Ayuda visual Lucentis (Novartis)

Mejorando la visión, recobrando la esperanza EL MUNDO ES BELLO > PARA OBSERVARLO

Mejorando la visión en DMRE Neovascular Ayuda Visual para uso exclusivo del representante de Novartis de Venezuela s.a.

Mejorando la visión. Recobrando la esperanza

LUCENTIS®

Molécula y Mecanismo de Acción

Eficacia

Esquema de Tratamiento

Calidad de Vida

Seguridad

Conclusiones

LUCENTIS® ES EL PRIMER Y ÚNICO ANTIANGIOGÉNICO OFTÁLMICO QUE HA COMPROBADO INHIBIR TODAS LAS ISOFORMASACTIVAS DE VEGF-A(1,2)

LUCENTIS® se une exclusivamente a todas las isoformas de VEGF-A(1,2)

VEGF-A189 VEGF-A121 VEGF-A165 VEGF-A110 VEGF-A

VEGF-B VEGF-C VEGF-D VEGF-E

Mejorando la visión. Recobrando la esperanza y Mecanismo LUCENTIS® Molécula de Acción

Eficacia

Esquema de Tratamiento

Calidad de Vida

Seguridad

Conclusiones

EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LUCENTIS® AYUDA A LOS PACIENTES A RECUPERAR VISIÓN (1,2)

... para reducir la sobre-estimulación de la cascada angiogénica

Inhibición del crecimiento Neovascular y disminución de la permeabilidad vascular (1,2) Mejorando la visión. Recobrando la esperanza y Mecanismo LUCENTIS® Molécula de Acción

Eficacia

Esquema de Tratamiento

Calidad de Vida

Seguridad

Conclusiones

LUCENTIS® NORMALIZA EL GROSOR RETINIANO SEGÚN LA MEDICIÓN POR TOMOGRAFÍA ÓPTICA COHERENTE (OCT)(1,2)

... reduciendo el edema macular, previniendo el crecimiento de la lesión y la permeabilidad vascular...

En promedio los pacientes tratados con LUCENTIS® presentaron una reducción en el grosor retiniano foveal de 123µ al cabo de un año, en comparación con una reducción de 15µ en el grupo de control(1,2)

Pre-tratamiento ... y normalizando el grosor retiniano

Post-tratamiento Mejorando la visión. Recobrando la esperanza y Mecanismo LUCENTIS® Molécula de Acción

Eficacia

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Calidad de Vida

Seguridad

Conclusiones

LUCENTIS® UN DESARROLLO INNOVADOR PARA EL TRATAMIENTO DE LA DMRE (1,2,17)

Inserción de secuencias murinas anti-VEGF-A en una trama humana Fab

Gráfica(17)

6 Aminoácidos

rhu Fab Maduración de Afinidad

Producción en masa del vector E. coli

Aumento de afinidad 120–140-veces

Humanización

MAb (~150 kDa) Anti-VEGF-A murino

Producción en masa del vector celular CHO

inserción de secuencias murinas anti-VEGF-A en una molécula de longitud completa de IgG humana

Bevacizumam(149 kDa)

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Calidad de Vida

Seguridad

Conclusiones

PROPIEDADES ÚNICAS DE LA MOLÉCULA DE LUCENTIS (1,2)

LUCENTIS® fue desarrollado como un fragmento de anticuerpo (Fab).(1)

Los Fabs son eliminados rápida y sistemáticamente (17) (con una vida media menor a 14 horas vs 20 días) (1,18) La afinidad de la interacción de LUCENTIS® con respecto a VEGF es 140 veces mejor que la de bevacizumab.(17)

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Esquema de Tratamiento

Calidad de Vida

Seguridad

Conclusiones

EN EL ESTUDIO MARINA LUCENTIS RESULTA EN UNA MEJORÍA RÁPIDA Y SOSTENIDA DE LA VISIÓN VS. PLACEBO(1,3,4)

Incremento sostenido de agudeza visual a 2 años Placebo

Cambio de AV - No. de letras

15

+6.6

P< .001*

Ranibizumab

10

Diferencia de

15

21 letras

0 -5 -10 -15

0

2

4

6

8

10

12

Meses

14

16

18

20

22

-14.9

24

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Calidad de Vida

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Conclusiones

EL ESTUDIO ANCHOR CONFIRMA LA MEJORÍA RÁPIDA Y SOSTENIDA DE LA VISIÓN VS. VERTEPORFIN (1,3,4)

Incremento sostenido de agudeza visual a 2 años 15

Verteporfin PDT

P< .001*

Ranibizumab

+10.7

Cambio de AV - No. de letras

10

Diferencia de

15

21 letras

0 -5 -10

-9.8

-15 0 1 2 3 4 5 6 7 8 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

Meses ANCHOR: Fase III, multicéntrico(83 centros), aleatorio, doble-ciego, controlado en 423 pacientes con lesiones predominantemente clásicas. Los pacientes recibieron mensualmente Ranibizumab o inyección simulada durante 24 meses y terapia fotodinámica (TFD) con verteporfin o TFD simulada en el día 0 y cada 3 meses si es necesario (determinado por resultados fluor-angiográficos).

LUCENTIS®

Molécula y Mecanismo de Acción

Eficacia

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Calidad de Vida

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Conclusiones

33-41% DE LOS PACIENTES DE LUCENTIS® GANAN 3 Ó MÁS LÍNEAS DE VISIÓN, SIN IMPORTAR EL TIPO DE LESIÓN3,4

ANCHOR: Pacientes que ganan >15 letras Vs. verterporfin en 2 años4

MARINA: Pacientes que ganan >15 letras Vs. Placebo en 2 años3 Ranibizumab (n=240)

50

45

40

40

33%

30

25

25

20

20

15

15

10

10 Pacientes (%)

4%

0

≥ 15 letras ganadas

MARINA: Fase III, Multicéntrico (96) centros), aleatorio, doble-ciego, controlado en 716 pacientes con lesiones mínimamente clásicas y ocultas. Los pacientes recibieron Ranibizumab o inyección simulada cada mes durante 24 meses.

Ganancia de >15 Letras EDTRS en 24 meses

LUCENTIS®

Molécula y Mecanismo de Acción

Verteporfin (n=143)

41%

35

30

5

Ranibizumab (n=139)

50

45

35

Pacientes (%)

Placebo (238)

Eficacia

6%

5 0

≥ 15 letras ganadas

ANCHOR: Fase III, multicéntrico(83 centros), aleatorio, doble-ciego, controlado en 423 pacientes con lesiones predominantemente clásicas. Los pacientes recibieron mensualmente Ranibizumab o inyección simulada durante 24 meses y terapia fotodinámica (TFD) con verteporfin o TFD simulada en el día 0 y cada 3 meses si es necesario.

Esquema de Tratamiento

Calidad de Vida

Seguridad

Conclusiones

LUCENTIS® OFRECE UN RÉGIMEN DE TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADOPARA UNOS RESULTADOS SOSTENIBLES. (1,3,4)

El régimen flexible de LUCENTIS® consiste en dos fases que le proporciona a sus pacientes resultados sostenidos a través de una terapia personalizada.

Mejorando la visión. Recobrando la esperanza

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Eficacia

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Conclusiones

CON MONITOREO MENSUAL DE LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD Y UN ESQUEMA DE TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO ES POSIBLE OBTENER RESULTADOS SIMILARES A MARINA Y ANCHOR. (24)

PrONTO: Ganancia Media de Agudeza Visual corregida a 24 meses.(24)

+9.3*

+10.8*

+11.1*

Ganancia AVMC

12 9 6 3 0

12 meses = 5.6 (incluyendo 3 loading doses) 24 meses = 9.9 n=37

0 2 *p<0.001

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

Tiempo (meses)

PRONTO estudio prospectivo, a 2 años, abierto, no randomizado, un solo centro, diseñado para investigar la eficacia de un esquema flexible de tratamiento con ranibizumab, guiado por OCT en pacientes con NVC secundaria a DMRE24

LUCENTIS®

Molécula y Mecanismo de Acción

24

Eficacia

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Calidad de Vida

Mejorando la visión. Recobrando la esperanza

Seguridad

Conclusiones

UN REGIMEN DE TRATAMIENTO HECHO A LA MEDIDA DE LOS PACIENTES

La mayor parte del benficio ocurre durante las tres primeras inyecciones (1,3,4,6) Algunos pacientes tratados con LUCENTIS® reportan mejorías tan rápido como 7 días después del tratamiento. (1,3,4,6)

Monitorear mensualmente la agudeza visual y realizar OCT. Administrar Lucentis tan pronto como los pacientes pierdan más de 5 letras de AV (1) Los estudios han demostrado que monitoreos de la visión menores a uno mensual pueden conducir a resultados sub-óptimos(5).

Cuando los signos clínicos permanecen estables en los primeros 12 meses pueden extenderse los monitoreos de forma justificada.(24, 25) Mejorando la visión. Recobrando la esperanza

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Conclusiones

UNA GANANCIA DE 3 LÍNEAS DE AGUDEZA VISUAL CORRESPONDE UNA DIFERENCIA CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVA DE 10 PUNTOS EN EL CUESTIONARIO NEI VFQ-25(23)

LUCENTIS® (n=240) PLACEBO (n=238)

8.9 Actividades de Visión Cercana Diferencia de 16 Puntos

-6.7

P<0.001

5.7 Actividades de Visión a Distancia Diferencia de 14 Puntos

-8.4

P<0.001

6.0 Actividades Específicas de Visión Diferencia de 17 Puntos

-10.5 -12

-10

P<0.001

-8

-6

-4

-2

0

2

4

6

8

10

Puntuación VFQ-25

MARINA: Funcionamiento relacionado a la visión reportado por pacientes a 2 años.

Mejorando la visión. Recobrando la esperanza

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Conclusiones

LUCENTIS® SE SUMINISTRA EN VIALES MONODOSIS PARA SU USO INTRAVÍTREO, DE ACUERDO A LOS MAS ALTOS ESTANDARES DE FABRICACIÓN (1)

Mejorando la visión. Recobrando la esperanza

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Conclusiones

SEGURIDAD OCULAR CON LA QUE USTED PUEDE CONTAR.(1,10,3,4)

Los eventos adversos más serios se relacionaron con el proceso de inyección. (1,10,3,4) En el estudio MARINA, la tasa de supuesta endoftalmitis fue de 0,05% casos de un total de 10.443 inyecciones.*(1,10,3,4) El 94% de los pacientes completaron 1 año en los estudios MARINA y ANCHOR.(1,10,3,4) El 90% de los pacientes completaron 2 años en el estudio MARINA.(1,10,3,4) Mejorando la visión. Recobrando la esperanza

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SEGURIDAD SISTÉMICA CON LA QUE USTED PUEDE CONTAR.(1,10,3,4) Posterior a la inyección mensual, las concentraciones de LUCENTIS® en plasma, son bajas, de tal forma que no afectan la función normal de VEGF fuera del ojo.(1,10,3,4) No hubo diferencia estadísticamente significativa en las tasas de eventos arterio-tromboembólicos (ATEs) entre LUCENTIS® y el grupo control.(1,10,3,4) Los estudios clínicos de LUCENTIS® no excluyeron pacientes con historias clínicas de eventos cardiovasculares.(1,10,3,4)

Mejorando la visión. Recobrando la esperanza

LUCENTIS®

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Calidad de Vida

Seguridad

Conclusiones

MEJORANDO LA VISIÓN RECOBRANDO LA ESPERANZA

Hasta un 41% de los pacientes con LUCENTIS® alcanzan ganancias de 3 líneas de visión o más.(3, 4) 3 líneas de ganancia de visión representan mayor independencia en las actividades de la vida cotidiana para sus pacientes.(23) El monitoreo mensual y un régimen de retratamiento a tiempo son claves para mantener la ganancia incial de visión.(5, 24, 25) LUCENTIS® seguro y bien tolerado, debido a su baja concentración sérica y rápida eliminación sistémica (<14 horas)(1) Mejorando la visión. Recobrando la esperanza

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Conclusiones

MEJORANDO LA VISIÓN RECOBRANDO LA ESPERANZA

Referencias: 1. Lucentis summary of product characteristics. Novartis Ophthalmics, Basel, Switzerland: 2006, 2. Ferrara N, Damico L, Shams N, Lowman H, Kim R. Development of Ranibizumab, an Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Antigen Binding Fragment, as therapy for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Retina 2006; 26:859-870 3. Rosenfeld PJ. Brown DM, Heier JS, et al for the MARINA Study Group Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. N Engl J Med. 2006; 355:1419. 4. Brown DM, Kaiser PK, Michels M, et al. Ranibizumab vs. Verterporfin for Neovascular Age-related Macular Degeneration, N Engl J Med. 2006;355:1432-1444 5. Schmidt-Erfurth UM, Richard G, Augustin A, et al. Guidance for treatment of Neovascular Age Related Macular Degeneration. Acta Ophthalmol Scand 2007; 85:486-494 6. Prosser BE, Johnson S, Roversi P, et al. Structural basis for complement factor H-linked Age-Related Macular Degeneration. J exp Med 2007; 204:2277-2283 7. West S, Sommer A, Prevention of blindness and priorities for the future. Bull World Health Organ. 2001: 79: 244-248. 8. Brown MM, Brown GC, Stein JD, et al Age-Related Macular Degeneration: economic burden and value-based medicine analysis. Can J Ophthalmol 2005; 40: 277-287 9. Chang T S, Fine J T, Dolan C M, et al Ranbizumab (Lucentis TM) Vision-specific Quality of life through 24 months in Neovascular AMD Subjects in MARINA; A Phase III Clinical Trial. 10. Aron I, ARVO 2006: A Further Update on Both Avastin and Lucentis for Treating AMD http://irvaronsjournal.blogspot.com/2006/05/arvo-2006-further-update-on-both.html accesed 07 April 2010. 11. Data on File. Novartis AG, Basel, Switzerland. 12. Cruess A, Zlateva G, Xu X, et al. Burden of Illness of neovascular age-related macular degeneration in Canada. Can J Ophthalmol 2007;42:836-843. 13. Wang JJ, Mitchel P, Smith W et al. Impact of visual impairement on use of community support services by eldery persons: the Blue Mountains Eye Study. Invest Ophthalmol Vis Sci 1999;40:12-19. 14. Schmier JK, Jones ML, Halpern MT. The Burden of Age-Related Macular Degeneration. Pharmacoeconomics 2006;24:319-334. 15. Macugen summary of products Characteristics. Sandwich, UK:Pzizer LTD; 2006. 16. Visudyne summary of product characteristics.

Basel, Switzerland: Novartis AG; 2008. 17. Ferrara N, Damico L, Shams N, et al Development of ranibizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antigen binding fragment, as therapy for nevoascular age-related macular degeneration. Retina 2006; 26: 859-870. 18. Avastin summary of products characteristics. Welwyn Garden City: Roche Registration Limited;2005. 19.Gaudreaulth J, Reich M, Arata A et al Ocular Pharmacokinetics and Antipermeability Effect of rhuFab V2 in Animals. Invest Ophthalmol Vis Sci 2003; 44:E-Abstract 3942. 20. Chen Y,Wiesmann C, Germaine F et al Selectiono and Analysis of an Optimized Anti-VEGF Antibody: Crystal Structure of an Affinity-matured Fab in Complex with Antigen. J. Mol. Biol 1999;293:865-881. 21. Schmidt-Erfurth U, Bolz M et al for the EXCITE study group Exploring the value of optical coherence tomography for the management of anti-angiogenic therapy in age-related macular degeneration. 2008 Euroretina Free Paper Session http://www.euretina.org/Events/08Vienna/freepaper_desc.asp?id=165 Accessed 07 April 2010. 22. Giansanti F, Virgili G, Bini A, et al Intravitreal bevacizumab therapy for choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration: 6-month results of an open-label uncontrolled clinical study. European J Ophthalmol 2007;17no2: 230-237. 23. Chang T et al, Improved Vision-Related Function After Ranibizumab Tratment of neovascular Age-Related Macular Degeneration. Arch ophthamol/Vol 125 (No11), Nov 2007. 24. Lalwani G, Rosenfeld PJ, A vaiable-dosing regimen whit intravitreal Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration:Year 2 of the PRONTO study.American jornal of ophthalmology, july 2009, Vol.148, No 1. 25. Meeting Summary. 6 th, Lugano 04.09.2009. Association for resercha in vision and ophthalmology 2009. Abstract # 3095. ARVO 2009

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