UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD CONTROL DE MEDICAMENTOS PRACTICA N o BF.9.01-2 Nombre: Lenin Stalin Alvarez Chuncho.
CALIFICACIÓN
1. DATOS INFORMATIVOS: ALUMNO: Lenin S. Álvarez Chuncho. CARRERA: Bioquímica y Farmacia
Curso: Noveno Semestre
Paralelo: “A”
Docente: Bioq. Farm. Carlos García Mg. Sc.
Fecha de Elaboración de la práctica:
13 de junio del 2017
Fecha de Presentación de la práctica: 15 de junio del 2017 TÍTULO DE LA PRÁCTICA: Control de calidad de la Dipirona, (forma farmacéutica solida). Nombre Comercial: Novalgina Laboratorio Fabricante: Sanofi Aventis Principio activo: Dipirona Concentración del Principio Activo: 500 mg. OBJETIVO DE LA PRÁCTICA: Determinar la cantidad de principio activo contenido en una Forma Farmacéutica Solida tomando como ejemplo la Dipirona.
MATERIALES
Pipeta volumétricas Bureta Mortero de porcelana Vaso de precipitación Soporte Espátula Papel filtro Varilla de vidrio Guantes Zapatones Mascarillas Gorros
SUSTANCIAS Ácido clorhídrico 0.1N Solución de yodo 0.1N Agua destilada Alcohol concentrado EQUIPOS Balanza analítica y portátil Cocineta
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
LAS PROPIEDADES ORGANOLEPTICAS DEL MEDICAMENTO:
SANOFI DIPIRONA 1.6 cm BLANCO CARACTERÍSTICO A MEDICAMENTO LISO
MARCA P. ACTIVO TAMAÑO COLOR OLOR TEXTUTA
PESO PROMEDIO:
0,57
0,56
0,53
0,55
0,56
0,59
0,56
0,53
0,56
0,55
0,57
0,55
0,56
0,56
0,55
0,56
0,55
0,56
0,54
0,56
0,57
0,55
0,54
0,55
0,55
0,55
0,55
0,56
0,58
0,56
0,52
0,56
0,54
0,56
0,58
0,52
0,52
0,56
0,54
0,56
P .PROMEDIO= 0.55 MG
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
PROCEDIMIENTO DE LOS ENSAYOS: ACIDEZ O ALCALINIDAD (Farmacopea Argentina Vol III) Datos:
2 g Dipirona 40 ml de agua libre de Dioxido de carbono 3 gotas de Fenolftaleina Hidróxido de sodio al 0,02 N
1
2
Preparamos los 40 ml de agua libre de CO2
Trituramos la muestra y pesamos 2 g de Dipirona
4
3
Colocamos 3 gotas de fenolftaleina
Con el agua mezclamos .
5
Titulamos conclusión
y
sacamos
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
fría
pH Farmacopea de los Estado Unidos Mexicanos Procedimiento: 1.- Calentar aproximadamente 200 ml de agua en la cocineta 2.- Triturar las tabletas de dipirona 3.- Pesar 1g de dipirona en la balanza y colocar los 10 ml de agua libre de CO2 4.- Mezclar la solución acuosa 4.- Calibrar el pHmetro con los tres respectivos Buffer 5.- Determinar el pH de la solución acuosa en el pHmetro Datos: Solución acuosa al 10% m/v 1. Determinar la masa y volumen 100ml 10g 10ml x X= 1g 2. Determinar pH 1
2
Preparamos el agua libre de CO2
Trituramos la muestra y pesamos 1 g de Dipirona
3 Calibramos el pHmetro con los Buffer
Con el agua mezclamos .
fría
Determinamos el pH de la solución
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
PERDIDA POR SECADO (Farmacopea Argentina Vol III) 1. Con la ayuda de una balanza analítica procedemos a pesar tres tabletas de dipirona en papel aluminio, y anotamos el dato obtenido 1,675 g 2. A continuación, pesamos la cápsula de porcelana vacía y anotamos su correspondiente peso 84,235. 3. Sumar los valores obtenidos. 4. Se procede a llevar el producto a la estufa para su desecación a 100ºC por aproximadamente 4 horas. 5. Luego de transcurrido el tiempo sacamos la muestra y pesamos en la balanza analítica dando un resultado de desecación de 85.87 g. Gráficos
1
2
Pesada de la dipirona
3
Pesada de la capsula
Lllevar a secar en estufa
4
Pesada de la dipirona luego de la desecación
Datos: Peso de crisol con muestra antes de secado: 85,910 g Peso de crisol secado: - 85,870 g Peso total: 0,040 g 85,910 𝑔 0,040 𝑔
100 % 𝑋
𝑥 = 𝟎, 𝟎𝟒𝟔𝟔 % 𝑯𝑼𝑴𝑬𝑫𝑨𝑫
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
TRANSPARENCIA DE LA SOLUCION (Farmacopea Argentina Vol III) 1.- Pesar y pulverizar dos comprimidos de novalgina. 2.- Pesar 100mg de principio activo 3.- Colocar en un tubo de ensayo la cantidad de principio activo pesada más 2ml de agua destilada. 4.- Procedemos a comparar con la solución de referencia. Preparación de la solución de referencia: Pulverizar principio activo
Pesar 100 mg de p.a
2ml de HCL
Grafico # 1
grafico # 2
grafico # 3
100mg de p.a
Colocamos en tubos de ensayo
HCL - H2O
Agregamos el solvente respectivamente en cada tubo
Comparracion con la solucion de refrencia.
La solución debe ser transparente e inmediatamente después de su preparación no debe presentar una coloración más intensa que una Solución de comparación. Por lo antes expuesto según indica la farmacopea Argentina cumple con las especificaciones requeridas para este ensayo.
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
TRANSPARENCIA DE SOLUCION CON H2SO4 a. Trituramos una tableta de Novalgina b. Pesamos 200mg de polvo c. se coloca la cantidad en 2 tubos: Sol a valorar: al primer tubo se le agrega 4 ml de agua destilada y Sol. Patrón: al segundo se le agrega 1 ml de H2SO4 AL 20% d. Dejar reposar 15 min y ver la coloración de los tubos siempre el tubo de la solución a valorar debe de ser más transparente que la solución patrón MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO VIDRIO: Balanza analítica H2SO4 AL Novalgina 20% Vasos de precipitación Agua destilada Pipeta Tubos de ensayos Gradilla OTROS Espátula Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
1. Trituramos una tableta de Novalgina
2. Pesamos 200mg de polvo
3. se coloca la cantidad en 2 tubos: 4. Dejar reposar 15 min y ver la coloración de los tubos
Sol a valorar: 4 ml de agua destilada Sol. Patrón: 1 ml de H2SO4 AL 20%
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
FRENTE A LA LLAMA a. Triturar un comprimido de dipirona. b. Humedecer una cantidad representativa del polvo con HCl concentrado. c. Llevar a la llama en el mechero de alcohol hasta la aparición de una flama de coloración amarilla persistente. MATERIALES VIDRIO: Vasos de precipitación Pipeta Agitador de vidrio
EQUIPOS Balanza analítica
SUSTANCIAS HCl concentrado
MEDICAMENTO Novalgina
OTROS Mechero de alcohol Espátula Fosforo Guantes , Mascarilla Gorro, Mandil
1
2
Tomamos una muestra del polvo.
Trituramos un comprimido de Novalgina.
4
3
Humedecemos con HCl conc.
Llevamos a la llama.
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
ENSAYO DE REACCIÓN CON AGUA OXIGENADA (H2O2) FARMACOPEA ARGENTINA 1. Pesar comprimidos de Dipirona y obtener el peso promedio 2. 3. 4. 5. 6.
Triturar los comprimidos hasta pulverización Pesar 0,5 mg de muestra ( Dipirona) Trasvasar la cantidad pesada a un tubo de ensayo Añadir 1 ml de Agua Oxigenada concentrada Observar la coloración azul que se decolora rápidamente y se torna color rojo intenso en pocos minutos Gráficos 2. triturar los comprimidos hasta pulverización
7.Luego de unos minutos se torna a rojo intenso
6. Se observa la decoloración verde
3.Pesar 0,5 mg de muestra
5. Añadir 1 ml de Agua Oxigenada
4. Transvasar a un tubo de ensayo
Se realizó la reacción del polvo frente al agua oxigenada obteniendo una coloración azulada en 3 min que luego se tonó de color rojo intenso comprobando la calidad del comprimido de Dipirona.
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
VALORACIÓN YODOMÉTRICA EN MEDIO ÁCIDO. (Farmacopea EEUU-MEX). Procedimiento 1 Pesar los comprimidos de dipirona de 500mg 2 Procedemos a triturar a polvo fino los comprimidos 3 Pesar 0.215g de principio activo 4 Pasar la muestra a un vaso de precipitación o Erlenmeyer 5 Adicionar 30ml de HCL 0.1N a la muestra y mezclar 6 Titular con la solución de Yodo 0.1N hasta neutralización
Gráficos
DATOS Sol Solvente: 30 ml HCl 0.1N Sol Titulante: I 0.1N Equivalente I: 16.67 mg Dipirona K Yodo: 1.0059 % PERMITIDO: 99-101% CONC. P.A.: 500 mg PESO PROMEDIO: 555 mg CONSUMO TEORICO CT: 11.61 mL
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
CONSUMO PRACTICO: 11.7 mL CONSUMO REAL CR: ? % REAL: ? CÁLCULOS CANTIDAD POLVO PARA TRABAJAR 555 mg polvo 215 mg polvo
500mg P.A X
X= 193.6 mg de PA Dipirona. CONSUMO TEÓRICO 1mL/ sol. I 0.1N 16.67 mg Dipirona X 193.6 mg Dipirona X= 11.61 mL sol. I 0.1N CONSUMO REAL CR = CP*K CR= 11.7 mL sol I 0.1 N * 1.0059 CR= 11.7690 mL sol l 0.1 N PORCENTAJE REAL %R: 1mL sol. I 0.1N 16.67 mg Dipirona 11.7690 mL sol I 0.1N X X= 196.18 mg Dipirona 193.6 mg Dipirona 100% 196.18 mg Dipirona x %P= 101.00 % (mg Dipirona)
VALORACIÓN YODOMÉTRICA EN MEDIO METANÓLICO.
1. En un matraz Erlenmeyer alrededor de 200 mg de la muestra en 25 ml de metanol 2. Agregar 5 ml de ácido clorhídrico al 10%. 3. Valorar rápidamente con solución 0.1 N de yodo. "La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
4. Hacia el final de la valoración, agregar gota a gota la solución de yodo hasta producir una coloración amarilla débil que permanezca durante 1 minuto. CALCULOS: Datos:
Solución de disolvente: 5 ml HCl 10% + 25 ml Metanol Concentrado. Solución titulante: I 0,1 N Eq. I : 17,57 mg P.a p. pa: 500 mg CP: 555 mg CT: 10,25 ml I CR: 14,58 ml I %R: 254,76 mg P.a. % Permitido: 98-101 % FARM. EEUU. MEX
CANTIDAD POLVO PARA TRABAJAR 555 mg polvo 200 mg polvo
500mg P.A X
X= 180.180 mg de PA Dipirona. CONSUMO TEÓRICO 1mL/ sol. I 0.1N 17.57 mg Dipirona X 180.180 mg Dipirona X= 10.25 mL sol. I 0.1N CONSUMO REAL CR = CP*K CR= 14.5 mL sol I 0.1 N * 1.0059 CR= 14.58 mL sol l 0.1 N PORCENTAJE REAL %R: 1mL sol. I 0.1N 17.57 mg Dipirona 14.58 mL sol I 0.1N X X= 256.1706 mg Dipirona 180.180 mg Dipirona 100% 256.1706 mg Dipirona x %P= 142.1748 % (mg Dipirona) Gráficos
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
+
1.- Pesar 200mg de principio RESULTADOS activo dipirona.
2.- Agregar 5ml HCl al 10%
3.- Valorar con Solución de I al 0,1N
4.Resultado coloración amarillo débil
Ensayos de control de calidad:
Acidez o alcalinidad: Aprobado pH:
6.8
Aprobado
Perdida por secado: 0.046% Aprobado Transparencia de solución: Aprobado Frente a la llama: Aprobado Transparencia de solución con H2SO4: Aprobado Valoración Yodométrica en medio HCl: 101% Reprobado Yodométrica en medio metanólico: 142 % Reprobado :
CONCLUSION: A pesar de haber aprobado la mayoría de las pruebas de control de calidad, este no cumplió con su porcentaje real de fármaco en sus dos valoraciones debido a que sobrepasa en sus límites de PA, existen posibilidades que sus resultado hayan sido alterados debido a estado en que se encontraba los reactivos y además porque la solución titulante de Yodo en la farmacopea EEUU- MEXICANA establece que el Yodo debe estar al 0.05 N, reactivo que no existía en el laboratorio para preparar y toco utilizar una solución de yodo 0.1 N.
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
OBSERVACIONES: Al finalizar esta práctica he podido observar que se debe estar atento para observó una coloración amarillenta indicándonos el punto final de la titulación del Yodo con la Dipirona. RECOMENDACIONES: Usar la bata de laboratorio y los respectivos materiales. Llevar la protección correcta al momento de manipular las soluciones. Seguir el procedimiento adecuado para lograr prácticas exitosas.
FIRMA: _________________ LENIN S. ALVAREZ CH.
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"
ANEXOS CALCULOS REFERENTES A LOS DATOS OBTENIDOS DE EL PRINCIPIO ACTIVO
"La carta de presentaciรณn de un medicamento es aprobar su control de calidad"
CUESTIONARIO DE PREGUNTAS CUALES SON LAS DOSIS TÓXICAS DE LA DIPIRONA. La dosis tóxica es de aproximadamente 150 mg/kg. .... Dosis tóxica adultos 0,5 gr (niños a partir de 5 mg/kg). Dosis letal adultos 1,5 gr (niños 15 mg./kg.). CUAL ES LA FARMACOCINETICA DE LA DIPIRONA. Alcanza una concentración máxima de 1 a 1,5 h por VO. Se hidroliza por mecanismos enzimáticos en el intestino y se transforma en metilaminoantipirina, el cual es el primer metabolito detectado en sangre. La metilaminoantipirina se metaboliza en el hígado a aminoantipirina. La vida media de eliminación es alrededor de 7 h y los metabolitos son totalmente eliminados en la orina: 71 % de la dosis administrada son encontrados o reconocidos entre las 0 y 24 h, así como 18 % entre 24 y 48 h. DESCRIBA LA CATEGORIA FARMACOLÓGICA A LA QUE PERTENECE LA DIPIRONA Antipirético (Categorías farmacológicas) Antiinflamatorio no esteroideo (Categorías farmacológicas) Analgésico (Categorías farmacológicas).
"La carta de presentación de un medicamento es aprobar su control de calidad"