UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE TOXICOLOGÍA
TÓXICOS ORGÁNICOS FIJOS Profesor: Bioq. Farm. Carlos García MSc. Alumno: Monserrate Montesdeoca Karen Vanessa Curso: Quinto Año Paralelo: “A”
INTRODUCCION Como norma general, los tóxicos orgánicos se extraen con disolventes orgánicos. Entre los más frecuentes para una extracción general se encuentran: éter etílico, cloroformo, diclorometano, etc.
En este proceso es fundamental el pH del medio en el que se realiza la extracción, ya que el fundamento de la extracción líquido - líquido consiste en la diferente solubilidad que cada sustancia tiene en agua y/o disolventes orgánicos en función del grado de disociación que sufre en función del pH del medio (sin olvidar el efecto de la mayor o menor liposolubilidad de acuerdo al coeficiente de partición).
Los tóxicos en medio acuosos (como es el caso de las muestras biológicas) se comportan como ácidos, bases o sustancias neutras.
CONCEPTO La investigación toxicológica es el conjunto de procesos analíticos que tienen por objeto el aislamiento, identificación y determinación cuantitativa de los tóxicos, tanto en el vivo como en el cadáver, con el fin de permitir el diagnóstico de la intoxicación Los tóxicos orgánicos fijos son aquellos compuestos orgánicos que no pueden ser aislados por destilación. Todos los fármacos entran en esta categoría así como las drogas de abuso, los plaguicidas y una gran cantidad de sustancias utilizadas en síntesis química y en industria alimentaria. De las intoxicaciones con fármacos, las que involucran a los psicofármacos son las más frecuentes, aunque también son frecuentes las intoxicaciones con aspirina o con paracetamol.
La mayoría de las veces, la investigación de la presencia de estos compuestos en casos de sospecha de intoxicación, requiere de la aplicación de dos tipos de métodos: a) métodos de aislamiento que separan al compuesto del resto de los componentes de la muestra
b) métodos de identificación (y, en algunos casos, de cuantificación)
Desde el punto de vista analítico los tóxicos se dividen en:
Tóxicos volátiles Tóxicos gaseosos Tóxicos orgánicos fijos o extraíbles Tóxicos inorgánicos o minerales
ANALÍTICA DE LOS TÓXICOS ORGÁNICOS NO VOLÁTILES O TÓXICOS ORGÁNICOS FIJOS Bajo la denominación de Tóxicos Orgánicos Fijos (TOF) o no volátiles se incluye una gran variedad de sustancias orgánicas, de interés toxicológico, que no pueden aislarse por destilación de las matrices que los contienen, sino que debe recurrirse a la acción de disolventes orgánicos (en medio ácido o alcalino) para su separación y posterior identificación. La mayoría de estos tóxicos sufren profundos cambios metabólicos en el organismo y, en consecuencia, pueden aparecer en los fluidos o tejidos en su forma original o como productos de biotransformación (metabolitos), libres o conjugados con diferentes compuestos (ácido glucurónico, sulfatos, aminoácidos, etc.).
MÉTODOS DE EXTRACCIÓN DE TÓXICOS ORGÁNICOS FIJOS. Clasificación de tóxicos orgánicos en: 1. Ácidos: débiles (por ejemplo barbitúricos) o fuertes (por ejemplo salicilatos), unos y otros extraíbles con disolventes orgánicos en medio ácido. 2. Básicos: extraíbles con disolventes orgánicos en medio básico (alcaloides, antidepresivos tricíclicos, etc.)
3. Neutros: extraíbles con disolventes orgánicos en medio ácido o básico Barrido espectral de algunas benzodiacepinas Cromatografía en capa delgada
Fármacos: Anfetaminas, Benzodiacepinas, Barbitúricos, Carbamacepinas, Fenotiazinas, Butirofenonas, Antidepresivos tricíclicos, Cumarinas, Meprobamato, Salicilatos, Glutetimida, Hidantoína y sus metabolitos. Drogas de abuso en muestras biológicas: Opioides, Cannabinoides, Cocaína; todos ellos con sus respectivos metabolitos Plaguicidas: Carbámicos, Organofosforados, Organoclorados y Piretroides. Otros: Estricnina, alcaloides y sus metabolitos
LAS TÉCNICAS SON: Método de electrodiálisis: se basa en la propiedad que tiene la corriente eléctrica de descomponer las sales de los tóxicos orgánicos, yendo la base hacia el polo negativo y el resto al polo positivo. Columnas con rellenos de resinas: las drogas orgánicas son absorbidas por la resina y luego son diluidos con solventes apropiados
El analista toxicólogo ha experimentado un crecimiento paulatino en el número de técnicas a su disposición. En la actualidad la clásica metodología convencional ha sido reemplazada por la introducción de métodos instrumentales más sofisticados, de gran sensibilidad y precisión pero cuyo costo elevado limita su disponibilidad en la mayoría de los laboratorios de nuestro medio. Los TOF tienen en común el uso de metodologías similares para su aislamiento, caracterización y cuantificación.
Por lo tanto, se describirá someramente el fundamento delos equipos empleados en su investigación de acuerdo con el siguiente esquema:
Los tóxicos orgánicos fijos.En consonancia con el desarrollo industrial y técnico crece el número de estas sustancias químicas. Incluye este grupo los derivados de la destilación del petróleo y muchos hidrocarburos saturados, no saturados y aromáticos entre otros. De todos ellos hay que destacar los que se describen seguidamente:
Tetracloruro de carbono (liquido transparente) Buen disolvente empleado en productos de limpieza, extintores de fuego, insecticidas, industria textil, etc. La intoxicación aguda, más frecuente, cursa con cefalalgia, tos, hipotensión y coma; la necrosis de hígado conduce rápidamente a la muerte. Sulfuro de carbono (solido amarillento) También es buen disolvente y se emplea en la fabricación de fibras textiles artificiales, como la viscosa y el rayón. Los trastornos que origina- son nerviosos: polineuritis, ataxia, pérdida de visión por neuritis óptica, etc. Barbitúricos (derivados del ácido barbitúrico) Muy empleados con fines criminales, deprimen la actividad del tronco y corteza cerebral hasta la parálisis respiratoria y circulatoria. El intoxicado llega a un estado de coma profundo, con ausencia de reflejos y colapso circulatorio. Morfina (liquido/solido) Es uno de los 20 alcaloides del opio con más alta concentración y mayor capacidad tóxica; sus efectos nocivos no se distinguen de los causados por el opio. Estimula en primer lugar los centros cerebrales -euforia-, sigue después una sedación y analgesia; si la dosis es alta se afectan bulbo y centros cerebrales con sopor, coma, miosis o estrechamiento pupilar, arritmias respiratorias, colapso y parálisis respiratoria y circulatoria. Pesticidas Comprende este grupo las sustancias utilizadas para hacer frente a las plagas que pueden afectar a los seres vivos y a las plantas; son éstos los insecticidas (v.), fungicidas (v.), raticidas y herbicidas (v.). La intoxicación suele ser consecuencia de errores cometidos en su fabricación y envasado, o de imprudencia por parte de las personas que los manejan.
Alcaloides Se llaman alcaloides a aquellos metabolitos secundarios de las plantas sintetizados, generalmente, a partir de aminoácidos, que tienen en común su hidrosolubilidad a pH ácido y su solubilidad en solventes orgánicos a pH alcalino. Los alcaloides verdaderos derivan de un aminoácido, son por lo tanto nitrogenados. Todos los que presentan el grupo funcional amina o imina son básicos
La mayoría de los alcaloides poseen acción fisiológica intensa en los animales incluso a bajas dosis con efectos psicoactivos, por lo que son muy usados en medicina para tratar problemas de la mente y calmar el dolor.
Anfetaminas Las anfetaminas son un tipo de droga estimulante del sistema nervioso central. Se presenta en forma de pastillas o cápsulas de diferente forma y color; produce sensaciones de alerta, confianza, aumenta los niveles de energía y autoestima. Hace desaparecer la sensación de hambre y de sueño. Las anfetaminas son drogas adictivas, capaces de generar dependencia.
BIBLIOGRAFIA Guía de Trabajos Prácticos de Toxicología y Química Legal. Facultad de Ciencias Exactas. Universidad Nacional de La Plata. 2002 L. LÓPEZ GÓMEZ y J. A. GISBERT CALABUIG, Tratado de Medicina legal, III, Valencia 1967. http://www.bvsde.paho.org/bvstox/e/cursos/peru_julio07/dia05/01_Avalos .pdf http://pendientedemigracion.ucm.es/info/medlegal/2%20Grado/Medicina/ MedLegal_Toxi/Ho sp_12_octubre/clases/06toxicologia.pdf Machala 18 de noviembre del 2014 Universidad Nacional Mayor de San Marcos Facultad de Farmacia y Bioquímica E. A. P. Farmacia y Bioquímica5to año - Noveno Semestre el departamento Académico de Farmacología y Bromatología y psicología cátedra de toxicología y química