Plaguicidas Jonatan Gioia – Primera Cátedra de Toxicología - UBA
¿Qué es una plaga?
ORGANOFOSFORADOS
Clasificación Química Categoría I: (contiene un nitrógeno cuaternario) constituido por las fosforilcolinas. Son los más tóxicos. No se usan como insecticidas. Uno de ellos el ecotiofato se usa en el tratamiento del glaucoma
Categoría II: (contiene flúor) constituido por los florofosfatos. Son muy volátiles. Usados como gases de guerra. El más representativo es el Sarín.
Clasificación Química Categoría III: (contiene grupos CN, OCN, SCN u otro halogenado que no sea flúor) el más representativo es el Tabún. Utilizado también como gas de guerra y no como insecticida.
Categoría IV: (contiene otras molécula distinta de las anteriores) incluye la mayoría de los compuestos utilizados como insecticidas. A su vez se subdividen en 8 subgrupos en relación con los sustituyentes R1 y R2.
Clasificación según toxicidad
Toxicocinética - Absorción
La absorción puede no ser uniforme según la sustancia
Toxicocinética - Distribución
Puede almacenarse en tejido adiposo
Toxicocinética - Metabolismo Ocurre en el hígado a través de diversas esterasas Las esterasas “A” intervienen en reacciones de fase I (Hidrólisis) y detoxifican Las reacciones de oxidación forman metabolitos más tóxicos
Toxicocinética - Eliminación
Mecanismo de Acción Principal : Inhibición de la Acetilcolinesterasa
AChE vs. BuChE • Frente a una intoxicación con organofosforado disminuye la determinación de ambas • La BuChe responde más rápidamente a un inhibidor • La BuChe se regenera más rápidamente Con estos datos… ¿Cómo evaluarían… a) Una exposición reciente de intensidad baja? b) Una intoxicación “antigua” de gran intensidad? c) Una intoxicación aguda de gran intensidad?
¿Cómo se expresa en la clínica?
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS) TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA
SÍNDROME MUSCARÍNICO SÍNDROME NICOTÍNICO SÍNDROME NEUROLÓGICO CENTRAL
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS) TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA
Síndrome muscarínico, por estimulación parasimpática postganglionar Síndrome nicotínico, por estimulación de la unión neuromuscular Síndrome neurológico central, con fase inicial de estimulación y fase secundaria de depresión
EFECTOS MUSCARร NICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS Miosis Visiรณn borrosa Hiperemia conjuntival Dificultad de acomodaciรณn Rinorrea Broncorrea Disnea Tos Dolor torรกcico Cianosis
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS Diarrea Vómito Sialorrea Incontinencia de esfínter Cólicos abdominales Bradicardia Bloqueo cardíaco Hipotensión arterial Micción involuntaria Diaforesis
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS OTRAS MANIFESTACIONES
CEFALEA HIPERTENSIÓN TRANSITORIA MAREO PALIDEZ TAQUICARDIA
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS SISTEMA MÚSCULO ESQUELÉTICO (PLACA MOTORA)
CALAMBRES DEBILIDAD GENERALIZADA FASCICULACIONES MIALGIAS PARÁLISIS FLÁCIDA
EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Ansiedad
Ataxia
Cefalea
Somnolencia
Confusiรณn
Depresiรณn de los centros respiratorio y circulatorio
Hiperreflexia Irritabilidad
Convulsiones Coma
Tratamiento
“Un hilo de Oro” de John Strudwick “La joven bruja” de Antoine Wiertz
Atropinizando al paciente… • Asegurar vía aérea y oxigenación • Prueba de Atropina 1mg de Atropina (IM/SC) ¿Qué ocurre? • Luego, 2 a 4 mg de Atropina ¿Qué cambios espero que ocurran con esta dosis? • Goteo continuo de sulfato de atropina de 1mg
Antídoto específico : OXIMAS
SÍNDROME INTERMEDIO CARACTERÍSTICAS Cuadro clínico desarrollado por el efecto neurotóxico resultante de exposición a organofosforados, que aparece posterior a los efectos agudos (más de 24 horas), pero mucho antes que la neuropatía retardada
SÍNDROME INTERMEDIO CUADRO CLÍNICO
Debilidad y parálisis de los nervios craneales
Debilidad de los músculos Proximales de las extremidades Flexores del cuello Respiratorios
CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍA RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS
Es una neuropatía (axonopatía) simétrica distal predominantemente motora Se instaura de 1 a 3 semanas después de la exposición a algunos organofosforados
Los posibles mecanismos de acción son…
• La inhibición de una enzima axonal conocida como NTE, definida como esterasa neurotóxica • El incremento del Ca 2+ intracelular por alteración de la enzima calcio-calmomodulinaquinasa II
Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA RETARDADA Calambres Sensación de quemadura y dolor punzante simétrico en pantorrillas Parestesias en miembros inferiores Debilidad de músculos peroneos, con caída del pie Disminución en las extremidades inferiores de sensibilidad al tacto, al dolor y a la temperatura
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA RETARDADA Atrofia muscular Signo de Romberg Pérdida de reflejo aquiliano Parálisis
ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Cambios en el comportamiento Miopatías, con rabdomiolisis Alteraciones de neutrófilos Posibles efectos sobre el sistema inmunitario
Resumiendo… CUADROS
Tipo de producto Inicio Pronóstico
Intoxicación aguda
Síndrome intermedio
Organofosforados Carbamatos
Organofosforados neurotóxicos
Rápido
Depende del grado de intoxicación y del manejo del paciente
Neuropatía retardada Organofosforados neurotóxicos
24 a 96 horas después de la crisis colinérgica
1 a 3 semanas después de la exposición
5-20 días Generalmente no quedan secuelas
6-18 meses Puede persistir parálisis
Muchas gracias! (Y seguimos con el prรกctico!)