生長激素面面觀 2015/10/29 高雄長庚醫院兒童內分泌科 黃映樺醫師
門診情境 2
一位憂心忡忡的媽媽帶著小孩來到門診，開口就說：
我的小孩在班上(甚至全年級)是最矮的，之前看新聞 說有甚麼生長激素可以治療長不高的，醫師你幫我看 看我小孩可不可以用啊……
影響孩子身高的因素 3
遺傳因素 子宮內因素 營養因素 疾病因素 藥物因素
正常的生長模式 4
Reference: 整理自中華民國兒童生長協會衛教手冊: 把握黃金生長期、成就孩子長高的夢想 林美慧醫師
正常的生長模式 5
Reference: 整理自中華民國兒童生長協會衛教手冊: 生長激素的不足與治療
何時該開始注意小朋友的身高？ 6
生長小於3-5%百分位 短期內生長曲線掉了兩個大百分位 生長速率一年小於五公分 比弟弟妹妹矮 學校篩選
門診會做的檢查 7
量身高體重計算百分位 個人病史：出生史、重大疾病、開刀史 家族史：家族遺傳疾病、父母身高 家庭結構：疏忽、單親、隔代教養等…… 外觀有無異常、手腳長度與身體比例 身體理學檢查：有無哮喘聲、心雜音等
如何評估孩童身材矮小-父母親身高 8
11 11
÷2 ÷2 7~10 20
Reference: 104年版_健保藥品給付規定條文
如何評估孩童身材矮小-實驗室檢查 9
骨齡檢查：通常以左手及左手腕的Ｘ光影像顯示骨骼發育
情形，據此判定骨齡。 常規血液、尿液檢查：如肝功能、腎功能等、血紅素檢 查、動脈血液氣體分析等。 染色體檢查。 內分泌檢查：甲狀腺檢查、IGF-1，生長激素檢驗或皮質醇 檢驗。生長激素之初步檢查，須先運動或投與藥物刺激後 再抽血，因生長激素之生理性分泌高峰在夜間睡眠中或日 間運動後。 頭部電腦斷層或核磁共振造影檢查。
Reference: 財團法人長庚紀念醫院全球資訊網站 衛教天地http://www.cgmh.org.tw/asproot/article/health_cntt.asp?artno=00267, 2015/08/05查詢
如何評估孩童身材矮小-實驗室骨齡檢查 10
10
X
Reference: 中華民國兒童生長協會衛教手冊: 把握黃金生長期、成就孩子長高的夢想 林美慧醫師
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影像學檢查-MRI 11
腦垂體體積偏小
腦垂體後葉異位
造成身材矮小的原因 12
:
:
Reference: 整理自中華民國兒童生長協會網站http://www.child-growth.org.tw/growth2.htm, 2015/08/05查詢
正常變異-體質性發育遲緩 13
身體檢查正常 青春期較晚 骨齡較實際年齡輕 常有家族傾向 身高≤第3個百分位 年生長速率<5公分 「大隻雞慢啼」，不需
藥物治療，但需長期的 追蹤評估至青春期結束 為止 Reference: http://www.childhealth-explanation.com/child-growth-variations.html, 2015/08/05查詢
正常變異-家族遺傳性身材矮小 14
身體檢查正常 青春期正常 骨齡與實際年齡配合 父母身材較矮小 身高≤第3個百分位 年生長速率正常
Reference: http://www.childhealth-explanation.com/child-growth-variations.html, 2015/08/05查詢
疾病因素-生長激素缺乏症GHD 15
發生率: 1/4000 男女比例: 2.5:1 身高曲線<3%之兒童有5%為
生長激素缺乏症 特徵:四肢軀幹比例都很正 常，只是比同年齡小朋友 〝小號〞許多，由於智力正 常、活動力也不錯，因此常 被父母忽略 治療：生長激素
Reference: http://www.endotext.org/chapter/disorders-of-growth-hormone-in-childhood/figure1-71/ ,2015/08/12查詢
生長素簡介 16
生長素是由191個胺基酸構成的單鍊多胜肽，由腦垂體
前葉的somatotrope製造、儲存，其分泌是呈現脈動 的，最大起伏是入睡後30至60分鐘。生長素的釋出， 會因睡眠、運動、低血糖、精神壓力、青春期及某些 藥物如insulin、glucagon 、 levodopa、clonidine、 arginine等而增加 高血糖、甲狀腺功能低下、類固醇則會抑制生長素分 泌
生長素的作用 17
GH除了有促進生長的效
果外，它還具有 anabolic、lipolytic、 diabetogenic effect 促進鈣質吸收增加骨質密 度 減少身體脂肪並增加肌肉 量
IGF-1和IGFBP-3是甚麼？ 18
IGF-1(類胰島素生長因子)是由肝臟合成的胜肽鏈(70
個胺基酸)，替生長素傳達促進骨頭生長板生長的作 用。血液中的IGF-1和生長素和營養狀況有相關性。 IGFBP-3 (類胰島素生長因子結合蛋白-3)則是最重要 的類胰島素生長因子結合蛋白。在生長素缺乏的兒童 體內，IGFBP-3的量會減少。
生長素刺激檢查 19
因為體內生長素的分泌非恆定不變，所以光靠單一次
抽血的數值是無法判定生長素缺乏與否，需要靠藥物 刺激過後每15-30分鐘抽血後來判斷 目前已知有需多藥物皆可刺激生長素的分泌：
Insulin: 引起低血糖,抑制SST,刺激 -adrenergic R,還可以刺激 ACTH分泌使cortisol上升 Arginine:抑制SST,刺激α-adrenergic R and GHRH Clonidine: 選擇性α-adrenergic R agonist, 刺激GHRH Glucagon: 經由下視丘系統刺激GH and ACTH釋放 Levodopa: 經由dopamine and α-adrenergic R
腦垂體功能評估 20
腦垂體前葉共製造及分泌六種賀爾蒙：growth
hormoen, ACTH, prolactin, TSH, LH, FSH 腦垂體後葉分泌兩種賀爾蒙：抗利尿激素(ADH)、 oxytocin 若病人被診斷有生長素缺乏，也需注意其他的賀爾 蒙有無異常
先天性腦垂體功能低下 21
嬰兒時期：呼吸暫停、發紺、嚴重低血糖、男嬰可能
會有陰莖短小或是隱睪症、延遲性黃疸 孩童時期：頭圓、臉型寬短、額骨突出、馬鞍鼻、下 巴發育不良、牙齒晚長、脖子短、聲音高、四肢比例 正常、手腳掌較小、頭髮細、缺乏體毛、脂肪多肌肉 少、第二性徵不明顯
後天性腦垂體功能低下 22
感染或發炎 腦部或下視丘腫瘤 腦部放射線治療 骨髓移植病患 腦垂體腫瘤
生長素缺乏之診斷 23
沒有一個單一的生長素測驗足夠可以來診斷生長素
缺乏症 施行Insulin, Clonidine, L-dopa(with or without propranolol), Glucagon, Arginine檢查有兩項以上 之檢查生長激素值皆小於7ng/ml。
生長激素缺乏開始治療條件（健保） 24
病理性生長激素缺乏症者須兼具下列二項條件： 包括下視丘─腦垂體病變(如：腫瘤或腦垂體柄因被浸潤而膨大) 及下視丘─腦垂體發育異常(如：無腦垂體柄、腦垂體後葉異位) 者。 生長速率一年小於四公分。須具有資格申請生長激素治療的醫 療機構身高檢查，每隔三個月一次至少六個月以上之紀錄。) 特發性生長激素缺乏症須具下列二項條件： 身高低於第三百分位且生長速率一年小於四公分。須具有資格 申請生長激素治療的醫療機構身高檢查，每隔三個月一次至少 六個月以上之紀錄。 骨齡比實際年齡遲緩至少二個標準差(應檢附骨齡X光檢查影 像)。
生長激素缺乏開始治療條件（健保）-續 25
新生兒生長激素缺乏症，一再發生低血糖，有影響腦
部發育之顧慮者。 治療劑量：起始劑量0.18 mg/kg/week，爾後視需要 可調整0.18~0.23mg/kg/week 治療監測：身高和體重至少每三個月測量一次，骨齡 每六至十二個月測定一次。 繼續治療條件(每年評估一次)：
治療後第一年，生長速率比治療前增加至少3公分/年。 骨齡：男生骨齡16歲，女生骨齡14歲為治療之最後期限。
生長激素的療效 26
通常在生長治療的第一年即有顯著療效，生長速度可
達 95th percentile for age；隨著治療時間過去，生長 速度會稍趨緩，但若生長速度不及 25th percentile， 須注意是否病人對藥物順從性不佳 眾多研究顯示，生長激素的治療對於最終成人的身高 平均增加約2 to 3 inches
其他可以使用生長素治療的疾病狀況 27
透納氏症候群 (一條X染色體完全或部分缺失或是結構
異常) 小胖威利症候群(Prader-Willi syndrome) SHOX缺乏症 末期腎衰竭病人 子宮內生長遲滯 原因不明之身材矮小(身高小於1.2百分位或-2.25 SD，成人預估身高小於第五百分位，且生長板未癒合)
生長激素的副作用 28
有少數病人在使用生長激素治療後得到白血病，但
探討其危險因子與之前曾接受過頭顱放射線治療有 關係。生長激素治療不會增加腦部腫瘤或白血病的 復發機率。 其他常見的副作用：肢體水腫，pseudotumor cerebri，股骨骨后板滑脫，男性女乳症，脊椎側彎 加重，血糖不耐，甲狀腺功能低下。
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