Создают традицию инноваций
Дифенда Миланда Жастинда
Установленные неконтрацептивные преимущества КОК Связанные с менструацией
Регуляция цикла
Aкне
Потеря крови, анемия
Фиброзно-кистозная болезнь МЖ, фиброаденома
Связанные с подавлением овуляции
Функциональные кисты
ПМС Дисменорея
СПЯ Воспалительные заболевания органов малого таза Миома Эндометриоз Рак эндометрия и яичников
Эктопическая беременность
Отдаленные неконтрацептивные преимущества КОК
Профилактика колоректального рака Лечение дисфункциональной ановуляторной гиперполименореи
Оптимальное развитие костной массы Профилактика переломов
КОК: восстановление фертильности
КОК не оказывают отрицательного воздействия на фертильность после прекращения их приема (даже при долговременном использовании)
КОК не влияют отрицательно на последующую беременность (в отношении риска прерывания беременности, частоты патологии), даже если беременность наступит непосредственно после прекращения приема препарата (решающий фактор возраст)
О тератогенных эффектах при приеме пероральных ГК в ранних сроках не выявленной вовремя беременности никаких сведений нет
Режимы приема КОК Циклический режим 21+7 21
7
21
7
21
7
21
7
4
24
4
Режим низкодозированных комбинаций 24+4 24
4
24
4
24
Пролонгированный режим: (42–126) + 7 42
7
126
7
Дни - дни приема
- дни без приема активных таблеток
Терапевтические преимущества непрерывного режима приема КОК
Эндометриоз
Предменструальный синдром
Дисменорея
Гиперполименорея
Гиперандрогенные состояния
Дисфункциональные маточные кровотечения
Геморрагический диатез
На фоне хирургического лечения шейки матки (криодеструкция, лазерная вапоризация, диатермокоагуляция)
Анемия
Синдром поликистозных яичников
Гемофилия
«Mенструальная» мигрень
Дроспиренон в составе Дифенды® и Миланды®. Первый прогестерон – производное спиронолактона Дроспиренон
Антиминералокортикоидный эффект
Антиандрогенный эффект Косметический эффект (уменьшает проявления акне легкой и средней степени тяжести и себореи) Оказывает положительное влияние на липидный профиль (повышает уровень ЛПВП) Механизмы редукции гиперандрогенного влияния: по механизму прямой связи угнетение синтеза андрогенов в яичниках; прямое блокирование андрогенных рецепторов; ингибирование активности 5α-редуктазы, уменьшающее конверсию тестостерона в его активный метаболит дигидротестостерон; отсутствие вытеснения тестостерона из соединения с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), синтез которого повышается в печени под влиянием эндогенных эстрогенов и этинилэстрадиола; другие гестагены вытесняют тестостерон из связи с ГСПС, вследствие чего возрастает концентрация свободного, т.е. активного тестостерона; снижение содержания общего и свободного тестостерона крови (в том числе за счёт невлияния на связь тестостерона с ГСПС)
Препятствует задержки жидкости и проявлению симптомов с нею связанных (отечность, мастодиния) Минимизирует проявления ПМС и ПМДР Обеспечивает стабильность АД Демонстрирует стабильность массы тела
Дроспиренон является прогестином, который в дозе 3 мг биоэквивалентен 25 мг спиронолактона. Умеренный диуретический эффект дроспиренона реализуется без изменения электролитного баланса. В нормальном менструальном цикле антиминералокортикоидный эффект эндогенного прогестерона компенсирует действие альдостерона и стабилизирует состояние ренин-ангиотензиновой системы. Среди всех синтетических гестагенов антиминералокортикоидным действием обладает только дроспиренон. Именно за счет антиминералокортикоидного эффекта дроспиренон нивелирует эстрогензависимую задержку жидкости и увеличение веса, которые имеют место при использовании некоторых других оральных контрацептивов [14].
14. Lemay A., Dewailly S.D., Grenier R., Huard J. Attenuation of mild hyperandrogenic activity in postpubertal acne by a triphasic oral contraceptive containing low doses of ethynyl estradiol and d,l-norgestrel. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990; 71: 8-14.
Дроспиренон в составе Дифенды® и Миланды®. Преимущества У женщин репродуктивного возраста в составе КОК • Обладает высокой контрацептивной эффективностью (индекс Перля 0,41–0,8). • Обеспечивает хороший контроль менструального цикла. • Эффективен при лечении: – акне; – гирсутизма; – предменструального синдрома (в том числе его тяжёлых форм в виде предменструального дисфорического расстройства с психоэмоциональными нарушениями). • Не вызывает задержки жидкости (в том числе за счёт дезактивации РААС и умеренного антидиуретического эффекта): отёков, масталгии/мастодинии, метеоризма, головной боли. • Улучшает свойства кожи независимо от её исходного состояния. • Не провоцирует судороги поперечнополосатой мускулатуры (например, икроножных мышц). • Не сопряжён с повышением массы тела (как за счёт слабого диуретического воздействия, так и вследствие прямого подавления размножения преадипоцитов жировой ткани). • Избавляет от повышенного аппетита в предменструальную фазу цикла. • Не влияет на риск тромбоэмболических событий. • Не вызывает тенденции повышения АД, а у женщин в позднем репродуктивном периоде может быть использован для коррекции умеренной артериальной гипертензии. • Способствует нормализации углеводного и липидного обмена (в том числе в рамках метаболического синдрома и у женщин с ожирением).
Диеногест в составе Жастинды®– уникальный гибридный прогестин Выраженное антипролиферативное действие на эндометрий
По данным лапароскопии была доказана регрессия очагов эндометриоза под влиянием диеногеста вплоть до полного их исчезновения
Высокая биодоступность и отсутствие кумуляции в организме
Антиандрогенный эффект
Обладает преимуществами производных прогестерона – слабый антигонадотропный эффект, антиандрогенная активность, которая согласно тесту Хершбергера составляет 40% антиандрогенной активности ЦПА
Метаболическая нейтральность
Не создает дополнительной нагрузки на систему цитохрома Р450 в печени
Минимальное влияние на липидный, углеводный метаболизм и ферменты печени – не угнетает активности ферментов цитохромов Р450.
КОКи Alvogen. Фармакологические свойства.
Действующее вещество Этинилэстрадиол 20 мкг + Дроспиренон 3 мг
Действующее вещество Этинилэстрадиол 30 мкг + Дроспиренон 3 мг
Действующее вещество Этинилэстрадиол 30 мкг + Диеногест 2 мг
Режим дозирования 24+4
Режим дозирования 21+7
Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленчатой оболочкой
Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленчатой оболочкой
Режим дозирования 21+7 63+7
Показания Контрацепция (предупреждение беременности)
Показания Пероральная контрацепция Предупреждение беременности, особенно в случае наличия гормонзависимой задержки жидкости, которая проявляется отечностью и повышением массы тела, а также при акне (угревой сыпи) и чрезмерной жирности кожи и волос (себорее)
Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленчатой оболочкой Показания Контрацепция (предупреждение беременности)
“28-Day Presence™” Пролонгированный эффект дроспиренона в составе Дифенды® Наличие 4 таблеток плацебо облегчает соблюдение режима приема, повышая надежность контрацепции
Дополнительная зона действия дроспиренона благодаря режиму 24+4
Стабильный уровень
Уровень ДРСП Цикл №2
Цикл №1
28-дневное присутствие
Дни ДРСП – дроспиренон
«Лютеиновая фаза»
• ДРСП Т½ = 30 часов • Линейная зависимость между дозой и фармакокинетикой
В этом препарате соединены новый уникальный режим приема 24 + 4 и самая низкая доза ЭЭ (20 мкг), используемая сегодня перорально. Продление приема активных таблеток с 21 до 24 дней с последующими 4 днями использования неактивных таблеток (плацебо) приводит к непрерывному антиандрогенному действию и уменьшению колебаний эстрадиола во время менструального цикла по сравнению с обычным режимом 21+7 [12, 16]. Кроме того, этот низкодозированный препарат хорошо переносится, обеспечивает благоприятный контроль цикла, а также облегчает эмоциональные и физические симптомы, связанные с менструальным циклом и предменструальным дисфорическим синдромом [8, 17-19]. КОК с низкой дозой ЭЭ и антиандрогенным прогестином дроспиреноном являются препаратами первого выбора для женщин с акне легкой и средней степени тяжести. Доказательные исследования использования новой низкодозированной комбинации дроспиренона и ЭЭ (3 мг/20 мкг) в режиме 24 + 4 продемонстрировали значительно более выраженное уменьшение количества угревых высыпаний и общего состояния кожи, начиная уже с третьего цикла, по сравнению с эффектом от применения плацебо [13, 15].
• The 30-hour half-life of drospirenone and more active-pill days provide coverage even in the placebo interval
Миланда. Основные эффекты как антиандрогена Блокирует рецепторы, препятствует накоплению андрогенов в органах-мишенях Достоверно снижает уровень тестостерона Достоверно снижает свободный тестостерон Увеличивает уровень половых стероидсвязывающих глобулинов Достоверно блокирует выделение лютеинизирующего гормона и синтез тестостерона в яичниках Клинический эффект препарата сравним с эффектом применения Диане-35 при лечении акне и себореи у пациенток с гиперандрогенией
30 мгк ЭЭ и 3 мг ДРОСП Диане-35®
Влияние КОК, содержащего 30 мгк ЭЭ и 3 мг дроспиренона, на гормоны крови ЭЭ/ДРОСП, до терапии ЭЭ/ДРОСП, через 9 циклов терапии
ЭЭ/ЦПА, до терапии ЭЭ/ЦПА, через 9 циклов терапии
Общее число пациенток n=128
Общий тестостерон
Свободный тестостерон
ЭЭ/ДРОСП
ЭЭ/ДРОСП
Снижение проявлений акне при применении КОК, содержащего 30 мгк ЭЭ и 3 мг дроспиренона Исследовательское сравнение с циклом 0, р<0,05 начиная c 3-го цикла ЭЭ/ДРОСП ЭЭ/ЦПА
ЭЭ/ЦПА
ЭЭ/ЦПА
Дифенда Миланда Жастинда
Создают традицию инноваций