se kontrola njihove kvalitete prvenstveno odnosi na analizu zdravstve ne, odnosno sanitarne ispravnosti, ali ne i na dokazivanje djelotvornosti kao što je to slučaj kod lijekova. Usto, dok praćenje nuspojava na dodatke prehrani nakon njihova stavljanja na tržište nije obvezno, za sve lijekove, uključujući one s bezreceptnim statusom, postoji razvijen sustav obveznog prijavljivanja i praćenja nuspojava i nakon što se već nalaze na tržištu. To znači da je sigurnost njihove primjene pod kontinuiranim nadzorom. Do 1988. zakonske okvire reguliranja bilj nih lijekova imalo je samo 14 zemalja članica Svjetske zdravstvene organizacije (SZO). Taj je broj do 2003. porastao za 37% (53 zemlje), a od zemalja u kojima trenutno nema važećih zakonskih propisa (49%, 42 ze-
mlje) regulativa biljnih lijekova je u postupku uspostavljanja. U istraživanju SZO-e iz 2005. godine navedene su poteškoće s kojima se u zakonodavstvu biljnih lijekova najviše susreću pojedine zemlje. Čak 109 zemalja navelo je nedostatak znanstvenih podataka, 93 zemlje - nedostatak prikladnih mehanizama kontrole, 86 zemalja - nedostatak edukacije, 70 zemalja - nedostatak stručnja ka unutar nacionalnih regulatornih agencija, dok su 33 zemlje navele druge slične probleme. Sumiramo li te podatke, možemo za ključiti da nam nedostaje znanje o biljnim lijekovima što je prilično alarmantno, osobito ako smo svjesni da njihova raširena primjena i dostupnost kriju i određene opasno sti koje su moguće za svaki lijek (nedostatna kakvoća, nepropisna primjena, nuspoja ve i dr.).
Biljni lijekovi za liječenje kašlja Kašalj je prirodni obrambeni mehanizam organizma koji oslobađa dišne puteve od sluzi i ostalih štetnih tvari. Po definiciji to je ek-
splozivni izdisajni manevar koji teži odstraniti tvari iz dišnog sustava. Kašalj je jedan od najčešćih razloga posjeta ljekarni, a statistički je 5. najčešći simptom posjete liječniku. Postoji veliki broj uzroka kašlja kao npr. iritacija zrakom (smog, prašina, gljivice, strana tijela), upale gornjih dišnih puteva (virusna ili bakterijska), spazam, primjena nekih lijekova ( beta blokatori ili ACE inhibitori )... Prema duljini kašlja razlikujemo akutni ka šalj koji traje manje od 2 tjedna čiji su uzroci obična prehlada, udisanje štetnih tvari, pneumonija i sinusitis, te kronični koji traje duže od 2 tjedna, a mogući uzroci su GERB, astma, KOPB, ACE-inhibitori i sl. U praksi kašalj najčešće klasificiramo na produktivni (vla žni) i neproduktivni (suhi) kašalj. Za liječenje neproduktvinog kašlja koristimo preparate koji ublažavaju refleks kašlja te koristimo lijekove perifernog ili centralnog djelovanja. Za liječenje produktivnog kašlja koristimo pre parate koji olakšavaju iskašljavanje - ekspek toranse (mukolitike, sekretolitike, sekretomotorike). Na našem tržištu, od biljnih lijekova za liječenje kašlja, registrirani su preparati bršljana, timijana, islandskog lišaja te pelargonija.
Bršljan, Hedera helix L. Ljekoviti dio biljke su listovi (Hederae helicis folium). Ključna djelatna sastavnica za farmakološko djelovanje je smjesa različitih saponina - hederosaponina. Tri su dominan tna saponina: hederasaponin C, hederasaponin B i hederasaponin D. Da bi se iskoristila ljekovitost bršljana i iz bjegla njegova toksičnost, nužna je standar dizacija u kojoj se ograničava količina saponina. Takav je proizvod siguran za primjenu i ne izaziva nikakve štetne posljedice za organizam. Kao sredstvo za ekstrakciju koristi se etanol. Standardizacija se odvija u nekoliko faza - osušeni listovi se prvo ispiru smjesom vode i alkohola da bi oslobodili aktivne sastojke (ekstrakcija). Nakon toga se uklanja alkohol, a preostali koncentrat se suši.
Primjer količine aktivne komponente i namjene (medicinske kod THMD; zdravstvene kod dodatka prehrani): THMD - 100 ml sirupa sadrži 0,7 g suhog ekstrakta lista bršljana (5-7,5:1); može se koristiti u liječenju i suhog i produktivnog kašlja, jer razrjeđuje nakupljeni sekret i omogućuje njegovo lakše iskašljavanje; opušta glatke mišiće bronha; smiruje podražaj na kašalj. Dodatak prehrani - 100 ml sirupa sadrži 0,24 g suhog ekstrakta lista bršljana; pomaže kod suhog i produktivnog kašlja. Suhi ekstrakt se prerađuje tako da oblik preparata (sirup, efervete, oralna otopina) sadrži uvijek jednaku količinu djelatne tvari. Preparati bršljana odobreni su kao biljni li jekovi, a bršljan je uvršten u monografiju Eu ropske agencije za lijekove (EMEA), ESCOP (European Scientific Cooperative on Phyto
Za djecu i odrasle kod kašlja i grlobolje
therapy) i u Europsku farmakopeju. Sirupi na našem tržištu izrađuju se od ekstrakta brš ljana. Bršljan je djelotvorna pomoć kod liječenja katara gornjih dišnih puteva. Njegove aktivne komponente razrjeđuju gustu sluz nakup ljenu u bronhima i pospješuju iskašljavanje, a spazmolitički učinak (opušta glatke mišiće dišnih puteva) ima učinak na ublažavanje podražaja na kašalj. Zbog toga je dobar odabir i kod suhog nadražajnog kašlja i kod pro duktivnog kašlja te kod kroničnih upala bron hija. Možemo reči da saponini iz lišća djeluju na tri načina: potiču iskašljavanje, ublažavaju kašalj i posjeduju spazmolitičko dje lovanje. Terapijska indikacija preparata bršljana: eks pektorans u liječenju bolesti dišnog sustava praćenih produktivnim kašljem. Djeca u dobi od 2-5 godina uzimaju 2,5 ml sirupa, 2 puta na dan (odgovara 35 mg suhog ekstrakta bršljanovog lista); od 6-12 godina uzimaju 5 ml sirupa, 2 puta na dan (odgovara 70 mg suhog ekstrakta bršljanovog lista); odrasli i adolescenti stariji od 12 godina uzimaju 5 ml sirupa, 3 puta na dan
HRVAT PROIZ SKI VODI
Sirup islandskog lišaja
Trešnjevački bombon
Trešnjevka laboratorija
Karamela s islandskim lišajem
• registrirani biljni lijek za ublažavanje kašlja i lakše iskašljavanje • razrjeđuje sluz i djeluje antimikrobno
Prije upotrebe pažljivo pročitajte uputu o lijeku. Za obavijesti o indikacijama, mjerama opreza i nuspojavama pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
www.tresnjevka-laboratorij.hr Trešnjevka laboratorij d.o.o. • Ulica dr. Franje Tuđmana 35, 10437 Bestovje, Rakitje • T 01 3371 466 • T i F 01 3370 560 • tresnjevka-laboratorij@zg.t-com.hr
(odgovara 105 mg suhog ekstrakta bršljanovog lista). Primjena kod djece mlađe od 2 godine je kontraindicirana zbog rizika od pogoršanja respiratornih simptoma. Preparat bršljana također je kontraindiciran kod bolesnika s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar, na neku od pomoćnih tvari sadržanih u određenom lijeku ili neku drugu biljku iz porodice Araliaceae (bršljanovke). Do sada nisu prijavljene interakcije s drugim lijekovima. Sigurnost tijekom trudnoće i dojenja nije utvrđena. U nedostatku dovoljno dokaza, primjena tijekom trudnoće i dojenja se ne preporučuje. Nisu provedena is traživanja o utjecaju lijeka na sposobnost up ravljanja vozilima i rada na strojevima. Uzimanje znatno većih količina od preporučenih može uzrokovati mučninu, povraćanje, proljev i agitaciju. HALMED je zaprimio samo jedan izolirani slučaj četverogodišnjeg djeteta kod kojega su se razvili agresivnost i proljev nakon ingestije znatno veće količine lijeka koji sadrži ekstrakt bršljana, u količini koja odgovara 1,8 g biljne supstancije. Pre-
doziranje se liječi simptomatski. Za listove bršljana farmakokinetički podaci raspoloživi su za sastojak a-hederin. Nakon oralne ad ministracije kod štakora, a-hederin se apsorbira i sistemski je raspoloživ. Neklinički podaci o sigurnosti primjene govore da nema dostupnih podataka o testiranjima karcinogenosti i reproduktivnoj tok sičnosti za bršljanov list. U ispitivanjima akutne toksičnosti kod različitih životinjskih vrsta, suhi ekstrakt bršljanovog lista nije pokazao simptome toksičnosti kod oralnih doza do 3 g/kg tjelesne težine i kod supkutanih doza do 0,5 g/kg. Tijekom tromjesečne kronične toksikološke studije, suhi ekstrakt bršljanovog lista davan je oralno Wistar štakorima u srednjoj dozi od 30-750 mg/kg tjelesne težine. Utvrđena je dobra podnošljivost kod primijenjenih doza i nisu dokazana oštećenja niti patološke promjene organa. Toksičnost listova bršljana niska je ako se primjenjuje na usta. LD50 iznosi više od 3 g ekstrakta na kilogram tjelesne težine miševa i značajno više od 4,1 g/ kg tjelesne težine.
Timijan, Thymus vulgaris Biljni lijek na osnovu timijana ima učinak na respiratorni sustav, pa se koristi za liječenje akutnog bronhitisa popraćenog kašljem, te kod prehlade s obilnom sekrecijom sluzi popraćene kašljem. Timijan razrjeđuje bron halnu sluz i čini je manje viskoznom, pa na taj način pospješuje iskašljavanje. Također su potvrđeni antibakterijski učinci povezani s timolom, sastojkom eteričnog ulja timijana. Za zelen timijana farmakoki netički podaci raspoloživi su za timol, glavni sastojak eteričnog ulja sadržanog u listovima timijana. Timol se apsorbira u gornjem dijelu crijeva ljudi. Eliminacija se u osnovi od vija kroz bubrege ljudi i štakora. Timol se ta kođer nalazi u izdahnutom zraku čovjeka. Ako nije propisano drukčije, uobičajene doze su: djeca u dobi od 1-5 godina uzimaju 3,2 ml, tri puta na dan (ukupno 9,6 ml); od 6-11 godina uzimaju 4,3 ml, tri puta na dan (ukupno 12,9 ml); odrasli i adolescenti stariji od 12 godina uzimaju 5,4 ml tri puta na dan (ukupno 16,2 ml).
Tablica 1 Popis djelatnih tvari u odobrenim jednokomponentnim biljnim lijekovima s bezreceptnim statusom (www.halmed.hr) Količina djelatne tvari u najvećoj
ATK
Naziv djelatne tvari (INN, ostalo)
Put primjene
Maksimalna pojedinačna doza
1
R05CP05
Pelargonii sidoidis tinctura
kroz usta
odrasli i djeca starija od 12 god: 30 kapi=1,23 g djeca 6-12 god: 20 kapi=0,82 g djeca 1-6 god: 10 kapi=0,41 g
20 ml / 16,50 g tinkture iz Pelargonium sidoides DC., radix (pelargonijin korijen) (1 : 8-10; ekstrakcijsko otapalo: etanol 15 % V/V)
2
R05CB
Lichenis islandici extractum aquosum fluidum
kroz usta
odrasli: 2 velike žlice djeca od 7 godina: 2 kavske žlice djeca do 7 godina: 1 kavska žlica
220 ml sirupa / 11 g
3
R05CA
Extractum Thymi fluidum
kroz usta
odrasli: 1 g djeca 6-12 god: 0,5 g djeca 1-5 god: 0,25 g
150 ml / 14,4 g
4
R05CA
Hederae folii extractum siccum (suhi ekstrakt lista bršljana)
kroz usta
65 mg
10 šumećih tableta / 650 mg suhog ekstrakta lista bršljana (5-7.5 : 1), ekstrakcijsko otapalo: etanol 30% (w/w)
5
R05CA
Hederae folii extractum siccum (suhi ekstrakt lista bršljana)
kroz usta
35 mg suhog ekstrakta
21 vrećica / 735 mg suhog ekstrakta lista bršljana (5-7,5 : 1), ekstrakcijsko otapalo: etanol 30% (w/w)
6
R05CA
Hederae folii extractum siccum (suhi ekstrakt lista bršljana)
kroz usta
24,5 mg suhog ekstrakta
100 ml / 700 mg suhog ekstrakta lista bršljana (5-7.5:1), ekstrakcijsko otapalo: etanol 30% (w/w)
7
R05CA
Hederae folii extractum spissum
kroz usta
odrasli i djeca starija od 10 god: 0,04 g djeca 4-10 god: 0,03 g djeca 2-4 god: 0,02 g
50 ml / 2 g ekstrakta (kao tekući ekstrakt) iz Hedera helix L., folium (bršljanov list) (2.2-2.9 : 1); ekstrakcijsko otapalo: smjesa etanola 50% V/V i propilenglikola u omjeru 98 : 2 m/m
8
R05CA
Hederae folii extractum spissum
kroz usta
odrasli i djeca starija od 10 god: 0,04 g djeca 4-10 god: 0,02 g djeca 1-4 god: 0,02 g djeca do 1 god: 0,02 g
100 ml / 0,8 g ekstrakta (kao tekući ekstrakt) iz Hedera helix L., folium (bršljanov list) (2.2-2.9 : 1); ekstrakcijsko otapalo: smjesa etanola 50% V/V i propilenglikola u omjeru 98 : 2 m/m
9
R05CA
Hederae folii extractum siccum (suhi ekstrakt lista bršljana)
rektalno
80 mg
10 čepića / 800 mg suhog ekstrakta iz Hedera helix L., folium (bršljanov list) (5-7,5 : 1); ekstrakcijsko otapalo: etanol 30 % (m/m)
RB
16 www.inpharma.hr
odobrenoj veličini pakovanja
Oprez je potreban kod osoba koje su preosjetljive (alergične) na timijan, bršljan, ili druge biljke iz porodice usnjača (Lamiaceae), brezu, pelin. Sirup timijana ne smiju uzimati djeca mlađa od godinu dana, a ne smije se koristiti tijekom trudnoće i dojenja zbog nedo voljne ispitanosti u kliničkim studijama. U slučaju predoziranja mogu se javiti želučane tegobe, povraćanje i proljev. Rezultati ispitivanja u in vitro uvjetima i is pitivanja na životinjama s pripravcima timijanove zeleni i eteričnim uljem timijana, ili s glavnom sastavnicom timolom, pretpostavljaju blage učinke na iskašljavanje i bronho spazmolitičke učinke. Timijanova zelen ut ječe na iskašljavanje zbog stimulacije bronhalnog cilijarnog epitela, a pokreće se putem refleksne stimulacije vlaknima parasimpatičkog živčanog sustava, preko membrane želučane sluznice, te direktnom stimulacijom seroznih žljezdanih stanica, koja je rezultat plućne sekrecije nakon resorpcije. Toksičnost zeleni timijana je niska. Ovisno o vrsti LD50 sastojka eteričnog ulja koje se nalazi u koncentraciji od približno 1,2%, va
rira između 1,98 g/kg tjelesne težine do 4,7 g/kg tjelesne težine. LD50 cijelog ekstrakta kod miševa iznosi do 34 ml/kg tjelesne težine.
Islandski lišaj, Centraria islandica L. Islandski lišaj je biljna vrsta zajednica gljive mješinarke i zelene alge. Ta biljka nije raš članjena na korijen, stabljiku i listove, jer pri pada u posebnu skupinu biljnih organizama. Ima uspravnu, grmu sličnu steljku visoku do 15 cm, pa se ubraja u grmaste lišaje. Lišaj je maslinastozelene boje. Raste u arktičkim zem ljama na tlu, među mahovinom i travom. Islandski lišaj sadrži više od 50% polisaharida topivih u vodi. Za njegov gorak okus odgovorne su lišajne kiseline. Osim toga u islandskom lišaju nalaze se male količine eteričnog ulja, guma te tragovi željeza i joda. Kemijski sastav ovisi o geografskom porijeklu. Ljekoviti oblici islandskog lišaja najčešće se koriste kao sredstva za smirivanje kašlja
Indikacije
Maksimalna dnevna doza
Dob primjene
Trajanje primjene
ublažavanje simptoma bronhitisa (upale bronha)
odrasli i djeca starija od 12 god: 90 kapi=3,69 g djeca 6-12 god: 60 kapi=1,64 g djeca 1-6 god: 30 kapi=0,82 g
odrasli i djeca starija od 6 godina, djeca od 1-6 godina uz nadzor liječnika
5 dana
ublažavanje kašlja
odrasli: 8 velikih žlica djeca od 7 god: 8 kavskih žlica djeca do 7 god: 4 kavske žlice
odrasli i djeca starija od 7 godina
nije navedeno
ublažavanje iskašljavanja
odrasli: 6 g djeca 6-12 god: 3,5 g djeca 1-5 god: 1,75 g
odrasli i djeca starija od 1 godine
7 dana
ublažavanje tegoba kroničnih inflamatornih bolesti bronha, kod akutne upale respiratornog trakta popraćene kašljem
130 mg
odrasli i djeca starija od 4 godine
7 dana + 2-3 dana
ublažavanje tegoba kroničnih inflamatornih bolesti bronha, kod akutne upale respiratornog trakta popraćene kašljem
105 mg
odrasli i djeca starija od 6 godina
7 dana + 2-3 dana
ublažavanje tegoba kroničnih inflamatornih bolesti bronha, kod akutne upale respiratornog trakta popraćene kašljem
73,5 mg
odrasli i djeca starija od 1 godine
7 dana + 2-3 dana
za liječenje obične prehlade dišnih putova te za ublažavanje simptoma kroničnih upalnih bolesti bronha
odrasli i djeca starija od 10 god: 0,12 g djeca 4-10 god: 0,09 g djeca 2-4 god: 0,06 g
odrasli i djeca starija od 2 godine
maksimalno nekoliko dana
za liječenje obične prehlade dišnih putova te za ublažavanje simptoma kroničnih upalnih bolesti bronha
odrasli i djeca starija od 10 god: 0,12 g djeca 4-10 god: 0,08 g djeca 1-4 god: 0,06 g djeca do 1 god: 0,02 g
sve dobne skupine uključujući i dojenčad
nekoliko dana
ublažavanje tegoba kroničnih inflamatornih bolesti bronha, kod akutne upale respiratornog trakta popraćene kašljem
240 mg
sve dobne skupine uključujući dojenčad
7 dana +2-3 dana
www.inpharma.hr 17
pri upali gornjih dišnih putova. Visok sadržaj lihnina odgovoran je za zaštitu upaljene sluznice. Oni oblažu upaljenu sluznicu, djeluju protuupalno i smanjuju podražaj na kašalj. Usninska kiselina koja je sastavnica is landskog lišaja ima djelovanje slično antibiotiku. To je potvrđeno kliničkim studijama, pa se za islandski lišaj često kaže da je biljni antibiotik. Osim antibakterijskog djelovanja, usninska kiselina pokazuje i antifugalno djelovanje. Glavne sastavnice ekstrakta islandskog lišaja su biljne sluzi u obliku polisaharida topljivih u vodi, uglavnom lihenina i izolihenina te gorke lihenske kiseline. Polisaharidi ob lažu sluznicu gornjih dišnih putova i stvaraju zaštitni sloj koji ima umirujuće djelovanje na površinu sluznice, čime suzbijaju refleks kašlja uzrokovan vanjskim podražajima te ub lažavaju suh, nadražujući kašalj. Sluzi također vežu vodu na površini sluznice čime lokalno vlaže nadraženu i suhu sluznicu usta i ždrijela. U in vitro ispitivanjima pokazalo se karakteristično antioksidativno djelovanje ekstrak ta islandskog lišaja, imunostimulirajuće djelovanje izoliranih komponenti a-D-glukana i galaktomanana, kao i antibakterijsko, antivirusno i antiproliferativno djelovanje protolihesterinske lihenske kiseline. Kao tradicionalni biljni lijek preporučuje se za suhi, nadražujući kašalj te kod blage upale i nadraženosti sluznice usta i ždrijela, uključujući promuklost i grlobolju. Primjena kod naznačenih indikacija temelji se na iskustvu iz dugotrajne uporabe. Sirup od islandskog lišaja ne smije se primjenjivati kod djece mlađe od godinu dana. Uobičajena doza za djecu od 1-4 godine je 2,5 ml sirupa, četiri puta na dan, no prije primjene potrebno je savjetovati se s liječnikom. Uobičajena doza za djecu od 4-10 godina je 5 ml sirupa, četiri puta na dan; od 10-16 godina 10 ml sirupa, četiri puta na dan; a za odrasle i adolescente starije od 16 godina iznosi 15 ml sirupa, četiri puta na dan. Ne treba uzimati hranu ili tekućinu odmah nakon primjene sirupa od islandskog lišaja, jer se lijek može prerano ukloniti sa sluznice usta i ždrijela. 18 www.inpharma.hr
Pelargonija, Pelargonium sidoides DC Preparati pelargonije proizvode se iz tink ture Pelargonium sidoides DC radix (korijen) (1:8-10; ekstrakcijsko otapalo: etanol 15% V/V). Tijekom in vitro ispitivanja zabilježena su sljedeća djelovanje ekstrakta korijena pelargonije: poticanje nespecifičnih mehanizama obrane - stimulacija broja udaraca cilijarnog epitela, modulacija sinteze interferona i proupalnih citokina, stimulacija aktivnosti stanica prirodnih ubojica (NK stanice) te stimulacija fagocita, ekspresija adhezije molekula, kemotaksija. Pelargonija pokazuje i antioksidativna svojstva, protuupalna te antimikrobna (Gram - i Gram + bakterije) i antivirusna svojstva. Usprkos velikom broju kliničkih ispitivanja provedenih s tinkturom pelargonije provedeno je samo jedno ispitivanje famakokinetike kod ljudi, i to s ekstraktom korijena pelargonije i njezinim sastavnim komponenta ma galičnom kiselinom i metilesterom galične kiseline. U ispitivanju su primjenjivani tablete i čaj. Nakon oralne primjene pojedinačne doze apsorpcija galične kiseline je bila brza, a najviša plazmatska koncentracija postignuta je unutar 1,4 sata nakon primje-
ne. Nakon apsorpcije, galična se kiselina brzo metabolizira u 4-O-metilgaličnu kiselinu. Najviša plazmatska koncentracija metabolita postignuta je unutar 1,5 sati nakon primjene doze. Više od 60% galične kiseline bilo je izlučeno u obliku metabolita. Galična kiselina se brzo izlučuje iz organizma. Poluvrijeme eliminacije iznosi oko 1 sat, a metabolita 1,5 sati. Nakon primjene, 36% galične kiseline i 40% njenog metabolita izlučuju se urinom. Neklinički podaci ne upućuju na rizik toksičnog učinka pelargonije u primijenjenim dozama. U jednom in vivo ispitivanju genotoksičnosti, s oralnom primjenom pelargonije u jed nokratnom doziranju (500, 1.000 i 2.000 mg/ kg tjelesne mase) nije bilo znakova toksičnih reakcija. Dva testa za ispitivanje genotoksičnosti in vitro (Ames-test, test s mišjim limfomom) kao i jedan test za ispitivanje genotoksičnosti in vivo (mišji mikronukleus test) nisu otkrila nikakav znak genotoksičnog učinka pelargonije. Zbog nedovoljno podataka, ne preporučuje se primjena kod djece do godinu dana starosti, a kod djece od 1-6 godina, lijek se ne smije primjenjivati bez nadzora liječnika.
Zaključak Biljni sirupi su vrlo popularni u liječenju kašlja. Možemo reći da su u ovo zimsko vrijeme i najprodavaniji preparati. Važno je znati koji su sirupi namijenjeni za koju vrstu kašlja, te kako su registrirani - jesu li dodatak prehrani ili biljni lijek.
Literatura: http://narodne-novine.nn.hr/clanci/sluzbeni/2013_06_76_1522.html L.Pollak: Dodaci prehrane, HZJZ J.Cvek: Regulativa za biljne lijekove, Agencija za liejkove i medicinske proizvode RH, Farmaceutski glasnik 61, 12/2005 www.halmed.hr, Sažetak svojstava lijeka, pristupljeno 2.1.2014. S. Marković: Fitoaromaterapija D.Kuštrak: Farmakognozija i fitofarmacija L.Pollak: Biljni lijekovi u EU i Hrvatskoj - na koga se što odnosi?, InPharma
Razgovor s povodom
razgovor vodio:
Branimir Batinica, dipl.polit.
25. godina PIP-a Od svog osnutka 1989. godine tvrtka bilježi kontinuirani rast i razvoj, a danas posluje u novom, modernom objektu u Pisarovini. Povodom proslave 25. rođendana razgovarali smo s direktorom gospodinom Domagojem Bračićem.
M
olim Vas opišite kada i kako je sve počelo... koji su koraci PIP doveli do sadašnje pozicije i 25. ro đendana? Obiteljska tradicija bavljenja pčelarstvom datira još od davne 1930. godine. Posebno je pčelarstvo mog oca Ivana Bračića od 1980. utrlo put za obiteljsku odluku mojih roditelja da u studenom 1989. osnuju tvrtku PIP d.o.o. Obiteljski pčelinjak, gradnja poslovnog objekta uz obiteljsku kuću na Bijeniku, stvaranje trgovačke mreže, finalizacija novih proizvoda... i tako, to je niz do danas. U početku je tvrtka bila potpuno obiteljska, danas je to posve drugačije - široki tim ljudi koji u tri tvrtke profesionalno odrađuju svoje zadatke. Ukupno imamo preko 60 stalno zaposlenih. Tu treba pridodati i više od 700 kooperanata pčelara te 10-ak specijaliziranih proizvođača koji ekskluzivno za nas proizvode određene sirovine, alate i opremu, zatim vanjske suradnike - institucije, fakultete i pojedince te dobre proizvođačke farmaceutske tvrtke partnere. Prije 14 godina osnovana je tvrtka kćer u BIH, a prije 5 godina i u Srbiji. Program apiterapije pokrenut je 1998. godine, a imao je kontinuirani razvoj koji teče i danas. Izgradnjom i preseljenjem u moder ni objekt u Pisarovini stvoreni su preduvjeti za još brži i kvalitetniji razvoj novih proizvoda. Početni slogan tvrtke bio je “Sve za pčelarstvo - sve od pčela“. Razvojem mu je pridodan slogan “Između prehrane i farmaceutike“.
PIP PROMO
n Kako ocjenjujete svoj današnji položaj u Hrvatskoj? Državne institucije kao javni servis kojega plaćamo još uvijek nisu stvorile zadovoljavaju će uvjete tržišnog poslovanja - nema sustava kontrole kvalitete proizvoda i prevelika je siva zona poslovanja. Zato se, a ne krivnjom ljekarnika, u ljekarnama nalaze i proizvodi kojima tamo nije mjesto. Iako smo lideri u apiprogramu, treba i može biti bolje. n Kakvo je današnje stanje na tržištu proizvoda za apiterapiju u Hrvatskoj, a kakvo u Europi? Što se tiče normi, tržište se postupno liberalizira, ali je unutar EU još podosta razli20 www.inpharma.hr
čito u nacionalnim okvirima. U Hrvatskoj su prisutni svi proizvođači iz Europe, konkurenci ja je jaka. Hrvati nisu toliko privrženi domaćim proizvođačima kao što je to slučaj u ok ruženju i u EU. Poprilično je prisutna siva zo na i nelojalna konkurencija koje su zapravo najveća ugroza. Nije lako ljekarnicima pored takve ponude prepoznati kvalitetu. n Jeste li prisutni i na drugim tržištima osim Hrvatske? Imate li dodatnih izvoz nih planova? Prisutni smo, stalno ili povremeno, na tržištima 10-ak zemalja. Izvozimo oko 1/3 proizvodnje. To nas ne zadovoljava, posebno od kada smo prije godinu dana preselili u novi moderni objekt u Pisarovini. Provodimo od ređene marketinške aktivnosti, izlazimo na sajmove u Hrvatskoj i u inozemstvu, angažirali smo određen broj partnera - agenata za obradu vanjskog tržišta. Rezultat ne bi smio izostati. n Koje su prema Vašem mišljenju prednosti PIP-a pred konkurentima? Od aktivnih tvrtki u Hrvatskoj mi imamo najduže iskustvo i tradiciju. Razvili smo kapilarnu vezu i poticali razvoj hrvatskog pčelarstva, a od osnutka razvijamo suradnju s više znanstvenih institucija. Uz to, kontinuirano ulažemo u razvoj novih proizvoda i teh nologija, imamo stručne kadrove, uspostavi li smo tržišnu infrastrukturu (sjedišta i predstavništva naših tvrtki u Zagrebu, Splitu, Osi
jeku, Rijeci, Sarajevu, Velikoj Kladuši, Novom Sadu), razvili smo marketinški pristup, izvoz nu orijentiranost (oko 1/3 proizvodnje) i is tinsku težnju izvrsnosti. Naše su prednosti u spletu svega navedenog. n PIP je dobitnik brojnih priznanja za inovativnost i kvalitetu proizvoda. Možete li izdvojiti najvažnije? Koliko tak va priznanja pomažu u poslovanju? Vitrina za priznanja je gotovo puna - priznanje Najbolje malo poduzeće u Gradu Za grebu, Hrvatski šampion kvalitete, priznanje PIP inovativna tvrtka i još mnoga druga. U travnju prošle godine stiglo je i nama najdraže priznanje - Brončana medalja za inovaciju za mednopropolisne sirupe (sirupi bez alkohola i konzervansa) na 41. salonu inovacija u Ženevi. Svakako treba spomenuti i dvostruko priznanje Viteza inovatorstva (europsko i svjet sko) mom ocu Ivanu Bračiću, osnivaču tvrtke. Priznanja potvrđuju ispravan put razvoja, ohrabruju, a tržišno vrijede onoliko koliko ih uspijemo marketinški iskomunicirati. Dobri su to alati u prodaji. n O čemu vodite računa prilikom kreiranja proizvoda i proizvodnje? Kako surađujete sa stručnjacima izvan tvrtke (fakulteti, institucije...)? Razvoj se u pravilu radi u suradnji sa znanstvenim institucijama, fakultetima i farmace utskim tvrtkama, naravno uz koordinaciju na-
ših ljudi. Nakon provedenog istraživanja definira se projektni zadatak i oformi tim za razvoj. U fokusu su svakako kvaliteta proizvo da, dizajn, konkurentnost proizvoda i završ ne marketinške aktivnosti. Znači, bitni su sastav, kvalitetne sirovine, tehnologija, kontrola kvalitete (analitičke metode i laboratorijska oprema), dizajn, kvalitetna promocija (marketinške aktivnosti) i kontinuitet. n Kako ste zadovoljni pozicijom u ljekarnama i općenito suradnjom s farmaceutima? Može i treba bolje. Trenutno oblikujemo nove modele suradnje koje ćemo ponuditi ljekarnama putem veledrogerija, s odstup nicom kroz izravnu suradnju s nekim lancima ljekarni. Farmaceuti su pretrpani ponudama i imaju po 5-6 paralelnih dobavljača, uvjeti prodaje, to jest rabati previše su u fokusu, kvaliteta je potisnuta, pa kompetencije farmaceuta manje dolaze do izražaja. n Da li prema Vašem mišljenju farmace uti dovoljno pažnje posvećuju apiterapiji i što bi trebalo napraviti da bi se suradnja s njima unaprijedila? Nisam siguran da je u potpunosti prihvaćena stvarnost da apiterapija nije alternativa, već grana komplementarna konvencionalnoj medicini. Mnogi naši proizvodi pos pješuju resorpciju djelatnih tvari i iz konvencionalnih lijekova. Proizvođači proizvoda iz programa apiterapije trebaju u partnerstvu s akademskom zajednicom, u razvoju i proizvodnji primijeniti farmakološka načela kao što je slučaj s našim projektom Farmakol. I tek s takvom ponudom proizvoda stvarati partnerstvo s farmaceutima u ljekarnama. Treba, i poraditi ćemo više na izravnoj komunikaciji s manjim skupinama farmaceuta, kroz predavanja i prezentacije razvoja, tehnologije i razlika nas u odnosu na konkurenciju. Možemo rezimirati, trebamo to znati is komunicirati snagom znanja i odgovornosti za kvalitetu proizvoda u trokutu proizvođač - liječnik - farmaceut, a sve sa ciljem da pacijenti - konzumenti rjeđe i manje konzumiraju antibiotike. n Što možemo očekivati od PIP-a u bližoj i daljoj budućnosti? Razvoj, razvoj i opet razvoj, izvrsnost i iz voz, a to znači nakon uspješne prve faze projekta Farmakol, poraditi na drugoj i trećoj fazi. Uz taj projekt, stalno se radi na inovativ nom razvoju primarne proizvodnje u pčelar stvu, jer su nam kvalitetne sirovine potrebne u kontinuitetu.
www.inpharma.hr 21
DONOSI portal za zanimljivosti itd...
Aminokiseline i potres mozga
Biološka raspoloživost ulja krila
Potres mozga je traumatičan proces za cijeli organizam, s mogućim posljedicama poput nesanice, nemogućnosti pamćenja, učenja te smanjene koncentracije. Američki znanstvenici odlučili su is tražiti da li kratkolančane aminokiseline (BCAA) mogu ublažiti, ili čak otkloniti poteškoće sa spavanjem kod osoba koje prolaze, ili su prošle taj traumatičan proces. BCAA su odabrane, jer su gradivne tvari neurotransmitera, kemijskih spojeva koje neuroni oslobađaju u mozgu. One poboljšavanju aktivnost neurona i omogućuju da živčani podražaji u mozgu teku bez zastoja. Nakon provođenja istraživanja na miševima s ozljedom glave, kojima su dane BCAA, uočeno je da su im smanjene poteškoće sa spavanjem i koncentracijom. Zahvaljujući BCAA miševi su imali poboljšanu aktivnost neurona, a u skladu s tim i manje kognitivnih poteškoća. Is traživanje se ne smije tumačiti kao smjernica za uzimanje BCAA bez preporuke liječnika. Daljnjim studijama ustanoviti će se točan učinak BCAA na smanjenje nesanice i ostalih kognitivnih problema osoba s posljedicama ozljede glave.
Rezultati nove studije potvrdili su da ulje račića krila podiže razinu omega-3 masnih kiselina u krvi učinkovitije od ribljeg ulja. U istraživanju kanadskih znanstvenika sudjelovalo je 24 ispitanika. Dobivali su 600 mg omega-3 u obliku ulja račića krila. U usporedbi s ribljim uljem, omega-3 indeks značajno se povisio tijekom samo 4 tjedna. Taj indeks predstavlja sadržaj EPA i DHA u crvenim krvnim zrncima, izražen kao postotak ukupnih masnih kiselina, a pokazatelj je raspoloživosti omega-3 masnih kiselina, o čemu ovisi ugradnja u ciljna tkiva. Ta dvostruko slijepa, nasumična, placebom kontrolirana studija sastojala se od 3 faze. Svaka faza trajala je 4 tjedna tijekom kojih su ispitanici uzimali ulje krila, riblje ulje i kukuruzno ulje (placebo) između kojih je provođena pauza od 8 tjedana. Rezultati su pokazali da je samo ulje račića krila značajno povisilo omega-3 indeks, a učinak je bio dvostruko viši u usporedbi s ribljim uljem. Dodatno, pozitivni rezultati smanjenja omjera omega-6 i omega-3 masnih kiselina primijećeni su tijekom uzimanja ulja krila kao i ribljeg ulja, no značajniji rezultati su primijećeni tijekom uzimanja ulja krila. Znanstvenici su zaključili da je raspoloživost omega-3 iz ulja krila veća od raspoloživosti tih masnih kiselina iz ribljeg ulja, vjerojatno zbog strukturnih ra zlika. Naime, ulje račića krila sastoji se od mješavine EPA i DHA u obliku fosfolipida uz dodatak astaksantina, dok se iste kiseline u ribljem ulju nalaze isključivo u ob liku triglicerida.
Izvor: Science Translational Medicine
Antacidi povezani s manjkom vitamina B12 Nedostatak vitamina B12 povezan je s povećanim rizikom od demencije i živčanog oštećenja, anemije i brojnih drugih zdravstvenih stanja. Američki znanstvenici ispitivali su po prvi puta da li lijekovi za ublažavanje želučanih tegoba poput žgaravice i gastritisa (antacidi) pogoršavaju nedostatak vitamina B12. Uspoređivano je 25.956 ispitanika koji pate od deficita vitamina B12, sa 184.199 ispitanika koji su imali adekvatnu razinu vitamina B12 (na os novu detaljnih povijesti bolesti tijekom 4 godine). Autori su zaključili da osobe koje su uzimale antacide tijekom perioda duljeg od 2 godine, imaju za 65% veći rizik od deficita vitamina B12. Rezultati studije upućuju na povećanu potrebu za provjerom razina vitamina B12 kod osoba koje su na terapiji antacidima tijekom duljeg vremenskog perioda. Izvor: The Journal of the American Medical Association
Omega-3 i Alzheimerova bolest Švedska studija provedena je na 33 oboljela od Alzheimerove bolesti. Petnaest ispitanika dobivalo je dodatke prehrani u obliku omega-3 masnih kiselina, a ostali su dobivali placebo. Dosadašnja praksa u smanjenju simptoma Alzheimerove bolesti obuhvaćala je primjenu protuupalnih lijekova, no rezultati su bili ograničene učinkovitosti. Činjenica da krvno-moždana barijera ne dozvoljava prolazak brojnih spojeva u mozak zadavala je glavobolje brojnim znanstvenicima, jer da bi se liječila Alzheimerova bolest, nužan je prolazak specifičnih komponenti. Taj mehanizam prirodnim putem sprje čava prolazak potencijalno štetnih spojeva do mozga. Švedski znanstvenici uočili su povećanu razinu omega-3 u cerebrospinalnoj tekućini i u krvi osoba koje su uzimale dodatke omega-3. Na temelju toga zaključeno je da omega-3 masne kiseline zbog sposobnosti promjene kemijske strukture prodiru kroz krvno-možd a nu barijeru. Proporcionalno povećanju razine omega-3 u mozgu, došlo je do smanjenja upalnih markera karakterističnih za Alzhei merovu bolest. Nova saznanja daju nadu da smo na putu otkriću učinkovitijih sredstava za smanjenje simptoma te neizlječive bolesti. Izvor: The Journal of Internal Medicine 22 www.inpharma.hr
Izvor: Lipids in Health and Disease
Utjecaj manjka vitamina D na mozak Upoznati smo s važnošću vitamina D, no vrlo malo se zna o njegovu utjecaju na mozak. Studija provedena na glodavcima ispitivala je kako prehrana s niskim sadržajem vitamina D utječe na mozak. Po završetku istraživanja autori studije zaključili su da prehrana manjkava vitaminom D dovodi do smanjene kognitivne sposobnosti. Ona se očitovala sporijom sposobnošću miševa za učenje i pamćenje. Naime, primjenom takve dijete, znanstvenici su u mozgu uočili povećanje slobodnih radikala koji oštećuju stanice te dovode do lošije funkcije mozga. Manjak vitamina D je problem koji se danas često očituje kod starijih osoba, zbog čega znanstvenici naglašavaju važnost redovite provjere razine vitamina D u serumu. Ako su uočene niske razine tog vitamina da bi se osigurale adekvatne količine, a time očuvali zdravlje i funkcija mozga, preporuča se hrana bogata vitaminom D, dodaci prehrani i/ili 10-15 minuta izlaganja suncu. Izvor: Free Radical Biology and Medicine
Aspartam siguran za ljudsko zdravlje Nakon rigoroznih analiza različitih studija provedenih na životinjskim i ljudskim modelima o učinku aspartama na zdravlje, referent na institucija za sigurnost hrane - EFSA - donijela je konačan zaključak o njegovu svakodnevnom unosu. Zaključila je da je aspartam, trenutno kontroverzan prehrambeni aditiv, siguran za korištenje ako se unosi do 40 mg/kg tjelesne mase na dan, tj. do propisane vrijednosti prihvatljivog dnevnog unosa (Acceptable Daily Intake, ADI). Panel stručnjaka tvrdi da se pri tom unosu ne povećava rizik od karcinoma, rizik oštećenja funkcije mozga, živčanog sustava, ili da utječe na ponašanje odraslih i djece kao što su neke dosadašnje studije sugerirale. EFSA je također istaknula da uno-
som značajnih količina tijekom cijelog života ne bismo uspjeli prekoračiti propisani prihvatljivi dnevni unos (ADI) aspartama. Međutim, istovremeno upozorava da se njegov unos ne preporučuje osobama s fenilketonurijom. Naime, razgradnjom aspartama nastaje aminokiselina fenilalanin koju osobe s tim metaboličkim poremećajem nemaju sposobnost eliminirati iz organizma. Pritom može doći do opasnog nakupljanja u organizmu, s toksičnim učinkom i potencijalno smrtonosnim posljedicama. Izvor: European Food Safety Authority (EFSA)
Antioksidansi i dijabetes tipa 2 Meta-analizom prospektivnih studija koje su uključivale više od 284.806 ispitanika, ispitivan je utjecaj unosa flavonoida (antioksidansa) u namirnicama biljnog porijekla, na rizik od dijabetesa tipa 2. Rezultati meta-analize pokazali su da osobe koje unose 500 mg flavonoida na dan imaju smanjeni rizik od dijabetesa tipa 2 za 5%. Najveći učinak uočen je kod osoba starijih od 40 godina, te u studijama koje su trajale barem 20 godina. Izvor: Clinical Nutrition
Prehrana oca i zdravlje dojenčeta Jedna od najčešćih i dobro poznatih preporuka svakoj budućoj majci je povećanje unosa folata (vitamin B9) u prehranu prije i tijekom trudnoće, radi prevencije malformacija dojenčadi. No, rijetko kada se razmatrala uloga prehrane oca na budućeg potomka. Studija na miševima otkrila je da su mužjaci s nižim razinama folata u prehrani imali potomke sa 30% većom učestalošću porođajnih malformacija u odnosu na one s adekvatnom razinom folata u prehrani. Autori studije objašnjavaju kako epigenom (geni) sperme oca ima sposobnost “pamćenja“ životnih i prehrambenih navika tijekom njegova života. Na taj način epigenom prenosi informaciju potomku, utječući i na njegov genetski materijal. Nadalje, ističu da kod očeva koji su pretili ili se hrane visokomasnom prehranom dolazi do slabije metabolizacije folata nego kod onih koji imaju adekvatne razine tog vitamina. Temeljem rezultata znanstve nici zaključuju da je prehrana oca jednako važna za zdravlje budućeg potomka kao i prehrana majke. Izvor: Nature Communications
Asparagin za razvoj mozga Aminokiseline su sastavni dio proteina, osnovnih građevnih jedinica u organizmu. Asparagin se dosad smatrao neesencijalnom aminokiselinom, jer se stanice tijela adekvatnim količinama opskrbljuju prehranom, a tijelo je može samo proizvesti. No, najnovija studija upućuje na njegovu esencijalnost za adekvatnu funkciju stanica mozga. Iako se dovoljne količine asparagina mogu apsorbirati iz namirnica životinjskog porijekla (meso, jaja, mliječni proizvodi) određena količina asparagina lokalno se sintetizira u mozgu zbog nemogućnosti prolaska kroz krvno-moždanu barijeru. No, kanadski znanstvenici otkrili su da genetskom mutacijom specifičnog en zima ne dolazi do lokalne proizvodnje asparagina u mozgu. Manjkom enzima koji omogućuje sintezu asparagina u mozgu dolazi do teških neuroloških stanja koje dovode do smrti, a poremećaj se javlja isključivo kod djece. Unatoč tome što doza asparagina nije definirana, znanstvenici tvrde da se primjenom dodataka prehrani u obliku asparagina, kod dojenčadi može osigurati adekvatna količina te aminokiseline u mo zgu, te na taj način prevenirati razvoj teških neuroloških poremećaja. Izvor: The Université de Montréal Faculty of Medicine
www.inpharma.hr 23
U žarištu
AUTORICA ČLANKA:
Vanesa Pjević, mag.pharm.
Sto lica hijaluronske kiseline Jedinstven i nov način suočavanja s hemoroidima, analnim ragadama, fisurama i drugim oštećenjima anorektalnog kanala su čepići Proktis M koji uz 5 mg hijaluronske kiseline sadrže uljni ekstrakt gotu kole, nevena, aloe vere i eterično ulje australskog čajevca poznato po svojim antibakterijskim i antifugalnim svojstvima
H
ijaluronska kiselina (HA) je ugljikohidrat, točnije mukopolisaharid koji prirodno postoji u našem tijelu. Moleku la hijaluronske kiseline može sadržavati i po nekoliko tisuća molekula šećera. Kad nije vezana uz druge molekule, veže se na vodu i time stvara viskoznu tekućinu sličnu gelu. Ta viskozna tekućina danas je u medicini jedna od najčešće istraživanih tvari, na kojoj je provedeno na tisuće studija iz područja ortopedije, dermatologije i oftalmologije. Hijaluronska kiselina jedna je od najvažnijih hidrofilnih molekula u prirodi, ima broj ne pogodnosti za ljudsko tijelo, te se može opisati kao “prirodni ovlaživač”.
Oktal Pharma PROMO
Gdje se u tijelu nalazi hijaluronska kiselina? Hijaluronska kiselina prirodno se nalazi u gotovo svakoj stanici tijela, a u određenim dijelovima javlja se u visokim koncentracijama. Zanimljivo je da u različitim dijelovima tijela ima različite funkcije. Nažalost, hijaluronska kiselina ima kratko vrijeme poluraspada, čak manje od tri dana, a u koži i kraće. Stoga je nužno da je tijelo neprestano stvara. Poznato je da s godinama opadaju sinteza i kvaliteta hijaluronske kiseline što objašnjava zašto koža starenjem postaje dehidrirana, opuštena i zašto gubi čvrstoću. Koje su prednosti hijaluronske kiseline za organizam? Prvo čega se većina nas sjeti kad govorimo o hijaluronskoj kiselini je linija antiaging krema za lice. Prisutnost hijaluronske kiseline važna je i u drugim dijelovima ljudskog tijela, primjerice u hrskavičnim strukturama, a pogotovo u hijalinoj hrskavici koja je ime dobila upravo po hijaluronskoj kiselini. Nalazi se i u sinovijalnoj tekućini zglobova, koži, očima, usnama i svim vezivnim tkivima. Vezivno tkivo nalazi se posvuda u tijelu i čini puno više od spajanja dijelova tijela, te ima mnogo oblika i funkcija. Njegove su glav ne funkcije povezivanje, podrška, zaštita i izolacija. U svim vezivnim tkivima postoje tri struk24 www.inpharma.hr
turalna elementa: stanice, međustanična tekućina (pretežno hijaluronska kiselina) i rastezljiva vlakna (kolagen i elastin). Hijaluron ska kiselina i kolagen od vitalnog su značenja za održavanje kvalitete slojeva i strukture kože. Kolagen koži daje čvrstoću, ali hijaluronska kiselina je ta koja njeguje i hidratizira kolagen. Zamislite kolagen kao rastezljivu gumicu. Znamo da gumica kad se puno koristi i rasteže na kraju dobiva razvučen, opušten oblik, suši se i najvjerojatnije puca. Na sličan način reagira kolagen u koži. Sada zamislite da je ta ista gumica rastegnuta milijun puta, ali pod vodom cijelo vrijeme. Šanse da se gumica isuši i razvuče su mini-
malne. Zamislite hijaluronsku kiselinu kao vodu koja održava kolagen vlažnim i elastičnim. Mlada koža je glatka i vrlo elastična, jer sadrži visoku koncentraciju hijaluronske kiseline koja koži pomaže ostati zdravom. Starenjem, tijelo gubi sposobnost zadržavanja te iste koncentracije hijaluronske kiseline u koži. Smanjenjem njezine razine u koži, smanjuje se i sposobnost kože da zadrži vodu. Rezultat je starenje kože. Koja je poveznica između hemoroida, anal nih fisura, ragada i proizvoda na bazi hi jaluronske kiseline? Hemoroidalna bolest najčešća je bolest za
vršnog dijela debelog crijeva koja zahvaća vi še od 60 posto ljudi srednje i starije životne dobi. Smetnje uzrokovane tom bolešću znat no utječu na kvalitetu života, a u slučaju komplikacija mogu ozbiljno ugroziti zdravlje bolesnika. Što se događa? Zbog genetike i naslijeđa, trudnoće, poroda, zatvora, dugog sjedenja na zahodu i sličnih razloga koji stvaraju visok tlak u venama hemoroida, može se oštetiti potporni sustav hemoroidalnih jastučića. U analnom kanalu s vremenom se razvlače i/ili pucaju mišićne i elastične kolagenske niti s kojima su hemoroidalni jastučići pričvrš ćeni za stijenku analnog kanala, pa se hemoroidalni jastučići spuštaju i na kraju ispadaju iz analnog kanala. Zbog toga više ne mogu obavljati svoju funkciju pomaganja u kontroli stolice nego počinju izazivati tegobe. Mnogi ljudi imaju hemoroide, no nemaju svi izražene tegobe. Unutrašnji hemoroidi u početku uzrokuju osjećaj punoće u anusu i osjećaj da je nešto zaostalo nakon stolice. Bolesnici se često žale na svrbež i pečenje u analnom području što je posljedica toga da sluz i dijelovi stolice izlaze na kožu oko anusa. Na rublju se primjećuje iscjedak. Zbog sluzi i stolice koji se na koži osuše dolazi do podražaja kože. Koža reagira zadebljanjem površinskog sloja. Takav zadebljani sloj nije dobro hidratiziran što uzrokuje svrbež. Ljudi tada instinktivno počinju češće prati anus vodom i sapunom što još više isušuje kožu te pogoršava tegobe. Odgovarajućom prehranom može se sprje čiti nastanak hemoroida i mogu se olakšati postojeće tegobe. Nasreću, nisu potrebne ni kakve radikalne promjene u prehrani, niti stroge dijete. Za dobar rad crijeva preporuča se svakodnevno količina vlakana od 25-30 grama. Unos dovoljno vlakana i dosta tekućine (voda, sokovi, čaj...) omogućit će mekanu i redovitu stolicu što je vrlo bitno za liječenje hemoroida.
J
edinstven i nov način suočavanja s hemoroidima, analnim ragadama, fisurama i drugim oštećenjima anorektalnog kanala, na našem tržištu su čepići Proktis M koji sadrže 5 mg hijaluronske kiseline. Uz hijaluronsku kiselinu, proizvod sadrži uljni ekstrakt gotu kole, nevena i aloe vere, te eterično ulje australskog čajevca poznato po svojim antibakterijskim i antifugalnim svojstvima. Proktis M čepići ubrzavaju ponovnu epitelizaciju i zacijeljivanje, daju čvrstoću i elastičnost tkivu, te djeluju protuupalno. Proktis M također je vrlo učinkovit kod pacijenata s analnim fisurama i ragadama, jer uz to što pomaže i ubrzava proces zacijeljivanja, ima i blago antibakterijsko i protugljivično djelovanje. Primjena Proktis M čepića je jednostav na. Potreban je jedan čepić navečer, a vrijeme uporabe ovisi o razvoju simpto ma. Čepići se mogu koristiti dulje razdoblje. www.inpharma.hr 25
Fitoterapija temeljena na dokazima
AUTORICA ČLANKA:Tajana
Buhač, mag.pharm., univ.mag.pharm.
centar ars pharmae
Biljne vrste roda cimet Cimet je jedan od najstarijih začina. Zbog svojih ljekovitih svojstava koristio se u mnogim medicinskim tradicijama svijeta, posebno u ayurvedi. Spominje se u Starom zavjetu, a zabilješke o njemu postoje u egipatskim, grčkim i rimskim rukopisima. U rod cimet ubraja se preko 300 različitih biljnih vrsta.
D
anas se biljne vrste roda cimeta najčešće koriste kod gastrointestinalnih tegoba i kao pomoćno sredstvo u regulaciji razine glukoze u krvi, u obliku začina ili ekstrakata. Duži vremenski period naglašavalo se, posebice u našim krajevima, ljekovito djelovanje samo vrste C. zeylanicum (tzv. cejlonski cimet), dok se vrsta C. cassia (tzv. kineski cimet) koja je najzastupljenija u našim trgovinama preporučala kao začin, za obogaćivanje jela, ali bez ljekovitog učinka. Međutim, provedena su istraživanja s vrstom C. cassia koja su pokazala podjednaku djelotvornost kod pojedinih indikacija, poput an tioksidativnog djelovanja. Ispitivanja se velikom većinom odnose na prethodno navedene indikacije i vrste, ali se unazad nekoliko desetljeća ispituju i za nove potencijalne indikacije. Također se ispituju i razvijaju i nove, naprednije ekstrakcijske i analitičke metode, u svrhu bolje kontrole gotovih proizvoda i dobivanja proizvoda s većim koncentracijama djelatnih tvari. Naglašava se i potencijalna toksičnost ekst rakata kod frakcija topivih u mastima, dok se sigurnim smatraju vodeni ekstrakti. Postoji još jedna vrsta, C. burmanii, naziva se i Indonezijska cassia, Batavia cassia, Pa dang cassia. Kao i ostale vrste roda, tradicionalno se koristi kod mučnina, nadutosti, dis pepsije, kašlja. To je najjeftinija vrsta roda, na kojoj se danas provodi sve veći broj različitih ispitivanja u svrhu dokazivanja različitih mogućnosti primjene. Pregled autora Al-Dhubiab prikazuje ispitivanja koja su potvrdila an tibakterijsko djelovanje vrste C. burmanii na bakterije B. cereus, L. monocytogenes, S. aureus, E. coli i S. anatum. Ispitivanje Shan i sur. pokazalo je da su glavne antibakterijske djelatne tvari cinamaldehid, proantocijanidini i katehini, te da vrsta ima najjaču djelotvornost za vrstu S. aureus, a najmanju za E. coli. Protuupalno djelovanje vrste potvrđeno je inhibicijom lipogenaze iz soje (za taj se učinak smatra da je prije svega zaslužan 2-hidroksi-cinamaldehid). Pokazalo se da vrsta ima i pozitivan učinak na regulaciju razine glukoze povišenjem ekspresije gena adipocita koji reguliraju transport glukoze, i to kada se primjenjuje njezin vodeni ekstrakt. Ispitivanjem Panickar i sur. ispitivana je antioksidativna djelotvornost, a potvrdili su je smanjenjem oštećenja stanica te smanjenjem napetosti unutar membrana, primjenom izoli
26 www.inpharma.hr
ranih polifenolnih ekstrakata.1 Ako govorimo o antioksidativnom djelovanju vrsta roda cimet, ono je potvrđeno za ekstrakte kore vrste C. cassia te kore i listova vrste C. zeylanicum. Glavna skupina djelatnih tvari odgovornih za tu vrstu djelotvorno sti su flavonoidi. Ispitivanja su pokazala da su flavonoidima najbogatiji etanolni ekstrakti listova, zatim pupoljaka te na kraju ekstrakti kora. Preporučljivo je primjenjivati alkoholne ekstrakte, značajno su većeg antioksidativnog djelovanja zbog ekstrakcije djelatnih tvari veće polarnosti u odnosu na novije ekstrakcione tehnike, poput ekstrakcije superkritičnim fluidima. Najdjelotvornijim se, u is pitivanju, pokazao etanolni ekstrakt C. cassia.2 Vrste roda cimet imaju imunomodulatorni učinak. Ovisno o dozi, ali i o vrsti mogu djelovati kao imunostimulatori, odnosno imu nosupresori. Ekstrakt kore C. zeylanicum ta kođer posjeduje imunomodulatorno djelovanje što ga čini potencijalnim pomoćnim li jekom kod bolesti koje obuhvaćaju upalne procese. Slično djelovanje imaju i izolirani po lifenoli kore. Protuupalno djelovanje ispitivali su Rathi i sur. primjenom polifenola kore vrste C. zeylanicum u in vivo uvjetima, kod akutnih upala i reumatoidnog artritisa. Pokazalo se da je djelovanje ovisno o dozi (ispitivanje je provedeno primjenom 50, 100, 200 mg/kg ekstrakta). Najbolji rezultati pokazali su se kod primjene 200 mg/kg i kod akutnih upala, ali i kod reumatoidnog artritisa. Primjena dovodi do značajnog smanjenja koncentracije TNFa i inhibicije oslobađa nja citokina iz limfocita.3 U svrhu dokazivanja pozitivnog učinka na regulaciju razine glukoze u krvi, provedeno je ispitivanje u kojem se primjenjivala funkcionalna hrana obogaćena polifenolima iz vo-
denog ekstrakta cimeta. Dokazivalo se akut no djelovanje kod pretilih i hiperglikemičnih miševa u dozi od 300 i 600 mg/kg. Da bi se definirao mehanizam djelovanja, stanice jetre štakora tretirane su vodenim ekstraktom cimeta i funkcionalnom hranom (sojino odmašćeno brašno obogaćeno polifenolima cimeta) u dozi od 1-25 μg/mL. Pokazalo se da je djelovanje ovisno o dozi i da dolazi do smanjenja ekspresije gena 2 najvažnijeg regulatora jetrene glukoneogeneze, tj. fosfoenolpiruvat karboksikinaze i glukoza-6-fosfataze. U ispitivanju je primjenjivan vodeni ekst rakt vrste C. burmanii koji se sa sigurnošću može primjenjivati u višim koncentracijama i ima povišenu bioraspoloživost djelatnih tvari.4 Ispitivanje Wang i sur. dokazivalo je djelotvornost ulja cimeta u kombiniranom pripravku s uljem pogostemon (iz vrste P. cablin) u liječenju sistemskih infekcija rodom Candida (3 vrste: albicans, tropicalis, krusei). Prosječna duljina liječenja trajala je tri i pol mjeseca (u pulsnoj terapiji od 14 dana). Jedna je skupina primjenjivala kombinirani pripravak ulja sa 9 mg ulja pogostemon i 18 mg ulja cimeta, 3 puta na dan po jednu kapsulu, a druga je primjenjivala 3 puta na dan 50 mg flukonazola. Biljni kompleks pokazao je jako antigljivično djelovanje za sve tri vrste roda Candida, a flukonazol slabu djelotvornost za vrstu C. krusei (dobra djelotvornost je zabilježena za ostale dvije vrste). Mikro-
skopska analiza pokazala je da nakon 48-72 sata primjene biljnog kompleksa dolazi do uništenja organela unutar stanica gljivica. Također su zabilježena oštećenja staničnih zido va, odnosno mehanička oštećenja stanica.5 Ispitivanje Kanuri i sur. ispitivalo je hepatoprotekivni učinak alkoholnog ekstrakta kore kod mišjeg modela i na kulturama mak rofaga kod akutno izazvane steatoze. Rezultati su pokazali zaštitni učinak cimeta inhibicijom indukcije mijelotične diferencijacije, te smanjenjem koncentracije NO sintetaze. U in vitro uvjetima dobiveni su slični rezultati. U oba slučaja zabilježeno je značajno smanjenje oslobađanja TNFa čime je potvrđen protuupalni učinak.6 Još je jedno ispitivanje dokazivalo protu upalno djelovanje vrsta roda cimet na kulturama stanica, i to primjenom vodenog ekstrakta kore vrste C. cassia. Kwon i sur. analizirali su proizvodnju citokina i diferencijaciju T stanica. U svrhu potvrde rezultata, isti je ekstrakt primijenjen i na mišjem modelu tijekom 20 dana, nakon čega je induciran kolitis. Protektivni učinak mjeren je putem kliničkih simptoma, histoloških profila i putem koncentracije citokina u upaljenom tkivu. Ekst rakt cimeta ima sposobnost inhibicije dendričnih stanica odgovornih za upalne procese, a inducira regulatorne dendrične stanice koje proizvode niske količine proupalnih citokina. Zabilježena je i inhibicija razvoja i progresije crijevnog kolitisa, inhibicijom ekspre sije COX-2 i proupalnih citokina čime je još jednom potvrđen protuupalni učinak.7 Provedena istraživanja pokazala su sposobnost cimeta u odlaganju želučanog praž njenja kod obroka bogatih ugljikohidratima i sposobnost smanjenja glikemije nakon ob roka. Primijenjeno je 3 grama vrste C. zeylanicum, a dokazivano je djelovanje na želučano pražnjenje, lipemi čki i glikemijski odgo-
vor nakon jela, oksidativni stres, ukočenost arterija kod obroka bogatog masnoćama. Do za je primijenjena jednokratno, rezultati su mjereni 360 minuta nakon jela, ali nisu pokazali pozitivan učinak cimeta.8 Jedno ispitivanje na mišjem modelu dokazivalo je utjecaj primjene cimeta (izoliranog cinamaldehida) na metabolizam glukoze i in zulinsku rezistenciju. Primijenjen je u dozi od 20 mg/kg/dan, tijekom 4 tjedna. Natašte su mjereni razina glukoze i serumski inzulin, tri gliceridi, kolesterol, LDL, HDL. Rezultati su pokazali smanjenje razine glukoze natašte i inzulina, smanjenje tjelesne mase miševa i povišenje razine HDL-a. Još jednom se potvrdila opravdanost primjene cimeta kod pacijenata oboljelih od dijabetesa tipa 2.9 Provedena su i ispitivanja koja su pokazala antihipertenzivno i vazodilatotorno djelova nje vodenog ekstrakta kore C. zeylanicum. Ispitivanje Niadyeju i sur. potvrđivalo je istu djelotvornost primjenom metanolnog ekst rakta kod mišjeg modela. Za akutno djelovanje primjenjen je ekstrakt u različitim dozama (5, 10, 20 mg/kg) intravenozno kod akutne arterijske hipertenzije inducirane s nitro-L-arginin metilnim esterom (L-NAME, analog L-arginina). Za kronično djelovanje je primijenjen L-NAME (doza 40 mg/kg/dan) plus pomoćno sredstvo ili L-NAME (u istoj koncentraciji) u kombinaciji s kaptoprilom (20 mg/kg/dan) ili cimetom (300 mg/kg/dan). Sve je primijenjeno per os, tijekom vremenskog perioda od četiri tjedna. Akutna intravenozna primjena cimeta dovela je do dugotrajnog smanjenja krvnog tlaka (najviše za 30,6% u dozi od 20 mg/kg). Kronična primjena dovela je do prevencije povišenja tlaka i povećanja mase organa. Zabilježeno je smanjenje plazmatskih koncentracija triglicerida za 38,1%, ukupni se kolesterol smanjio za 32,1%, LDL se smanjio za 75,3%, a HDL se povisio za 58,4%.10 Ranasinghe i sur. u svom su sistemskom pregledu obuhvatili 70 različitih radova vezanih uz ispitivanja vrste C. zeylanicum. Čak polovica tih radova odnosila se na ispitivanja antimikrobnog djelovanja (30 in vitro, 5 in vivo). Ispitivanja su pokazala zaista široki antimikrobni učinak na različite bakterije i brojne gljivice. Pokazala su i djelotvornost ekst rakata kod kronične infekcije sa Salmonella enteritidis, gdje su nakon primjene dobivene negativne kulture stolice bez recidiva. S pozitivnim se učinkom pokazalo i djelovanje kod kandidijaza rezistentnih na flukonazol kod HIV oboljelih pacijenata. Od ostalih ispitivanja prikazani su i in vitro te in vivo učinci na povišeni krvni tlak, glikemijsku kontrolu i regulaciju lipida. Veliki broj in vitro radova odnosi se i na djelotvornost u regulaciji razine glukoze: smanjenje intestinalne apsorpcije glukoze nakon je la, stimulacija metabolizma glukoze i sinteze glikogena, stimulacija oslobađanja inzulina. In vivo ispitivanja pokazala su djelotvornost ekstrakta C. zeylanicum na smanjenja razine glukoze natašte, sniženje LDL-a, povišenje HDL-a, pozitivan učinak kod dijabetičke neuropatije i nefropatije.
In vitro ispitivanja su pokazala sposobnost ekstrakta cimeta na poboljšanje sinteze kolagena u fibroblastima. Cimet se na taj način pokazao kao potencijalna djelatna tvar u anti-age pripravcima. Od ostalih ispitivanja možemo istaknuti pozitivan učinak u prevenciji bazalne sekrecije želučane kiseline te inhibiciji nastanka želučanih lezija uzrokovanih etanolom ili HCl. U mišjem modelu kojemu su inducirane dijareje magnezij sulfatom, primjena cimeta u dozi od 100, odnosno 200 mg/kg, značajno je smanjila njihovu pojavnost, i to za 71,7, odnosno 80,4%.11 Danas se fitoterapeutici cimeta, ili cimet primijenjen kao začin, najčešće upotrebljavaju kod gastrointestinalnih tegoba i kao pomoćno sredstvo u regulaciji razine glukoze. Međutim, prikazani rezultati provedenih ispitivanja otvaraju nove, različite mogućnosti primjene vrsta roda cimet. Nova ispitivanja u budućnosti, dodatno će potvrđivati njihovu djelotvornost i sigurnost primjene, otkrivati nova djelovanja te pojašnjavati njihove mehanizme.
Literatura: Al-Dhubiab BE. Pharmaceutical applications and phytochemical profile of Cinnamomum burmanii. Pharmacogn Rev. 2012;12:125-131. 2 Yang CH, Li RX, Chuang LY. Antioxidant Activity of Various Parts of Cinnamomum cassia Extracted with Different Extration Methods. Molecules 2012;17:7294-7304. 3 Rathi B, Bodhankar S, Mohan V, Thakurdesai P. Ameliorative Effects of a Polyphenolic Fraction of Cinnamomum zeylanicum L. Bark in Animal Models of Inflammation and Arthritis. Sci Pharm. 2013;81:567-589. 4 Cheng DM, Kuhn P, Poulev A. i sur. In vivo and in vitro antidiabetic effects of aqueous cinnamon extract and cinnamon polyphenol-enhanced food matrix. Food Chem. 2012;135:2994-3002. 5 Wang GS, Deng JH, Ma YH, Shi M, Li B. Mecha nism, clinically curative effects, and antifungal activities of cinnamon oil and pogostemon oil complex against three species of Candida. J Traditional Chinese Medicine 2012;32:1-6. 6 Kanuri G, Weber S, Volynets V. i sur. Cinnamon Extract Protects against Acute Alcohol-Induced Liver Steatosis in Mice. The Journal of Nutrition 2009;14:482-488. 7 Kwon HK, Hwang JS, Lee CG. i sur. Cinnamon extract suppresses experimental colitis through modulation of antigen-presenting cells. World J Gatroentero 2011;17:976-986. 8 Markey O, McClean CM, Medlow P. i sur. Effects of cinnamon on gastric emptying, arterial stiffness, postprandial lipemia, glycemia, and appetite responses to high-fat breakfast. Cardiovascular Diabetology 2011;10:78-88. 9 Li J, Liu T, Wang L. i sur. Anti hyperglicemic and antihyperlipidemic action of cinnamaldehyde in C57blks/j Db/db mice. J Trad. Chin. Med. 2012;32:446-452. 10 Nyjadjeu P, Nguelefack-Mbuyo EP, Atsamo AD. i sur. Acute and chronic antihypertensive effects of Cinnamomum zeylanicum stem bark methanol. BMC Complementary and Alternative Medicine 2013;13:27-37. 11 Ranasinghe P, Pigera S, Premakumara GA. i sur. Medicinal properties of “true” cinnamon (Cinnamomum zeylanicum): a systematic review. BMC Complementary and Alternative Medicine 2013;18:275-285. 1
www.inpharma.hr 27
28 www.inpharma.hr
Nutrijenti
AUTORICA ČLANKA:
Sandra Hrg, dipl.ing.
Vitamin D i imunološki sustav Funkcija vitamina D je, osim stimulacije imunološkog sustava kada je on preslab, i ublažavanje aktivnosti imunoloških stanica kada taj sustav djeluje prejako
P
ravilna funkcija imunološkog sustava štiti nas od bakterijskih, virusnih i gljivičnih infekcija te malignih oboljenja. Nasuprot tome, u stanjima u kojim imunološki sustav djeluje jače nego što je potrebno, dolazi do alergijskih reakcija i autoimunih bolesti kao što su lupus, reumatoidni artritis, dijabetes, psorijaza i sl. U obrani i zaštiti imunološkog sustava, na prvom je mjestu prema reputaciji vitamin C, naročito u zimskim mjesecima. No, rijetko bi nam palo napamet procijeniti, ima li možda osoba koja pati od čestih infekcija - deficit vitamina D... Jedna od odobrenih zdravstvenih tvrdnji za vitamin D je ona u kojoj se navodi da on pridonosi normalnoj funkciji imunološkog sustava. Iako vitamin D uvijek vežemo uz zdravlje kostiju što i je njegova glavna zadaća budući da kalcitriol pomaže održavanju ravno teže kalcija i fosfora u organizmu, posljednjih godina došlo je do novosti u razumijevanju njegovih zdravstvenih prednosti, pa se njegov deficit povezuje s razvojem autoimunih bolesti, infekcija, s kardiovaskularnim bolestima te karcinomom. In vitro studije naglašavaju njegovo imunomodulacijsko i antikancerogeno djelovanje, te se smatra važnim imunomodulatornim hormonom. Funkcija vitamina D je, osim stimulacije imunološkog sustava kada je on preslab, i ublažavanje aktivnosti imunoloških stanica kada taj sustav djeluje prejako. Godine 1925. otkriveno je da se vitamin D može proizvoditi u koži pod utjecajem ultraljubičastih zraka, pa se ne svrstava u skupinu esencijalnih hranjivih tvari. U bubrezima se transformira u aktivni kalcitriol oblik steroidnog hormona, bez obzira je li unesen u organizam putem hrane, ili je stvoren pod utjecajem ultraljubičastih zraka. Iako dnevne potrebe organizma za vitaminom D nisu velike (10 µg), njegov je nedostatak čest. Ključni izvor tog vitamina u organizmu je posljedica izlaganja ultraljubičastim zrakama (UVB), pa se nedostatak češ će ispoljava upravo u zimskim mjesecima. Vrlo malo namirnica prirodno sadrže vitamin D. Masne ribe poput lososa, skuše ili srdele bogate su vitaminom D3. Žumanjak,
maslac i sir također su izvori vitamina D, no vrijednosti su mu dosta promjenjive. Upravo je zato vrlo teško podmiriti potrebe organizma za tim vitaminom iz prehrambenih izvora. Dva glavna prekursora vitamina D su D3 (kolekalciferol) i D2 (ergokalciferol). Vitamin D3 se formira kada je 7-dihidrokolesterol u koži izložen ultraljubičastim zrakama B. U to plinski ovisnom procesu provitamin D3 se od mah konvertira u vitamin D. Kada uđu u jetru oba prekursora vitamina D - D3 koji proizlazi iz izloženosti suncu i D2 iz prehrane pretvaraju se u 25-hidroksivitamin D [25 (OH) D] (kalcidiol). Glavni oblik vitamina D je 25 (OH) D (kalcidiol) i koristi se za određivanje njegovog statusa. Kako bi postao biološki aktivan, potreban je dodatni proces hidro ksilacije u bubrezima da se formira 1,25-dihidroksi vitamin D [1,25 (OH) 2D] (kalcitriol). Znači, da bi se aktivirao, vitamin D koji
dobivamo iz hrane, sunca ili putem dodataka prehrani, mora se dva puta hidrolizirati. Mnogo je zanimljivih istraživanja uputilo na važnu ulogu vitamina D, točnije kalcitriola na imunitet. Ono što je prilično jasno jest da je važan za jačanje imunološkog sustava. Jedino je još sporno koliko je vitamina D potrebno da bi bilo dovoljno kalcitriola koji ima utjecaj na funkciju imunološkog sustava. www.inpharma.hr 29
Autoimune bolesti Aktivni oblik vitamina D - kalcitriol - utječe na rast i diferencijaciju stanica važnih za imunitet. Zato je danas našao mjesto u liječenju autoimunih bolesti kao što su multipla skleroza, reumatoidni artritis i dijabetes. Naime, novija istraživanja upućuju na to da aktivni oblik kalcitriol utječe na beta stanice gušterače, te se kod deficita vitamina D javlja poremećaj izlučivanja inzulina. Istraživanja na životinjama pokazuju da u odsutnosti kalcitriola stanice imunološkog sustava imaju veću vjerojatnost da napadnu zdrave stanice u tijelu što je rizik za autoimunu bolest. Kalcitriol naime potiče proizvodnju antimikrobnog peptida koji sprječava imunološki sustav da napadne vlastito tijelo. Kalcitriol sudjeluje u aktivaciji T i B limfocita. Aktivacijom T stanica nastaju stanice koje prepoz navaju i uništavaju patogene mikroorganizme. Uočena je povezanost između nedostat ka vitamina D i pretjeranog umnožavanja ak tivnih T stanica koje tada napadaju stanice tijela koje prepoznaju kao strane.
Gripa Prehlada, gripa i ostala virusna oboljenja tijekom zimskih mjeseci mogu biti povezana sa smanjenom izloženošću UV zrakama i manjkom vitamina D u to doba godine. I to je povezano s regulacijom ekspresije antimikrobnih peptida od strane kalcitriola u borbi protiv patogenih mikroorganizama (bakterija, virusa, gljivica). Te aktivne tvari u doticaju s mikroorganizmom pojačano izlučuju epitelne stanice i makrofage te oštećuju njihovu lipoproteinsku membranu. Taj je me hanizam kod dostatne koncentracije vitamina D u serumu povezan i s boljom obranom organizma od virusa gripe, pa se zaključuje da je veća pojavnost gripe u zimskim mjesecima povezana i s nedostatnom sintezom vitamina D zbog slabije izloženosti suncu. To pokazuje i jedna od studija sa školskom djecom, u kojoj je suplementacija vitaminom D3 u zimskim mjesecima smanjila pojavnost gripe u usporedbi sa skupinom koja je dobivala placebo. Također, djeca koja boluju od astme imala su manje izražene napadaje. Dokazana je i uloga vitamina D u sprječavanju bakterijskih vaginalnih infekcija. Povezana je sa sposobnošću tog vitamina da regulira proizvodnju i funkcioniranje antimikrobnih molekula koje potom pomažu imunološkom sustavu da se bori protiv nepoželjnih bakterija. Trudnice s niskom razinom vitamina D imaju veću vjerojatnost dobivanja bakterijske vaginoze. Zbog navedenog, vitamin D ima važnu ulogu u aktiviranju imunološke obrane, a bez dovoljnog unosa stanice našeg imunološkog sustava, neće se moći boriti s ozbiljnim infekcijama.
Maligna oboljenja Kod malignih oboljenja, bolji ishod bolesti imali su pacijenti s većim koncentracija-
ma vitamina D u krvi što se objašnjava ulogom vitamina D u regulaciji rasta stanica. U brojnim stanicama otkriven je receptor vitamina D. Ti receptori mogu biti aktivirani kalcitriolom i poticati pravilno funkcioniranje stanica, inhibirati proliferaciju, invazivnost i metastatski potencijal te poticati diferencijaciju - svojstvo koje nedostaje stanicama raka. Uočena je i inhibicija procesa stvaranja krvnih žila što onemogućava dotok hranjivih tvari tumorskoj masi. Zanimljiv je podatak da su multipla skleroza i pojavnost malignih oboljenja učestaliji u zemljama s manje sunca što je znanstvenike uputilo na moguću povezanost nedostatka vitamina D i autoimunih odgovora, te nastanka raka.
Skupine rizične za deficit Populacija visokog rizika za deficit vitamina D su starije osobe zbog smanjene količine 7-dihidrokolesterola u koži koji je prekur sor za sintezu vitamina D pod utjecajem UVB zraka. Smanjena je i proizvodnja 1,25-dihidroksivitamina D u bubregu, ali i unos hrane općenito. Uočeno je, također, da žene koje izbjegavaju sunčanje, koje imaju učestale trudnoće, a prehrana im se velikim dijelom temelji na žitaricama, češće imaju deficit tog vitamina. Riziku su izloženi i oni koji zbog vjerskih razloga pokrivaju većinu kože te ljudi s tamnijom kožom. Pojedina patološka stanja kao što su Chronova bolest, cistična fibroza (CF), celijakija, kirurško uk lanjanje dijela želuca ili crijeva povezana su s malapsorpcijom vitamina D, a time i njegovim nedostatkom. Npr. pacijenti koji pate od CF, ovisno o stupnju egzokrine insuficijencije, apsorbiraju oko 50% manje vitamina D nego što je normalno. Umjeren boravak na suncu može dovesti do prevencije razvoja niza bolesti, no treba imati na umu da preinvazivano izlaganje UV zrakama neće rezultirati nastankom veće koncentracije vitamina D zbog mehanizma povratne sprege, čime se uz ostale popratne štetne utjecaje sunca na kožu sprje-
čava nastanak njegovih previsokih koncentracija.
Interakcije Uputno je prilikom uzimanja dodataka vitamina D voditi računa o njegovim interakcijama s lijekovima. Naime, vitamin D pojačava aktivnost lijekova za snižavanje želučane kiseline (antacida) koji sadrže magnezij, a smanjuje učinkovitost beta blokatora (kod srčanožilnih bolesti). S druge strane lijekovi protiv zgrušavanja krvi i diuretici smanjuju apsorpciju vitamina D. Uvijek treba voditi računa o uzimanju lijeka i vitamina D u razmaku od najmanje dva sata. Dugotrajno uzimanje laksativa kao i mnogi antiepileptici, također mogu prouzročiti deficit vitamina D.
Zaključak U posljednja dva desetljeća provedena su brojna ispitivanja kojim je nedostatak vitamina D povezan s patogenezom i progresijom bolesti vezanih uz oslabljeni imunološki sustav. Ipak, s obzirom da je topiv u mastima, a previše kao i premalo tog vitamina uzrokuje abnormalnosti u funkcioniranju or ganizma i prerano starenje, sugerira se preporučiti suplementaciju temeljem stvarnih po treba, te ako je dijagnosticiran njegov manjak. Činjenica je da adekvatna razina vitamina D pomaže manjoj vjerojatnosti od infekcija gornjih dišnih puteva i gripe u zimskim mjesecima.
Literatura: Holick MF: The use and interpretation of assays for vitamin D and its metabolites. J Nutr 1990, 120(Suppl):1464-1469. PubMed Abstract, Publisher Full Text Ginde, A.A., Mansbach, J.M., Camargo, C.A. (2009) Association between serum 25-hydroxyvitamin D level and upper respiratory tract infection in the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arch. Intern. Med. 169, 384-390. Vitamin D controls T cell antigen receptor signaling and activation of human T cells. Nature Immunology, 2010; DOI: 10.1038/ni.1851
Probava
AUTORICA ČLANKA:
Ljubica Frančić Pranjković, mag.pharm, univ.mag. fitofarmacije s dijetoterapijom
OTC lijekovi za poremećaje kiselosti Tegobe gornjeg dijela probavnog sustava kojima pomaže korištenje OTC lijekova za inhibiciju ili neutralizaciju lučenja želučane kiseline često su razlog dolaska u ljekarnu. OTC lijekovi za poremećaje kiselosti dostupni u Hrvatskoj su: antacidi, antagonisti histaminskih H2 receptora i inhibitori protonske pumpe.
O
TC lijekovi su oni kojima je odobren način izdavanja bez liječničkog recepta, tj. prodaju se bez recepta u ljekarnama i specijaliziranim prodavaonicama za promet lijekova na malo ili samo u ljekarnama (mjesto izdavanja OTC lijeka određuje Agencija za lijekove i medicinske proizvode - HALMED). OTC lijek mora ispunjavati tražene zahtjeve kakvoće, djelotvornosti i sigurnosti, a namjenjen je za kratkotrajno liječenje bolesti ili stanja s lako prepoznatljivim simptomima, koji ne zahtijevaju nadzor liječnika. Uloga ljekarnika u izdavanju OTC lijeka vrlo je važna, jer ga preporučuje prema opisanim simptomima, poput npr. žgaravice - vrijeme javljanja žgaravice, boli i nelagode u epigastriju i sl. Pacijentu je uvijek važno naglastiti da se pridržava zdravih životnih navika, jer je poznato da stres, pušenje, alkohol, obilni obroci, ljuta i začinjena hrana, gazirana pića, povišena tjelesna masa, te navika konzumiranja hrane neposredno prije spavanja pridonose razvoju spomenutih tegoba. Ukoliko se pacijent žali na stanja poput npr. neočekivanog mršavljenja, povraćanja krvi i/ili crne stolice hitno ga treba uputiti liječniku. Žgaravica (osjećaj žareće boli u žličici, iza prsne kosti ili prema vratu) je tipični simptom gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB) tj. patološkog stanja uzrokovanog refluksom sadržaja želuca i dvanaesnika u jednjak, us ta i dišne puteve. Obično nastupa zbog slabosti mišića donjeg zatvarača (sfinktera) jed njaka. Preobilni obroci, trudnoća, debljina, te uska odjeća povećavaju pritisak na želudac, pa kiselina može doći u jednjak i izazvati žgaravicu i kod čvrstog donjeg zatvarača jednjaka. Hrana s većim udjelom masti, čokolada, alkohol, kofein te lijekovi poput npr. benzodiazepina i blokatora kalcijskih kanala smanjuju tlak donjeg zatvarača jednjaka. Kod peptičkog ulkusa dolazi do oštećenja sluznice gornjeg dijela probavnog trakta, pa se javljaju defekti - ulkusi koji probijaju kroz muskularis mukoze. Poglavito na-
32 www.inpharma.hr
staje na želucu, dvanaesniku i jednjaku. Može nastati zbog neravnoteže zaštitnih mehanizama sluznice (sluz, bikarbonati, lokalno sintetizirani prostaglandini i dušikov oksid) i onih koji je oštećuju (pepsin, želučana kiselina) te zbog infekcije bakterijom Helicobac ter pylori. Rizični čimbenik za nastajanje peptičkog ulkusa su nesteroidni protuupalni lijekovi, jer inhibiraju sintezu prostaglandina. Simptomi mogu biti klasični ulkusni (bol, žgaravica, nelagoda u epigastriju, promjena u podnošenju hrane), simptomi nespecifične dispepsije, ili ih nema. Tegobe gornjeg dijela probavnog trakta koje su povezane s uzimanjem hrane na zivamo dispepsija. Klini čki oblici dispepsije su: kao kod ulkusa (nakon obroka javlja se bol u epigastriju, uz osjećaj žarenja); kao kod refluksa (žgaravica i regurgitacija); ili s funkcionalnim poremećajem (osjećaj nadutosti nakon obroka, težine, mučnine, punoće u epigastriju). Kada je sluznica že luca upalno promijenjena, govorimo o gastritisu. Može nastati zbog infekcije (npr. bakterijske, virusne), iritacije (lijekovi, alkohol, pijenje korozivnih tvari, veće izlučivanje želučane kiseline zbog stresa i dr.), autoimunog poremećaja, žučnog refluksa. Jedan od čestih uzročnika kroničnog gastritisa je Helicobacter pylori. Akutni gastritis prolazi u kratkom vremenskom periodu, a pojaviti se može iznenada, npr. zbog jakog fiziološkog stresa. Simptomi gastritisa su: bol u gornjem dijelu abdomena, podrigivanje, štucanje, muč nina, povraćanje. U težim slučajevima može doći do erozije sluznice i krvarenja. Ako se povraća krv ili
se pojavi tamna stolica, treba se obratiti liječniku.
Gastrička sekrecija Želudac svakonevno izluči oko 2,5 l želučanog soka. Pepsinogeni se izlučuju iz glavnih ili peptičnih stanica želuca, a intrinzični faktor (važan za apsorpciju vitamina B12 u ileumu) i kloridna kiselina iz parijetalnih stanica. Molekula pepsinogena se cijepa u dodiru s kloridnom kiselinom i pretvara se u pepsin. Pepsin je samo pri vrlo kiselom pH (optimalan pH 1,8-3,5) aktivan proteolitički enzim. Želučanu sluznicu štiti sloj od sluzi i bikarbonata sličan gelu, te lokalno sintetizirani prostaglandini E2 i I2 koji potiču izlučivanje sluzi i bikarbonata, smanjuju izlučivanje kiseline i dovode do vazodilatacije. Hormon gastrin, neurotransmitor acetilkolin i lokalni hormon histamin endogeni su sekretogogi za želučanu kiselinu. Gastrin je peptid sintetiziran u endokrinim stanicama u mukozi antruma želuca i duodenuma.
Posredno povećava izlučivanje pepsinogena, potiče protok krvi i motilitet želuca. Veže se na gastrinske receptore na parijetalnim stanicama želuca i povećava citosolni kalcij. Porastom citosolnog Ca²+ počinje lučenje histamina. Otpuštanje gastrina pod kontrolom je neuralnih transmitora, medijatora iz krvi i sadržaja želuca (aminokiseline i mali pep tidi, mlijeko i otopine kalcijevih soli stimuliraju lučenje gastrina). Histamin (iz mastocita ili histaminskih stanica sličnih mastocitima) se veže na H2 receptore obližnjih parijetalnih stanica i tako povćava cAMP. Acetilkolin stimulira muskarinske M2 receptore parijetalnih stanica i stanica koje sadrže histamin i povećava citosolni Ca²+. Prema jednostaničnoj hipotezi izlučivanja kiseline sva tri sekretogoga neposredno djeluju na parijetalnu stanicu preko njihovih specifičnih receptora. Dvostanična hipoteza govori da acetilkolin i gastrin djeluju ili samo na otpuštanje histamina, ili, dijelom otpuš
tajući histamin, djeluju i neposredno na svoje receptore.
Mehanizam djelovanja protonske pumpe Mehanizam lučenja HCl iz parijetalne stanice u lumen želuca prikazuje slika 1 (prilagođeno prema: Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Farmakologija. Peto izdanje. Golden marketing-Tehnička knjiga, Zagreb 2006, str. 368) Konačni rezultat tog mehanizma je izlazak iona H+ i Clˉ u lumen želuca, tj. lučenje HCl. Protonska pumpa (P, slika 1) je H+/K+ATP-aza koja aktivno transportira vodikove ione u lumen želuca, a umjesto njih u parijetalnu stanicu ulaze kalijevi ioni. Kalijev ion samo cirkulira, jer se poslije, zajedno s ionom klora, pomoću simport nosača (C, slika 1) vraća u lumen želuca. Bikarbonatni ioni u parijetalnoj stanici nastali disocijacijom ugljične kiseline (od koje potječu i vodikovi ioni) izmjenjuju se preko bazalne membrane (slika 1, antiport A) za kloridne ione.
Antacidi
Cl-
Cl-
Cl-
ClC
A HCO3-
K+
K+
HCO3-
P
Slika 1. Shematski prikaz kako parijetalne stanice želuca luče kloridnu kiselinu (P-protonska pumpa, C-simport nosač za K+ i Cl-, A-antiport koji izmjenjuje Clˉ i HCO3ˉ )
H2CO3-
H+
karboanhidraza
PLAZMA CO2
H2O
PARIJETALNA STANICA
H+ LUMEN
Antacidi su lijekovi koji povisuju pH želuca, jer neutraliziraju želučanu kiselinu. Na raspolaganju su nam OTC lijekovi kao kombinirani pripravci sa spojevima aluminija, kalcija i magnezija. Antacidi registrirani u Hrvatskoj prikazani su u tablici 1. Radi lakše usporedbe indikacija navedeni su po proizvođaču, kontraindikacijama, nus pojavama i doziranju kod različitih dobnih skupina. Aluminijev hidroksid-magne zijev karbonat gel + magnezijev hidroksid - Jedna tableta neutralizira 21,5 mmol HCI-a. Aluminijev hidroksid-magnezijev karbonat gel povisuje pH želučanog soka do fizioloških vrijednosti (pH 3-5). Neutralizacija kiseline mag nezijevim hidroksidom je brza i dugotrajna. Djeluje i blago laksativno (jer se magnezijev klorid nastao u lumenu želuca, u tankom crijevu ponaša kao os molitički laksans). Time se uklanja opstipirajuće djelovanje aluminija. Ta kombinacija koči djelovanje pepsina i žučnih kiselina. Ci toprotektivno djelovanje tog lijeka pripisuje se pojačanoj sekreciji sluzi i natrijevog hidrogenkarbonata, akumulaciji epidermalnog fak tora rasta na oštećenom mjestu, aktivaciji si stema prostaglandina 2 i NO i dr. Tablete se polako otapaju u ustima sat vremena nakon jela i navečer prije spavanja. Kad je u pitanju žgaravica, uzima se neovisno o jelu. Tijekom trudnoće i dojenja koristi se samo po preporuci liječnika. Ne preporuča se korištenje dulje od dva tjedna bez preporuke liječnika. Farmakokinetika: nema sustavnih učinaka kod bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom (iz tankog crijeva apsorbira se oko 10% magnezija i neznatna količina alumini www.inpharma.hr 33
Tablica 1 Antacidi registrirani u Hrvatskoj (prilagođeno prema: http://www.almp.hr/upl/lijekovi/SPC/UP-I-530-09-08-02-104.pdf, pristupljeno 03.01.2014. http://www.almp.hr/upl/lijekovi/SPC/UP-I-530-09-09-02-371.pdf, pristupljeno 03.01.2014. http://www.almp.hr/upl/lijekovi/SPC/UP-I-530-09-10-02-382.pdf, pristupljeno 03.01.2014.)
Aluminijev hidroksidmagnezijev karbonat gel + magnezijev hidroksid
Kalcijev karbonat + magnezijev karbonat
Hidrotalcit
Indikacija po proizvođaču
ublažavanje hiperaciditeta (povezan s gastritisom, refluksnim ezofagitisom, peptičkim ulkusom ili hijatalnom hernijom)
uklanjanje simptoma hiperaciditeta (npr. žgaravice, regurgitacije želučane kiseline, bolova u želucu, dispepsije)
simptomatsko liječenje bolesti kada je potrebno neutralizirati želučanu kiselinu (dispeptičke tegobe, žgaravica, peptički ulkus želuca i dvanaesnika)
Doziranje, maksimalna dnevna doza, način i duljina primjene
Odrasli i djeca starija od 12 g.: 1-2 tablete polako otopiti u ustima, 4-6 puta na dan (najviše 8 tableta u 24 sata, ne dulje od dva tjedna bez preporuke liječnika) sat vremena iza jela i navečer prije spavanja. Kad je u pitanju žgaravica, uzima se neovisno o jelu. Djeci od 6-12 g. doza se smanjuje na pola. Tijekom trudnoće i dojenja koristi se samo po preporuci liječnika.
Odrasli i djeca starija od 12 g.: sažvakati ili otopiti u ustima 1-2 tablete 1 sat iza jela i prije spavanja (lijek se može do datno uzeti u slučaju želučanih bolova ili žgaravice). Ako simptomi uz liječenje traju dulje od 7 dana ili se samo djelomično ublaže, liječnik treba procijeniti kliničku sliku radi isključivanja ozbiljnije bolesti (maligne bolesti želuca). Maksimana 24-satna doza je 11 tableta (8 g kalcijevog karbonata). Trudnice i dojilje mogu ga uzimati po preporuci liječnika.
Odrasli i djeca starija od 12 g.: između obroka i prije spavanja 1-2 tablete za žvakanje (maksimalno 6 g hidrotalcita/ dan, tj. 12 tableta). Ako nakon 2 tjedna tegobe ne prestanu, treba otići k liječniku da se isključi neprepoznata ulkusna ili maligna bolest. Ne primjenjivati dulje od dva tjedna. Treba procijenti omjer korisnosti i rizika primjene u trudnoći; primjena treba biti kratkotrajna da rizik od nakupljanja aluminija u tkivu fetusa bude što manji.
Kontraindikacije
Kontraindiciran je kod bolesnika s teškim bubrežnim zatajenjem i kod preosjetljivosti na soli magnezija i aluminija. Tablete sadrže laktozu, pa ga ne smiju koristiti bolesnici s nasljednim poremećajem intolerancije glukoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukozegalaktoze.
Preosjetljivost na sastojke lijeka, hiperkalcemija, hiperkalciurija, teška renalna insuficijencija (jer u tom slučaju soli magnezija mogu dovesti do depresije središnjeg živčanog sustava), hipofosfatemija, nefrolitijaza (nastaje zbog kamenaca od naslaga kalcija). Tablete sadrže saharozu, pa se ne smiju uzimati kod nepodnošenja fruktoze, malapsorpcije glukoze-galaktoze, insuficijencije saharoza-izomaltaza. To treba uzeti u obzir i kod dijabetičara.
Preosjetljivost na djelatnu ili pomoćnu tvar, teška bubrežna insuficijencija (jer duljim uzimanjem visokih doza zbog povećane koncentracije magnezija i aluminija u serumu može doći do intoksikacije s pojavom osteomalacije i encefalopatije), hipofosfatemija (jer se u alkalnom mediju crijeva aluminij veže s fosfatima i tako pospješuje njihovo izlučivanje; simptomi hipofosfatemije su mišićna slabost i anoreksija), miastenija gravis.
Nuspojave
Pri uzimanju u preporučenim dozama nuspojave su rijetke. Nuspojave pri većim dozama: povraćanje, proljev, opstipacija. Alergijske reakcije su iznimno rijetke.
Reakcije preosjetljivosti zabilježene su vrlo rijetko. Nuspojave kod dugotrajnog uzimanja visokih doza (pogotovo kad je oštećena bubrežna funkcija): hipermagnezemija, hiperkalcemija, mliječno-alkalni sindrom. Također, veći je rizik od nastajanja bubrežnih kamenaca.
Nuspojave uslijed visokih doza: mekane učestale stolice, proljev, povraćanje. Kod oštećene funkcije bubrega može doći do hipermagnezemije i odlaganja aluminija s pojavom osteomalacije i encefalopatije. Može nastati sniženje fosfora u serumu, te alergijske reakcije.
Interakcije s drugim lijekovima i preporuka proizvođača o uzimanju s drugim lijekovima
Slabi djelovanje tetraciklinskih antibiotika, kinolona, acetilsalicilne kiseline, pripravaka željeza, glikozida digitalisa. Pojačava djelovanje levodope i nalidiksatne kiseline. Preporučuje se uzimanje drugih lijekova u razmaku sat prije ili dva sata poslije antacida, zbog utjecaja na apsorpciju drugih lijekova.
Slabi djelovanje tetraciklinskih antibiotika, kinolona, digoksina, levotiroksina i dr. Preporuča se uzimanje u razmaku 1-2 sata s drugim lijekovima, jer zbog promjene pH želuca utječu na apsorpciju lijekova. U kombinaciji s tizidskim diureticima potrebno kontrolirati razinu kalcija.
Slabi djelovanje tetraciklinskih antibiotika, kinolona, blokatora H2 receptora, kumarinskih derivata, Na-fluorida. Druge lijekove i pića koja sadrže kiseline potrebno je primjenjivati 1-2 sata prije ili poslije uzimanja hidrotalcita. Zbog učinka alkalizacije urina, neki će se lijekovi drugačije izlučivati (snizit će se razina salicilata).
ja). Djeluje odmah nakon uporabe. Primjenjen natašte djelovanje mu traje 2060 min. (za razliku od primjene nakon jela kada djeluje 2-3 sata). Kalcijev karbonat + magnezijev karbonat - Kalcijev i magnezijev karbonat imaju snažno neutralizirajuće djelovanje na želučanu kiselinu. Kalcij izravno stimulira lučenje želučane kiseline, pa primjena kalcijevog karbonata može dovesti do naknadne stimulacije lučenja želučane kiseline. Ta se nuspojava neutralizira kombinacijom s magne zijevim karbonatom. Tablete se žvaču ili otope u ustima sat vremena nakon jela i prije spavanja (lijek se može dodatno uzeti u slučaju želučanih bolova ili žgaravice). Na zdravim dobrovoljcima dokazano je da dvije tablete uzete natašte, u roku 5 min. povećavaju pH vrijednost za više od 1. Ako simptomi uz liječenje 34 www.inpharma.hr
traju dulje od 7 dana ili se samo djelomično ublaže, liječnik treba procijeniti kliničku sliku radi isključivanja ozbiljnije bolesti (maligne bolesti želuca). Trudnice i dojilje mogu ga uzimati po prepo ruci liječnika (zbog količine kalcija u lijeku potrebno je drugi unos kalcija ograničiti na tjedan dana, te ne koristiti veće količine mlijeka i mliječnih proizvoda da ne dođe do mli ječno-alkalnog sindroma). Farmakokinetika: kalcijev i magnezijev karbonat s kloridnom kiselinom tvore u želucu topive soli iz kojih je slaba apsorpcija kalcija i magnezija (apsorbira se 15-20% magnezija, manje od 10% kalcija). Koncentracije kalcija i magnezija u plazmi povećavaju se kod oštećene funkcije bubrega. Hidrotalcit - ima mrežno-slojevitu strukturu, topivu neovisno o pH. Ioni aluminija i magnezija oslobađaju se u lumenu želuca.
Osim na neutralizaciju kiseline, utječe na pepsin i žučnu kiselinu, a navode se i citoprotektivni i mukoprotektivni učinci. Dva sata nakon uzimanja lijeka želučani pH povisi se na vrijednost 3-5. Tablete za žvakanje uzimaju se između ob roka i prije spavanja. Ako nakon 2 tjedna tegobe ne prestanu, treba otići liječniku da se isključi neprepoznata ulkusna ili maligna bolest. Ne primjenjivati dulje od dva tjedna. Humane studije na novorođenoj nedonoščadi potvrdile su nakupljanje aluminija u kostima, pa stoga treba procijenti omjer korisnosti i rizika primjene u trudnoći. Primjena treba biti kratkotrajna da rizik od nakupljanja aluminija u tkivu fetusa bude što manji. Nakon primjene u trudnoći dolazi do privremeno povećanog izlučivanja aluminija u mlijeko. Iako se izlučuje u mlijeko, zbog neznatne apsorpcije aluminija iz cri-
Tablica 2. Dio informacija u sažetku opisa svojstava OTC lijeka ranitidina koje ljekarnik ima u vidu prije preporučivanja za odrasle i mlade starije od 16 g. za žgaravicu (i noćnu), tegobe usljed prevelikog lučenja želučane kiseline (bol i nelagoda u želucu, podrigivanje, nadutost), sprječavanje žgaravice i drugih neugodnih simptoma zbog uzimanja hrane i pića, uz napomenu o doziranju i duljini terapije, te da lijek nije za trudnice i dojilje bez preporuke liječnika (prilagođeno prema: http://www.almp.hr/upl/lijekovi/SPC/UP-I-530-09-10-01-486.pdf, pristupljeno 04.01.2014.) Lijek
Ranitidin
Kada bolesnik treba potražiti savjet liječnika prije korištenja ranitidina
Prije korištenja ranitidina 150 mg potrebno je potražiti savjet liječnika u slučaju: oštećenja želuca ili dvanaesnika (uslijed trajanja žgaravice dulje od 3 mjeseca); trudnoće ili dojenja; težih bolesti bubrega (ranitidin se izlučuje putem bubrega, pa se ne preporuča kod teškog oštećenja bubrega zbog porasta razine lijeka u plazmi) ili jetre; porfirije (u rijetkim kliničkim izvješćima primjena ranitidina povezuje se s pojavom akutne intermitentne porfirije); potrebe za elektrostimulatorom srca ili kod nenormalno niske frekvencije srca; boli u prsima; žgaravice praćene teškim disanjem (korištenje ranitidina povećava rizik od razvoja pneumonije kod starijih osoba, bolesnika s kroničnom plućnom bolesti, dijabetičara, imunokompromitiranih osoba); prisustva vrtoglavice, omaglice i znojenja uz žgaravicu; kod starijih ili bolesnika srednjih godina i ako su se tegobe koje su razlog potencijalnog uzimanja ranitidina promijenile ili pojavile prvi put; prisutnosti drugih kroničnih bolesti ili korištenja drugih lijekova. Mogu se prikriti simptomi karcinoma želuca, pa postojanje karcinoma treba isključiti prije liječenja bolesnika s ulkusom želuca (i starijih ili bolesnika srednjih godina ako su se tegobe pojavile prvi put ili su promijenjene; i onih s lijenom probavom).
Kada bolesnik mora odmah posjetiti liječnika
Stanja poput teškog gutanja, neočekivanog mršavljenja, povraćanja krvi i/ili crne stolice, te slabokrvnosti zahtijevaju neodgodiv posjet liječniku.
Nuspojave ranitidina
Manje često - zatvor, mučnina, proljev, bol u trbuhu; rijetko - alergijske reakcije, prolazne promjene testova jetrene funkcije; vrlo rijetko - glavobolja, vrtoglavica, poremećaj krvne slike, ginekomastija kod muškaraca, prolazna impotencija, bolovi u mišićima i zglobovima, bradikardija, zamagljeni vid, akutni pankreatitis, prolazne upale jetre, anafilaktički šok, smetenost, depresija, halucinacije, akutni nefritis, ispadanje kose, vaskulitis.
Interakcije ranitidina s drugim lijekovima
Mehanizmi interakcija s drugim lijekovima: 1. inhibicija citokroma P450 - u terapijskim dozama neće pojačati učinak lijekova koje taj enzim dezaktivira (teofilin, fenitoin, propranolol, diazepam, lidokain). Registrirane su promjene u protrombinskom vremenu pri primjeni s kumarinskim antikoagulansima. 2. kompeticija za tubularnu sekreciju - djelomično se izlučuje tubularnom sekrecijom, pa tako utječe na izlučivanje lijekova koji se na taj način izlučuju (visoke doze smanjuju izlučivanje prokainamida i N-acetil- prokainamida). 3. promjena PH želuca - utječe na bioraspoloživost lijekova, pa nekima povećava (npr. midazolam), a nekima smanjuje (npr. ketokonazol) apsorpciju.
jeva zanemariv je rizik nakupljanja kod dojenčadi. Ne smije se uzimati zajedno s vinom, voćnim sokovima i dr. pićima koja sadrže kiseline da ne bi došlo do povećanja apsorp cije aluminija putem crijeva. Oprez! Šumeće tablete sadrže limunsku ili tartaratnu kiselinu, pa ih zato kao i općenito druge lijekove treba primjenjivati 1-2 sata prije ili poslije uzimanja hidrotalcita. Neklinički podaci o sigurnosti primjene: rav noteža kalcija i fosfata može biti narušena dugim uzimanjem antacida s aluminijem i magnezijem. Studije na životinjama pokazale su da se aluminij nakuplja u tkivu fetusa (najviše u kostima) tj. da prolazi kroz posteljicu. Farmakokinetika: apsorbira se mala količina aluminija (nastupa prolazno povišenje u serumu i pojačano izlučivanje mokraćom, razina je ispod toksičnih vrijednosti, a 3-4 dana nakon prestanka uzimanja lijeka, vrijednosti će biti u granicama normale) i magnezija (izlučuje se preko bubrega, nema povišenja koncentracije u serumu, osim kod oš tećene funkcije bubrega).
Antagonisti histaminskih H2 receptora Ti lijekovi kompetitivno inhibiraju učinak histamina na H2 receptore (glavna klinička primjena je blokada H2 receptora na parijetalnim stanicama želučane sluznice). Smanjuju sekreciju kiseline za više od 90% (dnevnu i noćnu bazalnu, te potaknutu) ali su također pokazali povoljan učinak kod duodenal nog ulkusa, jer ubrzavaju cijeljenje. Sa sma-
njenjem volumena želučanog soka, smanjuje se sekrecija pepsina. Indikacije za ranitidin koji se izdaje uz liječnički recept, namijenjene su za duže liječenje bolesti koje zahtijevaju liječnički nadzor poput: duodenalnog ulkusa, želučanog benignog ulkusa, prevencije duodenalnog ulkusa povezanog s korištenjem nesteroidnih protuupalnih lijekova i dr., a razlikuju se u odnosu na ranitidin koji se izdaje bez liječničkog recepta i namijenjen je za kratkotrajno liječenje te ima manji broj tableta u pakiranju (10 filmom obloženih tableta od 75 i 150 mg; 10 i 20 šumećih tableta od 75 mg). Indikacije za OTC ranitidin: žgaravica (i noćna), tegobe uslijed prevelikog lučenja želučane kiseline (bol i nelagoda u želucu, podrigivanje, nadutost), sprječavanje žgaravice i drugih neugodnih simptoma zbog uzimanja hrane i pića. Mjesto izdavanja: ranitidin 150 mg izdaje se samo u ljekarnama, a ranitidin 75 mg u ljekarnama i specijaliziranim prodavaonicama za promet lijekova na malo. Djeluje na izlučivanje kiseline do 12 sati, a djelovanje započinje nakon 30 min. Ukoliko se tegobe ne smanje nakon 7 dana primjene ranitidina i potpuno ne prestanu nakon 14 dana ili, ako se ponove, potrebno je otići liječniku. Zbog nedostatka dokaza o sigurnoj uporabi, ne preporuča se primjena kod djece. Tijekom trudnoće uzima se samo iznimno kada korist za majku opravdava rizik po dijete (zbog nedovoljih podataka iz istraživanja o korištenju li jeka u trudnoći) i to po preporuci liječnika.
Tijekom uzimanja ranitidina, ne savjetuje se dojenje zbog njegova izlučivanja u majčino mlijeko. Doziranje za filmom obložene tablete: od rasli i mladi stariji od 16 g. uzimaju pri pojavi simptoma 75 mg ili 150 mg (maksimalno 300 mg/dan), ili 30-60 min. prije jela ili pića koje izaziva žgaravicu ili druge neugodne simptome. Po uputi proizvođača za ranitidin 75 mg u šumećem obliku: ne preporuča se uzimanje više od dvije tablete ranitidina 75 mg u šumećem obliku (bez prethodnog savjetovanja s liječnikom ili ljekarnikom), a samoliječenje, tj. liječenje bez savjeta liječnika ne bi trebalo biti duže od 6 dana. Stanja poput teškog gutanja, neočekivanog mršavljenja, povraćanja krvi i/ili crne stolice, te slabokrvnosti zahtijevaju neodgodiv posjet liječniku. Uzimanjem ranitidina mogu se prikriti simptomi karcinoma želuca, pa postojanje karcinoma treba isključiti prije liječenja bolesnika s ulkusom želuca (i starijih, ili bolesnika srednjih godina ako su se tegobe pojavile prvi put, ili su promijenjene, te osoba s lijenom probavom). Farmakokinetika: nakon oralnog uzimanja apsorbira se 50% ranitidina, a 2-3 sata nakon primjene postižu se vršne koncentracije u plazmi. Nema značajnijeg utjecaja hrane i antacida na apsorpciju ranitidina. Razgrađuje se u jetri. Većim dijelom izlučuje se u urinu. Što se tiče nekliničkih podataka o sigurnosti primjene, na životinjama nije pokazan poseban rizik u pogledu toksičnosti, genotoksičnosti, kancerogenosti i djelovanja na reprodukciju. www.inpharma.hr 35
Tablica 3. Dio informacija u sažetku opisa svojstava OTC lijeka pantoprazola koje ljekarnik ima u vidu prije preporučivanja za kratkotrajno liječenje simptoma refluksa (npr. žgaravica, regurgitacija kiseline - kiseli okus u ustima) uz napomenu o doziranju i duljini terapije, te da lijek nije za trudnice, dojilje i mlađe od 18 godina (prilagođeno prema: http://www.almp.hr/upl/lijekovi/ SPC/UP-I-530-09-10-01-32.pdf, pristupljeno 04.01.2014.) Lijek
Pantoprazol
Kada bolesnika • kod: anemije, krvarenja iz gastrointestinalnog trakta (GIT), nenamjernog treba uputiti gubitka na tjelesnoj masi, disfagije, povraćanja krvi ili stalnog povraćaliječniku nja, jer pantoprazol može ublažiti simptome i tako usporiti postavljanje dijagnoze stvarne bolesti. U tim situacijama potrebno je isključiti maligne bolesti. • kada bolesnik četiri tjedna ili dulje stalno liječi simptome žgaravice ili loše probave • kod gastričkog ulkusa ili operacije u GIT-u, u povijesti bolesti bolesnika • kod žutice, bolesti ili oštećenja funkcije jetre • kod ozbiljne bolesti s utjecajem na opće stanje bolesnika • kada su bolesnici stariji od 55 g. a imaju simptome koji su novi ili promijenjeni. Nuspojave
Manje česte: glavobolja, omaglica, mučnina, dijareja, povraćanje, na dutost, nelagoda u abdomenu, suhoća usta, konstipacija, osip, pruritus, poremećaji sna, umor, astenija, povišenje jetrenih enzima. Rijetke: agranulocitoza, poremećaj okusa, smetnje vida, urtikarija, mi jalgija, povišenje lipida, povišenje bilirubina, ginekomastija, depresija.
Interakcije s drugim lijekovima
• zbog promjena PH želuca utječe na bioraspoloživost lijekova, npr. ketokonazol, atazanavirom • iako se metabolizira preko enzimatskog sustava citokroma P450, nisu zabilježene klinički značajne interakcije s npr. teofilinom, fenitoinom, etanolom, piroksikamom, diazepamom, digoksinom, diklofenakom. • kod primjene s kumarinskim antikoagulansima preporučuje se kontrolirati protrombinsko vrijeme.
Inhibitori protonske pumpe (IPP) Pantoprazol je trenutno jedini OTC inhibitor protonske pumpe dostupan u Hrvatskoj, tj. trenutno jedini IPP koji ljekarnik može pacijentu izdati bez recepta. To je supstituirani benzimidazol koji se aktivira u kiseloj sredini parijetalnih stanica želuca na koje specifično djeluje i inhibira protonsku pumpu ko ja je H+/K+-ATP-aza. Inhibicija protonske pumpe ovisi o dozi pantoprazola. Inhibira i bazalnu i stimuliranu sekreciju kiseline. Veže se za protonsku pumpu kovalentnim vezom, pa je inhibicija ireverzibilna. Tek sintezom novih molekula protonske pumpe obnavlja se izlučivanje želučane kiseline. Smanjuje kiselost u želucu, pa se povećava lučenje gastrina koje je reverzibilno. Tri do četiri dana nakon prestanka liječenja s IPP, lučenje želučane kiseline vratit će se na normalne vrijednosti. Indikacije za pantoprazol koji se izdaje samo uz liječnički recept su npr. ventrikularni i duodenalni ulkus, eradikacija s H. pylori, Zollinger-Ellisonov sindrom. Doze i duljina terapije s pantoprazolom različite su u odnosu na bezreceptni pantoprazol koji je u domeni ljekarnika. U Hrvatskoj je dostupan bez receptni pantoprazol od 20 mg (7 ili 14 filmom obloženih tableta). Indikacija: kratkotrajno liječenje simptoma refluksa (npr. žgaravica, regurgitacija kiseline - kiseli okus u us tima) kod odraslih. Doziranje: 1x20 mg/dan. Dok antacidi djeluju gotovo odmah nakon uporabe, a učinak im traje oko dva sata, ranitidin počne djelovati nakon otprilike pola sata i učinak mu traje do 12 sati, pantoprazol nema učinak trenutnog olakšanja simptoma. To je va36 www.inpharma.hr
žan podatak koji ljekarnik uz indikaciju lijeka treba uzeti u obzir prilikom izbora potencijalnog bezreceptnog lijeka za tegobe gornjeg probavnog sustava. Ponekad se može osjetiti olakšanje od simptoma nakon prvog dana liječenja pantoprazolom, ponekad nakon dva do tri dana. Nestanak simptoma re fluksa kod većine se pacijenata postiže tijekom 7 dana liječanja pantoprazolom. Liječenje se prekida nakon potpunog povlačenja simptoma, a ukoliko nema povlačenja simptoma i nakon dva tjedna kontinuirane primjene pantoprazola, pacijenta tre ba uputiti liječniku. Ne smije se uzimati dulje od četri tjedna bez liječničkog savjeta. Zbog nedovoljnih po dataka o sigurnosti primjene, ne primjenjuje se kod osoba mlađih od 18 g. i trudnica. Pantoprazol se ne smije koristiti tijekom dojenja (istraživanja na životinjama pokazala su da se izlučuje u mlijeku). Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih osoba i kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre. Dijareja i glavobolje se javljaju kod oko 1% bolesnika i najučestalije su nuspojave primjene pantoprazola (tablica 3.). U slučajevima prikazanim u tablici 3., bolesnika je potrebno uputiti liječniku, jer pantoprazol može ublažiti simptome drugih bolesti i tako usporiti postavljanje dijagnoze stvarne bolesti. U tim situacijama potrebno je isključiti maligne bolesti. Uz pantoprazol ne smije se istodobno uzimati još jedan inhibitor protonske pumpe. Istodobno uzimanje pantoprazola s antacidima nema zabilježenih interakcija. Zbog smanjenja kiselosti, u želucu se blago povećava rizik od GI infekcija (Salmonella, Campylobacter i dr.). Farmakokinetika: nakon oralne primjene,
apsorpcija pantoprazola je brza i potpuna. Maksimalna koncentracija u serumu (Cmax) nakon oralne primjene 20 mg pantoprazola postiže se nakon 2-2,5 sata primjene (tmax). Uzimanje s hranom nema utjecaj na Cmax, ali varijabilnost vremena početka apsorpcije se povećava. Poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i nije u koleraciji sa znatno dužim djelovanjem na izlučivanje kiseline (zbog specifičnog vezanja za protonsku pumpu). Klinička djelotvornost: u 17 ispitivanja tijekom 2 tjedna, procjenjivani su simptomi poput žgaravice i regurgitacije kiseline kod 5.960 bolesnika s GERB-om, koji su dobivali 20 mg/dan pantoprazola. Pratio se barem jedan simptom refluksa nakon 2 tjedna terapije. Rezultat je potpuni nestanak simpto ma žgaravice nakon 7 dana kod 54,0-80,6% bolesnika; nakon 14 dana kod 62,9-88,6% bolesnika; nakon 28 dana kod 68,1-92,3% bolesnika. Potpuni nestanak simptoma regurgitacije kiseline dogodio se nakon 7 dana kod 61,5-84,4% bolesnika; nakon 14 dana kod 67,7-90,4% bolesnika; nakon 28 dana kod 75,2-94,5% bolesnika. Pantoprazol je pokazao bolji učinak u odnosu na placebo i inhibitore H2 receptora, te se nije pokazao inferiornim u odnosu na druge inhibitore protonske pumpe.
Literatura: HALMED, http://www.almp.hr/?In=hr&w=lijekovi& d=bezreceptni_lijekovi pristupljeno 03.01.2014. Bencarić L. Registar lijekova u Hrvatskoj 2013. Pulanić R. Gastroezofagealna refluksna bolest. Medicus 2006; 15: 25-37. Katičić M. Peptička ulkusna bolest. Medicus 2006; 15: 39-52. Francetić I i sur. Farmakoterapijski priručnik. Šesto izdanje. Medicinska naklada, Zagreb 2010. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Farmakologija. Peto izdanje. Golden marketing-Tehnička knjiga, Zagreb 2006. HALMED: Lijekovi | Baza lijekova-Gastal tablete, http://www.almp.hr/upl/lijekovi/SPC/UPI-530-09-08-02-104.pdf pristupljeno 03.01.2014. HALMED: Lijekovi | Baza lijekova-Rennie tablete za žvakanje, http://www.almp.hr/upl/lijekovi/SPC/UPI-530-09-09-02-371.pdf pristupljeno 03.01.2014. HALMED: Lijekovi | Baza lijekova-Rupurut 500 mg tablete za žvakanje, http://www.almp.hr/upl/lijekovi/SPC/UPI-530-09-10-02-382.pdf pristupljeno 03.01.2014. HALMED: Lijekovi | Baza lijekova-Peptoran MAX 150 mg filmom obložene tablete, http://www.almp.hr/upl/lijekovi/SPC/UP-I-530- 0910-01-486.pdf pristupljeno 04.01.2014. HALMED: Lijekovi | Baza lijekova-Ulcodin 75 mg šumeće tablete, http://www.almp.hr/upl/lijekovi/SPC/UPI-530-09-08-01-36.pdf pristupljeno 04.01.2014. HALMED: Lijekovi | Baza lijekova-Controloc Control 20 mg želučanootporne tablete, http://www.almp.hr/upl/lijekovi/SPC/UPI-530-09-10-01-32.pdf pristupljeno 04.01.2014. Rensburg C, Berghofer P, Enns R at al. Efficacy and safety of pantoprazole 20 mg once daily treatment in patients with-ulcer like functional dyspepsia. Curr Med Res Opin. 2008; 24(7): 2009-18.
www.inpharma.hr 37
VIJESTI IZ KOZMETOLOGIJE
PRIREDILA: Anita Gali∆, mag.pharm., univ.mag. managementa u zdravstvu
Nutrikozmetika i smanjenje bora u postmenopauzi Posljednje desetljeće obilježeno je težnjom da se što duže zadrži mladolikost kože, posebice u periodu menopauze koje je za žene specifično psihofizičko razdoblje života. Nedavno objavljeno dvoslijepo, randomizirano kliničko istraživanje nastojalo je razlučiti uči nak sve popularnijih dodataka prehrani namijenjenih za smanjenje bora. Konkretno, u ovom slučaju radilo se o nutrikozmetičkom pripravku (kapsule) čiji su sastav činili sojinii izoflavoni, likopen, vitamini C i E, te riblje ulje. Pratio se ishod peroralne primjene spomenutog pripravka na upalne procese u koži, sintezu kolagena i oksidativni (UV-inducirani) stres, odnosno konačni učinak na smanjenje bora. Zaključeno je da takva jedinstvena kombinacija može statistički značajno i klinički evidentno smanjiti dubinu facijalnih bora, i to kao posljedica povećane sinteze kolagena u dermalnom sloju kože. To je prvi klinički dokaz da peroralni pripravak ima učinak na smanjenje bora zbog odlaganja novih kolagenih vlakana u dermisu. IZVOR: International Journal of Cosmetic Science
Utjecaj surfaktanata na prirodne čimbenike vlažnosti kože (NMF) U anatomiji i fiziologiji kože odavno je poznato da tzv. prirodni čimbenici vlažnosti (NMF - Natural Moisturising Factors) služe kao primarni ovlaživači (humektansi) kože, pogotovo njezinog rožnatog sloja. NMF uglavnom čine higroskopne aminokiseline i derivati koji odlično apsorbiraju vodu. Svako narušavanje hidrolipidne ba rijere kože ima utjecaja na sastav NMF-komponenata. Skupina is traživača pratila je učinak 1% SLS-a na koži pacijenata odmah i 10 dana nakon izlaganja da bi utvrdila kinetiku narušavanja NMF-a uslijed primjene sredstava za pranje kože (koji sadrže surfaktante, pogotovo natrijev laurilsulfat, eng. sodium lauryl sulphate SLS). Mjerenjima transepidermalnog gubitka vode, nastanka eritema, sadržaja vode u rožnatom sloju kože te sastavu NMF-a u barijeri kože, utvrđeno je da se većina NMF-komponenata smanjila nakon izlaganja surfaktantima. Zanimljivo je da je zabilježen porast laktata, ornitina i ureje. Nakon 10 dana vrijednosti svih mjerenih NMFkomponenata vratile su se na početne vrijednosti. Zaključeno je da SLS ima najnegativniji utjecaj na NM faktore nastale degradacijom filagrina i drugih S-100 proteina, a za njihov oporavak potrebno je nekoliko dana nakon jednokratne primjene surfaktanata. IZVOR: International Journal of Cosmetic Science
UV-zračenje i vlasište Gotovo je nemoguće izbjeći potpuno izlaganje UV-zračenju. No, postoje smjernice kako se odgovorno ponašati na suncu koje se pokazalo dokazano štetnim za kožu i glavnim uzročnikom nastanka zloćudnih tumora kože. Premda postoji velik broj studija o štetnom ut jecaju ultraljubičastih zraka (UV-zračenje) na epidermis, dermis i imunološki sustav općenito, još uvi jek je nedovoljno istraženo područje djelovanja UVzraka na vlasište (kosu). Nedavno objavljena studija is tražila je UVA- i UVB-inducirane promjene na folikulu i vidljivom dijelu dlake (vlasi) kod pacijenata s vitiligom, pod vrgnutih PUVA i UVB terapiji. Elektronskom mikroskopijom uspoređene su vlasi i folikuli pacijenata na fototerapiji s 38 www.inpharma.hr
kontrolnom skupinom koja nije bila na tretmanu. Dokazano je da je UV zračenje kod pacijenata podvrgnutih tretmanu evidentno utjecalo na smanjenje debljine folikula, pojavu perifolikularnog infiltrata i neorganiziranog perifolikularnog kolagena, uz učinak oš tećenja vidljivih dijelova vlasi. Savjetuje se da takvi pacijenti tijekom fototerapije dodatno zaštite i vlasište. IZVOR: International Journal of Cosmetic Dermatology
Med u dermatofarmaciji Med, pčelinji proizvod, vrlo je zasićena mješavina fruktoze i glukoze, aminokiselina, proteina, enzima, minerala i još nekih sastojaka. Povijesna primjena meda datira još od prvih civilizacija, kada se koristio kao vezivo, podloga i zbog svojih terapijskih svojstava kao narodni lijek. Smatra se da med ima učinak u dermatologiji zbog enzimatskog oslobađanja vodikovog peroksida na površini ko že, ali i djelovanja ostalih biološki aktivnih sastojaka (npr. metil-glioksal u medu manuka). U nedavnoj preglednoj studiji odlično je rezimirano da je med zbog svojih terapijskih svojstava pogodan za primjenu u dermatofarmaciji pri oblaganju rana, liječenju pitirijaze, tineae, seboreje, prhuti, pelenskog dermatitisa, psorijaze, hemeroida i analnih fisura. U kozmetologiji iskazuje odlična emolijentna svojstva i pogodan je humektans, umiruje i regenerira vlasi, umanjuje nastanak i vidljivost bora, regulira pH kože i sprječava razmnožavanje patogena. Mehanizam djelovanja na stanice kože još se utvrđuje, no razmatraju se antioksidativni učinci, indukcija citokina, ekspresija matriksnih metaloproteinaza i dr. Budućnost će sigurno biti obilježena novim otkrićima u kemizmu i farmakološkom potencijalu meda u dermatofarmaciji. IZVOR: International Journal of Cosmetic Dermatology
Komunicira li koža s jetrom? Tim istraživača iz Danske nedavno je objavio kako koža može komunicirati s jetrom, potvrdivši da taj dokaz pomaže u razumijevanju mnogih kožnih bolesti i njihovog učinka na ostatak organizma. Dokaz da koža ima ut jecaja na metabolizam jetre bio je pomalo neočekivan i slučajan. Naime, promatranjem animalnih modela (miševa) bez proteina za vezivanje ma snoće (Ac-CoA-vezujući protein) u koži, utvrđeno je da su takvi miševi imali masnije krzno, povećani transepidermalni gubitak vode i manje su dobivali na težini, uz akumulaciju masnoće u je tri. Kako bi detaljnije potvrdili zaključak da koža može imati utjecaja na jetru, koža miševa prekrivena je vazelinom radi sprječavanja gubitka vode (TEWL) te je zamijećena manja akumulacija masti u jetri. Zaključeno je da je povećani TEWL (mehanizam snižavanja tjelesne tem perature) rezultirao osjećajem hladnoće kod miševa, zbog čega je automatski povećana razgradnja adipoz nog tkiva i odlaganje masti u jetri (energija se “premjestila“ iz tkiva u jetru). Takvi rezultati pomoći će u daljnjem raz jašnjavanju metaboličkih procesa raznih bolesti u dermatologiji. IZVOR: Cell Report
www.inpharma.hr 39
Intervju s dr.sc. Majom Jakševac Mikša, mag.pharm., glavnom tajnicom Hrvatskog farmaceutskog društva n Zašto je HFD odlučio pokrenuti projekt SUTRA? HFD je nacionalna farmaceutska organizacija kojoj je jedna od osnovnih zadaća - poticati razvoj farmacije i farmaceutske prakse sa ciljem pružanja što bolje zdravstvene i ljekarničke skrbi svim našim građanima. Ta je skrb osobito važna kada se radi o specifičnim i osjetljivim skupinama stanovništva poput trudnica, djece, starijih ljudi... Na temelju osobnih iskustava i ljekarničke prakse zapazili smo da su trudnice i mlade majke nedovoljno informirane o tome ka ko si same mogu pomoći tijekom trudnoće i dojenja, pri rješavanju lakših zdravstvenih tegoba, te s kime se o tome mogu savjetovati. U današnje vrijeme postoje brojni izvori informacija koji ih često zbunjuju, jer odgovori na isto pitanje nisu istovjetni. Čak se i savjeti dobiveni od zdravstvenih stručnjaka često znatno razlikuju i nisu usuglašeni. Stoga smo odlučili pokrenuti ovaj sveobu hvatni javnozdravstveni projekt pod nazivom SUTRA “SAMOLIJEČENJE U TRUDNOĆI I TIJEKOM DOJENJA“. Njime želimo unaprijediti znanje što većeg broja trudnica i dojilja, ali i zdravstvenih stručnjaka o novim spoznajama o sigurnom samoliječenju za vrijeme trudnoće i dojenja. To obuhvaća primjenu svih lijekova i proizvoda koji se u ljekarnama mogu kupiti bez recepta i bez odlaska liječniku. n Što smatrate da je glavni problem u sustavu zdravstva kada je riječ o trudnicama? Rekla bih da je to općenito nedovoljna in formiranost trudnica, posebice kada se radi o primjeni lijekova kod lakših zdravstvenih tegoba, u trudnoći i za vrijeme dojenja. Često trudnice u takvim slučajevima ne znaju kome se obratiti, jer ne mogu za svaki manji zdravstveni problem (prehlada, glavobo40 www.inpharma.hr
lja, zatvor, mučnina, temperatura...) ići liječ niku, a nisu sigurne što od mnoštva lijekova i proizvoda na tržištu smiju koristiti. Zbog toga se ponekad oslanjaju na neprovjerene izvore informacija (internet, časopisi, reklame, prijateljica, susjeda). Najbolje je obratiti se ljekarniku koji je najlakše dostupan zdrav stveni stručnjak, a koji će trudnici zasigurno savjetom pomoći pri izboru lijeka za sigurno samoliječenje, ili će preporučiti neku drugu jednostavnu metodu za rješavanje tegobe (nadoknadu tekućine, promjenu prehrane, stavljanje obloga, nanošenje kreme itd.). n Projekt govori o samoliječenju u trud noći i tijekom dojenja. Što se točno pod tim podrazumijeva? To podrazumijeva samo prepoznavanje manjih zdravstvenih problema i primjenu lijekova i medicinskih proizvoda koji se mogu kupiti bez recepta - razni biljni pripravci, dodaci prehrani, dijetetski proizvodi, dermato kozmetička sredstva, ali primjenu na siguran način, a to znači da za te lijekove i proizvode postoje studije i dokazi o neškodljivosti za trudnice i dojilje. n Koliko je važna suradnja svih djelatnika u zdravstvu kada je riječ o trudnicama? Suradnja svih zdravstvenih djelatnika je iz nimno važna, jer se međusobno nadopunju ju. Osobito je važno da njihovi savjeti i informacije budu usuglašeni i utemeljeni na novim znanstvenim dokazima, da ne dovode trudnice u nedoumicu kako postupati i kome vjerovati. n Koliko je značajna uloga farmaceuta iz raznih područja djelovanja u skrbi trudnica? Kao što sam već ranije spomenula uloga ljekarnika, kada je riječ o trudnicama i dojiljama, odnosno mladim mamama, vrlo je va žna. Prednost ljekarnika je da je lako dostupan, pa se trudnice s njim mogu besplatno savjetovati o svojim zdravstvenim tegobama bez najave i čekanja. Ljekarnik će prvo prosuditi može li se zdravstveni problem radi kojeg mu se trudnica ili dojilja obraća, samoliječiti. U tom slučaju preporučit će joj odgovarajući lijek ili proizvod, ili će samo dati savjet. Ako pak ocijeni da je zdravstveni problem ozbiljniji pravodobno će je uputiti liječniku. n SUTRA je javnozdravstveni projekt. Koliko ste angažirani u drugim javno
zdravstvenim projektima i kako mjerite njihov učinak? HFD sudjeluje i u drugim javnozdravstvenim projektima u kojima su glavni nositelji projekta pojedina liječnička društva Hrvatskog liječničkog zbora, ili zdravstvene državne in stitucije. To su primjerice projekti koji promoviraju racionalnu primjenu antibiotika, ade kvatnu zaštitu od sunca, borbu protiv kroničnih bolesti, palijativnu skrb. Naše se sudjelovanje očituje u provedbi tih javnozdrav stvenih projekata putem ljekarni tako da lje karnici svojom savjetodavnom ulogom podupiru projekt, te distribucijom prigodnih le taka. Učinak samo ljekarničkog dijela u tim projektima teško je mjeriti, no vidljivi su ukup ni pomaci na državnoj razini, primjerice u smanjenoj potrošnji antibiotika, smanjenoj učestalosti i ranom otkrivanju raka kože, ranom otkrivanju dijabetesa itd. n Koje novitete možemo očekivati od HFD-a u 2014.? Tijekom 2014. bavit ćemo se uglavnom provedbom ovog vrlo zahtjevnog javnozdravstve nog projekta SUTRA - prvo provodeći edukaciju zdravstvenih djelatnika, a potom bes platnu edukaciju trudnica i dojilja, tijekom čitave godine jednom mjesečno. Priključit ćemo se i drugim javnozdravstvenim projektima na državnoj razini. Uz te projekte HFD redovito organizira i tečajeve stručnog usavršavanja magistara farmacije iz različitih po dručja farmakoterapije, sa ciljem pružanja što bolje ljekarničke skrbi svim našim građanima. n Što biste u ime HFD-a poručili svim čitateljima inPharme? Budući da znam da inPharmu osim farmaceuta čitaju i stručnjaci drugih zdravstvenih profila, željela bih da svi više surađujemo, pa će nam i rezultati biti bolji. S gledišta farmaceutske struke, poručila bih svima da se za svaki potreban savjet vezan za lijekove s punim povjerenjem obrate ljekarnicima. A, ako među čitateljicama ima onih koje su trudne ili su nedavno rodile, pozivam ih da svakako dođu na naš besplatni tečaj u okviru javnozdravstvenog projekta SUTRA.
www.inpharma.hr 41
42 www.inpharma.hr
Utjecaj pušenja prije i u trudnoći Studija u Norveškoj ispitivala je promjene u navikama žena pušača tijekom trudnoće. Trudnice, njih ukupno 3.710, ispunjavale su upitnik o svojim pušačkim navikama prije, tijekom i poslije trudnoće. Cilj je bio doznati ima li trudnoća utjecaj na njihove pušačke navike. Upitnik je završilo ukupno 3.039 žena. Ut vrđeno je da je njih 44% prestalo pušiti kada su saznale da su trudne. Upitnik je dokazao da trudnoća ima značajan utjecaj na promjene životnih navika. Izvor: www.publichealthjrnl.com
Utjecaj pušenja na malformacije kod novorođenčeta Procjenjuje se da oko 23% Amerikanki puši tijekom trudnoće. Pušenje u trudnoći iz laže fetus opasnim kemijskim spojevima kao što su nikotin, ugljični monoksid i katran. Navedeni spojevi mogu smanjiti dotok kisika, a time usporiti rast i razvoj djeteta. Prema mišljenju američkih kirurga, pušenje tijekom trudnoće povećava rizik od raz voja rascjepa usne i nepca kod novorođenčeta za 30-50%. U SAD-u se svake godine rodi više od 7.000 djece s navedenim malformacijama. Obje urođene mane uzrokuju pro bleme s hranjenjem, a mogu dovesti i od upale uha, problema sa sluhom, poteškoća s govorom i problema sa zubima. Također, smatra se da zbog pušenja tijekom trudnoće svake godine u SAD-u umre oko 1.000 novorođenčadi, a pušenje tijekom trudnoće povećava i rizik od prijevremenog poroda. Izvor: March of Dimes, Cybermed.hr
Kronični umor kod djece Sindrom kroničnog umora je zbir simptoma koji upućuju na opću premorenost i slabost organizma, a očituju se cjelodnevnim umorom, neispavanošću, nemogućnošću koncentracije, nesanicom uslijed premorenosti, lošim raspoloženjem i posljedično značajnim padom imuniteta. Ne zna se koji je uzrok nastanka tog poremećaja, a sumnja se čak i na neki virus kao mogući uzročnik bolesti. Poznato je da se sindrom kroničnog umora javlja češće nakon preboljene viroze, a svakako je povezan s povećanim tjelesnim i psihičkim naporom, odnosno stresom koji traje dulje vrijeme. Donedavno se smatralo da od njega pate
samo odrasle osobe, no unatrag nekoliko godina dokazano je da i djeca mogu oboljeti od sindroma kroničnog umora. Većinom su njime zahvaćeni srednjoškolci, ali ima i os novnoškolaca. Kod njih se najčešće očituje kao jaka premorenost i nedostatak koncentracije što za posljedicu ima pad uspješnosti u izvršavanju školskih obveza. Zdravstveni stručnjaci upozoravaju da odrasli obrate pozornost na djecu kad počinju donositi loše ocjene iz škole, kada se ne mogu ujutro probuditi ili su cijeli dan odsutna duhom, pa čak i nervozna. Pubertet ne treba biti jedini uzrok takvom ponašanju. Preporučuje se stoga da se djeca i mladi nakon viroza dobro oporave, a tijekom školske godine dovoljno odmaraju tijekom dana i vikendom. Pravilna prehrana bogata voćem i povrćem te dovoljan unos masti i proteina preduvjet su za dovoljno energije u or ganizmu. Također može pomoći i povećani unos lecitina, omega zasićenih kiselina te me dnih pripravka namijenjenih djeci. Izvor: Adiva
Djeca i lijekovi Sva pakiranja lijekova označena su napomenom: “Čuvati izvan dohvata djece.” No, ponekad se ipak događa da djeca kod kuće naiđu na lijekove i progutaju ih misleći da su slatkiši, što može imati katastrofalne posljedice za njihovo zdravlje. Zato su američki
pedijatri nedavno proveli istraživanje u kojem su pomiješali 20 tableta sa 20 bombona te ih dali na izbor vrtićkoj djeci i njihovim odgajateljima. Oni su trebali prepoznati i odvojiti lijekove od bombona prema obliku, boji i mirisu. Pritom je važno napomenuti da su djeca, za razliku od odraslih, nepismena, a mnoge tablete na sebi imaju otisnut naziv. Nažalost, i jedni i drugi napravili su pogrešku u 33% uzorka, odnosno umjesto bom bona odabrali su lijek. Zatim je provedeno ispitivanje među roditeljima o tome gdje i kako čuvaju lijekove u svom domu. Otkriveno je da gotovo 20% roditelja ne vodi posebnu brigu o čuvanju lijekova iako u kući imaju malu djecu. Istraživanje je navelo stručnjake da upute snažan apel farmaceutskoj industriji o potrebi promjene oblika i boje tableta da bi one što manje nalikovale slatkišima. Za roditelje su tiskani leci s uputama o načinu čuvanja lijekova u domu: najbolje ih je čuvati u dobro zatvorenoj kutiji, pohranjenoj na visokoj polici u radnoj ili spavaćoj sobi. Ako su to lijekovi koji se trebaju uzimati svaki dan, onda se mogu držati u kuhinji ili kupaonici, ali daleko izvan dohvata djeteta, a najbolje pod ključem. Izvor: Adiva
Alkohol u trudnoći Fetalni alkoholni sindrom razvija se već u 3.-8. tjednu gestacije kod žena koje konzumiraju alkohol. Studija koja je ispitivala navike žena u pijenju alkohola, pokazala je da njih čak 50% konzumira alkohol prije trudnoće (ispitivalo se 3 mjeseca prije trudnoće). Alkohol u trudnoći može uzrokovati psihičke i mentalne promjene na fetusu, a za utjecaj na njega dovoljna je već minimalna količina alkohola. Zato Američka akademija za pedijatriju ženama koje žele ostati trudne ili su trudne preporučuje apstiniranje od alkohola. Savjetuje im da najmanje 3 mjeseca prije trudnoće prestanu konzumirati al kohol. Izvor: www.Oregon.gov www.inpharma.hr 43
Nutri-inspekcija
ZA INPHARMU NUTRI-INSPEKCIJU OBAVILA:
Sandra Krstev Barać, mag.nutr.
Vitaminoteka Zagreb - konzalting u nutricionizmu
Dodaci prehrani s kolagenom Donosimo pregled dodataka prehrani s polica hrvatskih ljekarni koji u svom sastavu kao glavnu aktivnu komponentu imaju neki oblik kolagena Napomene: Proizvod je dostupan i u obliku praha. Proizvođač u svom asortimanu ima i proizvod Geladrink fast koji uz kolagene peptida osigurava i ekstrakt kore tamjanovog drveta , vitamine C i E, te selen. Doziranje: Tri puta po 4 kapsule na dan tijekom 2-4 mjeseca kontinuirano, ponoviti svakih 6 do 8 mjeseci. Cijena po danu:
14,4 kn
Proizvod više cijene i bogatog sadržaja aktivnih tvari. Osigurava kolagen u obliku peptida. Mišljenje:
Elasti Joint
sukraloza.
prah 353 g proizvođač/uvoznik: Labrada
Nutrition,
Nutrix Sastav u 1 mjerici = 12,5 g (dnevna doza):
hidrolizirana želatina (iz kolagena) 5.000 mg, metilsulfonil metan 2.000 mg, glukozamin sulfat (iz školjaka) 1.500 mg, kondroitin sulfat 1.200 mg, vitamin C (askorbinska kiselina) 498 mg, ekstrakt indijskog tamjanovca (Boswellia serrata) 100 mg, natrij 125 mg
Doziranje: Jednu do 2 vrećice na dan, otopiti uz miješanje u čaši vode (200 ml) i popiti. Cijena po danu:
6,3-12,6 kn
Proizvod srednjeg cjenovnog ranga koji uz patentirani ekstrakt kolagena i šipka sadrži vitamin C koji pridonosi normalnom stvaranju kolagena za normalnu funkciju kože i hrskavice. Mišljenje:
Ostali sastojci: prah cikle, regulator kiselosti: limunska kiselina; sladila: sukraloza, acesulfam K. Doziranje:
Hyaluronic Acid 40 mg 30 kapsula
Jednu mjericu na dan otopiti u
proizvođač/uvoznik: Natrol®,
vodi. Cijena po danu:
BioCell Collagen II® 400 mg, kondroitin sulfat 80 mg, hijaluronska kiselina 40 mg
11,3 kn
Mišljenje: Proizvod srednjeg cjenovnog ranga namijenjen zdravlju zglobova, hrskavičnog i vezivnog tkiva. Osigurava kolagen u obliku hidrolizata. Sadrži vitamin C koji pridonosi normalnom stvaranju kolagena za normalnu funkciju hrskavice.
Flexan
Geladrink® FORTE 360 kapsula proizvođač/uvoznik: Orling,
Donet Medicus
kolagen hidrolizirani 5 g, Nutrifin® motion (vodeni ekstrakt ploda šip ka 4:1 (Rosa canina) 70%, kolagen hidrolizirani 30%) 0,55 g, vitamin C (L-askorbinska kiselina) 100 mg (125% RDA)
Sastav u 12 kapsula (dnevna doza): Gelita® kolageni peptidi 3.300 mg, glukozamin sulfat 1.500 mg, kondroitin sulfat 800 mg, MSM (prirodni) 600 mg, Boswellia serrata 100 mg, vitamin C 100 mg, vitamin E 36 mg, selen 50 µg, mangan 2 mg, SYSADOA (tvar sa simptomski laganim djelovanjem kod osteoartritisa) 6.300 mg
Ostali sastojci: fruktoza, regulator kiselosti: limunska kiselina, aroma naranče; sladilo:
sid.
prah, 20 vrećica proizvođač:
Fidifarm
Sastav u 1 vrećici:
44 www.inpharma.hr
Vital
Sastav u 1 kapsuli (dnevna doza):
Ostali sastojci:
želatina, bojilo: titan(IV)-ok-
Ostali sastojci: želatina, voda, tvar za sprječavanje zgrudnjavanja: magnezijev stearat. Upozorenje: Ukoliko sumnjate na bolest, uzimate lijekove, trudna ste ili dojite, prije upotrebe ovog proizvoda potrebno je konzultirati se sa stručnom osobom. Doziranje:
Jedna kapsula na dan uz obrok.
Cijena po danu:
5,3 kn
Mišljenje: Proizvod povoljne cijene i nešto nižeg sadržaja kolagena u obliku patentiranog ekstrakta. Osigurava hijaluronsku kiselinu, a ne sadrži kvasac, pšenicu, kukuruz, mlijeko, soju, gluten, umjetne boje i arome, pridodan šećer, škrob ili konzervanse.
NAJAVA
Proizvođač u svom asortimanu nudi i proizvode Kolagen Flex koji uz kolagen osigurava i 15% RDA vitamina C, te Kolagen Lift koji sadrži patentirani kolagen Verisol, hijaluronsku kiselinu i vitamin C. Napomene:
Doziranje: Dvije mjerice, odnosno 10 g proizvoda pomiješati sa sokom, jogurtom, kakaom, mlijekom, čajem ili vodom. Cijena po danu:
9,8 kn
Mišljenje: 100% hidrolizirani kolagen u prahu koji omogućuje brzu apsorpciju. Visoka doza i srednji cjenovni rang.
Tvrtka Ro.Ra.Natura sa zadovoljstvom Vas poziva na stručna događanja tijekom veljače i ožujka ove godine:
MINI SIMPOZIJ “Fitoterapija u ljekarničkoj praksi“ Rovinj, hotel Lone, 15. veljače 2014. Mjesto održavanja: Rovinj, hotel Lone, 9:00-13:00 sati
Hyaluronic Acid Complex
teme i predavači:
30 tableta
dr.
proizvođač/uvoznik: Solgar,
Bruno Brigo, spec. internist i fitoterapeut: Metabolizam, masna jetra dr.sc. Stribor Marković, mag.pharm., Plantagea: Predstavljanje brandova Pileje i Phytoprevent, uvod u EPS-ove
Salvus
Sastav u 1 tableti (dnevna doza): BioCell Collagen II® Extract 1.200 mg koji sadrži: hidrolizirani kolagen tip II 750 mg, kondroitin sulfat 240 mg, hijaluronsku kiselinu 120 mg, vitamin C (kalcijev L-askorbat) 100 mg (125% RDA) Ostali sastojci: tvar za povećanje volumena: mikrokristalična celuloza; celulozna guma, tvar za poliranje: hidroksipropil metil celuloza; tvari protiv zgrudnjavanja: magnezijev stearat biljnog porijekla, silicijev dioksid; bojilo: titanov dioksid, biljni glicerol.
Trudnice, dojilje i osobe koje uzimaju lijekove ili imaju posebna medicinska stanja, prije upotrebe ovog proizvoda moraju se posavjetovati s liječnikom. Upozorenja:
Doziranje: Jedna tableta na dan uz obrok, ili po preporuci liječnika. Cijena po danu:
13,2 kn
Proizvod više cijene koji osigurava patentirani ekstrakt kolagena tipa II, hijaluronske kiseline i kondroitin sulfata. Sadrži vitamin C koji pridonosi normalnom stvaranju kolagena za normalnu funkciju kože i hrskavice. Mišljenje:
RADIONICA 2 “Kozmetika iznutra (dermatologija)“ “Probavni sustav“
LaKOTA Collagen Type II 60 kapsula proizvođač/uvoznik: Biopak
Ltd, Tomaić
Sastav u 3 kapsule (dnevna doza):
kolagen II
1.440 mg, L-prolin 120 mg Ostali sastojci: kapsula: hipromeloza; emulgator: mikrokristalinična celuloza; tvar za sprječavanje zgrudnjavanja: magnezijev stearat.
Proizvođač u svom asortimanu nudi i proizvod Joint Care Formula koji uz kolagen sadrži i glukozamin-sulfat i glukozamin-hidroklorid, korijen juke (Yucca spp.) i bromelain iz ananasa. Napomene:
Upozorenja: Nije za trudnice i dojilje. Nije za osobe koje pate od trbušnih problema ili za osobe alergične na školjke. Doziranje: Prva četiri dana uzeti jednom na dan 2 kapsule za vrijeme jela. Od 5. dana uzimaju se 3x1 kapsula na dan za vrijeme jela. Cijena po danu:
8,2 kn
Mišljenje: Pripravak kao glavnu djelatnu tvar sadrži nehidrolizirani kolagen tipa 2 u kombinaciji s aminokiselinom L-prolinom. Ne sadrži šećer, pa je prikladan i za primjenu kod dijabetičara.
150 g Orbico
Sastav u 10 g praha (dnevna doza):
hidrolizirani 10 g Ostali sastojci:
-
dr.sc. Stribor Marković, mag.pharm., plantagea
MINI SIMPOZIJ “Fitoterapija u liječničkoj i ljekarničkoj praksi“ Rijeka, 28. veljače 2014., hotel Bonavia, 17:00 sati Zagreb, 01. ožujka 2014., hotel Dubrovnik, 10:00 - 14:00 sati tema:
Osnove Kliničke individualizirane fitoterapije i primjena kroz 4 osnovna sustava
SIMPOZIJ “Fitoterapija u liječničkoj i ljekarničkoj praksi“ Zagreb, 01. ožujka 2014., hotel Dubrovnik, 10:00-14:00 sati
Prvi modul, od četiri tijekom 2014. god., namijenjen liječnicima i profesionalcima u zdravstvu tema: Osnove Kliničke individualizirane fitoterapije i primjena kroz 4 osnovna sustava predavači: dr.
Marc Beck, aktivni član i potpredsjednik IESV Stribor Marković, mag.pharm., Plantagea
dr.sc.
Molimo Vas da se prijavite na kontakt: roranatura@roranatura.hr i/ili na broj telefona 01/3094-044
Kolagen u prahu proizvođač/uvoznik: Medex,
Split, hotel Park, 18. veljače 2014., 18:00 sati predavač:
kolagen
DOGAĐAJI & NAJAVE CASI kampanja: Zdravije je pitati Pouzdane savjete za blaže zdravstvene tegobe pacijenti trebaju potražiti u svojoj ljekarni. Zdravije je pitati.
H
rvatska udruga proizvođača bezreceptnih proizvoda pokreće još jednu akciju za preuzimanje odgovornosti pacijenata za vlastito zdravlje. Zdravije je pitati - naziv je marketin ške kampanje dvadesetak članica hrvatske Ud ruge CASI. Poruka koju članice Udruge žele poslati općoj javnosti jest u neprocijenjivoj vrijednosti ljudske riječi, u ovom slučaju ljekarnika, koju pruža pacijentu prilikom njegova pre uzimanja odgovornosti za vlastito zdravlje i sa moliječenje. Aktivno brinuti o vlastitu zdravlju, propitiva ti mogućnosti, analizirati rješenja i donositi od luke o liječenju, barem kod blažih zdravstve-
nih tegoba i poremećaja, misija je udruge CASI. To je znanje najmoćniji alat kojim raspolažu zdravstveni stručnjaci i profesionalci, pa kvalitetnoj informaciji koju možemo dati pacijentu dugujemo barem pola uspjeha u njegovu liječenju. Iako su neosporni snaga interneta, doseg digitalnih i drugih medija te dostupnost informacija, u ovoj kampanji naglasak je na vrlo intimnom trenutku u kojem osoba suočena s ogromnom količinom podataka koje ne zna tumačiti - a zabrinuta je za svoje zdravlje ili zdravlje svojih bližnjih, te analizira poruke ne znajući nužno stručnost njihovih au-
tora - mora znati da postoji mjesto u kojem uvijek postoji netko tko zna i može ponuditi pouzdan i kvalitetan odgovor. A to je ljekarna.
Ekološki standard kvalitete kao dodana vrijednost kategorija dodataka prehrani, Stručni skupovi tvrtke Pretti prirodne kozmetike i hrane
T
B
iovega, uvoznik i distributer hrane, dodataka prehrani i prirodne kozmetike orga nizira 27. veljače 2014. od 9 - 17 sati u Zagrebu, poslovni forum na temu: Ekološki standard kvalitete kao dodana vrijednost kategorija dodataka prehrani, prirodne kozmetike
i hrane. Mjesto održavanja planira se u prostorima Hrvatske gospodarske komore.
Program 09.00 - 09.15
Predstavljanje trendova ekološkog poslovanja moderatorica Žana Hinek
09.15 - 09.45
Ekološka poljoprivreda i proizvodnja hrane i kozmetike postavke, mogućnosti, obećanja - Ana Marušić Lisac, dipl.ing.
09.45 - 10.30
Prirodna prehrana - Jadranka Boban Pejić, prof. defektologije
10.30 - 11.15
“Superhrana“ u svjetlu novih znanstvenih spoznaja dr.sc. Darija Vranešić Bender
11.15 - 11.30
Pauza
11.30 - 12.15
Dodaci prehrani: Klorofil - djelotvornost i izvori Seida Iličić, mag.pharm.
12.15 - 13.15
Ekološki uzgoj sirovina za kozmetičke pripravke - Ralf Konert, dipl. ing.
13.15 - 14.00
Prirodna kozmetika: Dermofarmacija - biljna pomoć iz prirode dr.sc. Arijana Meštrović, mag.pharm.
14.00 - 14.45 Prirodna kozmetika: Tradicija i inovacije na području prirodne certificirane kozmetike - Jadranka Marković, dipl.ing. 14.45 - 15.30
Diskusija
15.30 - 17.00
Zakuska
Predavanja će bodovati Hrvatska ljekarnička komora. Prijave na: jadranka@biovega.hr ili na: 01/2498-637. 46 www.inpharma.hr
vrtka Pretti, zastupnik visokokvalitetnih ekoloških brendova poput Biotta i Dr. Steinberger sokova, hrane s posebnom namjenom - Schär bezglutenskih pro izvoda, te dodataka prehrani poput Stra tha, organizirala je u prosincu u Zagrebu, a krajem siječnja i u Rijeci stručni skup za farmaceute. Mag.nut. Nenad Bratković održao je predavanje “Imunoprotektivni i imunomodulacijski učinci glukana i ostalih bioaktivnih sastojaka iz plazmoliziranog kvasca i dodanih biljnih ekstrakata“. Dodaci prehrani iz plazmoliziranog kvas ca, poput švicarskog sirupa Strath koji uz brojne oligoelemente sadrže i beta-glukane te manane, vrlo su aktualni s obzirom na primjenu i razdoblje godine. Smatra se da dodaci prehrani biljnog podrijetla u tekućem obliku mogu pomoći u modulaciji fizioloških funkcija, a posebno u jačanju otpornosti organizma.
NOVO U LJEKARNAMA
Citribalans Zona Vital, Oktal pharma, 80 kapsula Dodatak prehrani koji sadrži prirodni suhi eks trakt kore biljke Garcinia cambogia. Njena djelotvornost proizlazi iz sastojka HCA koji pomaže u regulaciji tjelesne težine. U kombinaciji s kalcijem koji pridonosi normalnoj funk ciji probavnih enzima i normalnom metabo lizmu stvaranja energije, njegova snaga jača. Citribalans kapsule sadrže čak 60% HCA, visokostandardiziranog ekstrakta biljke najbolje kvalitete, zaštićenog patentnom formulom pod imenom SuperCitrimax®. Treba uzeti 1 kapsulu s dovoljno tekućine, pola do dva sata prije glavnih obroka. Za maksimalni učinak može se uzeti do 6 kapsula na dan.
Dermapip losion za tijelo Farmakol, PIP, 200 ml Losion za tijelo namijenjen za svakodnevnu njegu osjetljive, suhe, upaljene i oštećene kože. Hidratantnim i zaštitnim svojstvima djeluje protuupalno, ublažava suhoću, oroštavanje, ljuštenje i svrbež kože. Aktivni sastojci su: 0,6 mg/g flavonoida iz propolisa, med, pantenol, matična mliječ i ekstrakt nevena. Zahvaljujući njima hrani i dubinski vlaži kožu, daje joj elastičnost i baršunastu mekoću. Umiruje crvenilo i upaljenost kod manjih opeklina, potiče zacjeljivanje te ublažava ne ugodne simptome oštećene i upaljene kože (grubost, pečenje, svrbež). Lako se razmazuje i brzo upija, a ima blag miris. Ne sadrži parabene, parafine, silikone, parfeme i um jetna bojila, pa se zbog svog prirodnog sastava preporučuje trudnicama, bebama, djeci i odraslima.
Dermaroller
FlexoMax® Hamapharm, 80 kapsula Novi proizvod za zdravlje zglobova, hrskavica i kostiju, namijenjen posebice starijim osobama i sportašima kod bolova u zglobovima, ozljeda zglobova i ligamenata, osteoar tritisa i otežanog kretanja, te sportskih napora. Formuliran je za održavanje normalne funkcije zglobova, jer pomaže obnavljanju hrskavice, podmazuje zglobove, povećava po kretljivost, te ublažava upalu i bolove. Sadrži jedinstvenu kombinaciju 5 elemenata potvrđenog djelovanja čije sinergijsko djelovanje pridonosi većoj učinkovitosti. To su: glukozamin (750 mg), kondroitin (100 mg), hijaluronska kiselina (10 mg), vitamin C (100 mg) i Boswellia serrata (80 mg). Preporučuje se uzimanje 2 kapsule na dan, najbolje uz obrok.
GinkgoMax®
Columna Jednostavan uređaj koji se sastoji od valjka s mikro-iglicama od najfinijeg titana koje “rolanjem“ prodiru u kožu i tako potiču njeno samoizlječenje. Koža koja je njime tretirana ima mogućnost potpune regeneracije, brže sinteze kolagena i stvaranje novih krvnih žilica. Metoda nije invazivna, a blagotvorno djeluje kod raznih indikacija, od uklanjanja ožiljaka od akni, poboljšanja tonusa kože i smanjivanja bora, pa do ozbiljnijih indikacija, poput strija ili vitiliga. Uređaj za kućnu upotrebu ima mikroiglice od 0,2 mm. One pomažu “otvoriti” kožu za učinkovitije djelovanje kozmetičkih proizvoda te održavanje ujednačenog, zdravog i mladolikog tena. Fine ig lice ne prodiru duboko u epidermis kože, pa je “rolanje” bezbolno. Koža bolje upija sastojke za njegu, pa je vidljivo glađa, zdravija i baršunasto meka. Dostupan je isključivo u ljekarnama Ćurković i Natura, te na web shopu ljekarnanatura.hr
uzrokuju nuspojave tipične za laksative (dehidracija, poremećaj ravnoteže elektrolita, kolitis…). Mogu se koristiti dugoročno za održavanje i obnavljanje “lijenih“ mehanizama pražnjenja stolice, a pogodni su i za trudnice i za dojilje. Djeluju unutar 15 minuta.
Ehinacea EPS Grupe PiLeJe, Ro.Ra. Natura, 90 ml PhytoPrevent Ehinacea u EPS-u je novi oblik ehinceje na tržištu. Dobiva se patentiranim procesom ekstarakcije Phytostandard, iz korijena biljke, a ekstrakt koji se dobije je tekući iscrpak svježe biljke u glicerolu. Dodatak prehrani u tom obliku slatkastog je okusa, pa je posebno namijenjen djeci. Prednost EPS ekstrakta nad tinkturama je veća razno likost aktivnih molekula, jakog intenziteta, sačuvanog totuma djelatnih tvari.
Eva/qu® Oktal pharma, 6 čepića Jednostavna i učinkovita metoda za brzo i jednostavno rješavanje svih oblika zatvora. Čepići djeluju isključivo lokalno. Ne sadrže sastojke laksativnog djelovanja zbog čega ne
Hamapharm, 90 kapsula Farmaceutski proizvod formuliran za ublažavanje simptoma koji se javljaju kod oslabljene cirkulacije ruku, nogu i glave, te problema koncentracije i pamćenja. Jedinstvenog je sastava, a sadrži 80 mg standardiziranog ekstrakta lista ginka i 100 mg C vitamina. Njihovo sinergijsko djelovanje pridonosi većoj učinkovitosti. Ginko pridonosi normalnoj cirkulaciji i normalnim kognitivnim funkcijama: potiče optok krvi, povećava opskrbu kisikom i hranjivim tvarima, ima antioksidativno djelovanje i antitromboti čki učinak. Vitamin C pridonosi stvaranju kolagena za normalnu funkciju krvnih žila, zatim normalnoj psihološkoj funkciji i funkcioniranju živčanog sustava. Preporuča se jednom na www.inpharma.hr 47
NOVO U LJEKARNAMA dan po 1 kapsula. Poboljšanje se uočava nakon mjesec dana uzimanja, a za trajniji učinak preporučuje se uzimati tijekom dužeg vremena.
Kertyol P.S.O. Ducray, Pierre Fabre, Oktal pharma Keratoreducirajuća krema namijenjena je tret manu lokaliziranih ljuskavih stanja tijela i vlasišta. Zahvaljujući udruženom nadopunjuju ćem djelovanju djelatnih tvari pomaže ukloniti plakove s tijela (laktovi, koljena) i vlasišta. Poznata keratoregulirajuća djelatna tvar - mikronizirani sumpor - smanjuje debljinu plakova i pomaže ukloniti ljuskanje. Glikolna kiselina normalizira odljušćivanje i pojačava djelovanje sumpora. Glicerol omekšava i ovlažuje kožu zahvaljujući emolijentnim svojstvima. Krema brzo umiruje crvenilo i svrbež, s dugotrajnim rezultatima.
MiVita® Beta Glucan 500 Hamapharm, 90 kapsula Farmaceutski proizvod obogaćen vitaminom C i cinkom namijenjen je osobama oslabljenog imuniteta (posljedica stresa, umora, iscrpljenosti, dugotrajne kronične bolesti, virusne infekcije, čestog obolijevanje od bakterijskih infekcija i dugotrajne upotrebe antibiotika). Koristi se za zaštitu organizma od infekcija, ili za ubrzan oporavak. Učinkovita je pomoć obrani organizma, jer sadrži visoku dozu biološki najaktivnijeg pročišćenog beta–1,3/1,6-D-glukana (500 mg) izoliranog iz stanične stijenke pekarskog kvasca (S. ce revisiae). Uz sinergijski uči nak vitamina C i cinka, pridonosi normalnoj funkciji imunološkog sustava. Za preventivno korištenje dovoljna je 1 kapsula / dan, a kod kroničnih bolesti, virusnih i bakterijskih infek cija 2-3 kaps./dan.
skom djelovanju sastojaka. Naime, na domaćem ni na stranom tržištu ne postoji proiz vod sličnog sastava i djelovanja. Osim aktivnih prirodnih tvari poput inovativnog apigenina (posebna vrsta flavonoida porijeklom iz cvijeta kamilice, u brojnim istraživanjima navodi se povoljno djelovanje na stanice probav nog sustava) i ekstrakta lista paprene metvice (tradicionalno se koristi kod probavnih tegoba, a danas je stručna društva preporučuju kod sindroma “nervoznog crijeva“), sadrži i vitamin B6 te cink. Oni pridonose metabolizmu i razgradnji hranjivih tvari, posebno odr žavanju ravnoteže kiselina i lužina u tijelu.
Proteinski napitci i pločica Medex, Orbico, 500 ml i 45 g
PhytoPrevent linija proizvoda L-Carnitine Active+ Almagea, 30 kapsula Dodatak prehrani jedinstvene formulacije: mješavina čistog L-karnitina visoke kakvoće (Carnipur®) i kroma, i to u tekućem obliku, u biljnoj (veganskoj) Licaps® Vcaps® kapsuli. Takva formulacija idealna je za poticanje metabolizma masti u tijelu. Preporuča se svima, a pogotovo tjelesno aktivnim osobama kojima je važno brzo postizanje dobre kondicije, povećanje energije i smanjenje vremena potrebnog za oporavak od sportske aktivnosti. Primjenjuje se kao potpora procesu poticanja metabolizma masti i makronutrijenata u tijelu. Preporuča se konzumirati barem 30 min. prije tjelesnog napora. Namijenjen je aktivnim i rekreativnim sportašima kao podrška pri bavljenju sportom, ali i drugima, primjerice osobama starije do bi. Licaps® Vcaps® kapsule prikladne su za ve getarijance, lagane su za gutanje, nježne za želudac, te izuzetno učinkovite zbog tekućeg oblika koji se brzo apsorbira u organizam. 48 www.inpharma.hr
Grupe PiLeJe , Ro.Ra. Natura PhytoPrevent je laboratorij unutar Grupe PiLeJe koji u procesu proizvodnje i prerade biljaka (Phytostandard) koristi organski uzgojene, svježe biljke koje se zamrzavaju, kriogeno usitnjavaju te tretiraju liksivijacijom alkoholom (u rastućim koncentracijama etanola), nakon čega se organsko otapalo isparava. Rezultat su ekstrakti veće molekularne raznolikosti, bržeg djelovanja te širih namjena. Ekstrakti biljaka proizvode se u tri oblika: kapsulama (standardizirani ekstrakti jedne svježe biljke), tabletama (standardizirani ekstrakti kombinacije svježih biljaka) te EPS-ovima (standardizirani ekstrakti jedne svježe biljke u glicerolu).
PROBalans PharmaS, 20 kapsula Inovativan hrvatski dodatak prehrani namijenjen svima koji žele umanjiti štetne poslje dice suvremenog načina življenja na organizam, posebice na probavni sustav. Inovativnost je u jedinstvenoj kombinaciji i sinergij-
Novi proteinski napitci i pločica osiguravaju brz i učinkovit unos neophodnih bjelančevina u tijelo. Proteinski napitci imaju okuse soč ne jagode, slasne čokolade i zavodljive vanilije. U samo jednom napitku ima čak 50 g mliječnih bjelančevina. Harmonija okusa naranče, čokolade i meda u proteinskoj pločici, tijelu će pružiti izvor kvalitetnih mliječnih i sojinih bjelančevina. Proizvodi iz nove proteinske linije namijenjeni su svim odraslim ljudima s aktivnim životnim stilom, rekreativnim i profesionalnim sportašima, starijim i bolesnim ljudima.
SOS krema za stopala Scholl, Reckitt Benckiser, 100 ml Krema za suhu kožu stopala sadrži ureu i pantenol, a namijenjena je svakodnevnoj njezi suhe i na dražene kože. Djeluje smirujuće i hidratizira kožu. Redovitim korištenjem osigurava njegovanu i glatku kožu stopala. Bez dodatnih je boja i mirisa. Krema je dostupna u pakiranju od 100 ml.
www.inpharma.hr 49