認識流感 高雄榮總兒童醫學部 部定陽明大學小兒學科副教授 國防醫學院醫學系副教授 鄭名芳
醫師
流感問題一
有一株流感病毒，被鑑定為 H5N1 ，請問 其有可能是哪一型的流感 ? • • • •
(1) A 型流感 (2) B 型流感 (3) C 型流感 (4) A 、 B 、 C 三型流感皆有可能
4
流感問題二
流感的主要傳染途徑？ • • • •
(1) 飛沫傳染 (2) 空氣傳染 (3) 接觸傳染 (4) 糞口傳染。
5
流感問題三
流感的可傳染期一般認為是介於？ • • • •
(1) 發病前一天至發病後 7 天 (2) 開始發燒後至退燒前 2 天 (3) 發燒前 2 天至退燒後 2 天 (4) 發燒前 2 天至發病後 7 天
6
流感問題四
以下何者非神經胺酶抑制劑 ? • • • •
(1) Oseltamivir (Tamiflu, 克流感 ) (2) Zanamivir (Relenza, 瑞樂莎 ) (3) Amatadine ( 金剛胺 ) (4) Peramivir (IV Rapiacta , 帕拉米佛 )
7
流感問題五
流感病毒能不斷引起人類疾病，而且每年疫 苗株都要不斷的重新臆測選擇的原因為何 ? • (1) 流感病毒有分 A 、 B 、 C 三型 • (2) 流感病毒會藉由基因重組 (reassortment) 改 變其表面抗原 • (3) 流感病毒表面抗原會有 shift ( 大變異 ) ，但 不會有 drift ( 小變異 ) • (4) 以上皆是 8
11
16
17
18
流感病毒
Hemagglutinin (H) & Neuraminidase(N) Antigens in Influenza Viruses
Influenza virus has 8 segments of RNA genes
H & N are surface protein antigens
H & N mediate the attachment & release of influenza virus from the host cell.
18 types of H (04, 12, 13) and 9 types of N have been identified in birds
Although in principle any combination of the 8 subunits of the influenza virus genome can arise by reassortment, only a limited number of combinations of the H & N antigens is observed in nonnon-avian hosts.
流行性感冒病毒特性
正黏液病毒科的 RNA 病毒，依據 nucleoprotein 及 M protein 分為 A 、 B 、 C 三型 • 所有感染動物的流感病毒 ( 馬、豬、鳥 ) 皆是 type A
血球凝集素 (Hemagglutinin,HA) • 促進病毒與呼吸道黏膜細胞上的接受器 (sialic acid) 結合，造成感染
M2 蛋白 ( 僅 A 型病毒才有 ) • 病毒複製時外套蛋白之脫除，釋放出 RNA(8 段 )
神經胺酶 (Neuraminidase, NA) • 促進新複製病毒從宿主細胞表面釋放，進而感染其他 細胞或傳染他人
流感病毒命名
•命名 : 型別 / 宿主 / 區域 / 病毒株號 / 分離年度 (HN)Stephen R. Luber, MD, FAAP; Charles L. Emerman, MD
Influenza Nomenclature of Human Viruses
Type A
Subtype H1N1
B C
H2N2 H3N2 None None
Prototype A/PR/8/1934 A/NJ/8/1976 A/JP/305/1957 A/HK/1/1968 B/Brisbane/60/2008 C/Taylor/1947
H and N Combinations Observed in Non-Avian Hosts H7N7, H3N8 H1N1, H3N2 H7N7, H4N5 H10N4 H1N1, H2N2, H3N2
Horses Swine Seals Mink Humans
流感的突變
流感病毒的高突變性，讓它能不斷引起人類疾病。 抗原微變 (drift) 是血球凝集素和神經胺酸酶基 因的幾個點突變所造成，為地區性或季節性流感出 現流行的原因。 抗原移型 (shift) 出現新亞型的 A 型流感，其血球 凝集素或神經胺酸酶的編號完全改變，引起世界大 流行。 引起世界大流行的流感病毒必須具有兩個條件： • 大部分人都沒有免疫力 • 在人群中有高度傳播力。
Avian influenza virus multiplies in the respiratory as well as the GI tract of birds. Therefore virus is present in both respiratory secretions and feces
Reassortment ( 基因重組 )
31
2009 Pandemic H1N1 Influenza A Triple reassortants
12
流感臨床表現
季節性流感 (Seasonal influenza) • 一般人類流感病毒所引發之呼吸道疾病 • 每年發生季節性流行 • 在人與人間傳染，有疫苗可供預防
禽流感 (Avian influenza) • 禽類流感病毒感染所引起之疾病 • 在禽類間，分為高病原性與低病原性 • 偶然感染人類，病例均發生於禽類疫情處，多有禽 鳥接觸史 • 人類無免疫力
大流行流感 (Pandemic influenza) • 如一新亞型流感病毒產生，可在人與人間傳播，且 人類無免疫力，導致全球發生大流行，此疾病稱為 ”大流行流感”
流感症狀
喉嚨痛、咳嗽、流鼻水、虛弱、肌肉 酸痛、頭痛、畏寒、發燒 ( 連續 3 天 高於 39℃)
併發症：中耳炎、肺炎、肺疾惡化、 氣管炎、心肌炎、死亡
流感的治療
抗流感病毒藥劑
M2 蛋白抑制劑 • Amatadine( 金剛胺 ) • 較具抗藥性且具較多副作用
神經胺酶抑制劑 • Oseltamivir (Tamiflu, 克流感 ) • Zanamivir (Relenza, 瑞樂沙 ) • Peramivir (IV Rapiacta , 帕拉米佛 ) • 對 A 、 B 型流感均具良好治療效果，但需於發病後 48 小時內服 用，使用後可縮短病程、減輕疾病癥候嚴重度、減少併發症發生 率。
The M2 protein of influenza B
The M2 protein of influenza B is 109 residue long, homo tetramer and is a functional homolog of influenza A protein. There is almost no sequence homology between influenza AM2 and BM2. Its proton conductance pH profile is similar to that of AM2. However, the BM2 channel activity is higher than that of AM2, and the BM2 activity is completely insensitive to amantadine and rimantadine.
41
Sialic acid
42
Oseltamivir (Tamiflu, 克流感 )
口服吸收率： 80% 治療劑量： • 成人： 75 mg bid ， 5 天 • 兒童： 2 mg/kg ， bid 5 天
(1y/o-15kg 30mg; 15-23Kg 45 mg; 23-40Kg 60mg; >40 Kg 75mg) ， bid 5 天
預防劑量：治療劑量減半 (qd) 發病後兩天內使用 效果： • 症狀持續時間：成人減少 0.4 天，兒童減少 1.5 天 • 減少 35-87% 抗生素使用 • 不會影響抗體產生
預防效果： • 流行季節減少 74% (16-92%) • 暴露後預防減少 90% (71-96% ， 7 天 )
Oseltamivir (Tamiflu) Dose for children < 1 y/o
44
Zanamivir (Relenza, 瑞樂沙 )
吸入性乾粉：發病 2 天內使用 吸收率： • 口咽部 78% • 支氣管與肺部 13-15%
年齡： 5 歲以上 治療劑量：一天吸入兩次，每次吸兩口 (10 mg) ，五天 預防劑量：一天吸入一次，每次吸兩口 副作用：幾乎無副作用
46
抗病毒藥劑給藥時機
當決定投藥後，不管是 oseltamivir 或 zanamivir 都應於症狀發生後儘快給予，於季節性流感之 研究顯示症狀開始後 48 小時內開始治療療效最 佳。 有些研究顯示對住院患者超過 48 小時才投予 oseltamivir 仍有縮短住院天數或減低死亡率的 助益。 建議療程為 5 天。 並非所有患者都必須服用抗病毒藥。
抗病毒藥劑預防性用藥
暴露後預防療程為最後已知暴露後 10 天。 暴露後預防用藥之適應症為與新型流感確定、可 能或疑似病例在其可傳染期間有密切接觸者。 假如接觸於病患之時間點超過該病患之 7 天可傳 染期，則不需給予預防性用藥。 如個人有持續性的職業感染風險且其具有併發流 感重症風險（如健康照護者、公衛人員或於爆發 疫情社區之第一線工作人員），應考慮完整佩戴 防護裝備或輪調職務。
抗流感病毒藥物的不良反應
克流感 (Oseltamivir) • 成人： 10% 噁心 ( 安慰劑組有 6%) ， 9% 嘔吐 ( 安慰劑組有 3%) 。 • 兒童： 14% 嘔吐 ( 安慰劑組有 8.5%) 。 • 短暫性精神性反應 ( 自殘或譫妄 ) ：大多是居住於日本的青少年 或成人。
瑞樂沙 (Zanamivir) • 常見副作用有（ <5% ）：腹瀉、噁心、鼻症狀或鼻竇炎、支氣管 炎、咳嗽、頭痛、耳鼻喉部位感染。 • 氣喘與慢性肺病病人的研究：瑞樂沙治療組中 13% 產生 FEV1 下 降 20% ( 安慰劑組有 14%) 。
少數輕至中度氣喘病患使用瑞樂沙後發生支氣管痙攣。 曾經報告過使用瑞樂沙口咽及臉部水腫之嚴重過敏反應。
公費流感抗病毒藥劑使用對象
符合「流感併發症」通 報病例 孕婦經評估需及時用藥 者 伴隨危險徵兆之類流感 患者 重大傷病、免疫不全或 具心肺血管疾病、肝、 腎及糖尿病等之類流感 患者
過度肥胖之類流感患者 (BMI>=35) 經傳染病防治醫療網正 / 副指揮官認可之類流感群 聚事件 符合 H5N1 流感調查病例 定義者 H5N1 流感「疑似病例」 、「可能病例」或「確定 病例」之密切接觸者
擴大公費藥劑的適用對象
高燒持續 48 小時之類流感患者 家人 / 同事 / 同班同學有類流感發病者
每年 12 月 1 日至隔年 3 月 31 日
抗病毒藥劑與疫苗
曾經吃過抗流感病毒藥劑的人，仍應施打 疫苗，因為抗病毒藥劑時效有限，且不會 影響流感疫苗產生的抗體。 曾經打過流感疫苗的人，若病情需要仍能 吃抗病毒藥劑，因為流感疫苗無法涵蓋所 有流感病毒株。
流感疫苗種類與製造
流感監測網
Worldwide (112 centres, >80 countries) epidemiologic surveillance network coordinated by the WHO Each year: • 175,000 – 200,000 samples obtained • 2000 – 4000 viral strains characterised
1 laboratory > 1 laboratory National network WHO reference
centre
流感疫苗製造時程 INTERNATIONAL SURVEILLANCE NETWORK
VACCINE MANUFACTURER F WHO
M A
M
J
J
A
S
O
N D
J
F M
PRODUCTION
(Northern hemisphere) PRODUCTION
WHO (Southern hemisphere) Choice of strains
Vaccine to market
Chalumeau HP. Vaccine manufacture at the time of a pandemic influenza. European journal of epidemiology 1994;10: 487-490
56
Production of Influenza Vaccines
15 ď g HA antigen for each 15 strain
流感疫苗生產流程 Virus culture in embryonated eggs
Monovalent A/H3N2 bulk
Monovalent A/H1N1 bulk
February
Monovalent B bulk
Quality Control Influenza vaccine formulation from the 3 monovalent bulks
Trivalent vaccine Quality control Filling (syringes, vials) and packaging Quality control
August
流感疫苗製造流程
60
62
疫苗接種目的
降低老人及具重大或慢性潛在疾病者因罹患流感導致嚴 重的併發症或死亡，積極維護老人等高危險群健康，減 少醫療費用支出。 降低幼兒因罹患流感住院之機率，積極維護幼兒健康， 減少醫療費用支出。 避免醫護等人員因感染流感而成為傳染源或影響其健康 照護工作。 避免人、禽流感病毒基因重組造成之流感大流行發生可 能。 降低國小學童罹病率及疾病擴散率進而間接保護高危險 族群。
2016-2017 年流感疫苗接種計畫施打對象 1. 滿 6 個月以上至國小入學前幼兒。 2. 國小、國中、高中、高職、五專一至三年級學生，以及少年矯正學校 及輔育院學生。 3. 50 歲以上成人。 4. 具有潛在疾病者 { 包括高風險慢性病患 ( 新增 BMI>=30) 、罕見疾病 患者及重大傷病患者 } 。 5. 孕婦及產後 6 個月內婦女。 6. 機構對象。 7. 醫事及衛生防疫相關人員。 8. 禽畜業及動物防疫相關人員。
64
65
66
兒童接種時程
我國 ACIP 建議， 6 個月到 8 歲的兒童過去 未曾接種流感疫苗需接種兩劑疫苗，間隔至 少一個月以達到有效的抗體反應；曾接種過 者，每年接種一劑即可。 9 歲以上兒童，不管其流感疫苗接種史僅需 接種一劑。 國小學童於學校集中接種流感疫苗，考量接 種率、實務執行面等因素，可全面施打單一 劑。
兒童接種劑量及途徑 年齡
劑量 (mL)
劑數
途徑
6-35 個月 3-8 歲 9 歲以上
0.25 0.5 0.5
1-2 1-2 1
肌肉注射 肌肉注射 肌肉注射
69
71
The Relationship Between Viral Infections/Influenza and the Pneumococcus
Timeline post-infection of influenza deaths â&#x20AC;&#x201C; 1918
0.08
Proportion
0.00
0.04
0.02
0 7
14 21 Days since infection
28
Klugman et al. Vaccine 2009; 27S: C9-C14 â&#x20AC;&#x201C; from Mills CE et al. Nature 2004; 432: 904-906
Association Between Influenza and Bacterial Infection: Evidence From the 1918 Pandemic
Blood cultures (N=1774) Number (%) of positive blood cultures
246 (13.9%)
Number positive for pneumococci
199
Number positive for hemolytic streptococci
43
Number positive for other bacteria
4
â&#x20AC;&#x153;Studies of blood cultures from living patients with pneumonia during this pandemic provide strong evidence for the association between influenza and bacteria, especially the pneumococcus.â&#x20AC;?
Klugman KP et al. Vaccine 2009;27S:C9-C14
Secondary Bacterial Pneumonia in the 2009 H1N1 Influenza Pandemic
CDC analyzed lung tissue specimens from 77 confirmed fatal cases of H1N1 influenza occurring between May 1 and August 20, 20091 • Concurrent bacterial infection was evident in specimens from 22 (29%) of patients 1 • S pneumoniae was the cause of bacterial coinfection in 10/22 (45%) patients1 In a study involving 585 patients requiring hospitalization for pandemic H1N1 influenza, 36 had secondary bacterial pneumonia, with 26/36 (72%) infected with S pneumoniae2 In-hospital mortality was higher in patients with pneumonia than in those without (5.2% vs 0%, p<0.001)2
• Conclusions
Histochemical stain Gram-positive cocci (arrows)
Immunohistochemical stain S. pneumoniae (arrows)
• Bacterial pneumonia contributed to deaths associated with the 2009 pandemic H1N1 • Demonstrates the importance of pneumococcal vaccination for persons at risk and the need for early recognition of bacterial pneumonia in persons with influenza
1. Louie J et al. MMWR. 2009;58(38):1071-1074. 2. Viasus D et al. Medicine. 2011;90:328-336. Images reprinted courtesy of the CDC; Louie J et al. Bacterial coinfections in lung tissue specimens from fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1)–United States, May–August 2009. MMWR. 2009;58(38): p1072.
Culture Results for Patients During the 1918 Pandemic Culture and Population
No. of studies
Positive cultures No./total (%)
No. positive for pneumococci
No. positive for hemolytic streptococci
No. positive for S. aureus
No. positive other or undetermined bacteria
Military
5
0/323
0
0
0
0
Civilian
5
1/86 (1)
0
1
0
0
Total
10
1/409 (<1)
0
1
0
0
Military
16
290/2042 (14)
238
59
2
3
Civilian
8
81/323 (25)
36
32
2
11
24
371/2365 (16)
274
81
4
14
3
18/45 (40)
8
1
0
9
Military
5
182/224 (81)
140
55
0
10
Civilian
2
45/61 (74)
9
31
1
5
Total
7
227/285 (80)
149
86
1
15
Antemortem blood cultures Patients without pneumonia
Patients with pneumonia
Total Patients with documented, subsequently fatal pneumonia Civilian
Antemortem pleural effusion and lung cultures
Chien Y-W et al. N Engl J Med 2009;361:126: 2582-2583
Pathways of Influenza and Bacterial Pneumonia Exposure that Lead to Co-infection Pathway 1
Influenza Coinfection Bacteria Pathway 2
Bacterial colonisation
Influenza
Coinfection
Bacteria
Coinfection
Pathway 3
Influenza Time
Davis BM et al. Am J Epidemiol 2012; 175: 363-367
Pathophysiological interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens and various clinical expressions Influenza infection
Febrile respiratory illness (selflimited) Viral pneumonia Acute respiratory distress syndrome
Primary
Pathophysiological effects • Destroyed/damaged physical barriers • Increased adherence (NA mediated) • Decreased mucociliary activity
“Mixed”
Viral-bacterial pneumonia
Death
• Immune system dysregulation • Up-regulated gene expression (toxins)
Bacterial infections • Streptococcus pneumoniae • Staphylococcus aureus • Streptococcus pyogenes
Secondary
Pneumonia Empyema Lung abscess Toxic shock Meningitis Sepsis
• Neisserias meningitidis • Haemophilus influenzae Brundage JF Lancet Infect Dis 2006;6:303-12
80
Pneumococcal Immunization and Influenza: Pandemic Preparedness and Response, WHO
The WHO recommends that national authorities consider pneumococcal vaccination as part of influenza pandemic preparedness and response
WHO. Pandemic Preparedness and Response.
流感問題一
有一株流感病毒，被鑑定為 H5N1 ，請問 其有可能是哪一型的流感 ? • • • •
(1) A 型流感 (2) B 型流感 (3) C 型流感 (4) A 、 B 、 C 三型流感皆有可能
105
流感問題二
流感的主要傳染途徑？ • • • •
(1) 飛沫傳染 (2) 空氣傳染 (3) 接觸傳染 (4) 糞口傳染。
106
流感問題三
流感的可傳染期一般認為是介於？ • • • •
(1) 發病前一天至發病後 7 天 (2) 開始發燒後至退燒前 2 天 (3) 發燒前 2 天至退燒後 2 天 (4) 發燒前 2 天至發病後 7 天
107
流感問題四
以下何者非神經胺酶抑制劑 ? • • • •
(1) Oseltamivir (Tamiflu, 克流感 ) (2) Zanamivir (Relenza, 瑞樂莎 ) (3) Amatadine ( 金剛胺 ) (4) Peramivir (IV Rapiacta , 帕拉米佛 )
108
流感問題五
流感病毒能不斷引起人類疾病，而且每年疫 苗株都要不斷的重新臆測選擇的原因為何 ? • (1) 流感病毒有分 A 、 B 、 C 三型 • (2) 流感病毒會藉由基因重組 (reassortment) 改 變其表面抗原 • (3) 流感病毒表面抗原會有 shift ( 大變異 ) ，但 不會有 drift ( 小變異 ) • (4) 以上皆是 109
謝謝大家 !!!
流感疫苗種類與製造
流感監測網
Worldwide (112 centres, >80 countries) epidemiologic surveillance network coordinated by the WHO Each year: • 175,000 – 200,000 samples obtained • 2000 – 4000 viral strains characterised
1 laboratory > 1 laboratory National network WHO reference
centre
流感疫苗製造時程 INTERNATIONAL SURVEILLANCE NETWORK
VACCINE MANUFACTURER F WHO
M A
M
J
J
A
S
O
N D
J
F M
PRODUCTION
(Northern hemisphere) PRODUCTION
WHO (Southern hemisphere) Choice of strains
Vaccine to market
Chalumeau HP. Vaccine manufacture at the time of a pandemic influenza. European journal of epidemiology 1994;10: 487-490
Production of Influenza Vaccines
15 ď g HA antigen for each 15 strain
2013-2014 使用之疫苗
A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like virus B/ Massachusetts/2/2012-like virus 。
2015-2016 使用之疫苗
121
流感疫苗種類
全病毒疫苗 (whole virion vaccine) ：早期流感疫 苗內含有所有病毒顆粒成份，使用於兒童時，副 作用較大 。 裂解疫苗 (split-virus vaccine) ：利用乙醚裂解病 毒顆粒，去除脂肪套膜，保留所有結構蛋白與膜 蛋白，副作用較少 。 次單位疫苗 (subunit vaccine) 或純化表面抗原疫 苗 (purified surface antigen vaccine) ：疫苗成份 更為精純，主要含血球凝集素 (hemagglutinin) 與 神經胺酸酶 (neuraminidase) ，但仍保有少數病毒 內部蛋白如核蛋白 。
流行性感冒疫苗種類
Whole virion vaccine
Split vaccine
Subunit vaccine •type A (H1N1)
Most vaccines against influenza are trivalent
•type A (H3N2) •type B
Two essential steps for vaccine Purification (Double zonal ultra-centrifugation)
Elimination of reactogenic substances
TOLERANCE IMMUNOGENICITY and EFFICACY
Splitting (Viral disruption)
Conservation of all antigens
流感疫苗生產流程 Virus culture in embryonated eggs
Monovalent A/H3N2 bulk
Monovalent A/H1N1 bulk
February
Monovalent B bulk
Quality Control Influenza vaccine formulation from the 3 monovalent bulks
Trivalent vaccine Quality control Filling (syringes, vials) and packaging Quality control
August
流感疫苗製造流程
流感病毒流行狀況
1977 年以後，季節性流感均為 A(H1N1) 型、 A(H3N2) 型 及 B 型流感三者之一。 1997 年香港首度出現人類集體感染 H5N1 禽流感的疫情。 2003 年底以後，全世界陸續出現人類感染 H5N1 禽流感的 疫情。 20 世紀的 3 次全世界大流行： 1918 年 H1N1 亞型、 1957 年 H2N2 亞型、 1968 年 H3N2 亞型。 1918 年流感大流行造成全球約 4000 萬人死亡，在臺灣則 至少有 2 萬 5000 人死亡。 不同物種的流感病毒進行基因重組後，可能導致全世界大 流行。
2009 H1N1 大流行流感
墨西哥自 2009 年 3 月 18 日起，出現類流感病患高死亡率 的疫情，美國疾病管制及預防中心 2009 年 4 月下旬確定 病原為 2009 H1N1 大流行流感。 2009 H1N1 大流行流感含有人、禽及豬流感的三重重組基 因， 8 段基因中有 5 段來自豬流感，包括血球凝集素與神 經胺酸酶。 2009 年 5 月 20 日臺灣出現第一位境外移入病例。 2009 年 6 月 11 日世界衛生組織宣布為二十一世紀首次世 界大流行。 各國防疫策略稍有不同，但一開始大多採取以「控疫」為 目的的防堵，後來改為以「緩疫」、「減災」為目的的策 略。
2009 Pandemic H1N1 Influenza A Triple reassortants
流感的傳播與感染管制
流感病毒傳播途徑
飛沫 • 主要的傳染途徑 • 飛沫主要產生於咳嗽、噴嚏和說話間
直接接觸
間接接觸
病人安置與照顧
如果可能，應將病人安置於單人病室並關閉房門。 若因單人病室不足，需採集中照護 (cohort) 方式 安置病人時，應注意維持病床間距大於 1 公尺。 病人如必要離開病室時應配戴外科口罩。 教導病人勤洗手，並遵守呼吸道衛生 / 咳嗽禮節 （當咳嗽或打噴嚏時用 衛生紙遮掩口 / 鼻，使用完畢後將衛生紙丟進垃 圾桶，並在接觸到呼吸道分泌物或其污染的物品 後執行手部衛生）。
Antigenic ( 基因抗原 ) Shift ( 轉移 )and Drift( 漂流 )
Antigenic ( 基因抗原 ) Shift ( 轉移 )and Drift( 漂流 )
孕婦之治療或預防用藥
孕婦為已知季節性流感併發重症之高危險群，在過去流感 大流行已有嚴重併發症病例報告。孕婦感染新型流感已有 發生死亡病例報告。 Oseltamivir 和 zanamivir 目前被歸類為 category C 的藥 物，皆沒有任何臨床試驗證實懷孕婦女使用此兩種藥物之 安全性，不過即使該族群有少數服藥後之副作用報告，但 藥物與副作用之間仍無明顯相關性。 懷孕不應被認為是使用 oseltamivir 或 zanamivir 之禁忌。 因為 oseltamivir 有全身性作用，故為治療用藥的優先選擇。 如有特殊狀況須對孕婦使用預防性用藥時，因 zanamivir 在全身的吸收有限，預防用藥可優先考慮使用 zanamivir 。
抗病毒藥劑抗藥性
世界各國陸續報告於零星個案身上分離 出對於 oseltamivir 產生抗藥性的流感病 毒株，不過多數流感病毒迄今對於 oseltamivir 仍具感受性，尚未發現對於 zanamivir 出現抗藥株。 許多流感病毒對於 amantadine 及 rimantadine 已具有抗藥性。