Sindromes cromsomicos consulta toxicologia

UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “CALIDAD, PERTINENCIA Y CALIDEZ” UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA TOXICOLOGÍA

CONSULTA

ESTUDIANTES: LIDIA JIMENEZ DOCENTE: BQF. CARLOS GARCÍA MSC CURSO: 5 TO. “B” FECHA DE ENTREGA: TEMA: SINDROMES CAUSADOS POR DAÑOS A LOS CROMOSOMAS.

23 DE ENERO DEL 2017 AÑO LECTIVO: 2016 - 2017

“Calidad, Pertinencia y Calidez”

CONSULTA Nombre: JIMENEZ PULLA LIDIA DEL CARMEN Curso: 5TO. “B” Docente: BQF. CARLOS ALBERTO GARCIA GONZALEZ MSc Fecha de entrega: LUNES, 23 DE ENERO DEL 2017 Tema: SINDROMES CAUSADOS POR DAÑOS A LOS CROMOSOMAS

ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS MUTACIONES Aunque la replicación del ADN es muy precisa, no es perfecta. Muy rara vez se producen errores, y el ADN nuevo contiene uno o más nucleótidos cambiados. Un error de este tipo, que recibe el nombre de mutación, puede tener lugar en cualquier zona del ADN. Si esto se produce en la secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido particular, éste puede presentar un aminoácido cambiado en la cadena polipeptídica. Esta modificación puede alterar seriamente las propiedades de la proteína resultante. Por ejemplo, los polipéptidos que distinguen la hemoglobina normal de la hemoglobina de las células falciformes difieren sólo en un aminoácido.

Cuando se produce una mutación durante la formación de los gametos, ésta se transmitirá a las siguientes generaciones.

MUTACIONES CROMOSÓMICAS La sustitución de un nucleótido por otro no es el único tipo posible de mutación.

Algunas veces se puede ganar o perder por completo un nucleótido. Además, es posible que se produzcan modificaciones más obvias o graves, o que se altere la propia forma y el número de los cromosomas. Una parte del cromosoma se puede separar, invertir y después unirse de nuevo al cromosoma en el mismo lugar. A esto se le llama inversión. Si el fragmento separado se une a un cromosoma distinto, o a un fragmento diferente del cromosoma original, el fenómeno se denomina translocación. Algunas veces se pierde un fragmento de un cromosoma que forma parte de una pareja de cromosomas homólogos, y este fragmento es adquirido por el otro. Entonces, se dice que uno presenta una deleción o deficiencia (dependiendo

si el fragmento que se pierde es intersticial o terminal, respectivamente) y el otro una duplicación.

Por lo general, las deficiencias o dilecciones son letales en la condición homocigótica, y con frecuencia las duplicaciones también lo son. Las inversiones y las translocaciones suelen ser más viables, aunque pueden asociarse con mutaciones en los genes cerca de los puntos donde los cromosomas se han roto.

Es probable que la mayoría de estos reordenamientos cromosómicos sean la consecuencia de errores en el proceso de sobrecruzamiento.

Estas enfermedades se deben a alteraciones en la estructura de los cromosomas, como pérdida o deleción cromosómica y encontramos las siguientes: Síndrome de Down o trisomía 21: debida a la presencia de una copia adicional de la zona crítica en 21q22.1, que puede deberse a una trisomía 21 en más del 94% de los casos, una translocación con otros cromosomas (heredado o no) en el 3.3%, la coexistencia de una línea celular con la trisomía 21, otras, lo que se denomina mosaicismo en el 2.4%.

Se asocia a una edad materna avanzada. Presentan hipotonía, talla baja, braquicefalia, facie aplanado, epicanto, orejas pequeñas con hélix plegado y protrusión lingual. Tienen exceso de piel en la nuca, cardiopatía congénita en el 50%, malformaciones gastrointestinales, pueden hacer reacciones leucemoides y neoplasias hematológicas. Debe descartarse hipotiroidismo. Las manos son cortas y anchas, presentan clinodactilia de meñiques y surco palmar transverso, en pies hay surco plantar tibial, e hipermovilidad articular.

Síndrome de Edwards o trisomía 18: debida a la presencia de tres cromosomas 18. También hay una correlación con edad materna avanzada. El pronóstico de sobrevida es muy pobre. Los rasgos clínicos incluyen retraso severo de crecimiento, hipertonía, occipucio prominente, blefarofimosis, microstomía, micrognatia, orejas pequeñas, esternón corto,

cardiopatías severas, sobreposición de dedos 2° y 5° sobre 3° y 4°, pie en balancín, uñas hipoplásicas, malformaciones renales y criptorquidia.

Síndrome de Patau o trisomía 13: debida a la presencia de tres cromosomas 13. Se relaciona con edad materna avanzada, es clínicamente muy severa y generalmente letal antes de los tres meses de edad.

El fenotipo incluye malformaciones del sistema nervioso central, hipotelorismo ocular, macroftalmia, fisura labiopalatina, polidactilia postaxial, malformaciones cardiacas y renales, agenesia de cuero cabelludo, hemangiomas, criptorquidia y útero bicorne.

Síndrome de Wolf Hirschhorn o 4p-: debida a la deleción parcial de un segmento del brazo corto del cromosoma 4 que involucre 4p16.3. Presentan retraso severo de crecimiento con microcefalia. Tienen un perfil característico con el puente nasal alto, nariz ganchuda, filtrum corto, micrognatia, comisuras orales hacia abajo, fisura labiopalatina y orejas de implantación baja. Coloboma del iris, hipertelorismo e inclinación antimongoloide de los ojos. Defecto septal ventricular, isomerismo pulmonar, hernia diafragmática, mesenterio común, hipoplasia renal, hipospadias y retraso de la edad ósea.

Síndrome de Cri du Chat o 5p-: debida a la deleción parcial de un segmento del brazo corto del cromosoma 5 que involucre 5p15.2. Aunque la mayoría de las deleciones ocurren como mutaciones de Novo, en alrededor de un 12% resultan de una translocación presente en uno de los padres.

Microcefalia, fascie redonda, hipertelorismo ocular, epicanto, estrabismo, fisuras palpebrales hacia abajo, micrognatia, orejas de implantación baja, cardiopatía

congénita, e hipotonía, con severo retardo psicomotor. En recién nacidos el llanto agudo similar al maullido de un gato es muy sugerente. Pueden vivir hasta la adultez.

Síndrome de Turner o monosomía X: presencia de un sólo cromosoma X, también pueden verse diversas alteraciones estructurales en un cromosoma X y no es rara la presencia de dos o más líneas celulares diferentes. Talla baja, disgenesia gonadal, cuello alado, linfedema del dorso de pies y manos, uñas angostas, cúbito valgo, paladar ojival, tórax ancho, malformaciones renales y cardiovasculares.

Tienen mayor riesgo de desarrollar otitis media, hipertensión, enfermedad tiroidea y diabetes. Hay un riesgo aumentado de algunos trastornos en el desarrollo de lenguaje, conducta neuromotora y aprendizaje. Infertilidad.

Síndrome Klinefelter o 47,XXY: presencia de un cromosoma X adicional en un varón. Los rasgos clínicos en niños son mínimos y el diagnóstico puede retrasarse hasta la adolescencia, por talla alta, trastornos de aprendizaje y testículos pequeños. Infertilidad.

SÍNDROMES DE INESTABILIDAD CROMOSÓMICA ASOCIADOS CON INMUNODEFICIENCIA Las inmunodeficiencias primarias (IP) son un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias caracterizadas por alteraciones en el desarrollo y función del sistema inmune. Estos desórdenes comparten manifestaciones clínicas como infecciones recurrentes, inflamación crónica y/o autoinmunidad. El diagnóstico de estas entidades representa un reto para el médico tratante (Navarrete, Pérez, & Cruz, 2012).

ATAXIA TELANGIECTASIA (A-T; OMIM 208900): Es una enfermedad autosómica recesiva con prevalencia de 1/300,000 casos, es causada por mutaciones en el gen ATM (ataxia telangiectasia-mutated) localizado en 11q22.3, que codifica para una proteína miembro de la familia fosfoinositol 3 cinasa con actividad serina/ treonina cinasa. La ATM está implicada en la fosforilación de proteínas involucradas en los mecanismos de respuesta ante daño al ADN (especialmente RDC), incluyendo factores de reparación, así como reguladores del ciclo celular y apoptosis.

SÍNDROME DE NIJMEGEN (NBS; OMIM 251260): Este desorden autosómico recesivo es causado por mutaciones en el gen NBS1 localizado en 8q21 que codifica p95 o nibrina. El 90% de las mutaciones involucran una deleción de 5pb, lo cual genera una proteína truncada. El producto de este gen es un miembro del complejo MRN (MRE11/RAD50/NBS1) que actúa como sensor de daño, y como coactivador en la señalización de puntos de control del ciclo celular inducidos por RDC. Asimismo, funciona como efector en la reparación de RDC tanto en RH como en UENH y también participa en el mecanismo de cambio de isotipo en linfocitos B. SÍNDROME DE BLOOM (BLM; OMIM 210900): El síndrome de Bloom es una enfermedad autosómica recesiva rara, se han reportado alrededor de 100 casos, aparentemente presenta mayor incidencia en población de judíos Ashkenazi. Es causada por mutaciones que inactivan al gen BLM que se localiza en 15q26.1. Se refieren más de 60 mutaciones que incluyen mutaciones sin sentido y de sentido erróneo, esta última implica la sustitución de un aminoácido por otro y afecta la funcionalidad de la proteína.46 El producto proteico de BLM es un miembro de la familia de las helicasas, que participan en la protección e integridad del

genoma al evitar la formación de estructuras aberrantes y potencialmente recombino génicas que surgen como intermediarios durante la replicación, reparación y recombinación del ADN. SÍNDROME ICF (ICF-SYNDROME; OMIN 242860): El ICF es una enfermedad autosómica recesiva que se ha reportado en menos de 70 pacientes. El gen responsable es DNMT3B, localizado en 20q11.2 en el cual se presentan mutaciones especialmente de sentido erróneo. Este gen codifica la enzima ADN metil-transferasa, la cual añade grupos metilo al ADN y de esta forma promueve el silenciamiento de genes y la compactación de la cromatina. Las mutaciones reportadas afectan el dominio catalítico ubicado en el extremo carboxilo, lo que resulta en hipometilación del ADN. El síndrome de inmunodeficiencia, inestabilidad centromérica y anomalías faciales o ICF, se caracteriza por presentar anormalidades faciales que incluyen hipertelorismo, puente nasal plano, protrusión de la lengua, pliegues epicánticos y orejas de implantación baja.

BIBLIOGRAFÍAS: REDCLINICA, (2016). Enfermedades Cromosómicas. Genética. Hospital Clínico Universidad De Chile. (En Linea) 21 De Enero Del 2017. Disponible En: https://www.redclinica.cl/plantilla/especialidades/genetica/enfe_gene/enferm edades-cromosomicas.aspx NACERSANO. (2002). Defectos de nacimiento. Anomalías cromosómicas. (En Linea) 21 De Enero Del 2017.

Disponible En: http://nacersano.marchofdimes.org/complicaciones/anomaliascromosomicas.aspx Navarrete, P., Pérez, P., & Cruz, R. (2012). Síndromes de inestabilidad cromosómica asociados con inmunodeficiencia: Aspectos citogenéticos de importancia en el diagnóstico. Medigraphic. Pediatricas, 21(1), 13–22.

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