Inmunoglobulinas Dr. Carlos Paredes Amenรกbar Medicina Interna
Objetivos de la clase Describir la Historia de la Inmunidad Humoral Definir la estructura basica de las Inmunoglobulinas Enumerar la clasificación de Inmunoglobulinas Enumerar las funciones de las Inmunoglobulinas
Describir los metodos de medición de Inmunoglobulinas
Historia Behring y Kitasato propusieron la teoría
de la inmunidad humoral (Ac) En 1904, Almroth Wright sugirió que los
anticuerpos revestían las bacterias para señalarlas para su fagocitosis y destrucción (opsonización). En 1948, Astrid Fagreaus descubrió que
los linfocitos anticuerpos)
B
(producción
de
Historia 1960 Gerald M. Edelman, descubrimiento de
que los anticuerpos estaban compuestos por cadenas ligeras y pesadas unidas por enlaces disulfuro. Rodney Porter caracterizó las regiones de
unión del anticuerpo (Fab) y la cola del anticuerpo (Fc) en el tipo IgG.
Historia 1960: Thomas Tomasi descubrió los
anticuerpos secretados (IgA) y David Rowe y John Fahey identifificaron la IgD Kikishige Ishizaka y Teruki Ishizaka la IgE
fue identificada por como Ac implicados en reacciones alérgicas.
Definición Se denominan Inmunoglobulinas al conjunto de proteínas
producidas por los linfocitos B estimulados por un antigeno. Características fundamentales como proteínas fijadoras de Ag
son la especificad y diversidad como grupo. Actividad biológica secundaria, principalmente defensa del
huésped.
Estructura Básica de las Ig Son glicoproteínas formadas básicamente por cuatro cadenas polipeptídicas. 2 PESADAS o cadenas H (Heavy), con
un peso molecular de entre 55 a 77 kDa
2 LIGERAS o L (Light: Ligera) con un
peso molecular de entre 23 a 26 kDa.
Dominios Constante y Dominios variable
Fragmento de Uni贸n Ag (Fab) Fragmento Cristalizable (Fc)
Cadena Pesadas y Ligeras Cada molécula de Ig esta constituida por 2 tipos polipéptidos. Cadenas pesadas H
Cadenas ligeras L
Representan en forma general (H2L2)n. Las cadenas H y L se forman por varios dominios globulares
plegados, cada uno de 100 a 110 AA de longitud y con un enlace de disulfuro único entre las cadenas.
Cada dominio VH siempre está ubicado en un punto
directamente adyacente a un dominio VL, dicho par de dominios juntos forman un sitio de union de Ag. Los polipeptidos de CL solo contienen un dominio Cl unico,
pero las regiones CH esta constituida por tres o más dominios que se numeran en secuencia (Ch1, Ch2, etc) a partir del dominio más cercano a VH.
Subtipos de cadenas ligeras Todas las cadenas ligeras tienen pesos moleculares de
aproximadamente 23 a 26 kDA , pero se pueden clasificar en dos tipos llamados kappa (k) y lamba Las regiones C de todas las cadenas ligeras K son idénticas en
esencia. En contraste, se puede expresar hasta seis subtipos de lamba
en la secuencia de AA en la región C.
Estructura y Localización Clase
Estructura
% del total Ac
Localizació n
Función principal
Función secundaria
IgG
Monómero
75
Sangre y liquido extracelular
Respuesta inmunitaria secc
Todas las antitoxinas
IgA
Monómero/d 15-20 ímero
Monómero en sangre, dímero componente secretor secreciones corporales
Protege las superficie de mucosas, evitar la fijación de los virus
IgM
Pentámero
Sangre y líquidos extracelular
Ac tempranos La producen precipitación respuesta de los Ag inmune primaria
3-10
Estructura y Localización Clase
Estructura
% del total Ac
Localización Función principal
IgD
Monómeros
<1
Principalment e en la superficie de cell B
No conocida, puede ayudar proliferación de linfocitos en respuesta a Ag
IgE
Monómero
< 0.01
En la superficie de los mastocitos y basófilos
Estimula la degranulación de la célula, cuando se ne al Ag
Función secundaria
Defensa contra parasitos, provocar reacciones alergicas
Clasificación de las inmunoglobulinas Cinco clases principales de cadenas H se encuentran en los
mamíferos, mu, delta, gamma, alfa, y épsilon. Estos cinco tipos de cadena H corresponden a las cinco clases
principales de Ig, respectivamente: IgM, IgD, IgG, IgA, e IgE.
Cadena J y el Componente Secretorio IgM e IgA se presentan como polímeros de la unidad básica
de 4 cadenas, que incluye un poli péptido adicional único llamado cadena J. El componente secretorio: es un poli péptido único, gran
contenido de carbohidratos. Se asocia con IgA y esta en secreciones corporales. Puede haber componente secretorio con o sin IgA
Estructuras Generales de las formas solubles de las principales clases de inmunoglobulinas.
IgG Aproximadamente el 75% séricas del adulto Ac más abundante que se produce durante las respuestas
inmunitarias humorales en la sangre. Dentro de la clase IgG, presenta 4 clases: IgG 1 (60% al 70%)
IgG2 ( 14 a 20%) IgG 3 (4 a 8%) IgG 4 (2 a 6%)
IgA Más abundante en saliva, lagrimas, moco intestinal,
bronquiales, leche, liquido prostático En la sangre se arma para secreciones para formar polímeros unidos con desulfuro hasta de cinco unidades de cadena, relacionadas cada una con una molécula de cadena J. Las dos subclases de IgA1 e IgA2 se expresan con relación 5:1
en la sangre y tienen propiedades similares.
IgM Se constituye aproximadamente 10% de las Ig
normales del suero y secretada como un pentámero con cadena J La IgM a menudo acompañada de IgD es la Ig más común que se expresa en las superficies de las células B, en particular linfocitos B vírgenes. La IgM es también la Ig fijadora de complemento más eficaz: molécula de IgM fija al antígeno iniciar la cascada del complemento.
IgD La IgD se encuentra casi siempre en las superficies de los
linfocitos B que también tienen IgM de superficie
IgD en tales células puede fijar Ag y transmitir señales al
interior de la célula, con consecuencias que parecen ser idénticas a las que origina la IgM.
Función se desconoce
Se ha sugerido que desempeña una función aún no
comprobada en la diferenciación o tolerancia de la célula B
IgE Una pequeña fracción (0.004%) de todos los Ac del suero IgE secreta forma monómero y desempeña papel clave en
respuesta alérgicas. La interacción del Ag con la IgE unida a receptores Fc
mastocitos o basófilos es el evento central de hipersensilidad, siendo alto nivel sérico en personas atópicas. No cruza la barrera placentaria
Principales funciones Biológicas 1.
Activación del complemento
2.
Aglutinación
3.
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
4.
Neutralización
5.
Opsonización
6.
Protección de mucosas
Respuesta Inmune Humoral
Electroforesis de proteĂnas en plasma
Los anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA para uso clĂnico
Bibliografía
Muchas Gracias
Panamรก