Mejorando la visión, recobrando la esperanza EL MUNDO ES BELLO > PARA OBSERVARLO
Mejorando la visión en DMRE Neovascular Ayuda Visual para uso exclusivo del representante de Novartis de Venezuela s.a.
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
LUCENTIS®
Molécula y Mecanismo de Acción
Eficacia
Esquema de Tratamiento
Calidad de Vida
Seguridad
Conclusiones
LUCENTIS® ES EL PRIMER Y ÚNICO ANTIANGIOGÉNICO OFTÁLMICO QUE HA COMPROBADO INHIBIR TODAS LAS ISOFORMASACTIVAS DE VEGF-A(1,2)
LUCENTIS® se une exclusivamente a todas las isoformas de VEGF-A(1,2)
VEGF-A189 VEGF-A121 VEGF-A165 VEGF-A110 VEGF-A
VEGF-B VEGF-C VEGF-D VEGF-E
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Seguridad
Conclusiones
EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LUCENTIS® AYUDA A LOS PACIENTES A RECUPERAR VISIÓN (1,2)
... para reducir la sobre-estimulación de la cascada angiogénica
Inhibición del crecimiento Neovascular y disminución de la permeabilidad vascular (1,2) Mejorando la visión. Recobrando la esperanza y Mecanismo LUCENTIS® Molécula de Acción
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Conclusiones
LUCENTIS® NORMALIZA EL GROSOR RETINIANO SEGÚN LA MEDICIÓN POR TOMOGRAFÍA ÓPTICA COHERENTE (OCT)(1,2)
... reduciendo el edema macular, previniendo el crecimiento de la lesión y la permeabilidad vascular...
En promedio los pacientes tratados con LUCENTIS® presentaron una reducción en el grosor retiniano foveal de 123µ al cabo de un año, en comparación con una reducción de 15µ en el grupo de control(1,2)
Pre-tratamiento ... y normalizando el grosor retiniano
Post-tratamiento Mejorando la visión. Recobrando la esperanza y Mecanismo LUCENTIS® Molécula de Acción
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Conclusiones
LUCENTIS® UN DESARROLLO INNOVADOR PARA EL TRATAMIENTO DE LA DMRE (1,2,17)
Inserción de secuencias murinas anti-VEGF-A en una trama humana Fab
Gráfica(17)
6 Aminoácidos
rhu Fab Maduración de Afinidad
Producción en masa del vector E. coli
Aumento de afinidad 120–140-veces
Humanización
MAb (~150 kDa) Anti-VEGF-A murino
Producción en masa del vector celular CHO
inserción de secuencias murinas anti-VEGF-A en una molécula de longitud completa de IgG humana
Bevacizumam(149 kDa)
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Conclusiones
PROPIEDADES ÚNICAS DE LA MOLÉCULA DE LUCENTIS (1,2)
LUCENTIS® fue desarrollado como un fragmento de anticuerpo (Fab).(1)
Los Fabs son eliminados rápida y sistemáticamente (17) (con una vida media menor a 14 horas vs 20 días) (1,18) La afinidad de la interacción de LUCENTIS® con respecto a VEGF es 140 veces mejor que la de bevacizumab.(17)
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Conclusiones
EN EL ESTUDIO MARINA LUCENTIS RESULTA EN UNA MEJORÍA RÁPIDA Y SOSTENIDA DE LA VISIÓN VS. PLACEBO(1,3,4)
Incremento sostenido de agudeza visual a 2 años Placebo
Cambio de AV - No. de letras
15
+6.6
P< .001*
Ranibizumab
10
Diferencia de
15
21 letras
0 -5 -10 -15
0
2
4
6
8
10
12
Meses
14
16
18
20
22
-14.9
24
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Conclusiones
EL ESTUDIO ANCHOR CONFIRMA LA MEJORÍA RÁPIDA Y SOSTENIDA DE LA VISIÓN VS. VERTEPORFIN (1,3,4)
Incremento sostenido de agudeza visual a 2 años 15
Verteporfin PDT
P< .001*
Ranibizumab
+10.7
Cambio de AV - No. de letras
10
Diferencia de
15
21 letras
0 -5 -10
-9.8
-15 0 1 2 3 4 5 6 7 8 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
Meses ANCHOR: Fase III, multicéntrico(83 centros), aleatorio, doble-ciego, controlado en 423 pacientes con lesiones predominantemente clásicas. Los pacientes recibieron mensualmente Ranibizumab o inyección simulada durante 24 meses y terapia fotodinámica (TFD) con verteporfin o TFD simulada en el día 0 y cada 3 meses si es necesario (determinado por resultados fluor-angiográficos).
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Molécula y Mecanismo de Acción
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Conclusiones
33-41% DE LOS PACIENTES DE LUCENTIS® GANAN 3 Ó MÁS LÍNEAS DE VISIÓN, SIN IMPORTAR EL TIPO DE LESIÓN3,4
ANCHOR: Pacientes que ganan >15 letras Vs. verterporfin en 2 años4
MARINA: Pacientes que ganan >15 letras Vs. Placebo en 2 años3 Ranibizumab (n=240)
50
45
40
40
33%
30
25
25
20
20
15
15
10
10 Pacientes (%)
4%
0
≥ 15 letras ganadas
MARINA: Fase III, Multicéntrico (96) centros), aleatorio, doble-ciego, controlado en 716 pacientes con lesiones mínimamente clásicas y ocultas. Los pacientes recibieron Ranibizumab o inyección simulada cada mes durante 24 meses.
Ganancia de >15 Letras EDTRS en 24 meses
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Molécula y Mecanismo de Acción
Verteporfin (n=143)
41%
35
30
5
Ranibizumab (n=139)
50
45
35
Pacientes (%)
Placebo (238)
Eficacia
6%
5 0
≥ 15 letras ganadas
ANCHOR: Fase III, multicéntrico(83 centros), aleatorio, doble-ciego, controlado en 423 pacientes con lesiones predominantemente clásicas. Los pacientes recibieron mensualmente Ranibizumab o inyección simulada durante 24 meses y terapia fotodinámica (TFD) con verteporfin o TFD simulada en el día 0 y cada 3 meses si es necesario.
Esquema de Tratamiento
Calidad de Vida
Seguridad
Conclusiones
LUCENTIS® OFRECE UN RÉGIMEN DE TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADOPARA UNOS RESULTADOS SOSTENIBLES. (1,3,4)
El régimen flexible de LUCENTIS® consiste en dos fases que le proporciona a sus pacientes resultados sostenidos a través de una terapia personalizada.
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Conclusiones
CON MONITOREO MENSUAL DE LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD Y UN ESQUEMA DE TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO ES POSIBLE OBTENER RESULTADOS SIMILARES A MARINA Y ANCHOR. (24)
PrONTO: Ganancia Media de Agudeza Visual corregida a 24 meses.(24)
+9.3*
+10.8*
+11.1*
Ganancia AVMC
12 9 6 3 0
12 meses = 5.6 (incluyendo 3 loading doses) 24 meses = 9.9 n=37
0 2 *p<0.001
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
Tiempo (meses)
PRONTO estudio prospectivo, a 2 años, abierto, no randomizado, un solo centro, diseñado para investigar la eficacia de un esquema flexible de tratamiento con ranibizumab, guiado por OCT en pacientes con NVC secundaria a DMRE24
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24
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Conclusiones
UN REGIMEN DE TRATAMIENTO HECHO A LA MEDIDA DE LOS PACIENTES
La mayor parte del benficio ocurre durante las tres primeras inyecciones (1,3,4,6) Algunos pacientes tratados con LUCENTIS® reportan mejorías tan rápido como 7 días después del tratamiento. (1,3,4,6)
Monitorear mensualmente la agudeza visual y realizar OCT. Administrar Lucentis tan pronto como los pacientes pierdan más de 5 letras de AV (1) Los estudios han demostrado que monitoreos de la visión menores a uno mensual pueden conducir a resultados sub-óptimos(5). Cuando los signos clínicos permanecen estables en los primeros 12 meses pueden extenderse los monitoreos de forma justificada.(24, 25) Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
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Conclusiones
UNA GANANCIA DE 3 LÍNEAS DE AGUDEZA VISUAL CORRESPONDE UNA DIFERENCIA CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVA DE 10 PUNTOS EN EL CUESTIONARIO NEI VFQ-25(23)
LUCENTIS® (n=240) PLACEBO (n=238)
8.9 Actividades de Visión Cercana Diferencia de 16 Puntos
-6.7
P<0.001
5.7 Actividades de Visión a Distancia Diferencia de 14 Puntos
-8.4
P<0.001
6.0 Actividades Específicas de Visión Diferencia de 17 Puntos
-10.5 -12
-10
P<0.001
-8
-6
-4
-2
0
2
4
6
8
10
Puntuación VFQ-25
MARINA: Funcionamiento relacionado a la visión reportado por pacientes a 2 años. Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
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LUCENTIS® SE SUMINISTRA EN VIALES MONODOSIS PARA SU USO INTRAVÍTREO, DE ACUERDO A LOS MAS ALTOS ESTANDARES DE FABRICACIÓN (1)
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SEGURIDAD OCULAR CON LA QUE USTED PUEDE CONTAR.(1,10,3,4)
Los eventos adversos más serios se relacionaron con el proceso de inyección. (1,10,3,4) En el estudio MARINA, la tasa de supuesta endoftalmitis fue de 0,05% casos de un total de 10.443 inyecciones.*(1,10,3,4) El 94% de los pacientes completaron 1 año en los estudios MARINA y ANCHOR.(1,10,3,4) El 90% de los pacientes completaron 2 años en el estudio MARINA.(1,10,3,4) Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
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SEGURIDAD SISTÉMICA CON LA QUE USTED PUEDE CONTAR.(1,10,3,4) Posterior a la inyección mensual, las concentraciones de LUCENTIS® en plasma, son bajas, de tal forma que no afectan la función normal de VEGF fuera del ojo.(1,10,3,4) No hubo diferencia estadísticamente significativa en las tasas de eventos arterio-tromboembólicos (ATEs) entre LUCENTIS® y el grupo control.(1,10,3,4) Los estudios clínicos de LUCENTIS® no excluyeron pacientes con historias clínicas de eventos cardiovasculares.(1,10,3,4)
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
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MEJORANDO LA VISIÓN RECOBRANDO LA ESPERANZA
Hasta un 41% de los pacientes con LUCENTIS® alcanzan ganancias de 3 líneas de visión o más.(3, 4) 3 líneas de ganancia de visión representan mayor independencia en las actividades de la vida cotidiana para sus pacientes.(23) El monitoreo mensual y un régimen de retratamiento a tiempo son claves para mantener la ganancia incial de visión.(5, 24, 25) LUCENTIS® seguro y bien tolerado, debido a su baja concentración sérica y rápida eliminación sistémica (<14 horas)(1) Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
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MEJORANDO LA VISIÓN RECOBRANDO LA ESPERANZA
Referencias: 1. Lucentis summary of product characteristics. Novartis Ophthalmics, Basel, Switzerland: 2006, 2. Ferrara N, Damico L, Shams N, Lowman H, Kim R. Development of Ranibizumab, an Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Antigen Binding Fragment, as therapy for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Retina 2006; 26:859-870 3. Rosenfeld PJ. Brown DM, Heier JS, et al for the MARINA Study Group Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. N Engl J Med. 2006; 355:1419. 4. Brown DM, Kaiser PK, Michels M, et al. Ranibizumab vs. Verterporfin for Neovascular Age-related Macular Degeneration, N Engl J Med. 2006;355:1432-1444 5. Schmidt-Erfurth UM, Richard G, Augustin A, et al. Guidance for treatment of Neovascular Age Related Macular Degeneration. Acta Ophthalmol Scand 2007; 85:486-494 6. Prosser BE, Johnson S, Roversi P, et al. Structural basis for complement factor H-linked Age-Related Macular Degeneration. J exp Med 2007; 204:2277-2283 7. West S, Sommer A, Prevention of blindness and priorities for the future. Bull World Health Organ. 2001: 79: 244-248. 8. Brown MM, Brown GC, Stein JD, et al Age-Related Macular Degeneration: economic burden and value-based medicine analysis. Can J Ophthalmol 2005; 40: 277-287 9. Chang T S, Fine J T, Dolan C M, et al Ranbizumab (Lucentis TM) Vision-specific Quality of life through 24 months in Neovascular AMD Subjects in MARINA; A Phase III Clinical Trial. 10. Aron I, ARVO 2006: A Further Update on Both Avastin and Lucentis for Treating AMD http://irvaronsjournal.blogspot.com/2006/05/arvo-2006-further-update-on-both.html accesed 07 April 2010. 11. Data on File. Novartis AG, Basel, Switzerland. 12. Cruess A, Zlateva G, Xu X, et al. Burden of Illness of neovascular age-related macular degeneration in Canada. Can J Ophthalmol 2007;42:836-843. 13. Wang JJ, Mitchel P, Smith W et al. Impact of visual impairement on use of community support services by eldery persons: the Blue Mountains Eye Study. Invest Ophthalmol Vis Sci 1999;40:12-19. 14. Schmier JK, Jones ML, Halpern MT. The Burden of Age-Related Macular Degeneration. Pharmacoeconomics 2006;24:319-334. 15. Macugen summary of products Characteristics. Sandwich, UK:Pzizer LTD; 2006. 16. Visudyne summary of product characteristics. Basel, Switzerland: Novartis AG; 2008. 17. Ferrara N, Damico L, Shams N, et al Development of ranibizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antigen binding fragment, as therapy for nevoascular age-related macular degeneration. Retina 2006; 26: 859-870. 18. Avastin summary of products characteristics. Welwyn Garden City: Roche Registration Limited;2005. 19.Gaudreaulth J, Reich M, Arata A et al Ocular Pharmacokinetics and Antipermeability Effect of rhuFab V2 in Animals. Invest Ophthalmol Vis Sci 2003; 44:E-Abstract 3942. 20. Chen Y,Wiesmann C, Germaine F et al Selectiono and Analysis of an Optimized Anti-VEGF Antibody: Crystal Structure of an Affinity-matured Fab in Complex with Antigen. J. Mol. Biol 1999;293:865-881. 21. Schmidt-Erfurth U, Bolz M et al for the EXCITE study group Exploring the value of optical coherence tomography for the management of anti-angiogenic therapy in age-related macular degeneration. 2008 Euroretina Free Paper Session http://www.euretina.org/Events/08Vienna/freepaper_desc.asp?id=165 Accessed 07 April 2010. 22. Giansanti F, Virgili G, Bini A, et al Intravitreal bevacizumab therapy for choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration: 6-month results of an open-label uncontrolled clinical study. European J Ophthalmol 2007;17no2: 230-237. 23. Chang T et al, Improved Vision-Related Function After Ranibizumab Tratment of neovascular Age-Related Macular Degeneration. Arch ophthamol/Vol 125 (No11), Nov 2007. 24. Lalwani G, Rosenfeld PJ, A vaiable-dosing regimen whit intravitreal Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration:Year 2 of the PRONTO study.American jornal of ophthalmology, july 2009, Vol.148, No 1. 25. Meeting Summary. 6 th, Lugano 04.09.2009. Association for resercha in vision and ophthalmology 2009. Abstract # 3095. ARVO 2009
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