UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD BIOQUIMICA Y FARMACIA PRACTICA DE LABORATORIO DE ANALISIS DE MEDICAMENTOS #1 NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-1 NOMBRE DE LA PRÁCTICA: Evaluación de calidad de un medicamento. 1. DATOS INFORMATIVOS: Alumno: Luis Cuenca. Carrera: Bioquímica y Farmacia Ciclo/nivel: Noveno Semestre “A” Docente responsable: Bioq. Carlos García MSc. Fecha: 29/05/2019 2. FUNDAMENTACIÓN: El Ibuprofeno es un MEDICAMENTO, agente antiinflamatorio no esteroide (AINE), derivado del ácido propiónico, que actúa por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Involucradas en el logro de la respuesta inflamatoria, que interviene con la acción de una enzima llamada ciclooxigenasa que cataliza la conversión de un compuesto llamado ácido araquidónico. Los ibuprofenos se caracterizan por su actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica Es el principio activo de varios medicamentos en distintas formas farmacéuticas entre las que se destacan comprimidos, jarabes y cápsulas de gelatina; Forma parte del listado de la Organización Mundial de la Salud de medicamentos indispensables. Su uso farmacológico está muy difundido debido a su efectividad, baja incidencia de efectos adversos y baja toxicidad, de acuerdo con una correcta prescripción médica. Los Comprimidos de Ibuprofeno deben contener no menos de 90,0 por ciento y nomás de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C13H18O2.
3. OBJETIVOS: 3.1.1
Realizar el control de calidad del ibuprofeno en una forma farmacéutica
3.1.2
solida (comprimidos), tanto en medicamento genérico como comercial. Comprobar si el fármaco cumple o no cumple con los parámetros referenciales establecidos en la farmacopea.
4. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS: a) Color – Tamaño – Textura –Forma MATERIALES ✓ Regla ✓ Guantes, mascarilla, gorro y bata.
MEDICAMENTO ✓ Ibuprofeno genérico ✓ Ibuprofeno comercial
b) Determinación de Humedad MATERIALES Mortero Pilón Crisol Guantes, mascarilla, gorro y bata. c) Friabilidad ✓ ✓ ✓ ✓
MATERIALES ✓ Caja de papel ✓ Guantes, mascarilla, gorro y bata.
EQUIPOS ✓ Balanza analítica ✓ Estufa
MEDICAMENTO ✓ Ibuprofeno genérico ✓ Ibuprofeno comercial
EQUIPOS
MEDICAMENTO
✓ Balanza Analítica ✓ Friabilizador
✓ Diferentes tabletas de Ibuprofeno
d) Dureza MATERIALES ✓ ✓ ✓ ✓
Guantes Mascarilla Gorro Mandil
EQUIPOS ✓ Balanza analítica ✓ Durómetro
MEDICAMENTO ✓ Ibuprofeno Wexford
e) Valoración MATERIALES
EQUIPOS
REACTIVOS
✓ Soporte universal ✓ Bureta de 50 ml ✓ Embudo de vidrio ✓ Vasos de precipitación 250 ml ✓ Erlenmeyer de 250 ml ✓ Soporte de embudo ✓ Agitador ✓ Pipeta ✓ Balón volumétrico ✓ Guantes, mascarilla, gorro y bata.
✓ Balanza analítica
✓ Cloroformo ✓ Etanol ✓ Hidróxido de sodio 0.1M ✓ Indicador fenolftaleína
EQUIPOS ✓ Balanza analítica ✓ Plancha eléctrica ✓ Desintegrador
SUSTANCIAS ✓ Agua desioniz ada
MEDICAMENT O ✓ Ibuprofeno 800 mg
f) Desintegración MATERIALES ✓ Vaso de precipitación ✓ Guantes ✓ Mascarilla ✓ Gorro ✓ Mandil
MEDICAMENTO ✓ Ibuprofeno genérico 400g Laboratorio H.G
g) Test de Tolerancia MATERIALES
EQUIPOS
SUSTANCIAS
MEDICAMENTO
VIDRIO: ● Vasos de precipitación ● Pipeta ● Agitador de vidrio
● Balanza analítica
● Agua destilada ● Alcohol
● Ibuprofeno genérico (Mk) ● Ibuprofeno comercial (Profinal)
OTROS ● Guantes ● Mascarilla ● Gorro ● Mandil
5. PROCEDIMIENTO: a) Color – Tamaño – Textura –Forma a. Medir con una regla el tamaño de los medicamentos tanto del genérico, como del comercial. b. Observar la forma de ambos comprimidos y determinar con la ayuda de una guía c. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. a) b)
de formas de comprimidos. Observar el color y la textura de los comprimidos. b) Determinación de Humedad Pesar los comprimidos tanto genéricos como comerciales. Pulverizar por separado en un mortero. Pesar el crisol vacío. Pesar el crisol con los gramos del medicamento. Llevar a la estufa a 105°C por 4 horas. Con los valores obtenidos sacar el porcentaje de humedad. No debe de sobrepasar el 1% de perdida de humedad. c) Friabilidad Pesar las muestras de las tabletas con exactitud. Colocar las muestras pesadas en el tambor del equipo de friabilidad. Encender el equipo y colocar el tiempo: máximo 4 minutos. Se retira los comprimidos del equipo. Se elimina las partículas de polvo con la ayuda de aire o un cepillo blando. Si no se observan comprimidos rotos, pesarlos nuevamente. Realizar los cálculos respectivos para determinar el % de friabilidad d) Dureza Pesar las tabletas La prueba es realizada con 10 comprimidos, eliminando cualquier residuo
superficial antes de cada determinación. c) Los comprimidos son probados, individualmente, obedeciendo siempre a la misma orientación (considerando, la forma, presencia de ranura y grabación). d) Expresar el resultado como el promedio de los valores obtenidos en las determinaciones. e) El resultado de la prueba es informativo.
1. 2. 3. 4. 5.
e) Valoración Desinfectar el área de trabajo. Primeramente Bioseguridad. A continuación se realiza el ensayo pertinente: Pesar y pulverizar los comprimidos. Pesar la cantidad de polvo equivalente a 0,45 g de ibuprofeno, y luego diluir con
50 ml de metanol. 6. Agregar fenolftaleína como indicador. 7. Titular con hidróxido de sodio 0,1 M hasta cambio para rosa. Cada ml de NaOH 0.1 M. equivale a 20,628 g de C13H1802. f) Desintegración 1. Pesar las tabletas. 2. Agregar en un vaso de precipitación agua desionizada, alrededor de 900 ml, y calentar en la plancha eléctrica a una temperatura fija de 37°C. 3. Colocar las tabletas en los recipientes del equipo de desintegración, una tableta por cada orificio, luego colocar el tapón. 4. Colocar el equipo de desintegración en el vaso de precipitación y encender el equipo; esperar que se desintegren las tabletas y anotar el tiempo. g) Test de Tolerancia 1. Pesar dos comprimidos del Ibuprofeno genérico y dos del ibuprofeno comercial. 2. Medir los comprimidos. 3. Colocar 20 mL de agua destilada en un vaso de precipitación y 20 mL de alcohol en otro vaso de precipitación. 4. Luego introducir un comprimido en el vaso de precipitación con agua y la otra en vaso de precipitación con alcohol. 5. Tomar el tipo por 60 minutos y agitar al mismo ritmo ambos comprimidos hasta su total disolución. 6. Tomar el tiempo de disolución de los comprimidos.
6. CUADRO DE RESULTADOS: a) Color - Tamaño – Textura – Forma Nombre Ibuprofeno
Concentración 600 mg
Laboratorio Genfar
Color Naranja
Tamaño 1,8 cm
Vence 04/20
Textura Lisa
Ibuprofeno
400 mg
HG
Blanco
1,1 cm
05/21
Semiaspera
Ibuprofeno
400 mg
Genfar
Naranja
1,2 cm
02/20
Lisa
Forma Cápsula modificad a Cóncavo estándar Bola modificad
Ibuprofeno
400 mg
Wexfod
Celeste
1,1 cm
06/20
Lisa
Ibuprofeno
400 mg
MK
Naranja
1,1 cm
03/20
Lisa
Ibufen
400 mg
Interpharm
Blanca
1,8 cm
03/20
Semiaspera
Profinal
800 mg
Julpharma
Celeste
1,8 cm
07/20
Semiaspera
b) Determinación de Humedad ✓ IBUPROFENO GENÉRICO: Ibuprofeno (laboratorio Genfar) Motrin (Pfizer) ✓ IBUPROFENO COMERCIAL: Ibuprofeno (ecuaquimica) Ibuprofen (laboratorio HB) Pesos Peso de papel vacío
2.1668g
Peso de comprimidos comerciales Ibuprofeno Lab. Genfar
3.7261g
Mortin Pfizer
3.5924g
Peso de comprimidos genéricos Ibuprofeno Ecuaquimica
2.3220g
Ibuprofen HG
1.9056
PESOS DE CRISOLES Pesos de crisol vacío (1) Peso de crisol vacío (2) Peso de crisol + Muestra Comerciales (1)
39.1629g 27.3531g 1.0019g
a Copa compuest a Cóncavo con nivel Capsula Rectángul o modificad o
Peso de crisol + Muestra Genérica (2)
1.0059g
Antes del secado (Comprimido comercial) X1= Crisol con muestra – Crisol vacío X1= 4.00188g- 39.1629g X1= 1.0019 Antes del secado (Comprimido Generico) X1= 2.8359g – 27.3531g X1=1.0059g
Después del secado (Comprimido comercial) X1= Crisol con muestra – Crisol vacío X1= 40.1122g – 39.1629g X1= 0,9493g Después del secado (Comprimido Genérico) X1= Crisol con la muestra- crisol vacío X1= 28.3075g – 27.3531g X1= 0,9544g Cálculos: %H=
X 1− X 2 ∗100 X1
%H=
1,0059 g−28,3075 g ∗100 1,0059 g
%H=2,714 g %H=
X 1− X 2 ∗100 X1
%H=
1,0019 g−40,1122 g ∗100 1,0019 g
%H=3.903 g
Determinación de humedad Ibuprofeno Comercial: 3,903g Ibuprofeno Genérico: 2,714g Según lo estudiado en relación con la farmacopea los comprimidos tanto comerciales como genéricos cumplen con las especificaciones de los valores de referencia debido a que no exceden los valores gerenciales mayores al 5%. c) Friabilidad IBUFEN 400 mg
IBUPROFENO 400 mg
Peso inicial
Peso final
Peso inicial
Peso final
5,5232 g
5,4984 g
6,3018 g
6,2980 g
d) Dureza PESO DE COMPRIMIDOS ECUAGEN Genérico 0,5320g 0,5321g 0,5668g Comercial 0,9902g 1,0179g 0,9913g GENFAR Genérico 0,6309g 0,5955g 0,6644g INTERPHARM Comercial 0,5550g 0,5577g 0,5650g
13,65 11,62 11,92 17,22 18,55 17,73 10,39 14,27 17,53 11,51 11,62 11,92
RUPTURA Prom: 12,39 Prom: 17,83 Prom: 14,06 Prom: 11,68
Los valores de dureza se vieron en algunos casos con mucha diferencia debido a que los fármacos tenían pesos muy diferentes entre sí, lo cual influía en ese parámetro. [ CITATION Far03 \l 12298 ]
e) Valoración Determinación de Peso Promedio (Ibuprofeno MK) 400 mg Peso 1
Peso 2
Peso 3
Peso 4
Peso 5
0.0.6386 g
0.6394 g
0.6332 g
0.6369 g
0.6276 g
Peso Promedio=
Peso 1+ Peso 2+ Peso 3+ Peso 4 + Peso 5 ¿ Compr . Pesados
Peso Promedio = 0.63514 g
CONVERSION DEL PESO PROMEDIO g∗1000 mg Peso promedio=0.63514 1g Peso promedio = 635.14 mg CONVERSION DE LA CONCENTRACION DEL PRICIPIO ACTIVO EN EL PESO PROMEDIO La técnica nos dice que debemos trabajar con 450 mg de polvo. 1Comp .de peso promedio de 635.14 mg =400 mg P . a Peso de polvo promedio a trabajar 468.9 mg=x mg de P . a X =295.3 mg Concentración de P.A. del Peso promedio = 295.31 mg P.a Datos 1. Concentración del P.A
400 mg
2. Referencia
98.5 a 101%
3. Equivalencia
1 mL NaOH 0.1M equiv 20.63 mg
4. Viraje
17.6 mL NaOH 0.1M
5. Constante K
0.9897 K
6. Peso promedio
635.14 mg
7. Cantidad de polvo a trabajar
468.9 mg
8. Consumo Teórico
14.31 mL Sol NaOH 0.1 M
9. Porcentaje Teórico
99.96 %
10.Consumo Real
17.06 mL NaOH 0.1 M
11. Porcentaje Real
120 %
12. Conclusión
No Cumple
VALORACIÓN 1. Calcular la cantidad a trabajar (CT) 635.14 mg
400mg PA
468.9 mg
x PA
X= 295.3 mg PA 2. Consumo Teórico (CT) 1 mL de Sol NaOH 0.1 M
20,63 mg PAI
X
295.3 mg PAI
X= 14.31 mL Sol NaOH 0.1 M 3. Porcentaje Teórico (% T)
4. Consumo Real (CR)
1 mL Sol NaOH 0.1 M 20,628mg PAI 14.31 mL Sol NaOH 0.1M X X= 295.18 mg PAI 295.3 mg PA 295.18 mg PAI
CR= 17.6 mL NaOH 0.1 M (98%) = 17.24 ml 17.24 ml NaOH 0.1 M x 0.9897 K CR=17.06 mL NaOH 0.1 M
100 % X X= 99,96 %
5. Porcentaje Real % 1 mL de Sol NaOH 0.1 M
20,63 mg PAI
17.06 mL sol NaOH 0.1 M
X
X= 351 mg PA 295.3 mg PAI
100 %
Determinación de Peso Promedio (Ibuprofeno) Ibufen 400 mg Peso 1
Peso 2
0.5488 g
0.5524 g
351mg PAI
Peso 3
X= 118%
0.5555 g
Peso Promedio=
X
Peso 4
Peso 5
0.5539 g
0.5541 g
Peso 1+ Peso 2+ Peso 3+ Peso 4 + Peso 5 ¿ Compr . Pesados
Peso Promedio = 0.55294 g
CONVERSION DEL PESO PROMEDIO g∗1000 mg Peso promedio=0.55294 1g Peso promedio = 552.94 mg
CONVERSION DE LA CONCENTRACION DEL PRICIPIO ACTIVO EN EL PESO PROMEDIO La técnica nos dice que debemos trabajar con 450 mg de polvo. 1Comp .de peso promedio de 552.94 mg=400 mg P . a Peso de polvo promedio a trabajar 451mg=x mg de P . a X =295.3 mg Concentración de P.A. del Peso promedio = 326.25 mg P.a 1. Concentración del P.A
400 mg
2. Referencia
98.5 a 101%
3. Equivalencia
1 mL NaOH 0.1M equiv 20.63 mg
4. Viraje
19.5 mL NaOH 0.1M
5. Constante K
0.9897
6. Peso promedio
552.94 mg
7. Cantidad de polvo a trabajar
451 mg
8. Consumo Teórico
15.8 mL Sol NaOH 0.1 M
9. Porcentaje Teórico
99.98 %
10.Consumo Real
18.91 mL NaOH 0.1 M
11. Porcentaje Real
120 %
12. Conclusión
No Cumple
VALORACIÓN 1. Calcular la cantidad a trabajar (CT) 552.94 mg
400mg PA
451 mg PA
X
2. Consumo Teórico (CT)mg PA X= 326 1 mL de Sol NaOH 0.1 M X
20,63 mg PAI 326 mg PAI
X= 15.8 mL Sol NaOH 0.1 M 3. Porcentaje Teórico (% T) 1 mL Sol NaOH 0.1 M 20,63 mg PAI 15.8 mL Sol NaOH 0.1M X X= 325.95 mg PAI 326 mg PA 4325.95mg PAI
100 % X X= 99.98 %
4. Consumo Real (CR) CR= 19.5 mL NaOH 0.1 M (98%) = 19.11 ml 19.11 ml NaOH 0.1 M x 0.9897 K CR=18.91 mL NaOH 0.1 M
5. Porcentaje Real % 1 mL de Sol NaOH 0.1 M
20,63 mg PAI
18.91 mL sol NaOH 0.1 M
X
X= 390 mg PA 326 mg PAI
100 %
390 mg PAI
X
119 % con lo establecido por la Farmacopea Vemos Que en ambas circunstancias noX= cumplen
Española, Debido a que el porcentaje real de principio activo que se encuentra en el comprimido genérico es de 118%. Mientras que el porcentaje real obtenido en el comprimido de marca comercial es de 119%. Mientras Que lo permitido por la Farmacopea Española es de 98.5 a 101% por lo tanto las muestras no cumplen con este parámetro. [ CITATION Far05 \l 12298 ] f) Desintegración FARMACO
LABORATORIO
NOMBRE
PESO (ml)
VOLUMEN (ml)
TIEMPO
Comercial
MK
Ibuprofeno
400
800
7min 10 seg
Genérico
HG
Ibuprofeno
400
800
2min44 seg
g) Test de Tolerancia IBUPROFENO GENERICO. GENFAR Genérico Alcohol
6 min 40 seg
Formol
-
Agua
-
IBUPROFENO COMERCIAL. ECUAGEN Genérico Comercial
Alcohol Formol Agua
8 min 19 seg 8 min 30 seg -
8 min 50 seg 9 min 00 seg
INTERPHARM Comercial Alcohol
12 min 53 seg
Formol
-
Agua
-
Los fármacos de ibuprofeno de las diferentes marcas ensayadas se disolvieron completamente en alcohol a excepción del medicamento genérico de laboratorios Genfar que se pudo observar un polvo insoluble en la parte inferior del vaso de precipitación que no lograba solubilizarse. En cuanto a formol el medicamento genérico del laboratorio Ecuagen no se solubilizó, lo mismo sucedió con el medicamento de marca comercial también de laboratorios Ecuagen con el agua destilada como disolvente. Esto confirma lo dicho en todas las farmacopeas que el ibuprofeno es ampliamente soluble en alcohol y prácticamente insoluble en agua y formol. 7. CONCLUSIONES: Al finalizar la práctica de análisis del control de calidad del medicamento Ibuprofeno comprimido, tanto comercial como genérico, hemos determinado que el porcentaje de humedad está dentro de lo establecido no más de 5%, en lo que respecta la valoración para determinar la cantidad de principio activo, según la farmacopea Española no cumple ya que esta tiene un rango de 98,5% a 101%, en cuanto a tolerancia se confirma lo dicho en todas las farmacopeas que el ibuprofeno es ampliamente soluble en alcohol y prácticamente insoluble en agua y formol.
8. RECOMENDACIONES: Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud.
Utilizar los equipos de laboratorio con mucho cuidado para evitar que se dañen. Leer la guía práctica antes de realizar la práctica. Al utilizar un material verificar si está limpio. Tener cuidado con las sustancias que sean muy toxicas, trabajar siempre en campana.
Bibliografía Farmacopea Argentina. (2003). Friabilidad. Buenos Aires.
Farmacopea Española. (2005). Valoracion del Ibuprofeno. Barcelona.
García González, C.A. (2015). Control de calidad de los medicamentos .Machala, El Oro, Ecuador: Universidad Técnica de Machala. Vila jato, J. L. Tecnología farmacéutica II: Formas farmacéuticas. Madrid: Ed. Síntesis.
Luis Cuenca. CI: 0706683380
9. ANEXOS: HOJA DE TRABAJO DE PRÁCTICA FIRMADA POR EL PROFESOR FARMACOPEA VALORACIÓN DEL IBUPROFENO ARTÍCULO CIENTÍFICO