Inmunoglobulinas

Inmunoglobulinas Dr. Carlos Paredes Amenรกbar Medicina Interna

Objetivos de la clase  Describir la Historia de la Inmunidad Humoral  Definir la estructura basica de las Inmunoglobulinas  Enumerar la clasificación de Inmunoglobulinas  Enumerar las funciones de las Inmunoglobulinas

 Describir los metodos de medición de Inmunoglobulinas

Historia  Behring y Kitasato propusieron la teoría

de la inmunidad humoral (Ac)  En 1904, Almroth Wright sugirió que los

anticuerpos revestían las bacterias para señalarlas para su fagocitosis y destrucción (opsonización).  En 1948, Astrid Fagreaus descubrió que

los linfocitos anticuerpos)

B

(producción

de

Historia  1960 Gerald M. Edelman, descubrimiento de

que los anticuerpos estaban compuestos por cadenas ligeras y pesadas unidas por enlaces disulfuro.  Rodney Porter caracterizó las regiones de

unión del anticuerpo (Fab) y la cola del anticuerpo (Fc) en el tipo IgG.

Historia  1960: Thomas Tomasi descubrió los

anticuerpos secretados (IgA) y David Rowe y John Fahey identifificaron la IgD  Kikishige Ishizaka y Teruki Ishizaka la IgE

fue identificada por como Ac implicados en reacciones alérgicas.

Definición  Se denominan Inmunoglobulinas al conjunto de proteínas

producidas por los linfocitos B estimulados por un antigeno.  Características fundamentales como proteínas fijadoras de Ag

son la especificad y diversidad como grupo.  Actividad biológica secundaria, principalmente defensa del

huésped.

Estructura Básica de las Ig Son glicoproteínas formadas básicamente por cuatro cadenas polipeptídicas.  2 PESADAS o cadenas H (Heavy), con

un peso molecular de entre 55 a 77 kDa

 2 LIGERAS o L (Light: Ligera) con un

peso molecular de entre 23 a 26 kDa.

Dominios Constante y Dominios variable

Fragmento de Uni贸n Ag (Fab) Fragmento Cristalizable (Fc)

Cadena Pesadas y Ligeras  Cada molécula de Ig esta constituida por 2 tipos polipéptidos.  Cadenas pesadas H

 Cadenas ligeras L

 Representan en forma general (H2L2)n.  Las cadenas H y L se forman por varios dominios globulares

plegados, cada uno de 100 a 110 AA de longitud y con un enlace de disulfuro único entre las cadenas.

 Cada dominio VH siempre está ubicado en un punto

directamente adyacente a un dominio VL, dicho par de dominios juntos forman un sitio de union de Ag.  Los polipeptidos de CL solo contienen un dominio Cl unico,

pero las regiones CH esta constituida por tres o más dominios que se numeran en secuencia (Ch1, Ch2, etc) a partir del dominio más cercano a VH.

Subtipos de cadenas ligeras  Todas las cadenas ligeras tienen pesos moleculares de

aproximadamente 23 a 26 kDA , pero se pueden clasificar en dos tipos llamados kappa (k) y lamba  Las regiones C de todas las cadenas ligeras K son idénticas en

esencia.  En contraste, se puede expresar hasta seis subtipos de lamba

en la secuencia de AA en la región C.

Estructura y Localización Clase

Estructura

% del total Ac

Localizació n

Función principal

Función secundaria

IgG

Monómero

75

Sangre y liquido extracelular

Respuesta inmunitaria secc

Todas las antitoxinas

IgA

Monómero/d 15-20 ímero

Monómero en sangre, dímero componente secretor secreciones corporales

Protege las superficie de mucosas, evitar la fijación de los virus

IgM

Pentámero

Sangre y líquidos extracelular

Ac tempranos La producen precipitación respuesta de los Ag inmune primaria

3-10

Estructura y Localización Clase

Estructura

% del total Ac

Localización Función principal

IgD

Monómeros

<1

Principalment e en la superficie de cell B

No conocida, puede ayudar proliferación de linfocitos en respuesta a Ag

IgE

Monómero

< 0.01

En la superficie de los mastocitos y basófilos

Estimula la degranulación de la célula, cuando se ne al Ag

Función secundaria

Defensa contra parasitos, provocar reacciones alergicas

Clasificación de las inmunoglobulinas  Cinco clases principales de cadenas H se encuentran en los

mamíferos, mu, delta, gamma, alfa, y épsilon.  Estos cinco tipos de cadena H corresponden a las cinco clases

principales de Ig, respectivamente: IgM, IgD, IgG, IgA, e IgE.

Cadena J y el Componente Secretorio  IgM e IgA se presentan como polímeros de la unidad básica

de 4 cadenas, que incluye un poli péptido adicional único llamado cadena J.  El componente secretorio: es un poli péptido único, gran

contenido de carbohidratos. Se asocia con IgA y esta en secreciones corporales. Puede haber componente secretorio con o sin IgA

Estructuras Generales de las formas solubles de las principales clases de inmunoglobulinas.

IgG  Aproximadamente el 75% séricas del adulto  Ac más abundante que se produce durante las respuestas

inmunitarias humorales en la sangre.  Dentro de la clase IgG, presenta 4 clases:  IgG 1 (60% al 70%)

 IgG2 ( 14 a 20%)  IgG 3 (4 a 8%)  IgG 4 (2 a 6%)

IgA  Más abundante en saliva, lagrimas, moco intestinal,

bronquiales, leche, liquido prostático  En la sangre se arma para secreciones para formar polímeros unidos con desulfuro hasta de cinco unidades de cadena, relacionadas cada una con una molécula de cadena J.  Las dos subclases de IgA1 e IgA2 se expresan con relación 5:1

en la sangre y tienen propiedades similares.

IgM  Se constituye aproximadamente 10% de las Ig

normales del suero y secretada como un pentámero con cadena J  La IgM a menudo acompañada de IgD es la Ig más común que se expresa en las superficies de las células B, en particular linfocitos B vírgenes.  La IgM es también la Ig fijadora de complemento más eficaz: molécula de IgM fija al antígeno iniciar la cascada del complemento.

IgD  La IgD se encuentra casi siempre en las superficies de los

linfocitos B que también tienen IgM de superficie

 IgD en tales células puede fijar Ag y transmitir señales al

interior de la célula, con consecuencias que parecen ser idénticas a las que origina la IgM.

 Función se desconoce

 Se ha sugerido que desempeña una función aún no

comprobada en la diferenciación o tolerancia de la célula B

IgE  Una pequeña fracción (0.004%) de todos los Ac del suero  IgE secreta forma monómero y desempeña papel clave en

respuesta alérgicas.  La interacción del Ag con la IgE unida a receptores Fc

mastocitos o basófilos es el evento central de hipersensilidad, siendo alto nivel sérico en personas atópicas.  No cruza la barrera placentaria

Principales funciones Biológicas 1.

Activación del complemento

2.

Aglutinación

3.

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

4.

Neutralización

5.

Opsonización

6.

Protección de mucosas

Respuesta Inmune Humoral

Electroforesis de proteĂ­nas en plasma

Los anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA para uso clĂ­nico

Bibliografía

Muchas Gracias

Panamรก